TR201807182T4 - Kimyasal cilt/yüz soyma için olan formülasyonlarda dimetil sülfon kullanımı. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş kimyasal cilt/yüz soyma için olan formülasyonlarda dimetil sülfonun kullanımı ile ilgilidir. Mevcut buluş ayrıca keratolitik ajan ve dimetil izosorbid kombinasyonu ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME KIMYASAL CILT/YÜZ SOYMA IÇIN OLAN FORMÜLASYONLARDA DIMETIL SÜLFON KULLANIMI BULUSUN ALANI Mevcut bulus kimyasal cilt/yüz soyina (Chemical peeling) gerçeklestirmek için kullanilan formülasyonlarda dimetil sülfon kullanimi ile ilgilidir.

TEKNIGIN BILINEN DURUMU Oldukça yüzeysel cilt/yüz soyma korneum tabakasinin dogal kabuk soyulmasini hizlandirirken daha derin seviyede etki eden cilt/yüz soyma nekroza ve üst derinin, papiler derinin ya da retiküler derinin iltihaplanmasina sebep olmaktadir.

Kimyasal cilt/yüz soyma üç etki mekanizmasi üzerinden deride görünür degisiklikler üretmektedir: Korneum tabakasindan ölü hücrelerin alinmasi vasitasiyla hücresel eksilmenin harekete geçirilmesi.

Normal epidermal hücrelerle degistirilecek olan hasar görmüs ya da bozulmus epidermal hücrelerin elimine edilmesi. Bu sonuç aktinik keratoz ve anormal pigmentasyon tedavisinde oldukça ortadir.

. Iltihap yapan reaksiyonun baslangici ve yeni kollajen fiberlerin ve glikozaminoglikanlarin üretimini aktive eden (derinin canlandirici mekanizmalari) iltihaplanma mediyatörlerinin aktiflestirilmesi (hala yetersiz olarak anlasilabilen bir mekanizma).

Derin epidermal seviyelerde çalisan cilt/yüz soyma ajanlari ayrica komplikasyon ve istenmeyen etkiler riski tasidiklarindan tedavi ve terapileri olabilecek en az seviyede risk alinarak en iyi sonuçla gerçeklestirmek kaçinilmazdir.

Kimyasal cilt/yüz soyma özellikle asagidaki durumlarda önerilmektedir: Diskromi Akne sonrasi izler Yaygin akne ve rosacea Radyodermatit Çatlaklar Seboraik dermatit Bu sebeple çesitli türdeki kimyasal cilt/yüz soyma su seklide siniflandirilabilir: Oldukça yüzeysel cilt/yüz soyma: bu türdeki cilt/yüz soyma sadece yüzeysel korneum tabakasini almaktadir; Yüzeysel cilt/yüz soyma: bu türdeki cilt/yüz soyma epidermisin bazal katmanina erisen epidermal tabakanin bir kisminin ya da tamaminin nekrozuna sebebiyet vermektedir; Ortalama derinlikte cilt/yüz soyma: bu türdeki Cilt/yüz soyma epidermisin ve papiler derinin bir kisminin nekrozuna sebebiyet vermektedir; Derin cilt/yüz soyma: bu türdeki cilt/yüz soyma epidermisin, papiler derinin nekrozuna sebebiyet vermekte ve retüküler deriye kadar uzanabilmektedir.

