EA005697B1 - Способ изготовления коллагеновой губки (варианты) - Google Patents
Способ изготовления коллагеновой губки (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- EA005697B1 EA005697B1 EA200300821A EA200300821A EA005697B1 EA 005697 B1 EA005697 B1 EA 005697B1 EA 200300821 A EA200300821 A EA 200300821A EA 200300821 A EA200300821 A EA 200300821A EA 005697 B1 EA005697 B1 EA 005697B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- collagen
- sponge
- tendons
- foam
- gel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
- A61F13/36—Surgical swabs, e.g. for absorbency or packing body cavities during surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/044—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/046—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
- C08H1/06—Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
- C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
- C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00365—Plasters use
- A61F2013/00463—Plasters use haemostatic
- A61F2013/00472—Plasters use haemostatic with chemical means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Abstract
Способ изготовления коллагеновой губки включает добавление воздуха в гель коллагена и перемешивание для получения пены коллагена, которую затем высушивают. Из полученного таким способом высушенного продукта получают коллагеновую губку путем отделения частей губки с диаметром камер более 0,75 и менее 4 мм или частей со средним диагональным размером камер 3 мм. Коллагеновую губку можно применять в качестве материала для закрытия ран, возможно с покрытием фибриновым клеем, например комбинацией фибриногена, тромбина и апротинина.
Description
Область техники
Изобретение относится к способу приготовления коллагеновой губки. Коллагеновая губка, изготовленная предлагаемым способом, предназначена для применения, в частности, в хирургии, в первую очередь, для остановки капиллярного кровотечения. Коллагеновую губку можно применять и в качестве носителя для нанесения препарата на основе фибринового клея.
Известные решения
Коллаген используется в качестве кровоостанавливающего средства с конца шестидесятых годов. Коллаген является основным структурным белком у всех млекопитающих. Мономерный белок массой примерно 300 килодальтонов (тропоколлаген) ковалентно сшит на специфических сайтах. Вследствие этого зрелый белок является нерастворимым и образует характерные фибриллы с высокой прочностью на растяжение. Известны многочисленные подклассы коллагена, наиболее распространенным из которых является коллаген типа I - основной тип коллагена, содержащийся в коже, костной ткани, сухожилиях и роговице. Коллаген - это белок белых (коллагеновых) волокон, состоящий из тройной спирали длиной примерно 290 нм. Пять таких тройных спиралей (молекул тропоколлагена) расположены в шахматном порядке и образуют микрофибриллу диаметром примерно 3,6 нм. Эти микрофибриллы имеют полярные и неполярные сегменты, которые легко вступают в специфические меж- и внутрифибриллярные взаимодействия. Микрофибриллы упакованы в тетрагональную решётку, образуя субфибриллы диаметром примерно 30 нм. Эти субфибриллы затем собираются в коллагеновую фибриллу, основную единицу соединительной ткани, которая имеет диаметр несколько сотен нм и может наблюдаться через оптический микроскоп в виде тонкой линии [1].
Коллагеновый гель и коллагеновая губка, получаемые в производстве, содержат эти фибриллы как самые маленькие единицы, что подтверждается результатами микроскопических исследований.
Коллаген может применяться в качестве материала для закрытия ран, возможно с покрытием, содержащим фибриновый клей. Фибриновые клеи, т.е., комбинация фибриногена, тромбина и апротинина, в течение многих лет находят успешное терапевтическое применение для склеивания тканей и нервных волокон и для закрытия поверхностей при слабом кровотечении. Одним из недостатков фибриновых клеев является то, что в случае сильного кровотечения клей обычно смывается до того, как произойдет достаточная полимеризация фибрина. Для устранения этого недостатка хирурги начали вручную наносить жидкие фибриновые клеи на абсорбируемые носители, например, коллагеновую губку.
Несмотря на впечатляющий успех этого совместного применения, этот метод до сих пор в широких масштабах не применяется, что обусловлено некоторыми его недостатками. Так, приготовление препарата относительно обременительно, для применения метода требуется опытный и квалифицированный персонал, и в экстренных случаях невозможно немедленное применение препарата - для его приготовления требуется 10-15 мин. Указанные факторы стимулировали разработку фиксированной комбинации коллагенового носителя с покрытием из твердого фибриногена, твердого тромбина и твердого апротинина, известной из ЕР 0059265. Продукт, который описан в ЕР 0059265 и представлен на рынке под товарным знаком ТасйоСотЬ®, можно наносить непосредственно на рану. При контакте покрытия с жидкостями, например, с кровью, общей водой организма или физиологическим раствором его компоненты растворяются и образуется фибрин. Продукт слегка прижимают к ране, и коллаген прочно сцепляется (приклеивается) к травмированной поверхности. Достигается гемостаз, и рана закрывается.
Помимо определенной активности в части стимулирования сворачивания крови, в ТасйоСотЬ® коллаген выполняет, главным образом, функцию носителя, который поглощает коагулирующий препарат покрытия и придает ему механическую стойкость. Другими преимуществами коллагена, в частности, коллагеновой губки, являются его разлагаемость микроорганизмами, относительно высокая прочность при растяжении, даже во влажном состоянии, высокая стойкость против проникания жидкостей и воздуха и высокая эластичность во влажном состоянии.
Изобретение относится, главным образом, к изготовлению коллагеновой губки, которую можно применять в качестве носителя для фибриногена, тромбина и (или) апротинина, как, например, в ТасйоСотЬ®. Коллагеновую губку можно применять непосредственно, т.е., без покрытия, в качестве перевязочного материала на локальных ранах, для поддержки гемостаза, например, для предотвращение повторного кровотечения, при слабом, диффузном кровотечении из паренхиматозных органов, для применения при ожогах, пересадке кожи, пролежнях или пороках кожи или в качестве перевязочного материала на локальных ранах.
Известны несколько способов изготовления коллагенового носителя. Так, в XVО 86/05811 описана взвешенная микрогубка, предназначенная для иммобилизации биологически активных материалов в движущих системах биоректоров (ферментеров) и которая содержит сшитый коллагеновый матрикс. Сшитый коллагеновый матрикс получают путем помола источника коллагена типа I, II или III для получения волокон диаметром порядка 1-50 мкм и длиной не более 200 мкм. Молотый коллаген превращается в растворимый коллаген, который растворяется в растворителе, и нерастворимый коллаген, диспергируемый в растворителе при добавлении растворителя, например, уксусной, молочной, пропионовой или масляной кислоты. Для того, чтобы из диспергированного коллагена получить микроволокна коллагена, его смешивают при интенсивным перемешивании с использованием мешалки. Затем в смесь коллагена и
-1005697 жидкости добавляют при перемешивании взвешивающую добавку и по каплям отверждают замораживанием. Известен ряд способов получения мелких частиц. Замороженную смесь высушивают вакуумным испарением, причем сочетание замораживания и сушки носит название лиофилизации. Для сшивки коллагена лиофилизированный композит коллагенового матрикса подвергают обработке. Коллаген можно сшить либо используя химические перекрестно-сшивающие агенты, либо дегидратацией при повышенной температуре, либо сочетанием этих способов. Коллагеновый матрикс, стойкий к коллагеназе (ферменту, катализирующему гидролиз коллагена) и иному ферментативному разложению, тем самым делает эти материалы особенно подходящими для культивирования организмов. Микрогубки, полученные после промывки сшитого коллагенового матрикса, можно стерилизовать и асептически упаковывать. Во взвешенной микрогубке коллагеновый матрикс имеет открытую к поверхности пористую структуру со средним размером пор в пределах от 1 до 150 мкм, причем поры занимают примерно 70-98 % объема микрогубки. Далее, средний размер частиц микрогубки составляет примерно 100-1000 мкм, а удельный вес - примерно 1,05. Взвешивающим материалом может быть металл или сплавы металла, окислы металлов или керамика.
