WO2021187394A1

WO2021187394A1 - コンタクトレンズ用モノマー組成物およびコンタクトレンズ用重合体

Info

Publication number: WO2021187394A1
Application number: PCT/JP2021/010269
Authority: WO
Inventors: 俊輔櫻井; 聖奈近藤; 龍矢五反田; 規郎岩切; 衛土田; 原田　英治; 石田　実咲
Original assignee: 日油株式会社
Priority date: 2020-03-19
Filing date: 2021-03-15
Publication date: 2021-09-23
Also published as: TW202140584A; JPWO2021187394A1

Abstract

本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物は、（Ａ）式（１）で表されるホスホリルコリン基含有メタクリルエステルモノマーと、（Ｂ）ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチルアクリルアミド、エチレングリコールモノビニルエーテル、テトラメチレングリコールモノビニルエーテル、及び、ジエチレングリコールモノビニルエーテルからなる群から選択される１種以上の水酸基含有モノマーと、（Ｃ）特定のシロキサニル基含有イタコン酸ジエステルモノマーと、（Ｄ）特定のシロキサニル基含有（メタ）アクリレートと、（Ｅ）Ｎ－ビニルピロリドンと、（Ｆ）光重合開始剤と、を含有する組成物であり、前記組成物中のモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ａ）成分を２～４０質量％、（Ｂ）成分を５～４５質量％、（Ｃ）成分を７～３５質量％、（Ｄ）成分を７～５５質量％、（Ｅ）成分を０．５～３５質量％、（Ｆ）成分を０．１～１０質量％含有する組成物である。　本発明によれば、花粉症の症状を緩和して不快感を改善することが可能なコンタクトレンズであり、かつ酸素透過性にも優れるコンタクトレンズを形成することができるコンタクトレンズ用モノマー組成物を提供することができる。

Description

コンタクトレンズ用モノマー組成物およびコンタクトレンズ用重合体

　本発明は、コンタクトレンズ用モノマー組成物、コンタクトレンズ用重合体、及び該重合体の水和物からなるコンタクトレンズに関する。

　ソフトコンタクトレンズは、その手軽さや、便利さゆえに、利用者が急増しており、日本国内におけるソフトコンタクトレンズ装用者は、１０００万人を超え、その一日における装用時間も長時間にのぼるとみられている。また、日本国内における花粉症の有病率は日本国民の１／３にも上ると推定されており（非特許文献１）、その数は３０００万人にもなると考えられる。このため、ソフトコンタクトレンズ装用者の多くは花粉症も併発している状況であると考えられる。

　花粉症は、アレルギー反応によるものであり、例えば、スギなどから飛散した花粉や、これら花粉から放出される花粉タンパクなどが、角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面へと付着、吸着することで症状が生じる。花粉症の代表的な症状としては、鼻汁や流涙等が挙げられる。
　これら花粉症によるアレルギー症状を治療、緩和、予防するためには、薬学的・化学的な手法として、抗アレルギー薬を配合した医薬品や点眼剤による治療、緩和を行うもの（特許文献１）や、物理的な手法として眼鏡やマスクなどを装着し、そもそも花粉や花粉タンパク等を角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面への接触を妨げるもの（特許文献２、特許文献３）、などが知られている。

　薬学的・化学的な手法は高い有効性を発現するものの眠気を誘発するなどの副作用を有することも知られており、また、物理的な手法については角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面に花粉や花粉タンパクが付着、吸着する前であれば有効であるが、一旦、角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面に花粉や花粉タンパクが付着、吸着することで、その有効性は失われてしまうことも知られている。更に、ソフトコンタクトレンズの装用中に至っては、一度、花粉や花粉タンパクが付着すると、涙液や人工涙液等の点眼剤や、洗眼剤などで洗い流すことは難しく、長時間にわたって、アレルギー症状は持続する懸念もあった。また、一日における装用時間が長時間に上ることから、コンタクトレンズには高い酸素透過性を付与することも求められている。
このため、ソフトコンタクトレンズ表面や角膜表面に対して、花粉や花粉タンパクの付着、吸着を抑制することで、花粉症の症状や不快感を緩和、軽減できる技術開発が求められていたものの、これらに対する技術開発は十分ではなく、有効な手法は知られていなかった。

環境省、花粉症環境保健マニュアル―２０１４年１月改定版―

特開２０１８－２０３７９１号公報特開２０１７－１３４１００号公報特開２０１４－１１１１４７号公報

　本発明の課題は、コンタクトレンズ表面に対して、花粉及び／又は花粉タンパクの吸着を抑制することで、花粉症の症状を緩和して不快感を改善することが可能なコンタクトレンズであり、かつ酸素透過性にも優れるコンタクトレンズを形成することができるコンタクトレンズ用モノマー組成物を提供することにある。

　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した。その結果、３種類の親水性モノマー、２種類のシロキサニル基含有モノマーを含有し、更に光重合開始剤を含むコンタクトレンズ用モノマー組成物を用いることで、花粉及び／又は花粉タンパクの吸着を抑制し、かつ酸素透過性に優れるコンタクトレンズを形成できることを見出した。該コンタクトレンズは、花粉症の症状を緩和し、不快感を改善することができる。
　すなわち、本発明は以下の通りである。

［１］（Ａ）式（１）で表されるホスホリルコリン基含有メタクリルエステルモノマーと、
　（Ｂ）ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチルアクリルアミド、エチレングリコールモノビニルエーテル、テトラメチレングリコールモノビニルエーテル、及び、ジエチレングリコールモノビニルエーテルからなる群から選択される１種以上の水酸基含有モノマーと、
　（Ｃ）式（２）で表されるシロキサニル基含有イタコン酸ジエステルモノマーと、
　（Ｄ）式（３）で表されるシロキサニル基含有（メタ）アクリレートと、
　（Ｅ）Ｎ－ビニルピロリドンと、
　（Ｆ）光重合開始剤と、を含有する組成物であり、
　前記組成物中のモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ａ）成分を２～４０質量％、（Ｂ）成分を５～４５質量％、（Ｃ）成分を７～３５質量％、（Ｄ）成分を７～５５質量％、（Ｅ）成分を０．５～３５質量％、（Ｆ）成分を０．１～１０質量％含有するコンタクトレンズ用モノマー組成物。

（式（３）において、Ｒ_１は水素原子、又はメチル基であり、ｎは１～１５である。）
［２］上記［１］に記載のコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合して得られるコンタクトレンズ用重合体。
［３］上記［２］に記載のコンタクトレンズ用重合体を水和して得られるコンタクトレンズ。
［４］花粉吸着抑制、及び／又は、花粉タンパク吸着抑制用である、上記［３］に記載のコンタクトレンズ。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物を用いることで、花粉の吸着及び、花粉タンパクの吸着を抑制でき、更には、花粉症の症状を緩和、低減し、不快感をも改善できるコンタクトレンズを形成することができる。これに加えて、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物は、酸素透過性に優れるコンタクトレンズを形成することができる。

［コンタクトレンズ用モノマー組成物］
　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物は、（Ａ）～（Ｆ）成分を必須成分として含有する組成物であり、好ましくは均一な透明液体である。本発明のコンタクトレンズ用重合体は、当該コンタクトレンズ用モノマー組成物を重合してなり、本発明のコンタクトレンズは、当該コンタクトレンズ用重合体を水和して得られる。

　本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、濃度や重量平均分子量の範囲など）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組合せることができる。例えば、「好ましくは１０以上、より好ましくは２０以上、そして、好ましくは１００以下、より好ましくは９０以下」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組合せて、「１０以上９０以下」とする事ができる。例えば、「好ましくは１０～１００、より好ましくは２０～９０」という記載においても、同様に「１０～９０」とすることができる。

　本発明において、「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタアクリル（メタクリル）を意味し、「（メタ）アクリロイル」は、アクリロイルまたはメタクリロイル（メタクリロイル）を意味し、「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタアクリレート（メタクリレート）を意味する。

＜（Ａ）成分：ホスホリルコリン基含有メタクリルエステルモノマー＞
　本発明における（Ａ）成分は、下記式（１）で表されるホスホリルコリン基含有メタクリルエステルモノマーであり、具体的には２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）である。（Ａ）成分を所定量含有することにより、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物の重合体であるコンタクトレンズへ花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用を付与することができる。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ａ）成分の含有割合は２～４０質量％である。コンタクトレンズへの花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用を付与する観点から、（Ａ）成分の含有割合は、５～４０質量％が好ましく、１０～３０質量％がより好ましく、１５～３０質量％がさらに好ましい。
　（Ａ）成分の含有割合が２質量％未満であると、コンタクトレンズへの十分な花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用が得られない恐れがあり、４０質量％より多いと、（Ａ）成分をコンタクトレンズ用モノマー組成物中に溶解させることが困難となり、コンタクトレンズ自身の機械的強度が低下し、コンタクトレンズを製することが困難となる恐れがある。
　なお、本明細書において、モノマー成分とは、（メタ）アクリレート基、ビニル基などの重合性不飽和基を１つ有する化合物を意味する。したがって、モノマー成分とは、コンタクトレンズ用モノマー組成物に必須成分として含まれる、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、（Ｄ）成分、及び（Ｅ）成分の他、任意成分として配合されうる（Ｇ）成分を意味する。

＜（Ｂ）成分：水酸基含有モノマー＞
　本発明における（Ｂ）成分は、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチルアクリルアミド、エチレングリコールモノビニルエーテル、テトラメチレングリコールモノビニルエーテル、及び、ジエチレングリコールモノビニルエーテルからなる群から選択される１種以上の水酸基含有モノマーである。（Ｂ）成分を所定量含有することにより、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物中への（Ａ）成分の溶解が良好となる。

　（Ｂ）成分の具体例としては、２－ヒドロキシエチルアクリレート、２－ヒドロキシエチルメタクリレート、２－ヒドロキシプロピルアクリレート、２－ヒドロキシプロピルメタクリレート、４－ヒドロキシブチルアクリレート、４－ヒドロキシブチルメタクリレート、２－ヒドロキシブチルアクリレート、２－ヒドロキシブチルメタクリレート、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ－メチル－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アクリルアミド、エチレングリコールモノビニルエーテル、ジエチレングリコールモノビニルエーテル、テトラメチレングリコールモノビニルエーテル等が挙げられる。（Ｂ）成分は、これらのモノマーのいずれか１種類であればよく、２種類以上の混合物であってもよい。

　（Ａ）成分の溶解性がより良好となる点において、２－ヒドロキシエチルアクリレート、２－ヒドロキシエチルメタクリレート、４－ヒドロキシブチルアクリレート、４－ヒドロキシブチルメタクリレート、エチレングリコールモノビニルエーテル、ジエチレングリコールモノビニルエーテル、テトラメチレングリコールモノビニルエーテルが好ましい。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ｂ）成分の含有割合は５～４５質量％である。コンタクトレンズ用モノマー組成物への（Ａ）成分の溶解性を良好にする観点から、（Ｂ）成分の含有割合は、５～４０質量％が好ましく、７～３８質量％がより好ましく、１０～３５質量％がさらに好ましい。（Ｂ）成分の含有割合が５質量％未満であると、本発明の組成物が均一透明液体とならない恐れがある。一方で、４５質量％より多くとも（Ａ）成分の溶解性をさらに向上させることは難しい。

＜（Ｃ）成分：シロキサニル基含有イタコン酸ジエステルモノマー＞
　本発明における（Ｃ）成分は、下記式（２）で表されるシロキサニル基含有イタコン酸ジエステルモノマーである。（Ｃ）成分を所定量含有することにより、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合して得られるコンタクトレンズに対して優れた酸素透過性を付与することができる。

　式（２）のモノマーは、イタコン酸モノエチレングリコールエステルと３－ヨードプロピル［トリス（トリメチルシロキシ）］シランとのエステル化反応により得られる。イタコン酸モノエチレングリコールエステルは、例えばＷＯ２０１０／１０４０００号公報に記載の方法によって得られる。このエステル化反応において、下記式（２’）であらわされる構造異性体が副生する。本発明では、式（２）のモノマーと式（２’）のモノマーの混合物を、（Ｃ）成分として用いてもよい。すなわち、本発明において、「式（２）で表されるシロキサニル基含有イタコン酸ジエステルモノマー」は、式（２）のモノマー単独だけでなく、式（２）のモノマー以外に式（２’）の異性体が一部含まれるものも包含する。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ｃ）成分の含有割合は７～３５質量％である。コンタクトレンズへの酸素透過性付与の観点から、（Ｃ）成分の含有割合は、１０～３０質量％が好ましく、１０～２５質量％がより好ましく、１０～２０質量％がさらに好ましい。（Ｃ）成分の含有割合が７質量％未満であると製造されるコンタクトレンズ用重合体が白濁する恐れがある。一方、３５質量％より多いとコンタクトレンズの機械的強度が低下し、コンタクトレンズを製することが難しくなる恐れがある。

＜（Ｄ）成分：シロキサニル基含有（メタ）アクリレート＞
　本発明のおける（Ｄ）成分は、下記式（３）で表されるシロキサニル基含有（メタ）アクリレートである。（Ｄ）成分を所定量含有することにより、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合して得られるコンタクトレンズに対して酸素透過性を付与することができる。

　式（３）中、Ｒ_１は水素原子またはメチル基である。ｎはジメチルシロキサン部の繰り返し数を表しており１～１５である。（Ｄ）成分は繰り返し数ｎが異なる複数の化合物の混合物であってもよく、この場合、ｎは数平均分子量における平均値であり、１～１５の範囲であり、好ましくは３～９の範囲となる。ｎが３以上のとき、十分な酸素透過性を付与でき、ｎが９以下のとき、均一で溶解したコンタクトレンズ用モノマー組成物を得易くなる。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ｄ）成分の含有割合は７～５５質量％である。コンタクトレンズへの酸素透過性付与の観点から（Ｄ）成分の含有割合は、１０～５０質量％が好ましく、１３～４５質量％がより好ましく、１３～３５質量％がさらに好ましい。（Ｄ）成分の含有割合が７質量％未満であると製造されるコンタクトレンズ用重合体が白濁する恐れがある。一方、５５質量％より多いとコンタクトレンズの機械的強度が低下し、コンタクトレンズを製することが難しくなる恐れがある。

＜（Ｅ）成分：Ｎ－ビニルピロリドン＞
　本発明における（Ｅ）成分は、Ｎ－ビニルピロリドンである。（Ｅ）成分を所定量含有することにより、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合して得られるコンタクトレンズに対して花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用を付与することができる。
　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ｅ）成分の含有割合は０．５～３５質量％である。コンタクトレンズへの花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用の観点から、（Ｅ）成分の含有割合は、０．５～３０質量％が好ましく、１～２５質量％がより好ましく、１～１０質量％がさらに好ましく、１～５質量％が特に好ましい。（Ｅ）成分の含有割合が０．５質量％未満であるとコンタクトレンズへの花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用が不十分となる恐れがある。一方で、３５質量％より多くともコンタクトレンズへの花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用を向上させることは難しい。
　さらに、コンタクトレンズへの花粉及び花粉タンパク吸着抑制作用の観点から、（Ａ）成分の（Ｅ）成分に対する質量比（Ａ）/（Ｅ）が０．１～２０が好ましく、２～１５がより好ましく、３～１０がさらに好ましく、５～１０が特に好ましい。

＜（Ｆ）成分：光重合開始剤＞
　本発明における（Ｆ）成分は、光重合開始剤である。（Ｆ）成分を所定量配合することにより、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合でき、透明性に優れ、かつ、歩留まりに優れるコンタクトレンズとできるばかりか、（Ａ）成分をコンタクトレンズ中に均一に溶解、硬化させることができるため、花粉及び花粉タンパクの吸着抑制作用に優れるコンタクトレンズとすることができる。
　（Ｆ）成分としては、特に限定されないが、例えば、フェニルビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド、１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニル－プロパン－１－オン、ビス（２，６－ジメトキシベンゾイル）－２，４，４－トリメチルペンチルホスフィンオキシド、ビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）－フェニルホスフィンオキシド、２，４，６－トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、２，４，６－トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、カンファーキノン、及び、エチル－４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ベンゾエートなどが挙げられる。（Ｆ）成分は１種類であっても、２種類以上の混合物であってもよい。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ｆ）成分の含有割合は０．１～１０質量％である。コンタクトレンズへの重合性の観点から、０．５～５質量％が好ましく、０．５～４質量％がさらに好ましい。（Ｆ）成分の含有割合が０．１質量％未満であると重合が不完全となりコンタクトレンズを製することができなくなる恐れがある。一方、１０質量％より多い場合、重合が不完全となりコンタクトレンズを製することができなくなる恐れがある。

＜（Ｇ）成分：（Ａ）成分～（Ｆ）成分以外のモノマー等＞
　本発明の（Ｇ）成分は（Ａ）成分～（Ｆ）成分以外のモノマー等である。（Ｇ）成分は任意の成分であり、コンタクトレンズの機械的強度や含水率の調製等を目的として配合することができる。
　（Ｇ）成分としては、アミド基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、エステル基を有するモノマーを例示することができる。
　アミド基を有するモノマーとして、例えば、Ｎ－ビニルピペリジン－２－オン、Ｎ－ビニル－ε－カプロラクタム、Ｎ－ビニル－３－メチル－２－カプロラクタム、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチルアクリルアミド、アクリルアミド、Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ－ビニル－Ｎ－メチルアセトアミド、Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－ビニルホルムアミド等が挙げられる。
　カルボキシル基を有するモノマーとして、例えば、（メタ）アクリル酸、２－メタクリロイルオキシエチルコハク酸等が挙げられる。
　エステル基を有するモノマーとして、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレートや、メトキシポリエチレングリコールメタクリレート等が挙げられる。
　（Ｇ）成分はこれらモノマーのいずれか１種類であっても、２種類以上の混合物であっても用いることができる。
　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物が（Ｇ）成分を含有する場合は、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ｇ）成分の含有割合は２５質量％以下が好ましい。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物は、上記（Ａ）成分～（Ｇ）成分に加えて、溶剤を含有してもよい。溶剤は各成分の組成物中の溶解性を改善し得るものであれば特に制限されない。
　溶剤として、例えば、アルコール系溶剤やカルボン酸系溶剤を例示することができる。
　アルコール系溶剤として、例えば、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、ｔｅｒｔ－アミノアルコール、１－ヘキサノール、１－オクタノール、１－デカノール、１－ドデカノール等が挙げられる。
　カルボン酸系溶剤として、例えば、グリコール酸、乳酸、酢酸等が挙げられる。
　溶剤はいずれか１種類であっても、２種類以上の混合物であっても用いることができる。コンタクトレンズ重合体の製造性の観点から、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、１－ペンタノール、２－ペンタノール、１－ヘキサノール、１－オクタノール、１－デカノールが好ましい。
　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物が溶剤を含有する場合は、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、溶剤の含有割合は２５質量％以下が好ましい。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物は、上記（Ａ）成分～（Ｇ）成分に加えて、架橋剤を含有してもよい。架橋剤は通常２つ以上の重合性不飽和基を有しており、公知のものを用いることができる。架橋剤として、例えば、シリコーンジメタクリレートに加えて、エチレングリコールジビニルエーテル、ジエチレングリコールジビニルエーテル、トリエチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、アリルメタクリレート、（２－アリルオキシ）エチルメタクリレート、２－（２－ビニルオキシエトキシ）エチルアクリレート、及び２－（２－ビニルオキシエトキシ）エチルメタクリレート等が挙げられる。架橋剤は、いずれか１種類であっても２種類以上の混合物であっても用いることができる。本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物において、全てのモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、架橋剤の含有割合は０．１～１０質量％が好ましい。

　本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物は、上記（Ａ）成分～（Ｇ）成分に加えて、本発明の目的を阻害しない範囲において、紫外線吸収剤、着色剤等の添加剤を含有してもよい。

［コンタクトレンズ用重合体、コンタクトレンズ］
　本発明のコンタクトレンズ用重合体は、上記したコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合することで得られる。具体的には、本発明のコンタクトレンズ用モノマー組成物を、混合し、均一に溶解させ、コンタクトレンズ用モールドへと分注し、可視光もしくはＵＶ光を所定時間照射することにより重合を行い、コンタクトレンズ用重合体を得ることができる。

　重合反応は、大気中で行ってもよいが、モノマーの重合率を向上させる目的で窒素やアルゴン等の不活性ガス雰囲気中で行ってもよい。不活性ガス雰囲気中で重合する場合、重合系中の圧力は１ｋｇｆ／ｃｍ^２以下とすることが望ましい。
　重合後は、モールドから公知の方法でデモールドし、コンタクトレンズ用重合体を乾燥状態で取り出すことができる。また、コンタクトレンズ用重合体をモールドとともに溶媒（例えば、水、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、及び、これらの混合溶液）中に浸漬し、コンタクトレンズ用重合体を膨潤させ、デモールドすることもできる。更に、これら溶媒に繰り返し浸漬するなどして洗浄を行い、各成分の残渣や残留物、副生成物等を取り除き、コンタクトレンズとすることができる。

　洗浄に用いる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、これらの混合物等が挙げられる。洗浄は、例えば、１０℃～４０℃の温度で、重合体をアルコール系溶剤に１０分間～１０時間浸漬することができる。また、アルコール系溶剤での洗浄後、アルコール濃度２０～５０質量％とした水溶液に１０分間～１０時間浸漬して洗浄してもよい。
　洗浄用に用いる溶媒は、医薬用、医薬部外品用、医療機器用の品質を備えたものであれば、いずれも用いることができる。

　本発明のコンタクトレンズは、上記したコンタクトレンズ用重合体を水和して得られる。具体的には、洗浄したコンタクトレンズ重合体を生理食塩液に浸漬し、所定の含水率になるように水和させることによって、本発明のコンタクトレンズが得られる。生理食塩液は、ホウ酸緩衝剤を含む生理食塩液や、リン酸緩衝剤を含む生理食塩液を用いることができる。

　本発明のコンタクトレンズは、上記した特定組成のコンタクトレンズ用モノマー組成物により得られるものであり、コンタクトレンズ表面への花粉及び花粉タンパクの吸着を抑制することができる。すなわち、本発明のコンタクトレンズは、花粉吸着抑制、及び／又は、花粉タンパク吸着抑制用として好適に使用することができる。

　以下、実施例および比較例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
以下に本実施例及び比較例に用いた化合物を示す。

（Ａ）成分
　ＭＰＣ：２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン

（Ｂ）成分
　ＨＥＡ：ヒドロキシエチルアクリレート
　ＨＥＡＡ：ヒドロキシエチルアクリルアミド
　ＨＥＭＡ：ヒドロキシエチルメタクリレート
　ＨＰＭＡ：ヒドロキシプロピルメタクリレート
　ＨＢＭＡ：ヒドロキシブチルメタクリレート
　ＥＧＭＶ：エチレングリコールモノビニルエーテル
　ＤＧＭＶ：ジエチレングリコールモノビニルエーテル
　ＴＧＭＶ：テトラエチレングリコールモノビニルエーテル

（Ｃ）成分
　ＥＴＳ：イタコン酸モノエチレングリコールエステルと３－ヨードプロピル［トリス（トリメチルシロキシ）］シランとのエステル化反応物である式（２）の化合物
（Ｄ）成分
　ＭＣＲ－Ｍ０７：式（３）の化合物［Ｒ１：メチル基、ｎ：６、数平均分子量：６００－８００］

（Ｅ）成分
　ＮＶＰ：Ｎ－ビニルピロリドン
（Ｆ）成分
　Ｉ－８１９：フェニルビス（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド

（Ｇ）成分
　ＭＭＡ：メチルメタクリレート
　その他成分
　ＨｅＯＨ：１－ヘキサノール
　ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート
　ＴＥＧＤＶ：トリエチレングリコールジビニルエーテル

　実施例及び比較例で作製したコンタクトレンズ用モノマー組成物、コンタクトレンズ用重合体、及びコンタクトレンズについて、以下の方法で評価した。

＜組成物の均一性及び溶解性＞
　組成物を無色透明な容器に入れ、目視により以下の基準にて評価した。
〇：均一で透明である
×：不均一、白濁もしくは沈殿物等がある

＜重合体の形態＞
　コンタクトレンズ用重合体の形態を目視により以下の基準にて評価した。
〇：固体である
×：液体である（粘ちょう性液体を含む）

＜酸素透過性＞
　コンタクトレンズの酸素透過性は、以下のように酸素透過係数を測定し評価した。
　厚さの異なるサンプルを用いて、ＩＳＯ　１８３６９－４に記載のポーラログラフィー法による測定方法に従い、酸素透過係数を測定した。測定にはＲｅｈｄｅｒ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｃｏｍｐａｎｙ社のＯ_２　Ｐｅｒｍｅｏｍｅｔｅｒ　Ｍｏｄｅｌ　２０１Ｔを用いた。レンズの厚さをｘ軸に、測定により求められたｔ／Ｄｋ値をｙ軸にプロットし、回帰線の傾きの逆数を酸素透過係数とした。酸素透過係数が大きいほど酸素透過性が高く、６０以上である場合を合格基準以上と判定し、８０以上である場合を良好であると判定した。

＜花粉吸着性試験、花粉タンパク吸着性試験＞
　以下の花粉吸着性試験及び花粉タンパク吸着性試験には、リン酸緩衝液（以下、「ＰＢＳ」という）を用いた。ＰＢＳ（組成：塩化カリウム０．０２ｗ／ｖ％、リン酸二水素カリウム０．０２ｗ／ｖ％、塩化ナトリウム０．８ｗ／ｖ％、リン酸水素二ナトリウム０．１１５ｗ／ｖ％）は、シグマ―アルドリッチ製を用いた。

（花粉吸着性試験）
　以下の手順に従い、各実施例及び各比較例のコンタクトレンズを用いた花粉吸着性試験を実施した。
（１）コンタクトレンズを１枚取り出し、ＰＢＳ１０ｍＬですすぎ、更にＰＢＳ２ｍＬに終夜浸漬した。
（２）日本スギ花粉（ビオスタ製）及びＰＢＳを用いて日本スギ花粉濃度３ｍｇ／ｍＬとなるように調製した（以下、「花粉溶液」という）。
（３）新たに２４ウェルプレートを準備し、これに花粉溶液１．５ｍＬを入れ、さらに（１）で準備したコンタクトレンズを浸漬させた。この後、コンタクトレンズの両面に、十分に花粉を吸着させるため、約１時間ごとにコンタクトレンズを反転させた。
（４）浸漬から５時間後にソフトコンタクトレンズを取り出し、１０ｍＬのＰＢＳで十分に洗浄した。
（５）新たに２４ウェルプレートを準備し、これに洗浄したコンタクトレンズとＰＢＳ２ｍＬを入れ、５分間振とうした。
（６）顕微鏡を用いて、コンタクトレンズに吸着した花粉を計測した。
なお、花粉吸着性試験については、以下の基準を用いて、コンタクトレンズの花粉吸着抑制効果を判断した。
　比較例１－５を基準として、以下の式を用いて花粉吸着抑制率を算出し、花粉吸着抑制効果の有無を判断した。
　花粉吸着抑制率＝{１－［（各実施例もしくは各比較例の花粉吸着量）／（比較例１－５の花粉吸着量）］}×１００
《判断基準》
花粉吸着抑制率７０％以上：花粉吸着抑制効果が極めて優れている
花粉吸着抑制率５０％以上、７０％未満：花粉吸着抑制効果が優れている
花粉吸着抑制率３０％以上、５０％未満：花粉吸着抑制効果を有している
花粉吸着抑制率３０％未満：花粉吸着抑制効果を有していない

（花粉タンパク吸着性試験）
　以下の手順に従い、各実施例及び各比較例におけるコンタクトレンズへの花粉タンパクの吸着性試験を実施した。　
（１）花粉吸着性試験後の各実施例及び各比較例のコンタクトレンズを新たな２４ウェルプレートへと移し、ＰＢＳ２ｍＬを入れて３０分間静置した。
（２）別に、ペルオキシダーゼ標識抗Ｃｒｙｊ１抗体をＰＢＳにて１０００倍に希釈した。
（３）（２）で調製した溶液を、サンプル袋へ１ｍＬ入れ、更に、（１）にて準備したコンタクトレンズを浸漬させ、室温で３時間振とうした。
（４）静置したのち、浸漬したコンタクトレンズを取り出し、ＰＢＳ２０ｍＬで十分にすすぎ、新たな２４ウェルプレートへと入れた。
（５）ＰＢＳ２ｍＬを加え、１０分間の洗浄を行った。十分に洗浄することを目的に、再度、この洗浄操作を実施した。
（６）ＤＡＢ　Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ　Ｋｉｔ（ＳＫ－４１００、Ｖｅｃｔｏｒ製）を用いてＤＡＢ発色溶液の調製を行い、２４ウェルプレートへ１．２ｍＬを添加した。
（７）（５）にて洗浄したコンタクトレンズを、（６）の２４ウェルプレートへと入れ、少なくとも２時間反応させた。この後、精製水にて洗浄、４５０ｎｍにおける吸光度を測定し、コンタクトレンズに吸着した花粉タンパク量を計測した。（吸着した花粉タンパク量と吸光度とが依存関係にあることから、吸光度が低いものは吸着した花粉タンパク量が少ないと判断した。）

［実施例１－１］
　ＭＰＣ　８．６ｇ、ＨＢＭＡ　８．７ｇ、ＥＧＭＶ　１７．４ｇ、ＥＴＳ　１３．１ｇ、ＭＣＲ－Ｍ０７　３０．５ｇ、ＮＶＰ　８．７ｇ、ＭＭＡ　１３．０ｇ、ＴＥＧＤＭＡ　１．０ｇ、ＴＥＧＤＶ　２．５ｇ及びＨｅＯＨ　１０．０ｇを混合し、均一溶解させ組成物を得た。この組成物について上記した、組成物の均一性及び溶解性の評価を行った。各成分の含有割合および評価結果を表１に示す。
　上記組成物にＩ－８１９　１．０ｇを添加しコンタクトレンズ用モノマー組成物を調製し、該組成物を厚さ０．１ｍｍのポリエチレンテレフタレートシートをスペーサとして２枚のポリプロピレン板の間に挟み込んだ２５ｍｍ×７０ｍｍ×０．２ｍｍのセル内に流し込み、ＵＶ照射装置（ＣＣＳ株式会社製）内においた。ＵＶ照射装置内で４０５ｎｍ、１．５ｍＷ／ｃｍ^２のＵＶ光を３０分間照射して、組成物を重合しコンタクトレンズ用重合体を得た。該重合体をセルから取り出し、上記評価を行った。重合条件および評価結果を表１に示す。

　上記重合体を２－プロパノール　４０ｇに４時間浸漬後、イオン交換水　５０ｇに４時間浸漬して未反応物等を除去して精製した。精製後の重合体を、ＩＳＯ１８３６９－３に記載の生理食塩液中に浸漬し、膨潤（水和）させて水和物を調製した。この水和物を各評価に適した形状となるよう加工して評価用のコンタクトレンズとした。各評価の結果を表１に示す。

［実施例１－２～実施例１－８、比較例１－１～比較例１－５］
　表１に記載の成分、分量にて、実施例１－１と同様に操作し、実施例１－２～実施例１－８、及び、比較例１－１～比較例１－５の評価用のコンタクトレンズとした。各評価の結果を表１に示す。

＊：基準とする比較例であるため、評価を実施しなかった。
＊＊：均一なコンタクトレンズ用モノマー組成物が得られなかったため、重合等をしなかった。

［実施例２－１］
　実施例１－１のコンタクトレンズを用いて、試験対象とする花粉を日本スギ花粉から、表３記載のヒノキ花粉へと変更して、花粉吸着性試験及び花粉タンパク吸着性試験を実施した。その結果を表３に示す。

［実施例２－２～実施例２－８］
　表３に記載した実施例のコンタクトレンズ、及び、各種花粉を用いて花粉吸着性試験及び花粉タンパク吸着性試験を実施した。結果を表３に示す。

　実施例１－１～実施例１－８のコンタクトレンズでは花粉吸着抑制率は８４％～９９％であり、比較例１－１のコンタクトレンズでは花粉吸着抑制率は１３％であり、実施例について極めて優れた花粉吸着抑制効果を発現した。比較例１－２～比較例１－４のコンタクトレンズでは、花粉吸着抑制効果を発現したものの、重合体の形態に優れておらず、コンタクトレンズとしては適していなかった。
　同様に、各実施例のコンタクトレンズの花粉タンパク吸着抑制効果は、比較例のものと比較して、優れていることが分かった。
　これら花粉吸着抑制効果及び花粉タンパク吸着抑制効果については、花粉種を変更した実施例２－１～実施例２－８のコンタクトレンズについても優れた効果を発現していることが分かった。

　本発明のコンタクトレンズを用いることで、コンタクトレンズ表面への花粉及び花粉タンパクの吸着を抑制できることから、花粉症の諸症状を緩和、低減でき、更に不快感の低減につながることから、装用感に優れるコンタクトレンズとすることができる。

Claims

　（Ａ）式（１）で表されるホスホリルコリン基含有メタクリルエステルモノマーと、
　（Ｂ）ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチルアクリルアミド、エチレングリコールモノビニルエーテル、テトラメチレングリコールモノビニルエーテル、及び、ジエチレングリコールモノビニルエーテルからなる群から選択される１種以上の水酸基含有モノマーと、
　（Ｃ）式（２）で表されるシロキサニル基含有イタコン酸ジエステルモノマーと、
　（Ｄ）式（３）で表されるシロキサニル基含有（メタ）アクリレートと、
　（Ｅ）Ｎ－ビニルピロリドンと、
　（Ｆ）光重合開始剤と、を含有する組成物であり、
　前記組成物中のモノマー成分の合計を１００質量％としたとき、（Ａ）成分を２～４０質量％、（Ｂ）成分を５～４５質量％、（Ｃ）成分を７～３５質量％、（Ｄ）成分を７～５５質量％、（Ｅ）成分を０．５～３５質量％、（Ｆ）成分を０．１～１０質量％含有するコンタクトレンズ用モノマー組成物。

（式（３）において、Ｒ_１は水素原子、又はメチル基であり、ｎは１～１５である。）
　請求項１記載のコンタクトレンズ用モノマー組成物を重合して得られるコンタクトレンズ用重合体。
請求項２記載のコンタクトレンズ用重合体を水和して得られるコンタクトレンズ。
花粉吸着抑制、及び／又は、花粉タンパク吸着抑制用である、請求項３記載のコンタクトレンズ。