CN112587655B - 一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉 - Google Patents

一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于烧伤的木立芦荟‑壳聚糖‑氧化石墨烯凝胶冻干粉，由以下原料组成：壳聚糖改性氧化石墨烯，透明质酸钠，木立芦荟提取物，尿囊素，卵磷脂，重组人表皮生长因子等；本发明以壳聚糖和氧化石墨烯为原料制备壳聚糖改性氧化石墨烯，用于制备木立芦荟‑壳聚糖‑氧化石墨烯复合凝胶材料时，在水中膨胀吸水，可有效吸附木立芦荟提取物中的各种活性物质，例如，壳聚糖可以吸附木立芦荟提取物中的粘多糖的亲水性活性物质，氧化石墨烯则可以通过π‑π堆积作用吸附木立芦荟中含苯环的黄酮类化合物，同时还对木立芦荟中的各种微量元素具有较好的吸附作用。

Description

一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉
技术领域
本发明涉及药用凝胶冻干粉产品技术领域，具体说是一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝冻干粉，本发明还包括该凝胶冻干粉的制备方法。
背景技术
烧伤是由于皮肤接触极热、极冷、化学品等引起的皮肤损伤，导致人体防御病毒感染的第一道屏障被破坏，同时体液在伤口周围渗出给病毒和细菌的生长提供了良好的环境，引起脓毒血症和其它病毒感染，人体的大面积烧伤极易造成死亡。临床上用于治疗烧伤的医用材料一般是敷料，由棉纤维织成，通过将烧伤的伤口包扎，以隔绝外部细菌，防止感染，同时在伤口敷上抗菌、加速伤口愈合的药物，促进伤口愈合。然而，包扎伤口隔绝细菌的同时，也使皮肤与外界环境隔绝，透气性和舒适性差，伤口恢复较慢，而且棉纤辅料易于伤口黏连，伤口包扎后需定期更换敷料，每次更换辅料都会对伤口造成二次伤害。因此，开发新型的外用药物，能够起到抗菌、加速伤口愈合的效果，同时避免定期更换敷料造成的皮肤二次伤害，对于烧伤病人的康复治疗具有重要意义。
木立芦荟是芦荟家族的重要成员之一，具有非常重要的药用价值。木立芦荟是一种具有消炎杀菌作用的绿色植物，其提取物可消灭人体皮肤表面的细菌和病毒，防止皮炎和痤疮，对于维持皮肤健康、防止感染具有非常积极的作用，此外，木立芦荟还具有抗氧化、美容养颜、清热泻火等多种功效，因此，将木立芦荟提取物应用于烧伤治疗，对于防止皮肤感染、促进皮肤修复具有重要作用。
壳聚糖是自然界中唯一的碱性多糖，无毒，具有优异的生物降解性和生物相容性，同时具有不错的抗菌、抗癌、增强免疫等功效。壳聚糖可用于制备高吸水性凝胶，并用作止血材料等医用敷料，制备成凝胶的壳聚糖可吸收大量水分，并成膜，对皮肤具有一定的保护作用，特别是将壳聚糖和氧化石墨烯结合制备获得的新材料，可形成高吸附型，且具有一定的抗菌作用的医用高分子材料。因此，将木立芦荟提取物与壳聚糖-氧化石墨烯复合凝胶材料结合，可制备具有抗菌、抑菌作用的医用敷料，并用于烧伤病人的康复治疗，有望解决现有烧伤用敷料所面临的问题。
发明内容
为解决现有烧伤用敷料所面临的透气性和舒适性差、易造成伤口黏连、对伤口造成二次伤害的问题，本发明的目的是提供一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝冻干粉。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，按重量份计，由以下原料组成：壳聚糖改性氧化石墨烯1～2份，透明质酸钠0.5～0.7份，木立芦荟提取物0.3～0.5份，尿囊素0.03～0.05份，聚乙二醇0.6～0.8份，聚乙烯基吡咯烷酮0.1～0.15份，卵磷脂0.06～0.12份，重组人表皮生长因子0.01～0.02份和羟基苯乙酮0.02～0.03份；
其中，壳聚糖改性氧化石墨烯按照如下方法制备：
①取氧化石墨烯加入到溶剂中，加入缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌1～4小时，加入壳聚糖，升温至50～90℃，搅拌反应12～48小时，用分子量为3500的透析袋透析48小时，冻干，得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末；
②取步骤①所得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末，加入到水中，在100～150转/分的转速下搅拌10～30分钟，在20～40℃温度下滴加乙酸，20～40分钟滴完，滴加完毕继续搅拌2～3小时，冻干，得壳聚糖改性氧化石墨烯；
其中氧化石墨烯、溶剂、缩合剂、N-羟基琥珀酰亚胺、壳聚糖、水、乙酸的质量比为1：200～400：0.5～1.0：0.4～0.9：1～3：200～400：2～4；
所述的溶剂是N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜；
所述的缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或N,N-二环己基碳二亚胺。
优选的，所述氧化石墨烯为单层氧化石墨烯粉末，片径为0.5～5μm，厚度为0.8～1.2nm。
优选的，所述的壳聚糖脱乙酰度大于90％。
优选的，所述透明质酸钠的分子量范围是80～100万。
优选的，所述聚乙二醇是聚乙二醇2000或聚乙二醇4000。
优选的，所述聚乙烯基吡咯烷酮是聚乙烯基吡咯烷酮K30。
进一步优选的，所述溶剂是N,N-二甲基甲酰胺。
进一步优选的，所述缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
本发明还包括一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
⑴按重量份计，取壳聚糖改性氧化石墨烯1～2份和木立芦荟提取物0.3～0.5份，加入到100份水中，升温至25～35℃，在100转/分的转速下搅拌2～4小时，得溶液一；
⑵向溶液一种加入透明质酸钠0.5～0.7份和聚乙二醇0.6～0.8份，维持温度15～25℃，搅拌1～2小时，得溶液二；
⑶向溶液二中加入尿囊素0.03～0.05份、卵磷脂0.06～0.12份、重组人表皮生长因子0.01～0.02份，和羟基苯乙酮0.02～0.03份，超声10～30分钟，维持温度15～25℃，搅拌10～30分钟，加入聚乙烯基吡咯烷酮0.1～0.15份，搅拌0.5～1.5小时，冻干，得一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明以壳聚糖和氧化石墨烯为原料制备壳聚糖改性氧化石墨烯，氧化石墨烯中的羧基与壳聚糖中的氨基进行缩合，使壳聚糖均匀分散在氧化石墨烯表面，该冻干粉在制备木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯复合凝胶材料时，在水中膨胀吸水，可有效吸附木立芦荟提取物中的各种活性物质，一方面，壳聚糖可以吸附木立芦荟提取物中的粘多糖的亲水性活性物质，氧化石墨烯则可以通过π-π堆积作用吸附木立芦荟中含苯环的黄酮类化合物，另一方面，还对木立芦荟中的各种微量元素具有较好的吸附作用。
本发明还添加了聚乙烯基吡咯烷酮，作为具有成膜作用和缓释作用的医用高分子材料，同时具有解毒、止血、提高溶解浓度、防止腹膜粘连、促进血沉等作用，将其加入本发明的凝胶冻干粉中，可以有效促进各种复杂成分的均匀混合，同时可预防烧伤病人的出血、腹膜粘连等并发症。
本发明添加的聚乙二醇可进一步有效促进各种复杂成分的均匀混合；本发明使用了卵磷脂，卵磷脂是一种同时具有亲水和疏水基团的两亲性物质，它的疏水端与木立芦荟提取物中的疏水物质结合，而亲水端和木立芦荟中的亲水性物质结合，进而进一步促进各种疏水和亲水物质的相互结合，另外，卵磷脂还是一种重要的营养物质，具有促进大脑发育、调节血脂、保护心脏、柔润皮肤、延缓衰老的功效，卵磷脂对胎儿、婴儿更为重要，起到促进神经发育的作用，对婴儿智力水平的提高至关重要，孕妇通常需要补充卵磷脂来保证胎儿的成长；本发明还使用了少量重组人表皮生长因子，可有效促进皮肤的生长和发育，促进伤口愈合。
本发明的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝冻干粉的制备方法中，第一步现将壳聚糖改性氧化石墨烯和木立芦荟提取物溶于水中，搅拌，使壳聚糖改性氧化石墨烯在溶胀的过程中充分吸附木立芦荟提取物中的各种化学成分，第二步加入透明质酸钠和聚乙二醇，透明质酸钠中的羧基负离子和壳聚糖中未反应的氨基可以通过静电作用结合，使透明质酸钠包裹在壳聚糖的表面，同时聚乙二醇起到进一步促进增溶的作用；第三步尿囊素、卵磷脂、重组人表皮生长因子、羟基苯乙酮和聚乙烯基吡咯烷酮，使各组分均匀混合，冻干后得产品。
本发明的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝冻干粉在使用时，可均匀撒在患者伤口表面，此时冻干粉可大量吸附伤口表面的血液和体液，形成凝胶，同时封住伤口，隔绝了外部细菌，同时使皮肤保持较好的透气性和舒适性，在大量吸水的同时，伤口周围的血液浓度升高，凝血因子等成分发挥作用，促进凝血，是血液快速凝固，防止进一步出血，材料中的芦荟凝胶提取物、壳聚糖等成分均具有抗菌、抑菌作用，可以防止细菌增殖，材料中的卵磷脂和重组人表皮生长因子具有较好的促皮肤增殖和营养保健作用，有益于伤口的快速恢复，本发明的凝胶冻干粉只需撒在伤口上，伤口恢复后自然脱落，不需要更换，不会造成皮肤二次损伤。
具体实施方式
本发明的目的是提供一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，通过以下技术方案实现：
一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，按重量份计，由以下原料组成：壳聚糖改性氧化石墨烯1～2份，透明质酸钠0.5～0.7份，木立芦荟提取物0.3～0.5份，尿囊素0.03～0.05份，聚乙二醇0.6～0.8份，聚乙烯基吡咯烷酮0.1～0.15份，卵磷脂0.06～0.12份，重组人表皮生长因子0.01～0.02份和羟基苯乙酮0.02～0.03份；
其中，壳聚糖改性氧化石墨烯按照如下方法制备：
①取氧化石墨烯加入到溶剂中，加入缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌1～4小时，加入壳聚糖，升温至50～90℃，搅拌反应12～48小时，用分子量为3500的透析袋透析48小时，冻干，得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末；
②取步骤①所得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末，加入到水中，在100～150转/分的转速下搅拌10～30分钟，在20～40℃温度下滴加乙酸，20～40分钟滴完，滴加完毕继续搅拌2～3小时，冻干，得壳聚糖改性氧化石墨烯；
其中氧化石墨烯、溶剂、缩合剂、N-羟基琥珀酰亚胺、壳聚糖、水、乙酸的质量比为1：200～400：0.5～1.0：0.4～0.9：1～3：200～400：2～4；
所述的溶剂是N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜；
所述的缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或N,N-二环己基碳二亚胺。
以壳聚糖和氧化石墨烯为原料制备壳聚糖改性氧化石墨烯，氧化石墨烯中的羧基可以与壳聚糖中的氨基进行缩合，使壳聚糖均匀的分散在氧化石墨烯表面，该冻干粉用于制备木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯复合凝胶材料时，在水中膨胀吸水，可有效吸附木立芦荟提取物中的各种活性物质，例如，壳聚糖可以吸附木立芦荟提取物中的粘多糖的亲水性活性物质，氧化石墨烯则可以通过π-π堆积作用吸附木立芦荟中含苯环的黄酮类化合物，同时还对木立芦荟中的各种微量元素具有较好的吸附作用。
优选的，所述氧化石墨烯为单层氧化石墨烯粉末，片径为0.5～5μm，厚度为0.8～1.2nm。
优选的，所述的壳聚糖脱乙酰度大于90％。
优选的，所述透明质酸钠的分子量范围是80～100万。
优选的，所述聚乙二醇是聚乙二醇2000或聚乙二醇4000。
优选的，所述聚乙烯基吡咯烷酮是聚乙烯基吡咯烷酮K30。
进一步优选的，所述溶剂是N,N-二甲基甲酰胺。
进一步优选的，所述缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
本发明添加了聚乙烯基吡咯烷酮，是一种常用的医用高分子材料，具有成膜作用和缓释作用，同时具有解毒、止血、提高溶解浓度、防止腹膜粘连、促进血沉等作用，将其添加入本发明的凝胶冻干粉中，可以有效促进各种复杂成分的均匀混合，同时可预防烧伤病人的出血、腹膜粘连等并发症。
本发明添加的聚乙二醇可进一步有效促进各种复杂成分的均匀混合；本发明使用了卵磷脂，卵磷脂是一种同时具有亲水和疏水基团的两亲性物质，它的疏水端可以与木立芦荟提取物中的疏水物质结合，而亲水端可以和木立芦荟中的亲水性物质结合，进而进一步促进各种疏水和亲水物质的相互结合，另外，卵磷脂还是一种重要的营养物质，具有促进大脑发育、调节血脂、保护心脏、柔润皮肤、延缓衰老的功效，卵磷脂对胎儿、婴儿更为重要，起到促进神经发育的作用，对婴儿智力水平的提高至关重要，孕妇通常需要补充卵磷脂来保证胎儿的成长；本发明还使用了少量重组人表皮生长因子，可有效促进皮肤的生长和发育，促进伤口愈合。
本发明还包括一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
⑴按重量份计，取壳聚糖改性氧化石墨烯1～2份和木立芦荟提取物0.3～0.5份，加入到100份水中，升温至25～35℃，在100转/分的转速下搅拌2～4小时，得溶液一；
⑵向溶液一种加入透明质酸钠0.5～0.7份和聚乙二醇0.6～0.8份，维持温度15～25℃，搅拌1～2小时，得溶液二；
⑶向溶液二中加入尿囊素0.03～0.05份、卵磷脂0.06～0.12份、重组人表皮生长因子0.01～0.02份，和羟基苯乙酮0.02～0.03份，超声10～30分钟，维持温度15～25℃，搅拌10～30分钟，加入聚乙烯基吡咯烷酮0.1～0.15份，搅拌0.5～1.5小时，冻干，得一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉。
本发明的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝冻干粉的制备方法中，第一步现将壳聚糖改性氧化石墨烯和木立芦荟提取物溶于水中，搅拌，使壳聚糖改性氧化石墨烯在溶胀的过程中充分吸附木立芦荟提取物中的各种化学成分，第二步加入透明质酸钠和聚乙二醇，透明质酸钠中的羧基负离子和壳聚糖中未反应的氨基可以通过静电作用结合，使透明质酸钠包裹在壳聚糖的表面，同时聚乙二醇起到进一步促进增溶的作用；第三步尿囊素、卵磷脂、重组人表皮生长因子、羟基苯乙酮和聚乙烯基吡咯烷酮，使各组分均匀混合，冻干后得产品。
本发明的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝冻干粉在使用时，可均匀撒在患者伤口表面，此时冻干粉可大量吸附伤口表面的血液和体液，形成凝胶，同时封住伤口，隔绝了外部细菌，同时使皮肤保持较好的透气性和舒适性，在大量吸水的同时，伤口周围的血液浓度升高，凝血因子等成分发挥作用，促进凝血，是血液快速凝固，防止进一步出血，材料中的芦荟凝胶提取物、壳聚糖等成分均具有抗菌、抑菌作用，可以防止细菌增殖，材料中的卵磷脂和重组人表皮生长因子具有较好的促皮肤增殖和营养保健作用，有益于伤口的快速恢复，本发明的凝胶冻干粉只需撒在伤口上，伤口恢复后自然脱落，不需要更换，不会造成皮肤二次损伤。
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
实施例1
木立芦荟提取物的制备
按照专利CN1313112A公开的方法制备木立芦荟提取物，称取新鲜的木立芦荟叶100g，去皮后粉碎，得胶状物，将胶状物加热至40℃，加入60mg果胶酶，恒温搅拌3小时，过滤，滤液用反渗透膜浓缩至原体积的十分之一，于-50℃冷冻干燥得木立芦荟提取物。
实施例2
壳聚糖改性氧化石墨烯的制备：
①取10g氧化石墨烯加入到2000g N,N-二甲基甲酰胺中，加入5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌1小时，加入10g壳聚糖，升温至50℃，搅拌反应12小时，用分子量为3500的透析袋透析48小时，冻干，得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末；
②取步骤①所得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末，加入到2000g水中，在100转/分的转速下搅拌10分钟，在20℃温度下滴加20g乙酸，20分钟滴完，滴加完毕继续搅拌2小时，冻干，得壳聚糖改性氧化石墨烯。
实施例3
壳聚糖改性氧化石墨烯的制备：
①取10g氧化石墨烯加入到4000g二甲亚砜中，加入10g N,N-二环己基碳二亚胺和9g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌4小时，加入30g壳聚糖，升温至90℃，搅拌反应48小时，用分子量为3500的透析袋透析48小时，冻干，得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末；
②取步骤①所得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末，加入到4000g水中，在150转/分的转速下搅拌30分钟，在40℃温度下滴加40g乙酸，40分钟滴完，滴加完毕继续搅拌3小时，冻干，得壳聚糖改性氧化石墨烯。
实施例4
壳聚糖改性氧化石墨烯的制备：
①取10g单层氧化石墨烯粉末(片径为0.5～5μm，厚度为0.8～1.2nm)加入到3000gN,N-二甲基甲酰胺中，加入6.5g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和6g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌2.5小时，加入25g壳聚糖，升温至70℃，搅拌反应24小时，用分子量为3500的透析袋透析48小时，冻干，得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末；
②取步骤①所得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末，加入到3000g水中，在130转/分的转速下搅拌20分钟，在30℃温度下滴加25g乙酸，30分钟滴完，滴加完毕继续搅拌2.5小时，冻干，得壳聚糖改性氧化石墨烯。
实施例5
用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉由以下原料组成：
壳聚糖改性氧化石墨烯10g，透明质酸钠5g，木立芦荟提取物3g，尿囊素0.3g，聚乙二醇6g，聚乙烯基吡咯烷酮1g，卵磷脂0.6g，重组人表皮生长因子0.1g和羟基苯乙酮0.2g；
上述用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
⑴取壳聚糖改性氧化石墨烯10g和木立芦荟提取物3g，加入到1000g水中，升温至25℃，在100转/分的转速下搅拌2小时，得溶液一；
⑵向溶液一种加入透明质酸钠5g和聚乙二醇6g，维持温度15℃，搅拌1小时，得溶液二；
⑶向溶液二中加入尿囊素0.3g、卵磷脂0.6g、重组人表皮生长因子0.1g，和羟基苯乙酮0.2g，超声10分钟，维持温度15℃，搅拌10分钟，加入聚乙烯基吡咯烷酮1g，搅拌0.5小时，冻干，得一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉。
实施例6
用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉由以下原料组成：
壳聚糖改性氧化石墨烯20g，透明质酸钠7g，木立芦荟提取物5g，尿囊素0.5g，聚乙二醇2000 8g，聚乙烯基吡咯烷酮1.5g，卵磷脂1.2g，重组人表皮生长因子0.2g和羟基苯乙酮0.3g；
上述用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
⑴取壳聚糖改性氧化石墨烯20g和木立芦荟提取物5g，加入到1000g水中，升温至35℃，在100转/分的转速下搅拌4小时，得溶液一；
⑵向溶液一种加入7g透明质酸钠和8g聚乙二醇2000，维持温度25℃，搅拌2小时，得溶液二；
⑶向溶液二中加入尿囊素0.5g、卵磷脂1.2g、重组人表皮生长因子0.2g，和羟基苯乙酮0.3g，超声30分钟，维持温度25℃，搅拌30分钟，加入聚乙烯基吡咯烷酮1.5g，搅拌1.5小时，冻干，得一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉。
实施例7
用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉由以下原料组成：
壳聚糖改性氧化石墨烯15g，透明质酸钠6g，木立芦荟提取物4g，尿囊素0.4g，聚乙二醇4000 7g，聚乙烯基吡咯烷酮K30 1.2g，卵磷脂0.9g，重组人表皮生长因子0.15g和羟基苯乙酮0.25g；
上述用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉的制备方法，包括以下步骤：
⑴取壳聚糖改性氧化石墨烯15g和木立芦荟提取物4g，加入到1000g水中，升温至30℃，在100转/分的转速下搅拌3小时，得溶液一；
⑵向溶液一种加入6g透明质酸钠和7g聚乙二醇4000，维持温度20℃，搅拌1.5小时，得溶液二；
⑶向溶液二中加入尿囊素0.4g、卵磷脂0.9g、重组人表皮生长因子0.15g，和羟基苯乙酮0.25g，超声20分钟，维持温度20℃，搅拌20分钟，加入1.2g聚乙烯基吡咯烷酮K30，搅拌1小时，冻干，得一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉。
抗菌试验
选择金黄色葡萄球菌ATCC6538和白色念珠菌ATCC10231为待测细菌，测定凝胶的抗菌性能，将本发明实施例5、6、7制备的芦荟凝胶冻干粉溶于水，配制成1g/L的凝胶水溶液。将金黄色葡萄球菌ATCC6538和白色念珠菌ATCC10231进行液相培养，当测定OD值为0.1时，取200微升培养的菌液，加入到含琼脂培养基的培养皿中，使菌液均匀铺满培养皿，取100微升本发明实施例5、6、7制备的芦荟凝胶冻干粉水溶液，加入到培养皿中，培养24小时，记录菌落生长情况。对照组凝胶按照专利CN111643720A公开的方法制备，每个样品平行测定三次，取平均值。结果如表1所示。
表1.抗菌试验结果
Figure BDA0002867723060000111
如表1所示，本发明制备的凝胶冻干粉水溶液均具有较好的抑菌效果，对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑菌范围均小于2cm，而对照组制备的凝胶抑菌范围均在4cm以上。
创面愈合实验
创面愈合实验在大鼠重度烧伤模型上进行，取大鼠75只，每组15只，设置空白组，模型组(实施例5、实施例6和实施例7，共3组)和对照组。将大鼠背部剃毛，腹腔注射1％的戊巴比妥钠1mL进行麻醉，于沸水中烫伤15秒，烫伤面积为大鼠身体面积的1/3。6小时后，模型组(3组)分别用2.5g本发明实施例5、6、7制备的芦荟凝胶冻干粉处理，对照组用2.5g专利CN111643720A方法制备的凝胶辅料处理，空白组不做任何处理，给药后每天观察大鼠伤口的创面愈合情况。结果如表2所示。
表2.创面愈合实验结果
Figure BDA0002867723060000121
如表2所示，本发明制备的凝胶冻干粉可在伤口处迅速形成凝胶，并止血，能有效防止血液和体液的渗出，且创伤愈合时间短，愈合后留有轻微疤痕。而对照组止血性能一般、伤口有二次损伤，造成创伤愈合时间长，疤痕明显。

Claims (7)

1.一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，其特征在于：按重量份计，由以下原料组成：壳聚糖改性氧化石墨烯1~2份，透明质酸钠0.5~0.7份，木立芦荟提取物0.3~0.5份，尿囊素0.03~0.05份，聚乙二醇0.6~0.8份，聚乙烯基吡咯烷酮0.1~0.15份，卵磷脂0.06~0.12份，重组人表皮生长因子0.01~0.02份和羟基苯乙酮0.02~0.03份；
其中，壳聚糖改性氧化石墨烯按照如下方法制备：
①取氧化石墨烯加入到溶剂中，加入缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌1~4小时，加入壳聚糖，升温至50~90℃，搅拌反应12~48小时，用分子量为3500的透析袋透析48小时，冻干，得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末；
所述氧化石墨烯为单层氧化石墨烯粉末，片径为0.5~5 μm，厚度为0.8~1.2 nm；
所述的壳聚糖脱乙酰度大于90%；
②取步骤①所得壳聚糖修饰的氧化石墨烯粉末，加入到水中，在100~150转/分的转速下搅拌10~30分钟，在20~40℃温度下滴加乙酸，20~40分钟滴完，滴加完毕继续搅拌2~3小时，冻干，得壳聚糖改性氧化石墨烯；
其中氧化石墨烯、溶剂、缩合剂、N-羟基琥珀酰亚胺、壳聚糖、水、乙酸的质量比为1：200~400：0.5~1.0：0.4~0.9：1~3：200~400：2~4；
所述的溶剂是N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜；
所述的缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或N,N-二环己基碳二亚胺。
2.根据权利要求1所述的一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，其特征在于：所述透明质酸钠的分子量范围是80~100万。
3.根据权利要求1所述的一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，其特征在于：所述聚乙二醇是聚乙二醇2000或聚乙二醇4000。
4.根据权利要求1所述的一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，其特征在于：所述聚乙烯基吡咯烷酮是聚乙烯基吡咯烷酮K30。
5.根据权利要求1所述的一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，其特征在于：所述溶剂是N,N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉，其特征在于：所述缩合剂是1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。
7.权利要求1所述的一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
⑴按重量份计，取壳聚糖改性氧化石墨烯1~2份和木立芦荟提取物0.3~0.5份，加入到100份水中，升温至25~35℃，在100转/分的转速下搅拌2~4小时，得溶液一；
⑵向溶液一中 加入透明质酸钠0.5~0.7份和聚乙二醇0.6~0.8份，维持温度15~25℃，搅拌1~2小时，得溶液二；
⑶向溶液二中加入尿囊素0.03~0.05份、卵磷脂0.06~0.12份、重组人表皮生长因子0.01~0.02份，和羟基苯乙酮0.02~0.03份，超声10~30分钟，维持温度15~25℃，搅拌10~30分钟，加入聚乙烯基吡咯烷酮0.1~0.15份，搅拌0.5~1.5小时，冻干，得一种用于烧伤的木立芦荟-壳聚糖-氧化石墨烯凝胶冻干粉。
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