CZ20032198A3 - Způsob přípravy kolagenové houby, zařízení pro oddělení části kolagenové pěny a podlouhlá kolagenová houba - Google Patents
Způsob přípravy kolagenové houby, zařízení pro oddělení části kolagenové pěny a podlouhlá kolagenová houba Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032198A3 CZ20032198A3 CZ20032198A CZ20032198A CZ20032198A3 CZ 20032198 A3 CZ20032198 A3 CZ 20032198A3 CZ 20032198 A CZ20032198 A CZ 20032198A CZ 20032198 A CZ20032198 A CZ 20032198A CZ 20032198 A3 CZ20032198 A3 CZ 20032198A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- collagen
- preparing
- collagen sponge
- foam
- sponge according
- Prior art date
Links
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 129
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 129
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 129
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 title claims abstract description 103
- 239000006260 foam Substances 0.000 title claims description 60
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 23
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 51
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 claims description 47
- 239000003570 air Substances 0.000 claims description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 20
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 7
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 4
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 claims description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 6
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 abstract description 5
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 abstract description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 abstract description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 abstract description 4
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 abstract description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 abstract description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 abstract description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract description 2
- AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutyric acid Chemical compound CCC(O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 1
- 229920001273 Polyhydroxy acid Polymers 0.000 abstract 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 abstract 1
- 102000003801 alpha-2-Antiplasmin Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000183 alpha-2-Antiplasmin Proteins 0.000 abstract 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 abstract 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 abstract 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 abstract 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract 1
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 abstract 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 abstract 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 8
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 108010034963 tachocomb Proteins 0.000 description 5
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 4
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 4
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 4
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010077465 Tropocollagen Proteins 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N copper;5,10,15,20-tetraphenylporphyrin-22,24-diide Chemical compound [Cu+2].C1=CC(C(=C2C=CC([N-]2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3[N-]2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 RKTYLMNFRDHKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009775 high-speed stirring Methods 0.000 description 1
- -1 i.e. Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
- A61F13/36—Surgical swabs, e.g. for absorbency or packing body cavities during surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/044—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/046—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
- C08H1/06—Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
- C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
- C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00365—Plasters use
- A61F2013/00463—Plasters use haemostatic
- A61F2013/00472—Plasters use haemostatic with chemical means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu přípravy kolagenové houby. Kolagenová houba připravená podle tohoto vynálezu je zvláště vhodná v chirurgii, a to primárně k zástavě kapilárního krvácení. Kolagenovou houbu lze také použít jako nosič určený k pokrytí přípravkem fíbrinového lepidla. Vynález se také týká zařízení pro oddělení části kolagenové pěny. Vynález se dále týká podlouhlé kolagenové houby, primárně určené pro gastrointestinální použití.
Dosavadní stav techniky
Kolagen se jako hemostatické činidlo používá již od konce šedesátých let minulého století. Kolagen je u všech savců nejběžnějším strukturním proteinem. Monomemí protein s asi 300 kDa (tropokolagen) se v určitých místech kovalentně sesíťuje. Hotový protein je proto nerozpustný a vytváří charakteristická vlákénka s vysokou pevností v tahu. Byly popsány mnohé podtřídy kolagenu, přičemž nejběžnějším je kolagen typu 1, hlavní kolagenový typ v kůži, šlachách, kostech a rohovce. Kolagen je vláknitý protein sestávající vpodstatě z trojšroubovice o délce asi 290 nm. Pět těchto trojšroubovic (tropokolagenových molekul) je uspořádáno do mikrovlákénka s průměrem asi 3,6 nm. Tato mikrovlákénka mají polární a nepolární segmenty, které jsou snadno dostupné pro specifické interfibrilámí a intrafibrilámí interakce. Mikro vlákénka jsou sbalena do tetragonální mřížky a tvoří subfibnly o průměru asi 30 nm. Tyto subfíbrily se poté uspořádají do kolagenového vlákénka, čili základní jednotky pojivové tkáně, která má průměr několika stovek • · · · • ·
nanometrů a která je proto viditelná ve světle mikroskopu jako tenká čárka, viz odkaz 1. Kolagenový gel a kolagenová houba tak, jak se vyrobí v průběhu výrobního způsobu, obsahují tato vlákénka jako nejmenší jednotky, jak bylo dokázáno mikroskopií.
Kolagen lze použít jako materiál pro utěsnění poranění, eventuálně s potahem obsahujícím fibrinové lepidlo. Fibrinová lepidla, to jest kombinace fibrinogenu, trombinu a aprotininu, se úspěšně terapeuticky používají po mnoho let k lepení tkání a nervů a pro utěsnění povrchů, které slabě krvácejí. Jednou z nevýhod fibrinového lepidla je, že v případě většího krvácení se lepidlo obvykle odplaví již před tím, než dojde k dostatečné polymenzaci fibrinu. K překonání tohoto problému začali chirurgové manuálně aplikovat kapalná fibrinová lepidla na absorbující nosiče, jako je kolagenová pletenina.
Navzdory značnému úspěchu těchto kombinovaných aplikací nebyl tento způsob kvůli některým nevýhodám použit v širokém měřítku. Příprava je totiž relativně těžkopádná, způsob provedení vyžaduje zkušenost a zručný personál a přípravek není ve stavech nouze pohotově k dispozici a doba pro připravuje v rozmezí 10 až 15 minut. Tyto faktory stimulovaly vývoj zlepšeného výrobku, což vedlo k vývoji pevného kombinovaného prostředku kolagenového nosiče pokrytého potahem pevného fibrinogenu, pevného trombinu a pevného aprotininu, jak je popsáno v patentu EP 0 059 265. Výrobek popsaný v EP 0 059 265, který se prodává pod obchodním názvem TachoComb®, lze aplikovat přímo na poranění. Když se potah dostane do kontaktu s vodnými tekutinami jako je krev, dalšími tělesnými tekutinami nebo fyziologickým roztokem, jeho složky se rozpustí a vznikne fibrin. Výrobek se aplikuje na poranění s mírným přitlačením a kolagen se pevně naváže (přilepí) na poraněný povrch. Dojde k zástavě krvácení a poranění se uzavře.
• · · · • ·
Kromě určité stimulační aktivity při koagulaci krve je funkcí kolagenu v prostředku TachoComb® hlavně to, že tento nosič adsorbuje a dodává mechanickou stabilitu koagulačnímu přípravku, kterým je pokryt. Další výhody kolagenu, zvláště jeho houbovité formy, jsou jeho biodegradabilita, jeho relativní vysoká pevnost v tahu, dokonce i za mokra, jeho vysoká rezistence vůči průniku kapalin a vzduchu a jeho vysoká pružnost za mokra.
Předložený vynález se primárně týká výroby kolagenové houby, kterou lze použít jako nosič pro fibrinogen, trombin a/nebo aprotinin, například jako u prostředku TachoComb®. Kolagenovou houbu lze také použít přímo, to jest bez pokrytí, a to jako bandáž na místní poranění, jako podporu při zástavě krvácení, jako prevenci obnovení krvácení, na slabá, difuzní krvácení z parenchymových orgánů, pro aplikaci na popáleniny, kožní štěpy, proleženiny nebo kožní defekty nebo jako bandáž na místní poranění.
V předchozích dílech v oboru bylo navrženo množství způsobů přípravy kolagenového nosiče. Patent WO 86/05 811 popisuje plnivovou mikrohoubu pro imobilizaci bioaktivních materiálů v pohyblivých systémech bioreaktoru, kde tato mikrohouba obsahuje vysoce sesíťovanou kolagenovou matrici. Vysoce sesíťovaná kolagenová matrice se připraví rozemletím zdroje kolagenu typu I, II nebo III za zisku vláken o průměru řádu 1 až 50 μιη a délce do 200 pm. Rozemletý kolagen se zpracuje na rozpustný kolagen, který je rozpustný v rozpouštědle nebo na nerozpustný kolagen, který se disperguje v rozpouštědle smícháním s tímto rozpouštědlem, jako je octová kyselina, mléčná kyselina, propionová kyselina nebo máselná kyselina. Při dispergování kolagenu se míchání provede míchačkou pomocí vysokorychlostního míchání tak, aby se získala mikrovlákna kolagenu. Dále se s kolagenovou kapalnou směsí smíchá zvážené aditivum a tato kompozitní směs se zpracuje na malé kapičky a zmrazením se zpevní. Pro výrobu malých částic je popsáno množství technik. Zmrazená kompozitní směs se vymrazí za sníženého • · • · · · • · · · · · tlaku, kde kombinace zmrazení a sušení se odkazuje jako lyofílizace. Na lyofilizovaný kolagenový matricový kompozit se působí takovým způsobem, aby se kolagen sesíťoval. Kolagen lze sesíťovat použitím buď chemických síťovacích činidel, hlubokou dehydratací za zvýšené teploty nebo kombinací obou těchto metod. Kolagenová matrice má být rezistentní vůči kolagenáze a jiné enzymatické degradaci, čímž dělá tyto materiály zvláště vhodnými ke kultivaci mikroorganismů. Po promytí sesíťované kolagenové matrice lze nukrohouby sterilizovat a asepticky zabalit. V plnivové mikrohoubě je kolagenová matrice svou pórovou strukturou otevřená vůči povrchu a má střední velikost póru v rozmezí 1 až 150 pm, přičemž póry matrice tvoří 70 až 98 % objemu mikrohouby. Mikrohouba má dále střední velikost částice 100 až 1000 pm a specifickou hmotnost 1,05. Plnivem může být kov nebo slitiny kovu, kovové oxidy a keramika.
US patent č. 5 660 857 popisuje způsob přípravy kompozitu obsahujícího nerozpustnou proteinovou matrici a olejovitý materiál, jež jsou vhodné jako materiál pro chirurgické obvazy a biomedicinální implantáty a jako kosmetický materiál pro aplikaci na kůži. Způsob US patentu č. 5 660 857 obsahuje kroky smíchání proteinu, olejovitého materiálu a vody za vzniku emulze olejovitého materiálu ve vodné disperzi proteinu a následně sušení nebo lyofilizaci emulze za vzniku filmu nebo houby. Nerozpustný vláknitý protein je převážně tvořen nerozpustným kolagenem, který lze vhodně získat z hovězí kůže. V jednom provedení může být kolagen před použitím nabobtnán v mléčné kyselině.
Patent WO 99/13 902 popisuje způsob výroby růstové matrice pro meningeální tkáň a obsahuje krok přípravy fyziologicky kompatibilního kolagenu, který je vpodstatě bez aktivních virů a prionů. Kolagen se vytvaruje do formy filmu, houby, netkaného kolagenu nebo plsti. Kolagen se získá způsobem obsahujícím vyčištění kůže, šlach, vazů nebo kostního tuku. Materiál se poté podrobí působení enzymu, čímž kolagenový materiál nabobtná. Kolagenový materiál se poté dále • •Μ ···· ·· · • ···· · ·· · · * · • · ··· ······ · · ·· · ·· · ···· ····· · · ·· ·· · * bobtná v kyselém roztoku. Poté se kolagenová směs zhomogenizuje. Získaný výrobek může být matricí ve formě kolagenové houby, netkané matrice, plsti nebo filmu nebo kompozitu dvou nebo více v předchozím textu uvedených forem. Kolagenovou houbu lze získat úpravou způsobů tvorby kolagenových hub, které jsou popsány v US patentu č. 5 019 087. Houbu lze připravit lyofilizací kolagenové disperze připravené podle patentu WO 99/13 902. Dosažená hustota houby je 0,1 až 120 mg/cm3. Podle popisu patentu WO 99/13 902 je velikost póru v rozmezí 10 až 500 μπι. Popsány jsou laminátový typ kolagenové houby a kolagenový film.
US patent č. 5 618 551 se týká nesesíťovaného a potenciálně sesíťovatelného, pepsinem zpracovaného kolagenového nebo želatinového prášku modifikovaného oxidativním štěpením ve vodném roztoku, kde tento prášek je rozpustný v kyselém pH a stabilní je alespoň jeden měsíc za skladování při teplotě pod 0 °C. Patent se dále týká způsobu přípravy prášku, který obsahuje přípravu kyselého roztoku pepsinem zpracovaného kolagenu, dále podrobení kyselého vodného roztoku kontrolované oxidaci za laboratorní teploty, vysrážení oxidovaného, nesesíťovaného, pepsinem zpracovaného kolagenu v kyselém pH a oddělení, zakoncentrování a dehydrataci nesesíťovaného, pepsinem zpracovaného kolagenu tak, aby se získal ve formě reaktivního kyselého prášku, a zmrazení a skladování získaného reaktivního kyselého prášku při teplotě pod 0 °C.
Patent GB č. 1 292 326 popisuje způsob a zařízení pro přípravu kolagenových disperzí s ohledem na jejich aplikace, kde se připraví suspenze kolagenových vláken a následně se vnese do reakčního prostoru s míchacím zařízením. V reakčním prostoru je podtlak, při kterém se suspenze za míchání a kontrolovaného okyselování prostřednictvím minerální nebo organické kyseliny převede na disperzi. Podle popisu patentu GB č. 1 292 326 může být příprava houbovitých kolagenových výrobků realizována z disperze nebo gelů kolagenu. V tomto kontextu dokument odkazuje na lyofilizaci a na disperzi nebo gely, které jsou velmi • · • * • · · · bohaté na vzduchové bublinky. Patent GB č. 1 292 326 dále zmiňuje problém uspokojivého způsobu kontroly zavádění nebo eliminace vzduchových bublinek. Dokument ve dvou příkladech popisuje kolagenovou disperzi neobsahující vzduchové bublinky, která má obsah kolagenu 2,5 % a provzdušněnou disperzi kolagenu s koncentrací kolagenu 2,5 %.
Chemical Abstracts, Columbus Ohio, USA, svazek 98,13. červen 1983, č. 24, zmiňují kolagen získaný z živočišných tkání jako je kůže nebo šlacha z kostí, který byl vystaven působení kyseliny. Kolagen se dialýzou přeskupí, přičemž během tohoto procesu se vytvoří síť vysoce dvoj lomných krystalických vláken. Kolagen lze vytvarovat do 0,5mm až 2cm proužků nebo smíchat se vzduchem za vzniku hub nebo dispergovat jako krém.
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že úspěšné pokrytí kolagenové houby přípravkem fibrinového lepidla závisí na struktuře kolagenové houby. Předmět předloženého vynálezu se tak týká způsobu výroby kolagenové houby s určitou strukturou, konkrétním cílem je vyrobení kolagenové houby vhodné pro pokrytí přípravkem fibrmového lepidla tak, aby se získal materiál pro hojení a uzavírání poranění. Dalším předmětem tohoto vynálezu je způsob výroby kolagenové houby mající ve vztahu k houbám z předchozích děl v oboru zlepšené fyzikální vlastnosti, a to ve smyslu zlepšené vlhkosti, pružnosti, hustoty a modulu pružnosti. Další předmět vynálezu se týká způsobu přípravy kolagenové houby, která je vzduchotěsná a kapalinotěsná v tom smyslu, že když se kolagenová houba aplikuje na poranění, nedovolí vzduchu nebo kapalině prosakovat kolagenovou houbou. Ještě další předmět vynálezu se týká materiálu pro uzavírání poranění, který lze použít v gastromtestinálních traktech nebo na průdušnici.
• · · «··« » · * » * · · ·
Prvý předmět tohoto vynálezu se týká způsobu přípravy kolagenové houby, který obsahuje přípravu kolagenového gelu, vmíchání vzduchu do kolagenového gelu tak, aby se získala kolagenová pěna, vysušení kolagenové pěny tak, aby se získal suchý blok kolagenové houby mající uvnitř dutiny, oddělení částí houby z bloku kolagenové houby s průměrem dutiny větším než 0,75 mm a menším než 4 mm nebo se středním průměrem dutiny maximálně 3 mm.
Termínu průměr dutiny by v tomto kontextu mělo být porozuměno jako největší přímé vzdálenosti od stěny ke stěně dutiny, to jest největší diagonální přímé vzdálenosti v dutině. Dutiny mohou mít polygonální tvar, jako je oktogonální tvar.
Bylo zjištěno, že průměr dutiny větší než 0,75 mm a menší než 4 mm nebo střední průměr dutiny maximálně 3 mm, dává kolagenovou houbu zvláště vhodnou k pokrytí přípravkem fibrinového lepidla. Kolagenový gel má s výhodou hmotnost sušiny v rozmezí 2 až 20 mg sušiny na 1 g gelu, jako je 4 až 18 mg, jako je 5 až 13 mg, jako je 6 až 11 mg na 1 g gelu. Dynamická viskozita kolagenového gelu je s výhodou 2 až 20 N.cm, jako je 6 až 8 N.cm. Kolagenová houba má s výhodou takový obsah vody, který není větší než 20 %, jako je 10 až 15 %, jako je 18 %. Modul pružnosti kolagenové houby je s výhodou v rozmezí 5 až 100 N/cm, jako je 10 až 50 N/cm a hustota houby je s výhodou 1 až 10 mg/cm3, jako je 2 až 7 mg/cm3.
Bylo zjištěno, že kolagenová houba připravená způsobem podle tohoto vynálezu je vzduchotěsná a kapalinotěsná v tom smyslu, že když se kolagenová houba aplikuje na poranění, tak nedovolí vzduchu nebo kapalině projít kolagenovou houbou. Kapaliny se absorbují do houby. Tohoto efektu se primárně dosáhne v důsledku té skutečnosti, že krok vmíchání vzduchu do kolagenového gelu poskytne kolagenovou houbu, která má trojrozměrnou strukturu s uspořádanými oddělenými ·· *·<« •v ···» ♦ t « * » 4·»» »« a • ···« « · · · · a · • ♦ a a a a···#· * a ·· · a a a a » a a • a a a« a· aa aa a · dutinami a vpodstatě zcela uzavřenými stěnami kolagenového materiálu, a to v protikladu ke známým kolagenovým houbám, které mají vláknitou strukturu.
Kolagenový gel může obsahovat materiál různých typů, jako je kolagen typu I, II nebo III ze savčích, transgenních nebo rekombinantních zdrojů, ale lze použít i všechny další typy kolagenu. Kolagen může obsahovat materiál ze šlach vybraných ze skupiny sestávající z koňských šlach, lidských šlach a hovězích šlach. Kolagenový gel může dále nebo alternativně obsahovat rekombinantní kolagenový materiál.
Obsah kolagenu oddělených částí houby je ve vztahu k sušině houby s výhodou 50 až 100 %, jako 75 až 100 %, jako 80 až 100 %, jako 85 až 100 %, jako 90 až 100 %, jako 92 až 100 %, jako 92 až 98 %, jako 93 až 97 %, jako 94 až 96 %.
Krok přípravy kolagenového gelu s výhodou obsahuje kroky skladování šlach při teplotě -10 až -30 °C a sloupnutí šlach, odstranění cizího proteinu ze šlach, snížení obsahu choroboplodných zárodků ve šlachách, nabobtnání šlach, homogenizaci nabobtnaných šlach.
Kroky skladování, sloupnutí, odstranění proteinu, snížení obsahu choroboplodných zárodků a bobtnání mají za cíl přečistit surový materiál, kdežto krok homogenizace má za cíl získání kolagenu ve formě gelu.
Krok snížení obsahu choroboplodných zárodků s výhodou obsahuje přidání kyseliny ke šlachám, a to kyseliny jako je organická kyselina, jako je mléčná kyselina. Ke šlachám se navíc s výhodou přidá organické rozpouštědlo, jako je alkohol, jako je ethanol. Krok nabobtnání šlach dále s výhodou obsahuje přidání mléčné kyseliny ke šlachám. Použitá mléčná kyselina může být 0,40 až 0,50% mléčná kyselina, jako je 0,45% mléčná kyselina.
• · · · · ·
Krok bobtnání šlach může obsahovat udržování šlach při teplotě 4 až 25 °C, jako při teplotě 10 až 20 °C po dobu 48 až 200 hodin, jako po dobu 100 až 200 hodin.
Krok homogenizace nabobtnaných šlach se s výhodou provede tak, aby se získala velikost částice fragmentů kolagenového gelu, to jest kuliček vláken, o průměru 0,8 až 1,2 cm, jako je 1 cm. Fyzikální vlastnosti kolagenového gelu jsou navíc s výhodou takové, jak je uvedeno výše. Vhodných vlastností může být například dosaženo provedením kroku homogenizace nabobtnaných šlach prostřednictvím ozubeného kotoučového mlýnku nebo odpovídajícího homogenizačního zařízení.
Krok vmíchání vzduchu do kolagenového gelu s výhodou obsahuje kroky vmíchání okolního vzduchu do gelu prostřednictvím mixeru tak, aby vznikla kolagenová pěna, vedení namíchané gelové pěny do frakcionačního kanálku, oddělení kolagenového gelu a kolagenové pěny ve frakcionačním kanálku.
Alespoň část kolagenového gelu odděleného od kolagenové pěny ve frakcionačním kanálku se může vést zpět do mixeru. V tomto případě poměr mezi množstvím kolagenového gelu, který se vede zpět do mixeru z frakcionačního kanálku a množstvím čerstvého kolagenového gelu vedeného do mixeru, je s výhodou 0,1 až 0,5. Krok oddělení kolagenového gelu a kolagenové pěny s výhodou zahrnuje kroky oddělení vybrané části kolagenové pěny obsažené ve frakcionačním kanálku, vedení vybrané části kolagenové pěny ven z frakcionačního kanálku k jejímu vysušení.
Ve zvýhodněném provedení tohoto způsobu se udržuje ve frakcionačním kanálku teplota 15 až 40 °C, jako je 20 až 25 °C.
Po vmíchání vzduchu do kolagenového gelu se kolagenová pěna může homogenizovat po dobu 2 až 4 minut.
• · · · · · * ·
Před krokem sušení kolagenové pěny a po kroku vmíchání vzduchu do kolagenového gelu se ke kolagenové pěně může přidat neutralizační činidlo, přičemž kolagenová pěna se s výhodou neutralizuje proto, aby se z hodnoty pH obvykle 2,5 až 3,5 dosáhlo hodnoty pH kolagenové pěny 6,5 až 8,5. Lze použít neutralizační činidlo obsahující roztok amoniaku, přičemž kolagenová pěna se s výhodou neutralizuje po dobu 5 až 30 hodin, jako 10 až 20 hodin, jako 24 hodin.
Před krokem sušení kolagenové pěny se kolagenová pěna s výhodou naplní do sušícího kontejneru, a to takovým způsobem, že během plnění se do pěny nedostane vpodstatě žádný vzduch.
Krok sušení s výhodou obsahuje sušení při teplotě 15 až 60 °C, jako při 20 až 40 °C, po dobu 50 až 200 hodin, jako 100 až 150 hodin tak, aby se získala vysušená kolagenová houba. Sušení lze provést při lehce sníženém atmosférickém tlaku, jako při tlaku 70 až 90 kPa (700 až 900 mbar), jako 80 kPa (800 mbar).
Kolagenová houba vyrobená způsobem podle tohoto vynálezu s výhodou splňuje alespoň jedno z následujících kriterií:
hodnota pH 5,0 až 6,0, obsah mléčné kyseliny maximálně 5 %, obsah amoniaku maximálně 0,5 %, obsah rozpustného proteinu vypočteného jako obsah albuminu maximálně 0,5 %, obsah síranového popele maximálně 1,0 %, obsah těžkých kovů maximálně 20 ppm, mikrobiologická čistota s maximálně 103 CFU/g, obsah kolagenu 75 až 100 %, hustota 1 až 10 mg/cm3, jako 2 až 7 mg/cm3, modul pružnosti 5 až 10 N/cm, jako 10 až 50 N/cm.
Krok oddělení částí kolagenové houby může obsahovat rozdělení kolagenové houby na množství částí pomocí rozřezání. Získané části lze tvarovat do jakékoliv žádoucí formy, jako je kónická, cylindrická, v to zahrnujíc cylindrickou s prstencovým průřezem, obdélníková, polygonální, krychlová a ploché proužky nebo může být vhodnou granulační metodou převedena na granulát atd.
• · · ·
Druhý předmět předloženého vynálezu se týká způsobu přípravy kolagenové houby, který obsahuje kroky přípravy kolagenového gelu, vmíchání vzduchu do kolagenového gelu tak, aby se získala kolagenová pěna, vysušení kolagenové pěny tak, aby se získal vysušený blok kolagenové houby s dutinami, z bloku kolagenové houby oddělení částí houby, které mají následující vlastnosti: modul pružnosti v rozmezí 5 až 10 N/cm, hustotu v rozmezí 1 až 10 mg/cm3, průměr dutiny větší než 0,75 mm a menší než 4 mm nebo střední průměr dutiny maximálně 3 mm.
Předpokládá se, že kterýkoliv z kroků a též všechny kroky způsobu týkajícího se prvého předmětu tohoto vynálezu lze také provést způsobem týkajícím se druhého předmětu tohoto vynálezu. Navíc kteroukoliv a všechny vlastnosti a rysy kolagenové houby vyrobené způsobem podle prvého předmětu vynálezu lze také získat způsobem podle druhého předmětu tohoto vynálezu.
Třetí předmět předloženého vynálezu se týká zařízení pro oddělení části kolagenové pěny a přeměny jiné části kolagenové pěny na kolagenový gel, které obsahuje frakcionační kanálek se vstupem pro vtok kolagenové pěny, výstup pro část toku kolagenové pěny a spodní Část, která je nakloněná dolů ve směru toku kolagenové pěny, alespoň jeden výtok pro kolagenový gel na spodní části frakcionačního kanálku, kde poloha výtoku je pohyblivá ve vertikálním směru na konci frakcionačního kanálku.
Čtvrtý předmět předloženého vynálezu se týká podlouhlé kolagenové houby mající veskrz jdoucí otvor nebo vývrt a pružnou stěnu. Ve zvýhodněném provedení může být takováto kolagenová houba použita k uzavírání poranění nebo obnově stěn gastrointestinálního traktu a průdušnice u savců. Kolagenová houba tak může mít knihový nebo eliptický průřez. Kolagenová houba se může aplikovat jako výplň v gastrointestinálním traktu nebo jako vnější nikáv použitý na vnější povrch gastrointestinálního traktu.
• · · ·
Vnitrní průměr veskrz jdoucího otvoru nebo vývrtu pro použití v různých částech gastromtestinálního traktu nebo průdušnice u lidí může být například následující:
střeva 0,5 až 6 cm, konečník 1 až 4 cm, tlusté střevo 2 až 6 cm, tenké střevo 0,5 až 3 cm, jícen 0,5 až 2 cm, průdušnice 1 až 4 cm.
Kolagenovou houbu lze například použít pro uzavírání poranění po chirurgickém odstranění výdutí na stěnách gastromtestinálního traktu, jako po rektální chirurgii, jako po chirurgickém odstranění hemoroidů. Příklady indikací pro možné použití kolagenové houby podle tohoto vynálezu jsou:
překrytí poranění, podpora při zástavě krvácení jako slabého, difůzního krvácení z parenchymových orgánů, chirurgické zákroky na operačních místech, kde se před aplikací kolagenové hoby provedl ektrochirurgický zákrok nebo podvázání, prevence obnovení krvácení (zabezpečení stehů), aplikace na popáleniny, bandáž na místní poranění, podání léčiva jako je podání antibiotik.
Stručný popis obrázků
Obrázky 1 a 2 obsahují vývojový diagram ilustrující kroky obsažené ve zvýhodněném provedení způsobu tohoto vynálezu, obrázek 3 je fotografií povrchu kolagenové houby vyrobené způsobem podle tohoto vynálezu (laskavě poskytl Prof. Dr. Roman Carbon, Chirurgická univerzitní klinika (Chirurgische Univ. Klinik), Erlangen, Německo) a obrázek 4 popisuje míchací zařízení pro získání a měření viskozity kolagenového gelu.
Popis obrázků
Ve zvýhodněném provedení vynález zahrnuje následující kroky, které jsou ilustrovány na obrázcích 1 a 2:
Krok 1 Dodání hlubokozmrazených koňských šlach
Koňské šlachy se dodávají a skladují při -18 až -25 °C.
• · • ·
Krok 2 Sloupnutí koňských šlach
V napůl zmrzlém stavu se ze šlach sloupne tenká povrchová vrstva, a to manuálně nebo mechanickým odstraněním nožem. Šlachy se poté opět hluboko zamrazí na -18 až -25 °C.
Krok 3 Mechanické krájení sloupnutých koňských šlach
Sloupnuté, zmrazené šlachy se případně 30 minut dezinfikují v 70% ethanolu a do výrobních místností přecházejí v ethanolu. Poté se šlachy promyjí a po promytí se zhutní do bloků a hluboko zamrazí na -18 až -25 °C. Zmrazené bloky šlach se poté nakrájí řezacím strojem s rotujícím krájecím nožem na plátky o tloušťce asi 1 mm.
Krok 4 Promytí a dezinfekce plátků šlach
Pro odstranění rozpustných proteinů se plátky šlach nejprve namočí do vody pro injekce na 3 až 6 hodin, poté se promyjí vodou pro injekci nebo demineralizovanou vodou nebo solnými roztoky obsahujícími Ca2+ a/nebo Mg2 1 ionty o koncentraci v rozmezí 1 až 10 mM, dokud není supematant prostý hemoglobinu. Plátky šlach se poté 15 minut dezinfikují v 70% ethanolu a dvakrát promyjí v 0,45% mléčné kyselině v pitné vodě (sterilní, filtrované a zbavené pyrogenů), aby se odstranil ethanol.
Krok 5 Výroba kolagenového gelu
Promyté plátky šlach se namočí do 0,45% mléčné kyseliny na 2 až 5 dnů, s výhodu na 4 dny a poté se zhomogenizují na kolagenový gel. Vystavení 0,45% mléčné kyselině je považováno zajeden z hlavních kroků virové inaktivace.
Krok 6 Napěnění
Do kolagenového gelu se pomocí rozpouštěcích míchadel nažene vzduch. Vznikající pěna se frakcionuje a frakce s velikostí bublinek 1 až 3 mm se odebere. Pěna se z ocelové nádoby vlije do sudu, kterým se pomalu rotuje po asi 3 minuty, aby se získala homogenní pěna. Tato pěna se naplní do sušících kontejnerů. Základ • · • · · · kontejneru tvoří textilní tkanina, která je natolik prostupná pro tekutiny, že umožní odvodnění pěny. Po 5 až 24 hodinách, s výhodou 18 až 24 hodinách, se vysušená pěna vystaví plynnému amoniaku, generovanému například z 26% roztoku amoniaku čistoty DAB. Během tohoto procesu nadbytek amoniaku změní pH pěny do alkalické oblasti. Amoniak se odstraní během následného sušícího procesu, kdy vznikne výrobek s neutrálním pH.
Krok 7 Sušení pěny
Pěna se suší v teplém vzduchu v sušící komoře z vysoce jakostní oceli po dobu 48 až 150 hodin, s výhodou 120 až 150 hodin. Výsledkem je kolagenová houba tvarovaná do bloků.
Krok 8 Krájení kolagenových bloků
Bloky, také odkazované jako pruhy, kolagenu lze například použít jako nosiče určené k pokrytí. Krájení se provede pomocí vertikálního krájecího stroje. Nejprve se odříznou stany bloku, aby se získal blok s vertikálními stranami o délce strany 50 cm. Tento blok se poté vertikálně nařeže na 4 pruhy o šířce 11 cm. Tyto pruhy se opět sežíznou na jejich horní a spodní straně a poté nakrájejí do proužků o rozměrech 50 cm x 11 cm x 0,4 až 0,7 cm. Hmotnost proužků kolagenové houby je s výhodou taková, aby vyhověla kterékoliv specifikaci kolagenu ve finálním výrobku, které se má dosáhnout, a to jako u výrobků TachoComb® H,
TachoComb® a Tachotop®.
Krok 9 Třídění proužků kolagenové houby
Proužky kolagenové houby se poté podrobí vizuální kontrole. Proužky s jedním nebo více následujícími nedostatky se odstraní: proužky mají střední průměr dutiny menší než 1 mm nebo větší než 3 mm, proužky mají nehomogenní strukturu dutin, proužky mají díry (jednotlivé dutiny s hloubkou větší než je tloušťka houby).
« · • · · ·
Vytříděné proužky se skladují maximálně 1 rok v dezinfikovaných kotejnerech z lehkého kovu při teplotě 15 až 25 °C.
Obrázek 3 je fotografií povrchu kolagenové houby vyrobené způsobem podle tohoto vynálezu, přičemž tato fotografie byla udělána při zvětšení asi 20 000 (laskavě poskytl Prof. Dr. Roman Carbon, Chirurgická univerzitní klinika (Chirurgische Univ. Klinik), Erlangen, Německo). Povrch ukázaný na fotografii obrázku 3 je povrchem příčného řezu v kolagenové houbě připravené způsobem podle předloženého vynálezu. Tmavé plochy na fotografii představují dutiny, zatímco světlé plochy na fotografii představují kolagenový materiál, v to zahrnujíc stěny kolagenového materiálu oddělujícího dutiny.
Obrázek 4 ukazuje míchací zařízení pro získání měřítka viskozity kapaliny, které obsahuje nádobu upravenou tak, aby pojmula kapalinu a prostředky pro míchání uvedené kapaliny. Míchací prostředky obsahují tyčinku připojenou k prvku ve tvaru vidličky. Kapalina v nádobě se míchá točením tyčinky, což má za výsledek rotační pohyb prvku ve tvaru vidličky. Prvek ve tvaru vidličky obsahuje primární část 41, ke které je připojena tyčinka a prvou a druhou sekundární část 42. Sekundární části jsou připojeny ke koncům primární části. Jak prvek ve tvaru vidličky rotuje, jeho povrchy pohybují kapalinou, a tak kapalinu míchají.
V jednom provedení má zařízení následující rozměry. Nádoba je 110 mm vysoká a 146 mm široká. Tyčinka je 220 mm dlouhá a má průměr 10 mm. Primární část 41 vidličky je 90 mm dlouhá a 30 mm vysoká. Sekundární části 42 jsou 90 mm vysoké a 30 mm široké. Vzdálenost od vnějšího okraje sekundárních částí 42 k vnitřnímu povrchu nádoby je 28 mm.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 • · • ·
Níže uvedená tabulka I shrnuje hodnoty parametrů tří různých cyklů způsobu podle tohoto vynálezu.
Tabulka I Parametry tří cyklů způsobu tohoto vynálezu
| Cyklus 1 | Cyklus 2 | Cyklus 3 | |
| Sloupnutí šlach: odpad (%) | 24 | 40 | 38 |
| Biozátěž před sloupnutím (CFU/g šlach) | 7x104 | 2,4x105 | 5x105 |
| Biozátěž po sloupnutí (CFU/g šlach) | - | 2xl03 | 5x103 |
| Hmotnost šlach na dávku (kg) | 12,00 | 10,5 | 10,5 |
| Promytí sloupnutých šlach demineralizovanou vodou (min) | 30 | 30 | 30 |
| Odstranění rozpustného proteinu: promytí nakrájených šlach demineralizovanou vodou až je omývací roztok prostý hemoglobinu (hod) | 5 | 5 | 1,5 |
| Dezinfekce 70% ethanolem (min) | 15 | 15 | 15 |
| Promytí v 0,45% mléčné kyselině (min) | 21 | 21 | 21 |
| Bobtnání v 0,45% mléčné kyselině (hod) | 144 | 120 | 120 |
| Homogenizace | Ozubený mlýn Condux | Ozubený mlýn Condux | Ozubený mlýn Condux |
| Viskozita gelu (z kroutívé síly) (N.cm) | 6,9 až 7,8 | 6,9 až 7,8 | 7,1 až 9,5 |
| Hmotnost sušiny kolagenového gelu (mg/g) | 6,3 až 8,3 | 8,9 až 9,4 | 7,8 až 9,4 |
| Doba pěnění na blok (min) | 37 až 47 | 51 až 58 | 54 až 62 |
| Biozátěž (CFU/ml mokré pěny) | - | 2 | 1 |
• · · · « · · • · · · ·····
| Odvodňovací perioda (hod) | 18,5 | 22 | 18 |
| Doba neutralizace (hod) | 24 | 24 | 24,5 |
| Sušící perioda (hod) | 147 | 148,5 | 144,5 |
| Hmotnost najeden blok (g) | 200 až 256 | 195 až 228 | 177 až 257 |
| Biozátěž proužků kolagenové houby (CFU/g) | 14 až 1000 | < 18 až 124 | < 11 až33 |
| Výtěžek proužků kolagenové houby Délka 110 mm Šířka 500 mm Výška 4 až 7 mm Hmotnost 770 až 1500 mg/proužek | 405 | 379 | 433 |
Níže uvedená tabulka II uvádí hodnoty parametrů pěti různých kolagenových hub získaných způsobem podle tohoto vynálezu Tabulka II Hodnoty parametrů pěti typů kolagenových hub
| Houba I | Houba II | Houba III | |
| Hodnota pH (konkrétně 4 až 6) | 5,4 | 5,1 | 5,4 |
| Obsah mléčné kyseliny (%) | 2,6 | 2,8 | 2 |
| Obsah amoniaku (%) | 0,2 | 0,2 | 0,1 |
| Obsah rozpustného proteinu (%) | 0,1 | 0,05 | 0,08 |
| Obsah síranového popele (%) | 0,4 | 0,3 | 0,3 |
| Mikrobiologická čistota (CFU/g) | 14 až 1000 | <18 až 124 | < 11 až 33 |
| Obsah kolagenu vztažený k sušině (%) | 95 | 95 | 98 |
| Obsah vody (%) | 14 | 15 | 16 |
| Modul pružnosti (N/cm) | 10 až 45 | 15 až 50 | 12,3 až 41,0 |
| Velikost dutiny (průměr, střední | 2,3 | 2,1 | 2,9 |
| hodnota) (mm) | |||
| Hustota (mg/cm ’) | 2,5 až 6,1 | 2,9 až 5,9 | 2,4 až 5,0 |
| Houba IV | Houba V | |
| Hodnota pH | 5,3 | 5,7 |
| Obsah mléčné kyseliny (%) | 2,3 | U |
| Obsah amoniaku (%) | 0,1 | 0,1 |
| Obsah rozpustného proteinu (%) | 0,04 | 0,11 |
| Obsah síranového popele (%) | 0,3 | 0,2 |
| Obsah těžkých kovů (ppm) | <20 | <20 |
| Mikrobiologická čistota (CFU/g) | 12 až 345 | <15 až 48 |
| Obsah kolagenu vztažený k sušině (%) | 95 | 96 |
| Obsah vody (%) | 14 | 12 |
| Modul pružnosti (N/cm) | 10,4 až 42,1 | 20 až 47 |
| Velikost dutiny (průměr, střední hodnota) (mm) | 2,9 | 2,5 |
| Hustota (mg/cm3) | 2,9 až 5,3 | 2 až 6,8 |
Příklad 2
Tento příklad se týká nepřímého měření viskozity kolagenového gelu měřením kroutívé síly.
K měření kroutivé síly bylo použito následující vybavení:
Míchačka EUROSTAR POWER control-visc Programové vybavení Windows IKASOFT dc Indikátor kroutivé síly VISCOKLICK VI< 1 Sběrač dat DC 2
Speciální konstrukce míchadla (vidličky) s definovanými rozměry, viz obrázek 4
Nálevka s vnitřním průměrem 14,6 cm a výškou 20,5 cm
Teploměr
Váhy
Nálevka se naplnila množstvím 1500 g kolagenového gelu. Teplota vzorku byla 23 °C. Do středu nálevky se upevnilo vidličkové míchadlo. Poté se začalo s měřením. Indikátor kroutivé síly se převedl na odpor míchadla v jednotkách N.cm, které reprezentují dynamickou viskozitu gelu.
K ověření měření kroutivé síly se připravil standardní roztok 59% polyethylenglykolu. Viskozita tohoto roztoku se změřla pomocí Haakeho viskozimetru RV 20 Roto visko. Dynamická viskozita η tohoto roztoku byla v rozmezí η = 925 ± 25 mPa.s při 23 °C. Tato viskozita byla naměřena výše uvedeným měřícím vybavením pro gely a takto změřená hodnota kroutivé síly by měla být v rozmezí 3,66 N.cm ± 5 % při 23 °C.
Odkazy
1. Baer E., Gathercole L.J. a Keller A.: Strukturní hierarchie šlachového kolagenu: předběžný souhrn (Structure hierarchies in tendon collagen: an interim summary), dokumenty Colstonské konference 1974, 189, Hiltner A., Cassidy J.J. a Baer E.: Mechanické vlastnosti biologických polymerů (Mechanical properties of biological polymers), Ann. Rev. Mater. Sci. 15, 455 (1985).
Claims (41)
1. Způsob přípravy kolagenové houby, vyznačující se tím, že se připraví kolagenový gel, do kolagenového gelu se vmíchá vzduch tak, že se získá kolagenová pěna, kolagenová pěna se vysuší tak, že se získá suchý blok kolagenové houby s dutinami, z bloku kolagenové houby se oddělí části houby s průměrem dutiny větším než 0,75 mm a menším než 4 mm nebo části se středním diagonálním rozměrem dutiny 3 mm.
2. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 1, vyznačující se t í m, že se získá 50 až 100% obsah kolagenu v oddělených částech houby.
3. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 2 nebo 3, vyznačující se t í m, že se použije kolagenový gel obsahující kolagenový materiál různých typů z alespoň jednoho ze savčích, transgenních nebo rekombinantních zdrojů.
4. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 3, vyznačující se t í m, že se použije kolagen, který obsahuje materiál ze šlach vybraných ze skupiny sestávající z koňských šlach, hovězích šlach a lidských šlach.
5. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 3 nebo 4, vyznačující se t í m, že během přípravy kolagenového gelu se šlachy skladují při teplotě -10 až -30 °C a šlachy se sloupnou, ze šlach se odstraní cizí protein, ve šlachách se sníží obsah choroboplodných zárodků, šlachy se nabobtnají, nabobtnané šlachy se homogenizují.
6. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 5, vyznačující se t í m, že ke snížení obsahu choroboplodných zárodků se použije přidání kyseliny a organického rozpouštědla ke šlachám.
7. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 6, vyznačující se t í m, že se přidá kyselina, jíž je organická kyselina, jako je mléčná kyselina.
8. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se t í m, že se přidá organické rozpouštědlo, jímž je alkohol, jako je ethanol.
9. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 8, vyznačující se t í m, že k nabobtnání šlach se použije přidání mléčné kyseliny ke šlachám.
10. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 9, vyznačující se t í m, že se použije kyselina, která má hodnotu pH v rozmezí 1 až 4, jako 1,5 až 3,5, jako 2,5 až 3,0.
11. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 10, vyznačující se t í m, že se použije 0,45% mléčná kyselina.
12. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 11, • · • · vyznačující se tím, že při bobtnání šlach se použije naložení šlach při teplotě 4 až 25 °C po dobu 48 až 200 hodin.
13. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 12, vyznačující se tím, že se šlachy pro nabobtnání naloží na dobu 100 až 120 hodin.
14. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 13, vyznačující se tím, že při homogenizaci nabobtnaných šlach se získá hmota obsahující částice šlach, kde tyto částice mají délku nebo průměr 0,8 až 1,2 cm.
15. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 14, vyznačující se tím, že při homogenizaci nabobtnaných šlach se získá hmota s viskozitou 2 až 20 N.cm.
16. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 5 až 15, vyznačující se tím, že se použije homogenizace nabobtnaných šlach, která se provede prostřednictvím ozubeného kotoučového mlýnu nebo srovnatelného vybavení.
17. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 ažl 6, vyznačující se t i m, že se použije kolagenový gel s dynamickou viskozitou 2 až 20 N.cm.
18. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 ažl7,vyznačující se tím, že při vmíchání vzduchu do kolagenového • ·· · • · • · • · · · gelu se použije vmíchání okolního vzduchu do gelu prostřednictvím mixeru takovým způsobem, že se nageneruje kolagenová pěna, namíchaná gelová pěna se přivede do frakcionačního kanálku, kolagenový gel a kolagenová pěna obsažené ve frakcionaěním kanálku se oddělí.
19. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 18, vyznačující se tím, že se alespoň část kolagenového gelu odděleného od kolagenové pěny ve frakcionačním kanálku odvede zpět do mixeru.
20. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 19, vyznačující se tím, že se použije poměr 0,1 až 0,5 mezi množstvím kolagenového gelu, který se vede zpět do mixeru z frakcionačního kanálku a množstvím čerstvého kolagenového gelu vedeného do mixeru.
21. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 18 až 20, vyznačující se tím, že k oddělení kolagenového gelu a kolagenové pěny se použije oddělení vybrané části kolagenové pěny obsažené ve frakcionačním kanálku, odvedení vybrané části kolagenové pěny ven z frakcionačního kanálku k jejímu vysušení.
22. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z nároků 18 až 21, vyznačující se tím, že ve frakcionačním kanálku se udržuje teplota 15 až 40 °C.
23. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 22, v y z n a č u j í c í se t í m, že po vmíchání vzduchu do kolagenového gelu se kolagenová pěna dále homogenizuje po dobu 2 až 4 minut.
♦ · ·
24. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 23,vyznačující se tím, že před vysušením kolagenové pěny a po vmíchání vzduchu do kolagenového gelu se do kolagenové pěny přidá neutralizační činidlo a kolagenová pěna se neutralizuje, aby se dosáhlo hodnoty pH kolagenové pěny v rozmezí 6,5 až 8,5.
25. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 24, vyznačující se tím, že se použije neutralizační činidlo obsahující roztok amoniaku.
26. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 24 nebo 25, vyznačující se tím, že se kolagenová pěna neutralizuje po dobu 5 až 30 hodin.
27. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 26, vyznačující se t í m, že se kolagenová pěna neutralizuje po dobu 20 až 30 hodin.
28. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 27, vyznačující se t i m, že se použije sušení při teplotě 15 až 60 °C po dobu 48 až 200 hodin tak, že se získá vysušená kolagenová houba.
29. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 28, vyznačující se t í m, že sušení se provede při tlaku 70 až 90 kPa.
30. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 29, v y z n a č u j i c i se t i m, že se použije sušení při teplotě 15 až 40 °C po dobu 100 až 200 hodin.
31. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 30, vyznačující se tím, že se získá kolagenová houba, která splňuje alespoň jedno z kriterií, jimiž je pH hodnota v rozmezí 5,0 až 6,0, obsah mléčné kyseliny maximálně 5 %, obsah amoniaku maximálně 0,5 %, obsah rozpustného proteinu spočteného jako obsah albuminu maximálně 0,5 %, obsah síranového popele maximálně 1,0 %, obsah těžkých kovů maximálně 20 ppm, mikrobiologická čistota s maximálně 103 CFU/g, obsah kolagenu 75 až 100 %, hustota 1 až 10 mg/cm3, modul pružnosti v rozmezí 5 až 100 N/cm.
32. Způsob přípravy kolagenové houby podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 31, vyznačující se tím, že se vyrobí kolagenová houba s obsahem vody do 20 %.
33. Způsob přípravy kolagenové pěny podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 32, vyznačující se tím, že při oddělení kolagenové houby se tato kolagenová houba rozdělí krájením na množství částí.
34. Způsob přípravy kolagenové houby, vyznačující se tím, že se připraví kolagenový gel, vmíchá se vzduch do kolagenového gelu tak, že se získá kolagenová pěna, vysuší se kolagenová pěna tak, že se získá vysušený blok kolagenové houby mající dutiny, z bloku kolagenové houby se oddělí části houby mající modul pružnosti v rozmezí 5 až 100 N/cm, hustotu v rozmezí 1 až 10 • · mg/cm3, průměr dutiny větší než 0,75 mm a menší než 4 mm nebo střední průměr dutiny maximálně 3 mm.
35. Způsob přípravy kolagenové houby podle nároku 34, vyznačující se t i m, že kolagenová houba se připraví podle kteréhokoliv z nároků 1 až 33.
36. Zařízení pro odděleni části kolagenové pěny a degeneraci jiné části kolagenové pěny na kolagenový gel, vyznačující se tím, že obsahuje frakcionační kanálek obsahující vstup pro zavedení toku kolagenové pěny, výstup pro část toku kolagenové pěny a spodní část, která je skloněna dolů ve směru toku kolagenové pěny, dále alespoň jeden výstup pro kolagenový gel na spodní části frakcionačního kanálku, kde je poloha výstupu pohyblivá ve vertikálním směru na konci frakcionačního kanálku.
37. Podlouhlá kolagenová houba, vyznačující se tím, že má veskrz jdoucí otvor nebo vývrt a pružnou stěnu.
38. Podlouhlá kolagenová houba podle nároku 37,vyznačující se tím, že má kruhový nebo eliptický průřez.
39. Podlouhlá kolagenová houba podle nároku 37 nebo 38, vyznačující se tím, že má vnější rozměry umožňující její použití na uzavírání poranění nebo obnovení stěn v gastrointestinálním traktu nebo systému průdušnice u savců.
40. Podlouhlá kolagenová houba podle kteréhokoliv z nároků 37 až 39, • · • · • · vyznačující se tím, že obsahuje vývrt nebo otvor s diagonálními rozměry odpovídajícími vnitřním nebo vnějším průřezovým rozměrům gastrointestinálního traktu nebo průdušnic u savců.
41. Podlouhlá kolagenová houba podle nároku 39 nebo 40, vyznačující se tím, že má vnější rozměry odpovídající vnitřním rozměrům lidského konečníku tak, že se vyrobí houba vhodná k uzavření poranění ve stěně konečníku nebo obnovení stěny konečníku.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200100135 | 2001-01-25 | ||
| DKPA200100235 | 2001-02-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032198A3 true CZ20032198A3 (cs) | 2003-12-17 |
| CZ305120B6 CZ305120B6 (cs) | 2015-05-13 |
Family
ID=26068956
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032199A CZ20032199A3 (cs) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Suspenze obsahující fibrinogen, trombin a alkohol, způsob přípravy této suspenze, způsob pokrytí nosiče touto suspenzí, způsob vysušení pokrytí nosiče a pokrytá kolagenová houba |
| CZ2003-2198A CZ305120B6 (cs) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Způsob přípravy kolagenové houby |
| CZ2003-2197A CZ304357B6 (cs) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Pevný prostředek pro zástavu krvácení, utěsňování tkáně a lepení tkáně a jeho použití pro chirurgické zákroky |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032199A CZ20032199A3 (cs) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Suspenze obsahující fibrinogen, trombin a alkohol, způsob přípravy této suspenze, způsob pokrytí nosiče touto suspenzí, způsob vysušení pokrytí nosiče a pokrytá kolagenová houba |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-2197A CZ304357B6 (cs) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Pevný prostředek pro zástavu krvácení, utěsňování tkáně a lepení tkáně a jeho použití pro chirurgické zákroky |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (4) | EP1368419B1 (cs) |
| JP (4) | JP4535678B2 (cs) |
| KR (2) | KR100847417B1 (cs) |
| CN (3) | CN1290907C (cs) |
| AR (3) | AR032800A1 (cs) |
| AT (2) | ATE291445T1 (cs) |
| AU (3) | AU2002249528B2 (cs) |
| BG (3) | BG66420B1 (cs) |
| BR (3) | BRPI0206708B8 (cs) |
| CA (3) | CA2435159C (cs) |
| CL (1) | CL2015003111A1 (cs) |
| CR (1) | CR7034A (cs) |
| CZ (3) | CZ20032199A3 (cs) |
| DE (2) | DE60207389T2 (cs) |
| DK (2) | DK1368419T3 (cs) |
| EA (4) | EA006700B1 (cs) |
| EE (3) | EE05678B1 (cs) |
| EG (2) | EG26417A (cs) |
| ES (2) | ES2238569T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20030648B1 (cs) |
| HU (3) | HU227987B1 (cs) |
| IL (6) | IL157097A0 (cs) |
| IS (1) | IS6885A (cs) |
| ME (1) | ME00587A (cs) |
| MX (3) | MXPA03006687A (cs) |
| NO (3) | NO332462B1 (cs) |
| NZ (3) | NZ527165A (cs) |
| PL (3) | PL205181B1 (cs) |
| PT (1) | PT1343542E (cs) |
| RS (1) | RS50866B (cs) |
| SI (2) | SI1368419T1 (cs) |
| SK (3) | SK288120B6 (cs) |
| TW (2) | TWI237573B (cs) |
| UA (1) | UA73028C2 (cs) |
| UY (1) | UY27136A1 (cs) |
| WO (3) | WO2002070594A2 (cs) |
Families Citing this family (92)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020131933A1 (en) * | 1996-01-16 | 2002-09-19 | Yves Delmotte | Biopolymer membrane and methods for its preparation |
| US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7727547B2 (en) | 2000-04-04 | 2010-06-01 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
| US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
| US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| CA2504706A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-21 | Nycomed Danmark Aps | Coating of a particulate material with an organic solvent-based coating composition |
| US20060051340A1 (en) * | 2003-01-20 | 2006-03-09 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Hemostatic materials |
| US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
| US20040265371A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic devices and methods of making same |
| US7186684B2 (en) | 2003-08-07 | 2007-03-06 | Ethicon, Inc. | Hemostatic device containing a protein precipitate |
| US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
| KR20070051297A (ko) | 2004-08-03 | 2007-05-17 | 티슈메드 리미티드 | 조직-접착성 물질 |
| CN101137402B (zh) | 2004-10-20 | 2012-01-11 | 伊西康公司 | 供医疗装置用的加固可吸收多层织物及其制备方法 |
| CN102091347A (zh) * | 2004-10-20 | 2011-06-15 | 伊西康公司 | 可吸收的止血物 |
| US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| KR20060040329A (ko) * | 2004-11-05 | 2006-05-10 | 나건 | 내시경을 통하여 도포 가능한 체내 지혈제 및 그 도포 방법 |
| US9327010B2 (en) | 2005-04-25 | 2016-05-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for promoting hemostasis and other physiological activities |
| JP4864348B2 (ja) * | 2005-05-27 | 2012-02-01 | 川澄化学工業株式会社 | 神経再生チューブ |
| KR20080102152A (ko) | 2006-02-03 | 2008-11-24 | 티슈메드 리미티드 | 조직-접착 물질 |
| US9579415B2 (en) | 2006-02-14 | 2017-02-28 | Cook Incorporated | Joining and/or sealing tissues through photo-activated cross-linking of matrix proteins |
| KR20110091019A (ko) | 2006-04-25 | 2011-08-10 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 오염물, 체액 또는 다른 실재물의 이동 및/또는 다른 생리학적 상태에 영향을 주기 위한 조성물 및 방법 |
| AU2007267338B2 (en) | 2006-05-31 | 2013-04-04 | Baxter Healthcare S.A. | Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery |
| TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
| NZ574653A (en) * | 2006-08-04 | 2012-11-30 | Stb Lifesaving Technologies Inc | Solid dressing for treating wounded tissue |
| GB0623607D0 (en) | 2006-11-27 | 2007-01-03 | Haemostatix Ltd | Tissue adhesive |
| WO2008096758A1 (ja) * | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Asahi Kasei E-Materials Corporation | 水素吸蔵合金と樹脂の組成物 |
| CN101053679B (zh) * | 2007-04-17 | 2010-05-26 | 浙江大学 | 一种纤维蛋白凝胶填充的聚合物多孔支架的制备方法 |
| DE102007037056A1 (de) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Hämostyptikum |
| DE102007037053A1 (de) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Hämostyptikum für die minimal-invasive Operation |
| DE102007045066A1 (de) | 2007-09-20 | 2009-04-02 | Mike Ehrlich | Material zur Blutstillung enthaltend synthetische Peptide oder Polysaccharide |
| DE102007000574A1 (de) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | FILK Forschungsinstitut für Leder- und Kunstbahnen gGmbH | Biologisch resorbierbares Schwammmaterial und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US8790698B2 (en) | 2007-10-30 | 2014-07-29 | Baxter International Inc. | Use of a regenerative biofunctional collagen biomatrix for treating visceral or parietal defects |
| CN101214391B (zh) * | 2007-12-27 | 2010-05-19 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 |
| JP5569398B2 (ja) | 2008-02-29 | 2014-08-13 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 止血および／または創傷治癒を促進するための装置 |
| WO2010002435A2 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Kulinets Irina B | Hemostatic pouch and method to stabilize hemostatic components |
| JPWO2010041636A1 (ja) | 2008-10-06 | 2012-03-08 | 株式会社スリー・ディー・マトリックス | 組織閉塞剤 |
| US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
| AU2010262058B2 (en) | 2009-06-16 | 2013-08-29 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic sponge |
| WO2011035020A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Bioinspire Technologies, Inc. | Free-standing biodegradable patch |
| US9271925B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
| US9439941B2 (en) | 2009-12-14 | 2016-09-13 | The University Of Hong Kong | Nano cancer barrier device (NCBD) to immobilize and inhibit the division of metastic cancer stem cells |
| MX2012007056A (es) | 2009-12-16 | 2012-09-28 | Baxter Healthcare Sa | Esponja hemostatica. |
| JP5859461B2 (ja) | 2010-01-28 | 2016-02-10 | オムリックス・バイオファーマシューティカルズ・リミテッドＯｍｒｉｘ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ． | フィブリンのシール性を向上させるための方法 |
| SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
| CA2801120C (en) | 2010-06-01 | 2019-08-20 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| KR102002755B1 (ko) | 2010-06-01 | 2019-07-23 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
| US9084728B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-07-21 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| WO2012011429A1 (ja) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | 組織接着用シート製剤 |
| CN103702645B (zh) | 2011-05-24 | 2015-10-21 | 武田奈科明有限公司 | 卷起的胶原蛋白载体 |
| RU2013155713A (ru) * | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Профибрикс Бв | Составы для лечения ран |
| CN102357259A (zh) | 2011-07-28 | 2012-02-22 | 王珊珊 | 一种生物蛋白海绵及其制备方法 |
| US20130041406A1 (en) * | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Brian W. Bear | Surgical staple with localized adjunct coating |
| EP2556842A1 (en) | 2011-08-11 | 2013-02-13 | Bioftalmik, S.L. | Composition in the form of film comprising fibrinogen and a fibrinogen activator and the applications thereof |
| MX356185B (es) | 2011-10-11 | 2018-05-17 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas. |
| US20130090291A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic compositions |
| CA2853356C (en) | 2011-10-27 | 2021-03-23 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
| WO2013131520A2 (en) | 2012-03-06 | 2013-09-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
| MY173719A (en) | 2012-05-14 | 2020-02-18 | Teijin Pharma Ltd | Formed sheet product and hemostatic material |
| EP2854735B1 (en) * | 2012-05-24 | 2019-02-13 | Takeda AS | Apparatus and process for providing a coiled collagen carrier |
| CA2868396C (en) * | 2012-05-24 | 2020-06-16 | Takeda Nycomed As | Packaging containing a form-stable coiled hemostatic collagen carrier |
| CN104349797B (zh) | 2012-06-12 | 2017-10-27 | 弗罗桑医疗设备公司 | 干止血组合物 |
| EP3466964A1 (en) | 2012-07-06 | 2019-04-10 | 3-D Matrix Ltd. | Fill-finish process for peptide solutions |
| DE102013004420A1 (de) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Alexander Kopp | Stützkörper und Verfahren zu seiner Herstellung |
| AU2013353931B2 (en) * | 2012-12-07 | 2016-12-08 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic foam |
| KR101401944B1 (ko) | 2012-12-11 | 2014-05-30 | 세원셀론텍(주) | 콜라겐과 피브린이 혼합된 조직 실란트 및 그 제조방법 |
| CA2912357C (en) | 2013-06-21 | 2019-12-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
| US10765774B2 (en) | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
| RU2678592C1 (ru) | 2013-12-11 | 2019-01-30 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Сухая композиция, содержащая компонент, улучшающий экструзию |
| BR112016019510A2 (pt) | 2014-03-10 | 2017-10-24 | 3 D Matrix Ltd | esterilização e filtração de composições de peptídeos |
| AU2015229549B2 (en) | 2014-03-10 | 2019-05-23 | 3-D Matrix, Ltd. | Self-assembling peptide compositions |
| WO2015138478A1 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 3-D Matrix, Ltd. | Autoassembling peptides for the treatment of pulmonary bulla |
| JP6726852B2 (ja) | 2014-10-13 | 2020-07-22 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物 |
| CA2970710A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
| EP3316930B1 (en) | 2015-07-03 | 2019-07-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
| WO2017120092A1 (en) | 2016-01-06 | 2017-07-13 | 3-D Matrix, Ltd. | Combination compositions |
| CN106267328B (zh) * | 2016-09-20 | 2019-04-12 | 安徽思维特生物科技有限公司 | 一种聚己内酯-胎牛皮胶原纤维复合止血凝胶的制备方法 |
| CN106730031A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 清华大学 | 一种用于脊髓损伤修复的仿生纤维蛋白水凝胶束及其制备方法 |
| CN111712230B (zh) | 2017-12-15 | 2024-04-26 | 立美基股份有限公司 | 表面活性剂肽纳米结构及在药物递送中的用途 |
| WO2019215274A1 (en) | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Ferrosan Medical Devices A/S | Method for preparing a haemostatic composition |
| RU2679616C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2019-02-12 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Способ приготовления тромбофибринового сгустка, обладающего ростстимулирующими свойствами |
| WO2020122007A1 (ja) * | 2018-12-14 | 2020-06-18 | 株式会社ビーエムジー | ２反応剤型のシート状組織接着補強材 |
| US12251491B2 (en) | 2019-03-20 | 2025-03-18 | Astellas Pharma Inc. | Thrombin-carrying hemostatic sheet |
| US20210228765A1 (en) * | 2020-01-28 | 2021-07-29 | Becton, Dickinson And Company | Self-activating catheter insertion site dressing |
| CN112225937B (zh) * | 2020-10-14 | 2022-11-01 | 中山大学 | 一种温敏型大孔生物水凝胶及其制备方法和应用 |
| CN113117158B (zh) * | 2021-03-10 | 2022-07-26 | 复旦大学 | 表面变性蛋白生物功能化修饰的材料及其制备方法和应用 |
| CN114246974B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-11-03 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血贴的制备方法 |
| CN114177346B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-05-26 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血组合物及止血贴与其应用 |
| WO2025023336A1 (ko) * | 2023-07-21 | 2025-01-30 | 주식회사 덴하우스 | 지혈용 스펀지 |
| PL447136A1 (pl) * | 2023-12-18 | 2025-06-23 | Politechnika Łódzka | Sposób wytwarzania wielowarstwowej kompozytowej pianki o podwyższonych właściwościach biologicznych i ograniczonej rozpuszczalności |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1596789A (cs) * | 1968-11-27 | 1970-06-22 | ||
| DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
| BR8102435A (pt) * | 1981-04-15 | 1982-11-30 | Campos Vidal Benedicto | Colageno i microfibrilar e microcristalino para aplicacao em medicina e farmacia |
| DE3214337C2 (de) * | 1982-04-19 | 1984-04-26 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US4626286A (en) | 1983-10-31 | 1986-12-02 | Schmid Laboratories, Inc. | Collagen gel and the process of making said gel |
| US5318524A (en) * | 1990-01-03 | 1994-06-07 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery kit |
| FR2668936B1 (fr) * | 1990-11-09 | 1993-01-15 | Eberlin Jean Luc | Greffon a base de collagene et de colle de fibrine pour la reconstruction osteo-cartilagineuse et son procede de preparation. |
| BR9205864A (pt) * | 1991-04-08 | 1994-06-28 | Sumitomo Pharma | Formulações sólidas porosas contendo substâncias proteináceas fisiologicamente ativas. |
| AT410754B (de) * | 1993-03-31 | 2003-07-25 | Nycomed Austria Gmbh | Vorrichtung zum gleichmässigen auftragen einer suspension auf einen kollagenträger |
| US6177126B1 (en) * | 1993-03-31 | 2001-01-23 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Process for the production of a material for sealing and healing wounds |
| JPH0759812A (ja) * | 1993-08-27 | 1995-03-07 | Koken Co Ltd | 創傷カバ−材及びその製造方法 |
| JPH10505496A (ja) * | 1994-09-02 | 1998-06-02 | ニューヨーク ブラッド センター，インコーポレイティド | 酵母による組換フィブリノーゲンの生産及び分泌 |
| WO1997028832A1 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | New Generation Medical Corporation | Composition for sealing wounds |
| JP2000510357A (ja) * | 1996-04-04 | 2000-08-15 | イムノ・アクチエンゲゼルシャフト | コラーゲンを基にした止血スポンジ |
| WO1999056797A1 (en) * | 1998-05-01 | 1999-11-11 | Zymogenetics, Inc. | Fully recombinant tissue sealant compositions |
| JP4480270B2 (ja) * | 1998-05-19 | 2010-06-16 | ジ・アメリカン・ナショナル・レッド・クロス | 止血サンドウィッチ包帯 |
| CA2339575A1 (en) * | 1998-08-10 | 2000-02-24 | James W. Polarek | Collagen type i and type iii hemostatic compositions for use as a vascular sealant and wound dressing |
| DE59902496D1 (de) * | 1998-12-23 | 2002-10-02 | Aventis Behring Gmbh | Fibrinklebergranulat und verfahren zu dessen herstellung |
| DE19922078A1 (de) * | 1999-05-15 | 2000-11-23 | Weitzel Kage Doris | Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie |
-
2002
- 2002-01-25 UA UA2003087939A patent/UA73028C2/uk unknown
- 2002-01-25 KR KR1020037009893A patent/KR100847417B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 PL PL363274A patent/PL205181B1/pl unknown
- 2002-01-25 PL PL363275A patent/PL206194B1/pl unknown
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001452 patent/WO2002070594A2/en active IP Right Grant
- 2002-01-25 MX MXPA03006687A patent/MXPA03006687A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 AR ARP020100260A patent/AR032800A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 JP JP2002559084A patent/JP4535678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 IL IL15709702A patent/IL157097A0/xx unknown
- 2002-01-25 EE EEP200300348A patent/EE05678B1/xx unknown
- 2002-01-25 EE EEP200300341A patent/EE05685B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EA EA200300823A patent/EA006700B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EP EP02718481A patent/EP1368419B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CZ CZ20032199A patent/CZ20032199A3/cs unknown
- 2002-01-25 SK SK1035-2003A patent/SK288120B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 SI SI200230251T patent/SI1368419T1/sl unknown
- 2002-01-25 CN CNB028040953A patent/CN1290907C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 HU HU0303896A patent/HU227987B1/hu unknown
- 2002-01-25 DK DK02718481T patent/DK1368419T3/da active
- 2002-01-25 SI SI200230138T patent/SI1343542T1/xx unknown
- 2002-01-25 EE EEP200300349A patent/EE05587B1/xx unknown
- 2002-01-25 SK SK1036-2003A patent/SK287874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 DK DK02724554T patent/DK1343542T3/da active
- 2002-01-25 AT AT02724554T patent/ATE291445T1/de active
- 2002-01-25 EP EP02724554A patent/EP1343542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 BR BRPI0206708A patent/BRPI0206708B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EA EA200401463A patent/EA006540B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 AU AU2002249528A patent/AU2002249528B2/en not_active Expired
- 2002-01-25 NZ NZ527165A patent/NZ527165A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 MX MXPA03006689A patent/MXPA03006689A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 DE DE60207389T patent/DE60207389T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 TW TW091101277A patent/TWI237573B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 CA CA002435159A patent/CA2435159C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EP EP05075501A patent/EP1547626A3/en not_active Withdrawn
- 2002-01-25 AR ARP020100259A patent/AR032400A1/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 AU AU2002307809A patent/AU2002307809B2/en not_active Expired
- 2002-01-25 AT AT02718481T patent/ATE310044T1/de active
- 2002-01-25 CN CNB028040961A patent/CN1264578C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 JP JP2002559083A patent/JP2004521115A/ja active Pending
- 2002-01-25 UY UY27136A patent/UY27136A1/es not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 SK SK1034-2003A patent/SK10342003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 IL IL15709602A patent/IL157096A0/xx active IP Right Grant
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001454 patent/WO2002058750A2/en active IP Right Grant
- 2002-01-25 BR BRPI0206709A patent/BRPI0206709B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 NZ NZ527167A patent/NZ527167A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 CZ CZ2003-2198A patent/CZ305120B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 CA CA002434964A patent/CA2434964C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EA EA200300822A patent/EA006686B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 PL PL366932A patent/PL206197B1/pl unknown
- 2002-01-25 BR BRPI0206705A patent/BRPI0206705B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 ME MEP-24/09A patent/ME00587A/xx unknown
- 2002-01-25 MX MXPA03006688A patent/MXPA03006688A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 DE DE60203364T patent/DE60203364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001453 patent/WO2002058749A2/en active IP Right Grant
- 2002-01-25 HU HU0303893A patent/HU228810B1/hu unknown
- 2002-01-25 PT PT02724554T patent/PT1343542E/pt unknown
- 2002-01-25 NZ NZ527166A patent/NZ527166A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EP EP02734886A patent/EP1359947A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 CN CNB02804097XA patent/CN1246047C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-25 CZ CZ2003-2197A patent/CZ304357B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 ES ES02724554T patent/ES2238569T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 TW TW091101272A patent/TWI255726B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 AU AU2002255220A patent/AU2002255220B2/en active Active
- 2002-01-25 EA EA200300821A patent/EA005697B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 HU HU0400768A patent/HUP0400768A3/hu unknown
- 2002-01-25 HR HR20030648A patent/HRP20030648B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 IL IL15709502A patent/IL157095A0/xx unknown
- 2002-01-25 ES ES02718481T patent/ES2253523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 AR ARP020100258A patent/AR032517A1/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 KR KR1020037009899A patent/KR100830294B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 JP JP2002570628A patent/JP4104462B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CA CA2435425A patent/CA2435425C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 RS YUP-670/03A patent/RS50866B/sr unknown
- 2002-01-26 EG EG2002010097A patent/EG26417A/en active
- 2002-01-26 EG EG20020095A patent/EG24589A/xx active
-
2003
- 2003-07-22 NO NO20033295A patent/NO332462B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-22 NO NO20033296A patent/NO327386B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-22 NO NO20033297A patent/NO20033297L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-23 CR CR7034A patent/CR7034A/es unknown
- 2003-07-24 IL IL157095A patent/IL157095A/en active IP Right Grant
- 2003-07-24 IS IS6885A patent/IS6885A/is unknown
- 2003-07-24 IL IL157097A patent/IL157097A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-24 IL IL157096A patent/IL157096A/en unknown
- 2003-08-21 BG BG108121A patent/BG66420B1/bg unknown
- 2003-08-21 BG BG108122A patent/BG66343B1/bg unknown
- 2003-08-21 BG BG108123A patent/BG66439B1/bg unknown
-
2007
- 2007-03-01 JP JP2007051088A patent/JP2007190399A/ja active Pending
-
2015
- 2015-10-21 CL CL2015003111A patent/CL2015003111A1/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20032198A3 (cs) | Způsob přípravy kolagenové houby, zařízení pro oddělení části kolagenové pěny a podlouhlá kolagenová houba | |
| US7098315B2 (en) | Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
| AU2002249528A1 (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
| US10653810B2 (en) | Ready to use biodegradable and biocompatible device and a method of preparation thereof | |
| EP0044624B1 (en) | Lyophilized hydrocolloid foam | |
| JP5931339B2 (ja) | 生物相容性の止血、癒着防止、癒合促進、外科密封可能な変性澱粉材料 | |
| EP1259269A1 (en) | Agent for the treatment of wounds | |
| US11357883B1 (en) | Method for preparing absorbable haemostatic composition for body and haemostatic composition prepared thereby | |
| EP3074055B1 (en) | Dry pad comprising thrombin and pectin | |
| CN114225113A (zh) | 一种双层结构可降解的人工硬脑膜及其制备方法 | |
| ZA200305591B (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge. | |
| HK1058371B (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20220125 |