JPH0553766B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はフイブリノゲンの新用途発明に関す
る。

〔従来の技術〕

歯科領域において、歯周組織の感染・炎症は、
歯周組織の肉芽腫化をもたらし、歯の弛緩、動揺
をきたす。このような疾病に対して、現行の治療
は、歯槽骨の現状を保つままであり、進行症例の
対処としては、抜歯又はブリツジ架橋による固定
のみである。

〔発明が解決しようとする問題点〕 この疾患治療のために本発明者は、先にセラミ
ツクス系材料を用いて、歯槽骨再建を試みた。こ
れらセラミツクス系材料のうち、生体親和性にす
ぐれたハイドロキシアパタイト（以下HAPと略
す）リン酸三カルシウム（以下TCPと略す）ア
ルミナ、カーボン等は人工骨として開発されつつ
あり、注目を集めている。HAPはブロツク状の
ものが代用骨として用いられているが、本発明者
はこれを微細粉末として歯槽骨再建に用いた。し
かし、セラミツクス細片は相互に粘着性が全くな
く、填入時操作が難しく、周囲組織に飛散する可
能性があり、また密に充填された後もその形態を
維持するのが困難であつた。特に微妙な歯の槽骨
形態を形成することは著しく困難とされていた。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、歯槽骨用材料を提供すること
にある。さらに詳しくは、セラミツクス系材料の
生体への適合性を高めた歯槽骨用材料を提供する
ことにある。本発明の別の目的は、従来、組織膠
着剤として用いられているフイブリノゲンの新医
薬用途を提供するものであり、さらに詳しくは、
フイブリノゲンから変換されるフイブリンの粘性
を利用することによつてセラミツクス系材料の生
体適合性を高めることからなる歯槽骨用材料を提
供することにある。

〔発明の構成〕 本発明は、セラミツクス材料による歯周疾患治
療の際のセラミツクス材料の組織適合性を高める
ため、フイブリノゲンを配合した歯槽骨用材料か
らなる。

〔発明の説明〕

本発明で使用されるフイブリノゲンは、ヒト又
は動物の血漿から得られる。生体適合性の観点か
らヒトを対象とする場合にはヒトの血漿から得ら
れるフイブリノゲンをまた動物を対象とする場合
にはその動物の血漿から得られるフイブリノゲン
を原料として用いる方が好ましい。

かようなフイブリノゲンとしては厚生省薬務局
監修の生物学的製剤基準（1979年第201〜203頁）
に従つて製造された医療用乾燥フイブリノゲンを
使用することができる。

さらに、添加剤としてフイブロネクチンおよび
血液凝固第因子のような凝固性蛋白質および
安定化剤としてクエン酸ナトリウムおよびグルコ
ース、フルクトース、マンニツト等の単糖類、さ
らには他の薬剤（例えば、ペニシリン、ストレプ
トマイシン等の抗生物質等）を用いることも可能
である。具体的には「フイブリノゲンミドリ」
（商品名、(株)ミドリ十字製造）等が挙げられ、こ
のものは、医薬用乾燥フイブリノゲンの他に、フ
イブロネクチン、第因子等の凝固性蛋白質、
クエン酸ナトリウムおよびグルコースを含む乾燥
製剤である。このようにフイブリノゲンと各種添
加剤とは混合しておいても良く、また使用時、
別々に溶解後混和してもよい。

フイブリノゲンは使用に際して注射用蒸留水又
はPH６〜７の低塩濃度緩衝液に溶解させる。この
低塩濃度緩衝液としては0.01〜0.03モルのクエン
酸緩衝液が好適である。溶解温度は32〜36℃であ
り、溶解に際してフイブリノゲンを入れた瓶内を
減圧状態に維持することが好ましい。このような
溶解条件において乾燥フイブリノゲンの粉末は約
２〜10W／Ｖ％の範囲内で溶ける。また、フイブ
リノゲンは粉末のまま使用してもよい。フイブリ
ノゲンは以下に詳述するように歯周疾患治療に用
いる際に固化剤としてのトロンビン及び塩化カル
シウムを加えることにより固化され、フイブリン
となる。通常トロンビン１〜500NIH単位／ml及
びカルシウム10〜100ｍmol／mlを含ませるのが
好ましく、下限値未満ではフイブリノゲンの固化
が不十分となる場合があり、一方、上限値を越え
て添加しても固化作用がさほど変わることがない
場合が多い。歯周疾患治療によつてはフイブリン
が溶解されてしまうのを防止するため、前記混合
溶液に蛋白分解酵素インヒビターを添加してもよ
い。蛋白分解酵素インヒビターとしてはプラスミ
ン阻害剤を好ましく使用することができ、たとえ
ばアプロニチン、イプシロンアミノプロン酸、ト
ラネキサム酸、、大豆トリプシン阻害剤などを挙
げることができる。蛋白分解酵素インヒビターの
添加量は通常100〜5000KIE単位／ml程度である。

本発明の歯槽骨用材料を用いて歯周疾患治療を
するにあたつては、セラミクツス材料の粉末、ま
たは粒状物、または粉末より作つた造粒物あるい
はブロツク体を用いる。フイブリノゲンとセラミ
ツクス材料の混合は、用時行うか、あるいは、あ
らかじめ組成物として調製しておいてもよい。

セラミツクス材料としては、生体適合性を有す
るものであればよく、例えば、HAP、TCP、リ
ン酸四カルシウム、オキシアパタイト、ピロリン
酸カルシウム、フツ素アパタイト、HAPの水酸
基の一部をフツ素で置換した化合物、アルミナ、
カーボンが例示される。好ましいものとして、
HAP、TCPが例示される。この材料は粒子径
100〜800μの顆粒状又は微粉末であることが好ま
しいが、所望によりブロツク状のものを用いても
よい、なお、本材料は、500℃以上の高熱で焼成
したものが、特に好ましい。本発明で使用しうる
セラミツクス材料は、湿式法、乾式法、熱法など
公知の製造方法により人工的に合成されたもので
も、あるいは天然物由来のものでもよい。

フイブリノゲンとセラミツクス材料との混合物
とトロンビン及び塩化カルシウムを含む溶液とを
混合撹拌すると、２〜３分程度でトロンビン及び
塩化カルシウムがフイブリノゲンを不溶化してフ
イブリンとなり、膠質のフイブリンにセラミツク
ス材料が分散された状態の歯周疾患治療用組成物
が得られる。フイブリノゲンとトロンビンおよび
塩化カルシウムとの固化には２〜３分程度の時間
を要するのでトロンビン及び塩化カルシウムの混
合溶液をフイブリノゲン溶液又は粉末に添加して
からこれにセラミツクス材料を添加し、撹拌混合
して歯周疾患治療用組成物を得ることもできる。

また、場合によつては歯周疾患治療部位に予め
セラミツクス材料を充填し、次いで前記混合溶液
にフイブリノゲン溶液又は粉末を添加したものを
流し込んでもよいし、逆に前記混合溶液にフイブ
リノゲン溶液又は粉末を添加したものを先に流し
込み、後からセラミツクス材料を充填してもよ
い。

〔効果〕

セラミツクス材料は、歯周疾患治療に用いる
と、歯を固定でき、進行症例における抜歯を避け
ることができる。フイブリンはフイブリノゲンと
トロンビンとが作用して得られる硬蛋白質で創傷
面を膠着させる働きを有し、この膠着作用によ
り、創傷面に線維芽細胞が発生しやがて線維細胞
となり組織が固定されると共に血管が組織内に新
生される。故に、本発明では、フイブリンの膠着
作用によりセラミツクス材料を固定した状態で保
持し、セラミツクスの歯槽骨への固定を促進する
と共に、血管の新生を促進して新生骨の形成を行
い生体組織の修復を速めることができる。

さらに、本発明において、フイブリノゲン製剤
は、通常、フイブロネクチンを含有しているので
フイブラスト生産を強化し、Facton×を有し
ているのでフイブリンの架橋強化を期待できる。

かくして、本発明においては、フイブリノゲン
はセラミツクス材料の組織適合性を高め、かつ、
形状を付与することが可能となり、より効率的な
歯周疾患治療を可能とするものであり、従来にな
い歯槽骨用材料を提供する。

実施例 １ ヒトの血液より抽出精製したフイブリノゲン60
mg、第因子100単位、フイブロネクチン20mg、
及びヒドロキシアパタイト粉末（900℃焼成）540
mgをクエン酸緩衝液（PH６）に溶解した９％溶液
にトロンビン4NIH単位／ml、アプロチニン
3000KIE単位／mlを含む40ｍＭ塩化カルシウム液
１mlを加えた組成物を調製混合し、固化させ、歯
周疾患治療用組成物を調製した。次いで、吸収を
きたした歯槽骨上に上記組成物を充填し、４週間
後の経過を観察した。また、コントロールとして
何も充填しないものも経過を観察した。

その結果、本発明の歯槽骨用材料により調製し
た歯周疾患治療用組成物を充填した場合には、
HAPは組織に吸収されずに残り、線維組織が
HAPに侵入し、歯を強固に固定した。

実施例 ２ HAPの代わりにTCP（1150℃焼成）を用いる
以外は実施例１に準じて行い、同等の効果を得
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ フイブリノゲン、セラミツクス系材料、トロ
   ンビン及び塩化カルシウムからなる歯槽骨用材
   料。 ２ フイブリノゲン製剤、セラミツクス系材料、
   トロンビン製剤及び塩化カルシウム製剤とで構成
   されるキツトからなる特許請求の範囲第１項記載
   の歯槽骨用材料。 ３ フイブリノゲンが、フイブロネクチン及び／
   又は血液凝固因子をさらに含有する特許請求
   の範囲第１項又は第２項記載の歯槽骨用材料。 ４ フイブリノゲンが、抗生物質をさらに含有す
   る特許請求の範囲第１項から第３項の何れかに記
   載の歯槽骨用材料。