CN105142600A

CN105142600A - 包含高水平水混溶性溶剂之疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体

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Publication number: CN105142600A
Application number: CN201480022943.2A
Authority: CN
Inventors: 詹姆斯·迈克尔·威尔莫特; 迈克尔·艾伦·罗斯
Original assignee: Leading Edge Innovations LLC
Current assignee: Leading Edge Innovations LLC
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2014-03-14
Publication date: 2015-12-09
Also published as: JP2018135359A; US20140271877A1; BR112015023340A8; EP2968088A4; CN112057358A; HK1218626A1; BR112015023340B1; WO2014152782A3; CA2906594C; EP2968088A2; JP6964550B2; US9980886B2; KR20180095130A; KR20150133760A; US20160250111A1; AU2014239192B2; JP2016513711A; CA2906594A1; US9357770B2; AU2014239192A1

Abstract

提供了用于向人或动物的皮肤、毛发或者外部粘膜施用的组合物以及所述组合物的使用方法。所述组合物包括例如包含以下的用于向皮肤、毛发或外部粘膜施用的组合物：a)平均粒径为100nm至999nm的疏水剂的分散亚微米颗粒；b)含水溶剂流体；和c)流变改性剂；其中所述含水溶剂流体是10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂、4.99重量％至89.99重量％的水和0.01重量％至10重量％的流变改性剂；并且其中所述疏水剂构成所述皮肤、毛发或粘膜组合物的0.01重量％至70重量％；且其中所述组合物基本上不含表面活性剂。

Description

包含高水平水混溶性溶剂之疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体

技术领域

本发明的实施方案一般地涉及具有高水平水混溶性溶剂的基本上不含表面活性剂的亚微米疏水剂分散体。

背景技术

目前将疏水性材料(例如液体、半固体或固体)与亲水性液体组合的实践需要添加改变疏水性材料和亲水性液体两者的天然性质以使得它们的性质彼此更加相似的试剂。由于添加剂使得两相的性质趋同，它们具有更大的倾向在商业上可行的周期内保持稳定。可以用于这些疏水相/亲水相组合的一类重要的添加剂是表面活性的试剂(surface-activeagent)，其通常被称为“表面活性剂(surfactant)”。这些表面活性剂同时具有疏水性和亲水性。

当将一种或更多种这些试剂掺入疏水相、亲水相或二者中，试剂本身将会排列在疏水相-亲水相界面或者组合物与周围空气之间的界面处。存在于疏水相-亲水相处的力(“界面张力”)降低，使得两相能够更顺利地共存。同样地，存在于空气-组合物界面处的力(“表面张力”)也降低。“表面活性剂”的一个特殊的子类被称为乳化剂。当仔细选择时，这样的乳化剂具有多种表面活性性能。这些材料不仅降低疏水相-亲水相界面处的界面张力，而且，随着剪切能量的输入，它们使得一个相在另一个相中形成稳定的微滴。所得产物称之为乳液。在许多情况下，这样的乳液通过将疏水相和亲水相加热至70℃或更高的温度然后将两相合并来制备。加热相的目的是确保所使用的所有半固体和固体疏水材料熔化，并且两相具有足够低的粘度以便两相可以自由混合。通常将疏水相和亲水相混合在一起直到它们达到均匀的外观。此后，将其冷却以确保形成具有适当尺寸的微滴，这些微滴通常平均在3微米至10微米的范围内。由于其粒径，这样的乳液通常具有均匀的、不透明的白色外观。

这些乳液所表现的困难在于，难以将产生稳定乳液的工艺从实验室放大到生产中，并且在稀释后不能保持乳液稳定性。此外，当亲水相包含大量的水混溶性溶剂时，这些乳液的稳定性尤其有问题。

发明概述

提供了局部施用组合物，其包含高水平的水混溶性溶剂和疏水剂的一种或更多种基本上不含表面活性剂的亚微米分散体。在一个实施方案中，提供了用于向皮肤、毛发或外部粘膜施用的组合物，所述组合物包括以下的一种：(A)皮肤、毛发或粘膜组合物，其包含(1)：a)含水溶剂流体中的疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒分散体，其中疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒分散体的平均粒径为100nm至999nm，并且其中疏水剂构成分散体组合物的约0.01重量％至约70重量％；和b)流变改性剂；其中，包含分散体的水或含水溶剂流体的所得含水溶剂流体为10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，及4.99重量％至89.99重量％的水，以及0.01重量％至10重量％的流变改性剂；或者(B)皮肤、毛发或粘膜组合物，其包含(2)：1)平均粒径为100nm至999nm的疏水剂的分散亚微米颗粒；2)含水溶剂流体；和3)流变改性剂；其中，含水溶剂流体为10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，4.99重量％至89.99重量％的水，以及0.01重量％至10重量％的流变改性剂；且其中疏水剂构成皮肤、毛发或粘膜组合物的0.01重量％至70重量％；并且其中所述组合物基本上不含表面活性剂。另外的溶质可以存在于含水溶剂流体或所得的含水溶剂流体中。

在一些实施方案中，80重量％或更多的水混溶性溶剂是式A的单-、二-或多羟基化合物：

其中X、Y和Z独立地为-H或-OH；W独立地为-H或-CH₃；m是0或1；且n是0至6的整数。

还提供了将治疗剂施用于皮肤、毛发或外部粘膜的方法，其包括向这样的组织施用包含有效量的治疗剂的本发明的任何组合物。治疗剂可以是在分散体中使用的疏水剂。

还提供了赋予皮肤、毛发或粘膜表面期望的触觉、嗅觉或视觉特性的方法，其包括向这样的组织施用包含有效量的一种或更多种美学改性剂的本发明的任何组合物。给定的美学改性剂可以是在分散体中使用的疏水剂。

发明详述

许多组合物可有效地使用水和水混溶性溶剂(例如，乙醇或甘油)的混合物作为溶剂。例如，洗手液、冷却古龙香水、冷却润肤露、剃须润滑剂(例如，剃须凝胶)、去角质组合物等等。期望这些组合物含有疏水剂如作为美学改性剂的那些，因为其赋予施用组合物的动物(例如，人)的皮肤、毛发或粘膜表面以理想的触觉、嗅觉或视觉特性。更进一步地，这些组合物含有一种或更多种疏水剂如作为治疗剂的那些，因为其治疗施用它们的人类(或动物)的皮肤、毛发或粘膜组织的疾病。然而，由于这些组合物高的水混溶性溶剂含量，标准乳化实践不再可行，并且结果，它们对用户在美学上没有吸引力，且对于疏水性治疗剂的基本选择非常有限。

