BR112014028700B1 - copolímero e monômero vinílico contendo azetidínio, lente de contato de silicone hidrogel e métodos de produção da mesma - Google Patents
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Abstract
COPOLÍMEROS CONTENDO AZETIDÍNIO E USOS DOS MESMOS. A presente invenção refere-se a copolímeros contendo azetidínio e monômeros vinílicos e seus usos na formação de revestimentos de não silicone hidrogel em lentes de contato de silicone hidrogel.
Description
[001] A presente invenção geralmente refere-se a monômeros vinílicos e copolímeros contendo azetidínio adequados para aplicar um revestimento de hidrogel em uma lente de contato de silicone hidrogel em uma maneira econômica e rápida e eficiente. Além disso, a presente invenção provê um produto de lente oftálmica.
[002] As lentes de contato macias de hidrogel de silicone estão cada vez mais se tornando populares por causa de sua alta permeabilidade de oxigênio e conforto. Mas, um material de hidrogel de silicone tipicamente tem uma superfície, ou pelo menos algumas áreas de sua superfície, que é hidrofóbica (não umectável) e susceptível à absorção de lipídios ou proteínas do ambiente ocular e pode aderir ao olho. Assim, uma lente de contato de silicone hidrogel geralmente exigirá uma modificação da superfície.
[003] Uma abordagem conhecida para modificar a hidrofilicidade de um material de lente de contato relativamente hidrofóbico é através do uso de um tratamento com plasma, por exemplo, lentes comerciais tais como Focus NIGHT & DAY® e O2OPTIX® (CIBA VISION), e PUREVISION® (Bausch & Lomb) utilizam essa abordagem em seus processos de produção. As vantagens de um revestimento de plasma, tal como, por exemplo, aquelas podem ser encontradas com Focus NIGHT & DAY®, são sua durabilidade, hidrofilicidade/umectabilidade relativamente alta e baixa suscetibilidade à deposição e adsorção de lipídio e proteína. Mas, o tratamento com plasma das lentes de contato de silicone hidrogel pode não ser econômico, porque as lentes de contato pré-formadas devem tipicamente ser secas antes do tratamento com plasma e por causa do investimento de capital relativo alto associado com o equipamento de tratamento com plasma.
[004] Várias outras abordagens são propostas e/ou usadas para modificar a hidrofilicidade da superfície de uma lente de contato de silicone hidrogel. Exemplos de tais outras abordagens incluem incorporação de agentes umectantes (polímeros hidrofílicos) em uma formulação de lente para fazer a lente de contato de silicone hidrogel (vide, por exemplo, Patentes Norte-Americanas n°s 6367929, 6822016, 7052131, e 7249848); uma técnica de deposição de material poli-iônico camada por camada (LbL) (vide, por exemplo, Patentes Norte- Americanas n°s 6451871; 6719929; 6793973; 6884457; 6896926; 6926965; 6940580; e 7297725, e Publicações de Pedido de Patente Norte-Americana n°s 2007/0229758A1; 2008/0174035A1 and 2008/0152800A1); reticulação de revestimentos de LbL nas lentes de contato foi proposta nas Publicações de Pedido de Patente Norte- Americana copendentes de propriedade comum n°s 2008/0226922 A1 e 2009/0186229 A1; e anexo dos polímeros hidrofílicos nas lentes de contato de acordo com vários mecanismos (vide, por exemplo, Patente Norte-Americana n° 6099122, 6436481, 6440571, 6447920, 6465056, 6521352, 6586038, 6623747, 6730366, 6734321, 6835410, 6878399, 6923978, 6440571, e 6500481, Publicações de Pedido de Patente Norte- Americana n°s 2009/ 0145086A1, 2009/0145091A1, 2008/0142038A1, e 2007/0122540A1). Embora aquelas técnicas possam ser usadas na renderização de um material de silicone hidrogel umectável, há algumas deficiências naquelas técnicas. Por exemplo, agentes umectantes podem transmitir indefinição às lentes resultantes por causa de sua incompatibilidade com outros componentes de silicone na formulação da lente e podem não prover uma superfície hidrofílica durável para fins de uso prolongado. Os revestimentos de LbL podem não ser tão duráveis quanto os revestimentos de plasma e podem ter densidades relativamente altas de mudanças de superfície; que podem interferir na limpeza da lente de contato e soluções de desinfecção. Os revestimentos de LbL reticulados podem ter uma hidrofilicidade e/ou umectabilidade inferior aos revestimentos de LbL originais (antes da reticulação) e ainda ter densidades relativas altas de cargas de superfície. Além disso, eles podem não ser econômicos e/ou rápidos e eficazes para implementação em um ambiente de produção em massa, porque eles tipicamente exigem tempo relativamente longo e/ou envolvem múltiplas etapas trabalhosas para obter um revestimento hidrofílico.
[005] Recentemente, uma nova abordagem econômica foi descrita na Publicação de Pedido de Patente Norte-americana N° 2012/ 0026457 A1 (aqui incorporada por referência em sua totalidade) para aplicar um revestimento de não silicone hidrogel em uma lente de contato de silicone hidrogel. É relatado na publicação que um material polimérico hidrofílico parcialmente reticulado derivado de uma epicloroidrina de poliamidoamina (PAE) e um agente umectante são usados na formação de um revestimento de não silicone hidrogel em uma lente de contato. Embora essa nova abordagem possa prover lentes de contato de silicone hidrogel com revestimentos hidrofílicos duráveis nelas, sua aplicabilidade e vantagens podem ser limitadas pela falta de versatilidade e controlabilidade nos níveis de hidrofilicidade e/ou conteúdos de grupo funcional reativo do material polimérico hidrofílico parcialmente reticulado.
[006] Portanto, ainda há uma necessidade para copolímeros reativos que têm nível desejado de hidrofilicidade e/ou conteúdo de grupos funcionais para aplicar um revestimento de não silicone hidrogel em uma lente de contato de silicone hidrogel.
[007] A invenção, no primeiro aspecto, provê um monômero vinílico contendo azetidínio.
[008] A invenção, no segundo aspecto, provê um copolímero contendo azetidínio compreendendo unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da invenção e unidades monoméricas derivadas de pelo menos um monômero vinílico selecionado do grupo consistindo em um monômero vinílico contendo carboxila, um monômero vinílico contendo amino, um monômero vinílico hidrofóbico, e combinação do mesmo.
[009] A invenção, no terceiro aspecto, provê um método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel revestidas, cada tendo um revestimento hidrofílico reticulado nela, o método da invenção compreendendo as etapas de: (a) obtenção de uma lente de contato de silicone hidrogel; (b) aplicação de um revestimento principal de um polímero de fixação na lente de contato de silicone hidrogel, em que o polímero de fixação é um homopolímero ou copolímero de um monômero vinílico contendo carboxila e/ou um copolímero contendo azetidínio da invenção; e (c) aquecimento da lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico termicamente reticulável solúvel em água compreendendo azetidínio, carboxila, amino, e/ou grupos tióis, para e em uma temperatura de cerca de 40°C a 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reações de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, formando assim um revestimento de não silicone hidrogel durável na lente de contato de silicone hidrogel, contanto que pelo menos um dos polímeros de fixação e o material polimérico hidrofílico termicamente reticulável solúvel em água compreendam grupos azetidínio.
[0010] A invenção, no quarto aspecto, provê um método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel, cada tendo um revestimento hidrofílico reticulado nela, o método da invenção compreendendo as etapas de: (a) obtenção de uma lente de contato de silicone hidrogel de uma composição de formação de lente compreendendo um copolímero contendo azetidínio da invenção; (b) aquecimento da lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico termicamente reticulável solúvel em água compreendendo azetidínio, carboxila, amino, e/ou grupos tiol, para e em uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reações de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, formando assim um revestimento de não silicone hidrogel durável na lente de contato de silicone hidrogel.
[0011] No quinto aspecto, a invenção provê uma lente de contato de silicone hidrogel compreendendo um revestimento de não silicone hidrogel nela, em que o revestimento de não silicone hidrogel é obtido por induzir termicamente reticulação intermolecular e intramolecular de um material polimérico hidrofílico termicamente reticulável que compreende unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio, unidades monoméricas reativas derivadas de um monômero vinílico que tem um grupo amino ou carboxila, e unidades monoméricas hidrofílicas derivadas de um monômero vinílico hidrofílico, em que a lente de contato de silicone hidrogel tem uma permeabilidade de oxigênio de pelo menos cerca de 40 barreiras, um umectabilidade de superfície caracterizada por um ângulo de contato da água de cerca de 100 graus ou menos, e uma boa durabilidade de revestimento caracterizada pela sobrevivência de um teste de atrito digital.
[0012] No sexto aspecto, a invenção provê um produto oftálmico, que compreende um pacote de lente esterilizada e vedada, em que o pacote de lente compreende: uma solução de embalagem de lente pós- autoclave e uma lente de contato de silicone hidrogel prontamente utilizável imersa nela, em que a lente de contato de silicone hidrogel prontamente utilizável compreende um revestimento hidrofílico reticulado obtido por autoclavagem de uma lente de contato de silicone hidrogel original que tem grupos amino e/ou grupos carboxila em e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel original em uma solução de embalagem pré-autoclave contendo um material polimérico hidrofílico solúvel em água e termicamente reticulável que compreende de 0,001% a cerca de 25% em mol de unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio, em que o material polimérico hidrofílico é covalentemente anexado na lente de contato de silicone hidrogel através das segundas ligações covalentes, cada formada entre um grupo amino ou carboxila na e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel e um grupo azetidínio do material polimérico hidrofílico, em que a solução de embalagem pós-autoclave compreende pelo menos um agente de tamponamento em uma quantidade suficiente para manter um pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,5 e um produto hidrolisado do material polimérico hidrofílico e tem uma tonicidade de de cerca de 200 a cerca de 450 miliosmol (mOsm) e uma viscosidade de cerca de 1 centipoise a cerca de 10 centipoises.
[0013] Esses e outros aspectos da invenção se tornarão evidentes a partir da descrição a seguir das modalidades presentemente preferenciais. A descrição detalhada é meramente ilustrativa da invenção e não limita o escopo da invenção, que é definido pelas reivindicações anexas e equivalentes das mesmas. Como seria óbvio para um técnico no assunto, muitas variações e modificações da invenção podem ser efetuadas sem se afastar do espírito e escopo dos novos conceitos da divulgação.
[0014] A figura 1 mostra absorções e liberações de biguanida de poli-hexametileno (PHMB) através de várias lentes de contato.
[0015] Salvo definição, ao contrário, todos os termos técnicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado como comumente entendido por um técnico no assunto ao qual pertence essa invenção. Geralmente, a nomenclatura usada aqui e os procedimentos laboratoriais são bem conhecidos e comumente empregados na técnica. Os métodos convencionais são usados para esses procedimentos, tais como aqueles providos na técnica e várias referências gerais. Onde um termo é provido no singular, os inventores também contemplam o plural daquele termo. A nomenclatura usada aqui e os procedimentos laboratoriais descritos abaixo são aqueles bem conhecidos e comumente empregados na técnica. Também, conforme usado no relatório descritivo incluindo as reivindicações anexas, referência às formas singulares tais como "um", "uma" e "o/a" incluem o plural, e referência a um valor numérico particular inclui pelo menos aquele valor particular, a menos que o contexto indique claramente o contrário. "Cerca de" conforme usado aqui significa que um número referido como "cerca de" compreende o número citado mais ou menos 1 a 10% daquele número citado.
[0016] Uma "lente de contato de silicone hidrogel" refere-se a uma lente de contato compreendendo um material de silicone hidrogel. Um "silicone hidrogel" refere-se a um material polimérico reticulado contendo silicone que pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água quando está totalmente hidratado e é obtido por copolimerização de uma composição polimerizável compreendendo pelo menos um monômero vinílico contendo silicone ou pelo menos um macrômero vinílico contendo silicone ou pelo menos um pré-polímero contendo silicone tendo grupos etilenicamente não saturados.
[0017] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "hidrogel" ou "material hidrogel" refere-se a um material polimérico reticulado que não é solúvel em água e pode conter pelo menos 10% em peso de água dentro de sua matriz polimérica quando totalmente hidratado.
[0018] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "não silicone hidrogel" refere-se a um hidrogel que é teoricamente sem silício silicone.
[0019] Um "monômero vinílico", conforme usado aqui, refere-se a um composto que tem um único grupo etilenicamente não saturado e pode ser polimerizado actinicamente ou termicamente.
[0020] O termo "grupo olefinicamente não saturado" ou "grupo etilenicamente não saturado" é empregado aqui em um sentido amplo e pretende englobar quaisquer grupos contendo pelo menos um grupo >C=C<. Grupos exemplares etilenicamente não saturados incluem, sem limitação, (met)acriloil metacriloil
alila, vinila
estirenila, ou outros grupos contendo C=C.
[0021] O termo "(met)acrilamida" refere-se à metacrilamida e/ou acrilamida.
[0022] O termo "(met)acrilato" refere-se a metacrilato e/ou acrilato.
[0023] Um "monômero vinílico hidrofílico", conforme usado aqui, refere-se a um monômero vinílico que como um homopolímero tipicamente produz um polímero que é solúvel em água ou pode absorver pelo menos 10 por cento em peso de água.
[0024] Um "monômero vinílico hidrofóbico", conforme usado aqui, refere-se a um monômero vinílico que como um homopolímero tipicamente produz um polímero que é insolúvel em água e pode absorver menos de 10 por cento em peso de água.
[0025] conforme usado nesse pedido de patente, o termo "macrômero" ou "pré-polímero" refere-se a um composto ou polímero de médio e alto peso molecular que contém dois ou mais grupos etilenicamente não saturado. Médio e alto peso molecular tipicamente significa pesos moleculares médios maiores que 700 Dáltons.
[0026] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "reticulador" refere-se a um composto que tem pelo menos dois grupos etilenicamente não saturados. Um "agente de reticulação" refere-se a um reticulador que tem um peso molecular de cerca de 700 Dáltons ou menos.
[0027] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "polímero" significa um material formado pela polimerização/reticulação de um ou mais monômeros ou macrômeros ou pré-polímeros.
[0028] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "peso molecular" de um material polimérico (incluindo materiais monoméricos ou macroméricos) refere-se ao peso molecular médio ponderal salvo indicação especificamente ao contrário ou salvo condições de teste indiquem o contrário.
[0029] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "grupo amino" refere-se a um grupo amino primário ou secundário da fórmula - NHR’, onde R’ é hidrogênio ou um grupo alquila C1-C20 substituído ou não substituído, linear ou ramificado, salvo indicação especificamente de outra forma.
[0030] O termo "monômero vinílico contendo carboxila" refere-se a um monômero de vinila que tem um grupo carboxila (-COOH).
[0031] O termo "monômero vinílico contendo amino" refere-se a um monômero de vinila que tem um grupo amino.
[0032] O termo "azetidínio" refere-se a um radical (ou grupo)
positivamente carregado, trivalente de em que Ti,T2 e T3 são uma ligação direta.
[0033] O termo "fosforilcolina" refere-se a um grupo zwitteriônico de
R em que n é um número inteiro de 1 a 5 e Ri, R2 e R3 independentemente um do outro são C1-C8 alquila ou C1-C8 hidroxialquila.
[0034] O termo "azlactona" refere-se a um radical monovalente de
, em que p é 0 ou 1; T4 e T5 independentemente um do outro é um grupo alquila tendo de 1 a 14 átomos de carbono, um grupo cicloalquila tendo de 3 a 14 átomos de carbono, um grupo arila tendo de 5 a 12 átomos de anel, um grupo arenila tendo de 6 a 26 átomos de carbonos e 0 a 3 de enxofre, nitrogênio e/ou oxigênio, ou T4 e T5 tomados juntos com o carbono ao qual eles unidos podem formar um anel carbocíclico contendo 5 a 8 átomos de anel.
[0035] Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "monômero vinílico hidrofílico não reativo" refere-se a um monômero vinílico hidrofílico livre do grupo carboxila ou amino.
[0036] O termo "segmento polissiloxano" refere-se a um radical bivalente que tem a formula
em que R4, R5, R6, R7, R8 , R9, R10, R11, independentemente um do outro, são C1- C10 alquil, C1-C4 alquil- ou C1-C4-fenila substituída por alcóxi, C1-C10 fluoroalquila, C1-C10 fluoroéter, C6-C18 radical arila, -alqu-(OC2H4)n1-OR9 em que alqu é radical C1-C6-alquileno divalente, R9 é H ou C1-C4 alquila e n1 é um número inteiro de 1 a 10, m1 e m2 independentemente um do outro são um número inteiro de 0 a 50 e (m1+m2) é de 1 a 100.
[0037] O termo "solúvel em água" em referência a um polímero significa que o polímero pode ser dissolvido em água a uma extensão suficiente para formar uma solução aquosa do polímero tendo uma concentração de cerca de 0,05% a cerca de 30% em peso à temperatura ambiente (por exemplo, de cerca de 22 oC a cerca de 28oC).
[0038] Um "ângulo de contato de água" refere-se a um ângulo de contato de água médio (isto é, ângulos de contato medidos pelo método Sessile Drop), que é obtido pelas medições médias de ângulos de contato com pelo menos 3 lentes de contato individuais.
[0039] O termo "integralidade" em referência a um revestimento em uma lente de contato de silicone hidrogel pretende descrever na medida em que a lente de contato pode ser colorida por Sudan Black em um teste de coloração Sudan Black descrito no Exemplo 1. Boa integralidade do revestimento em uma lente de contato de silicone hidrogel significa que não há praticamente nenhuma coloração Sudan Black da lente de contato.
[0040] O termo "durabilidade" em referência a um revestimento em uma lente de contato de silicone hidrogel pretende descrever que o revestimento na lente de contato de silicone hidrogel pode sobreviver a um teste de fricção digital.
[0041] Conforme usado aqui, "sobrevivendo a um teste de fricção digital" ou "sobrevivendo a um teste de durabilidade" em referência a um revestimento em uma lente de contato significa que após friccionar digitalmente a lente de acordo com um procedimento descrito no Exemplo 1, o ângulo de contato da água na lente digitalmente friccionada ainda é cerca de 100 graus ou menos, preferencialmente cerca de 90 graus ou menos, mais preferencialmente cerca de 80 graus ou menos, mais preferencialmente cerca de 70 graus ou menos.
[0042] A "permeabilidade de oxigênio" intrínseca, Dk, de um material é a taxa na qual o oxigênio passará através de um material. Conforme usado nesse pedido de patente, o termo "permeabilidade de oxigênio (Dk)" em referência a um hidrogel (silicone ou não silicone) ou uma lente de contato significa uma permeabilidade de oxigênio medida (Dk) que é corrigida para a resistência de superfície para fluxo de oxigênio causado pelo efeito de camada limite de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 1 de 2012/0026457 A1 (aqui incorporado por referência em sua totalidade). A permeabilidade de oxigênio é convencionalmente expressa em unidades de barreiras ("barrers"), onde "barreira" é definido como [(cm3 de oxigênio)(mm) / (cm2)(s)(mm Hg)] x 10-10.
[0043] A "transmissibilidade do oxigênio", Dk/t, de uma lente ou material é a taxa na qual o oxigênio passará através de uma lente específica ou material com uma espessura média de t [em unidades de mm] sobre a área que é medida. A transmissibilidade do oxigênio é convencionalmente expressa em unidades de barrers/mm, onde "barrers/mm" é definido como [(cm3 de oxigênio) / (cm2 )(seg)(mm Hg)] x 10-9.
[0044] A "permeabilidade iônica" através de uma lente se correlaciona com o Coeficiente de Difusão de Ionoflux. O Coeficiente de Difusão de Ionoflux, D (em unidades de [mm2/min]), é determinado pela aplicação da lei de Fick como segue: D = - n’ / (A x dc/dx) onde n’ = taxa de transporte de íon [mol/min]; A = área da lente exposta [mm2]; dc = diferença de concentração [mol/L]; dx = espessura da lente [mm].
[0045] "Oftalmologicamente compatível", conforme usado aqui, refere-se a um material ou superfície de um material que pode estar em contato íntimo com o ambiente ocular por um período de tempo prolongado sem significativamente prejudicar o ambiente ocular e sem desconforto significativo para o usuário.
[0046] O termo "oftalmologicamente seguro" com respeito a uma solução de embalagem para esterilizar e armazenar as lentes de contato significa que uma lente de contato armazenada na solução é segura para colocação direta no olho sem enxaguar após autoclave e que a solução é segura e suficientemente confortável para contato diário com o olho através de uma lente de contato. Uma solução de embalagem oftalmologicamente segura após autoclave tem uma tonicidade e um pH que são compatíveis com o olho e é substancialmente livre de materiais ocularmente irritantes ou ocularmente citotóxicos de acordo com padrões ISSO internacional e regulamentos da FDA Norte-americana.
[0047] Uma "solução de base orgânica" refere-se a uma solução que é uma mistura homogênea consistindo em um solvente de base orgânica e um ou mais solutos dissolvidos no solvente de base orgânica. Uma solução de revestimento de base orgânica refere-se a uma solução de base orgânica contendo pelo menos um material de revestimento polimérico como um soluto na solução.
[0048] Um "solvente de base orgânica" pretende descrever um sistema de solvente que consiste em um ou mais solventes orgânicos e opcionalmente cerca de 40% ou menos, preferencialmente cerca de 30% ou menos, mais preferencialmente cerca de 20% ou menos, ainda mais preferencialmente cerca de 10% ou menos, em particular cerca de 5% ou menos em peso de água relativo ao peso do sistema de solvente.
[0049] A invenção é geralmente relacionada aos copolímeros contendo azetidínio e seus usos na formação de um revestimento de não silicone hidrogel em uma lente de contato de silicone hidrogel (SiHy). Um copolímero contendo azetidínio da invenção pode ser adaptado para ter graus desejados de hidrofilicidade/hidrofobicidade e/ou conteúdos de azetidínio. Tais copolímeros contendo azetidínio podem ser usados como um polímero de fixação e/ou um polímero hidrofílico reativo para formar um revestimento de hidrogel, de acordo com mecanismo de reação termicamente induzido envolvendo um grupo azetidínio conforme ilustrado no Esquema I
Esquema I em que T1, T2 e T3 independentes um do outro são uma ligação direta; X1 é -S-, -OC(=O)-, -O-, ou -NR’- em que R’ é hidrogênio, um grupo alquila C1-C20 substituída ou não substituída, linear ou ramificada; T6 é uma cadeia polimérica ou um grupo C1 a C20 alquila não substituída ou substituída, linear ou ramificada. Tal reação pode ser realizada convenientemente e diretamente em uma embalagem de lente durante autoclave (isto é, aquecer a embalagem da lente com a lente em uma solução de embalagem de cerca de 118°C a cerca de 125°C por aproximadamente 20 a 40 minutos sob pressão) que é um processo de esterilização comumente usado na indústria de lente de contato.
[0050] A invenção, em um aspecto, provê uma classe de monômeros vinílicos contendo azetidínio da fórmula (1)
em que: R" é hidrogênio ou metila; T7 e T8 independentes um do outro são grupo C1 a C14 alquila; Y1, Y2, e Y3 independentes um do outro são uma ligação selecionada do grupo consistindo em uma ligação direta, -O-, -NR’-, -C(O)-NR’-, -NR’-C(O)-, -O-C(O)-NH-, -NH-C(O)-O-, - NR’-C(O)-NH-, -NH-C(O)-NR’-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NH-C(O)-NH-Z0- NH-C(O)-NH-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-, -O-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)- NH-, e -NH-C(O)-NH-Z0-NH-C(O)-O-; R’ é hidrogênio, um grupo C1-C20 alquil substituída ou não substituído, linear ou ramificada; Z0 é um radical linear ou ramificado C2-C12 alquileno ou um radical divalente C5- C45 cicloalifático ou alifático-cicloalifático opcionalmente contendo alí uma ou mais ligações de-O-, -NR’- e -C(O)-, R’ é conforme definido acima; Z1, Z2, e Z3 independentes um do outro são uma ligação direta, um radical divalente C1-C20 alquileno substituído ou não substituído, linear ou ramificado opcionalmente contendo ali uma ou mais ligações de um -O-, -NR’-, e -C(O)-, um radical divalente C1-C7 alquilenóxi C1-C7 alquileno, um radical divalente de -(CH(R’’)CH2O)r1-CH(R’’)CH2- em que R’’ é conforme definido acima e r1 é um número inteiro de 1 a 20, um radical divalente de fenileno não substituído, radical divalente de fenileno C1-C4 alquila ou C1-C4 alcóxi substituído ou radical divalente de C7-C12 araquileno, um radical divalente C5-C45 cicloalifático ou alifático- cicloalifático opcionalmente contendo alí uma ou mais ligações de -O-, -NR’-,e -C(O)-, um radical divalente C6-C24 aromático ou aralifático, ou combinações do mesmo.
[0051] Um monômero vinílico contendo azetidínio da invenção pode ser preparado de acordo com um processo de duas etapas. Na primeira etapa, uma dialquilamina (HNT7T8) pode reagir com epicloroidrina
para formar um composto de azetidínio de , em que T7 e T8, independentes um do outro, são grupo C1 a C14 alquila. Na segunda etapa, o composto azetidínio resultante reage, na ausência de um agente de acoplamento, com um monômero vinílico etilenicamente funcionalizado selecionado do grupo consistindo em haleto de ácido (met)acrílico (cloreto, brometo ou iodeto), anidrido (met)acrílico, anidrido maleico, um monômero vinílico contendo epóxi, um(met)acrilato de C2- C6 isocianatoalquila, um monômero vinílico contendo aziridina, e um monômero vinílico contendo azlactona, em condições bem conhecidas de reações de acoplamento entre um grupo hidroxila e um outro grupo funcional (grupo de haleto ácido, grupo anidrido ácido, grupo epóxi, grupo isocianato, grupo azeridina, ou grupo azlactona). Alternativamente, o composto azetidínio resultante reage na presença de um agente de acoplamento (por exemplo, um composto di- isocianato, um composto de haleto diácido, um composto di-azlactona, ou um composto diepóxi), com um monômero vinílico etilenicamente funcionlizante selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de C2 a C6 hidroxilalquila, (met)acrilamida de C2 a C6 hidroxialquila, alilálcool, alilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquila, ácido acrílico, e ácido C1-C4 alquilacrílico (por exemplo, ácido metacrílico etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido butilacrílico), sob condições de reação de acoplamento bem conhecidas.
[0052] Uma "reação de acoplamento" pretende descrever qualquer reação entre um par de grupos funcionais correspondente na presença ou ausência de um agente de acoplamento para formar ligações covalentes ou ligações sob várias condições de reação bem conhecidas de um técnico na área, tais como, por exemplo, condições de redução de oxidação, condições de condensação de desidratação, condições de adição, condições de substituição (ou deslocamento), condições de reação de Diels-Alder, condições de reticulação catiônica, condições de abertura de anel, condições de endurecimento epóxi e combinações das mesmas. Exemplos não limitantes de reações de acoplamento sob várias condições de reação entre um par de grupos funcionais co- reativos são dados abaixo para fins ilustrativos. Por exemplo, um grupo hidroxila reage com um cloreto ácido ou grupo brometo ou com um grupo anidrido ácido para formar uma ligação de éster (-C(O)-O-); uma hidroxila (ou hidróxi) reage com um isocianato para formar uma ligação de uretano; uma hidroxila reage com um epóxi ou aziridina para formar uma ligação de éter contendo OH ou NH2 (-CH(OH)-CH2-O- ou - CH(NH2) -CH2-O-); um grupo hidroxila reage com um grupo azlactona na presença um catalisador para formar uma ligação de amidoalquilenocarbóxi (-OC(O)-(CH2)p-CT4T5-C(O)-NH-); um grupo amino reage com grupo aldeído para formar uma base de Schiff que pode ainda ser reduzida; um grupo amino-NHR’ reage com um cloreto ácido ou grupo brometo ou com um grupo anidrido ácido para formar uma ligação de amida (-CO-NR’-); um grupo amino-NHR’ reage com um grupo isocianato para formar uma ligação de ureia (-NR"-C(O)-NH-); um grupo amino-NHR’ reage com um grupo epóxi ou aziridina para formar uma ligação de amina contendo OH ou NH2 ((-CH(OH)-CH2-NR’- ou - CH(NH2)-CH2-NR’-); um grupo amino-NHR’ reage (abertura do anel) com um grupo azlactona para formar uma ligação de alquileno-diamido (-C(O)NR’-(CH2)p-CT4T5-C(O)-NH-); um grupo amino-NHR’ reage com um grupo de ácido carboxílico na presença de um agente de acoplamento - carbodiimida (por exemplo, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC), N,N’-diciclo-hexilcarbodiimida (DCC), 1-ciclo-hexil- 3-(2-morfolinoetil)carbodiimida, di-isodi-isopropil carbodiimida, ou misturas da mesma) para formar uma ligação de amida; um grupo carboxila reage com um grupo epóxi para formar uma ligação de éster.
[0053] Quaisquer C4-C24 di-isocianatos adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de di-isocianatos preferenciais incluem sem limitação di-isocianato isoforona, hexametil-1,6-di-isocianato, di- isocianato 4,4'-diciclo-hexilmetano, di-isocianato de tolueno, di-isocianato de 4,4'-difenila, di-isocianato 4,4'-difenilmetano, di-isocianato de p-fe- nileno, di-isocianato de 1,4-fenileno 4,4'-difenila, ciclo-hexano de 1,3- bis-(4,4'-isocianato metila), di-isocianato de ciclo-hexano, e combinações dos mesmos.
[0054] Quaisquer haletos de diácido adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de haleto de diácido preferencial incluem, sem limitações, cloreto de fumarila, cloreto de suberoíla, cloreto de succinila, cloreto de ftaloíla, cloreto de isoftaloíla, cloreto de tereftaloíla, cloreto de sebacoíla, cloreto de adipoíla, cloreto de trimetiladipoíla, cloreto de azelaoíla, cloreto de ácido dodecanodioico, cloreto succínico, cloreto glutárico, cloreto de oxalila, cloreto de ácido dímero, e combinações dos mesmos.
[0055] Quaisquer compostos diepóxi adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de compostos diepóxi preferenciais são diglicidil éter de neopentil glicol, diglicidil éter de 1,4-butanodiol, diglicidil éter de 1,6-hexanodiol, diglicidil éter de glicerol, diglicidil éter de etileno glicol, diglicidil éter de dietileno glicol, diglicidil éter de polietileno glicol, diglicidil éter de propileno glicol, diglicidil éter de dipropileno glicol, e combinações dos mesmos. Tais compostos diepóxi estão comercialmente disponíveis (por exemplo, aqueles compostos diepóxi de série DENACOL da Nagase ChemteX Corporation).
[0056] Quaisquer compostos C10-C24 diazlactona adequados podem ser usados na invenção. Exemplos de tais compostos de diazlactona são aqueles descritos na Patente Norte-Americana n° 4.485.236 (aqui incorporada por referência em sua totalidade).
[0057] Os exemplos preferenciais de monômeros vinílicos contendo aziridina incluem, sem limitação, (met)acrilato de 3-(1-aziridinil) propila, (met)acrilato de 4-(1-aziridinil) butila, (met)acrilato de 6-(1-aziridinil) hexila, e (met)acrilato de 8-(1-aziridinil) octila).
[0058] Os exemplos preferenciais dos monômeros vinílicos contendo epóxi incluem, sem limitação, (met)acrilato de glicidila, glicidil éter de vinila, e glicidil éter de alila.
[0059] Os exemplos preferenciais de monômeros vinílicos contendo azlactona incluem, sem limitação, 2-vinil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4-metil-4-etil-1,3- oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-butil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil- 4,4-dibutil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-dodecil-1,3- oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4-difenil-1,3-oxazolin-5-ona, 2- isopropenil-4,4-pentametileno-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4,4- tetrametileno-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-dietil-1,3-oxazolin-5-ona, 2- vinil-4-metil-4-nonil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-fenil- 1,3-oxazolin-5-ona, 2-isopropenil-4-metil-4-benzil-1,3-oxazolin-5-ona, 2-vinil-4,4-pentametileno-1,3-oxazolin-5-ona, e 2-vinil-4,4-dimetil-1,3- oxazolin-6-ona (com 2-vinil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (VDMO) e 2- isopropenil-4,4-dimetil-1,3-oxazolin-5-ona (IPDMO) como monômeros vinílicos contendo azlactona mais preferenciais).
[0060] As condições de reações para as reações de acoplamento descritas acima são ensinadas nos livros didáticos e são bem conhecidas de um técnico no assunto.
[0061] Esse aspecto da invenção também está relacionado a outra classe de monômeros vinílicos contendo azetidínio da invenção representada pela fórmula (2)
em que: p1, p2, e p3 independentes um do outro são zero ou 1; R" é hidrogênio ou metila; Y4 é uma ligação selecionada do grupo consistindo em uma ligação direta, -O-, -NR’-, -C(O)-NR’-, -NR’-C(O)-, - O-C(O)-NH-, -NH-C(O)-O-, -NR’-C(O)-NH-, -NH-C(O)-NR’-, -C (O)-O-, - O-C(O)-, R’ é hidrogênio, um grupo C1-C20 alquila substituído ou não substituído, linear ou ramificado; Z4, é uma ligação direta, um radical divalente de alquileno C1-C20 substituído ou não substituído, linear ou ramificado opcionalmente contendo alí uma ou mais ligações de -O-, - NR’-, e -C(O)-, um radical divalente de C1-C7 alquilenóxi C1-C7 alquileno, ou um radical divalente de -(CH(R’’)CH2O)r1-CH(R’’)CH2- em que R’’ é conforme definido acima e r1 é um número inteiro de 1 a 20; e Z5 é um grupo C1-C20 alquila não substituído ou substituído, linear ou ramificado, -(CH2)r2-O-(CH2CH2O)r1-Z6 em que r1 é conforme definido acima, r2 é zero ou um número inteiro de 1 a 7, e Z6 é um C1-C5 alquila.
[0062] Essa classe de monômeros vinílicos contendo azetidínio pode ser preparado pela reação de epicloroidrina diretamente com um monômero vinílico tendo um grupo de amina secundária (-NH-) sob condições de reação conhecidas de um técnico no assunto. Exemplos de monômeros vinílicos incluem, sem limitação: C1-C12 alcanamina de N-alila (por exemplo, N-etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N- alilmetilamina, N-alil-1-pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N- Alil-2,3-dimetil-1-pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1- hexanamina, N-alil-1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1- ecanamina, N-alil-1-dodecanamina); um monômero vinílico contendo amina secundária que é obtida pela reação de um composto epóxi tendo um único grupo epóxi (por exemplo, 1,2-epóxi C3-C12 alcanos, ou polietilenoglicol terminados de monoepóxi) com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, ou (met)acrilamida de amino-C2- C6 alquila ou pela reação de uma C1-C12 alcanamina ou amino-C2-C12 alcanol ou com um monômero vinílico contendo epóxi (por exemplo, (met)acrilato de glicidila, glicidil éter de vinila, ou glicidil éter de alila) sob condições de reação de acoplamento bem conhecidas de um técnico no assunto.
[0063] Um monômero vinílico contendo azetidínio da invenção pode encontrar uso particular na preparação dos copolímeros adequados para formar revestimentos de não silicone hidrogel em lentes de contato SiHy e/ou para formar um revestimento principal de ancoragem em lentes de contato SiHy.
[0064] A invenção, em outro aspecto, provê um copolímero contendo azetidínio compreendendo unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico tendo um grupo azetidínio (preferencialmente de um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) conforme descrito acima) e unidades monoméricas derivadas de pelo menos um monômero vinílico selecionado do grupo consistindo em um monômero vinílico contendo carboxila, um monômero vinílico contendo amino, um monômero vinílico hidrofóbico, e combinação dos mesmos.
[0065] Exemplos preferenciais de monômeros vinílicos contendo carboxila incluem, sem limitação, ácido acrílico, um ácido C1-C4-alquil acrílico (por exemplo, ácido metacrílico , ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido butilacrílico), ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, ácido beta metil-acrílico (ácido crotônico), ácido alfa-fenil acrílico, ácido beta- acrilóxi propiônico, ácido sórbico, ácido angélico, ácido cinâmico, ácido 1-carbóxi-4-fenil butadieno-1,3, itacônico, ácido citracônico, ácido mesacônico, ácido glutacônico, ácido aconítico, ácido maleico, ácido fumárico, e combinação dos mesmos.
[0066] Exemplos de monômeros vinílicos contendo amino preferidos incluem (met)acrilato de amino-C2-C4 alquila, alilamina, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C1-C4 alquila, N-alil C1-C12 alcanamina (por exemplo, N-etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N- alilmetilamina, N-alil-1-pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N- alil-2,3-dimetil-1-pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1- hexanamina, N-alil-1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1- ecanamina, N-alil-1-dodecanamina), um produto de reação de acoplamento de um composto epóxi tendo um único grupo epóxi (por exemplo, 1,2-epóxi C3-C12 alcanos, ou polietilenoglicol terminados de monoepóxi) com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, ou (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquila, um produto de reação de acoplamento de uma C1-C12 alcanamina ou C2-C12 aminoalcanol ou com um monômero vinílico contendo epóxi (por exemplo, (met)acrilato de glicidila, glicidil éter de vinila, ou glicidil éter de alila), e combinações dos mesmos.
[0067] Exemplos preferenciais de monômeros vinílicos hidrofóbicos incluem (met)acrilato de metila, (met)acrilato de etila, (met)acrilato de propila, (met)acrilato de isopropila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de sec-butila, (met)acrilato de isobutila, (met)acrilato de t-butila, ciclo- hexilacrilato, 2-etil-hexilacrilato, acetato de vinila, propionato de vinila, butirato de vinila, valerato de vinila, estireno, cloropreno, cloreto de vinila, cloreto de vinilideno, acrilonitrila, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrila, tolueno de vinila, éter de vinil etila, perfluoro-hexiletil-tio- carbonil-aminoetil-metacrilato, metacrilato de isobornila, metacrilato de trifluoroetila, metacrilato de hexafluoro-isopropila, metacrilato de hexafluorobutila, monômero vinílico contendo siloxane, um monômero vinílico contendo polissiloxano (tendo cerca de 3 a cerca de 40 átomos de silicone), e combinações dos mesmos.
[0068] Exemplos preferenciais de monômeros vinílicos contendo siloxano incluem N-[tris(trimetilsilóxi)sililpropil]-(met)acrilamida, N- [tris(dimetilpropil-silóxi)sililpropil] (met)acrilamida, N- [tris(dimetilfenilsilóxi)-sililpropil] (met)acrilamida, N- [tris(dimetiletilsilóxi)sililpropil] (met)acrilamida, N-(2-hidróxi-3-(3- (bis(trimetil-sililóxi)metilsilil)propilóxi)propil)-2-metil acrilamida, N-(2- hidróxi-3-(3-(bis(trimetil-sililóxi)metilsilil)propilóxi)propil) acrilamida, N,N- bis[2-hidróxi-3-(3-(bis(trimetilsililóxi) metilsilil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida, N,N-bis[2-hidróxi-3-(3-(bis(trimetil- sililóxi)metilsilil)propilóxi)propil] acrilamida, N-(2-hidróxi-3-(3- (tris(trimetilsililóxi)silil)-propilóxi)propil)-2-metil acrilamida, N-(2-hidróxi- 3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)-propil)acrilamida, N,N-bis[2- hidróxi-3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida, N,N-bis[2-hidróxi-3-(3-(tris(trimetilsililóxi)silil)propilóxi)propil]acrilamida, N-[2-hidróxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propilóxi)propil]-2-metil acrilamida, N- [2-hidróxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propilóxi)propil]acrilamida, N,N-bis[2- hidróxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)-propilóxi)propil]-2-metil acrilamida, N,N- bis[2-hidróxi-3-(3-(t-butildimetilsilil)propilóxi)-propil]acrilamida, 3- metacriloxi propilpentametildissiloxano, metacrilato de tris(trimetilsililóxi)sililpropila (TRIS), (3-metacrilóxi-2- hidroxipropilóxi)propilbis(trimetilsilóxi)-metilsilano), (3-metacrilóxi-2- hidroxipropilóxi)propiltris(trimetilsilóxi)silano, 3-metacrilóxi-2-(2- hidroxietóxi)-propilóxi)propilbis(trimetilsilóxi)metilsilano, carbamato de N-2-metacriloxietil-O-(metil-bis-trimetilsiloxi-3-propil)silila, carbonato de 3-(trimetilsilil)-propilvinila, 3-(viniloxicarboniltio)propil-tris(trimetil- silóxi)silano, carbamato de 3-[tris(trimetilsilóxi)silil]propilvinila, carbamato de 3-[tris(trimetilsilóxi)silil] propil alila, carbonato de 3- [tris(trimetilsilóxi)silil]propil vinila, carbonato de t-butildimetil-siloxietil vinila, carbonato de trimetilsililetil vinila, carbonato de trimetilsililmetil vinila, e combinações dos mesmos.
[0069] Um "monômero vinílico contendo polissiloxano" refere-se a um monômero vinílico compreendendo um único grupo etilenicamente não saturado e pelo menos um segmento poli(siloxano di-C1-C6 alquil- substituído). Exemplos preferenciais de monômero vinílico contendo polissiloxano tendo cerca de 3 a cerca de 40 átomos de silicone mono- (met)acrilato-terminados de polidimetilsiloxanos de vários pesos moleculares (por exemplo, mono-3-metacriloxipropila terminada, polidimetilsiloxano terminado de mono-C1-C4 alquila, ou mono-(3- metacrilóxi-2-hidroxipropilóxi)propila terminada, polidimetilsiloxano terminado de mono-C1-C4 alquila), polidimetilsiloxanos mono-vinil- terminados, polidimetilsiloxanos mono-(met)acrilamida-terminados, polidimetilsiloxanos mono-vinilcarbamato-terminados, polidimetilsiloxanos monovinilcarbonato-terminados, e combinações dos mesmos. Alternativamente, polissiloxanos monoetilenicamente funcionalizados podem ser obtidos por funcionalização etilênica de polissiloxanos monofuncionalizados (isto é, com um único grupo funcional terminal, tal como, por exemplo, -NH2, -OH, -COOH, grupo epóxi, haleto, etc.) conforme descrito acima. Os polissiloxanos monofuncionalizados adequados estão comercialmente disponíveis, por exemplo, de Aldrich, ABCR GmbH & Co., Fluorochem, ou Gelest, Inc, Morrisville, PA.
[0070] É relatado que as constantes de dissociação de hidrogênio (pKa) são cerca de 4,0 para ácido poliacrílico, cerca de 5,3 para ácido polimetacrílico, cerca de 6,3 para ácido polietilacrílico, cerca de 6,7 para ácido polipropilacrílico, e cerca de 7,4 para ácido polibutilacrílico (vide, H. Dong, J. Phys. Chem. A 112 (49): 12687-12694 (2008); F. Mitsuko, R. Grubbs, e J.D. Baldeschwieler, J. Colloid Interface Sci. 185: 210-216 (1997); S.J. Grainger e E.H. El-Sayed, em Biologically-Responsive Hybrid Biomaterials: A Reference for Material Scientists e Bioengineers, E. Jabbari et A. Khademhosseini, Eds., Boston, MA: Artech Publishing (2010), Chapter 7, pp171-190). Por causa das diferenças em pKa, os graus de ionização dos grupos carboxila daqueles polímeros em pH neutro podem ser significativamente diferentes e podem ter diferentes níveis de absorção de agentes antimicrobianos carregados positivamente (por exemplo, PHMB, aldox, POLIQUAD, etc.) presentes nas soluções de cuidado da lente. Acredita-se que onde o polímero contendo azetidínio para um revestimento em uma lente de contato de SiHy é composta primariamente de ácido metacrílico ou ácido etilacrílico, a absorção daqueles agentes antimicrobianos carregados positivamente presentes nas soluções de cuidado da lente pode ser minimizada.
[0071] Em uma modalidade preferencial, um copolímero contendo azetidínio da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima); e unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de monômero vinílico contendo carboxila (preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido maleico, e combinações dos mesmos, mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos, ainda mais preferencialmente derivado de ácido metacrílico); e opcionalmente unidades monoméricas contendo amino derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo amino [preferencialmente selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de amino-C2-C4 alquila, alilamina, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C1-C4 alquila, C1-C12 alcanamina de N-alila (por exemplo, N-etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N- alilmetilamina, N-alil-1-pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N- alil-2,3-dimetil-1-pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1- hexanamina, N-alil-1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1- ecanamina, N-alil-1-dodecanamina), um produto de reação de acoplamento de um composto epóxi tendo um único grupo epóxi (por exemplo, 1,2-epóxi C3-C12 alcanos, ou polietilenoglicol monoepóxi terminado) com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, ou (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquil, um produto de reação de acoplamento de uma C1-C12 alcanamina ou C2-C12 aminoalcanol ou com um monômero vinílico contendo epóxi (por exemplo, (met)acrilato de glicidila, glicidil éter de vinila, ou glicidil éter de alila), e combinações dos mesmos].
[0072] Em outra modalidade preferencial, um copolímero contendo azetidínio da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima); unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de um monômero vinílico contendo carboxila, preferencialmente selecionado do grupo, consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido maleico, e combinações dos mesmos (mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos, ainda mais preferencialmente derivado de metacrílico ácido); e unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (preferencialmente selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de metila, (met)acrilato de etila, (met)acrilato de propila, (met)acrilato de isopropila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de sec- butila, (met)acrilato de isobutila, (met)acrilato de t-butila, ciclo- hexilacrilato, 2-etil-hexilacrilato, acetato de vinila, propionato de vinila, butirato de vinila, valerato de vinila, estireno, cloropreno, cloreto de vinila, cloreto de vinilideno, acrilonitrila, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrila, tolueno de vinil, éter de vinil etila, perfluoro-hexiletil-tio- carbonil-aminoetil-metacrilato, metacrilato de isobornila, metacrilato de trifluoroetila, metacrilato de hexafluoro-isopropila, metacrilato de hexafluorobutila, monômero vinílico contendo siloxano, um monômero vinílico contendo polissiloxano tendo cerca de 3 a cerca de 40 átomos de silicone, e combinações dos mesmos, mais preferencialmente selecionados do grupo consistindo em pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano, pelo menos um monômero vinílico contendo polissiloxano e combinações dos mesmos); e opcionalmente unidades monoméricas contendo amino derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo amino [preferencialmente selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de amino-C2-C4 alquila, alilamina, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C1-C4 alquila, C1-C12 alcanamina de N-alila (por exemplo, N-etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N- alilmetilamina, N-alil-1-pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N- alil-2,3-dimetil-1-pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1- hexanamina, N-alil-1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1- ecanamina, N-alil-1-dodecanamina), um produto de reação de acoplamento de um composto epóxi tendo um único grupo epóxi (por exemplo, 1,2-epóxi C3-C12 alcanos, ou polietilenoglicol monoepóxi terminado) com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, ou (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquila, um produto de reação de acoplamento de uma C1-C12 alcanamina ou C2-C12 aminoalcanol ou com um monômero vinílico contendo epóxi (por exemplo, (met)acrilato de glicidila, glicidila éter de vinila, ou glicidil éter de alila), e combinações dos mesmos].
[0073] Em outra modalidade preferencial, um copolímero contendo azetidínio da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima); unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (preferencialmente selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de metila, (met)acrilato de etila, (met)acrilato de propila, (met)acrilato de isopropila, (met)acrilato de butila, (met)acrilato de sec-butila, (met)acrilato de isobutila, (met)acrilato de t-butila, ciclo-hexilacrilato, 2- etil-hexilacrilato, acetato de vinila, propionato de vinila, butirato de vinila, valerato de vinila, estireno, cloropreno, cloreto de vinila, cloreto de vinilideno, acrilonitrila, 1-buteno, butadieno, metacrilonitrila, tolueno de vinila, éter de vinil etila, perfluoro-hexiletil-tio-carbonil-aminoetil- metacrilato, metacrilato de isobornila, metacrilato de trifluoroetila, metacrilato de hexafluoro-isopropila, metacrilato de hexafluorobutila, monômero vinílico contendo siloxano, um monômero vinílico contendo polissiloxano tendo cerca de 3 a cerca de 40 átomos de silicone, e combinações dos mesmos, mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano, pelo menos um monômero vinílico contendo polissiloxano, e combinações dos mesmos); e opcionalmente unidades monoméricas contendo amino derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo amino [preferencialmente selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de amino-C2-C4 alquila, alilamina, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C1-C4 alquila, C1-C12 alcanamina de N-alila (por exemplo, N-etil-2-metilalilamina, N-etilalilamina, N-alilmetilamina, N-alil-1-pentanamina, N-alil-2-metil-1-pentanamina, N-alil-2,3-dimetil-1- pentanamina, N-alil-1-hexanamina, N-alil-2-metil-1-hexanamina, N-alil- 1-heptanamina, N-alil-1-octanamina, N-alil-1-ecanamina, N-alil-1- dodecanamina), um produto de reação de acoplamento de um composto epóxi tendo um único grupo epóxi (por exemplo, 1,2-epóxi C3- C12 alcanos, ou polietilenoglicol monoepóxi terminado) com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, ou (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquila, um produto de reação de acoplamento de uma C1- C12 alcanamina ou C2-C12 aminoalcanol ou com um monômero vinílico contendo epóxi (por exemplo, (met)acrilato de glicidila, glicidil éter de vinila, ou glicidil éter de alila), e combinações dos mesmos].
[0074] Em outra modalidade preferencial, um copolímero contendo azetidínio da invenção preferencialmente compreende: (1) unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima); (2) unidades monoméricas reativas que são unidades monoméricas contendo carboxila e/ou unidades monoméricas contendo amino, em que as unidades monoméricas contendo carboxila são derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo carboxila (qualquer um daqueles descritos acima) e em que as unidades monoméricas vinílicas contendo amino são derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo amino (qualquer um daqueles descritos acima); e (3) pelo menos cerca de 50%, preferencialmente pelo menos cerca de 60%, mais preferencialmente pelo menos cerca de 70%, ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 75% em mol de unidades monoméricas hidrofílicas não reagidas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo consistindo em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, N-vinilpirrolidona, (met)a- crilato de N,N,-dimetilaminoetila, N,N-dimetilaminopropil (met)acrila- mida, metacrilato de glicerol, 3-acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, N-[tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2- pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2- hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilato de C1-C4-alcóxi polietileno glicol tendo um peso molecular médio ponderal de até 1500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N- vinil-N-metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico (forma hidrolisada de acetato de vinila no copolímero), um monômero vinílico contendo fosforilcolina (incluindo (met)acriloiloxietil fosforilcolina e aqueles descritos na Patente Norte-Americana n° 5.461.433, incorporada aqui por referência em sua totalidade), um monômero vinílico contendo açúcar (por exemplo, (met)acrilato de eritritol, (met)acrilato de arabitol, (met)acrilato de manitol, (met)acrilato de ducitol, (met)acrilato de fucitol, (met)acrilato de iditol, (met)acrilato de inositol, (met)acrilato de xilitol, (met)acrilato de sorbitol, (met)acrilato de glicose, (met)acrilato de frutose, (met)acrilato de galactose, e combinações dos mesmos (preferencialmente selecionado do grupo consistindo em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, N-vinilpirrolidona, (met)acrilato de N,N,-dimetilaminoetila, metacrilato de glicerol, 3- acriloilamino-1-propanol, N-hidroxietil acrilamida, N- [tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1- etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5-metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3- metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de C1-C4-alcóxi polietileno glicol tendo um peso molecular médio ponderal de até 1500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil-N- metil acetamida, álcool alílico, um monômero vinílico contendo fosforilcolina (incluindo (met)acriloiloxietil fosforilcolina e aqueles descritos na Patente Norte-Americana n° 5.461.433, incorporada aqui por referência em sua totalidade), (met)acrilato de eritritol, (met)acrilato de arabitol, (met)acrilato de manitol, (met)acrilato de ducitol, (met)acrilato de fucitol, (met)acrilato de iditol, (met)acrilato de inositol, (met)acrilato de xilitol, (met)acrilato de sorbitol, (met)acrilato de glicose, (met)acrilato de frutose, (met)acrilato de galactose, e combinações dos mesmos). Mais preferencialmente, o copolímero compreende até cerca de 50%, preferencialmente de cerca de 2,5% a cerca de 40%, mais preferencialmente de cerca de 5% a cerca de 30%, ainda mais preferencialmente de cerca de 7,5% a cerca de 25% em mol de unidades monoméricas contendo azetidínio e unidades monoméricas reativas.
[0075] O peso molecular médio ponderal Mw onde um copolímero contendo azetidínio da invenção é pelo menos cerca de 10.000 Dáltons, preferencialmente pelo menos cerca de 50.000 Dáltons, mais preferencialmente pelo menos cerca de 100.000 Dáltons, ainda mais preferencialmente de cerca de 200.000 a cerca de 1.000.000 Dáltons.
[0076] Um técnico no assunto sabe muito bem como preparar um copolímero contendo azetidínio da invenção de acordo com qualquer técnica de polimerização conhecida.
[0077] Um copolímero contendo azetidínio da invenção pode encontrar uso particular na formação de revestimentos hidrofílicos reticulados em lentes de contato de SiHy.
[0078] A invenção, em um aspecto adicional, provê um método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel revestidas cada tendo um revestimento hidrofílico reticulado nela, o método da invenção compreendendo as etapas de: (a) obtenção de uma lente de contato de silicone hidrogel; (b) aplicação de um revestimento principal de um polímero de fixação na lente de contato de silicone hidrogel, em que o polímero de fixação é um homopolímero ou copolímero de um monômero vinílico contendo carboxila e/ou um copolímero contendo azetidínio que compreende as primeiras unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio (preferencialmente da fórmula (1) ou (2) conforme descrito acima) e unidades monoméricas selecionadas do grupo consistindo em unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo carboxila (qualquer um daqueles descritos acima), unidades monoméricas contendo amino derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo amino (qualquer um daqueles descritos acima), unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (qualquer um daqueles descritos acima), e combinações dos mesmos; e (c) aquecimento da lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável compreendendo grupos funcionais reativos selecionados do grupo consistindo em grupos azetidínio, grupos carboxila, grupos amino, grupos tiol e combinações dos mesmos, para e em uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reação de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, formando assim um revestimento de não silicone hidrogel durável na lente de contato de silicone hidrogel, contanto que pelo menos um do polímero de fixação e o material polimérico hidrofílico termicamente reticulável compreenda grupos azetidínio.
[0079] Um técnico no assunto sabe muito bem como fazer lentes de contato. Por exemplo, as lentes de contato podem ser produzidas em um "molde de fundição de rotação" convencional, conforme descrito, por exemplo, na Patente Norte-Americana n° 3.408.429, ou pelo processo de moldagem fundida completa em uma forma estática, conforme descrito nas Patentes Norte-Americanas n°s 4.347.198; 5.508.317; 5.583.463; 5.789.464; e 5.849.810, ou por corte de torno de botões de silicone hidrogel conforme usados na fabricação de lentes de contato personalizadas. Na moldagem fundida, uma formulação da lente tipicamente é dispensada em moldes e curada (isto é, polimerizada e/ou reticulado) em moldes para fabricar lentes de contato. Para produção de lentes de contato de silicone hidrogel (SiHy), uma composição de formação de lente de SiHy (ou formulação de lente de SiHy) para moldagem fundida ou moldagem de fundição de rotação ou para fazer hastes de SiHy usadas no corte de torno das lentes de contato geralmente compreende pelo menos um componente selecionado do grupo consistindo em um monômero vinílico contendo silicone, um macrômero vinílico contendo silicone, um pré-polímero contendo silicone, um monômero vinílico hidrofílico, um monômero vinílico hidrofóbico, um agente de reticulação (um composto tendo um peso molecular de cerca de 700 Dáltons ou menos e contendo pelo menos dois grupos etilenicamente não saturados), um iniciador de radical livre (fotoiniciador ou iniciador térmico), um macrômero/pré-polímero vinílico hidrofílico, e combinação dos mesmos, como bem conhecido de um técnico no assunto. Uma formulação de lente de contato de SiHy também pode compreender outros componentes necessários conhecidos de um técnico no assunto, tais como, por exemplo, um agente de absorção de UV, um agente de tingimento da visibilidade (por exemplo, corantes, pigmentos, ou misturas dos mesmos), agentes antimicrobianos (por exemplo, preferencialmente nanopartículas de prata), um agente bioativo, lubrificantes lixiviáveis, agentes de estabilização de lágrima lixiviáveis e misturas dos mesmos, conforme conhecido de um técnico no assunto. As lentes de contato de SiHy resultantes podem então ser submetidas à extração com um solvente de extração para remover os componentes não polimerizados das lentes resultantes e para processo de hidratação, conforme conhecido de um técnico no assunto. Além disso, uma lente de contato de SiHy pré-formada pode ser uma lente de contato colorida (isto é, uma lente de contato de SiHy tendo pelo menos um padrão colorido impresso nela como bem conhecido de um técnico no assunto).
[0080] Numerosas formulações de lente de SiHy incluindo várias combinações de componentes descritos acima foram descritas em numerosas patentes e pedidos de patente publicados no prazo final desse pedido de patente. Todas elas podem ser usadas na obtenção de uma lente de SiHy a ser revestida. Uma formulação de lente de SiHy para fazer lentes de SiHy comerciais, tais como, lotrafilcon A, lotrafilcon B, delefilcon A, balafilcon A, galyfilcon A, senofilcon A, narafilcon A, narafilcon B, comfilcon A, enfilcon A, asmofilcon A, ou similar, também pode ser usada na fabricação de lentes de contato de SiHy a serem revestidas nessa invenção.
[0081] De acordo com a invenção, um revestimento principal é formado pelo contato de uma lente de contato de SiHy (a ser revestida) com uma solução de um polímero de fixação. O contato da lente de contato com uma solução de um polímero de fixação pode ocorrer ao mergulhá-la na solução de revestimento ou pulverizá-la com a solução de revestimento. Um processo de contato envolve unicamente mergulhar a lente de contato em um banho de uma solução do polímero de fixação por um período de tempo ou alternativamente mergulhar a lente de contato seca-sencialmente em uma série de banhos de soluções do polímero de fixação por um período de tempo mais curto fixado para cada banho. Outro processo de contato envolve pulverizar unicamente uma solução do polímero de fixação. Entretanto, várias alternativas que envolvem várias combinações de etapas de pulverização e mergulho podem ser projetadas por um técnico no assunto.
[0082] O tempo de contato de uma lente de contato com uma solução do polímero de fixação pode durar até cerca de 10 minutos, preferencialmente de cerca de 5 a cerca de 360 segundos, mais preferencialmente de cerca de 5 a cerca de 250 segundos, ainda mais preferencialmente de cerca de 5 a 200 segundos.
[0083] De acordo com a invenção, o polímero de fixação é um polímero linear ou ramificado ou reticulado, contanto que seja solúvel em água, um solvente orgânico, uma mistura de dois ou mais solventes orgânicos, uma mistura de água com um ou mais solventes orgânicos.
[0084] Todas as modalidades e modalidades preferenciais dos monômeros vinílicos contendo carboxila, monômeros vinílicos contendo azetidínio, monômeros vinílicos contendo amino, monômeros vinílicos hidrofóbicos, monômeros vinílicos hidrofílicos não reativos, e copolímeros contendo azetidínio foram deacritos acima e podem ser usadas nesse aspecto da invenção.
[0085] Em uma modalidade preferencial, um polímero de fixação da invenção preferencialmente compreende unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de um monômero vinílico contendo carboxila preferencialmente selecionada do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido maleico, e combinações dos mesmos, mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos, ainda mais preferencialmente derivados de ácido metacrílico.
[0086] Em outra modalidade preferencial, o polímero de fixação é: ácido poliacrílico (PAA); ácido polimetacrílico (PMAA); ácido polietilacrílico, ácido polipropilacrílico; um copolímero de pelo menos dois monômeros vinílicos selecionados do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e ácido propilacrílico; ácido polimaleico (isto é, anidrido polimaleico parcialmente ou totalmente hidrolisado); um copolímero de ácido maleico e um ou mais monômeros vinílicos (por exemplo, etileno, éter de metil vinila, acetato de vinila, e/ou isobutileno); um copolímero composto de cerca de 0,05% a cerca de 20% (preferencialmente de cerca de 0,1% a cerca de 15%, mais preferencialmente de cerca de 0,5% a cerca de 10%) em mol de um monômero vinílico contendo azetidínio (preferencialmente um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) conforme descrito acima) e de cerca de 80% a cerca de 99,95% em mol de um ou mais monômeros vinílicos contendo carboxila selecionados do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, e combinação dos mesmos; um produto de reação de um
composto azetidínio de em que T7 e T8 conforme definido acima com anidrido polimaleico ou com um copolímero de anidrido maleico e um ou mais monômeros vinílicos (por exemplo, etileno, éter de metil vinila, acetao de vinila, e/ou isobutileno), em que a proporção de equivalente molar do composto azetidínio para anidrido maleico é cerca de 0,25 ou menos (preferencialmente cerca de 0,2 ou menos, mais preferencialmente cerca de 0,15 ou menos, ainda mais preferencialmente cerca de 0,1 ou menos); e combinações dos mesmos.
[0087] Em outra modalidade preferencial, um polímero de fixação da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de um monômero vinílico contendo carboxila preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido maleico, e combinações dos mesmos (mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos, ainda mais preferencialmente derivados de metacrílico ácido); e unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima).
[0088] Em outra modalidade preferencial, um polímero de fixação da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de um monômero vinílico contendo carboxila preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido maleico, e combinações dos mesmos (mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos, ainda mais preferencialmente derivados ácido metacrílico); unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima); e unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (preferencialmente de pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano e/ou pelo menos um monômero vinílico contendo polissiloxano).
[0089] Em outra modalidade preferencial, um polímero de fixação da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo azetidínio derivado de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) (conforme descrito acima); e unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (preferencialmente de pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano e/ou pelo menos um monômero vinílico contendo polissiloxano).
[0090] Em outra modalidade preferencial, um polímero de fixação da invenção preferencialmente compreende: unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de um monômero vinílico contendo carboxila preferencialmente selecionada do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, ácido maleico, e combinações dos mesmos (mais preferencialmente selecionado do grupo consistindo em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos, ainda mais preferencialmente derivados de ácido metacrílico); e unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico (preferencialmente de pelo menos um monômero vinílico contendo siloxano e/ou pelo menos um monômero vinílico contendo polissiloxano).
[0091] O peso molecular médio ponderal Mw de um polímero de fixação para formar um revestimento principal de ancoragem é pelo menos cerca de 10.000 Dáltons, preferencialmente pelo menos cerca de 50.000 Dáltons, mais preferencialmente pelo menos cerca de 100.000 Dáltons, ainda mais preferencialmente de cerca de 200.000 a cerca de 1.000.000 Dáltons.
[0092] Uma solução de um polímero de fixação para formar um revestimento principal nas lentes de contato pode ser preparada ao dissolver um ou mais polímeros de fixação na água, uma mistura de água e um solvente orgânico miscível com água, um solvente orgânico, ou uma mistura de um ou mais solventes orgânicos. Preferencialmente, o polímero de fixação é dissolvido em uma mistura de água e um ou mais solventes orgânicos, um solvente orgânico, ou uma mistura de um ou mais solventes orgânicos. Acredita-se que um sistema de solvente contendo pelo menos um solvente orgânico pode inchar uma lente de contato de silicone hidrogel de modo que uma porção do polímero de fixação pode penetrar na lente de contato de silicone hidrogel e aumentar a durabilidade do revestimento principal.
[0093] Quaisquer solventes orgânicos podem ser usados na preparação de uma solução de um polímero de fixação. Exemplos de solventes orgânicos incluem, sem limitação, tetra-hidrofurano, metil éter de tripropileno glicol, metil éter de dipropileno glicol, n-butil éter de etileno glicol, cetonas (por exemplo, acetona, metil etil cetona, etc.), n- butil éter de dietileno glicol, metil éter de dietileno glicol, fenil éter de etileno glicol, metil éter de propileno glicol, acetato de metil éter de propileno glicol, acetato de metil éter de dipropileno glicol, n-propil éter de propileno glicol, n-propil éter de dipropileno glicol, n-butil éter de tripropileno glicol, n-butil éter de propileno glicol, n-butil éter de dipropileno glicol, n-butil éter de tripropileno glicol, fenil éter de propileno glicol, dimetil éter de dipropileno glicol, polietileno glicóis, polipropileno glicóis, acetato de etila, acetato de butila, acetato de amila, lactato de metila, lactato de etila, lactato de i-propila, cloreto de metileno, metanol, etanol, 1- ou 2-propanol, 1- ou 2-butanol, terc-butanol, álcool terc- amílico, mentol, ciclo-hexanol, ciclopentanol e exonorborneol, 2- pentanol, 3-pentanol, 2-hexanol, 3-hexanol, 3-metil-2-butanol, 2- heptanol, 2-octanol, 2-nonanol, 2-decanol, 3-octanol, norborneol, 2- metil-2-pentanol, 2,3-dimetil-2-butanol, 3-metil-3-pentanol, 1-metilciclo- hexanol, 2-metil-2-hexanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 1-cloro-2-metil-2- propanol, 2-metil-2-heptanol, 2-metil-2-octanol, 2-2-metil-2-nonanol, 2- metil-2-decanol, 3-metil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-metil-4- heptanol, 3-metil-3-octanol, 4-metil-4-octanol, 3-metil-3-nonanol, 4- metil-4-nonanol, 3-metil-3-octanol, 3-etil-3-hexanol, 3-metil-3-heptanol, 4-etil-4-heptanol, 4-propil-4-heptanol, 4-isopropil-4-heptanol, 2,4- dimetil-2-pentanol, 1-metilciclopentanol, 1-etilciclopentanol, 1- etilciclopentanol, 3-hidróxi-3-metil-1-buteno, 4-hidróxi-4-metil-1- ciclopentanol, 2-fenil-2-propanol, 2-metóxi-2-metil-2-propanol 2,3,4- trimetil-3-pentanol, 3,7-dimetil-3-octanol, 2-fenil-2-butanol, 2-metil-1- fenil-2-propanol e 3-etil-3-pentanol, 1-etóxi-2-propanol, 1-metil-2- pirrolidona, N,N-dimetilpropionamida, dimetil formamida, dimetil acetamida, dimetil propionamida, N-metil pirrolidinona, e misturas dos mesmos.
[0094] De acordo com esse aspecto da invenção, em que o material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável pode ser qualquer polímero solúvel em água contanto que contenha grupos reativos selecionados do grupo consistindo em grupos azetidínio, grupos carboxila, grupos amino, grupos tiol, e combinações dos mesmos. Preferencialmente, um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável é: (i) um copolímero contendo azetidínio da invenção (conforme aqueles descritos acima e podem ser usados aqui) compreendendo pelo menos cerca de 50%, preferencialmente pelo menos cerca de 60%, mais preferencialmente pelo menos cerca de 70%, ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 75% em mol de unidades monoméricas hidrofílicas não reativas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico (qualquer um daqueles descritos acima); (ii) um produto de reação de um copolímero contendo azetidínio (conforme aqueles descritos acima e podem ser usados aqui) sendo livres de qualquer silicone com pelo menos um agente de aumento da hidrofilicidade tendo pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo consistindo em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; (iii) um produto de reação de poliaminoamida-epicloroidrina com pelo menos um agente de aumento de hidrofilicidade tendo pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo consistindo em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; e (iv) um polímero hidrofílico solúvel em água tendo pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo consistindo em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos.
[0095] O termo "agente de aumento de hidrofilicidade" refere-se a um composto ou polímero orgânico hidrofílico que pode reagir com um copolímero contendo azetidínio da invenção para formar um produto com o agente de aumento de hidrofilicidade covalentemente incorporado ali como porções hidrofílicas e/ou cadeias hidrofílicas. Quaisquer agentes de aumento de hidrofilicidade adequados podem ser usados na invenção contanto que eles contenham pelo menos um grupo amino, pelo menos um grupo carboxila, e/ou pelo menos um grupo tiol.
[0096] Uma classe preferencial de agentes de aumento de hidrofilicidade inclui, sem limitação: monossacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol (por exemplo, 3-amino-1,2-propanodiol, 1-tiolglicerol, ácido 5-ceto-D-glucônico, galactosamina, glucosamina, ácido galacturônico, ácido glucônico, ácido glucosamínico, manosamina, ácido sacárico 1,4-lactona, ácido sacarídeo, ácido cetodesoxinonulosônico, N-metil-D-glucamina, 1 -amino-1 -des0xi-β-D- galactose, 1-amino-1-desoxisorbitol, 1-metilamino-1-desoxisorbitol, N- aminoetil gluconamida); dissacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol (por exemplo, condroitinam sal de sódio de dissacarídeo, di(β-D- xilopiranosil)amina, ácido digalacturônico, dissacarídeo de heparina, dissacarídeo de ácido hialurônico, ácido Lactobiônico); oligossacarídeos contendo amino, carboxila ou tiol (por exemplo, sal de sódio de carboximetil-β-ciclodextrina, ácido trigalacturônico); e combinações dos mesmos.
[0097] Outra classe preferida de agentes de aumento de hidrofilicidade são polímeros hidrofílicos tendo um ou mais grupos amino, carboxila e/ou tiol. Mais preferencialmente, o conteúdo das unidades monoméricas tendo um grupo amino (-NHR’ com R’ conforme definido acima), carboxila (-COOH) e/ou tiol (-SH) em um polímero hidrofílico como um agente de aumento de hidrofilicidade é menor que cerca de 40%, preferencialmente menor que cerca de 30%, mais preferencialmente menor que cerca de 20%, ainda mais preferencialmente menor que cerca de 10%, em peso com base no peso total do polímero hidrofílico.
[0098] Uma classe preferencial dos polímeros hidrofílicos como agentes de aumento de hidrofilicidade são polissacarídeos contendo amino ou carboxila, por exemplo, tais como, carboximetilcelulose (tendo um conteúdo de carboxila de cerca de 40% ou menos, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —[C6H10- mO5(CH2CO2H)m]— em que m é de 1 a 3), carboxietilcelulose (tendo um conteúdo de carboxila de cerca de 36% ou menos, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —[C6H10- mO5(C2H4CO2H)m]— em que m é de 1 a 3) carboxipropilcellulose (tendo um conteúdo de carboxila de cerca de 32% ou menos, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —[C6H10- mO5(C3H6CO2H)m]—, em que m é de 1 a 3), ácido hialurônico (tendo um conteúdo de carboxila de cerca de 11%, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, —(C13H20O9NCO2H)—), sulfato de condroitina (tendo um conteúdo de carboxila de cerca de 9,8%, que é estimado com base na composição de unidades de repetição, — (C12H18O13NS CO2H)—), ou combinações dos mesmos.
[0099] Outra classe preferencial de polímeros hidrofílicos como agentes de aumento de hidrofilicidade incluem, sem limitação: poli(etileno glicol) (PEG) com grupo monoamino, carboxila ou tiol (por exemplo, PEG-NH2, PEG-SH, PEG-COOH); H2N-PEG-NH2; HOOC- PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N- PEG-SH; PEG multibraço com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímeros de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homo ou copolímero terminado de diamino ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo; um homo ou copolímero terminado de monoamino ou monocarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição compreendendo (1) cerca de 60% em peso ou menos, preferencialmente de cerca de 0,1% a cerca de 30%, mais preferencialmente de cerca de 0.5% a cerca de 20%, ainda mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de um ou mais monômeros vinílicos reativos e (2) pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo e/ou pelo menos um monômero vinílico contendo fosforilcolina; e combinações dos mesmos. Monômero(s) vinílico(s) reativo (s) e monômero(s) vinílico(s) hidrofílico(s) não reativo(s) são aqueles descritos anteriormente.
[00100] Mais preferencialmente, um polímero hidrofílico como um agente de aumento de hidrofilicidade é PEG-NH2; PEG-SH; PEG- COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG- COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; PEG multibraço com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; dendrímero de PEG com um ou mais grupos amino, carboxila ou tiol; um homo ou copolímero terminado de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado do grupo consistindo em acrilamida (AAm), N,N-dimetilacrilamida (DMA), N-vinilpirrolidona (NVP), N-vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N-hidroxietil (met)acrilamida, (met)acrilato de C1-C4- alcóxi polietileno glicol tendo um peso molecular médio ponderal de até 400 Dáltons, álcool vinílico, N-metil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5- metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de N,N-dimetilaminoetil, N,N-dimetilaminopropil (met)acrilamida, (met)acriloiloxietil fosforilcolina, e combinações dos mesmos; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição compreendendo (1) de cerca de 0,1% a cerca de 30%, preferencialmente de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido (met)acrílico, ácido C2-C12 alquilacrílico, vinilamina, alilamina, e/ou (met)acrilato de amino-C2-C4 alquila, e (2) (met)acriloiloxietil fosforilcolina e/ou pelo menos um monômero vinílico hidrofílico não reativo selecionado do grupo consistindo em acrilamida, N,N- dimetilacrilamida, N-vinilpirrolidona, N-vinil-N-metil acetamida, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de hidroxietila, N-hidroxietil (met)acrilamida, (met)acrilato de C1-C4-alcóxi polietileno glicol tendo um peso molecular médio ponderal de até 400 Dáltons, álcool vinílico, e combinação dos mesmos.
[00101] Mais preferencialmente, o agente de aumento de hidrofilicidade como um agente de aumento de hidrofilicidade é PEG- NH2; PEG-SH; PEG-COOH; polivinilpirrolidona terminada de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poliacrilamida terminada de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(DMA) terminado de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(DMA-co-NVP) terminado de monoamino ou monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(NVP-co-N,N- dimetilaminoetil (met)acrilato)) terminado de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(vinilálcool) terminado de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; homopolímero ou copolímero de poli[(met)acriloiloxietil fosfirilcolina]monoamino terminado de monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(NVP-co-vinil álcool) terminado de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli(DMA-co-vinil álcool) terminado de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila; poli[(met)acrílico ácido-co- acrilamida] com cerca de 0,1% a cerca de 30%, preferencialmente de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de ácido (met)acrílico; poli[(met)acrílico ácido- co-NVP) com cerca de 0,1% a cerca de 30%, preferencialmente de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso do ácido (met)acrílico; um copolímero que é um produto de polimerização de uma composição compreendendo (1) (met)acriloiloxietil fosforilcolina e (2) de cerca de 0,1% a cerca de 30%, preferencialmente de cerca de 0,5% a cerca de 20%, mais preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 15%, em peso de um monômero vinílico contendo ácido carboxílico e/ou an monômero vinílico contendo amino, e combinação dos mesmos.
[00102] PEGs com grupos funcionais e PEGs multibraços com grupos funcionais podem ser obtidos de vários fornecedores comerciais, por exemplo, Poliscience e Shearwater Polimers, inc., etc.
[00103] Homo ou copolímeros terminados de monoamino, monocarboxila, diamino ou dicarboxila de um ou mais monômeros vinílicos hidrofílicos não reativos ou de um monômero vinílico contendo fosforilcolina podem ser preparados de acordo com procedimentos descritos na Patente Norte-Americana n° 6.218.508, incorporada aqui por referência em sua totalidade. Por exemplo, para preparar um homo ou copolímero terminado de diamino ou dicarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo, o monômero vinílico não reativo, um agente de transferência de cadeia com um grupo amino ou carboxila (por exemplo, 2-aminoetanotiol, ácido 2-mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, ou outros hidroximercaptanos, aminomercaptanos, ou mercaptanos contendo carboxila) e opcionalmente outros monômeros vinílicos são copolimerizados (térmica ou actinicamente) com um monômero vinílico reativo (tendo um grupo amino ou carboxila), na presença de um iniciador de radical livre. Geralmente, a razão molar entre um agente de transferência de cadeia e todos aqueles dos monômeros vinílicos diferentes do monômero vinílico reativo é de cerca de 1:5 a cerca de 1:100, enquanto a razão molar entre o agente de transferência e o monômero vinílico reativo é 1:1. Em tal preparação, o agente de transferência de cadeia com grupo amino ou carboxila é usado para controlar o peso molecular do polímero hidrofílico resultante e forma uma extremidade terminal do polímero hidrofílico resultante de modo a prover o polímero hidrofílico resultante com um grupo amino terminal ou carboxila, enquanto o monômero vinílico reativo provê o outro grupo amino terminal carboxila ou para o polímero hidrofílico resultante. Similarmente, para preparar um homo ou copolímero terminado de monoamino ou monocarboxila de um monômero vinílico hidrofílico não reativo, o monômero vinílico não reativo, um agente de transfercência de cadeia com um grupo amino ou carboxila (por exemplo, 2-aminoetanotiol, ácido 2-mercaptopropínico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, ou outros hidroximercaptanos, aminomercaptanos, ou mercaptanos contendo carboxila) e opcionalmente outros monômeros vinílicos são copolimerizados (térmica ou actinicamente) na ausência de qualquer monômero vinílico reativo.
[00104] Conforme usado nesse pedido de patente, um copolímero de um monômero vinílico hidrofílico não reativo refere-se a um produto de polimerização de um monômero vinílico hidrofílico não reativo com um ou mais monômeros vinílicos adicionais. Os copolímeros compreendendo um monômero vinílico hidrofílico não reativo e um monômero vinílico reativo (por exemplo, um monômero vinílico contendo carboxila) podem ser preparados de acordo com quaisquer métodos de polimerização radical bem conhecidos ou obtidos de fornecedores comerciais. Os copolímeros contendo metacriloiloxietil fosforilcolina e monômero vinílico contendo carboxila podem ser obtidos de NOP Corporation (por exemplo, LIPIDURE® -A e -AF).
[00105] O peso molecular médio ponderal Mw do polímero hidrofílico tendo pelo menos um grupo amino, carboxila ou tiol (como um agente de aumento de hidrofilicidade) é preferencialmente de cerca de 500 a cerca de 1.000.000, mais preferencialmente de cerca de 1.000 a cerca de 500.000.
[00106] Poliaminoamida-epicloroidrina (PAE) (ou poliamida- poliamina-epicloroidrina ou poliamida-epicloroidrina) são comercialmente disponíveis, tais como, por exemplo, resinas Kymene® ou Policup® (ácido adípico de epicloroidrina funcionalizada de copolímeros de dietilenetriamina) de resinas Hercules ou Policup® ou Servamina®de Servo/Delden. Alternativamente, PAE pode ser obtida ao regir a epicloroidrina com uma poli(amidoamina) que é um policondensado derivado de uma poliamina e um ácido dicarboxílico (por exemplo, copolímeros de ácido adípico-dietilenotriamina). As condições de reação para funcionalização de epicloroidrina de um polímero de poliamidoamina são ensinadas em EP1465931 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00107] De acordo com a invenção, a reação entre um agente de aumento de hidrofilicidade e um copolímero contendo azetidínio da invenção (ou poliamidoamina-epicloroidrina) é realizada em uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 100°C por um período de tempo suficiente (de cerca de 0,3 hora a cerca de 24 horas, preferencialmente de cerca de 1 hora a cerca de 12 horas, ainda mais preferencialmente de cerca de 2 horas a cerca de 8 horas) para formar um material polimérico hidrofílico solúvel em água e termicamente reticulável contendo grupos funcionais reativos (grupos azetidínio, carboxila, amino, e/ou tiol).
[00108] Em uma modalidade preferencial, o material polimérico hidrofílico termoicamente reticulável é um copolímero de azetidínio da invenção que compreende: (1) até cerca de 50% (preferencialmente de cerca de 2,5% a cerca de 40%, mais preferencialmente de cerca de 5% a cerca de 30%, ainda mais preferencialmente de cerca de 7,5% a cerca de 25%) em mol das unidades monoméricas contendo azetidínio (derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) conforme definido acima) e unidades monoméricas reativas; e (2) pelo menos cerca de 50%, preferencialmente pelo menos cerca de 60%, mais preferencialmente pelo menos cerca de 70%, ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 75% em mol de unidades monoméricas hidrofílicas não reativas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado do grupo consistindo em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, N-vinilpirrolidona, (met)acrilato de N,N,-dimetilaminoetila, N,N-dimetilaminopropil (met)acrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloilamino-1-propanol, N- hidroxietil acrilamida, N-[tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5- metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3- metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilato de C1-C4- alcóxi polietileno glicol tendo um peso molecular médio ponderal de até 1500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico (forma hidrolisada de acetato de vinila no copolímero), um monômero vinílico contendo fosforilcolina (incluindo (met)acriloiloxietil fosforilcolina e aqueles descritos na Patente Norte-Americana n° 5.461.433, incorporada aqui por referência em sua totalidade), um monômero vinílico contendo açúcar (por exemplo, (met)acrilato de eritritol, (met)acrilato de arabitol, (met)acrilato de manitol, (met)acrilato de ducitol, (met)acrilato de fucitol, (met)acrilato de iditol, (met)acrilato de inositol, (met)acrilato de xilitol, (met)acrilato de sorbitol, (met)acrilato de glicose, (met)acrilato de frutose, (met)acrilato de galactose), e combinações dos mesmos.
[00109] De acordo com esse aspecto da invenção, a etapa de aquecimento é realizada preferencialmente ao autoclavar a lente de contato de silicone hidrogel imersa em uma solução de embalagem (isto é, um solução aquosa tamponada) em um pacote de lente selado em uma temperatura de cerca de 118°C a cerca de 125°C por aproximadamente 20 a 90 minutos. De acordo com essa modalidade da invenção, a solução de embalagem é uma solução aquosa tamponada que é oftlamologicamente segura após autoclave.
[00110] As embalagens da lente (ou recipientes) são bem conhecidas de um técnico no assunto para autoclavar e armazenar uma lente de contato. Quaisquer embalagens de lente podem ser usadas na invenção. Preferencialmente, um pacote de lente é uma embalagem de bolha que compreende uma base e uma cobertura, em que a cobertura é destacavelmente selada na base, em que a base inclui uma cavidade para receber uma solução de embalagem estéril e a lente de contato.
[00111] As lentes são embalagens em embalagens individuais, seladas e esterilizadas (por exemplo, por autoclave a cerca de 120°C ou mais por pelo menos 30 minutos sob pressão) antes de distribuir aos usuários. Um técnico no assunto entenderá bem como vedar e esterilizar as embalagens da lente.
[00112] De acordo com a invenção, uma solução de embalagem contém pelo menos um agente de tamponamento e um ou mais outros ingredientes conhecidos do técnico no assunto. Exemplos de outros ingredientes incluem, sem limitação, agentes de tonicidade, tensoativos, agentes antibacterianos, conservantes, e lubrificantes (por exemplo, derivados de celulose, álcool polivinílico, polivinil pirrolidona).
[00113] A solução de embalagem contém um agente de tamponamento em uma quantidade suficiente para manter um pH da solução de embalagem na faixa desejada, por exemplo, preferencialmente em uma faixa fisiologicamente aceitável de cerca de 6 a cerca de 8,5. Quaisquer agentes de tamponamento conhecidos, fisiologicamente compatíveis, podem ser usados. Os agentes de tamponamento adequados como um constituinte da composição de cuidado da lente de contato de acordo com a invenção são conhecidos do técnico no assunto. Exemplos são ácido bórico, boratos, por exemplo, borato de sódio, ácido cítrico, citratos, por exemplo, citrato de potássio, bicarbonatos, por exemplo, bicarbonato de sódio, TRIS (2- amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), Bis-Tris (Bis-(2-hidroxietil)-imino- tris-(hidroximetil)-metano), bis-aminopolióis, trietanolamina, ACES (ácido N-(2-hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), BES (ácido N,N-Bis(2- hidroxietil)-2-aminoetanossulfônico), HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1- piperazinaetanossulfônico), MES (ácido 2-(N- morfolino)etanossulfônico), MOPS (ácido 3-[N-morfolino]- propanossulfônico), PIPES (piperazina-N,N’-bis(ácido 2- etanossulfônico), TES (ácido N-[Tris(hidroximetil)metil]-2- aminoetanossulfônico), sais dos mesmos, tampões de fosfato, por exemplo Na2HPO4, NaH2PO4, e KH2PO4 ou misturas dos mesmos. Um bis-aminopoliol preferido é 1,3-bis(tris[hidroximetil]-metilamino)propano (bis-TRIS-propano). A quantidade de cada agente de tampão em uma solução de embalagem é preferencialmente de 0,001% a 2%, preferencialmente de 0,01% a 1%; mais preferencialmente de cerca de 0,05% a cerca de 0,30% em peso.
[00114] A solução de embalagem tem uma tonicidade de cerca de 200 a cerca de 450 miliosmol (mOsm), preferencialmente de cerca de 250 a cerca de 350 mOsm. A tonicidade de uma solução de embalagem pode ser ajustada ao adicionar as substâncias orgânicas ou inorgânicas que afetam a tonicidade. Os agentes de tonicidade ocularmente aceitáveis adequados incluem, entre outros, cloreto de sódio, cloreto de potássio, glicerol, propileno glicol, polióis, manitóis, sorbitol, xilitol e misturas dos mesmos.
[00115] Uma solução de embalagem da invenção tem uma viscosidade de cerca de 1 centipoise a cerca de 8 centipoises, mais preferencialmente de cerca de 1,5 centipoise a cerca de 5 centipoises, a 25°C.
[00116] Em uma modalidade preferencial, a solução de embalagem compreende preferencialmente de cerca de 0,01% a cerca de 2%, mais preferencialmente de cerca de 0,05% a cerca de 1,5%, ainda mais preferencialmente de cerca de 0,1% a cerca de 1%, mais preferencialmente de cerca de 0,2% a cerca de 0,5%, em peso de um material polimérico hidrofílico termicamente reticulável da invenção.
[00117] Em outra modalidade preferencial, um método da invenção pode ainda compreender, antes da etapa de aquecimento, as etapas de: contato à temperatura ambiente da lente de contato de silicone hidrogel com uma solução aquosa do material polimérico hidrofílico termicamente reticulável para formar uma camada superior (isto é, um revestimento de LbL) do material polimérico hidrofílico termicamente reticulável na superfície da lente de contato de silicone hidrogel, imergindo a lente de contato de silicone hidrogel com a camada superior do material polimérico hidrofílico termicamente reticulável em uma solução de embalagem em uma embalagem da lente; vedação da embalagem da lente; e autoclavagem da embalagem com a lente de contato de silicone hidrogel ali para formar um revestimento hidrofílico reticulado na lente de contato de silicone hidrogel. Por ser positivamente carregado, acredita-se que o material polimérico hidrofílico termicamente reticulável é capaz de formar, no revestimento principal de uma lente de contato de silicone hidrogel, uma camada não covalentemente ligada através de interações físicas.
[00118] Uma lente de contato de silicone hidrogel obtida de acordo com um método da invenção tem uma hidrofilicidade/umectabilidade de superfície caracterizada por ter um ângulo de contato com água médio de preferencialmente cerca de 90 graus ou menos, mais preferencialmente cerca de 80 graus ou menos, ainda mais preferencialmente cerca de 70 graus ou menos, mais preferencialmente cerca de 60 graus ou menos.
[00119] Todas das várias modalidades incluindo as modalidades preferidas de um monômero vinílico contendo azetidínio são descritas acima e podem ser usadas nesse aspecto da invenção.
[00120] Deve ser entendido que, embora várias modalidades incluindo as modalidades preferidas da invenção possam ser separadamente descritas acima, elas podem ser combinadas e/ou usadas juntas em qualquer maneira desejável nesse aspecto da invenção.
[00121] A invenção, em outro aspecto adicional, provê um método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel, cada tendo um revestimento hidrofílico reticulado nela, o método da invenção compreendendo as etapas de: (a) obtenção de uma lente de contato de silicone hidrogel de uma composição de formação de lente compreendendo um copolímero contendo azetidínio (conforme descrito acima) e/ou um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) conforme definido acima; (b) aquecimento da lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável compreendendo grupos reativos selecionados do grupo consistindo em grupos azetidínio, grupos carboxila, grupos amino, grupos tiol e combinações dos mesmos, para e em uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reações de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, formando assim um revestimento durável de não silicone hidrogel na lente de contato de silicone hidrogel, em que o revestimento de não silicone hidrogel é ancorado na lente de contato de silicone hidrogel através dos grupos azetidínio do copolímero contendo azetidínio na e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel.
[00122] Acredita-se que uma porção do copolímero contendo azetidínio e/ou unidades monoméricas contendo azetidínio pode ser localizada na e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel obtida da composição de formação da lente compreendendo o copolímero contendo azetidínio. Aqueles grupos azetidínio na e/ou perto da superfície da lente podem servir como locais de ancoragem para anexar o revestimento de não silicone hidrogel.
[00123] Em uma modalidade preferencial, o copolímero contendo azetidínio é compatível com componentes polierizáveis na composição de formação da lente e compreende unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de um monômero vinílico contendo azetidínio da fórmula (1) ou (2) conforme definido acima e unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de um monômero vinílico hidrofóbico. Mais preferencialmente, o copolímero contendo azetidínio é substancialmente livre (preferencialmente livre de) qualquer grupo etilenicamente não saturado.
[00124] O termo "compatível com componentes polimerizáveis na composição de formação da lente" em referência a um copolímero contendo azetidínio significa que a composição de formação da lente compreendendo o copolímero contendo azetidínio e os componentes polimerizáveis tem uma transmissibilidade óptica (entre 400 nm a 700 nm) de pelo menos cerca de 85%, mais preferencialmente pelo menos cerca de 90%, ainda mais preferencialmente pelo menos cerca de 95%, mais preferencialmente pelo menos cerca de 98%.
[00125] Em uma modalidade preferencial, o método ainda compreende uma etapa de aplicação de um revestimento principal de um polímero de fixação na lente de contato de silicone hidrogel. Todas as modalidades (incluindo modalidades preferenciais) de polímeros de fixação descritas acima podem ser usadas nessa modalidade preferencial do método da invenção nesse aspecto.
[00126] Preferencialmente, a etapa de aquecimento é realziada por autoclavagem da lente de contato de silicone hidrogel imersa em uma solução de embalagem (isto é, um solução aquosa tamponada) em uma embalagem de lente vedada a uma temperatura de cerca de 118°C a cerca de 125°C por aproximadamente 20 a 90 minutos.
[00127] Preferencialmente, a solução de embalagem compreende de cerca de 0,01% a cerca de 2%, preferencialmente de cerca de 0,05% a cerca de 1,5%, mais preferencialmente de cerca de 0,1% a cerca de 1%, ainda mais preferencialmente de cerca de 0,2% a cerca de 0,5%, em peso do material polimérico hidrofílico termicamente reticulável.
[00128] Todas as várias modalidades incluindo modalidades preferenciais de uma lente de contato de silicone hidrogel, uma formulação de lente de SiHy, um monômero vinílico contendo azetidínio, um polímero de fixação e seus usos para formar um revestimento principal, um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável, a etapa de aquecimento da lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável, uma lente solução de embalagem e componentes da mesma, embalagens de lente, são descritas acima e podem ser combinadas e/ou usadas juntas nesse aspecto da invenção.
[00129] Ainda em um aspecto adicional, a invenção provê uma lente de contato de silicone hidrogel compreendendo um corpo de lente feito de um material de silicone hidrogel e um revestimento de não silicone hidrogel nele, em que o revestimento de não silicone hidrogel é obtido por indução térmica de reticulação intermolecular e intramolecular de um material polimérico hidrofílico termicamente reticulável que compreende unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio (preferencialmente um monômero da fórmula (1) ou (2) descrita acima) e unidades monoméricas reativas derivadas de um monômero vinílico tendo um grupo amino ou carboxila, em que a lente de contato de silicone hidrogel tem uma permeabilidade de oxigênio de pelo menos cerca de 40 barrers, uma umectabilidade de superfície caracterizada por um ângulo de contato de água de cerca de 100 graus ou menos, e uma boa durabilidade de revestimento caracterizada pela sobrevivência de um teste de atrito digital.
[00130] De acordo com a invenção, um corpo da lente refere-se a uma lente de contato de silicone hidrogel pré-formada a ser revestida e é obtida de uma formulação de lente de silicone hidrogel (composição) conforme descrito acima.
[00131] Em uma modalidade preferencial, a lente de contato de silicone hidrogel tem pelo menos uma propriedade selecionada do grupo consistindo em: uma permeabilidade de oxigênio de pelo menos cerca de 375 x 10-10 [(cm3 de oxigênio)(mm)/(cm2)(s)(kPa)] (50 barreiras), preferencialmente pelo menos cerca de 450 x 10-10 [(cm3 de oxigênio)(mm)/(cm2)(s)(kPa)] (60 barreiras), mais preferencialmente pelo menos cerca de 525 x 10-10 [(cm3 de oxigênio)(mm)/(cm2)(s)(kPa)] (70 barreiras); um módulo elástico de cerca de 1,5 MPa ou menos, preferencialmente cerca de 1,2 MPa ou menos, mais preferencialmente cerca de 1,0 ou menos, ainda mais preferencialmente de cerca de 0,3 MPa a cerca de 1,0 MPa; um conteúdo de água de preferencialmente de cerca de 18% a cerca de 70%, mais preferencialmente de cerca de 20% a cerca de 60% em peso quando totalmente hidratado; e combinação do mesmo.
[00132] Várias modalidades incluindo modalidades preferenciais de uma lente de contato de silicone hidrogel a ser revestida, monômero vinílico contendo azetidínio, e um material polimérico hidrofílico termicamente reticulável são descritas acima e podem ser combinadas e/ou usadas juntas nesse aspecto da invenção.
[00133] O conteúdo de água de uma lente de contato de silicone hidrogel pode ser medido de acordo com a Técnica de Massa conforme divulgado no documento US 5.849.811.
[00134] Ainda em outro aspecto adicional, a invenção provê um produto oftálmico que compreende uma embalagem de lente esterilizada e selada, em que a embalagem de lente compreende: uma solução de embalagem de lente pós-autoclave e uma lente de contato de silicone hidrogel prontamente utilizável imersa nela, em que a lente de contato de silicone hidrogel prontamente utilizável compreende um revestimento hidrofílico reticulado obtido por autoclavagem de uma lente de contato de silicone hidrogel original tendo grupos amino e/ou grupos carboxila na e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel original em uma solução de embalagem pré-autoclave contendo um material polimérico hidrofílico solúvel em água e termicamente reticulável que compreende de 0,001% a cerca de 25% em mol de unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidínio, em que o material polimérico hidrofílico é covalentemente anexado na lente de contato de silicone hidrogel através de segundas ligações covalentes, cada formada entre um grupo amino ou carboxila na e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel e um grupo azetidínio do material polimérico hidrofílico, em que a solução de embalagem pós- autoclave compreende pelo menos um agente de tamponamento em uma quantidade suficiente para manter o pH de cerca de 6,0 a cerca de 8,5 e um produto hidrolisado do material polimérico hidrofílico e tem uma tonicidade de cerca de 200 a cerca de 450 miliosmol (mOsm) e uma viscosidade de cerca de 1 centipoise a cerca de 10 centipoises.
[00135] Todas as várias modalidades incluindo modalidades preferenciais de uma lente de contato de silicone hidrogel, uma formulação de lente de SiHy, um monômero vinílico contendo azetidínio, um polímero de fixação e seus usos para formar um revestimento principal, um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável, a etapa de aquecimento da lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável, uma lente solução de embalagem e componentes da mesma, embalagens da lente, são descritas acima e podem ser combinadas e/ou usadas juntas nesse aspecto da invenção.
[00136] A divulgação anterior permitirá que um técnico no assunto pratique a invenção. Várias modificações, variações e combinações podem ser feitas para as várias modalidades descritas aqui. A fim de melhor permitir que o leitor entenda as modalidades específicas e as vantagens das mesmas, é sugerida referência aos exemplos a seguir. Pretende-se que o relatório descritivo e exemplos sejam considerados como exemplares.
[00137] Embora várias modalidades da invenção tenham sido descritas usando termos específicos, dispositivos e métodos, tal descrição é para fins ilustrativos apenas. As palavras usadas são palavras de descrição diferentes de limitação. Deve ser entendido que mudanças e variações podem ser feitas pelos técnicos no assunto sem se afastar do espírito e escopo da presente invenção, que é estabelecida nas reivindicações a seguir. Além disso, deve ser entendido que os aspectos das várias modalidades podem ser intercambiados no todo ou em parte ou podem ser combinados em qualquer e/ou usados juntos. Portanto, o espírito e escopo das reivindicações anexas não devem ser limitados para a descrição das versões preferidas contidas aqui.
[00138] A aparente permeabilidade do oxigênio (Dkapp), a aparente transmissibilidade do oxigênio (Dk /t), a permeabilidade intríseca (ou corrigida de ponta) de oxigênio (Dkc) de uma lente e uma lente material são determinadas de acordo com procedimentos descritos no Exemplo 1 da Publicação do Pedido de Patente Norte-Americana n° 2012/0026457 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00139] A classificação da lubricidade é um esquema de classificação qualitativa onde 0 é designado para controlar as lentes revestidas com ácido poliacrílico (PAA), 1 é designado para lentes comerciais Oasys®/TruEye® e 5 é designado para lentes comerciais Air Optix®. As amostras são enxaguadas com excesso de água DI por pelo menos três vezes e então transferidas para PBS antes da avaliação. Antes da avaliação, as mãos são enxaguadas com uma solução com sabão, enxaguadas exaustivamente com água DI e então secadas com toalhas KimWipe®. As amostras são manuseadas entre os dedos e um número numérico é designado para cada amostra em relação às lentes padrão acima descritas acima. Por exemplo, se as lentes são determinadas para serem apenas ligeiramente melhores do que as lentes Air Optix®, então elas são designadas um número 4. Para manter a consistências, todas as classificações são independentemente coletadas pelos mesmos dois operadores a fim de evitar erros e os dados até agora revelam uma concordância qualitativa muito boa e consistência na avaliação.
[00140] Hidrofilicidade da superfície/testes de umectabilidade. O ângulo de contato da água em uma lente de contato é uma medida geral da hidrofilicidade da superfície (ou umectabilidade) da lente de contato. Em particular, um baixo ângulo de contato da água corresponde à superfície mais hidrofílica. Os ângulos de contato médios (Sessile Drop) das lentes de contato são medidos usando um dispositivo de medição de ângulo de contato VCA 2500 XE da AST, Inc., localizado em Boston, Massachusetts. Esse equipamento é capaz de medir ângulos de contato de avanço ou recuo ou ângulos de contato sésseis (estáticos). As medicões são realizadas em lentes de contato totalmente hidratadas e imediatamente após blot de secagem como segue. Uma lente de contato é removida do frasco e lavada três vezes em ~200 ml de água fresca DI a fim de remover aditivos de embalagem levemente agrupados da superfície da lente. A lente é então colocada em cima de um pano limpo sem fiapos (Alpha Wipe TX1009), bem limpo para remover água da superfície, montada no pedestal de medição do ângulo de contato, seca com um sopro de ar seco e finalmente o ângulo de contato de gota séssil é automaticamente medido usado o software fornecido pelo fabricante. A água DI usada para medir o ângulo de contato tem uma resistência > 18MQcm e o volume de gotícula usado é 2μl. Tipicamente, as lentes de silicone hidrogel não revestidas (após autoclave) têm um ângulo de contato de gota séssil em torno de 120 graus. As pinças e o pedestal são bem lavados com isopropanol e enxaguados com água DI antes de entrar em contato com as lentes de contato.
[00141] Testes de Tempo de Ruptura da Água (WBUT). A umectabilidade das lentes (após autoclave) também é avaliada pela determinação do tempo requerido para que o filme de água comece a romper na superfície da lente. Brevemente, as lentes são removidas do frasco e lavadas 3 vezes em ~ 200 ml e água fresca DI a fim de remover aditivos de embalagem levemente agrupados da superfície da lente. A lente é removida da solução e mantida contra uma fonte de luz brilhante. O tempo que é necessário para que o filme de água se rompa (de molhar) expondo o material da lente subjacente é notado visualmente. As lentes não revestidas tipicamente instantaneamente se rompem mediante remoção da água DI e são atribuídas a um WBUT de 0 segundo. As lentes que exibem WBUT > 5 segundos são consideradas umectáveis e se espera que exibam umectabilidade adequada (habilidade para suportar o filme lacrimal) no olho.
[00142] Testes de Integralidade do Revestimento. A integralidade de um revestimento na superfície de uma lente de contato pode ser testada de acordo com teste de coloração Sudan Black como segue. As lentes de contato com um revestimento (um revestimento de LbL, um revestimento de plasma, ou quaisquer outros revestimentos) são mergulhadas em uma solução corante Sudan Black (Sudan Black no óleo de vitamina E). O corante Sudan Black é hidrofóbico e tem uma grande tendência de ser adsorvido por um material hidrofóbico ou em uma superfície de lente hidrofóbica ou pontos hidrofóbicos em uma superfície parcialmente revestida de uma lente hidrofóbica (por exemplo, lente de contato de silicone hidrogel). Se o revestimento em uma lente hidrofóbica está intacto, não devem ser observados quaisquer pontos de coloração na lente. Todas as lentes sob teste são totalmente hidratadas.
[00143] Testes de durabilidade do revestimento. As lentes são digitalmente friccionadas (usando luvas de látex descartáveis sem pó) com solução de cuidado da lente multiuso Solo-care® por 30 vezes e então enxaguadas com solução salina. O procedimento acima é repetido por algumas vezes, por exemplo, de 1 a 30 vezes, (isto é, número de testes de atrito digital que imitam os ciclos de limpeza e imersão). As lentes são então submetidas ao teste Sudan Black (isto é, teste de integralidade do revestimento descrito acima) para examinar se o revestimento ainda está intacto. Para sobreviver o teste de atrito digital não há pontos de coloração significativamente aumentados (por exemplo, pontos de coloração cobrindo não mais que cerca de 5% da superfície total da lente). Os ângulos de contato da água são medidos para determinar a durabilidade do revestimento.
[00144] Testes de Lentes com Analisador de Lente de Contato em pH baixo (CLAN pH baixo). Testes com CLAN em pH baixo para a cobertura do revestimento nas superfícies da lente usando corante hidrofóbico (vermelho do Nilo, também conhecido como Nilo Azul Oxazona). Quaisquer áreas hidrofóbicas expostas na lente se ligarão ao corante hidrofóbico. Se um revestimento homogêneo na lente está intacto, não devem ser observados pontos de coloração na lente. O teste é feito ao imergir uma lente de contato na HCl(aq) a 1N por cerca de 30 segundos, seguido por um mergulho de 2 segundos em uma solução vermelho do Nilo (1-propanol/ n-Heptano), e finalmente um mergulho de 30 segundos em água DI para enxaguar o excesso de corante. A lente é então colocada no CLAN (câmera digital em um foco fixo através de uma ótica de ampliação e filtro) onde a lente é então iluminada com a luz de ecitação de fluorescência. A imagem é capturada e analisada pelo software de processamento de imagem para o corante hidrofóbico de fluorescência adsorvido pelas superfícies hidrofóbicas. A lente é considerada uma falha se a soma da metade do número de pixels claros e metade do número de pixels escuros for maior que 5000.
[00145] Teste de Grânulo. O teste de grânulo é usado para determinar a carga negativa na superfície da lente de contato. Um valor do teste de grânulo de 50 ou menos é aceitável para a carga na superfície da lente. Os valores mais altos também refletem se o revestimento embalado não for capaz de cobrir uma lente revestida com PAA/PMAA que geralmente tem números de grânulo >200. Nesse método, 0,2 g de Dovex 1x4 forma de cloreto de 50 a 100 mesh (CAS 69011-19-4) é medido em um copo de centrifugação seguido pela adição de 4 ml de PBS (solução salina tamponada de fosfato). Uma lente é colocada na parte de trás do tubo e o tubo é agitado por 1 min a 300 rpm. Depois disso, o tubo é enxaguado e substituído com 5 ml de PBS seguido pela agitação por 1 min a 300rpm para se livrar de quaisquer grânulos superficiais. A lente é então analisada sob um microscópio e os grânulos são contados.
[00146] Ensaio de TBO. Prepara-se uma solução de estoque de fosfato de sódio dibásico (0,2% em p/p, pH 2). Prepara-se uma solução de estoque de bicarbonato de sódio (0,2% em p/p, pH 10). Prepara-se uma solução de estoque de Toluidina Azul O (abreviada TBO, 2000 ppm) em água. Defina dois aquecedores de bloco digital para 35 e 50oC. Preparam-se soluções de 0,1% (p/p) recentemente diluídas de ambos os tampões de pH 2 e pH 10. Prepara-se solução de TBO a c50 ppm da solução de estoque de TBO (2000 ppm). Enxagua-se cada lente a ser testada em 100 mL de água DI por cerca de 5 minutos. Seca-se cada lente para remover o excesso de água usando limpadores sintéticos Alpha wipe. Coloca-se as lentes em uma placa de TCPS de 24 poços (uma lente por poço). Derrama-se em 1,5 ml da solução corante a 50 ppm em cada poço e coloca-se a placa no bloco de aquecimento a 50°C por 30 minutos. Após a etapa de coloração acima estar completa, removem-se as lentes e coloca-sesão colocadas em novos poços de uma placa de TCPS de 24 poços. Derrama-se em 1,5 ml fresco de solução tampão de pH 10 a 0,1% e então deixe as lentes em temperatura ambiente por 5 min. Após a etapa de enxagua-se acima estar completa, removem-se as lentes e coloca-se-as em novos poços de uma placa de TCPS de 24 poços. Derrama-se em 1,5 ml fresco de solução tampão de pH 10 a 0,1%. Deixe a placa no aquecedor de bloco ajustado a 35°C por 30 min. Removem-se as lentes dos poços e gentilmente seca-se o excesso de corante usando os limpadores sintéticos Alpha wipe. Coloca-se as lentes nos poços de uma nova placa TCPS de 24 poços e derrama-se em 1,5 ml de solução com pH 2 a 0,1%. Deixe a placa no aquecedor de bloco ajustado a 50°C por 30 min. O corante ligado é liberado das lentes durante essa etapa. Remove-se a lente do poço. As soluções serão usadas para análise de UV-VIS e quantificação. Prepara-se os padrões de calibragem de 0 a 100 ppm de TBO em solução de pH 2 a 0,1%. Meça o espectro das soluções de TBO padrão, as soluções desconhecidas das lentes revestidas, e as soluções de uma lente não revestida nos comprimentos de onda 625, 630, e 635. Subtraindo-se os valores de absorvência das soluções de lente não revestida das soluções de lente revestida, então usa-se a cura de calibragem para determinar a quantidade de TBO.
[00147] Método de PHMB. Prepara-se 1 litro de solução salina tamponada de fosfato (PBS) ao dissolver 7,85 g de NaCl, 0,773 g de fosfato de sódio monobásico, e 4,759 g de fosfato de sódio dibásico em água purificada. Ajusta-se o pH para 7,1 a 7,3 conforme necessário. Prepara-se solução de ATS pela combinação de 4,500 gramas de NaCl, 0,074 g de cloreto de cálcio di-hidratado, 0,550 g de monoidrato de ácido cítrico, 1,400 g de citrato de sódio, e 493,475 g de água purificada. Ajuste o pH para 7,0. Prepara-se solução de PHMB a 10 ppm em PBS. Coloca-se cada lente em 3 mL da solução de PHMB a 10 ppm durante a noite (>16 horas). Removem-se as lentes, então seca-se para remover o excesso de solução de PBS. Coloca-se 2 lentes secas em 2 mL de solução de ATS. Agita-se usando um agitador orbital a 250 rpm por 2 horas. Após 2 horas, remove-se cuidadosamente as lentes da solução para minimizar a perda de solução. Prepara-se soluções padrão de PHMB em PBS (0,5, 1, 2, 4, 8, e 10 ppm). Usando uma célula de quartzo de 1 cm, mede-se a absorvência a 240 nm para as amostras-padrão, de absorção e liberação para determinar a concentração de PHMB. Exemplo 2 Síntese de monômero de sal de cloreto de éster dietil azetidínio metacrilato (AZM)
[00148] 2a. Síntese de cloreto de dietil hidroxil azetidínio. Dietil amina (50 g, 0,686 mol) é dissolvida em 25 mL de acetonitrila seca sob argônio. A solução é resfriada em um banho de gelo a 0oC. Para essa solução, epicloroidrina (63,248 g, 0,684 mol) em 20 mL de acetonitrila seca é adicionada. Após a mistura ser agitada a 0oC por cerca de 5 horas, a reação é então realizada à temperatura ambiente por mais cerca de 27 horas. O produto sólido é coletado por filtração e lavado com acetonitrila fria por algumas vezes. A produção típica está na faixa de 30 a 50%.
[00149] 2b: Síntese de sal de cloreto de éster de dietil azetidínio metacrilato (AZM). Em um frasco Schlenk equipado com fluxo de nitrogênio, o sal de cloreto de hidróxi azetidínio obtido (60 g, 0,362 mole) é dissolvido em 336 mL de acetonitrila seca. Para essa solução, anidrido de ácido metacrílico (45,73 g, 0,297 mol) e di-terc-butil-4-metilfenol (7 mg) são adicionados durante cerca de 5 minutos à temperatura ambiente. A mistura de reação é então agitada à temperatura ambiente por cerca de 18 horas. A acetonitrila é evaporada e o resíduo é suspenso em 1 L de mistura solvente de acetonitrila/dietil éter(1:1). O produto sólido é coletado por filtração e seco. A produção típica é em torno de 55%.
Exemplo 3 Síntese de Copolímeros de revestimento no pacote (IPC)
[00150] 3a. Preparação de copolímero contendo AZM/APMA/ PEG/DMA para IPC. Em um jarro de reação de vidro de 500 mL, 5,0 gramas de uma solução de metóxi polietileno glicol 2000 metacrilato (PEG2000-MA) (50% em água), 1,0 grama de aminopropilmetacrilamida (APMA), 1,0 grama de AZM preparado no Exemplo 2, 5,47 gramas de N,N’-dimetilacrilamida (DMA), e 3,00 mL de solução de Irgacure 2959 (1% em água) são dissolvidos em 184,53 gramas de tampão de citrato a 33,75 mM (pH 4). Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém pelo menos 4 juntas esmerilhadas. Uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para uma entrada de nitrogênio, e uma para acesso de amostragem. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas de UV RPR-3500. Quatro lâmpadas de UV são ligadas por cerca de 1 hora em uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. Após cerca de uma hora, a solução é filtrada a vácuo através de filtro de papel qualitativo. A solução de copolímero é então purificada usando 50kDa de membranas de diálise contra água por 24 horas usando uma taxa de fluxo de água de cerca de 40 mL/min. O conteúdo de sólidos é determinado e diluído a 2% se necessário.
[00151] 3b. Preparação de copolímero contendo AZM/APMA/ Acrilamida para IPC. Em um jarro de reação de vidro de 500 mL, 1,5 grama de aminopropilmetacrilamida (APMA), 1,5 grama de AZM preparado no Exemplo 2, 6,97 gramas de acrilamida, e 3,00 mL de solução de Irgacure 2959 (1% em água) são dissolvidos em 187,03 gramas de tampão de citrato a 33,75 mM (pH 4). Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém pelo menos 4 juntas esmerilhadas, uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para uma entrada de nitrogênio, e uma para acesso de amostragem. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Quatro lâmpadas UV são ligadas por 1 hora a uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. Após 1 hora, a solução é filtrada a vácuo através do filtro de papel qualitativo. A solução de copolímero é então purificada usando 50kDa de membranas de diálise contra água por 24 horas usando uma taxa de fluxo de cerca de 40 mL/min. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 2% se necessário.
[00152] 3c. Preparação de copolímero contendo AZM/APMA/ PEG/AGA para IPC. Em um jarro de de reação de vidro de 500 mL, 5,0 gramas de uma solução de PEG2000-MA a 50% em água, 1,0 grama de aminopropilmetacrilamida (APMA), 1,0 grama de AZM preparado no Exemplo 2, 5,47 gramas de acriloil glucosamina (AGA), e 3,00 mL de uma solução de Irgacure 2959 a 1% em água são dissolvidos em 184,53 gramas de tampão de citrato a 33,75 mM (pH 4). Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém pelo menos 4 juntas esmerilhadas, uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para uma entrada de nitrogênio, e uma para acesso de amostragem. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Quatro lâmpadas UV são ligadas por 1 hora a uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. Após cerca de uma hora, a solução é filtrada a vácuo através do filtro de papel qualitativo. A solução de copolímero é então purificada usando 50kDa de membranas de diálise contra água por 24 horas. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 2% se necessário.
[00153] 3d. Preparação de copolímeros contendo AZM/APMA/ AA/Acrilamida para IPC. Em um jarro de reação de vidro de 500 mL, 1,5 grama de aminopropilmetacrilamida (APMA), 1,5 grama de AZM preparado no Exemplo 2, 0,2 grama de acrílico ácido, 6,77 gramas de acrilamida, e 3,00 mL de uma solução de Irgacure 2959 a 1% em água são dissolvidos em 187,03 gramas de tampão de citrato a 33,75 mM (pH 4). Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém pelo menos 4 juntas esmerilhadas, uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para uma entrada de nitrogênio, e uma para acesso de amostragem. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Quatro lâmpadas UV são ligadas por cerca de uma hora a uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. Após cerca de uma hora, a solução é filtrada a vácuo através do filtro de papel qualitativo. A solução de copolímero é então purificada usando 50kDa de membranas de diálise contra água por 24 horas usando uma taxa de fluxo de cerca de 40 mL/min. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 2% se necessário. Exemplo 4 Síntese de copolímeros anfifílicos (ACP)
[00154] 4a. Preparação de copolímeros contendo AZM/AA/PDMS/ DMA. Em uma jarro de reação de vidro de 1 L, 6,0 gramas de polidimetilsiloxano monometacrilóxipropil terminado (Gelest catalog# MCR-M11) (PDMS 1000-MA) são adicionados. Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém em 4 juntas esmerilhadas, uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para vácuo e entrada de nitrogênio, uma para um funil de adição de equalização de pressão de 200 mL, e uma para acesso de amostragem. Um vácuo de 0,2 kPa (2 mbar) é puxado para desgaseificar o PDMS1000- MA por 10 minutos. Após cerca de 10 minutos, o jarro de reação é preenchido com nitrogênio. Esse procedimento de desgaseificação e preechimento com nitrogênio é repetido 6 vezes. No funil de adição de equalização de pressão de 200 mL, 3,0 gramas de AZM preparado no Exemplo 2, 6,0 grams de ácido acrílico (AA), 14,91 gramas de DMA, e 3,00 mL de uma solução de Irgacure 2959 a 1% em álcool t-amílico são dissolvidos em 100,3 gramas de álcool t-amílico e 33,3 gramas de metanol. Um vácuo de 10 kPa (100 mbar) é puxado na solução no funil de adição por cerca de 10 minutos. Após cerca de 10 minutos, o funil é preenchido com nitrogênio. Esse procedimento de desgaseificação e preenchimento com nitrogênio é repetido 3 vezes. Após PDMS1000-MA e solução terem sido desgaseificados, adicionar a solução ao jarro com o PDMS1000-MA. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Duas lâmpadas UV são ligadas por cerca de uma hora em uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. A solução de copolímero é então purificada usando 25kDa de membranas de diálise contra 1-PrOH por cerca de 35 horas incluindo duas mudanças de 1-PrOH (1-propanol) durante aquele tempo. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 10% se necessário.
[00155] 4b. Preparação de copolímero contendo AZM/AA/ TRIS volumoso /DMA. O procedimento é o mesmo como 4a exceto 6,0 gramas de TRIS volumoso (Gelest catalog# MCT-M11) são usados em vez de PDMS1000-MA.
[00156] 4c. Preparação de copolímero contendo AZM/AA/POSS- MA/DMA. Em um jarro de reação de vidro de 1 L, 6,0 gramas de metacrilIsobutil POSS® (Hybrid Plastics catalog# MA0702, CAS#307531-94-8) (doravante "POSS-MA), 3,0 gramas de AZM preparado no Exemplo 2, 6,0 gramas de ácido acrílico (AA), 14,91 gramas de DMA, 3,00 mL de uma solução de Irgacure 2959 a 1% em álcool t-amílico, 100,3 gramas de álcool t-amílico, e 33,5 g de metanol são adicionados. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Duas lâmpadas UV são ligadas por 45 minutos. A solução de copolímero é então purificada usando 25kDa membranas de diálise contra 1-PrOH por cerca de 35 horas. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 10% se necessário.
[00157] 4d. Preparação de AZM/AA/TRIS/DMA ou copolímero contendo. O procedimento é o mesmo como 4c exceto 6,0 gramas de TRIS são usados em vez de ou 6,0 gramas de POSS-MA.
[00158] 4e. Preparação de copolímeros contendo AZM/AA/PDMS/ DMA. Em um jarro de reação de vidro de 1 L, 3,0 gramas de polidimetilsiloxano monometacriloxipropil terminado (Gelest catalog# MCR-M11) (PDMS 1000-MA) são adicionados. Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém em 4 juntas esmerilhadas, uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para vácuo e entrada de nitrogênio, uma para um funil de adição de equalização de pressão de 200 mL, e uma para acesso de amostragem. Um vácuo de0,2 kPa (2 mbar) é puxado para desgaseificar o PDMS1000- MA por 10 minutos. Após cerca de 10 minutos, o jarro de reação é preenchido com nitrogênio. Esse procedimento de desgaseificação e preenchimento com nitrogênio é repetido 6 vezes. No funil de adição de equalização de pressão de 200 mL, 3,0 gramas de AZM preparado no Exemplo 2, 12,0 gramas de ácido acrílico (AA), 11,91 gramas de DMA, e 3,00 mL de uma solução de Irgacure 2959 a 1% em álcool t-amílico são dissolvidos em 67 gramas de álcool t-amílico e 67 gramas de metanol. Um vácuo de 17,5 kPa (175 mbar) é puxado na solução no funil de adição por cerca de 10 minutos. Após cerca de 10 minutos, o funil é preenchido com nitrogênio. Esse procedimento de desgaseificação e preenchimento com nitrogênio é repetido 3 vezes. Após PDMS1000-MA e solução terem sido desgaseificados, adicionar a solução ao jarro com o PDMS1000-MA. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Duas UV lâmpadas são ligadas por cerca de uma hora em uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. A solução de copolímero é então purificada usando 25kDa de membranas de diálise contra 1-PrOH por cerca de 35 horas incluindo duas mudanças de 1-PrOH (1-propanol) durante aquele tempo. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído em 10% se necessário.
[00159] Preparação de concentrado de fosfato/tampão de citrato. O concentrado de tampão é preparado ao dissolver 0,484% em peso de di-hidrato de citrato de sódio, 0,708% em peso de fosfato de sódio dibásico, 0,088% em peso de fosfato de sódio monobásico, monoidrato, e 1,486% em peso de cloreto de sódio em água DI. O pH é ajustado a cerca de 7,2, se necessário.
[00160] Preparação de soluções salinas de IPC com copolímeros contendo AZM. Soluções de revestimento na embalagem (IPC-5A a IPC-5D) são preparadas de soluções de copolímero contendo AZM a 2% (3a a 3d do Exemplo 3) e o concentrado do tampão preparado acima e têm as composiçãos mostradas na tabela abaixo. O pH de IPC-5A para IPC-5D é ajustado, se necessário, para pH 7,2 a 7,4.
[00161] Preparação de IPC-5E. Sal de sódio parcial Poli(AAm-co- AA)(90/10) (~90% de conteúdo sólido, poli(AAm-co-AA) 90/10, Mw 200,000) é comprado de Polisciences, Inc. e usado conforme recebido. Poliamidonamina epicloroidrina (PAE) (Kymene, um conteúdo de azetidínio de 0,46 ensaiado com NMR) é comprado de Ashland como uma solução aquosa e usado conforme recebido. IPC-5E é preparado ao dissolver cerca de 0,07% em p/p de poli(AAm-co-AA)(90/10) e cerca de 0,15% de PAE (equivalentes milimolares de um azetidínio inicial de cerca de 8,8 milimol) em solução salina tamponada de fosfato (PBS) (cerca de 0,044% em p/p de NaH2PO^H2O, cerca de 0,388 % em p/p de Na2HPO4^2H2O, cerca de 0,79 % em p/p de NaCl) e ajustando o pH para 7,2~7,4. Então, o IPC-5E é pré-tratado com calor por cerca de 6 horas a cerca de 60oC (pré-tratamento com calor). Durante esse pré- tratamento com calor, poli(AAm-co-AA) e PAE são parcialmente reticulados entre si (isto é, não consomem todos os grupos azetidínio de PAE) para formar um material polimérico hidrofílico solúvel em água e termicamente reticulável contendo grupos azetidínio dentro da rede de polímero ramificado no IPC-5E. Após o pré-tratamento com calor, o IPC-5E é resfriado à temperatura ambiente então filtrado usando um filtro de membrana PES de 0,22 mícrom.
[00162] Lentes de contato de silicone hidrogel com um revestimento de PAA nelas são preparadas de acordo com os procedimentos (a formulação da lente, moldes, condições de moldagem fundida, extração da lente, solução de revestimento de PAA, procedimentos de revestimento de PAA, etc.) descritos no Exemplo 19 da publicação do pedido de patente norte-americano n° 2012/0026458 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00163] Solução do revestimento de PAA. Uma solução de revestimento de ácido poliacrílico (PAA) é preparaa ao dissolver uma quantidade de PAA (M.W.: 450kDa, de Lubrizol) em um dado volume de 1-propanol (1-PrOH) para ter uma concentração de cerca de 0,44% em peso e o pH é ajustado com ácido fórmico a cerca de 2,0.
[00164] Lentes de contato com um revestimento de PAA nelas são embaladas em conchas / blisters de embalagem de lente de polipropileno (uma lente por concha) cada contendo 0,55 mL de uma das soluções de embalagem a seguir: solução salina tamponada de fosfato (PBS) e IPC-5A para IPC-5D (preparado no Exemplo 5). Os blisters são então selados com folha e esterilizados por cerca de 30 minutos a 121oC. Os revestimentos reticulado revestimentos são formados durante a autoclave naquelas lentes imersas em uma solução salina de embalagem contendo um copolímero contendo azetidínio ou material polimérico. As lentes resultantes após autoclave são caracterizadas e os resultados são relatados na tabela abaixo.
[00165] Preparação das Lentes. As lentes de contato de silicone hidrogel são preparadas por moldagem fundida de acordo com os procedimentos (a formulação da lente, moldes, condições de moldagem fundida, etc.) descritos no Exemplo 19 da publicação do pedido de patente norte-Americana n° 2012/0026458 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00166] Soluções de revestimento de PMAA. Uma solução de ácido polimetacrílico (PMAA) é preparada ao dissolver PMAA (Mn ~418K) e ácido fórmico em um dado volume de uma mistura de água/1- propanol, e então diluída com água e 1-propanol para formar soluções de revestimento de PMAA tendo as composições a seguir:
[00167] 40xPMAA: PMAA (0,011% em p/p); 1-propanol (86,19% em p/p); água (9,63% em p/p); e ácido fórmico (3,74% em p/p).
[00168] FS PMAA: PMAA (0,44% em p/p); 1-propanol (86,63% em p/p); água (9,63% em p/p); e ácido fórmico (3,74% em p/p).
[00169] Lentes revestidas de PMAA. As lentes de contato moldadas por fundição obtidas conforme acima são extraídas e revestidas ao mergulhar na série de banhos a seguir: banho de água DI por cerca de 56 segundos; 3 banhos de metil etil cetona (MEK) por cerca de 22, 78, 226 segundos respectivamente; um banho de água DI por cerca de 56 segundos; um banho de solução de revestimento de PMAA (preparada acima) por cerca de 100 segundos; um banho de uma mistura de água/1-propanol 50%/50% por cerca de 56 segundos; um banho de água por cerca de 56 segundos; um banho de solução salina tamponada de fosfato por cerca de 56 segundos; e um banho de água DI por cerca de 56 segundos.
[00170] Aplicação de revestimento reticulado. As lentes de contato com um revestimento de PMAA nelas são embaladas em conchas/ blisters de embalagem de lente de polipropileno (uma lente por concha) cada contendo 0,55 mL de uma das soluções salinas de embalagem a seguir: PBS (como controle), IPC-5A (preparado no Exemplo 5), e IPC-5B (preparado no Exemplo 5). Os blisters são então selados com folha e esterilizados por cerca de 30 minutos a cerca de 121oC. Os revestimentos reticulados são formados durante a autoclave naquelas lentes imersas em uma solução salina de embalagem contendo um copolímero contendo azetidínio ou polimérico material.
[00171] Caracterização das lentes de SiHy. As lentes resultantes após autoclave são caracterizadas e os resultados são relatados na tabela abaixo.
[00172] Esse exemplo ilustra a preparação de um copolímero anfifílico (ACP) que usa AZM (como preparado no Exemplo 2) e ácido acrílico para prover um revestimento primário reticulável designado para reagir com o copolímero de IPC.
[00173] A estrutura de tal copolímero é mostrada abaixo.
[00174] AZM é o eletrófilo e ácido acrílico é o nucleófilo no copolímero. Ambos podem reagir com um copolímero reticulável adicionado a uma solução salina para aplicar um revestimento reticulado na embalagem em uma lente de contato de silicone hidrogel. O copolímero também incorpora o segmento de polidimetilsiloxano (PDMS) para prover uma interação hidrofóbica para anexar o copolímero para a superfície de uma hidrofóbica lente (por exemplo, uma lente de contato de silicone hidrogel). DMA é usado para prover hidrofilicidade e copolímeros de alto peso molecular. O copolímero tem muito menos conteúdo de acrílico ácido (concentração) comparado ao ácido poliacrílico (PAA) ou homopolímeros de ácido polimetacrílico (PMAA).
[00175] A faixa preferida de porcentagens em peso de monômeros usadas em uma mistura de reação para preparar um copolímero da invenção é listada na tabela 1 abaixo. O copolímero é preparado de acordo com o procedimento similar àquele descrito no Exemplo 4 para preparar o Copolímero 4a.
[00176] Preparação das Lentes. As lentes de contato de silicone hidrogel são preparadas por modalgem fundida de acordo com os procedimentos (a formulação da lente, moldes, condições de moldagem fundida, etc.) descritos no Exemplo 19 da publicação do pedido de patente norte-Americana n° 2012/0026458 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00177] Preparação das soluções de revestimento de ACP. Soluções de copolímero anfifílico (doravante soluções de revestimento de ACP I a IV) cada são preparados ao dissolver um dos copolímeros de ACP 4a a 4e (cerca de 10% da solução) preparado no Exemplo 4 em uma mistura de 1-propanol (85%) e água (15%). A concentração de ACP é cerca de 1% em peso.
[00178] Lentes revestidas de ACP. As lentes de contato moldadas por fundição conforme acima são extraídas e revestidas com ACP ao mergulhar na série de banhos a seguir: um banho de água DI por cerca de 56 segundos; 3 banhos MEK por cerca de 22, 78, e 224 segundos, respectivamente; um banho de água DI por cerca de 56 segundos; um banho de solução de revestimento ACP (cerca de 1% em peso) em uma mistura de 1-propanol/água (85%/15%) por cerca de 180 segundos; um banho de uma mistura de água/1-propanol (58%/42%) por cerca de 180 segundos; um banho de uma mistura de água/1-propanol (72%/28%) por cerca de 180 segundos; e um banho dágua DI por cerca de 180 segundos. As lentes revestidas de ACP-I são obtidas usando solução de revestimento ACP I (contendo copolímero de ACP 4a); as lentes revestidas de ACP-II são obtained usando solução de revestimento ACP II (contendo copolímero de ACP 4b); as lentes revestidas de ACP-III são obtidas usando solução de revestimento ACP II (contendo copolímero de ACP 4c); as lentes revestidas de ACP-IV são obtidas usando solução de revestimento ACP IV (contendo copolímero de ACP 4d). As lentes de controle A são obtidas de acordo com os procedimentos acima, exceto que banho 6 é livre de ACP e contém apenas a mistura do solvente.
[00179] Aplicação de revestimento reticulado. As lentes de contato revestidas de ACP preparadas acima são embaladas em conchas / blisters de embalagem de lente de polipropileno (uma lente por concha) cada contendo 0,55 mL de uma das seguintes soluçõe salinas de embalagem: PBS (como controle) e IPC-5E (preparado no Exemplo 5). As lentes de controle A são embaladas em conchas / blisters de embalagem de lente de polipropileno (uma lente por concha) cada contendo 0,55 mL de PBS. As lentes de controle B são lentes revestidas de ACP que são embaladas em conchas / blisters de embalagem de lente de polipropileno (uma lente por concha) cada contendo 0,55 mL de PBS. Os blisters são então selados com folha e esterilizados por 30 minutos a cerca de 121oC. Os revestimentos reticulados são formados durante a autoclave naquelas lentes imersas em uma solução salina de embalagem contendo um copolímero contendo azetidínio ou material polimérico.
[00180] Caracterização das lentes de SiHy. As lentes resultants após autoclave são caracterizadas e os resultados são relatados na tabela abaixo.
[00181] Preparação das lentes. As lentes de contato de silicone hidrogel com um revestimento de PAA nelas são preparadas de acordo com os procedimentos (a formulação da lente, moldes, condições de moldagem fundida, extração da lente, solução de revestimento de PAA, procedimentos de revestimento de PAA, etc.) descritos no Exemplo 19 da publicação do pedido de patente norte-Americana n° 2012/0026458 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00182] Preparação de copolímero contendo AZM/APMA/DMA. Em um jarro de reação de vidro de 500 mL, 1,0 grama de aminopropilmetacrilamida (APMA), 2,5 gramas de AZM preparado no Exemplo 2, 6,47 gramas de N,N’-dimetilacrilamida (DMA), e 3,00 mL de solução de Irgacure 2959 (1% em água) são dissolvidos em 187,0 gramas de tampão de citrato a 33,75 mM (pH 4). Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém pelo menos 4 juntas esmerilhadas. Uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para uma entrada de nitrogênio, e uma para acesso de amostragem. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Quatro lâmpadas UV são ligadas por cerca de 1 hora em uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. Após cerca de uma hora, a solução é filtrada a vácuo através do filtro de papel qualitativo. A solução do copolímero é então purificada usando 50kDa de membranas de diálise contra água por 24 horas usando uma taxa de fluxo de água de cerca de 40 mL/min. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 2% se necessário.
[00183] Preparação de solução salina de IPC usando copolímero de AZM/APMA/DMA. IPC 9A é preparado ao fazer uma solução de 0,5% em p/p do copolímero de AZM/APMA/DMA preparado acima. Uma solução de copolímero a 2% é diluída pelo concentrado de PBS no Exemplo 5 (50% em p/p) e água (25% em p/p) para conseguir a concentração final de 0,5 % em p/p de sal de sódio parcial Poli(AAm-co- AA)(90/10) ( ~90% do conteúdo sólido, poli(AAm-co-AA) 90/10, Mw 200,000) é comprado de Polisciences, Inc. e usado conforme recebido. IPC 9B é preparado ao dissolver cerca de 0,1% em p/p de poli(AAm-co- AA)(90/10) e cerca de 0,5% em p/p do copolímero de AZM/APMA/ DMA. IPC 9C é preparado ao dissolver cerca de 0,3% em p/p de poli(AAm-co- AA)(90/10) e cerca de 0,5% em p/p do copolímero de AZM/APMA/DMA. Ambos IPC 9B e 9C são ajustados ao pH 7,2 a 7,4 pel adição de cerca de 0,044 % em p/p de NaH2PO^H2O, cerca de 0,388 % em p/p de Na2HPO4^2H2O e cerca de 0,79 % em p/p de NaCl. Depois disso, IPC 9B e 9C são pré-aquecidos por 10 horas a 70°C. Durante esse pré- tratamento com calor, poli(AAm-co-AA) e copolímero de AZM são parcialmente reagidos entre si (isto é, não consomem todos os grupos azetidínio do copolímero) para formar um material polimérico hidrofílico solúvel em água e termicamente reticulável contendo grupos azetidínio dentro da rede de polímero ramificado no IPC 9B e 9C. Após o pré- tratamento com calor, o IPC é filtrado usando um filtro de membrana PES de 0,22 mícron.
[00184] Aplicação do revestimento reticulado. As lentes revestidas de PAA são embaladas em conchas de polipropileno (uma lente por concha) contendo 0,65 ml de IPC 9A, 9B ou 9C. Blisters são selados e esterilizados por 45 min a 121°C.
[00185] Caracterização das lentes. Testes são feitos nas lenses para determinar a eficáci das soluções salinas no revestimento. Como pode ser visto, o copolímero de AZM/APMA/DMA em si não é capaz de prover boa lubricidade nas lentes, mas adição de poli (AAm-co-AA) melhora tremendamente a lubricidade.
[00186] Preparação das Lentes. As lentes de contato de silicone hidrogel com um revestimento de PAA nelas são preparadas de acordo com os procedimentos (a formulação da lente, moldes, condições de modalgem fundida, extração da lente, solução de revestimento de PAA, procedimentos de revestimento de PAA, etc.) descritos no Exemplo 19 da publicação do pedido de patente norte-Americana n° 2012/0026458 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00187] Preparação dos Copolímeros de ácido Metacrílico, ácido Acrílico, e AZM. Em um jarro de reação de vidro de 500 mL, ácido metacrílico (MAA), ácido acrílico (AA), 158 gramas de solução de di- hidrato de citrato de sódio a 25% em água, AZM preparado no Exemplo 2, e 2,65 mL de solução de Irgacure 2959 (1% em água) são adicionados. O pH é ajustado a 5,5 usando NaOH a 5N. Água é adicionada até 265 gramas. Uma tampa é colocada no jarro de reação que contém pelo menos 4 juntas esmerilhadas. Uma usada para um eixo de agitação de vidro, uma para um par termoelétrico, uma para uma entrada de nitrogênio, e uma para acesso de amostragem. A solução é aspergida com nitrogênio por 20 minutos a cerca de 200 mL/min. A taxa de fluxo de nitrogênio é reduzida a cerca de 150 mL/min. A velocidade de agitação é ajustada a 150 rpm. O jarro de reação é colocado em um reator UV Rayonet com lâmpadas UV RPR-3500. Duas lâmpadas UV são ligadas por cerca de 1 hora em uma intensidade de cerca de 2,0 mW/cm2. Após cerca de uma hora, a solução é filtrada a vácuo através do filtro de papel qualitativo. A solução do copolímero é então purificada por ultrafiltração usando membranas de 10kDa até a solução condutivamente atingir menos de 10uS/cm. O conteúdo dos sólidos é determinado e diluído a 0,8% se necessário. Vários copolímeros são preparados com as razões dadas na tabela abaixo.
Exemplo 11
[00188] Preparação das Lentes. As lentes de contato de silicone hidrogel são preparadas por moldagem fundida de acordo com os procedimentos (a formulação da lente, moldes, condições de moldagem fundida, etc.) descritos no Exemplo 19 da publicação do pedido de patente norte-Americana n° 2012/0026458 A1 (incorporada aqui por referência em sua totalidade).
[00189] Solução de revestimento de copolímero de PMAA. Soluções de revestimento de copolímero de ácido polimetacrílico (PMAA) são preparadas dos copolímeros de PMAA preparados no Exemplo 10 para ter a composição a seguir: copolímero de PMAA (0,011% em p/p) que é um do PMAA 10A a 10E preparado no Exemplo 10; 1-propanol (86,63% em p/p); água (9,63% em p/p); e ácido fórmico (3,74% em p/p).
[00190] Lentes revestidas de copolímero de PMAA. As lentes de contato moldadas por fundição obtidas conforme acima são extraídas e revestidas ao mergulhar na série de banhos a seguir: banho de água DI por cerca de 56 segundos; 3 banhos de metil etil cetona (MEK) por cerca de 22, 78, 226 segundos, respectivamente; um banho de água DI por cerca de 56 segundos; um banho de solução de revestimento de copolímero de PMAA (preparado acima) por cerca de 100 segundos; um banho de uma mistura de água/1-propanol 50%/50% por cerca de 56 segundos; um banho de água por cerca de 56 segundos; um banho de solução salina tamponada de fosfato por cerca de 56 segundos; e um banho de água DI por cerca de 56 segundos. As lentes são imediatamente testadas para conteúdo de grupo ácido pelo Ensaio de TBO conforme descrito no Exemplo 1. Os dados são mostrados abaixo.
Exemplo 12
[00191] 13,0 g de ácido metacrílico e 1,2 mg de mercaptoetanol são dissolvidos em 243,0 g de água e o pH ajustado a 3,0 pela adição de solução de hidróxido de sódio aquoso (33%). A solução é purgada por 1 hora suavemente com nitrogênio sob agitação em um frasco redondo. A solução é aquecida a 90°C após desgaseificação. 3,6 mg de 2,2'- Azobis[2-metil-N-(2-hidroxietil)propionamida] (VA-086, Wako) são separadamente dissolvidos em 5 mL de água, purgados com nitrogêniop 1 hora, preenchidos em uma seringa e adicionados à solução de síntese para iniciar a polimerização. A síntese é realizada por 20 horas sob agitação a 90°C. Após a polimerização, o pH da solução de síntese é ajustada para pH = 3 pela adição de ácido sulfúrico e o PMAA é purificado por ultrafiltração aquosa com 10 kDa de membranas de celulose (12x troca de solvente). PMAA é finalmente seco por liofilização. Exemplo 13
[00192] 15,0 g de ácido metacrílico e 3,4 mg de mercaptoetanol são dissolvidos em 285,0 g de água e o pH ajustada para 3,5 pela adição de solução aquosa de hidróxido de sódio (33%). A solução é purgada suavemente por 1 hora com nitrogênio sob agitação em um frasco redondo. A solução é aquecida a 50°C após desgaseificar. 9,1 mg de 2,2’-Azobis[2-(2-imidazolin-2-il)propano] (VA-061, Wako) são separadamente dissolvidos em 5 mL de água, suavemente purgados com nitrogênio por 1 hora, preenchidos em uma seringa a adicionados à solução de síntese para iniciar a polimerização. A síntese é realizada por 20 horas sob agitação a 50°C. Após a polimerização, o pH da solução de síntese é ajustado para pH = 3 pela adição de ácido sulfúrico e o PMAA é purificado por ultrafiltração aquosa com 10 kDa de membranas de celulose (12x troca de solvente). PMAA é finalmente secado por liofilização. Exemplo 14
[00193] Várias lentes (Purevision® de Bausch & Lamb; ACUVUE® 2® da Johnson & Johnson; lentes de SiHy com revestimento de FS PMAA/IPC-5A nelas como preparado no Exemplo 7; lentes de SiHy com 40x de revestimento de PMAA/IPC-5A nelas como preparado no Exemplo 7; lentes de SiHy com revestimento de ACP-4e/IPC-5A nelas como preparado de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 8 e ao usar ACP-4e preparado no Exemplo 4 como o revestimento principal e solução salina de IPC IPC-5A preparada no Exemplo 5 na formação do revestimento reticulado) são testadas para absorção de biguanida de poli-hexametileno (PHMB) e liberação de acordo com os procedimentos descritos no Exemplo 1. Os resultados dos testes são mostrados na figura 1. A absorção de PHMB é mínima para lentes tendo um revestimento principal de ACP.
Claims (20)
1. Copolímero contendo azetidínio, caracterizado pelo fato de que compreende: (a) unidades monoméricas derivadas de pelo menos um monômero vinílico selecionado a partir do grupo que consiste em um monômero vinílico contendo carboxila, um monômero vinílico contendo amino, e uma combinação dos mesmos; em que o monômero vinílico contendo carboxila é selecionado do grupo consistindo em ácido acrílico, um ácido C1-C4-alquil acrílico, ácido N,N-2-acrilamidoglicólico, e combinação dos mesmos, em que o monômero vinílico contendo amino é selecionado do grupo consistindo em (met)acrilato de amino- C2-C4 alquila, alilamina, vinilamina, (met)acrilamida de amino-C1-C4 alquila, N-alil C1-C12 alcanamina, um produto de reação de acoplamento de um composto epóxi tendo um único grupo epóxi com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de amino-C2-C6 alquila, ou (met)acrilamida de amino-C2-C6 alquila, um produto de reação de acoplamento de uma C1- C12 alcanamina ou C2-C12 aminoalcanol ou com um monômero vinílico contendo epóxi, e combinação dos mesmos; e (b) unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo azetidíneo que apresenta a fórmula (2)
na qual: R" é hidrogênio ou metila; p1, p2, e p3, independentes um do outro, são zero ou 1; Y4 é uma ligação selecionada a partir do grupo que consiste em uma ligação direta, -O-, -NR’-, -C(O)-NR’-, -NR’-C(O)-, -O-C(O)-NH- , -NH-C(O)-O-, -NR’-C(O)-NH-, -NH-C(O)-NR’-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, R’ é hidrogênio, um grupo alquila C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado; Z4 é uma ligação direta, um radical divalente alquileno C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, -NR’-, e -C(O)-, um radical divalente alquilenóxi C1-C7 alquileno C1-C7, ou um radical divalente de - (CH(R’’)CH2O)r1-CH(R’’)CH2- em que R’’ é conforme definido acima e r1 é um número inteiro de 1 a 20; e Z5 é um grupo alquila C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado, -(CH2)r2-O-(CH2CH2O)r1-Z6 em que r1 é conforme definido acima, r2 é zero ou um número inteiro de 1 a 7, e Z6 é um alquila C1-C5.
2. Copolímero contendo azetidínio, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o copolímero contendo azetidínio compreende a unidade contendo carboxila.
3. Copolímero contendo azetidínio, de acordo com a reinvindicação 1, caracterizado pelo fato de que o copolímero contendo azetidínio compreende unidades monoméricas contendo carboxila derivadas de um monômero vinílico contendo carboxila selecionado a partir do grupo que consiste em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos.
4. Copolímero contendo azetidínio, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que compreende unidades monoméricas contendo amino derivadas de pelo menos um monômero vinílico contendo amino selecionado a partir do grupo que consiste em (met)acrilato de alquila amino-C2-C4, alilamina, vinilamina, (met)acrilamida alquil amino-C1-C4 , alcanamina N-alil C1- C12, um produto de reação de acoplamento de um composto epóxi apresentando um único grupo epóxi com alilamina, vinilamina, (met)acrilato de alquila amino-C2-C6, ou (met)acrilamida alquil amino- C2-C6 , um produto de reação de acoplamento de uma alcanamina C1- C12 ou aminoalcanol C2-C12 ou com um monômero vinílico contendo epóxi, e combinações dos mesmos.
5. Copolímero contendo azetidínio, de acordo com a reinvindicação 1, caracterizado pelo fato de compreende: unidades monoméricas reativas que são as unidades monoméricas contendo carboxila e/ou as unidades monoméricas contendo amino, e pelo menos 50%, em mol de unidades monoméricas hidrofílicas não reativas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofílico selecionado a partir do grupo que consiste em (met)acrilamida, N,N-dimetil (met)acrilamida, N-vinilpirrolidona, (met)acrilato de N,N,-dimetilaminoetila, N,N-dimetilaminopropil (met)acrilamida, metacrilato de glicerol, 3-acriloilamino-1-propanol, N- hidroxietil acrilamida, N-[tris(hidroximetil)metil]-acrilamida, N-metil-3- metileno-2-pirrolidona, 1-etil-3-metileno-2-pirrolidona, 1-metil-5- metileno-2-pirrolidona, 1-etil-5-metileno-2-pirrolidona, 5-metil-3- metileno-2-pirrolidona, 5-etil-3-metileno-2-pirrolidona, (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de hidroxipropila, (met)acrilato de alcóxi C1- C4- polietileno glicol apresentando um peso molecular médio ponderal de até 1500 Dáltons, N-vinil formamida, N-vinil acetamida, N-vinil isopropilamida, N-vinil-N-metil acetamida, álcool alílico, álcool vinílico, um monômero vinílico contendo fosforilcolina, (met)acrilato de eritritol, (met)acrilato de arabitol, (met)acrilato de manitol, (met)acrilato de ducitol, (met)acrilato de fucitol, (met)acrilato de iditol, (met)acrilato de inositol, (met)acrilato de xilitol, (met)acrilato de sorbitol, (met)acrilato de glicose, (met)acrilato de frutose, (met)acrilato de galactose, e combinações dos mesmos.
6. Copolímero contendo azetidínio, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que compreende até 50% em mol de unidades monoméricas contendo azetidínio e de unidades monoméricas reativas.
7. Método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel revestidas apresentando um revestimento hidrofílico reticulado, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato de silicone hidrogel; (b) aplicar um revestimento principal de um polímero de fixação na lente de contato de silicone hidrogel, sendo que o polímero de fixação é um copolímero contendo azetidínio, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6; e (c) aquecer a lente de contato de silicone hidrogel em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável compreendendo grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos azetidínio, grupos carboxila, grupos amino, grupos tiol e combinações dos mesmos, para e em uma temperatura de 40°C a 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reação de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, formando assim um revestimento durável não formado de silicone hidrogel na lente de contato de silicone hidrogel.
8. Método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel apresentando um revestimento hidrofílico reticulado, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato de silicone hidrogel pela polimerização em um molde de uma composição de formação de lente compreendendo um copolímero contendo azetidínio, como definido em qualquer uma das reinvindicações 1 a 6; (b) aquecer a lente de contato de silicone hidrogel obtida em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável compreendendo grupos funcionais reativos selecionados a partir do grupo que consiste em grupos azetidínio, grupos carboxila, grupos amino, grupos tiol e combinações dos mesmos, para e em uma temperatura de 40°C a 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reações de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, para formar um revestimento durável não formado de silicone hidrogel na lente de contato de silicone hidrogel, em que este revestimento é ancorado na lente de contato de silicone hidrogel através dos grupos azetidínio do copolímero contendo azetidínio na e/ou perto da superfície da lente de contato de silicone hidrogel.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que compreende uma etapa de aplicação de um revestimento principal de um polímero de fixação na lente de contato de silicone hidrogel, em que o polímero de fixação é um homopolímero ou copolímero de um monômero vinílico contendo carboxila.
10. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o polímero de fixação é: ácido poliacrílico; ácido polimetacrílico; ácido polietilacrílico, ácido polipropilacrílico; um copolímero de pelo menos dois monômeros vinílicos selecionados a partir do grupo que consiste em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e ácido propilacrílico; ácido polimaleico; um copolímero de ácido maleico e um ou mais monômeros vinílicos; um copolímero composto de 0,05% a 20% em mol de um monômero vinílico contendo azetidínio e de 80% a 99,95% em mol de um ou mais monômeros vinílicos contendo carboxila selecionados a partir do grupo que consiste em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, e combinação dos mesmos; um produto de reação de um
composto azetidínio de , em que T7 e T8 independente um do outro são grupos C1 a C14 alquila com anidrido polimaleico ou com um copolímero de anidrido maleico e um ou mais monômeros vinílicos, em que a razão equivalente molar do composto azetidínio para anidrido maleico é de 0,25 ou menos; ou uma combinação do mesmo.
11. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o polímero de fixação é um copolímero composto de 0,05% a 20% em mol de um monômero vinílico contendo azetidínio e de 80% a 99,95% em mol de um ou mais monômeros vinílicos contendo carboxila selecionados a partir do grupo que consiste em ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e combinação dos mesmos; ou uma combinação dos mesmos.
12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 11, caracterizado pelo fato de que o material polimérico hidrofílico termicamente reticulável é: (i) um copolímero contendo azetidínio, como definido na reivindicação 5 ou 6; (ii) um produto de reação de um copolímero contendo azetidínio, como definido na reivindicação 5 ou 6, com pelo menos um agente de aumento de hidrofilicidade apresentando pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; (iii) um produto de reação de poliaminoamida- epicloroidrina com pelo menos um agente de aumento de hidrofilicidade apresentando pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; (iv) um polímero hidrofílico solúvel em água apresentando pelo menos um grupo funcional reativo selecionado a partir do grupo que consiste em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; ou (v) combinações dos mesmos.
13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 12, caracterizado pelo fato de que a etapa de aquecimento é realizada por autoclavagem da lente de contato de silicone hidrogel imersa em uma solução de embalagem em uma embalagem de lente selada em uma temperatura de 118°C a 125°C por 20 a 90 minutos.
14. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a solução de embalagem compreende de 0,01% a 2% de peso do material polimérico hidrofílico termicamente reticulável.
15. Lente de contato de silicone hidrogel, caracterizada pelo fato de que é obtida de acordo com um método, como definido em qualquer uma das reivindicações 7 a 14, e que apresenta uma permeabilidade para oxigênio de pelo menos 300 x 10-10 [(cm3 de oxigênio)(mm)/(cm2)(s)(kPa)] (40 barreiras), uma umectabilidade de superfície determinada por um ângulo de contato da água de 100 graus ou menos, e uma boa durabilidade do revestimento determinada pela sobrevivência de um teste de atrito digital.
16. Monômero vinílico contendo azetidínio, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (2)
na qual: R" é hidrogênio ou metila; p1, p2, e p3, independentes um do outro, são zero ou 1; Y4 é uma ligação selecionada a partir do grupo que consiste em uma ligação direta, -O-, -NR’-, -C(O)-NR’-, -NR’-C(O)-, -O-C(O)-NH- , -NH-C(O)-O-, -NR’-C(O)-NH-, -NH-C(O)-NR’-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, R’ é hidrogênio, um grupo alquila C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado; Z4 é uma ligação direta, um radical divalente alquileno C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado opcionalmente contendo uma ou mais ligações de -O-, -NR’-, e -C(O)-, um radical divalente C1-C7 alquilenóxi C1-C7 alquileno, ou um radical divalente de - (CH(R’’)CH2O)r1-CH(R’’)CH2- em que R’’ é conforme definido acima e r1 é um número inteiro de 1 a 20; e Z5 é um grupo alquila C1-C20 não substituído ou substituído, linear ou ramificado, -(CH2)r2-O-(CH2CH2O)r1-Z6 em que r1 é conforme definido acima, r2 é zero ou um número inteiro de 1 a 7, e Z6 é um alquila C1-C5.
17. Método para produzir lentes de contato de silicone hidrogel apresentando um revestimento hidrofílico reticulado, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (a) obter uma lente de contato de silicone hidrogel pela polimerização em um molde de uma composição de formação de lente compreendendo um primeiro monômero vinílico contendo azetidínio e/ou um primeiro copolímero contendo azetidínio compreendo primeiras unidades monoméricas contendo azetidínio derivadas de pelo menos um segundo monômero vinílico contendo azetidínio e unidades monoméricas hidrofóbicas derivadas de pelo menos um monômero vinílico hidrofóbico, em que os primeiros e segundos monômeros vinílicos contendo azetidínio independentes um do outro são um monômero vinílico contendo azetidínio, como definido na reinvindicação 16; (b) aquecer a lente de contato de silicone hidrogel obtida em uma solução aquosa na presença de um material polimérico hidrofílico solúvel em água, termicamente reticulável compreendendo grupos funcionais reativos selecionados do grupo consistindo em grupos azetidínio, grupos carboxila, grupos amino, grupos tiol e combinações dos mesmos, para e em uma temperatura de 40°C a 140°C por um período de tempo suficiente para induzir reações de reticulação intermolecular e intramolecular entre um grupo azetidínio e um grupo amino ou carboxila, para formar um revestimento durável de não silicone hidrogel na lente de contato de silicone hidrogel.
18. Método, de acordo com a reinvindicação 17, caracterizado pelo fato de que o material polimérico hidrofílico termicamente reticulável é: (i) um copolímero contando azetidínio, como definido na reinvindicação 5 ou 6; (ii) um produto de reação de um copolímero contendo azetidínio, como definido na reivindicação 5 ou 6, com pelo menos um agente de aumento de hidrofilicidade tendo pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo consistindo em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; (iii) um produto de reação de poliaminoamida-epicloroidrina com pelo menos um agente de aumento de hidrofilicidade tendo pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo consistindo em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; (iv) um polímero hidrofílico solúvel em água tendo pelo menos um grupo funcional reativo selecionado do grupo consistindo em grupo amino, grupo carboxila, grupo tiol, e combinações dos mesmos; ou (v) combinações dos mesmos.
19. Método, de acordo com a reivindicação 17 ou 18, caracterizado pelo fato de que a etapa de aquecimento é realizada por autoclavagem da lente de contato de silicone hidrogel imersa em uma solução de embalagem em uma embalagem de lente selada em uma temperatura de 118°C a 125°C por 20 a 90 minutos.
20. Método, de acordo com qualquer uma das reinvindicações 17 a 19, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma etapa de aplicação de um revestimento principal de um polímero de fixação na lente de contato de silicone de hidrogel, em que o polímero é ácido poliacrílico; ácido polimetacrílico; ácido polietilacrílico, ácido polipropilacrílico; um copolímero de pelo menos dois monômeros vinílicos selecionados do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, e ácido propilacrílico; ácido polimaleico, um copolímero de ácido maleico e um ou mais monômeros vinílicos; um copolímero composto de 0,05% a 20% em mol de um monômero vinílico contendo azetidínio e 80% a 99,95% em mol de um ou mais monômeros vinílicos contendo carboxila selecionados do grupo consistindo em ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido etilacrílico, ácido propilacrílico, e combinação dos mesmos; um produto de reação de um composto azetidínio de
em que T7 e T8 independente um do outro são grupos C1 a C14 alquila com anidrido polimaleico ou com um copolímero de anidrido maleico e um ou mais monômeros vinílico em que a razão equivalente molar do composto azetidínio para anidrido maleico é 0,25 ou menos, ou uma combinação do mesmo.
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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 10/06/2013, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
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| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 9A ANUIDADE. |
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| B24J | Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12) |
Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2674 DE 05-04-2022 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |