RU2016128920A - Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk - Google Patents
Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016128920A RU2016128920A RU2016128920A RU2016128920A RU2016128920A RU 2016128920 A RU2016128920 A RU 2016128920A RU 2016128920 A RU2016128920 A RU 2016128920A RU 2016128920 A RU2016128920 A RU 2016128920A RU 2016128920 A RU2016128920 A RU 2016128920A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- paragraphs
- compound according
- ring
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (368)
1. Соединение общей Формулы II
или его фармацевтически приемлемые соли, где
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W;
X является N или СН;
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкокси-группой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы II;
W является О, NH или CH2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2;
m является 0, 1 или 2;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН
(при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома;
Р1 является Н или группой, защищающей карбоксигруппу; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо А является кольцом А-1, имеющим структуру:
3. Соединение по п. 2, где X является СН.
4. Соединение по п. 2, где X является N.
5. Соединение по п. 1, в котором кольцо А является кольцом А-3, имеющим структуру:
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором W является О.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором W является NH.
8. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором W является СН.
9. Соединение по п. 1, в котором кольцо А является кольцом А-2, имеющим структуру:
10. Соединение по любому из пп. 1-5 и 9, в котором Y является F.
11. Соединение по любому из пп. 1-5 и 9, в котором Y является Н.
12. Соединение по любому из пп. 1-5 и 9, в котором R1 является Н.
13. Соединение по любому из пп. 1-5 и 9, в котором R1 является (1-3 С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
14. Соединение по п. 13, в котором R1 является метилом или метокси-группой.
15. Соединение по любому из пп. 1-5 и 9, в котором R1 является галогеном.
16. Соединение по п. 15, в котором R1 является фтором.
17. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом.
18. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
19. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
20. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
21. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
22. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
23. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
24. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16 в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2
гетероатома.
25. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором кольцо В является кольцом В-1:
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
26. Соединение по п. 25, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
27. Соединение по п. 26, в котором R6 является Н.
28. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14 и 16, в котором кольцо В является кольцом В-2:
29. Соединение по любому из пп. 1-5, 9,14, 16, 26 и 27, в котором m является 0.
30. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14, 16, 26 и 27, в котором m является 1.
31. Соединение по любому из пп. 1-5, 9, 14, 16, 26 и 27, в котором m является 2.
32. Соединение общей Формулы III
или его фармацевтически приемлемые соли, где
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкокси-группой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к пиридиновому кольцу, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы III;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома;
Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3;
R4a является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом);
R4b является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом), дигидрокси(2-6С алкилом), (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(О)-, НОСН2С(O)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, Ar2(SO2)-, НО2ССН2- или (1-6С алкил)NH(СО)-;
Ar1 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
Ar2 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
n является 1, 2, 3 или 4,
L1 является уходящей группой или атомом; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
33. Соединение общей Формулы IV
или его фармацевтически приемлемые соли, где
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к пиридиновому кольцу, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы IV;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома;
Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3;
R4a является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом);
R4b является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом), дигидрокси(2-6С алкилом), (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(O)-, НОСН2С(O)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, Ar2(SO2)-, HO2CCH2- или (1-6С алкил)NH(СО)-;
Ar1 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
Ar2 является фенилом, необязательно замещенным одним или более
заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
n является 1, 2, 3 или 4,
L1 является уходящей группой или атомом; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
34. Соединение по п. 32, в котором Y является F.
35. Соединение по п. 32, в котором Y является Н.
36. Соединение по любому из пп. 32 или 34-35, в котором R1 является Н.
37. Соединение по любому из пп. 32 или 34-35, в котором R1 является (1-3 С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
38. Соединение по п. 37, в котором R1 является метилом или метокси-группой.
39. Соединение по любому из пп. 32 или 34-35, в котором R1 является галогеном.
40. Соединение по п. 39, в котором R1 является фтором.
41. Соединение по любому из пп. 32-35, 38 и 40, в котором Z является *-NR4aC(=O)-.
42. Соединение по п. 41, в котором R4a является водородом.
43. Соединение по п. 41, в котором R4a является (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом).
44. Соединение по п. 43, в котором R4a является (1-6С)алкилом.
45. Соединение по любому из пп. 32-35, 38 и 40, в котором Z является *-ONHC(=O)-.
46. Соединение по любому из пп. 32-35, 38 и 40, в котором Z является *-NR4bCH2-.
47. Соединение по п. 46, в котором R4b является Н.
48. Соединение по п. 46, в котором R4b выбран из (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила и трифторо(1-6С)алкила.
49. Соединение по п. 46, в котором R4b является (1-6С)алкилом.
50. Соединение по п. 46, в котором R4b выбран из (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(O)- и НОСН2С(O)-.
51. Соединение по п. 46, в котором R4b является (1-6С алкил)С(О)-.
52. Соединение по п. 46, в котором R4b выбран из (1-6С алкил)сульфонила, (3-6С циклоалкил)сульфонила, и Ar2(SO2)-.
53. Соединение по п. 46, в котором R4b является (1-6С алкил)сульфонилом.
54. Соединение по п. 46, в котором R4b является НО2ССН2-.
55. Соединение по п. 46, в котором R4b является (1-6С алкил)NH(СО)-.
56. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом.
57. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
58. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
59. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
60. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
61. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
62. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
63. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома.
64. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором кольцо В является кольцом В-1:
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
65. Соединение по п. 64, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F,
ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
66. Соединение по п. 65, в котором R6 является Н.
67. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44 и 47-55, в котором кольцо В является кольцом В-2:
68. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44, 47-55, 65 и 66, в котором n является 1.
69. Соединение по любому из пп. 32-35, 38, 40, 42-44, 47-55, 65 и 66, в котором n является 2.
70. Соединение общей Формулы V
или его фармацевтически приемлемые соли, где
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W;
X является N или СН;
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкокси-группой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы V;
W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2;
m является 0, 1 или 2;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
71. Соединение по п. 70, в котором кольцо А является кольцом А-1, имеющим структуру:
72. Соединение по п. 71, где X является СН.
73. Соединение по п. 71, где X является N.
74. Соединение по п. 70, в котором кольцо А является кольцом А-3, имеющим структуру:
75. Соединение по любому из пп. 70-74, в котором W является О.
76. Соединение по любому из пп. 70-74, в котором W является NH.
77. Соединение по любому из пп. 70-74, в котором W является СН.
78. Соединение по п. 70, в котором кольцо А является кольцом А-2, имеющим структуру:
79. Соединение по любому из пп. 70-74 и 78, в котором Y является F.
80. Соединение по любому из пп. 70-74 и 78, в котором Y является Н.
81. Соединение по любому из пп. 70-74 и 78, в котором R1 является Н.
82. Соединение по любому из пп. 70-74 и 78, в котором R1 является (1-3 С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
83. Соединение по п. 82, в котором R1 является метилом или метокси-группой.
84. Соединение по любому из пп. 70-74 и 78, в котором R1 является галогеном.
85. Соединение по п. 84, в котором R1 является фтором.
86. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом.
87. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
88. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
89. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
90. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
91. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
92. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
93. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома.
94. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором кольцо В является кольцом В-1:
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
95. Соединение по п. 94, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
96. Соединение по п. 95, в котором R6 является Н.
97. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83 и 85, в котором кольцо В является кольцом В-2:
98. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83, 85, 95 и 96, в котором m является 0.
99. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83, 85, 95 и 96, в котором m является 1.
100. Соединение по любому из пп. 70-74, 78, 83, 85, 95 и 96, в котором m является 2.
101. Соединение общей Формулы VI
или его фармацевтически приемлемые соли, где
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W;
X является N или СН;
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкокси-группой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы VI;
W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2;
m является 0, 1 или 2;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН
(при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
102. Соединение по п. 101, в котором кольцо А является кольцом А-1, имеющим структуру:
103. Соединение по п. 102, где X является СН.
104. Соединение по п. 102, где X является N.
105. Соединение по п. 101, в котором кольцо А является кольцом А-3, имеющим структуру:
106. Соединение по любому из пп. 101-105, в котором W является О.
107. Соединение по любому из пп. 101-105, в котором W является NH.
108. Соединение по любому из пп. 101-105, в котором W является СН.
109. Соединение по п. 101, в котором кольцо А является кольцом А-2, имеющим структуру:
110. Соединение по любому из пп. 101-105 и 109, в котором Y является F.
111. Соединение по любому из пп. 101-105 и 109, в котором Y является Н.
112. Соединение по любому из пп. 101-105 и 109, в котором R1 является Н.
113. Соединение по любому из пп. 101-105 и 109, в котором R1 является (1-3 С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
114. Соединение по п. 113, в котором R1 является метилом или метокси-группой.
115. Соединение по любому из пп. 101-105 и 109, в котором R1 является галогеном.
116. Соединение по п. 115, в котором R1 является фтором.
117. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом.
118. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
119. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
120. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
121. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
122. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
123. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
124. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома.
125. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором кольцо В является кольцом В-1:
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
126. Соединение по п. 125, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
127. Соединение по п. 126, в котором R6 является Н.
128. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114 и 116, в котором кольцо В является кольцом В-2:
129. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114, 116, 126 и 127, в котором m является 0.
130. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114, 116, 126 и 127, в котором m является 1.
131. Соединение по любому из пп. 101-105, 109, 114, 116, 126 и 127, в котором m является 2.
132. Соединение общей Формулы VII
или его фармацевтически приемлемые соли, где
кольцо А выбрано из колец А-1, А-2 и А-3, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 1, указывает точку присоединения кольца А к кольцу В, а волнистая линия, обозначенная 2, указывает точку присоединения кольца А к W;
X является N или СН;
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкокси-группой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к кольцу А, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы VII;
W является О, NH или СН2, при этом, когда кольцо А является А-2, то W является СН2;
m является 0, 1 или 2;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
133. Соединение по п. 132, в котором кольцо А является кольцом А-1, имеющим структуру:
134. Соединение по п. 133, где X является СН.
135. Соединение по п. 133, где X является N.
136. Соединение по п. 132, в котором кольцо А является кольцом А-3, имеющим структуру:
137. Соединение по любому из пп. 132-136, в котором W является О.
138. Соединение по любому из пп. 132-136, в котором W является NH.
139. Соединение по любому из пп. 132-136, в котором W является СН.
140. Соединение по п. 132, в котором кольцо А является кольцом А-2, имеющим структуру:
141. Соединение по любому из пп. 132-136 и 140, в котором Y является F.
142. Соединение по любому из пп. 132-136 и 140, в котором Y является Н.
143. Соединение по любому из пп. 132-136 и 140, в котором R1 является Н.
144. Соединение по любому из пп. 132-136 и 140, в котором R1 является (1-3 С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
145. Соединение по п. 144, в котором R1 является метилом или метокси-группой.
146. Соединение по любому из пп. 132-136 и 140, в котором R1 является галогеном.
147. Соединение по п. 146, в котором R1 является фтором.
148. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом.
149. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
150. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
151. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
152. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
153. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
154. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
155. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома.
156. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором кольцо В является кольцом В-1:
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
157. Соединение по п. 156, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
158. Соединение по п. 157, в котором R6 является Н.
159. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145 и 147, в котором кольцо В
является кольцом В-2:
160. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145, 147, 157 и 158, в котором ш является 0.
161. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145, 147, 157 и 158, в котором m является 1.
162. Соединение по любому из пп. 132-136, 140, 145, 147, 157 и 158, в котором m является 2.
163. Соединение общей Формулы X
или его фармацевтически приемлемые соли, где
Y является Н или F;
R1 является Н, (1-3С)алкокси-группой или галогеном;
кольцо В выбрано из колец В-1 и В-2, имеющих структуры:
где волнистая линия, обозначенная 3, указывает точку присоединения к фенильному кольцу, а волнистая линия, обозначенная 4, указывает точку присоединения к пиразоло[1,5-а]пиримидиновому кольцу Формулы X;
D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом, или
D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с
атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома;
Z является *-NR4aC(=O)-, *-ONHC(=O)-, *-NR4bCH2- или *-ОС(=O)-, где звездочка указывает точку присоединения Z к содержащему углерод R3;
R4a является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом);
R4b является Н, (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом), дигидрокси(2-6С алкилом), (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(О)-, HOCH2C(О)-, (1-6С алкил)сульфонилом, (3-6С циклоалкил)сульфонилом, Ar2(SO2)-, НО2ССН2- или (1-6С алкил)NH(СО)-;
Ar1 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
Ar2 является фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси-группы;
n является 1, 2, 3 или 4,
L1 является уходящей группой или атомом; и
R5 и R6 независимо являются Н, галогеном, ОН, (1-6С)алкилом или гидрокси(1-6С)алкилом.
164. Соединение по п. 163, в котором Y является F.
165. Соединение по п. 163, в котором Y является Н.
166. Соединение по любому из пп. 163-165, в котором R1 является Н.
167. Соединение по любому из пп. 163-165, в котором R1 является (1-3 С)алкилом или (1-3С)алкокси-группой.
168. Соединение по п. 167, в котором R1 является метилом или метокси-группой.
169. Соединение по любому из пп. 163-165, в котором R1 является галогеном.
170. Соединение по п. 169, в котором R1 является фтором.
171. Соединение по любому из пп. 163-165, 168 и 170, в котором Z является *-NR4aC(=O)-.
172. Соединение по п. 171, в котором R4a является водородом.
173. Соединение по п. 171, в котором R4a является (1-6С)алкилом, фторо(1-6С)алкилом, дифторо(1-6С)алкилом, трифторо(1-6С)алкилом, гидрокси(1-6С алкилом) или дигидрокси(2-6С алкилом).
174. Соединение по п. 173, в котором R4a является (1-6С)алкилом.
175. Соединение по любому из пп. 163-165, 168 и 170, в котором Z является *-ONHC(=O)-.
176. Соединение по любому из пп. 163-165, 168 и 170, в котором Z является *-NR4bCH2-.
177. Соединение по п. 176, в котором R4b является Н.
178. Соединение по п. 176, в котором R4b выбран из (1-6С)алкила, фторо(1-6С)алкила, дифторо(1-6С)алкила и трифторо(1-6С)алкила.
179. Соединение по п. 178, в котором R4b является (1-6С)алкилом.
180. Соединение по п. 176, в котором R4b выбран из (1-6С алкил)С(О)-, (3-6С циклоалкил)С(О)-, Ar1C(O)- и НОСН2С(O)-.
181. Соединение по п. 180, в котором R4b является (1-6С алкил)С(О)-.
182. Соединение по п. 176, в котором R4b выбран из (1-6С алкил)сульфонила, (3-6С циклоалкил)сульфонила, и Ar2(SO2)-.
183. Соединение по п. 182, в котором R4b является (1-6С алкил)сульфонилом.
184. Соединение по п. 176, в котором R4b является HO2CCH2-.
185. Соединение по п. 176, в котором R4b является (1-6С алкил)NH(СО)-.
186. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором D является углеродом, R2 и R2a независимо являются Н, F, (1-3 С)алкилом или ОН (при условии, что R2 и R2a не являются одновременно ОН), и R3 и R3a независимо являются Н, (1-3 С)алкилом или гидрокси(1-3 С)алкилом.
187. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором R2 и R2a каждый является водородом.
188. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором R2 и R2a каждый является фтором.
189. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором R2 является водородом и R2a является фтором.
190. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором R2 является водородом и R2a является ОН.
191. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором R2 является Н и R2a является метилом, или R2 и R2a оба являются метилом.
192. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором:
R3 и R3a являются Н; или
R3a является метилом и R3 является Н; или
R3a и R3a оба являются метилом.
193. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором D является углеродом или азотом, R2 и R3 отсутствуют, a R2a и R3a вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома.
194. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174 и 177-185, в котором кольцо В является кольцом В-1:
R5 и R6 независимо являются Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
195. Соединение по п. 194, в котором R5 является водородом и R6 является Н, F, ОН, метилом, этилом, НОСН2- или НОСН2СН2-.
196. Соединение по п. 195, в котором R6 является Н.
197. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174, 177-185, 195 и 196, в котором кольцо В является кольцом В-2:
198. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174, 177-185, 195 и 196, в котором n является 1.
199. Соединение по любому из пп. 163-165, 168, 170, 172-174, 177-185, 195 и 196, в котором n является 2.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US34676710P | 2010-05-20 | 2010-05-20 | |
US61/346.767 | 2010-05-20 | ||
US201061426716P | 2010-12-23 | 2010-12-23 | |
US61/426.716 | 2010-12-23 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012155278/04A Division RU2594742C2 (ru) | 2010-05-20 | 2011-05-13 | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020135297A Division RU2020135297A (ru) | 2020-10-27 | 2020-10-27 | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016128920A true RU2016128920A (ru) | 2018-12-07 |
RU2016128920A3 RU2016128920A3 (ru) | 2019-12-25 |
RU2735545C2 RU2735545C2 (ru) | 2020-11-03 |
Family
ID=44280661
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016128920A RU2735545C2 (ru) | 2010-05-20 | 2011-05-13 | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk |
RU2012155278/04A RU2594742C2 (ru) | 2010-05-20 | 2011-05-13 | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012155278/04A RU2594742C2 (ru) | 2010-05-20 | 2011-05-13 | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US8933084B2 (ru) |
EP (4) | EP2918588B1 (ru) |
JP (5) | JP5832527B2 (ru) |
KR (4) | KR20200085364A (ru) |
CN (3) | CN105693720B (ru) |
AR (1) | AR081919A1 (ru) |
AU (4) | AU2011256380C1 (ru) |
BR (2) | BR112012029405B1 (ru) |
CA (1) | CA2800079C (ru) |
CL (1) | CL2012003227A1 (ru) |
CO (1) | CO6660502A2 (ru) |
CR (1) | CR20170098A (ru) |
CY (2) | CY1119345T1 (ru) |
DK (2) | DK3205654T3 (ru) |
ES (3) | ES2534335T3 (ru) |
HK (2) | HK1181756A1 (ru) |
HR (2) | HRP20171140T1 (ru) |
HU (2) | HUE044025T2 (ru) |
IL (2) | IL223094B (ru) |
LT (2) | LT2918588T (ru) |
ME (1) | ME03376B (ru) |
MX (3) | MX2012013467A (ru) |
MY (1) | MY191934A (ru) |
NZ (1) | NZ604708A (ru) |
PH (1) | PH12015500190B1 (ru) |
PL (2) | PL3205654T3 (ru) |
PT (2) | PT3205654T (ru) |
RS (1) | RS58537B1 (ru) |
RU (2) | RU2735545C2 (ru) |
SG (3) | SG10201506591TA (ru) |
SI (2) | SI3205654T1 (ru) |
TW (4) | TWI609019B (ru) |
UY (1) | UY33395A (ru) |
WO (1) | WO2011146336A1 (ru) |
Families Citing this family (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RS53350B (en) | 2008-09-22 | 2014-10-31 | Array Biopharma, Inc. | SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS |
KR101634833B1 (ko) | 2008-10-22 | 2016-06-29 | 어레이 바이오파마 인크. | TRK 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로[1,5a] 피리미딘 화합물 |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
EP2918588B1 (en) * | 2010-05-20 | 2017-05-03 | Array Biopharma, Inc. | Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors |
MY173181A (en) | 2011-05-13 | 2020-01-02 | Array Biopharma Inc | Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as trka kinase inhibitors |
CN104169286B (zh) * | 2012-03-06 | 2016-06-08 | 辉瑞大药厂 | 用于治疗增殖性疾病的大环衍生物 |
WO2014078325A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
HUE031557T2 (en) | 2012-11-13 | 2017-07-28 | Array Biopharma Inc | Bicyclic urea, thiourea, guanidine, and cyanoguadinine compounds used to treat pain |
US9546156B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-01-17 | Array Biopharma Inc. | N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
UA116455C2 (uk) | 2012-11-13 | 2018-03-26 | Еррей Біофарма Інк. | Сполуки n-піролідинілсечовини, n'-піразолілсечовини, тіосечовини, гуанідину та ціаногуанідину як інгібітори кінази trka |
US9828360B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-28 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9790178B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2014078331A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9809578B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-07 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors |
US9822118B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-21 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2014078322A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
ES2735729T3 (es) * | 2014-01-24 | 2019-12-20 | Turning Point Therapeutics Inc | Macrociclos de diarilo como moduladores de proteínas cinasas |
WO2015154064A2 (en) | 2014-04-04 | 2015-10-08 | Del Mar Pharmaceuticals | Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
SI3154959T1 (sl) | 2014-05-15 | 2019-10-30 | Array Biopharma Inc | 1-((3S,4R)-4-(3-fluorofenil)-1-(2-metoksietil)pirolidin-3-il)-3-(4- metil-3-(2-metilpirimidin-5-il)-1-fenil-1H-pirazol-5-il)urea kot inhibitor TrkA kinaze |
TWI736134B (zh) * | 2014-09-11 | 2021-08-11 | 美商特普醫葯公司 | 作為蛋白質激酶之調節劑的二芳基巨環 |
WO2016042089A1 (en) * | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Oncodesign S.A. | Macrocyclic lrrk2 kinase inhibitors |
JP6736545B2 (ja) * | 2014-09-17 | 2020-08-05 | オンコデザイン エス.ア. | 大環状rip2キナーゼ阻害剤 |
DK3699181T3 (da) | 2014-11-16 | 2023-03-20 | Array Biopharma Inc | Krystallinsk form af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamidhydrogensulfat |
US9708350B2 (en) | 2014-12-04 | 2017-07-18 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for producing polyalkylene glycol derivative having amino group at end, polymerization initiator for use in the same, and alcohol compound as raw material for the polymerization initiator |
US10377775B2 (en) | 2014-12-04 | 2019-08-13 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for producing polyalkylene glycol derivative having amino group at end |
JP6460937B2 (ja) * | 2014-12-04 | 2019-01-30 | 信越化学工業株式会社 | 末端にアミノ基を有するポリアルキレングリコール誘導体の製造方法 |
CA2971024C (en) * | 2014-12-15 | 2023-09-26 | Handok Inc. | Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors |
CA2974784A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Gvk Biosciences Private Limited | Inhibitors of trka kinase |
CA2988423A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of diagnosing and treating cancer |
US10316044B2 (en) * | 2015-07-02 | 2019-06-11 | Tp Therapeutics, Inc. | Chiral diaryl macrocycles as modulators of protein kinases |
BR112018000297A2 (pt) * | 2015-07-06 | 2018-09-04 | Tp Therapeutics Inc | polimorfo de macrociclo de diarila |
PT3322706T (pt) | 2015-07-16 | 2021-03-08 | Array Biopharma Inc | Compostos de pirazolo[1,5-a]piridina substituídos como inibidores da quinase do ret |
BR112018001065A2 (pt) * | 2015-07-21 | 2018-09-11 | Tp Therapeutics, Inc. | macrociclos diarila quirais e usos dos mesmos |
US10407442B2 (en) | 2015-09-24 | 2019-09-10 | Cyclenium Pharma Inc. | Libraries of heteroaryl-containing macrocyclic compounds and methods of making and using the same |
BR112018008357A2 (pt) | 2015-10-26 | 2018-11-27 | Array Biopharma Inc | mutações de ponto em câncer resistente a inibidor de trk e métodos relacionados às mesmas |
RU2751767C2 (ru) | 2016-04-04 | 2021-07-16 | Локсо Онколоджи, Инк. | Жидкие составы (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
TN2019000332A1 (en) | 2016-04-04 | 2021-05-07 | Loxo Oncology Inc | Methods of treating pediatric cancers |
LT3458456T (lt) | 2016-05-18 | 2021-02-25 | Loxo Oncology, Inc. | (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamido gavimas |
MX2019001125A (es) * | 2016-07-28 | 2019-06-12 | Tp Therapeutics Inc | Inhibidores de cinasa macrociclica. |
TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
CN110267960B (zh) | 2017-01-18 | 2022-04-26 | 阿雷生物药品公司 | 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物 |
TWI808958B (zh) | 2017-01-25 | 2023-07-21 | 美商特普醫葯公司 | 涉及二芳基巨環化合物之組合療法 |
JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
EP3642399A4 (en) * | 2017-06-22 | 2020-10-14 | Cyclenium Pharma Inc. | LIBRARIES OF MACROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING PYRIDINE AND THEIR PREPARATION AND USE PROCEDURES |
BR112020001695A2 (pt) * | 2017-07-28 | 2020-07-21 | Turning Point Therapeutics, Inc. | compostos macrocíclicos e usos dos mesmos |
WO2019037761A1 (zh) * | 2017-08-23 | 2019-02-28 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 含有氨基吡唑并嘧啶的大环化合物及其药物组合物和用途 |
TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
TWI812649B (zh) | 2017-10-10 | 2023-08-21 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
WO2019084285A1 (en) | 2017-10-26 | 2019-05-02 | Qian Zhao | FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR |
CN109516999B (zh) * | 2017-11-01 | 2021-08-17 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 用作蛋白质激酶调节剂的化合物及其应用 |
EP3706749B1 (en) * | 2017-11-10 | 2024-03-13 | Angex Pharmaceutical, Inc. | Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors and uses thereof |
ES2929467T3 (es) | 2017-12-19 | 2022-11-29 | Turning Point Therapeutics Inc | Compuestos macrocíclicos para tratar enfermedades |
CN109956957B (zh) * | 2017-12-22 | 2021-11-09 | 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 | 一种咪唑并[1,2-b]哒嗪大环类激酶抑制剂 |
JP7150356B2 (ja) | 2017-12-22 | 2022-10-11 | 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 | 置換ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン化合物並びにその医薬組成物および使用 |
JP7061195B2 (ja) | 2018-01-18 | 2022-04-27 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | RETキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物 |
JP7060694B2 (ja) | 2018-01-18 | 2022-04-26 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Retキナーゼ阻害剤としての置換ピロロ[2,3-d]ピリミジン化合物 |
CN111615514B (zh) | 2018-01-18 | 2022-10-11 | 奥瑞生物药品公司 | 作为ret激酶抑制剂的取代的吡唑并[4,3-c]吡啶化合物 |
WO2019144885A1 (zh) * | 2018-01-23 | 2019-08-01 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物 |
CN111511749B (zh) * | 2018-01-30 | 2022-02-08 | 上海吉倍生物技术有限公司 | 具有大环分子结构的化合物及其用途 |
CN110156813B (zh) * | 2018-02-13 | 2023-07-25 | 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 作为trk抑制剂的杂环化合物 |
US11464780B2 (en) | 2018-02-28 | 2022-10-11 | Simcere Pharmaceutical Co. Ltd. | Pyrazolopyrimidine derivative and use thereof |
KR20200141035A (ko) * | 2018-03-14 | 2020-12-17 | 포천 파마슈티컬즈, 엘티디. | TRK 키나제 억제제로서의 치환된 (2-아자비사이클로 [3.1.0] 헥산-2-일) 피라졸로 [1, 5-a] 피리미딘 및 이미다조 [1, 2-b] 피리다진 화합물 |
CN111971287B (zh) * | 2018-03-28 | 2023-06-02 | 重庆复尚源创医药技术有限公司 | 作为trk激酶抑制剂的大环化合物 |
EP3773725A1 (en) | 2018-03-29 | 2021-02-17 | Loxo Oncology Inc. | Treatment of trk-associated cancers |
CN113956269A (zh) * | 2018-04-16 | 2022-01-21 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抑制蛋白激酶活性的二(杂)芳基大环化合物 |
WO2019206069A1 (zh) * | 2018-04-25 | 2019-10-31 | 北京普祺医药科技有限公司 | 一种二芳基巨环化合物、药物组合物以及其用途 |
WO2019210835A1 (zh) * | 2018-05-04 | 2019-11-07 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为蛋白激酶调节剂的二芳基大环化合物 |
WO2019233461A1 (zh) * | 2018-06-08 | 2019-12-12 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
CN110577532B (zh) * | 2018-06-08 | 2022-06-03 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
CN110627812B (zh) | 2018-06-25 | 2022-10-11 | 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 作为trk抑制剂的杂环化合物 |
KR102612513B1 (ko) | 2018-07-31 | 2023-12-12 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의 분무-건조된 분산물 및 제제 |
JP2022500383A (ja) | 2018-09-10 | 2022-01-04 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Retキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物 |
JP2022511381A (ja) * | 2018-09-29 | 2022-01-31 | シャンドン ルイ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 選択的Trk阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
CN113490664A (zh) | 2018-10-22 | 2021-10-08 | 埃斯克疗法股份有限公司 | Tyk2抑制剂和其用途 |
SG11202104609SA (en) | 2018-11-09 | 2021-06-29 | Shandong Xuanzhu Pharma Co Ltd | Macrocyclic tyrosine kinase inhibitor and uses thereof |
CN111171049B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-06-04 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 酪氨酸激酶抑制剂及其用途 |
CN111253402B (zh) * | 2018-11-30 | 2021-08-03 | 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 | 一种trk激酶抑制剂化合物的中间体化合物及制备方法 |
CN113474337A (zh) | 2018-12-19 | 2021-10-01 | 奥瑞生物药品公司 | 作为fgfr抑制剂用于治疗癌症的7-((3,5-二甲氧基苯基)氨基)喹喔啉衍生物 |
US20220081438A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-03-17 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
WO2020187291A1 (zh) | 2019-03-19 | 2020-09-24 | 华中师范大学 | 吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用 |
MX2021011723A (es) | 2019-03-26 | 2021-10-22 | Ventyx Biosciences Inc | Ligandos de pseudocinasa tyk2. |
EP3974434A4 (en) * | 2019-05-21 | 2023-11-08 | Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. | MACROLIDE DERIVATIVES, PRODUCTION PROCESS AND USE THEREOF |
CN112110938B (zh) * | 2019-06-21 | 2021-11-09 | 成都海博为药业有限公司 | 一种作为蛋白质激酶抑制剂的化合物及其制备方法和用途 |
CN114258394B (zh) * | 2019-08-28 | 2024-04-23 | 南京再明医药有限公司 | 一种致癌性融合激酶抑制剂的晶型及其应用 |
CN110804059B (zh) * | 2019-09-30 | 2024-03-12 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 氨基甲酸酯类化合物、药物组合物及其应用 |
WO2021083345A1 (zh) * | 2019-10-30 | 2021-05-06 | 先声药业有限公司 | 吡唑并嘧啶类化合物的制备方法及其中间体 |
CN114929226A (zh) | 2019-11-08 | 2022-08-19 | 温缇克斯生物科学公司 | Tyk2假激酶配体 |
JP7374532B2 (ja) * | 2019-11-18 | 2023-11-07 | クワンチョウ ジョーヨー ファーマテック カンパニー,リミティド | 選択性の高いros1阻害剤としての化合物、及びその使用 |
AU2020402942B2 (en) * | 2019-12-13 | 2023-05-11 | Scinnohub Pharmaceutical Co., Ltd | Fluorine-containing heterocyclic derivatives with macrocyclic structure and use thereof |
CN113004305B (zh) * | 2019-12-19 | 2024-04-09 | 赛诺哈勃药业(成都)有限公司 | 大环化合物及其制备方法和用途 |
KR20230008767A (ko) | 2020-05-08 | 2023-01-16 | 산동 수안주 파마 코포레이션 리미티드 | 거대고리형 티로신 키나제 억제제의 결정형 및 그의 제조 방법 |
CN111777549A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-10-16 | 中瀚(齐河县)生物医药科技有限公司 | 一种2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成工艺 |
CN114073704B (zh) * | 2020-08-14 | 2023-08-11 | 赛诺哈勃药业(成都)有限公司 | 具有大环结构的含氟并杂环衍生物的应用 |
CN112174982A (zh) * | 2020-09-10 | 2021-01-05 | 上海希迈医药科技有限公司 | 一种洛普替尼晶型及其制备方法 |
CN111875620B (zh) * | 2020-09-28 | 2020-12-11 | 上海美迪西生物医药股份有限公司 | 吡唑并嘧啶类大环衍生物及其应用 |
WO2022150584A1 (en) * | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Yale University | Non-covalent inhibitors of the main protease of sars-cov-2 and methods of use |
CN116888125B (zh) * | 2021-04-07 | 2024-04-12 | 上海齐鲁制药研究中心有限公司 | Tyk2抑制剂及其用途 |
WO2022242688A1 (zh) * | 2021-05-18 | 2022-11-24 | 广州嘉越医药科技有限公司 | 一种含氰基取代的大环类化合物的晶型及其制备方法 |
WO2022262671A1 (zh) * | 2021-06-15 | 2022-12-22 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 杂环大环化合物及其医药用途 |
WO2023025141A1 (zh) * | 2021-08-23 | 2023-03-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 含有氨基的大环化合物在治疗trk激酶介导的肿瘤中的用途 |
CN113582994B (zh) * | 2021-09-28 | 2022-02-11 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 具有trk激酶抑制活性的化合物、制备方法、组合物及其用途 |
WO2023133375A1 (en) * | 2022-01-05 | 2023-07-13 | Blossomhill Therapeutics, Inc. | Macrocyclic compounds and use as kinase inhibitors |
WO2023208244A1 (zh) * | 2022-04-29 | 2023-11-02 | 南京明德新药研发有限公司 | 大环类化合物及其应用 |
Family Cites Families (324)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US755047A (en) * | 1902-03-17 | 1904-03-22 | Alexander Roth Robertson | Bottle-seal. |
EP0009517A1 (en) | 1978-10-04 | 1980-04-16 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Vaginal contraceptive |
RU2139281C1 (ru) | 1993-11-30 | 1999-10-10 | Джи Ди Сирл энд Компани | Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания |
US5877016A (en) | 1994-03-18 | 1999-03-02 | Genentech, Inc. | Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors |
US5430021A (en) | 1994-03-18 | 1995-07-04 | Pharmavene, Inc. | Hydrophobic drug delivery systems |
US5844092A (en) | 1994-03-18 | 1998-12-01 | Genentech, Inc. | Human TRK receptors and neurotrophic factor inhibitors |
US6677135B1 (en) | 1996-05-08 | 2004-01-13 | Biogen, Inc. | Ret ligand (RetL) for stimulating neutral and renal growth |
EE9800377A (et) | 1996-05-08 | 1999-04-15 | Biogen, Incorporated | Ret-i ligand (RetL) närvi- ja neerukasvu stimuleerimiseks |
CA2206201A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-11-29 | Yoshiaki Isobe | Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use |
US6682921B1 (en) | 1996-08-21 | 2004-01-27 | New York University | Crystals of the tyrosine kinase domain of non-insulin receptor tyrosine kinases |
JP3898296B2 (ja) | 1996-08-28 | 2007-03-28 | ポーラ化成工業株式会社 | ピロロピラゾロピリミジン化合物及びこれを有効成分とする医薬 |
ATE283270T1 (de) | 1997-04-25 | 2004-12-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Condensierte pyridazine derivate,deren herstellung und verwendung |
US6531152B1 (en) | 1998-09-30 | 2003-03-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Immediate release gastrointestinal drug delivery system |
UA74546C2 (en) * | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
AU7103900A (en) | 1999-09-01 | 2001-03-26 | Biogen, Inc. | Ret ligand 5 (retl5) compositions and uses thereof |
US6534085B1 (en) | 1999-09-23 | 2003-03-18 | Bioresponse L.L.C. | Phytochemicals for promoting weight loss |
FI20000403A0 (fi) | 2000-02-22 | 2000-02-22 | Hannu Sariola | GDNF perhesukuisten yhdisteiden käyttö kivessyövän hoitoon tarkoitettujen tuotteiden valmistamiseksi |
EP1292680B1 (en) | 2000-06-22 | 2009-10-21 | Genentech, Inc. | Agonist anti-trk-c monoclonal antibodies |
TWI312347B (en) | 2001-02-08 | 2009-07-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds |
EP2340849A1 (en) | 2001-05-30 | 2011-07-06 | Genentech, Inc. | Anti-NGF antibodies for the treatment of various disorders |
WO2003020698A2 (en) | 2001-09-06 | 2003-03-13 | Prochon Biotech Ltd. | Protein tyrosine kinase inhibitors |
US20030199525A1 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-23 | Hirst Gavin C. | Kinase inhibitors |
CA2483306A1 (en) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same |
US7449488B2 (en) | 2002-06-04 | 2008-11-11 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors |
BR0312873A (pt) | 2002-07-24 | 2005-06-28 | Univ Cincinnati | 4-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-n-[4-metil-3-(4-piridin-3-il) pirimidin-2-ilamino)fenil] benzamida para tratamento de doenças associadas com ret cinase mutante |
JP4024624B2 (ja) | 2002-08-26 | 2007-12-19 | 富士通株式会社 | 半導体装置の製造方法及び製造装置 |
US8580782B2 (en) | 2002-09-04 | 2013-11-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
US7196078B2 (en) | 2002-09-04 | 2007-03-27 | Schering Corpoartion | Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
US7119200B2 (en) | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
KR101088922B1 (ko) | 2002-09-04 | 2011-12-01 | 파마코페이아, 엘엘씨. | 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 피라졸로피리미딘 |
RU2357967C2 (ru) * | 2002-09-16 | 2009-06-10 | Глаксо Груп Лимитед | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[3, 4-b]ПИРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ПРИМЕНЕНИЕ (ВАРИАНТЫ), КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) |
AU2003299651A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-30 | Merck And Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2004052286A2 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
GB0303910D0 (en) | 2003-02-20 | 2003-03-26 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
WO2004082458A2 (en) | 2003-02-21 | 2004-09-30 | The Johns Hopkins University | Tyrosine kinome |
JP2004277337A (ja) * | 2003-03-14 | 2004-10-07 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体 |
EP1608652A1 (en) | 2003-03-31 | 2005-12-28 | Vernalis (Cambridge) Limited | Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine |
US20060094699A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-05-04 | Kampen Gita Camilla T | Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy |
EP1615697A2 (en) | 2003-04-11 | 2006-01-18 | Novo Nordisk A/S | New pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof |
JP2006522744A (ja) | 2003-04-11 | 2006-10-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法 |
KR20060011977A (ko) | 2003-04-28 | 2006-02-06 | 가르파마 컴퍼니 리미티드 | 갈렉틴 9 유도 인자 |
JO2785B1 (en) * | 2003-05-27 | 2014-03-15 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Quinazoline derivatives |
JP2005008581A (ja) | 2003-06-20 | 2005-01-13 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 新規なピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
EP2364728A1 (en) | 2003-07-15 | 2011-09-14 | Amgen, Inc | Human anti-NGF neutralizing antibodies as selective NGF pathway inhibitors |
MXPA06003141A (es) * | 2003-09-22 | 2006-06-05 | Boehringer Ingelheim Int | Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c. |
US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
US20090143399A1 (en) | 2003-10-14 | 2009-06-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
MY141220A (en) | 2003-11-17 | 2010-03-31 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases |
KR20060117329A (ko) | 2003-11-21 | 2006-11-16 | 노파르티스 아게 | 단백질 키나제 저해제로서의 1h-이미다조퀴놀린 유도체 |
RU2006122853A (ru) | 2003-11-28 | 2008-01-10 | Новартис АГ (CH) | Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы |
EP1697384B1 (en) * | 2003-12-18 | 2008-04-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti-proliferative agents |
DK1696920T3 (en) | 2003-12-19 | 2015-01-19 | Plexxikon Inc | RELATIONS AND PROCEDURES FOR THE DEVELOPMENT OF LAW MODULATORS |
GB0330043D0 (en) | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Pharmacia Italia Spa | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
GB0330042D0 (en) | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Pharmacia Italia Spa | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions them |
PE20051089A1 (es) | 2004-01-22 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Derivados de pirazolo [1,5-a] pirimidin-7-il-amina como inhibidores de quinasa de proteina |
US20050222171A1 (en) | 2004-01-22 | 2005-10-06 | Guido Bold | Organic compounds |
WO2005099363A2 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-27 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods of diagnosing, preventing and treating cancer metastasis |
CN1938311A (zh) * | 2004-03-30 | 2007-03-28 | 因特蒙公司 | 作为病毒复制抑制剂的大环化合物 |
WO2006001310A1 (ja) | 2004-06-25 | 2006-01-05 | Mitsubishi Materials Corporation | 金属コロイド粒子、金属コロイド、及び金属コロイドの用途 |
EP1797054A2 (en) | 2004-08-02 | 2007-06-20 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds |
PE20060664A1 (es) | 2004-09-15 | 2006-08-04 | Novartis Ag | Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa |
WO2006050076A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders |
WO2007011410A1 (en) | 2004-10-29 | 2007-01-25 | North Carolina State University | Production of an asporogenic strain of bacillus licheniformis and its use for the production of keratinase |
US7452847B2 (en) | 2004-11-02 | 2008-11-18 | Ricoh Company, Ltd. | Reversible thermosensitive recording medium, reversible thermosensitive recording label, reversible thermosensitive recording device, image processing apparatus, and image processing method |
ZA200704476B (en) | 2004-11-04 | 2008-09-25 | Vertex Pharma | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
JO3088B1 (ar) * | 2004-12-08 | 2017-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات كوينازولين كبيرة الحلقات و استعمالها بصفتها موانع كينيز متعددة الاهداف |
DE102005003687A1 (de) | 2005-01-26 | 2006-07-27 | Sphingo Tec Gmbh | Immunoassay zur Bestimmung der Freisetzung von Neurotensin in die Zirkulation |
GB0501999D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Sentinel Oncology Ltd | Pharmaceutical compounds |
CN101119996A (zh) | 2005-02-16 | 2008-02-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 化学化合物 |
PT1853602E (pt) | 2005-02-16 | 2010-08-25 | Astrazeneca Ab | Compostos químicos |
WO2006089298A2 (en) | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Attenuon, Llc | Pyrimidine-fused diazepine derivatives and indole-fused pteridines |
PL1869049T3 (pl) | 2005-03-21 | 2009-07-31 | Lilly Co Eli | Związki imidazopirydazyny |
GB0507575D0 (en) | 2005-04-14 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2006113509A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-26 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Quinobenzoxazine analogs and methods of using thereof |
CN101208093A (zh) | 2005-04-27 | 2008-06-25 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 吡唑-嘧啶衍生物在治疗疼痛中的用途 |
MX2007014328A (es) | 2005-05-16 | 2008-02-12 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos. |
WO2006128042A2 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | The Johns Hopkins University | Methods of identifying mutations in nucleic acid |
CN101233129A (zh) | 2005-05-31 | 2008-07-30 | 普法尔家族联合企业(1996.7.9) | 取代的联芳杂环衍生物作为蛋白激酶抑制剂治疗癌症及其他疾病 |
US7541367B2 (en) | 2005-05-31 | 2009-06-02 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 3-benzoimidazolyl-pyrazolopyridines useful in treating kinase disorders |
CN100406650C (zh) | 2005-06-05 | 2008-07-30 | 徐斌 | 一种抗特大变位的模块式梳型桥梁伸缩缝装置 |
ITRM20050290A1 (it) | 2005-06-07 | 2006-12-08 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato. |
DK1893612T3 (da) | 2005-06-22 | 2011-11-21 | Plexxikon Inc | Pyrrol [2,3-B]pyridin-derivater som proteinkinasehæmmere |
US20070025540A1 (en) | 2005-07-07 | 2007-02-01 | Roger Travis | Call center routing based on talkativeness |
GB0515026D0 (en) | 2005-07-21 | 2005-08-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP2305696A3 (en) | 2005-07-25 | 2011-10-12 | Intermune, Inc. | Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication |
US20100216798A1 (en) | 2005-07-29 | 2010-08-26 | Astellas Pharma Inc | Fused heterocycles as lck inhibitors |
US20070184117A1 (en) | 2005-08-03 | 2007-08-09 | Stephen Gregory | Tocopheryl polyethylene glycol succinate powder and process for preparing same |
CA2619365A1 (en) | 2005-08-22 | 2007-03-01 | Amgen Inc. | Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine compounds useful as kinase enzymes modulators |
US20070049591A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of MAPK/Erk Kinase |
CA2620032C (en) | 2005-08-25 | 2014-02-04 | Creabilis Therapeutics S.P.A. | Polymer conjugates of k-252a and derivatives thereof |
DE102005042742A1 (de) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Schering Ag | Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
US20070078136A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
CN101316847A (zh) | 2005-10-06 | 2008-12-03 | 先灵公司 | 用作蛋白激酶抑制剂的吡唑并(1,5a)嘧啶化合物 |
JP5152922B2 (ja) | 2005-10-06 | 2013-02-27 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | プロテインキナーゼを阻害するためのピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体の使用およびプロテインキナーゼを阻害する方法 |
KR20080056295A (ko) * | 2005-10-11 | 2008-06-20 | 인터뮨, 인크. | C형 간염 바이러스 복제를 억제하기 위한 화합물 및 방법 |
CA2624772C (en) | 2005-10-11 | 2011-11-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Compounds and kits for the detection and the quantification of cell apoptosis |
US8372851B2 (en) | 2005-10-21 | 2013-02-12 | Exelixis, Inc. | Pyrazolo pyrimidines as casein kinase II (CK2) modulators |
CA2628474A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinyl-thiophene kinase modulators |
EP1785420A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-16 | 4Sc Ag | Thiazole analogues and uses thereof |
US20070149523A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-06-28 | Jan Ehlert | Thiazole Analogues and Uses Thereof |
WO2007057397A1 (en) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of cancer |
GB0524436D0 (en) | 2005-11-30 | 2006-01-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7795273B2 (en) | 2005-12-08 | 2010-09-14 | Novartis Ag | Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylic acids as EphB and VEGFR2 kinase inhibitors |
WO2007084815A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors |
JP5256047B2 (ja) | 2006-01-27 | 2013-08-07 | シャンハイ ヘンルイ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | ピロロ[3,2−c]ピリジン−4−オン2−インドリノン(indolinone)プロテインキナーゼ阻害剤 |
WO2007102679A1 (en) | 2006-03-06 | 2007-09-13 | Je Il Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel thienopyrimidine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
US7723330B2 (en) | 2006-03-07 | 2010-05-25 | Array Biopharma Inc. | Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use |
CA2644356A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Heterocyclic organic compounds for the treatment of in particular melanoma |
KR101549364B1 (ko) | 2006-03-17 | 2015-09-01 | 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 | 질환 치료용 이미다졸로티아졸 화합물 |
GB0606805D0 (en) | 2006-04-04 | 2006-05-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
UA95799C2 (en) | 2006-04-26 | 2011-09-12 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Pharmaceutical compounds |
BRPI0711628A2 (pt) | 2006-05-15 | 2011-12-06 | Irm Llc | composto, composição farmacêutica, uso e processo para preparação do composto |
US7389632B2 (en) | 2006-06-10 | 2008-06-24 | Uhlmann Pac-Systeme Gmbh & Co. Kg | Apparatus for distributing small objects in a fill station |
EP1873157A1 (en) * | 2006-06-21 | 2008-01-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same |
TWI419889B (zh) | 2006-07-05 | 2013-12-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 吡唑并〔1,5-a〕嘧啶化合物 |
EP2058309A4 (en) | 2006-08-04 | 2010-12-22 | Takeda Pharmaceutical | CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND |
US7531539B2 (en) | 2006-08-09 | 2009-05-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
US8063225B2 (en) | 2006-08-14 | 2011-11-22 | Chembridge Corporation | Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders |
EP2063962A2 (en) | 2006-09-07 | 2009-06-03 | Biogen Idec MA Inc. | Irak modulators for treating an inflammatory condition, cell proliferative disorder, immune disorder |
US20110195072A1 (en) | 2006-09-12 | 2011-08-11 | Anne Boulay | Non-neuroendocrine cancer therapy |
PL2079727T3 (pl) | 2006-09-15 | 2016-08-31 | Xcovery Inc | Inhibitory kinazy |
AU2007302263A1 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidines as P13K lipid kinase inhibitors |
US20120225057A1 (en) | 2006-10-11 | 2012-09-06 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases |
EP1918291A1 (en) | 2006-10-30 | 2008-05-07 | Novartis AG | 3-Aminocarbonyl-substituted fused pyrazolo-derivatives as protein kinase modulators |
WO2008052734A1 (en) | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents |
BRPI0718029A2 (pt) | 2006-11-06 | 2013-11-26 | Supergen Inc | Derivados de imidazo(1,2-b)piridazina e pirazolo(1,5-a)pirimidina e seu uso como inibidores da proteína cinase |
EP2099774A4 (en) | 2006-11-15 | 2010-11-24 | Ym Biosciences Australia Pty L | INHIBITORS OF KINASEACTIVITY |
US20080199426A1 (en) | 2007-01-11 | 2008-08-21 | Sukhatme Vikas P | Methods and compositions for the treatment and diagnosis of vascular inflammatory disorders or endothelial cell disorders |
EP2114403A2 (en) | 2007-01-19 | 2009-11-11 | Bayer Healthcare, LLC | Treatment of cancers having resistance to chemotherapeutic agents |
EP2118091B1 (en) * | 2007-02-08 | 2015-04-15 | Janssen Sciences Ireland UC | Pyrimidine substituted macrocyclic hcv inhibitors |
US20080234267A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Karen Elizabeth Lackey | Compounds and Methods of Treatment |
US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
EP2137187A1 (en) | 2007-03-28 | 2009-12-30 | Inovacia AB | Pyrazolo [1,5-a]pyrimidines as inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
RU2467008C2 (ru) | 2007-04-03 | 2012-11-20 | Эррэй Биофарма Инк. | СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ |
US20110189167A1 (en) | 2007-04-20 | 2011-08-04 | Flynn Daniel L | Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases |
BRPI0811516A2 (pt) | 2007-05-04 | 2014-11-18 | Irm Llc | Compostos e composições como inibidores de c-kit e pdgfr cinase |
WO2008138184A1 (fr) | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co.Ltd. | Dérivés de pyrrolo-azacycles, leur procédé de fabrication et leur utilisation en tant qu'inhibiteurs de protéine kinases |
ES2435454T3 (es) * | 2007-06-21 | 2013-12-19 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Indolin-2-onas y aza-indolin-2-onas |
WO2009003136A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrimidine-2, 4 -diamines for treating cell proliferative disorders |
WO2009012262A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | The Regents Of The University Of California | Protein kinase modulating compounds and methods for making and using them |
CA2693901C (en) | 2007-07-20 | 2015-12-29 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors |
WO2009021137A2 (en) | 2007-08-07 | 2009-02-12 | Purdue Research Foundation | Kinase inhibitors and uses thereof |
WO2009023540A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human nerve growth factor |
EP2025678A1 (en) | 2007-08-17 | 2009-02-18 | Oncalis AG | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds and their use as modulators of protein kinase |
WO2009042646A1 (en) | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Curis, Inc. | Anti-proliferative agents |
KR20100083170A (ko) | 2007-10-16 | 2010-07-21 | 와이어쓰 엘엘씨 | 티에노피리미딘 및 피라졸로피리미딘 화합물 및 이의 mTOR 키나제 및 PI3 키나제 억제제로서의 용도 |
CN101909647A (zh) | 2007-10-23 | 2010-12-08 | 诺瓦提斯公司 | TrkB抗体用于治疗呼吸病症的用途 |
WO2009060197A1 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Imidazopyridazines for use as protein kinase inhibitors |
WO2009070567A1 (en) | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Schering Corporation | 2-fluoropyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors |
CN102015769B (zh) | 2008-01-17 | 2014-12-10 | Irm责任有限公司 | 改进的抗-trkb抗体 |
TW200942537A (en) | 2008-02-01 | 2009-10-16 | Irm Llc | Compounds and compositions as kinase inhibitors |
WO2009103076A1 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Oxigene, Inc. | Methods and compositions for enhancing the efficacy of rtk inhibitors |
US8822500B2 (en) | 2008-03-19 | 2014-09-02 | Chembridge Corporation | Tyrosine kinase inhibitors |
JP5628145B2 (ja) | 2008-03-19 | 2014-11-19 | ケムブリッジ・コーポレーション | 新規チロシンキナーゼ阻害剤 |
WO2009140128A2 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Irm Llc | Compounds and compositions as kinase inhibitors |
US20110212053A1 (en) | 2008-06-19 | 2011-09-01 | Dapeng Qian | Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors |
WO2010006432A1 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Queen's University At Kingston | Pharmaceutical compositions comprising ret inhibitors and methods for the treatment of cancer |
US8946226B2 (en) | 2008-07-29 | 2015-02-03 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Use of CDK inhibitor for the treatment of glioma |
WO2010028254A2 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | Auspek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted quinazoline inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases |
EP2161271A1 (en) | 2008-09-08 | 2010-03-10 | Università Degli Studi Di Milano - Bicocca | Alpha-carboline inhibitors of NMP-ALK, RET, and Bcr-Abl |
RS53350B (en) | 2008-09-22 | 2014-10-31 | Array Biopharma, Inc. | SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS |
EP2331530B8 (en) | 2008-09-26 | 2013-12-25 | National Health Research Institutes | Fused multicyclic compounds as protein kinase inhibitors |
KR101634833B1 (ko) | 2008-10-22 | 2016-06-29 | 어레이 바이오파마 인크. | TRK 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로[1,5a] 피리미딘 화합물 |
EP2348860B1 (en) | 2008-10-31 | 2015-05-27 | Genentech, Inc. | Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods |
EP2358725A1 (en) | 2008-11-06 | 2011-08-24 | Ambit Biosciences Corporation | Imidazolothiazole compounds as modulators of protein kinase |
JP2012509859A (ja) | 2008-11-24 | 2012-04-26 | ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ | 中皮腫の治療のためのcdk阻害物質 |
KR101061599B1 (ko) | 2008-12-05 | 2011-09-02 | 한국과학기술연구원 | 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
US9364477B2 (en) | 2009-02-12 | 2016-06-14 | Cell Signaling Technology, Inc. | Mutant ROS expression in human cancer |
US8492374B2 (en) | 2009-04-29 | 2013-07-23 | Industrial Technology Research Institute | Azaazulene compounds |
PL2428508T3 (pl) | 2009-05-08 | 2016-05-31 | Astellas Pharma Inc | Diaminoheterocykliczny związek karboksyamidowy |
WO2010144909A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Novartis Ag | Fused heterocyclic compounds and their uses |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
KR101256018B1 (ko) | 2009-08-20 | 2013-04-18 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 1,3,6-치환된 인돌 화합물 |
KR101147550B1 (ko) | 2009-10-22 | 2012-05-17 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,7-치환된 티에노[3,2-d]피리미딘 화합물 |
KR101116756B1 (ko) | 2009-10-27 | 2012-03-13 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 신규의 1,6-치환된 인돌 화합물 |
TR201802464T4 (tr) | 2009-10-29 | 2018-03-21 | Genosco | Ki̇naz i̇nhi̇bi̇törleri̇ |
EA024729B1 (ru) | 2009-11-13 | 2016-10-31 | Джиноско | Киназные ингибиторы |
KR101094446B1 (ko) | 2009-11-19 | 2011-12-15 | 한국과학기술연구원 | 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,4,7-치환된 티에노[3,2-d]피리미딘 화합물 |
EP2519517B1 (en) | 2009-12-29 | 2015-03-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type ii raf kinase inhibitors |
KR101483215B1 (ko) | 2010-01-29 | 2015-01-16 | 한미약품 주식회사 | 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체 |
CA2786438C (en) | 2010-01-29 | 2015-10-13 | Hanmi Science Co., Ltd. | Thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives having inhibitory activity on protein kinases |
EP2536414B1 (en) | 2010-02-18 | 2016-07-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method for preventing cancer metastasis |
US9469876B2 (en) | 2010-04-06 | 2016-10-18 | Caris Life Sciences Switzerland Holdings Gmbh | Circulating biomarkers for metastatic prostate cancer |
US8383793B2 (en) | 2010-04-15 | 2013-02-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer resistant to anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitors |
TWI619713B (zh) | 2010-04-21 | 2018-04-01 | 普雷辛肯公司 | 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症 |
US8543395B2 (en) | 2010-05-18 | 2013-09-24 | Shazam Entertainment Ltd. | Methods and systems for performing synchronization of audio with corresponding textual transcriptions and determining confidence values of the synchronization |
EP2918588B1 (en) | 2010-05-20 | 2017-05-03 | Array Biopharma, Inc. | Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors |
RS63063B1 (sr) | 2010-08-19 | 2022-04-29 | Zoetis Belgium S A | Anti-ngf antitela i njihova upotreba |
WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
UY33597A (es) | 2010-09-09 | 2012-04-30 | Irm Llc | Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk |
WO2012047017A2 (ko) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | 크리스탈지노믹스(주) | 2,3-디히드로-이소인돌-1-온 유도체 및 이를 포함하는 조성물 |
CN103619879A (zh) | 2010-12-01 | 2014-03-05 | 奥尔德生物控股有限责任公司 | 抗ngf组合物及其用途 |
US8618146B2 (en) | 2011-01-03 | 2013-12-31 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Epothilone compound formulations |
CN102093421B (zh) | 2011-01-28 | 2014-07-02 | 北京康辰药业有限公司 | 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用 |
CA2828219A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Irm Llc | Pyrazolo [1,5-a] pyridines as trk inhibitors |
WO2012135631A1 (en) | 2011-03-30 | 2012-10-04 | Arrien Pharmaeuticals Llc | Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1h-pyrazolo [3, 4-b] pyridine and pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
WO2012135800A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | University Of Utah Research Foundation | Substituted n-phenylpyrimidin-2-amine analogs as inhibitors of the axl kinase |
MY173181A (en) | 2011-05-13 | 2020-01-02 | Array Biopharma Inc | Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as trka kinase inhibitors |
RU2477723C2 (ru) | 2011-06-16 | 2013-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе |
WO2013016720A2 (en) | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Gerinda Therapeutics, Inc. | Novel substituted biarylheterocycle derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer and other diseases |
JP6032616B2 (ja) | 2011-08-04 | 2016-11-30 | 国立研究開発法人国立がん研究センター | Kif5b遺伝子とret遺伝子との融合遺伝子、並びに該融合遺伝子を標的としたがん治療の有効性を判定する方法 |
SG2014012728A (en) | 2011-08-23 | 2014-06-27 | Foundation Medicine Inc | Novel kif5b-ret fusion molecules and uses thereof |
EP2751112B1 (en) | 2011-09-02 | 2019-10-09 | The Regents of The University of California | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof |
WO2013036232A2 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods and compositions for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases |
WO2013042137A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Bicyclic heterocycles as irak4 inhibitors |
CN102408411B (zh) | 2011-09-19 | 2014-10-22 | 北京康辰药业股份有限公司 | 一种含喹啉基的羟肟酸类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用 |
WO2013059740A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-25 | Foundation Medicine, Inc. | Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
MX2014005632A (es) | 2011-11-14 | 2014-10-17 | Tesaro Inc | Modulacion de ciertas cinasas de tirosina. |
BR112014014276A2 (pt) | 2011-12-12 | 2017-06-13 | Dr Reddys Laboratories Ltd | composto, composição farmacêutica, método para inibir uma cinase receptora, e, métodos para tratar condições, doenças e/ou distúrbios, e dor |
BR122019019582B1 (pt) | 2011-12-30 | 2021-07-13 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Compostos derivados de tieno[3,2-d]pirimidina, composição farmacêutica contendo os ditos compostos e uso dos mesmos para a prevenção ou tratamento de uma doença causada por ativação anormal de uma proteína quinase |
JP2015109806A (ja) | 2012-03-22 | 2015-06-18 | アステラス製薬株式会社 | 新規ret融合体の検出法 |
ES2605388T3 (es) | 2012-04-26 | 2017-03-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compuesto inhibidor de Trk |
US20150099721A1 (en) | 2012-05-10 | 2015-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Treating cancer with hsp90 inhibitory compounds |
KR102151963B1 (ko) | 2012-05-23 | 2020-09-07 | 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. | N-[5-(3,5-디플루오로-벤질)-1h-인다졸-3-일]-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드의 제조 방법 |
TWI585088B (zh) | 2012-06-04 | 2017-06-01 | 第一三共股份有限公司 | 作爲激酶抑制劑之咪唑并[1,2-b]嗒衍生物 |
US20150177246A1 (en) | 2012-07-26 | 2015-06-25 | Lsip, Llc | Fusion gene of cep55 gene and ret gene |
EP2689778A1 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-29 | Pierre Fabre Medicament | Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain |
US20150218652A1 (en) | 2012-08-31 | 2015-08-06 | The Regents Of The Unversity Of Colorado, A Body Corporate | Methods for diagnosis and treatment of cancer |
US20150238477A1 (en) | 2012-09-07 | 2015-08-27 | Exelixis, Inc. | Method of Treating Lung Adenocarcinoma |
US20140084039A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Electro Scientific Industries, Inc. | Method and apparatus for separating workpieces |
LT2902029T (lt) | 2012-09-25 | 2018-10-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ret inhibitorius |
JP2014082984A (ja) | 2012-10-23 | 2014-05-12 | Astellas Pharma Inc | 新規ntrk2活性化変異の検出法 |
CN104870446B (zh) | 2012-11-07 | 2019-08-13 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | 取代的嘧啶基和吡啶基吡咯并吡啶酮类、其制备方法及其作为激酶抑制剂的用途 |
US9452988B2 (en) | 2012-11-12 | 2016-09-27 | Ignyta, Inc. | Bendamustine derivatives and methods of using same |
HUE031557T2 (en) | 2012-11-13 | 2017-07-28 | Array Biopharma Inc | Bicyclic urea, thiourea, guanidine, and cyanoguadinine compounds used to treat pain |
WO2014078331A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
UA116455C2 (uk) | 2012-11-13 | 2018-03-26 | Еррей Біофарма Інк. | Сполуки n-піролідинілсечовини, n'-піразолілсечовини, тіосечовини, гуанідину та ціаногуанідину як інгібітори кінази trka |
US9822118B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-21 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
US9809578B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-11-07 | Array Biopharma Inc. | Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors |
US9546156B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-01-17 | Array Biopharma Inc. | N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2014078325A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
US9790178B2 (en) | 2012-11-13 | 2017-10-17 | Array Biopharma Inc. | Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors |
WO2014078322A1 (en) | 2012-11-13 | 2014-05-22 | Array Biopharma Inc. | Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors |
KR20150090116A (ko) | 2012-11-29 | 2015-08-05 | 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 | 종양 전이를 예방하고, 암을 치료하고 예후를 예측하며, 추정상의 전이 억제인자 물질을 확인하는 방법 |
CN103848785B (zh) | 2012-12-04 | 2016-07-13 | 上海医药集团股份有限公司 | 一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途 |
FR3000492B1 (fr) | 2012-12-28 | 2015-09-11 | Oribase Pharma | Nouveaux derives azaindole en tant qu'inhibiteurs multikinases |
AU2013371146C1 (en) | 2012-12-28 | 2019-01-17 | Crystalgenomics, Inc. | 2,3-dihydro-isoindole-1-on derivative as BTK kinase suppressant, and pharmaceutical composition including same |
FR3000494B1 (fr) | 2012-12-28 | 2015-08-21 | Oribase Pharma | Nouveaux derives d'azaindoles en tant qu'inhibiteurs de proteines kinases |
FR3000493A1 (fr) | 2012-12-28 | 2014-07-04 | Oribase Pharma | Nouveaux inhibiteurs de proteines kinases |
US9127055B2 (en) | 2013-02-08 | 2015-09-08 | Astellas Pharma Inc. | Method of treating pain with anti-human NGF antibody |
MX353336B (es) | 2013-02-19 | 2018-01-09 | Ono Pharmaceutical Co | Compuesto inhibidor de cinasa del receptor de tropomiosina (trk). |
WO2014130975A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Bastian Boris C | Fusion polynucleotides and fusion polypeptides associated with cancer and particularly melanoma and their uses as therapeutic and diagnostic targets |
WO2014134096A1 (en) | 2013-02-27 | 2014-09-04 | Oregon Health & Science University | Methods of treating cancers characterized by aberrent ros1 activity |
EA029296B1 (ru) | 2013-03-15 | 2018-03-30 | Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | Пиридиновые производные в качестве ингибиторов реаранжированной в процессе трансфекции (ret) киназы |
US8937071B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-01-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds as rearranged during transfection (RET) inhibitors |
WO2014152777A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Insight Genetics, Inc. | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancers resistant to ros1 inhibitors |
EP3795696B1 (en) | 2013-03-15 | 2023-04-26 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Identification and use of circulating nucleic acid tumor markers |
EP2968551B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-05-05 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Fusion proteins and methods thereof |
WO2014172046A2 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Life Technologies Corporation | Gene fusions and gene variants associated with cancer |
RU2656591C2 (ru) | 2013-07-11 | 2018-06-06 | Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд | Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения |
WO2015012397A1 (ja) | 2013-07-26 | 2015-01-29 | 公益財団法人がん研究会 | Ntrk3融合体の検出法 |
EP3628749A1 (en) | 2013-07-30 | 2020-04-01 | Blueprint Medicines Corporation | Ntrk2 fusions |
JP6493681B2 (ja) | 2013-08-20 | 2019-04-03 | 学校法人関西医科大学 | 肺がんで見出された新規融合遺伝子 |
EP3039021A1 (en) | 2013-08-30 | 2016-07-06 | Ambit Biosciences Corporation | Biaryl acetamide compounds and methods of use thereof |
US9511050B2 (en) | 2013-10-24 | 2016-12-06 | Georgetown University | Methods and compositions for treating cancer |
WO2015064621A1 (ja) | 2013-10-29 | 2015-05-07 | 公益財団法人がん研究会 | 新規融合体及びその検出法 |
ES2734213T3 (es) | 2013-11-27 | 2019-12-04 | Enplas Corp | Emisor y tubo para riego por goteo |
GB201321146D0 (en) | 2013-11-29 | 2014-01-15 | Cancer Rec Tech Ltd | Quinazoline compounds |
JP6992960B2 (ja) | 2013-12-02 | 2022-02-03 | ベルゲンビオ アーエスアー | キナーゼ阻害剤の用途 |
ES2735729T3 (es) | 2014-01-24 | 2019-12-20 | Turning Point Therapeutics Inc | Macrociclos de diarilo como moduladores de proteínas cinasas |
ES2874533T3 (es) | 2014-02-05 | 2021-11-05 | VM Oncology LLC | Composiciones de compuestos y usos de los mismos |
UA123534C2 (uk) | 2014-02-14 | 2021-04-21 | Екселіксис, Інк. | Кристалічні тверді форми n-{4-[(6,7-диметоксихінолін-4-іл)окси]феніл}-n'-(4-флуорофеніл)циклопропан-1,1-дикарбоксаміду, способи отримання і способи застосування |
US10231965B2 (en) | 2014-02-20 | 2019-03-19 | Ignyta, Inc. | Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells |
SI3154959T1 (sl) | 2014-05-15 | 2019-10-30 | Array Biopharma Inc | 1-((3S,4R)-4-(3-fluorofenil)-1-(2-metoksietil)pirolidin-3-il)-3-(4- metil-3-(2-metilpirimidin-5-il)-1-fenil-1H-pirazol-5-il)urea kot inhibitor TrkA kinaze |
WO2015183837A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Brian Haynes | Compositions, methods, and uses related to ntrk2-tert fusions |
WO2015184443A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | The Regents Of The University Of Colorado | Activating ntrk1 gene fusions predictive of kinase inhibitor therapy |
CN105222097A (zh) | 2014-06-26 | 2016-01-06 | 欧普照明股份有限公司 | 一种灯具及其光学模组 |
CN105272930B (zh) | 2014-07-17 | 2018-07-13 | 广东东阳光药业有限公司 | 取代脲衍生物及其在药物中的应用 |
EP3185870A4 (en) | 2014-08-01 | 2018-06-20 | Pharmacyclics LLC | Biomarkers for predicting response of dlbcl to treatment with a btk inhibitor |
CN106573913B (zh) | 2014-08-18 | 2019-11-19 | 小野药品工业株式会社 | 抑制Trk的化合物的酸加成盐 |
KR20170047396A (ko) | 2014-09-08 | 2017-05-04 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | 2-(4-(4-에톡시-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-n-(5-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)이속사졸-3-일)아세트아미드의 결정질 형태 |
JP6538154B2 (ja) | 2014-09-10 | 2019-07-03 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Ret(rearranged during transfection)キナーゼ阻害剤としてのピリジン誘導体 |
AU2015316438B2 (en) | 2014-09-10 | 2018-05-24 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Novel compounds as Rearranged during Transfection (RET) inhibitors |
TWI538914B (zh) | 2014-10-03 | 2016-06-21 | 國立交通大學 | 蛋白質激酶之選擇性抑制劑、其醫藥組成物及其用途 |
ES2952717T3 (es) | 2014-10-14 | 2023-11-03 | Novartis Ag | Moléculas de anticuerpos contra PD-L1 y usos de las mismas |
DK3699181T3 (da) | 2014-11-16 | 2023-03-20 | Array Biopharma Inc | Krystallinsk form af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamidhydrogensulfat |
CA2971024C (en) * | 2014-12-15 | 2023-09-26 | Handok Inc. | Fused ring heteroaryl compounds and their use as trk inhibitors |
EP3233840B1 (en) | 2014-12-16 | 2018-11-21 | Eudendron S.r.l. | Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases |
US10202365B2 (en) | 2015-02-06 | 2019-02-12 | Blueprint Medicines Corporation | 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors |
KR101675984B1 (ko) | 2015-02-23 | 2016-11-14 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 티에노디아제핀 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 |
CA2978628A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Caris Mpi, Inc. | Molecular profiling for cancer |
CN107750279A (zh) | 2015-03-16 | 2018-03-02 | 个人基因组诊断公司 | 核酸分析系统和方法 |
CN108137593B (zh) | 2015-04-21 | 2021-01-05 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 蛋白激酶抑制剂的制备和用途 |
CA2986235A1 (en) | 2015-05-20 | 2016-11-24 | The Broad Institute, Inc. | Shared neoantigens |
EP3303382A4 (en) | 2015-05-29 | 2018-12-19 | Ignyta, Inc. | Compositions and methods for treating patients with rtk mutant cells |
CA2988423A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of diagnosing and treating cancer |
US9782400B2 (en) | 2015-06-19 | 2017-10-10 | Macau University Of Science And Technology | Oncogenic ROS1 and ALK kinase inhibitor |
AU2015101722A4 (en) | 2015-06-19 | 2016-05-19 | Macau University Of Science And Technology | Oncogenic ros1 and alk kinase inhibitor |
GB201511546D0 (en) | 2015-07-01 | 2015-08-12 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against ovarian cancer and other cancers |
US10316044B2 (en) | 2015-07-02 | 2019-06-11 | Tp Therapeutics, Inc. | Chiral diaryl macrocycles as modulators of protein kinases |
GB201512365D0 (en) | 2015-07-15 | 2015-08-19 | King S College London | Novel therapy |
PT3322706T (pt) | 2015-07-16 | 2021-03-08 | Array Biopharma Inc | Compostos de pirazolo[1,5-a]piridina substituídos como inibidores da quinase do ret |
EP3120851A1 (en) | 2015-07-21 | 2017-01-25 | Pangaea Biotech S.L. | 4-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one for treatment of solid cancers |
KR101766194B1 (ko) | 2015-08-07 | 2017-08-10 | 한국과학기술연구원 | RET 키나아제 저해제인 신규 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물 |
WO2017027883A1 (en) | 2015-08-13 | 2017-02-16 | San Diego State University Research Foundation | Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity |
MA41559A (fr) | 2015-09-08 | 2017-12-26 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Composé de pyrimidine condensé ou un sel de celui-ci |
WO2017049462A1 (zh) | 2015-09-22 | 2017-03-30 | 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司 | 一类新型的flt3激酶抑制剂及其用途 |
CN105255927B (zh) | 2015-09-30 | 2018-07-27 | 温州医科大学附属第一医院 | 一种kiaa1217-ret融合基因 |
BR112018008357A2 (pt) | 2015-10-26 | 2018-11-27 | Array Biopharma Inc | mutações de ponto em câncer resistente a inibidor de trk e métodos relacionados às mesmas |
JP6807385B2 (ja) | 2015-11-02 | 2021-01-06 | ブループリント メディシンズ コーポレイション | Retの阻害剤 |
US20190002988A1 (en) | 2015-12-08 | 2019-01-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method of using a ret fusion gene as a biomarker to select non small cell lung cancer (nsclc) and thyroid cancer patients for a cancer treatment |
WO2017122815A1 (ja) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | 公益財団法人がん研究会 | 新規融合体及びその検出法 |
WO2017127835A2 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | The Medicines Company | Aqueous formulations and methods of preparation and use thereof |
TWI620748B (zh) | 2016-02-05 | 2018-04-11 | National Health Research Institutes | 氨基噻唑化合物及其用途 |
CN108697714B (zh) | 2016-02-23 | 2022-04-26 | 大鹏药品工业株式会社 | 稠合嘧啶化合物或其盐 |
WO2017145050A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pyridylpyridone derivative useful as a ret kinase inhibitor in the treatment of ibs and cancer |
TW201733580A (zh) | 2016-03-11 | 2017-10-01 | 小野藥品工業股份有限公司 | Trk抑制劑抵抗性的癌治療劑 |
UY37155A (es) | 2016-03-17 | 2017-10-31 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidores de ret |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
RU2751767C2 (ru) | 2016-04-04 | 2021-07-16 | Локсо Онколоджи, Инк. | Жидкие составы (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида |
SI3442535T1 (sl) | 2016-04-15 | 2023-01-31 | Cancer Research Technology Limited | Heterociklične spojine kot zaviralci RET-kinaze |
SG11201808878UA (en) | 2016-04-15 | 2018-11-29 | Cancer Research Tech Ltd | Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors |
US20210030737A1 (en) | 2016-04-19 | 2021-02-04 | Exelixis, Inc. | Triple Negative Breast Cancer Treatment Method |
WO2017197051A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Amine-linked c3-glutarimide degronimers for target protein degradation |
LT3458456T (lt) | 2016-05-18 | 2021-02-25 | Loxo Oncology, Inc. | (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamido gavimas |
WO2017201156A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Duke University | Method of treating kras wild-type metastatic colorectal cell carcinoma using cabozantinib plus panitumumab |
WO2017207696A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel mutations in anaplastic lymphoma kinase predicting response to alk inhibitor therapy in lung cancer patients |
US10227329B2 (en) | 2016-07-22 | 2019-03-12 | Blueprint Medicines Corporation | Compounds useful for treating disorders related to RET |
TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
IL268138B (en) | 2017-01-20 | 2022-08-01 | Exelixis Inc | Combinations of cabozantinib and atezolizumab for the treatment of cancer |
CN108456163A (zh) | 2017-02-20 | 2018-08-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途 |
JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
WO2019084285A1 (en) | 2017-10-26 | 2019-05-02 | Qian Zhao | FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR |
-
2011
- 2011-05-13 EP EP15150036.0A patent/EP2918588B1/en active Active
- 2011-05-13 US US13/698,922 patent/US8933084B2/en active Active
- 2011-05-13 EP EP18208279.2A patent/EP3521291A1/en not_active Withdrawn
- 2011-05-13 SI SI201131691T patent/SI3205654T1/sl unknown
- 2011-05-13 MX MX2012013467A patent/MX2012013467A/es active IP Right Grant
- 2011-05-13 KR KR1020207019372A patent/KR20200085364A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-05-13 HU HUE17163978A patent/HUE044025T2/hu unknown
- 2011-05-13 DK DK17163978.4T patent/DK3205654T3/en active
- 2011-05-13 RS RS20190413A patent/RS58537B1/sr unknown
- 2011-05-13 SG SG10201506591TA patent/SG10201506591TA/en unknown
- 2011-05-13 CA CA2800079A patent/CA2800079C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-13 SI SI201131252T patent/SI2918588T1/sl unknown
- 2011-05-13 PL PL17163978T patent/PL3205654T3/pl unknown
- 2011-05-13 PT PT17163978T patent/PT3205654T/pt unknown
- 2011-05-13 CR CR20170098A patent/CR20170098A/es unknown
- 2011-05-13 PL PL15150036T patent/PL2918588T3/pl unknown
- 2011-05-13 CN CN201610035740.8A patent/CN105693720B/zh active Active
- 2011-05-13 BR BR112012029405-9A patent/BR112012029405B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-13 KR KR1020127033226A patent/KR101852169B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-13 LT LTEP15150036.0T patent/LT2918588T/lt unknown
- 2011-05-13 ES ES11728970.2T patent/ES2534335T3/es active Active
- 2011-05-13 NZ NZ604708A patent/NZ604708A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-05-13 JP JP2013511239A patent/JP5832527B2/ja active Active
- 2011-05-13 MX MX2014013626A patent/MX365251B/es unknown
- 2011-05-13 EP EP17163978.4A patent/EP3205654B1/en active Active
- 2011-05-13 BR BR122019024201-1A patent/BR122019024201B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-13 KR KR1020197024602A patent/KR102132405B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-13 KR KR1020187011138A patent/KR102015402B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-13 AU AU2011256380A patent/AU2011256380C1/en not_active Ceased
- 2011-05-13 ES ES15150036.0T patent/ES2628418T3/es active Active
- 2011-05-13 CN CN201180025013.9A patent/CN102971322B/zh active Active
- 2011-05-13 HU HUE15150036A patent/HUE035337T2/en unknown
- 2011-05-13 ES ES17163978T patent/ES2718043T3/es active Active
- 2011-05-13 SG SG10201506593XA patent/SG10201506593XA/en unknown
- 2011-05-13 MY MYPI2012700967A patent/MY191934A/en unknown
- 2011-05-13 PT PT151500360T patent/PT2918588T/pt unknown
- 2011-05-13 RU RU2016128920A patent/RU2735545C2/ru active
- 2011-05-13 RU RU2012155278/04A patent/RU2594742C2/ru active
- 2011-05-13 LT LTEP17163978.4T patent/LT3205654T/lt unknown
- 2011-05-13 EP EP11728970.2A patent/EP2571883B1/en active Active
- 2011-05-13 ME MEP-2019-96A patent/ME03376B/me unknown
- 2011-05-13 WO PCT/US2011/036452 patent/WO2011146336A1/en active Application Filing
- 2011-05-13 SG SG2012084844A patent/SG185644A1/en unknown
- 2011-05-13 CN CN201811580859.9A patent/CN110003209B/zh active Active
- 2011-05-13 DK DK15150036.0T patent/DK2918588T3/en active
- 2011-05-19 AR ARP110101715A patent/AR081919A1/es active IP Right Grant
- 2011-05-19 UY UY0001033395A patent/UY33395A/es unknown
- 2011-05-20 TW TW104132658A patent/TWI609019B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-05-20 TW TW100117867A patent/TWI516493B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-05-20 TW TW106131961A patent/TWI667241B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-05-20 TW TW108123482A patent/TWI734134B/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-11-18 IL IL223094A patent/IL223094B/en active IP Right Grant
- 2012-11-20 MX MX2019006154A patent/MX2019006154A/es unknown
- 2012-11-20 CL CL2012003227A patent/CL2012003227A1/es unknown
- 2012-12-18 CO CO12229421A patent/CO6660502A2/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-07-31 HK HK13108950.6A patent/HK1181756A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-12-18 US US14/575,663 patent/US9493476B2/en active Active
-
2015
- 2015-01-28 PH PH12015500190A patent/PH12015500190B1/en unknown
- 2015-09-03 JP JP2015174142A patent/JP6283636B2/ja active Active
-
2016
- 2016-03-16 HK HK16103088.9A patent/HK1215245A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-05-23 AU AU2016203348A patent/AU2016203348C1/en not_active Ceased
- 2016-11-14 US US15/350,888 patent/US9840519B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-09 US US15/401,839 patent/US9718822B2/en active Active
- 2017-01-09 US US15/401,952 patent/US9750744B2/en active Active
- 2017-02-20 JP JP2017029007A patent/JP6523356B2/ja active Active
- 2017-06-23 US US15/632,187 patent/US9902741B2/en active Active
- 2017-07-24 HR HRP20171140TT patent/HRP20171140T1/hr unknown
- 2017-08-03 CY CY20171100835T patent/CY1119345T1/el unknown
-
2018
- 2018-01-23 IL IL257104A patent/IL257104B/en active IP Right Grant
- 2018-02-20 US US15/900,019 patent/US10647730B2/en active Active
- 2018-07-25 AU AU2018208676A patent/AU2018208676B2/en not_active Ceased
-
2019
- 2019-03-11 JP JP2019044025A patent/JP2019104756A/ja not_active Withdrawn
- 2019-03-22 HR HRP20190559TT patent/HRP20190559T1/hr unknown
- 2019-04-02 CY CY20191100365T patent/CY1121688T1/el unknown
-
2020
- 2020-03-13 US US16/818,125 patent/US20200291026A1/en not_active Abandoned
- 2020-07-17 AU AU2020205339A patent/AU2020205339A1/en not_active Abandoned
- 2020-12-14 JP JP2020206895A patent/JP2021054840A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016128920A (ru) | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk | |
RU2019132666A (ru) | Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы ros1 | |
RU2018131134A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ | |
RS54586B1 (en) | TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS PIM KINASE INHIBITORS | |
NZ597994A (en) | Nitrogen-containing spiro-ring compound and medicinal use of same | |
JP2013530142A5 (ru) | ||
NZ733899A (en) | [9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1h,2h,3h,4h,6h,7h,11bh-pyrido-[2,1-a]isoquinolin-2-yl]methanol and compounds, compositions and methods relating thereto | |
EA201201052A1 (ru) | Замещенные нафтиридины и их применение в качестве ингибиторов киназы syk | |
RU2014103960A (ru) | Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы | |
EA201101089A1 (ru) | Производные оксадиазола в качестве агонистов рецептора s1p1 | |
JP2020506205A5 (ru) | ||
NO20091451L (no) | Bicykliske heteroaromatiske forbindelser | |
NZ599040A (en) | 2,4-disubstituted pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6h)-one compounds for selective inhibitors of lrrk2 and syk kinases | |
EA200970461A1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ИЗОБУТИЛ-9,10-ДИМЕТОКСИ-1,3,4,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИН-2-ОЛА И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | |
RU2014120180A (ru) | Замещенные бициклические аза-гетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
NO20070032L (no) | Hetroarylbenzamid-derivater for anvendelse som GLK-aktivatorer ved behandling av diabetes | |
WO2010117323A8 (en) | Isoxazol-3(2h)-one analogs as therapeutic agents | |
JP2015529217A5 (ru) | ||
EA201070876A1 (ru) | Трициклические соединения, обладающие антагонистической активностью по отношению к кортикотропин-высвобождающему фактору, и содержащие их фармацевтические композиции | |
JP2020505400A5 (ru) | ||
AR064182A1 (es) | Inhibidores macrociclicos de serina proteasa de hepatitis c y sus usos | |
EP2292586A3 (en) | Photoelectric conversion material, film containing the material, photoelectric conversion device, production method thereof, photosensor, imaging device and their use methods | |
JP2019535792A5 (ru) | ||
RS53964B1 (en) | MACROCYCLIC UNITS AND PROCEDURES FOR THEIR PRODUCTION | |
RU2011108663A (ru) | Способы получения метилового эфира 4-оксооктагидроиндол-1-карбоновой кислоты и ее производные |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |