JP2019525956A5 - - Google Patents

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実施形態において、ＣＡＲは、以下：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１又はＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（ＴｎＡｇ）又は（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットα−２（ＩＬ−１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦＲ−β）；ステージ特異的胎児抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシン−プロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２突然変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びエーベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質（ｂｃｒ−ａｂｌ）；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量メラノーマ関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレノセプターβ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；メラノーマ関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；ＥＴＳ転座変異体遺伝子６、染色体１２ｐに位置する（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンギオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ ２）；メラノーマ癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；メラノーマ癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３突然変異体；プロステイン；サーバイビング；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１又はガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識されるメラノーマ抗原１（メランＡ又はＭＡＲＴ１）；ラット肉腫（Ｒａｓ）突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；サルコーマ転座切断点；メラノーマアポトーシス阻害因子（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又は刷り込み部位の調節因子のブラザー（Ｂｒｏｔｈｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｓｉｔｅｓ））、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的プロテインチロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；後期糖化最終産物受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓遍在性１（ＲＵ１）；腎臓遍在性２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２突然変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；又は免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）の１つ以上を結合する抗原結合ドメインを含む。

Claims (58)

  1. ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ療法）と併用するＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）を含む組成物であって、それを必要としている対象のサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の予防における使用のための組成物。
  2. ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）と併用するＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ療法）を含む組成物であって、それを必要としている対象のサイトカイン放出症候群の予防における使用のための組成物。
  3. それを必要としている対象のサイトカイン放出症候群の予防のための医薬の製造における、ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ療法）と併用するＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）の使用。
  4. ＣＤ１２３の発現に関連する疾患を有する対象の治療における使用のための、
    （ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞、例えば免疫エフェクター細胞集団であって、前記ＣＡＲは、ＣＤ１２３結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、細胞、例えば免疫エフェクター細胞集団、及び
    （ｉｉ）ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬、例えばルキソリチニブ
    を含む組成物。
  5. ＣＤ１２３の発現に関連する疾患を有する対象を治療するための医薬の製造における、 （ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞、例えば免疫エフェクター細胞集団であって、前記ＣＡＲは、ＣＤ１２３結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、細胞、例えば免疫エフェクター細胞集団、及び
    （ｉｉ）ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬、例えばルキソリチニブ、の使用。
  6. 前記対象は、（ｉ）ＣＲＳを発症するリスクがあるか、ＣＲＳを有するか、若しくはＣＲＳと診断され、（ｉｉ）ＣＲＳのリスクがあると同定されるか若しくは以前に同定されたことがあり、及び／又は（ｉｉｉ）ＣＡＲ療法、例えばＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞を投与されたことがあるか、投与されているか、若しくは投与されることになる、請求項１、２又は４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  7. 前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬は、ルキソリチニブ、ＡＧ４９０、ＡＺＤ１４８０、トファシチニブ（タソシチニブ又はＣＰ−６９０５５０）、ＣＹＴ３８７、フェドラチニブ、バリシチニブ（ＩＮＣＢ０３９１１０）、レスタウルチニブ（ＣＥＰ７０１）、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ＸＬ０１９、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＢＭＳ９１１５４３、フェドラチニブ（ＳＡＲ３０２５０３）、デセルノチニブ（Ｖ−５０９）、ＩＮＣＢ３９１１０、ＧＥＮ１、ＧＥＮ２、ＧＬＰＧ０６３４、ＮＳ０１８、及びＮ−（シアノメチル）−４−［２−（４−モルホリノアニリノ）ピリミジン−４−イル］ベンズアミド、又はその薬学的に許容可能な塩から選択され、例えば、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬は、ルキソリチニブ又はその薬学的に許容可能な塩である、任意選択により、前記ＣＡＲ療法は、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞を含む、
