JP2021530500A - Pd−1/pd−l1阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国特許法第119条第(e)項の下で、2018年7月13日に出願の米国仮特許出願第62/697,932号、2018年10月17日に出願の同第62/747,033号、および2019年2月21日に出願の同第62/808,763号の利益を主張する。それらの各々の全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、概して、PD−1、PD−L1またはPD−1/PD−L1相互作用の阻害剤として有用な化合物に関する。化合物、そのような化合物を含む組成物およびそれらの使用方法が、本明細書中に提供される。
プログラム死−1(CD279)は、T細胞上のレセプターであり、そのリガンドであるプログラム死−リガンド1(PD−L1、CD274、B7−H1)またはプログラム死−リガンド2(PD−L2)(CD273、B7−DC)のいずれかに結合すると、このT細胞レセプターからの活性化シグナルを抑制することが示されている。プログラム死−1(PD−1)を発現しているT細胞が、そのリガンドを発現している細胞と接触すると、増殖、サイトカイン分泌および細胞傷害性をはじめとする抗原性の刺激に応答する機能活性が低下する。PD−1/PD−リガンドの相互作用は、感染症もしくは腫瘍の消散中または自己寛容の発生中の免疫応答をダウンレギュレートする。慢性的な抗原刺激(例えば、腫瘍疾患または慢性感染症において生じるもの)は、高レベルのPD−1を発現し、慢性抗原に対する活性に関して正常に機能しないT細胞をもたらす。これは、「T細胞の疲弊」と呼ばれる。B細胞も、PD−1/PD−リガンドの抑制および「疲弊」を示す。
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、および−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
を提供する。
定義
本開示において使用されるとき、以下の語および句は、別段明確に示されないか、またはそれらが使用されている文脈が別段示さない限り、概して、以下で述べられるような意味を有すると意図されている。
化合物
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rfおよび−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、シアノまたは−C1〜6アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaSO2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルOC1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Ra、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−SO2Ra、−C1〜6アルキルSO2Ra、−SO2NRaRb、−C1〜6アルキルSO2NRaRb、−C(O)NRaSO2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaSO2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Ra、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、および−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
[式中、
X1およびX2は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、シアノまたは−C1〜6アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaSO2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルOC1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Ra、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−SO2Ra、−C1〜6アルキルSO2Ra、−SO2NRaRb、−C1〜6アルキルSO2NRaRb、−C(O)NRaSO2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaSO2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWのアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Ra、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、および−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
[式中、
X1およびX2は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、シアノまたは−C1〜6アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaSO2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルOC1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Ra、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−SO2Ra、−C1〜6アルキルSO2Ra、−SO2NRaRb、−C1〜6アルキルSO2NRaRb、−C(O)NRaSO2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaSO2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
が提供される。
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されている)
のものである。
REおよびRWの他方は、−C1〜6アルキルNR1R2であり、ここで、R1は、水素であり、R2は、−C1〜6アルキルヘテロアリールである。
REおよびRWの他方は、−C1〜6アルキルNR1R2であり、ここで、R1は、水素であり、R2は、−C1〜6アルキルヘテロシクリルである。
REおよびRWの他方は、−C1〜6アルキルNR1R2であり、ここで、R1は、水素または−C1〜6アルキルであり、R2は、−C1〜6アルキルヘテロシクリルである。
ここで、各R1およびR2は、独立して、水素、−C1〜6アルキル(−OCH3、−C(O)OH、−C(O)OCH3、−C(O)NH2、−C(O)NH(CH3)、−C(O)N(CH3)2、シクロプロピル、5−オキソピロリジン−2−イル(−OHで必要に応じて置換されている)およびシクロブチル(−OHおよびメチルから独立して選択される1〜2つの置換基で置換されている)から独立して選択される1〜4つの置換基で置換されている)、またはC3〜6シクロアルキル(メチル、フルオロメチル、−OHおよび−C(O)OHから独立して選択される1〜2つの置換基で置換されている)であるか、
またはR1とR2は合わさって、メチル、エチル、−OH、−C(O)Hまたは−C(O)OCH3から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する。
(式中、
各Z1は、独立して、ハロであり、
各Z3は、独立して、ハロ、−C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、−O−シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキルまたはC1〜6アルコキシであり、
REおよびRWは、各々独立して、−C1〜6アルキルNR1R2であり、
R1およびR2は、各々独立して、水素または−C1〜6アルキルヘテロアリールであるか、またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される)
が提供される。
(式中、
各Z1は、独立して、ハロであり、
各Z3は、独立して、ハロ、−C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、−O−シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキルまたはC1〜6アルコキシであり、
REおよびRWは、各々独立して、−C1〜6アルキルNR1R2であり、
R1およびR2は、各々独立して、水素または−C1〜6アルキルヘテロアリールであるか、またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、ここで、各アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルは、オキソ、−C1〜6アルキル、−OHおよび−C(O)OHから独立して選択される1〜3つの基で独立して必要に応じて置換されており、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される)
が提供される。
(式中、
各Z1は、クロロであり、
各Z3は、独立して、フルオロ、クロロ、−CF3、メトキシまたは−OCH2CNである)が提供される。いくつかの実施形態において、各Z3は、独立して、−CF3、メトキシまたは−OCH2CNであり、
REおよびRWは、各々独立して、−CH2−NR1R2であり、ここで、
各R1およびR2は、独立して、水素、−C1〜6アルキル(−OCH3、−C(O)OH、−C(O)OCH3、−C(O)NH2、−C(O)NH(CH3)、−C(O)N(CH3)2、シクロプロピル、5−オキソピロリジン−2−イル(−OHで必要に応じて置換されている)およびシクロブチル(−OHおよびメチルから独立して選択される1〜2つの置換基で置換されている)から独立して選択される1〜4つの置換基で置換されている)、またはC3〜6シクロアルキル(メチル、フルオロメチル、−OHおよび−C(O)OHから独立して選択される1〜2つの置換基で置換されている)であるか、
またはR1とR2は合わさって、メチル、エチル、−OH、−C(O)Hまたは−C(O)OCH3から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する。
製剤および方法
方法
薬学的製剤
製造品
併用療法
t Hardy−Zuckerman4ネコ肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(KIT)チロシンキナーゼ、ラクトフェリン、ラノステロール−14デメチラーゼ、LDLレセプター関連タンパク質−1、ロイコトリエンA4ヒドロラーゼ、リステリオリシン、L−セレクチン、黄体形成ホルモンレセプター、リアーゼ、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質(LAG−3)、リンパ球抗原75、リンパ球機能抗原−3レセプター、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ(LCK)、リンホタクチン、Lyn(Lck/Yes novel)チロシンキナーゼ、リシンデメチラーゼ(KDM1、KDM2、KDM4、KDM5、KDM6、A/B/C/Dなど)、リゾホスファチジン酸−1レセプター、リソソーム関連膜タンパク質ファミリー(LAMP)遺伝子、リシルオキシダーゼホモログ2、リシルオキシダーゼタンパク質(LOX)、リシルオキシダーゼ様タンパク質(LOXL2などのLOXL)、造血前駆細胞キナーゼ1(HPK1)、肝細胞成長因子レセプター(MET)遺伝子、マクロファージコロニー刺激因子(MCSF)リガンド、マクロファージ遊走阻止因子(Macrophage migration inhibitory fact)、MAGEC1遺伝子、MAGEC2遺伝子、主要ヴォールトタンパク質、MAPK活性化タンパク質キナーゼ(MK2など)、Mas関連G−タンパク質共役型レセプター、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP2、MMP9などのMMP)、Mcl−1分化タンパク質、Mdm2 p53結合タンパク質、Mdm4タンパク質、メラン−A(MART−1)メラノーマ抗原、メラノサイトタンパク質Pmel17、メラニン細胞刺激ホルモンリガンド、メラノーマ抗原ファミリーA3(MAGEA3)遺伝子、メラノーマ関連抗原(1、2、3、6など)、膜銅アミンオキシダーゼ、メソテリン、METチロシンキナーゼ、代謝型グルタミン酸レセプター1、メタロレダクターゼSTEAP1(前立腺の6回膜貫通上皮抗原1)、メタスチン、メチオニンアミノペプチダーゼ−2、メチルトランスフェラーゼ、ミトコンドリア3ケトアシルCoAチオラーゼ、マイトジェン活性タンパク質キナーゼ(MAPK)、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ(MEK1、MEK2などのMEK)、mTOR(ラパマイシンの機構的標的(セリン/トレオニンキナーゼ)、mTOR複合体(1、2など)、ムチン(1、5A、16など)、mut Tホモログ(MTH1などのMTH)、Myc癌原遺伝子タンパク質、骨髄細胞白血病1(MCL1)遺伝子、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼC基質(MARCKS)タンパク質、NAD ADPリボシルトランスフェラーゼ、ナトリウム利尿ペプチドレセプターC、神経細胞接着分子1、ニューロキニン1(NK1)レセプター、ニューロキニンレセプター、ニューロピリン2、NFカッパB活性化タンパク質、NIMA関連キナーゼ9(NEK9)、一酸化窒素シンターゼ、NK細胞レセプター、NK3レセプター、NKG2 A B活性化NKレセプター、ノルアドレナリン輸送体、Notch(Notch−2レセプター、Notch−3レセプター、Notch−4レセプターなど)、核赤芽球2関連因子2、核内因子(NF)カッパB、ヌクレオリン、ヌクレオフォスミン、ヌクレオフォスミン未分化リンパ腫キナーゼ(NPM−ALK)、2オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ、2,5−オリゴアデニル酸シンターゼ、O−メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ、オピオイドレセプター(デルタなど)、オルニチンデカルボキシラーゼ、オロチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ、核内オーファンホルモンレセプターNR4A1、オステオカルシン、破骨細胞分化因子、オステオポンチン、OX−40(腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー4 TNFRSF4またはCD134)レセプター、P3タンパク質、p38キナーゼ、p38 MAPキナーゼ、p53腫瘍サプレッサータンパク質、副甲状腺ホルモンリガンド、ペルオキシゾーム増殖因子活性化レセプター(アルファ、デルタ、ガンマなどのPPAR)、P−糖タンパク質(1など)、ホスファターゼおよびテンシンホモログ(PTEN)、ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(PI3K)、ホスホイノシチド−3キナーゼ(アルファ、デルタ、ガンマなどのPI3K)、ホスホリラーゼキナーゼ(PK)、PKN3遺伝子、胎盤成長因子、血小板由来成長因子(アルファ、ベータなどのPDGF)、血小板由来成長因子(アルファ、ベータなどのPDGF)、多剤耐性輸送体、プレキシンB1、PLK1遺伝子、ポロ様キナーゼ(PLK)、ポロ様キナーゼ1、ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP1、2および3などのPARP)、メラノーマにおいて優先的に発現する抗原(PRAME)遺伝子、プレニル結合タンパク質(PrPB)、可能性のある転写因子PML、プロゲステロンレセプター、プログラム細胞死1(PD−1)、プログラム細胞死リガンド1阻害剤(PD−L1)、プロサポシン(PSAP)遺伝子、プロスタノイドレセプター(EP4)、前立腺特異的抗原、前立腺性酸性ホスファターゼ、プロテアソーム、タンパク質E7、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ、タンパク質キナーゼ(A、B、CなどのPK)、タンパク質チロシンキナーゼ、タンパク質チロシンホスファターゼベータ、癌原遺伝子セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼ(PIM−1、PIM−2、PIM−3などのPIM)、P−セレクチン、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、プリンレセプターP2Xリガンド開口型イオンチャネル7(P2X7)、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ(PDH)、ピルビン酸デヒドロキナーゼキナーゼ、ピルビン酸キナーゼ(PYK)、5−アルファ−レダクターゼ、Rafタンパク質キナーゼ(1、Bなど)、RAF1遺伝子、Ras遺伝子、Ras GTPアーゼ、RET遺伝子、Retチロシンキナーゼ型レセプター、網膜芽細胞腫関連タンパク質、レチノイン酸レセプター(ガンマなど)、レチノイドXレセプター、Rheb(脳内で豊富なRasホモログ)GTPアーゼ、Rho(Rasホモログ)関連タンパク質キナーゼ2、リボヌクレアーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ(M2サブユニットなど)、リポソームタンパク質S6キナーゼ、RNAポリメラーゼ(I、IIなど)、Ron(Recepteur d’Origine Nantais)チロシンキナーゼ、ROS1(ROS癌原遺伝子1、レセプターチロシンキナーゼ)遺伝子、Ros1チロシンキナーゼ、Runt関連転写因子3、ガンマ−セレクターゼ、S100カルシウム結合タンパク質A9、筋小胞体カルシウムATPアーゼ、カスパーゼの第2のミトコンドリア由来活性化因子(SMAC)タンパク質、分泌型frizzled関連タンパク質−2、セマフォリン−4D、セリンプロテアーゼ、セリン/トレオニンキナーゼ(STK)、セリン/トレオニン−タンパク質キナーゼ(TBK1などのTBK)、シグナル伝達および転写(STAT−1、STAT−3、STAT−5などのSTAT)、シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAM)ファミリーメンバー7、前立腺の6回膜貫通上皮抗原(STEAP)遺伝子、SLサイトカインリガンド、スムーズンド(SMO)レセプター、ヨウ化ナトリウム共輸送体、リン酸ナトリウム共輸送体2B、ソマトスタチンレセプター(1、2、3、4、5など)、ソニックヘッジホッグタンパク質、セブンレスの息子(SOS)、特異的タンパク質1(Sp1)転写因子、スフィンゴミエリンシンターゼ、スフィンゴシンキナーゼ(1、2など)、スフィンゴシン−1−ホスフェートレセプター−1、脾臓チロシンキナーゼ(SYK)、SRC遺伝子、Srcチロシンキナーゼ、STAT3遺伝子、ステロイドスルファターゼ、インターフェロン遺伝子の刺激物質(STING)レセプター、インターフェロン遺伝子タンパク質の刺激物質、間質細胞由来因子1リガンド、SUMO(低分子ユビキチン様修飾因子)、スーパーオキシドディスムターゼ、サバイビンタンパク質、シナプシン3、シンデカン−1、シヌクレインアルファ、T細胞表面糖タンパク質CD28、tank結合キナーゼ(TBK)、TATAボックス結合タンパク質関連因子RNAポリメラーゼIサブユニットB(TAF1B)遺伝子、T細胞CD3糖タンパク質ゼータ鎖、T細胞分化抗原CD6、T細胞免疫グロブリンおよびムチン−ドメイン含有3(TIM−3)、T細胞表面糖タンパク質CD8、Tecタンパク質チロシンキナーゼ、Tekチロシンキナーゼ型レセプター、テロメラーゼ、テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)遺伝子、テネイシン、TGFベータ2リガンド、トロンボポエチンレセプター、チミジンキナーゼ、チミジンホスホリラーゼ、チミジル酸シンターゼ、サイモシン(アルファ1など)、甲状腺ホルモンレセプター、甲状腺刺激ホルモンレセプター、組織因子、TNF関連アポトーシス誘導リガンド、TNFR1関連死ドメインタンパク質、TNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)レセプター、TNFSF11遺伝子、TNFSF9遺伝子、Toll様レセプター(1〜13などのTLR)、トポイソメラーゼ(I、II、IIIなど)、転写因子、トランスフェラーゼ、トランスフェリン、トランスフォーミング成長因子(ベータなどのTGF)キナーゼ、トランスフォーミング成長因子TGF−βレセプターキナーゼ、トランスグルタミナーゼ、転座関連タンパク質、膜貫通糖タンパク質NMB、Trop−2カルシウムシグナル伝達物質、栄養芽層糖タンパク質(TPBG)遺伝子、栄養芽層糖タンパク質、トロポミオシンレセプターキナーゼ(Trk)レセプター(TrkA、TrkB、TrkCなど)、トリプトファン5−ヒドロキシラーゼ、チューブリン、腫瘍壊死因子(アルファ、ベータなどのTNF)、腫瘍壊死因子13Cレセプター、腫瘍進行座位2(TPL2)、腫瘍タンパク質53(TP53)遺伝子、腫瘍サプレッサー候補2(TUSC2)遺伝子、チロシナーゼ、チロシンヒドロキシラーゼ、チロシンキナーゼ(TK)、チロシンキナーゼ型レセプター、免疫グロブリン様およびEGF様ドメインを有するチロシンキナーゼ(TIE)レセプター、チロシンタンパク質キナーゼABL1阻害剤、ユビキチン、ユビキチンカルボキシルヒドロラーゼアイソザイムL5、ユビキチンチオエステラーゼ−14、ユビキチン結合酵素E2I(UBE2I、UBC9)、ウレアーゼ、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子、ウテログロビン、バニロイドVR1、血管細胞接着タンパク質1、血管内皮成長因子レセプター(VEGFR)、T細胞活性化のV−ドメインIgサプレッサー(VISTA)、VEGF−1レセプター、VEGF−2レセプター、VEGF−3レセプター、VEGF−A、VEGF−B、ビメンチン、ビタミンD3レセプター、癌原遺伝子チロシン−タンパク質キナーゼYes、Wee−1タンパク質キナーゼ、ウィルムス腫瘍抗原1、ウィルムス腫瘍タンパク質、アポトーシスタンパク質のX連鎖阻害剤、ジンクフィンガータンパク質転写因子またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
抗がん併用療法
レセプターアゴニスト(RGX−104など);IL−10アゴニスト(AM−0010など);EGFR/ErbB−2阻害剤(バルリチニブなど);VEGFR/PDGFR阻害剤(ボロラニブなど);IRAK4阻害剤(CA−4948など);抗TLR−2抗体(OPN−305など);カルモジュリン調節因子(CBP−501など);グルココルチコイドレセプターアンタゴニスト(レラコリラント(CORT−125134)など);カスパーゼの第2のミトコンドリア由来活性化因子(SMAC)タンパク質阻害剤(BI−891065など);ラクトフェリン調節因子(LTX−315など);Kitチロシンキナーゼ/PDGFレセプターアルファアンタゴニスト(DCC−2618など);KIT阻害剤(PLX−9486など);エキスポーチン1阻害剤(エルタネクソルなど);EGFR/ErbB2/Ephb4阻害剤(テセバチニブなど);抗CD33抗体(IMGN−779など);抗KMA抗体(MDX−1097など);抗TIM−3抗体(TSR−022、LY−3321367、MBG−453など);抗CD55抗体(PAT−SC1など);抗PSMA抗体(ATL−101など);抗CD100抗体(VX−15など);抗EPHA3抗体(フィバツズマブなど);抗Erbb抗体(CDX−3379、HLX−02、セリバンツマブなど);抗APRIL抗体(BION−1301など);抗Tigit抗体(BMS−986207、RG−6058など);CHST15遺伝子阻害剤(STNM−01など);RAS阻害剤(NEO−100など);ソマトスタチンレセプターアンタゴニスト(OPS−201など);CEBPA遺伝子刺激物質(MTL−501など);DKK3遺伝子調節因子(MTG−201など);p70s6K阻害剤(MSC2363318Aなど);メチオニンアミノペプチダーゼ2(MetAP2)阻害剤(M8891、APL−1202など);アルギニンN−メチルトランスフェラーゼ5阻害剤(GSK−3326595など);抗プログラム細胞死タンパク質1(抗PD−1)抗体(ニボルマブ(OPDIVO(登録商標)、BMS−936558、MDX−1106)、ペンブロリズマブ(KEYTRUDA(登録商標)、MK−3477、SCH−900475、ランブロリズマブ、CAS登録番号1374853−91−4)、ピジリズマブ、PF−06801591、BGB−A317、GLS−010(WBP−3055)、AK−103(HX−008)、MGA−012、BI−754091、REGN−2810(セミプリマブ)、AGEN−2034、JS−001、JNJ−63723283、ゲノリムズマブ(CBT−501)、LZM−009、BCD−100、LY−3300054、SHR−1201、BAT−1306など)および抗プログラム死−リガンド1(抗PD−L1)抗体(BMS−936559、アテゾリズマブ(MPDL3280A)、デュルバルマブ(MEDI4736)、アベルマブ、CK−301、(MSB0010718C)、MEDI0680、CX−072、CBT−502、PDR−001(スパルタリズマブ)、TSR−042(ドスターリマブ)、JTX−4014、BGB−A333、SHR−1316、CS−1001(WBP−3155、KN−035、IBI−308、FAZ−053およびMDX1105−01など);PD−L1/VISTAアンタゴニスト(CA−170など);抗PD−L1/TGFβ抗体(M7824など);抗トランスフェリン抗体(CX−2029など);抗IL−8(インターロイキン−8)抗体(HuMax−Inflamなど);ATM(毛細血管拡張性運動失調症)阻害剤(AZD0156など);CHK1阻害剤(GDC−0575、LY2606368(プレキサセルチブ)、SRA737、RG7741(CHK1/2)など);CXCR4アンタゴニスト(BL−8040、LY2510924、ブリキサホル(burixafor)(TG−0054)、X4P−002、X4P−001−IOなど);EXH2阻害剤(GSK2816126など);HER2阻害剤(ネラチニブ、ツカチニブ(ONT−380)など);KDM1阻害剤(ORY−1001、IMG−7289、INCB−59872、GSK−2879552など);CXCR2アンタゴニスト(AZD−5069など);GM−CSF抗体(レンジルマブなど);DNA依存性タンパク質キナーゼ阻害剤(MSC2490484A(ネジセルチブ)、VX−984、AsiDNA(DT−01)など);タンパク質キナーゼC(PKC)阻害剤(LXS−196およびソトラスタウリンなど);選択的エストロゲンレセプター抑制剤(SERD)(フルベストラント(Faslodex(登録商標))、RG6046、RG6047、エラセストラント(RAD−1901)およびAZD9496など);選択的エストロゲンレセプター共有結合性アンタゴニスト(SERCA)(H3B−6545など);選択的アンドロゲンレセプター調節因子(SARM)(GTX−024およびダロルタミドなど);トランスフォーミング成長因子−ベータ(TGF−ベータ)キナーゼアンタゴニスト(ガルニセルチブなど);抗トランスフォーミング成長因子−ベータ(TGF−ベータ)抗体(LY3022859、NIS793およびXOMA089など);二重特異性抗体(MM−141(IGF−1/ErbB3)、MM−111(Erb2/Erb3)、JNJ−64052781(CD19/CD3)、PRS−343(CD−137/HER2)、AFM26(BCMA/CD16A)、JNJ−61186372(EGFR/cMET)、AMG−211(CEA/CD3)、RG7802(CEA/CD3)、ERY−974(CD3/GPC3)、バンシズマブ(アンジオポエチン/VEGF)、PF−06671008(カドヘリン/CD3)、AFM−13(CD16/CD30)、APVO436(CD123/CD3)、フロテツズマブ(CD123/CD3)、REGN−1979(CD20/CD3)、MCLA−117(CD3/CLEC12A)、MCLA−128(HER2/HER3)、JNJ−0819、JNJ−7564(CD3/heme)、AMG−757(DLL3−CD3)、MGD−013(PD−1/LAG−3)、AK−104(CTLA−4/PD−1)、AMG−330(CD33/CD3)、AMG−420(BCMA/CD3)、BI−836880(VEFG/ANG2)、JNJ−63709178(CD123/CD3)、MGD−007(CD3/gpA33)およびMGD−009(CD3/B7H3)など);変異体選択的EGFR阻害剤(PF−06747775、EGF816(ナザルチニブ)、ASP8273、ACEA−0010およびBI−1482694など);抗GITR(グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子レセプター関連タンパク質)抗体(MEDI1873、FPA−154、INCAGN−1876、TRX−518、BMS−986156、MK−1248およびGWN−323など);抗デルタ様タンパク質リガンド3(DDL3)抗体(ロバルピツズマブテシリンなど);抗クラステリン抗体(AB−16B5など);抗エフリン−A4(EFNA4)抗体(PF−06647263など);抗RANKL抗体(デノスマブなど);抗メソテリン抗体(BMS−986148および抗MSLN−MMAEなど);抗リン酸ナトリウム共輸送体2B(NaP2B)抗体(リファスツズマブなど);抗c−Met抗体(ABBV−399など);アデノシンA2Aレセプターアンタゴニスト(CPI−444、AZD−4635、プレラデナントおよびPBF−509など);アルファ−ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ(KGDH)阻害剤(CPI−613など);XPO1阻害剤(セリネクサー(KPT−330)など);イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2(IDH2)阻害剤(エナシデニブ(AG−221)など);IDH1阻害剤(AG−120およびAG−881(IDH1およびIDH2)、IDH−305およびBAY−1436032など);インターロイキン−3レセプター(IL−3R)調節因子(SL−401など);アルギニンデイミナーゼ刺激物質(ペガルギミナーゼ(ADI−PEG−20)など);抗体−薬物結合体(MLN0264(抗GCC、グアニリルシクラーゼC)、T−DM1(トラスツズマブエムタンシン、Kadcycla)、ミラツズマブ−ドキソルビシン(hCD74−DOX)、ブレンツキシマブベドチン、DCDT2980S、ポラツズマブベドチン、SGN−CD70A、SGN−CD19A、イノツズマブオゾガマイシン、ロルボツズマブメルタンシン、SAR3419、イサクツズマブゴビテカン、エンフォルツマブベドチン(ASG−22ME)、ASG−15ME、DS−8201(トラスツズマブデルキシテカン)、225Ac−リンツズマブ、U3−1402、177Lu−テトラキセタン−テツロマ、チソツマブベドチン、アネツマブラブタンシン、CX−2009、SAR−566658、W−0101、ポラツズマブベドチンおよびABBV−085など);クローディン−18阻害剤(クラウディキシマブなど);β−カテニン阻害剤(CWP−291など);抗CD73抗体(MEDI−9447(オレクルマブ)、CPX−006、IPH−53、BMS−986179およびNZV−930など);CD73アンタゴニスト(AB−680、PSB−12379、PSB−12441、PSB−12425およびCB−708など);CD39/CD73アンタゴニスト(PBF−1662など);ケモカインレセプター2(CCR)阻害剤(PF−04136309、CCX−872およびBMS−813160(CCR2/CCR5)など);チミジル酸シンターゼ阻害剤(ONX−0801など);ALK/ROS1阻害剤(ロルラチニブなど);タンキラーゼ阻害剤、(G007−LKなど);Mdm2 p53結合タンパク質阻害剤(CMG−097およびHDM−201など);c−PIM阻害剤(PIM447など);BRAF阻害剤(ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ(LGX818)およびPLX8394など);スフィンゴシンキナーゼ−2(SK2)阻害剤(Yeliva(登録商標)(ABC294640)など);細胞周期阻害剤(セルメチニブ(MEK1/2)およびサパシタビンなど);AKT阻害剤(MK−2206、イパタセルチブ、アフレセルチブ、AZD5363およびARQ−092、カピバセルチブおよびトリシリビンなど);抗CTLA−4(細胞傷害性T−リンパ球タンパク質−4)阻害剤(トレメリムマブ、AGEN−1884およびBMS−986218など);c−MET阻害剤(AMG−337、サボリチニブ、チバンチニブ(ARQ−197)、カプマチニブおよびテポチニブ、ABT−700、AG213、AMG−208、JNJ−38877618(OMO−1)、メレスチニブおよびHQP−8361など);c−Met/VEGFR阻害剤(BMS−817378およびTAS−115など);c−Met/RON阻害剤(BMS−777607など);BRAF/EGFR阻害剤(BGB−283など);bcr/abl阻害剤(レバスチニブ、アスシミニブなど);MNK1/MNK2阻害剤(eFT−508など);mTOR阻害剤/シトクロムP450 3A4刺激物質(TYME−88など);リシン特異的デメチラーゼ−1(LSD1)阻害剤(CC−90011など);Pan−RAF阻害剤(LY3009120、LXH254およびTAK−580など);Raf/MEK阻害剤(RG7304など);CSF1R/KITおよびFLT3阻害剤(ペキシダルチニブ(PLX3397)など);キナーゼ阻害剤(バンデタニブなど);Eセレクチンアンタゴニスト(GMI−1271など);分化誘導剤(トレチノインなど);上皮成長因子レセプター(EGFR)阻害剤(オシメルチニブ(AZD−9291)など);トポイソメラーゼ阻害剤(ドキソルビシン、ダウノ
ルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、ピクサントロン、ソブゾキサン、トポテカン、イリノテカン、MM−398(リポソーム内イリノテカン)、ボサロキシンおよびGPX−150、アルドキソルビシン、AR−67、マベレルチニブ、AST−2818、アビチニブ(ACEA−0010)およびイロフルベン(MGI−114)など);コルチコステロイド(コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾンおよびプレドニゾロンなど);成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤;ヌクレオシドアナログ(DFP−10917など);Axl阻害剤(BGB−324(ベンセンチニブ)およびSLC−0211など);BET阻害剤(INCB−054329、INCB057643、TEN−010、AZD−5153、ABT−767、BMS−986158、CC−90010、GSK525762(モリブレシブ)、NHWD−870、ODM−207、GSK−2820151、GSK−1210151A、ZBC246、ZBC260、ZEN3694、FT−1101、RG−6146、CC−90010、ミベブレシブ、BI−894999、PLX−2853、PLX−51107、CPI−0610およびGS−5829など);PARP阻害剤(オラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ABT−767およびBGB−290など);プロテアソーム阻害剤(イキサゾミブ、カルフィルゾミブ(Kyprolis(登録商標))、マリゾミブなど);グルタミナーゼ阻害剤(CB−839など);ワクチン(ペプチドワクチンTG−01(RAS)、GALE−301、GALE−302、ネリペピムト−s、SurVaxM、DSP−7888、TPIV−200、PVX−410、VXL−100、DPX−E7、ISA−101、6MHP、OSE−2101、ガリンペピムット−S、SVN53−67/M57−KLH、IMU−131など);細菌ベクターワクチン(CRS−207/GVAX、アキサリモゲンフィロリスバック(ADXS11−001)など);アデノウイルスベクターワクチン(ナドファラゲンフィラデノベクなど);自家Gp96ワクチン;樹状細胞ワクチン(CVactm、スタプルデンセル−T、エルトラプルデンセル−T、SL−701、BSK01TM、ロカプルデンセル−T(AGS−003)、DCVAC、CVac(商標)、スタプルデンセル−T、エルトラプルデンセル−T、SL−701、BSK01(商標)、ADXS31−142など);腫瘍溶解性ワクチン(タリモジンラヘルパレプベク、ペキサスチモゲンデバシレプベク、GL−ONC1、MG1−MA3、パルボウイルスH−1、ProstAtak、エナデノツシレブ、MG1MA3、ASN−002(TG−1042)など);治療用ワクチン(CVAC−301、CMP−001、PF−06753512、VBI−1901、TG−4010、ProscaVax(商標)など);腫瘍細胞ワクチン(Vigil(登録商標)(IND−14205)、Oncoquest−Lワクチンなど);弱毒生組換え血清型1ポリオウイルスワクチン(PVS−RIPOなど);アダグロキサドシモレニン;MEDI−0457;DPV−001腫瘍由来オートファゴソーム富化がんワクチン;RNAワクチン(CV−9209、LV−305など);DNAワクチン(MEDI−0457、MVI−816、INO−5401など);p53を発現する改変ワクシニアウイルスアンカラワクチン(MVA−p53など);DPX−Survivac;BriaVax(商標);GI−6301;GI−6207;およびGI−4000;抗DLL4(デルタ様リガンド4)抗体(デムシズマブなど);STAT−3阻害剤(ナパブカシン(BBI−608)など);ATPアーゼp97阻害剤(CB−5083など);スムーズンド(SMO)レセプター阻害剤(Odomzo(登録商標)(ソニデジブ、以前のLDE−225)、LEQ506、ビスモデギブ(GDC−0449)、BMS−833923、グラスデギブ(PF−04449913)、LY2940680およびイトラコナゾールなど);インターフェロンアルファリガンド調節因子(インターフェロンアルファ−2b、インターフェロンアルファ−2aバイオシミラー(Biogenomics)、ロペグインターフェロンアルファ−2b(AOP−2014、P−1101、PEG IFNアルファ−2b)、マルチフェロン(Alfanative、Viragen)、インターフェロンアルファ1b、ロフェロン−A(Canferon、Ro−25−3036)、インターフェロンアルファ−2a後発生物製剤(Biosidus)(Inmutag、Inter2A)、インターフェロンアルファ−2b後発生物製剤(Biosidus−Bioferon、Citopheron、Ganapar、Beijing Kawin Technology − Kaferon)、Alfaferone、ペグ化インターフェロンアルファ−1b、ペグインターフェロンアルファ−2b後発生物製剤(Amega)、組換えヒトインターフェロンアルファ−1b、組換えヒトインターフェロンアルファ−2a、組換えヒトインターフェロンアルファ−2b、ベルツズマブ−IFNアルファ2b結合体、Dynavax(SD−101)およびインターフェロンアルファ−n1(Humoferon、SM−10500、スミフェロン)など);インターフェロンガンマリガンド調節因子(インターフェロンガンマ(OH−6000、オーガンマ100)など);IL−6レセプター調節因子(トシリズマブ、シルツキシマブおよびAS−101(CB−06−02、IVX−Q−101)など);テロメラーゼ調節因子(テルトモチド(GV−1001、HR−2802、リアバックス(Riavax))およびイメテルスタット(GRN−163、JNJ−63935937)など);DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤(テモゾロミド(CCRG−81045)、デシタビン、グアデシタビン(S−110、SGI−110)、KRX−0402、RX−3117、RRx−001およびアザシチジンなど);DNAジャイレース阻害剤(ピクサントロンおよびソブゾキサンなど);Bcl−2ファミリータンパク質阻害剤(ABT−263、ベネトクラックス(ABT−199)、ABT−737およびAT−101など);Notch阻害剤(LY3039478(クレニガセスタット)、タレキシツマブ(抗Notch2/3)およびBMS−906024など);抗ミオスタチン阻害剤(ランドグロズマブなど);ヒアルロニダーゼ刺激物質(PEGPH−20など);Wnt経路阻害剤(SM−04755、PRI−724およびWNT−974など);ガンマ−セクレターゼ阻害剤(PF−03084014、MK−0752およびRO−4929097など);Grb−2(成長因子レセプター結合タンパク質−2)阻害剤(BP1001など);TRAIL経路誘導化合物(ONC201およびABBV−621など);焦点接着キナーゼ阻害剤(VS−4718、デファクチニブおよびGSK2256098など);ヘッジホッグ阻害剤(サリデギブ、ソニデジブ(LDE225)、グラスデギブおよびビスモデギブなど);オーロラキナーゼ阻害剤(アリセルチブ(MLN−8237)およびAZD−2811、AMG−900、バラセルチブおよびENMD−2076など);HSPB1調節因子(熱ショックタンパク質27、HSP27)(ブリブジンおよびアパトルセンなど);ATR阻害剤(BAY−937、AZD6738、AZD6783、VX−803、VX−970(ベルゾセルチブ)およびVX−970など);mTOR阻害剤(サパニセルチブおよびビスツセルチブ(AZD2014)およびME−344など);mTOR/PI3K阻害剤(ゲダトリシブ、GSK2141795、オミパリシブおよびRG6114など);Hsp90阻害剤(AUY922、オナレスピブ(AT13387)、SNX−2112、SNX5422など);マウス二重微小染色体(mdm2)癌遺伝子阻害剤(DS−3032b、RG7775、AMG−232、HDM201およびイダサヌトリン(RG7388)など);CD137アゴニスト(ウレルマブ、ウトミルマブ(PF−05082566)など);STINGアゴニスト(ADU−S100(MIW−815)、SB−11285、MK−1454、SR−8291、AdVCA0848、GSK−532、SYN−STING、MSA−1、SR−8291など);FGFR阻害剤(FGF−401、INCB−054828、BAY−1163877、AZD4547、JNJ−42756493、LY2874455およびDebio−1347など);脂肪酸シンターゼ(FASN)阻害剤(TVB−2640など);抗KIRモノクローナル抗体(リリルマブ(IPH−2102)およびIPH−4102など);抗原CD19阻害剤(MOR208、MEDI−551、AFM−11およびイネビリズマブなど);CD44結合剤(A6など);タンパク質ホスファテアーゼ(phosphatease)2A(PP2A)阻害剤(LB−100など);CYP17阻害剤(セビテロネル(VT−464)、ASN−001、ODM−204、CFG920および酢酸アビラテロンなど);RXRアゴニスト(IRX4204など);ヘッジホッグ/スムーズンド(hh/Smo)アンタゴニスト(タラデギブおよびパティデギブなど);補体C3調節因子(Imprime PGGなど);IL−15アゴニスト(ALT−803、NKTR−255およびhetIL−15など);EZH2(zesteホモログ2のエンハンサー)阻害剤(タゼメトスタット、CPI−1205、GSK−2816126など);腫瘍溶解性ウイルス(ペラレオレップ、CG−0070、MV−NIS治療、HSV−1716、DS−1647、VCN−01、ONCOS−102、TBI−1401、タサデノツレブ(DNX−2401)、ボシマジンアミレトロレプベク、RP−1、CVA21、Celyvir、LOAd−703およびOBP−301など);DOT1L(ヒストンメチルトランスフェラーゼ)阻害剤(ピノメトスタット(EPZ−5676)など);毒素(コレラ毒素、リシン、Pseudomonas外毒素、Bordetella pertussisアデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素およびカスパーゼ活性化因子など);DNAプラスミド(BC−819など);PLK1、2および3のPLK阻害剤(ボラセルチブ(PLK1)など);WEE1阻害剤(AZD1775(アダボセルチブ)など);Rhoキナーゼ(ROCK)阻害剤(AT13148およびKD025など);ERK阻害剤(GDC−0994、LY3214996およびMK−8353など);IAP阻害剤(ASTX660、debio−1143、ビリナパント、APG−1387およびLCL−161など);RNAポリメラーゼ阻害剤(ルルビネクテジン(PM−1183)およびCX−5461など);チューブリン阻害剤(PM−184、BAL−101553(リサバンブリン)、OXI−4503、フルオラパシン(AC−0001)およびプリナブリンなど);Toll様レセプター4(TL4)アゴニスト(G100、GSK1795091およびPEPA−10など);伸長因子1アルファ2阻害剤(プリチデプシンなど);CD95阻害剤(APG−101、APO−010およびアスネルセプトなど);WT1阻害剤(DSP−7888など);スプライシング因子3Bサブユニット1(SF3B1)阻害剤(H3B−8800など);PDGFRアルファ/KIT変異体特異的阻害剤(BLU−285など);SHP−2阻害剤(TNO155(SHP−099)、RMC−4550、JAB−3068およびRMC−4630など);またはレチノイドZレセプターガンマ(RORγ)アゴニスト(LYC−55716など)。
被験体
HBVのための併用療法
HBV併用療法の投与
HBV併用薬
他のHBV薬物
HBVワクチン
HBV DNAポリメラーゼ阻害剤
免疫調節物質
Toll様レセプター(TLR)調節因子
インターフェロンアルファレセプターリガンド
ヒアルロニダーゼ阻害剤
B型肝炎表面抗原(HBsAg)阻害剤
細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4(ipi4)阻害剤
シクロフィリン阻害剤
HBVウイルス侵入阻害剤
アンチセンスオリゴヌクレオチド標的化ウイルスmRNA
低分子干渉RNA(siRNA)およびddRNAi
エンドヌクレアーゼ調節因子
リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤
HBV E抗原阻害剤
共有結合性閉環状DNA(cccDNA)阻害剤
ファルネソイドXレセプターアゴニスト
HBV抗体
CCR2ケモカインアンタゴニスト
サイモシンアゴニスト
サイトカイン
核タンパク質調節因子
レチノイン酸誘導性遺伝子1刺激物質
NOD2刺激物質
ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(PI3K)阻害剤
インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ(IDO)経路阻害剤
PD−1阻害剤
PD−L1阻害剤
組換えサイモシンアルファ−1
ブルトンチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤
KDM阻害剤
HBV複製阻害剤
アルギナーゼ阻害剤
遺伝子治療および細胞療法
遺伝子編集因子
CAR−T細胞療法
TCR−T細胞療法
LTCR−H2−1などのHBVの処置に向けられたTCR−T療法
HBV併用療法
HBV DNAポリメラーゼ阻害剤の併用療法
HBV薬物併用療法
合成
一般的な合成法
合成反応のパラメータ
スキーム1
中間体I:(S)−5−((((6−(2−クロロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)メチル)ピロリジン−2−オン
中間体II:6−クロロ−2−メトキシニコチンアルデヒド
中間体III:6−(2−クロロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−2−メトキシニコチンアルデヒド
中間体IV:メチル2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−4−カルボキシレート塩酸塩
中間体V:メチル(S)−2−((5−((4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ)−3−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル)メチル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−4−カルボキシレート
中間体VI:(S)−5−((4−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ)−3−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−カルバルデヒド
中間体VII:(S)−5−((((6−(2−クロロ−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)−2−メトキシピリジン−3−イル)メチル)アミノ)メチル)ピロリジン−2−オン
手順2:(R)−1−(5−クロロ−4−(((S)−4−(2−クロロ−3−(6−メトキシ−5−(((((S)−5−オキソピロリジン−2−イル)メチル)アミノ)メチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ)−2−メトキシベンジル)−3−メチルピロリジン−3−カルボン酸(A−14)
手順3:2−((5−(((S)−4−(2−クロロ−3−(6−メトキシ−5−(((((S)−5−オキソピロリジン−2−イル)メチル)アミノ)メチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ)−3−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル)メチル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−4−カルボン酸(A−18)
手順5:2−((5−(((S)−4−(2−クロロ−3−(6−メトキシ−5−(((((S)−5−オキソピロリジン−2−イル)メチル)アミノ)メチル)ピリジン−2−イル)フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ)−3−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル)メチル)−2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−4−カルボン酸(A−18)
PD−1/PD−L1 NFATレポーターアッセイ:
PD−L1/PD−L1二量体化生化学的タンパク質−タンパク質相互作用アッセイ:
GPR40アッセイ
方法の要約
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
[式中、
X 1 、X 2 、X 3 およびX 4 は各々、独立して、N、CHまたはCZ 3 であり、
各Z 1 は、独立して、ハロ、−OR a 、−NO 2 、シアノ、−NR a R b 、−N 3 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキルまたは−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z 3 は、独立して、ハロ、−OR a 、−N 3 、−NO 2 、シアノ、−NR 1 R 2 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R a 、−NR a C(O)R a 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)NR 1 R 2 、−OC(O)NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびR N であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−NR a S(O) 2 R b 、−SO 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b および−C 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