В патенте США И8 5660857 описан способ приготовления композита, содержащего нерастворимый коллагеновый матрикс и маслянистый материал, который (композит) предназначен для хирургических перевязок и биомедицинских имплантатов и для применения в качестве косметического материал для кожи. Способ по патенту И8 5660857 включает стадии смешивания белка, маслянистого материала и воды для получения эмульсии маслянистого материала в водной дисперсии белка и последующей сушки или лиофилизации эмульсии с получением пленки или губки. Нерастворимый волокнистый белок содержит, в основном, нерастворимый коллаген, который можно легко получить из бычьей шкуры. В одном из вариантов осуществления коллаген перед применением замачивают в молочной кислоте для набухания.
В \νϋ 99/13902 описан способ получения матрикса для роста менингеальной ткани, который включает стадию приготовления физиологически совместимого коллагена, по существу не содержащего вирусов и прионов (сиалогликопротеинов - инфекционных агентов, вызывающих болезни животных скрэпп и куру). Коллаген получают в виде пленки, губки, нетканого коллагена или фетра. Способ получения коллагена включает в себя очистку шкур, сухожилий, связок или костей от жира. Затем материал проходит ферментативную обработку, в результате которой коллагеновый материал разбухает. Для дальнейшего разбухания коллагеновый материал замачивают в растворе кислоты. Затем коллагеновую смесь гомогенизируют. Полученный в результате материал может быть матриксом в виде коллагеновой губки, нетканого матрикса, фетра или пленки или композита двух или более из вышеуказанных форм. Коллагеновую губку можно получить путем адаптации способов получения коллагеновых губок, описанных в И8 5019087. Губку можно изготовить путем лиофилизации коллагеновой дисперсии, полученной в соответствии с νθ 99/13902. Заявленная плотность губки равна примерно 0,1-120 мг/см3. Согласно описанию изобретения по νθ 99/13902, размер пор находится в пределах примерно 10-500 мкм. Упоминаются слоистый тип коллагеновой губки и коллагеновая пленка.
Изобретение, описанное в И8 5618551, относится к не сшитому или потенциально сшиваемому обработанному пепсином порошку коллагена или желатина, модифицированному окислительным расщеплением в водном растворе, который растворим в кислой среде и может храниться при температуре ниже 0°С в течение не менее одного месяца. Указанное изобретение относится также к способу получения порошка, который (способ) включает в себя приготовление кислого раствора обработанного пепсином коллагена, контролируемое окисление кислого водного раствора при комнатной температуре, осаждение окисленного и не сшитого обработанного пепсином коллагена при кислом рН и отделение, концентрирование и дегидрирование не сшитого обработанного пепсином коллагена для получения его в виде реакционно-способного кислого порошка и замораживание и хранение полученного реакционно-способного кислого порошка при температуре ниже 0°С.
В патенте СВ 1292326 описаны способ и устройство для получения дисперсий коллагена с учетом их применений, по которому и в котором суспензию коллагеновых волокон приготавливают и затем помешают в реакционную камеру, оснащенную перемешивающими устройствами. В реакционной камере поддерживают давление ниже атмосферного, при котором суспензия при перемешивании и контролируемом окислении минеральной или органической кислотой превращается в дисперсию. Согласно описанию изобретения по СВ 1292326, из дисперсии или гелей коллагена можно изготовить губчатые коллагеновые продукты. В этом контексте в указанном документе упоминаются лиофилизация и дисперсия или гели, очень богатые пузырьками воздуха. В патенте СВ 1292326 упоминается также проблема эффективного внесения или удаления пузырьков воздуха. В описании изобретения к этому патенту на двух примерах описана дисперсия коллагена без пузырьков воздуха с содержанием коллагена 2,5% и аэрированная дисперсия коллагена с концентрацией коллагена 2,5% соответственно.
В сборнике С11С1шса1 ЛЬДгасК том 98 от 13 июня 1984, № 24, издаваемом в Колумбусе, штат Огайо, США, упоминается коллаген, полученный из тканей животных, например, шкуры, сухожилий или костной ткани, прошедший обработку кислотой. Этот коллаген подвергнут реагрегации диализом, в процессе чего образуется сеть волокон двоякопреломляющих кристаллов. Коллаген можно получить в фор
-2005697 ме листов толщиной 0,5 мм - 2 см или смешать с воздухом с получением губок или диспергировать до кремоподобной консистенции.
Описание изобретения
Известно, что успешное покрытие коллагеновой губки препаратом фибринового клея зависит от текстуры коллагеновой губки. Поэтому задачей изобретения является создание способа изготовления коллагеновой губки с определенной текстурой, в частности, с целью получения коллагеновой губки, приемлемой для покрытия препаратом фибринового клея, и тем самым получить материал для заживления и закрытия ран. Еще одной задачей изобретения является создание способа изготовления коллагеновой губки с улучшенными физическими характеристиками по сравнению с известными губками в отношении влажности, эластичности, плотности и модуля упругости. Еще одной задачей изобретения является создание способа изготовления коллагеновой губки, которая была бы воздухо- и влагонепроницаемой в том смысле, что, будучи приложенной к ране, не позволяла бы воздуху или жидкости впитываться через коллагеновую губку. И еще одной задачей изобретения является создание материала для закрытия ран, который можно применять в каналах желудочно-кишечного тракта или трахее.
Таким образом, в соответствии с первой задачей изобретения предлагается способ изготовления коллагеновой губки, состоящий из следующих стадий:
- приготовление геля коллагена;
- добавление воздуха в гель коллагена и перемешивание для получения пены коллагена;
- сушка пены коллагена для получения сухого блока коллагеновой губки, имеющего внутри камеры;
- отделение от блока коллагеновой губки частей губки с диаметром камер более 0,75 мм и менее 4 мм или имеющих диаметр камер в среднем не более 3 мм.
В данном контексте термин диаметр камеры следует понимать как наибольшее расстояние по прямой между стенками камеры, т.е., наибольший диагональный размер камеры по прямой. Камеры могут быть многоугольной формы, например, восьмиугольной.
Установлено, что диаметр камер более 0,75 мм и менее 4 мм или диаметр камер в среднем не более 3 мм делает коллагеновую губку особенно подходящей для ее покрытия препаратом на основе фибринового клея. В предпочтительном варианте осуществления гель коллагена имеет сухую массу в пределах 220 мг на 1 г геля, например, 4-18, 5-13, 6-11 мг на 1 г геля. Динамическая вязкость геля коллагена предпочтительно равна 2-20 Нем, например 4-10, 6-8 Нем. Содержание влаги в коллагеновой губке предпочтительно не превышает 20%, например, 10-15, примерно 18%. Модуль упругости коллагена предпочтительно находится в пределах 5-100 Н/см2, например, 10-50 Н/см2, а плотность губки предпочтительно равна 1-10 мг/см3, например, 2-7 мг/см3.
Установлено, что коллагеновая губка, изготовленная предлагаемым способом, является воздухо- и влагонепроницаемой в том смысле, что, будучи приложенной к ране, не позволяет воздуху или жидкости проникать через коллагеновую губку. Жидкости впитываются губкой. Этот эффект достигается, главным образом, благодаря тому, что стадия добавления воздуха в гель коллагена и перемешивание позволяет получить коллагеновую губку объемной структуры с камерами, разделенными и полностью окруженными стенками из коллагенового материала, в отличие от известных коллагеновых губок, имеющих волокнистую структуру.
Гель коллагена может состоять из материала разных типов, например, типа I, II или III млекопитающих или полученных из трансгенных или рекомбинантных источников, но можно использовать и все другие типы коллагена. Коллаген может быть получен из сухожилий, выбранных из группы, состоящей из сухожилий лошади, человека и коровы. Гель коллагена может дополнительно или взамен содержать рекомбинантный коллагеновый материал.
Содержание коллагена в отделенных частях губки предпочтительно равно 50-100% в пересчете на массу сухого вещества губки, например, 75-100, 80-100, 85-100, 90-100, 92-100, 92-98, 93-97, 94-96%.
Стадия приготовления геля коллагена состоит из следующих этапов:
- хранение сухожилий при температуре от -10 до -30°С и очистка сухожилий от оболочек;
- удаление с сухожилий постороннего белка;
- уменьшение содержания патогенных микроорганизмов в сухожилиях;
- набухание сухожилий;
- гомогенизация набухших сухожилий.
