RU2652270C1 - Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) - Google Patents
Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2652270C1 RU2652270C1 RU2017118070A RU2017118070A RU2652270C1 RU 2652270 C1 RU2652270 C1 RU 2652270C1 RU 2017118070 A RU2017118070 A RU 2017118070A RU 2017118070 A RU2017118070 A RU 2017118070A RU 2652270 C1 RU2652270 C1 RU 2652270C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carrageenan
- solution
- mass
- hemostatic
- kappa
- Prior art date
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- -1 sulfated kappa-carrageenan polysaccharide Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical group CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 31
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 26
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 26
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 22
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 18
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 16
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 11
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 claims 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010020400 Hostility Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 61
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 57
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 56
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 55
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 53
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 53
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 9
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 6
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 6
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001428151 Solieriaceae Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N copper lithium Chemical compound [Li].[Cu] OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- IBZYPBGPOGJMBF-UHFFFAOYSA-N 3,6 anhydrogalactose Natural products CCC=CCC1C(CC(=O)NC(C(C)CC)C(O)=O)CCC1=O IBZYPBGPOGJMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 3,6-anhydro-D-galactose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@@H]1O WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 0.000 description 1
- DCQFFOLNJVGHLW-UHFFFAOYSA-N 4'-Me ether-Punctatin+ Natural products O1C(O)C(O)C2OCC1C2O DCQFFOLNJVGHLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001518029 Caulacanthaceae Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241001428235 Cystocloniaceae Species 0.000 description 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 1
- 241001134784 Furcellariaceae Species 0.000 description 1
- 241001147462 Gigartinaceae Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001428260 Hypneaceae Species 0.000 description 1
- 241001071861 Lethrinus genivittatus Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 241001134798 Phyllophoraceae Species 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001518031 Tichocarpaceae Species 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- LSTJLLHJASXKIV-UHFFFAOYSA-N amino hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)ON LSTJLLHJASXKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010364 biochemical engineering Methods 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WZYRMLAWNVOIEX-UHFFFAOYSA-N cinnamtannin B-2 Natural products O=CC(O)C1OCC(O)C1O WZYRMLAWNVOIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000009144 enzymatic modification Effects 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/731—Carrageenans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/04—Rhodophycota or rhodophyta (red algae), e.g. Porphyra
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, которое представляет собой сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %, и гемостатическую губку на его основе. Группа изобретений также включает способ получения гемостатического раствора и гемостатической губки на его основе. Группа изобретений позволяет расширить ассортимент гемостатических средств с выраженным гемостатическим действием, которые могут быть использованы для остановки кровотечений в хирургической практике, в условиях боевых действий, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 27 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых гемостатических изделий, и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике, в условиях боевых действий, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.
Кровотечение является основным осложнением во время любой хирургической процедуры. Уровень послеоперационной госпитальной смертности коррелирует с объемом кровопотери [Луцевич О.Э., Гринь А.А., Бичев А.А., Шепелев В.В. Особенности применения гемостатических материалов местного действия в хирургии. // Московский хирургический журнал. 2016. №3. С. 12-20]. По данным Carson с коллегами уровень смертности в 8%, характерный для кровопотери в 500 мл, возрастает до 42,9%, при кровопотерях на уровне 2000 мл [Carson J.L., Poses R.M., Spence R.K., Bonavita G. Severity of anemia and operative mortality and morbidity. // Lancer 1988; 1 (8588): P. 727-9].
Для снижения риска смертельного исхода от осложнений, связанных с кровопотерей, современная хирургия использует специальные гемостатические материалы местного применения, способные эффективно останавливать кровотечения там и тогда, когда применение коагуляционных электрохирургических систем либо опасно для пациента, либо нежелательно.
Цель всех применяемых на сегодня известных местных гемостатических изделий состоит в имитации специфических этапов естественного гемостаза и их ускорении или в быстром формировании фибринового сгустка в обход этих этапов [Galanakis I., Vasder N., Soomro N. A review of current hemostatic agents and tissue sealants used in laparoscopic partial nephrectomy. // Rev. Urol. 2011; 13 (3): P. 131-138].
