RU2018131134A - ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2018131134A
RU2018131134A RU2018131134A RU2018131134A RU2018131134A RU 2018131134 A RU2018131134 A RU 2018131134A RU 2018131134 A RU2018131134 A RU 2018131134A RU 2018131134 A RU2018131134 A RU 2018131134A RU 2018131134 A RU2018131134 A RU 2018131134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
alkyl
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2018131134A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018131134A3 (ru
Inventor
Юлия ХААС
Стивен У. ЭНДРЮС
Юйтун ЦЗЯН
Гань ЧЖАН
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41328903&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018131134(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2018131134A publication Critical patent/RU2018131134A/ru
Publication of RU2018131134A3 publication Critical patent/RU2018131134A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (69)

1. Соединение формулы II
Figure 00000001
II
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y представляет собой (i) фенил, замещенный, при необходимости, одним или несколькими заместителями, которые выбираются, независимо, из галогена, (1-4C)алкокси, CF3 и CHF2, или (ii) 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее гетероатом, выбранный из N и S, где указанное гетероарильное кольцо замещено, при необходимости, одним или несколькими атомами галогена;
X отсутствует или является -CH2-, –CH2CH2-, -CH2O-, или -CH2NRd-;
Rd представляет собой H или (1-4C алкил);
R3 представляет собой H или (1-4C алкил);
каждый R4 выбирается, независимо, из галогена, (1-4C)алкила, OH, (1-4 C)алкокси, NH2, NH(1-4C алкила) и CH2OH; и
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X отсутствует или является -CH2- или –CH2CH2-.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X является –CH2-.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X является CH2O-.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X является -CH2NRd-.
6. Соединение по любому из п.п. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y является фенилом, замещенным, при необходимости, одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из галогена, (1-4C)алкокси, CF3 и CHF2.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y представляет собой фенил, 3-фторфенил, 2,5-дифторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-метоксифенил, 2-метокси-5-фторфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-дифторметил-5-фторфенил или 3-хлор-5-фторфенил.
8. Соединение по любому из п.п. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим гетероатом, выбранный из N и S, где указанное кольцо замещено, при необходимости, одним или несколькими атомами галогена.
9. Соединение формулы III:
Figure 00000002
III
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y представляет собой (i) фенил, замещенный, при необходимости, одним или несколькими заместителями, которые выбираются, независимо, из галогена, (1-4C)алкокси, CF3 и CHF2, или (ii) 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее гетероатом, выбранный из N и S, где указанное гетероарильное кольцо замещено, при необходимости, одним или несколькими атомами галогена;
X отсутствует или является -CH2-, –CH2CH2-, -CH2O-, или -CH2NRd-;
Rd представляет собой H или (1-4C алкил);
R3 представляет собой H или (1-4C алкил);
каждый R4 выбирается, независимо, из галогена, (1-4C)алкила, OH, (1-4 C)алкокси, NH2, NH(1-4C алкила) и CH2OH; и
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где X отсутствует или является -CH2- или –CH2CH2-.
11. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X является -CH2-.
12. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X является –CH2О-.
13. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором X является -CH2NRd-.
14. Соединение по любому из пп. 9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y является фенилом, замещенным, при необходимости, одним или несколькими заместителями, выбранными, независимо, из галогена, (1-4C)алкокси, CF3 и CHF2.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y представляет собой фенил, 3-фторфенил, 2,5-дифторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-метоксифенил, 2-метокси-5-фторфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-дифторметил-5-фторфенил или 3-хлор-5-фторфенил.
16. Соединение по любому из пп. 9-13 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Y является 5-6-членным гетероарильным кольцом, имеющим гетероатом, выбранный из N и S, где указанное кольцо замещено, при необходимости, одним или несколькими атомами галогена.
17. Способ получения соединения формулы II:
Figure 00000003
II
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
Y представляет собой (i) фенил, замещенный, при необходимости, одним или несколькими заместителями, которые выбираются, независимо, из галогена, (1-4C)алкокси, CF3 и CHF2, или (ii) 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее гетероатом, выбранный из N и S, где указанное гетероарильное кольцо замещено, при необходимости, одним или несколькими атомами галогена;
X отсутствует или является -CH2-, –CH2CH2-, -CH2O-, или -CH2NRd-;
Rd представляет собой H или (1-4C алкил);
R3 представляет собой H или (1-4C алкил);
каждый R4 выбирается, независимо, из галогена, (1-4C)алкила, OH, (1-4 C)алкокси, NH2, NH(1-4C алкила) и CH2OH; и
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
который включает восстановление соответствующего соединения формулы III:
Figure 00000002
III
или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ получения соединения формулы III:
Figure 00000002
III
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
Y представляет собой (i) фенил, замещенный, при необходимости, одним или несколькими заместителями, которые выбираются, независимо, из галогена, (1-4C)алкокси, CF3 и CHF2, или (ii) 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее гетероатом, выбранный из N и S, где указанное гетероарильное кольцо замещено, при необходимости, одним или несколькими атомами галогена;
X отсутствует или является -CH2-, –CH2CH2-, -CH2O-, или -CH2NRd-;
Rd представляет собой H или (1-4C алкил);
R3 представляет собой H или (1-4C алкил);
каждый R4 выбирается, независимо, из галогена, (1-4C)алкила, OH, (1-4 C)алкокси, NH2, NH(1-4C алкила) и CH2OH; и
n равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
который включает сочетание соответствующего соединения формулы V
Figure 00000004
V
где Z является уходящей группой или атомом, с соответствующим соединением формулы VI
Figure 00000005
VI
в присутствии подходящего растворителя и при температуре от 100°C до 180°C с образованием соответствующего соединения формулы IV
Figure 00000006
IV
или его фармацевтически приемлемой соли; и
