JPWO2020018973A5

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Publication number: JPWO2020018973A5
Application number: JP2021503023A
Authority: JP
Publication date: 2022-07-26

Description

本明細書で引用される任意の非特許文献または特許文献を含め、任意の参考文献が、先行技術を構成することは、認めない。特に、別段述べられなければ、本明細書中の任意の文献に対する言及は、これらの文献のうちのいずれかが米国または任意の他の国において当該分野での一般的技術常識の一部を形成するという自白を構成しないことが、理解される。上記参考文献の何らかの考察は、それらの著者らが主張することを述べ、出願人は、本明細書で引用される文献のうちのいずれかの正確さおよび適切であることに異議を唱える権利を留保する。本明細書で引用される全ての参考文献は、別段明示的に示されなければ、参考として完全に援用される。任意の定義および／または引用文献中で見出される記載との間で何らかの不一致が存在する場合には、本開示が優先する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）であって、ここで前記ＣＡＲは、
（１）ＬＹＰＤ３に特異的に結合する細胞外結合ドメイン；
（２）膜貫通ドメイン；および
（３）少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメイン
を含むＣＡＲ。
（項目２）
前記細胞外結合ドメインは、ＬＹＰＤ３に特異的に結合する単鎖可変領域フラグメント（ｓｃＦｖ）を含む、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記ｓｃＦｖは、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記膜貫通ドメインは、Ｔ細胞レセプターのα鎖、Ｔ細胞レセプターのβ鎖、Ｔ細胞レセプターのζ鎖、ＣＤ３－ε、ＣＤ３－ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、またはＣＤ１５４である分子に由来するアミノ酸配列を含む、項目１～３のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ８に由来するアミノ酸配列を含む、項目１～４のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記膜貫通ドメインは、配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、項目１～５のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２、ＣＤ３－ζ、ＣＤ３－γ、ＣＤ３－δ、ＣＤ３－ε、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＦｃＲ－γ、ＦｃＲ－β、またはＴＣＲ－ζである分子に由来する少なくとも1つのアミノ酸配列を含む、項目１～６のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３－ζに由来するアミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目９）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、項目１～８のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２８に由来するアミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１１）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、項目１～７および１０のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１２）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢに由来するアミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１３）
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、項目１～７および１２のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１４）
前記ＣＡＲは、３個の細胞質シグナル伝達ドメインを含み、ここで第１の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２８に由来し、第２の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３に由来し、第３の細胞質シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢに由来する、項目１～１３のいずれかに記載のＣＡＲ。
（項目１５）
前記第１の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含み、前記第２の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含み、前記第３の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
項目１～１５のいずれかに記載のキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を含む活性化Ｔ細胞の集団。
（項目１７）
前記活性化Ｔ細胞の集団は、ＬＹＰＤ３を発現するがんの処置のために治療上有効な量で存在する、項目１６に記載の集団。
（項目１８）
項目１～１５のいずれかに記載のＣＡＲを発現する活性化Ｔ細胞の集団、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１９）
前記薬学的に受容可能なキャリアは、活性化Ｔ細胞の集団の維持を支援する、項目１８に記載の薬学的組成物。
（項目２０）
少なくとも１つの治療剤をさらに含む、項目１８または１９に記載の薬学的組成物。
（項目２１）
項目１～１５のいずれかに記載のＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
（項目２２）
ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体においてＴ細胞応答を誘導する方法であって、ここで前記方法は、前記被験体に、項目１６もしくは１７に記載の活性化Ｔ細胞の集団または項目１８～２０のいずれかに記載の薬学的組成物の治療上有効な量を投与する工程を包含し、ここで前記投与は、前記がんに対する抗腫瘍応答を誘導する、方法。
（項目２３）
前記がんは、肺がん、頭頚部がん、子宮頚がん、尿路上皮がん、黒色腫、乳がん、前立腺がん、結腸がん、腎細胞がん、卵巣がん、神経芽腫、横紋筋肉腫、白血病、およびリンパ腫からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
項目１～１５のいずれかに記載のキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を発現する活性化Ｔ細胞の集団を調製する方法であって、ここで前記方法は、
（１）単離されたＴ細胞を、項目１～１５のいずれかに記載のＣＡＲをコードする核酸でトランスフェクトまたは形質導入する工程；および
（２）トランスフェクションまたは形質導入の後に、前記ＣＡＲ発現Ｔ細胞を拡大する工程であって、ここで前記Ｔ細胞は、ＩＬ－２、ならびに／またはＣＤ３抗体およびＣＤ２８抗体の存在下で培養することによって拡大される工程、
を包含する方法。
（項目２５）
前記単離されたＴ細胞は、哺乳動物から単離される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記哺乳動物はヒトである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ヒトは、ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記単離されたＴ細胞は、ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体に対して自家である、項目２４～２８のいずれかに記載の方法。

Claims

キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）であって、ここで前記ＣＡＲは、
（１）ＬＹＰＤ３に特異的に結合する細胞外結合ドメイン；
（２）膜貫通ドメイン；および
（３）少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメイン
を含むＣＡＲ。
前記細胞外結合ドメインは、ＬＹＰＤ３に特異的に結合する単鎖可変領域フラグメント（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記ｓｃＦｖは、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、請求項２に記載のＣＡＲ。
前記膜貫通ドメインは、Ｔ細胞レセプターのα鎖、Ｔ細胞レセプターのβ鎖、Ｔ細胞レセプターのζ鎖、ＣＤ３－ε、ＣＤ３－ζ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、またはＣＤ１５４である分子に由来するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ８に由来するアミノ酸配列を含む、請求項４に記載のＣＡＲ。
前記膜貫通ドメインは、配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、請求項５に記載のＣＡＲ。
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２、ＣＤ３－ζ、ＣＤ３－γ、ＣＤ３－δ、ＣＤ３－ε、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ６６ｄ、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、ＦｃＲ－γ、ＦｃＲ－β、またはＴＣＲ－ζである分子に由来する少なくとも1つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３－ζに由来するアミノ酸配列、ＣＤ２８に由来するアミノ酸配列、または４－１ＢＢに由来するアミノ酸配列を含む、請求項７に記載のＣＡＲ。
前記少なくとも１個の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列、または配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲは、３個の細胞質シグナル伝達ドメインを含み、ここで第１の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ２８に由来し、第２の細胞質シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３に由来し、第３の細胞質シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢに由来する、請求項７に記載のＣＡＲ。
前記第１の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含み、前記第２の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含み、前記第３の細胞質シグナル伝達ドメインは、配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を共有するアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のＣＡＲ。
請求項１に記載のキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を含む活性化Ｔ細胞の集団。
請求項１に記載のＣＡＲを発現する活性化Ｔ細胞の集団、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
少なくとも１つの治療剤をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
請求項１に記載のＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体においてＴ細胞応答を誘導するための薬学的組成物の調製における、請求項１２に記載の活性化Ｔ細胞の集団の使用。
前記がんは、肺がん、頭頚部がん、子宮頚がん、尿路上皮がん、黒色腫、乳がん、前立腺がん、結腸がん、腎細胞がん、卵巣がん、神経芽腫、横紋筋肉腫、白血病、およびリンパ腫からなる群より選択される、請求項１６に記載の使用。
請求項１に記載のキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）を発現する活性化Ｔ細胞の集団を調製する方法であって、ここで前記方法は、
（１）単離されたＴ細胞を、請求項１に記載のＣＡＲをコードする核酸でトランスフェクトまたは形質導入する工程；および
（２）トランスフェクションまたは形質導入の後に、前記ＣＡＲ発現Ｔ細胞を拡大する工程であって、ここで前記Ｔ細胞は、ＩＬ－２、ならびに／またはＣＤ３抗体およびＣＤ２８抗体の存在下で培養することによって拡大される工程、
を包含する方法。
前記単離されたＴ細胞は、ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体から単離される、請求項１８に記載の方法。
前記単離されたＴ細胞は、ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体に対して自家である、請求項１８または１９に記載の方法。
ＬＹＰＤ３を発現するがんに罹患している被験体においてＴ細胞応答を誘導するための、請求項１２に記載の活性化Ｔ細胞の集団を含む組成物。