RU2012154447A - Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций - Google Patents

Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций Download PDF

Info

Publication number
RU2012154447A
RU2012154447A RU2012154447/04A RU2012154447A RU2012154447A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A RU 2012154447/04 A RU2012154447/04 A RU 2012154447/04A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
compound
cycloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2012154447/04A
Other languages
English (en)
Inventor
П. Джеффри Конн
Крейг В. Линдслей
Кори Р. Хопкинз
Чарлз Девид УИВЕР
Коллин М. Нисуэндер
Рокко Д. Гоглиотти
Иу-Инь Чхын
Джеймз М. Салович
Даррен В. Энгерс
Original Assignee
Вандербилт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандербилт Юниверсити filed Critical Вандербилт Юниверсити
Publication of RU2012154447A publication Critical patent/RU2012154447A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:,где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR, N и NR;Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR, N и NR;Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NRи CR;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NR, S, SO, SO;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NR, S, SO, SO;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R;Rвыбран из группы, которую составляют CRR-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, CRR-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним ил�

Claims (95)

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона; тревожное состояние; двигательные нарушения после употребления алкоголя; коммитирование дифференцирования нейрогенных клеток и выживание нейронов; эпилепсия; или некоторые раковые заболевания, например медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH3, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Способ потенцирования активности mGluR4 в по меньшей мере одной клетке, включающий стадию контактирования упомянутой по меньшей мере одной клетки с по меньшей мере одним соединением, имеющим структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
в количестве, эффективном для потенцирования активности рецептора mGluR4 в упомянутой по меньшей мере одной клетке.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутая клетка представляет собой клетку млекопитающего.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутая клетка представляет собой клетку человека.
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что перед стадией контактирования клетку выделяют из организма субъекта.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что контактирование представляет собой введение в организм субъекта.
20. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
21. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
22. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
23. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
24. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
25. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000002
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
26. Соединение по п.25, где W-N, Y-C и Z-S.
27. Соединение по п.25, где W-N, Y-N и Z-S.
28. Соединение по п.25, где по меньшей мере один из W или Y-N, и Z-C или O.
29. Соединение по п.26, где R - пиридин, X1 - карбонил, Х2-NH, X3-SO2, Х4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
30. Соединение по п.27, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
31. Соединение по п.28, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
32. Соединение по п.27, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, n=0, R1 - фенил, факультативно замещенный одним или несколькими R4.
33. Соединение по п.25, где R - гетероарил.
34. Соединение по п.25, где R - пиридин.
35. Соединение по п.25, где X1 - карбонил, X2-NH.
36. Соединение по п.25, где X3-SO2, X4-H, n-0 или 1.
37. Соединение по п.25, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
38. Соединение по п.25, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000066
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
или
Figure 00000073
.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где
W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
41. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
42. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
43. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
44. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
45. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что W-N, Y-C и Z-S.
46. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что W-N, Y-N и Z-S.
47. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что по меньшей мере W или Y-N и Z-C или O.
48. Фармацевтическая композиция по п.45, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
49. Фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
50. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
51. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, n=0, R1 - фенил, факультативно замещенный одним или несколькими R4.
52. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - гетероарил.
53. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - пиридин.
54. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что X1 - карбонил, X2-NH.
55. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что X3-SO2, X4-H, n-0 или 1.
56. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что содержит соединение, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
57. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что содержит соединение, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000051
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000066
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
или
Figure 00000080
,
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
58. Способ потенцирования активности mGluR4 в по меньшей мере одной клетке, включающий стадию контактирования упомянутой по меньшей мере одной клетки с по меньшей мере одним соединением по п.25, в количестве, эффективном для потенцирования активности рецептора mGluR4 в упомянутой по меньшей мере одной клетке.
59. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.25, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
62. Способ по п.59, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
63. Способ по п.59, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
64. Способ лечения расстройства или других болезненных состояний, связанных с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
66. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
67. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
68. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
69. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
70. Способ по п.64, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
71. Способ по п.64, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
72. Способ изготовления лекарственного средства для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, включающий смешивание соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
с фармацевтически приемлемым носителем.
73. Применение соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
74. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
75. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
76. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
77. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
78. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
79. Применение по п.73, причем упомянутое соединение смешано с фармацевтически приемлемым носителем.
80. Применение по п.73, причем упомянутым млекопитающим является человек.
81. Применение по п.80, в качестве интенсификатора вкуса.
82. Применение по п.73, для лечения расстройства у млекопитающего.
83. Применение по п.82, причем упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство или другое болезненное состояние, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
84. Применение по п.83, причем упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
85. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
86. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
87. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием mGluR4, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R1, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, ОН, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
88. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
89. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
90. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
91. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
92. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
93. Набор, содержащий соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R1, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и одно или несколько из таких лекарственных средств как:
a) лекарственное средство, имеющее известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора,
b) известное лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, и/или
c) известное лекарственное средство для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния.
94. Набор по п.93, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) введены в состав одной композиции.
95. Набор по п.93, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) совместно упакованы.
RU2012154447/04A 2010-05-12 2011-05-12 Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций RU2012154447A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33392610P 2010-05-12 2010-05-12
US61/333,926 2010-05-12
PCT/US2011/036308 WO2011143466A1 (en) 2010-05-12 2011-05-12 Heterocyclic sulfone mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012154447A true RU2012154447A (ru) 2014-06-20

Family

ID=44914713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154447/04A RU2012154447A (ru) 2010-05-12 2011-05-12 Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9192603B2 (ru)
EP (1) EP2568809A4 (ru)
JP (1) JP2013526544A (ru)
KR (1) KR20130079429A (ru)
CN (1) CN102939006A (ru)
AU (1) AU2011252974A1 (ru)
BR (1) BR112012028894A2 (ru)
CA (1) CA2798514A1 (ru)
IL (1) IL222854A0 (ru)
MX (1) MX2012013031A (ru)
RU (1) RU2012154447A (ru)
SG (1) SG185414A1 (ru)
WO (1) WO2011143466A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8618300B2 (en) 2008-09-04 2013-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indolizine inhibitors of leukotriene production
CA2751176A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Vanderbilt University Substituted 1,1,3,3-tetraoxidobenzo[d][1,3,2]dithiazoles as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8759377B2 (en) 2009-11-23 2014-06-24 Vanderbilt University Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2011068821A1 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
WO2012024150A1 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
US8580829B2 (en) 2010-08-26 2013-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
MX2013003202A (es) 2010-09-23 2013-04-24 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de oxadiazol de la produccion de leucotrienos.
EP2619196B1 (en) 2010-09-23 2015-09-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
EP2632915B1 (en) 2010-10-29 2015-08-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
WO2012061169A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
US9073895B2 (en) 2010-12-16 2015-07-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biarylamide inhibitors of leukotriene production
AR089853A1 (es) 2012-02-01 2014-09-24 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de oxadiazol de la produccion de leucotrienos para terapia de combinacion, composicion farmaceutica, uso
WO2013186089A2 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Basf Se Pesticidal methods using substituted 3-pyridyl thiazole compounds and derivatives for combating animal pests
JP6134441B2 (ja) * 2013-09-25 2017-05-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ エチニル誘導体
WO2016115272A1 (en) 2015-01-13 2016-07-21 Vanderbilt University Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10526323B2 (en) 2015-01-30 2020-01-07 Vanderbilt University Indazole and azaindazole substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10227343B2 (en) 2015-01-30 2019-03-12 Vanderbilt University Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016179351A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Northwestern University Treatment of levodopa-induced dyskinesias
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
US10294222B2 (en) 2016-09-01 2019-05-21 Vanderbilt University Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10710997B2 (en) 2016-09-01 2020-07-14 Vanderbilt University Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10968227B2 (en) 2016-11-08 2021-04-06 Vanderbilt University Isoquinoline ether compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US11242342B2 (en) 2016-11-08 2022-02-08 Vanderbilt University Isoquinoline amine compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
ES2867600T3 (es) 2017-01-10 2021-10-20 Bayer Ag Derivados de imidazol como pesticidas
AR113206A1 (es) 2017-01-10 2020-02-19 Bayer Cropscience Ag Derivados heterocíclicos como pesticidas
US11319304B2 (en) 2017-06-28 2022-05-03 Vanderbilt University Pyridine quinoline compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
BR112020003292A2 (pt) 2017-08-16 2020-08-18 Vanderbilt University compostos indazol como potencializadores alostéricos de mglur4 e seus usos terapêuticos, bem como composição farmacêutica e método para fabricação de medicamento para potenciar a atividade do receptor mglur4
EP4227302A1 (en) 2018-02-13 2023-08-16 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
US11724997B2 (en) 2018-03-01 2023-08-15 Annapurna Bio, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with APJ receptor activity
EP3781556A1 (en) 2018-04-19 2021-02-24 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
ES2962674T3 (es) 2018-07-13 2024-03-20 Gilead Sciences Inc Inhibidores PD-1/PD-L1
EP3870566A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
PE20220252A1 (es) 2019-04-03 2022-02-16 Aligos Therapeutics Inc Compuestos de pirrol
AU2020407664A1 (en) 2019-12-20 2022-08-18 Tenaya Therapeutics, Inc. Fluoroalkyl-oxadiazoles and uses thereof
KR20230039665A (ko) 2020-07-02 2023-03-21 바이엘 악티엔게젤샤프트 해충 방제제로서의 헤테로사이클 유도체

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0084665B1 (de) 1982-01-22 1986-08-13 BASF Aktiengesellschaft Thiadiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6040321A (en) 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6162791A (en) 1998-03-02 2000-12-19 Apotex Inc. Thiadiazole compounds useful as inhibitors of cysteine activity dependent enzymes
US6468977B1 (en) 1998-03-02 2002-10-22 Apotex Inc. Thiadiazole compounds useful as inhibitors of cysteine activity dependent enzymes
CA2320167A1 (en) 1998-03-19 1999-09-23 Steven R. Turner 1,3,4-thiadiazoles useful for the treatment of cmv infections
EP1347971B1 (en) 2000-12-21 2006-03-01 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases
EP1646377A4 (en) * 2003-07-11 2009-09-09 Merck & Co Inc TREATMENT OF MOVEMENT DISORDERS USING A METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR POSSITIVE ALLOSTERIC MODULATOR 4
TWI444370B (zh) 2006-01-25 2014-07-11 Synta Pharmaceuticals Corp 用於發炎及免疫相關用途之噻唑及噻二唑化合物
US7951824B2 (en) * 2006-02-17 2011-05-31 Hoffman-La Roche Inc. 4-aryl-pyridine-2-carboxyamide derivatives
CA2657247A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
BRPI0718515A2 (pt) 2006-09-25 2013-11-19 Boehringer Ingelheim Int Compostos que modulam o receptor cb2
JP2010507619A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ オキサジアゾール及びチアジアゾール化合物並びにニコチン性アセチルコリン受容体調節物質としてのその使用
GB0622202D0 (en) * 2006-11-07 2006-12-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
GB0713686D0 (en) * 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
EP2334183A4 (en) 2008-09-16 2012-06-06 Merck Sharp & Dohme LIGANDS OF METABOTROPIC GLUTAMATE R4 DERIVED FROM SULFONAMIDE

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130079429A (ko) 2013-07-10
US20130158078A1 (en) 2013-06-20
WO2011143466A1 (en) 2011-11-17
US9192603B2 (en) 2015-11-24
CN102939006A (zh) 2013-02-20
SG185414A1 (en) 2012-12-28
CA2798514A1 (en) 2011-11-17
MX2012013031A (es) 2012-12-17
JP2013526544A (ja) 2013-06-24
AU2011252974A1 (en) 2012-12-13
BR112012028894A2 (pt) 2019-09-24
EP2568809A1 (en) 2013-03-20
IL222854A0 (en) 2012-12-31
EP2568809A4 (en) 2013-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154447A (ru) Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
RU2012121631A (ru) АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
RU2012114770A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
AU2021225157B2 (en) Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer
RU2744988C2 (ru) Соединения и композиции для подавления активности shp2
RU2012139491A (ru) Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
EP3340982B1 (en) Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
AU2015256075B2 (en) Combinations of NMDAR modulating compounds
RU2012121630A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
JP2013526544A5 (ru)
HRP20191029T1 (hr) Derivati morfinana radi liječenja predoziranja lijekom
EA201490279A1 (ru) Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения
RU2011141123A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RAF-КИНАЗ
US20130224151A1 (en) Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
US20150080404A1 (en) Novel compositions and methods
TW201316991A (zh) Ｍｅｋ抑制劑與奧諾拉（ａｕｒｏｒａ）ａ激酶選擇性抑制劑之組合
TW201118095A (en) 8-ethyl-6-(aryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-ones for the treatment of CNS disorders
NZ596739A (en) Methods of treating proliferative diseases
WO2014083327A1 (en) Adenine derivatives suitable for the treatment of (inter alia) muscular dystrophy
JP2024072291A (ja) 同種抗体により駆動される慢性移植片対宿主病を処置及び予防する方法
JP2019510039A (ja) 新規組成物および方法
RU2013130926A (ru) Комбинированная терапия, включающая вемурафениб и интерферон, для применения в лечении рака
JP2023506787A (ja) Ｐａｒｐ阻害薬と組み合わせたａｔｒ阻害薬の使用
IL300373A (en) Beneficial treatments for disorders mediated by IKAROS or AIOLOS
ES2694352T3 (es) Uso de un antagonista del receptor opioide con actividad kappa, y vortioxetina para el tratamiento del trastorno depresivo con características melancólicas

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140513