RU2714143C1 - Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями - Google Patents
Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2714143C1 RU2714143C1 RU2019117403A RU2019117403A RU2714143C1 RU 2714143 C1 RU2714143 C1 RU 2714143C1 RU 2019117403 A RU2019117403 A RU 2019117403A RU 2019117403 A RU2019117403 A RU 2019117403A RU 2714143 C1 RU2714143 C1 RU 2714143C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- contact lens
- lens
- lenses
- silicone hydrogel
- sihy
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 317
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 268
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 231
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 title claims abstract description 156
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 59
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 58
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 56
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 53
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims abstract description 35
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 279
- -1 trimethylsiloxy Chemical group 0.000 claims description 138
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 127
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 107
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 92
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 87
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 72
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 61
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 54
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 33
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 claims description 20
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 12
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012633 leachable Substances 0.000 claims description 10
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 7
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 claims description 7
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 6
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RNIHAPSVIGPAFF-UHFFFAOYSA-N Acrylamide-acrylic acid resin Chemical compound NC(=O)C=C.OC(=O)C=C RNIHAPSVIGPAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-methylacetamide Chemical compound C=CN(C)C(C)=O PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- AFXKUUDFKHVAGI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CN1CCC(=C)C1=O AFXKUUDFKHVAGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZZDBHIVVDUTWJC-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CN1C(=C)CCC1=O ZZDBHIVVDUTWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOC(=O)C(C)=C XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- KOMNUTZXSVSERR-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tris(prop-2-enyl)-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound C=CCN1C(=O)N(CC=C)C(=O)N(CC=C)C1=O KOMNUTZXSVSERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZPULCFQAMRUMH-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CCN1CCC(=C)C1=O VZPULCFQAMRUMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJELTSYBAHKXRW-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triallyloxy-1,3,5-triazine Chemical compound C=CCOC1=NC(OCC=C)=NC(OCC=C)=N1 BJELTSYBAHKXRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XVUWMCJNMDQXKX-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CCC1CC(=C)C(=O)N1 XVUWMCJNMDQXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QRWZCJXEAOZAAW-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(C)=C QRWZCJXEAOZAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZEMHQYNMVKDBFJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-hydroxypropyl)prop-2-enamide Chemical compound OCCCNC(=O)C=C ZEMHQYNMVKDBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OXDDOSYQTPXHEJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)CCCOCC(O)CNC(=O)C=C OXDDOSYQTPXHEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N n-ethenylformamide Chemical compound C=CNC=O ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 3
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N (E)-glutaconic acid Chemical compound OC(=O)C\C=C\C(O)=O XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEMYALYETOKJCG-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCN1CCC(=C)C1=O KEMYALYETOKJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXNYYQBHNJHBNH-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-5-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CCN1C(=C)CCC1=O CXNYYQBHNJHBNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WZAPDMOCOACDGU-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CC(C)(C)N1CCC(=C)C1=O WZAPDMOCOACDGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEYTXADIGVEHQD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(prop-2-enoylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)NC(=O)C=C NEYTXADIGVEHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PIYJQTKZHLLZQE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[2-(2-methylprop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCNC(=O)C(C)=C PIYJQTKZHLLZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KQHBXKZPRBHDBF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[3-[[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCNC(=O)C(C)=C KQHBXKZPRBHDBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XIKNMNBQYKMHAN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[4-[[4-(2-methylprop-2-enoylamino)butyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-bis(trimethylsilyloxy)silyl]butyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCCNC(=O)C(C)=C XIKNMNBQYKMHAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C1=CC=CC=C1 ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NWBTXZPDTSKZJU-UHFFFAOYSA-N 3-[dimethyl(trimethylsilyloxy)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C NWBTXZPDTSKZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUTFTISESXWDHG-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropyl 2-methylprop-2-enoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(=O)OCCCN LUTFTISESXWDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACOUENYDWAONBH-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-propan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(C)N1CCC(=C)C1=O ACOUENYDWAONBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XVGZUJYMDCFKIZ-UHFFFAOYSA-N 3-methylidene-1-propylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCN1CCC(=C)C1=O XVGZUJYMDCFKIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IMDPTYFNMLYSLH-UHFFFAOYSA-N 3-silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[SiH3] IMDPTYFNMLYSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRUNPGIXAGEPSW-UHFFFAOYSA-N 5-methylidene-1-propylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCN1C(=C)CCC1=O RRUNPGIXAGEPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 2
- UONHUHQHBAPBJS-UHFFFAOYSA-N N,N-bis[3-[3-[bis(trimethylsilyloxy)methylsilyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound C[Si](C)(C)OC(O[Si](C)(C)C)[SiH2]CCCOCC(O)CN(C(=O)C(=C)C)CC(O)COCCC[SiH2]C(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C UONHUHQHBAPBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMGSWHWVTKQYNL-UHFFFAOYSA-N N,N-bis[3-[3-[bis(trimethylsilyloxy)methylsilyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]prop-2-enamide Chemical compound C[Si](C)(C)OC(O[Si](C)(C)C)[SiH2]CCCOCC(O)CN(C(=O)C=C)CC(O)COCCC[SiH2]C(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C QMGSWHWVTKQYNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQTRQCXYFUCRKG-UHFFFAOYSA-N N-[3-[3-[bis(trimethylsilyloxy)methylsilyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCC(O)COCCC[SiH2]C(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C AQTRQCXYFUCRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MEEXKBYFINUCHB-UHFFFAOYSA-N N-[3-[3-[bis(trimethylsilyloxy)methylsilyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]prop-2-enamide Chemical compound C[Si](C)(C)OC(O[Si](C)(C)C)[SiH2]CCCOCC(O)CNC(=O)C=C MEEXKBYFINUCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHPPAPGGMSFXNF-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-[[propyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]methoxy]propyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)COCC(O)COC(=O)C(C)=C UHPPAPGGMSFXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 2
- UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-N angelic acid Chemical compound C\C=C(\C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-N 0.000 claims description 2
- QUZSUMLPWDHKCJ-UHFFFAOYSA-N bisphenol A dimethacrylate Chemical compound C1=CC(OC(=O)C(=C)C)=CC=C1C(C)(C)C1=CC=C(OC(=O)C(C)=C)C=C1 QUZSUMLPWDHKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 claims description 2
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 claims description 2
- FFYWKOUKJFCBAM-UHFFFAOYSA-N ethenyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC=C FFYWKOUKJFCBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N mesaconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N methylfumaric acid Natural products OC(=O)C(C)=CC(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLOFFTVXOYKAIG-UHFFFAOYSA-N n,n-bis[2-hydroxy-3-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropoxy]propyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCOCC(O)CN(C(=O)C(=C)C)CC(O)COCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C VLOFFTVXOYKAIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZYCGAZGQQOBPI-UHFFFAOYSA-N n,n-bis[2-hydroxy-3-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropoxy]propyl]prop-2-enamide Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCOCC(O)CN(C(=O)C=C)CC(O)COCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C CZYCGAZGQQOBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XQIPKPDCWQTNJY-UHFFFAOYSA-N n,n-bis[3-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)CCCOCC(O)CN(C(=O)C(=C)C)CC(O)COCCC[Si](C)(C)C(C)(C)C XQIPKPDCWQTNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQDYCVSCYQRCNL-UHFFFAOYSA-N n,n-bis[3-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)CCCOCC(O)CN(C(=O)C=C)CC(O)COCCC[Si](C)(C)C(C)(C)C WQDYCVSCYQRCNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxyethyl)prop-2-enamide Chemical compound OCCNC(=O)C=C UUORTJUPDJJXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVBJSQCJPSRKSW-UHFFFAOYSA-N n-[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]prop-2-enamide Chemical compound OCC(CO)(CO)NC(=O)C=C MVBJSQCJPSRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MRDPSMYETIZHSQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-hydroxy-3-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropoxy]propyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCC(O)COCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C MRDPSMYETIZHSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HOICNMFDTPVMIW-UHFFFAOYSA-N n-[2-hydroxy-3-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropoxy]propyl]prop-2-enamide Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCOCC(O)CNC(=O)C=C HOICNMFDTPVMIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQALPRYWFMIFAG-UHFFFAOYSA-N n-[3-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]propoxy]-2-hydroxypropyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCC(O)COCCC[Si](C)(C)C(C)(C)C WQALPRYWFMIFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BOJYOZQNQLXPOU-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(prop-2-enoylamino)propyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](CCCNC(=O)C=C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BOJYOZQNQLXPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRNXZGJGRSUXHW-UHFFFAOYSA-N silyl carbamate Chemical compound NC(=O)O[SiH3] DRNXZGJGRSUXHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGRZLADNCDNGTC-UHFFFAOYSA-N trimethyl-(methyl-propyl-trimethylsilyloxysilyl)oxysilane Chemical compound CCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C PGRZLADNCDNGTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001124 (E)-prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylic acid Substances 0.000 claims 1
- 229940095095 2-hydroxyethyl acrylate Drugs 0.000 claims 1
- YNQNQJPLBDEVRW-UHFFFAOYSA-N 5-methylidene-1-propan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(C)N1C(=C)CCC1=O YNQNQJPLBDEVRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDDRLVVTCBWZMW-UHFFFAOYSA-N CC(C(=O)O)=C.C(C(O)CO)N Chemical compound CC(C(=O)O)=C.C(C(O)CO)N JDDRLVVTCBWZMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940091181 aconitic acid Drugs 0.000 claims 1
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 claims 1
- IQIJRJNHZYUQSD-UHFFFAOYSA-N ethenyl(phenyl)diazene Chemical compound C=CN=NC1=CC=CC=C1 IQIJRJNHZYUQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- DQCSJGUXTUJMAA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C.CC(O)COC(=O)C(C)=C DQCSJGUXTUJMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHDKQNHKDMEASZ-UHFFFAOYSA-N n-prop-2-enoylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC(=O)C=C CHDKQNHKDMEASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N trans-aconitic acid Natural products OC(=O)CC(C(O)=O)=CC(O)=O GTZCVFVGUGFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 abstract description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 156
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 139
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 122
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 97
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 95
- 239000000463 material Substances 0.000 description 92
- 238000000034 method Methods 0.000 description 92
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 85
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 66
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 56
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 52
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 51
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 47
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 46
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 44
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical group C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 43
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 43
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 42
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 42
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 35
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 33
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 28
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 27
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 24
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 24
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 23
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 20
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 19
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 18
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 18
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 17
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 17
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 17
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920013730 reactive polymer Polymers 0.000 description 16
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 16
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 15
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 15
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 15
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 14
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 14
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 238000011160 research Methods 0.000 description 14
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 13
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 13
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 12
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000010408 film Substances 0.000 description 11
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 11
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 11
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 10
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical class C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 9
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YCUVUDODLRLVIC-UHFFFAOYSA-N Sudan black B Chemical compound C1=CC(=C23)NC(C)(C)NC2=CC=CC3=C1N=NC(C1=CC=CC=C11)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 YCUVUDODLRLVIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 8
- RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N methacryloyloxyethyl isocyanate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN=C=O RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 8
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 8
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 8
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012986 chain transfer agent Substances 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 7
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 7
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-O azetidin-1-ium Chemical compound C1C[NH2+]C1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- ZEKANFGSDXODPD-UHFFFAOYSA-N glyphosate-isopropylammonium Chemical compound CC(C)N.OC(=O)CNCP(O)(O)=O ZEKANFGSDXODPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 6
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 6
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 5
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 5
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 5
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CC1=CC=CC=C1 RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 5-oxoproline Chemical compound OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 4
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OXJGJKIURHREKH-UHFFFAOYSA-O CC(=C)C(=O)OCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCP(=O)=C(O)C[N+](C)(C)C OXJGJKIURHREKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- LWLHCZLCSDUDEL-UHFFFAOYSA-O C[N+](C)(C)CC(O)=P(=O)CCOC(=O)C=C Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=P(=O)CCOC(=O)C=C LWLHCZLCSDUDEL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000001055 blue pigment Substances 0.000 description 4
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VFHVQBAGLAREND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- RBTKNAXYKSUFRK-UHFFFAOYSA-N heliogen blue Chemical compound [Cu].[N-]1C2=C(C=CC=C3)C3=C1N=C([N-]1)C3=CC=CC=C3C1=NC([N-]1)=C(C=CC=C3)C3=C1N=C([N-]1)C3=CC=CC=C3C1=N2 RBTKNAXYKSUFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 230000010220 ion permeability Effects 0.000 description 4
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 4
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N phosphorylcholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 4
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910004261 CaF 2 Inorganic materials 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 3
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005058 Isophorone diisocyanate Substances 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000000089 atomic force micrograph Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 3
- 238000001941 electron spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 3
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N isophorone diisocyanate Chemical compound CC1(C)CC(N=C=O)CC(C)(CN=C=O)C1 NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000008149 soap solution Substances 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 3
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical group [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)pentyl]1,2,4-triazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(CCC)CN1C=NC=N1 WKBPZYKAUNRMKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004098 2,6-dichlorobenzoyl group Chemical group O=C([*])C1=C(Cl)C([H])=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-butoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound CCCCOC(C)COC(C)COC(C)CO JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLIBJPGWWSHWBF-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN QLIBJPGWWSHWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 2-heptanol Chemical compound CCCCCC(C)O CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFRBDWRZVBPBDO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-pentanol Chemical compound CCCC(C)(C)O WFRBDWRZVBPBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGDNVOAEIVQRFH-UHFFFAOYSA-N 2-nonanol Chemical compound CCCCCCCC(C)O NGDNVOAEIVQRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLHQZZUEERVIGQ-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-3-octanol Chemical compound CCC(C)(O)CCCC(C)C DLHQZZUEERVIGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQOSNJHBSNZITJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-heptanol Chemical compound CCCCC(C)(O)CC PQOSNJHBSNZITJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEWXYDDSLPIBBO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-octanol Chemical compound CCCCCC(C)(O)CC JEWXYDDSLPIBBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRDAATYAJDYRNW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-pentanol Chemical compound CCC(C)(O)CC FRDAATYAJDYRNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZAJOEGTZDUSKS-UHFFFAOYSA-N 5-aminofluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C21OC(=O)C1=CC(N)=CC=C21 GZAJOEGTZDUSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VDORPYPVQAFLTR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-methylidenepyrrolidin-2-one Chemical compound CC1CC(=C)C(=O)N1 VDORPYPVQAFLTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRZQGDNQQAALAY-UHFFFAOYSA-N Methyl benzeneacetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC=C1 CRZQGDNQQAALAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920002505 N-(Carbonyl-Methoxypolyethylene Glycol 2000)-1,2-Distearoyl-Sn-Glycero-3-Phosphoethanolamine Polymers 0.000 description 2
- BWYMWCLNVMZZHL-UHFFFAOYSA-N N-[3-silyl-1,3,3-tris(trimethylsilyloxy)propyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC(O[Si](C)(C)C)CC([SiH3])(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BWYMWCLNVMZZHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 206010070835 Skin sensitisation Diseases 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHKZCCWKTZRCCL-UHFFFAOYSA-N bis-tris propane Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCCNC(CO)(CO)CO HHKZCCWKTZRCCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N divinylbenzene Substances C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- QNVRIHYSUZMSGM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-ol Chemical compound CCCCC(C)O QNVRIHYSUZMSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOCHHNOQQHDWHG-UHFFFAOYSA-N hexan-3-ol Chemical compound CCCC(O)CC ZOCHHNOQQHDWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- ZQMHJBXHRFJKOT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(1-methoxy-2-methyl-1-oxopropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(=O)OC ZQMHJBXHRFJKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N mofebutazone Chemical group O=C1C(CCCC)C(=O)NN1C1=CC=CC=C1 REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- CMMYGCUEJWTBCG-UHFFFAOYSA-N n-(2,2-dimethoxyethyl)prop-2-enamide Chemical compound COC(OC)CNC(=O)C=C CMMYGCUEJWTBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071238 n-(carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Drugs 0.000 description 2
- KYKIFKUTBWKKRE-UHFFFAOYSA-N n-ethenylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)NC=C KYKIFKUTBWKKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJWFXCIHNDVPSH-UHFFFAOYSA-N octan-2-ol Chemical compound CCCCCCC(C)O SJWFXCIHNDVPSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N octan-3-ol Chemical compound CCCCCC(O)CC NMRPBPVERJPACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N phenyl mercaptan Natural products SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000010069 protein adhesion Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 2
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 231100000370 skin sensitisation Toxicity 0.000 description 2
- NLAIHECABDOZBR-UHFFFAOYSA-M sodium 2,2-bis(2-methylprop-2-enoyloxymethyl)butyl 2-methylprop-2-enoate 2-hydroxyethyl 2-methylprop-2-enoate 2-methylprop-2-enoate Chemical compound [Na+].CC(=C)C([O-])=O.CC(=C)C(=O)OCCO.CCC(COC(=O)C(C)=C)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C NLAIHECABDOZBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- RVEZZJVBDQCTEF-UHFFFAOYSA-N sulfenic acid Chemical class SO RVEZZJVBDQCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N thiohydroxylamine Chemical class SN RSPCKAHMRANGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- SDOFMBGMRVAJNF-SLPGGIOYSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-aminohexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SDOFMBGMRVAJNF-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- WDQLRJPDYLYTMJ-IJNKSVJISA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[[(2r,3r,4s,5r)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]amino]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO1 WDQLRJPDYLYTMJ-IJNKSVJISA-N 0.000 description 1
- WCWOEQFAYSXBRK-FPRJBGLDSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound N[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCWOEQFAYSXBRK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- IMNBHNRXUAJVQE-UHFFFAOYSA-N (4-benzoyl-3-hydroxyphenyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound OC1=CC(OC(=O)C(=C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 IMNBHNRXUAJVQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- FMQPBWHSNCRVQJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C(F)(F)F)C(F)(F)F FMQPBWHSNCRVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAVARTIQQDZFNT-UHFFFAOYSA-N 1-(1-methoxypropan-2-yloxy)propan-2-yl acetate Chemical compound COCC(C)OCC(C)OC(C)=O LAVARTIQQDZFNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 1-Methylcyclohexanol Chemical compound CC1(O)CCCCC1 VTBOTOBFGSVRMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- RWNUSVWFHDHRCJ-UHFFFAOYSA-N 1-butoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCOCC(C)O RWNUSVWFHDHRCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-4-chlorobenzene Chemical compound CCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 SKNUPXIXICTRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNOZGFXJZQXOSU-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CCl JNOZGFXJZQXOSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(C)O JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCWIFPJLFCXRS-UHFFFAOYSA-N 1-ethylcyclopentan-1-ol Chemical compound CCC1(O)CCCC1 LPCWIFPJLFCXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012956 1-hydroxycyclohexylphenyl-ketone Substances 0.000 description 1
- CAKWRXVKWGUISE-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentan-1-ol Chemical compound CC1(O)CCCC1 CAKWRXVKWGUISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGOESOMEANKQI-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentane-1,3-diol Chemical compound CC1(O)CCC(O)C1 QIGOESOMEANKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COC1=CC=CC=C1 IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FENFUOGYJVOCRY-UHFFFAOYSA-N 1-propoxypropan-2-ol Chemical compound CCCOCC(C)O FENFUOGYJVOCRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTKPMCIBUROOGY-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(F)(F)F QTKPMCIBUROOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIZHFBODNLEQBL-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxy-1-phenylethanone Chemical compound CCOC(OCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 PIZHFBODNLEQBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLSMHHUFDLYURK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethyl-3-pentanol Chemical compound CC(C)C(C)(O)C(C)C PLSMHHUFDLYURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKECULIHBUCAKR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutan-2-ol Chemical compound CC(C)C(C)(C)O IKECULIHBUCAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMLSQAUAAGVTJO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylpentan-2-ol Chemical compound CC(C)CC(C)(C)O FMLSQAUAAGVTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJPPSMHUUQABK-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-4h-1,3-oxazol-5-one Chemical group O=C1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC1C1=CC=CC=C1 IEJPPSMHUUQABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMDZKDKPYCNCDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound CCCCOC(C)COC(C)CO WMDZKDKPYCNCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVTLBBWTUPQRAY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanobutan-2-yldiazenyl)-2-methylbutanenitrile Chemical compound CCC(C)(C#N)N=NC(C)(CC)C#N AVTLBBWTUPQRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMSBTWLFBGNKON-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hexadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO NMSBTWLFBGNKON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVIXTPMSXQAQBG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethylamino)ethanesulfonic acid Chemical compound OCCNCCS(O)(=O)=O BVIXTPMSXQAQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUDYYMUUJHLCGZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COC(C)COC(C)CO CUDYYMUUJHLCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEJBBGNFPAFPKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOC(=O)C=C LEJBBGNFPAFPKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYVAYAJYLWYJJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-propoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound CCCOC(C)COC(C)CO XYVAYAJYLWYJJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBUACGOFWUSJNX-UHFFFAOYSA-N 2-(benzotriazol-2-yl)-4-ethenylphenol Chemical compound OC1=CC=C(C=C)C=C1N1N=C2C=CC=CC2=N1 RBUACGOFWUSJNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACUZDYFTRHEKOS-SNVBAGLBSA-N 2-Decanol Natural products CCCCCCCC[C@@H](C)O ACUZDYFTRHEKOS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNVRIHYSUZMSGM-LURJTMIESA-N 2-Hexanol Natural products CCCC[C@H](C)O QNVRIHYSUZMSGM-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-cyano-4-methylpentan-2-yl)diazenyl]-2,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C)(C#N)N=NC(C)(C#N)CC(C)C WYGWHHGCAGTUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAEVWDZKMBQDEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound COC(C)COC(C)COC(C)CO WAEVWDZKMBQDEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQDDHNZXOAFFD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethoxy]ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C=C INQDDHNZXOAFFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCLJOFJIQIJXHS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl prop-2-enoate Chemical group C=CC(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C=C HCLJOFJIQIJXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSKSQCLPULZWNO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanamine Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN MSKSQCLPULZWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCYCUECVHJJFIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC1=CC=C(O)C(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1 VCYCUECVHJJFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWGFCFIFSGMRT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethylcarbamoylamino]propyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]oxy-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propylcarbamoylamino]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCNC(=O)NCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCNC(=O)NCCOC(=O)C(C)=C YPWGFCFIFSGMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 2-[[(1R,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31R,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-36,38,40,42-tetrakis(carboxymethoxy)-10,15-bis(carboxymethoxymethyl)-37,39,41,43,44,45,46,47,48,49-decahydroxy-20,25,30,35-tetrakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontan-5-yl]methoxy]acetic acid Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](OCC(O)=O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]5OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]4OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]3OCC(O)=O CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical compound N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEUFEGJTJIHPOF-UHFFFAOYSA-N 2-butyl acrylic acid Chemical compound CCCCC(=C)C(O)=O FEUFEGJTJIHPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- DPNXHTDWGGVXID-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatoethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCN=C=O DPNXHTDWGGVXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BQZJOQXSCSZQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNDVNJWCRZQGFQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-N,N-bis(methylamino)hex-2-enamide Chemical compound CCCC=C(C)C(=O)N(NC)NC JNDVNJWCRZQGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylprop-2-enoylamino)methyl]prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCNC(=O)C(C)=C TURITJIWSQEMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTXBAYPZJKPZHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyldecan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCC(C)(C)O WTXBAYPZJKPZHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACBMYYVZWKYLIP-UHFFFAOYSA-N 2-methylheptan-2-ol Chemical compound CCCCCC(C)(C)O ACBMYYVZWKYLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRIMXCDMVRMCTC-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexan-2-ol Chemical compound CCCCC(C)(C)O KRIMXCDMVRMCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LANHEKZGKDEWLK-UHFFFAOYSA-N 2-methylideneheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(=C)C(O)=O LANHEKZGKDEWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEBDGRTWECSNNT-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenepentanoic acid Chemical compound CCCC(=C)C(O)=O HEBDGRTWECSNNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBCNUEXDHWDIFX-UHFFFAOYSA-N 2-methyloctan-2-ol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)O KBCNUEXDHWDIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGLHYBVJPSZXIF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(O)C1=CC=CC=C1 XGLHYBVJPSZXIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCFWIDZNLCTMF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1 BDCFWIDZNLCTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURVHRGPGCBHIC-UHFFFAOYSA-N 3-(ethenoxycarbonylamino)propanoic acid 4-[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[4-ethenoxycarbonyloxybutyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]butyl ethenyl carbonate 1-ethenylpyrrolidin-2-one ethenyl N-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl]carbamate Chemical compound C=CN1CCCC1=O.OC(=O)CCNC(=O)OC=C.C[Si](C)(C)O[Si](CCCNC(=O)OC=C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C.C[Si](C)(CCCCOC(=O)OC=C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCCOC(=O)OC=C UURVHRGPGCBHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMRPBPVERJPACX-QMMMGPOBSA-N 3-Octanol Natural products CCCCC[C@@H](O)CC NMRPBPVERJPACX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- RLWDBZIHAUEHLO-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butyl-5-(5-chlorobenzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CCCOC(=O)C(=C)C)=CC(N2N=C3C=C(Cl)C=CC3=N2)=C1O RLWDBZIHAUEHLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOPSJJCUEOEROC-NSQCPRBHSA-N 3-[[butyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]propyl 2-methylprop-2-enoate;n,n-dimethylprop-2-enamide;1-ethenylpyrrolidin-2-one;2-hydroxyethyl 2-methylprop-2-enoate;[(2r)-2-hydroxy-3-[3-[methyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propoxy]propyl] 2-methylprop-2-enoat Chemical compound CN(C)C(=O)C=C.C=CN1CCCC1=O.CC(=C)C(=O)OCCO.CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C.CCCC[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCOC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OC[C@H](O)COCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C ZOPSJJCUEOEROC-NSQCPRBHSA-N 0.000 description 1
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNDLTOTUHMHNOC-UHFFFAOYSA-N 3-ethylhexan-3-ol Chemical compound CCCC(O)(CC)CC WNDLTOTUHMHNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKIRHOWVQWCYBT-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpentan-3-ol Chemical compound CCC(O)(CC)CC XKIRHOWVQWCYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNVRRHSXBLFLIG-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)(O)C=C HNVRRHSXBLFLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKUOJSDZMWGDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(=O)OCCCO NRKUOJSDZMWGDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYWJZCSJMOILIZ-UHFFFAOYSA-N 3-methylhexan-3-ol Chemical compound CCCC(C)(O)CC KYWJZCSJMOILIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZBFPIMCUSPDLS-UHFFFAOYSA-N 3-methylnonan-3-ol Chemical compound CCCCCCC(C)(O)CC VZBFPIMCUSPDLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VATRWWPJWVCZTA-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VATRWWPJWVCZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYUZOYPRAQASLN-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCOC(=O)C=C CYUZOYPRAQASLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGSYEZFZPOZFNC-UHFFFAOYSA-N 4-O-alpha-D-Galactopyranuronosyl-D-galacturonic acid Natural products OC1C(O)C(O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C(O)=O)O1 IGSYEZFZPOZFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNROHGFUVTWFNG-UHFFFAOYSA-N 4-ethylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(O)(CC)CCC GNROHGFUVTWFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXKGRKRIRMQCQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(C)(O)CCC IQXKGRKRIRMQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCOAKPWVJCNGI-UHFFFAOYSA-N 4-methylnonan-4-ol Chemical compound CCCCCC(C)(O)CCC GDCOAKPWVJCNGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXSIKQJQLQRQQY-UHFFFAOYSA-N 4-methyloctan-4-ol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCC RXSIKQJQLQRQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHSMKBPEDBXYDU-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(O)(C(C)C)CCC OHSMKBPEDBXYDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTPBRMACCDJPZ-UHFFFAOYSA-N 4-propylheptan-4-ol Chemical compound CCCC(O)(CCC)CCC SJTPBRMACCDJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-N 5-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-N 0.000 description 1
- FMNDXLWVYMQMHF-UHFFFAOYSA-N 6-[2-carboxy-6-(1-carboxy-1,3,4-trihydroxy-5-oxopentan-2-yl)oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound OC1C(O)C(OC(C(O)C(C=O)O)C(O)C(O)=O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C(O)=O)O1 FMNDXLWVYMQMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 1
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 1
- 102000001049 Amyloid Human genes 0.000 description 1
- 108010094108 Amyloid Proteins 0.000 description 1
- 241000182988 Assa Species 0.000 description 1
- 239000007989 BIS-Tris Propane buffer Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TUAMDYCJZBPHNU-UHFFFAOYSA-N CC1CC(C(N1)=O)=C.C(C)N1C(CCC1=C)=O Chemical compound CC1CC(C(N1)=O)=C.C(C)N1C(CCC1=C)=O TUAMDYCJZBPHNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- 241000518994 Conta Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004943 Delrin® Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 101150055539 HADH gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNCOEDDPFOAUMB-UHFFFAOYSA-N N-Methylolacrylamide Chemical compound OCNC(=O)C=C CNCOEDDPFOAUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOCBKMGIFSUGDK-UHFFFAOYSA-N N-[3-(5-chlorobenzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1=CC=C(O)C(N2N=C3C=C(Cl)C=CC3=N2)=C1 YOCBKMGIFSUGDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVILYQIASATHST-UHFFFAOYSA-N N-[4-hydroxy-3-(5-methoxybenzotriazol-2-yl)phenyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound N1=C2C=C(OC)C=CC2=NN1C1=CC(NC(=O)C(C)=C)=CC=C1O BVILYQIASATHST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002274 Nalgene Polymers 0.000 description 1
- HLJYBXJFKDDIBI-UHFFFAOYSA-N O=[PH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound O=[PH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 HLJYBXJFKDDIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001415846 Procellariidae Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004738 ULTEM® Polymers 0.000 description 1
- 239000007877 V-601 Substances 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAXXETNIOYFMLW-COPLHBTASA-N [(1s,3s,4s)-4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](OC(=O)C(=C)C)C[C@H]1C2(C)C IAXXETNIOYFMLW-COPLHBTASA-N 0.000 description 1
- FQUIJBQJVGXLOF-UHFFFAOYSA-N [1,1,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-hexadecafluoro-2-[fluoro(2,2,3,3,3-pentafluoropropanethioyl)amino]octyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(F)(F)C(F)(N(F)C(=S)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F FQUIJBQJVGXLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKIDCRFWPRVLEU-UHFFFAOYSA-N [3-(benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl] prop-2-enoate Chemical compound OC1=CC=C(OC(=O)C=C)C=C1N1N=C2C=CC=CC2=N1 CKIDCRFWPRVLEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Galacturono-tri-saccharide Natural products OC1C(O)C(O)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(O2)C(O)=O)O)C(C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229920006187 aquazol Polymers 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJFLSHMHTPAZHO-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound [CH]1C=CC=C2N=NN=C21 BJFLSHMHTPAZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N bis[2-(1-hydroxycyclohexyl)phenyl]methanone Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C2(O)CCCCC2)C=1C1(O)CCCCC1 MQDJYUACMFCOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920005605 branched copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000000006 cell growth inhibition assay Methods 0.000 description 1
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003541 clastogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000001446 dark-field microscopy Methods 0.000 description 1
- CLRLHXKNIYJWAW-QBTAGHCHSA-N deaminoneuraminic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1O CLRLHXKNIYJWAW-QBTAGHCHSA-N 0.000 description 1
- ACUZDYFTRHEKOS-UHFFFAOYSA-N decan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCC(C)O ACUZDYFTRHEKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 1
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 1
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012975 dibutyltin dilaurate Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZJNAICCMJTRKF-UHFFFAOYSA-N ethenyl 2-trimethylsilylethyl carbonate Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC(=O)OC=C KZJNAICCMJTRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N ethenyl hydrogen carbonate Chemical group OC(=O)OC=C FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRAZQXAPJAYYJI-UHFFFAOYSA-N ethenyl trimethylsilylmethyl carbonate Chemical compound C[Si](C)(C)COC(=O)OC=C KRAZQXAPJAYYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001480 hydrophilic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940119545 isobornyl methacrylate Drugs 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960004305 lodoxamide Drugs 0.000 description 1
- RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N lodoxamide Chemical compound OC(=O)C(=O)NC1=CC(C#N)=CC(NC(=O)C(O)=O)=C1Cl RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N methyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- DFENKTCEEGOWLB-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(methylamino)-2-methylidenepentanamide Chemical compound CCCC(=C)C(=O)N(NC)NC DFENKTCEEGOWLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropanamide Chemical compound CCC(=O)N(C)C MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUSMHXACRXXLKQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-2-methylprop-2-enamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(=O)NCCN RUSMHXACRXXLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHIRWEVPYCTARV-UHFFFAOYSA-N n-(3-aminopropyl)-2-methylprop-2-enamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=C)C(=O)NCCCN XHIRWEVPYCTARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYGYHGXUJBFUJU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(prop-2-enoylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCCNC(=O)C=C AYGYHGXUJBFUJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUKBPIIUNNWYDU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-(benzotriazol-2-yl)-2-hydroxy-5-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenyl]methyl]-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NCC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1O PUKBPIIUNNWYDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N n-butyl methyl ketone Natural products CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- 230000002352 nonmutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- YYEOYYNOEQBFRK-UHFFFAOYSA-N pent-1-enyl hydrogen carbonate Chemical compound CCCC=COC(O)=O YYEOYYNOEQBFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMFDCKSFJWJTP-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-diol Chemical compound CCC(O)C(C)O XLMFDCKSFJWJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- FZGSCNQUWMMDIG-UHFFFAOYSA-N phenyl(phosphanyl)methanone Chemical compound PC(=O)C1=CC=CC=C1 FZGSCNQUWMMDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- WZAPMUSQALINQD-UHFFFAOYSA-M potassium;ethenyl sulfate Chemical group [K+].[O-]S(=O)(=O)OC=C WZAPMUSQALINQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- HJWLCRVIBGQPNF-UHFFFAOYSA-N prop-2-enylbenzene Chemical compound C=CCC1=CC=CC=C1 HJWLCRVIBGQPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C=C LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C(C)=C NHARPDSAXCBDDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- LLHKCFNBLRBOGN-UHFFFAOYSA-N propylene glycol methyl ether acetate Chemical compound COCC(C)OC(C)=O LLHKCFNBLRBOGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000992 sputter etching Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N vinyl carbamate Chemical group NC(=O)OC=C LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
- B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
- B29D11/00038—Production of contact lenses
- B29D11/00067—Hydrating contact lenses
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
- B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
- B29D11/00038—Production of contact lenses
- B29D11/00048—Production of contact lenses composed of parts with dissimilar composition
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
- B29D11/00865—Applying coatings; tinting; colouring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
- C08G77/38—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment
- C08G77/382—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon
- C08G77/388—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
- C08J7/04—Coating
- C08J7/042—Coating with two or more layers, where at least one layer of a composition contains a polymer binder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
- C08J7/04—Coating
- C08J7/056—Forming hydrophilic coatings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
- C08L101/12—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity
- C08L101/14—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by physical features, e.g. anisotropy, viscosity or electrical conductivity the macromolecular compounds being water soluble or water swellable, e.g. aqueous gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L83/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D133/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C09D133/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D133/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
- C09D133/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D171/00—Coating compositions based on polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D171/02—Polyalkylene oxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D177/00—Coating compositions based on polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D177/06—Polyamides derived from polyamines and polycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
- C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
- C09D5/1606—Antifouling paints; Underwater paints characterised by the anti-fouling agent
- C09D5/1637—Macromolecular compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
- C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
- C09D5/1681—Antifouling coatings characterised by surface structure, e.g. for roughness effect giving superhydrophobic coatings or Lotus effect
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/10—Optical coatings produced by application to, or surface treatment of, optical elements
- G02B1/18—Coatings for keeping optical surfaces clean, e.g. hydrophobic or photo-catalytic films
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
- G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
- C08J2383/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2383/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
- C08J2383/04—Polysiloxanes
- C08J2383/08—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen, and oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
- C08J2433/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
- C08J2433/24—Homopolymers or copolymers of amides or imides
- C08J2433/26—Homopolymers or copolymers of acrylamide or methacrylamide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2487/00—Characterised by the use of unspecified macromolecular compounds, obtained otherwise than by polymerisation reactions only involving unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
- G02C2202/06—Special ophthalmologic or optometric aspects
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
- G02C2202/16—Laminated or compound lenses
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к силиконовым гидрогелевым контактным линзам. Предложена силиконовая гидрогелевая контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией: содержащая обладающее низким содержанием воды силиконовое гидрогелевое ядро (или объемный материал), полностью закрытое слоем обогащенного водой (например, обладающего содержанием воды, превышающим 80%) гидрогеля, совсем или в основном не содержащего кремния. Технический результат – предложенная гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает высокой проницаемостью для кислорода, которая необходима для обеспечения здорового состояния роговицы глаза, и мягкой, обогащенной водой гладкой поверхностью для обеспечения комфорта при ношении в течение всего дня. 1 н.п. и 19 з.п. ф-лы, 9 ил., 11 табл., 33 пр.
Description
Настоящее изобретение в целом относится к офтальмологическому устройству, предпочтительно к силиконовой гидрогелевой контактной линзе, которая обладает структурной конфигурацией, создающей градиент содержания воды, и включает: силиконовый гидрогелевый объемный материал, обладающий содержанием воды (обозначенным, как WCSiHy), равным от примерно 10% до примерно 70 мас. %, и наружным поверхностным слоем, который обладает толщиной, равной примерно 0,1 до примерно 20 мкм и полностью закрывает силиконовый гидрогелевый объемный материал и состоит из гидрогелевого материала, совсем или в основном не содержащего кремния и обладающего большим содержанием воды, характеризующимся отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно 100%, если WCSiHy ≤ 45%, или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно если WCSiHy > 45% при измерении с помощью АСМ по сечению силиконовой гидрогелевой контактной линзы в полностью гидратиро ванном состоянии.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Силиконовые гидрогелевые (SiHy) контактные линзы широко используют для коррекции многих различных дефектов зрения. Их изготавливают из гидратированного сшитого полимерного материала, который в полимерной матрице в состоянии равновесия содержит кремний и некоторое количество воды. Согласно классификации контактных линз FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) гидрогелевые контактные линзы обычно разделяют на две основных категории: обладающие низким содержанием воды контактные линзы (содержащие менее 50% воды) и обладающие высоким содержанием воды контактные линзы (содержащие более 50% воды). Для SiHy контактных линз высокая проницаемость для кислорода, которая необходима для контактной линзы, чтобы она оказывала минимальное вредное воздействие на здоровое состояние роговицы, обеспечивается путем включения кремния, а не путем увеличения содержания воды в сшитом полимерном материале. Вследствие этого, в отличие от обычных гидрогелевых контактных линз, SiHy контактные линзы могут обладать низким содержанием воды и одновременно обладать относительно высокой проницаемостью для кислорода (Dk), например, Focus® Night & Day®, выпускающиеся фирмой США Vision Corporation (примерно 23,5% Н2О и Dk~140 барреров; Air Optix®, выпускающиеся фирмой США Vision Corporation (примерно 33% Н2О и Dk~110 барреров); PureVision®, выпускающиеся фирмой Bausch & Lomb (примерно 36% Н2О и Dk~100 барреров); Acuvue® Oasys®, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson (примерно 38% Н2О, Dk~105 барреров); Acuvue® Advance®, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson (примерно 47% Н2О, Dk~65 барреров); Acuvue® TruEye™, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson (примерно 46% H2O, Dk~100 барреров); Biofinity®, выпускающиеся фирмой CooperVision (примерно 48% Н2О, Dk~128 барреров); Avaira™, выпускающиеся фирмой CooperVision (примерно 46% Н2О, Dk~100 барреров); и PremiO™, выпускающиеся фирмой Menicon (примерно 40% Н2О, Dk~129 барреров).
Вода в SiHy контактной линзе может обеспечить необходимую мягкость, которая позволяет носить SiHy линзу в течение достаточно длительных периодов времени и обеспечивает пациентам преимущества, включая достаточный начальный комфорт (т.е. сразу после вставки линзы), относительно непродолжительный период адаптации, необходимый для привыкания пациента к линзе, и/или надлежащую подгонку линзы. Высокое содержание воды желательно для изготовления SiHy контактных линз, обладающих биологической совместимостью и обеспечивающих комфорт. Однако существует ограничение на количество воды (предположительно составляющее 80%), которое может содержать SiHy контактная линза при сохранении достаточной механической прочности и жесткости, необходимых для контактной линзы, такой как обычные гидрогелевые контактные линзы. Кроме того, высокое содержание воды также может привести к нежелательным последствиям. Например, проницаемость для кислорода SiHy контактной линзы может ухудшаться при увеличении содержания воды. Кроме того, высокое содержание воды в SiHy линзе может привести к большей дегидратации в глазу и вызванному дегидратацией дискомфорту при ношении, поскольку SiHy контактная линза с большим содержанием воды может уменьшить ограниченное поступление слезной жидкости (воды) в глаза. Предполагается, что дегидратация в глазу может быть обусловлена испарением (т.е. потерей воды) с передней поверхности контактной линзы и такая потеря воды в основном регулируется диффузией воды с задней поверхности на переднюю поверхность и что скорость диффузии почти пропорциональна содержанию воды в объемном материале линзы при равновесии (L. Jones et al., Contact Lens & Anterior Eye 25 (2002) 147-156, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки).
Включение кремния в материал контактной линзы также приводит к нежелательному влиянию на биологическую совместимость контактной линзы, поскольку кремний является гидрофобным и при воздействии воздуха обладает склонностью мигрировать на поверхность линзы. Поэтому для SiHy контактной линзы обычно необходимо провести модификацию поверхности для исключения или сведения к минимуму воздействия на силиконовую контактную линзу и для поддержания гидрофильной поверхности, включая, например, разные методики плазменной обработки (например, Focus® Night & Day® и Air Optix®, выпускающиеся фирмой США Vision Corporation; PureVision®, выпускающиеся фирмой Bausch & Lomb; и PremiO™, выпускающиеся фирмой Menicon); внутренние смачивающие агенты, физически и/или химически включенные в SiHy полимерную матрицу (например, Acuvue® Oasys®, Acuvue® Advance® и Acuvue® TruEye™, выпускающиеся фирмой Johnson & Johnson; Biofinity® и Avaira™, выпускающиеся фирмой CooperVision). Хотя методики модификации поверхности, использующиеся при изготовлении имеющихся в продаже SiHy линз, могут дать новые (не использовавшиеся) SiHy линзы, обладающие достаточно гидрофильными поверхностями, SiHy линзы, носимые в глазах, могут содержать сухие участки и/или гидрофобные участки поверхности, образовавшиеся вследствие воздействия воздуха, сдвиговых воздействий век, миграции кремния и/или невозможности полностью предупредить воздействие на силикон. Эти сухие участки и/или гидрофобные участки поверхности являются несмачивающимися и способны адсорбировать липиды или белки из окружения глаз, которые могут прилипать к глазам, приводя к дискомфорту для пациента.
Поэтому все еще необходимы SiHy контактные линзы, обладающие гидрофильными поверхностями, которые обладают стойкой гидрофильностью, смачиваемостью и гладкостью поверхности, которые можно носить в глазах в течение всего дня.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение может удовлетворить потребность в SiHy контактных линзах, обладающих гидрофильными поверхностями, которые обладают стойкой гидрофильностью, смачиваемостью поверхности и гладкостью поверхности в глазах в течение всего дня.
Одним объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, которая включает: переднюю (выпуклую) поверхность и противолежащую заднюю (вогнутую) поверхность; и слоистую структурную конфигурацию в диапазоне от передней поверхности до задней поверхности, где слоистая структурная конфигурация включает передний наружный гидрогелевый слой, внутренний слой силиконового гидрогелевого материала и задний наружный гидрогелевый слой, где силиконовый гидрогелевый материал обладает проницаемостью для кислорода (Dk), равной не менее примерно 50, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 70, еще более предпочтительно не менее примерно 90 барреров, наиболее предпочтительно не менее примерно 110 барреров, и первым содержанием воды (обозначенным, как WCSiHy), равным от примерно 10% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, более предпочтительно от примерно 10% до примерно 60%, еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 55%, наиболее предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. %, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, где передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, характеризующимся или отношением набухания в воде (обозначаемым, как WSR), составляющим не менее примерно 100% (предпочтительно не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, еще более предпочтительно не менее примерно 250%, наиболее предпочтительно не менее примерно 300%), если WCSiHy ≤ 45%, или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно (предпочтительно более предпочтительно еще более предпочтительно если WC > 45%, где толщина каждого переднего и заднего наружных гидрогелевых слоев равна от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, еще более предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм (при измерении с помощью атомной силовой микроскопии по сечению от задней поверхности до передней поверхности силиконовой гидрогелевой контактной линзы в полностью гидратированном состоянии).
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и профилем модуля поверхности по сечению, который включает по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения контактной линзы переднюю наружную зону, включающую переднюю поверхность и область вблизи от нее, внутреннюю зону, включающую центр самой короткой линии и область вблизи от нее, и заднюю наружную зону, включающую заднюю поверхность и область вблизи от нее, где передняя наружная зона обладает средним модулем передней поверхности (обозначенным, как ), где задняя наружная зона обладает средним модулем задней поверхности (обозначенным, как ), где внутренняя зона обладает средним модулем внутренней поверхности (обозначенным, как ), где по меньшей мере один из и составляет не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%.
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает (1) способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и (2) гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее, где передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп, включая карбоксигруппы, характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц.
Эти и другие объекты настоящего изобретения, включая различные предпочтительные варианты осуществления в любой комбинации, станут понятными из приведенного ниже описания представленных предпочтительных вариантов осуществления. Подробное описание является в основном иллюстрацией настоящего изобретения и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами. Для специалиста в данной области техники должно быть очевидно, что без отклонения от сущности и объема новых концепций описания могут быть проведены многочисленные изменения и модификации настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг. 1 схематично представлено сечение структурной конфигурации SiHy контактной линзы, соответствующей предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 2 схематично представлено сечение структурной конфигурации SiHy контактной линзы, соответствующей другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 3 представлены профили интенсивности флуоресценции по сечениям SiHy контактной линзы, полученные с помощью конфокальной лазерной флуоресцентной микроскопии.
На фиг. 4 представлены полученные с помощью СЭМ (сканирующая электронная микроскопия) изображения SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, в высушенном вымораживанием состоянии.
На фиг. 5 схематично представлена установка для методики наклоненной пластины, соответствующей предпочтительному варианту осуществления.
На фиг. 6 представлены полученные с помощью оптического микроскопа изображения контактных линз, на которых находятся различные покрытия, после погружения в дисперсию положительно заряженных частиц (смолы DOWEX™ 1×4 20-50 меш).
На фиг. 7 схематично показано, как вертикально закрепить в металлическом зажиме кусочек сечения SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, для исследования с помощью АСМ.
На фиг. 8 представлено полученное с помощью АСМ (атомная силовая микроскопия) изображение части сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (в забуференном фосфатом солевом растворе, рН ~7,3), соответствующей предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения.
На фиг. 9 представлен профиль модуля поверхности по сечению SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, в полностью гидратированном состоянии (в забуференном фосфатом солевом растворе, рН ~7,3) вдоль двух самых коротких линий между передней и задней поверхностями на поверхности сечения SiHy контактной линзы, соответствующей предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, описываемый зависимости отклонения кантилевера от расстояния.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже подробно описаны варианты осуществления настоящего изобретения. Для специалистов в данной области техники должно быть очевидно, что без отклонения от объема и сущности настоящего изобретения в него могут быть внесены различные изменения и модификации. Например, особенности, проиллюстрированные или описанные в качестве части одного варианта осуществления, можно использовать в другом варианте осуществления и получить еще один вариант осуществления. Таким образом, подразумевается, что настоящее изобретение включает все такие изменения и модификации, входящие в объем прилагаемой формулы изобретения и ее эквивалентов. Другие объекты, особенности и аспекты настоящего изобретения раскрыты в приведенном ниже подробном описании или очевидно следуют из него. Специалист с общей подготовкой в данной области техники должен понимать, что представленное обсуждение является описанием только типичных вариантов осуществления и не налагает ограничений на более широкие объекты настоящего изобретения.
Если не указано иное, все технические и научные термины, использованные в настоящем изобретении, обладают теми же значениями, которые обычно известны специалисту с общей подготовкой в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Обычно номенклатура, использующаяся в настоящем изобретении, и лабораторные процедуры хорошо известны и обычно используются в данной области техники. Для этих процедур используются обычные методики, такие как описанные в данной области техники и в различной общей литературе. Если термин используется в единственном числе, то авторы настоящего изобретения также предполагают и множественное число этого термина. Номенклатура, использующаяся в настоящем изобретении, и лабораторные процедуры, описанные ниже, хорошо известны и обычно используются в данной области техники.
При использовании в настоящей заявке термин "силиконовая гидрогелевая контактная линза" означает контактную линзу, включающую силиконовый гидрогелевый материал.
При использовании в настоящей заявке термин "гидрогель" или "гидрогелевый материал" означает сшитый полимерный материал, который нерастворим в воде и может содержать в своей полимерной матрице не менее 10 мас. % воды, когда он полностью гидратирован.
При использовании в настоящей заявке термин "несиликоновый гидрогель" означает гидрогель, который теоретически не содержит кремния.
При использовании в настоящей заявке термин "силиконовый гидрогель" означает гидрогель, содержащий кремний. Силиконовый гидрогель обычно получают сополимеризацией полимеризующейся композиции, содержащей по меньшей мере один кремнийсодержащий виниловый мономер или по меньшей мере один кремнийсодержащий виниловый макромер или по меньшей мере один кремнийсодержащий преполимер, содержащий этиленовоненасыщенные группы.
При использовании в настоящей заявке термин "виниловый мономер" означает соединение, которое содержит одну единственную этиленовоненасыщенную группу и может быть полимеризован актинично или термически.
При использовании в настоящей заявке термин "олефиновоненасыщенная группа" или "этиленовоненасыщенная группа" i используется в настоящем изобретении в широком смысле и включает любые группы, содержащие по меньшей мере одну группу Типичные этиленовоненасыщенные группы включают без наложения ограничений (мет)акрилоил ( и/или аллил, винил стиролил или другие содержащие группы.
При использовании в настоящей заявке термин "(мет)акриламид" означает метакриламид и/или акриламид.
При использовании в настоящей заявке термин "(мет)акрилат" означает метакрилат и/или акрилат.
При использовании в настоящей заявке термин "гидрофильный виниловый мономер" означает виниловый мономер, который в виде гомополимера обычно образует полимер, который растворим в воде или может поглощать не менее 10 мас. % воды.
При использовании в настоящей заявке термин "гидрофобный виниловый мономер" означает виниловый мономер, который в виде гомополимера обычно образует полимер, который нерастворим в воде и может поглощать менее 10 мас. % воды.
При использовании в настоящей заявке термин "макромер" или "преполимер" означает обладающее средней и большой молекулярной массой соединение или полимер, который содержит две или большее количество этиленовоненасыщенных групп. Средняя и большая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, превышающую 700 Да.
При использовании в настоящей заявке термин "сшиватель" означает соединение, содержащее не менее двух этиленовоненасыщенных групп."Сшивающий реагент" означает сшиватель, обладающий молекулярной массой, равной примерно 700 Да или менее.
При использовании в настоящей заявке термин "полимер" означает материал, образовавшийся путем полимеризации/сшивки одного или большего количества мономеров или макромеров или преполимеров.
При использовании в настоящей заявке термин "молекулярная масса" полимерного материала (включая мономерные или макромерные материалы) означает среднемассовую молекулярную массу, если специально не указано иное или если режимы проведения исследования не указывают иное.
При использовании в настоящей заявке термин "аминогруппа" означает первичную или вторичную аминогруппу формулы -NHR', в которой R' обозначает водород или С1-С20 незамещенную или замещенную, линейную или разветвленную алкильную группу, если специально не указано иное.
При использовании в настоящей заявке термин "функционализированный эпихлоргидрином полиамин" или "функционализированный эпихлоргидрином полиамидоамин" означает полимер, полученный по реакции полиамина или полиамидоамина с эпихлоргидрином с превращением всех или значительной части аминогрупп полиамина или полиамидоамина в азетидиниевые группы.При использовании в настоящей заявке термин "азетидиниевая группа" означает положительно заряженную группу формулы
При использовании в настоящей заявке термин "термически сшивающийся" применительно к полимерному материалу или функциональной группе означает, что полимерный материал или функциональная группа может вступить в реакцию сшивки (или сочетания) с другим материалом или функциональной группой при относительно повышенной температуре (от примерно 40°С до примерно 140°С), причем полимерный материал или функциональная группа не может вступить в такую же реакцию сшивки (или реакцию сочетания) с другим материалом или функциональной группой при комнатной температуре (т.е. от примерно 22°С до примерно 28°С, предпочтительно от примерно 24°С до примерно 26°С, более предпочтительно примерно при 25°С) в обнаруживаемой степени (т.е. более, чем примерно на 5%) за период, равный примерно 1 ч.
При использовании в настоящей заявке термин "фосфорилхолин" означает цвиттерионную группу формулы в которой n является целым числом, равным от 1 до 5, и R1, R2 и R3 независимо друг от друга обозначают C1-C8 алкил или C1-C8 гидроксиалкил.
При использовании в настоящей заявке термин "реакционноспособный виниловый мономер" означает виниловый мономер, содержащий карбоксигруппу или аминогруппу (т.е. первичную или вторичную аминогруппу).
При использовании в настоящей заявке термин "нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер" означает гидрофильный виниловый мономер, который не содержит какую-либо карбоксигруппу или аминогруппу (т.е. первичную или вторичную аминогруппу). Нереакционноспособный виниловый мономер может включать третичную или четвертичную аминогруппу.
При использовании в настоящей заявке термин "растворимый в воде" применительно к полимеру, означает, что полимер можно растворить в воде в количестве, достаточном для образования водного раствора полимера, обладающего концентрацией, равной примерно до 30 мас. % при комнатной температуре (определена выше).
При использовании в настоящей заявке термин "краевой угол смачивания водой" означает средний краевой угол смачивания водой (т.е. краевые углы смачивания, измеренные по методике неподвижной капли), который получают путем усреднения измеренных значений краевых углов смачивания.
При использовании в настоящей заявке термин "целостность" применительно к покрытию на SiHy контактной линзе означает степень того, насколько контактная линза может быть окрашена красителем судан черный при исследовании окрашивания красителем судан черный, описанным в примере 1. Хорошая целостность покрытия на силиконовой гидрогелевой контактной линзе означает, что судан черный практически не окрашивает контактную линзу.
При использовании в настоящей заявке термин "долговечность" применительно к покрытию на SiHy контактной линзе означает, что покрытие на SiHy контактной линзе может успешно пройти испытание на протирание пальцами.
При использовании в настоящей заявке термин "успешное прохождение испытания на протирание пальцами" или "успешное прохождение испытания на долговечность" применительно к покрытию на контактной линзе означает, что после протирания линзы пальцами по методике, описанной в примере 1, краевой угол смачивания водой истираемой пальцами линзы все еще равен примерно 100° или менее, предпочтительно примерно 90° или менее, более предпочтительно примерно 80° или менее, наиболее предпочтительно примерно 70° или менее.
Собственная "проницаемость для кислорода", Dk, материала означает скорость, с которой кислород будет проходить через материал. При использовании в настоящей заявке термин"проницаемость для кислорода (Dk)" применительно к гидрогелю (силиконовому или несиликоновому) или контактной линзе означает проницаемость для кислорода (Dk), которая скорректирована на поверхностное сопротивление потоку кислорода, обусловленное влиянием пограничного слоя, по методикам, приведенным в представленных ниже примерах. Проницаемость для кислорода выражают в единицах барреров, где "баррер" определяется, как [(см3 кислорода)(мм)/(см2)(с)(мм рт. ст.)]×10-10
"Способность пропускать кислород", Dk/t, линзы или материала означает скорость, с которой кислород будет проходить через конкретную линзу или материал, обладающий средней толщиной t [в единицах мм], через исследуемую площадь. Способность пропускать кислород обычно выражают в единицах баррер/мм, где "баррер/мм" определяется, как [(см3 кислорода)/(см2)(с)(мм рт. ст.)]×10-9.
"Проницаемость для ионов" линзы коррелирует с коэффициентом диффузии Ionoflux. Коэффициент диффузии Ionoflux, D (в единицах [мм2/мин]), определяют путем применения закона Фика следующим образом:
где: n' = скорость переноса ионов [моль/мин]; А = площадь участка линзы, на который оказывается воздействие [мм2]; dc = разность концентраций [моль/л]; dx = толщина линзы [мм].
При использовании в настоящей заявке термин "офтальмологически совместимый" означает материал или поверхность материала, которая может находиться в непосредственном соприкосновении с глазной средой в течение длительного периода времени без значительного повреждения глазной среды и без значительного дискомфорта для пользователя.
При использовании в настоящей заявке термин "офтальмологически безопасный" применительно к упаковочному раствору, предназначенному для стерилизации и хранения контактных линз, означает, что контактная линза, хранящаяся в растворе, безопасна для непосредственного помещения в глаз без промывки после обработки в автоклаве и что раствор безопасен и достаточно комфортабелен для постоянного соприкосновения с глазом при посредстве контактной линзы. Офтальмологически безопасный упаковочный раствор после обработки в автоклаве обладает тоничностью и значением рН, которые совместимы с глазом и в основном не содержат раздражающие глаза или цитотоксичные для глаз вещества в соответствии с международными стандартами ISO и нормативами U.S. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).
При использовании в настоящей заявке термин "сечение" SiHy контактной линзы означает сегмент линзы, полученный разрезанием ножом или режущим инструментом под углом, близким к прямому, по отношению к передней и задней поверхности линзы. Специалисту в данной области техники хорошо известно, как разрезать вручную (т.е. разрезать руками) или с помощью микротома Cryosta или с помощью рейки контактную линзу и получить сечение контактной линзы. Полученное сечение контактной линзы можно отполировать с помощью ионного травления или по аналогичным методикам.
Термины "модуль поверхности", "мягкость поверхности", "поверхностный модуль упругости", "модуль Юнга поверхности" или модуль сжатия поверхности используют в настоящей заявке взаимозаменяемым образом и означают наномеханическую характеристику (упругость), которую измеряют с помощью атомной силовой микроскопии (АСМ) на поверхности материала или сечения контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (в забуференном фосфатом растворе, рН ~7,3±0,2) в режиме контакта, по методике наноиндентации, по методике Peakforce QNM или по методике гармонической квазиупругой силы, известным специалисту в данной области техники. Jan Domke and Manfred Radmacher сообщили, что характеристики упругости тонких пленок можно исследовать с помощью ACM (Langmuir 1998, 14, 3320-3325, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Наноиндентацию с помощью АСМ можно провести по экспериментальной методике, описанной в публикациях Gonzalez-Meijome JM, Almeida JB and Parafita MK in Microscopy: Science, Technology, Applications and Education, "Analysis of Surface Mechanical Properties of Unworn and Worn Silicone Hydrogel Contact Lenses Using Nanoindentation with AFM", pp 554-559, A. Mendez-Vilas and J. Diaz (Eds.), Formatex Research Center, Badajoz, Spain (2010), которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Следует отметить, что поверхность сечения контактной линзы, не переднюю или заднюю поверхность контактной линзы (как это проводили Gonzalez-Meijome JM, Almeida JB and Parafita MK в своей публикации), исследуют посредством наноиндентации с помощью АСМ. Методика наноиндентации, методика Peakforce QNM и методика гармонической квазиупругой силы описаны в публикации Kim Sweers, et al. in Nanoscale Research Letters 2011, 6:270, под названием "Nanomechanical properties of a-synuclein amyloid fibrils: a comparative study by nanoindentation, harmonic force microscopy, and Peakforce QNM" (которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Также следует понимать, что, если измерение поверхностного модуля упругости проводят с помощью АСМ по сечению полностью гидратированной SiHy контактной линзы от передней поверхности к объему или от объема к задней поверхности (или наоборот), то профиль модуля поверхности по сечению контактной линзы можно установить по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения контактной линзы. Также следует понимать, что в хорошем приближении любое экспериментальное и непосредственно измеренное значение можно использовать для описания модуля поверхности, если измеренное значение пропорционально модулю поверхности.
При использовании в настоящей заявке термин "передний наружный гидрогелевый слой" применительно к SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, означает гидрогелевый слой, который включает переднюю поверхность контактной линзы, который обладает в основном постоянной толщиной (т.е. изменения толщины составляют не более примерно 10% от средней толщины этого слоя), и обладает средней толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм. "Среднюю толщину" переднего наружного гидрогелевого слоя в настоящей заявке называют просто "толщиной переднего наружного гидрогелевого слоя".
При использовании в настоящей заявке термин "задний наружный гидрогелевый слой" применительно к SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, означает гидрогелевый слой, который включает заднюю поверхность контактной линзы, обладает в основном постоянной толщиной (т.е. изменения толщины составляют не более примерно 10% от средней толщины этого слоя), и обладает средней толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм. "Среднюю толщину" заднего наружного гидрогелевого слоя в настоящей заявке называют просто "толщиной заднего наружного гидрогелевого слоя".
При использовании в настоящей заявке термин "внутренний слой" применительно к SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, означает слой, который включает центральную криволинейную поверхность (которая разделяет контактную линзу на две части, одну содержащую переднюю поверхность и вторую содержащую заднюю поверхность) и обладает переменной толщиной.
При использовании в настоящей заявке термин "сшитое покрытие" или "гидрогелевое покрытие" используют взаимозаменяемым образом для описания сшитого полимерного материала, содержащего трехмерную сетку, который может содержать воду, когда он полностью гидратирован. Трехмерную сетку сшитого полимерного материала можно образовать путем сшивки двух или большего количества линейных или разветвленных полимеров путем образования сшивок.
При использовании в настоящей заявке термин "отношение набухания в воде" применительно к переднему или заднему наружному гидрогелевому слою гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, означает значение, определенное с помощью АСМ по формуле где WSR обозначает отношение набухания в воде для переднего или заднего наружного гидрогелевого слоя, Lwet обозначает среднюю толщину этого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, измеренную с помощью АСМ по сечению SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (т.е. в забуференном фосфатом растворе, рН ~7,3±0,2), и LDry обозначает среднюю толщину этого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в сухом состоянии, измеренную с помощью АСМ по сечению SiHy контактной линзы в сухом состоянии (высушенной без сохранения пористости гидрогелевого материала, например, высушенной в вакууме) и в основном в сухой атмосфере. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя (SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении) пропорционально содержанию воды в каждом наружном гидрогелевом слое и отношение набухания в воде, составляющее не менее примерно 100% или (в зависимости от того, что больше, WCSiHy обозначает содержание воды в объеме (или во внутреннем слое) силиконового гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении,) может являться хорошим показателем природы наружных гидрогелевых слоев, обладающих большим содержанием воды по сравнению с объемом (или во внутреннем слое) силиконового гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении.
При использовании в настоящей заявке термин "приведенный модуль поверхности" применительно к одному или обоим переднему и заднему наружным гидрогелевым слоям SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, означает значение, рассчитанное с помощью следующего уравнения В котором RSM означает приведенный модуль переднего или заднего наружного гидрогелевого слоя относительно внутреннего слоя, означает средний модуль поверхности заднего или переднего наружного гидрогелевого слоя, и означает средний модуль поверхности внутреннего слоя. и получают из профиля модуля поверхности по сечению SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (измеренного путем анализа механических характеристик поверхности, т.е. модуля сечения поверхности полностью гидратированной SiHy контактной линзы с помощью АСМ), как это описано выше. Предполагается, что профиль модуля поверхности по сечению (т.е. зависимость модуля поверхности от расстояния от передней или задней поверхности до второй поверхности по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения SiHy линзы в полностью гидратированном состоянии) должен содержать по меньшей мере две наружные зоны (одна включает переднюю поверхность и вторая включает заднюю поверхность) и одну внутреннюю зону (соответствующую объемному силиконовому гидрогелевому материалу. Средний модуль поверхности наружной зоны (т.е. наружного гидрогелевого слоя) получают путем усреднения всех модулей поверхности наружной зоны, исключая область толщиной от примерно 1 до примерно 2 мкм между наружной зоной и внутренней зоной (т.е. в граничной области или переходной зоне и/или вблизи от них).
"Критический коэффициент трения" является тангенсом критического угла, который является наибольшим углом наклона наклоненной пластины, при котором линза начинает скользить по наклоненной пластине после толчка, но останавливается или скользит до конца в течение более 10 с. Методики определения критического коэффициента трения (ККОТ) описаны в примере 29. Предполагается, что критический коэффициент трения (ККОТ) контактной линзы коррелирует с гладкостью поверхности этой контактной линзы и его можно использовать для количественного описания гладкости поверхности контактной линзы.
При использовании в настоящей заявке "исследование адгезии положительно заряженных частиц" означает исследование, предназначенное для определения поверхностной концентрации отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) гидратированной SiHy контактной линзы. Исследование адгезии положительно заряженных частиц проводят следующим образом. Водную дисперсию смол DOWEX™ 1×4 20-50 меш, обладающих сферическими частицами сильно основных смол типа I (сополимеры стирол/дивинилбензол, содержащие функциональные группы N+ (СН3)3Cl- и 4% дивинилбензола), готовят путем диспергирования определенного количества смол DOWEX™ 1×4 20-50 меш в забуференном фосфатом солевом растворе (рН ~7,3) с обеспечением концентрации смолы, равной 5 мас. %, и затем тщательно смешивают путем встряхивания или перемешивания, или взбалтывания примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Гидратированные силиконовые гидрогелевые контактные линзы погружают в водную дисперсию смол DOWEX™ 1×4 20-50 меш, полученную выше, и перемешивают путем взбалтывания примерно при 1000-1100 об/мин в течение 1 примерно мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в дистиллированной воде в течение примерно 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Можно подсчитать количество положительно заряженных частиц, прилипших к поверхности каждой линзы. Количество положительно заряженных частиц, прилипших к поверхности линзы, пропорционально поверхностной концентрации отрицательно заряженных групп на контактной линзе.
При использовании в настоящей заявке термин "содержание карбоновой кислоты" применительно к сшитому покрытию или наружному гидрогелевому слою SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, означает выраженное в процентах массовое содержание карбоксигрупп (СООН) в пересчете на массу сшитого покрытия или наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы. Содержание карбоновой кислоты в сшитом покрытии или наружном гидрогелевом слое можно оценить теоретически на основании состава исходных веществ, предназначенных для изготовления сшитого покрытия или наружного гидрогелевого слоя и содержания карбоновой кислоты в каждом исходном веществе.
Настоящее изобретение относится к SiHy контактной линзе, обладающей слоистой структурной конфигурацией и необычным градиентом содержания воды от внутренней до наружной части SiHy контактной линзы: низким содержанием воды в силиконовом гидрогелевом ядре (или в объемном материале), полностью закрытом наружным (поверхностным) гидрогелевым слоем, обладающим большим содержанием воды и надлежащей толщиной (не менее примерно 0,1 мкм) и в основном не содержащем кремния (предпочтительно совсем не содержащем кремния); и содержанием воды в наружном гидрогелевом слое, которое не менее примерно в 1,2 раза (или 120%), предпочтительно не менее примерно в 1,3 раза (или 130%), более предпочтительно не менее примерно в 1,4 раза (или 140%), еще более предпочтительно не менее примерно в 1,5 раза (150%), наиболее предпочтительно не менее примерно в 2 раза (или 200%) больше содержания воды в объемном материале. Фиг. 1 схематично иллюстрирует SiHy контактную линзу, обладающую слоистой структурной конфигурацией, соответствующей предпочтительному варианту осуществления. В этом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения SiHy контактная линза 100 обладает передней поверхностью (или передней криволинейной или выпуклой поверхностью) 101 и противолежащей задней поверхностью (или задней криволинейной или вогнутой поверхностью) 102, которая при ношении пользователем прилегает к роговице глаза. SiHy контактная линза 100 включает внутренний (или средний) слой 110 и два наружных слоя 120. Внутренний слой 110 является объемным материалом SiHy контактной линзы 100 и обладает 3-мерной формой, очень близкой к SiHy контактной линзе 100. Внутренний слой 110 предпочтительно изготовлен из обладающего низким содержанием воды силиконового гидрогеля. Два наружных слоя 120, в основном идентичные, обладают в основном постоянной толщиной и состоят из гидрогелевого материала, в основном не содержащего кремния (предпочтительно совсем не содержащего кремния) обладающего более значительным содержанием воды, чем внутренний слой 110. Два наружных слоя 120 объединяются на наружной кромке 103 контактной линзы 100 и полностью закрывают внутренний слой 110.
SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может обеспечить значительные преимущества по сравнению с контактными линзами предшествующего уровня техники. Во-первых, такая SiHy контактная линза все же может обладать высокой проницаемостью для кислорода, которая необходима для обеспечения здорового состояния роговицы глаза. Во-вторых, поскольку внутренний слой (объемный материал) обеспечивает объемную механическую прочность и жесткость, необходимые для контактной линзы, на наружные гидрогелевые слои могут не налагаться ограничения по содержанию воды и они могут содержать как можно больше воды. Сами наружные гидрогелевые слои могут дать контактную линзу со слоем, сверхобогащенным водой, или с градиентом содержания воды в структурной конфигурации линзы (с наибольшим содержанием воды в области вблизи от поверхности линзы и включая ее и с наименьшим содержанием воды ядре линзы). В третьих, SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может слабо дегидратироваться в глазу, может обеспечить меньшее ощущение сухости в глазу и, следовательно, может обеспечить улучшенный комфорт при повседневном ношении. Предполагается, что внутренний слой (т.е. объемный материал линзы), обладающий низким содержанием воды, буде регулировать (ограничивать) скорость диффузии воды через линзу от задней поверхности к передней поверхности и, в свою очередь, испарение (потерю воды) на передней поверхности линзы. Также предполагается, что слоистая структурная конфигурация, предлагаемая в настоящем изобретении, может создать направленный внутрь градиент содержания воды (т.е. содержание воды, уменьшающееся при переходе внутрь от передней поверхности к ядру линзы), что неблагоприятно для диффузии воды через линзу от задней поверхности к передней поверхности в соответствии с законом диффузии Фика. В четвертых, SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может обеспечить хорошую биологическую совместимость, поскольку вода хорошо биологически совместима со слезной жидкостью и поскольку высокое содержание воды (например, предпочтительно > 75% Н2О) в наружных гидрогелевых слоях наблюдается внутри и вблизи от передней и задней поверхностей, с которыми непосредственно соприкасается глаз и где биологическая совместимость является наиболее важной. В пятых, высокое содержание воды в наружных гидрогелевых слоях надлежащей толщины может дать SiHy контактную линзу, обладающую очень мягкой поверхностью, т.е. "водяной подушкой". В шестых, SiHy контактная линза, обладающая слоистой структурной конфигурацией, предлагаемой в настоящем изобретении, может обладать очень гладкой поверхностью. Предполагается, что наружный гидрогелевый слой, обладающий очень большим содержанием воды и надлежащей толщиной образует гидрофильную поверхность, которая может притянуть слезную жидкость для распределения по поверхности линзы. Предполагается, что наружный гидрогелевый слой, обладающий намного большей мягкостью, чем объемный материал линзы (внутренний слой), может быть сильно подвержен деформации под давлением (т.е. под воздействием сдвигового усилия век) и может обеспечить упругогидродинамическое смазывание при ношении в глазу такой SiHy контактной линзы. В седьмых, слоистая структурная конфигурация в SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, может предотвратить воздействие на кремний. Предполагается, что трехмерная сетка (т.е. полимерная матрица) наружных гидрогелевых слоев, обладающая надлежащей толщиной, может закрыть кремний и предотвратить миграцию кремния на поверхность линзы. В восьмых, SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, может обладать низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) и менее подвержена прилипанию грязи при обращении пациентом и меньшей адгезии белка по время ношения (предполагается, что большая часть белков, находящихся в слезной жидкости, заряжена положительно).
Одним объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, которая включает: переднюю (выпуклую) поверхность и противолежащую заднюю (вогнутую) поверхность; и слоистую структурную конфигурацию в диапазоне от передней поверхности до задней поверхности, где слоистая структурная конфигурация включает передний наружный гидрогелевый слой, внутренний слой силиконового гидрогелевого материала и задний наружный гидрогелевый слой, где силиконовый гидрогелевый материал обладает проницаемостью для кислорода (Dk), равной не менее примерно 50, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 70, еще более предпочтительно не менее примерно 90, наиболее предпочтительно не менее примерно 110 барреров, и первым содержанием воды (обозначенным, как WCSiHy), равным от примерно 10% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, более предпочтительно от примерно 10% до примерно 60%, еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 55%, наиболее предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. %, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, и где передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, характеризующимся или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно 100% (предпочтительно не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, еще более предпочтительно не менее примерно 250%, наиболее предпочтительно не менее примерно 300%), если WCSiHy ≤ 45%, или отношением набухания в воде, составляющим не менее примерно (предпочтительно более предпочтительно еще более предпочтительно если WCSiHy > 45%, где толщина каждого наружного гидрогелевого слоя равна от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, еще более предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм (при измерении с помощью атомной силовой микроскопии по сечению от задней поверхности до передней поверхности силиконовой гидрогелевой контактной линзы в полностью гидратированном состоянии). Предпочтительно, если передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц. Также предпочтительно, если гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее.
В контексте настоящего изобретения внутренний слой SiHy контактной линзы практически представляет собой объемный материал линзы. Он может образоваться непосредственно из предварительно сформованной SiHy контактной линзы с помощью процедуры модификации поверхности, в которой два наружных гидрогелевых слоя наносят и закрепляют прямо и/или косвенно на предварительно сформованные SiHy контактные линзы. Предварительно сформованная SiHy контактная линза может представлять собой любую имеющуюся в продаже SiHy линзу, такую как одна из описанных выше. Альтернативно, предварительно сформованную SiHy можно изготовить по любой методике, хорошо известной специалисту в данной области техники. Например, предварительно сформованные контактные линзы можно изготовить в обычной вращающейся форме для отливки, описанной, например, в патенте U.S. №3408429, или способом отливки по моделям в статической форме, описанным в патентах U.S. Ms 4347198; 5508317; 5583463; 5789464 и 5849810, или путем обрезания на токарном станке выступов силиконового гидрогеля, как это проводят при изготовлении контактных линз по индивидуальному заказу. При отливке композицию для линзы обычно помещают в формы и отверждают (т.е. полимеризуют и/или сшивают) в формах для изготовления контактных линз. Для изготовления предварительно сформованных SiHy контактных линз композиция для линзы SiHy, предназначенная для литьевого формования или для изготовления SiHy стержней, использующихся при вытачивании контактных линз на токарном станке, обычно включает по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей кремнийсодержащий виниловый мономер, кремнийсодержащий виниловый макромер, кремнийсодержащий преполимер, гидрофильный виниловый мономер, гидрофобный виниловый мономер, сшивающий реагент (соединение, обладающее молекулярной массой, равной примерно 700 Да или менее, и содержащее не менее двух этиленовоненасыщенных групп), свободнорадикальный инициатор (фотоинициатор или термический инициатор), гидрофильный виниловый макромер/преполимер и их комбинацию, как это хорошо известно специалисту в данной области техники. Композиция для SiHy контактной линзы также может включать другие необходимые компоненты, известные специалисту в данной области техники, такие как, например, поглощающий УФ-излучение реагент, агент для видимого подкрашивания (например, красители, пигменты или их смеси), противомикробные агенты (например, предпочтительно наночастицы серебра), биологически активный агент, выщелачиваемые смазывающие вещества, выщелачиваемые стабилизирующие слезную жидкость агенты и их смеси, как это известно специалисту в данной области техники. Затем изготовленные предварительно сформованные SiHy контактные линзы можно подвергнуть экстракции экстрагирующим растворителем для удаления незаполимеризовавшихся компонентов из изготовленных линз и для гидратации, как это известно специалисту в данной области техники. Кроме того, предварительно сформованная SiHy контактная линза может представлять собой цветную контактную линзу (т.е. SiHy контактную линзу, содержащую напечатанное на ней по меньшей мере одно цветное изображение, как это хорошо известно специалисту в данной области техники).
В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие кремнийсодержащие виниловые мономеры. Примеры предпочтительных кремнийсодержащих виниловых мономеров включают без наложения ограничений N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]-(мет)акриламид, N-[трис(диметилпропилсилокси)-силилпропил]-(мет)акриламид, N-[трис(диметилфенилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-[трис(диметилэтилсилокси)силилпропил](мет)акриламид, N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламид; N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил) акриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]акриламид; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламид; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)акриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]акриламид; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламид; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламид; 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан, трис(триметилсилилокси)силилпропилметакрилат (TRIS), (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан), (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилтрис(триметилсилокси)силан, 3-метакрилокси-2-(2-гидроксиэтокси)-пропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан, N-2-метакрилоксиэтил-О-(метилбис-триметилсилокси-3-пропил)силилкарбамат, 3-(триметилсилил)пропилвинилкарбонат, 3-(винилоксикарбонилтио)пропилтрис(триметилсилокси)силан, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамат, 3-[трис(триметилсилокси)силил] пропил аллилкарбамат, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбонат, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбонат; триметилсилилэтилвинилкарбонат, и триметилсилилметилвинилкарбонат). Наиболее предпочтительными содержащими силоксан (мет)акриламид мономерами формулы (1) являются N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]акриламид, TRTS, N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламид или их комбинации.
Классом предпочтительных кремнийсодержащих виниловых мономеров или макромеров являются содержащие полисилоксан виниловые мономеры или макромеры. Примерами таких содержащих полисилоксан виниловых мономеров или макромеров являются монометакрилированные или моноакрилированные полидиметилсилоксаны, обладающие разными молекулярными массами (например, содержащий моно-3-метакрилоксипропильную концевую группу, содержащий монобутильную концевую группу полидиметилсилоксан или содержащий моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильную концевую группу, содержащий монобутильную концевую группу полидиметилсилоксан); диметакрилированные или диакрилированные полидиметилсилоксаны, обладающие разными молекулярными массами; содержащие винилкарбонатную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащий винилкарбаматную концевую группу полидиметилсилоксан; содержащие винильную концевую группу полидиметилсилоксаны, обладающие разными молекулярными массами; содержащие метакриламидную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащие акриламидную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащие акрилатную концевую группу полидиметилсилоксаны; содержащие метакрилатную концевую группу полидиметилсилоксаны; бис-3-метакрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиметилсилоксан; N,N,N',N'-тетракис(3-метакрилокси-2-гидроксипропил)-альфа, омега-бис-3-аминопропил-полидиметилсилоксан; полисилоксанилалкил(мет)акриловые мономеры; содержащий силоксан макромер, выбранный из группы, включающей Макромер А, Макромер В, Макромер С, и Макромер D, описанные в US 5760100 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки); продукты реакции глицидилметакрилата с содержащими аминогруппы полидиметилсилоксанами; содержащие гидроксигруппы содержащие силоксан виниловые мономеры или макромеры; содержащие полисилоксан макромеры, раскрытые в патентах U.S. №№4136250, 4153641, 4182822, 4189546, 4343927, 4254248, 4355147, 4276402, 4327203, 4341889, 4486577, 4543398, 4605712, 4661575, 4684538, 4703097, 4833218, 4837289, 4954586, 4954587, 5010141, 5034461, 5070170, 5079319, 5039761, 5346946, 5358995, 5387632, 5416132, 5451617, 5486579, 5962548, 5981675, 6039913 и 6762264 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки); содержащие полисилоксан макромеры, раскрытые в патентах U.S. №№4259467, 4260725 и 4261875 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки). Также можно использовать ди- и триблок-макромеры, содержащие полидиметилсилоксан и полиалкиленоксиды. Например, для увеличения проницаемости для кислорода можно использовать содержащий метакрилатные концевые группы полиэтиленоксид-блок-полидиметилсилоксан-блок-полиэтиленоксид. Подходящие монофункциональные содержащие гидроксигруппы содержащие силоксан виниловые мономеры/макромеры и подходящие многофункциональные содержащие гидроксигруппы содержащие силоксан виниловые мономеры/макромеры продает фирма Gelest, Inc, Morrisville, PA.
Другим классом предпочтительных кремнийсодержащих макромеров являются кремнийсодержащие преполимеры, содержащие гидрофильные сегменты и гидрофобные сегменты. В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие кремнийсодержащие преполимеры, содержащие гидрофильные сегменты и гидрофобные сегменты. Примеры таких кремнийсодержащих преполимеров включают описанные в находящихся в совместной собственности патентах US №№6039913, 7091283, 7268189 и 7238750, 7521519; в находящихся в совместной собственности публикациях заявок на патенты US №№US 2008-0015315 A1, US 2008-0143958 A1, US 2008-0143003 A1, US 2008-0234457 A1, US 2008-0231798 A1 и в находящихся в совместной собственности заявках на патенты US №№61/180449 и 61/180453; которые все во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Примерами предпочтительных гидрофильных виниловых мономеров являются N,N-диметилакриламид (ДМА), N,N-диметилметакриламид (ДММА), 2-акриламидогликолевую кислоту, 3-акрилоиламино-1-пропанол, N-гидроксиэтилакриламид, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламид, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 1-этил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон, 5-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидон, 1-изопропил-5-метилен-2-пирролидон, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидон, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидон, 2-гидроксиэтилметакрилат (ГЭМА), 2-гидроксиэтилакрилат (ГЭА), гидроксипропилакрилат, гидроксипропилметакрилат (ГПМА), триметиламмоний 2-
гидроксипропилметакрилатгидрохлорид, аминопропилметакрилатгидрохлорид, диметиламиноэтилметакрилат (ДМАЭМА), глицеринметакрилат (ГМА), N-винил-2-пирролидон (NVP), аллиловый спирт, винилпиридин, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500, метакриловая кислота, N-винилформамид, N-винилацетамид, N-винилизопропиламид, N-винил-N-метилацетамид, аллиловый спирт, N-винилкапролактам и их смеси.
Примеры предпочтительных гидрофобных виниловых мономеров включают метилакрилат, этилакрилат, пропилакрилат, изопропилакрилат, циклогексилакрилат, 2-этилгексилакрилат, метилметакрилат, этилметакрилат, пропилметакрилат, винилацетат, винилпропионат, винилбутират, винилвалерат, стирол, хлоропрен, винилхлорид, винилиденхлорид,акрилонитрил, 1-бутен, бутадиен, метакрилонитрил, винилтолуол, винилэтиловый эфир, перфторгексилэтилтиокарбониламиноэтилметакрилат, изоборнилметакрилат, трифторэтилметакрилат, гексафторизопропилметакрилат, гексафторбутилметакрилат.
Примеры предпочтительных сшивающих реагентов включают без наложения ограничений тетраэтиленгликольдиакрилат, триэтиленгликольдиакрилат, этиленгликольдиацилат, диэтиленгликольдиакрилат, тетраэтиленгликольдиметакрилат, триэтиленгликольдиметакрилат, этиленгликольдиметакрилат, диэтиленгликольдиметакрилат, триметилолпропантриметакрилат, пентаэритриттетраметакрилат, бисфенол А диметакрилат, винилметакрилат, этилендиаминдиметилакриламид, этилендиаминдиакриламид, глицериндиметакрилат, триаллилизоцианурат, триаллилцианурат, аллилметакрилат, аллилметакрилат, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксан, N,N'-метиленбисакриламид, N,N'-метиленбисметакриламид, N,N'-этиленбисакриламид, N,N'-этиленбисметакриламид,1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксан, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксан, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксан, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксан и их комбинации. Предпочтительным сшивающим реагентом является тетра(этиленгликоль)диакрилат, три(этиленгликоль)диакрилат, этиленгликольдиакрилат,
ди(этиленгликоль)диакрилат, метиленбисакриламид, триаллилизоцианурат, или триаллилцианурат.Количество использующегося сшивающего реагента выражают с помощью массового содержания в пересчете на весь полимер и оно предпочтительно находится в диапазоне от примерно 0,05% до примерно 4%, и более предпочтительно в диапазоне от примерно 0,1% до примерно 2%.
Примеры подходящих термических инициаторов включают, но не ограничиваются только ими, 2,2'-азобис(2,4-диметилпентаннитрил), 2,2'-азобис(2-метилпропаннитрил), 2,2'-азобис(2-метилбутаннитрил), пероксиды, такие как бензоилпероксид и т.п.Предпочтительным термическим инициатором является 2,2'-азобис(изобутиронитрил) (АИБН).
Подходящими фотоинициаторами являются метиловый эфир бензоина, диэтоксиацетофенон, бензоилфосфиноксид, 1 -гидроксициклогексилфенилкетон и фотоинициаторы типов Darocur и Irgacur, предпочтительно Darocur 1173® и Darocur 2959®. Примеры бензоилфосфиновых инициаторов включают 2,4,6-триметилбензоилдифенилфосфиноксид; бис-(2,6-дихлорбензоил)-4-N-пропилфенилфосфиноксид; и бис-(2,6-дихлорбензоил)-4-Н-бутилфенилфосфиноксид. Также являются подходящими реакционноспособные фотоинициаторы, которые можно включить, например, в макромер, или также можно использовать в качестве специального мономера. Примерами реакционноспособных фотоинициаторов являются раскрытые в ЕР 632 329, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Затем полимеризацию можно инициировать с помощью актиничного излучения, например, света, в частности, УФ-излучения подходящей длины волны. Спектральные условия можно соответствующим образом регулировать, если это является подходящим, путем добавления подходящих фотосенсибилизаторов.
В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие полимеризующиеся поглощающие УФ-излучение реагенты. Полимеризующийся поглощающий УФ-излучение реагент содержит бензотриазольный фрагмент или бензофеноновый фрагмент. Примеры предпочтительных полимеризующихся поглотителей УФ-излучения включают без наложения ограничений 2-(2-гидрокси-5-винилфенил)-2Н-бензотриазол, 2-(2-гидрокси-5-акрилилоксифенил)-2Н-бензотриазол, 2-(2-гидрокси-3-метакриламидометил-5-трет-октилфенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакриламидофенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакриламидофенил)-5-метоксибензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксипропил-3'-трет-бутилфенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксиэтилфенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксипропилфенил)бензотриазол, 2-гидрокси-4-акрилоксиалкоксибензофенон, 2-гидрокси-4-метакрилоксиалкоксибензофенон, аллил-2-гидроксибензофенон, 2-гидрокси-4-метакрилоксибензофенон.
Биологически активный агент представляет собой любое соединение, которое может предупредить заболевание глаза или ослабить симптомы заболевания глаза. Биологически активный агент может представлять собой лекарственное средство, аминокислоту (например, таурин, глицин и т.п.), полипептид, белок, нуклеиновую кислоту или любую их комбинацию. Примеры лекарственных средств, применимых в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваются только ими, ребамипид, кетотифен, олаптидин, кромогликолят, циклоспорин, недокромил, левокарбастин, лодоксамид, кетотифен или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир. Другие примеры биологически активных агентов включают 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту (ПКК), альфа-гидроксикислоты (например, гликолевая, молочная, яблочная, винная, миндальная и лимонная кислота и их соли и т.п.), линоленовую и гамма-линоленовую кислоты и витамины (например, В5, А, В6 и т.п.).
Примеры выщелачиваемых смазывающих веществ включают без наложения ограничений муциноподобные вещества (например, полигликолевую кислоту) и несшивающиеся гидрофильные полимеры (т.е. без этиленовоненасыщенных групп). Любые гидрофильные полимеры или сополимеры, не содержащие каких-либо этиленовоненасыщенных групп, можно использовать в качестве выщелачиваемых смазывающих веществ. Предпочтительные примеры несшивающихся гидрофильных полимеров включают, но не ограничиваются только ими, поливиниловые спирты (ПВС), полиамиды, полиимиды, полилактон, гомополимер виниллактама, сополимер по меньшей мере одного виниллактама в присутствии или при отсутствии одного или большего количества гидрофильных виниловых сомономеров, гомополимер акриламида или метакриламида, сополимер акриламида или метакриламида с одним или большим количеством гидрофильных виниловых мономеров, полиэтиленоксид (т.е. полиэтиленгликоль (ПЭГ)), производное полиоксиэтилена, поли-N,N-диметилакриламид, полиакриловую кислоту, поли-2-этилоксазолин, гепариновые полисахариды, полисахариды и их смеси. Среднемассовая молекулярная масса Mw несшивающегося гидрофильного полимера предпочтительно равна от 5000 до 100000.
Примеры выщелачиваемых стабилизирующих слезную жидкость агентов включают без наложения ограничений фосфолипиды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, гликолипиды, глицерогликолипиды, сфинголипиды, сфингогликолипиды, жирные спирты, жирные кислоты, минеральные масла и их смеси. Предпочтительно, если выщелачиваемым стабилизирующим слезную жидкость агентом является фосфолипид, моноглицерид, диглицерид, триглицерид, гликолипид, глицерогликолипид, сфинголипид, сфингогликолипид, жирная кислота, содержащая от 8 до 36 атомов углерода, жирный спирт, содержащий от 8 до 36 атомов углерода, или их смесь.
В контексте настоящего изобретения SiHy композиция для линзы может представлять собой раствор или расплав при температуре от примерно 20°С до примерно 85°С. Предпочтительно, если полимеризующаяся композиция представляет собой раствор всех необходимых компонентов в подходящем растворителе или в смеси подходящих растворителей.
SiHy композицию для линзы можно получить путем растворения всех необходимых компонентов в любом подходящем растворителе, таком как, вода, смесь воды и одного или большего количества органических растворителей, смешивающихся с водой, в органическом растворителе или смеси одного или большего количества органических растворителей, как это известно специалисту в данной области техники.
Пример предпочтительных органических растворителей включают без наложения ограничений тетрагидрофуран, метиловый эфир трипропиленгликоля, метиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир этиленгликоля, кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон и т.п.), н-бутиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, фениловый эфир этиленгликоля, метиловый эфир пропиленгликоля, ацетат метилового эфира пропиленгликоля, ацетат метилового эфира дипропиленгликоля, н-пропиловый эфир пропиленгликоля, н-пропиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир трипропиленгликоля, н-бутиловый эфир пропиленгликоля, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, н-бутиловый эфир трипропиленгликоля, фениловый эфир пропиленгликоля, диметиловый эфир дипропиленгликоля, полиэтиленгликоли, полипропиленгликоли, этилацетат, бутилацетат, амилацетат, метиллактат, этиллактат, изопропиллактат, метиленхлорид, 2-бутанол, 1-пропанол, 2-пропанол, ментол, циклогексанол, циклопентанол и экзоноборнеол, 2-пентанол, 3-пентанол, 2-гексанол, 3-гексанол, 3-метил-2-бутанол, 2-гептанол, 2-октанол, 2-нонанол, 2-деканол, 3-октанол, норборнеол, трет-бутанол, трет-амиловый спирт, 2-метил-2-пентанол, 2,3-диметил-2-бутанол, 3-метил-3-пентанол, 1-метилциклогексанол, 2-метил-2-гексанол, 3,7-диметил-3-октанол, 1-хлор-2-метил-2-пропанол, 2-метил-2-гептанол, 2-метил-2-октанол, 2-2-метил-2-нонанол, 2-метил-2-деканол, 3-метил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-метил-4-гептанол, 3-метил-3-октанол, 4-метил-4-октанол, 3-метил-3-нонанол, 4-метил-4-нонанол, 3-метил-3-октанол, 3-этил-3-гексанол, 3-метил-3-гептанол, 4-этил-4-гептанол, 4-пропил-4-гептанол, 4-изопропил-4-гептанол, 2,4-диметил-2-пентанол, 1-метилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 1-этилциклопентанол, 3-гидрокси-3-метил-1-бутен, 4-гидрокси-4-метил-1-циклопентанол, 2-фенил-2-пропанол, 2-метокси-2-метил-2-пропанол 2,3,4-триметил-3-пентанол, 3,7-диметил-3-октанол, 2-фенил-2-бутанол, 2-метил-1-фенил-2-пропанол и 3-этил-3-пентанол, 1-этокси-2-пропанол, 1-метил-2-пропанол, трет-амиловый спирт, изопропанол, 1-метил-2-пирролидон, N,N-диметилпропионамид, диметилформамид, диметилацетамид, диметилпропионамид, N-метилпирролидинон и их смеси.
Многочисленные композиции для SiHy линз описаны в многочисленных патентах и заявках на патенты, опубликованных до даты подачи настоящей заявки. Все их можно использовать для изготовления предварительно сформованной SiHy линзы и они, в свою очередь, образуют внутренний слой SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, если они дают SiHy материал, обладающий значением Dk и содержанием воды, указанными выше. SiHy композицию для линзы, предназначенную для изготовления предназначенных для продажи SiHy линз, таких как lotrafilcon A, lotrafilcon В, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, narafilcon A, narafilcon В, comfilcon А, enfilcon A, asmofilcon A, filcon II 3, также можно использовать для изготовления предварительно сформованных SiHy контактных линз (внутреннего слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении).
Формы, предназначенные для изготовления контактных линз, хорошо известны специалисту в данной области техники и, например, используются в литьевом формовании или центробежном литье. Например, форма (для литьевого формования) обычно содержит по меньшей мере две секции (или фрагмента) или половины форм, т.е. первую и вторую половины форм. Первая половина формы образует первую формующую (или оптическую) поверхность и вторая половина формы образует вторую формующую (или оптическую) поверхность. Первая и вторая половина формы устроены так, что соединяются друг с другом, так что между первой формующей поверхностью и второй формующей поверхностью образуется формирующая линзу полость. Формующая поверхность половины формы является образующей полость поверхностью формы и непосредственно соприкасается с образующим линзу материалом.
Способы изготовления секций форм для литьевого формования контактной линзы обычно хорошо известны специалистам с общей подготовкой в данной области техники. Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, не ограничивается какой-либо конкретной технологией изготовления формы. В действительности в настоящем изобретении можно использовать любую технологию изготовления формы. Первую и вторую половины формы можно изготовить по различным технологиям, таким как инжекционное формование или вытачивание на токарном станке. Примеры подходящих технологий изготовления половин формы раскрыты в патентах U.S. №№4444711, выданном Schad; 4460534, выданном Boehm et al.; 5843346, выданном Morrill; и 5894002, выданном Boneberger et al.; которые также включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Для изготовления форм, предназначенных для производства контактных линз, можно использовать практически все материалы, применяющиеся в данной области техники для изготовления форм. Например, можно использовать полимерные материалы, такие как полиэтилен, полипропилен, полистирол, ПММА, Topas ® СОС grade 8007-S10 (прозрачный аморфный сополимер этилена и норборнена, выпускающийся фирмой Ticona GmbH of Frankfurt, Germany and Summit, New Jersey) и т.п. Можно использовать другие материалы, которые пропускают УФ-излучение, такие как кварцевое стекло и сапфир.
В предпочтительном варианте осуществления используют формы многоразового применения и композицию для формирования силиконовой гидрогелевой линзы актинично отверждают с помощью пространственно ограниченного актиничного излучения и получают SiHy контактную линзу. Примерами предпочтительных форм многоразового применения являются раскрытые в заявках на патенты U.S. №№08/274942, поданной 14 июля 1994 г., 10/732566, поданной 10 декабря 2003 г., 10/721913, поданной 25 ноября 2003 г., и в патенте U.S. №6627124, которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Формы многоразового применения можно изготовить из кварца, стекла, сапфира, CaF2, из сополимера циклического олефина (такого как, например, Topas ® СОС grade 8007-S10 (прозрачный аморфный сополимер этилена и норборнена), выпускающегося фирмами Ticona GmbH of Frankfurt, Germany, и Summit, New Jersey, Zeonex® и Zeonor®, выпускающегося фирмой Zeon Chemicals LP, Louisville, KY), полиметилметакрилата (ПММА), полиоксиметилена, выпускающегося фирмой DuPont (Delrin), Ultem® (простой полиэфиримид), выпускающегося фирмой G.E. Plastics, PrimoSpire® и т.п.
В контексте настоящего изобретения силиконовый гидрогель (объемный материал) внутреннего слоя обладает проницаемостью для кислорода, равной не менее примерно 50, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 70, еще более предпочтительно не менее примерно 90 барреров, наиболее предпочтительно не менее примерно 110 барреров. Силиконовый гидрогелевый материал также может обладать (первым) содержанием воды WCSiHy, равным от примерно 10% до примерно 70%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, более предпочтительно от примерно 10% до примерно 60%; еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 55%, наиболее предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. %. Силиконовый гидрогелевый материал также может обладать объемным модулем упругости или объемным модулем Юнга (ниже термины "мягкость", "модуль упругости" и "модуль Юнга" используют в настоящей заявке взаимозаменяемым образом для обозначения объемного модуля упругости, если к термину не добавлено слово "поверхность."), равным от примерно 0,3 МПа до примерно 1,8 МПа, предпочтительно от 0,4 МПа до примерно 1,5 МПа, более предпочтительно от примерно 0,5 МПа до примерно 1,2 МПа. Проницаемость для кислорода, модуль упругости и содержание воды для внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, можно определить путем измерения проницаемости для кислорода, модуля упругости и содержания воды для предварительно сформованной SiHy линзы, из которой образован внутренний слой. Следует понимать, что в качестве разумного приближения модуль упругости SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, можно считать модулем упругости силиконового гидрогелевого материала внутреннего слоя, вследствие гораздо более тонких наружных гидрогелевых слоев. Специалисту в данной области техники хорошо известно, как определить модуль упругости и содержание воды силиконового гидрогелевого материала или SiHy контактной линзы. Например, для всех имеющихся в продаже SiHy контактных линз сообщают значения модуля упругости и содержания воды.
Два наружных гидрогелевых слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, предпочтительно в основном идентичны и представляют собой сшитое покрытие, которое наносят на предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обладающую необходимыми Dk, содержанием воды и объемным модулем упругости.
Слоистую структурную конфигурацию SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, можно установить путем анализа с помощью атомной силовой микроскопии (АСМ) сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии (т.е. непосредственно в воде или в забуференном солевом растворе), как это описано выше и показано в примерах. Поверхностные модули сечения можно охарактеризовать (визуализировать) с помощью АСМ (например, в режиме сила-объем) для визуализации любых изменений модуля поверхности от поверхности задней стороны до поверхности передней стороны по сечению. Значительное изменение (например, примерно 20% или более, предпочтительно примерно 30% или более), наблюдающееся для модуля поверхности (путем изучения изображения, полученного с помощью АСМ) по толщине, равной примерно 0,04 мкм, предпочтительно примерно 0,03 мкм, более предпочтительно примерно 0,02 мкм, еще более предпочтительно примерно 0,01 мкм по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями по сечению SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии указывает на переход от одного слоя к другому слою. Среднюю толщину каждого наружного гидрогелевого слоя можно определить по изображению, полученному с помощью АСМ, как это хорошо известно специалисту в данной области техники.
Два наружных гидрогелевых слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают в основном постоянной толщиной. Они объединяются на наружной кромке контактной линзы и полностью закрывают внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Толщина каждого наружного гидрогелевого слоя равна от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм. Толщину наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия) SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют с помощью анализа посредством АСМ сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления толщина каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не более примерно 30% (т.е. 30% или менее), более предпочтительно не более примерно 20% (20% или менее), более предпочтительно не более примерно 10% (10% или менее) от толщины в центре SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии.
Следует понимать, что слоистую структурную конфигурацию SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, также можно установить количественно путем анализа с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) высушенного вымораживанием сечения SiHy контактной линзы, как это показано в примерах. СЭМ может обнаружить разные составы и/или структуры для каждого слоя сечения SiHy контактной линзы в высушенном вымораживанием состоянии. Значительное изменение (например, составляющее примерно 20% или более, предпочтительно примерно 30% или более), наблюдающееся для состава и/или значительные (обнаруживаемые визуально) изменения структуры (при исследовании изображения, полученного с помощью СЭМ) по толщине, равной примерно 0,04 мкм, предпочтительно примерно 0,03 мкм, более предпочтительно примерно 0,02 мкм, еще более предпочтительно примерно 0,01 мкм по сечению SiHy контактной линзы в высушенном вымораживанием состоянии указывает на переход от одного слоя к другому слою. Однако значение толщины, основанное на анализе с помощью СЭМ сечения SiHy линзы в высушенном вымораживанием состоянии, обычно меньше реального вследствие сжатия наружных гидрогелевых слоев, переходного слоя, если это возможно, и внутреннего слоя после сушки вымораживанием.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения два наружных гидрогелевых слоя (передний и задний гидрогелевые слои) SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают (с) (вторым) содержанием воды, которое должно быть больше, чем (первое) содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала, и, более предпочтительно, должно быть не менее примерно чем в 1,2 раза (т.е. 120%) больше (первого) содержания воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя коррелирует с содержанием в нем воды и в хорошем приближении может характеризовать содержание воды в наружном гидрогелевом слое. В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления, в которых содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 55% или менее, отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 150%; если содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 60% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 200%; если содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 65% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 250%; если содержание воды (WCSiHy) во внутреннем слое силиконового гидрогелевого материала равно примерно 70% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 300%.
Следует понимать, что содержание воды в переднем и заднем наружном гидрогелевых слоях (сшитом покрытии) можно определить точнее по методикам, описанным в примере 23. Альтернативно, содержание воды в двух наружных гидрогелевых слоях (сшитом покрытии) можно определить с использованием изделия, содержащего не поглощающую воду тонкую подложку и находящееся на ней сшитое покрытие, где сшитое покрытие нанесено на не поглощающую воду тонкую подложку по методике нанесения покрытия, идентичной методике, использующейся для SiHy контактной линзы, при в основном идентичных условиях. Затем содержание воды в каждом наружном гидрогелевом слое можно определить по разности масс в сухом и гидратированном состоянии изделия, содержащего сшитое покрытие.
В контексте настоящего изобретения каждый из двух наружных гидрогелевых слоев в основном не содержит кремния, предпочтительно совсем не содержит кремния. Однако хорошо известно, что, если для установления наличия или отсутствия кремния в наружном гидрогелевом слое используют рентгеноэлектронную спектроскопию (РЭС) (обычно глубина зондирования составляет от 1,5 до 6 нм), образцы неизбежно загрязняются кремнием из окружающей среды, о чем свидетельствует обнаружение с помощью РЭС кремния на поверхности образцов, которые теоретически не содержат атомов кремния, таких как, например, листовой полиэтилен, контактная линза DAILIES® AquaComfortPlus™, выпускающаяся фирмой США VISION Corporation, или ACUVUE® Moist, выпускающаяся фирмой Johnson & Johnson (см. ниже пример 21). Сам термин "в основном не содержит кремния" используют в настоящей заявке для указания того, что выраженное в атомных процентах содержание кремния на поверхности, измеренное с помощью РЭС на SiHy контактной линзе составляет менее примерно 200%, предпочтительно менее примерно 175%, более предпочтительно менее примерно 150%, еще более предпочтительно менее примерно 125 атомн.% кремния в пересчете на содержание в контрольном образце, для которого известно, что он по своей природе (теоретически) не содержит кремния (например, листовой полиэтилен, контактная линза DAILIES® AquaComfortPlus™, выпускающаяся фирмой США VISION Corporation, или ACUVUE® Moist, выпускающаяся фирмой Johnson & Johnson). Альтернативно, каждый наружный гидрогелевый слой SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, в основном не содержит кремния, о чем свидетельствует выраженное в атомных процентах содержание кремния, равное примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 4% или менее, еще более предпочтительно примерно 3% или менее в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии. Следует понимать, что небольшое количество кремния необязательно может быть включено (но предпочтительно, если не включено) в полимерную сетку наружного гидрогелевого слоя, так чтобы оно не приводило к значительному ухудшению характеристик поверхности (гидрофильность, смачиваемость и/или гладкость поверхности) SiHy контактной линзы.
В предпочтительном варианте осуществления передний и задний гидрогелевые слои (сшитое покрытие) обладают плотностью сшивания (или плотностью сшивок), достаточной для образования сшитого покрытия или наружных гидрогелевых слоев (т.е. SiHy контактной линзы), обладающих высокой стойкостью к протиранию пальцами, о чем свидетельствует отсутствие на поверхности линий растрескивания, видимых в темном поле после протирания пальцами SiHy контактной линзы. Предполагается, что вызванное протиранием пальцами растрескивание поверхности может уменьшить гладкость поверхности и/или может не быть способным предотвратить миграцию кремния на поверхность (воздействие). Растрескивание поверхности также может указывать на чрезмерную плотность сшивок в поверхностных слоях, что может повлиять на модуль упругости поверхности. Предпочтительно, если несиликоновый гидрогелевый материал в наружных гидрогелевых слоях (сшитого покрытия) содержит сшивки, образованные из азетидиниевых групп по термически инициированной реакции сочетания.
В другом предпочтительном варианте осуществления передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп, включая карбоксигруппы, характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц. Желательна минимальная поверхностная концентрация отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) на SiHy контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, поскольку контактные линзы, обладающие высокой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), подвержены сильному прилипанию грязи при обращении пациентом, сильной адгезии белка по время ношения (предполагается, что большая часть белков, находящихся в слезной жидкости, заряжена положительно), значительному осаждению и накоплению противомикробных средств, таких как полигексаметиленбигуанид (ПГМБ), содержащихся в растворах для ухода за контактной линзой. Для того, чтобы обладать низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), передний и задний гидрогелевые слои должны обладать относительно низким содержанием карбоновой кислоты. Предпочтительно, если передний и задний гидрогелевые слои обладают содержанием карбоновой кислоты, равным примерно 20 мас. % или менее, предпочтительно примерно 15 мас. % или менее, еще более предпочтительно примерно 10 мас. % или менее, наиболее предпочтительно примерно 5 мас. % или менее.
В другом предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает хорошей гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее. Альтернативно, SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно обладает гладкостью поверхности, лучшей, чем ACUVUE OASYS или ACUVUE TruEye, по данным слепого исследования по методикам определения гладкости поверхности, описанным в примере 1.
В другом предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, также содержит в своей слоистой структурной конфигурации два переходных слоя полимерного материала (материалов), схематично показанных на фиг. 2. Каждый из этих двух переходных слоев 115 расположен между внутренним слоем 110 и одним из двух наружных гидрогелевых слоев 120. Каждый переходный слой обладает в основном постоянной толщиной. Толщина каждого переходного слоя равна не менее примерно 0,05 мкм, предпочтительно от примерно 0,05 мкм до примерно 10 мкм, более предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 7,5 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,15 мкм до примерно 5 мкм. Переходные слои объединяются на наружной кромке контактной линзы и полностью закрывают внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Наличие и толщину переходных слоев предпочтительно можно определить путем проводимого с помощью АСМ анализа сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше для наружных гидрогелевых слоев и внутренних слоев.
Эти два переходных слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, по существу представляют собой базовое (или грунтовочное) покрытие, которое наносят на предварительно сформованную SiHy контактную линзу, обладающую необходимыми Dk, содержанием воды и объемным модулем упругости, до нанесения сшитого покрытия (наружных гидрогелевых слоев). Переходные слои (базовое покрытие) предназначены для закрепления/прикрепления наружных гидрогелевых слоев. Предпочтительно, если переходные слои включают содержащий карбоксигруппу (СООН) полимер, предпочтительно гомо- или сополимер акриловой кислоты или метакриловой кислоты или С2-С12-алкилакриловой кислоты. Следует понимать, что содержащий карбоксигруппы полимер может проникать в объемный материал и выходить в наружные гидрогелевые слои. Если происходит такое проникновение во внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, то каждый переходный слой будет содержать содержащий карбоксигруппы полимер и силиконовый гидрогель, которые переплетены друг с другом. Также предполагается, что наличие переходных слоев, в особенности если они содержат содержащий карбоксигруппы полимер, может привести к относительно высокому содержанию воды в более толстом слое и/или к образованию резервуара воды в наружных гидрогелевых слоях, что обусловлено хорошей способностью карбоксигрупп связывать воду. Кроме того, даже если переходный слой может обладать большим содержанием карбоксигрупп, он окажет минимальное неблагоприятное влияние на поверхностную концентрацию карбоксигрупп SiHy контактной линзы, поскольку поверхностная концентрация карбоксигрупп в основном определяется наружными гидрогелевыми слоями, которые полностью закрывают переходный слой. Наружные гидрогелевые слои, обладающие низкой поверхностной концентрацией карбоксигрупп, могут предотвратить осаждение положительно заряженных белков из слезной жидкости пациента, носящего линзу.
В другом предпочтительном варианте осуществления передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают приведенным модулем поверхности, составляющим не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%, относительно внутреннего слоя.
Передний и задний гидрогелевые слои предпочтительно формируют из одинаковых или в основном одинаковых материалов (предпочтительно совсем не содержащих кремния) и их можно образовать путем нанесения и сшивки растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала на предварительно сформованной SiHy контактной линзе, которая содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее, или базовое покрытие, содержащее аминогруппы и/или карбоксигруппы, где предварительно сформованная SiHy контактная линза после сшивки образует внутренний слой.
В контексте настоящего изобретения предварительно сформованная SiHy контактная линза может сама по себе содержать аминогруппы и/или карбоксигруппы или быть модифицирована для их включения на своей поверхности или вблизи от нее.
Если предварительно сформованная SiHy контактная линза сама по себе содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на своей поверхности или вблизи от нее, ее изготавливают путем полимеризации композиции силиконовой гидрогелевой линзы, содержащей реакционноспособный виниловый мономер.
Примеры предпочтительных реакционноспособных виниловых мономеров включают без наложения ограничений амино-С2-С6-алкил(мет)акрилат, C1-C6-алкиламино-С2-С6-алкил(мет)акрилат, аллиламин, виниламин, амино-С2-С6-алкил(мет)акриламид, С1-С6-алкиламино-С2-С6-алкил(мет)акриламид, акриловую кислоту, С1-С12-алкилакриловую кислоту (например, метакриловую кислоту, этилакриловую кислоту, пропилакриловую кислоту, бутилакрило вую кислоту, пентилакриловую кислоту и т.п.), N,N-2-акриламидогликолевую кислоту, бета-метилакриловую кислоту (кротоновую кислоту), альфа-фенилакриловую кислоту, бета-акрилоксипропионовую кислоту, сорбиновую кислоту, ангеликовую кислоту, коричную кислоту, 1-карбокси-4-фенилбутадиен-1,3, итаконовую кислоту, цитраконовую кислоту, мезаконовую кислоту, глутаконовую кислоту, аконитовую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, трикарбоксиэтилен и их комбинации. Предпочтительно, если SiHy контактная линза изготовлена из композиции для линзы, содержащей по меньшей мере один реакционноспособный виниловый мономер, выбранный из группы, включающей амино-С2-С6-алкил(мет)акрилат, С1-С6-алкиламино-С2-С6-алкил(мет)акрилат, аллиламин, виниламин, амино-C1-C6-алкил(мет)акриламид, С1-С6-алкиламино-С2-С6-алкил(мет)акриламид, акриловую кислоту, С1-С6-алкилакриловую кислоту, N,N-2-акриламидогликолевую кислоту и их комбинации.
Композиция для линзы предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 10%, более предпочтительно от примерно 0,25% до примерно 7%, еще более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 5%, наиболее предпочтительно от примерно 0,75% до примерно 3 мас. % реакционноспособного винилового мономера, описанного выше.
Предварительно сформованную SiHy контактную линзу также можно подвергнуть обработке поверхности с образованием реакционноспособного базового покрытия, содержащего аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы. Примеры методик обработки поверхности включают без наложения ограничений обработку поверхности с помощью источника энергии (например, плазмой, статическим электрическим зарядом, излучением или другим источником энергии), химическую обработку, химическое осаждение из паровой фазы, прививку гидрофильных виниловых мономеров или макромеров к поверхности изделия, послойное нанесение покрытия ("ПСЛ покрытие"), проводимое по методикам, описанным в патентах U.S. №№6451871, 6719929, 6793973, 6811805 и 6896926 и в публикациях заявок на патенты U.S. №№2007/0229758 А1, 2008/0152800А1, и 2008/0226922 А1, (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки). "ПСЛ покрытие" при использовании в настоящем изобретении означает покрытие, которое не связано ковалентно с полимерной матрицей контактной линзы и которое получают проводимым послойно ("ПСЛ) осаждением заряженных или заряжаемых (путем протонирования или депротонирования) и/или незаряженных материалов на линзу. ПСЛ покрытие может состоять из одного или большего количества слоев.
Предпочтительно, если обработкой поверхности является образование ПСЛ покрытия. В этом предпочтительном варианте осуществления (т.е. в варианте осуществления реакционноспособного ПСЛ базового покрытия) полученная силиконовая гидрогелевая контактная линза содержит реакционноспособное ПСЛ базовое покрытие, включающее по меньшей мере один слой реакционноспособного полимера (т.е. полимер, содержащий боковые аминогруппы и/или карбоксигруппы), где реакционноспособное ПСЛ базовое покрытие получают путем взаимодействия контактной линзы с раствором реакционноспособного полимера. Взаимодействие контактной линзы с раствором образующего покрытие реакционноспособного полимера может происходить путем ее погружения в образующий покрытие раствор или путем ее опрыскивания образующим покрытие раствором. Одна методика взаимодействия включает только погружение контактной линзы в ванну с образующим покрытие раствором на некоторое время или, альтернативно, погружение контактной линзы последовательно в несколько ванн с образующими покрытие растворами на определенный более короткий период времени для каждой ванны. Другая методика взаимодействия включает только опрыскивание образующим покрытие раствором. Однако целый ряд альтернатив включает различные комбинации стадий опрыскивания и погружения, которые может разработать специалист с общей подготовкой в данной области техники. Длительность взаимодействия контактной линзы с раствором образующего покрытие реакционноспособного полимера может составлять примерно до 10 мин, предпочтительно от примерно 5 до примерно 360 с, более предпочтительно от примерно 5 до примерно 250 с, еще более предпочтительно от примерно 5 до примерно 200 с.
В этом варианте осуществления г реакционноспособного ПСЛ базового покрытия реакционноспособный полимер может представлять собой линейный или разветвленный полимер, содержащий боковые аминогруппы и/или карбоксигруппы. Любые полимеры, содержащие боковые аминогруппы и/или карбоксигруппы, можно использовать в качестве реакционноспособного полимера, предназначенного для образования базовых покрытий на силиконовых гидрогелевых контактных линзах. Примеры таких реакционноспособных полимеров включают без наложения ограничений: гомополимер реакционноспособного винилового мономера; сополимер двух или большего количества реакционноспособных виниловых мономеров; сополимер реакционноспособного винилового мономера с одним или большим количеством нереакционноспособных гидрофильных виниловых мономеров (т.е. гидрофильных виниловых мономеров, которые не содержат какую-либо карбоксигруппу или (первичную или вторичную) аминогруппу); полиэтиленимин (ПЭИ); поливиниловый спирт, содержащий боковые аминогруппы; содержащую карбоксигруппы целлюлозу (например, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу, карбоксипропилцеллюлозу); гиалуронат; хондроитинсульфат; поли(глутаминовую кислоту); поли(аспарагиновую кислоту); и их комбинации.
Любые предпочтительные реакционноспособные виниловые мономеры, описанные выше, можно использовать в этом варианте осуществления для получения реакционноспособного полимера, предназначенного для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия.
Предпочтительные примеры нереакционноспособных гидрофильных виниловых мономеров, не содержащих карбоксигруппу или аминогруппу включают без наложения ограничений акриламид (AAM), метакриламид N,N-диметилакриламид (ДМА), N,N-диметилметакриламид (ДММА), N-винилпирролидон (NVP), N,N,-диметиламиноэтилметакрилат (ДМАЭМ), N,N-диметиламиноэтилакрилат (ДМАЭА), N,N-диметиламинопропилметакриламид (ДМАПМАА), N,N-диметиламинопропилакриламид (ДМАПАА), глицеринметакрилат, 3-акрилоиламино-1-пропанол, N-гидроксиэтилакриламид, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламид, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-этил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 1-этил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон, 5-этил-3-метилен-2-пирролидон, 2-гидроксиэтил(мет)акрилат, гидроксипропил(мет)акрилат, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 1500 Да, N-винилформамид, N-винилацетамид, N-винилизопропиламид, N-винил-N-метилацетамид, аллиловый спирт, виниловый спирт (гидролизованная форма винилацетата в сополимере), фосфорилхолинсодержащий виниловый мономер (включая (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и описанные в патенте US №5461433, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки) и их комбинации.
Предпочтительно, если реакционноспособные полимеры, предназначенные для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия, включают полиакриловую кислоту, полиметакриловую кислоту, поли(С2-С12-алкилакриловую кислоту), сополимер акриловой кислоты с метакриловой кислотой, поли(N,N-2-акриламидогликолевую кислоту), сополимер акриловой кислоты с акриламидом, сополимер акриловой кислоты с винилпирролидоном, сополимер С2-С12-алкилакриловой кислоты с акриламидом, сополимер С2-С12-алкилакриловой кислоты с винилпирролидоном, гидролизованный сополимер (мет)акриловой кислоты с винилацетатом, гидролизованный сополимер С2-С12-алкилакриловой кислоты с винилацетатом, полиэтиленимин (ПЭИ), гомо- или сополимер полиаллиламингидрохлорида (ПАГ), гомо- или сополимер поливиниламина или их комбинации.
Среднемассовая молекулярная масса Mw реакционноспособного полимера, предназначенного для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия, равна не менее примерно 10000 Да, предпочтительно не менее примерно 50000 Да, более предпочтительно примерно от 100000 Да до 5000000 Да.
Раствор реакционноспособного полимера, предназначенного для образования реакционноспособного ПСЛ базового покрытия на контактных линзах, можно получить путем растворения одного или большего количества реакционноспособных полимеров в воде, смеси воды и одного или большего количества органических растворителей, смешивающихся с водой, органического растворителя или смеси одного или большего количества органических растворителей. Предпочтительно, если реакционноспособный полимер растворяют в смеси воды и одного или большего количества органических растворителей, в органическом растворителе или в смеси одного или большего количества органических растворителей. Предполагается, что система растворителей, содержащая по меньшей мере один органический растворитель, может обеспечить набухание предварительно сформованной SiHy контактной линзы, так что часть реакционноспособного полимера может проникать в предварительно сформованные SiHy контактную линзу и увеличивать долговечность реакционноспособного базового покрытия. Любые органические растворители, описанные выше, можно использовать для получения раствора реакционноспособного полимера, если они могут растворить реакционноспособный полимер.
В другом предпочтительном варианте осуществления предварительно сформованная SiHy контактная линза по своей природе содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на своей поверхности или вблизи от нее и ее поверхность дополнительно обрабатывают с образованием реакционноспособного ПСЛ базового покрытия, содержащего аминогруппы и/или карбоксигруппы.
В другом предпочтительном варианте осуществления (реакционноспособного плазменного базового покрытия), предварительно сформованную SiHy контактную линзу подвергают плазменной обработке с образованием ковалентно связанного реакционноспособного плазменного базового покрытия на контактной линзе, т.е. полимеризуют один или большее количество реакционноспособных виниловых мономеров (любых из описанных выше) под воздействием плазмы, образованной электрическим разрядом (так называемая индуцируемая плазмой полимеризация). Термин "плазма" означает ионизированный газ, например, образованный тлеющим разрядом, который может состоять из электронов, ионов любого заряда, атомов и молекул в основном или любом высшем состоянии любой формы возбуждения, а также из фотонов. Ее часто называют "низкотемпературной плазмой". Обзор полимеризации с помощью плазмы и ее применение приведен в публикациях R. Hartmann "Plasma polymerisation: Grundlagen, Technik und Anwendung, Jahrb. Oberflachentechnik (1993) 49, pp. 283-296, Battelle-Inst. e.V. Frankfurt/Main Germany; H. Yasuda, "Glow Discharge Polymerization", Journal of Polymer Science: Macromolecular Reviews, vol. 16 (1981), pp. 199-293; H. Yasuda, "Plasma Polymerization", Academic Press, Inc. (1985); Frank Jansen, "Plasma Deposition Processes", in "Plasma Deposited Thin Films", ed. by T. Mort and F. Jansen, CRC Press Boca Raton (19); O. Auciello et al. (ed.) "Plasma-Surface Interactions and Processing of Materials" publ. by Kluwer Academic Publishers in NATO ASI Series; Series E: Applied Sciences, vol. 176 (1990), pp. 377-399; и N. Dilsiz and G. Akovali "Plasma Polymerization of Selected Organic Compounds", Polymer, vol. 37 (1996) pp. 333-341. Предпочтительно, если индуцируемая плазмой полимеризация представляет собой индуцируемую плазмой полимеризацию "послесвечения", описанную в WO 98028026 (которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Для индуцируемой плазмой полимеризации "послесвечения" поверхность контактной линзы сначала обрабатывают неполимеризующимся образующим плазму газом (например, Н2, Не или Ar) и затем, на следующей стадии, активированную таким образом поверхность обрабатывают виниловым мономером, содержащим аминогруппу или карбоксигруппу (любым реакционноспособным виниловым мономером, описанным выше), с прекращением воздействия плазмой. Активация приводит к индуцируемому плазмой образованию на поверхности радикалов, которые на следующей стадии инициируют на ней полимеризацию винилового мономера.
В контексте настоящего изобретения растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, предназначенный для формирования наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия), содержит сшивающиеся группы, предпочтительно термически сшивающиеся группы, более предпочтительно азетидиниевые группы. Предпочтительно, если растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, предназначенный для формирования наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия) представляет собой частично сшитый полимерный материал, который содержит трехмерную сетку и сшивающиеся (предпочтительно термически сшивающиеся) группы, более предпочтительно азетидиниевые группы в сетке. Термин "частично сшитый" применительно к полимерному материалу означает, что сшивающиеся группы исходных веществ, предназначенных для получения полимерного материала по реакции сшивки, израсходованы не полностью. Примеры сшивающихся групп включают без наложения ограничений азетидиниевые группы, эпоксигруппы, изоцианатные группы, азиридиновые группы, азлактонные группы и их комбинации.
В предпочтительном варианте осуществления растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, предназначенный для формирования наружных гидрогелевых слоев (или сшитого покрытия), содержит (i) от примерно 20% до примерно 95 мас. % первых полимерных цепей, образованных из функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина, (ii) от примерно 5% до примерно 80 мас. % гидрофильных фрагментов или вторых полимерных цепей, образованных по меньшей мере из одного увеличивающего гидрофильность агента, содержащего по меньшей мере одну реакционноспособную функциональную группу, выбранную из группы, включающей аминогруппу, карбоксигруппу, тиогруппу и их комбинацию, где гидрофильные фрагменты или вторые полимерные цепи ковалентно связаны с первыми полимерными цепями с помощью одной или большего количества ковалентных связей, каждая из которых образована между одной азетидиниевой группой функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина и одной аминогруппой, карбоксигруппой или тиогруппой увеличивающего гидрофильность агента, и (iii) азетидиниевые группы, которые являются частями первых полимерных цепей или боковых или концевых групп, ковалентно связанных с первыми полимерными цепями.
С помощью такого растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала наружные гидрогелевые слои (или сшитое покрытие) можно образовать с помощью обычного нагревания предварительно сформованной SiHy контактной линзы (содержащей аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее или базовое покрытие, содержащее аминогруппы и/или карбоксигруппы) в водном растворе в присутствии гидрофильного полимерного материала и при температуре от примерно 40°С до примерно 140°С в течение периода времени, достаточного для ковалентного связывания гидрофильного полимерного материала с поверхностью контактной линзы с помощью ковалентных связей, каждая из которых образуется между одной азетидиниевой группой гидрофильного полимерного материала и одной из аминогрупп и/или карбоксигрупп, находящихся на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее, и таким образом образовать гидрофильное покрытие на контактной линзе. Следует понимать, что любой растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, содержащий сшивающиеся группы (например, описанные выше), можно использовать в настоящем изобретении для формирования переднего и заднего наружных гидрогелевых слоев SiHy контактной линзы.
В контексте настоящего изобретения растворимый в воде и термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал, содержащий азетидиниевые группы, включает (т.е. обладает составом, включающим) от примерно 20% до примерно 95%, предпочтительно от примерно 35% до примерно 90%, более предпочтительно от примерно 50% до примерно 85 мас. % первых полимерных цепей, образованных из функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина и от примерно 5% до примерно 80%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 65%, еще более предпочтительно от примерно 15% до примерно 50 мас. % гидрофильных фрагментов или вторых полимерных цепей, образованных по меньшей мере из одного увеличивающего гидрофильность агента, содержащего по меньшей мере одну реакционноспособную функциональную группу, выбранную из группы, включающей аминогруппу, карбоксигруппу, тиогруппу и их комбинацию. Состав гидрофильного полимерного материала определяется составом (в пересчете на полную массу реагентов) смеси реагентов, использующейся для получения термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала по реакциям сшивки, представленным выше на схеме I. Например, если смесь реагентов содержит примерно 75 мас. % функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина и примерно 25 мас. % по меньшей мере одного увеличивающего гидрофильность агента в пересчете на полную массу реагентов, то полученный гидрофильный полимерный материал содержит примерно 75 мас. % первых полимерных цепей, образованных из функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина, и примерно 25 мас. % гидрофильных фрагментов или вторых полимерных цепей, образованных из указанного по меньшей мере одного увеличивающего гидрофильность агента. Азетидиниевые группы термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала являются такими азетидиниевыми группами (функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина), которые не участвуют в реакциях сшивки при получении термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала.
Функционализированный эпихлоргидрином полиамин или полиамидоамин можно получить по реакции эпихлоргидрина с полиамином или полимером, содержащим первичные или вторичные аминогруппы. Например, поли(алкиленимины) или поли(амидоамин), который является продуктом конденсации, образованным из полиамина и дикарбоновой кислоты (например, сополимеры адипиновая кислота-диэтилентриамин), могут взаимодействовать с эпихлоргидрином с образованием функционализированного эпихлоргидрином полимера. Аналогичным образом, гомополимер или сополимер аминоалкил(мет)акрилата, моноалкиламиноалкил(мет)акрилата, аминоалкил(мет)акриламида или моноалкиламиноалкил(мет)акриламида также может взаимодействовать с эпихлоргидрином с образованием функционализированного эпихлоргидрином полиамина. Условия проведения реакции функционализации эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина приведены в ЕР 1465931 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки). Предпочтительным функционализированным эпихлоргидрином полимером является полиаминоамид-эпихлоргидрин (ПАЭ) (или полиамид-полиамин-эпихлоргидрин или полиамид-эпихлоргидрин), такие как, например, смолы Kymene® или Polycup (функционализированные эпихлоргидрином сополимеры адипиновая кислота-диэтилентриамин), выпускающиеся фирмой Hercules или Polycup® или смолы Servamine®, выпускающиеся фирмой Servo/Delden.
В настоящем изобретении можно использовать любые подходящие увеличивающие гидрофильность агенты, если они содержат по меньшей мере одну аминогруппу, по меньшей мере одну карбоксигруппу и/или по меньшей мере одну тиогруппу.
Предпочтительный класс увеличивающих гидрофильность агентов включает без наложения ограничений: содержащие амино-, карбокси- или тиогруппы моносахариды (например, 3-амино-1,2-пропандиол, 1-тиоглицерин, 5-кето-D-глюконовую кислоту, галактозамин, глюкозамин, галактуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюкозаминовую кислоту, маннозамин, 1,4-лактон сахарной кислоты, сахаридную кислоту, кетодезоксинонулозоновую кислоту, N-метил-D-глюкамин, 1-амино-1-дезокси-β-D-галактозу, 1-амино-1-дезоксисорбит, 1-метиламино-1-дезоксисорбит, N-аминоэтилглюконамид); содержащие амино-, карбокси- или тиогруппы дисахариды (например, натриевая соль хондроитиндисахарида, ди(β-D-ксилопиранозил)амин, дигалактуроновую кислоту, гепариндисахарид, дисахарид гиалуроновой кислоты, лактобионовую кислоту); и содержащие амино-, карбокси- или тиогруппы олигосахариды (например, натриевую соль карбоксиметил-β-циклодекстрина, тригалактуроновую кислоту); и их комбинации.
Другой предпочтительный класс увеличивающих гидрофильность агентов включает гидрофильные полимеры, содержащие одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп и/или тиогрупп.Более предпочтительно, если содержание мономерных звеньев, содержащих аминогруппу (-NHR', где R' является таким, как определено выше), карбоксигруппу (СООН) и/или тиогруппу (-SH) в гидрофильном полимере в качестве увеличивающего гидрофильность агента составляет менее примерно 40%, предпочтительно менее примерно 30%, более предпочтительно менее примерно 20%, еще более предпочтительно менее примерно 10 мас. % в пересчете на полную массу гидрофильного полимера.
Один предпочтительный класс гидрофильных полимеров в качестве увеличивающих гидрофильность агентов включает содержащие амино- или карбоксигруппы полисахариды, например, такие как, карбоксиметилцеллюлоза (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 40% или менее, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев,
-[С6Н10-mO5(CH2CO2H)m]-, где m равно от 1 до 3), карбоксиэтилцеллюлоза (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 36% или менее, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев,
-[С6Н10-mO5(C2H4CO2H)m]-, где m равно от 1 до 3) карбоксипропилцеллюлоза (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 32% или менее, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев,
-[С6Н10-mO5(C3H6CO2H)m]-, где m равно от 1 до 3), гиалуроновую кислоту (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 11%, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев, -(C13H20O9NCO2H)-), хондроитинсульфат (с содержанием карбоксигрупп, составляющим примерно 9,8%, которое установлено на основе состава повторяющихся звеньев,
-(C12H18O13NS СО2Н)-) или их комбинации.
Другой предпочтительный класс гидрофильных полимеров, использующихся в качестве увеличивающих гидрофильность агентов, включает без наложения ограничений: поли(этиленгликоль) (ПЭГ), содержащий одну аминогруппу, карбоксигруппу или тиогруппу (например, ПЭГ-NH2, ПЭГ-SH, ПЭГ-СООН); H2N-ПЭГ-NH2; НООС-ПЭГ-СООН; HS-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-СООН; НООС-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-SH; многолучевой ПЭГ, содержащий одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; ПЭГ дендримеры, содержащие одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; содержащий 2 концевые аминогруппы или 2 концевые карбоксигруппы гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера; содержащий концевую аминогруппу или концевую карбоксигруппу гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера; сополимер, который является продуктом полимеризации композиции, содержащей (1) примерно 60 мас. % или менее, предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 30%, более предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, еще более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % одного или большего количества реакционноспособных виниловых мономеров и (2) по меньшей мере один нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер и/или по меньшей мере один содержащий фосфорилхолин виниловый мономер; и их комбинации. Реакционноспособный виниловый мономер(ы) и нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер(ы) представляет собой описанные выше.
Более предпочтительно, если гидрофильным полимером, использующимся в качестве увеличивающего гидрофильность агента, является ПЭГ-NH2; ПЭГ-SH; ПЭГ-СООН; H2N-ПЭГ-NH2; НООС-ПЭГ-СООН; HS-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-СООН; НООС-ПЭГ-SH; H2N-ПЭГ-SH; многолучевой ПЭГ, содержащий одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; ПЭГ дендримеры, содержащие одну или большее количество аминогрупп, карбоксигрупп или тиогрупп; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах гомо- или сополимер
нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, включающей акриламид (ААМ), N,N-диметилакриламид (ДМА), N-винилпирролидон (NVP), N-винил-N-метилацетамид, глицерин(мет)акрилат, гидроксиэтил(мет)акрилат, N-гидроксиэтил(мет)акриламид, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 400 Да, виниловый спирт, N-метил-3-метилен-2-пирролидон, 1-метил-5-метилен-2-пирролидон, 5-метил-3-метилен-2-пирролидон, N,N-диметиламиноэтил(мет)акрилат, N,N-диметиламинопропил(мет)акриламид, (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и их комбинации; сополимер, который является продуктом полимеризации композиции, содержащей (1) от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % (мет)акриловой кислоты, C2-C12-алкилакриловую кислоту, виниламин, аллиламин, и/или амино-С2-С4-алкил(мет)акрилат, и (2) (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и/или по меньшей мере один нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер, выбранный из группы, включающей акриламид, N,N-диметилакриламид, N-винилпирролидон, N-винил-N-метилацетамид, глицерин(мет)акрилат, гидроксиэтил(мет)акрилат, N-гидроксиэтил(мет)акриламид, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилат, обладающий среднемассовой молекулярной массой, равной до 400 Да, виниловый спирт и их комбинацию.
Наиболее предпочтительно, если увеличивающим гидрофильность агентом в качестве увеличивающего гидрофильность агента является ПЭГ-NH2; ПЭГ-SH; ПЭГ-СООН; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поливинилпирролидон; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах полиакриламид; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поли(ДМА); моноамино- или монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер ДМА с NVP; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер NVP с N,N-диметиламиноэтил(мет)акрилатом; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поли(виниловый спирт); моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах поли[(мет)акрилоилоксиэтилфоссфорилхолин] гомополимер или сополимер; моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенный на концах сополимер NVP с виниловым спиртом; моноамино-, монокарбокси-, диамино-или дикарбоксизамещенный на концах сополимер ДМА с виниловым спиртом; сополимер акриловой кислоты с акриламидом, содержащий от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % (мет)акриловой кислоты; сополимер (мет)акриловой кислоты с NVP, содержащий от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % (мет)акриловой кислоты; сополимер, который является продуктом полимеризации композиции, содержащей (1) (мет)акрилоилоксиэтилфосфорилхолин и (2) от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 20%, более предпочтительно от примерно 1% до примерно 15 мас. % карбоновой кислоты, содержащий виниловый мономер и/или содержащий аминогруппу виниловый мономер и их комбинацию.
ПЭГ, содержащие функциональные группы, и многолучевые ПЭГ, содержащие функциональные группы, можно получить от разных коммерческих поставщиков, например, Polyscience и Shearwater Polymers, inc. и т.п.
Моноамино-, монокарбокси-, диамино- или дикарбоксизамещенные на концах гомо- или сополимеры одного или большего количества нереакционноспособных гидрофильных виниловых мономеров или фосфорилхолинсодержащего винилового мономера можно получить по методикам, описанным в патенте U.S. №6218508, который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Например, для получения содержащего 2 концевые аминогруппы или 2 концевые карбоксигруппы гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера, нереакционноспособного винилового мономера, реагент-переносчик цепи, содержащий аминогруппу или карбоксигруппу (например, 2-аминоэтантиол, 2-меркаптопропиновая кислота, тиогликолевая кислота, тиомолочная кислота или другие гидроксимеркаптаны, аминомеркаптаны или содержащие карбоксигруппы меркаптаны) и необязательно другой виниловый мономер сополимеризуют (термически или актинично) с реакционноспособным виниловым мономером (содержащим аминогруппу или карбоксигруппу) в присутствии свободнорадикального инициатора. Обычно отношение количества молей реагента-переносчика цепи к количеству молей всех виниловых мономеров, не являющихся реакционноспособным виниловым мономером, составляет от примерно 1:5 до примерно 1:100, а отношение количества молей реагента-переносчика цепи к количеству молей реакционноспособного винилового мономера составляет 1:1. При таком получении реагент-переносчик цепи, содержащий аминогруппу или карбоксигруппу используют для регулирования молекулярной массы полученного гидрофильного полимера и образования конца полученного гидрофильного полимера для получения гидрофильного полимера, содержащего одну концевую аминогруппу или карбоксигруппу, а реакционноспособный виниловый мономер образует другую концевую карбоксигруппу или аминогруппу в полученном гидрофильном полимере. Аналогичным образом, для получения содержащего концевую аминогруппу или концевую карбоксигруппу гомо- или сополимера нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера, нереакционноспособного винилового мономера, реагент-переносчик цепи, содержащий аминогруппу или карбоксигруппу (например, 2-аминоэтантиол, 2-меркаптопропиновая кислота, тиогликолевая кислота, тиомолочная кислота или другие гидроксимеркаптаны, аминомеркаптаны или содержащие карбоксигруппы меркаптаны) и необязательно другие виниловые мономеры, сополимеризуют (термически или актинично) при отсутствии любого реакционноспособного винилового мономера.
При использовании в настоящем изобретении сополимер нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера означает продукт полимеризации нереакционноспособного гидрофильного винилового мономера с одним или большим количеством дополнительных виниловых мономеров. Сополимеры, содержащие нереакционноспособный гидрофильный виниловый мономер и реакционноспособный виниловый мономер (например, содержащие карбоксигруппы виниловый мономер), можно получить по любым хорошо известным методикам радикальной полимеризации или получить от коммерческих поставщиков. Сополимеры, содержащие метакрилоилоксиэтилфосфорилхолин и содержащий карбоксигруппы виниловый мономер, можно получить от фирмы NOP Corporation (например, LIPIDURE® -А и -AF).
Среднемассовая молекулярная масса Mw гидрофильного полимера, содержащего по меньшей мере одну аминогруппу, карбоксигруппу или тиогруппу (в качестве увеличивающего гидрофильность агента) предпочтительно равна от примерно 500 до примерно 1000000, более предпочтительно от примерно 1000 до примерно 500000.
В контексте настоящего изобретения реакцию между увеличивающим гидрофильность агентом и функционализированным эпихлоргидрином полиамином или полиамидоамином проводят при температуре, равной от примерно 40°С до примерно 100°С в течение периода времени, достаточного (от примерно 0,3 ч до примерно 24 ч, предпочтительно от примерно 1 ч до примерно 12 ч, еще более предпочтительно от примерно 2 ч до примерно 8 ч) для образования растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы.
В контексте настоящего изобретения концентрацию увеличивающего гидрофильность агента по сравнению с концентрацией функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина необходимо выбрать так, чтобы не сделать полученный гидрофильный полимерный материал нерастворимым в воде (т.е. обладающим растворимостью, равной менее 0,005 г на 100 мл воды при комнатной температуре), и не израсходовать более примерно 99%, предпочтительно примерно 98%, более предпочтительно примерно 97%, еще более предпочтительно примерно 96% азетидиниевых групп функционализированного эпихлоргидрином полиамина или полиамидоамина.
В контексте настоящего изобретения нагревание предпочтительно проводят путем обработки в автоклаве предварительно сформованной SiHy контактной линзы, которая содержит аминогруппы и/или карбоксигруппы на поверхности контактной линзы и/или вблизи от нее, или базовое покрытие, содержащее аминогруппы и/или карбоксигруппы, и погружена в упаковочный раствор (т.е. забуференный водный раствор), содержащий растворимый в воде термически сшивающийся гидрофильный полимерный материал в герметичной упаковке для линзы при температуре, равной от примерно 118°С до примерно 125°С в течение примерно 20-90 мин. В этом варианте осуществления настоящего изобретения, упаковочный представляет собой забуференный водный раствор, который офтальмологически безопасен после обработки в автоклаве. Альтернативно, проводят предпочтительно путем обработки в автоклаве предварительно сформованной SiHy контактной линзы, которая содержит базовое покрытие и слой растворимого в воде термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала на базовом покрытии, погруженной в упаковочный раствор (т.е. забуференный водный раствор) в герметичной упаковке для линзы при температуре, равной от примерно 118°С до примерно 125°С в течение примерно 20-90 мин.
Упаковки для линз (или контейнеры), как хорошо известно специалисту в данной области техники, пригодны для обработки в автоклаве и хранения мягкой контактной линзы. В контексте настоящего изобретения можно использовать любую упаковку для линз. Предпочтительно, если упаковка для линз представляет собой блистерную упаковку, которая содержит основание и покрытие, которое присоединено к основанию с возможностью отсоединения, и основание содержит полость для размещения стерильного упаковочного раствора и контактной линзы.
Линзы упаковывают в индивидуальные упаковки, герметизируют и стерилизуют (например, в автоклаве при температуре, равной примерно 120°С или выше, в течение не менее 30 мин)) до отправки потребителям. Специалист в данной области техники должен понимать, как герметизировать и стерилизовать упаковки для линз.
В контексте настоящего изобретения упаковочный раствор содержит по меньшей мере один буферный агент и один или большее количество других ингредиентов, известных специалисту в данной области техники. Примеры других ингредиентов включают без наложения ограничений, агенты, регулирующие тоничность, поверхностно-активные вещества, антибактериальные средства, консерванты и смазывающие вещества (или растворимые в воде загустители) (например, производные целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон).
Упаковочный раствор содержит буферный агент в количестве, достаточном для поддержания значения рН упаковочного раствора в необходимом диапазоне, например, предпочтительно в физиологически приемлемом диапазоне, составляющем примерно 6 до примерно 8,5. Можно использовать любые известные физиологически совместимые буферные агенты. Буферные агент, подходящий для использования в качестве компонентов композиции для хранения контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, известны специалисту в данной области техники. Примерами являются борная кислота, бораты, например, борат натрия, лимонная кислота, цитраты, например, цитрат калия, бикарбонаты, например, бикарбонат натрия, TRIS (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол), Bis-Tris (Бис-(2-гидроксиэтил)-имино-трис-(гидроксиметил)-метан), бис-аминополиолы, триэтаноламин, ACES (N-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), BES (N,N-Бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), HEPES (4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), MES (2-(М-морфолино)этансульфоновая кислота), MOPS (3-[N-морфолино]-пропансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N,N'-бис(2-этансульфоновая кислота), TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновая кислота), их соли, фосфатные буферы, например, Na2HPO4, NaH2PO4 и KH2PO4 или их смеси. Предпочтительным бис-аминополиолом является 1,3-бис(трис[гидроксиметил]-метиламино)пропан (бис-TRIS-пропан). Количество каждого буферного агента в упаковочном растворе предпочтительно составляет от 0,001% до 2%, предпочтительно от 0,01% до 1%; наиболее предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 0,30 мас. %.
Упаковочный раствор обладает тоничностью, составляющей от примерно 200 до примерно 450 миллиосмол (мОсм), предпочтительно от примерно 250 до примерно 350 мОсм. Тоничность упаковочного раствора можно регулировать путем добавления органических или неорганических веществ, которые влияют на тоничность. Подходящие офтальмологически приемлемые агенты, регулирующие тоничность, включают, но не ограничиваются только ими хлорид натрия, хлорид калия, глицерин, пропиленгликоль, полиолы, манниты, сорбит, ксилит и их смеси.
Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, обладает вязкостью, равной от примерно 1 сП до примерно 20 сП, предпочтительно от примерно 1,2 сП до примерно 10 сП, более предпочтительно от примерно 1,5 сП до примерно 5 сП, при 25°С.
В предпочтительном варианте осуществления упаковочный раствор содержит предпочтительно от примерно 0,01% до примерно 2%, более предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 1,5%, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1%, наиболее предпочтительно от примерно 0,2% до примерно 0,5 мас. % растворимого в воде термически сшивающегося гидрофобного полимерного материала, предлагаемого в настоящем изобретении.
Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, может содержать увеличивающий вязкость полимер. Увеличивающий вязкость полимер предпочтительно является неионогенным. Увеличение вязкости раствора приводит к образованию на линзе пленки, которая может облегчить комфортабельное ношение контактной линзы. Компонент, увеличивающий вязкость, также может уменьшить нагрузку на поверхность глаза при надевании линзы, а также уменьшить раздражение глаза.
Предпочтительные увеличивающие вязкость полимеры включают, но не ограничиваются только ими, растворимые в воде простые эфиры целлюлоза (например, метилцеллюлоза (МЦ), этилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) или их смесь), растворимые в воде поливиниловые спирты (ПВС), высокомолекулярный поли(этиленоксид), обладающий молекулярной массой, превышающей примерно 2000 (до 10000000 Да), поливинилпирролидон, обладающий молекулярной массой, равной от примерно 30000 Да до примерно 1000000 Да, сополимер N-винилпирролидона и по меньшей мере одного диалкиламиноалкил(мет)акрилата, содержащего 7-20 атомов углерода, и их комбинации. Растворимые в воде простые эфиры целлюлозы и сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата являются наиболее предпочтительными увеличивающими вязкость полимерами. Сополимеры N-винилпирролидона и диметиламиноэтилметакрилата имеются в продаже, например, Сополимер 845 и Сополимер 937, выпускающиеся фирмой ISP.
Увеличивающий вязкость полимер содержится в упаковочном растворе в количестве, составляющем от примерно 0,01% до примерно 5 мас. %, предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 3 мас. %, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1 мас. % в пересчете на полное количество упаковочного раствора.
Упаковочный раствор может дополнительно содержать полиэтиленгликоль, обладающий молекулярной массой, равной примерно 1200 или менее, более предпочтительно 600 или менее, наиболее предпочтительно от примерно 100 до примерно 500 Да.
Если сшитое покрытие и/или упаковочный раствор содержит полимерный материал, содержащий полиэтиленгликолевые сегменты, упаковочный раствор предпочтительно содержит а-оксо-многоосновную кислоту или ее соль в количестве, достаточном для обеспечения уменьшенной подверженности сегментов полиэтиленгликоля окислительному разложению. В находящейся в совместной собственности и на рассмотрении заявке на патент (публикация заявки на патент U.S. №2004/0116564 А1, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки) раскрыто, что оксо-многоосновная кислота или ее соль может уменьшить подверженность окислительному разложению содержащего ПЭГ полимерного материала.
Типичные а-оксо-многоосновные кислоты или их биологически совместимые соли включают, но не ограничиваются только ими, лимонную кислоту, 2-кетоглутаровую кислоту или яблочную кислоту или их биологически совместимые (предпочтительно офтальмологически совместимые) соли. Более предпочтительно, если α-оксо-многоосновная кислота представляет собой лимонную или яблочную кислоту или их биологически совместимые (предпочтительно офтальмологически совместимые) соли (например, натриевые, калиевые и т.п.).
В контексте настоящего изобретения раствор может дополнительно содержать муциноподобные вещества, офтальмологически благоприятные вещества и/или поверхностно-активные вещества. Типичные муциноподобные вещества, описанные выше, типичные офтальмологически благоприятные вещества, описанные выше, типичные поверхностно-активные вещества, описанные выше, можно использовать в этом варианте осуществления.
В предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает относительно длительным временем разрушения водяной пленки (ВРВП). ВРВП означает время, необходимое для разрушения водяной пленки (нарушения смачивания), когда открывается находящийся под ней материал линзы, определяемое при визуальном обследовании. SiHy контактная линза, обладающая более длительным ВРВП, может удерживать пленку воды (слезной жидкости) на поверхности в течение относительно более длительного периода времени при ношении линзы в глазе. Образование сухих участков в промежутке между морганиями век менее вероятно и может быть обеспечен улучшенный комфорт при ношении. ВРВП можно определить по методикам, описанным в приведенном ниже примере. Предпочтительно, если SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает гидрофильностью поверхности, характеризующейся временем разрушения водяной пленки, равным не менее примерно 10 с.
В предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает смачиваемостью поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, еще более предпочтительно примерно 60° или менее, наиболее предпочтительно примерно 50° или менее.
В предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза обладает способностью пропускать кислород, равной не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 100, наиболее предпочтительно не менее примерно 120 барреров/мм.
Следует понимать, что, хотя в этом объекте настоящего изобретения различные варианты осуществления, включая предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, могли быть описаны выше по отдельности, их можно объединить и/или использовать совместно любым желательным образом в способе, предлагаемый в настоящем изобретении, для образования других вариантов осуществления силиконовых гидрогелевых контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении.
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и профилем модуля поверхности по сечению, который включает по самой короткой линии между наружной и внутренней поверхностями на поверхности сечения контактной линзы переднюю наружную зону, включающую переднюю поверхность и область вблизи от нее, внутреннюю зону, включающую центр самой короткой линии и область вблизи от нее, и заднюю наружную зону, включающую заднюю поверхность и область вблизи от нее, где передняя наружная зона обладает средним модулем передней поверхности (обозначенным, как ), где задняя наружная зона обладает средним модулем задней поверхности (обозначенным, как ), где внутренняя зона обладает средним модулем внутренней поверхности (обозначенным, как ), где по меньшей мере один из и составляет не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%. Предпочтительно, если передняя и задняя наружные зоны обладают толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм, предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, более предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм.
В предпочтительном варианте осуществления гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза может обладать модулем упругости (или модулем Юнга), равным от примерно 0,3 МПа до примерно 1,8 МПа, предпочтительно от примерно 0,4 МПа до примерно 1,5 МПа, более предпочтительно от примерно 0,5 МПа до примерно 1,2 МПа; содержанием воды, равным от примерно 10% до примерно 75%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 70%, более предпочтительно от примерно 15% до примерно 65%; еще более предпочтительно от примерно 20% до примерно 60%, наиболее предпочтительно от примерно 25% до примерно 55 мас. %; смачиваемостью поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, еще более предпочтительно примерно 60° или менее, наиболее предпочтительно примерно 50° или менее; гидрофильностью поверхности, характеризующейся значением ВРВП, равным не менее примерно 10 с; или их комбинации.
В другом предпочтительном варианте осуществления передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп), характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц. Для обеспечения низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) передний и задний гидрогелевые слои должны обладать относительно низким содержанием карбоновой кислоты. Предпочтительно, если передний и задний гидрогелевые слои обладают содержанием карбоновой кислоты, равным примерно 20 мас. % или менее, предпочтительно примерно 15 мас. % или менее, еще более предпочтительно примерно 10 мас. % или менее, наиболее предпочтительно примерно 5 мас. % или менее.
В другом предпочтительном варианте осуществления SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает хорошей гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее. Альтернативно, SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно обладает гладкостью поверхности, лучшей, чем ACUVUE OASYS или ACUVUE TruEye, по данным слепого исследования по методикам определения гладкости поверхности, описанным в примере 1.
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза предпочтительно обладает высокой стойкостью к протиранию пальцами, о чем свидетельствует отсутствие на поверхности линий растрескивания, видимых в темном поле после протирания пальцами SiHy контактной линзы. Предполагается, что вызванное протиранием пальцами растрескивание поверхности может уменьшить гладкость поверхности и/или может не быть способным предотвратить миграцию кремния на поверхность (воздействие).
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, передний наружный гидрогелевый слой и задний наружный гидрогелевый слой, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Следует понимать, что первая и вторая наружные зоны в профиле модуля поверхности по сечению соответствуют двум наружным гидрогелевым слоям, а внутренняя зона соответствует внутреннему слою силиконового гидрогелевого материала. Все различные варианты осуществления наружных гидрогелевых слоев (сшитого покрытия), описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве наружных гидрогелевых слоев. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала, описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения наружные гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и обладают толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм, предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, более предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм. Толщина каждого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют путем проводимого с помощью АСМ анализа сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления толщина каждого наружного гидрогелевого слоя равна не более примерно 30% (т.е. 30% или менее), предпочтительно не более примерно 20% (20% или менее), более предпочтительно не более примерно 10% (10% или менее) толщины в центре SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии. Кроме того, каждый из двух наружных гидрогелевых слоев в основном не содержит кремния (что характеризуется выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 4% или менее, еще более предпочтительно примерно 3% или менее в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии), предпочтительно совсем не содержит кремния. Следует понимать, что небольшое количество кремния необязательно может быть включено (но предпочтительно, если не включено) в полимерную сетку наружного гидрогелевого слоя, так чтобы оно не приводило к значительному ухудшению характеристик поверхности (гидрофильность, смачиваемость, и/или гладкость поверхности) SiHy контактной линзы.
В другом предпочтительном варианте осуществления два наружных гидрогелевых слоя гидратированной SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают содержанием воды, превышающим содержание воды (обозначенное, как WCЛинза) в гидратированной силиконовой гидрогелевой контактной линзе, и более предпочтительно должно не менее, чем примерно в 1,2 раза (т.е. 120%) превышать WCЛинза. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя может примерно соответствовать содержанию воды в наружном гидрогелевом слое, как отмечено выше. Если WCЛинза составляет примерно 45% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, более предпочтительно не менее примерно 250%, еще более предпочтительно не менее примерно 300%. Если WCЛинза превышает 45%, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно предпочтительно примерно более предпочтительно примерно еще более предпочтительно примерно В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления, если WCЛинза составляет примерно 55% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 150%; если WCЛинза составляет примерно 60% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 200%; если WCЛинза составляет примерно 65% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 250%; если WCЛинза составляет примерно 70% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 300%.
Предпочтительно, если SiHy контактная линза также содержит переходный слой, расположенный между силиконовым гидрогелевым материалом и наружным гидрогелевым слоем. Все различные варианты осуществления переходного слоя, описанные для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Гидратированную SiHy контактная линзу, предлагаемую в настоящем изобретении, можно изготовить способами, описанными выше. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя (т.е. силиконового гидрогелевого материала), описанные выше, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве силиконового гидрогелевого ядра. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Следует понимать, что, хотя в этом объекте настоящего изобретения различные варианты осуществления, включая предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, могли быть описаны выше по отдельности, их можно объединить и/или использовать совместно любым желательным образом в способе, предлагаемый в настоящем изобретении, для образования других вариантов осуществления силиконовых гидрогелевых контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в комбинации любым желательным образом в этом объекте настоящего изобретения.
Другим объектом настоящего изобретения является гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза. Гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, включает: силиконовый гидрогелевый материал в качестве объемного материала, переднюю поверхность и противолежащую заднюю поверхность; где контактная линза обладает (1) способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 40, предпочтительно не менее примерно 60, более предпочтительно не менее примерно 80, еще более предпочтительно не менее примерно 110 барреров/мм, и (2) гладкостью поверхности, характеризующейся значением критического коэффициента трения (обозначенного, как ККОТ), равным примерно 0,046 или менее, предпочтительно примерно 0,043 или менее, более предпочтительно примерно 0,040 или менее, где передняя и задняя поверхности обладают низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп, включая карбоксигруппы, характеризующейся прилипанием не более примерно 200, предпочтительно не более примерно 160, более предпочтительно не более примерно 120, еще более предпочтительно не более примерно 90, наиболее предпочтительно не более примерно 60 положительно заряженных частиц при исследовании адгезии положительно заряженных частиц.
В предпочтительном варианте осуществления гидратированная силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает модулем упругости (или модулем Юнга), равным от примерно 0,3 МПа до примерно 1,8 МПа, предпочтительно от примерно 0,4 МПа до примерно 1,5 МПа, более предпочтительно от примерно 0,5 МПа до примерно 1,2 МПа; содержанием воды, равным от примерно 10% до примерно 75%, предпочтительно от примерно 10% до примерно 70%, более предпочтительно от примерно 15% до примерно 65%; еще более предпочтительно от примерно 20% до примерно 60%, наиболее предпочтительно от примерно 25% до примерно 55 мас. %; смачиваемостью поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, еще более предпочтительно примерно 60° или менее, наиболее предпочтительно примерно 50° или менее; гидрофильностью поверхности, характеризующейся значением ВРВП, равным не менее примерно 10 с; или их комбинации.
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза предпочтительно обладает высокой стойкостью к протиранию пальцами, о чем свидетельствует отсутствие на поверхности линий растрескивания, видимых в темном поле после протирания пальцами SiHy контактной линзы. Предполагается, что вызванное протиранием пальцами растрескивание поверхности может уменьшить гладкость поверхности и/или может не быть способным предотвратить миграцию кремния на поверхность (воздействие).
В другом предпочтительном варианте осуществления гидратированная SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит внутренний слой силиконового гидрогелевого материала, передний наружный гидрогелевый слой, и задний наружный гидрогелевый слой, где передний и задний гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и объединяются на наружной кромке контактной линзы, полностью закрывая внутренний слой силиконового гидрогелевого материала. Следует понимать, что первые и вторые наружные зоны в профиле модуля поверхности по сечению соответствуют двум наружным гидрогелевым слоям, а внутренняя зона соответствует внутреннему слою силиконового гидрогелевого материала. Все различные варианты осуществления наружных гидрогелевых слоев (сшитого покрытия), описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве наружных гидрогелевых слоев. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала, описанные выше для другого объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве внутреннего слоя силиконового гидрогелевого материала.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения наружные гидрогелевые слои обладают в основном постоянной толщиной и обладают толщиной, равной не менее примерно 0,1 мкм, предпочтительно от примерно 0,1 мкм до примерно 20 мкм, более предпочтительно от примерно 0,25 мкм до примерно 15 мкм, еще более предпочтительно от примерно 0,5 мкм до примерно 12,5 мкм, наиболее предпочтительно от примерно 1 мкм до примерно 10 мкм.
Толщину каждого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют путем проводимого с помощью АСМ анализа сечения SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии, как это описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления толщина каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не более примерно 30% (т.е. 30% или менее), предпочтительно не более примерно 20% (20% или менее), более предпочтительно не более примерно 10% (10% или менее) от толщины в центре SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии. Кроме того, каждый из двух наружных гидрогелевых слоев в основном не содержит кремния (что характеризуется выраженным в атомных процентах содержанием кремния, равным примерно 5% или менее, предпочтительно примерно 4% или менее, еще более предпочтительно примерно 3% или менее в пересчете на содержание всех элементов, определенное с помощью анализа посредством РЭС контактной линзы в высушенном состоянии), предпочтительно совсем не содержит кремния. Следует понимать, что небольшое количество кремния необязательно может быть включено (но предпочтительно, если не включено) в полимерную сетку наружного гидрогелевого слоя, так чтобы оно не приводило к значительному ухудшению характеристик поверхности (гидрофильность, смачиваемость, и/или гладкость поверхности) SiHy контактной линзы. Для обеспечения низкой поверхностной концентрацией отрицательно заряженных групп (например, карбоксигрупп) передний и задний гидрогелевые слои должны обладать относительно низким содержанием карбоновой кислоты. Предпочтительно, если передний и задний гидрогелевые слои обладают содержанием карбоновой кислоты, равным примерно 20 мас. % или менее, предпочтительно примерно 15 мас. % или менее, еще более предпочтительно примерно 10 мас. % или менее, наиболее предпочтительно примерно 5 мас. % или менее.
В другом предпочтительном варианте осуществления два наружных гидрогелевых слоя гидратированной SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, обладают содержанием воды, превышающим содержание воды (обозначенное, как WCЛинза) в гидратированной силиконовой гидрогелевой контактной линзе, и более предпочтительно должно не менее, чем примерно в 1,2 раза (т.е. 120%) превышать содержание воды (WCЛинза) в гидратированной силиконовой гидрогелевой контактной линзе. Предполагается, что отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя может примерно соответствовать содержанию воды в наружном гидрогелевом слое, как отмечено выше. Если WCЛинза составляет примерно 45% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя предпочтительно составляет не менее примерно 150%, более предпочтительно не менее примерно 200%, более предпочтительно не менее примерно 250%, еще более предпочтительно не менее примерно 300%. Если WCЛинза превышает 45%, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно предпочтительно примерно более предпочтительно примерно еще более предпочтительно примерно В альтернативных предпочтительных вариантах осуществления, если WCЛинза составляет примерно 55% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 150%; если WCЛинза составляет примерно 60% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 200%; если WCЛинза составляет примерно 65% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 250%; если WCЛинза составляет примерно 70% или менее, то отношение набухания в воде для каждого наружного гидрогелевого слоя составляет не менее примерно 300%.
В другом предпочтительном варианте осуществления передний и задний гидрогелевые слои независимо друг от друга обладают приведенным модулем поверхности, составляющим не менее примерно 20%, предпочтительно не менее примерно 25%, более предпочтительно не менее примерно 30%, еще более предпочтительно не менее примерно 35%, наиболее предпочтительно не менее примерно 40%, относительно внутреннего слоя.
Предпочтительно, если SiHy контактная линза также содержит переходный слой, расположенный между силиконовым гидрогелевый материалом и наружным гидрогелевым слоем. Все различные варианты осуществления переходного слоя, описанные для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Гидратированную SiHy контактную линзу, предлагаемую в настоящем изобретении, можно изготовить способами, описанными выше. Все различные варианты осуществления внутреннего слоя (т.е. силиконового гидрогелевого материала), описанные выше, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения в качестве силиконового гидрогелевого ядра. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в любой комбинации в этом объекте настоящего изобретения.
Следует понимать, что, хотя в этом объекте настоящего изобретения различные варианты осуществления, включая предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, могли быть описаны выше по отдельности, их можно объединить и/или использовать совместно любым желательным образом в способе, предлагаемый в настоящем изобретении, для образования других вариантов осуществления силиконовых гидрогелевых контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении. Все различные варианты осуществления, описанные выше для предыдущего объекта настоящего изобретения, можно использовать по отдельности или в комбинации любым желательным образом в этом объекте настоящего изобретения.
Приведенное выше раскрытие позволяет специалисту с общей подготовкой в данной области техники осуществить настоящее изобретение. В различные варианты осуществления, описанные в настоящем изобретении, можно внести разные модификации, изменения и использовать их комбинации. Для того, чтобы читатель лучше понял предпочтительные варианты осуществления и их преимущества, представлены приведенные ниже примеры. Следует понимать, что описание и примеры являются типичными.
Хотя различные варианты осуществления настоящего изобретения описаны с использованием специальных терминов, устройств и методик, такое описание приведено только в иллюстративных целях. Использованные термины являются описательными, а не ограничивающими. Следует понимать, что специалистами в данной области техники в настоящее изобретение могут быть внесены изменения и модификации без отклонения от его сущности или объема, который определяется приведенной ниже формулой изобретения. Кроме того, следует понимать, что особенности различных вариантов осуществления могут быть полностью или частично перенесены из одних в другие. Поэтому сущность и объем прилагаемой формулы изобретения не ограничиваются описанием приведенных предпочтительных вариантов осуществления.
Пример 1
Измерения проницаемости для кислорода
Кажущуюся проницаемость линзы для кислорода и способность материала линзы пропускать кислород определяют по методике, аналогичной описанной в патенте U.S. №5760100 и в публикации Winterton et al. (The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H.D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp 273-280), которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки. Потоки кислорода (J) измеряют при 34°С во влажной ячейке (т.е. относительную влажность потоков газа поддерживают равной примерно 100%) с помощью прибора Dk1000 (выпускается фирмой Applied Design and Development Co., Norcross, GA) или аналогичного аналитического прибора. Поток воздуха, обладающий известным содержанием кислорода (например, 21%), пропускают с одной стороны линзы со скоростью, равной примерно от 10 до 20 см3/мин, а с противоположной стороны линзы пропускают поток азота со скоростью, равной примерно от 10 до 20 см3/мин. Перед проведением измерения образец приводят в равновесие с использующимися при исследовании средами (т.е. физиологическим раствором или дистиллированной водой) при установленной для исследования температуре в течение не менее 30 мин, но не более 45 мин. Перед проведением измерения любые использующиеся при исследовании среды, применяющиеся в качестве верхнего слоя, приводят в равновесие при установленной для исследования температуре в течение не менее 30 мин, но не более 45 мин. Скорость перемешивающего электродвигателя устанавливают равной 1200±50 об/мин, что соответствует установке 400±15 шагового регулятора частоты вращения электродвигателя. Измеряют барометрическое давление вокруг системы, Ризмеренное- Толщину (t) линзы на участке, использующемся для исследований, определяют путем измерения примерно в 10 положениях микрометром Mitotoya VL-50 или аналогичным прибором и усреднения результатов измерений. Концентрацию кислорода в потоке азота (т.е. кислорода, который диффундирует через линзу) измеряют с помощью прибора DK1000. Кажущуюся проницаемость для кислорода материала линзы, Dkapp (в баррерах), определяют по следующей формуле:
в которой J = поток кислорода [мкл О2/см2 - мин]
Ркислорода = (Ризмеренное-Рпаров воды) = (%O2 в потоке воздуха) [мм рт. ст.] = парциальное давление кислорода в потоке воздуха
Ризмеренное = барометрическое давление (мм рт. ст.)
Рпаров воды = 0 мм рт. ст.при 34°С (в сухой ячейке) (мм рт. ст.)
Рпаров воды = 40 мм рт. ст.при 34°С (во влажной ячейке) (мм рт. ст.)
t = средняя толщина линзы на участке, использующемся для исследований (мм)
Dkapp выражается в баррерах.
Кажущуюся способность материала пропускать кислород (Dk/t) можно рассчитать путем деления проницаемости для кислорода (Dkapp) на среднюю толщину линзы (t).
Результаты описанных выше измерений не скорректированы на так называемый эффект граничного слоя, который приписывается использованию водной или солевой ванны на верхней части контактной линзы во время измерения потока кислорода. Эффект граничного слоя приводит к тому, что приведенное значение кажущейся Dk силиконового гидрогелевого материала меньше реального значения собственной Dk. Кроме того, относительное влияние эффект граничного слоя в случае более тонких линз больше, чем в случае более толстых линз. В результате приведенное значение Dk изменяется в зависимости от толщины линзы, когда оно должно быть постоянным.
Значение собственной Dk линзы можно определить на основании значения Dk, скорректированного на поверхностное сопротивление потоку кислорода, обусловленное влиянием пограничного слоя, следующим образом.
С использованием одинакового оборудования измеряют значения кажущейся проницаемости для кислорода (одно значение) для эталонных линз lotrafilcon A (Focus® N&D®, выпускающаяся фирмой США VISION CORPORATION) или lotrafilcon В (AirOptix™, выпускающаяся фирмой США VISION CORPORATION). Эталонные линзы обладают такой же оптической силой, как исследуемые линзы и измерения проводят одновременно с измерениями для исследуемых линз.
С использованием одинакового оборудования поток кислорода через набор обладающих разной толщиной линз lotrafilcon А или lotrafilcon В (эталонных) измеряют по методике определения кажущейся Dk, описанной выше, и получают значение собственной Dk (Dki) для эталонной линзы. Набор толщин должен охватывать диапазон, составляющий примерно 100 мкм или более. Предпочтительно, если диапазон толщин эталонных линз включает толщины исследуемых линз. Значение Dkapp для этих эталонных линз следует измерять на том же оборудовании, что и в случае исследуемых линз, и в идеальном случае измерения проводят одновременно с измерениями для исследуемых линз. В течение эксперимента настройки оборудования и параметры измерения должны быть постоянными. При желании для каждого образца измерения можно провести несколько раз.
Определяют значение остаточного сопротивления для кислорода, Rr, по данным для эталонной линзы с использованием для расчетов уравнения 1.
где t означает толщину исследуемой линзы (т.е. и эталонной линзы) и n означает количество исследуемых эталонных линз. Строят зависимость значения остаточного сопротивления для кислорода, Rr от значений t и аппроксимируют зависимостью вида Y=а+bX, где для линзы j, Yj = (ΔP/J)j и X=tj. Остаточное сопротивление для кислорода, Rr равно а.
Определенное выше значение остаточного сопротивления для кислорода используют для расчета скорректированной проницаемости для кислорода Dkc (оцененная собственная Dk) для исследуемых линз с помощью уравнения 2.
Оцененную собственную Dk исследуемой линзы можно использовать для расчета того, какой будет кажущаяся Dk (Dka_std) при стандартной толщине линзы в той же исследуемой среде с помощью уравнения 3. Стандартная толщина (tstd) lotrafilcon А = 85 мкм. Стандартная толщина lotrafilcon В = 60 мкм.
Измерения проницаемости для ионов
Проницаемость линзы для ионов определяют по методикам, описанным в патенте U.S. №5760100 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Значения проницаемости для ионов, приведенные в последующих примерах, представляют собой относительные коэффициенты диффузии Ionoflux (D/Dref) по сравнению с эталонным материалом линзы, в качестве которого используется материал Alsacon. Alsacon обладает коэффициентом диффузии Ionoflux, равным 0,314×10-3 мм2/мин. Определение гладкости поверхности
Показатель гладкости поверхности определяют по количественной схеме ранжирования, в которой 0 приписывают контрольным линзам с покрытием из полиакриловой кислоты и 4 приписывают имеющимся в продаже линзам Air Optix™. Образцы промывают избытком дистиллированной не менее 3 раз и затем перед исследованием переносят в ЗФФ. Перед исследованием руки моют раствором мыла, тщательно промывают дистиллированной водой и затем сушат салфетками KimWipe®. Образцы удерживают между пальцами и числовое значение определяют для каждого образца путем сравнения с указанными выше стандартными линзами, описанными выше. Например, если установлено, что линзы лишь немного лучше, чем линзы Air Optix, то им присваивают число 3. Для обеспечения согласованности все определения независимо одни и те же два оператора, чтобы исключить систематическую погрешность и чтобы полученные ранее данные демонстрировали очень хорошее качественное согласие и согласованность при оценках.
Исследования гидрофильности/смачиваемости поверхности. Краевой угол смачивания водой на контактной линзе является общей мерой гидрофильности поверхности (или смачиваемости) контактной линзы. В частности, меньший краевой угол смачивания водой соответствует более гидрофильной поверхности. Средние краевые углы смачивания (по методике неподвижной капли) контактных линз с использованием устройства VCA 2500 ХЕ для определения краевого угла смачивания, выпускающегося фирмой AST, Inc., находящейся по адресу Boston, Massachusetts. С помощью этой аппаратуры можно измерять наступающие или отступающие краевые углы смачивания или не изменяющиеся (статические) краевые углы смачивания. Измерения для полностью гидратированных контактных линз и сразу после высушивания капель проводят следующим образом. Контактную линзу извлекают из сосуда и 3 раза промывают с помощью ~200 мл свежей дистиллированной воды для удаления с поверхности линзы слабо связанных упаковочных добавок. Затем линзы помещают сверху на чистую безворсовую ткань (Alpha Wipe ТХ1009), тщательно промокают для удаления находящейся на поверхности воды, закрепляют на подставке устройства для измерения краевого угла смачивания, обдувают струей сухого воздуха до высушивания и в заключение по методике неподвижной капли автоматически определяют краевой угол смачивания с использованием программного обеспечения, предоставленного изготовителем. Дистиллированной вода, использующаяся для измерения краевого угла смачивания, обладает удельным электрическим сопротивлением >18 МОм. см и объем использующейся капли равен 2 мкл. Обычно силиконовые гидрогелевые линзы без покрытия (после обработки в автоклаве) обладают измеренным по методике неподвижной капли краевым углом смачивания, равным примерно 120°. Перед соприкосновением с контактными линзами пинцет и подставку тщательно промывают изопропанолом и промывают дистиллированной водой.
Исследования времени разрушения водяной пленки (ВРВП). Гидрофильность поверхности линз (после обработки в автоклаве) оценивают путем определения времени, необходимого до начала разрушения водяной пленки на поверхности линзы. Вкратце, методика заключается в следующем: линзы извлекают из сосуда и 3 раза промывают с помощью ~200 мл свежей дистиллированной воды для удаления с поверхности линзы слабо связанных упаковочных добавок. Линзу извлекают из раствора и держат перед ярким источником света. Визуально оценивают время, необходимое для разрушения водяной пленки (нарушения смачивания), когда открывается находящийся под ней материал линзы. На линзах без покрытия пленка обычно разрушается сразу после извлечения из дистиллированной воды и для нее устанавливают, что ВРВП равно 0 с. Линзы, у которых ВРВП ≥ 5 с считаются обладающими хорошей гидрофильностью и также предполагается, что они обладают достаточной способностью сохранять пленку слезной жидкости в глазе.
Исследования целостности покрытия. Целостность покрытия на поверхности контактной линзы можно исследовать по методике окрашивания красителем судан черный, описанной ниже. Контактные линзы с покрытием (ПСЛ покрытие, плазменное покрытие или любые другие покрытия) погружают в раствор красителя судан черный (судан черный в масле с витамином Е). Краситель судан черный является гидрофобным и обладает сильной склонностью адсорбироваться гидрофобным материалом или на гидрофобной поверхности линзы, или гидрофобных участках гидрофобной линзы, на которую частично нанесено покрытие (например, силиконовой гидрогелевой контактной линзы). Если покрытие на гидрофобной линзе является целостным, то на линзе или внутри нее не наблюдаются окрашенные участки. Все исследуемые линзы являются полностью гидратированными.
Исследования долговечности покрытия. Линзы 30 раз протирают пальцами с использованием универсального раствора для ухода за линзами Solo-care® и затем промывают солевым раствором. Эту процедуру повторяют заданное количество раз, например, от 1 до 30 раз (т.е. последовательно повторяют некоторое количество исследований протирания пальцами, что имитирует циклы очистки и намачивания жидкостью). Затем для линз проводят исследование с помощью красителя судан черный (т.е. исследование целостности покрытия, описанное выше) для определения того, является ли покрытие по-прежнему целостным. Для успешного прохождения исследования протиранием пальцами не должно значительно увеличиваться количество окрашенных участков (например, окрашенные участки не должны занимать более примерно 5% всей поверхности линзы). Для определения долговечности покрытия измеряют краевые углы смачивания водой.
Определение содержания азетидиниевых групп. Содержание азетидиниевых групп в ПАЭ можно определить по одной из описанных ниже методик.
Исследования с помощью ВНСК. Зарядовую плотность для ПАЭ (т.е. содержание азетидиниевых групп) можно определить путем исследования с помощью ВНСК, колориметрического титрования, в котором титрующим реагентом является винилсульфат калия (ВНСК) и индикатором является толуидин синий. См. публикацию, S-K Kam and J. Gregory, "Charge determination of synthetic cationic polyelectrolytes by colloid titration," in Colloid & Surface A: PhysiCOChem. Eng. Aspect, 159: 165-179 (1999). ВНСК связывает положительно заряженные частицы, например, толуидин синий и азетидиниевые группы ПАЭ. Уменьшение интенсивности поглощения толуидина синего пропорционально зарядовой плотности ПАЭ (содержанию азетидиниевых групп).
Исследование с помощью ПЭС-Na. Исследование с помощью ПЭС-Na является другой методикой колориметрического титрования для определения зарядовой плотности ПАЭ (содержания азетидиниевых групп). В этом исследовании титрующим реагентом является полиэтиленсульфонат натрия (ПЭС-Na) вместо ВНСК. Исследование аналогично исследованию с помощью ВНСК, описанному выше.
Исследования с помощью PCD. Исследование с помощью PCD является потенциометрическим титрованием для определения зарядовой плотности ПАЭ (содержания азетидиниевых групп). Титрующим реагентом является полиэтиленсульфонат натрия (ПЭС-Na), ВНСК или другой титрующий реагент.ПАЭ определяют с помощью электрода, например, с использованием детектора заряда частиц Mutek PCD-04, выпускающегося фирмой BTG. Принципы определения с помощью этого детектора приведены на сайте в интернете фирмы BTG
http://www.btg. com/products. asp?langage=1&appli=5&numProd=357&cat=prod).
Методика ЯМР. Активные положительно заряженные фрагменты в ПАЭ представляют собой азетидиниевые группы (АЗГ). В методика определения отношения с помощью ЯМР определяют отношение количества протонов АЗГ к количеству протоном, не относящихся к АЗГ. Это отношение является показателем плотности заряда или АЗГ в ПАЭ.
Исследование прилипания грязи. К контактным линзам, обладающим сильно заряженной поверхностью, при их использовании пациентом может сильно прилипать грязь. Бумажную салфетку растирают между руками в перчатках и затем обе стороны линзы протирают пальцами для переноса грязи на поверхность линзы. Затем линзу кратковременно промывают и затем осматривают через микроскоп. Для оценки каждой линзы используют качественную шкалу от 0 (грязь не прилипает) до 4 (прилипание грязи эквивалентно прилипанию к контрольной линзе с покрытием из ПАК). Линзы с показателями "0" или "1" считаются приемлемыми.
Пример 2
Получение макромера CE-PDMS
На первой стадии α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксан (Mn=2000, Shin-Etsu, KF-6001a) кэппируют изофорондиизоцианатом (ИФДИ) по реакции 49,85 г α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксана с 11,1 г ИФДИ в 150 г сухого метилэтилкетона (МЭК) в присутствии 0,063 г дибутилоловодилаурата (ДБОДЛ). Реакционную смесь выдерживают в течение 4,5 ч при 40°С и получают ИФДИ-PDMS-ИФДИ. На второй стадии смесь 164,8 г α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксана (Mn=3000, Shin-Etsu, KF-6002) и 50 г сухого МЭК по каплям добавляют к раствору ИФДИ-PDMS-ИФДИ, в которому добавлено еще 0,063 г ДБОДЛ. Реактор выдерживают в течение 4,5 ч примерно при 40°С и получают НО-PDMC-ИФДИ-РВМ8-ИФДИ-PDMS-OH. Затем МЭК удаляют при пониженном давлении. На третьей стадии концевые гидроксигруппы кэппируют метакрилоилоксиэтильными группами путем добавления 7,77 г изоцианатоэтилметакрилата (ИЭМ) и еще 0,063 г ДБОДЛ и получают ИЭМ-РВМ8-ИФДИ-РВМ8-ИФДИ-РС-М8-ИЭМ (т.е. CE-PDMS с концевыми метакрилатными группами).
Альтернативное получение макромера CE-PDMS с концевыми метакрилатными группами
240,43 г KF-6001 добавляют в реактор объемом 1 л, снабженный перемешивающим устройством, термометром, криостатом, капельной воронкой и переходником для подачи азота/вакуумной линии, и затем сушат в высоком вакууме (2×10 мбар). Затем в атмосфере сухого азота в реактор добавляют 320 г перегнанного МЭК и смесь тщательно перемешивают.В реактор добавляют 0,235 г ДБОДЛ. Затем реактор нагревают до 45°С, при умеренном перемешивании через капельную воронку в течение 10 мин в реактор добавляют 45,86 г ИФДИ. Реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч при 60°С. Затем добавляют 630 г KF-6002, растворенного в 452 г перегнанного МЭК, и перемешивают до образования гомогенного раствора. Примерно Добавляют 0,235 г ДБОДЛ и реактор выдерживают примерно при 55°С в течение ночи в атмосфере сухого азота. На следующий день МЭК удаляют путем быстрой отгонки. Реактор охлаждают и в реактор добавляют 22,7 г ИЭМ, затем примерно 0,235 г ДБОДЛ. Примерно через 3 ч добавляют еще 3,3 г ИЭМ и реакции дают протекать в течение ночи. На следующий день реакционную смесь охлаждают примерно до 18°С и получают макромер CE-PDMS, содержащий концевые метакрилатные группы.
Пример 3
Получение композиций для линзы
Композицию для линзы получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: 33 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, 17 мас. % N-[трис(триметилсилокси)-силилпропил]акриламида (TRIS-Ат), 24 мас. % N,N-диметилакриламида (ДМА), 0,5 мас. % натриевой соли N-(карбонилметоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина) (L-ПЭГ), 1,0 мас. % Darocur 1173 (DC 1173), 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания, (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в трис(триметилсилокси)силилпропилметакрилате, TRIS) и 24,5 мас. % 1-пропанола.
Изготовление линз
Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из CaF2, и выпуклую половину формы, изготовленную из ПММА. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания WG335 + ТМ297 с интенсивностью, равной примерно 4 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 25 с. Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют изопропанолом (или метилэтилкетоном, МЭК), промывают в воде, на них наносят покрытие из полиакриловой кислоты путем погружения линз в раствор ПАК в пропаноле (0,1 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,5) и гидратируют в воде. Установлено, что изготовленные линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, обладают следующими характеристиками: проницаемость для ионов равна от примерно 8,0 до примерно 9,0 относительно материала для линз Alsacon; кажущаяся Dk (одно значение) равна примерно от 90 до 100; содержание воды равно от примерно 30 до примерно 33%; и объемный модуль упругости равен от примерно 0,60 МПа до примерно 0,65 МПа.
Пример 4
Солевой раствор для нанесения покрытия в упаковке (НПУ) готовят путем добавления 0,2% полиамидоамин-эпихлоргидрина (ПАЭ)(Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора, и его используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ниже используется аббревиатура ЗФФ) (примерно 0,044 мас./мас. % NaH2PO4⋅Н2О, примерно 0,388 мас./мас./% Na2HPO4⋅2H2O, примерно 0,79 мас./мас. % NaCl) и затем значение рН доводят до 7,2-7,4.
Линзы, изготовленные в примере 3 помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора НПУ добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С с образованием сшитых покрытий (покрытие ПАК-х-ПАЭ) на линзах.
Затем для линз определяют прилипание грязи, растрескивание поверхности, гладкость поверхности, краевой угол смачивания и время разрушения водяной пленки (ВРВП). Исследуемые линзы (упакованные/обработанные в автоклаве в солевом растворе НПУ, т.е. линзы, содержащие ПАК-ПСЛ покрытие) не содержат грязи, тогда как контрольные линзы (упакованные/обработанные в автоклаве в ЗФФ, т.е. линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие) содержат много прилипшей грязи. Краевой угол смачивания водой (КСВ) исследуемых линз является небольшим (~20°), но ВРВП равно менее 2 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после использования линз видимы линии сильного растрескивания (переворачивание линз и протирание пальцами). Исследуемые линзы являются намного менее гладкими, чем контрольные линзы, о чем свидетельствует качественное исследование путем протирания пальцами.
Пример 5
Частичную натриевую соль сополимера акриламида с акриловой кислотой (PAAm-ПАК или сополимер ААМ с АА содержание твердых веществ ~80%,)(80/20), Mw. 520000, Мп 150000) приобретают у фирмы Aldrich и используют в полученном виде.
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,02% сополимера ААМ с АА (80/20) и 0,2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ. Значение рН доводят до 7,2-7,4. ЗФФ получают путем растворения 0,76% NaCl, 0,044% NaH2PO4⋅H2O и 0,388% Na2HPO4⋅2H2O в воде.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3, помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С. Предполагается, что сшитое покрытие, состоящее из трех слоев ПАК-х-ПАЭ-х-сополимер ААМ с АА, образуется на линзах во время обработки в автоклаве.
Исследуемые линзы (упакованные/обработанные в автоклаве в солевом растворе НПУ, т.е. линзы, содержащие покрытие ПАК-х-ПАЭ-х-сополимер ААМ с АА) после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи. Исследуемые линзы обладают ВРВП, превышающим 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания исследуемых линз видимы линии растрескивания. Исследуемые линзы являются намного более гладкими, чем исследуемые линзы, изготовленные в примере 4, но все же не столь гладкими, как контрольные линзы, упакованные в ЗФФ.
Пример 6
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,02% сополимера ААМ с АА (80/20) и 0,2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и установления значения рН, равного 7,2~7,4. Затем солевой раствор обрабатывают путем его нагревания примерно при 70°С в течение 4 ч (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки готовый солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3, помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С с образованием сшитого покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал) на линзах.
Исследуемые линзы (упакованные в подвергнутый предварительной термической обработке солевой раствор НПУ, т.е. линзы, обладающие покрытием из ПАК-х-гидрофильный полимерный материал), после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи, тогда как контрольные линзы (упакованные в ЗФФ, т.е. линзы, содержащие нековалентно связанный слой ПАК) содержат много прилипшей грязи. Исследуемые линзы обладают ВРВП, превышающим 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз линии растрескивания не обнаруживаются. Исследуемые линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими и эквивалентны контрольным линзам.
Проводят серию экспериментов для изучения влияния условий (длительности и/или температура) предварительной термической обработки солевого раствора НПУ на характеристики поверхности изготовленных линз, содержащих покрытие из солевого раствора НПУ. Термическая обработка в течение примерно 6 ч или более примерно при 70°С дает линзы, которые подвержены прилипанию грязи в степени, сходной со степенью для контрольных линз. Предполагается, что более длительная предварительная термическая обработка может привести к израсходованию большинства азетидиниевых групп и само по себе количество азетидиниевых групп, оставшихся в сетке разветвленного полимера, полученного растворимого в воде полимерного материала, недостаточно для присоединения полимерного материала к покрытию ПАК. Термическая обработка в течение лишь 4 ч при 50°С дает линзы, на поверхности которых с помощью темнопольного микроскопа после протирания пальцами обнаруживаются линии растрескивания, сходные с наблюдающимися для исследуемых линз в примере 5, когда солевой раствор НПУ не подвергался предварительной термической обработке. Предполагается, что менее длительная предварительная термическая обработка может привести к израсходованию небольшого количества азетидиниевых групп и само по себе количество азетидиниевых групп, оставшихся в сетке разветвленного полимера, полученного растворимого в воде полимерного материала, достаточно велико, чтобы полученное сшитое покрытие (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал) на линзах могло обладать слишком большой плотностью сшивок.
Пример 7
Частичную натриевую соль сополимера акриламида с акриловой кислотой (содержание твердых веществ -90%, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде.
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,07% РААт-ПАК (90/10) и 0,2% ПАЭ (Кутепе, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и установления значения рН, равного 7,2-7,4. Затем солевой раствор подвергают предварительной термической обработке в течение примерно 4 ч примерно при 70°С (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3, и не содержащие покрытия линзы Lotrafilcon В (выпускающиеся фирмой CIBA VISION CORPORATION), которые погружают в кислый пропанольный раствор ПАК (примерно 0,1%, рН ~2,5) помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл подвергнутого предварительной термической обработке солевого раствора НПУ (половину солевого раствора НПУ добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С с образованием сшитого покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал) на линзах.
Исследуемые линзы (Lotrafilcon В и изготовленные в примере 3 линзы, на которых находится ПАК-х-гидрофильный полимер) после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи. Исследуемые линзы обладают ВРВП, превышающим 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются. По данным качественного исследования путем протирания пальцами линзы являются очень гладкими.
Пример 8
Для проведения экспериментов готовят солевые растворы НПУ, содержащие от примерно 0,05% до примерно 0,09% PAAm-ПАК и от примерно 0,075% до примерно 0,19% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ. Солевые растворы НПУ подвергают термической обработке в течение 8 ч при 60°С и линзы, изготовленные в примере 3 упаковывают в подвергнутые предварительной термической обработке солевые растворы НПУ. Не наблюдаются различия характеристик поверхности готовых линз и все линзы обладают превосходной гладкостью поверхности, стойкостью к прилипанию грязи, превосходной смачиваемостью и отсутствием признаков растрескивания поверхности.
Пример 9
Для проведения экспериментов готовят солевые растворы НПУ, содержащие примерно 0,07% PAAm-ПАК и достаточное количество ПАЭ, с обеспечением начального содержания азетидиниевых групп, равного примерно 8,8 ммольэкв./л (~0,15% ПАЭ). Условия предварительной термической обработки в основной схеме эксперимента являются такими, что температура меняется в диапазоне от 50°С до 70°С и длительность предварительной реакции меняется в диапазоне от примерно 4 до примерно 12 ч. Также исследована предварительная обработка в течение 24 ч при 60°С. Затем к солевым растворам добавляют 10 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевые растворы НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра.
Линзы, изготовленные в примере 3, упаковывают в подвергнутые предварительной термической обработке солевые растворы НПУ и затем блистеры обрабатывают в автоклаве в течение 45 мин при 121°С. Все линзы обладают превосходной гладкостью поверхности, смачиваемостью и стойкостью к растрескиванию поверхности. На некоторых линзах обнаруживается прилипание грязи от бумажных салфеток, как это показано в таблице 1.
Пример 10
Сополимеры метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина (МФХ) с одним содержащим карбоксигруппы виниловым мономером (CH2=CH(CH3)C(O)OC2H4OC(O)C2H4COOH (MS), метакриловая кислота (МК)) при отсутствии или в присутствии бутилметакрилата (БМА) исследуют в системах для нанесения покрытия в упаковке в комбинации с ПАЭ.
Готовят ЗФФ, содержащий NaCl (0,75 мас. %), NaH2PO4⋅H2O (0,0536 мас. %), Na2HPO4⋅2H2O (0,3576 мас. %) и дистиллированной воду (97,59 мас. %), и добавляют 0,2% ПАЭ (polycup 3160). Значение рН доводят примерно до 7,3.
Затем для получения солевого раствора НПУ добавляют 0,25% одного из нескольких сополимеров МФХ и солевой раствор НПУ подвергают предварительной термической обработке при 70°С в течение 4 ч с образованием растворимого в воде термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы. Через 4 ч подвергнутый предварительной термической обработке солевой раствор НПУ фильтруют через обладающие отверстиями размером 0,22 мкм изготовленные из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранные фильтры (Fisher Scientific catalog#09-741-04, Thermo Scientific nalgene #568-0020 (250 мл).
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученное в примере 3 упаковывают в подвергнутый предварительной термической обработке солевой раствор НПУ и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С. Таблица 2 показывает, что все линзы обладают превосходными характеристиками поверхности.
* Числа указывают выраженное в мол. % содержание мономерных звеньев в сополимере. ПГ = прилипание грязи ВРВП превышает 10 с.
Пример 11
Линзы с покрытием из ПАК. Линзы, изготовленные литьевым формованием из композиции для линзы, полученной в примере 3, по методике литьевого формования, описанной в примере 3, экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: 3 ванны МЭК (22, 78 и 224 с); ванна с дистиллированной водой (56 с); 2 ванны с раствором для нанесения покрытий ПАК (получен путем растворения 3,6 г ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускается фирмой Lubrizol) в 975 мл 1-пропанола и 25 мл муравьиной кислоты) в течение 44 и 56 с по отдельности; и 3 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение 56 с.
Линзы с покрытием из ПАЭ/ПАК. Изготовленные выше Линзы, содержащие базовое покрытие ПАК, последовательно погружают в следующие ванны: 2 ванны с раствором для нанесения покрытий ПАК, который получают путем растворения 0,25 мас. % ПАЭ (Polycup 172, выпускается фирмой Hercules) в дистиллированной воде и доведения значения рН примерно до 5,0 с помощью гидроксида натрия и заключительное фильтрование полученного раствора с использованием фильтра с отверстиями размером 5 мкм в течение 44 и 56 с соответственно; и 3 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение 56 с. После этой обработки линзы содержат один слой ПАК и один слой ПАЭ.
Линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-СМС.Одну партию линз, которые содержат один слой ПАК и один слой ПАЭ, упаковывают в 0,2% раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (CMC, Product# 7Н 3SF РН, Ashland Aqualon) в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ЗФФ) и затем значение рН доводят до 7,2-7,4. Затем блистеры герметизируют и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С с образованием сшитых покрытий (ПАК-х-ПАЭ-х-СМС) на линзах.
Линзы с покрытиями из ПАК-х-ПАЭ-х-ГК. Другую партию линз, которые содержат один слой ПАК и один слой ПАЭ, упаковывают в 0,2% раствор гиалуроновой кислоты (ГК, Product# 6915004, Novozymes) в забуференном фосфатом физиологическом растворе (ЗФФ) и затем значение рН доводят до 7,2 - 7,4. Затем блистеры герметизируют и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 121°С с образованием сшитых покрытий (ПАК-х-ПАЭ-х-ГК) на линзах.
Изготовленные линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-СМС или с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-ГК не окрашиваются красителем судановый черный, не содержат прилипшей грязи и по данным исследования под микроскопом не содержат трещин. Линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-СМС характеризуются средним краевым углом смачивания, равным 30±3°, а линзы с покрытием из ПАК-х-ПАЭ-х-ГК характеризуются средним краевым углом смачивания, равным 20±3°.
Пример 12
Получение раствора НПУ. Реакционную смесь получают путем растворения 2,86 мас. % mPEG-SH 2000 (метокси-поли(этиленгликоль)-тиола, средняя MW 2000, Product #MPEG-SH-2000, Laysan Bio Inc.), вместе с 2 мас. % ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и конечное значение рН устанавливают равным 7,5. Раствор подвергают термической обработке в течение примерно 4 ч при 45°С (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки mPEG-SH 2000 и ПАЭ взаимодействуют друг с другом с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы и химически привитые полиэтиленгликолевые полимерные цепи. После термической обработки раствор разбавляют в 10 раз с помощью ЗФФ, содержащего 0,25% цитрата натрия, значение рН устанавливают равным 7,2-7,4, и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра. Готовый солевой раствор НПУ содержит 0,286 мас. % гидрофильного полимерного материала (содержащего примерно 59 мас. % цепей MPEG-SH-2000 и примерно 41 мас. % цепей ПАЭ) и 0,25% дигидрата цитрата натрия. ЗФФ получают путем растворения 0,74% NaCl, 0,053% NaH2PO4⋅H2O и 0,353% Na2HPO4⋅2H2O в воде.
Линзы, на которых находятся сшитые покрытия. Линзы с покрытием из ПАК, изготовленные в примере 11, упаковывают в полученный выше солевой раствор НПУ в полипропиленовые упаковки для линз и затем обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С с образованием сшитого покрытия на линзах.
Готовые линзы не содержат прилипшей грязи, не содержат трещин после протирания линз. Линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими в отличие от контрольных линз с покрытием из ПАК.
Проводят серию экспериментов для изучения влияния условий (длительности проведения реакции и концентрации раствора mPEG-SH2000 (при постоянной концентрации ПАЭ, равной 2%) на характеристики поверхности полученных линз, содержащих покрытие из солевого раствора НПУ. Результаты приведены в таблице 3.
ПГ = прилипание грязи; КСВ = краевой угол смачивания водой. 1. Концентрация ПАЭ: 2 мас. %.
При увеличении концентрации раствора mPEG-SH 2000 улучшается гладкость поверхности линзы. Предполагается, что увеличение краевого угла смачивания поверхности может быть обусловлено увеличением плотности концевых метальных групп на поверхности вследствие увеличения плотности сшивок. При высокой плотности сшивок, соответствующей раствору концентрации 0,6%, краевой угол смачивания приближается к значению, полученному на плоских подложках, к которым привит монослой полиэтиленгликоля (ПЭГ) (Литература: Langmuir 2008, 24, 10646-10653).
Пример 13
Проводят серию экспериментов для изучения влияния молекулярной массы mPEG-SH. Солевой раствор НПУ получают по методике, описанной в примере 12. Однако для получения солевого раствора используют следующие mPEG-SH: mPEG-SH 1000, mPEG-SH 2000, mPEG-SH 5000 и mPEG-SH 20000. Все солевые растворы подвергают термической обработке при 45°С в течение 4 ч и разбавляют в 10 раз. Результаты и условия проведения реакции приведены ниже:
ПГ = прилипание грязи; КСВ = краевой угол смачивания водой. * Начальная концентрация MPEG-SH в солевом растворе НПУ, содержащем 2% ПАЭ до предварительной термической обработки и 10-кратного разбавления.
Пример 14
Реакционную смесь получают путем растворения 2,5% метокси-поли(этиленгликоль)-тиола, средняя MW 2000 (Product #MPEG-SH-2000, Laysan Bio Inc.), 10% ПАЭ (Kymene) в ЗФФ и 0,25% дигидрата цитрата натрия. Затем значение рН этого конечного раствора устанавливают равным 7,5 и также его дегазируют для сведения к минимуму окисления тиола путем пропускания азота в течение 2 ч. Затем этот раствор подвергают термической обработке в течение примерно 6 ч при 45°С с образованием термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего группы MPEG-SH-2000, химически привитые к полимеру по реакции с азетидиниевыми группами, содержащимися в ПАЭ. После термической обработки раствор разбавляют в 50 раз с помощью ЗФФ, содержащего 0,25% цитрата натрия, значение рН устанавливают равным 7,2-7,4 и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра. Готовый солевой раствор НПУ содержит примерно 0,30 мас. % полимерного материала (содержащего примерно 17 Mac.%MPEG-SH-2000 и примерно 83 мас. % ПАЭ) и 0,25% дигидрата цитрата натрия.
Линзы с покрытием из ПАК, изготовленные в примере 11, упаковывают в полученный выше солевой раствор НПУ в полипропиленовые упаковки для линз и затем обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С с образованием сшитого покрытия на линзах.
Готовые линзы не содержат прилипшей грязи, не содержат трещин после протирания линз. Исследуемые линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими в отличие от контрольных линз с покрытием из ПАК.
Пример 15
Реакционную смесь получают путем растворения 3,62% mPEG-NH2 550 (метокси-поли(этиленгликоль)-амин, молекулярная масса - 550 (Product #MPEG-NH2-550, Laysan Bio Inc.) вместе с 2% ПАЭ (Kymene, выпускающийся фирмой Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) в ЗФФ и конечное значение рН устанавливают равным 10. Раствор подвергают термической обработке в течение примерно 4 ч при 45°С с образованием термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего группы MPEG-NH2-550, химически привитые к полимеру по реакции с азетидиниевыми группами, содержащимися в ПАЭ. После термической обработки раствор разбавляют в 10 раз с помощью ЗФФ, содержащего 0,25% цитрата натрия, значение рН устанавливают равным 7,2-7,4, и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона (ПЭС) мембранного фильтра. Готовый солевой раствор НПУ содержит примерно 0,562 мас. % полимерного материала (содержащего 64 мас. % MPEG-SH-2000 и примерно 36 мас. % ПАЭ) и 0,25% дигидрата цитрата натрия. ЗФФ получают путем растворения 0,74% NaCl, 0,053% NaH2PO4⋅H2O и 0,353% Na2HPO4⋅2H2O в воде.
Линзы с покрытием из ПАК, изготовленные в примере 11, упаковывают в полученный выше солевой раствор НПУ в полипропиленовые упаковки для линз и затем обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С с образованием сшитого покрытия на линзах.
Готовые линзы не содержат прилипшей грязи и не содержат трещин после протирания линз (пальцами).
Пример 16
Полоксамер 108 (образец) и nelfilcon А (США VISION) используют в полученном виде. Nelfilcon А представляет собой полимеризующийся поливиниловый спирт, полученный модификацией поливинилового спирта (например, Gohsenol KL-03, выпускающийся фирмой Nippon Gohsei и т.п.) с помощью N-(2,2-диметоксиэтил)акриламида при условиях образования циклического ацеталя (Biihler et al., CHIMIA, 53 (1999), 269-274, во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Примерно 2,5% звеньев винилового спирта в nelfilcon А модифицированы N-(2,2-диметоксиэтил)акриламидом.
Солевой раствор НПУ получают путем растворения 0,004% полоксамера 108, 0,8% nelfilcon А, 0,2% ПАЭ (Kymene, Polycup 3160), 0,45% NaCl, и 1,1% динатрийгидрофосфата (дигидрата) в дистиллированной воде. Солевой раствор подвергают предварительной термической обработке путем перемешивания в течение 2 ч примерно при 65-70°С. После предварительной термической обработки солевому раствору дают охладиться до комнатной температуры и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,2 мкм фильтра ПЭС.
Линзы, изготовленные в примере 3, помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин при 12ГС.
Исследуемые линзы после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи. Линзы обладают ВРВП, равным более 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются. Линзы являются намного более гладкими, чем линзы, изготовленные в примере 4, но все же не столь гладкими, как контрольные линзы с покрытием из ПАК, упакованные в ЗФФ.
Пример 17
А. Синтез на 80% функционализированного этиленом полисилоксана, обладающего удлиненной цепью KF-6001A (α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксан, Mn = 2000, выпускающийся фирмой Shin-Etsu) и KF-6002A (α,ω-бис(2-гидроксиэтоксипропил)-полидиметилсилоксан, Mn = 3400, выпускающийся фирмой Shin-Etsu) по отдельности сушат примерно при 60°С в течение 12 ч (или в течение ночи) в высоком вакууме в одногорлой колбе. Молярную эквивалентную массу ОН для KF-6001A и KF-6002A определяют путем титрования гидроксигрупп и применяют для расчета миллимолярного эквивалента для использования при синтезе.
Сосуд для проведения реакции объемом 1 л откачивают в течение ночи для удаления влаги и заполняют сухим азотом. 75,00 г (75 мэкв.) Высушенного KF6001A помещают в реактор и затем в реактор добавляют 16,68 г (150 мэкв.) свежеперегнанного ИФДИ. Реактор продувают азотом и нагревают до 45°С при перемешивании и затем 0,30 г ДБОДЛ добавляют. Реактор герметизируют и поддерживают поток водорода при избыточном давлении. Происходит выделение тепла, после чего реакционной смеси дают охладиться и перемешивают при 55°С в течение 2 ч. Затем в реактор при 55°С добавляют 248,00 г (150 мэкв.) высушенного KF6002A и затем добавляют 100 мкл ДБОДЛ. Содержимое реактора перемешивают в течение 4 ч. Нагревание прекращают и реактору дают охлаждаться в течение ночи. Продувку азотом прекращают и реактор при умеренном перемешивании соединяют с атмосферой на 30 мин. Образуется содержащий концевые гидроксигруппы обладающий удлиненной цепью полисилоксан, содержащий 3 полисилоксановых сегмента, HO-PDMS-ИФДИ-PDMS-ИФДИ-PDMS-ОН (или HO-CE-PDMS-OH).
Для получения на 80% функционализированного этиленом полисилоксана в реактор добавляют 18,64 г (120 мэкв.) ИЭМ вместе с 100 мкл ДБОДЛ. Содержимое реактора перемешивают в течение 24 ч и затем продукт (80% ИЭМ-кэппированный CE-PDMS) сливают и хранят в холодильнике.
В: Синтез не поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера
Реактор объемом 1 л снабжают капельной воронкой объемом 500 мл, верхним перемешивающим устройством, обратным холодильником с переходником для подачи азота/вакуумной линии, термометром и переходником для отбора проб. В реактор помещают 45,6 г 80% ИЭМ-кэппированного СЕ-PDMS, полученного выше, и герметизируют. Раствор 0,65 г гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА), 25,80 г ДМА, 27,80 г (трис(триметилсилил))-силоксипропил)метакрилата (TRIS) в 279 г этилацетата помещают в капельную воронку. Реактор дегазируют при <1 мбар в течение 30 мин при КТ с помощью высоковакуумного насоса. Раствор мономера дегазируют при 100 мбар и КТ в течение 10 мин с помощью 3 циклов, заполняя реактор азотом между циклами дегазирования. Затем в реактор помещают раствор мономера и затем реакционную смесь перемешивают и нагревают до 67°С. При нагревании раствор 1,50 г меркаптоэтанола (реагент-переносчик цепи, РПЦ) и 0,26 г азоизобутиронитрила в 39 г этилацетата помещают в капельную воронку и трижды деоксигенируют при 100 мбар, КТ в течение 10 мин. Когда температура реактора становится равной 67°С, к раствору PDMS/мономер в реакторе добавляют раствор инициатор/РПЦ. Реакции дают протекать в течение 8 ч и затем нагревание прекращают и температуру реактора за 15 мин доводят до комнатной температуры.
Затем полученную реакционную смесь сифоном переносят в сухую одногорлую колбу с герметичной крышкой и добавляют 4,452 г ИЭМ с 0,21 г ДБОДЛ. Смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре с получением не поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера. К раствору этой смеси добавляют 100 мкл раствора пиперонилоксигидрокситетраметилена в этилацетате (2 г/20 мл). Затем раствор концентрируют до 200 г (~50%) с использованием роторного испарителя при 30°С и фильтруют через фильтровальную бумагу с порами размером 1 мкм. После замены растворителя на 1-пропанол раствор дополнительно концентрируют до необходимой концентрации.
С.Синтез поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера
Реактор объемом 1 л снабжают капельной воронкой объемом 500 мл, верхним перемешивающим устройством, обратным холодильником с переходником для подачи азота/вакуумной линии, термометром и переходником для отбора проб. Затем в реактор помещают 45,98 г 80% ИЭМ-кэппированного CE-PDMS, полученного выше, и реактор герметизируют.Раствор 0,512 г ГЭМА, 25,354 г ДМА, 1,38 г Norbloc метакрилата, 26,034 г TRIS, в 263 г этилацетата помещают в капельную воронку. Реактор дегазируют при <1 мбар в течение 30 мин при КТ с помощью высоковакуумного насоса. Раствор мономера дегазируют при 100 мбар и КТ в течение 10 мин с помощью 3 циклов, заполняя реактор азотом между циклами дегазирования. Затем в реактор помещают раствор мономера и затем реакционную смесь перемешивают и нагревают до 67°С. При нагревании раствор 1,480 г меркаптоэтанола (реагент-переносчик цепи, РПЦ) и 0,260 г азоизобутиронитрила растворяют в 38 г этилацетата помещают в капельную воронку и трижды деоксигенируют при 100 мбар и комнатной температуре в течение 10 мин. Когда температура реактора становится равной 67°С, к раствору PDMS/мономер в реакторе добавляют раствор инициатор/РПЦ. Реакции дают протекать в течение 8 ч и затем нагревание прекращают и температуру реактора за 15 мин доводят до комнатной температуры.
Затем полученную реакционную смесь сифоном переносят в сухую одногорлую колбу с герметичной крышкой и добавляют 3,841 г изоцианатоэтилакрилата с 0,15 г ДБОДЛ. Смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре с получением поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного полисилоксанового преполимера. К раствору этой смеси добавляют 100 мкл раствора пиперонилоксигидрокситетраметилена в этилацетате (2 г/20 мл). Затем раствор концентрируют до 200 г (-50%) с использованием роторного испарителя при 30°С и фильтруют через фильтровальную бумагу с порами размером 1 мкм.
D-1: Композиция для линзы, содержащая не поглощающий УФ-излучение полисилоксановый преполимер
В колбу из желтого стекла объемом 100 мл добавляют 4,31 г синтезированного раствора макромера, полученного в примере С-2 (82,39% в 1-пропаноле). В колбе объемом 20 мл 0,081 г ТРО и 0,045 г ДМФХ растворяют в 10 г 1-пропанола и затем переносят в раствор макромера. Затем смесь концентрируют до 5,64 г с использованием роторного испарителя при 30°С, добавляют 0,36 г ДМА и композицию гомогенизируют при комнатной температуре. Получают 6 г прозрачной композиции для линзы D-1.
D-2: Композиция для линзы, содержащая поглощающий УФ-излучение полисилоксановый преполимер (4% ДМА)
В колбу из желтого стекла объемом 100 мл 24,250 г раствора макромера, полученного в примере D-2 (43,92% в этилацетате) добавляют. В колбе объемом 50 мл 0,15 г ТРО и 0,75 г ДМФХ растворяют в 20 г 1-пропанола и затем переносят в раствор макромера. 20 г Растворителя удаляют с использованием роторного испарителя при 30°С, затем добавляют 20 г 1-пропанола. После двух циклов смесь концентрируют до 14,40 г. К этой смеси добавляют 0,6 г ДМА и композицию гомогенизируют при комнатной температуре. Получают 15 г прозрачной композиции для линзы D-2.
D-3: Композиция для линзы, содержащая поглощающий УФ-излучение полисилоксановый преполимер (2% ДМА/2% ГЭА)
В колбу из желтого стекла объемом 100 мл добавляют 24,250 г раствора макромера, полученного в примере D-2 (43,92% в этилацетате). В колбе объемом 50 мл 0,15 г ТРО и 0,75 г ДМФХ растворяют в 20 г 1-пропанола и затем переносят в раствор макромера. 20 г Растворителя удаляют с использованием роторного испарителя при 30°С, затем добавляют 20 г 1-пропанола. После двух циклов смесь концентрируют до 14,40 г. К этой смеси добавляют 0,3 г ДМА и 0,3 г ГЭА и композицию гомогенизируют при комнатной температуре. Получают 15 г прозрачной композиции для линзы D-3.
Пример 18
Пример Е: Ковалентное связывание образующих покрытие модифицированных полимеров ПАЭ
Мономеры, содержащие аминогруппы, N-(3-аминопропил)метакриламидгидрохлорид (АПМАА-HCl) или N-(2-аминоэтил)метакриламидгидрохлорид (АЭМАА-HCl) приобретают у фирмы Polysciences и используют в полученном виде. Поли(амидоаминэпихлоргидрин) (ПАЭ) получают у фирмы Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде. Сополимер акриламида с акриловой кислотой (90/10), выпускающийся фирмой Polysciences, mPEG-SH, выпускающийся фирмой Laysan Bio, и сополимер МФХ с АЭМА (т.е. сополимер метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина (МФХ) с аминоэтилметакрилатом (АЭМА), выпускающийся фирмой NOF, используют в полученном виде.
Мономер АПМАА-HCl растворяют в метаноле и добавляют к композициям для линзы D-1, D-2 и D-3 (полученным в примере 17) до концентрации, равной 1 мас. %.
Реакционноспособный упаковочный солевой раствор получают путем растворения компонентов, перечисленных в таблице 4, вместе с подходящими буферными солями в дистиллированной воде. Солевой раствор подвергают предварительной термической обработке путем перемешивания в течение 8 ч примерно при 60°С. После предварительной термической обработки солевому раствору дают охладиться до комнатной температуры и затем фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,2 мкм фильтра ПЭС.
Композицию для линзы D-1, полученную в примере 17 модифицируют путем добавления мономера АПМАА-НС1 (исходный раствор APMMA-HCL в смеси 1:1 метанол:пропанол) и отверждают при 16 мВт/см2 с использованием фильтра 330 нм. Композиции для линзы D-2 и D-3, полученные в примере 17
модифицируют путем добавления мономера АПМАА-HCl и отверждают при 4,6 мВт/см2 с использованием фильтра 380 нм.
DSM линзы. Вогнутые части полипропиленовых форм для линз заполняют с помощью примерно 75 мкл композиции для линзы, полученной, как указано выше, и формы закрывают выпуклыми частями полипропиленовых форм для линз (формы базовой кривизны). Контактные линзы получают путем отверждения в закрытых формах в течение примерно 5 мин источником УФ-излучения (лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 330 нм с интенсивностью, равной примерно 16 мВт/см2.
LS линзы. LS линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученной, как указано выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из CaF2, и выпуклую половину формы, изготовленную из ПММА. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 380 нм с интенсивностью, равной примерно 4,6 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 30 с.
Композицию для линзы D-1, модифицированную с помощью АПМАА-HCl, отверждают по методикам, описанным выше для DSM и LS, а композицию для линзы D-2 или D-3 отверждают по методике, описанной выше для LS.
Сформованные линзы экстрагируют метилэтилкетоном, гидратируют и упаковывают в один из солевых растворов, описанных в таблице 5. Линзы помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение 30 мин при 121°С.
Исследование поверхностей линз показывает, что все исследуемые линзы не содержат прилипшей грязи после протирания бумажной салфеткой. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются.
Определяют смачиваемость поверхности линзы (ВРВП), гладкость поверхности и краевой угол смачивания и результаты приведены в таблице 5. Линзы изготавливают по методике DSM, если не указано иное. Гладкость поверхности оценивают по качественной шкале от 0 до 5, где меньшие значения указывают на более значительную гладкость поверхности. Обычно после нанесения покрытия в упаковке характеристики поверхности линзы улучшаются.
Число означает номер упаковочного солевого раствора, указанный в таблице 4.
LS линзы Пример 19
Получение композиций для линзы. Композицию для линзы получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: примерно 32 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, примерно 21 мас. % TRIS-Am, примерно 23 мас. % ДМА, примерно 0,6 мас. % L-ПЭГ, примерно 1 мас. % DC1173, примерно 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в TRIS), примерно 0,8 мас. % ДМФХ, примерно 200 част./млн H-tempo и примерно 22 мас. % 1-пропанола.
Изготовление линз. Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше, в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Композицию для линзы в формах облучают УФ-излучением (13,0 мВт/см2) в течение примерно 24 с.
Раствор ПАК для получения покрытия. Раствор ПАК для получения покрытия получают путем растворения количества ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускающегося фирмой Lubrizol) в данном объеме 1-пропанола, достаточном для получения концентрации, равной примерно 0,36 мас. %, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0.
Линзы с покрытием из ПАК. Изготовленные литьевым формованием контактные линзы, такие как выше, экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); 6 МЭК ванн (примерно 44, 56, 56, 56, 56 и 56 с соответственно); ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); одна ванна с раствором ПАК для образования покрытия (примерно 0,36-0,44 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 1,7-2,3) в 100% 1-пропаноле (примерно 44 с); одна ванна со смесью вода/1-пропанол 50%/50% (примерно 56 с); 4 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение примерно 56 с; одна ванна с ЗФФ в течение примерно 56 с; и одна ванна с дистиллированной водой в течение примерно 56 с.
Солевой раствор НПУ. Частичную натриевую соль сополимера ААМ с АА (содержание твердых веществ ~90%, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде. ПАЭ (Kymene, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) приобретают у фирмы Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде. Солевой раствор НПУ получают путем растворения примерно 0,07% мае./мае. сополимера ААМ с АА (90/10) и примерно 0,15% ПАЭ (начальное содержание азетидиниевых групп равно примерно 8,8 ммолей) в ЗФФ (примерно 0,044 мас./мас. % NaH2PO4⋅Н2О, примерно 0,388 мас./мас./% Na2HPO4⋅2H2O, примерно 0,79 мас./мас. % NaCl) и установления значения рН, равного 7,2-7,4. Затем солевой раствор НПУ подвергают предварительной термической обработке в течение примерно 4 ч примерно при 70°С (предварительная термическая обработка) Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм ПЭС мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры. Затем к готовому солевому раствору НПУ добавляют 10 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм ПЭС мембранного фильтра.
Нанесение сшитого покрытия. Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал).
Исследование характеристик SiHy линз. Изготовленные SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал), после протирания бумажной салфеткой не содержат прилипшей грязи, тогда как контрольные линзы (упакованные в ЗФФ, т.е. линзы, содержащие нековалентно связанный слой ПАК) содержат много прилипшей грязи. Линзы обладают проницаемостью для кислорода (Dkc или оцененной собственной Dk), равной 146 барреров, объемным модулем упругости, равным примерно 0,76 МПа, содержанием воды, равным примерно 32 мас. %, относительной проницаемостью для ионов, равной примерно 6 (по сравнению с линзой Alsacon), краевым углом смачивания, равным примерно от 34 до 47°, значением ВРВП, более длительным, чем 10 с. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз линии растрескивания не обнаруживаются. Линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими и эквивалентны контрольным линзам.
Пример 20
SiHy линзы и солевые растворы НПУ в упаковках для линзы после обработки в автоклаве, которые получены в примерах 6, 14 и 20, изучены с помощью описанных ниже биологической совместимости.
Исследование цитотоксичности in vitro. SiHy линзы исследованы по методике USP Direct Contact Material Assay (исследование материалов, непосредственно соприкасающихся с тканями) (USP - Фармакопея США). Экстракты линз исследованы по методикам USP MEM Elution (элюирование минимальной поддерживающей средой) и ISOCEN Cell Growth Inhibition Assay (исследование подавления роста клеток) и солевой раствор НПУ в упаковках после обработки в автоклаве исследован по модифицированной методике элюирования. Все исследованные линзы и экстракты линз удовлетворяли критериям приемлемости для каждого исследования и неприемлемая цитотоксичность не наблюдалась.
Исследование in vivo. Исследование системной токсичности по ISO для мышей показывает, что у мышей нет проявлений системной токсичности при использовании экстрактов линз. Исследование раздражения глаз по ISO у кроликов показывает, что экстракты линз не считаются раздражителями для ткани глаз кроликов. Исследование раздражения глаз по ISO у кроликов показывает, что солевой раствор НПУ в упаковках после обработки в автоклаве не считается раздражителями для ткани глаз кроликов. Линзы, которые ежедневно носят и снимают в течение 22 последовательных дней не являются раздражителями в модели с использованием кроликов и глаза, на которые воздействуют исследуемые линзы, аналогичны глазам, на которые воздействуют контрольные линзы. Исследование сенсибилизации по ISO (Guinea Pig Maximization Testing of Packaging Solutions - максимизирующее исследование упаковочных растворов на морских свинках) показывает, что солевой раствор НПУ после обработки в автоклаве не вызывает какой-либо отложенной сенсибилизации кожи у морских свинок. Исследование сенсибилизации по ISO (Guinea Pig Maximization Testing of Lens Extracts - максимизирующее исследование экстрактов линз на морских свинках) показывает, что экстракты линз хлоридом натрия и кунжутным маслом не вызывают отложенной сенсибилизации кожи у морских свинок.
Исследование генотоксичности. Солевые растворы НПУ из упаковок для линзы и экстракты SiHy линз изучены с помощью исследования обратных мутаций у бактерий (тест Эймса) и установлено, что экстракты линз и солевые растворы НПУ считаются немутагенными по отношению к исследованным штаммам Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 и TA1537 и Escherichia coli WPuvrA. Экстракты SiHy линз изучены с помощью исследования микроядер эритроцитов млекопитающих и установлено, что они не обладают кластогенной активностью и дают отрицательный результат при исследовании микроядер костного мозга мышей. Солевые растворы НПУ из упаковок для линзы изучены с помощью исследования аберрации хромосом с использованием яичников китайского хомячка и установлено, что они не вызывают структурной и числовой аберрации хромосом клеток яичников китайского хомячка в неактивированной и активированной посредством S9 исследовательских системах. Экстракты SiHy линз изучены с помощью исследования мутации генов (исследование мутагенеза лимфомы мышей) и установлено, что экстракты линз дают отрицательный результат при исследовании мутагенеза лимфомы мышей.
Пример 21
Состав поверхности предварительно сформованных SiHy контактных линз (т.е. SiHy контактной линзы без какого-либо покрытия и до нанесения ПАК базового покрытия), SiHy контактных линз с покрытием ПАК (т.е. линз до герметизации и обработки в автоклаве в упаковках для линзы солевым раствором НПУ) и SiHy контактных линз, на которых находится сшитое покрытие, которые все изготовлены по методикам, описанным в примере 20, определен путем изучения высушенных в вакууме контактных линз с помощью рентгеноэлектронной спектроскопии (РЭС). РЭС является методикой изучения состава поверхности линз с глубиной исследования, равной примерно 10 нм. Составы поверхности трех типов линз приведены в таблице 6.
*: Фтор обнаруживается, вероятнее всего, вследствие загрязнения поверхности во время сушки в вакууме при исследовании посредством РЭС.
Таблица 6 показывает, что, когда покрытие ПАК нанесено на SiHy линзу (предварительно сформованную, без покрытия), содержание атомов углерода и кислорода близко к содержанию в ПАК (60% С и 40% О) и содержание атомов кремния значительно уменьшено (от 12,1% до 4,5%). Если на покрытие ПАК дополнительно наносят сшитое покрытие, то на поверхности преимущественно находятся углерод, азот и кислород (исключая водород, поскольку РЭС не регистрирует водород на поверхности). Такие результаты показывают, что самый верхний слой SiHy контактной линзы, на которой находится сшитое покрытие, вероятно, в основном состоит из гидрофильного полимерного материала который является продуктом реакции сополимера ААМ с АА(90/10) (60% С, 22% О и 18% N) и ПАЭ.
Также проведено исследование с помощь РЭС указанных ниже имеющихся в продаже SiHy линз, которые высушены в вакууме. Составы поверхности этих имеющихся в продаже SiHy контактных линз приведены в таблице 7.
*: Фтор также обнаруживается в линзах Advance, Oasys и Trueye, вероятнее всего, вследствие загрязнения поверхности во время сушки в вакууме при исследовании посредством РЭС.
Установлено, что SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает номинальным содержанием кремния в поверхностном слое, равным примерно 1,4%, что намного меньше, чем для имеющихся в продаже SiHy линз без плазменных покрытий (Acuvue® Advance®, Acuvue® Oasys®, TruEye™, Biofinity®, Avaira™) и PureVision® (подвергнутых плазменному окислению) и Premio (подвергнутых неизвестной плазменной обработке), и даже меньше, чем для SiHy линз, обладающих осажденным плазмой покрытием толщиной примерно 25 нм (N&D® Aqua™ и Air Optix® Aqua™). Это очень низкое содержание Si сравнимо с содержанием атомов кремния в контрольном образце, полиэтилене, выпускающемся фирмой Goodfellow (ПЭНП (полиэтилен низкой плотности), d = 0,015 мм; LS356526 SDS; ЕТ31111512; 3004622910). Эти результаты показывают, что полученное при исследовании с помощью РЭС очень низкое значение для высушенной в вакууме SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, может быть обусловлено загрязнениями, внесенными во время изготовления, включая сушку в вакууме и исследование с помощью РЭС, как и содержание фтора в линзах, которые не содержат фтор. Кремний эффективно экранирован от взаимодействия при исследовании с помощью РЭС в SiHy контактных линзах, предлагаемых в настоящем изобретении.
Также проведено исследование с помощью РЭС SiHy контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении (изготовлены по методикам, описанным в примере 20), имеющихся в продаже SiHy контактных линз (CLARITI™ 1 Day, ACUVUE® TruEye (narafilc on А и narafilcon В)), листового полиэтилена, выпускающегося фирмой Goodfellow (ПЭНП, d=0,015 мм; LS356526 SDS; ЕТ31111512; 3004622910), DAILIES® (гидрогелевые линзы из поливинилового спирта, т.е. несиликоновые гидрогелевые линзы), ACUVUE® Moist (гидрогелевые линзы из полигидроксиэтилметакрилата, т.е. несиликоновые гидрогелевые линзы). Все линзы высушены в вакууме. Листовой полиэтилен, DAILIES® и ACUVUE® Moist использовали в качестве контроля, поскольку они не содержат кремний. Содержания атомов кремния в поверхностных слоях исследуемых образцов являются следующими: 1,3±0,2 (листовой полиэтилен); 1,7±0,9 (DAILIES®); 2,8±0,9 (ACUVUE® Moist); 3,7±1,2 (три SiHy линзы изготовлены по методикам, описанным в примере 20); 5,8±1,5 (CLARITI™ 1 Day); 7,8±0,1 (ACUVUE® TruEye™ (narafilcon А)); и 6,5±0,1 (ACUVUE® TruEye™ (narafilcon В)). Результаты для SiHy контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, ближе к результатам для традиционных гидрогелей, чем для силиконовых гидрогелей.
Пример 22
ПАК с флуоресцентной меткой (ПАК-F).
ПАК-F синтезируют в лаборатории путем ковалентного связывания 5-аминофлуоресцеина с ПАК (Mw 450k). Содержание флуоресцеиновой метки составляет несколько процентов например, примерно 2 мол.% (или n/(m+n)=2% в приведенной ниже формуле)
ПАК с флуоресцентной меткой (ПАК-F) X: флуоресцеиновый фрагмент Изготовление линз.
Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше, в примере 19 в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг.1-6). Композицию для линзы в формах облучают УФ-излучением (13,0 мВт/см2) в течение примерно 24 с.
Раствор покрытия ПАК-F.
Раствор покрытия ПАК-F получают путем растворения количества ПАК-F, полученного выше, в данном объеме смеси растворителей 1-PrOH/вода (95/5) с образованием концентрации, равной примерно 0,36 мас. %, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0. Для растворения ПАК-F используют примерно 5% воды.
Линзы с покрытием из ПАК.
Изготовленные литьевым формованием контактные линзы экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); 6 ванн с МЭК (примерно 44, 56, 56, 56, 56 и 56 с соответственно); ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); одна ванна с раствором покрытия ПАК-F (примерно 0,36 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,0) в 1-РгОН/вода (95/5) смеси растворителей (примерно 44 с); одна ванна со смесью вода/1-пропанол 50%/50% (примерно 56 с); 4 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение примерно 56 с; одна ванна с ЗФФ в течение примерно 56 с; и одна ванна с дистиллированной водой в течение примерно 56 с. Нанесение сшитого покрытия.
Линзы, содержащие реакционноспособное ПАК-ПСЛ базовое покрытие, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ, полученного по методикам, описанным в примере 19 (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал).
Конфокальная лазерная флуоресцентная микроскопия.
Сечение гидратированной SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие (полученное выше) разрезают и помещают между двумя стеклянными предметными стеклами и изображения накапливают с помощью конфокального лазерного флуоресцентного микроскопа (model # Zeiss LSM 510 Vis). Сканируют от передней криволинейной стороны линзы до задней криволинейной стороны линзы или в обратном направлении. Наличие ПАК-F обнаруживается по зеленой флуоресценции и можно получить конфокальные лазерные флуоресцентные микроскопические изображения. Исследование конфокальных лазерных флуоресцентных микроскопических изображений показывает, что обогащенный с помощью ПАК-F слой находится на обеих поверхностях линзы (передней и задней поверхностях) и на наружной кромке, тогда как в объемном материале гидратированной линзы ПАК-F не обнаруживается.
Профили интенсивности флуоресценции исследуют по сечению линзы вдоль линии, проходящей через заднюю и переднюю поверхности и перпендикулярно к задней поверхности. На фиг. 3 приведены два типичных профиля интенсивности флуоресценции вдоль двух линий по сечению линзы, один в точке, в которой толщина линзы равна примерно 100 мкм (фиг. 3А), и второй в точке, в которой толщина линзы равна примерно 200 мкм (фиг. 3Б). Исходные точки на фиг. 3 являются центральными точками между передней и задней поверхностями вдоль этих линий. Можно отметить, что на фиг. 3 имеется обогащенный с помощью ПАК-F слой вблизи граничных поверхностей SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие, ПАК-F не содержится в объеме линзы и толщина покрытия почти одинакова на этих двух сечениях независимо от толщины сечений.
Толщину обогащенного с помощью ПАК-F слоя (т.е. сумму глубины диффузии в наружный гидрогелевый слои и глубины проникновения ПАК-F в объемный материал (т.е. внутренний слой)), или переходного слоя (на схематичной иллюстрации на фиг. 2, переходный слой 115), можно определить по профилю интенсивности флуоресценции, приведенному на фиг. 3. Возможную толщину переходного слоя (обогащенного с помощью ПАК-F слоя) определяют по расстоянию от нулевой интенсивности после пересечения интенсивности пика и обратно до нулевой интенсивности. С учетом того, что возможен вклад в интенсивность флуоресценции от неизвестных факторов (таких как рассеяние), минимальная толщина слоя представляет собой толщину, для которой сохраняется интенсивность флуоресценции, составляющая не менее 10% от максимальной интенсивности пика. На основе такой оценки минимальная толщина обогащенного посредством ПАК-F слоя может составлять не менее примерно 5 мкм. Отметим, что толщина SiHy линз с покрытием ПАК, изготовленных в предыдущих примерах, может быть большей, поскольку использующаяся концентрация ПАК в 10 раз больше, чем концентрация ПАК-F, использующаяся в описываемых экспериментах. Линзу с более толстым покрытием также можно получить путем использования длительности погружения, которая больше 44 с, в описываемом эксперименте использующаяся длительность погружения ПАК-F равна 44 с. Линзу с более толстым покрытием также можно получить путем использования ПАК, обладающих разными молекулярными массами.
Пример 23
Этот пример иллюстрирует определение содержания воды в сшитом покрытии (два наружных гидрогелевых слоя) на SiHy, предлагаемой в настоящем изобретении). Для оценки возможного содержания воды в сшитом покрытии SiHy линз, изготовленных в примере 19, для исследования готовят образцы полимера, содержащего компоненты покрытия. Затем полученные гели гидратируют и определяют содержание воды.
Растворы готовят с использованием двух полимерных компонентов сшитого покрытия, полученного в примере 19: сополимера ААМ с АА(90/10) и ПАЭ с получением следующего состава: 12,55% мас./мас. ПАЭ, 6,45% мас./мас. сополимера ААМ с АА (90/10) и 81% мас./мас. воды. Отношение ПАЭ/сополимер ААМ с АА совпадает с отношением в солевом растворе НПУ в примере 19, но концентрации отдельных компонентов больше для обеспечения образования геля во время обработки в автоклаве.
Затем раствор обрабатывают в автоклаве в течение примерно 45 мин при 121°С, после чего образуется гель образца. Затем образцы геля готовят для определения содержания воды путем исследования образцов после гидратации (n=3). Гидратированные образцы готовят путем погружения образца геля в солевой раствор SoftWear не менее, чем примерно на 6 ч (т.е. гидратируют в течение ночи).
Гидратированные образцы промокают досуха и массу в гидратированном состоянии регистрируют посредством массового баланса. После регистрации массы в гидратированном состоянии все образцы помещают в вакуумный сушильный шкаф при температуре примерно при 50°С и сушат в вакууме <1 дюймов рт. ст. в течение ночи.
Высушенные образцы извлекают из вакуумного сушильного шкафа после сушки в течение ночи и затем регистрируют массу в сухом состоянии. Содержание воды рассчитывают по следующему соотношению:
Содержание воды = (масса во влажном состоянии - масса в сухом состоянии)/масса во влажном состояниих 100%
Содержание воды в образцах найдено равным 84,6±0,4 мас./мас. %.
Предполагается, что такое содержание воды в этом гидрогеле ПАЭ/сополимер ААМ с АА характеризует наружный гидрогелевый слой (сшитое покрытие) SiHy контактных линз, изготовленных в примере 19, по следующим причинам. Во-первых, разумно предположить, что гидрофобные объемные полимеры линзы (силиконовый гидрогель) не находятся в наружном поверхностном слое. Это представляется очень хорошим допущением, основанным на данных РЭС. По данным РЭС, приведенным в примере 21, на поверхности SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие, не содержится кремний или его содержание очень мало и это показывает, что наружный поверхностный слой почти полностью состоит из полимеров покрытия (ПАЭ и PAAm-ПАК). Во-вторых, базовое покрытие из полиакриловой кислоты (ПАК) (переходный слой), вероятно, оказывает минимальное влияние на содержание воды в поверхностном слое. Это допущение может быть неверным. Однако, если в наружном поверхностном слое содержался бы любой заряженный ПАК, он бы дополнительно увеличивал содержание воды, которое превышало бы 84,6%. В третьих, для получения гидрогеля ПАЭ/сополимер ААМ с АА необходима намного более высокая концентрация ПАЭ и PAAm-ПАК, чем использующаяся в солевом растворе НПУ в примере 19. Это может привести у большей плотности сшивок в гидрогеле ПАЭ/сополимер ААМ с АА, что может привести к искусственно низкому содержанию воды. Предполагается, что наличие ПАК в наружном гидрогелевом слое и меньшая плотность сшивок вследствие меньшей концентрации полимерных материалов пи сшивке (в примере 19) может привести к поверхностному слою (наружному гидрогелевому слою), обладающему содержанием воды, которое даже больше установленного в исследованиях в этом примере. Можно предположить, что наружный слой покрытия SiHy контактных линз, изготовленных в примере 19, содержит не менее 80% воды и может содержать даже больше, когда он полностью гидратирован. Пример 24
Для измерения показателя преломления контактных линз обычно используют рефрактометр Аббе. Разность показателей преломления исследуемой линзы и призмы прибора приводит к специфическому углу полного внутреннего отражения, что приводит к темной видимой линии тени. Угол, при котором появляется эта линия тени прямо связан с показателем преломления исследуемой линзы. Большинство контактных линз (включая SiHy контактные линзы без покрытия, изготовленные в примере 19) дают в рефрактометре Аббе четкую линию тени, но SiHy, на которой находится сшитое покрытие (т.е. наружные гидрогелевые слои), полученное в примере 19, не дает четкой линии тени. Предполагается, что это явление обусловлено уменьшением показателя преломления линзы на поверхности по сравнению с объемом и тем фактом, что переход от объема к поверхности не является резким. Также предполагается, что вблизи от поверхности линзы содержание воды начинает увеличиваться, что приводит к местному уменьшению показателя преломления линзы. Это приводит к одновременному образованию линий тени при нескольких углах, вследствие чего образуется смазанное изображение линии тени.
Данные, полученные с помощью рефрактометра Аббе, показывают, что наружный поверхностный слой характеризуется уменьшением содержания воды вблизи от поверхности линзы, что согласуется с результатами, описанными в примере 23.
Пример 25
SiHy контактные линзы, на которых находится сшитое покрытие (т.е. наружные гидрогелевые слои), полученное в примере 19, обессоливают в сверхчистой воде, по отдельности помещают в одноразовые стаканы объемом 50 мл, содержащие 50 мл сверхчистой воды и замораживают, помещая стакан в баню с твердым диоксидом углерода и изопропиловым спиртом. Стаканы оборачивают алюминиевой фольгой и помещают в устройство VirTis Freezemobile 35EL в вакуум при давлении = 30 мкбар и при температуре холодильника = -70°С. Через 24 ч алюминиевую фольгу удаляют для увеличения переноса тепла и стаканы выдерживают в течение еще 24-48 ч для удаления остаточной влаги. Стаканы закрывают для исключения попадания влаги из воздуха до проведения анализа. Образцы линзы разрезают пополам и затем из середины каждой половины вырезают 2 полоски и закрепляют по краям для визуализации сечений. Затем на образцы путем распыления наносят покрытие из Au/Pd в течение ~1 мин и исследуют с помощью СЭМ с использованием Bruker Quantax Microanalysis System (JEOLJSM-800LV СЭМ). Стойку с образцом наклоняют на ~0-60° по усмотрению аналитика и обеспечивают необходимую ориентацию образца.
Предполагается, что, если SiHy контактные линзы сушат вымораживанием, гидратированная поверхностная структура линз в определенной степени может быть сохранена или заблокирована. На фиг. 4А приведен вид сверху полученного с помощью СЭМ изображения поверхности высушенной вымораживанием SiHy контактной линзы, изготовленной в примере 19. На фиг. 4 можно видеть, что высушенная вымораживанием SiHy контактная линза обладает губчатой структурой поверхности, что можно ожидать для гидрогеля с большим содержанием воды. Этот результат также подтверждает, что SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит два наружных гидрогелевых слоя с большим содержанием воды в гидрогеле. На фиг. 4Б и 4В представлены виды сбоку под двумя разными углами сечения высушенной вымораживанием SiHy контактной линзы, приведенной на фиг. 4А. На фиг. 4Б и 4 В показан толстый внутренний слой, обладающий гладкой поверхностью, переходный слой (слой ПАК), обладающий яркой окраской над внутренним слоем, и наружный гидрогелевый слой с губчатой структурой над переходным слоем. На основании данных, приведенных на фиг. 4Б и 4В, толщина высушенного вымораживанием наружного гидрогелевого слоя оценена равной примерно от 2 мкм до 2,5 мкм.
Пример 26
Сополимер ААМ с АА(90/10) с флуоресцентной меткой (называющийся, как РААт-ПАК-F).
PAAm-ПАК-F синтезируют в лаборатории путем ковалентного связывания 5-аминофлуоресцеина с PAAm-ПАК (90/10) по методике, аналогичной использованной для получения ПАК-F. Частичную натриевую соль сополимера ААМ с АА (~90% содержание твердых веществ, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде. Содержание флуоресцеиновой метки составляет примерно 0,04 мол. %.
Модифицированный солевой раствор НПУ с использованием PAAm-ПАК-F.
Этот солевой раствор получают по той же методике получения НПУ, которая описана в примере 19, с тем отличием, что PAAm-ПАК заменяют на PAAm-ПАК-F.
Линзы с покрытием из ПАК.
Линзы изготавливают путем литьевого формования из композиции для линзы, полученной выше в примере 19, в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Композицию для линзы в формах облучают УФ-излучением (13,0 мВт/см2) в течение примерно 24 с. Изготовленные литьевым формованием контактные линзы экстрагируют и на них наносят покрытие путем погружения в следующую серию ванн: ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); 6 МЭК ванн (примерно 44, 56, 56, 56, 56 и 56 с соответственно); ванна с дистиллированной водой (примерно 56 с); одна ванна с раствором ПАК для образования покрытия (примерно 0,36 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,0) в 1-PrOH растворителе (примерно 44 с); одна ванна со смесью вода/1-пропанол 50%/50% (примерно 56 с); 4 ванны с дистиллированной водой, каждая в течение примерно 56 с; одна ванна с ЗФФ в течение примерно 56 с; и одна ванна с дистиллированной водой в течение примерно 56 с. Нанесение сшитого покрытия.
Линзы, содержащие базовое покрытие ПАК, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл модифицированного солевого раствора НПУ, полученного выше с использованием РААт-ПАК-F (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактных линз, на которых находятся сшитые покрытия (ПАК-х-гидрофильный полимерный материал).
Конфокальная лазерная флуоресцентная микроскопия.
Кусок гидратированной SiHy линзы, на которой находится сшитое покрытие (полученное выше) разрезают и помещают между двумя стеклянными предметными стеклами и изображения накапливают с помощью конфокального лазерного флуоресцентного микроскопа (model # Zeiss LSM 510 Vis). Сканируют от передней криволинейной стороны линзы до задней криволинейной стороны линзы или в обратном направлении. Наличие РААт-ПАК-F обнаруживается по зеленой флуоресценции и можно получить конфокальные лазерные флуоресцентные микроскопические изображения. Исследование конфокальных лазерных флуоресцентных микроскопических изображений показывает, что обогащенный с помощью РААт-ПАК-F слой (т.е. наружные гидрогелевые слои) находится на обеих поверхностях линзы (передней и задней поверхностях) и на наружной кромке, тогда как в объемном материале гидратированной линзы РААт-ПАК-F не обнаруживается.
Профили интенсивности флуоресценции исследуют по сечению линзы вдоль линии, проходящей через заднюю и переднюю поверхности и перпендикулярно к задней поверхности. Толщину обогащенного с помощью РААт-ПАК-F слоя можно определить по профилю интенсивности флуоресценции поперек линзы. Возможную толщину наружного гидрогелевого слоя (обогащенного с помощью РААт-ПАК-F слоя) определяют по расстоянию от нулевой интенсивности после пересечения интенсивности пика и обратно до нулевой интенсивности. С учетом того, что возможен вклад в интенсивность флуоресценции от неизвестных факторов (таких как рассеяние), минимальная толщина слоя представляет собой толщину, для которой сохраняется интенсивность флуоресценции, составляющая не менее 10% от максимальной интенсивности пика. На основе такой оценки минимальная толщина обогащенного посредством РААт-ПАК-F слоя (гидратированного наружного гидрогелевого слоя) может составлять не менее примерно 5 мкм.
Пример 27
Линзы изготавливают с использованием композиции для линзы D-2 (пример 17), к которой добавлен мономер АПМАА в концентрации, равной 1%. LS линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученной, как указано выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из стекла, и выпуклую половину формы, изготовленную из кварца. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 380 нм с интенсивностью, равной примерно 4,6 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 30 с.
Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют метилэтилкетоном (МЭК), промывают в воде, на них наносят покрытие из полиакриловой кислоты путем погружения линз в раствор ПАК в пропаноле (0,0044 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,5) и гидратируют в воде.
Получают солевой раствор НПУ состава, описанного в примере 9, при проведении предварительной реакции в течение 8 ч примерно при 60°С. Линзы помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы).
Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение 30 мин при 121°С.
Исследование поверхностей линз показывает, что все исследуемые линзы не содержат прилипшей грязи. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз пальцами линии растрескивания не обнаруживаются. Смачиваемость поверхности линзы (ВРВП) превышает 10 с, гладкость поверхности оценена, как "1" и краевой угол смачивания равен примерно 20°.
Пример 28
Используют изготовленные в примере 19 литьевым формованием SiHy контактные линзы (без какого-либо покрытия). Все линзы экстрагируют с помощью МЭК в течение ночи для обеспечения удаления всего оставшегося мономера. Первую группу линз (линзы, на которых находится гидратированное сшитое покрытие) замачивают в течение ночи в растворе ПАК для получения покрытия (0,36 мас. % ПАК в 1-пропаноле, значение рН, равное 1,7-2,3, установлено муравьиной кислотой), а вторую группу линз (контрольную) замачивают в 1-пропаноле в течение такого же времени. Обе группы линз упаковывают в солевом растворе НПУ, полученном в примере 19, и обрабатывают в автоклаве. Линзы после обработки в автоклаве исследуют (группами по 5) с помощью гравиметрического анализа для определения масс сухих и влажных контактных линз (N=14 для первой группы контактных линз; N=18 для второй группы контактных линз). Результаты приведены в таблице 8.
Имеется статистически значимое различие (7 мг) масс во влажном состоянии для первой и второй групп контактных линз, что обусловлено наличием гидратированного сшитого покрытия контактных линз в отличие от контрольных линз (без покрытия). Однако разность масс в сухом состоянии для первой и второй групп контактных линз равна примерно 0,3 мг и не является статистически значимой. Содержание воды в линзе с покрытием можно оценить, как составляющее ~96%, с помощью следующего расчета Следует понимать, что содержание воды, оцененное в этом случае для сшитого покрытия на контактной линзе, может быть неточным, поскольку разность масс в сухом состоянии для первой и второй групп контактных линз слишком мала и даже меньше стандартного отклонения.
Пример 29
Этот пример показывает, как количественно определить гладкость поверхности SiHy контактных линз по методике наклоненной пластины ("Определение характеристик трения по Дерби"). Методика наклоненной пластины является простой методикой с использованием установки, приведенной на фиг. 5. Установка для методики наклоненной пластины включает пластмассовый резервуар или бак 501, который заполнен забуференным фосфатом солевым раствором (ЗФФ, рН-7,3) 502, пластину из боросиликатного стекла 503 и подставку 506 высота которой регулируется в диапазоне от 5 мм до 20 мм. Пластина из боросиликатного стекла 503 и подставка 506 погружены в забуференный фосфатом солевой раствор 502 в пластмассовом резервуаре или баке 501. При исследовании контактную линзу 504 помещают на пластину из боросиликатного стекла и затем на нее помещают цилиндр из нержавеющей стали 505 (для создания физиологически приемлемого давления). где θ обозначает критический угол, FN обозначает перпендикулярно направленную силу и Ft обозначает касательную силу. Наибольший угол, при котором линза начинает скользить после толчка, но останавливается или скользит до конца в течение более 10 с, определяют, как "критический угол θ". Критический коэффициент трения (ККОТ) является тангенсом критического угла θ. Линза, которая не движется, находится под углом, меньшим критического, а линза, которая не останавливается на этом пути, находится под углом, большим критического. Углы, превышающие критический или меньшие критического, исключают из анализа. Определение характеристик трения по Дерби может являться прямым путем изменения кинематического коэффициента трения.
При исследовании по методике наклоненной пластины все линзы до проведения исследования хранят в ЗФФ растворе по меньшей мере в течение ночи (>6 ч) для удаления всего оставшегося упаковочного раствора. Стеклянную пластину (боросиликатное стекло 6×4 дюйма) протирают раствором мыла (1% Micro-90) и вытирают (AlphaWipe ТХ1009). Каждую пластину тщательно промывают в дистиллированной воде в течение примерно 2 мин. Трение пластины проверяют путем протирания пальцем, чтобы убедиться, что удален весь раствор мыла. Воду вытирают бумажными салфетками (KimTech Kimwipe #34705) и осматривают на просвет, чтобы убедиться в том, что на стекле не остались посторонние частицы. Стеклянную пластину помещают на подставки разной высоты в пластмассовый резервуар или бак и высоту этой пластины измеряют микрометром и регистрируют. Резервуар заполняют забуференным фосфатом солевым раствором (ЗФФ), так чтобы линза была в него полностью погружена (глубина 28 мм).
Каждую линзу помещают на "линию старта" и на поверхность линзы помещают цилиндр массой 0,79 г (1/4 дюйма из нержавеющей стали для создания физиологически приемлемого давления). Линзе дают скользить по пластине и регистрируют время, которое необходимо, чтобы линза прошла расстояние, равное 96 мм.
Линзу помещают на "линию старта" и до повторного исследования груз удаляют. Для лучшей повторяемости этот эффект предварительной нагрузки следует свести к минимуму. Линзу можно исследовать под многими углами и получить идеальный ККОТ.
Для 16 имеющихся в продаже контактных линз и силиконовых гидрогелевых контактных линз, изготовленных в примере 19, определяют ККОТ и результаты приведены в таблице 9. Результаты показывают, что SiHy контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении (изготовленная в примере 19 и содержащая сшитое покрытие), обладает наименьшим ККОТ по сравнению со всеми классами силиконовых гидрогелевых линз, которые имеются в продаже и исследованы, и тем самым обладает наибольшей гладкостью поверхности.
KB: Критическая высота; КУ: Критический угол
Пример 30
Этот пример показывает, как охарактеризовать отрицательно заряженную поверхность SiHy контактной линзы при исследовании адгезии положительно заряженных частиц.
Поверхностный заряд поверхности линзы можно определить косвенно по его взаимодействию с заряженными частицами или шариками. Отрицательно заряженная поверхность притягивает положительно заряженные частицы. Поверхность, не содержащая отрицательного заряда или в основном не содержащая отрицательного заряда не притягивает положительно заряженные частицы или притягивает небольшое количество положительно заряженных частиц.
SiHy контактные линзы без покрытия (т.е. изготовленные литьевым формованием и экстрагированные с помощью МЭК, как это описано в примере 19), SiHy контактные линзы с покрытием ПАК (изготовленные в примере 19) и SiHy контактные линзы, на которых находится сшитое покрытие (изготовленные в примерах 14 и 19) исследуют следующим образом. Покрытие ПАК на контактных линзах с покрытием из ПАК обладает поверхностной концентрацией
карбоксигрупп, равной примерно 62,5 мас. % ( где Мсоон обозначает массу карбоксигруппы и MAA обозначает массу акриловой кислоты). Сшитое покрытие на контактных линзах, изготовленных в примере 14 теоретически не содержит карбоксигрупп, а сшитое покрытие контактных линз, изготовленных в примере 19, может обладать низкой поверхностной концентрацией карбоксигрупп (должно быть меньше, чем).
Линзы погружают в дисперсию положительно заряженных частиц, после соответствующей промывки визуализируют частицы, прилипшие к линзе, и оценивают или подсчитывают их количество.
Смолы DOWEX™ 1×4 20-50 меш приобретают у фирмы Sigma-Aldrich и используют в полученном виде. Смолы DOWEX™ 1×4 20-50 меш представляют собой обладающие сферическими частицами сильно основные анионогенные смолы типа I и являются сополимером стирол/дивинилбензол, содержащим функциональные группы N+(СН3)3Cl- и 4% дивинилбензола. Смолы 5% 1×4 20-50 меш диспергируют в ЗФФ и тщательно смешивают путем перемешивания или взбалтывания примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Линзы погружают в эту дисперсию и взбалтывают при 1000-1100 об/мин в течение 1 мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в течение 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Как показано на фиг. 6, почти вся поверхность линз, содержащих покрытие из ПАК, покрыта прилипшими положительно заряженными частицами (фиг. 6а), тогда как всего примерно 50 положительно заряженных частиц прилипли к линзам, на которых находится сшитое покрытие, полученное в примере 19 (фиг. 6В), и положительно заряженные частицы не прилипли к линзам, на которых находится сшитое покрытие, полученное в примере 14 (фиг. 6С). Немного слабо прилипших частиц может отделиться от поверхности линзы и также могут находиться в воде вокруг линзы.
Следует понимать, что, если в исследованиях используют положительно заряженные частицы более крупного размера (т.е. моносферические ионообменные смолы DOWEX™, сшитые полистирольные гранулы, хлоридная форма, размер -590 мкм, выпускающиеся фирмой Sigma-Aldrich), то количество прилипших частиц может уменьшиться. Примерно 30% этих DOWEX моносферических смол диспергируют в ЗФФ. Линзы погружают в эту дисперсию на -1 мин, промывают дистиллированной водой. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Установлено, что много частиц (примерно 200 частиц) прилипли к линзам, содержащим покрытие из ПАК, и частицы не прилипли к линзам, на которых находится сшитое покрытие. Также исследованы некоторые имеющиеся в продаже контактные линзы. Частицы не обнаружены на следующих линзах: Acuvue® TruEye™, Acuvue® Advance®, Acuvue® Oasys®, Avaira™, Biofinity®, Air Optix® и Focus® Night & Day®. Частицы обнаружены на следующих 4 типах линз (в порядке увеличения количества частиц): PureVision®, 1 Day Acuvue® Moist®, Proclear 1 day, Acuvue® (Etafilcon А) линза. Почти вся поверхность линз Acuvue® (Etafilcon А) покрыта прилипшими положительно заряженными частицами.
Отрицательно заряженные смолы (Amberlite CG50) приобретают у фирмы Sigma и используют в полученном виде. 5% Этих гранул Amberlite CG50 диспергируют в ЗФФ и взбалтывают примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Линзы, содержащие покрытие из ПАК, погружают в эту дисперсию и взбалтывают при 1000-1100 об/мин в течение 1 мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в течение 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. На линзах, содержащих покрытие из ПАК, частицы Amberlite (отрицательно заряженные) не обнаруживаются.
В этом эксперименте используют отрицательно заряженные гранулы (Amberlite CG50), которые покрыты полиэтиленимином (ПЭИ, положительно заряженные электролиты). Нанесение покрытия из ПЭИ проводят следующим образом. ПЭИ (Lupasol SK, 24% в воде, Mw ~2000000) приобретают у фирмы BASF и используют в полученном виде. Готовят водную дисперсию, содержащую 1% частиц Amberlite и 5% ПЭИ. Значение рН устанавливают равным 7 и раствор тщательно смешивают (например, путем перемешивания в течение 30 мин). Затем дисперсию 2-3 раза суспендируют в большом количестве воды и 2-3 раза фильтруют, а затем собирают частицы (Amberlite с покрытием из ПЭИ). 5% Частиц Amberlite CG50 с покрытием из ПЭИ диспергируют в ЗФФ и взбалтывают примерно при 1000 об/мин в течение 10 с. Линзы погружают в эту дисперсию и взбалтывают при 1000-1100 об/мин в течение 1 мин, затем промывают дистиллированной водой и взбалтывают в течение 1 мин. Затем линзы помещают в воду в чашки Петри и изображения линз получают с помощью оптического микроскопа Nikon с освещением снизу. Установлено, что много частиц Amberlite с покрытием из ПЭИ (положительно заряженные частицы вследствие наличия ПЭИ) прилипло к линзам, содержащим покрытие из ПАК (пример 19). Однако практически отсутствуют частиц Amberlite с покрытием из ПЭИ, прилипшие к не содержащим покрытия SiHy контактных линзам (пример 19), SiHy контактным линзам, на которых находится сшитое покрытие (пример 19), или линзам, на которых находится покрытие из РАЕхРАА (пример 4).
Пример 31
Приготовление образца:
Исследования с помощью АСМ проведены для SiHy контактных линз (изготовленных в примере 19) в гидратированном состоянии и в сухом состоянии. Линзу извлекают из блистерной упаковки (герметизированной и обработанной в автоклаве) и отрезают сечение (например, лезвием безопасной бритвы). Кусок сечения линзы закрепляют вертикально в металлическом зажиме, как показано на фиг. 7. Небольшой кусочек линзы закрепляют сверху на держателе, чтобы наконечник АСМ (над сечением линзы на фиг. 7) мог сканировать.
Исследования с помощью АСМ:
Для исследования сечения линзы используют два отдельных прибора АСМ. В обоих случаях (исключая сухие образцы) сканирование с помощью АСМ проводят в забуференном фосфатом растворе (ЗФФ с добавлением или без добавления NaCl, но при осмоляльности, практически совпадающей с осмоляльностью физиологического раствора) для поддержания образца гидрогеля в полностью гидратированном состоянии.
Первым прибором АСМ является Veeco BioScope AFM с контроллером Nanoscope IV. Данные накапливают с использованием треугольных кремниевых кантилеверов с константой пружины, равной 0,58 Н/м, и номинальным радиусом кривизны наконечника, равным 20-60 нм. Сканирование проводят в режиме постоянного контакта (сила-объем) со скоростью зонда, равной 30 мкм/с, и скоростью сканирования сила-объем, равной 0,19 Гц. Топографические данные и данные сила-объем накапливают одновременно. Каждая зависимость для силы содержит примерно 30 значений данных. Во время сканирования с помощью АСМ линзу полностью погружают в ЗФФ. Для обеспечения достаточно высокого разрешения изображения сила-объем используют номинальный шаг сканирования равный не более 20 мкм. Зависимости для силы размером 128×128 пикселей накапливают примерно за 3 ч для каждого изображения.
Изображение АСМ сечения SiHy контактной линзы, на которой находится сшитое покрытие (пример 19) в полностью гидратированном состоянии, получают по методике сила-объем и оно приведено на фиг. 8. На изображении участок более темной окраски 420 означает покрытие и участок более светлой окраски 410 означает объемный материал линзы. Средняя толщина сшитого покрытия (т.е. переднего и заднего наружных слоев) SiHy контактной линзы (пример 19) найдена равной примерно 5,9 мкм (стандартное отклонение равно 0,8 мкм) по данным для 7 изображений, 4 линз.
Методика АСМ позволяет определить модуль поверхности (мягкость поверхности) в заданном положении на сечении линзы. На фиг. 9 представлен профиль модуля поверхности по сечению SiHy контактной линзы, на которой находится сшитое покрытие (полученное в примере 19) в полностью гидратированном состоянии. Поскольку модуль поверхности материала пропорционален отклонению кантилевера, профиль модуля поверхности по сечению контактной линзы можно получить путем построения зависимости отклонений кантилеверов (как меры модуля поверхности материала в заданном положении на сечении линзы) от расстояния от стороны (передней или задней поверхности) сечения по двум линиям по сечению, приведенной на фиг. 8. Как показано на фиг. 9, сшитое покрытие (передний и задний наружные слои контактной линзы, изготовленной в примере 19) мягче, чем объемный (внутренний слой) материал для силиконовой гидрогелевой линзы. При перемещении по этим двум линиям модуль поверхности сначала остается почти постоянным при среднем отклонении кантилевера, равном примерно 52 нм (т.е. средним модулем поверхности) по зоне от 0 примерно до 5,9 мкм, и затем постепенно увеличивается в положениях, расположенных глубже внутри линзы, и затем достигает максимума и остается примерно постоянным (плато) при среднем отклонении кантилевера, равном примерно 91 (т.е. средним модулем поверхности) по зоне выше примерно 7 мкм. Переход от более мягкого сшитого покрытия к более твердому объемному материалу SiHy, который происходит постепенно в диапазоне нескольких микрометров, показывает, что градиент морфологии или состава (содержание воды) может располагаться между поверхностью покрытия и объемом линзы. Модули поверхности в зоне от 5,9 мкм примерно до 7 мкм, т.е. на участке около границы между наружным гидрогелевым слоем и внутренним слоем силиконового гидрогелевого материала не используются для расчета среднего модуля поверхности. Расчетом можно показать, что передний и задний гидрогелевые слои (сшитое покрытие) SiHy контактной линзы (пример 19) обладают приведенным модулем поверхности ( где означает средний модуль поверхности заднего или переднего гидрогелевого слоя и означает средний модуль поверхности внутреннего слоя), равным примерно 43%.
SiHy контактные линзы (изготовленные в примере 19) исследованы с помощью второго прибора АСМ. Сканирование проводят в режиме Bruker Icon AFM in Quantitative Nanomechanical Measurements (PeakForce QNM) с использованием линз, которые находятся в полностью гидратированном (ЗФФ без NaCl, но с глицерином для обеспечения аналогичной осмоляльности) или сухом состоянии. Сечение линзы закрепляют в металлическим зажиме, как это описано выше. Условия исследования включают следующие, константа пружины равна 1,3 Н/м, радиус наконечника равен 33,3 нм, чувствительность равна 31 нм/В, частота сканирования равна 0,4 Гц и разрешение сканирования равно 512×512.
Изображение АСМ сечения SiHy контактной линзы (пример 19) в полностью гидратированном состоянии и в сухом состоянии получают по методике PeakForce QNM. С помощью анализа полученных изображений толщина сшитого покрытия в полностью гидратированном состоянии найдена равной примерно 4,4 мкм, а толщина сшитого покрытия в сухом состоянии найдена равной примерно 1,2 мкм для высушенного в вакууме образца, примерно 1,6 мкм для высушенного в сушильном шкафу образца. Отношение набухания в воде ( где LWet обозначает среднюю толщину наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в полностью гидратированном состоянии и LDry обозначает среднюю толщину этого наружного гидрогелевого слоя SiHy контактной линзы в сухом состоянии) для сшитого покрытия SiHy контактных линз (изготовленных в примере 19) найдено составляющим примерно 277% (для высушенного в сушильном шкафу образца) или примерно 369% (для высушенного в вакууме образца).
Пример 32
Получение композиций для линзы
Композицию I получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: 33 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, 17 мас. % N-[трис(триметилсилокси)-силилпропил] акриламид a (TRIS-Am), 24 мас. % N,N-диметилакриламида (ДМА), 0,5 мас. % натриевой соли N-(карбонилметоксиполиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина) (L-ПЭГ), 1,0 мас. % Darocur 1173 (DC 1173), 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания, (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в трис(триметилсилокси)силилпропилметакрилате, TRIS) и 24,5 мас. % 1-пропанола.
Композицию II получают путем растворения в 1-пропаноле композиции следующего состава: примерно 32 мас. % макромера CE-PDMS, полученного в примере 2, примерно 21 мас. % TRIS-Am, примерно 23 мас. % ДМА, примерно 0,6 мас. % L-ПЭГ, примерно 1 мас. % DC1173, примерно 0,1 мас. % красителя для видимого подкрашивания (5% дисперсии синего пигмента, фталоцианина меди в TRIS), примерно 0,8 мас. % ДМФХ, примерно 200 част./млн H-tempo и примерно 22 мас. % 1-пропанола.
Изготовление линз
Линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученные выше, в форме многоразового применения (кварцевая вогнутая половина формы и стеклянная выпуклая половина формы), аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6). Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания WG335 +ТМ297 с интенсивностью, равной примерно 4 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 25 с. Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют метилэтилкетоном (МЭК) (или пропанолом или изопропанолом).
Нанесение грунтовочного покрытия ПАК на SiHy контактные линзы
Раствор полиакриловой кислоты для образования покрытия (ПАК-1) получают путем растворения количества ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускающийся фирмой Lubrizol) в данном объеме 1-пропанола, достаточном для получения концентрации, равной примерно 0,36 мас. %, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0.
Другой раствор ПАК для образования покрытия (ПАК-2) получают путем растворения количества ПАК (молекулярная масса: 450 кДа, выпускающийся фирмой Lubrizol) в заданном объеме растворителя на органической основе (50/50 1-пропанол/Н2О) с образованием концентрации, равной примерно 0,39 мас. %, и значение рН муравьиной кислотой доводят примерно до 2,0.
Изготовленные выше SiHy контактные линзы обрабатывают с помощью одной из методик погружения, представленных в таблицах 10 и 11.
PrOH означает 100% 1-пропанол; ЗФФ означает забуференный фосфатом солевой раствор; МЭК означает метилэтилкетон; 50/50 означает смесь растворителей 50/50 1-PrOH/Н2О.
PrOH означает 100% 1-пропанол; ЗФФ означает забуференный фосфатом солевой раствор; МЭК означает метилэтилкетон; 50/50 означает смесь растворителей 50/50 1-PrOH/Н2О.
Нанесение сшитого гидрофильного покрытия
Частичную натриевую соль сополимера акриламида с акриловой кислотой, Сополимер ААМ с АА(90/10) (-90% содержание твердых веществ, сополимер ААМ с АА 90/10, Mw 200000) приобретают у фирмы Polysciences, Inc. и используют в полученном виде. ПАЭ (Kymene, по данным ЯМР содержание азетидиниевых групп равно 0,46) приобретают у фирмы Ashland в виде водного раствора и используют в полученном виде. Солевой раствор для сшивки в упаковке получают путем растворения примерно 0,07% мае./мае. сополимера ААМ с АА (90/10) и примерно 0,15% ПАЭ (начальное содержание азетидиниевых групп равно примерно 8,8 ммолей) в забуференном фосфатом солевом растворе (ЗФФ) (примерно 0,044 мас./мас. % NaH2PO4⋅H2O, примерно 0,388 мас./мас./% Na2HPO4⋅2H2O, примерно 0,79 мас./мас. % NaCl) и установления значения рН, равного 7,2-7,4. Затем солевой раствор НПУ подвергают предварительной термической обработке в течение примерно 4 ч примерно при 70°С (предварительная термическая обработка). Во время этой предварительной термической обработки сополимер ААМ с АА и ПАЭ частично сшиваются друг с другом (т.е. не расходуются все азетидиниевые группы, содержащиеся в ПАЭ) с образованием растворимого в воде и термически сшивающегося гидрофильного полимерного материала, содержащего азетидиниевые группы в разветвленной полимерной сетке в солевом растворе НПУ. После предварительной термической обработки солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра и охлаждают до комнатной температуры. Затем к готовому солевому раствору НПУ добавляют 10 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевой раствор НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра.
Линзы, содержащие грунтовочное покрытие ПАК, полученные выше, помещают в полипропиленовые упаковки для линз (одна линза в одной секции), содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистеры герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение примерно 30 мин примерно при 121°С и получают SiHy контактных линз, на которых находятся сшитые гидрофильные покрытия.
Исследование характеристик SiHy линз.
Изготовленные SiHy контактные линзы, на которых находятся сшитые гидрофильные покрытия и толщиной в центре, равной примерно 0,95 мкм, обладают проницаемостью для кислорода (Dkc или оцененной собственной Dk), равной примерно 142 до примерно 150 барреров, объемным модулем упругости, равным примерно 0,72 до примерно 0,79 МПа, содержанием воды, равным примерно 30% до примерно 33 мас. %, относительной проницаемостью для ионов, равной примерно 6 (по сравнению с линзой Alsacon), и краевым углом смачивания, равным от примерно 34 до примерно 47°.
Исследование характеристик нанотекстурированных поверхностей контактной линзы
Методика пропускания с дифференциальным интерференционным контрастом (ПДИК). Контактные линзы помещают на стеклянное предметное стекло и сплющивают путем зажима линзы между предметным стеклом и стеклянным покровным стеклом. Поверхности контактной линзы локализуют и изучают путем фокусировки через линзу с использованием микроскопа Nikon МЕ600 с оптикой для пропускания с дифференциальным интерференционным контрастом с использованием объектива 40×. Затем полученные изображения ПДИК исследуют на наличие неровностей поверхности (например, расположенных случайным и/или упорядоченным образом червеобразных неровностей и т.п.).
Методика отражения с дифференциальным интерференционным контрастом (ОДИК). Линзы помещают на стеклянное предметное стекло и сплющивают с помощью 4 радиальных надрезов, расположенных под углами в ~90°. Избыток солевого раствора сдувают с поверхности сжатым воздухом. Поверхность линзы изучают с помощью Nikon Optiphot-2 с оптикой для отражения с дифференциальным интерференционным контрастом на наличие неровностей поверхности на поверхностях контактной линзы с использованием объективов 10×, 20× и 50×. Типичное изображение каждой стороны снимают с использованием объектива 50×. Затем контактную линзу переворачивают, удаляют избыток солевого раствора и таким же образом исследуют вторую сторону контактной линзы. Затем полученные изображения ОДИК исследуют на наличие неровностей поверхности (например, расположенных случайным и/или упорядоченным образом червеобразных неровностей и т.п.).
Темнопольная оптическая микроскопия (ТПОМ). ТПОМ обычно основана на освещений по методике темного поля, которая является методикой увеличения контраста для исследуемых образцов. В этой методике источник света, расположенный снаружи или закрытый от поля зрения наблюдателя, используют для освещения образца под некоторым углом по отношению к перпендикулярному проходящему свету. Поскольку нерассеянный свет источника не собирается объективом, он не является частью изображения и фон изображения выглядит темным. Поскольку источник света освещает образец под некоторым углом, свет, наблюдающийся в изображении образца, является светом, рассеянным образцом по направлению к наблюдателю, поэтому создается контраст между эти светом, рассеянным образцом, и темным фоном изображения. Этот механизм образования контраста делает освещение по методике темного поля особенно полезным для наблюдения явлений рассеяния, таких как помутнение.
ТПОМ используют для оценки помутнения контактных линз следующим образом. Предполагается, что, поскольку система темного поля включает рассеянный свет, темнопольные данные могут дать оценку мутности в наихудшем случае. В 8-битовой шкале серых тонов каждому пикселю цифрового изображения приписывается значение интенсивности по шкале серых тонов (ИСТ), находящееся в диапазоне от 0-255. Нуль характеризует пиксель, который является полностью черным, и 255 характеризует пиксель, который является полностью белым. Увеличение интенсивности рассеянного света в изображении приводит к образованию пикселей, обладающих более значительными ИСТ. Затем это значение ИСТ можно использовать для количественного описания количества рассеянного света, наблюдающегося в темнопольном изображении. Мутность характеризуют путем усреднения значений ИСТ всех пикселей на исследуемом участке (ИСУ) (например, всей линзы или чечевицеобразной зоны или оптической зоны линзы). Экспериментальная установка включает микроскоп или эквивалентное оптическое устройство, присоединенную цифровую камеру и темнопольную стойку с кольцевым светильником и источник света переменной интенсивности. Оптическое устройство устроено/расположено так, что вся исследуемая контактная линза заполняет поле зрения (обычно поле зрения ~15 мм (20 мм). Интенсивность освещения устанавливается такой, чтобы можно было наблюдать искомые изменения в соответствующих образцах. Интенсивность освещения устанавливается/калибруется на одинаковом уровне для каждого набора образцов с помощью стандарта интенсивности/рассеяния света, известного специалисту в данной области техники. Например, стандарт состоит из двух перекрывающихся пластмассовых покровных стекол (одинаковых и немного или умеренно матированных). Такие стандарты состоят из участков с тремя разными усредненными ИСТ, которые включают два участка с промежуточными значениями по шкале серых тонов и насыщенные белые области (края). Темные участки представляют собой пустое темное поле. Черные и насыщенные белые участки можно использовать для проверки установок усиления и смещения (контраст и яркость) камеры. Промежуточные уровни серого тона могут образовать три значения для проверки линейных характеристик камеры. Интенсивность освещения устанавливается такой, чтобы среднее значение ИСТ для пустого темного поля приближалось к 0 и чтобы определенный ИСУ на цифровом изображении в каждый момент времени был одинаковым с точностью ±5 единиц ИСТ. После калибровки интенсивности освещения контактную линзу погружают в профильтрованный через сито с отверстиями размером 0,2 мкм забуференный фосфатом солевой раствор в кварцевую чашку Петри или в чашку аналогичной прозрачности, которую помещают на стойку ТПОМ. Затем с использованием калиброванного освещения снимают цифровое изображение линзы в 8-битовой шкале серых тонов, такое, как оно видно, и определяют среднее значение ИСТ для определенного ИСУ в части изображения, содержащего линзу. Эти операции повторяют для набора образцов контактных линз. Для обеспечения согласованности в течение эксперимента повторно проводят калибровку интенсивности освещения. Значение помутнения при исследовании с помощью ТПОМ означает помутнение ТПОМ, составляющее Установлено, что SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 20-0 и 80-0, обладают усредненными значениями помутнения ТПОМ, составляющими примерно 73%, и обладают неровностями поверхности (расположенные случайным червеобразные неровности), которые можно визуально наблюдать путем осмотра контактной линзы в гидратированном состоянии по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако неровности поверхности практически не оказывают неблагоприятного влияния на светопропускание контактных линз.
Установлено, что SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 20-1-20-4, обладают небольшими усредненными значениями помутнения ТПОМ, составляющими примерно 26% (вероятно, вследствие наличия частиц пигмента для видимого подкрашивания) и не обладают значительными неровностями поверхности (расположенные случайным червеобразные неровности) при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше.
Установлено, что значительная доля SiHy контактных линз, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью методики погружения 20-5, обладает средними усредненными значениями помутнения ТПОМ, составляющими примерно 45% и обладают слабо заметными неровностями поверхности при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако неровности поверхности практически не оказывают неблагоприятного влияния на светопропускание контактных линз.
SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 80-1, 80-2, 80-3, 80-5 и 80-6, не содержат заметных неровностей поверхности при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако SiHy контактные линзы, на которых грунтовочное покрытие ПАК получают с помощью одной из методик погружения 80-0 и 80-4, обладают заметными неровностями поверхности при исследовании по методикам ОДИК или ПДИК, описанным выше. Однако неровности поверхности практически не оказывают неблагоприятного влияния на светопропускание контактных линз.
Пример 33
Синтез поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного сополимера
Реактор объемом 1 л снабжают капельной воронкой объемом 500 мл, верхним перемешивающим устройством, обратным холодильником с переходником для подачи азота/вакуумной линии, термометром и переходником для отбора проб. 89,95 г на 80% частично функционализированного этиленом полисилоксана, полученного в примере 17, А, помещают в реактор и затем дегазируют в вакууме ниже 1 мбар при комнатной температуре в течение примерно 30 мин. Раствор мономера, полученного смешиванием 1,03 г ГЭМА, 50,73 г ДМА, 2,76 г Norbloc метакрилата, 52,07 г TRIS и 526,05 г этилацетата помещают в капельную воронку объемом 500 мл и затем дегазируют в вакууме 100 мбар при комнатной температуре в течение 10 мин и затем ее заполняют азотом. Раствор мономера дегазируют при таких же условиях с помощью еще двух циклов. Затем раствор мономера переносят в реактор. Реакционную смесь нагревают до 67°С при достаточном перемешивании. При нагревании раствор, содержащий 2,96 г меркаптоэтанола (реагент-переносчик цепи, РПЦ) и 0,72 г диметил-2,2'-азобис(2-метилпропионата) (V-601 - инициатор) и 76,90 г этилацетата помещают в капельную воронку, затем дегазируют по такой же методике, как раствор мономера. Когда температура реактора становится равной 67°С, в реактор также добавляют раствор инициатор/РПЦ. Реакцию проводят при 67°С в течение 8 ч. После завершения сополимеризации температуру реактора снижают до комнатной температуры.
Синтез поглощающего УФ-излучение амфифильного разветвленного преполимера
Раствор сополимера, полученный выше, функционализируют этиленом с получением амфифильного разветвленного преполимера путем добавления 8,44 г ИЭМ (или 2-изоцианатоэтилметакрилата при необходимом отношении молярных эквивалентов) в присутствии 0,50 г ДБОДЛ. Смесь перемешивают при комнатной температуре в закрытой емкости в течение 24 ч. Затем полученный преполимер стабилизируют с помощью 100 част./млн
пиперонилоксигидрокситетраметилена, затем раствор концентрируют до 200 г (~50%) и фильтруют через фильтровальную бумагу с порами размером 1 мкм. После завершения реакции растворитель заменяют на 1-пропанол с помощью повторяющихся циклов выпаривания и разбавления, раствор готов для использования в композиция. Содержание твердых веществ определяют путем удаления растворителя в вакуумном сушильном шкафу при 80°С. Получение композиции для линзы
Получают композицию для линзы, обладающую следующим составом: 71 мас. % преполимера, полученного выше; 4 мас. % ДМА; 1 мас. % ТРО; 1 мас. % ДМФХ; 1 мас. % Brij 52 (выпускающегося фирмой Sigma-Aldrich), и 22 мас. % 1-PrOH.
Изготовление линзы
Линзы изготавливают литьевым формованием из композиции для линзы, полученные выше, в форме многоразового применения, аналогичной форме, представленной на фиг. 1-6 в патентах U.S. №№7384590 и 7387759 (фиг. 1-6) с помощью пространственно ограниченного УФ-излучения. Форма включает вогнутую половину формы, изготовленную из стекла, и выпуклую половину формы, изготовленную из кварца. Источником УФ-излучения является лампа Hamamatsu с фильтром с ограниченной полосой пропускания до 380 нм с интенсивностью, равной примерно 4,6 мВт/см2. Находящуюся в форме композицию для линзы облучают УФ-излучением в течение примерно 30 с.
Изготовленные литьевым формованием линзы экстрагируют метилэтилкетоном (МЭК), промывают в воде, на них наносят покрытие из полиакриловой кислоты путем погружения линз в раствор ПАК в пропаноле (0,004 мас. %, подкисляют муравьиной кислотой примерно до рН 2,0) и гидратируют в воде.
Солевой раствор НПУ получают из композиции, содержащей примерно 0,07% PAAm-ПАК и достаточное количество ПАЭ, с обеспечением начального содержания азетидиниевых групп, равного примерно 8,8 ммольэкв./л (~0,15% ПАЭ), при проведении предварительной реакции в течение 6 ч примерно при 60°С. Затем к солевым растворам НПУ добавляют 5 част./млн пероксида водорода для предупреждения роста микрофлоры и солевые растворы НПУ фильтруют с использованием обладающего отверстиями размером 0,22 мкм изготовленного из простого полиэфирсульфона [ПЭС] мембранного фильтра Линзы помещают в полипропиленовые упаковки для линз, содержащие 0,6 мл солевого раствора НПУ (половину солевого раствора добавляют до помещения линзы). Затем блистер герметизируют фольгой и обрабатывают в автоклаве в течение 30 мин при 121(С.
Исследование характеристик линз
Изготовленные линзы обладают следующими характеристиками: Е'~0,82 МПа; DKc~ 159,4 (с использование lotrafilcon В в качестве эталонных линз, средняя толщина в центре равна 80 мкм и собственная Dk равна 110); IP~2,3; содержание воды, %~26,9; и UVA/UVB (ультрафиолетовое излучение спектра А/ультрафиолетовое излучение спектра В) %Т~4,6/0,1. При исследовании с помощью темнопольного микроскопа после протирания линз линии растрескивания не обнаруживаются. Линзы по данным исследования путем протирания пальцами являются очень гладкими и эквивалентны контрольным линзам.
Claims (20)
1. Силиконовая гидрогелевая контактная линза, включающая: силиконовый гидрогелевый объемный материал, закрытый с наружной поверхности слоем гидрогеля, обладающим толщиной, равной не менее 0,1 мкм, где силиконовый гидрогелевый объемный материал включает (i) повторяющиеся звенья, полученные из кремнийсодержащего винилового мономера, кремнийсодержащего винилового макромера, кремнийсодержащего преполимера или их комбинации, и (ii) повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, и обладает первым содержанием воды, обозначенным, как WCSiHy, равным от примерно 10% до примерно 70 мас. %, где наружный поверхностный слой гидрогеля включает полимерные цепи, полученные из сополимера, который является продуктом полимеризации композиции, включающей (1) 60 мас. % или менее по меньшей мере одного реакционноспособного винилового мономера, и (2) содержащий фосфорилхолин виниловый мономер, где реакционноспособный виниловый мономер выбирают из группы, состоящей из амино-С1-С6-алкил(мет)акрилата, C1-C6-алкиламино С1-С6-алкил(мет)акрилата, аллиламина, виниламина, амино-C1-C6-алкил(мет)акриламида, С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил(мет)акриламида, акриловой кислоты, С1-С4-алкилакриловой кислоты, N,N-2-акриламидогликолевой кислоты, бета-метилакриловой кислоты, альфа-фенилакриловой кислоты, бета-акрилоксипропионовой кислоты, сорбиновой кислоты, ангеликовой кислоты, коричной кислоты, 1-карбокси-4-фенилбутадиена-1,3, итаконовой кислоты, цитраконовой кислоты, мезаконовой кислоты, глутаконовой кислоты, аконитовой кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, трикарбоксиэтилена, и их комбинаций, и где наружный поверхностный слой гидрогеля, обладает вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, и обладает или (а) отношением набухания в воде, составляющим не менее 150%, если WCSiHy ≤ 45%, или (b) отношением набухания в воде, составляющим не менее если WCSiHy > 45% в полностью гидратированном состоянии.
2. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 1, в которой реакционноспособный виниловый мономер выбирают из группы, состоящей из амино-C1-С6-алкил(мет)акрилата, С1-С6-алкиламино-C1-С6-алкил(мет)акрилата, аллиламина, виниламина, амино C1-С6-алкил(мет)акриламида, C1-С6-алкиламино-C1-С6-алкил(мет)акриламида, акриловой кислоты, С1-С4-алкилакриловой кислоты, N,N-2-акриламидогликолевой кислоты, и их комбинаций.
3. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из кремнийсодержащего винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]-(мет)акриламида, N-[трис(диметилпропилсилокси)-силилпропил]-(мет)акриламида, N-[трис(диметилфенилсилокси)силилпропил](мет)акриламида, N-[трис(диметилэтилсилокси)силилпропил](мет)акриламида, N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламида; N-(2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил)акриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(бис(триметилсилилокси)метилсилил)пропилокси)пропил]акриламида; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)-2-метилакриламида; N-(2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил)акриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трис(триметилсилилокси)силил)пропилокси)пропил]акриламида; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N-[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]-2-метилакриламида; N,N-бис[2-гидрокси-3-(3-(трет-бутилдиметилсилил)пропилокси)пропил]акриламида; 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксана, трис(триметилсилилокси)силилпропилметакрилата, (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилана), (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилтрис(триметилсилокси)силана, 3-метакрилокси-2-(2-гидроксиэтокси)-пропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилана, N-2-метакрилоксиэтил-O-(метилбис-триметилсилокси-3-пропил)силилкарбамата, 3-(триметилсилил)пропилвинилкарбоната, 3-(винилоксикарбонилтио)пропилтрис(триметилсилокси)силана, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбамата, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилаллилкарбамата, 3-[трис(триметилсилокси)силил]пропилвинилкарбоната, трет-бутилдиметилсилоксиэтилвинилкарбоната; триметилсилилэтилвинилкарбоната, триметилсилилметилвинилкарбоната, и их комбинаций.
4. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из полисилоксан винилового мономера, полисилоксан винилового макромера, или их комбинаций.
5. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает повторяющиеся звенья, полученные из гидрофильного винилового мономера, выбранного из группы, состоящей из N,N-диметилакриламида (ДМА), N,N-диметилметакриламида (ДММА), 2-акриламидогликолевой кислоты, 3-акрилоиламино-1-пропанола, N-гидроксиэтилакриламида, N-[трис(гидроксиметил)метил]-акриламида, N-метил-3-метилен-2-пирролидона, 1-этил-3-метилен-2-пирролидона, 1-метил-5-метилен-2-пирролидона, 1-этил-5-метилен-2-пирролидона, 5-метил-3-метилен-2-пирролидона, 5-этил-3-метилен-2 пирролидона, 1-н-пропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-н-пропил-5-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-3-метилен-2-пирролидона, 1-изопропил-5-метилен-2 пирролидона, 1-н-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 1-трет-бутил-3-метилен-2-пирролидона, 2-гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА), 2-гидроксиэтилакрилата (ГЭА), гидроксипропилакрилата, гидроксипропилметакрилата (ГПМА), триметиламмоний 2-гидроксипропилметакрилатгидрохлорида, аминопропилметакрилатгидрохлорида, диметиламиноэтилметакрилата (ДМАЭМА), глицеринметакрилата (ГМА), N-винил-2-пирролидона (NVP), аллилового спирта, винилпиридина, С1-С4-алкоксиполиэтиленгликоль(мет)акрилата, обладающего сред немассовой молекулярной массой, равной до 1500, метакриловой кислоты, N-винилформамида, N-винилацетамида, N-винилизопропиламида, N-винил-N-метилацетамида, аллилового спирта, N-винилкапролактама, и их смесей.
6. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал дополнительно включает повторяющиеся звенья, полученные из сшивающего реагента.
7. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 6, в которой сшивающий реагент, выбран из группы, состоящей из тетраэтиленгликольдиакрилата, триэтиленгликольдиакрилата, этиленгликольдиацилата, диэтиленгликольдиакрилата, тетраэтиленгликольдиметакрилата, триэтиленгликольдиметакрилата, этиленгликольдиметакрилата, диэтиленгликольдиметакрилата, триметилолпропантриметакрилата, пентаэритриттетраметакрилата, бисфенола А диметакрилата, винилметакрилата, этилендиаминдиметилакриламида, этилендиаминдиакриламида, глицериндиметакрилата, триаллилизоцианурата, триаллилцианурата, аллилметакрилата, аллилметакрилата, 1,3-бис(метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, N,N'-метиленбисакриламида, N,N'-метиленбисметакриламида, N,N'-этиленбисакриламида, N,N'-этиленбисметакриламида, 1,3-бис(N-метакриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис-(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакриламидобутил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)-дисилоксана, 1,3-бис(акриламидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, 1,3-бис(метакрилоксиэтилуреидопропил)-1,1,3,3-тетракис(триметилсилокси)дисилоксана, и их комбинаций.
8. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал дополнительно включает поглощающий УФ-излучение реагент, агент для видимого подкрашивания, противомикробный агент, биологически активный агент, выщелачиваемое смазывающее вещество, выщелачиваемый стабилизирующий слезную жидкость агент, или их смеси.
9. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает выщелачиваемое смазывающее вещество, которое представляет собой несшивающийся гидрофильный полимер, обладающий среднемассовой молекулярной массой от 5000 до 100000 Дальтон.
10. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 2, в которой силиконовый гидрогелевый объемный материал включает выщелачиваемый стабилизирующий слезную жидкость агент, выбранный из группы, состоящей из фосфолипида, моноглицерида, диглицерида, триглицерида, гликолипида, глицерогликолипида, сфинголипида, сфингогликолипида, жирной кислоты, содержащей от 8 до 36 атомов углерода, жирного спирта, содержащего от 8 до 36 атомов углерода, или их смесей.
11. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, и обладает отношением набухания в воде, составляющим не менее 200%.
12. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, и обладает отношением набухания в воде, составляющим не менее 250%.
13. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает вторым содержанием воды, превышающим WCSiHy, и обладает отношением набухания в воде, составляющим не менее 300%.
14. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает толщиной, равной от 0,25 мкм до 15 мкм.
15. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает толщиной, равной от 0,5 мкм до 12,5 мкм.
16. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает толщиной, равной от 1 мкм до 10 мкм.
17. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по любому из пп. 1-10, в которой в полностью гидратированном состоянии силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из (а) гидрофильности поверхности, характеризующейся значением времени разрушения водяной пленки, равным не менее 10 с; (b) смачиваемости поверхности, характеризующейся средним краевым углом смачивания водой, равным 80° или менее; (с) модуля упругости, равным от 0,3 МПа до 1,8 МПа, и (d) их комбинаций.
18. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 17, в которой силиконовая гидрогелевая контактная линза обладает способностью пропускать кислород, составляющей не менее примерно 80 барреров/мм в полностью гидратированном состоянии.
19. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 11, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля, обладает толщиной, равной от 0,25 мкм до 15 мкм.
20. Силиконовая гидрогелевая контактная линза по п. 12, в которой наружный поверхностный слой гидрогеля обладает толщиной, равной от 0,25 мкм до 15 мкм.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36910210P | 2010-07-30 | 2010-07-30 | |
US61/369,102 | 2010-07-30 | ||
US201161448478P | 2011-03-02 | 2011-03-02 | |
US61/448,478 | 2011-03-02 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018104332A Division RU2691047C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-02-05 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020105741A Division RU2728781C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-02-06 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2714143C1 true RU2714143C1 (ru) | 2020-02-12 |
Family
ID=45526406
Family Applications (13)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016107199A RU2644349C1 (ru) | 2010-07-30 | 2011-07-29 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2013108701/04A RU2583370C2 (ru) | 2010-07-30 | 2011-07-29 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофобным покрытием |
RU2013108693/05A RU2540655C2 (ru) | 2010-07-30 | 2011-07-29 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2013125115/05A RU2571747C2 (ru) | 2010-07-30 | 2013-05-30 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2015148819A RU2619715C1 (ru) | 2010-07-30 | 2015-11-13 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2017114397A RU2645991C1 (ru) | 2010-07-30 | 2017-04-25 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2018103054A RU2675109C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-01-26 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2018104332A RU2691047C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-02-05 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2018143549A RU2712195C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-12-10 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2019117403A RU2714143C1 (ru) | 2010-07-30 | 2019-06-05 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2020100583A RU2739355C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-01-13 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2020105741A RU2728781C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-02-06 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2020141625A RU2754524C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-12-16 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
Family Applications Before (9)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016107199A RU2644349C1 (ru) | 2010-07-30 | 2011-07-29 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2013108701/04A RU2583370C2 (ru) | 2010-07-30 | 2011-07-29 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофобным покрытием |
RU2013108693/05A RU2540655C2 (ru) | 2010-07-30 | 2011-07-29 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2013125115/05A RU2571747C2 (ru) | 2010-07-30 | 2013-05-30 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2015148819A RU2619715C1 (ru) | 2010-07-30 | 2015-11-13 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2017114397A RU2645991C1 (ru) | 2010-07-30 | 2017-04-25 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2018103054A RU2675109C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-01-26 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2018104332A RU2691047C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-02-05 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2018143549A RU2712195C1 (ru) | 2010-07-30 | 2018-12-10 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020100583A RU2739355C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-01-13 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
RU2020105741A RU2728781C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-02-06 | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями |
RU2020141625A RU2754524C1 (ru) | 2010-07-30 | 2020-12-16 | Силиконовые гидрогелевые линзы со сшитым гидрофильным покрытием |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (19) | US8529057B2 (ru) |
EP (5) | EP2705808B1 (ru) |
JP (15) | JP5930221B2 (ru) |
KR (21) | KR101930686B1 (ru) |
CN (5) | CN103052364B (ru) |
AU (2) | AU2011282604B2 (ru) |
BR (5) | BR112013002150B1 (ru) |
CA (2) | CA2802793C (ru) |
DK (1) | DK2461767T3 (ru) |
ES (2) | ES2423914T3 (ru) |
HK (2) | HK1165690A1 (ru) |
MX (5) | MX2013001189A (ru) |
MY (4) | MY186340A (ru) |
NZ (2) | NZ617864A (ru) |
PL (1) | PL2461767T3 (ru) |
PT (2) | PT2461767E (ru) |
RS (1) | RS52882B (ru) |
RU (13) | RU2644349C1 (ru) |
SG (4) | SG10201505892WA (ru) |
SI (1) | SI2461767T1 (ru) |
TW (16) | TW202244149A (ru) |
WO (2) | WO2012016098A1 (ru) |
Families Citing this family (285)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9322958B2 (en) * | 2004-08-27 | 2016-04-26 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone hydrogel contact lenses |
JP5154231B2 (ja) | 2005-02-14 | 2013-02-27 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | 快適な眼科用具およびその製造法 |
US20150219928A1 (en) * | 2006-02-10 | 2015-08-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Comfortable ophthalmic device and methods of its production |
TWI506333B (zh) | 2008-12-05 | 2015-11-01 | Novartis Ag | 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法 |
US9522980B2 (en) | 2010-05-06 | 2016-12-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same |
MY186340A (en) * | 2010-07-30 | 2021-07-13 | Alcon Inc | Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces |
US8524215B2 (en) * | 2010-08-02 | 2013-09-03 | Janssen Biotech, Inc. | Absorbable PEG-based hydrogels |
WO2012118672A2 (en) * | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone hydrogel contact lenses |
US9170349B2 (en) | 2011-05-04 | 2015-10-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same |
US20130203813A1 (en) | 2011-05-04 | 2013-08-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same |
WO2013074535A1 (en) * | 2011-11-15 | 2013-05-23 | Novartis Ag | A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating |
US8798332B2 (en) | 2012-05-15 | 2014-08-05 | Google Inc. | Contact lenses |
US10073192B2 (en) | 2012-05-25 | 2018-09-11 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same |
US20130313733A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Ivan Nunez | Method of making a fully polymerized uv blocking silicone hydrogel lens |
JP6163543B2 (ja) * | 2012-05-25 | 2017-07-12 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッドBausch & Lomb Incorporated | 完全に重合したuvブロック性シリコーンハイドロゲルレンズ |
US8807745B2 (en) * | 2012-05-25 | 2014-08-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens |
EP3401342A1 (en) | 2012-05-25 | 2018-11-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same |
US9244196B2 (en) | 2012-05-25 | 2016-01-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same |
US9075187B2 (en) * | 2012-05-25 | 2015-07-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Fully polymerized UV blocking silicone hydrogel lens |
US9297929B2 (en) | 2012-05-25 | 2016-03-29 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lenses comprising water soluble N-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers |
US20130323291A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Biocoat Incorporated | Hydrophilic and non-thrombogenic polymer for coating of medical devices |
BR112014028700B1 (pt) * | 2012-06-14 | 2021-01-05 | Alcon Inc. | copolímero e monômero vinílico contendo azetidínio, lente de contato de silicone hidrogel e métodos de produção da mesma |
US9158133B1 (en) | 2012-07-26 | 2015-10-13 | Google Inc. | Contact lens employing optical signals for power and/or communication |
US9298020B1 (en) | 2012-07-26 | 2016-03-29 | Verily Life Sciences Llc | Input system |
US8857981B2 (en) | 2012-07-26 | 2014-10-14 | Google Inc. | Facilitation of contact lenses with capacitive sensors |
US9523865B2 (en) | 2012-07-26 | 2016-12-20 | Verily Life Sciences Llc | Contact lenses with hybrid power sources |
US8919953B1 (en) | 2012-08-02 | 2014-12-30 | Google Inc. | Actuatable contact lenses |
US8971978B2 (en) | 2012-08-21 | 2015-03-03 | Google Inc. | Contact lens with integrated pulse oximeter |
US9696564B1 (en) | 2012-08-21 | 2017-07-04 | Verily Life Sciences Llc | Contact lens with metal portion and polymer layer having indentations |
US9111473B1 (en) | 2012-08-24 | 2015-08-18 | Google Inc. | Input system |
US9395468B2 (en) * | 2012-08-27 | 2016-07-19 | Ocular Dynamics, Llc | Contact lens with a hydrophilic layer |
US8820934B1 (en) | 2012-09-05 | 2014-09-02 | Google Inc. | Passive surface acoustic wave communication |
US20140192315A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-07-10 | Google Inc. | In-situ tear sample collection and testing using a contact lens |
US9398868B1 (en) | 2012-09-11 | 2016-07-26 | Verily Life Sciences Llc | Cancellation of a baseline current signal via current subtraction within a linear relaxation oscillator-based current-to-frequency converter circuit |
US10010270B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-07-03 | Verily Life Sciences Llc | Sensing system |
US9326710B1 (en) | 2012-09-20 | 2016-05-03 | Verily Life Sciences Llc | Contact lenses having sensors with adjustable sensitivity |
US8960898B1 (en) | 2012-09-24 | 2015-02-24 | Google Inc. | Contact lens that restricts incoming light to the eye |
US8870370B1 (en) | 2012-09-24 | 2014-10-28 | Google Inc. | Contact lens that facilitates antenna communication via sensor impedance modulation |
US8989834B2 (en) | 2012-09-25 | 2015-03-24 | Google Inc. | Wearable device |
US8979271B2 (en) | 2012-09-25 | 2015-03-17 | Google Inc. | Facilitation of temperature compensation for contact lens sensors and temperature sensing |
US20140088372A1 (en) | 2012-09-25 | 2014-03-27 | Google Inc. | Information processing method |
US8960899B2 (en) | 2012-09-26 | 2015-02-24 | Google Inc. | Assembling thin silicon chips on a contact lens |
US9884180B1 (en) | 2012-09-26 | 2018-02-06 | Verily Life Sciences Llc | Power transducer for a retinal implant using a contact lens |
US8985763B1 (en) | 2012-09-26 | 2015-03-24 | Google Inc. | Contact lens having an uneven embedded substrate and method of manufacture |
US8821811B2 (en) | 2012-09-26 | 2014-09-02 | Google Inc. | In-vitro contact lens testing |
US9063351B1 (en) | 2012-09-28 | 2015-06-23 | Google Inc. | Input detection system |
US8965478B2 (en) | 2012-10-12 | 2015-02-24 | Google Inc. | Microelectrodes in an ophthalmic electrochemical sensor |
US9176332B1 (en) | 2012-10-24 | 2015-11-03 | Google Inc. | Contact lens and method of manufacture to improve sensor sensitivity |
US9757056B1 (en) | 2012-10-26 | 2017-09-12 | Verily Life Sciences Llc | Over-molding of sensor apparatus in eye-mountable device |
EP2931504B1 (en) | 2012-12-11 | 2018-09-26 | Novartis AG | Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens |
MY172901A (en) | 2012-12-17 | 2019-12-13 | Alcon Inc | Method for making improved uv-absorbing ophthalmic lenses |
US20140178327A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Coopervision International Holding Company, Lp | Antimicrobial Ophthalmic Devices |
US9161598B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-10-20 | Coopervision International Holding Company, Lp | Ophthalmic devices for delivery of beneficial agents |
US8874182B2 (en) | 2013-01-15 | 2014-10-28 | Google Inc. | Encapsulated electronics |
US10667903B2 (en) | 2013-01-15 | 2020-06-02 | Medicem Institute s.r.o. | Bioanalogic intraocular lens |
US10441676B2 (en) | 2013-01-15 | 2019-10-15 | Medicem Institute s.r.o. | Light-adjustable hydrogel and bioanalogic intraocular lens |
US9289954B2 (en) | 2013-01-17 | 2016-03-22 | Verily Life Sciences Llc | Method of ring-shaped structure placement in an eye-mountable device |
US20140209481A1 (en) | 2013-01-25 | 2014-07-31 | Google Inc. | Standby Biasing Of Electrochemical Sensor To Reduce Sensor Stabilization Time During Measurement |
US9636016B1 (en) | 2013-01-25 | 2017-05-02 | Verily Life Sciences Llc | Eye-mountable devices and methods for accurately placing a flexible ring containing electronics in eye-mountable devices |
US9250357B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone-containing contact lens having reduced amount of silicon on the surface |
US9161712B2 (en) | 2013-03-26 | 2015-10-20 | Google Inc. | Systems and methods for encapsulating electronics in a mountable device |
US9113829B2 (en) | 2013-03-27 | 2015-08-25 | Google Inc. | Systems and methods for encapsulating electronics in a mountable device |
CN105164555B (zh) * | 2013-04-30 | 2016-12-21 | 库柏维景国际控股公司 | 含伯胺的硅酮水凝胶隐形眼镜片与相关组合物和方法 |
SG2013035662A (en) * | 2013-05-08 | 2014-12-30 | Menicon Singapore Pte Ltd | Systems and methods for printing on a contact lens |
US9950483B2 (en) * | 2013-05-29 | 2018-04-24 | Novartis Ag | Method for determining the surface concentration of carboxyl groups on a lens |
US20140371560A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Google Inc. | Body-Mountable Devices and Methods for Embedding a Structure in a Body-Mountable Device |
US9084561B2 (en) | 2013-06-17 | 2015-07-21 | Google Inc. | Symmetrically arranged sensor electrodes in an ophthalmic electrochemical sensor |
US9948895B1 (en) | 2013-06-18 | 2018-04-17 | Verily Life Sciences Llc | Fully integrated pinhole camera for eye-mountable imaging system |
US9685689B1 (en) | 2013-06-27 | 2017-06-20 | Verily Life Sciences Llc | Fabrication methods for bio-compatible devices |
US9307901B1 (en) | 2013-06-28 | 2016-04-12 | Verily Life Sciences Llc | Methods for leaving a channel in a polymer layer using a cross-linked polymer plug |
US9492118B1 (en) | 2013-06-28 | 2016-11-15 | Life Sciences Llc | Pre-treatment process for electrochemical amperometric sensor |
US9028772B2 (en) | 2013-06-28 | 2015-05-12 | Google Inc. | Methods for forming a channel through a polymer layer using one or more photoresist layers |
US9814387B2 (en) | 2013-06-28 | 2017-11-14 | Verily Life Sciences, LLC | Device identification |
JP5452756B1 (ja) * | 2013-07-02 | 2014-03-26 | Hoya株式会社 | 親水性表面を有するシリコーン含有共重合体成形品を作製する方法及び親水性表面を有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ |
US9568645B2 (en) | 2013-09-30 | 2017-02-14 | Novartis Ag | Silicone hydrogel lenses with relatively-long thermal stability |
HUE045140T2 (hu) | 2013-09-30 | 2019-12-30 | Novartis Ag | Eljárás UV-abszorbáló szemészeti lencsék elõállítására |
EP3062979B1 (en) | 2013-10-31 | 2018-08-29 | Novartis AG | Method for producing ophthalmic lenses |
US9668916B2 (en) | 2013-11-04 | 2017-06-06 | Vance M. Thompson | Conjunctival cover and methods therefor |
EP3069195B8 (en) | 2013-11-15 | 2019-07-10 | Tangible Science, LLC | Contact lens with a hydrophilic layer |
CN104628943B (zh) * | 2013-11-15 | 2016-09-21 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种丙烯酰胺系共聚物及其制备方法和应用 |
EP3077184B1 (en) | 2013-12-02 | 2021-04-14 | Alcon Inc. | Novel process for making molded devices |
HUE036795T2 (hu) | 2013-12-13 | 2018-07-30 | Novartis Ag | Eljárás kontaktlencse elõállítására |
US9708087B2 (en) | 2013-12-17 | 2017-07-18 | Novartis Ag | Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating |
US9654674B1 (en) | 2013-12-20 | 2017-05-16 | Verily Life Sciences Llc | Image sensor with a plurality of light channels |
US9572522B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-02-21 | Verily Life Sciences Llc | Tear fluid conductivity sensor |
US9366570B1 (en) | 2014-03-10 | 2016-06-14 | Verily Life Sciences Llc | Photodiode operable in photoconductive mode and photovoltaic mode |
US9184698B1 (en) | 2014-03-11 | 2015-11-10 | Google Inc. | Reference frequency from ambient light signal |
US9789655B1 (en) | 2014-03-14 | 2017-10-17 | Verily Life Sciences Llc | Methods for mold release of body-mountable devices including microelectronics |
JP6470304B2 (ja) | 2014-04-08 | 2019-02-13 | ノバルティス アーゲー | 酸素発生素子を内蔵する眼用レンズ |
US9684095B2 (en) | 2014-04-25 | 2017-06-20 | Novartis Ag | Hydrophilized carbosiloxane vinylic monomers |
US10371965B2 (en) * | 2014-05-09 | 2019-08-06 | Interojo Inc. | Hydrogel contact lens having wet surface, and manufacturing method therefor |
CA2955012A1 (en) * | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Tangible Science Llc | Contact lenses and methods of making contact lenses |
CA2957287C (en) | 2014-08-26 | 2020-05-26 | Novartis Ag | Poly(oxazoline-co-ethyleneimine)-epichlorohydrin copolymers and uses thereof |
CN106715101B (zh) | 2014-08-26 | 2019-11-05 | 诺华股份有限公司 | 用于在硅酮水凝胶接触镜片上施用稳定的涂层的方法 |
WO2016046178A1 (en) * | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Momentive Performance Materials Gmbh | Silicone compounds and compositions thereof for the treatment of amino acid based substrates |
WO2016048853A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Novartis Ag | Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents |
WO2016054292A1 (en) | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Soft Health Technologies Llc | Systems and methods for incontinence control |
US10261342B2 (en) * | 2014-10-08 | 2019-04-16 | Innovega, Inc. | Contact lens and method and systems for constructing a contact lens |
CN104406927B (zh) * | 2014-11-28 | 2017-09-29 | 华南理工大学 | 一种基于光学的水合物生成监测方法和系统 |
CN107206119B (zh) * | 2014-12-09 | 2021-01-29 | 实体科学公司 | 具有生物相容性层的医疗设备涂层 |
EP3233449B1 (en) | 2014-12-17 | 2019-07-24 | Novartis AG | Reusable lens molds and methods of use thereof |
CN107000344B (zh) | 2014-12-17 | 2019-06-07 | 诺华股份有限公司 | 可再使用的镜片模具及其使用方法 |
CN204758942U (zh) * | 2015-01-29 | 2015-11-11 | 广州琦安琦视觉科技有限公司 | 一种具有防紫外线、衍射光及蓝光多功能隐形眼镜 |
JP2018511823A (ja) * | 2015-03-11 | 2018-04-26 | フロリダ大学 リサーチファウンデーション インコーポレイティッド | ジェミニハイドロゲルにおける潤滑のメッシュサイズ制御 |
US9869883B2 (en) | 2015-03-11 | 2018-01-16 | Vance M. Thompson | Tear shaping for refractive correction |
CN106033150B (zh) * | 2015-03-17 | 2019-04-05 | 专力国际开发股份有限公司 | 复合隐形眼镜 |
SG11201707269UA (en) | 2015-05-07 | 2017-11-29 | Novartis Ag | Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon |
EP3300482B1 (en) | 2015-05-19 | 2021-07-14 | Lubris LLC | Use of prg4 to improve dynamic visual acuity and higher order aberrations |
JPWO2016208640A1 (ja) * | 2015-06-24 | 2018-04-12 | 住友大阪セメント株式会社 | 硬化性シリコーン樹脂組成物、シリコーン樹脂複合体、光半導体発光装置、照明器具及び液晶画像装置 |
WO2017022636A1 (ja) * | 2015-07-31 | 2017-02-09 | 日産化学工業株式会社 | 液晶配向剤、液晶配向膜及び液晶表示素子 |
WO2017037610A1 (en) | 2015-09-04 | 2017-03-09 | Novartis Ag | Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon |
US10324233B2 (en) | 2015-09-04 | 2019-06-18 | Novartis Ag | Soft silicone medical devices with durable lubricious coatings thereon |
CN108463323B (zh) * | 2015-11-11 | 2020-10-13 | 万福克斯视觉公司 | 带腔可调节透镜 |
KR102648671B1 (ko) * | 2015-12-03 | 2024-03-19 | 알콘 인코포레이티드 | 콘택트 렌즈 포장 용액 |
US10081142B2 (en) | 2015-12-15 | 2018-09-25 | Novartis Ag | Method for producing contact lenses with a lubricious surface |
MY184638A (en) | 2015-12-15 | 2021-04-13 | Alcon Inc | Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses |
EP3391100B1 (en) | 2015-12-15 | 2020-08-12 | Alcon Inc. | Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers |
US10227435B2 (en) | 2015-12-15 | 2019-03-12 | Novartis Ag | Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents |
KR20240090468A (ko) | 2015-12-15 | 2024-06-21 | 알콘 인코포레이티드 | 친수화된 폴리디오가노실록산 비닐 가교결합제 및 이의 용도 |
MY189914A (en) | 2015-12-17 | 2022-03-21 | Alcon Inc | Reusable lens molds and methods of use thereof |
RU2612121C1 (ru) * | 2016-01-27 | 2017-03-02 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" | Лечебная силикон-гидрогелевая мягкая контактная линза |
JP6807011B2 (ja) * | 2016-02-15 | 2021-01-06 | 日油株式会社 | 表面にホスホリルコリン基含有親水性ポリマーを有するコンタクトレンズ |
JP6856018B2 (ja) | 2016-02-22 | 2021-04-07 | 東レ株式会社 | 眼用レンズおよびその製造方法 |
JP6856019B2 (ja) | 2016-02-22 | 2021-04-07 | 東レ株式会社 | 眼用レンズおよびその製造方法 |
JP6606294B2 (ja) * | 2016-02-22 | 2019-11-13 | ノバルティス アーゲー | ソフトシリコーン医療デバイス |
EP3427104A4 (en) * | 2016-03-11 | 2019-11-20 | Innovega Inc. | CONTACT LENS |
WO2017188375A1 (ja) * | 2016-04-28 | 2017-11-02 | 日油株式会社 | コンタクトレンズ用表面処理剤およびコンタクトレンズ |
JP6961587B2 (ja) * | 2016-06-29 | 2021-11-05 | 日油株式会社 | 滑り性付与剤および滑り性付与方法 |
EP3516431B1 (en) | 2016-09-20 | 2021-03-03 | Alcon Inc. | Process for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon |
EP3516429B1 (en) * | 2016-09-20 | 2021-02-17 | Alcon Inc. | Colored hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon |
WO2018055488A1 (en) * | 2016-09-20 | 2018-03-29 | Novartis Ag | Method for producing a water-soluble thermally-crosslinkable polymeric material |
CA3032588C (en) | 2016-09-20 | 2021-03-23 | Novartis Ag | Hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon |
US10850461B2 (en) * | 2016-09-27 | 2020-12-01 | Coopervision International Holding Company, Lp | Method of manufacturing contact lenses |
CA3033596C (en) | 2016-10-11 | 2021-02-09 | Novartis Ag | Polymerizable polydimethylsiloxane-polyoxyalkylene block copolymers |
CA3033595C (en) | 2016-10-11 | 2021-06-29 | Novartis Ag | Chain-extended polydimethylsiloxane vinylic crosslinkers and uses thereof |
US10353220B2 (en) | 2016-10-17 | 2019-07-16 | Vance M. Thompson | Tear shaping for refractive correction |
EP3529288B1 (en) * | 2016-10-19 | 2020-09-02 | Alcon Inc. | Hydrophilic copolymer with one thiol-containing terminal group |
EP3529284B1 (en) * | 2016-10-19 | 2023-06-28 | Alcon Inc. | Hydrophilic copolymer with pendant thiol groups |
WO2018078542A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Novartis Ag | Soft contact lenses with a lubricious coating covalently-attached thereon |
US10527757B2 (en) | 2016-10-26 | 2020-01-07 | Novartis Ag | Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers |
KR101910842B1 (ko) * | 2016-10-27 | 2018-10-23 | 연세대학교 산학협력단 | 표면이 친수화된 안과용 재료 및 이의 제조방법 |
SG11201902345QA (en) | 2016-10-31 | 2019-05-30 | Novartis Ag | Method for producing surface coated contact lenses with wearing comfort |
WO2018089699A1 (en) | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Onefocus Vision, Inc. | Accommodating cavity lens shaped with photocleavable insert |
KR101872120B1 (ko) * | 2016-11-21 | 2018-06-27 | 대구가톨릭대학교산학협력단 | 고 함수율 표면층을 갖는 하이드로겔 콘택트렌즈 및 그 제조방법 |
CN110167611B (zh) * | 2017-01-13 | 2022-03-11 | 富士胶片株式会社 | 使用于医疗用润滑性部件的层叠材料、医疗用润滑性部件及医疗设备 |
JP6408751B1 (ja) * | 2017-02-21 | 2018-10-17 | 三井化学株式会社 | 光学材料用重合性組成物、当該組成物から得られる光学材料およびプラスチックレンズ |
TWI610802B (zh) * | 2017-04-10 | 2018-01-11 | 明基材料股份有限公司 | 眼用鏡片及其製造方法 |
US10509238B2 (en) * | 2017-04-14 | 2019-12-17 | Verily Life Sciences Llc | Electrowetting opthalmic optics including gas-permeable components |
JP6930534B2 (ja) * | 2017-05-11 | 2021-09-01 | 東レ株式会社 | 医療デバイスの製造方法 |
US11378570B2 (en) | 2017-05-24 | 2022-07-05 | Alcon Inc. | Cytotoxicity test method for medical devices |
CN110709731B (zh) * | 2017-06-07 | 2022-05-24 | 爱尔康公司 | 硅氧烷水凝胶隐形眼镜 |
WO2018224974A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Novartis Ag | Method for producing silicone hydrogel contact lenses |
ES2889123T3 (es) | 2017-06-07 | 2022-01-11 | Alcon Inc | Lentes de contacto de hidrogel de silicona |
CN107796674B (zh) * | 2017-07-04 | 2021-03-16 | 程树军 | 一种动物角膜长期培养评价眼刺激性损伤及修复的方法 |
TWI640557B (zh) | 2017-07-05 | 2018-11-11 | 晶碩光學股份有限公司 | 具表面修飾的隱形眼鏡及其製備方法 |
JP7376467B2 (ja) | 2017-07-18 | 2023-11-08 | アルコン インク. | ホスホリルコリン含有ポリ(メタ)アクリルアミド系コポリマー |
EP4137546B1 (en) | 2017-07-18 | 2024-07-10 | Alcon Inc. | Poly(meth)acrylamide-based copolymers |
US20210127952A1 (en) * | 2017-08-01 | 2021-05-06 | Seed Co., Ltd. | Endoscope hood |
EP3666300B1 (en) | 2017-08-09 | 2023-02-15 | Toray Industries, Inc. | Medical device and method for manufacturing same |
EP3668447A4 (en) * | 2017-08-17 | 2021-05-12 | The Trustees of Princeton University | ULTRA THIN INTERFACIAL LAYER ON A HYDROGEL FOR ALIGNMENT OF ITS SURFACE PROPERTIES AND CELL ADHESION |
JP6678959B2 (ja) * | 2017-08-22 | 2020-04-15 | 芳人 川瀬 | 樹脂成形物の表面へのコーティング層形成方法。 |
US10809181B2 (en) | 2017-08-24 | 2020-10-20 | Alcon Inc. | Method and apparatus for determining a coefficient of friction at a test site on a surface of a contact lens |
WO2019043577A1 (en) | 2017-08-29 | 2019-03-07 | Novartis Ag | CASTING MOLDING PROCESS FOR PRODUCING CONTACT LENSES |
KR101944008B1 (ko) | 2017-09-18 | 2019-01-30 | (주) 제이씨바이오 | 히알루론산을 포함하는 투명 하이드로겔 막 및 이를 이용한 콘택트렌즈 |
CN111194218B (zh) * | 2017-09-19 | 2024-02-20 | 香港科技大学 | 生物可相容材料以及用于制备和使用所述生物可相容材料的方法 |
US11029538B2 (en) * | 2017-10-25 | 2021-06-08 | Coopervision International Limited | Contact lenses having an ion-impermeable portion and related methods |
US11067831B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-07-20 | Coopervision International Limited | Methods of manufacturing coated contact lenses |
EP3722867A4 (en) * | 2017-12-04 | 2021-08-11 | NOF Corporation | SOFT CONTACT LENS TREATMENT SOLUTION |
SG11202003457WA (en) | 2017-12-13 | 2020-07-29 | Alcon Inc | Method for producing mps-compatible water gradient contact lenses |
HUE059157T2 (hu) | 2018-01-22 | 2022-10-28 | Alcon Inc | Formaöntéses eljárás UV-t elnyelõ kontaktlencse elõállítására |
US10884264B2 (en) | 2018-01-30 | 2021-01-05 | Sightglass Vision, Inc. | Ophthalmic lenses with light scattering for treating myopia |
CN111919141B (zh) | 2018-02-26 | 2023-11-14 | 爱尔康公司 | 硅氧烷水凝胶隐形眼镜 |
US11543683B2 (en) | 2019-08-30 | 2023-01-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Multifocal contact lens displaying improved vision attributes |
US10935695B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-03-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
US11993037B1 (en) | 2018-03-02 | 2024-05-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens displaying improved vision attributes |
EP3774310B1 (en) | 2018-03-28 | 2022-07-06 | Alcon Inc. | Method for making silicone hydrogel contact lenses |
US10678067B2 (en) | 2018-04-06 | 2020-06-09 | Vance M. Thompson | Tear shaping for refractive correction |
US11448796B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-09-20 | Alcon Inc. | Evaluation method for the coverage of a coating on a contact lens surface |
US11433629B2 (en) | 2018-06-04 | 2022-09-06 | Alcon Inc. | Method for preparing silicone hydrogels |
EP3802081B1 (en) | 2018-06-04 | 2023-03-01 | Alcon Inc. | Method for producing silicone hydrogel contact lenses |
SG11202009916RA (en) | 2018-06-04 | 2020-12-30 | Alcon Inc | Method for producing silicone hydrogel contact lenses |
US11046636B2 (en) | 2018-06-29 | 2021-06-29 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
AU2019302757B2 (en) | 2018-07-12 | 2022-09-01 | Sightglass Vision, Inc. | Methods and devices for reducing myopia in children |
JP7038213B2 (ja) * | 2018-07-17 | 2022-03-17 | 富士フイルム株式会社 | 医療用潤滑性部材に用いる積層材料用組成物、医療用潤滑性部材に用いる積層材料、医療用潤滑性部材、及び医療機器 |
US20200085564A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-19 | Vance M. Thompson | Structures and methods for tear shaping for refractive correction |
US20210137379A1 (en) * | 2018-10-17 | 2021-05-13 | Jean-Noel Fehr | Intraocular lenses with embedded intraocular pressure sensors |
TWI690424B (zh) * | 2018-10-29 | 2020-04-11 | 優你康光學股份有限公司 | 具有聚合物多層膜的隱形眼鏡之製備方法 |
US11061169B2 (en) | 2018-11-15 | 2021-07-13 | Alcon Inc. | Contact lens with phosphorylcholine-modified polyvinylalcohols therein |
WO2020110006A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Alcon Inc. | Environmental scanning electron microscopy analysis for contact lens coating selection and manufacturing |
US11459479B2 (en) | 2018-12-03 | 2022-10-04 | Alcon Inc. | Method for making coated silicone hydrogel contact lenses |
US11099300B2 (en) | 2018-12-03 | 2021-08-24 | Alcon Inc. | Method for producing coated silicone hydrogel contact lenses |
JP7338477B2 (ja) | 2018-12-12 | 2023-09-05 | 東レ株式会社 | 医療デバイスおよびその製造方法 |
WO2020121200A1 (en) | 2018-12-14 | 2020-06-18 | Alcon Inc. | Method for making silicone hydrogel contact lenses |
US11401652B2 (en) | 2018-12-18 | 2022-08-02 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Pre-treatment composition and printable medium |
SG11202105510TA (en) | 2019-01-28 | 2021-08-30 | Alcon Inc | High molecular weight poly(methacrylic acid) |
KR102176460B1 (ko) * | 2019-04-03 | 2020-11-09 | 연세대학교 산학협력단 | 염증성 질환 진단용 조성물 및 이를 포함하는 안내렌즈형 센서 |
US11944574B2 (en) | 2019-04-05 | 2024-04-02 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for multiple layer intraocular lens and using refractive index writing |
US11583389B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-02-21 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for correcting photic phenomenon from an intraocular lens and using refractive index writing |
US11564839B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-01-31 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for vergence matching of an intraocular lens with refractive index writing |
US11529230B2 (en) | 2019-04-05 | 2022-12-20 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for correcting power of an intraocular lens using refractive index writing |
US11583388B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-02-21 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for spectacle independence using refractive index writing with an intraocular lens |
US11678975B2 (en) | 2019-04-05 | 2023-06-20 | Amo Groningen B.V. | Systems and methods for treating ocular disease with an intraocular lens and refractive index writing |
US11648583B2 (en) | 2019-04-10 | 2023-05-16 | Alcon Inc. | Method for producing coated contact lenses |
US11708440B2 (en) | 2019-05-03 | 2023-07-25 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | High refractive index, high Abbe compositions |
CN112292100A (zh) | 2019-05-03 | 2021-01-29 | 强生外科视力公司 | 高反应指数、高色散系数的组合物 |
WO2020230016A1 (en) | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Alcon Inc. | Method for producing photochromic contact lenses |
WO2020240440A1 (en) | 2019-05-28 | 2020-12-03 | Alcon Inc. | Method for making opaque colored silicone hydrogel contact lenses |
EP3976381A1 (en) | 2019-05-28 | 2022-04-06 | Alcon Inc. | Pad transfer printing instrument and method for making colored contact lenses |
US20200385532A1 (en) * | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Apexlens Co., Ltd. | Hydrophilic and oxygen permeable polymer material |
TWI798452B (zh) * | 2019-06-17 | 2023-04-11 | 晶碩光學股份有限公司 | 隱形眼鏡產品 |
CN114341235A (zh) * | 2019-06-19 | 2022-04-12 | 德州系统大学董事会 | 具有液体与固体排斥性的半液体表面 |
TWI757773B (zh) * | 2019-06-28 | 2022-03-11 | 瑞士商愛爾康公司 | 眼用組成物 |
US11958824B2 (en) | 2019-06-28 | 2024-04-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Photostable mimics of macular pigment |
KR20220051170A (ko) * | 2019-08-27 | 2022-04-26 | 도레이 카부시키가이샤 | 의료 디바이스의 제조 방법 |
EP4043947A4 (en) * | 2019-10-09 | 2023-11-08 | NOF Corporation | SURFACE TREATMENT AGENT FOR SOFT CONTACT LENS |
US12072556B2 (en) | 2019-11-04 | 2024-08-27 | Alcon Inc. | Contact lenses with surfaces having different softness |
WO2021090170A1 (en) | 2019-11-05 | 2021-05-14 | Alcon Inc. | Method for determining coating thickness on coated contact lenses |
EP4369081A3 (en) | 2019-12-16 | 2024-05-29 | Alcon Inc. | Method for producing an ophthalmic product |
KR102334955B1 (ko) * | 2019-12-19 | 2021-12-06 | 주식회사 더원 | 폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린)로 개질된 하이드로겔 및 상기 하이드로겔로 이루어진 렌즈. |
CN111013553B (zh) * | 2019-12-26 | 2022-02-11 | 西南石油大学 | 一种亚甲基蓝和罗丹明b吸附剂及其制备方法 |
WO2021157814A1 (ko) * | 2020-02-03 | 2021-08-12 | 윤경태 | 콘택트 렌즈 및 이의 제조방법 |
KR102387402B1 (ko) * | 2020-03-03 | 2022-04-14 | 건양대학교 산학협력단 | 반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법 |
KR102149839B1 (ko) * | 2020-03-09 | 2020-08-31 | 김대곤 | 착색 콘택트 렌즈 제조방법 |
KR102149838B1 (ko) * | 2020-03-09 | 2020-08-31 | 김대곤 | 블루라이트 차단 콘택트 렌즈 제조방법 |
KR102149837B1 (ko) * | 2020-03-09 | 2020-08-31 | 김대곤 | 착용감이 개선된 콘택트 렌즈 제조방법 |
US20210284778A1 (en) | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Alcon Inc. | Photochromic polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers |
JPWO2021187394A1 (ru) * | 2020-03-19 | 2021-09-23 | ||
KR20220140859A (ko) | 2020-03-19 | 2022-10-18 | 알콘 인코포레이티드 | 내장형 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 |
CA3170193A1 (en) | 2020-03-19 | 2021-09-23 | Alcon Inc. | Insert materials with high oxygen permeability and high refractive index |
CN115298573B (zh) | 2020-03-19 | 2024-09-06 | 爱尔康公司 | 用于嵌入式接触镜片的高折射率硅氧烷插入物材料 |
EP4121279B1 (en) | 2020-03-19 | 2024-07-10 | Alcon Inc. | Method for producing embedded or hybrid hydrogel contact lenses |
WO2021224855A1 (en) | 2020-05-07 | 2021-11-11 | Alcon Inc. | Method for producing silicone hydrogel contact lenses |
TWI785630B (zh) | 2020-06-02 | 2022-12-01 | 瑞士商愛爾康公司 | 光致變色矽酮水凝膠接觸鏡片及可聚合組合物及製造彼等之方法 |
JP6943318B1 (ja) | 2020-06-05 | 2021-09-29 | ダイキン工業株式会社 | プログラム、情報処理方法、及び情報処理装置 |
TWI803920B (zh) * | 2020-07-28 | 2023-06-01 | 瑞士商愛爾康公司 | 塗層接觸鏡片及其製備方法 |
JP7226492B2 (ja) * | 2020-09-03 | 2023-02-21 | 荒川化学工業株式会社 | 化合物、活性エネルギー線硬化型コーティング剤組成物、離型コーティング剤組成物、積層体、及び積層体の製造方法 |
JPWO2022054706A1 (ru) * | 2020-09-14 | 2022-03-17 | ||
EP4237232A1 (en) | 2020-10-28 | 2023-09-06 | Alcon Inc. | Method for making photochromic contact lenses |
US11795252B2 (en) | 2020-10-29 | 2023-10-24 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions with high refractive index and Abbe number |
EP4240578A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Alcon Inc. | Method for making photochromic contact lenses |
US11975499B2 (en) | 2020-11-04 | 2024-05-07 | Alcon Inc. | Method for making photochromic contact lenses |
US20220183433A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-16 | Coopervision International Limited | Cationic contact lens |
US20220187620A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-16 | Coopervision International Limited | Oleic acid-releasing contact lens |
CN112932786B (zh) * | 2021-02-02 | 2024-01-23 | 陈振林 | 一种全密封的护目镜 |
EP4291601A1 (en) | 2021-02-09 | 2023-12-20 | Alcon Inc. | Hydrophilized polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers |
US20220283338A1 (en) | 2021-03-08 | 2022-09-08 | Alcon Inc. | Method for making photochromic contact lenses |
EP4314118A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-02-07 | Alcon Inc. | Polysiloxane vinylic crosslinkers with high refractive index |
WO2022201072A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Alcon Inc. | Method for making embedded hydrogel contact lenses |
KR20230144634A (ko) | 2021-04-01 | 2023-10-16 | 알콘 인코포레이티드 | 광변색성 콘택트 렌즈의 제조 방법 |
KR20230144622A (ko) | 2021-04-01 | 2023-10-16 | 알콘 인코포레이티드 | 내장형 히드로겔 콘택트 렌즈 |
EP4313569A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | Alcon Inc. | Method for making embedded hydrogel contact lenses |
JP7541543B2 (ja) * | 2021-04-16 | 2024-08-28 | ペガヴィジョン コーポレーション | コンタクトレンズ及びその製造方法 |
US20240288711A1 (en) | 2021-04-19 | 2024-08-29 | National Institute For Materials Science | Soft ocular lens and method for manufacturing same |
US20220372391A1 (en) | 2021-04-22 | 2022-11-24 | Alcon Inc. | Method for applying a coating onto a non-silicone hydrogel lens |
AU2022294251A1 (en) | 2021-06-14 | 2023-11-09 | Alcon Inc. | Multifocal diffractive silicone hydrogel contact lenses |
CN113248765B (zh) * | 2021-06-15 | 2022-08-05 | 哈尔滨工程大学 | 一种改性硅橡胶及其制备方法和应用 |
US12054499B2 (en) | 2021-06-30 | 2024-08-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Transition metal complexes as visible light absorbers |
CN113717334A (zh) * | 2021-07-06 | 2021-11-30 | 吉林爱惠瞳医用科技有限公司 | 一种高氧气透过率角膜接触镜及其制备方法 |
WO2023031818A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Alcon Inc. | A method for producing wettable silicone hydrogel contact lenses |
CN113952518B (zh) * | 2021-09-18 | 2022-11-29 | 暨南大学 | 一种抗细菌粘附的医用材料表面改性方法及应用 |
US20230176251A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-06-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic lenses and their manufacture by in-mold modification |
US11912800B2 (en) | 2021-09-29 | 2024-02-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
WO2023052889A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Amide-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
WO2023052890A1 (en) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Anthraquinone-functionalized polymerization initiators and their use in the manufacture of ophthalmic lenses |
WO2023068316A1 (ja) * | 2021-10-20 | 2023-04-27 | 興和株式会社 | コントラスト改善機能を有するソフトコンタクトレンズ用材料 |
CA3236595A1 (en) * | 2021-11-22 | 2023-05-25 | Gelest, Inc. | Method for inducing greater wettability of contact lens compositions during molding |
TWI806404B (zh) * | 2022-02-08 | 2023-06-21 | 視陽光學股份有限公司 | 隱形眼鏡的吸水裝置及隱形眼鏡含水率量測系統 |
US20230279615A1 (en) * | 2022-03-07 | 2023-09-07 | Appvion, Llc | Multi-Functional Barrier Coating for Molded Fiber Containers |
TW202408775A (zh) | 2022-04-26 | 2024-03-01 | 瑞士商愛爾康公司 | 用於製造嵌入式水凝膠接觸鏡片之方法 |
TW202408774A (zh) | 2022-04-26 | 2024-03-01 | 瑞士商愛爾康公司 | 用於製造嵌入式水凝膠接觸鏡片之方法 |
WO2023209631A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Alcon Inc. | Method for making uv and hevl-absorbing ophthalmic lenses |
WO2023209630A1 (en) | 2022-04-29 | 2023-11-02 | Alcon Inc. | Method for making silicone hydrogel contact lenses |
WO2023218324A1 (en) | 2022-05-09 | 2023-11-16 | Alcon Inc. | Method for making embedded hydrogel contact lenses |
WO2023228055A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Alcon Inc. | Uv/hevl-filtering contact lenses |
TW202406713A (zh) | 2022-05-23 | 2024-02-16 | 瑞士商愛爾康公司 | 用於製造hevl過濾性接觸鏡片之方法 |
WO2023228106A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Alcon Inc. | Method for making embedded hydrogel contact lenses |
GB2619780A (en) * | 2022-06-13 | 2023-12-20 | Coopervision Int Ltd | Cationic lens having improved stability |
KR102693464B1 (ko) * | 2022-07-06 | 2024-08-07 | 포항공과대학교 산학협력단 | 습도 변화에 영향을 받지 않는 이온 젤 시스템 및 그의 제조방법 |
WO2024038390A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Alcon Inc. | A contact lens with a hydrogel coating thereon |
GB2622890A (en) * | 2022-09-27 | 2024-04-03 | Coopervision Int Ltd | Sustained fatty acid release from contact lens |
CN115490754B (zh) * | 2022-10-13 | 2024-04-26 | 河南科技大学 | 一种抗肿瘤活性多肽衍生物及其制备方法与应用 |
US20240228466A1 (en) | 2022-12-15 | 2024-07-11 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Transition metal complexes as visible light absorbers |
CN116239948B (zh) * | 2022-12-27 | 2024-01-02 | 江苏汇鼎光学眼镜有限公司 | 一种超抗水型镜片及其制备方法 |
WO2024161344A1 (en) | 2023-02-02 | 2024-08-08 | Alcon Inc. | Water gradient silicone hydrogel contact lenses |
US20240293985A1 (en) | 2023-02-27 | 2024-09-05 | Alcon Inc. | Method for producing wettable silicone hydrogel contact lenses |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2269552C1 (ru) * | 2004-12-23 | 2006-02-10 | Институт Катализа Им. Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук | Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения |
US20100149482A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Ammon Jr Daniel M | Contact lens |
Family Cites Families (554)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2296891A (en) | 1940-11-09 | 1942-09-29 | Celanese Corp | Cement |
US2926154A (en) | 1957-09-05 | 1960-02-23 | Hercules Powder Co Ltd | Cationic thermosetting polyamide-epichlorohydrin resins and process of making same |
US3161935A (en) | 1959-04-28 | 1964-12-22 | Carl W Chanlund | Tamping mechanism |
US3224986A (en) | 1962-04-18 | 1965-12-21 | Hercules Powder Co Ltd | Cationic epichlorohydrin modified polyamide reacted with water-soluble polymers |
US3171502A (en) | 1962-07-26 | 1965-03-02 | Jean K Kamphere | Expansible rotary drill bits |
NL128305C (ru) | 1963-09-11 | |||
SE306597B (ru) | 1964-12-17 | 1968-12-02 | Incentive Ab | |
US3434984A (en) | 1966-04-25 | 1969-03-25 | Owens Illinois Inc | Thermosetting cationic resin and method of making same |
US3598790A (en) | 1966-07-01 | 1971-08-10 | Roehm & Haas Gmbh | Azlactone copolymers |
US3488327A (en) | 1967-06-30 | 1970-01-06 | Roehm & Haas Gmbh | Preparation of coating materials |
DE1745348A1 (de) | 1967-12-01 | 1971-09-09 | Roehm Gmbh | Azlactongruppen enthaltende Mischpolymerisate |
US3617344A (en) | 1966-08-05 | 1971-11-02 | Us Health Education & Welfare | Nonthrombogenic plastic surfaces and preparation thereof |
GB1218394A (en) | 1967-03-08 | 1971-01-06 | Toho Kagaku Kogyo Kabushiki Ka | Process for producing water-soluble thermosetting polymer |
US3566874A (en) | 1968-08-13 | 1971-03-02 | Nat Patent Dev Corp | Catheter |
US3639141A (en) | 1968-09-16 | 1972-02-01 | Cordis Corp | Heparinization of plastic |
JPS4813341B1 (ru) | 1969-06-13 | 1973-04-26 | ||
US3663288A (en) | 1969-09-04 | 1972-05-16 | American Cyanamid Co | Physiologically acceptible elastomeric article |
US3772076A (en) | 1970-01-26 | 1973-11-13 | Hercules Inc | Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper |
US3616935A (en) | 1970-02-05 | 1971-11-02 | Dow Chemical Co | Preparation of antithrombogenic surfaces |
US3925178A (en) | 1970-04-17 | 1975-12-09 | Hymie D Gesser | Contact lenses |
US3700623A (en) | 1970-04-22 | 1972-10-24 | Hercules Inc | Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper |
US3695921A (en) | 1970-09-09 | 1972-10-03 | Nat Patent Dev Corp | Method of coating a catheter |
US3844989A (en) | 1971-12-23 | 1974-10-29 | Toray Industries | Shampooer with rotary foam generating means anti-thrombogenic polymer compositions with internally bound heparin |
US3892696A (en) | 1972-05-12 | 1975-07-01 | Grace W R & Co | Polyureas and preparation thereof |
US3975350A (en) | 1972-08-02 | 1976-08-17 | Princeton Polymer Laboratories, Incorporated | Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles |
US3813695A (en) | 1973-02-21 | 1974-06-04 | D Podell | Surgical glove |
US3900672A (en) | 1973-04-04 | 1975-08-19 | Hoya Lens Co Ltd | Process for coating an optical material and the resulting product |
US3861396A (en) | 1973-08-08 | 1975-01-21 | Hydro Med Sciences Inc | Drainage tube |
US4099859A (en) * | 1974-12-02 | 1978-07-11 | High Voltage Engineering Corporation | Contact lens having a smooth surface layer of a hydrophilic polymer |
SE400173B (sv) | 1975-03-20 | 1978-03-20 | Aminkemi Ab | Forfarande vid stabilisering av en hepariniserad yta innehallande vid blodkontakt utlosbart heparin |
FR2306243A1 (fr) | 1975-04-03 | 1976-10-29 | Asahi Dow Ltd | Composition de revetement hydrophyle |
DE2614662A1 (de) | 1975-04-07 | 1977-01-27 | Dow Chemical Co | Zusammensetzung zur herstellung von in wasser quellbaren gegenstaenden |
US4154898A (en) | 1976-09-27 | 1979-05-15 | The Dow Chemical Company | Absorbent articles and methods for their preparation |
US4143949A (en) * | 1976-10-28 | 1979-03-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens |
US4182822A (en) | 1976-11-08 | 1980-01-08 | Chang Sing Hsiung | Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer composition |
US4343927A (en) | 1976-11-08 | 1982-08-10 | Chang Sing Hsiung | Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer compositions |
JPS5413694A (en) | 1977-07-01 | 1979-02-01 | Sumitomo Electric Industries | Composite blood vessel prosthesis and method of producing same |
US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
US4153641A (en) | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
US4189546A (en) | 1977-07-25 | 1980-02-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications |
FR2402525A1 (fr) | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Toray Industries | Procede de fabrication de compositions de lentilles de contact molles et nouveaux produits ainsi obtenus |
US4168112A (en) | 1978-01-05 | 1979-09-18 | Polymer Technology Corporation | Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same |
US4298715A (en) | 1978-03-01 | 1981-11-03 | Monsanto Company | Polyamine/epihalohydrin reaction products |
US4217038A (en) | 1978-06-05 | 1980-08-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Glass coated polysiloxane contact lens |
US4191596A (en) | 1978-09-06 | 1980-03-04 | Union Carbide Corporation | Method and compositions for coating aluminum |
US4280970A (en) | 1979-01-19 | 1981-07-28 | Puropore Inc. | Polyoxyethylene grafted membrane materials with grafting links derived from a diisocyanate |
US4261875A (en) | 1979-01-31 | 1981-04-14 | American Optical Corporation | Contact lenses containing hydrophilic silicone polymers |
US4298639A (en) | 1979-03-19 | 1981-11-03 | Monsanto Company | Wet strength polymers |
JPS5836604B2 (ja) | 1979-04-18 | 1983-08-10 | 株式会社日立製作所 | 高温電気透析方法と装置 |
US4263188A (en) | 1979-05-23 | 1981-04-21 | Verbatim Corporation | Aqueous coating composition and method |
US4276402A (en) | 1979-09-13 | 1981-06-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane/acrylic acid/polcyclic esters of methacrylic acid polymer contact lens |
US4254248A (en) | 1979-09-13 | 1981-03-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens made from polymers of polysiloxane and polycyclic esters of acrylic acid or methacrylic acid |
US4312575A (en) | 1979-09-18 | 1982-01-26 | Peyman Gholam A | Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same |
US4259467A (en) | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains |
US4260725A (en) | 1979-12-10 | 1981-04-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains |
US4293642A (en) | 1980-05-13 | 1981-10-06 | Gaf Corporation | In photographic emulsion adhesion to a polyester film base |
JPS5774369A (en) | 1980-10-28 | 1982-05-10 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Coating composition |
US4462665A (en) | 1981-01-29 | 1984-07-31 | The Kendall Company | Composite hydrogel-forming lens and method of making same |
US4327203A (en) | 1981-02-26 | 1982-04-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane with cycloalkyl modifier composition and biomedical devices |
US4355147A (en) | 1981-02-26 | 1982-10-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane with polycyclic modifier composition and biomedical devices |
US4341889A (en) | 1981-02-26 | 1982-07-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and biomedical devices |
US4416729A (en) * | 1982-01-04 | 1983-11-22 | The Dow Chemical Company | Ammonium polyamidoamines |
US4495313A (en) | 1981-04-30 | 1985-01-22 | Mia Lens Production A/S | Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester |
US4373009A (en) | 1981-05-18 | 1983-02-08 | International Silicone Corporation | Method of forming a hydrophilic coating on a substrate |
US4379893A (en) | 1981-08-26 | 1983-04-12 | Diamond Shamrock Corporation | Surface-treated soft contact lenses |
DE3135830A1 (de) | 1981-09-10 | 1983-03-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von wasserloeslichen, stickstoffhaltigen kondensationsprodukten und deren verwendung bei der papierherstellung |
US4444711A (en) | 1981-12-21 | 1984-04-24 | Husky Injection Molding Systems Ltd. | Method of operating a two-shot injection-molding machine |
US4661575A (en) | 1982-01-25 | 1987-04-28 | Hercules Incorporated | Dicyclopentadiene polymer product |
SE8200751L (sv) | 1982-02-09 | 1983-08-10 | Olle Larm | Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter |
SE456347B (sv) | 1982-02-09 | 1988-09-26 | Ird Biomaterial Ab | Ytmodifierat fast substrat samt forfarande for framstellning derav |
US4487808A (en) | 1982-04-22 | 1984-12-11 | Astra Meditec Aktiebolag | Medical article having a hydrophilic coating |
US4499154A (en) | 1982-09-03 | 1985-02-12 | Howard L. Podell | Dipped rubber article |
US4460534A (en) | 1982-09-07 | 1984-07-17 | International Business Machines Corporation | Two-shot injection molding |
US4973493A (en) | 1982-09-29 | 1990-11-27 | Bio-Metric Systems, Inc. | Method of improving the biocompatibility of solid surfaces |
US5217492A (en) | 1982-09-29 | 1993-06-08 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces |
US5002582A (en) | 1982-09-29 | 1991-03-26 | Bio-Metric Systems, Inc. | Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers |
US4486577A (en) | 1982-10-12 | 1984-12-04 | Ciba-Geigy Corporation | Strong, silicone containing polymers with high oxygen permeability |
US4479312A (en) * | 1983-04-11 | 1984-10-30 | Valley Engineering, Inc. | Foldable snow compactor with side wings pivotable behind central blade |
US4543398A (en) | 1983-04-28 | 1985-09-24 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Ophthalmic devices fabricated from urethane acrylates of polysiloxane alcohols |
US4527293A (en) | 1983-05-18 | 1985-07-09 | University Of Miami | Hydrogel surface of urological prosthesis |
US4689374A (en) | 1983-06-09 | 1987-08-25 | W. R. Grace & Co. | Water soluble polyamidoaminepolyamine having weight average molecular weight of at least 5×105 |
US4521564A (en) | 1984-02-10 | 1985-06-04 | Warner-Lambert Company | Covalent bonded antithrombogenic polyurethane material |
US4695608A (en) | 1984-03-29 | 1987-09-22 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Continuous process for making polymers having pendant azlactone or macromolecular moieties |
DE3582754D1 (de) | 1984-06-04 | 1991-06-13 | Terumo Corp | Medizinisches werkzeug und verfahren zur herstellung. |
US4959074A (en) | 1984-08-23 | 1990-09-25 | Gergory Halpern | Method of hydrophilic coating of plastics |
US4605712A (en) | 1984-09-24 | 1986-08-12 | Ciba-Geigy Corporation | Unsaturated polysiloxanes and polymers thereof |
AT380897B (de) | 1984-12-10 | 1986-07-25 | Koller Anton | Mischung zur pflege und reinigung von kontaktlinsen |
US4833218A (en) | 1984-12-18 | 1989-05-23 | Dow Corning Corporation | Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers containing bioactine agent |
US4546123A (en) | 1984-12-28 | 1985-10-08 | Alcon Laboratories, Inc. | Polymer hydrogels adapted for use as soft contact lenses, and method of preparing same |
JPH0674369B2 (ja) | 1985-03-14 | 1994-09-21 | 大日本インキ化学工業株式会社 | ビニル共重合体樹脂水分散液の製法 |
DE3517615C2 (de) | 1985-05-15 | 1987-04-09 | Titmus Eurocon Kontaktlinsen GmbH, 8750 Aschaffenburg | Verfahren zur Hydrophilierung eines Siliconkautschukformkörpers an seiner Oberfläche |
US4684538A (en) | 1986-02-21 | 1987-08-04 | Loctite Corporation | Polysiloxane urethane compounds and adhesive compositions, and method of making and using the same |
US4786556A (en) | 1986-03-24 | 1988-11-22 | Becton, Dickinson And Company | Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity |
US4720512A (en) | 1986-03-24 | 1988-01-19 | Becton, Dickinson And Company | Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity |
DE3708308A1 (de) | 1986-04-10 | 1987-10-22 | Bayer Ag | Kontaktoptische gegenstaende |
US4791175A (en) | 1986-08-04 | 1988-12-13 | Ciba-Geigy Corporation | Particulate hydroperoxidized poly-n-vinyl lactam, its preparation and use thereof |
EP0256344B1 (de) | 1986-08-18 | 1992-04-22 | Wolfgang G.K. Dr. Müller-Lierheim | Kontaktlinse |
US4979959A (en) | 1986-10-17 | 1990-12-25 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible coating for solid surfaces |
US5263992A (en) | 1986-10-17 | 1993-11-23 | Bio-Metric Systems, Inc. | Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent |
US4734475A (en) | 1986-12-15 | 1988-03-29 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable surface modified contact lens fabricated from an oxirane containing hydrophobic polymer |
US5712327A (en) | 1987-01-07 | 1998-01-27 | Chang; Sing-Hsiung | Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance |
US5290548A (en) | 1987-04-10 | 1994-03-01 | University Of Florida | Surface modified ocular implants, surgical instruments, devices, prostheses, contact lenses and the like |
US5108776A (en) | 1987-04-10 | 1992-04-28 | University Of Florida | Ocular implants and methods for their manufacture |
JP2551580B2 (ja) | 1987-04-30 | 1996-11-06 | ホ−ヤ株式会社 | コンタクトレンズの親水化方法 |
US4837289A (en) | 1987-04-30 | 1989-06-06 | Ciba-Geigy Corporation | UV- and heat curable terminal polyvinyl functional macromers and polymers thereof |
US5059659A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-22 | Harry P. Gregor | Surface treatments to impart hydrophilicity |
US4978713A (en) | 1987-12-16 | 1990-12-18 | Ciba-Geigy Corporation | Polyvinyl alcohol derivatives containing pendant vinylic monomer reaction product units bound through ether groups and hydrogel contact lenses made therefrom |
US4943460A (en) | 1988-02-19 | 1990-07-24 | Snyder Laboratories, Inc. | Process for coating polymer surfaces and coated products produced using such process |
US5070170A (en) | 1988-02-26 | 1991-12-03 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, rigid gas permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof |
JPH03503379A (ja) | 1988-03-23 | 1991-08-01 | イー・アイ・デユポン・デ・ニモアス・アンド・カンパニー | 低摩擦係数表面 |
JP2561309B2 (ja) | 1988-03-28 | 1996-12-04 | テルモ株式会社 | 医療用材料およびその製造方法 |
DE68911181T2 (de) * | 1988-03-31 | 1994-04-07 | Grace W R & Co | Mit Protein nichtabsorbierend polyureum-urethan-polymerbeschichtete Gegenstände. |
US5061738A (en) | 1988-04-18 | 1991-10-29 | Becton, Dickinson And Company | Blood compatible, lubricious article and composition and method therefor |
US4954587A (en) | 1988-07-05 | 1990-09-04 | Ciba-Geigy Corporation | Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability |
US5019393A (en) | 1988-08-03 | 1991-05-28 | New England Deaconess Hospital Corporation | Biocompatible substance with thromboresistance |
WO1990001344A1 (en) | 1988-08-09 | 1990-02-22 | Toray Industries, Inc. | Slippery medical material and process for its production |
JPH0651795B2 (ja) | 1988-09-16 | 1994-07-06 | 信越化学工業株式会社 | メタクリル官能性ジメチルポリシロキサン |
US5053048A (en) | 1988-09-22 | 1991-10-01 | Cordis Corporation | Thromboresistant coating |
US5270046A (en) | 1988-09-27 | 1993-12-14 | Ube Industries, Ltd. | Heparin bound anti-thrombotic material |
EP0362137A3 (en) | 1988-09-28 | 1991-09-04 | Ciba-Geigy Ag | Molded polymers with hydrophilic surfaces, and process for making them |
US4983702A (en) | 1988-09-28 | 1991-01-08 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens |
US5510418A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
US5039459A (en) | 1988-11-25 | 1991-08-13 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses |
US5214452A (en) | 1988-12-19 | 1993-05-25 | Ciba-Geigy Corporation | Hydrogels based on fluorine-containing and saccharide monomers |
DE58908944D1 (de) | 1988-12-19 | 1995-03-09 | Ciba Geigy Ag | Hydrogele auf der Basis von fluorhaltigen und Saccharid-Monomeren. |
US4973359A (en) | 1989-01-04 | 1990-11-27 | Nippon Paint Co., Ltd. | Surface treatment chemical and bath for forming hydrophilic coatings and method of surface-treating aluminum members |
US4968532A (en) | 1989-01-13 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Process for graft copolymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties |
US4978481A (en) | 1989-01-13 | 1990-12-18 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the encapsulation of preformed substrates by graft copolymerization |
US4954586A (en) | 1989-01-17 | 1990-09-04 | Menicon Co., Ltd | Soft ocular lens material |
US5091205A (en) | 1989-01-17 | 1992-02-25 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Hydrophilic lubricious coatings |
US5262484A (en) | 1989-04-10 | 1993-11-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Azlactone graft copolymers |
KR0171571B1 (ko) | 1989-04-14 | 1999-05-01 | 스타이너 브이. 캔스타드 | 콘택트렌즈에 관한 색상 결합 메카니즘 |
US5080924A (en) | 1989-04-24 | 1992-01-14 | Drexel University | Method of making biocompatible, surface modified materials |
US4990357A (en) | 1989-05-04 | 1991-02-05 | Becton, Dickinson And Company | Elastomeric segmented hydrophilic polyetherurethane based lubricious coatings |
US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
US5272012A (en) | 1989-06-23 | 1993-12-21 | C. R. Bard, Inc. | Medical apparatus having protective, lubricious coating |
EP0443005A4 (en) | 1989-09-14 | 1992-02-19 | Sing-Hsiung Chang | Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance |
JPH03102313A (ja) * | 1989-09-18 | 1991-04-26 | Seiko Epson Corp | コンタクトレンズ |
US5049403A (en) | 1989-10-12 | 1991-09-17 | Horsk Hydro A.S. | Process for the preparation of surface modified solid substrates |
US5010141A (en) | 1989-10-25 | 1991-04-23 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
US5079319A (en) | 1989-10-25 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof |
US5135516A (en) | 1989-12-15 | 1992-08-04 | Boston Scientific Corporation | Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings |
GB9004881D0 (en) | 1990-03-05 | 1990-05-02 | Biocompatibles Ltd | Method of improving the ocular of synthetic polymers haemo and biocompatibility |
GB9009097D0 (en) | 1990-04-23 | 1990-06-20 | Lrc Products | Method of making dipped rubber articles |
DE4026978A1 (de) | 1990-08-25 | 1992-02-27 | Bayer Ag | Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung |
JPH0783761B2 (ja) | 1990-10-04 | 1995-09-13 | テルモ株式会社 | 医療用具 |
US5160790A (en) | 1990-11-01 | 1992-11-03 | C. R. Bard, Inc. | Lubricious hydrogel coatings |
US5132108A (en) | 1990-11-08 | 1992-07-21 | Cordis Corporation | Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents |
KR100191144B1 (ko) | 1990-11-27 | 1999-06-15 | 스티븐 에이 헬렁 | 표면-활성 매크로단량체 |
US5135297A (en) | 1990-11-27 | 1992-08-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface coating of polymer objects |
US5407715A (en) | 1990-11-28 | 1995-04-18 | Tactyl Technologies, Inc. | Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith |
US5112900A (en) | 1990-11-28 | 1992-05-12 | Tactyl Technologies, Inc. | Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith |
AU649287B2 (en) | 1990-12-19 | 1994-05-19 | Novartis Ag | Process for rendering contact lenses hydrophilic |
US5270415A (en) | 1990-12-21 | 1993-12-14 | Allergan Inc. | Balanced charge polymer and hydrophilic contact lens manufactured therefrom |
JPH04316013A (ja) * | 1991-04-16 | 1992-11-06 | Seiko Epson Corp | コンタクトレンズの製造方法 |
US5739236A (en) | 1991-04-24 | 1998-04-14 | Biocompatibles Limited | Biocompatible zwitterion polymers |
US5397848A (en) | 1991-04-25 | 1995-03-14 | Allergan, Inc. | Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers |
US5443907A (en) | 1991-06-18 | 1995-08-22 | Scimed Life Systems, Inc. | Coating for medical insertion guides |
GB9113875D0 (en) | 1991-06-27 | 1991-08-14 | Biointeractions Ltd | Polymer coatings |
US6284854B1 (en) | 1991-07-05 | 2001-09-04 | Biccompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
AU666485B2 (en) | 1991-07-05 | 1996-02-15 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
US6225431B1 (en) | 1991-07-05 | 2001-05-01 | Biocompatibles Limited | Biocompatibilizing process |
US5705583A (en) | 1991-07-05 | 1998-01-06 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
US6090901A (en) | 1991-07-05 | 2000-07-18 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
US5210111A (en) | 1991-08-22 | 1993-05-11 | Ciba-Geigy Corporation | Crosslinked hydrogels derived from hydrophilic polymer backbones |
CA2116849C (en) | 1991-09-12 | 2001-06-12 | Yu-Chin Lai | Wettable silicone hydrogel compositions and methods |
WO1993005825A1 (en) | 1991-09-20 | 1993-04-01 | Baxter International Inc. | Processes for reducing the thrombogenicity of biomaterials |
SG54134A1 (en) | 1991-10-14 | 1998-11-16 | Nof Corp | Treating solution for contact lenses |
JP3093375B2 (ja) | 1991-11-01 | 2000-10-03 | 株式会社東海メディカルプロダクツ | 抗血栓性物質の固定化方法 |
US5352714A (en) | 1991-11-05 | 1994-10-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture |
CA2122251C (en) | 1991-11-05 | 1998-02-03 | Yu-Chin Lai | Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture |
GB9124353D0 (en) | 1991-11-15 | 1992-01-08 | Albright & Wilson | Immobilisation of metal contaminants from a liquid to a solid metal |
WO1993011751A1 (en) | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Scimed Life Systems, Inc. | Lubricous polymer network |
US6314199B1 (en) | 1991-12-18 | 2001-11-06 | Novartis Ag | Process and apparatus for examining optical components, especially optical components for the eye and device for illuminating clear-transparent |
IL100443A (en) | 1991-12-20 | 1995-03-30 | Dotan Gideon | Inspection system for detecting surface flaws |
US5470944A (en) | 1992-02-13 | 1995-11-28 | Arch Development Corporation | Production of high molecular weight polylactic acid |
DE69328523T2 (de) | 1992-02-13 | 2000-09-21 | Surmodics, Inc. | Immobilisierung eines chemischen spezies in einer vernetzten matrix |
JPH05285164A (ja) | 1992-04-03 | 1993-11-02 | Unitika Ltd | 抗血栓性眼内レンズ |
US5358995A (en) | 1992-05-15 | 1994-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface wettable silicone hydrogels |
US5805264A (en) | 1992-06-09 | 1998-09-08 | Ciba Vision Corporation | Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties |
JPH0649251A (ja) | 1992-06-09 | 1994-02-22 | Ciba Geigy Ag | 表面特性を改質するための、予め成形した基材表面へのグラフト重合法 |
DK172393B1 (da) | 1992-06-10 | 1998-05-18 | Maersk Medical As | Fremgangsmåde til fremstilling af en genstand med friktionsnedsættende overfladebelægning, belægningsmateriale til anvendelse ved fremstilling af en sådan genstand samt anvendelse af en osmolalitetsforøgende forbindelse i opslæmmet eller emulgeret form i belægningsmaterialet |
US5292514A (en) | 1992-06-24 | 1994-03-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Azlactone-functional substrates, corneal prostheses, and manufacture and use thereof |
JP3195662B2 (ja) | 1992-08-24 | 2001-08-06 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ材料 |
JP2774233B2 (ja) | 1992-08-26 | 1998-07-09 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ材料 |
US5310571A (en) | 1992-09-01 | 1994-05-10 | Allergan, Inc. | Chemical treatment to improve oxygen permeability through and protein deposition on hydrophilic (soft) and rigid gas permeable (RGP) contact lenses |
IL106922A (en) * | 1992-09-14 | 1998-08-16 | Novartis Ag | Complex materials with one or more wettable surfaces and a process for their preparation |
KR0122741B1 (ko) | 1992-09-23 | 1997-11-17 | 배순훈 | 병렬 구조를 갖는 기억 장치 |
US5480950A (en) | 1992-09-28 | 1996-01-02 | Kabi Pharmacia Ophthalmics, Inc. | High refractive index hydrogels and uses thereof |
US5316704B1 (en) * | 1992-09-28 | 1996-05-21 | Kabi Pharmacia Ophthalmics Inc | Process for fabricating full sized expansible hydrogel intraocular lenses |
US5409731A (en) | 1992-10-08 | 1995-04-25 | Tomei Sangyo Kabushiki Kaisha | Method for imparting a hydrophilic nature to a contact lens |
DE69330138T3 (de) | 1992-11-30 | 2007-10-11 | Bulk Chemicals, Inc. | Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung von metalloberflächen |
IL107605A (en) | 1992-12-21 | 1998-01-04 | Johnson & Johnson Vision Prod | Lens test system |
IL107602A0 (en) | 1992-12-21 | 1994-02-27 | Johnson & Johnson Vision Prod | Method of inspecting ophthalmic lenses |
NZ250042A (en) | 1992-12-21 | 1997-01-29 | Johnson & Johnson Vision Prod | Robotic inspection of ophthalmic lenses |
IL107601A (en) | 1992-12-21 | 1997-09-30 | Johnson & Johnson Vision Prod | Illumination and imaging subsystems for a lens inspection system |
IL107603A (en) | 1992-12-21 | 1997-01-10 | Johnson & Johnson Vision Prod | Ophthalmic lens inspection method and apparatus |
GB9226791D0 (en) | 1992-12-23 | 1993-02-17 | Biocompatibles Ltd | New materials |
US5308641A (en) | 1993-01-19 | 1994-05-03 | Medtronic, Inc. | Biocompatibility of solid surfaces |
US5350800A (en) | 1993-01-19 | 1994-09-27 | Medtronic, Inc. | Method for improving the biocompatibility of solid surfaces |
JPH08506601A (ja) | 1993-01-29 | 1996-07-16 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | 熱誘発式に相分離されたアズラクトン膜 |
CA2114697C (en) | 1993-02-08 | 2006-06-13 | Kenichi Shimura | Medical tool having lubricious surface in a wetted state and method for production thereof |
JPH08507715A (ja) | 1993-03-18 | 1996-08-20 | シーダーズ サイナイ メディカル センター | 生体人工部材のための薬剤導入性および放出性重合性コーティング |
US5531715A (en) | 1993-05-12 | 1996-07-02 | Target Therapeutics, Inc. | Lubricious catheters |
TW328535B (en) | 1993-07-02 | 1998-03-21 | Novartis Ag | Functional photoinitiators and their manufacture |
US6800225B1 (en) | 1994-07-14 | 2004-10-05 | Novartis Ag | Process and device for the manufacture of mouldings and mouldings manufactured in accordance with that process |
US5578675A (en) | 1993-07-21 | 1996-11-26 | Basf Corporation | Non-isocyanate basecoat/clearcoat coating compositions which may be ambient cured |
TW325744U (en) | 1993-07-21 | 1998-01-21 | Ciba Geigy Ag | Two-sided contact lens mold |
WO1995004264A1 (en) | 1993-07-29 | 1995-02-09 | Wesley-Jessen Corporation | Inspection system for optical components |
TW272976B (ru) | 1993-08-06 | 1996-03-21 | Ciba Geigy Ag | |
TW253849B (ru) | 1993-08-09 | 1995-08-11 | Ciba Geigy | |
US5408002A (en) | 1993-09-09 | 1995-04-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Azlactone-functional polymer blends, articles produced therefrom and methods for preparing both |
FR2709756B1 (fr) | 1993-09-10 | 1995-10-20 | Essilor Int | Matériau hydrophile, transparent à haute perméabilité à l'oxygène, à base d'un polymère à réseaux interpénétrés, son mode de préparation et fabrication de lentilles de contact souples à haute perméabilité à l'oxygène. |
US5514478A (en) | 1993-09-29 | 1996-05-07 | Alcan International Limited | Nonabrasive, corrosion resistant, hydrophilic coatings for aluminum surfaces, methods of application, and articles coated therewith |
US5723145A (en) | 1993-09-30 | 1998-03-03 | Takiron Co., Ltd. | Transdermal absorption preparation |
US5936703A (en) | 1993-10-13 | 1999-08-10 | Nof Corporation | Alkoxysilane compound, surface processing solution and contact lens |
GB9321714D0 (en) | 1993-10-21 | 1993-12-15 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
US5446090A (en) | 1993-11-12 | 1995-08-29 | Shearwater Polymers, Inc. | Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules |
US5712356A (en) | 1993-11-26 | 1998-01-27 | Ciba Vision Corporation | Cross-linkable copolymers and hydrogels |
US5894002A (en) | 1993-12-13 | 1999-04-13 | Ciba Vision Corporation | Process and apparatus for the manufacture of a contact lens |
JP3734512B2 (ja) | 1993-12-27 | 2006-01-11 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ外観検査方法および外観検査装置 |
WO1995025287A1 (en) * | 1994-03-14 | 1995-09-21 | Seikagaku Corporation | Material to be worn on the eyeball |
CA2187633A1 (en) | 1994-04-11 | 1995-10-19 | Douglas R. Chambers | Superabsorbent polymers and products therefrom |
US5476665A (en) | 1994-04-13 | 1995-12-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Azlactone functional particles incorporated in a membrane formed by solvent phase inversion |
AU2245795A (en) * | 1994-05-19 | 1995-12-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polymeric article having improved hydrophilicity and a method of making the same |
US5626000A (en) | 1994-06-10 | 1997-05-06 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Packaging arrangement |
US5500732A (en) | 1994-06-10 | 1996-03-19 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Lens inspection system and method |
US5843346A (en) | 1994-06-30 | 1998-12-01 | Polymer Technology Corporation | Method of cast molding contact lenses |
US5670558A (en) | 1994-07-07 | 1997-09-23 | Terumo Kabushiki Kaisha | Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted |
US7468398B2 (en) | 1994-09-06 | 2008-12-23 | Ciba Vision Corporation | Extended wear ophthalmic lens |
US5760100B1 (en) * | 1994-09-06 | 2000-11-14 | Ciba Vision Corp | Extended wear ophthalmic lens |
US5509899A (en) | 1994-09-22 | 1996-04-23 | Boston Scientific Corp. | Medical device with lubricious coating |
IT1270125B (it) | 1994-10-05 | 1997-04-28 | Spherilene Srl | Processo per la ( co) polimerizzazione di olefine |
US5681510A (en) | 1994-10-13 | 1997-10-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for treating plastic mold pieces |
US6342570B1 (en) | 1994-11-14 | 2002-01-29 | Novartis Ag | Cross-linkable copolymers and hydrogels |
US5507804A (en) | 1994-11-16 | 1996-04-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Cross-linked polyethylene oxide coatings to improve the biocompatibility of implantable medical devices |
JP3647093B2 (ja) | 1994-11-17 | 2005-05-11 | 株式会社メニコン | 親水性化酸素透過性コンタクトレンズ及びその製造法 |
US5665840A (en) | 1994-11-18 | 1997-09-09 | Novartis Corporation | Polymeric networks from water-soluble prepolymers |
US5510004A (en) | 1994-12-01 | 1996-04-23 | Hercules Incorporated | Azetidinium polymers for improving wet strength of paper |
SE503711C2 (sv) | 1994-12-14 | 1996-08-12 | Medicarb Ab | Flerstegsförfarande för beläggning av en intraokulär lins |
US5700559A (en) | 1994-12-16 | 1997-12-23 | Advanced Surface Technology | Durable hydrophilic surface coatings |
TW353086B (en) | 1994-12-30 | 1999-02-21 | Novartis Ag | Method for multistep coating of a surface |
US5995213A (en) | 1995-01-17 | 1999-11-30 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Lens inspection system |
US5532311A (en) | 1995-02-01 | 1996-07-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for modifying surfaces |
US5849841A (en) | 1995-02-03 | 1998-12-15 | Ciba Vision Corporation | Crosslinked polymers containing ester or amide groups |
TW349967B (en) | 1995-02-03 | 1999-01-11 | Novartis Ag | Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor |
US5599576A (en) | 1995-02-06 | 1997-02-04 | Surface Solutions Laboratories, Inc. | Medical apparatus with scratch-resistant coating and method of making same |
BR9607516A (pt) | 1995-02-07 | 1997-12-30 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Processo para o revestimento de objetos com ácido hialuronico derivados dos mesmos e polimeros semi-sintéticos |
US5869127A (en) | 1995-02-22 | 1999-02-09 | Boston Scientific Corporation | Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating |
US6179817B1 (en) | 1995-02-22 | 2001-01-30 | Boston Scientific Corporation | Hybrid coating for medical devices |
US5702754A (en) | 1995-02-22 | 1997-12-30 | Meadox Medicals, Inc. | Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings |
JPH08239639A (ja) | 1995-03-02 | 1996-09-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 粘着剤組成物及びそれを用いた粘着加工品 |
US5633504A (en) | 1995-03-30 | 1997-05-27 | Wesley-Jessen Corporation | Inspection of optical components |
US5674942A (en) | 1995-03-31 | 1997-10-07 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Interpenetrating polymer networks for contact lens production |
DE29624309U1 (de) | 1995-04-04 | 2002-01-03 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation, Campbell | Dauertraglinsen |
TW585882B (en) | 1995-04-04 | 2004-05-01 | Novartis Ag | A method of using a contact lens as an extended wear lens and a method of screening an ophthalmic lens for utility as an extended-wear lens |
TW393498B (en) | 1995-04-04 | 2000-06-11 | Novartis Ag | The preparation and use of Polysiloxane-comprising perfluoroalkyl ethers |
US5688855A (en) | 1995-05-01 | 1997-11-18 | S.K.Y. Polymers, Inc. | Thin film hydrophilic coatings |
WO1996037241A1 (en) | 1995-05-25 | 1996-11-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for producing biocompatible surfaces |
US5583463A (en) | 1995-05-30 | 1996-12-10 | Micron Technology, Inc. | Redundant row fuse bank circuit |
US5620738A (en) | 1995-06-07 | 1997-04-15 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Non-reactive lubicious coating process |
US5731087A (en) | 1995-06-07 | 1998-03-24 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties |
US6087462A (en) | 1995-06-07 | 2000-07-11 | Biocompatibles Limited | Polymeric surface coatings |
AUPN354595A0 (en) | 1995-06-14 | 1995-07-06 | Ciba-Geigy Ag | Novel materials |
TW428018B (en) | 1995-06-29 | 2001-04-01 | Ciba Sc Holding Ag | Aminosilane salts and silanamides of carboxylic acids as corrosion inhibitors |
RU2163246C2 (ru) | 1995-06-30 | 2001-02-20 | Коммонвелт Сайентифик Энд Индастриал Рисерч Организейшн | Способ модификации, по меньшей мере, части поверхности полимера |
CN1189774A (zh) * | 1995-07-03 | 1998-08-05 | 伊兰公司Plc | 难溶药物的控释制剂 |
US5874127A (en) | 1995-08-16 | 1999-02-23 | Ciba Vision Corporation | Method and apparatus for gaseous treatment |
US5672638A (en) | 1995-08-22 | 1997-09-30 | Medtronic, Inc. | Biocompatability for solid surfaces |
JP3771940B2 (ja) | 1995-09-06 | 2006-05-10 | 株式会社メニコン | 眼用レンズの製法およびそれからえられた眼用レンズ |
EP0763754B1 (en) | 1995-09-13 | 2003-01-08 | Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) | Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens |
AU698522B2 (en) | 1995-09-29 | 1998-10-29 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Lens parameter measurement using optical sectioning |
SG75101A1 (en) | 1995-09-29 | 2000-09-19 | Johnson & Johnson Vision Prod | Laminated barrier materials for the packaging of contact lens |
US5849222A (en) * | 1995-09-29 | 1998-12-15 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Method for reducing lens hole defects in production of contact lens blanks |
US5674557A (en) | 1995-09-29 | 1997-10-07 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Method for transiently wetting lens molds in production of contact lens blanks to reduce lens hole defects |
US6007526A (en) | 1995-10-12 | 1999-12-28 | Hollister Incorporated | Male external catheter with short annular sealing flap |
US5804318A (en) | 1995-10-26 | 1998-09-08 | Corvita Corporation | Lubricious hydrogel surface modification |
US6509098B1 (en) | 1995-11-17 | 2003-01-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Poly(ethylene oxide) coated surfaces |
CN1084335C (zh) | 1995-12-07 | 2002-05-08 | 博士伦公司 | 用于降低硅氧烷水凝胶的模量的单体单元 |
ATE336307T1 (de) | 1995-12-08 | 2006-09-15 | Novartis Pharma Gmbh | Plasmainduzierte polymere beschichtungen |
US5922249A (en) | 1995-12-08 | 1999-07-13 | Novartis Ag | Ophthalmic lens production process |
WO1997022371A1 (en) | 1995-12-18 | 1997-06-26 | Collagen Corporation | Crosslinked polymer compositions and methods for their use |
ATE223933T1 (de) | 1995-12-22 | 2002-09-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Polyurethane aus polysiloxan-polyol-makromeren |
EP0780419A1 (en) | 1995-12-22 | 1997-06-25 | Holland Biomaterials Group B.V. | Multi-functional site containing polymers, and applications thereof |
US6238799B1 (en) | 1996-02-09 | 2001-05-29 | Surface Solutions Laboratories, Inc. | Articles prepared from water-based hydrophilic coating compositions |
US5792531A (en) | 1996-02-20 | 1998-08-11 | Tactyl Technologies, Inc. | Readily donned, powder free elastomeric article |
US5779943A (en) | 1996-03-19 | 1998-07-14 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Molded polymeric object with wettable surface made from latent-hydrophilic monomers |
US5786429A (en) * | 1996-04-18 | 1998-07-28 | Hercules Incorporated | Highly branched polyamidoamines and their preparation |
US6096138A (en) | 1997-04-30 | 2000-08-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens |
US5811151A (en) | 1996-05-31 | 1998-09-22 | Medtronic, Inc. | Method of modifying the surface of a medical device |
EP0814116A1 (de) | 1996-06-19 | 1997-12-29 | Hüls Aktiengesellschaft | Hydrophile Beschichtung von Oberflächen polymerer Substrate |
US5807944A (en) | 1996-06-27 | 1998-09-15 | Ciba Vision Corporation | Amphiphilic, segmented copolymer of controlled morphology and ophthalmic devices including contact lenses made therefrom |
US6174326B1 (en) | 1996-09-25 | 2001-01-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Radiopaque, antithrombogenic stent and method for its production |
US6169127B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-01-02 | Novartis Ag | Plasma-induced polymer coatings |
US5800412A (en) | 1996-10-10 | 1998-09-01 | Sts Biopolymers, Inc. | Hydrophilic coatings with hydrating agents |
WO1998017704A1 (en) | 1996-10-21 | 1998-04-30 | Novartis Ag | Crosslinkable polymers |
US6639007B2 (en) | 1996-11-15 | 2003-10-28 | Tactyl Technologies, Inc. | Elastomeric copolymer compositions and articles made therewith |
AR009439A1 (es) | 1996-12-23 | 2000-04-12 | Novartis Ag | Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto |
US6306514B1 (en) | 1996-12-31 | 2001-10-23 | Ansell Healthcare Products Inc. | Slip-coated elastomeric flexible articles and their method of manufacture |
US5882687A (en) | 1997-01-10 | 1999-03-16 | Allergan | Compositions and methods for storing contact lenses |
EP0892297A4 (en) | 1997-01-23 | 2001-08-29 | Menicon Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING CONTACT LENSES WITH HYDROPHILIC SURFACE AND CONTACT LENS THUS OBTAINED |
US5997517A (en) | 1997-01-27 | 1999-12-07 | Sts Biopolymers, Inc. | Bonding layers for medical device surface coatings |
EP0867456A1 (de) | 1997-02-04 | 1998-09-30 | Novartis AG | Ophthalmischer Formkörper |
US5801822A (en) | 1997-02-06 | 1998-09-01 | Pbh, Inc. | Ophthalmic lens inspection system |
US5818573A (en) | 1997-02-06 | 1998-10-06 | Pbh, Inc. | Opthalmic lens inspection system |
EP0961941B1 (en) | 1997-02-21 | 2002-04-17 | Novartis AG | Ophthalmic mouldings |
US5879697A (en) | 1997-04-30 | 1999-03-09 | Schneider Usa Inc | Drug-releasing coatings for medical devices |
US6221467B1 (en) | 1997-06-03 | 2001-04-24 | Scimed Life Systems, Inc. | Coating gradient for lubricious coatings on balloon catheters |
GB9711818D0 (en) | 1997-06-06 | 1997-08-06 | Bausch & Lomb | Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses |
US6866938B2 (en) | 1997-07-22 | 2005-03-15 | Nissha Printing Co., Ltd. | Foil-detecting sheet and method of producing a foil-decorated resin article using the same |
DE19732587A1 (de) | 1997-07-29 | 1999-02-04 | Huels Chemische Werke Ag | Bioaktive Beschichtung mit Reibungsarmer Oberfläche |
US6165322A (en) | 1997-07-29 | 2000-12-26 | Hercules Incorporated | Polyamidoamine/epichlorohydrin resins bearing polyol sidechains as dry strength agents |
TW396187B (en) | 1997-09-23 | 2000-07-01 | Novartis Ag | Method of hydrogel surface treatment and article formed therefrom |
US5858653A (en) | 1997-09-30 | 1999-01-12 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for attaching target molecules to a surface |
TW429327B (en) | 1997-10-21 | 2001-04-11 | Novartis Ag | Single mould alignment |
US6054504A (en) | 1997-12-31 | 2000-04-25 | Hydromer, Inc. | Biostatic coatings for the reduction and prevention of bacterial adhesion |
ES2200496T3 (es) * | 1998-01-09 | 2004-03-01 | Novartis Ag | Recubrimiento de polimeros. |
US6451871B1 (en) | 1998-11-25 | 2002-09-17 | Novartis Ag | Methods of modifying surface characteristics |
JPH11223901A (ja) | 1998-02-06 | 1999-08-17 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像記録材料 |
US7461937B2 (en) | 2001-09-10 | 2008-12-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Soft contact lenses displaying superior on-eye comfort |
US5998498A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-07 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Soft contact lenses |
US7052131B2 (en) | 2001-09-10 | 2006-05-30 | J&J Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
US6367929B1 (en) | 1998-03-02 | 2002-04-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Hydrogel with internal wetting agent |
US5962548A (en) | 1998-03-02 | 1999-10-05 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Silicone hydrogel polymers |
US6822016B2 (en) | 2001-09-10 | 2004-11-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
US6943203B2 (en) * | 1998-03-02 | 2005-09-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Soft contact lenses |
US6096726A (en) | 1998-03-11 | 2000-08-01 | Surface Solutions Laboratories Incorporated | Multicomponent complex for use with substrate |
EP0949290B1 (en) | 1998-04-09 | 2006-12-27 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Crosslinked polymer particle and its production process and use |
US6686054B2 (en) | 1998-04-22 | 2004-02-03 | Sri International | Method and composition for the sizing of paper using azetidinium and/or guanidine polymers |
TW473488B (en) * | 1998-04-30 | 2002-01-21 | Novartis Ag | Composite materials, biomedical articles formed thereof and process for their manufacture |
US6348507B1 (en) | 1998-05-05 | 2002-02-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses |
BR9910345A (pt) | 1998-05-05 | 2001-01-09 | Bausch & Lomb | Método para tratar a superfìcie de uma lente de contato de hidrogel de silicone e lente de contato de hidrogel de silicone |
US6500481B1 (en) | 1998-06-11 | 2002-12-31 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices with amid-containing coatings |
US6106889A (en) | 1998-06-11 | 2000-08-22 | Biocoat Incorporated | Method of selective coating of articles |
US6087415A (en) | 1998-06-11 | 2000-07-11 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices with hydrophilic coatings |
JP2000010055A (ja) * | 1998-06-19 | 2000-01-14 | Seed Co Ltd | 親水性眼用レンズ及びその製造方法 |
US6039913A (en) | 1998-08-27 | 2000-03-21 | Novartis Ag | Process for the manufacture of an ophthalmic molding |
US6099852A (en) | 1998-09-23 | 2000-08-08 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Wettable silicone-based lenses |
US6149842A (en) | 1998-11-12 | 2000-11-21 | Novartis Ag | Methods and compositions for manufacturing tinted ophthalmic lenses |
US6207796B1 (en) * | 1998-11-18 | 2001-03-27 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Production process for hydrophilic polymer |
EP1002807A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-05-24 | Novartis AG | Functionalized resin derived from polyallylamine |
US5981675A (en) | 1998-12-07 | 1999-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Silicone-containing macromonomers and low water materials |
TW480246B (en) | 1998-12-18 | 2002-03-21 | Kimberly Clark Co | Cationically charged coating on glass fibers and method for making the same |
US6537614B1 (en) | 1998-12-18 | 2003-03-25 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Cationically charged coating on hydrophobic polymer fibers with poly (vinyl alcohol) assist |
US6550915B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-04-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of fluorinated contact lens materials |
US6896769B2 (en) | 1999-01-25 | 2005-05-24 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Modified condensation polymers containing azetidinium groups in conjunction with amphiphilic hydrocarbon moieties |
US6517678B1 (en) | 2000-01-20 | 2003-02-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Modified polysaccharides containing amphiphillic hydrocarbon moieties |
US6340465B1 (en) | 1999-04-12 | 2002-01-22 | Edwards Lifesciences Corp. | Lubricious coatings for medical devices |
JP2000351862A (ja) * | 1999-04-30 | 2000-12-19 | Novartis Ag | 中性塗膜 |
US6630243B2 (en) | 1999-05-20 | 2003-10-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating |
US6440571B1 (en) * | 1999-05-20 | 2002-08-27 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers |
CA2378841C (en) | 1999-07-08 | 2007-01-09 | Hercules Incorporated | Compositions for imparting desired properties to materials |
US7344607B2 (en) | 1999-07-08 | 2008-03-18 | Ge Betz, Inc. | Non-chromate conversion coating treatment for metals |
BR0013052A (pt) | 1999-07-27 | 2002-04-09 | Bausch & Lomb | Metodo para preparar um hidrogel de pré-polimero de silicone; hidrogel contendo silicone; lente de contato e lente intraocular |
US6723815B2 (en) | 1999-09-02 | 2004-04-20 | Alcon, Inc. | Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants |
US6632905B2 (en) | 1999-09-02 | 2003-10-14 | Alcon Universal Ltd. | Covalently-bound, hydrophilic coating compositions for surgical implants |
EP1666924B1 (en) * | 1999-09-02 | 2008-12-10 | Alcon, Inc | Covalently-bound hydrophilic coating compositions for implants |
JP2001075060A (ja) * | 1999-09-03 | 2001-03-23 | Seiko Epson Corp | コンタクトレンズおよびその製造方法 |
US7364723B1 (en) | 1999-09-20 | 2008-04-29 | Menicon Co., Ltd. | Liquid preparation for contact lenses |
BR0014738A (pt) * | 1999-10-12 | 2002-06-18 | Johnson & Johnson | Processo de fabricação e seleção de revestimento de lentes de contato |
US6478423B1 (en) | 1999-10-12 | 2002-11-12 | Johnson & Johnson Vison Care, Inc. | Contact lens coating selection and manufacturing process |
JP2001117054A (ja) * | 1999-10-19 | 2001-04-27 | Nof Corp | 表面処理コンタクトレンズおよび製造方法 |
JP2001163932A (ja) | 1999-10-27 | 2001-06-19 | Novartis Ag | 材料表面を改質する方法 |
JP2001158813A (ja) | 1999-10-27 | 2001-06-12 | Novartis Ag | 材料表面を被覆する方法 |
JP2001163933A (ja) * | 1999-10-27 | 2001-06-19 | Novartis Ag | 材料表面を改質する方法 |
EP1230041B1 (en) | 1999-10-27 | 2004-12-01 | Novartis AG | Coating process |
DE60041418D1 (de) | 1999-11-09 | 2009-03-05 | Nof Corp | Zusammensetzung für hydrogele, hydrogel und dessen verwendung |
EP1250491B1 (en) | 1999-11-24 | 2011-05-18 | Hercules Incorporated | Creping adhesives |
AU779729B2 (en) | 1999-12-16 | 2005-02-10 | Coopervision International Limited | Soft contact lens capable of being worn for a long period |
US6465602B2 (en) | 2000-01-20 | 2002-10-15 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Modified condensation polymers having azetidinium groups and containing polysiloxane moieties |
US6793973B2 (en) | 2000-02-04 | 2004-09-21 | Novartis Ag | Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating |
US6719929B2 (en) | 2000-02-04 | 2004-04-13 | Novartis Ag | Method for modifying a surface |
JP3929014B2 (ja) | 2000-02-24 | 2007-06-13 | Hoyaヘルスケア株式会社 | 側鎖にポリシロキサン構造を有するマクロマーからなるコンタクトレンズ材料 |
US7521519B1 (en) | 2000-03-14 | 2009-04-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0006891D0 (en) | 2000-03-23 | 2000-05-10 | Arjobex Ltd | Coating composition |
WO2001071392A1 (en) | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Novartis Ag | Crosslinkable or polymerizable prepolymers |
CN100510847C (zh) * | 2000-03-31 | 2009-07-08 | 库柏维景国际控股公司 | 贴目镜片 |
US6923538B2 (en) | 2000-07-06 | 2005-08-02 | Coopervision, Inc. | Method for cast moulding contact lenses with a rounded edge form |
US6467903B1 (en) * | 2000-03-31 | 2002-10-22 | Ocular Sciences, Inc. | Contact lens having a uniform horizontal thickness profile |
US6599559B1 (en) | 2000-04-03 | 2003-07-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Renewable surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers |
AU5521001A (en) * | 2000-05-02 | 2001-11-12 | Bausch & Lomb | Low ionic strength ophthalmic compositions |
JP4834916B2 (ja) | 2000-05-10 | 2011-12-14 | 東レ株式会社 | 表面処理プラスチック成形品 |
US6689480B2 (en) | 2000-05-10 | 2004-02-10 | Toray Industries, Inc. | Surface-treated plastic article and method of surface treatment |
BR0111395A (pt) * | 2000-05-30 | 2003-06-03 | Novartis Ag | Artigos revestidos |
US6589665B2 (en) | 2000-05-30 | 2003-07-08 | Novartis Ag | Coated articles |
US6428839B1 (en) * | 2000-06-02 | 2002-08-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of medical device |
US6364934B1 (en) | 2000-07-31 | 2002-04-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of making ocular devices |
US6482221B1 (en) | 2000-08-21 | 2002-11-19 | Counter Clockwise, Inc. | Manipulatable delivery catheter for occlusive devices (II) |
AU2001280100A1 (en) | 2000-08-22 | 2002-03-04 | Nof Corporation | Lubricating agent and insertion aid solution for contact lens |
US6852353B2 (en) * | 2000-08-24 | 2005-02-08 | Novartis Ag | Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom |
EP1319037A1 (en) | 2000-09-19 | 2003-06-18 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for applying polymeric lens coating |
US6551267B1 (en) | 2000-10-18 | 2003-04-22 | Becton, Dickinson And Company | Medical article having blood-contacting surface |
US20020182315A1 (en) | 2000-11-01 | 2002-12-05 | Heiler David J. | Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses |
DE10055762A1 (de) | 2000-11-10 | 2002-06-06 | Woehlk Contact Linsen Gmbh | Hydrogelkontaktlinsen mit hoher Biokompatibilität |
US6861123B2 (en) * | 2000-12-01 | 2005-03-01 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone hydrogel contact lens |
US6531432B2 (en) | 2000-12-07 | 2003-03-11 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packaging solutions |
GB0030177D0 (en) * | 2000-12-11 | 2001-01-24 | Unilever Plc | Textile care composition |
JP4043789B2 (ja) | 2001-01-24 | 2008-02-06 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 表面を修飾するための方法 |
RU2196784C2 (ru) * | 2001-03-30 | 2003-01-20 | Кемеровский государственный университет | Способ модификации полидиметилсилоксанового каучука |
US6835410B2 (en) | 2001-05-21 | 2004-12-28 | Novartis Ag | Bottle-brush type coatings with entangled hydrophilic polymer |
JP2003066381A (ja) | 2001-05-23 | 2003-03-05 | Novartis Ag | 流体で物品を処理するためのシステム及び方法 |
US6815074B2 (en) | 2001-05-30 | 2004-11-09 | Novartis Ag | Polymeric materials for making contact lenses |
US6811805B2 (en) | 2001-05-30 | 2004-11-02 | Novatis Ag | Method for applying a coating |
US7879267B2 (en) | 2001-08-02 | 2011-02-01 | J&J Vision Care, Inc. | Method for coating articles by mold transfer |
US6891010B2 (en) | 2001-10-29 | 2005-05-10 | Bausch & Lomb Incorporated | Silicone hydrogels based on vinyl carbonate endcapped fluorinated side chain polysiloxanes |
TW200407367A (en) | 2001-11-13 | 2004-05-16 | Novartis Ag | Method for modifying the surface of biomedical articles |
US7402318B2 (en) * | 2001-11-14 | 2008-07-22 | Novartis Ag | Medical devices having antimicrobial coatings thereon |
US20030165015A1 (en) | 2001-12-05 | 2003-09-04 | Ocular Sciences, Inc. | Coated contact lenses and methods for making same |
TWI255224B (en) | 2002-01-09 | 2006-05-21 | Novartis Ag | Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same |
GB0201165D0 (en) | 2002-01-18 | 2002-03-06 | Unilever Plc | Azetidinium modidfied poymers and fabric treatment composition |
US6936641B2 (en) | 2002-06-25 | 2005-08-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Macromer forming catalysts |
US7270678B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-09-18 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface modification of functional group-containing medical devices with catalyst-containing reactive polymer system |
AU2002950469A0 (en) | 2002-07-30 | 2002-09-12 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Improved biomedical compositions |
CN100365451C (zh) | 2002-07-30 | 2008-01-30 | 日东电工株式会社 | 光学膜及其制造方法 |
EP1534767B1 (en) | 2002-08-14 | 2007-11-28 | Novartis AG | Radiation-curable prepolymers |
US20070138692A1 (en) * | 2002-09-06 | 2007-06-21 | Ford James D | Process for forming clear, wettable silicone hydrogel articles |
US20080299179A1 (en) | 2002-09-06 | 2008-12-04 | Osman Rathore | Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component |
US6926965B2 (en) | 2002-09-11 | 2005-08-09 | Novartis Ag | LbL-coated medical device and method for making the same |
US6896926B2 (en) | 2002-09-11 | 2005-05-24 | Novartis Ag | Method for applying an LbL coating onto a medical device |
US6740336B2 (en) | 2002-10-04 | 2004-05-25 | Mirus Corporation | Process for generating multilayered particles |
US20040116564A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Devlin Brian Gerrard | Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials |
US8172395B2 (en) | 2002-12-03 | 2012-05-08 | Novartis Ag | Medical devices having antimicrobial coatings thereon |
US7032251B2 (en) | 2002-12-10 | 2006-04-25 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Crosslinking agent for coated elastomeric articles |
US7387759B2 (en) | 2002-12-17 | 2008-06-17 | Novartis Ag | System and method for curing polymeric moldings having a masking collar |
US7384590B2 (en) | 2002-12-17 | 2008-06-10 | Novartis Ag | System and method for curing polymeric moldings |
US6958169B2 (en) * | 2002-12-17 | 2005-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of medical device |
EP2180366B1 (en) | 2003-01-10 | 2013-09-25 | Menicon Co., Ltd. | Silicone-containing ocular lens material with high safety and preparing method thereof |
WO2004075943A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Biointeractions Ltd. | Polymeric network system for medical devices and methods of use |
EP1623269B2 (en) | 2003-04-24 | 2022-08-31 | CooperVision International Limited | Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same |
CN1207326C (zh) * | 2003-07-18 | 2005-06-22 | 清华大学 | 一种表面负载功能基团的天然高分子微球的制备方法 |
GB0322640D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | 1800 Contacts | Process |
US20050070688A1 (en) | 2003-09-26 | 2005-03-31 | 3M Innovative Properties Company | Reactive hydrophilic oligomers |
JP4369194B2 (ja) | 2003-09-30 | 2009-11-18 | Hoya株式会社 | プラスチックレンズ及びその製造方法 |
US7977430B2 (en) | 2003-11-25 | 2011-07-12 | Novartis Ag | Crosslinkable polyurea prepolymers |
US7084188B2 (en) | 2003-12-05 | 2006-08-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface modification of contact lenses |
US7214809B2 (en) | 2004-02-11 | 2007-05-08 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | (Meth)acrylamide monomers containing hydroxy and silicone functionalities |
US8147728B2 (en) | 2004-04-01 | 2012-04-03 | Novartis Ag | Pad transfer printing of silicone hydrogel lenses using colored ink |
US7550519B2 (en) | 2004-04-21 | 2009-06-23 | Novartis Ag | Curable colored inks for making colored silicone hydrogel lenses |
US20060052306A1 (en) * | 2004-05-10 | 2006-03-09 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | GRAS composition for enhanced mucosal delivery of parathyroid hormone |
DE602004029615D1 (de) | 2004-05-28 | 2010-11-25 | Menicon Co Ltd | Kontaktlinse |
SG155241A1 (en) | 2004-08-27 | 2009-09-30 | Asahikasei Aime Co Ltd | Silicone hydrogel contact lenses |
CN101163991A (zh) * | 2004-08-27 | 2008-04-16 | 旭化成爱目股份有限公司 | 硅水凝胶隐形眼镜 |
US20060065138A1 (en) | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Tucker Robert C | Pad printing method for making colored contact lenses |
US7556858B2 (en) | 2004-09-30 | 2009-07-07 | 3M Innovative Properties Company | Substrate with attached dendrimers |
US7249848B2 (en) | 2004-09-30 | 2007-07-31 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents |
US7247692B2 (en) | 2004-09-30 | 2007-07-24 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers |
JP4782508B2 (ja) | 2004-09-30 | 2011-09-28 | 株式会社シード | 高酸素透過含水性眼用レンズ |
US20080307751A1 (en) | 2004-10-01 | 2008-12-18 | Newman Stephen D | Contact Lens Package Solution |
US7857447B2 (en) | 2004-10-05 | 2010-12-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Interpenetrating polymer network hydrogel contact lenses |
US20060100113A1 (en) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Pegram Stephen C | Methods of inhabiting the adherence of lenses to surfaces during their manufacture |
CA2589150C (en) | 2004-11-29 | 2013-05-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Method for reducing the amount of migrateables of polymer coatings |
WO2006063836A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Novartis Ag | Colored contact lenses for enhancing a wearer’s natural eye color |
SE0403092D0 (sv) | 2004-12-20 | 2004-12-20 | Amo Groningen Bv | Amphiphilic block copolymers and their use |
CA2593070A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane prepolymers for biomedical devices |
CN101094879B (zh) | 2004-12-29 | 2011-08-10 | 博士伦公司 | 用于生物医学器件的聚硅氧烷预聚物 |
ATE429209T1 (de) | 2005-02-09 | 2009-05-15 | Safilens S R L | Kontaktlinse, verfahren zu ihrer herstellung und packung zur aufbewahrung und pflege einer kontaktlinse |
JP5154231B2 (ja) | 2005-02-14 | 2013-02-27 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | 快適な眼科用具およびその製造法 |
US20060193894A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Jen James S | Methods for providing biomedical devices with hydrophilic antimicrobial coatings |
US7426993B2 (en) | 2005-08-09 | 2008-09-23 | Coopervision International Holding Company, Lp | Contact lens package |
WO2007017243A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Novartis Ag | Silicone hydrogels |
EP1752816A1 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-14 | CooperVision Inc. | Contact lenses and methods for reducing conjunctival pressure in contact lens wearers |
US20070037897A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Guigui Wang | Method for making contact lenses |
EP1754731A1 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-21 | Nederlandse Organisatie voor Toegepast-Natuuurwetenschappelijk Onderzoek TNO | Method of modifying materials surfaces |
US20070087113A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface-modified medical devices and method of making |
WO2007054468A2 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Ciba Holding Inc. | Preparation of functionalized cationic polymers and their preparation and application in personal care |
JP2007130386A (ja) * | 2005-11-14 | 2007-05-31 | Univ Of Tokyo | 眼用装置 |
US20070122540A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-05-31 | Bausch & Lomb Incorporated | Coatings on ophthalmic lenses |
US20070149428A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of Packaging a Lens |
CN101378892A (zh) * | 2005-12-20 | 2009-03-04 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 以醇溶液浸提硅氧烷水凝胶眼镜片并使其脱模的方法和系统 |
US7825273B2 (en) | 2006-01-06 | 2010-11-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making cationic hydrophilic siloxanyl monomers |
WO2007103775A2 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-13 | Washington University In St. Louis | Biomaterials having nanoscale layers and coatings |
US8044112B2 (en) * | 2006-03-30 | 2011-10-25 | Novartis Ag | Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens |
BRPI0711694B8 (pt) | 2006-04-20 | 2021-07-27 | Aortech Biomaterials Pty Ltd | géis bioestáveis, biomaterial, dispositivo, artigo ou implante, e material de carga para um implante médico |
US7789509B2 (en) | 2006-06-01 | 2010-09-07 | Advanced Vision Science, Inc. | Non- or reduced glistenings intraocular lens and method of manufacturing same |
US7858000B2 (en) | 2006-06-08 | 2010-12-28 | Novartis Ag | Method of making silicone hydrogel contact lenses |
US7540609B2 (en) | 2006-06-15 | 2009-06-02 | Coopervision International Holding Company, Lp | Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods |
TWI444408B (zh) * | 2006-06-15 | 2014-07-11 | Coopervision Int Holding Co Lp | 可溼性矽氧水凝膠隱形眼鏡及相關組合物及方法 |
US7572841B2 (en) * | 2006-06-15 | 2009-08-11 | Coopervision International Holding Company, Lp | Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods |
CN101467094B (zh) * | 2006-06-15 | 2011-02-23 | 库柏维景国际控股公司 | 可湿性硅氧水凝胶隐形眼镜以及相关组合物和方法 |
US8231218B2 (en) | 2006-06-15 | 2012-07-31 | Coopervision International Holding Company, Lp | Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods |
US20080002146A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Stachowski Mark J | Biocompatible, surface modified materials |
US7960465B2 (en) | 2006-06-30 | 2011-06-14 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use |
US20080003259A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Salamone Joseph C | Modification of surfaces of polymeric articles by Michael addition reaction |
CN101490099B (zh) | 2006-07-12 | 2013-03-27 | 诺瓦提斯公司 | 用于制备隐形眼镜的可光化交联的共聚物 |
US8459445B2 (en) | 2006-07-21 | 2013-06-11 | Menicon, Co., Ltd. | Colored contact lens primary packaging |
EP2067797B1 (en) * | 2006-09-29 | 2020-11-04 | Toray Industries, Inc. | Silicone polymer, ocular lenses, and contact lens |
EP2089069B1 (en) | 2006-10-30 | 2016-01-27 | Novartis AG | Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens |
MX2009004365A (es) | 2006-11-06 | 2009-05-05 | Novartis Ag | Dispositivos oculares y metodos para la fabricacion y uso de los mismos. |
US20080110770A1 (en) * | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
GB0623299D0 (en) | 2006-11-22 | 2007-01-03 | Sauflon Cl Ltd | Contact lens |
WO2008066381A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Procornea Holding B.V. | Hydrogel contact lens comprising a polymer comprising a carboxy betaine ester monomer |
TWI434926B (zh) | 2006-12-11 | 2014-04-21 | Alcon Res Ltd | 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯(peo-pbo)嵌段共聚物之使用 |
US8524800B2 (en) | 2006-12-13 | 2013-09-03 | Novartis Ag | Actinically curable silicone hydrogel copolymers and uses thereof |
AR064286A1 (es) | 2006-12-13 | 2009-03-25 | Quiceno Gomez Alexandra Lorena | Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida |
US20080142038A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of medical devices |
ATE491479T1 (de) | 2006-12-15 | 2011-01-15 | Bausch & Lomb | Oberflächenbehandlung biomedizinischer vorrichtungen |
US20080141628A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging Solutions |
US20080148689A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US7832856B2 (en) | 2006-12-20 | 2010-11-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Coatings and solutions for contact lenses |
CN101568354B (zh) | 2006-12-21 | 2013-05-22 | 诺瓦提斯公司 | 涂覆生物医学器件的方法 |
US20080152540A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
DE602008002555D1 (de) | 2007-01-12 | 2010-10-28 | Dow Corning | Silikonhaltige zusammensetzung |
EP2122390B1 (en) * | 2007-02-09 | 2011-11-02 | Novartis AG | Cross-linkable polyionic coatings for contact lenses |
AU2008228760B2 (en) | 2007-03-22 | 2010-09-23 | Novartis Ag | Prepolymers with dangling polysiloxane-containing polymer chains |
JP5653624B2 (ja) * | 2007-03-22 | 2015-01-14 | ノバルティス アーゲー | 親水性ポリマー鎖を有するシリコーン含有プレポリマー |
JP5217240B2 (ja) | 2007-05-21 | 2013-06-19 | 星光Pmc株式会社 | 紙用添加剤およびそれを使用した製紙方法 |
US7691917B2 (en) | 2007-06-14 | 2010-04-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Silcone-containing prepolymers |
US20080314767A1 (en) | 2007-06-22 | 2008-12-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic Solutions |
KR101231181B1 (ko) * | 2007-06-25 | 2013-02-07 | 남택인 | 연질 콘텍트렌즈용 실리콘 하이드로겔 조성물 및 그 조성에의해 제조된 연질 콘텍트렌즈 |
US7868071B2 (en) | 2007-07-30 | 2011-01-11 | Georgia-Pacific Chemicals Llc | Method of stabilizing aqueous cationic polymers |
US20090033864A1 (en) * | 2007-07-30 | 2009-02-05 | Shone Thomas R | Multifocal contact lenses and methods for improving vision and for producing multifocal contact lenses |
KR101535692B1 (ko) | 2007-08-31 | 2015-07-09 | 노파르티스 아게 | 콘택트 렌즈 포장 용액 |
TWI551305B (zh) * | 2007-08-31 | 2016-10-01 | 諾華公司 | 相對黏稠封裝溶液之用途 |
TW200918983A (en) | 2007-10-22 | 2009-05-01 | mo-wei Hong | Forming method of a silicone gel contact lens and its structure |
US8490782B2 (en) | 2007-10-23 | 2013-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US20090111942A1 (en) | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for Making Surface Modified Biomedical Devices |
WO2009070429A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making biomedical devices |
WO2009070443A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making biomedical devices |
US7934830B2 (en) | 2007-12-03 | 2011-05-03 | Bausch & Lomb Incorporated | High water content silicone hydrogels |
US20090145086A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-11 | Reynolds Ger M | Method for treating ophthalmic lenses |
US20090145091A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-11 | Richard Connolly | Method for treating ophthalmic lenses |
WO2009079224A2 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface modified biomedical devices |
CA2704018C (en) | 2007-12-20 | 2016-01-19 | Novartis Ag | Method for making contact lenses |
US20090171049A1 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-02 | Linhardt Jeffrey G | Segmented reactive block copolymers |
US20090173643A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-09 | Yu-Chin Lai | Packaging Solutions |
US7837934B2 (en) | 2008-01-09 | 2010-11-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US20090173045A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-09 | Yu-Chin Lai | Packaging Solutions |
US20090182068A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-16 | Yuwen Liu | Polymerizable Contact Lens Formulations and Contact Lenses Obtained Therefrom |
WO2009092726A1 (en) | 2008-01-23 | 2009-07-30 | Novartis Ag | Method for coating silicone hydrogels |
WO2009094368A1 (en) * | 2008-01-25 | 2009-07-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Contact lens |
US20090200692A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Jame Chang | Method for manufacturing a silicone contact lens having a hydrophilic surface |
US7781554B2 (en) | 2008-03-05 | 2010-08-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxanes and polysiloxane prepolymers with vinyl or epoxy functionality |
HUE047093T2 (hu) * | 2008-03-18 | 2020-04-28 | Novartis Ag | Bevonatoló eljárás szemészeti lencsékhez |
US20090244479A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Diana Zanini | Tinted silicone ophthalmic devices, processes and polymers used in the preparation of same |
US8470906B2 (en) | 2008-09-30 | 2013-06-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability |
US8246168B2 (en) | 2008-11-10 | 2012-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Methacrylate-based bulky side-chain siloxane cross linkers for optical medical devices |
AR074111A1 (es) * | 2008-11-13 | 2010-12-22 | Novartis Ag | Materiales de hidrogel de silicona con agentes humectantes unidos quimicamente |
TWI506333B (zh) * | 2008-12-05 | 2015-11-01 | Novartis Ag | 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法 |
KR101506430B1 (ko) | 2008-12-18 | 2015-03-26 | 노파르티스 아게 | 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법 |
US8534031B2 (en) | 2008-12-30 | 2013-09-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
WO2010077708A1 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
JP5240520B2 (ja) | 2009-01-15 | 2013-07-17 | 星光Pmc株式会社 | クレーピング用接着剤をドライヤーに塗布する製紙方法 |
EP2432808B1 (en) | 2009-05-22 | 2015-10-21 | Novartis AG | Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers |
JP5684798B2 (ja) | 2009-05-22 | 2015-03-18 | ノバルティス アーゲー | 化学線架橋性シロキサン含有コポリマー |
US8420711B2 (en) | 2009-07-09 | 2013-04-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Mono ethylenically unsaturated polymerizable group containing polycarbosiloxane monomers |
US7915323B2 (en) | 2009-07-09 | 2011-03-29 | Bausch & Lamb Incorporated | Mono ethylenically unsaturated polycarbosiloxane monomers |
MY156206A (en) | 2009-11-04 | 2016-01-29 | Novartis Ag | A silicone hydrogel lens with a grafted hydrophilic coating |
TWI483996B (zh) * | 2009-12-08 | 2015-05-11 | Novartis Ag | 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片 |
MY170025A (en) * | 2010-07-30 | 2019-06-25 | Alcon Inc | Amphiphilic polysiloxane prepolymers and uses thereof |
MY186340A (en) * | 2010-07-30 | 2021-07-13 | Alcon Inc | Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces |
WO2012064699A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Novartis Ag | Method for making contact lenses |
CN106896422B (zh) | 2011-06-09 | 2021-03-23 | 爱尔康公司 | 具有纳米纹理化表面的硅氧烷水凝胶透镜 |
JP6434108B2 (ja) * | 2017-10-27 | 2018-12-05 | 国立大学法人 岡山大学 | 放射性セシウムの植物移行抑制剤及びその製造方法、並びに植物の生長方法 |
-
2011
- 2011-07-29 MY MYPI2018001205A patent/MY186340A/en unknown
- 2011-07-29 SG SG10201505892WA patent/SG10201505892WA/en unknown
- 2011-07-29 KR KR1020187019907A patent/KR101930686B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 JP JP2013521994A patent/JP5930221B2/ja active Active
- 2011-07-29 RU RU2016107199A patent/RU2644349C1/ru active
- 2011-07-29 KR KR1020177008580A patent/KR101819873B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 TW TW111127828A patent/TW202244149A/zh unknown
- 2011-07-29 CN CN201180037423.5A patent/CN103052364B/zh active Active
- 2011-07-29 KR KR1020147002071A patent/KR101717826B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 TW TW113106580A patent/TW202424596A/zh unknown
- 2011-07-29 NZ NZ617864A patent/NZ617864A/en unknown
- 2011-07-29 KR KR1020217003655A patent/KR102266815B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 SI SI201130045T patent/SI2461767T1/sl unknown
- 2011-07-29 EP EP13160647.7A patent/EP2705808B1/en active Active
- 2011-07-29 TW TW105136307A patent/TWI616704B/zh active
- 2011-07-29 BR BR112013002150-0A patent/BR112013002150B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-29 US US13/193,651 patent/US8529057B2/en active Active
- 2011-07-29 WO PCT/US2011/045810 patent/WO2012016098A1/en active Application Filing
- 2011-07-29 TW TW104118013A patent/TWI587032B/zh active
- 2011-07-29 KR KR1020187000277A patent/KR101880415B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 DK DK11813220.8T patent/DK2461767T3/da active
- 2011-07-29 AU AU2011282604A patent/AU2011282604B2/en active Active
- 2011-07-29 WO PCT/US2011/045808 patent/WO2012016096A1/en active Application Filing
- 2011-07-29 MY MYPI2012005374A patent/MY156626A/en unknown
- 2011-07-29 KR KR1020137016191A patent/KR101800059B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020157027256A patent/KR101724984B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 BR BR122020017231-2A patent/BR122020017231B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-29 EP EP11813222.4A patent/EP2598938A4/en active Pending
- 2011-07-29 TW TW100127120A patent/TWI524110B/zh active
- 2011-07-29 AU AU2011282602A patent/AU2011282602C1/en active Active
- 2011-07-29 KR KR1020187022807A patent/KR101990757B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 CN CN201510090445.8A patent/CN104678462B/zh active Active
- 2011-07-29 KR KR1020207026811A patent/KR102215955B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020207011019A patent/KR102159909B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 EP EP13163179.8A patent/EP2638879A3/en active Pending
- 2011-07-29 CN CN201510675902.XA patent/CN105334640B/zh active Active
- 2011-07-29 PT PT118132208T patent/PT2461767E/pt unknown
- 2011-07-29 KR KR1020167030352A patent/KR101795983B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020137005056A patent/KR101386293B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 CN CN201310207969.1A patent/CN103293707B/zh active Active
- 2011-07-29 EP EP11813220.8A patent/EP2461767B1/en active Active
- 2011-07-29 KR KR1020197016694A patent/KR102104222B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 NZ NZ610544A patent/NZ610544A/en unknown
- 2011-07-29 TW TW109131754A patent/TWI775148B/zh active
- 2011-07-29 CA CA2802793A patent/CA2802793C/en active Active
- 2011-07-29 RS RS20130337A patent/RS52882B/en unknown
- 2011-07-29 TW TW108124907A patent/TWI707926B/zh active
- 2011-07-29 TW TW106145086A patent/TWI669554B/zh active
- 2011-07-29 ES ES11813220T patent/ES2423914T3/es active Active
- 2011-07-29 SG SG2013002167A patent/SG187026A1/en unknown
- 2011-07-29 MX MX2013001189A patent/MX2013001189A/es unknown
- 2011-07-29 KR KR1020177031719A patent/KR101889246B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 TW TW104141961A patent/TWI567443B/zh active
- 2011-07-29 MX MX2013001188A patent/MX363760B/es active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020217017970A patent/KR102411923B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020187035850A patent/KR101958162B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 TW TW102118295A patent/TWI519845B/zh active
- 2011-07-29 TW TW100127127A patent/TWI507764B/zh active
- 2011-07-29 KR KR1020197006574A patent/KR102009137B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 PL PL11813220T patent/PL2461767T3/pl unknown
- 2011-07-29 EP EP13160886.1A patent/EP2638878B1/en active Active
- 2011-07-29 MY MYPI2012005599A patent/MY154750A/en unknown
- 2011-07-29 BR BR112013002179-9A patent/BR112013002179B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-29 BR BR122020017237-1A patent/BR122020017237B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020197036585A patent/KR102139022B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 KR KR1020197022538A patent/KR102057814B1/ko active Application Filing
- 2011-07-29 TW TW106126731A patent/TWI648571B/zh active
- 2011-07-29 CN CN201180037428.8A patent/CN103038699B/zh active Active
- 2011-07-29 JP JP2013521992A patent/JP5882322B2/ja active Active
- 2011-07-29 KR KR1020137005040A patent/KR101413390B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 TW TW109133905A patent/TWI758885B/zh active
- 2011-07-29 TW TW104134436A patent/TWI599813B/zh active
- 2011-07-29 TW TW111109263A patent/TWI836373B/zh active
- 2011-07-29 SG SG2013006887A patent/SG187237A1/en unknown
- 2011-07-29 US US13/193,653 patent/US8480227B2/en active Active
- 2011-07-29 ES ES13160886T patent/ES2758722T3/es active Active
- 2011-07-29 KR KR1020207021158A patent/KR102266813B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-29 MY MYPI2015001431A patent/MY174013A/en unknown
- 2011-07-29 PT PT131608861T patent/PT2638878T/pt unknown
- 2011-07-29 SG SG2014007348A patent/SG2014007348A/en unknown
- 2011-07-29 CA CA2802337A patent/CA2802337C/en active Active
- 2011-07-29 RU RU2013108701/04A patent/RU2583370C2/ru active
- 2011-07-29 TW TW107147163A patent/TWI708093B/zh active
- 2011-07-29 RU RU2013108693/05A patent/RU2540655C2/ru active
- 2011-07-29 BR BR122013012250-8A patent/BR122013012250B1/pt active IP Right Grant
-
2012
- 2012-07-03 HK HK12106456.0A patent/HK1165690A1/xx unknown
-
2013
- 2013-01-29 MX MX2019003771A patent/MX2019003771A/es unknown
- 2013-01-29 MX MX2021006022A patent/MX2021006022A/es unknown
- 2013-01-29 MX MX2021006023A patent/MX2021006023A/es unknown
- 2013-05-22 US US13/900,136 patent/US8939577B2/en active Active
- 2013-05-30 RU RU2013125115/05A patent/RU2571747C2/ru active
- 2013-05-31 JP JP2013115452A patent/JP6076199B2/ja active Active
- 2013-07-23 US US13/948,206 patent/US8944592B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-09 US US14/564,660 patent/US9244200B2/en active Active
- 2014-12-16 US US14/571,350 patent/US9239409B2/en active Active
-
2015
- 2015-08-31 HK HK15108427.9A patent/HK1207689A1/xx unknown
- 2015-11-13 RU RU2015148819A patent/RU2619715C1/ru active
- 2015-12-08 US US14/962,354 patent/US9507173B2/en active Active
- 2015-12-14 US US14/967,733 patent/US9411171B2/en active Active
-
2016
- 2016-02-02 JP JP2016018167A patent/JP6187832B2/ja active Active
- 2016-02-02 JP JP2016018168A patent/JP6295281B2/ja active Active
- 2016-07-06 US US15/202,759 patent/US9816009B2/en active Active
- 2016-10-20 US US15/298,298 patent/US9738813B2/en active Active
- 2016-11-08 JP JP2016217854A patent/JP6326115B2/ja active Active
-
2017
- 2017-04-25 RU RU2017114397A patent/RU2645991C1/ru active
- 2017-07-11 US US15/646,291 patent/US10308835B2/en active Active
- 2017-10-12 US US15/730,773 patent/US10131815B2/en active Active
-
2018
- 2018-01-26 RU RU2018103054A patent/RU2675109C1/ru active
- 2018-02-05 RU RU2018104332A patent/RU2691047C1/ru active
- 2018-02-19 JP JP2018027097A patent/JP6664081B2/ja active Active
- 2018-04-13 JP JP2018077476A patent/JP6590981B2/ja active Active
- 2018-10-22 US US16/166,379 patent/US10513628B2/en active Active
- 2018-12-10 RU RU2018143549A patent/RU2712195C1/ru active
-
2019
- 2019-04-29 US US16/397,255 patent/US10563090B2/en active Active
- 2019-06-05 RU RU2019117403A patent/RU2714143C1/ru active
- 2019-09-17 JP JP2019168420A patent/JP7071950B2/ja active Active
- 2019-09-25 US US16/582,624 patent/US10781340B2/en active Active
- 2019-12-19 US US16/720,932 patent/US10920102B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-13 RU RU2020100583A patent/RU2739355C1/ru active
- 2020-01-30 JP JP2020013547A patent/JP6982640B2/ja active Active
- 2020-02-06 RU RU2020105741A patent/RU2728781C1/ru active
- 2020-12-16 RU RU2020141625A patent/RU2754524C1/ru active
-
2021
- 2021-01-07 JP JP2021001655A patent/JP7250826B2/ja active Active
- 2021-01-11 US US17/146,181 patent/US11534994B2/en active Active
- 2021-11-19 JP JP2021188646A patent/JP7448512B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-03 JP JP2022032847A patent/JP7464640B2/ja active Active
- 2022-05-23 US US17/750,518 patent/US20220281190A1/en active Pending
- 2022-11-21 US US17/991,174 patent/US20230158760A1/en active Pending
-
2023
- 2023-10-26 JP JP2023184118A patent/JP2024010117A/ja active Pending
- 2023-11-24 JP JP2023199112A patent/JP2024020518A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2269552C1 (ru) * | 2004-12-23 | 2006-02-10 | Институт Катализа Им. Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук | Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения |
US20100149482A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Ammon Jr Daniel M | Contact lens |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2714143C1 (ru) | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями | |
RU2775370C1 (ru) | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями | |
RU2753181C1 (ru) | Силиконовые гидрогелевые линзы с обогащенными водой поверхностями | |
AU2017210561A1 (en) | Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201204 |