MX2012003985A - Composiciones topicas tetraciclina. - Google Patents

Composiciones topicas tetraciclina.

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Elana Gazal
Irakliy Papiashvili
Yohan Hazot
David Schuz
Rita Keynan
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Abstract

Una composición tópica terapéutica rompible hidrófobo que incluye un portador que comprende (a) aproximadamente 60% a aproximadamente 99% en pero de al menos una aceite hidrófobo; (b) al menos un modificador de viscosidad agentes seleccionados del grupo que consta de un alcohol graso, un ácido graso y una cera, y (c) un antibiótico de tetraciclina, que se caracteriza en que al menos parte del antibiótico de tetraciclina se suspende en la composición; la viscosidad de la composición es al menos aproximadamente 30% mayor que la viscosidad de la portadora sin el antibiótico tetraciclina, y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótio tetraciclina son el modificador de la viscosidad agentes, y la cantidad de agentes modificadores de la viscosidad opcionalmente se puede reducir por lo menos una cantidad en peso que habría aumentado la viscosidad de la portadora sin el antibiótico tetraciclina por lo menos 30% en el que la tetraciclina es químicamente estable en la composición por lo menos seis meses; en donde más de aproximadamente 90% de la tetraciclina no se ha roto; en donde, cuando se envasa un recipiente de aerosol a la que se añade un propulsor de gas licuado o comprimido proporciona la composición sobre la liberación desde el recipiente de una espuma rompible de por lo menos de buena calidad que se rompe fácilmente tras la aplicación de la fuerza de cizallamiento.

Description

COMPOSICIONES TÓPICAS DE TETRACICLINA Campo de la invención La presente solicitud se refiere a formulaciones oleaginosas de gel, a formulaciones espumables y a espumas que comprenden tetraciclina, que son estables, y a sus usos terapéuticos .
La solicitud se refiere también a formulaciones espumables, y a espuma carente de agentes tensioactivos y/o sin agentes tensioactivos ni agentes poliméricos. En una o más modalidades, se proveen los solventes hidrófobos como parte de un portador de fármaco. Por ejemplo, ciertos fármacos requieren de solventes hidrófobos a fin de solubilizarlos .
Antecedentes de la Invención Esta solicitud reclama el beneficio de prioridad, conforme a 35 ü. S. C. sección 119(e), de la solicitud provisional de los Estados Unidos No. 61/248,144, presentada el 2 de octubre de 2009 y titulada Surfactant Free Water Free Foamable Compositions , Breakable Foams and Their Uses; de la solicitud provisional de los Estados Unidos No. 61/322,148, presentada el 8 de abril de 2010, titulada Surfactant Free Water Free Foamable Compositions , Breakable Foams and Their Uses; de la solicitud provisional de los Estados Unidos No. 61/349,911, presentada el 21 de mayo de 2010, titulada Surfactant Free Water Free Foamable Compositions , Breakable Foams and Their Uses, de la solicitud provisional de los Estados Unidos No. 61/385,385, presentada el 22 de septiembre de 2010, titulada Surfactant Free Water Free Foamable Compositions , Breakable Foams and Gels and Their Uses; de la solicitud provisional de los Estados Unidos No. 61/331,126, presentada el 4 de mayo de 2010, titulada Compositions, Gels and Foams with Rheology Modulators and Uses Thereof, y de la solicitud provisional de los Estados Unidos No. 61/380,568, presentada el 7 de septiembre de 2010, titulada Surfactant Free Water Free Foamable Compositions and Breakable Foams and Their Uses; todas las cuales quedan incorporadas aquí en su totalidad, por medio de esta referencia.
Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro que se usan rutinariamente por via oral para el tratamiento de condiciones dermatológicas, tales como el acné y la rosácea. Sin embargo, pese a su elevado valor terapéutico, las tetraciclinas son muy inestables y se sabe que son incompatibles con muchos excipientes de formulación, incluyendo el agua, diversas sustancias próticas y agentes oxidantes .
La tetraciclina tópica fue el primer antibiótico tópico aprobado para el tratamiento del acné; su uso se ha limitado debido a los problemas de penetración en la piel del ingrediente activo (Adisen E. y coautores, Topical tetracycline in the treatment of acné vulgaris , J. Drugs Dermatol, 2008; 7:953-5). El vehículo de este producto es una base de ungüento que comprende petrolato (que es grasoso e inutilizable en el caso del tratamiento facial del acné y la rosácea) .
Se conocen composiciones hidrófobas de tetraciclina, destinadas a ser mezcladas con una fuente externa de liquido prótico. Comprenden un agente espesador de silicona, hidrófobo, no higroscópico, de preferencia un elastómero de silicona, en concentraciones de más del 5 por ciento. Esta mezcla da por resultado la solubilización sustancial de la tetraciclina, haciéndola adecuada para suministro tópico. Dicho producto, que requiere que el paciente mezcle dos componentes antes de la administración es problemático y no tiene valor práctico o viable, o tiene muy poco y, adicionalmente, se degradarla y formarla productos de degradación si se dejara durante un rato antes del tratamiento .
Sumario de la Invención En una o más de otras modalidades, se proveen los solventes hidrófobos para facilitar o mejorar la penetración intradérmica o el suministro de un fármaco. En uno o más casos adicionales, se proveen los solventes hidrófobos para tener un efecto oclusor en el sitio de destino; por ejemplo, cuando el sitio del tratamiento es una piel dañada y es conveniente el efecto oclusor de los solventes hidrófobos. La presente solicitud se refiere además a composiciones que comprenden solventes hidrófobos, y a sus usos. La solicitud describe también composiciones semisólidas de gel que se licúan al aplicar una fuerza de corte moderada, tal como un frotamiento suave.
En una o más modalidades, se provee una composición terapéutica tópica, hidrófoba, descomponible, que comprende: a. un portador, que comprende: i. de alrededor de 60 por ciento a alrededor de 99 por ciento en peso de por lo menos un aceite hidrófobo; ii. por lo menos dos agentes modificadores de viscosidad, seleccionados del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y una cera; b. un antibiótico de tetraciclina; caracterizado porque: (i) por lo menos parte del antibiótico de tetraciclina está suspendido en la composición; (ii) la viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 30 por ciento mayor que la viscosidad del portador sin el antibiótico de tetraciclina, y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico de tetraciclina sin los agentes modificadores de viscosidad; (iii) la cantidad de agentes modificadores de viscosidad se puede reducir opcionalmente en al menos una cantidad en peso que habría incrementado la viscosidad del portador sin el antibiótico de tetraciclina en por lo menos un 30 por ciento; donde la tetraciclina es químicamente estable en la composición por al menos seis meses; donde más de alrededor del 90 por ciento de la tetraciclina no se ha descompuesto; donde, cuando se empaca en un recipiente de aerosol, al que se añade un propulsor gaseoso licuado o comprimido, la composición, cuando se libera del recipiente, produce una espuma que se puede descomponer, de al menos buena calidad, que se descompone fácilmente cuando se aplica una fuerza cortante.
Se sabe en la técnica que las espumas pueden ser formuladas fácilmente, con base en cantidades elevadas de agua, en combinación con agentes tensioactivos, adyuvantes de espuma y agentes poliméricos. Como se describe en la literatura, los solventes hidrófobos pueden tener un efecto desespumante que hace que la formulación de espumas basadas en solventes hidrófobos, sean desafiantes. Para solucionar este desafio, la técnica anterior requiere del uso de niveles sustanciales de agentes tensioactivos que actúan como agentes espumantes. Se sabe que los agentes tensioactivos son irritantes, especialmente los agentes tensioactivos iónicos, y que su uso repetido puede provocar piel reseca y por ello es conveniente reducir su uso en las composiciones farmacéuticas destinadas a tratar piel o mucosa. La técnica anterior enseña además la incorporación de adyuvantes de espuma, tales como los alcoholes grasos y los ácidos grasos, como agentes promotores de espuma, y también la incorporación de agentes poliméricos (por ejemplo, agentes gelificadores) como estabilizadores de espuma, que pueden prolongar el tiempo de colapso de una espuma. También se pueden introducir ceras en estas formulaciones a base de agente tensioactivo, pero como se apreciará, las ceras, que son sólidas a la temperatura ambiente, pueden precipitar fácilmente .
Los problemas técnica a resolver al formular portadores oleaginosos y composiciones farmacéuticas con solvente hidrófobo (a) sin agentes tensioactivos; y/o (b) sin agentes poliméricos, y/o (c) sin agua y/o (e) sin alcoholes de cadena corta y/o (f) sin polioles, son múltiples e incluyen encontrar un sustituto adecuado del agente tensioactivo, que provea propiedades generadoras de espuma; encontrar un reemplazo adecuado que, de preferencia, no necesite que esté presente un adyuvante de espuma con el agente tensioactivo (sustituto) , que, si está presente, ínter alia ayudaría a potenciar la espuma y, como auxiliar del agente tensioactivo y de preferencia no necesita tener presente un agente polimérico con el agente tensioactivo (sustituto) que, de estar presente, Inter alia ayudaría a prolongar la estabilidad de la espuma.
Se descubrió sorprendentemente en la presente invención que los agentes tensioactivos pueden ser eliminados ventajosamente y reemplazados por agentes modificadores de viscosidad, que consisten de un alcohol graso, un ácido graso y una cera, en el contexto de las espumas a base de solvente hidrófobo. Las ceras poseen varias ventajas con respecto a otros agentes espumadores, tales como excelente compatibilidad con la piel, casi sin reactividad química, lo que garantiza la estabilidad de los ingredientes activos y eficiente oclusión de la piel, lo que ayuda a reducir la pérdida de agua de la piel y puede mejorar la penetración de los agentes activos en la piel. Aunque las ceras introducen sus propios problemas adicionales en la formulación de las composiciones espumables y de las espumas, incluyendo su tendencia a solidificar y precipitar fuera de una formulación y a bloquear las válvulas del recipiente, contra lo cual se deben diseñar las formulaciones, de manera qué las formulaciones no se alteren negativamente al añadir una cantidad efectiva de propulsor, y que las formulaciones sean sacudibles y homogéneas y puedan reformarse fácilmente por lo menos al sacudirlas suave o razonablemente, antes del uso.
Otro desafío es cómo ajustar la reología, como se expresa primariamente en la viscosidad de la formulación, antes y después de añadir el propulsor, de manera qué antes de que pueda exhibir propiedades similares a un gel, y después de la adición sea sacudible en el recipiente. Adicionalmente, la composición debe ser capaz de generar una espuma que, cuando se aplica a un sitio de destino no sea liquida ni muy viscosa, sino cómoda y conveniente para la aplicación. Además, los costos de toxicología y análisis se pueden reducir sustancialmente cuando el gel y la espuma son capaces de mostrar equivalencia para los fines farmacéuticos.
Incorporado en lo anterior, o añadido a ello, está el aspecto de cómo proveer formulaciones en las que los ingredientes activos inestables, tales como las tetraciclinas, que se degradan fácilmente, puedan permanecer suficientemente estables desde el punto de vista químico, durante periodos prolongados, de manera que se permita una cantidad razonable de descomposición (por ejemplo, como se puede aceptar por una autoridad reguladora de fármacos), permanezcan capaces de proveer un efecto terapéutico o la prevención o la remisión de un trastorno o enfermedad (en lo sucesivo, "químicamente estable"). Otro desafio es proveer y suministrar una composición en la que el agente activo es homogéneo, especialmente cuando no se disuelve el agente activo. Adicionalmente, las formulaciones deben evitar el uso de sustancias que puedan irritar, si son aplicadas a un destino sensible, o que pueden provocar el agotamiento o la resequedad o comezón, por uso repetido.
Incorporado en el aspecto anterior, o además de él, está el cómo proveer formulaciones físicamente estables, que sean estables por lo menos a corto plazo cuando se liberen del recipiente a presión, y que no se descompongan como resultado de la exposición a la temperatura de la piel. Las espumas que son estructuralmente estables sobre la piel, durante al menos un minuto, se denominan "estables a corto plazo". En otro aspecto de estabilidad física, la formulación espumable que incluye propulsor permanece homogénea y no se separa en ninguna medida significativa durante al menos un minuto después de ser sacudida (en lo sucesivo, "físicamente estable") .
En un aspecto, una composición terapéutica tópica, descomponible, hidrófoba, incluye un portador que comprende de alrededor de 60 por ciento a alrededor de 90 por ciento en peso de por lo menos un aceite hidrófobo y por lo menos un agente modificador de la viscosidad, seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y una cera; y un antibiótico tetraciclina; caracterizada porque por lo menos parte del antibiótico tetraciclina está suspendida en la composición, y la viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 30 por ciento mayor que la viscosidad del portador sin el antibiótico tetraciclina, y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico tetraciclina sin los agentes modificadores de la viscosidad; y donde, después de almacenar a 25 °C durante al menos dos meses, la composición retiene por lo menos el 90 por ciento de la tetraciclina presente inicialmente en la composición; y donde, cuando se empaca en un recipiente de aerosol, al que se añade un propulsor gaseoso licuado o comprimido, la composición provee, al liberarla desde el recipiente, una espuma descomponible de una calidad al menos buena, que se descompone fácilmente cuando se aplica una fuerza de corte.
En una modalidad, la tetraciclina está presente, después de por lo menos dos meses, en al menos el 95 por ciento o al menos el 97 por ciento de la tetraciclina inicialmente presente.
En una o más modalidades, la tetraciclina está presente después de por lo menos tres meses, en al menos el 90 por ciento o al menos el 95 por ciento, o al menos el 97 por ciento de la tetraciclina inicialmente presente.
En una o más modalidades, la tetraciclina está presente, después de por lo menos seis meses, en al menos el 90 por ciento, o al menos el 95 por ciento, o al menos el 97 por ciento de la tetraciclina inicialmente presente.
En una o más modalidades, se determina la cantidad de tetraciclina presente por medio de HPLC.
En una o más modalidades, el incremento en la viscosidad es un incremento sinergistico, de tal manera que la viscosidad combinada del portador y la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico tetraciclina, es menor que la viscosidad de la composición.
En una o más modalidades, el vehículo hidrófobo descomponible tiene la forma de un gel antes de la adición del propulsor; donde el gel se licúa y se esparce fácilmente cuando se aplica una fuerza de corte moderada.
En una o más modalidades, el vehículo hidrófobo descomponible tiene la forma de una espuma; donde la espuma tiene un tiempo de colapso de más de alrededor de 3 minutos.
En una o más modalidades, la proporción de la composición, con excepción del propulsor, respecto al propulsor, es de alrededor de 100:1 a alrededor de 100:25.
En una o más modalidades, el al menos un aceite hidrófobo está seleccionado del grupo que consiste de un aceite mineral, un aceite de hidrocarburo, un aceite de éster, un éster de un ácido dicarboxilico, un aceite trigliceridico, un aceite de origen vegetal, un aceite de origen animal, un aceite insaturado o poliinsaturado, un diglicérido, un éter alquilico de PPG, un aceite esencial, un aceite de silicona, una parafina liquida, una isoparafina, una polialfa olefina, una poliolefina, un poliisobutileno, un isoalcano sintético, isohexadecano, isododecano, benzoato de alquilo, octanoato de alquilo, benzoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, octanoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, behenato de araquidilo, propionato de araquidilo, laurato de bencilo, miristato de bencilo, palmitato de bencilo, dilinoleato dimérico de bis (octildodecil estearoilo) , miristato de butilo, estearato de butilo, etilhexanoato de cetearilo, isononanoato de estearilo, acetato de cetilo, etilhexanoato de cetilo, lactato de cetilo, miristato de cetilo, octanoato de cetilo, palmitato de cetilo, ricinoleato de cetilo, oleato de decilo, dietilhexanoato de dietilenglicol , dioctanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, hexanoato de dietilo, adipato de dietilhexilo, malato de dietilhexilo, succinato de dietilhexilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, sebacato de diisopropilo, dilinoleato dimérico de diisoestearilo, fumarato de diisoestearilo, malato de dioctilo, oleato de dodecilo, palmitato de etilhexilo, derivados estéricos de ácido lanólico, cocoato de etilhexilo, etilhexanoato de etilhexilo, hidroxiestearato de etilhexilo, isononanoato de etilhexilo, palmitato de etilhexilo, pelargonato de etilhexilo, estearato de etilhexilo, estearato de hexadecilo, laurato de hexilo, laurato de isoamilo, isocetilbehenato de isocetilo, lanolato de isocetilo, palmitato de isocetilo, estearato de isocetilo, salicilato de isocetilo, estearato de isocetilo, estearoil-estearato de isocetilo, octanoato de isocerearilo, etilhexanoato de isodecilo, isononanoato de isodecilo, oleato de isodecilo, isononanoato de isononilo, oleato de isodecilo, decanoato de isohexilo, octanoato de isononilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, laurato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, behenato de isoestearilo, citrato de isoestearilo, ecurato de isoestearilo, glicolato de isoestearilo, isononanoato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, lactato de isoestearilo, linoleato de isoestearilo, linolenato de isoestearilo, malato de isoestearilo, neopentanoato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, salicilato de isoestearilo, tartrato de isoestearilo, isononanoato de isotridecilo, isononanoato de isotridecilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo, miristato de miristilo, naopentanoato de miristilo, propionato de miristilo, miristato de octildodecilo, dicaprato de neopentilglicol, octil dodecanol, estearato de octilo, palmitato de octilo, behenato de octildodecilo, hidroxiestearato de octildodecilo, miristato de octildodecilo, estearoilestearato de octododecilo, erucato de oleilo, lactato de oleilo, oleato de oleilo, miristato de propilo, acetato de éster miristilico de propilenglicol, dicaprato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, aceite de soya maleatado, caprato de estearilo, heptanoato de estearilo, propionato de estearilo, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, oleato de glicerilo, etilhexanoato de tridecilo, isononanoato de tridecilo, citrato de triisocetilo, aceite de laurel de Alejandría, aceite de aguacate, aceite pétreo de albaricoque aceite de cebada, aceite de semilla de borraja, aceite de caléndula, aceite de nogal canelle, aceite de cañóla, aceite de ricino triglicérido caprílico / cáprico, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de algodón, aceite de pepita de algodón, aceite de onagra temprana, aceite de semilla de lino, aceite de cacahuate, aceite de avellana, triacetato de glicereth, triheptanoato de glicerol, trioctanoato de glicerilo, triundecanoato de glicerilo, aceite de cañamón, aceite de jojoba, aceite de lucerna, aceite de germen de maíz, aceite de médula, aceite de mijo, dicaprilato / dicaprato de neopentilglicol, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de flor de la pasión, tetraestearato de pentaeritritilo, aceite de adormidera, ricinoleato de propilenglicol, aceite de colza, aceite de centeno, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, manteca de karité, aceite de soya, aceite de frijol de soya, aceite de almendras dulces, aceite de girasol, aceite de sisimbrio, aceite de sizigio aromático, aceite de árbol de té, aceite de nuez, glicéridos de germen de trigo, aceite de germen de trigo, éter butílico de PPG-2, éter butílico de PPG-4, éter butílico de PPG-5, éter butílico de PPG-9, éter butílico de PPG-12, éter butílico de PPG-14, éter butílico de PPG-15, éter estearílico de PPG-15, éter butílico de PPG-16, éter butílico de PPG-17, éter butílico de PPG-18, éter butílico de PPG-20, éter butílico de PPG-22, éter butílico de PPG-24, éter butílico de PPG-26, éter butílico de PPG-30, éter butílico de PPG-33, éter butilico de PPG-40, éter butílico de PPG-52, éter butilico de PPG-53, éter cetílico de PPG-10, éter cetílico de PPG-28, éter cetílico de PPG 30, éter cetílico de PPG-50, , éter isocetílico de PPG-30, éter laurílico de PPG-4, éter laurílico de PPG-7, éter metílico de PPG-2, éter metílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-4, éter oleílico de PPG-10, éter oleílico de PPG-20, éter oleílico de PPG-23, éter oleílico de PPG-30, éter oleílico de PPG-37, éter butílico de PPG-40, éter oleílico de PPG-50, éter estearílico de PPG-11, aceite de arenque, aceite de bacalao, aceite de salmón, ciclometicona, un dimetil polisiloxano, dimeticona, un aceite de silicona modificado con epoxi, un aceite de silicona modificado con ácido graso, un aceite de silicona modificado con un grupo flúor, un metilfenil polisiloxano, fenil trimeticona y un aceite de silicona modificado con un grupo poliéter.
En una o más modalidades, el alcohol graso tiene por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono; y donde el ácido graso tiene por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono.
En una o más modalidades, el alcohol graso y el ácido graso tienen un punto de fusión de más de alrededor de 40 °C.
En una o más modalidades se selecciona el alcohol graso del grupo que consiste de: alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol araquidílico, alcohol behenílico, tetracosanol, hexacosanol, octacosanol, triacontanol, tetratriacontanol ; y donde dicho ácido graso se selecciona del grupo que consiste de: ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido hexadecanoico, ácido heptadecanoico, ácido octadecanoico, ácido eicosanoico, ácido docosanoico, ácido tetracosanoico, ácido hexacoxanoico, ácido heptacosanoico, ácido octacosanoico, ácido triacontanoico, ácido dotriacontanoico, ácido tritriacontanoico, ácido tetratriacontanoico y ácido pentatriacontanoico.
En una o más modalidades, la cadena de carbono del alcohol graso o del ácido graso está sustituida con un grupo hidroxilo y, por ejemplo, la cadena de carbono del ácido graso es ácido 12-hidroxi esteárico.
En una o más modalidades se selecciona la cera del grupo que consiste de una cera vegetal, cera de carnauba, cera de candelilla, cera de ouricuri, cera de caña de azúcar, cera de retama, aceite de jojoba, ceras animales, cera de abejas, una cera derivada de petróleo, una cera parafina, polietileno y sus derivados.
En una o más modalidades, el agente modificador de la viscosidad es una combinación que comprende: (i) por lo menos un alcohol graso y por lo menos un ácido graso; o (ii) por lo menos un alcohol graso y por lo menos una cera; o (iii) por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera; o (iv) por lo menos un alcohol graso y por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera.
En una o más modalidades, el vehículo hidrófobo descomponible está sustancialmente libre de agentes tensioactivos, solventes próticos, solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona.
En una o más modalidades, el vehículo hidrófobo descomponible está sustancialmente libre de agentes tensioactivos, agentes gelificadores poliméricos, polioles, alcoholes de cadena corta y agentes espesadores de silicona.
En una o más modalidades, el vehículo hidrófobo descomponible contiene menos de alrededor de 0.4 por ciento, o menos de alrededor de 0.2 por ciento, o menos de alrededor de 0.1 por ciento de agentes tensioactivos, solventes próticos, solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona.
En una o más modalidades se selecciona el antibiótico tetraciclina del grupo que consiste de tetraciclina, oxitetraciclina, desmetociclina, doxiciclina, limeciclina, meclociclina, metaciclina, minociclina, rolitetraciclina, clorotetraciclina y tigeciclina; y, por ejemplo, el antibiótico tetraciclina es hidrófobo.
En una o más modalidades está presente el antibiótico tetraciclina en la forma de una base libre, una forma hidrato, una forma sal o una forma de complejo, y, por ejemplo, el Log de la constante de distribución del antibiótico tetraciclina a pH 7.0 (regulador / cloroformo) es igual a o menor que alrededor de 0.2.
En una o más modalidades, el antibiótico tetraciclina no comprende ningún grupo hidroxi en los carbonos 5, 6 y 7 y, por ejemplo, se selecciona el antibiótico tetraciclina del grupo de minociclina y doxiciclina, o es minociclina.
En una o más modalidades, la composición comprende además un agente activo adicional.
En una o más modalidades, el agente activo adicional está seleccionado del grupo que consiste de un extracto herbal activo, acaricida, un agente eliminador de manchas de edad y queratosa, un alérgeno, un ácido: alfa-hidroxílico, un agente analgésico, un andrógeno, un agente antiacné, un agente antialérgico, un agente antienvejecimiento, un agente antibacteriano, un antibiótico, un agente antiquemaduras, un agente contra el cáncer, un agente contra la caspa, un antidepresivo, un agente contra la dermatitis, un agente antiedémico, un agente antifungal, un antihistamínico, un agente antihelmíntico, un agente anti-hiperqueratosis, un agente antiinfeccioso, un agente antiinflamatorio, un antiirritante, un agente antilipénico, un agente antimicrobiano, un agente antimicótico, un antioxidante, un agente antiparasitario, un agente antiproliferante, un agente antiprurítico, un agente antipsoriático, un agente antirosácea, un agente antiseborreico, un agente antiséptico, un agente anti-hinchamiento, un agente antiviral, un agente anti-verrugas, un agente anti-arrugas, un agente anti-levadura, un astringente, un ácido beta-hidroxílico, peróxido de benzoílo, un agente cardiovascular tópico, un agente quimioterapéutico, un corticoesteroide, una sustancia inmunógena, un ácido dicarboxílico, un desinfectante, un estrógeno, un fungicida, un regulador del crecimiento del pelo, un hapteno, una hormona, un hidroxiácido, un inmunosupresor, un agente inmuno-regulador, un agente inmuno-modulador, un agente inmuno-estimulante, un insecticida, un repelente de insectos, un agente queratolítico, una lactama, un agente anestésico local, un agente lubricante, un agente enmascarador, metales, un óxido metálico, un mitocida, un neuropéptido, un agente anti-inflamatorio no esteroidal, un agente oxidante, un pediculicida, un péptido, un pesticida, una proteina, un agente de terapia fotodinámica, una progesterona, un depurador de radial, un agente reengrasador, un retinoide, un sanador, un escabicida, un sedante, un agente auto-bronceador, un agente protector de la piel, un agente blanqueador de la piel, un esteroide, una hormona esteroidal, un agente vasoactivo, un vasoconstrictor, un vasodilatador, una vitamina, una vitamina A, un derivado de vitamina A, una vitamina B, un derivado de vitamina B, una vitamina C, un derivado de vitamina C, una vitamina D, un derivado de vitamina D, un análogo de vitamina D, una vitamina F, un derivado de vitamina F, una vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizador de heridas y un eliminador de verrugas .
En una o más modalidades, en las que, cuando se prueba en el modelo in vitro de celda de Franz, usando piel humana o de cerdo, aporta una cantidad de la tetraciclina en la piel que es mayor que la cantidad respectiva transferida transdérmicamente .
En una o más modalidades, en las que, cuando se prueba en el modelo in vitro de celda de Franz usando piel humana o de cerdo, la proporción entre la cantidad de la tetraciclina en la piel y la cantidad respectiva transferida transdérmicamente es mayor que alrededor de 100:1 o entre alrededor de 100:1 y alrededor de 10:1, o entre alrededor de 10:1 y alrededor de 2:1, o más de 1:1.
En una o más modalidades, en las que la concentración de la tetraciclina en la composición hidrófoba descomponible es mayor que la concentración más baja que da por resultado el suministro intradérmico de concentraciones suficientes de la tetraciclina para tener un efecto terapéutico, cuando se prueba en el modelo in vitro de celda de Franz, usando piel humana o de cerdo.
En una o más modalidades, en las que la composición previene la degradación del antibiótico tetraciclina por aplicación sobre el sitio de destino del tratamiento.
En otro aspecto, u método para prevenir, tratar o aliviar los síntomas de trastornos dermatológicos, oftalmológicos o ginecológicos o mucosales, incluye aplicar tópicamente al área de destino una composición terapéutica hidrófoba como la descrita aquí.
En una o más modalidades, el trastorno incluye: infección bacteriana, inflamación, esfuerzo oxidante y neurodegeneración y/o apoptosis como uno de sus factores etiológicos .
En una o más modalidades, el trastorno está seleccionado del grupo que consiste de un absceso de condición dermatológica, acné, acné conglobata, acné fulminans, acné vulgaris, cicatrices de acné, dermatosis neutrófila febril aguda, linfangitis aguda, dermatitis alérgica de contacto, alopecia, pie de atleta, dermatitis atópica, infecciones bacterianas de la piel, calvicie, carcinoma de célula basal, vejigas, bromhidrosis, bullos penfigoide, quemaduras, candidiasis de callo, carbunclos, celulitis, quemaduras por sustancias químicas, varicela, colesteatoma, urticaria colinérgica, efectos crónicos de la luz solar, herpes labial, urticaria labial, espinillas, erupción progresiva, absceso cutáneo, larva migrante cutánea, miasis cutánea, manchas negras, parasitosis delusional, enfermedad de Dercum, dermatitis, dermatitis herpetiforme, dolor dermatológico, inflamación dermatológica, demografismo, dermatofitosis, erupciones y reacciones por fármacos, eczema dishidrótico, displasia ectodérmica, eczema, ectima, quiste epidermoide, necrólisis epidérmica, erisipelas, eritrasma, dermatitis exfloiante, eritema multiforme, eritema nodosa, foliculitis, infecciones por uña fungal, infecciones de piel fungal, furúnculos, gangrena, herpes genital, granuloma anular, piojos en la cabeza, hidradenitis supurante, urticaria, foliculitis, hirsutismo, hiperhidrosis , hipohidrosis, ictiosis, impétigo, acné inflamatorio, uñas enterradas, intertrigo, dermatitis irritante por contacto, necrosis isquémica, sarna, sarna de jinete, sarcoma de Kaposi, queratosis pilaris, salpullido simplex crónico, salpullido plano, salpullido escleroso, linfadenitis, linfangitis, melanoma maligno, mastocitosis , paperas, melanoma, melanoma miliaria, lunares, molusco contagioso, MRSA, infección subcutánea necrotizante, fasciitis necrotizante, miositis necrotizante, acné papulopustular nodular, acné no inflamatorio, dermatitis numular, herpes oral, paniculitis, parapsoriasis paroniquia, infecciones cutáneas por parásitos, pénfigo, fotoalergia, daños por la luz, irritación por la luz, fotosensibilidad, pápulas, pediculosis, dermatitis perioral, barros, pitiriasis rósea, pitiriasis liquenoides, pitiriasis rosea, pitiriasis rubra pilaris, hiedra venenosa, condiciones cutáneas post-operativas o post-quirúrgicas, úlceras por presión, urticaria por presión, pruritis, pseudofoliculitis barbae, psoriasis, PUPPP, púrpura, pústulas, granuloma piogénico, erupción, gusano anular, rosácea, roseóla, rubéola, roña, síndrome de piel escaldada, cicatrizaciones, escleroderma, quistes sebáceos, dermatitis seborreica, queratosis seborreica, zoster, envejecimiento de la piel, cáncer de la piel, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos, erupción cutánea, úlceras cutáneas, carcinoma de célula escamosa, síndrome de piel escaldada por estafilococos, dermatitis de estasia, síndrome de Stevens-Johnson, quemaduras solares, manchas cutáneas, quemaduras térmicas, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedís, tinea versicolor, necrólisis epidérmica tóxica trauma o daños a la piel, varicela por virus zoster, deficiencia de vitamina D, infecciones virales de la piel, vitíliqo, verrugas, urticaria por agua, arrugas, xerosis, infecciones y zoster por levadura en la piel, un trastorno de una cavidad del cuerpo o una superficie mucosal; un trastorno de la nariz, la boca, los ojos, los oídos, el sistema respiratorio, la vagina, la uretra o el recto; infección por clamidia, infección gonorreica, herpes de hepatitis B, VIH / SIDA, virus del papiloma humano (VPH) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroides, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulenta (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocócica (NGU) tricomoniasis, trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levadura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cuello de la matriz, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, sequedad vaginal, dispareunia y enfermedad rectal; absceso / fístula anal, cáncer anal, fisura anal, verrugas anales, mal de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y el recto, un trastorno oftálmico, enro ecimiento de los ojos, dolor de los ojos o sensibilidad a la luz, visión borrosa, pérdida de visión, alteraciones flotadores visuales, destellos, distorsión, halos, etc.; comezón / ardor, lagrimeo / descarga, sensación de algo en el ojo, problemas ciclidos, visión doble, alergia oftálmica, blefaritis, catarata, corio-retinopatia serosa central, problemas de visión en color, abrasión de la córnea, edema de la córnea, úlcera de la córnea, conjuntivitis, complicaciones por lentes de contacto, dacriocistitis, visión borrosa a distancia, ojo seco, mal de Eale, episcleritis , ectropion del párpado, entropion del párpado, celulitis del párpadopresión ocular, espasmo de enfoque, glaucoma, glaucoma agudo, iritis, queratocono, mal de Lyme, degeneración macular, edema macular, agujero macular, toxicidad por medicación ocular, miastenia grave, penfigoide cicatricial ocular, migraña oftálmica, presbiopia, ducto lacrimal obstruido, neuritis óptica, ataque del nervio óptico, fractura orbital, celulitis orbital, flictenulosos , pterigio, erosión corneana recurrente, oclusión de la arteria retinal, desprendimiento de la retina, desgarre retinal, oclusión de la vena retinal, sarcoidosis, esclereitis, enfermedad sinosa, estrabismo (desalineación ocular) , hemorragia subconj untiva, arteritis temporal, enfermedad de ojo tiroideo, triquiasis, tumor ciclido, contracción espasmódica del párpado (mioquimia del párpado) , uveitis, desprendimiento del humor vitreo y hemorragia en el humor vitreo.
En una o más modalidades, el trastorno está seleccionado del grupo que consiste de: una infección de la piel, acné, rosácea, una infección ocular, rosácea ocular, blefaritis, ojo seco, tracoma y glaucoma.
En una o más de otras modalidades especificas, el portador de fármaco se formula sustancialmente libre de elastómeros. En una o más de otras modalidades específicas, el portador de fármaco se formula esencialmente libre de elastómeros. En una o más de otras modalidades específicas, se formula el portador de fármaco sustancialmente libre de siliconas. En una o más de otras modalidades específicas, se formula el portador de fármaco esencialmente libre de siliconas. En una o más de otras modalidades específicas se formula el portador de fármaco con menos de alrededor de 30 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 25 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 20 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 15 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 10 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 7.5 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 5 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 2 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 1 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 0.5 por ciento de silicona.
Descripción Detallada de la Invención La presente invención está dirigida a una formulación de tetraciclina hidrófoba, descomponible, para administración tópica; en la que la formulación: (i) está en la forma de un gel oleoso que se licúa y esparce fácilmente cuando se aplica una fuerza cortante moderada; o (ii) es una espuma oleosa; donde la espuma oleosa es estable cuando se dispensa desde la lata de aerosol y se descompone y esparce fácilmente cuando se aplica una fuerza cortante moderada.
La formulación de la invención es adecuada para administración tópica a la piel y a membranas mucosales, a los ojos, a la cavidad nasal, al canal del oído y a la cavidad vaginal.
Un aspecto de un producto para uso médico es su estabilidad a largo plazo. Las composiciones de la presente son sorprendentemente estables. De acuerdo con los estudios acelerados de estabilidad, demuestran una textura deseable, no se rompe inmediatamente que hace contacto con una superficie, se esparce fácilmente sobre el área tratada y se absorbe rápidamente.
En una o más modalidades, la composición tiene una vida de anaquel aceptable de por lo menos seis meses. En una o más modalidades, la composición de espuma tiene una vida de anaquel aceptable de por lo menos un año. En una o más modalidades, la composición de espuma tiene una vida de anaquel aceptable de por lo menos 15 meses, o por lo menos 18 meses, o por lo menos 21 meses, o por lo menos dos años, a la temperatura ambiente.
En una o más modalidades, la estabilidad, entre otras cosas, es el producto del esfuerzo y la investigación prolongados, la eliminación de age tes tensioactivos, la eliminación de agua, la selección de los componentes, la prueba de cada componente individualmente con el agente activo (estudios de compatibilidad) , la combinación de los componentes, que tengan un valor Aw apropiado (por ejemplo, menor que 9) , el almacenamiento en un recipiente hermético al aire y a la luz.
En una o más modalidades, se considera que el agente activo es químicamente estable cuando más de alrededor del 90 por ciento del agente activo no se descompone después de un periodo de dos meses en la formulación, a la temperatura ambiente. En una o más modalidades, el periodo es de seis meses. En una o más modalidades, más de alrededor del 88 por ciento del agente activo no se descompone. En una o más modalidades, el agente activo es químicamente estable en la composición a 40 °C.
En una o más modalidades, se formula el portador de fármaco para que esté sustancialmente libre de alcoholes de cadena corta, tales como etanol, propanol o butanol. En una o más modalidades, se formula el portador de fármaco para que esté esencialmente libre de alcoholes de cadena corta. En una o más modalidades específicas, se formula el portador de fármaco para que esté esencialmente libre de derivados de alcoholes grasos o de ácidos grasos. En una o más de otras modalidades específicas, se formula el portador de fármaco para que esté esencialmente libre de polioles. En una o más de otras modalidades específicas, se formula el portador de fármaco para que esté sustancialmente libre de agentes tensioactivos y/o de alcoholes de cadena corta y/o de polioles. En una o más de otras modalidades específicas se formula el portador de fármaco para que esté esencialmente libre de agentes tensioactivos y/o de alcoholes de cadena corta y/o de polioles. En una o más modalidades se provee una composición que carece esencialmente de agua. En una o más modalidades se provee una composición libre de agente tensioactivo que también está libre de alcoholes de cadena corta y/o que está libre de poliol. En una o más modalidades se provee una composición sustancialmente libre de polímero. En otras modalidades, está esencialmente libre de polímero. En otras modalidades más, la composición está libre de agente polimérico. En una o más modalidades, un agente polimérico tiene un peso molecular de por lo menos alrededor de 1,000 Dalton.
En una o más modalidades, la composición está esencialmente libre de dos o más de los siguientes: agua, agente polimérico, agente tensioactivo, alcohol de cadena corta o poliol. En una o más modalidades la composición está esencialmente libre de tres o más de los siguientes: agua, agente polimérico, agente tensioactivo, alcohol de cadena corta o poliol. En una o más modalidades, la composición está esencialmente libre de cuatro o más de los siguientes: agua, agente polimérico, agente tensioactivo, alcohol de cadena corta o poliol. En una o más modalidades, la composición está esencialmente libre de agua, agente polimérico, agente tensioactivo, alcohol de cadena corta y poliol .
En una o más de otras modalidades especificas, se formula el portador de fármaco para que esté sustancialmente libre de elastómeros. En una o más de otras modalidades especificas, el portador de fármaco está formulado para estar esencialmente libre de elastómeros. En una o más de otras modalidades especificas, se formula el portador de fármaco para que esté sustancialmente libre de siliconas. En una o más de otras modalidades especificas, se formula el portador de fármaco para que esté esencialmente libre de siliconas. En una o más de otras modalidades especificas, se formula el portador de fármaco con menos de alrededor de 30 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 25 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 20 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 15 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 10 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 7.5 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 5 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 2 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 1 por ciento de silicona, o menos de alrededor de 0.5 por ciento de silicona.
DEFINICIONES Todos los valores porcentuales se proveen sobre una base de peso (peso / peso) .
En una o más modalidades, siempre que se use una frase para hacer referencia a una concentración de más de X por ciento o de menos de X por ciento, también puede incluir X por ciento o por arriba de alrededor de X por ciento o por debajo de alrededor de X por ciento también incluye alrededor de X por ciento.
En una o más modalidades, el término "alrededor de" tiene su significado usual en el contexto de las formulaciones farmacéuticas y cosméticas, para permitir variaciones razonables en las cantidades, que puedan obtener el mismo efecto. Mediante el término "alrededor de", en la presente, se quiere decir como se indica arriba, y también que una cifra o una escala de cifras puede variar en las modalidades más o menos hasta 30 por ciento. Asi, en esta modalidad, si se provee una cifra de "alrededor de 1", la cantidad puede ser hasta 1.3, o desde 0.70. En otras modalidades, puede reflejar una variación de más o menos 20 por ciento. En otras modalidades más, puede describir una variación de más o menos 10 por ciento. En otras modalidades más, puede describir una variación de más o menos 5 por ciento. Como lo apreciarán quienes tengan experiencia en la materia, hay una cierta flexibilidad razonable al formular las composiciones, de manera que cuando se varían uno o más ingredientes, todavía pueden hacerse formulaciones satisfactorias, incluso si una cantidad queda ligeramente fuera de la escala. Por lo tanto, para permitir esa posibilidad, se califican las cantidades como "alrededor de". En una o más de otras modalidades, se pueden leer las cifras sin el prefijo alrededor de.
El término "tixotrópico", cuando se usa aquí, significa que la formulación muestra una disminución significativa en su viscosidad, cuando se le aplica una fuerza cortante.
El término "sin agua", cuando se usa aquí, significa que la composición no contiene, o sustancialmente no contiene agua libre o no asociada ni absorbida. Similarmente , los portadores "sin agua" o "sustancialmente sin agua" contienen a lo sumo cantidades incidentales u oligoméricas de agua.
Mediante el término "una sola fase", en la presente, se quiere decir que los componentes líquidos de la composición o el portador son totalmente miscibles, y que los componentes sólidos, si los hay, están disueltos o están suspendidos en la composición.. Mediante "sustancialmente una sola fase" se quiere decir que la composición o el portador es primaria o esencialmente una sola fase, como se explica arriba, pero también puede tener presente una cantidad pequeña de material que sea capaz de formar, o que pueda formar, una fase separada, que llegue a menos de alrededor de 5 por ciento de la composición o del portador; de preferencia, menos de alrededor de 3 por ciento y, más preferible, menos de alrededor de 1 por ciento. Mediante el término "una sola fase" o "sustancialmente una sola fase", en el contexto de una composición espumable, se aplica el significado anterior, incluso después de la adición de un propulsor a la composición o al portador.
El término "agente activo inestable", cuando se usa aquí, significa un agente activo que se oxida y/o se degrada en el término de menos de un día y, en algunos casos, en menos de una hora, por exposición al aire, a la luz, a la piel o al agua, bajo condiciones ambientales.
El término "coagente . tensioactivo" , cuando se usa aquí, significa un compuesto que por sí propio no es capaz de formar y estabilizar satisfactoriamente una emulsión de aceite en agua; pero" cuando se usa en combinación con un agente tensioactivo, dicho coagente tensioactivo puede potenciar el poder emulsificante de los agentes tensioactivos para crear una emulsión estable. Por ejemplo, los alcoholes grasos, tales como el alcohol cetílico, o un ácido graso, tal como ácido esteárico, pueden funcionar como coagentes tensioactivos. El alcohol cetílico y el alcohol estearílico son sustancias hidrófobas cerosas que pueden ser emulsificadas con agua usando un agente tensioactivo. En ciertas circunstancias, un coagente tensioactivo puede convertirse por sí mismo a un agente tensioactivo o jabón, por ejemplo, añadiendo una base, tal como trietanolamina, a un ácido graso, lo que da por resultado una sal de ácido graso, que se denomina también "jabón" (un agente tensioactivo aniónico fuerte) .
La identificación de un "poliol", cuando se usa aquí, es una sustancia orgánica que contiene por lo menos dos grupos hidroxi en su estructura molecular.
PRESENTACIONES DE GEL Y ESPUMA La composición terapéutica tópica, hidrófoba, descomponible, de la presente invención, puede presentarse como un gel o como una espuma. El término "descomponible", cuando se usa aquí, se refiere a una composición que es estable como gel o como espuma, cuando se dispensa desde un recipiente; pero que se rompe y esparce fácilmente cuándo se le aplica una fuerza cortante moderada.
Se descubrió sorprendentemente, en la presente invención, que ciertas composiciones que comprenden un solvente hidrófobo, junto con agentes modificadores de viscosidad, que pueden ser por lo menos un alcohol graso y/o por lo menos un ácido graso y/o por lo menos una cera y mezclas de dos o más de ellos, y un agente activo suspendido, sin ningún agente tensioactivo producen, cuando se empacan en un recipiente de aerosol y se le añade un propulsor, una composición espumable, sacudible y homogénea, que libera una espuma descomponible con calidad de buena a excelente (como se define aqui) .
La espuma resultante es farmacéuticamente equivalente al gel respectivo (antes de añadir el propulsor) , puesto que inmediatamente que se dispensa la espuma, se evapora el propulsor y la composición, cuando se administra, es similar a la del gel. Esta 'es una ventaja pragmática importante, debido a que muchas actividades del desarrollo de fármacos, incluyendo los estudios toxicológicos costosos y de larga duración, con numerosos animales y numerosos análisis clínicos con miles de paciente, se pueden ahorrar al llevar a cabo dichos estudios una vez para la presentación del gel y de la espuma, en lugar de dos veces (una para cada presentación) .
El gel.
Los componentes primarios esenciales del gel de la presente invención comprenden: (a) por lo menos un aceite hidrófobo; (b) por lo menos un agente modificador de viscosidad y (c) un antibiótico tetraciclina . La concentración del aceite hidrófobo está entre alrededor de 60 por ciento y alrededor de 99 por ciento en peso. En una o más de otras modalidades, la concentración está entre alrededor de 60 por ciento y alrededor de 95 por ciento, o está entre alrededor de 65 por ciento y alrededor de 99 por ciento, o está entre alrededor de 6 por ciento y alrededor de 95 por ciento, o está entre alrededor de 70 por ciento y alrededor de 95 por ciento, o está entre alrededor de 75 por ciento y alrededor de 95 por ciento, o está entre alrededor de 80 por ciento y alrededor de 95 por ciento, o está entre alrededor de 85 por ciento y alrededor de 99 por ciento, o está entre alrededor de 85 por ciento y alrededor de 95 por ciento .
Sorprendentemente, se descubrió que, si bien la adición de los agentes modificadores de viscosidad al aceite hidrófobo incrementaba la viscosidad de dicho aceite, incluso cantidades pequeñas de un antibiótico tetraciclina suspendido incrementaba la viscosidad de la composición sinergisticamente . El gel es estable y retiene su viscosidad cuando se dispensa desde un recipiente, tal como un tubo; sin embargo, se licúa y se esparce fácilmente cuando se aplica una fuerza cortante moderada. Además, si bien el gel es oleoso, se absorbe fácilmente en el sitio de aplicación, tal como la piel, y después de unos cuantos minutos la superficie se ve y se siente libre de cualquier aceitosidad o grasosidad.
La combinación de una tetraciclina con una mezcla de uno o más aceites hidrófobos, alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras, tiene un efecto sinergistico fuerte e incrementa la viscosidad de la formulación. Por ejemplo, la viscosidad de una formulación que contenia 0.50 por ciento de clorhidrato de minociclina es aproximadamente tres veces mayor que la viscosidad de la misma formulación sin la tetraciclina. El efecto sobre la viscosidad de la formulación está relacionado directamente con la concentración de la tetraciclina: cuanto mayor es la concentración de la tetraciclina, mayor es la viscosidad de la formulación. En ciertos casos, parece que el efecto de incrementar la viscosidad, del clorhidrato de minociclina, alcanza un nivel plano cuando está presente el ingrediente activo a una concentración de alrededor de 0.50 por ciento o, en ciertas modalidades, cuando la viscosidad del portador es superior a alrededor de 25,000 cps.
De esa manera, en una o más modalidades, se provee un gel que contiene por lo menos un aceite hidrófobo y una tetraciclina en una combinación sinergistica con un alcohol graso y/o un ácido graso y/o una cera; donde la viscosidad de la formulación aumenta con la adición del ingrediente activo, en más de alrededor de 30 por ciento, o más de alrededor de 50 por ciento o más de alrededor de 100 por ciento, o más de alrededor de 200 por ciento, o más de alrededor de 300 por ciento, o más de alrededor de 500 por ciento.
En una o más modalidades, el aumento en la viscosidad de la formulación está correlacionado con la concentración del agente activo.
En una o más modalidades, la viscosidad de la formulación es directamente proporcional a la concentración del agente activo: a mayor concentración del ingrediente activo, mayor viscosidad de la formulación.
En una o más modalidades, el efecto del ingrediente activo de incrementar la viscosidad alcanza un nivel plano cuando aumenta la concentración del ingrediente activo.
En una o más modalidades, la viscosidad de la formulación que contiene la tetraciclina es el doble de la viscosidad de la formulación de muestra, cuando el ingrediente activo está presente a una concentración de menos de alrededor de 10 por ciento, menos de alrededor de 5 por ciento, menos de alrededor de 1 por ciento, menos de alrededor de 0.5 por ciento, menos de alrededor de 0.1 por ciento, menos de alrededor de 0.05 por ciento, menos de alrededor de 0.01 por ciento.
En una o más modalidades, la viscosidad del gel es mayor que alrededor de 10,000 cPs, o entre alrededor de 1,000 cPs y alrededor de 100, 000 cPs; o entre alrededor de 5,000 cPs y alrededor de 50,00 cPs, o entre alrededor de 10,000 cPs y alrededor de 30,000 cPs.
En una o más modalidades, el incremento de viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 100 por ciento, y la viscosidad del portador es menor que alrededor de 12,000 cPs, o menor que alrededor de 8,000 cPs, o menor que alrededor de 2,000 cPs. En una o más modalidades, la viscosidad del portador es mayor que alrededor de 1,000 cPs, o mayor que alrededor de 1,300 cPs, o mayor que alrededor de 1,500 cPs, o mayor que alrededor de 1, 800 cPs o mayor que alrededor de 2,000 cPs. En una o más modalidades, la viscosidad del portador es de más de alrededor de 150 cPs, o más de alrededor de 300 cPs, o más de alrededor de 500 cPs, o más de alrededor de 800 cPs .
En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor del 50 por ciento y alrededor de 100 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 100 por ciento y alrededor de 500 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 500 por ciento y alrededor de 1,000 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 1,000 por ciento y alrededor de 1, 500 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 1,500 por ciento y alrededor de 2,000 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 2,000 por ciento y alrededor de 2, 500 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 50 por ciento y alrededor de 3,000 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está en una escala de entre alrededor de 150 por ciento y alrededor de 1,000 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está en una escala de entre alrededor de 1,000 por ciento y alrededor de 2,500 por ciento. En una o más modalidades, el cambio de viscosidad está entre alrededor de 100 por ciento y alrededor de 2,500 por ciento, alrededor de 100 por ciento y alrededor de 2,000 por ciento, alrededor de 100 por ciento y alrededor de 1, 500 por ciento, o alrededor de 100 por ciento y alrededor de 1,000 por ciento.
La composición de gel tiene la propiedad singular de estabilizar el antibiótico tetraciclina y de protegerlo contra la degradación. Por ejemplo, cuando un gel que contiene alrededor de 83 por ciento de aceites hidrófobos, alrededor de 4.5 por ciento de ceras, alrededor de 6 por ciento de alcoholes grasos y 5 por ciento de ácido graso y alrededor de 1 por ciento de HC1 de minociclina microhizada, se aplicó a piel recién recuperada y húmeda y se guardó en un plato Petri, con exposición al aire y a la luz durante seis horas, el producto permaneció sustancialmente estable. Más aún, incluso cuando se aplicó una muestra de un gel hidrófobo con 1 por ciento de minociclina a una piel y se expuso a la luz solar directa durante dos días, no hubo degradación aparente, como se muestra por la conservación del color de la piel. Puesto que se sabe que los antibióticos tetraciclina y, en especial, la minociclina son susceptibles a la degradación por el aire, el agua y la luz, este efecto de protección es singular.
En una observación adicional, si bien se protegió la minociclina contra los factores ambientales (humedad, luz y aire) , no queda impedida o encapsulada herméticamente, como se demuestra por su eficiente liberación en la piel, en un modelo de celda de Franz in vi tro, un modelo de prueba antibacteriana y un modelo antiinflamatorio, según se ejemplifica adicionalmente aquí.
La espuma Quien tenga experiencia en la materia esperaría que se debe requerir de un agente tensioactivo a fin de facilitar la producción de espuma.
Sin embargo, sorprendentemente, cuando la composición de gel descrita arriba, que comprende (a) por lo menos un aceite hidrófobo; (b) por lo menos un agente modificador de viscosidad, y (c) un antibiótico tetraciclina, se introduce en una lata de aerosol, cerrada con una válvula para aerosol y se pone a presión con un propulsor, crea una espuma descomponible, es decir, una espuma que es capaz de dispensarse desde un recipiente, pero que se descompone y se esparce fácilmente cuando se le aplica una fuerza de corte moderada. Como en el caso del gel, la espuma es absorbida fácilmente en el sitio de la aplicación, tal como la piel, y después de unos cuantos minutos, la superficie se ve y se siente libre de toda aceitosidad o grasosidad.
El propulsor espumador Los ejemplos de propulsores adecuados incluyen los gases comprimidos, los hidrocarburos volátiles, como butano, propano, isobutano y los gases de fluorocarbono, o mezclas de ellos .
En una modalidad, el propulsor es hidrófobo y es miscible con los aceites en la composición.
En ciertas modalidades, los propulsores de fluoro-hidrocarbono, que no sean los cloro-fluoro carbonos (CFC) , que son propulsores no desprovistos de ozono, son particularmente útiles en la producción de una composición espumable, no inflamable.
Tales propulsores incluyen, pero sin limitación a ellos: los propulsores de hidrofluorocarbono (HFC) que no contienen átomos de cloro y, por lo tanto, caen completamente fuera de preocupaciones acerca de la destrucción del ozono estratosférico por los cloro fluoro carbonos u otros hidrocarburos clorados. Los propulsores no inflamables de ejemplo, de acuerdo con este aspecto de la invención, incluyen propulsores hechos por DuPont bajo la marca registrada Dymel, tales como 1 , 1 , 1 , 2-tetrafluoroetano (Dymel 134) y 1, 1, 1, 2, 3, 3, 3-heptafluoropropano (Dymel 227), 1, 1, difluoroetano (Dymel 152) y 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropano . Los HFC poseen un potencial de agotamiento de ozono de 0.00 y, por lo tanto, son permitidos para usarlos como propulsores en productos en aerosol.
Sin embargo, en modalidades adicionales, el propulsor es un propulsor auto-espumante, es decir, un liquido volátil que tiene un punto de ebullición menor 1 que la temperatura del sitio de tratamiento de destino (tal como la piel) . Un ejemplo de un propulsor de post-espumación es el isopentano (punto de ebullición = 26 °C) .
En una modalidad, la proporción de la composición exceptuando el propulsor con respecto al propulsor, está entre alrededor de 100:1 y alrededor de 100:25, o está entre alrededor de 100:3 y alrededor de 100:30, o está entre alrededor de 100:5 y alrededor de 100:20, o está entre alrededor de 100:8 y alrededor de 100:16, o está entre alrededor de 100:20 y alrededor de 100:50.
En una o más modalidades se puede expeler una formulación de espuma o se puede ayudar a que se expela, usando un propulsor que esté separado de la formulación usando, por ejemplo, un sistema de bolsa en la válvula (BOV) o de lata en el aerosol en lata. Un sistema BOV consiste de la válvula de aerosol con una bolsa soldada. Con el sistema BOV se introduce aire comprimido u otros propulsores en la lata de aerosol, en el exterior de la bolsa, y actúa como propulsor sobre el producto que está dentro de la bolsa. Usando dicho sistema es posible reducir la cantidad de propulsor dentro de la formulación, pero todavía se permite la expulsión desde el recipiente, de una espuma con las calidades deseables. Así, a manera de ejemplo, la concentración del propulsor en la bolsa está entre alrededor de 1 por ciento y 3 por ciento, o entre alrededor de 2 por ciento y 4 por ciento, entre alrededor de 3 por ciento y 5 por ciento (proporción de formulación a propulsor de 100:1 a 100:3, 100:2 a 100:4; 100:3 a 100:5, respectivamente).
Propiedades de la espuma Una composición espumable, fabricada de acuerdo con una o más modalidades de la presente, es muy fácil de usar. Cuando se aplica sobre la superficie afligida del cuerpo de los mamíferos, es decir, de humanos o animales, está en estado de espuma, lo que permite la aplicación libre, sin salpicaduras. Cuando se aplica además una fuerza mecánica, por ejemplo, frotando la composición sobre la superficie del cuerpo, se esparce libremente sobre la superficie y se absorbe rápidamente.
En una o más modalidades, la composición espumable es una solución de una sola fase. En una o más modalidades, la composición espumable es una solución sustancialmente de una sola fase. En ciertas circunstancias, cuando el agente activo es insoluble y está presentado como una suspensión homogénea, la formulación es turbia o nebulosa.
En una o más modalidades, la composición de espuma tiene una vida de anaquel aceptable de por lo menos un año o por lo menos dos años a la temperatura ambiente. Un aspecto de un producto para uso cosmético o médico es su estabilidad a largo plazo. Los propulsores, que son una mezcla de hidrocarburos de bajo peso molecular, o HFC, tienden a dañar la estabilidad. Las composiciones espumables de la presente son sorprendentemente estables, incluso en ausencia de agentes tensioactivos . Después de estudios de estabilidad acelerada, demuestran una textura conveniente, forman estructuras de burbuja fina que no se rompen inmediatamente por contacto con una superficie. Se esparcen fácilmente sobre el área tratada y se absorben rápidamente.
La composición también debe ser de flujo libre, para permitir que fluya a través de la abertura del recipiente, por ejemplo, un recipiente de aerosol, y crear una espuma aceptable. Las composiciones que contienen una cantidad sustancial de aceites hidrófobos semisólidos, por ejemplo, petrolato blanco, como ingredientes principales de la fase oleosa de la emulsión, exhibirán probablemente elevada viscosidad y deficiente capacidad de flujo y pueden ser candidatos inapropiados para una composición espumable. Asi pues, en una o más modalidades, los aceites hidrófobos semisólidos son un componente subsidiario en la composición; por ejemplo, están presentes en menos de alrededor de 25 por ciento, menos de alrededor de 20 por ciento, menos de alrededor de 15 por ciento, menos de alrededor de 10 por ciento o menos de alrededor de 5 por ciento en peso de la composición espumable. En otras modalidades pueden estar presentes en cantidades mayores, debido al efecto solvente del propulsor que diluye la formulación y permite la posibilidad de flujo, o cuando está presentada la formulación como un gel o un ungüento, o cuando se añaden solventes que reducen la viscosidad, tales como benzoatos de alquilo.
La calidad de la espuma La calidad de la espuma se puede calificar de la siguiente manera: Grado E (excelente) : De apariencia muy rica y cremosa, no muestra ninguna estructura de burbuja o muestra una estructura de burbuja muy fina (pequeña) ; no se vuelve deprimida rápidamente; al extenderla sobre la piel, la espuma retiene la propiedad cremosa y no parece acuosa.
Grado G (por good = bueno) : De apariencia rica y cremosa; tamaño muy pequeño de burbuja "se deprime" más rápidamente que una espuma excelente; retiene la cremosidad cuando se esparce sobre la piel, y no se vuelve acuosa.
Grado FG (por fairly good = escasamente bueno) Se nota una cantidad moderada de cremosidad; es notable la estructura de burbuja; cuando se esparce sobre la piel el producto se deprime rápidamente y se vuelve de un tanto menor viscosidad aparente.
Grado F (por fair =¦ regular) : Se nota muy poca cremosidad; una estructura de burbuja mayor que en la espuma "regularmente buena"; al esparcirla sobre la piel se vuelve de apariencia delgada y acuosa.
Grado P (por poor = malo) : No se nota cremosidad; estructura de burbuja grande y cuando se esparce sobre la piel se vuelve muy delgada y de apariencia acuosa.
Grado VP (por very poor = muy malo) : Espuma seca, burbujas grandes, muy deprimidas; dificultad para esparcirla sobre la piel.
Las espumas tópicamente administrables típicamente son de calidad E o G, cuando se las' suministra desde el recipiente de aerosol. Las burbujas menores son indicativas de una espuma más estable, que no colapsa de manera espontánea inmediatamente cuando se descarga desde el recipiente. La estructura más fina de la espuma parece y se siente más uniforme, incrementando asi su posibilidad de uso y su atractivo.
Densidad de la espuma Otra propiedad de la espuma es la densidad específica o densidad, cuando se mide al salir de la lata de aerosol. Típicamente, las espumas tienen una densidad específica menor que 0.5 g/mL; o menor que 0.3 g/mL, o menor que 0.2 g/mL, o menor que 0.1 g/mL, dependiendo de su composición y de la concentración del propulsor. En una o más modalidades, la densidad de la espuma es alrededor de menos de 0.3 g/mL.
La sacudibilidad La "sacudibilidad" significa que la composición contiene algo de flujo o suficiente flujo para permitir que la composición sea mezclada o remezclada al sacudirla. Es decir, tiene propiedades fluidas o semifluidas. Se describe adicionalmente la sacudibilidad en la sección de pruebas. En una o más de ciertas modalidades limitadas, la formulación es deficientemente sacudible pero, no obstante, puede fluir.
Descomposición / tiempo de colapso Otro aspecto de la espuma es su posibilidad de descomponerse. El equilibrio entre la estabilidad y la posibilidad de descomposición de la espuma que sale del recipiente es muy delicado: por una parte, la espuma de preferencia no debe ser de "descomposición rápida"; es decir, debe ser estable cuando se suministra desde el recipiente a presión, y no se descompone como resultado de la exposición a la temperatura de la piel; y por otra parte, debe ser "descomponible", es decir, se debe esparcir fácilmente, descomponerse y absorberse sobre la piel o la membrana cuando se aplique una fuerza cortante moderada. La espuma descomponible es térmicamente estable, pero se descompone bajo la fuerza cortante. La posibilidad de descomposición por fuerza cortante, de la espuma, es claramente ventajosa con respecto a la posibilidad de descomposición inducida térmicamente. Las espumas térmicamente sensibles pueden comenzar a colapsar inmediatamente que se exponen a la temperatura de la piel y, por lo tanto, no se las puede aplicar sobre la mano y suministrar luego al área afligida.
El tiempo de colapso de la espuma representa su tendencia a ser sensible a la temperatura y su capacidad de ser por lo menos estable a corto plazo, de manera que permita a un usuario un tiempo suficiente para manejar cómodamente y aplicar la espuma a un área de destino, sin prisas y/o con preocupación de que puede colapsar rápidamente, licuarse o desaparecer. El tiempo de colapso, como indicador de la sensibilidad térmica, es examinado al dispensar una cantidad dada de espuma y fotografiar secuencialmente su apariencia con tiempo durante incubación a 36 °C. Se puede medir el tiempo simple de colapso aplicando una muestra de espuma sobre una superficie del cuerpo, como los dedos, a una temperatura normal del cuerpo de alrededor de 37 °C.
Los aceite pueden hacer que la espuma sea termolábil y se "descomponga rápidamente". Sin embargo, en ciertas modalidades de la presente, a pesar de la presencia de un contenido alto de aceite, de manera bastante inesperada, la espuma es sustancialmente estable térmicaraente . Por "sustancialmente estable térmicamente" se quiere decir que cuando se aplica la espuma sobre una piel tibia o sobre una superficie del cuerpo a alrededor de 35-37 °C, no colapsa en el término de alrededor de 30 segundos. De esa manera, en una o más modalidades, el tiempo de colapso simple de la espuma es más de alrededor de 30 segundos/ o más de alrededor de un minuto, o más de alrededor de dos minutos. En una o más modalidades limitadas, el tiempo de colapso simple puede ser un poco menor que 30 segundos, pero no menor que alrededor de 20 segundos. En una o más modalidades, o modalidades alternativas, el tiempo de colapso se mide introduciendo una muestra de espuma en una incubadora a 36 °C, y el tiempo de colapso de la espuma es mayor que 30 segundos o mayor que alrededor de un minuto o mayor que alrededor de dos minutos.
La actividad acuosa El término "actividad acuosa", cuando se usa aquí, es una actividad que representa la naturaleza hidroscópica de una sustancia, o la tendencia de una sustancia que absorbe agua de sus inmediaciones. Los microorganismos requieren del agua para crecer y reproducirse, y dichos requerimientos de agua se definen mejor en términos de la actividad acuosa del substrato. La actividad acuosa de una solución está expresada como Aw = P/Po; donde P es la presión de vapor de agua de la solución, y Po es la presión de vapor del agua pura a la misma temperatura. Cada microorganismo tiene una Aw limitante, por debajo de la cual no se desarrollará; por ejemplo, para Streptococci , Klebsiella spp, Escherichia coli, Clostridium perfringens y Pseudowonas spp, el valor Aw es de 0.95. Staphylococcus aureus es muy resistente y puede proliferar con una Aw de apenas 0.86, y los hongos pueden sobrevivir a una Aw de por lo menos 0.7. En una o más modalidades, la concentración del aceite hidrófobo en la composición de gel o de espuma es suficiente para proveer un valor de Aw seleccionado de las escalas de: (1) alrededor de 0.8 y alrededor de 0.9; (2) alrededor de 0.7 y alrededor de 0.8; y (3), menos de alrededor de 0.7. Al suministrar la formulación en un empaque a presión, no se permite que la preparación absorba humedad y, por consiguiente, no puede dañarse la naturaleza libre de agua de la composición.
La tetraciclina El agente activo primario de acuerdo con la presente invención es un compuesto tetraciclina (aquí "una tetraciclina" o "tetraciclinas") o una sal o hidrato de ella, aceptable para uso farmacéutico, estabilizado sustancialmente en una base. Las tetraciclinas están caracterizadas por un esqueleto de carbono compuesto de cuatro anillos de carbono linealmente fundidos, de seis miembros (esqueleto de octahidrotetraceno-2-carboxiamida) . Se definen como "una subclase de policétidos que tienen un esqueleto de octahidrotetraceno-2-carboxiamida" . Se conocen colectivamente como "derivados de naftaceno carboxiamida policiclica" .
Los ejemplos no restrictivos de tetraciclinas incluyen la tetraciclina, la clortetraciclina, la oxitetraciclina y la desmeclociclina , que ocurren en la naturaleza; la doxiciclina, la limeciclina, la meclociclina, la metaciclina, la minociclina, la rolitetraciclina, la clorotetraciclina y la tigeciclina, semisintéticas .
Las tetraciclinas pueden estar presentes en una forma de base libre, en una forma de hidrato, en una forma de sal o en una forma compleja. Por ejemplo, la minociclina puede estar presente como la forma básica, asi como un hidrato o una sal clorhidrato.
Notablemente, varias tetraciclinas tienen diferentes caracteres hidrófilos / hidrófobos. Por ejemplo, el Log Kp (logaritmo de la constante de distribución a pH 7.0; regulador / CHC13) es 1.91, lo que significa que es sumamente hidrófilo. El Log Kp de la doxiciclina es 0.2; y el Log Kp de la minociclina es -1.6, lo que representa el carácter hidrófobo de este compuesto (ver Leive L. y coautores, Tetracyclines of various hydrofobicities as a probé for permeability of Escherichia coli outer membrane, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1984: 25, 539-544). Si bien cualquier compuesto de tetraciclina es adecuado como agente activo de acuerdo con la presente invención, hay preferencia por los compuestos de tetraciclina que sean más hidrófobos. Asi, en una modalidad de la presente invención, se selecciona el agente activo como uno que tenga Log Kp igual a o menor que alrededor de 0.2.
En una modalidad, el antibió'tico tetraciclina es hidrófobo, debido al hecho de que no comprende ningún grupo hidroxi en los átomos de carbono 5, 6 y 7.
En algunas modalidades, se selecciona la tetraciclina del grupo que consiste de doxiciclina y minociclina; y en una determinada modalidad, la tetraciclina es minociclina.
De acuerdo con la presente invención, se emplea la tetraciclina en una cantidad que varia de alrededor de 0.001 por ciento a alrededor de 10 por ciento; o en una cantidad que varía de alrededor de 0.025 por ciento a alrededor de 6 por ciento; o en una cantidad que varía de alrededor de 0.1 por ciento a alrededor de 3 por ciento, en peso de la composición espumable.
La tetraciclina de acuerdo con la presente invención es insoluble, o es parcialmente soluble en la composición total y toda ella, o parte de ella, está suspendida. Se sabe que cada compuesto químico tiene una solubilidad diferente en diferentes solventes o diferentes composiciones y, por lo tanto, no es posible proveer compuestos de lista general que no · sean solubles o parcialmente solubles o que estén suspendidos en la composición. Sin embargo, cualquier agente activo de tetraciclina, como se ejemplifica aquí, es adecuado como insoluble o parcialmente soluble o suspendido, si la observación visual o microscópica demuestra que hay cristales o partículas de dicho agente activo en la composición oleaginosa .
En modalidades adicionales, la concentración de la tetraciclina es determinada por su capacidad de inhibir la ocurrencia de apoptosis en un modelo de piel humana ex vivo, o por su capacidad para inhibir la ocurrencia de citocinas pro-inflamatorias en un modelo de piel humana ex vivo. En modalidades alternas, la concentración de la tetraciclina es mayor que la concentración más baja que da por resultado el suministro intradérmico de suficientes concentraciones de la tetraciclina, cuando es pueda en un modelo in vitro de celda de Franz, usando piel humana o de cerdo.
El aceite hidrófobo El término "aceite hidrófobo" se refiere a un material que tiene solubilidad en agua destilada a la temperatura ambiente, de menos de alrededor de 1 g por 100 mL, o menos de alrededor de 0.5 g por 100 mL, o menos de alrededor de 0.1 g por 100 mL. El aceite hidrófobo es un liquido a la temperatura ambiente (de la sala) , por ejemplo, alrededor de 20 a 30 °C.
En una modalidad, la composición terapéutica tópica comprende por lo menos un aceite hidrófobo, seleccionado del grupo que consiste de un aceite mineral, un aceite de hidrocarburo, un aceite de éster, un aceite triglicérido, un aceite de origen vegetal, un aceite de origen animal, un aceite insaturado o poliinsaturado, un diglicérido, un éter alquilico de PPG y un aceite de silicona.
Como se ejemplifica aquí, los miembros de cada uno de los grupos mencionados arriba de aceites hidrófobos ha sido encontrado compatible con las tetraciclinas hidrófobas, tales como minociclina y doxiciclina.
Los ejemplos no restrictivos de los aceites de hidrocarburo incluyen aceite mineral, parafina liquida, una isoparafina, una poli-alfa-olefina, una poliolefina, un poliisobutileno, un isoalcano sintético, un isohexadecano y un isododecano.
Los ejemplos no restrictivos de aceite de éster incluyen benzoato de alquilo, octanoato de alquilo, benzoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, octanoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, behenato de araquidilo, propionato de araquidilo, laurato de bencilo, miristato de bencilo, palmitato de bencilo, dilinoleato dimérico de bis (octildodecil estearoilo) , miristato de butilo, estearato de butilo, etilhexanoato de cetearilo, isononanoato de cetearilo, acetato de ceteilo, etilhexanoato de cetilo, lactato de cetilo, miristato de cetilo, octanoato de cetilo, palmitato de cetilo, ricinoleato de cetilo, oleato de decilo, dietilhexanoato de dietilenglicol, dioctanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, hexanoato de dietilo, adipato de dietilhexilo, malato de dietilhexilo, succinato de dietilhexilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, sebacato de diisopropilo, dilinoleato dimérico de diisoestearilo, fumarato de diisoestearilo, malato de dioctilo, oleato de dodecilo, palmitato de etilhexilo, derivados estéricos de ácido lanólico, cocoato de etilhexilo, etilhexanoato de etilhexilo, hidroxiestearato de etilhexilo, isononanoato de etilhexilo, palmitato de etilhexilo, pelargonato de etilhexilo, estearato de etilhexilo, estearato de hexadecilo, laurato de hexilo, laurato de isoamilo, isocetilbehenato de isocetilo, lanolato de isocetilo, palmitato de isocetilo, estearato de isocetilo, salicilato de isocetilo, estearato de isocetilo, estearoil-estearato de isocetilo, octanoato de isocerearilo, etilhexanoato de isodecilo, isononanoato de isodecilo, oleato de isodecilo, isononanoato de isononilo, oleato de isodecilo, decanoato de isohexilo, octanoato de isononilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, laurato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, behenato de isoestearilo, citrato de isoestearilo, ecurato de isoestearilo, glicolato de isoestearilo, isononanoato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, lactato de isoestearilo, linoleato de isoestearilo, linolenato de isoestearilo, malato de isoestearilo, neopentanoato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, salicilato de isoestearilo, tartrato de isoestearilo, isononanoato de isotridecilo, isononanoato de isotridecilo, lactato de laurilo, lactato de rairistilo, miristato de miristilo, nanopentanoato de miristilo, propionato de miristilo, miristato de octildodecilo, dicaprato de neopentilglicol, octil dodecanol, estearato de octilo, palmitato de octilo, behenato de octildodecilo, hidroxiestearato de octildodecilo, miristato de octildodecilo, estearoilestearato de octildodecilo, erucato de oleilo, lactato de oleilo, oleato de oleilo, miristato de propilo, acetato de éster miristilico de propilenglicol , dicaprato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, aceite de soya maleatado, caprato de estearilo, heptanoato de estearilo, propionato de estearilo, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, oleato de glicerilo, etilhexanoato de tridecilo, isononanoato de tridecilo y citrato de triisocetilo.
Los ejemplos no restrictivos de triglicéridos y aceite de origen vegetal incluyen: aceite de laurel de Alejandría, aceite de aguacate, aceite pétreo de albaricoque aceite de cebada, aceite de semilla de borraja, aceite de caléndula, aceite de nogal canelle, aceite de cañóla, aceite de ricino triglicérido caprílico / cáprico, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de algodón, aceite de pepita de algodón, aceite de onagra temprana, aceite de semilla de lino, aceite de cacahuate, aceite de avellana, triacetato de glicereth, triheptanoato de glicerol, trioctanoato de glicerilo, triundecanoato de glicerilo, aceite de cañamón, aceite de jojoba, aceite de lucerna, aceite de germen de maíz, aceite de médula, aceite de mijo, dicaprilato / dicaprato de neopentilglicol, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de flor de la pasión, tetraestearato de pentaeritritilo, aceite de adormidera, ricinoleato de propilenglicol, aceite de colza, aceite de centeno, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, manteca de karité, aceite de soya, aceite de frijol de soya, aceite de almendras dulces, aceite de girasol, aceite de sisimbrio, aceite de sizigio aromático, aceite de árbol de té, aceite de nuez, glicéridos de germen de trigo, aceite de germen de trigo.
Los ejemplos no restrictivos de éteres alquílicos de PPG incluyen: éter butílico de PPG-2, éter butílico de PPG-4, éter butílico de PPG-5, éter butílico de PPG-9, éter butílico de PPG-12, éter butílico de PPG-14, éter butílico de PPG-15, éter estearílico de PPG-15, éter butílico de PPG-16, éter butílico de PPG-17, éter butílico de PPG-18, éter butílico de PPG-20, éter butílico de PPG-22, éter butílico de PPG-24, éter butílico de PPG-26, éter butílico de PPG-30, éter butílico de PPG-33, éter butílico de PPG-40, éter butílico de PPG-52, éter butílico de PPG-53, éter cetílico de PPG-10, éter cetílico de PPG-28, éter cetílico de PPG 30, éter cetílico de PPG-50, , éter isocetílico de PPG-30, éter laurílico de PPG-4, éter laurílico de PPG-7, éter metílico de PPG-2, éter metílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-4, éter oleílico de PPG-10, éter oleílico de PPG-20, éter oleílico de PPG-23, éter oleílico de PPG-30, éter oleílico de PPG-37, éter butílico de PPG-40, éter oleílico de PPG-50, éter estearílico de PPG-11. Los éteres alquílicos de PPG preferidos, de acuerdo con la presente invención, incluyen el éter estearílico de PPG-15, el éter butilico de PPG-2 y el éter butilico de PPG-9-13.
Los ejemplos no restrictivos de aceites de origen animal incluyen: aceite de arenque, aceite de hígado de bacalao y aceite de salmón.
Los ejemplos no restrictivos de aceites de silicona incluyen: ciclometicona, un dimetil polisiloxano, dimeticona, un aceite de silicona modificado con epoxi, un aceite de silicona modificado con ácido graso, un aceite de silicona modificado con un grupo flúor, un metilfenil polisiloxano, fenil trimeticona y un aceite de silicona modificado con un grupo poliéter.
El agente modificador de viscosidad En el contexto de la presente invención, un agente modificador de viscosidad es un agente que, cuando se añade a un aceite hidrófobo, facilita la creación de un vehículo hidrófobo descomponible, en la forma de un gel de aceite descomponible o una espuma de aceite descomponible. El término "descomponible" se refiere a una propiedad singular del gel de aceite o la espuma, en la que la espuma de gel de aceite es estable cuando se dispensa desde un recipiente, pero se rompe y esparce fácilmente cuando se le aplica una fuerza cortante moderada.
El al menos un agente modificador de viscosidad está seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y una cera; donde los alcoholes grasos y/o los ácidos grasos tienen por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono.
Los alcoholes grasos y los ácidos grasos De preferencia, el alcohol graso y/o el ácido graso y/o la cera son sólidos a la temperatura ambiente. En ciertas modalidades, el alcohol graso y/o el ácido graso y/o la cera, o la mezcla de ellos, tienen un punto de fusión de más de alrededor de 40 °C.
En una modalidad de la presente invención se selecciona el alcohol graso del grupo que consiste de alcohol laurilico, alcohol miristilico, alcohol cetilico, alcohol estearilico, alcohol araquidilico, alcohol behenilico, tetracosanol, hexacosanol, octacosanol, triacontanol, tetratriacontanol . En una modalidad de la presente invención el ácido graso está seleccionado del grupo que consiste de ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido hexadecanoico, ácido heptadecanoico, ácido octadecanoico, ácido eicosanoico, ácido docosanoico, ácido tetracosanoico, ácido hexacosanoico, ácido heptacosanoico, ácido octacosanoico, ácido triacontanoico, ácido dotriacontanoico, ácido tritriacontanoico, ácido tetratriacontanoico y ácido pentatriacontanoico .
En ciertas modalidades, la cadena de carbono del alcohol graso o el ácido graso está sustituida con un grupo hidroxilo, y en una modalidad adicional, el ácido graso es ácido 12-hidroxi esteárico.
Las ceras Las ceras que pueden ser usadas como parte del agente modificador de viscosidad incluyen ceras vegetales, tales como cera de carnauba, cera de candelilla, cera de ouricury, cera de caña de azúcar, cera de retama y aceite de jojoba; ceras animales, tales como cera de abejas, ceras derivadas de petróleo, incluyendo ceras de parafina, que son mezclas de n- e isoalcanos saturados, ñafíenos y compuestos aromáticos sustituidos con alquilo y sustituidos con nafteno, y polietileno y derivados relacionados.
En una modalidad se selecciona la cera del grupo que consiste de cera vegetal, cera de abejas, cera china, cera de algodón, cera de mírica cerífera, cera de candelilla, cera de carnauba, cera de ricino, cera de palma cubana, cera de esparto, cera de abeto, cera de lino, cera de flor, cera de vegetal resinoso, cera de Japón, cera de arenisca, cera de lanolina, cera de ouricury, ceras de palma, cera de salvado de arroz, cera de aceite de arroz, cera de shellac, cera de soya, cera de caña de azúcar, cera de ucuhuba, un aceite hidrogenado, aceite de ricino hidrogenado, aceite de pepita de algodón hidrogenado o aceite de jojoba hidrogenado, cera de visón, cera de Montana, ozoquerita, PEG-6, cera de abejas, cera de rezo, cera de grano agotado, estearil dimeticona, una cera de parafina, cera de parafina de 58-62 °C, cera de parafina de 51-53 °C, cera de parafina de 42-44 °C, cera mineral sintética, cera de Fischer-Tropsch, cera de duroxon, cera de plimekon, ceras sintéticas, cera de albacer, cera de atlaseno, ceras BASF, ceras de cardis, ceramida, glicol ceras, flexo cera o ceras de oxazolina, así como otras cerras, como las descritas en The Complete Technology Book on Wax and Polishes, editor Asia Pacific Business Press Inc., 2006.
Mezclas de alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras Se debe entender que se requiere de por lo menos un agente modificador de la viscosidad; pero que están contempladas las combinaciones dé más de un agente modificador de la viscosidad. En ciertas modalidades, se prefiere una combinación de dos agentes modificadores de viscosidad. En ciertas modalidades, la combinación de agente modificador de la viscosidad contiene por lo menos un alcohol grado y por lo menos un ácido graso; o por lo menos un alcohol graso y por lo menos una cera; o por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera, o por lo menos un alcohol graso, por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera .
En una o más modalidades, la escala de la proporción de alcohol graso a ácido graso o de alcohol graso a cera es de alrededor de 100:1 a alrededor de 1:100, o de alrededor de 90:1 a alrededor de 1:45, o de alrededor de 80:1 a alrededor de 1:40, o de alrededor de 70:1 a alrededor de 1:35, o de alrededor de 60:1 a alrededor de 1:30, o de alrededor de 50:1 a alrededor de 1:25, o de alrededor de 40:1 a alrededor de 1:20, o de alrededor de 30:1 a alrededor de 1:15, o de alrededor de 20:1 a alrededor de 1:10, o de alrededor de 15:1 a alrededor de 1:5, o de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:1, o cualesquiera escalas intermedias, tales como de 1:20 a 20:1 o, de preferencia, de 1:10 a 10:1 o de 1:4 a 4:1 o 2:3 o 3:2.
En ciertas modalidades, la concentración total de agentes modificadores de viscosidad puede ser alrededor de 0.1 por ciento a alrededor de 40 f por ciento en peso, o alrededor de 0.4 por ciento a alrededor de 18 por ciento en peso, o alrededor de 1 por ciento a alrededor de 12 por ciento en peso.
En algunas otras modalidades, la composición comprende agentes modificadores de la viscosidad de dos clases (por ejemplo, por lo menos un alcohol graso y por lo menos un ácido graso; o por lo menos un alcohol graso y por lo menos una cera; o por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera) ; y la concentración de cada clase, respectivamente, está dentro de cualquiera de las siguientes escalas: (i) entre alrededor de 0.1 por ciento y alrededor de 1 por ciento; (ii) entre alrededor de 1 por ciento y alrededor de 5 por ciento; (iii) entre alrededor de 5 por ciento y alrededor de 10 por ciento; o (iv) entre alrededor de 10 por ciento y alrededor de 20 por ciento., Agentes activos adicionales Puesto que las condiciones que pueden ser tratadas con una tetraciclina con frecuencia están asociadas con condiciones adicionales, tales como inflamación e infección por otros microorganismos (que no sean bacterias) , una combinación de la tetraciclina y un agente activo adicional, adecuado para el tratamiento del trastorno subyacente u otro trastorno, que ocurre sustancialmente de manera concurrente en el mismo paciente, es útil para la terapia simultánea de la condición del paciente.
Los agentes activos adecuados incluyen, pero sin limitación a ellos: un extracto herbal activo, un acaricida, un agente eliminador de manchas de la edad y queratosa, un alérgeno, un ácido alfa-hidroxilico, un agente analgésico, un andrógeno, un agente antiacné, un agente antialérgico, un agente antienvejecimiento, un agente antibacteriano, un antibiótico, un agente antiquemaduras, un agente contra el cáncer, un agente anticaspa, un antidepresivo, un agente antidermatitis, un agente antiedémico, un agente antifungal, una antihistamina, un agente antihelmíntico, un agente anti-hiperqueratosis, un agente antiinfeccioso, un agente antiinflamatorio, un antiirritante, un agente antilipémico, un agente antimicrobiano, un agente antimicótico, un antioxidante, un agente antiparasitario, un agente antiproliferante, un agente antipruritico, un agente antipsoriático, un agente antirosácea, un agente antiseborreico, un agente antiséptico, un agente anti-hinchamiento, un agente antiviral, un agente anti-verrugas, un agente anti-arrugas, un agente antilevadurá, un astringente, un ácido beta-hidroxi , un peróxido de benzoilo, un agente cardiovascular tópico, un agente quimioterapéutico, un corticosteroide, una sustancia inmunógena, un ácido dicarboxilico, un desinfectante, un estrógeno, un fungicida, un regulador del crecimiento de pelo, un hapteno, una hormona, un hidroxiácido, un inmunosupresor, un agente inmuno-regulador, un inmunomodulador, un inmunoestimulante, un insecticida, un repelente de insectos, un agente gueratolitico, una lactama, un agente anestésico local, un agente lubricante, un agente enmascarador, un metal, un óxido metálico, un mitocida, un neuropéptido, un agente antiinflamatorio no esteroidal, un agente oxidante, un pediculicida, un péptido, un pesticida, una proteina, un agente de terapia fotodinámica, una progesterona, un depurador de radial, un agente re-engrasador, un retinoide, un sanativo, un escabicida, un sedante, un agente auto-bronceado, un agente protector de la piel, un agente blanqueador de la piel, un esteroide, una hormona esteroidal, un agente vasoactivo, un vasoconstrictor, un vasodilatador, una vitamina , una vitamina A, un derivado de vitamina A, una vitamina B, un derivado de vitamina B, una vitamina C, un derivado de vitamina C, una vitamina D, un derivado de vitamina D, un análogo de vitamina D, una vitamina F, un derivado de vitamina F, una vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizador de heridas y un eliminador de verrugas.
Excipientes incompatibles y excipientes indeseables En ciertas modalidades, la composición está libre de petrolato, de agentes tensioactivos, de solventes próticos, de ciertos solventes apróticos polares y de agentes espesadores de silicona; y en ciertas modalidades, la composición espumable está sustancialmente libre de tales excipientes. En el contexto de la presente, el término "sustancialmente libre" se refiere a composiciones que contienen un total de menos de alrededor de 0.4 por ciento de petrolato, agentes tensioactivos, solventes próticos, ciertos solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona, acumulativamente. De preferencia, la composición comprende menos de alrededor de 0.2 por ciento en peso de petrolato, agentes tensioactivos, solventes próticos, ciertos solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona, acumulativamente y, más preferible, menos de alrededor de 0.1 por ciento.
Los agentes tensioactivos Se han categorizado los agentes tensioactivos en diversas subclases, dependiendo de sus características iónicas, es decir agentes tensioactivos no iónicos, aniónicos, catiónicos, de ion híbrido, anfotéricos y anfifílicos. Los agentes tensioactivos de todas las clases son indeseables, de acuerdo con la presente invención, ya que (i) se encontró que causaban degradación del antibiótico tetraciclina; y (ii) por lo general se sabe que poseen potencial de irritación.
Los ejemplos no restrictivos de las clases de agentes tensioactivos no iónicos que son indeseables de acuerdo con la presente invención, incluyen: (i) ésteres de polioxietilen sorbitán (polisorbatos ) , tales como polisorbato 20, polisorbato 40, polisorbato 60 y polisorbato 80; (ii) ésteres de sorbitán, tales como monolaurato de sorbitán y monooleato de sorbitán; (iii) ésteres de ácido polioxietileno graso, tales como estearato de PEG-8, estearato de PEG-20, estearato de PEG-40, estearato de PEG-100, diestearato de PEG-150,' laurato de PEG-8, laurato de PEG-10, laurato de PEG-12, laurato de PEG-20, oleato de PEG-8, oleato de PEG-9, oleato de PEG-10, oleato de PEG-12, oleato de PEG-15 y oleato de PEG-20; (iv) diésteres de ácido PEG-graso; (v) éteres de alcoholes grasos de polietilen glicol (PEG); (vi) ésteres de glicerol, tales como monoestearato de glicerilo, monolaurato de glicerilo, monopalmitato de glicerilo y monooleato de glicerilo; (vi) ) mezclas de monoéster y diéster de ácido PEG-graso; (viii) ésteres de ácido polietilen glicol glicerol graso; (ix) ésteres de ácido propilen glicol graso; (x) monoglicéridos y diglicéridos; (xi) ésteres de azúcar (mono-, di- y triésteres de sacarosa con ácidos grasos) y (xii) polietilen glicol alquil fenoles En modalidades adicionales, el término "sustancialmente libre de agente tensioactivo" se refiere a una composición en la que la proporción entre el agente modificador de viscosidad y el agente tensioactivo está entre 10:1 o 5:1 o entre 20:1 y 10:1, o entre 100:1 y 20:1.
En el contexto de la presente invención, si bien los alcoholes grasos, los ácidos grasos y ciertas ceras son anfipáticos, estas sustancias no son efectivas como agentes tensioactivos por sí mismos, en las composiciones de emulsión espumable, debido a su capacidad emulsificante muy débil y además debido a su capacidad de espumación débil por sí mismas. Por consiguiente, no son indeseables los alcoholes grasos, los ácidos grasos y ciertas ceras, que constituyen el agente modificador de viscosidad de la presente invención.
Los solventes próticos Los solventes próticos, tales como los alcoholes de cadena corta, los glicoles y la glicerina, son incompatibles con las tetraciclina y, por lo tanto, son indeseables.
Los solventes polares apróticos Se descubrió que ciertos solventes apróticos polares son incompatibles con los antibióticos de tetraciclina. Así, los solventes apróticos polares, tales como sulfóxido de dimetilo (DMSO) , dimetilformamida (DMF) , acetonitrilo, acetona, metil etil cetona, 1,4-dioxano y tetrahidrofurano (THF) , N-metilpirrolidona, piridina, piperidina, dimetil formamida, N-metil-2-pirrolidona y 1-metil-2-pirrolidinona ) y azona ( l-dodecilazacicloheptan-2-ona) son indeseables.
Los agentes espesadores de silicona El petrolato, también llamado "vaselina", puede ser desventajoso, debido a su naturaleza grasosa. Se sabe que deja una sensación grasosa y ' pegajosa después de la aplicación y, ocasionalmente, mancha las prendas de vestir. Por lo tanto, el petrolato blanco y otros aceites semisólidos no son un aceite hidrófobo preferido de acuerdo con la presente invención. Adicionalmente , las composiciones que contienen una cantidad sustancial de. aceites hidrófobos semisólidos, por ejemplo, petrolato blanco, como los ingredientes principales de la fase oleosa de la emulsión, probablemente exhibirán una viscosidad elevada y mala capacidad de fluir, y pueden ser candidatos inapropiados para una composición espumable. Por lo tanto, en una o más modalidades, los aceites hidrófobos semisólidos son un componente subsidiario en la composición; por ejemplo, están presentes a menos de alrededor de 25 por ciento, menos de alrededor de 20 por ciento, menos de alrededor de 15 por ciento, menos de alrededor de 10 por ciento o menos de alrededor de 5 por ciento en peso de la composición hidrófoba descomponible. En otras modalidades, se han hecho formulaciones que tienen más de 50 por ciento de petrolato, que producen espuma de excelente calidad, con un tiempo de colapso de más de tres minutos.
La penetración en la piel , Sorprendentemente, pese al hecho de que las tetraciclinas son hidrófobas a pH neutro (especialmente la minociclina) , no se disuelven en los aceites hidrófobos, ni siquiera a una concentración de 0.05 por ciento. Asi que se tiene que, a cualquier concentración de más de 0.1 por ciento, se suspende la mayor parte de la tetraciclina, en lugar de disolverse. Sin embargo, aun cuando se espera intuitivamente que la biodisponibilidad del fármaco en la piel después de la aplicación tópica sea baja, se encuentran cantidades sustanciales de tetraciclina en la piel después de una aplicación, como se muestra en las pruebas de penetración de piel in vitro. Las cantidades encontradas en la piel después de una aplicación de una composición hidrófoba descomponible que comprende 1 por ciento de minociclina y 4 por ciento de minociclina, durante 24 horas, fue de 9.49 y 43.12 pg/cm2, respectivamente. El peso de la piel en el área de suministro es alrededor de 100 mg, lo gue implica gue la concentración de minociclina en la piel después de 24 horas de exposición es alrededor de 90 µg/g de piel para la formulación de 1 por ciento y aproximadamente 430 µg/g para la formulación de 4 por ciento. De acuerdo con la literatura, la concentración inhibidora mínima (MIC) para la minociclina es menos de 4 g/mL y, por lo tanto, se puede concluir que las concentraciones encontradas en la piel son suficientes, o incluso mayores que las requeridas para tratar infecciones bacterianas en la piel.
Todavía más sorprendente, mientras que la tetraciclina penetra bien en la piel, la tetraciclina no permea a través de la piel. Este es un aspecto muy importante de la composición de la presente invención, ya que reduce al mínimo la probabilidad de efectos colaterales sistémicos, cuando se lleva a cabo la aplicación tópica. En una o más modalidades, o hay un suministro transdérmico o lo hay insignificante. En una o más modalidades, la proporción de suministro intradérmico a transdérmico es alrededor de 100 : 1 o más .
Esto significa que el vehículo hidrófobo actual de la minociclina es único al apuntar intradérmicamente el suministro del fármaco, en lugar de transdérmicamente .
En una modalidad, la concentración de la tetraciclina en la composición hidrófoba descomponible, cuando se prueba en el modelo in vitro de celda de Franz, usando piel humana o de cerdo, es mayor que la concentración intradérmica mínima de la tetraciclina que es necesaria para matar bacterias en la piel, tales como cepas de estafilococo y estreptococo.
De esa manera, en una modalidad, en la que la composición, cuando se prueba en el modelo in vitro en celda de Franz, usando piel humana o de cerdo, provee una cantidad de tetraciclina en la piel que es mayor que la cantidad respectiva, transferida transdérmicamente . En ciertas modalidades, cuando se prueba en el modelo in vitro de celda de Franz usando piel humana o de cerdo, la proporción entre la cantidad de la tetraciclina presente en la piel y la respectiva cantidad transferida transdérmicamente es mayor que alrededor de 100; o entre 100 y 10, o 'entre 10 y 2, o más de 1.
El efecto antimicrobiano En un estudio in vitro, se reveló que la composición hidrófoba descomponible que comprende 1 por ciento de minociclina y 4 por ciento de minociclina, inhibía el desarrollo de Streptococcús pyogenes , Pseudo onas aeruginosa , Staphylococcus aureus, así como una cepa resistente a la meticiclina de Staphylococcus aureus (MRSA) . La formulación también fue efectiva contra Propionbacterium acnés, el microorqanismo causante del acné.
Este resultado fue inesperado, ya que la minociclina estaba suspendida primariamente en la composición, reduciendo así al mínimo su disponibilidad esperada para el efecto antibacteriano.
Efecto antiinflamatorio y anti-apoptosis de la composición que comprende una tetraciclina Este efecto de la minociclina, cuando se trata después de la inducción de inflamación es sorprendente, ya que la literatura enseña que "el tratamiento previo, pero no el tratamiento posterior, con minociclina, atenúa notoriamente la liberación incrementada de las citocinás pro-inflamatorias y la tensión oxidante y nitrosante en ratas mononeuropáticas" . (Ver, por ejemplo, Padi, S. S., Kulkarni, S. K., Minocycline prevents the development of neuropathic pain, but not acute pain: possible anti-inflammatory and antioxidant mechanisms, Eur. J. Pharmacol. , 2008; 601: 79-87). En contraste, cuando se incluyó minociclina en la composición hidrófoba descomponible de la presente invención y se aplicó a especímenes de piel, después de inducción de daño por UV, disminuyó significátivamente la apoptosis, cuando se midió mediante la actividad de caspasa 3, y elevó la viabilidad de las células de la piel.
En una modalidad se determina la concentración de la tetraciclina por su capacidad para inhibir la ocurrencia de apoptosis, o por su capacidad para disminuir la actividad de caspasa 3, o por su capacidad para disminuir la ocurrencia de citocinás pro-inflamatorias en un modelo de piel humana ex vivo.
Campos de aplicaciones Las composiciones de tetraciclina hidrófobas, descomponibles, en gel y en espuma, de la presente descripción, son adecuadas para tratar cualquier superficie infligida. En una o más modalidades, el portador espumable es adecuado para la administración a la piel, a una superficie del cuerpo, a una cavidad del cuerpo o a una superficie mucosal, por ejemplo, la cavidad y/o la mucosa de la nariz, la boca, los ojos, el sistema respiratorio, la vagina, la uretra o el recto, y el canal auditivo (varias veces denominados intercambiablemente aquí "el sitio de destino") .
Se pueden contemplar muchas condiciones con base en las propiedades antimicrobianas de las tetraciclinas , más los efectos antiinflamatorio, antioxidante y neuroprotector de cierto compuesto de tetraciclina (tal como la minociclina y la oxiciclina) .
Al seleccionar un compuesto adecuado de tetraciclina, o una combinación de una tetraciclina con al menos un agente activo adicional, la composición de la presente descripción es útil para tratar un paciente animal o humano que tenga cualquiera de entre una variedad de trastornos dermatológicos incluyendo, pero sin limitación a la lista, provistas aquí no en orden alfabético: absceso, acné, acné conglobata, acné fulminans, acné vulgaris, cicatrices de acné, dermatosis neutrófila febril aguda, linfangitis aguda, dermatitis alérgica de contacto, alopecia, pie de atleta, dermatitis atópica, infecciones bacterianas de la piel, calvicie, carcinoma de célula basal, vejigas, bromhidrosis, bullos penfigoide, quemaduras, candidiasis de callo, carbunclos, celulitis, quemaduras por sustancias químicas, varicela, colesteatoma, urticaria colinérgica, efectos crónicos de la luz solar, herpes labial, urticaria labial, espinillas, erupción progresiva, absceso cutáneo, larva migrante cutánea, miasis cutánea, manchas negras, parasitosis delusional, enfermedad de Dercum, dermatitis, dermatitis herpetiforme, dolor dermatológico, inflamación dermatológica, demografismo, dermatofitosis , erupciones y reacciones por fármacos, eczema dishidrótico, displasia ectodérmica, eczema, ectima, quiste epidermoide, necrólisis epidérmica, erisipelas, eritrasma, dermatitis exfoliante, eritema multiforme, eritema nodosa, foliculitis, infecciones por uña fungal, infecciones de piel fungal, furúnculos, gangrena, herpes genital, granuloma anular, piojos en la cabeza, hidradenitis supurante, urticaria, foliculitis, hirsutismo, hiperhidrosis, hipohidrosis, ictiosis, impétigo, acné inflamatorio, uñas enterradas, intertrigo, dermatitis irritante por contacto, necrosis isquémica, sarna, sarna de jinete, sarcoma de Kaposi, queratosis pilaris, salpullido simplex crónico, salpullido plano, salpullido escleroso, linfadenitis, linfangitis, melanoma maligno, mastocitosis, paperas, melanoma, melanoma miliaria, lunares, molusco contagioso, MRSA, infección subcutánea necrotizante, fasciitis necrotizante, miositis necrotizante, acné papulopustular nodular, acné no inflamatorio, dermatitis numular, herpes oral, paniculitis, parapsoriasis paroniquia, infecciones cutáneas por parásitos, pénfigo, fotoalergia, daños por la luz, irritación por la luz, fotosensibilidad, pápulas, pediculosis, dermatitis perioral, barros, pitiriasis rósea, pitiriasis liquenoides, pitiriasis rosea, pitiriasis rubra pilaris, hiedra venenosa, condiciones cutáneas post-operativas o post-quirúrgicas, úlceras por presión, urticaria por presión, pruritis, pseudofoliculitis barbae, psoriasis, PUPPP, púrpura, pústulas, granuloma piogénico, erupción, gusano anular, rosácea, roseóla, rubéola, roña, síndrome de piel escaldada, cicatrizaciones, escleroderma, quistes sebáceos, dermatitis seborreica, queratosis seborreica, zoster, envejecimiento de la piel, cáncer de la piel, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos, erupción cutánea, úlceras cutáneas, carcinoma de célula escamosa, síndrome de piel escaldada por estafilococos, dermatitis de estasia, sindrome de Stevens-Johnson, quemaduras solares, manchas cutáneas, quemaduras térmicas, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor, necrólisis epidérmica tóxica trauma o daños a la piel, varicela por virus zoster, deficiencia de vitamina D, infecciones virales de la piel, vitíligo, verrugas, urticaria por agua, arrugas, xerosis, infecciones y zoster De igual manera, la composición en gel o en espuma de la presente descripción es adecuada para tratar un trastorno de una cavidad del cuerpo o una superficie mucosal, por ejemplo, la superficie y/o la mucosa de la nariz, la boca, los ojos, el oído, el sistema respiratorio, la uretra o el recto. Los ejemplos no restrictivos de tales condiciones incluyen: infección por clamidia, infección gonorreica, herpes de hepatitis B, VIH / SIDA, virus del papiloma humano (VPH) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroides, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulenta ( PC) , molusco contagioso, uretritis no gonocócica (NGU) tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levadura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cuello de la matriz, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, sequedad vaginal, dispareunia y enfermedad rectal; absceso / fístula anal, cáncer anal, fisura anal, verrugas anales, mal de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación pólipos del colon y el recto.
En una o más modalidades, el gel hidrófobo descomponible es especialmente útil para administración oftálmica. A diferencia de los ungüentos oftálmicos usuales, que crean una capa grasosa sobre el ojo y hacen borrosa la visión, el gel se licúa con el primer parpadeo del ojo y se esparcirá sobre la superficie del ojo.
Las condiciones del ojo que pueden contemplarse con base en las propiedades antimicrobianas de la tetraciclina, más los efectos antiinflamatorio, antioxidante y neuroprotector de cierto compuesto de tetraciclina (tal como la minociclina y la doxiciclina) se pueden categorizar de una manera no restrictiva, por sus síntomas, de la siguiente manera: enrojecimiento de los ojos, dolor ocular o sensibilidad a la luz, visión borrosa, pérdida de visión, alteraciones visuales - flotadores, destellos, distorsión, halos, etc. ; comezón / ardor, lagrimeo. / descarga, sensación de algo en el ojo, problemas de párpado, visión doble.
Los ejemplos de condiciones relevantes incluyen: degeneración macular, degeneración macular relacionada con la edad, degeneración macular "seca", degeneración macular "húmeda", que están asociadas con daño fotónico y apoptosis, catarata, que está asociada con la apoptosis, glaucoma, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado (asociada con muerte del nervio óptico y apoptosis) , retinopatía, retinopatía diabética proliferante (apoptosis) , edema macular (inflamación) , conjuntivitis, uveítis y tracoma (infección) .
Los ejemplos no restrictivos de las condiciones oftálmicas que pueden ser tratadas mediante una composición de tetraciclina hidrófoba, descomponible de la presente invención, o aquellas condiciones cuyas complicaciones pueden ser tratadas por dicha composición, se dan aquí en orden no alfabético: alergia, blefaritis, catarata, corio-retinopatia serosa central, problemas de visión en color, abrasión de la córnea, edema de la córnea, úlcera de la córnea, conjuntivitis, complicaciones por lentes de contacto, dacriocistitis, visión borrosa a distancia, ojo seco, mal de Eale, episcleritis, ectropion del párpado, entropion del párpado, celulitis del párpadopresión ocular, espasmo de enfoque, glaucoma, glaucoma agudo, iritis, queratocono, mal de Lyme, degeneración macular, edema macular, agujero macular, toxicidad por medicación ocular, miastenia grave, penfigoide cicatricial ocular, migraña oftálmica, presbiopia, ducto lacrimal obstruido, neuritis óptica, ataque del nervio óptico, fractura orbital, celulitis orbital, flictenulosos, pterigio, erosión corneana recurrente, oclusión de la arteria retinal, desprendimiento de la retina, desgarre retinal, oclusión de la vena retinal, sarcoidosis, esclereitis, enfermedad sinosa, estrabismo (desaslineación ocular) , hemorragia subconjuntiva, arteritis temporal, enfermedad de ojo tiroideo, triquiasis, tumor ciclido, contracción espasmódica del párpado (mioquimia del párpado), uveitis, desprendimiento del humor vitreo y hemorragia en el humor vitreo .
A la luz de la naturaleza higroscópica de la composición, es adecuada además para el tratamiento y la prevención de adherencias post-quirúrgicas . Las adherencias son cicatrices que forman conexiones anormales entre las superficies del tejido. La formación de adherencia post-quirúrgica es una consecuencia natural de la cirugía, que resulta cuando el tejido se repara a sí mismo, después de incisión, cauterización, sutura u otros medios de trauma.
Cuando comprende agentes protectores apropiados, la espuma es adecuada para el tratamiento o la prevención de adherencias post-quirúrgicas . El uso de la espuma es particularmente ventajoso debido a que la espuma se puede expandir en la cavidad del cuerpo y puede penetrar en áreas ocultas que no pueden ser alcanzadas por ningún otro medio de administración alternativo .
En una o más modalidades, se provee una composición para usarla en la prevención o el mejoramiento o el tratamiento de daños fotónicos o daños por radiación o fotoenvej ecimiento o tensión oxidante reductora o inflamación en las patologías cutáneas que se sabe que van acompañadas por muerte apoptótica de las células o cualquiera dos o más de ellas.
En una o más modalidades, se provee una composición para uso en la prevención o el mejoramiento o el tratamiento de un trastorno, teniendo la composición de tetraciclina por lo menos una propiedad o una actividad seleccionada de una lista que incluye actividad regenerativa, anti-apoptótica anti-inflamatoria, anti-dalos fotónicos, anti-daños por radiación y anti-envej ecimiento fotónico.
En una o más modalidades se provee una composición que comprende una tetraciclina para uso en la prevención, o el mejoramiento o el tratamiento de daños en la piel inducidos por UVB.
En una o más modalidades, se provee una composición que comprende una tetraciclina para uso en la prevención, la protección o el mejoramiento o el tratamiento de un trastorno con síntomas que incluyen apoptosis incrementada o viabilidad disminuida de las células; donde la formulación actúa para disminuir la apoptosis y/o incrementar la viabilidad de las células. En una o más modalidades se provee una composición para usarla en disminuir la apoptosis y/o incrementar la viabilidad de las células.
En una o más modalidades, se provee una composición que comprende una tetraciclina para usarla en la prevención o el mejoramiento o el tratamiento de trastornos, reduciendo la tensión oxidante y al inflamación en patologías cutáneas que se sabe que van acompañadas por muerte apoptótica de las células, incluyendo rosácea e impétigo.
En una o más modalidades se provee una composición de tetraciclina que tiene actividad regenerativa o anti-apoptótica o antiinflamatoria, o antidaños fotónicos o antienvejecimiento fotónico, o propiedades protectoras y/o terapéuticas en el caso de daños cutáneos inducidos por UVB, o que disminuye la apoptosis y/o aumenta la viabilidad de las células, o para reducir la tensión oxidante y la inflamación en patologías cutáneas acompañadas por muerte apoptótica de las células, incluyendo rosácea e impétigo, o actividad antibacteriana, o cualesquiera dos o más de ellas.
El uso cosmético En una o más modalidades, la composición puede ser usada para uso cosmético. Por ejemplo, se puede usar como parte de una formulación cosmética para prevenir un trastorno cosmético o mejorar la piel.
Administración Las composiciones descritas aquí pueden ser aplicadas al sitio de destino como un gel o como una espuma. La aplicación puede ser cada hora, cada 2 horas, cada 3 horas, cada 4 horas, cada seis horas o cada ocho horas; cada doce horas, diariamente, cada tercer día o intermitente, según sea necesario. Por razones de cumplimiento, son preferibles las aplicaciones menos frecuentes, cuando sea posible, tales como dos veces al día o aplicaciones de una sola vez al día. En los casos en que se requiera un tratamiento prolongado o de largo plazo, se provee una dosis inicial más alta, seguida por una reducción gradual hasta una dosis de mantenimiento más baja, que se puede incrementar si ocurrieran brotes ulteriores.
EJEMPLOS Se describe la invención con referencia a los siguientes ejemplos, de una manera no restrictiva. Los siguientes ejemplos ejemplifican las composiciones espumables y los métodos descritos aquí. Los ejemplos tienen como propósito únicamente la ilustración, y no están destinados a ser restrictivos. Se sugerirán por si mismas muchas variaciones, y están dentro del alcance pleno pretendido.
Los materiales Los ejemplos de posibles ingredientes adecuados para la producción de las composiciones espumables se encuentran descritos aquí. También se puede usar satisfactoriamente materiales equivalentes de otros fabricantes .
PARTE A - Formulaciones de Gel EJEMPLO 1 - Procedimientos generales de fabricación de un gel Se usan los siguientes procedimientos para producir las muestras de gel descritas en los ejemplos que vienen después, en los que solamente se llevan a cabo los pasos relevantes para cada formulación, dependiendo del tipo y la naturaleza de los ingredientes usados.
Paso 1: Se calienta el aceite hidrófobo a 60-70 ¡C.
Paso 2: Se añade al aceite hidrófobo los alcoholes grasos, si están presentes; los ácidos grasos, si están presentes; la cera, si está presente, y se mezcla la formulación hasta que se funda por completo.
Paso 3: Se enfria la formulación a 30-40 °C; se añade el antibiótico tetraciclina y se mezcla la formulación hasta obtener la homogeneidad.
Paso 4: Se enfria la formulación hasta la temperatura ambiente, bajo mezclado, y se empaca en recipientes adecuados.
A manera de ejemplo no restrictivo, se dan a continuación brevemente las pruebas, como lo apreciará quien tenga experiencia en la materia.
Se mide la viscosidad con Brookfield LVDV-II + PRO con huso SC4-25 a la temperatura ambiente y 20, 10, 5 y 1 rpm. Usualmente se mide la viscosidad a 10 rpm. Sin embargo, al limite superior aparente para el huso, de alrededor de 50,000 CP, se puede medir la viscosidad a 1 rpm, si bien las cifras son de magnitud mayor.
Estabilidad química: Se analiza cromatográficamente la cantidad de antibiótico tetraciclina. Se lleva a cabo el análisis después de la preparación de la formulación y a intervalos de tiempo apropiados después de ello. Se guardan típicamente las muestras en incubadoras con temperatura controlada, a uno o más de 5 °C, 25 °C y 40 °C durante varias semanas o meses. A intervalos de tiempo apropiados se sacan las muestras de las incubadoras y se mide la concentración del agente activo.
EJEMPLO 2 - Formulaciones con baja viscosidad Los diferentes aceites hidrófobos, adecuados para uso en las composiciones farmacéuticas tópicas, por lo general son aceites líquidos que tienen baja viscosidad. Cuando se usan esos aceites tal cual para suministro tópico de agentes activos, entre otras cosas tienen propiedades no deseables: (1) debido a su baja viscosidad, tienden a gotear y a correrse y, por lo tanto, no es fácil que el paciente los aplique sobre la piel; (2) tienen malas propiedades de suspensión, lo que conduce a la sedimentación rápida de los ingredientes activos no disueltos (API), como se describe en la tabla 2.
TABLA 2 - Preparaciones oleaginosas de baja viscosidad Como se muestra en las formulaciones 001P y 002P, las mezclas de aceites minerales y de aceite de frijol de soya tienen baja viscosidad. Las formulaciones 001 y 002 muestran que, después de la adición del clorhidrato de minociclina, la viscosidad de la formulación permanece invariable y que el ingrediente activo sedimenta EJEMPLO 3 - Formulaciones a base de aceite mineral con viscosidad mejorada Se determinó. la influencia de la combinación de una tetraciclina con alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras, sobre la viscosidad de la formulación, como se describe en la tabla 3a. Se prepararon formulaciones que contenían una mezcla de aceites minerales con alcoholes grasos, ácidos grasos o ceras, y se midió su viscosidad antes y después de la adición de una tetraciclina, específicamente, clorhidrato de miniciclina. La tabla 3a que sigue presenta los resultados de la viscosidad de la formulación antes y después de la adición de una tetraciclina, así como el porcentaje de incremento en la viscosidad, debido a la adición del ingrediente activo.
TABLA 3a - Combinación de una tetraciclina con alcoholes grasos, ácido graso y ceras Muy sorpresivamente se descubrió que la adición de clorhidrato de minociclina a las formulaciones a base de aceite mineral 003 a 005B, condujo a un aumento muy sustancial en la viscosidad, pese a la cantidad muy baja de clorhidrato de minociclina usada, a saber, 0.1 por ciento. Estos resultados totalmente inesperados muestran que la combinación de una tetraciclina, incluso a concentraciones muy bajas, con alcoholes grasos, ácidos grasos o ceras, tiene un efecto sinergistico fuerte sobre la viscosidad de la formulación oleaginosa.
Luego se estudió la influencia de la adición de diferentes concentraciones de una tetraciclina sobre una formulación a base de aceites minerales, cuando se combina el ingrediente activo con una mezcla de aceites minerales, alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras, como se describe en las tablas 3b y 3c.
TABLA 3b - Preparaciones oleaginosas TABLA 3c - Preparaciones oleaginosas La combinación de una tetraciclina con una mezcla de aceites minerales, alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras tiene un fuerte efecto sinergistico y aumenta la viscosidad de la formulación. La viscosidad de una formulación que contiene 0.50 por ciento de clorhidrato de miniciclina es alrededor de tres veces mayor que la viscosidad de la formulación de placebo. El efecto sobre la viscosidad de la formulación está relacionado directamente con la concentración de la tetraciclina : a mayor concentración de tetraciclina, mayor viscosidad de la formulación. En la formulación 238 parece que el efecto de incrementar la viscosidad, del clorhidrato de minociclina, alcanza una meseta cuando está presente el ingrediente activo a una concentración de alrededor de 0.50 por ciento.
En una o más modalidades se provee una formulación oleaginosa que contiene aceites minerales y una tetraciclina en combinación sinergistica con un alcohol graso y/o un ácido graso y/o una cera; donde la viscosidad de la formulación aumenta por la adición del ingrediente activo en más de alrededor del 50 por ciento, más de alrededor de 100 por ciento, más de alrededor de 200 por ciento, más de alrededor de 300 por ciento, más de alrededor de 500 por ciento.
En una o más modalidades · se provee una formulación oleaginosa que contiene aceites hidrófobos, un ingrediente activo en combinación sinergistica con un agente solidificador; donde la viscosidad de la formulación aumenta por la adición del ingrediente activo en más de alrededor de 50 por ciento, más de alrededor de 100 por ciento, más de alrededor de 200 por ciento, más de alrededor de 300 por ciento, más de alrededor de 500 por ciento.
En una o más modalidades, el aumento en la viscosidad de la formulación está relacionado con la concentración del agente activo.
En una o más modalidades, la viscosidad de la formulación es directamente proporcional a la concentración del agente activo; a mayor concentración del ingrediente activo, mayor viscosidad de la formulación.
En una o más modalidades, el efecto de aumento de viscosidad del ingrediente activo llega a una meseta, cuando se incrementa la concentración del ingrediente activo.
En una o más modalidades, la viscosidad de la formulación que contiene el ingrediente activo es el doble de la viscosidad de la formulación de muestra, cuando está presente el ingrediente activo a una concentración de menos de alrededor de 10 por ciento, menos de alrededor de 5 por ciento, menos de alrededor de 1 por ciento, menos de alrededor de 0.5 por ciento, menos de alrededor de 0.1 por ciento, menos de alrededor de 0.05 por ciento, menos de alrededor de 0.01 por ciento.
EJEMPLO 4 - Formulaciones a base de aceites vegetales, con viscosidad mejorada Se prepararon formulaciones con diferentes aceites vegetales, tales como aceite de frijol de soya y aceite de coco, como se describe en la tabla 4a, para estudiar la influencia de la combinación de una tetraciclina con un alcohol graso, sobre la viscosidad de la formulación.
TABLA 4a - Formulación a base de aceites vegetales Encontraste con el fenómeno observado con las formulaciones a base de aceite mineral, no se observó aumento en la viscosidad con la formulación a base de aceites vegetales cuando se combinó una tetraciclina con un alcohol graso.
Se estudió entonces la influencia de la adición de una tetraciclina, sobre las formulaciones a base de aceites vegetales cuando se combina el ingrediente activo con una mezcla de aceites vegetales, alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras, como se describe en la tabla 4b.
TABLA 4b - Formulación a base de aceites vegetales con viscosidad mejorada Como se muestra en la tabla 4b, inesperadamente, la combinación de una tetraciclina con una mezcla de aceites hidrófobos, alcoholes grasos, ácidos grasos y ceras tiene un fuerte efecto espesador sinergistico e incrementa la viscosidad de la formulación. La viscosidad de una formulación que contiene 1.15 por ciento de HCI de minociclina fue alrededor de dos veces mayor que la viscosidad de la formulación de placebo. Además, el efecto sobre la viscosidad de la formulación estuvo relacionado directamente con la concentración de la tetraciclina: a mayor concentración de la tetraciclina, mayor la viscosidad de la formulación.
Asi pues, en una o más modalidades, se provee una formulación oleaginosa que contiene aceites vegetales y una tetraciclina, en combinación sinergistica con un alcohol graso, un ácido graso y una cera; donde se incrementa la viscosidad de la formulación por la adición del ingrediente activo en más de alrededor de 50 por ciento, más de alrededor de 100 por ciento, más de alrededor de 200 por ciento, más de alrededor de 300 por ciento, más de alrededor de 500 por ciento .
En otro experimento, se guardó una muestra del gel de la formulación 244B durante seis meses a 40 °C y se probó en cuanto a la uniformidad del contenido de minociclina. Se encontró que la minociclina estaba dispersada de manera homogénea en la formulación, y permaneció asi aun después de incubación prolongada a 40 °C. Adicionalmente, no cambió el análisis de la minociclina en la formulación después de seis meses de almacenamiento a 40 °C. Asi pues, en una o más modalidades, se provee una formulación de gel hidrófobo, donde la tetraciclina está dispersada de manera homogénea en el gel y permanece dispersada de manera homogénea y estable después de seis meses de incubación a 40 °C.
PARTE B - Formulaciones de espuma EJEMPLO 5 - Procedimientos generales para la fabricación de una espuma Se usan los siguientes procedimientos para producir las muestras de espuma descritas en los ejemplos que siguen, donde sólo se efectúan los pasos relevantes a cada formulación, dependiendo del tipo y la naturaleza de los ingredientes usados.
Paso 1: Se mezclan aceites hidrófobos, tales como aceites minerales, a la temperatura ambiente. Se añaden otros solventes, tales como siliconas, si están presentes, a la temperatura ambiente, bajo mezclado, hasta que se obtenga la homogeneidad de la formulación.
Paso 2: Se calienta la formulación a 70-80 °C y se añaden los compuestos sólidos, tales como los alcoholes grasos, los ácidos grasos y las ceras, se mezcla hasta su disolución completa.
Paso 3: Se enfria la formulación hasta 30-40 °C y se añaden los agentes activos bajo mezclado, hasta obtener la homogeneidad de la formulación.
Paso 4 : Se empaca la formulación en latas de aerosol que se rizan con una válvula, se ponen a presión con el propulsor y se equipan con un accionador adecuado para dispensar la espuma. Opcionalmente, se puede utilizar una unidad de dosis medida, para obtener el suministro de dosis medidas deseables y/o repetibles, de la espuma.
Paso 5: Se lleva a cabo la presurización usando un hidrocarburo gaseoso o una mezcla de gases. Se llenan las latas y luego se calientan durante 30 segundos en un baño caliente a 50 °C, y se sacuden bien inmediatamente después.
Las pruebas A manera de ejemplos no restrictivos, se dan brevemente a continuación ciertas pruebas para caracterizar la espuma y su estabilidad.
Tiempo de colapso Se examina el tiempo de colapso, que es la medida de la estabilidad térmica, dispensando una cantidad dada de espuma y fotografiando secuencialmente su apariencia con el tiempo, durante incubación a 36 °C. El tiempo de colapso resultante se define como el tiempo en que la altura de la espuma alcanza el 50 por ciento de su altura inicial, o si la espuma todavía no ha alcanzado el 50 por ciento de su altura inicial después de unos 180 segundos, se registra entonces el tiempo de colapso como >180. A manera de ilustración únicamente, una espuma puede permanecer al 100 por ciento de su altura inicial durante tres minutos; una segunda espuma puede alcanzar el 90 por ciento de su altura inicial después de tres minutos, una tercera espuma puede alcanzar el 70 por ciento de su altura inicial después de tres minutos, y una cuarta espuma puede alcanzar el 51 por ciento de su altura inicial después de tres minutos; no obstante, en cada unos de estos cuatro casos, el tiempo de colapso se registra como >180, puesto que, para los fines prácticos para facilitar la aplicación por un paciente a un destino, la mayor parte de la espuma permanece intacta durante más de 180 segundos. Si, por ejemplo, la espuma alcanza el 50 por ciento de su altura original, en unos 100 segundos, se registraría que tiene un tiempo de colapso de 100 segundos. Es útil para evaluar los productos de espuma, que mantengan la estabilidad estructural a la temperatura de la piel durante 1 al menos 1 minuto. Las espumas que son estructuralmente estables sobre la piel durante al menos un minuto, se denominan portadores o espumas "estables a corto plazo".
Densidad Se dispensa el producto de espuma en tubos previamente pesados, de un volumen y un peso conocidos. Se efectúan mediciones repetidas de la masa de espuma que llena el tubo, y se calcula la densidad.
Viscosidad Se mide la viscosidad con Brookfield LVDV-II + PRO, con huso SC4-25 a la temperatura ambiente y a 10, 5 y 1 rpm. Se mide usualmente la viscosidad a 10 rpm. Sin embargo, en el limite aparente superior aproximado para el huso, de alrededor de 50,000 cP, se puede medir la viscosidad a 1 rpm, si bien las cifras son de magnitud mayor. A menos que se diga de otra manera, se provee la viscosidad de la formulación antes de espumar (PFF) . No es práctico tratar de medir la viscosidad de la formulación espumable con propulsores regulares, puesto que tienen que almacenarse en latas o botellas a presión, selladas. A fin de simular la viscosidad de las formulaciones espumables con propulsor, se añade un peso equivalente de pentano (un hidrocarburo inferior volátil), y se mezcla con la formulación antes de espumar y se deja durante la noche. Se mide entonces la viscosidad como se dijo arriba.
Estabilidad química Se analiza cromatográfidamente la cantidad de agente activo presente en la espuma suministrada desde diversas latas a presión. Se lleva a cabo el análisis en la linea de base y a intervalos de tiempo apropiados posteriormente. Se guardan típicamente las latas en incubadoras a temperatura controlada, a una o más de 5 °C, 25 °C y 40 °C. A intervalos de tiempo apropiados, se sacan latas y se mide entonces la cantidad de agente activo que hay en la muestra de espuma.
Tamaño de burbuja Las espumas están hechas de burbujas de gas atrapadas en el liquido. El tamaño de la burbuja y su distribución se refleja en la textura visual y la uniformidad de la espuma. Se determina el tamaño de las burbujas de la espuma dispensando una muestra de espuma sobre un portaobjetos de vidrio, tomando una fotografía de la superficie de la espuma con una cámara digital equipada con una lente macro. Se mide el diámetro de alrededor de 30 burbujas, relativamente, para formar una plantilla estándar de calibración. Luego se determinan los parámetros estadísticos, tales como el diámetro medio de burbuja, la desviación de norma y los cuartiles. También se puede tomar la medición del diámetro con un software para analizar imágenes. La cámara usada fue una cámara Nikon D40X (resolución, 10 MP) , equipada con lente Sigma Macro (ref: APO MACRO 150 mm, F2.8 EX DG HSM) . Se recogen las imágenes obtenidas para mantener una región cuadrada de 400 pixeles por 400 pixeles.
Observación microscópica El microscopio de luz permite observar y medir las partículas desde unos cuantos milímetros hasta una miera. El microscopio de luz está limitado por la longitud de onda de la luz visible y, por lo tanto, es útil para medir el tamaño de partículas de más de 800 nanómetros y, prácticamente, desde 1 miera (1,000 nanómetros).
Sacudibilidad La sacudibilidad representa el grado al que el usuario es capaz de sentir / oír la presencia de los contenidos líquidos cuando se sacude la lata a presión llena. Se sacude con fuerza moderada normal, sin sacudimiento vigoroso ni fuerza excesiva. Cuando el usuario no puede percibir el movimiento de los contenidos durante el sacudimiento, se puede considerar que el producto no es sacudible. Esta propiedad puede ser de importancia particular en los casos en que se requiera sacudir para afectar la dispersión apropiada de los contenidos.
TABLA DE CALIFICACIÓN DE LA SACUDIBILIDAD Centrifugación La centrifugación usada en este procedimiento sirve como una condición de esfuerzo que simula el añej amiento de la formulación liquida que se está investigando. Bajo esas condiciones, la fuerza centrifuga aplicada facilita la coalescencia de los glóbulos dispersados o la sedimentación de los sólidos dispersados, lo que da por resultado la pérdida de las propiedades deseadas en la formulación.
También se puede ejecutar la centrifugación a mayores rpm durante un periodo menor, o al menos rpm durante un periodo mayor, teniendo en cuenta que la fuerza G experimentada por las formulaciones es muchas veces mayor que un G, al que se expondría la formulación durante su vida de anaquel. También se puede ejecutar la centrifugación a más rpm durante el mismo periodo, por ejemplo, 3,000 o 10,000 rpm para simular un nivel de esfuerzo extremadamente alto.
EJEMPLO 6 - Formulaciones de espuma hidrófobas libres de agente tensioactivo Se sabe que los agentes tensioactivos son agentes espumadores útiles y, por lo tanto, no es obvio producir espumas de buena calidad libres de agentes tensioactivo. Como lo muestra la tabla 6 que sigue, las formulaciones 0Q1F y 002F que contienen una mezcla de aceite mineral pesado y de aceite mineral ligero, con o sin ciclometicona, no pueden producir espumas y solamente liberan líquidos desde las latas a presión. Se han identificado a continuación los compuestos que no son agentes tensioactivos usualés que son adecuados para la espumación de vehículos oleaginosos.
TABLA 6 - Composiciones oleaginosas Están incluidos en las formulaciones aceites de silicona, tales como ciclometicona, primariamente como agente cosmético, por su contribución a las propiedades táctiles de la piel. Las ciclometiconas volátiles pueden ayudar a reducir la sensación de piel grasosa que puede estar presente en las formulaciones oleaginosas.
EJEMPLO 7 - Espumas libres de agente tensioactivo que contienen ácido graso o bien alcohol graso Se usan dos ácidos grasos en combinación con aceite mineral pesado, aceite mineral ligero y ciclometicona, y se prueban en cuanto a sus propiedades de espumación. Como se describe en la tabla 7a que sigue, la formulación 003F que contiene ácido isoesteárico (un ácido graso liquido) no da lugar a una espuma, sino meramente líquidos burbujeantes generados. La formulación 004F que contiene ácido esteárico (un ácido graso sólido) produjo inicialmente una espuma de calidad bastante buena, pero que no fue estable y colapso después de 10 segundos. De igual manera, las composiciones que contienen alcoholes grasos produjeron espumas de calidad bastante buena, que colapsaron rápidamente (tabla 7b) . De donde se ve que los ácidos grasos solos o los alcoholes grasos solos no son suficientes para estabilizar una espuma hidrófoba, en ausencia de un agente tensioactivo, ni siquiera a concentraciones razonablemente altas.
TABLA 7a - Composiciones que contienen un ácido graso TABLA 7b - Composiciones que contienen alcoholes grasos EJEMPLO 8 - Formulaciones de espuma hidrófobas libre de agente tensioactivo, que contienen una combinación de ácidos grasos y alcoholes grasos Se prepararon formulaciones que contenían una combinación de ácidos grasos y alcoholes grasos, y se probaron en cuanto a sus propiedades de espumacion. Como se describe en la tabla 8 que viene después, las formulaciones 010 (que contienen ácido esteárico y alcohol miristílico) y la formulación 017 (que contiene ácido isoesteárico y alcohol estearílico) no dieron lugar a la formación de espumas de calidad, sino meramente generaron líquidos burbujeantes.
Sin embargo, sorprendentemente, la combinación de ácido esteárico y alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol cetoestearílico o alcohol behenílico (sin ningún agente tensioactivo) dio lugar a espumas de buena calidad que tenían una estructura de burbujas finas, como se muestra en las formulaciones 011, 012, 013 y 014. Esas espumas pueden sr producidas satisfactoriamente en presencia o ausencia de aceites de silicona, como se muestra en la formulación 011 y 016, pese al efecto desespumador de las siliconas. Más aún: las formulaciones 012 y 014 que contienen una combinación de ácido esteárico con alcohol estearílico o alcohol behenílico dan lugar a espumas estables que no colapsan después de 180 segundos a 36 °C. Así pues, se ha descubierto que una combinación de alcoholes grasos y ácidos grasos tiene un efecto sinergístico y posee propiedades de espumacion efectivas en el caso de composiciones oleaginosas para obtener una espuma descomponible, térmicamente estable. Es interesante que el alcohol cetílico y el alcohol estearílico obtuvieran el tamaño menor de burbuja en promedio, mientras que el uso de una combinación de ambos condujo a una reducción sustancial en la viscosidad de la formulación antes de espumar.
TABLA 8 - Composiciones oleaginosas que contienen diversos ácidos grasos y alcoholes grasos TABLA 8 (continuación) EJEMPLO 9 - Formulaciones de espuma hidrófobas libres de agente tensioactivo, que contienen alcoholes grasos, ácido Se prepararon formulaciones que contenían una combinación de ácidos grasos, alcoholes grasos y cera, y se probaron en cuanto a sus propiedades de espumacion. Como se anota en la tabla 9a que viene después, las formulaciones 018 que contenían alcoholes grasos y cantidades bajas de ácido esteárico no dieron lugar a espumas de calidad, sino que generaron espuma de calidad regularmente buena, que colapso muy rápidamente. De manera sorprendente, la adición de aceite de ricino hidrogenado y cera de abejas (en la formulación 019), que ambos son ceras sólidas a la temperatura ambiente, incrementó la calidad de la espuma y se obtuvo una espuma de buena calidad que fue estable a 36 °C . Adicionalmente, las formulaciones que contienen ceras se sienten menos grasosas cuando se aplican en la piel;. Asi pues, se ha descubierto que las ceras, en combinación . con un alcohol graso y un ácido graso, son útiles para producir una espuma de alta calidad sin agentes tensioactivos.
TABLA 9a - Composiciones de espuma hidrófobas que contienen ceras Se prepararon formulaciones adicionales que contenían cerras solas y en combinación con un ácido graso o con un alcohol graso, y se probaron en cuanto a sus propiedades de espumacion. Como se describe en la tabla 9b que sigue, las formulaciones 021, 021b y 022 que contienen cera de abejas sola o en combinación con aceite de ricino hidrogenado, no dieron lugar a espumas de calidad, sino meramente generaron líquidos burbujeantes. La formulación 020 que contenía aceite de ricino hidrogenado solo, ! generó espuma de calidad escasamente buena, que colapso después de 60 segundos. Por otra parte, la combinación de cera de abejas, aceite de ricino ' hidrogenado y alcohol graso, incrementó la calidad de la espuma y produjo espuma de buena calidad que fue estable a 36 °C por más de 180 segundos, como se muestra en la formulación 023. Sin embargó, las formulaciones 024 y 024b, compuestas de combinaciones de cera de abejas, aceite de ricino hidrogenado y ácido graso solos, sin alcohol graso, generaron espuma escasamente buena, que colapso rápidamente. Esto muestra la importancia de la presencia de alcoholes grasos y ceras en las composiciones de espuma oleaginosa. Adicionalmente no sólo se usó cera, tal como aceite de ricino hidrogenado o cera de abejas, en lugar de un ácido graso, sino que se puede usar para facilitar un nivel menor de presencia de ácido graso, sin comprometer las propiedades de la espuma.
TABLA 9b - Composiciones de espuma hidrófobas que contienen ceras EJEMPLO 10 - Formulaciones de espuma de tetraciclina que contienen diferentes aceites hidrófobos Se prepararon formulaciones de espuma de minociclina que contenían aceite de soya, octildodecanol , aceite triglicerídico de cadena media (MCT) y aceite de coco, que son otros ejemplos de aceites hidrófobos. Se evaluaron parámetros tales como la calidad de la espuma, el tiempo de colapso y la densidad. Como se describe en la tabla 10, se obtuvieron espumas de buena calidad que no colapsaron a 36 °C en diferentes composiciones que contenían esos aceites hidrófobos. Se usó aceite de coco, que por sí mismo es un aceite parecido a pasta semisólida, en combinación con aceite de frijol soya líquido.
TABLA 10 - Formulación de espuma que contiene diferentes aceites hidrófobos Comentarios: Todas las espumas fueron de gran calidad y tuvieron un tiempo de colapso a 36 °C de más de 100 segundos, una densidad de espuma menor que 0.3 g/mL y las formulaciones fueron capaces de resistir 4 ciclos de congelación y descongelación, y todavía generar espuma de gran calidad, con un tiempo de colapso, a 36 °C, de más de 100 segundos. Las formulaciones anteriores, sin la adición de propulsor, son composiciones homogéneas parecidas a un gel semisólido, donde no se observa separación ni sedimentación de los ingredientes.
EJEMPLO 11 Formulaciones de espuma de tetraciclina que contienen una cera EJEMPLO 12 Composiciones espumables a base de petrolato Se prepararon formulaciones de espuma que contenían cantidades elevadas de petrolato, en combinación con aceites líquidos, alcoholes grasos y ceras," de acurdo con el procedimiento general de fabricación descrito en el ejemplo 1. Como se describe en la tabla 12a, se obtuvieron espumas descomponibles de calidad en diferentes composiciones que contenían petrolato. Las formulaciones antes de espuma eran semisólidas, viscosas. Al añadir el propulsor, las formulaciones fueron sacudibles, lo que indica que la formulación dentro del recipiente de aerosol es líquida.
TABLA 12a - Formulaciones oleaginosas que contienen petrolato En una o más modalidades, se provee una formulación espumable que comprende petrolato, opcionalmente un aceite líquido, un alcohol graso y una cera; donde la formulación genera espuma descomponible de calidad.
También se prepararon formulaciones de espuma sin ceras, que contenían cantidades elevadas de petrolato, en combinación con aceites líquidos y alcoholes grasos, de acuerdo con el procedimiento general de fabricación descrito en el ejemplo 1. Como se describe en la tabla 12b, se obtuvieron espumas descomponibles de calidad en diferentes composiciones que contienen petrolato sin ceras. Las formulaciones antes de espumar eran semisólidos viscosos. Al añadir el propulsor, las formulaciones fueron sacudibles, lo que indica que la formulación dentro del recipiente de aerosol es liquida.
TABLA 12b - Formulaciones oleaginosas que contienen petrolato En una o más modalidades se provee una formulación espumable que comprende petrolato y un alcohol graso, opcionalmente con manteca de karité, donde la formulación genera una espuma descomponible de calidad. En una o más modalidades, se provee una formulación espumable que comprende petrolato, opcionalmente un aceite líquido y un alcohol graso, opcionalmente con manteca de karité; donde la formulación genera espuma descomponible de calidad.
PARTE C - Propiedades adicionales de las composiciones de tetraciclina EJEMPLO 13 - Estabilidad de un antibiótico de tetraciclina en formulaciones hidrófobas libres de agente tensioactivo Se sabe que los antibióticos tetraciclina son agentes activos muy inestables, que se degradan por un rango amplio de excipientes farmacéuticos usados comúnmente. Por ejemplo, se ha encontrado que la minociclina se degrada en unos pocos días por diferentes solventes hidrófilos (tales como agua, glicerina, PCA de sodio, propilen glicol y polietilen glicoles) , por polímeros dispersados en agua (tales como goma de xantano, poloxámeros, carbómeros, metocel, CMC de sodio) y por agentes tensioactivos (tales como polisorbatos , ésteres de sorbitán, ásteres de polioxialquilo y también por agentes tensioactivos a base de lanolina) . De esa manera, la obtención de una formulación espumable, estable a largo plazo, de antibióticos de tetraciclina, descritos aquí, era un desafío mayor y réquirió tanto de investigación extensiva cuanto -de creatividad.
El siguiente ejemplo ilustra la estabilidad ¦ física de las espumas y la estabilidad química del HC1 de minociclina ("MCH") en formulaciones hidrófobas, o sea,! 238 y 244B, que se describen en las tablas 13a, 13b (i) y 13b (ii) . En un estudio de estabilidad acelerada, se guardaron müestras a 40 °C y se determinó mediante HPLC las concentraciones del HC1 de minociclina. Los resultados de la prueba de estabilidad, después de 2 meses, 3 meses y 6 meses de almacenamiento, están mostrados en las tablas 13b (i) y 13b(ii).
TABLA 13a - Composición de la formulación de espuma incubada a 40 °C Tabla 13a - continuación TABLA 13b (i) - Estabilidad química de composiciones de espuma que contienen HC1 de minociclina TABLA 13b (ii) - Estabilidad física de las composiciones de espuma que contienen HC1 de minociclina = no medido.
Sorpresivamente, y pese a la inestabilidad conocida de los antibióticos de tetraciclina, los resultados de la estabilidad acelerada de ambas formulaciones, después de almacenamiento a 40 °C, mostraron una degradación mínima del agente activo en las formulaciones. Las formulaciones descritas aquí, por lo tanto, . muestran una estabilidad acelerada prolongada para el antibiótico de tetraciclina y una estabilidad física sobresaliente.
Estos resultados ilustran además la dificultad, la complejidad y la obtención inesperada y no obvia de descubrir que las formulaciones libres de agente tensioactivo y libres de agua son químicamente estabules y también son físicamente estables a corto plazo, a mediano plazo y durante periodos de largo plazo. No es suficiente con probar e identificar las sustancias individuales que son químicamente compatibles con el agente activo. La combináción de múltiples sustancias, que por sí mismas son compatibles, puede conducir a una incompatibilidad colectiva. El descubrimiento y el conocimiento de sustancias que sean químicamente compatibles no presupone la estabilidad física de la composición, ni viceversa. Efectuar un estudio de compatibilidad entre componentes individuales de una formulación y los agentes activos, no garantiza ni obtiene la estabilidad física. Es por sí mismo inesperado el descubrimiento de combinaciones de ingredientes que puedan conducir a una formulación físicamente estable, en ausencia de un agente tensioactivo.
EJE PLO 14 - Comparación en fármaco de la estabilidad de minociclina en una formulación de gel hidrófobo o de espuma, frente a un gel de referencia, por contacto con la piel El objetivo de este estudio era determinar la degradación de la minociclina después de la exposición a la piel. Se probaron dos muestras: a. La formulación # 244 de minociclina hidrófoba que contiene 25 por ciento de aceite mineral ligero, 5 por ciento de ciclometicona, 25 por ciento de aceite de coco, 28.5 por ciento de aceite de frijol de soya (aceites hidrófobos); 2 por ciento de aceite de ricino hidrogenado, 2.5 por ciento de cera de abejas (ceras), 5 por ciento de alcohol estearilico, 1 por ciento de alcohol behenilico (alcoholes grasos) , 5 por ciento de ácido esteárico (ácido graso) y alrededor de 1 por ciento de HC1 de minociclina micrónizado. b. Un gel de minociclina de referencia, que comprende, entre otros componentes, silicona y ST Elastomer 10, que fueron mezclados antes de la aplicación, con un componente adicional que incluía agua, etanol y propilen glicol.
Se aplicaron muestras a piel de oreja de cerdo recién recuperada, y se guardaron en un plato Petri, con exposición al aire y a la luz durante seis horas a 35 °C, y se monitoreó las concentraciones de HC1 , de minociclina y su degradante 4-epi, mediante cromatografía de líquido.
Como se muestra en la tabla 14, más adelante, el gel de referencia exhibió una degradación rápida de la minociclina. Después de 6 horas de exposición, el contenido de minociclina disminuyó en 34 por ciento, y su contenido de degradante 4-epi alcanzó 19.4 por ciento, lo que demuestra que el producto gel de referencia no puede suministrar toda la cantidad de antibiótico a la piel en su forma activa.
En completo contraste, la "244" sorpresivamente, y pese a la inestabilidad conocida de la minociclina, los resultados de estabilidad en la piel después de 6 horas, mostraron una degradación muy mínima del agente activo: donde el contenido del degradante 4-epi sólo llegó al 3.3 por ciento, y no se observó disminución detectable en la cantidad de minociclina. Por lo tanto, la formulación de espuma tiene un efecto protector activo sobre el antibiótico tetraciclina, por contacto con la piel, y previene su degradación en el sitio de destino del tratamiento, durante varias horas.
Como consecuencia de estas observaciones, está contemplado que la composición descomponible hidrófoba protege al antibiótico tetraciclina contra la degradación y, por consiguiente, es útil para el tratamiento de sitios y superficies del cuerpo que son húmedas y están expuestas al aire de encima y/o a la luz, sin perder su potencia después de la aplicación.
Como se sabe en la técnica medicinal, la duración del efecto de un fármaco está relacionada directamente con su residencia en el sitio de tratamiento en su forma activa; y por lo tanto, se puede concluir que la composición descomponible hidrófoba de tetraciclina actual, provee tratamiento a largo plazo y facilita- la administración del fármaco con menor frecuencia, en comparación con otras formas del mismo fármaco (si están disponibles)., Tabla 14 - Resultados de estabilidad en pieles de las composiciones que contienen HC1 de minociclina EJEMPLO 15 - Seguridad de los ingredientes inactivos Todos los ingredientes ' inactivos usados en las formulaciones hidrófobas descomponibles de tetraciclina están destinados a uso tópico y están mencionados en la base de datos actual de ingredientes inactivos de la FDA; y las concentraciones usadas no sobrepasan las concentraciones máximas dadas en la base de datos. Como ejemplo, la tabla 15 expone los efectos de dosis aguda de los ingredientes inactivos de la formulación usados en la formulación 244, lo que indica que todos estos ingredientes pueden considerarse en general, seguros (GRAS) .
TABLA 15 - Efectos de la dosis aguda de los ingredientes inactivos de la formulación, usados en la formulación 244 EJEMPLO 16 - Estudios de irritación de los ojos - HET CAM Se puede detectar el potencial de los compuestos para provocar irritación o corrosión irreversible o severa de los ojos observando los cambios adversos que ocurren en la membrana corioalantoica (CAM de un huevo después de exposición a las sustancias químicas de prueba (Luepke, N. P., Kemper, F. H., The HET-CAM test: ' An altenative to the Draize Eye Test, Fd. Chem. Toxic (1986) 24, 495-496). Se hacen girar huevos de gallina fertilizados en una incubadora durante 9 días, después de los cuales se desechan los huevos defectuosos. Se quita la cáscara alrededor de la celda de aire y se extraen las membranas internas para revelar la membrana corionalantoica . Se añaden las sustancias químicas de prueba a la membrana y se dejan en contacto durante hasta 5 minutos. Se examina la membrana en cuanto al daño vascular y el tiempo que se tarda en que ocurra daño se registra. Se califica la irritación de acuerdo con la velocidad a la que ocurren los daños. Para validar los datos HET-CAM se prueban controles positivos y negativos y un control de vehículo, en paralelo con el renglón de prueba.
Para cada renglón de prueba se determinan las calificaciones medias de huevos replicados. Se interpreta la calificación de la irritación (IS) de la siguiente manera: Como se puede ver en la tabla 16, el uso de la HET-CAM para irritación in vitro, FXFM244, sin dilución, no demostró signos de irritación.
TABLA 16 - Estudios de HET CAM de la formulación 244 con 4$ de minociclina Como consecuencia de estas observaciones, la composición de tetraciclina descomponible, hidrófoba, es especialmente adecuada para el tratamiento de condiciones oculares, asi como de otras condiciones que aflijan las áreas de piel sensible y de membrana mucosal. Es de notar que la composición no incluye ningún agente tensioactivo, que se sabe que causan irritación a los ojos y a áreas sensibles adicionales .
Las condiciones oculares que pueden contemplarse, con base en las propiedades antimicrobianas de la tetraciclina, más los efectos antiinflamatorio, antioxidante y anti-apoptosis y neuroprotector de cierto compuesto de tetraciclina (tal como minociclina y doxiciclina) incluyen, de una manera no restrictiva, las que pueden categorizarse por sus síntomas, como las siguientes: enrojecimiento de los ojos, dolor ocular o sensibilidad a la luz, visión borrosa, pérdida de visión, alteraciones visuales - flotadores, destellos, distorsión, halos, etc.; comezón / ardor, lagrimeo / descarga, sensación de algo en el ojo, problemas cíclidos, visión doble.
Los ejemplos -de condiciones relevantes incluyen la degeneración macular, la degeneración macular relacionada con la edad, la degeneración macular "seca" y la degeneración macular "húmeda", que están asociadas con el daño por luz y la apoptosis; las cataratas, que están asociadas con la apoptosis, glaucoma, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma de ángulo cerrado (asociado con la muerte del nervio óptico y la apoptosis) , retinopatía, retinopatia diabética proliferante (apoptosis), edema macular (inflamación), conjuntivitis, uveitis y tracoma (infección).
Los ejemplos no restrictivos de las condiciones oftálmicas que pueden ser tratadas por una composición de tetraciclina hidrófoba, descomponible, de la presente invención, o aquellas condiciones cuyas complicaciones pueden ser tratadas por esa composición, se proveen aquí en orden no necesariamente alfabético: alergia, blefaritis, catarata, corio-retinopatia serosa central, problemas de visión a color, abrasión corneana, edema corneano, úlcera corneana, conjuntivitis, complicaciones por lentes de contacto, dacriocistitis, visión borrosa a distancia, ojo seco, enfermedad de Eale, episcleritis, ectropion ciclido, entropión ciclido, celulitis ciclida, tensión ocular, espasmo de enfoque, glaucoma, glaucoma agudo, iritis, queratocono, enfermedad de Lyme, degeneración macular, edema macular, agujero macular, toxicidad por medicación ocular, miastenia gravis, penfigoide cicatricial ocular, migraña oftálmica, presbicia, ducto lagrimal obstruido, neuritis óptica, ataque del nervio óptico, fractura orbital, celulitis orbital, flietenulosis, pterigio, erosión corneana recurrente, oclusión de arteria retinal, desprendimiento de retina, desgarre retinal, oclusión de, vena retinal, sarcoidosis, escleritis, mal de seno, estrabismo (desalineación ocular) , hemorragia subconj untiva, arteritis temporal, enfermedad tiroidal del ojo, triquiasis, tumor ciclido, temblor de párpado (mioquimia de párpado) , uveitis, desprendimiento del humor vitreo y hemorragia del humor vitreo.
EJEMPLO 17 Demostración in vitro de los efectos antibacterianos de la formulación 244 En un estudio in vitro se reveló que la formulación 244, con 1 por ciento y 4 por ciento de minociclina, inhibía el desarrollo de Streptococcus pyogenes , Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus, así como una cepa resistente a la meticilina de Staphylococcus aureus (MRSA) , como se muestra en la tabla 11. La formulación también es efectiva contra Propion-bacterium acnés, el microorganismo causante del acné. Un producto antibió-tico de referencia, de nombre Ungüento Fucidin (que contiene 2 por ciento de ácido fucídico) fue efectivo únicamente contra cepas de Streptococcus .
Es de notar que se observó este efecto aun cuando el antibiótico tetraciclina está suspendido, y no es de esperar que esté disponible fácilmente para migración en el plato Petri, como se requiere para excretar su actividad antimicrobiana.
TABLA 17 - Efecto antibacteriano in vitro. Comparación entre la formulación 244, el ungüento Fucidin y un placebo. - Diámetro de la inhibición (en rom) * 0 = inefectivo; >30 = muy efectivo.
Como consecuencia de estas observaciones, se contempla que la composición de tetraciclina hidrófoba, descomponible, de la presente invención, es útil en el tratamiento de cualquier condición o enfermedad que pueda ser tratada con un gel o con una espuma, que incluye un componente bacteriano como uno de sus factores etiológicos.
Como consecuencia de estas observaciones, la composición de tetraciclina hidrófoba, descomponible, es especialmente adecuada para el tratamiento de cualquier condición que involucre, como un factor etiológico directo o como una complicación secundaria, una infección que involucre un microorganismo que sea susceptible de ser tratado con tetraciclina .
Las condiciones de la piel que pueden contemplarse, con base en las propiedades antimicrobianas de la tetraciclina, más los efectos antiinflamatorio, antioxidante y neuroprotector de cierto compuesto de tetraciclina (tal como la minociclina y la doxiciclina) incluyen, de una manera no restrictiva, por ejemplo: celulitis, absceso cutáneo, erisipelas, eritrasma, foliculitis, furúnculos y carbunclos, hidradenitis supurante, impétigo, ectima, linfadenitis, linfangitis, infecciones por MRSA, infección subcutánea necrotizante y síndrome estafilocóccica de piel escaldada.
De igual manera, la composición de la presente invención es adecuada para el tratamiento de cualquier condición ocular que involucre una infección bacteriana, infecciones vaginales y cualquier infección adicional de los sitios de destino que pueda ser tratada por un gel o una espuma .
Pueden ser aplicables las mismas composiciones en cualquier caso de una condición que involucre una infección secundaria, tal como dermatitis atópica y otras condiciones de prurito y xeróticas.
EJEMPLO 18 Suministro a la piel y biodisponibilidad sistémica de la minociclina Se probó la penetración transdérmica de la minociclina usando un sistema de difusión in vitro de celda de Franz. Este sistema es usado comúnmente para probar el suministro de fármacos a través de la piel, desde formas de dosis tópicas semisólidas. Se usó piel "porcina de acuerdo con Draft New Guideline 428 de la OECD, debido a sus características de permeación similares a las de la piel humana. Se emplearon los siguientes parámetros experimentales : Se probaron dos formulaciones: 244 al 1% y 244 al 4% (que comprendían 1% y 4% de minociclina, respectivamente) .
Se usaron celdas de difusión de Franz verticales (PermeGear, 1.77 cm2 de área, 14 mL de fluido receptor) .
Se usaron 6 celdas para probar la formulación al 4 por ciento; se usaron 5 celdas para probar la formulación al 1 por ciento, y se usó una celda como un "control negativo" (sin ninguna muestra aplicada) . Se colocó en cada celda aproximadamente 500 mg de producto.
Los compartimentos receptores, fueron muestreados en la línea de base y a las 3, 6, 9 y 24 horas después de la aplicación. En el punto de las 24 horas de tiempo, se procesó la piel de la siguiente manera: - Se eliminaron los residuos de materiales de la piel, usando papel filtro, y a continuación se desprendió la piel usando una vez cinta adhesiva "Scotch Magic® Tape", 3M.
- Se deben transferir 19 cintas secuenciales (9 y 10) a dos ampollas separadas, con 3 mL de solución de extracción ("Stratum Corneum 1" y "Stratum Corneum 2") .
- Se cortó el área de piel circular (1.77 cm2 y se transfirió a una ampolla con 3 mL de una solución de extracción (Piel viable - muestras VS) .
TABLA 18 Suministro in vitro a piel: Formulación 244 (1% y 4%) Se pueden extraer las siguientes conclusiones de este experimento: 1. Suministro transdérmico : Después de 24 horas de exposición, la cantidad que se encontró en las células receptoras fue inferior al limite de cuantificación (LOQ) del método analítico (LOQ = 2 ug/mL) . Este resultado demuestra claramente ninguna absorción sistémica del fármaco a partir de la formulación de espuma FMFX244. Por lo tanto, se puede concluir que la aplicación tópica de la espuma FMFX244 no debe involucrar ningún efecto adverso sistémico. 2. - Suministro intradérmico (suministro en la piel) :La cantidad media total de minociclina en la piel, después de 24 horas de exposición, fue 9.5 ug/cm2 para la formulación al 1 por ciento, y 43 µ?/?p?2 para la formulación al 4 por ciento. El peso de la piel en el área de suministro es alrededor de 100 mg, lo que implica que la concentración de minociclina en la piel, después de 24 horas de exposición, es alrededor de 90 pg/g de piel, para la formulación al 1 por ciento, y alrededor de 430 µ/g para la formulación al 4 por ciento. De acuerdo con la literatura, la concentración inhibidora mínima (MIC) para la minociclina es menos de 4 g/mL y, por lo tanto, se puede concluir que las concentraciones encontradas en la piel son suficientes para tratar infecciones bacterianas en la piel.
Es notable que se observó este perfil de penetración en la piel aun cuando el antibiótico tetraciclina está suspendido, y no se espera que esté disponible fácilmente para migración hacia la piel.
Como consecuencia de estas observaciones, la composición de tetraciclina hidrófoba, descomponible, es especialmente adecuada para el tratamiento de cualquier condición cutánea que ocurra en la piel.
Las condiciones cutáneas que se pueden contemplar con base en las propiedades antimicrobianas de la tetraciclina, más los efectos antiinflamatorio, antioxidante, anti-apoptosis y neuroprotector de cierto compuesto de tetraciclina (tal como la minociclina y la doxiciclina) incluyen, pero de manera no restrictiva, por ejemplo: absceso, acné, cicatrices de acné, dermatosis neutrófila febril aguda, dermatitis alérgica de contacto, alopecia, pie de atleta, dermatitis atópica, carcinoma de célula basal, vejigas, bromhidrosis, quemaduras, candidiasis callosa, carbunclos, celulitis, varicela, urticaria colinérgica, efectos crónicos de la luz solar, herpes labial, urticaria labial, espinillas, callos, absceso cutáneo, larva migrans cutánea, miasia cutánea, manchas negras, parasitosis delusional, dermatitis, demografismo, dermatofitosis, erupciones y reacciones por fármacos, eczema dishidrótico, ectima, quiste epidermoide, erisipelas, erisipelas, eritrasma, dermatitis exfoliante, eritema multiforme, eritema nodosum, foliculitis, infecciones fúngales de las uñas, furúnculos, herpes genital, granuloma anular, piojos en la cabeza, hidradenitis supurante, urticaria, foliculitis, hirsutismo, hiperhidrosis, hipohidrosis , ictiosis, impétigo, uñas enterradas, intertrigo, dermatitis irritante de contacto, prurito, sarana de Jock, queratosis pilaris, salpullido simplex chronicus, salpullido planus, salpullido escleroso, linfadenitis, linfangitis, mastocitosis, sarampión, elanoma, miliaria, lunares, molluscum contagiosum, MRSA, infección subcutánea necrotizante, dermatitis nummular, herpes oral, panniculitis , parapsoriasis paranichia, foto-alergia, daños por la luz, irritación por la luz, fotosensibilidad, pápulas, dermatitis perioral, barros, pitiriasis rosea, pitiriasis liquenoide, pitiriasis rosea, pitiriasis rubra pilaris, hiedra venenosa, úlceras por presión, urticaria por presión, pruritis, pseudofolliculitis barbae, psoriasis, PUPPP, pústulas, granuloma piogénico, roña, gusano anular, rosácea, roseóla, rubéola, sarna, quiste sebáceo, dermatitis seborreica, queratosis seborreica, zoster, cáncer de piel, salpullido cutáneo, síndrome estafilocóccico de piel escaldada, dermatitis de estasis, síndrome de Stevens-Johnson, quemaduras solares, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedís, tinea versicolor, neurólisis epidérmica tóxica, virus de varicela zoster, deficiencia de vitamina D, urticaria acuosa, xerosis, zoster.
EJEMPLO 19 Estudios ex vivo de los efectos anti-apoptosis de la formulación 244 con 1 por ciento y 4 por ciento de minociclina Se muestra que la irradiación con UVB de la piel disminuye la viabilidad de ' las células, la capacidad antioxidante total, al mismo tiempo que aumenta los niveles de inflamación (secreción de citocinas proinflamatorias) y la apoptosis de células epidérmicas.
Tratamiento previo con la formulación 244 Se trataron tópicamente muestras de piel humana en cultivo de órganos, con la formulación 244 (placebo, minociclina al 1 por ciento y al 4 por ciento) durante 24 horas; luego se las irradió con UVB (400 mJ/cm2) y se las incubó durante otras 72 horas. 'Se midió la activación de la apoptosis 24 horas después de la irradiación, midiendo el grado de actividad de caspasa 3 en láminas epidérmicas.
La tabla 19a y la tabla 19b demuestran el efecto de la formulación 244 (con o sin minociclina) sobre la apoptosis de células epidérmicas y la viabilidad después de irradiación con UVB del cultivo de órgano de la piel. Como se muestra en la tabla 19a, la activación de la apoptosis disminuyó significativamente con FXFM244, de una manera que depende de la dosis.
La viabilidad de las células, cuando se mide mediante el análisis MTT 72 horas después de la irradiación, disminuyó como se muestra en la tabla 19b. Una serie de mediadores implicados en la apoptosis pertenece a las cisteinil proteasas o caspasas especificas para el aparato. Se ha identificado un miembro de esta familia, la caspasa-3, como un mediador clave de la apoptosis en células de mamíferos. En términos generales, cuando aumenta la activación de la caspasa, se asegurará un mayor porcentaje de muertes de las células.
TABLA 19a - Efecto de la formulación 244 sobre la activación de apoptosis en cultivo de órgano de piel, después de irradiación con UVB TABLA 19b - Efecto de la formulación 244 sobre la viabilidad del cultivo de órgano de piel Comentarios: Se observó que, en el caso de las células que estuvieron en contacto con una formulación de placebo, la irradiación provoca una disminución en la viabilidad de las células. Por otra parte, en las células que estuvieron en contacto con una formulación que contenia minociclina, se observó mayor viabilidad de las células tanto antes como después de la irradiación, en comparación con el placebo, lo que es señal de la regeneración de las células. Por lo tanto, la presente formulación que comprende minociclina es capaz de prevenir la muerte de las células en caso de irradiación, e incluso puede estimular o provocar la regeneración de las células.
Tratamiento con la formulación 244 después de inducción de daño por UV.
Se irradiaron muestras de piel humana en un cultivo de órganos, con UVB (400 mJ/cm2) y se incubaron durante 72 horas adicionales. Luego se aplicó la formulación 244 al 4 por ciento, a la piel, y se midió la activación de la apoptosis 24 horas después del tratamiento, midiendo el grado de actividad de caspasa-3 en láminas epidérmicas.
Como se muestra en la tabla 19c, el tratamiento con la formulación al 4 por ciento dio por resultado una disminución de alrededor de 60 por ciento en la apoptosis de las células epidérmicas.
TABLA 19c - Efecto terapéutico de la formulación 244 (aplicación después de la irradiación) Conclusión Estos resultados demuestran que la formulación 244 tiene propiedades protectoras en el caso de daño solar inducido por UVB, o cualquier otra condición asociada con exposición a la luz del sol u otra luz ( (por ejemplo, láser) . Por lo tanto, puede ser capaz de reducir el daño fotónico a la piel y el envejecimiento fotónico y, más en general, de reducir la tensión oxidante y la inflamación en las patologías cutáneas que se sabe que van acompañadas de muerte apoptótica de las células.
Es de notar que este perfil de penetración en la piel se observa aun cuando el antibiótico tetraciclina está suspendido y no se espera que esté disponible fácilmente para migración hacia el tejido, y que provea el efecto anti-apoptótico deseable.
Como consecuencia de estas observaciones, la composición de tetraciclina hidrófoba, descomponible, es especialmente adecuada para el tratamiento de cualquier condición que incluya la apoptosis como uno de sus factores etiológicos.
EJEMPLO 20 Estudio de compatibilidad Procedimiento: Se incubó clorhidrato de minociclina ("MCH") como una suspensión con varios excipientes, a 25 °C y 40 °C, durante un máximo de sesenta días o hasta el punto en que se sospechó que había degradación. Más adelante se detalla la proporción entre MCH y el excipiente probado. La inspección visual fue el principal criterio para la indicación de compatibilidad. El color de la suspensión de MCH intacta es amarillo pálido, y cualquier cambio de color (por ejemplo, hasta naranja oscuro, rojo, verde, pardo y negro) indica oxidación o degradación.
Se probaron solventes hidrófilos en cuanto a su compatibilidad con MCH, a una proporción de MCH a excipiente de 1:;250: dimetil isosorbide, glicerina, etanol, propilen glicol, butilen glicol, PEG 200, hexilen glicol, PEG 400, sulfóxido de dimetilo y éter monoetilico de dietilen glicol, y se encontraron que eran incompatibles con el MCH.
Se probaron emolientes oleosos y ceras en cuanto a su compatibilidad con el MCH a una proporción de MCH: excipiente de 1:250 para los emolientes oleosos y de 1:50 para las ceras. Se encontró que el aceite de ricino hidrogenado, el aceite de ricino, los cocoglicéridos, el adipato de diisopropilo, el aceite mineral, el aceite de coco, la cera de abejas, el aceite MCT, la ciclometicona, el isododecano, el octanoato de cetearilo, el aceite mineral gelificado, el miristato de isopropilo, el éter estearilico de PPG, el aceite mineral pesado, el octil dodecanol, el petrolato blanco, el petrolato, la parafina 51-53, la parafina 58-62, el aceite de caléndula, la manteca de kerité, el aceite de semilla de uva, el aceite de almendras, el aceite de jojoba, el aceite de aguacate, el aceite de cacahuate, el aceite de germen de trigo y la grasa dura, eran compatibles con el MCH. Se encontró que el aceite de semillas de granada era incompatible con el MCH.
Se probó la compatibilidad del MCH con el agente tensioactivo hidrófobo, después de solubilizar el agente tensioactivo en aceite mineral (se demostró previamente que el aceite mineral era compatible con el CH) . Se probaron los agentes tensioactivos en cuanto a su compatibilidad con el MCH a una proporción de MCH : excipiente de 1:50. Se encontró que el diestearato de PEG 150, el laureth 4, el PEG 40, el aceite de ricino hidrogenado la lanolina de PEG 75, el diestearato de P20, el estearato de PEG100, el monoestearato de glicerilo, el estearato de PEG 40, el montanov S (glucósido de alcohol cocoilico (y) alquilo de 12 a 20 átomos de carbono) ) , el lactato de alquilo, el gel de bentón, el SPAN 60, el sesquiestearato de sorbitán, el SPAN 40, el SPAN 80, el Tween 20, el Tween 60, el ceteth 2, los ésteres D1813 de ácido esteárico de sacarosa, el ceteareth 20, el esteareth 2 / esteareth 21, el sesquiestearato de metil glucosa, el Oleth 20 y el éter metil glucosa de PPG 20 eran incompatibles con el MCH. Se encontró que los ésteres D1803 de ácido esteárico de sacarosa, los ésteres D1807 de ácido esteárico de sacarosa y los ésteres D1811 de ácido esteárico de sacarosa eran compatibles con el MCH; sin embargo, no todos ellos se disolvieron en aceite (por ejemplo, 1811, 1813) .
Se probaron los adyuvantes de espuma en cuanto a su compatibilidad con el MCHa una proporción de MCH: excipiente de 1:50. Se encontró que el alcohol isoestearilico, el alcohol behenilico, el alcohol estearilico, el alcohol cetílico, el alcohol oleilico, el alcohol miristilico, el alcohol cetoestearilico, el ácido palmitico, el ácido esteárico y el ácido oleico son compatibles con el MCH. El ácido isoesteárico no es compatible con el MCH.
Se probaron los aditivos en cuanto a su compatibilidad con el MCH, a una proporción de MCH: excipiente de 1:50. Se encontró que Aerosil y Menthol eran compatibles con el MCH. El dióxido de titanio y Ethocel no fueron compatibles con el MCH.
Se probaron los aditivos en cuanto a su compatibilidad con el MCH. Se añadieron cantidades mínima de agua (100 L) al MCH, suspendido en excipientes que habían demostrado ser compatibles, para examinar si el agua puede acrecentar la oxidación / degradación en ausencia o presencia del antioxidante. En paralelo, se añadieron antioxidantes a las suspensiones de MCH que comprendían agua. Se añadió también antioxidantes a los excipientes que se encontró que no eran compatibles con el MCH. La adición de agua provocó una degradación rápida del MCH. La adición de los antioxidantes alfa-tocoferol, BHA/BHT y galato de propilo no previno dicha degradación del MCH-. Los excipientes compatibles se volvieron incompatibles en presencia del agua La adición de antioxidantes no alteró este resultado.
EJEMPLO 21 Estudio de color y pigmentación Parte A - Cambio de color Se incubaron muestras de las formulaciones 238 y 216 con 1 por ciento de minociclina, durante tres meses, a 25 °C, 30 °C y 40 °C. Después de este periodo se accionó el producto de espuma y se observó el cambio de color. Se observó desde un cambio mínimo hasta ninguno después de almacenar durante tres meses a las tres temperaturas.
Parte B - Pigmentación Se accionó una cantidad grande de MCH 244 al 4 por ciento sobre piel humana para observar si ocurría alguna pigmentación de la piel. Se notó desde una pigmentación mínima de la piel hasta ninguna después de frotar la espuma sobre la piel, cuando se observó después de alrededor de 30 segundo .

Claims (33)

REIVINDICACIONES 1.- Una composición terapéutica tópica, descomponible, hidrófoba, que comprende: un portador que comprende de alrededor de 60 por ciento a alrededor de 99 por ciento en peso de por lo menos un aceite hidrófobo y por lo menos un agente modificador de viscosidad, seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y una cera; y un antibiótico tetraciclina; caracterizado porque - por lo menos parte del antibiótico tetraciclina está suspendida en la composición; - la viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 30 por ciento mayor que la viscosidad del portador sin el antibiótico tetraciclina; y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico tetraciclina sin los agentes modificadores de viscosidad; y donde, después de almacenar a 25 °C durante al menos seis meses, la composición retiene por lo menos el 90 por ciento de la tetraciclina que estaba inicialmente presente en la composición; y donde, cuando se empaca en un recipiente de aerosol al que se añade un propulsor gaseoso licuado o comprimido, la composición produce, al liberarla desde el recipiente, una espuma descomponible de una calidad por lo menos buena, que se descompone fácilmente cuando se aplica una fuerza de corte . 2. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el incremento de viscosidad es un incremento sinergistico, de manera que la viscosidad combinada del portador y la viscosidad del aceite hidrófobo y del antibiótico tetraciclina sea menor que la viscosidad de la composición. 3. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el vehículo hidrófobo descomponible tiene la forma de un gel antes de la adición del propulsor; donde dicho gel se licúa y se esparce fácilmente cuando se le aplica una fuerza cortante moderada. 4. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el vehículo hidrófobo descomponible tiene la forma de una espuma; donde dicha espuma tiene un tiempo de colapso de más de alrededor de 3 minutos . 5. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 3, en la que la proporción de la composición, sin tomar en cuenta el propulsor, con respecto al propulsor, es de alrededor de 100:1 a alrededor de 100:25. 6. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el al menos un aceite hidrófobo está seleccionado del grupo que consiste de: un aceite mineral, un aceite de hidrocarburo, un aceite de éster, un éster de un ácido dicarboxílico, un aceite triglicerídico, un aceite de origen vegetal, un aceite de origen animal, un aceite insaturado o poliinsaturado, un diglicérido, un éter alquílico de PPG, un aceite esencial, un aceite de silicona, una parafina líquida, una isoparafina, una polialfa olefina, una poliolefina, un poliisobutileno, un isoalcano sintético, isohexadecano, isododecano, benzoato de alquilo, octanoato de alquilo, benzoato de alquilo de 12 a 15. átomos de carbono, octanoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, behenato de araquidilo, propionato de araquidilo, laurato de bencilo, miristato de bencilo, palmitato de bencilo, dilinoleato dimérico de bis (octildodecil estearoilo) , miristato de butilo, estearato de butilo, etilhexanoato de cetearilo, isononanoato de estearilo, acetato de cetilo, etilhexanoato de cetilo, lactato de cetilo, miristato de cetilo, octanoato de cetilo, palmitato de cetilo, ricinoleato de cetilo, oleato de decilo, dietilhexanoato de dietilenglicol , dioctanoato de dietilenglicol , diisononanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, hexanoato de dietilo, adipato de dietilhexilo, malato de dietilhexilo, succinato de dietilhexilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, sebacato de diisopropilo, dilinoleato dimérico de diisoestearilo, fumarato de diisoestearilo, malato de dioctilo, oleato de dodecilo, palmitato de etilhexilo, derivados estéricos de ácido lanólico, cocoato de etilhexilo, etilhexanoato de etilhexilo, hidroxiestearato de etilhexilo, isononanoato de etilhexilo, palmitato de etilhexilo, pelargonato de etilhexilo, estearato de etilhexilo, estearato de hexadecilo, laurato de hexilo, laurato de isoamilo, isocetilbehenato de isocetilo, lanolato de isocetilo, palmitato de isocetilo, estearato de -isocetilo, salicilato de isocetilo, estearato de isocetilo, estearoil-estearato de isocetilo, octanoato de isocerearilo, etilhexanoato de isodecilo, isononanoato de isodecilo, oleato de isodecilo, isononanoato de isononilo, oleato de isodecilo, decanoato de isohexilo, octanoato de isononilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, laurato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, behenato de isoestearilo, citrato de isoestearilo, ecurato de isoestearilo, glicolato de isoestearilo, isononanoato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, lactato de isoestearilo, linoleato de isoestearilo, linolenato de isoestearilo, malato de isoestearilo, neopentanoato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, salicilato de isoestearilo, tartrato de isoestearilo, isononanoato de isotridecilo, isononanoato de isotridecilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo, miristato de miristilo, naopentanoato de miristilo, propionato de miristilo, miristato de octildodecilo, dicaprato de neopentilglicol, octil dodecanol, estearato de octilo, palmitato de octilo, behenato de octildodecilo, hidroxiestearato de octildodecilo, miristato de octildodecilo, estearoilestearato de octiododecilo, erucato de oleilo, lactato de oleilo, oleato de oleilo, miristato de propilo, acetato de éster miristílico de propilenglicol , dicaprato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, aceite de soya maleatado, caprato de estearilo, heptanoato de estearilo, propionato de estearilo, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, oleato de glicerilo, etilhexanoato de tridecilo, isononanoato de tridecilo, citrato de triisocetilo, aceite de laurel de Alejandría, aceite de aguacate, aceite pétreo de albaricoque aceite de cebada, aceite de semilla de borraja, aceite de caléndula, aceite de nogal canelle, aceite de cañóla, aceite de ricino triglicérido caprílico / cáprico, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de algodón, aceite de pepita de algodón, aceite de onagra temprana, aceite de semilla de lino, aceite de cacahuate, aceite de avellana, triacetato de glicereth, triheptanoato de glicerol, trioctanoato de glicerilo, triundecanoato de glicerilo, aceite de cañamón, aceite de jojoba, aceite de lucerna, aceite de germen de maíz, aceite de médula, aceite de mijo, dicaprilato / dicaprato de neopentilglicol, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de flor de la pasión, tetraestearato de pentaeritritilo, aceite de adormidera, ricinoleato de propilenglicol, aceite de colza, aceite de centeno, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, manteca de karité, aceite de soya, aceite de frijol de soya, aceite de almendras dulces, aceite de girasol, aceite de sisimbrio, aceite de sizigio aromático, aceite de árbol de té, aceite de nuez, glicéridos de germen de trigo, aceite de germen de trigo, éter butílico de PPG-2, éter butílico de PPG-4, éter butílico de PPG-5, éter butílico de PPG-9, éter butílico de PPG-12, éter butílico de PPG-14, éter butílico de PPG-15, éter estearílico de PPG-15, éter butílico de PPG-16, éter butílico de PPG-17, éter butílico de PPG-18, éter butílico de PPG-20, éter butílico de PPG-22, éter butílico de PPG-24, éter butílico de PPG-26, éter butílico de PPG-30, éter butílico de PPG-33, éter butílico de PPG-40, éter butílico de PPG-52, éter butílico de PPG-53, éter cetílico de PPG-10, éter cetílico de PPG-28, éter cetílico de PPG30, éter cetílico de PPG-50, , éter isocetílico de PPG-30, éter laurílico de PPG-4, éter laurílico de PPG-7, éter metílico de PPG-2, éter metílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-4, éter oleílico de PPG-10, éter oleílico de PPG-20, éter oleílico de PPG-23, éter oleílico de PPG-30, éter oleílico de PPG-37, éter butilico de PPG-40, éter oleiLico de PPG-50, éter estearílico de PPG-11, aceite de arenque, aceite de bacalao, aceite de salmón, ciclometicona, un dimetil polisiloxano, dimeticona, un aceite de silicona modificado con epoxi, un aceite de silicona modificado con ácido graso, un aceite de silicona modificado con un grupo flúor, un metilfenil polisiloxano, fenil trimeticona y un aceite de silicona modificado con un grupo poliéter. 7. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el alcohol graso tiene por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono; y donde el ácido graso tiene por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono. 8. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el alcohol graso y el ácido graso tienen un punto de fusión de más de alrededor de 40 °C. 9. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 8, en la que el alcohol graso está seleccionado del grupo que consiste de alcohol laurilico, alcohol miristilico, alcohol cetilico, alcohol estearílico, alcohol araquidilico, alcohol behenílico, tetracosanol, hexacosanol, octacosanol, triacontanol, tetratriacontanol ; y donde el ácido graso está seleccionado del grupo que consiste de: ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, , ácido hexadecanoico, ácido heptadecanoico, ácido octadecanoico, ácido eicosanoico, ácido docosanoico, ácido tetracosanoico, ácido hexacosanoico, ácido heptacosanoico, ácido octacosanoico, ácido triacontanoico, ácido detriacontanoico, ácido tritriacontanoico, ácido tetratriacontanoico y ácido pentatriacontanoico . 10. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 7, en la que la cadena de carbono del alcohol graso o del ácido graso está sustituida con un grupo hidroxilo . 11. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 10, en la que la cadena de carbono del ácido graso es ácido 12-hidroxi esteárico. 12. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que la cera está seleccionada del grupo que consiste de una cera vegetal, cera de carnauba, cera de candelilla, cera de ouricury, cera de caña de azúcar, cera de retama, aceite de jojoba; una cera animal, cera de abejas; una cera derivada de petróleo, una cera de parafina, polietileno y sus derivados. 13. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el agente modificador de viscosidad es una combinación que comprende: (i) por lo menos un alcohol graso y por lo menos un ácido graso; o (ii) por lo menos un alcohol graso y por lo menos una cera; o (iii) por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera; o (iv) por lo menos un alcohol graso, por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera. 14. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el vehículo hidrófobo descomponible está sustancialmente libre de agentes tensioactivos, solventes próticos, solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona. 15. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el vehículo hidrófobo descomponible está sustancialmente libre de agentes tensioactivos, agentes gelificadores poliméricos, polioles, alcoholes de cadena corta y agentes espesadores de silicona. 16. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 15, en la que el vehículo hidrófobo descomponible contiene menos de alrededor de 0.4 por ciento, o menos de alrededor de 0.2 por ciento, o menos de alrededor de 0.1 por ciento de agentes tensioactivos, solventes próticos, solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona. 17. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el antibiótico tetraciclina está seleccionado del grupo que consiste de: tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, limeciclina, meclociclina, metaciclina, minociclina, rolitetraciclina, clorotetraciclina y tigeciclina. 18. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el antibiótico tetraciclina es hidrófobo . 19. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, en la que el antibiótico tetraciclina está presente en forma de base libre, en forma de un hidrato, en forma de una sal o en una forma compleja. 20. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 19, en la que el logaritmo de la constante de distribución del antibiótico tetraciclina, a pH 7.0 (regulador / cloroformo) es igual a o menos que alrededor de 0.2. 21. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 18, en la que el antibiótico tetraciclina no comprende ningún grupo hidroxi en los átomos de carbono 5, 6 y 7. 22. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 18, en el que el antibiótico tetraciclina está seleccionado del grupo de minociclina y doxiciclina o es minociclina . 23. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 1, que comprende además un agente , activo adicional . 24. - La composición terapéutica tópica de la reivindicación 23, en la que el agente' activo adicional está seleccionado del grupo que consiste de: un extracto herbal activo, un acaricida, un agente eliminador de manchas de envejecimiento y de queratosa, un alérgeno, un ácido alfa-hidroxilico, un agente analgésico, un andrógeno, un agente anti-acné, un agente antialérgico, un agente antienvejecimiento, un agente antibacteriano, un antibiótico, un agente contra quemaduras, un agente anticanceroso, un agente contra la caspa, un antidepresivo, un agente contra la dermatitis, un agente antiedémico, un agente antifungal, un antihistaminico, un agente antihelmíntico, un agente anti-hiperqueratosis, un agente antiinfeccioso, un agente antiinflamatorio, un antiirritante, un agente antilipénico, un agente antimicrobiano, un agente antimicótico, un antioxidante, un agente antiparasitario, un agente antiproliferante, un agente antiprurítico, un agente antipsoriático, un agente antirosácea, un agente antiseborreico, un agente antiséptico, un agente anti-hinchamiento, un agente antiviral, un agente anti-verrugas, un agente anti-arrugas, un . agente anti-levadura, un astringente, un ácido beta-hidroxilico, peróxido de benzoilo, un agente cardiovascular tópico, un agente quimioterapéutico, un corticoesteroide, una sustancia inmunógena, un ácido dicarboxilico, un desinfectante, un estrógeno, un fungicida, un regulador del crecimiento del pelo, un hapteno, una hormona, un hidroxiácido, un inmunosupresor , un agente inmuno-regulador, un agente inmuno-modulador, un agente inmuno-estimulante, un insecticida, un repelente de insectos, un agente queratolitico, una lactama, un agente anestésico local, un agente lubricante, un agente enmascarado , metales, un óxido metálico, un mitocida, un neuropéptido, un agente anti-inflamatorio no esteroidal, un agente oxidante, un pediculicida, un péptido, un pesticida, una proteina, un agente de terapia fotodinámica, una progesterona, un depurador de radial, un agente reengrasador, un retinoide, un sanador, un escabicida, un sedante, un agente auto-bronceador, un agente protector de la piel, un agente blanqueador de la piel, un esteroide, una hormona esteroidal, un agente vasoactivo, un vasoconstrictor, un vasodilatador, una vitamina , una vitamina A, un derivado de vitamina A, una vitamina B, un derivado de vitamina B, una vitamina C, un derivado de vitamina C, una vitamina D, un derivado de vitamina D, un análogo de vitamina D, una vitamina F, un derivado de vitamina F, una vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizador de heridas y un eliminador de verrugas. 25 . - La composición de la reivindicación 1, en la que, cuando se prueba en la celda de Franz, en un modelo in vi tro usando piel humana o de cerdo, aporta una cantidad de tetraciclina en la piel que es mayor que la cantidad respectiva transferida transdérmicamente . 26. - La composición de la reivindicación 25, en la que, cuando se prueba en la celda de Franz, en un modelo in vitro usando piel humana o de cerdo, la proporción entre la cantidad de la tetraciclina que se encuentra en la piel y la cantidad respectiva transferida transdérmicamente, es mayor que aproximadamente 100:1, o está entre alrededor de 100:1 y alrededor de 10:1, o está entre alrededor de 10:1 y alrededor de 2:1 o es más de 1:1. 27. - La composición de la reivindicación 1, en la que la concentración de la tetraciclina en la composición hidrófoba descomponible es mayor que la concentración más baja que da por resultado el suministro intradérmico de concentraciones suficientes de la tetraciclina para que tenga un efecto terapéutico, cuando se prueba en la celda de Franz, en un modelo in vitro, usando piel humana o de cerdo. 28. - La composición de - la reivindicación 1, en la que la composición previene la degradación del antibiótico tetraciclina cuando se aplica sobre el sitio de destino del tratamiento . 29. - Un método para prevenir, tratar o aliviar los síntomas de un trastorno dermatológico, oftalmológico, ginecológico o mucosal, que comprende: aplicar tópicamente al área de destino una composición terapéutica hidrófoba de cualquiera de las reivindicaciones precedentes. 30. - El método de la reivindicación 29, en el que el trastorno incluye: infección bacteriana, inflamación, tensión oxidante y neurodegeneración y/o apoptosis, como uno de sus factores etiologicos. 31. - El método de la reivindicación 29, en el que el trastorno está seleccionado del grupo que consiste de: una condición dermatológica de acné, acné conglobata, acné fulminans, acné vulgaris, cicatrices de acné, dermatosis neutrófila febril aguda, linfangitis aguda, dermatitis alérgica de contacto, alopecia, pie de atleta, dermatitis atópica, infecciones bacterianas de la piel, calvicie, carcinoma de célula basal, vejigas, bromhidrosis, bullos penfigoide, quemaduras, candidiasis de callo, carbunclos, celulitis, quemaduras por sustancias químicas, varicela, colesteatoma, urticaria colinérgica, efectos crónicos de la luz solar, herpes labial, urticaria labial, espinillas, erupción progresiva, absceso cutáneo, larva migrante cutánea, miasis cutánea, manchas negras, parasitosis delusional, enfermedad de Dercum, dermatitis, derematitis herpetiforme, dolor dermatológico, inflamación dermatológica, demografismo, dermatofitosis, erupciones y reacciones por fármacos, eczema dishidrótico, displasia ectodérmica, eczema, ectima, quiste epidermoide, necrólisis epidérmica, erisipelas, eritrasma, dermatitis exfloiante, eritema multiforme, eritema nodosa, foliculitis, infecciones por uña fungal, infecciones de piel fungal, furúnculos, gangrena, herpes genital, granuloma anular, piojos en la cabeza, hidradenitis supurante, urticaria, foliculitis, hirsutismo, hiperhidrosis, hipohidrosis, ictiosis, impétigo, acné inflamatorio, uñas enterradas, intertrigo, dermatitis irritante por contacto, necrosis isquémica, sarna, sarna de jinete, sarcoma de Kaposi, queratosis pilaris, salpullido simplex crónico, salpullido plano, salpullido escleroso, linfadenitis, linfangitis, melanoma maligno, mastocitosis, paperas, melanoma, melanoma miliaria, lunares, molusco contagioso, MRSA, infección subcutánea necrotizante, fasciitis necrotizante, miositis necrotizante, acné papulopustular nodular, acné no inflamatorio, dermatitis numular, herpes oral, paniculitis, parapsoriasis paroniquia, infecciones cutáneas por parásitos, pénfigo, fotoalergia, daños por la luz, irritación por la luz, fotosensibilidad, pápulas, pediculosis, dermatitis perioral, barros, pitiriasis rósea, pitiriasis liquenoides, pitiriasis rosea, pitiriasis rubra pilaris, hiedra venenosa, condiciones cutáneas post-operativas o post-quirúrgicas, úlceras por presión, urticaria por presión, pruritis, pseudofoliculitis barbae, psoriasis, PUPPP, púrpura, pústulas, granuloma piogénico, erupción, gusano anular, rosácea, roseóla, rubéola, roña, síndrome de piel escaldada, cicatrizaciones, escleroderma, quistes sebáceos, dermatitis seborreica, queratosis seborreica, zoster, envejecimiento de la piel, cáncer de la piel, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos,' erupción cutánea, úlceras cutáneas, carcinoma de célula escamosa, síndrome de piel escaldada por estafilococos, dermatitis de estasia, síndrome de Stevens-Johnson, quemaduras solares, manchas cutáneas, quemaduras térmicas, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor, necrólisis epidérmica tóxica trauma o daños a la piel, varicela por virus zoster, deficiencia de vitamina D, infecciones virales de la piel, vitíligo, verrugas, urticaria por agua, arrugas, xerosis, infecciones de levadura en la piel, zoster; un trastorno de una cavidad del cuerpo o una superficie mucosal, un trastorno de la nariz, la boca, los ojos, los oídos, el sistema respiratorio, la vagina, la uretra o el recto; infección por clamidia, infección gonorreica, herpes de hepatitis B, VIH / SIDA, virus del papiloma humano (VPH) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroides, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulenta (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocócica (NGU) tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levadura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cuello de la matriz, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, -sequedad vaginal, dispareunia y enfermedad rectal; absceso / fístula anal, cáncer anal, fisura anal, verrugas anales, mal de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y el recto; un trastorno oftálmico, enrojecimiento de los ojos, dolor de los ojos o sensibilidad a la luz, visión borrosa, pérdida de visión, alteraciones flotadores visuales, destellos, distorsión, halos, etc.; comezón / ardor, lagrimeo / descarga, sensación de algo en el ojo, problemas cíclidos, visión doble; alergia oftálmica, blefaritis, catarata, corio-retinopatía serosa central, problemas de visión en color, abrasión de la córnea, edema de la córnea, úlcera de la córnea, conjuntivitis, complicaciones por lentes de contacto, dacriocistitis, visión borrosa a distancia, ojo seco, mal de Eale, episcleritis , ectropion del párpado, entropion del párpado, celulitis del párpadopresión ocular, espasmo de enfoque, glaucoma, glaucoma agudo, iritis, queratocono, mal de Lyme, degeneración macular, edema macular, agujero macular, toxicidad por medicación ocular, miastenia grave, penfigoide cicatricial ocular, migraña oftálmica, presbiopía, ducto lacrimal obstruido, neuritis óptica, ataque del nervio óptico, fractura orbital, celulitis orbital, flictenulosos , pterigio, erosión corneana recurrente, oclusión de la arteria retinal, desprendimiento de la retina, desgarre retinal, oclusión de la vena retinal, sarcoidosis, esclereitis, enfermedad sinosa, estrabismo (desaslineación ocular) , hemorragia subconjuntiva, arteritis temporal, enfermedad de ojo tiroideo, triquiasis, tumor ciclido, contracción espasmódica del párpado (mioquimia del párpado), uveitis, desprendimiento del humor vitreo y hemorragia en el humor vitreo . 32.- El método de la reivindicación 30, en el que el trastorno está seleccionado del grupo que consiste de: una infección cutánea, acné, rosácea, una infección ocular, rosácea ocular, blefaritis, ojo seco, tracoma y glaucoma. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Una composición terapéutica tópica, hidrófoba, descomponible, incluye un portador que comprende: (a) de alrededor de 60 por ciento a alrededor de 99 por ciento en peso de por lo menos un aceite hidrófobo; (b) por lo menos un agente modificador de la viscosidad, seleccionado del grupo que consiste de: un alcohol graso, un ácido graso y una cera; y (c) un antibiótico tetraciclina; caracterizada porque por lo menos una parte del antibiótico tetraciclina está suspendida en la composición; la viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 30 por ciento mayor que la viscosidad del portador sin el antibiótico de tetraciclina, y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico tetraciclina, sin los agentes modificadores de viscosidad; y la cantidad de los agentes modificadores de viscosidad se puede reducir opcionalmente en al menos una cantidad en peso que habría incrementado la viscosidad del portador, sin el antibiótico tetraciclina, en por lo menos un 30 por ciento; donde la tetraciclina es químicamente estable en la composición durante al menos seis meses; donde más de alrededor del 90 por ciento de la tetraciclina no se descompone; donde, cuando se empaca en un recipiente de aerosol al que se añade un propulsor de gas licuado o comprimido, la composición produce, al soltarla desde el recipiente, una espuma descomponible de una calidad por lo menos buena, que se descompone fácilmente cuando se le aplica una fuerza cortante. RESUMEN Una composición terapéutica tópica, hidrófoba, descomponible, incluye un portador que comprende: (a) de alrededor de 60 por ciento a alrededor de 99 por ciento en peso de por lo menos un aceite hidrófobo; (b) por lo menos un agente modificador de la viscosidad, seleccionado del grupo que consiste de: un alcohol graso, un ácido graso y una cera; y (c) un antibiótico tetraciclina; caracterizada porque por lo menos una parte del antibiótico tetraciclina está suspendida en la composición; la viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 30 por ciento mayor que la viscosidad del portador sin el antibiótico de tetraciclina, y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico tetraciclina, sin los agentes modificadores de viscosidad; y la cantidad de los agentes modificadores de viscosidad se puede reducir opcionalmente en al menos una cantidad en peso que habría incrementado la viscosidad del portador, sin el antibiótico tetraciclina, en por lo menos un 30 por ciento; donde la tetraciclina es químicamente estable en la composición durante al menos seis meses; donde más de alrededor del 90 por ciento de la tetraciclina no se descompone; donde, cuando se empaca en un recipiente de aerosol al que se añade un propulsor de gas licuado o comprimido, la composición produce, al soltarla desde el recipiente, una espuma descomponible de una calidad por lo menos buena, que se descompone fácilmente cuando se le aplica una fuerza cortante. - 125- REIVI DICACIONES
1.- Una composición terapéutica tópica, descomponible, hidrófoba, libre de agente tensioactivo, que comprende : un portador que comprende de alrededor de 60 por ciento a alrededor de 99 por ciento en peso del portador de por lo menos un aceite hidrófobo y por lo menos un agente modificador de viscosidad, seleccionado del grupo que consiste de un alcohol graso, un ácido graso y una cera; y un antibiótico tetraciclina; en la que: - por lo menos parte del antibiótico tetraciclina está suspendida en la composición; - la viscosidad de la composición es por lo menos alrededor de 30 por ciento mayor que la viscosidad del portador sin el antibiótico tetraciclina, y es mayor que la viscosidad del aceite hidrófobo y el antibiótico tetraciclina sin los agentes modificadores de viscosidad; y donde, después de almacenar a 25 °C durante al menos seis meses, la composición retiene por lo menos el 90 por ciento de la tetraciclina que estaba inicialmente presente en la composición; y donde, cuando se empaca en un recipiente de aerosol al que se añade un propulsor gaseoso licuado o comprimido, la composición produce, al liberarla desde el recipiente, una espuma descomponible de una calidad por lo menos buena, que se descompone fácilmente cuando se aplica una fuerza de - 126 - corte .
2. - La composición de la reivindicación 1, en la que el incremento de viscosidad es un incremento sinergistico, de manera que la viscosidad combinada del portador y la viscosidad del aceite hidrófobo y del antibiótico tetraciclina sea menor que la viscosidad de la composición.
3. - La composición de la reivindicación 1, en la que la composición tiene la forma de un gel antes de la adición del propulsor; donde el gel se licúa y se esparce fácilmente cuando se le aplica una fuerza cortante moderada.
4. - La composición de la reivindicación 1, en la que la composición tiene la forma de una espuma; donde la espuma tiene un tiempo de colapso de más de alrededor de 3 minutos .
5. - La composición de la reivindicación 3, en la que la proporción de la composición, sin tomar en cuenta el propulsor, con respecto al propulsor, es de alrededor de 100:1 a alrededor de 100:25.
6. - La composición de la reivindicación 1, en la que el al menos un aceite hidrófobo está seleccionado del grupo que consiste de: un aceite mineral, un aceite de hidrocarburo, un aceite de éster, un éster de un ácido dicarboxilico, un aceite trigliceridico, un aceite de origen vegetal, un aceite de origen animal, un aceite insaturado o poliinsaturado, un diglicérido, un éter alquilico de PPG, un aceite esencial, un aceite de silicona, una parafina liquida, una isoparafina, una polialfa olefina, una poliolefina, un poliisobutileno, un isoalcano sintético, isohexadecano, isododecano, benzoato de alquilo, octanoato de alquilo, - 127 - benzoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, octanoato de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, behenato de araquidilo, propionato de araquidilo, laurato de bencilo, miristato de bencilo, palmitato de bencilo, dilinoleato dimérico de bis (octildodecil estearoilo) , miristato de butilo, estearato de butilo, etilhexanoato de cetearilo, isononanoato de estearilo, acetato de cetilo, etilhexanoato de cetilo, lactato de cetilo, miristato de cetilo, octanoato de cetilo, palmitato de cetilo, ricinoleato de cetilo, oleato de decilo, dietilhexanoato de dietilenglicol , dioctanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, diisononanoato de dietilenglicol, hexanoato de dietilo, adipato de dietilhexilo, malato de dietilhexilo, succinato de dietilhexilo, adipato de diisopropilo, dimerato de diisopropilo, sebacato de diisopropilo, dilinoleato dimérico de diisoestearilo, fumarato de diisoestearilo, malato de dioctilo, oleato de dodecilo, palmitato de etilhexilo, derivados estéricos de ácido lanólico, cocoato de etilhexilo, etilhexanoato de etilhexilo, hidroxiestearato de etilhexilo, isononanoato de etilhexilo, palmitato de etilhexilo, pelargonato de etilhexilo, estearato de etilhexilo, estearato de hexadecilo, laurato de hexilo, laurato de isoamilo, isocetilbehenato de isocetilo, lanolato de isocetilo, palmitato de isocetilo, estearato de isocetilo, salicilato de isocetilo, estearato de isocetilo, estearoil-estearato de isocetilo, octanoato de isocerearilo, etilhexanoato de isodecilo, isononanoato de isodecilo, oleato de isodecilo, isononanoato de isononilo, oleato de isodecilo, decanoato de isohexilo, octanoato de isononilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, laurato de isopropilo, - 128- miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, behenato de isoestearilo, citrato de isoestearilo, ecurato de isoestearilo, glicolato de isoestearilo, isononanoato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, lactato de isoestearilo, linoleato de isoestearilo, linolenato de isoestearilo, malato de isoestearilo, neopentanoato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, salicilato de isoestearilo, tartrato de isoestearilo, isononanoato de isotridecilo, isononanoato de isotridecilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo, miristato de miristilo, naopentanoato de miristilo, propionato de miristilo, miristato de octildodecilo, dicaprato de neopentilglicol, octil dodecanol, estearato de octilo, palmitato de octilo, behenato de octildodecilo, hidroxiestearato de octildodecilo, miristato de octildodecilo, estearoilestearato de octiododecilo, erucato de oleilo, lactato de oleilo, oleato de oleilo, miristato de propilo, acetato de éster miristilico de propilenglicol, dicaprato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, aceite de soya maleatado, caprato de estearilo, heptanoato de estearilo, propionato de estearilo, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, oleato de glicerilo, etilhexanoato de tridecilo, isononanoato de tridecilo, citrato de triisocetilo, aceite de laurel de Alejandría, aceite de aguacate, aceite pétreo de albaricoque aceite de cebada, aceite de semilla de borraja, aceite de caléndula, aceite de nogal canelle, aceite de cañóla, aceite de ricino triglicérido caprílico / cáprico, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de algodón, aceite de pepita de algodón, aceite de onagra temprana, aceite de semilla de - 129 - lino, aceite de cacahuate, aceite de avellana, triacetato de glicereth, triheptanoato de glicerol, trioctanoato de glicerilo, triundecanoato de glicerilo, aceite de cañamón, aceite de jojoba, aceite de lucerna, aceite de germen de maíz, aceite de médula, aceite de mijo, dicaprilato / dicaprato de neopentilglicol, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de flor de la pasión, tetraestearato de pentaerítritilo, aceite de adormidera, ricinoleato de propilenglicol, aceite de colza, aceite de centeno, aceite de cártamo, aceite de ajonjolí, manteca de karité, aceite de soya, aceite de frijol de soya, aceite de almendras dulces, aceite de girasol, aceite de sisimbrio, aceite de sizigio aromático, aceite de árbol de te, aceite de nuez, glicéridos de germen de trigo, aceite de germen de trigo, éter butilico de PPG-2, éter butilico de PPG-4, éter butilico de PPG-5, éter butilico de PPG-9, éter butilico de PPG-12, éter butilico de PPG-14, éter butilico de PPG-15, éter estearílico de PPG-15, éter butilico de PPG-16, éter butilico de PPG-17, éter butilico de PPG-18, éter butilico de PPG-20, éter butilico de PPG-22, éter butilico de PPG-24, éter butilico de PPG-26, éter butilico de PPG-30, éter butilico de PPG-33, éter butilico de PPG-40, éter butilico de PPG-52, éter butilico de PPG-53, éter cetilico de PPG-10, éter cetilico de PPG-28, éter cetilico de PPG30, éter cetilico de PPG-50, , éter isocetílico de PPG-30, éter laurílico de PPG-4, éter laurílico de PPG-7, éter metílico de PPG-2, éter metílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-3, éter miristílico de PPG-4, éter oleílico de PPG-10, éter oleílico de PPG-20, éter oleílico de PPG-23, éter oleílico de PPG-30, éter oleílico de PPG-37, éter butilico de PPG-40, éter oleílico de PPG-50, - 130 - éter estearílico de PPG-11, aceite de arenque, aceite de bacalao, aceite de salmón, ciclometicona , un dimetil polisiloxano, dimeticona, un aceite de silicona modificado con epoxi, un aceite de silicona modificado con ácido graso, un aceite de silicona modificado con un grupo flúor, un metilfenil polisiloxano, fenil trimeticona y un aceite de silicona modificado con un grupo poliéter.
7. - La composición de la reivindicación 1, en la que el alcohol graso tiene por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono; y donde el ácido graso tiene por lo menos 12 átomos de carbono en su esqueleto de carbono.
8. - La composición de la reivindicación 1, en la que el alcohol graso y el ácido graso tienen un punto de fusión de más de alrededor de 40 °C.
9. - La composición de la reivindicación 8, en la que el alcohol graso está seleccionado del grupo que consiste de alcohol laurilico, alcohol miristílico, alcohol cetilico, alcohol estearílico, alcohol araquidílico, alcohol behenílico, tetracosanol , hexacosanol, octacosanol, triacontanol, tetratriacontanol; y donde el ácido graso está seleccionado del grupo que consiste de: ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido hexadecanoico, ácido heptadecanoico, ácido octadecanoico, ácido eicosanoico, ácido docosanoico, ácido tetracosanoico, ácido hexacosanoico, ácido heptacosanoico, ácido octacosanoico, ácido triacontanoico, ácido detriacontanoico, ácido tritriacontanoico, ácido tetratriacontanoico y ácido pentatriacontanoico.
10. - La composición de la reivindicación 7, en la que la cadena de carbono del alcohol graso o del ácido1 graso está sustituida con un grupo hidroxilo. - 131 -
11. - La composición de la reivindicación 10, en la que la cadena de carbono del ácido graso es ácido 12-hidroxi esteárico .
12. - La composición de la reivindicación 1, en la que la cera está seleccionada del grupo que consiste de una cera vegetal, cera de carnauba, cera de candelilla, cera de ouricury, cera de caña de azúcar, cera de retama, aceite de jojoba; una cera animal, cera de abejas; una cera derivada de petróleo, una cerra de parafina, polietileno y sus derivados.
13. - La composición de la reivindicación 1, en la que el agente modificador de viscosidad es una combinación que comprende: (i) por lo menos un alcohol graso y por lo menos un ácido graso; o (ii) por lo menos un alcohol graso y por lo menos una cerra; o (iii) por lo menos un ácido graso y por lo menos una cera; o (iv) por lo menos un alcohol graso, por lo menos unácido graso y por lo menos una cera.
14. - La composición de la reivindicación 1, en la que la composición está sustancialmente libre de solventes próticos, solventes apróticos polares y agentes espesadores de silicona.
15. - La composición de la reivindicación 1, en la que la composición comprende menos de 0.4 por ciento o alrededor de 0.4 por ciento en peso de agentes gelificadores poliméricos, polioles, alcoholes de cadena corta y agentes espesadores de silicona.
16. - La composición de la reivindicación 14, en la que la composición comprende menos de alrededor de 0.4 por ciento en peso, o menos de alrededor de 0.2 por ciento en peso, o menos de alrededor de 0.1 por ciento en peso de solventes próticos, solventes apróticos polares y agentes - 132 - espesadores de silicona.
17. - La composición de la reivindicación 1, en la que el antibiótico tetraciclina está seleccionado del grupo que consiste de: tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, limeciclina, meclociclina, metaciclina, minociclina, rolitetraciclina, clorotetraciclina y tigeciclina.
18. - La composición de la reivindicación 1, en la que el antibiótico tetraciclina es hidrófobo.
19.- La composición de la reivindicación 1, en la que el antibiótico tetraciclina está presente en forma de base libre, en forma de un hidrato, en forma de una sal o en una forma compleja.
20. - La composición de la reivindicación 19, en la que el logaritmo de la constante de distribución del antibiótico tetraciclina, a pH 7.0 (regulador / cloroformo) es igual a o menos que alrededor de 0.2.
21. - La composición de la reivindicación 18, en la que el antibiótico tetraciclina no comprende ningún grupo hidroxi en los átomos de carbono 5, 6 y 7.
22. - La composición de la reivindicación 18, en el que el antibiótico tetraciclina está seleccionado del grupo de minociclina y doxiciclina.
23. - La composición de la reivindicación 1, que comprende además un agente activo adicional.
24. - La composición de la reivindicación 23, en la que el agente activo adicional está seleccionado del grupo que consiste de: un extracto herbal activo, un acaricida, un agente eliminador de manchas de envejecimiento y de queratosa, un alérgeno, un ácido alfa-hidroxilico, un agente -133- analgésico, un andrógeno, un agente anti-acné, un agente' antialérgico, un agente anti-envej ecimiento, un agente antibacteriano, un antibiótico, un agente contra quemaduras, un agente anticanceroso, un agente contra la caspa, un antidepresivo, un agente contra la dermatitis, un agente antiedémico, un agente antifungal, un antihistaminico, un agente antihelmíntico, un agente anti-hiperqueratosis, un agente antiinfeccioso, un agente antiinflamatorio, un antiirritante, un agente antilipénico, un agente antimicrobiano, un agente antimicótico, un antioxidante, un agente antiparasitario, un agente antiproliferante, un agente antiprurítico, un agente antipsoriático, un agente antirosácea, un agente antiseborreico, un agente antiséptico, un agente anti-hinchamiento, un agente antiviral, un agente antí-verrugas, un agente anti-arrugas, un agente antilevadura, un astringente, un ácido beta-hidroxílico, peróxido de benzoílo, un agente cardiovascular tópico, un agente quimioterapéutico, un corticoesteroide, una sustancia inmunógena, un ácido dicarboxílico, un desinfectante, un estrógeno, un fungicida, un regulador del crecimiento del pelo, un hapteno, una hormona, un hidroxiácido, un inmunosupresor, un agente inmuno-regulador, un agente inmuno-modulador, un agente inmuno-estimulante, un insecticida, un repelente de insectos, un agente queratolítico , una lactama, un agente anestésico local, un agente lubricante, un agente enmascarador , metales, un óxido metálico, un mitocida, un neuropéptido, un agente anti-inflamatorio no esteroidal, un agente oxidante, un pediculicida, un péptido, un pesticida, una proteina, un agente de terapia fotodinámica, una progesterona, un depurador de radial, un agente reengrasador, - 134 - un retinoide, un sanador, un escabicida, un sedante, un agente auto-bronceador, un agente protector de la piel, un agente blanqueador de la piel, un esteroide, una hormona esteroidal, un agente vasoactivo, un vasoconstrictor, un vasodilatador, una vitamina, una vitamina A, un derivado de vitamina A, una vitamina B, un derivado de vitamina B, una vitamina C, un derivado de vitamina C, una vitamina D, un derivado de vitamina D, un análogo de vitamina D, una fitamina F, un derivado de vitamina F, una vitamina K, un derivado de vitamina K, un agente cicatrizador de heridas y un eliminador de verrugas.
25. - La composición de la reivindicación 1, en la que, cuando se prueba en la celda de Franz, en un modelo in vitro usando piel humana o de cerdo, aporta una cantidad de tetraciclina en la piel que es mayor que la cantidad respectiva transferida transdérmicamente .
26. - La composición de la reivindicación 25, en la que, cuando se prueba en la celda de Franz, en un modelo in vitro usando piel humana o de cerdo, la proporción entre la cantidad de la tetraciclina que se encuentra en la piel y la cantidad respectiva transferida transdérmicamente, es mayor que aproximadamente 100:1, o está entre alrededor de 100:1 y alrededor de 10:1, o está entre alrededor de 10:1 y alrededor de 2:1 o es más de 1:1.
27. - La composición de la reivindicación 1, en la que la concentración de la tetraciclina en la composición es mayor que la concentración más baja que da por resultado el suministro intradérmico de concentraciones suficientes de la tetraciclina para que tenga un efecto terapéutico, cuando se prueba en la celda de Franz, en un modelo in vitro, usando - 135 - piel humana o de cerdo.
28. - La composición de la reivindicación 1, en la que la composición previene la degradación del antibiótico tetraciclina cuando se aplica sobre el sitio de destino del tratamiento .
29. - Un método para prevenir, tratar o aliviar los síntomas de un trastorno dermatológico, oftalmológico, ginecológico o mucosal, que comprende: aplicar tópicamente al área de destino una composición terapéutica hidrófoba de cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
30. - El método de la reivindicación 29, en el que el trastorno incluye: infección bacteriana, inflamación, tensión oxidante, neurodegeneración y/o apoptosis, como uno de sus factores etiológicos.
31. - El método de la reivindicación 29, en el que el trastorno está seleccionado del grupo que consiste de: una condición dermatológica de acné, acné conglobata, acné fulminans, acné vulgaris, cicatrices de acné, dermatosis neutrófila febril aguda, linfangitis aguda, dermatitis alérgica de contacto, alopecia, pie de atleta, dermatitis atópica, infecciones bacterianas de la piel, calvicie, carcinoma de célula basal, vejigas, bromhidrosis, bullos penfigoide, quemaduras, candidiasis de callo, carbunclos, celulitis, quemaduras por sustancias químicas, varicela, colesteatoma, urticaria colinérgica, efectos crónicos de la luz solar, herpes labial, urticaria labial, espinillas, erupción progresiva, absceso cutáneo, larva migrante cutánea, miasis cutánea, manchas negras, parasitosis delusional, enfermedad de Dercum, dermatitis, derematitis herpetiforme, dolor dermatológico, inflamación dermatológica, demografismo, - 136- dermatofitosis , erupciones y reacciones por fármacos, eczema dishidrótico, displasia ectodérmica, eczema, ectima, quiste epidermoide, necrólisis epidérmica, erisipelas, eritrasma, dermatitis exfloiante, eritema multiforme, eritema nodosa, foliculitis, infecciones por uña fungal, infecciones de piel funga, furúnculos, gangrena, herpes genital, granuloma anular, piojos en la cabeza, hidradenitis supurante, urticaria, foliculitis, hirsutismo, hiperhidroxix, hipohidrosis, ictiosis, impetigo, acné inflamatorio, uñas enterradas, intertrigo, dermatitis irritante por contacto, necrosis isquémica, sarna, sarna de jinete, sarcoma de Kaposi, queratosis pilaris, salpullido simplex crónico, salpullido plano, salpullido escleroso, linfadenitis, linfangitis, melanoma maligno, mastocitosis, paperas, melanoma, melanoma miliaria, lunares, molusco contagioso, MRSA, infección subcutánea necrotizante, fasciitis necrotizante, miositis necrotizante, acné papulopustular nodular, acné no inflamatorio, dermatitis numular, herpes oral, paniculitis, parapsoriasis paroniquia, infecciones cutáneas por parásitos, penfigo, fotoalergia, daños por la luz, irritación por la luz, fotosensibilidad, pápulas, pediculosis, dermatitis perioral, barros, pitiriasis rósea, pitiriasis liquenoides, pitiriasis rosea, pitiriasis rubra pilaris, hiedra venenosa, condiciones cutáneas post-operativas o post-quirúrgicas, úlceras por presión, urticaria por presión, pruritis, pseudofoliculitis barbae, psoriasis, PUPPP, púrpura, pústulas, granuloma piogénico, erupción, gusano anular, rosácea, roseóla, rubéola, roña, síndrome de piel escaldada, cicatrizaciones, escleroderma, quistes sebáceos, dermatitis seborreica, queratosis seborreica, - 137- zoster, enve ecimiento de la piel, cáncer de la piel, neoplasia cutánea, neoplasmas cutáneos, erupción cutánea, úlceras cutáneas, carcinoma de célula escamosa, síndrome de piel escaldada por estafilococos, dermatitis de estasia, síndrome de Stevens-Johnson, quemaduras solaraes, manchas cutáneas, quemaduras térmicas, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedís, tinea versicolor, necrólisis epidérmica tóxica trauma o daños a la piel, varicela por virus zoster, deficiencia de vitamina D, infecciones virales de la piel, vitíligo, verrugas, urticaria por agua, arrugas, xerosis, infecciones de levadura en la piel, zoster; un trastorno de una cavidad del cuerpo o una superficie mucosal, un trastorno de la nariz, la boca, los ojos, los oídos, el sistema respiratorio, la vagina, la uretra o el recto; infección por clamidia, infección gonorreica, herpes de hepatitis B, VIH / SIDA, virus del papiloma humano (VPH) , verrugas genitales, vaginosis bacteriana, candidiasis, chancroides, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, cervicitis mucopurulenta (MPC) , molusco contagioso, uretritis no gonocócica (NGU) tricomoniasis , trastornos vulvares, vulvodinia, dolor vulvar, infección por levadura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN) , dermatitis de contacto, inflamación pélvica, endometritis, salpingitis, ooforitis, cáncer genital, cáncer del cuello de la matriz, cáncer de la vulva, cáncer de la vagina, sequedad vaginal, dispareunia y enfermedad rectal; absceso / fístula anal, cáncer anal, fisura anal, verrugas anales, mal de Crohn, hemorroides, comezón anal, prurito anal, incontinencia fecal, constipación, pólipos del colon y el recto; un trastorno oftálmico, enrojecimiento de los ojos, - 138- dolor de los ojos o sensibilidad a la luz, visión borrosa, pérdida de visión, alteraciones flotadores visuales, destellos, distorsión, halos, etc.; comezón / ardor, lagrimeo / descarga, sensación de algo en el ojo, problemas cíclidos, visión doble; alergia oftálmica, blefaritis, catarata, corio-retinopatia serosa central, problemas de visión en color, abrasión de la córnea, edema de la córnea, úlcera de la córnea, conjuntivitis, complicaciones por lentes de contacto, dacriocistitis , visión borrosa a distancia, ojo seco, mal de Eale, episcleritis, ectropion del párpado, entropion del párpado, celulitis del párpadopresión ocular, espasmo de enfoque, glaucoma, glaucoma agudo, iritis, queratocono, mal de Lyme, degeneración macular, edema macular, agujero macular, toxicidad por medicación ocular, miastenia grave, penfigoide cicatricial ocular, migraña oftálmica, presbiopia, ducto lacrimal obstruido, neuritis óptica, aaque del nervio óptico, fractura orbital, celulitis orbital, flictenulosos , pterigio, erosión corneana recurrente, oclusión de la arteria retinal, desprendimiento de la retina, desgarre retinal, oclusión de la vena retinal, sarcoidosis, esclereitis, enfermedad sinosa, estrabismo (desaslineación ocular) , hemorragia subconjuntiva, arteritis temporal, enfermedad de ojo tiroideo, triquiasis, tumor ciclido, contracción espasmódica del párpado (mioquimia del párpado), uveitis, desprendimiento del humor vitreo y hemorragia en el humor vitreo .
32.- El método de la reivindicación 30, en el que el trastorno está seleccionado del grupo que consiste de: una infección cutánea, acné, rosácea, una infección ocular, - 139 - rosácea ocular, blefaritis, ojo seco, tracoma y glaucoma
33.- La composición de la reivindicación 18, que el antibiótico tetraciclina es minociclina.
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Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20060233721A1 (en) * 2002-10-25 2006-10-19 Foamix Ltd. Foam containing unique oil globules
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20050205086A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
CA2502986C (en) * 2002-10-25 2011-08-23 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US20070292359A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20050271596A1 (en) * 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US20060018937A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US20080031907A1 (en) * 2002-10-25 2008-02-07 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
CA2534372C (en) * 2003-08-04 2012-01-24 Foamix Ltd. Foam carrier containing amphiphilic copolymeric gelling agent
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
JP2005310310A (ja) * 2004-04-23 2005-11-04 Sanyo Electric Co Ltd トラッキングバランス調整装置
US20080152596A1 (en) * 2005-07-19 2008-06-26 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
BRPI0714754A2 (pt) * 2006-09-08 2013-05-14 Foamix Ltd composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel, mÉtodo para a mudanÇa de cor de uma composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel e kit para aplicaÇço tàpica
US20080260655A1 (en) * 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
DK2473161T3 (en) 2009-08-31 2017-09-11 Dr Reddys Laboratories Ltd TOPICAL FORMULATIONS INCLUDING A STEROID
CA2776366C (en) 2009-10-02 2017-07-18 Foamix Ltd. Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses
WO2013136192A2 (en) * 2012-03-15 2013-09-19 Foamix Ltd. Use of tetracycline compositions for wound treatment and skin restoration
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
WO2011138678A2 (en) * 2010-05-04 2011-11-10 Foamix Ltd. Compositions, gels and foams with rheology modulators and uses thereof
US20120082632A1 (en) * 2010-04-21 2012-04-05 Phillips D Howard Topical drug delivery system with dual carriers
WO2013009586A1 (en) * 2011-07-08 2013-01-17 The Research Foundation Of State University Of New York Topical minocycline ointment for suppression of allergic skin responses
EP2731590B1 (en) 2011-07-13 2018-05-23 The Foundry, LLC Methods and apparatus for delivering a therapeutic agent to nasopharyngeal mucosa targets
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
WO2013116875A1 (en) 2012-02-05 2013-08-08 Texas United Chemical Company, Llc Earth metal peroxide fluidized compositions
WO2013173687A1 (en) * 2012-05-18 2013-11-21 Genentech, Inc. High-concentration monoclonal antibody formulations
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
RU2504383C1 (ru) * 2012-07-10 2014-01-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина" Способ лечения острых послеродовых эндометритов у коров
US10507245B2 (en) 2012-07-19 2019-12-17 Luis Felipe Vejarano Restrepo Ophthalmic formulation and method for ameliorating presbyopia
ES2759781T3 (es) * 2012-07-27 2020-05-12 Glia Llc Composiciones y tratamiento para enfermedades y trastornos oculares
PT106679B (pt) * 2012-11-27 2015-03-25 Hovione Farmaciencia Sa Formulações tópicas de tetraciclinas, sua preparação e usos
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
CN105142600A (zh) 2013-03-15 2015-12-09 前沿创新有限公司 包含高水平水混溶性溶剂之疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体
AU2014235779B2 (en) * 2013-03-15 2015-11-26 NanoRx, Inc. Metadichol liquid and gel nanoparticle formulations
US20140322428A1 (en) 2013-03-15 2014-10-30 Leading Edge Innovations, LLC Compositions having an oil-in-water dispersion of submicron particles to enhance foods and beverages
DE102013217242A1 (de) * 2013-08-29 2015-03-05 Beiersdorf Ag Emulgatorfreie, hautkonditionierende, kosmetische oder dermatologische Zubereitung mit Peelingwirkstoffen
EP3065717A1 (en) 2013-11-04 2016-09-14 Biopharmx, Inc. Dosage form comprising an active ingredient and a plurality of solid porous microcarriers
US9226890B1 (en) 2013-12-10 2016-01-05 Englewood Lab, Llc Polysilicone base for scar treatment
CN105979928A (zh) * 2014-02-07 2016-09-28 科蒂公司 自立式彩色化妆棒
EP3699168A1 (en) * 2014-02-18 2020-08-26 Elevance Renewable Sciences, Inc. Branched-chain esters and methods of making and using the same
US20160184431A1 (en) 2014-03-11 2016-06-30 Promius Pharma Llc Topical compositions comprising a corticosteroid
EP3116473B1 (en) * 2014-03-11 2020-12-30 Promius Pharma, LLC Topical corticosteroid compositions
RU2016143081A (ru) 2014-05-22 2018-06-26 Терапьютиксмд, Инк. Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии
JP2017523138A (ja) 2014-07-29 2017-08-17 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 経皮クリーム
MX363316B (es) 2014-09-23 2019-03-20 Colgate Palmolive Co Composiciones no grasas para el cuidado personal.
US9895311B2 (en) 2014-09-25 2018-02-20 Pharmiva Ab Foam-forming compositions and methods for delivering an active to a body cavity
FR3026641B1 (fr) * 2014-10-02 2018-01-26 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Composition cosmetique et/ou pharmaceutique sous forme de dispersion, procede de preparation et utilisation pour le traitement de la peau
CN104352527A (zh) * 2014-10-20 2015-02-18 中山百鸥医药科技有限公司 鱼肝油在治疗妇科病中的用途
CA2966325A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Pomega, Inc. Formulations containing pomegranate seed oil, rosa canina fruit oil and inula viscosa oleoresin or extract.
KR102332621B1 (ko) * 2014-11-21 2021-12-01 삼성전자주식회사 신호 송수신 회로 및 이를 포함하는 전자 장치
DE102015121112A1 (de) * 2014-12-23 2016-06-23 Kalle Gmbh Biozid-freies, vorbefeuchtetes Schwammtuch
BR112017014455B1 (pt) 2015-02-19 2021-06-01 Unilever Ip Holdings B.V. Composição de limpeza e produto embalado
US10512608B2 (en) 2015-02-25 2019-12-24 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Nanoparticulate composition
BR112017020358A2 (pt) 2015-03-23 2018-07-17 Biopharmx Inc composição farmacêutica de tetraciclina para uso dermatológico
CN107530245B (zh) 2015-04-23 2021-05-04 宝洁公司 浓缩型个人清洁组合物和用途
CN107530247B (zh) 2015-04-23 2021-09-07 宝洁公司 浓缩型个人清洁组合物
EP3285729B1 (en) 2015-04-23 2019-12-18 The Procter and Gamble Company Concentrated personal cleansing compositions and methods
EP3285728B1 (en) 2015-04-23 2019-12-18 The Procter and Gamble Company Concentrated personal cleansing compositions and methods
KR101875997B1 (ko) * 2015-05-04 2018-07-06 엔 앤드 엔 파마세우티칼스 인크. 엔-메탄노카르바티미딘을 이용한 대상포진의 치료방법
WO2016181998A1 (ja) * 2015-05-12 2016-11-17 ライオン株式会社 眼科用組成物
HUE059066T2 (hu) * 2015-05-21 2022-10-28 Dermavant Sciences GmbH Topikus gyógyszerkészítmények
US11617724B2 (en) 2015-05-21 2023-04-04 Dermavant Sciences GmbH Topical pharmaceutical compositions
DE102015209752A1 (de) 2015-05-28 2016-12-01 Beiersdorf Ag Sprühfähige hochviskose kosmetische Zubereitung
RU2018102137A (ru) * 2015-06-19 2019-07-19 Глобал Хелс Солюшенз, Ллк. Системы доставки на основе вазелина и для активных ингредиентов
US20200405637A1 (en) * 2015-06-19 2020-12-31 Global Health Solutions Llc Oil-based wound care compositions and methods
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US20190307778A1 (en) * 2015-08-20 2019-10-10 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Tetracycline management of egfr inhibitor associated dermatoses
BR112018005200A2 (pt) 2015-09-16 2018-10-09 Dfb Soria Llc liberação de nanopartículas de fármaco e métodos de uso dos mesmos
US9617504B2 (en) * 2015-09-22 2017-04-11 Scott Robert Sorenson Non-medicated personal care cleansing solution and a method of synthesizing the same
US20170121098A1 (en) 2015-11-02 2017-05-04 American Sterilizer Company Non-aspirating transport gel dispenser
US11931379B2 (en) * 2015-12-22 2024-03-19 Johnson & Johnson Consumer Inc. Stable foaming composition and method of use
KR20180104120A (ko) * 2016-01-29 2018-09-19 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 수용성 유효 성분의 방출이 제어된 경피 흡수 조성물
US9931349B2 (en) 2016-04-01 2018-04-03 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
CA3050082A1 (en) * 2016-04-04 2017-10-12 Omeza LLC Fish oil topical composition
KR102286911B1 (ko) 2016-04-15 2021-08-10 누실 테크놀로지 엘엘씨 계면활성제 비함유 실리콘 에멀젼
MX2018013757A (es) 2016-05-11 2019-09-09 Bayer Healthcare Llc Formulaciones batidas termo-estables.
US20190367256A1 (en) 2016-05-11 2019-12-05 Bayer Healthcare Llc Whipped formulations with desired sensory impact
CN105833279B (zh) * 2016-05-30 2021-06-22 傅远桥 皮肤多种损伤创面治疗的外用药物组合物及其制备方法
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
GB201615693D0 (en) 2016-09-15 2016-11-02 Combinatorx Infection Ltd Combinations
WO2018075749A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 The Procter & Gamble Company Skin cleansing compositions and methods
US11185486B2 (en) 2016-10-21 2021-11-30 The Procter And Gamble Company Personal cleansing compositions and methods
JP7020941B2 (ja) * 2017-02-03 2022-02-16 日本精化株式会社 化粧料
CN110891651A (zh) * 2017-02-10 2020-03-17 毛里西奥·迪·马伊奥·杜明高斯 用于预防、矫正、变换和修改面部美学且关于其而咨询患者的方法和系统
US10675231B2 (en) * 2017-02-17 2020-06-09 The Procter & Gamble Company Packaged personal cleansing product
CA3056395C (en) 2017-03-15 2022-06-28 Dfb Soria, Llc Topical therapy for the treatment of skin malignancies using nanoparticles of taxanes
US11383084B2 (en) * 2017-04-27 2022-07-12 Palo Alto Investors Treatment of dermatological conditions via neuromodulation
AU2018266223A1 (en) 2017-05-11 2020-01-02 Beiersdorf Ag Gel formulations
ES2947949T3 (es) 2017-05-23 2023-08-24 Pharmiva Ab Composiciones formadoras de espuma para administrar un activo a una cavidad corporal
US20230123488A1 (en) 2017-06-20 2023-04-20 Vyne Therapeutics Inc. Stable topical tetracycline compositions
CA3077475A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Pneuma Respiratory, Inc. Electronic breath actuated in-line droplet delivery device and methods of use
CA3082192A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Pneuma Respiratory, Inc. Electronic breath actuated in-line droplet delivery device with small volume ampoule and methods of use
FR3075532A1 (fr) * 2017-12-14 2019-06-21 Orange Procede de generation d’un signal multiporteuse, procede de demodulation, produit programme d’ordinateur et dispositifs correspondants.
EP3735249A1 (en) 2018-01-07 2020-11-11 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Minocycline for treating inflammatory skin conditions
CN111655233A (zh) * 2018-01-26 2020-09-11 宝洁公司 用于减轻阴道干燥感的方法和组合物
WO2019178024A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Dfb Soria, Llc Topical therapy for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia (cin) and cervical cancer using nanoparticles of taxanes
US10285998B1 (en) 2018-04-04 2019-05-14 The Menopause Method, Inc. Composition and method to aid in hormone replacement therapy
GB201813876D0 (en) 2018-08-24 2018-10-10 Antibiotx As Treatment
WO2020089467A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 UNION therapeutics A/S Dosage regimen
BR112021008417A2 (pt) 2018-11-02 2021-09-14 UNION therapeutics A/S Salicilanilidas halogenadas para tratar os sintomas de dermatite
US11497718B2 (en) 2018-11-13 2022-11-15 Dermavant Sciences GmbH Use of tapinarof for the treatment of atopic dermatitis
US10588871B1 (en) 2019-06-28 2020-03-17 Nexzol Pharma, Inc. Transdermal formulation for the treatment of pain and/or inflammation
AU2020301119A1 (en) * 2019-06-28 2022-01-20 Nexzol Pharma, Inc. Transdermal formulations
EP4003302A1 (en) 2019-07-31 2022-06-01 Journey Medical Corporation Compositions and methods and uses thereof
BE1027141B1 (nl) 2019-08-30 2020-10-15 Oystershell Nv Polyisobuteen voor gebruik bij behandeling of preventie van infectie door geleedpotigen
US11590073B2 (en) 2020-06-09 2023-02-28 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for reducing the feeling of vaginal dryness
WO2022006187A1 (en) * 2020-06-30 2022-01-06 Np Pharma Holdings, Llc Methods of using cannabinoid compositions for inducing and promoting sleep
WO2022122136A1 (en) 2020-12-09 2022-06-16 Symrise Ag Compositions comprising one or more (bio)-alkanediols with antioxidants
IT202100002126A1 (it) * 2021-02-02 2022-08-02 Binar S R L Calzature ipoallergeniche e metodo per prevenire la dermatite allergica da contatto acd
CN112829395B (zh) * 2021-02-05 2023-07-04 义乌市皓祺服饰有限公司 一种防水透气冲锋衣面料的制备方法
WO2022256101A1 (en) * 2021-06-04 2022-12-08 Demary Dean Systems, devices, and/or methods for human hygiene
WO2022271848A1 (en) 2021-06-22 2022-12-29 Pneuma Respiratory, Inc. Droplet delivery device with push ejection
EP4108234A1 (en) * 2021-06-25 2022-12-28 RaDes GmbH Topical pharmaceutical formulation
CA3234880A1 (en) * 2021-10-13 2023-04-20 Pneuma Respiratory, Inc. Compositions for delivery of cannabinoids
WO2023097309A1 (en) 2021-11-29 2023-06-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for the treatment of visceral pain
WO2023204972A1 (en) * 2022-04-19 2023-10-26 Cargill, Incorporated Process for solvent recovery in vegetable oil extraction
CN115463091B (zh) * 2022-10-27 2023-04-07 新基元(北京)医药科技有限公司 一种改善稳定性的米诺环素泡沫剂
CN115554243B (zh) * 2022-11-11 2023-03-03 新基元(北京)医药科技有限公司 一种治疗玫瑰痤疮的米诺环素泡沫剂

Family Cites Families (1205)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1159250A (en) 1914-05-01 1915-11-02 Frank Moulton Vaginal irrigator.
US1666684A (en) 1926-01-15 1928-04-17 Carstens Mfg Co H Vaginal douche
US1924972A (en) 1929-04-15 1933-08-29 Carl J Beckert Stabilized egg product
US2085733A (en) 1935-07-15 1937-07-06 John C Bird Shaving cream
US2390921A (en) 1943-03-23 1945-12-11 Ethel Hudson Clark Applicator for facial creams
US2524590A (en) 1946-04-22 1950-10-03 Carsten F Boe Emulsion containing a liquefied propellant gas under pressure and method of spraying same
US2586287A (en) 1948-12-11 1952-02-19 Colagte Palmolive Peet Company Aluminum sulfamate antiperspirant preparation
US2617754A (en) 1949-08-29 1952-11-11 Procter & Gamble Cosmetic cream
US3062715A (en) 1953-11-18 1962-11-06 George S Pfaus Vaginal tablet
US2767712A (en) 1954-03-01 1956-10-23 Neil S Waterman Medicinal applicator
GB808104A (en) 1955-01-04 1959-01-28 Udylite Res Corp Electrodeposition of copper from aqueous alkaline cyanide solutions
GB808105A (en) 1956-06-15 1959-01-28 Ici Ltd New pharmaceutical compositions
US3092555A (en) 1958-04-21 1963-06-04 Roy H Horn Relatively collapsible aerosol foam compositions
US3144386A (en) 1958-05-09 1964-08-11 Merck & Co Inc Mastitis aerosol foam
US2968628A (en) 1958-10-17 1961-01-17 Shulton Inc Propellant composition
US3178352A (en) 1959-02-27 1965-04-13 Erickson Roy Shaving method and composition therefor
US3141821A (en) 1959-03-17 1964-07-21 Lehn & Fink Products Corp Synergistic combination of alkyl sulfonates, alkylaryl sulfonates and topical antibacterial agents for local antisepsis
US3004894A (en) 1959-04-07 1961-10-17 Upjohn Co Therapeutic composition comprising tetracycline and a dioxolane
GB922930A (en) 1959-09-21 1963-04-03 Sunnen Joseph Spermicidal composition and method of making same
US3142420A (en) 1959-11-09 1964-07-28 Neotechnic Eng Ltd Metering dispenser for aerosol with fluid pressure operated piston
US3092255A (en) 1960-02-05 1963-06-04 Robert F Hohman Sorting apparatus
US3067784A (en) 1960-04-14 1962-12-11 Esta Medical Lab Inc Adapter connecting aerosol container valve stem to dispenser for filling said dispenser
NL270627A (es) 1960-10-26
US3154075A (en) 1960-11-02 1964-10-27 Norwich Pharma Co Vaginal applicator
GB998490A (en) 1961-06-03 1965-07-14 Albert Fritz Albach A foam projector
DE1926796U (de) 1961-10-12 1965-11-11 Heidolph Elektro K G Geblaese.
NL128174C (es) 1962-02-28
US3261695A (en) 1962-12-24 1966-07-19 Gen Foods Corp Process for preparing dehydrated foods
US3330730A (en) 1962-08-03 1967-07-11 Colgate Palmolive Co Pressurized emulsion quick breaking foam compositions
US3252859A (en) 1962-10-24 1966-05-24 Masti Kure Company Inc Colloidal silica-oil composition and method of using same
US3244589A (en) 1962-10-26 1966-04-05 Sunnen Alkyl phenoxy polyethoxy ether spermicidal aerosol
US3298919A (en) 1962-12-26 1967-01-17 Dow Corning Shaving cream containing polysiloxanes
US3383280A (en) 1963-01-09 1968-05-14 Miles Lab Dermatological abradant stick-type applicator
FR1355607A (fr) 1963-01-22 1964-03-20 Perfectionnements aux sondes canules et leurs applications
US3149543A (en) 1963-03-04 1964-09-22 Ingersoll Rand Co Non-lubricated piston
GB1026831A (en) 1963-05-31 1966-04-20 Mediline Ag Preparations for use in feminine hygiene
US3824303A (en) 1963-07-24 1974-07-16 Yardley Of London Inc Collapsible foam pre-electric shave lotion containing diester lubricants
GB1081949A (en) 1963-08-12 1967-09-06 Avon Prod Inc Improvements in cosmetic mask
US3333333A (en) 1963-08-14 1967-08-01 Rca Corp Method of making magnetic material with pattern of embedded non-magnetic material
US3236457A (en) 1963-08-21 1966-02-22 John R Kennedy Composite spray container assembly
US3263867A (en) 1963-12-26 1966-08-02 Valve Corp Of America Metering button-type aerosol actuator
US3395214A (en) 1964-01-09 1968-07-30 Scholl Mfg Co Inc Antiperspirant composition providing a readily collapsible sprayable foam
US3278093A (en) 1964-01-13 1966-10-11 Valve Corp Of America Metering and non-metering aerosol actuator button
GB1052724A (es) 1964-04-27
US3303970A (en) 1964-07-14 1967-02-14 Jerome Marrow Device for simultaneously dispensing from plural sources
US3395215A (en) 1964-10-15 1968-07-30 Colgate Palmolive Co Pressurized lotion composition
US3384541A (en) 1964-10-28 1968-05-21 William G. Clark Spermicidal vaginal pharmaceutical concentrate for producing nonaqueous foam with aerosol propellants
US3263869A (en) 1964-11-03 1966-08-02 Calmar Inc Liquid dispenser with overcap
US3342845A (en) 1964-11-05 1967-09-19 Upjohn Co Terphenyl triisocyanates
US3419658A (en) 1965-01-25 1968-12-31 Du Pont Nonaqueous aerosol foams containing mineral oil
US3346451A (en) 1965-01-27 1967-10-10 S E Massengill Company Concentrated liquid lactic acid douche preparation containing aromatics
US3301444A (en) 1965-08-12 1967-01-31 Oel Inc Aerosol metering valve
US3456052A (en) 1965-09-28 1969-07-15 Garrett Lab Inc Aerosol composition containing butoxymonoether of a polyoxyalkylene glycol
GB1121358A (en) 1965-10-21 1968-07-24 Bristol Myers Co Aerosol manufacture
US3849569A (en) 1965-12-02 1974-11-19 Glaxo Lab Ltd Composition containing procaine penicillin
BE692228A (es) 1966-01-10 1967-07-05
US3401849A (en) 1966-05-24 1968-09-17 Robert L. Weber Low force metering valve
US3886084A (en) 1966-09-29 1975-05-27 Champion Int Corp Microencapsulation system
US3377004A (en) 1966-10-03 1968-04-09 Gen Mills Inc Metered dispensing container
GB1201918A (en) 1966-12-21 1970-08-12 Bespak Industries Ltd Improvements in or relating to valves for pressurised dispensers
US3527559A (en) 1967-01-05 1970-09-08 Standard Pharmacal Corp Dense aqueous aerosol foam depilatory compositions containing a mixture of alkaline metal and alkali metal thioglycolates and a fatty alcohol-alkylene oxide wax emulsifying agent
US3366494A (en) 1967-02-15 1968-01-30 Du Pont Pressurized aerosol food emulsions
US3561262A (en) 1967-10-26 1971-02-09 Magnaflux Corp Water soluble developer
US3540448A (en) 1968-01-17 1970-11-17 Joseph Sunnen Rechargeable applicator for dispensing substances in a foam condition
DE1926796A1 (de) 1968-05-27 1970-03-19 Dudiuyt Jean Paul Verfahren zum Herstellen eines Gemisches aus einem Wirkstoff mit einer Traegerfluessigkeit zur Austreibung aus einem dichten Behaelter sowie Sonnenschutzmittel
US3563098A (en) 1968-06-28 1971-02-16 Rex Chainbelt Inc Automatic quick release mechanism
US3559890A (en) 1968-09-03 1971-02-02 William R Brooks Foam dispenser
US3878118A (en) 1968-09-06 1975-04-15 Wilkinson Sword Ltd Self-heating chemical compositions
US3667461A (en) 1968-11-05 1972-06-06 Paul A Zamarra Disposable syringe
CA975500A (en) 1969-02-06 1975-09-30 Joseph G. Spitzer Structures such as applicator pads for cleaning and other purposes, propellant compositions for forming the same, and process
US3866800A (en) 1969-02-12 1975-02-18 Alberto Culver Co Non-pressurized package containing self-heating products
US3966090A (en) 1969-02-17 1976-06-29 Dart Industries Inc. Package for dispensing an antiseptic composition
US4001391A (en) 1969-04-18 1977-01-04 Plough, Inc. Means for depositing aerosol sprays in buttery form
US3819524A (en) 1969-06-17 1974-06-25 Colgate Palmolive Co Cosmetic composition for thermal dispensing
US3577518A (en) 1969-07-18 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Hydrophilic hairspray and hair setting preparations
US3787566A (en) 1969-07-29 1974-01-22 Holliston Labor Inc Disinfecting aerosol compositions
BE759520A (fr) 1969-11-28 1971-04-30 Aspro Nicholas Ltd Compositions d'aspirine
GB1351761A (en) 1971-02-04 1974-05-01 Wilkinson Sword Ltd Substituted p-menthane carboxamides and compositions containing them
GB1353381A (en) 1971-02-04 1974-05-15 Wilkinson Sword Ltd Substituted p-menthanes and compositions containing them
GB1351762A (en) 1971-02-14 1974-05-01 Wilkinson Sword Ltd Tobacco and tobacco-containing manufactures
CA958338A (en) 1971-03-08 1974-11-26 Chung T. Shin Antiperspirant powder aerosol compositions containing aluminum chloride and water soluble aluminum compounds and methods of preparation
US3770648A (en) 1971-07-12 1973-11-06 Bristol Myers Co Anhydrous aerosol foam
BE788788A (fr) 1971-09-13 1973-03-13 Treuhandvereinigung Ag Produit pour conserver, favoriser et retablir la chevelure et procede de fabrication de ce produit
US3912667A (en) 1971-09-13 1975-10-14 Spitzer Joseph G Structures such as applicator pads for cleaning and other purposes, propellant compositions for forming the same and process
SE358308B (es) 1971-11-26 1973-07-30 Pharmacia Ab
US3997467A (en) 1971-11-26 1976-12-14 Pharmacia Aktiebolag Foam forming composition
CH554911A (de) 1971-12-30 1974-10-15 Ciba Geigy Ag Verwendung ausserhalb der textilindustrie von neuen 4,4'divinyldiphenyl-verbindungen als optische aufhellmittel fuer organische materialien.
JPS4892282U (es) 1972-02-05 1973-11-06
US3963833A (en) 1972-06-02 1976-06-15 Colgate-Palmolive Company Antiperspirant composition and method containing a dihydro-benzofuran and an astringent metal salt
US3841525A (en) 1972-06-14 1974-10-15 N Siegel Aerosol spray device with cam activator
US3849580A (en) 1972-09-05 1974-11-19 American Home Prod Aerosol dispensing system for anhydrous edible fat compositions
US3751562A (en) 1972-09-22 1973-08-07 Princeton Biomedix Medicated gelled oils
US3970584A (en) 1973-02-14 1976-07-20 S. C. Johnson & Son, Inc. Aerosol package containing a foam-forming emulsion and propellent system
US4439416A (en) 1973-03-23 1984-03-27 Colgate-Palmolive Company Self-heating shaving composition
GB1423179A (en) 1973-05-16 1976-01-28 Wilkinson Sword Ltd Pressurised shaving foam dispensers
YU36328B (en) 1973-07-18 1983-06-30 Elastin Werk Ag Method of manufacturing red foils for packing sausages
US4110426A (en) 1973-07-24 1978-08-29 Colgate-Palmolive Company Method of treating skin and hair with a self-heated cosmetic
US3865275A (en) 1973-07-30 1975-02-11 Raymond Lee Organization Inc Apparatus for operating an aerosol can
US3929985A (en) 1974-01-18 1975-12-30 Richardson Merrell Inc Anhydrous candicidin foam compositions
DE2501548A1 (de) 1974-01-25 1975-07-31 Procter & Gamble Mundbehandlungsmittel
GB1457671A (en) 1974-01-31 1976-12-08 Wilkinson Sword Ltd Flavour
US3923970A (en) 1974-03-29 1975-12-02 Carter Wallace Stable aerosol shaving foams containing mineral oil
US3962150A (en) 1974-04-10 1976-06-08 Richardson-Merrell Inc. Foam producing cleansing compositions
US3953591A (en) 1974-04-29 1976-04-27 The Procter & Gamble Company Fatty acid, polysiloxane and water-soluble polymer containing skin conditioning emulsion
US3966632A (en) 1974-06-06 1976-06-29 G. D. Searle & Co. Vegetable oil emulsion
US4145411A (en) 1974-09-05 1979-03-20 Colgate-Palmolive Company Pressurized foaming shaving composition
JPS5729213B2 (es) 1974-11-12 1982-06-21
US4052513A (en) 1974-12-13 1977-10-04 Plough, Inc. Stable topical anesthetic compositions
US3952916A (en) 1975-01-06 1976-04-27 Warner-Lambert Company Automatic dispenser for periodically actuating an aerosol container
US3970219A (en) 1975-03-03 1976-07-20 Spitzer Joseph G Aerosol containers for foaming and delivering aerosols and process
US4019657A (en) 1975-03-03 1977-04-26 Spitzer Joseph G Aerosol containers for foaming and delivering aerosols
US4018396A (en) 1975-05-05 1977-04-19 Bechtel International Corporation Embedded housing for ore crusher
US3993224A (en) 1975-09-08 1976-11-23 Aerosol Investments, Ltd. Spout for two-component resin dispenser
DE2608226A1 (de) 1976-02-28 1977-09-08 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischer kuehlwirkung
US4100426A (en) 1976-03-10 1978-07-11 Square D Company Load controlling means
IL49491A (en) 1976-04-29 1979-09-30 Rosenberg Peretz Quickly-attachable connector for plastic pipes
US4102995A (en) 1976-05-13 1978-07-25 Westwood Pharmaceuticals Inc. Tar gel formulation
US4124149A (en) 1976-07-19 1978-11-07 Spitzer Joseph G Aerosol container with position-sensitive shut-off valve
CA1089368A (en) 1976-08-02 1980-11-11 Daniel C. Geary Polyethoxylated fatty alcohol in antiperspirant sticks
IL52045A (en) 1976-08-25 1979-12-30 Mundipharma Ag Sprayable germicidal foam compositions
US4310510A (en) 1976-12-27 1982-01-12 Sherman Kenneth N Self administrable anti-fertility composition
US4252787A (en) 1976-12-27 1981-02-24 Cambridge Research And Development Group Anti-fertility composition and method
US4083974A (en) 1977-03-07 1978-04-11 The Upjohn Company Topical steroidal anti-inflammatory preparations containing polyoxypropylene 15 stearyl ether
JPS5744429Y2 (es) 1977-04-14 1982-10-01
IT1114950B (it) 1977-12-30 1986-02-03 Porro Marcella Composizioni per il trattamento e la terapia di acne
US4386104A (en) 1977-04-19 1983-05-31 Nazzaro Porro Marcella Process for the treatment of acne
GB2004746B (en) 1977-10-03 1982-03-10 Scherico Ltd Stable hopical anaesthetic compositions
JPS5639815Y2 (es) 1977-11-25 1981-09-17
SE7713618L (sv) 1977-12-01 1979-06-02 Astra Laekemedel Ab Lokalanestetisk blandning
US4160827A (en) 1978-02-06 1979-07-10 The Upjohn Company Metronidazole phosphate and salts
US4229432A (en) 1978-04-19 1980-10-21 Bristol-Myers Company Antiperspirant stick composition
US4603812A (en) 1978-06-27 1986-08-05 The Dow Chemical Company Foam-generating pump sprayer
US4178373A (en) 1978-08-21 1979-12-11 William H. Rorer, Inc. Coal tar gel composition
US4214000A (en) 1978-10-30 1980-07-22 Johnson & Johnson Zinc salt of all-trans-retinoic acid for the treatment of acne
JPS5569682U (es) 1978-11-08 1980-05-13
JPS5569682A (en) 1978-11-20 1980-05-26 Toyo Aerosol Kogyo Kk Foam shrinkable composition
US4213979A (en) 1978-12-18 1980-07-22 Plough, Inc. Stable sprayable hydrocortisone product
US4954487A (en) 1979-01-08 1990-09-04 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
US4439441A (en) 1979-01-11 1984-03-27 Syntex (U.S.A.) Inc. Contraceptive compositions and methods employing 1-substituted imidazole derivatives
US4226344A (en) 1979-02-06 1980-10-07 Booth, Inc. Constant flow valve actuator
CH639913A5 (en) 1979-03-16 1983-12-15 Aerosol Service Ag Container for receiving and delivering a liquid substance
US4230701A (en) 1979-03-21 1980-10-28 Hoffmann-La Roche Inc. Administration of biologically active vitamin D3 and vitamin D2 materials
US4335120A (en) 1979-03-21 1982-06-15 Hoffmann-La Roche Inc. Administration of biologically active vitamin D3 and vitamin D2 materials
US4278206A (en) 1979-04-13 1981-07-14 Ae Development Corporation Non-pressurized dispensing system
US4241048A (en) 1979-05-01 1980-12-23 Bristol-Myers Company Suspension composition of benzocaine
JPS55153712A (en) 1979-05-18 1980-11-29 Kao Corp Insulin pharmaceutical preparation and its production
US4268499A (en) 1979-06-07 1981-05-19 Dow Corning Corporation Antiperspirant emulsion compositions
US4241149A (en) 1979-07-20 1980-12-23 Temple University Canal clathrate complex solid electrolyte cell
DE2931469A1 (de) 1979-08-02 1981-02-26 Bayer Ag Oberflaechenversiegelte formkoerper aus zelligen polyurethan-elastomeren und verfahren zu deren herstellung
JPS5854931B2 (ja) 1979-09-04 1983-12-07 トヨタ自動車株式会社 ブロ−チ盤
US4271149A (en) 1979-09-21 1981-06-02 West Agro-Chemical, Inc. Germicidal iodine compositions with enhanced iodine stability
US4299826A (en) 1979-10-12 1981-11-10 The Procter & Gamble Company Anti-acne composition
EP0032309A3 (en) 1980-01-10 1981-08-05 Imperial Chemical Industries Plc Production of catalyst component, catalyst and use thereof
US4309995A (en) 1980-01-28 1982-01-12 Sacco Susan M Vaginal irrigation apparatus
JPS56135416A (en) 1980-03-27 1981-10-22 Mitsubishi Chem Ind Ltd Pharmaceutical preparation for skin
SE8004580L (sv) 1980-06-19 1981-12-20 Draco Ab Farmaceutisk beredning
US4338211A (en) 1980-06-30 1982-07-06 The Procter & Gamble Company Liquid surfactant skin cleanser with lather boosters
US4508705A (en) 1980-07-02 1985-04-02 Lever Brothers Company Skin treatment composition
US4323582A (en) 1980-07-21 1982-04-06 Siegel Norman H Method of treating animals and humans for internal and external parasites
JPS601113Y2 (ja) 1980-07-22 1985-01-12 三菱電機株式会社 円形照明器具の包装体
JPS5914282B2 (ja) 1980-07-31 1984-04-04 株式会社神戸製鋼所 拡管抽伸方法
US4329990A (en) 1980-08-07 1982-05-18 Sneider Vincent R Expanding swab applicator
US4325939A (en) 1980-09-22 1982-04-20 Richardson-Vicks Inc. Zinc derivatives and their use in dental compositions
US4305936A (en) 1980-10-09 1981-12-15 Dermik Laboratories Topical corticosteroid formulations
US4292250A (en) 1980-11-17 1981-09-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Vitamin D derivatives
EP0052404B1 (en) 1980-11-19 1987-05-27 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Non-yellowing topical pharmaceutical composition
WO1982001821A1 (en) 1980-11-27 1982-06-10 Kovacs Andras Antimycotic synergistic pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof
DE3147726A1 (de) 1980-12-03 1982-06-24 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Loevens kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab), 2750 Ballerup Antibiotische komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten
US4352808A (en) 1980-12-12 1982-10-05 Schering Corporation 3-Aralkyloxy-2,3-dihydro-2-(imidazolylmethyl)benzo(b)thiophenes and related derivatives, their use as antimicrobials and pharmaceutical formulations useful therefore
US4323694A (en) 1981-04-13 1982-04-06 Finetex, Inc. Benzoic acid esters
US4522948A (en) 1981-04-24 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Spermicidal substituted 1-(cycloalkyl)alkylimidazoles
US4393066A (en) 1981-06-05 1983-07-12 Garrett David M Method for treatment of herpetic lesions
US4607101A (en) 1981-08-27 1986-08-19 Jaye-Boern Laboratories, Inc. Method of treating acne vulgaris with a composition containing carbamide peroxide
US4877805A (en) 1985-07-26 1989-10-31 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
US4469674A (en) 1981-09-03 1984-09-04 Richardson-Vicks Inc. Stable oral compositions containing zinc and fluoride compounds
US4440320A (en) 1981-11-30 1984-04-03 Wernicke Steven A Foam dispensing apparatus
LU83876A1 (fr) 1982-01-15 1983-09-02 Oreal Composition cosmetique destinee au traitement des fibres keratiniques et procede de traitement de celles-ci
LU83949A1 (fr) 1982-02-16 1983-09-02 Oreal Composition destinee au traitement des matieres keratiniques contenant au moins un polymere cationique et au moins un latex anionique
US5087618A (en) 1982-05-18 1992-02-11 University Of Florida Redox carriers for brain-specific drug delivery
US4529605A (en) 1983-01-12 1985-07-16 Una E. Lynch Bathing oil composition
US4661340A (en) 1983-06-06 1987-04-28 Interkemia Vegyipari Gazdasagi Tarsasag Quail egg based stabilized foam compositions for cosmetic purposes
GB8315787D0 (en) 1983-06-08 1983-07-13 Briggs J H Coolant spray
JPS601113A (ja) 1983-06-20 1985-01-07 Kao Corp 養毛・育毛料
US4552872A (en) 1983-06-21 1985-11-12 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids
NL8302559A (nl) 1983-07-18 1985-02-18 Philips Nv Elektrolytische kondensator.
GB8330969D0 (en) 1983-11-21 1983-12-29 Wellcome Found Promoting healing
US4612193A (en) 1983-12-23 1986-09-16 Del Laboratories, Inc. Sty ointment and method of using the same
GB8402748D0 (en) 1984-02-02 1984-03-07 Dunlop Ltd Intravaginal device
US4985459A (en) 1984-02-08 1991-01-15 Richardson-Vicks, Inc. Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same
US4912124A (en) 1984-02-23 1990-03-27 Ortho Pharmaceutical Corporation Antifungal dermatological solution
NZ207341A (en) 1984-03-01 1988-02-29 Harvey Alex Ind Ltd Device containing chemical impregnants for insertion into a body cavity of an animal
US4628063A (en) 1984-03-08 1986-12-09 Dana P. Brigham Antiviral pharmaceutical preparations and methods for their use
US4574052A (en) 1984-05-31 1986-03-04 Richardson-Vicks Inc. Crackling aerosol foam
GB8416638D0 (en) 1984-06-29 1984-08-01 Beecham Group Plc Topical treatment and composition
ATE37209T1 (de) 1984-08-06 1988-09-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zum leimen von papier mit anionischen, hydrophoben leimungsmitteln und kationischen retentionsmitteln.
US4595526A (en) 1984-09-28 1986-06-17 Colgate-Palmolive Company High foaming nonionic surfacant based liquid detergent
SE443914B (sv) 1984-10-01 1986-03-17 Torkel Ingemar Fischer Medel for en overkenslighetstest
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
CA1261276A (en) 1984-11-09 1989-09-26 Mark B. Grote Shampoo compositions
US4701320A (en) 1984-11-29 1987-10-20 Lederle (Japan), Ltd. Composition stably containing minocycline for treating periodontal diseases
US4627973A (en) 1984-12-14 1986-12-09 Charles Of The Ritz Group Ltd. Skin mousse
AU5078885A (en) 1984-12-20 1986-06-26 Warner-Lambert Company Non-irritant detergent
US4673569A (en) 1985-02-12 1987-06-16 Faberge Incorporated Mousse hair composition
GB2172298B (en) 1985-03-01 1988-11-23 Procter & Gamble Mild detergent mousse
US5002680A (en) 1985-03-01 1991-03-26 The Procter & Gamble Company Mild skin cleansing aerosol mousse with skin feel and moisturization benefits
US4752465A (en) 1985-09-20 1988-06-21 Product Resources International, Inc. Aerosol foam
US4639367A (en) 1985-03-18 1987-01-27 Product Resources International, Inc. Aerosol foam
WO1986005389A1 (en) 1985-03-18 1986-09-25 Product Resources International, Inc. Exothermic stable foam compositions
US5094853A (en) 1985-04-26 1992-03-10 S. C. Johnson & Son, Inc. Method of preparing a water-soluble stable arthropodicidally-active foam matrix
US4965063A (en) 1985-05-24 1990-10-23 Irene Casey Cleaner and disinfectant with dye
DE3521713A1 (de) 1985-06-18 1986-12-18 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Oel-in-wasser-emulsionen mit verbessertem viskositaetsverhalten
US4672078A (en) 1985-07-03 1987-06-09 Schering-Plough Corporation Urea stabilized with a lactone in various pharmaceutical and cosmetic preparations
GB8519426D0 (en) 1985-08-01 1985-09-04 Ici Plc Composition for personal care products
US4806262A (en) 1985-08-14 1989-02-21 The Procter & Gamble Company Nonlathering cleansing mousse with skin conditioning benefits
EP0213827A3 (en) 1985-08-14 1988-04-06 The Procter & Gamble Company Nonfoaming cleansing mousse with skin conditioning benefits
AU6175586A (en) 1985-09-11 1987-03-12 Chesebrough-Pond's Inc. Petroleum jelly, mild detergent anhydrous base compositions
FR2591331A1 (fr) 1985-12-10 1987-06-12 Drevet Jean Baptiste Dispositif de distribution de fractions dosees d'un produit contenu dans un recipient pressurise
US4837378A (en) 1986-01-15 1989-06-06 Curatek Pharmaceuticals, Inc. Topical metronidazole formulations and therapeutic uses thereof
GB8607570D0 (en) 1986-03-26 1986-04-30 Euro Celtique Sa Vaginal pharmaceutical preparation
JPS62241701A (ja) 1986-04-11 1987-10-22 Maeda Kogyo Kk 自転車用ハブのクイツクレリ−ズ装置
CA1291036C (en) 1986-04-23 1991-10-22 Edwin I. Stoltz Nasal administration of drugs
DE3614515A1 (de) 1986-04-29 1987-11-05 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung fuer medien
FR2598392B1 (fr) 1986-05-09 1988-08-26 Oreal Conditionnement pour deux recipients pressurises
PH25150A (en) 1986-06-05 1991-03-13 Ciba Geigy Ag Novel pharmaceutical preparation for topical application
US4770634A (en) 1986-06-11 1988-09-13 Pellico Michael A Method for treating teeth with foamable fluoride compositions
JPS62299423A (ja) 1986-06-18 1987-12-26 Mazda Motor Corp 車両用空気調和装置
US4837019A (en) 1986-08-11 1989-06-06 Charles Of The Ritz Group Ltd. Skin treatment composition and method for treating burned skin
US4906453A (en) 1986-08-12 1990-03-06 Jumpeer Nails, Inc. Mousse product
DE3628531A1 (de) 1986-08-22 1988-02-25 Merz & Co Gmbh & Co Verschaeumbare cremes
DE3778027D1 (de) 1986-09-05 1992-05-07 Upjohn Co Sebum loesende, nicht waessrige minoxidil-formulierung.
AU8025787A (en) 1986-09-12 1988-04-07 Upjohn Company, The Foams for delivery of minoxidil
LU86585A1 (fr) 1986-09-15 1988-04-05 Oreal Composition sous forme de mousse aerosol a base d'un polymere derive de cellulose quaternise et de polymere anionique
JPH0778019B2 (ja) 1986-11-08 1995-08-23 久光製薬株式会社 泡状エアゾ−ル消炎鎮痛製剤
EP0270316A3 (en) 1986-12-04 1989-12-06 Pfizer Inc. Topical compositions comprising 1-substituted imidazoles and nsaids for treatment of acne
US4822613A (en) 1986-12-15 1989-04-18 S. C. Johnson & Son, Inc. Water-soluble foamable insecticidally-active compositions
US4822614A (en) 1986-12-19 1989-04-18 S. C. Johnson & Son, Inc. Bioactive film-forming composition for control of crawling insects and the like
US5389677B1 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of treating wrinkles using glycalic acid
US4863900A (en) 1987-01-15 1989-09-05 The Research Foundation Of State University Of New York Method for reducing viral transmission with poly-L-histidine
JPS63119420U (es) 1987-01-30 1988-08-02
DE3704907A1 (de) 1987-02-17 1988-08-25 Bayer Ag Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren in kombination mit kortikosteroiden
US4828837A (en) 1987-03-30 1989-05-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition, its production and application
NZ224087A (en) 1987-04-01 1990-08-28 Dak Lab As Topical pharmaceutical compositions containing 4- or 5- amino salicylic acid or a functional derivative thereof
LU86839A1 (fr) 1987-04-10 1988-12-13 Oreal Composition cosmetique detergente et moussante,retardant le regraissage des cheveux
EP0311657A4 (en) 1987-04-21 1991-09-18 Chattan Nominees Pty. Ltd. Vaginal douche
FR2615173B1 (fr) 1987-05-13 1989-08-18 Valois Valve doseuse pour liquide charge d'un propulseur liquide ou gaz liquefie, utilisable en position inversee
US4867967A (en) 1987-06-04 1989-09-19 Crutcher Wilbert L Method for the treatment of pseudofolliculitis barbae
US4780309A (en) 1987-06-16 1988-10-25 Warner-Lambert Company Edible aerosol foam compositions and method of preparing same
US4849117A (en) 1987-06-17 1989-07-18 Sanitek Products, Inc. Concentrated composition for forming an aqueous foam
US4885282A (en) 1987-07-02 1989-12-05 Thornfeldt Carl R Treatment of hyperhidrosis, ichthyosis and wrinkling
US4898246A (en) 1987-07-06 1990-02-06 Total Walther Feuerschutz Gmbh Quick release valve for sprinkler head
US5196405A (en) 1987-07-08 1993-03-23 Norman H. Oskman Compositions and methods of treating hemorrhoids and wounds
US4847068A (en) 1987-08-06 1989-07-11 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Skin care compositions
US4913893A (en) 1987-08-28 1990-04-03 Clairol Incorporated Aerosol hair setting composition containing an alginate
CA1273576A (en) 1987-09-16 1990-09-04 Patrick A. Beauchamp Topical treatment for diseased skin disorders
US4981677A (en) 1987-09-23 1991-01-01 L'oreal Petrolatum-containing aerosol foam concentrate
DE309353T1 (de) 1987-09-23 1991-02-07 L'oreal, Paris, Fr Hautbehandlungsmittel als aerosolschaum, das vasiline enthaelt.
US4784842A (en) 1987-09-25 1988-11-15 Jean London Therapeutic composition for treatment of cuts, burns and abrasions
US4772427A (en) 1987-12-01 1988-09-20 Colgate-Palmolive Co. Post-foaming gel shower product
US5143717A (en) 1987-12-30 1992-09-01 Code Blue Medical Corporation Burn foam and delivery system
ATE74003T1 (de) 1988-01-14 1992-04-15 Akzo Nv Waessriges pharmazeutisches praeparat.
US5536743A (en) 1988-01-15 1996-07-16 Curatek Pharmaceuticals Limited Partnership Intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions
JP2643217B2 (ja) 1988-01-22 1997-08-20 エーザイ株式会社 脂溶性物質水性液
US5719197A (en) 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4849211A (en) 1988-03-16 1989-07-18 Schrauzer Gerhard N Product and method for the treatment of acne and other skin disorders
US4897262A (en) 1988-03-22 1990-01-30 Playtex Jhirmack, Inc. Non-aerosol hair spray composition
DE3811081A1 (de) 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
LU87187A1 (fr) 1988-03-31 1989-10-26 Oreal Association de derives de pyrimidine et de derives d'acide salicylique pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4873078A (en) 1988-04-22 1989-10-10 Plough, Inc. High-gloss, high-shine lipstick
GB8811409D0 (en) 1988-05-13 1988-06-15 Unilever Plc Cosmetic composition
US5378730A (en) 1988-06-09 1995-01-03 Alza Corporation Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides
GB8813766D0 (en) 1988-06-10 1988-07-13 Efamol Holdings Essential fatty acid compositions
US4827378A (en) 1988-06-15 1989-05-02 Rockwell International Corporation Jack coaxial connector EMI shielding apparatus
US5217707A (en) 1988-06-16 1993-06-08 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
EP0349875A3 (en) 1988-07-07 1991-09-25 General Electric Company Paintable elestomeric compositions
US4902281A (en) 1988-08-16 1990-02-20 Corus Medical Corporation Fibrinogen dispensing kit
US4950420A (en) 1988-08-31 1990-08-21 Nalco Chemical Company Antifoam/defoamer composition
US4855294A (en) 1988-09-06 1989-08-08 Theratech, Inc. Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions
GB8821129D0 (en) 1988-09-09 1988-10-12 Unilever Plc Cosmetic composition
JPH02191223A (ja) 1988-10-04 1990-07-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 鉄補給用発泡製剤
US5135915A (en) 1988-10-14 1992-08-04 Genentech, Inc. Method for the treatment of grafts prior to transplantation using TGF-.beta.
US5186857A (en) 1988-11-14 1993-02-16 Imaginative Research Associates, Inc. Self-foaming oil compositions and process for making and using same
GB8828013D0 (en) 1988-12-01 1989-01-05 Unilever Plc Topical composition
US4970067A (en) 1988-12-12 1990-11-13 Helene Curtis, Inc. Method and composition to condition hair and impart semi-permanent hair set retention properties
US5262407A (en) 1988-12-16 1993-11-16 L'oreal Use of salicylic derivatives for the treatment of skin aging
FR2640942A1 (en) 1988-12-23 1990-06-29 Suchard Sa Jacobs Container of the aerosol type for delivering, in the form of a foam, metered quantities of product, particularly of food product
EP0376104B2 (en) 1988-12-27 2003-08-20 Osaka Shipbuilding Co., Ltd. Aerosol composition
JP2960445B2 (ja) 1988-12-28 1999-10-06 株式会社大阪造船所 エアゾール用組成物
FR2641185B1 (fr) 1988-12-29 1991-04-05 Oreal Composition de rasage pour la peau a base de polyorganosiloxanes a fonction acyloxyalkyle et procede de mise en oeuvre
JP2741230B2 (ja) 1989-01-11 1998-04-15 株式会社コーセー 泡状無水化粧料
LU87449A1 (fr) 1989-02-09 1990-09-19 Oreal Procede de fabrication de mousses utilisables dans les domaines cosmetique et pharmaceutique et mousses obtenues par ce procede
US4919934A (en) 1989-03-02 1990-04-24 Richardson-Vicks Inc. Cosmetic sticks
US4996193A (en) 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
US5019375A (en) 1989-03-14 1991-05-28 The Procter & Gamble Company Low residue antiperspirant creams
US5397564A (en) 1989-03-17 1995-03-14 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Aerosol preparation for external use
US5221696A (en) 1989-03-29 1993-06-22 Alcon Laboratories, Inc. Use of monoacyl phosphoglycerides to enhance the corneal penetration of ophthalmic drugs
ATE123937T1 (de) 1989-04-05 1995-07-15 Kao Corp Kosmetische doppelemulsionszusammensetzung.
US5204093A (en) 1989-04-06 1993-04-20 Victor Steven A Shaving cream composition for the treatment of acne vulgaris and pseudofolliculitis barbae and method of producing and using same
US5071648A (en) 1989-04-06 1991-12-10 Merocel Corporation Polymeric broad-spectrum antimicrobial materials
US5618798A (en) 1989-04-20 1997-04-08 Bar-Shalom; Daniel Use of sucralfate to treat baldness
GB8909559D0 (en) 1989-04-26 1989-06-14 Smith Kline French Lab Pharmaceutical compositions
US5221534A (en) 1989-04-26 1993-06-22 Pennzoil Products Company Health and beauty aid compositions
US4874794A (en) 1989-04-28 1989-10-17 Lidak Biopharmaceuticals Inflammatory disease treatment
US5322683A (en) 1989-05-01 1994-06-21 Leonard Mackles Anhydrous aerosol foam
US5002540A (en) 1989-05-22 1991-03-26 Warren Kirschbaum Intravaginal device and method for delivering a medicament
GB8911853D0 (en) 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Co2 blown integral skin foams
US5208031A (en) 1989-06-06 1993-05-04 Kelly Patrick D Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent
CA1337279C (en) 1989-06-06 1995-10-10 Robert J. Borgman Intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions
JPH0310636A (ja) 1989-06-09 1991-01-18 Matsushita Electric Works Ltd 床下野菜保存庫
US5122519A (en) 1989-06-27 1992-06-16 American Cyanamid Company Stable, cosmetically acceptable topical gel formulation and method of treatment for acne
MX21452A (es) 1989-07-07 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Preparaciones farmaceuticas que se administran en forma topica.
JPH0350289A (ja) 1989-07-17 1991-03-04 Shiseido Co Ltd 非乳化型泡沫エアゾール組成物
US5560859A (en) 1989-07-26 1996-10-01 Pfizer Inc. Post foaming gel shaving composition
AU629670B2 (en) 1989-07-28 1992-10-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Foamed aerosol preparation
US4981367A (en) 1989-07-28 1991-01-01 Stranco, Inc. Portable mixing apparatus
JPH0383914A (ja) 1989-08-18 1991-04-09 W R Grace & Co ドラッグキャリアー
US5219877A (en) 1989-09-25 1993-06-15 Bristol-Myers Squibb Company Lauryl alcohol as skin penetration enhancer for topical imidazole agents
IL95952A0 (en) 1989-10-19 1991-07-18 Sterling Drug Inc Aerosol composition for topical medicament
US5439670A (en) 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5508033A (en) 1989-12-06 1996-04-16 Societe D'engrais Composes Mineraux Et Amendments Utilization of algae extract for the preparation of pharmaceutical, cosmetic, food or agricultural compositions
US5295984A (en) 1989-12-07 1994-03-22 Ultrafem, Inc. Vaginal discharge collection device and intravaginal drug delivery system
DE69034134T2 (de) 1989-12-07 2004-09-09 Instead, Inc., Missoula Methode zum sammeln von vaginalen absonderungen
AU6974191A (en) 1989-12-20 1991-07-18 Schering Corporation Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions
US4966779A (en) 1989-12-21 1990-10-30 Basf Corporation Stable, water miscible emulsion comprising a fat-soluble vitamin
US5733572A (en) 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US4963351A (en) 1989-12-26 1990-10-16 Bhn Associates Shaving aid
US5100917A (en) 1989-12-29 1992-03-31 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Novel a-nor-steroid-3-carboxylic acid derivatives
US5104645A (en) 1990-02-02 1992-04-14 The Proctor & Gamble Company Antidandruff shampoo compositions
SE9000485D0 (sv) 1990-02-09 1990-02-09 Pharmacia Ab Foamable composition for pharmaceutical use, use thereof and method of treatment
US5164367A (en) 1990-03-26 1992-11-17 Procyte Corporation Method of using copper(ii) containing compounds to accelerate wound healing
US5130121A (en) 1990-04-17 1992-07-14 Isp Investments Inc. Skin care compositions containing discrete microdroplets of an oil in water stabilized by in situ polymerization of water-soluble vinyl monomer
US5007556A (en) 1990-04-18 1991-04-16 Block Drug Company, Inc. Metering dispenser
US5156765A (en) 1990-05-15 1992-10-20 Fox Valley Systems, Inc. Aerosol foam marking compositions
US5112359A (en) 1990-06-04 1992-05-12 Clairol, Inc. Hair colorants
JP3649341B2 (ja) 1990-06-15 2005-05-18 株式会社資生堂 複合体及び複合体の組成物及び乳化剤組成物並びに乳化組成物
JPH0451958A (ja) 1990-06-18 1992-02-20 Mitsubishi Materials Corp 循環式トイレ汚物処理剤
US5034220A (en) 1990-06-20 1991-07-23 Gaf Chemicals Corporation Non-aerosol shaving gel
US5336692A (en) 1990-06-28 1994-08-09 Medicis Pharmaceutical Corporation Ointment base and method of use
IT1243379B (it) 1990-07-27 1994-06-10 Giuliani Spa Composizione farmaceutica adatta alla somministrazione rettale di principi attivi che esplicano un'azione di medicazione a livello del colon prevalentemente di tipo topico
US5108556A (en) 1990-09-14 1992-04-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tertiary perfluoroamines
US5091111A (en) 1990-09-19 1992-02-25 S. C. Johnson & Son, Inc. Aqueous emulsion and aersol delivery system using same
US5114718A (en) 1990-09-20 1992-05-19 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontol disease
GB9021546D0 (en) 1990-10-04 1990-11-21 Beecham Group Plc Novel composition
FR2668927B1 (fr) 1990-11-09 1993-01-08 Oreal Composition cosmetique anhydre sous forme aerosol pour la formation d'une mousse.
US5073371A (en) 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
DE9016291U1 (es) 1990-11-30 1991-03-28 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover, De
WO1992011839A1 (en) 1991-01-08 1992-07-23 Leonard Mackles Anhydrous aerosol
AU1411992A (en) 1991-01-15 1992-08-27 Robert A Bok A composition containing a tetracycline and use for inhibiting angiogenesis
US5227163A (en) 1991-01-18 1993-07-13 Clilco, Ltd. Lice-repellant compositions
DE4102506C2 (de) 1991-01-29 1999-11-25 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung für Medien
DE4290321D2 (de) 1991-02-05 1994-04-28 Juergen Buil Feuerlösch- und Brandschutzmittel
US5650554A (en) 1991-02-22 1997-07-22 Sembiosys Genetics Inc. Oil-body proteins as carriers of high-value peptides in plants
US5948682A (en) 1991-02-22 1999-09-07 Sembiosys Genetics Inc. Preparation of heterologous proteins on oil bodies
US6753167B2 (en) 1991-02-22 2004-06-22 Sembiosys Genetics Inc. Preparation of heterologous proteins on oil bodies
US5658956A (en) 1991-03-01 1997-08-19 Warner-Lambert Company Bioadhesive-wound healing compositions and methods for preparing and using same
US5663208A (en) 1991-03-01 1997-09-02 Warner-Lambert Company Antifungal wound healing compositions and methods for preparing and using same
US5648380A (en) 1991-03-01 1997-07-15 Warner-Lambert Company Anti-inflammatory wound healing compositions and methods for preparing and using same
IT1247138B (it) 1991-03-06 1994-12-12 Dompe Farmaceutici Spa Composizione farmaceutica idrofila contenente ketoprofene sale di lisina per uso topico.
JPH04282311A (ja) 1991-03-08 1992-10-07 Koike Kagaku Kk エアゾール型発泡性傷口消毒剤
US5279819A (en) 1991-03-18 1994-01-18 The Gillette Company Shaving compositions
AU664178B2 (en) 1991-03-19 1995-11-09 Vithal J. Rajadhyaksha Compositions and method comprising aminoalcohol derivatives as membrane penetration enhancers
US5389676A (en) 1991-03-22 1995-02-14 E. B. Michaels Research Associates, Inc. Viscous surfactant emulsion compositions
AU658608B2 (en) 1991-03-25 1995-04-27 Astellas Pharma Europe B.V. Topical preparation containing a suspension of solid lipid particles
US5167950A (en) 1991-03-28 1992-12-01 S. C. Johnson & Son High alcohol content aerosol antimicrobial mousse
DE4110973A1 (de) 1991-04-05 1992-10-08 Haarmann & Reimer Gmbh Mittel mit physiologischem kuehleffekt und fuer diese mittel geeignete wirksame verbindungen
JP3100416B2 (ja) 1991-04-11 2000-10-16 オカモト株式会社 ムース状潤滑剤
HU209605B (en) 1991-04-15 1994-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of wather-free transdermal preparation
IT1247529B (it) 1991-04-24 1994-12-17 Poli Ind Chimica Spa Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale
US5204090A (en) 1991-05-30 1993-04-20 Bristol Myers Squibb Waterproof high-SPF sunscreen compositions
US5164357A (en) 1991-06-05 1992-11-17 Appleton Papers Inc. Thermally-responsive record material
FR2677544B1 (fr) 1991-06-14 1993-09-24 Oreal Composition cosmetique contenant un melange de nanopigments d'oxydes metalliques et de pigments melaniques.
US5221530A (en) 1991-06-24 1993-06-22 Helene Curtis, Inc. Mild conditioning shampoo with a high foam level containing an anionic surfactant-cationic acrylate/acrylamide copolymer conditioning agent
DE4210165A1 (de) 1991-07-30 1993-02-04 Schering Ag Transdermale therapeutische systeme
GB9118028D0 (en) 1991-08-21 1991-10-09 Secr Defence Brit Improved transdrmal formulations
DE4127630A1 (de) 1991-08-21 1993-02-25 Bruno Jesswein Zweikomponenten-druckdose, insbesondere fuer 2k-schaeume
JP2969398B2 (ja) 1991-09-12 1999-11-02 花王株式会社 無水泡沫清浄清拭剤
US5643600A (en) 1991-09-17 1997-07-01 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles containing avocado oil unsaponifiables
DE69228373T2 (de) 1991-09-27 1999-06-17 Nof Corp Kosmetikum und emulsion
GB2260079B (en) 1991-10-01 1995-08-09 American Cyanamid Co Pharmaceutical composition containing felbinac
US5230897A (en) 1991-10-31 1993-07-27 G. D. Searle & Co. Transdermal pentamidine
US5236707A (en) 1991-11-08 1993-08-17 Dallas Biotherapeutics, Inc. Stabilization of human interferon
WO1993009761A1 (en) 1991-11-22 1993-05-27 Richardson-Vicks Inc. Combined personal cleansing and moisturizing compositions
DE4140474C2 (de) 1991-12-09 1995-07-13 Schuelke & Mayr Gmbh Hautpflegeadditiv
US5294365A (en) 1991-12-12 1994-03-15 Basf Corporation Hydroxypolyethers as low-foam surfactants
IT1253711B (it) 1991-12-17 1995-08-23 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche vaginali contenenti rifaximin e loro uso nel trattamento delle infezioni vaginali
US5252246A (en) 1992-01-10 1993-10-12 Allergan, Inc. Nonirritating nonionic surfactant compositions
EP0552612A3 (en) 1992-01-22 1993-10-20 Hoffmann La Roche Methods for determining and isolating compounds which bind directly to nucleosolic proteins
JP3146052B2 (ja) 1992-01-31 2001-03-12 プレスコ株式会社 エアゾールマッサージ剤
US5318774A (en) 1992-02-28 1994-06-07 Richardson-Vicks Inc. Composition and method for imparting an artificial tan to human skin
DE69332538T2 (de) 1992-04-02 2003-11-06 Sembiosys Genetics Inc Cis elemente des ölkörperproteins als regulationische signale
US5344051A (en) 1992-04-27 1994-09-06 Insta-Foam Products, Inc. Two-component foam dispensing apparatus
ZA932947B (en) 1992-04-28 1993-10-27 Schering Plough Healthcare Applicator for semisolid medications
US5409706A (en) 1992-05-04 1995-04-25 Imaginative Research Associates, Inc. Anhydrous foaming composition containing low concentrations of detergents and high levels of glycerin and emollients such as oils and esters
US5254334A (en) 1992-05-04 1993-10-19 Imaginative Research Associates, Inc. Anhydrous foaming composition containing low concentrations of detergents and high levels of glycerin amd emollients such as oils and esters
ZA933133B (en) 1992-05-15 1994-10-05 Akzo Nv Application for introducing a cream-type substance into a woman's vagina
CA2134977C (en) 1992-05-18 1998-12-15 Deanna K. Furman Coolant compositions
US5389305A (en) 1992-06-03 1995-02-14 Colgate Palmolive Co. High foaming nonionic surfactant base liquid detergent
JPH08501529A (ja) 1992-06-11 1996-02-20 セラテック・インコーポレイテッド 皮膚透過薬剤投与緩和のグリセリン使用
US5346135A (en) 1992-06-16 1994-09-13 Vincent Edward C Spraying apparatus for blending liquids in a gaseous spray system
US5300286A (en) 1992-07-14 1994-04-05 Dow Corning Corporation Silicone emulsion for personal care application
ATE152630T1 (de) 1992-07-28 1997-05-15 Procter & Gamble Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung die ein vernetztes kationisches polymer und einen alkoxylierte äther enthält
FI933979A0 (fi) 1992-09-10 1993-09-10 Mcneil Ppc Inc Bioeroderbar anordning foer dosering av aktiva ingredienser
EP0660720A4 (en) 1992-09-14 1996-12-27 Walter P Smith SKIN CONDITIONING COMPOSITION, APPLICATION AND PRODUCTION THEREOF.
JPH06100414A (ja) 1992-09-18 1994-04-12 Osaka Aerosol Ind Corp エアゾール用組成物
US6096756A (en) 1992-09-21 2000-08-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists
US5413775A (en) 1992-09-29 1995-05-09 Amerchol Corporation Hairsprays and acrylic polymer compositions for use therein
IT1255895B (it) 1992-10-20 1995-11-17 Laura Chiodini Composizioni farmaceutiche contenenti una calcitonina
US5527534A (en) 1992-10-21 1996-06-18 Gynetech Laboratories, Ltd. Vaginal sponge delivery system
EP0596304B1 (de) 1992-10-31 1998-04-01 Th. Goldschmidt AG Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen
DE4238860A1 (de) 1992-11-19 1994-05-26 Medicon Gmbh Hautschutzmittel zum Schutz der menschlichen Haut
US5308643A (en) 1992-11-30 1994-05-03 Osipow Lloyd I Self-lather generating shaving compositions
JP3328344B2 (ja) 1992-12-22 2002-09-24 タイホー工業株式会社 発泡型洗浄艶出し剤の発泡状態保持時間を制御する方法
JPH06263630A (ja) 1993-03-10 1994-09-20 Lion Corp ビタミンａ類可溶化点眼剤
DE4309900C1 (de) 1993-03-26 1994-06-30 Goldschmidt Ag Th Verfahren zur Herstellung von amphoteren Tensiden
JPH06279228A (ja) 1993-03-30 1994-10-04 Kao Corp 発泡性組成物
US5326557A (en) 1993-04-06 1994-07-05 Dow Corning Corporation Moisturizing compositions containing organosilicon compounds
US5807571A (en) 1993-05-06 1998-09-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Transdermal therapeutic systems for administering indole serotonin agonists
US5576016A (en) 1993-05-18 1996-11-19 Pharmos Corporation Solid fat nanoemulsions as drug delivery vehicles
CA2163003C (en) 1993-05-19 2003-01-28 Akira Nakagawa Solubilizer and external preparations containing the same
AU6825594A (en) 1993-05-21 1994-12-20 Henkel Corporation Mild shampoo composition
JP3161869B2 (ja) 1993-05-24 2001-04-25 株式会社ダイゾー 油中水型エアゾール組成物およびその製法
US5635469A (en) 1993-06-10 1997-06-03 The Procter & Gamble Company Foaming cleansing products
US5447725A (en) 1993-06-11 1995-09-05 The Procter & Gamble Company Methods for aiding periodontal tissue regeneration
US5384308A (en) 1993-06-14 1995-01-24 Henkin; R. I. Composition and method for enhancing wound healing
US5744155A (en) 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery
US5398846A (en) 1993-08-20 1995-03-21 S. C. Johnson & Son, Inc. Assembly for simultaneous dispensing of multiple fluids
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
FR2709666B1 (fr) 1993-09-07 1995-10-13 Oreal Composition cosmétique ou dermatologique constituée d'une émulsion huile dans eau à base de globules huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire.
JP2978043B2 (ja) 1993-09-16 1999-11-15 高砂香料工業株式会社 （２ｓ）−３−｛（１ｒ，２ｓ，５ｒ）−［ ５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル ］オキシ｝−１，２−プロパンジオール，その製造方法および用途
US5766632A (en) 1993-10-01 1998-06-16 Legere Pharmaceuticals, Ltd. Method of using lectins for contraception
FR2710854B1 (fr) 1993-10-08 1995-12-01 Oreal Emulsion huile-dans-eau utilisable pour l'obtention d'une crème.
US5578315A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Mucosal adhesive device for long-acting delivery of pharmaceutical combinations in oral cavity
FR2713486B1 (fr) 1993-12-14 1996-02-09 Scophysa Nouvelles compositions pour mousses, notamment mousses rectales, et mousses ainsi obtenues.
JPH09507073A (ja) 1993-12-23 1997-07-15 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 抗菌ふきとり組成物
US5527822A (en) 1993-12-29 1996-06-18 Forest Laboratories, Inc. Method of treatment of traumatic brain injury
DE9422052U1 (de) 1994-01-04 1997-10-30 Wuerth Adolf Gmbh & Co Kg Befüllgerät zum Befüllen eines wiederbefüllbaren Ausgabebehälters und wiederbefüllbarer Ausgabebehälter
JP3530564B2 (ja) 1994-02-03 2004-05-24 株式会社ノエビア エアゾールフォーム化粧料
DE4405127A1 (de) 1994-02-18 1995-08-31 Henkel Kgaa Haarbehandlungsmittel
US5514367A (en) 1994-02-28 1996-05-07 Estee Lauder, Inc. Skin tanning compositions and methods for their preparation and use
US5925669A (en) 1994-03-22 1999-07-20 Molecular/Structural Bio Technologies, Inc. Carrier compositions for anti-neoplastic drugs
IL109230A (en) 1994-04-05 1998-08-16 Agis Ind 1983 Ltd Anti-fungal composition containing bifonazole and fluocinonide
US5658749A (en) 1994-04-05 1997-08-19 Corning Clinical Laboratories, Inc. Method for processing mycobacteria
US5429815A (en) 1994-04-11 1995-07-04 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Stable single-phase self-foaming cleanser
FR2719467B1 (fr) 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Utilisation de flavonoïdes pour préserver et/ou renforcer les propriétés mécaniques des cheveux et procédé de protection des cheveux utilisant ces composés.
ES2079320B1 (es) 1994-05-17 1996-10-16 Cusi Lab Disolucion oftalmica a base de un diclofenaco y tobramicina y sus aplicaciones.
US5902574A (en) 1994-05-23 1999-05-11 The Gillette Company Shaving preparation for improved shaving comfort
US5545401A (en) 1994-06-02 1996-08-13 Shanbrom; Edward Antiviral, spermicidal vaginal gel and foam containing low molecular weight povidone-iodine
FR2720635B1 (fr) 1994-06-03 1996-07-26 Oreal Compositions cosmétiques antisolaires et utilisations.
US6221381B1 (en) 1994-06-28 2001-04-24 The University Of British Columbia Enhancing milk production by adding to feed a nonionic surfactant coated on a carrier
MA23592A1 (fr) 1994-06-30 1995-12-31 Procter & Gamble Compositions pour les soins corporels contenant des copolymeres greffes elastomeres thermoplastiques
US5679324A (en) 1994-07-08 1997-10-21 The Procter & Gamble Co. Aerosol foamable fragrance composition
FR2722431B1 (fr) 1994-07-12 1996-09-13 Lir France Sa Distributeur double pour produits fluides
US5444092A (en) 1994-07-20 1995-08-22 Collins; Jerry Method and composition for treating psoriasis
US5869529A (en) 1994-07-20 1999-02-09 Agis Industries (1983) Ltd. Topical preparation for the prevention and treatment of lesions and sores associated with a herpes virus
JP3173330B2 (ja) 1994-07-20 2001-06-04 トヨタ自動車株式会社 車両用ロックアップクラッチのスリップ制御装置
US5512555A (en) 1994-07-21 1996-04-30 Merck & Co., Inc. Method of treating sweat-related conditions using finasteride, epristeride and a cholestan-3-one
GB9414699D0 (en) 1994-07-21 1994-09-07 Slagel David Aqueous foamable composition
JP3241542B2 (ja) 1994-07-29 2001-12-25 高砂香料工業株式会社 （−）−ｎ−イソプレゴールの精製方法及びその方法で得られた（−）−ｎ−イソプレゴールを含有するシトラス系香料組成物
JPH0840899A (ja) 1994-07-29 1996-02-13 Tokyo Tanabe Co Ltd 硝酸オキシコナゾールのエアゾール剤
DE4428096A1 (de) 1994-08-09 1996-02-15 Wella Ag Zweikammerbehälter
US5547989A (en) 1994-08-19 1996-08-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Compositions for treating corns and calluses
US5656586A (en) 1994-08-19 1997-08-12 Rhone-Poulenc Inc. Amphoteric surfactants having multiple hydrophobic and hydrophilic groups
CN1159159A (zh) 1994-08-26 1997-09-10 普罗克特和甘保尔公司 个人清洁用组合物
JP3558393B2 (ja) 1994-08-29 2004-08-25 株式会社ダイゾー 起泡性エアゾール組成物
TW460296B (en) 1994-09-01 2001-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite
US5976555A (en) 1994-09-07 1999-11-02 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Topical oil-in-water emulsions containing retinoids
JP3604177B2 (ja) 1994-09-14 2004-12-22 日東電工株式会社 経皮吸収製剤
US5500211A (en) 1994-09-22 1996-03-19 The Gillette Company Soap-free self-foaming shave gel composition
US5905092A (en) 1994-09-27 1999-05-18 Virotex Corporation Reel/Frame Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment for rapid wound healing that reduces skin contraction
US5955414A (en) 1994-10-05 1999-09-21 S. C. Johnson & Son, Inc. Cleaning foam having fluorinated stain repellent and low flammability
US5540853A (en) 1994-10-20 1996-07-30 The Procter & Gamble Company Personal treatment compositions and/or cosmetic compositions containing enduring perfume
EP0738516A4 (en) 1994-11-08 1997-01-15 Mochida Pharm Co Ltd DERMOPROTECTOR PREPARATION FOR EXTERNAL USE
US5567420A (en) 1994-11-16 1996-10-22 Mceleney; John Lotion which is temporarily colored upon application
US5788664A (en) 1994-11-30 1998-08-04 Scalise; Gaspare Suppository applicator
GB9424562D0 (en) 1994-12-06 1995-01-25 Giltech Ltd Product
US5641480A (en) 1994-12-08 1997-06-24 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Hair care compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
US5529770A (en) 1994-12-09 1996-06-25 West Agro, Inc. Viscous liquid conditioning topical germicides
JP3355257B2 (ja) 1994-12-09 2002-12-09 太陽化学株式会社 化粧料
DE4444238A1 (de) 1994-12-13 1996-06-20 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Wirkstoffkombinationen aus Zimtsäurederivaten und Flavonglycosiden
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
ATE237298T1 (de) 1994-12-21 2003-05-15 Cosmederm Technologies Formulierungen und verfahren zur verminderung von hautirritationen
WO1996019921A1 (en) 1994-12-23 1996-07-04 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Iodine biocidal material
DE4446891A1 (de) 1994-12-27 1996-07-04 Falk Pharma Gmbh Stabile wäßrige Budesonid-Lösung
US5616136A (en) 1995-01-09 1997-04-01 Med-Safe Systems, Inc. Quick release needle removal apparatus
US5534261A (en) 1995-01-17 1996-07-09 University Of Southern California Retinoid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same
FR2729855A1 (fr) 1995-01-26 1996-08-02 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp dans une composition cosmetique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue
US5523078A (en) 1995-02-03 1996-06-04 Michael E. Baylin Method of preparing and composition for treatment of hair and scalp
US5587149A (en) 1995-02-06 1996-12-24 R.P. Scherer Corporation Topical application emulsions
FR2730932B1 (fr) 1995-02-27 1997-04-04 Oreal Nanoemulsion transparente a base de lipides amphiphiles non-ioniques fluides et utilisation en cosmetique ou en dermopharmacie
FR2730930B1 (fr) 1995-02-27 1997-04-04 Oreal Utilisation d'inhibiteurs de no-synthase pour diminuer l'effet irritant cutane de produits utilises dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique
GB9504265D0 (en) 1995-03-03 1995-04-19 Medeva Plc Corticosteroid-containing pharmaceutical composition
US5558872A (en) 1995-03-07 1996-09-24 Healthpoint Medical Limited Partnership Gelled mineral oil skin protectant
US5618850A (en) 1995-03-09 1997-04-08 Focal, Inc. Hydroxy-acid cosmetics
US5783202A (en) 1995-03-14 1998-07-21 Soltec Research Pty. Ltd. Pediculicidal mousse composition for killing head lice
ATE254909T1 (de) 1995-03-29 2003-12-15 Shionogi & Co Gelatinkapsel mit eingestellter wasseraktivität
JPH08277209A (ja) 1995-04-07 1996-10-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd 育毛剤
US5585104A (en) 1995-04-12 1996-12-17 The Procter & Gamble Company Cleansing emulsions
EP0738510A3 (fr) 1995-04-20 2005-12-21 L'oreal Utilisation d'un inhibiteur d'HMG-coenzyme A-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau et pour traiter l'acné. Composition comprenant au moins un inhibiteur HMG-coenzyme A reductase et au moins un actif possédant des propriétes desquamantes
FR2733417B1 (fr) 1995-04-25 1997-06-06 Oreal Emulsion huile-dans-eau moussante a base de tensio-actifs non-ioniques, d'une phase grasse et d'un polymere cationique ou anionique reticule et utilisation en application topique
GB9510856D0 (en) 1995-05-27 1995-07-19 Cussons Int Ltd Cleaning composition
UY24246A1 (es) 1995-06-06 1996-06-14 Neutrogena Corp Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado
EP1374847A1 (en) 1995-06-22 2004-01-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Stable hydroalcoholic compositions
JP3542665B2 (ja) 1995-07-07 2004-07-14 株式会社資生堂 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤
US5705472A (en) 1995-07-18 1998-01-06 Petroferm Inc. Neutral aqueous cleaning composition
FR2736824B1 (fr) 1995-07-18 1997-10-10 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Composition capillaire a base de minoxidil a faible teneur en solvant gras
DE29512760U1 (de) 1995-08-08 1995-11-16 Wella Ag Druckgasbehälter zum Abgeben von Schaum
TW504387B (en) 1995-09-06 2002-10-01 Kao Corp Emulsified, water-in-oil type composition and skin cosmetic preparation
US5881493A (en) 1995-09-14 1999-03-16 D. B. Smith & Co. Inc. Methods for applying foam
CN1062129C (zh) 1995-09-14 2001-02-21 徐荣祥 药物基质及其用途
JPH0984855A (ja) 1995-09-25 1997-03-31 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk 直腸または膣への薬物投与用のエアゾール製剤
JPH0999553A (ja) 1995-10-09 1997-04-15 Fujitsu Ltd インクジェットヘッド
JP3425019B2 (ja) 1995-10-16 2003-07-07 カネボウ株式会社 油性泡状クレンジング化粧料
US6221823B1 (en) 1995-10-25 2001-04-24 Reckitt Benckiser Inc. Germicidal, acidic hard surface cleaning compositions
AU705038B2 (en) 1995-12-14 1999-05-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Aerosol preparation
FR2742986B1 (fr) 1995-12-29 1998-01-30 Rhone Poulenc Chimie Compositions cosmetiques pour le cheveu ou la peau a base de copolyesters sulfones a motifs polyorganosiloxanes
US5716611A (en) 1996-01-02 1998-02-10 Euro-Celtique, S.A. Emollient antimicrobial formulations containing povidone iodine
US5843411A (en) 1997-02-06 1998-12-01 Topix Pharmaceuticals Inc. Stabilization of ascorbic acid, ascorbic acid derivatives and/or extracts containing ascorbic acid for topical use
US5846983A (en) 1996-02-09 1998-12-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
US5759524A (en) 1996-02-09 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Photoprotective compositions
US5889028A (en) 1996-02-09 1999-03-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Colonic delivery of nicotine to treat inflammatory bowel disease
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5912007A (en) 1996-02-29 1999-06-15 Warner-Lambert Company Delivery system for the localized administration of medicaments to the upper respiratory tract and methods for preparing and using same
US6251369B1 (en) 1996-03-05 2001-06-26 Sultan Dental Products Dental fluoride foam
FR2745716B1 (fr) 1996-03-07 1998-04-17 Oreal Emulsions huile-dans-eau moussantes pressurisables ultrafines
US6251941B1 (en) 1996-04-19 2001-06-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Use of inhaled retinoids in the prevention of cancer
US5910382A (en) 1996-04-23 1999-06-08 Board Of Regents, University Of Texas Systems Cathode materials for secondary (rechargeable) lithium batteries
IT1283042B1 (it) 1996-05-21 1998-04-07 Condea Augusta Spa Composizioni cosmetiche deodoranti e/o antitraspiranti
US5797955A (en) 1996-06-11 1998-08-25 Walters; David J. Pressure application unit for positioning vertebra
US5833961A (en) 1996-06-25 1998-11-10 Inolex Investment Corporation Polyester-based suncreen formulations
EP0932401A1 (en) 1996-07-01 1999-08-04 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating urinary incontinence using enantiomerically enriched (r,r)-glycopyrrolate
US5716621A (en) 1996-07-03 1998-02-10 Pharmadyn, Inc. Nonocclusive drug delivery device and process for its manufacture
DE69715444T2 (de) 1996-07-10 2003-04-30 Steris Inc N D Ges D Staates D Triclosan enthaltende hautreinigungsmittel mit verbesserter wirksamkeit
DE19631221C2 (de) 1996-08-02 1999-07-01 Beiersdorf Ag Schaumförmige Lichtschutzzubereitungen mit einem Gehalt an wasserlöslichen Lichtschutzfiltersubstanzen und grenzflächenaktiven Substanzen
WO1998006419A1 (en) 1996-08-15 1998-02-19 Southern Illinois University Enhancement of antimicrobial peptide activity by metal ions
US5833963A (en) 1996-08-20 1998-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Non-tacky and quick-drying aqueous-based antiperspirant compositions
US5837270A (en) 1996-08-26 1998-11-17 Burgess; Nelson Leon Topical anti-acne composition
US5741509A (en) 1996-08-26 1998-04-21 Alvin S. Berlat Silicone wound dressing
EP0829259A1 (en) 1996-09-04 1998-03-18 Warner-Lambert Company Foam/gel with microbeads and/or fine particles
US6271295B1 (en) 1996-09-05 2001-08-07 General Electric Company Emulsions of silicones with non-aqueous hydroxylic solvents
US5952392A (en) 1996-09-17 1999-09-14 Avanir Pharmaceuticals Long-chain alcohols, alkanes, fatty acids and amides in the treatment of burns and viral inhibition
US7060253B1 (en) 1996-09-20 2006-06-13 Mundschenk David D Topical formulations and delivery systems
FR2754451B1 (fr) 1996-10-14 1998-11-06 Oreal Creme auto-moussante
AU4995597A (en) 1996-10-23 1998-05-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of using sucrose octasulfate to treat or prevent enveloped virus infection
US6093408A (en) 1996-10-25 2000-07-25 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
IT1287114B1 (it) 1996-10-31 1998-08-04 Recordati Chem Pharm Composizioni farmaceutiche antierpetiche per applicatori topici, contenenti aciclovir
JP2986552B2 (ja) 1996-11-04 1999-12-06 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー シリコーンエマルジョンを含むヘアムース組成物
CA2275867A1 (en) 1996-11-12 1998-05-22 Tamarkin Pharmaceutical Innovation Ltd. Method for treatment of dermatological disorders
FR2755854B1 (fr) 1996-11-15 1998-12-24 Oreal Nanoemulsion a base de lipides amphiphiles non-ioniques et cationiques et utilisations
WO1998022078A1 (de) 1996-11-16 1998-05-28 Wella Aktiengesellschaft Mittel zur färbung und entfärbung von fasern
US5906992A (en) 1996-11-21 1999-05-25 Colgate Palmolive Company Foam cleaning compositions
AUPO379596A0 (en) 1996-11-22 1996-12-19 Soltec Research Pty Ltd Percutaneous delivery system
US5951544A (en) 1996-12-04 1999-09-14 Laser Industries Ltd. Handpiece assembly for laser apparatus
US5759579A (en) 1996-12-05 1998-06-02 American Home Products Corporation Pharmaceutical suspension systems
US5695551A (en) 1996-12-09 1997-12-09 Dow Corning Corporation Water repellent composition
US5856452A (en) 1996-12-16 1999-01-05 Sembiosys Genetics Inc. Oil bodies and associated proteins as affinity matrices
US5672634A (en) 1996-12-23 1997-09-30 Isp Investments Inc. Crosslinked PVP-I2 foam product
US5879469A (en) 1997-01-06 1999-03-09 Deeay Technologies Ltd. Dishwashing method and detergent composition therefor
US6582711B1 (en) 1997-01-09 2003-06-24 3M Innovative Properties Company Hydroalcoholic compositions thickened using polymers
SE520811C2 (sv) 1997-01-17 2003-08-26 Ponsus Ab Hudskyddspreparat innehållande lipofila och hydrofila komponenter, förfarande för framställning och användning därav
IN186803B (es) 1997-02-05 2001-11-10 Panacea Biotec Ltd
ES2133090B1 (es) 1997-02-21 2000-04-01 Uriach & Cia Sa J Nuevo aplicador para la administracion de medicaciones semisolidas.
AP9901641A0 (en) 1997-02-11 1999-09-30 Bernard Salafsky Anti-parasitic action of N,N-Diethyl-m-toluamide (DEET) and formulations that prolong its activity in the skin.
CA2281755C (en) 1997-02-24 2006-11-07 Michael Albert Kamm Topical pharmaceutical composition comprising a cholinergic agent or a calcium channel blocker
JP3050289B2 (ja) 1997-02-26 2000-06-12 日本電気株式会社 出力バッファ回路の出力インピーダンス調整回路
US6433068B1 (en) 1997-03-07 2002-08-13 David S. Morrison Hydrocarbon gels as suspending and dispersing agents and products
FR2760637B1 (fr) 1997-03-11 1999-05-28 Fabre Pierre Dermo Cosmetique Extrait de goudron de houille a teneur reduite en hydrocarbures aromatiques, procede d'obtention et preparations dermo-cosmetiques
US5922331A (en) 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
US5951989A (en) 1997-04-07 1999-09-14 Heymann; Warren R. Method for the treatment of dry skin
USH2043H1 (en) 1997-05-23 2002-08-06 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
US6183762B1 (en) 1997-05-27 2001-02-06 Sembiosys Genetics Inc. Oil body based personal care products
CA2291274C (en) 1997-05-27 2006-05-16 Sembiosys Genetics Inc. Uses of oil bodies
US6372234B1 (en) 1997-05-27 2002-04-16 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
US6599513B2 (en) 1997-05-27 2003-07-29 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
JP3113610B2 (ja) 1997-06-04 2000-12-04 東洋ガスメーター株式会社 ガスメーター用伝送装置の取付具
US6217887B1 (en) 1997-06-04 2001-04-17 The Procter & Gamble Company Leave-on antimicrobial compositions which provide improved immediate germ reduction
EP0884045A1 (en) 1997-06-06 1998-12-16 Pfizer Products Inc. Self-tanning dihydroxyacetone formulations having improved stability and providing enhanced delivery
US20050276836A1 (en) 1997-06-11 2005-12-15 Michelle Wilson Coated vaginal devices for vaginal delivery of therapeutically effective and/or health-promoting agents
JPH11111A (ja) 1997-06-13 1999-01-06 Kagoshima Pref Gov 養魚用飼料
EP0993827A4 (en) 1997-06-13 2006-07-05 Taisho Pharmaceutical Co Ltd AEROSOLE
FR2765799B1 (fr) 1997-07-08 1999-08-27 Oreal Composition brillante contenant des huiles aromatiques epaissies par un alkylether de polysaccharide
DE59802564D1 (de) 1997-08-18 2002-01-31 Neubourg Stephanie Schaum-hautschutzcreme
JP3553767B2 (ja) 1997-08-22 2004-08-11 三洋電機株式会社 移載介助装置
SE9703226D0 (sv) 1997-09-08 1997-09-08 Astra Ab New pharmaceutical composition
US5885581A (en) 1997-09-11 1999-03-23 Merz, Incorporated Composition and method for improvement of the appearance of scars
US5939376A (en) 1997-09-25 1999-08-17 Colgate Palmolive Company Liquid cleaning compositions containing an organic ester foam control agent
US6241971B1 (en) 1997-09-25 2001-06-05 The Procter & Gamble Company Hair styling compositions comprising mineral salt, lipophilic material, and low levels of surfactant
US6214318B1 (en) 1997-10-02 2001-04-10 Oms Holdings Llc Aerosol ointment compositions for topical use
FR2769299B1 (fr) 1997-10-03 1999-12-31 Oreal Ensemble de conditionnement et de distribution bi-produits
US6075056A (en) 1997-10-03 2000-06-13 Penederm, Inc. Antifungal/steroid topical compositions
AUPO983897A0 (en) 1997-10-17 1997-11-06 Soltec Research Pty Ltd Topical antifungal composition
US5961957A (en) 1997-10-20 1999-10-05 Mcanalley; Bill H. Foam compositions
US5911981A (en) 1997-10-24 1999-06-15 R.I.T.A. Corporation Surfactant blends for generating a stable wet foam
US5865347A (en) 1997-10-27 1999-02-02 William T. Wilkinson Multi-chamber dispenser for flowable materials
EP1027057A4 (en) 1997-10-28 2003-01-02 Vivus Inc TREATMENT OF FEMALE SEXUAL DISORDERS
US5877216A (en) 1997-10-28 1999-03-02 Vivus, Incorporated Treatment of female sexual dysfunction
JP3450680B2 (ja) 1997-10-28 2003-09-29 高砂香料工業株式会社 パラ−メンタン−３，８−ジオールの製造方法
IL136042A (en) 1997-11-10 2005-12-18 Cellegy Pharma Inc Alcohol-containing composition for topical application
DE29720316U1 (de) 1997-11-17 1998-01-29 Andris Raimund Gmbh & Co Kg Zweikammer-Dosierspender
US5849042A (en) 1997-11-19 1998-12-15 Bristol-Myers Squibb Hair dye compositions containing 2,3 dialkyl-4-aminophenol and a 2-alkyl-1-naphthol
US5871720A (en) 1997-11-20 1999-02-16 Colgate-Palmolive Company Cosmetic compositions with DBS and functionalized silicones
JP2001525371A (ja) 1997-12-05 2001-12-11 イーライ・リリー・アンド・カンパニー Ｇｌｐ−１製剤
TWI225793B (en) 1997-12-25 2005-01-01 Ajinomoto Kk Cosmetic composition
JP3050289U (ja) 1997-12-29 1998-06-30 丸隆株式会社 ペット動物室内排泄用具
DE19802206A1 (de) 1998-01-22 1999-07-29 Beiersdorf Ag Lipidreduzierte, fließfähige Zubereitungen
FR2774595A1 (fr) 1998-02-06 1999-08-13 Rech D Innovation Et De Dev Ce Emulsion pour l'administration transdermique de steroides
DE19805918A1 (de) 1998-02-13 1999-08-19 Beiersdorf Ag Lipidreduzierte Zubereitungen
US6110966A (en) 1998-02-20 2000-08-29 Medi-Cell Laboratories, Inc. Triple action complex
DE19807774A1 (de) 1998-02-24 1999-08-26 Beiersdorf Ag Verwendung von Flavonen bzw. Flavanonen bzw. Flavonoiden zum Schutze von Ascorbinsäure und/oder Ascorbylverbindungen gegen Oxidation
JP3514105B2 (ja) 1998-02-27 2004-03-31 ティアック株式会社 記録媒体記録再生装置
US6017912A (en) 1998-02-27 2000-01-25 Bussell; Letantia Topical fluoroquinolone antibiotics in an alcohol and acetone vehicle
AU744712B2 (en) 1998-03-04 2002-02-28 Teijin Limited Activated vitamin D3 emulsion-type lotions
US6121210A (en) 1998-03-12 2000-09-19 Dap Products Inc. Foamable silicone oil compositions and methods of use thereof
DE69937339T2 (de) 1998-03-12 2008-02-07 Oji Paper Co., Ltd. Bakterizide
US5990100A (en) 1998-03-24 1999-11-23 Panda Pharmaceuticals, L.L.C. Composition and method for treatment of psoriasis
AUPP310798A0 (en) 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
US5919830A (en) 1998-04-30 1999-07-06 Gopalkrishnan; Sridhar Stable non-aqueous blends for personal care compositions
US6649175B1 (en) 1998-05-04 2003-11-18 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Skin barrier composition
GB9810949D0 (en) 1998-05-22 1998-07-22 Hewlett Healthcare Limited Formulation
FR2779637B1 (fr) 1998-06-15 2000-09-01 Oreal Compositions cosmetiques photoprotectrices, contenant un nanopigment d'oxyde metallique et un terpolymere acrylique et utilisation de ces compositions pour proteger les matieres keratiniques contre le rayonnement ultraviolet
US6706290B1 (en) 1998-07-06 2004-03-16 Olvai E. Kajander Methods for eradication of nanobacteria
FR2780879B1 (fr) 1998-07-09 2002-09-20 Oreal Composition cosmetique photoprotectrice contenant un tensio-actif anionique, un compose filtrant le rayonnement ultraviolet et un compose cationique ou zwitterionique amphiphile et son utilisation
US6146664A (en) 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
US6124362A (en) 1998-07-17 2000-09-26 The Procter & Gamble Company Method for regulating hair growth
US6071541A (en) 1998-07-31 2000-06-06 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for managing skin conditions
DE19835239A1 (de) 1998-08-04 2000-02-24 Johnson & Johnson Gmbh Schäumende Ölzubereitung und deren Verwendung
JP4017758B2 (ja) 1998-08-04 2007-12-05 高砂香料工業株式会社 冷感剤組成物
GB9817817D0 (en) 1998-08-14 1998-10-14 Unilever Plc Cosmetic composition
MXPA01001752A (es) 1998-08-20 2002-04-08 3M Innovative Properties Co Parche en aerosol y sistema de aplicacion de medicamento.
JP3712868B2 (ja) 1998-09-02 2005-11-02 株式会社カネボウ化粧品 エアゾール組成物
AUPP583198A0 (en) 1998-09-11 1998-10-01 Soltec Research Pty Ltd Mousse composition
US8263580B2 (en) 1998-09-11 2012-09-11 Stiefel Research Australia Pty Ltd Vitamin formulation
US6087310A (en) 1998-09-23 2000-07-11 Castrol Limited Skin cleaning compositions and uses comprising a polymer latex emulsion
US6914057B1 (en) 1998-09-28 2005-07-05 The Research Foundation Of State University Of New York Inhibitor of cataract formation
AU760735B2 (en) 1998-09-28 2003-05-22 Merck & Co., Inc. A method for treating inflammatory diseases by administering a thrombin inhibitor
US6607716B1 (en) 1998-09-29 2003-08-19 Tech Labs, Inc. Pediculicidal compositions, a kit, and methods of use
RU2134052C1 (ru) 1998-10-07 1999-08-10 Нерушай Сергей Алексеевич Способ аэрозольного нанесения парфюмерных жидкостей и устройство для его осуществления
US6287546B1 (en) 1998-10-09 2001-09-11 Colgate-Palmolive Company Shampoos with stabilizers
JP3876081B2 (ja) 1998-10-22 2007-01-31 東洋エアゾール工業株式会社 フォーム形成用エアゾール組成物
US6110477A (en) 1998-10-30 2000-08-29 Topix Pharmaceuticals Inc. Stabilization of ascorbic acid, ascorbic acid derivatives and/or extracts containing ascorbic acid for topical use
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US5980904A (en) 1998-11-18 1999-11-09 Amway Corporation Skin whitening composition containing bearberry extract and a reducing agent
US6344218B1 (en) 1998-11-23 2002-02-05 The Procter & Gamble Company Skin deodorizing and santizing compositions
DE19855097A1 (de) 1998-11-28 2000-05-31 Wella Ag Pigmenthaltiges, verschäumbares Gel
US20010006654A1 (en) 1998-12-09 2001-07-05 L'oreal Compositions and methods for treating hair and skin using aqueous delivery systems
US6486207B2 (en) 1998-12-10 2002-11-26 Nexmed (Holdings), Inc. Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction
US6087317A (en) 1998-12-10 2000-07-11 Dow Corning Corporation Particle size stable silicone emulsions
US6262128B1 (en) 1998-12-16 2001-07-17 3M Innovative Properties Company Aqueous foaming compositions, foam compositions, and preparation of foam compositions
FR2787325B1 (fr) 1998-12-17 2001-01-26 Oreal Nanoemulsion a base d'esters gras de sorbitan oxyethylenes ou non oxyethylenes, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique
FR2787728B1 (fr) 1998-12-23 2001-01-26 Oreal Nanoemulsion a base d'esters gras d'acide phosphorique, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique, pharmaceutique et/ou ophtalmologique
CN1195550C (zh) 1998-12-28 2005-04-06 大正制药株式会社 外用剂
JP2000191429A (ja) 1998-12-28 2000-07-11 Kao Corp 発泡性化粧料
FR2787703B1 (fr) 1998-12-29 2001-01-26 Oreal Nanoemulsion a base d'ethers gras ethoxyles ou d'esters gras ethoxyles, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique
FR2788007B1 (fr) 1999-01-05 2001-02-09 Oreal Nanoemulsion a base de copolymeres blocs d'oxyde d'ethylene et d'oxyde de propylene, et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6270781B1 (en) 1999-01-08 2001-08-07 Maxim Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for topical treatment of damaged tissue using reactive oxygen metabolite production or release inhibitors
FR2789371B1 (fr) 1999-02-05 2001-04-27 Sofab Distributeur de produits chimiquement instables
EP1025836A1 (en) 1999-02-08 2000-08-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Cosmetic light screening composition
TWI262930B (en) 1999-02-10 2006-10-01 Mitsui Chemicals Inc High-durability flexible polyurethane cold molded foam and process for producing the same
US6423329B1 (en) 1999-02-12 2002-07-23 The Procter & Gamble Company Skin sanitizing compositions
US6224888B1 (en) 1999-02-12 2001-05-01 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
JP3641152B2 (ja) 1999-02-17 2005-04-20 株式会社ヤクルト本社 皮膚外用剤
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
WO2000050163A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Wella Aktiengesellschaft Vorrichtung zum mischen, aufschäumen und ausgeben von flüssigkeiten aus separaten druckgasbehältern
US6761903B2 (en) 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
IL129102A0 (en) 1999-03-22 2000-02-17 J P M E D Ltd An emulsion
EP1541039B1 (en) 1999-03-31 2008-01-02 Firmenich Sa Flavour composition comprising cubebol and a further refreshing agent
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US6264964B1 (en) 1999-04-14 2001-07-24 Conopco, Inc. Foaming cosmetic products
EP1172105A4 (en) 1999-04-16 2002-09-04 Fujisawa Pharmaceutical Co ANTIFUNGAL COMPOSITIONS
US6284802B1 (en) 1999-04-19 2001-09-04 The Procter & Gamble Company Methods for regulating the condition of mammalian keratinous tissue
ES2671785T3 (es) 1999-04-23 2018-06-08 Leo Pharma A/S Composición farmacéutica para uso dérmico para el tratamiento de la psoriasis que comprende vitamina D y un corticosteroide
US6433003B1 (en) 1999-04-23 2002-08-13 Arthur M. Bobrove Method for treating hyperhidrosis in mammals
GB9909711D0 (en) 1999-04-27 1999-06-23 Unilever Plc Mousse forming hair treatment composition
FR2793479B1 (fr) 1999-05-10 2001-06-29 Lir France Sa Distributeur double pour produits fluides ou pateux
AU4841700A (en) 1999-05-12 2000-11-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use
US6168576B1 (en) 1999-05-24 2001-01-02 Irene N. Reynolds Device for dispensing vaginal medication
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6518228B1 (en) 1999-05-27 2003-02-11 Clairol Incorporated Ultra-mild, clear, aqueous, foamable skin cleanser
DE60021563T2 (de) 1999-05-28 2005-12-29 Unilever N.V. Schäumbare duschöl-zusammensetzung
JP2000351726A (ja) 1999-06-08 2000-12-19 Lion Corp エアゾール製剤
JP2000354623A (ja) 1999-06-14 2000-12-26 Shiigeru Kk 消臭剤及び消臭スプレー
GB9913951D0 (en) 1999-06-15 1999-08-18 Unilever Plc Mousse-forming shampoo compositions
US6113888A (en) 1999-06-15 2000-09-05 Neutrogena Corporation Self-tanning mousse
US6190365B1 (en) 1999-06-21 2001-02-20 Chun Lim Abbott Vaginal douche applicator and method of vaginal deodorization using the same
KR100352088B1 (ko) 1999-06-21 2002-09-12 한미약품공업 주식회사 미녹시딜 함유 외용 에멀젼 조성물
JP2001002526A (ja) 1999-06-23 2001-01-09 Koike Kagaku Kk 泡沫エアゾール組成物
NL1012419C2 (nl) 1999-06-23 2000-12-28 Airspray Nv Spuitbus voor het afgeven van een vloeistof.
US6524594B1 (en) 1999-06-23 2003-02-25 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Foaming oil gel compositions
US6551604B1 (en) 1999-06-28 2003-04-22 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
US6762158B2 (en) 1999-07-01 2004-07-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Personal care compositions comprising liquid ester mixtures
AU5764800A (en) 1999-07-01 2001-01-22 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
FR2795643B1 (fr) 1999-07-02 2004-06-11 Oreal Composition cosmetique raffermissante comprenant au moins un hydroxystilbene en association avec de l'acide ascorbique
JP4058199B2 (ja) 1999-07-06 2008-03-05 ポーラ化成工業株式会社 温感パック
MXPA02000457A (es) 1999-07-15 2002-07-30 Playtex Products Inc Composicion protectora solar en aerosol,.
US6548074B1 (en) 1999-07-22 2003-04-15 Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. Silicone elastomer emulsions stabilized with pentylene glycol
FR2796925B1 (fr) 1999-07-29 2001-10-05 Valois Sa Distributeur a tete de distribution articulee
AU7389300A (en) 1999-08-02 2001-02-19 First Horizon Pharmaceutical Corporation Methods of administration of glycopyrrolate compositions
US6303552B1 (en) 1999-08-04 2001-10-16 Napier International Technologies, Inc. Aerosol paint stripper compositions
DE19938757A1 (de) 1999-08-16 2001-02-22 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen vom Typ Öl-in-Wasser
WO2001013956A2 (en) 1999-08-26 2001-03-01 Ganeden Biotech, Inc. Use of emu oil a carrier for antifungal, antibacterial, and antiviral medications
US6777591B1 (en) 1999-08-27 2004-08-17 Sembiosys Genetics Inc. Legume-like storage protein promoter isolated from flax and methods of expressing proteins in plant seeds using the promoter
US6308863B1 (en) 1999-09-02 2001-10-30 Owens-Brockway Plastic Products Inc. Dual chamber package for pressurized products
US6479058B1 (en) 1999-09-02 2002-11-12 Mccadden Michael E. Composition for the topical treatment of poison ivy and other forms of contact dermatitis
JP4394775B2 (ja) 1999-09-03 2010-01-06 株式会社ダイゾー 油中水型泡状エアゾール組成物およびその製造方法
JP4045475B2 (ja) 1999-09-06 2008-02-13 東洋紡績株式会社 核酸・蛋白質精製装置
US6986883B2 (en) 1999-09-09 2006-01-17 Discus Dental, Inc. Increased peroxide content tooth bleaching gel
WO2001021501A1 (en) 1999-09-20 2001-03-29 The Procter & Gamble Company Article for the delivery of foam products
US6437006B1 (en) 1999-09-27 2002-08-20 American Cyanamid Company Pharmaceutical carrier formulation
US6528086B2 (en) 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
FR2798849B1 (fr) 1999-09-29 2001-11-23 Oreal Composition de lavage des matieres keratiniques, a base d'un agent tensio actif detergent, d'un homopolymere de dialkyl diallyl ammonium et d'un terpolymere acrylique
US6790435B1 (en) 1999-10-01 2004-09-14 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Antiperspirant compositions comprising microemulsions
US6667045B2 (en) 1999-10-01 2003-12-23 Joseph Scott Dahle Topical applications for skin treatment
FR2799369B1 (fr) 1999-10-08 2001-12-21 Oreal Association d'escine et de sulfate de dextran et son utilisation
US6186367B1 (en) 1999-10-19 2001-02-13 Valley Design Inc. Metered liquid squeeze dispenser
FR2799963B1 (fr) 1999-10-22 2002-07-19 Oreal Emulsions contenant au moins un filtre uv organique insoluble et une silicone organomodifiee non-filtrante
US6080394A (en) 1999-11-08 2000-06-27 Dow Corning Corporation Polar solvent-in-oil emulsions and multiple emulsions
US20030077301A1 (en) 1999-12-16 2003-04-24 Maibach Howard I. Topical pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory dermatoses
UA66796C2 (uk) 1999-12-27 2004-06-15 Univ Nat Pharmaceutical Лікарський засіб "профезоль-пінний" для лікування променевих уражень шкіри
US6967023B1 (en) 2000-01-10 2005-11-22 Foamix, Ltd. Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application
IL133969A0 (en) 2000-01-10 2001-04-30 Thixo Ltd Thixotropic compositions containing unsaturated oils and food products containing the same
WO2006120682A2 (en) 2005-05-10 2006-11-16 Dermipsor Ltd. Compositions and methods for treating hyperproliferative epidermal diseases
US6528033B1 (en) 2000-01-18 2003-03-04 Valence Technology, Inc. Method of making lithium-containing materials
US7001690B2 (en) 2000-01-18 2006-02-21 Valence Technology, Inc. Lithium-based active materials and preparation thereof
FR2804015B1 (fr) 2000-01-21 2005-12-23 Oreal Nanoemulsion contenant des lipides amphiphiles et un polymere non ionique et utilisations
FR2804016B1 (fr) 2000-01-21 2006-07-28 Oreal Nanoemulsion contenant des lipides amphiphiles et un ester de peg et utilisations
WO2001054679A2 (en) 2000-01-27 2001-08-02 Children's Hospital Research Foundation Transdermal composition containing an anesthetic and a vasodilator agent
FR2804666B1 (fr) 2000-02-04 2002-06-14 Oreal Distributeur pour le stockage d'au moins deux composants et la distribution selective soit d'un constituant seul, soit de leur melange, et procede pour sa mise en oeuvre
US6780443B1 (en) 2000-02-04 2004-08-24 Takasago International Corporation Sensate composition imparting initial sensation upon contact
NL1014389C2 (nl) 2000-02-15 2001-08-16 Dija Zeist Bv Bruiningspreparaat voor de huid.
US20040161447A1 (en) 2000-02-17 2004-08-19 Leonard Paul Liquid foam producing compositions and dispensing system therefor
CA2368334C (en) 2000-02-22 2010-04-20 Color Access, Inc. Acidic gelled aqueous cosmetic compositions comprising oil-containing biliquid foam dispersion
EP1269357A4 (en) 2000-02-22 2005-10-12 Metacarta Inc SPANISH CODING AND DISPLAYING INFORMATION
DE10008896A1 (de) 2000-02-25 2001-08-30 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an Benzotriazolderivaten und Alkylnaphthalaten
DE10008837A1 (de) 2000-02-25 2001-08-30 Henkel Kgaa Treibgashaltiges Zahnreinigungsmittel
US6664287B2 (en) 2000-03-15 2003-12-16 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. Antioxidants
IL135222A (en) 2000-03-22 2005-06-19 Univ Ben Gurion Compositions containing molecular iodine
DE20006099U1 (de) 2000-04-01 2000-07-06 Megaplast Gmbh & Co Kg Dosierpumpenspender mit wenigstens zwei Dosierpumpen
US6649571B1 (en) 2000-04-04 2003-11-18 Masi Technologies, L.L.C. Method of generating gas bubbles in oleaginous liquids
AU2000258901A1 (en) 2000-04-06 2001-10-23 Nicholas V. Perricone Treatment of skin damage using olive oil polyphenols
FR2807322B1 (fr) 2000-04-10 2004-02-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant de l'acide ascorbique en association avec un derive d'acide ascorbique
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
JP2002012513A (ja) 2000-04-24 2002-01-15 Kanebo Ltd 尿素含有ホイップ状化粧料
US6358541B1 (en) 2000-05-03 2002-03-19 David S. Goodman Topical preparation for the treatment of hair loss
US6410036B1 (en) 2000-05-04 2002-06-25 E-L Management Corp. Eutectic mixtures in cosmetic compositions
AU2001257534A1 (en) 2000-05-05 2001-11-20 R.P. Scherer Technologies, Inc. Oil-in-water emulsion formulation containing hydroquinone and retinol
US6433024B1 (en) 2000-05-08 2002-08-13 Karl F. Popp Topical anti-acne composition
ATE338577T1 (de) 2000-05-08 2006-09-15 Pfizer Prod Inc Sprühbares hautschutzmittel
FR2808685B1 (fr) 2000-05-12 2004-10-08 Sanofi Synthelabo Compositions pharmaceutiques pour administration transdermique d'agents anti-inflammatoires
JP2001326952A (ja) 2000-05-15 2001-11-22 Nec Corp 放送確認システム、放送確認方法及び装置、放送確認プログラムを記録した記録媒体
FR2809010B1 (fr) 2000-05-22 2002-07-12 Oreal Nanoemulsion a base de polymeres anioniques, et ses utilisations notamment dans les domaines cosmetique, dermatologique, pharmaceutique et/ou ophtalmologique
JP4653282B2 (ja) 2000-05-23 2011-03-16 昭和薬品化工株式会社 ミノサイクリン含有組成物
DE10028638A1 (de) 2000-06-09 2001-12-20 Schuelke & Mayr Gmbh Lagerstabile Zusammensetzungen von Glycerinmonoalkylethern
AU2001268451A1 (en) 2000-06-13 2001-12-24 Fd Management, Inc. Cosmetic composition for stressed skin under extreme conditions
AU2001272015A1 (en) 2000-06-23 2002-01-08 Combe International Ltd. Stable foam for use in disposable wipe
US20020164381A1 (en) 2000-06-30 2002-11-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Mitocidal compositions and methods
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
CA2313659A1 (en) 2000-07-06 2002-01-06 Barry J. Barclay B complex vitamin compositions that protect against cellular damage caused by ultraviolet light
DE10033414B4 (de) 2000-07-08 2004-02-19 Wella Aktiengesellschaft Klares, zweiphasiges, schaumbildendes Aerosol-Haarpflegeprodukt
FR2811564B1 (fr) 2000-07-13 2002-12-27 Oreal Nanoemulsion contenant des polymeres non ioniques, et ses utilisations notamment dans les domaines cosmetique, dermatologique, pharmaceutique et/ou ophtalmologique
US6468989B1 (en) 2000-07-13 2002-10-22 Dow Pharmaceutical Sciences Gel compositions containing metronidazole
DE10035930A1 (de) 2000-07-21 2002-01-31 Clariant Gmbh Feinemulsionen
US20020035070A1 (en) 2000-07-26 2002-03-21 The Procter & Gamble Company Method of regulating hair growth using metal complexes of oxidized carbohydrates
FR2812191B1 (fr) 2000-07-28 2003-10-17 Oreal Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
JP4166931B2 (ja) 2000-08-02 2008-10-15 ポーラ化成工業株式会社 発熱フォーム化粧料
US20040198706A1 (en) 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
US6514487B1 (en) 2000-08-08 2003-02-04 Teresa Leigh Barr Foam and gel oat protein complex and method of use
AU2001285201A1 (en) 2000-08-22 2002-03-04 The Procter And Gamble Company Personal care compositions containing adhesive elastomeric polymer and inorganic colloid
US6299023B1 (en) 2000-08-24 2001-10-09 Miles Arnone Device for dispensing two substances in a user selectable ratio with replaceable cartridges
AU2001286578A1 (en) 2000-08-24 2002-03-04 Tim Ioannides Topical antioxidant having vitamin c and method of combination with topical agent by user
FR2813189B1 (fr) 2000-08-31 2003-02-28 Oreal Creme cosmetique moussante pour le traitement des peaux grasses
AU2001290936A1 (en) 2000-09-14 2002-03-26 Quantum Energy Technologies Application of water nanoclusters to skin
EP1319397B1 (en) 2000-09-21 2005-08-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Suppositories sustained in the lower rectum
AUPR048600A0 (en) 2000-10-02 2000-10-26 Soltec Research Pty Ltd Pharmaceutical vehicle
DE10049147A1 (de) 2000-10-04 2002-04-25 Wella Ag Haarwachsprodukt mit Wachsen, nicht-flüchtigen Ölen und flüchtigen, hydrophoben Stoffen
FR2814959A1 (fr) 2000-10-09 2002-04-12 Menarini France Nouveau dispositif de pulverisation pour formes pharmaceutiques a base d'agent anti-inflammatoire et les formes ainsi realisees
US6547063B1 (en) 2000-10-10 2003-04-15 The Procter & Gamble Company Article for the delivery of foam products
GB2367809A (en) 2000-10-12 2002-04-17 Bespak Plc Metering valve with collapsible chamber
US6403069B1 (en) 2000-10-20 2002-06-11 Colgate-Palmolive Company High oil clear emulsion with elastomer
FR2815616B1 (fr) 2000-10-20 2003-01-24 Oreal Ensemble de distribution destine a la distribution extemporanee de deux produits
US20040018228A1 (en) 2000-11-06 2004-01-29 Afmedica, Inc. Compositions and methods for reducing scar tissue formation
DE10058384B4 (de) 2000-11-24 2004-12-16 Wella Aktiengesellschaft Kosmetisches oder dermatologisches Mittel in Form eines cremigen Permanentschaums oder einer stabil aufgeschäumten Creme, deren Verwendung und Verfahren zur Herstellung des Mittels
US6299032B1 (en) 2000-11-27 2001-10-09 George W. Hamilton Disposable actuator with cap opener for aerosol cans
AU2002217896A1 (en) 2000-11-28 2002-06-11 Avon Products Inc. Foaming insect repellent compositions
US6969521B1 (en) 2000-11-28 2005-11-29 Avon Products, Inc. Aerosol insect repellent composition having low VOC content and method of applying same to the skin
US20050013853A1 (en) 2000-11-29 2005-01-20 Irit Gil-Ad Anti-proliferative drugs
US6774100B2 (en) 2000-12-06 2004-08-10 Imaginative Research Associates, Inc. Anhydrous creams, lotions and gels
GB0030068D0 (en) 2000-12-11 2001-01-24 Lawrence Malcolm Highway vehicular traffic flow control
JP3497466B2 (ja) 2000-12-12 2004-02-16 高砂香料工業株式会社 温感組成物
US20060254597A1 (en) 2000-12-14 2006-11-16 40J's Llc Method of treatment of atrophic vaginitis by topical clitoral menthol or a related cooling compound
DE10063342A1 (de) 2000-12-19 2002-06-20 Beiersdorf Ag Selbstschäumende oder schaumförmige Zubereitungen
US6749860B2 (en) 2000-12-22 2004-06-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Absorbent articles with non-aqueous compositions containing botanicals
US20040079361A1 (en) 2001-01-17 2004-04-29 Clayton Colin D. Medicinal aerosols
FR2819427B1 (fr) 2001-01-18 2003-04-11 Oreal Nanoemulsion translucide, son procede de fabrication et ses utilisations dans les domaines cosmetique, dermatologique et/ou ophtalmologique
US20030013692A1 (en) 2001-01-19 2003-01-16 Gullans Steven R. Methods of treating neurological disorders
EP1357905A2 (en) 2001-02-05 2003-11-05 Michael Albert Kamm A treatment of oesophageal motility disorders and gastro-oesophageal reflux disease
DE10110336A1 (de) 2001-03-03 2002-09-12 Clariant Gmbh Tensidfreie kosmetische, dermatologische und pharmazeutische Mittel
KR20100036390A (ko) 2001-03-06 2010-04-07 셀러지 파마세우티칼스, 인크 비뇨생식기 장애 치료용 화합물 및 그 방법
CA2448231A1 (en) 2001-03-07 2002-10-03 The Procter & Gamble Company Cosmetic topical composition comprising a functional aromatic derivative bonding agent
ATE536185T1 (de) 2001-03-26 2011-12-15 Dana Farber Cancer Inst Inc Verfahren zur abschwächung von reaktionen auf hautreizende mittel
EP1373095B1 (en) 2001-03-26 2004-08-11 3M Innovative Properties Company Metering valve for a metered dose inhaler having improved flow
JP4959907B2 (ja) 2001-03-27 2012-06-27 ワーナー チルコット（アイルランド）リミティド 抗菌剤投与のための膣内用ドラッグデリバリーデバイス
US6977082B2 (en) 2001-03-29 2005-12-20 The Dial Corporation High efficacy antibacterial compositions having enhanced esthetic and skin care properties
JP2002302419A (ja) 2001-03-30 2002-10-18 Aldeep Cosmetics Japan Inc 化粧用組成物
AU2002256092C1 (en) 2001-04-05 2009-10-15 Collagenex Pharmaceuticals, Inc. Controlled delivery of tetracycline compounds and tetracycline derivatives
US6848597B2 (en) 2001-04-18 2005-02-01 James A. Vlodek Methods and apparatus for extruding foam through orifices
US20030053980A1 (en) 2001-04-30 2003-03-20 The Gillette Company Shaving compositions containing highly lubricious water soluble polymers
US6682726B2 (en) 2001-04-30 2004-01-27 The Gillette Company Self-foaming shaving lotion
WO2002089743A2 (en) * 2001-05-09 2002-11-14 The Regents Of The University Of Michigan Use of compositions for treating rosacea
US20020187181A1 (en) 2001-05-14 2002-12-12 3M Innovative Properties Company System for delivering cosmetics and pharmaceuticals
ITMI20011019A1 (it) 2001-05-17 2002-11-17 Carlo Ghisalberti Sostanze furiliche per uso topico
WO2002096374A2 (en) 2001-05-31 2002-12-05 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Dermatological compositions and methods comprising alpha-hydroxy acids or derivatives
JP2005501022A (ja) 2001-06-20 2005-01-13 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ポリオールインシリコーンエマルションを含むパーソナルケア組成物
US7270828B2 (en) 2001-06-20 2007-09-18 The Procter & Gamble Company Personal care composition comprising hydrophobic gel
FR2826292B1 (fr) 2001-06-22 2004-01-23 Rhodia Chimie Sa Emulsions huile dans huile comprenant une silicone, dispersions de telles emulsions et utilisation
US6428772B1 (en) 2001-06-25 2002-08-06 Blistex Inc. Acne treatment composition with cooling effect
US6544562B2 (en) 2001-06-25 2003-04-08 Blistex Inc. Acne treatment including dual-package system
WO2003002082A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 The Procter & Gamble Company Pressurized anhydrous antiperspirant emulsions
KR100791757B1 (ko) 2001-06-27 2008-01-04 가부시키가이샤 가네보케쇼힝 혼합주출장치
JP2003012511A (ja) 2001-06-27 2003-01-15 Rohto Pharmaceut Co Ltd エアゾール組成物
US20060194773A1 (en) 2001-07-13 2006-08-31 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Tetracyline compounds having target therapeutic activities
US20030053961A1 (en) 2001-07-13 2003-03-20 Eccard Wayne Ellis Mousse forming compositions comprising quaternary ammonium agents
DE10134786A1 (de) 2001-07-17 2003-02-06 Beiersdorf Ag Schäumbare Zubereitungen
JP5137289B2 (ja) 2001-08-03 2013-02-06 武田薬品工業株式会社 安定な乳化組成物
DE10138495B4 (de) 2001-08-04 2004-11-11 Beiersdorf Ag Nachschäumende Zubereitungen und deren Verwendung
JP2005504756A (ja) 2001-08-08 2005-02-17 マリア・アントニア・ガルシア−オルメド・ドミンゲス 注射可能な泡製剤および新規な医薬的適用
EP1414397A4 (en) 2001-08-09 2006-07-19 Croda Inc ANTI-IRRITATION AGENT
JP4707279B2 (ja) 2001-08-09 2011-06-22 ポーラ化成工業株式会社 クールダウン効果を有するマッサージ用の化粧料
MXPA04001271A (es) 2001-08-11 2004-05-27 Aventis Pharma Ltd Surtidor en aerosol presurizado.
US6638981B2 (en) 2001-08-17 2003-10-28 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
US20030049218A1 (en) 2001-08-28 2003-03-13 Amit Patel Antiperspirant deodorant emulsion
ATE429947T1 (de) 2001-08-29 2009-05-15 Pharmakodex Ltd Vorrichtung zur topischen verabreichung
US6709663B2 (en) 2001-08-31 2004-03-23 Healthpoint, Ltd. Multivesicular emulsion drug delivery systems
US6479060B1 (en) 2001-09-04 2002-11-12 Healthpoint, Ltd. Elegant hydrogenated castor oil ointments
FR2829693B1 (fr) 2001-09-20 2004-02-27 Oreal Creme cosmetique moussante
DE10147820A1 (de) 2001-09-27 2003-04-10 Beiersdorf Ag Selbstschäumende, schaumförmige, nachschäumende oder schäumbare kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Wachsen bzw. bei Raumtemperatur festen und/oder halbfesten Lipiden
US7931533B2 (en) 2001-09-28 2011-04-26 Igt Game development architecture that decouples the game logic from the graphics logics
MXPA04003267A (es) 2001-10-05 2004-07-08 Gen Hospital Corp Metodos y composiciones para tratar lesiones dermicas.
US20030185839A1 (en) 2001-10-05 2003-10-02 Podolsky Daniel K. Methods and compositions for treating dermal lesions
US6649574B2 (en) 2001-10-10 2003-11-18 Exxonmobil Research And Engineering Company Biodegradable non-toxic gear oil
US20030082120A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Milstein Harold J. Method for reducing systemic effects of aging, effects of aging on the skin, and incidence of skin damage from sun exposure using antibiotics of the tetracycline family
WO2003035015A1 (fr) 2001-10-26 2003-05-01 Taiyo Kagaku Co., Ltd. Composition d'un aerosol huileux expansible
US7255869B2 (en) 2001-10-30 2007-08-14 The Procter & Gamble Company Anhydrous cosmetic compositions containing polyols
DE10154324A1 (de) 2001-11-06 2003-08-07 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Topisch applizierbare Zusammensetzungen mit externer Wirkstoffdepotbildung, deren Herstellung sowie deren Verwendung
DE10155956A1 (de) 2001-11-09 2003-05-22 Beiersdorf Ag Selbstschäumende, schaumförmige, nachschäumende oder schäumbare kosmetische oder dermatologische Zubereitungen
EP1446090A2 (en) 2001-11-13 2004-08-18 The Procter & Gamble Company Compositions containing enzymes stabilized with certain osmo-protectants and methods for using such compositions in personal care
DE10155792A1 (de) 2001-11-14 2003-05-22 Beiersdorf Ag Selbstschäumende, schaumförmige, nachschäumende oder schäumbare kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Siloxanelastomeren
US6955816B2 (en) 2001-11-16 2005-10-18 Klysz Beatrice M Anti-aging skin care composition and uses thereof
DE10159002A1 (de) 2001-11-30 2003-06-18 Clariant Gmbh Verwendung von mehrphasigen Mittel zum Verschäumen aus Schaumspendern
FR2833246B1 (fr) 2001-12-06 2005-06-24 Beatrice France Touteau Dispositif pour actionner simultanement deux aerosols contenant deux produits a melanger au moment de leur utilisation
US6531118B1 (en) 2001-12-11 2003-03-11 Avon Products, Inc. Topical compositions with a reversible photochromic ingredient
JP2005513080A (ja) 2001-12-20 2005-05-12 フェムファーマ， インコーポレイテッド 薬物の膣送達
US20030118515A1 (en) 2001-12-21 2003-06-26 Robert Jew Cosmetic composition containing carbon dioxide
SE0104421D0 (sv) 2001-12-21 2001-12-21 Ponsus Pharma Ab New composition
US6765001B2 (en) 2001-12-21 2004-07-20 Medicis Pharmaceutical Corporation Compositions and methods for enhancing corticosteroid delivery
US20030129259A1 (en) 2001-12-28 2003-07-10 Avon Products, Inc. Topical lightening compostitions and methods of use
JP4549625B2 (ja) 2002-01-05 2010-09-22 株式會社アモーレパシフィック 人参サポニン代謝産物を有効成分とする微細乳化粒子及びその製造方法、並びにこれを含有する皮膚老化防止用の化粧料組成物
US7192601B2 (en) 2002-01-18 2007-03-20 Walker Edward B Antimicrobial and sporicidal composition
US6992049B2 (en) 2002-01-31 2006-01-31 Exxonmobil Research And Engineering Company Lubricating oil compositions
NZ517094A (en) 2002-02-08 2005-03-24 Advanced Animal Technology Ltd Improvements in and relating to substance delivery device
AU2002234653A1 (en) 2002-02-14 2003-09-04 Quimversion, S.L. Aluminium and hexamethylenetetramine complex and the applications thereof
US6589216B1 (en) 2002-02-20 2003-07-08 Abbott Research Group, Inc. Vaginal douches, vaginal douche applicators and methods of vaginal douching
US6682511B2 (en) 2002-02-21 2004-01-27 Robert Wallace Besoyan Brief protector
US7635463B2 (en) 2002-02-27 2009-12-22 Pharmain Corporation Compositions for delivery of therapeutics and other materials
US6691898B2 (en) 2002-02-27 2004-02-17 Fomo Products, Inc. Push button foam dispensing device
AU2003213787A1 (en) 2002-03-06 2003-09-22 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of anorectal disorders
US20050281766A1 (en) 2002-03-11 2005-12-22 Avon Products, Inc. Method of improving the aesthetic appearance of epithelia
US6736860B2 (en) 2002-03-12 2004-05-18 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Gradual permanent coloring of hair using dye intermediates dissolved in alkaline water with fatty alcohol
CA2422244A1 (en) 2002-03-14 2003-09-14 Homax Products, Inc. Aerosol systems and methods for mixing and dispensing two-part materials
AU2003221262A1 (en) 2002-03-19 2003-09-29 Airspray International B. V. Dispensing unit
US20030180347A1 (en) 2002-03-19 2003-09-25 W.F. Young, Incorporated Patch for the delivery of topical agents
EP1500385B1 (fr) 2002-03-28 2008-06-25 Hakuto Co., Ltd Procede de stabilisation de mousse pour mousse cosmetique
ATE337718T1 (de) 2002-04-12 2006-09-15 Dreamwell Ltd Kassetten bettsystem
US8192749B2 (en) 2003-04-16 2012-06-05 Galderma Laboratories Inc. Methods of simultaneously treating ocular rosacea and acne rosacea
US8846039B2 (en) 2002-04-26 2014-09-30 Asan Laboratories Company (Cayman), Limited Method for ameliorating pruritus
US6875438B2 (en) 2002-04-27 2005-04-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Preparations for topical administration of substances having antiandrogenic activity
CA2384922C (en) 2002-05-03 2008-09-02 Purepharm Inc. Topical glycopyrrolate product for the reduction of sweating
KR20050005466A (ko) 2002-05-06 2005-01-13 콜라제넥스 파마슈티칼스, 인크 점막염 및 진균 감염을 동시에 치료하는 방법
CN100531822C (zh) 2002-05-10 2009-08-26 荷兰联合利华有限公司 头发调理组合物
US6783027B2 (en) 2002-05-15 2004-08-31 The Procter & Gamble Company Metered-dose underarm product and package
US20030215472A1 (en) 2002-05-16 2003-11-20 Bonda Craig A Methods and compositions employing a dialkyl amide
US20050164993A1 (en) 2002-05-20 2005-07-28 Ashley Robert A. Methods of treating allergic reactions
JP4050094B2 (ja) 2002-05-28 2008-02-20 株式会社三谷バルブ 定量バルブ機構およびエアゾール製品
US6723309B1 (en) 2002-06-10 2004-04-20 Jeffrey Alan Deane Hair cleansing conditioner
US7763587B2 (en) 2002-06-13 2010-07-27 L'oreal S.A. Derivative of glucose and of vitamin F, compositions comprising it, uses and preparation process
FR2840903B1 (fr) 2002-06-13 2005-01-28 Oreal Derive de glucose et de vitamine f, compositions le comprenant et utilisations pour ameliorer l'etat des poils et des cheveux
US7163669B2 (en) 2002-06-19 2007-01-16 J.M. Huber Corporation Cosmetic compositions comprising calcium silicates
JP4286154B2 (ja) 2002-06-26 2009-06-24 株式会社ダイゾー 複数内容物吐出用の包装容器、その包装容器を用いた包装製品およびその包装製品の製造方法
JP2004026605A (ja) 2002-06-27 2004-01-29 Asahi Fiber Glass Co Ltd ガラス繊維ヤーン用集束剤及びそれを用いたガラス繊維ヤーン
US20040002550A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Mercurio Anthony Fred Post foaming compositions
US6785629B2 (en) 2002-07-02 2004-08-31 Agilent Technologies, Inc. Accuracy determination in bit line voltage measurements
JP3833972B2 (ja) 2002-07-08 2006-10-18 古河電気工業株式会社 ワイヤハーネスの組立システム
DE10233330B4 (de) 2002-07-22 2007-04-26 Sasol Germany Gmbh Mikroemulsion enthaltend UV-Lichtschutzfilter und/oder Antischuppenmittel
US7137536B2 (en) 2002-07-22 2006-11-21 Seaquist Perfect Dispensing Foreign, Inc. Inverted aerosol dispenser
US6897195B2 (en) 2002-07-24 2005-05-24 Nanjing Zhongshi Chemical Co. Composition of menthol and menthyl lactate, its preparation method and its applications as a cooling agent
US20020182162A1 (en) 2002-08-07 2002-12-05 Mohsen Shahinpoor Nitric oxide (NO) donor+cGMP-PDE5 inhibitor as a topical drug for enhanced hair growth
FR2843373B1 (fr) 2002-08-12 2005-03-04 Jean Augustin Dispositif de conditionnement et d'application d'un produit sous forme fluide
US7939170B2 (en) 2002-08-15 2011-05-10 The Rockefeller University Water soluble metal and semiconductor nanoparticle complexes
DE60323380D1 (de) 2002-08-26 2008-10-16 Sla Pharma Ag Topische formulierung mit mindestens 10% metronidazol in entfärbtem petrolatum und ihre verwendung im anal- und rektalbereich
US6770607B2 (en) 2002-09-12 2004-08-03 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Viscoelastic cleansing gel with micellar surfactant solutions
US7906473B2 (en) 2002-09-13 2011-03-15 Bissell Homecare, Inc. Manual spray cleaner
US6968982B1 (en) 2002-09-18 2005-11-29 Burns Caleb E S Multiple-mist dispenser
GB0221697D0 (en) 2002-09-18 2002-10-30 Unilever Plc Novel compouds and their uses
US7179481B2 (en) 2002-09-19 2007-02-20 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal health products
US6949037B2 (en) 2002-09-27 2005-09-27 Richard A. Enos Quick-release fastener for releasably attaching lacrosse stick head to shaft
EP1402784B1 (en) 2002-09-30 2008-11-12 Kao Corporation Foamable oil-in-water type emulsion
FR2845672B1 (fr) 2002-10-09 2006-02-10 Airlessystems Distributeur de produit fluide
US8232304B2 (en) 2002-10-24 2012-07-31 G & R Pharmaceuticals, Llc Antifungal formulations
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20080031907A1 (en) 2002-10-25 2008-02-07 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US20070292461A1 (en) 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20060018937A1 (en) 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US20160158261A1 (en) 2002-10-25 2016-06-09 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic Kit and Composition and Uses Thereof
US20070292355A1 (en) 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20120156144A1 (en) 2002-10-25 2012-06-21 Foamix Foamable Compositions, Kits and Methods for Hyperhidrosis
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20050271596A1 (en) 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US20050186142A1 (en) 2002-10-25 2005-08-25 Foamix Ltd. Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability
US20080206161A1 (en) 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US20060193789A1 (en) 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
CA2502986C (en) 2002-10-25 2011-08-23 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US20060233721A1 (en) 2002-10-25 2006-10-19 Foamix Ltd. Foam containing unique oil globules
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20070292359A1 (en) 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20080317679A1 (en) 2002-10-25 2008-12-25 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
US20050205086A1 (en) 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
WO2004037764A1 (en) 2002-10-28 2004-05-06 Givaudan Sa Coolant solutions and compositions comprising the sameitle
JP2004250435A (ja) 2002-11-21 2004-09-09 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 育毛用組成物
JP4282311B2 (ja) 2002-11-26 2009-06-17 三洋電機株式会社 製氷装置
WO2004052317A1 (de) 2002-12-12 2004-06-24 Neubourg Skin Care Gmbh & Co. Kg Stabile schaumcreme
GB0229071D0 (en) 2002-12-13 2003-01-15 Unilever Plc Cosmetic method and composition for enhancing attractiveness
US20040191196A1 (en) 2002-12-16 2004-09-30 Dov Tamarkin Novel conjugate compounds and dermatological compositions thereof
FR2848847B1 (fr) 2002-12-18 2005-10-14 Coletica Composition cosmetique ou dermopharmaceutique comprenant une enzyme insoluble en milieu aqueux, ainsi que ses utilisations
US7842791B2 (en) 2002-12-19 2010-11-30 Nancy Jean Britten Dispersible pharmaceutical compositions
FR2848998B1 (fr) 2002-12-20 2006-04-07 Oreal Dispositif de distributeur comportant des moyens permettant de distribuer deux produits dans des proportions variables
MXPA05007266A (es) 2003-01-02 2006-01-17 Femmepharma Holding Co Inc Preparaciones farmaceuticas para tratamientos de enfermedades y trastornos del seno.
WO2004064769A2 (en) 2003-01-21 2004-08-05 Hector Herrera Methods for making and using topical delivery agents
NZ541526A (en) 2003-01-24 2008-03-28 Stiefel Res Australia Pty Ltd Clindamycin phosphate foam
US20040151756A1 (en) 2003-02-04 2004-08-05 Richards Anthony P. Edible low density high surface area drug vehicle, method of manufacturing low density high surface area drug vehicle
AU2004210201B2 (en) 2003-02-06 2009-10-08 Cipla Limited Topical immunotherapy and compositions for use therein
CA2515731C (en) 2003-02-12 2012-07-24 Connetics Australia Pty Ltd Sunscreen hydroethanolic foam
US6841547B2 (en) 2003-02-28 2005-01-11 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshevia University Method for decreasing low density lipoprotein
US20040175347A1 (en) 2003-03-04 2004-09-09 The Procter & Gamble Company Regulation of mammalian keratinous tissue using hexamidine compositions
GB0305010D0 (en) 2003-03-05 2003-04-09 Unilever Plc Changing colours
US6843390B1 (en) 2003-03-17 2005-01-18 Joe G. Bristor Multiple fluid closed system dispensing device
US7357950B2 (en) 2003-03-21 2008-04-15 Elizabeth Anne Mazzio Topical treatment for dyshidrosis (pompholyx) and dry skin disorders
US20040192754A1 (en) 2003-03-24 2004-09-30 Shapira Nathan Andrew Methods for treating idiopathic hyperhidrosis and associated conditions
US7488757B2 (en) 2003-03-24 2009-02-10 Becton, Dickinson And Company Invisible antimicrobial glove and hand antiseptic
DE10315936A1 (de) 2003-04-03 2004-10-28 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh Austragsvorrichtung für zumindest ein Medium
GB0308585D0 (en) 2003-04-14 2003-05-21 Pz Cussons Int Ltd Cleaning composition
WO2004093814A2 (en) 2003-04-22 2004-11-04 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a sodium channel blocker
US20040229803A1 (en) 2003-04-22 2004-11-18 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
DE10319771B4 (de) 2003-05-02 2005-03-17 Koenig & Bauer Ag System zur Inspektion eines Druckbildes
JP2004353084A (ja) 2003-05-08 2004-12-16 Sanyo Electric Co Ltd 蒸発装置の固定部材
FR2854821B1 (fr) 2003-05-16 2006-12-08 Oreal Ensemble pour le conditionnement et la distribution d'un produit, notamment sous forme d'un echantillon
JP4232535B2 (ja) 2003-05-20 2009-03-04 セイコーエプソン株式会社 プリンタ整備システム、印刷制御サーバ、クライアント、それらに関する方法及びそれらに関するプログラム
US7222802B2 (en) 2003-05-23 2007-05-29 Meadwestvaco Corporation Dual sprayer with external mixing chamber
BR0318319A (pt) 2003-05-25 2006-07-18 Yuwan Wang métodos de preparação e formulações/composições sustentadas pelo uso de dimeticona como veìculo
US7186416B2 (en) 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
TR201807182T4 (tr) 2003-05-30 2018-06-21 De Paoli Ambrosi Gianfranco Kimyasal cilt/yüz soyma için olan formülasyonlarda dimetil sülfon kullanımı.
US20050079228A1 (en) 2003-05-30 2005-04-14 Ashish Jaiswal Clear, stable topical compositions of clarithromycin and processes for their preparation
US20050208083A1 (en) 2003-06-04 2005-09-22 Nanobio Corporation Compositions for inactivating pathogenic microorganisms, methods of making the compositons, and methods of use thereof
JP4018032B2 (ja) 2003-06-17 2007-12-05 高砂香料工業株式会社 毛髪及び身体洗浄剤組成物
CA2524739A1 (en) 2003-06-18 2004-12-29 Galderma S.A. Metronidazole-based green tinted topical pharmaceutical composition
CN100428924C (zh) 2003-06-19 2008-10-29 宝洁公司 硅氧烷包多元醇乳液
US20050042182A1 (en) 2003-08-13 2005-02-24 Moshe Arkin Topical compositions of urea
EP1642592A4 (en) 2003-07-03 2007-02-07 Japan Science & Tech Corp MEANS FOR THE TREATMENT OF SARCOIDOSIS AND TREATMENT METHOD THEREFOR
US20070140999A1 (en) 2003-07-18 2007-06-21 Hill Dermaceuticals, Inc. Topical skin care composition containing refined peanut oil
EP1653932A1 (en) 2003-07-24 2006-05-10 Ranbaxy Laboratories Limited Modified release compositions for minocycline
US7226230B2 (en) 2003-07-28 2007-06-05 Raymond Liberatore Spreader
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
CA2534372C (en) 2003-08-04 2012-01-24 Foamix Ltd. Foam carrier containing amphiphilic copolymeric gelling agent
US20080069779A1 (en) 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
JP2007503428A (ja) 2003-08-25 2007-02-22 フォーミックス エルティーディー． 浸透性医薬発泡剤
US20060140990A1 (en) 2003-09-19 2006-06-29 Drugtech Corporation Composition for topical treatment of mixed vaginal infections
CN1886126A (zh) 2003-09-25 2006-12-27 Dmi生物科学公司 利用n－酰基－l－天冬氨酸的方法和产品
US20050084551A1 (en) 2003-09-26 2005-04-21 Jensen Claude J. Morinda citrifolia-based oral care compositions and methods
FR2860143B1 (fr) 2003-09-26 2008-06-27 Oreal Composition cosmetique comprenant un polymere sequence et une huile siliconee non volatile
GB2406330B (en) 2003-09-29 2005-12-07 Bespak Plc A dispensing apparatus
PL1668105T3 (pl) 2003-09-29 2019-03-29 Deb Ip Limited Kompozycje żelopodobne i pieniące o dużej zawartości alkoholu
WO2005032522A1 (en) 2003-10-03 2005-04-14 Collegium Pharmaceutical, Inc. Topical aerosol foams
FR2860502B1 (fr) 2003-10-07 2007-09-14 Valois Sas Valve doseuse et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve
GB0323908D0 (en) 2003-10-11 2003-11-12 Nupharm Lab Ltd Pharmaceutical foam formulation
ES2317067T3 (es) 2003-10-14 2009-04-16 Showa Denko K.K. Agente para uso externo cutaneo que contiene una sal de un derivado de acido ascorbico, procedimiento para estabilizar el agente para uso externo cutaneo.
FR2860976B1 (fr) 2003-10-20 2006-02-10 Ravi Shrivastava Nouvelles compositions synergiques pour ameliorer la biodisponibilite et l'efficacite des acides gras polyinsatures pour le traitement des troubles du fonctionnement cerebral.
US7419498B2 (en) 2003-10-21 2008-09-02 Nmt Medical, Inc. Quick release knot attachment system
CA2542145A1 (en) 2003-10-31 2005-05-19 The Procter & Gamble Company Skin care composition containing dehydroacetic acid and skin care actives
NZ547628A (en) 2003-11-06 2010-07-30 Univ New York State Res Found Methods of treating eczema
KR20060109886A (ko) 2003-11-06 2006-10-23 유니레버 엔.브이. 비타민 ｂ3, 비타민 ｂ6 및 유기산을 포함하는 개선된화장용 조성물
US8157788B2 (en) 2003-11-06 2012-04-17 Paolo L. Manfredi Multi-site drug delivery platform
CA2544215A1 (en) 2003-11-17 2005-06-02 The Procter & Gamble Company Antiperspirant composition and applicator therefor
DE10354051A1 (de) 2003-11-17 2005-06-16 Beiersdorf Ag Spender mit kosmetischen Zubereitungen, die Hilfsmittel zur Gängighaltung des Spenders enthalten
KR100785601B1 (ko) 2003-11-21 2007-12-14 화이자 프로덕츠 인크. 백신 아쥬반트로서의 항생제의 용도
US20050115988A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Brian Law Multiple liquid foamer
US20050123496A1 (en) 2003-12-08 2005-06-09 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Self foaming non-aqueous personal wash cleansers with little or no surfactant
DE10361022A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Merckle Gmbh Chem.-Pharm. Fabrik Topische Zubereitungen enthaltend Dimethylsulfoxid und Dexpanthenol
PL1716162T3 (pl) 2003-12-30 2011-02-28 Gilead Sciences Inc Fosfoniany, manofosfonamidy i bisfosfonamidy do leczenia chorób wirusowych
IL159729A0 (en) 2004-01-06 2004-06-20 Doron I Friedman Non-aqueous composition for oral delivery of insoluble bioactive agents
EP1727522A2 (en) 2004-02-04 2006-12-06 Foamix Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam with solid matter
US7225518B2 (en) 2004-02-23 2007-06-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Apparatus for crimping a stent assembly
JP4381169B2 (ja) 2004-02-27 2009-12-09 花王株式会社 毛髪化粧料
PT1729821E (pt) 2004-03-03 2013-10-23 Revance Therapeutics Inc Composições e métodos para aplicação tópica e administração transdérmica de toxinas botulínicas
US20050206214A1 (en) 2004-03-18 2005-09-22 Bodypoint Designs, Inc. Pivoting side mount for a pelvic stabilization device
DE102004016710B4 (de) 2004-04-05 2020-11-19 Greppmayr GmbH Formulierung zur Fußpflege
CA2556993C (en) 2004-04-08 2013-05-21 Novartis Ag Pimecrolimus foam composition containing hexylene glycol, optionally oleyl alcohol, dimethylisosorbide and/or medium chain triglycerides
JP2007532697A (ja) 2004-04-19 2007-11-15 ストラテジック サイエンス アンド テクノロジーズ， エルエルシー 局所的血流増大の有益な効果
NL1026031C2 (nl) 2004-04-23 2005-10-25 Airspray Nv Afgiftesamenstel.
ZA200507019B (en) 2004-04-28 2008-02-27 Foamix Ltd Body cavity foams
JP2005314323A (ja) 2004-04-30 2005-11-10 Sato Pharmaceutical Co Ltd 育毛剤組成物
US20050244354A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Sam Speron Oxygenated personal care products
US20050255048A1 (en) 2004-05-15 2005-11-17 Collegium Pharmaceutical, Inc. Sprayable formulations for the treatment of acute inflammatory skin conditions
US7083125B2 (en) 2004-05-17 2006-08-01 S.C. Johnson & Son, Inc. Detachable tube assembly
US7143909B2 (en) 2004-05-21 2006-12-05 Sonoco Development, Inc. Reconfigurable metered material dispenser
WO2005117813A1 (en) 2004-05-26 2005-12-15 L'oreal Cosmetic mousse formulations
ITBO20040338A1 (it) 2004-05-28 2004-08-28 Progine Farmaceutici Srl Erogatore per nebulizzazione vaginale
US20050268416A1 (en) 2004-06-03 2005-12-08 Sommers J E Foldable lotion applicator
JP4368250B2 (ja) 2004-06-09 2009-11-18 ポーラ化成工業株式会社 ポスト・フォーム剤形の温感化粧料
FR2871696B1 (fr) 2004-06-17 2006-11-10 Galderma Sa Composition topique pour le traitement du psoriasis
FR2871698B1 (fr) 2004-06-17 2008-07-04 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques et une phase huileuse
US8211449B2 (en) 2004-06-24 2012-07-03 Dpt Laboratories, Ltd. Pharmaceutically elegant, topical anhydrous aerosol foam
JP4355264B2 (ja) 2004-06-25 2009-10-28 ポーラ化成工業株式会社 温感非水フォーム化粧料
US7207655B2 (en) 2004-06-28 2007-04-24 Eastman Kodak Company Latency stirring in fluid ejection mechanisms
US6991789B2 (en) 2004-06-29 2006-01-31 Allergas, Inc. Methods of modulating intracellular degradation rates of toxins
US20060008432A1 (en) 2004-07-07 2006-01-12 Sebastiano Scarampi Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications
UA93354C2 (ru) 2004-07-09 2011-02-10 Гилиад Сайенсиз, Инк. Местный противовирусный препарат
US20060121073A1 (en) 2004-07-12 2006-06-08 Sandhya Goyal Topical gel formulation comprising insecticide and its preparation thereof
AU2005266086B2 (en) 2004-07-19 2010-02-18 Warner-Lambert Company Llc Formulation for stimulating hair growth
JP4557624B2 (ja) 2004-07-29 2010-10-06 株式会社吉野工業所 定量注出器
WO2006010589A2 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Mipharm S.P.A. Post foaming gel mousse
US20060029565A1 (en) 2004-08-09 2006-02-09 The Gillette Company Self-heating shave foam product
WO2006017846A2 (en) 2004-08-12 2006-02-16 Triaccess Technologies, Inc. Low noise optical receiver
CA2578594C (en) 2004-08-31 2012-04-17 Connetics Australia Pty Ltd Microemulsion & sub-micron emulsion process & compositions
KR100623013B1 (ko) 2004-09-04 2006-09-19 김영대 나노에멀션, 그의 용도 및 제조방법
CA2623471C (en) 2004-09-23 2018-02-13 Arc Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans
PT1791791T (pt) 2004-09-27 2019-09-12 Special Water Patents B V Métodos e composições para tratamento de água
FR2875797B1 (fr) 2004-09-30 2006-11-24 Oreal Ensemble de distribution destine a la distribution extemporanee de deux produits
BRPI0404595A (pt) 2004-10-26 2006-06-13 Natura Cosmeticos Sa nanoemulsão óleo-em-água, composição cosmética e produto cosmético compreendendo a mesma, processo para preparação da dita nanoemulsão
DE102004052986A1 (de) 2004-11-02 2006-05-04 Lindal Ventil Gmbh Vorrichtung zum Mischen von zwei unterschiedlichen Komponenten
US7350673B2 (en) 2004-11-19 2008-04-01 Glynntech, Inc. Metered dose squeeze dispenser
US20060110415A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Bioderm Research Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents
US8080560B2 (en) 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
FR2880802B1 (fr) 2005-01-14 2008-12-19 Sederma Soc Par Actions Simpli Composition cosmetique ou dermopharmaceutique contenant un extrait d'euglene
US20060194769A1 (en) 2005-01-25 2006-08-31 University Of Vermont And State Agricultural College Small molecules that reduce fungal growth
CA2595692A1 (en) 2005-01-28 2006-08-03 Basf Aktiengesellschaft Use of a water-in-water emulsion polymers in the form of a thickener for cosmetic preparations
US20060177392A1 (en) 2005-02-10 2006-08-10 William Walden Oil-based composition for acne
US20060193813A1 (en) 2005-02-11 2006-08-31 L'oreal Nanoemulsion containing a hydroxylated urea compound
GB0506141D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Transphase Ltd A topical compostion and its uses
US20090061001A1 (en) 2005-03-24 2009-03-05 Ensign Laboratories Pty Ltd Sunscreen aerosol spray
US20060222675A1 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Sabnis Ram W Personal care compositions with color changing indicator
WO2008020268A2 (en) 2005-04-19 2008-02-21 Foamix Ltd. Apparatus and method for releasing a measured amount of content from a container
EP1880007A2 (en) 2005-05-05 2008-01-23 Genencor International, Inc. Personal care compositions and methods for their use
BRPI0612428A2 (pt) 2005-05-09 2010-11-09 Foamix Ltd composição farmacêutica higroscópica, veìculo farmacêutico espumoso e composição farmacêutica espumosa
WO2006122158A2 (en) 2005-05-10 2006-11-16 Xanthone Plus International, Llc Skin care compositions containing xanthones
US20060260655A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Martin William R Asbestos removal process
ES2407407T3 (es) 2005-06-01 2013-06-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Formulación de vitamina
US20060272199A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Bmc Manufacturing, Llc Aqueous gel candle for use with a warming device
US8211874B2 (en) 2005-06-03 2012-07-03 Galderma Laboratories Inc. Inhibition of thrombin generation
CA2611577A1 (en) 2005-06-07 2007-09-07 Foamix Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
WO2007085899A2 (en) 2005-07-06 2007-08-02 Foamix Ltd. Foamable arthropocidal composition for tropical application
US20070009607A1 (en) 2005-07-11 2007-01-11 George Jones Antibacterial/anti-infalmmatory composition and method
US20070015738A1 (en) 2005-07-15 2007-01-18 Walker Stephen G Use of non-antibacterial tetracycline formulations for inhibiting bacterial spores from becoming infectious vegetative cells
ES2765897T3 (es) 2005-07-18 2020-06-11 Procter & Gamble Método para acondicionar el cabello con una espuma de crema en aerosol
US20080152596A1 (en) 2005-07-19 2008-06-26 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2007085902A2 (en) 2005-07-19 2007-08-02 Foamix Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
CN100531515C (zh) 2005-07-22 2009-08-19 鸿富锦精密工业（深圳）有限公司 具有改良电源区块的印刷电路板
ATE410997T1 (de) 2005-07-22 2008-10-15 Wella Ag Haarbehandlungsmethode mit einem trockenem schaum,der als ein mechanischer träger verwendet wird
DE102005037844A1 (de) 2005-08-04 2007-04-05 Intendis Gmbh Wasserfreies Mehr-Phasen-Gel-System
WO2008051186A2 (en) 2005-08-09 2008-05-02 Nanobio Corporation Nanoemulsion containing compositions having ant i -inflammatory activity
CA2632183A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Philip R. Houle Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
WO2007119099A2 (en) 2005-09-12 2007-10-25 Foamix Ltd. Apparatus and method for releasing a measure of content from a plurality of containers
FR2890559B1 (fr) 2005-09-13 2011-06-24 Galderma Sa Mousses dermatologiques a base de metronidazole et emulsions pour la preparation
DE202006004676U1 (de) 2005-09-28 2007-02-08 Neubourg Skin Care Gmbh & Co. Kg Hautpflegeprodukte
WO2007050543A2 (en) 2005-10-24 2007-05-03 Collegium Pharmaceutical, Inc. Topical pharmaceutical foam composition
US20070134174A1 (en) 2005-11-03 2007-06-14 Christopher Irwin Personal care composition
JP2007131539A (ja) 2005-11-08 2007-05-31 Koike Kagaku Kk 冷感泡沫化粧料
US20070148194A1 (en) 2005-11-29 2007-06-28 Amiji Mansoor M Novel nanoemulsion formulations
JP4885529B2 (ja) 2005-12-08 2012-02-29 住友重機械工業株式会社 放射線検出ユニットおよび放射線検査装置
US20070160548A1 (en) 2005-12-13 2007-07-12 Playtex Products, Inc. Moisturizing sunless tanning composition
US20070142263A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Stahl Katherine D Color changing cleansing composition
US20070148112A1 (en) 2005-12-28 2007-06-28 Avon Products, Inc. Foaming, color-changing topical composition and method of imparting a cosmetic effect
CA2637408C (en) 2006-01-19 2013-12-03 Disphar International B.V. Foam-forming composition
US20070166273A1 (en) 2006-01-19 2007-07-19 Krivulka Joseph J Skin treatment educational kit
CA2645073A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Nuviance, Inc. Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin
US20070224143A1 (en) 2006-03-21 2007-09-27 Kamedis Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam carrier
CA2645459A1 (en) 2006-03-22 2007-10-04 The Procter & Gamble Company Aerosol product comprising a foaming concentrate composition comprising particulate materials
US7252816B1 (en) 2006-03-29 2007-08-07 Dow Pharmaceutical Sciences Topical acne vulgairs medication with a sunscreen
KR101368107B1 (ko) * 2006-03-31 2014-03-14 스티펠 리서치 오스트레일리아 피티와이 리미티드 발포성 현탁겔
WO2008075207A2 (en) 2006-04-04 2008-06-26 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20070264317A1 (en) 2006-05-15 2007-11-15 Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd. Imiquimod cream formulation
MX2008015189A (es) 2006-05-31 2009-03-06 Dial Corp Composiciones antimicrobianas que contienen alcohol que tienen eficiencia mejorada.
JP4892282B2 (ja) 2006-06-09 2012-03-07 アルプス電気株式会社 電気接点用潤滑組成物
WO2008110872A2 (en) 2006-06-23 2008-09-18 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
US7826675B2 (en) 2006-07-04 2010-11-02 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Feature-aware image defect removal
EP2494959B1 (en) 2006-07-05 2014-11-19 Foamix Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
ES2393761T3 (es) 2006-07-14 2012-12-27 Stiefel Research Australia Pty Ltd Espuma farmacéutica de ácido graso
NO343857B1 (no) 2006-07-18 2019-06-24 Meda Ab Immunresponsmodifiserende skumformuleringer
US20080031908A1 (en) 2006-07-25 2008-02-07 L'oreal Oily cosmetic composition in aerosol form
JP2008040899A (ja) 2006-08-08 2008-02-21 Fuji Xerox Co Ltd 印刷制御装置、プログラム及び方法
BRPI0714754A2 (pt) 2006-09-08 2013-05-14 Foamix Ltd composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel, mÉtodo para a mudanÇa de cor de uma composiÇço tàpica colorida ou colorÍvel e kit para aplicaÇço tàpica
ES2315123B1 (es) 2006-09-25 2009-12-30 Divasa-Farmavic, S.A. Composiciones farmaceuticas estables de tetraciclinas en solucion, procedimiento para su obtencion y sus usos.
HUP0600765A2 (en) 2006-10-06 2008-10-28 Istvan Piller Container for stable carbondioxide foam, process for producing stable carbondioxide foam and method for using of foam
EP2073794A2 (en) 2006-11-14 2009-07-01 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
WO2008152444A2 (en) 2006-11-29 2008-12-18 Foamix Ltd. Foamable waterless compositions with modulating agents
EP2099418B1 (en) 2006-12-15 2017-06-14 The Procter & Gamble Company Skin care composition
WO2008083158A2 (en) 2006-12-26 2008-07-10 Femmepharma Holding Company, Inc. Topical administration of danazol
US20080292560A1 (en) 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
FR2911249B1 (fr) 2007-01-16 2011-09-09 Oystershell Nv Composition moussante pour tuer les arthropodes et son utilisation
WO2008097851A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Warner Chilcott Company, Inc. Tetracycline compositions for topical administration
US20080188445A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Warner Chilcott Company Inc. Tetracycline compositions for topical administration
PT103661B (pt) 2007-02-23 2010-09-07 Hovione Farmaciencia S A Processo de preparação de minociclina base cristalina
GB0703909D0 (en) 2007-02-28 2007-04-11 Neuropharm Ltd Treatment of anxiety disorders
FR2915891B1 (fr) 2007-05-10 2012-05-11 Oreal Composition sous forme de mousse comprenant un polymere silicone
US9511016B2 (en) 2007-06-12 2016-12-06 Epicentrx, Inc. Topical composition for treating pain
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8617100B2 (en) 2007-09-04 2013-12-31 Foamix Ltd. Device for delivery of a foamable composition
ATE523210T1 (de) 2007-09-30 2011-09-15 Meda Ab Zusammensetzungen auf silikongelbasis zur wundheilung und narbenreduktion
US20090130029A1 (en) 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
CA2711703A1 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Foamix Ltd. Sensation modifying topical composition foam
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US8652443B2 (en) 2008-02-14 2014-02-18 Precision Dermatology, Inc. Foamable microemulsion compositions for topical administration
ES2330291B1 (es) 2008-02-29 2010-10-18 Lipotec Sa Peptidos utiles en el tratamiento de la piel, mucosas y/o cuero cabelludo y su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
WO2009111064A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Minocycline compounds and methods of use thereof
US8039450B2 (en) 2008-03-06 2011-10-18 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents
US20120141384A1 (en) 2008-05-06 2012-06-07 Dov Tamarkin Antibacterial conjugated boronic acids and pharmaceutical compositions thereof
AU2009246870B2 (en) * 2008-05-14 2013-08-01 Otonomy, Inc. Controlled release corticosteroid compositions and methods for the treatment of otic disorders
KR101848095B1 (ko) 2008-06-26 2018-04-11 안테리오스, 인코퍼레이티드 경피 운반
US8253882B2 (en) 2008-08-07 2012-08-28 Sharp Kabushiki Kaisha Display device
KR101616663B1 (ko) 2008-08-08 2016-04-28 인터디지탈 패튼 홀딩스, 인크 버퍼 상태를 보고하기 위한 방법 및 장치
JP2012507511A (ja) 2008-10-31 2012-03-29 モバーグ ダーマ アーベー 少なくとも２種の透過増強剤を組み合わせて含む局所用組成物
US8780718B2 (en) 2008-11-25 2014-07-15 Citrix Systems, Inc. Systems and methods for maintaining persistence by a backup virtual server
DK2210588T3 (da) 2008-12-23 2011-06-27 Intendis Gmbh Opskummelig sammensætning, der er i alt væsentligt fri for farmaceutiske aktive indholdsstoffer, til behandling af menneskehud
JP5213734B2 (ja) 2009-01-22 2013-06-19 サンウエーブ工業株式会社 フラップ扉付きキャビネット
EP2395994A4 (en) 2009-02-12 2013-05-22 Prec Dermatology Inc FOAMING COMPOSITIONS OF BENZOYL PEROXIDE FOR TOPICAL ADMINISTRATION
PT2400951T (pt) * 2009-02-25 2018-11-26 Mayne Pharma Llc Composições de espuma tópica
WO2010124280A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 New Century Pharmaceuticals, Inc. Human serum albumin-based topical ointment for treatment of acne, psoriasis, egfr-induced toxicity, premature skin aging and other skin conditions
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
PT104644B (pt) 2009-06-26 2012-11-06 Hovione Farmaciencia S A Formulação tópica contendo uma tetraciclina e método de tratamento de infecções cutâneas usando a mesma
US8255186B2 (en) 2009-07-09 2012-08-28 Air Liquide Large Industries U.S. Lp Presenting dynamic SCADA data
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US20110052506A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Collegium Pharmaceutical, Inc. Stable Aerosol Topical Foams Comprising a Hypochlorite Salt
US20140121188A1 (en) 2009-10-02 2014-05-01 Foamix Ltd. Compositions for the improved treatment of acne and related disorders
WO2011138678A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Foamix Ltd. Compositions, gels and foams with rheology modulators and uses thereof
WO2013136192A2 (en) 2012-03-15 2013-09-19 Foamix Ltd. Use of tetracycline compositions for wound treatment and skin restoration
CA2776366C (en) 2009-10-02 2017-07-18 Foamix Ltd. Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
GB2474930B (en) 2009-10-02 2012-07-04 Foamix Ltd Topical tetracycline compositions
US20140186269A1 (en) 2013-01-03 2014-07-03 Foamix Ltd. Vehicle compositions essentially free of pharmaceutically active agents for the improved treatment of acne and related disorders
US8735377B1 (en) 2010-02-04 2014-05-27 Susan Anna Sipos Methods of treating herpes zoster
US20110212035A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Collegium Pharmaceutical, Inc. Emollient foams for treatment of dermatoses
WO2011115700A2 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Precision Dermatology, Inc. Emollient foams for treatment of seborrheic dermatitis
WO2011119585A2 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Precision Dermatology, Inc. Aerosol foams comprising clindamycin phosphate
US20120082632A1 (en) 2010-04-21 2012-04-05 Phillips D Howard Topical drug delivery system with dual carriers
CA2802041A1 (en) 2010-06-11 2011-12-15 Precision Dermatology, Inc. High oil-content emollient aerosol foam compositions
US8978936B2 (en) 2010-07-12 2015-03-17 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Apparatus and method for releasing a unit dose of content from a container
JP6245983B2 (ja) 2010-08-11 2017-12-13 ドレクセル ユニバーシティ パーキンソン病におけるジスキネジアを治療するための新規ｄ３ドーパミン受容体アゴニスト
US20120064136A1 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Nanobio Corporation Anti-aging and wrinkle treatment methods using nanoemulsion compositions
US20120093876A1 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Aciex, Inc. Ophthalmic Formulations, Methods Of Manufacture And Methods of Normalizing Meibomian Gland Secretions
US8895536B2 (en) 2010-10-29 2014-11-25 Infirst Healthcare Ltd. Compositions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
FR2969492B1 (fr) 2010-12-23 2013-07-05 Galderma Res & Dev Mousses dermatologiques obtenues a partir d'un gel ou d'une suspension contenant de l'adapalene
EP2665483B1 (en) 2011-01-19 2020-08-26 Laboratory Skin Care, Inc. Topical minocycline compositions and methods of using the same
WO2013009586A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 The Research Foundation Of State University Of New York Topical minocycline ointment for suppression of allergic skin responses
US20130115173A1 (en) 2011-11-03 2013-05-09 Precision Dermatology, Inc. Stable Dermatological Aerosol Foams Utilizing Reactive Propellants
US8801680B2 (en) 2012-03-14 2014-08-12 Becton, Dickinson And Company Angled retracting sheath for safety needle
WO2013142251A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Precision Dermatology, Inc. Cyclodextrin-based microemulsions, and dermatological uses thereof
CA2775393C (en) 2012-05-02 2014-04-29 Samy Saad Topical non-aqueous pharmaceutical formulations
RU2614527C2 (ru) 2012-05-15 2017-03-28 Телефонактиеболагет Л М Эрикссон (Пабл) Управление помехами для связи "от устройства к устройству" с помощью сети
JP2015525766A (ja) 2012-07-13 2015-09-07 パラテック ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 神経変性障害を治療するためのテトラサイクリン化合物
PT106679B (pt) 2012-11-27 2015-03-25 Hovione Farmaciencia Sa Formulações tópicas de tetraciclinas, sua preparação e usos
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
AU2014218800C1 (en) 2013-02-22 2017-09-14 Stiefel Laboratories, Inc. Non-aqueous solid stabilized emulsions
US20140243300A1 (en) 2013-02-28 2014-08-28 Precision Dermatology, Inc. Controlling the Bioavailability of Active Ingredients in Topical Formulations
KR20150122719A (ko) 2013-02-28 2015-11-02 프리시전 더마톨로지, 인크. 증진된 생체이용률을 갖는 코르티코스테로이드의 국소 제제
WO2014151347A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Revance Therapeutics, Inc. Minocycline derivatives
EA201592236A1 (ru) 2013-06-04 2016-06-30 Вайом Байосайнсиз Пвт. Лтд. Частицы с нанесенным покрытием и композиции, включающие такие частицы
EP3010487A4 (en) 2013-06-17 2016-12-07 Contract Pharmaceuticals Ltd NON-AEROSOL FOAM FOR TOPICAL ADMINISTRATION
EP3065717A1 (en) 2013-11-04 2016-09-14 Biopharmx, Inc. Dosage form comprising an active ingredient and a plurality of solid porous microcarriers
IN2013MU03646A (es) 2013-11-20 2015-07-31 Lupin Ltd
PT107433B (pt) 2014-01-28 2018-12-04 Hovione Farm S A Processo de redução e controlo do tamanho de partícula
WO2015153864A2 (en) 2014-04-02 2015-10-08 Hopkins Patricia T Methods for treating inflammatory conditions
US9841142B2 (en) 2014-12-22 2017-12-12 Rockwell Automation Technologies, Inc. Single-wire industrial safety system with safety device diagnostic communication
BR112017020358A2 (pt) 2015-03-23 2018-07-17 Biopharmx Inc composição farmacêutica de tetraciclina para uso dermatológico
US20160287615A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 BioPharmX, Inc. Novel encapsulation of fluorescent, photo-sensitive, or oxygen-sensitive active ingredient for topical application
WO2016205172A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Banner Life Sciences Llc Soft lozenges comprising corticosteroids
US9707216B2 (en) 2015-07-13 2017-07-18 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. Topical retinoid compositions
WO2017030555A1 (en) 2015-08-17 2017-02-23 Bhalani Vinayak T Topical film delivery system
MX2018002067A (es) 2015-08-20 2018-09-05 Foamix Pharmaceuticals Ltd Manejo con tetraciclina de dermatosis asociada con inhibidor de egfr.
PT108978B (pt) 2015-11-24 2020-03-09 Hovione Farm S A Sais de tetraciclinas
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
WO2019082090A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Glenmark Pharmaceuticals Limited TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ADAPALENE AND MINOCYCLIN

Also Published As

Publication number Publication date
IL218865A (en) 2017-02-28
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US20140328770A1 (en) 2014-11-06
WO2011039638A2 (en) 2011-04-07
US20150056149A1 (en) 2015-02-26
US10238746B2 (en) 2019-03-26
US8871184B2 (en) 2014-10-28
US20190134204A1 (en) 2019-05-09
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US20170340743A1 (en) 2017-11-30
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US20190134203A1 (en) 2019-05-09
BR112012007473A2 (pt) 2019-05-07
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US20190000980A1 (en) 2019-01-03
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US20180193468A1 (en) 2018-07-12
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US20130064777A1 (en) 2013-03-14
US20210015928A1 (en) 2021-01-21
IL218865A0 (en) 2012-06-28
US9675700B2 (en) 2017-06-13
CA2776366A1 (en) 2011-04-07
CA2776471A1 (en) 2011-06-03
US20150196570A1 (en) 2015-07-16
US20210023226A1 (en) 2021-01-28
US10946101B2 (en) 2021-03-16
US20200016271A1 (en) 2020-01-16

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