现已意外地发现水中或含水溶剂流体中的疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体可以容易地从实验室按比例放大到生产，并且可以容易地合并到含有水和高水平水混溶性溶剂的组合物中，所述组合物在商业上可行周期内是稳定的。另外，这些疏水剂的基本上不含表面活性剂的分散体可以大大提高组合物的美学和治疗性质。另外，这些疏水剂的基本上不含表面活性剂的分散体在组合物后期制备中可以很容易地被稀释，以提供期望水平的治疗剂和期望的美学特性。当在本文中描述含水溶剂流体时，应当认识到含水流体或水混溶性溶剂可以来源于浓缩的起始分散体，或来自用于稀释这种亚微米颗粒的起始分散体的材料。

组合物可以包含亲水性美学改性剂和治疗剂，其被认为存在于疏水剂的分散体颗粒外的组合物中。

根据本发明的“疏水剂”在水中的溶解度小于约0.1重量％。通常，溶剂的介电常数提供了对溶剂极性的粗略测量。在20℃时，介电常数为80.10表明水具有强极性。介电常数小于15的材料通常被认为是非极性的。在一些实施方案中，“疏水剂”组分基本上是非极性的，因为通过这种介电常数测量，90重量％或更多是非极性的。在一些实施方案中，95重量％或99重量％或更多的疏水剂组分是非极性的。

“表面活性剂”是CMC大于10^-8mol/L的两亲化合物。

当表面活性剂(CMC大于10^-8mol/L)的量不是足以显著降低含水流体表面张力的量时，组合物是“基本上不含表面活性剂(substantiallysurfactant-free)”或“基本上无表面活性剂(substantiallyfreeofsurfactant)”。此外，在“基本上不含表面活性剂”或“基本上无表面活性剂”的组合物中，可以存在例如为其它疏水剂的1重量份至5重量份或更少的量的临界胶束浓度(criticalmicelleconcentration，CMC)为10^-8mol/L或更低的两亲化合物。

在疏水剂颗粒的亚微米分散体基本上不含表面活性剂的一些实施方案中，疏水剂与表面活性剂分子的重量比率为10或更大。在一些实施方案中，该比率为100或200或500或1000或更大。这种少量的表面活性剂可以由阴离子、阳离子或非离子表面活性剂分子构成。

根据本发明的“含水溶剂流体”含有10％至95％的水混溶性溶剂、4.99重量％至89.99重量％的水和任选的附加溶质。

本发明的“水混溶性溶剂”是指可以以任何比例与水混合形成均匀溶液的溶剂。

根据本发明的“含水流体”可以是水或者50％或更多的水与0至50％的除了水混溶性溶剂以外的溶质的组合。

根据本发明的“化妆品”材料是指通常被认为能安全地施用以改善人或动物皮肤或粘膜的外观或气味的材料。“皮肤病学的合适材料”是指通常被认为能安全地施用于人体或动物的皮肤或粘膜的材料。在一些实施方案中，所有含有疏水剂的基本上无表面活性剂的亚微米分散体的组合物的材料都是皮肤病学的合适材料。

“疏水剂颗粒”是疏水剂的胶状微滴，其中在20℃至90℃范围内的某些温度下，该微滴会是液体。

胶体是微观上分散在其它物质中的物质。胶体系统由两个单独的相组成：分散相(或内相)和其中分散着胶体的连续相(或分散质)。

将“亚微米疏水性分散体”定义为含水流体或含水溶剂流体中的平均粒径为100nm至999nm的疏水剂颗粒的亚微米悬浮液。在本发明的一些实施方案中，按重量计85％或更多或90％或更多的疏水剂颗粒的平均粒径在300nm以内。在本发明的一些实施方案中，按重量计85％或更多或90％或更多的疏水剂颗粒的平均粒径在250nm以内。在本发明的一些实施方案中，85％或更多或90％或更多的疏水剂颗粒的平均粒径在200nm以内。在本发明的一些实施方案中，85％或更多或90％或更多的疏水剂颗粒的平均粒径在150nm以内。在本发明的一些实施方案中，85％或更多或90％或更多的疏水剂颗粒的平均粒径在100nm以内。疏水剂颗粒不包括在水-溶剂-溶质重量百分比中。疏水剂颗粒的亚微米分散体可以通过本文所述的方法减少，或由其浓缩，或由其稀释。

采用治疗剂治疗适应症，治疗剂的“有效量”将由临床医师识别，但其包括有效地治疗、减轻、缓解、改善、消除或预防寻求治疗的病症或者设法避免的病症的一种或更多种症状的量，或以其它方式在症状或其效果上产生临床上认可的有利变化的量。

在叙述本发明的组合物具有给定百分比的水混溶性溶剂时，应当认识到，在配制过程中，该水混溶性溶剂的总量可以来源于：(i)疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒的浓缩分散体，(ii)可以与该浓缩分散体混合的独立的含水溶剂流体，或(iii)上述两者。同样地，水可以来自于任一种或两种来源。

疏水剂颗粒的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体可以包含一种或更多种具有10^-8mol/L或更低的CMC的两亲化合物。在某些实施方案中，这些两亲化合物的实例包括但不限于在pH为7.4时具有净中性电荷的一种或更多种磷脂，例如卵磷脂或磷脂酰乙醇胺。在某些实施方案中，两亲化合物为在pH7.4时具有净负电荷的一种或更多种磷脂，例如磷脂酰肌醇(phosphatidylinositide)、磷脂酰甘油或磷脂酸。

按照总磷脂+非磷脂的疏水剂的百分比，如果存在磷脂，其量可以为0.1重量％或1重量％至15重量％。这样的磷脂可以包含饱和或饱和的脂肪酰基链。可以使磷脂进行氢化过程以尽量减少不饱和水平，从而增强其抗氧化性能。氢化磷脂酰胆碱(卵磷脂)的示例性来源包括例如来自日本Ikeda公司的BasisLP20H卵磷脂。

分散体组合物包含流变改性剂。流变改性剂可以以0.01重量％至10重量％，或0.1重量％至5重量％，或0.2重量％至2重量％的量存在于组合物中或疏水剂的基本上不含表面活性剂的分散体中。特别添加流变改性剂来帮助固定疏水剂颗粒以保持亚微米分散体较长期的稳定性。

可以使用本领域已知的处理条件通过将含水流体和疏水剂混合来制备前体形式的本发明的分散体，所述处理条件包括但不限于：超声处理(SonicMan，MatricalBioscience，Spokane，WA)、高压/高剪切(例如，利用Microfluidizer，MicrofluidicsCompany，Newton，Massachusetts)、冷冻干燥(BiochimaBiophysActa1061：297-303(1991))、逆相蒸发(Microencapsulation16：251-256(1999))和气泡法(JPharmSci83(3)：276-280)。

在超声处理中，例如，用高强度的声波轰击产物预定时间段。在直接超声处理中，将声处理探针直接应用到待处理的组合物中。在间接超声处理中，将组合物浸入超声波浴，使其在那里暴露于处理条件下预定时间段。

沉淀法使用难溶于水但可溶于有机溶剂的化合物和水溶性的表面活性剂来制备乳液。形成两种单独的溶液，一种为有机溶剂和化合物，另一种为表面活性剂溶解在水中的混合物。将两种溶液合并，产生乳液。然后将有机溶剂从乳液中蒸出，使小球形颗粒沉淀，生成亚微米颗粒的悬浮液。

高压/高剪切使用水相和疏水相。将水相制备成具有任何其它水溶性的溶液。更进一步地，任选地加入水混溶性溶剂以制备含水溶剂相。将疏水相制备成含有任何其它非水混溶性或非水溶性组分的混合物。使两相经受10,000psi至50,000psi的压力。所得的分散体含有疏水剂的悬浮亚微米颗粒。

在冷冻干燥中，两种可用的方法为薄膜冷冻和喷雾冷冻干燥。在喷雾冷冻干燥中，例如，将含有活性成分的含水溶液在低温液体上方雾化成冷气。雾化颗粒吸附到气-液界面上并在那里聚集为亚微米颗粒。

所述制备过程适合于获得具有适当尺寸的疏水颗粒。本发明的通常用机械制备的基本上不含表面活性剂的疏水剂颗粒与依赖于表面活性剂制备的典型胶束不同。本发明的分散体的颗粒被认为是稳定的主要是由于尺寸小，而不是表面活性剂的作用。此稳定性增加通过用方程式说明的斯托克斯定律(Stokes’Law)来定义，当受到已知力场时，此方程式将光滑球体在已知密度和粘度的粘性流体中的终端沉降或上升速度与该球体的直径相关联。该方程式为V＝(2gr²)(d1-d2)/9μ，其中V是下降速度(厘米/秒)，g为重力加速度(厘米/秒²)，r为颗粒的半径(厘米)，d1为颗粒的密度(克/立方厘米)，d2为介质的密度(克/立方厘米)，μ为介质的粘度(达因秒/平方厘米)。利用该方程式，当所有其它因素不变时，200nm的疏水剂颗粒的下降速度是具有标准乳液的5微米粒径的相同组合物颗粒的下降速度的680分之一。

基本上不含表面活性剂的亚微米分散体可以通过将疏水剂与含水流体或含水溶剂流体混合而制备。前体形式通常是较高浓度的疏水剂，并且可以但不限于用溶剂、水和流变改性剂的混合物稀释。

可以采用与压力组合时产生约100nm至约999nm(例如约100nm至500nm或150nm至300nm)的平均粒径的剪切制备组合物。该方法可以例如包括但不限于迅速恢复到大气压。一些实施方案包括其中按重量计85％或更多或90％或更多的颗粒在上述引用的范围之一内，或在另一些实施方案中按体积计是在上述引用的范围之一内。

分散体的粒径分布可以通过Nanotrac粒径分析仪(Microtrac，Montgomeryville，PA)或MalvernZetasizer粒径分析仪(马尔文仪器有限公司(MalvernInstrumentsLtd.)，马尔文，英国)来测量。本文所述的尺寸是通过动态光散射对布朗运动的多普勒频移的频谱分析测定的那些尺寸。对于球形颗粒，使用米氏散射计算(Miescatteringcalculation)进行测定。这种可重现的方法学可以使用其它可用的用于测量平均粒径和粒径分布的仪器(包括来自HoribaScientific(Edison，NJ)的仪器)来实施。

在一些实施方案中，水混溶性溶剂的80重量％或更多是根据式A的溶剂：

其中X、Y和Z独立地为-H或-OH；W独立地为-H或-CH₃；m是0或1；且n是0至6的整数。例如，该溶剂可以是单、二、三、四或五醇，例如但不限于，甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、甘油、丁糖醇、戊糖醇、1，3-丙二醇等等，或者它们的混合物。在一些实施方案中，溶剂的60重量％或更多是但不限于乙醇、丙醇、丁二醇、甘油、1，3-丙二醇，或它们的混合物。在一些实施方案中，溶剂的60重量％或更多是乙醇。在一些实施方案中，溶剂的70重量％、80重量％、90重量％、95重量％或99重量％或更多是这样的醇。

含水溶剂流体的水混溶性溶剂在含水溶剂流体中的浓度可以是但不限于大于10重量％、或20重量％、或30重量％，或者小于95重量％、90重量％、或80重量％、或70重量％，或在其间的范围内。含水溶剂流体的水在含水溶剂流体中的浓度可以是但不限于大于4.99重量％、或10重量％、或20重量％、或30重量％，或者小于89.99重量％、或80重量％、或70重量％，或在其间的范围内。

疏水剂可以以0.01重量％至90重量％，或5重量％至80重量％，或10重量％至60重量％的量存在于基本上不含表面活性剂的亚微米疏水剂分散体组合物中。

疏水剂可以包括美学改性剂或治疗剂。

例如，分散体组合物的0.01重量％至90重量％、或0.5重量％至80重量％、或1重量％至60重量％可以是疏水剂。

在一些实施方案中，例如，皮肤、毛发或粘膜组合物的0.01重量％至70重量％，或0.5重量％至60重量％，或1重量％至50重量％可以是疏水剂。

合适的治疗剂包含但不限于：抗痤疮剂、抗微生物剂、抗炎剂、镇痛剂、抗红斑剂、止痒剂、抗水肿剂、抗银屑病剂、抗真菌剂、护肤剂、防晒剂、维生素、抗氧化剂、清除剂、抗刺激剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗老化剂、光保护剂、毛发生长促进剂、毛发生长抑制剂、脱毛剂、去头屑剂、抗脂溢性剂、去角质剂、伤口愈合剂、抗外寄生虫剂、皮脂调节剂、免疫调节剂、激素、植物性治疗药物(botanicals)、保湿剂、收敛剂、感觉剂、抗生素、麻醉剂、类固醇、组织愈合物质、组织再生物质、氨基酸、肽、矿物质、神经酰胺、生物透明质酸、皮肤美白成分及前述物质的任意组合。

