JPS5838216A - 濃縮血漿誘導体製剤 - Google Patents

濃縮血漿誘導体製剤

Info

Publication number
JPS5838216A
JPS5838216A JP57083355A JP8335582A JPS5838216A JP S5838216 A JPS5838216 A JP S5838216A JP 57083355 A JP57083355 A JP 57083355A JP 8335582 A JP8335582 A JP 8335582A JP S5838216 A JPS5838216 A JP S5838216A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
thrombin
plasma
derivative
wound
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP57083355A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0118054B2 (ja
Inventor
ミカエル・ストロ−トマン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOM
SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOMAN
Original Assignee
SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOM
SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOMAN
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6135347&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPS5838216(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOM, SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOMAN filed Critical SERAFUARUMU MIKAERU SUTOROOTOM
Publication of JPS5838216A publication Critical patent/JPS5838216A/ja
Publication of JPH0118054B2 publication Critical patent/JPH0118054B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/225—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/363—Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/38—Albumins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4833—Thrombin (3.4.21.5)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/102—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/108—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L24/102 - A61L24/106
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
    • A61L26/0033—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
    • A61L26/0042—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0057—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L26/0066—Medicaments; Biocides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61F2310/00377—Fibrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/418—Agents promoting blood coagulation, blood-clotting agents, embolising agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/432—Inhibitors, antagonists
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/432—Inhibitors, antagonists
    • A61L2300/434—Inhibitors, antagonists of enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/829—Blood
    • Y10S530/83—Plasma; serum

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は止血の促進と傷の閉止の最適制御の丸めの生化
学的基質の形を持つ濃縮血漿誘導体に関するものでおる
。特に本発明は傷の閉止及び治癒を促進するためのか＼
る血漿誘導体に１−て、６゜ない（７９６重量）や−セ
ントのフィブリノーゲン、０．０５　ないし５重量パー
セントの繊維素（フィブリン）溶解抑制剤を含むものに
関するものである。
血液凝固システムの働きは或椎の血漿成分、特に溶存す
るフィブリノ−ダンから不溶のフィブリンを形成し、之
を傷口に沈着せしめることＫよって化学的機械的に出血
を止めることにある。この止血過程に於いてフィブリン
は機械的に、抵抗力ある組織及び血管或は傷口の閉鎖を
形成する。他方フィブリノ溶解システムや凝固システム
の成分と共に、フィブリンは細胞による１組織傷害の修
復ｌの基礎を形成する。
過去１０年に於ける研究の結果が示す様に傷口の閉止の
生化学的制御は多様な前向き後ろむきの反応や結合を含
む多段の触媒過程の連鎖であって、その間血液凝固要素
の制御調整が行われるが、現在までＫこういった血液凝
固要素としては少く共１３種のものが認知されその性質
が示されている。
血液凝固要素に加えて、或種の燐脂質や凝血細胞の諸要
素も重要である。凝血作用そのものは血管内では内皮細
胞によって支えられている。
血液凝固機構の分析的解明、即ち凝固に関与する要素や
物質の分離、適当な補助物質の使用或は適当な方法の開
発は、創傷の医学的治療に於て止血の促進と傷口閉止の
最適制御を可能ならしめるものである。特に近来止血促
進のため生体の血漿中から或種の成分を分離１−１之を
保存し必要に志し之をフィブリン形成とその交錯に必要
な他の物質と共に傷口に適用【−で止血の制御を達成す
ることが可能となった。
こういった技術に於て、之までに知られている典型的な
システムは１フィブリン接着剤ｌである。
この方法例於ては、まづフィブリノ−ダン溶液が処置の
必要な組織部位に適用される。次いで少量の＾濃度のト
ロンビンと第十三要素の溶液が凝血を促すためその上に
滴下される。余りに早期の繊維素溶解を避は処置された
組織部位の裂開を防ぐため、局部的に繊維素溶解抑止剤
が加えられる。
ｊ７かｌ−この方法は製剤の分＊ＩＮ整貯蔵並びに他の
所要物質の適用等方法が複雑で多くの費用を要する。更
に止血の促進を鰍適の傷口閉止という多様な要求を満た
すのに使用しうる剤の１１類は限られている（フイゾリ
ノーグン・トロンビア第十三要素繊維素溶解抑制剤）。
を九、西独逸の特許出願公開第３００２９３３号によれ
ば、ある種の組織接着剤が使用されており、この剤は少
量の第十三要素と繊維素溶解抑制剤、例えばアブロテイ
ニン、の他に６０〜９８部のフィブリノ−ダン０．５〜
２０部の寒冷時不溶グロブリン及び０〜１５部の了ルプ
ｉンから成っている。この剤は血漿の冷却沈澱物を１ｌ
ｋＩｌｌｉ液で一度乃至数度処理して冷時可溶血漿蛋白
を分離して得られるものである。かくして得られた精製
沈澱物を溶解しその状態で一２０℃で保管ｌ−てもよい
。或は溶解した精製沈澱物は冷凍して貯蔵してもよい。
冷凍乾燥の後得られた生成物はやはり注射用蒸溜水で使
用前罠再生１−なければならず従って液状で適用される
。加えて、トロンビンと塩化カルシュームの混合物を、
結合すべき傷口の組織Ｋ、フィブリノ−ダン溶液と共Ｋ
或はフィブリノ−ダン／溶液で処理する前に投与・しな
ければならない。
ダン溶液を解氷し、それにトロンビンと塩化カルシュー
ムを加え、粘度上昇によって重合反応が始まったことが
確認されるまで、混合物をそのま＼にしておき、それか
ら傷口の組織に適用する。しかしこの方法は使用に適【
−九製剤を調製する丸めの費用、並びに調製し友製剤の
使用適合期間が短かいこと等から問題がある場合が多い
。Ｘ２を使用する医者の方本則が液状を保っている間に
使用せねばならず、使用適期を判断する上で困難が伴う
。
こういった点に鑑みて、本発明は、室温で殆ど無限の貯
蔵安定性をもち且直接、即ち凝固状態を変えたり他の成
分を添加し走りすることなく傷口或は手術し九個所に適
用することが出来る濃縮血漿誘導体の形をとる組織接着
剤を提供することを目的としている。
本発明によれば、こういった目的は止血促進のだめの粉
末状の生化学的基質と傷口閉止のための最適の生化学的
制御とによって達成される。粉末状の生化学的基質とは
即ちフィブリノ−ダン、トロンビン、グロトロンビンの
組成物の諸要素及ヒプロテアーゼ抑制剤をすべて乾燥し
た固体状で含む粉状物である。この粉末状の生化学的基
質の組成は生体内外の凝血システムの最適の活性化とい
う観点から、又生理学的或は時によっては病理学的考慮
からも選択される。完全に調製を終った組織接着剤は乾
燥した固体成分のみから成っており、この成分は貯蔵安
定性が高く、傷口又は手術部位に固体の剤型のま＼適用
しつるものである。
特に本発明は上述の目的の達成のため、傷口閉止と傷の
治癒を助ける濃縮血漿誘導体を提供するもので、仁の誘
導体は６０〜９６重量パーセントのフィブリノ−ダン０
，０５〜５重量嘩の繊維素溶解抑制剤を含むものでお吟
、こ＼に於て１　フィブリノ−ダンは冷時不溶グロブリ
ンを殆ど含まない、 ｂｌ　　血漿誘導体は更Ｋ　Ｏ，１〜１５重量ノ重量上
９−セントンビン及び／又はプロトンピンを含む、 Ｃ）すべての成分は５６℃までは生物活性をもつ固体粉
