MXPA05001954A

MXPA05001954A - Composiciones y metodos para tratar condiciones de la piel.

Info

Publication number: MXPA05001954A
Application number: MXPA05001954A
Authority: MX
Inventors: Sarah Finnegan
Original assignee: Akpharma Inc
Priority date: 2002-08-21
Filing date: 2003-08-20
Publication date: 2005-04-28
Also published as: ZA200501763B; AU2003259971A1; CA2495870A1; WO2004017901A2; CN1678293A; JP2006500368A; US7402323B2; EP1539105A2; CA2495870C; AU2003259971B2; US20040037766A1; WO2004017901A3

Abstract

Se provee una composicion para tratamiento de la piel que contiene calcio ionico y un portador dermatologicamente aceptable soluble en agua, miscible en agua o con base de agua para tratar una condicion de la piel en un mamifero, con piel seca, cuero cabelludo seco, una quemadura, quemadura de sol, irritacion o herida menor; el calcio ionico preferiblemente esta presente como la sal soluble en agua de glicerofosfato de calcio; la composicion puede estar presente en una formulacion como una barra de jabon, jabon liquido, bano, locion, crema, gel o unguento, y tambien puede ser util para estimular celulas mas jovenes de la piel y para mejorar la apariencia de la piel; metodos para tratar condiciones de la piel y para acelerar la reparacion celular incluyen aplicar topicamente a la piel una cantidad efectiva de calcio ionico, preferiblemente como glicerofosfato de calcio y un -hidroxi acido como acido lactico.

Description

COMPOSICIONES Y METODOS PARA TRATAR CONDICIONES DE LA PIEL REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUD RELACIONADA Esta solicitud clama el beneficio de la solicitud de patente provisional de los Estados Unidos No. 60/405,078, presentada el 21 de Agosto del 2002.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La epidermis de los humanos y los animales está compuesta por tres capas: el estrato basal, la capa más interna, es la única capa en la cual ocurre la división celular activa. Cuando la división transpira, una célula hija llamada queratinocito, empieza a sufrir una diferenciación terminal. Mediante este proceso, el queratinocito es transformado secuencialmente en una célula [del estrato] espinoso y después en una [del estrato] córneo. Entre los cambios que ocurren durante la diferenciación se encuentran mayores síntesis de ceramida, pérdidas del núcleo, muerte celular y reemplazo del citoplasma con queratina. Conforme los queratinocitos alcanzan la capa córnea del estrato más externo, se dispersan al ambiente. El estrato córneo provee una barrera mecánica al ambiente externo, y la concentración de ceramida en esta capa está correlacionada directamente con la recepción de humedad. En consecuencia, los agentes que incrementan el contenido de ceramidas también mejorarán la retención de humedad. Adicionalmente, la aceleración en la diferenciación de queratinocito incrementa la velocidad de rotación del estrato córneo, reduciendo así al mínimo la apariencia de la piel excesivamente seca, que se conoce como xerosis. La secuencia bioquímica de los eventos en la diferenciación de queratinocito es compleja y se entiende escasamente. Sin importar los detalles, parece que los agentes que inducen la síntesis de ceramida (un esfingolípido), como se muestra la figura 2, están asociados con la inducción de la diferenciación de queratinocito. Tales agentes incluyen la radiación UVA (Maziere, et al. Biochemical and Biophysical Research Communications, 281 (2):289-294, 2001 ), ácido L-láctico (Rawlings, et al. Archives of Dermatológica! Research, 288(7):383-390, 1996), bacteria de ácido láctico (DiMarzio, et al. Journal of Investigative Dermatology, 1 13(1 ): 98- 06, 1999) y calcio extracelular (Watanabe, et al, J. Biol. Chem. 273 (18: 9651-5, 998). Recientemente se ha utilizado el ácido L-láctico, pero no el ácido D-láctico, como un tratamiento efectivo para la xerosis. Es muy eficaz porque promueve la diferenciación de queratinocito y la síntesis de ceramida (Rawling, et al: Arch. of Derm. Res., 288(7):383-90, 1996). La estereoespecificidad sugiere que la acción del ácido L-láctico no es simplemente para el ajuste de pH. Por el contrario, la observación que la marca de carbono a partir del ácido L-láctico se incorpora en la ceramida sugiere que el ácido L-láctico provee un mayor substrato para la síntesis de ceramida. El pH normal del estrato córneo es más bien ácido, 5.80 en los hombres y 5.54 en las mujeres (Ehlers, et al. Skin Research and Technology, 7(20):90-4, 2001 ). Mantener una flora normal de la piel depende del pH, e inclusos incrementos modestos en el pH (01 a 0.2 unidades de pH) son suficientes para promover el crecimiento de microorganismos no deseados como Candida albicans (Runeman, et al. Acta Dermato-Venereologica 80(6):421-4, 2000). Por ello, es importante que los productos diseñados para la aplicación en la piel tengan niveles de pH cuidadosamente controlables. Se ha encontrado que las membranas de los queratinocitos humanos poseen una proteína detectora de calcio que responde a incrementos en el calcio extracelular, iniciando así las diferenciación terminal (Oda, et al. Journal of Biológica! Chemistry, 275(2): 1 83-90, 2000). Adicionalmente, los investigadores han mostrado que la adición de calcio al medio de cultivo iniciará la diferenciación in vitro en queratinocitos humanos cultivados al activar un número de proteína cinasas, y se piensa que el calcio actúa de manera muy temprana en el proceso de diferenciación (Schmidt, et al. Journal of Biológica! Chemistry, 275(52): 4 0 -7, 2000). Métodos actuales para la estimulación de células más jóvenes de la piel y para promover la apariencia de la piel más joven incluyen exfoliaciones de la piel, como aquellas que utilizan ácido glicólico. El pH de tales exfoliaciones puede ser tan bajo como 2.0, una concentración de iones de hidrógeno mayor a 3000 veces aquella medida en la superficie de la piel normal. Así, no es sorprendente que el uso de exfoliaciones con ácido glicólico estén acompañadas por enrojecimiento e irritación. Alternativamente, se han utilizado compuestos retinoides tópicamente por su habilidad de estimular la diferenciación de queratinocito y promover la síntesis de colágeno y de elastina. Sin embargo, también inducen a la fotosensibilidad, limitando su uso en individuos susceptibles. Por estas razones, permanece una necesidad en la técnica de un método para estimular una piel de apariencia más joven sin producir efectos secundarios indeseados, y que también sería útil para acelerar la curación de heridas sin alentar el crecimiento de organismos no deseados como Candida albicans.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION De conformidad con la presente invención, se provee una composición para tratamiento de la piel que comprende calcio iónico y un portador dermatológicamente aceptable con base de agua, soluble en agua o miscible en agua, para el tratamiento de la piel de un mamífero. El calcio iónico puede estar presente en una cantidad efectiva para mejorar una condición o apariencia de la piel, para estimular células de la piel más jóvenes y/o acelerar la curación de una herida o una quemadura. En una modalidad preferida, el calcio iónico está presente como un glicerofosfato de calcio, y la composición además comprende un agente de regulación de pH. La composición para tratamiento de la piel puede estar presente en varias formas o vehículos, como una barra de jabón, un jabón líquido, un champú, un baño, una crema, un gel, una loción, un ungüento o un polvo. El calcio en el glicerofosfato de calcio preferido está fácilmente disponible en forma iónica porque el compuesto es ligeramente soluble y se ioniza instantáneamente al contacto con el agua o una solución acuosa. De conformidad con otra modalidad de la invención, se provee un método para tratar una condición de la piel de un mamífero, como piel seca, quemaduras de sol, otras quemaduras, cuero cabelludo seco o herida, que comprende aplicar a la piel una cantidad efectiva de calcio iónico. En una modalidad preferida, el método además comprende aplicar a la piel cantidades efectivas de un -hidroxi ácido y un radical glicerofosfato. De conformidad con una modalidad adicional de la invención, un método para acelerar una reparación celular interna en la piel de un mamífero involucra aplicar a la piel de mamífero cantidades efectivas de calcio iónico, glicerofosfato y -hidroxi ácido.

BREVE DECRIPCION DE LOS DIBUJOS El resumen anterior, así como la siguiente descripción detallada de la invención, se entenderán mejora cuando se leen en conjunción con los dibujos adjuntos. Con el propósito de ilustrar la invención se muestran en los dibujos modalidades que se prefieren en la actualidad. Sin embargo, debe entenderse que la invención no está limitada a las disposiciones precisas e instrumentalidades que se muestran. En los dibujos: La figura 1 es un diagrama esquemático que ilustra las tres capas de la epidermis humana y animal; La figura 2 es un diagrama que ilustra una trayectoria de reacción de la síntesis de ceramida; La figura 3 es un diagrama que ilustra una trayectoria de reacción lineal entre lactato y el calcio; y La figura 4 es un diagrama que ilustra una trayectoria de reacción convergente entre lactato y el calcio.

DESCRIPCION DETALLADA PE LA INVENCION Esta invención está dirigida a composiciones para tratamiento de la piel que contienen calcio iónico para tratar la piel de un mamífero. El calcio iónico puede estar presente en las composiciones en una cantidad efectiva para mejorar la condición de la piel, para estimular células más jóvenes de la piel y/o mejorar la apariencia de la piel. La cantidad efectiva de calcio en las composiciones es preferiblemente aquella que sea suficiente para lograr concentraciones de calcio en el fluido extracelular que rodea la célula del estrato basal de alrededor de 0.01 a alrededor de 3 mM y más preferiblemente alrededor de 0.03 a alrededor de 0.3 mM.

Para lograr tales concentraciones, puede ser necesario aplicar mayores cantidades de calcio a la piel porque algo del calcio puede ser no ionizado, pero puede ser absorbido en la sangre, por ejemplo. Como resultado de la absorción transdérmica, la concentración de calcio en la superficie externa de la piel será mayor que en el fluido extracelular presente en los tejidos más profundos. Dicho gradiente de concentración ocasionará que el calcio se difunda hacia capas más profundas de la piel y que finalmente sea absorbido por la sangre, reduciendo así la concentración disponible para la ionización. Adicionalmente, un porcentaje del calcio iónico de carga positiva puede ser absorbido de forma no especifica sobre proteínas cargadas negativamente en la piel, y puede no estar disponible para su unión específicamente a las células del estrato basal como se desee. Por ello, para lograr la concentración deseada de calcio en el fluido que rodea las células del estrato basal puede ser necesario aplicar mayores cantidades de calcio iónico a la piel. Las composiciones para tratamiento de la piel de conformidad con la presente invención preferiblemente tienen una concentración de alrededor de 0.3 a alrededor de 5 mM de calcio, más preferiblemente alrededor de 2 a alrededor de 5 mM. Una dosis preferida para tratamiento de la piel comprende alrededor de 1 mi de composiciones para tratamiento de la piel por alrededor de 100 cm2 de piel. Sin estar limitado por la teoría, se piensa que la aplicación tópica de una composición que contiene calcio iónico, y preferiblemente también glicerofosfato y un a-hidroxi ácido estimularían la diferenciación de queratinocito e incrementarían la síntesis de ceramida, mejorando así la condición y apariencia de la piel. Como se explicó previamente en Schmidt, et al. se demostró in vitro el efecto de la aplicación externa del calcio. Se pueden observar efectos similares sobre células epidérmicas in vivo. Conforme la piel envejece, la división celular en el estrato basal, la capa reproductiva interna viva que introduce células dentro de las capas externas y queratinizada protectora, es menos frecuente, y existe una menor síntesis de ceramida. La menor proporción de reabastecimiento del estrato córneo, con su menor proporción conjunta de síntesis de la ceramida, contribuyen a la característica de sensación de sequedad y de apariencia más vieja de la piel que envejece. La aceleración de la transición desde el estrato basal al estrato córneo ayudará a reducir al mínimo la apariencia del envejecimiento. Dicha aceleración puede ser inducida por la aplicación tópica de calcio iónico, preferiblemente acompañada por lo menos por un a-hidroxi ácido, como ácido láctico, y un radical de glicerofosfato. Cuando se aplica tópicamente a la piel se piensa que el calcio iónico y el radical de a-hidroxi ácido serían absorbidos a través de las capas del estrato córneo y el estrato córneo espinoso de la epidermis hacia el estrato basal. El calcio iónico en la composición de conformidad con la presente invención puede estar presente en una sal inorgánica soluble en agua, como carbonato de calcio o cloruro de calcio. El calcio también puede estar en la forma de una sal orgánica soluble en agua, como el lactato de calcio, citrato de calcio, gluconato de calcio, ascorbato de calcio, acetato de calcio, maleato de calcio o pantotenato de calcio. Preferiblemente, el calcio está presente como glicerofosfato de calcio, el cual tiene la ventaja de ser altamente soluble en agua. El glicerofosfato de calcio (CGP) también se conoce como 1 ,2,3-propanotiol, sal de calcio del mono(fosfato diácido) (1 :1 ), glicerinofosfato de calcio, fosfoglicerato de calcio y Neurosin®. Tiene una fórmula molecular C3H7Ca06P y un peso de fórmula de 210.14 (anhidro). Puede existir como un hidrato, incluyendo el monohidrato y el dihidrato. Existen tres isómeros CGP, a saber la sal de calcio del ácido ß-glicerofosfórico ((HOCH2)2CHOP03Ca) y la sal de calcio del ácido D(+) y L(-)-a-glicerofosfórico (HOCH2CH(OH)CH20P03Ca). Cualquier isómero, o cualquier combinación de dos o más isómeros, se puede utilizar como el CGP de conformidad con esta invención. Una forma comercialmente disponible de CGP es una mezcla de ß-y DL- -glicerofosfatos, de calcio, y esto es una forma preferida de CGP de conformidad con la invención. La forma preferida de CGP es CGP de grado alimenticio de conformidad con el Food Chemicals Codex (FCC) III, y se puede obtener con Astha Chemical Co., Hyderabad, India; Seppic Inc., Fairfield, NJ, así como Gallard Schlesinger Company, Cari Place, N.Y. 1514, que es un distribuidor de Dr. Paul Lohmann GmbH KG de Emmerthal, Alemania. Se sabe que el glicerofosfato de calcio tiene una capacidad de unión al ion de hidrógeno, por cuyo medio, in vivo e in vitro, el CGP neutraliza el ácido en los alimentos y bebidas y, al aplicarse tópicamente, las condiciones ácidas sobre la piel. Se ha descrito el uso de CGP para neutralizar el ácido en alimentos y bebidas en las patentes de los Estados Unidos 5,665,415 y 5,869,119 de Kligerman, et al., que se incorporan a la presente mediante referencia en su totalidad. Se describe el uso de CGP para neutralizar la acidez de la piel en la patente de los Estados Unidos No. 5,972,321 de Kligerman, et al., que también se incorpora a la presente mediante referencia. En una modalidad preferida, la composición para tratamiento de la piel además comprende un radical de glicerofosfato. Se puede añadir el radical a la composición como ácido glicerofosfórico o como una sal de glicerofosfato. Una composición para tratamiento de la piel preferida comprende glicerofosfato de calcio porque contiene tanto el calcio iónico como un radical de glicerofosfato y tiene propiedades de solubilidad favorables. Sin embargo, también podrían estar otras sales de glicerofosfato dentro del alcance de la invención, como los glicerofosfatos de sodio, potasio, zinc, magnesio, litio, manganeso, cúprico, férrico y de quinina. CGP también es la fuente preferida de calcio y glicerofosfato porque se ha mostrado es particularmente efectivo sobre células cultivadas. Específicamente, Boucrout y Steinschneider ("Evaluation of the influence of calcium glycerofosfato on the cortical cells (astrocytes y neurons) in culture"; Laboratory of Immunopatology - University of Aix-Marseilles; Faculty of Medicine, 1995; y "Effect of calcium and magnesium glycerophosphates y glycerophosphoric acid and of calcium on the survival and differentiation of neurons of the rat, in culture"; University of Aix-Marseilles; Faculty of Medicine, 1996) estudiaron el efecto del cloruro de calcio, el glicerofosfato solo y el glicerofosfato de calcio sobre neuronas y astrocitos cultivados. Se reportó que había más células en los cultivos suplementados con glicerofosfato de calcio en comparación con cultivos de control o con cultivos suplementados con calcio o glicerofosfato solos. Estos resultados sugieren que el glicerofosfato de calcio tiene propiedades únicas que son más que la suma de sus componentes. Adicionalmente al calcio iónico y al glicerofosfato, las composiciones de la invención pueden comprender además por lo menos un agente de regulación de pH para mantener el pH de la piel a un nivel estable y normal y promover la flora normal de la piel. Agentes de regulación de pH preferidos son -hidroxi ácidos y más preferidos son el ácido L-láctico y el racemato de ácido de, L-láctico, ya que, como se discutió anteriormente, se ha mostrado que el ácido láctico es efectivo para promover la diferenciación de queratinocitos y la síntesis de ceramida. No es claro si el ácido láctico preferido y el calcio extracelular actúan en una manera lineal o convergente, como se muestra mejor en las figuras 3 y 4. Sin embargo, aunque no se desea estar limitado por la teoría, parece que en cualquier escenario, el efecto de los dos compuestos puede ser por lo menos aditivo, si no sinérgico. Específicamente, si el lactato estimula la captación de calcio, un aumento en el calcio extracelular puede aumentar al máximo el efecto del lactato. Sin embargo, si los dos agentes actúan por una trayectoria convergente, el efecto de la combinación simultánea puede ser mayor que la suma de los dos cuando se utilizan por separado. Se puede preparar una amplia variedad de formas de composición con contenido de calcio iónico de conformidad con la presente invención. Estos incluyen pero sin restricción, jabones en barra, jabones líquidos, champú, baños, cremas, lociones, geles, ungüentos, polvos como talco y polvos para bebé y similares. Todas estas formas comprenden, adicionalmente al calcio iónico, un portador dermatológicamente aceptable basado en agua, soluble en agua o miscible en agua. Adicionalmente, las composiciones de conformidad con la invención se pueden incorporar a una formulación de humectante conocida para la piel, la cual ayudaría producir una piel humectada que sea más gruesa, más flexible y con una apariencia más joven. Esta invención además se relaciona con un método para tratar una condición de la piel de un mamífero, como la piel seca, quemaduras de sol, otras quemaduras leves y de primer grado, cuero cabelludo seco o heridas, al aplicar a la piel del mamífero una cantidad efectiva de calcio iónico. En una modalidad preferida, el método además comprende aplicar a la piel cantidades efectivas de cc-hidroxi ácido, preferiblemente ácido láctico y glicerofosfato. El calcio iónico se puede aplicar a una superficie externa de la piel y se administra preferiblemente a la piel en una cantidad efectiva para mejorar la condición de la piel. Aunque se puede utilizar cualquier forma soluble en agua de calcio iónico de conformidad con la invención, se prefiere que el calcio iónico se aplique como glicerofosfato de calcio, particularmente en virtud de su superior solubilidad en agua y superioridad sobre el cloruro de sodio como se describió previamente. Aunque no se pretende estar limitado por la teoría, se piensa que el calcio iónico mejora la condición de la piel al estimular el crecimiento de nuevas células saludables de la piel, las cuales reemplazan las células dañadas de la piel en una proporción mayor que bajo condiciones normales. Finalmente, un método para acelerar una reparación celular interna en la piel de un mamífero involucra aplicar a la piel cantidades efectivas de calcio iónico, un a-hidroxi ácido y glicerofosfato. Se prefiere que el calcio y el glicerofosfato se apliquen en forma de CGP y que el a-hidroxi ácido sea ácido láctico. El método para aplicar el calcio iónico como glicerofosfato de calcio a la piel es altamente conveniente porque es improbable que lo acompañen efectos adversos que se presentan algunas veces con productos conocidos para el tratamiento de la piel, como el ácido retinoico. El ácido retinoico estimula la diferenciación de queratinocito, la síntesis de colágeno y elastina y promueve la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos). Aunque estas acciones engrasan el estrato basal, simultáneamente adelgazan el estrato córneo desde su grosor normal de 14 células a 5 células. (DiPiro, Pharmacotherapy, A Pathophysiologícal Approach, 4th edition, Appleton and Lange, Page 1494 (1999). La fotosensibilidad observada después del tratamiento con ácido retinoico es igualmente una función de la naturaleza química del ácido retinoico en sí: los retinoides son muy eficientes para absorber la energía de la luz UV. La energía capturada es disipada a los tejidos circundantes, con el efecto que la quemadura de sol puede aumentar en individuos susceptibles. Ya que ei glicerofosfato de calcio absorbe muy eficientemente la luz UV, es improbable que el CGF cause fotosensibilidad. Observarán los expertos en la técnica que se pueden hacer cambios a las modalidades descritas anteriormente sin desviarse del amplio concepto inventivo de la misma. Por ello, se entiende que esta invención no está limitada a las modalidades en particular descritas, sino que pretende cubrir las modificaciones dentro de la esencia y alcance de la presente invención como lo definen las reivindicaciones adjuntas.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1- Una composición para tratamiento de la piel para el tratamiento de una piel de un mamífero, en donde la composición comprende calcio iónico y un portador dermatológicamente aceptable seleccionado del grupo que consiste de un portador con base de agua, un portador soluble en agua y un portador miscible en agua. 2. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el calcio iónico está presente en una cantidad efectiva para mejorar una condición de la piel. 3. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el calcio iónico está presente en una cantidad efectiva para estimular una célula más joven de la piel. 4. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el calcio iónico está presente en una cantidad efectiva para mejorar una apariencia de la piel. 5 - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el calcio iónico está presente en una cantidad efectiva para acelerar la curación de una herida, una quemadura o una irritación menor de la piel. 6. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque también comprende un radical de glicerofosfato. 7. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque el radical de glicerofosfato se selecciona del grupo que consiste de ácido glicerofosfórico y una sal de glicerofosfato seleccionada del grupo que consiste de glicerofosfato de calcio, glicerofosfato de sodio, glicerofosfato de potasio, glicerofosfato de zinc, glicerofosfato de magnesio, glicerofosfato de litio, glicerofosfato de manganeso, glicerofosfato cúprico, glicerofosfato férrico y glicerofosfato de quinina. 8. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque también comprende por lo menos un agente de regulación de pH. 9 - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque el por lo menos un agente de regulación de pH comprende un -hidroxi ácido. 10.- La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque el a-hidroxi ácido se selecciona del grupo que consiste de ácido L-láctico y racemato de ácido D,L-láctico. 11. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el calcio iónico está presente en una forma de una sal orgánica o sal inorgánica soluble en agua. 12. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque la sal inorgánica soluble en agua se selecciona del grupo que consiste de lactato de calcio, citrato de calcio, gluconato de calcio, ascorbato de calcio, acetato de calcio, maleato de calcio, pantotenato de calcio y glicerofosfato de calcio. 13. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque la sal orgánica soluble en agua comprende glicerofosfato de calcio. 14. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque la sal inorgánica soluble en agua se selecciona del grupo que consiste de carbonato de calcio y cloruro de calcio. 15. - La composición para tratamiento de la piel de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la composición está presente en una formulación seleccionada del grupo que consiste de una barra de jabón, un jabón líquido, un champú, un baño, una crema, una loción, un gel, un ungüento y un polvo. 16. - El uso de calcio iónico para preparar una composición farmacéutica para tratar una condición de una piel de un mamífero, en donde la condición se selecciona del grupo que consiste de piel seca, cuero cabelludo seco, una quemadura menor de sol, una quemadura menor, una irritación menos y una herida menor. 17. - El uso como se reclama en la reivindicación 16, en donde dicha composición es aplicable con un -hidroxi ácido y un radical de glicerofosfato. 18. - El uso como se reclama en la reivindicación 16, en donde el calcio iónico es aplicable a una superficie externa de la piel. 19. - El uso como se reclama en la reivindicación 16, en donde el calcio iónico está en una forma de una sal orgánica o inorgánica soluble en agua. 20. - El uso como se reclama en la reivindicación 19, en donde la sal orgánica soluble en agua se selecciona del grupo que consiste de lactato de calcio, citrato de calcio, gluconato de calcio, ascorbato de calcio, acetato de calcio, maleato de calcio, pantotenato de calcio y glicerofosfato de calcio. 21.- El uso como se reclama en la reivindicación 19, en donde la sal inorgánica soluble en agua se selecciona del grupo que consiste de carbonato de calcio y cloruro de calcio. 22. - El uso como se reclama en la reivindicación 17, en donde el a-hidroxi ácido se selecciona del grupo que consiste de ácido L-láctico y racemato de ácido D, L-láctico. 23. - El uso de calcio iónico, un -hidroxi ácido y un radical de glicerofosfato para preparar una composición farmacéutica para acelerar una reparación celular interna en una piel de un mamífero. 24.- El uso como se reclama en la reivindicación 23, en donde el a-hidroxi ácido se selecciona del grupo que consiste de ácido L-láctico y racemato de ácido D, L-láctico.