CZ20024149A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20024149A3 CZ20024149A3 CZ20024149A CZ20024149A CZ20024149A3 CZ 20024149 A3 CZ20024149 A3 CZ 20024149A3 CZ 20024149 A CZ20024149 A CZ 20024149A CZ 20024149 A CZ20024149 A CZ 20024149A CZ 20024149 A3 CZ20024149 A3 CZ 20024149A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- acyl
- group
- lower alkyl
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 194
- -1 ribofuranosyl nucleoside Chemical class 0.000 claims abstract description 156
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 claims abstract description 151
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 136
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 71
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 906
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 587
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 367
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 268
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 268
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 198
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 171
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 171
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 170
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 164
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 160
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 152
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 150
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 150
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 150
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 145
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 136
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 136
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 135
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 132
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 127
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 104
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 100
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 100
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 99
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 99
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 99
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 99
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 99
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 99
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 98
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 98
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 98
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 98
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 98
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims description 97
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 claims description 96
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 89
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 80
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 77
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 74
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 72
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 72
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 58
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 57
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 52
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 51
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 51
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 51
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 51
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- IGFXRKMLLMBKSA-UHFFFAOYSA-N purine Chemical compound N1=C[N]C2=NC=NC2=C1 IGFXRKMLLMBKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 45
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 45
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 45
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 31
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 29
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 29
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 25
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 25
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 23
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 16
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 13
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 12
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 10
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 82
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- MZJUGRUTVANEDW-UHFFFAOYSA-N bromine fluoride Chemical compound BrF MZJUGRUTVANEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003204 NH2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000003491 array Methods 0.000 claims 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 abstract 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 58
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 32
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 27
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 15
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 14
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 14
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 12
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 12
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 12
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 6
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 5
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 5
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 5
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- YJQYHFMKGAVKDP-UHFFFAOYSA-N 3-butanoyl-1,8-dihydroxy-2-methylphenanthrene-9,10-dione Chemical compound C12=CC=CC(O)=C2C(=O)C(=O)C2=C1C=C(C(=O)CCC)C(C)=C2O YJQYHFMKGAVKDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000959820 Homo sapiens Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 4
- ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N Patulin Chemical compound OC1OCC=C2OC(=O)C=C12 ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101800001838 Serine protease/helicase NS3 Proteins 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 3
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 3
- 101800001014 Non-structural protein 5A Proteins 0.000 description 3
- 108010076039 Polyproteins Proteins 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 3
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 3
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 108700012707 hepatitis C virus NS3 Proteins 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 3
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVEZIHKRYBHEFX-MNOVXSKESA-N 13C-Cerulenin Natural products CC=CCC=CCCC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(N)=O GVEZIHKRYBHEFX-MNOVXSKESA-N 0.000 description 2
- CEHJYEXLKQVWOT-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trihydroxy-3-nitrobenzamide Chemical class NC(=O)C1=C(O)C=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1O CEHJYEXLKQVWOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 2
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 2
- 229940124683 HCV polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 101800001020 Non-structural protein 4A Proteins 0.000 description 2
- 101710144121 Non-structural protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 241000228127 Penicillium griseofulvum Species 0.000 description 2
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 2
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 description 2
- 241000187180 Streptomyces sp. Species 0.000 description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 2
- FIVPIPIDMRVLAY-UHFFFAOYSA-N aspergillin Natural products C1C2=CC=CC(O)C2N2C1(SS1)C(=O)N(C)C1(CO)C2=O FIVPIPIDMRVLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 description 2
- GVEZIHKRYBHEFX-UHFFFAOYSA-N caerulein A Natural products CC=CCC=CCCC(=O)C1OC1C(N)=O GVEZIHKRYBHEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYSA-N cerulenin Chemical compound C\C=C\C\C=C\CCC(=O)[C@H]1O[C@H]1C(N)=O GVEZIHKRYBHEFX-NQQPLRFYSA-N 0.000 description 2
- 229950005984 cerulenin Drugs 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)(=O)O WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N gliotoxin Chemical compound C1C2=CC=C[C@H](O)[C@H]2N2[C@]1(SS1)C(=O)N(C)[C@@]1(CO)C2=O FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N 0.000 description 2
- 229940103893 gliotoxin Drugs 0.000 description 2
- 229930190252 gliotoxin Natural products 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 description 2
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N phthalamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1C(N)=O NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- ZZKNRXZVGOYGJT-VKHMYHEASA-N (2s)-2-[(2-phosphonoacetyl)amino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CP(O)(O)=O ZZKNRXZVGOYGJT-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJCDBQHCQSIZHN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrotriazole-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1NNC=C1 SJCDBQHCQSIZHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPVFGAYTKQKGBM-BYPJNBLXSA-N 1-[(2r,3s,4r,5r)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione Chemical compound F[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 IPVFGAYTKQKGBM-BYPJNBLXSA-N 0.000 description 1
- YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 9,10-phenanthroquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YYVYAPXYZVYDHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 102000003858 Chymases Human genes 0.000 description 1
- 108090000227 Chymases Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010063075 Cryptogenic cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 101710121417 Envelope glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 206010054261 Flavivirus infection Diseases 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 241000711557 Hepacivirus Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 108090000265 Meprin A Proteins 0.000 description 1
- 102100030876 Meprin A subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101800001019 Non-structural protein 4B Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101710180012 Protease 7 Proteins 0.000 description 1
- 101800001554 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000015473 Schizothorax griseus Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010087302 Viral Structural Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 108010027597 alpha-chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000020403 chronic hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002852 cysteine proteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000003816 familial cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 108700027921 interferon tau Proteins 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 125000005642 phosphothioate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000012622 synthetic inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- JLEXUIVKURIPFI-UHFFFAOYSA-N tris phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCC(N)(CO)CO JLEXUIVKURIPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100050 virazole Drugs 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000004799 α-ketoamides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
- A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03C—PHOTOSENSITIVE MATERIALS FOR PHOTOGRAPHIC PURPOSES; PHOTOGRAPHIC PROCESSES, e.g. CINE, X-RAY, COLOUR, STEREO-PHOTOGRAPHIC PROCESSES; AUXILIARY PROCESSES IN PHOTOGRAPHY
- G03C1/00—Photosensitive materials
- G03C1/005—Silver halide emulsions; Preparation thereof; Physical treatment thereof; Incorporation of additives therein
- G03C1/0051—Tabular grain emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku, určeného pro léčení hepatitidy C. Vynález se rovněž týká některých nových účinných látek a jejich použití pro výrobu uvedeného farmaceutického prostředku.
Dosavadní stav techniky
Virus hepatitidy C, HCV je hlavní příčinou chronických onemocnění jater na celém světě (Boyer, N. a další, J. Hepatol. 32: 98-112, 2000). HCV způsobuje pomalu se zhoršující virovou infekci a je hlavní příčinou cirhózy a hepatocelulárního karcinomu podle publikací Di Besceglie, A. M. a Bacon B. R., Scientific American, říjen, 80-85, 1999, Boyer, N. a další, J. Hepatol, 32: 98-112, 2000. Pravděpodobně až 170 milionů osob na světě je infikováno HCV podle publikace Boyer N. a další, J. Hepatol. 32, 98-112, 2000. Cirhóza, vyvolaná chronickou infekcí hepatitidou C zaviní 8000 až 12 000 úmrtí ročně jen ve Spojených státech a infekce HCV je rovněž hlavní příčinou, vedoucí k transplantaci jater.
HCV je také příčinou alespoň 80 % hepatitid po transfuzích a tvoří také podstatný podíl sporadických akutních hepatitid, předpokládá se také, že infekce HCV je příčinou řady případů tak zvaných „idiopatických chronických hepatitid, „kryptogenní cirhózy a pravděpodobně také hepatocelulárních karcinomů, které nejsou spojeny s jinými viry hepatitidy, například virem hepatitidy B, HBV. Malý počet zdravých lidí je také možno
2, • · · · · · · • · · · · • · · · · · · • · · · · a······ · · ···· zařadit mezi chronické nosiče HCV v různých zeměpisných oblastech. Počet těchto nosičů je pravděpodobně podstatně vyšší než počet nosičů HBV, přestože informace je prozatím předběžná. Je nejasné, jak velký podíl těchto osob má subklinické chronické onemocnění jater podle The Merck Manual, kap. 69, s. 901, 16. vydání, 1992.
HCV je klasifikován jako člen skupiny virů z čeledi Fraviviridae, který zahrnuje rody flavivirů, pestivírů a hapaceivirů, které zahrnují viry hepatitidy C podle publikace Rice, C. M., Flaviviridae: The viruses and their replication. Fields Virology, ed.: Fields, Β. N., Knipe, D. Μ., a Howley, Ρ. Μ., Lippincott-Raven
Publishers, Phíladelphía, PA, kap. 30, 931-959, 1996. HCV je virus, který má obal, obsahující v genomu pozitivní RNA s jednoduchým řetězcem o přibližně 9,4 kb. Genom viru je tvořen 5'-nepřenášenou oblastí UTR, dlouhým otevřeným čtecím rámcem, který je kódovou sekvencí pro prekursor polyproteinu s obsahem přibližně 3011 zbytků aminokyselin a krátkým 3' UTR. 5' UTR je nejkonzervovanéjší částí genomu HCV a je důležitý pro zahájení a řízení translace polyproteinu. Translace genomu HCV je zahájena mechanismem, který je označován za vnitřní vstup ribosomu. Tento mechanismus zahrnuje vazbu ribosomů na sekvenci RNA, označovanou jako místo vnitřního vstupu ribosomu, IRES. V poslední době bylo prokázáno, že jedna ze struktur RNA je podstatným strukturním prvkem IRES HCV. Virové strukturní proteiny zahrnují nukleokapsidový protein jádra (C) a dva obalové glykoproteiny, El a E2. HCV rovněž obsahuje kódovou sekvenci pro dvě proteinázy, jde o metaloproeinázu, závislou na zinku s kódovou oblastí NS2-NS3 a o serinproteázu s kódovou oblastí NS3. Tyto proteinázy jsou nezbytné pro odštěpení specifických
3· oblastí v prekursorovém polyproteinu za vzniku úplných peptidů. Karboxylové polovina nestrukturního proteinu 5, NS5B, obsahuje RNA polymerázu, závislou na RNA. Funkce zbývajících nestrukturních proteinů, NS4A a NS4B a funkce NS5A (aminoterminální polovina nestrukturního proteinu 5) zůstává prozatím neobjasněna.
Snahy vědeckých pracovníků se v současné době soustřeďují na vývoj prostředků pro léčení chronických infekcí HCV u člověka podle publikace Di Besceglie, A. M. a Bacon, B. R. , Scientific American, říjen, 80-85, 1999.
V současné době jsou k dispzici především 2 protivirové látky, ribavirin a interferon a, které je možno použití k léčení chronických infekcí HCV u lidí.
Léčení infekce HCV ribavirinem
Ribavirin, Ι-β-D-ribofuranosyi-l-l, 2,4-triazol-3-karboxamid je syntetický nukleosidový analog se širokým spektrem účinku, nevyvolávající tvorbu interferonů a dodávaný pod obchodním názvem Virazole (The Merck Index, 11. vydání, ed.: Budavari, S., Merck a spol., Inc., Rahway, NJ, s. 1304, 1989). US 3798209 a RE29835 popisují tuto látku jako ribavirin. Ribavirin je strukturně podobný guenosinu a je in vitro účinný proti několika typům DNA a RNA virů včetně čeledi Flaviviridae podle Gary L. Davis, Gastroenterology 118, S104-S114, 2000.
Ribavirin snižuje koncentrace aminotransferázy v krevním séru na normální koncentrace u 40 % nemocných, avšak nesnižuje koncentraci RNA HCV v krevním séru podle Gary L. Davis, Gastroenterology 118,’S104-S114, 2000. To • · ♦ «
znamená, že ribavirin samotný účinně nesnižuje koncentraci virové RNA. Mimoto je ribavirin poměrně toxický a vyvolává anemii.
Léčení infekce HCV interferonem
Interferony IFN jsou látky, které se užívají a běžně dodávají pro léčení chronické hepatitidy přibližně v posledním desetiletí. Jde o glykoproteiny, produkované buňkami imunitního systému jako odpověď na virovou infekci. ínterferonu vyvolávají inhibici replikace u řady virů včetně HCV a v případě, že jsou užity jako jediné látky k léčení infekce hepatitidy C, potlačují koncentraci RNA HCV na neměřitelné hodnoty. Mimoto IFN normalizují koncentraci aminotransferázy v krevním séru. Na neštěstí jsou všechny tyto účinky dočasné a trvalé odpovědi je možno dosáhnout pouze u 8 až 9 % nemocných s chronickou infekcí HCV podle Gary L. Davis,
Gastroenterology 118, S104-S114, 2000.
Řada patentových dokumentů popisuje léčení HCV podáváním Ínterferonu. Například v US 5980884 (Blatt a další) se popisují způsoby léčení nemocných s infekcí HCV interferony. US 5942223 (Bazer a další) popisuje léčení HCV při použití ínterferonu tau ovce nebo skotu. US 5928636 (Alber a další) popisuje kombinační léčení interleukinem 12 a interferonem a pro infekční onemocnění včetně HCV. V US 5908621 (Glue a další) se popisuje použití ínterferonu, modifikovaného polyethylenglykolem pro léčení HCV. Dokument 5849696 (Chretien a další) navrhuje použití thymosinů jako takových nebo v kombinaci s interferonem při léčení infekce HCV. US 5830455 (Valtuena a další) uvádí kombinaci ínterferonu a látky, • · · · · · vychytávající volné radikály pro léčení HCV. V US 5738845 (Imakawa) se popisuje použití lidského interferonu tau při léčení HCV. Další způsoby léčení HCV při použití interferonů jsou popsány v US 5676942 (Těsta a další),
US 5372808 (Blatt a další) a US 5849696.
Kombinace interferonu a ribavirinu
Uvádí se, že kombinace IFN a ribavirinu při léčení infekce HCV je účinná u nemocných, u nichž ještě IFN nebyl použit podle Battaglia, A. M. a další, Ann. Pharmacother. 34: 487-494, 2000. Výsledky jsou slibné u lidí, u nichž se ještě hepatitida nevytvořila, i u lidí, kde je již možno prokázat histologické onemocnění podle Berenguer M. a další, Antivir Ther. 3 (Suppl. 3):
125-136, 1998. Vedlejší účinky, které mohou tento způsob léčení doprovázet jsou hemolýza, příznaky, podobné chřipce, anemie a únava podle Gary L. Davis,
Gastroenterology 118, S104-S114, 2000.
Další literární údaje o léčení infekce HCV
Řada možností léčení infekce HCV je uvedena v souhrnné publikaci Bymock a další, Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 11: 2, 79-95, 2000.
V literatuře již bylo identifikováno několik inhibitorů proteázy NS3, v nichž je amidová vazba v rozštěpeném substrátu nahrazena elektrofilní vazbou, která se pak dostává do interakce s katalytickým serinem, jak je popsáno v publikacích Attwood a další, 1998, Antiviral Peptide derivatives, 98/22496, Attwood a další, 1999, Antiviral Chemistry and Chemotherapy 10.259-273, ·» ··
Attwood a další, 1999, Preparation and use of amino acid derivatives as anti-viral agents, DE 19914474, Tung a další, 1998, Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis C virus NS3 protease, WO 98/17679. Uvedené inhibitory končí elektrofilní skupinou, například zbytkem kyseliny borité nebo fosfonátu, jak je uvedeno v publikaci Llinas-Brunet a další, 1999, Hepatitis C inhibitor peptide analogues, WO 99/07734. Byly popsány dvě skupiny inhibitorů na bázi elektrofilních skupin, α-ketonamidy a hydrazinomočoviny.
V literatuře je rovněž popsána řada dalších inhibitorů, které nejsou založeny na substrátu. Například byly vyhodnoceny inhibiční účinky 2,4,6-trihydroxy-3-nitrobenzamidových derivátů proti proteáze HCV a dalším serinproteázám podle publikací Sudo K. a další, 1997, Biochemical and Biophysical Research Communications, 238: 643-647, Sudo, K. a další, 1998, Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 9: 186. S použitím HPLC v reverzní fázi byly identifikovány dvě nejúčinnější sloučeniny, RD3-4082 a RD3-4078, první z těchto látek je na amidové skupině substituována řetězcem s obsahem 14 atomů uhlíku, druhá z těchto látek obsahuje p-fenoxyfenylové skupiny.
Dále byly identifikovány thiazolidinové deriváty jako mikromolární inhibitory při použití HPLC v reverzní fázi spolu s fúzním proteinem NS3/4A a substrátem NS5A/5B, podle publikace Sudo, K. a další, 1996,
Antiviral Research 32: 9-18. Sloučenina RD-1-6250, která obsahuje kondenzovaný zbytek kyseliny skořicové, substituovaný dlouhým alkylovým řetězcem, byla proti izolovanému enzymu nejúčinnější. Jak© dva další příklady účinných látek je možno uvést RD4 6205 a RD4 6193.
Další literární údaje popisují poměrně malou banku při použití zkoušky ELISA, dále se popisuje identifikace 3 látek jako účinných inhibitorů, jedna z těchto látek je thiazolidin a dvě látky jsou benzanilidy podle Kakiuchi N. a další, J. EBS Letters 421: 217-220, Takeshita N. a další, Analytical Biochemistry 247: 242-246, 1997.
Několik US patentových spisů popisuje inhibitory proteázy pro použití k léčení infekce HCV. Např. US 6004933 (Spruce a další) popisuje skupinu inhibitorů proteázy cysteinu pro inhibici endopeptidázy 2 HCV. V US 5990276 (Zhang a další) jsou popsány syntetické inhibitory proteázy NS3 viru hepatitidy C. Inhibitor je tvořen subsekvencí substrátu proteázy NS3 nebo substrátu kofaktoru NS4A. Použití restrikčních enzymů k léčení infekce HCV je popsáno v US 5538865 (Reyes a další).
Izolát z fermentačního živného prostředí Streptomyces sp., Sch 68631, phenan-threnequinon má molekulární účinnost proti HCV proteáze při SDS-PAGE a při autoradiografických zkouškách podle publikace Chu M. a další Tetrahedron Letters 37: 7229-7232, 1996. Titéž autoři popsali další látku, Sch 351633, izolovanou z Penicillium griseofulvum, tato látka má mikromolární účinnost při scintilační zkoušce podle publikace Chu M. a další Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 9: 1949-1952. Nanomolární účinnosti proti NS3 proteáze HCV bylo možno dosáhnout konstrukcí selektivních inhibitorů na bázi makromolární sloučeniny eglin c. Tato látka, izolovaná z póru, je účinným inhibitorem několika serinproteáz, například proteázy A a B S. griseus, α-chymotrypsinu, chymásy a subtilisinu podle Qasim M. A. a další, Biochemistry, 36: 1598-1607, 1997.
Byly popsány také inhibitory hekázy HCV v US 5633358 (Diana G.D. a další a ve WO 97/36554 (Diana G.D. a další) . Existuje také několik literárních údajů po inhibitorech HCV polymerázy. Jde o některé nukleotidové analogy, gliotoxin a přírodní produkt cerulenin podle publikací Ferrari R. a další, Journal of Virology, 73: 1649-1654, 1999, Lohmann V. a další, Virology 249: 108118, 1998.
Antimediátorové fosfothiátové oligodeoxynukleotidy, komplementární k prodloučeným sekvencím v 5'-nekódové oblasti HCV se uvádějí jako účinné inhibitory exprese genu HCV při translaci in vitro a v buněčných kulturách buněk IlcpG2, produkujících IlCV-luciferázu podle Alt M. a další, Hepatology, 22: 707-717, 1995. V poslední době bylo prokázáno, že nukleotidy 326-348, tvořící 3'-zakončení NCR a nukleotidy 371 až 388, uložené v kódové oblasti jádra HCV RNA jsou účinnými cílovými strukturami pro inhibici virové translace, vyvolanou antimediátorovými strukturami podle Atl M. a další, Archives of Virology, 142: 589-599, 1997. US 6001990 (Wands a další) popisuje oligonukleotidy, vyvolávající inhibici replikace HCV. WO 99/29350 popisuje prostředky a způsoby léčení infekce hepatítidou C, při níž se podávají antimediátorové oligonukleotidy, které jsou komplementární k HCV RNA a jsou s ní hybridizovatelné. US 5922857 (Han a další) popisuje nukleové kyseliny, odpovídající sekvenci úseku IV pestiviru pro řízení translace HCV. V poslední době se uvádějí antimediátorové oligonukleotidy jako látky, vhodné pro léčebné účely podle Galderisi U. a další, Journal of Cellular Physiology 181: 251-257, 1999.
Jako inhibitory translace, závislé na IRES jsou uváděny ještě další látky, například v publikacích JP-08268890 (Ikeda N. a další). JP-10101591 (Kai Y. a další). Pomocí IRES byly zacíleny ribozymy, odolné proti nukleáze a uvádějí se jako inhibitory při zkoušce s chimérním HCV-poliovirem podle Maccjak D. J. a další, Hepatology 30 abstract 995, 1999. Použití ribozymů k léčení HCV je popsáno také v US 6043077 (Barber a další), US 5869253 a US 5610054 (oba Draper a další).
Další patentové spisy popisují použití látek, potencujících imunitní systém při léčení HCV. Například US 5001799 (Chretien a další) navrhuje způsob léčení hepatitidy C u nemocných, kteří nereagují na léčení interferonem podáním thymosinu nebo fragmentu thymosinu jako látek, potencujících činnost imunitního systému. V US 5972347 (Eder a další) a US 5969109 (Bona a další) se popisuje léčení HCV na bázi protilátek.
US 6034134 (Gold a další) uvádí některé látky s imunomodulačním, antimalarickým účinkem a s účinností proti viru Borna a proti viru hepatitidy C, jde o agonistické látky na NMDA receptorech. Uvedené látky náleží do skupiny 1-aminoalkylcyklohexanů. V US 6030960 (Morris-Natschke a další) se navrhuje použití určitých alkyllipidů pro inhibici produkce antigenu, vyvolaných virem hepatitidy, včetně antigenu, produkovaných virem HCV. US 5922757 (Chojkier a další) popisuje použití vitaminu D a dalších antioxidačních látek pro léčení různých jaterních poruch včetně HCV. US 5858389 (Elsherbi a další) navrhuje použití skvalenu pro léčení hepatitidy C. US 5849800 (Smith a další) popisuje použití amantadinu k léčení hepatitidy C. V US 5846964 (Ozeki a další) se navrhuje pro léčení HCV použití žlučových kyselin. Podle US 5491135 (Blough a další) je možno použít kyselinu N-(fosfonoacetyl)-L-asparagovou k léčení infekcí flaviviry, například HCL.
Další sloučeniny, které jsou navrhovány pro léčení HCV zahrnují rostlinné estrakty podle US 5837257 (Tsai a další), US 57258549 (Omer a další) a US 6056961, dále piperidiny podle US 5830905 (Diana a další), benzendikarboxamidy podle US 5633388 (Diana a další), deriváty kyseliny polyadenylové podle US 5496546 (Wang a další), 2',3'-dideoxyinosin podle US 5026687 (Yarchoan a další) a benzimidazoly podle US 5891874 (Colacino a další).
Vzhledem k tomu, že infekce hepatitidou C dosáhla na celém světě epidemické úrovně a má tragické důsledky pro infikované nemocné, přetrvává potřeba nalézt nové farmaceutické prostředky pro léčení tohoto onemocnění. Uvedené prostředky by přitom měly mít nízkou toxicitu.
Podstata vynálezu
Vynález se týká farmaceutických prostředků pro léčení infekce hepatitidou C. Tyto prostředky obsahují účinné množství β-D- nebo β-L-nukleosidů vzorců I až XVIII nebo účinné množství farmaceuticky přijatelných solí nebo prekursoru těchto látek.
Podle prvního provedení se vynález týká sloučenin obecného vzorce I
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru,.. bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a .ί · •12.
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylová skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle druhého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučenina obecného vzorce II
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uh.lohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce III
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , ..acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, • · · ·
sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo věrším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle čtvrtého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce IV
(IV) :♦ > · · : 1& kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle pátého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce V
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
17.
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle šestého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce VI
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po.jejímž odštěpení in
18.
vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle sedmého provedení tvoří podscatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce VII, Vili a IX
Base
OR2 OR3 (VH)
(IX) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , .acvl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny,
sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-Br-ethyl, -C(0)O(alkyl), —C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), CF2, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 a.
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijarelné soli nebo prekursory.
Podle osmého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce X, XI a XII
(X) (XI) (ΧΠ)
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2,
R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl),
-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl),
-O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 a
X znamená O, S, S02 nebo CH2
23,· ·· ·♦ e « · a t · • · · a · * «« ··« · nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle dévátého provedení vynálezu tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XIII, XIV a XV
(XV) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C (0) 0 (alkyl) , -C (0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2< -N (acyl) 2 a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle desátého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XVI
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo v.ětším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, ·· ·· r «· · • * · t · · » 4 · tl III» zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 a
R7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vínyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,
R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle jedenáctého provedení vynálezu tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce &VII it
• * « · · ·
• ♦ί* (XVII) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupínu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižši alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo • · • z>
» ·
-»*· A jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 a
R7 a R9 nezávisle znamenají a;om vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, —C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, ΝΟχ, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2/·
R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH?
nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle dvanáctého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XVIII r'o
Base
Rs
R9 R7 (xvm) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trizosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, i skupiny, sulfonátový ester *
to ·« ···· alkyl včetně nižší alkyl včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nížší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,
R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,
-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),
R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
β-D- a β-L-nukleosidy podle vynálezu jsou schopné vyvolat inhibici HCV polymerázy. Tyto nukleosidy je možno podrobit zkouškám in vitro na inhibici HCV polymerázy postupy, které budou dále uvedeny. Je možno určit spektrum účinnosti pro každou sloučeninu pomocí dále popsaných zkoušek.
Jedna možnost sledování účinku je měření účinnosti sloučeniny podle koncentrace látky, která je nezbytná pro snížení počtu plaků in vitro na 50 %, jde tedy o EC50 pro uvedenou látku. Ve výhodném provedení mají sloučeniny hodnotu EC50 nižší než 25, 15, 10, 5 nebo 1 μηιοί.
Podle dalšího možného provedení je možno účinné látky podávat v kombinaci nebo střídavě s jinými látkami s účinností proti HCV. Při této kombinační léčbě se podává účinná látka dvou nebo většího počtu sloučenin společně, kdežto při střídavém léčení se tyto látky podávají střídavě. Dávky účinných látek budou záviset na rychlosti vstřebávání, inaktivace a vylučování a na dalších známých faktorech. Je zřejmé, že použitá dávka bude záviset také na závažnosti léčebného onemocnění. Je dále nutno uvést, že u jednotlivých nemocných je zapotřebí specifické dávky a způsoby jejich podávání v průběhu času upravit podle potřeb nemocného.
Dále budou uvedeny příklady protivirových látek, které je možno použít v kombinaci se sloučeninami podle vynálezu:
• ·
1. Interferon a/nebo ribavirin (Battaglia, A. M. a další, Ann. Pharmacother. 34: 487-494, 2000), Berenguer, M. a další, Antivir. Ther. 3 (Suppl. 3): 125-136, 1998.
2. Inhibitory NS3 proteázy na bázi substrátu podle Attwood a další, Antiviral peptide derivatives, PCT WO 98/22496, 1998, Attwood a další, Antiviral Chemistry and Chemotherapy 10.259-273, 1999, Attwood a další, Preparation and use of amino acid derivatives as antiviral agents, DE 19914474, Tung a další, Inhibítors of serine proteases, paricularly hepatitis C virus NS3 protease, PCT WO 98/17679 včetně α-ketoamidů a hydrazinomočovin a inhibitory, které končí elektrofilní skupinou, například zbytkem kyseliny borité nebo fosfonátu podle Llinas-Brunet a další, Hepatitis C inhibitor peptide analogues, PCT WO 99/07734.
3. Inhibitory, nezávislé na subostrátu, například 2,4,6-trihydroxy-3-nitrobenzamidové deriváty podle Sudo K. a další, Biochemical and Biophysical Research Communications, 238: 643-647, 1997, Sudo, K. a další, Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 9:186, 1998, včetně RD3-4082 a RD3-4078, první z těchto látek je substituovaný amid s řetězcem o 14 atomech uhlíku, druhá z těchto látek obsahuje p-fenoxyfenylovou skupinu.
4. Thiazolidinové deriváty, u nichž je možno prokázat inhibici při HPLC v reverzní fázi s fúsním proteinem NS3/4A a substrátem NS5A/5B podle Sudo K. a další, Antiviral Research, 32: 9-18, 1996, specifickou sloučeninou je RD-1-6250, obsahující zbytek kyseliny skořicové, substituovaný dlouhým alkylovým řetězcem a také RD4 6205 a RD4 6193.
5. Thiazolidiny a benzanilidy podle publikací Kakiuchi N. a další, J. EBS Latters 421: 217-220, Takeshita N. a další, Analytical Biochemistry 247: 242246, 1997.
6. Fenanthrenchinon s účinností proti HCV proteáze při SDS-PAGE a při autoradiografii, látka byla izolována z fermentačního prostředí Streptomyces sp. Sch 68631 podle CHu, M. a další, Tetrahedron Letters 37: 7229-7232, 1996 a Sch 351633, látka byla izolována z Penicillium griseofulvum, je účinná při scintilační zkoušce podle Chu M. a další, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 9:1949-1952.
7. Selektivní inhibitory NS3, založené na makromolekule elgin c, izolované s póru podle Qasim M. A. a další, Biochemistry 36: 1598-1607, 1997.
8. Inhibitory HCV helikázy podle Diana G. D. a další Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C, US 5633358, Diana G. D. a další Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of hepatitis C, PCT
WO 97/36554.
9. Inhibitory HCV polymerázy, například analogy nukleotidů, gliotoxin podle Ferrari R. a další, Journal of Virology 73:1649-1654, 1999 a přírodní produkt cerulenin podle Lohmann V. a další, Virology 249:108-118, 1998 .
• · ,3φ
10. Antimediátorové fosfothioátové oligodeoxynukleotidy S-ODN, komplementární k prodloužení sekvence v 5'-nekódové oblasti NCR viru HCV podle Alt M. a další, Hepatology 22:707-717, 1995, nebo nukleotidy 326-348, obsahující 3'-zakončení NCR a nukleotidy 371 až 388, uložené v kódové oblasti jádra IICV RNA podle Alt M. a další, Archives of Virology 142:589-599, 1997,
Galderisi U. a další, Journal of Cellular Physiology 181:251-257, 1999.
11. Inhibice translace, závislé na IRES podle Ikeda N. a další, Agent for the prevention and treatment of hepatitis C, JP-08268890, Kai Y. a další, Prevention and treatment of viral diseases, JP-10101591.
12. Ribozymy, odolné proti nukleáze podle Maccjak,
D. J. a další, Hepatology 30, abstract 995, 1999, a
13. Různé další látky, například 1-aminoalkylcyklohexany podle US 6034134 (Gold a další), alkyllipidy podle US 5922757 (Chojkier a další), skvalen, amantadin, žlučové kyseliny podle US 5846964 (Ozeki a další), kyselina N-(fosfonoacetyl)-L-asparagová podle US 5830905 (Diana a další), benzendikarboxamidy podle US 5633388 (Diana a další), deriváty kyseliny polyadenylové podle US 5496546 (Wang a další), 2',3’-dideoxyinosin podle US 5026687 (Yarchoan a další) a benzimidazoly podle US 5891874 (Colacino a další).
Praktické provedení vynálezu bude dále osvětleno přiloženými výkresy.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je uvedena jako příklad struktura některých nukleosidů podle vynálezu a dalších známých nukleosidů FIAU a Ribavirinu, které jsou použity v textu přihlášky vynálezu pro srovnání.
Na obr. 2 je znázorněn graf pro koncentraci β-0-2'-CH3-riboG, podaný šesti opicím Cynomolgus v krevní plazmě v průběhu času od okamžiku podání.
Na obr. 3a a 3b jsou znázorněny grafy pro koncentraci β-ϋ-2'-CH3-riboG v krevní plazmě po podání opicím Cynomolgus nitrožilně (3a) nebo perorálně (3b) v průběhu času od okamžiku podání.
Podstatu vynálezu tedy tvoří nové látky, které mají protivirový účinek nebo jsou metabolizovány na látky s takovou účinností. Tyto látky je možno podávat v účinném množství nemocným s infekcí hepatitidou C. Jde zejména o β-D- nebo β-L-nukleosidy, tak jak byly popsány svrchu a o jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory, podávané obvykle ve formě farmaceutického prostředku spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Vynález se tedy týká následujících provedení:
a) β-D- a β-L-nukleosidy, tak jak jsou popsány svrchu a jejich farmaceuticky přijatelné soli a prekursory,
b) β-D- a β-L-nukleosidy a jejich farmaceuticky přijatelné soli a prekursory pro použití při léčení nebo profylaxi infekce HCV, zvláště u jednotlivců, u nichž již byla infekce diagnostikována nebo kteří jsou vystaveni nebezpečí této infekce,
c) použití uvedených nukleosidů a jejich farmaceuticky přijatelných solí a prekursoru pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení infekce HCV,
d) farmaceutické prostředky, obsahující uvedené nukleosidy nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem,
e) β-D- a β-L-nukleosidy, tak jak byly svrchu popsány, v podstatě prosté enanciomerů nebo v podstatě izolované od jiných chemických látek,
f) způsob výroby β-D- a β-L-nukleosidů, tak jak bude dále podrobněji popsán a
g) způsob výroby β-D- a β-L-nukleosidů v podstatě prostých enanciomerů nebo v podstatě izolovaných od jiných chemických látek.
I. Účinné látky a jejich fyziologicky přijatelné soli a prekursory
Podle prvního provedení tvoří podstatu vynálezu sloučenina obecného vzorce I
kde (I) ··*· · · ♦ « ·
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R , R nebo R nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Ve výhodném provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce I, v němž
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, s výhodou atom vodíku,
X1 znamená atom vodíku,
X2 znamená atom vodíku nebo aminoskupinu a
34:
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu, aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle druhého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučenina obecného vzorce II
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, ····· · ·· ·· · · • · · ·«*· « ·* • · · · · · ·
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Ve výhodném provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce II, v němž
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, s výhodou atom vodíku,
X1 znamená atom vodíku,
X2 znamená atom vodíku nebo aminoskupinu a
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu, aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jakož i farmaceuticky přijazelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce III
(ΙΠ) kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Ve výhodném provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce III, v němž
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, s výhodou atom vodíku,
X1 znamená atom vodíku,
X2 znamená atom vodíku nebo aminoskupinu a
3?
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu, aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
kde
fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je měthansuifonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo
OR4, NR4R5 nebo SR4,
3δ
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylová skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Ve výhodném provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce IV, v němž
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, s výhodou atom vodíku,
X1 znamená atom vodíku nebo methyl,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu, aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle pátého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce V
• · · · • · · ·
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Ve výhodném provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce V, v němž
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, s výhodou atom vodíku,
X1 znamená atom vodíku nebo methyl,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu, aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle šestého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce VI
kde
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může j ít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, • · · ·
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,
X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyi, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a
R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Ve výhodném provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce VI, v němž
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, s výhodou atom vodíku,
X1 znamená atom vodíku nebo methyl,
Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu, aminoskupinu nebo hydroxyskupinu, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle sedmého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce VII, VIII a IX
Base
OR2 OR3 (vn)
(K)
42:
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vínyl, 2-Br-ethyl, -C(0)0(alkyl) , -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle prvního výhodného provedení sedmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce VII, VIII nebo IX, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl,
X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle druhého výhodného provedení sedmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce VII, VIII nebo IX, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 znamenají atom vodíku,
R6 znamená alkyl,
X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího výhodného provedení sedmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce VII, VIII nebo IX, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl,
X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle osmého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce X, XI a XII • * · ·
• « · ·
OR2 OR3
(X) (XI)
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít c jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C (0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -0(nižší acyl), -0(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2,
45.
• · ·· « · « • · « • ♦ · • · · • · · · ♦ ·
R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), —C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle prvního výhodného provedení osmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce X,
XI nebo XII, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fOSfátU,
R6 znamená alkyl a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle druhého výhodného provedení sedmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce X,
XI nebo XII, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 znamenají atom vodíku,
R6 znamená alkyl a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího výhodného provedení sedmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce X, XI nebo XII, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl a
X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle ještě dalšího výhodného provedení osmého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XI
(XI) kde baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, popřípadě substituovanou aminoskupinou nebo cyklopropylovou skupinou (jde tedy například o 2-amino-, 2,6-díamíno- nebo cyklopropylguanosin) a R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného ·«··· * *» *· · * •47 .· ·: · : : : · « · · · · * · ··« · ··· ···« «· ···· prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu.
Podle dévátého provedení vynálezu tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XIII, XIV a XV
OR2 OR3 (ΧΠ0
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a « »· ·
• >
w v« ·· ·* •» « » * r · « · « > « • · 9 * ♦ · • * · » » ««<·«·· « · * · · benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle prvního výhodného provedení devátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XIII, XIV nebo XV, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
49'
Podle druhého výhodného provedení devátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XIII, XIV nebo XV, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 znamenají atom vodíku,
R6 znamená alkyl a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího výhodného provedení devátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XIII, XIV nebo XV, kde baze je svrchu definovaná purinová nebo pyrimidinová baze,
R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl a
X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle desátého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XVI
R9 R
(XVI) • ···· * »· »· *· ·· C Λ · ··»* · · * »50 · · · * · · • · · · * · « · ·
4 * » l 4 » ··« · ··« 4449. 9.4 4444 kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyškupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 a
R7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyškupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,
-C(O)O(alkyl), -C(O)O(nížší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2ř -Níacyl)^, • · :5i · • ·
R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a
X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle prvního výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 nezávisle znamenají OR2, alkyl, alkenyl, alkinyl,
Br-vinyl, 0-alkenyl, atom chloru, bromu, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupínu nebo di(nižší)alkylaminoskupínu, (5) R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
·· ·· •52
Podle druhého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší >33· acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, alkyl, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší) alkylaminoskupinu, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku, (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle čtvrtého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak •54 jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, alkyl, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší) alkylaminoskupinu, (5) R8 a R10 znamenají nezávisle atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle pátého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR1, (5) R8 a R10 znamenají nezávisle atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (6) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle šestého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 0-alkenyl, atom chloru, bromu, jodu, N02, aminoskupinu, nižší
Q alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R a R10 znamenají nezávisle atom vodíku a (6) X znamená 0,
S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
ř6 ·
Podle sedmého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, jodu, N02, aminoskupinu, nižší g
alkylaminoskupinu nebo di (nižší)alkylaminoskupinu, (5) R a R10 znamenají nezávisle atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle osmého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu),.acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle devátého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle desátého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jit o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 0-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku a (β) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle jedenáctého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 nezávisle znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 0-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 nezávisle znamenají OR2, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku a X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné solí nebo prekursory těchto látek.
Podle dvanáctého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 nezávisle znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 nezávisle znamenají OR2, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku a (6) X znamená O, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třináctého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného ¢0 vzorce XVI, kde (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 nezávisle znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 nezávisle znamenají OR2, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle čtrnáctého výhodného provedení desátého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 nezávisle znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 nezávisle znamenají OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, NO2, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R8 a R10 znamenají atom vodíku a X znamená O, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle dalších výhodnějších provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVI, kde:
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10 je atom vodíku a (β) X je O.
(1) baze je guanin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10 je atom vodíku a (6) X je O.
6 (1) baze je cytosin, (2) R je atom vodíku, (3) R je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10 je atom vodíku a (β) X je 0.
| (1) | baze | je | thymin, | (2) R1 je atom vodíku, (3) | R6 | je |
| methyl, | (4) R7 | a | R9 jsou | θ hydroxylové skupiny, (5) R | a | R10 |
| je atom | vodíku | a | (6)X je | 0. | ||
| (1) | baze | je | uráčil, | (2) R1 je atom vodíku, (3) | R6 | je |
| methyl, | (4) R7 | a | R9 jsou | hydroxylové skupiny, (5) R8 | a | Rl° |
| je atom | vodíku | . a | (β) X je 0. | |||
| (1) | baze | je | adenin, | (2) R1 je zbytek fosfátu, | (3) | R6 |
je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10 je atom vodíku a (6) X je 0.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je ethyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10
| je | atom vodíku a | (6) X je 0. |
| (1) baze je | adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je | |
| propyl, (4) R7 a | R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10 | |
| je | atom vodíku a | (β) X je 0. |
| (1) baze je | adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je |
butyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 a R10 je atom vodíku a (6)X je 0.
(1) baze je adenin, (2) R je atom vodíku, (3) R je methyl, (4) R7 je atom vodíku a R9 je hydroxylová skupina, (5) R8 a R10 je atom vodíku a (β) X je 0.
| (1) | baze je | adenin, (2) R1 je atom vodíku, | (3) | R6 | je |
| methyl, | (4) R7 a | R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) | R8 | a | R10 |
| je atom | vodíku a | (β) X je S. | |||
| (1) | baze je | adenin, (2) R1 je atom vodíku, | (3) | R6 | je |
| methyl, | (4) R7 a | R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) | R8 | a | R10 |
| je atom | vodíku a | (β) X je S02. | |||
| (1) | baze je | adenin, (2) R1 je atom vodíku, | (3) | R6 | je |
| methyl, | (4) R7 a | R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) | R8 | a | R10 |
| je atom | vodíku a | (6) X je CH2. |
Podle jedenáctého provedení vynálezu tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XVII
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 a
R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2,
R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle prvního výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny) , alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší) alkylaminoskupinu, (5) R10 znamená atom vodíku a (β) X znamená O, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle druhého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 fosfátu (včetně mono-, diznamená atom vodíku, zbytek nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny) , alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, NO2, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R10 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny) , atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak • · · : 6.6 .
a · • · · · ·· *♦
• · · · ··· »· ·f·· jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R10 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (6) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle čtvrtého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky ·· ·· ·· • · * · • · · · • · · · · • · · · ··· · ♦ · * ♦ · • ·· · přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R10 znamená atom vodíku a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle pátého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrímidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R10 znamená atom vodíku, alkyl (včetně * *· ·
68* . « • ·
• * • · · » nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (6) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle šestého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dínebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší)alkylaminoskupinu, (5) R10 znamená atom vodíku a (β) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
* ·· ·
»·. «· » · · • * · » · « « · ·
«. · · · ·> ·
Podle sedmého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, 0-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupínu nebo di(nižší)alkylaminoskupínu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R10 znamená atom vodíku a (6) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle osmého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny^,, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, 0-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, • ·· »
70' ·« *» Ό • · » · * fr t · • · · « · • » · ♦ •••fr fc· ···· jodu, NO2, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R10 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle devátého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny) , alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, NO2, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R10 znamená atom vodíku a (β) X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle desátého výhodného provedení jedenáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R10 znamená atom vodíku a (β) X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle dalších výhodnějších provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVII, kde:.
« MM ·: 7i/ ··· »♦·· *· ffff » 9 9
9 9
9 9 « 9 *
9999 (1) baze je adeni n, (2) R1 je atom vodíku methyl, (4) R7 a R9 jsdu hydroxylové skupiny, atom vodíku a (β) X jé 0.
, (3) R6 je (5) R10 je (1) baze je guani methyl, (4) R7 a R9 js atom vodíku a (β) X j<
n, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je <pu hydroxylové skupiny, (5) R10 je
O.
(1) baze je cytosin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (6) ý je O.
(1) baze je thymí methyl, (4) R7 a R9 js atom vodíku a (6)X je n, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je ou hydroxylové skupiny, (5) R10 je
O.
(1) baze je uracr methyl, (4) R7 a R9 js atom vodíku a (6) X j<
1, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je ou hydroxylové skupiny, (5) R10 je
O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je zbytek fosfátu, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (6) X je O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je ethyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (6) X je O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je propyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (6) X je O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je butyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (6)X je 0.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (β) X je S.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (β) X je S02.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R° je methyl, (4) R' a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R10 je atom vodíku a (6) X je CH2.
Podle dvanáctého provedení tvoří podstatu vynálezu sloučeniny obecného vzorce XVIII
kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester • · · · • · ·· · 73 • · včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O'(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,
R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,
-0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,
-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),
R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
Podle prvního výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného • ·
vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) Rs znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R8 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle druhého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, al.kyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo • 76 · · · · • 9 ' r ···· · arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) Rs znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (6) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle třetího výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky ·' přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in • · · · • · vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (5) R8 znamená atom vodíku a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle čtvrtého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl,.Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02,
aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší)alkylaminoskupinu, (5) R8 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (β) X znamená O, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle pátého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di (nižší) alkylaminoskupinu, (4) R7 a .R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 znamená atom vodíku a (β) X znamená
O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle šestého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R° znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, NO2, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, (5) R8 znamená atom vodíku, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), atom chloru, bromu nebo jodu a (6) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle sedmého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 * ·· ·» ·· • · · · · · · • · · ·
znamená atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, dinebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle atom vodíku, OR2, alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, O-alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo di(nižší) alkylaminoskupinu, (5) R8 znamená atom vodíku a (β) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle osmého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl (včetně nižší alkylové skupiny), alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 0alkyl, O-alkenyl, atom chloru, bromu,· fluoru, jodu, N02, aminoskupinu, nižší alkylaminoskupinu nebo • 1t· • · a ·» »· « · · · · · · ·· « · · · · · * di(nižší)alkylaminoskupinu, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 znamená atom vodíku a (β) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle devátého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 znamená atom vodíku a (6) X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle desátého výhodného provedení dvanáctého hlavního provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde: (1) baze znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu, (2) R1 znamená atom vodíku nebo zbytek fosfátu, (3) R6 znamená alkyl, (4) R7 a R9 znamenají nezávisle OR2, (5) R8 znamená atom vodíku a (6) X znamená 0, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
Podle dalších výhodnějších provedení se vynález týká sloučeniny obecného vzorce XVIII, kde:
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (β) X je 0.
• »» · (1) baze je guanin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (β) X je 0.
(1) baze je cytosín, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (β) X je O.
(1) baze je thymin, (2) R1 je atom vodíku, (3) methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 atom vodíku a (6)X je O.
(1) baze je uráčil, (2) R1 je atom vodíku, (3) methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 atom vodíku a (β) X je O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je zbytek fosfátu, je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) atom vodíku a (β) X je O.
R6 je je
R6 je je
Ra je (3) Rfc (1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je ethyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (6) X je O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je propyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (β) X je O.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R5 je butyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (6)X je O.
8£ • Μ * »··« « · ·· · 4 (1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (β) X je S.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (6) X je S02.
(1) baze je adenin, (2) R1 je atom vodíku, (3) R6 je methyl, (4) R7 a R9 jsou hydroxylové skupiny, (5) R8 je atom vodíku a (β) X je CH2.
β-D- a β-L-nukleosidy podle vynálezu mají schopnost vyvolávat inhibici HCV polymerázy. Tyto nukleosidy je možno podrobit zkouškám na uvedenou schopnost in vitro dále uvedenými postupy. Je možno stanovit spektrum účinnosti ve srovnání se známými látkami.
Podle jednoho z možných provedení se účinnost uvedených látek měří na základě koncentrace sloučeniny, jíž je zapotřebí ke snížení počtu plaků viru in vitro o 50 %, jde tedy o hodnotu EC50 pro uvedenou látku. Ve výhodných provedeních mají sloučeniny hodnotu EC5o nižší než 15 nebo 10 pmol při měření testem podle publikací Ferrari a další, Jnl. of Vir., 73:1649-1654, 1999, Ishii a další, Hepatology, 29:1227-1235, 1999, Lohman a další, Jnl. of Bio. Chem., 274:10807-10815, 1999 nebo Yamashita a další, Jnl. of Bio. Chem., 273:15479-15486, 1998.
Účinné látky je možno podávat ve formě jakékoliv soli nebo prekursoru, z nichž se přímo nebo nepřímo po podání uvolní účinná látka, nebo je možno použít přímo :
• · * • · · • · · • · · · · · účinnou látku. Jako příklady je možno uvést farmaceuticky přijatelné soli a jako prekursor sloučeninu, která byla alkylována nebo acylována v poloze 5' purinové nebo pyrimidinové baze, jde o farmaceuticky přijatelný prekursor. Uvedené modifikace mohou ovlivnit biologickou účinnost sloučeniny a v některých případech dokonce tuto účinnost zvýšit. Tyto skutečnosti je možno snadno prokázat přípravou soli nebo prekursoru a následnými zkouškami s těmito látkami na protivirovou účinnost popsaným způsobem nebo jiným známým způsobem.
II. Definice
Pojem alkyl, jak je v průběhu přihlášky užíván, znamená nasycený primární, sekundární nebo terciární uhlovodíkový zbytek s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, obsahující typicky 1 až 10 atomu uhlíku, specificky jde o methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyklopropyl, butyl, isobutyl, terč.butyl, pentyl, cyklopentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, isohexyl, cyklohexyl, cyklohexylmethyl, 3-methylpentyl,
2,2-dimethylbutyl a 2,3-dimethylbutyl. Pojem zahrnuje substituované i nesubstituované alkylové skupiny. Ze skupin, jimiž mohou být alkylové skupiny substituovány je možno uvést hydroxyskupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu, arylaminoskupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, zbytek kyseliny sulfonové, sulfátu, kyseliny fosfonové, fosfátu nebo fosfonátu, přičemž tyto skupiny mohou být popřípadě opatřeny ochrannou skupinou, například způsobem podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé, vydání, 1991.
• ·· ·· • · · · · · · • · · · *
Nižší alkyl znamená alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, s přímým nebo rozvětveným řetězcem, popřípadě cyklický alkyl, substituovaný nebo nesubstituovaný. Pokud není výslovně uvedeno jinak, v případě, že alkyl je vhodnou použitelnou skupinou, je výhodnější nižší alkyl. Podobně v případě, kdy alkyl nebo nižší alkyl je vhodnou skupinou, je výhodnější nesubstituovaný alkyl nebo nižší alkyl.
Alkylaminoskupina nebo arylaminoskupina znamená aminoskupinu, která má 1 nebo 2 alkylové nebo arylové substituenty. Ochranná skupina je skupina, která se váže na atom kyslíku, dusíku nebo fosforu k zábraně další reakce nebo k jinému účelu. Je známa široká škála ochranných skupin, zejména pro atomy kyslíku a dusíku pro účely organické syntézy.
Pojem aryl, pokud není výslovně uvedeno jinak, znamená fenyl, bifenyl nebo naftyl, s výhodou fenyl.
Pojem zahrnuje nesubstituované i substituované skupiny. Arylová skupina může být substituována jednou nebo větším počtem skupin, které se volí ze skupiny hydroxyskupina, aminoskupina, alkylaminoskupina, arylaminoskupina, alkoxyskupina, aryloxyskupina, nitroskupina, kyanoskupina, zbytek kyseliny sulfonové, sulfátu, kyseliny fosfonové, fosfátu nebo fosfonátu, skupiny mohou popřípadě být opatřeny ochrannou skupinou, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Pojem alkaryl nebo alkylaryl znamená alkylové skupiny s arylovými substituenty. Pojem aralkyl nebo ¢5: · • · · · arylalkyl zahrnuje arylové skupiny s alkylovými substituenty.
Atomem halogenu se v průběhu přihlášky rozumí atom chloru, bromu, jodu a fluoru.
Pojem purinové nebo pyrimidinové baze zahrnuje například N6-alkylpuriny, Ns-acylpuriny (v nichž acyl znamená C(0)(alkyl, aryl, alkylaryl nebo arylalkyl), Ns-benzylpurin, N6-halogenpurin, N6-vinylpurin, N6-acetylenpurin, Ns-acylpurin, N6-hydroxyalkylpurin, N6-thioalkylpurin, N2-alkylpuriny, N2-alkyl-6-thiopuriny, thymin, cytosin, 5-fluorcytosin, 5-methylcytosin, β-azapyrimidin včetně 6-azacytosinu, 2- a/nebo
4- merkaptopyrimidin, uráčil, 5-halogenuracil včetně
5- fluoruracilu, C5-alkylpyrimidiny, C5-benzylpyrimidiny, C5-halogenpyrimidiny, C5-vinylpyrimidiny, C5-acetylenpyrimidiny, C5-acylpyrimidiny, C5-hydroxyalkylpurin, C5-amidopyrimidin,
C5-kyanopyrimidin, C5-nitropyrimidin, C5-aminopyrimidin, N2-alkylpuriny, N2-alkyl-6-thiopuriny, 5-azacytidinyl, 5-azauracilyl, triazolopyridinyl, imidazolopyridinyl, pyrrolopyrimidinyl a pyrazolopyrimidinyl. Purinové baze zahrnují například guanin, adenin, hypoxanthin,
2, β-diaminopurin a 6-chlorpurin. Funkční atomy kyslíku a dusíku v těchto bazích je v případě potřeby možno opatřit ochrannými skupinami. Vhodné ochranné skupiny jsou obecně známé a zahrnují například trimethylsilyl, dimethylhexylsilyl, terč.butyldimethylsilyl a terč.butyldifenylsilyl, trityl, alkylové skupiny a acylové skupiny, jako acetyl, propionyl, methansulfonyl a p-toluensulfonyl.
• · · ·
Acyl znamená ester karboxylové kyseliny, v němž skupina, netvořící karbonyl je zvolena ze skupiny přímý, rozvětvený a cyklický alkyl nebo nižší alkyl, alkoxyalkyl včetně methoxymethylové skupiny, aralkyl, například benzyl, aryloxyalkyl, jako fenoxymethyl, aryl, například fenyl, popřípadě substituovaný atomem chloru, bromu, fluoru, jodu, alkyl nebo alkoxyskupina o 1 až 4 atomech uhlíku, sulfonát, jako alkyl- nebo aralkylsulfonyl včetně methansulfonylové skupiny, mono-, di- nebo trifosfát, trityl nebo monomethoxytrityl, substiuovaný benzyl, trialkylsilyl jako dimethyl-terc.butylsilyl nebo difenylmethylsilyl. Výhodným významem arylové skupiny v těchto esterech je fenyl. Nižší acyl znamená acylovou skupinu, obsahující nižší alkylovou skupinu.