末の形で存在する、 ｄ）之等の固形成分は相互に混合しつるものとする。
本発明によるこの濃縮血漿誘導７体は実際上殆ど無限の
貯蔵安定性を有し、且容易に体液に溶解する。従って何
等追加的措置を施さず傷口閉止に直ちに且直接適用しつ
るものである。トロンビン及Ｕ／又ｔｌ−１１０トロン
ビンの混合物であるため本則は体液中に部分的に移行１
〜セして／又は体液中に溶解すると急速に重合が始まり
、粘稠な接着性のよい傷口閉止物質が形成される。
本発明による粉末状の濃縮血漿誘導体は天然又は合成の
担体に添着して使用してもよく、これによって、凝固促
進物質を均一に傷口表面に分布せしめることが出来る。
更に本則は粉末状である九め噴霧・ヌプレー又は発泡せ
しめて裂溝部や孔部の閉塞に使用すること本出来る。本
則は乾燥１７た固体粉末状であるため酵素剤やグロエン
ザイムを濃縮血漿誘導体と組み合わせることによりそれ
らを貯蔵するのも特に容易である。
上に述べた既知の方法と対照的に、本発明の方法によれ
ば、人間の血漿から分離されたフィブリノ−ダンは殆ど
冷時不溶グロブリンを含んで居ないことが確認されてい
る。冷時不溶グロブリンはフィブリン形成を妨げ、傷の
治癒を遅らせる。粉末状の濃縮血漿誘導体の総重量に対
する冷時不溶グロブリンの量は２重量ノ臂−セントより
少＜すべきで、望ましくは０．４重量・９−セントより
少いこと、更に最も望ましくは、０．２重量パーセント
より少いことが望まれるゎ冷時不溶グロブリンの比率が
少い程フィブリンの重合開始及び進行は早い。
冷時不溶グロブリンを殆ど含まぬこの様なフィブリノ−
ダンは人間の血漿からグリシンとβ−アラニンとエタノ
ールを含む混合溶剤によって沈澱せしめ、沈澱物を透析
し、冷凍乾燥を行うことによって得られる。本発明によ
る濃縮プラズマ誘導体はこうして得られるフィブリノ−
ダンを含むことが望ましい。か＼るフィブリノ−ダンは
分子量３４０．０００±５％をもち、僅かに部分的にα
一連鎖において消化され微細結晶状で存在する。室温で
はこのフィブリノ−ダンは急速に体液中に溶解（７、直
ちに、即ち２分以内に重合をはじめる。溶液中で凝固し
つるフィブリノーゲンの比率は少く共８５／ぐ一セント
に達する。か＼るフィブリノーゲンはｆはり生物活性が
あると言われる。
本発明による濃縮血漿誘導体は０．０５〜５重蓋囁の繊
維素溶解抑制剤を含んでいる。出来れば１櫨或は数種の
抗プラスミンを繊維素溶解抑制剤とＩ２て使用するのが
よい。之に適した抗１ラスミンとしては、例えばアプロ
チニン、α、−アンチデラヌミン及び／又はトリグシン
抑制剤があげられる。
か＼る抗プラスばン剤の添加によって、既に形成された
フィブリン血栓が再溶解するのを防ぐことが出来る。
本発明の今一つの重要な側面は、濃縮血漿誘導体が固形
物とその固形物に直接混合された生物活性をもつフィプ
ＩＪノーグンと生物活性をもつテロトロンビン及び／又
はトロンビンを含むことにある。トロンビン及ヒ／又は
テロトロンビンの割合は少く共０．１重量％になる。
その割合が少い時は、フィブリノ−ダンの重合は遅れ、
又不完全なものとなる。トロンビン及び／又はテロトロ
ンビンの割合が１５重量／ｆ−セントを超えても追加的
な効果は無い。したがって、こうした高価な剤を過剰に
入れることは奨められない。トロンビン及ヒ／又はテロ
トロンビンの割合１１ｊｌｒＬ３至１０重量パーセント
が望ましい。
既にわかる通り、生物活性を有するトロンビンはフィブ
リン形成のための出発原料として使用され、又フィブリ
ンへの転化の九めの反応時間を短かくする。本説明に於
ては生物活性を有するトロンビンとは既知の・標準条件
下に於けるその活性が少く共１１１ｆ当り１０００国際
単位に達すれば生物活性を有するものと考える。
７”　ｏ　）　ｏ　ｙ　ヒンとは貯蔵安定性があるトロ
ンビｙの予備であって粉末が湿潤になるとそれからトロ
ンビンが形成される。体液中に導入されると、テロトロ
ンビンは少く共９５／９−セントまでトロンビンに変る
。
本発明による濃縮血漿誘導体はトロンビン又はテロトロ
ンビンの何れかを含むこともあるが、双方が共存する方
が望ましい。最も望ましいのは重量比でトロンビン１部
に対してテロトロンビンが０．１β至２部あるのが曳い
。両者が共存することによって長期間貯蔵され又高温が
作用する環境下でも高い活性が維持される。之は例えば
熱帯地方に於ける貯蔵において価値ある特性である。更
にトロンビンとプロトロンビンの共存は粉末状混合物が
湿分を含んだ際、テロトロンビンがトロンビンに直接変
異するのを促進する。このため傷口で形成される凝固要
素例えばＸａ　等もトロンビンの形成に寄与し得る。
フィブリノ−ダン、トロンビン及Ｕ／又ｈｆロトロンビ
ン並びに繊維素溶解抑制剤が固体の粉体として生物活性
を有する形で存在するこのシステムは完全な傷口閉止シ
ステムを形成しそしてこれは無菌状態下ではどんなに長
期に及んでも乾燥状態で保存することが出来、しかも傷
口及び手術部位に適用されると、時に体液に含まれ九個
の成分の協力を得て部分的に体液の中に移行（〜、或は
体液中に溶解し、生物学的な活性を示すのである。望ま
しくは、この濃縮血漿誘導体は像線結晶状の粉末状の混
合物を形成し、８０〜９４重量嘩のフィブリノ−ダンを
含み、１〜１０重量嘔のトロンビン及び／又は１０トロ
ンビンを含み、そして０．０１〜３重ｔ％の繊維素溶解
抑制剤を含み、且つ冷時不溶グロブリンの含有量は全血
漿誘導体の重量の０．４％以下であるのが良い。
こ＼に示された諸成分、即ちフィブリノ−ダントロンビ
ン及ヒ／又はプロトロンビン並びに繊維素溶解抑制剤は
すべて生物活性を本っ固体粉末状剤型を本ち、直接直ち
に、即ち更に手を加えることなく、患部に適用しつる完
全な組？＆接着剤を構成するものであるが、この車装誘
導体は追加的に他の成分を含んでもよい。
そのためには、望′１Ｌ＜はすべて固体粉末の剤型に於
ける燐脂質、プロスタグランノン、［Ｉｌｆ定剤及び／
又は血液凝固要素を使用するのがよい。
之に良く適合する乾燥安定剤は、例えばアルブミンやグ
ロブリンであり、後者は例えば商業的に利用可能なα、
β、γグロブリンの混合物或はアルブミンとグロブリン
の混合物等であり、望ま（７〈はアルブミンを使うのが
良い。アルブミンの含有量Ｆｉ、％に厳密である必要は
ないが、濃縮血漿誘導体の総重量の３５％まで望ましく
は１５暢までがよ７い。プロスタグランジンの共存は外
傷部分の毛細血管床の活動を促進ｊ７、又血流中の血小
板の活動を高める。血液凝固要素例えば第十三要素血小
板抽出物真個血液凝固に必要な諸１＆素、例えば１ｅｕ
ｅｏｔｒｌ＊ｎ＊、血小板活性化要素等は１ヒ血の促進
傷口の閉基の最適化という観点から体液中にある諸要素
の効果を促進１７増大せ［７めるものである。
燐脂質と１．では、望ｔＬ＜は人の全血から抽出された
血小板を使用する。真個の適［７た燐脂質と［７ては例
えば脳の物質からの抽出物がある。之等の成分ＨＡい特
定の効果をもっているので、１０スタグラノ、′）燐脂
質凝固４Ｎ素の総量は、＆１４製を経ったａ縮皿漿Ｉ導
体の総量にｉｊ　Ｌ　１．２東量囁以ト、■筐し〜＜ｒ
ｘｏ、ｓｓ　　亜鑑鳴を超えないのが良い。
更に、本発明による濃縮血漿誘導体は抗生物質真個或種
の病的状態に対応するに有効な他の添加物を含んでいて
もよい。例えば之等の添加物としテハペニシリン抗ヒス
タばノ剤、血圧上昇剤、好血性傷口治癒剤としての凝血
要素第十三又は第九が含まれる。
傷−の閉止と治癒を促進するための本発明による濃縮血
漿誘導体のここに示され九諸要素は、商業的に利用可能
な制剤又は既知の方法によって調製したものでよい。本
発明を限定するためではなく以下に本発明による濃縮血
漿誘導体に不可欠な諸成分の各々を得るための１０セス
を述べる。
人間の血漿を４℃まで冷却し、β−アラニン（エタノー
ルに溶かした二モル溶液）を攪拌下に加え、更にエタノ
ールをフィブリノ−ダン原体が沈澱するまで加える。こ
のフィブリノ−ダン［体を遠心分離し、０．０１Ｍのト
リス緩衝液（ｐＨ７，４＋中に溶かし更にグ１）セｌ）
２Ｍを加えて再び沈澱を起さしめる。分離した沈澱物を
０．９％の食塩水に溶かし、同溶剤に関して透析を行い
、塩分を除き、続いて凍結乾燥する。こうして得られた
製剤の平均分子量は３４０，０００である。メルカグト
エタノールで還元すると、α、β、γの連鎖がグル電気
泳動によって充分検出可能となる。分子吸光係数吸光増
加は１２・母−セントである。冷時不溶グロブリンの含
有量は０．２重量囁以下であるが、之は免疫電気泳動又
はラジアル免疫分散法によって検定することが出来る。
又市販のフィブリノ−ダン製剤もその調製過程で冷時不
溶グロブリンを充分分１１１１　したものであれば使用
に適する。餘えはマルブルグのベーリングヴエルケ社が
％Ｈｕｍａｎ　Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ　Ｉ　　という商
標名で販売している製剤は使用に適した固体粉末状の人
間のフィブリノ−ダンである。
トロンビンとプロトロンビンの合剤を得ることプロトロ
ンビンは市販のプロトロンビン複合−カラカラムクロマ
トグラフィーによって分１１［ｔ’、６か、血漿から硫
酸バリュームにより抽出し、結晶化沈澱法により回収す
ることによって得られる。
又トロンビン及びプロトロンビンｔｉｌ業的に４市販さ
れている。例えば生物活性が最低３０００単位で微細結
晶剤型のトロンビンが％Ｔｏｐｏｓｔａｓｉｎ（トボス
タシン１なる商標名で販売されている（パーｆン、クレ
ンツアツハのホ７マンラロシュ社１、同ＩｊＫしてグロ
トロンビンもウィーンのＩｍｎｕｎｏ　ＡＧ　１４７４
１１社）からＰＰ８Ｂ製剤として購入することが出来る
。
２等市販の製剤は本発明による濃縮血漿誘導体を調製す
るために使用することが出来る。
使用に適し九粉末状の繊維素溶解抑制剤も市販されてい
る。
例えばアプロチニンはマルプルグのベーリングーペルケ
社から購入可能であり、或いはトラシロールはレバーク
ーゼンのバイエル社カら購入することが出来、或はＣ−
アミツカグロン酸はファインケミカル販売専門店で購入
することが出来る。
そして又繊維素溶解抑制剤として使用に適する抗プラス
ミン剤、即ちαビ了ンチプラスミンは次の様な方法によ
り得ることが出来る。
と フィブリノ−ダンは１セフアローズｌと共有結合してト
ロンビンによりフィブリンに転化せしめられる。かくし
て不活性となったフィブリンは血漿性抗プラスミンの受
容体として働き、カラムを血漿が通過すると之と結合し
、１−アミツカグロン酸によって洗うことができる。又
本発明による濃縮血漿誘導体の真個の成分として（選択
成分）時により使用される他の構成成分も市販されてい
る。即ち固体結晶性アルブミン（例えばマルゾルグのベ
ーリングヴエルケが販売）、粉末状のテロ７タグランジ
ン（例えばミュンヘンのシグマ−ヘミ−株式会社が販売
ン、並びに微細結晶性の生物活性ある凝固要素（例えば
ウィーンのイムノ社が販売）等である。
有効な燐脂質は例えば次の様な処方によって得ることが
出来る。
燐脂質を得ること（血小板抽出物） 人の全血から得た沈澱物の１緩衝被覆吻ｌをセイラー溶
液（グルコースと塩の混合物］で充分洗い赤血球を分離
する。この様にして調製された白血球−単核細胞−血小
板製剤にトライトンＸを加えて溶かし、不溶の部分を遠
心分離で除き、上澄液をｐｔｉ　７．４で飽和硫安によ
妙分別沈澱せしめる。
沈澱物を遠心分離し透析し乾燥する。この分画の燐脂質
含有量はおよそ１６〜２５チに達する。血栓プラスミン
テストによる検査の結果、同製剤は凝血活性があること
が判る。成長増加は培養基中の慎維形成の増加で検べる
。
使用に適した燐脂質を得る今一つの方法は大脳物質ラニ
ーチル／クロロフォルムで抽出する方法である。
抗生物質等は市販されている製剤でよい。
上述のすべての製剤は室温で固体であり、又５６℃まで
は固体であり実質的に微細結晶性である。本発明による
濃縮血漿誘導体は簡単な乾式混合によって得られる。
即ち混合はゲールミル中で約１０分間処理することで得
られる。或は混合は超音波処理及び筒による分別によっ
て行うことが出来る。
何れの場合も、構成成分の均一な混合物から乾燥した自
由に流れる粉末状物が得られる。以下に本発明による製
剤の組成物を例によって示す。
実施例１ 傷口の閉止と治癒を促進せしめる濃縮血漿誘導体にして
次の成分から成るもの。
９０グラムの人のフィブリノ−ダン（上述の方法により
得られたもの）、 ０、５　クラムのトロンビン（マルプルグ、ヘーリング
ーヴエルケ社製生理活性最低ｌｌ１ｆ当り３０００国際
単位）、 ０、５グラムのトラシロール（繊維′素溶解抑制剤とし
て、レバークーゼンの）々イニル社製１．０、７グラム
の燐脂質（上述の方法により得られたもの］、 ８．３グラム・のアルブミン（乾燥安定剤として、マル
ブルク−’！’　−、、ｌＪンクウエルケ社製１゜上述
の固体の粉末状材料をメールミルに入れ１０分間破砕す
る。得られた均一な自由に流れる粉末は例えばＸ線、ガ
ンマ＠３ＫＷ照射による滅菌処理後直接傷口又は手術部
位に対し止血及び傷口の閉止治癒促進のための濃縮血漿
誘導体として適用することが出来る。
濃縮血漿誘導体のトロンビン活性のテスト実施例１によ
る乾燥粉末状混合物を０．９％食塩水１ミリリットル当
り同混合物が０．５　ＩＩＦの割で溶かし、この溶液１
００μｔ　を色原体基質（ストックホルムのカビピトラ
ム社の８２２２２１の標準溶液によってテストした。終
点分析に於て４０５ｎｍ　に於ける吸光増加は少く共０
．００１国際単位のトロンビン活性に相当する。このシ
ステムは既知のトロンビンで較正しであるので、その間
の諸数値を知るのは容易である。
この場合、精度は０．００２５〜０．００３単位であっ
た。
１単位は１−の標準フィブリノ−ダン溶１１１１５秒以
内に凝固させる力をもつ。
トロンビンによって形成されたフィブリンの凝塊を直ち
Ｋ　０．９％の食塩水で充分洗滌した上で０．１俤のモ
ノクロル醋酸中に溶解した。２８０ｎｍ　Ｋ於ける吸光
値を参考値として用いた、一定の時間間隔を置いて本製
剤からとり出した凝塊は溶解度が落ちる。その吸光値を
ゼロ値と比較する。
３０分後３７℃で形成されたフイプＩＩンは特定の溶媒
中には最早や検出出来なかった。
実施例１による乾燥粉末状混合物の１０ｑを攪拌下に５
　ｍＭのＣａ（１４を含む０．９％食塩水中に溶解した
。本溶液の凝固活性をフィブリン形成率によって測定し
た。この目的のためのサンプルは一定の時間々隔を置い
て採取しそのフィブリノ−ダンとフィブリンオリゴマー
について電’Ａ泳ｔｔｂ的ｖｃ検定を行った。選択され
た条件下では、凝固時間は７０〜９０秒で約３５％のフ
ィブリノ−ダンがフィブリンモンマーに変化していた。
本製剤中に含まれる第十三要素によるフィブリンフィラ
メントのからまりは３０分で終了１７九。真後は本製剤
−は最早や０．１％モノクロル醋酸中には溶解しなかっ
た。
実施例２ 粉末状の濃縮血漿誘導体の製剤は実施例１と実質的に同
様のものであった。更に大脳愉質から得た燐脂質０．５
ｔとペニシリン５ｏｏｏ単位を実施例ＩＫ示した割合で
実施例１の諸成分に加えた。
混合は実施例１と同様に行った。
乾燥粉末状混合物１０ｍＦを急速攪拌下に５ｍＭのＣｍ
（／、　　を含む０．９俤食塩水中に溶かした。懸濁物
中でフィブリンの形成が開始するのは混濁度の測定によ
って判定出来る。
ｆ／’［ｆｉ泳動を行ってフィブリンオリゴマーを検出
する。粉末状物質の溶解はフィブリンの形成と符合する
ので、観察中の製剤のグル化をフィブリン形成の測定の
手が＼りとすることが出来る。
大粘物質から得た燐脂質の添加に血流の凝固を促進する
。製剤は８０〜９０秒で溶解する。
実施例３ 粉末状混合物の製剤は実質的に実施例１と同様であった
。但し実施例１と異なり６５ｔの人間のフィブリノ−ダ
ン、１４．Ｏｒのアルブミン、１８．７ｆのグロブリン
分画（マルブルグのベーリングーヴエルケ社製）を実施
例１のその他の鎖成分と実施例ＩＫ示した比率で混合し
た。
得られた乾燥粉状混合物の１０岬をＣａ偽　　を含む０
．９俤食塩水に溶解し九。
フィブリン形成が見られるのにや＼遅れ、（凝固時間９
０〜１２０秒）形成されたグルはより柔かかった。弾力
性があるためにこのフィブリンのケーキは、特に筋力や
収縮力等による高い機械的ストレスを受ける傷害部位に
適用することが出来る。例えば手足の皮膚の深い傷や膣
の切断に於て裂開部をコラ−ダン繊維が出て来た後フィ
ブリン４ヒリマーの液化粉体で合せておくことが出来る
。
実施例４ 粉末状混合物の製剤は実質的に実施例１に同じであった
。但し実施例１と違って９６Ｆの人間のフィブリノーゲ
ンと２．２９Ｆのアルブミンを実施例１のその他の成分
と実施例ＩＫ示した比率で混合（７た、この血漿誘導体
から形成されたフィブリン凝塊は、より固く少く共より
弾性に乏しく、且非常に圧力に対して安定であった。そ
の高いフィブリン濃度（凝固時間５０〜７０秒Ｊにより
傷口の閉止が促進されるので、本傷口閉止用粉末製剤は
毛細血管からの血の逸出速度の早い比較的出血の激しい
外傷や、血管の裂傷や皮膚の傷害に使用することが出来
る。
実施例５ 傷の閉止や治癒を助ける濃縮血漿誘導体にｌ−で次の様
な鎖成分から成るもの、８５重量嘩のフィブリノ−ダン
（２重量慢以下の寒冷時不溶グロブリンを含む市販の製
剤マルプルグペーリングーヴルケ社製）、４重量慢のト
ロンビン（パーデンのグレンザックのホフマンラロッシ
ュ社の１トボヌタシンｌ活性：少〈共ダ当り３０００国
際単位］、５重量嘩のグロトロンピン（ＰＰ８Ｂ　ｌＨ
ｆ１Ｊ、ウィーンのインミュノ社製〕、１重量嘩の繊維
素溶解抑制剤即ちαビ抗グラスミン（上述の様にして調
整］とα、−マクログロブリン（マルブルグのペーリン
グーグエルケ社製）の１：１の混合物、２重量嘔の脳物
質から得た燐脂質、（之を得るためには髄膜を牛又は豚
の脳組織から除き組織を洗滌し血液を取のぞき凍結乾燥
し粉砕し、得られた粉末状物質はクロロフォルム／エー
テルで抽出し抽出物を蒸発により濃縮し得られた残滓を
砕いて使用した）、３重量悌のグロブリン分画（α−９
β、−γ−グロブリン混合物、マンハイムのベーリンガ
ー社１１１゜トロンビン活性、フィブリンのからまり、
及び凝固活性については実施例２，３．４及び５による
濃縮血漿誘導体は実施例１について得られた上述の結果
と同様の結果を示した、 既に上に述べた様に、乾燥した粉末状混合物の形でのＩ
ＩＩ縮血漿誘導体は通常の滅菌処理をした後、閉止せん
とする組織部位、或は止血せんとする出血部位に直接適
用することが出来る。この目的のためには粉末状製剤を
湿つ走過用部位にふりかける様にする。或は粉末状の濃
縮血漿誘導体を応急はう帝の中に入れておいてもよい。
今一つの使用方法は粉末状混合物を例えばコラーゲンの
様な生物的担体材料又は合成又は天然の創傷手当材料中
に入れ濃縮血漿誘導体の入ったか＼る担体又は創傷手当
材料を使用することである。
例えば乾燥した粉末状混合物を滅菌し九ガヌのジェット
噴流によ＾吸収ガーゼにふきつけてもよい。
粉塵状の粉体は創傷手当材料の大きな表面に充分な量吸
着する。
濃縮血漿誘導体の担体として適轟な生物的担体材料とし
ては例えばコラーゲンかフィブリンである。ペンタファ
ームとかホルモンヘミ−社等が販売している覧コラーゲ
ンフリーズｌなる商標で市販きれているコラーゲンスポ
ンジやファイバー構造物は充分この目的に適する。ダス
ト状の粉末はか＼るスポンジに充分な量しっかりと吸着
する、望ましくは担体材料の表面１平方センチメートル
当り約０．５１ｑの濃縮血漿誘導体を吸着せしめる。
この様にして調製されたコラ−ダンやフィブリンの毛状
物は直接傷の治療に使用してもよいし応急用はう帯（粘
着プラスター）中に入れてもよい。
か＼る生物学的担体材料又は天然又は合成の創傷手当材
料の使用は反応表面を拡大し大きな創傷部位を被覆する
助けとなる。
今一つの使い方は濃縮血漿誘導体を、之を溶かさない噴
霧剤によって吹きつけるのである。この目的のためには
例えば１００ηの真空乾燥した濃縮血漿誘導体、例えば
上の実施例１に示した様な粉末状混合物、を１０−の懸
濁剤中に懸濁したスグレーを使用する。例えば懸濁剤と
してはエタノール／エーテル混合物（体積比でエタノー
ル８部とエーテル２部の混合物）又は１フリーグン１１
４１を用いることができる。得られた懸濁物は分配カン
ｌｌＣｆう／ジャ式噴霧口をねじ込んだ容器につめる。
今一つの使用方法は、濃縮血漿誘導体を含む泡製剤を使
用することである。か＼る泡製剤を！ＩＩ！ｉ！製する
には１００■の濃縮血漿誘導体、例えば上述の実施例３
による粉末状混合物、を１０−の担体、例えば体積比で
燐脂質１部とグリセリン９部の混合物、中に懸濁ｌ−こ
の懸濁物を通常の炭酸ガスボンベからとつ九炭酸がスに
より発泡せしめる。
粉末状の血漿誘導物を霧化し或はスプレーの形で噴霧し
又は発泡せしめることにより同製剤を接近することの困
難な組織裂開部及び／又は孔部中に導入することが可能
となる。
本発明による濃縮血漿誘導体は固体状であるが故に湿気
の無い処では非常に貯蔵安定性に優れ乾燥した無菌の状
態でならば少く共２年間は保存出来しかもその生物活性
は１０パーセント以上低下しない。
組織裂開の閉止のための生物活性並びに止血フィブリン
創傷被覆への転化は乾燥血漿誘導体が部分的に体液中に
移行し体液中に溶けてから発現する。しかし短時間で例
えば２分も経てば止血促進作用が既に現われる。創傷の
閉止の生化学的コントロールはフィブリノ−ダン、フィ
ブリン溶解抑制剤の増加によって増大し豆量適化される
。血小板要素の添加は流出する血液の凝固を刺激しそこ
Ｋｔまれる成長要素は創傷の治癒を最適化する。
出血している傷口からは凝固可能な物質が出てくるが、
その流出の勢により傷の界面から流れ出てしまう。凝固
可能な乾燥ｌまた粉体は局部的に凝固能力を増大せしめ
液状物を吸収し血小板の固着を促進せしめる。創傷部位
に露出して来たコラ−ダンは、フィブリンの凝血を吸収
し傷口閉止物質の吸着を増加せしめる。使用が乾燥状態
で行われるので、特別な貯蔵方法或はトロンビンとの混
合は不要である。メスグレーの形に１７て使用すると、
皮膚の片の閉塞や手術用縫合糸の保賎或は漏出性の出血
を防ぐことが容易になる。
代理人　三　宅　正　夫 他　　１　　名 第１頁の続き ３７／１２　　　　　　　　７１３８−４Ｃ優先権主張
　０１９８１年１２月１８日■欧州特許機構（ＥＰ）■
８１１１０６１５．２

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （’１１　　止血の促進と傷口閉止の最適制御のための
    生化学的基質の形をもち、構成々分が内因的及び／又は
    外因的血液凝固システムを最も活性化しつる如く、且つ
    生理学的、或は、もし適用可能力らは、病理学的現象の
    複雑性を考慮に入れて選択され、又その成分がすべて粉
    末状で与えられていることを％徴とする濃縮血漿誘導体
    。 （２）主たる構成々分としてフィプリノーグ／、トロン
    ビン、プロトロンビン複合体成分、及びグロテアーゼ抑
    制剤を含むことを特徴とする特許請求の範囲第（１）項
    に記載の直観誘導体。 （３）　　更に血小板抽出物、抗生物質、其他同様の物
    質、の混合物を含むことを特徴とする特許請求の範囲第
    （１）又は（２）項に記載の血漿誘導体。 （４）　　傷口の閉止と治癒を援は不丸めの濃縮血漿誘
    導体にして、６０〜９６重量囁のフィブリノーゲンを含
    み、０．５〜５重量慢のフィブリン溶解抑制剤を含むも
    のにおいて、 １１　　フィブリノ−ダンは冷時不溶グロブリンを殆ん
    ど含まないこと、 ｂ）濃縮血漿誘導体に更ＫＯ６１〜１５重量慢のトロン
    ビン及び／又はプロトロンビンヲ含ムこと、 Ｃ）　すべての成分が５６℃以下の温度で生物学的に活
    性ある固体粉末状の形態をとること、および ｄ）　之等の固体成分が互いに混合されていること、 を特徴とする濃縮血漿誘導体。 （５）該フィブリノ−ダンが、人間の血漿からグリシン
    、β−アラニ／、エタノールの混合ｓ媒を用いて沈澱物
    を得、これを次いで透析と凍結乾燥を行うことＫより得
    たものであることｔ特徴とする特許請求の範囲第（４）
    ｇＬＫ記載の血液誘導体。 （６）　　フィブリノ−ダンが２重量・を−セント以下
    の冷時不溶グロブリンを含むことを特徴とする特許請求
    の範囲第（４）又は（６）項に記載の血漿誘導体。 の血漿誘導体。 （８）　プロトロンピ／が少＜！：４９５％トロンビン
    （９）トロンビンが少く共１，０００国際単位／岬の生
    顛トロンビン１１ｉ量部当りプロトロンビン０．　ＩＱ
    ｌ）１〜１０重量嘔のトロンビン及び／又はプロトロン
    ビン、０．０１〜３重量饅のフィブリン溶解抑制剤、並
    びＫＯ１４重量囁以下の冷時不溶グロブ（２）　すべて
    固体粉末状になった燐脂質、グロスタグランジン、乾燥
    安定剤、抗生物質及び／又は凝（至）濃縮血漿誘導体の
    乾燥粉末状混合物を直接傷用方法。 ６勺　濃縮血漿誘導体の粉末状混合物を例えばコラーケ
    ゛ンの如き生物学的担体又は天然又は合成の創０５１　
    　濃縮血漿誘導体の乾燥粉末状混合物を噴射剤記載の濃
    縮血漿誘導体の使用方法。
JP57083355A 1981-06-25 1982-05-19 濃縮血漿誘導体製剤 Granted JPS5838216A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3124962.0 1981-06-25
DE3124962 1981-06-25
EP81110615.2 1981-12-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5838216A true JPS5838216A (ja) 1983-03-05
JPH0118054B2 JPH0118054B2 (ja) 1989-04-03

Family

ID=6135347

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57083356A Granted JPS5838217A (ja) 1981-06-25 1982-05-19 濃縮血漿誘導体含有製剤
JP57083355A Granted JPS5838216A (ja) 1981-06-25 1982-05-19 濃縮血漿誘導体製剤
JP57108583A Granted JPS5836545A (ja) 1981-06-25 1982-06-25 フイブリノ−ゲンを含有する乾燥製剤およびその製造方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57083356A Granted JPS5838217A (ja) 1981-06-25 1982-05-19 濃縮血漿誘導体含有製剤

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57108583A Granted JPS5836545A (ja) 1981-06-25 1982-06-25 フイブリノ−ゲンを含有する乾燥製剤およびその製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4427651A (ja)
EP (2) EP0068048B1 (ja)
JP (3) JPS5838217A (ja)
AT (1) ATE13810T1 (ja)
DE (2) DE3171072D1 (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6185304A (ja) * 1984-10-01 1986-04-30 Green Cross Corp:The 歯槽骨用材料
JPS61161220A (ja) * 1985-01-07 1986-07-21 Morio Masaki 血管閉塞剤
JPS61171429A (ja) * 1985-01-24 1986-08-02 Seitai Kagaku Kenkyusho:Kk 正常組織生物活性亢進剤
JPS62187413A (ja) * 1985-11-22 1987-08-15 レイラス　オイ 角膜病変の予防及び治療のための製剤
WO1997033633A1 (fr) * 1996-03-15 1997-09-18 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Adhesif pour tissus, applique par pulverisation
JP2001525373A (ja) * 1997-12-09 2001-12-11 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー シーラントのためのフィブリン溶解阻害剤
USRE39192E1 (en) 1990-11-27 2006-07-18 American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
USRE39298E1 (en) 1990-11-27 2006-09-19 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
USRE39321E1 (en) 1990-11-27 2006-10-03 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US7196054B1 (en) 1990-11-27 2007-03-27 The American National Red Cross Methods for treating wound tissue and forming a supplemented fibrin matrix

Families Citing this family (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61178927A (ja) * 1981-06-25 1986-08-11 セラフアルム　ジ−エムビ−エイチ　アンド　カンパニ−　ケイジイ フイブリノゲンを含有する乾燥製剤およびその製法
DE3212412C2 (de) * 1982-04-02 1986-01-02 Dr. Ruhland Nachf. GmbH, 8425 Neustadt Gewebeverklebbare kollagene Wundauflage
DE3214337C2 (de) * 1982-04-19 1984-04-26 Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung
SE446688C (sv) * 1982-09-14 1989-08-01 Magnus Hoeoek Medel foer avlaegsnande av mikroorganismer fraan vaevnader, vilket bestaar av ett protein som kan bindas till mikroorganismerna
IL68218A (en) * 1983-03-23 1985-12-31 Univ Ramot Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes
EP0166263A1 (en) * 1984-05-31 1986-01-02 Green Cross Corporation Filler composition for filling in defect or hollow portion of bone and kit or set for the preparation of the filler composition
JPS60256460A (ja) * 1984-05-31 1985-12-18 株式会社　ミドリ十字 フイブリン及びリン酸カルシウム化合物を含有する骨欠損部及び空隙部充てん用組成物
JPS60256461A (ja) * 1984-05-31 1985-12-18 株式会社　ミドリ十字 骨欠損部及び空隙部充てん用組成物調製用キツト
US4627879A (en) * 1984-09-07 1986-12-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fibrin adhesive prepared as a concentrate from single donor fresh frozen plasma
US4928603A (en) * 1984-09-07 1990-05-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method of preparing a cryoprecipitated suspension and use thereof
