JP2004250435A - 育毛用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 新たな育毛用組成物を提供する。
【解決手段】 ミノキシジルまたはその塩、および塩化カルプロニウムまたはその水和物を含有する育毛用組成物を提供する。
ミノキシジルまたはその塩に塩化カルプロニウムまたはその水和物を併用すると優れた育毛作用を示す。塩化カルプロニウムまたはその水和物は、ミノキシジルまたはその塩の効果を増強するため、ミノキシジルまたはその塩による副作用発現のリスクを軽減することが可能となる。したがって、育毛用組成物中のミノキシジルまたはその塩の配合量を増量することなく、優れた育毛効果を示す育毛用組成物を提供することができる。
【選択図】 なし

Description

本発明は、新規な育毛用組成物およびミノキシジルの効果増強剤に関する。

ミノキシジルは、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献１参照）。ミノキシジルは、ＡＴＰ依存性カリウムチャンネル開放作用により血管を拡張し、降圧剤として当初開発されたものであるが、副効用として多毛症を引き起こすことから、育毛剤として開発されたものである。降圧剤としての開発時には、流体滞留、頻脈、呼吸困難、女性化乳房、疲労、吐き気、心臓中毒等の副作用が認められた。したがって、このものを長期間にわたり局所（頭皮）投与するような育毛剤の場合、頭皮からミノキシジルが吸収され、上述の全身性の副作用が発現することがある。
塩化カルプロニウムは、局所血管拡張作用を有する化合物であり、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献２参照）。
ミノキシジル０．１〜１０ｇ／Ｌと塩化カルプロニウム０．１〜１０ｇ／Ｌを養毛成分として含有する養毛化粧料、具体的には、ミノキシジル０．５％、塩化カルプロニウム１％が溶解した養毛化粧料が知られている（特許文献３参照）。しかしながら、塩化カルプロニウムがミノキシジルの効果を増強させる作用を有することは知られていない。
育毛剤の使用者（患者）は、一般に育毛効果が増強された育毛剤を望んでいる。しかしながら、単に育毛作用の増強を意図して有効成分を増量することは、副作用の高頻度発現と表裏一体である。したがって、育毛効果が増強され、かつ副作用が低減された育毛剤が求められている。

米国特許第４１３９６１９号公報 特公昭４２−５６８０号公報 特開昭６２−２４２６０８号公報

本発明は、新たな育毛用組成物を提供するものである。

本発明者らは、鋭意研究を行った結果、塩化カルプロニウムがミノキシジルの効果を増強させる作用を有することを新たに見出し、本発明を完成した。
本発明は新規な育毛用組成物およびミノキシジルまたはその塩の効果増強剤に関するものであり、以下の発明に関する。

（１）塩化カルプロニウムまたはその水和物を、ミノキシジルまたはその塩の効果増強剤として含む、ミノキシジルまたはその塩および塩化カルプロニウムまたはその水和物を含有する育毛用組成物。
（２）ミノキシジルとして０．１〜１０％含有する上記（１）記載の育毛用組成物。
（３）ミノキシジルとして０．５〜５％含有する上記（１）記載の育毛用組成物。
（４）ミノキシジルとして１％含有する上記（１）記載の育毛用組成物。
（５）塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有する上記（１）〜（４）いずれか１つに記載の育毛用組成物。
（６）塩化カルプロニウムとして０．５〜５％含有する上記（１）〜（４）いずれか１つに記載の育毛用組成物。
（７）塩化カルプロニウムとして１〜２％含有する上記（１）〜（４）いずれか１つに記載の育毛用組成物。
（８）塩化カルプロニウムとして２％含有する上記（１）〜（４）いずれか１つに記載の育毛用組成物。
（９）ミノキシジルまたはその塩をミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムまたはその水和物を塩化カルプロニウムとして１〜２％含有する育毛用組成物。
（１０）ミノキシジルまたはその塩をミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムまたはその水和物を塩化カルプロニウムとして２％含有する育毛用組成物。
（１１）さらにパントテニールエチルエーテルを含有する上記（１）〜（１０）いずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１２）さらに水溶性キチン誘導体を含有する上記（１）〜（１１）いずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１３）塩化カルプロニウムまたはその水和物を有効成分とするミノキシジルまたはその塩の効果増強剤。
（１４）剤形が外用剤である上記（１）〜（１２）いずれか１つに記載の育毛用組成物または上記（１３）記載の効果増強剤。
（１５）剤形が液剤、ローション剤、ゲル剤またはエアゾール剤である上記（１）〜（１２）いずれか１つに記載の育毛用組成物または上記（１３）記載の効果増強剤。

本発明の育毛用組成物は、後記実施例に示すように、優れた育毛効果を示した。すなわち、ミノキシジルに塩化カルプロニウムを併用することにより、組成物中のミノキシジルの配合量を増量することなく、優れた育毛効果を示し、塩化カルプロニウムはミノキシジルの効果を増強することが判明した。したがって、塩化カルプロニウムまたはその水和物を配合することにより、組成物中のミノキシジルまたはその塩の配合量を減らすことができるため、優れた育毛効果を示し、かつ、ミノキシジルによる副作用発現のリスクを軽減することが可能となった。

本発明にかかるミノキシジル（６−ピペリジノ−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイド）およびその塩は公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、公知の方法に基づき製造することも可能である。ミノキシジルの塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、乳酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、ミノキシジルの塩としては、酢酸塩および乳酸塩が好ましい。本発明においては、ミノキシジル、ミノキシジルの酢酸塩、ミノキシジルの乳酸塩が好ましく、ミノキシジルが特に好ましい。本発明にかかる塩化カルプロニウム（（３−メトキシカルボニルプロピル）トリメチルアンモニウム クロリド）およびその水和物は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。

本発明において、育毛用組成物とは、育毛作用、発毛作用、発毛促進作用、養毛作用、脱毛防止作用等のいずれか１つまたは２つ以上の作用を有するものを意味するものである。本発明にかかる育毛用組成物の効能・効果としては、育毛、発毛、薄毛、毛生促進、発毛促進、脱毛（抜け毛）の（進行）予防、病後・産後の脱毛、養毛、円形脱毛症、発毛不全、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、びまん性脱毛症、若禿（壮年性脱毛症）、老人禿等を挙げることができる。

本発明の育毛用組成物には、さらに公知の各種薬効成分を配合してもよい。配合成分としては、特に限定されるべきものではないが、例えば呉茱萸、五味子、牡丹皮、木瓜、白蘚皮、五加皮、半夏、大黄、牛膝、枸杞子、茯苓、干姜、陳皮、甘草、百部、地骨皮、柴胡、天麻、白芍、荊芥、桂枝、苦参、鳴血藤、骨砕捕、花椒、黄連、人参、黒豆、何首烏、竹節人参、補骨脂、当帰、鶏血藤、丹参、紅花、桃仁、防風、茜草根、拳参、山茱萸、半支蓮、楊梅皮、側柏葉、海金沙、当薬、阿仙薬、茴香、遠志、牽牛子、五倍子、芍薬、車前子、蟾酥、丁子、檳榔子、ロジン、ゲンノショウコ、夏枯草、柴胡、茵陳蒿、営実、ヨクイニン、蘇葉、苦木、荊芥穂、キササゲ、常山、ボクソクおよび吉草根等の生薬並びにこれら生薬の抽出物（チンキ、エキスなど）、ランタナ（和名：七変化；学名：Ｌａｎｔａｎａ ｃａｍａａｒａ）及びその抽出物、ミノキシジル以外のカリウムチャンネルオープナー、パントテニールエチルエーテル、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ_１およびその誘導体、ビタミンＢ_２およびその誘導体、ビタミンＢ_６およびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、セファランチン、ニコチン酸、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ビオチン、Ｄ−パントテニルアルコール、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ｌ−メントール、エデト酸ナトリウム、溶性シスチン、オクトピロックス、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾトニウム、サリチル酸、レゾルシン、レゾルシンモノアセテート、塩酸ピリドキシン、塩酸ジフェンヒドラミン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、ペンタデカン酸グリセリド、スフィンゴシルフォスフォリルコリン、オキセンドロン、酢酸クロルヤジノン、１１α−ヒドロキシプロゲステロン、４−アンドロステン−３−オン−１１β−カルボン酸、シプロテロンアセテート、クロルヘキシジン、グルコンサンクロルヘキシジン、イオウ、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、スルフィソキサゾール、プロスタグランジンおよびその誘導体、シクロスポリン、セファランチン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ジアゾキシド、タンニン、タンニン酸、水溶性キチン誘導体等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの成分は単一成分を配合してもよく、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。

本発明においては、パントテニールエチルエーテルをさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。塩化カルプロニウムは加水分解しやすいものであるが、パントテニールエチルエーテルを塩化カルプロニウムの水溶液に加えることで、長期間の保存安定性を保つことが可能となる（特開昭５１−１４３６１６号公報参照）。パントテニールエチルエーテルは、組成物中の塩化カルプロニウム１重量部に対して、０．０５〜２０重量部加えることが好ましく、０．２〜５重量部加えることがさらに好ましい。また、ポリオキシアルキレンキトサン（例えば、ヒドロキシプロピルキトサンなど）等の水溶性キチン誘導体もさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。水溶性キチン誘導体は、塩化カルプロニウム、さらにはパントテニールエチルエーテルの安定化に有用なものである（特開平８−１２７５１８号公報参照）。水溶性キチン誘導体は、組成物中の塩化カルプロニウム１重量部に対して、０．０１〜０．２重量部加えることが好ましく、０．０２〜０．１重量部加えることがさらに好ましい。このほか、当薬、何首烏、竹節人参等の生薬の抽出物をさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。

本発明の育毛用組成物は、非経口的に投与することが好ましい。投与形態としては、外用剤が好ましく、具体的な外用剤の剤形としては、液剤、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、座剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、ゲル剤、エアゾール剤等を挙げることができる。中でも、液剤、ローション剤、ゲル剤、エアゾール剤等が好ましい。また、本発明の育毛用組成物は、ローション、クリーム、化粧水、乳液、フォーム剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド等の化粧料組成物に配合することも可能である。

製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物としては、賦形剤、懸濁化剤、乳化剤、保湿（湿潤）剤、保存剤、色素、香料、噴射剤等を挙げることができ、製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。上記製剤添加物としては、例えば、保湿（湿潤）剤として、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピル−ヒドロキシブチルキトサン等を挙げることができ、噴射剤としては、液化石油ガス（ＬＰＧ）、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、圧縮ガス（Ｎ_２、ＣＯ_２、Ｎ_２Ｏ、空気等）等を挙げることができる。

本発明の育毛用組成物の具体的な製剤形態としては、ミノキシジルまたはその塩と塩化カルプロニウムまたはその水和物を共に配合した製剤としてもよいし、また各々別個に配合した製剤を製し、これらを組み合わせてキット製品としてもよい。より具体的な形態例としては、ミノキシジルまたはその塩と塩化カルプロニウムまたはその水和物が共に溶解した液剤、ローション剤等やミノキシジルまたはその塩が溶解した液剤、ローション剤等と塩化カルプロニウムまたはその水和物が溶解した液剤、ローション剤等の２つを組み合わせたキット製品等を挙げることができる。また、ミノキシジルまたはその塩と塩化カルプロニウムまたはその水和物が共に溶解した溶液を含む容器に噴射剤等を充填したエアゾール剤、ミノキシジルまたはその塩が溶解した溶液と塩化カルプロニウムまたはその水和物が溶解した溶液を各々別個に格納する一容器中に噴射剤等を充填したエアゾール剤やミノキシジルまたはその塩が溶解した溶液を含む容器に噴射剤等を充填したエアゾール剤と塩化カルプロニウムまたはその水和物が溶解した溶液を含む容器に噴射剤等を充填したエアゾール剤の２つを組み合わせたキット製品等を挙げることができる。

本発明の育毛用組成物における成分の配合量は、使用者（患者）の使用目的、性別、年齢、症状等を考慮して適宜検討すればよいが、ミノキシジルまたはその塩は、ミノキシジルとして０．１〜１０％含有するように配合するのが好ましく、０．５〜５％含有するように配合するのがさらに好ましく、１％含有するのが特に好ましい。また、塩化カルプロニウムまたはその水和物は、塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有するように配合するのが好ましく、０．５〜５％含有するように配合するのがさらに好ましく、１〜２％含有するように配合するのが特に好ましく、２％含有するように配合するのがより好ましい。中でも、ミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムとして１〜２％含有するよう配合するのが好ましく、ミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムとして２％含有するよう配合するのがさらに好ましい。なお、本発明において、「％」とは、本発明の育毛用組成物が液体の場合、組成物（液体）１００ｍｌ中に含まれる溶質のグラム数を意味し、本発明の育毛用組成物が非液体の場合、組成物１００ｇ中に含まれるグラム数を意味する。すなわち、ミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムとして２％含有する液剤とは、１００ｍｌ中にミノキシジルとして１ｇ、塩化カルプロニウムとして２ｇ含有する液剤を意味する。

本発明の育毛用組成物の投与量は、使用者（患者）の性別、年齢、症状、組成物（製剤）中の成分の配合量、投与方法、投与回数、投与時期等を考慮して適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。

以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。

１．育毛試験
（１）試験方法
ソムノペンチル１容量を生理食塩水５．５容量で希釈した溶液０．１５ｍｌをＣ３Ｈマウス（雄性、６週齢）の腹腔内に投与し麻酔した後、背部の約４ｃｍ×３ｃｍをバリカンを用いて毛刈りした。マウスを以下の６群（ｎ＝１２）に分け、毛刈り３日後から毛を刈り取った部位に薬液を１日１回塗布した。
１群：９９．５％エタノール１容量に精製水を加えて２容量として製した溶液（以下、５０％エタノール液）を０．２ｍｌ塗布したのち、９９．５％エタノール３容量およびプロピレングリコール５容量を混合したものに精製水を加えて１０容量とした溶液（以下、Ｅｔ／ＰＧ溶液）を０．２ｍｌ塗布した。
２群：塩化カルプロニウムが２％となるように、５０％エタノール溶液に溶解した溶液（以下、塩化カルプロニウム２％溶液）を０．２ｍｌ塗布したのち、Ｅｔ／ＰＧ溶液を０．２ｍｌ塗布した。
３群：塩化カルプロニウム２％溶液を０．２ｍｌ塗布したのち、ミノキシジルが１％となるように、Ｅｔ／ＰＧ溶液に溶解した溶液（以下、ミノキシジル１％溶液）を０．２ｍｌ塗布した。
４群：塩化カルプロニウム２％溶液を０．２ｍｌ塗布したのち、ミノキシジルが５％となるように、Ｅｔ／ＰＧ溶液に溶解した溶液（以下、ミノキシジル５％溶液）を０．２ｍｌ塗布した。
５群：５０％エタノール液を０．２ｍｌ塗布したのち、ミノキシジル１％溶液を０．２ｍｌ塗布した。
６群：５０％エタノール液を０．２ｍｌ塗布したのち、ミノキシジル５％溶液を０．２ｍｌ塗布した。

塗布開始５１日目に、以下に記載の判定基準にしたがい、発毛状態の判定を行った。
（判定基準）
スコア０：発毛が認められない。
スコア１：上端の一部が青く変色している。
スコア２：上端の一部に発毛が認められる。
スコア３：上端の境界の５０％以上から発毛が認められる。
スコア４：上端の境界の１００％から発毛が認められる。
スコア５：毛刈り部の５０％以上から発毛が認められる。
スコア６：毛刈り部全体から発毛が認められる。

（２）結果
結果を表２および表３に示した。データは、平均値±ＳＥを意味する。

上記結果から明らかなように、ミノキシジルおよび塩化カルプロニウムを併用すると、優れた育毛効果を示した。特に３群と４群における結果の比較から、ミノキシジルに塩化カルプロニウムを併用することにより、ミノキシジルの育毛効果が増強されることが判明した。

２．ローション剤の製造
常法により、以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 １．０９ｇ
（塩化カルプロニウムとして１ｇ相当）
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
５０％エタノール 適量
塩酸 適量（ｐＨ６．０に調整）

３．ローション剤の製造
常法により、以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 ２．１８ｇ
（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
５０％エタノール 適量
塩酸 適量（ｐＨ６．０に調整）

４．ローション剤の製造
常法により、以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 ２．１８ｇ
（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）
パントテニールエチルエーテル １ｇ
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
５０％エタノール 適量
塩酸 適量（ｐＨ６．０に調整）

ミノキシジルまたはその塩に塩化カルプロニウムまたはその水和物を併用すると優れた育毛作用を示す。塩化カルプロニウムまたはその水和物は、ミノキシジルまたはその塩の効果を増強するため、ミノキシジルまたはその塩による副作用発現のリスクを軽減することが可能となる。したがって、育毛用組成物中のミノキシジルまたはその塩の配合量を増量することなく、優れた育毛効果を示す育毛用組成物を提供することができる。

Claims (15)

1. 塩化カルプロニウムまたはその水和物を、ミノキシジルまたはその塩の効果増強剤として含む、ミノキシジルまたはその塩および塩化カルプロニウムまたはその水和物を含有する育毛用組成物。
2. ミノキシジルとして０．１〜１０％含有する請求項１記載の育毛用組成物。
3. ミノキシジルとして０．５〜５％含有する請求項１記載の育毛用組成物。
4. ミノキシジルとして１％含有する請求項１記載の育毛用組成物。
5. 塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有する請求項１〜４いずれか１項記載の育毛用組成物。
6. 塩化カルプロニウムとして０．５〜５％含有する請求項１〜４いずれか１項記載の育毛用組成物。
7. 塩化カルプロニウムとして１〜２％含有する請求項１〜４いずれか１項記載の育毛用組成物。
8. 塩化カルプロニウムとして２％含有する請求項１〜４いずれか１項記載の育毛用組成物。
9. ミノキシジルまたはその塩をミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムまたはその水和物を塩化カルプロニウムとして１〜２％含有する育毛用組成物。
10. ミノキシジルまたはその塩をミノキシジルとして１％および塩化カルプロニウムまたはその水和物を塩化カルプロニウムとして２％含有する育毛用組成物。
11. さらにパントテニールエチルエーテルを含有する請求項１〜１０いずれか１項記載の育毛用組成物。
12. さらに水溶性キチン誘導体を含有する請求項１〜１１いずれか１項記載の育毛用組成物。
13. 塩化カルプロニウムまたはその水和物を有効成分とするミノキシジルまたはその塩の効果増強剤。
14. 剤形が外用剤である請求項１〜１２いずれか１項記載の育毛用組成物または請求項１３記載の効果増強剤。
15. 剤形が液剤、ローション剤、ゲル剤またはエアゾール剤である請求項１〜１２いずれか１項記載の育毛用組成物または請求項１３記載の効果増強剤。