    請求項１、２、４、又は６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  8. 前記対象を前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）の投与のために選択することを更に含む、
    任意選択により前記対象が、
    （ｉ）前記対象のＣＲＳを発症するリスク、
    （ｉｉ）前記対象のＣＲＳの診断、及び／又は
    （ｉｉｉ）前記対象がＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）を投与されたことがあるか、投与されているか、若しくは投与されることになるかどうか
    に基づいて選択される、
    請求項１、２、４、６又は７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  9. （ｉ）前記対象がＣＲＳ、例えば重症又は非重症ＣＲＳと診断される場合、前記対象は、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）の投与のために選択される；
    （ｉｉ）前記対象がＣＲＳを発症するリスクがある場合、前記対象は、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）の投与のために選択される；及び／又は
    （ｉｉｉ）前記対象がＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）を投与されたことがあるか、投与されているか、又は投与されることになる場合、前記対象は、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）の投与のために選択される、
    請求項１、２、４、又は６−８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  10. 前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬は、ルキソリチニブであり、及び前記ＣＡＲ療法は、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞であり、任意選択により
    （ｉ）前記ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）と前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）とは、逐次的に投与される；
    （ｉｉ）前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）は、前記ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）の前に投与される；
    （ｉｉｉ）前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）と前記ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）とは、同時に又は並行して投与される；又は
    （ｉｖ）前記ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）と前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）とは、治療インターバルにわたって投与され、前記治療インターバルは、単回用量の前記ＣＡＲ療法及び複数回用量（例えば、第１及び第２並びに任意選択により後続の用量）の前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬を含む、
    請求項１、２、４、又は６−９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  11. （ｉ）前記ＣＡＲ療法の前記用量は、例えば、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬の前記第１の用量の投与後（例えば、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、又はそれを超えて後）であるが、前記阻害薬の前記第２の用量の投与前に投与される；
    （ｉｉ）前記ＣＡＲ療法の前記用量は、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬の前記第１の用量の投与と並行して（例えば、２日以内に（例えば、２日、１日、２４時間、１２時間、６時間、４時間、２時間以内に、又はそれ未満で））投与される；
    （ｉｉｉ）１用量以上の後続用量の前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬は、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬の前記第２の用量後に投与され、
    任意選択により、前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬の前記用量は、１日２回（ＢＩＤ）投与される；
    （ｉｖ）前記治療インターバルは、少なくとも７日、例えば少なくとも７日、８日、９日、１０日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、又はそれを超える継続期間を含む；
    ；及び／又は
    （ｖ）前記治療インターバルは、例えば、１回以上、例えば１、２、３、４、又は５回の更なる回数だけ繰り返され、例えば、前記治療インターバルの後に１回以上、例えば１、２、３、４、又は５回の後続の治療インターバルが続く、
    請求項１、２、４、又は６−１０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  12. （ａ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、
    （ｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに挙げられる任意のＣＤ１２３重鎖結合ドメインアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）と、
    （ｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに挙げられる任意のＣＤ１９軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）とを含む；
    （ｂ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、表５Ａ、７Ａ、１Ａ、又は３ＡのＨＣ ＣＤＲアミノ酸配列に係るＨＣ ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、表６Ａ、８Ａ、２Ａ、又は４ＡのＬＣ ＣＤＲアミノ酸配列に係るＬＣ ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３とを含む；
    （ｃ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、
    （ｉ）表１２Ｂ又は１１Ａに挙げられるＣＤ１２３結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１２Ｂ又は１１Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１２Ｂ又は１１Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む；
    （ｄ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、