На сегодняшний день известны сведения об использовании в хирургии различных полимерных материалов на основе полиакриловой кислоты и ее солей, которые могут образовывать стеклообразные бесцветные полимеры. Полиакриловая кислота хорошо растворима в воде, является слабым полиэлектролитом. Соли водных растворов полиакриловой кислоты применяют как структурообразователь, загуститель и с целью получения полимер-полимерных комплексов. Полиакриловая кислота, имея ионизированные анионные карбоксильные группы, взаимодействует с катионами серебра (Ag), а также с коллоидными наночастицами серебра. Известно гемостатическое (кровоостанавливающее) средство местного действия Гемоблок в виде 1% водного раствора неполной серебряной соли полиакриловой кислоты, дополнительно обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Фармакологические свойства препарата обусловлены суммой свойств, входящих в него компонентов. Наибольший эффект от использования достигается при обильной ирригации (Средство гемостатическое «Гемоблок» по ТУ 9391-002-68087337-2012. Регистрационный номер медицинского изделия ФСР 2012/13587. Дата государственной регистрации медицинского изделия 08.08.2013). Недостатками данного средства является то, что при нанесении на раневую поверхность «Гемоблока» образуется покрывающая раневую поверхность пленка, которая расслаивается, что приводит к кровотечению между тяжами пленки.
Известно также эффективное гемостатическое средство на основе двойной литиево-медной соли полиакриловой кислоты, одновременно обладающее высоким антисептическим действием. Получение этой соли заключается в том, что к водному раствору полиакриловой кислоты приливают водный раствор ацетата лития, реакционную смесь перемешивают 10 мин, затем приливают водный раствор ацетата меди, перемешивают 100 мин, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°C. Неполная двойная литиево-медная соль полиакриловой кислоты предлагается в качестве кровоостанавливающего средства, в виде водных растворов в соотношении 1-5 г основного вещества на 100 мл воды (1-5%), и это средство обладает высоким антимикробным и противогрибковым действиями при наружном применении (RU 2585366, 27.05.2016). Недостатками данного гемостатического раствора является малая доступность литиевого компонента.
Наиболее близким и потому взятым за прототип является раствор для получения материала на основе хитозана, способ получения гемостатического материала из этого раствора (варианты) и медицинское изделие с использованием волокон на основе хитозана. Раствор состоит из следующих компонентов в соотношении от общего количества раствора, масс. %: сухой хитозан со степенью деацетилирования - не менее 80% 4-8 по сухому веществу, водный раствор полимера или смеси полимеров 1-10 по сухому веществу, водный раствор органической кислоты или смесь органических кислот в концентрации 50-80% - остальное. При этом способ получения гемостатического материала из водно-кислотного раствора, состоящий из полиэлектролитного комплекса хитозана и водорастворимого полимера, включает электрохимическую обработку раствора хитозана в электрическом поле с токопроводящей подложкой (RU 2487701, 20.07.2013). Однако система достаточно сложна в исполнении и гемостатически мало активна.
Технический результат заявленной группы изобретений гемостатического раствора и способа его получения, гемостатических губок на основе гемостатического раствора (варианты) и способ их получения заключается в расширении ассортимента гемостатических средств, с выраженным гемостатическим действием.
Технический результат достигается тем, что в первом воплощении изобретения создан гемостатический раствор, содержащий активное вещество, причем в качестве активного вещества он содержит сульфатированный полисахарид каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %.
При этом он дополнительно содержит фибрин мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин.
Во втором воплощении изобретения создан способ получения гемостатического раствора, где сухую навеску каррагинана растворяют в дистиллированной воде при температуре 60°C-75°C при постоянном перемешивании в течение 30-150 минут до образования однородного раствора при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.
В третьем воплощении изобретения создана гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по первому воплощению, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каррагинана при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора: 0,1-3,0 масс. % каррагинана.
В четвертом воплощении создана гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по первому воплощению, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каррагинана и фибрин-мономера при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора в масс. %:
Каррагинан | 0,1-3,0 |
Фибрин-мономер | 0,01-0,5 |
При этом гемостатическая губка по четвертому воплощению дополнительно содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.
В пятом воплощении создан способ получения гемостатической губки по третьему и четвертому воплощению, включающий высушивание сублимационной сушкой однородного раствора каррагинана по первому воплощению при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.
При этом дополнительно в однородный раствор каррагинана добавляют фибрин-мономер в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %.
Кроме того, дополнительно в однородный раствор каррагинана добавляют фибрин-мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды: каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %, эпсилон-аминокапроновая кислота от 0,5 до 10,0 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.
Источником каррагинана являются красные водоросли, относящиеся к семействам Gigartinaceae, Solieriaceae, Rhabdoniaceae, Hypneaceae, Phyllophoraceae, Petrocelidaceae, Caulacanthaceae, Cystocloniaceae, Rhodophyllidaceae, Furcellariaceae, Tichocarpaceae и Dicranemataceae. Каррагинаны представляют собой сульфатированные галактаны, содержащие D-галактозу и ее производные, 74 остатка которых соединены регулярно чередующимися β(1→4)- и α(1→3)-связями. 4-О-замещенный остаток каррагинанов может быть как галактозой, так и ее 3,6-ангидропроизводным, а различные гидроксильные группы могут быть сульфатированы. Регулярные полисахариды, молекулы которых построены из дисахаридных повторяющихся звеньев одного типа, получили собственные названия. Так, установлено несколько «предельных», или идеализированных, структур каррагинана, что позволило разделить их на типы, различающиеся содержанием 3,6-ангидро-галактозы, местоположением и количеством сульфатных групп. В соответствии со структурными особенностями повторяющегося звена выделяют 6 главных типов каррагинана: κ, λ, ι, ν, μ, и θ. Каррагинаны μ, ν и λ могут быть превращены соответственно в κ-, ι- и θ-каррагинаны щелочной или ферментативной модификацией. Однако реальные природные полисахариды редко соответствуют таким идеализированным структурам; обычно наблюдается комбинация двух или более предельных структур в одной полимерной молекуле. Согласно модифицированной номенклатуре галактанов красных водорослей для обозначения гибридной или «замаскированной» структуры полисахарида используется кодовая система заглавных букв [Yermak I.M., Khotimchenko Yu.S. Chemical properties, biological activities and applications of carrageenans from red algae // Rec. Adv. Mar. Biotechnol. / Eds M. ingerman, R. Nagabhushanam. Enfield; Plymouth: Science Publishers, Inc., 2003. Vol. : Biomaterials and Bioprocessing. P. 207, 255].
Нами был использован каррагинан Bengel MBF-2000, полученный путем переработки красных водорослей семейства Solieriaceae, который эффективно связывает белки, воду и создает устойчивые гели на основе водных растворов. Этот каррагинан специально разработан для получения прочных гелей. На данный момент были исследованы только гемостатические свойства как самого каррагинана в растворе, так и совместно с гемостатическими препаратами фибрин мономером, эпсилон-аминокапроновой кислотой и тромбином, а также в виде гемостатических губок с различным сочетанием этих гемостатических препаратов.
Фибриноген - крупная молекула, которая состоит из трех пар полипептидных цепей, объединенных в три домена. Тромбин гидролизует Арг-Гли связи так, что от каждой молекулы фибриногена отщепляется два пептида A и два пептида В. Образуется фибрин-мономер, который имеет тенденцию к спонтанной полимеризации в мультимолекулярные агрегаты. Фибрин-мономеры, приложенные к раневой поверхности, образуют первичные димеры - протофибриллы, мономеры в которой соединены конец к середине. Далее происходит самосборка протофибрилл, образование пучков волокон и стабилизация с помощью изопептидных связей между остатками глутаминовой кислоты и лизина. Такой стабилизированный фибрин и является структурной основой кровяного сгустка.
Эпсилон аминокапроновая кислота - ингибитор фибринолиза. Ингибирует активаторы профибринолизина и тормозит его превращение в фибринолизин. Тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз. Также эпсилон аминокапроновая кислота стимулирует образование тромбоцитов, сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А2 и другим эндогенным агрегантам.
Активатор фибриногена - тромбин - принадлежит к семейству сериновых протеиназ и запускает каскад биохимических реакций системы свертывания крови. Кроме превращения фибриногена в фибрин, он является также мощным активатором агрегации и адгезии тромбоцитов. При действии тромбина на тромбоциты уже через 5 секунд после стимуляции происходит изменение формы клетки, централизация гранул, секреция их содержимого в систему открытых каналов и далее во внеклеточную среду. Вследствие мощного действия и опасности тромбоза, тромбин применяется только местно.