При хранении, очистки от оболочек, удалении белка, уменьшении содержания патогенных микроорганизмов и набухании важным является очистка сырья, а при гомогенизации обеспечивается получение коллагена в виде геля.
Этап уменьшения содержания патогенных микроорганизмов предпочтительно включает в себя добавление в сухожилия кислоты, например, органической кислоты, например, молочной кислоты. Далее, в сухожилия предпочтительно добавляют органический растворитель, например, спирт, в частности, этиловый спирт. Далее, этап набухания сухожилий предпочтительно включает в себя добавление в сухожилия молочной кислоты. Используемая молочная кислота может быть 0,40-0,50%-ной молочной кислотой, например, 0,45%-ной молочной кислотой.
-3005697
Для набухания сухожилия можно выдерживать при температуре 4-25°С, например при температуре 10-20°С, в течение 48-200 ч, например, в течение 100-200 ч.
Этап гомогенизации набухших сухожилий предпочтительно осуществляют с таким расчетом, чтобы получить размер частиц фрагментов геля коллагена, т.е., волокнистых шариков, диаметром 0,8-0,12 см, например, приблизительно 1 см. Далее, физические характеристики геля коллаген предпочтительно являются такими, как указаны выше. Соответствующих характеристик можно добиться, например, путем гомогенизации набухших сухожилий в мельнице с зубчатыми дисками или на ином соответствующем оборудовании для гомогенизации.
Стадия добавления воздуха в гель коллагена и перемешивания предпочтительно включает в себя следующие этапы:
- добавление окружающего воздуха в гель и смешивание с помощью смесителя для получения пены коллагена;
- подача пены смешанного геля в канал для фракционирования;
- разделение геля коллагена и пены коллагена, находящихся в канале для фракционирования.
По крайней мере, некоторую часть геля коллагена, отделенного от пены коллагена в канале для фракционирования, можно вернуть обратно в смеситель. В этом случае отношение количества геля коллагена, возвращенного в смеситель из канала для фракционирования, к количеству свежего геля, подаваемого в смеситель, предпочтительно равно 0,1-0,5. Этап разделения геля коллагена и пены коллагена предпочтительно включает в себя следующие операции:
- отделение выбранной части пены коллагена, находящейся в канале для фракционирования;
- подачу выбранной части пены коллагена из канала для фракционирования на сушку.
В предпочтительном варианте осуществления этого способа температуру в канале для фракционирования поддерживают в пределах от 15 до 40°С, например, 20-25°С.
После смешивания геля коллагена с воздухом пену коллагена можно гомогенизировать в течение 24 мин.
Перед сушкой пены коллагена и после смешивания геля коллагена с воздухом в пену коллагена могут быть добавлено нейтрализующее вещество для изменения значения рН с обычно 2,5-3,5 до значения рН в пене коллагена 6,5-8,5. В качестве нейтрализующего вещества может быть использован аммиачный раствор, а процесс нейтрализации пены коллагена предпочтительно занимает 5-30 ч, например, 10-20 ч, в частности, примерно 24 ч.
Перед сушкой пены коллагена ее предпочтительно заливают в сушильный контейнер таким образом, чтобы при заливке в пену не втягивался воздух.
Сушку предпочтительно проводят при температуре в пределах от 15 до 60°С, например, от 20 до 40°С, в течение 50-200 ч, например, 100-150 ч, для получения сухой коллагеновой губки. Сушку можно производить при давлении, чуть ниже атмосферного, например, при давлении от 700 до 900 бар, в частности, примерно 800 бар.
Коллагеновая губка, изготовленная предлагаемым способом, предпочтительно отвечает по крайней мере одному из следующих критериев:
- рН: 5,0-6,0;
- содержание молочной кислоты: не более 5%;
- содержание аммония: не более 0,5%;
- содержание растворимого белка, рассчитанное как содержание альбумина: не более 0,5%;
- содержание зол сульфатов: не более 1,0%;
- содержание тяжелых металлов: не более 20 млн-1;
- микробиологическая чистота: не хуже 103 КОЕ/г;
- содержание коллагена: 75-100%;
- плотность: 1-10 мг/см3, например, 2-7 мг/см3;
- модуль упругости: 5-100 Н/см2, например, 10-50 Н/см2
Операция отделения частей коллагеновой губки может представлять собой разделение коллагеновой губки на несколько частей разрезанием. Полученным частям можно придать любую желаемую форму, например, коническую, цилиндрическую, в том числе цилиндрическую с кольцевым поперечным сечением, прямоугольную, многоугольную, форму куба и плоских листов, или их можно превратить в гранулы соответствующим способом гранулирования.
В соответствии со второй задачей изобретение относится к способу получения коллагеновой губки, который включает в себя следующие стадии:
- приготовление геля коллагена;
- добавление воздуха в гель коллагена и перемешивание для получения пены коллагена;
- сушка пены коллагена для получения сухого блока коллагеновой губки, имеющего внутри камеры;
- отделение от блока коллагеновой губки частей губки со следующими свойствами:
- модуль упругости: 5-100 Н/см2;
- плотность: 1-10 мг/см3;
- диаметр камер: более 0,75 мм и менее 4 мм или диаметр камер в среднем не более 3 мм.
-4005697
Понятно, что каждую и все операции способа в соответствии с первой задачей изобретения можно выполнять и по способу в соответствии с его второй задачей. Далее, любые и все характеристики и отличительные признаки коллагеновой губки, изготовленной по способу в соответствии с первой задачей изобретения, можно получить и способом в соответствии с его второй задачей.
Коллагеновую губку можно применять, например, для закрытия ран после хирургического удаления выпячиваний на стенках желудочно-кишечного тракта, например, после операции на прямой кишке, после хирургического удаления геморроидальных узлов. Предлагаемая коллагеновая губка позволяет выполнять, например:
- перевязывание ран;
- поддержку гемостаза, например,
- при слабом, диффузном кровотечении из паренхиматозных органов,
- при хирургических процедурах в местах операции, где до применения коллагеновой губки было сделано удаление или лигирование;
- предотвращение повторного кровотечения (закрепление швов);
- применение при ожогах,
- перевязочный материал на локальных ранах;
- доставку лекарственных средств, например, доставку антибиотиков.
Краткое описание графического материала
На фиг. 1 и 2 приведена блок-схема, иллюстрирующая стадии предпочтительного варианта осуществления предлагаемого способа.
На фиг. 3 представлен фотоснимок поверхности коллагеновой губки, полученной предлагаемым способом (любезно предоставленный проф. д-ром Романом Карбоном, клиника Хирургического университета, Эрланген, Германия).
На фиг. 4 показано перемешивающее устройство, служащее для получения геля коллагена заданной вязкости.
Описание графического материала
В предпочтительном варианте осуществления предлагаемый способ состоит из следующих стадий, показанных на фиг. 1 и фиг. 2:
Стадия 1. Доставка глубоко замороженных сухожилий лошадей
Сухожилия лошадей поставляют и хранят при температуре -18 - -25°С.
Стадия 2. Очистка сухожилий лошадей от оболочек
Тонкую оболочку сухожилий в полузамороженном состоянии удаляют ножом вручную или механически. Затем сухожилия снова глубоко замораживают до температуры -18 - -25 °С.
Стадия 3. Механическая нарезка очищенных от оболочек сухожилий лошадей
При необходимости очищенные от оболочек замороженные сухожилия в течение 30 мин дезинфицируют 70%-ным этиловым спиртом и в этиловом спирте передают в производственные помещения. Затем сухожилия промывают и после промывки прессуют в блоки и замораживают до температуры -18 - -25°С. Замороженные блоки сухожилий затем нарезают слоями толщиной примерно 1 мм на резательной машине с вращающимся ножом.
Стадия 4. Промывка и дезинфекция нарезанных слоев сухожилий
Для удаления растворимых белков слои сухожилий вначале на 3-6 ч замачивают в воде для инъекций, а затем промывают водой для инъекций или деминерализованной водой или растворами солей, содержащими ионы Са2+ и (или) Мд2' в пределах 1-10 мМ до тех пор, пока во всплывающем на поверхность веществе не останется гемоглобина. После этого нарезанные слои сухожилий в течение 15 мин дезинфицируют в 70%-ном этиловом спирте и дважды промывают 0,45%-ным раствором молочной кислоты в питьевой воде (стерильно отфильтрованной и апирогенной) для удаления этилового спирта.
