JP5154231B2 - 快適な眼科用具およびその製造法 - Google Patents

Description

開示の内容

〔関連出願〕
本出願は、2件の暫定出願、2005年2月14日出願の米国特許出願第60/652,809号および2005 年6月30日出願の米国特許出願第60/695,783号、の非暫定出願である。

〔技術分野〕
本発明は、快適な眼科用具および当該用具の製造法に関する。

〔発明の背景〕
コンタクトレンズは、1950年代から、視力の改善のために商業的に利用されてきた。初めてのコンタクトレンズは、硬質材料製であった。これらのレンズは、現在使用されているが、付け始めの快適さが不良であるため、すべての患者に適しているわけではない。後に、当該分野で、ヒドロゲルを主体とするソフトコンタクトレンズが製造され、今日では非常に人気がある。これらのレンズは、酸素透過性が硬質材料製のコンタクトレンズよりも高く、しばしば装着が心地よい。しかし、これらの新規レンズは問題がないわけではない。

コンタクトレンズは、発赤、痛み、ムチン形成およびコンタクトレンズに関連するドライアイの症状などの副作用なしに、連続8時間から数日間のあいだ、多くの使用者によって装着されることができる。しかし、一部の使用者は、わずか数時間の使用後にこれらの症状を発症し始める。それらのコンタクトレンズの装着者の多くは、これらの副作用に伴う不快を緩和するために、再湿潤液を使用し、何らかの成果を得ている。しかし、これらの溶液の使用は、使用者が別に溶液を携帯することが必要であり、これは不便な場合がある。これらの使用者のために、再湿潤液の使用を必要としない、より快適なコンタクトレンズが有用であると思われる。そのため、当該コンタクトレンズと当該コンタクトレンズの製造法が求められている。以下の発明によって満たされるのが、この要求である。

〔発明の詳細な説明〕
本発明は、重合化眼科用レンズの調合物が、その重合前に湿潤剤を含まない場合は、この重合化眼科用レンズをこの湿潤剤で処理することを含む、あるいは基本的にその処理から成る、あるいはその処理から成る、眼科用レンズの製造方法を含んでいる。

本明細書で使用される場合、「眼科用レンズ」は、眼球内または眼球上に留まる用具を指す。これらの用具は、視力矯正を提供でき、あるいは、美容目的であることができる。眼科用レンズは、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ（overlay lenses）、眼内挿入物、および光学挿入物(optical inserts)を含むが、それらに制約されない。本発明の好ましいレンズは、シリコーンエラストマー、または、シリコーンヒドロゲルおよびフルオロヒドロゲル（fluorohydrogels）を含むがそれらに制約されないヒドロゲルから製造されるソフトコンタクトレンズである。ソフトコンタクトレンズの調合物は、米国特許第5,710,302号、国際公開第 94/21698号、欧州特許第 406161号、特開 2000-016905、米国特許第5,998,498号、米国特許第6,087,415号、米国特許第5,760,100号、米国特許第5,776, 999号、米国特許第5,789,461号、米国特許第5,849,811号、および米国特許第5,965,631号、に開示されている。前記の参照文献は、参照することによって、それら全体が本明細書に組み入れられている。特に好ましい本発明の眼科用レンズは、米国一般名アコフィルコンA（acofilcon A）、アロフィルコンA（alofilcon A）、アルファフィルコンA（alphafilcon A）、アミフィルコンA（amifilcon A）、アスチフィルコンA（astifilcon A）、アタラフィルコンA（atalafilcon A）、バラフィルコンA（balafilcon A）、ビスフィルコンA（bisfilcon A）、ブフィルコンA（bufilcon A）、コムフィルコン（comfilcon）、クロフィルコンA（crofilcon A）、シクロフィルコンA（cyclofilcon A）、ダーフィルコンA（darfilcon A）、デルタフィルコンA（deltafilcon A）、デルタフィルコンB（deltafilcon B）、ジメフィルコンA（dimefilcon A）、ドロオキシフィルコンA（drooxifilcon A）、イプシフィルコンA（epsifilcon A）、エステリフィルコンA（esterifilcon A）、エタフィルコンA（etafilcon A）、フォコフィルコンA（focofilcon A）、ゲンフィルコンA（genfilcon A）、ゴバフィルコンA（govafilcon A）、ヘフィルコンA（hefilcon A）、ヘフィルコンB（hefilcon B）、ヘフィルコンD（hefilcon D）、ヒラフィルコンA（hilafilcon A）、ヒラフィルコンB（hilafilcon B）、ヒオキシフィルコンB（hioxifilcon B）、ヒオキシフィルコンC（hioxifilcon C）、ヒキソイフィルコンA（hixoifilcon A）、ハイドロフィルコンA（hydrofilcon A）、レネフィルコンA（lenefilcon A）、リクリフィルコンA（licryfilcon A）、リクリフィルコンB（licryfilcon B）、リドフィルコンA（lidofilcon A）、リドフィルコンB（lidofilcon B）、ロトラフィルコンA（lotrafilcon A）、ロトラフィルコンB（lotrafilcon B）、マフィルコンA（mafilcon A）、メシフィルコンA（mesifilcon A）、メサフィルコンB（methafilcon B）、ミパフィルコンA（mipafilcon A）、ネルフィルコンA（nelfilcon A）、ネトラフィルコンA（netrafilcon A）、オクフィルコンA（ocufilcon A）、オクフィルコンB（ocufilcon B）、オクフィルコンC（ocufilcon C）、オクフィルコンD（ocufilcon D）、オクフィルコンE（ocufilcon E）、オフィルコンA（ofilcon A）、オマフィルコンA（omafilcon A）、オキシフィルコンA（oxyfilcon A）、ペンタフィルコンA（pentafilcon A）、パーフィルコンA（perfilcon A）、ペバフィルコンA（pevafilcon A）、フェムフィルコンA（phemfilcon A）、ポリマコン（polymacon）、シラフィルコンA（silafilcon A）、シロキシフィルコンA（siloxyfilcon A）、テフィルコンA（tefilcon A）、テトラフィルコンA（tetrafilcon A）、トリフィルコンA（trifilcon A）、および、キシロフィルコンA（xylofilcon A）によって知られている。さらに特に好ましい本発明の眼科用レンズは、ゲンフィルコンA（genfilcon A）、レネフィルコンA（lenefilcon A）、コムフィルコン（comfilcon）、ロトラフィルコンA（lotrafilcon A）、ロトラフィルコンB（lotraifilcon B）、および、バラフィルコンA（balafilcon A）である。最も好ましいレンズは、エタフィルコンA（etafilcon A）、ネルフィルコンA（nelfilcon A）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、および、ポリマコン（polymacon）を含む。

用語「調合物」は、眼科用レンズの調製に使用される成分の非重合化混合物を指す。これらの成分は、モノマー、プレポリマー（pre-polymers）、希釈剤、触媒、重合開始剤（initiators）、染料、UVブロッカー（UV blockers）、抗菌剤、重合阻害剤などを含むが、それらに制約されない。これらの調合物は、前記の参照文献、ならびに、眼科レンズ分野の他の参照文献に記述されている熱、化学、および光開始の各硬化技術によって重合されることができる。本明細書で使用される場合、用語「重合化（polymerized）」または「重合（polymerization）」は、これらの工程を指す。好ましい重合法は、米国特許第6,822,016号に開示されている光重合開始技術（the light initiated techniques）であり、当該特許は、参照することによって、その全体が本明細書に組み入れられている。

本明細書で使用される場合、用語「処理する工程（または処理すること）」（"treating"）は、湿潤剤と眼科用レンズを接触させる物理的方法を指す。これらの方法は、眼科用レンズ装着者の眼球へ湿潤剤含有溶液1滴を点眼すること、または、使用者の眼球への眼科用レンズの挿入前に眼科用レンズへ当該溶液1滴を点眼すること、を除く。好ましくは、処理すること（treating）とは、患者への当該眼科用レンズの販売、またはその他の送達に先行して、当該眼科用レンズと前記湿潤剤を接触させる物理的方法を指す。当該眼科用レンズは、当該レンズが重合された後にはいつでも、当該湿潤剤で処理されることができる。重合化眼科用レンズは、約50度より高い温度で、湿潤剤によって処理されるのが好ましい。例えば、コンタクトレンズを製造するある工程では、非重合化の、または部分的に重合化された調合物が、2個の半割型（two mold halves）の間に配置され、スピンキャスト（spincasted）または置注（static casted）され、重合される。米国特許第4,495,313号、同第4,680,336号、同第4,889,664号、同第3,408.429号、同第3,660,545号、同第4,113,224号および同第4,197,266号を参照されたい。これら特許はすべて、参照することによってそれら全体が組み入れられている。ヒドロゲルの場合、眼科用レンズの調合物は、最終包装で当該重合眼科用レンズを封入する前に、液体(水、無機塩または有機溶液など)で前記重合眼科用レンズを処理し、この重合化眼科用レンズを膨潤させるか、または、別途、平衡化させることを含めた、多数の様々な加工段階に供される硬化ディスク（hardened disc）である。膨潤または、別途平衡化されなかった重合化眼科用レンズは、非水和重合化眼科用レンズとして既知である。室温での、あるいは室温以下でのこの「膨潤または平衡化」段階のいずれかの液体への膨潤剤の添加は、本発明によって意図されるとおり、湿潤剤でレンズを「処理すること」と見なされる。さらに、重合化非水和眼科用レンズは、膨潤または平衡化の段階中に、湿潤剤とともに室温以上で加熱されることができる。好ましい温度範囲は、約50度で約15分間から下記に記述される滅菌条件までであり、より好ましくは、約50度から約85度までで約5分間である。

なおも別の処理法には、室温〜約85度の間で約1分間〜約72時間、好ましくは約24〜約72時間のあいだ、重合化眼科用レンズ（水和されているか、または非水和である）を湿潤剤と物理的に接触させ、それに続いて、約85度〜150度で約15分間〜約1時間のあいだ、重合化眼科用レンズを湿潤剤と物理的に接触させることがある。

多くの眼科用レンズは、個別のブリスターパッケージ（blister packages）に包装され、使用者に当該レンズを分配する前に、密封されている。本明細書で使用される場合、これらの重合化レンズは、「水和重合化眼科用レンズ（hydrated polymerized ophthalmic lenses）」と称される。ブリスターパッケージと滅菌技術の例は、参照することによってそれら全体が本明細書に組み入れられている、以下の参照文献に開示されている。即ち、米国特許第D435,966 S号、同第4,691 ,820号、同第5,467,868号、同第5,704,468号、同第5,823,327号、同第6,050,398号、同第5,696,686号、同第6,018,931号、同第5,577,367号および同第5,488,815号である。製造工程のこの部分は、湿潤剤によって眼科用レンズを処理する別の方法を提示しており、即ちそれは、パッケージ密封前に包装溶液に湿潤剤を添加すること、およびその後に当該パッケージを滅菌することである。これは、眼科用レンズの湿潤剤による好ましい処理法である。

滅菌は、異なる温度および時間間隔で実施されることができる。好ましい滅菌条件は、約100度で約8時間から、約150度で約30秒間までに及ぶ。より好ましい滅菌条件は、約115度で約2.5時間から、約130度で約5.0分間までに及ぶ。最も好ましい滅菌条件は、約124度で約30分間である。

本発明の方法で使用される「包装溶液（packaging solutions）」は、水性溶液であることができる。典型的な包装溶液は、食塩水、他の緩衝液および脱イオン水を含むが、それらに制約されない。好ましい水性溶液は、脱イオン水、または、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、または、それらの対応するカリウム塩を含むが、それらに制約されない塩を含有する食塩水である。これらの成分は一般に配合され、酸およびその共役塩基を含む緩衝液を形成するので、そのため酸および塩基の添加が比較的わずかなpHの変化を生じるのみである。当該緩衝液は、さらに、2-(N-モルフォリノ)エタンスルホン酸（2-(N-morpholino）ethanesulfonic acid)(MES)、水酸化ナトリウム、2,2-ビス(ヒドロキシメチル)-2,2',2"-ニトリロトリエタノール（2,2-bis(hydroxymethyl)-2,2',2"-nitrilotriethanol）、n-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-2-アミノエタンスルホン酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、およびそれらの配合物を含むことができる。好ましくは、前記包装溶液は、ホウ酸緩衝またはリン酸緩衝食塩水または脱イオン水である。特に好ましい包装溶液は、約1,850 ppm〜約18,500 ppmホウ酸ナトリウムを含有し、最も特に好ましい包装溶液は、約3,700 ppmホウ酸ナトリウムを含有する。

本明細書で使用される場合、用語「湿潤剤（wetting agent）」は、少なくとも約500の数平均分子量を有するポリマーを指し、コンタクトレンズ装着者の眼球に添加されると、潤い感を与える。好ましい湿潤剤の例は、ポリ(メト)アクリルアミド[即ち、ポリN,N-ジメチルアクリルアミド（poly N,N-dimethylacrylamide）)、ポリ(N-メチルアクリルアミド)ポリ(アクリルアミド)、ポリ(N-2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド)（poly(N-2-hydroxyethylmethacrylamide)）、および、ポリ(グルコサミンアクリルアミド)（poly(glucosamineacrylamide））]、ポリ(イタコン酸)、ヒアルロン酸、キサンタンガム、アラビアゴム(アカシア)、デンプン、ヒドロキシアルキル(メト)アクリレート（hydroxylalkyl(meth)acrylates）のポリマー[即ち、ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリレート)（poly（2-hydroxyethylmethacrylate））、ポリ(2,3-ジヒドロキシプロピルメタクリレート（poly（2,3-dihydroxypropylmethacrylate）、および、ポリ(2-ヒドロキシエチルアクリレート)、および、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidone）を含むが、それらに制約されない。

さらなる好ましい湿潤剤は、前記の好ましい湿潤剤の共重合体およびグラフト共重合体を含むが、それらに制約されず、当該共重合体およびグラフト共重合体は、親水性または疎水性モノマーの反復単位を、好ましくは約10重量％未満、より好ましくは約2重量％未満の量で含む。当該親水性または疎水性モノマー反復単位は、アルケン、スチレン、環式N-ビニルアミド（cyclic N-vinyl amides）、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル(メト)アクリレート（hydroxyalkyl (meth) acrylates）、アルキル(メト)アクリレート（alkyl (meth) acrylates）、シロキサン置換アクリレート（siloxane substituted acrylates）、および、シロキサン置換メタクリレート（siloxane substituted methacrylates）を含むが、それらに制約されない。上記共重合体およびグラフト共重合体の形成に使用されることができる親水性または疎水性モノマーの具体例は、エチレン、スチレン、N-ビニルピロリドン（N- vinylpyrrolidone）、N,N-ジメチルアクリルアミド、2-ヒドロキシエチルメタクリレート（2-hydroxyethylmethyacrylate）、メチルメタクリレート（methyl methacrylate）、および、ブチルメタクリレート（butyl methacrylate）、メタクリルオキシプロピルトリストリメチルシロキシシラン（methacryloxypropyl tristrimethylsiloxysilane）などを含むが、それらに制約されない。好ましい親水性または疎水性モノマー反復単位は、N-ビニルピロリドン、N,N-ジメチルアクリルアミド、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート、および、それらの混合物である。湿潤剤のさらなる例は、炭素主鎖（carbon backbones）およびペンダントポリエチレングリコール鎖（pendant polyethylene glycol chains）を有するポリマー[即ち、ポリエチレングリコールモノメタクリレート（polyethylene glycol monoomethacrylate）のポリマー]、エチレングリコールの共重合体[1,2-プロピレングリコール（1 ,2,propyleneglycol）、1,3-プロピレングリコール、メチレングリコール（methyleneglycol）、および、テトラメチレングリコール（tetramethylene glycol）との共重合体]を含むが、それらに制約されない。好ましい湿潤剤は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのグラフト共重合体および共重合体であり、特に好ましい湿潤剤は、ポリビニルピロリドンである。ポリビニルピロリドン(PVP)は、N-ビニルピロリドンの重合生成物である。PVPは、約500〜約6,000,000ダルトンの様々な分子量が入手可能である。これらの分子量は、「ポリマー理工学百科事典」ジョンウィリー・アンド・ソンズ・インコーポレイテッド（Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, John Wiley & Sons Inc）に記述されているように、動粘度測定（kinematic viscosity measurements）に基づいて、K-値に換算して表示されることができ、本出願全体で、これらの数値で表示される。約K-30から約K-120までの以下のK-値を有するPVPの使用が、本発明によって意図される。より好ましいK-値は、約K-60〜約K-100であり、最も好ましくは約K-80〜約K-100である。エタフィルコンAレンズ（etafilcon A lenses）の処理の場合、特に好ましいPVPのK-値は、約K-80〜約K-95、さらに好ましくは約K-85〜約K-95、最も好ましくは約K-90である。

前記湿潤剤は、約100 ppm〜約150,000 ppmなどの様々な異なる濃度で包装溶液に添加されることができる。例えば、非水和重合化眼科用レンズを含む包装溶液に湿潤剤が添加される場合、当該湿潤剤は、好ましくは約30,000 ppm〜約150,000 ppmの濃度で存在する。湿潤剤が、水和重合化眼科用レンズを含む包装溶液に添加される場合、当該湿潤剤は、好ましくは約100 ppm〜約3000 ppm、より好ましくは約200 ppm〜約1000 ppm、最も好ましくは約500 ppm未満の濃度で存在する。例えば、本発明でエタフィルコンAレンズが使用され、湿潤剤がK-90 PVPである場合、PVP K-90の好ましい包装溶液濃度は、約250 ppm〜約2,500 ppm、より好ましくは約300〜約500 ppm、最も好ましくは約350〜約440 ppmである。

エタフィルコンAコンタクトレンズが、約400〜約500 ppmの濃度のK-90 PVPとともに約120度より高いの温度で約30分間加熱されると、処理レンズは、使用者にとって未処理レンズよりも快適である。さらに、PVPのこの特定の分子量および濃度は、処理サイクル中に当該レンズの直径を歪めず、または、変えず、あるいは、使用者の視覚を歪めない。いかなる特定の取込みメカニズムに拘束されることは望まないが、レンズがK-90 PVPで処理された後に、K-90 PVPが当該レンズのマトリックスに取り込まれることは既知である。エタフィルコンAコンタクトレンズでは、取り込まれるK-90 PVPの好ましい量は、約0.01 mg〜約1.0 mg、より好ましくは約0.10 mg〜約0.30 mg、最も特に好ましくは約0.10 mg〜約0.20 mgである。この方法で処理されたレンズは、最大12時間まで使用者によって装着され、なおも取り込まれたPVPを維持する。

さらに、本発明は、重合化眼科用レンズを含む、から基本的に成る、または、から成る眼内用具であって、眼科用レンズの調合物が重合前には湿潤剤を含まない場合は、前記重合化眼科用レンズが湿潤剤で処理される眼内用具を含む。用語「眼科用レンズ（ophthalmic lens）」、「湿潤剤」、「重合化(polymerized)」および「調合物」は、すべて、前記の意味および好ましい範囲を有する。用語「処理された(treated)」は、用語「処理している(treating)」と等価の意味および好ましい範囲を有する。

なおもさらに、本発明は、重合化眼科用レンズの調合物がその重合前に湿潤剤を含まない場合は、この湿潤剤で重合化眼科用レンズを処理することによって調製される眼内用具を含む。用語「眼科用レンズ」、「湿潤剤」、「重合化」、「処理された」および「調合物」は、すべて、前記の意味および好ましい範囲を有する。

本発明の利用は、以下の実施例を使って、さらに詳細に説明される。これらの実施例は、その使用を説明するにすぎず、本発明を制約することを意図するものではない。本発明の範囲内であると見なされる他の修正は、前記の文脈および以下の実施例を考慮して、適切な技術レベルの当業者に明らかになるであろう。

〔実施例〕
〔実施例１〕
硬化エタフィルコンAコンタクトレンズ(ワンデーアキュビュー（1-Day Acuvue) (登録商標)ブランドコンタクトレンズとして、ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド（Johnson & Johnson Vision Care, Inc.）から販売)が、脱イオン水中で平衡化され、ホウ酸緩衝食塩水(1000 mL、塩化ナトリウム3.55 g、ホウ酸ナトリウム1.85 g、ホウ酸9.26 gおよびエチレンジアミン四酢酸0.1 g：24時間に亘って5回洗浄、950±μL)中PVP含有溶液中に包装され、フォイル蓋材（foil lid stock）で密封され、滅菌された(121度、30分)。PVP添加前、各溶液は、水1000 mL、塩化ナトリウム3.55 g、ホウ酸ナトリウム1.85 g、ホウ酸9.26 gおよびエチレンジアミン四酢酸0.1 gを含有した。以下の表1に示されるように、PVPの各種の異なる重量および濃度が使用された。

各レンズに組み入れられるPVP量は、包装溶液からレンズを取り出し、当該レンズをN,N-ジメチルホルムアミド(DMF)および脱イオン水(DI)の1：1混合液で抽出することによって決定される。当該抽出液は、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって評価される。3個のレンズが各評価に使用された。結果およびその標準偏差が、表1に示されている。

〔実施例２〕
処理済みエタフィルコンAレンズのサンプルは、0.30％、1.65％および3.00％の濃度のK-12、K-30、K-60、K-90およびK-120 PVPから、実施例1の処理および滅菌法によって調製された。滅菌後、当該レンズの直径は、未処理レンズと比較され、当該プロセスがレンズ直径を変化させたかどうかを決定するための評価がされた。その結果、図1は、直径の変化対ある特定の濃度のPVPのタイプを示したものである。このデータは、K-12、K-90およびK-120が、レンズの直径に最少の影響を有することを示している。

〔実施例３〕
数個のエタフィルコンAレンズが、実施例1の方法に従って、500 ppmの濃度のK-90 PVPで処理され、滅菌された。当該レンズは、室温でおよそ28日間パッケージ中に保存され、その後、直径、ベースカーブ、球面度数および中心厚について測定された。その後、レンズは、55度で1ヶ月間加熱された。レンズの直径、ベースカーブ（base curve）、球面度数および中心厚が測定され、その結果が、未処理レンズと比較して評価され、データは、表2に示されている。このデータは、K-90 PVPで処理されたレンズのパラメーターが昇温、時間に有意に影響されないことを示している。

〔実施例４〕
440 ppmの濃度のK-90 PVPで処理され、滅菌された(124度、およそ18分間)エタフィルコンAレンズが、製造ラインからサンプリングされ、直径、ベースカーブ、球面度数および中心厚について測定され、未処理の1-Day Acuvue(登録商標)ブランドレンズについて実施された同様の測定値と比較された。表3に示されるデータは、K-90 PVPが、これらのパラメーターに有意に影響しないことを示している。

〔実施例５〕
エタフィルコンAレンズは、表1の濃度で、実施例1に従って調製された。9〜50名の患者の二重盲検試験で、処理済みレンズが臨床評価された。患者は、両目に当該レンズを、夜間には外し、日中は再度配置しながら3〜4日間装着し、また、対照として未処理の1-Day Acuvue(登録商標)ブランドコンタクトレンズを夜間には外し、日中は再度配置しながら3〜4日間装着した。患者は、どちらのタイプのレンズでも、再湿潤用点眼液の使用が許可されなかった。患者は、質問表を使って、レンズを採点するように求められた。全患者が、全体的な好み、快適さへの好み、1日の終わりの好み、および、乾燥に関する一連の質問を尋ねられた。回答では、患者の好みが、処理済みレンズであるか、1-Day対照レンズであるか、両方のレンズであるか、あるいは、どちらも好まないのかを区別するように求められた。結果は、表4および5に示されている。各欄の数字は、それぞれ4個の選択項目に対して肯定する回答を行った患者の割合を表す。「n」の数字は、ある特定のサンプルタイプに関する患者数を表す。「DNT」は、「検討せず」を意味し、n/aは、適用不可能を意味する。当該数字は、約500 ppmの濃度のK-90 PVPで処理されたレンズが、眼球に良好な臨床上の快適さを有することを示している。サンプル番号は、表1のサンプル番号を指す。

〔実施例６〕
エタフィルコンAコンタクトレンズは、実施例1の方法を使って、500 ppmのK-90 PVPで処理された。処理済みレンズは、リン酸緩衝食塩水で簡単に洗浄され、洗浄済みレンズは、ヒトの眼球の寸法を模倣した細胞培養クラスター容器（cell culture cluster container）(Cellgrow XL)のウェル（well）に配置された。ファリス・アールエル（Farris RL）著の「ティアー・アナリシス・イン・コンタクト・レンズ・ウェアーズ（Tear Analysis in Contact Lens Wears）」米国眼科学学会翻訳文第８３巻（Tr. Am. Opth. Soc. Vol. LXXXIII）１９８５年を参照されたい。各容器に、400マイクロリットルのリン酸緩衝食塩水(KH₂PO₄ 0.20 g/L、KCl 0.20 g/L、NaCl 8.0 g/L、Na₂HPO₄ [無水] 1.15 g/L)が添加された。当該穴（well）は覆われ、当該容器は、35度のオーブン中で保存された。

前記オーブンから、各種時間に3個のレンズが取り出され、HPLCで分析され、PVPが前記リン酸緩衝食塩水中に放出されたかどうかを決定した。平均結果が表6に示されている。PVPの定量限界は、20 ppmである。この試験は、分析対象サンプル中にPVPを検出しなかった。このデータは、PVPは20 ppmを上回るレベルにおいては放出されないことを示している。

〔実施の態様〕
（１） 眼科用レンズの製造方法において、
重合化眼科用レンズの調合物が、その重合前に湿潤剤を含まない場合は、前記眼科用レンズを前記湿潤剤によって処理する工程、を含む、方法。
（２） 実施態様1に記載の方法において、
処理する工程が、包装溶液中で前記重合化眼科用レンズを加熱することを含む、
方法。
（３） 実施態様2に記載の方法において、
前記重合化眼科用レンズが、少なくとも50度度よりも高く、約150度までの温度に加熱される、
方法。
（４） 実施態様1に記載の方法において、
前記包装溶液が、脱イオン水または食塩水を含む、
方法。
（５） 実施態様1に記載の方法において、
前記包装溶液が、約1870 ppm〜約18,700 ppmのホウ酸ナトリウムを含む、
方法。
（６） 実施態様1に記載の方法において、
前記包装溶液が、約3700 ppmのホウ酸ナトリウムを含む、
方法。
（７） 実施態様1に記載の方法において、
前記包装溶液が、約2000 ppm〜約5000 ppmのホウ酸ナトリウムを含む、
方法。
（８） 実施態様1に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリ(メト)アクリルアミド、ポリ(イタコン酸)、ヒアルロン酸、キサンタンガム、アラビアゴム、デンプン、ヒドロキシアルキル(メト)アクリレートポリマー、および、ポリビニルピロリドンから成る群から選択される、
方法。
（９） 実施態様1に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのグラフト共重合体、および、ポリビニルピロリドンの共重合体から成る群から選択される、
方法。
（１０） 実施態様1に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドンである、
方法。

（１１） 実施態様10に記載の方法において、
前記ポリビニルピロリドンのK-値が、約K-60〜約K-120である、
方法。
（１２） 実施態様10に記載の方法において、
前記ポリビニルピロリドンのK-値が、約K-85〜約K-95である、
方法。
（１３） 実施態様10に記載の方法において、
前記ポリビニルピロリドンのK-値が、約K-90である、
方法。
（１４） 実施態様1に記載の方法において、
処理する工程が、約K-85〜約K-95のK-値を有するポリビニルピロリドンを含む包装溶液中で、前記重合化眼科用レンズを、約80度よりも高い温度に加熱すること含む、
方法。
（１５） 実施態様1に記載の方法において、
処理する工程が、約K-85〜約K-95のK-値を有するポリビニルピロリドンを含む包装溶液中で、前記重合化眼科用レンズを、約120度よりも高い温度に加熱することを含む、
方法。
（１６） 実施態様2に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドンであり、
前記包装溶液中のポリビニルピロリドンの濃度が、約250 ppm〜約2500 ppmである、
方法。
（１７） 実施態様2に記載の方法において、
前記包装溶液中の湿潤剤の濃度が、約100 ppm〜約3000 ppmである、
方法。
（１８） 実施態様1に記載の方法において、
前記重合化眼科用レンズが、約400〜約440 ppmの濃度の約K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンとともに、約124度で約18分間加熱される、
方法。
（１９） 実施態様1に記載の方法において、
前記重合化眼科用レンズが、約300〜約400 ppmの濃度の約K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンとともに、約121度で約30分間加熱される、
方法。
（２０） 実施態様2に記載の方法において、
前記処理する工程が、個々の密封されたコンタクトレンズパッケージ中で実施される、
方法。

（２１） 実施態様17に記載の方法において、
前記処理する工程が、個々の密封されたコンタクトレンズパッケージ中で実施される、
方法。
（２２） 実施態様18に記載の方法において、
前記処理する工程が、個々の密封されたコンタクトレンズパッケージ中で実施される、
方法。
（２３） 実施態様1に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、アコフィルコンA、アロフィルコンA、アルファフィルコンA、アミフィルコンA、アスチフィルコンA、アタラフィルコンA、バラフィルコンA、ビスフィルコンA、ブフィルコンA、コムフィルコン、クロフィルコンA、シクロフィルコンA、ダーフィルコンA、デルタフィルコンA、デルタフィルコンB、ジメフィルコンA、ドロオキシフィルコンA、イプシフィルコンA、エステリフィルコンA、エタフィルコンA、フォコフィルコンA、ゲンフィルコンA、ゴバフィルコンA、ヘフィルコンA、ヘフィルコンB、ヘフィルコンD、ヒラフィルコンA、ヒラフィルコンB、ヒオキシフィルコンB、ヒオキシフィルコンC、ヒキソイフィルコンA、ハイドロフィルコンA、レネフィルコンA、リクリフィルコンA、リクリフィルコンB、リドフィルコンA、リドフィルコンB、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、マフィルコンA、メシフィルコンA、メサフィルコンB、ミパフィルコンA、ネルフィルコンA、ネトラフィルコンA、オクフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、オフィルコンA、オマフィルコンA、オキシフィルコンA、ペンタフィルコンA、パーフィルコンA、ペバフィルコンA、フェムフィルコンA、ポリマコン、シラフィルコンA、シロキシフィルコンA、テフィルコンA、テトラフィルコンA、トリフィルコンA、および、キシロフィルコンAから成る群から選択される、
方法。
（２４） 実施態様2に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、アコフィルコンA、アロフィルコンA、アルファフィルコンA、アミフィルコンA、アスチフィルコンA、アタラフィルコンA、バラフィルコンA、ビスフィルコンA、ブフィルコンA、コムフィルコン、クロフィルコンA、シクロフィルコンA、ダーフィルコンA、デルタフィルコンA、デルタフィルコンB、ジメフィルコンA、ドロオキシフィルコンA、イプシフィルコンA、エステリフィルコンA、エタフィルコンA、フォコフィルコンA、ゲンフィルコンA、ゴバフィルコンA、ヘフィルコンA、ヘフィルコンB、ヘフィルコンD、ヒラフィルコンA、ヒラフィルコンB、ヒオキシフィルコンB、ヒオキシフィルコンC、ヒキソイフィルコンA、ハイドロフィルコンA、レネフィルコンA、リクリフィルコンA、リクリフィルコンB、リドフィルコンA、リドフィルコンB、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、マフィルコンA、メシフィルコンA、メサフィルコンB、ミパフィルコンA、ネルフィルコンA、ネトラフィルコンA、オクフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、オフィルコンA、オマフィルコンA、オキシフィルコンA、ペンタフィルコンA、パーフィルコンA、ペバフィルコンA、フェムフィルコンA、ポリマコン、シラフィルコンA、シロキシフィルコンA、テフィルコンA、テトラフィルコンA、トリフィルコンA、および、キシロフィルコンAから成る群から選択される、
方法。
（２５） 実施態様14に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、アコフィルコンA、アロフィルコンA、アルファフィルコンA、アミフィルコンA、アスチフィルコンA、アタラフィルコンA、バラフィルコンA、ビスフィルコンA、ブフィルコンA、コムフィルコン、クロフィルコンA、シクロフィルコンA、ダーフィルコンA、デルタフィルコンA、デルタフィルコンB、ジメフィルコンA、ドロオキシフィルコンA、イプシフィルコンA、エステリフィルコンA、エタフィルコンA、フォコフィルコンA、ゲンフィルコンA、ゴバフィルコンA、ヘフィルコンA、ヘフィルコンB、ヘフィルコンD、ヒラフィルコンA、ヒラフィルコンB、ヒオキシフィルコンB、ヒオキシフィルコンC、ヒキソイフィルコンA、ハイドロフィルコンA、レネフィルコンA、リクリフィルコンA、リクリフィルコンB、リドフィルコンA、リドフィルコンB、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、マフィルコンA、メシフィルコンA、メサフィルコンB、ミパフィルコンA、ネルフィルコンA、ネトラフィルコンA、オクフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、オフィルコンA、オマフィルコンA、オキシフィルコンA、ペンタフィルコンA、パーフィルコンA、ペバフィルコンA、フェムフィルコンA、ポリマコン、シラフィルコンA、シロキシフィルコンA、テフィルコンA、テトラフィルコンA、トリフィルコンA、および、キシロフィルコンAから成る群から選択される、
方法。
（２６） 実施態様2に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、ゲンフィルコンA、レネフィルコンA、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、バラフィルコンA、コムフィルコン、エタフィルコンA、ネルフィルコンA、ヒラフィルコン、および、ポリマコンから成る群から選択される、
方法。
（２７） 実施態様14に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、ゲンフィルコンA、レネフィルコンA、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、バラフィルコンA、コムフィルコン、エタフィルコンA、ネルフィルコンA、ヒラフィルコン、および、ポリマコンから成る群から選択される、
方法。
（２８） 実施態様2に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、エタフィルコンA、ネルフィルコンA、ヒラフィルコン、および、ポリマコンから成る群から選択される、
方法。
（２９） 実施態様14に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、エタフィルコンA、ネルフィルコンA、ヒラフィルコン、および、ポリマコンから成る群から選択される、
方法。
（３０） 実施態様2に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、エタフィルコンAから成る群から選択される、
方法。
（３１） 実施態様14に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、エタフィルコンAから成る群から選択される、
方法。
（３２） 実施態様18に記載の方法において、
前記眼科用レンズが、エタフィルコンAコンタクトレンズである、
方法。
（３３） 実施態様1に記載の方法において、
前記重合化眼科用レンズが、非水和重合化眼科用レンズである、
方法。

（３４） 実施態様33に記載の方法において、
処理する工程が、前記非水和重合化眼科用レンズを、約1870 ppm〜約18,700 ppmのホウ酸ナトリウムを含む包装溶液と接触させることを含む、
方法。
（３５） 実施態様33に記載の方法において、
前記処理する工程が、前記非水和重合化眼科用レンズおよび包装溶液を、少なくとも約50度〜約100度の温度に加熱することをさらに含む、
方法。
（３６） 実施態様33に記載の方法において、
前記処理する工程が、前記非水和重合化眼科用レンズおよび包装溶液を、少なくとも約10度〜室温の温度で維持することをさらに含む、
方法。
（３７） 実施態様34に記載の方法において、
前記包装溶液が、脱イオン水または食塩水をさらに含む、
方法。
（３８） 実施態様33に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリ(メト)アクリルアミド、ポリ(イタコン酸)、ヒアルロン酸、キサンタンガム、アラビアゴム、デンプン、ヒドロキシルアルキル(メト)アクリレートポリマー、および、ポリビニルピロリドンから成る群から選択される、
方法。
（３９） 実施態様33に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのグラフト共重合体、および、ポリビニルピロリドンの共重合体から成る群から選択される、
方法。
（４０） 実施態様33に記載の方法において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドンである、
方法。
（４１） 実施態様33に記載の方法において、
前記ポリビニルピロリドンのK-値が、約K-60〜約K-120である、
方法。
（４２） 実施態様33に記載の方法において、
前記ポリビニルピロリドンのK-値が、約K-60〜約K-90である、
方法。
（４３） 実施態様40に記載の方法において、
前記ポリビニルピロリドンが、約30,000 ppm〜約150,000 ppmの濃度で存在する、
方法。
（４４） 実施態様34に記載の方法において、
実施態様34に記載の前記非水和重合化眼科用レンズを、第二湿潤剤を含む包装溶液の第二の部分とともに加熱する第二の工程をさらに含む、
方法。
（４５） 実施態様44に記載の方法において、
前記湿潤剤が、約K-60のK-値を有するポリビニルピロリドンであり、
前記第二湿潤剤が、約K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンである、
方法。
（４６） 実施態様44に記載の方法において、
前記湿潤剤が、約K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンであり、
前記第二湿潤剤が、約K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンである、
方法。
（４７） 実施態様45に記載の方法において、
前記K-60の濃度が、約30,000 ppm〜約150,000 ppmであり、
前記K-90の濃度が約100 ppm〜約500 ppmである、
方法。

（４８） 眼内用具において、
重合化眼科用レンズ、
を含み、
前記重合化眼科用レンズの調合物が、その重合前に湿潤剤を含まない場合は、前記眼科用レンズが、前記湿潤剤で処理される、
用具。
（４９） 実施態様48に記載の用具において、
前記湿潤剤が、ポリ(メト)アクリルアミド、ポリ(イタコン酸)、ヒアルロン酸、キサンタンガム、アラビアゴム、デンプン、ヒドロキシルアルキル(メト)アクリレートポリマー、および、ポリビニルピロリドンから成る群から選択される、
用具。
（５０） 実施態様48に記載の用具において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのグラフト共重合体、および、ポリビニルピロリドンの共重合体である、
用具。
（５１） 実施態様48に記載の用具において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドンである、
用具。
（５２） 実施態様48に記載の用具において、
前記用具が、約0.01 mg〜約1.0 mgのポリビニルピロリドンを含む、
用具。
（５３） 実施態様48に記載の用具において、
前記用具が、約0.10 mg〜約0.44 mgのポリビニルピロリドンを含む、
用具。
（５４） 実施態様48に記載の用具において、
前記用具が、使用者の視覚を歪めない、
用具。
（５５） 実施態様48に記載の用具において、
前記用具が、ポリ(メト)アクリルアミド、ポリ(イタコン酸)、ヒアルロン酸、キサンタンガム、アラビアゴム、デンプン、ヒドロキシルアルキル(メト)アクリレートポリマー、および、ポリビニルピロリドンから成る群から選択される約0.01 mg〜約1.0 mgの湿潤剤を含む、
用具。
（５６） 実施態様48に記載の用具において、
前記用具が、約0.10 mg〜約0.44 mgの、ポリ(メト)アクリルアミド、ポリ(イタコン酸)、ヒアルロン酸、キサンタンガム、アラビアゴム、デンプン、ヒドロキシアルキル(メト)アクリレートポリマー、および、ポリビニルピロリドンを含む、
用具。
（５７） 実施態様48に記載の用具において、
前記用具が、前記使用者の視覚を歪めない、
用具。
（５８） 実施態様48に記載の用具において、
前記湿潤剤が、使用者による約6時間〜約24時間の装着後、前記眼科用レンズ中に残存する、
用具。

（５９） 眼内用具において、
前記眼内用具は、重合化眼科用レンズの調合物が、その重合前に湿潤剤を含まない場合は、前記眼科用レンズを前記湿潤剤で処理することによって調製される、
用具。
（６０） 実施態様59に記載の用具において、
処理することが、包装溶液中の前記重合化眼科用レンズを、約50度度よりも高く、約150度までの温度に加熱することを含む、
用具。
（６１） 実施態様59に記載の用具において、
前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのグラフト共重合体、および、ポリビニルピロリドンの共重合体から成る群から選択される、
用具。
（６２） 実施態様59に記載の用具において、
前記湿潤剤が、約K-60〜約K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンである、
用具。
（６３） 実施態様59に記載の用具において、
前記眼科用レンズが、アコフィルコンA、アロフィルコンA、アルファフィルコンA、アミフィルコンA、アスチフィルコンA、アタラフィルコンA、バラフィルコンA、ビスフィルコンA、ブフィルコンA、コムフィルコン、クロフィルコンA、シクロフィルコンA、ダーフィルコンA、デルタフィルコンA、デルタフィルコンB、ジメフィルコンA、ドロオキシフィルコンA、イプシフィルコンA、エステリフィルコンA、エタフィルコンA、フォコフィルコンA、ゲンフィルコンA、ゴバフィルコンA、ヘフィルコンA、ヘフィルコンB、ヘフィルコンD、ヒラフィルコンA、ヒラフィルコンB、ヒオキシフィルコンB、ヒオキシフィルコンC、ヒキソイフィルコンA、ハイドロフィルコンA、レネフィルコンA、リクリフィルコンA、リクリフィルコンB、リドフィルコンA、リドフィルコンB、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、マフィルコンA、メシフィルコンA、メサフィルコンB、ミパフィルコンA、ネルフィルコンA、ネトラフィルコンA、オクフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、オフィルコンA、オマフィルコンA、オキシフィルコンA、ペンタフィルコンA、パーフィルコンA、ペバフィルコンA、フェムフィルコンA、ポリマコン、シラフィルコンA、シロキシフィルコンA、テフィルコンA、テトラフィルコンA、トリフィルコンA、および、キシロフィルコンAから成る群から選択される、
用具。
（６４） 実施態様59に記載の用具において、
前記眼科用レンズが、ゲンフィルコンA、レネフィルコンA、ロトラフィルコンA、ロトラフィルコンB、バリフィルコンA、コムフィルコン、エタフィルコンA、ネルフィルコンA、ヒラフィルコン、および、ポリマコンから成る群から選択される、
用具。
（６５） 実施態様59に記載の用具において、
前記眼科用レンズが、エタフィルコンAである、
用具。

処理済みレンズ対対照の直径の変化のプロット図である。

Claims (19)

1. 重合化眼科用レンズの製造方法において、
   重合化眼科用レンズをその重合後に100 ppm〜3000 ppmの湿潤剤を含む包装溶液と共に加熱すること、
   を含み、前記重合化眼科用レンズの調合物は、その重合前には前記湿潤剤を含まず、
   前記眼科用レンズが、エタフィルコンAコンタクトレンズであり、
   前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドンであり、
   前記加熱することが、400〜500 ppmの濃度のK-90のK-値を有するポリビニルピロリドンを含む前記包装溶液中で、前記重合化眼科用レンズを、120度よりも高い温度で30分間加熱することを含む、方法。
2. 請求項１に記載の方法において、
   前記重合化眼科用レンズが、150度までの温度に加熱される、
   方法。
3. 請求項１に記載の方法において、
   前記包装溶液が、脱イオン水または食塩水を含む、
   方法。
4. 請求項１に記載の方法において、
   前記包装溶液が、1870 ppm〜18,700 ppmのホウ酸ナトリウムを含む、
   方法。
5. 請求項１に記載の方法において、
   前記包装溶液が、3700 ppmのホウ酸ナトリウムを含む、
   方法。
6. 請求項１に記載の方法において、
   前記包装溶液が、2000 ppm〜5000 ppmのホウ酸ナトリウムを含む、
   方法。
7. 請求項１に記載の方法において、
   前記重合化眼科用レンズが、K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンとともに、121度で30分間加熱される、
   方法。
8. 請求項１に記載の方法において、
   前記加熱することが、個々の密封されたコンタクトレンズパッケージ中で実施される、
   方法。
9. 請求項１に記載の方法において、
   前記重合化眼科用レンズが、非水和重合化眼科用レンズである、
   方法。
10. 請求項９に記載の方法において、
    前記加熱することが、前記非水和重合化眼科用レンズを、1870 ppm〜18,700 ppmのホウ酸ナトリウムを含む包装溶液と接触させることを含む、
    方法。
11. 請求項９に記載の方法において、
    前記加熱することが、前記非水和重合化眼科用レンズおよび包装溶液を、少なくとも50度〜100度の温度に加熱することをさらに含む、
    方法。
12. 請求項９に記載の方法において、
    前記加熱することが、前記非水和重合化眼科用レンズおよび包装溶液を、少なくとも10度〜室温の温度で維持することをさらに含む、
    方法。
13. 請求項１０に記載の方法において、
    前記包装溶液が、脱イオン水または食塩水をさらに含む、
    方法。
14. 請求項１０に記載の方法において、
    請求項１０に記載の前記非水和重合化眼科用レンズを、第二湿潤剤を含む包装溶液の第二の部分とともに加熱する第二の工程をさらに含む、
    方法。
15. 請求項１４に記載の方法において、
    前記第二湿潤剤が、K-90のK-値を有するポリビニルピロリドンである、
    方法。
16. 眼内用具において、
    重合化眼科用レンズ、および湿潤剤
    を含み、
    前記重合化眼科用レンズは、その重合後に100 ppm〜3000 ppmの湿潤剤を含む包装溶液と共に加熱されたものであり、前記重合化眼科用レンズの調合物は、その重合前には前記湿潤剤を含まず、
    前記眼科用レンズが、エタフィルコンAコンタクトレンズであり、
    前記湿潤剤が、ポリビニルピロリドンであり、
    前記加熱された重合化眼科用レンズは、400〜500 ppmの濃度のK-90のK-値を有するポリビニルピロリドンを含む前記包装溶液とともに、120度よりも高い温度で30分間加熱されたものである、
    用具。
17. 請求項１６に記載の用具において、
    前記用具が、0.01 mg〜1.0 mgのポリビニルピロリドンを含む、
    用具。
18. 請求項１６に記載の用具において、
    前記用具が、0.10 mg〜0.44 mgのポリビニルピロリドンを含む、
    用具。
19. 請求項１６に記載の用具において、
    前記重合化眼科用レンズが、前記包装溶液中で、150度までの温度に加熱されたものである、
    用具。

Images