    （ｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の重鎖のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の重鎖に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の重鎖に対するアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む；
    （ｅ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、
    （ｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む；
    （ｆ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、
    （ｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の軽鎖のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の軽鎖に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１２Ｂ、表１１Ａ、又は表１２Ａに提供されるＣＤ１２３結合ドメインの任意の軽鎖に対するアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む；
    （ｇ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、表１２Ｂ又は１１Ａに挙げられる任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、及び表１２Ｂ又は１１Ａに挙げられる任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む；及び／又は
    （ｈ）前記ＣＤ１２３結合ドメインは、
    （ｉ）配列番号４８０、４８３、４８５、４７８、１５８、１５９、１６０、１５７、２１７、２１８、２１９、２１６、２７６、２７７、２７８、又は２７５からなる群から選択されるアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号４８０、４８３、４８５、４７８、１５８、１５９、１６０、１５７、２１７、２１８、２１９、２１６、２７６、２７７、２７８、又は２７５のいずれかに対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）配列番号４８０、４８３、４８５、４７８、１５８、１５９、１６０、１５７、２１７、２１８、２１９、２１６、２７６、２７７、２７８、又は２７５のいずれかと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、
    請求項１、２、４、又は６−１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  13. （ａ）前記膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β、又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、及びＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質からの膜貫通ドメインを含む；及び／又は
    （ｂ）前記膜貫通ドメインは、
    （ｉ）配列番号６のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を含むアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する配列
    を含む、
    請求項１、２、４、又は６−１２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  14. 前記ＣＤ１２３結合ドメインは、ヒンジ領域によって前記膜貫通ドメインに結合される、任意選択により前記ヒンジ領域は、配列番号２又はそれと少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む、請求項１、２、４、又は６−１３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  15. （ａ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドからなる群から選択されるタンパク質から得られる機能性シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｂ）前記共刺激ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列、又は配列番号７のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ若しくは３つの改変であるが、２０、１０若しくは５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４−１ＢＢの機能性シグナル伝達ドメイン及び／又はＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｄ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列、或いは配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、或いは配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
    （ｅ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列及び配列番号９又は配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記細胞内シグナル伝達ドメインを含むアミノ酸配列は、同じフレームにおいて且つ単一のポリペプチド鎖として発現される；及び／又は
    （ｆ）前記ＣＡＲは、配列番号１のアミノ酸配列を含むリーダー配列を更に含む；
    請求項１、２、４、又は６−１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  16. 前記ＣＡＲは、
    （ｉ）配列番号９９、１００、１０１、又は９８のいずれかのアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号９９、１００、１０１、又は９８のいずれかに対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）配列番号９９、１００、１０１、又は９８のいずれかと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、請求項１、２、４、又は６−１５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  17. ＣＡＲを含む前記細胞は、前記ＣＡＲをコードする核酸を含む、任意選択により
    （ａ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、レンチウイルスベクターである；
    （ｂ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、レンチウイルス形質導入によって前記細胞に導入される；
    （ｃ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、ＲＮＡ、例えばインビトロ転写ＲＮＡである；及び／又は
    （ｄ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、電気穿孔によって前記細胞に導入される、
    請求項１、２、４、又は６−１６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  18. 前記細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である、任意選択により前記Ｔ細胞は、自己Ｔ細胞又は同種異系Ｔ細胞である、請求項１、２、４、又は６−１７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  19. 前記ＣＲＳは、重症ＣＲＳ、例えばグレード４又は５ ＣＲＳである、又は前記ＣＲＳは、重症未満のＣＲＳ、例えばグレード１、２、又は３ ＣＲＳである、請求項１、２、４、又は６−１８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  20. 前記対象は、哺乳類、例えばヒトである、任意選択により前記対象は、Ｂ細胞抗原、例えばＣＤ１２３に関連する疾患、例えば血液癌、例えばリンパ腫又は白血病、例えば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有するか又はそれと診断される、請求項１、２、４、又は６−１９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  21. （ａ）前記ＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ療法）の前記用量は、少なくとも約１×１０５、５×１０６、１×１０７、１．５×１０７、２×１０７、２．５×１０７、３×１０７、３．５×１０７、４×１０７、５×１０７、１×１０８、１．５×１０８、２×１０８、２．５×１０８、３×１０８、３．５×１０８、４×１０８、５×１０８、１×１０９、２×１０９、又は５×１０９個の細胞（例えば、ＣＤ１２３ ＣＡＲ発現細胞）を含む；及び／又は
    （ｂ）前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬（例えば、ルキソリチニブ）の前記用量（例えば、各用量）は、２．５ｍｇ〜５０ｍｇ（例えば、２．５〜５ｍｇ、５〜１０ｍｇ、１０〜１５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜２５ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、３０〜３５ｍｇ、３５〜４０ｍｇ、４０〜４５ｍｇ、又は４５〜５０ｍｇ）の前記ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬を含む、請求項１、２、４、又は６−２０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  22. それを必要としている対象のＣＡＲ療法に関連するサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の予防における使用のための、単独での又はＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１９ＣＡＲ療法、例えばＣＴＬ０１９療法）と併用でのＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）を含む組成物であって、前記対象は、ＣＲＳのリスクがあると同定されるか又は以前に同定されたことがあり、それにより前記対象のＣＲＳを予防する、組成物。
  23. それを必要としている対象のＣＡＲ療法に関連するサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の予防における使用のための、単独での又はＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）と併用でのＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１９ ＣＡＲ療法、例えば、ＣＴＬ０１９療法）を含む組成物であって、前記対象は、ＣＲＳのリスクがあると同定されるか又は以前に同定されたことがあり、それにより前記対象のＣＲＳを予防する、組成物。
  24. それを必要としている対象において、サイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）、例えばＣＡＲ療法（例えば、ＣＤ１９ ＣＡＲ療法、例えばＣＴＬ０１９療法）に関連するＣＲＳの予防のための医薬の製造におけるＣＡＲ療法と併用するＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）の使用であって、
    前記対象は、ＣＲＳのリスクがあると同定されるか又は以前に同定されたことがある、使用。
  25. 前記対象は、ＣＡＲ療法、例えばＣＤ１９ ＣＡＲ療法、例えばＣＴＬ０１９を投与されたことがあるか、投与されているか、又は投与されることになる、請求項２２又は２３に記載の使用のための組成物。
  26. 前記対象を前記ＢＴＫ阻害薬、例えばイブルチニブの投与のために選択することを更に含む、請求項２２、２３、又は２５に記載の使用のための組成物。
  27. 前記対象は、
    （ｉ）前記対象のＣＲＳを発症するリスク、
    （ｉｉ）前記対象のＣＲＳの診断、及び／又は
    （ｉｉｉ）前記対象がＣＡＲ療法（例えば、ＣＡＲ１９療法、例えばＣＴＬ０１９療法）を投与されたことがあるか、投与されているか、又は投与されることになるかどうか
    に基づいて選択される、請求項２６に記載の使用のための組成物。
  28. （ｉ）前記対象がＣＲＳ、例えば重症又は非重症ＣＲＳと診断される場合、前記対象は、前記ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）の投与のために選択されるか、
    （ｉｉ）前記対象がＣＲＳの発症リスクがある（例えば、その発症リスクがあると同定される）場合、前記対象は、前記ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）の投与のために選択されるか、又は
    （ｉｉｉ）前記対象がＣＡＲ療法（例えば、ＣＡＲ１９療法、例えばＣＴＬ０１９療法）を投与されたことがあるか、投与されているか、又は投与されることになる場合、前記対象は、前記ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）の投与のために選択される、請求項２６又は２７に記載の使用のための組成物。
  29. （ａ）前記ＢＴＫ阻害薬は、イブルチニブ、ＧＤＣ−０８３４、ＲＮ−４８６、ＣＧＩ−５６０、ＣＧＩ−１７６４、ＨＭ−７１２２４、ＣＣ−２９２、ＯＮＯ−４０５９、ＣＮＸ−７７４若しくはＬＦＭ−Ａ１３、又はその薬学的に許容可能な塩から選択され、例えば、前記ＢＴＫ阻害薬は、イブルチニブ又はその薬学的に許容可能な塩である；及び／又は
    （ｂ）ＣＡＲ療法は、ＣＡＲ１９療法、例えばＣＴＬ０１９療法である、
    請求項２２、２３、又は２５−２８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  30. 前記ＣＡＲ療法（例えば、ＣＡＲ１９療法）及び前記ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）は、治療インターバルにわたって投与され、前記治療インターバルは、単回用量の前記ＣＡＲ療法及び複数回用量（例えば、第１及び第２並びに任意選択により後続の用量）の前記ＢＴＫ阻害薬を含む、請求項２２、２３、又は２５−２９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  31. （ａ）前記ＣＡＲ療法の前記用量は、例えば、前記ＢＴＫ阻害薬の前記第１の用量の投与後（例えば、少なくとも１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、又はそれを超えて後）であるが、前記阻害薬の前記第２の用量の投与前に投与される；
    （ｂ）前記ＣＡＲ療法の前記用量は、前記ＢＴＫ阻害薬の前記第１の用量の投与と並行して（例えば、２日以内に（例えば、２日、１日、２４時間、１２時間、６時間、４時間、２時間以内に、又はそれ未満で））投与される；
    （ｃ）１用量以上の後続用量の前記ＢＴＫ阻害薬は、前記ＢＴＫ阻害薬の前記第２の用量の後に投与される；
    任意選択により前記ＢＴＫ阻害薬の前記用量が１日１回（ＱＤ）投与される；
    （ｄ）前記治療インターバルは、少なくとも７日、例えば少なくとも７日、８日、９日、１０日、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、４ヵ月、５ヵ月、６ヵ月、７ヵ月、８ヵ月、又はそれを超える継続期間を含む；及び／又は
    （ｅ）前記治療インターバルは、例えば、１回以上、例えば１、２、３、４、又は５回の更なる回数だけ繰り返される、
    任意選択により前記治療インターバルの後に１回以上、例えば１、２、３、４、又は５回の後続の治療インターバルが続く、
    請求項２２、２３、又は２５−３０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  32. （ａ）前記ＣＡＲ療法（例えば、前記ＣＡＲ１９療法）の前記用量は、少なくとも約１×１０５、５×１０６、１×１０７、１．５×１０７、２×１０７、２．５×１０７、３×１０７、３．５×１０７、４×１０７、５×１０７、１×１０８、１．５×１０８、２×１０８、２．５×１０８、３×１０８、３．５×１０８、４×１０８、５×１０８、１×１０９、２×１０９、又は５×１０９個の細胞（例えば、ＣＤ１９ ＣＡＲ発現細胞）を含む；及び／又は
    （ｂ）前記ＢＴＫ阻害薬、例えばイブルチニブ（ＰＣＩ−３２７６５）の前記用量（例えば、各用量）は、約２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４２０ｍｇ、４４０ｍｇ、４６０ｍｇ、４８０ｍｇ、５００ｍｇ、５２０ｍｇ、５４０ｍｇ、５６０ｍｇ、５８０ｍｇ、６００ｍｇ（例えば、２５０ｍｇ、４２０ｍｇ、又は５６０ｍｇ）のイブルチニブを含む、
    請求項３０又は３１に記載の使用のための組成物。
  33. （ａ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、表１３Ａ又は１４Ａに挙げられる任意のＣＤ１９重鎖結合ドメインアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）と、表１３Ａ又は１４Ａに挙げられる任意のＣＤ１９軽鎖結合ドメインアミノ酸配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）とを含む；
    （ｂ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、表１５ＡのＨＣ ＣＤＲアミノ酸配列に係るＨＣ ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２、及びＨＣ ＣＤＲ３と、表１６ＡのＬＣ ＣＤＲアミノ酸配列に係るＬＣ ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２、及びＬＣ ＣＤＲ３とを含む；
    （ｃ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、
    （ｉ）表１３Ａ又は１４Ａに挙げられるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、
    を含む；
    （ｄ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、
    （ｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の重鎖に対するアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、
    を含む；
    （ｅ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、
    （ｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、
    を含む；
    （ｆ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、
    （ｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖に対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）表１３Ａ又は１４Ａに提供されるＣＤ１９結合ドメインの任意の軽鎖に対するアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む；
    （ｇ）前記ＣＤ１９結合ドメインは、表１３Ａ又は１４Ａに挙げられる任意の重鎖可変領域のアミノ酸配列、及び表１３Ａ又は１４Ａに挙げられる任意の軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含む；及び／又は
    （ｈ） 前記ＣＤ１９結合ドメインは、
    （ｉ）配列番号７７４、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、配列番号７１４、配列番号７１５、配列番号７１６、配列番号７１７、配列番号７１８、配列番号７１９、配列番号７２０、配列番号７２１、配列番号７７５、配列番号７７７、又は配列番号７８０からなる群から選択されるアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号７７４、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、配列番号７１４、配列番号７１５、配列番号７１６、配列番号７１７、配列番号７１８、配列番号７１９、配列番号７２０、配列番号７２１、配列番号７７５、配列番号７７７、又は配列番号７８０のいずれかに対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）配列番号７７４、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、配列番号７１４、配列番号７１５、配列番号７１６、配列番号７１７、配列番号７１８、配列番号７１９、配列番号７２０、配列番号７２１、配列番号７７５、配列番号７７７、又は配列番号７８０のいずれかに対するアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、
    を含む、
    請求項２２、２３、又は２５−３２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  34. （ａ）前記膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β、又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、及びＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質からの膜貫通ドメインを含む；及び／又は
    （ｂ）前記膜貫通ドメインは、
    （ｉ）配列番号６のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を含むアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有する配列
    を含む、
    請求項２２、２３、又は２５−３３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  35. 前記ＣＤ１９結合ドメインは、ヒンジ領域によって前記膜貫通ドメインに結合される、任意選択により前記ヒンジ領域は、配列番号２又はその少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む、
    請求項２２、２３、又は２５−３４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  36. （ａ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ８β、ＩＬ２Ｒβ、ＩＬ２Ｒγ、ＩＬ７Ｒα、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドからなる群から選択されるタンパク質から得られる機能性シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｂ）前記共刺激ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列、又は配列番号７のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ若しくは３つの改変であるが、２０、１０若しくは５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
    （ｃ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４−１ＢＢの機能性シグナル伝達ドメイン及び／又はＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｄ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列、或いは配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列の少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、２０、１０、又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、或いは配列番号７のアミノ酸配列及び／又は配列番号９若しくは配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む；
    （ｅ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号７のアミノ酸配列及び配列番号９又は配列番号１０のアミノ酸配列を含み、前記細胞内シグナル伝達ドメインを含むアミノ酸配列は、同じフレームにおいて且つ単一のポリペプチド鎖として発現される；及び／又は
    （ｆ）前記ＣＡＲは、配列番号１のアミノ酸配列を含むリーダー配列を更に含む、
    請求項２２、２３、又は２５−３５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  37. 前記ＣＡＲは、
    （ｉ）配列番号７７３、配列番号７５８、配列番号７５９、配列番号７６０、配列番号７６１、配列番号７６２、配列番号７６３、配列番号７６４、配列番号７６５、配列番号７６６、配列番号７６７、配列番号７６８、配列番号７６９、配列番号７７６、配列番号７７９、又は配列番号７８１のいずれかのアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号７７３、配列番号７５８、配列番号７５９、配列番号７６０、配列番号７６１、配列番号７６２、配列番号７６３、配列番号７６４、配列番号７６５、配列番号７６６、配列番号７６７、配列番号７６８、配列番号７６９、配列番号７７６、配列番号７７９、又は配列番号７８１のいずれかに対して少なくとも１つ、２つ、又は３つの改変であるが、３０、２０、又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は
    （ｉｉｉ）配列番号７７３、配列番号７５８、配列番号７５９、配列番号７６０、配列番号７６１、配列番号７６２、配列番号７６３、配列番号７６４、配列番号７６５、配列番号７６６、配列番号７６７、配列番号７６８、配列番号７６９、配列番号７７６、配列番号７７９、又は配列番号７８１のいずれかと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、請求項２２、２３、又は２５−３６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  38. ＣＡＲを含む前記細胞は、前記ＣＡＲをコードする核酸を含む、任意選択により
    （ａ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、レンチウイルスベクターである；
    （ｂ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、レンチウイルス形質導入によって前記細胞に導入される；
    （ｃ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、ＲＮＡ、例えばインビトロ転写ＲＮＡである；及び／又は
    （ｄ）前記ＣＡＲをコードする前記核酸は、電気穿孔によって前記細胞に導入される、
    請求項２２、２３、又は２５−３７のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  39. 前記細胞は、Ｔ細胞又はＮＫ細胞である、任意選択により前記Ｔ細胞は、自己Ｔ細胞又は同種異系Ｔ細胞である、請求項２２、２３、又は２５−３８のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  40. 前記ＣＤ１９結合ドメインは、配列番号７７４のアミノ酸配列であるか、又は前記ＣＡＲは、配列番号７７３のアミノ酸配列を含む、請求項２２、２３、又は２５−３９のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  41. 前記ＣＲＳは、重症ＣＲＳ、例えばグレード４又は５ ＣＲＳである、又は前記ＣＲＳは、重症未満のＣＲＳ、例えばグレード１、２、又は３ ＣＲＳである、請求項２２、２３、又は２５−４０のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  42. 前記対象は哺乳類、例えばヒトである、任意選択により前記対象は、Ｂ細胞抗原、例えばＣＤ１９の発現に関連する疾患、例えば癌、例えば血液癌、例えばリンパ腫又は白血病、例えば急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）を有する、請求項２２、２３、又は２５−４１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  43. ＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えば抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えばトシリズマブ）を前記対象に投与することを更に含む、任意選択により前記ＩＬ−６阻害薬は、前記ＣＡＲ療法の用量（例えば、第１の用量）の前に、それと並行して、又はその後に投与される、請求項１、２、４、６−２３、又は２５−４２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  44. 前記ＩＬ−６阻害薬は、前記対象におけるＣＲＳの症状の最初の徴候（例えば、２４時間で２回の（例えば、少なくとも４、５、６、７、８時間、又はそれを超えて離れた）連続計測について、例えば少なくとも３８℃（例えば、少なくとも３８．５℃）の温度によって例えば特徴付けられる発熱）の前に又はそれから２週間（例えば、２週間、１．５週間、１週、１４日、１３日、１２日、１１日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、１日、２４時間、２０時間、１５時間、１０時間、５時間、２時間、１時間又はそれ未満）以内に投与される、任意選択により前記ＩＬ−６阻害薬は、前記ＣＡＲ療法の用量（例えば、第１の用量）の投与後に投与される、任意選択により前記ＩＬ−６阻害薬は、前記ＣＡＲ療法の前記用量の投与後１時間〜１０日（例えば、１〜２４時間、１〜２時間、２〜４時間、４〜８時間、８〜１２時間、１２〜２４時間、１〜２日、２〜３日、３〜４日、４〜５日、５〜７日、又は７〜１０日）で投与される、請求項４３に記載の使用のための組成物。
  45. 約５〜１５ｍｇ／ｋｇ、例えば８〜１２ｍｇ／ｋｇ（例えば、約８ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１１ｍｇ／ｋｇ、又は約１２ｍｇ／ｋｇ）の用量のトシリズマブを投与することを含む、請求項４３又は４４に記載の使用のための組成物。
  46. 前記対象は、前記ＣＡＲ療法による治療前に高腫瘍負荷を有し（例えば、それと診断されるか又はそれを有すると同定され）、例えば、前記高腫瘍負荷は、前記ＣＡＲ療法の投与前（例えば、前記ＣＡＲ療法の投与の約１〜５日前）の前記対象の骨髄における少なくとも４０％の芽球（例えば、少なくとも４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又はそれを超える芽球）によって特徴付けられる、請求項４３−４５のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  47. 前記ＣＡＲ療法は、ＣＤ１９ ＣＡＲ発現細胞、例えばＣＴＬ−０１９発現細胞を含む、請求項４３−４６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  48. キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）療法（例えば、対象においてＣＡＲを発現する細胞集団）の使用に関連するサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の治療又は予防における使用のためのＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えばトシリズマブ）であって、前記ＣＡＲ療法の用量（例えば、第１の用量）の使用前に、それと同時に、又はそれから１日以内に（例えば、２４時間、１２時間、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間以内に又はそれ未満で）使用される、ＩＬ−６阻害薬。
  49. ＣＡＲ療法の使用に関連するサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の治療又は予防における使用のためのＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えば、トシリズマブ）と併用するＣＡＲ療法（例えば、ＣＡＲを発現する細胞集団）であって、ＩＬ−６阻害薬が前記ＣＡＲ療法の用量（例えば、第１の用量）の使用前に、それと同時に、又はそれから１日以内に（例えば、２４時間、１２時間、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間以内に又はそれ未満で）使用される、ＣＡＲ療法。
  50. 対象におけるキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）療法（例えば、ＣＡＲを発現する細胞集団）の投与に関連するサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の治療又は予防のための医薬の製造におけるＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えば、トシリズマブ）の使用であって、前記ＣＡＲ療法の用量（例えば、第１の用量）の投与前に、それと同時に、又はそれから１日以内に（例えば、２４時間、１２時間、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間以内に又はそれ未満で）ＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えばトシリズマブ）が投与されるものである、使用。
  51. 前記ＩＬ−６阻害薬（例えば、トシリズマブ）は、前記対象においてＣＲＳの症状の最初の徴候（例えば、２４時間で２回の（例えば、少なくとも４、５、６、７、８時間、又はそれを超えて離れた）連続計測について、例えば少なくとも３８℃の温度によって例えば特徴付けられる発熱）の時点で（例えば、１時間、３０分、２０分、１５分以内に又はそれ未満で）投与される、請求項４８又は４９に記載の使用のための組成物。
  52. 前記ＣＡＲは、以下：ＣＤ１９；ＣＤ１２３；ＣＤ２２；ＣＤ３０；ＣＤ１７１；ＣＳ−１（ＣＤ２サブセット１、ＣＲＡＣＣ、ＳＬＡＭＦ７、ＣＤ３１９、及び１９Ａ２４とも称される）；Ｃ型レクチン様分子−１（ＣＬＬ−１又はＣＬＥＣＬ１）；ＣＤ３３；上皮成長因子受容体変異体ＩＩＩ（ＥＧＦＲｖＩＩＩ）；ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）；ガングリオシドＧＤ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−８）ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；ＴＮＦ受容体ファミリーメンバーＢ細胞成熟（ＢＣＭＡ）；Ｔｎ抗原（（ＴｎＡｇ）又は（ＧａｌＮＡｃα−Ｓｅｒ／Ｔｈｒ））；前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）；受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ１）；Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）；腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ７２）；ＣＤ３８；ＣＤ４４ｖ６；癌胎児性抗原（ＣＥＡ）；上皮細胞接着分子（ＥＰＣＡＭ）；Ｂ７Ｈ３（ＣＤ２７６）；ＫＩＴ（ＣＤ１１７）；インターロイキン−１３受容体サブユニットα−２（ＩＬ−１３Ｒａ２又はＣＤ２１３Ａ２）；メソテリン；インターロイキン１１受容体α（ＩＬ−１１Ｒａ）；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；プロテアーゼセリン２１（テスチシン又はＰＲＳＳ２１）；血管内皮成長因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）；ルイス（Ｙ）抗原；ＣＤ２４；血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦＲ−β）；ステージ特異的胎児抗原−４（ＳＳＥＡ−４）；ＣＤ２０；葉酸受容体α；受容体チロシン−プロテインキナーゼＥＲＢＢ２（Ｈｅｒ２／ｎｅｕ）；ムチン１、細胞表面関連（ＭＵＣ１）；上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）；神経細胞接着分子（ＮＣＡＭ）；プロスターゼ；前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）；伸長因子２突然変異型（ＥＬＦ２Ｍ）；エフリンＢ２；線維芽細胞活性化タンパク質α（ＦＡＰ）；インスリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−Ｉ受容体）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）；プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、９（ＬＭＰ２）；糖タンパク質１００（ｇｐ１００）；切断点クラスター領域（ＢＣＲ）及びエーベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１（Ａｂｌ）からなる癌遺伝子融合タンパク質（ｂｃｒ−ａｂｌ）；チロシナーゼ；エフリンＡ型受容体２（ＥｐｈＡ２）；フコシルＧＭ１；シアリルルイス接着分子（ｓＬｅ）；ガングリオシドＧＭ３（ａＮｅｕ５Ａｃ（２−３）ｂＤＧａｌｐ（１−４）ｂＤＧｌｃｐ（１−１）Ｃｅｒ）；トランスグルタミナーゼ５（ＴＧＳ５）；高分子量メラノーマ関連抗原（ＨＭＷＭＡＡ）；ｏ−アセチル−ＧＤ２ガングリオシド（ＯＡｃＧＤ２）；葉酸受容体β；腫瘍内皮マーカー１（ＴＥＭ１／ＣＤ２４８）；腫瘍内皮マーカー７関連（ＴＥＭ７Ｒ）；クローディン６（ＣＬＤＮ６）；甲状腺刺激ホルモン受容体（ＴＳＨＲ）；Ｇタンパク質共役受容体クラスＣグループ５、メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）；Ｘ染色体オープンリーディングフレーム６１（ＣＸＯＲＦ６１）；ＣＤ９７；ＣＤ１７９ａ；未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）；ポリシアル酸；胎盤特異的１（ＰＬＡＣ１）；グロボＨグリコセラミドの六糖部分（ＧｌｏｂｏＨ）；乳腺分化抗原（ＮＹ−ＢＲ−１）；ウロプラキン２（ＵＰＫ２）；Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１（ＨＡＶＣＲ１）；アドレノセプターβ３（ＡＤＲＢ３）；パネキシン３（ＰＡＮＸ３）；Ｇタンパク質共役受容体２０（ＧＰＲ２０）；リンパ球抗原６複合体、遺伝子座Ｋ９（ＬＹ６Ｋ）；嗅覚受容体５１Ｅ２（ＯＲ５１Ｅ２）；ＴＣＲγ代替リーディングフレームタンパク質（ＴＡＲＰ）；ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ１）；癌／精巣抗原１（ＮＹ−ＥＳＯ−１）；癌／精巣抗原２（ＬＡＧＥ−１ａ）；メラノーマ関連抗原１（ＭＡＧＥ−Ａ１）；ＥＴＳ転座変異体遺伝子６、染色体１２ｐに位置する（ＥＴＶ６−ＡＭＬ）；精子タンパク質１７（ＳＰＡ１７）；Ｘ抗原ファミリー、メンバー１Ａ（ＸＡＧＥ１）；アンギオポエチン結合細胞表面受容体２（Ｔｉｅ ２）；メラノーマ癌精巣抗原−１（ＭＡＤ−ＣＴ−１）；メラノーマ癌精巣抗原−２（ＭＡＤ−ＣＴ−２）；Ｆｏｓ関連抗原１；腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）；ｐ５３突然変異体；プロステイン；サーバイビング；テロメラーゼ；前立腺癌腫瘍抗原−１（ＰＣＴＡ−１又はガレクチン８）、Ｔ細胞によって認識されるメラノーマ抗原１（メランＡ又はＭＡＲＴ１）；ラット肉腫（Ｒａｓ）突然変異体；ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）；サルコーマ転座切断点；メラノーマアポトーシス阻害因子（ＭＬ−ＩＡＰ）；ＥＲＧ（膜貫通型プロテアーゼ、セリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）ＥＴＳ融合遺伝子）；Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ（ＮＡ１７）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−３（ＰＡＸ３）；アンドロゲン受容体；サイクリンＢ１；ｖ−ｍｙｃトリ骨髄球腫症ウイルス性癌遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（ＭＹＣＮ）；ＲａｓホモログファミリーメンバーＣ（ＲｈｏＣ）；チロシナーゼ関連タンパク質２（ＴＲＰ−２）；シトクロムＰ４５０ １Ｂ１（ＣＹＰ１Ｂ１）；ＣＣＣＴＣ結合因子（ジンクフィンガータンパク質）様（ＢＯＲＩＳ又は刷り込み部位の調節因子のブラザー）、Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３（ＳＡＲＴ３）；ペアードボックスタンパク質Ｐａｘ−５（ＰＡＸ５）；プロアクロシン結合タンパク質ｓｐ３２（ＯＹ−ＴＥＳ１）；リンパ球特異的プロテインチロシンキナーゼ（ＬＣＫ）；Ａキナーゼアンカータンパク質４（ＡＫＡＰ−４）；滑膜肉腫、Ｘ切断点２（ＳＳＸ２）；後期糖化最終産物受容体（ＲＡＧＥ−１）；腎臓遍在性１（ＲＵ１）；腎臓遍在性２（ＲＵ２）；レグマイン；ヒトパピローマウイルスＥ６（ＨＰＶ Ｅ６）；ヒトパピローマウイルスＥ７（ＨＰＶ Ｅ７）；腸カルボキシルエステラーゼ；熱ショックタンパク質７０−２突然変異型（ｍｕｔ ｈｓｐ７０−２）；ＣＤ７９ａ；ＣＤ７９ｂ；ＣＤ７２；白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）；ＩｇＡ受容体のＦｃ断片（ＦＣＡＲ又はＣＤ８９）；白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー２（ＬＩＬＲＡ２）；ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ（ＣＤ３００ＬＦ）；Ｃ型レクチンドメインファミリー１２メンバーＡ（ＣＬＥＣ１２Ａ）；骨髄間質細胞抗原２（ＢＳＴ２）；ＥＧＦ様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様２（ＥＭＲ２）；リンパ球抗原７５（ＬＹ７５）；グリピカン−３（ＧＰＣ３）；Ｆｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）；又は免疫グロブリンλ様ポリペプチド１（ＩＧＬＬ１）の１つ以上に結合する抗原結合ドメインを含む、請求項４８、４９、又は５１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  53. 前記抗原認識ドメインは、ＣＤ１９に結合する、任意選択により前記ＣＡＲは、配列番号７７３のアミノ酸配列を含む、請求項４８、４９、５１、又は５２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  54. 前記ＣＡＲ発現細胞は、１ｋｇ当たり１．５×１０７〜５×１０９細胞（例えば、１ｋｇ当たり０．３×１０６〜１×１０８細胞）の用量（例えば、総用量）で投与され、例えば、前記総用量は、複数回用量（例えば、第１の用量、第２の用量、及び任意選択により第３の用量）で投与される、任意選択により前記第１の用量は、例えば、初日に投与される、前記総用量の１０％（例えば、約１×１０ ７ 細胞／ｋｇ）を含み、そして任意選択により前記第２の用量は、例えば、後続の日（例えば、前記第１の用量の１、２、３、４、５、６、又は７日後）に投与される、前記総用量の３０％（例えば、約３×１０ ７ 細胞／ｋｇ）を含む、請求項１、２、４、６−２３、又は２５−４９、又は５１−５３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  55. 前記ＩＬ−６阻害薬（例えば、トシリズマブ）は、約５〜１５ｍｇ／ｋｇ、例えば８〜１２ｍｇ／ｋｇ（例えば、約８ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１１ｍｇ／ｋｇ、又は約１２ｍｇ／ｋｇ）の用量で投与される、請求項４８、４９、又は５１−５４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  56. （ｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する免疫エフェクター細胞集団であって、前記ＣＡＲは、ＣＤ１２３結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、免疫エフェクター細胞集団、及び（ｉｉ）ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬、例えばルキソリチニブを含む医薬組成物であって；任意選択によりＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えばトシリズマブ）を更に含む、医薬組成物。
  57. 癌の治療における使用のための又はサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の予防における使用のための、（ｉ）ＣＤ１２３キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）療法（例えば、ＣＡＲを発現する免疫エフェクター細胞集団であって、前記ＣＡＲは、ＣＤ１２３結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含む、免疫エフェクター細胞集団）、及び（ｉｉ）ＪＡＫ−ＳＴＡＴ阻害薬、例えばルキソリチニブを含む医薬組成物であって、任意選択によりＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えばトシリズマブ）を更に含む、医薬組成物。
  58. 例えば、ＣＲＳのリスクがあると同定されるか又は以前に同定されたことがある対象におけるサイトカイン放出症候群（ＣＲＳ）の予防における使用のための、（ｉ）ＢＴＫ阻害薬（例えば、イブルチニブ）、及び（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）療法（例えば、ＣＤ１９ ＣＡＲ療法、例えばＣＴＬ０１９療法）を含む医薬組成物であって、任意選択によりＩＬ−６阻害薬（例えば、抗ＩＬ６受容体阻害薬、例えばトシリズマブ）を更に含む、医薬組成物。
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