Стадия 5. Приготовление геля коллагена
Промытые слои сухожилий на 2-5 дней, предпочтительно, на 4 дня, замачивают в 0,45%-ной молочной кислоте, после чего гомогенизируют для получения геля коллагена. Обработку 0,45%-ной молочной кислотой считают одной из основных операций по инактивации вирусов.
Стадия 6. Вспенивание
Гель коллагена взбивают в смесителе и при этом смешивают со стерильно отфильтрованным воздухом. Образующаяся пена поднимается вверх и из нее отбирают фракцию с размером пузырей 1-3 мм. Пену из стальной емкости переливают в бочку, которую в течение примерно 3 мин медленно вращают для получения однородной пены. Полученной однородной пеной заполняют сушильные контейнеры. Дно контейнера выполнено из текстильной ткани, проницаемой для жидкостей, чтобы из пены стекла жидкость. Через 5-24 ч, предпочтительно через 18-24 ч пену, из которой стекла жидкость, обрабатывают газообразным аммиаком, полученным, например, из 26%-ного аммиачного раствора сорта ΌΆΒ. В результате этого процесса за счет избытка аммиака рН пены смещается в щелочную область. При последующей сушке аммиак удаляют и в результате получают нейтральный продукт.
-5005697
Стадия 7. Сушка пены
Пену сушат в теплом воздухе в сушильной камере из стали высокой марки в течение 48-150 ч, предпочтительно 120-150 ч. В результате получают коллагеновую губку, формованную в блоки.
Стадия 8. Резка блоков коллагена
Блоки коллагена, упоминаемые также как листы, можно, например, использовать в качестве носителей для покрытия. Резку выполняют вертикально-резательной машиной. Вначале обрезают стороны блока и получают блок с вертикальными гранями длиной 50 см. Затем этот блок разрезают по вертикали на бруски шириной 11 см. Бруски затем снова обрезают сверху и снизу и затем из них нарезают полоски размерами 50 х 11 х 0,4-0,7 см. Высоту полосок коллагеновой губки предпочтительно выбирают с учетом характеристик конечного продукта, например, ТасйоСотЬ® Н, ТасйоСотЬ® и Тасйо1ор®, которых необходимо получить.
Стадия 9. Сортировка полосок коллагеновой губки
После этого полоски коллагеновой губки подвергают визуальному контролю. Полоски с одним или более из следующих дефектов отбраковывают:
- полоски со средним диаметром камер менее 1 мм или более 3 мм;
- полоски с неоднородной структурой камер;
- полоски с отверстиями (отдельными камерами, глубина которых превышает толщину губки).
Отсортированные полоски хранят не более 1 года в дезинфицированной легкой металлической емкости при температуре 15-25°С.
На фиг. 3 представлен собой фотоснимок поверхности коллагеновой губки, изготовленной предлагаемым способом (любезно предоставленный проф. д-ром Романом Карбоном, клиника Хирургического университета, Эрланген, Германия). Снимок сделан с примерно 20000-кратным увеличением. На фиг. 3 показана поверхность поперечного разреза коллагеновой губки, изготовленной предлагаемым способом. Темные места на снимке - это камеры, светлые - коллагеновый материал, в том числе стенки из коллагенового материала, разделяющие камеры.
На фиг. 4 показано устройство для перемешивания, служащее для получения заданной вязкости геля коллагена, которое состоит из емкости для жидкости и приспособления для перемешивания указанной жидкости. Приспособление для перемешивания представляет собой стержень, прикрепленный к элементу в форме вилки. Жидкость в емкости перемешивают, прикладывая к стержню вращающий момент, что приводит к вращательному движению элемента в форме вилки. Элемент в форме вилки имеет основную деталь 41, к которой прикреплен стержень, и первую и вторую дополнительные детали 42. Дополнительные детали прикреплены к концам основной детали. При вращении элемента в форме вилки его элементы перемещают жидкость и тем самым перемешивают ее.
В одном из вариантов осуществления устройство имеет следующие размеры: высота емкости - 110 мм, ширина - 146 мм; длина стержня - 220 мм, диаметр - 10 мм; длина основной детали 41 вилки - 90 мм, высота - 30 мм; высота вспомогательных деталей 42 - 90 мм, ширина - 30 мм; расстояние от наружного края второстепенных деталей 42 до внутренней поверхности емкости - 28 мм.
Пример 1.
В табл. 1 приведены значения параметров для трех разных циклов предлагаемого способа.
Таблица 1
Цикл 1 | Цикл 2 | Цикл 3 | |
Очистка сухожилий от оболочек: отходы (%) | 24 | 40 | 38 |
Бионагрузка до очистки (КОЕ/г сухожилий) | 7x1ο4 | 2,4 х 104 | 5х 104 |
Бионагрузка после очистки (КОЕ/г сухожилий) | - | 2х 103 | 5х103 |
Вес партии сухожилий | 12,00 кг | 10,5 кг | 10,5 кг |
Промывка очищенных от оболочек сухожилий деминерализованной водой | 30 мин | 30 мин | 30 мин |
Удаление растворимого белка: промывка нарезанных сухожилий деминерализованной водой до тех ! пор, пока промывочный раствор не будет содержать гемоглобин | 5ч | 5ч | 1,5ч |
Дезинфекция 70 %-ным этиловым спиртом | 15 мин | 15 мин | 15 мин |
Промывка 0,45 %-ной молочной кислотой | 21 мин | 21 мин | 21 мин I |
Замачивание в 0,45 %-ной молочной кислоте | 144 ч | 120 ч | 120 ч |
Гомогенизация | Зубчатая мельница Сопс!их | Зубчатая мельница Сопс!их | Зубчатая мельница Сопбих |
Вязкость геля (вращающий | 6,9-7,8 Нем | 6,9-7,8 Нем | 7,1 -9,5 Нем |
момент)
-6005697
Сухая масса геля коллагена | 6,3 - 8,3 мг/г | 8,9 - 9,4 мг/г | 7,8 - 9,4 мг/г |
Время вспенивания блока | 37 - 47 мин | 51 - 58 мин | 54 - 62 мин |
Бионагрузка (КОЕ/мл влажной пены) | 2 | 1 | |
Время стекания | 18,5 ч | 22 ч | 18ч |
Время нейтрализации | 24 ч | 24 ч | 24,5 ч |
Время сушки | 147 ч | 148,5 ч | 144,5 ч |
Вес блока | 200 - 256 г | 195-228 г | 177-257 г |
Бионагрузка полосок коллагеновой губки (КОЕ/г) | 14-1000 | <18-124 | <11-33 |
Выход полосок коллагеновой губки: длина: 110 мм ширина: 500 мм высота: 4-7 мм вес одной полоски: 770-1500 мг | 405 | 379 | 433 |
В табл. 2 приведены значения параметров трех разных коллагеновых губок, полученных предлагаемым способом.
Таблица 2
Губка I | Губка II | Губка III | |
Значение рН (по спецификации: 4-6) | 5,4 | 5,1 | 5,4 |
Содержание молочной кислоты | 2,6 % | 2,8 % | 2% |
Содержание аммония | 0,2 % | 0,2 % | 0,1 % |
Содержание растворимого белка | 0,1 % | 0,05 % | 0,08 % |
Содержание зол сульфатом | 0,4 % | 0,3 % | 0,3 % |
Микробиологическая чистота (КОЕ/г) | 14-1000 | < 18-124 | <11-33 |
Содержание коллагена в пересчете на сухое вещество | 95% | 95 % | 98 % |
Влажность | 14% | 15 % | 16% |
Модуль упругости | 10-45 Н/см2 | 15-50 Н/см2 | 12,3-41.0 Н/см2 |
Размеры камеры (диаметр, среднее значение) | 2,3 мм | 2,1 мм | 2,9 мм |
Плотность | 2,5-6,1 мг/см3 | 2,9-5,9 мг/см3 | 2,4-5,0 мг/см3 |
Губка IV | Губка V | ||
Значение рН (по спецификации: 4-6) | 5,3 | 5,7 | |
Содержание молочной кислоты | 2,3% | 1,1 % | |
Содержание аммония | 0,1 % | 0,1 % | |
Содержание растворимого белка | 0,04 % | 0,11 % | |
Содержание зол сульфатом | 0,3 % | 0,2 % |
| Содержание тяжелых металлов | < 20 млн1 | < 20 млн’1 I | |
Микробиологическая чистота | <12-345 | <15-48 | |
(КОЕ/г) | (КОЕ/г) | ||
' Содержание коллагена в I пересчете на сухое вещество | 95% | 96 % I | |
Влажность | 14% | 12 % I | |
| Модуль упругости | 10,4-42,1 Н/см2 | 20 - 47 Н/см2 | |
I Размеры камеры (диаметр, среднее значение) | 2,9 мм | 2,5 мм | |
Плотность | 2,9-5,3 мг/см3 | 2-6,8 мг/см3 |
Пример 2.