Pod pojmem „v podstatě prostý se rozumí nukleosid, který obsahuje 85 až 90, s výhodou 95 až 98 a zvláště 99 až 100 % hmotnostních uváděného enanciomeru tohoto nukleosidu. Ve výhodném provedení jsou sloučeniny podle vynálezu v podstatě prosté enanciomeru.
Pod pojmem „izolovaný se rozumí nukleosid, který obsahuje alespoň 85 až 90, s výhodou 95 až 98 a zvláště 99 až 100 % hmotnostních nukleosidů, zbytek tvoří jiné chemické látky nebo enanciomery.
Pod pojmem „nezávisle se rozumí, že uváděný substituent nebo skupina se užívají nezávisle pro jednotlivé použití. To znamená, že například ve sloučenině R''XYR'', kde R'' nezávisle znamená atom uhlíku nebo dusíku, mohou znamenat oba symboly R'' atom uhlíku nebo dusíku nebo znamená jeden z nich atom uhlíku a druhý atom dusíku.
« · .e?: *
Pod pojmem hostitel se v průběhu přihlášky rozumí jednobuněčný nebo vícebuněčný organismus, v němž může docházet k replikaci viru, včetně buněčných linií a živočichů včetně člověka. Hostitel může nést část genomu viru hepatitidy C, přičemž replikace nebo funkce tohoto genomu může být pozměněna působením sloučenin podle vynálezu. Pod pojem hostitele zvláště spadají infikované buňky, buňky po transfekci celým genomem HCV nebo částí tohoto genomu a živočichové, zvláště primáti včetně šimpanzů a také člověk. Ve většině případů je hostitelem člověk. Předpokládají se i veterinární aplikace, například v případě šimpanzů.
Pod pojmem „farmaceuticky přijatelná sůl nebo prekursor se v průběhu přihlášky rozumí jakákoliv farmaceuticky přijatelná forma (například ester, fosfát, sůl esteru nebo příbuzná skupina) nukleosidové sloučeniny, z níž se po podání nemocnému uvolní nukleosidová sloučenina. Farmaceuticky přijatelné soli mohou být odvozeny od farmaceuticky přijatelných anorganických nebo organických baží a kyselin. Jde například o soli s alkalickými kovy, jako soli sodné a draselné, soli s kovy alkalických zemin, jako soli vápenaté a hořečnaté, které se běžně ve farmacii používají. Farmaceuticky přijatelné prekursory jsou sloučeniny, které jsou v organismu hostitele metabolizovány, například hydrolyzovány nebo oxidovány za vzniku sloučeniny podle vynálezu. Typickými příklady prekursoru jsou látky, které nesou biologicky labilní ochrannou skupinu na funkční skupině účinné látky. Jde tedy o látky, které je možno podrobit oxidaci, redukci, aminaci, deaminaci, hydroxylaci, dehydroxylaci, • · · · hydrolýze, dehydrolýze, alkylaci, dealkylaci, acylaci, deacylaci, fosforylaci nebo defosforylaci za vzniku účinné sloučeniny. Volné látky podle vynálezu mají protivirovou účinnost proti HCV nebo jsou metabolizovány na látky, které mají tuto účinnost.
III. Použití solí nebo prekursoru nukletidů
V případech, kdy sloučeniny jsou dostatečně alkalické nebo kyselé pro tvorbu stálých netoxických solí s kyselinami nebo bázemi, může být nej vhodnější podávání těchto látek ve formě farmaceuticky přijatelných solí. Jako příklady farmaceuticky přijatelných solí je možno uvést adiční soli s organickými kyselinami, poskytujícími fyziologicky přijatelný anion, jde například o tosylát, methansulfonát, soli s kyselinou octovou, citrónovou, malonovou, vinnou, jantarovou, benzoovou, askorbovou, α-ketoglutarovou a α-glycerofosforečnou. Je také možno tvořit soli s anorganickými kyselinami, jako sírany, dusičnany, hydrogenuhličitany a uhličitany.
Farmaceuticky přijatelné soli je možno připravit při použití běžných postupů, které jsou v oboru známé, například tak, že se alkalická sloučenina, jako amin, nechá reagovat s vhodnou kyselinou s fyziologicky přijatelným aniontem. Je také možno vytvořit soli karboxylových kyselin s alkalickými kovy, například soli sodné, draselné nebo lithné nebo s kovy alkalických zemin, jako soli vápenaté.
Kterýkoliv ze svrchu popsaných nukleosidů může být podáván jako nukleotidový prekursor ]$e zvýšení účinnosti, biologické dostupnosti, stálosti nebo k dosaženi jiné
89;
změny vlastností nukleosidu. Je známa celá řada ligandů pro tvorbu těchto prekursoru. Například stálost nukleotidů je možno zvýšit alkylací, acylací nebo jinou lipofilní modifikací mono-, di- nebo trifosfátové skupiny nukleosidu. Příkladem substituentů, jimiž je možno nahradit jeden nebo větší počet atomů vodíku na fosfátové skupině, může být alkyl, aryl, steroidní skupiny, zbytky uhlohydrátů včetně cukrů, 1,2-diacylglycerol a alkoholy. Řada těchto látek je popsána v publikaci R. Jones a N. Bischofberger, Antiviral Research, 27 (1995), 1-17. Jakoukoliv z těchto skupin je možno použít v kombinaci s nukleosidy k dosažení požadovaného účinku.
Účinné nukleosidy mohou mít také formu 5'-fosfoetheru lipidu nebo 5'-etheru lipidu, jak je popsáno v publikacích Kučera, L. S., N. Iyer, E. Leake,
A. Raben, Modet E. K., D. L. W., a C. Piantadosi, 1990, Novel membrane-interactive ether lipid analogs that inhibit infectious HIV-1 production and induce defective virus formation, AIDS Res. Hum. Retro Viruses, 6:
491-501, Piantadosi, C., J. Marasco, C. J., S. L. MorrisNatschke, K. L. Meyer, F. Gumus, J. R. Surles, K. S., Ishaq, L. S. Kučera, N. Iyer, C. A. Wallen, S. Piantadosi a E. J. Modest. 1991, Synthesis and evaluation of novel ether lipid nucleoside conjugates for anti-HIV activity, J. Med. Chem. 34: 1408-1414, Hosteller, K. Y., D. D. Richman, D. A. Carson, L. M. Stuhmiller, G. m. T. van Wijk, a H. van den Bosch. 1992, Greatly enhanced inhibition of human immunodeficiency virus type 1 replication in CEM and HT4-6C cells by 3' -deoxythymidine diphosphate dimyristoylglycerol, a lipid prodrug of 3'-deoxythymidine, Antimicrob. Agents Chemother. 36: 2025-2029, Hosetler, K. Y., L. M. Stuhmiller, Η. B.
• » £0
Lenting, Η. van den Bosch, and D. D. Richman, 1990. Synthesis and antíretroviral activity of phospholipid analogs of azidothymidine and other antiviral nucleosides. J. Biol. Chem. 265: 61127.
Jako příklady patentových dokumentů, v nichž se popisují vhodné lipofilní substituenty, které je možno kovalentně vázat na nukleosid, s výhodou do polohy 5'-OH je možno uvést US 5149794 z 22. září 1992 (Yatvin a další), US 5194654 ze 16. března 1993 (Hostetler a další), US 5223263 z 29. června 1993 (Hostetler a další), US 5256641 z 26. října 1993 (Yatvin a další), US 5411947 z 2. května 1995 (Hostetler a další), US 5463092 z 31. října 1995 (Hostetler a další), US 5543389 ze
6. srpna 1996 (Yatvin a další), US 5543390 ze 6. srpna 1996 (Yatvin a další), US 5543391 ze 6. srpna 1996 (Yatvin a další) a US 5554728 z 10. září 1996 (Basava a další). Lipofilní substituenty, které je možno navázat na nukleosidy podle vynálezu a výsledné produkty jsou popsány v mezinárodních přihláškách WO 89/02733, WO 90/00555, WO 91/16920, WO 91/18914, WO 93/00910, WO 94/26273, WO 96/15132, EP 350287, EP 93917054.4 a WO 91/19721.
IV. Kombinační a alternační léčení
Bylo prokázáno, že po delším léčení protivirovými látkami mohou vzniknout varianty HCV, které jsou odolné proti působení těchto látek. V typických případech k této odolnosti dochází mutací kódového genu pro enzym, účastnící se replikace viru. Účinnost látek proti HCV je možno prodloužit, zvýšit nebo regenerovat podáváním takových látek v kombinaci s druhou a popřípadě třetí protivirovou látkou nebo střídavým podáváním s takovou látkou, která vyvolává jiný typ mutace. Kombinačním nebo alternačním léčením je také možno měnit farmakokinetiku účinných látek, jejich biologickou distribuci nebo jiné parametry těchto látek. Obecně je kombinační léčení výhodnější než alternační vzhledem k tomu, že dochází k současnému poškození viru na dvou místech.
Jako neomezující příklady protivirových látek, které je možno použít v kombinaci se sloučeninami podle vynálezu, je možno uvést následující skupiny látek:
(1) Interferon a/nebo ribavirin podle publikací (Battaglia, A. M. a další, Ann. Pharmacother, 34: 487494, 2000), Berenguer, M. a další, Antivir. Ther. 3 (Suppl. 3): 125-136, 1998.
2. Inhibitory NS3 proteázy na bázi substrátu podle Attwood a další, Antiviral peptide derivatives, PCT WO 98/22496, 1998, Attwood a další, Antiviral Chemistry and Chemotherapy 10.259-273, 1999, Attwood a další, Preparation and use of amino acid derivatives as antiviral agents, DE 19914474, Tung a další, Inhibitors of serine proteases, paricularly hepatitis C virus NS3 protease, PCT WO 98/17679 včetně α-ketoamidů a hydrazinomočovin a inhibitory, které končí elektrofilní skupinou, například zbytkem kyseliny borité nebo fosfonátu podle Llinas-Brunet a další, Hepatitis C inhibitor peptide analogues, PCT WO 99/07734.
3. Inhibitory, nezávislé na subostrátu, například 2,4,6-trihydroxy-3-nitrobenzamidové cferiváty podle Sudo K. a další, Biochemical and Biophysical Research
Communications, 238: 643-647, 1997, Sudo, K. a další, Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 9:186, 1998, včetně RD3-4082 a RD3-4078, první z těchto látek je substituovaný amid s řetězcem o 14 atomech uhlíku, druhá z těchto látek obsahuje p-fenoxyfenylovou skupinu.
4. Thiazolidinové deriváty, u nichž je možno prokázat inhibici při HPLC v reverzní fázi s fúsním proteinem NS3/4A a substrátem NS5A/5B podle Sudo K. a další, Antiviral Research, 32: 9-18, 1996, specifickou sloučeninou je RD-1-6250, obsahující zbytek kyseliny skořicové, substituovaný dlouhým alkylovým řetězcem a také RD4 6205 a RD4 6193.
5. Thiazolidiny a benzanilidy podle publikací Kakiuchi N. a další, J. EBS Latters 421: 217-220, Takeshita N. a další, Analytical Biochemistry 247: 242246, 1997.
6. Fenanthrenchinon s účinností proti HCV proteáze při SDS-PAGE a při autoradiografii, látka byla izolována z fermentačního prostředí Streptomyces sp. Sch 68631 podle CHu, M. a další, Tetrahedron Letters 37: 7229-7232, 1996 a Sch 351633, látka byla izolována z Penicíllium griseofulvum, je účinná při scintilační zkoušce podle Chu M. a další, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 9:1949-1952.
7. Selektivní inhibitory NS3, založené na makromolekule elgin c, izolované s póru podle Qasim M. A. a další, Biochemistry 36: 1598-1607, 1997.
93.’
8. Inhibitory HCV helikázy podle Diana G. D. a další Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C, US 5633358, Diana G. D. a další Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of hepatitis C, PCT
WO 97/36554.
9. Inhibitory HCV polymerázy, například analogy nukleotidů, gliotoxin podle Ferrari R. a další, Journal of Virology 73:1649-1654, 1999 a přírodní produkt cerulenin podle Lohmann V. a další, Virology 249:108-118, 1998 .
10. Antimediátorové fosfothioátové oligodeoxynukleotidy S-ODN, komplementární k prodloužení sekvence v 5'-nekódové oblasti NCR viru HCV podle Alt M. a další, Hepatology 22:707-717, 1995, nebo nukleotidy 326-348, obsahující 3'-zakončení NCR a nukleotidy 371 až 388, uložené v kódové oblasti jádra IICV RNA podle Alt M. a další, Archives of Virology 142:589-599, 1997,
Galderisi U. a další, Journal of Cellular Physiology 181:251-257, 1999.
11. Inhibice translace, závislé na IRES podle Ikeda N. a další, Agent for the prevention and treatment of hepatitis C, JP-08268890, Kai Y. a další, Prevention and treatment of viral diseases, JP-10101591.
12. Ribozymy, odolné proti nukleáze podle Maccjak,
D. J. a další, Hepatology 30, abstract 995, 1999, a
13. Různé další látky, například 1-aminoalkylcyklohexany podle US 6034134 (Gold a další), alkyllipidy • · · · podle US 5922757 (Chojkier a další), skvalen, amantadin, žlučové kyseliny podle US 5846964 (Ozeki a další), kyselina N-(fosfonoacetyl)-L-asparagová podle US 5830905 (Diana a další), benzendikarboxamidy podle US 5633388 (Diana a další), deriváty kyseliny polyadenylové podle US 5496546 (Wang a další), 2',3'-dideoxyinosin podle US 5026687 (Yarchoan a další) a benzimidazoly podle US 5891874 (Colacino a další).
V. Farmaceutické prostředky
Hostitel, infikovaný HCV nebo fragmentem jeho genu, může být léčen tak, že se podává účinné množství sloučeniny nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursoru spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem. Obvyklým hostitelem je člověk. Účinné materiály je možno podávat jakýmkoliv vhodným způsobem, například perorálně, parenterálně, nitrožilně, intradermálně, podkožně nebo místně v kapalné nebo pevné formě.
Výhodná dávka účinné látky se bude pohybovat v rozmezí 1 až 50 mg/kg tělesné hmotnosti denně, s výhodou půjde o dávku 1 až 20 mg/kg a zvláště 0,1 až 100 mg/kg. Účinnou dávku farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursoru je možno vypočítat v závislosti na molekulové hmotností nukleosidu. V případě, že je sůl nebo prekursor sám o sobě účinný, je možno účinnou látku stanovit na základě hmotnosti soli nebo prekursoru nebo jiným běžně užívaným způsobem.
Účinné látky se podávají ve vhodných lékových formách, které mohou obsahovat 7 až 3000, s výhodou 70 až
Obvykle se
1400 mg účinné látky v jednotlivé dávce, podává perorální dávka 50 až 1000 mg.
V ideálním případě by měla být účinná látka podávána tak, aby bylo dosaženo její nejvyšší koncentrace v krevní plasmě v rozmezí 0,2 až 70, s výhodou 1,0 až 10 μΜ. Toho je možno dosáhnout například nitrožilním podáním 0,1 až 5% roztoku účinné látky, popřípadě ve fyziologickém roztoku chloridu sodného.
Koncentrace účinné látky ve farmaceutickém prostředku bude záviset na rychlosti jejího vstřebávání, její inaktivace a jejího vylučování a na dalších známých faktorech. Je třeba uvést, že dávky budou také záviset na závažností léčeného onemocnění. Je také nutno zdůraznit, že pro jednotlivého nemocného je nutno upravit specifické dávky v průběhu času podle jeho potřeby, takže uvedené dávky byly uvedeny jenom jako příklad a neznamenají žádné omezení při praktickém používání sloučenin podle vynálezu. Účinnou látku je možno podat najednou v celodenní dávce nebo je možno tuto dávku rozdělit na dílčí dávky, podávané v různých intervalech v průběhu dne.
Výhodným způsobem podávání účinných látek je perorální podávání. Při perorálním podávání se obvykle jako nosič užívá inertní ředidlo nebo jiný poživatelný nosič. Výsledným prostředkem může být želatinová kapsle nebo lisovaná tableta. Pro perorální podávání se tedy účinná látka smísí s pomocnými látkami a pak se lisuje na tablety nebo se plní do kapslí. Je možno přidávat vhodná pojivá a/nebo jiné pomocné látky.
Tablety, pilulky, kapsle a podobně mohou obsahovat následující pomocné látky: pojivá, například mikrokrystalickou celulózu, tragakantovou gumu nebo želatinu, plnivo, jako škrob nebo laktózu, desintegrační činidlo, například kyselinu alginovou, Primogel nebo kukuřičný škrob, kluzné látky, jako stearan hořečnatý, Sterotes nebo koloidní oxid křemičitý, sladidla, například sacharózu nebo sacharin a látky pro úpravu chuti, jako mentol, methylsalicylát nebo pomerančovou příchuť. V případě kapsle může tato kapsle navíc obsahovat kapalný nosič, například olej. Mimoto mohou tyto lékové formy obsahovat další materiály, které mění jejich fyzikální formu, například povlaky z cukru, šelaku nebo jiné enterosolventní látky.
Účinné látky je také možno podávat ve formě elixíru, suspenze, sirupu, oplatky, žvýkací gumy a podobně. Sirup může obsahovat jako sladidlo sacharózu a mimoto může obsahovat konzervační prostředky, barviva a různé látky pro úpravu chuti.
Účinnou látku nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl nebo prekursor je také možno mísit s dalšími účinnými látkami, které nenarušují požadovaný účinek nebo s materiály, které mohou tento účinek doplnit, jako jsou antibiotika, antifungální látky, protizánětlívé látky nebo další protivirové látky včetně jiných nukleosidů. Roztoky nebo suspenze pro parenterální, intradermální, podkožní nebo místní podání mohou obsahovat následující složky: sterilní ředidlo, například vodu pro injekční podání, fyziologický roztok chloridu sodného, fixované oleje, polyethylenglykoly, glycerol, jpolyethylenglykol nebo jiná syntetická rozpouštědla, antibakteriální látky, jako benzylalkohol nebo methylparabeny, antioxidační látky, jako je kyselina askorbová nebo hydrogensiřičitan sodný, chelatační činidla, jako je kyselina ethylendiamintetraoctová, pufry, jako acetáty, citráty nebo fosfáty a látky pro úpravu osmotického tlaku, jako je chlorid sodný nebo dextróza. Prostředky pro parenterální podání mohou být uloženy do ampuli nebo může jít o předem naplněné injekční stříkačky nebo o skleněné nebo plastové lahvičky s obsahem většího počtu jednotlivých dávek.
V případě nitrožilního podání je výhodným nosičem fyziologický roztok chloridu sodného, popřípadě s fosfátovým pufrem, PBS.
Ve výhodném provedení se farmaceutické prostředky s obsahem účinných látek připravují tak, aby účinná látka byla chráněna před rychlým vyloučením z organismu, jde tedy například o prostředky s řízeným uvolňováním účinné látky včetně implantátů a mikrokapslí. Biologicky degradovatelné biologicky kompatibilní polymery je rovněž možno použít. Jde například o ethylenvinylacetát, polyanhydridy, polyglykolové kyseliny, kolagen, polyorthoestery a kyselinu polymléčnou. Způsoby výroby takových prostředků jsou známé. Uvedené materiály je také možno běžně získat od Alza Corporation.
Výhodným farmaceuticky přijatelným nosičem jsou také liposomální suspenze, které obsahují liposomy, zacílené na infikované buňky pomocí monoklonálních protilátek proti virovým antigenům. Tyto liposomální suspenze je možno připravit známým způsobem, například podle US 4522811. Je možno postupovat například tak, že se příslušné lipidy, jako stearoylfosfatidylethanolamin, stearoylfosfatidylcholin arachidoylfosfatidylcholin nebo cholesterol rozpustí v anorganickém rozpouštědle, které se pak odpaří a zanechá na povrchu tenký film sušeného lipidu. Pak se do nádobky, opatřené uvnitř takovým povlakem přidá vodný roztok účinné látky nebo jejího monofosfátu, difosfátu a/nebo trifosfátu. Nádobka se pak ručně protřepává, čímž se lipidový materiál uvolní ze stěn nádobky a disperguje za vzniku suspenze liposomů.
VI. Způsob výroby účinných látek
Nukleosidy podle vynálezu je možno syntetizovat jakýmkoliv známým způsobem. Může jít například o alkylaci příslušně modifikovaného cukru s následnou glykosylací nebo o glykosylací s následnou alkylací. Dále budou uvedena některá výhodná obecná provedení způsobů pro získání nukleosidů podle vynálezu.
A. Syntéza 1'-C-rozvětvených nukleosidů
Tyto látky je možno vyjádřit následující strukturou:
kde
BASE znamená purinovou nebo pyrimiding.vou bázi ve svrchu uvedeném významu, • · ff · • · ·
R7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,
-C(0)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,
R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl, chloralkyl, bromalkyl, fluoralkyl nebo jodalkyl, například CF3, alkenyl nebo alkinyl (allyl) a X znamená 0, S, S02 nebo CH2.
1. Příprava výsledné látky z laktonu
Klíčovým výchozím materiálem tohoto postupu je příslušně substituovaný lakton. Tyto laktony se běžně dodávají nebo je možno je připravit jakýmkoliv známým způsobem včetně standardní epimerace, substituce a cyklizace. Lakton je možno chránit vhodnými ochrannými skupinami, s výhodou acylovou nebo silylovou skupinou známým způsobem podle publikace Greene a další,
Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991. Chráněný lakton je pak možn navázat na vhodné vazné činidlo, například na organokovovou nukleofilní látku na bázi uhlíku, jako je Grignardovo reakční činidlo, organické sloučeniny lithia, dialkylměďnaté sloučeniny lithia nebo R6-SiMe3 v TBAF v přítomnosti vhodného neprotického rozpouštědla při vhodné teplotě, získá se 1'-alkylovaný cukr.
Případně aktivovaný cukr je pak možno navázat na bázi známým způsobem, například podle publikace Townsend, Chemistry of Nucleosides and Nucleotides, Plenům Press, 1994. Například je možno navázat acylovaný cukr na silylovanou bázi při použití Lewisovy kyseliny, například chloridu cíničitého, chloridu titaničitého nebo trimethylsilyltriflátu v příslušném rozpouštědle při vhodné teplotě.
Nukleosid je pak možno zbavit ochranných skupin známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Ve specifickém provedení může být požadován l'-C-rozvětvený ribonukleosid. Syntéza této látky je znázorněna v následujícím schématu 1. Může také být
101 ·· * *>
• požadován deoxyribonukleosid. K získání těchto nukleosidů je možno vytvořený ribonukleosid popřípadě chránit známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991 a pak je možno skupinu 2'-OH redukovat vhodným redukčním činidlem. Popřípadě je možno 2'-hydroxylovou skupinu aktivovat k usnadnění redukce, jde například o tak zvanou Bartoňovu redukci.
Schéma 1
aktivace
1) vazba
2) prípadná deprotekce
RO.
I , R OR2
BASE 1) případná ochrana H0
BASE
HO.
2) případná redukce případná deprotekce
BASE
O-
OH
OH OH
1Q2
2. Alternativní postup pro přípravu 1' -C-rozvětvených nukleosidů
Klíčovým výchozím materiálem pro tento postup je příslušně substituovaná hexóza. Tyto látky se dodávají nebo je možno je připravit známým způsobem včetně standardní epimerace, například působením zásady, substitucí a vazbou. Hexózu je možno selektivně chránit za vzniku příslušné hexafuranózy podle publikace Townsend, Chemistry of Nucleosides and Nucleotides,
Plenům Press, 1994.
1'-hydroxylovou skupinu je popřípadě možno aktivovat na vhodnou odštěpitelnou skupinu, například na acylovou skupinu nebo atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu acylací nebo halogenací. Případně aktivovaný cukr je pak možno navázat na bázi známým způsobem podle publikace Townsend, Chemistry of Nucleosides and Nucleotides, Plenům Press, 1994. Acylovaný cukr je například možno navázat na silylovanou bázi při použití Lewisovy kyseliny, jako je chlorid cíničitý, chlorid titaničitý nebo trimethylsilyltriflát ve vhodném rozpouštědle při vhodné teplotě. Halogenovaný cukr je možno navázat na silylovanou bázi v přítomnosti trimethylsilyltriflátu.
V případě, že skupina l'-CH2-0H je chráněna, je možno ji selektivně zbavit ochranné skupiny známým způsobem. Výslednou primární hydroxylovou skupinu je pak možno substituovat, čímž je možno získat různé C-rozvětvené nukleosidy. Například je možno primární hydroxylovou skupinu redukovat na methylovou skupinu při použití vhodného redukčního činidla. .Hydroxylovou skupinu je možno před redukcí aktivovat k usnadnění této reakce, ·· ·· ·· • · 9 · * · · · » ·
·./>*)· * ··· · ±1)3 · · * ··«.· • · · · · ♦ · · ·»··*· ·· · τ· » tato reakce se pak označuje jako Bartoňova redukce. Primární hydroxylovou skupinu je také možno oxidovat na aldehyd a výsledný produkt pak vázat na nukleofilní sloučeninu, jako je Grignardovo reakční činidlo, organolithná sloučenina, dialkylměďnatá sloučenina lithia nebo R6-SiMe3 v TBAF při použití příslušného neprotického rozpouštědla při vhodné teplotě.
Ve specifickém provedení může být požadován l'-C-rozvětvený ribonukleosid. Syntéza této látky je znázorněna v následujícím schématu 2. Může být požadován také deoxyribonukleosid. V tomto případě je možno vytvořený ribonukleosid popřípadě chránit známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991 a pak je možno redukovat skupinu 2' -OH vhodným redukčním činidlem. Popřípadě je 2'-hydroxyskupinu možno aktivovat k usnadnění redukce.
» · * * » - «-» . « — * • * · • · * ♦ » *
Způsobem podle reakčních schémat 1 nebo 2 je možno připravit také L-enanciomery, odpovídající sloučeninám podle vynálezu, přičemž se vychází z odpovídajícího L-cukru nebo L-enanciomeru nukleosidu.
B. Obecná syntéza 2'-C-rozvětvených nukleosidu
Tyto látky je možno vyjádřit následující strukturou:
kde
BASE znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu,
R7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NK2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nížší alkyl)2, -N(acyl)2,
R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, popřípadě tvoří pí-vazbu a
R1 a R2 nezávisle znamenají acom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného *· prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny,
1*05.
alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
Rs znamená alkyl, chloralkyl, bromalkyl, fluoralkyl nebo jodalkyl, například CF3, alkenyl nebo alkinyl (allyl) a X znamená O, S, S02 nebo CH2.