реакцию соединения формулы IV с азотной кислотой в присутствии активирующего агента с образованием соединения формулы III или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2018131134A 2008-10-22 2018-08-29 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ RU2018131134A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10761608P 2008-10-22 2008-10-22
US61/107,616 2008-10-22

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022119586A Division RU2022119586A (ru) 2022-07-18 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018131134A true RU2018131134A (ru) 2020-03-02
RU2018131134A3 RU2018131134A3 (ru) 2021-12-23

Family

ID=41328903

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011120345/04A RU2523544C2 (ru) 2008-10-22 2009-10-21 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
RU2018131134A RU2018131134A (ru) 2008-10-22 2018-08-29 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011120345/04A RU2523544C2 (ru) 2008-10-22 2009-10-21 ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ

Country Status (39)

Country Link
US (10) US8513263B2 (ru)
EP (4) EP2725028B1 (ru)
JP (5) JP5600111B2 (ru)
KR (5) KR101853026B1 (ru)
CN (2) CN102264736B (ru)
AR (2) AR074052A1 (ru)
AU (1) AU2009308465B2 (ru)
BR (1) BRPI0919873B8 (ru)
CA (1) CA2741313C (ru)
CL (1) CL2011000880A1 (ru)
CO (1) CO6440551A2 (ru)
CR (1) CR20110261A (ru)
CY (4) CY1118199T1 (ru)
DK (4) DK3372605T3 (ru)
ES (4) ES2669581T7 (ru)
HK (2) HK1160640A1 (ru)
HR (3) HRP20211722T1 (ru)
HU (4) HUE057625T2 (ru)
IL (3) IL212341A0 (ru)
LT (4) LT3106463T (ru)
LU (1) LUC00150I2 (ru)
ME (1) ME03010B (ru)
MX (1) MX2011004204A (ru)
MY (1) MY169791A (ru)
NL (1) NL301033I2 (ru)
NO (2) NO3106463T3 (ru)
NZ (1) NZ592809A (ru)
PL (4) PL2725028T3 (ru)
PT (4) PT3372605T (ru)
RS (3) RS62869B1 (ru)
RU (2) RU2523544C2 (ru)
SG (3) SG196855A1 (ru)
SI (4) SI2725028T1 (ru)
SM (1) SMT201400153B (ru)
TR (1) TR201807039T4 (ru)
TW (4) TWI458729B (ru)
UA (1) UA106054C2 (ru)
UY (1) UY32192A (ru)
WO (1) WO2010048314A1 (ru)

Families Citing this family (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2952692C (en) 2008-09-22 2020-04-28 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds
TWI458729B (zh) 2008-10-22 2014-11-01 Array Biopharma Inc 作為ＴＲＫ激酶抑制劑之經取代吡唑并〔１，５－ａ〕嘧啶化合物
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
CR20170098A (es) 2010-05-20 2017-07-17 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasa trk
WO2012034095A1 (en) * 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
PE20140378A1 (es) 2011-02-25 2014-03-28 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
CN103649076B (zh) * 2011-05-13 2015-09-09 阵列生物制药公司 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物
MX356401B (es) * 2011-12-12 2018-05-21 Dr Reddys Laboratories Ltd Pirazol[1,5-a]piridina sustituida como inhibidores de la cinasa del receptor de tropomiosina (trk).
CA2866143C (en) * 2012-03-09 2020-08-04 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds, compositions comprising them, and methods of their use
WO2014078322A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9546156B2 (en) 2012-11-13 2017-01-17 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
AU2013344886B2 (en) * 2012-11-13 2017-06-29 Array Biopharma Inc. Bicyclic urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds useful for the treatment of pain
WO2014078417A1 (en) * 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078408A1 (en) * 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9828360B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
SG11201503728XA (en) 2012-11-13 2015-06-29 Array Biopharma Inc N-pyrrolidinyl, n'-pyrazolyl- urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9278950B2 (en) 2013-01-14 2016-03-08 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
BR122019024759B1 (pt) 2013-01-15 2022-02-08 Incyte Holdings Corporation Compostos de tiazolacarboxamidas e piridinacarboxamida, composição compreendendo os mesmos, método de inibição da enzima pim1, pim2, ou pim3, e usos dos referidos compostos
JP2016528298A (ja) 2013-08-23 2016-09-15 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用なフロピリジン及びチエノピリジンカルボキシアミド化合物
TW201542550A (zh) * 2013-09-06 2015-11-16 Lexicon Pharmaceuticals Inc 吡唑并［１，５－ａ］嘧啶基化合物、包含彼之組合物以及使用彼之方法
EA031863B1 (ru) 2014-01-24 2019-03-29 ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
KR102256242B1 (ko) * 2014-02-07 2021-05-26 엑시테라 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 치료 화합물 및 조성물
US10231965B2 (en) 2014-02-20 2019-03-19 Ignyta, Inc. Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
WO2015143654A1 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
NZ727418A (en) 2014-05-15 2023-03-31 Array Biopharma Inc 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
PL3699181T3 (pl) * 2014-11-16 2023-05-22 Array Biopharma, Inc. Postać krystaliczna wodorosiarczanu (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenylo) - pirolidyn-1-ylo)-pirazolo[1,5-a]pirimidyn-3-ylo)-3-hydroksypirolidyno-1-karboksyamidu
US10085979B2 (en) 2014-12-02 2018-10-02 Ignyta, Inc. Combinations for the treatment of neuroblastoma
US9701681B2 (en) 2014-12-15 2017-07-11 Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. Fused ring heteroaryl compounds and their use as Trk inhibitors
US10329294B2 (en) 2015-03-12 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 activity
WO2016144844A1 (en) * 2015-03-12 2016-09-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Carboxamide inhibitors of irak4 activity
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
CA2987281A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Ignyta, Inc. Compositions and methods for treating patients with rtk mutant cells
BR112017025773A2 (pt) 2015-06-01 2018-08-14 Loxo Oncology Inc métodos de diagnóstico e tratamento de câncer
US10316044B2 (en) * 2015-07-02 2019-06-11 Tp Therapeutics, Inc. Chiral diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
JP6917974B2 (ja) 2015-07-06 2021-08-11 ターニング・ポイント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｕｒｎｉｎｇ Ｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ジアリール大環状多形
MX2018000577A (es) 2015-07-16 2018-09-05 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo[1,5-a]piridina sustituidos como inhibidores de la ret quinasa.
EP3325488B1 (en) 2015-07-21 2020-06-24 Turning Point Therapeutics, Inc. Chiral diaryl macrocycle and use thereof in the treatment of cancer
WO2017035354A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
TWI734699B (zh) 2015-09-09 2021-08-01 美商英塞特公司 Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽
US9920032B2 (en) 2015-10-02 2018-03-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
SG11201803438XA (en) 2015-10-26 2018-05-30 Univ Colorado Regents Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
MX2018006195A (es) 2015-11-19 2018-09-05 Blueprint Medicines Corp Compuestos y composiciones utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con ntrk.
JP7061068B2 (ja) 2015-12-18 2022-04-27 イグナイタ インコーポレイテッド 癌治療のための併用薬
KR20180129911A (ko) * 2016-04-04 2018-12-05 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 소아암을 치료하는 방법
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
SG11201808559PA (en) * 2016-04-04 2018-10-30 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
JP7443057B2 (ja) * 2016-05-18 2024-03-05 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド （Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｒ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－１－イル）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキサミドの調製
TW201815799A (zh) 2016-07-28 2018-05-01 美商Ｔｐ生物醫藥公司 巨環激酶抑制劑
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
CN108003161B (zh) * 2016-10-28 2020-10-09 正大天晴药业集团股份有限公司 神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂
PL3533796T3 (pl) 2016-10-28 2022-01-17 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Związek aminopirazolopirymidynowy stosowany jako inhibitor receptora o aktywności kinazy tyrozynowej czynnika neurotroficznego
AR110252A1 (es) 2016-11-30 2019-03-13 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como inhibidores de la quinasa cam
EP3571203B1 (en) 2017-01-18 2023-06-07 Array BioPharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
TWI808958B (zh) 2017-01-25 2023-07-21 美商特普醫葯公司 涉及二芳基巨環化合物之組合療法
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
EP3654952A1 (en) 2017-07-19 2020-05-27 Ignyta, Inc. Pharmaceutical compositions comprising entrectinib
BR112020001695A2 (pt) 2017-07-28 2020-07-21 Turning Point Therapeutics, Inc. compostos macrocíclicos e usos dos mesmos
EP3661935B1 (en) * 2017-08-11 2022-10-12 Teligene Ltd Substituted pyrazolopyrimidines useful as kinases inhibitors
US10180422B1 (en) 2017-08-22 2019-01-15 Scripps Health Methods of treating a neuroendocrine tumor
CN113735881A (zh) 2017-08-23 2021-12-03 正大天晴药业集团股份有限公司 含有氨基吡唑并嘧啶的大环化合物及其药物组合物和用途
CN107556226B (zh) * 2017-09-21 2020-06-30 苏州明锐医药科技有限公司 一种拉曲替尼中间体的制备方法
CN107445879B (zh) * 2017-09-21 2020-07-24 苏州立新制药有限公司 拉曲替尼中间体的制备方法
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
JP7311498B2 (ja) 2017-10-17 2023-07-19 イグナイタ インコーポレイテッド 薬学的組成物および剤形
US20190247398A1 (en) 2017-10-26 2019-08-15 Array Biopharma Inc. Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor
EP3684770A1 (en) 2017-10-31 2020-07-29 Assia Chemical Industries Ltd Salts and solid state forms of larotrectinib
CN111343987A (zh) 2017-11-10 2020-06-26 安杰斯制药公司 作为trk激酶抑制剂之巨环化合物及其用途
CN107987082B (zh) * 2017-11-14 2019-09-20 苏州东南药业股份有限公司 一种Larotrectinib的制备方法及其中间体
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP3724191B9 (en) 2017-12-15 2022-05-18 Pyramid Biosciences, Inc. 5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(1h-pyrazol-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and related compounds as trk kinase inhibitors for treating cancer
RS63787B1 (sr) 2017-12-19 2022-12-30 Turning Point Therapeutics Inc Makrociklična jedinjenja za lečenje bolesti
EP3730492A4 (en) * 2017-12-22 2021-08-11 Shenzhen TargetRx, Inc. COMPOUND PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE SUBSTITUTE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND ASSOCIATED USE
US11472802B2 (en) 2018-01-18 2022-10-18 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridine compounds as RET kinase inhibitors
JP7061195B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-27 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物
CN111971286B (zh) 2018-01-18 2023-04-14 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
WO2019144885A1 (zh) 2018-01-23 2019-08-01 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶类的大环化合物
TW201932472A (zh) * 2018-01-30 2019-08-16 大陸商上海吉倍生物技術有限公司 具有大環分子結構的化合物及其用途
JP7294677B2 (ja) * 2018-03-14 2023-06-20 フォチョン・ファーマシューティカルズ・リミテッド ＴＲＫキナーゼ阻害剤としての置換（２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン化合物及び置換（２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－２－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン化合物
CN110305138B (zh) * 2018-03-27 2021-04-23 海创药业股份有限公司 一种治疗癌症的化合物及其用途
MA52218A (fr) 2018-03-29 2021-02-17 Loxo Oncology Inc Traitement de cancers associés à trk
EP3779071B1 (en) 2018-03-30 2024-02-21 Sumitomo Heavy Industries, Ltd. Construction machine operation assistance system, and construction machine
JP7128345B2 (ja) 2018-04-25 2022-08-30 プライムジーン（ベイジン）カンパニー リミテッド ジアリール大員環化合物、医薬組成物及びその用途
CN110294761B (zh) * 2018-06-08 2020-09-08 南京雷正医药科技有限公司 作为Trk激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物
CN110627812B (zh) * 2018-06-25 2022-10-11 北京诺诚健华医药科技有限公司 作为trk抑制剂的杂环化合物
CA3108065A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
AU2019321434A1 (en) 2018-08-14 2021-03-04 Osteoqc Inc Pyrrolo - dipyridine compounds
BR112021002655A2 (pt) * 2018-08-14 2021-05-04 Osteoqc Inc. compostos flúor ss-carbolina
CN110857304B (zh) * 2018-08-24 2021-05-18 北京富龙康泰生物技术有限公司 Trk抑制剂、其制备方法和用途
AU2019335450A1 (en) 2018-09-03 2021-05-06 Tyligand Bioscience (Shanghai) Limited TRK inhibitor as anti-cancer drug
WO2020055672A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
EP3858834A4 (en) * 2018-09-29 2022-06-22 Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. PYRAZOLOPYRIMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE TRK INHIBITORS
CN111039947A (zh) * 2018-10-15 2020-04-21 上海轶诺药业有限公司 一类蛋白受体激酶抑制剂的制备和应用
CN111171019A (zh) * 2018-11-13 2020-05-19 上海轶诺药业有限公司 一类五元并六元杂环化合物及其作为蛋白受体激酶抑制剂的用途
CN111171020A (zh) 2018-11-13 2020-05-19 上海轶诺药业有限公司 一类六元并六元杂环化合物及其作为蛋白受体激酶抑制剂的用途
CN109232582B (zh) * 2018-11-28 2021-02-05 安礼特（上海）医药科技有限公司 拉洛替尼硫酸氢盐晶型及其制备和应用
CN111269233A (zh) * 2018-12-05 2020-06-12 上海轶诺药业有限公司 一类咪唑并芳环类化合物的制备和应用
CN109608464B (zh) * 2018-12-12 2021-09-24 上海健康医学院 一种放射性碘标记Larotrectinib化合物及其制备方法和应用
CN109705124B (zh) * 2018-12-14 2021-09-24 上海健康医学院 一种放射性氟标记Larotrectinib化合物及其制备方法
EP3898615A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
EP3898626A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
CN111362946A (zh) * 2018-12-25 2020-07-03 上海度德医药科技有限公司 一种药物化合物及其组合物和应用
CN109942574B (zh) * 2019-01-11 2022-04-01 成都阿奇生物医药科技有限公司 天奇替尼及其制备方法和用途
CN109942582B (zh) * 2019-03-15 2020-12-01 上海健康医学院 一种靶向原肌球蛋白激酶trk融合蛋白的pet探针及其合成与应用
WO2020187291A1 (zh) 2019-03-19 2020-09-24 华中师范大学 吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用
AU2020242287A1 (en) 2019-03-21 2021-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
CN111848626B (zh) * 2019-04-30 2021-11-30 江苏柯菲平医药股份有限公司 Trk激酶抑制剂及其用途
US20200398978A1 (en) * 2019-06-20 2020-12-24 Bell Helicopter Textron Inc. Low-drag rotor blade extension
CN114450006A (zh) * 2019-08-08 2022-05-06 斯特拉斯堡大学 TrkB正别构调节剂
CN110804059B (zh) * 2019-09-30 2024-03-12 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 氨基甲酸酯类化合物、药物组合物及其应用
CN110643672A (zh) * 2019-10-15 2020-01-03 西安交通大学 高表达TrkB作为新型靶点在抑制胰腺癌转移方面的医药用途
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
CN112812118A (zh) * 2019-11-18 2021-05-18 上海轶诺药业有限公司 一类蛋白受体激酶抑制剂的制备和应用
CN111138437B (zh) * 2019-12-04 2021-03-05 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶氨基酸衍生物及其用途
CN112979654B (zh) * 2019-12-16 2024-03-19 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 杂芳基稠环化合物、其制备方法及应用
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2021187878A1 (ko) * 2020-03-17 2021-09-23 제이투에이치바이오텍 주식회사 변이성 trk 융합 단백질 억제용 화합물, 이의 의약 용도 및 제조 방법
CN113563343B (zh) * 2020-07-27 2022-05-24 杭州邦顺制药有限公司 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其用途
WO2022168115A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Mylan Laboratories Limited A process for the preparation of larotrectinib or its salts
CN116120322A (zh) * 2021-11-15 2023-05-16 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 氮杂稠环酰胺类化合物的盐、其结晶形式及其用途
CN116003469B (zh) * 2022-03-23 2023-10-17 南京知和医药科技有限公司 嘧啶基抗病毒化合物的制备与使用方法
CN114907315B (zh) * 2022-05-17 2023-09-12 重庆医科大学 Selitrectinib中间体的合成方法
CN117343064B (zh) * 2022-07-05 2024-04-16 南京知和医药科技有限公司 一种具有抗病毒作用的嘧啶衍生物的制备与应用
WO2024023836A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Mylan Laboratories Limited Polymorphic form of larotrectinib sulfate

Family Cites Families (201)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1017286A (en) 1909-03-01 1912-02-13 Du Pont Powder Co Apparatus for treating explosive powder.
US1001160A (en) 1910-04-05 1911-08-22 Paul A Otto Aerodrome.
US1004709A (en) 1910-05-20 1911-10-03 Albert E Yerkes Spraying device.
US1013712A (en) 1911-06-03 1912-01-02 Alfred D Williams Tie and rail-fastener.
NZ234143A (en) 1989-06-28 1991-10-25 Mcneil Ppc Inc Aqueous pharmaceutical suspension formulation for administering substantially insoluble pharmaceutical agents
GB9212308D0 (en) 1992-06-10 1992-07-22 Ici Plc Therapeutic compositions
WO1995015316A1 (en) 1993-11-30 1995-06-08 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation
US5844092A (en) 1994-03-18 1998-12-01 Genentech, Inc. Human TRK receptors and neurotrophic factor inhibitors
US5430021A (en) 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
US5877016A (en) 1994-03-18 1999-03-02 Genentech, Inc. Human trk receptors and neurotrophic factor inhibitors
US6458811B1 (en) 1996-03-26 2002-10-01 Eli Lilly And Company Benzothiophenes formulations containing same and methods
CA2206201A1 (en) 1996-05-29 1997-11-29 Yoshiaki Isobe Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use
JPH1020683A (ja) 1996-07-05 1998-01-23 Fuji Xerox Co Ltd 画像形成装置
JP3898296B2 (ja) * 1996-08-28 2007-03-28 ポーラ化成工業株式会社 ピロロピラゾロピリミジン化合物及びこれを有効成分とする医薬
WO1998049167A1 (en) 1997-04-25 1998-11-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed pyridazine derivatives, their production and use
RU2230062C2 (ru) 1999-01-21 2004-06-10 Бристол-Маерс Сквибб Ко. Комплекс ингибитора ras-фарнезилтрансферазы, композиция ингибитора ras-фарнезилтрансферазы, фармацевтическая композиция
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6534085B1 (en) 1999-09-23 2003-03-18 Bioresponse L.L.C. Phytochemicals for promoting weight loss
US7384632B2 (en) 2000-06-22 2008-06-10 Genentech, Inc. Agonist anti-trk-C monoclonal antibodies
GB0028575D0 (en) 2000-11-23 2001-01-10 Elan Corp Plc Oral pharmaceutical compositions containing cyclodextrins
CN1531527A (zh) 2000-12-22 2004-09-22 咔唑衍生物及其作为神经肽y5受体配体的用途
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
EP2340849A1 (en) 2001-05-30 2011-07-06 Genentech, Inc. Anti-NGF antibodies for the treatment of various disorders
US7101572B2 (en) 2001-12-07 2006-09-05 Unilab Pharmatech, Ltd. Taste masked aqueous liquid pharmaceutical composition
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
GB0207249D0 (en) * 2002-03-27 2002-05-08 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2483306A1 (en) 2002-04-23 2003-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same
US7449488B2 (en) * 2002-06-04 2008-11-11 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
US6982253B2 (en) 2002-06-05 2006-01-03 Supergen, Inc. Liquid formulation of decitabine and use of the same
JP4024624B2 (ja) 2002-08-26 2007-12-19 富士通株式会社 半導体装置の製造方法及び製造装置
US7119200B2 (en) 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US8580782B2 (en) 2002-09-04 2013-11-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7196078B2 (en) * 2002-09-04 2007-03-27 Schering Corpoartion Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
BRPI0314001B8 (pt) * 2002-09-04 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme pirazolopirimidinas como inibidores de cinase dependente de ciclina e composição farmacêutica compreendendo as mesmas
US7550470B2 (en) 2002-12-11 2009-06-23 Merck & Co. Inc. Substituted pyrazolo[1,5-A]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors
US7262199B2 (en) 2002-12-11 2007-08-28 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB0303910D0 (en) 2003-02-20 2003-03-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2004082458A2 (en) 2003-02-21 2004-09-30 The Johns Hopkins University Tyrosine kinome
JP2004277337A (ja) 2003-03-14 2004-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体
WO2004087707A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Vernalis (Cambridge) Limited Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine
WO2004089471A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S NEW PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDINES DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
US20060094699A1 (en) 2003-04-11 2006-05-04 Kampen Gita Camilla T Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy
JP2006522744A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法
AU2004234286A1 (en) 2003-04-28 2004-11-11 Galpharma Co., Ltd Galectin 9-inducing factor
JO2785B1 (en) 2003-05-27 2014-03-15 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Quinazoline derivatives
JP2005008581A (ja) 2003-06-20 2005-01-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
EA009517B1 (ru) * 2003-06-27 2008-02-28 Байер Кропсайенс Аг Пиразолопиримидины
TWI382031B (zh) 2003-07-15 2013-01-11 Amgen Inc 作為選擇性神經生長因子（ｎｇｆ）通道抑制劑之人類抗-ｎｇｆ中和抗體
US7491794B2 (en) 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
MY141220A (en) 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
AU2004298448B2 (en) 2003-12-18 2010-09-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti- proliferative agents
WO2005099363A2 (en) 2004-03-26 2005-10-27 Whitehead Institute For Biomedical Research Methods of diagnosing, preventing and treating cancer metastasis
CN1938311A (zh) 2004-03-30 2007-03-28 因特蒙公司 作为病毒复制抑制剂的大环化合物
JO3088B1 (ar) 2004-12-08 2017-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv مشتقات كوينازولين كبيرة الحلقات و استعمالها بصفتها موانع كينيز متعددة الاهداف
DE102005003687A1 (de) 2005-01-26 2006-07-27 Sphingo Tec Gmbh Immunoassay zur Bestimmung der Freisetzung von Neurotensin in die Zirkulation
DE602006015431D1 (de) * 2005-02-16 2010-08-26 Astrazeneca Ab Chemische verbindungen
CN101119996A (zh) * 2005-02-16 2008-02-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 化学化合物
MX2007011600A (es) 2005-03-21 2007-12-07 Lilly Co Eli Compuestos de imidazopiridazina.
EP1877057A1 (en) * 2005-04-27 2008-01-16 AstraZeneca AB Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain
JP2008540622A (ja) 2005-05-16 2008-11-20 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
CN100406650C (zh) 2005-06-05 2008-07-30 徐斌 一种抗特大变位的模块式梳型桥梁伸缩缝装置
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
US20070025540A1 (en) 2005-07-07 2007-02-01 Roger Travis Call center routing based on talkativeness
NZ565059A (en) 2005-07-25 2011-08-26 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitus C virus replication
JP2009502734A (ja) * 2005-07-29 2009-01-29 アステラス製薬株式会社 Ｌｃｋ阻害剤としての縮合複素環
EP1909760A1 (en) 2005-08-03 2008-04-16 Eastman Chemical Company Tocopheryl polyethylene glycol succinate powder and process for preparing same
US20070191306A1 (en) 2005-08-17 2007-08-16 Bristol-Myers Squibb Company FACTOR Xa INHIBITOR FORMULATION AND METHOD
US7763624B2 (en) 2005-08-22 2010-07-27 Amgen Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as ACK-1 and LCK inhibitors
PT1919979E (pt) 2005-08-25 2014-03-07 Creabilis Therapeutics Spa Polímeros conjugados de k-252a e seus derivados
US20070049591A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Inhibitors of MAPK/Erk Kinase
DE102005042742A1 (de) 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US20070078136A1 (en) 2005-09-22 2007-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
JP5152922B2 (ja) * 2005-10-06 2013-02-27 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション プロテインキナーゼを阻害するためのピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体の使用およびプロテインキナーゼを阻害する方法
CN101316847A (zh) 2005-10-06 2008-12-03 先灵公司 用作蛋白激酶抑制剂的吡唑并(1,5a)嘧啶化合物
JP5030961B2 (ja) 2005-10-11 2012-09-19 サーントゥル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク 細胞のアポトーシスの検出および定量化用の化合物およびキット
JP2009511595A (ja) 2005-10-11 2009-03-19 インターミューン・インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する化合物および方法
WO2007048065A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Exelixis, Inc. Pyrimidinones as casein kinase ii (ck2) modulators
GB0524436D0 (en) 2005-11-30 2006-01-11 Novartis Ag Organic compounds
US20070166336A1 (en) 2005-12-13 2007-07-19 David Delmarre Stable and palatable oral liquid sumatriptan compositions
WO2007084815A2 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted thienopyrimidine kinase inhibitors
WO2007102679A1 (en) 2006-03-06 2007-09-13 Je Il Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thienopyrimidine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JP2009529047A (ja) 2006-03-07 2009-08-13 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヘテロ二環系ピラゾール化合物およびその使用
GB0606805D0 (en) 2006-04-04 2006-05-17 Novartis Ag Organic compounds
DE602007007323D1 (de) 2006-04-26 2010-08-05 Hoffmann La Roche Thienoä3,2-düpyrimidin-derivat geeignet als pi3k inhibitor
EP1873157A1 (en) 2006-06-21 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
TWI419889B (zh) 2006-07-05 2013-12-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 吡唑并〔１，５-ａ〕嘧啶化合物
EP2058309A4 (en) * 2006-08-04 2010-12-22 Takeda Pharmaceutical CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
BRPI0714665A2 (pt) 2006-08-04 2012-03-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composto, pró-droga, agente farmacêutico, e, método para a profilaxia ou tratamento do câncer
US7531539B2 (en) 2006-08-09 2009-05-12 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
WO2008030579A2 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. Irak modulators for treating an inflammatory condition, cell proliferative disorder, immune disorder
US20090286779A1 (en) * 2006-09-29 2009-11-19 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as lipid kinase inhibitors
RU2009120389A (ru) * 2006-10-30 2010-12-10 Новартис АГ (CH) Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
JP5357763B2 (ja) 2006-11-06 2013-12-04 トレロ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリダジン誘導体およびプロテインキナーゼインヒビターとしてのこれらの使用
US7820684B2 (en) 2007-03-01 2010-10-26 Supergen, Inc. Pharmaceutical formulations comprising salts of a protein kinase inhibitor and methods of using same
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
CA2682016A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Inovacia Ab Pyrazolo [1,5-a]pyrimidines as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
JP5374492B2 (ja) 2007-04-03 2013-12-25 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 受容体チロシンキナーゼ阻害薬としてのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物
CA2686382C (en) 2007-05-04 2013-09-17 Irm Llc Phenylaminopyrimidine derivatives and compositions thereof as c-kit and pdgfr kinase inhibitors
ES2435454T3 (es) 2007-06-21 2013-12-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Indolin-2-onas y aza-indolin-2-onas
EP2176231B1 (en) 2007-07-20 2016-10-19 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
EP2572729A3 (en) 2007-08-10 2013-06-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human nerve growth factor
MX2010004260A (es) 2007-10-16 2010-04-30 Wyeth Llc Compuestos de tienopirimidina y pirazolopirimidina y su uso como inhibidores de mtor cinasa y pi3 cinasa.
CA2703329A1 (en) 2007-10-23 2009-04-30 Novartis Ag Use of trkb antibodies for the treatment of respiratory disorders
WO2009060197A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Imidazopyridazines for use as protein kinase inhibitors
CN101970440A (zh) 2007-11-28 2011-02-09 先灵公司 作为蛋白激酶抑制剂的2-氟吡唑并[1，5-a]嘧啶类
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
CA2712298C (en) 2008-01-17 2015-11-24 Irm Llc Improved anti-trkb antibodies
AU2009221177B2 (en) 2008-03-03 2013-05-30 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical solutions, process of preparation and therapeutic uses
KR100963051B1 (ko) 2008-03-14 2010-06-09 광동제약 주식회사 입자크기가 조절된 술포데히드로아비에트산을 함유한쓴맛이 저감된 경구용 액상 조성물
US20090275622A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Prasoona Linga Nizatidine formulations
CN102056927B (zh) * 2008-05-13 2014-06-25 Irm责任有限公司 作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物
US8946226B2 (en) 2008-07-29 2015-02-03 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Use of CDK inhibitor for the treatment of glioma
CA2952692C (en) 2008-09-22 2020-04-28 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds
TWI458729B (zh) 2008-10-22 2014-11-01 Array Biopharma Inc 作為ＴＲＫ激酶抑制劑之經取代吡唑并〔１，５－ａ〕嘧啶化合物
EP2962566A1 (en) 2008-10-31 2016-01-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods
EP2376084B1 (en) 2008-11-24 2013-07-17 Nerviano Medical Sciences S.r.l. CDK inhibitor for the treatment of mesothelioma
PL2881402T3 (pl) 2009-02-12 2017-10-31 Cell Signaling Technology Inc Ekspresja zmutowanej ROS w ludzkim raku wątroby
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
WO2011084486A1 (en) 2009-12-21 2011-07-14 Epitherix, Llc 1h-pyrazolo[3,4-b]pyridines and therapeutic uses thereof
EP2536414B1 (en) 2010-02-18 2016-07-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for preventing cancer metastasis
CA2795776A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. Circulating biomarkers for disease
US8383793B2 (en) 2010-04-15 2013-02-26 St. Jude Children's Research Hospital Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer resistant to anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitors
TWI510487B (zh) 2010-04-21 2015-12-01 Plexxikon Inc 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症
US8543395B2 (en) 2010-05-18 2013-09-24 Shazam Entertainment Ltd. Methods and systems for performing synchronization of audio with corresponding textual transcriptions and determining confidence values of the synchronization
CR20170098A (es) 2010-05-20 2017-07-17 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de quinasa trk
WO2011156588A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. A mek 1 mutation conferring resistance to raf and mek inhibitors
HRP20220405T1 (hr) 2010-08-19 2022-05-27 Zoetis Belgium S.A. Protutijela protiv ngf i njihova upotreba
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
KR102025848B1 (ko) 2010-12-01 2019-11-05 앨더바이오 홀딩스 엘엘씨 항―ｎｇｆ 조성물 및 그의 용도
PE20140378A1 (es) 2011-02-25 2014-03-28 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
CN103649076B (zh) 2011-05-13 2015-09-09 阵列生物制药公司 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
JP2014533286A (ja) 2011-11-14 2014-12-11 テサロ， インコーポレイテッド 特定のチロシンキナーゼの調節
MX356401B (es) 2011-12-12 2018-05-21 Dr Reddys Laboratories Ltd Pirazol[1,5-a]piridina sustituida como inhibidores de la cinasa del receptor de tropomiosina (trk).
ES2605388T3 (es) 2012-04-26 2017-03-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto inhibidor de Trk
AU2013265288B2 (en) 2012-05-23 2017-12-21 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Process for the preparation of N-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
TWI585088B (zh) 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
EP2866802B1 (en) 2012-06-28 2016-07-27 Johnson & Johnson Consumer Inc. Racecadotril liquid compositions
KR20150032340A (ko) 2012-07-24 2015-03-25 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤 티로신 키나제(btk)의 억제제에 대한 내성과 관련된 돌연변이
EP2689778A1 (en) 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain
WO2014036387A2 (en) 2012-08-31 2014-03-06 The Regents Of The University Of Colorado Methods for diagnosis and treatment of cancer
US20140084039A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Electro Scientific Industries, Inc. Method and apparatus for separating workpieces
JP2014082984A (ja) 2012-10-23 2014-05-12 Astellas Pharma Inc 新規ｎｔｒｋ２活性化変異の検出法
SG11201503728XA (en) 2012-11-13 2015-06-29 Array Biopharma Inc N-pyrrolidinyl, n'-pyrazolyl- urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078417A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078408A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
AU2013344886B2 (en) 2012-11-13 2017-06-29 Array Biopharma Inc. Bicyclic urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds useful for the treatment of pain
US9546156B2 (en) 2012-11-13 2017-01-17 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078322A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
JP2016502536A (ja) 2012-11-29 2016-01-28 イェダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド 腫瘍転移を防止し、がんを処置および予後診断し、推定転移阻害剤である薬剤を同定する方法
US9127055B2 (en) 2013-02-08 2015-09-08 Astellas Pharma Inc. Method of treating pain with anti-human NGF antibody
SG10201700808UA (en) 2013-02-19 2017-02-27 Ono Pharmaceutical Co Trk-INHIBITING COMPOUND
US20160010068A1 (en) 2013-02-22 2016-01-14 Boris C. Bastian Fusion polynucleotides and fusion polypeptides associated with cancer and particularly melanoma and their uses as therapeutic and diagnostic targets
WO2014134096A1 (en) 2013-02-27 2014-09-04 Oregon Health & Science University Methods of treating cancers characterized by aberrent ros1 activity
KR20150129847A (ko) 2013-03-15 2015-11-20 더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 융합 단백질 및 이들의 방법
ES2900301T3 (es) 2013-03-15 2022-03-16 Novartis Ag Biomarcadores asociados con la inhibición de BRM
CN113337604A (zh) 2013-03-15 2021-09-03 莱兰斯坦福初级大学评议会 循环核酸肿瘤标志物的鉴别和用途
WO2014152777A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Insight Genetics, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancers resistant to ros1 inhibitors
CN105378110A (zh) 2013-04-17 2016-03-02 生命技术公司 与癌症相关的基因融合体和基因变异体
US9783524B2 (en) 2013-07-11 2017-10-10 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. Protein tyrosine kinase modulators and methods of use
JP6534930B2 (ja) 2013-07-26 2019-06-26 公益財団法人がん研究会 Ｎｔｒｋ３融合体の検出法
US10407509B2 (en) 2013-07-30 2019-09-10 Blueprint Medicines Corporation NTRK2 fusions
KR20160065986A (ko) 2013-10-24 2016-06-09 조지타운 유니버시티 암 치료용 방법 및 조성물
WO2015064621A1 (ja) 2013-10-29 2015-05-07 公益財団法人がん研究会 新規融合体及びその検出法
EA031863B1 (ru) 2014-01-24 2019-03-29 ТиПи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
SI3102555T1 (sl) 2014-02-05 2021-11-30 VM Oncology LLC Sestavki spojin in njihove uporabe
US10231965B2 (en) 2014-02-20 2019-03-19 Ignyta, Inc. Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
NZ727418A (en) 2014-05-15 2023-03-31 Array Biopharma Inc 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-methyl-3-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-phenyl-1h-pyrazol-5-yl)urea as a trka kinase inhibitor
WO2015183837A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Brian Haynes Compositions, methods, and uses related to ntrk2-tert fusions
WO2015184443A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 The Regents Of The University Of Colorado Activating ntrk1 gene fusions predictive of kinase inhibitor therapy
EP3185870A4 (en) 2014-08-01 2018-06-20 Pharmacyclics LLC Biomarkers for predicting response of dlbcl to treatment with a btk inhibitor
KR20170042591A (ko) 2014-08-18 2017-04-19 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Trk 저해 화합물의 산부가염
SG11201702401RA (en) 2014-10-14 2017-04-27 Novartis Ag Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
PL3699181T3 (pl) 2014-11-16 2023-05-22 Array Biopharma, Inc. Postać krystaliczna wodorosiarczanu (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenylo) - pirolidyn-1-ylo)-pirazolo[1,5-a]pirimidyn-3-ylo)-3-hydroksypirolidyno-1-karboksyamidu
US9701681B2 (en) 2014-12-15 2017-07-11 Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. Fused ring heteroaryl compounds and their use as Trk inhibitors
CN104672121B (zh) 2015-02-16 2017-10-24 上海华默西医药科技有限公司 2r‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的制备方法
IL294183B2 (en) 2015-05-20 2023-10-01 Dana Farber Cancer Inst Inc shared neoantigens
CA2987281A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Ignyta, Inc. Compositions and methods for treating patients with rtk mutant cells
BR112017025773A2 (pt) 2015-06-01 2018-08-14 Loxo Oncology Inc métodos de diagnóstico e tratamento de câncer
AU2015101722A4 (en) 2015-06-19 2016-05-19 Macau University Of Science And Technology Oncogenic ros1 and alk kinase inhibitor
US9782400B2 (en) 2015-06-19 2017-10-10 Macau University Of Science And Technology Oncogenic ROS1 and ALK kinase inhibitor
GB201511546D0 (en) 2015-07-01 2015-08-12 Immatics Biotechnologies Gmbh Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against ovarian cancer and other cancers
US10316044B2 (en) 2015-07-02 2019-06-11 Tp Therapeutics, Inc. Chiral diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
SG11201803438XA (en) 2015-10-26 2018-05-30 Univ Colorado Regents Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
WO2017127835A2 (en) 2016-01-22 2017-07-27 The Medicines Company Aqueous formulations and methods of preparation and use thereof
WO2017155018A1 (ja) 2016-03-11 2017-09-14 小野薬品工業株式会社 Ｔｒｋ阻害剤抵抗性の癌治療剤
KR20180129911A (ko) 2016-04-04 2018-12-05 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 소아암을 치료하는 방법
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
SG11201808559PA (en) 2016-04-04 2018-10-30 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
EP3445361A1 (en) 2016-04-19 2019-02-27 Exelixis, Inc. Triple negative breast cancer treatment method
JP7443057B2 (ja) 2016-05-18 2024-03-05 ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド （Ｓ）－Ｎ－（５－（（Ｒ）－２－（２，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－１－イル）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）－３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキサミドの調製
WO2017201156A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Duke University Method of treating kras wild-type metastatic colorectal cell carcinoma using cabozantinib plus panitumumab
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
US20190247398A1 (en) 2017-10-26 2019-08-15 Array Biopharma Inc. Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor
MA52218A (fr) 2018-03-29 2021-02-17 Loxo Oncology Inc Traitement de cancers associés à trk

Also Published As

Publication number Publication date
ES2456346T3 (es) 2014-04-22
EP3372605A1 (en) 2018-09-12
US20190211017A1 (en) 2019-07-11
TW201500361A (zh) 2015-01-01
US20110195948A1 (en) 2011-08-11
KR20110074617A (ko) 2011-06-30
CO6440551A2 (es) 2012-05-15
EP3106463B1 (en) 2018-02-28
CY1124923T1 (el) 2023-01-05
PT2350071E (pt) 2014-04-11
ME03010B (me) 2018-10-20
TW201731848A (zh) 2017-09-16
CY2020006I1 (el) 2020-05-29
SMT201400153B (it) 2015-01-15
US9447104B2 (en) 2016-09-20
SG196855A1 (en) 2014-02-13
US9127013B2 (en) 2015-09-08
KR20160104085A (ko) 2016-09-02
US20170114067A1 (en) 2017-04-27
RS57221B2 (sr) 2020-08-31
CY1118199T1 (el) 2017-06-28
EP2350071B1 (en) 2014-01-08
PL2725028T3 (pl) 2016-12-30
JP2014177494A (ja) 2014-09-25
DK2350071T3 (en) 2014-03-24
SG10201900514RA (en) 2019-02-27
LT2725028T (lt) 2016-09-26
JP5600111B2 (ja) 2014-10-01
LUC00150I2 (ru) 2021-02-15
HUE030413T2 (en) 2017-05-29
MY169791A (en) 2019-05-15
CN103509017A (zh) 2014-01-15
CY1120260T1 (el) 2019-07-10
KR101853026B1 (ko) 2018-04-27
US20230234955A1 (en) 2023-07-27
ES2588504T3 (es) 2016-11-03
HUS000512I2 (hu) 2021-03-29
BRPI0919873B1 (pt) 2020-04-14
CA2741313C (en) 2018-12-04
PL2350071T3 (pl) 2014-06-30
EP3372605B1 (en) 2021-11-03
TW201020253A (en) 2010-06-01
HRP20211722T1 (hr) 2022-02-04
TR201807039T4 (tr) 2018-06-21
JP5832597B2 (ja) 2015-12-16
LTPA2020504I1 (lt) 2020-03-25
LT3106463T (lt) 2018-06-25
NL301033I2 (nl) 2020-04-15
WO2010048314A1 (en) 2010-04-29
PT3372605T (pt) 2021-12-09
BRPI0919873A2 (pt) 2019-02-05
HRP20180746T1 (hr) 2018-06-29
PT3106463T (pt) 2018-05-18
UY32192A (es) 2011-05-31
EP2350071A1 (en) 2011-08-03
RU2018131134A3 (ru) 2021-12-23
US10047097B2 (en) 2018-08-14
JP2015214590A (ja) 2015-12-03
NO3106463T3 (ru) 2018-07-28
HRP20140309T1 (hr) 2014-05-09
RU2011120345A (ru) 2012-11-27
US9676783B2 (en) 2017-06-13
US8513263B2 (en) 2013-08-20
US11267818B2 (en) 2022-03-08
EP2725028A1 (en) 2014-04-30
EP2725028B1 (en) 2016-05-25
IL247884A0 (en) 2016-11-30
UA106054C2 (ru) 2014-07-25
JP6431512B2 (ja) 2018-11-28
JP6788649B2 (ja) 2020-11-25
JP2012506446A (ja) 2012-03-15
PL3106463T3 (pl) 2018-08-31
JP2019034961A (ja) 2019-03-07
AU2009308465B2 (en) 2015-02-12
RS53247B (en) 2014-08-29
KR101652189B1 (ko) 2016-08-29
TW201835086A (zh) 2018-10-01
CA2741313A1 (en) 2010-04-29
TWI577680B (zh) 2017-04-11
DK2725028T3 (en) 2016-09-05
KR102037619B1 (ko) 2019-10-28
SI3372605T1 (sl) 2022-03-31
ES2669581T7 (es) 2020-07-29
RS62869B1 (sr) 2022-02-28
HRP20180746T4 (hr) 2020-02-21
HUE037716T2 (hu) 2018-09-28
US20140194403A1 (en) 2014-07-10
RU2014120150A (ru) 2015-11-27
LTC3106463I2 (lt) 2021-06-25
KR101634833B1 (ko) 2016-06-29
CN103509017B (zh) 2015-10-07
PL3106463T6 (pl) 2020-07-27
US10005783B2 (en) 2018-06-26
ES2669581T3 (es) 2018-05-28
SI2350071T1 (sl) 2014-05-30
BRPI0919873B8 (pt) 2021-05-25
RU2666367C2 (ru) 2018-09-07
TWI458729B (zh) 2014-11-01
MX2011004204A (es) 2011-08-12
US20150133429A1 (en) 2015-05-14
HUE057625T2 (hu) 2022-05-28
SI3106463T1 (en) 2018-08-31
DK3106463T3 (en) 2018-06-06
DK3106463T6 (da) 2020-02-24
HK1193101A1 (zh) 2014-09-12
AU2009308465A1 (en) 2010-04-29
JP6105008B2 (ja) 2017-03-29
PT2725028T (pt) 2016-08-31
DK3372605T3 (da) 2021-11-22
KR20170116220A (ko) 2017-10-18
KR101784798B1 (ko) 2017-10-16
CL2011000880A1 (es) 2011-07-08
NO2020004I1 (no) 2020-03-10
JP2016210816A (ja) 2016-12-15
CN102264736B (zh) 2013-08-14
HUS2000006I1 (hu) 2020-04-28
PL3372605T3 (pl) 2022-03-07
RU2523544C2 (ru) 2014-07-20
SI2725028T1 (sl) 2016-10-28
CN102264736A (zh) 2011-11-30
AR112833A2 (es) 2019-12-18
RS57221B1 (sr) 2018-07-31
IL278119A (en) 2020-11-30
LUC00150I1 (ru) 2020-03-13
SG10201914059WA (en) 2020-03-30
US20210002287A1 (en) 2021-01-07
US20160228441A1 (en) 2016-08-11
IL212341A0 (en) 2011-06-30
TWI670272B (zh) 2019-09-01
TWI639605B (zh) 2018-11-01
US20180127427A1 (en) 2018-05-10
ES2900243T3 (es) 2022-03-16
LT3372605T (lt) 2022-02-10
AR074052A1 (es) 2010-12-22
KR20180043851A (ko) 2018-04-30
US10774085B2 (en) 2020-09-15
CY2020006I2 (el) 2020-11-25
US8865698B2 (en) 2014-10-21
EP3106463A1 (en) 2016-12-21
NZ592809A (en) 2012-09-28
CR20110261A (es) 2011-06-09
EP3106463B3 (en) 2020-01-22
KR20140129384A (ko) 2014-11-06
US20150005499A1 (en) 2015-01-01
IL278119B (en) 2022-06-01
IL247884B (en) 2020-10-29
HK1160640A1 (en) 2012-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018131134A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
EA201071113A1 (ru) ПОЛИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ГЕТЕРОАРИЛ-6-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-α] ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
EA201071111A1 (ru) ПОЛИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ГЕТЕРОАРИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
NO20051051L (no) Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme i terapeutiske midler
WO2005077945A3 (en) Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
RU2011101140A (ru) Пирроло[2,3-b]пиридиновые производные в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2013147400A (ru) Способ получения производных кето-бензофурана
RU2007103815A (ru) Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7(pde 7) активность
EA201070874A1 (ru) Производные индол-2-карбоксамидов и азаиндол-2-карбоксамидов, замещённых силанильной группой, их получение и применение в терапии
MX2013002558A (es) Derivado de imidazol de heteroanillo fusionado que tiene efecto de activacion de proteina cinasa activada por monofosfato de adenosina (amk).
WO2010089510A3 (fr) Dérivés d'azaspiranyl-alkylcarbamates d'hétérocycles à 5 chaînons, leur préparation et leur application en thérapeutique
SI1755606T1 (sl) Derivati kinazolinona, ki so uporabni kot antagonisti vaniloidnih receptorjev
JP2011527667A5 (ru)
EA201070872A1 (ru) Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
WO2006017054A3 (en) Tricyclic-heteroaryl compounds useful as kinase inhibitors
EA200701470A1 (ru) Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений
WO2009156864A3 (en) Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives
SG179206A1 (en) Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
WO2008136444A1 (ja) 縮合複素環誘導体
MX2011012057A (es) Derivados de ciclopenta [c] pirrolilalquilcarbamatos de heterociclos de 5 miembros, su preparación y su uso en terapéutica.
MY161229A (en) Fused heterocyclic derivatives as s1p modulators
CA2461060A1 (en) Method for preparing pyrimidinone compound and pharmaceutically acceptable salts thereof
RU2016138800A (ru) Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина