JP2014005295A - アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 - Google Patents
アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014005295A JP2014005295A JP2013207888A JP2013207888A JP2014005295A JP 2014005295 A JP2014005295 A JP 2014005295A JP 2013207888 A JP2013207888 A JP 2013207888A JP 2013207888 A JP2013207888 A JP 2013207888A JP 2014005295 A JP2014005295 A JP 2014005295A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oligomer
- protein
- antibody
- amyloid
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4711—Alzheimer's disease; Amyloid plaque core protein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0007—Nervous system antigens; Prions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Abstract
【解決手段】アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーが、SDS−ゲル電気泳動における見かけの分子量約38kDa及び/又は48kDaを有し、その際、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーの割合が、調製物中においてアミロイド−β(1−42)タンパク質の全量の少なくとも60質量%である、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー又は標的化、不動化及び/又は架橋結合アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーの誘導体を含む調製物により解決された。
【選択図】なし
Description
i)本発明によるオリゴマーを細胞構造に作用させ、かつ
ii)本発明によるオリゴマーが細胞構造に結合するかどうかを測定する。
i)本発明によるオリゴマーを細胞に作用させ、かつ
ii)細胞の状態が変化するかどうかを測定する。
R−X
[式中、
基Rは、6〜20、有利に10〜14個の炭素原子を有する場合により分枝鎖のアルキル又は6〜20、有利に10〜14個の炭素原子を有する場合により分枝鎖のアルケニルを表わし、
基Xは、酸性基又はその塩を表わし、この際、Xは、有利に、−COO−M+、−SO3 −M+及び特に−OSO3 −M+から選択され、M+は、水素陽イオン又は有利にアルカリ金属−及びアルカリ土類金属陽イオン及びアンモニウム陽イオンから選択される無機又は有機陽イオンを表わす]。
i)宿主を少なくとも1種の本発明によるオリゴマー、その誘導体又は組成物で免疫化させ、かつ
ii)免疫化への応答として生成した宿主の抗体−含有血清を取得する。
哺乳動物の免疫系の一部は、全体として無数の様々な抗体特異性から構成される抗体−レパートリーを有するB−リンパ球である。一定の抗原に対する通常の免疫応答は、このレパートリーからの抗原を特異的に結合する1種以上の抗体の選別を意味し、免疫応答の結果は、刺激抗原を特異的に認識し(かつ最終的には排除する)かつ、この際、抗体の周囲から他の分子を無視するというこの抗体の能力に、少なくとも部分的に基づいている。
生体内で生じた抗体を生産する細胞から、モノクローナル抗体を、標準された技術、例えば、Kohler 及びMilstein (1975, Nature 256: 495-497 )(同様に、Brown et al. (1981) J. Immunol 127: 539-46; Brown et al. (1980) J Biol Chem 255: 4980-83; Yeh et al. (1976) PNAS 76: 2927-31; 及びYeh et al. (1982) Int. J. Cancer 29: 269-75 参照)によって本来記載されたハイブリドーマ技術によって製造することができる。モノクローナル抗体ハイブリドーマの生産技術は十分に公知である(一般に、R. H. Kenneth, in Monoclonal Antibodies: A New Dimension In Biological Analyses, Plenum Publishing Corp., New York, New York (1980); E. A. Lerner (1981) Yale J. Biol. Med. 54: 387-402; M. L. Gefter et al. (1977) Somatic Cell Genet., 3: 231-36 参照)。要するに、不死化細胞系(典型的には、骨髄腫)を、本発明によるオリゴマー又はその誘導体で免疫化した哺乳動物のリンパ球(典型的には、脾細胞又はリンパ節細胞又は末梢血液リンパ球)と融合させ、生じるハイブリドーマ細胞の培養上澄液をスクリーニングし、本発明によるオリゴマー又はその誘導体の特異性を有するモノクローナル抗体を生産するハイブリドーマを同定する。そのために、多数の周知されているプロトコルの任意の1つを、リンパ球及び不死化細胞系の融合のために使用することができる(同様に、G. Galfre et al. (1977) Nature 266: 550-52; Gefter et al. Somatic Cell Genet., cited supra; Lerner, Yale J. Biol. Med. , cited supra; Kenneth, Monoclonal Antibodies, cited supra参照)。更に、同様に使用可能である方法の様々な変法が当業者に公知である。典型的には、不死化細胞系(例えば、骨髄腫細胞系)は、同一哺乳動物種、例えば、リンパ球から由来する。例えば、本発明による免疫原調製物で免疫化されたマウスからのリンパ球を不死化マウス細胞系と融合させることによって、マウスハイブリドーマを確立することができる。有利な不死化細胞系は、ハイポキサンチン、アミノプテリン及びチミジンを含有する培地(HAT−培地)に感受性のあるマウス−骨髄腫細胞系である。多数の骨髄腫細胞系の任意の1つ、例えば、P3−NS1/1−Ag4−1−、P3−x63−Ag8.653−又はSp2/O−Ag14−骨髄腫系(Myelomlinie)を融合相手として標準的に使用することができる。この骨髄腫細胞系は、アメリカンタイプカルチャーコレクション(American Type Culture Collection) (ATCC), ロックビル(Rockville, MD) から得られる。典型的には、HAT−感受性マウス−骨髄腫細胞を、マウス−脾細胞と、ポリエチレングリコール(PEG)の使用下に融合させる。融合から得られるハイブリドーマ細胞を、次いで、HAT−培地の使用下に選別し、それによって、非融合化及び非生産的融合化骨髄腫細胞を死滅させる(非融合化脾細胞は、形質転換されないので、数日間後に死滅する)。本発明によるオリゴマー又はその誘導体を特異的に認識するモノクローナル抗体−生産性ハイブリドーマ細胞は、ハイブリドーマ培養上澄液をそのような抗体についてスクリーニングすることによって、例えば、標準−ELISA−検定を使用することによって同定され、本発明によるオリゴマー又はその誘導体を特異的に結合することができる抗体が選別される。
本発明による抗体を免疫化及び選別によって製造するために、選択的に、オリゴマー又はその誘導体に特異的に結合する免疫グロブリン−バンクの構成員を分離するために、組換え集合免疫グロブリン−バンク(ライブラリー)を本発明によるオリゴマー又はその誘導体でスクリーニングすることによって、本発明による抗体を同定及び分離することができる。ディスプレー−バンクの製造及びスクリーニングのためのキットは市販で得られる(例えば、ファルマシア(Pharmacia)製の組換えファージ抗体システム(Recombinant Phage Antibody System)カタログ−番号27−9400−01;及びストラタゲン(Stratagene)製のSurfZAP(登録商標)Ohage Display Kit、カタログ−番号240612)。多数の実施態様で、ディスプレー−バンクは、scFv−バンク又はFab−バンクである。組換え抗体バンクのスクリーニングのためのファージディスプレー−技術は十分に記載されている。抗体−ディスプレー−バンクの製造及びスクリーニングの際に有利に使用され得る方法及び化合物の例は、例えば、McCafferty et al. WO92/01047、US−特許第5969108及びEP589877(殊に、scFvのディスプレーを記載)、Ladner et al. US−特許第5223409、第5403484、第5571698、第5837500及びEP436597(例えば、pIII−融合を記載);Dower et al. WO91/17271、US−特許第5427908、US−特許第5580717及びEP527839(殊に、Fabのディスプレーを記載);Winter et al. International Publication WO92/20791及びEP368684(殊に、可変免疫グロブリンドメインの配列のクローニングを記載);Griffiths et al. US−特許第5885793及びEP589877(組換えバンクの使用下にヒト抗原に対するヒト抗体の単離を記載);Garrard et al. WO92/09690(殊に、ファージ発現技術を記載);Knappik et al. WO97/08320(ヒト組換え抗体バンクHuCalを記載);Salfeld et al. WO97/29131(ヒト抗原に対する組換えヒト抗体(ヒト−腫瘍−壊死−因子アルファ)の製造及び組換え抗体の試験管内−親和性成熟を記載)及びSalfeld et al. U. S. Provisional Application 第60/126603及びこれに基づく特許出願(同様に、ヒト抗原に対する組換えヒト抗体(ヒトインターロイキン−12)の製造及び組換え抗体の試験管内−親和性成熟を記載)にある。
生体内−及び試験管内法の組合せ、例えば、オリゴマー−又は誘導体結合抗体の生産を刺激するために、先ず本発明によるオリゴマー又はその誘導体を宿主動物における生体内で抗体−レパートリー上に作用させ、引続いて、1種以上の試験管内−技術による更なる抗体選別及び/又は抗体成熟(即ち、最適化)を実施する方法を使用することによって、本発明による抗体を同様に製造することができる。1実施態様により、先ず、抗原に対する抗体−応答を刺激するために、非−ヒト動物(例えば、マウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、ラクダ、ヤギ又はその形質転換型又はキメラマウス)を本発明によるオリゴマー又はその誘導体で免疫化させ、引き続き、オリゴマー又は誘導体の作用によって生体内で刺激されたリンパ球からの免疫グロブリン配列の使用下にファージ−ディスプレー−抗体バンクを製造し、かつスクリーニングさせる組合せ方法が包含される。この組合せ方法の第1段階は、生体内−方法に関連する前記の方法で実施され得るが、この方法の第2段階は、試験管内−方法に関連する前記の方法で実施され得る。刺激されたリンパ球から製造されたファージ−ディスプレー−バンクを、引き続き、試験管内−スクリーニングすることを伴う、非−ヒト動物の超免疫の有利な方法には、BioSite Inc.,により記載されている方法(例えば、WO98/47343、WO91/17271、US−特許第5427908及びUS−特許第5580717参照)が属する。
i)本発明によるオリゴマー又はその誘導体及び構造的に類似の合成配列に共通である構造的特徴を包含する抗原を製造する;
ii)抗原を抗体−レパートリー上に作用させる;かつ
iii)2種の構造的に類似の配列に結合する抗体をレパートリーから選別し、それによって所望の特異性を有する抗体を得る。
i)物質又は物質混合物を好適な方法で準備する;
ii)物質又は物質混合物を、少なくとも1種の本発明によるオリゴマー、その誘導体又は組成物に作用させる;及び
iii)物質又は物質混合物の一定部分が、オリゴマー、その誘導体又は組成物中に含有される少なくとも1種のオリゴマー又はその誘導体に結合しているかどうかを測定する。
物質が本発明によるオリゴマーに対するアミロイド−β−タンパク質の集合を変性させ、殊に、阻害させることができるかどうか;
物質が、本発明によるオリゴマーの解離を変性させ、殊に、促進させることができるかどうか;
本発明によるオリゴマーが、結合相手の機能変化を呼び起こし、例えば、受容体で共働的、部分的共働的、拮抗的又は反共働的作用を有するかどうかを測定することができる。
a)ヒトAβ(1−42)の基本懸濁液の製造
ヒトβ−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、Fa. Bachem, Deutschland)2mgを、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオル−2−プロパノール800μl中に溶かし、エッペンドルフ容器中37℃で30分間恒温保持する。その後に、真空濃縮機(Speed Vac)中で蒸発乾固させる。残渣をDMSO88μlに入れ、この際、Aβ(1−42)−基本懸濁液5ミリモルが生じる。これを−20℃で保存することができる。
ラット−β−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:ラット−Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、Fa. Bachem, Deutschland)2mgを、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオル−2−プロパノール800μl中に溶かし、エッペンドルフ容器中37℃で30分間恒温保持する。その後に、真空濃縮機(Speed Vac)中で蒸発乾固させる。残渣をDMSO88μlに入れ、この際、ラット−Aβ(1−42)−基本懸濁液5ミリモルが生じる。これを−20℃で保存することができる。
a)分子量15kDa及び20kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーA]の製造;SDSの使用
例1aからの基本溶液60μlにPBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)690μlを加え、2%のドデシル硫酸ナトリウム(SDS)−溶液75μlで0.2%SDSの含量に調整する。その後に、37℃で5時間恒温保持し、10000gで10分間遠心分離する。このAβ(1−42)−オリゴマーA−標本(Aβ(1−42)約400マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
例1bからの基本溶液60μlにPBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)690μlを加え、2%のドデシル硫酸ナトリウム(SDS)−溶液75μlで0.2%SDSの含量に調整する。その後に、37℃で5時間恒温保持し、10000gで10分間遠心分離する。このラット−Aβ(1−42)−オリゴマーA−標本(ラット−Aβ(1−42)約400マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
例1aからの基本溶液60μlにPBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)690μlを加え、5%のラウリル酸−溶液75μlで0.5%ラウリル酸の含量に調整する。その後に、37℃で5時間恒温保持し、10000gで10分間遠心分離する。このAβ(1−42)−オリゴマーA−標本(Aβ(1−42)約400マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
例1aからの基本溶液60μlにPBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)690μlを加え、5%の油酸−溶液75μlで0.5%油酸の含量に調整する。その後に、37℃で5時間恒温保持し、10000gで10分間遠心分離する。このAβ(1−42)−オリゴマーA−標本(Aβ(1−42)約400マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
例1aからの基本溶液60μlにPBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)690μlを加え、5%のラウロイルサルコシン−溶液75μlで0.5%ラウロイルサルコシンの含量に調整する。その後に、37℃で5時間恒温保持し、10000gで10分間遠心分離する。このAβ(1−42)−オリゴマーA−標本(Aβ(1−42)約400マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
a)分子量15kDa及び20kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーA]の製造のための選択的製法
ヒトβ−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、Fa. Bachem, Deutschland)1mgを、HCl−水溶液10ミリモル220μl中に入れ、室温で10分間恒温保持する。不溶成分を10000gで5分間遠心分離する。上澄液(Aβ(1−42) 1ミリモル)は、Aβ(1−42)−タンパク質を含有し、次のように更に処理される:
上澄液1μlにPBS−緩衝液9μl及び2%のSDS−溶液1μlを加え、37℃で16時間恒温保持する。そうして得られるhAβ(1−42)−オリゴマーA−標本(100マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
ラット−β−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:ラット−Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、Fa. Bachem, Deutschland)1mgを、HCl−水溶液10ミリモル220μl中に入れ、室温で10分間恒温保持する。不溶成分を10000gで5分間遠心分離する。上澄液(ラット−Aβ(1−42) 1ミリモル)は、ラット−Aβ(1−42)−タンパク質を含有し、次のように更に処理される:
上澄液1μlにPBS−緩衝液9μl及び2%のSDS−溶液1μlを加え、37℃で16時間恒温保持する。そうして得られるラット−Aβ(1−42)−オリゴマーA−標本(100マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
a)分子量15kDa及び20kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーA]の製造のための選択的製法
ヒトβ−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、Fa. Bachem, Deutschland)1mgを、1%SDS/H2O44μl中に溶かす(Aβ(1−42) 5ミリモル)。この溶液5μlにPBS40μl及び2%SDS5μlを加え、37℃で16時間恒温保持する。不溶成分を10000gで5分間遠心分離する。そうして得られるAβ(1−42)−オリゴマーA−標本(Aβ(1−42) 500マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
ラット−β−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:ラット−Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、Fa. Bachem, Deutschland)1mgを、1%SDS/H2O44μl中に溶かす(ラット−Aβ(1−42) 5ミリモル)。この溶液5μlにPBS40μl及び2%SDS5μlを加え、37℃で16時間恒温保持する。不溶成分を10000gで5分間遠心分離する。そうして得られるラット−Aβ(1−42)−オリゴマーA−標本(Aβ(1−42) 500マイクロモル)を−20℃で保存することができる。
a)分子量38kDa及び48kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーB]の製造
例2aにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水2475mlで希釈し(0.05%SDS−含量、Aβ(1−42) 0.1ミリモル)、37℃で20時間恒温保持する。このAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存する。
b)分子量38kDa及び48kDaを有するラット−Aβ(1−42)−オリゴマー[ラット−Aβ(1−42)−オリゴマーB]の製造
例2bにより得られるラット−Aβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水2475mlで希釈し(0.05%SDS−含量、ラット−Aβ(1−42) 0.1ミリモル)、37℃で20時間恒温保持する。このラット−Aβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存する。
例2cにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水2475mlで希釈し(0.125%ラウリル酸−含量、Aβ(1−42) 0.1ミリモル)、37℃で20時間恒温保持する。このAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存する。
例2dにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水2475mlで希釈し(0.125%油酸−含量、Aβ(1−42) 0.1ミリモル)、37℃で20時間恒温保持する。このAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存する。
e)分子量38kDa及び48kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマーB[Aβ(1−42)−オリゴマーB]の選択的製造
例2eにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水2475mlで希釈し(0.125%ラウロイルサルコシン−含量、Aβ(1−42) 0.1ミリモル)、37℃で20時間恒温保持する。このAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存する。
例6bにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−標本10μlに、比率4%/33%/63%の酢酸/メタノール/水−混合物250μlを加え、氷上0℃で30分間恒温保持する。遠心分離(10000gで10分間)後に、上澄液を取り出し、沈殿したタンパク質残渣を緩衝液(燐酸−Na20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)200μl中に入れる。そうして得られる標本は、SDSを含まない形の溶解したAβ(1−42)−オリゴマーBを含有し、−20℃で保存され得る。
a)分子量38kDa及び48kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーB]の透析及び濃縮
例5aにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−標本に、0.1%プルロニック(Pluronic)(登録商標)F68(Fa. BASF)を含有するPBS−緩衝液30mlを加え、Fa. Amicon のCentriprep YM, 30 KD中で3mlに濃縮させる。場合により存在する残渣を遠心分離(10000gで5分間)によって除去する。上澄液を取り出す。このAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存することができる。
例5aにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーB−標本72.6mlを、30 KD−Centriprep−細管YM(Amicon)上で2mlに濃縮させる。濃縮物を10000gで10分間遠心分離する。上澄液を取り出し、透析管中で、緩衝液(燐酸ナトリウム5ミリモル、塩化ナトリウム35ミリモル、pH7.4)1lに対して6℃で16時間透析する。透析物を10000gで10分間遠心分離する。上澄液を取り出し、更なる研究のために−80℃で保存することができる。
ビオチン−Aβ(1−42)−基本懸濁液の製造
ビオチン−β−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:ビオチン−Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、AnaSpec)0.5mgを、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオル−2−プロパノール200μl中に溶かし、エッペンドルフ容器中37℃で30分間恒温保持する。その後に、真空濃縮機(Speed Vac)中で蒸発乾固させる。残渣をDMSO20.5μlに入れ、この際、ビオチン−Aβ(1−42)−基本懸濁液5ミリモルが生じる。これを−20℃で保存することができる。
分子量17kDa及び22kDaを有するビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマー[ビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーA]の製造
例7からの基本懸濁液2μlに、PBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)23μlを加え、2%のSDS−溶液2.4μlで0.2%SDSの含量に調整する。その後に、37℃で6時間恒温保持し、不溶成分を10000gで5分間遠心分離する。そうして得られるビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーA−標本を−20℃で保存することができる。
分子量42kDa及び52kDaを有するビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマー[ビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーB]の製造
例8により得られるビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水82μlで希釈し(0.05%SDS−含量、Aβ0.1ミリモル)、37℃で16時間恒温保持する。不溶成分を10000gで5分間遠心分離する。このビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーB−標本を−20℃で凍結させ、更なる研究のために保存することができる(図3)。
フルオレスセイン−Aβ(1−42)−基本懸濁液の製造
フルオレスセイン−β−アミロイド(1−42)−タンパク質(略称:フルオレスセイン−Aβ(1−42);ペプチド合成原料、凍結乾燥物、AnaSpec)0.5mgを、1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオル−2−プロパノール200μl中に溶かし、エッペンドルフ容器中37℃で30分間恒温保持する。その後に、真空濃縮機(Speed Vac)中で蒸発乾固させる。残渣をDMSO20.5μlに入れ、この際、フルオレスセイン−Aβ(1−42)−基本懸濁液5ミリモルが生じる。これを−20℃で保存することができる。
分子量17kDa及び22kDaを有するフルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマー[フルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマーA]の製造
例10からの基本懸濁液2μlにPBS−緩衝液(燐酸ナトリウム20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)23μlを加え、2%のSDS−溶液2.4μlで0.2%SDSの含量に調整する。その後に、37℃で6時間恒温保持する。不溶成分を10000gで10分間遠心分離する。そうして得られるフルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマーA−標本を−20℃で保存することができる。
分子量42kDa及び52kDaを有するフルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマー[フルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマーB]の製造
例11により得られるフルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマーA−溶液を、水82μlで希釈し(0.05%SDS−含量、Aβ(1−42) 0.1ミリモル)、37℃で16時間恒温保持する。フルオレスセイン−Aβ(1−42)−オリゴマーB−標本を−80℃で凍結させ、更なる研究のために保存することができる(図4)。
例2aからのAβ(1−42)−オリゴマーA[Aβ(1−42)−オリゴマーA−CL]の架橋結合
例2aにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーA−溶液10μlをPBS7.5μl、0.2%SDSで、Aβ(1−42)−含量100マイクロモルに希釈する。この溶液に新規に製造したグルタルジアルデヒド−水溶液10ミリモル1μlを加え、これを室温で3時間攪拌する。過剰のグルタルジアルデヒドを飽和させるために、試料に、エタノールアミン−水溶液100ミリモル1μl、pH7.4を加え、1時間攪拌する。そうして得られる標本は、架橋結合したAβ(1−42)−オリゴマーAを含有し、Aβ(1−42)−オリゴマーA−CL−標本と表示される。
a)例5aからのAβ(1−42)−オリゴマーB[Aβ(1−42)−オリゴマーB−CL]の架橋結合
例5aにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−溶液10μlに、新規に製造したグルタルジアルデヒド−水溶液10ミリモル1μlを加え、室温で3時間攪拌する。過剰のグルタルジアルデヒドを飽和させるために、試料に、エタノールアミン−水溶液100ミリモル1μl、pH7.4を加え、1時間攪拌する。そうして得られる標本は、架橋結合したAβ(1−42)−オリゴマーBを含有し、Aβ(1−42)−オリゴマーB−CL−標本と表示される。
例5aにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−溶液72.6mlに、新規に製造したグルタルジアルデヒド−水溶液10ミリモル7,26mlを加え、室温で2時間攪拌する。過剰のグルタルジアルデヒドを飽和させるために、試料に、緩衝液(燐酸−Na20ミリモル、NaCl140ミリモル、エタノールアミン500ミリモル、pH7.4)726μlを加え、室温で30分間攪拌する。成分を30kDa−セントリプレプ(Centriprep)−細管15ml上で3mlに濃縮させる。濃縮物を10000gで10分間遠心分離する。上澄液を取り出し、透析管中で、燐酸−Na115ミリモル、NaCl35ミリモル、pH7.4に対して、6℃で16時間透析する。その後に、透析物を10000gで10分間遠心分離し、上澄液を取り出す。上澄液を更なる研究のために−80℃で保存することができる。そうして得られる標本は、架橋結合したAβ(1−42)−オリゴマーBを含有し、Aβ(1−42)−オリゴマーB−CL−標本と表示される。
a)サーモリシンでの分解による、Aβ(1−42)−オリゴマーBから出発する切端されたAβ(20−42)−オリゴマーの製造:
例6bにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−標本1.59mlに、緩衝液(MES/NaOH50ミリモル、pH7.4)38ml及びサーモリシン−水溶液(Fa. Roche)1mg/ml 200μlを加える。成分を室温で20時間攪拌する。その後に、EDTA−水溶液100ミリモル(pH7.4)80μlを加え、更に、1%のSDS−溶液400μlでSDS−含量0.01%に調整する。成分を、30kDa−セントリプレプ−細管15mlを介して約1mlに濃縮させる。濃縮物に、緩衝液(MES/NaOH50ミリモル、SDS0.02%、pH7.4)9mlを加え、再び1mlに濃縮させる。濃縮物を、透析管中で、緩衝液(燐酸−Na5ミリモル、NaCl35ミリモル)1lに対して、6℃で16時間透析する。透析物を2%のSDS−水溶液で、SDS−含量0.1%に調整する。試料を10000gで10分間遠心分離し、上澄液を取り出す。
例6bにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−標本2mlに、緩衝液(燐酸ナトリウム5ミリモル、塩化ナトリウム35ミリモル、pH7.4)38ml及びエンドプロテイナーゼGluC(Fa. Roche)1mg/ml(水中)150μlを加える。成分を室温で6時間攪拌する。引き続き、もう1度、水中のエンドプロテイナーゼGluC(Fa. Roche)1mg/ml 150μlを加える。成分を室温で更に16時間攪拌する。その後に、DIFP−溶液5モル8μlを加える。成分を、30kDa−セントリプレプ−細管15ml上で約1mlに濃縮させる。濃縮物に、緩衝液(燐酸ナトリウム5ミリモル、塩化ナトリウム35ミリモル、pH7.4)9mlを加え、再び1mlに濃縮させる。濃縮物を、透析管中で、緩衝液(燐酸−Na5ミリモル、NaCl35ミリモル)1lに対して、6℃で16時間透析する。透析物を1%のSDS−水溶液で、SDS−含量0.1%に調整する。試料を10000gで10分間遠心分離し、上澄液を取り出す。
例16
SDS−ポリアクリルアミドゲル電気泳動(SDS−PAGE)
変性条件下での分子量の特徴付けのために、例2a、5a、9、12、13及び14aからのオリゴマーA及びBを含有する標本を、変性条件下に、標準条件により、4〜20%のトリス−グリシン−SDS−PAGEで分析する。
ゲル透過クロマトグラフィー
非変性条件下での分子量特性を詳細に調べるために、ゲル透過クロマトグラフィー(GPC)を、FPLC−法で、スパロース(Superose) 12 HR 10/30 カラムを用いて実施する。GPCは4℃で行なわれる。
例5aからのAβ(1−42)−オリゴマーBの自然ポリアクリルアミドゲル電気泳動(NATIVE−PAGE)
自然条件化での分子量の特徴付けのために、例5aからのオリゴマーBを含有する標本を、非変性条件下に、4〜20%トリス−グリシン−ゲル中で分析する。
a)生理学的緩衝液中の異なるタンパク質濃度におけるAβ(1−42)−オリゴマーBにおける安定性
例6bにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーBを、次の条件下に、PBS−緩衝液中の安定性について試験する。
例6bにより得られるAβ(1−42)−オリゴマーBを、PBS−緩衝液で0.5mg/mlに希釈し、24時間又は96時間室温又は370℃で高温保持する。続いて、帯パターンをSDS−PAGEで分析する。帯パターンは全試料で同一である。
異なるプロテアーゼ(トリプシン、キモトリプシン、サーモリシン、エラスターゼ、パパイン)によるAβ(1−42)−オリゴマーBのタンパク質加水分解
例6により得られるAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の部分標本を、緩衝液(燐酸−Na20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)で0.5mg/mlに希釈し、次の条件下に、各々、図9に挙げたプロテアーゼ溶液の質量の1/50と共に、20時間37℃及びpH7.4で恒温保持する。その後に、成分の部分標本1μgをSDS−PAGEで分析する(図9)。
ラット血漿中のAβ(1−42)−オリゴマーBの安定性
例6bにより製造したAβ(1−42)−オリゴマーB−標本4μlを、ラット血漿76μlと共に、0時間、1時間、2時間、4時間及び8時間室温で恒温保持する。恒温保持をドライアイス中での凍結によって止める。
分子量17kDa及び22kDaを有するビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマー[ビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーA]又は分子量42kDa及び52kDaを有するビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマー[ビオチン−Aβ(1−42)−オリゴマーB]のヒト神経細胞の表面への結合
ヒトβ−アミロイド(1−42)−タンパク質及び2つのAβ(1−42)−オリゴマーA−及びAβ(1−42)−オリゴマーB−標本の、ヒト神経芽細胞系IMR−32(ATCC番号:CCL−127)への結合を、FACScan(Beckton Dickinson)によって調べる。IMR−32細胞の懸濁液(細胞1.5x106/PBS0.1ml)を、ビオチン−標識化ヒトβ−アミロイド(1−42)−タンパク質(ペプチド合成原料、凍結乾燥物、AnaSpec)及びビオチン−標識化オリゴマーA又はBを含有する標本(例8又は9)と共に、20分間37℃で恒温保持する。引き続き、細胞を緩衝液(PBSプラス1%BSA)で洗浄し、ストレプトアビジンイソチオシアネート結合のフルオレセイン(Sigma)と共に20分間室温で恒温保持する。緩衝液での清浄段階後に、IMR−32細胞の表面への結合をFACScanで分析する。断続線は、ビオチン−標識化成分の不在で、基底値蛍光を示す。個々の標本の添加は細胞−会合蛍光の強力な増加を導き、濃い線によって描かれている。細胞表面へのオリゴマーA(図7B)及びB(図7C)の結合は、モノマーβ−アミロイド(1−42)−タンパク質(図7A)の結合とは明らかに異なっている。データは、ヒト細胞表面上のオリゴマーの特異的結合部位を示す。
icv−投与後のラット脳ホモジネート中のAβ(1−42)−オリゴマーBの検出
例6bより得られるAβ(1−42)−オリゴマーB−標本10ナノモルを、ラットにicv丸剤として投与する。脳を15分間後又は120分間後に解剖する。未処理対照動物の脳を同様に解剖する。そのために、50ml入りファルコン(Falcon)試験管中で、ラット脳各1gに、破砕緩衝液A(燐酸ナトリウム5ミリモル200ml、NaCl35ミリモル、蔗糖300ミリモル、pH7.4に調整、プロテアーゼ阻害剤−カクテルComplete(登録商標)、Fa. Rocheの4錠を加える)9mlを加え、氷上の超音波(Ultra Turrax)中で2分間破砕する。溶液を20分間放置し、素早く振動させ、部分標本8x1mlに分ける(=ホモジネート)。
標準列−試料及び処理動物からの試料抽出物1μlを、ニトロセルロース−紙上に滴下し、Aβ(1−42)を抗体6E10(抗−Aβ(1−42);Fa. Signet)で検出する。抗−マウスIgGに結合したアルカリ性ホスファターゼを用いて、呈色剤NBT/BCIPの添加によって呈色させる。
ドットブロット法で分析した全試料を、同様にウエスタンブロット法で分析する。ウエスタンブロット法は、同様に、mMAb6E10(抗−Aβ(1−42);Fa. Signet)及び更に抗−マウス−IgGに結合したアルカリ性ホスファターゼを用いて、呈色剤NBT/BCIPの添加によって展開させる。
分子量38kDa及び48kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーB]の、マウスの大脳皮質ニューロンへの神経毒作用
ネズミの大脳皮質ニューロンの標本及び培養は、文献(Choi et al. (1987) J. Neurosci. 7, 357-368)による神経膠細胞との混合培養として行なわれる。胚の場合には、展開14〜15日目に、大脳皮膚及び深部脳範囲の皮部を機械的に除去する。0.05%のトリプシン溶液中37℃で5〜7分間の恒温保持し、及び引続いて、孔を縮小させたパスツールピペットを数回通過させることよって細胞を細かく分離させる。細胞数の測定後に、ポリ−L−オルニチン及びラミニンで被覆された細胞培養原料上で2cm2当たり、保存培地(グルタミン0.8ミリモル、ブドウ糖18ミリモル、NaHCO3 23ミリモル及び10%馬血清を有する最少必須培地)0.5ml中で430000個の細胞を接種する。細胞の培養及びその後の恒温保持は、空気湿潤の細胞培養箱中で37℃、5%CO2で行なわれる。培養3〜5日間後に、神経膠−細胞の増加を、(+)−5−フルオル−2’−デスオキシウリジン/ウリジン−混合物(各10マイクロモル)との1日間の恒温保持によって止める。培養14日間後に、Aβ(1−42)−オリゴマーBの毒性作用を調べる。そのために、細胞を15分間脳細胞緩衝液(NaCl120ミリモル、KCl5.4ミリモル、CaCl21.8ミリモル、ブドウ糖15ミリモル、HEPES25ミリモル、pH7.2)中で恒温保持する。対照細胞1を脳細胞緩衝液中でL−グルタメート300マイクロモルと共に同じ時間恒温保持する。Aβ−オリゴマーの基本溶液を、血清を含まない培地(グルタミン0.8ミリモル、ブドウ糖20ミリモル、NaHCO3 26ミリモルを有する最少必須培地)で、様々な最終濃度に希釈し、24時間恒温保持する。L−グルタメートで処理した対照細胞1を平行して血清を含まない培地中で恒温保持する。もう1つの群の細胞(対照細胞2)を、脳細胞緩衝液だけで、血清を含まない培地で処理する。24時間後に細胞培養上澄液を除去し、残留細胞を蒸留水中で20分間の恒温保持によって破砕し、2つの溶液中で酵素、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)の活性を酵素的に調べる。評価のために、細胞培養上澄液のLDH−活性対上澄液及び残留細胞からのLDH−活性の合計の比率を測定し、4回の測定の平均値を出す。3回の実験を実施し、この際、各実験条件は4重で存在している(n=12)。グルタメートで処理した細胞(対照細胞1)における平均値はニューロン死100%とみなし、L−グルタメートでも、Aβ−オリゴマーでも処理していない細胞(対照細胞2)の平均値はニューロン死0%とみなし、Aβ−オリゴマーで処理した細胞値は相応に換算される。各使用濃度における全測定の神経毒性の平均値は、分子量38kDa及び48kDaを有するAβ(1−42)−オリゴマー[Aβ(1−42)−オリゴマーB]の明らかな毒性作用を示す。図8参照。
抗体の製造
免疫化に使用されるカクテルは、全例で、実際に次の成分を有するアジュバント(Fa. Biogenes)を含有する:
パラフィン油95%
ツィーン(Tween)40 2.4%
コレステリン0.1%
リポ多糖類0.1%
アジュバントは、安定したエマルジョンが得られるまで、抗原の溶液と比率2:1で混合される。エマルジョンを注射し、抗原がそれから連続的に遊離されるデポーを形成する。
2匹のウサギを、標準プロトコルにより、例15aからの非複合化Aβ(20−42)−オリゴマーB−標本で免疫化させる。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清を、ウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(a1)と表示する。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清をウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(a2)と表示する。
2匹のウサギを、標準プロトコルにより、例15bからの非複合化Aβ(12−42)−オリゴマーB−標本で免疫化させる。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清を、ウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(b1)と表示する。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清をウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(b2)と表示する。
2匹のウサギを、標準プロトコルにより、例14aからの非複合化Aβ(1−42)−オリゴマーB−CLー標本で免疫化させる。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清を、ウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(c1)と表示する。
2匹のウサギを、標準プロトコルにより、例6bからの非複合化Aβ(1−42)−オリゴマーB−標本で免疫化させる。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清を、ウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(d1)と表示する。
7日目 第1免疫増強
14日目 第2免疫増強
28日目 第3免疫増強及び出血
35日目 採血
抗血清をウサギ血液から、室温での静置及び引き続き室温での遠心分離によって得る。そうして得られる血清を血清(d2)と表示する。
例25の免疫化からのポリクローナル抗血清の、様々なAβ(1−42)−型とのその架橋結合についての特徴づけ
ポリクローナル抗血清の特徴付けのために、PBS中100ピコモル(pmol)/μl〜0.01ピコモル/μlの範囲の希釈列で様々なAβ(1−42)−型を製造した。試料各1μlをニトロセルロース−膜上に載せた:検出は例25からの相応するウサギ血清で行なった。比較として、mMAb 6E10(Fa. Signet)での検出を実施した。抗−ウサギ−IgGに結合したアルカリ性ホスファターゼ(比較用:抗−マウス−IgGに結合したアルカリ性ホスファターゼ)及び呈色剤NBT/BCIPの添加で呈色させた。図10はそうして得られるドットブロットを示し、これは数値的に次のように評価される:
Aβ(1−42)−原線維の製造
0.1%NH4OH中のAβ(1−42)−溶液(2mg/ml)100μlを、緩衝液(燐酸−Na20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)300μlで、0.5mg/mlに希釈し、HCl0.1モルでpH7.4に調製する(Aβ(1−42) 100マイクロモル)。試料を24時間37℃で恒温保持し、その後に、10分間10000gで遠心分離する。得られるタンパク質残渣を、緩衝液(燐酸−Na20ミリモル、NaCl140ミリモル、pH7.4)400μlで再懸濁させる。そうして得られるAβ(1−42)−原線維−標本を−20℃で保存し、更なる研究に使用することができる。
Aβ(1−42)−オリゴマーB−CL(例14bから)の、海馬切片への作用
厚さ400μMの海馬横断切片を、切片浸漬室中34℃で少なくとも1時間、ガス処理したリンガー液(NaCl124ミリモル、KCl4.9ミリモル、MgSO4 1.3ミリモル、CaCl2 2.5ミリモル、KH2PO4 1.2ミリモル、NaHCO3 25.6ミリモル、ブドウ糖10ミリモル)の灌流下に適応させた。その後に、単極の刺激電極により、シェ−ファー副軸索を刺激し、放線状層中の興奮性シナプス後電位((fEPSP)を導出させた。最高のfEPSPを発生させる刺激強度の30%で試験パルスを与えた。長時間−相乗作用の誘発のために、単一パルスを200μsの幅で100パルスを3回、いずれも10分間施した(強い強縮)。得られるfEPSPの相乗作用を少なくとも240分間記録した。例14bからのオリゴマーB−CLの洗浄を、最初の強縮の20分間前に開始し、最後の強縮の10分間後に終了した。fEPSPsの上昇(勾配)を調べ、時間に対して作図した。
Aβ(1−42)−オリゴマーB(例5bから)の、一次海馬ラット−ニューロンへの結合
例5bからのラット−Aβ(1−42)−オリゴマーBの、一次海馬ラットニューロンへの結合を調べた。海馬−ニューロンを、ポリ−L−リジン−被覆のデッキガラス上でB27−サプリメントを有する神経基礎培地中で培養し、培養の14日目に使用した。ニューロン細胞膜へのオリゴマーの結合は、新鮮培地中で、オリゴマー200ナノモル(全モノマーAβ−濃度)の添加及び37℃で15分間の恒温保持によって行なわれた。Aβ−含有培地の除去後に、培地で2回洗浄し、細胞を引続いて3.7%ホルムアルデヒド中に固定させた。細胞を更に洗浄した後に、非特異的結合部位をPBS−緩衝液中10%標準ロバ−血清で室温で90分間遮断した。第1抗体として、6E10(マウスから)を1:2000の希釈で、2時間室温で適用した。細胞を再び洗浄し、マウスに照準していて蛍光色素Cy3がそれに結合している第2抗体(ロバから)と共に2時間室温で恒温保持した。細胞を再び洗浄した後に、ニューロンを有するデッキガラスを、封埋培地を有するスライド上に固定した。結合Aβ−オリゴマーを有する海馬ニューロンは、蛍光顕微鏡で表示された。対照として、第1抗体6E10が省略されている成分を使用した。従って、この対照は、Aβに基づいていない非特異的蛍光を示す。
Claims (51)
- アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーが、SDS−ゲル電気泳動における見かけの分子量約38kDa及び/又は48kDaを有し、その際、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーの割合が、調製物中においてアミロイド−β(1−42)タンパク質の全量の少なくとも60質量%である、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー又は標的化、不動化及び/又は架橋結合されたアミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーの誘導体を含む調製物。
- 標識が、検出可能な標識である、請求項1に記載の調製物。
- 標識が、蛍光性、発光性、比色性、放射性又は磁気性標識、又は相補性結合相手への親和性を有する標識である、請求項2に記載の調製物。
- 調製物中のアミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーの割合が、アミロイド−β(1−42)タンパク質の全量の少なくとも75質量%である、請求項1から3までのいずれか1項に記載の調製物。
- 調製物中のアミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマーの割合が、アミロイド−β(1−42)タンパク質の全量の少なくとも90質量%である、請求項1から3までのいずれか1項に記載の調製物。
- アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー又はその誘導体が、モノマーアミロイド−β(1−42)タンパク質又はモノマーアミロイド−β(1−42)タンパク質の標識化された誘導体へ界面活性剤を作用させ、その後に界面活性作用を減少させ、かつ更に恒温保持し、得られたオリゴマー又は誘導体を場合により標識化、不動化及び/又は架橋結合し、かつアミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物を取得することにより得られる、請求項1から5までのいずれか1項に記載の調製物。
- アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー、アミロイド−β(1−43)タンパク質−オリゴマー又はアミロイド−β(1−44)タンパク質−オリゴマーであるか、あるいは、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー、アミロイド−β(1−43)タンパク質−オリゴマー又はアミロイド−β(1−44)タンパク質−オリゴマーの標識化、不動化及び/又は架橋結合された誘導体を製造する方法において、この場合、この方法が、モノマーアミロイド−β(1−42)タンパク質、モノマーアミロイド−β(1−43)タンパク質又はモノマーアミロイド−β(1−44)タンパク質であるか、あるいは、モノマーアミロイド−β(1−42)タンパク質、モノマーアミロイド−β(1−43)タンパク質又はモノマーアミロイド−β(1−44)タンパク質の標識化された誘導体へ界面活性剤を作用させ、その後に界面活性作用を減少させ、かつ更に恒温保持し、得られたオリゴマー又は誘導体を場合により標識化、不動化及び/又は架橋結合し、かつ、前記オリゴマー又は誘導体を取得することを含む、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー、アミロイド−β(1−43)タンパク質−オリゴマー又はアミロイド−β(1−44)タンパク質−オリゴマーであるか、あるいは、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー、アミロイド−β(1−43)タンパク質−オリゴマー又はアミロイド−β(1−44)タンパク質−オリゴマーの標識化、不動化及び/又は架橋された誘導体を製造する方法。
- 界面活性剤がイオン性である、請求項7に記載の方法。
- 界面活性剤がドデシル硫酸ナトリウムである、請求項8に記載の方法。
- 界面活性剤の作用時間が約1〜20時間である、請求項7から9までのいずれか1項に記載の方法。
- 作用温度が約20〜50℃である、請求項10に記載の方法。
- 恒温保持時間が約10〜30時間である、請求項7から9までのいずれか1項に記載の方法。
- 恒温保持温度が約20〜50℃である、請求項12に記載の方法。
- アミロイド−β(1−42)タンパク質、アミロイド−β(1−43)タンパク質、アミロイド−β(1−44)タンパク質又はそれらの誘導体が、界面活性剤を作用させる前に少なくとも部分的に変性されている、請求項7から13までのいずれか1項に記載の方法。
- タンパク質が、水素橋−切断剤を作用させることにより変性される、請求項14に記載の方法。
- 水素橋−切断剤がHFIPである、請求項15に記載の方法。
- 請求項7から16までのいずれか1項に記載の方法によって得られたアミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー、アミロイド−β(1−43)タンパク質−オリゴマー又はアミロイド−β(1−44)タンパク質−オリゴマーであるか、あるいは、アミロイド−β(1−42)タンパク質−オリゴマー、アミロイド−β(1−43)タンパク質−オリゴマー又はアミロイド−β(1−44)タンパク質−オリゴマーの標識化、不動化及び/又は架橋結合された誘導体。
- 請求項1から6までのいずれか1項に記載の調製物又は請求項17に記載のオリゴマー又は誘導体並びに場合により製薬学的に認容性の賦形剤を含む、製薬学的組成物。
- 組成物がワクチンである、請求項18に記載の組成物。
- 試験管内検出法における、請求項1から6まで又は17のいずれか1項に記載の調製物、オリゴマー又は誘導体の使用。
- 生体内検出法において、診断において使用するための組成物を製造するための、請求項1から6まで又は17のいずれか1項に記載の調製物、オリゴマー又は誘導体の使用。
- 能動免疫のための製薬学的組成物を製造するための、請求項1から6又は17のいずれか1項に記載の調製物、オリゴマー又は誘導体の使用。
- アミロイド−β関連の病気の治療用ワクチンを製造するための、請求項1から6又は17のいずれか1項に記載の調製物、オリゴマー又は誘導体の使用。
- アミロイド−β関連の病気がアルツハイマー病である、請求項23に記載の使用。
- 物質又は物質混合物を特徴付けるための試験管内法において、
i)物質又は物質混合物を得て、
ii)物質又は物質混合物を、請求項1から6又は17のいずれか1項に記載の調製物、オリゴマー又はその誘導体に作用させ、かつ
iii)物質又は物質混合物の一定部分が、調製物、オリゴマー又はその誘導体に結合するかどうかを測定する方法を含む、物質又は物質混合物を特徴付けるための試験管内法。 - 請求項1から6又は17のいずれか1項に記載のオリゴマー又は誘導体と特異的に結合する抗体又はその抗原結合部位。
- 請求項1から6まで又は17のいずれか1項に記載のオリゴマー又は誘導体と、モノマーアミロイドβ(1−42)タンパク質よりも高い親和性で結合する、抗体又はその抗原結合部位。
- Kd=10−6〜10−12Mの範囲の親和性でオリゴマー又はその誘導体と結合する、請求項26又は27に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- Kd=10−8Mよりも高い親和性、Kd=10−9Mよりも高い親和性、Kd=10−10Mよりも高い親和性又はKd=10−11Mよりも高い親和性で、オリゴマー又はその誘導体と結合する、請求項26に記載の抗体又は抗原結合部位。
- Kd=10−8Mよりも低い親和性で、モノマーアミロイドβ(1−42)タンパク質及び/又はモノマーアミロイドβ(1−40)タンパク質と結合する、請求項26から29までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- オリゴマー又はその誘導体に対する前記抗体の親和性が、モノマーアミロイドβ(1−42)タンパク質及び/又はモノマーアミロイドβ(1−40)タンパク質に対する親和性よりも少なくとも10倍高いか、モノマーアミロイドβ(1−42)タンパク質及び/又はモノマーアミロイドβ(1−40)タンパク質に対する親和性よりも少なくとも100倍高いか、又はモノマーアミロイドβ(1−42)タンパク質及び/又はモノマーアミロイドβ(1−40)タンパク質に対する親和性よりも少なくとも1000倍高い、請求項26から30までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- 抗体が、表面プラズモン共鳴により測定したkoff−速度定数0.1s−1以下でオリゴマー又はその誘導体と結合する、請求項26から31までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- 抗体が、オリゴマー又はその誘導体の活性を、1x10−5M以下の阻害定数IC50で阻害する、請求項26から32までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- 抗体がポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体である、請求項26から33までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- 抗原が実際にヒト抗体、キメラ抗体又はCDRグラフト抗体である、請求項26から34までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位。
- 抗体を製造する方法において、この場合、この方法が、
i)請求項1から6まで又は17のいずれか1項に記載の少なくとも1種のオリゴマー又は誘導体を用いて宿主を免疫化し;かつ、
ii)前記免疫化に対する応答として生じた抗体含有宿主血清を取得することを含む、抗体を製造する方法、但し、ヒトにおいて実施する方法を除く。 - 免疫原として使用されたオリゴマー又は誘導体を認識する、血清の少なくとも1種の抗体が選択される、請求項36に記載の方法。
- 請求項1から6まで又は17のいずれか1項に記載のオリゴマー又はその誘導体に特異的な抗体を製造するための方法において、この場合、この方法が、
i)前記オリゴマー又はその誘導体を含む抗原を得て;
ii)前記抗原を抗体レパートリーに作用させ;かつ、
iii)前記レパートリーから前記オリゴマー又は誘導体と特異的に結合する抗原を選択する、請求項1から6まで又は17のいずれか1項に記載のオリゴマー又はその誘導体に特異的な抗体を製造するための方法、但し、ヒトにおいて実施する方法を除く。 - 動物を抗原で免疫化させることにより、抗原を生体内で抗体レパートリーに作用させる、請求項38に記載の方法。
- 更に、一連のハイブリドーマを動物のリンパ球から確立し、かつオリゴマー又はその誘導体と特異的に結合する抗体を分泌するハイブリドーマを選択する、請求項39に記載の方法。
- 動物が、マウス、ラット、ニワトリ、ラクダ、カニクイザル、ウサギ及びヤギから成る群から選択される、請求項39又は40に記載の方法。
- 動物が、APP欠損を有するノックアウトマウス、抗原刺激後にヒト抗体を生じさせるヒト免疫グロブリン遺伝子を有するトランスジェニックマウス、ヒト末梢単核血球又はリンパ様細胞又はその前駆体で再構成されている、重症併合免疫不全(SCID)のマウス及び
致死的全身放射線照射で処理され、引き続き、重症併合免疫不全(SCID)のマウスからの骨髄細胞で照射に対して保護され、引き続き、機能的ヒトリンパ球又はその前駆体を移植されているマウスから成る群から選択される、請求項41に記載の方法。 - 組換え体の抗体バンクを抗原でスクリーニングすることにより、試験管内で抗原を抗体レパートリーに作用させる、請求項38に記載の方法。
- 組換え体の抗体バンクをバクテリオファージの表面で、酵母細胞の表面で、細菌細胞の表面で又はRNA−タンパク質−融合として発現させるか、あるいは、組換え体の抗体バンクが、scFv−バンク又はFab−バンク又は単一ドメイン−バンクである、請求項43に記載の方法。
- 動物を抗原で生体内免疫化させ、かつ、動物のリンパ様細胞から製造される組換え体の抗体バンクを抗原でスクリーニングすることによってか、動物を抗原で生体内免疫化させ、かつ動物のリンパ様細胞から製造される組換え体の抗体バンクを試験管内で親和性成熟させることによってか、あるいは、動物を抗原で免疫化させ、抗原結合抗体を分泌する個々の細胞を選択し、かつ単一の細胞から重鎖又は軽鎖の可変領域のcDNAsを取得することによって、抗原を抗体レパートリーに作用させる、請求項38に記載の方法。
- 請求項36から45までのいずれか1項に記載の方法によって得られた抗体又はその抗原結合部位。
- 請求項26から35又は46のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位並びに場合により製薬学的に認容性の賦形剤を含む、製薬学的組成物。
- アミロイドβ−関連の病気を治療するための医薬品を製造するための、請求項26から35又は46までのいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位の使用。
- 治療が受動免疫である、請求項48に記載の使用。
- アミロイドβ−関連の病気を診断するための組成物を製造するための、請求項26から35まで又は46のいずれか1項に記載の抗体又はその抗原結合部位の使用。
- アミロイドβ−関連の病気がアルツハイマー病である、請求項48から50までのいずれか1項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10303974.0 | 2003-01-31 | ||
DE10303974A DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2003-01-31 | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010021337A Division JP5448890B2 (ja) | 2003-01-31 | 2010-02-02 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014005295A true JP2014005295A (ja) | 2014-01-16 |
Family
ID=32667945
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006501701A Expired - Lifetime JP5150097B2 (ja) | 2003-01-31 | 2004-02-02 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー、その誘導体及びその抗体、その製法及びその使用 |
JP2010021337A Expired - Lifetime JP5448890B2 (ja) | 2003-01-31 | 2010-02-02 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 |
JP2012153998A Pending JP2012250981A (ja) | 2003-01-31 | 2012-07-09 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー、その誘導体及びその抗体、その製法及びその使用 |
JP2013207888A Pending JP2014005295A (ja) | 2003-01-31 | 2013-10-03 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006501701A Expired - Lifetime JP5150097B2 (ja) | 2003-01-31 | 2004-02-02 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー、その誘導体及びその抗体、その製法及びその使用 |
JP2010021337A Expired - Lifetime JP5448890B2 (ja) | 2003-01-31 | 2010-02-02 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 |
JP2012153998A Pending JP2012250981A (ja) | 2003-01-31 | 2012-07-09 | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー、その誘導体及びその抗体、その製法及びその使用 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7902328B2 (ja) |
EP (4) | EP2336161B1 (ja) |
JP (4) | JP5150097B2 (ja) |
KR (3) | KR20090019911A (ja) |
CN (3) | CN100595210C (ja) |
AU (2) | AU2004207075B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0407084A (ja) |
CA (2) | CA2514582C (ja) |
DE (1) | DE10303974A1 (ja) |
ES (1) | ES2567437T3 (ja) |
IL (3) | IL197312A0 (ja) |
MX (1) | MXPA05007964A (ja) |
NZ (2) | NZ563779A (ja) |
WO (1) | WO2004067561A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200506934B (ja) |
Families Citing this family (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5362164B2 (ja) | 2000-07-07 | 2013-12-11 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | アルツハイマー病の予防及び治療 |
DE10259382A1 (de) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | 3-Substituierte 3,4-Dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US7732162B2 (en) | 2003-05-05 | 2010-06-08 | Probiodrug Ag | Inhibitors of glutaminyl cyclase for treating neurodegenerative diseases |
US8250823B2 (en) | 2003-08-26 | 2012-08-28 | Ejot Gmbh & Co. Kg | Dowels and methods for the assembly of insulating panels |
SE0401601D0 (sv) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
KR20070040824A (ko) | 2004-07-30 | 2007-04-17 | 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 | 아밀로이드-베타 펩티드에 대해 지시된 항체 및 이의 사용방법 |
US8168188B1 (en) | 2004-08-11 | 2012-05-01 | Kyoto University | Antibody and utilization of the same |
DE602006012459D1 (de) * | 2005-03-05 | 2010-04-08 | Abbott Gmbh & Co Kg | Screening-verfahren, verfahren zur aufreinigung nichtdiffundierbarer a-beta-oligomere, selektive antikörper gegen diese nichtdiffundierbaren a-beta-oligomere und verfahren zur herstellung dieser antikörper |
TW200700432A (en) * | 2005-03-05 | 2007-01-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Screening method, process for purifying of non-diffusible a β oligomers, selective antibodies against said non-diffusible a β oligomers and a process for manufacturing of said antibodies |
DE102005014936A1 (de) | 2005-03-24 | 2006-12-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Substituierte Oxindol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
UY29504A1 (es) | 2005-04-29 | 2006-10-31 | Rinat Neuroscience Corp | Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos. |
TW200726774A (en) * | 2005-06-30 | 2007-07-16 | Merck & Co Inc | Composition and method for producing stable amyloid beta oligomers |
CA2624562A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Binding domains of proteins of the repulsive guidance molecule (rgm) protein family and functional fragments thereof, and their use |
DK2289909T3 (en) * | 2005-11-30 | 2015-02-02 | Abbvie Inc | The screening method, method of purification of non-diffusing alpha-beta oligomers selective antibodies to said non-diffunderingsdygtige alpha-beta oligomers and a method of producing said antibodies |
PL1976877T5 (pl) * | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
AU2013200177B2 (en) * | 2005-11-30 | 2014-10-02 | Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg | Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof |
WO2007064917A2 (en) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Abbott Laboratories | Methods of preparation of recombinant forms of human beta-amyloid protein and uses of these proteins |
CN117903302A (zh) * | 2005-11-30 | 2024-04-19 | Abbvie 公司 | 抗-Aβ球聚体抗体,其相关产品,生产所述抗体的方法,所述抗体的应用以及使用方法 |
RU2551782C2 (ru) | 2005-12-12 | 2015-05-27 | Ац Иммуне Са | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
KR101401159B1 (ko) * | 2005-12-12 | 2014-05-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 가변 부위에 글리코실화를 가지는 아밀로이드 베타에 대한 항체 |
JP5033868B2 (ja) * | 2006-03-23 | 2012-09-26 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | 改良型プロトフィブリル選択的抗体及びその使用 |
WO2008011348A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-24 | Ac Immune S.A. | Humanized antibody against amyloid beta |
EP1882944B1 (en) * | 2006-07-28 | 2009-03-18 | VISTA VENTURES GmbH | Method for the detection of amyloid-beta oligomers in body fluids |
US8188046B2 (en) | 2006-10-16 | 2012-05-29 | University Of South Florida | Amyloid beta peptides and methods of use |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
US7939075B2 (en) | 2007-01-11 | 2011-05-10 | Philipps-Universitaet Marburg | Human monoclonal anti-amyloid-beta antibodies |
WO2008104385A1 (en) * | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
EP2486928A1 (en) | 2007-02-27 | 2012-08-15 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
WO2008106657A2 (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Intezyne Technologies, Inc. | Encapsulated amyloid-beta peptides |
MX2009009234A (es) | 2007-03-01 | 2009-12-01 | Probiodrug Ag | Uso nuevo de inhibidores de ciclasa de glutaminilo. |
EP2865670B1 (en) | 2007-04-18 | 2017-01-11 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
TW201518320A (zh) * | 2007-06-12 | 2015-05-16 | Ac Immune Sa | 特異性結合β-類澱粉蛋白之抗體及相關核酸分子、表現載體、細胞、組合物、套組、方法及用途 |
CN101802007B (zh) * | 2007-06-12 | 2017-08-25 | Ac免疫有限公司 | 抗β淀粉样蛋白单克隆抗体 |
US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
US8613923B2 (en) | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
EP2586795B1 (en) | 2007-10-05 | 2018-05-16 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
CN105169388A (zh) * | 2007-10-05 | 2015-12-23 | 基因技术公司 | 人源化抗体 |
EP2205632B1 (en) * | 2007-10-05 | 2016-11-16 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
AU2008312802A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Immunas Pharma, Inc. | Antibody capable of specifically binding to abeta oligomer, and use thereof |
EP2205633A1 (en) * | 2007-10-29 | 2010-07-14 | Innogenetics N.V. | New antibodies specific of the -amyloid peptides and their uses as diagnostic agents or drugs |
WO2009079566A2 (en) * | 2007-12-18 | 2009-06-25 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Novel addl receptor polypeptides, polynucleotides and host cells for recombinant production |
CA2714413C (en) * | 2008-02-08 | 2017-01-24 | Immunas Pharma, Inc. | Antibody capable of binding specifically to ab-oligomer, and use thereof |
US20090239888A1 (en) * | 2008-02-12 | 2009-09-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods for Inhibiting Amyloid Precursor Protein and Beta-Amyloid Production and Accumulation |
US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
CN102065881B (zh) | 2008-04-14 | 2014-03-12 | 埃尔奇诺瓦公司 | 稳定的淀粉样beta单体和寡聚体 |
US20110092445A1 (en) * | 2008-07-25 | 2011-04-21 | Abbott Laboratories | Amyloid ß peptide analogues, oligomers thereof, processes for preparing and composi-tions comprising said analogues or oligomers, and their uses |
WO2010010469A2 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Abeta (x-38..43) oligomers, and processes, compositions, and uses thereof |
US9085614B2 (en) | 2008-08-01 | 2015-07-21 | Immunas Pharma, Inc. | Antibodies that specifically bind to Aβ oligomers and uses thereof |
US8283162B2 (en) | 2009-03-10 | 2012-10-09 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKAII and uses thereof |
US9090679B2 (en) | 2009-04-17 | 2015-07-28 | Immunas Pharma, Inc. | Antibodies that specifically bind to A beta oligomers and use thereof |
EP2258398A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-08 | Araclón Biotech, S. L. | Albumin-amyloid peptide conjugates and uses thereof |
EP2273273A1 (en) * | 2009-07-11 | 2011-01-12 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | Inhibitors of the nitration of amyloid ß peptides and their uses in the diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
EP2462162B1 (en) | 2009-08-06 | 2016-10-12 | Immunas Pharma, Inc. | Antibodies that specifically bind to a beta oligomers and use thereof |
CN102574915B (zh) | 2009-08-06 | 2014-10-22 | 伊缪纳斯制药株式会社 | 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途 |
US8501420B2 (en) | 2009-08-31 | 2013-08-06 | Abbott Laboratories | Biomarkers for prediction of major adverse cardiac events and uses thereof |
ES2548913T3 (es) | 2009-09-11 | 2015-10-21 | Probiodrug Ag | Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa |
US9175075B2 (en) | 2009-12-08 | 2015-11-03 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Methods of treating retinal nerve fiber layer degeneration with monoclonal antibodies against a retinal guidance molecule (RGM) protein |
ES2586231T3 (es) | 2010-03-03 | 2016-10-13 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
AU2011226074B2 (en) | 2010-03-10 | 2015-01-22 | Vivoryon Therapeutics N.V. | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5) |
CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
EP2560953B1 (en) | 2010-04-21 | 2016-01-06 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
US9320793B2 (en) * | 2010-07-14 | 2016-04-26 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating a disease associated with soluble, oligomeric species of amyloid beta 1-42 |
US9120862B2 (en) | 2010-07-26 | 2015-09-01 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKA-II and uses thereof |
CN103179981B (zh) | 2010-07-30 | 2017-02-08 | Ac免疫有限公司 | 安全和功能性的人源化抗β‑淀粉样蛋白抗体 |
CA2808187A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | Abbvie Inc. | Amyloid-beta binding proteins |
US8530670B2 (en) | 2011-03-16 | 2013-09-10 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
WO2013013056A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | New York University | Method for treating amyloid disease |
WO2013012811A2 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | New York University | Immunotherapeutic modulation of amyloidogenic disease using non-fibrillogenic, non-amyloidogenic polymerized proteins and peptides |
SG10202006762PA (en) | 2012-01-27 | 2020-08-28 | Abbvie Deutschland | Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration |
WO2013138512A1 (en) * | 2012-03-13 | 2013-09-19 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | OLIGOMERIC Aβ IN THE DIAGNOSIS, PROGNOSIS, AND MONITORING OF ALZHEIMER'S DISEASE |
CN107652356A (zh) * | 2012-04-05 | 2018-02-02 | 于利希研究中心有限公司 | 包含多价结合淀粉样β蛋白的D‑肽的聚合物及其应用 |
ES2721001T3 (es) | 2014-01-31 | 2019-07-26 | Cognition Therapeutics Inc | Derivado de isoindolina, y composiciones y métodos para tratar una enfermedad neurodegenerativa |
MA40224B1 (fr) | 2014-07-10 | 2021-05-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Anticorps se liant aux protofibrilles ass améliorés |
WO2016138413A1 (en) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polypeptide therapeutics and uses thereof |
BR112017024610A2 (pt) | 2015-06-24 | 2018-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | anticorpos para receptor antitransferrina com afinidade especificada |
WO2017056905A1 (ja) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | 浜松ホトニクス株式会社 | アミロイドβオリゴマーの検出方法、アミロイドβオリゴマー検出装置及びアミロイドβオリゴマー検出プログラム |
AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
RU2753390C1 (ru) | 2015-10-02 | 2021-08-13 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Биспецифические антитела к человеческому cd20/человеческому рецептору трансферрина и способы их применения |
DK3461819T3 (da) | 2017-09-29 | 2020-08-10 | Probiodrug Ag | Inhibitorer af glutaminylcyklase |
DE102017130356A1 (de) * | 2017-12-18 | 2019-06-19 | Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts, Universitätsmedizin | Verfahren zur Auftrennung verschiedener Abeta-Peptide durch Gelelektrophorese |
KR20210084453A (ko) | 2018-09-10 | 2021-07-07 | 렁 세라퓨틱스, 인크. | Cav-1 단백질의 변형된 펩타이드 단편 및 섬유증의 치료에 있어서 이의 용도 |
CN110412294B9 (zh) * | 2019-08-07 | 2023-05-26 | 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 | 蛋白稳定液、蛋白校准品、试剂盒及检测蛋白校准品稳定性的方法 |
CN113308439B (zh) * | 2020-11-06 | 2023-05-05 | 华中科技大学 | 分泌人淀粉样蛋白-β单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用 |
TW202300517A (zh) | 2021-03-12 | 2023-01-01 | 美商美國禮來大藥廠 | 抗類澱粉β抗體及其用途 |
WO2022251048A1 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Eli Lilly And Company | Anti-amyloid beta antibodies and uses thereof |
WO2023107830A1 (en) * | 2021-12-06 | 2023-06-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Amyloid oligomer compositions |
WO2023149801A1 (en) * | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Method for preparing a conformation-specific antibody. |
CN117024554A (zh) * | 2023-05-30 | 2023-11-10 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种Aβ1-42寡聚体存储液的制备方法及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001501972A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-02-13 | ノースウエスタン ユニバーシティ | アミロイドベータタンパク質(球状アッセンブリーおよびその使用) |
WO2001010900A2 (en) * | 1999-08-04 | 2001-02-15 | University Of Southern California | Globular assembly of amyloid beta protein and uses thereof |
WO2003104437A2 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-18 | Northwestern University | Anti-addl antibodies and uses thereof |
Family Cites Families (721)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2500076C3 (de) | 1975-01-02 | 1982-11-18 | SCHURA Blutderivate GmbH & Co KG, 4150 Krefeld | Verfahren zur Gewinnung von intravenös-verträglichen Gammaglobulinen |
US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
NO812612L (no) | 1980-08-06 | 1982-02-08 | Ferring Pharma Ltd | Enzym-inhibitorer. |
JPS57501692A (ja) | 1980-09-24 | 1982-09-16 | ||
US4582788A (en) | 1982-01-22 | 1986-04-15 | Cetus Corporation | HLA typing method and cDNA probes used therein |
ATE53862T1 (de) | 1982-01-22 | 1990-06-15 | Cetus Corp | Verfahren zur charakterisierung von hla und die darin benutzten cdns-testmittel. |
EP0092918B1 (en) | 1982-04-22 | 1988-10-19 | Imperial Chemical Industries Plc | Continuous release formulations |
US4510245A (en) | 1982-11-18 | 1985-04-09 | Chiron Corporation | Adenovirus promoter system |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4526039A (en) | 1983-06-23 | 1985-07-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Transportation | Removable strain gauge fixture and method for measuring accumulated strain in a material |
US4683194A (en) | 1984-05-29 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Method for detection of polymorphic restriction sites and nucleic acid sequences |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
US5128326A (en) | 1984-12-06 | 1992-07-07 | Biomatrix, Inc. | Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US6492107B1 (en) | 1986-11-20 | 2002-12-10 | Stuart Kauffman | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
DE3590766C2 (ja) | 1985-03-30 | 1991-01-10 | Marc Genf/Geneve Ch Ballivet | |
US4666829A (en) | 1985-05-15 | 1987-05-19 | University Of California | Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis |
US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
US4968615A (en) | 1985-12-18 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Deoxyribonucleic acid segment from a virus |
DE3600905A1 (de) | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Ant Nachrichtentech | Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen |
CA1284931C (en) | 1986-03-13 | 1991-06-18 | Henry A. Erlich | Process for detecting specific nucleotide variations and genetic polymorphisms present in nucleic acids |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US5107065A (en) | 1986-03-28 | 1992-04-21 | Calgene, Inc. | Anti-sense regulation of gene expression in plant cells |
CA1338457C (en) | 1986-08-22 | 1996-07-16 | Henry A. Erlich | Purified thermostable enzyme |
US5525339A (en) | 1986-08-27 | 1996-06-11 | Dms Pharmaceutical Inc. | Isolated components of dense microspheres derived from mammalian brain tissue and antibodies thereto |
US5231170A (en) | 1986-08-27 | 1993-07-27 | Paul Averback | Antibodies to dense microspheres |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5811310A (en) | 1986-09-30 | 1998-09-22 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva Univ. | The Alz-50 monoclonal antibody and diagnostic assay for alzheimer's disease |
JPS63240797A (ja) | 1986-10-14 | 1988-10-06 | Shin Etsu Chem Co Ltd | モノクローナル抗体、その製法およびそれを含有する診断薬 |
EP0332640A1 (en) | 1986-11-17 | 1989-09-20 | California Biotechnology, Inc. | Recombinant alzheimer's amyloid protein |
DE3702789A1 (de) | 1987-01-30 | 1988-08-18 | Bayer Ag | Vorlaeuferprotein des apc-polypeptids, dafuer codierende dna und diagnostische verwendung der dna und des proteins |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
JPS63245689A (ja) | 1987-03-31 | 1988-10-12 | Suntory Ltd | ヒトアミロイド関連蛋白モノクロ−ナル抗体 |
US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
US4880078A (en) | 1987-06-29 | 1989-11-14 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Exhaust muffler |
CA1340802C (en) | 1987-08-15 | 1999-10-26 | Yasuyuki Takahashi | Senile amyloid precursor protein and an antibody specific for the same |
US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
CA1339014C (en) | 1987-10-08 | 1997-03-25 | Ronald E. Majocha | Antibodies to a4 amyloid peptide |
US5231000A (en) | 1987-10-08 | 1993-07-27 | The Mclean Hospital | Antibodies to A4 amyloid peptide |
AU3056289A (en) | 1988-01-13 | 1989-08-11 | Mclean Hospital Corporation, The | Genetic constructs containing the alzheimer brain amyloid gene |
AU3204689A (en) | 1988-02-10 | 1989-09-06 | Children's Medical Center Corporation | Amyloid protein precursors, genetic probes, antibodies, and methods of use |
US5134062A (en) | 1988-03-22 | 1992-07-28 | Cornell Research Foundation, Inc. | Diagnosis of neuronal disorders and screening potential therapeutic agents therefor |
US5015570A (en) | 1988-05-13 | 1991-05-14 | Molecular Therapeutics, Inc. | Molecular diagnosis of Alzheimer Disease |
US6287793B1 (en) | 1988-08-19 | 2001-09-11 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Diagnostic methods for alzheimer's disease |
EP1892296A1 (en) | 1988-09-02 | 2008-02-27 | Dyax Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
WO1990005144A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-17 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
US20040049014A1 (en) | 1988-12-28 | 2004-03-11 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5231020A (en) | 1989-03-30 | 1993-07-27 | Dna Plant Technology Corporation | Genetic engineering of novel plant phenotypes |
US5262332A (en) | 1989-04-05 | 1993-11-16 | Brigham And Women's Hospital | Diagnostic method for Alzheimer's disease: examination of non-neural tissue |
WO1990012870A1 (en) | 1989-04-14 | 1990-11-01 | Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. | Monoclonal antibody to amyloid peptide |
AU652539B2 (en) | 1989-05-16 | 1994-09-01 | Medical Research Council | Co-expression of heteromeric receptors |
CA2016841C (en) | 1989-05-16 | 1999-09-21 | William D. Huse | A method for producing polymers having a preselected activity |
CA2016842A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-16 | Richard A. Lerner | Method for tapping the immunological repertoire |
US5234814A (en) | 1989-06-01 | 1993-08-10 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Diagnostic assay for alzheimer's disease |
EP0411974A1 (en) | 1989-07-05 | 1991-02-06 | N.V. Innogenetics S.A. | Monoclonal antibodies to a neurofibrillary tangle antigen |
EP0415801A1 (en) | 1989-07-05 | 1991-03-06 | N.V. Innogenetics S.A. | Monoclonal antibodies against activated microglial cells |
AU6430190A (en) | 1989-10-10 | 1991-05-16 | Pitman-Moore, Inc. | Sustained release composition for macromolecular proteins |
EP0550436A1 (en) | 1989-11-06 | 1993-07-14 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Protein microspheres and methods of using them |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
WO1991010737A1 (en) | 1990-01-11 | 1991-07-25 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP1690935A3 (en) | 1990-01-12 | 2008-07-30 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
AU7121191A (en) | 1990-02-26 | 1991-10-10 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Diagnostic assay for alzheimer's disease |
US5753624A (en) | 1990-04-27 | 1998-05-19 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Materials and methods for treatment of plaquing disease |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
DK0585287T3 (da) | 1990-07-10 | 2000-04-17 | Cambridge Antibody Tech | Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
DE4022247A1 (de) | 1990-07-12 | 1992-01-16 | Hoechst Ag | Verfahren zur extraktiven abtrennung von 2-alkylthio-5-phenylpyrimidinen aus ihren reaktionsgemischen |
EP0542810A1 (en) | 1990-08-02 | 1993-05-26 | B.R. Centre Limited | Methods for the production of proteins with a desired function |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
DK0546073T3 (da) | 1990-08-29 | 1998-02-02 | Genpharm Int | Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
JP4146512B2 (ja) | 1991-03-01 | 2008-09-10 | ダイアックス コープ. | 小型タンパク質 |
CA2108147C (en) | 1991-04-10 | 2009-01-06 | Angray Kang | Heterodimeric receptor libraries using phagemids |
DE69232706T2 (de) | 1991-05-01 | 2002-11-28 | Jackson H M Found Military Med | Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen |
DE69233482T2 (de) | 1991-05-17 | 2006-01-12 | Merck & Co., Inc. | Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen |
JPH04342883A (ja) | 1991-05-17 | 1992-11-30 | Sanden Corp | 容量可変型斜板式圧縮機 |
AU2238292A (en) | 1991-06-14 | 1993-01-12 | Xoma Corporation | Microbially-produced antibody fragments and their conjugates |
DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
WO1993008302A1 (en) | 1991-10-25 | 1993-04-29 | Itt Automotive Europe Gmbh | Monoclonal antibodies directed against the microtubule-associated protein tau |
US5705401A (en) | 1991-11-12 | 1998-01-06 | The University Of Melbourne | Method of assaying for alzheimer's disease |
US20020009443A1 (en) | 1991-12-02 | 2002-01-24 | Vanitha Ramakrishman | Inhibitory immunoglobulin polypeptides to human pdgf beta receptor |
WO1993011236A1 (en) | 1991-12-02 | 1993-06-10 | Medical Research Council | Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage |
DK0618968T3 (da) | 1991-12-06 | 2000-04-10 | Max Planck Gesellschaft | Midler til diagnostisering og behandling af Alzheimer's sygdom |
US7408027B1 (en) | 1991-12-06 | 2008-08-05 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenchaften | Tools for the diagnosis and treatment of Alzheimer's disease |
US5766886A (en) | 1991-12-13 | 1998-06-16 | Xoma Corporation | Modified antibody variable domains |
US20010029293A1 (en) | 1992-01-27 | 2001-10-11 | Icos Corporation | Icam-related protein |
US5538845A (en) | 1992-02-05 | 1996-07-23 | Athena Neurosciences, Inc. | Beta-amyloid peptide production inhibitors and methods for their identification |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
US5912015A (en) | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
US5912120A (en) | 1992-04-09 | 1999-06-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services, | Cloning, expression and diagnosis of human cytochrome P450 2C19: the principal determinant of s-mephenytoin metabolism |
US5604102A (en) | 1992-04-15 | 1997-02-18 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors |
US5441870A (en) | 1992-04-15 | 1995-08-15 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein |
US5455169A (en) | 1992-06-04 | 1995-10-03 | Alzheimer's Institute Of America, Inc. | Nucleic acids for diagnosing and modeling Alzheimer's disease |
US6610493B1 (en) | 1993-06-17 | 2003-08-26 | Brigham And Women's Hospital | Screening compounds for the ability to alter the production of amyloid-β peptide |
US5766846A (en) | 1992-07-10 | 1998-06-16 | Athena Neurosciences | Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production |
US5837672A (en) | 1992-07-10 | 1998-11-17 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods and compositions for the detection of soluble β-amyloid peptide |
WO1994002602A1 (en) | 1992-07-24 | 1994-02-03 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
TW258789B (ja) | 1992-09-28 | 1995-10-01 | Rohm & Haas | |
US5605811A (en) | 1992-10-26 | 1997-02-25 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods and compositions for monitoring cellular processing of beta-amyloid precursor protein |
US5891623A (en) | 1992-11-09 | 1999-04-06 | Consorzio Per Le Biotecnologie | Diagnosis and treatment of AIDS onset |
ZA938243B (en) | 1992-11-12 | 1995-05-04 | Hybritech Inc | Altered affinity polypeptides of metal chelate binding antibodies |
US6010913A (en) | 1992-12-14 | 2000-01-04 | N.V. Innogenetics S.A. | Isolated human tau peptide |
US5955317A (en) | 1993-01-25 | 1999-09-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibodies to β-amyloids or their derivatives and use thereof |
EP0683234B2 (en) | 1993-01-25 | 2007-06-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibody against beta-amyloid or their derivative and use thereof |
US5934272A (en) | 1993-01-29 | 1999-08-10 | Aradigm Corporation | Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug |
CA2115900A1 (en) | 1993-02-22 | 1994-08-23 | Gerald W. Becker | Pharmaceutical screens and antibodies |
US5840294A (en) | 1993-03-29 | 1998-11-24 | Queen's University At Kingston | Method for treating amyloidosis |
DK0735893T3 (da) | 1993-09-14 | 2009-03-09 | Pharmexa Inc | PAN DR-bindende peptider til styrkelse af immunsvaret |
DE69429925T2 (de) | 1993-10-20 | 2002-10-02 | Univ Durham | METHODE ZUR BINDUNG VON MATERIAL AN DAS Beta-AMYLOID-PEPTID |
US5565352A (en) | 1993-11-24 | 1996-10-15 | Arch Development Corporation | Deubiquitinating enzyme: compositions and methods |
EP0733070A1 (en) | 1993-12-08 | 1996-09-25 | Genzyme Corporation | Process for generating specific antibodies |
AU1397495A (en) | 1993-12-13 | 1995-07-03 | Uab Research Foundation, The | Diagnostic tests and reagents for detecting risk of alzheimer's disease and stroke |
US6432404B1 (en) | 1993-12-23 | 2002-08-13 | Icos Corporation | Methods of inhibiting locomotor damage following spinal cord injury with α D-specific antibodies |
US6620915B2 (en) | 1993-12-23 | 2003-09-16 | Icos Corporation | Monoclonal antibodies specific for integrin α-d subunit |
US6251395B1 (en) | 1993-12-23 | 2001-06-26 | W. Michael Gallatin | Methods of inhibiting inflammation at the site of a central nervous system injury with alphaD-specific antibodies |
US5877399A (en) | 1994-01-27 | 1999-03-02 | Johns Hopkins University | Transgenic mice expressing APP-Swedish mutation develop progressive neurologic disease |
DK0744958T3 (da) | 1994-01-31 | 2003-10-20 | Univ Boston | Polyklonale antistofbiblioteker |
JPH07238096A (ja) | 1994-02-25 | 1995-09-12 | S R L:Kk | 抗ポリユビキチン・モノクローナル抗体およびポリユビキチンの測定方法 |
US7473423B2 (en) | 1994-04-29 | 2009-01-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Human IgM antibodies, and diagnostic and therapeutic uses thereof particularly in the central nervous system |
US5516637A (en) | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
US6018021A (en) | 1994-10-19 | 2000-01-25 | The Research Foundation Of State University Of New York | Human transaldolase: an autoantigen with a function in metabolism |
US6114133A (en) | 1994-11-14 | 2000-09-05 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods for aiding in the diagnosis of Alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41) |
EP0805678B1 (en) | 1995-01-05 | 2003-10-29 | THE BOARD OF REGENTS acting for and on behalf of THE UNIVERSITY OF MICHIGAN | Surface-modified nanoparticles and method of making and using same |
US5786180A (en) | 1995-02-14 | 1998-07-28 | Bayer Corporation | Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide |
JP3663228B2 (ja) | 1995-03-14 | 2005-06-22 | 株式会社医学生物学研究所 | ニューロプシンに対する抗体 |
US6091001A (en) | 1995-03-29 | 2000-07-18 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US5705330A (en) | 1995-04-14 | 1998-01-06 | Abbott Laboratories | Chemiluminescent immunoassay for antibody detection |
US6019968A (en) | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
JP3392627B2 (ja) | 1995-04-17 | 2003-03-31 | 三洋電機株式会社 | 2次元映像を3次元映像に変換する方法 |
KR100479146B1 (ko) | 1995-04-21 | 2005-05-16 | 셀 제네시스, 인코포레이티드 | 큰게놈dna결실유발법 |
DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5712158A (en) | 1995-06-06 | 1998-01-27 | Warner-Lambert Company | Cell line for the rapid expression of functional calcium channels |
AU6255096A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York, The | Pegylated modified proteins |
US6717031B2 (en) | 1995-06-07 | 2004-04-06 | Kate Dora Games | Method for selecting a transgenic mouse model of alzheimer's disease |
JP3081512B2 (ja) | 1995-06-21 | 2000-08-28 | 三洋電機株式会社 | 立体映像装置 |
JP3767755B2 (ja) | 1995-06-23 | 2006-04-19 | エーザイ株式会社 | 抗jcウイルス抗体 |
US6127977A (en) | 1996-11-08 | 2000-10-03 | Cohen; Nathan | Microstrip patch antenna with fractal structure |
AU725609C (en) | 1995-08-18 | 2002-01-03 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptide libraries |
WO1997007788A2 (en) | 1995-08-31 | 1997-03-06 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Composition for sustained release of an agent |
AU707484B2 (en) | 1995-09-14 | 1999-07-08 | Regents Of The University Of California, The | Antibodies specific for native PrPsc |
FR2740454B1 (fr) | 1995-10-26 | 1997-11-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Peptides capables d'inhiber l'endocytose de l'app et sequences nucleotidiques correspondantes |
AUPN649395A0 (en) | 1995-11-10 | 1995-12-07 | Ramsay Health Care Pty Ltd | A method for diagnosing alzheimer's disease |
FR2741881B1 (fr) | 1995-12-01 | 1999-07-30 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux derives de purine possedant notamment des prorietes anti-proliferatives et leurs applications biologiques |
AU1110297A (en) | 1995-12-12 | 1997-07-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Novel dnas, novel polypeptides and novel antibodies |
JPH09178743A (ja) | 1995-12-27 | 1997-07-11 | Oriental Yeast Co Ltd | 可溶性appの定量法 |
WO1997026537A1 (en) | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Research Corporation Technologies, Inc. | Methods for the detection of alzheimer's disease |
JP2978435B2 (ja) | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
EP0948536B1 (en) | 1996-01-30 | 2007-06-13 | The Scripps Research Institute | A g protein-coupled receptor with an enlarged extracellular domain |
BRPI9715219B8 (pt) | 1996-02-09 | 2015-07-07 | Abbvie Biotechnology Ltd | Vetor recombinante de expressão, e célula hospedeira procariótica. |
PT885002E (pt) | 1996-03-04 | 2011-07-14 | Massachusetts Inst Technology | Materiais e métodos para aumento da internalização celular |
US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
US5882644A (en) | 1996-03-22 | 1999-03-16 | Protein Design Labs, Inc. | Monoclonal antibodies specific for the platelet derived growth factor β receptor and methods of use thereof |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US6300065B1 (en) | 1996-05-31 | 2001-10-09 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
US6699658B1 (en) | 1996-05-31 | 2004-03-02 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast cell surface display of proteins and uses thereof |
WO1997046678A1 (en) | 1996-06-06 | 1997-12-11 | Bayer Corporation | Nucleic acids and polypeptides related to presenilin |
JPH109900A (ja) | 1996-06-21 | 1998-01-16 | Kanto Auto Works Ltd | メ−タ指針 |
WO1999009150A1 (en) | 1996-08-15 | 1999-02-25 | Bayer Corporation | Method of introducing modifications into a gene |
CA2183901A1 (en) | 1996-08-22 | 1998-02-23 | Johanna E. Bergmann | Targets for therapy and diagnosis of alzheimer's disease and down syndrome in humans |
US7521531B2 (en) | 1996-08-28 | 2009-04-21 | Immunomedics, Inc. | Methods for the purification of stable radioiodine conjugates |
JPH1075781A (ja) | 1996-08-30 | 1998-03-24 | Sumitomo Electric Ind Ltd | ヒトプロテアソームサブユニットp58蛋白質及びそれに特異的な抗体 |
EP0834561A1 (en) | 1996-09-27 | 1998-04-08 | Rijksuniversiteit te Leiden | A gene related to migraine in man |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
AU5508798A (en) | 1996-11-19 | 1998-06-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Diagnostic and therapeutic reagents for alzheimer's disease |
ATE387495T1 (de) | 1996-12-03 | 2008-03-15 | Amgen Fremont Inc | Vollkommen humane antikörper die egfr binden |
US5919687A (en) | 1996-12-24 | 1999-07-06 | John Hopkins University | Recombinant N-SMases and nucleic acids encoding same |
CA2277801C (en) | 1997-01-16 | 2002-10-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
PT971946E (pt) | 1997-01-21 | 2006-11-30 | Gen Hospital Corp | Selecção de proteínas utilizando fusões arn-proteína |
JPH10210982A (ja) | 1997-01-31 | 1998-08-11 | Fuji Yakuhin Kogyo Kk | 新規なタンパク質 |
US6413940B1 (en) | 1997-02-07 | 2002-07-02 | Nymox Corporation | Pharmaceutically active agents that impede the formation of amyloid by impeding the genesis of DMS |
US7226730B1 (en) | 1997-02-26 | 2007-06-05 | The General Hospital Corporation | Transgenic animals and cell lines for screening drugs effective for the treatment or prevention of Alzheimer's Disease |
US7045531B1 (en) | 1997-03-11 | 2006-05-16 | The General Hospital Corporation | Composition comprising a metal chelator and a method of treating amyloidosis by administering the metal chelator |
CA2283642C (en) | 1997-03-17 | 2012-05-15 | Btg International Limited | Therapeutic compositions |
EP0985033A4 (en) | 1997-04-04 | 2005-07-13 | Biosite Inc | POLYVALENT AND POLYCLONAL LIBRARIES |
US20020086847A1 (en) | 1997-04-09 | 2002-07-04 | Mindset Biopharmaceuticals (Usa) | Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods of use thereof |
US8173127B2 (en) | 1997-04-09 | 2012-05-08 | Intellect Neurosciences, Inc. | Specific antibodies to amyloid beta peptide, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
WO1998049286A2 (en) | 1997-05-01 | 1998-11-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Directed evolution of enzymes and antibodies |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
ES2293682T5 (es) | 1997-05-15 | 2011-11-17 | Genentech, Inc. | Anticuerpo anti-apo2. |
SI0998556T1 (en) | 1997-07-21 | 2005-10-31 | Arpi Matossian-Rogers | Diagnosis and treatment of diseases using anti-t-cell receptor vbeta antibodies or peptides which are recognized by said antibodies, and endocrine secretion regulatory protein 1 (esrp1) |
IT1293511B1 (it) | 1997-07-30 | 1999-03-01 | Gentili Ist Spa | Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati |
US7923216B2 (en) | 1997-08-14 | 2011-04-12 | Institut Pasteur | In vivo modulation of neuronal transport |
DK1049712T3 (da) | 1997-08-14 | 2007-05-29 | Pasteur Institut | Hybrid-tetanus-toxoid-proteiner der retrogradt og transsynaptisk migrerer ind i CNS |
NZ503033A (en) | 1997-08-26 | 2003-01-31 | Gliatech Inc | Inhibition of complement activation using anti-properdin agents |
US6666935B1 (en) | 1997-09-09 | 2003-12-23 | The Regents Of The University Of California | Sol-gel manufactured energetic materials |
FR2768346B1 (fr) | 1997-09-15 | 2002-04-19 | Fond Jean Dausset Ceph | Compose assurant l'inhibition de la preseniline 1 pour la preparation d'un medicament et agent de diagnostic |
US20040185039A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-09-23 | Heinz Kohler | Therapeutic applications of noncovalent dimerizing antibodies |
US5989463A (en) | 1997-09-24 | 1999-11-23 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Methods for fabricating polymer-based controlled release devices |
SE512663C2 (sv) | 1997-10-23 | 2000-04-17 | Biogram Ab | Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer |
WO1999022024A1 (en) | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Cornell Research Foundation, Inc. | Detection of neurodegenerative diseases |
US6913745B1 (en) | 1997-12-02 | 2005-07-05 | Neuralab Limited | Passive immunization of Alzheimer's disease |
US6761888B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
US6743427B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-06-01 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US6787523B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US6750324B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-06-15 | Neuralab Limited | Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies |
US6710226B1 (en) | 1997-12-02 | 2004-03-23 | Neuralab Limited | Transgenic mouse assay to determine the effect of Aβ antibodies and Aβ Fragments on alzheimer's disease characteristics |
WO1999027949A1 (en) | 1997-12-03 | 1999-06-10 | Brigham And Women's Hospital | METHOD OF SUPPRESSING β-AMYLOID-RELATED CHANGES IN ALZHEIMER'S DISEASE |
CA2314909A1 (en) | 1997-12-15 | 1999-06-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Human nap1 protein |
US6730778B2 (en) | 1997-12-19 | 2004-05-04 | Pharmacia And Upjohn Company | Human sel-10 polypeptides and polynucleotides that encode them |
US6436989B1 (en) | 1997-12-24 | 2002-08-20 | Vertex Pharmaceuticals, Incorporated | Prodrugs of aspartyl protease inhibitors |
US7189703B2 (en) | 1998-01-09 | 2007-03-13 | Intracell, Llc | Treatment and diagnosis of alzheimer's disease |
CA2320224C (en) | 1998-02-11 | 2008-08-12 | Neurochem, Inc. | Method for modulating macrophage activation |
AU2978899A (en) | 1998-03-03 | 1999-09-20 | Abgenix, Inc. | Cd147 binding molecules as therapeutics |
US6323218B1 (en) | 1998-03-11 | 2001-11-27 | The General Hospital Corporation | Agents for use in the treatment of Alzheimer's disease |
US20050112543A1 (en) | 1998-03-11 | 2005-05-26 | The General Hospital Corporation | Method of screening for drugs useful in treating Alzheimer's disease |
US20050059591A1 (en) | 1998-04-07 | 2005-03-17 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US20050059802A1 (en) | 1998-04-07 | 2005-03-17 | Neuralab Ltd | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
US20020029391A1 (en) | 1998-04-15 | 2002-03-07 | Claude Geoffrey Davis | Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling |
WO1999058157A1 (en) | 1998-05-08 | 1999-11-18 | Cramer Donald V | Method for inhibiting antibody-mediated rejection of xenogeneic tissues |
NO314086B1 (no) | 1998-05-08 | 2003-01-27 | Gemvax As | Peptider og farmasöytiske sammensetninger inneholdende disse, nukleinsyresekvenser som koder for slike peptider, plasmider og virusvektoreromfattende slike DNA-sekvenser samt anvendelse av disse for fremstilling avfarmasöytiske preparater til |
JP2002515429A (ja) | 1998-05-15 | 2002-05-28 | ネウロケム、インク | ニューロン細胞死を調節する方法 |
US20030147882A1 (en) | 1998-05-21 | 2003-08-07 | Alan Solomon | Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies |
CA2333951C (en) | 1998-06-01 | 2012-02-28 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Method for treating neurodegenerative disorders |
JP2000050885A (ja) | 1998-06-02 | 2000-02-22 | Fuji Chemical Industries Ltd | カテプシンに対する抗体およびそれらの利用 |
JP2002518432A (ja) | 1998-06-24 | 2002-06-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 吸入器から放出される大多孔性粒子 |
ES2273496T3 (es) | 1998-07-02 | 2007-05-01 | Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. | Anticuerpos monoclonales que se unen especificamente a una serina proteasa y utilizacion de los mismos. |
CA2341029A1 (en) | 1998-08-17 | 2000-02-24 | Abgenix, Inc. | Generation of modified molecules with increased serum half-lives |
US7375184B2 (en) | 1998-09-01 | 2008-05-20 | Genentech, Inc. | PRO1382 polypeptides |
DE69934239T8 (de) | 1998-09-17 | 2007-12-06 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Ly6h-gen |
US7083950B2 (en) | 1998-09-25 | 2006-08-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity fusion proteins and therapeutic and diagnostic methods for use |
AU5999199A (en) | 1998-09-29 | 2000-04-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Novel antibodies, drugs containing these antibodies and methods for screening compounds by using these antibodies |
US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
EP1731913A3 (en) | 1998-12-02 | 2007-01-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and compositions for determining lipid peroxidation levels in oxidant stress syndromes and diseases |
AU769472B2 (en) | 1998-12-02 | 2004-01-29 | Florida Institute Of Technology | Methods and compositions for determining lipid peroxidation levels in oxidant stress syndromes and diseases |
AU775391B2 (en) | 1998-12-14 | 2004-07-29 | Fibrogen, Inc. | Connective tissue growth factor fragments and methods and uses thereof |
EP2112166B1 (en) | 1998-12-23 | 2018-11-21 | Pfizer Inc. | Human monoclonal antibodies to ctla-4 |
DE19902550A1 (de) | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Memorec Medical Molecular Rese | Aspartatprotease |
US20030185826A1 (en) | 1999-02-24 | 2003-10-02 | Tobinick Edward L. | Cytokine antagonists for the treatment of localized disorders |
TR200603997T1 (tr) | 1999-03-25 | 2010-01-21 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Beşeri IL-12'yi bağlayan beşeri antikorlar ve bunları üretmek için yöntemler. |
FR2791263B1 (fr) | 1999-03-26 | 2001-04-27 | Halina Zofia Malina | Preparations des medicaments bases sur une reponse immunitaire contre l'accumulation de proteines modifiees par l'acide xanthurenique |
ES2420835T3 (es) | 1999-04-09 | 2013-08-27 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales |
US7527787B2 (en) | 2005-10-19 | 2009-05-05 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies |
US6787637B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | N-Terminal amyloid-β antibodies |
UA81216C2 (en) | 1999-06-01 | 2007-12-25 | Prevention and treatment of amyloid disease | |
PE20010212A1 (es) | 1999-06-01 | 2001-02-22 | Neuralab Ltd | Composiciones del peptido a-beta y procesos para producir las mismas |
US20030082554A1 (en) | 1999-06-03 | 2003-05-01 | Curagen Corporation | Novel nucleic acid sequences encoding human cell adhesion molecule protein-like polypeptides |
JP2000354487A (ja) | 1999-06-15 | 2000-12-26 | Takashi Muramatsu | ミッドカイン受容体 |
DK1409654T3 (da) | 1999-06-16 | 2008-12-08 | Boston Biomedical Res Inst | Immunologisk styring af beta-amyloid-niveauer in vivo |
US20020002270A1 (en) | 1999-06-16 | 2002-01-03 | Raymond P. Zinkowski | Purified antigen for alzheimer's disease, and methods of obtaining and using same |
DE60033530T2 (de) | 1999-08-24 | 2007-10-31 | Medarex Inc. | Humane antikörper gegen ctla-4 und deren verwendungen |
US7605238B2 (en) | 1999-08-24 | 2009-10-20 | Medarex, Inc. | Human CTLA-4 antibodies and their uses |
EP1210464B1 (en) | 1999-09-01 | 2004-11-24 | EVOTEC Neurosciences GmbH | Methods of diagnosing or prognosticating age-related macular degeneration |
US20040013647A1 (en) | 1999-09-03 | 2004-01-22 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Methods and compositions for treating a plaque-forming disease |
IL142948A0 (en) | 1999-09-03 | 2002-04-21 | Univ Ramot | Agents and compositions and methods utilizing same useful in diagnosing and/or treating or preventing plaque forming diseases |
US6294171B2 (en) | 1999-09-14 | 2001-09-25 | Milkhaus Laboratory, Inc. | Methods for treating disease states comprising administration of low levels of antibodies |
JP2001122900A (ja) | 1999-10-21 | 2001-05-08 | Yasukazu Tanuma | 抗−DNaseγ抗体並びにその製造及び使用 |
AU1456101A (en) | 1999-11-03 | 2001-05-14 | Maxygen, Inc. | Antibody diversity generation |
US20020094335A1 (en) | 1999-11-29 | 2002-07-18 | Robert Chalifour | Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases |
WO2001039796A2 (en) | 1999-11-29 | 2001-06-07 | Neurochem Inc. | Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases |
US20070135337A2 (en) | 1999-11-29 | 2007-06-14 | Neurochem (International) Limited | Vaccine for the Prevention and Treatment of Alzheimer's and Amyloid Related Diseases |
DE60031792T2 (de) | 1999-12-08 | 2007-02-22 | Intellect Neurosciences, Inc. | Schimärische amyloid-beta peptide |
EP1752472A3 (en) | 1999-12-08 | 2007-04-25 | Intellect Neurosciences, Inc. | Chimeric amyloid beta peptides |
JP2001231578A (ja) | 1999-12-09 | 2001-08-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Il−1ファミリーに属する蛋白質 |
KR20090016517A (ko) | 1999-12-23 | 2009-02-13 | 벨루스 헬스 (인터내셔널) 리미티드 | 대뇌 아밀로이드 혈관병증을 조절하는 화합물 및 방법 |
US20030077757A1 (en) | 2000-01-11 | 2003-04-24 | Andrews William H. | Method of treating aging-related disorders |
JP2003520987A (ja) | 2000-01-17 | 2003-07-08 | コーニング オー.ティー.アイ.,エスピーエイ | 変調器を有する集積減衰器及びこれを使用するwdmシステムのための伝送モジュール |
AU2001229592A1 (en) * | 2000-01-21 | 2001-07-31 | University Of Connecticut Health Center | Vaccines against neurodegenerative disorders |
US6806254B2 (en) | 2000-02-03 | 2004-10-19 | Nuvelo, Inc. | Methods and materials relating to alpha-2-macroglobulin-like polypeptides and polynucleotides |
US20020182660A1 (en) | 2000-02-18 | 2002-12-05 | Fong Kei-Lai L. | N- and C-terminus specific immunoassays for full length beta-amyloid peptide-Abeta(1-40), Abeta(1-39), Abeta(1-40), Abeta(1-42) , and Abeta(1-43) |
KR20080017471A (ko) | 2000-02-21 | 2008-02-26 | 파멕사 에이/에스 | 아밀로이드의 하향-조절을 위한 신규한 방법 |
MEP30408A (en) | 2000-02-21 | 2010-10-10 | Pharmexa As | Novel method for down-regulation of amyloid |
IL151378A0 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-10 | Univ Washington | Humanized antibodies that sequester amyloid beta peptide |
EP1130032A1 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-05 | Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) | Single-chain antibodies recognizing the human vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2/KDR) |
GB0006398D0 (en) | 2000-03-16 | 2000-05-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2001071351A1 (en) | 2000-03-22 | 2001-09-27 | The General Hospital Corporation | Method for treatment of neurodegenerative diseases |
AU2001253020A1 (en) | 2000-03-30 | 2001-10-15 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Screening markers and methods for neurodegenerative disorders |
EP1325338A2 (en) | 2000-04-03 | 2003-07-09 | Oxford GlycoSciences (UK) Limited | Diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
US7371365B2 (en) | 2000-04-04 | 2008-05-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for detecting parenchymal plaques in vivo |
AUPQ712000A0 (en) | 2000-04-27 | 2000-05-18 | Medvet Science Pty. Ltd. | Antigenic peptide fragments of VapA protein, and uses thereof |
US20080009467A1 (en) | 2000-05-01 | 2008-01-10 | Accera, Inc. | Combinations of medium chain triglycerides and therapeutic agents for the treatment and prevention of alzheimers disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism |
CA2407956A1 (en) | 2000-05-03 | 2001-11-08 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
JP2003534351A (ja) | 2000-05-22 | 2003-11-18 | ニュー・ヨーク・ユニヴァーシティー | アミロイドβ及びアミロイド沈着物に対する免疫応答誘導のための、アミロイドβと相同的な、合成の、免疫原性だが非アミロイド原性ペプチド |
EP1292680B1 (en) | 2000-06-22 | 2009-10-21 | Genentech, Inc. | Agonist anti-trk-c monoclonal antibodies |
JP4252195B2 (ja) | 2000-06-27 | 2009-04-08 | 新日本無線株式会社 | 高周波線路の変換器 |
WO2002000245A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Prana Biotechnology Limited | Neurotoxic oligomers |
WO2002000879A2 (en) | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Glycofi, Inc. | Methods for producing modified glycoproteins |
US7449308B2 (en) | 2000-06-28 | 2008-11-11 | Glycofi, Inc. | Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes |
US6686449B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-02-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Mutant presenilin 1 polypeptides |
WO2002002769A1 (en) | 2000-07-06 | 2002-01-10 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | A novel app mutation associated with an unusual alzheimer's disease pathology |
AU2007200047B2 (en) | 2000-07-07 | 2009-11-26 | Bioarctic Neuroscience Ab | Prevention and treatment of Alzheimer's disease |
JP5362164B2 (ja) | 2000-07-07 | 2013-12-11 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | アルツハイマー病の予防及び治療 |
US6524819B1 (en) | 2000-07-11 | 2003-02-25 | Incyte Genomics, Inc. | Down syndrome critical region 1-like proteins |
EP1172378A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-16 | Richard Dr. Dodel | Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease |
US20020009445A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-24 | Yansheng Du | Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease |
JP2002040023A (ja) | 2000-07-28 | 2002-02-06 | Mitsubishi Chemicals Corp | アルツハイマー病の検出方法 |
US20070009931A1 (en) | 2000-08-04 | 2007-01-11 | Kirsch Wolff M | Negative correlation between IRP-2 and Transferrin receptor expression as a diagnostic of Alzheimer's disease |
US7067133B2 (en) | 2000-09-06 | 2006-06-27 | Aventis Pharma S.A. | Methods and compositions for diseases associated with amyloidosis |
GB0024446D0 (en) | 2000-10-05 | 2000-11-22 | Glaxo Group Ltd | Protein |
IT1319277B1 (it) | 2000-10-24 | 2003-09-26 | Chiesi Farma Spa | Proteine di fusione utili per il trattamento di immunizzazione dellamalattia di alzheimer. |
CA2360219A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-04-27 | Mount Sinai Hospital | Method for detecting alzheimer's disease |
AU2002212471A1 (en) | 2000-11-01 | 2002-05-15 | Insight Biotechnology Limited | Peptides for use in the treatment of alzheimer's disease |
DE10055703A1 (de) | 2000-11-02 | 2002-05-08 | Peter F Pascoe | Verhinderung der Zellzerstörung und Beseitigung sklrotischer Amyloide verursacht durch organspezifische Antikörperaggregate |
WO2002094870A2 (en) | 2000-11-02 | 2002-11-28 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
EP1341548A4 (en) | 2000-11-03 | 2006-06-14 | Massachusetts Inst Technology | METHOD FOR IDENTIFYING TREATMENTS AGAINST NEUROTOXICITY IN ALZHEIMER DISEASE CAUSED BY $ g (b) -AMYLOIDPEPTIDE |
US20060062786A1 (en) | 2000-11-08 | 2006-03-23 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors |
WO2002042462A2 (en) | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Praecis Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic agents and methods of use thereof for treating an amyloidogenic disease |
PE20020574A1 (es) | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
GB0100110D0 (en) | 2001-01-04 | 2001-02-14 | Univ Leeds | Modulation of calcium channel activity |
DE10101430B4 (de) | 2001-01-13 | 2008-10-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Lösliche cyclische Analoga zur Modulation der Amyloidogenese |
US20020132758A1 (en) | 2001-01-18 | 2002-09-19 | Shell John W. | Method for identifying compounds to treat medical pathologies associated with molecular crystallization |
US7320793B2 (en) | 2001-01-19 | 2008-01-22 | Cytos Biotechnology Ag | Molecular antigen array |
AT500379B8 (de) | 2001-02-02 | 2009-08-15 | Axon Neuroscience | Tau-proteine |
US7175988B2 (en) | 2001-02-09 | 2007-02-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein Chemokine Receptor (CCR5) HDGNR10 |
US20040191264A1 (en) | 2001-02-19 | 2004-09-30 | Nielsen Klaus Gregorius | Synthetic vaccine agents |
JP4659236B2 (ja) | 2001-03-01 | 2011-03-30 | 大塚製薬株式会社 | 細胞傷害活性の測定法 |
US6815175B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-11-09 | Cornell Research Foundation, Inc. | Anti-amyloid peptide antibody based diagnosis and treatment of a neurological disease or disorder |
FR2822238B1 (fr) | 2001-03-16 | 2003-08-29 | Gemac | Methode et trousse pour le suivi des maladies neurodegeneratives |
DE10117281A1 (de) | 2001-04-06 | 2002-10-24 | Inst Molekulare Biotechnologie | Peptid zur Diagnose und Therapie der Alzheimer-Demenz |
WO2003031971A1 (fr) | 2001-10-04 | 2003-04-17 | Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd. | Reactif pour detecter un facteur de risque de la maladie d'alzheimer, necessaire de detection a cet effet, et procede de detection du facteur de risque de la maladie d'alzheimer au moyen de ce necessaire |
CA2443770A1 (en) | 2001-04-23 | 2002-10-31 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
US6451547B1 (en) | 2001-04-25 | 2002-09-17 | Syn X Pharma | Process for differential diagnosis of Alzheimer's dementia and device therefor |
ES2312569T3 (es) | 2001-04-30 | 2009-03-01 | Eli Lilly And Company | Anticuerpos humanizados. |
ES2437875T3 (es) | 2001-04-30 | 2014-01-14 | Eli Lilly And Company | Anticuerpos humanizados que reconocen el péptido beta-amiloide |
US7196163B2 (en) | 2001-05-22 | 2007-03-27 | Merk & Co., Inc. | Assays using amyloid precursor proteins with modified β-secretase cleavage sites to monitor β-secretase activity |
ATE413884T1 (de) | 2001-05-22 | 2008-11-15 | Merck & Co Inc | Beta-secretase-substrat und seine verwendung |
US6906169B2 (en) | 2001-05-25 | 2005-06-14 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic peptide composition comprising measles virus Fprotein Thelper cell epitope (MUFThl-16) and N-terminus of β-amyloid peptide |
ES2228697T3 (es) | 2001-06-12 | 2005-04-16 | Wiltfang, Jens | Anticuerpo monoclonal, mab 1e8, que es especifico para los dos primeros aminoacidos de peptidos beta-amiloides y su utilizacion en la deteccion de peptidos beta-amiloides y/o sapp alfa. |
CZ200438A3 (cs) | 2001-06-13 | 2004-06-16 | Genmab A/S | Název neuveden |
US7595378B2 (en) | 2001-06-13 | 2009-09-29 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR) |
US7094884B2 (en) | 2001-06-22 | 2006-08-22 | Roche Diagnostics Corporation | Soluble complexes of amylod β peptide and peptidyl prolyl isomerase chaperone and methods of making and using them |
US20020197258A1 (en) | 2001-06-22 | 2002-12-26 | Ghanbari Hossein A. | Compositions and methods for preventing protein aggregation in neurodegenerative diseases |
CN1396183A (zh) | 2001-07-13 | 2003-02-12 | 张小如 | 降低脑内与老年痴呆有关的淀粉样变纤维的融合人抗体 |
AU2002326412A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Oregon Health And Science University | Novel human nucleic acids encoding a pantothenate kinase and methods of use |
WO2003014162A1 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. | ANTIBODY RECOGNIZING GM1 GANGLIOSIDE-BOUND AMYLOID β-PROTEIN AND DNA ENCODING THE ANTIBODY |
JP4320694B2 (ja) | 2001-08-08 | 2009-08-26 | 株式会社オーク製作所 | 多重露光描画装置および多重露光式描画方法 |
WO2003014329A2 (en) | 2001-08-10 | 2003-02-20 | University Of South Florida | Modulation of angiogenesis by a-beta peptides |
AU2002329775C1 (en) | 2001-08-17 | 2011-04-07 | Eli Lilly And Company | Assay method for alzheimer's disease |
EP1519740A4 (en) | 2001-08-17 | 2005-11-09 | Lilly Co Eli | FASTER IMPROVEMENT OF COGNITION IN DISEASES ASSOCIATED WITH A-BETA |
US20040192898A1 (en) | 2001-08-17 | 2004-09-30 | Jia Audrey Yunhua | Anti-abeta antibodies |
DK1416965T3 (da) | 2001-08-17 | 2008-05-05 | Univ Washington | Assayfremgangsmåde til Alzheimers sygdom |
JP2005500389A (ja) | 2001-08-17 | 2005-01-06 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | Aβに関連する病態および疾患を治療するための、可溶性Aβに高い親和性を有する抗体の使用 |
MY144532A (en) | 2001-08-20 | 2011-09-30 | Lundbeck & Co As H | Novel method for down-regulation of amyloid |
US20030082191A1 (en) | 2001-08-29 | 2003-05-01 | Poduslo Joseph F. | Treatment for central nervous system disorders |
EP2093286B1 (en) | 2001-10-01 | 2013-02-27 | Dyax Corporation | Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof |
SG121733A1 (en) | 2001-10-03 | 2006-05-26 | Pfizer Prod Inc | Nucleic acid molecules polypeptides and uses therefor, including diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
WO2003028668A2 (en) | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Protein Therapeutics, Inc. | Gammaglobulin treatment of immune disorders |
GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
MXPA04003798A (es) | 2001-10-25 | 2004-07-30 | Genentech Inc | Composiciones de glicoproteina. |
EP1448601A4 (en) | 2001-11-02 | 2006-04-26 | Diagenics Internat Corp | METHOD AND COMPOSITIONS OF MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO BETA-AMYLOIDE PROTEINS |
CA2466841A1 (en) | 2001-11-21 | 2003-06-05 | New York University | Synthetic immunogenic but non-deposit-forming polypeptides and peptides homologous to amyloid .beta., prion protein, amylin, .alpha.-synuclein, or polyglutamine repeats for induction of an immune response thereto |
US7026129B2 (en) | 2001-11-23 | 2006-04-11 | Syn X Pharma, Inc. | IG lambda biopolymer markers predictive of Alzheimers disease |
US7179606B2 (en) | 2001-11-23 | 2007-02-20 | Syn X Pharma, Inc. | IG heavy chain, IG kappa, IG lambda biopolymer markers predictive of Alzheimer's disease |
DE10158180A1 (de) | 2001-11-28 | 2003-09-11 | Biovision Ag | Verfahren zum Nachweis von Morbus Alzheimer und zur Unterscheidung von Morbus Alzheimer gegenüber anderen demenziellen Erkrankungen, zugehörige Peptide und deren Verwendung |
NZ533226A (en) | 2001-11-30 | 2006-05-26 | Crucell Holland B | Antigen presenting cell targeting conjugate, an antigen presenting cell contacted with such conjugate, their use for vaccination or as medicament, and methods for their production or generation |
AU2002353485B2 (en) | 2001-12-04 | 2009-01-15 | Ben Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Amphiphilic compounds and vesicles/liposomes for organ-specific drug targeting |
WO2003051374A2 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | New York State Office Of Mental Health | SEQUESTRATION OF Aβ IN THE PERIPHERY IN THE ABSENCE OF IMMUNOMODULATING AGENT AS A THERAPEUTIC APPROACH FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF BETA-AMYLOID RELATED DISEASES |
EP1975179A1 (en) | 2001-12-26 | 2008-10-01 | Araclon Biotech, S.L. | Polyclonal antibodies, preparation method thereof and use of same |
US7781396B2 (en) | 2002-01-31 | 2010-08-24 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Peptides directed for diagnosis and treatment of amyloid-associated disease |
WO2005000193A2 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Peptides antibodies directed thereagainst and methods using same for diagnosing and treating amyloid-associated diseases |
US20050153381A1 (en) | 2002-02-14 | 2005-07-14 | Marusich Michael F. | Immunocapture of mitochondrial protein complexes |
AR038568A1 (es) | 2002-02-20 | 2005-01-19 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-a beta y su uso |
AU2003213718A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Szu-Yi Chou | Method of producing antigens |
AU2003209446B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-09-25 | Immunomedics, Inc. | Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance |
CA2477675C (en) | 2002-03-05 | 2013-05-21 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Immunizing composition and method for inducing an immune response against the .beta.-secretase cleavage site of amyloid precursor protein |
MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
CA2492671C (en) | 2002-03-22 | 2012-04-17 | Aprogen, Inc. | Humanized antibody and process for preparing same |
US20030190689A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-09 | Cell Signaling Technology,Inc. | Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies |
US7122374B1 (en) | 2002-04-09 | 2006-10-17 | Takaomi Saido | Amyloid beta-protein 3(pE)-42 antibodies and uses thereof |
AU2003226356A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-27 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Prevention of brain inflammation as a result of induced autoimmune response |
EP1497321B1 (en) | 2002-04-19 | 2011-06-29 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease |
WO2003091734A1 (en) | 2002-04-24 | 2003-11-06 | Evotec Neurosciences Gmbh | Diagnostic and therapeutic use of ensadin-0477 gene and protein for neurodegenerative diseases |
ATE419871T1 (de) | 2002-04-25 | 2009-01-15 | Lilly Co Eli | Verfahren zur behandlung von angststörungen bei älteren personen |
US20060257420A1 (en) | 2002-04-26 | 2006-11-16 | Cel-Sci Corporation | Methods of preparation and composition of peptide constructs useful for treatment of autoimmune and transplant related host versus graft conditions |
DE10221052A1 (de) | 2002-05-10 | 2003-12-04 | Transmit Technologietransfer | Wirkstoffe zu Therapie, Diagnostik und Prophylaxe von Erkrankungen, bei denen abnorme Proteinstrukturen auftreten |
AU2003243058A1 (en) | 2002-05-27 | 2003-12-12 | Bioceros B.V. | Methods for using the cd163 pathway for modulating an immune response |
CA2489341A1 (en) | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Brainsgate, Ltd. | Methods and systems for management of alzheimer's disease |
EP1514118A2 (en) | 2002-06-20 | 2005-03-16 | EVOTEC Neurosciences GmbH | Diagnostic and therapeutic use of ras-gtpase-activating sh3-domain-binding protein 2 (g3bp2) for neurodegenerative diseases |
DE60317671T2 (de) | 2002-06-27 | 2008-10-30 | Evotec Neurosciences Gmbh | Diagnostische und therapeutische verwendung von ensadin-0581 gen und protein für neurodegenerative erkrankungen |
EP1517921B1 (en) | 2002-06-28 | 2006-06-07 | Domantis Limited | Dual specific ligands with increased serum half-life |
DK1521774T3 (da) | 2002-07-12 | 2008-10-27 | Axon Neuroscience | Trunkerede Tau-proteiner |
US20040091945A1 (en) | 2002-07-17 | 2004-05-13 | Cheryl Fitzer-Attas | Peptides and methods of screening immunogenic peptide vaccines against Alzheimer's Disease |
AU2003281615A1 (en) | 2002-07-18 | 2004-02-09 | Osaka Industrial Promotion Organization | NOVEL Notch-ORIGIN POLYPEPTIDES AND BIOMARKERS AND REAGENTS USING THE SAME |
PL218992B1 (pl) | 2002-07-19 | 2015-02-27 | Abbott Biotech Ltd | Neutralizujące o wysokim powinowactwie izolowane ludzkie przeciwciało anty-TNFα, zastosowanie tego przeciwciała, kryształ zawierający ludzkie przeciwciało anty-TNFα i preparat zawierający ten kryształ |
WO2004016282A1 (en) | 2002-07-19 | 2004-02-26 | Cytos Biotechnology Ag | Vaccine compositions containing amyloid beta1-6 antigen arrays |
EP1523499A2 (en) | 2002-07-24 | 2005-04-20 | Innogenetics N.V. | Fragments of beta-amyloid as targets for vaccination against alzheimer disease |
US7250551B2 (en) | 2002-07-24 | 2007-07-31 | President And Fellows Of Harvard College | Transgenic mice expressing inducible human p25 |
SE0202880D0 (sv) | 2002-07-26 | 2002-09-30 | Wieslab Ab | Complement system deficiency assay |
ATE422671T1 (de) | 2002-07-30 | 2009-02-15 | David Gladstone Inst | Verfahren zur diagnose von morbus alzheimer |
US20040138296A1 (en) | 2002-08-12 | 2004-07-15 | Pharmacia Corporation | Amyloid immunization and Cox-2 inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
AU2003256789A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-25 | U.S. Department Of Veterans Affairs | Method of detecting and preventing alzheimer's disease, particularly at prodromal and early stages |
WO2004016655A1 (ja) | 2002-08-14 | 2004-02-26 | Mitsubishi Chemical Corporation | 中枢性タウ蛋白質特異的抗体 |
AU2003259965A1 (en) | 2002-08-20 | 2004-03-11 | Neurogenetics, Inc. | Methods and compositions for modulating amyloid beta |
AU2003266302A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-11 | Proteosys Ag | Method for the diagnosis of alzheimer disease |
JP2006516535A (ja) | 2002-09-12 | 2006-07-06 | ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、カリフォルニア | 異なる配列のタンパク質から形成されたアミロイドに共通する高分子量凝集中間体に対して特異的な免疫原および対応する抗体 |
US7238488B2 (en) | 2002-09-13 | 2007-07-03 | Grace Maresh | Therapeutic and diagnostic applications of perlecan domain I splice variants |
US20070010657A1 (en) | 2002-09-13 | 2007-01-11 | Rainer Klocke | Cytoplasmic dynein heavy chain 1 genes, expression products, non-human animal model uses in human neurological diseases |
JP2006502188A (ja) | 2002-09-17 | 2006-01-19 | ニューヨーク ユニバーシティ | 年齢関連記憶欠陥(aami)、中程度認識欠陥(mci)、および痴呆を細胞周期インヒビターで処置する方法 |
JP4242128B2 (ja) | 2002-09-18 | 2009-03-18 | 武田薬品工業株式会社 | 脳アミロイドーシス予防・治療薬のスクリーニング方法 |
WO2004029629A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses |
US7541440B2 (en) | 2002-09-30 | 2009-06-02 | Immunomedics, Inc. | Chimeric, human and humanized anti-granulocyte antibodies and methods of use |
JP2006508072A (ja) * | 2002-10-01 | 2006-03-09 | ノースウエスタン ユニバーシティ | アミロイドベータ由来拡散性リガンド(ADDLs)、ADDL代替物、ADDL結合性分子、およびそれらの使用 |
WO2005110056A2 (en) | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Northwestern University | Compositions comprising addl receptor syngap |
US20070213512A1 (en) | 2002-10-01 | 2007-09-13 | Krafft Grant A | Amyloid beta peptide analogs and assemblies thereof |
AU2003272925A1 (en) | 2002-10-04 | 2004-04-23 | Techno Network Shikoku Co., Ltd. | Monoclonal antibody against subtilisin-like proprotein convertase pace4 and utilization thereof |
US7923433B2 (en) | 2002-10-09 | 2011-04-12 | Activx Biosciences, Inc. | Activity-based probes and methods of their preparation and use |
CA2501945A1 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods of treating alzheimer's disease using antibodies directed against amyloid beta peptide and compositions thereof |
AU2003279312A1 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-13 | Evotec Neurosciences Gmbh | Diagnostic and therapeutic use of ensadin-0289 gene and protein for neurodegenerative diseases |
US20080014194A1 (en) | 2003-10-31 | 2008-01-17 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and Treatment of Synucleinopathic and Amyloidogenic Disease |
TW200509968A (en) | 2002-11-01 | 2005-03-16 | Elan Pharm Inc | Prevention and treatment of synucleinopathic disease |
FR2846667B1 (fr) | 2002-11-06 | 2004-12-31 | Pasteur Institut | Fragments variables d'anticorps de camelides a chaine unique diriges contre le peptide beta-amyloide 1-42 et leurs applications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuroagregatives |
AU2003295411A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-06-03 | Celltech R & D | Human monoclonal antibodies to heparanase |
WO2004045525A2 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Morehouse School Of Medicine | Anti-chemokine and associated receptor antibodies and uses for inhibition of inflammation. |
CN100450551C (zh) | 2002-11-29 | 2009-01-14 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 用于治疗和预防阿尔茨海默病的重组腺相关病毒基因疫苗及其用途 |
DE10256900A1 (de) | 2002-11-29 | 2004-06-24 | Nemod Immuntherapie Ag | Tumorspezifische Erkennungsmoleküle |
EP1578947A4 (en) | 2002-12-02 | 2006-12-06 | Abgenix Inc | ANTIBODIES AGAINST A2 PHOSPHOLIPASE AND USES |
US20070010435A1 (en) | 2002-12-19 | 2007-01-11 | New York University | Method for treating amyloid disease |
US20050031651A1 (en) | 2002-12-24 | 2005-02-10 | Francine Gervais | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
US20060135403A1 (en) | 2002-12-24 | 2006-06-22 | Francine Gervais | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
GB0230203D0 (en) | 2002-12-27 | 2003-02-05 | Domantis Ltd | Fc fusion |
AT413945B (de) | 2003-01-14 | 2006-07-15 | Mattner Frank Dr | Impfstoff für die alzheimer-krankheit |
WO2004065419A1 (ja) | 2003-01-22 | 2004-08-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 抗体およびその用途 |
EP2270051B1 (en) | 2003-01-23 | 2019-05-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibody specific for human PD-1 and CD3 |
WO2004065569A2 (en) | 2003-01-23 | 2004-08-05 | The Regents Of The University Of California | Multi-functional antibodies |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
JP2006516639A (ja) | 2003-02-01 | 2006-07-06 | ニユーララブ・リミテツド | 可溶性A−βに対する抗体を生成させるための能動免疫 |
US7223393B2 (en) | 2003-02-07 | 2007-05-29 | Pdl Biopharma, Inc | Amphiregulin antibodies and their use to treat cancer and psoriasis |
EP1596809B1 (en) | 2003-02-10 | 2010-05-26 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Abeta binding molecules |
US8663650B2 (en) | 2003-02-21 | 2014-03-04 | Ac Immune Sa | Methods and compositions comprising supramolecular constructs |
US20040242845A1 (en) | 2003-02-21 | 2004-12-02 | Nicolau Yves Claude | Methods and compositions comprising supramolecular antigenic constructs and antibodies elicited against them |
KR100595494B1 (ko) | 2003-02-24 | 2006-07-03 | (주) 디지탈바이오텍 | 혈액 내 베타-아밀로이드 항체 농도를 이용한 알츠하이머병 진단키트 |
US20040223970A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-11-11 | Daniel Afar | Antibodies against SLC15A2 and uses thereof |
DE602004024041D1 (de) | 2003-03-05 | 2009-12-24 | Halozyme Inc | Lösliches hyaluronidase-glycoprotein (shasegp), verfahren zu seiner herstellung, verwendungen und dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
US20060104968A1 (en) | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
US8545830B2 (en) | 2003-03-24 | 2013-10-01 | University Of Tennessee Research Foundation | Multi-functional polymeric materials and their uses |
EP1615946B1 (en) | 2003-03-26 | 2020-05-06 | Sudhir Paul | Proteolytic and covalent antibodies |
CN1189210C (zh) | 2003-03-28 | 2005-02-16 | 万选才 | Cb与生物活性多肽的偶联物及其医药用途 |
WO2005028511A2 (en) | 2003-03-28 | 2005-03-31 | Centocor, Inc. | Anti-amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
US7632816B2 (en) | 2003-03-28 | 2009-12-15 | New York University | Treatment of Alzheimer amyloid deposition |
DK1625402T3 (en) | 2003-04-09 | 2014-03-10 | Canadian Blood Services | Detection, characterization and treatment of viral infection, and methods therefor |
EP1469312A1 (en) | 2003-04-18 | 2004-10-20 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Diagnosis of Alzheimer's disease |
WO2004095031A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Universität Zürich | Method of monitoring immunotherapy |
CA2524737A1 (en) | 2003-05-06 | 2005-02-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
US20040223912A1 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-11 | Montalto Michael Christopher | Compositions and methods for non-invasive imaging of soluble beta-amyloid |
ES2246178B1 (es) | 2003-05-08 | 2007-03-01 | Universidad De Zaragoza. | Uso de anticuerpos para el tratamiento de enfermedades amiloideas. |
EP1480041A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-24 | Innogenetics N.V. | Method for the prediction, diagnosis and differential diagnosis of Alzheimer's disease |
WO2005018536A2 (en) | 2003-05-23 | 2005-03-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Agonist antibodies that specifically bind the glucagon like peptide-1 receptor |
PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
CA2528182A1 (en) | 2003-06-06 | 2005-06-16 | Oncomax Acquisition Corp. | Antibodies specific for cancer associated antigen sm5-1 and uses thereof |
US7892751B2 (en) | 2003-06-09 | 2011-02-22 | Redox-Reactive Reagents Llc | Method of detecting or diagnosing of a neurodegenerative disease or condition |
JP4888876B2 (ja) | 2003-06-13 | 2012-02-29 | 田平 武 | アルツハイマー病の治療のための組換えアデノ随伴ウィルスベクター |
ES2354693T3 (es) | 2003-06-23 | 2011-03-17 | Genetics Institute, Llc | Anticuerpos contra interleucina-22 y usos para ellos. |
US20050009110A1 (en) | 2003-07-08 | 2005-01-13 | Xiao-Jia Chang | Methods of producing antibodies for diagnostics and therapeutics |
WO2005005366A1 (ja) | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 分枝鎖カルボン酸化合物およびその用途 |
WO2005012330A2 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-10 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | AMYLOID β-PEPTIDE AND METHODS OF USE |
WO2005011599A2 (en) | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Northwestern University | Antibodies specific for toxic amyloid beta protein oligomers |
WO2005014618A2 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Immunomedics, Inc. | Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells |
JP4239750B2 (ja) | 2003-08-13 | 2009-03-18 | セイコーエプソン株式会社 | マイクロレンズ及びマイクロレンズの製造方法、光学装置、光伝送装置、レーザプリンタ用ヘッド、並びにレーザプリンタ |
WO2005018424A2 (en) | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. | Antibodies specific for fibrillar amyloid and a procedure to detect fibrillar amyloid deposits |
CA2537055A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-04-21 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
EP1666061A1 (en) | 2003-09-09 | 2006-06-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Use of antibody |
CA2538076A1 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-24 | The Regents Of The University Of California | Monoclonal antibodies specific for conformational epitopes of prefibrillar aggregates |
EP1516930A1 (en) | 2003-09-16 | 2005-03-23 | Georg-August Universität Göttingen | Cellular model of tauopathies for lead identification and drug discovery |
WO2005027965A1 (en) | 2003-09-24 | 2005-03-31 | Peter Krammer | Antibodies against annexins, use thereof for therapy and diagnosis. use of annexins for therapy and diagnosis. |
IL158287A0 (en) | 2003-10-07 | 2004-05-12 | Yeda Res & Dev | Antibodies to nik, their preparation and use |
PL1678209T3 (pl) | 2003-10-07 | 2011-09-30 | Yeda Res & Dev | Przeciwciała skierowane przeciwko NIK, ich wytwarzanie i zastosowanie |
WO2005037209A2 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | University Of South Florida | A method for the separation anti-amyloid beta antibody with amyloid beta peptide |
WO2005038457A1 (ja) | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. | 多量体アディポネクチンの分別測定方法 |
WO2005041650A1 (en) | 2003-10-20 | 2005-05-12 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | TRANSGENIC FLIES EXPRESSING MUTANT Aβ42 |
JP2007535906A (ja) | 2003-10-24 | 2007-12-13 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー | 直交遺伝子スイッチ |
EP1682178B8 (en) | 2003-11-04 | 2010-09-01 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Methods of therapy for cancers expressing the cd40 antigen |
WO2005044847A1 (ja) | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Toshiharu Suzuki | アルツハイマー病のマーカーペプチド |
CA2545152A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Howard J. Federoff | Compositions and methods of treating neurological diseases |
EP2369348A1 (en) | 2003-11-07 | 2011-09-28 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Biomarkers for Alzheimer's disease |
US7674599B2 (en) | 2003-11-08 | 2010-03-09 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using antibodies to detect alpha-synuclein in fluid samples |
KR100556660B1 (ko) | 2003-11-11 | 2006-03-10 | 국립암센터 | Hgf의 중화가능 에피토프 및 이에 결합하는 중화 항체 |
WO2005052002A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Single-domain antibodies and uses thereof |
CN1890266B (zh) | 2003-11-28 | 2012-10-03 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 抗体 |
JP4870348B2 (ja) | 2003-12-04 | 2012-02-08 | 株式会社ペルセウスプロテオミクス | 細胞表面抗原に対する抗体取得とその抗原同定 |
MXPA06005941A (es) | 2003-12-10 | 2006-08-23 | Medarex Inc | Anticuerpos ip-10 y sus usos. |
WO2005058940A2 (en) | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Wyeth | Immunogenic peptide carrier conjugates and methods of producing same |
PL1711530T3 (pl) | 2003-12-22 | 2010-01-29 | Glaxo Group Ltd | Immunoglobuliny neutralizujące Nogo-A do leczenia chorób neurologicznych |
WO2005070965A2 (en) | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions containing antagonists to lrp4, lrp8 or megalin for treatment of diseases |
WO2005072777A2 (en) | 2004-01-28 | 2005-08-11 | Curix Aps | Conjugates of amyloid proteins as vaccines for amyloid-related diseases |
US7238788B2 (en) | 2004-02-18 | 2007-07-03 | University Of Iowa Foundation | Antibodies to phosphorylated tau, methods of making and methods of use |
EP1717250A4 (en) | 2004-02-20 | 2008-10-01 | Immuno Biological Lab Co Ltd | MONOCLONAL ANTIBODY AND ITS USE |
WO2005082939A2 (en) | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Eli Lilly And Company | Anti-abeta antibody |
JP2008507255A (ja) | 2004-03-12 | 2008-03-13 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ヒトgタンパク質ケモカインレセプター(ccr5)hdgnr10 |
US20080057057A1 (en) | 2004-03-18 | 2008-03-06 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Anti-Lipid Rafts Antibodies |
CN1314805C (zh) | 2004-03-26 | 2007-05-09 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 一种新型促细胞凋亡素(apo)及其抗体,制备及用途 |
SG151292A1 (en) | 2004-03-30 | 2009-04-30 | Glaxo Group Ltd | Immunoglobulins |
AU2005231364A1 (en) | 2004-04-02 | 2005-10-20 | Merck & Co., Inc. | Methods for detecting substances which bind to the amyloid precursor protein or beta amyloid fragments, and binding compounds |
US20060099211A1 (en) | 2004-04-12 | 2006-05-11 | Carmen Monthe | Safer, more potent human immunoglobulin preparations for treating Alzheimer's disease |
EP1755605A2 (en) | 2004-04-15 | 2007-02-28 | Samaritan Pharmaceuticals, Inc. | Use of (4-alkylpiperazinyl)(phenyl) methanones in the treatment of alzheimer's disease |
CN104611245A (zh) | 2004-04-15 | 2015-05-13 | 格利科菲公司 | 在低等真核生物中产生半乳糖基化糖蛋白 |
JPWO2005105998A1 (ja) | 2004-04-27 | 2008-07-31 | 財団法人化学及血清療法研究所 | ヒト抗アミロイドβペプチド抗体およびその抗体フラグメント |
ITRM20040212A1 (it) | 2004-04-30 | 2004-07-30 | Lay Line Genomics Spa | Animale transgenico non umano come modello per malattie neurodegenerative e per la loro diagnosi precoce. |
GR1005016B (el) | 2004-05-14 | 2005-10-11 | BIOMENTIKA@ΛΑΙΦ@ΣΑΙΕΝΣΙΣ@ΑΝΩΝΥΜΗ@ΕΤΑΙΡΕΙΑ@ΦΑΡΜΑΚΕΥΑΤΙΚΩΝ@ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ@(συμμετέχει@σε@ποσοστό@50%)@Α | ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΩΝ IgG KAI IgY ΕΝΑΝΤΙΟΝ ΕΙΔΙΚΟΥ ΣΥΝΘΕΤΙΚΟΥ ΕΠΙΤΟΠΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥ ΤΗΣ HUMANIN (24-ΠΕΠΤΙΔΙΟΥ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΟΥ ΜΕ ΤΗ ΝΟΣΟ ALZHEIMER) ΙΚΑΝΩΝ ΝΑ ΑΝΙΧΝΕΥΟΥΝ ΤΟ ΒΙΟΔΡΑΣΤΙΚΟ 24-ΠΕΠΤΙΔΙΟ. |
DE602005022871D1 (de) | 2004-06-07 | 2010-09-23 | Univ Ramot | Verfahren zur passiven immunisierung gegen eine durch amyloidaggregation gekennzeichnete krankheit oder erkrankung mit vermindertem nervenentzündungsrisiko |
US20060018896A1 (en) | 2004-06-10 | 2006-01-26 | University Of Leicester | Methods for treating conditions associated with lectin-dependent complement activation |
US20050276806A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-15 | Advanced Biotherapy, Inc. | Treatment of autism |
WO2006033688A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-03-30 | Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Anti-lympho- plus anti-monocytes globulin preparation for inhibiting immune responses |
SE0401601D0 (sv) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
CA2572602A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Northwestern University | Monolocal antibodies that target pathological assemblies of amyloid .beta. (abeta) |
WO2006005588A1 (en) | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Geneprot, Inc. | Polypeptide species useful for the treatment of neurological disorders |
CN1721437A (zh) | 2004-07-13 | 2006-01-18 | 中南大学 | 一种与Tau蛋白相关的多肽抗原及抗体 |
AT413946B (de) | 2004-07-13 | 2006-07-15 | Mattner Frank Dr | Impfstoff gegen die alzheimer-krankheit |
AT500483B1 (de) | 2004-07-13 | 2006-01-15 | Mattner Frank Dr | Set zur vorbeugung oder behandlung der alzheimer'schen erkrankung |
US20090156471A1 (en) | 2004-07-15 | 2009-06-18 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Use of anti-amyloid agents for treating and typing pathogen infections |
US7955812B2 (en) | 2004-07-19 | 2011-06-07 | The General Hospital Corporation | Methods of diagnosing alzheimer's disease by detecting antibodies to cross-linked β-amyloid oligomers |
WO2006014944A1 (en) | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Schering Corporation | Macrocyclic beta-secretase inhibitors |
KR20070040824A (ko) | 2004-07-30 | 2007-04-17 | 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 | 아밀로이드-베타 펩티드에 대해 지시된 항체 및 이의 사용방법 |
DK1778837T3 (da) | 2004-08-09 | 2008-08-04 | Cellzome Ag | Behandling af neurodegenerative sygdomme ved anvendelse af SCD4-inhibitorer |
US8168188B1 (en) | 2004-08-11 | 2012-05-01 | Kyoto University | Antibody and utilization of the same |
US20080301821A1 (en) | 2004-08-11 | 2008-12-04 | Evotec Neurosciences Gmbh | Diagnostic and Therapeutic use of a Plasma Membrane Atpase |
DE102004039326A1 (de) | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Neue medizinische Verwendungen und Verfahren |
US7335491B2 (en) | 2004-08-27 | 2008-02-26 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of anti-abeta |
WO2006039470A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Centocor, Inc. | Anti- amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
ATE497508T1 (de) | 2004-10-01 | 2011-02-15 | Max Planck Gesellschaft | Gegen das säugetier-eag1-ionenkanalprotein gerichtete antikörper |
WO2006039327A2 (en) | 2004-10-01 | 2006-04-13 | Merck & Co., Inc. | Methods of treatment or prophylaxis of amyloidogenic diseases of the eye or optic nerve |
MX2007003906A (es) | 2004-10-05 | 2007-05-21 | Wyeth Corp | Metodos y composiciones para mejorar la produccion de proteinas recombinantes. |
CA2583431A1 (en) | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Hiroshi Mori | Variant amyloid protein |
BRPI0518151A2 (pt) | 2004-10-13 | 2009-06-16 | Ablynx Nv | polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo |
US20080044356A1 (en) | 2004-10-22 | 2008-02-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Assemblies of Oligomeric Amyloid Beta Protein and Uses Thereof |
WO2007050359A2 (en) | 2005-10-21 | 2007-05-03 | Merck & Co., Inc. | Anti-addl monoclonal antibody and use thereof |
AU2005306997B2 (en) | 2004-10-25 | 2012-07-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-ADDL antibodies and uses thereof |
WO2006047670A2 (en) | 2004-10-26 | 2006-05-04 | Wyeth | Methods for assessing antibodies to neurodegenerative disease-associated antigens |
WO2006050041A2 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-11 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Methods for reducing or inhibiting brain inflammation or for promoting neurogenesis |
EP1813947A4 (en) | 2004-10-28 | 2008-06-11 | Sanko Junyaku Kk | METHOD FOR THE STUDY OF MORBUS ALZHEIMER AND DIAGNOSTIC REAGENT |
US7709208B2 (en) | 2004-11-08 | 2010-05-04 | New York University | Methods for diagnosis of major depressive disorder |
EP1836496A2 (en) | 2004-11-08 | 2007-09-26 | Nanobac Life Sciences | Methods and compositions for protein-hydroxy apatite complexes and their application in testing and modulating immunological system including a novel in vitro test for the detection of antibodies against calcium binding protein-hydroxy apatite complexes |
CN1772766A (zh) | 2004-11-12 | 2006-05-17 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 抗细胞凋亡相关乙酰胆碱酯酶单克隆抗体及其用途 |
JP2008520589A (ja) | 2004-11-17 | 2008-06-19 | ジョアン マクローリン, | シロイノシトール誘導体を含む組成物およびタンパク質凝集障害を治療するための方法 |
WO2006066049A2 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
PE20061329A1 (es) | 2004-12-15 | 2006-12-08 | Neuralab Ltd | Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion |
WO2006066118A2 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | Contextual fear test for predicting efficacy of alzheimer immunotherapeutic treatment |
JP2008524247A (ja) | 2004-12-15 | 2008-07-10 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | 認知の改善における使用のためのアミロイドβ抗体 |
WO2006066233A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | An immunoprecipitation-based assay for predicting in vivo efficacy of beta-amyloid antibodies |
JP2006166879A (ja) | 2004-12-20 | 2006-06-29 | Japan Health Science Foundation | Ab−dip、並びにアルツハイマー病の予防及び治療剤 |
MY146381A (en) | 2004-12-22 | 2012-08-15 | Amgen Inc | Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies |
WO2006067792A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Science | Aldolase autoantigens useful in diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
WO2006069081A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Washington University In St. Louis | USE OF ANTI-Aβ ANTIBODY TO TREAT TRAUMATIC BRAIN INJURY |
EP1676859A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-05 | Pevion Biotech Ltd. | Immunogenic compositions of cyclic peptides derived from the beta-amyloid peptide |
EP1853299A4 (en) | 2005-01-14 | 2009-11-11 | Univ California | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE PRESENCE OF DRUGS AND DIAGNOSING OR TREATING DRUG-INDUCED DISEASES |
WO2006081171A1 (en) | 2005-01-24 | 2006-08-03 | Amgen Inc. | Humanized anti-amyloid antibody |
GT200600031A (es) | 2005-01-28 | 2006-08-29 | Formulacion anticuerpo anti a beta | |
JP2006213621A (ja) | 2005-02-02 | 2006-08-17 | Japan Health Science Foundation | Adoplinタンパク質、およびその利用 |
US20070082350A1 (en) | 2005-02-09 | 2007-04-12 | Philip Landfield | Assay and method for diagnosing and treating alzheimer's disease |
US7700099B2 (en) | 2005-02-14 | 2010-04-20 | Merck & Co., Inc. | Non-immunostimulatory antibody and compositions containing the same |
US7731962B2 (en) | 2005-02-14 | 2010-06-08 | Merck & Co., Inc. | Anti-ADDL monoclonal antibody and use thereof |
GB0503434D0 (en) | 2005-02-18 | 2005-03-30 | Senexis Ltd | Amyloid-binding peptides, analogues and uses thereof |
US7612180B2 (en) | 2005-03-03 | 2009-11-03 | Immunomedics, Inc. | Humanized L243 antibodies |
AU2006220709B2 (en) | 2005-03-04 | 2012-09-06 | Biogen Ma Inc. | Methods of humanizing immunoglobulin variable regions through rational modification of complementarity determining residues |
DE602006012459D1 (de) | 2005-03-05 | 2010-04-08 | Abbott Gmbh & Co Kg | Screening-verfahren, verfahren zur aufreinigung nichtdiffundierbarer a-beta-oligomere, selektive antikörper gegen diese nichtdiffundierbaren a-beta-oligomere und verfahren zur herstellung dieser antikörper |
US20080152644A1 (en) | 2005-03-07 | 2008-06-26 | Ho-Juhn Song | Genes Involved in Neurodegenerative Conditions |
ES2259270B1 (es) | 2005-03-09 | 2007-11-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Metodo de diagnostico in vitro de la enfermedad de alzheimer mediante un anticuerpo monoclonal. |
WO2006099543A2 (en) | 2005-03-15 | 2006-09-21 | The Regents Of The University Of California | Methods for assessing antibody-mediated cytotoxicity |
WO2006100679A2 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant antibodies against human type ii transglutaminase and uses thereof |
JP2006265189A (ja) | 2005-03-24 | 2006-10-05 | Kyoto Univ | βアミロイドペプチド、及びそれを用いたアルツハイマー病治療薬又は予防薬のスクリーニング方法 |
ES2318918B1 (es) | 2005-04-01 | 2010-02-16 | Biotherapix Molecular Medicines, S.L.U. | Anticuerpos humanos con capacidad de union al peptido beta-amiloide y sus aplicaciones. |
WO2006110748A2 (en) | 2005-04-08 | 2006-10-19 | The University Of Maryland, Baltimore | Response gene to complement 32 (rgc-32) in disease |
US20060241038A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Eisai Co., Ltd. | Therapeutic agent for Abeta related disorders |
MX2007012989A (es) | 2005-04-22 | 2008-01-11 | Genentech Inc | Metodo para tratar la demencia o la enfermedad de alheimer. |
UY29504A1 (es) | 2005-04-29 | 2006-10-31 | Rinat Neuroscience Corp | Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos. |
WO2006119449A2 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Vectorlogics, Inc. | Modified adenovirus containing a stabilized antibody |
WO2006121656A2 (en) | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Merck & Co., Inc. | Peptide conjugate compositions and methods for the prevention and treatment of alzheimer's disease |
US20060272038A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Michael De Vivo | Transgenic Alzheimer's mouse model vectors and uses thereof |
EP1888783B1 (en) | 2005-05-27 | 2011-10-26 | EVOTEC Neurosciences GmbH | Kcnn3 as diagnostic and therapeutic target for alzheimer's disease |
AR053401A1 (es) | 2005-06-06 | 2007-05-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos monoclonales anti- trkb y usos de los mismos |
AU2006259298B2 (en) | 2005-06-17 | 2012-06-14 | Wyeth Llc | Methods of purifying Fc region containing proteins |
US7741448B2 (en) | 2005-06-21 | 2010-06-22 | Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. | Antibody having inhibitory effect on amyloid fibril formation |
TW200726774A (en) | 2005-06-30 | 2007-07-16 | Merck & Co Inc | Composition and method for producing stable amyloid beta oligomers |
TW200726482A (en) | 2005-06-30 | 2007-07-16 | Merck & Co Inc | Method for preparing a covalently cross linked oligomer of amyloid beta peptides |
WO2007008547A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
EP1907423A4 (en) | 2005-07-13 | 2010-01-13 | Coimmune Inc | CATALYTIC IMMUNOGLOBULINS |
US7666886B2 (en) | 2005-07-15 | 2010-02-23 | The Regents Of The University Of California | Compounds and methods for the diagnosis and treatment of amyloid associated diseases |
CA2618508A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-22 | Oklahoma Medical Research Foundation | Truncated memapsin 2 for use for treating alzheimer's disease |
NZ595387A (en) | 2005-08-11 | 2013-04-26 | Arpi Matossian Rogers | Peptides for treatment and diagnosis of autoimmune disease |
CA2619244A1 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Arana Therapeutics Limited | Engineered antibodies with new world primate framework regions |
US8124076B2 (en) | 2005-08-18 | 2012-02-28 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Single chain antibodies against β-amyloid peptide |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
JP2007077103A (ja) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Yokohama City Univ | アルツハイマー病の予防又は治療剤 |
US20080274096A1 (en) | 2005-10-03 | 2008-11-06 | Astrazeneca Ab | Fusion Proteins Having a Modulated Half-Life in Plasma |
EP3770174A1 (en) | 2005-10-11 | 2021-01-27 | Amgen Research (Munich) GmbH | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
AU2006304804B2 (en) | 2005-10-21 | 2011-06-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modified proteases that inhibit complement activation |
US20070092508A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Recombiant Technologies, Llc | Detoxification depot for Alzheimer's disease |
WO2007053661A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Novartis Ag | Uses of anti-cd40 antibodies |
WO2007059135A2 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Satoris, Inc. | Methods of treating alzheimer's disease |
US8316104B2 (en) | 2005-11-15 | 2012-11-20 | California Institute Of Technology | Method and apparatus for collaborative system |
US20080014596A1 (en) | 2005-11-16 | 2008-01-17 | Jasna Jerecic | ADDL Binding to Hippocampal Neurons |
US9133267B2 (en) | 2005-11-22 | 2015-09-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antibody treatment of Alzheimer's and related diseases |
WO2007064917A2 (en) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Abbott Laboratories | Methods of preparation of recombinant forms of human beta-amyloid protein and uses of these proteins |
PL1976877T5 (pl) | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
CN117903302A (zh) | 2005-11-30 | 2024-04-19 | Abbvie 公司 | 抗-Aβ球聚体抗体,其相关产品,生产所述抗体的方法,所述抗体的应用以及使用方法 |
EP1973951A2 (en) | 2005-12-02 | 2008-10-01 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
WO2007067512A2 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Merck & Co., Inc. | Method for identifying modulators of adprh useful for treating alzheimer's disease |
KR101401159B1 (ko) | 2005-12-12 | 2014-05-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 가변 부위에 글리코실화를 가지는 아밀로이드 베타에 대한 항체 |
KR101152557B1 (ko) | 2005-12-12 | 2012-09-07 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 치료 백신 |
RU2551782C2 (ru) | 2005-12-12 | 2015-05-27 | Ац Иммуне Са | Специфические в отношении амилоида бета (а бета) 1-42 моноклональные антитела, обладающие терапевтическими свойствами |
EP3309170B1 (en) | 2005-12-15 | 2019-05-22 | Genentech, Inc. | Polyubiquitin antibodies |
US20080058276A1 (en) | 2006-01-13 | 2008-03-06 | Cornell Research Foundation, Inc. | Alzheimer's disease therapeutics based on pin-1 catalyzed conformational changes in phosphorylated amyloid precursor protein |
EP1811304A1 (en) | 2006-01-18 | 2007-07-25 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Large Aß-peptide binding particles (LAPS) in diagnosis and therapy of Alzheimer's dementia |
CN1329413C (zh) | 2006-01-23 | 2007-08-01 | 南京医科大学 | 一种治疗或预防老年性痴呆的抗体及其表达载体和在制药中的应用 |
ES2409844T3 (es) | 2006-01-30 | 2013-06-28 | Grifols Therapeutics Inc. | Metodo para el tratamiento y la profilaxis de enfermedades relacionadas con la deposicion de amiloide utilizando IgM |
GB0601976D0 (en) | 2006-02-01 | 2006-03-15 | Merck Sharp & Dohme | Proteins |
JP5211321B2 (ja) | 2006-02-02 | 2013-06-12 | 国立大学法人名古屋大学 | 神経細胞の細胞死阻害剤及びスクリーニング方法 |
JP2009533016A (ja) | 2006-02-06 | 2009-09-17 | イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド | プレセニリン1特異的阻害剤及びそれらの使用 |
CA2637775A1 (en) | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Novartis Ag | Antibodies against secreted frizzled related protein-4 (sfrp-4 ) |
CA2643048A1 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-30 | Oklahoma Medical Research Foundation | Treatment of alzheimer's disease with inhibitors of apoe binding to apoe receptor |
US20070196367A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Valentin Dinu | Methods of preventing and treating Alzheimer's disease, age related macular degeneration and other diseases involving extra-cellular debris through the inhibition of the complement system |
CA2638775A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Peptide vaccine for inducing production of anti-amyloid-.beta.-peptide antibody |
WO2007096076A2 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Anti-amyloid immunogenic compositions, methods and uses |
US20100196932A1 (en) | 2006-03-02 | 2010-08-05 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Yeast Reporter System |
WO2007098607A1 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-07 | Amorfix Life Sciences Ltd. | Methods and compositions to treat and detect misfolded-sod1 mediated diseases |
WO2007109107A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Atf4 as a therapeutic target in alzheimers disease and other neurological disorders |
BRPI0708998A2 (pt) | 2006-03-21 | 2011-06-21 | Wyeth Corp | anticorpo que se liga especificamente ao rage; anticorpo quimérico ou um fragmento de ligação rage do mesmo; anticorpo humanizado ou um fragmento de ligação rage do mesmo; anticorpo humanizado que se liga especificamente ao rage ou um fragmento de ligação rage do mesmo; anticorpo que se liga especificamente ao rage e bloqueia a ligação de um parceiro corporal rage; ácido nucléico isolado; método de tratamento de um indivìduo que tem uma doença ou transtorno relacionado com rage; método de tratamento de sepse ou choque séptico em um indivìduo humano; método de tratamento de listeriose sistêmica em um indivìduo humano; e método de inibir a ligação de um parceiro de ligação rage (rage-bp), o rage em um indivìduo mamìfero |
JP5033868B2 (ja) | 2006-03-23 | 2012-09-26 | バイオアークティック ニューロサイエンス アーベー | 改良型プロトフィブリル選択的抗体及びその使用 |
EP2007385A4 (en) | 2006-03-23 | 2010-08-18 | Sinai School Medicine | CARDIOVASCULAR COMPOSITION AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF MORBUS ALZHEIMER |
CA2541522A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-09-28 | E. Rick Preddie | A double elisa for alzheimer's disease (ad) with applications for therapeutic vaccines to stop the disease |
FR2899107B1 (fr) | 2006-03-30 | 2008-06-13 | Neurokin Entpr Unipersonnelle | Utilisation de la (s)-roscovitine pour la fabrication d'un medicament |
ATE451392T1 (de) | 2006-03-30 | 2009-12-15 | Glaxo Group Ltd | Gegen amyloid-beta peptid gerichtete antikörper |
CA2648096A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-11-01 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating neurodegenerative disorders and alzheimer's disease and improving normal memory |
ES2409058T3 (es) | 2006-04-13 | 2013-06-24 | Eidia Co., Ltd. | Método para someter a prueba la enfermedad de Alzheimer midiendo la tasa de degradación de beta-amiloide en sangre y reactivo de diagnóstico |
JP5164971B2 (ja) | 2006-04-21 | 2013-03-21 | ピープルバイオ,アイ エヌ シー | 三次元的相互作用を用いてマルチマー形成ポリペプチドのモノマーからマルチマーを分別検出する方法 |
CN101058608B (zh) | 2006-04-21 | 2011-02-23 | 杜如昱 | 人类抗Aβ1-32淀粉样蛋白抗体、其纯化方法及用途 |
WO2007129457A1 (ja) | 2006-04-25 | 2007-11-15 | The University Of Tokyo | アルツハイマー病および癌の治療薬 |
US20070259831A1 (en) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Carlezon William A Jr | Treatment and screening methods for promoting neurogenesis |
GB0608386D0 (en) | 2006-04-27 | 2006-06-07 | Senexis Ltd | Compounds |
EP2015751A2 (en) | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Northwestern University | Salts of pyridazine compounds |
JP2007300856A (ja) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Hiroshi Mori | アミロイドタンパク質模倣物 |
US20070292895A1 (en) | 2006-05-19 | 2007-12-20 | Xiao-Ping Shi | Assays and methods to detect beta-secretase and its activity in body fluids and tissue extracts |
JP2009538924A (ja) | 2006-06-01 | 2009-11-12 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Appの神経活性断片 |
US7479550B2 (en) | 2006-06-02 | 2009-01-20 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Amyloid β gene vaccines |
US7427342B2 (en) | 2006-06-02 | 2008-09-23 | General Electric Company | Method and apparatus for shifting current distribution in electrodeionization systems |
JP4933159B2 (ja) | 2006-06-02 | 2012-05-16 | 国立大学法人金沢大学 | アルツハイマー病の診断方法 |
EP2032597A2 (en) | 2006-06-16 | 2009-03-11 | UMC Utrecht Holding B.V. | Fplr-1 inhibitors for use in diseases involving amyloid-induced inflammatory events (flipr and flipr-like) and immunecomplex-mediated diseases |
TW200815469A (en) | 2006-06-23 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
EP2043687A4 (en) | 2006-06-29 | 2010-03-17 | Centocor Ortho Biotech Inc | ANTI-AMYLOID ANTIBODIES, COMPOSITIONS, METHODS AND USES |
US20080058330A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-03-06 | Roskamp Research Llc | Compounds and Combinations Thereof for Inhibiting Beta-Amyloid Production and Methods of Use Thereof |
JP2009544158A (ja) | 2006-07-13 | 2009-12-10 | パーカー.ハニフィン.コーポレイション | 電磁障害吸収用填隙性材料 |
WO2008008463A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND QUANTIFYING SAPPβ |
WO2008011348A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-24 | Ac Immune S.A. | Humanized antibody against amyloid beta |
EP1882944B1 (en) | 2006-07-28 | 2009-03-18 | VISTA VENTURES GmbH | Method for the detection of amyloid-beta oligomers in body fluids |
US7705475B2 (en) | 2006-08-03 | 2010-04-27 | Stats Chippac Ltd. | Integrated circuit package system |
EP2047393A1 (en) | 2006-08-04 | 2009-04-15 | Lonza Biologics plc. | Method for predicting protein aggregation and designing aggregation inhibitors |
US20090123488A1 (en) | 2006-08-14 | 2009-05-14 | Thymon, Llc | Compositions and methods for the treatment and prophylaxis of Alzheimer's disease |
CA2661042C (en) | 2006-08-18 | 2012-12-11 | Armagen Technologies, Inc. | Agents for blood-brain barrier delivery |
WO2008051326A2 (en) | 2006-08-21 | 2008-05-02 | President And Fellows Of Harvard College | Identification of contactins and l1- cams as ligands for the amyloid precursor protein |
WO2008070229A2 (en) | 2006-08-28 | 2008-06-12 | Case Western Reserve University | Detection of pathogenic aggregates of protein in a sample by homologous elisa |
JP2010502623A (ja) | 2006-08-31 | 2010-01-28 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | Nogoレセプターポリペプチドの末梢投与に関する方法 |
US8372399B2 (en) | 2006-08-31 | 2013-02-12 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing |
EP2074222A4 (en) | 2006-09-06 | 2010-03-03 | Univ Texas | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTION OF PROTEIN FOLDING DISORDERS |
EP2066692B1 (en) | 2006-09-08 | 2012-01-11 | VIB, vzw | Means and methods for the production of amyloid oligomers |
WO2008030251A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Georgetown University | Deglycosylated anti-amyloid beta antibodies |
ES2307396B1 (es) | 2006-09-14 | 2009-09-30 | Fundacion Para Investigaciones Neurologicas (Fin) | Sistemas de eliminacion de sustancias neurotoxicas causantes de enfermedades neurodegenerativas mediante su atrapamiento selectivo por inmunoafinidad en el liquido cefalo-raquideo circulante. |
US7375190B2 (en) | 2006-09-19 | 2008-05-20 | National Yang-Ming University | Recombinant protein and method of screening for agents that modulate polypeptide aggregation |
KR20150002879A (ko) | 2006-10-02 | 2015-01-07 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 아밀로이드 베타에 대해 인간화된 항체 |
WO2008045962A2 (en) | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials related to anti-a (beta) antibodies |
US9382327B2 (en) | 2006-10-10 | 2016-07-05 | Vaccinex, Inc. | Anti-CD20 antibodies and methods of use |
JP5153114B2 (ja) | 2006-10-12 | 2013-02-27 | 知宏 千葉 | 新規のアルツハイマー病検出方法 |
US20080113444A1 (en) | 2006-10-17 | 2008-05-15 | Pray Todd R | Method for detecting oligermization of soluble amyloid beta oligomers |
GB0620735D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Ares Trading Sa | Proteins |
WO2008051017A1 (en) | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Seoul National University Industry Foundation | A cleavage agent selectively acting on soluble assembly of amyloidogenic peptide or protein |
KR20150002896A (ko) | 2006-10-27 | 2015-01-07 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 결정형 항-hTNF알파 항체 |
EP2083621A4 (en) | 2006-11-20 | 2010-03-24 | Satori Pharmaceuticals Inc | MODULATORS OF AMYLOID BETA PRODUCTION |
WO2008064244A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphoinositide modulation for the treatment of neurodegenerative diseases |
CA2670418A1 (en) | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Ac Immune Sa | N-(methyl)-1h-pyrazol-3-amine, n-(methyl)-pyridin-2-amine and n-(methyl)-thiazol-2-amine derivatives for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins, like e.g. alzheimers's |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
EP2094730A4 (en) | 2006-12-07 | 2010-08-04 | Mayo Foundation | METHODS AND MATERIALS ASSOCIATED WITH ANTI-AMYLOID ANTIBODIES |
AU2007331712A1 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Abeta antibody parenteral formulation |
WO2008076262A2 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Merck & Co., Inc. | Receptor for amyloid beta and uses thereof |
US7939075B2 (en) | 2007-01-11 | 2011-05-10 | Philipps-Universitaet Marburg | Human monoclonal anti-amyloid-beta antibodies |
WO2008140639A2 (en) | 2007-02-08 | 2008-11-20 | Oligomerix, Inc. | Biomarkers and assays for alzheimer's disease |
KR100806914B1 (ko) | 2007-02-14 | 2008-02-22 | 경북대학교 산학협력단 | 퇴행성 신경질환의 예방 및 치료를 위한 리포칼린 2의 신규한 용도 |
WO2008104385A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
EP2486928A1 (en) | 2007-02-27 | 2012-08-15 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
GB0704394D0 (en) | 2007-03-07 | 2007-04-11 | Senexis Ltd | Compounds |
US20090022728A1 (en) | 2007-03-09 | 2009-01-22 | Rinat Neuroscience Corporation | Methods of treating ophthalmic diseases |
EP1978035A1 (en) | 2007-04-05 | 2008-10-08 | Hans-Knöll-Institut Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung | Anti-amyloid antibodies and their use in diagnosis and therapy of amyloid diseases |
EP2148667B1 (en) | 2007-04-12 | 2013-05-22 | Waratah Pharmaceuticals, Inc. | Use of cyclohexanehexol derivatives in the treatment of ocular diseases |
CA2684323A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of cerebral amyloid angiopathy |
EP2139496A2 (en) | 2007-04-19 | 2010-01-06 | Vib Vzw | Oligonucleotide compositions for the treatment of alzheimer's disease |
WO2008134034A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Yale University | Prion protein as a receptor for amyloid-beta oligomers |
US20090232801A1 (en) | 2007-05-30 | 2009-09-17 | Abbot Laboratories | Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof |
US20090175847A1 (en) | 2007-05-30 | 2009-07-09 | Abbott Laboratories | Humanized antibodies to ab (20-42) globulomer and uses thereof |
US20100178658A1 (en) | 2007-05-30 | 2010-07-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Screening assays for inhibitors of beta amyloid peptide ion channel formation |
TW201518320A (zh) | 2007-06-12 | 2015-05-16 | Ac Immune Sa | 特異性結合β-類澱粉蛋白之抗體及相關核酸分子、表現載體、細胞、組合物、套組、方法及用途 |
CN101802007B (zh) | 2007-06-12 | 2017-08-25 | Ac免疫有限公司 | 抗β淀粉样蛋白单克隆抗体 |
EP2009445A1 (en) | 2007-06-29 | 2008-12-31 | Institut Pasteur | Use of a camelid single-domain antibody for detecting an oligomeric form of an amyloid beta peptide and its applications |
CN101084909A (zh) | 2007-07-03 | 2007-12-12 | 福建医科大学附属协和医院 | 人参皂苷Rg1的新用途 |
WO2009009768A2 (en) | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF INHIBITING THE FORMATION OF AMYLOID-β DIFFUSABLE LIGANDS USING A ACYLHYDRAZIDE COMPOUDS |
CA2692775C (en) | 2007-07-12 | 2015-03-24 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of enhancing cognitive function using non-peptidic compounds |
MX2010000368A (es) | 2007-07-12 | 2010-07-02 | Acumen Pharmaceuticals Inc | Metodos para modificar los oligomeros beta-amiloides usando compuestos no peptidicos. |
US8962677B2 (en) | 2007-07-12 | 2015-02-24 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of restoring cognitive ability using non-peptidic compounds |
GB0719559D0 (en) | 2007-10-05 | 2007-11-14 | Senexis Ltd | Compounds |
CN105169388A (zh) | 2007-10-05 | 2015-12-23 | 基因技术公司 | 人源化抗体 |
EP2586795B1 (en) | 2007-10-05 | 2018-05-16 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
EP2205632B1 (en) | 2007-10-05 | 2016-11-16 | Genentech, Inc. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
CN101152576A (zh) | 2007-10-15 | 2008-04-02 | 王延江 | 防治阿尔茨海默病的药物 |
WO2010010469A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Abeta (x-38..43) oligomers, and processes, compositions, and uses thereof |
US20110092445A1 (en) | 2008-07-25 | 2011-04-21 | Abbott Laboratories | Amyloid ß peptide analogues, oligomers thereof, processes for preparing and composi-tions comprising said analogues or oligomers, and their uses |
ES2665495T3 (es) | 2009-02-25 | 2018-04-26 | Academia Sinica | Anticuerpos anti-CemX capaces de unirse a mIgE humana sobre linfocitos B |
CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
CA2808187A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | Abbvie Inc. | Amyloid-beta binding proteins |
-
2003
- 2003-01-31 DE DE10303974A patent/DE10303974A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-02-02 US US10/543,841 patent/US7902328B2/en active Active
- 2004-02-02 CN CN200480008812A patent/CN100595210C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 CN CN201010003325.7A patent/CN101985036B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 CA CA2514582A patent/CA2514582C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 KR KR1020097000681A patent/KR20090019911A/ko active Search and Examination
- 2004-02-02 WO PCT/EP2004/000927 patent/WO2004067561A1/de active Application Filing
- 2004-02-02 NZ NZ563779A patent/NZ563779A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-02 EP EP10179281.0A patent/EP2336161B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 CA CA3000519A patent/CA3000519A1/en not_active Abandoned
- 2004-02-02 JP JP2006501701A patent/JP5150097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 EP EP04707201.2A patent/EP1594891B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 EP EP10179255A patent/EP2336160A3/de not_active Withdrawn
- 2004-02-02 AU AU2004207075A patent/AU2004207075B2/en not_active Expired
- 2004-02-02 NZ NZ541453A patent/NZ541453A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-02 BR BR0407084-4A patent/BRPI0407084A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-02-02 EP EP10179297A patent/EP2336159A3/de not_active Withdrawn
- 2004-02-02 CN CN201010004774.3A patent/CN101830974B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 ES ES04707201.2T patent/ES2567437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-02 MX MXPA05007964A patent/MXPA05007964A/es active IP Right Grant
- 2004-02-02 KR KR1020127003623A patent/KR20120042959A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-02-02 KR KR1020057014117A patent/KR20050103483A/ko active IP Right Grant
-
2005
- 2005-08-30 ZA ZA200506934A patent/ZA200506934B/xx unknown
-
2009
- 2009-02-26 IL IL197312A patent/IL197312A0/en unknown
- 2009-09-14 US US12/559,255 patent/US20100209346A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-02-02 JP JP2010021337A patent/JP5448890B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-04-29 IL IL205430A patent/IL205430A0/en unknown
- 2010-12-22 AU AU2010257323A patent/AU2010257323B8/en not_active Expired
-
2011
- 2011-05-19 IL IL212997A patent/IL212997A0/en unknown
- 2011-08-01 US US13/195,533 patent/US9176150B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-07-09 JP JP2012153998A patent/JP2012250981A/ja active Pending
-
2013
- 2013-10-03 JP JP2013207888A patent/JP2014005295A/ja active Pending
-
2015
- 2015-09-24 US US14/864,526 patent/US10464976B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001501972A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-02-13 | ノースウエスタン ユニバーシティ | アミロイドベータタンパク質(球状アッセンブリーおよびその使用) |
WO2001010900A2 (en) * | 1999-08-04 | 2001-02-15 | University Of Southern California | Globular assembly of amyloid beta protein and uses thereof |
WO2003104437A2 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-18 | Northwestern University | Anti-addl antibodies and uses thereof |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6009050156; J.Biol.Chem.,Vol.277,No.35(2002)p.32046-32053 * |
JPN6009050157; Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,Vol.100,No.1(2003.Jan.7)p.330-335 * |
JPN6009050159; J.Biol.Chem.,Vol.271,No.50(1996)p.31894-31902 * |
JPN6012011191; J.Neurochem.,Vol.79,No.3(2001)p.595-605 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5448890B2 (ja) | アミロイド−β(1−42)−オリゴマー又はその誘導体を含有する調製物、その製法及びその使用 | |
RU2442793C2 (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ ГЛОБУЛОМЕРА Аβ, ИХ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ ЧАСТИ, СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ГИБРИДОМЫ, НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ВЕКТОРЫ, КЛЕТКИ-ХОЗЯЕВА, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ АНТИТЕЛ, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ АНТИТЕЛА, ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННЫХ АНТИТЕЛ И СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УКАЗАННЫХ АНТИТЕЛ | |
JP5421277B2 (ja) | β−アミロイドペプチドに特異的な新しい抗体及び診断薬又は薬剤としてのそれらの使用 | |
DK2289909T3 (en) | The screening method, method of purification of non-diffusing alpha-beta oligomers selective antibodies to said non-diffunderingsdygtige alpha-beta oligomers and a method of producing said antibodies | |
MX2008007006A (es) | Anticuerpos monoclonales contra la proteina amiloide beta y usos de los mismos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131105 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150202 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150430 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20151019 |