R N は、独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−OC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキル−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)OR 1 、−SC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOR a または
であり、
式中、
L 1 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、C 3〜8 シクロアルキル、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており
各tは、独立して、0、1または2であり、
R E およびR W は、各々独立して、−NR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキル−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a −C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルN + R 1 R 2 R 3 、−S−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C(O)NR 1 R 2 、−S(O) 2 R a 、−(CH 2 ) u S(O) 2 NR 1 R 2 、−(CH 2 ) u NR a S(O) 2 NR a R b 、−S(O) 2 NR a C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a S(O) 2 C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−(CH 2 ) u C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−(CH 2 ) u N + R 1 R 2 O − 、−(CH 2 ) u P + R b R c R d 、−(CH 2 ) u P + R c R d O − 、−(CH 2 ) u P + O[NR a R b ][NR c R d ]、−(CH 2 ) u NR c P(O)(OR c ) 2 、−(CH 2 ) u CH 2 OP(O)(OR c )(OR d )、−(CH 2 ) u OP(O)(OR c )(OR d )、−(CH 2 ) u OP(O)NR a R b )(OR a )、または
であり、式中、
V 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−SO−、−SO 2 −、−C(O)NR a −、−NR a C(O)−、−S(O) 2 NR 1 −または−NR a S(O) 2 −であり、
L 3 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−SO−、−SO 2 −、−C(O)NR a −、−NR a C(O)−、−S(O) 2 NR 1 −または−NR a S(O) 2 −であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−OR a 、−(CH 2 ) q NR 1 R 2 、−(CH 2 ) q NR a C(O)R e または−(CH 2 ) q C(O)R e であり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、R E またはR W の前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NR a R b 、ハロ、シアノ、オキソ、−OR a 、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C 1〜6 ヒドロキシアルキル、−C 3〜8 シクロアルキルおよび−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V 2 、L 3 、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R 1 は、水素、−C 1〜8 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R a および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−OC(O)NR a R b 、NR a C(O)OR b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a S(O) 2 R b 、−NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルNR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R 2 は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a および−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a から独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b および−NR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR 1 とR 2 は合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R 3 は、独立して、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a または−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a であり、
各R a は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R b は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはR a とR b は合わさって、−OR f 、シアノ、ハロ、−C 1〜6 アルキルOR f 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R f 、−C 1〜6 アルキルC(O)R f 、−C(O)OR f 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR f 、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−S(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、−S(O) 2 NR f R g 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g 、−C(O)NR f S(O) 2 R g および−NR f C(O)R g から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各R c は、水素、−OH、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R d は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R e は、水素、−C 1〜6 アルキル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C 3〜8 シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−NHS(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g から独立して選択され、
各R f は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R g は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。
(項目2)
式(IA)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 1 、X 2 、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目1に定義されているとおりである]。
(項目3)
式(IB)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目1に定義されているとおりである]。
(項目4)
式(IC)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目1に定義されているとおりである]。
(項目5)
式(ID)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目1に定義されているとおりである]。
(項目6)
式(II)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
[式中、
X 1 、X 2 、X 3 およびX 4 は各々、独立して、N、CHまたはCZ 3 であり、
各Z 1 は、独立して、ハロ、−OR a 、シアノまたは−C 1〜6 アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z 3 は、独立して、ハロ、−OR a 、−N 3 、−NO 2 、シアノ、−NR 1 R 2 、−SO 2 R a 、−SO 2 NR a R b 、−NR a SO 2 R a 、−NR a C(O)R a 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)NR 1 R 2 、−OC(O)NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびR N であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−NR a S(O) 2 R b 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b および−C 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
R N は、独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−OC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a −C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)OR 1 、−S−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOR a または
であり、
式中、L 1 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−OC 1〜6 アルキルCN、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 3〜8 シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R 1 は、水素、−C 1〜8 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R a 、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−OC(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−SO 2 R a 、−C 1〜6 アルキルSO 2 R a 、−SO 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルSO 2 NR a R b 、−C(O)NR a SO 2 R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a SO 2 R b 、−NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルNR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R 2 は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a および−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a から独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b および−NR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR 1 とR 2 は合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R 3 は、独立して、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a または−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a であり、
各R a は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R b は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはR a とR b は合わさって、−OR f 、シアノ、ハロ、−C 1〜6 アルキルOR f 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R f 、−C 1〜6 アルキルC(O)R f 、−C(O)OR f 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR f 、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−S(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、−S(O) 2 NR f R g 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g 、−C(O)NR f S(O) 2 R g および−NR f C(O)R g から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各R c は、水素、−OH、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
R d は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R f は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R g は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。
(項目7)
式(IIA)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 1 、X 2 、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目6に定義されているとおりである]。
(項目8)
式(IIB)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目6に定義されているとおりである]。
(項目9)
式(IIC)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目6に定義されているとおりである]。
(項目10)
式(IID)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 3 、X 4 、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目6に定義されているとおりである]。
(項目11)
式(III)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
[式中、
X 1 、X 2 、X 3 およびX 4 は各々、独立して、N、CHまたはCZ 3 であり、
各Z 1 は、独立して、ハロ、−OR a 、−NO 2 、シアノ、−NR a R b 、−N 3 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキルまたは−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z 3 は、独立して、ハロ、−OR a 、−N 3 、−NO 2 、シアノ、−NR 1 R 2 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R a 、−NR a C(O)R a 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)NR 1 R 2 、−OC(O)NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびR N であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−NR a S(O) 2 R b 、−SO 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b および−C 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
R N は、独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−OC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキル−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)OR 1 、−SC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOR a または
であり、
式中、
L 1 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、C 3〜8 シクロアルキル、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
R E およびR W は、各々独立して、−NR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキル−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a −C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルN + R 1 R 2 R 3 、−S−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C(O)NR 1 R 2 、−S(O) 2 R a 、−(CH 2 ) u S(O) 2 NR 1 R 2 、−(CH 2 ) u NR a S(O) 2 NR a R b 、−S(O) 2 NR a C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a S(O) 2 C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−(CH 2 ) u C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−(CH 2 ) u N + R 1 R 2 O − 、−(CH 2 ) u P + R b R c R d 、−(CH 2 ) u P + R c R d O − 、−(CH 2 ) u P + O[NR a R b ][NR c R d ]、−(CH 2 ) u NR c P(O)(OR c ) 2 、−(CH 2 ) u CH 2 OP(O)(OR c )(OR d )、−(CH 2 ) u OP(O)(OR c )(OR d )、−(CH 2 ) u OP(O)NR a R b )(OR a )、または
であり、式中、
V 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−SO−、−SO 2 −、−C(O)NR a −、−NR a C(O)−、−S(O) 2 NR 1 −または−NR a S(O) 2 −であり、
L 3 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−SO−、−SO 2 −、−C(O)NR a −、−NR a C(O)−、−S(O) 2 NR 1 −または−NR a S(O) 2 −であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−OR a 、−(CH 2 ) q NR 1 R 2 、−(CH 2 ) q NR a C(O)R e または−(CH 2 ) q C(O)R e であり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、R E またはR W の前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NR a R b 、ハロ、シアノ、オキソ、−OR a 、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C 1〜6 ヒドロキシアルキル、−C 3〜8 シクロアルキルおよび−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V 2 、L 3 、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R 1 は、水素、−C 1〜8 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R a および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−OC(O)NR a R b 、NR a C(O)OR b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a S(O) 2 R b 、−NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルNR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R 2 は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a および−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a から独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b および−NR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR 1 とR 2 は合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R 3 は、独立して、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a または−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a であり、
各R a は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R b は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはR a とR b は合わさって、−OR f 、シアノ、ハロ、−C 1〜6 アルキルOR f 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R f 、−C 1〜6 アルキルC(O)R f 、−C(O)OR f 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR f 、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−S(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、−S(O) 2 NR f R g 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g 、−C(O)NR f S(O) 2 R g および−NR f C(O)R g から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各R c は、水素、−OH、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R d は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R e は、水素、−C 1〜6 アルキル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C 3〜8 シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−NHS(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g から独立して選択され、
各R f は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R g は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。
(項目12)
式(IIIA)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 1 、X 2 、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目11のとおりである]。
(項目13)
式(IIIB)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目11のとおりである]。
(項目14)
式(IIIC)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目11のとおりである]。
(項目15)
式(IIID)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目11のとおりである]。
(項目16)
式(IV)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
[式中、
X 1 およびX 2 は各々、独立して、N、CHまたはCZ 3 であり、
各Z 1 は、独立して、ハロ、−OR a 、シアノまたは−C 1〜6 アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z 3 は、独立して、ハロ、−OR a 、−N 3 、−NO 2 、シアノ、−NR 1 R 2 、−SO 2 R a 、−SO 2 NR a R b 、−NR a SO 2 R a 、−NR a C(O)R a 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)NR 1 R 2 、−OC(O)NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびR N であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−NR a S(O) 2 R b 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b および−C 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
R N は、独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−OC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a −C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)OR 1 、−S−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOR a または
であり、
式中、L 1 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−OC 1〜6 アルキルCN、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 3〜8 シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R 1 は、水素、−C 1〜8 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R a および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−OC(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−SO 2 R a 、−C 1〜6 アルキルSO 2 R a 、−SO 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルSO 2 NR a R b 、−C(O)NR a SO 2 R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a SO 2 R b 、−NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルNR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R 2 は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a および−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a から独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b および−NR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR 1 とR 2 は合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R 3 は、独立して、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a または−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a であり、
各R a は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R b は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはR a とR b は合わさって、−OR f 、シアノ、ハロ、−C 1〜6 アルキルOR f 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R f 、−C 1〜6 アルキルC(O)R f 、−C(O)OR f 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR f 、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−S(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、−S(O) 2 NR f R g 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g 、−C(O)NR f S(O) 2 R g および−NR f C(O)R g から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各R c は、水素、−OH、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
R d は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R f は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R g は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。
(項目17)
式(IVA)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 1 、X 2 、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目16のとおりである]。
(項目18)
式(IVB)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目16のとおりである]。
(項目19)
式(IVC)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目16のとおりである]。
(項目20)
式(IVD)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目16のとおりである]。
(項目21)
式(V)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
[式中、
X 1 、X 2 、X 3 およびX 4 は各々、独立して、N、CHまたはCZ 3 であり、
各Z 1 は、独立して、ハロ、−OR a 、−NO 2 、シアノ、−NR a R b 、−N 3 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキルまたは−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z 3 は、独立して、ハロ、−OR a 、−N 3 、−NO 2 、シアノ、−NR 1 R 2 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R a 、−NR a C(O)R a 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)NR 1 R 2 、−OC(O)NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびR N であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−NR a S(O) 2 R b 、−SO 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b および−C 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
R N は、独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−OC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキル−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)OR 1 、−SC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOR a または
であり、
式中、
L 1 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、C 3〜8 シクロアルキル、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
R E およびR W は、各々独立して、−NR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキル−O−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a −C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルN + R 1 R 2 R 3 、−S−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C(O)NR 1 R 2 、−S(O) 2 R a 、−(CH 2 ) u S(O) 2 NR 1 R 2 、−(CH 2 ) u NR a S(O) 2 NR a R b 、−S(O) 2 NR a C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a S(O) 2 C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−(CH 2 ) u C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−(CH 2 ) u N + R 1 R 2 O − 、−(CH 2 ) u P + R b R c R d 、−(CH 2 ) u P + R c R d O − 、−(CH 2 ) u P + O[NR a R b ][NR c R d ]、−(CH 2 ) u NR c P(O)(OR c ) 2 、−(CH 2 ) u CH 2 OP(O)(OR c )(OR d )、−(CH 2 ) u OP(O)(OR c )(OR d )、−(CH 2 ) u OP(O)NR a R b )(OR a )、または
であり、式中、
V 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−SO−、−SO 2 −、−C(O)NR a −、−NR a C(O)−、−S(O) 2 NR 1 −または−NR a S(O) 2 −であり、
L 3 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−SO−、−SO 2 −、−C(O)NR a −、−NR a C(O)−、−S(O) 2 NR 1 −または−NR a S(O) 2 −であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−OR a 、−(CH 2 ) q NR 1 R 2 、−(CH 2 ) q NR a C(O)R e または−(CH 2 ) q C(O)R e であり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、R E またはR W の前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NR a R b 、ハロ、シアノ、オキソ、−OR a 、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C 1〜6 ヒドロキシアルキル、−C 3〜8 シクロアルキルおよび−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V 2 、L 3 、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R 1 は、水素、−C 1〜8 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R a および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−OC(O)NR a R b 、NR a C(O)OR b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a S(O) 2 R b 、−NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルNR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R 2 は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a および−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a から独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b および−NR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR 1 とR 2 は合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R 3 は、独立して、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a または−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a であり、
各R a は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R b は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはR a とR b は合わさって、−OR f 、シアノ、ハロ、−C 1〜6 アルキルOR f 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R f 、−C 1〜6 アルキルC(O)R f 、−C(O)OR f 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR f 、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−S(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、−S(O) 2 NR f R g 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g 、−C(O)NR f S(O) 2 R g および−NR f C(O)R g から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各R c は、水素、−OH、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R d は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R e は、水素、−C 1〜6 アルキル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C 3〜8 シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−NHS(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g から独立して選択され、
各R f は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R g は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。
(項目22)
式(VA)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 1 、X 2 、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目21のとおりである]。
(項目23)
式(VB)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目21のとおりである]。
(項目24)
式(VC)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目21のとおりである]。
(項目25)
式(VD)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R W およびR E は、項目21のとおりである]。
(項目26)
式(VI)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体
[式中、
X 1 およびX 2 は各々、独立して、N、CHまたはCZ 3 であり、
各Z 1 は、独立して、ハロ、−OR a 、シアノまたは−C 1〜6 アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z 3 は、独立して、ハロ、−OR a 、−N 3 、−NO 2 、シアノ、−NR 1 R 2 、−SO 2 R a 、−SO 2 NR a R b 、−NR a SO 2 R a 、−NR a C(O)R a 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)NR 1 R 2 、−OC(O)NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびR N であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−O−C 1〜6 シアノアルキル、−C(O)NR a R b 、NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−NR a S(O) 2 R b 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b および−C 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
R N は、独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−OC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOC 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−NR a −C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)NR 1 R 2 、−O−C 1〜6 アルキルC(O)OR 1 、−S−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 、−C 1〜6 アルキルOR a または
であり、
式中、L 1 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L 2 は、独立して、結合、−O−、−NR a −、−S−、−S(O)−または−S(O) 2 −であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−OC 1〜6 アルキルCN、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、−NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 3〜8 シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R 1 は、水素、−C 1〜8 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R a および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−OC(O)NR a R b 、−NR a C(O)OR b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−SO 2 R a 、−C 1〜6 アルキルSO 2 R a 、−SO 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルSO 2 NR a R b 、−C(O)NR a SO 2 R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a SO 2 R b 、−NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルNR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R 2 は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a および−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a から独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−OR a 、シアノ、ハロ、C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 R b および−NR a C(O)R b から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR 1 とR 2 は合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R 3 は、独立して、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル、−C 2〜6 アルキル−OR a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a または−C 2〜6 アルケニルC(O)OR a であり、
各R a は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R b は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはR a とR b は合わさって、−OR f 、シアノ、ハロ、−C 1〜6 アルキルOR f 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R f 、−C 1〜6 アルキルC(O)R f 、−C(O)OR f 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR f 、−NR f R g 、−C 1〜6 アルキルNR f R g 、−C(O)NR f R g 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR f R g 、−S(O) 2 R f 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R f 、−S(O) 2 NR f R g 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR f R g 、−C(O)NR f S(O) 2 R g および−NR f C(O)R g から独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各R c は、水素、−OH、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
R d は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R f は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各R g は、水素、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C 1〜6 アルキルアリール、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールおよび−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。
(項目27)
式(VIA)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、X 1 、X 2 、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目26のとおりである]。
(項目28)
式(VIB)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目26のとおりである]。
(項目29)
式(VIC)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目26のとおりである]。
(項目30)
式(VID)の化合物:
またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体[式中、Z 1 、Z 3 、t、R 1 およびR 2 は、項目26のとおりである]。
(項目31)
各Z 1 が、独立して、ハロである、前述のいずれかの項目に記載の化合物。
(項目32)
少なくとも1つのZ 3 が、ハロ、−C 1〜6 アルキル、C 1〜6 ハロアルキル、−O−シアノアルキル、−O−C 1〜6 ハロアルキルまたはC 1〜6 アルコキシである、前述のいずれかの項目に記載の化合物。
(項目33)
少なくとも1つのZ 3 が、式:
のものであり、
Vは、結合、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニルおよびC 2〜6 アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−OR a 、ハロ、シアノ、−NR a R b または−C 3〜8 シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO 2 、−N 3 、−OR a 、ハロ、シアノ、−C 1〜6 アルキル、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−O−C 1〜6 ハロアルキル、NR a R b 、−C(O)R a 、−C(O)OR a 、−OC 1〜6 アルキルCN、−C(O)NR a R b 、−NR a C(O)R a 、NR a C(O)OR a 、−NR a C(O)OR a 、−C(O)N(R a )OR b 、−S(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−NR a S(O) 2 R b 、−NR a S(O) 2 NR a R b 、−C(O)NR a S(O) 2 NR a R b 、−C 3〜8 シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C 1〜6 アルキルC 3〜8 シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されている、
前述のいずれかの項目に記載の化合物。
(項目34)
R E およびR W の少なくとも一方が、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 である、項目1、11または21に記載の化合物。
(項目35)
R E とR W の両方が、各々独立して、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 である、項目1、11または21に記載の化合物。
(項目36)
R 1 とR 2 が合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する、項目34または35に記載の化合物。
(項目37)
R 1 およびR 2 の少なくとも一方が、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールまたは−C 1〜6 アルキルヘテロシクリル(−C 1 − 6 alkylheteocyclyl)である、項目34または35に記載の化合物。
(項目38)
R E およびR W の一方が、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 であり、ここで、R 1 とR 2 が合わさって、オキソ、−C 1〜6 アルキル、−C 3〜8 シクロアルキル、−C 2〜6 アルケニル、−C 2〜6 アルキニル、−OR a 、−C(O)OR a 、−C 1〜6 シアノアルキル、−C 1〜6 アルキルOR a 、−C 1〜6 ハロアルキル、−C 1〜3 アルキルC 3〜8 シクロアルキル、−C(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)R a 、−C 1〜6 アルキルC(O)OR a 、−NR a R b 、−C 1〜6 アルキルNR a R b 、−C(O)NR a R b 、−C 1〜6 アルキルC(O)NR a R b 、−S(O) 2 R a 、−C 1〜6 アルキルS(O) 2 R a 、−S(O) 2 NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a R b 、−C(O)N=S(O)R a NR a C(O)R b 、および−C 1〜6 アルキルS(O) 2 NR a R b から独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
R E およびR W の他方が、−C 1〜6 アルキルNR 1 R 2 であり、ここで、R 1 が、水素であり、R 2 が、−C 1〜6 アルキルヘテロアリールまたは−C 1〜6 アルキルヘテロシクリルである、
項目1、11または21に記載の化合物。
(項目39)
表1Aから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
(項目40)
表1Bから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
(項目41)
である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目42)
である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目43)
である化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
(項目44)
項目1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも1つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
(項目45)
リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも1つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも1つの薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、項目44に記載の薬学的組成物。
(項目46)
前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、項目44に記載の薬学的組成物。
(項目47)
PD−1、PD−L1および/またはPD−1/PD−L1相互作用を阻害するための方法であって、それを必要とする患者に、項目1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
(項目48)
がんを処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の項目1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
(項目49)
前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、CNSがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記がんが、急性リンパ球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄増殖性疾患(MPD)、慢性骨髄性白血病(CML)、多発性骨髄腫(MM)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、T細胞リンパ腫、B細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)である、項目48に記載の方法。
(項目51)
ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも1つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、項目47または48に記載の方法。
(項目52)
前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、項目47または48に記載の方法。
(項目53)
治療において使用するための、項目1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
(項目54)
がんを処置するための薬の製造において使用するための、項目1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
(項目55)
がんを処置するための薬の製造において使用するための、項目1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも1つのさらなる抗がん剤。
(項目56)
PD−1、PD−L1および/またはPD−1/PD−L1相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
a) 項目1〜43のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
b) モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
c) 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
(項目57)
PD−1、PD−L1および/またはPD−1/PD−L1相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
a) 項目1〜43のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
b) モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
c) さらなる治療薬、および必要に応じて
d) 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
(項目58)
がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする被験体における、がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
a) 項目1〜43のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
b) 抗MMP9抗体またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
c) さらなる治療薬、および必要に応じて
d) 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
Claims (58)
- 式(I)の化合物:
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、および−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。 - 式(II)の化合物:
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、シアノまたは−C1〜6アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaSO2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルOC1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Ra、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−SO2Ra、−C1〜6アルキルSO2Ra、−SO2NRaRb、−C1〜6アルキルSO2NRaRb、−C(O)NRaSO2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaSO2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。 - 式(III)の化合物:
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、および−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。 - 式(IV)の化合物:
[式中、
X1およびX2は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、シアノまたは−C1〜6アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaSO2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルOC1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−SO2Ra、−C1〜6アルキルSO2Ra、−SO2NRaRb、−C1〜6アルキルSO2NRaRb、−C(O)NRaSO2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaSO2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。 - 式(V)の化合物:
[式中、
X1、X2、X3およびX4は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、−NO2、シアノ、−NRaRb、−N3、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキルまたは−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルであり、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロおよびシアノから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRaC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−SC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、
L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、C3〜8シクロアルキル、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
REおよびRWは、各々独立して、−NR1R2、−C1〜6アルキルNR1R2、−O−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキル−O−C1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルN+R1R2R3、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C(O)NR1R2、−S(O)2Ra、−(CH2)uS(O)2NR1R2、−(CH2)uNRaS(O)2NRaRb、−S(O)2NRaC1〜6アルキルNR1R2、−NRaS(O)2C1〜6アルキルNR1R2、−(CH2)uC(O)NRaS(O)2NRaRb、−(CH2)uN+R1R2O−、−(CH2)uP+RbRcRd、−(CH2)uP+RcRdO−、−(CH2)uP+O[NRaRb][NRcRd]、−(CH2)uNRcP(O)(ORc)2、−(CH2)uCH2OP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)(ORc)(ORd)、−(CH2)uOP(O)NRaRb)(ORa)、または
V2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
L3は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−SO−、−SO2−、−C(O)NRa−、−NRaC(O)−、−S(O)2NR1−または−NRaS(O)2−であり、
環Bは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
Tは、独立して、水素、−ORa、−(CH2)qNR1R2、−(CH2)qNRaC(O)Reまたは−(CH2)qC(O)Reであり、
pは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
qは、独立して、0、1、2、3、4または5であり、
uは、0、1、2、3または4であり、
zは、0、1、2または3であり、
ここで、REまたはRWの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−NRaRb、ハロ、シアノ、オキソ、−ORa、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルNRaRb、−C1〜6ヒドロキシアルキル、−C3〜8シクロアルキルおよび−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキルからなる群から独立して選択される1〜3つの置換基で必要に応じて置換されており、
但し、V2、L3、環BおよびTのうちの少なくとも1つは、窒素原子を含み、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaS(O)2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Reは、水素、−C1〜6アルキル、−O−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−C3〜8シクロアルキル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−O−ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−NHS(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rfおよび−C1〜6アルキルS(O)2NRfRgから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。 - 式(VI)の化合物:
[式中、
X1およびX2は各々、独立して、N、CHまたはCZ3であり、
各Z1は、独立して、ハロ、−ORa、シアノまたは−C1〜6アルキルであり、
各wは、独立して、0、1または2であり、
各Z3は、独立して、ハロ、−ORa、−N3、−NO2、シアノ、−NR1R2、−SO2Ra、−SO2NRaRb、−NRaSO2Ra、−NRaC(O)Ra、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)NR1R2、−OC(O)NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−O−C1〜6シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびRNであり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−O−C1〜6シアノアルキル、−C(O)NRaRb、NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−S(O)2Ra、−NRaS(O)2Rb、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRbおよび−C3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
RNは、独立して、−C1〜6アルキルNR1R2、−OC1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルOC1〜6アルキルNR1R2、−NRa−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)NR1R2、−O−C1〜6アルキルC(O)OR1、−S−C1〜6アルキルNR1R2、−C1〜6アルキルORaまたは
式中、L1は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
L2は、独立して、結合、−O−、−NRa−、−S−、−S(O)−または−S(O)2−であり、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、−NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
各tは、独立して、0、1または2であり、
各R1は、水素、−C1〜8アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−C2〜6アルケニルC(O)ORa、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Raおよび−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−OC(O)NRaRb、−NRaC(O)ORb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−SO2Ra、−C1〜6アルキルSO2Ra、−SO2NRaRb、−C1〜6アルキルSO2NRaRb、−C(O)NRaSO2Rb、−C1〜6アルキルC(O)NRaSO2Rb、−NRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルNRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されており、
各R2は、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaおよび−C2〜6アルケニルC(O)ORaから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、−ORa、シアノ、ハロ、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C(O)ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C1〜6アルキルS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2Rbおよび−NRaC(O)Rbから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているか、
またはR1とR2は合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R3は、独立して、水素、−C1〜6アルキル、−C2〜6アルケニル、−C3〜6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリール、−C1〜6アルキルヘテロシクリル、−C2〜6アルキル−ORa、−C1〜6アルキルC(O)ORaまたは−C2〜6アルケニルC(O)ORaであり、
各Raは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rbは、水素、−C1〜6アルキル、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択されるか、
またはRaとRbは合わさって、−ORf、シアノ、ハロ、−C1〜6アルキルORf、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Rf、−C1〜6アルキルC(O)Rf、−C(O)ORf、−C1〜6アルキルC(O)ORf、−NRfRg、−C1〜6アルキルNRfRg、−C(O)NRfRg、−C1〜6アルキルC(O)NRfRg、−S(O)2Rf、−C1〜6アルキルS(O)2Rf、−S(O)2NRfRg、−C1〜6アルキルS(O)2NRfRg、−C(O)NRfS(O)2Rgおよび−NRfC(O)Rgから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成してもよく、
各Rcは、水素、−OH、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
Rdは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rfは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択され、
各Rgは、水素、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C1〜6アルキルアリール、−C1〜6アルキルヘテロアリールおよび−C1〜6アルキルヘテロシクリルから独立して選択される]。 - 各Z1が、独立して、ハロである、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。
- 少なくとも1つのZ3が、ハロ、−C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、−O−シアノアルキル、−O−C1〜6ハロアルキルまたはC1〜6アルコキシである、前述のいずれかの請求項に記載の化合物。
- 少なくとも1つのZ3が、式:
Vは、結合、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルから独立して選択され、
ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、−ORa、ハロ、シアノ、−NRaRbまたは−C3〜8シクロアルキルで必要に応じて独立して置換されており、
環Aは、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、オキソ、−NO2、−N3、−ORa、ハロ、シアノ、−C1〜6アルキル、−C1〜6ハロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−O−C1〜6ハロアルキル、NRaRb、−C(O)Ra、−C(O)ORa、−OC1〜6アルキルCN、−C(O)NRaRb、−NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、−NRaC(O)ORa、−C(O)N(Ra)ORb、−S(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−NRaS(O)2Rb、−NRaS(O)2NRaRb、−C(O)NRaS(O)2NRaRb、−C3〜8シクロアルキル、ヘテロアリール、および−C1〜6アルキルC3〜8シクロアルキルから独立して選択される1〜4つの基で必要に応じて置換されている、
前述のいずれかの請求項に記載の化合物。 - REおよびRWの少なくとも一方が、−C1〜6アルキルNR1R2である、請求項1、11または21に記載の化合物。
- REとRWの両方が、各々独立して、−C1〜6アルキルNR1R2である、請求項1、11または21に記載の化合物。
- R1とR2が合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項34または35に記載の化合物。
- R1およびR2の少なくとも一方が、−C1〜6アルキルヘテロアリールまたは−C1〜6アルキルヘテロシクリル(−C1−6 alkylheteocyclyl)である、請求項34または35に記載の化合物。
- REおよびRWの一方が、−C1〜6アルキルNR1R2であり、ここで、R1とR2が合わさって、オキソ、−C1〜6アルキル、−C3〜8シクロアルキル、−C2〜6アルケニル、−C2〜6アルキニル、−ORa、−C(O)ORa、−C1〜6シアノアルキル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6ハロアルキル、−C1〜3アルキルC3〜8シクロアルキル、−C(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)Ra、−C1〜6アルキルC(O)ORa、−NRaRb、−C1〜6アルキルNRaRb、−C(O)NRaRb、−C1〜6アルキルC(O)NRaRb、−S(O)2Ra、−C1〜6アルキルS(O)2Ra、−S(O)2NRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaRb、−C(O)N=S(O)RaNRaC(O)Rb、および−C1〜6アルキルS(O)2NRaRbから独立して選択される1〜3つの基で必要に応じて置換されているヘテロシクリルを形成し、
REおよびRWの他方が、−C1〜6アルキルNR1R2であり、ここで、R1が、水素であり、R2が、−C1〜6アルキルヘテロアリールまたは−C1〜6アルキルヘテロシクリルである、
請求項1、11または21に記載の化合物。 - 表1Aから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
- 表1Bから選択される化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
- 請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、および少なくとも1つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
- リツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも1つのさらなる抗がん剤または抗がん治療、ならびに少なくとも1つの薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項44に記載の薬学的組成物。
- 前記さらなる抗がん剤が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項44に記載の薬学的組成物。
- PD−1、PD−L1および/またはPD−1/PD−L1相互作用を阻害するための方法であって、それを必要とする患者に、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
- がんを処置するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体を投与する工程を含む、方法。
- 前記がんが、膵がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、メラノーマ、神経内分泌がん、CNSがん、脳がん、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がんまたは結腸がんである、請求項48に記載の方法。
- 前記がんが、急性リンパ球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄増殖性疾患(MPD)、慢性骨髄性白血病(CML)、多発性骨髄腫(MM)、非ホジキンリンパ腫(NHL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(WM)、T細胞リンパ腫、B細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)である、請求項48に記載の方法。
- ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、イピリムマブ、化学療法、放射線療法および切除療法から選択される、少なくとも1つのさらなる抗がん剤または抗がん治療を、それを必要とする患者に投与するかまたは施す工程をさらに含む、請求項47または48に記載の方法。
- 前記さらなる抗がん剤または抗がん治療が、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アルテゾリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、アテゾリズマブまたはイピリムマブである、請求項47または48に記載の方法。
- 治療において使用するための、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
- がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体。
- がんを処置するための薬の製造において使用するための、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、ならびにリツキサン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、ニボルマブ、ペンブロリズマブおよびイピリムマブから選択される少なくとも1つのさらなる抗がん剤。
- PD−1、PD−L1および/またはPD−1/PD−L1相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
a) 請求項1〜43のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
b) モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
c) 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。 - PD−1、PD−L1および/またはPD−1/PD−L1相互作用を阻害することによる処置の対象となるがんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする患者における、前記がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
a) 請求項1〜43のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
b) モノクローナル抗体チェックポイント阻害剤、またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
c) さらなる治療薬、および必要に応じて
d) 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。 - がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防することを必要とする被験体における、がんまたは疾患もしくは症状を処置または予防するためのキットであって、
a) 請求項1〜43のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物もしくは互変異性体、
b) 抗MMP9抗体またはその抗原結合フラグメント、および必要に応じて、
c) さらなる治療薬、および必要に応じて
d) 使用のためのラベルまたは指示書
を含む、キット。
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