CN105343927B - 一种治疗干槽症的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗干槽症的组合物，所述组合物包括如下重量份的原料：准纳米级生物活性矿物质粉体5～25份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵8～30份；所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种；所述生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO245～61％，CaO17～27％，Na2O19～25％，P2O52.6～6％；其粒径范围小于90um，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。

Description

一种治疗干槽症的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及口腔护理领域，具体地说，涉及一种治疗干槽症的组合物及其制备方法。
背景技术
牙拔除术是牙槽外科临床上最常见的手术，拔牙原因最多的是龋齿、牙周炎。下颌最后一个磨牙阻生，常有牙龈盖覆，在牙龈与牙冠面之间形成一个深袋，易储存细菌与食物，引起冠周炎，并反复发作，为根除其痛苦，常需于炎症消退后拔牙。此外随着生活水平的提高，人们要求牙齿整齐、美观，为使前牙排齐而拔除一、二个前磨牙做减数拔牙，是矫正上前牙列不齐的常用方法之一。
拔牙创是拔牙后形成的创面。拔牙后拔牙创内充满血液，约15分钟即可开始形成血凝块，数小时后牙龈组织收缩，使拔牙创口变小，24小时后血凝块逐渐有结缔组织长入，3～4天后牙龈上皮由周围向血凝块表面生长并完全覆盖，2周后逐渐有骨组织生长。目前拔牙后容易形成的常见的并发症为干槽症，干槽症是拔牙创急性感染的另一种类型，以下颌后牙多见，特别是在下颌阻生第三磨牙拔除术后，发生率依次为：下颌第三磨牙、下颌第一磨牙、下颌第二磨牙，其他牙少见，前牙发生率最低。在正常情况下，即使是翻瓣去骨拔牙手术，其创口的疼痛2～3天后会逐渐消失。如果拔牙后2～3天后出现剧烈的疼痛，疼痛向耳颞部、下颌下区或头顶部放射，用一般的止痛药物不能缓解，则可能发生了干槽症。临床检查牙槽窝内空虚，或有腐败变性的血凝块，呈灰白色。在牙槽窝壁覆盖的破死物有臭味，用探针可直接触及骨面并有锐痛。颌面部无明显肿胀，张口无明显受限，下颌下可有淋巴结肿大、压痛。干槽症与口腔手术后感染有关，一旦发生干槽症，治疗原则是彻底清创以及隔离外界对牙齿槽窝的刺激，促进肉芽组织的生长。目前口腔临床治疗干槽症方法是在阻滞麻醉下，用3％过氧化氢和生理盐水反复冲洗，在牙槽窝内放入碘仿纱条。为防止碘仿纱条脱落，还可将牙龈缝合固定一针，1～2周可愈合，8～10天后可取出碘仿纱条，此时牙槽窝骨壁上已有一层肉芽组织覆盖，并可逐渐愈合。但碘仿用于干槽症治疗，一方面碘仿本身有刺激性味道，置于口腔中味道更加明显，给患者带来不愉快的感受；另一方面，碘仿有一定毒性，在口腔内使用具有潜在风险。
医用海绵为聚乙烯醇(PVA)制成，聚乙烯醇泡沫海绵由于具备优异的吸水性，吸水后质地柔软且有较好的耐热、耐磨性，因此可应用于医用卫生材料。采用PVA海绵作为材料主体，聚乙烯醇多孔材料可以复合具有止血和促进伤口愈合功能的生物活性材料以及抗菌成分，得到新型的止血抗感染敷料。医用海绵用于止血时，具有以下优点：1.医用海绵具有高吸水性，其吸收液体可达自身重量的数倍以上，因此医用海绵止血效果良好，可替代传统的纱布等止血材料。2.医用海绵用于填塞腔体及伤口时，由于其吸液后迅速膨胀为具有高弹性的海绵体，依填塞部位形状充满腔体(如拔牙创，鼻腔等)，可提供均匀的支撑和压迫，不留死腔，从而达到最佳止血效果，同时防止外界液体进入腔体。3.医用海绵吸液后质地柔软，生物相容性好，不会产生排异反应。4.此外由于医用海绵填塞前体积小，质地柔软，易于放置，其填塞及抽出时对黏膜的损伤轻、痛苦小。医用海绵是由高膨胀性能的高分子材料制成，有高度的亲水性，吸收液体后可迅速膨胀，可放置时间最长，可达7天左右。5.医用海绵内可以加入其他添加剂或注入药物。
生物活性玻璃是指能够满足或达到特定生物、生理功能的特种玻璃，是一类性能优良的生物材料，其具有良好的可加工性、生物相容性和生物活性。生物活性玻璃最早是由美国佛罗里达大学Hench等1971年开发研究出来的，其在体液环境中，从其表面溶出Na+，玻璃表面就生成富SiO2凝胶层。生物玻璃溶解形成表面带负电荷的Si－OH，与不同种类的蛋白质通过氢键和离子胺键(－Si－O－+H3N－)结合形成高密度的蛋白吸附，硅溶胶层和在其表面形成的碳酸羟基酯磷灰石层具有高表面积，适合吸附大量的生物分子，从而促进细胞外响应。相比于带较低负电荷量的硅溶胶层，HCA层表面能吸附更多的生物分子。生物玻璃促进伤口愈合功效的机理在于：当生物玻璃材料进入人体后，在人体体液的作用下生物玻璃缓慢溶解，释放出钠、钙、镁、磷、硅等离子。体液中的氢离子进入生物玻璃表面形成Si～OH～，然后由于Si～O～Si键破坏，无规网络溶解，可溶性硅以硅醇形式被放出，并且迅速在材料粉剂和组织表面形成一个羟基磷灰石胶结层。同时可溶性硅分子水平的结缔组织的代谢作用和结构作用，与此同时生物玻璃溶解后，局部Si的升高可加快细胞新陈代谢，引起细胞内部的响应，创伤愈合因子的自分泌反应被刺激，参与创伤修复的所有细胞，显微组织等等，在促创伤愈合因子的刺激下加速生长和分裂，并且在材料表面形成的羟基磷灰石胶结层聚集，促使新生组织能整个创面顺利爬移和覆盖。
除此之外，钠、钙、镁等离子是强碱性或中碱性离子，使伤口液体酸碱环境迅速转变成强碱性，可高效地抑制细菌的增值，破坏细菌的细胞膜，杀死细菌；同时释放出来的硅离子又能促进成骨细胞的增殖，并分化成骨头，促进骨再生愈合，也能促进成纤维细胞增殖，快速修复软组织如肌肉和皮肤等。有文献研究，生物活性玻璃特有的化学组成、纳米团粒结构和微孔，从而使其具有巨大的比表面积，利于细胞黏附生长，营养和氧气进入，代谢产物排出，也利于血管和神经长入。由于其钙、磷等无机元素为上皮细胞提供了丰富的结合位点，起到主动诱导其增殖和分化的再上皮化作用，并能诱导创面上皮细胞合成第Ⅳ型胶原纤维，还能持续性地诱导细胞本身的上皮生长因子合成，为创面局部提供患者自身的具有完全生物功能的天然上皮生长因子，对创面快速愈合起了重要作用。生物活性玻璃是目前唯一能促进生长因子的生成、促进细胞繁衍、活化细胞基因表达的人工合成的无机材料，它可以引起周围组织敏感细胞的增长。另外，生物活性玻璃在创面被渗液溶解后，能在局部形成碱性环境，从而在早期能发挥一定的抗菌作用，这对创面愈合也是极其有利的。
专利文献ZL201410270284公开了一种聚乙烯醇海绵敷料的制备方法，其以聚乙烯醇为原料，经环氧开环反应，制备得到带有光活性基团的甲基丙烯酰化聚乙烯醇，后经紫外光聚合、反复冻融、冻干工艺，得到聚乙烯醇海绵敷料。但该敷料仅作为一般用医用海绵，不具备抑菌作用，不能防止创面组织感染，因而不能用于干槽症治疗。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种治疗干槽症的组合物及其制备方法。
为了实现本发明目的，本发明首先提供一种治疗干槽症的组合物，所述组合物包括如下重量份的原料：准纳米级生物活性矿物质粉体5～25份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵8～30份；
所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种；
所述准纳米级生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO245～61％，CaO17～27％，Na2O19～25％，P2O52.6～6％；其粒径范围小于90um，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。
作为优选，粒径在100～900nm范围内的准纳米级粉体占总粉体重量的5～20％，更优选为5～10％。
所述组合物的具体体现形式为软质医用海绵。
作为优选，所述组合物包括如下重量份的原料：准纳米级生物活性矿物质粉体10～20份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵15～25份。
更为优选，所述组合物包括如下重量份的原料：准纳米级生物活性矿物质粉体20份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵25份。
所述重量份可以是μm、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。
进一步地，所述组合物的制备方法包括如下步骤：
1)医用海绵的制备：
将PVA溶解，加入淀粉在室温下搅拌均匀，依次加入甲醛、戊烷、硫酸搅拌均匀，立即放入烘箱固化，固化所得海绵用清水把淀粉洗去，得到医用海绵；
2)凝胶的制备：
将可吸收生物高分子材料溶于去离子水中，搅拌至凝胶状
3)组合物的制备：
取准纳米级生物活性矿物质粉体，加入凝胶中，将步骤1)制备的医用海绵浸入上述凝胶中，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻；将上述冷冻后的医用海绵冷冻干燥，时间不低于10小时，即得组合物。
其中，所述步骤1)中PVA的溶解具体为：用蒸馏水溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶5～1∶10；在40～70℃、100～800r/min的搅拌条件下溶解10～30min。
其中，所述步骤1)中的固化条件为：30～60℃，固化1～3h。
此固化条件可以使得制备的医用海绵质地柔软，孔隙率高。
本发明还提供了一种治疗干槽症的组合物的制备方法，其包括如下步骤：
1)医用海绵的制备：
将PVA溶解，加入淀粉在室温下搅拌均匀，依次加入甲醛、戊烷、硫酸搅拌均匀，立即放入烘箱固化，固化所得海绵用清水把淀粉洗去，得到医用海绵；
2)凝胶的制备：
将可吸收生物高分子材料溶于去离子水中，搅拌至凝胶状
3)组合物的制备：
取准纳米级生物活性矿物质粉体，加入凝胶中，将步骤1)制备的医用海绵浸入上述凝胶中，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻；将上述冷冻后的医用海绵冷冻干燥，时间不低于10小时，即得组合物；
所述主要原料的重量份配比如下：准纳米级生物活性矿物质粉体5～25份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵8～30份；
所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种；
所述生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO245～61％，CaO17～27％，Na2O19～25％，P2O52.6～6％；其粒径范围小于90um，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。
作为优选，所述主要原料的重量份配比如下：准纳米级生物活性矿物质粉体10～20份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵15～25份。
其中，所述步骤1)中PVA的溶解具体为：用蒸馏水溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶5～1∶10；在40～70℃、100～800r/min的搅拌条件下溶解10～30min。
其中，所述步骤1)中的固化条件为：30～60℃，固化1～3h。
作为优选，所述可吸收生物高分子材料为透明质酸钠。
本发明提供的组合物的效果具体阐述如下：
1、本发明提供的组合物可有效用于治疗干槽症。本发明制备的医用海绵具有高吸水性，其吸收液体可达自身重量的数倍以上，因此止血效果良好。此外医用海绵用于填塞腔体及伤口时，由于其吸液后迅速膨胀为具有高弹性的海绵体，依填塞部位形状充满腔体，可提供均匀的支撑和压迫，不留死腔，从而达到最佳止血效果，同时防止外界液体进入腔体。
2、准纳米级生物活性矿物质粉体具有抑菌性，可抑制口腔内的放线杆菌、链球菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、齿垢密螺旋体等，从而抑制细菌繁殖，防止拔牙创面细菌感染。此外，准纳米级生物活性矿物质粉体具有独特的表面活性，与软组织接触时可提高局部氧压和pH值，吸附周围的细胞、纤维蛋白及胶原蛋白，并通过钙、磷层的快速形成，促进干槽症伤口的愈合。
3、本发明提供的可吸收拔牙创护理组合物含有可吸收生物高分子材料，可起到伤口保护及加快伤口的愈合的作用。
4、本发明提供的制备方法可将生物活性矿物质粉体和可吸收高分子材料均匀分布于医用海绵内部和外部，一方面方便临床应用，另一方面医用海绵包裹透明质酸钠和生物活性矿物质粉体，因而本组合物生物活性释放缓慢，对创口温和，可长时间作用于拔牙创面，有效治疗干槽症、促进伤口愈合。
本发明提供的技术有以下优点：
1、本发明提供的组合物使用的生物活性矿物质粉体为准纳米级。
2、本发明提供的组合物制备方法可将生物活性矿物质粉体均匀的添加到医用海绵中，在医用海绵的包裹下可缓慢的释放生物活性矿物质粉体的活性，从而持续地有效的作用于拔牙创面，从而有效治疗干槽症。
3、本发明组合物的可吸收生物高分子材料与液体接触可形成凝胶层，可起到润滑作用，方便该组合物塞入拔牙窝内使用，也可起到保护伤口作用。
本发明的有益效果在于：
本发明提供的组合物可有效用于治疗干槽症。本发明制备的医用海绵具有高吸水性，其吸收液体可达自身重量的数倍以上，因此止血效果良好。此外医用海绵用于填塞腔体及伤口时，由于其吸液后迅速膨胀为具有高弹性的海绵体，依填塞部位形状充满腔体，可提供均匀的支撑和压迫，不留死腔，从而达到最佳止血效果，同时防止外界液体进入腔体。准纳米级生物活性矿物质粉体具有抑菌性，可抑制口腔内的放线杆菌、链球菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、齿垢密螺旋体等，从而抑制细菌繁殖，防止拔牙创面细菌感染。此外，准纳米级生物活性矿物质粉体具有独特的表面活性，与软组织接触时可提高局部氧压和pH值，吸附周围的细胞、纤维蛋白及胶原蛋白，并通过钙、磷层的快速形成，促进干槽症伤口的愈合。
由于医用海绵包裹透明质酸钠和生物活性矿物质粉体，因而本组合物生物活性释放缓慢，对创口温和，可长时间作用于拔牙创面，有效促进伤口愈合。
本发明组合物中的透明质酸钠凝胶，可起到润滑作用，方便该组合物塞入拔牙窝内使用。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g透明质酸钠加入10mL蒸馏水，配置透明质酸钠凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.1g，加入透明质酸钠凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.2g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。
5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
实施例2
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g透明质酸钠加入10mL蒸馏水，配置透明质酸钠凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.2g，加入透明质酸钠凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.25g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。
5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
实施例3
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g透明质酸钠加入10mL蒸馏水，配置透明质酸钠凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.15g，加入透明质酸钠凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.15g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。
5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
实施例4
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g明胶加入10mL蒸馏水，配置凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.25g，加入明胶凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.08g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。
5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
实施例5
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g水溶性壳聚糖加入10mL蒸馏水，配置凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.05g，加入水溶性壳聚糖凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.3g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
对比例1
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g透明质酸钠加入10mL蒸馏水，配置透明质酸钠凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.3g，加入透明质酸钠凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.05g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。
5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
对比例2
1、PVA的溶解：在容器中溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶7。在温度为70℃，搅拌速度为350r/min的条件下溶解20min即可使PVA完全溶解。
2、缩醛化：取完全溶解的PVA30g，加入4.5g淀粉，在室温下搅拌均匀(转速约为400r/min)，然后依次加入5.0mL甲醛、1.5mL戊烷、5.0mL硫酸，继续搅拌5min，完成后立即放入烘箱固化1h(烘箱温度恒定为40℃)。固化所得海绵用清水把填孔剂淀粉洗去，得到医用海绵。
3、取0.1g透明质酸钠加入10mL蒸馏水，配置透明质酸钠凝胶。
4、取生物活性矿物质粉体0.05g，加入透明质酸钠凝胶中，搅拌均匀。取步骤2制备的医用海绵0.35g浸入上述凝胶里，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻。5、将上述冷冻后的医用海绵置于冷冻干燥机中冷冻干燥，时间不低于10小时。冷冻干燥后，即得组合物。
实验例1
本实验例针对实施例1-5及对比例1-2进行性能检测试验，结果见表1。
表1基础性能检测结果
抑菌效果检测
1、检测方法：
1)样品的制备：将金黄色葡萄球菌(或其他菌类)接种于灭菌后的肉汤培养基中，35℃培养过夜，制备成菌悬液备用；将原始菌悬液(母液)稀释成106cfu/ml作为实验用菌液备用；在无菌环境下称取实施例组合物及对比例样品各1.0g，分别加入10ml灭菌后的pH7.0NaCl-蛋白胨缓冲液，充分混匀后，加入实验用菌液1ml，避光放置于20～25℃；取实验用菌液1ml，加入pH7.0NaCl-蛋白胨缓冲液10ml，避光放置于20～25℃作为阳性对照；取pH7.0NaCl-蛋白胨缓冲液11ml，避光放置于20～25℃作为阴性对照；
2)抑菌性测定：在实验用菌液分别与实施例3和对比例2提供的组合物接触后10min、4h、1天、4天、7天、14天，使用pH7.0NaCl-蛋白胨缓冲液，将实验液及阳性对照液分别稀释成10-3，10-4，10-5，10-6系列，采用平板法进行计数；
具体步骤为：分别取每个级别的供试品稀释液或阳性对照稀释液取1ml，加入灭菌后的平板中；倒入约20ml胰酪胨琼脂培养基，轻轻摇匀；将凝固15min后的胰酪胨琼脂培养基，倒置于33℃培养箱中培养；培养4天后，进行点计菌落数，计算各稀释级的平均菌落数。
2、统计及评价方法：各时间点菌落数＝所有级别稀释液中最大的菌落数(平均菌落数×稀释倍数)；抑菌剂效力根据各时间点的菌落数lg值相对于初始菌落数lg值的减少程度进行评价，其中，初始菌落数(即0时菌落数)为2.73×106cfu/ml，实施例组与对比例组使用相同初始菌液。
3、评价标准：参照药典对抑菌效力的规定，14天菌落数lg值下降不少于2.0，且14天至28天菌落数不增加，可判断该产品抑菌效力符合规定。
4、检测结果：参见表2。
表2：菌落数
表2结果显示：实施例1-5组在10min内lg值下降2.0，10min至4小时菌落数降为0，之后菌落数维持在0，可判定实施例1-5提供的组合物抑菌效力符合药典规定，且其抑菌效力很强；对比例组在10min内其菌落数随培养时间不断增长，菌落数lg值增大，根据药典规定，对比例2提供的组合物不具有抑菌效力。检测结果表明，本发明提供的组合物可以有效抑制菌群生长。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种治疗干槽症的组合物，其特征在于，所述组合物利用如下重量份的原料制备：准纳米级生物活性矿物质粉体10～20份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵15～25份；
所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种；
所述生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO2 45～61％，CaO 17～27％，Na2O 19～25％，P2O5 2.6～6％；其粒径范围小于90 μ m ，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％；
所述组合物的制备方法包括如下步骤：
1)医用海绵的制备：
将PVA溶解，加入淀粉在室温下搅拌均匀，依次加入甲醛、戊烷、硫酸搅拌均匀，立即放入烘箱固化，固化所得海绵用清水把淀粉洗去，得到医用海绵；
2)凝胶的制备：
将可吸收生物高分子材料溶于去离子水中，搅拌至凝胶状；
3)组合物的制备：
取准纳米级生物活性矿物质粉体，加入凝胶中，将步骤1)制备的医用海绵浸入上述凝胶中，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻；将上述冷冻后的医用海绵冷冻干燥，时间不低于10小时，即得组合物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述步骤1)中PVA的溶解具体为：用蒸馏水溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶5～1∶10；在40～70℃、100～800r/min的搅拌条件下溶解10～30min。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述步骤1)中的固化条件为：30～60℃，固化1～3h。
4.一种治疗干槽症的组合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
1)医用海绵的制备：
将PVA溶解，加入淀粉在室温下搅拌均匀，依次加入甲醛、戊烷、硫酸搅拌均匀，立即放入烘箱固化，固化所得海绵用清水把淀粉洗去，得到医用海绵；
2)凝胶的制备：
将可吸收生物高分子材料溶于去离子水中，搅拌至凝胶状
3)组合物的制备：
取准纳米级生物活性矿物质粉体，加入凝胶中，将步骤1)制备的医用海绵浸入上述凝胶中，使医用海绵完全吸附，并迅速置于冷冻环境中冷冻；将上述冷冻后的医用海绵冷冻干燥，时间不低于10小时，即得组合物；
主要原料的重量份配比如下：准纳米级生物活性矿物质粉体10～20份、可吸收生物高分子材料10份，医用海绵15～25份；
所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种；
所述生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO2 45～61％，CaO 17～27％，Na2 O19～25％，P2O5 2.6～6％；其粒径范围小于90 μ m ，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中PVA的溶解具体为：用蒸馏水溶解PVA，PVA与蒸馏水的质量比为1∶5～1∶10；在40～70℃、100～800r/min的搅拌条件下溶解10～30min。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的固化条件为：30～60℃，固化1～3h。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述可吸收生物高分子材料为透明质酸钠。
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