Kimyasal cilt/yüz soyma için genellikle asagida yer alan maddeler kullanilmaktadir: Retinoik asit . 5-Flor0ürosil(5-Fu) . Jessnerçözeltisi . Rezorsin . Salisilik asit Trikloroasetik asit . AIfa-hidroksi-asitler . Alfa-ketO-asitler (Örnegin piruVik asit gibi) Cilt/yüz soymanin derinligi; i) kullanilan maddenin türü, ii) kullanilan maddenin konsantrasyonu, iii) seçilen maddeyle derinin ayni kismi üzerindeki adim sayisii iv) uygulama teknigi, v) ön hazirlama asamasinda derinin hazirlanmasi, vi) Cilt/yüz soyma öncesi periyottaki kutanöz tedavi türü, vii) hastanin deri türü, Vii) kutanöz tedavisi yapilan alan ve ix) seçilen kimyasal ajanin deri üzerinde birakilma süresi gibi çok sayida faktöre baglidir Tüm bu degiskenler düsünüldügünde, ayni maddeyle deri türüne bagli olarak yüzeysel bir sonuç elde edilebilirken baska bir deri türünde orta ya da derin cilt/yüz soyma elde edilebilmesi sebebiyle cilt/yüz soymanin çesitli türleriyle ilgili herhangi bir siniflandirmada sorunlar oldugunun anlasilmasi oldukça kolaydir. Bu sebeple yukarida bahsedilen degiskenlik sebebiyle deride genellikle önceden tahmin edilmesi oldukça zor olan önemli derecede hasara sebep olmak nadir degildir.

WO94/05301 sayili uluslararasi patent dokümaninda eV hanimi dermatitini gelistirmek için olan ve çökeltilen sülfür, salisilik asit ve dimetil sülfon içeren bir dokümaninda dimetil sülfon içeren bir kozmetik ve/veya farmasötik bilesenden bahsedilmektedir.

Mevcut bulusun kalbinde yatan sorun bu sebeple bir yandan etkili bir kimyasal cilt/yüz soymaya ulasilmasina ve öte yandan tedaviye maruz kalan deriye gelebilecek olan hasar riskini asgariye indirmeye imkan sunan bir formülasyon gerçeklestirmektir.

Bu tür bir sorun ekli istemlerde açiklanan kimyasal cilt/yüz soyma için olan bir formülasyon tarafindan çözülmektedir.

BULUSUN AÇIKLAMASI Sürpriz bir sekilde keratolitik ajan ve dimetil izosorbid arasindaki kombinasyonun keratolitik etkiye sahip olan bilesenin absorbsiyon kinetiginde gelistirmeye ulasilmasina iinkan sundugu bulunmus olup bu durum ayni ya da daha etkili ve verimli keratolitik etki saglanmasina ragmen normalde kullanilana göre daha az miktarlarda keratolitik ajanin kullanilmasina öncülük etmektedir.

Az miktarda keratolitik ajan kullanimi epidermise ve dermise verilen hasarda görülebilir yan etkilerde büyük ölçüde azalma sonucuna sahiptir.

Mevcut açiklamalar keratolitik ajan ya da keratolitik ajan karisimi tarafindan olusturulan iltihaplanmaya karsi iltihaplanma önleyici ajan olarak kullanilan keratolitik ajanla ya da keratolitik ajan karisimiyla kombine edilen dimetil sülfona atifta bulunmakta olup dimetil sülfon tercihen keratolitik ajana ya da keratolitik ajan karisimina göre agirlikça %10 ila %60 olmak üzere %2 ila %70 arasinda olan bir miktarda bulunmaktadir. Dimetil izosorbid söz konusu keratolitik ajanin keratolitik ajanin kendi basina kullanildigi durumla karsilastirildiginda keratolitik ajanin absorbsiyon kinetiginde artisin elde edilmesini saglayacak miktarda bulunmaktadir. Absorbsiyon kinetigindeki artis asagida gösterildigi gibi, bir baska deyisle HPLC vasitasiyla SCE üzerinden geçebilen keratolitik ajan miktarinin belirlenmesiyle, degerlendirilmektedir.

Tercih edilen keratolitik bilesenler; doymus ve doymamis monokarboksilik asitler, doymus ve doymamis bikarboksilik asitler, trikarboksilik asitler, monokarboksilik asitlerin alfa hidroksi asitleri ve beta hidroksi asitleri, bikarboksilik asitlerin alfa hidroksi asitleri ve beta hidroksi asitleri, trikarboksilik asitlerin alfa hidroksi asitleri ve beta hidroksi asitleri, keto asitler, alfa keto asitler, beta keto asitler, polikarboksilik asitler, polihidroksi monokarboksilik asitler, polihidroksi bikarboksilik asitler, polihidroksi trikarboksilik asitler içeren kimyasal gruptan seçilmektedir. Tercih edilen keratolitik ajanlar özellikle; glikolik asit, tartarik asit, salisilik asit, sitrik asit, laktik asit, piruvik asit, glükonik asit, malik asit, oksalik asit, malonik asit, süksinik asit, asetik asit, fenol, rezorsin, retinoik asit, adapalen, trikloroasetik asit, 5-fl0r0 urasil, azelaik asit içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun kapsami dahilinde bulunan keratolitik ajanlar ayrica yukarida listelenen bilesenlerin tuzlari, esterleri, olasi cis ya da trans formlari, rasemik karisimlari ve/veya ilgili saga çeviren ya da sola çeviren formlaridir. Bu tür maddeler tek baslarina ya da birbirleriyle iliskilendirilerek kullanilabilmektedirler.

Mevcut açiklamalarin özellikle tercih edilen bir uygulamasina göre bir ya da daha fazla keratolitik ajana sahip olan dimetil sülfonun farmasötik ve/veya kozmetik bileseni ekstra dimetil izosorbid içermektedir. Mevcut bulusa göre, keratolitik ajanlarla kombine edilen dimetil sülfon ajanlarin kendisinin sebep oldugu cilt kizarikligini düsürmektedir. Bu uygulamaya göre, iltihaplanmanin, tahris etmenin ve kizarikligin düsürülmesi dimetil sülfonun etkinliginin dimetil izosorbid sayesinde “cilt/yüz soyma” etkisinin elde edilmesi için kullanilan keratolitik ajan miktarinin düsürülmesi etkisi ile kombine edilmesi vasitasiyla saglanmaktadir. Bu dimetil i20s0rbid, daha önceden de belirtildigi üzere, keratolitik ajanin perkütanöz absorbsiyonunun kinetigini arttirarak keratolitik ajani istenilen faaliyet için daha uygun hale getirmektedir.

Burada açiklanan üçüncü tercih edilen özel uygulamada, dimetil izosorbid ve dimetil sülfon ile kombine edilen keratolitik ajan ve/veya keratolitik ajan karisimi keratolitik aktiviteye sahip olan bir asidin esteri ile iliskilendirilmektedir. iliskilendirilmis olarak kullanildiginda dimetil izosorbid ve keratolitik ajan ve/veya keratolitik ajan karisimi bilesim içerisinde tercihen her biri agirlikça %5 ila %40 arasinda olmak üzere her biri agirlikça %1 ila %99 arasinda olacak sekilde bulunmaktadir. Daha tercih edilir olarak, dimetil izosorbid ve keratolitik ajan bilesim içerisinde 1:4 ve 4:1 arasinda bulunan agirlik oraninda olacak sekilde bulunmaktadirlar.

Iliskilendirilmis olarak kullanildiginda, dimetil sülfon ile iliskilendirilen dimetil izosorbid ve keratolitik ajan ve/veya keratolitik ajan karisimi bilesim içerisinde tercihen her biri agirlikça %5 ila %70 arasinda olmak üzere her biri agirlikça %1 ila %99 arasinda olacak sekilde bulunmaktadir. Daha tercih edilir olarak, dimetil izosorbid ve keratolitik ajan bilesim içerisinde l:4 ve 4:] arasinda bulunan agirlik oraninda olacak sekilde bulunmaktadirlar. Dimetil sülfon bilesim içerisinde keratolitik ajana göre tercihen agirlikça %10 ila %65 olmak üzere agirlikça %2 ila Açiklamalarda yer alan ve hepsi keratolitik ajan/dimetil izosorbid ve keratolitik ajan/izosorbid/dimetil sülfona dayanan bilesenlerde %100”lük bir agirlik toplami su (özellikle minerali giderilmis su), alkoller (etil alkol gibi) ya da glikoller (etilen glikol ya da propilen glikol gibi) çözücülerin ve/veya emülsitiye edici maddeler, antioksidanlar, lipit yardimci maddeler, gida katkilari, koruyucular gibi yardimci maddelerin eklenmesiyle elde edilmektedir. Özellikle emülsiyonlarin, jellerin, kremlerin, inerhemlerin ve benzerlerinin hazirlanmasi için kullanilan bu tür yardimci maddeler alanda uzman olan bir kisi tarafindan oldukça genis kapsamli olarak bilinmekte ve bu sebeple detayli olarak açiklanmamaktadir.

Dimetil izosorbid varliginda keratolitik ajanin perkütanöz absorbsiyonu üzerindeki istenilen etkisinin degerlendirilmesi ile ilgili olan deneyler mevcut açiklamalarin dogrulayacak sekilde raporlanmaktadir.

Bu deneylerin amaci keratolitik ajanin suda ve propilen glikolde (GCl çözeltisi) ve keratolitik ajanin dimetil izosorbid kullanilarak mobillestirildigi baska bir çözeltide (GC2 çözeltisi) çözündügü bir formülasyonda yer alan glikolik asidin izole edilen insan derisi boyunca yapay ortamdaki perkütanöz absorbsiyonu de gerlendirmektir.

Deney, korneum-epidermis membran tabakasina (SCE membrani) sahip olan Franz hücreleri sistemi kullanilarak gerçeklestirilmis olup buna iliskin dene y protokolü literatürde genis kapsamli olarak açiklanmaktadir.

SCE membranlarin hazirlanmasi Korneum-epidermis membran tabakasinin (SCE) hazirlanmasi indirgeyici plastik cerrahiye maruz kalan 32 ila 45 yas araliginda yer alan deneklerden kaynakli örnek insan derisi kullanilarak halihazirda literatürde açiklanan bir teknigin kullanilmasi ile gerçeklestirilmektedir.

Bu deri örneklerinde, subkütan yag derisinden ayrilmayi ve birkaç dakika 60°C sicakligindaki aritilmis suya batirilmayi takiben, bu çalismada kullanilan SCE membranlarin elde edilmesi için dermiS ayrilmaktadir. Yapay ortamda lipofilik maddelerin perkütanöz absorbsiyonunun degerlendirilmesinde bu doku canli içi kutanöz sizma islemine göre “temsili” ve ekstra bir bariyer oldugundan dermisin ayrilmasi islemi sarttir. Bu sekilde hazirlanan SCE membranlari kurutulmakta ve daha sonra uygun kurutma firinina yerlestirilmektedir. Bu membranlar daha sonra yaklasik 4°C sicaklikta alüminyum levhalarda muhafaza edilmekte ve kullanim aninda geçirgenlik deneylerinin baslangicindan bir saat önce aritilmis suya batirilarak rehidre edilmektedirler. Kutanöz geçirgenlik deneylerinin baslangicindan önce ve kullanilan SCE membranlarin bütünlügünün degerlendirilmesi hedefiyle her bir SCE membran örnegi için tritiye suyun geçirgenlik katsayisi (Kp) belirlenmekte olup bunun degeri söz konusu membranlarin bütünlük parametrelerini yeterli ölçüde göstermektedir.

Kutanöz geçirgenlik deneyleri GCl ve GCZ formülasyonlarindan glikolik asidin yapay ortamdaki perkütanöz absorbsiyonunun degerlendirilmesi için alti Franz hücresi bataryasi (LGA, Berkeley, CA) kullanilmistir. Her bir Franz hücresi, aralarina korneum tabakasi membranin “donör”deki yüzey alani (ve böylece ürünle temas eden potansiyel kutanöz alani) 0.75 cm2 degerine sahiptir. -36°C sicaklikta karistirilan ve teirnostatla kontrol edilen “reseptör” kompartimani %09 (W/V) degerindeki NaCVnin sulu tuz çözeltisi ile beslenmektedir.

Geçirgenlik deneyi için her bir SCE membrani üzerine ilk olarak glikolik asit içeren GCl ve GC2 forinülasyonlarinin her birinden 200 mg/cm2 konmaktadir.

Bundan sonra, ürünün “donör” içerisine uygulanmasini takiben 24 saatlik periyotta uygun bir HPLC yöntemiyle komeum-epidermis (SCE) membran tabakasi üzerinden geçen glikolik asit miktarinin belirlenmesiyle geçirgenlik isleminin izlenmesi gerçeklestirilmektedir. Bu deneyin gerçeklestirilmesi için alti farkli denekten (n=6) gelen SCE membran örnekleri kullanilirken her bir geçirgenlik deneyi iki kopya olarak gerçeklestirilmektedir. Sonuçlar 24 saat içinde bir cm2 deriden geçen glikolik asit miktari cinsinden ifade edilmektedir.

HPLC belirlemeleri GCl ve GC2 formülasyonlarinin uygulanmasinin ardindan 24 saat sonra Franz hücresinin alici fazinda mevcut olan glikolik asit miktarlarinin belirlenmesi literatürde belirtilen uygun bir HPLC yöntemi kullanilarak gerçeklestirilmektedir.

Sonuçlar GC] ve GC2 formülasyonlarmdan glikolik asidin kutanöz geçirgenligine iliskin çalismalardan elde edilen sonuçlar (Tablo 1) GC2 formülasyonunun SCE membranlari boyunca geçen glikolik asit miktarini GCl formülasyonuna göre ikiye katladigini (p<0.01) göstermektedir.

Denek GCl GC2 A 65.7 143.8 B 82.7 169.2 C 39.4 95.3 D 75.1 95.2 E 112.5 197.3 F 76.1 235.4 Ortalama 75.2 156.0 ± 23.7 56.1 Tablo 1. 24 saat içinde GC] ve GC2 formülasyonlarindan alti farkli denekten (A- F) gelen insan derisi (SCE) membranlari üzerinden geçen glikolik asit miktari (lig/em2 degerinden ifade edilmektedir) Asagida mevcut açiklamalara göre olan formülasyonlarin bazi örnekleri sunulmaktadir.

Formülasyon ÖRNEKLERI Karsilastirmali örnek olarak Preparat 1 No Açiklama % (W/w) a 01 Dimetil izosorbid 50.00 02 Piruvik asit 50.00 Hazirlama yöntemi: 01 ve 02°nin karistirilmasi Preparat 2 N° Açiklama % (W/Wl a 01 Dimetil izosorbid 40.00 02 Piruvik asit 50.00 03 Dimetil sülfon 10.00 Hazirlama yöntemi: 03lün 01”de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 02 ile karistirilmasi Karsilastirmali örnek olarak Preparat 3 N° Açiklama % (w/w) a 01 Dimetil izosorbid 50.00 02 Asetik asit 50.00 Hazirlama yöntemi: 01 ve 023nin karistirilmasi Preparat 4 No Açiklama % (w/w) a 01 Dimetil izosorbid 40.00 02 Asetik asit 50.00 03 Dimetil sülfon 10.00 Hazirlama yöntemi: 03,ün 01”de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 02 ile karistirilmasi Karsilastirmali örnek olarak Preparat 5 N° Açiklama % (W/W) a 01 Dimetil izosorbid 75.00 02 Trikloroasetik asit 25.00 Hazirlama yöntemi: 02'nin 01 'de karistirilmasi Preparat 6 N° Açiklama % (w/w) a 01 Dimetil izosorbid 75.00 02 Trikloroasetik asit 15.00 03 Dimetil sülfon 10.00 Hazirlama yöntemi: 03'ün Olsde çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 02 ile karistirilmasi Karsilastirmali örnek olarak Preparat 7 N° Açiklama % (w/w) a 01 Dimetil izosorbid 75.00 02 Salisilik asit 25.00 Hazirlama yöntemi: 02”nin 01”de karistirilmasi Preparat 8 No Açiklama % (w/w) a 01 Dimetil izosorbid 75.00 02 Salisilik asit 15.00 03 Dimetil sülfon 10.00 Hazirlama yöntemi: 03,ün 01”de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 02 ile karistirilmasi Karsilastirmali örnek olarak Preparat 9 N° Açiklama % (W/W) a 01 Dimetil izosorbid 20.00 02 Tartarik asit 30.00 03 Propilen glikol 15.00 04 Su 35.00 Hazirlama yöntemi: 02°nin 013de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 03+04 ile karistirilmasi Karsilastirmali örnek olarak Preparat 10 No Açiklama % (W/W) a 01 Dimetil izosorbid 30.00 02 Glikolik asit 60.00 03 Su 10.00 Hazirlama yöntemi: 02'nin Olide çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 03 ile karistirilmasi Preparat 11 Hazirlama yöntemi: 02+03iün Ol”de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 02 ile karistirilmasi N° Açiklama % (w/wl a 01 Dimetil izosorbid 30.00 02 Glikolik asit 50.00 03 Dimetil sülfon 5.00 04 Su 15.00 Karsilastirmali örnek olarak Preparat 12 Hazirlama yöntemi: 02+039ün 04'te çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 01 ile karistirilmasi N° Açiklama % (W/wl a 01 Dimetil izosorbid 50.00 02 Rezorsin 10.00 03 Salisilik asit 20.00 04 Etil alkol 20.00 Karsilastirmali örnek olarak Preparat 13 Hazirlama yöntemi: 02+O3lün 05'te çözülmesi ve elde edilen çözeltinin 01 ile karistirilmasi N° Açiklama % (W/wl a 01 Dimetil izosorbid 60.00 02 Rezorsin 10.00 03 Salisilik asit 20.00 05 Etil alkol 10.00 Preparat 14 N° Açiklama % (w/wl a 01 Dimetil izosorbid 50.00 02 Retinoik asit 1.00 03 Salisilik asit 20.00 04 Dimetil sülfon 20.00 05 Etil alkol 9.00 Hazirlama yöntemi: 01+05 karistir; 02+03+O4”ü elde edilen çözeltide çöz Preparat 15 N° Açiklama % (w/w) a 01 Dimetil izosorbid 20.00 02 Glikolik asit 50.00 03 Dimetil sülfon 10.00 04 Etil Iaktat 10.00 05 Etil alkol 95° 5.00 06 Propilen glikol 1.00 07 Demineralize su 4.00 Hazirlama yöntemi: 03+O4lün 01”de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin Preparat 16 N° Açiklama % (W/Wl a 01 Dimetil izosorbid 30.00 02 Laktik asit 40.00 03 Dimetil sülfon 10.00 04 Etil Iaktat 10.00 05 Etil alkol 95° 5.00 06 Propilen glikol 1.00 07 Demineralize su 4.00 Hazirlama yöntemi: 03+04lün Ol*de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin Preparat 17 Hazirlama yöntemi: 03+04°ün Ol,de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin N° Açiklama % (w/wl a 01 Dimetil izosorbid 50.00 02 Trikloroasetik asit 20.00 03 Dimetil sülfon 10.00 04 Et” pirüvat 10.00 05 Etil alkol 95° 5.00 06 Propilen glikol 1.00 07 Demineralize su 4.00 Preparat 18 Hazirlama yöntemi: 03+04°ün Ol”de çözülmesi ve elde edilen çözeltinin N° Açiklama % (W/Wl a 01 Dimetil izosorbid 50.00 02 Salisilik asit 20.00 03 Dimetil sülfon 10.00 04 Et” pirüvat 10.00 05 Etil alkol 95° 5.00 06 Propilen glikol 1.00 07 Demineralize su 4.00 Preparat 19 N° Açiklama % (w/w) a 01 Steareth 2 3.00 02 Steareth 21 2.00 03 Ppg 15 stearil eter 10.00 04 Tokoferil asetat 1.00 05 Jojoba yagi 2.00 06 Bht 0.01 07 Askorbil palmitat 0.10 08 Etil pirüvat 5.00 08 Propilen glikol 2.00 09 Piruvik asit 10.00 Demineralize su 10.00 11 Dimetil sülfon 10.00 12 Propilen glikol 2.00 13 Disodyum EDTA 0.07 14 Gliserol 5.00 Fenoksietanol 1.00 16 Metil paraben 0.10 17 Et” paraben 0.10 18 Propil paraben 0.10 19 Demineralize su qba 100 Hazirlama yöntemi: A FAZINI 75°C sicakliga isit; C FAZINI +75°C sicakliga isit; çözeltiyi karistirarak homojen hale getirerek A FAZI ve C FAZI”ni kombine et; +45°C sicakliga sogut; karistirmaya devam ederek B FAZI ile kombine et ve °C sicakliga sogut Preparat 20 N° Açiklama % (w/w) a 01 Steareth 2 3.00 02 Steareth 21 2.00 03 Ppg 15 stearil eter 10.00 04 Tokoferil asetat 1.00 05 Jojoba yagi 2.00 06 Bht 0.01 07 Askorbil palmitat 0.10 08 Etil Iaktat 5.00 08 Propilen glikol 2.00 09 Tartarik asit 15.00 Demineralize su 10.00 11 Dimetil sülfon 10.00 12 Propilen glikol 2.00 13 Disodyum EDTA 0.07 14 Gliserol 5.00 Fenoksietanol 1.00 16 Metil paraben 0.10 17 Et” paraben 0.10 18 Propil paraben 0.10 19 Demineralize su qba 100 Hazirlama yöntemi: A FAZINI 75°C sicakliga isit; C FAZINI +75°C sicakliga isit; çözeltiyi karistirarak homojen hale getirerek A FAZI ve C FAZI”ni kombine et; +45°C sicakliga sogut; karistirmaya devam ederek B FAZI ile kombine et ve °C sicakliga sogut Preparat 21 N° Açiklama % (Ev/W) 01 Steareth 2 3.00 02 Steareth 21 2.00 03 Ppg 15 stearil eter 10.00 04 Tokoferil asetat 1.00 05 Jojoba yagi 2.00 06 Bht 0.01 07 Askorbil palmitat 0.10 08 %50 çinko oksit yagli çözeltisi 20.00 08 Propilen glikol 2.00 09 Laktik asit 10.00 Demineralize su 10.00 ll Dimetil sülfon 10.00 12 Propilen glikol 2.00 13 Disodyum EDTA 0.07 14 Gliserol 5.00 Fenoksietanol 1.00 16 Metil paraben 0.10 17 Etil paraben 0.10 18 Propil paraben 0.10 19 Demineralize su qba 100 Hazirlama yöntemi: A FAZINI 75°C sicakliga isit; C FAZINI +75°C sicakliga isit; çözeltiyi karistirarak homojen hale getirerek A FAZI ve C FAZlini kombine et; +45°C sicakliga sogut; karistirmaya devam ederek B FAZI ile kombine et ve °C sicakliga sogut Mevcut açiklamalarda keratolitik ajan ve/veya keratolitik ajan karisimi ile iliskilendirilen dimetil izosorbidin dimetil sülfon ile karisimi tercihen etil esterler olmak üzere keratolitik ajanlarin esterleri ile Keratolitik ajanlarin, tekil ve/veya birlikte, kullanimi kutanöz içine absorbe edildiklerinde asit ve alkolü serbest birakarak hidrolize olduklarindan makuldür. kombine edilebilmektedir.

Asit formu böylece daha az etkili biçimde ancak zaman içerisinde daha uzun süreli etkiyle keratolitik aksiyona devam edebilmektedir. Keratolitik ajanlarin ester örnekleri su sekildedir: etil pirüvat, etil glikolat, trietil sitrat, etil rezorsinat, retinoik asidin etil esteri, etil salisilat, metil salisilat, etil malonat, etil asetat, etil Bulusun baska bir amaci kimyasal cilt/yüz soyma için olan ve tercihen yukarida açiklanan gruptan seçilen keratolitik ajan esterine sahip olan bir ya da birden çok sayida keratolitik ajan içeren bir formülasyon gerçeklestirmektir. Keratolitik ajanlarin esteri tercihen yukarida listelenen gruptan seçilmekte ve asit formda kullanilan ayni keratolitik ajanin esteri ya da farkli keratolitik ajanin esteridir. Söz konusu keratolitik ajan esterleri bilesim içerisinde keratolitik ajana (ya da keratolitik ajan karisimina) göre tercihen agirlikça %15 ila %50 arasinda olmak üzere keratolitik ajana (ya da keratolitik ajan karisimina) göre agirlikça %3 ila Keratolitik ajan esterlerinin yerine biyolojik sartlar altinda tedavi bölgesine keratolitik ajan verildikten sonra serbest birakilabilen ve yukarida belirtilen ayni oranlarda baska bir türev ya da ön ilaç kullanilabilmektedir.

Karsilastirma amaciyla, bir ya da birden çok sayida keratolitik ajan ve bunlarin yukarida tanimlanan türevlerinin ya da ön ilaçlarinin kombinasyonunun içerisinde dimetil izosorbid ya da dimetil sülfon bulundurmayan bilesimlere uygulanabilmesi asikardir. Aslinda herhangi bir durumda, yogun ve siddetli tedavi tarafindan meydana gelen tahris edici kavrainda düsüs saglanarak daha uzun süreli ve ayni zamanda daha az siddetli kimyasal cilt/yüz soymanin basarilmasi olan istenilen etki elde edilebilir.

Claims (1)

1. ISTEMLER Keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi tarafindan olusturulan iltihaplanmaya karsi iltihap önleyici ajan olarak kullanilan bir keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile kombine edilen dimetil sülfon olup dimetil sülfonun keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimina göre agirlikça tercihen %10 ila %60 arasinda olmak üzere agirlikça %2 ila Söz konusu keratolitik ajanin; doymus ve doymamis monokarboksilik asitler, doymus ve doymamis bikarboksilik asitler, trikarboksilik asitler, monokarboksilik asitlerin alfa hidroksi asitleri ve beta hidroksi asitleri, bikarboksilik asitlerin alfa hidroksi asitleri ve beta hidroksi asitleri, trikarboksilik asitlerin alfa hidroksi asitleri ve beta hidroksi asitleri, keto asitler, alfa keto asitler, beta keto asitler, polikarboksilik asitler, polihidroksi monokarboksilik asitler, polihidroksi bikarboksilik asitler, polihidroksi trikarboksilik asitler içeren kimyasal gruptan seçildigi Istein lideki gibi bir kullanima göre olan keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile kombine edilen dimetil sülfon. Söz konusu keratolitik ajanin; glikolik asit, tartarik asit, salisilik asit, Sitrik asit, laktik asit, piruvik asit, glükonik asit, malik asit, oksalik asit, malonik asit, süksinik asit, asetik asit, fenol, rezorsin, retinoik asit, adapalen, trikloroasetik asit, 5-iloro urasil, azelaik asit içeren gruptan seçildigi istem 1 veya 2”deki gibi bir kullanima göre olan keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile kombine edilen dimetil sülfon. Söz konusu keratolitik ajanin; söz konusu ajanin tuzu, esteri, olasi cis ya da trans formu, rasemik karisimlari ve/veya ilgili saga çeviren ya da sola çeviren formu oldugu Istem 37teki gibi bir kullanima göre olan keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile kombine edilen dimetil sülfon. Söz konusu esterin etil ester oldugu Istem 4,teki gibi bir kullanima göre olan keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile kombine edilen dimetil sülfon. Istem 3,e göre olan bir keratolitik ajan ve söz konusu keratolitik ajanin esterini içeren yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi bir kullanima göre olan keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile Keratolitik ajan esterinin yüzdesinin keratolitik ajana göre agirlikça tercihen %15 ila %50 olmak üzere %3 ila %60 arasinda bulundugu Istem 6”daki gibi bir kullanima göre olan keratolitik ajan ya da keratolitik ajanlarin karisimi ile kombine edilen dimetil sülfon.