Фибрин-мономер получают по способу, описанному в патенте RU №2522237. Для этого берут 30 л свежезамороженной плазмы человека и размораживают при температуре +37°C, при постоянном перемешивании добавляют в плазму 10 л насыщенного раствора сульфата аммония и полученную смесь выдерживают 15 минут при комнатной температуре, после чего центрифугируют при 2500 об/мин в течение 15 мин, надосадочную жидкость сливают, затем в 7 л 0,05 М фосфатного буфера растворяют 1,4 кг мочевины и подогревают до температуры +37°C, далее в этом буфере растворяют полученный ранее осадок фибриногена, затем добавляют сюда же 50000 ед. тромбина человека, перемешивают и оставляют смесь на 1 час при комнатной температуре, после чего разделяют полученную смесь на три части, в емкость с одной из трех частей исходного раствора фибриногена вносят 40 л 0,05 М фосфатного буфера с температурой +37°C, образовавшийся в емкости фибриновый сгусток собирают, промывают в дистиллированной воде и отжимают, в результате получают три отмытых фибриновых сгустка, далее отмыв фибринового сгустка повторяют таким же образом еще два раза, конечный продукт - фибрин-мономер получают путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, полученный фибрин-мономер разливают во флаконы из расчета 10-20 мг/флакон, далее флаконы с фибрин-мономером замораживают и лиофильно высушивают.
В экспериментах было показано, что раствор каррагинана и губки на основе каррагинана и на основе каррагинана с добавлением фибрин-мономера, полученного путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, и дополнительным введением эпсилон аминокапроновой кислоты и тромбина обладают способностью длительно снижать время остановки кровотечения и объем кровопотери.
Пример 1.
Навеску каррагинана массой 1,0 г (для получения 0,1% раствора) растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 30 минут до образования однородного раствора. Готовый раствор может быть использован как основной компонент для изготовления новых гемостатических изделий. Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %.
Пример 2.
Навеску каррагинана массой 20,4 г (для получения 2,0% раствора) растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 90 минут до образования однородного раствора. Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %.
Пример 3.
Навеску каррагинана массой 30,9 г (для получения 3,0% раствора) растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 150 минут до образования однородного раствора. Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %.
Пример 4.
Навеску каррагинана массой 20,4 г (для получения 2,0% раствора) растворяют в 500 мл дистиллированной воды при температуре 60°C-75°C и постоянном перемешивании в течение 90 минут до образования однородного раствора. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора ε аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородного раствора.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %, фибрин-мономер - 0,01 масс. %, ε аминокапроновая кислота - 0,5 масс. %, тромбин - 0,0001 масс. % с активностью 30 ед. NIH.
Пример 5.
Получение губки с содержанием каррагинана. В 1000 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 30 минут до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %.
Пример 6.
Получение губки с содержанием каррагинана. В 1000 мл дистиллированной воды добавляют 20,4 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 90 минут до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %.
Пример 7.
Получение губки с содержанием каррагинана. В 1000 мл дистиллированной воды добавляют 30,9 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 150 минут до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %.
Пример 8.
Получение губки с содержанием каррагинана и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 30 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %, фибрин-мономер - 0,01 масс. %.
Пример 9.
Получение губки с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,4 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 90 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 2,5 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %, фибрин-мономер - 0,25 масс. %.
Пример 10.
Получение губки с содержанием каррагинана и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,9 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 150 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %, фибрин-мономер - 0,5 масс. %.
Пример 11.
Получение губки с содержанием каррагинана и фибрин-мономера, ε аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 30 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора 6 аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 0,1 масс. %, фибрин-мономер - 0,01 масс. %, ε аминокапроновая кислота - 0,5 масс. %, тромбин - 0,0001 масс. %.
Пример 12.
Получение губки с содержанием каррагинана, фибрин-мономера, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,4 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 90 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 2,5 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 2,0 масс. %, фибрин-мономер - 0, 25 масс. %, 8 аминокапроновая кислота - 5 масс. %, тромбин - 0,015 масс. %.
Пример 13.
Получение губки с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера, ε аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,9 г каррагинана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 150 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: каррагинан - 3,0 масс. %, фибрин-мономер - 0,5 масс. %, ε аминокапроновая кислота - 10,0 масс. %, тромбин - 0,03 масс. %.
Пример 14.
Изучение влияния гемостатической губки на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть первая. - М.: Гриф иК, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.
Пример 15.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 1. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 150±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.
Пример 16.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 2. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 152±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.
Пример 17.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 3. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 155±14 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.
Пример 18.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану раствора, полученного по примеру 4. Раствор хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение за 122±17 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 263±24 с.
Пример 19.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 5. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 144±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 301±24 с.
Пример 20.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 6. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 30±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 301±24 с.
Пример 21.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 7. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 150±4 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 301±24 с.
Пример 22.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 8. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 87±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 324±29 с.
Пример 23.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 9. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 32±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.
Пример 24.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 10. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 29±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.
Пример 25.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 11. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 87±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 324±29 с.
Пример 26.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 12. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 32±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.
Пример 27.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 13. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 29±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 430±29 с.
Предложенный кровоостанавливающий материал обладает высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений, что позволяет широко использовать его в различных областях медицины.
Claims (10)
1. Гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, отличающийся тем, что в качестве активного вещества он содержит сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %.
2. Гемостатический раствор по п. 1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фибрин мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин.
3. Способ получения гемостатического раствора по п. 1, отличающийся тем, что сухую навеску каппа-каррагинана растворяют в дистиллированной воде при температуре 60°С - 75°С при постоянном перемешивании в течение 30-150 минут до образования однородного раствора при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды : каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.
4. Гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по п. 1, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каппа-каррагинана при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора : от 0,1 до 3,0 масс. % каппа-каррагинана.
5. Гемостатическая губка на основе гемостатического раствора по п. 1, содержащая высушенный сублимационной сушкой однородный раствор каппа-каррагинана и фибрин-мономера при следующем соотношении компонентов в 1 литре водного раствора, масс. %:
6. Гемостатическая губка по п. 5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.
7. Способ получения гемостатической губки по п. 4, включающий высушивание сублимационной сушкой однородного раствора каппа-каррагинана по п. 1 при следующем соотношении компонента на 1 литр дистиллированной воды : каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что дополнительно в однородный раствор каппа-каррагинана добавляют фибрин-мономер в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды : каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что дополнительно в однородный раствор каппа-каррагинана добавляют фибрин-мономер, эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин в следующем соотношении компонентов на 1 литр дистиллированной воды: каппа-каррагинан от 0,1 до 3,0 масс. %, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5 масс. %, эпсилон-аминокапроновая кислота от 0,5 до 10,0 масс. % и тромбин от 0,0001 до 0,03 масс. % с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017118070A RU2652270C1 (ru) | 2017-05-24 | 2017-05-24 | Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017118070A RU2652270C1 (ru) | 2017-05-24 | 2017-05-24 | Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2652270C1 true RU2652270C1 (ru) | 2018-04-25 |
Family
ID=62045528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017118070A RU2652270C1 (ru) | 2017-05-24 | 2017-05-24 | Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2652270C1 (ru) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2091082C1 (ru) * | 1993-11-18 | 1997-09-27 | Борис Карпович Гаврилюк | Покрытие для ран и способ его получения |
RU2180856C1 (ru) * | 2001-02-08 | 2002-03-27 | Гаврилюк Борис Карпович | Средство для лечения ран |
EP1430911A2 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-23 | Ethicon | Hemostatic wound dressing and fabric containing aldehyde-modified polysaccharide |
RU2249467C2 (ru) * | 2002-11-25 | 2005-04-10 | ООО Научно-производственное предприятие "ЭРЛОН", Лтд. | Медицинский материал и изделия на его основе |
WO2013003045A2 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Ethicon, Inc. | Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor |
WO2013004838A1 (en) * | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Profibrix Bv | Formulations for wound therapy |
RU2545810C2 (ru) * | 2008-02-29 | 2015-04-10 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Устройство для ускорения остановки кровотечения и/или заживления ран |
-
2017
- 2017-05-24 RU RU2017118070A patent/RU2652270C1/ru active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2091082C1 (ru) * | 1993-11-18 | 1997-09-27 | Борис Карпович Гаврилюк | Покрытие для ран и способ его получения |
RU2180856C1 (ru) * | 2001-02-08 | 2002-03-27 | Гаврилюк Борис Карпович | Средство для лечения ран |
RU2249467C2 (ru) * | 2002-11-25 | 2005-04-10 | ООО Научно-производственное предприятие "ЭРЛОН", Лтд. | Медицинский материал и изделия на его основе |
EP1430911A2 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-23 | Ethicon | Hemostatic wound dressing and fabric containing aldehyde-modified polysaccharide |
RU2545810C2 (ru) * | 2008-02-29 | 2015-04-10 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Устройство для ускорения остановки кровотечения и/или заживления ран |
WO2013003045A2 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Ethicon, Inc. | Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor |
WO2013004838A1 (en) * | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Profibrix Bv | Formulations for wound therapy |
RU2013155713A (ru) * | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Профибрикс Бв | Составы для лечения ран |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Е.В. Соколова. Взаимосвязь структуры и биологической активности каррагинанов красных водорослей Японского моря. - автореф. дис. на соиск. уч. ст. кандидата биологических наук. - 2012. - Владивосток. - С. 23. * |
О.А. Шокур. Влияние каррагинанов на агрегацию тромбоцитов in vitro // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013.- N 2. - С. 25-28. * |
О.А. Шокур. Влияние каррагинанов на агрегацию тромбоцитов in vitro // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013.- N 2. - С. 25-28. Е.В. Соколова. Взаимосвязь структуры и биологической активности каррагинанов красных водорослей Японского моря. - автореф. дис. на соиск. уч. ст. кандидата биологических наук. - 2012. - Владивосток. - С. 23. * |
Т.Н. Юданова и др. Современные раневые покрытия: получение и свойства (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40, N2. - С. 24-31. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Pourshahrestani et al. | Polymeric hydrogel systems as emerging biomaterial platforms to enable hemostasis and wound healing | |
Tompeck et al. | A comprehensive review of topical hemostatic agents: the good, the bad, and the novel | |
Li et al. | Preparation and the hemostatic property study of porous gelatin microspheres both in vitro and in vivo | |
Hyon et al. | Low cytotoxic tissue adhesive based on oxidized dextran and epsilon‐poly‐l‐lysine | |
EP2552326B1 (en) | Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage | |
US20030148994A1 (en) | Hemostatic composition | |
US9950091B2 (en) | Composition and method for stopping hemorrhage, infection, and accelerating healing in various types of wound or burns | |
Liu et al. | Efficient antibacterial dextran-montmorillonite composite sponge for rapid hemostasis with wound healing | |
US20150175718A1 (en) | Advanced functional biocompatible polymeric matrix used as a hemostatic agent and system for damaged tissues and cells | |
US20180036338A1 (en) | Flowable hemostatic composition | |
US20150071985A1 (en) | Haemostatic wound dressing | |
US20080145455A1 (en) | Combination of Inorganic Hemostatic Agents with Other Hemostatic Agents | |
US11833257B2 (en) | Porous structure and method for manufacturing same | |
JPS5838216A (ja) | 濃縮血漿誘導体製剤 | |
RU2618896C1 (ru) | Губка гемостатическая и способ ее получения | |
US20130096082A1 (en) | Hemostatic compositions | |
JP7436052B2 (ja) | 架橋化ヒアルロン酸誘導体マトリックスが含まれている止血組成物 | |
US20160121017A1 (en) | SINGLE SOLUTION of Gel-LIKE FIBRIN HEMOSTAT | |
Yan et al. | A novel thermosensitive growth-promoting collagen fibers composite hemostatic gel | |
JP6461957B2 (ja) | トロンビンとペクチンとを含む乾燥パッド | |
Shao et al. | Recent research advances on polysaccharide-, peptide-, and protein-based hemostatic materials: A review | |
RU2652270C1 (ru) | Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) | |
US8906856B2 (en) | Single component fibrin hemostat | |
Wang et al. | Preparation of fibrin glue: the effects of calcium chloride and sodium chloride | |
CN105126153A (zh) | 一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法 |