JP2001240533A - 経皮投与型製剤 - Google Patents
経皮投与型製剤Info
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- JP2001240533A JP2001240533A JP2000053095A JP2000053095A JP2001240533A JP 2001240533 A JP2001240533 A JP 2001240533A JP 2000053095 A JP2000053095 A JP 2000053095A JP 2000053095 A JP2000053095 A JP 2000053095A JP 2001240533 A JP2001240533 A JP 2001240533A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【解決手段】 （Ａ）シリコーンポリマー又はフッ素化
炭素鎖を有するポリマーと水溶性ポリマーとの組み合せ
である表面偏析した皮膜を形成するポリマー混合物及び
（Ｂ）有効成分を含有する経皮投与型製剤。シリコーン
ポリマーが、分子内のオリガノポリシロキサンセグメン
ト（ａ）と末端又は側鎖において、ヘテロ原子を含むア
ルキレン基を介して、一般式（１）で表わされる繰り返
し単位からなるポリ（Ｎ−アシルアルキレンイミン） のセグメント（ｂ）と結合してなる重量平均分子量５０
０００〜５０００００のオルガノポリシロキサンであっ
て、（ａ）と（ｂ）の重量比が（ａ）／（ｂ）＝９８／
２〜４０／６０であるオキサゾリン変性オルガノポリシ
ロキサンである経皮投与型製剤。 【効果】 有効成分、特に水溶性有効成分の経皮吸収に
優れ、かつ使用感、簡便性に優れる。
炭素鎖を有するポリマーと水溶性ポリマーとの組み合せ
である表面偏析した皮膜を形成するポリマー混合物及び
（Ｂ）有効成分を含有する経皮投与型製剤。シリコーン
ポリマーが、分子内のオリガノポリシロキサンセグメン
ト（ａ）と末端又は側鎖において、ヘテロ原子を含むア
ルキレン基を介して、一般式（１）で表わされる繰り返
し単位からなるポリ（Ｎ−アシルアルキレンイミン） のセグメント（ｂ）と結合してなる重量平均分子量５０
０００〜５０００００のオルガノポリシロキサンであっ
て、（ａ）と（ｂ）の重量比が（ａ）／（ｂ）＝９８／
２〜４０／６０であるオキサゾリン変性オルガノポリシ
ロキサンである経皮投与型製剤。 【効果】 有効成分、特に水溶性有効成分の経皮吸収に
優れ、かつ使用感、簡便性に優れる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、特に水溶性有効成
分の経皮投与に有用であり、かつ使用感、簡便性に優れ
た経皮投与型製剤に関する。
分の経皮投与に有用であり、かつ使用感、簡便性に優れ
た経皮投与型製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体に対して何らかの効能を示す有効成
分を生体に投与する方法としては、経皮投与、経口投
与、注射等があるが、そのうち経皮投与は、経口投与に
比べ消化管での分解や肝臓における初回通過効果が軽減
される、注射に比べ患者の苦痛や負担が少ない、長時間
連続投与ができるなど種々の利点があり、古くから行わ
れてきた。しかし、本来皮膚は外界からの異物の侵入や
体内からの水分の蒸発を防ぐバリアーとして働き、一般
の生体膜に比べて透過性が低い。有効成分を効率よく経
皮吸収させる手法として含水ゲル製剤を用いたパップ剤
などが挙げられる。これによる経皮吸収促進効果は、皮
膚を閉塞させ、経皮吸収のバリアーとなっている皮膚最
上層の角質を水和、膨潤させる作用によるものである。
分を生体に投与する方法としては、経皮投与、経口投
与、注射等があるが、そのうち経皮投与は、経口投与に
比べ消化管での分解や肝臓における初回通過効果が軽減
される、注射に比べ患者の苦痛や負担が少ない、長時間
連続投与ができるなど種々の利点があり、古くから行わ
れてきた。しかし、本来皮膚は外界からの異物の侵入や
体内からの水分の蒸発を防ぐバリアーとして働き、一般
の生体膜に比べて透過性が低い。有効成分を効率よく経
皮吸収させる手法として含水ゲル製剤を用いたパップ剤
などが挙げられる。これによる経皮吸収促進効果は、皮
膚を閉塞させ、経皮吸収のバリアーとなっている皮膚最
上層の角質を水和、膨潤させる作用によるものである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、パップ
剤は有効成分を含有する含水ゲルを不織布などの支持体
に塗布して形成されるため、ある程度の厚みを有し、柔
軟性に乏しい。また、含水ゲル層の皮膚への粘着力も十
分ではない。その結果、使用中に違和感を生じ、皮膚の
動きに追随しにくいために剥がれ易く充分な経皮吸収促
進効果を発揮できないという問題点があった。
剤は有効成分を含有する含水ゲルを不織布などの支持体
に塗布して形成されるため、ある程度の厚みを有し、柔
軟性に乏しい。また、含水ゲル層の皮膚への粘着力も十
分ではない。その結果、使用中に違和感を生じ、皮膚の
動きに追随しにくいために剥がれ易く充分な経皮吸収促
進効果を発揮できないという問題点があった。
【０００４】また、尿素、ポリオール等の角質を軟化あ
るいは水和させる物質を配合した経皮投与型製剤が提案
されているが、有効成分の経皮吸収は未だ充分ではな
い。
るいは水和させる物質を配合した経皮投与型製剤が提案
されているが、有効成分の経皮吸収は未だ充分ではな
い。
【０００５】従って、本発明の目的は、有効成分の経皮
吸収性能に優れ、かつ使用感、簡便性に優れた経皮投与
型製剤を提供することにある。
吸収性能に優れ、かつ使用感、簡便性に優れた経皮投与
型製剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、表面偏析
した皮膜を形成するポリマー混合物と有効成分を組み合
せて使用し皮膚上に塗布すると、効率良く有効成分が経
皮吸収され、かつ使用感、簡便性に優れた経皮投与型製
剤が得られることを見い出した。
した皮膜を形成するポリマー混合物と有効成分を組み合
せて使用し皮膚上に塗布すると、効率良く有効成分が経
皮吸収され、かつ使用感、簡便性に優れた経皮投与型製
剤が得られることを見い出した。
【０００７】本発明は、（Ａ）表面偏析した皮膜を形成
するポリマー混合物及び（Ｂ）有効成分を含有する経皮
投与型製剤を提供するものである。
するポリマー混合物及び（Ｂ）有効成分を含有する経皮
投与型製剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において、表面偏析した皮
膜とは、皮膜の表面近傍に成分の一部が偏って析出して
いる皮膜をいう。表面偏析現象は、ＦＴ−ＩＲ−ＡＴＲ
（フーリエ変換赤外分光計−減衰全反射）、ＸＰＳ（Ｘ
線光電子分光）、ＥＤＸ（エネルギー分散型Ｘ線分析）
等の表面解析装置や、ＴＥＭ（透過型電子顕微鏡）等の
電子顕微鏡で観察できる。
膜とは、皮膜の表面近傍に成分の一部が偏って析出して
いる皮膜をいう。表面偏析現象は、ＦＴ−ＩＲ−ＡＴＲ
（フーリエ変換赤外分光計−減衰全反射）、ＸＰＳ（Ｘ
線光電子分光）、ＥＤＸ（エネルギー分散型Ｘ線分析）
等の表面解析装置や、ＴＥＭ（透過型電子顕微鏡）等の
電子顕微鏡で観察できる。
【０００９】本発明においては、性質の異なる２種以上
のポリマーの混合物を基剤とする製剤により、かかる表
面偏析を生じさせる。表面張力の異なる２種以上のポリ
マーを含有する組成物を造膜させた場合、皮膜の表面エ
ネルギーを低くするため、表面張力γの小さいポリマー
成分が優先的に表面に偏在することで表面偏析した皮膜
が生成される。かかるポリマー混合物は構成するポリマ
ーのうちで最大表面張力γ2及び最小表面張力γ1の差Δ
γが３ｍＮ／ｍ以上、特に５〜６０ｍＮ／ｍのもので構
成するのが好ましい。
のポリマーの混合物を基剤とする製剤により、かかる表
面偏析を生じさせる。表面張力の異なる２種以上のポリ
マーを含有する組成物を造膜させた場合、皮膜の表面エ
ネルギーを低くするため、表面張力γの小さいポリマー
成分が優先的に表面に偏在することで表面偏析した皮膜
が生成される。かかるポリマー混合物は構成するポリマ
ーのうちで最大表面張力γ2及び最小表面張力γ1の差Δ
γが３ｍＮ／ｍ以上、特に５〜６０ｍＮ／ｍのもので構
成するのが好ましい。
【００１０】表面張力は、常法に従い個々のポリマー皮
膜を調製し、そのポリマー皮膜表面の水及びエチレング
リコールの接触角（２０℃）を測定し、畑らの方法（日
本接着協会誌８巻３号９頁（１９７２年））に従って求
めた値である。ポリマー皮膜（Ｓ）の表面に液体（Ｌ）
が接触角θで接触している場合、表面張力と界面張力に
は次の関係式が成り立つ。
膜を調製し、そのポリマー皮膜表面の水及びエチレング
リコールの接触角（２０℃）を測定し、畑らの方法（日
本接着協会誌８巻３号９頁（１９７２年））に従って求
めた値である。ポリマー皮膜（Ｓ）の表面に液体（Ｌ）
が接触角θで接触している場合、表面張力と界面張力に
は次の関係式が成り立つ。
【００１１】
【化２】
【００１２】（式中、γSはポリマー皮膜の表面張力、
γSLはポリマー皮膜と液体との界面張力、γLは液体の
表面張力、γS d、γL dはポリマー皮膜、液体の表面張力
の非極性項部分、γS p、γL pはポリマー皮膜、液体の表
面張力の極性項部分を表わす。）
γSLはポリマー皮膜と液体との界面張力、γLは液体の
表面張力、γS d、γL dはポリマー皮膜、液体の表面張力
の非極性項部分、γS p、γL pはポリマー皮膜、液体の表
面張力の極性項部分を表わす。）
【００１３】
【化３】
【００１４】２０℃における表面張力は、水がγL＝７
２．０ｍＮ／ｍ、γL d＝２３．２ｍＮ／ｍ、γL p＝４
８．８ｍＮ／ｍ、エチレングリコールがγL＝４８．９
ｍＮ／ｍ、γL d＝３３．４ｍＮ／ｍ、及びγL p＝１５．
５ｍＮ／ｍである。これらの値と接触角のデータを上記
式（５）に代入しγS d及びγS pを求めることにより、式
（３）よりγsが得られる。
２．０ｍＮ／ｍ、γL d＝２３．２ｍＮ／ｍ、γL p＝４
８．８ｍＮ／ｍ、エチレングリコールがγL＝４８．９
ｍＮ／ｍ、γL d＝３３．４ｍＮ／ｍ、及びγL p＝１５．
５ｍＮ／ｍである。これらの値と接触角のデータを上記
式（５）に代入しγS d及びγS pを求めることにより、式
（３）よりγsが得られる。
【００１５】成分（Ａ）は、表面偏析した皮膜を形成す
るポリマー混合物で構成され、例えば２種の表面張力の
相違するポリマーを、その差Δγが３ｍＮ／ｍ以上、特
に５〜６０ｍＮ／ｍとなるように適宜選択することによ
り、充分に本発明の効果が発現される。斯様なポリマー
は、広く疎水性、親水性ポリマーから選択されるが、以
下に記載するような疎水性ポリマー及び水溶性ポリマー
の組み合せが好ましい。それらの重量比は、表面偏析を
形成する点から疎水性ポリマー／水溶性ポリマー＝５／
９５〜９５／５、特に１５／８５〜８５／１５であるの
が好ましい。
るポリマー混合物で構成され、例えば２種の表面張力の
相違するポリマーを、その差Δγが３ｍＮ／ｍ以上、特
に５〜６０ｍＮ／ｍとなるように適宜選択することによ
り、充分に本発明の効果が発現される。斯様なポリマー
は、広く疎水性、親水性ポリマーから選択されるが、以
下に記載するような疎水性ポリマー及び水溶性ポリマー
の組み合せが好ましい。それらの重量比は、表面偏析を
形成する点から疎水性ポリマー／水溶性ポリマー＝５／
９５〜９５／５、特に１５／８５〜８５／１５であるの
が好ましい。
【００１６】疎水性ポリマーとしては、表面張力が１０
〜４５ｍＮ／ｍ、特に１０〜４０ｍＮ／ｍのものが好ま
しく、例えば皮膜形成性のシリコーンポリマー、フッ素
化炭素鎖を有するポリマー等が挙げられる。また、製剤
化が容易であるように常温・常圧において固体で、揮発
性溶媒に溶解又は分散可能であるものが好ましい。
〜４５ｍＮ／ｍ、特に１０〜４０ｍＮ／ｍのものが好ま
しく、例えば皮膜形成性のシリコーンポリマー、フッ素
化炭素鎖を有するポリマー等が挙げられる。また、製剤
化が容易であるように常温・常圧において固体で、揮発
性溶媒に溶解又は分散可能であるものが好ましい。
【００１７】シリコーンポリマーとしては、例えばオキ
サゾリン変性オルガノポリシロキサン、ポリシロキサン
マクロマーを含むビニルコポリマー、糖残基を有するオ
ルガノポリシロキサン、アルキル変性オルガノポリシロ
キサン、高重合オルガノポリシロキサン等（例えば、特
開平９−２９１０２０号公報、特開平６−１４５０２３
号公報、特表平９−５０１７２８号公報、フレグランス
ジャーナル２１巻１２号５６頁（１９９３年）、同２
４巻１２号２１〜２６頁（１９９６年）等に記載され
る）が挙げられる。
サゾリン変性オルガノポリシロキサン、ポリシロキサン
マクロマーを含むビニルコポリマー、糖残基を有するオ
ルガノポリシロキサン、アルキル変性オルガノポリシロ
キサン、高重合オルガノポリシロキサン等（例えば、特
開平９−２９１０２０号公報、特開平６−１４５０２３
号公報、特表平９−５０１７２８号公報、フレグランス
ジャーナル２１巻１２号５６頁（１９９３年）、同２
４巻１２号２１〜２６頁（１９９６年）等に記載され
る）が挙げられる。
【００１８】オキサゾリン変性オルガノポリシロキサン
は、分子内のオルガノポリシロキサンセグメント（ａ）
の末端又は側鎖において、オキサゾリンモノマーの開環
重合により誘導されるセグメント、即ちヘテロ原子を含
むアルキレン基を介して、一般式（１）
は、分子内のオルガノポリシロキサンセグメント（ａ）
の末端又は側鎖において、オキサゾリンモノマーの開環
重合により誘導されるセグメント、即ちヘテロ原子を含
むアルキレン基を介して、一般式（１）
【００１９】
【化４】
【００２０】（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜２２
のアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はア
リール基を示し、ｋは２又は３の数を示す）で表わされ
る繰り返し単位からなるポリ（Ｎ−アシルアルキレンイ
ミン）のセグメント（ｂ）と結合してなるオルガノポリ
シロキサン（特開平９−２９１０２０号公報）であっ
て、重量平均分子量５００００〜５０００００でかつ
（ａ）と（ｂ）の重量比が（ａ）／（ｂ）＝９８／２〜
４０／６０であるものが好ましい。なお、重量平均分子
量は、クロロホルムを展開溶媒としたゲル透過型液体ク
ロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、ポリスチレン換算
で求めた値である。
のアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はア
リール基を示し、ｋは２又は３の数を示す）で表わされ
る繰り返し単位からなるポリ（Ｎ−アシルアルキレンイ
ミン）のセグメント（ｂ）と結合してなるオルガノポリ
シロキサン（特開平９−２９１０２０号公報）であっ
て、重量平均分子量５００００〜５０００００でかつ
（ａ）と（ｂ）の重量比が（ａ）／（ｂ）＝９８／２〜
４０／６０であるものが好ましい。なお、重量平均分子
量は、クロロホルムを展開溶媒としたゲル透過型液体ク
ロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、ポリスチレン換算
で求めた値である。
【００２１】フッ素化炭素鎖を有するポリマーとして
は、例えば含フッ素ビニルモノマーのホモポリマー又は
含フッ素ビニルモノマーを構成モノマーとして含むコポ
リマー（特開平１１−１００３０６号公報）、フッ化ビ
ニリデン−ヘキサフルオロアセトンコポリマー等が挙げ
られる。
は、例えば含フッ素ビニルモノマーのホモポリマー又は
含フッ素ビニルモノマーを構成モノマーとして含むコポ
リマー（特開平１１−１００３０６号公報）、フッ化ビ
ニリデン−ヘキサフルオロアセトンコポリマー等が挙げ
られる。
【００２２】含フッ素ビニルモノマーとしては、例えば
フルオロアルキル基含有α，β−不飽和モノマーが挙げ
られ、例えばフルオロアルキル（メタ）アクリレート、
フルオロアルキル（メタ）アクリル酸アミドエステル、
フルオロアルキルビニルエーテル、α−フルオロオレフ
ィン等が挙げられるが、フルオロアルキル基（炭素数６
〜１２）含有（メタ）アクリレートが好ましい。フルオ
ロアルキル基としては、例えばポリフルオロアルキル基
及びパーフルオロアルキル基等を挙げることができる。
フルオロアルキル基含有α，β−不飽和モノマーと共重
合することが可能なα，β−不飽和モノマーとしては、
炭素数８以上の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を有す
るアルキル（メタ）アクリレート及び／又は分子鎖の片
末端にラジカル重合性基を有するジメチルポリシロキサ
ン化合物であることが好ましい。他にフマル酸エステル
等が挙げられる。
フルオロアルキル基含有α，β−不飽和モノマーが挙げ
られ、例えばフルオロアルキル（メタ）アクリレート、
フルオロアルキル（メタ）アクリル酸アミドエステル、
フルオロアルキルビニルエーテル、α−フルオロオレフ
ィン等が挙げられるが、フルオロアルキル基（炭素数６
〜１２）含有（メタ）アクリレートが好ましい。フルオ
ロアルキル基としては、例えばポリフルオロアルキル基
及びパーフルオロアルキル基等を挙げることができる。
フルオロアルキル基含有α，β−不飽和モノマーと共重
合することが可能なα，β−不飽和モノマーとしては、
炭素数８以上の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を有す
るアルキル（メタ）アクリレート及び／又は分子鎖の片
末端にラジカル重合性基を有するジメチルポリシロキサ
ン化合物であることが好ましい。他にフマル酸エステル
等が挙げられる。
【００２３】疎水性ポリマーとしては、２種以上混合し
ても良く、製剤中に０．００１〜３０重量％（以下単に
％と記載する）、特に０．００５〜２０％、更には０．
０１〜１０％となるように配合するのが好ましい。オキ
サゾリン変性オルガノポリシロキサンが特に好ましい。
ても良く、製剤中に０．００１〜３０重量％（以下単に
％と記載する）、特に０．００５〜２０％、更には０．
０１〜１０％となるように配合するのが好ましい。オキ
サゾリン変性オルガノポリシロキサンが特に好ましい。
【００２４】水溶性ポリマーとしては表面張力が３０〜
７０ｍＮ／ｍ、特に４０〜７０ｍＮ／ｍが好ましく、皮
膜形成性の天然又は合成ポリマーで、例えば酸性ヘテロ
多糖類、ムコ多糖類、セルロース誘導体等の多糖類、ポ
リぺプタイド、ポリビニルアルコール、ポリエチレング
リコール等のヒドロキシ基を有するポリマー、カチオン
性基を含有するポリマー等が挙げられる。
７０ｍＮ／ｍ、特に４０〜７０ｍＮ／ｍが好ましく、皮
膜形成性の天然又は合成ポリマーで、例えば酸性ヘテロ
多糖類、ムコ多糖類、セルロース誘導体等の多糖類、ポ
リぺプタイド、ポリビニルアルコール、ポリエチレング
リコール等のヒドロキシ基を有するポリマー、カチオン
性基を含有するポリマー等が挙げられる。
【００２５】より具体的には、ポリアンテス属（Polian
thes L.）に属する植物のカルス由来の酸性ヘテロ多糖
類、ヒアルロン酸、アラビアガム、グァーガム、キサン
タンガム、ペクチン、ローカストビーンガム、カラギー
ナン、マルトトリオース、コラーゲン及びその誘導体、
プルラン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘
導体、カチオン化セルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアル
コール、ポリエチレングリコール、ポリ塩化メタクリロ
イルオキシエチルトリメチルアンモニウム等（例えば、
フレグランス ジャーナル ２１巻１２号１３〜７３頁
（１９９３年）等に記載される）が挙げられる。
thes L.）に属する植物のカルス由来の酸性ヘテロ多糖
類、ヒアルロン酸、アラビアガム、グァーガム、キサン
タンガム、ペクチン、ローカストビーンガム、カラギー
ナン、マルトトリオース、コラーゲン及びその誘導体、
プルラン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘
導体、カチオン化セルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアル
コール、ポリエチレングリコール、ポリ塩化メタクリロ
イルオキシエチルトリメチルアンモニウム等（例えば、
フレグランス ジャーナル ２１巻１２号１３〜７３頁
（１９９３年）等に記載される）が挙げられる。
【００２６】水溶性ポリマーは、ＧＰＣ法で測定したポ
リスチレン換算の重量平均分子量が４０００〜５０００
００、特に１００００〜５０００００が好ましく、ま
た、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、
コラーゲン及びその誘導体、プルラン、キチン及びその
誘導体、キトサン及びその誘導体が好ましく、特にポリ
ビニルアルコールが好ましい。
リスチレン換算の重量平均分子量が４０００〜５０００
００、特に１００００〜５０００００が好ましく、ま
た、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、
コラーゲン及びその誘導体、プルラン、キチン及びその
誘導体、キトサン及びその誘導体が好ましく、特にポリ
ビニルアルコールが好ましい。
【００２７】水溶性ポリマーは、２種以上混合しても良
く、製剤中に０．００１〜３０％、特に０．００５〜２
０％、更に０．０１〜１０％となるように配合するのが
好ましい。
く、製剤中に０．００１〜３０％、特に０．００５〜２
０％、更に０．０１〜１０％となるように配合するのが
好ましい。
【００２８】表面偏析した皮膜を形成するポリマーの２
種以上としては、シリコーンポリマー又はフッ素化炭素
鎖を有するポリマーと水溶性ポリマーとの組み合せが良
く、特にオキサゾリン変性オルガノポリシロキサンとポ
リビニルアルコールとの組み合せが好ましい。
種以上としては、シリコーンポリマー又はフッ素化炭素
鎖を有するポリマーと水溶性ポリマーとの組み合せが良
く、特にオキサゾリン変性オルガノポリシロキサンとポ
リビニルアルコールとの組み合せが好ましい。
【００２９】成分（Ｂ）は、経皮吸収されて真皮引き締
め、美白、血行促進、脂肪分解促進、抗炎症等の効果を
発現する物質であれば特に制限されないが、経皮吸収の
点から水溶性であることが好ましく、極めて小さな水へ
の溶解性を有する物質でも良い。具体的には、植物抽出
物、動物抽出物、グアニジン誘導体、カテコールアミン
類、アミノ酸、ビタミン類、ホルモン、有機酸等が挙げ
られる。
め、美白、血行促進、脂肪分解促進、抗炎症等の効果を
発現する物質であれば特に制限されないが、経皮吸収の
点から水溶性であることが好ましく、極めて小さな水へ
の溶解性を有する物質でも良い。具体的には、植物抽出
物、動物抽出物、グアニジン誘導体、カテコールアミン
類、アミノ酸、ビタミン類、ホルモン、有機酸等が挙げ
られる。
【００３０】植物抽出物として真皮引き締め効果を有す
るイチョウ、ウイキョウ、キウイ、クワ、ゲンチアナ、
コウソウ、ゴボウ、サルビア（セージ）、シイタケ、シ
ソ、シモツケソウ、ヒバマタ（海藻）、トウニン、ニン
ジン、ニンニク、ブクリョウ（マツホド）、ホップ、ボ
タンピ、ユキノシタ（コジソウ）、レタス、レンゲ及び
ローズマリー；美白効果を有するアーモンド、アルテ
ア、アロエ、エイジツ（ノイバラ）、オウゴン（コガネ
バナ）、カッコン（クズ）、カミツレ、クチナシ（サン
シン）、クララ（クジン）、クロレア、コメヌカ、シャ
クヤク、ジユ（ワレモコウ）、ソウハクヒ（クワ）、ダ
イズ、チャ、ベニバナ（コウカ）、マロニエ（セイヨウ
トチノキ）、メリッサ（コウスイハッカ）及びヨクイニ
ン（ハトムギ）；血行促進効果を有するアシタバ、アル
ニカ、ウイキョウ、エンメイソウ（ヒキオコシ）、カロ
ット、コメ、サンザシ、ショウブ、セイヨウサンザシ、
セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム（タチジ
ャコウソウ）、チンピ（ウンシュウミカン）、トウガラ
シチンキ、トウキ、トウヒ（ダイダイ）、ブッチャーブ
ルーム、ブドウ、ボダイジュ（シナノキ）、ユズ及びロ
ーズヒップ；脂肪分解促進効果を有するアレチアザミ、
オニアザミ等のアザミ（特開平０８−３０１７８０号公
報）やカフェイン、ケイヒ及びビワ；抗炎症効果を有す
るアセンヤク、エチナシ、オウバク（キハダ）オトギリ
ソウ、オレンジ、カノコソウ、カワラヨモギ（インチン
コウ）、キュウリ、ゲンノショウコウ、シコン（ムラサ
キ）、セイヨウキズタ、セイヨウノコギリソウ、タイソ
ウ（ナツメ）、トウキンセンカ、ドクダミ（ジュウヤ
ク）、トルメンチラ、パセリ、パリエタリア（イラク
サ）、ビャクダン、モモ、ヤグルマギク（ヤグルマソ
ウ）、ユーカリ及びラベンダー；育毛効果を有するアボ
ガド、アロエベラ、オランダカラシ、コンフリー（ヒレ
ハリソウ）、サイシン（ウスバサイシン）、サンショ
ウ、ジオウ（アカヤジオウ）、セイヨウハッカ、チョウ
ジ（クローブ）、フキタンポポ（カントウカ）及びログ
ウッド；抗老化作用を有するウーロンチャ、キナ、シラ
カバ及びセキセツソウなど；動物抽出物として美白効果
を有するプラセンタエキス；牛乳、血行促進効果を有す
るローヤルゼリー；抗炎症効果を有するハチミツ；細胞
賦活作用を有する真珠たん白等（例えば、フレグランス
ジャーナル２３巻８号４１〜４７頁（１９９５年）、
同２４巻８号６２〜６７頁（１９９６年）に記載され
る）が例示される。
るイチョウ、ウイキョウ、キウイ、クワ、ゲンチアナ、
コウソウ、ゴボウ、サルビア（セージ）、シイタケ、シ
ソ、シモツケソウ、ヒバマタ（海藻）、トウニン、ニン
ジン、ニンニク、ブクリョウ（マツホド）、ホップ、ボ
タンピ、ユキノシタ（コジソウ）、レタス、レンゲ及び
ローズマリー；美白効果を有するアーモンド、アルテ
ア、アロエ、エイジツ（ノイバラ）、オウゴン（コガネ
バナ）、カッコン（クズ）、カミツレ、クチナシ（サン
シン）、クララ（クジン）、クロレア、コメヌカ、シャ
クヤク、ジユ（ワレモコウ）、ソウハクヒ（クワ）、ダ
イズ、チャ、ベニバナ（コウカ）、マロニエ（セイヨウ
トチノキ）、メリッサ（コウスイハッカ）及びヨクイニ
ン（ハトムギ）；血行促進効果を有するアシタバ、アル
ニカ、ウイキョウ、エンメイソウ（ヒキオコシ）、カロ
ット、コメ、サンザシ、ショウブ、セイヨウサンザシ、
セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム（タチジ
ャコウソウ）、チンピ（ウンシュウミカン）、トウガラ
シチンキ、トウキ、トウヒ（ダイダイ）、ブッチャーブ
ルーム、ブドウ、ボダイジュ（シナノキ）、ユズ及びロ
ーズヒップ；脂肪分解促進効果を有するアレチアザミ、
オニアザミ等のアザミ（特開平０８−３０１７８０号公
報）やカフェイン、ケイヒ及びビワ；抗炎症効果を有す
るアセンヤク、エチナシ、オウバク（キハダ）オトギリ
ソウ、オレンジ、カノコソウ、カワラヨモギ（インチン
コウ）、キュウリ、ゲンノショウコウ、シコン（ムラサ
キ）、セイヨウキズタ、セイヨウノコギリソウ、タイソ
ウ（ナツメ）、トウキンセンカ、ドクダミ（ジュウヤ
ク）、トルメンチラ、パセリ、パリエタリア（イラク
サ）、ビャクダン、モモ、ヤグルマギク（ヤグルマソ
ウ）、ユーカリ及びラベンダー；育毛効果を有するアボ
ガド、アロエベラ、オランダカラシ、コンフリー（ヒレ
ハリソウ）、サイシン（ウスバサイシン）、サンショ
ウ、ジオウ（アカヤジオウ）、セイヨウハッカ、チョウ
ジ（クローブ）、フキタンポポ（カントウカ）及びログ
ウッド；抗老化作用を有するウーロンチャ、キナ、シラ
カバ及びセキセツソウなど；動物抽出物として美白効果
を有するプラセンタエキス；牛乳、血行促進効果を有す
るローヤルゼリー；抗炎症効果を有するハチミツ；細胞
賦活作用を有する真珠たん白等（例えば、フレグランス
ジャーナル２３巻８号４１〜４７頁（１９９５年）、
同２４巻８号６２〜６７頁（１９９６年）に記載され
る）が例示される。
【００３１】成分（Ｂ）は、単独又は２種以上混合して
用いても良く、製剤中に０．００００１〜３０％、特に
０．０００１〜２０％となるように配合するのが好まし
い。但し、有効成分が植物又は動物の抽出物であるとき
は、抽出溶剤以外の固形分量とする。これら抽出物は、
抽出液の形態で市販されているものをそのまま配合する
ことができる。
用いても良く、製剤中に０．００００１〜３０％、特に
０．０００１〜２０％となるように配合するのが好まし
い。但し、有効成分が植物又は動物の抽出物であるとき
は、抽出溶剤以外の固形分量とする。これら抽出物は、
抽出液の形態で市販されているものをそのまま配合する
ことができる。
【００３２】本発明の経皮投与型製剤は、例えば表面偏
析した皮膜を形成する２種以上のポリマーを揮発性溶剤
中に溶解又は分散したものに、有効成分を添加配合する
ことにより製造することができる。ここで使用する揮発
性溶剤とは、沸点が２１０℃以下、好ましくは４０〜１
１０℃の物質で、水、低級アルコール（炭素数１〜３）
等が好ましく、特に水、エタノール等が好ましい。揮発
性溶剤は、製剤中に３０〜９８％、特に５０〜９５％含
有するのが好ましい。
析した皮膜を形成する２種以上のポリマーを揮発性溶剤
中に溶解又は分散したものに、有効成分を添加配合する
ことにより製造することができる。ここで使用する揮発
性溶剤とは、沸点が２１０℃以下、好ましくは４０〜１
１０℃の物質で、水、低級アルコール（炭素数１〜３）
等が好ましく、特に水、エタノール等が好ましい。揮発
性溶剤は、製剤中に３０〜９８％、特に５０〜９５％含
有するのが好ましい。
【００３３】本発明の経皮投与型製剤を皮膚に塗布して
造膜すると、表面張力の小さいポリマーが空気界面側に
表面偏析した状態で、皮膜が形成される。
造膜すると、表面張力の小さいポリマーが空気界面側に
表面偏析した状態で、皮膜が形成される。
【００３４】本発明の経皮投与型製剤は、本発明の効果
を損なわない範囲において、通常の化粧品、医薬部外
品、医薬品などに用いられる各種任意成分を添加し、通
常の方法に従って製造される。ここで用いられる各種任
意成分としては、特に制限しないが、例えば油剤、より
具体的には炭化水素類、エステル油、高級脂肪酸、高級
アルコール、天然抽出のスフィンゴシン誘導体、合成セ
ラミド類似体（特開昭６２−２２８０４８号公報、特開
平８−３１９２６３号公報）等や多価アルコール、増粘
剤、脂肪酸、界面活性剤、粉体、粘度鉱物、無機塩、ｐ
Ｈ調整剤、キレート剤、抗酸化剤、防腐剤、色素、紫外
線吸収剤、香料等が挙げられる。
を損なわない範囲において、通常の化粧品、医薬部外
品、医薬品などに用いられる各種任意成分を添加し、通
常の方法に従って製造される。ここで用いられる各種任
意成分としては、特に制限しないが、例えば油剤、より
具体的には炭化水素類、エステル油、高級脂肪酸、高級
アルコール、天然抽出のスフィンゴシン誘導体、合成セ
ラミド類似体（特開昭６２−２２８０４８号公報、特開
平８−３１９２６３号公報）等や多価アルコール、増粘
剤、脂肪酸、界面活性剤、粉体、粘度鉱物、無機塩、ｐ
Ｈ調整剤、キレート剤、抗酸化剤、防腐剤、色素、紫外
線吸収剤、香料等が挙げられる。
【００３５】本発明の経皮投与型製剤の剤型は、溶液
状、ペースト状、ジェル状、乳化状、分散状等の種々の
形態をとることが出来るが、経皮吸収の点から、有効成
分が溶解した溶液状、ペースト状、ジェル状の形態が好
ましい。本発明の経皮投与型製剤は、０．０１〜２００
Ｐａ・ｓ（２５℃）、好ましくは０．１〜１００Ｐａ・
ｓとなる様に製造するのが使用の簡便さの点から好まし
い。
状、ペースト状、ジェル状、乳化状、分散状等の種々の
形態をとることが出来るが、経皮吸収の点から、有効成
分が溶解した溶液状、ペースト状、ジェル状の形態が好
ましい。本発明の経皮投与型製剤は、０．０１〜２００
Ｐａ・ｓ（２５℃）、好ましくは０．１〜１００Ｐａ・
ｓとなる様に製造するのが使用の簡便さの点から好まし
い。
【００３６】
【実施例】実施例１ 表１に示す組成の成分（２）を８０℃で攪拌混合、溶解
した後室温まで冷却し、成分（１）を予め室温で混合し
たものに混合して、ジェル状の経皮投与型製剤（本発明
品）を調製した。また、比較品として表１に示す組成物
を不織布に塗工し、パップ剤を調製した。粘度は、２５
℃、Ｂ８Ｌ型粘度計（株式会社トキメック）でローター
Ｎｏ．３、１２rpm、６０秒で測定し、５．０Ｐａ・ｓ
であった。
した後室温まで冷却し、成分（１）を予め室温で混合し
たものに混合して、ジェル状の経皮投与型製剤（本発明
品）を調製した。また、比較品として表１に示す組成物
を不織布に塗工し、パップ剤を調製した。粘度は、２５
℃、Ｂ８Ｌ型粘度計（株式会社トキメック）でローター
Ｎｏ．３、１２rpm、６０秒で測定し、５．０Ｐａ・ｓ
であった。
【００３７】
【表１】
【００３８】（１）経皮吸収性試験方法；水溶性有効成
分としてＬ−リン酸アスコルビルマグネシウム（ＶＣ−
ＰＭＧ）を用い、表１に示す各製剤中に添加した。Wist
ar系雄性ラット９〜１０週齢の予め剃毛した腹部皮膚を
皮下組織ごと摘出して正中線で左右に分割した。皮膚片
を改良Franz型拡散セルに装着し（内径２．５cm；適用
面積４．９cm2）、リセプター槽に生理食塩水を満た
し、スターラーで連続的に攪拌した。皮表を温水浴（３
８℃水、１０分間）処理した後、製剤を皮表に一定量塗
布し（４０mg）、３０℃６５％ＲＨ環境下に静置した。
一定時間毎にリセプター槽より５０μＬをサンプリング
した。下記の条件で、皮膚を透過した生理食塩水中のＶ
Ｃ−ＰＭＧをＨＰＬＣで分析、定量化した結果を図１に
示す。ＨＰＬＣによるＶＣ−ＰＭＧの定量は逆相カラム
を用いたイオンカラムクロマトグラフィーにより以下に
示す条件で行った。 ＨＰＬＣカラム：Lichrosorb RP-18 4.5φ×150mm/5μｍ 溶離液：0.08M 酢酸／酢酸ナトリウム 2.8mM Tetra-n-butylammonium Hydrogensulfate 0.1mM EDTA-2Na 2％ MeOH aq 流速：0.8mL/min 温度：30℃ 検出：260nm
分としてＬ−リン酸アスコルビルマグネシウム（ＶＣ−
ＰＭＧ）を用い、表１に示す各製剤中に添加した。Wist
ar系雄性ラット９〜１０週齢の予め剃毛した腹部皮膚を
皮下組織ごと摘出して正中線で左右に分割した。皮膚片
を改良Franz型拡散セルに装着し（内径２．５cm；適用
面積４．９cm2）、リセプター槽に生理食塩水を満た
し、スターラーで連続的に攪拌した。皮表を温水浴（３
８℃水、１０分間）処理した後、製剤を皮表に一定量塗
布し（４０mg）、３０℃６５％ＲＨ環境下に静置した。
一定時間毎にリセプター槽より５０μＬをサンプリング
した。下記の条件で、皮膚を透過した生理食塩水中のＶ
Ｃ−ＰＭＧをＨＰＬＣで分析、定量化した結果を図１に
示す。ＨＰＬＣによるＶＣ−ＰＭＧの定量は逆相カラム
を用いたイオンカラムクロマトグラフィーにより以下に
示す条件で行った。 ＨＰＬＣカラム：Lichrosorb RP-18 4.5φ×150mm/5μｍ 溶離液：0.08M 酢酸／酢酸ナトリウム 2.8mM Tetra-n-butylammonium Hydrogensulfate 0.1mM EDTA-2Na 2％ MeOH aq 流速：0.8mL/min 温度：30℃ 検出：260nm
【００３９】図１から明らかなように、本発明品はＶＣ
−ＰＭＧの経皮吸収が優れていた。
−ＰＭＧの経皮吸収が優れていた。
【００４０】（２）使用感、簡便性の評価；女性パネラ
ー２０名に腹部（塗布範囲；１０cm×１０cm）に各製剤
を使用させ、使用感、簡便性について評価させた。評価
結果は、使用感について「良い；５点」、「やや良い；
４点」、「どちらともいえない；３点」、「あまり好き
でない；２点」、「好きでない；１点」とし、また、簡
便性について「簡便である；５点」、「やや簡便であ
る；４点」、「どちらともいえない；３点」、「あまり
簡便でない；２点」、「簡便でない；１点」として評価
し、２０名の平均値として示した。結果を表２に示す。
ー２０名に腹部（塗布範囲；１０cm×１０cm）に各製剤
を使用させ、使用感、簡便性について評価させた。評価
結果は、使用感について「良い；５点」、「やや良い；
４点」、「どちらともいえない；３点」、「あまり好き
でない；２点」、「好きでない；１点」とし、また、簡
便性について「簡便である；５点」、「やや簡便であ
る；４点」、「どちらともいえない；３点」、「あまり
簡便でない；２点」、「簡便でない；１点」として評価
し、２０名の平均値として示した。結果を表２に示す。
【００４１】
【表２】
【００４２】表２から明らかなように本発明品は、比較
品のパップ剤に比べて使用感、簡便性ともに優れてい
た。
品のパップ剤に比べて使用感、簡便性ともに優れてい
た。
【００４３】 実施例２ （成分） （％） オキサゾリン変性オルガノポリシロキサン （３０％エタノール溶液）3) ３．０ ポリビニルアルコール4) １．０ プロピレングリコール ５．０ ヒドロキシエチルセルロース ０．７ コハク酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン ２．５ ジユエキス １．０ ヒバマタエキス １．０ エタノール ５．０ 精製水 バランス 3), 4) 実施例１と同一の物質を使用した（以下同様）。 粘度 １．５Ｐａ・ｓ
【００４４】 実施例３ （成分） （％） オキサゾリン変性オルガノポリシロキサン （３０％エタノール溶液） ３．５ ポリビニルアルコール ０．５ コハク酸 ０．１ １−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−イソステアリル オキシ−２−プロパノール ０．２ グリセリン ４．０ グアーガム ０．８ ユーカリエキス １．５ ボダイジュエキス １．０ エデト酸二ナトリウム ０．２ メチルパラベン ０．２ エタノール １０．０ 精製水 バランス 粘度 ２．１６Ｐａ・ｓ
【００４５】 実施例４ （成分） （％） オキサゾリン変性オルガノポリシロキサン （３０％エタノール溶液） ３．５ ポリビニルアルコール ０．５ コハク酸 ０．１ プロピレングリコール ５．０ キサンタンガム ０．８ カミツレエキス ０．５ アザミエキス １．０ ヒバマタエキス １．０ カフェイン ０．２ エデト酸二ナトリウム ０．２ メチルパラベン ０．２ エタノール １０．０ 精製水 バランス 粘度 ３．３５Ｐａ・ｓ
【００４６】 実施例５ （成分） （％） オキサゾリン変性オルガノポリシロキサン （３０％エタノール溶液） ３．５ プルラン5) １．０ プロピレングリコール ４．０ ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルセルロースステアリル エーテルヒドロキシプロピルスルフォン酸ナトリウム ０．８ アルテアエキス ０．８ アスコルビン酸 １．０ メチルパラベン ０．２ エタノール １０．０ 精製水 バランス 5) プルランPI-20（林原商事社製）、表面張力47ｍＮ／ｍ 粘度 １７．１Ｐａ・ｓ
【００４７】 実施例６ （成分） （％） オキサゾリン変性オルガノポリシロキサン （３０％エタノール溶液） ３．５ ポリエチレングリコール6) ０．５ グリセリン ４．０ 合成セラミド類似体7) ０．１ フィトスフィンゴシン8) ０．２ モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０E.O.） ０．７ モノステアリン酸ソルビタン ０．３ コレステロール ０．３ キサンタンガム ０．８ ジユエキス １．０ エデト酸二ナトリウム ０．２ メチルパラベン ０．２ エタノール １０．０ 精製水 バランス 6) Polyox N-3000(Amerchol社製、分子量40万)、表面張力45.5dyn/cm 7)特開平8-319263号公報 実施例１記載のアミド誘導体(1a) 8)フィトスフィンゴシン(ペンタファーム社製) 粘度 １．9Ｐａ・ｓ
【００４８】実施例２〜６で得られた各経皮投与型製剤
は、身体の所望の部位に塗布して用いることができ、い
ずれも水溶性有効成分の経皮投与に有用であり、かつ使
用感、簡便性に優れたものであった。
は、身体の所望の部位に塗布して用いることができ、い
ずれも水溶性有効成分の経皮投与に有用であり、かつ使
用感、簡便性に優れたものであった。
【００４９】
【発明の効果】本発明の経皮投与型製剤は、有効成分、
特に水溶性有効成分の経皮吸収に優れ、かつ使用感、簡
便性に優れたものである。
特に水溶性有効成分の経皮吸収に優れ、かつ使用感、簡
便性に優れたものである。
【図１】ＶＣ−ＰＭＧの経皮吸収量を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 上坂 敏雄 東京都墨田区文花２−１−３ 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 須貝 一郎 東京都墨田区文花２−１−３ 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 森 忍 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 Ｆターム(参考） 4C076 AA09 BB31 DD37 DD38 DD41 DD49 DD59 EE06 EE13 EE27 EE32 EE48 FF70
Claims (4)
- 【請求項１】 （Ａ）表面偏析した皮膜を形成するポリ
マー混合物及び（Ｂ）有効成分を含有する経皮投与型製
剤。 - 【請求項２】 成分（Ａ）が、シリコーンポリマー又は
フッ素化炭素鎖を有するポリマーと水溶性ポリマーとの
組み合せである請求項１記載の経皮投与型製剤。 - 【請求項３】 シリコーンポリマーが、分子内のオルガ
ノポリシロキサンセグメント（ａ）の末端又は側鎖にお
いて、ヘテロ原子を含むアルキレン基を介して、一般式
（１） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、炭素数1〜２２のアルキル基、
シクロアルキル基、アラルキル基又はアリール基を示
し、ｋは２又は３の数を示す）で表わされる繰り返し単
位からなるポリ（Ｎ−アシルアルキレンイミン）のセグ
メント（ｂ）と結合してなる重量平均分子量５００００
〜５０００００のオルガノポリシロキサンであって、
（ａ）と（ｂ）の重量比が（ａ）／（ｂ）＝９８／２〜
４０／６０であるオキサゾリン変性オルガノポリシロキ
サンである請求項２記載の経皮投与型製剤。 - 【請求項４】 水溶性ポリマーがポリビニルアルコール
である請求項２又は３記載の経皮投与型製剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000053095A JP2001240533A (ja) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | 経皮投与型製剤 |
| CNB018005691A CN1265784C (zh) | 2000-02-29 | 2001-02-23 | 经皮肤给药的组合物 |
| PCT/JP2001/001345 WO2001064184A1 (fr) | 2000-02-29 | 2001-02-23 | Preparations pour administration percutanee |
| US09/926,394 US6827944B2 (en) | 2000-02-29 | 2001-02-23 | Percutaneous administration preparations |
| DE60111459T DE60111459T2 (de) | 2000-02-29 | 2001-02-23 | Zubereitungen zur transdermalen verabreichung hydrophiler substanzen |
| EP01906244A EP1174124B1 (en) | 2000-02-29 | 2001-02-23 | preparations for the percutanous administration of hydrophilic agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000053095A JP2001240533A (ja) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | 経皮投与型製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001240533A true JP2001240533A (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=18574520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000053095A Pending JP2001240533A (ja) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | 経皮投与型製剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6827944B2 (ja) |
| EP (1) | EP1174124B1 (ja) |
| JP (1) | JP2001240533A (ja) |
| CN (1) | CN1265784C (ja) |
| DE (1) | DE60111459T2 (ja) |
| WO (1) | WO2001064184A1 (ja) |
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| GB0217499D0 (en) * | 2002-07-29 | 2002-09-04 | Novartis Ag | Analytical process |
| DE10352602A1 (de) * | 2003-11-11 | 2005-06-02 | Rovi Gmbh & Co. Kosmetische Rohstoffe Kg | Kosmetisches oder therapeutisches Kombinationspräparat |
| US20050191267A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-09-01 | Omboon Luanratana | Anti-photoaging cosmeceutical composition |
| KR20050079256A (ko) * | 2004-02-05 | 2005-08-10 | 주식회사 리젠 바이오텍 | 어성초와 복분자의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는알레르기 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| FR2897263A1 (fr) * | 2006-02-16 | 2007-08-17 | Oreal | Masque pour la peau |
| TWI413530B (zh) * | 2007-07-20 | 2013-11-01 | Kao Corp | 有機聚矽氧 |
| US8317762B2 (en) * | 2008-11-10 | 2012-11-27 | Nurman Salim | Skin patch for absorbing toxins from the body |
| WO2011116216A2 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Arbonne International Llc | Topical skin care composition |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60123416A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
| JPH0780757B2 (ja) * | 1986-03-31 | 1995-08-30 | 久光製薬株式会社 | 経皮適用製剤 |
| JPH01186823A (ja) | 1988-01-21 | 1989-07-26 | Dow Corning Kk | 薬物透過性物質の製造方法 |
| US5240995A (en) | 1989-02-09 | 1993-08-31 | Alza Corporation | Electrotransport adhesive |
| JPH02258718A (ja) | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
| JPH03112926A (ja) | 1989-09-26 | 1991-05-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
| JPH03111530U (ja) * | 1990-02-27 | 1991-11-14 | ||
| JPH0525025A (ja) | 1991-07-22 | 1993-02-02 | Kao Corp | 毛髪化粧料 |
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