RU2019133286A - Биомаркеры и средства терапии на основе т-клеток с car с повышенной эффективностью - Google Patents
Биомаркеры и средства терапии на основе т-клеток с car с повышенной эффективностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019133286A RU2019133286A RU2019133286A RU2019133286A RU2019133286A RU 2019133286 A RU2019133286 A RU 2019133286A RU 2019133286 A RU2019133286 A RU 2019133286A RU 2019133286 A RU2019133286 A RU 2019133286A RU 2019133286 A RU2019133286 A RU 2019133286A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cell
- tet2
- genes
- gene
- inhibitor
- Prior art date
Links
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 title claims 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 title claims 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 174
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 174
- -1 ICOS Proteins 0.000 claims 52
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 46
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 44
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 43
- 102100025246 Neurogenic locus notch homolog protein 2 Human genes 0.000 claims 42
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 41
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 39
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 38
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 38
- 108010029751 Notch2 Receptor Proteins 0.000 claims 37
- 102100024894 PR domain zinc finger protein 1 Human genes 0.000 claims 37
- 108010009975 Positive Regulatory Domain I-Binding Factor 1 Proteins 0.000 claims 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 37
- 101000599940 Homo sapiens Interferon gamma Proteins 0.000 claims 35
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 32
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 claims 31
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 22
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 21
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 21
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 16
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 claims 14
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 14
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 14
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 14
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 12
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 10
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims 9
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims 9
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims 9
- 101150106931 IFNG gene Proteins 0.000 claims 7
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 claims 6
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 claims 6
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims 6
- 101150100936 CD28 gene Proteins 0.000 claims 5
- 101100521072 Homo sapiens PRDM1 gene Proteins 0.000 claims 5
- 101150118672 ICOS gene Proteins 0.000 claims 5
- 101150029684 IL2RA gene Proteins 0.000 claims 5
- 101150017173 NOTCH2 gene Proteins 0.000 claims 5
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 5
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 5
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 5
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 claims 5
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 4
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims 4
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 3
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 3
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 3
- 101000994375 Homo sapiens Integrin alpha-4 Proteins 0.000 claims 3
- 101000633786 Homo sapiens SLAM family member 6 Proteins 0.000 claims 3
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 claims 3
- 102100032818 Integrin alpha-4 Human genes 0.000 claims 3
- 102100032816 Integrin alpha-6 Human genes 0.000 claims 3
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 claims 3
- 102100029197 SLAM family member 6 Human genes 0.000 claims 3
- 102100029215 Signaling lymphocytic activation molecule Human genes 0.000 claims 3
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 claims 3
- 238000010459 TALEN Methods 0.000 claims 3
- 108010043645 Transcription Activator-Like Effector Nucleases Proteins 0.000 claims 3
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 claims 3
- 230000019552 anatomical structure morphogenesis Effects 0.000 claims 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 claims 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 3
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102100026094 C-type lectin domain family 12 member A Human genes 0.000 claims 2
- 108010005327 CD19-specific chimeric antigen receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 102100038083 Endosialin Human genes 0.000 claims 2
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 claims 2
- 101000884275 Homo sapiens Endosialin Proteins 0.000 claims 2
- 101000608769 Homo sapiens Galectin-8 Proteins 0.000 claims 2
- 101001078158 Homo sapiens Integrin alpha-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000994365 Homo sapiens Integrin alpha-6 Proteins 0.000 claims 2
- 101001035237 Homo sapiens Integrin alpha-D Proteins 0.000 claims 2
- 101001046687 Homo sapiens Integrin alpha-E Proteins 0.000 claims 2
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000633780 Homo sapiens Signaling lymphocytic activation molecule Proteins 0.000 claims 2
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 claims 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 2
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 claims 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 2
- 102100025323 Integrin alpha-1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039904 Integrin alpha-D Human genes 0.000 claims 2
- 102100022341 Integrin alpha-E Human genes 0.000 claims 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 claims 2
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 claims 2
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 claims 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 claims 2
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 claims 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100027744 Semaphorin-4D Human genes 0.000 claims 2
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 2
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 210000002203 alpha-beta t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims 2
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 claims 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims 2
- 230000025600 response to UV Effects 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 108010078373 tisagenlecleucel Proteins 0.000 claims 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 2
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 claims 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100040079 A-kinase anchor protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710109924 A-kinase anchor protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108060003355 ADRB3 Proteins 0.000 claims 1
- 102000017918 ADRB3 Human genes 0.000 claims 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100026402 Adhesion G protein-coupled receptor E2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026423 Adhesion G protein-coupled receptor E5 Human genes 0.000 claims 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100023003 Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Human genes 0.000 claims 1
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000030431 Asparaginyl endopeptidase Human genes 0.000 claims 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100025218 B-cell differentiation antigen CD72 Human genes 0.000 claims 1
- 208000032568 B-cell prolymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027522 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100037086 Bone marrow stromal antigen 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 101710188619 C-type lectin domain family 12 member A Proteins 0.000 claims 1
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 1
- 108010056102 CD100 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 108010017009 CD11b Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 102100027217 CD82 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101710139831 CD82 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100029390 CMRF35-like molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039510 Cancer/testis antigen 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 1
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 claims 1
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 claims 1
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101710178046 Chorismate synthase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038449 Claudin-6 Human genes 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010060385 Cyclin B1 Proteins 0.000 claims 1
- 101710152695 Cysteine synthase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027417 Cytochrome P450 1B1 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 102100027816 Cytotoxic and regulatory T-cell molecule Human genes 0.000 claims 1
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000012804 EPCAM Human genes 0.000 claims 1
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108010055196 EphA2 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102100030340 Ephrin type-A receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000585551 Equus caballus Pregnancy-associated glycoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 claims 1
- 108010021468 Fc gamma receptor IIA Proteins 0.000 claims 1
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 101150032879 Fcrl5 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 1
- 102000010449 Folate receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108050001930 Folate receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 102000003817 Fos-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000123 Fos-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036939 G-protein coupled receptor 20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021197 G-protein coupled receptor family C group 5 member D Human genes 0.000 claims 1
- 102100032340 G2/mitotic-specific cyclin-B1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022086 GRB2-related adapter protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000044445 Galectin-8 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039554 Galectin-8 Human genes 0.000 claims 1
- 101710088083 Glomulin Proteins 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029360 Hematopoietic cell signal transducer Human genes 0.000 claims 1
- 108010007712 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022132 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Human genes 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000718211 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000718243 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000757191 Homo sapiens Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Proteins 0.000 claims 1
- 101000934359 Homo sapiens B-cell differentiation antigen CD72 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000936083 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000740785 Homo sapiens Bone marrow stromal antigen 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000912622 Homo sapiens C-type lectin domain family 12 member A Proteins 0.000 claims 1
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000990055 Homo sapiens CMRF35-like molecule 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000889345 Homo sapiens Cancer/testis antigen 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000882898 Homo sapiens Claudin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000725164 Homo sapiens Cytochrome P450 1B1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000954709 Homo sapiens Doublecortin domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 claims 1
- 101001071355 Homo sapiens G-protein coupled receptor 20 Proteins 0.000 claims 1
- 101001040713 Homo sapiens G-protein coupled receptor family C group 5 member D Proteins 0.000 claims 1
- 101000900690 Homo sapiens GRB2-related adapter protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000990188 Homo sapiens Hematopoietic cell signal transducer Proteins 0.000 claims 1
- 101000985516 Homo sapiens Hermansky-Pudlak syndrome 5 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000824104 Homo sapiens High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Proteins 0.000 claims 1
- 101000878602 Homo sapiens Immunoglobulin alpha Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000840267 Homo sapiens Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001046683 Homo sapiens Integrin alpha-L Proteins 0.000 claims 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 claims 1
- 101001046668 Homo sapiens Integrin alpha-X Proteins 0.000 claims 1
- 101001015037 Homo sapiens Integrin beta-7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001043809 Homo sapiens Interleukin-7 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000614481 Homo sapiens Kidney-associated antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 1
- 101000984197 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001047640 Homo sapiens Linker for activation of T-cells family member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001065550 Homo sapiens Lymphocyte antigen 6K Proteins 0.000 claims 1
- 101001018034 Homo sapiens Lymphocyte antigen 75 Proteins 0.000 claims 1
- 101001090688 Homo sapiens Lymphocyte cytosolic protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001023379 Homo sapiens Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 claims 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000589305 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001051490 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000721757 Homo sapiens Olfactory receptor 51E2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000873418 Homo sapiens P-selectin glycoprotein ligand 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000613490 Homo sapiens Paired box protein Pax-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000601724 Homo sapiens Paired box protein Pax-5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000589399 Homo sapiens Pannexin-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001124867 Homo sapiens Peroxiredoxin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000692259 Homo sapiens Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001064779 Homo sapiens Plexin domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001136981 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000702132 Homo sapiens Protein spinster homolog 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001094545 Homo sapiens Retrotransposon-like protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000633778 Homo sapiens SLAM family member 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000665137 Homo sapiens Scm-like with four MBT domains protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000873927 Homo sapiens Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 1
- 101000809875 Homo sapiens TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000655352 Homo sapiens Telomerase reverse transcriptase Proteins 0.000 claims 1
- 101000714168 Homo sapiens Testisin Proteins 0.000 claims 1
- 101000772267 Homo sapiens Thyrotropin receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000894428 Homo sapiens Transcriptional repressor CTCFL Proteins 0.000 claims 1
- 101000638154 Homo sapiens Transmembrane protease serine 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000795169 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 claims 1
- 101000648507 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Proteins 0.000 claims 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 1
- 101000679857 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 1
- 101001047681 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Lck Proteins 0.000 claims 1
- 101000808105 Homo sapiens Uroplakin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000814512 Homo sapiens X antigen family member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 102100038005 Immunoglobulin alpha Fc receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100029616 Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010041100 Integrin alpha6 Proteins 0.000 claims 1
- 108010030465 Integrin alpha6beta1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033016 Integrin beta-7 Human genes 0.000 claims 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 102000018682 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Human genes 0.000 claims 1
- 108010066719 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Proteins 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102100021593 Interleukin-7 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 claims 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 1
- 102100025586 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024032 Linker for activation of T-cells family member 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 claims 1
- 102100032129 Lymphocyte antigen 6K Human genes 0.000 claims 1
- 102100033486 Lymphocyte antigen 75 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034709 Lymphocyte cytosolic protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100031520 MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108700012912 MYCN Proteins 0.000 claims 1
- 101150022024 MYCN gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 claims 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100341510 Mus musculus Itgal gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100236305 Mus musculus Ly9 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 108700026495 N-Myc Proto-Oncogene Proteins 0.000 claims 1
- 102100030124 N-myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010004222 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032851 Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032852 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710141230 Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100025128 Olfactory receptor 51E2 Human genes 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100034925 P-selectin glycoprotein ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040891 Paired box protein Pax-3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100037504 Paired box protein Pax-5 Human genes 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100032364 Pannexin-3 Human genes 0.000 claims 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100026066 Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 102100031889 Plexin domain-containing protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 claims 1
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 208000007541 Preleukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 claims 1
- 208000035416 Prolymphocytic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100035764 Proteasome subunit beta type-9 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032831 Protein ITPRID2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100029216 SLAM family member 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 claims 1
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 108010074687 Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family Member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100035748 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Human genes 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 claims 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 1
- 101150057140 TACSTD1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010032166 TARP Proteins 0.000 claims 1
- 102100038717 TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100036494 Testisin Human genes 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102100029337 Thyrotropin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100021393 Transcriptional repressor CTCFL Human genes 0.000 claims 1
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 claims 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 claims 1
- 101710187830 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 claims 1
- 102100022156 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 claims 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims 1
- 102100024036 Tyrosine-protein kinase Lck Human genes 0.000 claims 1
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100038851 Uroplakin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108700020467 WT1 Proteins 0.000 claims 1
- 101150084041 WT1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100039490 X antigen family member 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101001038499 Yarrowia lipolytica (strain CLIB 122 / E 150) Lysine acetyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010055066 asparaginylendopeptidase Proteins 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 230000023326 blood vessel morphogenesis Effects 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000012191 childhood neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108010072917 class-I restricted T cell-associated molecule Proteins 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001343 fallopian tube carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001589 lymphoproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 claims 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 claims 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0607—Non-embryonic pluripotent stem cells, e.g. MASC
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPRs]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
- C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/80—Vectors containing sites for inducing double-stranded breaks, e.g. meganuclease restriction sites
Claims (238)
1. Клетка (например, популяция клеток), например, иммунная эффекторная клетка, экспрессирующая химерный антигенный рецептор (CAR),
где CAR содержит антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, и
при этом клетка характеризуется измененной экспрессией и/или функцией Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов).
2. Клетка по п. 1, где клетка характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией Tet2-ассоциированного гена.
3. Клетка по п. 1 или 2, где клетка характеризуется повышенной или активированной экспрессией и/или функцией Tet2-ассоциированного гена.
4. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией первого Tet2-ассоциированного гена и повышенной или активированной экспрессией и/или функцией второго Tet2-ассоциированного гена.
5. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка дополнительно характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией Tet2.
6. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где Tet2-ассоциированный ген предусматривает один или несколько (например, 2, 3, 4, 5 или все) генов, выбранных из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
7. Клетка по п. 6, где клетка характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5 или всех) генов, выбранных из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
8. Клетка по любому из пп. 1-4, где Tet2-ассоциированный ген предусматривает один или несколько (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 8.
9. Клетка по п. 8, где клетка характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 8, колонка B.
10. Клетка по п. 8 или 9, где клетка характеризуется повышенной или активированной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 8, колонка A.
11. Клетка по любому из пп. 1-4, где Tet2-ассоциированный ген предусматривает один или несколько (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 9, колонка D.
12. Клетка по п. 11, где клетка характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 9, колонка D.
13. Клетка по п. 11 или 12, где клетка характеризуется повышенной или активированной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 9, колонка D.
14. Клетка по любому из пп. 1-4, где Tet2-ассоциированный ген предусматривает один или несколько (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов в пути (например, одном или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) путях), выбранных из таблицы 9, колонка A.
15. Клетка по п. 14, где клетка характеризуется сниженной или устраненной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 9, колонка A.
16. Клетка по п. 14 или 15, где клетка характеризуется повышенной или активированной экспрессией и/или функцией одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или больше) генов, выбранных из таблицы 9, колонка A.
17. Клетка по любому из пп. 14-16, где путь выбран из одного или нескольких (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или всех) из
(1) пути дифференцировки лейкоцитов;
(2) пути положительной регуляции иммунного процесса;
(3) пути передачи сигнала трансмембранной рецепторной протеинтирозинкиназы;
(4) пути регуляции морфогенеза анатомических структур;
(5) пути передачи сигнала TNFA посредством NFKB;
(6) пути положительной регуляции активности гидролаз;
(7) пути, связанного с заживлением ран;
(8) пути активации альфа-бета Т-клеток;
(9) пути регуляции миграции клеточных компонентов;
(10) пути воспалительного ответа;
(11) пути дифференцировки миелоидных клеток;
(12) пути продуцирования цитокинов;
(13) пути подавления экспрессии в ответ на УФ-излучение;
(14) пути отрицательной регуляции процесса в многоклеточном организме;
(15) пути морфогенеза кровеносных сосудов;
(16) пути NFAT-зависимой транскрипции;
(17) пути положительной регуляции процесса апоптоза;
(18) пути ответа на гипоксию;
(19) пути повышения экспрессии с помощью передачи сигнала посредством KRAS или
(20) пути сигнального каскада, опосредованного стресс-активируемой протеинкиназой.
18. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем дифференцировки лейкоцитов, выбраны из таблицы 9, строка 1.
19. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем положительной регуляции иммунного процесса, выбраны из таблицы 9, строка 56.
20. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем передачи сигнала трансмембранной рецепторной протеинтирозинкиназы, выбраны из таблицы 9, строка 85.
21. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем регуляции морфогенеза анатомических структур, выбраны из таблицы 9, строка 128.
22. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем передачи сигнала TNFA посредством NFKB, выбраны из таблицы 9, строка 134.
23. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем положительной регуляции активности гидролаз, выбраны из таблицы 9, строка 137.
24. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем, связанным с заживлением ран, выбраны из таблицы 9, строка 141.
25. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем активации альфа-бета Т-клеток, выбраны из таблицы 9, строка 149.
26. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем регуляции миграции клеточных компонентов, выбраны из таблицы 9, строка 180.
27. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем воспалительного ответа, выбраны из таблицы 9, строка 197.
28. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем дифференцировки миелоидных клеток, выбраны из таблицы 9, строка 206.
29. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем продуцирования цитокинов, выбраны из таблицы 9, строка 221.
30. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем подавления экспрессии в ответ на УФ-излучение, выбраны из таблицы 9, строка 233.
31. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем отрицательной регуляции процесса в многоклеточном организме, выбраны из таблицы 9, строка 235.
32. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем морфогенеза кровеносных сосудов, выбраны из таблицы 9, строка 237.
33. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем NFAT-зависимой транскрипции, выбраны из таблицы 9, строка 243.
34. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем положительной регуляции процесса апоптоза, выбраны из таблицы 9, строка 250.
35. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем ответа на гипоксию, выбраны из таблицы 9, строка 256.
36. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем повышения экспрессии с помощью передачи сигнала посредством KRAS, выбраны из таблицы 9, строка 258.
37. Клетка по п. 17, где один или несколько генов, ассоциированных с путем сигнального каскада, опосредованного стресс-активируемой протеинкиназой, выбраны из таблицы 9, строка 260.
38. Клетка по п. 1 или 2, где Tet2-ассоциированный ген предусматривает ген (например, один или несколько генов), ассоциированный с фенотипом центральных клеток памяти.
39. Клетка по п. 38, где фенотип центральных клеток памяти представляет собой фенотип центральных T-клеток памяти.
40. Клетка по п. 38 или 39, где фенотип центральных клеток памяти предусматривает более высокий уровень экспрессии CCR7 и/или CD45RO по сравнению с уровнем экспрессии CCR7 и/или CD45RO в необученной клетке (например, необученной T-клетке).
41. Клетка по любому из пп. 38-40, где фенотип центральных клеток памяти предусматривает более низкий уровень экспрессии CD45RA по сравнению с уровнем экспрессии CD45RA в необученной клетке (например, необученной T-клетке).
42. Клетка по любому из пп. 38-41, где фенотип центральных клеток памяти предусматривает повышенную антигензависимую пролиферацию клетки.
43. Клетка по любому из пп. 38-42, где фенотип центральных клеток памяти предусматривает сниженный уровень экспрессии IFN-γ и/или CD107a, например, если клетка активирована антителом к CD3 или к CD28.
44. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка содержит модулятор (например, ингибитор или активатор) Tet2-ассоциированного гена.
45. Клетка по п. 41, где модулятор (например, ингибитор или активатор) представляет собой (1) систему редактирования генов, нацеливающуюся на один или несколько сайтов в пределах Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента; (2) нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько компонентов указанной системы редактирования генов; или (3) их комбинацию.
46. Клетка по п. 45, где система редактирования генов выбрана из группы, состоящей из системы CRISPR/Cas9, системы на основе нуклеазы с "цинковыми пальцами", системы TALEN и системы на основе мегануклеазы.
47. Клетка по п. 45 или 46, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью в раннем экзоне или интроне Tet2-ассоциированного гена.
48. Клетка по любому из пп. 45-47, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью Tet2-ассоциированного гена, и при этом целевая последовательность находится выше экзона 4, например, в экзоне 1, экзоне 2 или экзоне 3.
49. Клетка по любому из пп. 45-48, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью в позднем экзоне или интроне Tet2-ассоциированного гена.
50. Клетка по любому из пп. 45-49, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью Tet2-ассоциированного гена, и при этом целевая последовательность находится ниже третьего от последнего экзона, например, находится во втором от последнего экзоне, в предпоследнем экзоне или в последнем экзоне.
51. Клетка по любому из пп. 45-50, где система редактирования генов представляет собой систему CRISPR/Cas, содержащую молекулу gRNA, содержащую нацеливающую последовательность, которая гибридизируется с целевой последовательностью Tet2-ассоциированного гена.
52. Клетка по п. 44, где модулятор (например, ингибитор) представляет собой siRNA или shRNA, специфическую в отношении Tet2-ассоциированного гена, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную siRNA или shRNA.
53. Клетка по п. 52, где siRNA или shRNA содержит последовательность, комплементарную последовательности mRNA Tet2-ассоциированного гена.
54. Клетка по п. 44, где модулятор (например, ингибитор или активатор) представляет собой малую молекулу.
55. Клетка по п. 44, где модулятор (например, ингибитор или активатор) представляет собой белок.
56. Клетка по п. 55, где модулятор (например, ингибитор) представляет собой доминантно-негативного партнера по связыванию белка, кодируемого Tet2-ассоциированным геном, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанного доминантно-негативного партнера по связыванию.
57. Клетка по п. 55, где модулятор (например, ингибитор) представляет собой доминантно-негативный (например, каталитически неактивный) вариант белка, кодируемого Tet2-ассоциированным геном, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный доминантно-негативный вариант.
58. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка содержит ингибитор первого Tet2-ассоциированного гена и активатор второго Tet2-ассоциированного гена.
59. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка дополнительно содержит ингибитор Tet2.
60. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где антигенсвязывающий домен связывается с опухолевым антигеном, выбранным из группы, состоящей из TSHR, CD19, CD123, CD22, CD30, CD171, CS-1, CLL-1, CD33, EGFRvIII , GD2, GD3, BCMA, Tn Ag, PSMA, ROR1, FLT3, FAP, TAG72, CD38, CD44v6, CEA, EPCAM, B7H3, KIT, IL-13Ra2, мезотелина, IL-11Ra, PSCA, PRSS21, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, CD20, рецептора фолиевой кислоты альфа, ERBB2 (Her2/neu), MUC1, EGFR, NCAM, простазы, PAP, ELF2M, эфрина B2, рецептора IGF-I, CAIX, LMP2, gp100, bcr-abl, тирозиназы, EphA2, фукозил-GM1, sLe, GM3, TGS5, HMWMAA, o-ацетил-GD2, рецептора фолиевой кислоты бета, TEM1/CD248, TEM7R, CLDN6, GPRC5D, CXORF61, CD97, CD179a, ALK, полисиаловой кислоты, PLAC1, GloboH, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, GPR20, LY6K, OR51E2, TARP, WT1, NY-ESO-1, LAGE-1a, MAGE-A1, легумаина, HPV E6,E7, MAGE A1, ETV6-AML, белка 17 сперматозоидов, XAGE1, Tie 2, MAD-CT-1, MAD-CT-2, Fos-родственного антигена 1, p53, мутантного p53, простеина, сурвивина и теломеразы, PCTA-1/галектина 8, MelanA/MART1, мутантного Ras, hTERT, антигенов саркомы с точечными разрывами при транслокации, ML-IAP, ERG (продукта слитого гена TMPRSS2 и ETS), NA17, PAX3, андрогенового рецептора, циклина B1, MYCN, RhoC, TRP-2, CYP1B1, BORIS, SART3, PAX5, OY-TES1, LCK, AKAP-4, SSX2, RAGE-1, обратной транскриптазы, представляющей собой теломеразу человека, RU1, RU2, кишечной карбоксилэстеразы, mut hsp70-2, CD79a, CD79b, CD72, LAIR1, FCAR, LILRA2, CD300LF, CLEC12A, BST2, EMR2, LY75, GPC3, FCRL5 и IGLL1.
61. Клетка по п. 60, где опухолевый антиген представляет собой CD19.
62. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где антигенсвязывающий домен представляет собой антитело или фрагмент антитела, описанные, например, в WO 2012/079000 или WO 2014/153270.
63. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где трансмембранный домен содержит:
аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 12, или последовательность, на 95-99% идентичную аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 12; или последовательность под SEQ ID NO: 12.
64. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где антигенсвязывающий домен присоединен к трансмембранному домену посредством шарнирной области, где указанная шарнирная область содержит SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 6 или последовательность, на 95-99% идентичную им.
65. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит первичный сигнальный домен и/или костимулирующий сигнальный домен, при этом первичный сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен белка, выбранного из CD3-дзета, CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, общей гамма-цепи FcR (FCER1G), FcR-бета (Fc-эпсилон R1b), CD79a, CD79b, Fc-гамма RIIa, DAP10 или DAP12.
66. Клетка по п. 65, где первичный сигнальный домен содержит аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, или последовательность, на 95-99% идентичную аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20; или аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20.
67. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий сигнальный домен или первичный сигнальный домен и костимулирующий сигнальный домен, где костимулирующий сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4-1BB (CD137), OX40, CD30, CD40, PD-1, ICOS, антигена 1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, лиганда, который специфически связывается с CD83, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, HVEM (LIGHTR), SLAMF7, NKp80 (KLRF1), CD160, CD19, CD4, CD8-альфа, CD8-бета, IL2R-бета, IL2R-гамма, IL7R-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, NKp44, NKp30, NKp46, и NKG2D.
68. Клетка по п. 67, где костимулирующий сигнальный домен содержит аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16, или последовательность, на 95-99% идентичную аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
69. Клетка по п. 67 или 68, где костимулирующий сигнальный домен содержит последовательность под SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
70. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный домен содержит последовательность под SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16 и последовательность под SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, при этом последовательности, образующие внутриклеточный сигнальный домен, экспрессируются в одной и той же рамке считывания и в виде одной полипептидной цепи.
71. Клетка по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая лидерную последовательность, предусматривающую последовательность под SEQ ID NO: 2.
72. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка представляет собой иммунную эффекторную клетку (например, популяцию иммунных эффекторных клеток).
73. Клетка по п. 72, где иммунная эффекторная клетка представляет собой T-клетку или NK-клетку.
74. Клетка по п. 72 или 73, где иммунная эффекторная клетка представляет собой T-клетку.
75. Клетка по п. 73 или 74, где T-клетка представляет собой CD4+ T-клетку, CD8+ T-клетку или их комбинацию.
76. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка представляет собой клетку человека.
77. Клетка по любому из предыдущих пунктов, где клетка содержит ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
78. Клетка по п. 77, где ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1 представляет собой (1) систему редактирования генов, нацеливающуюся на один или несколько сайтов в пределах гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1 или его регуляторного элемента; (2) нуклеиновую кислоту, кодирующую один или несколько компонентов указанной системы редактирования генов; или (3) их комбинацию.
79. Клетка по п. 78, где система редактирования генов выбрана из группы, состоящей из системы CRISPR/Cas9, системы на основе нуклеазы с "цинковыми пальцами", системы TALEN и системы на основе мегануклеазы.
80. Клетка по п. 78 или 79, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью в раннем экзоне или интроне гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
81. Клетка по любому из пп. 78-80, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1, и при этом целевая последовательность находится выше экзона 4, например, в экзоне 1, экзоне 2 или экзоне 3, например, в экзоне 3.
82. Клетка по любому из пп. 78-81, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью в позднем экзоне или интроне гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
83. Клетка по любому из пп. 78-82, где система редактирования генов связывается с целевой последовательностью гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1, и при этом целевая последовательность находится ниже третьего от последнего экзона, например, находится во втором от последнего экзоне, в предпоследнем экзоне или в последнем экзоне.
84. Клетка по любому из пп. 78-83, где система редактирования генов представляет собой систему CRISPR/Cas, содержащую молекулу gRNA, содержащую нацеливающую последовательность, которая гибридизируется с целевой последовательностью гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
85. Клетка по п. 84, где ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1 представляет собой siRNA или shRNA, специфическую в отношении IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную siRNA или shRNA.
86. Клетка по п. 85, где siRNA или shRNA содержит последовательность, комплементарную последовательности mRNA IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
87. Клетка по п. 77, где ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1 представляет собой малую молекулу.
88. Клетка по п. 77, где ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1 представляет собой белок, например, представляет собой доминантно-негативного партнера по связыванию белка, кодируемого геном IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанного доминантно-негативного партнера по связыванию.
89. Клетка по п. 77, где ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1 представляет собой белок, например, представляет собой доминантно-негативный (например, каталитически неактивный) вариант белка, кодируемого геном IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный доминантно-негативный вариант.
90. Способ повышения терапевтической эффективности CAR-экспрессирующей клетки, например, клетки по любому из предыдущих пунктов, например, CAR19-экспрессирующей клетки (например, CTL019 или CTL119), предусматривающий стадию обеспечения изменения (например, снижения или повышения) экспрессии и/или функции Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов) в указанной клетке, где Tet2-ассоциированный ген выбран из одного или нескольких (например, 2, 3, 4 или всех) из
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
91. Способ по п. 90, предусматривающий обеспечение изменения (например, снижения) экспрессии и/или функции одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
92. Способ по п. 90 или 91, дополнительно предусматривающий обеспечение изменения (например, снижения) экспрессии и/или функции Tet2.
93. Способ повышения терапевтической эффективности CAR-экспрессирующей клетки, например, клетки по любому из предыдущих пунктов, например, CAR19-экспрессирующей клетки (например, CTL019 или CTL119), предусматривающий стадию приведения указанной клетки в контакт с модулятором (например, ингибитором или активатором) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
94. Способ по п. 93, где указанная стадия предусматривает приведение указанных клеток в контакт с ингибитором IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
95. Способ по п. 93 или 94, где ингибитор выбран из группы, состоящей из (1) системы редактирования генов, нацеливающейся на один или несколько сайтов в пределах Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента; (2) нуклеиновой кислоты (например, siRNA или shRNA), которая ингибирует экспрессию Tet2-ассоциированного гена; (3) белка (например, доминантно-негативного, например, каталитически неактивного), кодируемого Tet2-ассоциированным геном, или партнера по связыванию белка, кодируемого Tet2-ассоциированным геном; (4) малой молекулы, которая ингибирует экспрессию и/или функцию Tet2-ассоциированного гена; (5) нуклеиновой кислоты, кодирующей что-либо из (1) - (3); и (6) любой комбинации (1) - (5).
96. Способ по любому из пп. 93-95, дополнительно предусматривающий приведение указанной клетки в контакт с ингибитором Tet2.
97. Способ по любому из пп. 93-96, где указанное приведение в контакт осуществляют ex vivo.
98. Способ по любому из пп. 93-97, где приведение в контакт осуществляют in vivo.
99. Способ по п. 98, где приведение в контакт осуществляют in vivo до доставки нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR, в клетку.
100. Способ по п. 98, где приведение в контакт осуществляют in vivo после того, как клетки были введены субъекту, нуждающемуся в этом.
101. Способ лечения рака у субъекта, при этом способ предусматривает введение указанному субъекту эффективного количества клетки по любому из пп. 1-89.
102. Способ по п. 101, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту модулятора (например, ингибитора или активатора) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из одного или нескольких (например, 2, 3, 4 или всех) из
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
103. Способ по п. 101 или 102, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту ингибитора IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
104. Способ по любому из пп. 101-103, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту ингибитора Tet2.
105. Клетка для применения в способе лечения субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение указанному субъекту эффективного количества клетки по любому из пп. 1-89.
106. Клетка для применения по п. 105, где способ дополнительно предусматривает введение указанному субъекту модулятора (например, ингибитора или активатора) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
107. Клетка для применения по п. 105 или 106, где способ дополнительно предусматривает введение указанному субъекту ингибитора IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
108. Клетка для применения по любому из пп. 105-107, где способ дополнительно предусматривает введение указанному субъекту ингибитора Tet2.
109. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения в способе лечения субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ предусматривает введение указанному субъекту средства терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки и модулятора (например, ингибитора или активатора) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
110. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по п. 109, где модулятор представляет собой ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
111. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по п. 109 или 110, где способ дополнительно предусматривает введение указанному субъекту ингибитора Tet2.
112. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по любому из пп. 109-111, где субъект получает предварительное лечение с помощью модулятора (например, ингибитора) до начала применения средства терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки.
113. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по любому из пп. 109-112, где субъект получает одновременное лечение с помощью модулятора (например, ингибитора) и средства терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки.
114. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по любому из пп. 109-113, где субъект получает лечение с помощью модулятора (например, ингибитора) после применения средства терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки.
115. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по любому из пп. 109-114, где у субъекта имеется заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, например, пролиферативное заболевание, предраковое состояние, рак и не связанное с раком показание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена.
116. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по п. 115, где рак представляет собой гематологический рак или солидную опухоль.
117. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по п. 115 или 116, где рак представляет собой гематологический рак, выбранный из одного или нескольких из хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острых форм лейкоза, острого лимфоидного лейкоза (ALL), B-клеточного острого лимфоидного лейкоза (B-ALL), T-клеточного острого лимфоидного лейкоза (T-ALL), хронического миелоидного лейкоза (CML), B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, бластической неоплазии из плазмоцитоидных дендритных клеток, лимфомы Беркитта, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, лейкоза ворсистых клеток, мелкоклеточной или крупноклеточной фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфопролиферативных состояний, лимфомы MALT, лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфомы маргинальной зоны, множественной миеломы, миелодисплазии и миелодиспластического синдрома, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, плазмобластной лимфомы, неоплазии из плазмоцитоидных дендритных клеток, макроглобулинемии Вальденстрема или предлейкоза.
118. Средство терапии на основе CAR-экспрессирующей клетки для применения по п. 115 или 116, где рак выбран из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака прямой кишки, почечно-клеточной карциномы, рака печени, немелкоклеточной карциномы легкого, рака тонкого кишечника, рака пищевода, меланомы, рака костей, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной злокачественной меланомы, рака матки, рака яичника, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака яичка, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, солидных опухолей детского возраста, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, карциномы почечной лоханки, неоплазии центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, ангиогенеза опухоли, опухоли спинного мозга, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, саркомы Капоши, эпидермоидного рака, плоскоклеточного рака, T-клеточной лимфомы, форм рака, вызванных влиянием окружающей среды, комбинаций указанных форм рака и метастатических поражений при указанных формах рака.
119. Способ лечения субъекта, при этом способ предусматривает введение указанному субъекту модулятора (например, ингибитора или активатора) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти,
при этом указанный субъект получил, получает или будет получать средство терапии, содержащее CAR-экспрессирующую клетку.
120. Способ по п. 119, где модулятор представляет собой ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
121. Способ по п. 119 или 120, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту ингибитора Tet2.
122. Модулятор (например, ингибитор или активатор) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов) для применения в лечении субъекта,
где Tet2-ассоциированный ген выбран из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти, и
при этом указанный субъект получил, получает или будет получать средство терапии, содержащее CAR-экспрессирующую клетку.
123. Модулятор для применения по п. 122, где модулятор представляет собой ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
124. Модулятор для применения по п. 122 или 123, где субъект получил, получает или будет получать ингибитор Tet2.
125. Способ получения CAR-экспрессирующей клетки, предусматривающий введение нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR, в клетку таким образом, чтобы указанная нуклеиновая кислота (или ее часть, кодирующая CAR) интегрировалась в геном клетки в пределах Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов) (например, в пределах интрона или экзона Tet2-ассоциированного гена), вследствие чего обеспечивается изменение (например, снижение или устранение) экспрессии и/или функции Tet2-ассоциированных генов,
где Tet2-ассоциированный ген выбран из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
126. Способ по п. 125, где Tet2-ассоциированный ген выбран из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
127. Способ получения CAR-экспрессирующей клетки, предусматривающий приведение указанной CAR-экспрессирующей клетки ex vivo в контакт с модулятором (например, ингибитором или активатором) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
128. Способ по п. 127, где Tet2-ассоциированный ген выбран из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
129. Вектор, содержащий последовательность, кодирующую CAR, и последовательность, кодирующую модулятор (например, ингибитор или активатор) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
130. Вектор по п. 129, где модулятор (например, ингибитор) представляет собой (1) систему редактирования генов, нацеливающуюся на один или несколько сайтов в пределах гена или его регуляторного элемента; (2) нуклеиновую кислоту (например, siRNA или shRNA), которая ингибирует экспрессию Tet2-ассоциированного гена; (3) белок (например, доминантно-негативный, например, каталитически неактивный), кодируемый Tet2-ассоциированным геном, или партнера по связыванию белка, кодируемого Tet2-ассоциированным геном; и (4) нуклеиновую кислоту, кодирующую что-либо из (1)-(3), или их комбинации.
131. Вектор по п. 129 или 130, где модулятор представляет собой ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
132. Вектор по любому из пп. 129-131, где последовательность, кодирующая CAR, и последовательность, кодирующая ингибитор, разделены сайтом 2A.
133. Система редактирования генов, которая является специфической в отношении последовательности Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов) или его регуляторного элемента, где Tet2-ассоциированный ген выбран из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
134. Система редактирования генов по п. 133, где система редактирования генов является специфической в отношении последовательности гена IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
135. Система редактирования генов по п. 133 или 134, где система редактирования генов представляет собой систему редактирования генов CRISPR/Cas, систему на основе нуклеазы с "цинковыми пальцами", систему TALEN или систему на основе мегануклеазы.
136. Система редактирования генов по любому из пп. 133-135, где система редактирования генов представляет собой систему редактирования генов CRISPR/Cas.
137. Система редактирования генов по п. 136, содержащая:
молекулу gRNA, содержащую нацеливающую последовательность, специфическую в отношении последовательности Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента, и белок Cas9;
молекулу gRNA, содержащую нацеливающую последовательность, специфическую в отношении последовательности Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента, и нуклеиновую кислоту, кодирующую белок Cas9;
нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу gRNA, содержащую нацеливающую последовательность, специфическую в отношении последовательности Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента, и белок Cas9; или
нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу gRNA, содержащую нацеливающую последовательность, специфическую в отношении последовательности Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента, и нуклеиновую кислоту, кодирующую белок Cas9.
138. Система редактирования генов по любому из пп. 133-137, дополнительно содержащая ДНК-матрицу.
139. Система редактирования генов по п. 138, где ДНК-матрица содержит последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR, например, CAR, описанный в данном документе.
140. Композиция для получения ex vivo CAR-экспрессирующей клетки, содержащей модулятор (например, ингибитор или активатор) Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов), выбранного из (например, 2, 3, 4 или всех из)
(i) одного или нескольких из IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1;
(ii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 8;
(iii) одного или нескольких генов, перечисленных в таблице 9, колонка D;
(iv) одного или нескольких генов, ассоциированных с одним или несколькими путями, перечисленными в таблице 9, колонка A; или
(v) одного или нескольких генов, ассоциированных с фенотипом центральных клеток памяти.
141. Композиция по п. 140, где модулятор представляет собой ингибитор IFNG, NOTCH2, CD28, ICOS, IL2RA или PRDM1.
142. Композиция по п. 140 или 141, где модулятор (например, ингибитор) представляет собой (1) систему редактирования генов, нацеливающуюся на один или несколько сайтов в пределах Tet2-ассоциированного гена или его регуляторного элемента; (2) нуклеиновую кислоту (например, siRNA или shRNA), которая ингибирует экспрессию Tet2-ассоциированного гена; (3) белок (например, доминантно-негативный, например, каталитически неактивный), кодируемый геном, или партнера по связыванию белка, кодируемого Tet2-ассоциированным геном; или (4) нуклеиновую кислоту, кодирующую что-либо из (1)-(3), или их комбинации.
143. Композиция по п. 142, дополнительно содержащая ингибитор Tet2.
144. Популяция клеток, содержащая одну или несколько клеток по любому из пп. 1-89, где популяция клеток содержит более высокую (например, в по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз выше) процентную долю Tscm-клеток (например, CD45RA+CD62L+CCR7+ (необязательно CD27+CD95+) T-клеток), чем популяция клеток, которая не содержит одной или нескольких клеток, в которых экспрессия и/или функция Tet2-ассоциированного гена (например, одного или нескольких Tet2-ассоциированных генов) в указанной клетке была снижена или устранена.
145. Популяция клеток, содержащая одну или несколько клеток по любому из пп. 1-89, где по меньшей мере 50% (например, по меньшей мере 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% или 99%) популяции клеток характеризуются фенотипом центральных T-клеток памяти.
146. Популяция клеток по п. 145, где фенотип центральных клеток памяти представляет собой фенотип центральных T-клеток памяти.
147. Популяция клеток по п. 145 или 146, где по меньшей мере 50% (например, по меньшей мере 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97% или 99%) популяции клеток экспрессируют CD45RO и/или CCR7.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762474991P | 2017-03-22 | 2017-03-22 | |
US62/474,991 | 2017-03-22 | ||
US201862621356P | 2018-01-24 | 2018-01-24 | |
US62/621,356 | 2018-01-24 | ||
PCT/US2018/023785 WO2018175733A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-03-22 | Biomarkers and car t cell therapies with enhanced efficacy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019133286A true RU2019133286A (ru) | 2021-04-22 |
RU2019133286A3 RU2019133286A3 (ru) | 2021-12-07 |
Family
ID=62104357
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019133286A RU2019133286A (ru) | 2017-03-22 | 2018-03-22 | Биомаркеры и средства терапии на основе т-клеток с car с повышенной эффективностью |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200087376A1 (ru) |
EP (1) | EP3600392A1 (ru) |
JP (2) | JP2020513828A (ru) |
KR (1) | KR20190127892A (ru) |
CN (1) | CN110831619A (ru) |
AU (1) | AU2018240295A1 (ru) |
BR (1) | BR112019019426A2 (ru) |
CA (1) | CA3057306A1 (ru) |
IL (1) | IL269412A (ru) |
RU (1) | RU2019133286A (ru) |
SG (1) | SG11201908719QA (ru) |
WO (1) | WO2018175733A1 (ru) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9273283B2 (en) * | 2009-10-29 | 2016-03-01 | The Trustees Of Dartmouth College | Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor |
US9394368B2 (en) | 2013-02-20 | 2016-07-19 | Novartis Ag | Treatment of cancer using humanized anti-EGFRvIII chimeric antigen receptor |
EP2970426B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-28 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗-cd19嵌合抗原受體治療癌症 |
JP6793902B2 (ja) | 2013-12-20 | 2020-12-02 | ノバルティス アーゲー | 調節可能キメラ抗原受容体 |
ES2963718T3 (es) | 2014-01-21 | 2024-04-01 | Novartis Ag | Capacidad presentadora de antígenos de células CAR-T potenciada mediante introducción conjunta de moléculas co-estimuladoras |
SG11201700416TA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
CN106687483B (zh) | 2014-07-21 | 2020-12-04 | 诺华股份有限公司 | 使用人源化抗-bcma嵌合抗原受体治疗癌症 |
WO2016014553A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
EP3712171A1 (en) | 2014-08-19 | 2020-09-23 | Novartis AG | Treatment of cancer using a cd123 chimeric antigen receptor |
WO2016115482A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Novartis Pharma Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
WO2016126608A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
JP6961490B2 (ja) | 2015-04-08 | 2021-11-05 | ノバルティス アーゲー | Cd20療法、cd22療法、およびcd19キメラ抗原受容体(car)発現細胞との併用療法 |
EP4234685A3 (en) | 2015-04-17 | 2023-09-06 | Novartis AG | Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells |
TW201708538A (zh) | 2015-07-21 | 2017-03-01 | 諾華公司 | 改良免疫細胞之功效及擴展之方法 |
EP3331913A1 (en) | 2015-08-07 | 2018-06-13 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
WO2017040930A2 (en) | 2015-09-03 | 2017-03-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Biomarkers predictive of cytokine release syndrome |
US11549099B2 (en) | 2016-03-23 | 2023-01-10 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
AU2017341047A1 (en) | 2016-10-07 | 2019-05-02 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors for the treatment of cancer |
EP4043485A1 (en) | 2017-01-26 | 2022-08-17 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
CN110832075A (zh) | 2017-03-22 | 2020-02-21 | 诺华股份有限公司 | 用于免疫肿瘤学的组合物和方法 |
TW202016139A (zh) | 2018-06-13 | 2020-05-01 | 瑞士商諾華公司 | Bcma 嵌合抗原受體及其用途 |
CN109517073A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-03-26 | 北京泽勤生物医药有限公司 | 一种靶向治疗肿瘤的融合肽及其应用 |
JP7395159B2 (ja) | 2018-12-11 | 2023-12-11 | 国立大学法人京都大学 | ゲノムdnaに欠失を誘導する方法 |
AU2020405049A1 (en) * | 2019-12-17 | 2022-06-23 | The General Hospital Corporation | Engineered immune cells with reduced toxicity and uses thereof |
CN115427451A (zh) * | 2020-02-14 | 2022-12-02 | 北京永泰瑞科生物科技有限公司 | 过表达从外部导入的细胞信号调节因子的免疫细胞及其用途 |
CN115461070A (zh) * | 2020-03-18 | 2022-12-09 | 斯坦福大学托管董事会 | 组织蛋白酶抑制素基因表达的上调作为疾病的其他治疗的辅助 |
IL300489A (en) | 2020-08-21 | 2023-04-01 | Novartis Ag | Compositions and methods for in vivo production of CAR expressing cells |
US20220064596A1 (en) * | 2020-08-25 | 2022-03-03 | Kite Pharma, Inc. | T cells with improved functionality |
CN113234169B (zh) * | 2020-12-11 | 2022-11-01 | 广州百暨基因科技有限公司 | 靶向cll1嵌合抗原受体及其应用 |
WO2023086882A1 (en) * | 2021-11-11 | 2023-05-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods comprising car t cells comprising prdm1 and/or nr4a3 knockout |
KR102521500B1 (ko) * | 2021-12-02 | 2023-04-14 | 한국화학연구원 | 증진된 효능을 갖는 면역세포 |
CN114350665A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-04-15 | 上海优替济生生物医药有限公司 | IFN-γ抑制剂及其用途 |
CN114404592A (zh) * | 2022-02-09 | 2022-04-29 | 复旦大学附属中山医院 | Tet2作为靶标在治疗缺血性血管疾病中的应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112018005295A2 (pt) * | 2015-09-17 | 2018-12-11 | Novartis Ag | terapias com célula t car com eficácia aumentada |
-
2018
- 2018-03-22 EP EP18721879.7A patent/EP3600392A1/en active Pending
- 2018-03-22 US US16/496,144 patent/US20200087376A1/en active Pending
- 2018-03-22 JP JP2019552085A patent/JP2020513828A/ja active Pending
- 2018-03-22 RU RU2019133286A patent/RU2019133286A/ru unknown
- 2018-03-22 AU AU2018240295A patent/AU2018240295A1/en active Pending
- 2018-03-22 BR BR112019019426-6A patent/BR112019019426A2/pt unknown
- 2018-03-22 SG SG11201908719Q patent/SG11201908719QA/en unknown
- 2018-03-22 KR KR1020197030924A patent/KR20190127892A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-03-22 CA CA3057306A patent/CA3057306A1/en active Pending
- 2018-03-22 CN CN201880033110.4A patent/CN110831619A/zh active Pending
- 2018-03-22 WO PCT/US2018/023785 patent/WO2018175733A1/en active Application Filing
-
2019
- 2019-09-17 IL IL26941219A patent/IL269412A/en unknown
-
2023
- 2023-03-28 JP JP2023051134A patent/JP2023082071A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3600392A1 (en) | 2020-02-05 |
SG11201908719QA (en) | 2019-10-30 |
US20200087376A1 (en) | 2020-03-19 |
CN110831619A (zh) | 2020-02-21 |
BR112019019426A2 (pt) | 2020-05-26 |
WO2018175733A1 (en) | 2018-09-27 |
RU2019133286A3 (ru) | 2021-12-07 |
JP2020513828A (ja) | 2020-05-21 |
KR20190127892A (ko) | 2019-11-13 |
CA3057306A1 (en) | 2018-09-27 |
JP2023082071A (ja) | 2023-06-13 |
AU2018240295A1 (en) | 2019-10-10 |
IL269412A (en) | 2019-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019133286A (ru) | Биомаркеры и средства терапии на основе т-клеток с car с повышенной эффективностью | |
JP2020513828A5 (ru) | ||
RU2018127657A (ru) | Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью | |
JP2019500394A5 (ru) | ||
JP2018527008A5 (ru) | ||
JP2019532953A5 (ru) | ||
JP2017513818A5 (ru) | ||
CN108276493B (zh) | 一种嵌合抗原受体及其应用 | |
JP2020500530A5 (ru) | ||
JP2020506700A5 (ru) | ||
JP2019513347A5 (ru) | ||
JP2019525956A5 (ru) | ||
JP2017527271A5 (ru) | ||
RU2017105065A (ru) | Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма | |
JPWO2016028896A5 (ru) | ||
US20220127372A1 (en) | Tcr fusion protein and cell expressing tcr fusion protein | |
WO2020057641A1 (zh) | 表达有趋化因子的细胞及用途 | |
EP3822345A1 (en) | Genetically engineered cell and application thereof | |
EP3909590A1 (en) | Cellular immunotherapy combination | |
IL295604A (en) | Methods for producing cells expressing a chimeric antigen receptor | |
WO2021057906A1 (zh) | 表达il-15的免疫效应细胞 | |
CN110468105B (zh) | 表达il-18r结合蛋白的免疫效应细胞 | |
JP2022517301A (ja) | 腫瘍併用免疫療法 | |
US20230143947A1 (en) | Immune effector cell in which expression is regulated by cytokines | |
CN110438082B (zh) | 表达il-21r结合蛋白的免疫效应细胞 |