JP2017513818A5

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Publication number: JP2017513818A5
Application number: JP2016557287A
Authority: JP
Filing date: 2015-03-13
Publication date: 2018-04-19

Claims

腫瘍抗原の発現と関係する疾患を有する対象の処置において免疫エフェクター細胞の有効性を高める薬剤と組み合わせて使用するための、キメラ抗原受容体(ＣＡＲ)分子を含む免疫エフェクター細胞(例えば、免疫エフェクター細胞の集団)を含む組成物であって、ここで、
(ｉ)ＣＡＲ分子が、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインならびに共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメインを含み、ここで、該抗原結合ドメインが疾患と関係する腫瘍抗原と結合し、該腫瘍抗原がメソテリン、甲状腺刺激ホルモン受容体(ＴＳＨＲ)；ＣＤ１７１；ＣＳ−１(ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９および１９Ａ２４)；Ｃ型レクチン様分子−１(ＣＬＬ−１)；ガングリオシドＧＤ３(ａＮｅｕ５Ａｃ(２−８)ａＮｅｕ５Ａｃ(２−３)ｂＤＧａｌｐ(１−４)ｂＤＧｌｃｐ(１−１)Ｃｅｒ)；Ｔｎ抗原(ＴｎＡｇ)；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３(ＦＬＴ３)；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；Ｂ７Ｈ３(ＣＤ２７６)；ＫＩＴ(ＣＤ１１７)；インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２(ＩＬ−１３Ｒａ２)；インターロイキン１１受容体アルファ(ＩＬ−１１Ｒａ)；前立腺幹細胞抗原(ＰＳＣＡ)；プロテアーゼセリン２１(ＰＲＳＳ２１)；血管内皮細胞増殖因子受容体２(ＶＥＧＦＲ２)；ルイス(Ｙ)抗原；ＣＤ２４；血小板由来増殖因子受容体ベータ(ＰＤＧＦＲ−ベータ)；ステージ特異的胚性抗原−４(ＳＳＥＡ−４)；ムチン１、細胞表面関連(ＭＵＣ１)；上皮細胞増殖因子受容体(ＥＧＦＲ)；神経細胞接着分子(ＮＣＡＭ)；炭酸脱水酵素IX(ＣＡIX)；プロテアソーム(プロソーム、マクロパイン)サブユニット、ベータ型、９(ＬＭＰ２)；エフリンＡ型受容体２(ＥｐｈＡ２)；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子(ｓＬｅ)；ガングリオシドＧＭ３(ａＮｅｕ５Ａｃ(２−３)ｂＤＧａｌｐ(１−４)ｂＤＧｌｃｐ(１−１)Ｃｅｒ；ＴＧＳ５；高分子量黒色腫関連抗原(ＨＭＷＭＡＡ)；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド(ＯＡｃＧＤ２)；葉酸受容体ベータ；腫瘍内皮マーカー１(ＴＥＭ１／ＣＤ２４８)；腫瘍内皮マーカー７関連(ＴＥＭ７Ｒ)；クローディン６(ＣＬＤＮ６)；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ(ＧＰＲＣ５Ｄ)；染色体Ｘオープンリーディングフレーム６１(ＣＸＯＲＦ６１)；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ(ＡＬＫ)；ポリシアル酸；胎盤特異的１(ＰＬＡＣ１)；ｇｌｏｂｏＨグリコセラミド(ＧｌｏｂｏＨ)の六糖部分；乳腺分化抗原(ＮＹ−ＢＲ−１)；ウロプラキン２(ＵＰＫ２)；Ａ型肝炎ウイルス細胞性受容体１(ＨＡＶＣＲ１)；アドレナリン受容体ベータ３(ＡＤＲＢ３)；パンネキシン３(ＰＡＮＸ３)；Ｇタンパク質共役受容体２０(ＧＰＲ２０)；リンパ球抗原６複合体、座位Ｋ９(ＬＹ６Ｋ)；嗅覚受容体５１Ｅ２(ＯＲ５１Ｅ２)；ＴＣＲガンマ選択的リーディングフレームタンパク質(ＴＡＲＰ)；ウィルムス腫瘍タンパク質(ＷＴ１)；染色体１２ｐに位置するＥＴＳ転座変異体遺伝子６(ＥＴＶ６−ＡＭＬ)；精子タンパク質１７(ＳＰＡ１７)；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ(ＸＡＧＥ１)；アンギオポエチン結合細胞表面受容体２(Ｔｉｅ２)；黒色腫癌精巣抗原−１(ＭＡＤ−ＣＴ−１)；黒色腫癌精巣抗原−２(ＭＡＤ−ＣＴ−２)；Ｆｏｓ関連抗原１；ｐ５３変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(ｈＴＥＲＴ)；肉腫転座切断点；アポトーシスの黒色腫阻害剤(ＭＬ−ＩＡＰ)；ＥＲＧ(膜貫通型プロテアーゼ、セリン２(ＴＭＰＲＳＳ２)ＥＴＳ融合遺伝子)；Ｎ−アセチルグルコサミニル−トランスフェラーゼＶ(ＮＡ１７)；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３(ＰＡＸ３)；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄細胞腫ウイルス癌遺伝子神経芽腫由来ホモログ(ＭＹＣＮ)；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ(ＲｈｏＣ)；チトクロムＰ４５０１Ｂ１(ＣＹＰ１Ｂ１)；ＣＣＣＴＣ結合因子(亜鉛フィンガータンパク質)様(ＢＯＲＩＳ)；Ｔ細胞３により認識される扁平上皮細胞癌抗原(ＳＡＲＴ３)；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５(ＰＡＸ５)；プロアクロシン結合タンパク質ｐ３２(ＯＹ−ＴＥＳ１)；リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ(ＬＣＫ)；Ａキナーゼアンカータンパク質４(ＡＫＡＰ−４)；滑膜肉腫、Ｘ切断点２(ＳＳＸ２)；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１(ＬＡＩＲ１)；ＩｇＡ受容体のＦｃフラグメント(ＦＣＡＲ)；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２(ＬＩＬＲＡ２)；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ(ＣＤ３００ＬＦ)；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ(ＣＬＥＣ１２Ａ)；骨髄間質細胞抗原２(ＢＳＴ２)；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２(ＥＭＲ２)；リンパ球抗原７５(ＬＹ７５)；グリピカン−３(ＧＰＣ３)；Ｆｃ受容体様５(ＦＣＲＬ５)；および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１(ＩＧＬＬ１)からなる群から選択され；そして
(ii)免疫細胞の有効性を高める薬剤が
(ａ)タンパク質ホスファターゼ阻害剤；
(ｂ)キナーゼ阻害剤；
(ｃ)サイトカイン；
(ｄ)免疫阻害分子の阻害剤；または
(ｅ)Ｔ_ＲＥＧ細胞のレベルまたは活性を低下させる薬剤
の１以上から選択される、組成物。
腫瘍抗原の発現と関係する疾患を有する対象を処置することにおける使用のための、キメラ抗原受容体(ＣＡＲ)分子を含む免疫エフェクター細胞(例えば、免疫エフェクター細胞の集団）の有効量を含み、ここで、
(ｉ)ＣＡＲ分子が、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインならびに共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメインを含み、ここで、該抗原結合ドメインが疾患と関係する腫瘍抗原と結合し、該腫瘍抗原はメソテリン、ＴＳＨＲ、ＣＤ１９、ＣＤ１２３、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＣＤ３３、ＥＧＦＲｖIII、ＧＤ２、ＧＤ３、ＢＣＭＡ、ＴｎＡｇ、前立腺特異的膜抗原(ＰＳＭＡ)、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＦＡＰ、ＴＡＧ７２、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、ＣＥＡ、ＥＰＣＡＭ、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、インターロイキン−１１受容体ａ(ＩＬ−１１Ｒａ)、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、血小板由来増殖因子受容体−ベータ(ＰＤＧＦＲ−ベータ)、ＳＳＥＡ−４、ＣＤ２０、葉酸受容体アルファ、ＥＲＢＢ２(Ｈｅｒ２／ｎｅｕ)、ＭＵＣ１、上皮細胞増殖因子受容体(ＥＧＦＲ)、ＮＣＡＭ、プロスターゼ、ＰＡＰ、ＥＬＦ２Ｍ、エフリンＢ２、ＩＧＦ−Ｉ受容体、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ｇｐ１００、ｂｃｒ−ａｂｌ、チロシナーゼ、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＲＰ、ＷＴ１、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＬＡＧＥ−１ａ、ＭＡＧＥ−Ａ１、レグマイン、ＨＰＶＥ６,Ｅ７、ＭＡＧＥＡ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３、ｐ５３変異体、プロステイン、サバイビンおよびテロメラーゼ、ＰＣＴＡ−１／ガレクチン８、メランＡ／ＭＡＲＴ１、Ｒａｓ変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ(ＴＭＰＲＳＳ２ＥＴＳ融合遺伝子)、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＴＲＰ−２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＲＡＧＥ−１、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、ＲＵ１、ＲＵ２、腸管カルボキシルエステラーゼ、ｍｕｔｈｓｐ７０−２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５およびＩＧＬＬ１からなる群から選択され；そして
(ii)ＣＡＲ分子の抗原結合ドメインが、抗原結合ドメインが由来する抗体より少なくとも５倍低い結合親和性を有する、
組成物。
腫瘍抗原の発現と関係する疾患を有する対象を処置することにおける使用のための、キメラ抗原受容体(ＣＡＲ)分子を含む免疫エフェクター細胞(例えば、免疫エフェクター細胞の集団）の有効量を含み、ここで、ＣＡＲ分子が抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを含み、該細胞内ドメインは共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含み、ここで、該抗原結合ドメインは疾患と関係する腫瘍抗原と結合し、該腫瘍抗原がＴＳＨＲ、ＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＧＤ３、ＴｎＡｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ−ベータ、ＳＳＥＡ−４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ(ＴＭＰＲＳＳ２ＥＴＳ融合遺伝子)、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５およびＩＧＬＬ１から選択される、
組成物。
腫瘍抗原の発現と関係する疾患が腫瘍抗原の発現と関係する増殖性疾患、前癌状態、癌および非癌関連徴候からなる群から選択され、ここで任意に
（ｉ）癌が慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)、急性白血病、急性リンパ性白血病(ＡＬＬ)、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病(Ｂ−ＡＬＬ)、Ｔ細胞急性リンパ性白血病(Ｔ−ＡＬＬ)、慢性骨髄性白血病(ＣＭＬ)、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球形質細胞様樹状細胞腫瘍、バーキットリンパ腫、汎発性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、小細胞または大細胞濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性状態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞性腫瘍、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、前白血病状態またはＴ細胞リンパ腫からなる群の１以上から選択される血液癌である、または
（ｉｉ）癌が結腸癌、直腸癌、腎臓細胞癌、肝臓癌、肺非小細胞癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨の癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管の癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣の癌、外陰癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎の癌、軟組織の肉腫、尿道の癌、陰茎癌、小児固形腫瘍、膀胱癌、腎臓または輸尿管癌、腎盂癌、中枢神経系(ＣＮＳ)の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄の軸の腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、環境誘発癌、該癌の組み合わせおよび該癌の転移病巣からなる群から選択される、
請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための組成物。
(ｉ)タンパク質ホスファターゼ阻害剤がＳＨＰ−１阻害剤および／またはＳＨＰ−２阻害剤であり；
(ii)キナーゼ阻害剤がＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ４／６阻害剤(例えば、パルボシクリブ)、ｍＴＯＲ阻害剤(例えば、ラパマイシンまたはエベロリムス)、ＭＮＫ阻害剤またはデュアルＰ１３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤の１以上から選択され；
(iii)免疫阻害分子を阻害する薬剤が阻害分子の発現を阻害する抗体または抗体フラグメント、阻害性核酸、群生性等間隔短回文反復配列(ＣＲＩＳＰＲ)、転写アクティベーター様エフェクターヌクレアーゼ(ＴＡＬＥＮ)または亜鉛フィンガーエンドヌクレアーゼ(ＺＦＮ)を含み；および／または
(iv)Ｔ_ＲＥＧ細胞のレベルまたは活性を低下させる薬剤がシクロホスファミド、抗ＧＩＴＲ抗体、ＣＤ２５枯渇またはこれらの組み合わせから選択される、
請求項１または４に記載の使用のための組成物。
（ｉ）免疫阻害分子がＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３およびＣＥＡＣＡＭ−５からなる群から選択される；または
（ｉｉ）免疫阻害分子の阻害剤が阻害分子またはそのフラグメントを含む第一ポリペプチドおよび細胞に正のシグナルを提供する第二ポリペプチドを含み、ここで、該第一および第二ポリペプチドがＣＡＲ含有免疫細胞上に発現され、ここで、
(ａ)第一ポリペプチドがＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＴＩＭ−３、ＬＡＧ−３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦＲベータ、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３およびＣＥＡＣＡＭ−５またはそのフラグメントを含む；および／または
(ｂ)第二ポリペプチドが一次シグナル伝達ドメインおよび／または共刺激シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここで任意に
一次シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータの機能的ドメインを含む；および／または共刺激シグナル伝達ドメインが４１ＢＢ、ＣＤ２７およびＣＤ２８から選択されるタンパク質の機能的ドメインを含む、
請求項１、４または５に記載の使用のための組成物。
サイトカインがＩＬ−１５またはＩＬ−２１またはＩＬ−１５ポリペプチドとＩＬ−１５Ｒａポリペプチドの両方の組み合わせから選択され、任意に、サイトカインがｈｅｔＩＬ−１５を含む、請求項１または４〜６のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＣＡＲ分子を含む免疫エフェクター細胞および免疫エフェクター細胞の有効性を高める薬剤を実質的に同時にまたは逐次的に投与する、請求項１または４〜７のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＣＡＲ分子を含む免疫細胞をＧＩＴＲを標的とするおよび／またはＧＩＴＲ機能を調節する分子と組み合わせて投与し、任意に
ＧＩＴＲを標的とするおよび／またはＧＩＴＲ機能を調節する分子を、ＣＡＲ発現細胞もしくは細胞の集団の前にまたはアフェレシスの前に投与する、
請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための組成物。
対象がヒトである、請求項１〜９のいずれかに記載の使用のための組成物。
キメラ抗原受容体(ＣＡＲ)をコードする単離核酸分子であって、ここで、ＣＡＲが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここで、該抗原結合ドメインがＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＧＤ３、ＴｎＡｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ−ベータ、ＳＳＥＡ−４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ(ＴＭＰＲＳＳ２ＥＴＳ融合遺伝子)、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５およびＩＧＬＬ１からなる群から選択される腫瘍抗原と結合する、単離核酸分子。
(ｉ)抗原結合ドメインが抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、(Ｆａｂ’)_２、単一ドメイン抗体(ＳＤＡＢ)、ＶＨまたはＶＬドメインまたはラクダ類ＶＨＨドメインを含む；
(ii)膜貫通ドメインがＴ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＬＦＡ−１(ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８)、ＩＣＯＳ(ＣＤ２７８)、４−１ＢＢ(ＣＤ１３７)、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ(ＬＩＧＨＴＲ)、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０(ＫＬＲＦ１)、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１(ＣＤ２２６)、ＳＬＡＭＦ４(ＣＤ２４４、２Ｂ４)、ＣＤ８４、ＣＤ９６(Ｔａｃｔｉｌｅ)、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９(ＣＤ２２９)、ＣＤ１６０(ＢＹ５５)、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００(ＳＥＭＡ４Ｄ)、ＳＬＡＭＦ６(ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８)、ＳＬＡＭ(ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３)、ＢＬＡＭＥ(ＳＬＡＭＦ８)、ＳＥＬＰＬＧ(ＣＤ１６２)、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２ＤおよびＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む、
（ｉｉｉ）コードされる膜貫通ドメインが
(ａ)配列番号１２のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３の修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１２のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
(ｂ)配列番号１２のアミノ酸配列を含む、
（ｉｖ）膜貫通ドメインをコードする核酸配列が配列番号１３のヌクレオチド配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
（ｖ）抗原結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通ドメインに接続され、ここで、該ヒンジ領域核酸は、配列番号２または配列番号６を含むアミノ酸配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列をコードするか；または該ヒンジ領域は配列番号３または配列番号７のヌクレオチド配列またはヌクレオチドそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、；および／または
（ｖｉ）コード化ＣＡＲが配列番号２を含むリーダー配列をさらに含む、
請求項１１に記載の単離核酸分子。
（ｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、
（ａ）ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、共通ＦｃＲガンマ(ＦＣＥＲ１Ｇ)、ＦｃＲベータ(ＦｃイプシロンＲ１ｂ)、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲIIａ、ＤＡＰ１０およびＤＡＰ１２からなる群から選択されるタンパク質；および／または
（ｂ）
(１)配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３の修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
(２)配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列
を含む一次シグナル伝達ドメインを含む、および／または
（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ(ＣＤ１３７)、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１(ＬＦＡ−１)、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ(ＬＩＧＨＴＲ)、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０(ＫＬＲＦ１)、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１(ＣＤ２２６)、ＳＬＡＭＦ４(ＣＤ２４４、２Ｂ４)、ＣＤ８４、ＣＤ９６(Ｔａｃｔｉｌｅ)、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９(ＣＤ２２９)、ＣＤ１６０(ＢＹ５５)、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００(ＳＥＭＡ４Ｄ)、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６(ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８)、ＳＬＡＭ(ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３)、ＢＬＡＭＥ(ＳＬＡＭＦ８)、ＳＥＬＰＬＧ(ＣＤ１６２)、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６およびＮＫＧ２Ｄからなる群から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達ドメイン
を含む共刺激シグナル伝達ドメインを含む、
請求項１１または１２に記載の単離核酸分子。
コード化共刺激シグナル伝達ドメインが
（ａ）
(ｉ)配列番号１４または配列番号１６のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３の修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１４または配列番号１６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
(ii)配列番号１４または配列番号１６の配列を含む；または
（ｂ）
共刺激シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列が配列番号１５または配列番号１７の配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１１〜１３のいずれかに記載の単離核酸分子。
（ｉ）コード化細胞内ドメインが配列番号１４または配列番号１６の配列および配列番号１８または配列番号２０の配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が同じフレーム内に、かつ単一ポリペプチド鎖として発現される；または
（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列が配列番号１５または配列番号１７の配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列および配列番号１９または配列番号２１の配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１１〜１４のいずれかに記載の単離核酸分子。
請求項１１〜１５のいずれかに記載のＣＡＲ分子をコードする核酸分子を含むベクターであって、ここで、ベクターが：
（ｉ）ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターから選択される；
（ｉｉ）インビトロ転写ベクターであり、または当該ベクターはポリ(Ａ)テイルまたは３’ＵＴＲを含む；または
（ｉｉｉ）ＥＦ−１プロモーター、ＣＭＶＩＥ遺伝子プロモーター、ＥＦ−１αプロモーター、ユビキチンＣプロモーターまたはホスホグリセリン酸キナーゼ(ＰＧＫ)プロモーターから選択されるプロモーターをさらに含む、任意にＥＦ−１プロモーターは配列番号１の配列を含む、
ベクター。
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含む単離キメラ抗原受容体(ＣＡＲ)ポリペプチド分子であって、ここで、該抗原結合ドメインがＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＧＤ３、ＴｎＡｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ−ベータ、ＳＳＥＡ−４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、葉酸受容体ベータ、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ(ＴＭＰＲＳＳ２ＥＴＳ融合遺伝子)、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５およびＩＧＬＬ１からなる群から選択される腫瘍抗原と結合する、単離ＣＡＲポリペプチド分子。
(ｉ)抗原結合ドメインが抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、(Ｆａｂ’)_２、単一ドメイン抗体(ＳＤＡＢ)、ＶＨまたはＶＬドメインまたはラクダ類ＶＨＨドメインを含む；
(ii)膜貫通ドメインがＴ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、ＫＩＲＤＳ２、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＬＦＡ−１(ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８)、ＩＣＯＳ(ＣＤ２７８)、４−１ＢＢ(ＣＤ１３７)、ＧＩＴＲ、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ(ＬＩＧＨＴＲ)、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０(ＫＬＲＦ１)、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ１、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＤＮＡＭ１(ＣＤ２２６)、ＳＬＡＭＦ４(ＣＤ２４４、２Ｂ４)、ＣＤ８４、ＣＤ９６(Ｔａｃｔｉｌｅ)、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９(ＣＤ２２９)、ＣＤ１６０(ＢＹ５５)、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００(ＳＥＭＡ４Ｄ)、ＳＬＡＭＦ６(ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８)、ＳＬＡＭ(ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３)、ＢＬＡＭＥ(ＳＬＡＭＦ８)、ＳＥＬＰＬＧ(ＣＤ１６２)、ＬＴＢＲ、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２ＤおよびＮＫＧ２Ｃからなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む；
（ｉｉｉ）膜貫通ドメインが
(ａ)配列番号１２のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３の修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１２のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
(ｂ)配列番号１２の配列を含む；
（ｉｖ）抗原結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通ドメインに接続され、ここで、該ヒンジ領域が配列番号２または配列番号６またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；および／または
（ｖ）単離ＣＡＲポリペプチド分子が、配列番号２の配列をさらに含む、
請求項１７に記載の単離ＣＡＲポリペプチド分子。
（ｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが：
（ａ）ＣＤ３ゼータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、共通ＦｃＲガンマ(ＦＣＥＲ１Ｇ)、ＦｃＲベータ(ＦｃイプシロンＲ１ｂ)、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＦｃガンマＲIIａ、ＤＡＰ１０またはＤＡＰ１２から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達ドメイン；および／または
（ｂ）
(１)配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３の修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；または
(２)配列番号１８または配列番号２０のアミノ酸配列
を含む一次シグナル伝達ドメインを含む、
（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ(ＣＤ１３７)、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１(ＬＦＡ−１)、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ(ＬＩＧＨＴＲ)、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０(ＫＬＲＦ１)、ＣＤ１６０、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１(ＣＤ２２６)、ＳＬＡＭＦ４(ＣＤ２４４、２Ｂ４)、ＣＤ８４、ＣＤ９６(Ｔａｃｔｉｌｅ)、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９(ＣＤ２２９)、ＣＤ１６０(ＢＹ５５)、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００(ＳＥＭＡ４Ｄ)、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６(ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８)、ＳＬＡＭ(ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３)、ＢＬＡＭＥ(ＳＬＡＭＦ８)、ＳＥＬＰＬＧ(ＣＤ１６２)、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６およびＮＫＧ２Ｄからなる群から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメインを含む、
（ｉｉｉ）共刺激シグナル伝達ドメインが配列番号１４または配列番号１６のアミノ酸配列の少なくとも１、２または３の修飾を有するが、修飾が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号１４または配列番号１６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
（ｉｖ）共刺激シグナル伝達ドメインが配列番号１４または配列番号１６の配列を含む；および／または
（ｖ）細胞内ドメインが配列番号１４または配列番号１６の配列および配列番号１８または配列番号２０の配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が同じフレーム内に、かつ単一ポリペプチド鎖として発現される、
請求項１７または１８に記載の単離ＣＡＲポリペプチド分子。
(ｉ)請求項１１〜１５のいずれかに記載の核酸分子；
(ii)請求項１７〜１９のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド分子；または
(iii)請求項１６に記載のベクター
を含む、免疫エフェクター細胞(例えば、免疫エフェクター細胞の集団)。
（ｉ）第二ＣＡＲ分子をコードする第二核酸分子、
（ｉｉ）第二ＣＡＲポリペプチド分子または
（ｉｉｉ）第二ＣＡＲ分子をコードする核酸分子を含む第二ベクター；任意に
（ａ）第二ＣＡＲ分子が第一ＣＡＲ分子と同じ抗原を標的とし、ここで、第二ＣＡＲ分子の抗原結合ドメインが第一ＣＡＲ分子の抗原結合ドメインと異なる；または
（ｂ）第二ＣＡＲ分子の抗原結合ドメインが第一ＣＡＲ分子の抗原結合ドメインと異なる抗原を標的とする、
をさらに含む、請求項２０に記載の細胞。
（ｉ）第一ＣＡＲ分子が共刺激シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含むが、一次シグナル伝達ドメインを含まず、第二ＣＡＲ分子が一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含むが、共刺激シグナル伝達ドメインを含まない、
（ｉｉ）第一ＣＡＲ分子が４−１ＢＢ、ＣＤ２８、ＣＤ２７またはＯＸ−４０からなる群から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達を含む共刺激シグナル伝達ドメインを含み、第二ＣＡＲ分子がＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む一次シグナル伝達ドメインを含む；
（ｉｉｉ）第二ＣＡＲが阻害性ＣＡＲであり、ここで、阻害性ＣＡＲが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび阻害分子の細胞内ドメインを含み、ここで、阻害分子がＰＤ１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦＲベータ、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−３およびＣＥＡＣＡＭ−５からなる群から選択される；
（ｉｖ）第二ＣＡＲ分子が一次シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインおよび／または細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータの機能的ドメインを含む一次シグナル伝達ドメインおよび４−１ＢＢの機能的ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメインを含む；および／または
（ｖ）第二ＣＡＲ分子が配列番号２６のアミノ酸配列を含む、
請求項２０または２１に記載の細胞。
免疫エフェクター細胞がヒトＴ細胞(例えば、ＣＤ８^＋Ｔ細胞)またはヒトＮＫ細胞であり、所望により、ここで、Ｔ細胞がジアシルグリセロールキナーゼ(ＤＧＫ)および／またはイカロス欠損である、請求項２０〜２２のいずれかに記載の細胞。
ＣＡＲ分子が
(ｉ)請求項１１〜１５のいずれかに記載の核酸分子によりコードされる；
(ii)請求項１７〜１９のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド分子；または
(iii)請求項１６に記載のベクターによりコードされる、
請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
使用のための免疫エフェクター細胞が請求項２０〜２３のいずれかに記載のものである、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための組成物。
ＣＡＲ発現免疫エフェクター細胞(例えば、ＣＡＲ発現免疫エフェクター細胞の集団)を製造する方法であって、請求項１６に記載のベクターまたは請求項１１〜１５のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸分子を、ＣＡＲ分子が発現される条件下に、免疫エフェクター細胞に導入することを含む、方法。
ａ)免疫エフェクター細胞の集団(例えば、Ｔ細胞またはＮＫ細胞)を提供し；そして
ｂ)集団からＴ制御性細胞を除去し、それによりＴ制御性枯渇細胞の集団を提供することを含み；
ここで、工程ａ)およびｂ)を、ＣＡＲをコードする核酸を集団に導入する前に行う、任意に、Ｔ制御性細胞を、抗ＣＤ２５抗体または抗ＧＩＴＲ抗体を使用して細胞集団から除去する、
請求項２６に記載の方法。
ＲＮＡ操作細胞(例えば、ＲＮＡ操作免疫エフェクター細胞)の集団を産生する方法であって、インビトロ転写ＲＮＡまたは合成ＲＮＡを細胞または細胞の集団に導入することを含み、ここで、ＲＮＡが請求項１１〜１５のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸分子を含む、方法。
対象に抗腫瘍免疫を提供する方法における使用のための、請求項２０〜２３のいずれかに記載の免疫エフェクター細胞の有効量を含む組成物であって、ここで、該細胞が自己Ｔ細胞または同種Ｔ細胞または自己Ｔ細胞または同種ＮＫ細胞である、任意に
同種Ｔ細胞または同種ＮＫ細胞が機能的ＴＣＲまたは機能的ＨＬＡの発現を欠くかまたは発現が低い、
組成物。
腫瘍抗原を発現する疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１１〜１５のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項１７〜１９のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド分子、請求項２０〜２３のいずれかに記載の免疫エフェクター細胞または請求項１６に記載のベクター、
の使用。