Этот пример относится к косвенному измерению вязкости геля коллагена методом измерения вращающего момента.
Для измерения вращающего момента используют следующее оборудование:
- мешалка: ΕϋΚΘδΤΆΚ РОАЕР (контроль вязкости)
- программное обеспечение Ашбомь: 1КЛБОРТ бс
- индикатор вращающего момента: УФСТ'ЖЛСК УК 1
- архиватор данных: ЭС 2
-7005697
- специальная конструкция мешалки (вилка) с заданными размерами (см. фиг. 4)
- воронка с внутренним диаметром 14,6 см и высотой 20,5 см
- термометр
- весы
В воронку заливают 1500 г геля коллагена. Температура образца 23°С. Вилочную мешалку крепят в центре воронки. Затем начинают измерения. Индикатор вращающего момента показывает сопротивление, оказываемое мешалке, в величину (Нем), представляющую динамическую вязкость геля.
Для проверки результатов измерения вращающего момента готовят эталонный 59%-ный раствор полиэтиленгликоля. Вязкость этого раствора измеряют вискозиметром фирмы Нааке РУ 20 Ро1оу18ко. Динамическая вязкость η этого раствора при температуре 23°С находится в пределах η = 925 ± 25 мПа. Вязкость этого раствора измеряют вышеуказанным оборудованием для измерений геля, и значение вращающего момента, измеренное таким образом, должно быть в пределах 3,66 Нем ± 5 % при 23°С.
Литература
1. Ваег, Е. Оа1йегсо1е, ЬЗ. апб Ке11ег, А., §1гис1иге ЫегагеЫек ίη 1еи6ои со11адеи: ап йиепт виттагу (Иерархии структуры в коллагене сухожилий: предварительное резюме), Ргос. Со1§1ои СоиГ.. 1974, 189; Н111иег, А. Са881бу, 1.1. аиб Ваег, Е., Месйашса1 ргорегйек оГ Ью1ощса1 ро1утег§ (Механические свойства биологических полимеров), Аии. Реу. Ма1ег. Зсу, 15, 455, 1985.
Claims (35)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ изготовления коллагеновой губки, включающий следующие стадии:приготовление геля коллагена;добавление воздуха в гель коллагена и перемешивание для получения пены коллагена;сушка пены коллагена для получения сухого блока коллагеновой губки, имеющего объемную структуру с камерами, разделенными и полностью окруженными стенками из коллагенового материала;отделение от блока коллагеновой губки частей губки с диаметром камер более 0,75 и менее 4 мм или частей со средним диагональным размером камер 3 мм.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что содержание коллагена в отделенных частях губки составляет 50-100%.
- 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что коллаген представляет собой коллагеновый материал разных типов по крайней мере из одного из следующих источников: млекопитающие и трансгенные или рекомбинантные источники.
- 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что коллаген представляет собой материал из сухожилий, выбранных из группы, состоящей из сухожилий лошади, коровы и человека.
- 5. Способ по п.3 или 4, отличающийся тем, что стадия приготовления геля коллагена включает следующие этапы:хранение сухожилий при температуре от -10 до -30°С и очистка сухожилий от оболочек;удаление с сухожилий постороннего белка;уменьшение содержания патогенных микроорганизмов в сухожилиях; набухание сухожилий;гомогенизация набухших сухожилий.
- 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что на этапе уменьшения содержания патогенных микроорганизмов в сухожилия добавляют кислоту и органический растворитель.
- 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что кислотой является органическая кислота, например молочная кислота.
- 8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что органическим растворителем является спирт, например этиловый спирт.
- 9. Способ по любому из пп.5-8, отличающийся тем, что на этапе набухания сухожилий в сухожилия добавляют молочную кислоту.
- 10. Способ по любому из пп.5-9, отличающийся тем, что значение рН указанной кислоты равно 1-4, например 1,5-3,5; 2,5-3,0.
- 11. Способ по любому из пп.5-10, отличающийся тем, что указанная молочная кислота является 0,45%-ной молочной кислотой.
- 12. Способ по любому из пп.5-11, отличающийся тем, что на этапе набухания сухожилий сухожилия выдерживают при температуре 4-25°С в течение 48-200 ч.
- 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что сухожилия хранят 100-120 ч.
- 14. Способ по любому из пп.5-13, отличающийся тем, что на этапе гомогенизации набухших сухожилий получают вещество, содержащее частицы сухожилий длиной или диаметром 0,8-0,12 см.
- 15. Способ по любому из пп.5-14, отличающийся тем, что на этапе гомогенизации набухших сухожилий получают вещество вязкостью от 2 до 20 Нсм.
- 16. Способ по любому из пп.5-15, отличающийся тем, что этап гомогенизации набухших сухожилий осуществляют в мельнице с зубчатыми дисками или на ином соответствующем оборудовании.-8005697
- 17. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что гель коллагена имеет динамическую вязкость 2-20 Нем.
- 18. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что стадия добавления воздуха в гель коллагена и перемешивания включает следующие этапы:добавление окружающего воздуха в гель и смешивание с помощью смесителя для получения пены коллагена;подача пены смешанного геля в канал для фракционирования;разделение геля коллагена и пены коллагена, находящихся в канале для фракционирования.
- 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что по крайней мере некоторую часть геля коллагена, отделенного от пены коллагена в канале для фракционирования, возвращают обратно в смеситель.
- 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что отношение количества геля коллагена, возвращенного в смеситель из канала для фракционирования, к количеству свежего геля, подаваемого в смеситель, находится в пределах от 0,1 до 0,5.
- 21. Способ по любому из пп.18-20, отличающийся тем, что этап разделения геля коллагена и пены коллагена включает в себя следующие операции:отделение выбранной части пены коллагена, находящейся в канале для фракционирования;подачу выбранной части пены коллагена из канала для фракционирования на сушку.
- 22. Способ по любому из пп.18-21, отличающийся тем, что температуру в канале для фракционирования поддерживают в пределах от 15 до 40°С.
- 23. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий после смешивания воздуха с гелем коллагена гомогенизацию пены коллагена в течение 2-4 мин.
- 24. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий перед операцией сушки пены коллагена и после смешивания геля коллагена с воздухом добавление в пену коллагена нейтрализующего вещества и нейтрализацию пены коллагена для получения значения рН в пене коллагена в пределах от 6,5 до 8,5.
- 25. Способ по п.24, отличающийся тем, что в качестве нейтрализующего вещества используют аммиачный раствор.
- 26. Способ по п.24 или 25, отличающийся тем, что пену коллагена нейтрализуют в течение 5-30 ч.
- 27. Способ по п.26, отличающийся тем, что пену коллагена нейтрализуют в течение 20-30 ч.
- 28. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что на этапе сушки сушку осуществляют при температуре в пределах между 15 и 60°С в течение 48-200 ч для получения сухой коллагеновой губки.
- 29. Способ по п.28, отличающийся тем, что сушки осуществляют при давлении в пределах между 700 и 900 бар.
- 30. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что сушку осуществляют при температуре в пределах между 15 и 40°С в течение 100-200 ч.
