JPH04250164A

JPH04250164A - 誘導組織再生へのガラスイオノマーセメントの使用

Info

Publication number: JPH04250164A
Application number: JP3209799A
Authority: JP
Inventors: Thomas Ney; トーマス　ネイ; Werner Zoellner; ヴェルナー　ツェルナー
Original assignee: THERA G fur PATENTVERWELT MBH; Thera Patent GmbH and Co KG Gesellschaft fuer Industrielle Schutzrechte
Current assignee: THERA G fur PATENTVERWELT MBH; Thera Patent GmbH and Co KG Gesellschaft fuer Industrielle Schutzrechte
Priority date: 1990-07-26
Filing date: 1991-07-25
Publication date: 1992-09-07
Also published as: US5215459A; EP0468518B1; DE4023744C2; ES2091839T3; DE4023744A1; DE59108240D1; EP0468518A1; ATE143609T1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、誘導組織再生へのガラ
スイオノマーセメントの使用（用途）に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】歯周性感染の結果として、顎の範囲にお
いては骨組織の腐敗が起こり、進行性の歯のぐらつきを
経て、最終的には冒された歯が喪失する。その中間発生
段階においては、露出した歯の周囲、及び露出した分岐
（ｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎｓ）（側面側の歯の根元部分
の範囲）であることにより、痛みを伴った状態になる。そして、このような感染が、うまく抑制された後におい
ても、通常は、骨の欠損が結合組織によって充填されて
いるにすぎないので、もはや歯がしっかりと成長するこ
とはできない。これは、骨の欠損が同時に充填される場合、骨組織自身
よりも、結合組織の方が著しく速く成長するからである
。それゆえ、骨の再生（いわゆる『再付着』）は、まれ
にしか起こらない。

【０００３】誘導組織再生（ｇｕｉｄｅｄ　ｔｉｓｓｕ
ｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）という概念は、医学の
専門家の世界において、少し前に導入された。その際、
骨の欠損は、人工的に被覆され、被覆物によって形成さ
れた空洞は、簡単に血液で充填される。この被覆物は、
結合組織の成長を妨げようとするので、その結果、形成
された空洞内において、骨の再生が起こるようになる。そして、この被覆物を除去した後で、歯の再固定が達成
可能となる。

【０００４】ＥＰ−Ｂ　　第０　　１７１　　１７３号
には、被覆材料として、ポリテトラフルオロエチレン（
ＰＴＦＥ）からなる半透膜が提案されている。又、この
文献には、このような被覆物を製造するための、再吸収
可能な組織も記載されている。又、１９８９年９月２９
日及び３０日に、アーケン　（Ａａｃｈｅｎ）で行われ
た歯周学ドイツ協会　（Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ　Ｇｅｓｅ
ｌｌｓｃｈａｆｔ　ｆｕｒ　Ｐａｒｏｄｏｎｔｏｌｏｇ
ｉｅ）の１９８９年会議の際の、Ｃａｒｌａ　Ｎｏｐｐ
ｅ　博士による報告書には、半透過性ＰＴＦＥ膜の実際
的な用途が記載されている。そして、この報告書には、
これらの膜が、細孔の大きさが約１０μｍの、開孔した
細微構造を有しており、この中に、歯肉の結合組織形成
細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ）　が移動して、フィル
ターと歯肉との間の、深い上皮成長を妨げることが示さ
れている。その試験においては、種々の構成をもった４
０個の膜が４〜６週間移植された。この評価結果より、
３９箇所の処置範囲の場合においては、膜の下方で２〜
４ｍｍの深い上皮成長が起こり、しかも、これらの膜の
大部分は細菌によってコロニー形成されることがわかっ
た。

【０００５】このような膜及び組織を使用することによ
り、ある程度の成功を達成することはできるが、これら
の臨床への適用は、極めて困難である。即ち、屈曲性を
有する組織は、そのままでは、かろうじてしか固定する
ことができず、更に、ＰＴＦＥ膜の生体適合性が低いた
めに、たった数週間後には、その位置から除去すること
が必要になる。又、深い上皮成長を、完全に抑制するこ
とができず、しかも同様に細菌コロニー形成を防止する
こともできない。

【０００６】もちろん、誘導組織再生という概念は、歯
の範囲における骨の欠損に対してだけでなく、体におい
て生じた他の骨の欠損にも適用されるものである。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、誘導
組織再生の意味において、骨の欠損の上に被せる被覆物
を簡単な方法で作ることができる材料を提供することで
あり、この材料にあっては、材料の生体適合性が良好な
ために、そのまま長期間残留させておくことができ、し
かも、結合組織の形成や、細菌コロニー形成を起こすこ
となく、邪魔されない骨の成長が保証される。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明によって、半透膜
又はそのような組織に基づく問題点が解決され、しかも
、固体状の、隙間のない傷密封材が、上記の目的を達成
し、その際、ガラスイオノマーセメントが、骨の欠損の
上に被せる被覆物を作るのに非常に適していることが確
証された。

【０００９】このように、本発明は、誘導組織再生への
ガラスイオノマーセメントの使用、特に、骨組織欠損及
び骨空洞の上に被せる被覆物を形成するための、ガラス
イオノマーセメントの使用に関するものである。

【００１０】ガラスイオノマーセメントの塑性変形性に
よって、被覆物の形成は、内部作用的に非常に容易にな
り、更に、骨及び歯組織に対するセメントの接着は、そ
のままで、被覆物の安定化を簡単なものにする。ガラス
イオノマーセメントから成る被覆物が安定なものである
ために、その上に癒着する柔らかい組織が、問題なく安
定化できる。

【００１１】又、良好な組織適合性により、ガラスイオ
ノマーセメントから成る被覆物は、そのままで数か月間
残留させておくことができる。驚くべきことに、除去し
て約３か月後には、歯を固定する新しい器官が生理学的
な方法で形成され、その結果、緩んだ歯が固定されて、
保持され得る。多くの場合においては、実質的に全快が
起こり、結合組織の成長、又は細菌によるコロニー形成
は観察されない。

【００１２】本発明の目的を達成するのに適したガラス
イオノマーセメントは、以下の成分（ａ）　〜（ｄ）　
：（ａ）　アルミニウムフルオロ珪酸ガラス（ｂ）　平
均分子量が５００以上の、少なくとも１種類の重合した
ポリ酸（ｃ）　水、及び（ｄ）　任意に、キレート形成剤を含有することが好ましい。

【００１３】この成分（ａ）　としては、ＤＥ−Ａ−第
２０　　６１　　５１３号及びＥＰ−Ａ−第０　　０２
３　　０１３号に記載されるカルシウム−アルミニウム
−フルオロ珪酸ガラス、及びＥＰ−Ａ−第０　　２４１
　　２７７号に記載されるストロンチウム−アルミニウ
ム−フルオロ珪酸ガラスを使用することができる。

【００１４】酸素の他に、本発明に使用されるアルミニ
ウムフルオロ珪酸ガラス粉末は、以下の成分から成るこ
とが好ましい。　　　　　　成分　　　　　　　　　　〜として計算　
　　　　　　　重量パーセント　　　　───────
───────────────────　　　　　　
Ｓｉ　　　　　　　　　　ＳｉＯ２　　　　　　　　　
　　　　　　２０〜６０　　　　　　Ａｌ　　　　　　
　　　　Ａｌ２　Ｏ３　　　　　　　　　　　　　１０
〜５０　　　　　　Ｃａ　　　　　　　　　　ＣａＯ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０〜４０　　　　
　　Ｓｒ　　　　　　　　　　ＳｒＯ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　０〜４０　　　　　　Ｆ　　　　
　　　　　　　　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１〜４０　　　　　　Ｎａ　　　　　　　
　　　Ｎａ２　Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　０
〜１０　　　　　　Ｐ　　　　　　　　　　　　Ｐ２　
Ｏ５　　　　　　　　　　　　　　　　　０〜１０

【００１５】この場合において、ＣａＯ及び／又はＳｒ
Ｏは、少なくとも１重量パーセント含まれることが必要
であり、酸化物として計算されたＢ、Ｂｉ、Ｚｎ、Ｍｇ
、Ｓｎ、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｌａ又は他の３価のランタノイド
類、Ｋ、Ｗ、Ｇｅ及び、物性に悪影響を及ぼすことがな
く、しかも生理学的に無害であるこの他の添加物は、全
体で０〜２０重量パーセントの割合で含有される。尚、Ｌａ２　Ｏ３　を１０〜２０重量パーセント添加す
ることにより、このようなガラスを、Ｘ線で見えるよう
にすることができる。

【００１６】この粉末粒子は、以下の成分から成ること
が好ましい。　　　　Ｓｉ　　　　ＳｉＯ２　として　　　　　　　
　２５〜５０重量パーセント　　　　Ａｌ　　　　Ａｌ
２　Ｏ３　として　　　　　　１０〜４０重量パーセン
ト　　　　Ｃａ　　　　ＣａＯとして　　　　　　　　
　　　　０〜３５重量パーセント　　　　Ｓｒ　　　　
ＳｒＯとして　　　　　　　　　　　　０〜３５重量パ
ーセント　　　　Ｆ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５〜３０重量パーセント
　　　　Ｎａ　　　　Ｎａ２　Ｏ　　として　　　　　
　　　０〜　　８重量パーセント　　　　Ｐ　　　　　
　Ｐ２　Ｏ５　として　　　　　　　　　　１〜１０重
量パーセント

【００１７】この場合において、Ｃａ（ＣａＯとして計
算されたもの）及び／又はＳｒ（ＳｒＯとして計算され
たもの）は、少なくとも１０重量パーセントの割合で含
まれることが必要であり、Ｂ２　Ｏ３　、Ｂｉ２　Ｏ３
　、ＺｎＯ、ＭｇＯ、ＳｎＯ２　、ＴｉＯ２　、ＺｒＯ
２　、Ｌａ２　Ｏ３　又は他の３価のランタノイド類の
酸化物、Ｋ２　Ｏ、ＷＯ３　、ＧｅＯ２　及び物性に悪
影響を及ぼすことがなく、しかも生理学的に無害である
この他の添加物が０〜１０重量パーセントの割合で含ま
れる。

【００１８】特に好ましく使用される粉末には、以下の
成分が含まれる。　　　　Ｓｉ　　　　ＳｉＯ２　として　　　　　　　
　２５〜４５重量パーセント　　　　Ａｌ　　　　Ａｌ
２　Ｏ３　として　　　　　　２０〜４０重量パーセン
ト　　　　Ｃａ　　　　ＣａＯとして　　　　　　　　
　　１０〜３０重量パーセント　　　　Ｆ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０〜
３０重量パーセント　　　　Ｎａ　　　　Ｎａ２　Ｏ　
　として　　　　　　　　１〜　　８重量パーセント　
　　　Ｐ　　　　　　Ｐ２　Ｏ５　として　　　　　　
　　　　１〜１０重量パーセント

【００１９】本発明において使用されるガラス粉末は、
平均粒径（重量平均）が少なくとも１μｍであり、好ま
しくは少なくとも３μｍである。この平均粒径（重量平
均）は１〜２０μｍであって、３〜１５μｍが好ましく
、特に３〜１０μｍが好ましい。粒子の最大粒径は１５
０μｍであり、１００μｍが好ましく、特に６０μｍが
好ましい。

【００２０】このようにして得られた粉末は、その後、
任意に、欧州特許明細書第０　　０２３　　０１３号に
よる表面処理方法で処理される。その上、このガラス粉
末は、その表面が酸で処理され、室温で処理されること
が好ましい。その際、酸グループを含有する物質として
は、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、プロピオン酸又は
過塩素酸が使用され、このような物質は、溶解性をもっ
たカルシウム塩又はストロンチウム塩を生成する。これ
らの酸類は、０．０１〜１０重量パーセントの濃度で使
用され、０．０５〜３重量パーセントの濃度が好ましい
。相応する反応時間後、粉末を溶液から分離し、粉末粒
子の表面に、溶解性をもったカルシウム塩又はストロン
チウム塩が実質的に存在しないようになるまで、完全に
洗浄する。

【００２１】又、成分（ｂ）　として使用される重合し
たポリ酸も、ガラスイオノマーセメント粉末の製造にお
いて知られているポリカルボン酸類であって良く、例え
ば、ポリマレイン酸、ポリアクリル酸、ポリイタコン酸
及びこれらの混合物、又は共重合体、特にＥＰ−Ａ−第
０　　０２４　　０５６号から知られているマレイン酸
／アクリル酸共重合体、及び／又はアクリル酸／イタコ
ン酸共重合体が挙げられる。本発明において使用される
ポリカルボン酸類の平均分子量は、５００以上であって
、平均分子量が１０００〜２００００のものが好ましく
、３０００〜１００００であるものが特に好ましい。こ
のようなポリ酸は、成分（ａ）　に対して５〜５０重量
パーセントの濃度で使用されることが好ましい。

【００２２】又、重合したポリ酸としては、ポリビニル
ホスホン酸などのポリホスホン酸類も適している。これ
らのポリホスホン酸類は、完全に、又は部分的に、上記
のポリカルボン酸類と置き換えることができる。

【００２３】成分（ｃ）　である水は、全体の重量に対
して５〜７０重量パーセントの量で使用され、１５〜４
０重量パーセントであることが好ましい。

【００２４】尚、本発明では、ＤＥ−Ａ−第２３　　１
９　　７１５号に記載されるようなキレート形成剤を、
成分（ｄ）　として含有させることができる。キレート
形成剤としては、酒石酸を使用することが好ましい。こ
のキレート形成剤は、全体の重量に対して０．１〜１０
重量パーセントの濃度で使用することができ、３〜８重
量パーセントであることが好ましい。

【００２５】本発明では、使用前の貯蔵安定性を高める
ために、安息香酸などの保存剤を添加することが好まし
く、特に好ましいものは乾燥ポリ酸である。

【００２６】粘度を調整するための添加剤としては、例
えば、熱ケイ酸（ｐｙｒｏｇｅｎｉｃ　ｓｉｌｉｃｉｃ
ａｃｉｄ）を使用することができる。この際の好ましい
濃度は、全体の重量に対して０．１〜１０重量パーセン
トであって、１〜５重量パーセントが好ましい。

【００２７】更に、このガラスイオノマーセメントは、
ＤＥ　　第４０　　１９　　６１７号に記載されるよう
な化学療法剤を含有しても良い。適した化学療法剤とし
ては、例えば、細胞増殖抑制剤（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｃ
ｓ）　、特にメソトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａ
ｔｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）　
、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）　、シクロホス
ファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、又は
抗生物質、特にチプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏ
ｘａｃｉｎ）　、オフロキサシン（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ
）　、ノルフロキサシン（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）　
及びそれらの塩のような、ジャイレース（ｇｙｒａｓｅ
）抑制剤、及びアミノグリコシド抗生物質、特にリンコ
マイシン（ｌｉｎｃｏｍｙｃｉｎ）類が挙げられる。そ
の中でも特に好ましいものは、クリンダマイシン　（ｃ
ｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ）及びリンコマイシン、及びそれ
らの塩や誘導体である。又、本発明では、特殊な適応症
を最適に治療するために、幾つかの活性物質を組み合わ
せて使用するのが良い。適したジャイレース抑制剤につ
いては、参考資料として、Ｗ．　Ｓｔｉｌｌｅ，　ＦＡ
Ｃ　ｖｏｌｕｍｅ　６−１０、１９８７年、１５７５〜
１５８３頁が挙げられ、この中に記載されている化合物
は全て、本発明に当てはまるものである。

【００２８】上記の化学療法剤の濃度は、ガラスイオノ
マーセメントと化学療法剤の全体の重量に対して、最大
で１０重量パーセントであり、最大３重量パーセントで
あることが好ましい。特に好ましい範囲は、０．０１〜
３重量パーセントである。

【００２９】本発明では、ガラスイオノマーセメントは
、初期においては分離されている粉末と液体とを含有す
る、カプセル中に存在することが好ましい。そして、こ
の粉末と液体とを一緒にした後、一般的な振とう機を用
いて機械的に混合することにより、組成物を調製する。

【００３０】本発明においては、ＥＰ−Ａ−第０　　１
５７　　１２１号に記載される適用カプセルを使用する
ことが好ましい。

【００３１】この際、出発成分である粉末と液体は、無
菌状態において調製されることが重要である。殺菌は、
熱処理、無菌濾過（液体）又は、特にガンマ線照射によ
って行うことができる。

【００３２】本発明におけるガラスイオノマーセメント
の主成分である、（ａ）　ガラス粉末（ｂ）　重合したポリ酸（ｃ）　水（ｄ）　キレート形成剤は、以下に示すような、種々の方法で分けても良い。

【００３３】又、ペースト／ペーストに分けることも可
能であり、この際には、例えば（ｃ）　との組み合わせ
が可能である。

【００３４】本発明では、ガラスイオノマーセメントは
、骨組織の欠損、並びに、骨の連続中断（ｂｏｎｅ　ｃ
ｏｎｔｉｎｕｉｔｙ　ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｏｎｓ）　
を治癒するために適用される。特に、顎の範囲における
、歯周性疾患から生じた骨の欠損は、ガラスイオノマー
セメントを本発明に従って適用することにより再生する
ことができる。本発明の適用例としては、歯周性の垂直
方向の腐敗、歯周性の水平方向の腐敗、歯周性の分岐発
病（ｆｕｒｃａｔｉｏｎ　ａｔｔａｃｋ）、並びに歯科
移植学における萎縮した歯槽突起の治療を挙げることが
できる。更に、骨格系における嚢胞性（ｃｙｓｔｉｃ）
の骨の欠損は、ガラスイオノマーセメントの被覆体を適
用することによって、骨質的に再生することができる。

【００３５】

【実施例】充填物として、以下に示す粉末及び液体から
成る、一般的なガラスイオノマーセメントを使用した。粉末：平均粒径が約８μｍである、カルシウム−アルミ
ニウム−フルオロ珪酸ガラス液体：蒸留水５１ｇ中に、アクリル酸とマレイン酸（１
：１）からなる共重合体３９ｇと酒石酸１０ｇとを含む
溶液

【００３６】ＥＰ−Ｂ−第０　　１５７　　１２１号に
よる適用カプセルに取り付けられたフィルム状の袋には
、上記の液体３４０ｍｇを充填した。一方、この適用カ
プセルの中心となる室には、上記のセメント粉末８６０
ｍｇを充填した。そして、このカプセルを膨張させて、
ガンマ線により殺菌を行った。

【００３７】ある初老の患者は、下顎の第１臼歯が分枝
発病にかかっていた。このことは、根元の分枝（ｆｕｒ
ｃａｔｉｏｎ）　の位置で、歯を支持する器官が萎縮し
ていることを意味する。この欠損は、頬舌の方向へ分枝
を経て連続しており、これは、クラスＩＩＩ　の分枝発
病である。

【００３８】歯周外科手術は、以下に示すようにして行
った。まず、粘膜を、歯と歯槽突起から折り返した。そ
して、歯を洗浄し、キュレット診査（ｃｕｒｅｔｔｅ）
　し、大きさを測定した。これによって、骨組織の欠損
、並びに歯を支持する組織の欠損が明らかになった。そ
の後、無菌のガラスイオノマーセメントを用い、その場
で、この組織欠損を治療するために被覆体を作製した。上記のセメントカプセルを、通常の混合機中で１０秒間
混合し、取り出したセメントを、骨から歯にかけてテン
トの屋根の形状に成形した。このガラスイオノマーセメ
ントは、骨に対して結合するだけでなく、歯の組織に対
しても結合した。

【００３９】このようにして、不浸透性を有する密封材
を、歯に対してだけでなく、歯槽骨に対しても設けた。この非常に密閉性の良い密封材によって、結合組織及び
上皮の成長は妨げられた。尚、このような型製作は、舌
側の歯の表面と、頬側の歯の表面の両方について行った
。２つの『骨被覆物』の間には、根元の分枝の周囲に空
洞が残っており、この空洞には、内部作用で血液が充填
された。下顎前突細胞（ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌ
ｌ）　は、骨髄から配向するだけでなく、同様に、歯肉
の上皮下の結合組織からも配向し、この細胞は、この空
洞内において、先に露出していた根元の表面に歯周靱帯
（ｐａｒｏｄｏｎｔａｌ　ｌｉｇａｍｅｎｔ）　を再生
した。

【００４０】型をうまく作製し、手術の結果を再検査し
た後、粘膜を欠損部の上で再び一緒に縫い合わせた。そ
して、この被覆体を、約３か月間そのままの状態にして
おいた。もし、問題がなければ、この被覆体は、そのま
まの状態でもっと長い間残留させておくことができる。約３か月後には、根元の分枝において、歯を支持する新
しい器官が形成されており、歯は、このようにして保持
することが可能であった。尚、これまで行われてきた歯
周治療法では、分枝発病により抜歯が起こっていた可能
性がある。

【００４１】

【発明の効果】上述の如く、本発明では、ガラスイオノ
マーセメントによって作られた、相当する骨の被覆物を
作製することによって、歯周性の垂直方向及び水平方向
の腐敗、並びに分枝発病を治療することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　誘導組織再生へのガラスイオノマーセ
メントの使用。
【請求項２】　　骨組織欠損及び骨空洞の上に被せる被
覆物を製造するための、ガラスイオノマーセメントの使
用。
【請求項３】　　上記ガラスイオノマーセメントが、（
ａ）　アルミニウムフルオロ珪酸ガラス（ｂ）　平均分
子量が５００以上の、少なくとも１種類の重合したポリ
酸（ｃ）　水、及び（ｄ）　任意に、キレート形成剤を含有することを特徴とする、請求項１又は２記載の使
用。
【請求項４】　　上記ガラスイオノマーセメントが、互
いに空間的に分離された、少なくとも２種類の部分組成
物中に存在することを特徴とする、請求項１〜３記載の
使用。
【請求項５】　　少なくとも１種類の部分組成物が、固
体状、好ましくは粉末状の形態で存在し、他の少なくと
も１種類の部分組成物が液体状又はペースト状の形態で
存在することを特徴とする、請求項４記載の使用。
【請求項６】　　上記の固体状部分組成物が上記成分（
ａ）　を含有し、しかも上記の液体状部分組成物が、上
記成分（ｂ）　、（ｃ）　及び任意に（ｄ）　を含有す
ることを特徴とする、請求項５記載の使用。
【請求項７】　　上記の固体状部分組成物が上記成分（
ａ）　及び（ｂ）　を含有し、しかも上記の液体状部分
組成物が上記成分（ｃ）　及び任意に（ｄ）　を含有す
ることを特徴とする、請求項５記載の使用。
【請求項８】　　上記の固体状部分組成物が上記成分（
ａ）　、（ｂ）　及び任意に（ｄ）　を含有し、しかも
上記の液体状部分組成物が上記成分（ｃ）　を含有する
ことを特徴とする、請求項５記載の使用。
【請求項９】　　上記ガラスイオノマーセメントが、更
に加えて１以上の化学療法剤を含有することを特徴とす
る、請求項１〜８記載の使用。