RU2196566C2

RU2196566C2 - Композиция для кожи

Info

Publication number: RU2196566C2
Application number: RU99117924/14A
Authority: RU
Inventors: Йеран ФРЕЙ
Original assignee: Понсус Фарма Аб
Priority date: 1997-01-17
Filing date: 1998-01-15
Publication date: 2003-01-20
Also published as: AU744980C; AU744980B2; BR9806774B1; DE69827929D1; EP0961610A1; CA2278521A1; JP3006572B2; ES2234091T3; EP0961610B1; BR9806774A; AU5786198A; JPH10226637A; DE69827929T2; NO993201L; SE9700129L; NO993201D0; NO313314B1; CN1243431A; WO1998031339A1; US5993830A

Abstract

Изобретение относится к композиции для кожи, включающей липофильные и гидрофильные компоненты, для нанесения на кожу, отличающейся тем, что существует в виде двухфазной системы и посредством этого способна создавать в коже полупроницаемую мембрану, причем указанный липофильный компонент включает жирную кислоту, содержащую 14-20 атомов углерода или смесь любых указанных жирных кислот и диметилполисилоксан, и указанный гидрофильный компонент включает триэтаноламин, монопропиленгликоль, поливинилпирролидон, и один или более компонентов, выбранных из глицерина, сорбита, полиэтиленгликоля или их смеси, а также к способу получения описанной выше композиции для кожи, который отличается тем, что в отдельном контейнере растворяют в воде липофильные компоненты, подлежащие объединению с гидрофильными компонентами, которые смешивают и которыми проводят реакцию в другом сосуде, и к способу облегчения или предупреждения зуда или любого другого раздражения кожи. Технический результат: композиция для кожи способна образовывать в коже осмотическую, т. е. полупроницаемую мембрану, которая защищает кожу от влияния вредных веществ и сообщает коже улучшенную способность восстанавливаться от любых дефектов. 4 с. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 ил.

Description

Область техники
Изобретение касается композиции для кожи, включающей липофильные и гидрофильные компоненты, для применения на коже. Композиция для кожи эффективна против раздражении кожи, защищает кожу от вредных веществ, а также ее можно использовать в качестве носителя. Данное изобретение касается также способа получения указанного препарата для кожи, а также различных его применений.

Уровень техники
Препараты для кожи применяют в течение длительного времени для придания коже ощущения мягкости и большей эластичности. Однако сейчас мы в большей степени подвергаем нашу кожу воздействию множества внешних веществ, которые могут вызывать раздражение разной степени и/или оказывать вредное воздействие. По этой причине теперь все больше и больше, чем ранее, используют препараты для кожи в медицинских целях. Также вследствие более широкого распространения аллергии все больше и больше людей имеют проблемы, связанные с контактным дерматитом, который можно лечить, используя некоторый тип мази или другие продукты локального применения.

Проблемы с кожей могут появиться на разных участках тела. Например, в настоящее время кожа рук должна противостоять любым воздействиям от сильных детергентов до дегидратирующих жидкостей часто вместе с механическим воздействием. Кожа людей некоторых профессий подвержена большим воздействиям, чем у других, в особенности, что касается контакта с химическими реактивами. У детей, пользующихся пеленками, часто проявляются признаки "пеленочного" дерматита, а люди, проводящие много времени во влажной атмосфере, могут обрабатывать свою кожу от обезвоживания. Кожные проблемы могут также появляться в области колена, стопы и др., и часто их лечение неизбежно.

Обычно для защиты кожи от вредных веществ используют кожные препараты классического типа, называемые защитными мазями. Их цель - обеспечить на коже пленку и посредством этого создать слой, непроницаемый для внешних раздражителей. Таким образом, мази этого типа основаны на принципе окклюзии, который означает, что на коже обеспечивают слой покрытия, создавая посредством этого определенную степень защиты на время, пока слой остается на месте. В соответствии с этим, даже очень небольшое механическое воздействие, такое, которое может произойти, например, при контакте кожи с одеждой и др., удалит слой мази и нарушит защитный барьер. Другими недостатками защитных мазей является то, что они вследствие своей непроницаемости увеличивают температуру тела пользователя и препятствуют потоотделению, что, в свою очередь, может вызвать у пользователя ощущение дискомфорта. Другим недостатком защитных мазей является то, что они часто демонстрируют лучшее действие в отношении одних веществ, чем других. Следовательно, может существовать потребность в различных препаратах, адаптированных к разным веществам, с которыми может контактировать пользователь. Естественно, в большинстве ситуаций это наиболее непрактично, так как тогда требуется знать более конкретно, какой требуется тип защиты.

Другим способом защиты кожи рук является просто использование пластиковых или резиновых перчаток. Однако в некоторых случаях это наиболее непрактично и неудобно, а использование перчаток в течение длительного периода времени даже может быть вредно, так как из-за теплоты тела пользователя пластиковая перчатка легко становится влажной внутри. Кроме того, в некоторых случаях даже пластиковые перчатки не обеспечивают удовлетворительную защиту, так как некоторые вещества, такие как, например, растворители способны диффундировать через пластик и/или резину и таким образом взаимодействуют с кожей и проникают в нее. В заключение, еще одним неудобством использования перчаток является часто вызываемая материалом перчаток аллергия.

Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение решает определенные выше проблемы, обеспечивая композицию для кожи, которая способна образовывать в коже осмотическую, то есть полупроницаемую мембрану. Осмотическая мембрана защищает кожу от влияний вредных веществ. Кроме того, она сообщает коже улучшенную способность восстанавливаться от любых дефектов. Композиция для кожи данного изобретения включает липофильные и гидрофильные компоненты, которые присутствуют в нем в виде двух фаз. Благодаря двум фазам препарат для кожи действует одновременно на несколько уровней в коже. При этом он усиливает присущие коже свойства, а также просто снабжает кожу веществами, облегчая симптомы, как обычные мази для кожи.

На фиг. 1 показана необработанная кожа человека при увеличении 600Х, ясно видны поврежденные клеточные мембраны с заметным пространством между ними.

На фиг. 2 показана кожа человека, которую за 45 мин до фотографирования обработали препаратом для кожи данного изобретения, при увеличении 150Х.

Подробное описание изобретения
Таким образом, настоящее изобретение касается композиции для кожи, предназначенной для местного применения на коже. Эта композиция для кожи включает липофильные и гидрофильные компоненты в двухфазной системе, благодаря чему она способна создавать в коже осмотическую, то есть полупроницаемую мембрану. Таким образом, препарат для кожи данного изобретения образует двухмерную фильтровальную мембрану, благодаря чему обеспечивается совершенно новый способ действия. Липофильные компоненты препарата для кожи предотвращают любой прямой контакт воды и водорастворимых веществ с гидрофильными частями обрабатываемой кожи, что таким образом предотвращает дегидратацию кожи. Кроме того, при использовании гидрофильная область возникает в липофильных областях, так что нормальное потоотделение не подвергается вообще никакому влиянию. Это полезным образом предотвращает любое повышение температуры кожи вследствие использования настоящего препарата для кожи.

В настоящем описании термин "осмотическая мембрана" используют для обозначения такой полупроницаемой мембраны, как образуют клеточные стенки нормальных здоровых живых организмов. Так как препарат для кожи согласно изобретению создает и регенерирует такую осмотическую мембрану, то, между прочим, будет сохраняться и/или восстанавливаться свойственная коже способность поддерживать баланс между выходящими и входящими влажностью и теплом. Допускают, что препарат для кожи настоящего изобретения добавляет и усиливает кожу, осуществляя больше функций, чем только простая защитная, создавая при этом более здоровую кожу со свойствами, близкими к оптимальным и полезным природным.

Таким образом, первый аспект настоящего изобретения касается композиции для кожи, полученной из липофильных, а также гидрофильных компонентов. В одном предпочтительном варианте липофильные компоненты выбирают из жирных кислот с 14-20 атомами углерода или любых их смесей и диметилполисилоксана (диметикон), при этом гидрофильные компоненты выбирают из триэтаноламина, монопропиленгликоля, глицерина, сорбита, полиэтиленгликоля и пиливинилпирролидона.

В одном предпочтительном варианте композицию для кожи согласно данному изобретению получают из одного липофильного компонента, включающего указанную жирную кислоту или их смесь, и одного гидрофильного компонента, включающего триэтаноламин, при этом молярное соотношение жирной кислоты (смеси): триэтаноламина предпочтительно составляет величину более 1.

В другом предпочтительном варианте композицию для кожи согласно данному изобретению получают из одного липофильного компонента, который является смесью жирных кислот следующего состава: самое большее 2% компонента, состоящего из цепи из 14 атомов углерода, примерно от 47 до 52% компонента, состоящего из цепи из 16 атомов углерода, примерно от 43 до 48% компонента, состоящего из цепи из 18 атомов углерода, и самое большее примерно 1% компонента, содержащего цепь из 20 атомов углерода.

Все представленные в данном описании проценты указаны в единицах вес. /вес.

В другом варианте указанная жирная кислота, состоящая из цепи из 14-20 атомов углерода, или указанная смесь таких жирных кислот может иметь какой-либо другой состав, например, содержать основную часть миристиновой кислоты примерно 90%) или основную часть пальмитиновой кислоты (примерно 90%). Таким образом, в данном контексте "жирная кислота, содержащая цепь из 14-20 атомов углерода, или смесь таких жирных кислот" относится к любой подходящей смеси высших жирных кислот. Однако наиболее предпочтительна предварительно определенная часть жирной кислоты, содержащей цепь из 18 атомов углерода.

Таким образом, наиболее предпочтительный вариант препарата для кожи согласно настоящему изобретению получают при соотношении смеси жирных кислот, имеющей определенный выше состав, и триэтаноламина выше примерно 2:1, предпочтительно выше примерно 3:1. Другие предпочтительные варианты препарата для кожи согласно настоящему изобретению получают из того же соотношения любого эквивалентного липофильного компонента и триэтаноламина.

Таким образом, согласно настоящему изобретению показано, что полезно адаптировать соотношение между первоначальными липофильными компонентами, то есть жирной кислотой, содержащей цепь из 14-20 атомов углерода, или смесью таких жирных кислот (предпочтительно определенного выше состава), и триэтаноламином так, чтобы определенная часть кислоты имела возможность образовать соль с триэтаноламином в конечном препарате для кожи, а другая часть существовала в виде свободной кислоты. В результате определенных выше предпочтительных соотношений между смесью жирных кислот и триэтаноламином присутствие в конечном продукте и свободной кислоты и соли может быть одной из причин уникальности свойств препарата для кожи данного изобретения, а именно, он действует в глубине кожи и создает осмотическую мембрану, что само по себе является новым, и, кроме того, одновременно может защищать кожу от влияний вредных веществ. Предполагают также, что эти специфические свойства препарата для кожи данного изобретения обусловлены специфическим способом его получения, который будет описан более подробно ниже.

В одном варианте композицию для кожи согласно настоящему изобретению получают из жирной кислоты, содержащей цепь из 14-20 атомов углерода, или смеси таких жирных кислот, триэтаноламина, монопропиленгликоля, поливинилпирролидона, диметилполисилоксана и компонента, который выбирают из глицерина, сорбита и полиэтиленгликоля или их смеси, а также воды.

Что касается выбора глицерина, сорбита или поливинилпирролидона, первостепенной целые этого компонента является обеспечение возможности быстрой абсорбции кожей композиции для кожи согласно изобретению. Как правило, этот компонент находится в более влажных частях ороговевшего слоя эпидермиса. В простом варианте препарат для кожи согласно данному изобретению получают из глицерина, тогда как в альтернативных вариантах его получают из сорбита или полиэтиленгликоля, такого как PEG 200, в эквивалентных количествах. В других вариантах препарат для кожи согласно данному изобретению получают из смеси MPG сорбита и PEG или другой подходящей смеси указанных выше компонентов.

Что касается ингредиентов, используемых в производстве препарата для кожи согласно настоящему изобретению, далее приведены их некоторые подходящие примеры. Триэтаноламин может, например, быть 99LFG85 (MB-Sveda), жирнокислотный компонент может, например, быть Safacid 16/18CR^R (Vendico Chem), и поливинилпирролипон может быть, например, PVP K30 (ISP).

В результате определенного выше состава препарат для кожи настоящего изобретения не придает коже жирности и, следовательно, вообще не является липким, что дает потребителю более комфортное ощущение, чем обычные препараты для кожи, часто оставляющие ощущение липкости.

Один предпочтительный вариант препарата для кожи согласно настоящему изобретению получают примерно из 5-8% жирной кислоты, содержащей цепь из 14-20 атомов углерода, или смеси таких жирных кислот (например, предпочтительная смесь определена выше), примерно 0,73-2,66% триэтаноламина, примерно 4,5-7,0% монопропиленгликоля, примерно 1-2,5% (предпочтительно 1,5-1,97%) поливинилпирролидона, самое большее примерно 5% (примерно 1-2,5%, предпочтительно около 0,5-0,95%) диметилполисилоксана и примерно 1,0-2% глицерина, сорбита или полиэтиленгликоля или любой их смеси, оставшееся до 100% количество составляет вода.

Согласно особо полезному варианту препарат для кожи данного изобретения получают примерно из 6,25% жирной кислоты, содержащей цепь из 14-20 атомов углерода, или любой подходящей смеси таких жирных кислот (например, предпочтительная смесь определена выше), примерно 0,91% триэтаноламина, примерно 5,8% монопропиленгликоля, примерно 1,69% поливинилпирролидона, примерно 0,89% диметиленгликоля и примерно 1,52% глицерина, сорбита или полиэтиленгликоля или любой их смеси, оставшееся до 100% количество составляет вода. Что касается доли диметилполисилоксана, отмечено, что даже при предпочтительных процентах, указанных выше, она может составлять любое значение в диапазоне от 0% до примерно 5% в зависимости от других ингредиентов.

Препарат для кожи согласно данному изобретению получают из поливинилпирролидона (PVP) с предпочтительным средним молекулярным весом примерно 8000-63000 Дальтон, предпочтительно около 38000 Дальтон. Диметилполисилоксан (диметикон), из которого получают препарат для кожи данного изобретения, демонстрирует примерную вязкость 100-1000 сантипуаз, предпочтительно около 350 сантипуаз. Так или иначе, полимеры, из которых получают препарат для кожи согласно данному изобретению, демонстрируют достаточно высокую степень полимеризации, не проникая сквозь ороговевший слой эпидермиса кожи.

В одном варианте препарат для кожи данного изобретения включает пенообразующий агент, например, Polysorbate 20. Указанный пенообразующий агент, если присутствует, используют в количестве примерно 1,3-2,7%, предпочтительно около 1,5%.

В другом варианте препарат для кожи данного изобретения включает консервант и/или ароматический агент, консервант присутствует в количестве около 0,5%, а количество ароматического агента составляет примерно 0,05-0,5%, предпочтительно около 0,18%. Однако указанное количество зависит от вида выбранного ароматического агента. Одним предпочтительным консервантом согласно данному изобретению является Phenonip, который хорошо известен в данной области.

В наиболее предпочтительном варианте препарат для кожи (двухфазный препарат для кожи) согласно данному изобретению получают таким образом, чтобы обеспечить возможность наносить его в виде пены, например, из аэрозольного контейнера. Выбор пропелланта, добавляемого для создания такого продукта, зависит от предназначения, и специалист в данной области может легко его сделать. Обычно и в противоположность настоящему препарату для кожи препараты прототипов, которые включают липофильные и гидрофильные вещества, являются эмульсиями. Однако препарат для кожи данного изобретения состоит из двух фаз, которые предпочтительно смешивают вместе, и не эмульгирован, когда его наносят на кожу.

Таким образом, в дополнение к указанным выше преимуществам препарата для кожи данного изобретения существует еще одно преимущество: препарат легче и дешевле производить, чем эмульгированный препарат, так как производство эмульсии требует очень сильного перемешивания и соответственно большого расхода энергии. Производство препарата для кожи данного изобретения раскрыто более подробно ниже.

Вторым аспектом настоящего изобретения является способ получения препарата для кожи, включающего липофильные и гидрофильные компоненты, более подробно, препарата для кожи, который способен образовывать в коже осмотическую или полупроницаемую мембрану, такого, как раскрытый выше препарат для кожи. В наипростейшем варианте данный способ отличается тем, что включает следующие стадии:
а) растворение в воде жирной кислоты, содержащей цепь из 14-20 атомов углерода, или смеси таких жирных кислот в сосуде при аккуратном перемешивании для получения раствора А;
б) растворение в другом сосуде поливинилпирролидона в воде при сильном перемешивании;
в) добавление при перемешивании монопропиленгликоля, триэтаноламина и глицерина, сорбита или полиэтиленгликоля или любой смеси этих трех последних веществ к продукту, полученному на стадии б), при этом через реакционное время t_c получают раствор Б;
г) подачу раствора Б в сосуд, содержащий раствор А, после чего его содержимое оставляют реагировать в течение реакционного времени t_d;
д) охлаждение продукта стадии г) путем добавления холодной воды при непрерывном перемешивании, добавление диметилполисилоксана и доведение общего количества до 100% водой.

Согласно одному конкретному варианту описанного выше способа добавляют также пенообразующий агент и/или консервант, предпочтительно вместе с диметилполисилоксаном. Эти добавки могут быть разных типов, в разных пропорциях и количествах, как уже раскрытые выше добавки, имеющие отношение к препарату для кожи данного изобретения.

Согласно преимущественному варианту стадию а) и/или стадию б) данного процесса проводят при температуре выше примерно 80^oС, например около 95^oС. Согласно преимущественному варианту определенные выше времена t_c и t_d составляют примерно 30 и 60 мин соответственно.

Соответствующий данному изобретению процесс можно проводить в любом обычном сосуде, тогда как стадию б) предпочтительно проводить в высокоскоростной турбинной установке для растворения с двойным креплением. Перемешивание обеспечивают, например, пропеллерной мешалкой. Что касается остальных измерений, оборудования, реагентов и др. , относящихся к способу данного изобретения, специалист в данной области легко примет решения по выбору всего необходимого для достижения требуемых результатов.

Согласно одному варианту способа данного изобретения используют смесь жирных кислот, содержащих цепи из 14-20 атомов углерода, которая имеет следующий состав: самое большее 2% компонента, содержащего цепь из 14 атомов углерода, примерно от 47 до 52% компонента, содержащего цепь из 16 атомов углерода, примерно от 43 до 48% компонента, содержащего цепь из 18 атомов углерода, и самое большее примерно 1% компонента, содержащего цепь из 20 атомов углерода. Выше уже упоминались альтернативные составы указанной смеси жирных кислот, содержащих цепи из 14-20 атомов углерода, в связи с препаратом для кожи данного изобретения.

В преимущественном варианте способ данного изобретения касается получения препарата для кожи, который включает примерно от 5 до 8% (предпочтительно около 6,25%) жирной кислоты с 14-20 атомами углерода или смеси таких жирных кислот, примерно от 0,73 до 2,66% (предпочтительно около 0,91%) триэтаноламина, примерно 4,5-7,0% (предпочтительно около 5,8%) монопропиленгликоля, около 1-2,5% (примерно 1,5-1,97%, предпочтительно около 1,69%) поливинилпирролидона, около 0-5% (примерно от 0,5 до 0,95%, предпочтительно около 0,89%) диметилполисилоксана и примерно от 1 до 2% (предпочтительно около 1,52%) компонента, который может быть глицерином, сорбитом или полиэтиленгликолем или любой их смесью, оставшееся до 100% количество составляет вода. Особо выгодное соотношение между липофильными и гидрофильными компонентами уже обсуждалось выше в связи с препаратом для кожи данного изобретения.

Третий аспект настоящего изобретения касается способа лечения с целью облегчения или предотвращения зуда и/или раздражения кожи, такого как контактный дерматит, экзема и др., у нуждающихся в этом животных, включая людей, который отличается тем, что включает применение на коже препарата для кожи данного изобретения в количестве, подходящем для достижения цели.

Способ данного изобретения лучше использования обычных мазей для кожи, так как, среди прочего, препарат для кожи данного изобретения проникает дальше в кожу и, следовательно, оказывает более глубокое действие, чем любые другие мази для кожи прототипов. Поэтому данная композиция для кожи обеспечивает защиту на поверхности кожи, которая походит на действие защитных мазей, не давая, однако, на коже какого-либо липкого или другого компрометирующего слоя. Кроме того, к удивлению показано, что полезные эффекты композиции для кожи данного изобретения сохраняются в течение длительного периода времени, даже после мытья кожи. Никогда раньше не удавалось путем применения препарата локального действия получить такую естественную осмотическую защиту, как получена в данном изобретении.

К удивлению, доказано, что препарат для кожи данного изобретения полезен в качестве защиты даже против коррозионных веществ, таких как концентрированные кислоты.

Препарат для кожи данного изобретения можно также использовать для лечения и/или защиты от металлического никеля. Это представляет огромный интерес, так как количество случаев никелевой аллергии постоянно растет, частично вследствие его применения в ювелирных изделиях, особенно в серьгах. До настоящего времени не существовало препаратов для кожи локального применения, способных защитить от никелевой аллергии или предотвратить ее. Единственным известным средством было использование некоторой физической защиты, такой как одежда или защитная мазь, что в действительности не имеет альтернативы, когда речь идет о содержащих никель ювелирных изделиях. Таким образом, способность защищать от Ni является одним из многих новых преимуществ препарата для кожи данного изобретения.

Особым применением композиции для кожи данного изобретения может также быть применение в качестве носителя, например носителя активных веществ, таких как лекарственные средства. Однако композиция для кожи данного изобретения можно также применять в качестве носителя любых других веществ. Примеры веществ, которые можно переносить в препарате для кожи данного изобретения, представляют солнцезащитные агенты и солнечные фильтры, поверхностные анестетики, фунгицидные агенты, бактерицидные агенты и др. Согласно этому настоящее изобретение касается также способа лечения организма человека или животного, отличающегося тем, что включает применение композиции для кожи данного изобретения, включающего активный ингредиент, с целью лечения и/или предупреждения заболеваний или других компрометирующих состояний, таких как солнечный ожог, зуд, сыпь и др. Существует несколько преимуществ введения активного вещества посредством использования настоящего препарата для кожи над обычными способами введения, такими как применение препаратов для орального приема или клейких пластырей или повязок, содержащих активное вещество. После повторных применений клейкого пластыря для локального введения через кожу может появляться существенное раздражение кожи, которое может быть болезненным и в конце концов вести к инфекции. В противоположность этому, настоящий препарат для кожи способен вводить активное вещество глубоко в кожу и при этом сохранять кожу мягкой и здоровой. В зависимости от предназначения данного препарата можно использовать различные пропелланты, такие как пропан или бутан. Однако в настоящее время есть показания, что наиболее благоприятным пропеллантом является бутан или смеси, в которых бутан преобладает, при том, что можно использовать другие эквивалентные варианты, если их считают подходящими для конкретных применений. Специалист в данной области может легко сделать правильный выбор подходящего пропелланта для каждой ситуации и применения.

В соответствии с предпочтительным вариантом указанного выше способа препарат для кожи наносят на кожу несколько раз, например, каждые четыре-шесть часов (например, каждые пять часов). В некоторых случаях может быть полезнее использовать препарат для кожи данного изобретения с указанной выше частотой нанесения в течение одной или нескольких недель, например от одной до пяти недель.

Подробное описание рисунков
На фиг. 1 показана необработанная кожа человека при увеличении 600Х, ясно видны поврежденные клеточные мембраны. Видны пустоты между клетками, с очевидностью показывая кожу, которая нездорова и, следовательно, не обладает естественными свойствами заживляться и защищать организм от внешних веществ.

На фиг. 2 показана кожа человека, которую за 45 минут до фотографирования обработали препаратом для кожи данного изобретения, при увеличении 150Х. Здесь клеточные мембраны укреплены. В результате обработанная кожа кажется более когерентной, это указывает, что кожа обладает клеточными мембранами, которые регенерируют естественные полупроницаемые или осмотические мембраны.

ПРИМЕРЫ
В приведенных ниже примерах раскрыты ингредиенты препарата для кожи данного изобретения и его получение. Представлены также полезные результаты нескольких тестов, выполненных в институтах, признанных в данной области. В следующих далее описаниях экспериментов иногда сделаны ссылки на завершенные отчеты, выполненные данным институтом, эти отчеты включены здесь в виде ссылок. Подчеркнуто, что эти примеры составлены только для иллюстрации данного изобретения и никоим образом не ограничивают область изобретения, как определено формулой изобретения.

Получение, пример 1
Получают препарат для кожи из следующих ингредиентов в указанных количествах, вес.%:
Стеариновая кислота - 6,56
Монопропиленгликоль (MPG) - 6,09
Поливинилпирролидон (PVP) - 2,0
Глицерин - 1,78
Polysorbate 20 - 1,78
Триэтаноламин (TEA) - 1,1
Диметикон - 0,95
Консервант - 0,5
Вода - До 100
Способ получения
Фазу 1 получают путем нагревания примерно 1/3 воды примерно до 95^oС в сосуде, оборудованном пропеллерной мешалкой.

Фазу 2 получают путем растворения PVP в воде при температуре около 95^oС в турбинном устройстве для растворения с двойным креплением при энергичном перемешивании. Затем добавляют MPG, глицерин и TEA и смесь перемешивают в течение примерно 30 мин.

Затем фазу 2 переносят к фазе 1 и обе фазы перемешивают в течение 1 ч. Смесь охлаждают, добавляя при непрерывном перемешивании холодную воду. В заключение добавляют Polysorbat 20 и консервант (Phenonip). Добавляя воду, доводят общее количество до 100%.

Полученный жидкий продукт, включающий две фазы, смешивают с необходимым количеством подходящего пропелланта и помещают в подходящий аэрозольный контейнер, из которого извлекают препарат для кожи в виде пены. Нелипкость и пенообразный вид препарата позволяют легко распределять его по необходимой области кожи и им приятно пользоваться.

Получение, пример 2
Как считает заявитель, ниже раскрыт лучший вариант препарата для кожи данного изобретения. Таким образом, препарат для кожи получают из следующих ингредиентов в указанных количествах, вес.%:
Стеариновая кислота - 6,25
Монопропиленгликоль (MPG) - 5,8
Поливинилпирролидон (PVP) - 1,9
Глицерин - 1,7
Polysorbate 20 - 1,4
Триэтаноламин (TEA) - 1,05
Диметикон - 0,95
Консервант - 0,5
Вода - До 100
Способ получения
Настоящий препарат для кожи получают, как раскрыто выше в примере 1. Получают мягкую и приятную пену, которая превосходна для применения на коже с целью лечения раздражении и сыпи. Препарат подходит также для использования в качестве носителя активного вещества, например УФ-абсорбентов для создания солнцезащитных препаратов. Примерами таких активных веществ могут быть любые вещества, которые обладают фармацевтическим действием, и, следовательно, настоящий препарат можно применять для локального введения лекарственных средств.

Кроме того, настоящий препарат для кожи также делает кожу, на которую он нанесен, устойчивой к действию концентрированной серной кислоты. Таким образом, указанная кислота может контактировать с руками, обработанными таким препаратом для кожи, не вызывая неприятного ощущения или поражения.

Получение, пример 3
Получают препарат для кожи из следующих ингредиентов в указанных ниже количествах, вес.%:
Стеариновая кислота - 7,8
Монопропиленгликоль (MPG) - 6,8
Поливинилпирролидон (PVP) - 1,5
Глицерин - 1,0
Polysorbate 20 - 1,34
Триэтаноламин (TEA) - 1,9
Диметикон - 0,5
Консервант - 0,5
Вода - До 100
Способ получения
Настоящий препарат для кожи получают, как раскрыто выше в примере 1. Получают мягкую пену, которая легко абсорбируется кожей и приятна в применении. После нанесения препарата кожа ощущается эластичной, особенно после повторного применения.

Тест 1: Переносимость защитной пены, используемой вместо латексных перчаток
Этот тест проводили в Forensic Medicine, Siemens, Munchen (ссылки 1-4). Целью этого теста было оценить, в какой степени препарат для кожи данного изобретения может заменить латексные перчатки. В исследовании принимали участие 3 человека, две женщины и один мужчина. Действие препарата данного изобретения на руки участников оценивали через один, два и несколько дней применения. Исследовали и оценивали усиление симптомов.

Исследуемые признаки были разделены на три группы:
1) руки моют часто, что приводит к сухой и жесткой коже;
2) нейродерматит, "кровавая экзема" ("bloody eczema");
3) частое мытье рук, экзема.

Результаты-выводы, представлены в табл.1.

Тест 2: Защитная пена данного изобретения при профессиональных повреждениях кожи
Настоящее исследование проводили в General Motors, Austria (страницы ссылок 29-33).

Целью этого исследования было оценить защитную способность препарата для кожи данного изобретения при профессиональных повреждениях кожи. В исследовании участвовали 58 подопытных человек, 55 женщин и 3 мужчин.

Препарат для кожи в виде пены наносили ежедневно, оценку его действия производили посредством наблюдения повреждений кожи, видимых невооруженным глазом.

Исследуемых людей группировали следующим образом: люди с повреждениями на руках и предплечьях вследствие использования в профессиональной деятельности коррозионных агентов; люди с токсической экземой рук.

Результаты-выводы; в основном результаты удовлетворительные.

Результаты у 36 наблюдаемых человек оценены как очень хорошие.

Результаты у 15 наблюдаемых человек оценены как хорошие.

Результаты у 1 наблюдаемого человека оценены как средние.

Результаты у 6 наблюдаемых человек оценены как нулевые.

Тест 3: Защитная способность защитной пены в случаях тяжелых раздражений кожи
Данное исследование проводили в "Manufacture of trearmenm of metals", Eppelheim (судебная медицина).

Целью этого исследования было оценить улучшение клинических симптомов непереносимости, которое можно получить при помощи препарата для кожи данного изобретения. В этом исследовании принимали участие 12 наблюдаемых пациентов, все мужчины, демонстрирующие тяжелые раздражения кожи. Препарат данного изобретения в виде пены наносили на кожу наблюдаемых пациентов. Через 1, 2 и несколько дней после этого исследовали состояние кожи и ее эластичность, а также исчезновение трещин, шелушения и зуда.

Результаты-выводы: убедительные результаты у 10 пациентов (оценка от хорошей до очень хорошей) из 12. 1 пациент без каких-либо улучшений (один из 12).

Тест 4: Активность защитной пены при профессиональных симптомах заболевания кожи
Настоящее исследование проводили в Photochemistry firm (Nusslock) (страницы ссылок 59-69).

Целью этого исследования было оценить пригодность препарата для кожи данного изобретения в улучшении профессиональных симптомов заболевания кожи. В исследовании принимали участие 8 мужчин и 2 женщины. Период исследования составлял 3 недели. Пациенты выбраны потому, что они обращались с хлорированными углеводородами и имели повреждения кожи.

Оценивали улучшение состояния кожи, симптомов и эластичности кожи.

Результаты-выводы, представлены в табл.2.

Тест 5: Защитная способность защитной пены при профессиональном дерматите
Настоящее исследование проводили в Forensic Medicine Bauer & Shaurte Karcher SARL, Neussynhein (страницы ссылок 81-88).

Целью этого исследования было оценить улучшение профессионального дерматоза. В исследовании принимали участие 7 пациентов, 3 мужчины и 4 женщины, страдавшие от профессионального дерматоза.

Пациентам наносили на кожу препарат данного изобретения, затем оценивали эластичность кожи, снижение боли, шелушения, зуда и красноты.

Результаты-выводы, представлены в табл.3.

Тест 6: Рецидивная контактная экзема
Данное исследование проводили в "Dermato-venerioligy surgery" (Trier) (страницы ссылок 89-92).

Целью этого исследования было оценить защитную способность пены данного изобретения у виноделов, страдающих от рецидивной контактной экземы. В исследовании принимали участие 10 виноделов (4 мужчины, 6 женщин). Пациентам наносили на кожу препарат данного изобретения.

Пациенты и лечащий врач оценивали этот препарат на переносимость и эффективность.

Результаты-выводы: лечащий врач в 10 случаях оценил результаты как превосходные. Пациенты в 7 случаях оценили результаты как очень хорошие и в 3 случаях как хорошие.

Тест 7: Кожная аллергия
Настоящее исследование проводили в Forensic medicine (SARL SCOCA Weidmuller DETMOLD) (страницы ссылок 99-101).

Целью этого исследования было оценить эффективность препарата для кожи данного изобретения как защитного препарата. В исследовании принимали участие 6 пациентов, страдающих от нейродерматита, контактной аллергии, пищевой аллергии, чувствительности кожи к чистящим средствам. Препарат для кожи данного изобретения наносили в виде пены и затем определяли улучшения симптомов.

Оценивали улучшение эластичности кожи, кожных реакций (ощущение жжения, зуд), аллергии (покраснение и зуд).

Результаты-выводы: повышенная эластичность кожи, исчезновение кожных реакций и аллергий.

Тест 8: Раздражение кожи и способность аллергической сенсибилизации
Настоящее исследование проводили согласно GLP в Research & Consulting company AG, Itinger, Switzerland (ссылка на отчет no.200114, стр. 243-284).

Целью этого теста было исследовать с точки зрения раздражения и аллергии эффект нанесения на кожу препарата для кожи данного изобретения. В исследование были включены 30 морских свинок (Himalayan белые пятнистые морские свинки; 15 самцов и 15 самок весом 449-485 г и 411-476 г соответственно).

Дозировка следующая:
Нанесение на кожу. Доза:
(1) индуцирование (от DO до D28), ежедневные нанесенения 0,025 мл неразбавленного продукта на поверхность кожи 2 см², 5 дней в неделю;
(2) провокационная проба (от D35 до D42), нанесение 0,025 мл неразбавленного продукта на поверхность кожи 2 см².

Исследование проводили согласно (1) OECD Guideline 406, 1981: "Skin sensitisation" и (2) Directive 84/449, EEC, В. 6: "Acute toxicity-Skin Sensitisation" и (3) Pesticide Assessment Guidelines of US Environmental Protection Agency, параграф 81.6 (исследование сенсибилизации кожи).

Применяли способ из Dermatoxicology, под редакцией F.N. Marzulli & H.J. Maibach, 1982, Hemisphere Publ., глава 9, автор G Klecak, стр. 213-219.

Использовали следующие принципы.

(1) Разовое или повторное применение исследуемого продукта на животном с целью индуцирования гиперчувствительности.

(2) Перерыв после этого применения для благоприятствования развитию у животных гиперчувствительности.

(3) Разовое или повторное применение в конце индуцирования исследуемого продукта на животном с целью обнаружения возможных сенсибилизационных реакций.

(4) Количественная оценка сенсибилизациоиных реакций (по крайней мере для эритематозных и отечных реакций).

Продукт считали аллергенным для определенной концентрации (не раздражитель), если, по крайней мере, одно животное из группы имело положительную реакцию.

Результаты: после первого и второго введения препарата не наблюдали различия между обработанной и контрольной группами. Показано, что защитная пена для локального применения не имеет способности аллергенной сенсибилизации у морских свинок альбиносов.

Тест 9: Оценка свойств по защите кожи
Это исследование проводили согласно GLP в Scantox, Biological Laboratory Ltd. 40 Tombjervej, P 0 Box 28, DK-4623 Lille Skensved, Denmark (ссылка по отчету nо. 10662, стр. 10-19).

Целью этого теста было оценить свойства по защите кожи препарата локального применения данного изобретения. В исследование были включены 8 самок кроликов альбиносов "Chbb":HM, CH Boehringer/Biberach. Штамм "Himamaya" от Dr. Karl Thomae GmbH, I)-7950 Biberach and der Riss. Вес кроликов составлял 1,9-2,3 кг.

Применяли неофициальный способ, принципы которого взяли из OECD Guideline # 404, 1981 "Skin Acute Irritant/Corrosive Effect".

Следовали указанным далее принципам: нанесение исследуемого продукта на кожу с предварительно остриженной шерстью. Через 5 мин прикладывание марлевого тампона, смоченного 60% раствором серной кислоты в течение 1, 2, 4, 6, 8 мин. Наблюдение и запись вызванных кислотой эффектов в соответствии с цифровой шкалой через 30 мин и затем через 4, 24, 48 и 72 ч для оценки обратимости наблюдаемых поражений.

Результаты: предварительно обработанная кожа устойчива к 4 минутному действию приложенной кислоты по сравнению с 1 минутой для контрольной группы.

Тест 10: Защитные свойства против бруцеллеза
Это исследование проводили согласно GLP в Bouisson Bertand Institute, National Centre of Reference on Brucella, Facuite de Medicine, rue de la Croix-Verta, F-34090 Montpellier,France (страницы ссылок 337-345).

Целью этого теста было оценить локальное применение защитной пены данного изобретения в отношении бруцеллеза. Исследование включает две части, предварительный тест и инфекционный тест. Каждый тест включал 20 мышей Swiss mice (10 контрольных + 10 обработанных).

Следовали указанным далее принципам.

Предварительный тест: нанесение исследуемого продукта на область кожи примерно 1 см². Нанесение на обработанную область живой культуры Brucella melitensis M15. Через 4 ч контакта удаление продукта (не используя мыло). Исследование бруцеллеза на коже, применяя посев на твердой среде Albimi medium образцов, взятых посредством хлопкового тампона.

Инфекционный тест⁽¹⁾ (экспериментальный бруцеллез): нанесение исследуемого продукта на область примерно 1 см² зоны с предварительно содранной кожей. Через 3 ч нанесение культуры Brucella melitensis M15. Наблюдение мышей в течение 15 дней, затем умерщвление и вскрытие. Исследование инфекции с использованием культур, гомогенизированных печени и селезенки на твердой среде Albimi medium.

Исследуемых животных готовили следующим образом.

Предварительный тест: мышей депилировали в области площадью 1 см².

Инфекционный тест: мышей депилировали в области площадью 1 см², где осторожно сдирали кожу при помощи вакциностиля.

Исследуемый продукт и график обработки: для профилактической обработки защитную пену наносили на депилированную область (нанесенное количество точно не определялось). Контрольных животных не подвергали никакой обработке.

Способ оценки.

Предварительный тест: исследование бруцеллеза на образцах, взятых с кожи при помощи хлопкового тампона. Посев на твердой среде Albimi medium и инкубация в течение 48 ч при 37^oС.

Инфекционный тест: исследование инфекции с использованием культуры гомогенизированных печени и селезенки на твердой среде Albimi medium. Для подтверждения инфицирования мышей достаточно только одной колонии Brucella в одном из этих органов.

Результаты:
Предварительный тест: 9 из 10 контрольных мышей инфицированы Brucella melitenses.

Инфекционный тест: 8 из 10 контрольных мышей инфицированы. Ни одна из обработанных мышей не инфицирована.

Claims

1. Композиция для кожи, включающая липофильные и гидрофильные компоненты, для нанесения на кожу, отличающаяся тем, что существует в виде двухфазной системы и посредством этого способна создавать в коже полупроницаемую мембрану, причем указанный липофильный компонент включает жирную кислоту, содержащую 14-20 атомов углерода или смесь любых указанных жирных кислот и диметилполисилоксан, и указанный гидрофильный компонент включает триэтаноламин, монопропиленгликоль, поливинилпирролидон, и один или более компонентов, выбранных из глицерина, сорбита, полиэтиленгликоля или их смеси.

2. Композиция для кожи по п. 1, отличающаяся тем, молярное соотношение жирная кислота (или их смесь) : триэтаноламин составляет более чем 1.

3. Композиция для кожи по п. 2, отличающаяся тем, что молярное соотношение жирная кислота (или их смесь) : триэтаноламин составляет более чем примерно 2: 1, предпочтительно более чем примерно 3: 1, например, примерно 3,6: 1.

4. Композиция для кожи по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что жирно-кислотный компонент является смесью жирных кислот, содержащих от 14 до 20 атомов углерода, причем смесь имеет следующий состав: самое большее 2% компонента, содержащего 14 атомов углерода, примерно от 47 до 52% компонента, содержащего 16 атомов углерода, примерно от 43 до 48% компонента, содержащего 18 атомов углерода, и самое большее, примерно, 1% компонента, содержащего 20 атомов углерода.

5. Композиция для кожи по п. 1, отличающаяся тем, что приготовлена из от 5 до 8% жирной кислоты, содержащей от 14 до 20 атомов углерода, или смеси любых указанных жирных кислот, примерно от 0,73 до 2,66% триэтаноламина, примерно от 4,5 до 7,0% монопропиленгликоля, примерно от 1,5 до 1,97% поливинилпирролидона, самое большее около 5,0% диметилполисилоксана, и примерно от 1 до 2% любого выбранного из глицерина, сорбита и полиэтиленгликоля или их смеси, и остальное вода до 100%.

6. Композиция для кожи по п. 5, отличающаяся тем, что приготовлена из примерно 6,25% жирной кислоты, содержащей от 14 до 20 атомов углерода, или смеси таких жирных кислот, примерно 0,91% триэтаноламина, примерно 5,8% монопропиленгликоля, примерно 1,69% поливинилпирролидона, и примерно от 0,5 до 0,95% диметилполисилоксана, и примерно 1,52% любого из глицерина, сорбита или полиэтиленгликоля или их смеси.

7. Композиция для кожи по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дополнительно включает пенообразующее средство.

8. Композиция для кожи по п. 7, отличающаяся тем, что включает примерно от 1,3 до 3,7% пенообразующего средства, предпочтительно примерно 1,5%.

9. Композиция для кожи по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что ее получают для применения в виде пены, предпочтительно из аэрозольного контейнера.

10. Композиция для кожи согласно любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что ее используют в качестве лекарственного средства.

11. Композиция для кожи по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что ее используют в качестве лекарственного средства, например, против раздражения кожи.

12. Композиция для кожи, отличающаяся тем, что включает в качестве носителя активного вещества композицию для кожи по любому из пп. 1-9.

13. Композиция для кожи по п. 12, отличающаяся тем, что указанное активное вещество является медицинским или ветеринарным активным веществом.

14. Композиция для кожи по п. 12, отличающаяся тем, что указанное активное вещество является агентом, поглощающим и/или фильтрующим солнечный свет.

15. Способ получения композиции для кожи, включающей липофильные и гидрофильные компоненты, отличающийся тем, что включает следующие стадии: а) растворение в воде жирной кислоты, содержащей от 14 до 20 атомов углерода, или смеси таких жирных кислот в сосуде при тщательном перемешивании для получения Раствора А; б) растворение в воде поливинилпирролидона в другом сосуде при сильном перемешивании; в) добавление при перемешивании монопропиленгликоля, триэтаноламина и любого одного вещества из глицерина, сорбита и полиэтиленгликоля или их смеси к продукту, полученному на стадии б), при этом через реакционное время t_c получают раствор Б; г) подача раствора Б в сосуд, содержащий Раствор А, и проведение реакции в течение реакционного времени t_d; д) охлаждение продукта, полученного на стадии г), путем добавления холодной воды при непрерывном перемешивании, добавление диметилполисилоксана.

16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что стадию а) и/или стадию б) проводят при температуре, по меньшей мере, выше примерно 80^oС, например около 95^oС.

17. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что t_c составляет примерно 30 мин, a t_d составляет примерно 60 мин.

18. Способ по любому из пп. 15-17, отличающийся тем, что указанная жирная кислота содержащая от 14 до 20 атомов углерода, или указанные смеси таких жирных кислот, имеет следующий состав: самое большее 2% компонента, содержащего 14 атомов углерода, примерно от 47 до 52% компонента, содержащего 16 атомов углерода, примерно от 43 до 48% компонента, содержащего 18 атомов углерода, и самое большее примерно 1% компонента, содержащего 20 атомов углерода.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что соотношение между смесью жирных кислот, содержащих от 14 до 20 атомов углерода и триэтаноламином составляет более чем примерно 2: 1, предпочтительно более чем примерно 3: 1, например 3,6: 1.

20. Способ по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что включает примерно от 5 до 8%, предпочтительно примерно 6,25% жирной кислоты, содержащей от 14 до 20 атомов углерода, или любой смеси таких жирных кислот, примерно 0,73 до 2,66%, предпочтительно примерно 0,91% триэтаноламина, примерно от 4,5 до 7,0%, предпочтительно около 5,8% монопропиленгликоля, примерно от 1,5 до 1,97%, предпочтительно около 1,69% поливинилпирролидона, самое большее примерно 5% предпочтительно примерно от 0,5 до 0,95% диметилполисилоксана и примерно от 1 до 2%, предпочтительно 1,52% любого вещества из глицерина, сорбита или полиэтиленгликоля или любой их смеси, и остальное до 100% воду.

21. Способ облегчения или предупреждения зуда или любого другого раздражения кожи, такого как контактный дерматит, экзема у животных, включая человека, включающий нанесение на кожу композиции для кожи согласно любому из пп. 1-9 в эффективном для этой цели количестве.