KR102604468B1 - 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하기 위한 방법 - Google Patents

실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하기 위한 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR102604468B1
KR102604468B1 KR1020187017773A KR20187017773A KR102604468B1 KR 102604468 B1 KR102604468 B1 KR 102604468B1 KR 1020187017773 A KR1020187017773 A KR 1020187017773A KR 20187017773 A KR20187017773 A KR 20187017773A KR 102604468 B1 KR102604468 B1 KR 102604468B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
vinyl
acid
silicone hydrogel
lens
meth
Prior art date
Application number
KR1020187017773A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20180093952A (ko
Inventor
신밍 치안
자레드 넬슨
로버트 캐리 터커
스티브 윤 장
다칭 우
레로이 와이나이나 무야
다르메시 파텔
자크 무노즈
용싱 치우
충-위안 치앙
리투 쉬레스타
켈리 카이 탈라우
Original Assignee
알콘 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 알콘 인코포레이티드 filed Critical 알콘 인코포레이티드
Publication of KR20180093952A publication Critical patent/KR20180093952A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102604468B1 publication Critical patent/KR102604468B1/ko

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00048—Production of contact lenses composed of parts with dissimilar composition
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00125—Auxiliary operations, e.g. removing oxygen from the mould, conveying moulds from a storage to the production line in an inert atmosphere
    • B29D11/00134—Curing of the contact lens material
    • B29D11/00144—Curing of the contact lens material wherein the lens material is not fully polymerized, e.g. by leaving an unpolymerized volume
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00865—Applying coatings; tinting; colouring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D183/00—Coating compositions based on macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D183/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
    • C09D7/40—Additives
    • C09D7/60—Additives non-macromolecular
    • C09D7/63—Additives non-macromolecular organic
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • B29D11/00125—Auxiliary operations, e.g. removing oxygen from the mould, conveying moulds from a storage to the production line in an inert atmosphere
    • B29D11/0025—Removing impurities from contact lenses, e.g. leaching
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2083/00—Use of polymers having silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only, in the main chain, as moulding material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0002—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped monomers or prepolymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0058—Liquid or visquous
    • B29K2105/0061—Gel or sol
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/0092—Other properties hydrophilic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2483/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2483/04—Polysiloxanes
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C2202/00—Generic optical aspects applicable to one or more of the subgroups of G02C7/00
    • G02C2202/16—Laminated or compound lenses

Abstract

본 발명은 일반적으로, 후경화(post-curing) 공정에서 유기 용매의 사용을 수반하지 않고서 상부에 안정한 윤활성 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 생산하기 위한 방법에 관한 것이다.

Description

실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하기 위한 방법
본 발명은 일반적으로, 후경화 공정에서 유기 용매의 사용을 수반하지 않고서 상부에 안정한 윤활성 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 생산하기 위한 방법에 관한 것이다. 게다가, 본 발명은 본 발명의 방법에 따라 생산된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제공한다.
소프트 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 이의 높은 산소 투과율 및 편안함으로 인해 점점 더 인기가 많아지고 있다. 그러나, 실리콘 하이드로겔 재료는 전형적으로, 소수성(비습윤성)이고 눈 환경으로부터 지질 또는 단백질을 흡착하기 쉽고 눈에 접착될 수 있는 표면, 또는 이의 표면의 적어도 일부 영역을 갖는다. 따라서, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 일반적으로 표면 개질을 필요로 할 것이다.
비교적 소수성인 콘택트 렌즈 재료의 친수성을 개질하기 위한 것으로 알려진 접근법은 플라즈마 처리의 사용을 통한 것으로, 예를 들어 Focus NIGHT & DAY™ 및 O2OPTIX™(CIBA VISION사), 및 PUREVISION™(Bausch & Lomb사)과 같은 시판 렌즈가 그들의 생산 공정에서 이러한 접근법을 이용한다. 플라즈마 코팅의 이점, 예컨대 Focus NIGHT & DAY™에서 발견될 수 있는 것들은 이의 내구성, 비교적 높은 친수성/습윤성), 및 지질 및 단백질 침착 및 흡착에 대한 낮은 경향이다. 그러나, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 플라즈마 처리는 비용 효과적이지 않을 수 있는데, 이는, 예비형성된 콘택트 렌즈는 전형적으로, 플라즈마 처리 전에 건조되어야만 하기 때문이고, 플라즈마 처리 장비와 관련된 비교적 높은 자본 투자 때문이다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 표면 친수성을 개질하기 위한 다양한 다른 접근법이 제안되어 있고/있거나 사용되고 있다. 그러한 접근법의 예에는 하기가 포함된다: 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 제형 내로의 습윤제(친수성 중합체)의 혼입(예를 들어, 미국 특허 번호 6,367,929, 6,822,016, 7,052,131, 및 7,249,848 참조); 층별(layer-by-layer, LbL) 폴리이온성 재료 침착 기법(예를 들어, 미국 특허 번호 6,451,871; 6,719,929; 6,793,973; 6,884,457; 6,896,926; 6,926,965; 6,940,580; 및 7,297,725, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2007/0229758A1; 2008/0174035A1 및　2008/0152800A1 참조); 콘택트 렌즈 상의 LbL 코팅의 가교결합이 공동소유된 공계류 중인 미국 특허 출원 공개 번호 2008/0226922 A1 및 2009/0186229 A1에 제안되어 있음; 및 다양한 메커니즘에 따라 콘택트 렌즈 상에의 친수성 중합체의 부착(예를 들어, 미국 특허 번호 6,099,122, 6,436,481, 6,440,571, 6,447,920, 6,465,056, 6,521,352, 6,586,038, 6,623,747, 6,730,366, 6,734,321, 6,835,410, 6,878,399, 6,923,978, 6,440,571, 및 6,500,481, 미국 특허 출원 공개 번호 2009/0145086 A1, 2009/0145091A1, 2008/0142038A1, 및 2007/0122540A1 참조). 그러한 기법들이 실리콘 하이드로겔 재료를 습윤성이 되게 하는 데 사용될 수 있기는 하지만, 그러한 기법들에서는 몇 가지 단점이 있다. 예를 들어, 습윤제는 다른 실리콘 성분들과의 이의 불상용성으로 인해 생산된 렌즈에 탁함(haziness)을 부여할 수 있고, 연장된 착용 목적을 위한 내구성이 있는 친수성 표면을 제공하지 못할 수 있다. LbL 코팅은 플라즈마 코팅만큼 내구성이 없을 수 있고, 비교적 높은 밀도의 표면 전하를 가질 수 있는데; 이는 콘택트 렌즈 세정 및 소독 용액을 방해할 수 있다. 가교결합된 LbL 코팅은 (가교결합 전의) 원래의 LbL 코팅보다 더 열등한 친수성 및/또는 습윤성을 가질 수 있고, 여전히 비교적 높은 밀도의 표면 전하를 가질 수 있다. 게다가, 이들은 대량 생산 환경에서의 구현에 있어서 비용-효과적 및/또는 시간-효율적이지 않을 수 있는데, 이는, 이들이 전형적으로, 비교적 긴 시간을 필요로 하고/하거나 친수성 코팅을 수득하는 데 수고스러운 다수의 단계를 수반하기 때문이다.
최근에, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 비-실리콘 하이드로겔 코팅을 적용하기 위한 새로운 비용-효과적인 접근법이 미국 특허 번호 8,529,057(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 기재되어 있는데, 상기 접근법은 유기 용매에 의한 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 추출, 추출된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈와 유기 용매-기반 코팅 용액을 접촉시켜 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 상호침투성 베이스 코팅을 형성, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 물 및 유기 용매의 혼합물로 헹굼, 및 오토클레이빙 동안 렌즈 패키지 내에서 직접 베이스 코팅 상에의 부분-가교결합된 친수성 중합체 재료의 공유 부착을 수반한다. 이러한 새로운 접근법은 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 내구성이 있는 친수성 코팅을 제공할 수 있기는 하지만, 그것은 렌즈 성형 단계 후에 렌즈 가공 단계에서 유기 용매의 사용을 수반하기 때문에 친환경적인 제조 공정이 아닐 수 있다.
따라서, 친환경적인 방식으로 상부에 안정한 윤활성 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 새로운 방법에 대한 필요성이 여전히 있다.
일 양태에서, 본 발명은 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈들을 생산하기 위한 방법을 제공하며, 상기 렌즈들 각각은 상부에 가교결합된 친수성 코팅을 가지며, 본 발명의 방법은
(1) 렌즈 주형 내로 중합성 조성물을 도입하는 단계로서, 중합성 조성물은 (a) 적어도 하나의 실록산-함유 비닐 단량체, 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 거대단량체, 또는 이들의 조합인 적어도 실리콘-함유 중합성 성분, (b) 적어도 하나의 비닐 가교결합제, (c) C1-C10 알킬 메타크릴레이트, 이소보르닐메타크릴레이트, 이소보르닐아크릴레이트, 사이클로펜틸메타크릴레이트, 사이클로펜틸아크릴레이트, 사이클로헥실메타크릴레이트, 사이클로헥실아크릴레이트, 스티렌, 2,4,6-트리메틸스티렌(TMS), 및 t-부틸 스티렌(TBS)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 블렌딩 비닐 단량체, (d) 중합성 성분들의 총량에 대하여 약 30 중량% 내지 약 60 중량%의 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체, 및 (e) 적어도 하나의 개시제를 포함하는, 단계;
(2) 렌즈 주형 내의 중합성 조성물을 열적으로 또는 화학선에 의해 경화시켜 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계;
(3) 카르복실 기를 갖고 수평균 분자량이 적어도 약 100000 달톤인 폴리음이온성 중합체의 수용액 중에 약 60분 내지 약 240분의 기간 동안, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 침지함으로써, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하는 단계로서, 수용액은 pH가 약 0 내지 약 3.0인, 단계;
(4) 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 pH가 약 6.5 내지 약 9.5인 완충 식염수로 헹구는 단계; 및
(5) 상부에 베이스 코팅을 갖는, 헹구어진 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도에서 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함하는 패키징 용액 중에서 가열하여 가교결합된 친수성 코팅을 형성하는 단계로서, 패키징 용액은 pH가 약 6.8 내지 약 9.5이고 등장성이 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm)이고, 가교결합된 친수성 코팅은 적어도 약 5초의 수분-제거-시간(WBUT)을 나타내고, 약 3 이하의 마찰 등급을 나타내고, 디지털 문지름 시험을 견디는 것을 특징으로 하는 코팅 내구성을 나타내는, 단계를 포함하되,
단, 단계 (2) 후에, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 프로필렌 글리콜 및 분자량이 400 달톤 이하인 폴리에틸렌 글리콜 이외의 어떠한 유기 용매와도 접촉하지 않는다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제공하며, 상기 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 적어도 약 40 배러의 산소 투과율, 적어도 약 10초의 수분-제거-시간(WBUT), 약 3 이하의 마찰 등급, 약 80도 이하의 물 접촉각을 특징으로 하는 표면 습윤성, 및 디지털 문지름 시험을 견디는 것을 특징으로 하는 코팅 내구성을 갖는다
본 발명의 이들 및 다른 양태가 하기의 현재 바람직한 구현예의 설명으로부터 명백해질 것이다. 상세한 설명은 본 발명의 단지 예시일 뿐이고, 첨부된 청구범위 및 이의 등가물에 의해 정의되는 본 발명의 범주를 제한하지 않는다. 당업자에게 명백한 바와 같이, 본 개시내용의 신규한 개념의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않고서 본 발명의 많은 변형 및 수정이 이루어질 수 있다.
달리 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술분야에서의 당업자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법 및 실험실 절차는 당업계에 잘 알려져 있고 일반적으로 사용되고 있다. 이들 절차에 대하여, 당업계 및 다양한 일반 참고문헌에 제공되는 것들과 같은 통상적인 방법이 사용된다. 용어가 단수형으로 제공되는 경우, 본 발명자들은 또한 그러한 용어의 복수형도 고려한다. 본 명세서에서 사용된 명명법 및 하기에 기재된 실험실 절차는 당업계에 잘 알려져 있고 일반적으로 사용되는 것들이다.
"콘택트 렌즈"는 착용자의 눈 위에 또는 안에 배치될 수 있는 구조물을 지칭한다. 콘택트 렌즈는 사용자의 시력을 교정, 개선, 또는 변경시킬 수 있지만, 그것은 그러한 경우일 필요는 없다. 콘택트 렌즈는 당업계에 알려진 또는 추후에 개발될 임의의 적절한 재료로 될 수 있고, 소프트 렌즈, 하드 렌즈, 또는 하이브리드 렌즈일 수 있다. "실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈"는 실리콘 하이드로겔 벌크(코어) 재료를 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다.
"소프트 콘택트 렌즈"는 탄성 모듈러스(즉, 영률(Young's modulus))가 2.5 MPa 미만인 콘택트 렌즈를 지칭한다.
"하이드로겔" 또는 "하이드로겔 재료"는, 3차원 중합체 네트워크(즉, 중합체 매트릭스)를 갖고, 물 중에 불용성이지만, 완전 수화될 때 중합체 매트릭스 중에 적어도 10 중량%의 물을 유지할 수 있는 가교결합된 중합체 재료를 지칭한다.
"실리콘 하이드로겔"은, 적어도 하나의 실리콘-함유 단량체 또는 적어도 하나의 실리콘-함유 거대단량체 또는 적어도 하나의 가교결합성 실리콘-함유 예비중합체를 포함하는 중합성 조성물의 공중합에 의해 수득된 실리콘-함유 하이드로겔을 지칭한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비-실리콘 하이드로겔"은 이론상 규소가 부재하는 하이드로겔을 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "친수성"은 지질보다 물과 더 용이하게 회합하게 될 재료 또는 그의 일부분을 기술한다.
"비닐 단량체"는, 하나의 유일한 에틸렌계 불포화 기를 갖고, 용매 중에 가용성이고, 화학선으로(actinically) 또는 열적으로 중합될 수 있는 화합물을 지칭한다.
용어 "실온"은 약 22℃ 내지 약 28℃의 온도를 지칭한다.
용매 중의 화합물 또는 재료와 관련하여, 용어 "가용성"은 화합물 또는 재료가 실온에서 용매 중에 용해되어 농도가 적어도 약 0.02 중량%인 용액을 제공할 수 있음을 의미한다.
용매 중의 화합물 또는 재료와 관련하여, 용어 "불용성"은 화합물 또는 재료가 실온에서 용매 중에 용해되어 농도가 0.005 중량% 미만인 용액을 제공할 수 있음을 의미한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "에틸렌계 불포화 기"는 본 명세서에서 넓은 의미로 사용되고 적어도 하나의 >C=C< 기를 함유하는 임의의 기를 포함하고자 한다. 예시적인 에틸렌계 불포화 기는, 제한 없이, (메트)아크릴로일( 및/또는 ), 알릴, 비닐, 스티레닐, 또는 다른 C=C 함유 기를 포함한다.
용어 "(메트)아크릴아미드"는 메타크릴아미드 및/또는 아크릴아미드를 지칭한다.
용어 "(메트)아크릴레이트"는 메타크릴레이트 및/또는 아크릴레이트를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 중합성 조성물, 예비중합체 또는 재료의 경화, 가교결합 또는 중합과 관련하여 "화학선에 의해"는 경화(예를 들어, 가교결합 및/또는 중합)가 화학선 조사, 예컨대 UV/가시광 조사, 이온화 방사선(예를 들어, 감마선 또는 X-선 조사), 마이크로파 조사 등에 의해 수행됨을 의미한다. 열경화 또는 화학선 경화 방법은 당업자에게 잘 알려져 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "친수성 비닐 단량체"는, 단일중합체로서, 수용성이거나 적어도 10 중량%의 물을 흡수할 수 있는 중합체를 전형적으로 산출하는 비닐 단량체를 지칭한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "소수성 비닐 단량체"는, 단일중합체로서, 물 중에 불용성이거나 10 중량% 미만의 물을 흡수할 수 있는 중합체를 전형적으로 산출하는 비닐 단량체를 지칭한다.
"블렌딩 비닐 단량체"는 중합성 조성물의 친수성 성분 및 소수성 성분 둘 모두를 용해하여 용액을 형성할 수 있는 비닐 단량체를 지칭한다.
"거대단량체" 또는 "예비중합체"는, 에틸렌계 불포화 기를 함유하고 수평균 분자량이 700 달톤 초과인 화합물 또는 중합체를 지칭한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비닐 가교결합제"는 적어도 2개의 에틸렌계 불포화 기를 갖는 화합물을 지칭한다. "비닐 가교결합제"는 분자량이 700 달톤 이하인 비닐 가교결합제를 지칭한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "중합체"는 하나 이상의 단량체 또는 거대중합체 또는 예비중합체 또는 이들의 조합을 중합/가교결합함으로써 형성되는 재료를 의미한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 중합체 재료(단량체 또는 거대단량체 재료를 포함함)의 "분자량"이라는 용어는 달리 구체적으로 기재되지 않는 한 또는 시험 조건이 달리 나타나 있지 않는 한 수평균 분자량을 지칭한다.
"폴리실록산"은 의 폴리실록산 세그먼트를 함유하는 화합물을 지칭하며, 상기 식에서 m1 및 m2는 서로 독립적으로 0 내지 500의 정수이고 (m1+m2)는 2 내지 500이고, R1', R2', R3', R4', R5', R6', R7', 및 R8'은 서로 독립적으로, C1-C10 알킬, C1-C4 알킬- 또는 C1-C4-알콕시-치환된 페닐, C1-C10 플루오로알킬, C1-C10 플루오로에테르, C6-C18 아릴 라디칼, -alk-(OC2H4)m3-OR'(여기서, alk는 C1-C6 알킬 디라디칼이고, R'은 H 또는 C1-C4 알킬이고, m3은 1 내지 10의 정수임), 또는 선형 친수성 중합체 사슬이다.
"폴리카르보실록산"은 의 폴리카르보실록산 세그먼트를 함유하는 화합물을 지칭하며, 상기 식에서 n1은 2 또는 3의 정수이고, n2는 2 내지 100(바람직하게는 2 내지 20, 더 바람직하게는 2 내지 10, 더욱 더 바람직하게는 2 내지 6)의 정수이고, R1", R2", R3", R4", R5", 및 R6"은 서로 독립적으로 C1-C6 알킬 라디칼(바람직하게는 메틸)이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "유체"는 재료가 액체와 같이 유동할 수 있음을 나타낸다.
용어 "알킬"은 선형 또는 분지형 알칸 화합물로부터 수소 원자를 제거함으로써 수득되는 1가 라디칼을 지칭한다. 알킬 기(라디칼)는 유기 화합물 내의 하나의 다른 기와 1개의 결합을 형성한다.
용어 "알킬렌 2가 기" 또는 "알킬렌 디라디칼" 또는 "알킬 디라디칼"은 상호교환 가능하게 알킬로부터 하나의 수소 원자를 제거함으로써 수득되는 2가 라디칼을 지칭한다. 알킬렌 2가 기는 유기 화합물 내의 다른 기들과 2개의 결합을 형성한다.
용어 "알킬 트리라디칼"은 알킬로부터 2개의 수소 원자를 제거함으로써 수득되는 3가 라디칼을 지칭한다. 알킬 트리라디칼은 유기 화합물 내의 다른 기들과 3개의 결합을 형성한다.
용어 "알콕시" 또는 "알콕실"은 선형 또는 분지형 알킬 알코올의 하이드록실 기로부터 수소 원자를 제거함으로써 수득되는 1가 라디칼을 지칭한다. 알콕시 기(라디칼)는 유기 화합물 내의 하나의 다른 기와 1개의 결합을 형성한다.
본 출원에서, 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼과 관련하여 용어 "치환된"은 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼이, 알킬 디라디칼 또는 알킬 라디칼의 하나의 수소 원자를 대체하는 적어도 하나의 치환체를 포함함을 의미하고, 이때 상기 치환체는 하이드록시(-OH), 카르복시(-COOH), -NH2, 설피드릴(-SH), C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 알킬티오(알킬 설파이드), C1-C4 아실아미노, C1-C4 알킬아미노, 디-C1-C4 알킬아미노, 할로겐 원자(Br 또는 Cl), 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 출원에서, 용어 "폴리옥사졸린"은 화학식 를 갖는 선형 중합체를 지칭하며, 상기 식에서 T1 및 T2는 2개의 말단 기이고; R1은 수소, 메틸, 에틸, N-피롤리도닐메틸, N-피롤리도닐에틸, N-피롤리도닐프로필, 또는 -알크(alk)-(OC2H4)m3-OR"의 1가 라디칼이며, 여기서 알크는 C1-C4 알킬 디라디칼이고; R"은 C1-C4 알킬(바람직하게는 메틸)이고; m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수이고; x는 5 내지 500의 정수이다. 폴리옥사졸린 세그먼트는 화학식 의 2가 중합체 사슬을 가지며, 상기 식에서 R1 및 x는 상기에 정의된 바와 같다.
본 출원에서, 용어 "폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)"은 화학식 를 갖는 통계학적 공중합체를 가리키며, 상기 식에서 T1 및 T2는 말단 기이고; R1은 수소, 메틸, 에틸, N-피롤리도닐메틸, N-피롤리도닐에틸, N-피롤리도닐프로필, 또는 -알크-(OC2H4)m3-OR"의 1가 라디칼이며, 여기서 알크는 C1-C4 알킬 디라디칼이고; R"은 C1-C4 알킬(바람직하게는 메틸)이고; m3은 1 내지 10(바람직하게는 1 내지 5)의 정수이고; x는 5 내지 500의 정수이고; z는 x 이하의 정수이다. 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)은 폴리옥사졸린을 가수분해함으로써 수득된다.
본 출원에서, 용어 "폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린"은 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)을 에피클로로하이드린과 반응시켜 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)의 2차 아민 기의 전부 또는 실질적인 백분율(90% 이상)을 아제티디늄 기로 전환시킴으로써 수득되는 중합체를 지칭한다. 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 예는 미국 특허 출원 공개 번호 2016/0061995 A1(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 개시되어 있다.
"에피클로로하이드린-작용화된 폴리아민" 또는 "에피클로로하이드린-작용화된 폴리아미도아민"은 폴리아민 또는 폴리아미도아민을 에피클로로하이드린과 반응시켜 폴리아민 또는 폴리아미도아민의 2차 아민 기의 전부 또는 실질적인 백분율을 아제티디늄 기로 전환시킴으로써 수득되는 중합체를 지칭한다.
용어 "폴리아미도아민-에피클로로하이드린"은 에피클로로하이드린-작용화된 아디프산-디에틸렌트리아민 공중합체를 지칭한다.
본 출원에서, 용어 "아제티디늄" 또는 "3-하이드록시아제티디늄"은 의 양으로 하전된 2가 라디칼(또는 기 또는 모어이티(moiety))을 지칭한다.
중합체 재료 또는 작용기와 관련하여 용어 "열가교결합성"은 중합체 재료 또는 작용기가 비교적 승온(약 40℃ 내지 약 140℃)에서 다른 재료 또는 작용기와의 가교결합(또는 커플링) 반응을 거칠 수 있음을 의미하며, 한편 중합체 재료 또는 작용기는 약 1시간의 기간 동안 검출 가능한 정도로 실온에서(즉, 약 22℃ 내지 약 28℃, 바람직하게는 약 24℃ 내지 약 26℃, 약 25℃에서) 다른 재료 또는 작용기와 동일한 가교결합 반응(또는 커플링 반응)을 거칠 수 없다.
용어 "아즐락톤"은 화학식 의 1가 라디칼을 지칭하며, 상기 식에서 p는 0 또는 1이고; 3R 및 4R은 서로 독립적으로 C1-C8 알킬(바람직하게는 메틸)이다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "포스포릴콜린"은 의 1가 양쪽이온성 기를 지칭하며, 상기 식에서 t1은 1 내지 5의 정수이고, R1'', R2'' 및 R3''은 서로 독립적으로 C1-C8 알킬 또는 C1-C8 하이드록시알킬이다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "반응성 비닐 단량체"는 카르복실 기, 1차 아미노 기, 및 2차 아미노 기로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 임의의 비닐 단량체를 지칭한다.
본 출원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비반응성 비닐 단량체"는 카르복실 기, 1차 아미노 기, 2차 아미노 기, 에폭사이드 기, 이소시아네이트 기, 아즐락톤 기, 또는 아지리딘 기가 부재하는 임의의 비닐 단량체(친수성 또는 소수성 비닐 단량체 어느 것이든)를 지칭한다.
자유 라디칼 개시제는 광개시제 또는 열 개시제 어느 것인가 하나일 수 있다. "광개시제"는 광의 사용에 의해 자유 라디칼 가교결합/중합 반응을 개시하는 화학물질을 지칭한다. "열개시제"는 열에너지의 사용에 의해 라디칼 가교결합/중합 반응을 개시하는 화학물질을 지칭한다.
"화학 방사선의 공간적 제한"은 광선 형태의 에너지 방사선이, 예를 들어 마스크 또는 스크린 또는 이들의 조합에 의해 지향되어, 공간적으로 제약된 방식으로 명확한 주변 경계를 갖는 영역 상에 충돌하는 작용 또는 공정을 지칭한다. UV/가시광 방사선의 공간적 제한은 방사선(예를 들어, UV/가시광) 투과성 영역, 방사선-투과성 영역을 둘러싸는 방사선(예를 들어, UV/가시광) 불투과성 영역, 및 방사선-불투과성 영역과 방사선-투과성 영역 사이의 경계인 투영 윤곽(projection contour)을 갖는 마스크 또는 스크린을 사용함으로써 수득되며, 이는 미국 특허 번호 6,800,225(도 1 내지 도 11), 및 6,627,124(도 1 내지 도 9), 7,384,590(도 1 내지 도 6), 및 7,387,759(도 1 내지 도 6)의 도면에서 개략적으로 예시된 바와 같으며, 이들 특허는 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함된다. 마스크 또는 스크린은 마스크 또는 스크린의 투영 윤곽에 의해서 한정된 단면 프로파일(cross-sectional profile)을 갖는 방사선(예를 들어, UV/가시광 방사선) 빔을 공간적으로 투영하는 것을 가능하게 한다. 투영된 방사선(예를 들어, UV/가시광 방사선) 빔은 주형의 제1 성형 표면으로부터 주형의 제2 성형 표면으로의 투영된 빔의 경로에 위치된 렌즈-형성 재료 상에 충돌하는 방사선(예를 들어, UV/가시광 방사선)을 제한한다. 생산된 콘택트 렌즈는 제1 성형 표면에 의해서 한정된 전방 표면, 제2 성형 표면에 의해서 한정된 반대편의 후방 표면, 및 투영된 UV/가시광 빔의 단면 프로파일(즉, 방사선의 공간적 제한)에 의해서 한정된 렌즈 모서리를 포함한다. 가교결합에 사용되는 임의의 방사선은 방사선 에너지, 특히 UV/가시광 방사선, 감마 방사선, 전자 방사선 또는 열방사선이고, 바람직하게는 방사선 에너지는 한편으로는 양호한 제약을 달성하기 위해서 그리고 다른 한편으로는 에너지의 효율적인 사용을 위해서 실질적으로 평행한 빔의 형태이다.
"물 접촉각"은 실온에서의 평균 물 접촉각(즉, 정적법(Sessile Drop Method)에 의해서 측정된 접촉각)을 지칭하며, 이것은 적어도 3개의 개별 콘택트 렌즈를 사용하여 접촉각의 측정치를 평균냄으로써 수득된다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅과 관련하여서 용어 "온전성(intactness)"은 콘택트 렌즈가 실시예 1에 기술된 수단 블랙(Sudan Black) 착색 시험에서 수단 블랙에 의해서 착색될 수 있는 정도를 기술하고자 한다. 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅의 양호한 온전성은 콘택트 렌즈가 수단 블랙으로 사실상 전혀 착색되지 않은 것을 의미한다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅과 관련하여 용어 "내구성"은 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상의 코팅이 디지털 문지름 시험을 견딜 수 있는 것을 기술하고자 한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 콘택트 렌즈 상의 코팅과 관련하여 "디지털 문지름 시험을 견디는 것" 또는 "내구성 시험을 견디는 것"은 실시예 1에 기술된 절차에 따라서 렌즈를 디지털 방식으로 문지른 후에, 디지털 방식으로 문질러진 렌즈 상에서의 물 접촉각이 여전히 약 100도 이하, 바람직하게는 약 90도 이하, 더 바람직하게는 약 80도 이하, 가장 바람직하게는 약 70도 이하인 것을 의미한다.
재료의 고유 "산소 투과율", Dk는 산소가 재료를 통해서 통과하게 될 비율이다. 산소 투과율은 통상적으로 배러(barrer) 단위로 표현되는데, 여기서 "배러"는 [(cm3 산소)(mm) / (cm2)(sec)(mmHg)] x 10-10으로서 정의된다.
렌즈 또는 재료의 "산소 전달률", Dk/t는 산소가 t의 평균 두께(mm 단위)를 갖는 특정 렌즈 또는 재료를 통해서 통과하게 될 비율이며, 면적에 대해서 측정된다. 산소 전달률은 통상적으로 배러/mm 단위로 표현되는데, 여기서 "배러/mm"는 [(cm3 산소) / (cm2)(sec)(mmHg)] x 10-9으로서 정의된다.
렌즈를 통한 "이온 투과율"은 이오노플럭스 확산 계수(Ionoflux Diffusion Coefficient)와 상관관계가 있다. 이오노플럭스 확산 계수, D([mm2/min] 단위)는 다음과 같은 픽 법칙(Fick's law)을 적용함으로서 결정된다:
D = - n' / (A x dc/dx)
상기 식에서, n' = 이온 수송률[mol/min]이고; A = 노출된 렌즈 면적[mm2]이고; dc = 농도차[mol/L]이고; dx= 렌즈 두께[mm]이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "안과용으로 적합한"은 안구 환경을 유의하게 손상시키지 않고, 사용자에게 유의한 불편함을 주지 않으면서 연장된 시간 동안 안구 환경과 친밀하게 접촉할 수 있는 재료 또는 재료의 표면을 지칭한다.
콘택트 렌즈를 멸균 및 저장하기 위한 패키징 용액과 관련하여 용어 "안과용으로 안전한"은 상기 용액 중에 저장된 콘택트 렌즈가 오토클레이빙 후에 헹굼 없이 눈 위에 직접 배치되기에 안전하고, 상기 용액이 콘택트 렌즈를 통해서 눈과 매일 접촉하는 동안 안전하고 충분히 편안한 것을 의미한다. 오토클레이빙 후에 안과용으로 안전한 패키징 용액은 눈에 적합한 pH 및 등장성(tonicity)을 갖고, 국제 ISO 표준 및 U.S. FDA 규정에 따른 안구 자극 또는 안구 세포독성 물질이 실질적으로 부재한다.
콘택트 렌즈 또는 재료와 관련하여 용어 "모듈러스" 또는 "탄성 모듈러스"는 콘택트 렌즈 또는 재료의 강성(stiffness)의 척도인 인장 모듈러스 또는 영률을 의미한다. 모듈러스는 ANSI Z80.20 표준에 따른 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 당업자는 실리콘 하이드로겔 재료 또는 콘택트 렌즈의 탄성 모듈러스를 결정하는 방법을 잘 알고 있다. 예를 들어, 모든 시판 콘택트 렌즈는 탄성 모듈러스 값이 보고되어 있다.
본 발명은 일반적으로, 상부에 비-실리콘 하이드로겔 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 생산하기 위한 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 베이스 코팅을 형성하기 위한 수계 코팅 단계, 및 가교결합된 친수성 코팅을 형성하기 위한 인-패키지-가교결합(in-package-crosslinking) 단계를 포함하고, 임의의 후성형 공정에서 프로필렌 글리콜 및 분자량이 400 달톤 이하인 폴리에틸렌 글리콜 이외의 어떠한 유기 용매도 사용하지 않는다. 본 발명은 고분자량을 갖는 폴리음이온성 중합체의 낮은 pH(약 0 내지 약 3.5)의 수성 코팅 용액이 다음과 같은 이중 기능을 가질 수 있다는 발견에 부분적으로 기초한다: 본 발명의 렌즈 제형으로부터 성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로부터 추출 가능한 재료를 추출하는 기능 및 안정한 베이스 코팅을 주형 재료 상에 적용하는 기능. 수계 코팅 공정으로 형성된 그러한 안정한 베이스 코팅을 사용하면, 하기에 나타낸 바와 같은 아제티디늄 기 및 카르복실, 1차 아미노 또는 2차 아미노 기를 수반하는 열-유도 반응 메커니즘에 따라 부분-가교된 친수성 중합체 재료를 공유 부착시킴으로써 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 내구성이 있는 비-실리콘 하이드로겔 코팅이 형성될 수 있다:
[반응도식 I]
상기 식에서, X1은 -S-*, -OC(=O)-*, 또는 -NR'-*이며, 여기서 R'는 수소, C1-C20 비치환 또는 치환된 선형 또는 분지형 알킬 기이고; *는 유기 라디칼을 나타낸다. 그러한 반응은 콘택트 렌즈 산업에서 일반적으로 사용되는 멸균 공정인 오토클레이빙(즉, 렌즈가 패키징 용액 중에 담긴 렌즈 패키지를 약 115℃ 내지 약 125℃에서 압력 하에서 대략 20 내지 40분 동안 가열) 동안 렌즈 패키지에서 편리하게 그리고 직접적으로 수행될 수 있다. 카르복실, 1차 아미노 또는 2차 아미노 기와 반응하지 않은 임의의 아제티디늄 기는 하기에 나타낸 바와 같이 오토클레이빙 동안 가수분해될 것이다:
[반응도식 II]
.
일 양태에서, 본 발명은 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈들을 생산하기 위한 방법을 제공하며, 상기 렌즈들 각각은 상부에 가교결합된 친수성 코팅을 가지며, 본 발명의 방법은
(1) 렌즈 주형 내로 중합성 조성물을 도입하는 단계로서, 중합성 조성물은 (a) 적어도 하나의 실록산-함유 비닐 단량체, 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 거대단량체, 또는 이들의 조합인 적어도 실리콘-함유 중합성 성분, (b) 적어도 하나의 비닐 가교결합제, (c) C1-C10 알킬 메타크릴레이트, 이소보르닐메타크릴레이트, 이소보르닐아크릴레이트, 사이클로펜틸메타크릴레이트, 사이클로펜틸아크릴레이트, 사이클로헥실메타크릴레이트, 사이클로헥실아크릴레이트, 스티렌, 2,4,6-트리메틸스티렌(TMS), 및 t-부틸 스티렌(TBS)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 블렌딩 비닐 단량체, (d) 중합성 성분들의 총량에 대하여 약 30 중량% 내지 약 60 중량%(바람직하게는 약 35 중량% 내지 약 56 중량%, 더 바람직하게는 약 40 중량% 내지 약 52 중량%)의 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체(이는 바람직하게는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 이소프로필아미드, 또는 이들의 혼합물이며, 더 바람직하게는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 또는 이들의 조합임) 및 (e) 적어도 하나의 자유-라디칼 개시제를 포함하는, 단계;
(2) 렌즈 주형 내의 중합성 조성물을 열적으로 또는 화학선에 의해 경화시켜 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계;
(3) 카르복실 기를 갖고 수평균 분자량이 적어도 약 100000 달톤(바람직하게는 약 200000 달톤 내지 약 3000000 달톤, 더 바람직하게는 약 300000 달톤 내지 약 2500000 달톤)인 폴리음이온성 중합체의 수용액 중에 약 60분 내지 약 240분의 기간 동안, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 침지함으로써, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하는 단계로서, 수용액은 pH가 약 0 내지 약 3.5(바람직하게는 약 1.0 내지 약 2.5인, 단계;
(4) 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 pH가 약 6.5 내지 약 9.5(바람직하게는 약 6.8 내지 약 8.0, 더 바람직하게는 약 7.0 내지 약 7.5)인 완충 식염수로 헹구는 단계; 및
(5) 상부에 베이스 코팅을 갖는, 헹구어진 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도에서 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함하는 패키징 용액 중에서 가열하여 가교결합된 친수성 코팅을 형성하는 단계로서, 패키징 용액은 pH가 약 6.8 내지 약 9.5이고 등장성이 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm)이고, 가교결합된 친수성 코팅은 적어도 약 5초(바람직하게는 적어도 약 10초, 더 바람직하게는 적어도 약 15초, 더욱 더 바람직하게는 적어도 약 20초)의 수분-제거-시간(WBUT)을 나타내고, 약 3 이하(바람직하게는 약 2.5 이하, 더 바람직하게는 약 2 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 1.5 이하, 가장 바람직하게는 약 1 이하)의 마찰 등급을 나타내고, 디지털 문지름 시험을 견디는 것을 특징으로 하는 코팅 내구성을 나타내는, 단계를 포함하되,
단, 단계 (2) 후에, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 프로필렌 글리콜 및 분자량이 400 달톤 이하인 폴리에틸렌 글리콜 이외의 어떠한 유기 용매와도 접촉하지 않는다.
임의의 적합한 실록산-함유 비닐 단량체가 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직한 실록산-함유 비닐 단량체의 예에는, 제한 없이, N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]-(메트)아크릴아미드, N-[트리스(디메틸프로필실록시)-실릴프로필]-(메트)아크릴아미드, N-[트리스(디메틸페닐실록시)실릴프로필] (메트)아크릴아미드, N-[트리스(디메틸에틸실록시)실릴프로필] (메트)아크릴아미드, N-(2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필)-2- 메틸 아크릴아미드; N-(2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필) 아크릴아미드; N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 아크릴아미드; N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(비스(트리메틸실릴옥시)메틸실릴)프로필옥시)프로필] 아크릴아미드; N-(2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필)-2-메틸 아크릴아미드; N-(2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필)아크릴아미드; N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 아크릴아미드; N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(트리스(트리메틸실릴옥시)실릴)프로필옥시)프로필]아크릴아미드; N-[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 아크릴아미드; N-[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]아크릴아미드; N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]-2-메틸 아크릴아미드; N,N-비스[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]아크릴아미드; 3-메타크릴옥시 프로필펜타메틸디실록산, 트리스(트리메틸실릴옥시)실릴프로필 메타크릴레이트(TRIS), (3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란), (3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필트리스(트리메틸실록시)실란, 3-메타크릴옥시-2-(2-하이드록시에톡시)-프로필옥시)프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란, N-2-메타크릴옥시에틸-O-(메틸-비스-트리메틸실록시-3-프로필)실릴 카르바메이트, 3-(트리메틸실릴)프로필비닐 카르보네이트, 3-(비닐옥시카르보닐티오)프로필-트리스(트리메틸-실록시)실란, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필비닐 카르바메이트, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴] 프로필 알릴 카르바메이트, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 비닐 카르보네이트, t-부틸디메틸-실록시에틸 비닐 카르보네이트; 트리메틸실릴에틸 비닐 카르보네이트, 및 트리메틸실릴메틸 비닐 카르보네이트)가 포함된다. 화학식 1의 가장 바람직한 실록산-함유 (메트)아크릴아미드 단량체는 N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]아크릴아미드, TRIS, N-[2-하이드록시-3-(3-(t-부틸디메틸실릴)프로필옥시)프로필]아크릴아미드, 또는 이들의 조합이다.
바람직한 실록산-함유 비닐 단량체의 부류는 폴리카르보실록산 비닐 단량체(또는 카르보실록산 비닐 단량체)이다. 그러한 폴리카르보실록산 비닐 단량체 또는 거대단량체의 예는 미국 특허 번호 7915323 및 8420711, 미국 특허 출원 공개 번호 2012/244088, 2012/245249, 2015/0309211, 및 2015/0309210(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 기술된 것들이다.
바람직한 실록산-함유 비닐 단량체의 부류는 폴리실록산-함유 비닐 단량체 또는 거대단량체이다. 그러한 폴리실록산-함유 비닐 단량체의 예는 다양한 분자량의 모노메타크릴레이트화 또는 모노아크릴레이트화 폴리디메틸실록산(예를 들어, 모노-3-메타크릴옥시프로필 말단화되고 모노-부틸 말단화된 폴리디메틸실록산 또는 모노-(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시)프로필 말단화되고 모노-부틸 말단화된 폴리디메틸실록산), 또는 이들의 조합이다.
바람직한 실리콘-함유 거대단량체의 부류는 폴리실록산-함유 거대단량체이다. 그러한 폴리실록산-함유 거대단량체의 예는 다양한 분자량의 디메타크릴레이트화 또는 디아크릴레이트화 폴리디메틸실록산; 비닐카르보네이트-말단화된 폴리디메틸실록산; 비닐 카르바메이트-말단화된 폴리디메틸실록산; 다양한 분자량의 비닐 말단화된 폴리디메틸실록산; 메타크릴아미드-말단화된 폴리디메틸실록산; 아크릴아미드-말단화된 폴리디메틸실록산; 아크릴레이트-말단화된 폴리디메틸실록산; 메타크릴레이트-말단화된 폴리디메틸실록산; 비스-3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필옥시프로필 폴리디메틸실록산; N,N,N',N'-테트라키스(3-메타크릴옥시-2-하이드록시프로필)-알파,오메가-비스-3-아미노프로필-폴리디메틸실록산; 폴리실록사닐알킬 (메트)아크릴 단량체; 미국 특허 번호 5,760,100(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 기술된 거대단량체 A, 거대단량체 B, 거대단량체 C, 및 거대단량체 D로 이루어진 군으로부터 선택되는 실록산-함유 거대단량체; 글리시딜 메타크릴레이트와 아미노-작용성 폴리디메틸실록산의 반응 생성물; 하이드록실-작용화된 실록산-함유 비닐 단량체 또는 거대단량체; 미국 특허 번호 4,136,250, 4,153,641, 4,182,822, 4,189,546, 4,343,927, 4,254,248, 4,355,147, 4,276,402, 4,327,203, 4,341,889, 4,486,577, 4,543,398, 4,605,712, 4,661,575, 4,684,538, 4,703,097, 4,833,218, 4,837,289, 4,954,586, 4,954,587, 5,010,141, 5,034,461, 5,070,170, 5,079,319, 5039,761, 5,346,946, 5,358,995, 5,387,632, 5,416,132, 5,451,617, 5,486,579, 5,962,548, 5,981,675, 6,039,913, 및 6,762,264(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 개시된 폴리실록산-함유 거대단량체; 미국 특허 번호 4,259,467, 4,260,725, 및 4,261,875(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 개시된 폴리실록산-함유 거대단량체이다.
적합한 일작용성 하이드록실-작용화된 실록산-함유 비닐 단량체/거대단량체 및 적합한 다작용성 하이드록실-작용화된 실록산-함유 비닐 단량체/거대단량체가 Gelest, Inc.(미국 펜실베이니아주 모리스빌 소재)로부터 구매 가능하다.
바람직한 실리콘-함유 비닐 거대단량체의 또 다른 부류는 친수성 세그먼트 및 소수성 세그먼트를 포함하는 규소-함유 예비중합체이다. 친수성 세그먼트 및 소수성 세그먼트를 갖는 임의의 적합한 실리콘-함유 예비중합체가 본 발명에 사용될 수 있다. 그러한 실리콘-함유 예비중합체의 예에는 미국 특허 번호 6,039,913, 7,091,283, 7,268,189, 7,238,750, 7,521,519, 8,003,710, 8,071,658, 8,071,703, 8,383,744, 8,404,783, 8,524,800, 및 8,642,712(이들 모두는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 기술된 것들을 포함한다.
N-비닐피롤리돈에 더하여, 본 발명의 SiHy 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 제형은 N-비닐피롤리돈 이외의 하나 이상의 친수성 비닐 단량체를 추가로 포함할 수 있다. 그러한 친수성 비닐 단량체의 바람직한 예는 N,N-디메틸아크릴아미드(DMA), N,N-디메틸메타크릴아미드(DMMA), 2-아크릴아미도글리콜산, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-하이드록시에틸 아크릴아미드, N-하이드록시에틸 메타크릴아미드, N-하이드록시프로필 아크릴아미드, N-하이드록시프로필 메타크릴아미드, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-이소프로필-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-이소프로필-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-n-부틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-tert-부틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-하이드록시에틸메타크릴레이트(HEMA), 2-하이드록시에틸 아크릴레이트(HEA), 하이드록시프로필 아크릴레이트, 하이드록시프로필 메타크릴레이트(HPMA), 메톡시에틸메타크릴레이트(즉, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르 메타크릴레이트, EGMA), 메톡시에틸아크릴레이트, 트리메틸암모늄 2-하이드록시 프로필메타크릴레이트 하이드로클로라이드, 아미노프로필 메타크릴레이트 하이드로클로라이드, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 (DMAEMA), 글리세롤 메타크릴레이트 (GMA), 수평균 분자량이 최대 1500인 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 메타크릴산, 알릴 알코올, 및 이들의 혼합물이다.
바람직한 블렌딩 비닐 단량체의 예에는 C1-C10 알킬 (메트)아크릴레이트(예를 들어, 메틸 (메트)아크릴레이트, 에틸 (메트)아크릴레이트, 프로필 (메트)아크릴레이트, 이소프로필 (메트)아크릴레이트, 2-에틸헥실 (메트)아크릴레이트, 펜틸 (메트)아크릴레이트, 헥실 (메트)아크릴레이트 등), 사이클로펜틸아크릴레이트, 사이클로헥실메타크릴레이트, 사이클로헥실아크릴레이트, 이소보르닐 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 4,6-트리메틸스티렌(TMS), t-부틸 스티렌(TBS), 트리플루오로에틸 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로-이소프로필 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로부틸 (메트)아크릴레이트, 또는 이들의 조합이 포함된다. 바람직하게는, 메틸 메타크릴레이트 또는 스티렌이 블렌딩 비닐 단량체로서 사용된다.
바람직한 비닐 가교결합제의 예에는, 제한 없이, 에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 디에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 트리에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 테트라에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 글리세롤 디-(메트)아크릴레이트, 1,3-프로판디올 디-(메트)아크릴레이트, 1,3-부탄디올 디-(메트)아크릴레이트, 1,4-부탄디올 디-(메트)아크릴레이트, 글리세롤 1,3-디글리세롤레이트 디-(메트)아크릴레이트, 에틸렌비스[옥시(2-하이드록시프로판-1,3-디일)] 디-(메트)아크릴레이트, 비스[2-(메트)아크릴옥시에틸] 포스페이트, 트리메틸올프로판 디-(메트)아크릴레이트, 및 3,4-비스[(메트)아크릴로일]테트라하이드로푸란, 디아크릴아미드(즉, N-(1-옥소-2-프로페닐)-2-프로펜아미드), 디메타크릴아미드(즉, N-(1-옥소-2-메틸-2-프로페닐)-2-메틸-2-프로펜아미드), N,N-디(메트)아크릴로일-N-메틸아민, N,N-디(메트)아크릴로일-N-에틸아민, N,N'-메틸렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-에틸렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-디하이드록시에틸렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-프로필렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-2-하이드록시프로필렌 비스(메트)아크릴아미드, N,N'-2,3-디하이드록시부틸렌 비스(메트)아크릴아미드, 1,3-비스(메트)아크릴아미드프로판-2-일 이수소 포스페이트(즉, N,N'-2-포스포닐옥시프로필렌 비스(메트)아크릴아미드), 피페라진 디아크릴아미드(또는 1,4-비스(메트)아크릴로일 피페라진), 비닐 메타크릴레이트, 알릴메타크릴레이트, 알릴아크릴레이트, N-알릴-메타크릴아미드, N-알릴-아크릴아미드, 테트라에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 트리에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 디에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 트리알릴 이소시아누레이트, 트리알릴 시아누레이트, 트리메틸올프로판 트리메타크릴레이트, 펜타에리트리톨 테트라메타크릴레이트, 비스페놀 A 디메타크릴레이트, 1,3-비스(아크릴아미도프로필)-1,1,3,3-테트라키스(트리메틸실록시)디실록산, 1,3-비스(메타크릴아미도프로필)-1,1,3,3-테트라키스(트리메틸실록시)디실록산, 1,3-비스(메타크릴아미도부틸)-1,1,3,3-테트라키스(트리메틸실록시)-디실록산, 1,3-비스(메타크릴옥시에틸우레이도프로필)-1,1,3,3-테트라키스(트리메틸실록시)디실록산, 및 이들의 조합이 포함된다. 바람직한 가교결합제는 테트라(에틸렌글리콜) 디-(메트)아크릴레이트, 트리(에틸렌글리콜) 디-(메트)아크릴레이트, 에틸렌글리콜 디-(메트)아크릴레이트, 디(에틸렌글리콜) 디-(메트)아크릴레이트, 메틸렌비스아크릴아미드, 트리알릴 이소시아누레이트, 또는 트리알릴 시아누레이트이다. 사용되는 가교결합제의 양은 총 중합체에 대한 중량 함량으로 표현되고, 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 3% 범위, 더 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 2% 범위이다.
다수의 아크릴로일 또는 메타크릴로일 기를 갖는 친수성 예비중합체의 예에는 미국 특허 번호 5,583,163 및 6,303,687에 기술된 수용성인 가교결합성 폴리(비닐 알코올) 예비중합체; 미국 특허 출원 공개 번호 2004/0082680에 기술된 수용성인 비닐 기-말단화된 폴리우레탄 예비중합체; 미국 특허 번호 5,849,841에 개시된 폴리비닐 알코올, 폴리에틸렌이민 또는 폴리비닐아민의 유도체; 미국 특허 번호 6,479,587 및 7,977,430에 기술된 수용성인 가교결합성 폴리우레아 예비중합체; 가교결합성 폴리아크릴아미드; EP 655,470 및 미국 특허 번호 5,712,356에 개시된 비닐 락탐, MMA 및 공단량체의 가교결합성인 통계적 공중합체; EP 712,867 및 미국 특허 번호 5,665,840에 개시된 비닐 락탐, 비닐 아세테이트 및 비닐 알코올의 가교결합성 공중합체; EP 932,635 및 미국 특허 번호 6,492,478에 개시된 가교결합성 측쇄를 갖는 폴리에테르-폴리에스테르 공중합체; EP 958,315 및 미국 특허 번호 6,165,408에 개시된 분지형 폴리알킬렌 글리콜-우레탄 예비중합체; EP 961,941 및 미국 특허 번호 6,221,303에 개시된 폴리알킬렌 글리콜-테트라(메트)아크릴레이트 예비중합체; 및 국제 출원 번호 WO 2000/31150 및 미국 특허 번호 6,472,489에 개시된 가교결합성 폴리알릴아민 글루코노락톤 예비중합체가 포함되지만 이로 한정되지 않는다.
중합성 조성물은 또한 당업자에게 알려진 다른 필요한 성분들, 예컨대 UV-흡수제(즉, UV-흡수성 비닐 단량체), 가시성 염색제(visibility tinting agent)(예를 들어, 염료, 안료, 또는 이들의 혼합물), 항미생물제(예를 들어, 바람직하게는 은 나노입자), 생물활성제, 침출성 윤활제(leachable lubricant), 침출성 인열-안정화제(leachable tear-stabilizing agent), 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있으며, 이는 당업자에게 알려진 바와 같다.
임의의 적합한 UV-흡수성 비닐 단량체가 본 발명의 중합체를 제조하기 위한 중합성 조성물에 사용될 수 있다. 바람직한 UV-흡수성 및 UV/HEVL-흡수성 벤조트리아졸-함유 비닐 단량체의 예에는 제한 없이 하기가 포함된다: 2-(2-하이드록시-5-비닐페닐)-2H-벤조트리아졸, 2-(2-하이드록시-5-아크릴릴옥시페닐)-2H-벤조트리아졸, 2-(2-하이드록시-3-메타크릴아미도 메틸-5-tert 옥틸페닐) 벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴아미도페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴아미도페닐)-5-메톡시벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴옥시프로필-3'-t-부틸-페닐)-5-클로로벤조트리아졸, 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴옥시프로필페닐) 벤조트리아졸, 2-하이드록시-5-메톡시-3-(5-(트리플루오로메틸)-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-1), 2-하이드록시-5-메톡시-3-(5-메톡시-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-5), 3-(5-플루오로-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-2-하이드록시-5-메톡시벤질 메타크릴레이트(WL-2), 3-(2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-2-하이드록시-5-메톡시벤질 메타크릴레이트(WL-3), 3-(5-클로로-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-2-하이드록시-5-메톡시벤질 메타크릴레이트(WL-4), 2-하이드록시-5-메톡시-3-(5-메틸-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-6), 2-하이드록시-5-메틸-3-(5-(트리플루오로메틸)-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)벤질 메타크릴레이트(WL-7), 4-알릴-2-(5-클로로-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)-6-메톡시페놀(WL-8), 2-{2'-하이드록시-3'-tert-5'[3"-(4"-비닐벤질옥시)프로폭시]페닐}-5-메톡시-2H-벤조트리아졸, 페놀, 2-(5-클로로-2H-벤조트리아졸-2-일)-6-(1,1-디메틸에틸)-4-에테닐-(UVAM), 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴옥시에틸페닐) 벤조트리아졸(2-프로펜산, 2-메틸-, 2-[3-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]에틸 에스테르, Norbloc), 2-{2'-하이드록시-3'-tert-부틸-5'-[3'-메타크릴로일옥시프로폭시]페닐}-5-메톡시-2H-벤조트리아졸(UV13), 2-[2'-하이드록시-3'-tert-부틸-5'-(3'-아크릴로일옥시프로폭시)페닐]-5-트리플루오로메틸-2H-벤조트리아졸(CF3-UV13), 2-(2'-하이드록시-5-메타크릴아미도페닐)-5-메톡시벤조트리아졸(UV6), 2-(3-알릴-2-하이드록시-5-메틸페닐)-2H-벤조트리아졸(UV9), 2-(2-하이드록시-3-메트알릴-5-메틸페닐)-2H-벤조트리아졸(UV12), 2-3'-t-부틸-2'-하이드록시-5'-(3"-디메틸비닐실릴프로폭시)-2'-하이드록시-페닐)-5-메톡시벤조트리아졸(UV15), 2-(2'-하이드록시-5'-메타크릴로일프로필-3'-tert-부틸-페닐)-5-메톡시-2H-벤조트리아졸(UV16), 2-(2'-하이드록시-5'-아크릴로일프로필-3'-tert-부틸-페닐)-5-메톡시-2H-벤조트리아졸(UV16A), 2-메틸아크릴산 3-[3-tert-부틸-5-(5-클로로벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]-프로필 에스테르 (16-100, CAS#96478-15-8), 2-(3-(tert-부틸)-4-하이드록시-5-(5-메톡시-2H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-2-일)페녹시)에틸 메타크릴레이트(16-102); 페놀, 2-(5-클로로-2H-벤조트리아졸-2-일)-6-메톡시-4-(2-프로펜-1-일)(CAS#1260141-20-5); 2-[2-하이드록시-5-[3-(메타크릴로일옥시)프로필]-3-tert-부틸페닐]-5-클로로-2H-벤조트리아졸; 페놀, 2-(5-에테닐-2H-벤조트리아졸-2-일)-4-메틸-, 단일중합체(9CI)(CAS#83063-87-0). 본 발명에 따르면, 중합성 조성물은 약 0.2 중량% 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 약 0.3 중량% 내지 약 2.5 중량%, 더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 1.8 중량%의 UV-흡수제를 포함한다.
적합한 열개시제의 예에는 2,2'-아조비스 (2,4-디메틸펜탄니트릴), 2,2'-아조비스 (2-메틸프로판니트릴), 2,2'-아조비스 (2-메틸부탄니트릴), 퍼옥사이드, 예컨대 벤조일 퍼옥사이드 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 바람직하게는, 열개시제는 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴)(AIBN)이다.
적합한 광개시제는 벤조인 메틸 에테르, 디에톡시아세토페논, 벤조일포스핀 옥사이드, 1- 하이드록시사이클로헥실 페닐 케톤 및 Darocur 및 Irgacur 유형, 바람직하게는 Darocur 1173® 및 Darocur 2959®, 게르만계 노리시 타입(Germane-based Norrish Type) I 광개시제이다. 벤조일포스핀 개시제의 예에는 2,4,6-트리메틸벤조일디페닐로포스핀 옥사이드; 비스-(2,6-디클로로벤조일)-4-N-프로필페닐포스핀 옥사이드; 및 비스-(2,6-디클로로벤조일)-4-N-부틸페닐포스핀 옥사이드가 포함된다. 예를 들어 거대단량체 내로 혼입될 수 있거나 특별한 단량체로서 사용될 수 있는 반응성 광개시제가 또한 적합하다. 반응성 광개시제의 예는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된 EP 632 329에 개시된 것들이다. 이어서, 화학 방사선, 예를 들어 광, 특히 적합한 파장의 UV 광에 의해 중합을 촉발시킬 수 있다. 따라서, 적절한 경우, 적합한 감광제의 첨가에 의해 스펙트럼 요건을 제어할 수 있다.
자외 방사선 및 HEVL(high energy violet light, 고에너지 자색 광)을 흡수할 수 있는 비닐 단량체가 본 발명에 사용되는 경우, 자유-라디칼 중합을 개시하기 위해서 게르만계 노리시 타입 I 광개시제 및 약 400 내지 약 550 nm의 영역의 광을 포함하는 광원이 바람직하게 사용된다. 약 400 내지 약 550 nm의 영역의 광을 포함하는 광원을 사용한 조사 하에서 자유-라디칼 중합을 개시할 수 있는 한, 임의의 게르만계 노리시 타입 I 광개시제가 본 발명에 사용될 수 있다. 게르만계 노리시 타입 I 광개시제의 예는 US 7,605,190(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 기술된 아실게르마늄 화합물이다. 바람직하게는, 렌즈-형성 재료의 단량체는 하기 아실게르마늄 화합물 중 적어도 하나를 포함한다.
생물활성제는 눈의 병을 예방하거나 눈병의 증상을 감소시킬 수 있는 임의의 화합물이다. 생물활성제는 약물, 아미노산(예를 들어, 타우린, 글리신 등), 폴리펩티드, 단백질, 핵산 또는 이들의 임의의 조합일 수 있다. 본 발명에 유용한 약물의 예에는 레바미피드, 케토티펜, 올랍티딘, 크로모글리콜레이트, 사이클로스포린, 네도크로밀, 레보카바스틴, 로독사미드, 케토티펜, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 생물활성제의 다른 예에는 2-피롤리돈-5-카르복실산(PCA), 알파 하이드록실산(예를 들어, 글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산, 만델산 및 시트르산 및 이들의 염 등), 리놀레산 및 감마 리놀레산, 및 비타민(예를 들어, B5, A, B6 등)이 포함된다.
침출성 윤활제의 예에는 뮤신-유사 물질(예를 들어, 폴리글리콜산) 및 비-가교결합성인 친수성 중합체(즉, 에틸렌계 불포화 기를 갖지 않음)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 어떠한 에틸렌계 불포화 기도 갖지 않는 임의의 친수성 중합체 또는 공중합체가 침출성 윤활제로서 사용될 수 있다. 비-가교결합성인 친수성 중합체의 바람직한 예에는 폴리비닐 알코올(PVA), 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리락톤, 비닐 락탐의 단일중합체, 하나 이상의 친수성 비닐 공단량체가 존재하거나 부재하는 적어도 하나의 비닐 락탐의 공중합체, 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 단일중합체, 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드와 하나 이상의 친수성 비닐 단량체의 공중합체, 폴리에틸렌 옥사이드(즉, 폴리에틸렌 글리콜(PEG)), 폴리옥시에틸렌 유도체, 폴리-N-N-디메틸아크릴아미드, 폴리아크릴산, 폴리 2 에틸 옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류, 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 비-가교결합성인 친수성 중합체의 수평균 분자량 Mw는 바람직하게는 5,000 내지 1,000,000이다.
침출성 인열-안정화제의 예에는 인지질, 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 트리글리세라이드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 지방 알코올, 지방산, 광유, 및 이들의 혼합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 바람직하게는, 인열 안정화제는 인지질, 모노글리세라이드, 디글리세라이드, 트리글리세라이드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 8 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방산, 8 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방 알코올, 또는 이들의 혼합물이다.
본 발명에 따르면, 중합성 조성물은 바람직하게는 적합한 용매(즉, 자유-라디칼 중합 반응에 참여할 수 없는 하나의 화학물질) 또는 적합한 용매들의 혼합물 중에 용해되는 모든 바람직한 성분들의 용액이며, 더 바람직하게는 분자량이 약 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 중 모든 바람직한 성분들의 용액이며, 더욱 더 바람직하게는 어떠한 유기 용매도 부재하는 용액이다.
중합성 조성물은 당업자에게 알려진 바와 같이 모든 바람직한 성분들을 임의의 적합한 용매, 예컨대 물과 혼화성인 하나 이상의 유기 용매와 물의 혼합물, 유기 용매, 또는 하나 이상의 유기 용매의 혼합물 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다.
바람직한 유기 용매의 예에는, 제한 없이, 테트라 하이드로푸란, 트리프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 n-부틸 에테르, 케톤(예를 들어, 아세톤, 메틸 에틸 케톤 등), 디에틸렌 글리콜 n-부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 페닐 에테르, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 프로필렌 글리콜메틸 에테르 아세테이트, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르 아세테이트, 프로필렌 글리콜 n-프로필 에테르, 디프로필렌 글리콜 n-프로필 에테르, 트리프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 트리프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 프로필렌 글리콜 페닐 에테르 디프로필렌 글리콜 디메틸 에테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 메틸 락테이트, 에틸 락테이트, i-프로필 락테이트, 메틸렌 클로라이드, 2-부탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 멘톨, 사이클로헥산올, 사이클로펜탄올 및 엑소노르보르네올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-헥산올, 3-헥산올, 3-메틸-2-부탄올, 2-헵탄올, 2-옥탄올, 2-노난올, 2-데칸올, 3-옥탄올, 노르보르네올, tert-부탄올, tert-아밀알코올, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 1-메틸사이클로헥산올, 2-메틸-2-헥산올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 1-클로로-2-메틸-2-프로판올, 2-메틸-2-헵탄올, 2-메틸-2-옥탄올, 2-2-메틸-2-노난올, 2-메틸-2-데칸올, 3-메틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-메틸-4-헵탄올, 3-메틸-3-옥탄올, 4-메틸-4-옥탄올, 3-메틸-3-노난올, 4-메틸-4-노난올, 3-메틸-3-옥탄올, 3-에틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-에틸-4-헵탄올, 4-프로필-4-헵탄올, 4-이소프로필-4-헵탄올, 2,4-디메틸-2-펜탄올, 1-메틸사이클로펜탄올, 1-에틸사이클로펜탄올, 1-에틸사이클로펜탄올, 3- 하이드록시-3-메틸-1-부텐, 4- 하이드록시-4-메틸-1-사이클로펜탄올, 2-페닐-2-프로판올, 2-메톡시-2-메틸-2-프로판올 2,3,4-트리메틸-3-펜탄올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 2-페닐-2-부탄올, 2-메틸-1-페닐-2-프로판올 및 3-에틸-3-펜탄올, 1-에톡시-2-프로판올, 1-메틸-2-프로판올, t-아밀 알코올, 이소프로판올, 1-메틸-2-피롤리돈, N,N-디메틸프로피온아미드, 디메틸 포름아미드, 디메틸 아세트아미드, 디메틸 프로피온아미드, N-메틸 피롤리디논 및 이들의 혼합물이 포함된다.
콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 주형은 당업자에게 잘 알려져 있으며, 예를 들어 캐스트 성형 또는 스핀 캐스팅에서 사용된다. 예를 들어, (캐스트 성형을 위한) 주형은 일반적으로 적어도 2개의 주형 섹션(또는 부분) 또는 주형 절반부, 즉 제1 주형 절반부 및 제2 주형 절반부를 포함한다. 제1 주형 절반부는 제1 성형(또는 광학) 표면을 한정하고, 제2 주형 절반부는 제2 성형(또는 광학) 표면을 한정한다. 제1 주형 절반부 및 제2 주형 절반부는 제1 성형 표면과 제2 성형 표면 사이에 렌즈 형성 공동(cavity)이 형성되도록 서로 수용하도록 구성된다. 주형 절반부의 성형 표면은 주형의 공동-형성 표면이고, 렌즈-형성 재료와 직접 접촉한다.
콘택트 렌즈를 캐스트 성형하기 위한 주형 섹션의 제조 방법은 일반적으로 당업자에게 잘 알려져 있다. 본 발명의 공정은 임의의 특별한 주형 형성 방법으로 한정되지 않는다. 실제로, 임의의 주형 형성 방법이 본 발명에 사용될 수 있다. 제1 주형 절반부 및 제2 주형 절반부는 다양한 기법, 예컨대 사출 성형 또는 레이딩(lathing)을 통해서 형성될 수 있다. 적합한 주형 절반부 형성 공정의 예가 미국 특허 번호 4,444,711; 4,460,534; 5,843,346; 및 5,894,002에 개시되어 있으며, 이들은 또한 본 명세서에 참고로 포함된다.
주형의 제조를 위하여 당업계에 알려진 사실상 모든 재료가 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 주형을 제조하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 중합체 재료, 예컨대 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, PMMA, Topas® COC 등급 8007-S10(독일 프랑크프루트 및 미국 뉴저지주 서밋 소재의 Ticona GmbH사로부터의, 에틸렌과 노르보르넨의 투명한 비정질 공중합체) 등이 사용될 수 있다. UV 광의 투과를 가능하게 하는 다른 재료, 예컨대 석영 유리 및 사파이어가 사용될 수 있다.
바람직한 구현예에서, 재사용 가능한 주형이 사용되고, 실리콘- 하이드로겔 렌즈-형성 조성물이 화학 방사선의 공간적 제한 하에서 화학선에 의해 경화되어 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 바람직한 재사용 가능한 주형의 예는 미국 특허 번호 6,800,225, 7,384,590, 및 7,387,759에 개시된 것들이다. 재사용 가능한 주형은 석영, 유리, 사파이어, CaF2, 사이클릭 올레핀 공중합체(예컨대, 독일 프랑크프루트 및 미국 뉴저지주 서밋 소재의 Ticona GmbH사로부터의 Topas® COC 등급 8007-S10(에틸렌과 노르보르넨의 투명한 비정질 공중합체), 미국 켄터키주 루이스빌 소재의 Zeon Chemicals LP로부터의 Zeonex® 및 Zeonor®), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), DuPont사로부터의 폴리옥시메틸렌(Delrin), G.E. Plastics사로부터의 Ultem®(폴리에테르이미드), PrimoSpire® 등으로 제조될 수 있다.
본 발명에 따르면, 중합성 조성물은 임의의 알려진 방법에 따라 주형에 의해 형성된 공동 내로 도입(분배)될 수 있다.
중합성 조성물이 주형 내로 분배된 후에, 그것은 중합되어 콘택트 렌즈를 생산한다. 가교결합이 열적으로 또는 화학선에 의해 개시되어 중합성 조성물 내의 중합성 성분들을 가교결합시킬 수 있다.
성형된 물품을 주형에서 꺼낼 수 있도록 하는 주형의 개방은 그 자체로 알려진 방식으로 수행될 수 있다.
본 발명에 따르면, 성형된 콘택트 렌즈는, 비중합된 중합성 성분들을 제거하기 위하여, 분자량이 약 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 이외에는 유기 용매에 의한 어떠한 렌즈 추출도 거치지 않는다. 대신에, 성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하면서, 성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 추출하는 데 폴리음이온성 중합체의 수용액이 사용된다. 또 다른 바람직한 구현예에서는, 성형된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 완충 식염수(바람직하게는 적어도 약 40분의 시간 동안 인산염 완충 식염수)로 추출된다.
본 발명에 따르면, 폴리음이온성 중합체는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리(2-에틸아크릴산)(즉, 폴리에타크릴산, 폴리(아크릴산-코-메타크릴산), 폴리(아크릴산-코-에타크릴산), 폴리(메타크릴산-코-에타크릴산), 또는 이들의 혼합물이다. 바람직하게는, 폴리음이온성 중합체는 수평균 분자량이 적어도 약 100000 달톤(바람직하게는 약 200000 달톤 내지 약 3000000 달톤, 더 바람직하게는 약 300000 달톤 내지 약 2500000 달톤)인 폴리아크릴산이다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하기 위한 폴리음이온성 중합체의 수용액은 폴리음이온성 중합체를 물(정제수, 예컨대 증류수 또는 탈이온수) 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 수용액의 pH는 약 0 내지 약 3.5, 바람직하게는 약 1.0 내지 약 2.5이고, 산, 예컨대 염산, 포름산, 아세트산, 말산, 시트르산, 질산, 인산, 황산 등(바람직하게는 염산 또는 포름산 또는 인산)을 첨가함으로써 조정된다. 폴리음이온성 중합체의 농도는 바람직하게는 약 0.005 중량% 내지 약 10%, 더 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.02 중량% 내지 약 2 중량%이다.
바람직한 구현예에서, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하기 위한 폴리음이온성 중합체의 수용액은 실온 초과의 온도, 바람직하게는 약 35℃ 내지 약 90℃, 더 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 80℃를 갖는다. 당업자는, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하는 단계에서 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 침지되는 폴리음이온성 중합체의 수용액의 온도를 제어 및 유지하는 방법을 잘 알고 있다. 예를 들어, 서모스탯(thermostat)이 폴리음이온성 중합체의 수용액의 온도를 유지하는 데 사용될 수 있다.
SiHy 콘택트 렌즈와 폴리음이온성 중합체의 코팅 용액의 접촉은 SiHy콘택트 렌즈를 일정 시간 동안 코팅 용액조 중에 단지 딥핑(dipping)하거나 대안적으로는 SiHy 콘택트 렌즈를 일련의 코팅 용액조 중에 각각의 조에 대해 고정된 더 짧은 시간 동안(누적 총 코팅 시간은 60분 내지 약 240분임) 순차적으로 딥핑하는 것을 포함한다. 바람직하게는, 각각의 코팅 용액조는 바람직하게는 약 35℃ 내지 약 90℃, 더 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 80℃의 온도에서 유지된다.
본 발명에 따르면, 폴리음이온성 중합체의 코팅 단계 후에, 베이스 코팅이 상부에 있는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈가 약 6.5 내지 약 9.5(바람직하게는 약 6.8 내지 약 8.0, 더 바람직하게는 약 7.0 내지 약 7.5)의 pH를 갖는 완충 식염수(바람직하게는 인산염 완충 식염수)로 헹구어진다. 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 (물 대신) 그러한 완충 식염수로 헹굼으로써, SiHy 콘택트 렌즈 상의 베이스 코팅의 안정성(또는 내구성)이 향상될 수 있다. 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상의 베이스 코팅 내의 폴리음이온성 중합체는 그러한 완충 식염수로 헹구기 전과 후에 상이한 구조적 입체형태(structural conformation)를 가질 것으로 여겨진다. 헹구기 전에, 베이스 코팅 내의 폴리음이온성 중합체의 구조적 입체형태는 수축 또는 압축된 입체형태일 것이다. 헹군 후에, 베이스 코팅 내의 폴리음이온성 중합체의 구조적 입체형태는 확장 또는 신장된 입체형태일 것이며, 이에 따라 폴리음이온성 중합체는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스 내로 부분적으로 침투되어 베이스 코팅의 안정성을 증가시킬 수 있게 된다. 안정한 베이스 코팅은 또한, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하기 위한 중합성 조성물 내로의 적절한 양(예를 들어, 약 30% 내지 약 60%, 바람직하게는 약 35% 내지 약 56%, 더 바람직하게는 약 40% 내지 약 52 중량%)의 N-비닐피롤리돈의 혼입을 필요로 할 수 있음이 이해되는데, 이는, 생산된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스가 폴리비닐피롤리돈(PVP) 세그먼트를 함유할 수 있기 때문으로, 이때 PVP 세그먼트는 수용액 중에서 폴리음이온성 중합체와의 강한 혼성중합체 복합체(interpolymer complex)를 형성할 수 있다. 바람직하게는, 헹굼 단계는 실온에서 수행되며, 즉 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 헹구기 위한 완충 식염수는 실온, 약 22℃ 내지 약 28℃, 바람직하게는 약 24℃ 내지 약 26℃, 더 바람직하게는 약 25℃를 갖는다.
본 발명에 따르면, 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료는 바람직하게는 아제티디늄 기를 포함한다. 바람직한 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료의 예에는, 제한 없이, 미국 특허 출원 공개 번호 2016-0061995(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 개시된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체, 미국 특허 출원 공개 번호 2016-0061995에 개시된 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체, 미국 특허 번호 8,529,057(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 개시된 바와 같은 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린, 아제티디늄-함유 비닐 단량체와 하나 이상의 친수성 비닐 단량체의 공중합체(이는 US2013/0337160에 개시되어 있으며, 이는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨), 아제티디늄-함유 비닐 단량체와 하나 이상의 친수성 비닐 단량체의 화학적으로 개질된 공중합체(이는 US2013/0337160에 개시되어 있으며, 이는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨), 또는 이들의 조합이 포함된다.
본 발명에 따르면, 아제티디늄 기를 갖는 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료와 관련하여 용어 "화학적으로 개질된"은 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체가 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 친수성 향상제와 부분 반응함(즉, 모든 아제티디늄 기를 소비하지는 않음)을 의미한다. 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체 또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체가 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 비교적 두껍고 소프트한 비-실리콘 하이드로겔 코팅을 형성하는 데 특히 유용할 수 있다.
적어도 하나의 아미노 기, 적어도 하나의 카르복실 기, 및/또는 적어도 하나의 티올 기를 함유하는 한, 임의의 적합한 친수성 향상제가 본 발명에 사용될 수 있다.
친수성 향상제의 바람직한 부류는, 제한 없이, 하기를 포함한다: 1차 아미노-, 2차 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 단당류(예를 들어, 3-아미노-1,2-프로판디올, 1-티올글리세롤, 5-케토-D-글루콘산, 갈락토사민, 글루코사민, 갈락투론산, 글루콘산, 글루코사민산, 만노사민, 당산 1,4-락톤, 사카라이드드산, 케토데옥시노눌로손산, N-메틸-D-글루카민, 1-아미노-1-데옥시-β-D-갈락토스, 1-아미노-1-데옥시소르비톨, 1-메틸아미노-1-데옥시소르비톨, N-아미노에틸 글루콘아미드); 1차 아미노-, 2차 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 이당류(예를 들어, 콘드로이틴 이당류 나트륨 염, 디(β-D-자일로피라노실)아민, 디갈락투론산, 헤파린 이당류, 하이알루론산 이당류, 락토비온산); 및 1차 아미노-, 2차 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 올리고당류(예를 들어, 카르복시메틸-β-사이클로덱스트린 나트륨 염, 트리갈락투론산); 및 이들의 조합.
친수성 향상제의 또 다른 바람직한 부류는 하나 이상의 (1차 또는 2차) 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체이다. 더 바람직하게는, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체 내의 아미노(-NHR'(여기서, R'은 상기에 정의된 바와 같음)), 카르복실(-COOH) 및/또는 티올(-SH) 기의 함량은 친수성 중합체의 총 중량을 기준으로 약 40 중량% 미만, 바람직하게는 약 30 중량% 미만, 더 바람직하게는 약 20 중량% 미만, 더욱 더 바람직하게는 약 10 중량% 미만이다.
친수성 향상제로서의 친수성 중합체의 바람직한 한 부류는 (1차 또는 2차) 아미노- 또는 카르복실-함유 다당류, 예컨대 카르복시메틸셀룰로스(약 40% 이하의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 -[C6H10-mO5(CH2CO2H)m]-(여기서, m은 1 내지 3임)의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 카르복시에틸셀룰로스(약 36% 이하의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 -[C6H10-mO5(C2H4CO2H)m]-(여기서, m은 1 내지 3임)의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 카르복시프로필셀룰로스(약 32% 이하의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 -[C6H10-mO5(C3H6CO2H)m]-(여기서, m은 1 내지 3임)의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 하이알루론산(약 11%의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 -(C13H20O9NCO2H)-의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 콘드로이틴 설페이트(약 9.8%의 카르복실 함량(이것은 반복 단위인 -(C12H18O13NS CO2H)-의 조성을 기준으로 추정됨)을 가짐), 또는 이들의 조합이다.
친수성 향상제로서의 친수성 중합체의 또 다른 바람직한 부류는, 제한 없이, 하기를 포함한다: 모노-아미노(1차 또는 2차 아미노), 카르복실 또는 티올 기를 갖는 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG)(예를 들어, PEG-NH2, PEG-SH, PEG-COOH); H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노(1차 또는 2차), 또는 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-아암(multi-arm) PEG; 하나 이상의 아미노(1차 또는 2차), 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노-(1차 또는 2차) 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노-(1차 또는 2차) 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; (1) 약 60 중량% 이하, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 하나 이상의 반응성 비닐 단량체 및 (2) 적어도 하나의 비반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체; 및 이들의 조합. 반응성 비닐 단량체(들) 및 비반응성인 친수성 비닐 단량체(들)는 앞서 기재된 것들이다.
더 바람직하게는, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-아암 PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 아크릴아미드(AAm), N,N-디메틸아크릴아미드(DMA), N-비닐피롤리돈(NVP), N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N- 하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, 최대 400 달톤의 수평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알코올, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, N,N-디메틸아미노에틸 (메트)아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필 (메타)크릴아미드, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; (1) 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 아크릴산, C1-C3 알킬아크릴산, 알릴아민 및/또는 아미노-C2-C4 알킬(메트)아크릴레이트, 및 (2) 아크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N-비닐피롤리돈, (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 글리세롤 (메트)아크릴레이트, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, N-하이드록시에틸 (메트)아크릴아미드, 최대 400 달톤의 수평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, 비닐 알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 비반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체이다.
가장 바람직하게는, 친수성 향상제로서의 친수성 향상제는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리비닐피롤리돈; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리아크릴아미드; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(DMA); 모노아미노- 또는 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(DMA-코-NVP); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(NVP-코-N,N-디메틸아미노에틸(메트)아크릴레이트)); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(비닐알코올); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리[(메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린]단일중합체 또는 공중합체; 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(NVP-코-비닐 알코올); 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 폴리(DMA-코-비닐 알코올); 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 (메트)아크릴산을 갖는 폴리[(메트)아크릴산-코-아크릴아미드]; 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 (메트)아크릴산을 갖는 폴리[(메트)아크릴산-코-NVP); (1) (메트)아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 (2) 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%의 아크릴산, C1-C3 알킬아크릴산, 알릴아민 및/또는 아미노-C2-C4알킬 (메트)아크릴레이트를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체; 및 이들의 조합이다.
작용기를 갖는 PEG 및 작용기를 갖는 멀티-아암 PEG는 다양한 상업적 공급처, 예를 들어 Polyscience사, 및 Shearwater Polymers, inc.사 등으로부터 입수될 수 있다.
하나 이상의 비반응성인 친수성 비닐 단량체 또는 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체의 모노아미노-, 모노카르복실-, 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체는 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 번호 6,218,508에 기재된 절차에 따라 제조될 수 있다. 예를 들어, 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노- 또는 디카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체를 제조하기 위해서, 비반응성 비닐 단량체, 아미노 또는 카르복실 기를 갖는 사슬 전달제(예를 들어, 2-아미노에탄티올, 2-메르캅토프로핀산, 티오글리콜산, 티오락트산, 또는 다른 하이드록시메르캅탄, 아미노메르캅탄, 또는 카르복실-함유 메르캅탄), 및 선택적으로, 다른 비닐 단량체가 자유-라디칼 개시제의 존재 하에서, 반응성 비닐 단량체(아미노 또는 카르복실 기를 가짐)와 (열적으로 또는 화학선에 의해) 공중합된다. 일반적으로, 사슬 전달제 대 반응성 비닐 단량체 이외의 모든 비닐 단량체의 몰비는 약 1:5 내지 약 1:100이며, 한편 사슬 전달제 대 반응성 비닐 단량체의 몰비는 1:1이다. 그러한 제조에서, 아미노 또는 카르복실 기를 갖는 사슬 전달제는 생성된 친수성 중합체의 분자량을 제어하는 데 사용되고, 상기 사슬 전달제는 생성된 친수성 중합체에 하나의 말단 아미노 또는 카르복실 기를 제공하도록, 생성된 친수성 중합체의 종결 말단을 형성하고, 한편 반응성 비닐 단량체는 생성된 친수성 중합체에 다른 하나의 말단 카르복실 또는 아미노 기를 제공한다. 유사하게, 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 모노아미노- 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체를 제조하기 위해서, 비반응성 비닐 단량체, 아미노 또는 카르복실 기를 갖는 사슬 전달제(예를 들어, 2-아미노에탄티올, 2-메르캅토프로핀산, 티오글리콜산, 티오락트산, 또는 다른 하이드록시메르캅탄, 아미노메르캅탄, 또는 카르복실-함유 메르캅탄), 및 선택적으로, 다른 비닐 단량체는 임의의 반응성 비닐 단량체의 부재 하에서 (열적으로 또는 화학선에 의해) 공중합된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 공중합체는 비반응성인 친수성 비닐 단량체와 하나 이상의 추가 비닐 단량체의 중합 생성물을 지칭한다. 비반응성인 친수성 비닐 단량체 및 반응성 비닐 단량체(예를 들어, 카르복실-함유 비닐 단량체, 1차 아미노 기-함유 비닐 단량체 또는 2차 아미노 기-함유 비닐 단량체)를 포함하는 공중합체는 임의의 잘 알려진 라디칼 중합 방법에 따라 제조될 수 있거나 상업적 공급처로부터 입수될 수 있다. 메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 및 카르복실-함유 비닐 단량체(또는 아미노-함유비닐 단량체)를 함유하는 공중합체가 NOP Corporation사(예를 들어, LIPIDURE® -AC01, 및 AE)으로부터 입수될 수 있다.
(친수성 향상제로서의) 적어도 하나의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체의 수평균 분자량 Mw는 바람직하게는 약 500 내지 약 2,000,000, 더 바람직하게는 약 1,000 내지 약 500,000, 더욱 더 바람직하게는 약 5,000 내지 약 250,000 달톤이다.
본 발명에 따르면, 친수성 향상제와 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체(또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체) 사이의 반응은 약 40℃ 내지 약 100℃의 온도에서 아제티디늄 기를 함유하는 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 형성하기에 충분한 시간(약 0.3시간 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 1시간 내지 약 12시간, 더욱 더 바람직하게는 약 2시간 내지 약 8시간) 동안 수행된다.
본 발명에 따르면, 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체(또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체)에 대한 친수성 향상제의 농도는 생성된 친수성 중합체 재료가 수불용성(즉, 용해도가 실온에서 물 100 ml당 0.005 g 미만)이 되지 않도록 그리고 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체(또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체)의 아제티디늄 기의 약 99% 초과, 바람직하게는 약 98% 초과, 더 바람직하게는 약 97% 초과, 더욱 더 바람직하게는 약 96% 초과를 소모하지 않도록 선택되어야 한다.
바람직한 구현예에서, 아제티디늄 기를 갖는 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료는 아제티디늄 기; 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체 또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체로부터 유래되는 제1 중합체 사슬 약 20 중량% 내지 약 95 중량%, 바람직하게는 약 35 중량% 내지 약 90 중량%, 더 바람직하게는 약 50 중량% 내지 약 85 중량%; 및 1차 아미노 기, 2차 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬 약 5 중량% 내지 약 80 중량%, 바람직하게는 약 10 중량% 내지 약 65 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 15 중량% 내지 약 50 중량%를 포함한다. 친수성 중합체 재료의 조성은 상기 반응 도식 I에 나타낸 가교결합 반응에 따라 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 제조하기 위해 사용되는 반응물질 혼합물의 조성(반응물질의 총 중량을 기준으로 함)에 의해 결정된다. 예를 들어, 반응물질 혼합물이 반응물질의 총 중량을 기준으로 약 75 중량%의 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체(또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체) 및 약 25 중량%의 적어도 하나의 친수성 향상제를 포함하는 경우, 생성된 친수성 중합체 재료는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 공중합체(또는 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 아제티디늄-함유 비닐 단량체의 공중합체)로부터 유래되는 제1 중합체 사슬을 약 75 중량% 포함하고, 상기 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬을 약 25 중량% 포함한다. 열가교결합성인 친수성 중합체 재료의 아제티디늄 기는 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 제조하기 위한 가교결합 반응에 참여하지 않는 아제티디늄 기이다.
본 발명에 따르면, 가열 단계는 바람직하게는 밀봉된 렌즈 패키지 내의 패키징 용액(즉, 완충 수용액) 중에 침지된 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 약 115℃ 내지 약 125℃의 온도에서 대략 20 내지 90분 동안 오토클레이빙함으로써 수행된다. 본 발명의 이러한 구현예에 따르면, 패키징 용액은 오토클레이빙 후에 안과용으로 안전한 완충 수용액이다.
렌즈 패키지(또는 용기)는 소프트 콘택트 렌즈를 오토클레이빙 및 저장하기 위한 것으로 당업자에게 잘 알려져 있다. 임의의 렌즈 패키지가 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 렌즈 패키지는 기저부 및 커버를 포함하는 블리스터(blister) 패키지이고, 여기서 커버는 기저부에 대해 탈착 가능하게 밀봉되어 있고, 기저부는 멸균 패키징 용액 및 콘택트 렌즈를 수용하기 위한 공동(cavity)을 포함한다.
렌즈는 사용자에게 분배되기 전에 개별 패키지 내에 패키징되고, 밀봉되고, (예를 들어, 약 120℃ 이상에서 압력 하에서 적어도 30분 동안의 오토클레이빙에 의해) 멸균된다. 당업자는 렌즈 패키지를 밀봉 및 멸균하는 방법을 잘 이해할 것이다.
본 발명에 따르면, 패키징 용액은 당업자에게 알려진 적어도 하나의 완충제 및 하나 이상의 다른 성분을 함유한다. 다른 성분의 예에는, 제한 없이, 등장화제(tonicity agent), 계면활성제, 항세균제, 방부제, 및 윤활제(예를 들어, 셀룰로스 유도체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈)가 포함된다.
패키징 용액은 패키징 용액의 pH를 바람직한 범위, 예를 들어, 바람직하게는 약 6.5 내지 약 7.5의 생리학적으로 허용되는 범위로 유지하기에 충분한 양의 완충제를 함유한다. 임의의 알려진 생리학적으로 적합한 완충제가 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 콘택트 렌즈 케어 조성물의 성분으로서 적합한 완충제는 당업자에게 알려져 있다. 예는 붕산, 붕산염, 예를 들어, 붕산나트륨, 시트르산, 시트르산염, 예를 들어 시트르산칼륨, 중탄산염, 예를 들어 중탄산나트륨, TRIS(2-아미노-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올), 비스-트리스 (비스-(2-하이드록시에틸)-이미노-트리스-(하이드록시메틸)-메탄), 비스-아미노폴리올, 트리에탄올아민, ACES(N-(2-하이드록시에틸)-2-아미노에탄설폰산), BES(N,N-비스(2-하이드록시에틸)-2-아미노에탄설폰산), HEPES(4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산), MES(2-(N-모르폴리노)에탄설폰산), MOPS(3-[N-모르폴리노]-프로판설폰산), PIPES(피페라진-N,N'-비스(2-에탄설폰산), TES(N-[트리스( 하이드록시메틸)메틸]-2-아미노에탄설폰산), 그의 염, 인산염 완충액, 예를 들어 Na2HPO4, NaH2PO4, 및 KH2PO4 또는 이들의 혼합물이다. 바람직한 비스-아미노폴리올은 1,3-비스(트리스[하이드록시메틸]-메틸아미노)프로판 (비스-TRIS-프로판)이다. 패키징 용액 내의 각각의 완충제의 양은 바람직하게는 0.001 중량% 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 1 중량%; 가장 바람직하게는 약 0.05 중량% 내지 약 0.30 중량%이다.
패키징 용액은 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm), 바람직하게는 약 250 내지 약 350 mOsm의 등장성을 갖는다. 패키징 용액의 등장성은 등장성에 영향을 주는 유기 물질 또는 무기 물질을 첨가함으로서 조정될 수 있다. 적합한, 안구에 허용 가능한 등장화제는 염화나트륨, 염화칼륨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리올, 만니톨, 소르비톨, 자일리톨 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이로 한정되지 않는다.
본 발명의 패키징 용액은 25℃에서 약 1 센티푸아즈 내지 약 8 센티푸아즈, 더 바람직하게는 약 1.5 센티푸아즈 내지 약 5 센티푸아즈의 점도를 갖는다.
바람직한 구현예에서, 패키징 용액은 바람직하게는 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%, 더 바람직하게는 약 0.05 중량% 내지 약 1.5 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 0.5 중량%의, 아제티디늄 기를 갖고 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함한다.
본 발명의 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 약 80도 이하, 더 바람직하게는 약 70도 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 60도 이하의 평균 물 접촉각을 갖는 것을 특징으로 하는 표면 습윤성을 갖는다.
본 발명의 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 적어도 약 40 배러, 바람직하게는 적어도 약 50 배러, 더 바람직하게는 적어도 약 60 배러, 더욱 더 바람직하게는 적어도 약 70 배러의 산소 투과율; 약 1.5 MPa 이하, 바람직하게는 약 1.2 MPa 이하, 더 바람직하게는 약 1.0 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 0.2 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성 모듈러스; 완전 수화되는 경우 약 15% 내지 약 70%, 바람직하게는 약 20% 내지 약 65%, 더 바람직하게는 약 25% 내지 약 60%, 더욱 더 바람직하게는 약 30% 내지 약 55 중량%의 수분 함량; 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나의 특성을 갖는다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 수분 함량은 US 5,849,811에 개시된 바와 같은 벌크 기법(Bulk Technique)에 따라 측정될 수 있다.
본 발명의 다양한 구현예가 구체적인 용어, 장치, 및 방법을 사용하여 기술되어 있지만, 그러한 설명은 단지 설명의 목적을 위함이다. 사용된 단어는 제한이 아니라 설명의 단어이다. 하기 청구범위에 언급된 본 발명의 사상 또는 범주를 벗어나지 않으면서 변화 및 변형이 당업자에 의해 이루어질 수 있음이 이해되어야 한다. 게다가, 하기에 예시된 바와 같은 다양한 구현예의 양태는 전체적으로 또는 부분적으로 상호교환될 수 있거나 임의의 방식으로 조합되고/조합되거나 함께 사용될 수 있음이 이해되어야 한다:
1. 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈들을 생산하기 위한 방법으로서, 상기 렌즈들 각각은 상부에 가교결합된 친수성 코팅을 가지며, 본 발명의 방법은
(1) 중합성 조성물을 렌즈 주형 내로 도입하는 단계로서, 중합성 조성물은
(a) 적어도 하나의 실록산-함유 비닐 단량체, 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 거대단량체, 또는 이들의 조합인 적어도 실리콘-함유 중합성 성분,
(b) 적어도 하나의 비닐 가교결합제,
(c) 블렌딩 비닐 단량체,
(d) 중합성 성분들의 총량에 대하여 약 30% 내지 약 60 중량%의 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체, 및
(e) 적어도 하나의 자유-라디칼 개시제를 포함하는, 단계;
(2) 렌즈 주형 내의 중합성 조성물을 열적으로 또는 화학선에 의해 경화시켜 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계;
(3) 카르복실 기를 갖고 수평균 분자량이 적어도 약 100000 달톤인 폴리음이온성 중합체의 수용액 중에 약 60분 내지 약 240분의 기간 동안, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 침지함으로써, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하는 단계로서, 수용액은 pH가 약 0 내지 약 3.5인, 단계;
(4) 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 pH가 약 6.5 내지 약 9.5인 완충 식염수로 헹구는 단계; 및
(5) 상부에 베이스 코팅을 갖는, 헹구어진 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도에서 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함하는 패키징 용액 중에서 가열하여 가교결합된 친수성 코팅을 형성하는 단계로서, 패키징 용액은 pH가 약 6.8 내지 약 7.6이고 등장성이 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm)이고, 가교결합된 친수성 코팅은 적어도 약 5초의 수분-제거-시간(WBUT)을 나타내고, 약 3 이하의 마찰 등급을 나타내고, 디지털 문지름 시험을 견디는 것을 특징으로 하는 코팅 내구성을 나타내는, 단계를 포함하되,
단, 단계 (2) 후에, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 분자량이 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 이외의 어떠한 유기 용매와도 접촉하지 않는, 방법.
2. 발명 1에 있어서, 중합성 조성물은 중합성 성분들의 총량에 대하여 약 35 중량% 내지 약 56 중량%(더 바람직하게는 약 40 중량% 내지 약 52 중량%)의 상기 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체를 포함하는, 방법.
3. 발명 1 또는 발명 2에 있어서, 상기 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 이소프로필아미드, 또는 이들의 혼합물인, 방법.
4. 발명 1 또는 발명 2에 있어서, 상기 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 또는 이들의 조합인, 방법.
5. 발명 1 내지 발명 4 중 어느 하나에 있어서, 폴리음이온성 중합체는 수평균 분자량이 약 200000 달톤 내지 약 3000000 달톤(바람직하게는 약 300000 달톤 내지 약 2500000 달톤)인, 방법.
6. 발명 1 내지 발명 5 중 어느 하나에 있어서, 수용액은 pH가 0 내지 약 2.5(바람직하게는 약 1 내지 약 2.5)인, 방법.
7. 발명 1 내지 발명 6 중 어느 하나에 있어서, 수용액은 온도가 약 35℃ 내지 약 90℃(바람직하게는 약 40℃ 내지 약 80℃)인, 방법.
8. 발명 1 내지 발명 7 중 어느 하나에 있어서, 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 pH가 약 6.8 내지 약 8(바람직하게는 약 7.0 내지 약 7.5)인 완충 식염수로 헹구어지는, 방법.
9. 발명 1 내지 발명 8 중 어느 하나에 있어서, 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 온도가 약 22℃ 내지 약 28℃(바람직하게는 약 24℃ 내지 약 26℃, 더 바람직하게는 약 25℃)인 완충 식염수로 헹구어지는, 방법.
10. 발명 1 내지 발명 9 중 어느 하나에 있어서, 가교결합된 친수성 코팅은 적어도 약 10초(바람직하게는 적어도 약 15초, 더 바람직하게는 적어도 약 20초)의 수분-제거-시간(WBUT)을 나타내는, 방법.
11. 발명 1 내지 발명 10 중 어느 하나에 있어서, 가교결합된 친수성 코팅은 약 2.5 이하(바람직하게는 약 2 이하, 더 바람직하게는 약 1.5 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 1 이하)의 마찰 등급을 나타내는, 방법.
12. 발명 1 내지 발명 11 중 어느 하나에 있어서, 중합성 조성물은 중합성 성분들의 총량에 대하여 약 35 중량% 내지 약 56 중량%(바람직하게는 약 40 중량% 내지 약 52 중량%)의 N-비닐피롤리돈을 포함하는, 방법.
13. 발명 1 내지 발명 12 중 어느 하나에 있어서, 중합성 조성물은 분자량이 약 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 중에 용해되는 모든 바람직한 성분들의 용액인(바람직하게는 어떠한 유기 용매도 부재하는 용액인), 방법.
14. 발명 1 내지 발명 13 중 어느 하나에 있어서, 블렌딩 비닐 단량체는 C1-C10 알킬 (메트)아크릴레이트, 사이클로펜틸아크릴레이트, 사이클로헥실메타크릴레이트, 사이클로헥실아크릴레이트, 이소보르닐 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 4,6-트리메틸스티렌(TMS), t-부틸 스티렌(TBS), 트리플루오로에틸 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로-이소프로필 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로부틸 (메트)아크릴레이트, 또는 이들의 조합인(바람직하게는 메틸 메타크릴레이트 또는 스티렌이며, 더 바람직하게는 메틸 메타크릴레이트인), 방법.
15. 발명 1 내지 발명 14 중 어느 하나에 있어서, 경화 단계는 적어도 약 60분(바람직하게는 약 120분 내지 약 600분)의 기간 동안 열적으로 수행되고, 중합성 조성물은 적어도 하나의 자유-라디칼 열개시제를 포함하는, 방법.
16. 발명 1 내지 발명 15 중 어느 하나에 있어서, 경화 단계는 UV/가시광 조사에 의해 수행되고, 중합성 조성물은 적어도 하나의 자유-라디칼 광개시제를 포함하는, 방법.
17. 발명 1 내지 발명 16 중 어느 하나에 있어서, 폴리음이온성 중합체는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리(2-에틸아크릴산), 폴리(아크릴산-코-메타크릴산), 폴리(아크릴산-코-에타크릴산), 폴리(메타크릴산-코-에타크릴산), 또는 이들의 혼합물인, 방법.
18. 발명 1 내지 발명 17 중 어느 하나에 있어서, 폴리음이온성 중합체는 수평균 분자량이 적어도 약 100000 달톤(바람직하게는 약 200000 달톤 내지 약 3000000 달톤, 더 바람직하게는 약 300000 달톤 내지 약 2500000 달톤)인 폴리아크릴산인, 방법.
19. 발명 1 내지 발명 17 중 어느 하나에 있어서, 폴리음이온성 중합체의 수용액은 pH가 약 0 내지 약 2.5이고 온도가 약 40℃ 내지 약 80℃이고, 폴리음이온성 중합체의 농도는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%(바람직하게는 약 0.2 중량% 내지 약 5 중량%, 더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%)인, 방법.
20. 발명 1 내지 발명 19 중 어느 하나에 있어서, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 약 60분 내지 약 240분의 기간 동안 폴리음이온성 중합체의 수용액 중에 침지되는, 방법.
21. 발명 1 내지 발명 20 중 어느 하나에 있어서, 베이스 코팅을 형성하는 단계 전에 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 완충 식염수 중에 침지하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
22. 발명 1 내지 발명 20 중 어느 하나에 있어서, 베이스 코팅을 형성하는 단계 전에 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 물 중에 침지하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
23. 발명 1 내지 발명 20 중 어느 하나에 있어서, 베이스 코팅을 형성하는 단계 전에 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를, 산화적 산(예를 들어, 질산) 또는 비산화적 산(예를 들어, 염산)에 의해 pH가 조정된 물 중에 침지하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
24. 발명 1 내지 발명 23 중 어느 하나에 있어서, 가열 단계는 약 115℃ 내지 약 125℃의 온도에서 적어도 약 20분 동안의 오토클레이빙에 의한 멸균 동안 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함하는 패키징 용액을 함유하는 밀봉된 렌즈 패키지 내에서 직접 수행되는, 방법.
25. 발명 1 내지 발명 24 중 어느 하나에 있어서, 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린, 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린, 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린, 또는 이들의 조합이며, 여기서 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 또는 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 (i) 약 20 중량% 내지 약 95 중량%의, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는 제1 중합체 사슬, (ii) 약 5 중량% 내지 약 80 중량%의, 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티(moiety) 또는 제2 중합체 사슬(여기서, 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬은 하나 이상의 공유 결합을 통해 제1 중합체 사슬에 공유 부착되고, 이때 각각의 공유 결합은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 향상제의 하나의 아미노, 카르복실 또는 티올 기 사이에 형성됨), 및 (iii) 제1 중합체 사슬의 일부 또는 제1 중합체 사슬에 공유 부착된 펜던트 또는 말단 기인 아제티디늄 기를 포함하는, 방법.
26. 발명 25에 있어서, 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료는 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 또는 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린이며, 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 및 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 서로 독립적으로,
(i) 약 20 중량% 내지 약 95 중량%의, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는 제1 중합체 사슬;
(ii) 약 5 중량% 내지 약 80 중량%의, 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬; 및
(iii) 제1 중합체 사슬의 일부 또는 제1 중합체 사슬에 공유 부착된 펜던트 또는 말단 기인 양으로 하전된 아제티디늄 기를 포함하며,
여기서 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬은 하나 이상의 공유 결합을 통해 제1 중합체 사슬에 공유 부착되고, 이때 각각의 공유 결합은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 향상제의 하나의 아미노, 카르복실 또는 티올 기 사이에 형성되는, 방법.
27. 발명 26에 있어서, 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 및 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 서로 독립적으로, 약 35% 내지 약 90 중량%의, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는 제1 중합체 사슬; 약 10 중량% 내지 약 65 중량%의, 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬을 포함하는, 방법.
28. 발명 26에 있어서, 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 및 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 서로 독립적으로, 약 50% 내지 약 85 중량%의, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는 제1 중합체 사슬; 약 15 중량% 내지 약 50 중량%의, 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬을 포함하는, 방법.
29. 발명 25 내지 발명 28 중 어느 하나에 있어서, 친수성 향상제는 하나 이상의 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체이며, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체 내의 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기의 함량은 친수성 중합체의 총 중량을 기준으로 약 40 중량% 미만, 바람직하게는 약 30 중량% 미만, 더 바람직하게는 약 20 중량% 미만, 더욱 더 바람직하게는 약 10 중량% 미만인, 방법.
30. 발명 25 내지 발명 29 중 어느 하나에 있어서, 친수성 향상제는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-아암 PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노-, 디카르복실-, 모노아미노- 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; 또는 이들의 조합이며, 여기서 PEG는 폴리에틸렌 글리콜 세그먼트이고, 비반응성 비닐 단량체는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-하이드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 최대 1500 달톤의 수평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알코올, 비닐 알코올(공중합체에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태) 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
31. 발명 25 내지 발명 29 중 어느 하나에 있어서, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체는 (1) 약 60 중량% 이하(바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%, 더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%)의 적어도 하나의 반응성 비닐 단량체 및 (2) 적어도 하나의 비반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체이며, 여기서 반응성 비닐 단량체는 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 비닐아민, 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C4 알킬아크릴산, N,N-2-아크릴아미도글리콜산, 베타-메틸-아크릴산, 알파-페닐 아크릴산, 베타-아크릴옥시 프로피온산, 소르브산, 안젤산, 신남산, 1-카르복시-4-페닐 부타디엔-1,3, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산, 글루타콘산, 아코니트산, 말레산, 푸마르산, 트리카르복시 에틸렌, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
비반응성 비닐 단량체는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-하이드록시에틸 아크릴아미드, N-하이드록시에틸 메타크릴아미드, N-하이드록시프로필 아크릴아미드, N-하이드록시프로필 메타크릴아미드, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 최대 1500 달톤의 수평균 분자량을 갖는 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알코올, 비닐 알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
32. 발명 25 내지 발명 31 중 어느 하나에 있어서, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체는 약 0.1 중량% 내지 약 30 중량%(더 바람직하게는 약 0.5 중량% 내지 약 20 중량%, 더욱 더 바람직하게는 약 1 중량% 내지 약 15 중량%)의 적어도 하나의 반응성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체인, 방법.
33. 발명 26에 있어서, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체는 아미노- 또는 카르복실-함유 다당류, 하이알루론산, 콘드로이틴 설페이트, 및 이들의 조합인, 방법.
34. 발명 26 내지 발명 33 중 어느 하나에 있어서, 친수성 향상제의 수평균 분자량 Mw는 약 500 내지 약 2,000,000, 바람직하게는 약 1,000 내지 약 500,000, 더욱 더 바람직하게는 약 5,000 내지 약 250,000 달톤인, 방법.
35. 발명 26에 있어서, 친수성 향상제는 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 단당류; 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 이당류; 및 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 올리고당류인, 방법.
36. 발명 26 내지 발명 35 중 어느 하나에 있어서, 제1 중합체 사슬은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린으로부터 유래되는, 방법.
37. 발명 26 내지 발명 36 중 어느 하나에 있어서, 제1 중합체 사슬은 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는, 방법.
38. 발명 1 또는 발명 37 중 어느 하나에 따른 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서, 적어도 약 40 배러의 산소 투과율; 약 1.5 MPa 이하의 탄성 모듈러스; 완전 수화되는 경우 약 15% 내지 약 70 중량%의 수분 함량; 약 80도 이하의 평균 물 접촉각; 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 특성을 갖는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
39. 발명 38에 따른 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서, 적어도 약 40 배러, 바람직하게는 적어도 약 50 배러, 더 바람직하게는 적어도 약 60 배러, 더욱 더 바람직하게는 적어도 약 70 배러의 산소 투과율을 갖는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
40. 발명 38 또는 발명 39에 따른 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서, 약 1.5 MPa 이하, 바람직하게는 약 1.2 MPa 이하, 더 바람직하게는 약 1.0 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 0.2 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성 모듈러스를 갖는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
41. 발명 38 내지 발명 40 중 어느 하나에 따른 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서, 완전 수화되는 경우 약 15% 내지 약 70%, 바람직하게는 약 20% 내지 약 65%, 더 바람직하게는 약 25% 내지 약 60%, 더욱 더 바람직하게는 약 30% 내지 약 55 중량%의 수분 함량을 갖는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
42. 발명 38 내지 발명 41 중 어느 하나에 따른 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서, 완전 수화되는 경우 약 80도 이하, 더 바람직하게는 약 70도 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 60도 이하의 평균 물 접촉각을 갖는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
43. 발명 38 내지 발명 42 중 어느 하나에 따른 방법에 따라 수득된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서, 약 3 이하(바람직하게는 약 2.5 이하, 더 바람직하게는 약 2 이하, 더욱 더 바람직하게는 약 1.5 이하, 가장 바람직하게는 약 1 이하)의 마찰 등급을 갖는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
상기 개시내용은 당업자가 본 발명을 실시하는 것을 가능하게 할 것이다. 다양한 수정, 변형, 및 조합이 본 명세서에 기술된 다양한 구현예에 대해 이루어질 수 있다. 독자가 구체적인 구현예 및 이의 이점을 더 잘 이해할 수 있게 하기 위해서, 하시 실시예를 참고할 것을 제안한다. 본 명세서 및 실시예는 예시로서 간주되고자 한다.
하기 약어가 하기 실시예에서 사용된다: MCR-M07은 모노부틸-말단화되고 모노메타크릴옥시프로필-말단화된 폴리디메틸실록산(M.W. 600 내지 800 g/mol; Gelest사)을 나타내고; NVP는 N-비닐피롤리돈을 나타내고; MMA는 메틸 메타크릴레이트를 나타내고; TEGDMA는 트리에틸렌글리콜 디메타크릴레이트를 나타내고; EGDMA는 에틸렌 글리콜 메틸 에테르 메타크릴레이트를 나타내고; AMA는 알릴 메타크릴레이트를 나타내고; VAZO 64는 2,2'-디메틸-2,2'아조디프로피오노니트릴을 나타내고; Nobloc은 2-[3-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]에틸 메타크릴레이트(Aldrich사)이고; RB246은 반응성 블루 246(Arran사)이고; LM-CEPDMS는 3개의 폴리디메틸실록산(PDMS) 세그먼트가 2개의 PDMS 세그먼트 사이의 디우레탄 결합을 통해 연결되고, US8,529,057(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)의 실시예 2에 기술된 것과 유사한 방법에 따라 제조된, 디-메타크릴레이트-말단화된 사슬-연장된 폴리디메틸실록산(M.W. 6000 g/mol)을 나타내고; X22-1661A는 하기 구조식의 디-메타크릴레이트-말단화된 폴리실록산(M.W. 9K g/mol)을 나타낸다:
실시예 1
산소 투과율 측정
명시되지 않는 한, 렌즈 및 렌즈 재료의 겉보기 산소 투과율(Dkapp), 겉보기 산소 전달률(Dk/t), 고유(또는 모서리 보정된) 산소 투과율(Dkc)은 미국 특허 출원 공개 2012/0026457 A1(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)의 실시예 1에 기술된 절차에 따라 결정된다.
이온 투과율 측정
렌즈의 이온 투과율은 미국 특허 번호 5,760,100(전체적으로 본 명세서에 참고로 포함됨)에 기술된 절차에 따라 측정된다. 하기 실시예에 보고되어 있는 이온 투과율의 값은 참조 재료로서의 렌즈 재료, Alsacon에 대한 상대 이오노플럭스 확산 계수(D/Dref)이다. Alsacon은 이오노플럭스 확산 계수가 0.314X10-3 mm2/min이다.
윤활성 평가.
렌즈의 윤활성은 손가락-촉지(finger-felt) 윤활성 시험을 사용함으로써 평가되는데, 상기 시험은 0 내지 4의 마찰 등급 척도로 렌즈 표면의 미끄럼성(slipperiness)을 정성적으로 특성화한다. 마찰 등급이 더 높을수록, 미끄럼성(또는 윤활성)은 더 낮다.
시판 렌즈: DAILIES® TOTAL1®; ACUVUE® OASYS™; ACUVUE® ADVANCE PLUS™; DAILIES® Aqua Comfort Plus®; 및 AIR OPTIX®는 마찰 등급(이하, "FR"로 표기됨)이 각각 0, 1, 2, 3, 및 4로 지정되어 있다. 이들은 시험 대상인 렌즈의 마찰 등급을 결정하기 위한 표준 렌즈로서 사용된다.
평가 전에 샘플을 각각 30분의 적어도 2회의 헹굼을 위하여 PBS 중에 넣어두고, 이어서 새로운 PBS로 옮긴다. 평가 전에, 손을 비누 용액으로 헹구고, 탈이온수(DI water)로 광범위하게 헹구고, 이어서 KimWipe® 타월로 건조시킨다. 샘플을 손가락들 사이에 넣고, 전술된 상기 표준 렌즈와 대비하여 각각의 샘플에 대해서 수치를 지정한다. 예를 들어, 렌즈가 AIR OPTIX® 렌즈보다 약간만 더 양호한 경우에는, 그것을 수치 3으로 지정한다. 마찰 등급의 값은 2명 이상의 사람에 의해 콘택트 렌즈의 적어도 2개의 마찰 등급의 결과를 평균냄으로써 그리고/또는 한 사람에 의해 (렌즈 생산의 동일한 배치(batch)로부터의) 2개 이상의 콘택트 렌즈의 마찰 등급을 평균냄으로써 수득된 것이다.
표면 습윤성 시험.
콘택트 렌즈 상의 물 접촉각(WCA)은 콘택트 렌즈의 표면 습윤성의 일반적인 척도이다. 특히, 낮은 물 접촉각은 더 습윤성인 표면에 상응한다. 콘택트 렌즈의 평균 접촉각(정적법)은 미국 매사추세스주 보스톤 소재의 AST, Inc.로부터의 VCA 2500 XE 접촉각 측정 장치를 사용하여 측정된다. 이 장비는 전진 접촉각(θa) 또는 후진 접촉각(θr) 또는 정적(정) 접촉각을 측정할 수 있다. 명시되지 않는 한, 물 접촉각은 정적(정) 접촉각이다. 측정은 완전 수화된 콘택트 렌즈 상에서 그리고 하기와 같은 블로트-건조(blot-drying) 직후에 수행된다. 콘택트 렌즈를 바이알에서 꺼내고, 렌즈 표면으로부터 약하게 결합된 패키징 첨가제를 제거하기 위해서 약 200 ml의 새로운 탈이온수 중에서 3회 세척한다. 이어서, 렌즈를 깨끗한 린트-프리(lint-free) 천(Alpha Wipe TX1009)의 상부에 놓고, 수회 토닥여서 표면의 물을 제거하고, 접촉각 측정대 상에 장착하고, 강한 건조 공기로 블로잉 건조하고, 마지막으로 제조자에 의해 제공된 소프트웨어를 사용하여 정적 접촉각을 자동 방식으로 측정한다. 접촉각을 측정하는 데 사용된 탈이온수는 18 MΩcm를 초과하는 비저항(resistivity)을 갖고, 사용된 소적 부피는 2 μl이다. 전형적으로, 코팅되지 않은 실리콘 하이드로겔 렌즈(오토클레이빙 후)는 대략 120도의 정적 접촉각을 갖는다. 핀셋 및 측정대는 콘택트 렌즈와 접촉시키기 전에 이소프로판올로 잘 세척하고, 탈이온수로 헹군다.
수분 제거 시간(WBUT) 시험.
렌즈의 표면 친수성(오토클레이빙 후)은 수분막(water film)이 렌즈 표면 상에서 제거되기 시작하는 데 필요한 시간을 결정함으로써 평가된다. 간략하게 말하면, 렌즈를 바이알에서 꺼내고, 렌즈 표면으로부터 약하게 결합된 패키징 첨가제를 제거하기 위해서 각각 30분의 적어도 2회의 헹굼을 위하여 PBS(인산염 완충 식염수) 중에 넣어두고, 이어서 새로운 PBS로 옮긴다. 렌즈를 용액에서 꺼내고, 밝은 광원에 둔다. 수분막이 제거되어(탈습) 아래에 놓인 렌즈 재료를 노출시키는 데 필요한 시간을 시각적으로 확인한다. 코팅되지 않은 렌즈는 전형적으로 PBS에서 꺼내자마자 바로 제거되어, WBUT 0초로 지정된다. 10초 이상의 WBUT를 나타내는 렌즈는 친수성 표면을 갖는 것으로 간주되며, 눈 위에서 적절한 습윤성(눈물막을 지지하는 능력)을 나타낼 것으로 예상된다.
디지털 문지름 시험.
렌즈를 PBS 또는 RENU® 다목적 렌즈 케어 용액(또는 또 다른 다목적 렌즈 케어 용액)으로 20초 동안 (일회용 분말-무함유 라텍스 글로브를 착용하여) 디지털 방식으로 문지르고, 이어서 식염수로 헹군다. 상기 절차를 주어진 횟수, 예를 들어 1 내지 30회(즉, 세정 및 액침(soaking) 사이클을 모방한 디지털 문지름 시험의 반복 횟수) 동안 반복한다.
코팅 온전성 시험. 콘택트 렌즈의 표면 상의 코팅의 온전성은 하기와 같이 수단 블랙 착색 시험에 따라 시험될 수 있다. 코팅(LbL 코팅, 플라즈마 코팅, 또는 임의의 다른 코팅)을 갖는 콘택트 렌즈를 수단 블랙 염료 용액(약 80% 광유 및 약 20% 비타민 E 오일 혼합물 중 수단 블랙) 중에 딥핑한다. 수단 블랙 염료는 소수성이고, 소수성 재료에 의해서 흡착되거나 또는 소수성 렌즈 표면 상에 흡착되거나 또는 소수성 렌즈(예를 들어, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈)의 부분적으로 코팅된 표면 상의 소수성 스폿 상에 흡착되는 경향이 크다. 소수성 렌즈 상의 코팅이 온전하면, 렌즈 상에서 또는 렌즈 내에서 어떤 착색 스폿도 관찰되지 않을 것이다. 시험 대상인 모든 렌즈는 완전 수화시킨다. 렌즈 표면 상의 가시적인 미세한 선은 가교결합된 코팅의 균열의 존재를 나타낼 수 있다.
렌즈 표면 균열 시험.
코팅 층의 과도한 가교결합은 렌즈를 문지른 후에 암시야 현미경 하에서 가시적인 표면 균열로 이어질 수 있다. 렌즈 표면 균열 시험은 렌즈의 일상적이고 의도된 사용 동안 접하게 될 수 있는 조건 및 힘에 대한 렌즈의 노출로부터 발생되는 표면 균열의 심각한 정도를 구별하는 데 사용된다.
한 손의 엄지와 검지 사이에 렌즈의 모서리를 잡음으로써 렌즈 형태를 반전시킨다. 렌즈의 오목한 면이 실험자의 신체를 향하게 해야 한다. 다른 손의 엄지 및/또는 검지를 사용하여, 렌즈 형태가 반전될 때까지 렌즈를 잡고 있는 검지 위로 렌즈의 상부를 부드럽게 구부린다. 암시야 입체현미경 하에서 5X 내지 10X 배율로 표면 균열을 검사한다. 개별 균열선이 명확히 구별가능한 경우, 렌즈는 균열에 대해 "있음"으로 간주되고, 렌즈가 길고 흐릿하고 선형인 형성물을 갖는 것으로 보이지만 균열선이 구별 불가능한 경우, 이들 영역은 필요에 따라 더 높은 배율로 검사될 수 있다. 균열선이나 길고 흐릿하고 선형인 형성물이 가시적이지 않은 경우, 렌즈는 균열 "없음"으로 간주된다. 균열 없음 0을 나타내는 렌즈는 더 양호한 것으로 간주되고, 매끄럽고 소프트한 표면을 나타낼 것으로 예상된다.
렌즈 표면 비드(bead) 시험.
렌즈 표면 비드 시험은 콘택트 렌즈의 표면 전하를 평가하는 데 사용된다. 이 방법으로부터 생성된 데이터는 렌즈 표면 상에 흡수되는 비드의 수이고, 표면 전하 특성을 나타내는 정보 툴로서의 역할을 한다.
Dovex 1x4 염화물 형태 50 내지 100 메시의 비드(로트 번호 54898PJV Sigma Aldrich CAS69011-19-4)를 PBS 중에 현탁시킨다. 렌즈를 원심분리 튜브 내의 비드/PBS 중에 액침한다. 2분 동안 300 rpm의 진탕기 상에 있은 후에, 렌즈를 PBS를 사용하여 헹군다. 이어서, 렌즈 표면 상에 흡수된 비드를 암시야 현미경 하에서 관찰한다. Image Pro 소프트웨어를 사용하여 양이온성 비드의 총 카운트 수를 분석한다. 양이온성 비드에 대한 총수는 비드 시험의 총 카운트 수이다.
실시예 2
중합성 조성물의 제조
표 1에 나타낸 바와 같은 조성(부 단위)을 갖도록 2개의 렌즈 제형(중합성 조성물) I 및 II를 제조한다.
제형 번호 조성(단위: 부)
I II
모노메타크릴옥시프로필 말단화된 폴리디메틸실록산, 비대칭(MW 600 내지 800) MCR-M07 34 34
저분자량의 사슬 연장된 폴리디메틸실록산 LM-CEPDMS 6 0
글리세롤 폴리디메틸실록산 X22-1661A 0 6
1-비닐-2-피롤리디논 NVP 40 40
메틸 메타크릴레이트 MMA 10 10
에틸렌 글리콜 메틸 에테르 메타크릴레이트 EGMA 10 10
트리에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 TEGDMA 0.2 0.2
알릴 메타크릴레이트 AMA 0.1 0.1
2-[3-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-하이드록시페닐]에틸 메타크릴레이트 Nobloc 0.9 0.9
2,2'-디메틸-2,2'아조디프로피오노니트릴 Vazo 64 0.5 0.5
반응성 블루 246 RB 246 0.01 0.01
이들 제형은 LM-CEPDMS, AMA, TEGDMA, MMA, EGMA, NVP, LM-CEPDMS, MCR-M07, Norbloc, RB246 및 VAZO 64를 청정한 병 내로 첨가하고, 교반바를 사용하여 실온에서 30분 동안 600 rpm으로 혼합함으로써 제조한다. 모든 고체가 용해된 후에, 2.7 um GMF 필터를 사용함으로써 제형의 여과를 수행한다.
실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조
렌즈 제형을 실온에서 30 내지 35분 동안 질소로 퍼지한다. N2-퍼지된 렌즈 제형을 폴리프로필렌 주형 내로 도입하고, 하기의 경화 조건 하에서 열경화시킨다: 약 7℃/min의 램프(ramp) 속도로 실온에서 55℃로 램프; 55℃에서 약 30분 동안 유지; 약 7℃/min의 램프 속도로 55℃에서 80℃로 램프; 55℃에서 약 30분 동안 유지; 약 7℃/min의 램프 속도로 80℃에서 100℃로 램프; 그리고 100℃에서 약 30분 동안 유지. 주형을 개방하고, 성형된 렌즈를 주형에서 꺼낸다.
제형 I 및 제형 II를 하기 실시예에서의 코팅 연구에 사용한다. 일반적으로, 달리 명시되지 않는 한, 제형 I을 사용한다.
실시예 3
PAA(M.W. 250000) 수용액의 제조
(공급처로부터 직접 입수된) 물 중 35 중량%의 PAA를 정제수(증류수 또는 탈이온수)로 희석시킴으로써 폴리아크릴산(PAA, M.W. 250000)의 수용액을 제조한다. 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH를 약 2.0으로 조정한다. PAA의 농도는 약 0.5 중량%이다. 제조된 PAA 수용액을 VWR#28306-153 여과지(입자 잔류 크기 = 10 um)를 사용함으로써 여과하여 임의의 미립자 또는 이물질을 제거한다.
인산염 완충 식염수(PBS)
NaH2PO4·H2O, Na2HPO4·2H2O를 주어진 부피의 정제수(증류수 또는 탈이온수) 중에 용해시켜 하기 조성을 갖도록 함으로써 인산염 완충 식염수를 제조한다: 약 0.044 w/w% NaH2PO4·H2O, 약 0.388 w/w/% Na2HPO4·2H2O, 및 약 0.79 w/w% NaCl.
NaCl을 함유하지 않는 인산염 완충 용액
NaCl이 첨가되지 않는 것을 제외하고는, PBS의 제조에 대한 것과 동일한 절차를 사용하여, NaCl을 함유하지 않는 인산염 용액이 또한 제조될 수 있다.
IPC 식염수
인산염 완충 식염수 중에서 적절한 양의 폴리(AAm-코-AA) 또는 다른 습윤제를 PAE와 혼합함으로써 IPC 식염수를 제조하고, 원하는 시간 동안 소정 온도에서 전처리한다. 폴리(AAm-코-AA)(90/10) 부분 나트륨 염(폴리(AAm-코-AA) 90/10, Mw 200,000)을 Polysciences, Inc.사로부터 구매하고, 제공받은 그대로 사용한다. 상이한 고형물 함량의 Kymene 또는 PAE 용액을 수용액으로서 Ashland사로부터 구매하고, 제공받은 그대로 사용한다. 가열 전처리 후에, 0.22 미크론 막 필터를 사용하여 IPC 식염수를 여과하고, 다시 실온까지 냉각시킨다. 5 ppm 과산화수소를 최종 IPC 식염수에 첨가하여 생물부하 성장(bioburden growth)을 방지할 수 있고, 0.22 미크론 막 필터를 사용하여 IPC 식염수를 여과한다.
상이한 코드가 IPC 식염수에 지정될 수 있다. 예를 들어, IPC-3C의 경우, 0.07% PAAm-PAA 및 약 0.35% Kymene을 PBS 중에서 함께 혼합하고, 60℃에서 약 6시간 동안 전처리하였으며, Kymene의 %는 고형물 함량 및 아제티디늄 작용성에 기초하여 조정될 수 있다. 예를 들어, IPC-3D의 경우, 0.07% PAAm-PAA 및 약 0.35% Kymene을 PBS 중에서 함께 혼합하고, 70℃에서 약 7시간 동안 전처리하였다. IPC-3X는 상이한 PAAm-PAA 및 Kymene 농도 및 상이한 가열 전처리 조건의 IPS 식염수를 기술하는 데 사용될 수 있다.
PAA-코팅 렌즈
탈형(demolding) 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 3-단계 코팅 공정("BC-1"로 표기됨)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-1에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 첫 번째로 실온에서 약 60분 동안 PBS 중에 침지하고, 두 번째로 실온에서 약 60분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하고, 세 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용.
상기에서 제조된 상부에 PAA 베이스 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 0.6 mL의 IPC 식염수(IPC-3C)(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸(또는 블리스터) 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화
대조 렌즈는 상부에 어떠한 코팅도 갖지 않는 SiHy 콘택트 렌즈이다. 탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 SiHy 렌즈를 실온에서 약 60분 동안 PBS 중에 2회 침지한다. 5분 동안 PBS 중에서 헹군 후에, 이어서 렌즈를 0.6 mL의 PBS가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸(또는 블리스터) 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙한다.
PAA-코팅 SiHy 렌즈는, 상부에 PAA 코팅을 갖지만 PAA 코팅의 상부 상에 가교결합된 친수성 코팅은 갖지 않는 SiHy 렌즈이다. 상기에서 제조된 바와 같은 상부에 PAA 베이스 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 0.6 mL의 PBS가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸(또는 블리스터) 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙한다.
상부에 가교결합된 코팅을 갖는 SiHy 렌즈, PAA-코팅 SiHy 렌즈, 및 대조 SiHy 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 표면 친수성(WBUT) 및 윤활성(마찰 등급)에 대해 시험한다. 결과가 표 2에 기록되어 있다.
SiHy 렌즈의 유형 WBUT 마찰 등급
대조예(코팅 없음) 0 4
PAA 코팅을 가짐 5, 8 2, 2
가교결합된 코팅을 가짐 5, 7 0.5, 0.5
렌즈는 약 91 배러(제형 I의 경우) 또는 약 83 배러(제형 II의 경우)의 산소 투과율(폴라로그래피 방법에 따라 측정됨), 약 0.80 MPa(제형 I의 경우) 또는 0.67 MPa(제형 II의 경우)의 벌크 탄성 모듈러스, 약 49 중량%(제형 I의 경우) 또는 약 50 중량%(제형 II의 경우)의 수분 함량, Alsacon 렌즈에 대해 약 12.5(제형 I의 경우) 또는 Alsacon 렌즈에 대해 약 11.0(제형 II의 경우)의 상대 이온 투과율, 및 29도의 물 접촉각, 14초의 WBUT를 갖는다. 시험 렌즈를 문지른 후에 몇몇 균열선이 가시적이고, 이들은 수단 블랙으로 염색된다. 그러나, 렌즈는 손가락 문지름 시험에서 매우 윤활성이고, 약 0.5의 마찰 등급을 갖는다. 렌즈를 양으로 하전된 입자 접착 시험(Positively Charged Particles Adhesion test)에 따라 렌즈 표면 전하에 대해 시험할 때, 71개 미만의 양으로 하전된 입자(Dowex™ 모노스피어 이온 교환 수지)가 가교결합된 코팅을 갖는 렌즈 상에 접착되었다.
실시예 4
둘 모두 실시예 3에서 제조된 PBS 및 IPC 식염수를 이 실시예에서 사용한다. 주어진 부피의 정제수(증류수 또는 탈이온수) 중에 일정량의 PAA(M.W.: 160만 Da, Lubrizol사로부터 입수됨)를 용해시켜 약 0.5 중량%의 농도를 갖도록 PAA 코팅 용액을 제조하고, 포름산을 사용하여 pH를 약 2.0으로 조정한다.
PAA-코팅 렌즈
탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 2-단계 코팅 공정("BC-2"로 표기됨)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-2에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 먼저 실온에서 약 150분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하고, 이어서 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용. 상기에서 제조된 상부에 PAA-LbL 베이스 코팅을 갖는 렌즈를 0.6 mL의 IPC 식염수(IPC-3C)(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화.
상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 생산된 SiHy 콘택트 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 시험한다. 렌즈는 약 91 배러(제형 I의 경우) 또는 약 83 배러(제형 II의 경우)의 산소 투과율(폴라로그래피 방법에 따라 측정됨), 약 0.80 MPa(제형 I의 경우) 또는 0.67 MPa(제형 II의 경우)의 벌크 탄성 모듈러스, 약 49 중량%(제형 I의 경우) 또는 약 50 중량%(제형 II의 경우)의 수분 함량, Alsacon 렌즈에 대해 약 12.5(제형 I의 경우) 또는 Alsacon 렌즈에 대해 약 11.0(제형 II의 경우)의 상대 이온 투과율, 42도의 물 접촉각, 10초 초과의 WBUT를 갖는다. 시험 렌즈를 문지른 후에 균열선이 가시적이지 않고, 이에 따라 이들은 수단 블랙으로 염색되지 않는다. 렌즈는 손가락 문지름 시험에서 매우 윤활성이고, 0의 마찰 등급을 갖는다. 렌즈를 양으로 하전된 입자 접착 시험에 따라 렌즈 표면 전하에 대해 시험할 때, 62개 미만의 양으로 하전된 입자(Dowex™ 모노스피어 이온 교환 수지)가 가교결합된 코팅을 갖는 렌즈 상에 접착되었다.
실시예 5
둘 모두 실시예 3에서 제조된 IPC-3C 식염수 및 PBS를 이 실시예에서 사용한다. (공급처로부터 직접 입수된) 물 중 35 중량%의 PAA를 정제수(증류수 또는 탈이온수)로 희석시킴으로써 폴리아크릴산(PAA, M.W. 250000)의 2개의 수용액을 제조한다. 염산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 하나의 PAA 용액에 대해서는 pH를 약 2.0으로 그리고 다른 하나의 PAA 용액에 대해서는 pH를 약 3.0으로 조정한다. 두 용액 모두에서의 PAA의 농도는 약 0.5 중량%이다. 제조된 PAA 수용액을 VWR#28306-153 여과지를 사용함으로써 여과하여 임의의 미립자 또는 이물질을 제거한다.
PAA-코팅 렌즈
탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 7-단계 코팅 공정(BC-3)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-3에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 첫 번째로 실온에서 약 60분 동안 PBS 중에 침지하고; 두 번째로 실온에서 약 20분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0 또는 약 pH 3.0) 중에 침지하고; 세 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹구고; 네 번째로 실온에서 약 20분 동안 (제2 단계에서와 동일한 pH를 갖는) 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하고; 다섯 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹구고; 여섯 번째로 실온에서 약 20분 동안 (제2 단계에서와 동일한 pH를 갖는) 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하고; 일곱 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용
상기에서 제조된 상부에 PAA-LbL 베이스 코팅을 갖는 렌즈를 0.6 mL의 IPC-3 식염수(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화.
상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 생산된 SiHy 콘택트 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 시험한다. 생산된 렌즈는, pH 2.0에서 형성된 PAA 베이스 코팅을 갖는 렌즈의 경우에 약 5 내지 약 7초의 WBUT 및 약 0.5의 마찰 등급을 갖고; pH 3.0에서 형성된 PAA 베이스 코팅을 갖는 렌즈의 경우에 약 5의 WBUT 및 약 2의 마찰 등급을 갖는다. 더 낮은 pH가 바람직하게는 PAA-코팅 단계에 사용된다.
실시예 6
모두 실시예 3에서 제조된 PAA 용액, IPC-3C 식염수 및 PBS를 이 실시예에서 사용한다.
PAA-코팅 렌즈
탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 약 80℃에서 7-단계 코팅 공정(BC-4)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-4에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 첫 번째로 약 80℃에서 약 60분 동안 PBS 중에 침지하고; 두 번째로 약 80℃에서 약 20분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0) 중에 침지하고; 세 번째로 약 80℃에서 약 5분 동안 PBS로 헹구고; 네 번째로 약 80℃에서 약 20분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0) 중에 침지하고; 다섯 번째로 약 80℃에서 약 5분 동안 PBS로 헹구고; 여섯 번째로 약 80℃에서 약 20분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0) 중에 침지하고; 일곱 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용
상기에서 제조된 상부에 PAA-LbL 베이스 코팅을 갖는 렌즈를 0.6 mL의 IPC 식염수(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화.
대조 렌즈는 상부에 어떠한 코팅도 갖지 않는 SiHy 콘택트 렌즈이다. 탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 SiHy 렌즈를 실온에서 약 60분 동안 PBS 중에 2회 침지한다. 5분 동안 PBS 중에서 헹군 후에, 이어서 렌즈를 0.6 mL의 PBS가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸(또는 블리스터) 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙한다.
PAA-코팅 SiHy 렌즈는, 상부에 PAA 코팅을 갖지만 PAA 코팅의 상부 상에 가교결합된 친수성 코팅은 갖지 않는 SiHy 렌즈이다. 상기에서 제조된 바와 같은 상부에 PAA 베이스 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 0.6 mL의 PBS가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸(또는 블리스터) 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙한다.
PAA-코팅 SiHy 렌즈를 0.6 mL의 IPC 식염수(IPC-3C)(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣음으로써(셸당 렌즈 1개), 상부에 가교결합된 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 제조한다. 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
상부에 가교결합된 코팅을 갖는 SiHy 렌즈, PAA-코팅 SiHy 렌즈, 및 대조 SiHy 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 표면 친수성(WBUT) 및 윤활성(마찰 등급)에 대해 시험한다. 결과가 표 3에 기록되어 있다. 결과는 PAA-코팅 단계가 바람직하게는 실온보다 더 높은 온도에서 수행됨을 나타낸다.
SiHy 렌즈의 유형 WBUT 마찰 등급
PAA 코팅을 가짐(BC-3) 5, 8 2, 2
가교결합된 코팅을 가짐(BC-3) 5, 7 0.5, 0.5
PAA 코팅을 가짐(BC-4) 5, 7 1, 0.5
가교결합된 코팅을 가짐(BC-4) 13, 11 0, 0
실시예 7
모두 실시예 3에서 제조된 PAA 용액, IPC-3C 식염수 및 PBS를 이 실시예에서 사용한다.
PAA-코팅 렌즈
탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 3-단계 코팅 공정(BC-5)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-5에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 첫 번째로 실온에서 약 60분 동안 PBS 중에 침지하되, 이 동안에 PBS 중에서 렌즈를 진탕하면서 침지하고; 두 번째로 실온에서 약 60분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0) 중에 침지하되, 이 동안에 PAA 용액 중에서 렌즈를 진탕하면서 침지하고; 세 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
대안적으로, 탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 5-단계 코팅 공정(BC-6)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-6에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 첫 번째로 실온에서 약 3일 동안 PBS 중에서 침지하되, 이 동안에 PBS 중에서 렌즈를 진탕하면서 침지하고; 두 번째로 실온에서 약 30분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0) 중에 침지하되, 이 동안에 PAA 용액 중에서 렌즈를 진탕하면서 침지하고; 세 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹구고; 네 번째로 실온에서 약 30분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액(약 pH 2.0) 중에 침지하되, 이 동안에 PAA 용액 중에서 렌즈를 진탕하면서 침지하고; 다섯 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용
상기에서 제조된 상부에 PAA-LbL 베이스 코팅을 갖는 렌즈를 0.6 mL의 IPC 식염수(IPC-3C)(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화.
상부에 가교결합된 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 렌즈 표면 상의 응집체의 존재에 대하여 암시야 하에서 관찰하였다. 응집체는 관찰되지 않는다. 추출/코팅 공정 동안의 교반 동작이 입자 응집을 제거 또는 최소화하는 데 바람직할 수 있다.
생산된 SiHy 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 표면 친수성(WBUT) 및 윤활성(마찰 등급)에 대해 시험한다. 결과가 표 A에 기록되어 있다.
[표 A]
Figure 112018061301475-pct00015
실시예 8
둘 모두 실시예 3에서 제조된 PBS 및 IPC-3D 식염수를 이 실시예에서 사용한다. (공급처로부터 직접 입수된) 물 중 35 중량%의 PAA를 정제수(증류수 또는 탈이온수)로 희석시킴으로써 폴리아크릴산(PAA, M.W. 250000)의 2개의 수용액을 제조한다. 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH를 약 2.0으로 조정한다. PAA의 농도는 약 0.5 중량%이다. 제조된 PAA 수용액을 VWR#28306-153 여과지를 사용함으로써 여과하여 임의의 미립자 또는 이물질을 제거한다.
PAA-코팅 렌즈
탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 5-단계 코팅 공정("BC-7"로 표기됨)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-7에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 첫 번째로 실온에서 약 60분 동안 PBS 중에 침지하고, 두 번째로 실온에서 약 60분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하고, 세 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹구고, 네 번째로 실온에서 약 30분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하고, 다섯 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용.
상기에서 제조된 상부에 PAA 베이스 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 0.6 mL의 IPC 식염수(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸(또는 블리스터) 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화.
상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 생산된 SiHy 콘택트 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 시험한다. 렌즈는 약 91 배러(제형 I의 경우) 또는 약 83 배러(제형 II의 경우)의 산소 투과율(폴라로그래피 방법에 따라 측정됨), 약 0.80 MPa(제형 I의 경우) 또는 0.67 MPa(제형 II의 경우)의 벌크 탄성 모듈러스, 약 49 중량%(제형 I의 경우) 또는 약 50 중량%(제형 II의 경우)의 수분 함량, Alsacon 렌즈에 대해 약 12.5(제형 I의 경우) 또는 Alsacon 렌즈에 대해 약 11.0(제형 II의 경우)의 상대 이온 투과율, 24도의 물 접촉각, 17초의 WBUT를 갖는다. 시험 렌즈를 문지른 후에 균열선이 가시적이지 않고, 이에 따라 이들은 수단 블랙으로 염색되지 않는다. 렌즈는 손가락 문지름 시험에서 매우 윤활성이고, 약 1.5의 마찰 등급을 갖는다. 렌즈를 양으로 하전된 입자 접착 시험에 따라 렌즈 표면 전하에 대해 시험할 때, 42개 미만의 양으로 하전된 입자(Dowex™ 모노스피어 이온 교환 수지)가 가교결합된 코팅을 갖는 렌즈 상에 접착되었다.
실시예 9
둘 모두 실시예 3에서 제조된 PBS 및 IPC-3D 식염수를 이 실시예에서 사용한다. 정제수(증류수 또는 탈이온수) 중에 (공급처로부터 직접 입수된) PAA 고체를 첨가함으로써 폴리아크릴산(PAA, M.W. 약 160만)의 수용액을 제조한다. 포름산 염산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH를 약 1.8로 조정한다. 두 용액 모두에서의 PAA의 농도는 약 0.1 중량%이다. 제조된 PAA 수용액을 VWR#28306-131 여과지를 사용함으로써 여과하여 임의의 미립자 또는 이물질을 제거한다.
PAA-코팅 렌즈
탈형 후에, 실시예 2에서 제조된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 3-단계 코팅 공정(BC-8)을 수행하여 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 PAA 코팅(즉, 베이스 코팅)을 형성한다. BC-8에서는, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 교반 하에서 실온에서 약 60분 동안 물 중에 침지하고; 이어서, 실온에서 약 60분 동안 상기에서 제조된 PAA 용액 중에 침지하되, 이 동안에 PAA 용액 중에서 렌즈를 진탕하면서 침지하고; 세 번째로 실온에서 약 5분 동안 PBS로 헹군다.
가교결합된 코팅의 적용
상기에서 제조된 상부에 PAA-LbL 베이스 코팅을 갖는 렌즈를 약 0.6 mL의 IPC 식염수(IPC-3D)(식염수의 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가됨)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다.
SiHy 렌즈의 특성화.
상부에 가교결합된 코팅을 갖는 SiHy 렌즈를 균열의 존재에 대하여 암시야 하에서 관찰하고, 균열은 관찰되지 않는다.
생산된 SiHy 렌즈를 실시예 1에 기술된 절차에 따라 표면 습윤성(WCA) 및 윤활성(마찰 등급)에 대해 시험한다. 결과가 표 4에 기록되어 있다.
SiHy 렌즈의 유형 마찰 등급 WCA
가교결합된 코팅을 가짐(BC-8) 1 내지 2 31
실시예 10
상이한 PAA 농도(표 4 참조)를 갖는 다양한 PAA 수용액을 포름산을 사용하여 pH를 약 1.8로 조정하여 실시예 9에 기술된 절차에 따라 제조한다. 제형 I 및 제형 II(세부 사항에 대해서는 실시예 2 참조)로부터 제조된 렌즈 코어를 교반 하에서 실온에서 약 2.5시간 동안 PAA 수용액 중에 침지한다. 이어서, 그것을 IPC 식염수 중에 패키징할 때까지 5분 동안 PBS 식염수로 헹군다. IPC-3G에 대한 세부 사항은 실시예 14에서 찾아볼 수 있다. 이어서, 렌즈 패키징 셸을 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 렌즈 표면 특성(시험 방법에 대해서는 실시예 1 참조)을 측정하고, 이는 표 5에 기록되어 있다.
렌즈 제형 유형 / PAA 농도 / IPC 유형 마찰 등급 코팅 온전성 표면 균열 여부
I / 0.50% / IPC-3C 0 염색 없음 예
I / 0.10% / IPC-3C 0 염색 없음 예
I / 0.02% / IPC-3C 0 거의 염색 없음 예
II / 0.50% / IPC-3C 0 염색 없음 예
II / 0.10% / IPC-3C 0 염색 없음 예
II / 0.02% / IPC-3C 0 염색 없음 예
I / 0.50% / IPC-3G 0 염색 없음 아니오
I / 0.10% / IPC-3G 0 염색 없음 아니오
I / 0.02% / IPC-3G 0 염색 없음 아니오
II / 0.50% / IPC-3G 0 염색 없음 아니오
II / 0.10% / IPC-3G 0 염색 없음 예, 매우 약간
실시예 11:
실시예 9에 기술된 바와 같이 PAA 용액을 제조함으로써 PAA의 상이한 분자량의 영향을 평가한다. 다양한 벤더로부터 구매된 다양한 분자량(Mw = 1621 KDa, 963 kDa, 337 KDa, 257 KDa)의 PAA를 사용하여 0.05 중량%의 PAA 용액을 제조한다. 제형 I로부터 제조된 렌즈를, 제형 I 및 제형 II(세부 사항에 대해서는 실시예 2 참조)로부터 제조된 렌즈 코어를, 교반 하에서 실온에서 1) 2.5시간 또는 2) 2시간 중 어느 하나의 시간 동안 PAA 수용액 중에 침지한다. 이어서, 그것을 IPC 식염수 중에 패키징할 때까지 5분 동안 PBS 식염수로 헹군다. 렌즈를 패키징 셸 내의 IPC 용액 중에 패키징하고, 이어서 이것을 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 렌즈 표면 특성(시험 방법에 대해서는 실시예 1 참조)을 측정하고, 이는 표 6에 기록되어 있다.
렌즈 제형 / PAA 몰 중량 / 딥핑 시간 / IPC 유형 마찰 등급 표면 균열 여부
I / 963 / 2.5 h / 3L 0 예
I / 257 / 2.5 h / 3L 1 예
I / 337 / 2.5 h / 3L 0 예
I / 1621 / 2.5 h / 3L 0 예, 그러나 매우 희미함
I / 1621 / 2 h / 3L 0 예, 그러나 매우 희미함
I / 963 / 2 h / 3L 0 예, 그러나 매우 희미함
I / 1621 / 1.5 h / 3 L 0 아니오
I / 963 / 1.5 h / 3 L 0 아니오
*렌즈를 IPC 중에 패키징하기 전에 5분 동안 PBS 중에 액침하였다.
실시예 12:
코팅하고 나서 처음 30분 후의 PAA의 교환의 영향을 또한 조사하였다. 이 과정 동안, 제형 I 또는 제형 II 중 어느 것인가 하나를 사용하여 제조된 렌즈를 실시예 9에 기술된 바와 같이 제조된 PAA 용액으로 코팅한다. 상이한 분자량의 PAA 용액을 코팅 공정에 사용하고, 모든 경우에 포름산을 사용하여 pH를 조정한다. 처음 30분 후에 새로운 PAA를 사용하는 것에 더하여, 총 코팅 시간을 또한 2시간 또는 2.5시간 중 어느 것인가 하나로 조정한다. 이어서, 이렇게 제조된 렌즈를 60분 동안 PBS 식염수로 헹군 후, IPC 식염수가 사전 로딩된 블리스터 상에 로딩하고, 이어서 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 렌즈 표면 특성(시험 방법에 대해서는 실시예 1 참조)을 측정하고, 이는 표 7에 기록되어 있다.
렌즈 제형 유형 / PAA 몰 중량 / 총 딥핑 시간 / IPC 유형 마찰 등급 코팅 온전성 표면 균열 여부*
I / 1621 / 2.5 h / 3L 0 거의 염색 없음 아니오
I / 1621 / 2.5 h / 3C 0 거의 염색 없음 예
I / 963 / 2.5 h / 3L 0 거의 염색 없음 아니오
I / 963 / 2.5 h / 3C 0 거의 염색 없음 예
II / 1621 / 2.5 h / 3L 0 염색 없음 아니오
II / 1621 / 2.5 h / 3C 0 염색 없음 예
II / 963 / 2.5 h / 3L 0 염색 없음 아니오
II / 963 / 2.5 h / 3C 0 염색 없음 예
I / 1621 / 2.0 h / 3L 0 거의 염색 없음 아니오
*모든 렌즈를 IPC 용액 중에 패키징하기 전에 60분 동안 PBS 중에 액침한다.
실시예 13
다양한 양의 포름산(FA) 또는 인산(PA) 중 어느 것인가 하나를 첨가하여 용액 pH를 조정함으로써 0.1% PAA(Mw = 약 963 kDa) 수용액을 제조한다. 제형 I 및 제형 II(세부 사항에 대해서는 실시예 2 참조)로부터 제조된 렌즈 코어를 교반 하에서 실온에서 약 2.5시간 동안 PAA 수용액 중에 침지한다. 이어서, 그것을 IPC 식염수 중에 패키징할 때까지 60분 동안 PBS 식염수로 헹군다. IPC-3L(IPC-3G와 동일함)에 대한 세부 사항은 실시예 14에서 찾아볼 수 있다. 이어서, 렌즈 패키징 셸을 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 렌즈의 기계적 특성 및 표면 특성을 측정하고, 이는 표 8에 기록되어 있다.
렌즈 제형 유형 / 산 유형 / 딥핑 용액 pH / IPC 유형 마찰 등급 표면 균열 여부 모듈러스 (MPa) 신율 (%)
I / FA / 약 pH 1.8 / IPC-3L 0 아니오 0.74 ± 0.01 296.4 ± 9.4
II / FA / 약 pH 1.8 / IPC-3L 0 아니오 0.63 ± 0.01 268.6 ± 29.2
I / PA / 약 pH 1.0 / IPC-3C 0 아니오 NA NA
I / PA / 약 pH 1.0 / IPC-3L 0 아니오 0.73 ± 0.01 257.8 ± 10.4
I / PA / 약 pH 1.1 / IPC-3C 0 아니오 NA NA
I / PA / 약 pH 1.1 / IPC-3L 0 아니오 0.73 ± 0.01 273.4 ± 8.3
실시예 14
다양한 양의 포름산(FA)을 첨가하여 용액 pH를 약 1.8로 조정함으로써 0.5% PAA(Mw = 약 160만) 및 0.02% PAA(Mw = 약 160만) 수용액을 제조한다. 제형 I로부터 제조된 렌즈 코어를 교반 하에서 실온에서 약 2.5시간 동안 PAA 수용액 중에 침지한다. 이어서, 그것을 IPC 식염수 중에 패키징할 때까지 60분 동안 PBS 식염수로 헹군다([PAA]=0.5%의 경우 탈이온수 중에서 추가 10분). 이어서, 렌즈 패키징 셸을 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 표 9는 IPC 식염수 제조 공정 파라미터를 요약하고, 표 10은 결과를 기록한다.
IPC 코드 PAE % PAAm-PAA % 반응 온도 (℃) 반응 시간 (hr)
IPC-3C 0.088 0.07 60 6
IPC-3D 0.088 0.07 70 7
IPC-3E 0.088 0.07 65 6
IPC-3F 0.088 0.14 65 6
IPC-3G 0.044 0.07 65 6
IPC-3H 0.066 0.21 65 6
IPC-3I 0.044 0.14 65 6
IPC-3J 0.022 0.07 65 6
IPC-3K 0.066 0.11 65 6
IPC-3L 0.044 0.07 65 6
IPC-3M 0.022 0.04 65 6
IPC-3N 0.033 0.05 65 6
렌즈 제형 유형 / PAA 농도 / IPC 유형 마찰 등급 코팅 온전성 표면 균열 여부
I / 0.02% / IPC-3H 0 거의 염색 없음 아니오
I / 0.02% / IPC-3I 0 미소한 염색 아니오
I / 0.02% / IPC-3J 0 미소한 염색 아니오
I / 0.02% / IPC-3K 0 NA 예
I / 0.02% / IPC-3L 0 거의 염색 없음 예
I / 0.02% / IPC-3M 0 미소한 염색 아니오
I / 0.5% / IPC-3C 0 거의 염색 없음 아니오
I / 0.5% / IPC-3L 0 염색 없음 아니오
I / 0.5% / IPC-3K 0 거의 염색 없음 아니오
I / 0.5% / IPC-3N 0 염색 없음 아니오
실시예 15
다양한 양의 시트르산(CA)을 첨가하여 용액 pH를 조정함으로써 0.25% PAA(Mw = 약 160만) 및 0.1% PAA(Mw = 약 160만) 수용액을 제조한다. 제형 I로부터 제조된 렌즈 코어를 교반 하에서 실온에서 약 2.5시간 동안 PAA 수용액 중에 침지한다. 이어서, 그것을 IPC 식염수 중에 패키징할 때까지 60분 동안 PBS 식염수로 헹군다. 이어서, 렌즈 패키징 셸을 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 표 11에 그 결과가 요약되어 있다.
렌즈 제형 유형/ [PAA] / 딥핑 용액 pH /IPC 유형 마찰 등급 코팅 온전성 표면 균열 여부
I / 0.25% / 약 pH 1.7/ IPC-3C 0 NA 아니오
I / 0.25% / 약 pH 1.7/ IPC-3L 0 미소한 염색 아니오
I / 0.25% / 약 pH 1.7/ IPC-3K 0 NA 아니오
I / 0.25% / 약 pH 1.9/ IPC-3C 0 미소한 염색 아니오
I / 0.25% / 약 pH 1.9/ IPC-3L 0 약간의 염색 아니오
I / 0.25% / 약 pH 1.9/ IPC-3K 0 NA 아니오
I / 0.10% / 약 pH 1.9/ IPC-3C 0 미소한 염색 예
I / 0.10% / 약 pH 1.9/ IPC-3L 0 미소한 염색 아니오
실시예 16
PAA 분자량, 다양한 농도 및 딥핑 시간에 더하여, 다양한 산을 또한 사용하여 PAA 용액의 pH를 조정하여, 코팅 공정을 위하여 그것을 준비한다. 평가되는 선택된 산이 실시예 16에 열거되어 있다. 사용되는 산은 다양한 농도로 또는 다양한 pH 값을 달성하도록 첨가된다. 결과가 표 12 및 표 13에 열거되어 있다. 앞서의 실시예에서 보여준 바와 같이, 제형 II 또는 둘 모두를 일부 조건에 대해 평가하였다. 더욱이, 상이한 딥핑 시간(2시간 vs. 2.5시간) 및 IPC를 평가한다. 이들 연구로부터의 결과가 하기 표에 열거되어 있다.
앞에서와 유사하게, 렌즈를 다양한 PAA 용액 중에서 사전 결정된 양의 시간 동안 코팅한 후, 다양한 시간 동안 PBS로 교환하였다. 이어서, 렌즈를 IPC 식염수로 사전 로딩된 블리스터 내로 직접 옮기고, 이어서 밀봉하고, 121℃에서 45분 동안 오토클레이빙한다. 렌즈 표면 특성이 하기에 열거되어 있다.
렌즈 제형 유형 / PAA 몰 질량 / 산 유형 / 산의 양 / 총 딥핑 시간 / IPC 유형 마찰 등급 코팅 온전성 표면 균열 여부*
I / 1621 / PA / 2.5% / 3L / 2.5 h 0 염색 없음 아니오
I / 963 / PA / 5.5% / 3L / 2.5 h 0 N/A 아니오
I / 963 / PA / 3.7% / 3L / 2.5 h 0 N/A 아니오
I / 963 / PA / 3.7% / 3L / 2 h 0 N/A 아니오
I / 1621 / PA / 2.5% / 3L / 2.5 h 0 염색 없음 아니오
II / 1621 / PA / 2.5% / 3L / 2.5 h 0 N/A 아니오
*모든 렌즈를 IPC 용액 중에 패키징하기 전에 60분 동안 PBS(NaCl을 함유하지 않음) 중에 액침한다.
렌즈 제형 유형 / PAA 몰 중량 / pH / IPC 유형* 마찰 등급 코팅 온전성 표면 균열 여부*
I / 1621 / 1.1 / 3L / HCl 0 N/A 아니오
I / 1621 / 0.5 / 3L / HCl 0 N/A 아니오
II / 1621 / 1.1 / 3L / HCl 0 N/A 아니오
II / 1621 / 0.5 / 3L / HCl 0 N/A 예
I / 1621 / 1.0 / 3L / HNO3 0 N/A 예
I / 1621 / 0.5 / 3L / HNO3 0 N/A 예
II / 1621 / 1.0 / 3L / HNO3 0 N/A 예
II / 1621 / 0.5 / 3L / HNO3 0 N/A 예
I / 1621 / 1.0 / 3L / HNO3 / 1 h** 0 N/A 아니오
*모든 렌즈를 IPC 용액 중에 패키징하기 전에 60분 동안 PBS 중에 액침하고, 모든 렌즈에 대한 총 딥핑 시간은 2시간이고 3 L 중에 패키징된다. **총 딥핑 시간 = 1 h
실시예 17
PBS 및 PB(NaCl을 함유하지 않음)는 실시예 3에서 제조되고, 이들을 이 실시예에서 사용한다.
PAA 수용액의 제조
물(증류수 또는 탈이온수) 중에 적절한 양의 PAA를 첨가함으로써 폴리아크릴산(PAA)의 수용액을 제조한다. PAA가 완전 용해된 후에, 약 1.85% 포름산을 PAA 수용액에 첨가함으로써 pH를 약 2로 조정한다. PAA의 목표 농도는 약 0.1 중량%이다. 제조된 PAA 수용액을 여과하여 임의의 미립자 또는 이물질을 제거한다.
IPC 식염수
IPC 식염수를 하기와 같이 제조한다. 폴리(AAm-코-AA)(90/10) 부분 나트륨 염(폴리(AAm-코-AA) 90/10, Mw 200,000)을 Polysciences, Inc.사로부터 구매하고, 제공받은 그대로 사용한다. 상이한 고형물 함량의 Kymene 또는 PAE 용액을 수용액으로서 Ashland사로부터 구매하고, 제공받은 그대로 사용한다. 0.132 w/w%의 PAAm-PAA 및 약 0.11 w/w%의 PAE를 PBS 중에서 함께 혼합하고, 65℃에서 약 6시간 동안 전처리한다. 가열 전처리 후에, IPC 식염수를 다시 실온까지 냉각시킨다. 최대 5 ppm 과산화수소를 최종 IPC 식염수에 첨가하여 생물부하 성장을 방지할 수 있고, 0.22 미크론 막 필터를 사용하여 IPC 식염수를 여과한다.
PAA-딥핑 코팅
탈형 후에, 건조 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈(실시예 2에서 제조됨, 제형 II)를 적절한 트레이 내에 놓는다. 이어서, 렌즈가 담긴 트레이를 소정 기간 동안 PAA 용액 중에 침지하는데, PAA의 하나의 조 내에서 120분 동안 침지하거나, PAA의 2개의 연속된 조 내에서, 제1 조 내에서는 30분의 딥핑을 그리고 제2 조 내에서는 90분의 딥핑을 가지면서 침지한다. PAA 딥핑 용액을 실온을 초과하여, 예를 들어 40℃까지 가열한다. 적절한 교반(예를 들어, 수평 진탕 또는 상하 운동)을 사용하여 딥핑 단계 동안 PAA 용액의 적절한 유동을 보장할 수 있다.
PAA 딥핑 후에, 렌즈를, 통상 실온에서, 최대 약 1시간 동안 PB가 담긴 조에 옮긴다. 적절한 교반(예를 들어, 수평 진탕 또는 상하 운동)을 사용하여 딥핑 단계 동안 PB의 적절한 유동을 보장할 수 있다.
이어서, 렌즈를, 통상 실온에서, 약 5 내지 10분 동안 물이 담긴 조에 옮긴다. 적절한 교반(예를 들어, 수평 진탕 또는 상하 운동)을 사용하여 딥핑 단계 동안 물의 적절한 유동을 보장할 수 있다.
가교결합된 코팅(인-패키징-코팅, IPC)의 적용
상기에서 제조된 상부에 PAA가 딥핑 코팅된 렌즈를 0.55 mL 또는 0.65 ml의 IPC 식염수(식염수의 약 절반은 렌즈를 삽입하기 전에 첨가될 수 있음)가 담긴 폴리프로필렌 렌즈 패키징 셸 내에 넣는다(셸당 렌즈 1개). 이어서, 블리스터를 포일로 밀봉하고, 약 121℃에서 약 45분 동안 오토클레이빙하여, 상부에 가교결합된 코팅(PAA-x-친수성 중합체 재료)을 갖는 SiHy 콘택트 렌즈를 형성한다. 코팅 내구성을 시험하기 위하여, 렌즈에 또한 45분 초과 동안 다회 또는 연속된 오토클레이빙을 수행할 수 있다.
코팅된 렌즈의 표면 특성
코팅된 렌즈에 대한 손가락 윤활성을 OPP(out of pack) 렌즈에 대해 평가하고, 손가락 윤활성을 0으로 등급을 매긴다. 수단 블랙 염료 시험에 의해 코팅 균일성 또는 온전성을 시험하고, 코팅은 수단 블랙 염료 시험을 통과하였다.
렌즈를 또한 121℃에서 90분 오토클레이빙하고, 손가락 윤활성은 그대로 유지되어 0의 등급을 갖는다. 90분 오토클레이빙 후의 렌즈는 또한 수단 블랙 염료 시험을 통과하였다.

Claims (37)

  1. 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈들을 생산하기 위한 방법으로서, 상기 렌즈들 각각은 상부에 가교결합된 친수성 코팅을 가지며,
    (1) 중합성 조성물을 렌즈 주형 내로 도입하는 단계로서, 중합성 조성물은
    (a) 적어도 하나의 실록산-함유 비닐 단량체, 적어도 하나의 실리콘-함유 비닐 거대단량체, 또는 이들의 조합인 적어도 실리콘-함유 중합성 성분,
    (b) 적어도 하나의 비닐 가교결합제,
    (c) C1-C10 알킬 (메트)아크릴레이트, 사이클로펜틸아크릴레이트, 사이클로헥실메타크릴레이트, 사이클로헥실아크릴레이트, 이소보르닐 (메트)아크릴레이트, 스티렌, 2,4,6-트리메틸스티렌, t-부틸 스티렌, 트리플루오로에틸 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로-이소프로필 (메트)아크릴레이트, 헥사플루오로부틸 (메트)아크릴레이트, 또는 이들의 조합인 블렌딩 비닐 단량체,
    (d) 중합성 성분들의 총량에 대하여 30 중량% 내지 60 중량%의 적어도 하나의 N-비닐 아미드 단량체, 및
    (e) 적어도 하나의 자유-라디칼 개시제
    를 포함하는, 단계;
    (2) 렌즈 주형 내의 중합성 조성물을 열적으로 또는 화학선에 의해 경화시켜 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계;
    (3) 카르복실 기를 갖고 수평균 분자량이 적어도 100000 달톤인 폴리음이온성 중합체의 수용액 중에 60분 내지 240분의 기간 동안, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 침지함으로써, 형성된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 베이스 코팅을 형성하는 단계로서, 수용액은 pH가 0 내지 3.5인, 단계;
    (4) 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 pH가 6.5 내지 9.5인 완충 식염수로 헹구는 단계; 및
    (5) 상부에 베이스 코팅을 갖는, 헹구어진 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 60℃ 내지 140℃의 온도에서 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함하는 패키징 용액 중에서 가열하여, 상부에 가교결합된 친수성 코팅을 갖는 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계로서, 패키징 용액은 pH가 6.8 내지 7.6이고 등장성(tonicity)이 200 내지 450 밀리오스몰이고, 상부에 가교결합된 친수성 코팅을 갖는 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 적어도 5초의 수분-제거-시간(water-break-up-time)을 나타내고, 3 이하의 마찰 등급을 나타내고, 디지털 문지름 시험을 견디는 것을 특징으로 하는 코팅 내구성을 나타내는, 단계
    를 포함하되, 단, 단계 (2) 후에, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 분자량이 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 이외의 어떠한 유기 용매와도 접촉하지 않고,
    마찰 등급은 0 내지 4의 마찰 등급 척도로 렌즈 표면의 미끄럼성을 정성적으로 특성화한 손가락-촉지(finger-felt) 윤활성 시험에 따라 결정되고, 손가락-촉지 윤활성 시험에서, 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 손가락들 사이에 넣고, 0의 마찰 등급을 갖는 시판 DAILIES® TOTAL1® 콘택트 렌즈, 1의 마찰 등급을 갖는 시판 ACUVUE® OASYS™ 콘택트 렌즈, 2의 마찰 등급을 갖는 시판 ACUVUE® ADVANCE PLUS™ 콘택트 렌즈, 3의 마찰 등급을 갖는 시판 DAILIES® Aqua Comfort Plus® 콘택트 렌즈, 4의 마찰 등급을 갖는 시판 AIR OPTIX® 콘택트 렌즈인 4개의 표준 콘택트 렌즈의 마찰 등급과 대비하여 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에 대해서 수치를 지정하고, 마찰 등급의 값은, 2명 이상의 사람에 의해, 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 적어도 2개의 마찰 등급의 수치를 평균냄으로써 수득되는 것인, 방법.
  2. 제1항에 있어서, N-비닐 아미드 단량체는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 포름아미드, N-비닐 이소프로필아미드, 또는 이들의 혼합물인, 방법.
  3. 제2항에 있어서, N-비닐 아미드 단량체는 N-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 또는 이들의 조합인, 방법.
  4. 제1항에 있어서, 중합성 조성물은 중합성 성분들의 총량에 대하여 35 중량% 내지 56 중량%의 N-비닐피롤리돈을 포함하는, 방법.
  5. 제1항에 있어서, 중합성 조성물은 분자량이 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 중에 용해되는 모든 성분들의 용액인, 방법.
  6. 제4항에 있어서, 중합성 조성물은 분자량이 400 달톤 이하인 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 중에 용해되는 모든 성분들의 용액인, 방법.
  7. 제5항에 있어서, 용액은 어떠한 유기 용매도 부재하는 용액인, 방법.
  8. 제1항에 있어서, 블렌딩 비닐 단량체는 메틸 메타크릴레이트 또는 스티렌인, 방법.
  9. 제8항에 있어서, 블렌딩 비닐 단량체는 메틸 메타크릴레이트인, 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 경화 단계는 적어도 60분의 기간 동안 열적으로 수행되고, 중합성 조성물은 적어도 하나의 자유-라디칼 열개시제를 포함하는, 방법.
  11. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 경화 단계는 UV/가시광 조사에 의해 수행되고, 중합성 조성물은 적어도 하나의 자유-라디칼 광개시제를 포함하는, 방법.
  12. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리음이온성 중합체는 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리(2-에틸아크릴산), 폴리(아크릴산-코-메타크릴산), 폴리(아크릴산-코-에타크릴산), 폴리(메타크릴산-코-에타크릴산), 또는 이들의 혼합물인, 방법.
  13. 제12항에 있어서, 폴리음이온성 중합체는 수평균 분자량이 적어도 100000 달톤인 폴리아크릴산인, 방법.
  14. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리음이온성 중합체의 수용액은 pH가 0 내지 2.5이고, 폴리음이온성 중합체의 농도는 0.01 중량% 내지 10 중량%인, 방법.
  15. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리음이온성 중합체의 수용액은 온도가 35℃ 내지 90℃인, 방법.
  16. 삭제
  17. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 pH가 6.8 내지 8인 완충 식염수로 헹구어지는, 방법.
  18. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상부에 베이스 코팅을 갖는 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 온도가 22℃ 내지 28℃인 완충 식염수로 헹구어지는, 방법.
  19. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 베이스 코팅을 형성하는 단계 전에 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 완충 식염수 중에 침지하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  20. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 베이스 코팅을 형성하는 단계 전에 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 물 중에 침지하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  21. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 베이스 코팅을 형성하는 단계 전에 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를, 산화적 산 또는 비산화적 산에 의해 pH가 조정된 물 중에 침지하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  22. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 가열 단계는 115℃ 내지 125℃의 온도에서 적어도 20분 동안의 오토클레이빙에 의한 멸균 동안 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료를 포함하는 패키징 용액을 함유하는 밀봉된 렌즈 패키지 내에서 직접 수행되는, 방법.
  23. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린, 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린, 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린, 또는 이들의 조합이며, 여기서 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 또는 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 (i) 20 중량% 내지 95 중량%의, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는 제1 중합체 사슬, (ii) 5 중량% 내지 80 중량%의, 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티(moiety) 또는 제2 중합체 사슬, 및 (iii) 제1 중합체 사슬의 일부이거나 또는 제1 중합체 사슬에 공유 부착된 펜던트 또는 말단 기인 아제티디늄 기를 포함하며,
    여기서 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬은 하나 이상의 공유 결합을 통해 제1 중합체 사슬에 공유 부착되고, 이때 각각의 공유 결합은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 향상제의 하나의 아미노, 카르복실 또는 티올 기 사이에 형성되는, 방법.
  24. 제23항에 있어서, 수용성이고 열가교결합성인 친수성 중합체 재료는 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 또는 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린이며, 여기서 화학적으로 개질된 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린 및 화학적으로 개질된 폴리아미도아민-에피클로로하이드린은 서로 독립적으로,
    (i) 20 중량% 내지 95 중량%의, 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는 제1 중합체 사슬;
    (ii) 5 중량% 내지 80 중량%의, 아미노 기, 카르복실 기, 티올 기, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 반응성 작용기를 갖는 적어도 하나의 친수성 향상제로부터 유래되는 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬; 및
    (iii) 제1 중합체 사슬의 일부이거나 또는 제1 중합체 사슬에 공유 부착된 펜던트 또는 말단 기인 양으로 하전된 아제티디늄 기를 포함하며,
    여기서 친수성 모이어티 또는 제2 중합체 사슬은 하나 이상의 공유 결합을 통해 제1 중합체 사슬에 공유 부착되고, 이때 각각의 공유 결합은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린 또는 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린의 하나의 아제티디늄 기와 친수성 향상제의 하나의 아미노, 카르복실 또는 티올 기 사이에 형성되는, 방법.
  25. 제24항에 있어서, 친수성 향상제는 하나 이상의 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기를 갖는 친수성 중합체이며, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체 내의 아미노, 카르복실 및/또는 티올 기의 함량은 친수성 중합체의 총 중량을 기준으로 40 중량% 미만인, 방법.
  26. 제24항에 있어서, 친수성 향상제는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-아암(multi-arm) PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노-, 디카르복실-, 모노아미노- 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; 또는 이들의 조합이며, 여기서 PEG는 폴리에틸렌 글리콜 세그먼트이고, 비반응성 비닐 단량체는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-하이드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 수평균 분자량이 최대 1500 달톤인 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알코올, 비닐 알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  27. 제25항에 있어서, 친수성 향상제는 PEG-NH2; PEG-SH; PEG-COOH; H2N-PEG-NH2; HOOC-PEG-COOH; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; HOOC-PEG-SH; H2N-PEG-SH; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 멀티-아암 PEG; 하나 이상의 아미노, 카르복실 또는 티올 기를 갖는 PEG 덴드리머; 비반응성인 친수성 비닐 단량체의 디아미노-, 디카르복실-, 모노아미노- 또는 모노카르복실-말단화된 단일중합체 또는 공중합체; 또는 이들의 조합이며, 여기서 PEG는 폴리에틸렌 글리콜 세그먼트이고, 비반응성 비닐 단량체는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-하이드록시에틸 아크릴아미드, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 수평균 분자량이 최대 1500 달톤인 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알코올, 비닐 알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  28. 제26항에 있어서, 비닐 알코올은 공중합체에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태인, 방법.
  29. 제27항에 있어서, 비닐 알코올은 공중합체에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태인, 방법.
  30. 제25항에 있어서, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체는 (1) 60 중량% 이하의 적어도 하나의 반응성 비닐 단량체 및 (2) 적어도 하나의 비반응성인 친수성 비닐 단량체를 포함하는 조성물의 중합 생성물인 공중합체이며, 여기서 반응성 비닐 단량체는 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴레이트, 알릴아민, 비닐아민, 아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, C1-C6 알킬아미노-C1-C6 알킬 (메트)아크릴아미드, 아크릴산, C1-C4 알킬아크릴산, 2-아크릴아미도글리콜산, 베타-메틸-아크릴산, 알파-페닐 아크릴산, 베타-아크릴옥시 프로피온산, 소르브산, 안젤산, 신남산, 1-카르복시-4-페닐 부타디엔-1,3, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산, 글루타콘산, 아코니트산, 말레산, 푸마르산, 트리카르복시 에틸렌, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    비반응성인 친수성 비닐 단량체는 아크릴아미드, 메타크릴아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디메틸메타크릴아미드, N-비닐피롤리돈, N,N,-디메틸아미노에틸메타크릴레이트, N,N-디메틸아미노에틸아크릴레이트, N,N-디메틸아미노프로필메타크릴아미드, N,N-디메틸아미노프로필아크릴아미드, 글리세롤 메타크릴레이트, 3-아크릴로일아미노-1-프로판올, N-하이드록시에틸 아크릴아미드, N-하이드록시에틸 메타크릴아미드, N-하이드록시프로필 아크릴아미드, N-하이드록시프로필 메타크릴아미드, N-[트리스(하이드록시메틸)메틸]-아크릴아미드, N-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 1-메틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 1-에틸-5-메틸렌-2-피롤리돈, 5-메틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 5-에틸-3-메틸렌-2-피롤리돈, 2-하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, 포스포릴콜린-함유 비닐 단량체, 수평균 분자량이 최대 1500 달톤인 C1-C4-알콕시 폴리에틸렌 글리콜 (메트)아크릴레이트, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알코올, 비닐 알코올 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
  31. 제30항에 있어서, 비닐 알코올은 공중합체에서 비닐 아세테이트의 가수분해된 형태인, 방법.
  32. 제25항에 있어서, 친수성 향상제로서의 친수성 중합체는 아미노- 또는 카르복실-함유 다당류, 하이알루론산, 콘드로이틴 설페이트, 및 이들의 조합인, 방법.
  33. 제25항에 있어서, 친수성 향상제의 수평균 분자량은 500 내지 2,000,000 달톤인, 방법.
  34. 제25항에 있어서, 친수성 향상제는 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 단당류; 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 이당류; 및 아미노-, 카르복실- 또는 티올-함유 올리고당류인, 방법.
  35. 제25항에 있어서, 제1 중합체 사슬은 폴리아미도아민-에피클로로하이드린으로부터 유래되는, 방법.
  36. 제25항에 있어서, 제1 중합체 사슬은 폴리(2-옥사졸린-코-에틸렌이민)-에피클로로하이드린으로부터 유래되는, 방법.
  37. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 방법에 따라 수득된 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈로서,
    수화된 상태의 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는, 적어도 40 배러(barrer)의 산소 투과율; 1.5 MPa 이하의 탄성 모듈러스; 15 중량% 내지 70 중량%의 수분 함량; 80도 이하의 평균 물 접촉각; 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 특성을 갖는, 코팅된 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
KR1020187017773A 2015-12-15 2016-12-13 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하기 위한 방법 KR102604468B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562267316P 2015-12-15 2015-12-15
US62/267,316 2015-12-15
US201662304494P 2016-03-07 2016-03-07
US62/304,494 2016-03-07
PCT/IB2016/057587 WO2017103793A1 (en) 2015-12-15 2016-12-13 Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180093952A KR20180093952A (ko) 2018-08-22
KR102604468B1 true KR102604468B1 (ko) 2023-11-22

Family

ID=57758667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187017773A KR102604468B1 (ko) 2015-12-15 2016-12-13 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하기 위한 방법

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10449740B2 (ko)
EP (1) EP3391101B1 (ko)
KR (1) KR102604468B1 (ko)
CN (1) CN108369291B (ko)
HU (1) HUE051613T2 (ko)
MY (1) MY184638A (ko)
SG (1) SG11201803726VA (ko)
TW (2) TWI782962B (ko)
WO (1) WO2017103793A1 (ko)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9668916B2 (en) 2013-11-04 2017-06-06 Vance M. Thompson Conjunctival cover and methods therefor
US9869883B2 (en) 2015-03-11 2018-01-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
SG10201509497VA (en) * 2015-11-18 2017-06-29 Emage Vision Pte Ltd Contact lens defect inspection using uv illumination
US10449739B2 (en) 2016-09-20 2019-10-22 Novartis Ag Hydrogel contact lenses with lubricious coating thereon
CN109690360B (zh) 2016-09-20 2023-04-25 爱尔康公司 用于生产在其上具有耐用润滑涂层的接触镜片的方法
HUE053707T2 (hu) 2016-09-20 2021-07-28 Alcon Inc Színezett hidrogél kontaktlencsék rajtuk síkosító bevonattal
SG11201900553PA (en) 2016-09-20 2019-04-29 Novartis Ag Method for producing a water-soluble thermally-crosslinkable polymeric material
US10353220B2 (en) 2016-10-17 2019-07-16 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
SG11201902351YA (en) 2016-10-26 2019-05-30 Novartis Ag Soft contact lenses with a lubricious coating covalently-attached thereon
SG11201902345QA (en) 2016-10-31 2019-05-30 Novartis Ag Method for producing surface coated contact lenses with wearing comfort
TWI720509B (zh) 2017-06-07 2021-03-01 瑞士商愛爾康公司 矽酮水凝膠接觸鏡片
JP6831020B2 (ja) 2017-06-07 2021-02-17 アルコン インク． シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ
HUE055667T2 (hu) 2017-06-07 2021-12-28 Alcon Inc Eljárás szilikon hidrogél kontaktlencsék elõállítására
JP2019020730A (ja) * 2017-07-13 2019-02-07 ロート製薬株式会社 多焦点ソフトコンタクトレンズ
US11067831B2 (en) 2017-10-30 2021-07-20 Coopervision International Limited Methods of manufacturing coated contact lenses
EP3724698B1 (en) 2017-12-13 2021-12-15 Alcon Inc. Method for producing mps-compatible water gradient contact lenses
US10962803B2 (en) 2018-01-30 2021-03-30 Alcon Inc. Contact lenses with a lubricious coating thereon
US10678067B2 (en) 2018-04-06 2020-06-09 Vance M. Thompson Tear shaping for refractive correction
TWI678553B (zh) 2018-09-12 2019-12-01 優你康光學股份有限公司 隱形眼鏡表面親水之塗層方法
US20200085564A1 (en) 2018-09-18 2020-03-19 Vance M. Thompson Structures and methods for tear shaping for refractive correction
CN111055520B (zh) * 2018-10-17 2022-02-22 优你康光学股份有限公司 隐形眼镜表面亲水的涂层方法
EP3647830B1 (en) 2018-10-30 2021-03-03 UNICON Optical Co, LTD. Hydrophilic coating method for contact lens surface
SG11202104403VA (en) * 2018-12-03 2021-06-29 Alcon Inc Method for making coated silicone hydrogel contact lenses
SG11202104402PA (en) * 2018-12-03 2021-06-29 Alcon Inc Method for coated silicone hydrogel contact lenses
EP3953744A1 (en) 2019-04-10 2022-02-16 Alcon Inc. Method for producing coated contact lenses
EP4017346A1 (en) * 2019-11-04 2022-06-29 Alcon Inc. Contact lenses with surfaces having different softness
WO2021090170A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Alcon Inc. Method for determining coating thickness on coated contact lenses
KR102334955B1 (ko) * 2019-12-19 2021-12-06 주식회사 더원 폴리(2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린)로 개질된 하이드로겔 및 상기 하이드로겔로 이루어진 렌즈.
KR102449121B1 (ko) * 2020-12-24 2022-09-29 (주)비젼사이언스 청광차단 콘택트렌즈 제조방법
WO2022172154A1 (en) 2021-02-09 2022-08-18 Alcon Inc. Hydrophilized polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers
JPWO2022224717A1 (ko) 2021-04-19 2022-10-27
US20230103231A1 (en) 2021-09-01 2023-03-30 Alcon Inc. Method for producing wettable silicone hydrogel contact lenses
CN114366858B (zh) * 2021-12-31 2023-07-25 东华大学 一种具有抗菌防痰栓功能的气管导管及其制备方法
US20230374307A1 (en) * 2022-05-20 2023-11-23 Interojo Inc. Silicone hydrogel contact lenses
CN116554719A (zh) * 2022-12-08 2023-08-08 华诺森（武汉）生物医药技术有限公司 一种亲水性硅水凝胶角膜接触镜的涂层工艺
CN116239948B (zh) * 2022-12-27 2024-01-02 江苏汇鼎光学眼镜有限公司 一种超抗水型镜片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013506875A (ja) 2009-10-01 2013-02-28 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズおよびシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造方法
US20140171543A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Novartis Ag Actinically-crosslinkable amphiphilic prepolymers
JP2014534467A (ja) 2011-10-12 2014-12-18 ノバルティス アーゲー コーティングによるｕｖ吸収性眼用レンズの製造方法

Family Cites Families (497)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2296891A (en) 1940-11-09 1942-09-29 Celanese Corp Cement
US2926154A (en) 1957-09-05 1960-02-23 Hercules Powder Co Ltd Cationic thermosetting polyamide-epichlorohydrin resins and process of making same
US3224986A (en) 1962-04-18 1965-12-21 Hercules Powder Co Ltd Cationic epichlorohydrin modified polyamide reacted with water-soluble polymers
NL128305C (ko) 1963-09-11
SE306597B (ko) 1964-12-17 1968-12-02 Incentive Ab
US3434984A (en) 1966-04-25 1969-03-25 Owens Illinois Inc Thermosetting cationic resin and method of making same
DE1745348A1 (de) 1967-12-01 1971-09-09 Roehm Gmbh Azlactongruppen enthaltende Mischpolymerisate
US3598790A (en) 1966-07-01 1971-08-10 Roehm & Haas Gmbh Azlactone copolymers
US3488327A (en) 1967-06-30 1970-01-06 Roehm & Haas Gmbh Preparation of coating materials
US3617344A (en) 1966-08-05 1971-11-02 Us Health Education & Welfare Nonthrombogenic plastic surfaces and preparation thereof
GB1218394A (en) 1967-03-08 1971-01-06 Toho Kagaku Kogyo Kabushiki Ka Process for producing water-soluble thermosetting polymer
US3566874A (en) 1968-08-13 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Catheter
US3639141A (en) 1968-09-16 1972-02-01 Cordis Corp Heparinization of plastic
JPS4813341B1 (ko) 1969-06-13 1973-04-26
US3663288A (en) 1969-09-04 1972-05-16 American Cyanamid Co Physiologically acceptible elastomeric article
US3772076A (en) 1970-01-26 1973-11-13 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3616935A (en) 1970-02-05 1971-11-02 Dow Chemical Co Preparation of antithrombogenic surfaces
US3925178A (en) 1970-04-17 1975-12-09 Hymie D Gesser Contact lenses
US3700623A (en) 1970-04-22 1972-10-24 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3695921A (en) 1970-09-09 1972-10-03 Nat Patent Dev Corp Method of coating a catheter
US3844989A (en) 1971-12-23 1974-10-29 Toray Industries Shampooer with rotary foam generating means anti-thrombogenic polymer compositions with internally bound heparin
US3892696A (en) 1972-05-12 1975-07-01 Grace W R & Co Polyureas and preparation thereof
US3975350A (en) 1972-08-02 1976-08-17 Princeton Polymer Laboratories, Incorporated Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
US3813695A (en) 1973-02-21 1974-06-04 D Podell Surgical glove
US3900672A (en) 1973-04-04 1975-08-19 Hoya Lens Co Ltd Process for coating an optical material and the resulting product
US3861396A (en) 1973-08-08 1975-01-21 Hydro Med Sciences Inc Drainage tube
SE400173B (sv) 1975-03-20 1978-03-20 Aminkemi Ab Forfarande vid stabilisering av en hepariniserad yta innehallande vid blodkontakt utlosbart heparin
US4060657A (en) 1975-04-03 1977-11-29 Asahi-Dow Limited Coating compositions
DE2614662A1 (de) 1975-04-07 1977-01-27 Dow Chemical Co Zusammensetzung zur herstellung von in wasser quellbaren gegenstaenden
US4154898A (en) 1976-09-27 1979-05-15 The Dow Chemical Company Absorbent articles and methods for their preparation
US4143949A (en) 1976-10-28 1979-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Process for putting a hydrophilic coating on a hydrophobic contact lens
US4182822A (en) 1976-11-08 1980-01-08 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer composition
US4343927A (en) 1976-11-08 1982-08-10 Chang Sing Hsiung Hydrophilic, soft and oxygen permeable copolymer compositions
JPS5413694A (en) 1977-07-01 1979-02-01 Sumitomo Electric Industries Composite blood vessel prosthesis and method of producing same
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
US4189546A (en) 1977-07-25 1980-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications
FR2402525A1 (fr) 1977-09-12 1979-04-06 Toray Industries Procede de fabrication de compositions de lentilles de contact molles et nouveaux produits ainsi obtenus
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4298715A (en) 1978-03-01 1981-11-03 Monsanto Company Polyamine/epihalohydrin reaction products
US4217038A (en) 1978-06-05 1980-08-12 Bausch & Lomb Incorporated Glass coated polysiloxane contact lens
US4191596A (en) 1978-09-06 1980-03-04 Union Carbide Corporation Method and compositions for coating aluminum
US4280970A (en) 1979-01-19 1981-07-28 Puropore Inc. Polyoxyethylene grafted membrane materials with grafting links derived from a diisocyanate
US4261875A (en) 1979-01-31 1981-04-14 American Optical Corporation Contact lenses containing hydrophilic silicone polymers
US4298639A (en) 1979-03-19 1981-11-03 Monsanto Company Wet strength polymers
US4263188A (en) 1979-05-23 1981-04-21 Verbatim Corporation Aqueous coating composition and method
US4338622A (en) 1979-06-29 1982-07-06 International Business Machines Corporation Self-aligned semiconductor circuits and process therefor
US4254248A (en) 1979-09-13 1981-03-03 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens made from polymers of polysiloxane and polycyclic esters of acrylic acid or methacrylic acid
US4276402A (en) 1979-09-13 1981-06-30 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane/acrylic acid/polcyclic esters of methacrylic acid polymer contact lens
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4260725A (en) 1979-12-10 1981-04-07 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes which are thermally bonded to polymerizable groups and which contain hydrophilic sidechains
US4259467A (en) 1979-12-10 1981-03-31 Bausch & Lomb Incorporated Hydrophilic contact lens made from polysiloxanes containing hydrophilic sidechains
US4293642A (en) 1980-05-13 1981-10-06 Gaf Corporation In photographic emulsion adhesion to a polyester film base
JPS5774369A (en) 1980-10-28 1982-05-10 Mitsui Petrochem Ind Ltd Coating composition
US4462665A (en) 1981-01-29 1984-07-31 The Kendall Company Composite hydrogel-forming lens and method of making same
US4327203A (en) 1981-02-26 1982-04-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with cycloalkyl modifier composition and biomedical devices
US4341889A (en) 1981-02-26 1982-07-27 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and biomedical devices
US4355147A (en) 1981-02-26 1982-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane with polycyclic modifier composition and biomedical devices
US4495313A (en) 1981-04-30 1985-01-22 Mia Lens Production A/S Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester
US4373009A (en) 1981-05-18 1983-02-08 International Silicone Corporation Method of forming a hydrophilic coating on a substrate
US4379893A (en) 1981-08-26 1983-04-12 Diamond Shamrock Corporation Surface-treated soft contact lenses
DE3135830A1 (de) 1981-09-10 1983-03-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von wasserloeslichen, stickstoffhaltigen kondensationsprodukten und deren verwendung bei der papierherstellung
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4661575A (en) 1982-01-25 1987-04-28 Hercules Incorporated Dicyclopentadiene polymer product
SE8200751L (sv) 1982-02-09 1983-08-10 Olle Larm Forfarande for kovalent koppling for framstellning av konjugat och hervid erhallna produkter
SE456347B (sv) 1982-02-09 1988-09-26 Ird Biomaterial Ab Ytmodifierat fast substrat samt forfarande for framstellning derav
US4487808A (en) 1982-04-22 1984-12-11 Astra Meditec Aktiebolag Medical article having a hydrophilic coating
US4499154A (en) 1982-09-03 1985-02-12 Howard L. Podell Dipped rubber article
US4460534A (en) 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US4973493A (en) 1982-09-29 1990-11-27 Bio-Metric Systems, Inc. Method of improving the biocompatibility of solid surfaces
US5217492A (en) 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US5002582A (en) 1982-09-29 1991-03-26 Bio-Metric Systems, Inc. Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers
US4486577A (en) 1982-10-12 1984-12-04 Ciba-Geigy Corporation Strong, silicone containing polymers with high oxygen permeability
US4543398A (en) 1983-04-28 1985-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Ophthalmic devices fabricated from urethane acrylates of polysiloxane alcohols
US4527293A (en) 1983-05-18 1985-07-09 University Of Miami Hydrogel surface of urological prosthesis
US4689374A (en) 1983-06-09 1987-08-25 W. R. Grace & Co. Water soluble polyamidoaminepolyamine having weight average molecular weight of at least 5×105
US4521564A (en) 1984-02-10 1985-06-04 Warner-Lambert Company Covalent bonded antithrombogenic polyurethane material
US4695608A (en) 1984-03-29 1987-09-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Continuous process for making polymers having pendant azlactone or macromolecular moieties
DE3582754D1 (de) 1984-06-04 1991-06-13 Terumo Corp Medizinisches werkzeug und verfahren zur herstellung.
US4959074A (en) 1984-08-23 1990-09-25 Gergory Halpern Method of hydrophilic coating of plastics
US4605712A (en) 1984-09-24 1986-08-12 Ciba-Geigy Corporation Unsaturated polysiloxanes and polymers thereof
AT380897B (de) 1984-12-10 1986-07-25 Koller Anton Mischung zur pflege und reinigung von kontaktlinsen
US4833218A (en) 1984-12-18 1989-05-23 Dow Corning Corporation Hydrophilic silicone-organic copolymer elastomers containing bioactine agent
US4546123A (en) 1984-12-28 1985-10-08 Alcon Laboratories, Inc. Polymer hydrogels adapted for use as soft contact lenses, and method of preparing same
JPH0674369B2 (ja) 1985-03-14 1994-09-21 大日本インキ化学工業株式会社 ビニル共重合体樹脂水分散液の製法
DE3517615A1 (de) 1985-05-15 1986-11-20 Titmus Eurocon Kontaktlinsen GmbH, 8750 Aschaffenburg Hydrophiler siliconkautschukkoerper und verfahren zu seiner herstellung
US4684538A (en) 1986-02-21 1987-08-04 Loctite Corporation Polysiloxane urethane compounds and adhesive compositions, and method of making and using the same
US4720512A (en) 1986-03-24 1988-01-19 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
US4786556A (en) 1986-03-24 1988-11-22 Becton, Dickinson And Company Polymeric articles having enhanced antithrombogenic activity
DE3708308A1 (de) 1986-04-10 1987-10-22 Bayer Ag Kontaktoptische gegenstaende
US4791175A (en) 1986-08-04 1988-12-13 Ciba-Geigy Corporation Particulate hydroperoxidized poly-n-vinyl lactam, its preparation and use thereof
DE3778446D1 (de) 1986-08-18 1992-05-27 Mueller Lierheim Wolfgang G K Kontaktlinse.
US4979959A (en) 1986-10-17 1990-12-25 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible coating for solid surfaces
US5263992A (en) 1986-10-17 1993-11-23 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent
US4734475A (en) 1986-12-15 1988-03-29 Ciba-Geigy Corporation Wettable surface modified contact lens fabricated from an oxirane containing hydrophobic polymer
US5712327A (en) 1987-01-07 1998-01-27 Chang; Sing-Hsiung Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance
US5108776A (en) 1987-04-10 1992-04-28 University Of Florida Ocular implants and methods for their manufacture
US5290548A (en) 1987-04-10 1994-03-01 University Of Florida Surface modified ocular implants, surgical instruments, devices, prostheses, contact lenses and the like
US4837289A (en) 1987-04-30 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation UV- and heat curable terminal polyvinyl functional macromers and polymers thereof
JP2551580B2 (ja) 1987-04-30 1996-11-06 ホ−ヤ株式会社 コンタクトレンズの親水化方法
US5059659A (en) 1987-05-29 1991-10-22 Harry P. Gregor Surface treatments to impart hydrophilicity
US4943460A (en) 1988-02-19 1990-07-24 Snyder Laboratories, Inc. Process for coating polymer surfaces and coated products produced using such process
US5070170A (en) 1988-02-26 1991-12-03 Ciba-Geigy Corporation Wettable, rigid gas permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
WO1989009246A1 (en) 1988-03-23 1989-10-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Low coefficient of friction surface
JP2561309B2 (ja) 1988-03-28 1996-12-04 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法
US5061738A (en) 1988-04-18 1991-10-29 Becton, Dickinson And Company Blood compatible, lubricious article and composition and method therefor
US4954587A (en) 1988-07-05 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Dimethylacrylamide-copolymer hydrogels with high oxygen permeability
US5019393A (en) 1988-08-03 1991-05-28 New England Deaconess Hospital Corporation Biocompatible substance with thromboresistance
WO1990001344A1 (en) 1988-08-09 1990-02-22 Toray Industries, Inc. Slippery medical material and process for its production
JPH0651795B2 (ja) 1988-09-16 1994-07-06 信越化学工業株式会社 メタクリル官能性ジメチルポリシロキサン
US5053048A (en) 1988-09-22 1991-10-01 Cordis Corporation Thromboresistant coating
US5270046A (en) 1988-09-27 1993-12-14 Ube Industries, Ltd. Heparin bound anti-thrombotic material
EP0362137A3 (en) 1988-09-28 1991-09-04 Ciba-Geigy Ag Molded polymers with hydrophilic surfaces, and process for making them
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
US5510418A (en) 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5039459A (en) 1988-11-25 1991-08-13 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
ES2066834T3 (es) 1988-12-19 1995-03-16 Ciba Geigy Ag Hidrogeles a base de monomeros que contienen fluor y monomeros de sacarido.
US5214452A (en) 1988-12-19 1993-05-25 Ciba-Geigy Corporation Hydrogels based on fluorine-containing and saccharide monomers
US4973359A (en) 1989-01-04 1990-11-27 Nippon Paint Co., Ltd. Surface treatment chemical and bath for forming hydrophilic coatings and method of surface-treating aluminum members
US4968532A (en) 1989-01-13 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Process for graft copolymerization on surfaces of preformed substrates to modify surface properties
US4978481A (en) 1989-01-13 1990-12-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the encapsulation of preformed substrates by graft copolymerization
US5091205A (en) 1989-01-17 1992-02-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Hydrophilic lubricious coatings
US4954586A (en) 1989-01-17 1990-09-04 Menicon Co., Ltd Soft ocular lens material
US5262484A (en) 1989-04-10 1993-11-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone graft copolymers
DK0393532T3 (da) 1989-04-14 1996-08-19 Jessen Wesley Corp Fremgangsmåde til farvning af kontaktlinser
US5080924A (en) 1989-04-24 1992-01-14 Drexel University Method of making biocompatible, surface modified materials
US4990357A (en) 1989-05-04 1991-02-05 Becton, Dickinson And Company Elastomeric segmented hydrophilic polyetherurethane based lubricious coatings
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5272012A (en) 1989-06-23 1993-12-21 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
KR920701271A (ko) 1989-09-14 1992-08-11 메이-자이 창 개선된 임상성능을 갖는 기체 투과성 소프트 콘택트렌즈
US5049403A (en) 1989-10-12 1991-09-17 Horsk Hydro A.S. Process for the preparation of surface modified solid substrates
ATE129348T1 (de) * 1989-10-13 1995-11-15 Biocompatibles Ltd Verfahren zur verminderung der absetzung von proteinen auf ophthalmologische geräte.
US5010141A (en) 1989-10-25 1991-04-23 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5079319A (en) 1989-10-25 1992-01-07 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5135516A (en) 1989-12-15 1992-08-04 Boston Scientific Corporation Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings
GB9009097D0 (en) 1990-04-23 1990-06-20 Lrc Products Method of making dipped rubber articles
DE4026978A1 (de) 1990-08-25 1992-02-27 Bayer Ag Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung
JPH0783761B2 (ja) 1990-10-04 1995-09-13 テルモ株式会社 医療用具
US5160790A (en) 1990-11-01 1992-11-03 C. R. Bard, Inc. Lubricious hydrogel coatings
US5132108A (en) 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
US5135297A (en) 1990-11-27 1992-08-04 Bausch & Lomb Incorporated Surface coating of polymer objects
JP3169381B2 (ja) 1990-11-27 2001-05-21 ボシュ アンド ロム インコーポレイテッド 界面活性マクロモノマー
US5112900A (en) 1990-11-28 1992-05-12 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
US5407715A (en) 1990-11-28 1995-04-18 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric triblock copolymer compositions and articles made therewith
AU649287B2 (en) 1990-12-19 1994-05-19 Novartis Ag Process for rendering contact lenses hydrophilic
US5270415A (en) 1990-12-21 1993-12-14 Allergan Inc. Balanced charge polymer and hydrophilic contact lens manufactured therefrom
US5739236A (en) 1991-04-24 1998-04-14 Biocompatibles Limited Biocompatible zwitterion polymers
US5397848A (en) 1991-04-25 1995-03-14 Allergan, Inc. Enhancing the hydrophilicity of silicone polymers
US5443907A (en) 1991-06-18 1995-08-22 Scimed Life Systems, Inc. Coating for medical insertion guides
GB9113875D0 (en) 1991-06-27 1991-08-14 Biointeractions Ltd Polymer coatings
US6284854B1 (en) 1991-07-05 2001-09-04 Biccompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6090901A (en) 1991-07-05 2000-07-18 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6743878B2 (en) 1991-07-05 2004-06-01 Biocompatibles Uk Limited Polymeric surface coatings
US5705583A (en) 1991-07-05 1998-01-06 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US6225431B1 (en) 1991-07-05 2001-05-01 Biocompatibles Limited Biocompatibilizing process
ATE190988T1 (de) 1991-07-05 2000-04-15 Biocompatibles Ltd Polymere oberflächenbeschichtungszusammensetzungen
US5210111A (en) 1991-08-22 1993-05-11 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked hydrogels derived from hydrophilic polymer backbones
ES2098531T3 (es) 1991-09-12 1997-05-01 Bausch & Lomb Composiciones humectables de hidrogel que contienen silicona y metodos.
WO1993005825A1 (en) 1991-09-20 1993-04-01 Baxter International Inc. Processes for reducing the thrombogenicity of biomaterials
SG54134A1 (en) 1991-10-14 1998-11-16 Nof Corp Treating solution for contact lenses
JP3093375B2 (ja) 1991-11-01 2000-10-03 株式会社東海メディカルプロダクツ 抗血栓性物質の固定化方法
US5352714A (en) 1991-11-05 1994-10-04 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
WO1993009154A1 (en) 1991-11-05 1993-05-13 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
GB9124353D0 (en) 1991-11-15 1992-01-08 Albright & Wilson Immobilisation of metal contaminants from a liquid to a solid metal
US6314199B1 (en) 1991-12-18 2001-11-06 Novartis Ag Process and apparatus for examining optical components, especially optical components for the eye and device for illuminating clear-transparent
CA2100970A1 (en) 1991-12-18 1993-06-19 Paul J. Buscemi Lubricous polyer network
IL100443A (en) 1991-12-20 1995-03-30 Dotan Gideon Inspection system for detecting surface flaws
US5470944A (en) 1992-02-13 1995-11-28 Arch Development Corporation Production of high molecular weight polylactic acid
WO1993016176A1 (en) 1992-02-13 1993-08-19 Bio-Metric Systems, Inc. Immobilization of chemical species in crosslinked matrices
JPH05285164A (ja) 1992-04-03 1993-11-02 Unitika Ltd 抗血栓性眼内レンズ
US5358995A (en) 1992-05-15 1994-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface wettable silicone hydrogels
JPH0649251A (ja) 1992-06-09 1994-02-22 Ciba Geigy Ag 表面特性を改質するための、予め成形した基材表面へのグラフト重合法
US5805264A (en) 1992-06-09 1998-09-08 Ciba Vision Corporation Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties
DK172393B1 (da) 1992-06-10 1998-05-18 Maersk Medical As Fremgangsmåde til fremstilling af en genstand med friktionsnedsættende overfladebelægning, belægningsmateriale til anvendelse ved fremstilling af en sådan genstand samt anvendelse af en osmolalitetsforøgende forbindelse i opslæmmet eller emulgeret form i belægningsmaterialet
US5292514A (en) 1992-06-24 1994-03-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional substrates, corneal prostheses, and manufacture and use thereof
JP3195662B2 (ja) 1992-08-24 2001-08-06 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
JP2774233B2 (ja) 1992-08-26 1998-07-09 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US5310571A (en) 1992-09-01 1994-05-10 Allergan, Inc. Chemical treatment to improve oxygen permeability through and protein deposition on hydrophilic (soft) and rigid gas permeable (RGP) contact lenses
IL106922A (en) 1992-09-14 1998-08-16 Novartis Ag Complex materials with one or more wettable surfaces and a process for their preparation
KR0122741B1 (ko) 1992-09-23 1997-11-17 배순훈 병렬 구조를 갖는 기억 장치
US5409731A (en) 1992-10-08 1995-04-25 Tomei Sangyo Kabushiki Kaisha Method for imparting a hydrophilic nature to a contact lens
WO1994012570A1 (en) 1992-11-30 1994-06-09 Bulk Chemicals, Inc. A method and composition for treating metal surfaces
NZ250042A (en) 1992-12-21 1997-01-29 Johnson & Johnson Vision Prod Robotic inspection of ophthalmic lenses
IL107602A0 (en) 1992-12-21 1994-02-27 Johnson & Johnson Vision Prod Method of inspecting ophthalmic lenses
IL107603A (en) 1992-12-21 1997-01-10 Johnson & Johnson Vision Prod Ophthalmic lens inspection method and apparatus
IL107605A (en) 1992-12-21 1998-01-04 Johnson & Johnson Vision Prod Lens test system
IL107601A (en) 1992-12-21 1997-09-30 Johnson & Johnson Vision Prod Illumination and imaging subsystems for a lens inspection system
GB9226791D0 (en) 1992-12-23 1993-02-17 Biocompatibles Ltd New materials
US5308641A (en) 1993-01-19 1994-05-03 Medtronic, Inc. Biocompatibility of solid surfaces
US5350800A (en) 1993-01-19 1994-09-27 Medtronic, Inc. Method for improving the biocompatibility of solid surfaces
WO1994016803A1 (en) 1993-01-29 1994-08-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Thermally induced phase separated azlactone membrane
CA2114697C (en) 1993-02-08 2006-06-13 Kenichi Shimura Medical tool having lubricious surface in a wetted state and method for production thereof
WO1994021308A1 (en) 1993-03-18 1994-09-29 Cedars-Sinai Medical Center Drug incorporating and releasing polymeric coating for bioprosthesis
US5531715A (en) 1993-05-12 1996-07-02 Target Therapeutics, Inc. Lubricious catheters
TW328535B (en) 1993-07-02 1998-03-21 Novartis Ag Functional photoinitiators and their manufacture
US6800225B1 (en) 1994-07-14 2004-10-05 Novartis Ag Process and device for the manufacture of mouldings and mouldings manufactured in accordance with that process
US5578675A (en) 1993-07-21 1996-11-26 Basf Corporation Non-isocyanate basecoat/clearcoat coating compositions which may be ambient cured
TW325744U (en) 1993-07-21 1998-01-21 Ciba Geigy Ag Two-sided contact lens mold
EP0882969A1 (en) 1993-07-29 1998-12-09 Wesley-Jessen Corporation Inspection system for optical components
TW272976B (ko) 1993-08-06 1996-03-21 Ciba Geigy Ag
TW253849B (ko) 1993-08-09 1995-08-11 Ciba Geigy
US5408002A (en) 1993-09-09 1995-04-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone-functional polymer blends, articles produced therefrom and methods for preparing both
US5514478A (en) 1993-09-29 1996-05-07 Alcan International Limited Nonabrasive, corrosion resistant, hydrophilic coatings for aluminum surfaces, methods of application, and articles coated therewith
US5723145A (en) 1993-09-30 1998-03-03 Takiron Co., Ltd. Transdermal absorption preparation
US5936703A (en) 1993-10-13 1999-08-10 Nof Corporation Alkoxysilane compound, surface processing solution and contact lens
GB9321714D0 (en) 1993-10-21 1993-12-15 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5712356A (en) 1993-11-26 1998-01-27 Ciba Vision Corporation Cross-linkable copolymers and hydrogels
EP0655470B1 (de) 1993-11-26 1999-05-12 Novartis AG Vernetzbare Copolymere und Hydrogele
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
JP3734512B2 (ja) 1993-12-27 2006-01-11 株式会社メニコン コンタクトレンズ外観検査方法および外観検査装置
JPH10500712A (ja) 1994-04-11 1998-01-20 ヘキスト セラニーズ コーポレーション 超吸収性ポリマー及びそれから得られる生成物
US5476665A (en) 1994-04-13 1995-12-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Azlactone functional particles incorporated in a membrane formed by solvent phase inversion
US5500732A (en) 1994-06-10 1996-03-19 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system and method
US5626000A (en) 1994-06-10 1997-05-06 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Packaging arrangement
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5670558A (en) 1994-07-07 1997-09-23 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted
US7468398B2 (en) 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US5509899A (en) 1994-09-22 1996-04-23 Boston Scientific Corp. Medical device with lubricious coating
IT1270125B (it) 1994-10-05 1997-04-28 Spherilene Srl Processo per la ( co) polimerizzazione di olefine
US5681510A (en) 1994-10-13 1997-10-28 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating plastic mold pieces
US6342570B1 (en) 1994-11-14 2002-01-29 Novartis Ag Cross-linkable copolymers and hydrogels
JP3647093B2 (ja) 1994-11-17 2005-05-11 株式会社メニコン 親水性化酸素透過性コンタクトレンズ及びその製造法
EP0712867B1 (de) 1994-11-18 1999-07-14 Novartis AG Polymere Netzwerke aus wasserlöslichen Präpolymeren
US5665840A (en) 1994-11-18 1997-09-09 Novartis Corporation Polymeric networks from water-soluble prepolymers
US5510004A (en) 1994-12-01 1996-04-23 Hercules Incorporated Azetidinium polymers for improving wet strength of paper
SE503711C2 (sv) 1994-12-14 1996-08-12 Medicarb Ab Flerstegsförfarande för beläggning av en intraokulär lins
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW353086B (en) 1994-12-30 1999-02-21 Novartis Ag Method for multistep coating of a surface
US5995213A (en) 1995-01-17 1999-11-30 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens inspection system
US5532311A (en) 1995-02-01 1996-07-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for modifying surfaces
TW349967B (en) 1995-02-03 1999-01-11 Novartis Ag Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor
AU4620596A (en) 1995-02-03 1996-08-21 Novartis Ag Crosslinked polymers containing ester or amide groups
US5599576A (en) 1995-02-06 1997-02-04 Surface Solutions Laboratories, Inc. Medical apparatus with scratch-resistant coating and method of making same
NZ302264A (en) 1995-02-07 1998-02-26 Fidia Advanced Biopolymers Srl Process for coating objects, used in healthcare, surgery and diagnostic applications, with hyaluronic acid derivatives and natural and semisynthetic polymers
US5702754A (en) 1995-02-22 1997-12-30 Meadox Medicals, Inc. Method of providing a substrate with a hydrophilic coating and substrates, particularly medical devices, provided with such coatings
US6179817B1 (en) 1995-02-22 2001-01-30 Boston Scientific Corporation Hybrid coating for medical devices
US5869127A (en) 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
JPH08239639A (ja) 1995-03-02 1996-09-17 Sekisui Chem Co Ltd 粘着剤組成物及びそれを用いた粘着加工品
US5633504A (en) 1995-03-30 1997-05-27 Wesley-Jessen Corporation Inspection of optical components
US5674942A (en) 1995-03-31 1997-10-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Interpenetrating polymer networks for contact lens production
TW393498B (en) 1995-04-04 2000-06-11 Novartis Ag The preparation and use of Polysiloxane-comprising perfluoroalkyl ethers
DE29624309U1 (de) 1995-04-04 2002-01-03 Novartis Ag Dauertraglinsen
TW585882B (en) 1995-04-04 2004-05-01 Novartis Ag A method of using a contact lens as an extended wear lens and a method of screening an ophthalmic lens for utility as an extended-wear lens
US5688855A (en) 1995-05-01 1997-11-18 S.K.Y. Polymers, Inc. Thin film hydrophilic coatings
WO1996037241A1 (en) 1995-05-25 1996-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for producing biocompatible surfaces
US5583463A (en) 1995-05-30 1996-12-10 Micron Technology, Inc. Redundant row fuse bank circuit
US6087462A (en) 1995-06-07 2000-07-11 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
US5731087A (en) 1995-06-07 1998-03-24 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties
US5620738A (en) 1995-06-07 1997-04-15 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Non-reactive lubicious coating process
AUPN354595A0 (en) 1995-06-14 1995-07-06 Ciba-Geigy Ag Novel materials
TW428018B (en) 1995-06-29 2001-04-01 Ciba Sc Holding Ag Aminosilane salts and silanamides of carboxylic acids as corrosion inhibitors
CZ415997A3 (cs) 1995-06-30 1998-04-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Způsob zlepšení povrchu polymeru
US5874127A (en) 1995-08-16 1999-02-23 Ciba Vision Corporation Method and apparatus for gaseous treatment
US5672638A (en) 1995-08-22 1997-09-30 Medtronic, Inc. Biocompatability for solid surfaces
JP3771940B2 (ja) 1995-09-06 2006-05-10 株式会社メニコン 眼用レンズの製法およびそれからえられた眼用レンズ
EP0763754B1 (en) 1995-09-13 2003-01-08 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Photocured crosslinked-hyaluronic acid contact lens
AU6556196A (en) 1995-09-29 1997-04-10 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Laminated barrier materials for the packaging of contact lenses
AU698522B2 (en) 1995-09-29 1998-10-29 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Lens parameter measurement using optical sectioning
US6007526A (en) 1995-10-12 1999-12-28 Hollister Incorporated Male external catheter with short annular sealing flap
US5804318A (en) 1995-10-26 1998-09-08 Corvita Corporation Lubricious hydrogel surface modification
US6509098B1 (en) 1995-11-17 2003-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Poly(ethylene oxide) coated surfaces
CA2239901C (en) 1995-12-07 2001-10-30 Jay F. Kunzler Monomeric units useful for reducing the modulus of silicone hydrogels
JP3926847B2 (ja) 1995-12-08 2007-06-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト プラズマに誘導されたポリマー被覆
US5922249A (en) 1995-12-08 1999-07-13 Novartis Ag Ophthalmic lens production process
WO1997022371A1 (en) 1995-12-18 1997-06-26 Collagen Corporation Crosslinked polymer compositions and methods for their use
EP0780419A1 (en) 1995-12-22 1997-06-25 Holland Biomaterials Group B.V. Multi-functional site containing polymers, and applications thereof
ATE223933T1 (de) 1995-12-22 2002-09-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Polyurethane aus polysiloxan-polyol-makromeren
JP2000507997A (ja) 1996-02-09 2000-06-27 サーフェス ソルーションズ ラボラトリーズ インコーポレイテッド 水性の親水性被覆組成物及びそれから製造した物品
US5792531A (en) 1996-02-20 1998-08-11 Tactyl Technologies, Inc. Readily donned, powder free elastomeric article
US5779943A (en) 1996-03-19 1998-07-14 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Molded polymeric object with wettable surface made from latent-hydrophilic monomers
US6096138A (en) 1997-04-30 2000-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
EP0814116A1 (de) 1996-06-19 1997-12-29 Hüls Aktiengesellschaft Hydrophile Beschichtung von Oberflächen polymerer Substrate
US5807944A (en) 1996-06-27 1998-09-15 Ciba Vision Corporation Amphiphilic, segmented copolymer of controlled morphology and ophthalmic devices including contact lenses made therefrom
US6174326B1 (en) 1996-09-25 2001-01-16 Terumo Kabushiki Kaisha Radiopaque, antithrombogenic stent and method for its production
US6169127B1 (en) 1996-08-30 2001-01-02 Novartis Ag Plasma-induced polymer coatings
US5800412A (en) 1996-10-10 1998-09-01 Sts Biopolymers, Inc. Hydrophilic coatings with hydrating agents
AU727078B2 (en) 1996-10-21 2000-11-30 Biocure, Inc. Crosslinkable polymers
US6639007B2 (en) 1996-11-15 2003-10-28 Tactyl Technologies, Inc. Elastomeric copolymer compositions and articles made therewith
AR009439A1 (es) 1996-12-23 2000-04-12 Novartis Ag Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto
US6306514B1 (en) 1996-12-31 2001-10-23 Ansell Healthcare Products Inc. Slip-coated elastomeric flexible articles and their method of manufacture
US5882687A (en) 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
EP0892297A4 (en) 1997-01-23 2001-08-29 Menicon Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING CONTACT LENSES WITH HYDROPHILIC SURFACE AND CONTACT LENS THUS OBTAINED
US5997517A (en) 1997-01-27 1999-12-07 Sts Biopolymers, Inc. Bonding layers for medical device surface coatings
TW425403B (en) 1997-02-04 2001-03-11 Novartis Ag Branched polyurethane (meth)acrylate prepolymers, opthal-mic mouldings derived therefrom and processes for their manufacture
EP0867456A1 (de) 1997-02-04 1998-09-30 Novartis AG Ophthalmischer Formkörper
US5801822A (en) 1997-02-06 1998-09-01 Pbh, Inc. Ophthalmic lens inspection system
US5818573A (en) 1997-02-06 1998-10-06 Pbh, Inc. Opthalmic lens inspection system
EP0961941B1 (en) 1997-02-21 2002-04-17 Novartis AG Ophthalmic mouldings
US5879697A (en) 1997-04-30 1999-03-09 Schneider Usa Inc Drug-releasing coatings for medical devices
US6221467B1 (en) 1997-06-03 2001-04-24 Scimed Life Systems, Inc. Coating gradient for lubricious coatings on balloon catheters
GB9711818D0 (en) 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
US6866938B2 (en) 1997-07-22 2005-03-15 Nissha Printing Co., Ltd. Foil-detecting sheet and method of producing a foil-decorated resin article using the same
US6165322A (en) 1997-07-29 2000-12-26 Hercules Incorporated Polyamidoamine/epichlorohydrin resins bearing polyol sidechains as dry strength agents
DE69807509T2 (de) 1997-09-16 2003-04-24 Novartis Ag Vernetzbare polyharnstoffpolymere
JP2001517731A (ja) 1997-09-23 2001-10-09 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト ヒドロゲルの表面処理方法および同方法にて形成される物品
US5858653A (en) 1997-09-30 1999-01-12 Surmodics, Inc. Reagent and method for attaching target molecules to a surface
TW429327B (en) 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US6054504A (en) 1997-12-31 2000-04-25 Hydromer, Inc. Biostatic coatings for the reduction and prevention of bacterial adhesion
AR014269A1 (es) 1998-01-09 2001-02-07 Novartis Ag Un dispositivo biomedico, un metodo para su produccion, un lente oftalmico, un molde para fabricar un articulo, un metodo para fabricar un articulo, un metodo para alterar la superficie de un articulo y un producto biomedico
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
JPH11223901A (ja) 1998-02-06 1999-08-17 Fuji Photo Film Co Ltd 熱現像記録材料
US6367929B1 (en) 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US5962548A (en) 1998-03-02 1999-10-05 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6096726A (en) 1998-03-11 2000-08-01 Surface Solutions Laboratories Incorporated Multicomponent complex for use with substrate
DE69934536T2 (de) 1998-04-09 2007-10-04 Nippon Shokubai Co. Ltd. Vernetzes Polymerteilchen und Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
US6686054B2 (en) 1998-04-22 2004-02-03 Sri International Method and composition for the sizing of paper using azetidinium and/or guanidine polymers
TW473488B (en) 1998-04-30 2002-01-21 Novartis Ag Composite materials, biomedical articles formed thereof and process for their manufacture
US6348507B1 (en) 1998-05-05 2002-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
AU740278B2 (en) 1998-05-05 2001-11-01 Bausch & Lomb Incorporated Plasma surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
US6087415A (en) 1998-06-11 2000-07-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with hydrophilic coatings
US6500481B1 (en) 1998-06-11 2002-12-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with amid-containing coatings
US6106889A (en) 1998-06-11 2000-08-22 Biocoat Incorporated Method of selective coating of articles
US6039913A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
US6099852A (en) 1998-09-23 2000-08-08 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Wettable silicone-based lenses
US6149842A (en) 1998-11-12 2000-11-21 Novartis Ag Methods and compositions for manufacturing tinted ophthalmic lenses
US6207796B1 (en) 1998-11-18 2001-03-27 Nippon Shokubai Co., Ltd. Production process for hydrophilic polymer
EP1002807A1 (en) 1998-11-20 2000-05-24 Novartis AG Functionalized resin derived from polyallylamine
US5981675A (en) 1998-12-07 1999-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Silicone-containing macromonomers and low water materials
US6537614B1 (en) 1998-12-18 2003-03-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Cationically charged coating on hydrophobic polymer fibers with poly (vinyl alcohol) assist
TW480246B (en) 1998-12-18 2002-03-21 Kimberly Clark Co Cationically charged coating on glass fibers and method for making the same
US6550915B1 (en) 1998-12-21 2003-04-22 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of fluorinated contact lens materials
US6896769B2 (en) 1999-01-25 2005-05-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers containing azetidinium groups in conjunction with amphiphilic hydrocarbon moieties
US6517678B1 (en) 2000-01-20 2003-02-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified polysaccharides containing amphiphillic hydrocarbon moieties
US6340465B1 (en) 1999-04-12 2002-01-22 Edwards Lifesciences Corp. Lubricious coatings for medical devices
US6630243B2 (en) 1999-05-20 2003-10-07 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating
US6440571B1 (en) 1999-05-20 2002-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
MXPA02000009A (es) 1999-07-08 2003-07-21 Hercules Inc Composiciones para impartir propiedades deseadas a materiales.
US7344607B2 (en) 1999-07-08 2008-03-18 Ge Betz, Inc. Non-chromate conversion coating treatment for metals
AU766109B2 (en) 1999-07-27 2003-10-09 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens material
JP4295939B2 (ja) 1999-09-20 2009-07-15 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤
US6478423B1 (en) * 1999-10-12 2002-11-12 Johnson & Johnson Vison Care, Inc. Contact lens coating selection and manufacturing process
JP2001117054A (ja) 1999-10-19 2001-04-27 Nof Corp 表面処理コンタクトレンズおよび製造方法
JP2003512513A (ja) 1999-10-27 2003-04-02 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト コーティング方法
JP2001158813A (ja) 1999-10-27 2001-06-12 Novartis Ag 材料表面を被覆する方法
JP2001163933A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2001163932A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
KR100863382B1 (ko) 1999-11-24 2008-10-13 허큘레스 인코포레이티드 크레핑 접착제
AU779729B2 (en) 1999-12-16 2005-02-10 Coopervision International Limited Soft contact lens capable of being worn for a long period
US6465602B2 (en) 2000-01-20 2002-10-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Modified condensation polymers having azetidinium groups and containing polysiloxane moieties
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
JP3929014B2 (ja) 2000-02-24 2007-06-13 Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 側鎖にポリシロキサン構造を有するマクロマーからなるコンタクトレンズ材料
US7521519B1 (en) 2000-03-14 2009-04-21 Novartis Ag Organic compounds
GB0006891D0 (en) 2000-03-23 2000-05-10 Arjobex Ltd Coating composition
ES2222373T3 (es) 2000-03-24 2005-02-01 Novartis Ag Prepolimeros reticulares o polimerizables.
US6467903B1 (en) 2000-03-31 2002-10-22 Ocular Sciences, Inc. Contact lens having a uniform horizontal thickness profile
US6923538B2 (en) 2000-07-06 2005-08-02 Coopervision, Inc. Method for cast moulding contact lenses with a rounded edge form
US6599559B1 (en) 2000-04-03 2003-07-29 Bausch & Lomb Incorporated Renewable surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US6364934B1 (en) 2000-07-31 2002-04-02 Bausch & Lomb Incorporated Method of making ocular devices
US6482221B1 (en) 2000-08-21 2002-11-19 Counter Clockwise, Inc. Manipulatable delivery catheter for occlusive devices (II)
AU2001280100A1 (en) 2000-08-22 2002-03-04 Nof Corporation Lubricating agent and insertion aid solution for contact lens
US6852353B2 (en) 2000-08-24 2005-02-08 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
AU2001282933A1 (en) 2000-09-19 2002-04-02 Bausch & Lomb Incorporated Method for applying polymeric lens coating
US6551267B1 (en) 2000-10-18 2003-04-22 Becton, Dickinson And Company Medical article having blood-contacting surface
US20020182315A1 (en) 2000-11-01 2002-12-05 Heiler David J. Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses
DE10055762A1 (de) 2000-11-10 2002-06-06 Woehlk Contact Linsen Gmbh Hydrogelkontaktlinsen mit hoher Biokompatibilität
US6531432B2 (en) 2000-12-07 2003-03-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packaging solutions
JP4043789B2 (ja) 2001-01-24 2008-02-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 表面を修飾するための方法
US6835410B2 (en) 2001-05-21 2004-12-28 Novartis Ag Bottle-brush type coatings with entangled hydrophilic polymer
JP2003066381A (ja) 2001-05-23 2003-03-05 Novartis Ag 流体で物品を処理するためのシステム及び方法
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US7879267B2 (en) 2001-08-02 2011-02-01 J&J Vision Care, Inc. Method for coating articles by mold transfer
US6891010B2 (en) 2001-10-29 2005-05-10 Bausch & Lomb Incorporated Silicone hydrogels based on vinyl carbonate endcapped fluorinated side chain polysiloxanes
TW200407367A (en) 2001-11-13 2004-05-16 Novartis Ag Method for modifying the surface of biomedical articles
TWI255224B (en) 2002-01-09 2006-05-21 Novartis Ag Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same
GB0201165D0 (en) 2002-01-18 2002-03-06 Unilever Plc Azetidinium modidfied poymers and fabric treatment composition
US6936641B2 (en) 2002-06-25 2005-08-30 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Macromer forming catalysts
US7270678B2 (en) 2002-06-28 2007-09-18 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of functional group-containing medical devices with catalyst-containing reactive polymer system
AU2002950469A0 (en) 2002-07-30 2002-09-12 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved biomedical compositions
US7428029B2 (en) 2002-07-30 2008-09-23 Nitto Denko Corporation Optical film and its manufacturing method
JP4751067B2 (ja) 2002-08-14 2011-08-17 ノバルティス アーゲー 放射線硬化性プレポリマー
US20080299179A1 (en) 2002-09-06 2008-12-04 Osman Rathore Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US6926965B2 (en) 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
US6740336B2 (en) 2002-10-04 2004-05-25 Mirus Corporation Process for generating multilayered particles
US20040116564A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Devlin Brian Gerrard Stabilization of poly(oxyalkylene) containing polymeric materials
US8172395B2 (en) 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US7032251B2 (en) 2002-12-10 2006-04-25 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Crosslinking agent for coated elastomeric articles
US7384590B2 (en) 2002-12-17 2008-06-10 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings
US7387759B2 (en) 2002-12-17 2008-06-17 Novartis Ag System and method for curing polymeric moldings having a masking collar
EP1582910B1 (en) 2003-01-10 2011-04-27 Menicon Co., Ltd. Highly safe silicone-containing material for ocular lens and process for producing the same
AU2004216404C1 (en) 2003-02-28 2011-04-28 Biointeractions Ltd. Polymeric network system for medical devices and methods of use
US20040214914A1 (en) 2003-04-24 2004-10-28 Ocular Sciences, Inc. Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same
US20050070688A1 (en) 2003-09-26 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Reactive hydrophilic oligomers
GB0322640D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 1800 Contacts Process
US7977430B2 (en) 2003-11-25 2011-07-12 Novartis Ag Crosslinkable polyurea prepolymers
US7084188B2 (en) 2003-12-05 2006-08-01 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of contact lenses
US7165839B2 (en) * 2003-12-19 2007-01-23 Novartis Ag Method for producing tinted contact lenses
US7214809B2 (en) 2004-02-11 2007-05-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. (Meth)acrylamide monomers containing hydroxy and silicone functionalities
EP1750157B1 (en) 2004-05-28 2010-10-13 Menicon Co., Ltd. Contact lens
EP1789821B1 (en) 2004-08-27 2019-04-10 CooperVision International Holding Company, LP Silicone hydrogel contact lenses
MY142084A (en) 2004-09-01 2010-08-30 Novartis Ag Method for making colored silicone hydrogel contact lenses
JP4782508B2 (ja) 2004-09-30 2011-09-28 株式会社シード 高酸素透過含水性眼用レンズ
US20060065138A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Tucker Robert C Pad printing method for making colored contact lenses
US7247692B2 (en) 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
US7556858B2 (en) 2004-09-30 2009-07-07 3M Innovative Properties Company Substrate with attached dendrimers
US7249848B2 (en) 2004-09-30 2007-07-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents
DE602005018515D1 (de) 2004-10-01 2010-02-04 Menicon Co Ltd Verfahren zur sterilisation verpackter kontaktlinsen mit verpackungslösung
US7857447B2 (en) 2004-10-05 2010-12-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Interpenetrating polymer network hydrogel contact lenses
US20060100113A1 (en) 2004-11-05 2006-05-11 Pegram Stephen C Methods of inhabiting the adherence of lenses to surfaces during their manufacture
AU2005308920B2 (en) 2004-11-29 2010-04-15 Dsm Ip Assets B.V. Method for reducing the amount of migrateables of polymer coatings
SE0403092D0 (sv) 2004-12-20 2004-12-20 Amo Groningen Bv Amphiphilic block copolymers and their use
EP1831278B1 (en) 2004-12-29 2009-08-05 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane prepolymers for biomedical devices
CA2592206A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane prepolymers for biomedical devices
ATE429209T1 (de) 2005-02-09 2009-05-15 Safilens S R L Kontaktlinse, verfahren zu ihrer herstellung und packung zur aufbewahrung und pflege einer kontaktlinse
EP4176906A1 (en) 2005-02-14 2023-05-10 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. A comfortable ophthalmic device and methods of its production
US7426993B2 (en) 2005-08-09 2008-09-23 Coopervision International Holding Company, Lp Contact lens package
EP1913029A1 (en) 2005-08-10 2008-04-23 Novartis AG Silicone hydrogels
TWI385429B (zh) 2005-08-11 2013-02-11 Coopervision Int Holding Co Lp 隱形眼鏡及減少隱形眼鏡配戴者之結膜壓力之方法
EP1754731A1 (en) 2005-08-16 2007-02-21 Nederlandse Organisatie voor Toegepast-Natuuurwetenschappelijk Onderzoek TNO Method of modifying materials surfaces
CN101360764B (zh) 2005-11-14 2011-12-14 西巴控股公司 官能化的阳离子聚合物的制备以及它们的制品和在个人护理中的应用
WO2007064594A2 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US20070149428A1 (en) 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
US7825273B2 (en) 2006-01-06 2010-11-02 Bausch & Lomb Incorporated Process for making cationic hydrophilic siloxanyl monomers
US8044112B2 (en) 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
WO2007121513A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 Aortech Biomaterials Pty Ltd Gels
US7789509B2 (en) 2006-06-01 2010-09-07 Advanced Vision Science, Inc. Non- or reduced glistenings intraocular lens and method of manufacturing same
US7858000B2 (en) 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
US7540609B2 (en) 2006-06-15 2009-06-02 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US8231218B2 (en) 2006-06-15 2012-07-31 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US7572841B2 (en) 2006-06-15 2009-08-11 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
US20080003259A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 Salamone Joseph C Modification of surfaces of polymeric articles by Michael addition reaction
US7960465B2 (en) 2006-06-30 2011-06-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
PL2038310T3 (pl) 2006-07-12 2010-11-30 Novartis Ag Aktynicznie sieciowalne kopolimery do wytwarzania soczewek kontaktowych
US8459445B2 (en) 2006-07-21 2013-06-11 Menicon, Co., Ltd. Colored contact lens primary packaging
EP1905415B1 (de) 2006-09-27 2009-07-01 Ivoclar Vivadent AG Polymerisierbare Zusammensetzungen mit Acylgermanium-Verbindungen als Initiatoren
EP3015119A1 (en) 2006-10-30 2016-05-04 Novartis AG Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
EP2094235A2 (en) 2006-11-06 2009-09-02 Novartis AG Ocular devices and methods of making and using thereof
US20080110770A1 (en) 2006-11-10 2008-05-15 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
TWI434926B (zh) 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
CA2671740C (en) 2006-12-13 2015-08-11 Novartis Ag Actinically curable silicone hydrogel copolymers and uses thereof
AR064286A1 (es) 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
DE602007011317D1 (de) 2006-12-15 2011-01-27 Bausch & Lomb Oberflächenbehandlung biomedizinischer vorrichtungen
US20080142038A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical devices
US20080141628A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Packaging Solutions
US7832856B2 (en) 2006-12-20 2010-11-16 Bausch & Lomb Incorporated Coatings and solutions for contact lenses
US20080148689A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US8158192B2 (en) 2006-12-21 2012-04-17 Novartis Ag Process for the coating of biomedical articles
US20080152540A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
EP2102261B1 (en) 2007-01-12 2010-09-15 Dow Corning Corporation Silicone-containing composition
US8147897B2 (en) 2007-02-09 2012-04-03 Novartis Ag Cross-linkable polyionic coatings for medical devices
RU2462361C2 (ru) 2007-03-22 2012-09-27 Новартис Аг Форполимеры с подвешенными полисилоксансодержащими полимерными цепями
KR101514472B1 (ko) 2007-03-22 2015-04-22 노파르티스 아게 친수성 중합체성 사슬이 있는 실리콘-함유 예비중합체
JP5217240B2 (ja) 2007-05-21 2013-06-19 星光Ｐｍｃ株式会社 紙用添加剤およびそれを使用した製紙方法
US7691917B2 (en) 2007-06-14 2010-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Silcone-containing prepolymers
US20080314767A1 (en) 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
US7868071B2 (en) 2007-07-30 2011-01-11 Georgia-Pacific Chemicals Llc Method of stabilizing aqueous cationic polymers
CA2692831C (en) 2007-08-31 2016-05-17 Novartis Ag Contact lens packaging solutions
US8490782B2 (en) 2007-10-23 2013-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090111942A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Bausch & Lomb Incorporated Method for Making Surface Modified Biomedical Devices
WO2009070429A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
WO2009070443A1 (en) 2007-11-29 2009-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Process for making biomedical devices
US7934830B2 (en) 2007-12-03 2011-05-03 Bausch & Lomb Incorporated High water content silicone hydrogels
US20090145086A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Reynolds Ger M Method for treating ophthalmic lenses
US20090145091A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Richard Connolly Method for treating ophthalmic lenses
CN101903807B (zh) 2007-12-20 2013-01-09 诺瓦提斯公司 隐形眼镜的制造方法
US20090171049A1 (en) 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
US7837934B2 (en) 2008-01-09 2010-11-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20090173643A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
US20090173045A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Yu-Chin Lai Packaging Solutions
EP2240804B1 (en) 2008-01-14 2023-02-15 CooperVision International Limited Polymerizable contact lens formulations and contact lenses obtained therefrom
MY149651A (en) 2008-01-23 2013-09-30 Novartis Ag Method for coating silicone hydrogels
US7781554B2 (en) 2008-03-05 2010-08-24 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxanes and polysiloxane prepolymers with vinyl or epoxy functionality
CN101971057B (zh) 2008-03-18 2013-03-27 诺瓦提斯公司 眼用透镜涂覆方法
US8470906B2 (en) 2008-09-30 2013-06-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability
US8246168B2 (en) 2008-11-10 2012-08-21 Bausch & Lomb Incorporated Methacrylate-based bulky side-chain siloxane cross linkers for optical medical devices
US20100149482A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Ammon Jr Daniel M Contact lens
JP5713265B2 (ja) 2008-12-18 2015-05-07 ノバルティス アーゲー シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの製造方法
US8534031B2 (en) 2008-12-30 2013-09-17 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
WO2010077708A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
JP5240520B2 (ja) 2009-01-15 2013-07-17 星光Ｐｍｃ株式会社 クレーピング用接着剤をドライヤーに塗布する製紙方法
HUE027398T2 (en) 2009-05-22 2016-10-28 Novartis Ag Proteolymers containing siloxane having actinically crosslinkable
JP5684798B2 (ja) 2009-05-22 2015-03-18 ノバルティス アーゲー 化学線架橋性シロキサン含有コポリマー
US7915323B2 (en) 2009-07-09 2011-03-29 Bausch & Lamb Incorporated Mono ethylenically unsaturated polycarbosiloxane monomers
CN102483467B (zh) 2009-07-09 2014-01-08 博士伦公司 包含单烯属不饱和可聚合基团的聚碳硅氧烷单体
HUE049309T2 (hu) 2009-11-04 2020-09-28 Alcon Inc Szilikon hidrogél lencse ojtott hidrofil bevonattal
TWI483996B (zh) 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
CA2802486C (en) 2010-07-30 2015-01-06 Novartis Ag Amphiphilic polysiloxane prepolymers and uses thereof
US8480227B2 (en) * 2010-07-30 2013-07-09 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces
WO2012064699A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Novartis Ag Method for making contact lenses
US10391179B2 (en) 2011-03-21 2019-08-27 Momentive Performance Materials Inc. Organomodified carbosiloxane monomers containing compositions and uses thereof
US8772367B2 (en) 2011-03-21 2014-07-08 Momentive Performance Materials Inc. Siloxane monomers containing hydrolysis resistance carbosiloxane linkage, process for their preparation and thin films containing the same for contact lens application
MY168781A (en) 2012-06-14 2018-12-04 Alcon Inc Azetidinium-containing copolymers and uses thereof
MY184247A (en) 2012-12-11 2021-03-29 Alcon Inc Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
US9950483B2 (en) 2013-05-29 2018-04-24 Novartis Ag Method for determining the surface concentration of carboxyl groups on a lens
WO2015164582A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Novartis Ag Hydrophilized carbosiloxane vinylic monomers
WO2015164630A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Novartis Ag Carbosiloxane vinylic monomers
CA2957287C (en) 2014-08-26 2020-05-26 Novartis Ag Poly(oxazoline-co-ethyleneimine)-epichlorohydrin copolymers and uses thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013506875A (ja) 2009-10-01 2013-02-28 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズおよびシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの製造方法
JP2014534467A (ja) 2011-10-12 2014-12-18 ノバルティス アーゲー コーティングによるｕｖ吸収性眼用レンズの製造方法
US20140171543A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Novartis Ag Actinically-crosslinkable amphiphilic prepolymers

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201803726VA (en) 2018-06-28
TW201733779A (zh) 2017-10-01
TWI623416B (zh) 2018-05-11
WO2017103793A1 (en) 2017-06-22
CN108369291B (zh) 2021-07-20
US10449740B2 (en) 2019-10-22
EP3391101A1 (en) 2018-10-24
TW201825569A (zh) 2018-07-16
HUE051613T2 (hu) 2021-03-01
MY184638A (en) 2021-04-13
EP3391101B1 (en) 2020-07-08
CN108369291A (zh) 2018-08-03
TWI782962B (zh) 2022-11-11
US20170165932A1 (en) 2017-06-15
KR20180093952A (ko) 2018-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102604468B1 (ko) 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하기 위한 방법
EP3291976B1 (en) Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
US11029446B2 (en) Method for producing MPS-compatible water gradient contact lenses
EP3186070B1 (en) Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses
US11099300B2 (en) Method for producing coated silicone hydrogel contact lenses
US11459479B2 (en) Method for making coated silicone hydrogel contact lenses

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right