RU2728781C1 - Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями - Google Patents

Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями Download PDF

Info

Publication number
RU2728781C1
RU2728781C1 RU2020105741A RU2020105741A RU2728781C1 RU 2728781 C1 RU2728781 C1 RU 2728781C1 RU 2020105741 A RU2020105741 A RU 2020105741A RU 2020105741 A RU2020105741 A RU 2020105741A RU 2728781 C1 RU2728781 C1 RU 2728781C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
contact lens
silicone hydrogel
lens
pyrrolidone
bis
Prior art date
Application number
RU2020105741A
Other languages
English (en)
Inventor
Юнсин ЦЮ
Джон Даллас ПРУИТТ
Сайбичен ТЕКВЕЛИ
Роберт Кэри ТАКЕР
Джаред НЕЛСОН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45526406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2728781(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2728781C1 publication Critical patent/RU2728781C1/ru

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00067—Hydrating contact lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00048—Production of contact lenses composed of parts with dissimilar composition
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00865—Applying coatings; tinting; colouring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/38—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment
    • C08G77/382—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon
    • C08G77/388—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/042—Coating with two or more layers, where at least one layer of a composition contains a polymer binder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/056—Forming hydrophilic coatings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/12—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity
    • C08L101/14—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity the macromolecular compounds being water soluble or water swellable, e.g. aqueous gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
    • C09D133/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D171/00—Coating compositions based on polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D171/02—Polyalkylene oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D177/00—Coating compositions based on polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D177/06—Polyamides derived from polyamines and polycarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
    • C09D5/1606—Antifouling paints; Underwater paints characterised by the anti-fouling agent
    • C09D5/1637—Macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
    • C09D5/1681—Antifouling coatings characterised by surface structure, e.g. for roughness effect giving superhydrophobic coatings or Lotus effect
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
    • G02B1/18—Coatings for keeping optical surfaces clean, e.g. hydrophobic or photo-catalytic films
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2383/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2383/04—Polysiloxanes
    • C08J2383/08—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen, and oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2433/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2433/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
    • C08J2433/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2487/00—Characterised by the use of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
    • G02C2202/06—Special ophthalmologic or optometric aspects
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
    • G02C2202/16—Laminated or compound lenses

Abstract

Изобретение относится к офтальмологическим устройствам, предпочтительно к силиконовым гидрогелевым контактным линзам, которые обладают структурной конфигурацией, создающей градиент содержания воды. Предложена гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией: содержащая обладающее низким содержанием воды силиконовое гидрогелевое ядро (или объемный материал), полностью закрытое слоем обогащенного водой (например, обладающего содержанием воды, превышающим 80%) гидрогеля, совсем или в основном не содержащего кремния. Технический результат – предложенная гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает высокой проницаемостью для кислорода, которая необходима для обеспечения здорового состояния роговицы глаза, и мягкой, обогащенной водой гладкой поверхностью для обеспечения комфорта при ношении. 24 з.п. ф-лы, 9 ил., 11 табл., 33 пр.

Description

Настоящее изобретение в целом относится к офтальмологическому устройству, предпочтительно к силиконовой гидрогелевой контактной линзе, которая обладает структурной конфигурацией, создающей градиент содержания воды, и включает: силиконовый гидрогелевый объемный материал, обладающий содержанием воды (обозначенным, как WCSiHy), равным от примерно 10% до примерно 70 мас. %, и наружным поверхностным слоем, который обладает толщиной, равной примерно 0,1 до примерно 20 мкм и полностью закрывает силиконовый гидрогелевый объемный материал и состоит из гидрогелевого материала, совсем или в основном не содержащего кремния и обладающего большим содержанием воды, характеризующимся отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно 100%, если WCSiHy ≤ 45%, или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно
Figure 00000001
если WCSiHy>45% при измерении с помощью АСМ по сечению силиконовой гидрогелевой контактной линзы в полностью гидратированном состоянии.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Силиконовые гидрогелевые (SiHy) контактные линзы широко используют для коррекции многих различных дефектов зрения. Их изготавливают из гидратированного сшитого полимерного материала, который в полимерной матрице в состоянии равновесия содержит кремний и некоторое количество воды. Согласно классификации контактных линз FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) гидрогелевые контактные линзы обычно разделяют на две основных категории: обладающие низким содержанием воды контактные линзы (содержащие менее 50% воды) и обладающие высоким содержанием воды контактные линзы (содержащие более 50% воды). Для SiHy контактных линз высокая проницаемость для кислорода, которая необходима для контактной линзы, чтобы она оказывала минимальное вредное воздействие на здоровое состояние роговицы, обеспечивается путем включения кремния, а не путем увеличения содержания воды в сшитом полимерном материале. Вследствие этого, в отличие от обычных гидрогелевых контактных линз, SiHy контактные линзы могут обладать низким содержанием воды и одновременно обладать относительно высокой проницаемостью для кислорода (Dk), например, Focus® Night & Day®, выпускающиеся фирмой США Vision Corporation (примерно 23,5% Н2О и Dk~140 барреров; Air Optix®, выпускающиеся фирмой США Vision Corporation (примерно 33% Н2О и Dk~110 барреров); PureVision®, выпускающиеся фирмой Bausch & Lomb (примерно 36% Н2О и Dk~100 барреров); Acuvue® Oasys®, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson (примерно 38% Н2О, Dk~105 барреров); Acuvue® Advance®, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson (примерно 47% H2O, Dk~65 барреров); Acuvue® TruEye™, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson (примерно 46% H2O, Dk~100 барреров); Biofinity®, выпускающиеся фирмой CooperVision (примерно 48% H2O, Dk~128 барреров); Avaira™, выпускающиеся фирмой CooperVision (примерно 46% Н2О, Dk~100 барреров); и PremiO™, выпускающиеся фирмой Menicon (примерно 40% H2O, Dk~129 барреров).
Вода в SiHy контактной линзе может обеспечить необходимую мягкость, которая позволяет носить SiHy линзу в течение достаточно длительных периодов времени и обеспечивает пациентам преимущества, включая достаточный начальный комфорт (т.е. сразу после вставки линзы), относительно непродолжительный период адаптации, необходимый для привыкания пациента к линзе, и/или надлежащую подгонку линзы. Высокое содержание воды желательно для изготовления SiHy контактных линз, обладающих биологической совместимостью и обеспечивающих комфорт. Однако существуй ограничение на количество воды (предположительно составляющее 80%), которое может содержать SiHy контактная линза при сохранении достаточной механической прочности и жесткости, необходимых для контактной линзы, такой как обычные гидрогелевые контактные линзы. Кроме того, высокое содержание воды также может привести к нежелательным последствиям. Например, проницаемость для кислорода SiHy контактной линзы может ухудшаться при увеличении содержания воды. Кроме того, высокое содержание воды в SiHy линзе может привести к большей дегидратации в глазу и вызванному дегидратацией дискомфорту при ношении, поскольку SiHy контактная линза с большим содержанием воды может уменьшить ограниченное поступление слезной жидкости (воды) в глаза. Предполагается, что дегидратация в глазу может быть обусловлена испарением (т.е. потерей воды) с передней поверхности контактной линзы и такая потеря воды в основном регулируется диффузией воды с задней поверхности на переднюю поверхность и что скорость диффузии почти пропорциональна содержанию воды в объемном материале линзы при равновесии (L. Jones et al., Contact Lens & Anterior Eye 25 (2002) 147-156, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки).
Включение кремния в материал контактной линзы также приводит к нежелательному влиянию на биологическую совместимость контактной линзы, поскольку кремний является гидрофобным и при воздействии воздуха обладает склонностью мигрировать на поверхность линзы. Поэтому для SiHy контактной линзы обычно необходимо провести модификацию поверхности для исключения или сведения к минимуму воздействия на силиконовую контактную линзу и для поддержания гидрофильной поверхности, включая, например, разные методики плазменной обработки (например, Focus® Night & Day® и Air Optix®, выпускающиеся фирмой США Vision Corporation; Pure Vision®, выпускающиеся фирмой Bausch & Lomb; и PremiO™, выпускающиеся фирмой Menicon); внутренние смачивающие агенты, физически и/или химически включенные в SiHy полимерную матрицу (например, Acuvue® Oasys®, Acuvue® Advance® и Acuvue® TruEye™, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson; Biofinity® и Avaira™, выпускающиеся фирмой CooperVision). Хотя методики модификации поверхности, использующиеся при изготовлении имеющихся в продаже SiHy линз, могут дать новые (не использовавшиеся) SiHy линзы, обладающие достаточно гидрофильными поверхностями, SiHy линзы, носимые в глазах, могут содержать сухие участки и/или гидрофобные участки поверхности, образовавшиеся вследствие воздействия воздуха, сдвиговых воздействий век, миграции кремния и/или невозможности полностью предупредить воздействие на силикон. Эти сухие участки и/или гидрофобные участки поверхности являются несмачивающимися и способны адсорбировать липиды или белки из окружения глаз, которые могут прилипать к глазам, приводя к дискомфорту для пациента.
Поэтому все еще необходимы SiHy контактные линзы, обладающие гидрофильными поверхностями, которые обладают стойкой гидрофильностью, смачиваемостью и гладкостью поверхности, которые можно носить в глазах в течение всего дня.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение может удовлетворить потребность в SiHy контактных линзах, обладающих гидрофильными поверхностями, которые обладают стойкой гидрофильностью, смачиваемостью поверхности и гладкостью поверхности в глазах в течение всего дня.
Одним объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, которая включает: переднюю (выпуклую) поверхность и противолежащую заднюю (вогнутую) поверхность; и слоистую структурную конфигурацию в диапазоне от передней поверхности до задней поверхности, где слоистая структурная конфигурация включает передний наружный гидрогелевый слой, внутренний слой силиконового гидрогелевого материала и задний наружный гидрогелевый слой, где силиконовый гидрогелевый материал обладает проницаемостью для кислорода (Dk), равной не менее примерно 50, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 70, еще более предпочтительно не менее примерно 90 барреров, наиболее предпочтительно не менее примерно 110 барреров, и первым содержанием воды (обозначенным, как WCSiHy равным от примерно 10% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, более предпочтительно от примерно 10% до примерно 60%, еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 55%, наиболее предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. %, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, где передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, характеризующимся или отношением набухания в воде (обозначаемым, как WSR), составляющим не менее примерно 100% (предпочтительно не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, еще более предпочтительно не менее примерно 250%, наиболее предпочтительно не менее примерно 300%), если WCSiHy ≤ 45%, или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно
Figure 00000002
(предпочтительно
Figure 00000003
более предпочтительно
Figure 00000004
еще более предпочтительно
Figure 00000005
если WC>45%, где толщина каждого переднего и заднего наружных гидрогелевых слоев равна от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, еще более предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм (при измерении с помощью атомной силовой микроскопии по сечению от задней поверхности до передней поверхности силиконовой гидрогелевой контактной линзы в полностью гидратированном состоянии).
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и профилем модуля поверхности по сечению, который включает по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения контактной линзы переднюю наружную зону, включающую переднюю поверхность и область вблизи от нее, внутреннюю зону, включающую центр самой короткой линии и область вблизи от нее, и заднюю наружную зону, включающую заднюю поверхность и область вблизи от нее, где передняя наружная зона обладает средним модулем передней поверхности (обозначенным, как
Figure 00000006
), где задняя наружная зона обладает средним модулем задней поверхности (обозначенным, как
Figure 00000007
), где внутренняя зона обладает средним модулем внутренней поверхности (обозначенным, как
Figure 00000008
), где по меньшей мере один из
Figure 00000009
и
Figure 00000010
составляет не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%.
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает (1) способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и (2) гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее, где передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп, включая карбоксигруппы, характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц.
Эти и другие объекты настоящего изобретения, включая различные предпочтительные варианты осуществления в любой комбинации, станут понятными из приведенного ниже описания представленных предпочтительных вариантов осуществления. Подробное описание является в основном иллюстрацией настоящего изобретения и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами. Для специалиста в данной области техники должно быть очевидно, что без отклонения от сущности и объема новых концепций описания могут быть проведены многочисленные изменения и модификации настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг. 1 схематично представлено сечение структурной конфигурации SiHy контактной линзы, соответствующей предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 2 схематично представлено сечение структурной конфигурации SiHy контактной линзы, соответствующей другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 3 представлены профили интенсивности флуоресценции по сечениям SiHy контактной линзы, полученные с помощью конфокальной лазерной флуоресцентной микроскопии.
На фиг. 4 представлены полученные с помощью СЭМ (сканирующая электронная микроскопия) изображения SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, в высушенном вымораживанием состоянии.
На фиг. 5 схематично представлена установка для методики наклоненной пластины, соответствующей предпочтительному варианту осуществления.
На фиг. 6 представлены полученные с помощью оптического микроскопа изображения контактных линз, на которых находятся различные покрытия, после погружения в дисперсию положительно заряженных частиц (смолы DOWEX™ 1×4 20-50 меш).
На фиг. 7 схематично показано, как вертикально закрепить в металлическом зажиме кусочек сечения SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, для исследования с помощью АСМ.
На фиг. 8 представлено полученное с помощью АСМ (атомная силовая микроскопия) изображение части сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (в забуференном фосфатом солевом растворе, рН ~7,3), соответствующей предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 9 представлен профиль модуля поверхности по сечению SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, в полностью гидратированном состоянии (в забуференном фосфатом солевом растворе, рН ~7,3) вдоль двух самых коротких линий между передней и задней поверхностями на поверхности сечения SiHy контактной линзы, соответствующей предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, описываемый зависимости отклонения кантилевера от расстояния.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже подробно описаны варианты осуществления настоящего изобретения. Для специалистов в данной области техники должно быть очевидно, что без отклонения от объема и сущности настоящего изобретения в него могут быть внесены различные изменения и модификации. Например, особенности, проиллюстрированные или описанные в качестве части одного варианта осуществления, можно использовать в другом варианте осуществления и получить еще один вариант осуществления. Таким образом, подразумевается, что настоящее изобретение включает все такие изменения и модификации, входящие в объем прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентов. Другие объекты, особенности и аспекты настоящего изобретения раскрыты в приведенном ниже подробном описании или очевидно следуют из него. Специалист с общей подготовкой в данной области техники должен понимать, что представленное обсуждение является описанием только типичных вариантов осуществления и не налагает ограничений на более широкие объекты настоящего изобретения.
Если не указано иное, все технические и научные термины, использованные в настоящем изобретении, обладают теми же значениями, которые обычно известны специалисту с общей подготовкой в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Обычно номенклатура, использующаяся в настоящем изобретении, и лабораторные процедуры хорошо известны и обычно используются в данной области техники. Для этих процедур используются обычные методики, такие как описанные в данной области техники и в различной общей литературе. Если термин используется в единственном числе, то авторы настоящего изобретения также предполагают и множественное число этого термина. Номенклатура, использующаяся в настоящем изобретении, и лабораторные процедуры, описанные ниже, хорошо известны и обычно используются в данной области техники.
При использовании в настоящей заявке термин "силиконовая гидрогелевая контактная линза" означает контактную линзу, включающую силиконовый гидрогелевый материал.
При использовании в настоящей заявке термин "гидрогель" или "гидрогелевый материал" означает сшитый полимерный материал, который нерастворим в воде и может содержать в своей полимерной матрице не менее 10 мас. % воды, когда он полностью гидратирован.
При использовании в настоящей заявке термин "несиликоновый гидрогель" означает гидрогель, который теоретически не содержит кремния.
При использовании в настоящей заявке термин "силиконовый гидрогель" означает гидрогель, содержащий кремний. Силиконовый гидрогель обычно получают сополимеризацией полимеризующейся композиции, содержащей по меньшей мере один кремнийсодержащий виниловый мономер или по меньшей мере один кремнийсодержащий виниловый макромер или по меньшей мере один кремнийсодержащий преполимер, содержащий этиленовоненасыщенные группы.
При использовании в настоящей заявке термин "виниловый мономер" означает соединение, которое содержит одну единственную этиленовоненасыщенную группу и может быть полимеризован актинично или термически.
При использовании в настоящей заявке термин "олефиновоненасыщенная группа" или "этиленовоненасыщенная группа" i используется в настоящем изобретении в широком смысле и включает любые группы, содержащие по меньшей мере одну группу >С=С<. Типичные этиленовоненасыщенные группы включают без наложения ограничений (мет)акрилоил (
Figure 00000011
и/или
Figure 00000012
), аллил, винил (
Figure 00000013
) ,стиролил или другие содержащие С=С группы.
При использовании в настоящей заявке термин "(мет)акриламид" означает метакриламид и/или акриламид.
При использовании в настоящей заявке термин "(мет)акрилат" означает метакрилат и/или акрилат.
При использовании в настоящей заявке термин "гидрофильный виниловый мономер" означает виниловый мономер, который в виде гомополимера обычно образует полимер, который растворим в воде или может поглощать не менее 10 мас. % воды.
При использовании в настоящей заявке термин "гидрофобный виниловый мономер" означает виниловый мономер, который в виде гомополимера обычно образует полимер, который нерастворим в воде и может поглощать менее 10 мас. % воды.
При использовании в настоящей заявке термин "макромер" или "преполимер" означает обладающее средней и большой молекулярной массой соединение или полимер, который содержит две или большее количество этиленовоненасыщенных групп. Средняя и большая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, превышающую 700 Да.
При использовании в настоящей заявке термин "сшиватель" означает соединение, содержащее не менее двух этиленовоненасыщенных групп. "Сшивающий реагент" означает сшиватель, обладающий молекулярной массой, равной примерно 700 Да или менее.
При использовании в настоящей заявке термин "полимер" означает материал, образовавшийся путем полимеризации/сшивки одного или большего количества мономеров или макромеров или преполимеров.
При использовании в настоящей заявке термин "молекулярная масса" полимерного материала (включая мономерные или макромерные материалы) означает среднемассовую молекулярную массу, если специально не указано иное или если режимы проведения исследования не указывают иное.
При использовании в настоящей заявке термин "аминогруппа" означает первичную или вторичную аминогруппу формулы -NHR', в которой R' обозначает водород или С1-С20 незамещенную или замещенную, линейную или разветвленную алкильную группу, если специально не указано иное.
При использовании в настоящей заявке термин "функционализированный эпихлоргидрином полиамин" или "функционализированный эпихлоргидрином полиамидоамин" означает полимер, полученный по реакции полиамина или полиамидоамина с эпихлоргидрином с превращением всех или значительной части аминогрупп полиамина или полиамидоамина в азетидиниевые группы.
При использовании в настоящей заявке термин "азетидиниевая группа" означает положительно заряженную группу формулы
Figure 00000014
При использовании в настоящей заявке термин "термически сшивающийся" применительно к полимерному материалу или функциональной группе означает, что полимерный материал или функциональная группа может вступить в реакцию сшивки (или сочетания) с другим материалом или функциональной группой при относительно повышенной температуре (от примерно 40°С до примерно 140°С), причем полимерный материал или функциональная группа не может вступить в такую же реакцию сшивки (или реакцию сочетания) с другим материалом или функциональной группой при комнатной температуре (т.е. от примерно 22°С до примерно 28°С, предпочтительно от примерно 24°С до примерно 26°С, более предпочтительно примерно при 25°С) в обнаруживаемой степени (т.е. более, чем примерно на 5%) за период, равный примерно 1 ч.
При использовании в настоящей заявке термин "фосфорилхолин" означает цвиттерионную группу формулы
Figure 00000015
, в которой n является целым числом, равным от 1 до 5, и R1, R2 и R3 независимо друг от друга обозначают C1-C8 алкил или C1-C8 гидроксиалкил.
При использовании в настоящей заявке термин "реакционноспособный виниловый мономер" означает виниловый мономер, содержащий карбоксигруппу или аминогруппу (т.е. первичную или вторичную аминогруппу).
При использовании в настоящей заявке термин "нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер" означает гидрофильный виниловый мономер, который не содержит какую-либо карбоксигруппу или аминогруппу (т.е. первичную или вторичную аминогруппу). Нереакционноспособный виниловый мономер может включать третичную или четвертичную аминогруппу.
При использовании в настоящей заявке термин "растворимый в воде" применительно к полимеру, означает, что полимер можно растворить в воде в количестве, достаточном для образования водного раствора полимера, обладающего концентрацией, равной примерно до 30 мас. % при комнатной температуре (определена выше).
При использовании в настоящей заявке термин "краевой угол смачивания водой" означает средний краевой угол смачивания водой (т.е. краевые углы смачивания, измеренные по методике неподвижной капли), который получают путем усреднения измеренных значений краевых углов смачивания.
При использовании в настоящей заявке термин "целостность" применительно к покрытию на SiHy контактной линзе означает степень того, насколько контактная линза может быть окрашена красителем судан черный при исследовании окрашивания красителем судан черный, описанным в примере 1. Хорошая целостность покрытия на силиконовой гидрогелевой контактной линзе означает, что судан черный практически не окрашивает контактную линзу.
При использовании в настоящей заявке термин "долговечность" применительно к покрытию на SiHy контактной линзе означает, что покрытие на SiHy контактной линзе может успешно пройти испытание на протирание пальцами.
При использовании в настоящей заявке термин "успешное прохождение испытания на протирание пальцами" или "успешное прохождение испытания на долговечность" применительно к покрытию на контактной линзе означает, что после протирания линзы пальцами по методике, описанной в примере 1, краевой угол смачивания водой истираемой пальцами линзы все еще равен примерно 100° или менее, предпочтительно примерно 90° или менее, более предпочтительно примерно 80° или менее, наиболее предпочтительно примерно 70° или менее.
Собственная "проницаемость для кислорода", Dk, материала означает скорость, с которой кислород будет проходить через материал. При использовании в настоящей заявке термин"проницаемость для кислорода (Dk)" применительно к гидрогелю (силиконовому или несиликоновому) или контактной линзе означает проницаемость для кислорода (Dk), которая скорректирована на поверхностное сопротивление потоку кислорода, обусловленное влиянием пограничного слоя, по методикам, приведенным в представленных ниже примерах. Проницаемость для кислорода выражают в единицах барреров, где "баррер" определяется, как [(см3 кислорода)(мм)/(см2)(с)(мм рт.ст.)]×10-10.
"Способность пропускать кислород", Dk/t, линзы или материала означает скорость, с которой кислород будет проходить через конкретную линзу или материал, обладающий средней толщиной t [в единицах мм], через исследуемую площадь. Способность пропускать кислород обычно выражают в единицах баррер/мм, где "баррер/мм" определяется, как [(см3 кислорода)/(см2)(с)(мм рт.ст.)]×10-9.
"Проницаемость для ионов" линзы коррелирует с коэффициентом диффузии Ionoflux. Коэффициент диффузии Ionoflux, D (в единицах [мм2/мин]), определяют путем применения закона Фика следующим образом:
D = -n'(A×dc/dx)
где: n' = скорость переноса ионов [моль/мин]; А = площадь участка линзы, на который оказывается воздействие [мм2]; dc = разность концентраций [моль/л]; dx = толщина линзы [мм].
При использовании в настоящей заявке термин "офтальмологически совместимый" означает материал или поверхность материала, которая может находиться в непосредственном соприкосновении с глазной средой в течение длительного периода времени без значительного повреждения глазной среды и без значительного дискомфорта для пользователя.
При использовании в настоящей заявке термин "офтальмологически безопасный" применительно к упаковочному раствору, предназначенному для стерилизации и хранения контактных линз, означает, что контактная линза, хранящаяся в растворе, безопасна для непосредственного помещения в глаз без промывки после обработки в автоклаве и что раствор безопасен и достаточно комфортабелен для постоянного соприкосновения с глазом при посредстве контактной линзы. Офтальмологически безопасный упаковочный раствор после обработки в автоклаве обладает тоничностью и значением рН, которые совместимы с глазом и в основном не содержат раздражающие глаза или цитотоксичные для глаз вещества в соответствии с международными стандартами ISO и нормативами U.S. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).
При использовании в настоящей заявке термин "сечение" SiHy контактной линзы означает сегмент линзы, полученный разрезанием ножом или режущим инструментом под углом, близким к прямому, по отношению к передней и задней поверхности линзы. Специалисту в данной области техники хорошо известно, как разрезать вручную (т.е. разрезать руками) или с помощью микротома Cryosta или с помощью рейки контактную линзу и получить сечение контактной линзы. Полученное сечение контактной линзы можно отполировать с помощью ионного травления или по аналогичным методикам.
Термины "модуль поверхности", "мягкость поверхности", "поверхностный модуль упругости", "модуль Юнга поверхности" или модуль сжатия поверхности используют в настоящей заявке взаимозаменяемым образом и означают наномеханическую характеристику (упругость), которую измеряют с помощью атомной силовой микроскопии (АСМ) на поверхности материала или сечения контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (в забуференном фосфатом растворе, рН ~ 7,3±0,2) в режиме контакта, по методике наноиндентации, по методике Peakforce QNM или по методике гармонической квазиупругой силы, известным специалисту в данной области техники. Jan Domke and Manfred Radmacher сообщили, что характеристики упругости тонких пленок можно исследовать с помощью ACM (Langmuir 1998, 14, 3320-3325, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Наноиндентацию с помощью АСМ можно провести по экспериментальной методике, описанной в публикациях Gonzalez-Meijome JM, Almeida JB and Parafita MK in Microscopy: Science, Technology, Applications and Education, "Analysis of Surface Mechanical Properties of Unworn and Worn Silicone Hydrogel Contact Lenses Using Nanoindentation with AFM", pp554-559, A. Mendez-Vilas and J. Diaz (Eds.), Formatex Research Center, Badajoz, Spain (2010), которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Следует отметить, что поверхность сечения контактной линзы, не переднюю или заднюю поверхность контактной линзы (как это проводили Gonzalez-Meijome JM, Almeida JB and Parafita MK в своей публикации), исследуют посредством наноиндентации с помощью АСМ. Методика наноиндентации, методика Peakforce QNM и методика гармонической квазиупругой силы описаны в публикации Kim Sweers, et al. in Nanoscale Research Letters 2011, 6:270, под названием "Nanomechanical properties of a-synuclein amyloid fibrils: a comparative study by nanoindentation, harmonic force microscopy, and Peakforce QNM" (которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Также следует понимать, что, если измерение поверхностного модуля упругости проводят с помощью АСМ по сечению полностью гидратированной SiHy контактной линзы от передней поверхности к объему или от объема к задней поверхности (или наоборот), то профиль модуля поверхности по сечению контактной линзы можно установить по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения контактной линзы. Также следует понимать, что в хорошем приближении любое экспериментальное и непосредственно измеренное значение можно использовать для описания модуля поверхности, если измеренное значение пропорционально модулю поверхности.
При использовании в настоящей заявке термин "передний наружный гидрогелевый слой" применительно к SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, означает гидрогелевый слой, который включает переднюю поверхность контактной линзы, который обладает в основном постоянной толщиной (т.е. изменения толщины составляют не более примерно 10% от средней толщины этого слоя), и обладает средней толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм. "Среднюю толщину" переднего наружного гидрогелевого слоя в настоящей заявке называют просто "толщиной переднего наружного гидрогелевого слоя".
При использовании в настоящей заявке термин "задний наружный гидрогелевый слой" применительно к SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, означает гидрогелевый слой, который включает заднюю поверхность контактной линзы, обладает в основном постоянной толщиной (т.е. изменения толщины составляют не более примерно 10% от средней толщины этого слоя), и обладает средней толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм. "Среднюю толщину" заднего наружного гидрогелевого слоя в настоящей заявке называют просто "толщиной заднего наружного гидрогелевого слоя".
При использовании в настоящей заявке термин "внутренний слой" применительно к SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, означает слой, который включает центральную криволинейную поверхность (которая разделяет контактную линзу на две части, одну содержащую переднюю поверхность и вторую содержащую заднюю поверхность) и обладает переменной толщиной.
При использовании в настоящей заявке термин "сшитое покрытие" или "гидрогелевое покрытие" используют взаимозаменяемым образом для описания сшитого полимерного материала, содержащего трехмерную сетку, который может содержать воду, когда он полностью гидратирован. Трехмерную сетку сшитого полимерного материала можно образовать путем сшивки двух или большего количества линейных или разветвленных полимеров путем образования сшивок.
При использовании в настоящей заявке термин "отношение набухания в воде" применительно к переднему или заднему наружному гидрогелевому слою гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, означает значение, определенное с помощью АСМ по формуле
Figure 00000016
где WSR обозначает отношение набухания в воде для переднего или заднего наружного гидрогелевого слоя, LWet обозначает среднюю толщину этого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, измеренную с помощью АСМ по сечению SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (т.е. в забуференном фосфатом растворе, рН ~ 7,3±0,2), и LDry обозначает среднюю толщину этого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в сухом состоянии, измеренную с помощью АСМ по сечению SiHy контактной линзы в сухом состоянии (высушенной без сохранения пористости гидрогелевого материала, например, высушенной в вакууме) и в основном в сухой атмосфере. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя (SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении) пропорционально содержанию воды в каждом наружном гидрогелевом слое и отношение набухания в воде, составляющее не менее примерно 100% или
Figure 00000017
(в зависимости от того, что больше, WCSiHy обозначает содержание воды в объеме (или во внутреннем слое) силиконового гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении,) может являться хорошим показателем природы наружных гидрогелевых слоев, обладающих большим содержанием воды по сравнению с объемом (или во внутреннем слое) силиконового гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении.
При использовании в настоящей заявке термин "приведенный модуль поверхности" применительно к одному или обоим переднему и заднему наружным гидрогелевым слоям SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, означает значение, рассчитанное с помощью следующего уравнения
Figure 00000018
В котором RSM означает приведенный модуль переднего или заднего наружного гидрогелевого слоя относительно внутреннего слоя,
Figure 00000019
означает средний модуль поверхности заднего или переднего наружного гидрогелевого слоя, и
Figure 00000020
означает средний модуль поверхности внутреннего слоя.
Figure 00000021
и
Figure 00000022
получают из профиля модуля поверхности по сечению SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (измеренного путем анализа механических характеристик поверхности, т.е. модуля сечения поверхности полностью гидратированной SiHy контактной линзы с помощью АСМ), как это описано выше. Предполагается, что профиль модуля поверхности по сечению (т.е. зависимость модуля поверхности от расстояния от передней или задней поверхности до второй поверхности по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения SiHy линзы в полностью гидратированном состоянии) должен содержать по меньшей мере две наружные зоны (одна включает переднюю поверхность и вторая включает заднюю поверхность) и одну внутреннюю зону (соответствующую объемному силиконовому гидрогелевому материалу. Средний модуль поверхности наружной зоны (т.е. наружного гидрогелевого слоя) получают путем усреднения всех модулей поверхности наружной зоны, исключая область толщиной от примерно 1 до примерно 2 мкм между наружной зоной и внутренней зоной (т.е. в граничной области или переходной зоне и/или вблизи от них).
"Критический коэффициент трения" является тангенсом критического угла, который является наибольшим углом наклона наклоненной пластины, при котором линза начинает скользить по наклоненной пластине после толчка, но останавливается или скользит до конца в течение более 10 с. Методики определения критического коэффициента трения (ККОТ) описаны в примере 29. Предполагается, что критический коэффициент трения (ККОТ) контактной линзы коррелирует с гладкостью поверхности этой контактной линзы и его можно использовать для количественного описания гладкости поверхности контактной линзы.
При использовании в настоящей заявке "исследование адгезии положительно заряженных частиц" означает исследование, предназначенное для определения поверхностной концентрации отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) гидратированной SiHy контактной линзы. Исследование адгезии положительно заряженных частиц проводят следующим образом. Водную дисперсию смол DOWEX™ 1×4 20-50 меш, обладающих сферическими частицами сильно основных смол типа I (сополимеры стирол/дивинилбензол, содержащие функциональные группы N+ (СН3)3Cl- и 4% дивинилбензола), готовят путем диспергирования определенного количества смол DOWEX™ 1×4 20-50 меш в забуференном фосфатом солевом растворе (рН ~ 7,3) с обеспечением концентрации смолы, равной 5 мас. %, и затем тщательно смешивают путем встряхивания или перемешивания, или взбалтывания примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Гидратированные силиконовые гидрогелевые контактные линзы погружают в водную дисперсию смол DOWEX™ 1×4 20-50 меш, полученную выше, и перемешивают путем взбалтывания примерно при 1000-1100 об/мин в течение 1 примерно мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в дистиллированной воде в течение примерно 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Можно подсчитать количество положительно заряженных частиц, прилипших к поверхности каждой линзы. Количество положительно заряженных частиц, прилипших к поверхности линзы, пропорционально поверхностной концентрации отрицательно заряженных групп на контактной линзе.
При использовании в настоящей заявке термин "содержание карбоновой кислоты" применительно к сшитому покрытию или наружному гидрогелевому слою SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, означает выраженное в процентах массовое содержание карбоксигрупп (СООН) в пересчете на массу сшитого покрытия или наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы. Содержание карбоновой кислоты в сшитом покрытии или наружном гидрогелевом слое можно оценить теоретически на основании состава исходных веществ, предназначенных для изготовления сшитого покрытия или наружного гидрогелевого слоя и содержания карбоновой кислоты в каждом исходном веществе.
Настоящее изобретение относится к SiHy контактной линзе, обладающей слоистой структурной конфигурацией и необычным градиентом содержания воды от внутренней до наружной части SiHy контактной линзы: низким содержанием воды в силиконовом гидрогелевом ядре (или в объемном материале), полностью закрытом наружным (поверхностным) гидрогелевым слоем, обладающим большим содержанием воды и надлежащей толщиной (не менее примерно 0,1 мкм) и в основном не содержащем кремния (предпочтительно совсем не содержащем кремния); и содержанием воды в наружном гидрогелевом слое, которое не менее примерно в 1,2 раза (или 120%), предпочтительно не менее примерно в 1,3 раза (или 130%), более предпочтительно не менее примерно в 1,4 раза (или 140%), еще более предпочтительно не менее примерно в 1,5 раза (150%), наиболее предпочтительно не менее примерно в 2 раза (или 200%) больше содержания воды в объемном материале. Фиг. 1 схематично иллюстрирует SiHy контактную линзу, обладающую слоистой структурной конфигурацией, соответствующей предпочтительному варианту осуществления. В этом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения SiHy контактная линза 100 обладает передней поверхностью (или передней криволинейной или выпуклой поверхностью) 101 и противолежащей задней поверхностью (или задней криволинейной или вогнутой поверхностью) 102, которая при ношении пользователем прилегает к роговице глаза. SiHy контактная линза 100 включает внутренний (или средний) слой 110 и два наружных слоя 120. Внутренний слой 110 является объемным материалом SiHy контактной линзы 100 и обладает 3-мерной формой, очень близкой к SiHy контактной линзе 100. Внутренний слой 110 предпочтительно изготовлен из обладающего низким содержанием воды силиконового гидрогеля. Два наружных слоя 120, в основном идентичные, обладают в основном постоянной толщиной и состоят из гидрогелевого материала, в основном не содержащего кремния (предпочтительно совсем не содержащего кремния) обладающего более значительным содержанием воды, чем внутренний слой 110. Два наружных слоя 120 объединяются на наружной кромке 103 контактной линзы 100 и полностью закрывают внутренний слой 110.
SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может обеспечить значительные преимущества по сравнению с контактными линзами предшествующего уровня техники. Во-первых, такая SiHy контактная линза все же может обладать высокой проницаемостью для кислорода, которая необходима для обеспечения здорового состояния роговицы глаза. Во-вторых, поскольку внутренний слой (объемный материал) обеспечивает объемную механическую прочность и жесткость, необходимые для контактной линзы, на наружные гидрогелевые слои могут не налагаться ограничения по содержанию воды и они могут содержать как можно больше воды. Сами наружные гидрогелевые слои могут дать контактную линзу со слоем, сверхобогащенным водой, или с градиентом содержания воды в структурной конфигурации линзы (с наибольшим содержанием воды в области вблизи от поверхности линзы и включая ее и с наименьшим содержанием воды ядре линзы). В третьих, SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может слабо дегидратироваться в глазу, может обеспечить меньшее ощущение сухости в глазу и, следовательно, может обеспечить улучшенный комфорт при повседневном ношении. Предполагается, что внутренний слой (т.е. объемный материал линзы), обладающий низким содержанием воды, буде регулировать (ограничивать) скорость диффузии воды через линзу от задней поверхности к передней поверхности и, в свою очередь, испарение (потерю воды) на передней поверхности линзы. Также предполагается, что слоистая структурная конфигурация, предлагаемая в настоящем изобретении, может создать направленный внутрь градиент содержания воды (т.е. содержание воды, уменьшающееся при переходе внутрь от передней поверхности к ядру линзы), что неблагоприятно для диффузии воды через линзу от задней поверхности к передней поверхности в соответствии с законом диффузии Фика. В четвертых, SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может обеспечить хорошую биологическую совместимость, поскольку вода хорошо биологически совместима со слезной жидкостью и поскольку высокое содержание воды (например, предпочтительно > 75% Н2О) в наружных гидрогелевых слоях наблюдается внутри и вблизи от передней и задней поверхностей, с которыми непосредственно соприкасается глаз и где биологическая совместимость является наиболее важной. В пятых, высокое содержание воды в наружных гидрогелевых слоях надлежащей толщины может дать SiHy контактную линзу, обладающую очень мягкой поверхностью, т.е. "водяной подушкой". В шестых, SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может обладать очень гладкой поверхностью. Предполагается, что наружный гидрогелевый слой, обладающий очень большим содержанием воды и надлежащей толщиной образует гидрофильную поверхность, которая может притянуть слезную жидкость для распределения по поверхности линзы. Предполагается, что наружный гидрогелевый слой, обладающий намного большей мягкостью, чем объемный материал линзы (внутренний слой), может быть сильно подвержен деформации под давлением (т.е. под воздействием сдвигового усилия век) и может обеспечить упругогидродинамическое смазывание при ношении в глазу такой SiHy контактной линзы. В седьмых, слоистая структурная конфигурация в SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, может предотвратить воздействие на кремний. Предполагается, что трехмерная сетка (т.е. полимерная матрица) наружных гидрогелевых слоев, обладающая надлежащей толщиной, может закрыть кремний и предотвратить миграцию кремния на поверхность линзы. В восьмых, SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, может обладать низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) и менее подвержена прилипанию грязи при обращении пациентом и меньшей адгезии белка по время ношения (предполагается, что большая часть белков, находящихся в слезной жидкости, заряжена положительно).
Одним объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, которая включает: переднюю (выпуклую) поверхность и противолежащую заднюю (вогнутую) поверхность; и слоистую структурную конфигурацию в диапазоне от передней поверхности до задней поверхности, где слоистая структурная конфигурация включает передний наружный гидрогелевый слой, внутренний слой силиконового гидрогелевого материала и задний наружный гидрогелевый слой, где силиконовый гидрогелевый материал обладает проницаемостью для кислорода (Dk), равной не менее примерно 50, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 70, еще более предпочтительно не менее примерно 90, наиболее предпочтительно не менее примерно 110 барреров, и первым содержанием воды (обозначенным, как WCSiHy), равным от примерно 10% до примерно 70%), предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, более предпочтительно от примерно 10% до примерно 60%, еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 55%, наиболее предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. %, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, и где передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, характеризующимся или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно 100% (предпочтительно не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, еще более предпочтительно не менее примерно 250%, наиболее предпочтительно не менее примерно 300%), если WCSiHy ≤ 45%, или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно
Figure 00000023
(предпочтительно
Figure 00000024
более предпочтительно
Figure 00000025
еще более предпочтительно
Figure 00000026
если WCSiHy > 45%, где толщина каждого наружного гидрогелевого слоя равна от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, еще более предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм (при измерении с помощью атомной силовой микроскопии по сечению от задней поверхности до передней поверхности силиконовой гидрогелевой контактной линзы в полностью гидратированном состоянии). Предпочтительно, если передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц. Также предпочтительно, если гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее.
В контексте настоящего изобретения внутренний слой SiHy контактной линзы практически представляет собой объемный материал линзы. Он может образоваться непосредственно из предварительно сформованной SiHy контактной линзы с помощью процедуры модификации поверхности, в которой два наружных гидрогелевых слоя наносят и закрепляют прямо и/или косвенно на предварительно сформованные SiHy контактные линзы. Предварительно сформованная SiHy контактная линза может представлять собой любую имеющуюся в продаже SiHy линзу, такую как одна из описанных выше. Альтернативно, предварительно сформованную SiHy можно изготовить по любой методике, хорошо известной специалисту в данной области техники. Например, предварительно сформованные контактные линзы можно изготовить в обычной вращающейся форме для отливки, описанной, например, в патенте U.S. №3408429, или способом отливки по моделям в статической форме, описанным в патентах U.S. №№4347198; 5508317; 5583463; 5789464 и 5849810, или путем обрезания на токарном станке выступов силиконового гидрогеля, как это проводят при изготовлении контактных линз по индивидуальному заказу. При отливке композицию для линзы обычно помещают в формы и отверждают (т.е. полимеризуют и/или сшивают) в формах для изготовления контактных линз. Для изготовления предварительно сформованных SiHy контактных линз композиция для линзы SiHy, предназначенная для литьевого формования или для изготовления SiHy стержней, использующихся при вытачивании контактных линз на токарном станке, обычно включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей кремнийсодержащий виниловый мономер, кремнийсодержащий виниловый макромер, кремнийсодержащий преполимер, гидрофильный виниловый мономер, гидрофобный виниловый мономер, сшивающий реагент (соединение, обладающее молекулярной массой, равной примерно 700 Да или менее, и содержащее не менее двух этиленовоненасыщенных групп), свободнорадикальный инициатор (фотоинициатор или термический инициатор), гидрофильный виниловый макромер/преполимер и их комбинацию, как это хорошо известно специалисту в данной области техники. Композиция для SiHy контактной линзы также может включать другие необходимые компоненты, известные специалисту в данной области техники, такие как, например, поглощающий УФ-излучение реагент, агент для видимого подкрашивания (например, красители, пигменты или их смеси), противомикробные агенты (например, предпочтительно наночастицы серебра), биологически активный агент, выщелачиваемые смазывающие вещества, выщелачиваемые стабилизирующие слезную жидкость агенты и их смеси, как это известно специалисту в данной области техники. Затем изготовленные предварительно сформованные SiHy контактные линзы можно подвергнуть экстракции экстрагирующим растворителем для удаления незаполимеризовавшихся компонентов из изготовленных линз и для гидратации, как это известно специалисту в данной области техники. Кроме того, предварительно сформованная SiHy контактная линза может представлять собой цветную контактную линзу (т.е. SiHy контактную линзу, содержащую напечатанное на ней по меньшей мере одно цветное изображение, как это хорошо известно специалисту в данной области техники).
В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие кремнийсодержащие виниловые мономеры. Примеры предпочтительных кремнийсодержащих виниловых мономеров включают без наложения ограничений N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]-(мет)акриламид, N-[трис(диметилпропилсилокси)-силилпропил]-(мет)акриламид, N-[трис(диметилфенилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-[трис(диметилэтилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламид; N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил) акриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]акриламид; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламид; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)акриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]акриламид; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламид; 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан, трис(триметилсилилокси)силилпропилметакрилат (TRIS), (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан), (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилтрис(триметилсилокси)силан, 3-метакрилокси-2-(2-гидроксиэтокси)-пропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан, N-2-метакрилоксиэтил-О-(метилбис-триметилсилокси-3-пропил)силилкарбамат, 3-(триметилсилил)пропилвинилкарбонат, 3-(винилоксикарбонилтио)пропилтрис(триметилсилокси)силан, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамат, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилаллилкарбамат, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбонат, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбонат; триметилсилилэтилвинилкарбонат, и триметилсилилметилвинилкарбонат). Наиболее предпочтительными содержащими силоксан (мет)акриламид мономерами формулы (1) являются N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]акриламид, TRIS, N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламид или их комбинации.
Классом предпочтительных кремнийсодержащих виниловых мономеров или макромеров являются содержащие полисилоксан виниловые мономеры или макромеры. Примерами таких содержащих полисилоксан виниловых мономеров или макромеров являются монометакрилированные или моноакрилированные полидиметилсилоксаны, обладающие разными молекулярными массами (например, содержащий моно-3-метакрилоксипропильную концевую группу, содержащий монобутильную концевую группу полидиметилсилоксан или содержащий моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильную концевую группу, содержащий монобутильную концевую группу полидиметилсилоксан); диметакрилированные или диакрилированные полидиметилсилоксаны, обладающие разными молекулярными массами; содержащие винилкарбонатную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащий винилкарбаматную концевую группу полидиметилсилоксан; содержащие винильную концевую группу полидиметилсилоксаны, обладающие разными молекулярными массами; содержащие метакриламидную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащие акриламидную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащие акрилатную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащие метакрилатную концевую группу полидиметилсилоксаны; бис-3-метакрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиметилсилоксан; N,N,N',N'-тетракис(3-метакрилокси-2-гидроксипропил)-альфа,омега-бис-3-аминопропил-полидиметилсилоксан; полисилоксанилалкил(мет)акриловые мономеры; содержащий силоксан макромер, выбранный из группы, включающей Макромер А, Макромер В, Макромер С, и Макромер D, описанные в US 5760100 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки); продукты реакции глицидилметакрилата с содержащими аминогруппы полидиметилсилоксанами; содержащие гидроксигруппы содержащие силоксан виниловые мономеры или макромеры; содержащие полисилоксан макромеры, раскрытые в патентах U.S. №№4136250, 4153641, 4182822, 4189546, 4343927, 4254248, 4355147, 4276402, 4327203, 4341889, 4486577, 4543398, 4605712, 4661575, 4684538, 4703097, 4833218, 4837289, 4954586, 4954587, 5010141, 5034461, 5070170, 5079319, 5039761, 5346946, 5358995, 5387632, 5416132, 5451617, 5486579, 5962548, 5981675, 6039913 и 6762264 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки); содержащие полисилоксан макромеры, раскрытые в патентах U.S. №№4259467, 4260725 и 4261875 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки). Также можно использовать ди- и триблок-макромеры, содержащие полидиметилсилоксан и полиалкиленоксиды. Например, для увеличения проницаемости для кислорода можно использовать содержащий метакрилатные концевые группы полиэтиленоксид-блок-полидиметилсилоксан-блок-полиэтиленоксид. Подходящие монофункциональные содержащие гидроксигруппы содержащие силоксан виниловые мономеры/макромеры и подходящие многофункциональные содержащие гидроксигруппы содержащие силоксан виниловые мономеры/макромеры продает фирма Gelest, Inc, Morrisville, PA.
Другим классом предпочтительных кремнийсодержащих макромеров являются кремнийсодержащие преполимеры, содержащие гидрофильные сегменты и гидрофобные сегменты. В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие кремнийсодержащие преполимеры, содержащие гидрофильные сегменты и гидрофобные сегменты. Примеры таких кремнийсодержащих преполимеров включают описанные в находящихся в совместной собственности патентах US №№6039913, 7091283, 7268189 и 7238750, 7521519; в находящихся в совместной собственности публикациях заявок на патенты US №№US 2008-0015315 A1, US 2008-0143958 A1, US 2008-0143003 A1, US 2008-0234457 A1, US 2008-0231798 A1 и в находящихся в совместной собственности заявках на патенты US №№61/180449 и 61/180453; которые все во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Примерами предпочтительных гидрофильных виниловых мономеров являются N,N-диметилакриламид (ДМА), N,N-диметилметакриламид (ДММА), 2-акриламидогликолевую кислоту, 3-акрилоиламино-1-пропанол, N-гидроксиэтилакриламид, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламид, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 1-этил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон, 5-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидон, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидон, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидон, 2-гидроксиэтилметакрилат (ГЭМА), 2-гидроксиэтилакрилат (ГЭА), гидроксипропилакрилат, гидроксипропилметакрилат (ГПМА), триметиламмоний 2-гидроксипропилметакрилатгидрохлорид, аминопропилметакрилатгидрохлорид, диметиламиноэтилметакрилат (ДМАЭМА), глицеринметакрилат (ГМА), N-винил-2-пирролидон (NVP), аллиловый спирт, винилпиридин, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500, метакриловая кислота, N-винилформамид, N-винилацетамид, N-винилизопропиламид, N-винил-N-метилацетамид, аллиловый спирт, N-винилкапролактам и их смеси.
Примеры предпочтительных гидрофобных виниловых мономеров включают метилакрилат, этилакрилат, пропилакрилат, изопропилакрилат, циклогексилакрилат, 2-этилгексилакрилат, метилметакрилат, этилметакрилат, пропилметакрилат, винилацетат, винилпропионат, винилбутират, винилвалерат, стирол, хлоропрен, винилхлорид, винилиденхлорид, акрилонитрил, 1-бутен, бутадиен, метакрилонитрил, винилтолуол, винилэтиловый эфир, перфторгексилэтилтиокарбониламиноэтилметакрилат, изоборнилметакрилат, трифторэтилметакрилат, гексафторизопропилметакрилат, гексафторбутилметакрилат.
Примеры предпочтительных сшивающих реагентов включают без наложения ограничений тетраэтиленгликольдиакрилат, триэтиленгликольдиакрилат, этиленгликольдиацилат, диэтиленгликольдиакрилат, тетраэтиленгликольдиметакрилат, триэтиленгликольдиметакрилат, этиленгликольдиметакрилат, диэтиленгликольдиметакрилат, триметилолпропантриметакрилат, пентаэритриттетраметакрилат, бисфенол А диметакрилат, винилметакрилат, этилендиаминдиметилакриламид, этилендиаминдиакриламид, глицериндиметакрилат, триаллилизоцианурат, триаллилцианурат, аллилметакрилат, аллилметакрилат, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксан, N,N'-метиленбисакриламид, N,N'-метиленбисметакриламид, N,N'-этиленбисакриламид, N,N'-этиленбисметакриламид, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксан, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксан, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксан, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксан и их комбинации. Предпочтительным сшивающим реагентом является тетра(этиленгликоль)диакрилат, три(этиленгликоль)диакрилат, этиленгликольдиакрилат, ди(этиленгликоль)диакрилат, метиленбисакриламид, триаллилизоцианурат, или триаллилцианурат. Количество использующегося сшивающего реагента выражают с помощью массового содержания в пересчете на весь полимер и оно предпочтительно находится в диапазоне от примерно 0,05% до примерно 4%, и более предпочтительно в диапазоне от примерно 0,1% до примерно 2%.
Примеры подходящих термических инициаторов включают, но не ограничиваются только ими, 2,2'-азобис(2,4-диметилпентаннитрил), 2,2'-азобис(2-метилпропаннитрил), 2,2'-азобис(2-метилбутаннитрил), пероксиды, такие как бензоилпероксид и т.п. Предпочтительным термическим инициатором является 2,2'-азобис(изобутиронитрил) (АИБН).
Подходящими фотоинициаторами являются метиловый эфир бензоина, диэтоксиацетофенон, бензоилфосфиноксид, 1-гидроксициклогексилфенилкетон и фотоинициаторы типов Darocur и Irgacur, предпочтительно Darocur 1173® и Darocur 2959®. Примеры бензоилфосфиновых инициаторов включают 2,4,6-триметилбензоилдифенилфосфиноксид; бис-(2,6-дихлорбензоил)-4-N-пропилфенилфосфиноксид; и бис-(2,6-дихлорбензоил)-4-Н-бутилфенилфосфиноксид. Также являются подходящими реакционноспособные фотоинициаторы, которые можно включить, например, в макромер, или также можно использовать в качестве специального мономера. Примерами реакционноспособных фотоинициаторов являются раскрытые в ЕР 632 329, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Затем полимеризацию можно инициировать с помощью актиничного излучения, например, света, в частности, УФ-излучения подходящей длины волны. Спектральные условия можно соответствующим образом регулировать, если это является подходящим, путем добавления подходящих фотосенсибилизаторов.
В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие полимеризующиеся поглощающие УФ-излучение реагенты. Полимеризующийся поглощающий УФ-излучение реагент содержит бензотриазольный фрагмент или бензофеноновый фрагмент. Примеры предпочтительных полимеризующихся поглотителей УФ-излучения включают без наложения ограничений 2-(2-гидрокси-5-винилфенил)-2Н-бензотриазол, 2-(2-гидрокси-5-акрилилоксифенил)-2Н-бензотриазол, 2-(2-гидрокси-3-метакриламидометил-5-трет-октилфенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакриламидофенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакриламидофенил)-5-метоксибензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксипропил-3'-трет-бутилфенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксиэтилфенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксипропилфенил)бензотриазол, 2-гидрокси-4-акрилоксиалкоксибензофенон, 2-гидрокси-4-метакрилоксиалкоксибензофенон, аллил-2-гидроксибензофенон, 2-гидрокси-4-метакрилоксибензофенон.
Биологически активный агент представляет собой любое соединение, которое может предупредить заболевание глаза или ослабить симптомы заболевания глаза. Биологически активный агент может представлять собой лекарственное средство, аминокислоту (например, таурин, глицин и т.п.), полипептид, белок, нуклеиновую кислоту или любую их комбинацию. Примеры лекарственных средств, применимых в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваются только ими, ребамипид, кетотифен, олаптидин, кромогликолят, циклоспорин, недокромил, левокарбастин, лодоксамид, кетотифен или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир. Другие примеры биологически активных агентов включают 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту (ПКК), альфа-гидроксикислоты (например, гликолевая, молочная, яблочная, винная, миндальная и лимонная кислота и их соли и т.п.), линоленовую и гамма-линоленовую кислоты и витамины (например, В5, А, В6 и т.п.).
Примеры выщелачиваемых смазывающих веществ включают без наложения ограничений муциноподобные вещества (например, полигликолевую кислоту) и несшивающиеся гидрофильные полимеры (т.е. без этиленовоненасыщенных групп). Любые гидрофильные полимеры или сополимеры, не содержащие каких-либо этиленовоненасыщенных групп, можно использовать в качестве выщелачиваемых смазывающих веществ. Предпочтительные примеры несшивающихся гидрофильных полимеров включают, но не ограничиваются только ими, поливиниловые спирты (ПВС), полиамиды, полиимиды, полилактон, гомополимер виниллактама, сополимер по меньшей мере одного виниллактама в присутствии или при отсутствии одного или большего количества гидрофильных виниловых сомономеров, гомополимер акриламида или метакриламида, сополимер акриламида или метакриламида с одним или большим количеством гидрофильных виниловых мономеров, полиэтиленоксид (т.е. полиэтиленгликоль (ПЭГ)), производное полиоксиэтилена, поли-N-N-диметилакриламид, полиакриловую кислоту, поли-2-этилоксазолин, гепариновые полисахариды, полисахариды и их смеси. Среднемассовая молекулярная масса Mw несшивающегося гидрофильного полимера предпочтительно равна от 5000 до 100000.
Примеры выщелачиваемых стабилизирующих слезную жидкость агентов включают без наложения ограничений фосфолипиды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, гликолипиды, глицерогликолипиды, сфинголипиды, сфингогликолипиды, жирные спирты, жирные кислоты, минеральные масла и их смеси. Предпочтительно, если выщелачиваемым стабилизирующим слезную жидкость агентом является фосфолипид, моноглицерид, диглицерид, триглицерид, гликолипид, глицерогликолипид, сфинголипид, сфингогликолипид, жирная кислота, содержащая от 8 до 36 атомов углерода, жирный спирт, содержащий от 8 до 36 атомов углерода, или их смесь.
В контексте настоящего изобретения SiHy композиция для линзы может представлять собой раствор или расплав при температуре от примерно 20°С до примерно 85°С. Предпочтительно, если полимеризующаяся композиция представляет собой раствор всех необходимых компонентов в подходящем растворителе или в смеси подходящих растворителей.
SiHy композицию для линзы можно получить путем растворения всех необходимых компонентов в любом подходящем растворителе, таком как, вода, смесь воды и одного или большего количества органических растворителей, смешивающихся с водой, в органическом растворителе или смеси одного или большего количества органических растворителей, как это известно специалисту в данной области техники.
Пример предпочтительных органических растворителей включают без наложения ограничений тетрагидрофуран, метиловый эфир трипропиленгликоля, метиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир этиленгликоля, кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон и т.п.), н-бутиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, фениловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир пропиленгликоля, ацетат метилового эфира пропиленгликоля, ацетат метилового эфира дипропиленгликоля, н-пропиловый эфир пропиленгликоля, н-пропиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир трипропиленгликоля, н-бутиловый эфир пропиленгликоля, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир трипропиленгликоля, фениловый эфир пропиленгликоля, диметиловый эфир дипропиленгликоля, полиэтиленгликоли, полипропиленгликоли, этилацетат, бутилацетат, амилацетат, метиллактат, этиллактат, изопропиллактат, метиленхлорид, 2-бутанол, 1-пропанол, 2-пропанол, ментол, циклогексанол, циклопентанол и экзоноборнеол, 2-пентанол, 3-пентанол, 2-гексанол, 3-гексанол, 3-метил-2-бутанол, 2-гептанол, 2-октанол, 2-нонанол, 2-деканол, 3-октанол, норборнеол, трет-бутанол, трет-амиловый спирт, 2-метил-2-пентанол, 2,3-диметил-2-бутанол, 3-метил-3-пентанол, 1-метилциклогексанол, 2-метил-2-гексанол, 3,7-диметил-3-октанол, 1-хлор-2-метил-2-пропанол, 2-метил-2-гептанол, 2-метил-2-октанол, 2-2-метил-2-нонанол, 2-метил-2-деканол, 3-метил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-метил-4-гептанол, 3-метил-3-октанол, 4-метил-4-октанол, 3-метил-3-нонанол, 4-метил-4-нонанол, 3-метил-3-октанол, 3-этил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-этил-4-гептанол, 4-пропил-4-гептанол, 4-изопропил-4-гептанол, 2,4-диметил-2-пентанол, 1-метилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 3-гидрокси-3-метил-1-бутен, 4-гидрокси-4-метил-1-циклопентанол, 2-фенил-2-пропанол, 2-метокси-2-метил-2-пропанол 2,3,4-триметил-3-пентанол, 3,7-диметил-3-октанол, 2-фенил-2-бутанол, 2-метил-1-фенил-2-пропанол и 3-этил-3-пентанол, 1-этокси-2-пропанол, 1-метил-2-пропанол, трет-амиловый спирт, изопропанол, 1-метил-2-пирролидон, N,N-диметилпропионамид, диметилформамид, диметилацетамид, диметилпропионамид, N-метилпирролидинон и их смеси.
Многочисленные композиции для SiHy линз описаны в многочисленных патентах и заявках на патенты, опубликованных до даты подачи настоящей заявки. Все их можно использовать для изготовления предварительно сформованной SiHy линзы и они, в свою очередь, образуют внутренний слой SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, если они дают SiHy материал, обладающий значением Dk и содержанием воды, указанными выше. SiHy композицию для линзы, предназначенную для изготовления предназначенных для продажи SiHy линз, таких как lotrafilcon A, lotrafilcon В, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, narafilcon A, narafilcon В, comfilcon А, enfilcon A, asmofilcon A, filcon II 3, также можно использовать для изготовления предварительно сформованных SiHy контактных линз (внутреннего слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении).
Формы, предназначенные для изготовления контактных линз, хорошо известны специалисту в данной области техники и, например, используются в литьевом формовании или центробежном литье. Например, форма (для литьевого формования) обычно содержит по меньшей мере две секции (или фрагмента) или половины форм, т.е. первую и вторую половины форм. Первая половина формы образует первую формующую (или оптическую) поверхность и вторая половина формы образует вторую формующую (или оптическую) поверхность. Первая и вторая половина формы устроены так, что соединяются друг с другом, так что между первой формующей поверхностью и второй формующей поверхностью образуется формирующая линзу полость. Формующая поверхность половины формы является образующей полость поверхностью формы и непосредственно соприкасается с образующим линзу материалом.
Способы изготовления секций форм для литьевого формования контактной линзы обычно хорошо известны специалистам с общей подготовкой в данной области техники. Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, не ограничивается какой-либо конкретной технологией изготовления формы. В действительности в настоящем изобретении можно использовать любую технологию изготовления формы. Первую и вторую половины формы можно изготовить по различным технологиям, таким как инжекционное формование или вытачивание на токарном станке. Примеры подходящих технологий изготовления половин формы раскрыты в патентах U.S. №№4444711, выданном Schad; 4460534, выданном Boehm et al.; 5843346, выданном Morrill; и 5894002, выданном Boneberger et al., которые также включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Для изготовления форм, предназначенных для производства контактных линз, можно использовать практически все материалы, применяющиеся в данной области техники для изготовления форм. Например, можно использовать полимерные материалы, такие как полиэтилен, полипропилен, полистирол, ПММА, Topas® СОС grade 8007-S10 (прозрачный аморфный сополимер этилена и норборнена, выпускающийся фирмой Ticona GmbH of Frankfurt, Germany and Summit, New Jersey) и т.п. Можно использовать другие материалы, которые пропускают УФ-излучение, такие как кварцевое стекло и сапфир.
В предпочтительном варианте осуществления используют формы многоразового применения и композицию для формирования силиконовой гидрогелевой линзы актинично отверждают с помощью пространственно ограниченного актиничного излучения и получают SiHy контактную линзу. Примерами предпочтительных форм многоразового применения являются раскрытые в заявках на патенты U.S. №№08/274942, поданной 14 июля 1994 г., 10/732566, поданной 10 декабря 2003 г., 10/721913, поданной 25 ноября 2003 г., и в патенте U.S. №6627124, которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Формы многоразового применения можно изготовить из кварца, стекла, сапфира, CaF2, из сополимера циклического олефина (такого как, например, Topas® СОС grade 8007-S10 (прозрачный аморфный сополимер этилена и норборнена), выпускающегося фирмами Ticona GmbH of Frankfurt, Germany, и Summit, New Jersey, Zeonex® и Zeonor®, выпускающегося фирмой Zeon Chemicals LP, Louisville, KY), полиметилметакрилата (ПММА), полиоксиметилена, выпускающегося фирмой DuPont (Delrin), Ultem® (простой полиэфиримид), выпускающегося фирмой G.E. Plastics, PrimoSpire® и т.п.
В контексте настоящего изобретения силиконовый гидрогель (объемный материал) внутреннего слоя обладает проницаемостью для кислорода, равной не менее примерно 50, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 70, еще более предпочтительно не менее примерно 90 барреров, наиболее предпочтительно не менее примерно 110 барреров. Силиконовый гидрогелевый материал также может обладать (первым) содержанием воды WCSiHy, равным от примерно 10% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, более предпочтительно от примерно 10% до примерно 60%; еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 55%, наиболее предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. %. Силиконовый гидрогелевый материал также может обладать объемным модулем упругости или объемным модулем Юнга (ниже термины "мягкость", "модуль упругости" и "модуль Юнга" используют в настоящей заявке взаимозаменяемым образом для обозначения объемного модуля упругости, если к термину не добавлено слово "поверхность."), равным от примерно 0,3 МПа до примерно 1,8 МПа, предпочтительно от 0,4 МПа до примерно 1,5 МПа, более предпочтительно от примерно 0,5 МПа до примерно 1,2 МПа. Проницаемость для кислорода, модуль упругости и содержание воды для внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, можно определить путем измерения проницаемости для кислорода, модуля упругости и содержания воды для предварительно сформованной SiHy линзы, из которой образован внутренний слой. Следует понимать, что в качестве разумного приближения модуль упругости SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, можно считать модулем упругости силиконового гидрогелевого материала внутреннего слоя, вследствие гораздо более тонких наружных гидрогелевых слоев. Специалисту в данной области техники хорошо известно, как определить модуль упругости и содержание воды силиконового гидрогелевого материала или SiHy контактной линзы. Например, для всех имеющихся в продаже SiHy контактных линз сообщают значения модуля упругости и содержания воды.
Два наружных гидрогелевых слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, предпочтительно в основном идентичны и представляют собой сшитое покрытие, которое наносят на предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обладающую необходимыми Dk, содержанием воды и объемным модулем упругости.
Слоистую структурную конфигурацию SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, можно установить путем анализа с помощью атомной силовой микроскопии (АСМ) сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (т.е. непосредственно в воде или в забуференном солевом растворе), как это описано выше и показано в примерах. Поверхностные модули сечения можно охарактеризовать (визуализировать) с помощью АСМ (например, в режиме сила-объем) для визуализации любых изменений модуля поверхности от поверхности задней стороны до поверхности передней стороны по сечению. Значительное изменение (например, примерно 20% или более, предпочтительно примерно 30% или более), наблюдающееся для модуля поверхности (путем изучения изображения, полученного с помощью АСМ) по толщине, равной примерно 0,04 мкм, предпочтительно примерно 0,03 мкм, более предпочтительно примерно 0,02 мкм, еще более предпочтительно примерно 0,01 мкм по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями по сечению SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии указывает на переход от одного слоя к другому слою. Среднюю толщину каждого наружного гидрогелевого слоя можно определить по изображению, полученному с помощью АСМ, как это хорошо известно специалисту в данной области техники.
Два наружных гидрогелевых слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают в основном постоянной толщиной. Они объединяются на наружной кромке контактной линзы и полностью закрывают внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Толщина каждого наружного гидрогелевого слоя равна от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм. Толщину наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия) SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют с помощью анализа посредством АСМ сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления толщина каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не более примерно 30% (т.е. 30% или менее), более предпочтительно не более примерно 20% (20% или менее), более предпочтительно не более примерно 10% (10% или менее) от толщины в центре SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии.
Следует понимать, что слоистую структурную конфигурацию SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, также можно установить количественно путем анализа с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) высушенного вымораживанием сечения SiHy контактной линзы, как это показано в примерах. СЭМ может обнаружить разные составы и/или структуры для каждого слоя сечения SiHy контактной линзы в высушенном вымораживанием состоянии. Значительное изменение (например, составляющее примерно 20% или более, предпочтительно примерно 30% или более), наблюдающееся для состава и/или значительные (обнаруживаемые визуально) изменения структуры (при исследовании изображения, полученного с помощью СЭМ) по толщине, равной примерно 0,04 мкм, предпочтительно примерно 0,03 мкм, более предпочтительно примерно 0,02 мкм, еще более предпочтительно примерно 0,01 мкм по сечению SiHy контактной линзы в высушенном вымораживанием состоянии указывает на переход от одного слоя к другому слою. Однако значение толщины, основанное на анализе с помощью СЭМ сечения SiHy линзы в высушенном вымораживанием состоянии, обычно меньше реального вследствие сжатия наружных гидрогелевых слоев, переходного слоя, если это возможно, и внутреннего слоя после сушки вымораживанием.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения два наружных гидрогелевых слоя (передний и задний гидрогелевые слои) SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают (с) (вторым) содержанием воды, которое должно быть больше, чем (первое) содержание воды (WCSiHy) в0 внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала, и, более предпочтительно, должно быть не менее примерно чем в 1,2 раза (т.е. 120%) больше (первого) содержания воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя коррелирует с содержанием в нем воды и в хорошем приближении может характеризовать содержание воды в наружном гидрогелевом слое. В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления, в которых содержание воды (WCSiHy) в0 внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 55% или менее, отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 150%; если содержание воды (WCSiHy) в0 внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 60% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 200%; если содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 65% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 250%; если содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 70% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 300%.
Следует понимать, что содержание воды в переднем и заднем наружном гидрогелевых слоях (сшитом покрытии) можно определить точнее по методикам, описанным в примере 23. Альтернативно, содержание воды в двух наружных гидрогелевых слоях (сшитом покрытии) можно определить с использованием изделия, содержащего не поглощающую воду тонкую подложку и находящееся на ней сшитое покрытие, где сшитое покрытие нанесено на не поглощающую воду тонкую подложку по методике нанесения покрытия, идентичной методике, использующейся для SiHy контактной линзы, при в основном идентичных условиях. Затем содержание воды в каждом наружном гидрогелевом слое можно определить по разности масс в сухом и гидратированном состоянии изделия, содержащего сшитое покрытие.
В контексте настоящего изобретения каждый из двух наружных гидрогелевых слоев в основном не содержит кремния, предпочтительно совсем не содержит кремния. Однако хорошо известно, что, если для установления наличия или отсутствия кремния в наружном гидрогелевом слое используют рентгеноэлектронную спектроскопию (РЭС) (обычно глубина зондирования составляет от 1,5 до 6 нм), образцы неизбежно загрязняются кремнием из окружающей среды, о чем свидетельствует обнаружение с помощью РЭС кремния на поверхности образцов, которые теоретически не содержат атомов кремния, таких как, например, листовой полиэтилен, контактная линза DAILIES® AquaComfortPlus™, выпускающаяся фирмой CIBA VISION Corporation, или ACUVUE® Moist, выпускающаяся фирмой Johnson & Johnson (см. ниже пример 21). Сам термин "в основном не содержит кремния" используют в настоящей заявке для указания того, что выраженное в атомных процентах содержание кремния на поверхности, измеренное с помощью РЭС на SiHy контактной линзе составляет менее примерно 200%, предпочтительно менее примерно 175%, более предпочтительно менее примерно 150%, еще более предпочтительно менее примерно 125 атомн. % кремния в пересчете на содержание в контрольном образце, для которого известно, что он по своей природе (теоретически) не содержит кремния (например, листовой полиэтилен, контактная линза DAILIES® AquaComfortPlus™, выпускающаяся фирмой CIBA VISION Corporation, или ACUVUE® Moist, выпускающаяся фирмой Johnson & Johnson). Альтернативно, каждый наружный гидрогелевый слой SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, в основном не содержит кремния, о чем свидетельствует выраженное в атомных процентах содержание кремния, равное примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 4% или менее, еще более предпочтительно примерно 3% или менее в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии. Следует понимать, что небольшое количество кремния необязательно может быть включено (но предпочтительно, если не включено) в полимерную сетку наружного гидрогелевого слоя, так чтобы оно не приводило к значительному ухудшению характеристик поверхности (гидрофильность, смачиваемость и/или гладкость поверхности) SiHy контактной линзы.
В предпочтительном варианте осуществления передний и задний гидрогелевые слои (сшитое покрытие) обладают плотностью сшивания (или плотностью сшивок), достаточной для образования сшитого покрытия или наружных гидрогелевых слоев (т.е. SiHy контактной линзы), обладающих высокой стойкостью к протиранию пальцами, о чем свидетельствует отсутствие на поверхности линий растрескивания, видимых в темном поле после протирания пальцами SiHy контактной линзы. Предполагается, что вызванное протиранием пальцами растрескивание поверхности может уменьшить гладкость поверхности и/или может не быть способным предотвратить миграцию кремния на поверхность (воздействие). Растрескивание поверхности также может указывать на чрезмерную плотность сшивок в поверхностных слоях, что может повлиять на модуль упругости поверхности. Предпочтительно, если несиликоновый гидрогелевый материал в наружных гидрогелевых слоях (сшитого покрытия) содержит сшивки, образованные из азетидиниевых групп по термически инициированной реакции сочетания.
В другом предпочтительном варианте осуществления передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп, включая карбоксигруппы, характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц. Желательна минимальная поверхностная концентрация отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) на SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, поскольку контактные линзы, обладающие высокой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), подвержены сильному прилипанию грязи при обращении пациентом, сильной адгезии белка по время ношения (предполагается, что большая часть белков, находящихся в слезной жидкости, заряжена положительно), значительному осаждению и накоплению противомикробных средств, таких как полигексаметиленбигуанид (ПГМБ), содержащихся в растворах для ухода за контактной линзой. Для того, чтобы обладать низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), передний и задний гидрогелевые слои должны обладать относительно низким содержанием карбоновой кислоты. Предпочтительно, если передний и задний гидрогелевые слои обладают содержанием карбоновой кислоты, равным примерно 20 мас. % или менее, предпочтительно примерно 15 мас. % или менее, еще более предпочтительно примерно 10 мас. % или менее, наиболее предпочтительно примерно 5 мас. % или менее.
В другом предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает хорошей гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее. Альтернативно, SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно обладает гладкостью поверхности, лучшей, чем ACUVUE OASYS или ACUVUE ТшЕуе, по данным слепого исследования по методикам определения гладкости поверхности, описанным в примере 1.
В другом предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, также содержит в своей слоистой структурной конфигурации два переходных слоя полимерного материала (материалов), схематично показанных на фиг. 2. Каждый из этих двух переходных слоев 115 расположен между внутренним слоем 110 и одним из двух наружных гидрогелевых слоев 120. Каждый переходный слой обладает в основном постоянной толщиной. Толщина каждого переходного слоя равна не менее примерно 0,05 мкм, предпочтительно от примерно 0,05 мкм до примерно 10 мкм, более предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 7,5 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,15 мкм до примерно 5 мкм. Переходные слои объединяются на наружной кромке контактной линзы и полностью закрывают внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Наличие и толщину переходных слоев предпочтительно можно определить путем проводимого с помощью АСМ анализа сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше для наружных гидрогелевых слоев и внутренних слоев.
Эти два переходных слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, по существу представляют собой базовое (или грунтовочное) покрытие, которое наносят на предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обладающую необходимыми Dk, содержанием воды и объемным модулем упругости, до нанесения сшитого покрытия (наружных гидрогелевых слоев). Переходные слои (базовое покрытие) предназначены для закрепления/прикрепления наружных гидрогелевых слоев. Предпочтительно, если переходные слои включают содержащий карбоксигруппу (СООН) полимер, предпочтительно гомо- или сополимер акриловой кислоты или метакриловой кислоты или С2-С12-алкилакриловой кислоты. Следует понимать, что содержащий карбоксигруппы полимер может проникать в объемный материал и выходить в наружные гидрогелевые слои. Если происходит такое проникновение во внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, то каждый переходный слой будет содержать содержащий карбоксигруппы полимер и силиконовый гидрогель, которые переплетены друг с другом. Также предполагается, что наличие переходных слоев, в особенности если они содержат содержащий карбоксигруппы полимер, может привести к относительно высокому содержанию воды в более толстом слое и/или к образованию резервуара воды в наружных гидрогелевых слоях, что обусловлено хорошей способностью карбоксигрупп связывать воду. Кроме того, даже если переходный слой может обладать большим содержанием карбоксигрупп, он окажет минимальное неблагоприятное влияние на поверхностную концентрацию карбоксигрупп SiHy контактной линзы, поскольку поверхностная концентрация карбоксигрупп в основном определяется наружными гидрогелевыми слоями, которые полностью закрывают переходный слой. Наружные гидрогелевые слои, обладающие низкой поверхностной концентрацией карбоксигрупп, могут предотвратить осаждение положительно заряженных белков из слезной жидкости пациента, носящего линзу.
В другом предпочтительном варианте осуществления передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают приведенным модулем поверхности, составляющим не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%, относительно внутреннего слоя.
Передний и задний гидрогелевые слои предпочтительно формируют из одинаковых или в основном одинаковых материалов (предпочтительно совсем не содержащих кремния) и их можно образовать путем нанесения и сшивки растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала на предварительно сформованной SiHy контактной линзе, которая содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее, или базовое покрытие, содержащее аминогруппы и/или карбоксигруппы, где предварительно сформованная SiHy контактная линза после сшивки образует внутренний слой.
В контексте настоящего изобретения предварительно сформованная SiHy контактная линза может сама по себе содержать аминогруппы и/или карбоксигруппы или быть модифицирована для их включения на своей поверхности или вблизи от нее.
Если предварительно сформованная SiHy контактная линза сама по себе содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на своей поверхности или вблизи от нее, ее изготавливают путем полимеризации композиции силиконовой гидрогелевой линзы, содержащей реакционноспособный виниловый мономер.
Примеры предпочтительных реакционноспособных виниловых мономеров включают без наложения ограничений амино-C2-C6-алкил(мет)акрилат, C1-C6-алкиламино-C2-C6-алкил(мет)акрилат, аллиламин, виниламин, амино-C2-C6-алкил(мет)акриламид, C1-C6-алкиламино-C2-C6-алкил(мет)акриламид, акриловую кислоту, C1-C12-алкилакриловую кислоту (например, метакриловую кислоту, этилакриловую кислоту, пропилакриловую кислоту, бутилакриловую кислоту, пентилакриловую кислоту и т.п.), N,N-2-акриламидогликолевую кислоту, бета-метилакриловую кислоту (кротоновую кислоту), альфа-фенилакриловую кислоту, бета-акрилоксипропионовую кислоту, сорбиновую кислоту, ангеликовую кислоту, коричную кислоту, 1-карбокси-4-фенилбутадиен-1,3, итаконовую кислоту, цитраконовую кислоту, мезаконовую кислоту, глутаконовую кислоту, аконитовую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, трикарбоксиэтилен и их комбинации. Предпочтительно, если SiHy контактная линза изготовлена из композиции для линзы, содержащей по меньшей мере один реакционноспособный виниловый мономер, выбранный из группы, включающей амино-C2-C6-алкил(мет)акрилат, C1-C6-алкиламино-C2-C6-алкил(мет)акрилат, аллиламин, виниламин, амино-C1-C6-алкил(мет)акриламид, C1-C6-алкиламино-C2-C6-алкил(мет)акриламид, акриловую кислоту, C1-C12-алкилакриловую кислоту, N,N-2-акриламидогликолевую кислоту и их комбинации.
Композиция для линзы предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 0,25% до примерно 7%, еще более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 5%, наиболее предпочтительно от примерно 0,75% до примерно 3 мас. % реакционноспособного винилового мономера, описанного выше.
Предварительно сформованную SiHy контактную линзу также можно подвергнуть обработке поверхности с образованием реакционноспособного базового покрытия, содержащего аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы. Примеры методик обработки поверхности включают без наложения ограничений обработку поверхности с помощью источника энергии (например, плазмой, статическим электрическим зарядом, излучением или другим источником энергии), химическую обработку, химическое осаждение из паровой фазы, прививку гидрофильных виниловых мономеров или макромеров к поверхности изделия, послойное нанесение покрытия ("ПСЛ покрытие"), проводимое по методикам, описанным в патентах U.S. №№6451871, 6719929, 6793973, 6811805 и 6896926 и в публикациях заявок на патенты U.S. №№2007/0229758 А1, 2008/0152800 А1, и 2008/0226922 А1, (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки). "ПСЛ покрытие" при использовании в настоящем изобретении означает покрытие, которое не связано ковалентно с полимерной матрицей контактной линзы и которое получают проводимым послойно ("ПСЛ) осаждением заряженных или заряжаемых (путем протонирования или депротонирования) и/или незаряженных материалов на линзу. ПСЛ покрытие может состоять из одного или большего количества слоев.
Предпочтительно, если обработкой поверхности является образование ПСЛ покрытия. В этом предпочтительном варианте осуществления (т.е. в варианте осуществления реакционноспособного ПСЛ базового покрытия) полученная силиконовая гидрогелевая контактная линза содержит реакционноспособное ПСЛ базовое покрытие, включающее по меньшей мере один слой реакционноспособного полимера (т.е. полимер, содержащий боковые аминогруппы и/или карбоксигруппы), где реакционноспособное ПСЛ базовое покрытие получают путем взаимодействия контактной линзы с раствором реакционноспособного полимера. Взаимодействие контактной линзы с раствором образующего покрытие реакционноспособного полимера может происходить путем ее погружения в образующий покрытие раствор или путем ее опрыскивания образующим покрытие раствором. Одна методика взаимодействия включает только погружение контактной линзы в ванну с образующим покрытие раствором на некоторое время или, альтернативно, погружение контактной линзы последовательно в несколько ванн с образующими покрытие растворами на определенный более короткий период времени для каждой ванны. Другая методика взаимодействия включает только опрыскивание образующим покрытие раствором. Однако целый ряд альтернатив включает различные комбинации стадий опрыскивания и погружения, которые может разработать специалист с общей подготовкой в данной области техники. Длительность взаимодействия контактной линзы с раствором образующего покрытие реакционноспособного полимера может составлять примерно до 10 мин, предпочтительно от примерно 5 до примерно 360 с, более предпочтительно от примерно 5 до примерно 250 с, еще более предпочтительно от примерно 5 до примерно 200 с.
В этом варианте осуществления г реакционноспособного ПСЛ базового покрытия реакционноспособный полимер может представлять собой линейный или разветвленный полимер, содержащий боковые аминогруппы и/или карбоксигруппы. Любые полимеры, содержащие боковые аминогруппы и/или карбоксигруппы, можно использовать в качестве реакционноспособного полимера, предназначенного для образования базовых покрытий на силиконовых гидрогелевых контактных линзах. Примеры таких реакционноспособных полимеров включают без наложения ограничений: гомополимер реакционноспособного винилового мономера; сополимер двух или большего количества реакционноспособных виниловых мономеров; сополимер реакционноспособного винилового мономера с одним или большим количеством нереакционноспособных гидрофильных виниловых мономеров (т.е. гидрофильных виниловых мономеров, которые не содержат какую-либо карбоксигруппу или (первичную или вторичную) аминогруппу); полиэтиленимин (ПЭИ); поливиниловый спирт, содержащий боковые аминогруппы; содержащую карбоксигруппы целлюлозу (например, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу, карбоксипропилцеллюлозу); гиалуронат; хондроитинсульфат; поли(глутаминовую кислоту); поли(аспарагиновую кислоту); и их комбинации.
Любые предпочтительные реакционноспособные виниловые мономеры, описанные выше, можно использовать в этом варианте осуществления для получения реакционноспособного полимера, предназначенного для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия.
Предпочтительные примеры нереакционноспособных гидрофильных виниловых мономеров, не содержащих карбоксигруппу или аминогруппу включают без наложения ограничений акриламид (ААМ), метакриламид N,N-диметилакриламид (ДМА), N,N-диметилметакриламид (ДММА), N-винилпирролидон (NVP), N,N,-диметиламиноэтилметакрилат (ДМАЭМ), N,N-диметиламиноэтилакрилат (ДМАЭА), N,N-диметиламинопропилметакриламид (ДМАПМАА), N,N-диметиламинопропилакриламид (ДМАПАА), глицеринметакрилат, 3-акрилоиламино-1-пропанол, N-гидроксиэтилакриламид, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламид, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 1-этил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон, 5-этил-3-метилен-2-пирролидон, 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, гидроксипропил(мет)акрилат, C1-C4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500 Да, N-винилформамид, N-винилацетамид, N-винилизопропиламид, N-винил-N-метилацетамид, аллиловый спирт, виниловый спирт (гидролизованная форма винилацетата в сополимере), фосфорилхолинсодержащий виниловый мономер (включая (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и описанные в патенте US №5461433, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки) и их комбинации.
Предпочтительно, если реакционноспособные полимеры, предназначенные для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия, включают полиакриловую кислоту, полиметакриловую кислоту, поли(C2-C12-алкилакриловую кислоту), сополимер акриловой кислоты с метакриловой кислотой, поли(N,N-2-акриламидогликолевую кислоту), сополимер акриловой кислоты с акриламидом, сополимер акриловой кислоты с винилпирролидоном, сополимер C2-C12-алкилакриловой кислоты с акриламидом, сополимер C2-C12-алкилакриловой кислоты с винилпирролидоном, гидролизованный сополимер (мет)акриловой кислоты с винилацетатом, гидролизованный сополимер C2-C12-алкилакриловой кислоты с винилацетатом, полиэтиленимин (ПЭИ), гомо- или сополимер полиаллиламингидрохлорида (ПАГ), гомо- или сополимер поливиниламина или их комбинации.
Среднемассовая молекулярная масса MW реакционноспособного полимера, предназначенного для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия, равна не менее примерно 10000 Да, предпочтительно не менее примерно 50000 Да, более предпочтительно примерно от 100000 Да до 5000000 Да.
Раствор реакционноспособного полимера, предназначенного для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия на контактных линзах, можно получить путем растворения одного или большего количества реакционноспособных полимеров в воде, смеси воды и одного или большего количества органических растворителей, смешивающихся с водой, органического растворителя или смеси одного или большего количества органических растворителей. Предпочтительно, если реакционноспособный полимер растворяют в смеси воды и одного или большего количества органических растворителей, в органическом растворителе или в смеси одного или большего количества органических растворителей. Предполагается, что система растворителей, содержащая по меньшей мере один органический растворитель, может обеспечить набухание предварительно сформованной SiHy контактной линзы, так что часть реакционноспособного полимера может проникать в предварительно сформованные SiHy контактную линзу и увеличивать долговечность реакционноспособного базового покрытия. Любые органические растворители, описанные выше, можно использовать для получения раствора реакционноспособного полимера, если они могут растворить реакционноспособный полимер.
В другом предпочтительном варианте осуществления предварительно сформованная SiHy контактная линза по своей природе содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на своей поверхности или вблизи от нее и ее поверхность дополнительно обрабатывают с образованием реакционноспособного ПСЛ базового покрытия, содержащего аминогруппы и/или карбоксигруппы.
В другом предпочтительном варианте осуществления (реакционноспособного плазменного базового покрытия), предварительно сформованную SiHy контактную линзу подвергают плазменной обработке с образованием ковалентно связанного реакционноспособного плазменного базового покрытия на контактной линзе, т.е. полимеризуют один или большее количество реакционноспособных виниловых мономеров (любых из описанных выше) под воздействием плазмы, образованной электрическим разрядом (так называемая индуцируемая плазмой полимеризация). Термин "плазма" означает ионизированный газ, например, образованный тлеющим разрядом, который может состоять из электронов, ионов любого заряда, атомов и молекул в основном или любом высшем состоянии любой формы возбуждения, а также из фотонов. Ее часто называют "низкотемпературной плазмой". Обзор полимеризации с помощью плазмы и ее применение приведен в публикациях R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflachentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst. e.V. Frankfurt/Main Germany; H. Yasuda, "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, vol. 16 (1981), pp. 199-293; H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985); Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", in "Plasma Deposited Thin Films", ed. by T. Mort and F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19); O. Auciello et al. (ed.) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials" publ. by Kluwer Academic Publishers in NATO ASI Series; Series Е: Applied Sciences, vol. 176 (1990), pp. 377-399; и N. Dilsiz and G. Akovali "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds", Polymer, vol. 37 (1996) pp. 333-341. Предпочтительно, если индуцируемая плазмой полимеризация представляет собой индуцируемую плазмой полимеризацию "послесвечения", описанную в WO98028026 (которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Для индуцируемой плазмой полимеризации "послесвечения" поверхность контактной линзы сначала обрабатывают неполимеризующимся образующим плазму газом (например, Н2, Не или Ar) и затем, на следующей стадии, активированную таким образом поверхность обрабатывают виниловым мономером, содержащим аминогруппу или карбоксигруппу (любым реакционноспособным виниловым мономером, описанным выше), с прекращением воздействия плазмой. Активация приводит к индуцируемому плазмой образованию на поверхности радикалов, которые на следующей стадии инициируют на ней полимеризацию винилового мономера.
В контексте настоящего изобретения растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, предназначенный для формирования наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия), содержит сшивающиеся группы, предпочтительно термически сшивающиеся группы, более предпочтительно азетидиниевые группы. Предпочтительно, если растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, предназначенный для формирования наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия) представляет собой частично сшитый полимерный материал, который содержит трехмерную сетку и сшивающиеся (предпочтительно термически сшивающиеся) группы, более предпочтительно азетидиниевые группы в сетке. Термин "частично сшитый" применительно к полимерному материалу означает, что сшивающиеся группы исходных веществ, предназначенных для получения полимерного материала по реакции сшивки, израсходованы не полностью. Примеры сшивающихся групп включают без наложения ограничений азетидиниевые группы, эпоксигруппы, изоцианатные группы, азиридиновые группы, азлактонные группы и их комбинации.
В предпочтительном варианте осуществления растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, предназначенный для формирования наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия), содержит (i) от примерно 20% до примерно 95 мас. % первых полимерных цепей, образованных из функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина, (ii) от примерно 5% до примерно 80 мас. % гидрофильных фрагментов или вторых полимерных цепей, образованных по меньшей мере из одного увеличивающего гидрофильность агента, содержащего по меньшей мере одну реакционноспособную функциональную группу, выбранную из группы, включающей аминогруппу, карбоксигруппу, тиогруппу и их комбинацию, где гидрофильные фрагменты или вторые полимерные цепи ковалентно связаны с первыми полимерными цепями с помощью одной или большего количества ковалентных связей, каждая из которых образована между одной азетидиниевой группой функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина и одной аминогруппой, карбоксигруппой или тиогруппой увеличивающего гидрофильность агента, и (iii) азетидиниевые группы, которые являются частями первых полимерных цепей или боковых или концевых групп, ковалентно связанных с первыми полимерными цепями.
С помощью такого растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала наружные гидрогелевые слои (или сшитое покрытие) можно образовать с помощью обычного нагревания предварительно сформованной SiHy контактной линзы (содержащей аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее или базовое покрытие, содержащее аминогруппы и/или карбоксигруппы) в водном растворе в присутствии гидрофильного полимерного материала и при температуре от примерно 40°С до примерно 140°С в течение периода времени, достаточного для ковалентного связывания гидрофильного полимерного материала с поверхностью контактной линзы с помощью ковалентных связей, каждая из которых образуется между одной азетидиниевой группой гидрофильного полимерного материала и одной из аминогрупп и/или карбоксигрупп, находящихся на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее, и таким образом образовать гидрофильное покрытие на контактной линзе. Следует понимать, что любой растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, содержащий сшивающиеся группы (например, описанные выше), можно использовать в настоящем изобретении для формирования переднего и заднего наружных гидрогелевых слоев SiHy контактной линзы.
В контексте настоящего изобретения растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, содержащий азетидиниевые группы, включает (т.е. обладает составом, включающим) от примерно 20% до примерно 95%, предпочтительно от примерно 35% до примерно 90%, более предпочтительно от примерно 50% до примерно 85 мас. % первых полимерных цепей, образованных из функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина и от примерно 5% до примерно 80%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. % гидрофильных фрагментов или вторых полимерных цепей, образованных по меньшей мере из одного увеличивающего гидрофильность агента, содержащего по меньшей мере одну реакционноспособную функциональную группу, выбранную из группы, включающей аминогруппу, карбоксигруппу, тиогруппу и их комбинацию. Состав гидрофильного полимерного материала определяется составом (в пересчете на полную массу реагентов) смеси реагентов, использующейся для получения термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала по реакциям сшивки, представленным выше на схеме I. Например, если смесь реагентов содержит примерно 75 мас. % функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина и примерно 25 мас. % по меньшей мере одного увеличивающего гидрофильность агента в пересчете на полную массу реагентов, то полученный гидрофильный полимерный материал содержит примерно 75 мас. % первых полимерных цепей, образованных из функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина, и примерно 25 мас. % гидрофильных фрагментов или вторых полимерных цепей, образованных из указанного по меньшей мере одного увеличивающего гидрофильность агента. Азетидиниевые группы термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала являются такими азетидиниевыми группами (функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина), которые не участвуют в реакциях сшивки при получении термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала.
Функционализированный эпихлоргидрином полиамин или полиамидоамин можно получить по реакции эпихлоргидрина с полиамином или полимером, содержащим первичные или вторичные аминогруппы. Например, поли(алкиленимины) или поли(амидоамин), который является продуктом конденсации, образованным из полиамина и дикарбоновой кислоты (например, сополимеры адипиновая кислота-диэтилентриамин), могут взаимодействовать с эпихлоргидрином с образованием функционализированного эпихлоргидрином полимера. Аналогичным образом, гомополимер или сополимер аминоалкил(мет)акрилата, моноалкиламиноалкил(мет)акрилата, аминоалкил(мет)акриламида или моноалкиламиноалкил(мет)акриламида также может взаимодействовать с эпихлоргидрином с образованием функционализированного эпихлоргидрином полиамина. Условия проведения реакции функционализации эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина приведены в ЕР 1465931 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки). Предпочтительным функционализированным эпихлоргидрином полимером является полиаминоамид-эпихлоргидрин (ПАЭ) (или полиамид-полиамин-эпихлоргидрин или полиамид-эпихлоргидрин), такие как, например, смолы Kymene® или Polycup® (функционализированные эпихлоргидрином сополимеры адипиновая кислота-диэтилентриамин), выпускающиеся фирмой Hercules или Polycup® или смолы Servamine®, выпускающиеся фирмой Servo/Delden.
В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие увеличивающие гидрофильность агенты, если они содержат по меньшей мере одну аминогруппу, по меньшей мере одну карбоксигруппу и/или по меньшей мере одну тиогруппу.
Предпочтительный класс увеличивающих гидрофильность агентов включает без наложения ограничений: содержащие амино-, карбокси- или тиогруппы моносахариды (например, 3-амино-1,2-пропандиол, 1-тиоглицерин, 5-кето-D-глюконовую кислоту, галактозамин, глюкозамин, галактуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюкозаминовую кислоту, маннозамин, 1,4-лактон сахарной кислоты, сахаридную кислоту, кетодезоксинонулозоновую кислоту, N-метил-D-глюкамин, 1-амино-1-дезокси-β-D-галактозу, 1-амино-1-дезоксисорбит, 1-метиламино-1-дезоксисорбит, N-аминоэтилглюконамид); содержащие амино-, карбокси- или тиогруппы дисахариды (например, натриевая соль хондроитиндисахарида, ди(β-D-ксилопиранозил)амин, дигалактуроновую кислоту, гепариндисахарид, дисахарид гиалуроновой кислоты, лактобионовую кислоту); и содержащие амино-, карбокси- или тиогруппы олигосахариды (например, натриевую соль карбоксиметил-β-циклодекстрина, тригалактуроновую кислоту); и их комбинации.
Другой предпочтительный класс увеличивающих гидрофильность агентов включает гидрофильные полимеры, содержащие одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп и/или тиогрупп. Более предпочтительно, если содержание мономерных звеньев, содержащих аминогруппу (-NHR', где R' является таким, как определено выше), карбоксигруппу (-СООН) и/или тиогруппу (-SH) в гидрофильном полимере в качестве увеличивающего гидрофильность агента составляет менее примерно 40%, предпочтительно менее примерно 30%, более предпочтительно менее примерно 20%, еще более предпочтительно менее примерно 10 мас. % в пересчете на полную массу гидрофильного полимера.
Один предпочтительный класс гидрофильных полимеров в качестве увеличивающих гидрофильность агентов включает содержащие амино- или карбоксигруппы полисахариды, например, такие как, карбоксиметилцеллюлоза (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 40% или менее, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев, -[С6Н10-mO5(CH2CO2H)m]-, где m равно от 1 до 3), карбоксиэтилцеллюлоза (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 36% или менее, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев, -[С6Н10-mO5(C2H4CO2H)m]-, где m равно от 1 до 3) карбоксипропилцеллюлоза (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 32% или менее, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев, -[С6Н10-mO5(C3H6CO2H)m]-, где m равно от 1 до 3), гиалуроновую кислоту (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 11%, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев, -(C13H20O9NCO2H)-), хондроитинсульфат (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 9,8%, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев, -(C12H18O13NS СО2Н)-) или их комбинации.
Другой предпочтительный класс гидрофильных полимеров, использующихся в качестве увеличивающих гидрофильность агентов, включает без наложения ограничений: поли(этиленгликоль) (ПЭГ), содержащий одну аминогруппу, карбоксигруппу или тиогруппу (например, ПЭГ-NH2, ПЭГ-SH, ПЭГ-СООН); H2N-ПЭГ-NH2; НООС-ПЭГ-СООН; HS-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-COOH; НООС-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-SH; многолучевой ПЭГ, содержащий одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; ПЭГ дендримеры, содержащие одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; содержащий 2 концевые аминогруппы или 2 концевые карбоксигруппы гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера; содержащий концевую аминогруппу или концевую карбоксигруппу гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера; сополимер, который является продуктом полимеризации композиции, содержащей (1) примерно 60 мас. % или менее, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, еще более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % одного или большего количества реакционноспособных виниловых мономеров и (2) по меньшей мере один нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер и/или по меньшей мере один содержащий фосфорилхолин виниловый мономер; и их комбинации. Реакционноспособный виниловый мономер(ы) и нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер(ы) представляет собой описанные выше.
Более предпочтительно, если гидрофильным полимером, использующимся в качестве увеличивающего гидрофильность агента, является ПЭГ-NH2; ПЭГ-SH; ПЭГ-СООН; H2N-ПЭГ-NH2; НООС-ПЭГ-СООН; HS-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-СООН; НООС-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-SH; многолучевой ПЭГ, содержащий одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; ПЭГ дендримеры, содержащие одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах гомо- или сополимер нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, включающей акриламид (ААМ), N,N-диметилакриламид (ДМА), N-винилпирролидон (NVP), N-винил-N-метилацетамид, глицерин(мет)акрилат, гидроксиэтил(мет)акрилат, N-гидроксиэтил(мет)акриламид, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 400 Да, виниловый спирт, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон, N,N-диметиламиноэтил(мет)акрилат, N,N-диметиламинопропил(мет)акриламид, (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и их комбинации; сополимер, который является продуктом полимеризации композиции, содержащей (1) от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % (мет)акриловой кислоты, C2-C12-алкилакриловую кислоту, виниламин, аллиламин, и/или амино-С2-С4-алкил(мет)акрилат, и (2) (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и/или по меньшей мере один нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер, выбранный из группы, включающей акриламид, N,N-диметилакриламид, N-винилпирролидон, N-винил-N-метилацетамид, глицерин(мет)акрилат, гидроксиэтил(мет)акрилат, N-гидроксиэтил(мет)акриламид, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 400 Да, виниловый спирт и их комбинацию.
Наиболее предпочтительно, если увеличивающим гидрофильность агентом в качестве увеличивающего гидрофильность агента является ПЭГ-NH2; ПЭГ-SH; ПЭГ-СООН; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поливинилпирролидон; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах полиакриламид; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поли(ДМА); моноамино- или монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер ДМА с NVP; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер NVP с N,N-диметиламиноэтил(мет)акрилатом; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поли(виниловый спирт); моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поли[(мет)акрилоилоксиэтилфоссфорилхолин] гомополимер или сополимер; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер NVP с виниловым спиртом; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер ДМА с виниловым спиртом; сополимер акриловой кислоты с акриламидом, содержащий от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % (мет)акриловой кислоты; сополимер (мет)акриловой кислоты с NVP, содержащий от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % (мет)акриловой кислоты; сополимер, который является продуктом полимеризации композиции, содержащей (1) (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и (2) от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % карбоновой кислоты, содержащий виниловый мономер и/или содержащий аминогруппу виниловый мономер и их комбинацию.
ПЭГ, содержащие функциональные группы, и многолучевые ПЭГ, содержащие функциональные группы, можно получить от разных коммерческих поставщиков, например, Polyscience и Shearwater Polymers, inc. и т.п.
Моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенные на концах гомо- или сополимеры одного или большего количества нереакционноспособных гидрофильных виниловых мономеров или фосфорилхолинсодержащего винилового мономера можно получить по методикам, описанным в патенте U.S. №6218508, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Например, для получения содержащего 2 концевые аминогруппы или 2 концевые карбоксигруппы гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера, нереакционноспособного винилового мономера, реагент-переносчик цепи, содержащий аминогруппу или карбоксигруппу (например, 2-аминоэтантиол, 2-меркаптопропиновая кислота, тиогликолевая кислота, тиомолочная кислота или другие гидроксимеркаптаны, аминомеркаптаны или содержащие карбоксигруппы меркаптаны) и необязательно другой виниловый мономер сополимеризуют (термически или актинично) с реакционноспособным виниловым мономером (содержащим аминогруппу или карбоксигруппу) в присутствии свободнорадикального инициатора. Обычно отношение количества молей реагента-переносчика цепи к количеству молей всех виниловых мономеров, не являющихся реакционноспособным виниловым мономером, составляет от примерно 1:5 до примерно 1:100, а отношение количества молей реагента-переносчика цепи к количеству молей реакционноспособного винилового мономера составляет 1:1. При таком получении реагент-переносчик цепи, содержащий аминогруппу или карбоксигруппу используют для регулирования молекулярной массы полученного гидрофильного полимера и образования конца полученного гидрофильного полимера для получения гидрофильного полимера, содержащего одну концевую аминогруппу или карбоксигруппу, а реакционноспособный виниловый мономер образует другую концевую карбоксигруппу или аминогруппу в полученном гидрофильном полимере. Аналогичным образом, для получения содержащего концевую аминогруппу или концевую карбоксигруппу гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера, нереакционноспособного винилового мономера, реагент-переносчик цепи, содержащий аминогруппу или карбоксигруппу (например, 2-аминоэтантиол, 2-меркаптопропиновая кислота, тиогликолевая кислота, тиомолочная кислота или другие гидроксимеркаптаны, аминомеркаптаны или содержащие карбоксигруппы меркаптаны) и необязательно другие виниловые мономеры, сополимеризуют (термически или актинично) при отсутствии любого реакционноспособного винилового мономера.
При использовании в настоящем изобретении сополимер нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера означает продукт полимеризации нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера с одним или большим количеством дополнительных виниловых мономеров. Сополимеры, содержащие нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер и реакционноспособный виниловый мономер (например, содержащие карбоксигруппы виниловый мономер), можно получить по любым хорошо известным методикам радикальной полимеризации или получить от коммерческих поставщиков. Сополимеры, содержащие метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин и содержащий карбоксигруппы виниловый мономер, можно получить от фирмы NOP Corporation (например, LIPIDURE® -А и -AF).
Среднемассовая молекулярная масса Mw гидрофильного полимера, содержащего по меньшей мере одну аминогруппу, карбоксигруппу или тиогруппу (в качестве увеличивающего гидрофильность агента) предпочтительно равна от примерно 500 до примерно 1000000, более предпочтительно от примерно 1000 до примерно 500000.
В контексте настоящего изобретения реакцию между увеличивающим гидрофильность агентом и функционализированным эпихлоргидрином полиамином или полиамидоамином проводят при температуре, равной от примерно 40°С до примерно 100°С в течение периода времени, достаточного (от примерно 0,3 ч до примерно 24 ч, предпочтительно от примерно 1 ч до примерно 12 ч, еще более предпочтительно от примерно 2 ч до примерно 8 ч) для образования растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы.
В контексте настоящего изобретения концентрацию увеличивающего гидрофильность агента по сравнению с концентрацией функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина необходимо выбрать так, чтобы не сделать полученный гидрофильный полимерный материал нерастворимым в воде (т.е. обладающим растворимостью, равной менее 0,005 г на 100 мл воды при комнатной температуре), и не израсходовать более примерно 99%, предпочтительно примерно 98%, более предпочтительно примерно 97%, еще более предпочтительно примерно 96% азетидиниевых групп функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина.
В контексте настоящего изобретения нагревание предпочтительно проводят путем обработки в автоклаве предварительно сформованной SiHy контактной линзы, которая содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее, или базовое покрытие, содержащее аминогруппы и/или карбоксигруппы, и погружена в упаковочный раствор (т.е. забуференный водный раствор), содержащий растворимый в воде термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал в герметичной упаковке для линзы при температуре, равной от примерно 118°С до примерно 125°С в течение примерно 20-90 мин. В этом варианте осуществления настоящего изобретения, упаковочный представляет собой забуференный водный раствор, который офтальмологически безопасен после обработки в автоклаве. Альтернативно, проводят предпочтительно путем обработки в автоклаве предварительно сформованной SiHy контактной линзы, которая содержит базовое покрытие и слой растворимого в воде термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала на базовом покрытии, погруженной в упаковочный раствор (т.е. забуференный водный раствор) в герметичной упаковке для линзы при температуре, равной от примерно 118°С до примерно 125°С в течение примерно 20-90 мин.
Упаковки для линз (или контейнеры), как хорошо известно специалисту в данной области техники, пригодны для обработки в автоклаве и хранения мягкой контактной линзы. В контексте настоящего изобретения можно использовать любую упаковку для линз. Предпочтительно, если упаковка для линз представляет собой блистерную упаковку, которая содержит основание и покрытие, которое присоединено к основанию с возможностью отсоединения, и основание содержит полость для размещения стерильного упаковочного раствора и контактной линзы.
Линзы упаковывают в индивидуальные упаковки, герметизируют и стерилизуют (например, в автоклаве при температуре, равной примерно 120°С или выше, в течение не менее 30 мин)) до отправки потребителям. Специалист в данной области техники должен понимать, как герметизировать и стерилизовать упаковки для линз.
В контексте настоящего изобретения упаковочный раствор содержит по меньшей мере один буферный агент и один или большее количество других ингредиентов, известных специалисту в данной области техники. Примеры других ингредиентов включают без наложения ограничений, агенты, регулирующие тоничность, поверхностно-активные вещества, антибактериальные средства, консерванты и смазывающие вещества (или растворимые в воде загустители) (например, производные целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон).
Упаковочный раствор содержит буферный агент в количестве, достаточном для поддержания значения рН упаковочного раствора в необходимом диапазоне, например, предпочтительно в физиологически приемлемом диапазоне, составляющем примерно 6 до примерно 8,5. Можно использовать любые известные физиологически совместимые буферные агенты. Буферные агент, подходящий для использования в качестве компонентов композиции для хранения контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, известны специалисту в данной области техники. Примерами являются борная кислота, бораты, например, борат натрия, лимонная кислота, цитраты, например, цитрат калия, бикарбонаты, например, бикарбонат натрия, TRIS (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол), Bis-Tris (Бис-(2-гидроксиэтил)-имино-трис-(гидроксиметил)-метан), бис-аминополиолы, триэтаноламин, ACES (N-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), BES (N,N-Бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), HEPES (4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), MES (2-(N-морфолино)этансульфоновая кислота), MOPS (3-[N-морфолино]-пропансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N,N'-бис(2-этансульфоновая кислота), TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновая кислота), их соли, фосфатные буферы, например, Na2HPO4, NaH2PO4 и KH2PO4 или их смеси. Предпочтительным бис-аминополиолом является 1,3-бис(трис[гидроксиметил]-метиламино)пропан (бис-TRIS-пропан). Количество каждого буферного агента в упаковочном растворе предпочтительно составляет от 0,001% до 2%, предпочтительно от 0,01% до 1%; наиболее предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 0,30 мас. %.
Упаковочный раствор обладает тоничностью, составляющей от примерно 200 до примерно 450 миллиосмол (мОсм), предпочтительно от примерно 250 до примерно 350 мОсм. Тоничность упаковочного раствора можно регулировать путем добавления органических или неорганических веществ, которые влияют на тоничность. Подходящие офтальмологически приемлемые агенты, регулирующие тоничность, включают, но не ограничиваются только ими хлорид натрия, хлорид калия, глицерин, пропиленгликоль, полиолы, манниты, сорбит, ксилит и их смеси.
Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, обладает вязкостью, равной от примерно 1 сП до примерно 20 сП, предпочтительно от примерно 1,2 сП до примерно 10 сП, более предпочтительно от примерно 1,5 сП до примерно 5 сП, при 25°С.
В предпочтительном варианте осуществления упаковочный раствор содержит предпочтительно от примерно 0,01% до примерно 2%, более предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 1,5%, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1%, наиболее предпочтительно от примерно 0,2% до примерно 0,5 мас. % растворимого в воде термически сшивающегося гидрофобного полимерного материала, предлагаемого в настоящем изобретении.
Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, может содержать увеличивающий вязкость полимер. Увеличивающий вязкость полимер предпочтительно является неионогенным. Увеличение вязкости раствора приводит к образованию на линзе пленки, которая может облегчить комфортабельное ношение контактной линзы. Компонент, увеличивающий вязкость, также может уменьшить нагрузку на поверхность глаза при надевании линзы, а также уменьшить раздражение глаза.
Предпочтительные увеличивающие вязкость полимеры включают, но не ограничиваются только ими, растворимые в воде простые эфиры целлюлоза (например, метилцеллюлоза (МЦ), этилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) или их смесь), растворимые в воде поливиниловые спирты (ПВС), высокомолекулярный поли(этиленоксид), обладающий молекулярной массой, превышающей примерно 2000 (до 10000000 Да), поливинилпирролидон, обладающий молекулярной массой, равной от примерно 30000 Да до примерно 1000000 Да, сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного диалкиламиноалкил(мет)акрилата, содержащего 7-20 атомов углерода, и их комбинации. Растворимые в воде простые эфиры целлюлозы и сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата являются наиболее предпочтительными увеличивающими вязкость полимерами. Сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата имеются в продаже, например, Сополимер 845 и Сополимер 937, выпускающиеся фирмой ISP.
Увеличивающий вязкость полимер содержится в упаковочном растворе в количестве, составляющем от примерно 0,01% до примерно 5 мас. %, предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 3 мас. %, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1 мас. % в пересчете на полное количество упаковочного раствора.
Упаковочный раствор может дополнительно содержать полиэтиленгликоль, обладающий молекулярной массой, равной примерно 1200 или менее, более предпочтительно 600 или менее, наиболее предпочтительно от примерно 100 до примерно 500 Да.
Если сшитое покрытие и/или упаковочный раствор содержит полимерный материал, содержащий полиэтиленгликолевые сегменты, упаковочный раствор предпочтительно содержит α-оксо-многоосновную кислоту или ее соль в количестве, достаточном для обеспечения уменьшенной подверженности сегментов полиэтиленгликоля окислительному разложению. В находящейся в совместной собственности и на рассмотрении заявке на патент (публикация заявки на патент U.S. №2004/0116564 А1, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки) раскрыто, что оксо-многоосновная кислота или ее соль может уменьшить подверженность окислительному разложению содержащего ПЭГ полимерного материала.
Типичные α-оксо-многоосновные кислоты или их биологически совместимые соли включают, но не ограничиваются только ими, лимонную кислоту, 2-кетоглутаровую кислоту или яблочную кислоту или их биологически совместимые (предпочтительно офтальмологически совместимые) соли. Более предпочтительно, если α-оксо-многоосновная кислота представляет собой лимонную или яблочную кислоту или их биологически совместимые (предпочтительно офтальмологически совместимые) соли (например, натриевые, калиевые и т.п.).
В контексте настоящего изобретения раствор может дополнительно содержать муциноподобные вещества, офтальмологически благоприятные вещества и/или поверхностно-активные вещества. Типичные муциноподобные вещества, описанные выше, типичные офтальмологически благоприятные вещества, описанные выше, типичные поверхностно-активные вещества, описанные выше, можно использовать в этом варианте осуществления.
В предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает относительно длительным временем разрушения водяной пленки (ВРВП). ВРВП означает время, необходимое для разрушения водяной пленки (нарушения смачивания), когда открывается находящийся под ней материал линзы, определяемое при визуальном обследовании. SiHy контактная линза, обладающая более длительным ВРВП, может удерживать пленку воды (слезной жидкости) на поверхности в течение относительно более длительного периода времени при ношении линзы в глазе. Образование сухих участков в промежутке между морганиями век менее вероятно и может быть обеспечен улучшенный комфорт при ношении. ВРВП можно определить по методикам, описанным в приведенном ниже примере. Предпочтительно, если SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает гидрофильностью поверхности, характеризующейся временем разрушения водяной пленки, равным не менее примерно 10 с.
В предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает смачиваемостью поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, еще более предпочтительно примерно 60° или менее, наиболее предпочтительно примерно 50° или менее.
В предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза обладает способностью пропускать кислород, равной не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 100, наиболее предпочтительно не менее примерно 120 барреров/мм.
Следует понимать, что, хотя в этом объекте настоящего изобретения различные варианты осуществления, включая предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, могли быть описаны выше по отдельности, их можно объединить и/или использовать совместно любым желательным образом в способе, предлагаемый в настоящем изобретении, для образования других вариантов осуществления силиконовых гидрогелевых контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении.
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и профилем модуля поверхности по сечению, который включает по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения контактной линзы переднюю наружную зону, включающую переднюю поверхность и область вблизи от нее, внутреннюю зону, включающую центр самой короткой линии и область вблизи от нее, и заднюю наружную зону, включающую заднюю поверхность и область вблизи от нее, где передняя наружная зона обладает средним модулем передней поверхности (обозначенным, как
Figure 00000027
), где задняя наружная зона обладает средним модулем задней поверхности (обозначенным, как
Figure 00000028
), где внутренняя зона обладает средним модулем внутренней поверхности (обозначенным, как
Figure 00000029
), где по меньшей мере один из
Figure 00000030
и
Figure 00000031
составляет не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%. Предпочтительно, если передняя и задняя наружные зоны обладают толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм, предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, более предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм.
В предпочтительном варианте осуществления гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза может обладать модулем упругости (или модулем Юнга), равным от примерно 0,3 МПа до примерно 1,8 МПа, предпочтительно от примерно 0,4 МПа до примерно 1,5 МПа, более предпочтительно от примерно 0,5 МПа до примерно 1,2 МПа; содержанием воды, равным от примерно 10% до примерно 75%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 70%, более предпочтительно от примерно 15% до примерно 65%; еще более предпочтительно от примерно 20% до примерно 60%, наиболее предпочтительно от примерно 25% до примерно 55 мас. %; смачиваемостью поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, еще более предпочтительно примерно 60° или менее, наиболее предпочтительно примерно 50° или менее; гидрофильностью поверхности, характеризующейся значением ВРВП, равным не менее примерно 10 с; или их комбинации.
В другом предпочтительном варианте осуществления передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц. Для обеспечения низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) передний и задний гидрогелевые слои должны обладать относительно низким содержанием карбоновой кислоты. Предпочтительно, если передний и задний гидрогелевые слои обладают содержанием карбоновой кислоты, равным примерно 20 мас. % или менее, предпочтительно примерно 15 мас. % или менее, еще более предпочтительно примерно 10 мас. % или менее, наиболее предпочтительно примерно 5 мас. % или менее.
В другом предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает хорошей гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее. Альтернативно, SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно обладает гладкостью поверхности, лучшей, чем ACUVUE OASYS или ACUVUE TruEye, по данным слепого исследования по методикам определения гладкости поверхности, описанным в примере 1.
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза предпочтительно обладает высокой стойкостью к протиранию пальцами, о чем свидетельствует отсутствие на поверхности линий растрескивания, видимых в темном поле после протирания пальцами SiHy контактной линзы. Предполагается, что вызванное протиранием пальцами растрескивание поверхности может уменьшить гладкость поверхности и/или может не быть способным предотвратить миграцию кремния на поверхность (воздействие).
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, передний наружный гидрогелевый слой и задний наружный гидрогелевый слой, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Следует понимать, что первая и вторая наружные зоны в профиле модуля поверхности по сечению соответствуют двум наружным гидрогелевым слоям, а внутренняя зона соответствует внутреннему слою силиконового гидрогелевого материала. Все различные варианты осуществления наружных гидрогелевых слоев (сшитого покрытия), описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве наружных гидрогелевых слоев. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала, описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения наружные гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и обладают толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм, предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, более предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм. Толщина каждого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют путем проводимого с помощью АСМ анализа сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления толщина каждого наружного гидрогелевого слоя равна не более примерно 30% (т.е. 30% или менее), предпочтительно не более примерно 20% (20% или менее), более предпочтительно не более примерно 10% (10% или менее) толщины в центре SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии. Кроме того, каждый из двух наружных гидрогелевых слоев в основном не содержит кремния (что характеризуется выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 4% или менее, еще более предпочтительно примерно 3% или менее в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии), предпочтительно совсем не содержит кремния. Следует понимать, что небольшое количество кремния необязательно может быть включено (но предпочтительно, если не включено) в полимерную сетку наружного гидрогелевого слоя, так чтобы оно не приводило к значительному ухудшению характеристик поверхности (гидрофильность, смачиваемость, и/или гладкость поверхности) SiHy контактной линзы.
В другом предпочтительном варианте осуществления два наружных гидрогелевых слоя гидратированной SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают содержанием воды, превышающим содержание воды (обозначенное, как WCЛинза) в гидратированной силиконовой гидрогелевой контактной линзе, и более предпочтительно должно не менее, чем примерно в 1,2 раза (т.е. 120%) превышать WCЛинза. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя может примерно соответствовать содержанию воды в наружном гидрогелевом слое, как отмечено выше. Если WCЛинза составляет примерно 45% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, более предпочтительно не менее примерно 250%, еще более предпочтительно не менее примерно 300%. Если WCЛинза превышает 45%, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно
Figure 00000032
, предпочтительно примерно
Figure 00000033
, более предпочтительно примерно
Figure 00000034
, еще более предпочтительно примерно
Figure 00000035
. В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления, если WCЛинза составляет примерно 55% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 150%; если WCЛинза составляет примерно 60% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 200%; если WCЛинза составляет примерно 65% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 250%; если WCЛинза составляет примерно 70% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 300%.
Предпочтительно, если SiHy контактная линза также содержит переходный слой, расположенный между силиконовым гидрогелевым материалом и наружным гидрогелевым слоем. Все различные варианты осуществления переходного слоя, описанные для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Гидратированную SiHy контактная линзу, предлагаемую в настоящем изобретении, можно изготовить способами, описанными выше. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя (т.е. силиконового гидрогелевого материала), описанные выше, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве силиконового гидрогелевого ядра. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Следует понимать, что, хотя в этом объекте настоящего изобретения различные варианты осуществления, включая предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, могли быть описаны выше по отдельности, их можно объединить и/или использовать совместно любым желательным образом в способе, предлагаемый в настоящем изобретении, для образования других вариантов осуществления силиконовых гидрогелевых контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в комбинации любым желательным образом в этом объекте настоящего изобретения.
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает (1) способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и (2) гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее, где передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп, включая карбоксигруппы, характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц.
В предпочтительном варианте осуществления гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает модулем упругости (или модулем Юнга), равным от примерно 0,3 МПа до примерно 1,8 МПа, предпочтительно от примерно 0,4 МПа до примерно 1,5 МПа, более предпочтительно от примерно 0,5 МПа до примерно 1,2 МПа; содержанием воды, равным от примерно 10% до примерно 75%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 70%, более предпочтительно от примерно 15% до примерно 65%; еще более предпочтительно от примерно 20% до примерно 60%, наиболее предпочтительно от примерно 25% до примерно 55 мас. %; смачиваемостью поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, еще более предпочтительно примерно 60° или менее, наиболее предпочтительно примерно 50° или менее; гидрофильностью поверхности, характеризующейся значением ВРВП, равным не менее примерно 10 с; или их комбинации.
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза предпочтительно обладает высокой стойкостью к протиранию пальцами, о чем свидетельствует отсутствие на поверхности линий растрескивания, видимых в темном поле после протирания пальцами SiHy контактной линзы. Предполагается, что вызванное протиранием пальцами растрескивание поверхности может уменьшить гладкость поверхности и/или может не быть способным предотвратить миграцию кремния на поверхность (воздействие).
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, передний наружный гидрогелевый слой, и задний наружный гидрогелевый слой, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Следует понимать, что первые и вторые наружные зоны в профиле модуля поверхности по сечению соответствуют двум наружным гидрогелевым слоям, а внутренняя зона соответствует внутреннему слою силиконового гидрогелевого материала. Все различные варианты осуществления наружных гидрогелевых слоев (сшитого покрытия), описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве наружных гидрогелевых слоев. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала, описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения наружные гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и обладают толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм, предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, более предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм.
Толщину каждого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют путем проводимого с помощью АСМ анализа сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления толщина каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не более примерно 30% (т.е. 30% или менее), предпочтительно не более примерно 20% (20% или менее), более предпочтительно не более примерно 10% (10% или менее) от толщины в центре SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии. Кроме того, каждый из двух наружных гидрогелевых слоев в основном не содержит кремния (что характеризуется выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 4% или менее, еще более предпочтительно примерно 3% или менее в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии), предпочтительно совсем не содержит кремния. Следует понимать, что небольшое количество кремния необязательно может быть включено (но предпочтительно, если не включено) в полимерную сетку наружного гидрогелевого слоя, так чтобы оно не приводило к значительному ухудшению характеристик поверхности (гидрофильность, смачиваемость, и/или гладкость поверхности) SiHy контактной линзы. Для обеспечения низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) передний и задний гидрогелевые слои должны обладать относительно низким содержанием карбоновой кислоты. Предпочтительно, если передний и задний гидрогелевые слои обладают содержанием карбоновой кислоты, равным примерно 20 мас. % или менее, предпочтительно примерно 15 мас. % или менее, еще более предпочтительно примерно 10 мас. % или менее, наиболее предпочтительно примерно 5 мас. % или менее.
В другом предпочтительном варианте осуществления два наружных гидрогелевых слоя гидратированной SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают содержанием воды, превышающим содержание воды (обозначенное, как WCЛинза) в гидратированной силиконовой гидрогелевой контактной линзе, и более предпочтительно должно не менее, чем примерно в 1,2 раза (т.е. 120%) превышать содержание воды (WCЛинза) в гидратированной силиконовой гидрогелевой контактной линзе. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя может примерно соответствовать содержанию воды в наружном гидрогелевом слое, как отмечено выше. Если WCЛинза составляет примерно 45% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, более предпочтительно не менее примерно 250%, еще более предпочтительно не менее примерно 300%. Если WCЛинза превышает 45%, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно
Figure 00000036
, предпочтительно примерно
Figure 00000037
, более предпочтительно примерно
Figure 00000038
, еще более предпочтительно примерно
Figure 00000039
. В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления, если WCЛинза составляет примерно 55% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 150%; если WCЛинза составляет примерно 60% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 200%; если WCЛинза составляет примерно 65% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 250%; если WCЛинза составляет примерно 70% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 300%.
В другом предпочтительном варианте осуществления передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают приведенным модулем поверхности, составляющим не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%, относительно внутреннего слоя.
Предпочтительно, если SiHy контактная линза также содержит переходный слой, расположенный между силиконовым гидрогелевым материалом и наружным гидрогелевым слоем. Все различные варианты осуществления переходного слоя, описанные для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Гидратированную SiHy контактную линзу, предлагаемую в настоящем изобретении, можно изготовить способами, описанными выше. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя (т.е. силиконового гидрогелевого материала), описанные выше, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве силиконового гидрогелевого ядра. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Следует понимать, что, хотя в этом объекте настоящего изобретения различные варианты осуществления, включая предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, могли быть описаны выше по отдельности, их можно объединить и/или использовать совместно любым желательным образом в способе, предлагаемый в настоящем изобретении, для образования других вариантов осуществления силиконовых гидрогелевых контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в комбинации любым желательным образом в этом объекте настоящего изобретения.
Приведенное выше раскрытие позволяет специалисту с общей подготовкой в данной области техники осуществить настоящее изобретение. В различные варианты осуществления, описанные в настоящем изобретении, можно внести разные модификации, изменения и использовать их комбинации. Для того, чтобы читатель лучше понял предпочтительные варианты осуществления и их преимущества, представлены приведенные ниже примеры. Следует понимать, что описание и примеры являются типичными.
Хотя различные варианты осуществления настоящего изобретения описаны с использованием специальных терминов, устройств и методик, такое описание приведено только в иллюстративных целях. Использованные термины являются описательными, а не ограничивающими. Следует понимать, что специалистами в данной области техники в настоящее изобретение могут быть внесены изменения и модификации без отклонения от его сущности или объема, который определяется приведенной ниже формулой изобретения. Кроме того, следует понимать, что особенности различных вариантов осуществления могут быть полностью или частично перенесены из одних в другие. Поэтому сущность и объем прилагаемой формулы изобретения не ограничиваются описанием приведенных предпочтительных вариантов осуществления.
Пример 1
Измерения проницаемости для кислорода
Кажущуюся проницаемость линзы для кислорода и способность материала линзы пропускать кислород определяют по методике, аналогичной описанной в патенте U.S. №5760100 и в публикации Winterton et al. (The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H.D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280), которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Потоки кислорода (J) измеряют при 34°С во влажной ячейке (т.е. относительную влажность потоков газа поддерживают равной примерно 100%) с помощью прибора Dk1000 (выпускается фирмой Applied Design and Development Co., Norcross, GA) или аналогичного аналитического прибора. Поток воздуха, обладающий известным содержанием кислорода (например, 21%), пропускают с одной стороны линзы со скоростью, равной примерно от 10 до 20 см3/мин, а с противоположной стороны линзы пропускают поток азота со скоростью, равной примерно от 10 до 20 см3/мин. Перед проведением измерения образец приводят в равновесие с использующимися при исследовании средами (т.е. физиологическим раствором или дистиллированной водой) при установленной для исследования температуре в течение не менее 30 мин, но не более 45 мин. Перед проведением измерения любые использующиеся при исследовании среды, применяющиеся в качестве верхнего слоя, приводят в равновесие при установленной для исследования температуре в течение не менее 30 мин, но не более 45 мин. Скорость перемешивающего электродвигателя устанавливают равной 1200±50 об/мин, что соответствует установке 400±15 шагового регулятора частоты вращения электродвигателя. Измеряют барометрическое давление вокруг системы, Ризмеренное. Толщину (t) линзы на участке, использующемся для исследований, определяют путем измерения примерно в 10 положениях микрометром Mitotoya VL-50 или аналогичным прибором и усреднения результатов измерений. Концентрацию кислорода в потоке азота (т.е. кислорода, который диффундирует через линзу) измеряют с помощью прибора DK1000. Кажущуюся проницаемость для кислорода материала линзы, Dkapp (в баррерах), определяют по следующей формуле:
Figure 00000040
в которой J=поток кислорода [мкл О2/см2 - мин]
Ркислорода=(Ризмеренное - Рпаров воды)=(%O2 в потоке воздуха) [мм рт.ст.] = парциальное давление кислорода в потоке воздуха
Ризмеренное=барометрическое давление (мм рт.ст.)
Рпаров воды=0 мм рт.ст. при 34°С (в сухой ячейке) (мм рт.ст.)
Рпаров воды=40 мм рт.ст. при 34°С (во влажной ячейке) (мм рт.ст.)
t=средняя толщина линзы на участке, использующемся для исследований (мм)
Dkapp выражается в баррерах.
Кажущуюся способность материала пропускать кислород (Dk/t) можно рассчитать путем деления проницаемости для кислорода (Dkapp) на среднюю толщину линзы (t).
Результаты описанных выше измерений не скорректированы на так называемый эффект граничного слоя, который приписывается использованию водной или солевой ванны на верхней части контактной линзы во время измерения потока кислорода. Эффект граничного слоя приводит к тому, что приведенное значение кажущейся Dk силиконового гидрогелевого материала меньше реального значения собственной Dk. Кроме того, относительное влияние эффект граничного слоя в случае более тонких линз больше, чем в случае более толстых линз. В результате приведенное значение Dk изменяется в зависимости от толщины линзы, когда оно должно быть постоянным.
Значение собственной Dk линзы можно определить на основании значения Dk, скорректированного на поверхностное сопротивление потоку кислорода, обусловленное влиянием пограничного слоя, следующим образом.
С использованием одинакового оборудования измеряют значения кажущейся проницаемости для кислорода (одно значение) для эталонных линз lotrafilcon A (Focus® N&D®, выпускающаяся фирмой США VISION CORPORATION) или lotrafilcon В (AirOptix™, выпускающаяся фирмой США VISION CORPORATION). Эталонные линзы обладают такой же оптической силой, как исследуемые линзы и измерения проводят одновременно с измерениями для исследуемых линз.
С использованием одинакового оборудования поток кислорода через набор обладающих разной толщиной линз lotrafilcon А или lotrafilcon В (эталонных) измеряют по методике определения кажущейся Dk, описанной выше, и получают значение собственной Dk (Dki) для эталонной линзы. Набор толщин должен охватывать диапазон, составляющий примерно 100 мкм или более. Предпочтительно, если диапазон толщин эталонных линз включает толщины исследуемых линз. Значение Dkapp для этих эталонных линз следует измерять на том же оборудовании, что и в случае исследуемых линз, и в идеальном случае измерения проводят одновременно с измерениями для исследуемых линз. В течение эксперимента настройки оборудования и параметры измерения должны быть постоянными. При желании для каждого образца измерения можно провести несколько раз.
Определяют значение остаточного сопротивления для кислорода, Rr, по данным для эталонной линзы с использованием для расчетов уравнения 1.
Figure 00000041
где t означает толщину исследуемой линзы (т.е. и эталонной линзы) и n означает количество исследуемых эталонных линз. Строят зависимость значения остаточного сопротивления для кислорода, Rr от значений t и аппроксимируют зависимостью вида Y=a+bX, где для линзы], Yj=(ΔP/J)j и X=tj. Остаточное сопротивление для кислорода, Rr равно а.
Определенное выше значение остаточного сопротивления для кислорода используют для расчета скорректированной проницаемости для кислорода Dkc (оцененная собственная Dk) для исследуемых линз с помощью уравнения 2.
Figure 00000042
Оцененную собственную Dk исследуемой линзы можно использовать для расчета того, какой будет кажущаяся Dk (Dka_std) при стандартной толщине линзы в той же исследуемой среде с помощью уравнения 3. Стандартная толщина (tstd) lotrafilcon А=85 мкм. Стандартная толщина lotrafilcon В=60 мкм.
Figure 00000043
Измерения проницаемости для ионов
Проницаемость линзы для ионов определяют по методикам, описанным в патенте U.S. №5760100 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Значения проницаемости для ионов, приведенные в последующих примерах, представляют собой относительные коэффициенты диффузии Ionoflux (D/Dref) по сравнению с эталонным материалом линзы, в качестве которого используется материал Alsacon. Alsacon обладает коэффициентом диффузии Ionoflux, равным 0,314×10-3 мм2/мин.
Определение гладкости поверхности
Показатель гладкости поверхности определяют по количественной схеме ранжирования, в которой 0 приписывают контрольным линзам с покрытием из полиакриловой кислоты и 4 приписывают имеющимся в продаже линзам Air Optix™. Образцы промывают избытком дистиллированной не менее 3 раз и затем перед исследованием переносят в ЗФФ. Перед исследованием руки моют раствором мыла, тщательно промывают дистиллированной водой и затем сушат салфетками KimWipe®. Образцы удерживают между пальцами и числовое значение определяют для каждого образца путем сравнения с указанными выше стандартными линзами, описанными выше. Например, если установлено, что линзы лишь немного лучше, чем линзы Air Optix™, то им присваивают число 3. Для обеспечения согласованности все определения независимо одни и те же два оператора, чтобы исключить систематическую погрешность и чтобы полученные ранее данные демонстрировали очень хорошее качественное согласие и согласованность при оценках.
Исследования гидрофильности/смачиваемости поверхности. Краевой угол смачивания водой на контактной линзе является общей мерой гидрофильности поверхности (или смачиваемости) контактной линзы. В частности, меньший краевой угол смачивания водой соответствует более гидрофильной поверхности. Средние краевые углы смачивания (по методике неподвижной капли) контактных линз с использованием устройства VCA 2500 ХЕ для определения краевого угла смачивания, выпускающегося фирмой AST, Inc., находящейся по адресу Boston, Massachusetts. С помощью этой аппаратуры можно измерять наступающие или отступающие краевые углы смачивания или не изменяющиеся (статические) краевые углы смачивания. Измерения для полностью гидратированных контактных линз и сразу после высушивания капель проводят следующим образом. Контактную линзу извлекают из сосуда и 3 раза промывают с помощью ~200 мл свежей дистиллированной воды для удаления с поверхности линзы слабо связанных упаковочных добавок. Затем линзы помещают сверху на чистую безворсовую ткань (Alpha Wipe ТХ1009), тщательно промокают для удаления находящейся на поверхности воды, закрепляют на подставке устройства для измерения краевого угла смачивания, обдувают струей сухого воздуха до высушивания и в заключение по методике неподвижной капли автоматически определяют краевой угол смачивания с использованием программного обеспечения, предоставленного изготовителем. Дистиллированной вода, использующаяся для измерения краевого угла смачивания, обладает удельным электрическим сопротивлением >18 МОм.см и объем использующейся капли равен 2 мкл. Обычно силиконовые гидрогелевые линзы без покрытия (после обработки в автоклаве) обладают измеренным по методике неподвижной капли краевым углом смачивания, равным примерно 120°. Перед соприкосновением с контактными линзами пинцет и подставку тщательно промывают изопропанолом и промывают дистиллированной водой.
Исследования времени разрушения водяной пленки (ВРВП). Гидрофильность поверхности линз (после обработки в автоклаве) оценивают путем определения времени, необходимого до начала разрушения водяной пленки на поверхности линзы. Вкратце, методика заключается в следующем: линзы извлекают из сосуда и 3 раза промывают с помощью ~200 мл свежей дистиллированной воды для удаления с поверхности линзы слабо связанных упаковочных добавок. Линзу извлекают из раствора и держат перед ярким источником света. Визуально оценивают время, необходимое для разрушения водяной пленки (нарушения смачивания), когда открывается находящийся под ней материал линзы. На линзах без покрытия пленка обычно разрушается сразу после извлечения из дистиллированной воды и для нее устанавливают, что ВРВП равно 0 с. Линзы, у которых ВРВП ≥5 с считаются обладающими хорошей гидрофильностью и также предполагается, что они обладают достаточной способностью сохранять пленку слезной жидкости в глазе.
Исследования целостности покрытия. Целостность покрытия на поверхности контактной линзы можно исследовать по методике окрашивания красителем судан черный, описанной ниже. Контактные линзы с покрытием (ПСЛ покрытие, плазменное покрытие или любые другие покрытия) погружают в раствор красителя судан черный (судан черный в масле с витамином Е). Краситель судан черный является гидрофобным и обладает сильной склонностью адсорбироваться гидрофобным материалом или на гидрофобной поверхности линзы, или гидрофобных участках гидрофобной линзы, на которую частично нанесено покрытие (например, силиконовой гидрогелевой контактной линзы). Если покрытие на гидрофобной линзе является целостным, то на линзе или внутри нее не наблюдаются окрашенные участки. Все исследуемые линзы являются полностью гидратированными.
Исследования долговечности покрытия. Линзы 30 раз протирают пальцами с использованием универсального раствора для ухода за линзами Solo-care® и затем промывают солевым раствором. Эту процедуру повторяют заданное количество раз, например, от 1 до 30 раз (т.е. последовательно повторяют некоторое количество исследований протирания пальцами, что имитирует циклы очистки и намачивания жидкостью). Затем для линз проводят исследование с помощью красителя судан черный (т.е. исследование целостности покрытия, описанное выше) для определения того, является ли покрытие по-прежнему целостным. Для успешного прохождения исследования протиранием пальцами не должно значительно увеличиваться количество окрашенных участков (например, окрашенные участки не должны занимать более примерно 5% всей поверхности линзы). Для определения долговечности покрытия измеряют краевые углы смачивания водой.
Определение содержания азетидиниевых групп. Содержание азетидиниевых групп в ПАЭ можно определить по одной из описанных ниже методик.
Исследования с помощью ВНСК. Зарядовую плотность для ПАЭ (т.е. содержание азетидиниевых групп) можно определить путем исследования с помощью ВНСК, колориметрического титрования, в котором титрующим реагентом является винилсульфат калия (ВНСК) и индикатором является толуидин синий. См. публикацию, S-K Kam and J. Gregory, "Charge determination of synthetic cationic polyelectrolytes by colloid titration," in Colloid & Surface A: PhysiCOChem. Eng. Aspect, 159: 165-179 (1999). ВНСК связывает положительно заряженные частицы, например, толуидин синий и азетидиниевые группы ПАЭ. Уменьшение интенсивности поглощения толуидина синего пропорционально зарядовой плотности ПАЭ (содержанию азетидиниевых групп).
Исследование с помощью ПЭС-Na. Исследование с помощью ПЭС-Na является другой методикой колориметрического титрования для определения зарядовой плотности ПАЭ (содержания азетидиниевых групп). В этом исследовании титрующим реагентом является полиэтиленсульфонат натрия (ПЭС-Na) вместо ВНСК. Исследование аналогично исследованию с помощью ВНСК, описанному выше.
Исследования с помощью PCD. Исследование с помощью PCD является потенциометрическим титрованием для определения зарядовой плотности ПАЭ (содержания азетидиниевых групп). Титрующим реагентом является полиэтиленсульфонат натрия (ПЭС-Na), ВНСК или другой титрующий реагент. ПАЭ определяют с помощью электрода, например, с использованием детектора заряда частиц Miitek PCD-04, выпускающегося фирмой BTG. Принципы определения с помощью этого детектора приведены на сайте в интернете фирмы BTG http://www.btg.com/products.asp?langage=1&appli=5&numProd=357&cat=prod).
Методика ЯМР. Активные положительно заряженные фрагменты в ПАЭ представляют собой азетидиниевые группы (АЗГ). В методика определения отношения с помощью ЯМР определяют отношение количества протонов АЗГ к количеству протоном, не относящихся к АЗГ. Это отношение является показателем плотности заряда или АЗГ в ПАЭ.
Исследование прилипания грязи. К контактным линзам, обладающим сильно заряженной поверхностью, при их использовании пациентом может сильно прилипать грязь. Бумажную салфетку растирают между руками в перчатках и затем обе стороны линзы протирают пальцами для переноса грязи на поверхность линзы. Затем линзу кратковременно промывают и затем осматривают через микроскоп. Для оценки каждой линзы используют качественную шкалу от 0 (грязь не прилипает) до 4 (прилипание грязи эквивалентно прилипанию к контрольной линзе с покрытием из ПАК). Линзы с показателями "0" или "1" считаются приемлемыми.
Пример 2
Получение макромера CE-PDMS
На первой стадии α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксан (Mn=2000, Shin-Etsu, KF-6001a) кэппируют изофорондиизоцианатом (ИФДИ) по реакции 49,85 г α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксана с 11,1 г ИФДИ в 150 г сухого метилэтилкетона (МЭК) в присутствии 0,063 г дибутилоловодилаурата (ДБОДЛ). Реакционную смесь выдерживают в течение 4,5 ч при 40°С и получают ИФДИ-РБМБ-ИФДИ. На второй стадии смесь 164,8 г α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксана (Mn=3000, Shin-Etsu, KF-6002) и 50 г сухого МЭК по каплям добавляют к раствору ИФДИ-PDMS-ИФДИ, в которому добавлено еще 0,063 г ДБОДЛ. Реактор выдерживают в течение 4,5 ч примерно при 40°С и получают НО-PDMS-ИФДИ-PDMS-ИФДИ-PDMS-OH. Затем МЭК удаляют при пониженном давлении. На третьей стадии концевые гидроксигруппы кэппируют метакрилоилоксиэтильными группами путем добавления 7,77 г изоцианатоэтилметакрилата (ИЭМ) и еще 0,063 г ДБОДЛ и получают ИЭМ-PDMS-ИФДИ-PDMS-ИФДИ-PDMS-ИЭМ (т.е. CE-PDMS с концевыми метакрилатными группами).
Альтернативное получение макромера CE-PDMS с концевыми метакрилатными группами
240,43 г KF-6001 добавляют в реактор объемом 1 л, снабженный перемешивающим устройством, термометром, криостатом, капельной воронкой и переходником для подачи азота/вакуумной линии, и затем сушат в высоком вакууме (2×10-2 мбар). Затем в атмосфере сухого азота в реактор добавляют 320 г перегнанного МЭК и смесь тщательно перемешивают. В реактор добавляют 0,235 г ДБОДЛ. Затем реактор нагревают до 45°С, при умеренном перемешивании через капельную воронку в течение 10 мин в реактор добавляют 45,86 г ИФДИ. Реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч при 60°С. Затем добавляют 630 г KF-6002, растворенного в 452 г перегнанного МЭК, и перемешивают до образования гомогенного раствора. Примерно Добавляют 0,235 г ДБОДЛ и реактор выдерживают примерно при 55°С в течение ночи в атмосфере сухого азота. На следующий день МЭК удаляют путем быстрой отгонки. Реактор охлаждают и в реактор добавляют 22,7 г ИЭМ, затем примерно 0,235 г ДБОДЛ. Примерно через 3 ч добавляют еще 3,3 г ИЭМ и реакции дают протекать в течение ночи. На следующий день реакционную смесь охлаждают примерно до 18°С и получают макромер CE-PDMS, содержащий концевые метакрилатные группы.
Пример 3
Получение композиций для линзы
Композицию для линзы получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: 33 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, 17 мас. % N-[трис(триметилсилокси)-силилпропил]акриламида (TRIS-Am), 24 мас. % N,N-диметилакриламида (ДМА), 0,5 мас. % натриевой соли N-(карбонилметоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина) (L-ПЭГ), 1,0 мас. % Darocur 1173 (DC1173), 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания, (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в трис(триметилсилокси)силилпропилметакрилате, TRIS) и 24,5 мас. %) 1-пропанола.
Изготовление линз
Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из CaF2, и выпуклую половину формы, изготовленную из ПММА. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания WG335+ТМ297 с интенсивностью, равной примерно 4 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 25 с. Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют изопропанолом (или метилэтилкетоном, МЭК), промывают в воде, на них наносят покрытие из полиакриловой кислоты путем погружения линз в раствор ПАК в пропаноле (0,1 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,5) и гидратируют в воде. Установлено, что изготовленные линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, обладают следующими характеристиками: проницаемость для ионов равна от примерно 8,0 до примерно 9,0 относительно материала для линз Alsacon; кажущаяся Dk (одно значение) равна примерно от 90 до 100; содержание воды равно от примерно 30 до примерно 33%; и объемный модуль упругости равен от примерно 0,60 МПа до примерно 0,65 МПа.
Пример 4
Солевой раствор для нанесения покрытия в упаковке (НПУ) готовят путем добавления 0,2% полиамидоамин-эпихлоргидрина (ПАЭ) (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора, и его используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ниже используется аббревиатура ЗФФ) (примерно 0,044 мас./мас. % Na2HPO4⋅H2O, примерно 0,388 мас./мас./% Na2HPO4⋅2Н2О, примерно 0,79 мас./мас. % NaCl) и затем значение рН доводят до 7,2-7,4.
Линзы, изготовленные в примере 3 помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора НПУ добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°C с образованием сшитых покрытий (покрытие ПАК-х-ПАЭ) на линзах.
Затем для линз определяют прилипание грязи, растрескивание поверхности, гладкость поверхности, краевой угол смачивания и время разрушения водяной пленки (ВРВП). Исследуемые линзы (упакованные/обработанные в автоклаве в солевом растворе НПУ, т.е. линзы, содержащие ПАК-ПСЛ покрытие) не содержат грязи, тогда как контрольные линзы (упакованные/обработанные в автоклаве в ЗФФ, т.е. линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие) содержат много прилипшей грязи. Краевой угол смачивания водой (КСВ) исследуемых линз является небольшим (~20°), но ВРВП равно менее 2 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после использования линз видимы линии сильного растрескивания (переворачивание линз и протирание пальцами). Исследуемые линзы являются намного менее гладкими, чем контрольные линзы, о чем свидетельствует качественное исследование путем протирания пальцами.
Пример 5
Частичную натриевую соль сополимера акриламида с акриловой кислотой (PAAm-ПАК или сополимер ААМ с АА содержание твердых веществ ~80%,)(80/20), Mw. 520000, Mn 150000) приобретают у фирмы Aldrich и используют в полученном виде.
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,02% сополимера ААМ с АА (80/20) и 0,2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ. Значение рН доводят до 7,2-7,4. ЗФФ получают путем растворения 0,76% NaCl, 0,044% NaH2PO4⋅H2O и 0,388% Na2HPO4⋅2H2O в воде.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3, помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С. Предполагается, что сшитое покрытие, состоящее из трех слоев ПАК-х-ПАЭ-х-сополимер ААМ с АА, образуется на линзах во время обработки в автоклаве.
Исследуемые линзы (упакованные/обработанные в автоклаве в солевом растворе НПУ, т.е. линзы, содержащие покрытие ПАК-х-ПАЭ-х-сополимер ААМ с АА) после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи. Исследуемые линзы обладают ВРВП, превышающим 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания исследуемых линз видимы линии растрескивания. Исследуемые линзы являются намного более гладкими, чем исследуемые линзы, изготовленные в примере 4, но все же не столь гладкими, как контрольные линзы, упакованные в ЗФФ.
Пример 6
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,02% сополимера ААМ с АА (80/20) и 0,2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и установления значения рН, равного 7,2~7,4. Затем солевой раствор обрабатывают путем его нагревания примерно при 70°С в течение 4 ч (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки готовый солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3, помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°C с образованием сшитого покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал) на линзах.
Исследуемые линзы (упакованные в подвергнутый предварительной термической обработке солевой раствор НПУ, т.е. линзы, обладающие покрытием из ПАК-х-гидрофильный полимерный материал), после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи, тогда как контрольные линзы (упакованные в ЗФФ, т.е. линзы, содержащие нековалентно связанный слой ПАК) содержат много прилипшей грязи. Исследуемые линзы обладают ВРВП, превышающим 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз линии растрескивания не обнаруживаются. Исследуемые линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими и эквивалентны контрольным линзам.
Проводят серию экспериментов для изучения влияния условий (длительности и/или температура) предварительной термической обработки солевого раствора НПУ на характеристики поверхности изготовленных линз, содержащих покрытие из солевого раствора НПУ. Термическая обработка в течение примерно 6 ч или более примерно при 70°С дает линзы, которые подвержены прилипанию грязи в степени, сходной со степенью для контрольных линз. Предполагается, что более длительная предварительная термическая обработка может привести к израсходованию большинства азетидиниевых групп и само по себе количество азетидиниевых групп, оставшихся в сетке разветвленного полимера, полученного растворимого в воде полимерного материала, недостаточно для присоединения полимерного материала к покрытию ПАК. Термическая обработка в течение лишь 4 ч при 50°С дает линзы, на поверхности которых с помощью темнопольного микроскопа после протирания пальцами обнаруживаются линии растрескивания, сходные с наблюдающимися для исследуемых линз в примере 5, когда солевой раствор НПУ не подвергался предварительной термической обработке. Предполагается, что менее длительная предварительная термическая обработка может привести к израсходованию небольшого количества азетидиниевых групп и само по себе количество азетидиниевых групп, оставшихся в сетке разветвленного полимера, полученного растворимого в воде полимерного материала, достаточно велико, чтобы полученное сшитое покрытие (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал) на линзах могло обладать слишком большой плотностью сшивок.
Пример 7
Частичную натриевую соль сополимера акриламида с акриловой кислотой (содержание твердых веществ ~90%, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде.
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,07% PAAm-ПАК (90/10) и 0,2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и установления значения рН, равного 7,2-7,4. Затем солевой раствор подвергают предварительной термической обработке в течение примерно 4 ч примерно при 70°С (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3, и не содержащие покрытия линзы Lotrafilcon В (выпускающиеся фирмой США VISION CORPORATION), которые погружают в кислый пропанольный раствор ПАК (примерно 0,1%, рН ~2,5) помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл подвергнутого предварительной термической обработке солевого раствора НПУ (половину солевого раствора НПУ добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°C с образованием сшитого покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал) на линзах.
Исследуемые линзы (Lotrafilcon В и изготовленные в примере 3 линзы, на которых находится ПАК-х-гидрофильный полимер) после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи. Исследуемые линзы обладают ВРВП, превышающим 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются. По данным качественного исследования путем протирания пальцами линзы являются очень гладкими.
Пример 8
Для проведения экспериментов готовят солевые растворы НПУ, содержащие от примерно 0,05% до примерно 0,09% PAAm-ПАК и от примерно 0,075% до примерно 0,19% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ. Солевые растворы НПУ подвергают термической обработке в течение 8 ч при 60°С и линзы, изготовленные в примере 3 упаковывают в подвергнутые предварительной термической обработке солевые растворы НПУ. Не наблюдаются различия характеристик поверхности готовых линз и все линзы обладают превосходной гладкостью поверхности, стойкостью к прилипанию грязи, превосходной смачиваемостью и отсутствием признаков растрескивания поверхности.
Пример 9
Для проведения экспериментов готовят солевые растворы НПУ, содержащие примерно 0,07% PAAm-ПАК и достаточное количество ПАЭ, с обеспечением начального содержания азетидиниевых групп, равного примерно 8,8 ммольэкв./л (~0,15% ПАЭ). Условия предварительной термической обработки в основной схеме эксперимента являются такими, что температура меняется в диапазоне от 50°С до 70°С и длительность предварительной реакции меняется в диапазоне от примерно 4 до примерно 12 ч. Также исследована предварительная обработка в течение 24 ч при 60°С. Затем к солевым растворам добавляют 10 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевые растворы НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра.
Линзы, изготовленные в примере 3, упаковывают в подвергнутые предварительной термической обработке солевые растворы НПУ и затем блистеры обрабатывают в автоклаве в течение 45 мин при 121°С. Все линзы обладают превосходной гладкостью поверхности, смачиваемостью и стойкостью к растрескиванию поверхности. На некоторых линзах обнаруживается прилипание грязи от бумажных салфеток, как это показано в таблице 1.
Figure 00000044
Пример 10
Сополимеры метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина (МФХ) с одним содержащим карбоксигруппы виниловым мономером (CH2=CH(CH3)C(O)ОС2Н4ОС(O)С2Н4СООН (MS), метакриловая кислота (МК)) при отсутствии или в присутствии бутилметакрилата (БМА) исследуют в системах для нанесения покрытия в упаковке в комбинации с ПАЭ.
Готовят ЗФФ, содержащий NaCl (0,75 мас. %), NaH2PO4⋅H2O (0,0536 мас. %), Na2HPO4⋅2H2O (0,3576 мас. %) и дистиллированной воду (97,59 мас. %), и добавляют 0,2%) ПАЭ (polycup 3160). Значение рН доводят примерно до 7,3.
Затем для получения солевого раствора НПУ добавляют 0,25% одного из нескольких сополимеров МФХ и солевой раствор НПУ подвергают предварительной термической обработке при 70°С в течение 4 ч с образованием растворимого в воде термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы. Через 4 ч подвергнутый предварительной термической обработке солевой раствор НПУ фильтруют через обладающие отверстиями размером 0,22 мкм изготовленные из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранные фильтры (Fisher Scientific catalog#09-741-04, Thermo Scientific nalgene #568-0020 (250 мл).
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3 упаковывают в подвергнутый предварительной термической обработке солевой раствор НПУ и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С. Таблица 2 показывает, что все линзы обладают превосходными характеристиками поверхности.
Figure 00000045
Линзы с покрытием из ПАК. Линзы, изготовленные литьевым формованием из композиции для линзы, полученной в примере 3, по методике литьевого формования, описанной в примере 3, экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: 3 ванны МЭК (22, 78 и 224 с); ванна с дистиллированной водой (56 с); 2 ванны с раствором для нанесения покрытий ПАК (получен путем растворения 3,6 г ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускается фирмой Lubrizol) в 975 мл 1-пропанола и 25 мл муравьиной кислоты) в течение 44 и 56 с по отдельности; и 3 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение 56 с.
Линзы с покрытием из ПАЭ/ПАК. Изготовленные выше Линзы, содержащие базовое покрытие ПАК, последовательно погружают в следующие ванны: 2 ванны с раствором для нанесения покрытий ПАК, который получают путем растворения 0,25 мас. % ПАЭ (Polycup 172, выпускается фирмой Hercules) в дистиллированной воде и доведения значения рН примерно до 5,0 с помощью гидроксида натрия и заключительное фильтрование полученного раствора с использованием фильтра с отверстиями размером 5 мкм в течение 44 и 56 с соответственно; и 3 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение 56 с. После этой обработки линзы содержат один слой ПАК и один слой ПАЭ.
Линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-СМС. Одну партию линз, которые содержат один слой ПАК и один слой ПАЭ, упаковывают в 0,2% раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (CMC, Product# 7Н 3SF РН, Ashland Aqualon) в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ЗФФ) и затем значение рН доводят до 7,2-7,4. Затем блистеры герметизируют и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°C с образованием сшитых покрытий (ПАК-х-ПАЭ-х-СМС) на линзах.
Линзы с покрытиями из ПАК-х-ПАЭ-х-ГК. Другую партию линз, которые содержат один слой ПАК и один слой ПАЭ, упаковывают в 0,2% раствор гиалуроновой кислоты (ГК, Product# 6915004, Novozymes) в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ЗФФ) и затем значение рН доводят до 7,2-7,4. Затем блистеры герметизируют и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°C с образованием сшитых покрытий (ПАК-х-ПАЭ-х-ГК) на линзах.
Изготовленные линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-СМС или с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-ГК не окрашиваются красителем судановый черный, не содержат прилипшей грязи и по данным исследования под микроскопом не содержат трещин. Линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-СМС характеризуются средним краевым углом смачивания, равным 30±3°, а линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-ГК характеризуются средним краевым углом смачивания, равным 20±3°.
Пример 12
Получение раствора НПУ. Реакционную смесь получают путем растворения 2,86 мас. % mPEG-SH 2000 (метокси-поли(этиленгликоль)-тиола, средняя MW 2000, Product #MPEG-SH-2000, Laysan Bio Inc.), вместе с 2 мас. % ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и конечное значение рН устанавливают равным 7,5. Раствор подвергают термической обработке в течение примерно 4 ч при 45°C (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки mPEG-SH 2000 и ПАЭ взаимодействуют друг с другом с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы и химически привитые полиэтиленгликолевые полимерные цепи. После термической обработки раствор разбавляют в 10 раз с помощью ЗФФ, содержащего 0,25% цитрата натрия, значение рН устанавливают равным 7,2-7,4, и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра. Готовый солевой раствор НПУ содержит 0,286 мас. % гидрофильного полимерного материала (содержащего примерно 59 мас. % цепей MPEG-SH-2000 и примерно 41 мас. % цепей ПАЭ) и 0,25% дигидрата цитрата натрия. ЗФФ получают путем растворения 0,74% NaCl, 0,053% NaH2PO4.H2O и 0,353% Na2HPO4,2H2O в воде.
Линзы, на которых находятся сшитые покрытия. Линзы с покрытием из ПАК, изготовленные в примере 11, упаковывают в полученный выше солевой раствор НПУ в полипропиленовые упаковки для линз и затем обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°C с образованием сшитого покрытия на линзах.
Готовые линзы не содержат прилипшей грязи, не содержат трещин после протирания линз. Линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими в отличие от контрольных линз с покрытием из ПАК.
Проводят серию экспериментов для изучения влияния условий (длительности проведения реакции и концентрации раствора mPEG-SH2000 (при постоянной концентрации ПАЭ, равной 2%) на характеристики поверхности полученных линз, содержащих покрытие из солевого раствора НПУ. Результаты приведены в таблице 3.
Figure 00000046
При увеличении концентрации раствора mPEG-SH 2000 улучшается гладкость поверхности линзы. Предполагается, что увеличение краевого угла смачивания поверхности может быть обусловлено увеличением плотности концевых метальных групп на поверхности вследствие увеличения плотности сшивок. При высокой плотности сшивок, соответствующей раствору концентрации 0,6%, краевой угол смачивания приближается к значению, полученному на плоских подложках, к которым привит монослой полиэтиленгликоля (ПЭГ) (Литература: Langmuir 2008, 24, 10646-10653).
Пример 13
Проводят серию экспериментов для изучения влияния молекулярной массы mPEG-SH. Солевой раствор НПУ получают по методике, описанной в примере 12. Однако для получения солевого раствора используют следующие mPEG-SH: mPEG-SH 1000, mPEG-SH 2000, mPEG-SH 5000 и mPEG-SH 20000. Все солевые растворы подвергают термической обработке при 45°С в течение 4 ч и разбавляют в 10 раз. Результаты и условия проведения реакции приведены ниже:
Figure 00000047
Пример 14
Реакционную смесь получают путем растворения 2,5% метокси-поли(этиленгликоль)-тиола, средняя MW 2000 (Product #MPEG-SH-2000, Laysan Bio Inc.), 10% ПАЭ (Kymene) в ЗФФ и 0,25% дигидрата цитрата натрия. Затем значение рН этого конечного раствора устанавливают равным 7,5 и также его дегазируют для сведения к минимуму окисления тиола путем пропускания азота в течение 2 ч. Затем этот раствор подвергают термической обработке в течение примерно 6 ч при 45°С с образованием термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего группы MPEG-SH-2000, химически привитые к полимеру по реакции с азетидиниевыми группами, содержащимися в ПАЭ. После термической обработки раствор разбавляют в 50 раз с помощью ЗФФ, содержащего 0,25% цитрата натрия, значение рН устанавливают равным 7,2-7,4 и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра. Готовый солевой раствор НПУ содержит примерно 0,30 мас. % полимерного материала (содержащего примерно 17 Mac.%MPEG-SH-2000 и примерно 83 мас. % ПАЭ) и 0,25% дигидрата цитрата натрия.
Линзы с покрытием из ПАК, изготовленные в примере 11, упаковывают в полученный выше солевой раствор НПУ в полипропиленовые упаковки для линз и затем обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°C с образованием сшитого покрытия на линзах.
Готовые линзы не содержат прилипшей грязи, не содержат трещин после протирания линз. Исследуемые линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими в отличие от контрольных линз с покрытием из ПАК.
Пример 15
Реакционную смесь получают путем растворения 3,62% mPEG-NH2 550 (метокси-поли(этиленгликоль)-амин, молекулярная масса ~550 (Product #MPEG-NH2-550, Laysan Bio Inc.) вместе с 2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и конечное значение рН устанавливают равным 10. Раствор подвергают термической обработке в течение примерно 4 ч при 45°C с образованием термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего группы MPEG-NH2-550, химически привитые к полимеру по реакции с азетидиниевыми группами, содержащимися в ПАЭ. После термической обработки раствор разбавляют в 10 раз с помощью ЗФФ, содержащего 0,25% цитрата натрия, значение рН устанавливают равным 7,2-7,4, и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра. Готовый солевой раствор НПУ содержит примерно 0,562 мас. % полимерного материала (содержащего 64 мас. % MPEG-SH-2000 и примерно 36 мас. % ПАЭ) и 0,25% дигидрата цитрата натрия. ЗФФ получают путем растворения 0,74% NaCl, 0,053% NaH2PO4.H2O и 0,353% Na2HPO4,2H2O в воде.
Линзы с покрытием из ПАК, изготовленные в примере 11, упаковывают в полученный выше солевой раствор НПУ в полипропиленовые упаковки для линз и затем обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°C с образованием сшитого покрытия на линзах.
Готовые линзы не содержат прилипшей грязи и не содержат трещин после протирания линз (пальцами).
Пример 16
Полоксамер 108 (образец) и nelfilcon А (США VISION) используют в полученном виде. Nelfilcon А представляет собой полимеризующийся поливиниловый спирт, полученный модификацией поливинилового спирта (например, Gohsenol KL-03, выпускающийся фирмой Nippon Gohsei и т.п.) с помощью N-(2,2-диметоксиэтил)акриламида при условиях образования циклического ацеталя (
Figure 00000048
et al., CHIMIA, 53 (1999), 269-274, во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Примерно 2,5% звеньев винилового спирта в nelfilcon А модифицированы N-(2,2-диметоксиэтил)акриламидом.
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,004% полоксамера 108, 0,8% nelfilcon А, 0,2% ПАЭ (Kymene, Polycup 3160), 0,45% NaCl, и 1,1% динатрийгидрофосфата (дигидрата) в дистиллированной воде. Солевой раствор подвергают предварительной термической обработке путем перемешивания в течение 2 ч примерно при 65-70°С. После предварительной термической обработки солевому раствору дают охладиться до комнатной температуры и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,2 мкм фильтра ПЭС.
Линзы, изготовленные в примере 3, помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С.
Исследуемые линзы после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи. Линзы обладают ВРВП, равным более 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются. Линзы являются намного более гладкими, чем линзы, изготовленные в примере 4, но все же не столь гладкими, как контрольные линзы с покрытием из ПАК, упакованные в ЗФФ.
Пример 17
А. Синтез на 80% функционализированного этиленом полисилоксана, обладающего удлиненной цепью
KF-6001A (α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксан, Mn=2000, выпускающийся фирмой Shin-Etsu) и KF-6002A α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксан, Mn=3400, выпускающийся фирмой Shin-Etsu) по отдельности сушат примерно при 60°С в течение 12 ч (или в течение ночи) в высоком вакууме в одногорлой колбе. Молярную эквивалентную массу ОН для KF-6001A и KF-6002A определяют путем титрования гидроксигрупп и применяют для расчета миллимолярного эквивалента для использования при синтезе.
Сосуд для проведения реакции объемом 1 л откачивают в течение ночи для удаления влаги и заполняют сухим азотом. 75,00 г (75 мэкв.) Высушенного KF6001A помещают в реактор и затем в реактор добавляют 16,68 г (150 мэкв.) свежеперегнанного ИФДИ. Реактор продувают азотом и нагревают до 45°С при перемешивании и затем 0,30 г ДБОДЛ добавляют. Реактор герметизируют и поддерживают поток водорода при избыточном давлении. Происходит выделение тепла, после чего реакционной смеси дают охладиться и перемешивают при 55°С в течение 2 ч. Затем в реактор при 55°С добавляют 248,00 г (150 мэкв.) высушенного KF6002A и затем добавляют 100 мкл ДБОДЛ. Содержимое реактора перемешивают в течение 4 ч. Нагревание прекращают и реактору дают охлаждаться в течение ночи. Продувку азотом прекращают и реактор при умеренном перемешивании соединяют с атмосферой на 30 мин. Образуется содержащий концевые гидроксигруппы обладающий удлиненной цепью полисилоксан, содержащий 3 полисилоксановых сегмента, HO-PDMS-ИФДИ-PDMS-ИФДИ-PDMS-OH (или HO-CE-PDMS-OH).
Для получения на 80% функционализированного этиленом полисилоксана в реактор добавляют 18,64 г (120 мэкв.) ИЭМ вместе с 100 мкл ДБОДЛ. Содержимое реактора перемешивают в течение 24 ч и затем продукт (80% ИЭМ-кэппированный CE-PDMS) сливают и хранят в холодильнике.
В: Синтез не поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера
Реактор объемом 1 л снабжают капельной воронкой объемом 500 мл, верхним перемешивающим устройством, обратным холодильником с переходником для подачи азота/вакуумной линии, термометром и переходником для отбора проб. В реактор помещают 45,6 г 80% ИЭМ-кэппированного СЕ-PDMS, полученного выше, и герметизируют. Раствор 0,65 г гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА), 25,80 г ДМА, 27,80 г (трис(триметилсилил))-силоксипропил)метакрилата (TRIS) в 279 г этилацетата помещают в капельную воронку. Реактор дегазируют при <1 мбар в течение 30 мин при КТ с помощью высоковакуумного насоса. Раствор мономера дегазируют при 100 мбар и КТ в течение 10 мин с помощью 3 циклов, заполняя реактор азотом между циклами дегазирования. Затем в реактор помещают раствор мономера и затем реакционную смесь перемешивают и нагревают до 67°С. При нагревании раствор 1,50 г меркаптоэтанола (реагент-переносчик цепи, РПЦ) и 0,26 г азоизобутиронитрила в 39 г этилацетата помещают в капельную воронку и трижды деоксигенируют при 100 мбар, КТ в течение 10 мин. Когда температура реактора становится равной 67°С, к раствору PDMS/мономер в реакторе добавляют раствор инициатор/РПЦ. Реакции дают протекать в течение 8 ч и затем нагревание прекращают и температуру реактора за 15 мин доводят до комнатной температуры.
Затем полученную реакционную смесь сифоном переносят в сухую одногорлую колбу с герметичной крышкой и добавляют 4,452 г ИЭМ с 0,21 г ДБОДЛ. Смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре с получением не поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера. К раствору этой смеси добавляют 100 мкл раствора пиперонилоксигидрокситетраметилена в этилацетате (2 г/20 мл). Затем раствор концентрируют до 200 г (~50%) с использованием роторного испарителя при 30°С и фильтруют через фильтровальную бумагу с порами размером 1 мкм. После замены растворителя на 1-пропанол раствор дополнительно концентрируют до необходимой концентрации.
С. Синтез поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера
Реактор объемом 1 л снабжают капельной воронкой объемом 500 мл, верхним перемешивающим устройством, обратным холодильником с переходником для подачи азота/вакуумной линии, термометром и переходником для отбора проб. Затем в реактор помещают 45,98 г 80% ИЭМ-кэппированного CE-PDMS, полученного выше, и реактор герметизируют. Раствор 0,512 г ГЭМА, 25,354 г ДМА, 1,38 г Norbloc метакрилата, 26,034 г TRIS, в 263 г этилацетата помещают в капельную воронку. Реактор дегазируют при <1 мбар в течение 30 мин при КТ с помощью высоковакуумного насоса. Раствор мономера дегазируют при 100 мбар и КТ в течение 10 мин с помощью 3 циклов, заполняя реактор азотом между циклами дегазирования. Затем в реактор помещают раствор мономера и затем реакционную смесь перемешивают и нагревают до 67°С. При нагревании раствор 1,480 г меркаптоэтанола (реагент-переносчик цепи, РПЦ) и 0,260 г азоизобутиронитрила растворяют в 38 г этилацетата помещают в капельную воронку и трижды деоксигенируют при 100 мбар и комнатной температуре в течение 10 мин. Когда температура реактора становится равной 67°С, к раствору PDMS/мономер в реакторе добавляют раствор инициатор/РПЦ. Реакции дают протекать в течение 8 ч и затем нагревание прекращают и температуру реактора за 15 мин доводят до комнатной температуры.
Затем полученную реакционную смесь сифоном переносят в сухую одногорлую колбу с герметичной крышкой и добавляют 3,841 г изоцианатоэтилакрилата с 0,15 г ДБОДЛ. Смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре с получением поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера. К раствору этой смеси добавляют 100 мкл раствора пиперонилоксигидрокситетраметилена в этилацетате (2 г/20 мл). Затем раствор концентрируют до 200 г (~50%) с использованием роторного испарителя при 30°С и фильтруют через фильтровальную бумагу с порами размером 1 мкм.
D-1: Композиция для линзы, содержащая не поглощающий УФ-излучение полисилоксановый преполимер
В колбу из желтого стекла объемом 100 мл добавляют 4,31 г синтезированного раствора макромера, полученного в примере С-2 (82,39% в 1-пропаноле). В колбе объемом 20 мл 0,081 г ТРО и 0,045 г ДМФХ растворяют в 10 г 1-пропанола и затем переносят в раствор макромера. Затем смесь концентрируют до 5,64 г с использованием роторного испарителя при 30°С, добавляют 0,36 г ДМА и композицию гомогенизируют при комнатной температуре. Получают 6 г прозрачной композиции для линзы D-1.
D-2: Композиция для линзы, содержащая поглощающий УФ-излучение полисилоксановый преполимер (4% ДМА)
В колбу из желтого стекла объемом 100 мл 24,250 г раствора макромера, полученного в примере D-2 (43,92% в этилацетате) добавляют. В колбе объемом 50 мл 0,15 г ТРО и 0,75 г ДМФХ растворяют в 20 г 1-пропанола и затем переносят в раствор макромера. 20 г Растворителя удаляют с использованием роторного испарителя при 30°C, затем добавляют 20 г 1-пропанола. После двух циклов смесь концентрируют до 14,40 г. К этой смеси добавляют 0,6 г ДМА и композицию гомогенизируют при комнатной температуре. Получают 15 г прозрачной композиции для линзы D-2.
D-3: Композиция для линзы, содержащая поглощающий УФ-излучение полисилоксановый преполимер (2% ДМА/2% ГЭА)
В колбу из желтого стекла объемом 100 мл добавляют 24,250 г раствора макромера, полученного в примере D-2 (43,92% в этилацетате). В колбе объемом 50 мл 0,15 г ТРО и 0,75 г ДМФХ растворяют в 20 г 1-пропанола и затем переносят в раствор макромера. 20 г Растворителя удаляют с использованием роторного испарителя при 30°С, затем добавляют 20 г 1-пропанола. После двух циклов смесь концентрируют до 14,40 г. К этой смеси добавляют 0,3 г ДМА и 0,3 г ГЭА и композицию гомогенизируют при комнатной температуре. Получают 15 г прозрачной композиции для линзы D-3.
Пример 18
Пример Е: Ковалентное связывание образующих покрытие модифицированных полимеров ПАЭ
Мономеры, содержащие аминогруппы, N-(3-аминопропил)метакриламидгидрохлорид (АПМАА-HCl) или N-(2-аминоэтил)метакриламидгидрохлорид (АЭМАА-HCl) приобретают у фирмы Polysciences и используют в полученном виде. Поли(амидоаминэпихлоргидрин) (ПАЭ) получают у фирмы Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде. Сополимер акриламида с акриловой кислотой (90/10), выпускающийся фирмой Polysciences, mPEG-SH, выпускающийся фирмой Laysan Bio, и сополимер МФХ с АЭМА (т.е. сополимер метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина (МФХ) с аминоэтилметакрилатом (АЭМА), выпускающийся фирмой NOF, используют в полученном виде.
Мономер АПМАА-HCl растворяют в метаноле и добавляют к композициям для линзы D-1, D-2 и D-3 (полученным в примере 17) до концентрации, равной 1 мас. %.
Реакционноспособный упаковочный солевой раствор получают путем растворения компонентов, перечисленных в таблице 4, вместе с подходящими буферными солями в дистиллированной воде. Солевой раствор подвергают предварительной термической обработке путем перемешивания в течение 8 ч примерно при 60°С. После предварительной термической обработки солевому раствору дают охладиться до комнатной температуры и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,2 мкм фильтра ПЭС.
Figure 00000049
Композицию для линзы D-1, полученную в примере 17 модифицируют путем добавления мономера АПМАА-НС1 (исходный раствор APMMA-HCL в смеси 1:1 метанол : пропанол) и отверждают при 16 мВт/см2 с использованием фильтра 330 нм. Композиции для линзы D-2 и D-3, полученные в примере 17 модифицируют путем добавления мономера АПМАА-HCl и отверждают при 4,6 мВт/см2 с использованием фильтра 380 нм.
DSM линзы. Вогнутые части полипропиленовых форм для линз заполняют с помощью примерно 75 мкл композиции для линзы, полученной, как указано выше, и формы закрывают выпуклыми частями полипропиленовых форм для линз (формы базовой кривизны). Контактные линзы получают путем отверждения в закрытых формах в течение примерно 5 мин источником УФ-излучения (лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 330 нм с интенсивностью, равной примерно 16 мВт/см2.
LS линзы. LS линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученной, как указано выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из CaF2, и выпуклую половину формы, изготовленную из ПММА. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 380 нм с интенсивностью, равной примерно 4,6 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 30 с.
Композицию для линзы D-1, модифицированную с помощью АПМАА-HCl, отверждают по методикам, описанным выше для DSM и LS, а композицию для линзы D-2 или D-3 отверждают по методике, описанной выше для LS.
Сформованные линзы экстрагируют метилэтилкетоном, гидратируют и упаковывают в один из солевых растворов, описанных в таблице 5. Линзы помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение 30 мин при 121°С.
Исследование поверхностей линз показывает, что все исследуемые линзы не содержат прилипшей грязи после протирания бумажной салфеткой. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются.
Определяют смачиваемость поверхности линзы (ВРВП), гладкость поверхности и краевой угол смачивания и результаты приведены в таблице 5. Линзы изготавливают по методике DSM, если не указано иное. Гладкость поверхности оценивают по качественной шкале от 0 до 5, где меньшие значения указывают на более значительную гладкость поверхности. Обычно после нанесения покрытия в упаковке характеристики поверхности линзы улучшаются.
Figure 00000050
Figure 00000051
Число означает номер упаковочного солевого раствора, указанный в таблице 4.
LS линзы
Пример 19
Получение композиций для линзы. Композицию для линзы получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: примерно 32 мас.% макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, примерно 21 мас.% TRIS-Am, примерно 23 мас.% ДМА, примерно 0,6 мас.% L-ПЭГ, примерно 1 мас.% DC1173, примерно 0,1 мас.% красителя для видимого подкрашивания (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в TRIS), примерно 0,8 мас.% ДМФХ, примерно 200 част./млн H-tempo и примерно 22 мас.% 1-пропанола.
Изготовление линз. Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше, в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Композицию для линзы в формах облучают УФ-излучением (13,0 мВт/см2) в течение примерно 24 с.
Раствор ПАК для получения покрытия. Раствор ПАК для получения покрытия получают путем растворения количества ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускающегося фирмой Lubrizol) в данном объеме 1-пропанола, достаточном для получения концентрации, равной примерно 0,36 мас.%, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0.
Линзы с покрытием из ПАК. Изготовленные литьевым формованием контактные линзы, такие как выше, экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); 6 МЭК ванн (примерно 44, 56, 56, 56, 56 и 56 с соответственно); ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); одна ванна с раствором ПАК для образования покрытия (примерно 0,36-0,44 мас.%, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 1,7-2,3) в 100% 1-пропаноле (примерно 44 с); одна ванна со смесью вода/1-пропанол 50%/50% (примерно 56 с); 4 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение примерно 56 с; одна ванна с ЗФФ в течение примерно 56 с; и одна ванна с дистиллированной водой в течение примерно 56 с.
Солевой раствор НПУ. Частичную натриевую соль сополимера ААМ с АА (содержание твердых веществ ~90%, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде. ПАЭ (Kymene, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) приобретают у фирмы Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде. Солевой раствор НПУ получают путем растворения примерно 0,07%) мас./мас. сополимера ААМ с АА (90/10) и примерно 0,15% ПАЭ (начальное содержание азетидиниевых групп равно примерно 8,8 ммолей) в ЗФФ (примерно 0,044 мас./мас.% NaH2PO4⋅H2O, примерно 0,388 мас./мас./% Na2HPO4⋅2H2O, примерно 0,79 мас./мас.% NaCl) и установления значения рН, равного 7,2-7,4. Затем солевой раствор НПУ подвергают предварительной термической обработке в течение примерно 4 ч примерно при 70°С (предварительная термическая обработка) Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм ПЭС мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры. Затем к готовому солевому раствору НПУ добавляют 10 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм ПЭС мембранного фильтра.
Нанесение сшитого покрытия. Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал).
Исследование характеристик SiHy линз. Изготовленные SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал), после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи, тогда как контрольные линзы (упакованные в ЗФФ, т.е. линзы, содержащие нековалентно связанный слой ПАК) содержат много прилипшей грязи. Линзы обладают проницаемостью для кислорода (Dkc или оцененной собственной Dk), равной 146 барреров, объемным модулем упругости, равным примерно 0,76 МПа, содержанием воды, равным примерно 32 мас.%, относительной проницаемостью для ионов, равной примерно 6 (по сравнению с линзой Alsacon), краевым углом смачивания, равным примерно от 34 до 47°, значением ВРВП, более длительным, чем 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз линии растрескивания не обнаруживаются. Линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими и эквивалентны контрольным линзам.
Пример 20
SiHy линзы и солевые растворы НПУ в упаковках для линзы после обработки в автоклаве, которые получены в примерах 6, 14 и 20, изучены с помощью описанных ниже биологической совместимости.
Исследование цитотоксичности in vitro. SiHy линзы исследованы по методике USP Direct Contact Material Assay (исследование материалов, непосредственно соприкасающихся с тканями) (USP - Фармакопея США). Экстракты линз исследованы по методикам USP MEM Elution (элюирование минимальной поддерживающей средой) и ISOCEN Cell Growth Inhibition Assay (исследование подавления роста клеток) и солевой раствор НПУ в упаковках после обработки в автоклаве исследован по модифицированной методике элюирования. Все исследованные линзы и экстракты линз удовлетворяли критериям приемлемости для каждого исследования и неприемлемая цитотоксичность не наблюдалась.
Исследование in vivo. Исследование системной токсичности по ISO для мышей показывает, что у мышей нет проявлений системной токсичности при использовании экстрактов линз. Исследование раздражения глаз по ISO у кроликов показывает, что экстракты линз не считаются раздражителями для ткани глаз кроликов. Исследование раздражения глаз по ISO у кроликов показывает, что солевой раствор НПУ в упаковках после обработки в автоклаве не считается раздражителями для ткани глаз кроликов. Линзы, которые ежедневно носят и снимают в течение 22 последовательных дней не являются раздражителями в модели с использованием кроликов и глаза, на которые воздействуют исследуемые линзы, аналогичны глазам, на которые воздействуют контрольные линзы. Исследование сенсибилизации по ISO (Guinea Pig Maximization Testing of Packaging Solutions - максимизирующее исследование упаковочных растворов на морских свинках) показывает, что солевой раствор НПУ после обработки в автоклаве не вызывает какой-либо отложенной сенсибилизации кожи у морских свинок. Исследование сенсибилизации по ISO (Guinea Pig Maximization Testing of Lens Extracts - максимизирующее исследование экстрактов линз на морских свинках) показывает, что экстракты линз хлоридом натрия и кунжутным маслом не вызывают отложенной сенсибилизации кожи у морских свинок.
Исследование генотоксичности. Солевые растворы НПУ из упаковок для линзы и экстракты SiHy линз изучены с помощью исследования обратных мутаций у бактерий (тест Эймса) и установлено, что экстракты линз и солевые растворы НПУ считаются немутагенными по отношению к исследованным штаммам Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 и TA1537 и Escherichia coli WPuvrA. Экстракты SiHy линз изучены с помощью исследования микроядер эритроцитов млекопитающих и установлено, что они не обладают кластогенной активностью и дают отрицательный результат при исследовании микроядер костного мозга мышей. Солевые растворы НПУ из упаковок для линзы изучены с помощью исследования аберрации хромосом с использованием яичников китайского хомячка и установлено, что они не вызывают структурной и числовой аберрации хромосом клеток яичников китайского хомячка в неактивированной и активированной посредством S9 исследовательских системах. Экстракты SiHy линз изучены с помощью исследования мутации генов (исследование мутагенеза лимфомы мышей) и установлено, что экстракты линз дают отрицательный результат при исследовании мутагенеза лимфомы мышей.
Пример 21
Состав поверхности предварительно сформованных SiHy контактных линз (т.е. SiHy контактной линзы без какого-либо покрытия и до нанесения ПАК базового покрытия), SiHy контактных линз с покрытием ПАК (т.е. линз до герметизации и обработки в автоклаве в упаковках для линзы солевым раствором НПУ) и SiHy контактных линз, на которых находится сшитое покрытие, которые все изготовлены по методикам, описанным в примере 20, определен путем изучения высушенных в вакууме контактных линз с помощью рентгеноэлектронной спектроскопии (РЭС). РЭС является методикой изучения состава поверхности линз с глубиной исследования, равной примерно 10 нм. Составы поверхности трех типов линз приведены в таблице 6.
Figure 00000052
Таблица 6 показывает, что, когда покрытие ПАК нанесено на SiHy линзу (предварительно сформованную, без покрытия), содержание атомов углерода и кислорода близко к содержанию в ПАК (60% С и 40% О) и содержание атомов кремния значительно уменьшено (от 12,1% до 4,5%). Если на покрытие ПАК дополнительно наносят сшитое покрытие, то на поверхности преимущественно находятся углерод, азот и кислород (исключая водород, поскольку РЭС не регистрирует водород на поверхности). Такие результаты показывают, что самый верхний слой SiHy контактной линзы, на которой находится сшитое покрытие, вероятно, в основном состоит из гидрофильного полимерного материала который является продуктом реакции сополимера ААМ с АА(90/10) (60% С, 22% О и 18% N) и ПАЭ.
Также проведено исследование с помощь РЭС указанных ниже имеющихся в продаже SiHy линз, которые высушены в вакууме. Составы поверхности этих имеющихся в продаже SiHy контактных линз приведены в таблице 7.
Figure 00000053
Установлено, что SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает номинальным содержанием кремния в поверхностном слое, равным примерно 1,4%, что намного меньше, чем для имеющихся в продаже SiHy линз без плазменных покрытий (Acuvue® Advance®, Acuvue® Oasys®, TruEye™, Biofinity®, Avaira™) и Pure Vision® (подвергнутых плазменному окислению) и Premio™ (подвергнутых неизвестной плазменной обработке), и даже меньше, чем для SiHy линз, обладающих осажденным плазмой покрытием толщиной примерно 25 нм (N&D® Aqua™ и Air Optix® Aqua™). Это очень низкое содержание Si сравнимо с содержанием атомов кремния в контрольном образце, полиэтилене, выпускающемся фирмой Goodfellow (ПЭНП (полиэтилен низкой плотности), d=0,015 мм; LS356526 SDS; ЕТ31111512; 3004622910). Эти результаты показывают, что полученное при исследовании с помощью РЭС очень низкое значение для высушенной в вакууме SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, может быть обусловлено загрязнениями, внесенными во время изготовления, включая сушку в вакууме и исследование с помощью РЭС, как и содержание фтора в линзах, которые не содержат фтор. Кремний эффективно экранирован от взаимодействия при исследовании с помощью РЭС в SiHy контактных линзах, предлагаемых в настоящем изобретении.
Также проведено исследование с помощью РЭС SiHy контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении (изготовлены по методикам, описанным в примере 20), имеющихся в продаже SiHy контактных линз (CLARITI™ 1 Day, ACUVUE® TruEye™ (narafilcon А и narafilcon В)), листового полиэтилена, выпускающегося фирмой Goodfellow (ПЭНП, d=0,015 мм; LS356526 SDS; ЕТ31111512; 3004622910), DAILIES® (гидрогелевые линзы из поливинилового спирта, т.е. несиликоновые гидрогелевые линзы), ACUVUE® Moist (гидрогелевые линзы из полигидроксиэтилметакрилата, т.е. несиликоновые гидрогелевые линзы). Все линзы высушены в вакууме. Листовой полиэтилен, DAILIES® и ACUVUE® Moist использовали в качестве контроля, поскольку они не содержат кремний. Содержания атомов кремния в поверхностных слоях исследуемых образцов являются следующими: 1,3±0,2 (листовой полиэтилен); 1,7±0,9 (DAILIES®); 2,8±0,9 (ACUVUE® Moist); 3,7±1,2 (три SiHy линзы изготовлены по методикам, описанным в примере 20); 5,8±1,5 (CLARITI™ 1 Day); 7,8±0,1 (ACUVUE® TruEye™ (narafilcon А)); и 6,5±0,1 (ACUVUE® TruEye™ (narafilcon В)). Результаты для SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, ближе к результатам для традиционных гидрогелей, чем для силиконовых гидрогелей.
Пример 22
ПАК с флуоресцентной меткой (ПАК-F).
ПАК-F синтезируют в лаборатории путем ковалентного связывания 5-аминофлуоресцеина с ПАК (Mw 450k). Содержание флуоресцеиновой метки составляет несколько процентов например, примерно 2 мол.% (или n/(m+n)=2% в приведенной ниже формуле)
Figure 00000054
ПАК с флуоресцентной меткой (ПАК-F) X: флуоресцеиновый фрагмент
Изготовление линз.
Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше, в примере 19 в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Композицию для линзы в формах облучают УФ-излучением (13,0 мВт/см2) в течение примерно 24 с. Раствор покрытия ПАК-F.
Раствор покрытия ПАК-F получают путем растворения количества ПАК-F, полученного выше, в данном объеме смеси растворителей 1-PrOH/вода (95/5) с образованием концентрации, равной примерно 0,36 мас.%, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0. Для растворения ПАК-F используют примерно 5% воды.
Линзы с покрытием из ПАК.
Изготовленные литьевым формованием контактные линзы экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); 6 ванн с МЭК (примерно 44, 56, 56, 56, 56 и 56 с соответственно); ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); одна ванна с раствором покрытия ПАК-F (примерно 0,36 мас.%, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,0) в 1-PrOH/вода (95/5) смеси растворителей (примерно 44 с); одна ванна со смесью вода/1-пропанол 50%/50% (примерно 56 с); 4 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение примерно 56 с; одна ванна с ЗФФ в течение примерно 56 с; и одна ванна с дистиллированной водой в течение примерно 56 с.
Нанесение сшитого покрытия.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ, полученного по методикам, описанным в примере 19 (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал).
Конфокальная лазерная флуоресцентная микроскопия.
Сечение гидратированной SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие (полученное выше) разрезают и помещают между двумя стеклянными предметными стеклами и изображения накапливают с помощью конфокального лазерного флуоресцентного микроскопа (model # Zeiss LSM 510 Vis). Сканируют от передней криволинейной стороны линзы до задней криволинейной стороны линзы или в обратном направлении. Наличие ПАК-F обнаруживается по зеленой флуоресценции и можно получить конфокальные лазерные флуоресцентные микроскопические изображения. Исследование конфокальных лазерных флуоресцентных микроскопических изображений показывает, что обогащенный с помощью ПАК-F слой находится на обеих поверхностях линзы (передней и задней поверхностях) и на наружной кромке, тогда как в объемном материале гидратированной линзы ПАК-F не обнаруживается.
Профили интенсивности флуоресценции исследуют по сечению линзы вдоль линии, проходящей через заднюю и переднюю поверхности и перпендикулярно к задней поверхности. На фиг. 3 приведены два типичных профиля интенсивности флуоресценции вдоль двух линий по сечению линзы, один в точке, в которой толщина линзы равна примерно 100 мкм (фиг. 3А), и второй в точке, в которой толщина линзы равна примерно 200 мкм (фиг. 3Б). Исходные точки на фиг. 3 являются центральными точками между передней и задней поверхностями вдоль этих линий. Можно отметить, что на фиг. 3 имеется обогащенный с помощью ПАК-F слой вблизи граничных поверхностей SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие, ПАК-F не содержится в объеме линзы и толщина покрытия почти одинакова на этих двух сечениях независимо от толщины сечений.
Толщину обогащенного с помощью ПАК-F слоя (т.е. сумму глубины диффузии в наружный гидрогелевый слои и глубины проникновения ПАК-F в объемный материал (т.е. внутренний слой)), или переходного слоя (на схематичной иллюстрации на фиг. 2, переходный слой 115), можно определить по профилю интенсивности флуоресценции, приведенному на фиг. 3. Возможную толщину переходного слоя (обогащенного с помощью ПАК-F слоя) определяют по расстоянию от нулевой интенсивности после пересечения интенсивности пика и обратно до нулевой интенсивности. С учетом того, что возможен вклад в интенсивность флуоресценции от неизвестных факторов (таких как рассеяние), минимальная толщина слоя представляет собой толщину, для которой сохраняется интенсивность флуоресценции, составляющая не менее 10% от максимальной интенсивности пика. На основе такой оценки минимальная толщина обогащенного посредством ПАК-F слоя может составлять не менее примерно 5 мкм. Отметим, что толщина SiHy линз с покрытием ПАК, изготовленных в предыдущих примерах, может быть большей, поскольку использующаяся концентрация ПАК в 10 раз больше, чем концентрация ПАК-F, использующаяся в описываемых экспериментах. Линзу с более толстым покрытием также можно получить путем использования длительности погружения, которая больше 44 с, в описываемом эксперименте использующаяся длительность погружения ПАК-F равна 44 с. Линзу с более толстым покрытием также можно получить путем использования ПАК, обладающих разными молекулярными массами.
Пример 23
Этот пример иллюстрирует определение содержания воды в сшитом покрытии (два наружных гидрогелевых слоя) на SiHy, предлагаемой в настоящем изобретении). Для оценки возможного содержания воды в сшитом покрытии SiHy линз, изготовленных в примере 19, для исследования готовят образцы полимера, содержащего компоненты покрытия. Затем полученные гели гидратируют и определяют содержание воды.
Растворы готовят с использованием двух полимерных компонентов сшитого покрытия, полученного в примере 19: сополимера ААМ с АА(90/10) и ПАЭ с получением следующего состава: 12,55% мас./мас. ПАЭ, 6,45% мас./мас. сополимера ААМ с АА (90/10) и 81% мас./мас. воды. Отношение ПАЭ/сополимер ААМ с АА совпадает с отношением в солевом растворе НПУ в примере 19, но концентрации отдельных компонентов больше для обеспечения образования геля во время обработки в автоклаве.
Затем раствор обрабатывают в автоклаве в течение примерно 45 мин при 121°С, после чего образуется гель образца. Затем образцы геля готовят для определения содержания воды путем исследования образцов после гидратации (n=3). Гидратированные образцы готовят путем погружения образца геля в солевой раствор SoftWear не менее, чем примерно на 6 ч (т.е. гидратируют в течение ночи).
Гидратированные образцы промокают досуха и массу в гидратированном состоянии регистрируют посредством массового баланса. После регистрации массы в гидратированном состоянии все образцы помещают в вакуумный сушильный шкаф при температуре примерно при 50°С и сушат в вакууме <1 дюймов рт.ст. в течение ночи.
Высушенные образцы извлекают из вакуумного сушильного шкафа после сушки в течение ночи и затем регистрируют массу в сухом состоянии. Содержание воды рассчитывают по следующему соотношению:
Содержание воды = (масса во влажном состоянии - масса в сухом состоянии) / масса во влажном состоянии × 100%
Содержание воды в образцах найдено равным 84,6±0,4 мас./мас.%.
Предполагается, что такое содержание воды в этом гидрогеле ПАЭ/сополимер ААМ с АА характеризует наружный гидрогелевый слой (сшитое покрытие) SiHy контактных линз, изготовленных в примере 19, по следующим причинам. Во-первых, разумно предположить, что гидрофобные объемные полимеры линзы (силиконовый гидрогель) не находятся в наружном поверхностном слое. Это представляется очень хорошим допущением, основанным на данных РЭС. По данным РЭС, приведенным в примере 21, на поверхности SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие, не содержится кремний или его содержание очень мало и это показывает, что наружный поверхностный слой почти полностью состоит из полимеров покрытия (ПАЭ и PAAm-ПАК). Во-вторых, базовое покрытие из полиакриловой кислоты (ПАК) (переходный слой), вероятно, оказывает минимальное влияние на содержание воды в поверхностном слое. Это допущение может быть неверным. Однако, если в наружном поверхностном слое содержался бы любой заряженный ПАК, он бы дополнительно увеличивал содержание воды, которое превышало бы 84,6%. В третьих, для получения гидрогеля ПАЭ/сополимер ААМ с АА необходима намного более высокая концентрация ПАЭ и PAAm-ПАК, чем использующаяся в солевом растворе НПУ в примере 19. Это может привести у большей плотности сшивок в гидрогеле ПАЭ/сополимер ААМ с АА, что может привести к искусственно низкому содержанию воды. Предполагается, что наличие ПАК в наружном гидрогелевом слое и меньшая плотность сшивок вследствие меньшей концентрации полимерных материалов пи сшивке (в примере 19) может привести к поверхностному слою (наружному гидрогелевому слою), обладающему содержанием воды, которое даже больше установленного в исследованиях в этом примере. Можно предположить, что наружный слой покрытия SiHy контактных линз, изготовленных в примере 19, содержит не менее 80% воды и может содержать даже больше, когда он полностью гидратирован.
Пример 24
Для измерения показателя преломления контактных линз обычно используют рефрактометр Аббе. Разность показателей преломления исследуемой линзы и призмы прибора приводит к специфическому углу полного внутреннего отражения, что приводит к темной видимой линии тени. Угол, при котором появляется эта линия тени прямо связан с показателем преломления исследуемой линзы. Большинство контактных линз (включая SiHy контактные линзы без покрытия, изготовленные в примере 19) дают в рефрактометре Аббе четкую линию тени, но SiHy, на которой находится сшитое покрытие (т.е. наружные гидрогелевые слои), полученное в примере 19, не дает четкой линии тени. Предполагается, что это явление обусловлено уменьшением показателя преломления линзы на поверхности по сравнению с объемом и тем фактом, что переход от объема к поверхности не является резким. Также предполагается, что вблизи от поверхности линзы содержание воды начинает увеличиваться, что приводит к местному уменьшению показателя преломления линзы. Это приводит к одновременному образованию линий тени при нескольких углах, вследствие чего образуется смазанное изображение линии тени.
Данные, полученные с помощью рефрактометра Аббе, показывают, что наружный поверхностный слой характеризуется уменьшением содержания воды вблизи от поверхности линзы, что согласуется с результатами, описанными в примере 23.
Пример 25
SiHy контактные линзы, на которых находится сшитое покрытие (т.е. наружные гидрогелевые слои), полученное в примере 19, обессоливают в сверхчистой воде, по отдельности помещают в одноразовые стаканы объемом 50 мл, содержащие 50 мл сверхчистой воды и замораживают, помещая стакан в баню с твердым диоксидом углерода и изопропиловым спиртом. Стаканы оборачивают алюминиевой фольгой и помещают в устройство VirTis Freezemobile 35EL в вакуум при давлении = 30 мкбар и при температуре холодильника = -70°С. Через 24 ч алюминиевую фольгу удаляют для увеличения переноса тепла и стаканы выдерживают в течение еще 24-48 ч для удаления остаточной влаги. Стаканы закрывают для исключения попадания влаги из воздуха до проведения анализа. Образцы линзы разрезают пополам и затем из середины каждой половины вырезают 2 полоски и закрепляют по краям для визуализации сечений. Затем на образцы путем распыления наносят покрытие из Au/Pd в течение ~1 мин и исследуют с помощью СЭМ с использованием Bruker Quantax Microanalysis System (JEOLJSM-800LV СЭМ). Стойку с образцом наклоняют на ~0-60° по усмотрению аналитика и обеспечивают необходимую ориентацию образца.
Предполагается, что, если SiHy контактные линзы сушат вымораживанием, гидратированная поверхностная структура линз в определенной степени может быть сохранена или заблокирована. На фиг. 4А приведен вид сверху полученного с помощью СЭМ изображения поверхности высушенной вымораживанием SiHy контактной линзы, изготовленной в примере 19. На фиг. 4 можно видеть, что высушенная вымораживанием SiHy контактная линза обладает губчатой структурой поверхности, что можно ожидать для гидрогеля с большим содержанием воды. Этот результат также подтверждает, что SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит два наружных гидрогелевых слоя с большим содержанием воды в гидрогеле. На фиг. 4Б и 4В представлены виды сбоку под двумя разными углами сечения высушенной вымораживанием SiHy контактной линзы, приведенной на фиг. 4А. На фиг. 4Б и 4В показан толстый внутренний слой, обладающий гладкой поверхностью, переходный слой (слой ПАК), обладающий яркой окраской над внутренним слоем, и наружный гидрогелевый слой с губчатой структурой над переходным слоем. На основании данных, приведенных на фиг. 4Б и 4В, толщина высушенного вымораживанием наружного гидрогелевого слоя оценена равной примерно от 2 мкм до 2,5 мкм.
Пример 26
Сополимер ААМ с АА(90/10) с флуоресцентной меткой (называющийся, как PAAm-ПАК-F).
PAAm-ПАК-F синтезируют в лаборатории путем ковалентного связывания 5-аминофлуоресцеина с PAAm-ПАК (90/10) по методике, аналогичной использованной для получения ПАК-F. Частичную натриевую соль сополимера ААМ с АА (~90% содержание твердых веществ, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде. Содержание флуоресцеиновой метки составляет примерно 0,04 мол.%.
Модифицированный солевой раствор НПУ с использованием PAAm-ПАК-F.
Этот солевой раствор получают по той же методике получения НПУ, которая описана в примере 19, с тем отличием, что PAAm-ПАК заменяют на PAAm-ПАК-F.
Линзы с покрытием из ПАК.
Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше в примере 19, в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Композицию для линзы в формах облучают УФ-излучением (13,0 мВт/см2) в течение примерно 24 с. Изготовленные литьевым формованием контактные линзы экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); 6 МЭК ванн (примерно 44, 56, 56, 56, 56 и 56 с соответственно); ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); одна ванна с раствором ПАК для образования покрытия (примерно 0,36 мас.%, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,0) в 1-PrOH растворителе (примерно 44 с); одна ванна со смесью вода/1-пропанол 50%/50% (примерно 56 с); 4 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение примерно 56 с; одна ванна с ЗФФ в течение примерно 56 с; и одна ванна с дистиллированной водой в течение примерно 56 с.
Нанесение сшитого покрытия.
Линзы, содержащие базовое покрытие ПАК, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл модифицированного солевого раствора НПУ, полученного выше с использованием PAAm-ПАК-F (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактных линз, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал).
Конфокальная лазерная флуоресцентная микроскопия.
Кусок гидратированной SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие (полученное выше) разрезают и помещают между двумя стеклянными предметными стеклами и изображения накапливают с помощью конфокального лазерного флуоресцентного микроскопа (model # Zeiss LSM 510 Vis). Сканируют от передней криволинейной стороны линзы до задней криволинейной стороны линзы или в обратном направлении. Наличие PAAm-ПАК-F обнаруживается по зеленой флуоресценции и можно получить конфокальные лазерные флуоресцентные микроскопические изображения. Исследование конфокальных лазерных флуоресцентных микроскопических изображений показывает, что обогащенный с помощью PAAm-ПАК-F слой (т.е. наружные гидрогелевые слои) находится на обеих поверхностях линзы (передней и задней поверхностях) и на наружной кромке, тогда как в объемном материале гидратированной линзы PAAm-ПАК-F не обнаруживается.
Профили интенсивности флуоресценции исследуют по сечению линзы вдоль линии, проходящей через заднюю и переднюю поверхности и перпендикулярно к задней поверхности. Толщину обогащенного с помощью PAAm-ПАК-F слоя можно определить по профилю интенсивности флуоресценции поперек линзы. Возможную толщину наружного гидрогелевого слоя (обогащенного с помощью PAAm-ПАК-F слоя) определяют по расстоянию от нулевой интенсивности после пересечения интенсивности пика и обратно до нулевой интенсивности. С учетом того, что возможен вклад в интенсивность флуоресценции от неизвестных факторов (таких как рассеяние), минимальная толщина слоя представляет собой толщину, для которой сохраняется интенсивность флуоресценции, составляющая не менее 10% от максимальной интенсивности пика. На основе такой оценки минимальная толщина обогащенного посредством PAAm-ПАК-F слоя (гидратированного наружного гидрогелевого слоя) может составлять не менее примерно 5 мкм.
Пример 27
Линзы изготавливают с использованием композиции для линзы D-2 (пример 17), к которой добавлен мономер АПМАА в концентрации, равной 1%. LS линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученной, как указано выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из стекла, и выпуклую половину формы, изготовленную из кварца. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 380 нм с интенсивностью, равной примерно 4,6 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 30 с.
Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют метилэтилкетоном (МЭК), промывают в воде, на них наносят покрытие из полиакриловой кислоты путем погружения линз в раствор ПАК в пропаноле (0,0044 мас.%, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,5) и гидратируют в воде.
Получают солевой раствор НПУ состава, описанного в примере 9, при проведении предварительной реакции в течение 8 ч примерно при 60°С. Линзы помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение 30 мин при 121°С.
Исследование поверхностей линз показывает, что все исследуемые линзы не содержат прилипшей грязи. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются. Смачиваемость поверхности линзы (ВРВП) превышает 10 с, гладкость поверхности оценена, как "1" и краевой угол смачивания равен примерно 20°.
Пример 28
Используют изготовленные в примере 19 литьевым формованием SiHy контактные линзы (без какого-либо покрытия). Все линзы экстрагируют с помощью МЭК в течение ночи для обеспечения удаления всего оставшегося мономера. Первую группу линз (линзы, на которых находится гидратированное сшитое покрытие) замачивают в течение ночи в растворе ПАК для получения покрытия (0,36 мас.% ПАК в 1-пропаноле, значение рН, равное 1,7-2,3, установлено муравьиной кислотой), а вторую группу линз (контрольную) замачивают в 1-пропаноле в течение такого же времени. Обе группы линз упаковывают в солевом растворе НПУ, полученном в примере 19, и обрабатывают в автоклаве. Линзы после обработки в автоклаве исследуют (группами по 5) с помощью гравиметрического анализа для определения масс сухих и влажных контактных линз (N=14 для первой группы контактных линз; N=18 для второй группы контактных линз). Результаты приведены в таблице 8.
Figure 00000055
Имеется статистически значимое различие (7 мг) масс во влажном состоянии для первой и второй групп контактных линз, что обусловлено наличием гидратированного сшитого покрытия контактных линз в отличие от контрольных линз (без покрытия). Однако разность масс в сухом состоянии для первой и второй групп контактных линз равна примерно 0,3 мг и не является статистически значимой. Содержание воды в линзе с покрытием можно оценить, как составляющее ~96%, с помощью следующего расчета
Figure 00000056
Следует понимать, что содержание воды, оцененное в этом случае для сшитого покрытия на контактной линзе, может быть неточным, поскольку разность масс в сухом состоянии для первой и второй групп контактных линз слишком мала и даже меньше стандартного отклонения.
Пример 29
Этот пример показывает, как количественно определить гладкость поверхности SiHy контактных линз по методике наклоненной пластины ("Определение характеристик трения по Дерби"). Методика наклоненной пластины является простой методикой с использованием установки, приведенной на фиг. 5. Установка для методики наклоненной пластины включает пластмассовый резервуар или бак 501, который заполнен забуференным фосфатом солевым раствором (ЗФФ, рН~7,3) 502, пластину из боросиликатного стекла 503 и подставку 506 высота которой регулируется в диапазоне от 5 мм до 20 мм. Пластина из боросиликатного стекла 503 и подставка 506 погружены в забуференный фосфатом солевой раствор 502 в пластмассовом резервуаре или баке 501. При исследовании контактную линзу 504 помещают на пластину из боросиликатного стекла и затем на нее помещают цилиндр из нержавеющей стали 505 (для создания физиологически приемлемого давления).
Figure 00000057
где θ обозначает критический угол, FN обозначает перпендикулярно направленную силу и Ft обозначает касательную силу. Наибольший угол, при котором линза начинает скользить после толчка, но останавливается или скользит до конца в течение более 10 с, определяют, как "критический угол θ". Критический коэффициент трения (ККОТ) является тангенсом критического угла θ. Линза, которая не движется, находится под углом, меньшим критического, а линза, которая не останавливается на этом пути, находится под углом, большим критического. Углы, превышающие критический или меньшие критического, исключают из анализа. Определение характеристик трения по Дерби может являться прямым путем изменения кинематического коэффициента трения.
При исследовании по методике наклоненной пластины все линзы до проведения исследования хранят в ЗФФ растворе по меньшей мере в течение ночи (>6 ч) для удаления всего оставшегося упаковочного раствора. Стеклянную пластину (боросиликатное стекло 6×4 дюйма) протирают раствором мыла (1% Micro-90) и вытирают (AlphaWipe ТХ1009). Каждую пластину тщательно промывают в дистиллированной воде в течение примерно 2 мин. Трение пластины проверяют путем протирания пальцем, чтобы убедиться, что удален весь раствор мыла. Воду вытирают бумажными салфетками (KimTech Kimwipe #34705) и осматривают на просвет, чтобы убедиться в том, что на стекле не остались посторонние частицы. Стеклянную пластину помещают на подставки разной высоты в пластмассовый резервуар или бак и высоту этой пластины измеряют микрометром и регистрируют.Резервуар заполняют забуференным фосфатом солевым раствором (ЗФФ), так чтобы линза была в него полностью погружена (глубина 28 мм).
Каждую линзу помещают на "линию старта" и на поверхность линзы помещают цилиндр массой 0,79 г (1/4 дюйма из нержавеющей стали для создания физиологически приемлемого давления). Линзе дают скользить по пластине и регистрируют время, которое необходимо, чтобы линза прошла расстояние, равное 96 мм.
Линзу помещают на "линию старта" и до повторного исследования груз удаляют. Для лучшей повторяемости этот эффект предварительной нагрузки следует свести к минимуму. Линзу можно исследовать под многими углами и получить идеальный ККОТ.
Для 16 имеющихся в продаже контактных линз и силиконовых гидрогелевых контактных линз, изготовленных в примере 19, определяют ККОТ и результаты приведены в таблице 9. Результаты показывают, что SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении (изготовленная в примере 19 и содержащая сшитое покрытие), обладает наименьшим ККОТ по сравнению со всеми классами силиконовых гидрогелевых линз, которые имеются в продаже и исследованы, и тем самым обладает наибольшей гладкостью поверхности.
Figure 00000058
KB: Критическая высота; КУ: Критический угол
Пример 30
Этот пример показывает, как охарактеризовать отрицательно заряженную поверхность SiHy контактной линзы при исследовании адгезии положительно заряженных частиц.
Поверхностный заряд поверхности линзы можно определить косвенно по его взаимодействию с заряженными частицами или шариками. Отрицательно заряженная поверхность притягивает положительно заряженные частицы. Поверхность, не содержащая отрицательного заряда или в основном не содержащая отрицательного заряда не притягивает положительно заряженные частицы или притягивает небольшое количество положительно заряженных частиц.
SiHy контактные линзы без покрытия (т.е. изготовленные литьевым формованием и экстрагированные с помощью МЭК, как это описано в примере 19), SiHy контактные линзы с покрытием ПАК (изготовленные в примере 19) и SiHy контактные линзы, на которых находится сшитое покрытие (изготовленные в примерах 14 и 19) исследуют следующим образом. Покрытие ПАК на контактных линзах с покрытием из ПАК обладает поверхностной концентрацией карбоксигрупп, равной примерно 62,5 мас.% (
Figure 00000059
где МСООН обозначает массу карбоксигруппы и MAA обозначает массу акриловой кислоты). Сшитое покрытие на контактных линзах, изготовленных в примере 14 теоретически не содержит карбоксигрупп, а сшитое покрытие контактных линз, изготовленных в примере 19, может обладать низкой поверхностной концентрацией карбоксигрупп (должно быть меньше, чем
Figure 00000060
).
Линзы погружают в дисперсию положительно заряженных частиц, после соответствующей промывки визуализируют частицы, прилипшие к линзе, и оценивают или подсчитывают их количество.
Смолы DOWEX™ 1×4 20-50 меш приобретают у фирмы Sigma-Aldrich и используют в полученном виде. Смолы DOWEX™ 1×4 20-50 меш представляют собой обладающие сферическими частицами сильно основные анионогенные смолы типа I и являются сополимером стирол/дивинилбензол, содержащим функциональные группы N+ (СН3)3Cl- и 4% дивинилбензола. Смолы 5% 1×4 20-50 меш диспергируют в ЗФФ и тщательно смешивают путем перемешивания или взбалтывания примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Линзы погружают в эту дисперсию и взбалтывают при 1000-1100 об/мин в течение 1 мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в течение 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Как показано на фиг. 6, почти вся поверхность линз, содержащих покрытие из ПАК, покрыта прилипшими положительно заряженными частицами (фиг. 6а), тогда как всего примерно 50 положительно заряженных частиц прилипли к линзам, на которых находится сшитое покрытие, полученное в примере 19 (фиг. 6В), и положительно заряженные частицы не прилипли к линзам, на которых находится сшитое покрытие, полученное в примере 14 (фиг. 6С). Немного слабо прилипших частиц может отделиться от поверхности линзы и также могут находиться в воде вокруг линзы.
Следует понимать, что, если в исследованиях используют положительно заряженные частицы более крупного размера (т.е. моносферические ионообменные смолы DOWEX™, сшитые полистирольные гранулы, хлоридная форма, размер ~590 мкм, выпускающиеся фирмой Sigma-Aldrich), то количество прилипших частиц может уменьшиться. Примерно 30% этих DOWEX моносферических смол диспергируют в ЗФФ. Линзы погружают в эту дисперсию на ~1 мин, промывают дистиллированной водой. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Установлено, что много частиц (примерно 200 частиц) прилипли к линзам, содержащим покрытие из ПАК, и частицы не прилипли к линзам, на которых находится сшитое покрытие. Также исследованы некоторые имеющиеся в продаже контактные линзы. Частицы не обнаружены на следующих линзах: Acuvue® TruEye™, Acuvue® Advance®, Acuvue® Oasys®, Avaira™, Biofinity®, Air Optix® и Focus® Night & Day®. Частицы обнаружены на следующих 4 типах линз (в порядке увеличения количества частиц): Pure Vision®, 1 Day Acuvue® Moist®, Proclear 1 day, Acuvue® (Etafilcon А) линза. Почти вся поверхность линз Acuvue® (Etafilcon А) покрыта прилипшими положительно заряженными частицами.
Отрицательно заряженные смолы (Amberlite CG50) приобретают у фирмы Sigma и используют в полученном виде. 5% Этих гранул Amberlite CG50 диспергируют в ЗФФ и взбалтывают примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Линзы, содержащие покрытие из ПАК, погружают в эту дисперсию и взбалтывают при 1000-1100 об/мин в течение 1 мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в течение 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. На линзах, содержащих покрытие из ПАК, частицы Amberlite (отрицательно заряженные) не обнаруживаются.
В этом эксперименте используют отрицательно заряженные гранулы (Amberlite CG50), которые покрыты полиэтиленимином (ПЭИ, положительно заряженные электролиты). Нанесение покрытия из ПЭИ проводят следующим образом. ПЭИ (Lupasol SK, 24% в воде, Mw ~2000000) приобретают у фирмы BASF и используют в полученном виде. Готовят водную дисперсию, содержащую 1% частиц Amberlite и 5% ПЭИ. Значение рН устанавливают равным 7 и раствор тщательно смешивают (например, путем перемешивания в течение 30 мин). Затем дисперсию 2-3 раза суспендируют в большом количестве воды и 2-3 раза фильтруют, а затем собирают частицы (Amberlite с покрытием из ПЭИ). 5% Частиц Amberlite CG50 с покрытием из ПЭИ диспергируют в ЗФФ и взбалтывают примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Линзы погружают в эту дисперсию и взбалтывают при 1000-1100 об/мин в течение 1 мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в течение 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Установлено, что много частиц Amberlite с покрытием из ПЭИ (положительно заряженные частицы вследствие наличия ПЭИ) прилипло к линзам, содержащим покрытие из ПАК (пример 19). Однако практически отсутствуют частиц Amberlite с покрытием из ПЭИ, прилипшие к не содержащим покрытия SiHy контактных линзам (пример 19), SiHy контактным линзам, на которых находится сшитое покрытие (пример 19), или линзам, на которых находится покрытие из РАЕхРАА (пример 4).
Пример 31
Приготовление образца:
Исследования с помощью АСМ проведены для SiHy контактных линз (изготовленных в примере 19) в гидратированном состоянии и в сухом состоянии. Линзу извлекают из блистерной упаковки (герметизированной и обработанной в автоклаве) и отрезают сечение (например, лезвием безопасной бритвы). Кусок сечения линзы закрепляют вертикально в металлическом зажиме, как показано на фиг. 7. Небольшой кусочек линзы закрепляют сверху на держателе, чтобы наконечник АСМ (над сечением линзы на фиг. 7) мог сканировать.
Исследования с помощью АСМ:
Для исследования сечения линзы используют два отдельных прибора АСМ. В обоих случаях (исключая сухие образцы) сканирование с помощью АСМ проводят в забуференном фосфатом растворе (ЗФФ с добавлением или без добавления NaCl, но при осмоляльности, практически совпадающей с осмоляльностью физиологического раствора) для поддержания образца гидрогеля в полностью гидратированном состоянии.
Первым прибором ACM является Veeco BioScope AFM с контроллером Nanoscope IV. Данные накапливают с использованием треугольных кремниевых кантилеверов с константой пружины, равной 0,58 Н/м, и номинальным радиусом кривизны наконечника, равным 20-60 нм. Сканирование проводят в режиме постоянного контакта (сила-объем) со скоростью зонда, равной 30 мкм/с, и скоростью сканирования сила-объем, равной 0,19 Гц. Топографические данные и данные сила-объем накапливают одновременно. Каждая зависимость для силы содержит примерно 30 значений данных. Во время сканирования с помощью АСМ линзу полностью погружают в ЗФФ. Для обеспечения достаточно высокого разрешения изображения сила-объем используют номинальный шаг сканирования равный не более 20 мкм. Зависимости для силы размером 128×128 пикселей накапливают примерно за 3 ч для каждого изображения.
Изображение АСМ сечения SiHy контактной линзы, на которой находится сшитое покрытие (пример 19) в полностью гидратированном состоянии, получают по методике сила-объем и оно приведено на фиг. 8. На изображении участок более темной окраски 420 означает покрытие и участок более светлой окраски 410 означает объемный материал линзы. Средняя толщина сшитого покрытия (т.е. переднего и заднего наружных слоев) SiHy контактной линзы (пример 19) найдена равной примерно 5,9 мкм (стандартное отклонение равно 0,8 мкм) по данным для 7 изображений, 4 линз.
Методика АСМ позволяет определить модуль поверхности (мягкость поверхности) в заданном положении на сечении линзы. На фиг. 9 представлен профиль модуля поверхности по сечению SiHy контактной линзы, на которой находится сшитое покрытие (полученное в примере 19) в полностью гидратированном состоянии. Поскольку модуль поверхности материала пропорционален отклонению кантилевера, профиль модуля поверхности по сечению контактной линзы можно получить путем построения зависимости отклонений кантилеверов (как меры модуля поверхности материала в заданном положении на сечении линзы) от расстояния от стороны (передней или задней поверхности) сечения по двум линиям по сечению, приведенной на фиг. 8. Как показано на фиг. 9, сшитое покрытие (передний и задний наружные слои контактной линзы, изготовленной в примере 19) мягче, чем объемный (внутренний слой) материал для силиконовой гидрогелевой линзы. При перемещении по этим двум линиям модуль поверхности сначала остается почти постоянным при среднем отклонении кантилевера, равном примерно 52 нм (т.е. средним модулем поверхности) по зоне от 0 примерно до 5,9 мкм, и затем постепенно увеличивается в положениях, расположенных глубже внутри линзы, и затем достигает максимума и остается примерно постоянным (плато) при среднем отклонении кантилевера, равном примерно 91 (т.е. средним модулем поверхности) по зоне выше примерно 7 мкм. Переход от более мягкого сшитого покрытия к более твердому объемному материалу SiHy, который происходит постепенно в диапазоне нескольких микрометров, показывает, что градиент морфологии или состава (содержание воды) может располагаться между поверхностью покрытия и объемом линзы. Модули поверхности в зоне от 5,9 мкм примерно до 7 мкм, т.е. на участке около границы между наружным гидрогелевым слоем и внутренним слоем силиконового гидрогелевого материала не используются для расчета среднего модуля поверхности. Расчетом можно показать, что передний и задний гидрогелевые слои (сшитое покрытие) SiHy контактной линзы (пример 19) обладают приведенным модулем поверхности (
Figure 00000061
, где
Figure 00000062
означает средний модуль поверхности заднего или переднего гидрогелевого слоя и
Figure 00000063
означает средний модуль поверхности внутреннего слоя), равным примерно 43%.
SiHy контактные линзы (изготовленные в примере 19) исследованы с помощью второго прибора АСМ. Сканирование проводят в режиме Bruker Icon AFM in Quantitative Nanomechanical Measurements (PeakForce QNM) с использованием линз, которые находятся в полностью гидратированном (ЗФФ без NaCI, но с глицерином для обеспечения аналогичной осмоляльности) или сухом состоянии. Сечение линзы закрепляют в металлическим зажиме, как это описано выше. Условия исследования включают следующие, константа пружины равна 1,3 Н/м, радиус наконечника равен 33,3 нм, чувствительность равна 31 нм/В, частота сканирования равна 0,4 Гц и разрешение сканирования равно 512×512.
Изображение АСМ сечения SiHy контактной линзы (пример 19) в полностью гидратированном состоянии и в сухом состоянии получают по методике PeakForce QNM. С помощью анализа полученных изображений толщина сшитого покрытия в полностью гидратированном состоянии найдена равной примерно 4,4 мкм, а толщина сшитого покрытия в сухом состоянии найдена равной примерно 1,2 мкм для высушенного в вакууме образца, примерно 1,6 мкм для высушенного в сушильном шкафу образца. Отношение набухания в воде (
Figure 00000064
, где LWet обозначает среднюю толщину наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии и LDry обозначает среднюю толщину этого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в сухом состоянии) для сшитого покрытия SiHy контактных линз (изготовленных в примере 19) найдено составляющим примерно 277% (для высушенного в сушильном шкафу образца) или примерно 369% (для высушенного в вакууме образца).
Пример 32
Получение композиций для линзы
Композицию I получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: 33 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, 17 мас. % N-[трис(триметилсилокси)-силилпропил]акриламида (TRIS-Am), 24 мас. % N,N-диметилакриламида (ДМА), 0,5 мас. % натриевой соли N-(карбонилметоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина) (L-ПЭГ), 1,0 мас. % Darocur 1173 (DC 1173), 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания, (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в трис(триметилсилокси)силилпропилметакрилате, TRIS) и 24,5 мас. % 1-пропанола.
Композицию II получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: примерно 32 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, примерно 21 мас. % TRIS-Am, примерно 23 мас. % ДМА, примерно 0,6 мас. % L-ПЭГ, примерно 1 мас. % DC1173, примерно 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в TRIS), примерно 0,8 мас. % ДМФХ, примерно 200 част./млн H-tempo и примерно 22 мас. % 1-пропанола.
Изготовление линз
Линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученные выше, в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания WG335 +ТМ297 с интенсивностью, равной примерно 4 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 25 с. Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют метилэтилкетоном (МЭК) (или пропанолом или изопропанолом).
Нанесение грунтовочного покрытия ПАК на SiHy контактные линзы
Раствор полиакриловой кислоты для образования покрытия (ПАК-1) получают путем растворения количества ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускающийся фирмой Lubrizol) в данном объеме 1-пропанола, достаточном для получения концентрации, равной примерно 0,36 мас. %, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0.
Другой раствор ПАК для образования покрытия (ПАК-2) получают путем растворения количества ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускающийся фирмой Lubrizol) в заданном объеме растворителя на органической основе (50/50 1-пропанол/H2O) с образованием концентрации, равной примерно 0,39 мас. %, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0.
Изготовленные выше SiHy контактные линзы обрабатывают с помощью одной из методик погружения, представленных в таблицах 10 и 11.
Figure 00000065
Figure 00000066
PrOH означает 100% 1-пропанол; ЗФФ означает забуференный фосфатом солевой раствор; МЭК означает метилэтилкетон; 50/50 означает смесь растворителей 50/50 1-PrOH/H2O.
Figure 00000067
PrOH означает 100% 1-пропанол; ЗФФ означает забуференный фосфатом солевой раствор; МЭК означает метилэтилкетон; 50/50 означает смесь растворителей 50/50 1-PrOH/H2O.
Нанесение сшитого гидрофильного покрытия
Частичную натриевую соль сополимера акриламида с акриловой кислотой, Сополимер ААМ с АА(90/10) (~90% содержание твердых веществ, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде. ПАЭ (Kymene, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) приобретают у фирмы Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде. Солевой раствор для сшивки в упаковке получают путем растворения примерно 0,07% мас./мас. сополимера ААМ с АА (90/10) и примерно 0,15% ПАЭ (начальное содержание азетидиниевых групп равно примерно 8,8 ммолей) в забуференном фосфатом солевом растворе (ЗФФ) (примерно 0,044 мас./мас. % NaH2PO4⋅H2O, примерно 0,388 мас./мас./% Na2HPO4⋅2H2O, примерно 0,79 мас./мас. % NaCl) и установления значения рН, равного 7,2-7,4. Затем солевой раствор НПУ подвергают предварительной термической обработке в течение примерно 4 ч примерно при 70°С (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры. Затем к готовому солевому раствору НПУ добавляют 10 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра.
Линзы, содержащие грунтовочное покрытие ПАК, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактных линз, на которых находятся сшитые гидрофильные покрытия.
Исследование характеристик SiHy линз.
Изготовленные SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые гидрофильные покрытия и толщиной в центре, равной примерно 0,95 мкм, обладают проницаемостью для кислорода (Dkc или оцененной собственной Dk), равной примерно 142 до примерно 150 барреров, объемным модулем упругости, равным примерно 0,72 до примерно 0,79 МПа, содержанием воды, равным примерно 30% до примерно 33 мас. %, относительной проницаемостью для ионов, равной примерно 6 (по сравнению с линзой Alsacon), и краевым углом смачивания, равным от примерно 34 до примерно 47°.
Исследование характеристик нанотекстурированных поверхностей контактной линзы
Методика пропускания с дифференциальным интерференционным контрастом (ПДИК). Контактные линзы помещают на стеклянное предметное стекло и сплющивают путем зажима линзы между предметным стеклом и стеклянным покровным стеклом. Поверхности контактной линзы локализуют и изучают путем фокусировки через линзу с использованием микроскопа Nikon МЕ600 с оптикой для пропускания с дифференциальным интерференционным контрастом с использованием объектива 40 х. Затем полученные изображения ПДИК исследуют на наличие неровностей поверхности (например, расположенных случайным и/или упорядоченным образом червеобразных неровностей и т.п.).
Методика отражения с дифференциальным интерференционным контрастом (ОДИК). Линзы помещают на стеклянное предметное стекло и сплющивают с помощью 4 радиальных надрезов, расположенных под углами в ~90°. Избыток солевого раствора сдувают с поверхности сжатым воздухом. Поверхность линзы изучают с помощью Nikon Optiphot-2 с оптикой для отражения с дифференциальным интерференционным контрастом на наличие неровностей поверхности на поверхностях контактной линзы с использованием объективов 10×, 20× и 50×. Типичное изображение каждой стороны снимают с использованием объектива 50×. Затем контактную линзу переворачивают, удаляют избыток солевого раствора и таким же образом исследуют вторую сторону контактной линзы. Затем полученные изображения ОДИК исследуют на наличие неровностей поверхности (например, расположенных случайным и/или упорядоченным образом червеобразных неровностей и т.п.).
Темнопольная оптическая микроскопия (ТПОМ). ТПОМ обычно основана на освещений по методике темного поля, которая является методикой увеличения контраста для исследуемых образцов. В этой методике источник света, расположенный снаружи или закрытый от поля зрения наблюдателя, используют для освещения образца под некоторым углом по отношению к перпендикулярному проходящему свету. Поскольку нерассеянный свет источника не собирается объективом, он не является частью изображения и фон изображения выглядит темным. Поскольку источник света освещает образец под некоторым углом, свет, наблюдающийся в изображении образца, является светом, рассеянным образцом по направлению к наблюдателю, поэтому создается контраст между эти светом, рассеянным образцом, и темным фоном изображения. Этот механизм образования контраста делает освещение по методике темного поля особенно полезным для наблюдения явлений рассеяния, таких как помутнение.
ТПОМ используют для оценки помутнения контактных линз следующим образом. Предполагается, что, поскольку система темного поля включает рассеянный свет, темнопольные данные могут дать оценку мутности в наихудшем случае. В 8-битовой шкале серых тонов каждому пикселю цифрового изображения приписывается значение интенсивности по шкале серых тонов (ИСТ), находящееся в диапазоне от 0-255. Нуль характеризует пиксель, который является полностью черным, и 255 характеризует пиксель, который является полностью белым. Увеличение интенсивности рассеянного света в изображении приводит к образованию пикселей, обладающих более значительными ИСТ. Затем это значение ИСТ можно использовать для количественного описания количества рассеянного света, наблюдающегося в темнопольном изображении. Мутность характеризуют путем усреднения значений ИСТ всех пикселей на исследуемом участке (ИСУ) (например, всей линзы или чечевицеобразной зоны или оптической зоны линзы). Экспериментальная установка включает микроскоп или эквивалентное оптическое устройство, присоединенную цифровую камеру и темнопольную стойку с кольцевым светильником и источник света переменной интенсивности. Оптическое устройство устроено/расположено так, что вся исследуемая контактная линза заполняет поле зрения (обычно поле зрения ~15 мм(20 мм). Интенсивность освещения устанавливается такой, чтобы можно было наблюдать искомые изменения в соответствующих образцах. Интенсивность освещения устанавливается/калибруется на одинаковом уровне для каждого набора образцов с помощью стандарта интенсивности/рассеяния света, известного специалисту в данной области техники. Например, стандарт состоит из двух перекрывающихся пластмассовых покровных стекол (одинаковых и немного или умеренно матированных). Такие стандарты состоят из участков с тремя разными усредненными ИСТ, которые включают два участка с промежуточными значениями по шкале серых тонов и насыщенные белые области (края). Темные участки представляют собой пустое темное поле. Черные и насыщенные белые участки можно использовать для проверки установок усиления и смещения (контраст и яркость) камеры. Промежуточные уровни серого тона могут образовать три значения для проверки линейных характеристик камеры. Интенсивность освещения устанавливается такой, чтобы среднее значение ИСТ для пустого темного поля приближалось к 0 и чтобы определенный ИСУ на цифровом изображении в каждый момент времени был одинаковым с точностью ±5 единиц ИСТ. После калибровки интенсивности освещения контактную линзу погружают в профильтрованный через сито с отверстиями размером 0,2 мкм забуференный фосфатом солевой раствор в кварцевую чашку Петри или в чашку аналогичной прозрачности, которую помещают на стойку ТПОМ. Затем с использованием калиброванного освещения снимают цифровое изображение линзы в 8-битовой шкале серых тонов, такое, как оно видно, и определяют среднее значение ИСТ для определенного ИСУ в части изображения, содержащего линзу. Эти операции повторяют для набора образцов контактных линз. Для обеспечения согласованности в течение эксперимента повторно проводят калибровку интенсивности освещения. Значение помутнения при исследовании с помощью ТПОМ означает помутнение ТПОМ, составляющее
Figure 00000068
.
Установлено, что SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 20-0 и 80-0, обладают усредненными значениями помутнения ТПОМ, составляющими примерно 73%, и обладают неровностями поверхности (расположенные случайным червеобразные неровности), которые можно визуально наблюдать путем осмотра контактной линзы в гидратированном состоянии по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако неровности поверхности практически не оказывают неблагоприятного влияния на светопропускание контактных линз.
Установлено, что SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 20-1 - 20-4, обладают небольшими усредненными значениями помутнения ТПОМ, составляющими примерно 26% (вероятно, вследствие наличия частиц пигмента для видимого подкрашивания) и не обладают значительными неровностями поверхности (расположенные случайным червеобразные неровности) при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше.
Установлено, что значительная доля SiHy контактных линз, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью методики погружения 20-5, обладает средними усредненными значениями помутнения ТПОМ, составляющими примерно 45% и обладают слабо заметными неровностями поверхности при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако неровности поверхности практически не оказывают неблагоприятного влияния на светопропускание контактных линз.
SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 80-1, 80-2, 80-3, 80-5 и 80-6, не содержат заметных неровностей поверхности при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 80-0 и 80-4, обладают заметными неровностями поверхности при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако неровности поверхности практически не оказывают неблагоприятного влияния на светопропускание контактных линз.
Пример 33
Синтез поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного сополимера
Реактор объемом 1 л снабжают капельной воронкой объемом 500 мл, верхним перемешивающим устройством, обратным холодильником с переходником для подачи азота/вакуумной линии, термометром и переходником для отбора проб. 89,95 г на 80% частично функционализированного этиленом полисилоксана, полученного в примере 17, А, помещают в реактор и затем дегазируют в вакууме ниже 1 мбар при комнатной температуре в течение примерно 30 мин. Раствор мономера, полученного смешиванием 1,03 г ГЭМА, 50,73 г ДМА, 2,76 г Norbloc метакрилата, 52,07 г TRIS и 526,05 г этилацетата помещают в капельную воронку объемом 500 мл и затем дегазируют в вакууме 100 мбар при комнатной температуре в течение 10 мин и затем ее заполняют азотом. Раствор мономера дегазируют при таких же условиях с помощью еще двух циклов. Затем раствор мономера переносят в реактор. Реакционную смесь нагревают до 67°С при достаточном перемешивании. При нагревании раствор, содержащий 2,96 г меркаптоэтанола (реагент-переносчик цепи, РПЦ) и 0,72 г диметил-2,2'-азобис(2-метилпропионата) (V-601 - инициатор) и 76,90 г этилацетата помещают в капельную воронку, затем дегазируют по такой же методике, как раствор мономера. Когда температура реактора становится равной 67°С, в реактор также добавляют раствор инициатор/РПЦ. Реакцию проводят при 67°С в течение 8 ч. После завершения сополимеризации температуру реактора снижают до комнатной температуры.
Синтез поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного преполимера
Раствор сополимера, полученный выше, функционализируют этиленом с получением амфифильного разветвленного преполимера путем добавления 8,44 г ИЭМ (или 2-изоцианатоэтилметакрилата при необходимом отношении молярных эквивалентов) в присутствии 0,50 г ДБОДЛ. Смесь перемешивают при комнатной температуре в закрытой емкости в течение 24 ч. Затем полученный преполимер стабилизируют с помощью 100 част./млн пиперонилоксигидрокситетраметилена, затем раствор концентрируют до 200 г (~50%) и фильтруют через фильтровальную бумагу с порами размером 1 мкм. После завершения реакции растворитель заменяют на 1-пропанол с помощью повторяющихся циклов выпаривания и разбавления, раствор готов для использования в композиция. Содержание твердых веществ определяют путем удаления растворителя в вакуумном сушильном шкафу при 80°С.
Получение композиции для линзы
Получают композицию для линзы, обладающую следующим составом: 71 мас. % преполимера, полученного выше; 4 мас. % ДМА; 1 мас. % ТРО; 1 мас. % ДМФХ; 1 мас. % Brij 52 (выпускающегося фирмой Sigma-Aldrich), и 22 мас. % 1-PrOH.
Изготовление линзы
Линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученные выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6) с помощью пространственно ограниченного УФ-излучения. Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из стекла, и выпуклую половину формы, изготовленную из кварца. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 380 нм с интенсивностью, равной примерно 4,6 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 30 с.
Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют метилэтилкетоном (МЭК), промывают в воде, на них наносят покрытие из полиакриловой кислоты путем погружения линз в раствор ПАК в пропаноле (0,004 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,0) и гидратируют в воде.
Солевой раствор НПУ получают из композиции, содержащей примерно 0,07% PAAm-ПАК и достаточное количество ПАЭ, с обеспечением начального содержания азетидиниевых групп, равного примерно 8,8 ммольэкв./л (~0,15% ПАЭ), при проведении предварительной реакции в течение 6 ч примерно при 60°С. Затем к солевым растворам НПУ добавляют 5 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевые растворы НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра Линзы помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение 30 мин при 121(С.
Исследование характеристик линз
Изготовленные линзы обладают следующими характеристиками: Е'~0,82 МПа; DKc~ 159,4 (с использование lotrafilcon B в качестве эталонных линз, средняя толщина в центре равна 80 мкм и собственная Dk равна 110); IP-2,3; содержание воды, %~26,9; и UVA/UVB (ультрафиолетовое излучение спектра А/ультрафиолетовое излучение спектра В) %Т~4,6/0,1. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз линии растрескивания не обнаруживаются. Линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими и эквивалентны контрольным линзам.

Claims (27)

1. Силиконовая гидрогелевая контактная линза, включающая: силиконовый гидрогелевый объемный материал, закрытый с наружной поверхности слоем гидрогеля, где силиконовый гидрогелевый объемный материал включает (i) повторяющиеся звенья, полученные из кремнийсодержащего винилового мономера, кремнийсодержащего винилового макромера, кремнийсодержащего преполимера или их комбинации, и (ii) повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, и обладает первым содержанием воды, обозначенным, как WCSiHy, равным от 10 до 70 мас.% в полностью гидратированном состоянии, где наружный поверхностный слой гидрогеля включает поли(этиленгликолевые) цепи, обозначенные как ПЭГ цепи, которые получены из по меньшей мере одного члена, который выбран из группы, состоящей из ПЭГ-NH2; ПЭГ-SH; ПЭГ-СООН; H2N-ПЭГ-NH2; НООС-ПЭГ-СООН; HS-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-СООН; НООС-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-SH; многолучевого ПЭГ, содержащего одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; ПЭГ дендримера, содержащего одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; и их комбинаций, и
где силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 5% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии,
где силиконовая гидрогелевая контактная линза в полностью гидратированном состоянии обладает: способностью пропускать кислород, составляющей не менее 40 барреров/мм; модулем упругости (или модулем Юнга), составляющим от 0,3 до 1,8 МПа; и средним краевым углом смачивания водой, равным 80° или менее.
2. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 1, в которой ПЭГ цепи получены из по меньшей мере одного члена, который выбран из группы, состоящей из ПЭГ-N2; H2N-ПЭГ-NH2; H2N-ПЭГ-СООН; многолучевого ПЭГ, содержащего одну или большее количество аминогрупп; ПЭГ дендримера, содержащего одну или большее количество аминогрупп; и их комбинаций.
3. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 1, в которой ПЭГ цепи получены из по меньшей мере одного члена, который выбран из группы, состоящей из ПЭГ-СООН; НООС-ПЭГ-СООН; многолучевого ПЭГ, содержащего одну или большее количество карбоксигрупп; ПЭГ дендримера, содержащего одну или большее количество карбоксигрупп; и их комбинаций.
4. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 1, в которой ПЭГ цепи получены из по меньшей мере одного члена, который выбран из группы, состоящей из ПЭГ-SH; HS-ПЭГ-SH; НООС-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-SH; многолучевого ПЭГ, содержащего одну или большее количество тиогрупп; ПЭГ дендримера, содержащего одну или большее количество тиогрупп; и их комбинаций.
5. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 4% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии.
6. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 3% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии.
7. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 3, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 4% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии.
8. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 3, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 3% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии.
9. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 4, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 4% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии.
10. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 4, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным 3% или менее, в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии.
11. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из полисилоксан винилового мономера, полисилоксан винилового макромера или их комбинаций.
12. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 11, в которой полисилоксан виниловым мономером или макромером являются монометакрилированные или моноакрилированные полидиметилсилоксаны, содержащие винилкарбонатную концевую группу полидиметилсилоксаны, содержащие винилкарбаматную концевую группу полидиметилсилоксаны, содержащие винильную концевую группу полидиметилсилоксаны, содержащие метакриламидную концевую группу полидиметилсилоксаны, содержащие акриламидную концевую группу полидиметилсилоксаны, содержащие акрилатную концевую группу полидиметилсилоксаны, содержащие метакрилатную концевую группу полидиметилсилоксаны, бис-3-метакрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиметилсилоксан, N,N,N',N'-тетракис(3-метакрилокси-2-гидроксипропил)-альфа,омега-бис-3-аминопропил-полидиметилсилоксан; полисилоксанилалкил(мет)акриловые мономеры или продукты реакции глицидилметакрилата с содержащими аминогруппы полидиметилсилоксанами.
13. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 12, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N,N-диметилакриламида, N,N-диметилметакриламида, 2-акриламидогликолевой кислоты, 3-акрилоиламино-1-пропанола, N-гидроксиэтилакриламида, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламида, 2-гидроксиэтилметакрилата, 2-гидроксиэтилакрилата, гидроксипропилакрилата, гидроксипропилметакрилата, триметиламмоний 2-гидроксипропилметакрилатгидрохлорида, аминопропилметакрилатгидрохлорида, диметиламиноэтилметакрилата, глицеринметакрилата, аллилового спирта, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилата, обладающего среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500, метакриловой кислоты и их смесей.
14. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 13, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента, выбранного из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана и их комбинаций.
15. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 11, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N,N-диметилакриламида, N,N-диметилметакриламида, 2-акриламидогликолевой кислоты, 3-акрилоиламино-1-пропанола, N-гидроксиэтилакриламида, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламида, 2-гидроксиэтилметакрилата, 2-гидроксиэтилакрилата, гидроксипропилакрилата, гидроксипропилметакрилата, триметиламмоний 2-гидроксипропилметакрилатгидрохлорида, аминопропилметакрилатгидрохлорида, диметиламиноэтилметакрилата, глицеринметакрилата, аллилового спирта, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилата, обладающего среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500, метакриловой кислоты и их смесей.
16. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 13, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента, выбранного из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана и их комбинаций.
17. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 11, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидона, N-винил-2-пирролидона, винилпиридина, N-винилформамида, N-винилацетамида, N-винилизопропиламида, N-винил-N-метилацетамида, N-винилкапролактама и их смесей.
18. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 17, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента, выбранного из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана и их комбинаций.
19. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 18, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1 -метил-5-метилен-2-пирролидона, 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидона, N-винил-2-пирролидона, винилпиридина, N-винилформамида, N-винилацетамида, N-винилизопропиламида, М-винил-М-метилацетамида, N-винилкапролактама и их смесей.
20. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 19, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента, выбранного из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана и их комбинаций.
21. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из кремнийсодержащего винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]-(мет)акриламида, N-[трис(диметилпропилсилокси)-силилпропил]-(мет)акриламида, N-[трис(диметилфенилсилокси)силилпропил](мет)акриламида, N-[трис(диметилэтилсилокси)силилпропил](мет)акриламида, N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламида; N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)акриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]акриламида; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламида; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)акриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]акриламида; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламида; 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксана, трис(триметилсилилокси)силилпропилметакрилата, (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилана), (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилтрис(триметилсилокси)силан, 3-метакрилокси-2-(2-гидроксиэтокси)-пропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилана, N-2-метакрилоксиэтил-О-(метилбис-триметилсилокси-3-пропил)силилкарбамата, 3-(триметилсилил)пропилвинилкарбоната, 3-(винилоксикарбонилтио)пропилтрис(триметилсилокси)силана, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамата, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропил аллилкарбамата, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбоната, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбоната, триметилсилилэтилвинилкарбонат, триметилсилилметилвинилкарбоната и их комбинаций.
22. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 21, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N,N-диметилакриламида, N,N-диметилметакриламида, 2-акриламидогликолевой кислоты, 3-акрилоиламино-1-пропанола, N-гидроксиэтилакриламида, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламида, 2-гидроксиэтилметакрилата, 2-гидроксиэтилакрилата, гидроксипропилакрилата, гидроксипропилметакрилата, триметиламмоний 2-гидроксипропилметакрилатгидрохлорида, аминопропилметакрилатгидрохлорида, диметиламиноэтилметакрилата, глицеринметакрилата, аллилового спирта, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилата, обладающего среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500, метакриловой кислоты и их смесей.
23. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 22, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента, выбранного из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана и их комбинаций.
24. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 21, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидона, N-винил-2-пирролидона, винилпиридина, N-винилформамида, N-винилацетамида, N-винилизопропиламида, N-винил-N-метилацетамида, N-винилкапролактама и их смесей.
25. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 24, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента, выбранного из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана и их комбинаций.
RU2020105741A 2010-07-30 2020-02-06 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями RU2728781C1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36910210P 2010-07-30 2010-07-30
US61/369,102 2010-07-30
US201161448478P 2011-03-02 2011-03-02
US61/448,478 2011-03-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019117403A Division RU2714143C1 (ru) 2010-07-30 2019-06-05 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020124085A Division RU2753181C1 (ru) 2010-07-30 2020-07-20 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2728781C1 true RU2728781C1 (ru) 2020-07-31

Family

ID=45526406

Family Applications (13)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016107199A RU2644349C1 (ru) 2010-07-30 2011-07-29 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2013108693/05A RU2540655C2 (ru) 2010-07-30 2011-07-29 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2013108701/04A RU2583370C2 (ru) 2010-07-30 2011-07-29 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофобным покрытием
RU2013125115/05A RU2571747C2 (ru) 2010-07-30 2013-05-30 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2015148819A RU2619715C1 (ru) 2010-07-30 2015-11-13 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2017114397A RU2645991C1 (ru) 2010-07-30 2017-04-25 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2018103054A RU2675109C1 (ru) 2010-07-30 2018-01-26 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2018104332A RU2691047C1 (ru) 2010-07-30 2018-02-05 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2018143549A RU2712195C1 (ru) 2010-07-30 2018-12-10 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2019117403A RU2714143C1 (ru) 2010-07-30 2019-06-05 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2020100583A RU2739355C1 (ru) 2010-07-30 2020-01-13 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2020105741A RU2728781C1 (ru) 2010-07-30 2020-02-06 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2020141625A RU2754524C1 (ru) 2010-07-30 2020-12-16 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием

Family Applications Before (11)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016107199A RU2644349C1 (ru) 2010-07-30 2011-07-29 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2013108693/05A RU2540655C2 (ru) 2010-07-30 2011-07-29 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2013108701/04A RU2583370C2 (ru) 2010-07-30 2011-07-29 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофобным покрытием
RU2013125115/05A RU2571747C2 (ru) 2010-07-30 2013-05-30 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2015148819A RU2619715C1 (ru) 2010-07-30 2015-11-13 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2017114397A RU2645991C1 (ru) 2010-07-30 2017-04-25 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2018103054A RU2675109C1 (ru) 2010-07-30 2018-01-26 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2018104332A RU2691047C1 (ru) 2010-07-30 2018-02-05 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2018143549A RU2712195C1 (ru) 2010-07-30 2018-12-10 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием
RU2019117403A RU2714143C1 (ru) 2010-07-30 2019-06-05 Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2020100583A RU2739355C1 (ru) 2010-07-30 2020-01-13 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020141625A RU2754524C1 (ru) 2010-07-30 2020-12-16 Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием

Country Status (22)

Country Link
US (19) US8529057B2 (ru)
EP (5) EP2461767B1 (ru)
JP (15) JP5882322B2 (ru)
KR (21) KR101795983B1 (ru)
CN (5) CN104678462B (ru)
AU (2) AU2011282602C1 (ru)
BR (5) BR122013012250B1 (ru)
CA (2) CA2802337C (ru)
DK (1) DK2461767T3 (ru)
ES (2) ES2758722T3 (ru)
HK (2) HK1165690A1 (ru)
MX (5) MX2013001189A (ru)
MY (4) MY186340A (ru)
NZ (2) NZ610544A (ru)
PL (1) PL2461767T3 (ru)
PT (2) PT2638878T (ru)
RS (1) RS52882B (ru)
RU (13) RU2644349C1 (ru)
SG (4) SG2014007348A (ru)
SI (1) SI2461767T1 (ru)
TW (14) TWI519845B (ru)
WO (2) WO2012016098A1 (ru)

Families Citing this family (276)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9322958B2 (en) * 2004-08-27 2016-04-26 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
KR20070114130A (ko) 2005-02-14 2007-11-29 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 착용감이 편안한 안용 장치 및 이의 제조방법
US20150219928A1 (en) * 2006-02-10 2015-08-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Comfortable ophthalmic device and methods of its production
TWI506333B (zh) 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
US9522980B2 (en) 2010-05-06 2016-12-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same
ES2758722T3 (es) * 2010-07-30 2020-05-06 Alcon Inc Lentes de hidrogel silicónico con superficies ricas en agua
US8524215B2 (en) * 2010-08-02 2013-09-03 Janssen Biotech, Inc. Absorbable PEG-based hydrogels
WO2012118672A2 (en) * 2011-02-28 2012-09-07 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
US20130203813A1 (en) 2011-05-04 2013-08-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
US9505184B2 (en) 2011-11-15 2016-11-29 Novartis Ag Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
US8798332B2 (en) 2012-05-15 2014-08-05 Google Inc. Contact lenses
AU2013266649B2 (en) * 2012-05-25 2016-04-14 Bausch & Lomb Incorporated Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens
US9297929B2 (en) 2012-05-25 2016-03-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lenses comprising water soluble N-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers
US9075187B2 (en) * 2012-05-25 2015-07-07 Bausch & Lomb Incorporated Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens
US9244196B2 (en) 2012-05-25 2016-01-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US8807745B2 (en) * 2012-05-25 2014-08-19 Bausch & Lomb Incorporated Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens
US20130313733A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 Ivan Nunez Method of making a fully polymerized uv blocking silicone hydrogel lens
BR112014029253A2 (pt) 2012-05-25 2017-06-27 Johnson & Johnson Vision Care polímeros e materiais de nanogel e métodos de fabricação e de uso dos mesmos
US10073192B2 (en) 2012-05-25 2018-09-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US20130323291A1 (en) * 2012-05-31 2013-12-05 Biocoat Incorporated Hydrophilic and non-thrombogenic polymer for coating of medical devices
KR102051174B1 (ko) 2012-06-14 2019-12-02 노파르티스 아게 아제티디늄-함유 공중합체 및 그의 용도
US9298020B1 (en) 2012-07-26 2016-03-29 Verily Life Sciences Llc Input system
US9158133B1 (en) 2012-07-26 2015-10-13 Google Inc. Contact lens employing optical signals for power and/or communication
US9523865B2 (en) 2012-07-26 2016-12-20 Verily Life Sciences Llc Contact lenses with hybrid power sources
US8857981B2 (en) 2012-07-26 2014-10-14 Google Inc. Facilitation of contact lenses with capacitive sensors
US8919953B1 (en) 2012-08-02 2014-12-30 Google Inc. Actuatable contact lenses
US8971978B2 (en) 2012-08-21 2015-03-03 Google Inc. Contact lens with integrated pulse oximeter
US9696564B1 (en) 2012-08-21 2017-07-04 Verily Life Sciences Llc Contact lens with metal portion and polymer layer having indentations
US9111473B1 (en) 2012-08-24 2015-08-18 Google Inc. Input system
US9395468B2 (en) * 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
US8820934B1 (en) 2012-09-05 2014-09-02 Google Inc. Passive surface acoustic wave communication
US20140192315A1 (en) 2012-09-07 2014-07-10 Google Inc. In-situ tear sample collection and testing using a contact lens
US9398868B1 (en) 2012-09-11 2016-07-26 Verily Life Sciences Llc Cancellation of a baseline current signal via current subtraction within a linear relaxation oscillator-based current-to-frequency converter circuit
US10010270B2 (en) 2012-09-17 2018-07-03 Verily Life Sciences Llc Sensing system
US9326710B1 (en) 2012-09-20 2016-05-03 Verily Life Sciences Llc Contact lenses having sensors with adjustable sensitivity
US8870370B1 (en) 2012-09-24 2014-10-28 Google Inc. Contact lens that facilitates antenna communication via sensor impedance modulation
US8960898B1 (en) 2012-09-24 2015-02-24 Google Inc. Contact lens that restricts incoming light to the eye
US20140088372A1 (en) 2012-09-25 2014-03-27 Google Inc. Information processing method
US8989834B2 (en) 2012-09-25 2015-03-24 Google Inc. Wearable device
US8979271B2 (en) 2012-09-25 2015-03-17 Google Inc. Facilitation of temperature compensation for contact lens sensors and temperature sensing
US8985763B1 (en) 2012-09-26 2015-03-24 Google Inc. Contact lens having an uneven embedded substrate and method of manufacture
US8960899B2 (en) 2012-09-26 2015-02-24 Google Inc. Assembling thin silicon chips on a contact lens
US9884180B1 (en) 2012-09-26 2018-02-06 Verily Life Sciences Llc Power transducer for a retinal implant using a contact lens
US8821811B2 (en) 2012-09-26 2014-09-02 Google Inc. In-vitro contact lens testing
US9063351B1 (en) 2012-09-28 2015-06-23 Google Inc. Input detection system
US8965478B2 (en) 2012-10-12 2015-02-24 Google Inc. Microelectrodes in an ophthalmic electrochemical sensor
US9176332B1 (en) 2012-10-24 2015-11-03 Google Inc. Contact lens and method of manufacture to improve sensor sensitivity
US9757056B1 (en) 2012-10-26 2017-09-12 Verily Life Sciences Llc Over-molding of sensor apparatus in eye-mountable device
MY184247A (en) * 2012-12-11 2021-03-29 Alcon Inc Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
HUE031702T2 (en) 2012-12-17 2017-07-28 Novartis Ag A method for producing improved UV absorbing ophthalmic lenses
US9161598B2 (en) * 2012-12-21 2015-10-20 Coopervision International Holding Company, Lp Ophthalmic devices for delivery of beneficial agents
US20140178327A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Coopervision International Holding Company, Lp Antimicrobial Ophthalmic Devices
EP2945569B1 (en) 2013-01-15 2018-10-03 Medicem Institute s.r.o. Bioanalogic intraocular lens
US8874182B2 (en) 2013-01-15 2014-10-28 Google Inc. Encapsulated electronics
US10441676B2 (en) 2013-01-15 2019-10-15 Medicem Institute s.r.o. Light-adjustable hydrogel and bioanalogic intraocular lens
US9289954B2 (en) 2013-01-17 2016-03-22 Verily Life Sciences Llc Method of ring-shaped structure placement in an eye-mountable device
US9636016B1 (en) 2013-01-25 2017-05-02 Verily Life Sciences Llc Eye-mountable devices and methods for accurately placing a flexible ring containing electronics in eye-mountable devices
US20140209481A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 Google Inc. Standby Biasing Of Electrochemical Sensor To Reduce Sensor Stabilization Time During Measurement
US9250357B2 (en) * 2013-03-15 2016-02-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone-containing contact lens having reduced amount of silicon on the surface
US9161712B2 (en) 2013-03-26 2015-10-20 Google Inc. Systems and methods for encapsulating electronics in a mountable device
US9113829B2 (en) 2013-03-27 2015-08-25 Google Inc. Systems and methods for encapsulating electronics in a mountable device
KR101640725B1 (ko) * 2013-04-30 2016-07-18 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 1급 아민-함유 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈, 및 관련 조성물 및 방법
SG2013035662A (en) * 2013-05-08 2014-12-30 Menicon Singapore Pte Ltd Systems and methods for printing on a contact lens
US9950483B2 (en) * 2013-05-29 2018-04-24 Novartis Ag Method for determining the surface concentration of carboxyl groups on a lens
US20140371560A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Google Inc. Body-Mountable Devices and Methods for Embedding a Structure in a Body-Mountable Device
US9084561B2 (en) 2013-06-17 2015-07-21 Google Inc. Symmetrically arranged sensor electrodes in an ophthalmic electrochemical sensor
US9948895B1 (en) 2013-06-18 2018-04-17 Verily Life Sciences Llc Fully integrated pinhole camera for eye-mountable imaging system
US9685689B1 (en) 2013-06-27 2017-06-20 Verily Life Sciences Llc Fabrication methods for bio-compatible devices
US9814387B2 (en) 2013-06-28 2017-11-14 Verily Life Sciences, LLC Device identification
US9307901B1 (en) 2013-06-28 2016-04-12 Verily Life Sciences Llc Methods for leaving a channel in a polymer layer using a cross-linked polymer plug
US9492118B1 (en) 2013-06-28 2016-11-15 Life Sciences Llc Pre-treatment process for electrochemical amperometric sensor
US9028772B2 (en) 2013-06-28 2015-05-12 Google Inc. Methods for forming a channel through a polymer layer using one or more photoresist layers
JP5452756B1 (ja) * 2013-07-02 2014-03-26 Ｈｏｙａ株式会社 親水性表面を有するシリコーン含有共重合体成形品を作製する方法及び親水性表面を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ
US9568645B2 (en) 2013-09-30 2017-02-14 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with relatively-long thermal stability
SG11201601187VA (en) 2013-09-30 2016-04-28 Novartis Ag Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses
US9919456B2 (en) 2013-10-31 2018-03-20 Novartis Ag Method for producing ophthalmic lenses
US9668916B2 (en) 2013-11-04 2017-06-06 Vance M. Thompson Conjunctival cover and methods therefor
EP3570093B1 (en) * 2013-11-15 2021-09-15 Tangible Science, Inc. Contact lens with a hydrophilic layer
CN104628943B (zh) * 2013-11-15 2016-09-21 中国石油化工股份有限公司 一种丙烯酰胺系共聚物及其制备方法和应用
WO2015082232A1 (en) 2013-12-02 2015-06-11 Novartis Ag Novel process for making molded devices
CN105793022B (zh) 2013-12-13 2017-09-19 诺华股份有限公司 用于制备接触镜片的方法
WO2015095157A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Novartis Ag A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
US9654674B1 (en) 2013-12-20 2017-05-16 Verily Life Sciences Llc Image sensor with a plurality of light channels
US9572522B2 (en) 2013-12-20 2017-02-21 Verily Life Sciences Llc Tear fluid conductivity sensor
US9366570B1 (en) 2014-03-10 2016-06-14 Verily Life Sciences Llc Photodiode operable in photoconductive mode and photovoltaic mode
US9184698B1 (en) 2014-03-11 2015-11-10 Google Inc. Reference frequency from ambient light signal
US9789655B1 (en) 2014-03-14 2017-10-17 Verily Life Sciences Llc Methods for mold release of body-mountable devices including microelectronics
CN106104365B (zh) 2014-04-08 2019-08-02 诺华股份有限公司 其中具有产生氧的元件的眼科镜片
JP6378359B2 (ja) 2014-04-25 2018-08-22 ノバルティス アーゲー 親水化カルボシロキサンビニル系モノマー
KR101775358B1 (ko) * 2014-05-09 2017-09-07 주식회사 인터로조 습윤성 표면을 가지는 하이드로겔 콘택트렌즈 및 그 제조방법
TW201617692A (zh) * 2014-07-21 2016-05-16 視覺動力公司 隱形眼鏡及製造隱形眼鏡之方法
RU2017109631A (ru) 2014-08-26 2018-10-01 Новартис Аг Сополимеры оксазолина и этиленимина с эпихлоргидрином и их применение
MY183678A (en) * 2014-08-26 2021-03-08 Alcon Inc Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses
JP2017536468A (ja) * 2014-09-23 2017-12-07 モメンティブ パフォーマンス マテリアルズ ゲーエムベーハー アミノ酸系基質の処理のためのシリコーン化合物およびその組成物
NZ728772A (en) 2014-09-26 2018-10-26 Novartis Ag Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents
US9555151B2 (en) 2014-10-03 2017-01-31 Soft Health Technologies, Llc Systems and methods for incontinence control
CN107003541B (zh) * 2014-10-08 2020-11-17 印诺维嘉有限公司 接触镜和用于构造接触镜的方法和系统
CN104406927B (zh) * 2014-11-28 2017-09-29 华南理工大学 一种基于光学的水合物生成监测方法和系统
JP6774947B2 (ja) * 2014-12-09 2020-10-28 タンジブル サイエンス インコーポレイテッド 生体適合性層を有する医療デバイスコーティング
EP3233449B1 (en) 2014-12-17 2019-07-24 Novartis AG Reusable lens molds and methods of use thereof
HUE044106T2 (hu) 2014-12-17 2019-09-30 Novartis Ag Újrahasználható lencseformázó szerszámok és eljárás azok használatára
CN104793349B (zh) * 2015-01-29 2017-09-19 广州琦安琦视觉科技有限公司 一种具有防紫外线、衍射光及蓝光多功能隐形眼镜
US9869883B2 (en) 2015-03-11 2018-01-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
JP2018511823A (ja) * 2015-03-11 2018-04-26 フロリダ大学 リサーチファウンデーション インコーポレイティッド ジェミニハイドロゲルにおける潤滑のメッシュサイズ制御
CN106033150B (zh) * 2015-03-17 2019-04-05 专力国际开发股份有限公司 复合隐形眼镜
MY179854A (en) * 2015-05-07 2020-11-18 Alcon Inc Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
US11666529B2 (en) 2015-05-19 2023-06-06 Lubris Llc Use of PRG4 to improve dynamic visual acuity and higher order aberrations
US10269670B2 (en) * 2015-06-24 2019-04-23 Sumitomo Osaka Cement Co., Ltd. Curable silicone resin composition, silicone resin composite, photosemiconductor light emitting device, luminaire and liquid crystal imaging device
JP6791143B2 (ja) * 2015-07-31 2020-11-25 日産化学株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜及び液晶表示素子
US9810812B2 (en) * 2015-09-04 2017-11-07 Novartis Ag Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
JP6680870B2 (ja) * 2015-09-04 2020-04-15 アルコン インク． その上に耐久性潤滑性コーティングを有するソフトシリコーン医療デバイス
JP2019505010A (ja) * 2015-11-11 2019-02-21 ワンフォーカス ビジョン， インコーポレイテッド キャビティを有する遠近調節型レンズ
JP6595120B2 (ja) * 2015-12-03 2019-10-23 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズパッケージング溶液
SG11201803724TA (en) 2015-12-15 2018-06-28 Novartis Ag Method for producing contact lenses with a lubricious surface
WO2017103791A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Novartis Ag Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents
EP3391100B1 (en) 2015-12-15 2020-08-12 Alcon Inc. Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
RU2727517C2 (ru) 2015-12-15 2020-07-22 Новартис Аг Гидрофилизированные полидиорганосилоксановые виниловые сшивающие средства и способы их применения
CN108369291B (zh) * 2015-12-15 2021-07-20 爱尔康公司 用于将稳定的涂层施加在硅酮水凝胶接触镜片上的方法
SG11201803723QA (en) 2015-12-17 2018-07-30 Novartis Ag Reusable lens molds and methods of use thereof
RU2612121C1 (ru) * 2016-01-27 2017-03-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" Лечебная силикон-гидрогелевая мягкая контактная линза
JP6807011B2 (ja) * 2016-02-15 2021-01-06 日油株式会社 表面にホスホリルコリン基含有親水性ポリマーを有するコンタクトレンズ
EP3395375A4 (en) 2016-02-22 2020-01-01 Toray Industries, Inc. DEVICE AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
KR102400800B1 (ko) 2016-02-22 2022-05-24 도레이 카부시키가이샤 디바이스 및 그의 제조 방법
US10253112B2 (en) 2016-02-22 2019-04-09 Novartis Ag Soft silicone medical devices
JP6993361B2 (ja) * 2016-03-11 2022-02-03 イノベーガ，インコーポレイテッド コンタクトレンズ
TWI716586B (zh) * 2016-04-28 2021-01-21 日商日油股份有限公司 隱形眼鏡用表面處理劑及隱形眼鏡
JP6961587B2 (ja) * 2016-06-29 2021-11-05 日油株式会社 滑り性付与剤および滑り性付与方法
HUE056815T2 (hu) 2016-09-20 2022-03-28 Alcon Inc Eljárás vízoldható, hõkezeléssel térhálósítható polimer anyag elõállítására
WO2018055490A1 (en) 2016-09-20 2018-03-29 Novartis Ag Hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon
MY189376A (en) 2016-09-20 2022-02-08 Alcon Inc Colored hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon
US11385478B2 (en) 2016-09-20 2022-07-12 Alcon Inc. Process for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
US10850461B2 (en) * 2016-09-27 2020-12-01 Coopervision International Holding Company, Lp Method of manufacturing contact lenses
US10465047B2 (en) 2016-10-11 2019-11-05 Novartis Ag Polymerizable polydimethylsiloxane-polyoxyalkylene block copolymers
EP3526278B1 (en) 2016-10-11 2020-12-30 Alcon Inc. Chain-extended polydimethylsiloxane vinylic crosslinkers and uses thereof
US10353220B2 (en) 2016-10-17 2019-07-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
HUE051063T2 (hu) * 2016-10-19 2021-03-01 Alcon Inc Hidrofil kopolimer egyetlen tiol-tartalmú lánczáró csoporttal
CA3104326C (en) 2016-10-19 2023-02-14 Alcon Inc. Hydrophilic copolymer with pendant thiol groups
EP3532878A1 (en) * 2016-10-26 2019-09-04 Novartis AG Soft contact lenses with a lubricious coating covalently-attached thereon
CA3035490C (en) 2016-10-26 2021-09-14 Novartis Ag Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
KR101910842B1 (ko) * 2016-10-27 2018-10-23 연세대학교 산학협력단 표면이 친수화된 안과용 재료 및 이의 제조방법
EP3532276B1 (en) 2016-10-31 2021-03-03 Alcon Inc. Method for producing surface coated contact lenses with wearing comfort
KR101872120B1 (ko) * 2016-11-21 2018-06-27 대구가톨릭대학교산학협력단 고 함수율 표면층을 갖는 하이드로겔 콘택트렌즈 및 그 제조방법
JP6961624B2 (ja) * 2017-01-13 2021-11-05 富士フイルム株式会社 医療用潤滑性部材に用いる積層材料、医療用潤滑性部材、および医療機器
CN110291122B (zh) * 2017-02-21 2022-03-01 三井化学株式会社 光学材料用聚合性组合物、由该组合物得到的光学材料及塑料透镜
TWI610802B (zh) * 2017-04-10 2018-01-11 明基材料股份有限公司 眼用鏡片及其製造方法
US10509238B2 (en) * 2017-04-14 2019-12-17 Verily Life Sciences Llc Electrowetting opthalmic optics including gas-permeable components
CN110612473B (zh) 2017-05-11 2020-12-29 东丽株式会社 医疗器械的制造方法
US11378570B2 (en) 2017-05-24 2022-07-05 Alcon Inc. Cytotoxicity test method for medical devices
WO2018224975A1 (en) * 2017-06-07 2018-12-13 Novartis Ag Silicone hydrogel contact lenses
EP3634733B1 (en) 2017-06-07 2021-07-21 Alcon Inc. Silicone hydrogel contact lenses
CN110740855B (zh) 2017-06-07 2021-10-22 爱尔康公司 用于生产硅氧烷水凝胶隐形眼镜的方法
CN107796674B (zh) * 2017-07-04 2021-03-16 程树军 一种动物角膜长期培养评价眼刺激性损伤及修复的方法
TWI640557B (zh) 2017-07-05 2018-11-11 晶碩光學股份有限公司 具表面修飾的隱形眼鏡及其製備方法
WO2019016695A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Novartis Ag POLY (METH) ACRYLAMIDE COPOLYMERS CONTAINING PHOSPHORYLCHOLINE
JP6876192B2 (ja) 2017-07-18 2021-05-26 アルコン インク． カルボキシル末端ペンダント鎖を含むポリ（メタ）アクリルアミド系コポリマー
EP3662809B1 (en) * 2017-08-01 2023-05-03 Seed Co., Ltd. Hood for endoscope
CN110944686B (zh) 2017-08-09 2021-12-28 东丽株式会社 医疗器械及其制造方法
WO2019036594A1 (en) * 2017-08-17 2019-02-21 The Trustees Of Princeton University INTERFACIAL LAYER ULTRAMINED ON A HYDROGEL TO CONTROL ITS SURFACE PROPERTIES AND CELL ADHESION
JP6678959B2 (ja) * 2017-08-22 2020-04-15 芳人 川瀬 樹脂成形物の表面へのコーティング層形成方法。
US10809181B2 (en) 2017-08-24 2020-10-20 Alcon Inc. Method and apparatus for determining a coefficient of friction at a test site on a surface of a contact lens
WO2019043577A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Novartis Ag CASTING MOLDING PROCESS FOR PRODUCING CONTACT LENSES
KR101944008B1 (ko) 2017-09-18 2019-01-30 (주) 제이씨바이오 히알루론산을 포함하는 투명 하이드로겔 막 및 이를 이용한 콘택트렌즈
EP3684379A4 (en) * 2017-09-19 2021-06-09 The Hong Kong University Of Science And Technology BIOCOMPATIBLE MATERIAL AND METHODS FOR MANUFACTURING AND USING THE SAME
US11029538B2 (en) 2017-10-25 2021-06-08 Coopervision International Limited Contact lenses having an ion-impermeable portion and related methods
US11067831B2 (en) * 2017-10-30 2021-07-20 Coopervision International Limited Methods of manufacturing coated contact lenses
EP3722867A4 (en) 2017-12-04 2021-08-11 NOF Corporation SOFT CONTACT LENS TREATMENT SOLUTION
CN117492230A (zh) 2017-12-13 2024-02-02 爱尔康公司 周抛和月抛水梯度接触镜片
US11111327B2 (en) 2018-01-22 2021-09-07 Alcon Inc. Cast-molding process for producing UV-absorbing contact lenses
US10884264B2 (en) 2018-01-30 2021-01-05 Sightglass Vision, Inc. Ophthalmic lenses with light scattering for treating myopia
US10968319B2 (en) 2018-02-26 2021-04-06 Alcon Inc. Silicone hydrogel contact lenses
US10935695B2 (en) 2018-03-02 2021-03-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light
EP3774310B1 (en) 2018-03-28 2022-07-06 Alcon Inc. Method for making silicone hydrogel contact lenses
US10678067B2 (en) 2018-04-06 2020-06-09 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
WO2019198034A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alcon Inc. Evaluation method for the coverage of a coating on a contact lens surface
US11254075B2 (en) 2018-06-04 2022-02-22 Alcon Inc. Method for producing silicone hydrogel contact lenses
SG11202009913UA (en) 2018-06-04 2020-12-30 Alcon Inc Method for making silicone hydrogel contact lenses
US11254076B2 (en) 2018-06-04 2022-02-22 Alcon Inc. Method for producing silicone hydrogel contact lenses
US11046636B2 (en) 2018-06-29 2021-06-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light
CN112368032B (zh) * 2018-07-17 2022-06-07 富士胶片株式会社 用于医疗用润滑性部件的层叠材料用组合物和层叠材料、医疗用润滑性部件、及医疗器材
US20200085564A1 (en) 2018-09-18 2020-03-19 Vance M. Thompson Structures and methods for tear shaping for refractive correction
US20210137379A1 (en) * 2018-10-17 2021-05-13 Jean-Noel Fehr Intraocular lenses with embedded intraocular pressure sensors
TWI690424B (zh) * 2018-10-29 2020-04-11 優你康光學股份有限公司 具有聚合物多層膜的隱形眼鏡之製備方法
WO2020100090A1 (en) 2018-11-15 2020-05-22 Alcon Inc. Contact lens with phosphorylcholine-modified polyvinylalcohols therein
WO2020110006A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Alcon Inc. Environmental scanning electron microscopy analysis for contact lens coating selection and manufacturing
HUE062555T2 (hu) 2018-12-03 2023-11-28 Alcon Inc Eljárás bevonatos szilikonhidrogél-kontaktlencsék elõállítására
SG11202104403VA (en) 2018-12-03 2021-06-29 Alcon Inc Method for making coated silicone hydrogel contact lenses
EP3858391B1 (en) 2018-12-12 2024-02-07 Toray Industries, Inc. Medical device and method of manufacturing same
EP3894200B1 (en) 2018-12-14 2023-01-04 Alcon Inc. Method for making silicone hydrogel contact lenses
EP3818109A4 (en) 2018-12-18 2021-09-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. PRE-TREATMENT COMPOSITION AND PRINTABLE MEDIA
EP3917977A1 (en) 2019-01-28 2021-12-08 Alcon Inc. High molecular weight poly(methacrylic acid)
KR102176460B1 (ko) * 2019-04-03 2020-11-09 연세대학교 산학협력단 염증성 질환 진단용 조성물 및 이를 포함하는 안내렌즈형 센서
US11944574B2 (en) 2019-04-05 2024-04-02 Amo Groningen B.V. Systems and methods for multiple layer intraocular lens and using refractive index writing
US11583388B2 (en) 2019-04-05 2023-02-21 Amo Groningen B.V. Systems and methods for spectacle independence using refractive index writing with an intraocular lens
US11583389B2 (en) 2019-04-05 2023-02-21 Amo Groningen B.V. Systems and methods for correcting photic phenomenon from an intraocular lens and using refractive index writing
US11564839B2 (en) 2019-04-05 2023-01-31 Amo Groningen B.V. Systems and methods for vergence matching of an intraocular lens with refractive index writing
US11678975B2 (en) 2019-04-05 2023-06-20 Amo Groningen B.V. Systems and methods for treating ocular disease with an intraocular lens and refractive index writing
US11529230B2 (en) 2019-04-05 2022-12-20 Amo Groningen B.V. Systems and methods for correcting power of an intraocular lens using refractive index writing
US11648583B2 (en) 2019-04-10 2023-05-16 Alcon Inc. Method for producing coated contact lenses
KR20220004931A (ko) 2019-05-03 2022-01-12 존슨 앤드 존슨 서지컬 비전, 인코포레이티드 고 굴절률, 고 아베 조성물
US11708440B2 (en) 2019-05-03 2023-07-25 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. High refractive index, high Abbe compositions
WO2020230016A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Alcon Inc. Method for producing photochromic contact lenses
WO2020240440A1 (en) 2019-05-28 2020-12-03 Alcon Inc. Method for making opaque colored silicone hydrogel contact lenses
EP3976381A1 (en) 2019-05-28 2022-04-06 Alcon Inc. Pad transfer printing instrument and method for making colored contact lenses
US20200385532A1 (en) * 2019-06-06 2020-12-10 Apexlens Co., Ltd. Hydrophilic and oxygen permeable polymer material
TWI798452B (zh) * 2019-06-17 2023-04-11 晶碩光學股份有限公司 隱形眼鏡產品
US20220226861A1 (en) * 2019-06-19 2022-07-21 Board Of Regents, The University Of Texas System A semiliquid surface with liquid and solid repellence
US11958824B2 (en) 2019-06-28 2024-04-16 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Photostable mimics of macular pigment
TWI757773B (zh) * 2019-06-28 2022-03-11 瑞士商愛爾康公司 眼用組成物
US11543683B2 (en) 2019-08-30 2023-01-03 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Multifocal contact lens displaying improved vision attributes
US20230220234A1 (en) * 2019-10-09 2023-07-13 Nof Corporation Surface treatment agent for soft contact lens
US20210132411A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-06 Alcon Inc. Contact lenses with surfaces having different softness
US11927512B2 (en) 2019-11-05 2024-03-12 Alcon Inc. Method for determining coating thickness on coated contact lenses
CN114981072B (zh) 2019-12-16 2024-03-26 爱尔康公司 可润湿的硅氧烷水凝胶接触镜片
KR102334955B1 (ko) * 2019-12-19 2021-12-06 주식회사 더원 폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린)로 개질된 하이드로겔 및 상기 하이드로겔로 이루어진 렌즈.
CN111013553B (zh) * 2019-12-26 2022-02-11 西南石油大学 一种亚甲基蓝和罗丹明b吸附剂及其制备方法
CN115039021A (zh) * 2020-02-03 2022-09-09 尹景泰 一种隐形眼镜及其制造方法
KR102387402B1 (ko) * 2020-03-03 2022-04-14 건양대학교 산학협력단 반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법
KR102149838B1 (ko) * 2020-03-09 2020-08-31 김대곤 블루라이트 차단 콘택트 렌즈 제조방법
KR102149839B1 (ko) * 2020-03-09 2020-08-31 김대곤 착색 콘택트 렌즈 제조방법
KR102149837B1 (ko) * 2020-03-09 2020-08-31 김대곤 착용감이 개선된 콘택트 렌즈 제조방법
WO2021181307A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Alcon Inc. Photochromic polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers
WO2021186380A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Alcon Inc. Method for producing embedded or hybrid hydrogel contact lenses
KR20220141887A (ko) 2020-03-19 2022-10-20 알콘 인코포레이티드 높은 산소 투과율 및 높은 굴절률을 갖는 삽입물 재료
US11629255B2 (en) 2020-03-19 2023-04-18 Alcon Inc. Embedded silicone hydrogel contact lenses
US11618823B2 (en) 2020-03-19 2023-04-04 Alcon Inc. High refractive index siloxane insert materials for embedded contact lenses
WO2021187394A1 (ja) * 2020-03-19 2021-09-23 日油株式会社 コンタクトレンズ用モノマー組成物およびコンタクトレンズ用重合体
US20210347929A1 (en) 2020-05-07 2021-11-11 Alcon Inc. Method for producing silicone hydrogel contact lenses
TWI785630B (zh) 2020-06-02 2022-12-01 瑞士商愛爾康公司 光致變色矽酮水凝膠接觸鏡片及可聚合組合物及製造彼等之方法
JP6943318B1 (ja) 2020-06-05 2021-09-29 ダイキン工業株式会社 プログラム、情報処理方法、及び情報処理装置
EP4189469A1 (en) 2020-07-28 2023-06-07 Alcon Inc. Contact lenses with softer lens surfaces
JP7226492B2 (ja) * 2020-09-03 2023-02-21 荒川化学工業株式会社 化合物、活性エネルギー線硬化型コーティング剤組成物、離型コーティング剤組成物、積層体、及び積層体の製造方法
WO2022090967A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
WO2022090857A1 (en) 2020-10-29 2022-05-05 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Compositions with high refractive index and abbe number
WO2022097049A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
EP4240578A1 (en) 2020-11-04 2023-09-13 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
US20220183433A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-16 Coopervision International Limited Cationic contact lens
US20220187620A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-16 Coopervision International Limited Oleic acid-releasing contact lens
CN112932786B (zh) * 2021-02-02 2024-01-23 陈振林 一种全密封的护目镜
JP2024505928A (ja) 2021-02-09 2024-02-08 アルコン インク． 親水化ポリジオルガノシロキサンビニル架橋剤
TWI817375B (zh) 2021-03-08 2023-10-01 瑞士商愛爾康公司 用於生產水凝膠接觸鏡片之方法及由其獲得之水凝膠接觸鏡片
WO2022201013A1 (en) 2021-03-23 2022-09-29 Alcon Inc. Polysiloxane vinylic crosslinkers with high refractive index
KR20230132841A (ko) 2021-03-24 2023-09-18 알콘 인코포레이티드 안구내장형 하이드로겔 콘택트렌즈의 제조 방법
WO2022208448A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
WO2022208447A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Alcon Inc. Embedded hydrogel contact lenses
US11833771B2 (en) 2021-04-01 2023-12-05 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
JP2022164588A (ja) * 2021-04-16 2022-10-27 ペガヴィジョン コーポレーション コンタクトレンズ及びその製造方法
WO2022224717A1 (ja) 2021-04-19 2022-10-27 国立研究開発法人物質・材料研究機構 軟質眼用レンズ及びその製造方法
WO2022224169A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Alcon Inc. Method for applying a coating onto a non-silicone hydrogel lens
US20230004023A1 (en) 2021-06-14 2023-01-05 Alcon Inc. Diffractive contact lenses
CN113248765B (zh) * 2021-06-15 2022-08-05 哈尔滨工程大学 一种改性硅橡胶及其制备方法和应用
US20230037781A1 (en) 2021-06-30 2023-02-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Transition metal complexes as visible light absorbers
CN113717334A (zh) * 2021-07-06 2021-11-30 吉林爱惠瞳医用科技有限公司 一种高氧气透过率角膜接触镜及其制备方法
TW202338399A (zh) 2021-09-01 2023-10-01 瑞士商愛爾康公司 用於生產可潤濕矽酮水凝膠接觸鏡片之方法
CN113952518B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 暨南大学 一种抗细菌粘附的医用材料表面改性方法及应用
US11912800B2 (en) 2021-09-29 2024-02-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses
WO2023052890A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Anthraquinone-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses
US20230176251A1 (en) 2021-09-29 2023-06-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic lenses and their manufacture by in-mold modification
WO2023052889A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses
WO2023068316A1 (ja) * 2021-10-20 2023-04-27 興和株式会社 コントラスト改善機能を有するソフトコンタクトレンズ用材料
TW202321781A (zh) * 2021-11-22 2023-06-01 美商蓋列斯特股份有限公司 用於在模製期間誘發隱形眼鏡組成物之較大濕潤性的方法
TWI806404B (zh) * 2022-02-08 2023-06-21 視陽光學股份有限公司 隱形眼鏡的吸水裝置及隱形眼鏡含水率量測系統
US20230279615A1 (en) * 2022-03-07 2023-09-07 Appvion, Llc Multi-Functional Barrier Coating for Molded Fiber Containers
WO2023209570A1 (en) 2022-04-26 2023-11-02 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
US20230339148A1 (en) 2022-04-26 2023-10-26 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
TW202406726A (zh) 2022-04-28 2024-02-16 瑞士商愛爾康公司 用於製造ｕｖ吸收性和ｈｅｖｌ吸收性眼科鏡片之方法
TW202402513A (zh) 2022-04-29 2024-01-16 瑞士商愛爾康公司 用於製造矽酮水凝膠接觸鏡片之方法
TW202402514A (zh) 2022-05-09 2024-01-16 瑞士商愛爾康公司 用於製造嵌入式水凝膠接觸鏡片之方法
WO2023228055A1 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Alcon Inc. Uv/hevl-filtering contact lenses
US20230374225A1 (en) 2022-05-23 2023-11-23 Alcon Inc. Method for making hevl-filtering contact lenses
US20230382065A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Alcon Inc. Method for making embedded hydrogel contact lenses
GB2619780A (en) * 2022-06-13 2023-12-20 Coopervision Int Ltd Cationic lens having improved stability
US20240092043A1 (en) 2022-08-17 2024-03-21 Alcon Inc. Contact lens with a hydrogel coating thereon
GB2622890A (en) * 2022-09-27 2024-04-03 Coopervision Int Ltd Sustained fatty acid release from contact lens
CN115490754B (zh) * 2022-10-13 2024-04-26 河南科技大学 一种抗肿瘤活性多肽衍生物及其制备方法与应用
CN116239948B (zh) * 2022-12-27 2024-01-02 江苏汇鼎光学眼镜有限公司 一种超抗水型镜片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090046242A1 (en) * 1994-09-06 2009-02-19 Ciba Vision Corporation Extended Wear Ophthalmic Lens
KR20090018953A (ko) * 2006-06-15 2009-02-24 쿠퍼 비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니 엘피 습윤성 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 및 관련 조성물 및 방법
RU2389608C2 (ru) * 2005-12-20 2010-05-20 Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. Способы и системы для выщелачивания и извлечения офтальмологических линз на основе силиконового гидрогеля спиртовыми растворами

Family Cites Families (552)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2296891A (en) 1940-11-09 1942-09-29 Celanese Corp Cement
US2926154A (en) 1957-09-05 1960-02-23 Hercules Powder Co Ltd Cationic thermosetting polyamide-epichlorohydrin resins and process of making same
US3161935A (en) 1959-04-28 1964-12-22 Carl W Chanlund Tamping mechanism
US3224986A (en) 1962-04-18 1965-12-21 Hercules Powder Co Ltd Cationic epichlorohydrin modified polyamide reacted with water-soluble polymers
US3171502A (en) 1962-07-26 1965-03-02 Jean K Kamphere Expansible rotary drill bits
NL128305C (ru) 1963-09-11
SE306597B (ru) 1964-12-17 1968-12-02 Incentive Ab
US3434984A (en) 1966-04-25 1969-03-25 Owens Illinois Inc Thermosetting cationic resin and method of making same
US3488327A (en) 1967-06-30 1970-01-06 Roehm & Haas Gmbh Preparation of coating materials
DE1745348A1 (de) 1967-12-01 1971-09-09 Roehm Gmbh Azlactongruppen enthaltende Mischpolymerisate
US3598790A (en) 1966-07-01 1971-08-10 Roehm & Haas Gmbh Azlactone copolymers
US3617344A (en) 1966-08-05 1971-11-02 Us Health Education & Welfare Nonthrombogenic plastic surfaces and preparation thereof
GB1218394A (en) 1967-03-08 1971-01-06 Toho Kagaku Kogyo Kabushiki Ka Process for producing water-soluble thermosetting polymer
US3566874A (en) 1968-08-13 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Catheter
US3639141A (en) 1968-09-16 1972-02-01 Cordis Corp Heparinization of plastic
JPS4813341B1 (ru) 1969-06-13 1973-04-26
US3663288A (en) 1969-09-04 1972-05-16 American Cyanamid Co Physiologically acceptible elastomeric article
US3772076A (en) 1970-01-26 1973-11-13 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3616935A (en) 1970-02-05 1971-11-02 Dow Chemical Co Preparation of antithrombogenic surfaces
US3925178A (en) 1970-04-17 1975-12-09 Hymie D Gesser Contact lenses
US3700623A (en) 1970-04-22 1972-10-24 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3695921A (en) 1970-09-09 1972-10-03 Nat Patent Dev Corp Method of coating a catheter
US3844989A (en) 1971-12-23 1974-10-29 Toray Industries Shampooer with rotary foam generating means anti-thrombogenic polymer compositions with internally bound heparin
US3892696A (en) 1972-05-12 1975-07-01 Grace W R & Co Polyureas and preparation thereof
US3975350A (en) 1972-08-02 1976-08-17 Princeton Polymer Laboratories, Incorporated Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
US3813695A (en) 1973-02-21 1974-06-04 D Podell Surgical glove
US3900672A (en) 1973-04-04 1975-08-19 Hoya Lens Co Ltd Process for coating an optical material and the resulting product
US3861396A (en) 1973-08-08 1975-01-21 Hydro Med Sciences Inc Drainage tube
US4099859A (en) * 1974-12-02 1978-07-11 High Voltage Engineering Corporation Contact lens having a smooth surface layer of a hydrophilic polymer
SE400173B (sv) 1975-03-20 1978-03-20 Aminkemi Ab Forfarande vid stabilisering av en hepariniserad yta innehallande vid blodkontakt utlosbart heparin
FR2306243A1 (fr) 1975-04-03 1976-10-29 Asahi Dow Ltd Composition de revetement hydrophyle
DE2614662A1 (de) 1975-04-07 1977-01-27 Dow Chemical Co Zusammensetzung zur herstellung von in wasser quellbaren gegenstaenden
US4154898A (en) 1976-09-27 1979-05-15 The Dow Chemical Company Absorbent articles and methods for their preparation
US4143949A (en) 1976-10-28 1979-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens
US4343927A (en) 1976-11-08 1982-08-10 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer compositions
US4182822A (en) 1976-11-08 1980-01-08 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer composition
JPS5413694A (en) 1977-07-01 1979-02-01 Sumitomo Electric Industries Composite blood vessel prosthesis and method of producing same
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4189546A (en) 1977-07-25 1980-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
DE2839249A1 (de) 1977-09-12 1979-03-22 Toray Industries Verfahren zur herstellung einer weichen kontaktlinse und ausgangsloesung zur durchfuehrung des verfahrens
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4298715A (en) 1978-03-01 1981-11-03 Monsanto Company Polyamine/epihalohydrin reaction products
US4217038A (en) 1978-06-05 1980-08-12 Bausch & Lomb Incorporated Glass coated polysiloxane contact lens
US4191596A (en) 1978-09-06 1980-03-04 Union Carbide Corporation Method and compositions for coating aluminum
US4280970A (en) 1979-01-19 1981-07-28 Puropore Inc. Polyoxyethylene grafted membrane materials with grafting links derived from a diisocyanate
US4261875A (en) 1979-01-31 1981-04-14 American Optical Corporation Contact lenses containing hydrophilic silicone polymers
US4298639A (en) 1979-03-19 1981-11-03 Monsanto Company Wet strength polymers
JPS5836604B2 (ja) 1979-04-18 1983-08-10 株式会社日立製作所 高温電気透析方法と装置
US4263188A (en) 1979-05-23 1981-04-21 Verbatim Corporation Aqueous coating composition and method
US4254248A (en) 1979-09-13 1981-03-03 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens made from polymers of polysiloxane and polycyclic esters of acrylic acid or methacrylic acid
US4276402A (en) 1979-09-13 1981-06-30 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane/acrylic acid/polcyclic esters of methacrylic acid polymer contact lens
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4260725A (en) 1979-12-10 1981-04-07 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains
US4259467A (en) 1979-12-10 1981-03-31 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains
US4293642A (en) 1980-05-13 1981-10-06 Gaf Corporation In photographic emulsion adhesion to a polyester film base
JPS5774369A (en) 1980-10-28 1982-05-10 Mitsui Petrochem Ind Ltd Coating composition
US4462665A (en) 1981-01-29 1984-07-31 The Kendall Company Composite hydrogel-forming lens and method of making same
US4327203A (en) 1981-02-26 1982-04-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with cycloalkyl modifier composition and biomedical devices
US4341889A (en) 1981-02-26 1982-07-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and biomedical devices
US4355147A (en) 1981-02-26 1982-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with polycyclic modifier composition and biomedical devices
US4416729A (en) * 1982-01-04 1983-11-22 The Dow Chemical Company Ammonium polyamidoamines
US4495313A (en) 1981-04-30 1985-01-22 Mia Lens Production A/S Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester
US4373009A (en) 1981-05-18 1983-02-08 International Silicone Corporation Method of forming a hydrophilic coating on a substrate
US4379893A (en) 1981-08-26 1983-04-12 Diamond Shamrock Corporation Surface-treated soft contact lenses
DE3135830A1 (de) 1981-09-10 1983-03-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von wasserloeslichen, stickstoffhaltigen kondensationsprodukten und deren verwendung bei der papierherstellung
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4661575A (en) 1982-01-25 1987-04-28 Hercules Incorporated Dicyclopentadiene polymer product
SE456347B (sv) 1982-02-09 1988-09-26 Ird Biomaterial Ab Ytmodifierat fast substrat samt forfarande for framstellning derav
SE8200751L (sv) 1982-02-09 1983-08-10 Olle Larm Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter
US4487808A (en) 1982-04-22 1984-12-11 Astra Meditec Aktiebolag Medical article having a hydrophilic coating
US4499154A (en) 1982-09-03 1985-02-12 Howard L. Podell Dipped rubber article
US4460534A (en) 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US4973493A (en) 1982-09-29 1990-11-27 Bio-Metric Systems, Inc. Method of improving the biocompatibility of solid surfaces
US5217492A (en) 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US5002582A (en) 1982-09-29 1991-03-26 Bio-Metric Systems, Inc. Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers
US4486577A (en) 1982-10-12 1984-12-04 Ciba-Geigy Corporation Strong, silicone containing polymers with high oxygen permeability
US4479312A (en) * 1983-04-11 1984-10-30 Valley Engineering, Inc. Foldable snow compactor with side wings pivotable behind central blade
US4543398A (en) 1983-04-28 1985-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Ophthalmic devices fabricated from urethane acrylates of polysiloxane alcohols
US4527293A (en) 1983-05-18 1985-07-09 University Of Miami Hydrogel surface of urological prosthesis
US4689374A (en) 1983-06-09 1987-08-25 W. R. Grace & Co. Water soluble polyamidoaminepolyamine having weight average molecular weight of at least 5×105
US4521564A (en) 1984-02-10 1985-06-04 Warner-Lambert Company Covalent bonded antithrombogenic polyurethane material
US4695608A (en) 1984-03-29 1987-09-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Continuous process for making polymers having pendant azlactone or macromolecular moieties
AU566085B2 (en) 1984-06-04 1987-10-08 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instrument with surface treatment
US4959074A (en) 1984-08-23 1990-09-25 Gergory Halpern Method of hydrophilic coating of plastics
US4605712A (en) 1984-09-24 1986-08-12 Ciba-Geigy Corporation Unsaturated polysiloxanes and polymers thereof
AT380897B (de) 1984-12-10 1986-07-25 Koller Anton Mischung zur pflege und reinigung von kontaktlinsen
US4833218A (en) 1984-12-18 1989-05-23 Dow Corning Corporation Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers containing bioactine agent
US4546123A (en) 1984-12-28 1985-10-08 Alcon Laboratories, Inc. Polymer hydrogels adapted for use as soft contact lenses, and method of preparing same
JPH0674369B2 (ja) 1985-03-14 1994-09-21 大日本インキ化学工業株式会社 ビニル共重合体樹脂水分散液の製法
DE3517615A1 (de) 1985-05-15 1986-11-20 Titmus Eurocon Kontaktlinsen GmbH, 8750 Aschaffenburg Hydrophiler siliconkautschukkoerper und verfahren zu seiner herstellung
US4684538A (en) 1986-02-21 1987-08-04 Loctite Corporation Polysiloxane urethane compounds and adhesive compositions, and method of making and using the same
US4786556A (en) 1986-03-24 1988-11-22 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
US4720512A (en) 1986-03-24 1988-01-19 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
DE3708308A1 (de) 1986-04-10 1987-10-22 Bayer Ag Kontaktoptische gegenstaende
US4791175A (en) 1986-08-04 1988-12-13 Ciba-Geigy Corporation Particulate hydroperoxidized poly-n-vinyl lactam, its preparation and use thereof
EP0256344B1 (de) 1986-08-18 1992-04-22 Wolfgang G.K. Dr. Müller-Lierheim Kontaktlinse
US5263992A (en) 1986-10-17 1993-11-23 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent
US4979959A (en) 1986-10-17 1990-12-25 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible coating for solid surfaces
US4734475A (en) 1986-12-15 1988-03-29 Ciba-Geigy Corporation Wettable surface modified contact lens fabricated from an oxirane containing hydrophobic polymer
US5712327A (en) 1987-01-07 1998-01-27 Chang; Sing-Hsiung Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance
US5290548A (en) 1987-04-10 1994-03-01 University Of Florida Surface modified ocular implants, surgical instruments, devices, prostheses, contact lenses and the like
US5108776A (en) 1987-04-10 1992-04-28 University Of Florida Ocular implants and methods for their manufacture
JP2551580B2 (ja) 1987-04-30 1996-11-06 ホ−ヤ株式会社 コンタクトレンズの親水化方法
US4837289A (en) 1987-04-30 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation UV- and heat curable terminal polyvinyl functional macromers and polymers thereof
US5059659A (en) 1987-05-29 1991-10-22 Harry P. Gregor Surface treatments to impart hydrophilicity
US4978713A (en) 1987-12-16 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Polyvinyl alcohol derivatives containing pendant vinylic monomer reaction product units bound through ether groups and hydrogel contact lenses made therefrom
US4943460A (en) 1988-02-19 1990-07-24 Snyder Laboratories, Inc. Process for coating polymer surfaces and coated products produced using such process
US5070170A (en) 1988-02-26 1991-12-03 Ciba-Geigy Corporation Wettable, rigid gas permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
EP0418247A1 (en) 1988-03-23 1991-03-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Low coefficient of friction surface
JP2561309B2 (ja) 1988-03-28 1996-12-04 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法
EP0335308B1 (en) * 1988-03-31 1993-12-08 W.R. Grace & Co.-Conn. Protein non-adsorptive polyurea-urethane polymer coated devices
US5061738A (en) 1988-04-18 1991-10-29 Becton, Dickinson And Company Blood compatible, lubricious article and composition and method therefor
US4954587A (en) 1988-07-05 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability
US5019393A (en) 1988-08-03 1991-05-28 New England Deaconess Hospital Corporation Biocompatible substance with thromboresistance
WO1990001344A1 (en) 1988-08-09 1990-02-22 Toray Industries, Inc. Slippery medical material and process for its production
JPH0651795B2 (ja) 1988-09-16 1994-07-06 信越化学工業株式会社 メタクリル官能性ジメチルポリシロキサン
US5053048A (en) 1988-09-22 1991-10-01 Cordis Corporation Thromboresistant coating
US5270046A (en) 1988-09-27 1993-12-14 Ube Industries, Ltd. Heparin bound anti-thrombotic material
EP0362137A3 (en) 1988-09-28 1991-09-04 Ciba-Geigy Ag Molded polymers with hydrophilic surfaces, and process for making them
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
US5510418A (en) 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5039459A (en) 1988-11-25 1991-08-13 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
US5214452A (en) 1988-12-19 1993-05-25 Ciba-Geigy Corporation Hydrogels based on fluorine-containing and saccharide monomers
EP0374752B1 (de) 1988-12-19 1995-01-25 Ciba-Geigy Ag Hydrogele auf der Basis von fluorhaltigen und Saccharid-Monomeren
US4973359A (en) 1989-01-04 1990-11-27 Nippon Paint Co., Ltd. Surface treatment chemical and bath for forming hydrophilic coatings and method of surface-treating aluminum members
US4968532A (en) 1989-01-13 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Process for graft copolymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties
US4978481A (en) 1989-01-13 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the encapsulation of preformed substrates by graft copolymerization
US4954586A (en) 1989-01-17 1990-09-04 Menicon Co., Ltd Soft ocular lens material
US5091205A (en) 1989-01-17 1992-02-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Hydrophilic lubricious coatings
US5262484A (en) 1989-04-10 1993-11-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone graft copolymers
EP0393532B1 (en) 1989-04-14 1996-06-19 Wesley Jessen Corporation Color binding mechanism for contact lenses
US5080924A (en) 1989-04-24 1992-01-14 Drexel University Method of making biocompatible, surface modified materials
US4990357A (en) 1989-05-04 1991-02-05 Becton, Dickinson And Company Elastomeric segmented hydrophilic polyetherurethane based lubricious coatings
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5272012A (en) 1989-06-23 1993-12-21 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
JPH04501882A (ja) 1989-09-14 1992-04-02 チヤン，シン―シウン 改良された臨床的性能を有する柔軟なガス透過性コンタクトレンズ
JPH03102313A (ja) * 1989-09-18 1991-04-26 Seiko Epson Corp コンタクトレンズ
US5049403A (en) 1989-10-12 1991-09-17 Horsk Hydro A.S. Process for the preparation of surface modified solid substrates
US5010141A (en) 1989-10-25 1991-04-23 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5079319A (en) 1989-10-25 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5135516A (en) 1989-12-15 1992-08-04 Boston Scientific Corporation Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings
GB9004881D0 (en) * 1990-03-05 1990-05-02 Biocompatibles Ltd Method of improving the ocular of synthetic polymers haemo and biocompatibility
GB9009097D0 (en) 1990-04-23 1990-06-20 Lrc Products Method of making dipped rubber articles
DE4026978A1 (de) 1990-08-25 1992-02-27 Bayer Ag Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung
JPH0783761B2 (ja) 1990-10-04 1995-09-13 テルモ株式会社 医療用具
US5160790A (en) 1990-11-01 1992-11-03 C. R. Bard, Inc. Lubricious hydrogel coatings
US5132108A (en) 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
US5135297A (en) 1990-11-27 1992-08-04 Bausch & Lomb Incorporated Surface coating of polymer objects
CA2095046C (en) 1990-11-27 2003-01-28 Paul L. Valint, Jr. Surface-active macromonomers
US5112900A (en) 1990-11-28 1992-05-12 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
US5407715A (en) 1990-11-28 1995-04-18 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
AU649287B2 (en) 1990-12-19 1994-05-19 Novartis Ag Process for rendering contact lenses hydrophilic
US5270415A (en) 1990-12-21 1993-12-14 Allergan Inc. Balanced charge polymer and hydrophilic contact lens manufactured therefrom
JPH04316013A (ja) * 1991-04-16 1992-11-06 Seiko Epson Corp コンタクトレンズの製造方法
US5739236A (en) 1991-04-24 1998-04-14 Biocompatibles Limited Biocompatible zwitterion polymers
US5397848A (en) 1991-04-25 1995-03-14 Allergan, Inc. Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers
US5443907A (en) 1991-06-18 1995-08-22 Scimed Life Systems, Inc. Coating for medical insertion guides
GB9113875D0 (en) 1991-06-27 1991-08-14 Biointeractions Ltd Polymer coatings
US6225431B1 (en) 1991-07-05 2001-05-01 Biocompatibles Limited Biocompatibilizing process
CA2112411C (en) 1991-07-05 2001-01-02 Roderick W. J. Bowers Polymeric surface coatings
US6090901A (en) 1991-07-05 2000-07-18 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5705583A (en) 1991-07-05 1998-01-06 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6284854B1 (en) 1991-07-05 2001-09-04 Biccompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6743878B2 (en) 1991-07-05 2004-06-01 Biocompatibles Uk Limited Polymeric surface coatings
US5210111A (en) 1991-08-22 1993-05-11 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked hydrogels derived from hydrophilic polymer backbones
BR9206601A (pt) 1991-09-12 1995-10-17 Bausch & Lob Inc Método para fazer uma composição de hidrogel molhável contendo silicone, composição de hidrogel contendo silicone, dispositivo biomédico e lente de contato
WO1993005825A1 (en) 1991-09-20 1993-04-01 Baxter International Inc. Processes for reducing the thrombogenicity of biomaterials
DE69212102T2 (de) 1991-10-14 1996-11-21 Nof Corp Behandlungslotion für Kontaktlinsen
JP3093375B2 (ja) 1991-11-01 2000-10-03 株式会社東海メディカルプロダクツ 抗血栓性物質の固定化方法
WO1993009154A1 (en) 1991-11-05 1993-05-13 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
US5352714A (en) 1991-11-05 1994-10-04 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
GB9124353D0 (en) 1991-11-15 1992-01-08 Albright & Wilson Immobilisation of metal contaminants from a liquid to a solid metal
US6314199B1 (en) 1991-12-18 2001-11-06 Novartis Ag Process and apparatus for examining optical components, especially optical components for the eye and device for illuminating clear-transparent
EP0572624A4 (en) 1991-12-18 1994-07-06 Scimed Life Systems Inc Lubricous polymer network
IL100443A (en) 1991-12-20 1995-03-30 Dotan Gideon Inspection system for detecting surface flaws
ATE192487T1 (de) 1992-02-13 2000-05-15 Surmodics Inc Immobilisierung eines chemischen spezies in einer vernetzten matrix
US5470944A (en) 1992-02-13 1995-11-28 Arch Development Corporation Production of high molecular weight polylactic acid
JPH05285164A (ja) 1992-04-03 1993-11-02 Unitika Ltd 抗血栓性眼内レンズ
US5358995A (en) 1992-05-15 1994-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface wettable silicone hydrogels
EP0574352A1 (en) 1992-06-09 1993-12-15 Ciba-Geigy Ag Process for graft polymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties
US5805264A (en) 1992-06-09 1998-09-08 Ciba Vision Corporation Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties
DK172393B1 (da) 1992-06-10 1998-05-18 Maersk Medical As Fremgangsmåde til fremstilling af en genstand med friktionsnedsættende overfladebelægning, belægningsmateriale til anvendelse ved fremstilling af en sådan genstand samt anvendelse af en osmolalitetsforøgende forbindelse i opslæmmet eller emulgeret form i belægningsmaterialet
US5292514A (en) 1992-06-24 1994-03-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional substrates, corneal prostheses, and manufacture and use thereof
JP3195662B2 (ja) 1992-08-24 2001-08-06 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
JP2774233B2 (ja) 1992-08-26 1998-07-09 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US5310571A (en) 1992-09-01 1994-05-10 Allergan, Inc. Chemical treatment to improve oxygen permeability through and protein deposition on hydrophilic (soft) and rigid gas permeable (RGP) contact lenses
IL106922A (en) 1992-09-14 1998-08-16 Novartis Ag Complex materials with one or more wettable surfaces and a process for their preparation
KR0122741B1 (ko) 1992-09-23 1997-11-17 배순훈 병렬 구조를 갖는 기억 장치
US5480950A (en) 1992-09-28 1996-01-02 Kabi Pharmacia Ophthalmics, Inc. High refractive index hydrogels and uses thereof
US5316704B1 (en) 1992-09-28 1996-05-21 Kabi Pharmacia Ophthalmics Inc Process for fabricating full sized expansible hydrogel intraocular lenses
US5409731A (en) 1992-10-08 1995-04-25 Tomei Sangyo Kabushiki Kaisha Method for imparting a hydrophilic nature to a contact lens
WO1994012570A1 (en) 1992-11-30 1994-06-09 Bulk Chemicals, Inc. A method and composition for treating metal surfaces
IL107602A0 (en) 1992-12-21 1994-02-27 Johnson & Johnson Vision Prod Method of inspecting ophthalmic lenses
IL107603A (en) 1992-12-21 1997-01-10 Johnson & Johnson Vision Prod Ophthalmic lens inspection method and apparatus
IL107601A (en) 1992-12-21 1997-09-30 Johnson & Johnson Vision Prod Illumination and imaging subsystems for a lens inspection system
IL107605A (en) 1992-12-21 1998-01-04 Johnson & Johnson Vision Prod Lens test system
NZ250042A (en) 1992-12-21 1997-01-29 Johnson & Johnson Vision Prod Robotic inspection of ophthalmic lenses
GB9226791D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Biocompatibles Ltd New materials
US5308641A (en) 1993-01-19 1994-05-03 Medtronic, Inc. Biocompatibility of solid surfaces
US5350800A (en) 1993-01-19 1994-09-27 Medtronic, Inc. Method for improving the biocompatibility of solid surfaces
CA2153319C (en) 1993-01-29 2003-11-11 Bert J. Exsted Thermally induced phase separated azlactone membrane
CA2114697C (en) 1993-02-08 2006-06-13 Kenichi Shimura Medical tool having lubricious surface in a wetted state and method for production thereof
EP0689465A1 (en) 1993-03-18 1996-01-03 Cedars-Sinai Medical Center Drug incorporating and releasing polymeric coating for bioprosthesis
US5531715A (en) 1993-05-12 1996-07-02 Target Therapeutics, Inc. Lubricious catheters
TW328535B (en) 1993-07-02 1998-03-21 Novartis Ag Functional photoinitiators and their manufacture
US6800225B1 (en) 1994-07-14 2004-10-05 Novartis Ag Process and device for the manufacture of mouldings and mouldings manufactured in accordance with that process
TW325744U (en) 1993-07-21 1998-01-21 Ciba Geigy Ag Two-sided contact lens mold
US5578675A (en) 1993-07-21 1996-11-26 Basf Corporation Non-isocyanate basecoat/clearcoat coating compositions which may be ambient cured
CA2167675C (en) 1993-07-29 2002-10-01 Sheldon L. Epstein Inspection system for optical components
TW272976B (ru) 1993-08-06 1996-03-21 Ciba Geigy Ag
TW253849B (ru) 1993-08-09 1995-08-11 Ciba Geigy
US5408002A (en) 1993-09-09 1995-04-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional polymer blends, articles produced therefrom and methods for preparing both
FR2709756B1 (fr) 1993-09-10 1995-10-20 Essilor Int Matériau hydrophile, transparent à haute perméabilité à l'oxygène, à base d'un polymère à réseaux interpénétrés, son mode de préparation et fabrication de lentilles de contact souples à haute perméabilité à l'oxygène.
US5514478A (en) 1993-09-29 1996-05-07 Alcan International Limited Nonabrasive, corrosion resistant, hydrophilic coatings for aluminum surfaces, methods of application, and articles coated therewith
US5723145A (en) 1993-09-30 1998-03-03 Takiron Co., Ltd. Transdermal absorption preparation
US5936703A (en) 1993-10-13 1999-08-10 Nof Corporation Alkoxysilane compound, surface processing solution and contact lens
GB9321714D0 (en) 1993-10-21 1993-12-15 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5446090A (en) 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
US5712356A (en) 1993-11-26 1998-01-27 Ciba Vision Corporation Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
JP3734512B2 (ja) 1993-12-27 2006-01-11 株式会社メニコン コンタクトレンズ外観検査方法および外観検査装置
CN1128065A (zh) * 1994-03-14 1996-07-31 生化学工业株式会社 戴在眼球上的材料
WO1995027739A1 (en) 1994-04-11 1995-10-19 Hoechst Celanese Corporation Superabsorbent polymers and products therefrom
US5476665A (en) 1994-04-13 1995-12-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone functional particles incorporated in a membrane formed by solvent phase inversion
ES2145910T3 (es) * 1994-05-19 2000-07-16 Minnesota Mining & Mfg Articulo polimerico con hidrofilia mejorada y un metodo para su fabricacion.
US5626000A (en) 1994-06-10 1997-05-06 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Packaging arrangement
US5500732A (en) 1994-06-10 1996-03-19 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system and method
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5670558A (en) 1994-07-07 1997-09-23 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US5509899A (en) 1994-09-22 1996-04-23 Boston Scientific Corp. Medical device with lubricious coating
IT1270125B (it) 1994-10-05 1997-04-28 Spherilene Srl Processo per la ( co) polimerizzazione di olefine
US5681510A (en) 1994-10-13 1997-10-28 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating plastic mold pieces
US6342570B1 (en) 1994-11-14 2002-01-29 Novartis Ag Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5507804A (en) 1994-11-16 1996-04-16 Alcon Laboratories, Inc. Cross-linked polyethylene oxide coatings to improve the biocompatibility of implantable medical devices
JP3647093B2 (ja) 1994-11-17 2005-05-11 株式会社メニコン 親水性化酸素透過性コンタクトレンズ及びその製造法
US5665840A (en) 1994-11-18 1997-09-09 Novartis Corporation Polymeric networks from water-soluble prepolymers
US5510004A (en) 1994-12-01 1996-04-23 Hercules Incorporated Azetidinium polymers for improving wet strength of paper
SE503711C2 (sv) 1994-12-14 1996-08-12 Medicarb Ab Flerstegsförfarande för beläggning av en intraokulär lins
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW353086B (en) 1994-12-30 1999-02-21 Novartis Ag Method for multistep coating of a surface
US5995213A (en) 1995-01-17 1999-11-30 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system
US5532311A (en) 1995-02-01 1996-07-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for modifying surfaces
ATE178414T1 (de) 1995-02-03 1999-04-15 Novartis Ag Vernetzte polymere enthaltend ester- oder amidgruppen
TW349967B (en) 1995-02-03 1999-01-11 Novartis Ag Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor
US5599576A (en) 1995-02-06 1997-02-04 Surface Solutions Laboratories, Inc. Medical apparatus with scratch-resistant coating and method of making same
TR199700760T1 (xx) 1995-02-07 1998-02-21 Fidia Advanced Biopolymers, Srl Nesnelerin hiyaluronik asit ile kaplanmas�.
US5702754A (en) 1995-02-22 1997-12-30 Meadox Medicals, Inc. Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings
US6179817B1 (en) 1995-02-22 2001-01-30 Boston Scientific Corporation Hybrid coating for medical devices
US5869127A (en) 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
JPH08239639A (ja) 1995-03-02 1996-09-17 Sekisui Chem Co Ltd 粘着剤組成物及びそれを用いた粘着加工品
US5633504A (en) 1995-03-30 1997-05-27 Wesley-Jessen Corporation Inspection of optical components
US5674942A (en) 1995-03-31 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Interpenetrating polymer networks for contact lens production
TW393498B (en) 1995-04-04 2000-06-11 Novartis Ag The preparation and use of Polysiloxane-comprising perfluoroalkyl ethers
TW585882B (en) 1995-04-04 2004-05-01 Novartis Ag A method of using a contact lens as an extended wear lens and a method of screening an ophthalmic lens for utility as an extended-wear lens
SI0819258T1 (en) 1995-04-04 2002-04-30 Novartis Ag Extended wear ophthalmic lens
US5688855A (en) 1995-05-01 1997-11-18 S.K.Y. Polymers, Inc. Thin film hydrophilic coatings
WO1996037241A1 (en) 1995-05-25 1996-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for producing biocompatible surfaces
US5583463A (en) 1995-05-30 1996-12-10 Micron Technology, Inc. Redundant row fuse bank circuit
US5731087A (en) 1995-06-07 1998-03-24 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties
US6087462A (en) 1995-06-07 2000-07-11 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5620738A (en) 1995-06-07 1997-04-15 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Non-reactive lubicious coating process
AUPN354595A0 (en) 1995-06-14 1995-07-06 Ciba-Geigy Ag Novel materials
TW428018B (en) 1995-06-29 2001-04-01 Ciba Sc Holding Ag Aminosilane salts and silanamides of carboxylic acids as corrosion inhibitors
WO1997002310A1 (en) 1995-06-30 1997-01-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved surface treatment of polymers
CN1189774A (zh) * 1995-07-03 1998-08-05 伊兰公司Plc 难溶药物的控释制剂
US5874127A (en) 1995-08-16 1999-02-23 Ciba Vision Corporation Method and apparatus for gaseous treatment
US5672638A (en) 1995-08-22 1997-09-30 Medtronic, Inc. Biocompatability for solid surfaces
EP0796723B1 (en) 1995-09-06 2001-12-05 Menicon Co., Ltd. Process for producing optic lens and optic lens obtained thereby
US5789462A (en) 1995-09-13 1998-08-04 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens
AU698522B2 (en) 1995-09-29 1998-10-29 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens parameter measurement using optical sectioning
US5674557A (en) 1995-09-29 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for transiently wetting lens molds in production of contact lens blanks to reduce lens hole defects
US5849222A (en) * 1995-09-29 1998-12-15 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for reducing lens hole defects in production of contact lens blanks
AU6556196A (en) * 1995-09-29 1997-04-10 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Laminated barrier materials for the packaging of contact lenses
US6007526A (en) 1995-10-12 1999-12-28 Hollister Incorporated Male external catheter with short annular sealing flap
US5804318A (en) 1995-10-26 1998-09-08 Corvita Corporation Lubricious hydrogel surface modification
US6509098B1 (en) 1995-11-17 2003-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Poly(ethylene oxide) coated surfaces
CN1084335C (zh) 1995-12-07 2002-05-08 博士伦公司 用于降低硅氧烷水凝胶的模量的单体单元
WO1997021497A1 (en) 1995-12-08 1997-06-19 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
US5922249A (en) 1995-12-08 1999-07-13 Novartis Ag Ophthalmic lens production process
JP4193917B2 (ja) 1995-12-18 2008-12-10 アンジオデバイス インターナショナル ゲーエムベーハー 架橋ポリマー組成物およびその使用方法
ATE223933T1 (de) 1995-12-22 2002-09-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Polyurethane aus polysiloxan-polyol-makromeren
EP0780419A1 (en) 1995-12-22 1997-06-25 Holland Biomaterials Group B.V. Multi-functional site containing polymers, and applications thereof
CN1210554A (zh) 1996-02-09 1999-03-10 表面溶解实验室公司 水基亲水涂料组合物及由其制备的产品
US5792531A (en) 1996-02-20 1998-08-11 Tactyl Technologies, Inc. Readily donned, powder free elastomeric article
US5779943A (en) 1996-03-19 1998-07-14 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Molded polymeric object with wettable surface made from latent-hydrophilic monomers
US5786429A (en) * 1996-04-18 1998-07-28 Hercules Incorporated Highly branched polyamidoamines and their preparation
US6096138A (en) 1997-04-30 2000-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
EP0814116A1 (de) 1996-06-19 1997-12-29 Hüls Aktiengesellschaft Hydrophile Beschichtung von Oberflächen polymerer Substrate
US5807944A (en) 1996-06-27 1998-09-15 Ciba Vision Corporation Amphiphilic, segmented copolymer of controlled morphology and ophthalmic devices including contact lenses made therefrom
US6174326B1 (en) 1996-09-25 2001-01-16 Terumo Kabushiki Kaisha Radiopaque, antithrombogenic stent and method for its production
US6169127B1 (en) 1996-08-30 2001-01-02 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
US5800412A (en) 1996-10-10 1998-09-01 Sts Biopolymers, Inc. Hydrophilic coatings with hydrating agents
DE69705631T2 (de) 1996-10-21 2002-05-08 Novartis Ag Vernetzbare polymere
US6639007B2 (en) 1996-11-15 2003-10-28 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric copolymer compositions and articles made therewith
AR009439A1 (es) 1996-12-23 2000-04-12 Novartis Ag Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto
US6306514B1 (en) 1996-12-31 2001-10-23 Ansell Healthcare Products Inc. Slip-coated elastomeric flexible articles and their method of manufacture
US5882687A (en) 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
EP0892297A4 (en) 1997-01-23 2001-08-29 Menicon Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING CONTACT LENSES WITH HYDROPHILIC SURFACE AND CONTACT LENS THUS OBTAINED
US5997517A (en) 1997-01-27 1999-12-07 Sts Biopolymers, Inc. Bonding layers for medical device surface coatings
EP0867456A1 (de) 1997-02-04 1998-09-30 Novartis AG Ophthalmischer Formkörper
US5818573A (en) 1997-02-06 1998-10-06 Pbh, Inc. Opthalmic lens inspection system
US5801822A (en) 1997-02-06 1998-09-01 Pbh, Inc. Ophthalmic lens inspection system
ES2175698T3 (es) 1997-02-21 2002-11-16 Novartis Ag Articulos de moldeo oftalmicos.
US5879697A (en) 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
US6221467B1 (en) 1997-06-03 2001-04-24 Scimed Life Systems, Inc. Coating gradient for lubricious coatings on balloon catheters
GB9711818D0 (en) 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
US6866938B2 (en) 1997-07-22 2005-03-15 Nissha Printing Co., Ltd. Foil-detecting sheet and method of producing a foil-decorated resin article using the same
US6165322A (en) 1997-07-29 2000-12-26 Hercules Incorporated Polyamidoamine/epichlorohydrin resins bearing polyol sidechains as dry strength agents
DE19732587A1 (de) 1997-07-29 1999-02-04 Huels Chemische Werke Ag Bioaktive Beschichtung mit Reibungsarmer Oberfläche
WO1999015917A1 (en) 1997-09-23 1999-04-01 Novartis Ag Method for hydrogel surface treatment and article formed therefrom
US5858653A (en) 1997-09-30 1999-01-12 Surmodics, Inc. Reagent and method for attaching target molecules to a surface
TW429327B (en) 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US6054504A (en) 1997-12-31 2000-04-25 Hydromer, Inc. Biostatic coatings for the reduction and prevention of bacterial adhesion
DK1046068T3 (da) * 1998-01-09 2003-09-01 Novartis Ag Belægning af polymerer
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
JPH11223901A (ja) 1998-02-06 1999-08-17 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像記録材料
US7461937B2 (en) 2001-09-10 2008-12-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses displaying superior on-eye comfort
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6943203B2 (en) * 1998-03-02 2005-09-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses
US6367929B1 (en) * 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US5962548A (en) 1998-03-02 1999-10-05 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US6096726A (en) 1998-03-11 2000-08-01 Surface Solutions Laboratories Incorporated Multicomponent complex for use with substrate
EP0949290B1 (en) 1998-04-09 2006-12-27 Nippon Shokubai Co., Ltd. Crosslinked polymer particle and its production process and use
US6686054B2 (en) 1998-04-22 2004-02-03 Sri International Method and composition for the sizing of paper using azetidinium and/or guanidine polymers
TW473488B (en) 1998-04-30 2002-01-21 Novartis Ag Composite materials, biomedical articles formed thereof and process for their manufacture
US6348507B1 (en) 1998-05-05 2002-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
KR20010043297A (ko) 1998-05-05 2001-05-25 스티븐 에이. 헬렁 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 플라즈마 표면 처리
US6087415A (en) 1998-06-11 2000-07-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with hydrophilic coatings
US6500481B1 (en) 1998-06-11 2002-12-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with amid-containing coatings
US6106889A (en) 1998-06-11 2000-08-22 Biocoat Incorporated Method of selective coating of articles
JP2000010055A (ja) * 1998-06-19 2000-01-14 Seed Co Ltd 親水性眼用レンズ及びその製造方法
US6039913A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
US6099852A (en) 1998-09-23 2000-08-08 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Wettable silicone-based lenses
US6149842A (en) 1998-11-12 2000-11-21 Novartis Ag Methods and compositions for manufacturing tinted ophthalmic lenses
US6207796B1 (en) * 1998-11-18 2001-03-27 Nippon Shokubai Co., Ltd. Production process for hydrophilic polymer
EP1002807A1 (en) 1998-11-20 2000-05-24 Novartis AG Functionalized resin derived from polyallylamine
US5981675A (en) 1998-12-07 1999-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Silicone-containing macromonomers and low water materials
TW480246B (en) 1998-12-18 2002-03-21 Kimberly Clark Co Cationically charged coating on glass fibers and method for making the same
US6537614B1 (en) 1998-12-18 2003-03-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cationically charged coating on hydrophobic polymer fibers with poly (vinyl alcohol) assist
US6550915B1 (en) 1998-12-21 2003-04-22 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of fluorinated contact lens materials
US6896769B2 (en) 1999-01-25 2005-05-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers containing azetidinium groups in conjunction with amphiphilic hydrocarbon moieties
US6517678B1 (en) 2000-01-20 2003-02-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified polysaccharides containing amphiphillic hydrocarbon moieties
US6340465B1 (en) 1999-04-12 2002-01-22 Edwards Lifesciences Corp. Lubricious coatings for medical devices
JP2000351862A (ja) * 1999-04-30 2000-12-19 Novartis Ag 中性塗膜
US6630243B2 (en) 1999-05-20 2003-10-07 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating
US6440571B1 (en) 1999-05-20 2002-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
CN100412149C (zh) 1999-07-08 2008-08-20 赫尔克里士公司 赋予材料期望性质的组合物
US7344607B2 (en) 1999-07-08 2008-03-18 Ge Betz, Inc. Non-chromate conversion coating treatment for metals
BR0013052A (pt) 1999-07-27 2002-04-09 Bausch & Lomb Metodo para preparar um hidrogel de pré-polimero de silicone; hidrogel contendo silicone; lente de contato e lente intraocular
US6632905B2 (en) 1999-09-02 2003-10-14 Alcon Universal Ltd. Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants
US6723815B2 (en) 1999-09-02 2004-04-20 Alcon, Inc. Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants
ES2315953T3 (es) 1999-09-02 2009-04-01 Alcon, Inc. Composiciones de revestimiento hidrofilas con enlace covalente para implantes.
JP2001075060A (ja) * 1999-09-03 2001-03-23 Seiko Epson Corp コンタクトレンズおよびその製造方法
JP4295939B2 (ja) 1999-09-20 2009-07-15 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤
BR0014738A (pt) * 1999-10-12 2002-06-18 Johnson & Johnson Processo de fabricação e seleção de revestimento de lentes de contato
US6478423B1 (en) * 1999-10-12 2002-11-12 Johnson & Johnson Vison Care, Inc. Contact lens coating selection and manufacturing process
JP2001117054A (ja) * 1999-10-19 2001-04-27 Nof Corp 表面処理コンタクトレンズおよび製造方法
AR026245A1 (es) * 1999-10-27 2003-02-05 Novartis Ag Proceso de recubrimiento
JP2001163932A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2001163933A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2001158813A (ja) 1999-10-27 2001-06-12 Novartis Ag 材料表面を被覆する方法
JP4691869B2 (ja) 1999-11-09 2011-06-01 日油株式会社 ハイドロゲル用組成物、ハイドロゲル及びその用途
KR100863382B1 (ko) 1999-11-24 2008-10-13 허큘레스 인코포레이티드 크레핑 접착제
EP1243960B2 (en) 1999-12-16 2013-10-16 CooperVision International Holding Company, LP Soft contact lens capable of being worn for a long period
US6465602B2 (en) 2000-01-20 2002-10-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers having azetidinium groups and containing polysiloxane moieties
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
AR027348A1 (es) 2000-02-04 2003-03-26 Novartis Ag Proceso para recubrir una superficie
JP3929014B2 (ja) 2000-02-24 2007-06-13 Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 側鎖にポリシロキサン構造を有するマクロマーからなるコンタクトレンズ材料
US7521519B1 (en) 2000-03-14 2009-04-21 Novartis Ag Organic compounds
GB0006891D0 (en) 2000-03-23 2000-05-10 Arjobex Ltd Coating composition
MXPA02009352A (es) 2000-03-24 2003-02-12 Novartis Prepolimeros entrelazables o polimerizables.
US6923538B2 (en) 2000-07-06 2005-08-02 Coopervision, Inc. Method for cast moulding contact lenses with a rounded edge form
CN100510847C (zh) * 2000-03-31 2009-07-08 库柏维景国际控股公司 贴目镜片
US6467903B1 (en) 2000-03-31 2002-10-22 Ocular Sciences, Inc. Contact lens having a uniform horizontal thickness profile
US6599559B1 (en) 2000-04-03 2003-07-29 Bausch & Lomb Incorporated Renewable surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
DE60117373T2 (de) 2000-05-02 2006-08-03 Bausch & Lomb Inc. Verwendung von ophthalmischen zusammensetzungen mit niedriger ionenstärke
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
JP4834916B2 (ja) 2000-05-10 2011-12-14 東レ株式会社 表面処理プラスチック成形品
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
WO2001092924A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) * 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US6364934B1 (en) 2000-07-31 2002-04-02 Bausch & Lomb Incorporated Method of making ocular devices
US6482221B1 (en) 2000-08-21 2002-11-19 Counter Clockwise, Inc. Manipulatable delivery catheter for occlusive devices (II)
AU2001280100A1 (en) 2000-08-22 2002-03-04 Nof Corporation Lubricating agent and insertion aid solution for contact lens
US6852353B2 (en) * 2000-08-24 2005-02-08 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
JP2004512866A (ja) 2000-09-19 2004-04-30 ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド ポリマーレンズコーティングを適用するための方法
US6551267B1 (en) 2000-10-18 2003-04-22 Becton, Dickinson And Company Medical article having blood-contacting surface
US20020182315A1 (en) 2000-11-01 2002-12-05 Heiler David J. Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses
DE10055762A1 (de) 2000-11-10 2002-06-06 Woehlk Contact Linsen Gmbh Hydrogelkontaktlinsen mit hoher Biokompatibilität
US6861123B2 (en) * 2000-12-01 2005-03-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Silicone hydrogel contact lens
US6531432B2 (en) * 2000-12-07 2003-03-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packaging solutions
GB0030177D0 (en) * 2000-12-11 2001-01-24 Unilever Plc Textile care composition
JP4043789B2 (ja) 2001-01-24 2008-02-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 表面を修飾するための方法
RU2196784C2 (ru) * 2001-03-30 2003-01-20 Кемеровский государственный университет Способ модификации полидиметилсилоксанового каучука
US6835410B2 (en) 2001-05-21 2004-12-28 Novartis Ag Bottle-brush type coatings with entangled hydrophilic polymer
JP2003066381A (ja) 2001-05-23 2003-03-05 Novartis Ag 流体で物品を処理するためのシステム及び方法
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US6815074B2 (en) 2001-05-30 2004-11-09 Novartis Ag Polymeric materials for making contact lenses
US7879267B2 (en) * 2001-08-02 2011-02-01 J&J Vision Care, Inc. Method for coating articles by mold transfer
US6891010B2 (en) 2001-10-29 2005-05-10 Bausch & Lomb Incorporated Silicone hydrogels based on vinyl carbonate endcapped fluorinated side chain polysiloxanes
TW200407367A (en) 2001-11-13 2004-05-16 Novartis Ag Method for modifying the surface of biomedical articles
US7402318B2 (en) * 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20030165015A1 (en) 2001-12-05 2003-09-04 Ocular Sciences, Inc. Coated contact lenses and methods for making same
AR038269A1 (es) 2002-01-09 2005-01-12 Novartis Ag Articulos polimericos que tienen un recubrimiento lubrico, y metodo para fabricarlos
GB0201165D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Unilever Plc Azetidinium modidfied poymers and fabric treatment composition
US6936641B2 (en) 2002-06-25 2005-08-30 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Macromer forming catalysts
US7270678B2 (en) 2002-06-28 2007-09-18 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of functional group-containing medical devices with catalyst-containing reactive polymer system
KR100618368B1 (ko) 2002-07-30 2006-08-30 닛토덴코 가부시키가이샤 광학 필름 및 그 제조방법
AU2002950469A0 (en) 2002-07-30 2002-09-12 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved biomedical compositions
WO2004016671A1 (en) 2002-08-14 2004-02-26 Novartis Ag Radiation-curable prepolymers
US20070138692A1 (en) * 2002-09-06 2007-06-21 Ford James D Process for forming clear, wettable silicone hydrogel articles
US20080299179A1 (en) 2002-09-06 2008-12-04 Osman Rathore Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US6926965B2 (en) 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
US6740336B2 (en) 2002-10-04 2004-05-25 Mirus Corporation Process for generating multilayered particles
US20040116564A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Devlin Brian Gerrard Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials
US8172395B2 (en) 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US7032251B2 (en) 2002-12-10 2006-04-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Crosslinking agent for coated elastomeric articles
US6958169B2 (en) 2002-12-17 2005-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US7384590B2 (en) 2002-12-17 2008-06-10 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings
US7387759B2 (en) 2002-12-17 2008-06-17 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings having a masking collar
DE602004032420D1 (de) 2003-01-10 2011-06-09 Menicon Co Ltd Hochsicheres silikonhaltiges material für eine okularlinse und herstellungsprozess dafür
AU2004216404C1 (en) 2003-02-28 2011-04-28 Biointeractions Ltd. Polymeric network system for medical devices and methods of use
EP1623269B2 (en) 2003-04-24 2022-08-31 CooperVision International Limited Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same
CN1207326C (zh) * 2003-07-18 2005-06-22 清华大学 一种表面负载功能基团的天然高分子微球的制备方法
US20050070688A1 (en) 2003-09-26 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Reactive hydrophilic oligomers
GB0322640D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 1800 Contacts Process
JP4369194B2 (ja) * 2003-09-30 2009-11-18 Ｈｏｙａ株式会社 プラスチックレンズ及びその製造方法
US7977430B2 (en) 2003-11-25 2011-07-12 Novartis Ag Crosslinkable polyurea prepolymers
US7084188B2 (en) 2003-12-05 2006-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of contact lenses
US7214809B2 (en) 2004-02-11 2007-05-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. (Meth)acrylamide monomers containing hydroxy and silicone functionalities
US8147728B2 (en) 2004-04-01 2012-04-03 Novartis Ag Pad transfer printing of silicone hydrogel lenses using colored ink
US7550519B2 (en) 2004-04-21 2009-06-23 Novartis Ag Curable colored inks for making colored silicone hydrogel lenses
US20060052306A1 (en) * 2004-05-10 2006-03-09 Nastech Pharmaceutical Company Inc. GRAS composition for enhanced mucosal delivery of parathyroid hormone
WO2005116728A1 (ja) 2004-05-28 2005-12-08 Menicon Co., Ltd. コンタクトレンズ
SG155241A1 (en) 2004-08-27 2009-09-30 Asahikasei Aime Co Ltd Silicone hydrogel contact lenses
CN101163991A (zh) * 2004-08-27 2008-04-16 旭化成爱目股份有限公司 硅水凝胶隐形眼镜
US7249848B2 (en) * 2004-09-30 2007-07-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents
US7556858B2 (en) 2004-09-30 2009-07-07 3M Innovative Properties Company Substrate with attached dendrimers
JP4782508B2 (ja) 2004-09-30 2011-09-28 株式会社シード 高酸素透過含水性眼用レンズ
US20060065138A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Tucker Robert C Pad printing method for making colored contact lenses
US7247692B2 (en) 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
ATE452659T1 (de) 2004-10-01 2010-01-15 Menicon Co Ltd Verfahren zur sterilisation verpackter kontaktlinsen mit verpackungslösung
US7857447B2 (en) 2004-10-05 2010-12-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Interpenetrating polymer network hydrogel contact lenses
US20060100113A1 (en) 2004-11-05 2006-05-11 Pegram Stephen C Methods of inhabiting the adherence of lenses to surfaces during their manufacture
WO2006056482A1 (en) 2004-11-29 2006-06-01 Dsm Ip Assets B.V. Method for reducing the amount of migrateables of polymer coatings
SE0403092D0 (sv) 2004-12-20 2004-12-20 Amo Groningen Bv Amphiphilic block copolymers and their use
RU2269552C1 (ru) * 2004-12-23 2006-02-10 Институт Катализа Им. Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения
CN101094879B (zh) 2004-12-29 2011-08-10 博士伦公司 用于生物医学器件的聚硅氧烷预聚物
ES2329272T3 (es) 2004-12-29 2009-11-24 BAUSCH &amp; LOMB INCORPORATED Prepolimeros de polisiloxano para dispositivos biomedicos.
US7726809B2 (en) 2005-02-09 2010-06-01 Safilens S.R.L. Contact lens, method for producing same, and pack for storage and maintenance of a contact lens
KR20070114130A (ko) 2005-02-14 2007-11-29 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드 착용감이 편안한 안용 장치 및 이의 제조방법
US20060193894A1 (en) 2005-02-28 2006-08-31 Jen James S Methods for providing biomedical devices with hydrophilic antimicrobial coatings
US7426993B2 (en) 2005-08-09 2008-09-23 Coopervision International Holding Company, Lp Contact lens package
EP1913029A1 (en) * 2005-08-10 2008-04-23 Novartis AG Silicone hydrogels
US7360890B2 (en) 2005-08-11 2008-04-22 Coopervision, Inc Contact lenses and methods for reducing conjunctival pressure in contact lens wearers
US20070037897A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-15 Guigui Wang Method for making contact lenses
EP1754731A1 (en) 2005-08-16 2007-02-21 Nederlandse Organisatie voor Toegepast-Natuuurwetenschappelijk Onderzoek TNO Method of modifying materials surfaces
US20070087113A1 (en) 2005-10-19 2007-04-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface-modified medical devices and method of making
JP2007130386A (ja) * 2005-11-14 2007-05-31 Univ Of Tokyo 眼用装置
JP5380072B2 (ja) 2005-11-14 2014-01-08 チバ ホールディング インコーポレーテッド 官能性カチオン性ポリマーの製造及びパーソナルケアにおけるそれらの製造及び適用
WO2007064594A2 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US20070149428A1 (en) 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
US7825273B2 (en) 2006-01-06 2010-11-02 Bausch & Lomb Incorporated Process for making cationic hydrophilic siloxanyl monomers
US8790678B2 (en) 2006-03-03 2014-07-29 Washington University Biomaterials having nanoscale layers and coatings
US8044112B2 (en) * 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
WO2007121513A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Aortech Biomaterials Pty Ltd Gels
US7789509B2 (en) 2006-06-01 2010-09-07 Advanced Vision Science, Inc. Non- or reduced glistenings intraocular lens and method of manufacturing same
US7858000B2 (en) 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
US8231218B2 (en) 2006-06-15 2012-07-31 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
JP5224090B2 (ja) * 2006-06-15 2013-07-03 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ 湿潤性シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ及び関連組成物及び方法
CN101473263B (zh) * 2006-06-15 2011-01-05 库柏维景国际控股公司 可湿性硅水凝胶隐形眼镜以及相关组合物和方法
US7540609B2 (en) 2006-06-15 2009-06-02 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US20080002146A1 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Stachowski Mark J Biocompatible, surface modified materials
US20080003259A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Salamone Joseph C Modification of surfaces of polymeric articles by Michael addition reaction
US7960465B2 (en) 2006-06-30 2011-06-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
TWI441835B (zh) * 2006-07-12 2014-06-21 Novartis Ag 新穎聚合物
US8459445B2 (en) 2006-07-21 2013-06-11 Menicon, Co., Ltd. Colored contact lens primary packaging
EP2067797B1 (en) * 2006-09-29 2020-11-04 Toray Industries, Inc. Silicone polymer, ocular lenses, and contact lens
US9052442B2 (en) 2006-10-30 2015-06-09 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
WO2008073193A2 (en) * 2006-11-06 2008-06-19 Novartis Ag Ocular devices and methods of making and using thereof
US20080110770A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
EP2087397A1 (en) * 2006-11-29 2009-08-12 Procornea Holding B.V. Hydrogel contact lens comprising a polymer comprising a carboxy betaine ester monomer
TWI434926B (zh) 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
EP2091979A2 (en) 2006-12-13 2009-08-26 Novartis AG Actinically curable silicone hydrogel copolymers and uses thereof
AR064286A1 (es) 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
US20080141628A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Packaging Solutions
EP2091585B1 (en) 2006-12-15 2010-12-15 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of biomedical devices
US20080142038A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical devices
US20080148689A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US7832856B2 (en) 2006-12-20 2010-11-16 Bausch & Lomb Incorporated Coatings and solutions for contact lenses
CN101568354B (zh) * 2006-12-21 2013-05-22 诺瓦提斯公司 涂覆生物医学器件的方法
US20080152540A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
ES2349850T3 (es) 2007-01-12 2011-01-11 Dow Corning Corporation Composición que contiene silicona.
WO2008095955A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Novartis Ag Cross-linkable polyionic coatings for contact lenses
CA2679322C (en) 2007-03-22 2015-02-10 Novartis Ag Prepolymers with dangling polysiloxane-containing polymer chains
KR101514472B1 (ko) * 2007-03-22 2015-04-22 노파르티스 아게 친수성 중합체성 사슬이 있는 실리콘-함유 예비중합체
JP5217240B2 (ja) 2007-05-21 2013-06-19 星光Ｐｍｃ株式会社 紙用添加剤およびそれを使用した製紙方法
US7691917B2 (en) 2007-06-14 2010-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Silcone-containing prepolymers
US20080314767A1 (en) 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
KR101231181B1 (ko) * 2007-06-25 2013-02-07 남택인 연질 콘텍트렌즈용 실리콘 하이드로겔 조성물 및 그 조성에의해 제조된 연질 콘텍트렌즈
US20090033864A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Shone Thomas R Multifocal contact lenses and methods for improving vision and for producing multifocal contact lenses
US7868071B2 (en) 2007-07-30 2011-01-11 Georgia-Pacific Chemicals Llc Method of stabilizing aqueous cationic polymers
TWI419719B (zh) * 2007-08-31 2013-12-21 Novartis Ag 隱形眼鏡產物
KR101535692B1 (ko) * 2007-08-31 2015-07-09 노파르티스 아게 콘택트 렌즈 포장 용액
TW200918983A (en) 2007-10-22 2009-05-01 mo-wei Hong Forming method of a silicone gel contact lens and its structure
US8490782B2 (en) 2007-10-23 2013-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090111942A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Bausch & Lomb Incorporated Method for Making Surface Modified Biomedical Devices
WO2009070443A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
WO2009070429A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
US7934830B2 (en) 2007-12-03 2011-05-03 Bausch & Lomb Incorporated High water content silicone hydrogels
US20090145086A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Reynolds Ger M Method for treating ophthalmic lenses
US20090145091A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Richard Connolly Method for treating ophthalmic lenses
WO2009079224A2 (en) * 2007-12-14 2009-06-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface modified biomedical devices
ATE544086T1 (de) 2007-12-20 2012-02-15 Novartis Ag Verfahren zur herstellung von kontaktlinsen
US20090171049A1 (en) 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
US20090173045A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
US20090173643A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
US7837934B2 (en) 2008-01-09 2010-11-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
EP2240804B1 (en) * 2008-01-14 2023-02-15 CooperVision International Limited Polymerizable contact lens formulations and contact lenses obtained therefrom
EP2234798B1 (en) 2008-01-23 2012-03-28 Novartis AG Method for coating silicone hydrogels
WO2009094368A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens
US20090200692A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Jame Chang Method for manufacturing a silicone contact lens having a hydrophilic surface
US7781554B2 (en) 2008-03-05 2010-08-24 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxanes and polysiloxane prepolymers with vinyl or epoxy functionality
CN101971057B (zh) * 2008-03-18 2013-03-27 诺瓦提斯公司 眼用透镜涂覆方法
US20090244479A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-01 Diana Zanini Tinted silicone ophthalmic devices, processes and polymers used in the preparation of same
US8470906B2 (en) * 2008-09-30 2013-06-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability
US8246168B2 (en) 2008-11-10 2012-08-21 Bausch & Lomb Incorporated Methacrylate-based bulky side-chain siloxane cross linkers for optical medical devices
EP2356497B8 (en) * 2008-11-13 2020-03-11 Alcon Inc. Silicone hydrogel materials with chemically bound wetting agents
TWI506333B (zh) * 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
US20100149482A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Ammon Jr Daniel M Contact lens
EP2374031A1 (en) 2008-12-18 2011-10-12 Novartis AG Method for making silicone hydrogel contact lenses
WO2010077708A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US8534031B2 (en) 2008-12-30 2013-09-17 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
JP5240520B2 (ja) 2009-01-15 2013-07-17 星光Ｐｍｃ株式会社 クレーピング用接着剤をドライヤーに塗布する製紙方法
WO2010135481A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
JP5575881B2 (ja) 2009-05-22 2014-08-20 ノバルティス アーゲー 化学線架橋性シロキサン含有コポリマー
US7915323B2 (en) 2009-07-09 2011-03-29 Bausch & Lamb Incorporated Mono ethylenically unsaturated polycarbosiloxane monomers
EP2452212B1 (en) 2009-07-09 2015-03-25 Bausch & Lomb Incorporated Mono ethylenically unsaturated polymerizable group containing polycarbosiloxane monomers
CN102597856B (zh) 2009-11-04 2014-07-23 诺华股份有限公司 具有接枝亲水涂层的硅酮水凝胶透镜
TWI483996B (zh) * 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
ES2758722T3 (es) * 2010-07-30 2020-05-06 Alcon Inc Lentes de hidrogel silicónico con superficies ricas en agua
CN103380153B (zh) * 2010-07-30 2015-12-02 诺华股份有限公司 两亲性聚硅氧烷预聚物及其用途
US9623614B2 (en) 2010-11-10 2017-04-18 Novartis Ag Method for making contact lenses
EP2718751B1 (en) 2011-06-09 2015-07-22 Novartis AG Silicone hydrogel lenses with nano-textured surfaces
JP6434108B2 (ja) * 2017-10-27 2018-12-05 国立大学法人 岡山大学 放射性セシウムの植物移行抑制剤及びその製造方法、並びに植物の生長方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090046242A1 (en) * 1994-09-06 2009-02-19 Ciba Vision Corporation Extended Wear Ophthalmic Lens
RU2389608C2 (ru) * 2005-12-20 2010-05-20 Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. Способы и системы для выщелачивания и извлечения офтальмологических линз на основе силиконового гидрогеля спиртовыми растворами
KR20090018953A (ko) * 2006-06-15 2009-02-24 쿠퍼 비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니 엘피 습윤성 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 및 관련 조성물 및 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020008873A (ja) 2020-01-16
JP2016118797A (ja) 2016-06-30
RU2015148819A (ru) 2017-05-19
KR102009137B1 (ko) 2019-08-08
EP2705808A3 (en) 2018-01-24
US20210130648A1 (en) 2021-05-06
CN103293707B (zh) 2014-12-31
KR101800059B1 (ko) 2017-11-21
RU2013108693A (ru) 2014-09-10
US20120026457A1 (en) 2012-02-02
EP2638879A2 (en) 2013-09-18
JP6326115B2 (ja) 2018-05-16
TWI616704B (zh) 2018-03-01
TWI648571B (zh) 2019-01-21
US9411171B2 (en) 2016-08-09
SG187237A1 (en) 2013-03-28
TW201207466A (en) 2012-02-16
JP2016122203A (ja) 2016-07-07
WO2012016096A1 (en) 2012-02-02
US10920102B2 (en) 2021-02-16
SG187026A1 (en) 2013-02-28
RU2714143C1 (ru) 2020-02-12
RU2013108701A (ru) 2014-09-10
US8480227B2 (en) 2013-07-09
US20170306178A1 (en) 2017-10-26
TWI758885B (zh) 2022-03-21
KR20200111273A (ko) 2020-09-28
CA2802793A1 (en) 2012-02-02
TW201706676A (zh) 2017-02-16
US10563090B2 (en) 2020-02-18
KR20170125126A (ko) 2017-11-13
JP2018106189A (ja) 2018-07-05
RU2644349C1 (ru) 2018-02-09
JP2017062489A (ja) 2017-03-30
US20160091734A1 (en) 2016-03-31
US8944592B2 (en) 2015-02-03
CN104678462B (zh) 2019-11-05
US20120026458A1 (en) 2012-02-02
TW202244149A (zh) 2022-11-16
KR101386293B1 (ko) 2014-04-24
NZ610544A (en) 2014-08-29
TWI524110B (zh) 2016-03-01
KR20210018960A (ko) 2021-02-18
TWI669554B (zh) 2019-08-21
JP2021060623A (ja) 2021-04-15
MY156626A (en) 2016-03-15
JP6982640B2 (ja) 2021-12-17
US20200157378A1 (en) 2020-05-21
EP2598938A1 (en) 2013-06-05
RU2645991C1 (ru) 2018-02-28
KR20130086252A (ko) 2013-07-31
AU2011282602B2 (en) 2014-06-26
US20130250234A1 (en) 2013-09-26
TW201921040A (zh) 2019-06-01
KR102266813B1 (ko) 2021-06-18
KR20180135104A (ko) 2018-12-19
MX363760B (es) 2019-04-02
CN105334640B (zh) 2018-12-28
JP6590981B2 (ja) 2019-10-16
RU2583370C2 (ru) 2016-05-10
KR101958162B1 (ko) 2019-03-13
TWI519845B (zh) 2016-02-01
EP2638878A2 (en) 2013-09-18
US20160377885A1 (en) 2016-12-29
US9738813B2 (en) 2017-08-22
TW201938712A (zh) 2019-10-01
SI2461767T1 (sl) 2013-08-30
BR122013012250B1 (pt) 2021-01-12
TW202102622A (zh) 2021-01-16
JP2022031756A (ja) 2022-02-22
KR102057814B1 (ko) 2019-12-19
US8529057B2 (en) 2013-09-10
KR101819873B1 (ko) 2018-01-17
RU2540655C2 (ru) 2015-02-10
TWI587032B (zh) 2017-06-11
WO2012016098A1 (en) 2012-02-02
TW201812394A (zh) 2018-04-01
EP2705808B1 (en) 2024-05-01
CA2802337C (en) 2014-11-18
US20170037276A1 (en) 2017-02-09
JP2013533517A (ja) 2013-08-22
US9239409B2 (en) 2016-01-19
JP5882322B2 (ja) 2016-03-09
BR112013002179B1 (pt) 2020-12-15
KR20180093097A (ko) 2018-08-20
RU2571747C2 (ru) 2015-12-20
KR101795983B1 (ko) 2017-11-08
TW201335660A (zh) 2013-09-01
RS52882B (en) 2014-02-28
KR20200044132A (ko) 2020-04-28
KR20160130521A (ko) 2016-11-11
US20180044549A1 (en) 2018-02-15
JP7250826B2 (ja) 2023-04-03
BR122013012250A2 (pt) 2019-10-01
RU2619715C1 (ru) 2017-05-17
TW201207465A (en) 2012-02-16
KR102159909B1 (ko) 2020-09-25
JP6187832B2 (ja) 2017-08-30
KR102411923B1 (ko) 2022-06-22
MX2021006023A (es) 2021-07-21
CN103052364B (zh) 2015-12-02
MX2019003771A (es) 2019-09-02
CA2802793C (en) 2014-10-21
DK2461767T3 (da) 2013-08-05
US20200017713A1 (en) 2020-01-16
KR101990757B1 (ko) 2019-06-18
ES2758722T3 (es) 2020-05-06
TW201612590A (en) 2016-04-01
US10513628B2 (en) 2019-12-24
US20160097938A1 (en) 2016-04-07
KR20180006487A (ko) 2018-01-17
BR122020017231B1 (pt) 2021-02-02
CN103038699A (zh) 2013-04-10
CN103038699B (zh) 2015-03-18
TWI707926B (zh) 2020-10-21
BR112013002150B1 (pt) 2020-11-17
KR101930686B1 (ko) 2018-12-18
KR102139022B1 (ko) 2020-07-29
JP5930221B2 (ja) 2016-06-08
KR101724984B1 (ko) 2017-04-07
RU2712195C1 (ru) 2020-01-24
JP2013190822A (ja) 2013-09-26
US20230158760A1 (en) 2023-05-25
JP2013533518A (ja) 2013-08-22
US10131815B2 (en) 2018-11-20
KR20180083954A (ko) 2018-07-23
BR112013002179A2 (pt) 2019-08-06
CN105334640A (zh) 2016-02-17
HK1207689A1 (en) 2016-02-05
EP2705808A2 (en) 2014-03-12
US20130308093A1 (en) 2013-11-21
CN104678462A (zh) 2015-06-03
JP2022071139A (ja) 2022-05-13
US11534994B2 (en) 2022-12-27
JP6076199B2 (ja) 2017-02-08
KR20190069619A (ko) 2019-06-19
KR20190095500A (ko) 2019-08-14
PT2461767E (pt) 2013-08-26
KR101880415B1 (ko) 2018-07-19
TW202225788A (zh) 2022-07-01
US8939577B2 (en) 2015-01-27
MY174013A (en) 2020-03-04
JP7448512B2 (ja) 2024-03-12
TWI708093B (zh) 2020-10-21
MX2013001188A (es) 2013-02-21
SG2014007348A (en) 2014-07-30
TW201738625A (zh) 2017-11-01
KR20190026973A (ko) 2019-03-13
TWI567443B (zh) 2017-01-21
JP6664081B2 (ja) 2020-03-13
KR20130086607A (ko) 2013-08-02
CN103293707A (zh) 2013-09-11
BR112013002150A2 (pt) 2016-05-31
RU2691047C1 (ru) 2019-06-07
KR20150118200A (ko) 2015-10-21
RU2739355C1 (ru) 2020-12-23
US10781340B2 (en) 2020-09-22
MX2013001189A (es) 2013-02-21
AU2011282602A1 (en) 2013-02-28
KR20200091498A (ko) 2020-07-30
EP2638878A3 (en) 2018-01-10
CN103052364A (zh) 2013-04-17
AU2011282602C1 (en) 2015-01-22
JP2018139002A (ja) 2018-09-06
US20220281190A1 (en) 2022-09-08
JP2024020518A (ja) 2024-02-14
AU2011282604A1 (en) 2013-02-28
EP2461767B1 (en) 2013-05-08
AU2011282604B2 (en) 2014-06-26
HK1165690A1 (en) 2012-10-12
PL2461767T3 (pl) 2013-09-30
MX2021006022A (es) 2021-07-06
MY154750A (en) 2015-07-15
EP2461767A4 (en) 2012-12-26
TW201535009A (zh) 2015-09-16
US9244200B2 (en) 2016-01-26
KR101717826B1 (ko) 2017-03-17
US9816009B2 (en) 2017-11-14
JP2020098354A (ja) 2020-06-25
JP6295281B2 (ja) 2018-03-14
NZ617864A (en) 2014-08-29
TW202104988A (zh) 2021-02-01
KR20140017706A (ko) 2014-02-11
EP2638878B1 (en) 2019-10-23
KR20210075210A (ko) 2021-06-22
JP2024010117A (ja) 2024-01-23
US20150099822A1 (en) 2015-04-09
EP2638879A3 (en) 2018-05-16
BR122020017237B1 (pt) 2021-02-02
TWI507764B (zh) 2015-11-11
KR102215955B1 (ko) 2021-02-16
ES2423914T3 (es) 2013-09-25
KR20170038193A (ko) 2017-04-06
RU2675109C1 (ru) 2018-12-17
CA2802337A1 (en) 2012-02-02
KR20190140108A (ko) 2019-12-18
US20190309188A1 (en) 2019-10-10
US20150092156A1 (en) 2015-04-02
KR102266815B1 (ko) 2021-06-18
TWI775148B (zh) 2022-08-21
SG10201505892WA (en) 2015-09-29
MY186340A (en) 2021-07-13
EP2598938A4 (en) 2018-01-24
TW201610508A (zh) 2016-03-16
EP2461767A1 (en) 2012-06-13
PT2638878T (pt) 2019-12-05
US20190055427A1 (en) 2019-02-21
TWI599813B (zh) 2017-09-21
RU2013125115A (ru) 2014-12-10
JP7071950B2 (ja) 2022-05-19
US9507173B2 (en) 2016-11-29
KR102104222B1 (ko) 2020-04-24
US10308835B2 (en) 2019-06-04
KR101889246B1 (ko) 2018-08-16
KR20130105610A (ko) 2013-09-25
JP7464640B2 (ja) 2024-04-09
RU2754524C1 (ru) 2021-09-02
KR101413390B1 (ko) 2014-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2728781C1 (ru) Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
US11364695B2 (en) Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces
AU2017210561B2 (en) Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces
RU2753181C1 (ru) Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
RU2775370C1 (ru) Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями
TWI836373B (zh) 水合隱形鏡片
AU2013204092B2 (en) Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220114