- 31. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что коллагеновая губка отвечает по крайней мере одному из следующих критериев:рН 5,0-6,0;содержание молочной кислоты не более 5%;содержание аммония не более 0,5%;содержание растворимого белка, рассчитанное как содержание альбумина не более 0,5%;содержание зол сульфатов не более 1,0%;содержание тяжелых металлов не более 20 млн-1;микробиологическая чистота не хуже 103 КОЕ/г;содержание коллагена 75-100%;плотность 1-10 мг/см3;модуль упругости 5-100 Н/см2.
- 32. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что влажность коллагеновой губки не превышает 20%.
- 33. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что операция отделения частей коллагеновой губки представляет собой разделение коллагеновой губки на несколько частей путем разрезания.
- 34. Способ изготовления коллагеновой губки, включающий следующие стадии:приготовление геля коллагена;добавление воздуха в гель коллагена и перемешивание для получения пены коллагена;сушка пены коллагена для получения сухого блока коллагеновой губки, имеющего объемную структуру с камерами, разделенными и полностью окруженными стенками из коллагенового материала;отделение от блока коллагеновой губки частей губки со следующими свойствами:модуль упругости 5-100 Н/см2;плотность 1-10 мг/см3;диаметр камер более 0,75 и менее 4 мм или диаметр камер в среднем не более 3 мм.
- 35. Способ по п.34, включающий в себя операции по любому из пп. 1-33.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200100135 | 2001-01-25 | ||
DKPA200100235 | 2001-02-13 | ||
PCT/IB2002/001452 WO2002070594A2 (en) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200300821A1 EA200300821A1 (ru) | 2004-04-29 |
EA005697B1 true EA005697B1 (ru) | 2005-04-28 |
Family
ID=26068956
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200401463A EA006540B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Коллагеновая губка |
EA200300823A EA006700B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Носитель с твердым фибриногеном и твердым тромбином |
EA200300822A EA006686B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Суспензия, содержащая фибриноген, тромбин и спирт, способ её получения, способ нанесения покрытия, способ сушки покрытия и коллагеновая губка с покрытием |
EA200300821A EA005697B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Способ изготовления коллагеновой губки (варианты) |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200401463A EA006540B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Коллагеновая губка |
EA200300823A EA006700B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Носитель с твердым фибриногеном и твердым тромбином |
EA200300822A EA006686B1 (ru) | 2001-01-25 | 2002-01-25 | Суспензия, содержащая фибриноген, тромбин и спирт, способ её получения, способ нанесения покрытия, способ сушки покрытия и коллагеновая губка с покрытием |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
EP (4) | EP1547626A3 (ru) |
JP (4) | JP2004521115A (ru) |
KR (2) | KR100830294B1 (ru) |
CN (3) | CN1264578C (ru) |
AR (3) | AR032400A1 (ru) |
AT (2) | ATE310044T1 (ru) |
AU (3) | AU2002307809B2 (ru) |
BG (3) | BG66439B1 (ru) |
BR (3) | BRPI0206708B8 (ru) |
CA (3) | CA2434964C (ru) |
CL (1) | CL2015003111A1 (ru) |
CR (1) | CR7034A (ru) |
CZ (3) | CZ305120B6 (ru) |
DE (2) | DE60207389T2 (ru) |
DK (2) | DK1368419T3 (ru) |
EA (4) | EA006540B1 (ru) |
EE (3) | EE05685B1 (ru) |
EG (2) | EG26417A (ru) |
ES (2) | ES2253523T3 (ru) |
HK (2) | HK1058319A1 (ru) |
HR (1) | HRP20030648B1 (ru) |
HU (3) | HU227987B1 (ru) |
IL (6) | IL157096A0 (ru) |
IS (1) | IS6885A (ru) |
ME (1) | ME00587A (ru) |
MX (3) | MXPA03006687A (ru) |
NO (3) | NO332462B1 (ru) |
NZ (3) | NZ527165A (ru) |
PL (3) | PL206197B1 (ru) |
PT (1) | PT1343542E (ru) |
RS (1) | RS50866B (ru) |
SI (2) | SI1368419T1 (ru) |
SK (3) | SK287874B6 (ru) |
TW (2) | TWI255726B (ru) |
UA (1) | UA73028C2 (ru) |
UY (1) | UY27136A1 (ru) |
WO (3) | WO2002058750A2 (ru) |
Families Citing this family (87)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020131933A1 (en) * | 1996-01-16 | 2002-09-19 | Yves Delmotte | Biopolymer membrane and methods for its preparation |
US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
WO2004041254A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-21 | Nycomed Danmark Aps | Coating of a particulate material with an organic solvent-based coating composition |
WO2004064878A1 (ja) * | 2003-01-20 | 2004-08-05 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | 止血用材料 |
AU2004226578A1 (en) | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive formulations |
US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
US20040265371A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic devices and methods of making same |
US7186684B2 (en) * | 2003-08-07 | 2007-03-06 | Ethicon, Inc. | Hemostatic device containing a protein precipitate |
US7927626B2 (en) | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
CA2575943A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-09 | Tissuemed Limited | Tissue-adhesive materials |
US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
US20060093655A1 (en) | 2004-10-20 | 2006-05-04 | Lillian Bar | Method for making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
BRPI0516220B8 (pt) | 2004-10-20 | 2021-06-22 | Ethicon Inc | tecido de multicamadas absorvíveis reforçadas para aplicação em dispositivos médicos e método de fabricação |
KR20060040329A (ko) * | 2004-11-05 | 2006-05-10 | 나건 | 내시경을 통하여 도포 가능한 체내 지혈제 및 그 도포 방법 |
JP5204646B2 (ja) | 2005-04-25 | 2013-06-05 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 止血および他の生理学的活性を促進するための組成物および方法 |
JP4864348B2 (ja) * | 2005-05-27 | 2012-02-01 | 川澄化学工業株式会社 | 神経再生チューブ |
KR20080102152A (ko) | 2006-02-03 | 2008-11-24 | 티슈메드 리미티드 | 조직-접착 물질 |
CA2640560C (en) | 2006-02-14 | 2017-07-11 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Joining and/or sealing tissues through photo-activated cross-linking of matrix proteins |
CN101472620A (zh) | 2006-04-25 | 2009-07-01 | 麻省理工学院 | 用于影响污染物、机体流体或其它实体移动和/或影响其它生理状况的组合物和方法 |
EP2021045B1 (en) | 2006-05-31 | 2016-03-16 | Baxter International Inc. | Collagen for use in prevention of peridural fibrosis formation after spinal surgery |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
WO2008019126A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Process for production of solid wound dressing |
GB0623607D0 (en) * | 2006-11-27 | 2007-01-03 | Haemostatix Ltd | Tissue adhesive |
CN101053679B (zh) * | 2007-04-17 | 2010-05-26 | 浙江大学 | 一种纤维蛋白凝胶填充的聚合物多孔支架的制备方法 |
DE102007037056A1 (de) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Hämostyptikum |
DE102007037053A1 (de) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Aesculap Ag | Hämostyptikum für die minimal-invasive Operation |
DE102007045066A1 (de) | 2007-09-20 | 2009-04-02 | Mike Ehrlich | Material zur Blutstillung enthaltend synthetische Peptide oder Polysaccharide |
DE102007000574A1 (de) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | FILK Forschungsinstitut für Leder- und Kunstbahnen gGmbH | Biologisch resorbierbares Schwammmaterial und Verfahren zu dessen Herstellung |
CL2008003219A1 (es) | 2007-10-30 | 2009-10-09 | Baxter Int | Uso de una biomatriz de colageno biofuncional, multicapas y no porosa, que dirige el crecimiento celular dentro de los intersticios de la biomatriz de colageno, para tratar un defecto de una membrana visceral o parietal; y biomatriz utilizada. |
CN101214391B (zh) * | 2007-12-27 | 2010-05-19 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 |
WO2009109194A2 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Ferrosan A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
WO2010002435A2 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Kulinets Irina B | Hemostatic pouch and method to stabilize hemostatic components |
CN105435211A (zh) | 2008-10-06 | 2016-03-30 | 三维肽胶株式会社 | 组织闭塞剂 |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
US9162006B2 (en) | 2009-06-16 | 2015-10-20 | Baxter International Inc. | Hemostatic sponge |
US9271925B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
EP2477617B1 (en) | 2009-09-18 | 2018-01-31 | Bioinspire Technologies Inc. | Free-standing biodegradable patch |
US9439941B2 (en) | 2009-12-14 | 2016-09-13 | The University Of Hong Kong | Nano cancer barrier device (NCBD) to immobilize and inhibit the division of metastic cancer stem cells |
CA2784432C (en) | 2009-12-16 | 2019-01-15 | Baxter Healthcare S.A. | Hemostatic sponge |
EP2528631B1 (en) | 2010-01-28 | 2014-08-06 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd. | Method for improved fibrin sealing |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
KR101814841B1 (ko) | 2010-06-01 | 2018-01-03 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 |
BR112012030457B1 (pt) | 2010-06-01 | 2021-03-09 | Baxter International Inc. | processo para fabricar uma composição hemostática seca e estável, recipiente acabado final, método para prover uma composição hemostática pronta para uso, e, kit para administrar uma composição hemostática |
EP2575770B1 (en) | 2010-06-01 | 2017-03-22 | Baxter International Inc | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
CN103096944A (zh) | 2010-07-20 | 2013-05-08 | 一般财团法人化学及血清疗法研究所 | 组织粘合用片制剂 |
JP6025824B2 (ja) * | 2011-05-24 | 2016-11-16 | タケダ エイエスTakeda AS | 巻回されたコラーゲン支持体 |
RU2013155713A (ru) * | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Профибрикс Бв | Составы для лечения ран |
CN102357259A (zh) | 2011-07-28 | 2012-02-22 | 王珊珊 | 一种生物蛋白海绵及其制备方法 |
US20130041406A1 (en) * | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Brian W. Bear | Surgical staple with localized adjunct coating |
EP2556842A1 (en) | 2011-08-11 | 2013-02-13 | Bioftalmik, S.L. | Composition in the form of film comprising fibrinogen and a fibrinogen activator and the applications thereof |
EP4137164A1 (en) | 2011-10-11 | 2023-02-22 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
CA2851321C (en) | 2011-10-11 | 2020-07-07 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
AU2012330450B2 (en) | 2011-10-27 | 2017-04-27 | Baxter Healthcare Sa | Hemostatic compositions |
EP2822474B1 (en) | 2012-03-06 | 2018-05-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | Pressurized container containing haemostatic paste |
ES2890098T3 (es) * | 2012-05-14 | 2022-01-17 | Teijin Ltd | Moldeado de láminas y material hemostático |
US10485715B2 (en) | 2012-05-24 | 2019-11-26 | Takeda As | Packaging for form-stable coiled collagen carrier |
CA2871697C (en) * | 2012-05-24 | 2020-08-25 | Takeda Nycomed As | Apparatus and process for providing a coiled collagen carrier |
EP2825216B1 (en) | 2012-06-12 | 2015-08-19 | Ferrosan Medical Devices A/S | Dry haemostatic composition |
AU2013286676B2 (en) | 2012-07-06 | 2016-12-15 | 3-D Matrix, Ltd. | Fill-finish process for peptide solutions |
DE102013004420A1 (de) | 2012-08-20 | 2014-02-20 | Alexander Kopp | Stützkörper und Verfahren zu seiner Herstellung |
WO2014086996A1 (en) * | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Baxter International Inc. | Hemostatic foam |
KR101401944B1 (ko) * | 2012-12-11 | 2014-05-30 | 세원셀론텍(주) | 콜라겐과 피브린이 혼합된 조직 실란트 및 그 제조방법 |
US9724078B2 (en) | 2013-06-21 | 2017-08-08 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
US10765774B2 (en) | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
BR112016020584A2 (pt) | 2014-03-10 | 2017-10-03 | 3 D Matrix Ltd | Composições de peptídeo auto-organizável |
ES2712608T3 (es) | 2014-03-10 | 2019-05-14 | 3 D Matrix Ltd | Péptidos autoensamblantes para el tratamiento de las bullas pulmonares |
WO2015136370A2 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | 3-D Matrix, Ltd. | Sterilization and filtration of peptide compositions |
JP6726852B2 (ja) | 2014-10-13 | 2020-07-22 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物 |
CN107206165B (zh) | 2014-12-24 | 2020-10-23 | 弗罗桑医疗设备公司 | 用于保持并混合第一和第二物质的注射器 |
JP6747651B2 (ja) | 2015-07-03 | 2020-08-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 保管状態で真空を保持するための、及び2種の成分を混合するためのシリンジ |
WO2017120092A1 (en) | 2016-01-06 | 2017-07-13 | 3-D Matrix, Ltd. | Combination compositions |
CN106267328B (zh) * | 2016-09-20 | 2019-04-12 | 安徽思维特生物科技有限公司 | 一种聚己内酯-胎牛皮胶原纤维复合止血凝胶的制备方法 |
CN106730031A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 清华大学 | 一种用于脊髓损伤修复的仿生纤维蛋白水凝胶束及其制备方法 |
CN111712230B (zh) | 2017-12-15 | 2024-04-26 | 立美基股份有限公司 | 表面活性剂肽纳米结构及在药物递送中的用途 |
KR20210008479A (ko) | 2018-05-09 | 2021-01-22 | 훼로산 메디칼 디바이스 에이/에스 | 지혈 조성물을 제조하는 방법 |
RU2679616C1 (ru) * | 2018-07-02 | 2019-02-12 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Способ приготовления тромбофибринового сгустка, обладающего ростстимулирующими свойствами |
JP7481008B2 (ja) * | 2018-12-14 | 2024-05-10 | 株式会社ビーエムジー | 2反応剤型のシート状組織接着補強材 |
CN112225937B (zh) * | 2020-10-14 | 2022-11-01 | 中山大学 | 一种温敏型大孔生物水凝胶及其制备方法和应用 |
CN113117158B (zh) * | 2021-03-10 | 2022-07-26 | 复旦大学 | 表面变性蛋白生物功能化修饰的材料及其制备方法和应用 |
CN114177346B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-05-26 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血组合物及止血贴与其应用 |
CN114246974B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-11-03 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种止血贴的制备方法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1596789A (ru) * | 1968-11-27 | 1970-06-22 | ||
DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
BR8102435A (pt) * | 1981-04-15 | 1982-11-30 | Campos Vidal Benedicto | Colageno i microfibrilar e microcristalino para aplicacao em medicina e farmacia |
DE3214337C2 (de) * | 1982-04-19 | 1984-04-26 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung |
US4626286A (en) | 1983-10-31 | 1986-12-02 | Schmid Laboratories, Inc. | Collagen gel and the process of making said gel |
US5318524A (en) * | 1990-01-03 | 1994-06-07 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery kit |
FR2668936B1 (fr) * | 1990-11-09 | 1993-01-15 | Eberlin Jean Luc | Greffon a base de collagene et de colle de fibrine pour la reconstruction osteo-cartilagineuse et son procede de preparation. |
US5496559A (en) * | 1991-04-08 | 1996-03-05 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Porous solid formulations containing proteinaceous physiologically active substances |
US6177126B1 (en) * | 1993-03-31 | 2001-01-23 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Process for the production of a material for sealing and healing wounds |
AT410754B (de) * | 1993-03-31 | 2003-07-25 | Nycomed Austria Gmbh | Vorrichtung zum gleichmässigen auftragen einer suspension auf einen kollagenträger |
JPH0759812A (ja) * | 1993-08-27 | 1995-03-07 | Koken Co Ltd | 創傷カバ−材及びその製造方法 |
EP0778884A1 (en) * | 1994-09-02 | 1997-06-18 | New York Blood Center, Inc. | Production and secretion of recombinant fibrinogen by yeast |
CA2245585A1 (en) * | 1996-02-06 | 1997-08-14 | David P. Kosow | Composition for sealing wounds |
AU726163B2 (en) * | 1996-04-04 | 2000-11-02 | Baxter Healthcare Sa | Hemostatic sponge based on collagen |
JP4468577B2 (ja) * | 1998-05-01 | 2010-05-26 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | 完全に組換え体の組織シーラント組成物 |
JP4480270B2 (ja) * | 1998-05-19 | 2010-06-16 | ジ・アメリカン・ナショナル・レッド・クロス | 止血サンドウィッチ包帯 |
JP2002524110A (ja) * | 1998-08-10 | 2002-08-06 | フィブロジェン, インコーポレイテッド | 血管密封材および創傷被覆材として用いるためのi型コラーゲンおよびiii型コラーゲン止血性組成物 |
JP4651819B2 (ja) * | 1998-12-23 | 2011-03-16 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | フィブリン接着剤顆粒およびその製造方法 |
DE19922078A1 (de) * | 1999-05-15 | 2000-11-23 | Weitzel Kage Doris | Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie |
-
2002
- 2002-01-25 HU HU0303896A patent/HU227987B1/hu unknown
- 2002-01-25 SK SK1036-2003A patent/SK287874B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 IL IL15709602A patent/IL157096A0/xx active IP Right Grant
- 2002-01-25 BR BRPI0206708A patent/BRPI0206708B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 CZ CZ2003-2198A patent/CZ305120B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 ES ES02718481T patent/ES2253523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 NZ NZ527165A patent/NZ527165A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EE EEP200300341A patent/EE05685B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 TW TW091101272A patent/TWI255726B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 NZ NZ527167A patent/NZ527167A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 PL PL366932A patent/PL206197B1/pl unknown
- 2002-01-25 CN CNB028040961A patent/CN1264578C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CN CNB028040953A patent/CN1290907C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EE EEP200300349A patent/EE05587B1/xx unknown
- 2002-01-25 AT AT02718481T patent/ATE310044T1/de active
- 2002-01-25 UY UY27136A patent/UY27136A1/es not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 ME MEP-24/09A patent/ME00587A/xx unknown
- 2002-01-25 SI SI200230251T patent/SI1368419T1/sl unknown
- 2002-01-25 CZ CZ20032199A patent/CZ20032199A3/cs unknown
- 2002-01-25 ES ES02724554T patent/ES2238569T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EA EA200401463A patent/EA006540B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 CA CA002434964A patent/CA2434964C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CZ CZ2003-2197A patent/CZ304357B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EP EP05075501A patent/EP1547626A3/en not_active Withdrawn
- 2002-01-25 SK SK1035-2003A patent/SK288120B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 AU AU2002307809A patent/AU2002307809B2/en not_active Expired
- 2002-01-25 EP EP02724554A patent/EP1343542B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 AR ARP020100259A patent/AR032400A1/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 KR KR1020037009899A patent/KR100830294B1/ko active IP Right Grant
- 2002-01-25 DK DK02718481T patent/DK1368419T3/da active
- 2002-01-25 EE EEP200300348A patent/EE05678B1/xx unknown
- 2002-01-25 PL PL363275A patent/PL206194B1/pl unknown
- 2002-01-25 BR BRPI0206709A patent/BRPI0206709B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001454 patent/WO2002058750A2/en active IP Right Grant
- 2002-01-25 EP EP02718481A patent/EP1368419B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001452 patent/WO2002070594A2/en active IP Right Grant
- 2002-01-25 EP EP02734886A patent/EP1359947A2/en not_active Ceased
- 2002-01-25 SK SK1034-2003A patent/SK10342003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 PL PL363274A patent/PL205181B1/pl unknown
- 2002-01-25 AU AU2002249528A patent/AU2002249528B2/en not_active Expired
- 2002-01-25 KR KR1020037009893A patent/KR100847417B1/ko active IP Right Grant
- 2002-01-25 WO PCT/IB2002/001453 patent/WO2002058749A2/en active IP Right Grant
- 2002-01-25 PT PT02724554T patent/PT1343542E/pt unknown
- 2002-01-25 AR ARP020100258A patent/AR032517A1/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 JP JP2002559083A patent/JP2004521115A/ja active Pending
- 2002-01-25 HU HU0400768A patent/HUP0400768A3/hu unknown
- 2002-01-25 EA EA200300823A patent/EA006700B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 SI SI200230138T patent/SI1343542T1/xx unknown
- 2002-01-25 NZ NZ527166A patent/NZ527166A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 MX MXPA03006687A patent/MXPA03006687A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 IL IL15709702A patent/IL157097A0/xx unknown
- 2002-01-25 CN CNB02804097XA patent/CN1246047C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-25 HU HU0303893A patent/HU228810B1/hu unknown
- 2002-01-25 RS YUP-670/03A patent/RS50866B/sr unknown
- 2002-01-25 DE DE60207389T patent/DE60207389T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CA CA2435425A patent/CA2435425C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 DK DK02724554T patent/DK1343542T3/da active
- 2002-01-25 DE DE60203364T patent/DE60203364T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 JP JP2002570628A patent/JP4104462B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 CA CA002435159A patent/CA2435159C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 EA EA200300822A patent/EA006686B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 TW TW091101277A patent/TWI237573B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 AU AU2002255220A patent/AU2002255220B2/en active Active
- 2002-01-25 AR ARP020100260A patent/AR032800A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-01-25 JP JP2002559084A patent/JP4535678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-25 MX MXPA03006689A patent/MXPA03006689A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 UA UA2003087939A patent/UA73028C2/ru unknown
- 2002-01-25 BR BRPI0206705A patent/BRPI0206705B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 EA EA200300821A patent/EA005697B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-25 AT AT02724554T patent/ATE291445T1/de active
- 2002-01-25 MX MXPA03006688A patent/MXPA03006688A/es active IP Right Grant
- 2002-01-25 IL IL15709502A patent/IL157095A0/xx unknown
- 2002-01-26 EG EG2002010097A patent/EG26417A/en active
- 2002-01-26 EG EG20020095A patent/EG24589A/xx active
-
2003
- 2003-07-22 NO NO20033295A patent/NO332462B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-22 NO NO20033297A patent/NO20033297L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-22 NO NO20033296A patent/NO327386B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 CR CR7034A patent/CR7034A/es unknown
- 2003-07-24 IL IL157095A patent/IL157095A/en active IP Right Grant
- 2003-07-24 IL IL157096A patent/IL157096A/en unknown
- 2003-07-24 IL IL157097A patent/IL157097A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-07-24 IS IS6885A patent/IS6885A/is unknown
- 2003-08-12 HR HR20030648A patent/HRP20030648B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-08-21 BG BG108123A patent/BG66439B1/bg unknown
- 2003-08-21 BG BG108122A patent/BG66343B1/bg unknown
- 2003-08-21 BG BG108121A patent/BG66420B1/bg unknown
-
2004
- 2004-02-16 HK HK04101068A patent/HK1058319A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-02-16 HK HK04101070A patent/HK1058371A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-01 JP JP2007051088A patent/JP2007190399A/ja active Pending
-
2015
- 2015-10-21 CL CL2015003111A patent/CL2015003111A1/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2002249528B2 (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
US7098315B2 (en) | Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
AU2002249528A1 (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge | |
EP1259269B1 (en) | Agent for the treatment of wounds | |
US5350583A (en) | Cell-penetrable medical material and artificial skin | |
JP2834155B2 (ja) | コラーゲンフレーク体 | |
WO1989008465A1 (en) | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin | |
EP0411124A1 (en) | Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin | |
RU2370270C1 (ru) | Композиция для лечения ран | |
CA2677929A1 (en) | Collagen products and methods for producing collagen products | |
CN113398317A (zh) | 一种止血材料及其制备方法 | |
JPH05192363A (ja) | 創傷被覆材 | |
ZA200305591B (en) | A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge. | |
JPH08196618A (ja) | 細胞侵入性コラーゲン製剤、および人工皮膚、およびそれらの製造方法 | |
JPS5913210B2 (ja) | フイルムタイプのコラ−ゲン製人工皮膚の製造方法 | |
Koller et al. | Biocompatibility studies of modified collagen/Hyaluronan membranes after implantation | |
JPH02156954A (ja) | 生物学的機能を有するコラーゲン膜の製造法 | |
JP2000245450A (ja) | 生着率を改善する培養表皮用シート | |
JPH0234171A (ja) | 創傷被覆材 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |