SE520811C2 - Hudskyddspreparat innehållande lipofila och hydrofila komponenter, förfarande för framställning och användning därav - Google Patents

Description

lO l5 20 25 30 u) Uï 520 811 2 barriärkrämer. Dessa har till syfte att lägga sig som en hinna på huden och skapa ett lager som är ogenomträngligt för yttre irritationsämnen. Den här krämtypen bygger så- lunda på den sk ocklusionsprincipen, vilken innebär att ett skikt läggs utanpå huden och täcker den, varigenom den utgör ett visst skydd så länge som den finns kvar på huden. Följaktligen kan även en lätt mekanisk inverkan, som exempelvis kan uppstå genom att huden föreligger i kontakt med kläder el dyl, och den skyddande barriären försvinner. göra att krämlagret avlägsnas Barriärkrämer har dessutom nackdelarna att de pga sin ogenomtränglighet både ökar kroppstemperaturen hos användaren och för- hindrar svettning, vilket kan göra att de inte känns speciellt behagliga att använda. En annan nackdel med barriärkrämerna är att de ofta har en högre effektivitet för vissa ämnen än för andra, varför det kan vara nödvän- digt att använda olika preparat för olika ämnen som man kan komma i kontakt med. Detta är naturligtvis mycket opraktiskt i de flesta situationer.

Ett annat sätt att skydda händernas hud är att helt enkelt använda plast- eller gummihandskar. I vissa fall är det dock direkt opraktiskt och det är dessutom inte hälsosamt under alltför långa tidsperioder, eftersom in- sidan av en plasthandske lätt blir fuktig av användarens kroppsvärme. Dessutom är inte ens plasthandskar något fullgott skydd, medel, eftersom vissa ämnen, såsom tex lösnings- kan diffundera genom plast och/eller gummi och tränga in i huden.

Sammanfattning av uppfinningen Föreliggande uppfinning löser de ovan nämnda problemen genom att ett hudskyddspreparat åstadkommes, vilket uppvisar förmåga att bilda ett osmotiskt membran i huden. Det osmotiska membranet skyddar huden mot inverkan av skadliga substanser och ger dessutom huden en möjlig- het att återhämta sig från ev skador. Hudskyddspreparatet enligt uppfinningen innefattar såväl lipofila som hydro- 10 15 20 25 30 UJ (J 520 811 3 fila komponenter, vilka föreligger i två faser. Tack vare de två faserna verkar hudskyddspreparatet samtidigt på flera nivåer i huden och befrämjar dessutom hudens natur- liga egenskaper i stället för att som konventionella hud- krämer endast tillföra huden substanserför att lindra symtom.

Detaljerad beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning hänför sig sålunda till ett hudskyddspreparat, vilket är avsett för att appliceras på huden. Hudskyddspreparatet innefattar lipofila och hydro- fila komponenter i ett tvåfassystem, varigenom det uppvi- Hud- skyddspreparatet enligt uppfinningen kommer sålunda att sar förmåga att bilda ett osmotiskt membran i huden. utgöra ett tvådimensionellt filtermembran, varvid ett helt nytt verkningssätt uppnås. Hudskyddspreparatets lipofila komponenter förhindrar omedelbar kontakt mellan vatten och vattenlösliga ämnen och den behandlade hudens hydrofila partier, vilket sålunda förhindrar uttorkning av huden. Vid användning uppstår dessutom hydrofila centra i de lipofila områdena på ett sådant sätt att nor- mal svettning praktiskt taget inte påverkas alls, vilket fördelaktigt förhindrar att hudens temperatur höjs på grund av hudskyddspreparatet. Med uttrycket ”osmotiskt membran” avses i föreliggande ansökan en sådan typ av halvgenomträngligt membran, som levande organismers cell- väggar utgör. Genom att hudskyddspreparatet enligt upp- finningen kreerar ett osmotiskt membran återställes så- lunda hudens naturliga förmåga att hålla en jämn balans mellan ut- och inflöde av bla fukt och värme. Troligen hjälper hudskyddspreparatet enligt uppfinningen dessutom huden på flera sätt än den rena skyddsfunktionen.

Hudskyddspreparat enligt föreliggande uppfinning är sålunda framställt av lipofila komponenter och hydrofila komponenter. I en föredragen utföringsform är de lipofila komponenterna valda bland 14-20 kolatomer långa fettsy- ror, eller blandningar därav, och dimetylpolysiloxan 10 15 20 25 30 Lo (fl 520 811 4 (dimethicone), under det att de hydrofila komponenterna är valda bland trietanolamin, monopropylenglykol, glyce- rol, sorbitol, polyetylenglykol och polyvinylpyrrolidon.

I en föredragen utföringsform är hudskyddspreparatet enligt uppfinningen framställt en lipofil komponent som inefattar nämnda fettsyra eller blandning därav och en hydrofil komponent som innefattar trietanolamin, varvid molförhållandet fettsyra(blandning):trietanolamin företrädesvis är större än 1.

I en föredragen utföringsform är hudskyddspreparatet enligt uppfinningen framställt av en lipofil komponent som är en fettsyrablandning av följande sammansättning: högst ca 2% av en 14 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 47 och ca 52% av en 16 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 43 och ca 48% av en 18 kolatomer lång bestånds- del och högst ca 1% av en 20 kolatomer lång beståndsdel.

Alla procentvärden som anges i föreliggande ansökan är beräknade som vikt/vikt.

I en alternativ utföringsform kan nämnda 14-20 kol- atomer långa fettsyra, eller blandningen av sådana fett- syror, vara av någon annan sammansättning, varvid den tex kan innehålla en väsentlig andel myristinsyra, såsom ca 90% myristinsyra, eller också en väsentlig andel palmi- tinsyra, såsom ca 90% palmitinsyra. Med uttrycket ”14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana I/ fettsyror, avses sålunda i föreliggande sammanhang en för ändamålet lämplig blandning av högre fettsyror, var- vid dock en övervägande andel av en 18 kolatomer lång fettsyra är mest föredragen.

Den mest föredragna utföringsformen av hudskydds- preparatet enligt föreliggande uppfinning är framställd med ett förhållande mellan en fettsyrablandning, vilken har den enligt ovan definierade föredragna samman- sättningen, och trietanolamin, vilket är större än ca man.-- 1:-.<_-.1-1 -1- MULLLcl LULUCLCUX 4.1 C;4_^^J_.,.::,-J^._--_'.... ...L-:MMA u.. A.. fi,'l 4__'._.,_ L-L, .LULCLLCIKÅCDVLD DLULLC dll bd J-l. Liga utföringsformer av hudskyddspreparatet enligt uppfinning- en är framställda med samma förhållande mellan någon . .... lO l5 20 25 30 u) (_51 520 811 s ekvivalent lipofil komponent och trietanolamin, Det har enligt föreliggande uppfinning sålunda visat sig vara fördelaktigt att anpassa förhållandet mellan de dvs den 14-20 kol- eller blandningen av sådana fett- väsentliga lipofila komponenterna, atomer långa fettsyran, syror, företrädesvis av den ovan definierade sammansätt- ningen, och trietanolamin så att en viss del av syran i det färdiga hudskyddspreparatet har bildat salt med tri- etanolaminen, under det att en viss del föreligger som fri fettsyra. Närvaron av både fri fettsyra och salt i den färdiga produkten, som resulterar av de ovan beskriv- na föredragna förhållandena mellan fettsyrablandning och trietanolamin, skulle kunna vara en anledning till de unika egenskaperna hos hudskyddspreparatet enligt uppfin- ningen, nämligen att det både verkar på djupet i huden och kreerar det osmotiska membranet, vilket i sig är nytt, och att det dessutom samtidigt uppvisar förmåga att skydda hudens yta mot inverkan av skadliga substanser.

Dessa speciella egenskaper hos hudskyddspreparatet enligt uppfinningen beror troligen även på den speciella fram- ställningsmetoden, vilken beskrivs mer detaljerat nedan.

I en speciell utföringsform är hudskyddspreparatet enligt uppfinningen framställt av en 14-20 kolatomer lång tri- di- metylpolysiloxan och en komponent vald bland glycerol, fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, etanolamin, monopropylenglykol, polyvinylpyrrolidon, sorbitol och polyetylenglykol, eller en blandning därav, och vatten.

Vad gäller valet av glycerol, sorbitol eller poly- vinylpyrrolidon gäller att huvudsyftet med denna kompo- nent är att åstadkomma att hudskyddspreparatet enligt uppfinningen snabbt absorberas av huden. Komponenten kommer generellt att lägga sig i de fuktigare delarna av hudens hornlager. I den enklaste utföringsformen är hud- skyddspreparatet enligt uppfinningen framställt av glyce- rol, varvid det emellertid i alternativa utföringsformer är framställt av sorbitol eller polyetylenglykol, såsom 10 15 20 25 30 u) U1 520 811 6 PEG 200, hudskyddspreparatet enligt uppfinningen framställt av en i lika stora mängder. I andra utföringsformer är blandning av MPG-sorbitol och PEG eller någon annan lämp- lig blandning av de ovan nämnda komponenterna.

Tack vare den ovan definierade sammansättningen tillför sålunda inte hudskyddspreparatet enligt upp- finningen huden något fett och det är därför helt kladd- fritt, vilket gör att det blir betydligt behagligare för användaren än konventionella hudkrämer, som ofta efter- lämnar en kladdig hinna.

En föredragen utföringsform av hudskyddspreparatet enligt uppfinningen är framställd av ca 5-8% av en 14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, tex den ovan definierade föredragna blandning- en, ca 0,73-2,66% trietanolamin, ca 4,5-7,0% monopropy- ca 0,5-0,95% sorbitol eller lenglykol, ca 1,5-1,97% polyvinylpyrrolidon, dimetylpolysiloxan och ca 1-2% glycerol, polyetylenglykol, och resten vatten upp till 100%. eller en blandning därav, Enligt en speciellt fördelaktig ut- föringsform är hudskyddspreparatet enligt uppfinningen framställt av ca 6,25% 14-20 kolatomer lång fettsyra, tex den ca 0,91% tri- eller en lämplig blandning av sådana fettsyror, ovan definierade föredragna blandningen, etanolamin, ca 5,8% monopropylenglykol, ca 1,69% poly- vinylpyrrolidon, ca 0,89% dimetylpolysiloxan och ca 1,52% glycerol, sorbitol eller polyetylenglykol, eller en blandning därav, varvid resten är vatten.

Hudskyddet enligt uppfinningen är framställt av eller PVP, snittlig molekylvikt av ca 8000-63000 Dalton, vis ca 38000 Dalton. polyvinylpyrrolidon, med en föredragen genom- företrädes- Den dimetylpolysiloxan, eller dimet- hicone, som hudskyddspreparatet enligt uppfinningen är framställt av uppvisar exempelvis en viskositet av från 100-1000 cp, reträdesvis att de polymerer som hudskyddspreparatet en- företrädesvis 350 cp. För övrigt gäller fö- ligt uppfinningen är framställt av har en så hög polyme- lO l5 20 25 30 u) Uï .. u, - Hm 520 811 v risationsgrad, att de inte kan tränga igenom hudens horn- lager.

I en utföringsform innefattar hudskyddspreparatet enligt uppfinningen en skumbildare, vilken tex kan vara Polysorbate 20. Skumbildaren är i förekommande fall an- vänd i en mängd av ca 1,3-2,7%, företrädesvis ca l,5%.

I en annan utföringsform innefattar hudskyddsprepa- ratet enligt uppfinningen ett konserveringsmedel och/eller en doftessens, varvid konserveringsmedlet före- ligger i en mängd av ca O,5% under det att mängden dof- tessens är ca 0,05-O,5%, företrädesvis ca 0,18%, vilken mängd dock avgörs av vilken doftessens som väljes. Ett föredraget konserveringsmedel enligt uppfinningen är Phe- nonip.

I den mest föredragna utföringsformen av hudskydds- preparatet enligt uppfinningen är det tvåfasiga hud- skyddspreparatet enligt uppfinningen framställt så att det kan appliceras i skumform, exempelvis från en aero- solbehållare. Till skillnad från föreliggande hudskydds- preparat föreligger de kända preparat, som innefattar bå- de lipofila och hydrofila substanser, i emulsionsform.

Hudskyddspreparatet enligt uppfinningen däremot förelig- ger i två faser, vilka dock företrädesvis är blandade med varandra vid applicering därav på huden. Förutom de ovan beskrivna fördelarna med hudskyddspreparatet enligt upp- finningen är sålunda en ytterligare fördel att det är be- tydligt enklare och billigare att framställa än ett emul- sionspreparat, eftersom åstadkommande av en emulsion krä- ver mycket kraftig agitation och följaktligen en stor energiåtgàng. Framställningen av hudskyddspreparatet en- ligt uppfinningen beskrivs mer detaljerat nedan.

Enligt en andra aspekt hänför sig föreliggande upp- finning till ett förfarande för framställning av ett hud- skyddspreparat som innefattar lipofila och hydrofila kom- ponenter, speciellt ett hudskyddspreparat som uppvisar förmåga att bilda ett osmotiskt membran i huden, såsom det enligt ovan beskrivna hudskyddspreparatet. Förfaran- lO l5 20 25 30 u) 01 520 811 8 det karakteriseras i sin enklaste utföringsform av föl- jande steg a) en 14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, löses i vatten i en behållare under varsam agitation för åstadkommande av Lösning A, b) polyvinylpyrrolidon löses i vatten i en annan behålla- re under kraftig agitation, sorbi- c) monopropylenglykol, trietanolamin och glycerol, tol eller polyetylenglykol, eller en blandning av de tre sistnämnda, sättes under agitation till produkten erhål- len från steg b), varpå Lösning B erhålles efter en reak- tionstid tm d) Lösning B förs till behållaren innefattande Lösning A och tillåtes reagera under en reaktionstid td och e) produkten från steg d) kyles genom att kallt vatten tillsättes under fortsatt agitation, varvid dimetylpoly- siloxan tillsättes och totalmängden justeras med vatten.

Enligt en speciell utföringsform av förfarandet en- ligt ovan tillsättes dessutom skumbildare, doftessens och/eller konserveringsmedel, företrädesvis samtidigt med dimetylpolysiloxanen. Dessa ytterligare tillsatser kan vara av de slag, andelar och mängder, som redan beskri- vits ovan i samband med hudskyddspreparatet enligt upp- finningen.

Enligt en fördelaktig utföringsform utförs förfaran- dets steg a) och/eller steg b) vid en högre temperatur än ca SOOC, såsom ca 95°C. De ovan nämnda tiderna tc och td är enligt en fördelaktig utföringsform ca 30 minuter re- spektive ca 60 minuter.

Förfarandet enligt uppfinningen kan utföras i kon- dock fördelaktigt kan utföras i en högvarvig dubbelmonterad turbin dissolver. ventionella kärl, varvid steg b) Agitationen åstadkommes exempelvis medelst propelleromrö- rare. Vad gäller övriga åtgärder, apparatur, reagens och liknande i samband med förfarandet enligt uppfinningen kan fackmannen inom detta område göra erforderliga val och bedömningar därav för att uppnå önskade resultat. 10 15 20 25 30 Lu LJ 520 811 9 Enligt en utföringsform av förfarandet enligt upp- finningen utnyttjas en blandning av 14-20 kolatomer långa fettsyror, vilken har följande sammansättning: högst ca 2% av en 14 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 47 och ca 52% av en 16 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 43 och ca 48% av en 18 kolatomer lång beståndsdel och högst ca 1% av en 20 kolatomer lång beståndsdel. Alternativ till sammansättning av blandningen av 14-20 kolatomer långa fettsyror är redan nämnda ovan i samband med hud- skyddspreparatet enligt uppfinningen.

Enligt en fördelaktig utföringsform avser förfaran- det enligt uppfinningen framställning av ett hudskydds- preparat, vilket innefattar ca 5-8%, företrädesvis ca 6,25%, av en 14-20 kolatomer lång fettsyra, blandning av sådana fettsyror, ca 0,73-2,66%, ca 4,5-7,0%, ca 1,5-1,97%, ca 0,5-0,95%, ca 1-2%, eller en företrädes- företrädesvis vis ca 0,91%, trietanolamin, ca 5,8%, företrädesvis ca 1,69%, vis ca 0,89%, monopropylenglykol, polyvinylpyrrolidon, företrädes- dimetylpolysiloxan och företrä- desvis l,52%, av en komponent som kan vara någon av gly- cerol, sorbitol och polyetylenglykol, eller någon bland- ning därav, och resten vatten upp till 100%.

Speciellt föredragna förhållanden mellan lipofila och hydrofila komponenter är såsom redan diskuterats ovan i samband med hudskyddspreparatet enligt uppfinningen.

Enligt en tredje aspekt hänför sig föreliggande upp- finning till ett förfarande för lindring eller förebyg- gande av klåda eller annan hudirritation, såsom kontak- tallergi, eksem och liknande, hos ett djur i behov därav, innefattande människa, vilket innefattar att man på huden applicerar ett hudskyddspreparat enligt uppfinningen i en för det avsedda ändamålet effektiv mängd.

Detta förfarande enligt uppfinningen är överlägset an- vändning av konventionella hudkrämer tack vare att hud- skyddspreparatet enligt uppfinningen tränger längre in i huden och följaktligen har en mer djupverkande effekt än de tidigare kända hudkrämerna. Samtidigt åstadkommer hud- l0 15 20 25 30 b.) @ 520 811 10 skyddspreparatet ett skydd på hudytan, vilket liknar skyddet av en barriärkräm, men utan att ge någon klibbig eller på annat sätt besvärande hinna på huden. Det har dessutom överraskande visat sig, att de fördelaktiga ef- fekterna av hudskyddspreparatet enligt uppfinningen finns kvar under lång tid, till och med efter att huden har tvättats. Det naturliga osmotiska skydd som uppnås enligt uppfinningen har tidigare inte varit möjligt att åstad- komma.

Hudskyddspreparatet enligt uppfinningen har överras- kande visat sig vara användbart som skydd till och med mot frätande substanser, såsom koncentrerade syror.

Hudskyddspreparatet enligt uppfinningen kan också vara användbart som bärare, exempelvis av en medicinskt aktiv substans. Emellertid kan man även tänka sig att an- vända hudskyddspreparatet enligt uppfinningen som bärare av andra substanser. Exempel på substanser för vilka man kan använda hudskyddspreparatet enligt uppfinningen som bärare är solfilter, ytanestetikum, fungicider etc.

Enligt en föredragen utföringsform av ovan nämnda förfarande appliceras hudskyddspreparatet på huden upp- repade gånger, exempelvis ca var fjärde till sjätte tim- me. Det är mer speciellt i en del fall fördelaktigt att använda hudskyddspreparatet enligt uppfinningen genom att ovan nämnda appliceringsfrekvens upprepas under en eller flera veckor, såsom l-5 veckor.

Exempel på flera fördelaktiga användningar ges i de försök, som följer nedan.

EXEMPEL Nedan följer sammanfattningar av ett antal försök som har utförts vid inom området erkända institut. I de följande försöksbeskrivningarna görs ibland referenser, .C 11....z_::....1_'~._ .--HHAVA-A.- ._^ ...a ._1..-_' LULLDLGUULQG LQFFULLCL DUM UGL DÅLL_ (I) 1... _...C4__.- .|_.' 'I A kd DYLLGL L L U l il vits vid respektive institut.

Q f... 10 15 20 25 520 811 11 Försök 1: Uppfinningen som ersättning för latexhandskar Detta försök utfördes 1988 vid Forensic Medicine, (ref dok 1-4).

Syftet med försöket var att undersöka i vilken mån Siemens, München som preparatet enligt föreliggande uppfinning skulle kun- na ersätta gummihandskar. I försöket deltog 3 försöksper- soner, varav två kvinnor och en man. Effekten av ett preparat enligt föreliggande uppfinning på försöksperso- nernas händer utvärderades efter en, två och åtskilliga dagars användning, varvid symtomens förbättring studera- des och en allmän bedömning gjordes.

Försökspersonernas indelades enligt följande: 1) Händer som tvättades ofta, vilket leder till torra händer och sprött skinn. 2) Neurodermatit, ”blodigt” eksem. 3) Händer som tvättades ofta, handeksem.

Resultat Patientens total- Läkarens totalbe- bedömning dömning 1) Uppmjukat skinn mycket god effekt mycket god 2) Förbättring, god effekt god effekt inga blodiga exfo- liationer 3) Förbättring, mycket god effekt mycket god effekt bedömd som profy- laktisk Försök 2: Försöket utfördes 1989 vid General Motors, Österri- ke. (Ref s 29-33) Syftet med försöket var att bedöma den skyddande Yrkesmässiga hudskador förmågan hos preparatet enligt uppfinningen vid yrkesmäs- siga hudskador. I försöket deltog 58 försökspersoner, varav 55 män och 3 kvinnor.

Preparatet enligt uppfinningen applicerades dagligen i skumform. Utvärderingen av preparatets effekt gjordes 10 15 20 25 30 b.) LD 520 811 12 genom observation av skador som var synliga med blotta ögat.

Försökspersonerna klassades enligt följande: Perso- ner med hudskador på händerna och överarmarna som ett re- sultat av användning av korrosionsmedel i en yrkesmässig miljö. Personer med toxiska handeksem.

Resultat: Allmänt tillfredsställande resultat. 36 personer bedömde resultatet som mycket gott. 15 personer bedömde resultatet som gott. 1 person bedömde resultatet som medelmàttigt. 6 personer bedömde resultatet som noll.

Försök 3: Allvarliga hudirritationer Försöket utfördes 1988 vid ”Manufacture of treatment (Ref s 34-46) Syftet med försöket var att bedöma den förbättring of metals, Eppelheim. av kliniska intoleranssymtom som kan uppnås medelst pre- paratet enligt uppfinningen. I försöket deltog totalt 12 försökspersoner, varav alla män, vilka hade allvarliga hudirritationer. Ett preparat enligt uppfinningen appli- cerades i skumform på försökspersonernas hud, varefter hudens tillstånd och elastcitet samt försvinnande av sprickor, deskvamation och kliande studerades efter 1, 2 och åtskilliga dagars behandling.

Resultat Övertygande resultat hos 10 patienter av 12, vilket innebar att resultaten bedömdes som goda till mycket go- da. I en av de övriga försökspersonerna observerades ing- en förbättring.

Försök 4: Yrkesmässiga hudsymtom Detta försök utfördes 1988 vid Photochemistry firm, Nussloch. (Ref s 59-69.) 10 15 20 25 520 811 13 Syftet med försöket var att bestämma förbättringen av yrkesmässiga hudsymtom vad gäller acceptabilitet av ett preparat enligt föreliggande uppfinning. I försöket varav 8 män och 2 kvinnor. deltog 10 personer, Försökspe- rioden varade 3 veckor. Försökspersonerna utvaldes efter- som de hanterade klorerade kolväten och led av hudskador.

Utvärdering gjordes av förbättring i hudtillstànd, symtom och hudelasticitet.

Resultat Totalbedömning Patient Läkare måttlig effekt 1 1 mycket god effekt C)U'I>ß- 4 god effekt 4 obefintlig effekt 1 Försök 5: Yrkesmässig dermatit Detta försök utfördes 1988 vid Forensic Medicine, (ref s 81-88).

Syftet med försöket var att bestämma förbättringar Bauer & Shaurte Kärcher SARL, Neussynhein av yrkesmässig dermatit. Försöket innefattade 7 försöks- personer, varav 3 män och 4 kvinnor, vilka led av yrkes- mässig dermatit.

Försökspersonerna applicerade ett preparat enligt föreliggande uppfinning på huden, varefter hudelastici- tet, smärtreduktion, deskvamation, klåda och rodnad be- dömdes.

Resultat Totalbedömning Patient Läkare mycket god effekt mycket god effekt 10 15 20 25 30 u) (_11 520 81114 Försök 6: Återkommande kontakteksem Detta försök utfördes 1989 vid ”Dermato-veneriology (ref s 89-92).

Syftet med försöket var att bedöma effekten av ett surgery” (Trier) preparat enligt föreliggande uppfinning på huden av vin- vilka led av återkommande kroniska kontakteksem, I försöket deltog 10 odlare, under tidsperioden vår-höst 1989. vinodlare, varav 4 män och 6 kvinnor. Försökspersonerna applicerade ett preparat enligt uppfinningen på huden.

Preparatet enligt uppfinningen bedömdes av både pa- tienterna och läkaren avseende tolerans och effektivitet.

Resultat Läkaren bedömde resultaten som utmärkta i alla 10 fallen.

Patienten bedömde resultatet som mycket gott i 7 fall och gott i 3 fall.

Försök 7: Hudallergi Detta försök utfördes l988 vid Forensic Medicine (SARL SCOCA Weidmütter DETMOLD) (ref s 99-lOl).

Syftet med försöket var att bestämma förmågan hos ett preparat enligt uppfinningen att fungera som hud- skyddspreparat. Försöket innefattade 6 försökspersoner, vilka led av neurodermatit, kontaktallergi, livsmedelsal- lergi och hudkänslighet för rengöringsprodukter. Ett pre- parat enligt uppfinningen applicerades i skumform, varef- ter förbättringarna av symtomen bedömdes.

Man bedömde förbättringar av hudelasticitet, hudre- aktioner (såsom brännande och kliande upplevelser) och allergier (rodnad och klåda).

Resultat Ökad hudelasticitet.

Hudreaktioner och allergier 10 15 20 25 30 u) UI .» 1.» 520 811 15 Försök 8: Hudirritation och allergen sensibiliseringska- pacitet Detta försök utfördes enl GLP 1987-1988 vid Research P.O. Box CH 4452 Itingen, s 243-284).

Syftet med försöket var att studera effekten av ap- & Consulting Company AG, Schweiz (ref rapport nr 200114, plicering på huden av ett skyddande skumpreparat enligt uppfinningen avseende hudirritation och allergi. Försöket innefattade 30 st marsvin av rasen ”Himalayan white spot- ted guinea pig”, varav 15 var hanar och 15 var honor och vilka vägde 449-485g resp 411-476g.

Doseringen var enligt följande: (från dag 0 till 28): av 0,025 ml outspädd produkt på ett hudområde om 2x2 cm, (1) inducering daglig applicering 5 dagar i veckan. (från dag 35 till 42): ml outspädd produkt på ett hudområde om 2x2 cm. (2) utmaning applicering av 0,025 Försöket utfördes enligt (1) OECD Guideline no. 406, 1981: ”Skin sensitisation”, (2) Directive 84/449, EEC, B.6: ”Acute toxicity - skin sensitisation" och (3) Pesti- cide Assessment Guidelines of US Environmental Protection Agency: par 81.6 (studium av hudsensibilisering).

Metoden som användes härrör från Dermatoxicology, Ed F.N. Marzulli & H.J. Maibach, 1982 Hemisphere Publ Co, författare G. Klecak, s 213-219.

Följande schema användes. kap 9, (1) Enkel eller upprepad applicering av testprodukt på djuret för inducering av överkänslighet. (2) Viloperiod efter denna applicering för att gynna ut- vecklingen av överkänslighet i djuret. (3) Enkel eller upprepad applicering, vid slutet av indu- ceringen, av testprodukten på djuret för att avslöja ev sensibiliseringsreaktioner. (4) Kvantitativ bestämning av sensibiliseringsreaktioner (åtminstone erytematösa och ödematösa reaktioner). 10 15 20 25 30 u) Uï 520 811 16 Produkten betraktas som allergen för en viss kon- centration (icke-irriterande) om åtminstone ett djur i gruppen uppvisar positiva reaktioner.

Resultat Ingen skillnad observerades mellan behandlad grupp och kontrollgrupp efter den första och den andra utma- ningen. Det har visats att det skyddande skumpreparatet för topisk användning enligt föreliggande uppfinning inte har någon förmåga till allergen sensibilisering i albino- marsvinen.

Försök 9: Hudskyddspreparatande egenskaper Detta försök utfördes 1985 enligt GLP vid Scantox, 40 Tombjergvej, P.O. Box 28, (ref till Rapport nr 10662, Biological Laboratory Ltd, 4623 Lille Skensved, s 10-19).

Syftet med försöket var att utvärdera de hudskydds- Danmark preparatande egenskaperna hos ett topiskt skumpreparat enligt föreliggande uppfinning. Försöket innefattade 8 st albino-honkaniner av typen ”Chbbz HM, CH Boehring- från Dr Karl Thomae GmbH, D-7950 Kaninerna vägde 1,9-2,3 kg.. er/Biberach: Himalaya", Biberach an der Riss l.

Metoden som användes var en inofficiell metod, 1981: vars principer presenteras i OECD Guideline nr 404, ”Skin acute irritant/corrosive effect”.

Följande schema användes. Applicering av testproduk- ten på i förväg ihopklämd hud. 5 minuter senare applice- ring av gasbinda indränkt i en lösning av 60% svavelsyra under l, 2, 4, ring av effekterna inducerade av syran enligt en numme- 24, 48 och 72 timmar senare bedömning av de observerade skadornas 6 eller 8 minuter. Observation och note- risk skala 30 minuter senare och därefter 4, reversibilitet. 10 15 20 25 30 LU UI 520 811 17 Resultat Den förbehandlade huden står emot effekterna av ap- plicering av syran under 4 minuter kontra endast 1 minut för kontrollhuden.

Försök 10: Egenskaper som skyddar mot Brucellosis Detta försök utfördes 1990 enligt GLP vid Bouisson National Centre of Reference on Bru- 34090 Bertrand Institute, Faculté de Medecine, rue de la Croix-Verta, (ref s 337-345).

Syftet med försöket var att utvärdera topisk använd- cella, Montpellier, Frankrike ning av ett skyddande skumpreparat enligt uppfinningen mot Brucellosis. Försöket innefattade två delar; ett pre- liminärtest och ett infektionstest. Varje test innefatta- de 20 st schweiziska möss, varav 10 kontrollmöss och 10 behandlade.

Följande schema följdes: -Preliminärtest: Applicering av testprodukten på ett hu- dområde om ca lx2 cm. Avsättning av en kultur av Brucella melitensis M15 levande på det behandlade området. Efter 4 h kontakt avlägsnas produkten (utan användning av tvål).

Brucella söks på huden med användning av ympning på fast Albimi-medium av prover tagna med en bomullstuss. (experimentell brucellos): (se J. Oberti Windows Arch. A Path. and Histol. 1978, 380: 187-203) Applicering av testprodukten på ett hudområde -Infektionstest and coll. som uppmäter ca lx2 cm av en tidigare offrad region. Tre timmar senare sker avsättning av en kultur av Brucella melitensis M15. Observation av mössen under 15 dagar och därefter avlivning och nekropsi. Infektion söks med an- vändning av kulturer av homogeniserad lever och mjälte på ett fast Albumi-medium.

Försöksdjuren förbereddes enligt följande: Preliminärtestz mössen rakades på ett område av 1x2 cm.

Infektionstestz mössen rakades på ett område av 1x2 cm.

Milda avlivningar utfördes av vaccintyp. 10 l5 20 520 811 18 Testprodukt och behandlingsschema: Det skyddande skumpreparatet enligt uppfinningen applicerades på det rakade området för en preventiv behandling. Kontrolldju- ren fick ingen behandling.

Metod för utvärdering: -Preliminärtest: Brucella söks på prover tagna på hud med en bomullstuss. Ympning på ett fast Albumi-medium och in- kubering under 48 h vid 37%.

-Infektionstest: Infektion söks med användning av en kul- tur av homogeniserad lever och mjälte på ett fast Albimi- medium. Endast en koloni av Brucella i ett av dessa organ var tillräckligt för att bekräfta infektionen i en mus.

Resultat Preliminärtest: 9 av 10 kontrollmöss infekterades av Brucella melitensis. 1 av 10 behandlade möss infekterades av Brucella melitensis.

Infektionstest: 8 av 10 kontrollmöss infekterades, ingen av de behandlade mössen infekterades.

Claims (24)

520 811 ,, PATENTKRAV

1. Hudskyddspreparat innehållande lipofila och hydrofila komponenter för applicering på huden, k ä n n e t e c k n at a v att preparatet föreligger i ett tvåfassystem och därvid kan alstra ett semipermeablet membran i huden, varvid den lipofila komponenten är en fettsyra innehållande 14-20 kolatomer eller en blandnig av sådana fettsyror, och dimetylpolysiloxan och den hydrofila komponenten är trietanolamin, monopropylenglykol, polyvinylpyrrolidon, och en komponent vald bland glycerol, sorbitol och polyetylenglykol.

2. Hudskyddspreparat enligt krav 1, varvid molförhållandet fettsyra(blandning): trietanolamin företrädesvis är större än 1.

3. Hudskyddspreparat enligt krav 2, vari molförhållandet mellan fettsyra(blandning): trietanolamin är större än ca 2: 1, företrädesvis större än ca 3:1, t. ex ca 3,621.

4. Hudskyddspreparat enligt vilket som helst av de föregående kraven, vari fettsyrakomponenten är en blandning av 14-20 kolatomer långa fettsyror, vilken blandning har följ ande sammansättning: högst ca 2% av en 14 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 47 och ca 52% av en 16 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 43 och ca 48% av en 18 kolatomer lång beståndsdel och högst ca 1% av en 20 kolatomer lång beståndsdel.

5. Hudskyddspreparat enligt krav 1, vilket är framställt av ca 5-8% av en 14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, ca 0,73-2,66% trietanolamin, ca 4,5-7,0% monopropylenglykol, ca l,5-l,97% polyvinylpyrrolidon, ca 0,5-O,95% dimetylpoly-siloxan och ca 1-2% glycerol, sorbitol eller polyetylenglykol, eller en blandning därav, varvid resten är vatten upp till 100%.

6. Hudskyddspreparat enligt krav 5, vilket är framställt av ca 6,25% av en 14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, ca 0,91% tri- etanolamin, ca 5,8% monopropylenglykol, ca 1,69% polyvinylpyrrolidon och ca 0,89% dimetylpolysiloxan och ca 1,52% glycerol, sorbitol eller polyetylenglykol, eller en blandning därav. 520 81-1 70

7. Hudskyddspreparat enligt vilket som helst av de föregående kraven, vilket dessutom innefattar skumbildare.

8. Hudskyddspreparat enligt krav 7, vilket innefattar ca l,3-2,7% av skumbildaren, företrädesvis ca l,5%.

9. Hudskyddspreparat enligt vilket som helst av de föregående kraven, vilket dessutom innefattar konserveringsmedel.

10. Hudskyddspreparat enligt krav 9, vilket innefattar ca 0,5% av konserveringsrnedlet.

11. ll. Hudskyddspreparat enligt vilket som helst av de föregående kraven, vilket dessutom innefattar doftessens.

12. Hudskyddspreparat enligt krav ll, i vilket doftessensen finns närvarande i en andel av ca 0,05-0,5%, företrädesvis ca 0,18%.

13. Hudskyddspreparat enligt vilket som helst av de föregående kraven, vilket är framställt för applicering i skumform, företrädesvis från en aerosolbehållare.

14. Förfarande för framställning av ett hudskyddspreparat innefattande lipofila och hydrofila komponenter, k ä n n e t e c k n at a v följande steg a. en 14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, löses i vatten i en behållare under varsam agitation för åstadkommande av Lösning A, b. polyvinylpyrrolidon löses i vatten i en annan behållare under kraftig agitation, c. monopropylenglykol, trietanolamin och någon av glycerol, sorbitol och polyetylenglykol, eller en blandning därav, sättes under agitation till produkten erhållen från steg b), varpå Lösning B erhålles efter en reaktionstid tc, d. Lösning B förs till behållaren innefattande Lösning A och tillåtes reagera under en reaktionstid td och e. produkten från steg d) kyles genom att kallt vatten tillsättes under fortsatt agitation, varvid dimetylpolysiloxan tillsättes.

15. Förfarande enligt krav 16, vilket dessutom innefattar tillsats av skumbildare, doftessenser och/eller konserveringsmedel. 520 811 l*

16. Förfarande enligt något av krav 16 och 17, där steg a) och/eller steg b) utförs vid åtminstone 80°C, såsom ca 95°C.

17. Förfarande enligt något av krav 16-18, där t, är ca 30 minuter och td är ca 60 minuter.

18. Förfarande enligt något av krav 16-19, där den 14-20 kolatomer långa fettsyran, eller blandningen av sådana fettsyror, har följande sammansättning: högst ca 2% av en 14 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 47 och ca 52% av en 16 kolatomer lång beståndsdel, mellan ca 43 och ca 48% av en 18 kolatomer lång beståndsdel och högst ca 1% av en 20 kolatomer lång beståndsdel.

19. F örfarande enligt krav 20, där förhållandet mellan den 14-20 kolatomer långa fettsyrablandningen och trietanolamin är större än ca 2:1, företrädesvis större än ca 3:1, t. ex ca 3,611.

20. F örfarande enligt något av krav 16-21, vilket innefattar ca 5-8%, företrädesvis ca 6,25%, av en 14-20 kolatomer lång fettsyra, eller en blandning av sådana fettsyror, ca 0,73-2,66%, företrädesvis ca 0,91%, trietanolamin, ca 4,5-7,0%, företrädesvis ca 5,8%, monopropylenglykol, ca l,5-1,97%, företrädesvis ca 1,69%, polyvinylpyrrolidon, ca 0,5-0,95%, företrädesvis ca 0,89%, dimetylpolysiloxan och ca 1-2%, företrädesvis 1,52%, glycerol, sorbitol eller polyetylenglykol, eller en blandning därav, och resten vatten upp till 100%.

21. Hudskyddspreparat enligt vilket som helst av kraven 1-15 för användning som läkemedel.

22. Användning av ett hudskyddspreparat enligt vilket som helst av kraven 1-13 för framställning av ett läkemedel mot hudirritation.

23. Medicinskt eller veterinärt preparat, vilket innefattar ett hudskyddspreparat enligt vilket som helst av kraven l-l3 som bärare av en substans.

24. Medicinskt eller veterinärt preparat, vilket innefattar ett hudskyddspreparat enligt vilket som helst av kraven 1-13 och en medicinskt eller veterinärt verksam substans.