JP2003535620A - 増殖因子および他の添加物を注入した移植用組織 - Google Patents

増殖因子および他の添加物を注入した移植用組織

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Abstract

(57)【要約】 本明細書には、さまざまな医学的用途における簡便な実施および使用を目的として設計された新規な組織構成物を開示する。本明細書で具体例として示すものは、テープ形状またはパッチ形状として成形されて提供される組織の断片、ならびにそれを実施に移すキットおよび方法である。また、造骨特性を有し、骨欠損、疾患、または損傷の修復における使用に特に適合した組織の断片も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】関連出願の相互参照 本出願は、米国成文法（USC）35§119の下に、米国特許仮出願第60／183,468
号；同第60／197,477号；および同第60／184,203号の恩典を請求するものである
。
【０００２】発明の背景 医学分野には、骨折固定、誘導下（guided）組織再生、ならびに外傷、疾患ま
たは他の原因によって生じた軟組織または硬組織に対する損傷の修復などのさま
ざまな医学的用途のための、容易に使える非免疫原性の生体医用生体材料に対す
る需要が存在する。
【０００３】発明の概要 本発明は、さまざまな医学的用途のために容易かつ簡便に用いうる新規な組織
構成物に関する。1つの特定の局面によれば、本発明は、テープの形状に成形さ
れた組織に関する。好ましくは、組織テープは、組織テープの断片または一定量
を必要に応じて容易に剥がして用いることができるスプール（spool）として提
供される。または、本発明は、いくつかの別々の断片または「パッチ」として構
成され、好ましくは、断片を容器から容易に取り出して直ちに使用できるような
容器内にまとめて提供される組織に関する。さらに好ましくは、組織パッチまた
は組織テープの少なくとも片側には生体接着剤が配置される。本組織テープおよ
び組織パッチの内部に医学的に有用な添加物を注入してもよい。
【０００４】 本発明の上記およびその他の有利な局面を以下に説明する。
【０００５】好ましい態様の説明 本発明は、ヒトまたは非ヒト動物から得られる組織構成物を対象とする。本明
細書で用いる「組織」という用語は、骨、骨髄、線維性結合組織、黄色弾力性結
合組織、軟骨、筋肉、脈管構造、表皮および真皮を非制限的に含む任意の種類の
動物組織を指す。本発明の原理に従って用いるための組織は、ヒト組織および／
または非ヒト組織であってもよい。好ましくは、本テープを作製するために用い
る組織は、皮膚または線維性もしくは弾性結合組織（例えば、大腿筋膜、腱、腹
膜、硬膜、軟骨、心膜、または靱帯）である。
【０００６】 1つの特定の局面によれば、本発明は、処理および成形がなされ、切断され、
および／または引き伸ばされて細長いテープ状となり、「巻き取られて」スプー
ルとなった組織に関する。処理には、粗組織の滅菌および／または細胞分解（de
cellularization）が含まれうる。組織の清浄および滅菌は、米国特許第5,993,8
44号；同第5,820,581号；同第5,797,871号；同第5,556,379号；同第5,513,662号
；同第5,333,626号；および同第5,095,925号などの、当技術分野で知られた技法
によって行うことができる。米国特許出願第09／191,232号；同第09／390,174号
；および同第09／378,527号も参照されたい。本テープは必要なサイズをスプー
ルから剥がしてさまざまな医学的用途に用いることができ、これには骨折固定、
誘導下組織再生、ならびに軟組織および臓器に対する損傷の修復が含まれるが、
これらに限定されることはない。
【０００７】 もう1つの局面によれば、本テープには医学的／外科的に有用な物質を注入す
ることができる。当業者は、本テープに注入するのに適した物質を、意図する医
学的用途に基づいて容易に理解すると考えられる。「注入する」または「注入さ
れる」という用語は、本明細書では広義に用いられ、物質がテープから放出され
るかテープとの接触が維持されるかにかかわらず、物質が意図する有益な効果を
発揮するようなテープとの何らかの結びつきのことを意味する。本発明による有
用な物質の例には、例えば、コラーゲンおよび不溶性コラーゲン誘導体；ゼラチ
ン；ヒドロキシアパタイトなど、ならびに可溶性固体および／または、例えば、
抗ウイルス薬、特にHIVおよび肝炎などに対して有効なものが溶解した液体；抗
菌薬および／または抗生物質、例えばエリスロマイシン、バシトラシン、ネオマ
イシン、ペニシリン、ポリミキシンB、テトラサイクリン、バイオマイシン、ク
ロロマイセチンおよびストレプトマイシン、セファゾリン、アンピシリン、アザ
クタム、トブラマイシン、クリンダマイシンおよびゲンタマイシンなど；アミノ
酸、マガイニン、ペプチド、ビタミン、無機元素、蛋白質合成の補助因子；ホル
モン；内分泌組織または組織断片；コラゲナーゼ、ペプチダーゼ、オキシダーゼ
などの酵素；実質細胞または他の細胞を含むポリマー性細胞の骨格；表面細胞抗
原除去剤；血管形成薬または血管形成抑制薬およびこのような薬剤を含むポリマ
ー性担体；コラーゲン束；生体適合性のある界面活性剤；抗原性物質；細胞骨格
作用物質；軟骨断片、軟骨細胞などの生細胞、骨髄細胞、間葉性幹細胞、天然抽
出物、組織移植片、生体接着剤、増殖因子、ソマトトロピンなどの成長ホルモン
；骨消化薬；抗腫瘍薬；フィブロネクチン；細胞誘引物質および細胞接着物質；
免疫抑制薬；透過促進薬、例えばラウリル酸などの脂肪酸エステル、ポリエチレ
ングリコールのミリスチン酸モノエステルおよびステアリン酸モノエステル、エ
ナミン誘導体、α-ケトアルデヒドなど；核酸；ならびに生分解性ポリマー、例
えば米国特許第4,764,364号および同第4,765,973号に開示されたものなどが含ま
れる。このような選択的に添加される物質の量は広い範囲にわたってよく、最適
なレベルは個々のケースでルーチン的な実験によって容易に決定される。
【０００８】 1つの好ましい局面によれば、本発明のテープに1つまたは複数の増殖因子を注
入する。本明細書で用いる「増殖因子」という用語は、細胞の分化を実現するこ
とが可能なポリヌクレオチド分子、ポリペプチド分子、または他の関連化学物質
のことを指す。本明細書の開示に従って用いることを考慮している増殖因子の例
には、上皮増殖因子（EGF）、トランスフォーミング増殖因子-α（TGF-α）、ト
ランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）、ヒト内皮細胞増殖因子（ECGF）、
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、骨形成蛋白質（BMP）、神
経成長因子（NGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、線維芽細胞増殖因子（FGF）、
インスリン様増殖因子（IGF）、軟骨由来形態形成蛋白質（CDMP）および／また
は血小板由来増殖因子（PDGF）が含まれる。本明細書の開示に従って用いるため
の増殖因子は、同種移植片、異種移植片、および／もしくは自己移植組織から抽
出すること、または組換え／遺伝学的手段によって作製すること、またはテープ
に付随した適切な転写要素および翻訳要素を備えた核酸によってコードさせるこ
とが可能である。
【０００９】 本発明の1つの代替的な態様は、組織の断片に組織の再生と関連のある特性を
有する増殖因子が注入されるような、組織の断片およびそれを用いる方法を対象
とする。好ましくは、組織の断片は皮膚組織を含み、より好ましくはパッチの形
状で提供される。1つの特定の局面によれば、本発明は、組織の断片を入手して
、特定の組織の発生を刺激する能力を備えた増殖因子とともにそれを注入する段
階；およびこのような特定の組織の修復またはこのような組織のさらなる発生を
必要とする患者の部位に前記断片を移植する段階を含む方法を対象とする。好ま
しくは、本方法は、組織の断片を入手して、血管組織の発生を刺激する能力を備
えた増殖因子、例えば、VEGF、ECGF、TGF、FGF、またはそれらの組み合わせ、さ
らには後に開発された類似活性を有する増殖因子とともに、それを注入する段階
を含む。続いて、このような増殖因子を注入した組織の断片を、患者の、血管組
織が障害されて修復を必要とする部位、または血管組織をさらに発生させること
が有益と考えられる部位に移植する。1つの好ましい態様では、血管組織を発生
させる増殖因子を注入した本テープの断片を、断片と静脈もしくは動脈との縫合
または外科分野で用いられる他の慣習的な方法などにより、障害された静脈また
は動脈と外科的に連結する。さらにより好ましくは、障害された動脈または静脈
は心臓に位置する。この態様の1つの代替的な局面は、組織の断片を入手して、
筋肉または結合組織の発生を刺激する能力を有する増殖因子とともにそれを注入
する段階；および断片をそれを必要とする患者に移植する段階を含む方法を対象
とする。
【００１０】 さらに1つの局面によれば、本組織テープの少なくとも片側には、望ましい部
位への付着を補助する生体接着剤を配置する。この文脈における「生体接着物質
」という用語は、生体膜と結合することができ、長期間にわたってその膜上に保
たれる材料として広義に定義される。したがって、「生体接着（bioadhesion）
」とは、ある材料が生体膜などの生体物質と接着することである。本明細書の開
示に従って用いうる生体接着剤の例には、フィブリノーゲン、米国特許第5,955,
502号に開示された脂肪酸エステル性接着剤、米国特許第6,007,613号に開示され
たゼラチン／アルデヒド性接着剤、米国特許第5,804,209号に開示されたデンプ
ン性接着剤が含まれるが、これらに限定されることはない。本発明による使用に
適した他の生体接着剤の例については、米国特許第4,253,460号；同第4,740,365
号；および同第4,772,470号を参照されたい。
【００１１】 本組織テープは、組織テープをスプールから剥がすことを容易にすると考えら
れる支持層（backing layer）も含みうる。この支持層は、組織テープの表面に
生体接着剤が配置されている場合に特に有用である。支持層は、テフロン（TEFL
ON）（登録商標）または他の市販のプラスチックおよび／もしくはポリマー材料
を含みうる。当業者は適した材料を容易に認識すると考えられる。支持材料が天
然物質、例えば、処理された（processed）組織を含んでもよい。
【００１２】 1つの代替的な態様では、移植組織を多血小板血漿（PRP）またはPRPから単離
された増殖因子で処理する。自己移植片の血液(autograft blood)から得られるP
RPは自己移植片の治癒率を高めることが示されている。このような移植片にPRP
を適用する現行の方法には、患者からの血液の搬出（プラズマフェレーシス）、
血液の遠心分離、PRP層の採取、および移植片へのPRPの適用を、手術直前に行う
ことが含まれる。当技術分野には、現行の方法に伴う費用および非効率性を軽減
することに対する需要が存在する。したがって、本発明のさらにもう1つの態様
においては、移植片の移植に用いるためのPRPの源として同種移植片および／ま
たは異種移植片を入手するための方法を提供する。1つの特定の態様において、P
RPは死体ドナーから血液を入手し（従来の瀉血法などによる）、または血液銀行
から血液を入手し（他の目的に充てるための血液が不足しないように使用期限の
切れた血液が好ましい）、入手した血液の遠心分離を行い、従来の方法によって
PRPを他の血液成分から分離することによって得られる。PRPは死体ドナーから得
ることが好ましい。自己血（レシピエント）以外の源からPRPを単離することに
よって、手術よりもかなり前にPRPの操作および使用を行うことが可能となり、
これによってレシピエントからの血液の非効率的な採取および処理が解消される
。
【００１３】 さらに、当技術分野では、PRPの有益な効果は血小板由来増殖因子（PDGF）、
血小板由来血管形成性増殖因子（PDAF）、血小板由来上皮増殖因子（PDEGF）お
よびトランスフォーミング増殖因子（TGF-β）などのさまざまな増殖因子の存在
に起因すると考えられている。同種血液および／または異種血液はPRPおよび増
殖因子の莫大かつ未だ開拓されていない源となる。1つの特定の態様では、血小
板を上記の通りに同種および／または異種の源から単離し、これらの単離された
血小板から従来の方法によって増殖因子の部分精製または精製を行う（例えば、
米国特許第4,479,896号；同第4,861,757号；または同第4,975,526号を参照）。
本明細書で用いる「部分精製された」とは、自然界で認められる程度を上回る、
言い換えれば、人為的な操作がなければ実現できない、精製状態を指す。本明細
書で用いる「精製された」という用語は、任意の増殖因子を含む任意の試料にお
いて、増殖因子が重量比にして試料の95％またはそれ以上を占める、精製状態を
指す。部分精製された増殖因子を以下の方法によってPRPから入手してもよい。
【００１４】 1．アフェレーシスによって精製された期限切れの血小板を入手する（血漿60〜7
0ml中に存在する血小板）。血小板を4℃に保つ。 2．ドナー血小板を500mlの遠心管に併せて入れる。8000×g、4℃で20分間の遠心
を行う。血漿を除去する。 3．20倍容積の氷冷した滅菌食塩水を血小板に加え、ペレットを静かに再懸濁す
る。この段階は血漿／血清成分を可能な限り除去することが目的である。 4．8000×g、4℃で20分間の再遠心を行い、血小板を再びペレット化する。 5．血小板ペレットに10倍容積の抽出緩衝液を添加し、4℃で一晩攪拌する（12〜
16時間）。 6．可溶化した血小板材料を12,000rpm、4℃で20分間の遠心を行い、ペレット化
する。血小板抽出物を採取する。
【００１５】酸エタノール抽出緩衝液 溶液50ml毎に対して、150μlの濃HClを含む45％エタノール。
【００１６】高塩抽出緩衝液 100mM NaH2PO4 1.5M NaCl pH 7.4
【００１７】 ひとたび部分精製または精製がなされれば、増殖因子を凍結乾燥または凍結を
行った形態で保存および／または分配することができる。したがって、本方法に
より、移植手術に容易に用いることができる、PRPおよび／またはそれから単離
された増殖因子で処理されたインプラント（自己、同種および／または異種）の
大量生産が可能となる上、従来の方法に伴う費用および不便さも軽減される。
【００１８】 1つの好ましい態様では、血液から得られた増殖因子、または前記の他の組織
から得られた任意の他の増殖因子を、ガラスもしくはプラスチックまたは他の適
した材料でできた瓶、バイアル、バッグなどの使いやすい容器に入れる。本増殖
因子を組成物として提供することにより、例えば、患者に移植しようとするイン
プラントへの注入もしくは他の処理のため、または患者への増殖因子の直接投与
のための増殖因子の使用が容易になると考えられる。増殖因子組成物のための担
体材料の選択は、生体適合性、生分解性および界面特性に基づく。増殖因子組成
物は任意の適した様式でインプラントに注入することができる。例えば、増殖因
子組成物をインプラントに注射してもよい。他の態様では、組成物をインプラン
トに滴下するか、または意図する効果を得るための組成物の有効量を含む溶液中
にインプラントを浸漬する。いずれの場合にも、液体がインプラントに完全に浸
透するのに十分な期間にわたってインプラントを増殖因子組成物に曝露させる。
増殖因子を凍結乾燥形態として提供し、滅菌水、生理食塩水または任意の他の適
した担体などの薬学的に許容される液体またはゲルの担体中に再構成してもよい
。担体は、蛋白質をインプラントに対して送達しうる任意の適した媒体であって
もよい。媒体には当技術分野で知られた緩衝液を加えることが好ましい。本発明
の1つの特定の態様では、増殖因子を水、食塩水、液体コラーゲン、または注射
用リン酸二カルシウムなどの担体中に懸濁化または混合する。増殖因子溶液をイ
ンプラントに滴下することができ、またはインプラントを適した量の液体中に浸
漬することもできる。1つの最も好ましい態様では、増殖因子組成物をインプラ
ントに適用した後に凍結乾燥または冷凍乾燥を行う。続いてインプラント／増殖
因子組成物を保存および輸送のために凍結することが可能である。
【００１９】造骨特性を備えたテープ 本発明は、造骨性材料を含む造骨性テープを対象とする。「造骨性材料」とい
う用語は本明細書では広義に用いられ、骨誘導性物質、骨伝導性物質、軟骨形成
性物質または前記の物質の1つもしくは複数の組み合わせを含む材料のことを指
す。本発明による使用に適した骨伝導性材料の例には、ヒドロキシアパタイト（
HA）、リン酸三カルシウム（TCP）、皮質海綿骨チップ（corticocancellous chi
p）（CCC）、生体活性ガラス、生体活性セラミクス、および／またはそれらの混
合物が含まれるが、これらに限定されることはない。本発明による使用に適した
骨誘導性材料の例には、同種移植片または異種移植片のペースト（造骨性または
軟骨形成性のペースト）、脱灰骨基質（DBM）、骨形成蛋白質（BMP）、TGF-β、
PDGF、FGF、CDMP、および／またはそれらの混合物が含まれるが、これらに限定
されることはない。1つの好ましい態様では、造骨性材料を担体と混ぜ合わせる
。すなわち、本明細書の開示に従って用いられる他の造骨性材料の例には、担体
を伴う増殖因子、担体を伴う石灰化粒子、小片化した皮膚もしくは他の組織、フ
ィブリン粉末、フィブリン／フィブリノーゲン糊、生体医用プラスチック、脱灰
骨基質（DBM）／グリセロール、皮質海綿骨チップ（CCC）、DBM／プリューロニ
ック（pleuronic）F127およびDBM／CCC／F127、ヒト組織／ポリエステルもしく
はポリヒドロキシ化合物、またはポリビニル化合物もしくはポリアミノ化合物も
しくはポリカーボネート化合物または任意の他の適した粘性担体が非制限的に含
まれる。適した担体には、アミロペクチン、コラーゲン、ゼラチン、デキストラ
ン、アガロース、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定される
ことはない。
【００２０】 さらにもう1つの態様において、本造骨性テープの少なくとも片側には吸収性
ポリマーなどの不活性材料が配置される。本明細書で用いる「不活性」という用
語は、免疫原性でない、または組織と接触した際に望ましくない影響を引き起こ
さない性質のことを指す。本明細書で用いることを考慮している不活性材料は必
ずしも骨誘導性または骨伝導性を持つ必要はない。本明細書の開示に従って用い
るのに適した不活性材料の例には、ポリ乳酸、ポリ(α-ヒドロキシカルボン酸)
（例えば、ポリ-D-(-)-3ヒドロキシ酪酸）、ポリ(ラクトン)、ポリ(アセタール)
、ポリ(オルトエステル)、またはポリ(オルトカーボネート)が含まれるが、これ
らに限定されることはない。そのほかの例には、アミロペクチン、ゼラチン、コ
ラーゲン、アガロース、デキストラン、またはそれらの組み合わせが含まれる。
または、本発明の造骨性テープは、第1の層が第2の層を覆うような、2つまたは
それ以上の層を含む。第2の層（または「支持層」）は、組織由来のフィルム様
の材料を含む。本明細書で用いる「組織」という用語は、骨、骨髄、線維性結合
組織、黄色弾力性結合組織、軟骨、筋肉、脈管構造、および皮膚を非制限的に含
む、任意の種類の動物組織（ヒトまたは非ヒト；同種移植片、異種移植片、また
は自己移植片）のことを指す。好ましくは、本テープの第2の層の作製のために
用いる組織は、皮膚または線維性もしくは黄色弾力性の結合組織（例えば、大腿
筋膜、腱、腹膜、硬膜、心膜、または靱帯）である。
【００２１】 1つの特定の態様によれば、本発明のテープは、成形され、切断され、および
／または引き伸ばされて細長いテープ状となり、「巻き取られて」スプールとな
る。本テープは必要なサイズをスプールから剥がしてさまざまな医学的用途に用
いることができ、これには骨折固定、骨内の空隙の充填、または補綴物と骨との
間の空隙の充填、移植部位の閉鎖および保護、ならびに軟組織および臓器に対す
る外傷性損傷の修復が非制限的に含まれる。本発明のテープは移植片移植部位の
密閉にも有用と考えられる。
【００２２】 本発明のさらにもう1つの局面は、テープの強化のため、またはテープを巻き
出しおよび「テーピング」により適合化させるための一助として、内部または外
部にメッシュ、縫合糸、および／または鋼線材料などの支持構造が編み込まれた
（または他の形で接着された）造骨性テープに関する。支持構造として用いるた
めの材料の例には、チタンなどの不活性金属；不活性および／もしくは生体吸収
性ポリマー；骨、脱灰骨、ならびに／またはヒト組織もしくは非ヒト組織が含ま
れるが、これらに限定されることはない。
【００２３】 さらにもう1つの局面によれば、本造骨性テープの少なくとも片側には、望ま
しい部位への接着を補助する生体接着剤を配置することができる。この文脈にお
ける「生体接着物質」という用語は、生体膜または組織表面と結合することがで
き、長期間にわたってその膜上または組織表面上に保たれる材料として広義に定
義される。すなわち、「生体接着（bioadhesion）」とは、ある材料が生体膜な
どの生体物質と接着することである。本明細書の開示に従って用いうる生体接着
剤の例には、フィブリノーゲン、米国特許第5,955,502号に開示された脂肪酸エ
ステル性接着剤、米国特許第6,007,613号に開示されたゼラチン／アルデヒド性
接着剤、米国特許第5,804,209号に開示されたデンプン性接着剤が含まれるが、
これらに限定されることはない。本発明による使用に適した他の生体接着剤の例
については、米国特許第4,253,460号；同第4,740,365号；および同第4,772,470
号を参照されたい。
【００２４】 当業者は、本明細書の開示に鑑みて、本造骨性テープが、当技術分野で現在用
いられている数多くの通常の技法によって作製されることを理解すると考えられ
る。例えば、本造骨性テープは、造骨性材料を溶媒中にある分散系として支持層
（上記の通り）に対して注入成形し、組成物を乾燥させて溶媒を除去することに
よって調製しうる。または、本発明のテープを、モールド、押出し成形、圧延ま
たは加圧、押出しおよび／もしくは圧延の組み合わせのいずれかによって加圧成
形し、それによって支持層があるまたはない適切な形状とすることが可能である
。フィルムまたはテープの作製のための従来の方法の考察については、米国特許
第5,997,675号；同第5,817,395号；および同第5,810,756号を参照されたい。
【００２５】 本明細書で引用したすべての参考文献の開示は、本明細書の開示とは矛盾しな
い範囲で参照として本明細書に組み入れられる。本明細書に述べた例および態様
は例示のみを目的としており、当業者にはさまざまな修正または変更が推測され
ると考えられ、これらは本出願の精神および範囲、ならびに添付の請求の範囲に
含まれるものとする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｌ 27/00 Ａ６１Ｌ 27/00 Ｑ Ｙ Ｚ Ａ６１Ｆ 2/04 Ａ６１Ｆ 2/04 2/06 2/06 2/08 2/08 2/28 2/28 (31)優先権主張番号 ６０／１９７，４７７ (32)優先日 平成12年４月17日(2000．4．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 グルームス ジェイミー エム． アメリカ合衆国 フロリダ州 ゲインズビ ル エヌ．ダブリュー． 76ス レーン 5131 Ｆターム(参考） 4C081 AA03 AA05 AA12 AB02 AB12 AB13 AC03 AC06 BA12 BB04 BB06 CA171 CD122 CD152 CD172 CD27 CD28 CD29 CD34 CE01 CE02 CF031 CF032 CG01 CG02 DA02 DA04 EA02 4C097 AA01 AA14 AA15 BB01 DD01 DD05 DD07 DD09 DD10 DD15 EE08 EE18 EE19 FF11

Claims (53)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 テープの形状に成形された、組織由来の生体医用インプラン
    ト（biomedical implant）。
  2. 【請求項２】 組織がヒト組織である、請求項1記載の生体医用インプラン
    ト。
  3. 【請求項３】 組織が、骨、線維性結合組織、弾性結合組織、軟骨、筋肉、
    脈管構造、皮膚、粘液膜、粘膜下組織、心膜、またはそれらの組み合わせもしく
    は派生物（derivative）である、請求項1記載の生体医用インプラント。
  4. 【請求項４】 組織が線維性結合組織である、請求項3記載の生体医用イン
    プラント。
  5. 【請求項５】 巻き取られてスプールとなる請求項1記載の生体医用インプ
    ラント。
  6. 【請求項６】 パッチ形状である請求項1記載の生体医用インプラント。
  7. 【請求項７】 添加物が注入される請求項1記載の生体医用インプラント。
  8. 【請求項８】 添加物が、コラーゲンおよび不溶性コラーゲン誘導体；ゼラ
    チン；ヒドロキシアパタイトなど、ならびに可溶性固体および／または、例えば
    、抗ウイルス薬、特にHIVおよび肝炎に対して有効なものが溶解した液体；抗菌
    薬および／または抗生物質、例えばエリスロマイシン、バシトラシン、ネオマイ
    シン、ペニシリン、ポリミキシンB、テトラサイクリン、バイオマイシン、クロ
    ロマイセチンおよびストレプトマイシン、セファゾリン、アンピシリン、アザク
    タム、トブラマイシン、クリンダマイシンおよびゲンタマイシンなど；アミノ酸
    、マガイニン、ペプチド、ビタミン、無機元素、蛋白質合成の補助因子；ホルモ
    ン；内分泌組織または組織断片；シンセサイザー；コラゲナーゼ、ペプチダーゼ
    、オキシダーゼなどの酵素；実質細胞を含むポリマー性細胞の骨格；表面細胞抗
    原除去剤；血管形成薬およびこのような薬剤を含むポリマー性担体；コラーゲン
    束；生体適合性のある界面活性剤；抗原性物質；細胞骨格作用物質；軟骨断片、
    軟骨細胞などの生細胞、骨髄細胞、間葉性幹細胞、天然抽出物、組織移植片、生
    体接着剤、増殖因子、ソマトトロピンなどの成長ホルモン；骨消化薬（bone dig
    estor）；抗腫瘍薬；フィブロネクチン；細胞誘引物質および細胞接着物質；免
    疫抑制薬；透過促進薬、例えばラウリル酸などの脂肪酸エステル、ポリエチレン
    グリコールのミリスチン酸モノエステルおよびステアリン酸モノエステル、エナ
    ミン誘導体、α-ケトアルデヒドなど；核酸；ならびに生分解性ポリマーである
    、請求項6記載の生体医用インプラント。
  9. 【請求項９】 添加物が、上皮増殖因子（EGF）、トランスフォーミング増
    殖因子-α（TGF-α）、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）、ヒト内皮
    細胞増殖因子（ECGF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、骨
    形成蛋白質（BMP）、神経成長因子（NGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、線維芽
    細胞増殖因子（FGF）、インスリン様増殖因子（IGF）、血小板由来増殖因子（PD
    GF）、軟骨由来形態形成蛋白質（CDMP）、またはそれらの組み合わせである、請
    求項7記載の生体医用インプラント。
  10. 【請求項１０】 少なくとも片側に接着剤が配置される、請求項1記載の生
    体医用インプラント。
  11. 【請求項１１】 接着剤が、フィブリノーゲン、脂肪酸エステル性接着剤、
    ゼラチン／アルデヒド性接着剤、またはそれらの組み合わせである、請求項9記
    載の生体医用インプラント。
  12. 【請求項１２】 接着剤がフィブリノーゲンである、請求項10記載の生体医
    用インプラント。
  13. 【請求項１３】 軟組織または硬組織および臓器を修復する方法であって、
    巻き取られてスプールとなるテープ形状の生体医用インプラントである、組織に
    由来する生体医用インプラントを入手する段階；および該生体医用インプラント
    を該スプールから剥がす段階を含む方法。
  14. 【請求項１４】 軟組織もしくは硬組織および／または臓器の修復が、組織
    および／もしくは骨折の固定、誘導下（guided）組織再生、脊髄テンションバン
    ドの移植、前靱帯置換、または靱帯への支持の提供を含む、請求項12記載の方法
    。
  15. 【請求項１５】 1つまたは複数の増殖因子および／または核酸が注入され
    た組織の断片を含む、生体医用インプラント。
  16. 【請求項１６】 組織が真皮組織を含む、請求項14記載の生体医用インプラ
    ント。
  17. 【請求項１７】 増殖因子に血管組織を発生させる特性がある、請求項14記
    載の生体医用インプラント。
  18. 【請求項１８】 増殖因子がVEGF、TGF、ECGF、FGF、またはそれらの組み合
    わせである、請求項16記載の生体医用インプラント。
  19. 【請求項１９】 損傷組織を修復する、または組織の発生を刺激する方法で
    あって、1つまたは複数の増殖因子が注入された組織の断片を入手する段階、お
    よび該断片をそれを必要とする患者に移植する段階を含む方法。
  20. 【請求項２０】 組織が血管組織であって、移植が断片を動脈または静脈と
    連結する段階を含む、請求項18記載の方法。
  21. 【請求項２１】 1つまたは複数の増殖因子に血管組織を発生させる特性が
    ある、請求項19記載の方法。
  22. 【請求項２２】 1つまたは複数の増殖因子がVEGF、TGF、ECGF、FGF、また
    はそれらの組み合わせである、請求項20記載の方法。
  23. 【請求項２３】 同種または異種の組織源から得られる多血小板血漿（PRP
    ）。
  24. 【請求項２４】 生体ドナーまたは死体ドナーから採取した血液から得られ
    る、請求項23記載の多血小板血漿。
  25. 【請求項２５】 多血小板血漿を入手する方法であって、 （a）生体ドナーもしくは死体ドナーまたはその両方から採取した血液を入手す
    る段階；および （b）多血小板血漿を他の血液成分から分離する段階 を含む方法。
  26. 【請求項２６】 分離が血液の遠心分離を含む、請求項25記載の方法。
  27. 【請求項２７】 同種または異種の多血小板血漿から抽出した1つまたは複
    数の増殖因子を含む、増殖因子組成物。
  28. 【請求項２８】 PDGF、PAGF、PEGF、TGF-β、またはそれらの組み合わせを
    含む、請求項27記載の増殖因子組成物。
  29. 【請求項２９】 多血小板血漿が生体ドナーまたは死体ドナーから採取した
    血液から得られる、請求項27記載の増殖因子組成物。
  30. 【請求項３０】 容器および該容器内に配置された増殖因子組成物を含む製
    品。
  31. 【請求項３１】 容器が密封された瓶、バイアル、またはバッグである、請
    求項30記載の製品。
  32. 【請求項３２】 増殖因子組成物が、EGF、TGF-α、TGF-β、ECGF、GM-CSF
    、BMP、WGF、VEGF、FGF、IGF、PDGF、PEGF、CDMP、またはそれらの組み合わせを
    含む、請求項30記載の製品。
  33. 【請求項３３】 創傷、欠損、または他の損傷を修復する方法であって、イ
    ンプラントを、同種もしくは異種の源またはその両方から得られたPRPと接触さ
    せる段階；および該インプラントをそれを必要とする患者に移植する段階を含む
    方法。
  34. 【請求項３４】 PRPを生体ドナーまたは死体ドナーから得る、請求項32記
    載の方法。
  35. 【請求項３５】 創傷、欠損、または他の損傷を修復する方法であって、イ
    ンプラントを、同種もしくは異種の源またはその両方から得られたPRPから抽出
    した1つまたは複数の増殖因子と接触させる段階；および該インプラントをそれ
    を必要とする患者に移植する段階を含む方法。
  36. 【請求項３６】 PRPを生体ドナーまたは死体ドナーから得る、請求項34記
    載の方法。
  37. 【請求項３７】 造骨性材料を含み、テープの形状に成形された生体医用イ
    ンプラント。
  38. 【請求項３８】 造骨性材料が骨誘導性物質、骨伝導性物質、またはそれら
    の組み合わせである、請求項37記載の生体医用インプラント。
  39. 【請求項３９】 骨誘導性材料が同種移植片または異種移植片のペースト（
    造骨性または軟骨形成性のペースト）および脱灰骨基質（DBM）である、請求項3
    8記載の生体医用インプラント。
  40. 【請求項４０】 骨伝導性材料がヒドロキシアパタイト（HA）、リン酸三カ
    ルシウム（TCP）、CCC、生体活性ガラス、生体活性セラミクス、またはそれらの
    組み合わせである、請求項38記載の生体医用インプラント。
  41. 【請求項４１】 造骨性材料が担体を伴う、請求項37記載の生体医用インプ
    ラント。
  42. 【請求項４２】 担体がアミロペクチン、コラーゲン、ゼラチン、デキスト
    ラン、アガロース、またはそれらの組み合わせである、請求項41記載の生体医用
    インプラント。
  43. 【請求項４３】 生体医用インプラントが、担体を伴う増殖因子、担体を伴
    う石灰化粒子、小片化した筋肉もしくは他の組織、フィブリン粉末、フィブリン
    ／フィブリノーゲン糊、生体医用プラスチック、脱灰骨基質（DBM）／グリセロ
    ール、皮質海綿骨チップ（CCC）、DBM／プリューロニック（pleuronic）F127お
    よびDBM／CCC／F127、ヒト組織／ポリエステルもしくはポリヒドロキシ化合物、
    またはポリビニル化合物もしくはポリアミノ化合物もしくはポリカーボネート化
    合物または任意の他の適した粘性担体からなる群の1つまたは複数の成分を含む
    、請求項41記載の生体医用インプラント。
  44. 【請求項４４】 添加物が注入される請求項37記載の生体医用インプラント
    。
  45. 【請求項４５】 巻き取られてスプールとなる請求項37記載の生体医用イン
    プラント。
  46. 【請求項４６】 2つまたはそれ以上の層を含む生体医用インプラントであ
    って、造骨特性を有する第1の層、および不活性である第2の層を含む、請求項37
    記載の生体医用インプラント。
  47. 【請求項４７】 第2の層が、ポリ乳酸、ポリ(α-ヒドロキシカルボン酸)（
    例えば、ポリ-D-(-)-3ヒドロキシ酪酸）、ポリ(ラクトン)、ポリ(アセタール)、
    ポリ(オルトエステル)、アミロペクチン、ゼラチン、コラーゲン、アガロース、
    デキストラン、またはそれらの組み合わせを含む、請求項46記載の生体医用イン
    プラント。
  48. 【請求項４８】 第2の層が組織に由来する、請求項46記載の生体医用イン
    プラント。
  49. 【請求項４９】 組織が、骨、線維性結合組織、弾性結合組織、軟骨、筋肉
    、脈管構造、皮膚、粘液膜、もしくは他の軟組織、またはそれらの組み合わせで
    ある、請求項48記載の生体医用インプラント。
  50. 【請求項５０】 内部もしくは外部またはその両方に支持構造を含む、請求
    項37記載の生体医用インプラント。
  51. 【請求項５１】 支持構造がメッシュ、縫合糸もしくは鋼線材料、またはそ
    れらの組み合わせである、請求項50記載の生体医用インプラント。
  52. 【請求項５２】 支持構造が、チタンなどの不活性金属；不活性および／も
    しくは生体吸収性ポリマー；脱灰骨、ならびに／またはヒト組織もしくは非ヒト
    組織から構成される、請求項51記載の生体医用インプラント。
  53. 【請求項５３】 骨折の固定、隆線の増強、または移植片移植部位の密閉を
    含む医学的処置に有用な方法であって、テープ状に成形され、巻き取られてスプ
    ールとなる、造骨性材料を含む生体医用インプラントを入手する段階；および該
    生体医用インプラントの一部を該スプールから剥がす段階を含む方法。
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