US5165938A (en) * 1984-11-29 1992-11-24 Regents Of The University Of Minnesota Wound healing agents derived from platelets
US4863733A (en) * 1985-08-28 1989-09-05 Startz Jack P Method of preparing treatment compositions for use in plastic or cosmetic surgery
DE3631413A1 (de) * 1986-09-16 1988-03-24 Knoll Ag Therapeutisches system zur lokalen applikation von pharmawirkstoffen
DK475386D0 (da) * 1986-10-03 1986-10-03 Weis Fogh Ulla Sivertsen Fremgangsmaade og apparat til fremstilling af biologiske stoffer
US5352664A (en) * 1986-10-31 1994-10-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Thrombin derived polypeptides; compositions and methods for use
US6630572B1 (en) 1986-10-31 2003-10-07 The Board Of Regents, University Of Texas Syatems Thrombin derived polypeptides: compositions and methods for use
FR2618784B1 (fr) * 1987-07-30 1990-04-06 Lille Transfusion Sanguine Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique
US4752466A (en) * 1987-08-31 1988-06-21 Johnson & Johnson Products, Inc. Thrombin aerosol
AT407834B (de) * 1987-10-08 2001-06-25 Aventis Behring Gmbh Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung
JPH0199565A (ja) * 1987-10-12 1989-04-18 Green Cross Corp:The フィブリン糊調製用キット
EP0341007B1 (en) * 1988-05-02 1994-09-14 Project Hear Surgical adhesive material
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
US5047249A (en) * 1988-07-22 1991-09-10 John Morris Co., Inc. Compositions and methods for treating skin conditions and promoting wound healing
US4891359A (en) * 1988-12-08 1990-01-02 Johnson & Johnson Patient Care, Inc. Hemostatic collagen paste composition
US5219328A (en) * 1990-01-03 1993-06-15 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery method
US5318524A (en) * 1990-01-03 1994-06-07 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery kit
AU8702491A (en) * 1990-11-08 1992-05-14 Matrix Pharmaceutical, Inc. Fibrin/collagen membrane material for biomedical use
US6559119B1 (en) 1990-11-27 2003-05-06 Loyola University Of Chicago Method of preparing a tissue sealant-treated biomedical material
DK0564502T3 (da) * 1990-11-27 2002-05-13 Univ Loyola Chicago Vævsforseglingsmiddel og vækstfaktorholdige præparater, der fremmer accelereret sårheling
RU2054180C1 (ru) * 1991-08-21 1996-02-10 Жирнов Олег Петрович (н/п) Способ лечения вирусных респираторных инфекций
US5383898A (en) * 1991-12-13 1995-01-24 Sarfarazi; Faezeh M. Sarfarazi corneal incision closure
US5385606A (en) * 1992-07-06 1995-01-31 Kowanko; Nicholas Adhesive composition and method
FR2696095B1 (fr) * 1992-09-30 1994-11-25 Inoteb Colle biologique à base de protéines coagulables par la thrombine, enrichie en facteurs plaquettaires, sa préparation et son application.
CN1091315A (zh) * 1992-10-08 1994-08-31 E·R·斯奎布父子公司 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法
US5330974A (en) * 1993-03-01 1994-07-19 Fibratek, Inc. Therapeutic fibrinogen compositions
AU1086795A (en) * 1993-11-03 1995-05-23 Clarion Pharmaceuticals, Inc. Hemostatic patch
US5437292A (en) * 1993-11-19 1995-08-01 Bioseal, Llc Method for sealing blood vessel puncture sites
US5660873A (en) * 1994-09-09 1997-08-26 Bioseal, Limited Liability Corporaton Coating intraluminal stents
US5585007A (en) * 1994-12-07 1996-12-17 Plasmaseal Corporation Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant
US5733545A (en) * 1995-03-03 1998-03-31 Quantic Biomedical Partners Platelet glue wound sealant
US5643192A (en) * 1995-04-06 1997-07-01 Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. Autologous fibrin glue and methods for its preparation and use
AU6169896A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 American National Red Cross, The Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US5702715A (en) * 1995-10-27 1997-12-30 Drying Technology Reinforced biological sealants
WO2000062828A1 (en) * 1996-04-30 2000-10-26 Medtronic, Inc. Autologous fibrin sealant and method for making the same
WO1997044015A1 (en) * 1996-05-17 1997-11-27 Andaris Limited Microparticles and their use in wound therapy
WO1998006444A1 (en) * 1996-08-13 1998-02-19 Tissue Engineering, Inc. Collagen-based blood coagulating foams, method and devices for their delivery
US8003705B2 (en) * 1996-09-23 2011-08-23 Incept Llc Biocompatible hydrogels made with small molecule precursors
US7009034B2 (en) * 1996-09-23 2006-03-07 Incept, Llc Biocompatible crosslinked polymers
US20090324721A1 (en) 1996-09-23 2009-12-31 Jack Kennedy Hydrogels Suitable For Use In Polyp Removal
DE19710190A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Immuno Ag Aktivierter Vitamin K-abhängiger Blutfaktor und Verfahren zu dessen Herstellung
US6979307B2 (en) * 1997-06-24 2005-12-27 Cascade Medical Enterprises Llc Systems and methods for preparing autologous fibrin glue
US20080199513A1 (en) * 1997-06-24 2008-08-21 Cascade Medical Enterprises, Llc Systems and methods for preparing autologous fibrin glue
US7745106B2 (en) * 1997-06-24 2010-06-29 Cascade Medical Enterprises, Llc Methods and devices for separating liquid components
AT407484B (de) * 1997-11-12 2001-03-26 Bio Prod & Bio Eng Ag Arzneimittel zur förderung der wundheilung
US6762336B1 (en) 1998-01-19 2004-07-13 The American National Red Cross Hemostatic sandwich bandage
EP1056484A1 (en) * 1998-02-20 2000-12-06 Quadrant Healthcare (UK) Limited Products comprising fibrinogen for use in therapy
WO1999066923A1 (en) * 1998-06-22 1999-12-29 Autologous Wound Therapy, Inc. Application for utility patent for improved enriched platelet wound healant
WO1999066797A1 (en) 1998-06-22 1999-12-29 Worden Charles E Enriched platelet wound healant
US6274090B1 (en) 1998-08-05 2001-08-14 Thermogenesis Corp. Apparatus and method of preparation of stable, long term thrombin from plasma and thrombin formed thereby
DE19851334C2 (de) 1998-11-06 2000-09-28 Aventis Behring Gmbh Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung
CN1335757A (zh) * 1998-11-12 2002-02-13 聚合体生物科学公司 可用于快速凝血和止血的止血聚合物
US7276235B2 (en) * 1998-11-18 2007-10-02 Zlb Behring Gmbh Tissue glue with improved antiadhesive properties
WO2000029041A1 (de) 1998-11-18 2000-05-25 Aventis Behring Gmbh Stabilisierte proteinzubereitungen für einen gewebekleber
JP2002531217A (ja) * 1998-12-04 2002-09-24 チャンドラシェカー ピー． パサック， 生体適合性架橋ポリマー
KR100804434B1 (ko) * 1998-12-23 2008-02-20 체에스엘 베링 게엠베하 피브린계 접착제 과립 및 이의 제조방법
US7572769B2 (en) * 1998-12-23 2009-08-11 Csl Behring Gmbh Fibrin adhesive granulate and method for its preparation
US8556967B2 (en) 1999-04-09 2013-10-15 Faezeh Mona Sarfarazi Interior bag for a capsular bag and injector
US7662179B2 (en) * 1999-04-09 2010-02-16 Sarfarazi Faezeh M Haptics for accommodative intraocular lens system
US6472162B1 (en) 1999-06-04 2002-10-29 Thermogenesis Corp. Method for preparing thrombin for use in a biological glue
DE60101956T2 (de) * 2000-02-25 2004-12-23 Sierra, David, Aptos Schaumbildender wundverband
US6309454B1 (en) 2000-05-12 2001-10-30 Johnson & Johnson Medical Limited Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof
CA2413337C (en) * 2000-06-22 2009-11-24 Thomas E. Davis Bioadhesive compositions and methods of preparation and use
US6648911B1 (en) 2000-11-20 2003-11-18 Avantec Vascular Corporation Method and device for the treatment of vulnerable tissue site
US20030211137A1 (en) * 2001-02-21 2003-11-13 David Sierra Foam-forming wound dressing
US7795218B2 (en) 2001-04-12 2010-09-14 Bioaxone Therapeutique Inc. ADP-ribosyl transferase fusion variant proteins
IL144446A0 (en) * 2001-07-19 2002-05-23 Prochon Biotech Ltd Plasma protein matrices and methods for their preparation
CA2462596A1 (en) * 2001-10-03 2003-04-10 Christopher J. Woolverton Storage-stable human fibrinogen solutions
IL162369A0 (en) * 2001-12-04 2005-11-20 Woolverton Christopher J Storage-stable fibrin sealant
AU2002361902A1 (en) * 2001-12-31 2003-07-24 Ares Medical, Inc. Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding
EP1477119A4 (en) * 2002-02-20 2009-06-10 Next21 Kk METHOD OF DRUG DELIVERY
US7374678B2 (en) * 2002-05-24 2008-05-20 Biomet Biologics, Inc. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US7992725B2 (en) 2002-05-03 2011-08-09 Biomet Biologics, Llc Buoy suspension fractionation system
US20030205538A1 (en) 2002-05-03 2003-11-06 Randel Dorian Methods and apparatus for isolating platelets from blood
US7832566B2 (en) 2002-05-24 2010-11-16 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles
RU2308954C2 (ru) * 2002-05-09 2007-10-27 Медиджинез Фармацевтическая композиция для лечения ран, содержащая плазму или сыворотку крови
US7845499B2 (en) 2002-05-24 2010-12-07 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20060278588A1 (en) 2002-05-24 2006-12-14 Woodell-May Jennifer E Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
AU2003249642A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-12 Biomet Manufacturing Corp. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
CN1327905C (zh) 2002-09-10 2007-07-25 美国国家红十字会 止血敷料
ITMI20022501A1 (it) * 2002-11-26 2004-05-27 Dorin Olimpiu Petrescu Medicazione organica cicatrizzante ed emostatica.
US20040243044A1 (en) * 2003-06-02 2004-12-02 Penegor Stephen A. Hemostatic wound dressing
EP1809342B1 (en) * 2004-10-20 2015-08-05 Ethicon, Inc. Absorbable hemostat
US20060258995A1 (en) * 2004-10-20 2006-11-16 Pendharkar Sanyog M Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices
US9358318B2 (en) * 2004-10-20 2016-06-07 Ethicon, Inc. Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing
ES2426941T3 (es) * 2005-02-07 2013-10-25 Hanuman Llc Aparato y procedimiento de concentrados de plasma rico en plaquetas
EP1848474B1 (en) 2005-02-07 2013-06-12 Hanuman LLC Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
US7866485B2 (en) 2005-02-07 2011-01-11 Hanuman, Llc Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
US20080190857A1 (en) * 2005-03-22 2008-08-14 Cascade Medical Entrprises, Llc System and Methods of Producing Membranes
US20070014780A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 Statseal Storage-stable human fibrinogen solutions
US20070087061A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Medafor, Incorporated Method and composition for creating and/or activating a platelet-rich gel by contact with a porous particulate material, for use in wound care, tissue adhesion, or as a matrix for delivery of therapeutic components
US20070086958A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Medafor, Incorporated Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use
US8277837B2 (en) 2006-01-11 2012-10-02 Entegrion, Inc. Hemostatic textile
US20070248653A1 (en) * 2006-04-20 2007-10-25 Cochrum Kent C Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding
US8567609B2 (en) 2006-05-25 2013-10-29 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US8430813B2 (en) * 2006-05-26 2013-04-30 Depuy Spine, Inc. Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter
NZ574653A (en) * 2006-08-04 2012-11-30 Stb Lifesaving Technologies Inc Solid dressing for treating wounded tissue
GB0623607D0 (en) 2006-11-27 2007-01-03 Haemostatix Ltd Tissue adhesive
US20080138387A1 (en) * 2006-12-07 2008-06-12 Machiraju Venkat R Hemostatic sponge and article
US8088095B2 (en) 2007-02-08 2012-01-03 Medtronic Xomed, Inc. Polymeric sealant for medical use
US8328024B2 (en) 2007-04-12 2012-12-11 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
EP2146794B1 (en) 2007-04-12 2016-10-19 Biomet Biologics, LLC Buoy suspension fractionation system
US20090075891A1 (en) * 2007-08-06 2009-03-19 Macphee Martin Methods and dressings for sealing internal injuries
WO2009108890A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Biomet Biologics, Llc Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist
WO2009111338A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Biomet Manufacturing Corp. A system and process for separating a material
US8012077B2 (en) * 2008-05-23 2011-09-06 Biomet Biologics, Llc Blood separating device
US9827205B2 (en) * 2008-12-12 2017-11-28 Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. Dry powder fibrin sealant
EP2216054A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-11 ProFibrix BV Biodegradable extravascular support
US8187475B2 (en) 2009-03-06 2012-05-29 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for producing autologous thrombin
US8313954B2 (en) 2009-04-03 2012-11-20 Biomet Biologics, Llc All-in-one means of separating blood components
WO2010129258A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Mallinckrodt Inc. Tissue sealant compositions, vascular closure devices, and uses thereof
GB0909131D0 (en) * 2009-05-28 2009-07-01 Quadrant Drug Delivery Ltd Dry powder fibrin sealant
GB0909129D0 (en) * 2009-05-28 2009-07-01 Quadrant Drug Delivery Ltd Dry powder fibrin sealant
CA2761903C (en) * 2009-05-28 2018-04-10 Profibrix B.V. Dry powder fibrin sealant
US9011800B2 (en) * 2009-07-16 2015-04-21 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating biological materials
US8591391B2 (en) 2010-04-12 2013-11-26 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating a material
US9555171B2 (en) 2010-09-30 2017-01-31 Depuy Mitek, Llc Methods and devices for collecting separate components of whole blood
GB201101740D0 (en) 2011-02-01 2011-03-16 Haemostatix Ltd Therapeutic agents with improved fibrinogen binding
CN106390186B (zh) 2011-04-27 2020-07-03 比奥马普公司 止血组合物
KR102184970B1 (ko) * 2011-10-28 2020-12-03 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 뼈 지혈용 비-수성 조성물, 그의 사용 방법 및 제조 방법
GB201201751D0 (en) 2012-02-01 2012-03-14 Haemostatix Ltd Haemostatic wound dressing
US9642956B2 (en) 2012-08-27 2017-05-09 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
KR102199092B1 (ko) * 2012-12-07 2021-01-07 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 지혈 폼
US10208095B2 (en) 2013-03-15 2019-02-19 Biomet Manufacturing, Llc Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
US20140271589A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biomet Biologics, Llc Treatment of collagen defects using protein solutions
US9950035B2 (en) 2013-03-15 2018-04-24 Biomet Biologics, Llc Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
US9895418B2 (en) 2013-03-15 2018-02-20 Biomet Biologics, Llc Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions
US10143725B2 (en) 2013-03-15 2018-12-04 Biomet Biologics, Llc Treatment of pain using protein solutions
US10765774B2 (en) * 2013-07-09 2020-09-08 Ethicon, Inc. Hemostatic pad assembly kit and method
US9801983B2 (en) * 2014-12-18 2017-10-31 Cook Medical Technologies Llc Medical devices for delivering a bioactive to a point of treatment and methods of making medical devices
US9713810B2 (en) 2015-03-30 2017-07-25 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US9757721B2 (en) 2015-05-11 2017-09-12 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
WO2017025965A1 (en) 2015-08-13 2017-02-16 Kamada Ltd. Compositions derived from cohn fraction paste and use thereof
EP3496770B1 (en) 2016-08-12 2021-05-19 Biom'up France Sas Hemostatic flowable
BR102017008027B1 (pt) * 2017-04-18 2022-04-19 Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda Processo de obtenção de biopolímero de fibrina, meios de aplicação do referido biopolímero de fibrina, e processo de aplicação do referido biopolímero de fibrina
US11241386B2 (en) * 2019-02-13 2022-02-08 Biolife, L.L.C. Wound sealing powder
WO2024012853A1 (de) 2022-07-12 2024-01-18 Biomedizinische Forschung & Bio-Produkte AG Arzneimittel zur förderung der hämostase

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT359652B (de) 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
AT359653B (de) 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
DE3105624A1 (de) * 1981-02-16 1982-09-02 Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München Material zum abdichten und heilen von wunden

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6185304A (ja) * 1984-10-01 1986-04-30 Green Cross Corp:The 歯槽骨用材料
JPH0553766B2 (ja) * 1984-10-01 1993-08-10 Green Cross Corp
JPS61161220A (ja) * 1985-01-07 1986-07-21 Morio Masaki 血管閉塞剤
JPS61171429A (ja) * 1985-01-24 1986-08-02 Seitai Kagaku Kenkyusho:Kk 正常組織生物活性亢進剤
JPS62187413A (ja) * 1985-11-22 1987-08-15 レイラス　オイ 角膜病変の予防及び治療のための製剤
USRE39298E1 (en) 1990-11-27 2006-09-19 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
USRE39192E1 (en) 1990-11-27 2006-07-18 American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
USRE39321E1 (en) 1990-11-27 2006-10-03 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US7196054B1 (en) 1990-11-27 2007-03-27 The American National Red Cross Methods for treating wound tissue and forming a supplemented fibrin matrix
US7208179B1 (en) 1990-11-27 2007-04-24 The American National Red Cross Methods for treating disease and forming a supplemented fibrin matrix
US6251370B1 (en) 1996-03-15 2001-06-26 Juridical Foundation The Chemosero Therapeutic Research Institute Tissue adhesive suitable for spray application
WO1997033633A1 (fr) * 1996-03-15 1997-09-18 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Adhesif pour tissus, applique par pulverisation
JP2001525373A (ja) * 1997-12-09 2001-12-11 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー シーラントのためのフィブリン溶解阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6139824B2 (ja) 1986-09-05
EP0068047A3 (en) 1983-06-22
DE3175003D1 (en) 1986-08-28
EP0068048A2 (de) 1983-01-05
EP0068048B1 (de) 1985-06-19
EP0068047B1 (de) 1986-07-23
JPH0118055B2 (ja) 1989-04-03
JPS5836545A (ja) 1983-03-03
ATE13810T1 (de) 1985-07-15
DE3171072D1 (en) 1985-07-25
US4427651A (en) 1984-01-24
JPS5838217A (ja) 1983-03-05
JPH0118054B2 (ja) 1989-04-03
EP0068048A3 (en) 1983-07-20
EP0068047A2 (de) 1983-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5838216A (ja) 濃縮血漿誘導体製剤
US4427650A (en) Enriched plasma derivative for advancement of wound closure and healing
US4414976A (en) Tissue adhesive
US4377572A (en) Tissue adhesive
US5330974A (en) Therapeutic fibrinogen compositions
US4407787A (en) Collagenous dressing
CA2131316C (en) A thrombin blood fraction for use in a medical procedure
AU702955B2 (en) Microparticles and their use in wound therapy
AU2004201982B2 (en) A Method for Producing a Preparation Based on Fibrinogen and Fibronectin as Well as Protein Compositions Obtainable According to This Method
JPH0696039B2 (ja) 組織接着剤並びにその製造方法
PT615454E (pt) Processo de preparacao de uma cola biologica enriquecida com factores plaquetarios e aplicacao
JP2896235B2 (ja) 局所フィブリノーゲン複合体
WO1996040033A1 (en) Non-biological patch for hemostasis
KR20050044725A (ko) 저장-안정성 피브린 밀봉제
TW200906421A (en) Method of providing hemostasis in anti-coagulated blood
US5795780A (en) Method of use of autologous thrombin blood fraction in a cell culture with keratinocytes
JP2003500364A (ja) フィブリノーゲン、トロンビン、トランスグルタミナーゼ及びプロテイナーゼインヒビターを含有する局所投与のための薬剤
JP7436052B2 (ja) 架橋化ヒアルロン酸誘導体マトリックスが含まれている止血組成物
JP2024056090A (ja) 組織癒着を防止するための低濃縮タンパク質組成物
KR20040058194A (ko) 보관이 안정한 피브리노겐 용액
JPH0199565A (ja) フィブリン糊調製用キット
Wang et al. Preparation of fibrin glue: the effects of calcium chloride and sodium chloride
KR20040055782A (ko) 보관-안정한 인간 피브리노겐 용액
JP2010279739A (ja) フィブリノーゲンおよびフィブロネクチンをベースとする製剤を生成するための方法ならびにこの方法により入手可能なタンパク質組成物
US6946140B1 (en) Methods and compositions for enhancing fibroblast migration