为抗痤疮剂的合适的治疗剂包含但不限于：水杨酸、视黄酸、α-羟基酸、过氧化苯甲酰、磺胺醋酰钠、氯洁霉素、氢化可的松、四氢唑啉及其混合物。

为抗微生物剂的合适的治疗剂包含但不限于：苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸氯己定、氯二甲苯酚、氯洁霉素、卤卡班、红霉素、氟沙仑(Fluorosalan)、六氯酚(Hexachlorophene)、己基间苯二酚(Hexylresorcinol)、碘复合物、碘酊、对-氯汞苯酚(Para-chloromercuriphenol)、硝酸苯汞(Phenylmercuricnitrate)、水杨乙汞(Thimerosal)、Vitromersol、Zyloxin、三氯卡班(Triclocarban)、三氯生(Triclosan)、甲基苄索氯铵(Methyl-benzethoniumchloride)、壬基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇碘(Nonylphenoxypoly(ethyleneoxy)ethanol-iodine)、对氯间二甲苯酚、聚维酮碘复合物、泊洛沙姆-碘复合物、恩地氯铵碘复合物及前述物质的任意组合。

为抗炎剂的合适的治疗剂包含但不限于：Alidoxa、尿囊素、芦荟、乙酸铝、氢氧化铝、次硝酸铋、硼酸、炉甘石、酪蛋白、微孔纤维素、维生素D3、可可脂、鱼肝油、胶态燕麦片、半胱氨酸盐酸盐、右泛醇、二甲基硅氧烷、甘油、α-红没药醇、海鞭提取物、甘草次酸及其盐和其衍生物、高岭土、羊毛脂、活酵母细胞衍生物、矿物油、秘鲁香脂、凡士林、蛋白水解物、消旋蛋氨酸、鲨鱼肝油、碳酸氢钠、硫、滑石、单宁酸、局部用淀粉、维生素A、维生素E、白凡士林、乙酸锌、碳酸锌、氧化锌、氢化可的松、倍他米松、布洛芬、吲哚美辛、乙酰水杨酸、他克莫司、醋酸氟轻松、磺胺醋酰钠及前述物质的任意组合。

为止痛剂的合适的治疗剂包含但不限于：苯海拉明、苄吡二胺、苯佐卡因、二丁卡因、利多卡因、丁卡因、樟脑、薄荷醇、苯酚、间苯二酚、间甲酚、杜松焦油、水杨酸甲酯、松节油、辣椒(capsicum)、烟酸甲酯、β-葡聚糖及上述物质的任意组合。

为抗红斑剂的合适的治疗剂包含但不限于：四氢唑啉和氢化可的松及前述物质的任意组合。

为止痒剂的合适的治疗剂包含但不限于：苯海拉明、普莫卡因、抗组胺剂及前述物质的任意组合。

为抗水肿剂的合适的治疗剂包含但不限于：孕烯醇酮乙酸酯、单宁苷及前述物质的任意组合。

为抗银屑病剂的合适的治疗剂包含但不限于：钙泊三醇(calcipotriene)、煤焦油、蒽啉、维生素A、氢化可的松、视黄酸、α-羟基酸、达力士、水杨酸、防晒剂、消炎痛、尿素、蒽啉及前述物质的任意组合。

为抗真菌剂的合适的治疗剂包含但不限于：氯碘羟喹、卤普罗近(haloprogin)、硝酸咪康唑(miconazolenitrate)、克霉唑、甲硝唑、托萘酯(tolnaftate)、十一碳烯酸、双碘喹啉及前述物质的任意组合。

为护肤剂的合适的治疗剂包含但不限于：可可脂、聚二甲基硅氧烷、凡士林、白凡士林、甘油、鲨鱼肝油、尿囊素及前述物质的任意组合。

为防晒剂的合适的治疗剂包含但不限于：甲氧基肉桂酸乙基己酯、阿伏苯宗、二苯甲酮、奥克立林、水杨酸乙基己酯、水杨酸高薄荷酯、水杨酸三乙醇胺、邻氨基苯甲酸薄荷酯、PABA、辛基二甲基PABA、2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸、二氧化钛、氧化锌及前述物质的任意组合。

为抗氧化剂的合适的治疗剂包含但不限于：脂质自由基和过氧自由基清除剂、猝灭剂、虾青素、生育酚、丁基化羟基甲苯(BHT)、β-胡萝卜素、维生素A、抗坏血酸和脂肪族衍生物、泛醌、阿魏酸、壬二酸、百里酚、儿荼素、芥子酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、乳铁蛋白、迷迭香醌、羟基酪醇、芝麻酚、2-硫代黄嘌呤、nausin、锦葵色素苷、carvacone、查耳酮、谷胱甘肽异丙酯及其它脂肪族衍生物、黄嘌呤、黑色素、鸟苷(guanisone)、卟啉类化合物(loporphyrins)、8-羟基黄嘌呤、2-硫代黄嘌呤、维生素B12、植物生物碱、过氧化氢酶、槲皮苷、酪氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸、蛋氨酸、染料木黄酮、去甲二氢愈创木酸(NDGA)、原花青素、金缕梅丹宁酸、泛醌、水溶性维生素E(trolox)、甘草提取物、没食子酸丙酯及前述物质的任意组合。

为维生素的合适的治疗剂包含但不限于：维生素E、维生素A棕榈酸酯、维生素D、维生素F、维生素B6、维生素B3、维生素B12、维生素C、维生素C棕榈酸酯、维生素E乙酸酯、生物素、烟酸、dl-泛醇及前述物质的任意组合。

需要注意的是，治疗剂可以是疏水性的，在这种情况下，它们将与疏水剂颗粒缔合，或是亲水性的，在这种情况下，它们将与含水溶剂流体缔合。

在一些实施方案中，疏水性的治疗剂包含60重量％或更少的基本上不含表面活性剂的亚微米疏水剂分散体组合物。

美学改性剂的实例包括但不限于：用2-24个羟基取代的C2-C26烷基，其中上述化合物的所有羟基独立地被饱和、不饱和、线性、支链或环状的C1-C24烷烃酰化。在一些实施方案中，经取代的C2-C26烷基是还原糖(即具有通式C_iH_2i+2O_n)。

疏水性美学改性剂的一个实例是具有式C_pH_(2p+2-q)的化合物，其中p是大于或等于6的整数，而q为0或不大于p的偶数。这样的化合物包括但不限于：饱和的和不饱和的、线性的、支链的、环状烃链。这样的化合物的实例包括但不限于：矿物油、凡士林、全甲基流体(permethylfluids)、聚丁烯、聚异丁烯及其混合物。

疏水性美学改性剂的另一实例具有式B或式C：

其中R₁是饱和或不饱和的线性、支链或环状的C1-C23烷基；R₂是氢或者饱和或不饱和的线性的、支链的或环状的C1-C24烷基；并且n是0至20的整数。这样的美学改性剂的实例包括但不限于：棕榈酸异丙酯和己二酸二异丙酯。

再一种美学改性剂是硅氧烷。硅氧烷可以为制剂提供润滑和/或光泽。优选地，硅氧烷在水中是不溶解的。合适的水不溶性硅氧烷材料包括但不限于：聚硅氧烷、环状硅氧烷、聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚硅氧烷胶和聚醚硅氧烷共聚物。美国专利No.-36-4,788,006、4,341,799、4,152,416、3,964,500、3,208,911、4,364,837和4,465,619中公开了合适的硅氧烷材料的实例，所有的这些的关于其硅氧烷材料的教导通过引用并入本文。

另一种可以悬浮在制剂中的合适的疏水性材料具有式D：

其中，M⁺是N⁺R₃R₄R₅R₆；其中R₃、R₄和R₅各自独立地为氢或者具有1至10个碳原子的饱和或不饱和的线性或支链烷基或羟烷基；且R₆是具有2至24个碳原子的饱和或不饱和、线性、支链或环状烷基或经取代的烷基。这种材料的一个实例是二甲基月桂胺油酸盐。

用于制备疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体的操作温度通常为约15℃至约30℃。在某些实施方案中，该过程要避免温度超过约50℃，或超过约60℃。然而某些实施方案可能需要超过60℃的温度以使疏水剂熔化。

分散体包含流变改性剂。这样的试剂是本领域已知的，并且包括但不限于改编自www.foodadditives.org/food_gums/common.html的下表中列出的那些。

合适的流变改性剂还包括但不限于：磷酸化淀粉衍生物、基于碳水化合物的流变改性剂、聚合和共聚的流变改性剂、无机流变改性剂、蛋白质流变改性剂、多肽流变改性剂及前述物质的任意组合。

磷酸化淀粉衍生物的实例包括但不限于：含有磷酸基的淀粉。合适的磷酸化淀粉衍生物包括但不限于羟烷基淀粉磷酸盐、羟烷基双淀粉磷酸盐和任何前述物质的任意组合。羟烷基淀粉磷酸盐和羟烷基双淀粉磷酸盐的非限制性实例包括羟乙基淀粉磷酸盐、羟丙基淀粉磷酸盐、羟丙基双淀粉磷酸盐(包括羟丙基淀粉磷酸钠)及前述物质的任意组合。

基于合适的碳水化合物的流变改性剂的非限制性实例包括：藻胶及其衍生物和其盐(例如，藻胶、藻酸钙、藻酸丙二醇酯和藻酸铵)；角叉菜胶(角叉菜)及其衍生物和其盐(例如，角叉菜胶钙和角叉菜胶钠)；琼脂；纤维素及其衍生物(例如，羧甲基羟乙基纤维素、纤维素胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素)；壳聚糖及其衍生物和其盐(例如，羟丙基壳聚糖、羧甲基壳聚糖和甲壳素)；结冷胶；瓜尔豆胶(瓜尔豆)及其衍生物(例如，瓜耳羟丙基三甲基氯化铵和羟丙基瓜尔胶)；透明质酸及其衍生物(例如，透明质酸钠)；葡聚糖及其衍生物；糊精；刺槐豆(长角豆)胶；淀粉(例如，淀粉聚丙烯腈共聚物钾盐和淀粉聚丙烯腈共聚物钠盐)；果胶；菌核胶；黄芪(胶黄芪)胶；黄原胶及其衍生物；和前述物质的任意组合。

合适的聚合和共聚流变改性剂的非限制性实例包括：丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、聚乙烯及其衍生物及任何前述物质的任意组合。合适的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯包括但不限于：卡波姆及其衍生物和其盐、丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸酯/鲸蜡醇聚醚-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/鲸蜡醇聚醚-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-50丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/VA交联聚合物、丙烯酸酯/乙烯异癸酸酯交联聚合物、丙烯酸/丙烯腈氮(acrylonitrogen)共聚物、丙烯酸铵/丙烯腈氮共聚物、甘油聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸、PVM/MA癸二烯交联聚合物、丙烯酸钠/乙烯异癸酸酯交联聚合物、卡波姆钠、乙烯/丙烯酸共聚物、乙烯/VA共聚物、丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物、丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/羟基酯丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺(arylamide)共聚物、丙烯酸酯/PVP共聚物、AMP/丙烯酸酯共聚物、PVM-MA丁酯共聚物、羧酸酯醋酸乙烯酯三元共聚物、二甘醇/CHDM/间苯二甲酸酯/SIP共聚物、PVM-MA乙酯共聚物、PVM-MA异丙基酯共聚物、辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物、聚甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵、丙二醇低聚琥珀酸酯、聚乙烯己内酰胺、PVP、PVP/二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物、PVP/DMAPA丙烯酸酯共聚物、PVP/氨基甲酰基聚乙二醇酯、PVP/VA共聚物、PVP/VA丙酸乙烯酯共聚物、PVP/乙烯基己内酰胺/DMAPA丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酸钠、VA/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、VA巴豆酸酯共聚物、VA/巴豆酸酯新癸酸乙烯酯共聚物、VA/巴豆酸酯/丙酸乙烯酯共聚物、乙烯基己内酰胺/PVP/二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸羟乙基酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，以及上述物质的任意组合。

合适的无机流变改性剂的非限制性实例包括粘土及其衍生物、硅酸盐、二氧化硅及其衍生物，以及任何前述物质的任意组合。合适的粘土及其衍生物包括但不限于：膨润土及其衍生物，诸如季铵盐-18膨润土；锂蒙脱石及其衍生物，如季铵盐；蒙脱石；及前述物质的任意组合。合适的硅酸盐包括但不限于：硅酸镁铝、硅酸镁钠、硅酸镁锂、氨丁三醇镁铝硅酸盐及前述物质的任意组合。合适的二氧化硅及其衍生物包括但不限于：水合二氧化硅、疏水性二氧化硅、球形二氧化硅以及上述物质的任意组合。

合适的蛋白质和多肽流变改性剂包括但不限于：蛋白质及其衍生物和其盐、多肽及其衍生物和其盐，以及任何前述物质的任意组合。蛋白质和多肽流变改性剂的非限制性实例包括白蛋白、明胶、角蛋白及其衍生物、鱼蛋白及其衍生物、乳蛋白及其衍生物、小麦蛋白及其衍生物、大豆蛋白及其衍生物、弹性蛋白及其衍生物、丝蛋白及其衍生物以及上述物质的任意组合。

特别合适的流变改性剂包括但不限于：卡波姆、丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯/乙烯基异十二烷酸酯交联聚合物、黄原胶、羟乙基纤维素、刺槐豆胶、瓜尔豆胶，以及任何前述物质的任意组合。流变改性剂的合适组合包括卡波姆与丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯共聚物，例如丙烯酸酯/C10-C30丙烯酸烷基酯交联聚合物。根据国际化妆品成分词典和手册(第七版，化妆品、浴室用品和香料协会)，卡波姆是丙烯酸与季戊四醇的烯丙基醚、蔗糖的烯丙基醚或丙烯的烯丙基醚交联的均聚物。术语“丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯交联聚合物”包括但不限于：丙烯酸烷基酯与丙烯酸、甲基丙烯酸或一种它们的短链(即，C1-4醇)酯的一种或更多种单体的共聚物，其中交联剂为例如蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。优选地，所述丙烯酸烷基酯是C10-C30烷基丙烯酸酯。这样的共聚物的实例包括但不限于：可自Novion，Cleveland，OH作为Ultrez-21、Ultrez-20、Carbopol^TM1342、Carbopol^TM1382、Pemulen^TMTR-1和Pemulen^TMTR-2购得的那些。

特别合适的流变改性剂包括但不限于：亲水性胶凝剂(如羧基乙烯基聚合物(卡波姆))、丙烯酸共聚物(例如，丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯共聚物)、聚丙烯酰胺、羟乙基丙烯酸酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、多糖(例如，羟丙基纤维素)、天然胶(例如，黄原胶)、粘土和上述物质的任意组合。

疏水剂的实例包括但不限于：二、三或多羟基化合物(如甘油、山梨糖醇或其它多元醇化合物)的单、二、三、或聚烷基(或烯基)酯或醚。这样的酯或醚的实例包括但不限于：饱和和不饱和的线性的和支链的植物油，例如大豆油、杏仁油、蓖麻油、菜籽油、棉籽油、葡萄籽油、米糠油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油、橄榄油、亚麻子油、向日葵油、红花油、花生油和玉米油。有用的饱和和不饱和油包括含有90摩尔％或更多脂肪酰基组分的具有6至30个碳原子(例如6至24个碳，或12至24个碳)的那些。

提供脂肪酰基组分或提供疏水剂的脂肪酸的实例包括但不限于例如(来自www.scientificpsychic.com/fitness/fattyacids.html)：

表：常见的脂肪酸

可用于本发明的一些油的脂肪酰基组合物，将详述一些主要的天然脂肪酸经过四舍五入的重量百分比，包括但不限于以下内容(来自www.scientificpsychic.com/fitness/fattyacids1.html)：

表-疏水剂的脂肪酸组成

＊不是高油酸品种

疏水剂可以是着色剂，例如胭脂树油、辣椒油、叶绿素、番茄红素、类胡萝卜素、叶黄素等等。疏水剂可以是必需的营养物质，例如维生素，如维生素D及其衍生物、维生素A及其衍生物、维生素E及其衍生物、维生素K、维生素F、维生素P等等。其它这样的营养素包括例如硫辛酸、番茄红素、磷脂、神经酰胺、泛醌、甾醇类、类黄酮、胆固醇、鞘脂类、前列腺素、二十二碳六烯酸等等。

疏水剂可以是芳香剂，例如萜烯、异萜烯、烷基内酯、精油、天然油如香草香精(vanilla)等等。疏水剂可以是赋予局部组合物香味或改变局部组合物香味的芳香提供者。

疏水剂(包括美学改性剂，如果存在的话)可以以0.01重量％至90重量％、或5重量％至80重量％、或10重量％至60重量％的量(以重量计)存在于基本上不含表面活性剂的分散体组合物中。

亚微米疏水剂分散体组合物可以含有其它合适的佐剂，其可以包括但不限于：pH调节剂、软化剂、调节剂、螯合剂、着色剂、芳香剂、气味掩蔽剂、非分散活性物质、UV稳定剂、防腐剂和任何前述物质的任意组合。合适的pH调节剂包括但不限于：氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、三乙醇胺、柠檬酸、氢氧化钠、乙酸、氢氧化钾、乳酸和任何前述物质的任意组合。合适的调节剂包括但不限于：环甲基硅油、凡士林、聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、硅氧烷、季胺类和任何前述物质的任意组合。制剂可以包含例如基于总制剂重量小于约4.0重量％的防腐剂，或基于总制剂重量的约0.25重量％至约3重量％的防腐剂。

分散体颗粒的小尺寸赋予其稳定性。小尺寸使疏水性颗粒聚结的趋势减到最小。上述的商业上可行的稳定性(180天或更多)提供有用的时间量来存储局部组合物以保持产品的完整性。

通过以下进一步显示了所述的稳定性：两种或更多种不同的分散体可以混合而不降低各种疏水剂颗粒组分的稳定性，或可以在含水流体或含水溶剂流体中稀释分散体而不降低疏水剂颗粒组分的稳定性。

进一步地，如果疏水剂A和疏水剂B在混合时不相容，但是疏水剂A的本发明的分散体可以与疏水剂B的分散体混合，这是由于单个颗粒保持其完整性。硅酮油和橄榄油例证了这样的不相容的疏水剂。

在本发明的方法中，被治疗的动物可以包括但不限于：人类、家养动物(如狗、猫、仓鼠、沙鼠、豚鼠、牛、猪、绵羊、山羊、马、瘤牛、驴、骡、水牛、骆驼、牦牛、小鼠、大鼠、其它啮齿动物、大额牛、兔、羊驼、小羊驼、美洲驼、家禽、其他家养鸟类等等)，野生动物等等。

洗手液

在配制成洗手液的本发明的某些实施方案中，组合物可以包含例如：

古龙香水(cologne)

在配制成古龙香水的本发明的某些实施方案中，组合物可以包含例如：

剃须凝胶或膏

在配制成剃须凝胶或膏的本发明的某些实施方案中，组合物可以包含例如：

去角质产品-不含乙醇

在配制成不含乙醇的去角质产品的本发明的某些实施方案中，组合物可以包含例如：

去角质酸包括但不限于例如乳酸、水杨酸、酒石酸、乙醇酸、乳糖酸、苹果酸。

去角质产品-含醇

在配制成醇去角质产品的本发明的某些实施方案中，组合物可以包含例如：

润肤露

在配制成润肤露的本发明的某些实施方案中，组合物可以包含例如：

本文中列举的所有范围包括在其间的范围，并且可以包含或不包含端点。可选的包括在内的范围来自于其间(或包含一个原始端点)所述及的数量级或下一个较小的数量级的整数值。例如，如果较低范围的值是0.2，可选的包括在内的端点可以是0.3、0.4、...1.1、1.2等，以及1、2、3等；如果较高范围的值是8，可选的包括在内的端点可以是7、6等，以及7.9、7.8等。单侧边界，如3或更大，类似地包括起始于所述及的数量级或低一个数量级的整数值的相同边界(或范围)。例如，3或更大包括4或更大或者3.1或更大。

以下的实施方案旨在表明基本上不含表面活性剂的亚微米疏水剂分散体的通用性。这些实例可以如所示出的而使用，或者可以在水中或水混溶性溶剂中稀释到为给定的应用而优化的浓度。它们也可以以各种比率组合以给消费者提供多种益处。

实施例1(保湿洗手液)

使用本发明的分散体组合物制备了具有以下组成的产品：

表：保湿洗手液

所述组合物能使使用者克服传统洗手液的典型缺点。除了进行卫生处理，该组合物还有助于恢复皮肤屏障的平衡、提供保湿和补充通常会在使用高醇产品的过程中剥离的天然脂肪酸。

实施例2(冷却古龙香水)

使用本发明的分散体组合物制备了具有以下组成的产品：

表：保湿古龙香水

该组合物使得能在将香味施加到皮肤的同时提供令人愉快的清凉感觉，而不破坏天然的皮肤屏障。该组合物有助于恢复皮肤表面上必要的脂质，并且是传递香味的独特方法。

实施例3(润滑的(低刺激性)剃须凝胶)

使用本发明的分散体组合物制备了具有以下组成的产品：

表：低刺激性剃须凝胶

该组合物提供了舒适的剃须体验而没有与典型剃须产品相关的负面性。该亚微米分散体组合物向敏感的剃须区域提供保护皮肤的聚二甲基硅氧烷，并纳入治疗剂以调节皮肤，以及尽量减少通常会在剃刮期间出现的任何刺激。

实施例4(不含乙醇的去角质面膜)

使用本发明的分散体组合物制备了具有以下组成的产品：

表：不含乙醇的去角质产品

该组合物通过缓和刺激形式的α和β羟基酸提供了高效的去角质性能。该亚微米分散体组合物纳入保护皮肤的聚二甲基硅氧烷和治疗剂，以尽量减少通常与含有α和β羟基酸的去角质产品相关的刺激。

实施例5(基于醇的去角质面膜)

使用本发明的分散体组合物制备了具有以下组成的产品：

表：醇去角质面膜

该组合物通过更新皮肤并减轻刺激形式的α和β羟基酸提供了高效去角质性能。该亚微米分散体组合物纳入保护皮肤的聚二甲基硅氧烷和治疗剂，以尽量减少通常与含有α和β羟基酸的去角质产品相关的刺激。

本发明还可以相对于下面的示例性实施方案进行描述：

A.用于向皮肤、毛发或外部粘膜施用的组合物，其包括以下中的一种：(A)皮肤、毛发或粘膜组合物，其包含(1)：a)含水溶剂流体中的疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒分散体；其中疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒的分散体的平均粒径为100nm至999nm，并且其中疏水剂构成分散体组合物的约0.01重量％至约70重量％；和b)流变改性剂；其中所述含水溶剂流体，包括分散体的含水溶剂流体，为10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂及4.99重量％至89.99重量％的水，以及0.01重量％至10重量％的流变改性剂；或(B)皮肤、毛发或粘膜组合物，其包含(2)：1)平均粒径为100nm至999nm的疏水剂的分散亚微米颗粒；2)含水溶剂流体；和3)流变改性剂；其中所述含水溶剂流体为10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，4.99重量％至89.99重量％的水，以及0.01重量％至10重量％的流变改性剂；且其中所述疏水剂构成所述皮肤、毛发或粘膜组合物的0.01重量％至70重量％；且其中所述组合物基本上不含表面活性剂；或(C)含有水混溶性溶剂的皮肤、毛发或粘膜组合物，其包含(3)：a)水中或含水溶剂流体中的疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒的分散体；其中a)的含水溶剂流体可以以0重量％至70重量％存在，且其中疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒分散体的平均粒径为100nm至999nm，且其中所述疏水剂构成所述分散体组合物的约0.01重量％至约70重量％；b)水、含水溶剂流体或水混溶性溶剂；其中水混溶性溶剂可以以0重量％至95重量％存在；以及c)流变改性剂；其中最终的组合物包含含水溶剂流体，包括分散体的水或含水溶剂流体，为10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，及4.99重量％至89.99重量％的水，以及0.01重量％至10重量％的流变改性剂。

B.实施方案A的分散体组合物，其中80重量％或更多的水混溶性溶剂是下式的单羟基、二羟基或多羟基化合物：

C.实施方案A或B的组合物，其配制成包含水混溶性溶剂的保湿洗手液，所述水混溶性溶剂为按体积计或在另一实施方案中为按重量计50％至89.99％的乙醇或异丙醇。

C’实施方案A或B的组合物，其配制成包含水混溶性溶剂的保湿洗手液，所述水混溶性溶剂为按体积计50％至89.99％的乙醇或异丙醇。

D.实施方案A、B或C的组合物，其配制成冷却古龙香水。

E.实施方案D的古龙香水，其包含水混溶性溶剂，所述水混溶性溶剂为按体积计或在另一实施方案中为按重量计20％至70％的乙醇。

F.实施方案A和B的组合物，其配制成润肤露。

F′实施方案F的组合物，其中所述润肤露包含10重量％至80重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，所述水混溶性溶剂是下式的单羟基、二羟基或多羟基化合物：

G.实施方案F的润肤露，其包含10重量％至50重量％的实施方案B的水混溶性溶剂。

H.实施方案A和B的组合物，其配制成去角质面膜。

H.’实施方案H的组合物，其包含10重量％至80重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，所述水混溶性溶剂是下式的单羟基、二羟基或多羟基化合物：

I.实施方案H的面膜，其包含10重量％至40重量％的实施方案B的水混溶性溶剂。

J.实施方案A和B的组合物，其配制成润滑剃须凝胶或膏。

K.实施方案A至J的组合物，其中所述组合物还包含治疗剂，所述治疗剂可以为疏水剂。

L.实施方案A至J的组合物，其中所述组合物还包含一种或更多种美学改性剂，其中所述美学改性剂可以是疏水剂。

L′.实施方案A至J的组合物，其中所述组合物还包含一种或更多种治疗剂和美学改性剂，这两者都可以是疏水剂。

M.将治疗剂施用于人或动物的皮肤、毛发或外部粘膜的方法，其包括向这样的组织施用实施方案A至L’的组合物，所述组合物还包含有效量的治疗剂。

M′.将一种或更多种治疗剂施用于皮肤、毛发或外部粘膜的方法，其包括向人或动物的皮肤、毛发或外部粘膜施用实施方案A至L’的组合物，其中所述组合物还包含有效量的一种或更多种治疗剂，并且其中所述一种或更多种治疗剂还包含一种或更多种疏水剂。

N.赋予人或动物的皮肤、毛发或粘膜表面期望的触觉、嗅觉或视觉特性的方法，其包括向这样的组织施用实施方案A至L’的组合物，所述组合物还包含有效量的一种或更多种美学改性剂。

N′.赋予人或动物的皮肤、毛发或粘膜表面期望的触觉、嗅觉或视觉特性的方法，其包括向皮肤、毛发或粘膜表面施用实施方案A至L’的组合物，其中所述组合物还包含有效量的一种或更多种美学改性剂，并且其中所述一种或更多种美学改性剂还包含一种或更多种疏水剂。

O.上述实施方案之一的组合物或方法，其中所述组合物是0.01重量％至85重量％的疏水剂的基本上不含表面活性剂的亚微米颗粒分散体。

尽管前述内容针对本公开内容的实施方案，但在不脱离其基本范围的情况下，可以设计出本公开内容的其它和更进一步的实施方案。

Claims

1.一种用于向皮肤、毛发或外部粘膜施用的组合物，其包含：

a)平均粒径为100nm至999nm的疏水剂的分散亚微米颗粒；

b)含水溶剂流体；以及

c)流变改性剂；

其中所述含水溶剂流体为

10重量％至95重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，

4.99重量％至89.99重量％的水，以及

0.01重量％至10重量％的所述流变改性剂；并且

其中所述疏水剂构成皮肤、毛发或粘膜组合物的0.01重量％至70重量％；并且其中所述组合物基本上不含表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中80重量％或更多的所述水混溶性溶剂是下式的单羟基、二羟基或多羟基化合物：

3.根据权利要求1所述的组合物，其被配制为包含水混溶性溶剂的保湿洗手液，其中所述水混溶性溶剂为按体积计50％至89.99％的乙醇或异丙醇。

4.根据权利要求1所述的组合物，其被配制为冷却古龙香水、润肤露、去角质面膜或剃须凝胶或膏。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述冷却古龙香水包含水混溶性溶剂，所述水混溶性溶剂为按体积计20％至70％的乙醇。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述润肤露或去角质面膜包含10重量％至80重量％的一种或更多种水混溶性溶剂，所述水混溶性溶剂是下式的单羟基、二羟基或多羟基化合物：

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含一种或更多种治疗剂，其中所述治疗剂可以是疏水剂。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含一种或更多种美学改性剂，其中所述美学改性剂可以是疏水剂。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中疏水剂颗粒的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体中的所述疏水剂是治疗剂、美学改性剂或两者。

10.一种将一种或更多种治疗剂施用于皮肤、毛发或外部粘膜的方法，其包括将根据权利要求1所述的组合物施用于人或动物的所述皮肤、毛发或外部粘膜，其中所述组合物还包含有效量的一种或更多种治疗剂，并且其中所述一种或更多种治疗剂还包含一种或更多种疏水剂。

11.一种赋予人或动物的皮肤、毛发或粘膜表面以期望的触觉、嗅觉或视觉特性的方法，其包括将根据权利要求1所述的组合物施用于所述皮肤、毛发或粘膜表面，其中所述组合物还包含有效量的一种或更多种美学改性剂，并且其中所述一种或更多种美学改性剂还包含一种或更多种疏水剂。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中疏水剂颗粒的基本上不含表面活性剂的亚微米分散体中的所述疏水剂是治疗剂、美学改性剂或两者。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂包含以下中的一种或更多种：抗痤疮剂、抗微生物剂、抗炎剂、镇痛剂、抗红斑剂、止痒剂、抗水肿剂、抗银屑病剂、抗真菌剂、护肤剂、防晒剂、维生素、抗氧化剂、清除剂、抗刺激剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗老化剂、光保护剂、毛发生长促进剂、毛发生长抑制剂、脱毛剂、去头屑剂、抗脂溢性剂、去角质剂、伤口愈合剂、抗外寄生虫剂、皮脂调节剂、免疫调节剂、激素、植物性治疗药物、保湿剂、收敛剂、感觉剂、抗生素、麻醉剂、类固醇、组织愈合物质、组织再生物质、氨基酸、肽、矿物质、神经酰胺、生物透明质酸、皮肤美白成分及前述物质的任意组合。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂包含一种或更多种防晒剂，所述防晒剂包括以下中的一种或更多种：甲氧基肉桂酸乙基己酯、阿伏苯宗、二苯甲酮、奥克立林、水杨酸乙基己酯、水杨酸高薄荷酯、水杨酸三乙醇胺、邻氨基苯甲酸薄荷酯、PABA、辛基二甲基PABA、2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸、二氧化钛和氧化锌。

15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述美学改性剂包含以下中的一种或更多种：

(a)被2至24个羟基取代的C2-C26烷基，其中前述化合物的所有羟基独立地被饱和、不饱和、线性、支链或环状的C1-C24烷烃酰化；

(b)具有式C_pH_(2p+2-q)的化合物，其中p是大于或等于6的整数，且q是0或不大于p的偶数；

(c)具有式B的化合物：

其中R₁是饱和或不饱和的线性、支链或环状的C1-C23烷基；

(d)具有式C的化合物：

R₂是氢或者饱和或不饱和的线性、支链或环状的C1-C24烷基，并且n为0至20的整数；以及

(e)硅氧烷，其任选地包括以下中的一种或更多种：聚硅氧烷、环状硅氧烷、聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚硅氧烷胶和聚醚硅氧烷共聚物。