1. Glykosylace baze příslušně modifikovaným cukrem
Klíčovým výchozím materiálem pro tento postup je příslušně substituovaný cukr s 2'-OH a 2'-H, s příslušnou odštěpitelnou skupinou LG, například acylovou skupinou nebo atomem chloru, bromu, fluoru nebo jodu. Cukry se běžně dodávají, nebo je možno je připravit známým způsobem, například standardní epimerací, substitucí, oxidací a redukcí. Substituovaný cukr je pak možno oxidovat vhodným oxidačním činidlem v kompatibilním rozpouštědle při vhodné teplotě, čímž vznikne
2'-modifikovaný cukr. Použitelným oxidačním činidlem je například Jonesovo reakční činidlo (směs kyseliny chromové a sírové), Collinsovo reakční činidlo (dipyridinoxid chromový), Coreyovo reakční činidlo (pyridiniumchlorchroman) , pyridiniumdichroman, dichromová kyselina, manganistan draselný, oxid manganičitý, oxid rhuteničelý, nebo je možno použít katalyzátor pro přenos
0»
000 ···» fáze, například kyselinu chromovou nebo manganistan, uložený na polymeru, směs chloru a pyridinu, směs peroxidu vodíku a molybdenanu amonného, NaBrC>2-CAN, NaOCl v HOAc, chromid mědi, oxid mědi, Raneyův nikl, octan paladia, Meerwin-Pondorf-Verleyovo činidlo (terč.butoxid hlinitý s dalším ketonem) a N-bromsukcinimid.
Vazbou organokovové uhlíkové nukleofilní sloučeniny, jako je Grignardovo reakční činidlo, organolithná sloučenina, dialkylměďnatá sloučenina lithia nebo R6-SiMe3 v TBAF na keton v příslušném neprotickém rozpouštědle při vhodné teplotě se získá 2'-alkylovaný cukr. Tento alkylovaný cukr je možno popřípadě chránit při použití příslušné ochranné skupiny, s výhodou acylové nebo silylové skupiny známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Popřípadě chráněný cukr se pak naváže na bázi známým způsobem, například podle publikace Townsend, Chemistry of Nucleosides and Nucleotides, Plenům Press, 1994. Postupuje se například tak, že se acylovaný cukr naváže na silylovanou bázi při použití Lewisovy kyseliny, jako je chlorid cíničitý, chlorid titaničitý nebo trimethylsilyltriflát ve vhodném rozpouštědle při vhodné teplotě. Halogenovaný cukr je možno navázat na silylovanou bázi v přítomnosti trimethylsilyltriflátu.
Pak je možno nukleosid zbavit ochranných skupin známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Ve specifickém provedení může být požadován 2'-C-rozvětvený ribonukleosid. Syntéza této látky je znázorněna v následujícím schématu 3. V případě, že je požadován deoxyribonukleosid, je možno vytvořený ribonukleosid chránit, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991 a pak redukovat skupinu 2'-OH vhodným redukčním činidlem. 2'-hydroxylovou skupinu je možno aktivovat k usnadnění reakce, což se označuje jako Bartoňova redukce.
Schéma 3
1)R6-M r!o.
>-
2) případná 'ochrana
OR1 2 OR3
1) vazba
2) případná deprotekce
1) případná ochrana
2) případná redukce *
! případná ; deprotekce i
BASE
OH
2. Modifikace předem vytvořeného nukleosidu
Klíčovým materiálem pro tento postup je příslušně substituovaný nukleosid se skupinami 2'-OH a 2'-H. Tyto nukleosidy se dodávají nebo je možno je připravit standardními postupy. Nukleosid může být chráněn vhodnými ochrannými skupinami, s výhodou acylovými nebo silylovými skupinami známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Příslušně chráněný nukleosid je pak možno oxidovat příslušným oxidačním činidlem v kompatibilním rozpouštědle při vhodné teplotě, čímž se získá 2' -modifikovaný cukr. Použitelným oxidačním činidlem je například Jonesovo reakční činidlo (směs kyseliny chromové a sírové), Collinsovo reakční činidlo (dipyridinoxid chromový), Coreyovo reakční činidlo (pyridiniumchlorchroman), pyridiniumdichroman, dichromová kyselina, manganistan draselný, oxid manganičitý, oxid rhuteničelý, nebo je možno použít katalyzátor pro přenos fáze, například kyselinu chromovou nebo manganistan, uložený na polymeru, směs chloru a pyridinu, směs peroxidu vodíku a molybdenanu amonného, NaBrO2-CAN, NaOCl v HOAc, chromid mědi, oxid mědi, Raneyův nikl, octan paladia, Meerwin-Pondorf-Verleyovo činidlo (terč.butoxid hlinitý s dalším ketonem) a N-bromsukcinimid.
Pak je možno nukleosid zbavit ochranných skupin, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
• · · · · · iU9
Ve specifickém provedení může být požadován 2'-C-rozvětvený ribonukleosid. Syntéza této látky je znázorněna na schématu 4. V případě, že je požadován deoxyribonukleosid, postupuje se tak, že se vytvořený ribonukleosid popřípadě chrání známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991, načež je možno 2'-OH redukovat vhodným redukčním činidlem. 2' -hydroxylovou skupinu je možno aktivovat k usnadnění redukce, což se označuje jako Bartoňova redukce.
Schéma 4
R*O
BASE
OR'
OR
1) případná ochrana
2) případná redukce
případná deprotekce
OH
Á*0
Podle dalšího možného provedení mohou být požadovány L-enanciomery, které odpovídají sloučeninám podle vynálezu. Tyto látky je možno připravit stejnými obecnými postupy až na to, že se jako výchozí látky použití odpovídající L-cukry nebo L-enanciomery nukleosidů.
C. Obecná syntéza 3'-C-rozvětvených nukleosidů
Tyto látky je možno vyjádřit následující strukturou:
kde
BASE znamená purinovou nebo pyrimidinovou bázi ve svrchu uvedeném významu,
R7 až R9 nezávisle znamenají arom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2z
R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a
R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného • · · • · · • · · · · <
prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,
R6 znamená alkyl, chloralkyl, bromalkyl, fluoralkyl nebo jodalkyl, například CF3, alkenyl nebo alkinyl (allyl) a X znamená 0, S, S02 nebo CH2.
1. Glykosylace baze příslušně modifikovaným cukrem
Klíčovým výchozím materiálem pro tento postup je je příslušně substituovaný cukr s 3'-OH a 3'-H, s příslušnou odštěpitelnou skupinou LG, například acylovou skupinou nebo atomem chloru, bromu, fluoru nebo jodu. Tento cukr se dodává nebo je možno jej připravit známými způsoby, jako jsou epimerace, substituce, oxidace a redukce. Substituovaný cukr je pak možno oxidovat příslušným oxidačním činidlem v kompatibilní rozpouštědle při vhodné teplotě za vzniku 3'-modifikovaného cukru. Použitelným oxidačním činidlem je například Jonesovo reakční činidlo (směs kyseliny chromové a sírové), Collinsovo reakční činidlo (dipyridinoxid chromový), Coreyovo reakční činidlo (pyridiniumchlorchroman), pyridiniumdichroman, dichromová kyselina, manganistan draselný, oxid manganičitý, oxid rhuteničelý, nebo je možno použít
112 katalyzátor pro přenos fáze, například kyselinu chromovou nebo manganistan, uložený na polymeru, směs chloru a pyridinu, směs peroxidu vodíku a molybdenanu amonného, NaBrCQ-CAN, NaOCl v HOAc, chromid mědi, oxid mědi,
Raneyův nikl, octan paladia, Meerwin-Pondorf-Verleyovo činidlo (terc.butoxid hlinitý s dalším ketonem) a Nbromsukcinimid.
Vazbou organokovové uhlíkové nukleofilní sloučeniny, jako je Grignardovo reakční činidlo, organolithná sloučenina, dialkylměďnatá sloučenina lithia nebo R6-SiMe3 v TBAF na keton v příslušném neprotickém rozpouštědle při vhodné teplotě se získá 3'-C-rozvětvený cukr. Tento cukr je možno popřípadě chránit při použití příslušné ochranné skupiny, s výhodou acylové nebo silylové skupiny známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Popřípadě chráněný cukr se pak naváže na bázi známým způsobem, například podle publikace Townsend, Chemistry of Nucleosides and Nucleotides, Plenům Press, 1994. Postupuje se například tak, že se acylovaný cukr naváže na silylovanou bázi při použití Lewisovy kyseliny, jako je chlorid cíničitý, chlorid titaničitý nebo trimethylsilyltriflát ve vhodném rozpouštědle při vhodné teplotě. Halogenovaný cukr je možno navázat na silylovanou bázi v přítomnosti trimethylsilyltriflátu.
Pak je možno nukleosid zbavit ochranných skupin známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
. :ιΐ3
Ve specifickém provedení může být požadován 3'-C-rozvětvený ribonukleosíd. Syntéza této látky je znázorněna v následujícím schématu 5. V případě, že je požadován deoxyribonukleosíd, je možno vytvořený ribonukleosíd chránit, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991 a pak redukovat skupinu 2'-OH vhodným redukčním činidlem. 2'-hydroxylovou skupinu je možno aktivovat k usnadnění reakce, což se označuje jako Bartoňova redukce.
Schéma 5
HO-
LG
1) případná R ochrana
->-
1) R-M
HO OH 2) oxidace O 0R;
2) případná ochrana
OR2 OR3
BASE
H<
OH
2. Modifikace předem vytvořeného nukleosidů
Klíčovým materiálem pro tento postup je příslušně substituovaný nukleosid se skupinami 3'-OH a 3'-H. Tyto nukleosidy se dodávají nebo je možno je připravit standardními postupy. Nukleosid může být chráněn vhodnými ochrannými skupinami, s výhodou acylovými nebo sílylovými skupinami známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
Příslušně chráněný nukleosid je pak možno oxidovat příslušným oxidačním činidlem v kompatibilním rozpouštědle při vhodné teplotě, čímž se získá 2'-modifikovaný cukr. Použitelným oxidačním činidlem je například Jonesovo reakční činidlo (směs kyseliny chromové a sírové), Collinsovo reakční činidlo (dipyridinoxid chromový), Coreyovo reakční činidlo (pyridiniumchlorchroman), pyridiníumdichroman, dichromová kyselina, manganistan draselný, oxid manganičitý, oxid rhuteničelý, nebo je možno použít katalyzátor pro přenos fáze, například kyselinu chromovou nebo manganistan, uložený na polymeru, směs chloru a pyridinu, směs peroxidu vodíku a molybdenanu amonného, NaBrO2-CAN, NaOCl v HOAc, chromid mědi, oxid mědi, Raneyův nikl, octan paladia, Meerwin-Pondorf-Verleyovo činidlo (terč.butoxid hlinitý s dalším ketonem) a N-bromsukcinimid.
Pak je možno nukleosid zbavit ochranných skupin, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991.
:ιΐ5
• ♦ * • » # • » * » A · · · ·
Ve specifickém provedení může být požadován 3'-C-rozvětvený ribonukleosid. Syntéza této látky je znázorněna na schématu 6. V případě, že je požadován deoxyribonukleosid, postupuje se tak, že se vytvořený ribonukleosid popřípadě chrání známým způsobem, například podle publikace Greene a další, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, druhé vydání, 1991, načež je možno 2'-OH redukovat vhodným redukčním činidlem. 2'-hydroxylovou skupinu je možno aktivovat k usnadnění redukce, což se označuje jako Bartoňova redukce.
Schéma 6
případná deprotekce
R0x r6
ORX
BASE 1) případná ochrana
BASE
2) případná redukce
O
OH OH případná deprotekce
HO^ r6
BASE
O-
OH ·♦» * ο»
Podle dalšího možného provedení mohou být požadovány L-enanciomery, které odpovídají sloučeninám podle vynálezu. Tyto látky je možno připravit stejnými obecnými postupy až na to, že se jako výchozí látky použití odpovídající L-cukry nebo L-enanciomery nukleosidů.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1. Příprava 1'-C-methylriboadeninu přes 6-amino-9-(l-deoxy-p-D-psicofuranosyl) purin
Uvedenou sloučeninu je možno připravit také způsobem, uvedeným v publikacích J. Farkas a F. Sorm, Nucleic acid components and their analogues. XCIV. Synthesis of 6-amino-9-(l-deoxy-p-D-psicofuranosyl)purin, Collect. Czech. Chem. Commun. 1967, 32, 2663-2667, J. Farkas, Collect. Czech. Chem. Commun. 1966, 31, 1535), schéma 7,
6-benzamidopurin p-TolO—i n ?r chlorměďnatá sů±
Schéma
p-ToIO Op-Tol
Obdobným způsobem, avšak při použití příslušného cukru a příslušné pyrimidinové nebo purinové baze je možno připravit nukleosidy obecného vzorce I, uvedené v následující tabulce.
• · · · z///
(D kde
| R1 | R2 | R2 | x1 | X1 | Y |
| H 1 | H | H | H | H | H |
| H | H | H | H | H | nh2 |
| H | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | H | NH-methyl |
| H | H | H | H | H | NH-ethyl |
| H | H | H | H | H | NH-acetyl |
| H | H | H | H | H | OH |
| H | H | H | H | H | OMe |
| H | H | H | H | H | OEt |
| H | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| H | H | H | H | H | O-acetyl |
| H | H | H | H | H | SH |
| H | H | H | H | H | SMe |
| H | H | H | H | H | SEt |
| H | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| H | H | H | H | H | F |
| H | H | H | H | H | Cl |
| H | H | H | H | H | Br |
| H | H | H | H | H | I |
| monophosphate | H | H | H | H | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| monophosphate | H [ | H | H | H | NH-cyclopropyl |
• · · · · ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | H | OH |
| monophosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | H | OMe |
| monophosphate | H | H | H | H | OEt |
| monophosphate | H | H | H | H | O-cycIopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | SH |
| monophosphate | H | H | H | H | SMe |
| monophosphate | H | H | H | H | SEt |
| monophosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | F |
| monophosphate | H | H | H | H | Cl |
| monophosphate | H | H | H | H | Br |
| monophosphate | H | H | H | H | I |
| diphosphate | H | H | H | H | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | H | OH |
| diphosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | H | OMe |
| diphosphate | H | H | H | H | OEt |
| diphosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | SH |
| diphosphate | H | H | H | H | SMe |
| diphosphate | H | H | H | H | SEt |
| diphosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | F |
| diphosphate | H | H | H | H | Cl |
22.0
| R1 | R2 | R2 | X1 | X2 | Y |
| . diphosphate | H | H | H | H | Br |
| diphosphate | H | H | H | H | I |
| triphosphate | H | H | H | H | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | H | OH |
| triphosphate | H | H | H | H | OMe |
| triphosphate | H | H | H | H | OEt |
| triphosphate | H | H | H | H | O-cycIopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | H | SH |
| triphosphate | H | H | H | H | SMe |
| triphosphate | H | H | H | H | SEt |
| triphosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | F |
| triphosphate | H | H | H | H | Cl |
| triphosphate | H | H | H | H | Br |
| triphosphate | H | H | H | H | I |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | OH |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | F |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | Cl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | NH2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | F |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | Cl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | NH2 |
Μ
| R1 | R2 | R3 | x1— | X2 | Y |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | F |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | Cl |
| H | H | H | F | H | nh2 |
| H | H | H | F | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | H | OH |
| H | H | H | F | H | F |
| H | H | H | F | H | Cl |
| H | H | H | Cl | H | NH2 |
| H | H | H | Cl | H | NH-cyclopropyl |
| H | H ' | H | Cl | H | OH |
| H | H | H | Cl | H | F |
| H | H | H | Cl | H | Cl |
| H | H | H | Br | H | nh2 |
| H | H | H | Br | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | H | OH |
| H | H | H | Br | H | F |
| H | H | H | Br | H | Cl |
| H | H | H | nh2 | H | nh2 |
| H | H | H | nh2 | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | H | OH |
| H | H | H | nh2 | H | F |
| H | H | H | nh2 | H | Cl |
| H | H | H | SH | H | NH2 |
| H | H | H | SH | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | H | OH |
| H | H | H | SH | H | F |
| H | H | H | SH | H | Cl |
| acetyl | H | H | H | H | NH2 |
| acetyl | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
42Z
| R1 | R2 | R3 | X1 | X1 | Y |
| acetyl | H | H | H | H | OH |
| acetyl | H | H | H | H | F |
| acetyl | H | H | H | H | Cl |
| acetyl | H | H | F | H | nh2 |
| acetyl | H | H | F | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | H | OH |
| acetyl | H | H | F | H | F |
| acetyl | H | H | F | H | Cl |
| H | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | H | F |
| H | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | F |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | ,H | OH |
12.Z
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| H | H | H | H | nh2 | H |
| H | H | H | H | nh2 | nh2 |
| H | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| H | H | H | H | nh2 | OH |
| H | H | H | H | nh2 | OMe |
| H | H | H | H | nh2 | OEt |
| H | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| H | H | H | H | nh2 | SH |
| H | H | H | H | nh2 | SMe |
| H | H | H | H | nh2 | SEt |
| H | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | F |
| H | H | H | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | H | nh2 | Br |
| H | H | H | H | nh2 | I |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| monophosphate | H | H | H .· | nh2 | O-cyclopropyl |
β ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y | |
| •monophosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| monophosphate | H | ÍH 1 | H | nh2 | SEt |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | F |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | I |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | TT xx | nh2 | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | F |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | I |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H . | nh2 | NH-ethyl |
SÍT
| R1 | R2 | R3 | x1— | X1 | Y |
| •triphosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | F |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | I |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | OH |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | F |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | NH2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | F |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | NH2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | F |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | F | nh2 | nh2 |
| H | H | H | F | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F , | nh2 | OH |
4Ζ£
| R1 | R2 | R3 | T— | X2 | Y |
| H ! | H | H | F | nh2 | F |
| H | H | H | F | nh2 | Cl |
| H | H | H | Cl | nh2 | nh2 |
| H | H | H | Cl | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | nh2 | OH |
| H | H | H | Cl | nh2 | F |
| H | H | H | Cl | nh2 | Cl |
| H | H | H | Br | nh2 | nh2 |
| H | H | H | Br | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | nh2 | OH |
| H | H | H | Br | nh2 | F |
| H | H | H | Br | nh2 | Cl |
| H | H | H | nh2 | nh2 | nh2 |
| H | H | H | nh2 | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | nh2 | OH |
| H | H | H | nh2 | nh2 | F |
| H | H | H | nh2 | nh2 | Cl |
| H | H | H | SH | nh2 | nh2 |
| H | H | H | SH | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | nh2 | OH |
| H | H | H | SH | nh2 | F |
| H | H | H | SH | nh2 | Cl |
| acetyl | H | H | H | nh2 | nh2 |
| acetyl | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | nh2 | OH |
| acetyl | H | H | H | nh2 | F |
| acetyl | H | H | H | nh2 | Cl |
| acetyl | H | H | F | nh2 | nh2 |
| acetyl | H | H | F | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | nh2 | OH |
| acetyl | H | H | F | nh2 | F |
* · *
42Ψ
| R1 | R2 | R* | x1— | X2 | Y |
| acetyl | H | H | F | nh2 | Cl |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | H | Cl | H |
| H | H | H | H | Cl | H |
| H | H | H | H | Cl | nh2 |
| H | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| Η | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| Η | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| Η | H | H | H | Cl | OH |
| Η | H | H | H | Cl | OMe |
| Η | H | H | H | Cl | OEt |
| Η | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| Η | H | H | H | Cl | SH |
| Η | H | H | H | Cl | SMe |
| Η | H | H | H | Cl | SEt |
| Η | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OH |
| monophosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| monophosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SH |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| monophosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H *' | Cl | OH |
• · « ·«·· · * · « · · * · · · • · · · « · ·
9·· · *······ «· ····
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| diphosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| diphosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SH |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| diphosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| tiiphosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-cyciopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OH |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| triphosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SH |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| triphosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | NH2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | NH2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | OH |
23ΰ
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| Η | H | H | F | Cl | nh2 |
| Η | H | H | F | Cl | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | F | Cl | OH |
| Η | H | H | Cl | Cl | nh2 |
| Η | H | H | Cl | Cl | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | Cl | Cl | OH |
| Η | H | H | Br | Cl | NH2 |
| Η | H | H | Br | Cl | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | Br | Cl | OH |
| Η | H | H | nh2 | Cl | NH2 |
| Η | H | H | nh2 | Cl | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | nh2 | Cl | OH |
| Η | H | H | SH | Cl | NH2 |
| Η | H | H | SH | Cl | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | SH | Cl | OH |
| acetyl | H | H | H | Cl | NH2 |
| acetyl | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | Cl | OH |
| acetyl | H | H | F | Cl | NH2 |
| acetyl | H | H | F | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | Cl | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | NH2 |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | NH2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H · | Cl | NH2 |
434
| R1 | R2 | R2 | x1— | Ιχ1 | Y |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | |C1 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| H | H | H | H | Cl | nh2 |
| H | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Cl | OH |
| H | H | H | H | Br | nh2 |
| H | H | H | H | Br | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Br | OH |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purínových baží lze připravit také nukleosidy vzorce IV.
(IV) kde
| R1 | R2 | RJ | X1 | Y |
| H | H | H | H | H |
| H | H | H | H | nh2 |
| H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | NH-methyl |
| H | H | H | H | *NH-ethyl |
| H | H | H | H | NH-acetyl |
• · · · · ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| Η | H | H | H | OH |
| Η | H | H | H | OMe |
| Η | H | H | H | OEt |
| Η | H | H | H | O-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | O-acetyl |
| Η | H | H | H | SH |
| Η | H | H | H | SMe |
| Η | H | H | H | SEt |
| Η | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | OH |
| monophosphate | H | H | H | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | OMe |
| monophosphate | H | H | H | OEt |
| monophosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | SH |
| monophosphate | H | H | H | SMe |
| monophosphate | H | H | H | SEt |
| monophosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | OH |
| diphosphate | H | H | H | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | OMe |
» · · · · β · • · · « · ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| diphosphate | H | H | H | OEt |
| diphosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | SH |
| diphosphate | H | H | H | SMe |
| diphosphate | H | H | H | SEt |
| diphosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | OH |
| triphosphate | H | H | H | OMe |
| triphosphate | H | H | H | OEt |
| triphosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | SH |
| triphosphate | H | H | H | SMe |
| triphosphate | H | H | H | SEt |
| triphosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | NH2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | OH |
| H | H | H | F | nh2 |
| H | H | H | F | NH-cyclopropyl |
13fy
| R1 | R2 | R3 | x1— | Y |
| H | H | H | F | OH |
| H | H | H | Cl | nh2 |
| H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | OH |
| H | H | H | Br | nh2 |
| H | H | H | Br | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | OH |
| H | H | H | nh2 | nh2 |
| H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | OH |
| H | H | H | SH | nh2 |
| H | H | H | SH | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | OH |
| acetyl | H | H | Η | nh2 |
| acetyl | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | OH |
| acetyl | H | H | F | nh2 |
| acetyl | H | H | F | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H * | OH |
| R1 | R2 | R2 | X1 | Y |
| triphosphate | acetyl | acetyl | NH2 | |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
Při použiti příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce VII.
(VU) kde:
| R1 | “ “* ----- R' | R3 | R6 | X | Base |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthymine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| H | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| R1 | R2 | RJ | R6 | X | Base |
| Η | H | H | CH3 | s | 2,4-0- Diacetylthymine |
| Η | H | H | ch3 | s | Thymine |
| Η | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| Η | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| Η | H | H | ch3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| Η | H | H | ch3 | S ' | Uráčil |
| Η | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetyluracil |
| monqphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthym |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetylthym/A? |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 · | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
/Í37-
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetyluracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Díacetylthymin |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | o | 2,4-0- Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
v ·· ·* ·· v · · * · · « · « · · • · · · * · « · · · · ··*·«· ·· · ···
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | o | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | o | 2,4-0- Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | o | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-0- Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Thymine |
v ·» ·· • » · Λ · * · • 9 k · · • · · » ♦ • •••«•β · · · · · Λ
439
| R1 | R2 | R2 | Rb | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cýtosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosíne |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| H | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| H | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
© «·*· » ·· ·· *· <· « «© ♦ » « · i * · · · *
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| H | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| H | H | H | ch3 | s | guanine |
| H | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| H | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| H | H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| ! monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | H | H | CHj | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 . | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
• *··· · ·· O ·· ·· « · · » · « » · • * · · · - ί • · · · · · « * · * · · · · »·· · ·»· ···· »· ·>»·
| R1 | R2 | R3 | R<> | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | CHj | s | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
• * · · • · · ·
4½
| R1 | R2 | R3 | Rb | X | Base |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | H . | ch3 | s | 8-fhioroguanine |
| triphosphate i | H | H | ch3 | s | guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate J | cf3 | 0 | 8-fluoro guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-fluoroadenine |
M3
| R1 | R2 | R3 | R’ | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | CF3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | monopho sphate | monophosphate | cf3 | 0 | adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | ó-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fhioroguanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,8-difiuoro- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | adenine |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | 0 | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl j | cf3 | s | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl | i t í | 2-bromo- vinyl | 0 | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl j | 2-bromo- vinyl | s | guanine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purínových baží lze připravit také nukleosidy vzorce VIII.
• · • * · · · ·
kd&:
| R1 | R2 | Ré | X | | Base |
| H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | H | ch3 | 0 | 1 Hypoxanthine |
| H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | H | ch3 | s | Thymine |
| H | H | ch3 | s | Cytosine |
| H | H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | s | Uráčil |
| H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyI)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | čh3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
• · · ► • · · · · · · · ·
| R1 | R2 | R6 | X | Base |
| monophosphate | H | CH3 | s | Thymine |
| monophosphate | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | H | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | H | ch3 | s | Cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | s | Uráčil |
| diphosphate | H | čh3 | s | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-diacethylthymine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 . | Cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N',N-diacetyl)cytosine |
ΊΜ>
| R1 | R2 | R‘ | X | Base |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | H | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | H | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | s | Uráčil |
| triphosphate | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphat.e | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| R1 | R2 | R6 | X | Base |
| acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| H | H | ch3 | 0 | guanine |
| H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro-adenine |
| H | H | ch3 | 0 | adenine |
| H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| H | H | ch3 | s | guanine |
| H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro-adenine |
| H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | guanine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro-adenine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 1 | adenine |
• · « · · • · ·
| R1 | R2 | R6 | X | Base |
| monophosphate | H | C% | s | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | ch3 | s | guanine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 2,8-difluoro-adenine |
| monophosphate | H | ch3 | s | adenine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2-(NrN’-diacetyl)-guanine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | guanine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro-adenine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | adenine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | ch3 | s | guanine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2,8-difluoro-adenine |
| diphosphate | H | ch3 | s | adenine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | guanine |
• · · ·
| R1 | R2 | R6 | X | Base |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-<hacetyl)-adenine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro-adenine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | adenine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | ch3 | s | guanine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2,8-difluoro-adenine |
| triphosphate | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | guanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,8-difluoro-adenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | adenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-(N,N-diacetyl)-guanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | guanine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-(N,N-diacetyl)-adenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,8-difluoro-adenine |
V50
| R1 | R2 | R4 | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | adenine |
| acetyl | acetyl | cf3 | 0 | gnanřne |
| acetyl | acetyl | cf3 | s | gnanine |
| acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | 0 | guanine |
| acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | guanine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce IX.
Base (IX) kc/fí:
| R1 | R4 | X | Base |
| H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacstyluracil |
| H | ch3 | 0 | Kypoxantbine |
| H | ch3 | 0 | 2.4-O-Diacetylthymine |
| H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosme |
| H | ch3 | 0 | 4~(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | ch3 | 0 | Uráčil |
| H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | ch3 | s | 2,4-0'Diacetyluracil |
| H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | ch3 | 0 s | 2,4-O-Diacetylthymine |
• ·
| R1 | R6 | X | Base |
| H | ch3 | s | Thymine |
| H | ch3 | s | Cytosine |
| H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| H | ch3 | s | 4-(N,N-díacetyl)cytosine |
| H | ch3 | s | Uráčil |
| H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytos |
| monophosphate | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosřne |
| diphosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cýtosine |
451-
| R1 | R6 | X | Base |
| diphosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouiacil |
| triphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphospahate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphospahate | ch3 | s | Thymine |
| triphospahate | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O'Diacetylthymine |
| monophosphate | cf3 | 0 1 | Thymine |
| monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytos |
| monophosphate | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetyluračil |
| R1 | R6 | X | Base |
| monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | cf3 · | s | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | 2-bromo-vinyl | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | 2-bromo-vinyl | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine - |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XVI.
Base
R10 χ R8 9 R7 (XVI) kde:
| R1 | R“ | R' | R8 | X | Base | R10 | R9 |
| H | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | Hypoxanthine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | Thymine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | Cytosine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| R1 | R6 | R7 | R8 | X | Base | Rlů | ΊΡ |
| H | ch3 | H | H | 0 | Uráčil | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | 0 | J 5-Fluorouracil | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | Hypoxanthine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | Thymine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | Cytosine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | Uráčil | OH | Me |
| H | ch3 | H | H | s | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | Hypoxanthine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | Thymine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | Cytosine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | Uráčil | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | 0 | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | Hypoxanthine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | Thymine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | Cytosine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | Uráčil | OH | Me |
| monophosphate | ch3 | H | H | s | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | Hypoxanthine | OH | Me |
• · « · « «
| R1 | R6 | 1R? | R* | X | Base | R10 ” | Rs |
| diphosphate | CH3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| diphosphate | CH3 | H | H | 0 | Thymine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | Cytosine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | Uráčil | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | 0 | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | s | Hypoxanthine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | s | Thymine | OH | Me |
| diphosphate | ch3 | H | H | s | Cytosine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | Hypoxanthine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | Thymine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | Cytosine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | o | 4-(Nýí-diacetyl)cytosme | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | Uráčil | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | 0 | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | s | Hypoxanthine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | s | Thymine | OH | Me |
| triphosphate | ch3 | H | H | s | Cytosine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | Hypoxanthine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | Thymine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | Cytosine | OH | Me |
• · · « * · ·· · · · · •4 · ·· · · ··· • A · · » · A • · · · · · · ··· · ··· ««·· ·· ····
| R1 | R6 | R7 | Ra | X | Base | R10 | R9 |
| monophosphate | CF3 | H | H | 0 | j 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | Uráčil | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | 0 | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | Hypoxanthine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | Thymine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | Cytosine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | Uráčil | OH | Me |
| monophosphate | cf3 | H | H | s | 5-Fluorouracil | OH | Me |
| acetyl | ch3 | H | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ch3 | H | H | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ch3 | OH | H | o | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ch3 | OH | H | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine , | H | Br |
Příklad 2. Příprava 2'-C-methylriboadeninu
Sloučenina byla připravena podle publikace R. E.
Harry-O'kuru a další, J. Org. Chem. 1997, 62, 1754-1759, schéma 8.
Schéma 8
BzOBzO OH
R=CH3
BzO
OH OH frfrfrfr frfr *· • frfr · • frfr • · · · · 4
/]&
(a) Dess-Martin jodistan, (b) MeMgBr/TiCl4, (c) BzCl, DMAP, Et3N,. (d) bis (trimethylsilyl) acetamir., N°-benzoyladenin, TMSOTf, (e) NH3/MeOH.
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purínových baží lze připravit také nukleosidy vzorce II.
| R1 | R2 | R3 | iX1 | X2 | Y |
| H | H | H | H | H | H |
| H | H | H | H | H | nh2 |
| H | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | H | NH-methyl |
| H | H | H | H | H | NH-e±yl |
| H | H | H | H | H | NH-acetyl |
| H | H | H | H | H | OH |
| H | H | H | H | H | OMe |
| H | H | H | H | H | OEt |
| H | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| H | H | H | H | H | O-acetyl |
| H | H | H | H | H | SH |
| H | H | H | H | H | SMe |
| H | H | H | H | H | SEt |
| H | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| H | H | H | H | H | F |
| H | H | H | H | H | Cl |
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| H | H | H | H | H | Br |
| H | H | H | H | H | I |
| monophosphate | H | H | H | H | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-e±yl |
| monophosphate | H | H | H | H | OH |
| monophosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | H | ÓMe |
| monophosphate | H | H | H | H | OEt |
| monophosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | SH |
| monophosphate | H | H | H | H | SMe |
| monophosphate | H | H | H | H | SEt |
| monophosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | F |
| monophosphate | H | H | H | H | Cl |
| monophosphate | H | H | H | H | Br |
| monophosphate | H | H | H | H | I |
| diphosphate | H | H | H | H | NH2 |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | H | OH |
| diphosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | H | OMe |
| diphosphate | H | H | H | H | OEt |
| diphosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | SH |
** • » w t · » « • « · * » · · c ta ·«« a
| R1 | R2 | R2 | χΐ- | X3 | Y |
| diphosphate | H | H | H | H | SMe |
| diphosphate | H | H | H | H | SEt |
| diphosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | F |
| diphosphate | H | H | H | H | Cl |
| diphosphate | H | H | H | H | Br |
| diphosphate | H | H | H | H | I |
| triphosphate | H | H | H | H | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyí |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | H | OH |
| triphosphate | H | H | H | H | OMe |
| triphosphate | H | H | H | H | OEt |
| triphosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | H | SH |
| triphosphate | H | H | H | H | SMe |
| triphosphate | H | H | H | H | SEt |
| triphosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | F |
| triphosphate | H | H | H | H | Cl |
| triphosphate | H | H | H | H | Br |
| triphosphate | H | H | H | H | I |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | OH |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | F |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | Cl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H · | H | NH2 |
| 4 | © ·© | » | *· | |
| • · * | • · · © | » | «© | • |
| • · | • ·' | • | * | • |
| « · | Λ » | « | • | • |
| • fc © · | • ·· ·· C © | »· | ©·© · |
Ί£0
| R1 | R2 | R3 | x1— | x2— | Y |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | F |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | Cl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | F |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | Cl |
| H | H | H | F | H | nh2 |
| H | H | H | F | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | H | OH |
| H | H | H | F | H | F |
| H | H | H | F | H | Cl |
| H | H | H | Cl | H | nh2 |
| H | H | H | Cl | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | H | OH |
| H | H· | H | Cl | H | F |
| H | H | H | Cl | H | Cl |
| H | H | H | Br | H | nh2 |
| H | H | H | Br | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | H | OH |
| H | H | H | Br | H | F |
| H | H | H | Br | H | Cl |
| H | H | H | nh2 | H | nh2 |
| H | H | H | nh2 | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | H | OH |
| H | H | H | nh2 | H | F |
| H | H | H | nh2 | H | Cl |
| H | H | H | SH | H | nh2 |
| H | H | H | SH ’ | H | NH-cyclopropyl |
| R1 | R2 | R3 | x1— | X2 | Y |
| H | H | H | SH | H | OH |
| H | H | H | SH | H | F |
| H | H | H | SH | H | Cl |
| acetyl | H | H | H | H | nh2 |
| acetyl | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | H | OH |
| acetyl | H | H | H | H | F |
| acetyl | H | H | H | H | Cl |
| acetyl | H | H | F | H | nh2 |
| acetyl | H | H | F | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | H | OH |
| acetyl | H | H | F | H | F |
| acetyl | H | H | F | H | Cl |
| H | acetyl | acetyl | H | H | NH2 |
| H | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | H | F |
| H | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | F |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| • · · · · • · · · • · • · | • · · · · · • · · · · • · · * • · · » |
4GL
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| H | H | H | H | nh2 | H |
| H | H | H | H | nh2 | NH2 |
| H | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| H | H | H | H | nh2 | OH |
| H | H | H | H | nh2 | OMe |
| H | H | H | H | nh2 | OEt |
| H | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| H | H | H | H | nh2 | SH |
| H | H | H | H | nh2 | SMe |
| H | H | H | H | nh2 | SEt |
| H | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | F |
| H | H | H | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | H | nh2 | Br |
| H | H | H | H | nh2 | I |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
• ·· · · ·· ·· ·· • «·· · * * *
| R1 | R2 | R3 | 'x1— | X2 | Y |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | F |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | I |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | νή2 | SH |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | F |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| diphosphate | H | H | H * | nh2 | I |
__
| R1 | R2 | R3 | X1 | XJ | Y |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | F |
| triphosphate | H | H | H | nh2 · | Cl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | I |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | NH2 | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | OH |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | F |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | NH2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | F |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | OH |
| R1 | R2 | R3 | I?- | X2 | Y |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | F |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | F | nh2 | nh2 |
| H | H | H | F | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | nh2 | OH |
| H | H | H | F | nh2 | F |
| H | H | H | F | nh2 | Cl |
| H | H | H | Cl | nh2 | nh2 |
| H | H | H | Cl | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | nh2 | OH |
| H | H | H | Cl | nh2 | F |
| H | H | H | Cl | nh2 | Cl |
| H | H | H | Br | nh2 | nh2 |
| H | H | H | Br | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | nh2 | OH |
| H | H | H | Br | nh2 | F |
| H | H | H | Br | nh2 | Cl |
| H | H | H | nh2 | nh2 | nh2 |
| H | H | H | nh2 | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | nh2 | OH |
| H | H | H | nh2 | nh2 | F |
| H | H | H | nh2 | nh2 | Cl |
| H | H | H | SH | nh2 | nh2 |
| H | H | H | SH | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | nh2 | OH |
| H | H | H | SH | nh2 | F |
| H | H | H | SH | nh2 | Cl |
| acetyl | H | H | H | nh2 | nh2 |
| acetyl | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | nh2 | OH |
| acetyl | H | H | H ** | nh2 | F |
4CG
| R1 | R2 | R3 | ' X1 | X2 | Y |
| acetyl | H | H | H | nh2 | Cl |
| acetyl | H | H | F | nh2 | nh2 |
| acetyl | H | H | F | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | nh2 | OH |
| acetyl | H | H | F | nh2 | F |
| acetyl | H | H | F | nh2 | Cl |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl · |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H ' | nh2 | Cl |
• · · · · ·
7G+
| R1 | |R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| Η | H | H | H | Cl | H |
| Η | H | H | H | Cl | H |
| Η | H | H | H | Cl | NH2 |
| Η | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| Η | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| Η | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| Η | H | H | H | Cl | OH |
| Η | H | H | H | Cl | OMe |
| Η | H | H | H | Cl | OEt |
| Η | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| Η | H | H | H | Cl | SH |
| Η | H | H | H | Cl | SMe |
| Η | H | H | H | Cl | SEt |
| Η | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OH |
| monophosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| monopho sphate | H | H | H | Cl | OMe |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| monophosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SH |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| monophosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
4(t
| R1 | R2 | RJ | X1 | X*— | Y |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OH |
| diphosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| diphosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SH |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| diphosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OH |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| triphosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SH |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| triphosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | NH2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H * | Cl | nh2 |
• ·
Ml
| R1 | R2 | RJ | X1 | X2 | Y |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | NH2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | OH |
| H | H | H | F | Cl | NH2 |
| H | H | H | F | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | Cl | OH |
| H | H | H | Cl | Cl | NH2 |
| H | H | H | Cl | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | Cl | OH |
| H | H | H | Br | Cl | nh2 |
| H | H | H | Br | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | Cl | OH |
| H | H | H | nh2 | Cl | nh2 |
| H | H | H | nh2 | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | Cl | OH |
| H | H | H | SH | Cl | nh2 |
| H | H | H | SH | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | Cl | OH |
| acetyl | H | H | H | Cl | nh2 |
| acetyl | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | Cl | OH |
| acetyl | H | H | F | Cl | nh2 |
| acetyl | H | H | F | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | Cl | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | NH2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
· · · · • ·
ΊΙΟ
| R1 | R2 | R3 | X1 | X1 | Y |
| acetyl | acetyl | acetyl | IH ! | Cl | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| H | H | H | H | Cl | nh2 |
| H | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Cl | OH |
| H | H | H | H | Br | nh2 |
| H | H | H | H | Br | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Br | OH |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purínových baží lze připravit také nukleosidy vzorce V.
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| H | H | H | H | ,H |
| H | H | H | H | nh2 |
| R1 | R2 | R3 | T— | Y |
| Η | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | H 1 | NH-methyl |
| Η | H | H | H | NH-ethyl |
| Η | H | H | H | NH-acetyl |
| Η | H | H | H | OH |
| Η | H | H | H | OMe |
| Η | H | H | H | OEt |
| Η | H | H | H | O-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | O-acetyl |
| Η | H | H | H | SH |
| Η | H | H | H | SMe |
| Η | H | H | H | SEt |
| Η | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | OH |
| monophosphate | H | H | H | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | OMe |
| monophosphate | H | H | H | OEt |
| monophosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | SH |
| monophosphate | H | H | H | SMe |
| monophosphate | H | H | H | SEt |
| monophosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | NH2 |
| diphosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-methyl |
zín
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| diphosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | OH |
| diphosphate | H | H | H | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | OMe |
| diphosphate | H | H | H | OEt |
| diphosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | SH |
| diphosphate | H | H | H | SMe |
| diphosphate | H | H | H | SEt |
| diphosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | NH2 |
| triphosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | OH |
| triphosphate | H | H | H | OMe |
| triphosphate | H | H | H | OEt |
| triphosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | SH |
| triphosphate | H | H | H | SMe |
| triphosphate | H | H | H | SEt |
| triphosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 |
···· · ·· ·· ·· • · · · 0 ♦ · ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | OH |
| H | H | H | F | nh2 |
| H | H | H | F | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | OH |
| H | H | H | Cl | nh2 |
| H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | OH |
| H | H | H | Br | NH2 |
| H | H | H | Br | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | OH |
| H | H | H | nh2 | nh2 |
| H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | OH |
| H | H | H | SH | nh2 |
| H | H | H | SH | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | OH |
| acetyl | H | H | H | nh2 |
| acetyl | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | OH |
| acetyl | H | H | F | nh2 |
| acetyl | H | H | F | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| H | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
//?Ý
| R1 | R2 | R2 | x1- | Y |
| mónophosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
| Triphosphate | acetyl | acetyl | H | NH2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce X.
(X)
| R1 | R2 | R3 | R6 | Base | |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthymine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
* I* · · • · · · · · · · * • · · · * » · * · * · · · ·' •·· · ««··«·> «« ··«·
| R1 | R2 | R* | Rb | X | Base |
| H | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetylthymine |
| H | H | H | ch3 | s | Thymine |
| H | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| H | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| H | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthymin |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- · Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 . | s | 2,4-0- Diacetylthymin |
It * · * ♦
| R1 | R2 | Ř3- | R6 | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono- acetyi)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetyluracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetylthym/n |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
• ·« · *· *» »· • · * · • 1 * · β « · • · Λ · · · · « 9
4 9 ta· » 4 4 9 444449» 4 4 »»ί·
4?ř
| R3 | R2 | Ř3- | R6 ' ’ | X | Base |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | o | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 « | s | 2,4-O- Diacetyluracil |
F© *· *♦ • © © » · © · ·*« « * · · » ·; © «·«© ·>©«· * © «9 · · * ··« · *·© ♦«·* *· » * fc * • ·««©
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 1 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-0- Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | adenine |
····· · ·· ·· • · · ···· «·· • · · · · · • · · · « · · ··· · ······· ·· ····
| R1 | R2 | R3 | Rb | X | Base |
| Η | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| Η | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| Η | H | H | ch3 | s | 8-fiuoroguaníne |
| Η | H | H | ch3 | s | guanine |
| Η | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| Η | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| Η | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| Η ( | H | H | ch3 | s | 2,S-difluoro- adenine |
| Η | H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- gnanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 ... | s | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
····· · ·· · · ·· ·· « ···· ·»· • · · · · · · • · · · * · · ··· · ······· · · ····
| R1 | R2 | R3 | Rb | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | o | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | o | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
····· · ·· ·« · · ·· · · · · · ··· « · · · · · • · · · · · · ··· · ······· · * ····
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 . | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | guanine |
κ)Μ-
| R1 | R2 | R3 | R | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | | CF3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | CF3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | CF3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,8-difiuoro- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | adenine |
| acetyl | acetyl | acetyl ! | cf3 | 0 | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl j | čf3 | s | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl j i í | 2-bromo- vinyl | 0 1 | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | guanine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimídínových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XI.
I* · · · ·
OR2 R7 (XI) kole:
| R1 | R2 | R7 | Rb | X | Base |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| H | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | H | H | ch3 | s | Thymine |
| H | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| H | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosin |
| H | H | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| H | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| ch3 | |||||
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
« ·
| R1 | R2 | R7 | R6 | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylurac |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymme |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthym |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
Ί&5~
| R1 | R2 | R7 | R4 | X | Base |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytos |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthym |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | Cytosine |
• · · · · * • · ···♦ « » • · · · » · • · · · · Λ · · • · · · · ·
| R1 | Ř2 | R7 | R4 | X | Base |
| monophosphate | monopho sphate | Br | cf3 | s | 4-(N-mono- acetyljcytosine |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | 4-{N,N-diacetyl)cytos |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | Br | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | acetyl | NO2 | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | NO2 | cf3 | s | 4-(N2s-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | NO2 | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | NO2 | 2-bromo- vinyl | s | 4-{N,N-diacetyl)cytosine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XII.
(ΧΠ) kde:
| R1 | R4 | X | Base |
| H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyi)cytosine |
| H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | ch3 | 0 | Uráčil |
| H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
______MP
| R1 | R6 | X | Base |
| H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | ch3 | s | Thymine |
| H | ch3 | s | Cytosine |
| H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | ch3 | s | Uráčil |
| H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | ch3 | 0 | Thymine |
·· · »
| R1 | R6 | X | Base |
| diphosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 4-(NN-diacetyl)cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyi)cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| R1 | R* | X | Base |
| monophosphate | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | cf3 | S - | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | cf3 | s | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | cf3 | s | 4-{N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | 2-bromo-vinyl | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | 2-bromo-vinyl | s | 4-(N,N-diacetyi)cytosine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XVII.
| R1 | R | R7 | X | Base | R* | r15 |
| H | ch3 | Η | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | NHAc | Me |
| H | ch3 | Η | 0 | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| H | ch3 | Η | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | NHAc | Me |
| H | ch3 | Η | 0 | Thymine | NH2 | Me |
MO
| R1 | R6 | R7 | X | Base | Rs | |
| H | ch3 | H | 0 | Cytosine | NH2 | Me |
| H | ch3 | H | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | NHAc | Me |
| H | ch3 | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosíne | NHAc | Me |
| H | ch3 | H | 0 | Uráčil | NH2 | Me |
| H | ch3 | H | 0 | 5-Fluorauracil | NH2 | Me |
| H | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | NHAc | Me |
| H | ch3 | H | s | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| H | ch3 | H | s | 2,4-O-DiacetyIthymine | NHAc | Me |
| H | ch3 | H | s | Thymine | NH2 | Me |
| H | ch3 | H | s | Cytosine | NH2 | Me |
| H | ch3 | H | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | NHAc | Me |
| H | ch3 | H | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | NHAc | Me |
| H | ch3 | H | s | Uráčil | ΝΉ2 | Me |
| H | ch3 | H | s | 5-Fluorouracil | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | 2,4-0 -Diacetylthymine | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | Thymine | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | Cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | o | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | NHAC | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | Uráčil | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | 0 | 5-Fluorouracil | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | Hypoxanthine | ΝΉ2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | Thymine | NH2 | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | Cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | CH3 | H | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | 4-(Nýí-diacetyl)cytosine | NHAc | Me |
| monophosphate | ch3 | H | s | Uráčil | NH2 | Me |
| R1 | R6 | R7 | X | Base | Rs | r1” |
| monophosphate | ch3 | H | s | 5-Fluorouracil | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | NHAc | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | Thymine | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | Cytosine | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | 4-(N-mono-acetyI)cytosine | NHAc | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytos | NHAc | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | Uráčil | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | 0 | 5-Fluorouracil | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | s | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | NHAc | Me |
| diphosphate | ch3 | H | s | Thymine | NH2 | Me |
| diphosphate | ch3 | H | s | Cytosine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | NHAc | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | Hypoxanthine | NHAc | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | NHAc | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | Thymine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | Cytosine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | NHAc | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | 4-(N,N-diacetyI)cytosine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | Uráčil | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | 0 | 5-Fluorouiacil | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | s | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | s | 2,4-O-Diacetylthymine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | s | Thymine | NH2 | Me |
| triphosphate | ch3 | H | s | Cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | Hypoxanthine | NH2 | Me |
• · · · • ·
ML
| R1 • | Rů | R' | X | Base | R9 | IF |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | 2,4-O-Diacetylthymme | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | Thymine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | Cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | 4-(N-mono-acetyI)cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | 4-(Nd7-áiacetyl)cytosme | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | Uráčil | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | 0 | 5-Fluorouracil | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | 2,4-O-Diacetyluracil | ΝΈ2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | Hypoxanthine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | 2,4-O-Diaceiyithymine | ΝΉ2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | Thymine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | Cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3- | H | s | 4-(N.N-diacetyi)cytosine | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | Uráčil | NH2 | Me |
| monophosphate | cf3 | H | s | 5-Fluorouracil | NH2 | Me |
| acetyl | ch3 | H | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ce3 | H | s | 4-(N,N-áiacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ch3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ce3 | OH | s | 4-(N,N-diacetyI)cytosine | H | Br |
Příklad 3. Příprava 3'-C-methylriboadeninu
Sloučenina se připraví podle publikace R. F. Nutt,
M. J. Dickinson, F. W. Holly, a E. Walton, Branched-chain sugar nucleosides. III. 3'-C-methyiadenine, J. Org. Chem. 1968, 33, 1789-1795, schéma 9.
·· * ·
Schéma 9
-0-^ b.c. Sz0~lR-0Ó O, t i
OH OH
-0CH,
R=CH3
NH,
NHBz
N.
NBzO~lKo < \\
NN.
^N e,f Bz°—[R 0.
OH OH i I
BzO BzO och3
OBz OBz (a) RuO2/NaIO4, (b) MeMgI/TiCl4, (c) HCl/MeOH/H2O, (d) BzCl/pyridin, (e) AcBr, HBr/AcOH, (f) chlorměďnatý derivát β-benzamidopurinu, (g) NH3/MeOK.
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce III.
| R1 | R2 | Ř3 | X1 | X2 | Y |
| H | H | H | H | H | H |
| H | H | H | H | H | nh2 |
| H | H | H | H | H | NH-cyciopropyl |
| H | H | H | H | H | NH-methyl |
| H | H | H | H | H | NH-ethyl |
| H | H | H | H | H | NH-acetyl |
| H | H | H | H | H | OH |
| R1 | Ř2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| Η | H | H | H | H | OMe |
| Η | H | H | H | H | OEt |
| Η | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | H | O-acetyl |
| Η | H | H | H | H | SH |
| Η | H | H | H | H | SMe |
| Η | H | H | H | H | SEt |
| Η | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | H | F |
| Η | H | H | H | H | Cl |
| Η | H | H | H | H | Br |
| Η | H | H | H | H | I |
| monophosphate | H | H | H | H | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | H | OH |
| monophosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | H | OMe |
| monophosphate | H | H | H | H | OEt |
| monophosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | SH |
| monophosphate | H | H | H | H | SMe |
| monophosphate | H | H | H | H | SEt |
| monophosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | H | F |
| monophosphate | H | H | H | H | Cl |
| monophosphate | H | H | H | H | Br |
| monophosphate | H | H | H | H | I |
| diphosphate | H | H | H | H | NH2 |
·· · · /«Γ
| R1 | R2 | R3 | i?— | 'x5 | Y |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | H | OH |
| diphosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | H | OMe |
| diphosphate | H | H | H | H | OEt |
| diphosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | SH |
| diphosphate | H | H | H | H | SMe |
| diphosphate | H | H | H | H | SEt |
| diphosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | H | F |
| diphosphate | H | H | H | H | Cl |
| diphosphate | H | H | H | H | Br |
| diphosphate | H | H | H | H | I |
| triphosphate | H | H | H | H | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | H | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | H | OH |
| triphosphate | H | H | H | H | OMe |
| triphosphate | H | H | H | H | OEt |
| triphosphate | H | H | H | H | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | H | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | H | SH |
| triphosphate | H | H | H | H | SMe |
| triphosphate | H | H | H | H | SEt |
| triphosphate | H | H | H | H | S-cyclopropyl |
·· · · • · * • · « • · · • · · · · a
Ί96
| R1 | R2 | R3 | 'x1 | X2 | Y |
| triphosphate | H | H | H | H | F |
| triphosphate | H | H | H | H | Cl |
| triphosphate | H | H | H | H | Br |
| triphosphate | H | H | H | H | I |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | OH |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | F |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | H | Cl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | nh2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | F |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | H | Cl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | F |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | H | Cl |
| H | H | H | F | H | nh2 |
| H | H | H | F | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | H | OH |
| H | H | H | F | H | F |
| H | H | H | F | H | Cl |
| H | H | H | Cl | H | NH2 |
| H | H | H | Cl | H | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | H | OH |
| H | H | H | Cl | H | F |
| H | H | H | Cl | H | Cl |
| H | H | H | Br | H | nh2 |
| H | H | H | Br | H | NH-cyclopropyl |
• 5
| R1 | R2 | R3 | x1— | X1 | Y |
| Η | H | H | Br | H | OH |
| Η | H | H | Br | H | F |
| Η | H | H | Br | H | Cl |
| Η | H | H | nh2 | H | NH2 |
| Η | H | H | nh2 | H | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | nh2 | H | OH |
| Η | H | H | nh2 | H | F |
| Η | H | H | nh2 | H | Cl |
| Η | H | H | SH | H | nh2 |
| Η | H | H | SH | H | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | SH | H | OH |
| Η | H | H | SH | H | F |
| Η | H | H | SH | H | Cl |
| acetyl | H | H | H | H | NH2 |
| acetyl | H | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | H | OH |
| acetyl | H | H | H | H | F |
| acetyl | H | H | H | H | Cl |
| acetyl | H | H | F | H | NH2 |
| acetyl | H | H | F | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | H | OH |
| acetyl | H | H | F | H | F |
| acetyl | H | H | F | H | Cl |
| H | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | H | F |
| H | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | OH |
• ·*· · » a· ·· ·« ·· « · · · · ··· • · « · « a a • · · » ·«··· ♦ ♦ * · · · · ··» · t> · t ·»«· ·· ····
| R1 | R2 | R3 | ' X1 | X1 | Y |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | H | F |
| acetyl | acetyl | acetyl | !H | H | Cl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | IH 1 | H | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| diphosphate | acetvl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | F |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | H | Cl |
| H | H | H | H | nh2 | H |
| H | H | H | H | nh2 | nh2 |
| H | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| H | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| H | H | H | H | NHz | NH-acetyl |
| H | H | H | H | nh2 | OH |
| H | H | H | H | nh2 | OMe |
| H | H | H | H | nh2 | OEt |
| H | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| H | H | H | H | nh2 | SH |
| H | H | H | H | nh2 | SMe |
| H | H | H | H | nh2 | SEt |
• «« «
díl
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| H | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| H | H | H | H | nh2 | F |
| H | H | H | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | H | nh2 | Br |
| H | H | H | H | nh2 | I |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | F |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 . | Br |
| monophosphate | H | H | H | nh2 | I |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| diphosphate | H· | H | H | nh2 | OH |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
····· · «Μ· ·* ·· « « »»«· * * · « » · · · * · »4 * ' » · · • frfr · b fr fr t · '1 t b · * · * ·
2oo
| R1 | R2 | R3 | X1 | x2— | Y |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H. | nh2 | SH |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | F |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| diphosphate | H | H | H | nh2 | I |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OH |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OMe |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | OEt |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SH |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SMe |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | SEt |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | F |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | Br |
| triphosphate | H | H | H | nh2 | I |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | OH |
* 0000 * *» ύ 00 · 0 » • 0 · 9 9
0 · · 0 · · «0 0 « 0 • 00 · 000 0000 ttt ·
204
| R1 | R2 | R3 | ' X1 | X2 | Y |
| monophosphate | monopho sphate | monophosphate | H | nh2 | F |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 | Cl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | nh2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | F |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | F |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | F | nh2 | nh2 |
| H | H | H | F | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | nh2 | OH |
| H | H | H | F | nh2 | F |
| H | H | H | F | nh2 | Cl |
| H | H | H | Cl | nh2 | nh2 |
| H | H | H | Cl | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | nh2 | OH |
| H | H | H | Cl | nh2 | F |
| H | H | H | Cl | nh2 | Cl |
| H | H | H | Br | nh2 | nh2 |
| H | H | H | Br | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | nh2 | OH |
| H | H | H | Br | nh2 | F |
| H | H | H | Br | nh2 | Cl |
| H | H | H | nh2 | nh2 | nh2 |
| H | H | H | nh2 | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | nh2 | OH |
| H | H | H | nh2 | nh2 | F |
• ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| H | H | H | nh2 | nh2 | Cl |
| H | H | H | SH | nh2 | nh2 |
| H | H | H | SH | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | nh2 | OH |
| H | H | H | SH | nh2 | F |
| H | H | H | SH | nh2 | Cl |
| acetyl | H | H | H | nh2 | nh2 |
| acetyl | H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | nh2 | OH |
| acetyl | H | H | H | nh2 | F |
| acetyl | H | H | H | nh2 | Cl |
| acetyl | H | H | F | nh2 | nh2 |
| acetyl | H | H | F | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | nh2 | OH |
| acetyl | H | H | F | nh2 | F |
| acetyl | H | H | F | nh2 | Cl |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| monophosphate acetyl | acetyl | H | nh2 | OH | |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
2.D3
| R1 | R2 | R3 | x1 | 'x3— | Y |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | F |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 | Cl |
| H | H | H | H | Cl | H |
| H | H | H | H | Cl | H |
| H | H | H | H | Cl | nh2 |
| H | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| H | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| H | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| H | H | H | H | Cl | OH |
| H | H | H | H | Cl | OMe |
| H | H | H | H | Cl | OEt |
| H | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| H | H 1 | H | H | Cl | SH |
| H | H | H | H | Cl | SMe |
| H | H | H | H | Cl | SEt |
| H | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
2.0H
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OH |
| monophosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| monophosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| monophosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SH |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| monophosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| monophosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | nh2 |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OH |
| diphosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| diphosphate | H | H | H | Cl | OEt |
| diphosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SH |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| diphosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| diphosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH2 |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OH |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OMe |
| triphosphate | H | H | H | Cl | OEt |
• · · · • · · · • ·
| R1 | R2 | R3 | X1 | X2 | Y |
| triphosphate | H | H | H | Cl | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | O-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SH |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SMe |
| triphosphate | H | H | H | Cl | SEt |
| triphosphate | H | H | H | Cl | S-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | NH2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | Cl | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | nh2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | Cl | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | NH2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | Cl | OH |
| H | H | H | F | Cl | nh2 |
| H | H | H | F | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | Cl | OH |
| H | H | H | Cl | Cl | NH2 |
| H | H | H | Cl | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | Cl | OH |
| H | H | H | Br | Cl | nh2 |
| H | H | H | Br | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | Cl | OH |
| H | H | H | nh2 | Cl | nh2 |
| H | H | H | nh2 | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | Cl | OH |
| H | H | H | SH | Cl | nh2 |
| H | H | H | SH | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | Cl | OH |
| acetyl | H | H | H | Cl | nh2 |
ZOG>
| R1 | R2 | R3 | X1 | x2- | Y |
| acetyl | H | H | lH | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | Cl | OH |
| acetyl | H | H | F | Cl | nh2 |
| acetyl | H | H | F | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | Cl | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | NH2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH2 |
| 1 monophosphate 1 | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | Cl | OH |
| H | H | H ! | H | Cl | nh2 |
| H | H | H 1 | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | h 1 | H | Cl | OH |
| H | H | H i | H | Br | nh2 |
| H | H | H | | H | Br | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | H | Br | OH |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce VI.
• ·
(VI)
| R1 | R2 | R3 | Έ | Y |
| Η | H | H | H | H |
| Η | H | H | H | nh2 |
| Η | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | NH-methyl |
| Η | H | H | H | NH-ethyl |
| Η | H | H | H | NH-acetyl |
| Η | H | H | H | OH |
| Η | H | H | H | OMe |
| Η | H | H | H | OEt |
| Η | H | H | H | O-cyclopropyl |
| Η | H | H | H | O-acetyl |
| Η | H | H | H | SH |
| Η | H | H | H | SMe |
| Η | H | H | H | SEt |
| Η | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | nh2 |
| monophosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-methyl |
| monophosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| monophosphate | H | H | H | OH |
| monophosphate | H | H | H | O-acetyl |
2D#
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| monophosphate | H | H | H | OMe |
| monophosphate | H | H | H | OEt |
| monophosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| monophosphate | H | H | H | SH |
| monophosphate | H | H | H | SMe |
| monophosphate | H | H | H | SEt |
| monophosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | NH2 |
| diphosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-methyl |
| diphosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| diphosphate | H | H | H | OH |
| diphosphate | H | H | H | O-acetyl |
| diphosphate | H | H | H | OMe |
| diphosphate | H | H | H | OEt |
| diphosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| diphosphate | H | H | H | SH |
| diphosphate | H | H | H | SMe |
| diphosphate | H | H | H | SEt |
| diphosphate | H | H | S-cyclopropyl | |
| triphosphate | H | H | H | nh2 |
| triphosphate | H | H | H | NH-acetyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-methyl |
| triphosphate | H | H | H | NH-ethyl |
| triphosphate | H | H | H | OH |
| triphosphate | H | H | H | OMe |
| triphosphate | H | H | H | OEt |
| triphosphate | H | H | H | O-cyclopropyl |
| triphosphate | H | H | H | O-acetyl |
• ·
2W
| R1 | R2 | Ř3 | X1 | Y |
| triphosphate | H | H | H | SH |
| triphosphate | H | H | H | SMe |
| triphosphate | H | H | H | SEt |
| triphosphate | H | H | H | S-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | nh2 |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | H | OH |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | nh2 |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | diphosphate | diphosphate | H | OH |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | nh2 |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | triphosphate | triphosphate | H | OH |
| H | H | H | F | nh2 |
| H | H | H | F | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | F | OH |
| H | H | H | Cl | NH2 |
| H | H | H | Cl | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Cl | OH |
| H | H | H | Br | NH2 |
| H | H | H | Br | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | Br | OH |
| H | H | H | nh2 | nh2 |
| H | H | H | nh2 | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | nh2 | OH |
| H | H | H | SH | nh2 |
| H | H | H | SH | NH-cyclopropyl |
| H | H | H | SH | OH |
| acetyl | H | H | H | NH2 |
| acetyl | H | H | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | H | OH |
Zfo
| R1 | R2 | R3 | X1 | Y |
| acetyl | H | H | F | nh2 |
| acetyl | H | H | F | NH-cyclopropyl |
| acetyl | H | H | F | OH |
| H | acetyl | acetyl | H | nh2 |
| H | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| H | acetyl | acetyl | H | OH |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | nh2 |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| acetyl | acetyl | acetyl | H | OH |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| monophosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| diphosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | nh2 |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | NH-cyclopropyl |
| triphosphate | acetyl | acetyl | H | OH |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XIII.
kd&:
| R1 | R2 | R3 | R“ | X | Base |
| H | H | H | CH3 | δη | 2,4-O- Diacetyluracil |
| H | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
• · · · · I
2M
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| Η | H | H | CH3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| Η | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| Η | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| Η | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| Η | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| Η | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| Η | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| Η | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetyluraci |
| Η | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| Η | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetylthymine |
| Η | H | H | ch3 | s | Thymine |
| Η | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| Η | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| Η | H | H | ch3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| Η | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| Η | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-0- Diacetylthym |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
•» ·· • »4 « ♦ * • ♦ * « · · • » · · * ·
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetyluracil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetylthymizj |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | H | H | čh3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetyluracil |
«· »» ·* « » » η i • » · 1 • « ·« · * * · · · * r « ι i ut * * » · » ·
| R1 | Ř2 | R3 | R6 | X | Base |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-0- Diacetylthym |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 4-(NJSÍ- diacetyl)cytosine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetyluracil |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,4-O- Diacetylthymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O- Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O- Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
F* ··*·
| R1 | R2 | R3 | R6 | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-0- Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-0- Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono- acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | o | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | 4-(N,N- diacetyl)cytosine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
• · « · • · · • · · • » · · · ·
| R1 | R2 | R3 | R | ix | Base |
| H | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| H | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| H | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| H | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| ÍH | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| ÍH | H | H | ch3 | s | guanine |
| iH | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| H | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| H | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| H | H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | o | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
• · · · · ·
2½
| R1 | R2 | R3 | Ró | X | Base |
| monophosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | o | adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoro guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 8-fiuoro adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoro guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | o | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | 0 | adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
• · · ·
| R1 | R2 | R3 | Ré | X | Base |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| diphosphate | H | H | CHj | s | 8-fluoroguanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| diphosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroguanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | guanine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2-fluoroadenine · |
ML
| R1 | R2 | R3 | Rb | X | Base |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 8-fluoroadenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| triphosphate | H | H | ch3 | s | adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 6-(N,N-díacetyl)- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-(N,N-diacetyl)- guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-O-acetyl guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroguanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | guanine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 6-(N,N-diacetyl)- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 8-fluoroadenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,8-difluoro- adenine |
| monophosphate | monophosphate | monophosphate | cf3 | s | adenine |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | o | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl | cf3 | s | guanine |
| R1 | R2 | RJ | Rb | X | Base |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | 0 | guanine |
| acetyl | acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | s | guanine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XIV.
OR2 (XIV) kde·.
| R1 | R2 | Rb | X | Base |
| 1 H | H | CH3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| ! H | H | CHj | 0 | Hypoxanthine |
| ί H | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| H | H | čh3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | H | ch3 | s | Thymine |
| H | H | ch3 | s | Cytosine |
| H | H | ch3 | s | 4-{N-mono-acetyl)cytcsin |
£20
| R1 | R2 | R‘ | X | Base |
| H | H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | H | ch3 | s | Uráčil |
| H | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthym |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytos |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | H | CH3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthym |
| monophosphate | H | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | S ' | 4-(N,N'diacetyl)cytosine |
| monophosphate | H | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
• · ♦ ·· · » • · · · « · « • · « « 1 • · · · · ······ · » » · » ·
| R1 | R2 | Ré | X | Base |
| diphosphate | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | H | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | H | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | H | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | H | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N -mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 i | 0 | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Thymine |
>··*· · 9* ·· · · • · * * · « · « · · • · · · · · · • · · * · · · ··· · ··· ···♦ ·» ····
22L
| R1 | R2 | R6 | X | Base |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | S | Cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyI)cytosine |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouiacil |
| acetyl | acetyl | cf3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | cf3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyl | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| acetyl | acetyl | 2-bromo- vinyí | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
Při použití příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purínových baží lze připravit také nukleosidy vzorce XV.
R4 (XV) kde:
| R1 | R4 | X | Base |
| H | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| H | ch3 | 0 | 2.—O-Diacetylthymine |
| H | ch3 | 0 | Thymine |
| H | ch3 | 0 | Cytosine |
| H | ch3 | 0 | 4-(N-ruOIio-acetyl)cytosine |
| H | ch3 | 0 | 4-(N_N-diacetyl)cytosine |
| H | ch3 | 0 | Uráčil |
I» ·· * ·»· · · · · • · · » « · • · · · » · » • · · · · ·«»···· ·» ·«··
| R1 | R6 | X | Base |
| H | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| H | ch3 | s | Hypoxanthine |
| H | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| H | ch3 | s | Thymine |
| H | ch3 | s | Cytosine |
| H | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| H | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| H | ch3 | s | Uráčil |
| H | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| monophosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | ch3 | s | Thymine |
| monophosphate | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| monophosphate | ch3 | s | Uráčil |
| monophosphate | ch3 | s | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
tf · · » ♦ ·
| R1 | R6 | X | Base |
| diphosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| diphosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 4-{N-mono-acetyl)cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| diphosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| diphosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| diphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| diphosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| diphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| diphosphate | ch3 | s | Thymine |
| diphosphate | ch3 | s | Cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | ch3 | 0 | Hypoxanthine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Thymine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine |
| triphosphate | ch3 | 0 | Uráčil |
| triphosphate | ch3 | 0 | 5-Fluorouracil |
| triphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| triphosphate | ch3 | s | Hypoxanthine |
| triphosphate | ch3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| triphosphate | ch3 | s | Thymine |
| triphosphate | ch3 | s | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | cf3 | 0 | Hypoxanthine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | cf3 | 0 | Thymine |
| monophosphate | cf3 | 0 | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
····
99 »9 » » * ♦ » 9 9
9 · « · « 4 ···· · * · t i • 9 - · » « · * * · ♦··»>·· · · ·»«·
| R1 | R6 | X | Base |
| monophosphate | cf3 | 0 | 4-(NN'-hiacetyl)cytosme |
| monophosphate | cf3 | 0 | Uráčil |
| monophosphate | cf3 | 0 | 5-Fiuorouracil |
| monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetyluracil |
| monophosphate | cf3 | s | Hypoxanthine |
| monophosphate | cf3 | s | 2,4-O-Diacetylthymine |
| monophosphate | cf3 | s | Thymine |
| monophosphate | cf3 | s | Cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | S | 4-(NN-hiacetyl)cytosine |
| monophosphate | cf3 | s | Uráčil |
| monophosphate | cf3 | s | 5-Fluorouracil |
| acetyl | cf3 | 0 | 4-(NN’-iiacetyl)cytosine |
| acetyl | cf3 | s | 4-{N,N-díacetyl)cytosine |
| acetyl | 2-bromo-vinyl | 0 | 4-(NI\-liacetyl)cytosine |
| acetyl | 2-bromo-vinyl | s | 4-(N,N-<iiacetyl)cytosme |
Při použiti příslušných cukrů a pyrimidinových nebo purinových bázi lze připravit také nukleosidy vzorce XVIII.
Base
R9 R7 (xvm)
| R1 | R5 | Rj | X | Base | R8 | Ř5“ |
| H | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | Hypoxanthine | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
• · · · » · • · • · · ·
| R1 | R6 | R1 | X | Base | R8 | Ry |
| H | CH3 | OH | 0 | Thymine | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | Cytosine | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | Uráčil | H | Me |
| H | ch3 | OH | 0 | 5-Fluorouracil | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | Hypoxanthine | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | Thymine | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | Cytosine | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | 4-(N-mono-acetyI)cytosme | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | Uráčil | H | Me |
| H | ch3 | OH | s | 5-Fluorouracil | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | Hypoxanthine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | Thymine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | Cytosine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | Uráčil | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | 0 | 5-Fluorouracil | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | Hypoxanthine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | Thymine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | Cytosine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | 4-(NrN-<hacetyI)cytosine | H | Me |
| R1 | R6 | R7 | X | Base | R8 | R* |
| monophosphate | ch3 | OH | s | Uráčil | H | Me |
| monophosphate | ch3 | OH | s | 5-Fluorouracil | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | Hypoxanthine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | Thymine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | Cytosine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | Uráčil | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | 0 | 5-Fluorouracil | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | s | Hypoxanthine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | s | Thymine | H | Me |
| diphosphate | ch3 | OH | s | Cytosine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | Hypoxanthine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | Thymine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | Cytosine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | Uráčil | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | 0 | 5-Fluorouracil | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | s | Hypoxanthine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | s | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | s | Thymine | H | Me |
| triphosphate | ch3 | OH | s | Cytosine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetyluracil | H | Me |
228 VII.
| R1 | Ró | R7 | X | Base | R8 | Ry |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | Hypoxanthine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | Thymine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | Cytosine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | Uráčil | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | 0 | 5-Fluorouracil | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | 2,4-O-Diacetyiuracil | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | Hypoxanthine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | 2,4-O-Diacetylthymine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | Thymine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | Cytosine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | 4-(N-mono-acetyl)cytosine | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | 4-(N±í-diacetyi)cytosme | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | Uráčil | H | Me |
| monophosphate | cf3 | OH | s | 5-Fluorouracil | H | Me |
| acetyl | ch3 | OH | 0 | 4-(N,N-diacetyl)cytosine | H | Br |
| acetyl | ch3 | OH | s | 4-(N,N-diacetyI)cytosíne | H | Br |
VII. Účinnost proti hepatitidě C
Sloučeniny jsou účinné proti hepatitidě C tak, že vyvolávají inhibici HCV polymerázy, inhibici jiných enzymů, nezbytných pro replikační cyklus nebo jiným způsobem.
K určení této účinnosti byla provedena celá řada pokusů. Obecný postup pro stanovení rozmnožování viru HCV v kultuře je uveden v dokumentu US 5738985 (Miles a další). Zkoušky in vitro byly popsány v publikacích Ferraí a další, Jnl. of Vir., 73, 1649-1654, 1999, Ishii a další, Hepatology, 29,
1227-1235, 1999, Lohmann a další, Jnl. of Bio. Chem., 274, 10807-10815, 1999, a Yamashíta a další, Jnl. of Bio. Chem., 273, 15479-15486, 1998.
V dokumentu WO 97/12033 z 27. září 1996 (Emory University, vynálezci C. Hagedorn a A. Reinoldus s právem přednosti z U.S.S.N. 60/004383 ze září 1995 popisuje zkoušku na HCV polymerázu, kterou je možno použít k vyhodnocení sloučenin podle vynálezu. Další zkouška na HCV polymerázu byla popsána v publikaci Bartholomeusz a další, Hepatitis C virus (HCV) RNA polymerase assay using cloned HCV nonstructural proteins, Antiviral Therapy 1996:l(Supp 4),18-24.
Sériové zkoušky na snížení účinnosti kinázy různými látkami jsou popsány v US 6030785 (Katze a další), US 6010848 (Devecchio a další) a US 5759795 (Jibin a další). Sériové zkoušky na inhibici proteázy jsou uvedeny v US 5861267 (Su a další), US 5739002 (De Francesco a další) a US 5597691 (Houghton a další).
Příklad 4. Fosforylační zkouška
Aby bylo možno zjistit metabolismus sloučenin v buňkách, byly odebrány buňky HepG2 z veřejné sbírky kultur American Type Culture Collection (Rickville, MD) a byly pěstovány v lahvích s plochou 225 cm2 v minimálním základním prostředí, které bylo doplněno neesenciálními aminokyselinami a 1 % penicilinu a streptomycinu. Prostředí bylo měněno každé tři dny a buňky byly rozdělovány jednou týdně. Lnoucí jednoduchá vrstva buněk byla pak oddělena od podkladu tak, že byla 10 minut zpracovávána působením 30 ml směsí trypsinu a EDTA, pak byly buňky třikrát promyty živným prostředím, načež byly tyto buňky HepG2 naočkovány v
• · • ·
230 množství 2,5 x 106 buněk na jedno vyhloubení do ploten se šesti vyhloubeními a do vyhloubení bylo přidáno množství 10 pmol [3H]-značené účinné látky (500 dpm/pmol) po určenou dobu. Buňky byly udržovány při teplotě 37 °C v atmosféře s 5 % oxidu uhličitého. Po určené době byly buňky třikrát promyty ledově chladným fyziologickým roztokem chloridu sodného s fosfátovým pufrem, PBS. Účinná látka uvnitř buněk a její případné metabolity byly extrahovány tak, že usazenina buněk byla přes noc inkubována při teplotě -20 °C s 60% methanolem, pak byly buňky extrahovány ještě 20 μΐ chladného ethanolu po dobu jedné hodiny na ledové lázni. Extrakty byly spojeny, vysušeny pod mírným proudem filtrovaného vzduchu a uloženy při teplotě -20 °C až do analýzy pomocí HPLC. Předběžné výsledky této analýzy jsou uvedeny v následující tabulce 1.
Tabulka 1.
| (pmol/milion buněk) | ||||
| Čas (h) | p-D-2'-CH3- | β-ϋ-2'-CH3- | p-D-2'-CH3- | p-D-2'-CH3- |
| riboA-TP | riboU-TP | riboC-TP | riboG-TP | |
| 2 | 33,1 | 0,40 | 2,24 | ND |
| 4 | 67,7 | 1,21 | 3,99 | ND |
| 8 | 147 | 1,57 | 9,76 | 2,85 |
| 24 | 427 | 6,39 | 34,9 | 0,91 |
| 30 | 456 | 7,18 | 36,2 | 3,22 |
| 48 | 288 | 9,42 | 56,4 | 6,26 |
Příklad 5. Biologická dostupnost u opic Cynomolgus
Týden před zahájením zkoušek byla opicím implantována chronická žilní cévka a podkožní vstup do žíly VAP k usnadnění odběru krve, opice byly fyzicky vyšetřeny včetně
231 hematologických zkoušek a analýzy krevního séra a byla také zaznamenána jejich hmotnost. Pokusná skupina obsahovala 6 opic. Opicím bylo s každou dávkou účinné látky podáno 250 pCi 3H ve formě β-Ώ-2' -CH3-riboG v dávce 10 mg/kg v koncentraci 5 mg/ml, a to nitrožilně v případě tří opic, IV nebo perorální sondou u tří opic, PO. Každá dávka byla před podáním zvážena, aby bylo známo přesné množství podaného prostředku. Pak byly odebírány vzorky moče v příslušných intervalech, a to přibližně 18 až 0 hodin před podáním účinné látky, 0 až 4, 4 až 8 a 8 až 12 hodin po podání a tyto vzorky byly zpracovány. Mimoto byly ještě odebrány krevní vzorky před podáním účinné látky a 0,25, 0,5, 1, 2,
3, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání účinné látky zavedenou žilní cévkou a VAP z periferní krve v případě, že nebylo možno krev odebrat cévkou. Vzorky krve a moči byly analyzovány na maximální koncentraci účinné látky Cmax/ na čas, po němž bylo této maximální koncentrace dosaženo Tmax/ na plochu pod křivkou AUC, poločas T1/2, clearance CL a distribuci Vss a také na biologickou dostupnost F, tyto hodnoty jsou uvedeny v následujících tabulkách 2 a 3 a graficky znázorněny na obr. 2 a 3.
Tabulka 2. Biologická dostupnost u opic při perorálním podání
| Dávka (mg) | AUC (ng/ml.h) | Nora AUC (ng/ml.h/mg) | Prům. Norm AUC (ng/ml.h/mg) | F (%) | |
| IV opice 1 | 46, 44 | 13614 | 293,2 | ||
| IV opice 2 | 24,53 | 6581 | 268,3 | ||
| IV opice 3 | 20,72 | 6079 | 293,4 | 284,9 | |
| PO opice 1 | 29, 04 | 758 | 26,1 | ||
| PO opice 2 | 30, 93 | 898 | 29,0 | ||
| PO opice 3 | 30,04 | 1842 | 61,3 | 38,8 | 13, 6 |
232
Tabulka 3. Farmakokinetika p-D-2' -CH3-riboG u opic Cynomolgus
| Způsob podání | IV | PO |
| Dávka (mg/kg) | 10 | 10 |
| Cmax (ng/ml) | 6945,6 ± 1886,0 | 217,7 ± 132,1 |
| Tmax (h) | 0,25 ± 0,00 | 2,00 ± 1,00 |
| AUC (ng/ml.h) | 8758,0 ± 4212,9 | 1166,0 ± 589,6 |
| Ti/2 (h) | 7,9 ± 5,4 | 10,3 ± 4,1 |
| CL (1/h/kg) | 1,28 ± 0,48 | |
| Vss (1/kg) | 2,09 ± 0,54 | |
| F (%) | 13,8 |
Příklad 6. Stanovení toxicity na buňkách kostní dřeně
Buňky lidské kostní dřeně byly odebrány od normálních zdravých dobrovolníků a mononukleární podíl byl oddělen odstředěním při použití gradientu Ficoll-Hypaque podle publikace Sommadossi J-P., Carlisle R., Toxicity of 3'-azído-3'-deoxythymidine and 9-(1, 3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine for normál human hematopoíetic progenitor cells in vitro, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1987, 31: 452-454, a Sommadossi, J-P, Schinazi, RF, Chu CK, Xie M-Y, Comparison of cytotoxicity of the (-)a ( + )-enantiomer of 2', 3'-dideoxy-3'-thiacytidine in normál human bone marrow progenitor cells, Biochemical Pharmacology 1992, 44: 1921-1925. Zkoušky na buněčných kulturách na CFUGM a BFU-E byly provedeny při použití dvouvrstvého měkkého agaru nebo methylcelulózy. Účinné látky byly zředěny živným prostředím a roztok byl zfiltrován. Po době 14 až 18 dnů při teplotě 37 °C ve vlhké atmosféře s 5 % oxidu uhličitého byly spočítány kolonie s více než 50 buňkami v inverzním
233 mikroskopu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4 jako inhibice tvorby kolonií v procentech za přítomnosti účinné látky ve srovnání s kontrolními kulturami, k nimž bylo přidáno pouze rozpouštědlo.
Tabulka 4. Toxicita pro buňky kostní dřeně
| IC50 v μΜ | ||
| Účinná látka | CFU-GM | BFU-E |
| ribavirin | ~5 | -1 |
| β-0-2'-CH3-riboA | >100 | >100 |
| β-0-2'-CH3-riboU | >100 | >100 |
| β-ϋ-2'-CH3-riboC | >10 | >10 |
| β-ϋ-2'-CH3-riboG | >10 | >100 |
Příklad 7. Stanovení toxicity pro mitochondrie
Buňky HepG2 byly pěstovány na plotnách s 12 vyhloubeními svrchu popsaným způsobem a pak vystaveny působení různých koncentrací účinných látek způsobem podle publikace Pan-Zhou X-R, Cui L, Zhou X-J, Sommadossi J-P, Darley-Usmer, VM. Dífferential effects of antiretroviral nucleoside analogs on mitochondrial function in HepG2 cells, Antimicrob Agents Chemother 2000, 44: 496-503. Po 4 dnech působení účinné látky byla měřena koncentrace kyseliny mléčné v živném prostředí při použití zkušebního balíčku pro stanovení kyseliny mléčné (Boehringer) . Koncentrace kyseliny mléčné byla upravena s ohledem na počet buněk, který byl stanoven hemocytometrem. Předběžné výsledky této zkoušky jsou uvedeny v následující tabulce 5.
.•*234 • · ·
Tabulka 5. Toxicita pro mitochondrie, stanovení kyseliny
L-mléčné
| Koncentrace (μΜ) | Mléčnan (mg/10s buněk) | % kontroly | |
| Kontrola | 2,18 | ||
| FIAU | 10 | 3,73 | 170, 4 |
| β-Ό-2' -CH3-riboC | 1 | 2,52 | 115, 3 |
| 10 | 2,36 | 107,9 | |
| 50 | 2,26 | 103,4 | |
| 100 | 2,21 | 101,2 |
FIAU P-D-2’-CH3-riboC
Vynález byl popsán v souvislosti s některými výhodnými provedeními. Jezřejmé, že by bylo možno uskutečnit ješrě různé modifikace, rovněž spadající do rozsahu vynálezu.
Zastupuje:
Όι /
235
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Deriváty obecného vzorce I kdeR-, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbvrek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebe· může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,Xx a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl,236CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
- 2. Deriváty obecného vzorce II γkdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem, substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in ·· vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuzicky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
- 3. Deriváty obecného vzorce III kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak • ·238 jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbyrek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají arem vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cykloprcpylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
- 4. Deriváty obecného vzorce IV kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- něho trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, • · * ·239 sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.
- 5. Deriváty obecného vzorce V (V) • · · ·240 kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbyrek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.241 kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory těchto látek.Base242
- 7. Deriváty obecného vzorce VII, VIII a IXOR2BaseR6 (VIII) (IX) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-Br-ethyl, -C(0)0(alkyl), • »·»♦Μ * • « t * » * · ··· · ·* « »* · ♦··· ·» »·» • * : /243 ··< 9-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O (nižší alkyl), -O (alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, SO2 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
- 8. Deriváty obecného vzorce X, XI a XIIOR2 OR3 (X) (XI) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in • · · · /2« vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom. vodíku nebo zbytek fosfátu,Rs znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyi)2, -N(acyl)2,R' znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl) ,-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(r.ižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
- 9. Deriváty obecného vzorce XIII, XIV a XVR[OBaseOR2 OR3 (ΧΕΓ) (XIV) (XV) • · · · · · • · · · · • · · • · · · · .•24,5 kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
- 10. Deriváty obecného vzorce XVIRlOBase (XVI) : 24 6 • · · · · · • · * « « • · · · • · · · · • · · · ···· ·· ···· kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Rs znamená atom vodíku, hydroxyškupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyškupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2<• · · · « · • · · · · · .*24.7R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu aX znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
- 11. Deriváty obecného vzorce XVIIRl0Rs R7 (XVII) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 • · · · • · .*248 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nížší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.Rl0„
- 12. Deriváty obecného vzorce XVIIIBase Rí X. **R9R* $_v (xvm)249 kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a '25,0X znamená O, S, SO2 nebo CH2 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo prekursory.
- 13. Derivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 14. Derivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.I ÍCH, OH OH • · · ·251 nebo16.jeho farmaceuticky přijatelná sůl.Derivát vzorce nebo17.nebo18.jeho farmaceuticky přijatelná sůl.Derivát vzorceDerivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl..252 *19. Derivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.20. Derivát vzorceOH OH nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.21. Derivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.253 * nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.23. Derivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.24. Derivát vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl..: *25425. Deriváty podle některého z nároků 1 až 24 v lékové formě s obsahem jednotlivé dávky.26. Deriváty podle nároku 25 v lékové formě s obsahem 10 až 1500 mg derivátu.27. Deriváty podle nároku 25 nebo 26 v lékové formě, kterou je tableta nebo kapsle.28. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidv C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce I:CO kdeR1, R2 a RJ nezávisle znamenají atcm vodíku, zbytek fosfátu (včetně monc-, di- nebo trifosfázu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včezně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jit o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R~ nezávisle znamenají arem vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebe alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cykloprcpylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.29. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce II256 kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může j ít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.30. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce III •257 ’ kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.31. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce IVR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4, ·· ·· • ·X1 a X2 se nezávisle voli ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.32. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce V kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak • ·· · t ·· jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jit o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.33. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce VIR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a • · ·· · · ····<• · · » · * · ·*· · ······· ·« ···· stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbycek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a Rs nezávisle znamenají atcm vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cykloprcpylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.34. Farmaceutický prostředek infekce virem hepatitidy C, v tím, že jako účinnou složku derivátu obecného vzorce VII, pro léčení nebo yznačuj í obsahuje účinné VIII a IXIXBaseOR1 OR3 (VH) profylaxi c í se množstvíBaseRs (K) fr · fr «262 kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-Br-ethyl, -C(0)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.35. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce X, XI a XII kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylaikylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižši acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nížší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2, • · « : .264 • · • «1 · » » ·· « · » t 4 9 til » 9 · * » a * · ·R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl),-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.36. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XIII, XIV a XV1 , ' -iOR- OR C™) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo «·«· arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbycek fosfátu,R° znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.37. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxí infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XVIROBaseXR‘ (XVI) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,26.4..::• · · • · · • · · • · · · · · atom vodíku, zbytek fosfátuR1 a R2 nezávisle znamenají (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Rs znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -0(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, • · · · nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.38. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XVIIR?0BaseR9 R7 (XVII) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 : 268 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -0(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.39. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XVIII r'o.BasevR (xvm)2 6·9.....• · · · kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu aX znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.40. Farmaceutický prostředek pro léčeni nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceO nebo jeho farmaceuticky přijazelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.41. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijazelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.• · · • · · • « · · · ·42. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.43. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.• ·44. Farmaceutický prostředek pro léčeni nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.45. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.46. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačuj ící tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce273 nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.47. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceOH OH nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.48. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačuj ící tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce .· 274 nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.49. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.50. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceOH OH • · 4 · ·· ·· nebo jeho farmaceuticky přijatelné solí spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.51. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo ředidlem.52. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce I:(I) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.53. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce II • · i• ffff .* 2·77 ffff » « ff o ·♦ ff ff V • ff » • · * • · · « · · · · · (Π) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a • · · · • ·2.7-8.R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.54. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce III kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky • · · · • · přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.55. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce IV kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a ’· · ·* stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.56. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce V • · · · • · kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jit o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, • · · · • · · ·2g£. : : .· jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.57. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce VIYR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylaikylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,2β·3X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.58. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce VII, VIII a IXBaseRl0OR OR (vu)RO.Base (K) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak28*4. :jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-Br-ethyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.59. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce X, XI a XII (X) (XI) ; ; . z-oj. . .... . .·· ..·· ·· ···· kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl-a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl),-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2/ -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2,236. :jakož i farmaceuticky přijatelné solí těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.60. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XIII, XIV a XVBaseOR: OR3TO (XV) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in231 • · · to « to · • to · ··· • to· • to to · to · vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbycek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2/ jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.61. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XVI (XVI) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atcm vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je .288 methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupínu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2/ -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupínu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.2£9.• · »· • 9 9 • · 962. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XVII (XVH) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Re znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu,2J0.alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nížší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aR7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.63. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje účinné množství derivátu obecného vzorce XVIII (xvm) •29Ί*.kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyškupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a » ·» ·2?2. :X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.64. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijazelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.65. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceI i ch3OH OH « ··29.5 • * ··»· »♦ • · · v · >• · · »· ···· jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.66. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.67. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceHO.294 jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.68. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.69. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce ) I CH3 OH OH295 jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.70. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.71. Farmaceutický prostředek pro léčení nebe profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceOH OH296 jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.72. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceOH OH jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.73. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce vírem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorceOH OH297 • · jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.74. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.75. Farmaceutický prostředek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné solí těchto látek v kombinaci s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.29876. Farmaceutický prostředek podle někrerého z nároků 28 až 75, vyznačující se tím, že má lékovou formu s obsahem jednotlivé dávky.77. Farmaceutický prostředek podle nároku 76, vyznačující se tím, že obsahuje v jednotlivé dávce 10 až 1500 mg účinné látky.78. Farmaceutický prostředek podle nároku 76 nebo 77, vyznačující se tím, že má formu tablety nebo kapsle.79. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce IO) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včerně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a299 benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.80. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné množství derivátu obecného vzorce II30« • · · · · · · ·· ·· • · · · · · · · • · · · · · • · · ····· • · · · · » • ······· · · · ··· kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.81. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce III301*R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.30282. Způsob léčení nebo profylaxe infekce vírem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce IV (IV) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebe trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl,CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.83. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce V (V) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylaikylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky304?přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.84. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné množství derivátu obecného vzorce VI kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a305: :• · · · benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbycek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atcm chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atcm vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.85. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce VII, VIII a IX3θ£ kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-Br-ethyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2< -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.86. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce X, XI a XII • · · · kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo vězším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Rs znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2, • •00308 ·* • 0 00 » « « 0 « «0 0» • · 0·»0R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C (0)O(alkyl) ,-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.87. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XIII, XIV a XV kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a » * 9 ·309·.’ ·· ·» • * » · · v « • · · · » * · · · « « • * « β · *·*···» » · ··»· benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo věrším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl) , -C (O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.88. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XVI se kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného • 9«*· * ·» a* • · « · · · · ««· • · · · » * <• · « * »··.«O 1 · · » · · ·Ί*· · * 9······ * · · t · t prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.89. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XVII (XVH) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší • · · · • · • · · · · · .312 alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aR7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N(acyl)2,R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená O, S, SO2 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.90. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XVIII RiQR9 Ř7 (xvm) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester • · · · • ·3J3 včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.91. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné množství derivátu vzorce : .· .314 . : :nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.92. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.93. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorceHO.• · · · • · « ·31!nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.94. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.95. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli..31$ • * · • · · · · ·96. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.97. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.98. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce .31?nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.99. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.100. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.101. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.102. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.103. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce ICD kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít c jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl,CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.104. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce IIV kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak .· 32i:« · · · · k · * · »·· · < « · · · jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.105. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce III .· . 332 ·· . :kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.106. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce IV • * kde •323' οR‘0OR OR' (IV)R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebe trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jit o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbycek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, •324 jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.107. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce V kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.108. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce VIR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě326 substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbyrek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.109. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce VII, VIII a IX (VE)Base (IX)Rs3?7 kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-Br-ethyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné solí těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.110. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce X, XI a XII ·»»»328 (XI) (XH) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylaikylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo •32 9:jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2,R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl),-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N (acyl) 2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem. 111111. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XIII, XIV a XVOR2 OR3 (xm) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší ··»«3*30 acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, SO2 nebo CK2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.112. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XVIRlO.BaseR·Ra (XVI)R9 R7 « · 0 · kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2/ • »·· fr frfr·· .333 * » · • · »»···«*A* ·· • t · » · · t · · • ♦ · •· ttt»R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu aX znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.113. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protívírově účinné množství derivátu obecného vzorce XVII (XVII) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny,4 4» *· *· • ···· ···4 4 · · · « uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.114. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu obecného vzorce XVIII ··*· « ·· *· ** ·· β »· * · > · · * · · · · * • · »jj« ···· ·9 9 » · · · *999 9 999 9999 ♦ · 9999 (xvm) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -0(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2/ -N(acyl)2,335R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, ΝΟ2, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2, jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.115. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.116. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce336 • 44 · jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.117. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné solí těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.118. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce .· 3.3?jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.119. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné mncžsrví derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým. účinkem.120. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirové účinné množství derivátu vzorce • · · · jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.121. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.122. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce339 jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.123. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.124. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.125. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.126. Způsob léčení nebo profylaxe infekce virem hepatitidy C, vyznačující se tím, že se podává protivirově účinné množství derivátu vzorce ·♦ jakož i farmaceuticky přijatelné soli těchto látek, v kombinaci nebo střídavě s jednou nebo větším počtem dalších látek s protivirovým účinkem.127. Způsob podle některého z nároků 89 až 126, vyznačující se tím, že se účinná látka podává v lékové formě s obsahem jednotlivé dávky.128. Způsob podle nároku 127, vyznačuj ící se t í m, že léková forma obsahuje 10 až 1500 mg účinné látky v jednotlivé dávce.129. Způsob podle nároku 127 nebo 128, vyznačující se tím, že lékovou formou je tableta nebo kapsle.130. Použití derivátu obecného vzorce I (I)342 kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R , R nebo R nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.131. Použití derivátu obecného vzorce II .*34,3 • · (Π) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, • « .· 3á4 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.132. Použití derivátu obecného vzorce III (ET) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, >*34·5 ·· ·* • « « • · · • · · • · · • » · · · ·CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.133. Použití derivátu obecného vzorce IVR1, R2 a R3 nezávisle znamenají arom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylaikylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,3-4 δ • · · · · ·Υ znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.134. Použití derivátu obecného vzorce V kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně ·· * Ir .’347 » * * • · · • » « r> · · · · · fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.135. Použití derivátu obecného vzorce VIR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a ··· ♦ * · · * « * * * » · < » · * : 348 :• » .·< »··» »· ·-·' · benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.136. Použití derivátu obecného vzorce VII, VIII a IX kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována, : · 3^9 .·* · · · · • · · · · ·R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbyzek fosfátu,R° znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-3r-ethyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.137. Použití derivátu obecného vzorce X, XI a XIIOR2 OR3 (X) (XI) • · · · · « : · 350.· · : : .· kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nížší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2,R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl),-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, NO2., NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, SO2 nebo CH2 • · · · • · .· . 351 . : : .· jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.138Použití derivátu obecného vzorce XIII, XIV a XVBaseOR2 OR3OR2 (XIV) (XV) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší • 3Š2 alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N ( acyl) 2 aX znamená O, S, SO2 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.139. Použití derivátu obecného vzorce XVI (XVI) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včerně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odšrěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení ín vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R nezávisle znamenají arom vodíku nebo zbytek fosfátu, .· . 3;53R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9, R7 a R10, R3 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu aX znamená 0, S, S02 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxí infekce virem hepatitidy C.140. Použití derivátu obecného vzorce XVIIBase (xvn) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 a *7 Q 2R a R nezávisle znamenají atom vodíku, OR , hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)O(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2,3^5 .·*R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.141.Použití derivátuR!Ct obecného vzorce XVIIIBaseR9 R7 (XVIII) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Rs znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nížší acyl·), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, NO2, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R3 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená O, S, SO2 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.142. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijacelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.143. Použiti derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.145. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.358146. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.147. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxí infekce virem hepatitidy C.148. Použití derivátu vzorceOH OH3^9 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.149. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxí infekce virem hepatitidy C.151. Použití derivátu vzorceOH OH • ·« ·360 .· . :jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.152. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.153. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.154. Použití derivátu obecného vzorce I ©36Γ kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.«»»♦3 52155. Použití derivátu obecného vzorce II (Π) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebe trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylaikylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebe zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 a * w*9 9 9 ·3£3 » « » * · *««·9· »· • « • · 9 » » « • · · » * 9 9 · ·R4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.156. Použití derivátu obecného vzorce III (ΙΠ) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, • •fcfc .· · 3&4 .; : v • fc · · · • fcfc ·«·· fcfc fcfcfcfcY znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.157. Použití derivátu obecného vzorce IVR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně • · · · · ·3S5 fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.158. Použití derivátu obecného vzorce V kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší • ·366 • · · • · · · • · · • · · · · · acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-aikoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.159. Použití derivátu obecného vzorce VI (VI) kdeR1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,Y znamená atom vodíku, bromu, chloru, fluoru, jodu nebo OR4, NR4R5 nebo SR4,X1 a X2 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, alkyl s přímým, rozvětveným nebo cyklickým řetězcem, CO-alkyl, CO-aryl, CO-alkoxyalkyl, atom chloru, bromu, fluoru, jodu, OR4, NR4NR5 nebo SR5 aR4 a R5 nezávisle znamenají atom vodíku, acyl včetně nižší acylové skupiny nebo alkyl včetně methylové, ethylové, propylové a cyklopropylové skupiny, jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.160. Použití derivátu obecného vzorce VII, VIII a IX3*68.(IX) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu) , acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, 2-3r-ethyl, -C(O)O(alkyl) ,-C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O (nižší alkyl), -O (alkenyl), CF3, atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, S02 nebo CH23«69 * léčeni nebo jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro profylaxi infekce virem hepatitidy C.161. Použiti derivátu obecného vzorceRJ0 kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl) , -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší37*0 · alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, NO2, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 znamená atom vodíku, OR3, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(O)O(alkyl),-C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, NO2, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N (nižší alkyl) 2, -N(acyl)2 aX znamená O, S, SO2 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.162. Použití derivátu obecného vzorce XIII, XIV a XVOR2 OR3 (xm) (XV) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1, R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny,371.sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidu, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1, R2 nebo R3 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R5 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(0)0(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aX znamená 0, S, S02 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.163. Použití derivátu obecného vzorce XVI kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována, • » · · · · • · · · · : 37·2R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu .(včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -0(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 až R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -0(alkyl), -0(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R8 a R10 nezávisle znamenají atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, • · » · • · · · »· nebo R7 a R9, R7 a R10, R8 a R9 nebo R8 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxí infekce virem hepatitidy C.164. Použití derivátu obecného vzorce XVII (XVH) kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu, • · ·« · · · · · · · · ·· · «· · « ··· • ·3 7 4 * · · · · · • · · · · · · ··· * ··· ···· ·· ····R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2 aR7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -O(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2, -NH (nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R10 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R7 a R10 popřípadě tvoří pí-vazbu a X znamená 0, S, S02 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.165. Použití derivátu obecného vzorce XVIII (xvm) • * · · · • » · · • fc· ·· · · · · :375 • · kde baží je purinová nebo pyrimidinová baze, tak jak je definována,R1 a R2 nezávisle znamenají atom vodíku, zbytek fosfátu (včetně mono-, di- nebo trifosfátu a stabilizovaného prekursoru fosfátu), acyl včetně nižší acylové skupiny, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, sulfonátový ester včetně alkyl- nebo arylalkylsulfonylových skupin, jako je methansulfonyl a benzyl, přičemž fenylová skupina je popřípadě substituována jedním nebo větším počtem substituentů, tak jak je popsáno u arylové skupiny, zbytek lipidu včetně fosfolipidu, zbytek aminokyseliny, uhlohydrátu, peptidů, cholesterolu nebo může jít o jinou farmaceuticky přijatelnou odštěpitelnou skupinu, po jejímž odštěpení in vivo vznikne sloučenina, v níž R1 nebo R2 nezávisle znamenají atom vodíku nebo zbytek fosfátu,R6 znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, azidoskupinu, kyanoskupinu, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl, -C(0)0(alkyl), -C(O)O(nižší alkyl), -O(acyl), -O(nižší acyl), -O(alkyl), -O(nižší alkyl), -0(alkenyl), atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu, N02, NH2, -NH(nižší alkyl), -NH(acyl), -N(nižší alkyl)2, -N(acyl)2,R7 a R9 nezávisle znamenají atom vodíku, OR2, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, alkenyl, alkinyl, Br-vinyl,-0(alkenyl), atom chloru, bromu nebo jodu, N02, NH2,-NH(nižší alkyl), di(nižší alkylaminoskupina),R8 znamená atom vodíku, alkyl včetně nižší alkylové skupiny, atom chloru, bromu nebo jodu, nebo R7 a R9 nebo R8 a R9 popřípadě tvoří pí-vazbu a • · · : ϊ?6'9 9 9»94 94 *» • · · » v « · « · i · · · · • 4 « V ···· I» ·*»·X znamená O, S, SO2 nebo CH2 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.166. Použití derivátu vzorce jakož í farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.167. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.168. Použití derivátu vzorce < ···> « r· ·* 944 4 * «··« ··« • <5-7-7 · · · · « • · j / y · » ** · · s » · · · « · ·«· · ··· ···* 44 ··»· jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.169. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce vírem hepatitidy C.170. Použití derivátu vzorce1 |CHjOH OH378 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.171. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.172. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.173. Použiti derivátu vzorce • · « · · ·· ·» ·· • · · · · ··· • · · · · · • · · ····· • · · · · · • ······· · · ····379OH OH jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.174. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.175. Použití derivátu vzorceOH OH · · ·380 jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.176. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.177. Použití derivátu vzorce jakož i farmaceuticky přijatelných solí těchto látek pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení nebo profylaxi infekce virem hepatitidy C.178. Použití derivátu podle některého z nároků 130 až 177 pro výrobu farmaceutického prostředku v lékové formě.381
- 17 9. Použití podle nároku 178, při němž léková forma obsahuje v jednotlivé dávce 10 až 1500 mg účinné látky180. Použití podle nároku 178 nebo 179, při němž je lékovou formou tableta nebo kapsle.Zastupuj e:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20658500P | 2000-05-23 | 2000-05-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20024149A3 true CZ20024149A3 (cs) | 2003-09-17 |
| CZ301169B6 CZ301169B6 (cs) | 2009-11-25 |
Family
ID=22767031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20024149A CZ301169B6 (cs) | 2000-05-23 | 2001-05-23 | Použití nukleosidového derivátu pro výrobu léciva pro lécení hepatitidy C |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (10) | US6914054B2 (cs) |
| EP (3) | EP1292603B8 (cs) |
| JP (6) | JP2004533401A (cs) |
| KR (3) | KR20070036806A (cs) |
| CN (3) | CN101367856A (cs) |
| AP (2) | AP2006003817A0 (cs) |
| AR (1) | AR035336A1 (cs) |
| AU (5) | AU2001274906B2 (cs) |
| BR (1) | BR0111127A (cs) |
| CA (3) | CA2910995C (cs) |
| CZ (1) | CZ301169B6 (cs) |
| EA (2) | EA011720B1 (cs) |
| ES (2) | ES2620807T3 (cs) |
| IL (3) | IL152934A0 (cs) |
| MA (1) | MA27292A1 (cs) |
| MX (1) | MXPA02011635A (cs) |
| MY (1) | MY164523A (cs) |
| NO (3) | NO325352B1 (cs) |
| NZ (2) | NZ540755A (cs) |
| PE (2) | PE20100363A1 (cs) |
| PL (3) | PL227118B1 (cs) |
| RS (2) | RS53722B1 (cs) |
| SG (5) | SG189556A1 (cs) |
| TW (4) | TWI331528B (cs) |
| UY (2) | UY26724A1 (cs) |
| WO (1) | WO2001090121A2 (cs) |
| ZA (2) | ZA200210101B (cs) |
Families Citing this family (323)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444652B1 (en) * | 1998-08-10 | 2002-09-03 | Novirio Pharmaceuticals Limited | β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B |
| ES2531928T3 (es) * | 1998-08-10 | 2015-03-20 | Novartis Ag | Beta-L-2'-desoxi-nucleósidos para el tratamiento de la hepatitis B |
| US20020056123A1 (en) * | 2000-03-09 | 2002-05-09 | Gad Liwerant | Sharing a streaming video |
| CN100457118C (zh) * | 2000-04-13 | 2009-02-04 | 法玛塞特有限公司 | 用于治疗肝炎病毒感染的3′-或2′-羟甲基取代的核苷衍生物 |
| MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
| EA200601591A1 (ru) | 2000-05-26 | 2007-02-27 | Айденикс (Кайман) Лимитед | Применение рибонуклеозидных соединений для лечения флавивирусных и пестивирусных инфекций |
| US20030008841A1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
| PT1411954E (pt) | 2000-10-18 | 2011-03-16 | Pharmasset Inc | Nucleosídeos modificados para o tratamento de infecções virais e proliferação celular anormal |
| CA2433878C (en) | 2001-01-22 | 2008-11-25 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| US8481712B2 (en) | 2001-01-22 | 2013-07-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| GB0114286D0 (en) * | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
| EP1404694A1 (en) * | 2001-06-21 | 2004-04-07 | Glaxo Group Limited | Nucleoside compounds in hcv |
| WO2003000200A2 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pharmasset Ltd. | β-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES |
| EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
| US7138376B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-11-21 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides |
| WO2003051898A1 (en) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents |
| EP1572705A2 (en) * | 2002-01-17 | 2005-09-14 | Ribapharm, Inc. | Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors |
| WO2003062256A1 (en) * | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
| US7217815B2 (en) | 2002-01-17 | 2007-05-15 | Valeant Pharmaceuticals North America | 2-beta -modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
| AU2003209045B2 (en) | 2002-02-13 | 2006-12-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds |
| US7247621B2 (en) | 2002-04-30 | 2007-07-24 | Valeant Research & Development | Antiviral phosphonate compounds and methods therefor |
| BR0309581A (pt) * | 2002-05-06 | 2005-03-29 | Genelabs Tech Inc | Derivados de nucleosìdeo para tratamento de infecção por vìrus de hepatite c |
| AU2003269890A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| WO2004003138A2 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| CN101172993A (zh) * | 2002-06-28 | 2008-05-07 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷 |
| US7608600B2 (en) * | 2002-06-28 | 2009-10-27 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
| JP2005533817A (ja) * | 2002-06-28 | 2005-11-10 | イデニクス（ケイマン）リミテツド | フラビウィルス科ウィルス感染治療用の修飾２′および３′−ヌクレオシドプロドラッグ |
| JP2005533824A (ja) | 2002-06-28 | 2005-11-10 | イデニクス（ケイマン）リミテツド | フラビウイルス科感染の治療のための２’−ｃ−メチル−３’−ｏ−ｌ−バリンエステルリボフラノシルシチジン |
| RU2005102096A (ru) * | 2002-06-28 | 2005-11-20 | Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) | 2'и 3'-нуклеозидные пролекарства для лечения инфекций, вызываемых flaviviridae |
| WO2004003000A2 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Idenix (Cayman) Limited | 1’-, 2'- and 3'- modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections |
| WO2004007512A2 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| US7323449B2 (en) * | 2002-07-24 | 2008-01-29 | Merck & Co., Inc. | Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| ATE427352T1 (de) | 2002-07-26 | 2009-04-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modifizierte kleine irns molekule und methoden zu deren anwendung |
| US20040067877A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-04-08 | Schinazi Raymond F. | 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections |
| AU2003257157C1 (en) * | 2002-08-01 | 2010-03-18 | Pharmasset Inc. | Compounds with the bicyclo[4.2.1] nonane system for the treatment of Flaviviridae infections |
| CA2499253A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection |
| US20050075279A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| KR101026294B1 (ko) | 2002-10-31 | 2011-03-31 | 메타베이시스 테라퓨틱스, 인크. | 1,3-프로판-1-아릴 디올의 신규 시클릭 포스페이트디에스테르 및 프로드럭 제조에서의 이들의 용도 |
| US7902203B2 (en) | 2002-11-01 | 2011-03-08 | Abbott Laboratories, Inc. | Anti-infective agents |
| CN1849142A (zh) * | 2002-11-15 | 2006-10-18 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 2′－支链核苷和黄病毒突变 |
| TWI332507B (en) | 2002-11-19 | 2010-11-01 | Hoffmann La Roche | Antiviral nucleoside derivatives |
| US7034167B2 (en) | 2002-12-06 | 2006-04-25 | Merck & Co., Inc. | Process to ribofuranose sugar derivatives as intermediates to branched-chain nucleosides |
| JP5116972B2 (ja) * | 2002-12-12 | 2013-01-09 | イデニクス（ケイマン）リミテツド | ２’−分枝ヌクレオシドの製造方法 |
| EP1575971A4 (en) * | 2002-12-23 | 2008-03-05 | Idenix Cayman Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-NUCLEOSIDE PRODRUGS |
| US7223785B2 (en) | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| AR043006A1 (es) | 2003-02-12 | 2005-07-13 | Merck & Co Inc | Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados |
| KR20060008297A (ko) * | 2003-03-20 | 2006-01-26 | 마이크로 바이올로지카 퀴미카 이 파마슈티카 리미티드 | 2'-데옥시-β-Ｌ-뉴클레오시드의 제조방법 |
| CN1980678A (zh) * | 2003-03-28 | 2007-06-13 | 法莫赛特股份有限公司 | 治疗黄病毒感染的化合物 |
| EP1628685B1 (en) | 2003-04-25 | 2010-12-08 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphonate analogs |
| US20040259934A1 (en) * | 2003-05-01 | 2004-12-23 | Olsen David B. | Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds |
| EP3521297B1 (en) * | 2003-05-30 | 2021-12-22 | Gilead Pharmasset LLC | Modified fluorinated nucleoside analogues |
| US7304085B2 (en) | 2003-06-04 | 2007-12-04 | Genelabs Technologies, Inc. | Nitrogen-containing heteroaryl derivatives |
| US7947817B2 (en) | 2003-06-30 | 2011-05-24 | Roche Molecular Systems, Inc. | Synthesis and compositions of 2'-terminator nucleotides |
| US7572581B2 (en) | 2003-06-30 | 2009-08-11 | Roche Molecular Systems, Inc. | 2′-terminator nucleotide-related methods and systems |
| CN1852915A (zh) | 2003-07-25 | 2006-10-25 | 艾登尼科斯（开曼）有限公司 | 治疗包括丙型肝炎的黄病毒科病毒所致疾病的嘌呤核苷类似物 |
| ZA200600424B (en) | 2003-08-01 | 2007-05-30 | Genelabs Tech Inc | Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae |
| WO2005018330A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Pharmasset, Inc. | Dosing regimen for flaviviridae therapy |
| EP1660511B1 (en) | 2003-08-27 | 2010-11-03 | Biota Scientific Management Pty. Ltd. | Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents |
| JP2007504232A (ja) | 2003-09-05 | 2007-03-01 | アナディス ファーマシューティカルズ インク | Ｃ型肝炎ウイルス感染治療用のｔｌｒ７リガンド及びそのプロドラッグの投与 |
| CA2538252C (en) | 2003-09-18 | 2014-02-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-thionucleosides and oligomeric compounds |
| AU2004274051A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| US20080234288A1 (en) * | 2003-09-30 | 2008-09-25 | Kenneth Alan Simmen | Hcv Inhibiting Sulfonamides |
| CN103145715B (zh) | 2003-10-14 | 2016-08-03 | F·霍夫曼-罗须公司 | 作为hcv复制抑制剂的巨环羧酸和酰基磺酰胺 |
| US7151089B2 (en) | 2003-10-27 | 2006-12-19 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
| US7202223B2 (en) | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
| MXPA06004680A (es) | 2003-10-27 | 2007-04-17 | Genelabs Tech Inc | Compuestos de nucleosido para el tratamiento de infecciones virales. |
| WO2005044835A1 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-19 | Genelabs Technologies, Inc. | METHODS FOR PREPARING 7-(2'-SUBSTITUTED-ß-D-RIBOFURANOSYL)-4-(NR2R3)-5-(SUBSTITUTED ETHYN-1-YL)-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES |
| JP2007509943A (ja) | 2003-10-27 | 2007-04-19 | ジェネラブス テクノロジーズ インコーポレーティッド | ウイルス感染症治療のためのヌクレオシド化合物 |
| GB0500020D0 (en) | 2005-01-04 | 2005-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ATE495185T1 (de) | 2004-01-21 | 2011-01-15 | Boehringer Ingelheim Int | Makrocyclische peptide mit wirkung gegen das hepatitis-c-virus |
| US20050182252A1 (en) * | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Reddy K. R. | Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives |
| US7582770B2 (en) | 2004-02-20 | 2009-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| CA2568379A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck & Co., Inc. | C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| WO2006000922A2 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Idenix (Cayman) Limited | 5-aza-7-deazapurine derivatives for treating infections with flaviviridae |
| CA2571079A1 (en) * | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection |
| US7745125B2 (en) | 2004-06-28 | 2010-06-29 | Roche Molecular Systems, Inc. | 2′-terminator related pyrophosphorolysis activated polymerization |
| CN101023094B (zh) * | 2004-07-21 | 2011-05-18 | 法莫赛特股份有限公司 | 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备 |
| US7871991B2 (en) | 2004-07-27 | 2011-01-18 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs of HIV inhibitor compounds |
| US7597884B2 (en) | 2004-08-09 | 2009-10-06 | Alios Biopharma, Inc. | Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use |
| AU2005285045B2 (en) | 2004-09-14 | 2011-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of 2'fluoro-2'- alkyl- substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives |
| US7414031B2 (en) | 2004-11-22 | 2008-08-19 | Genelabs Technologies, Inc. | 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections |
| WO2006093801A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-09-08 | Abbott Laboratories | Thiadiazine derivatives useful as anti-infective agents |
| BRPI0607769A2 (pt) | 2005-02-28 | 2009-10-06 | Genelabs Tech Inc | pró-fármacos nucleosìdeo-tricìclicos para tratamento de infecções virais |
| US7524831B2 (en) | 2005-03-02 | 2009-04-28 | Schering Corporation | Treatments for Flaviviridae virus infection |
| WO2006094347A1 (en) | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Biota Scientific Management Pty Ltd. | Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents |
| US20090156545A1 (en) * | 2005-04-01 | 2009-06-18 | Hostetler Karl Y | Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates |
| US7879797B2 (en) | 2005-05-02 | 2011-02-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV NS3 protease inhibitors |
| CN102718744A (zh) | 2005-05-13 | 2012-10-10 | Viro化学制药公司 | 治疗或预防黄病毒感染的组合物和方法 |
| KR20080033274A (ko) | 2005-06-17 | 2008-04-16 | 노파르티스 아게 | Ｈｃｖ에서 상글리페린의 용도 |
| AR057456A1 (es) | 2005-07-20 | 2007-12-05 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la proteasa ns3 del vhc |
| EP1913016B1 (en) | 2005-08-01 | 2013-01-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Macrocyclic peptides as hcv ns3 protease inhibitors |
| WO2007025043A2 (en) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Seven-membered ring nucleosides |
| GB0523041D0 (en) * | 2005-11-11 | 2005-12-21 | Cyclacel Ltd | Combination |
| CN101336247B (zh) | 2005-12-09 | 2013-01-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗病毒核苷 |
| EP2345652A1 (en) | 2005-12-21 | 2011-07-20 | Abbott Laboratories | Antiviral compounds |
| CA2633760A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| CA2633757A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| ES2395386T3 (es) | 2005-12-21 | 2013-02-12 | Abbott Laboratories | Compuestos antivirales |
| JP5254033B2 (ja) * | 2005-12-23 | 2013-08-07 | イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド | 分岐型ヌクレオシドを調製するための合成中間体の製造方法 |
| JP2009526850A (ja) * | 2006-02-14 | 2009-07-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルス感染を治療するためのヌクレオシドアリールホスホルアミデート |
| US8895531B2 (en) | 2006-03-23 | 2014-11-25 | Rfs Pharma Llc | 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents |
| CN101460488A (zh) | 2006-04-04 | 2009-06-17 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于hcv治疗的3’,5’-二-o-酰化核苷 |
| BRPI0710878A2 (pt) | 2006-04-11 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Compostos orgânicos e seus usos |
| US8017612B2 (en) | 2006-04-18 | 2011-09-13 | Japan Tobacco Inc. | Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor |
| GB0609492D0 (en) | 2006-05-15 | 2006-06-21 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
| US8058260B2 (en) * | 2006-05-22 | 2011-11-15 | Xenoport, Inc. | 2′-C-methyl-ribofuranosyl cytidine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| GB0612423D0 (en) | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
| WO2008011337A1 (en) | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Abbott Laboratories | Hcv inhibitors |
| MY145314A (en) | 2006-10-10 | 2012-01-13 | Medivir Ab | Hcv nucleoside inhibtor |
| PT2084174E (pt) | 2006-10-10 | 2013-10-08 | Hoffmann La Roche | Preparação de nucleósidos de ribofuranosil pirimidinas |
| CA2667146C (en) | 2006-10-24 | 2016-01-19 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| AU2007309546A1 (en) | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | HCV NS3 protease inhibitors |
| CA2667266C (en) | 2006-10-24 | 2015-11-24 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| AU2007318164B2 (en) | 2006-10-27 | 2013-02-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV NS3 protease inhibitors |
| WO2008057209A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| CN101528717B (zh) | 2006-11-09 | 2013-04-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 噻唑和*唑-取代的芳基酰胺类化合物 |
| MX2009005185A (es) | 2006-11-15 | 2009-07-07 | Virochem Pharma Inc | Analogos de tiofeno para el tratamiento o prevencion de infecciones de flavivirus. |
| GB0623493D0 (en) | 2006-11-24 | 2007-01-03 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
| GB0625283D0 (en) | 2006-12-19 | 2007-01-24 | Cyclacel Ltd | Combination |
| AU2007335962B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-09-06 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Antiviral indoles |
| US8236950B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-08-07 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| US8148349B2 (en) * | 2006-12-20 | 2012-04-03 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection |
| GB0625349D0 (en) | 2006-12-20 | 2007-01-31 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
| GB0625345D0 (en) | 2006-12-20 | 2007-01-31 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
| US20080261913A1 (en) * | 2006-12-28 | 2008-10-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders |
| AU2007342367B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-12-06 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection |
| JP2010519179A (ja) * | 2007-01-17 | 2010-06-03 | アンスティトゥ・ドゥ・ルシェルシュ・クリニーク・ドゥ・モントリオール | ヌクレオシドおよび四級炭素中心を有するヌクレオチド類似体ならびに使用方法 |
| AU2008219622A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of liver diseases using specified matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors |
| US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
| GB0709791D0 (en) * | 2007-05-22 | 2007-06-27 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
| EP2178885A1 (en) | 2007-07-17 | 2010-04-28 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis c infections |
| JP5433573B2 (ja) | 2007-07-19 | 2014-03-05 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ | 抗ウイルス剤としての大環状化合物 |
| PL2203430T3 (pl) | 2007-09-17 | 2011-12-30 | Abbvie Bahamas Ltd | N-fenylo-diokso-hydropirymidyny użyteczne jako inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) |
| ES2523864T3 (es) | 2007-09-17 | 2014-12-02 | Abbvie Bahamas Ltd. | Pirimidinas antiinfecciosas y usos de las mismas |
| KR101552474B1 (ko) | 2007-09-17 | 2015-09-11 | 애브비 바하마스 리미티드 | Ｃ형 간염 치료용 우라실 또는 티민 유도체 |
| BR122018070508B8 (pt) | 2007-12-17 | 2021-07-27 | Hoffmann La Roche | derivados de arilamida triazol-substituída e seu uso |
| DK2234976T3 (da) | 2007-12-17 | 2013-06-24 | Hoffmann La Roche | Nye pyrazol-substituerede arylamider |
| CA2708791C (en) | 2007-12-17 | 2016-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazole-substituted arylamides and uses thereof as p2x receptor antagonists |
| EP2234989B1 (en) | 2007-12-17 | 2014-08-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetrazole-substituted arylamide derivatives and their use as p2x3 and/or p2x2/3 purinergic receptor antagonists |
| US8227431B2 (en) * | 2008-03-17 | 2012-07-24 | Hetero Drugs Limited | Nucleoside derivatives |
| EP2265626B1 (en) | 2008-03-18 | 2019-05-15 | LCB Pharma Inc | Nucleotide analogues with quaternary carbon stereogenic centers and methods of use |
| TW200946541A (en) * | 2008-03-27 | 2009-11-16 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Solid forms of an anti-HIV phosphoindole compound |
| RS57092B1 (sr) | 2008-04-23 | 2018-06-29 | Gilead Sciences Inc | 1' –supstituisani karba-nukleozidni analozi za antivirusnu terapiju |
| JP2011518882A (ja) | 2008-04-28 | 2011-06-30 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤 |
| PL2307002T3 (pl) | 2008-06-09 | 2013-05-31 | Cyclacel Ltd | Kombinacje sapacytabiny lub cndac z inhibitorami metylotransferazy dna, takimi jak decytabina i prokaina |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| CN102177172A (zh) | 2008-07-02 | 2011-09-07 | 埃迪尼克斯医药公司 | 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物 |
| EP2313102A2 (en) | 2008-07-03 | 2011-04-27 | Biota Scientific Management | Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents |
| CA2729769C (en) | 2008-07-08 | 2017-09-05 | Gilead Sciences, Inc. | Salts of hiv inhibitor compounds |
| EP2540349B1 (en) | 2008-07-22 | 2014-02-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical compositions comprising a macrocyclic quinoxaline compound which is an hcv ns3 protease inhibitor |
| EP3025727A1 (en) | 2008-10-02 | 2016-06-01 | The J. David Gladstone Institutes | Methods of treating liver disease |
| TW201026716A (en) | 2008-12-23 | 2010-07-16 | Pharmasset Inc | Nucleoside analogs |
| NZ593647A (en) | 2008-12-23 | 2013-08-30 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of purine nucleosides |
| MX2011006891A (es) | 2008-12-23 | 2011-10-06 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos. |
| WO2010081082A2 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-15 | University College Of Cardiff Consultants Limited | Phosphoramidate derivatives of guanosine nucleoside compounds for treatment of viral infections |
| WO2010082050A1 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections |
| GB0900914D0 (en) | 2009-01-20 | 2009-03-04 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
| US8609627B2 (en) | 2009-02-06 | 2013-12-17 | Rfs Pharma, Llc | Purine nucleoside monophosphate prodrugs for treatment of cancer and viral infections |
| PE20160858A1 (es) | 2009-02-10 | 2016-09-03 | Gilead Sciences Inc | Analogos carba-nucleosidicos para tratamiento antiviral |
| EP2403860B1 (en) | 2009-03-04 | 2015-11-04 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Phosphothiophene and phosphothiazole as hcv polymerase inhibitors |
| WO2010107739A2 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions of treating a flaviviridae family viral infection |
| EP2623104A1 (en) * | 2009-03-20 | 2013-08-07 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleoside and nucleotide analogs |
| US8512690B2 (en) | 2009-04-10 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors |
| US20110182850A1 (en) | 2009-04-10 | 2011-07-28 | Trixi Brandl | Organic compounds and their uses |
| US8936781B2 (en) | 2009-05-13 | 2015-01-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic compounds as hepatitis C virus inhibitors |
| TWI583692B (zh) | 2009-05-20 | 2017-05-21 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US8618076B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-12-31 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
| JP5476467B2 (ja) | 2009-06-22 | 2014-04-23 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規なビフェニルピリジンアミドおよびフェニルピリジンアミド |
| JP5465782B2 (ja) | 2009-06-22 | 2014-04-09 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規オキサゾロン及びピロリジノン置換アリールアミド |
| WO2010149634A1 (en) | 2009-06-22 | 2010-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel indole, indazole and benzimidazole arylamides as p2x3 and/or p2x2/3 antagonists |
| US8828930B2 (en) | 2009-07-30 | 2014-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hepatitis C virus NS3 protease inhibitors |
| EP2461811B1 (en) | 2009-08-05 | 2016-04-20 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
| CN102596958A (zh) | 2009-09-21 | 2012-07-18 | 吉里德科学公司 | 用于抗病毒治疗的2’-氟代carba-核苷类似物 |
| WO2011035250A1 (en) | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Gilead Sciences, Inc. | Processes and intermediates for the preparation of 1'-substituted carba-nucleoside analogs |
| US7973013B2 (en) | 2009-09-21 | 2011-07-05 | Gilead Sciences, Inc. | 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment |
| US8455451B2 (en) | 2009-09-21 | 2013-06-04 | Gilead Sciences, Inc. | 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment |
| KR20120104239A (ko) | 2009-11-14 | 2012-09-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Ｈｃｖ 치료에 대한 신속한 반응을 예측하기 위한 바이오마커 |
| WO2011063076A1 (en) | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Itherx Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis c virus with oxoacetamide compounds |
| EP2504329A1 (en) | 2009-11-25 | 2012-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| BR112012011393A2 (pt) | 2009-12-02 | 2017-06-20 | Hoffmann La Roche | biomarcadores para a previsão da resposta sustentada ao tratamento de hcv |
| EP2513113B1 (en) | 2009-12-18 | 2018-08-01 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
| US20130072523A1 (en) | 2009-12-24 | 2013-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| US9216952B2 (en) | 2010-03-23 | 2015-12-22 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compound |
| WO2011119674A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions related to modified adenosines for controlling off-target effects in rna interference |
| EP2550262A1 (en) | 2010-03-24 | 2013-01-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| MX2012010919A (es) | 2010-03-24 | 2013-02-01 | Vertex Pharma | Analogos para el tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus. |
| CA2794145A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| TW201141857A (en) | 2010-03-24 | 2011-12-01 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| BR112012024884A2 (pt) | 2010-03-31 | 2016-10-18 | Gilead Pharmasset Llc | síntese estereosseletiva de ativos contendo fósforo |
| US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
| BR112012024661A2 (pt) * | 2010-04-01 | 2015-09-15 | Centre Nat Rech Scient | composto, composição farmacêutica e método de tratamento de um hospedeiro infectado com vírus de hepatite c |
| TW201201815A (en) | 2010-05-28 | 2012-01-16 | Gilead Sciences Inc | 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment |
| EP2582717A2 (en) | 2010-06-15 | 2013-04-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv ns5b polymerase mutants |
| WO2012006070A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| EP2585448A1 (en) | 2010-06-28 | 2013-05-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| UY33473A (es) | 2010-06-28 | 2012-01-31 | Vertex Pharma | Compuestos y métodos para el tratamiento o la prevencion de infecciones por flavivirus |
| US8975443B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-03-10 | Abbvie Inc. | Phosphine ligands for catalytic reactions |
| US9255074B2 (en) | 2010-07-16 | 2016-02-09 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compounds |
| JP6030057B2 (ja) | 2010-07-16 | 2016-11-24 | アッヴィ・バハマズ・リミテッド | 触媒反応用ホスフィンリガンド |
| MX344148B (es) | 2010-07-16 | 2016-12-07 | Abbvie Ireland Unlimited Co | Proceso para la preparacion de compuestos antivirales. |
| EP2805960A1 (en) | 2010-07-19 | 2014-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs |
| SI2595980T1 (sl) | 2010-07-22 | 2014-11-28 | Gilead Sciences, Inc. | Postopki in sestavki za zdravljenje paramyxoviridae virusnih infekcij |
| CA2808291A1 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flaviviridae viral infections |
| JP2013538230A (ja) | 2010-09-20 | 2013-10-10 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 抗ウイルス治療用の２’−フルオロ置換カルバヌクレオシド類似体 |
| UY38339A (es) | 2010-09-21 | 2020-12-31 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores de las proteasas de serina del vhc derivados de prolinas macrocíclicas |
| MX2013003153A (es) | 2010-09-22 | 2013-05-01 | Alios Biopharma Inc | Analogos de nucleotidos sustituidos. |
| EP2624826B1 (en) | 2010-10-08 | 2018-07-18 | Novartis AG | Vitamin e formulations of sulfamide ns3 inhibitors |
| TW201242974A (en) | 2010-11-30 | 2012-11-01 | Gilead Pharmasset Llc | Compounds |
| WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
| WO2012092484A2 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Inhibitex, Inc. | Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections |
| AR085352A1 (es) | 2011-02-10 | 2013-09-25 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| WO2012154321A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-11-15 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| AU2012242978A1 (en) | 2011-04-13 | 2013-10-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| ES2744587T3 (es) | 2011-04-13 | 2020-02-25 | Gilead Sciences Inc | Análogos de N-nucleósido de pirimidina 1-sustituidos para un tratamiento antiviral |
| US9156872B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| PH12013502141A1 (en) | 2011-04-13 | 2014-01-06 | Merck Sharp & Dohme | 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| WO2012140436A1 (en) | 2011-04-14 | 2012-10-18 | Cyclacel Limited | Dosage regimen for sapacitabine and decitabine in combination for treating acute myeloid leukemia |
| CN102775458B (zh) * | 2011-05-09 | 2015-11-25 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | β-D-(2’R)-2’-脱氧—2’-氟-2’-C-甲基胞苷衍生物的制备及用途 |
| CN103687866A (zh) * | 2011-05-19 | 2014-03-26 | Rfs制药公司 | 用于治疗病毒性感染的嘌呤单磷酸酯前药 |
| WO2013009737A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 5'-substituted nucleoside analogs and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| US9416154B2 (en) | 2011-07-13 | 2016-08-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 5′-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| WO2013016499A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparation of thiophene compounds |
| TW201313697A (zh) | 2011-07-26 | 2013-04-01 | Vertex Pharma | 製備噻吩化合物之方法 |
| CN103906759A (zh) | 2011-09-12 | 2014-07-02 | 埃迪尼克斯医药公司 | 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物 |
| EP2755983B1 (en) | 2011-09-12 | 2017-03-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| TR201802537T4 (tr) | 2011-09-16 | 2018-03-21 | Gilead Pharmasset Llc | HCV'nin tedavi edilmesine yönelik yöntemler. |
| WO2013056046A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 3',5'-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| US9328138B2 (en) | 2011-11-15 | 2016-05-03 | Msd Italia S.R.L. | HCV NS3 protease inhibitors |
| US8889159B2 (en) | 2011-11-29 | 2014-11-18 | Gilead Pharmasset Llc | Compositions and methods for treating hepatitis C virus |
| WO2013082476A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Emory University | Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections |
| PE20142102A1 (es) | 2011-12-06 | 2015-01-04 | Univ Leland Stanford Junior | Metodos y composiciones para tratar enfermedades virales |
| EP2794630A4 (en) | 2011-12-22 | 2015-04-01 | Alios Biopharma Inc | SUBSTITUTED PHOSPHORTHIOAT NUCLEOTIDE ANALOGUE |
| WO2013106344A1 (en) | 2012-01-12 | 2013-07-18 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | 2 '-c-methyl nucleosides containing a cyclic phosphate diester of 1, 3-propanediol (2-oxo-[1, 3, 2]-dioxaphosphorinane) at position 5' |
| US20130217644A1 (en) | 2012-02-13 | 2013-08-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical Compositions of 2'-C-Methyl-Guanosine, 5'-[2[(3-Hydroxy-2,2-Dimethyl-1-Oxopropyl)Thio]Ethyl N-(Phenylmethyl)Phosphoramidate] |
| JP2015517975A (ja) | 2012-02-14 | 2015-06-25 | ユニバーシティ オブ ジョージア リサーチ ファウンデーション インコーポレイテッド | フラビウイルス感染の処置のためのスピロ［２．４］ヘプタン |
| HK1206362A1 (zh) | 2012-03-21 | 2016-01-08 | Alios Biopharma, Inc. | 硫代氨基磷酸酯核苷酸前藥的固體形式 |
| US9012427B2 (en) | 2012-03-22 | 2015-04-21 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
| WO2013177195A1 (en) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection |
| US9109001B2 (en) | 2012-05-22 | 2015-08-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection |
| NZ702744A (en) | 2012-05-22 | 2016-12-23 | Idenix Pharmaceuticals Llc | D-amino acid compounds for liver disease |
| AU2013265194B2 (en) | 2012-05-25 | 2018-01-04 | Janssen Sciences Ireland Uc | Uracyl spirooxetane nucleosides |
| EP2890704B1 (en) | 2012-08-31 | 2018-02-28 | Novartis AG | 2'-ethynyl nucleoside derivatives for treatment of viral infections |
| EP2900682A1 (en) | 2012-09-27 | 2015-08-05 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Esters and malonates of sate prodrugs |
| JP2015532277A (ja) | 2012-09-29 | 2015-11-09 | ノバルティス アーゲー | 環状ペプチドおよび医薬としてのその使用 |
| EA030189B8 (ru) | 2012-10-08 | 2018-10-31 | Иденикс Фармасьютикалз Ллс | Аналоги 2'-хлоронуклеозидов для инфекции вгс |
| EP2909223B1 (en) | 2012-10-19 | 2017-03-22 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Dinucleotide compounds for hcv infection |
| EP2909222B1 (en) | 2012-10-22 | 2021-05-26 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection |
| US20140140951A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-Alanine Ester of Rp-Nucleoside Analog |
| WO2014078436A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine ester of sp-nucleoside analog |
| EP2935304A1 (en) | 2012-12-19 | 2015-10-28 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
| PE20151433A1 (es) | 2012-12-21 | 2015-10-16 | Alios Biopharma Inc | Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos |
| CN104144682A (zh) | 2013-01-31 | 2014-11-12 | 吉利德法莫赛特有限责任公司 | 两个抗病毒化合物的联用制剂 |
| US10034893B2 (en) | 2013-02-01 | 2018-07-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives |
| WO2014121418A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c |
| WO2014121417A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c |
| WO2014134251A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
| WO2014137930A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv |
| US9309275B2 (en) | 2013-03-04 | 2016-04-12 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV |
| WO2014160484A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv |
| RU2534613C2 (ru) | 2013-03-22 | 2014-11-27 | Александр Васильевич Иващенко | Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения |
| EP2981542B1 (en) | 2013-04-01 | 2021-09-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
| US20140309164A1 (en) | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated nucleoside prodrugs useful for treating hcv |
| EP3004130B1 (en) | 2013-06-05 | 2019-08-07 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv |
| US9326983B2 (en) | 2013-08-01 | 2016-05-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Compositions and methods for treating retinal degradation |
| EP3027636B1 (en) | 2013-08-01 | 2022-01-05 | Idenix Pharmaceuticals LLC | D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease |
| EP3650014B1 (en) | 2013-08-27 | 2021-10-06 | Gilead Pharmasset LLC | Combination formulation of two antiviral compounds |
| EP3043803B1 (en) | 2013-09-11 | 2022-04-27 | Emory University | Nucleotide and nucleoside compositions and their uses |
| WO2015042375A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| WO2015061683A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv |
| US20160271162A1 (en) | 2013-11-01 | 2016-09-22 | Idenix Pharmacueticals, Llc | D-alanine phosphoramide pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv |
| CN104211748B (zh) * | 2013-11-15 | 2017-05-31 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 6‑羟基双脱氧鸟嘌呤核苷磷酸酯制备和用途 |
| WO2015081297A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection |
| EP3083654A1 (en) | 2013-12-18 | 2016-10-26 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 4'-or nucleosides for the treatment of hcv |
| CA2937548C (en) | 2014-02-13 | 2022-10-25 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug compounds and their uses |
| US20170135990A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-05-18 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection |
| WO2015134780A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Solid prodrug forms of 2'-chloro-2'-methyl uridine for hcv |
| EP3114122A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-01-11 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| US10202411B2 (en) | 2014-04-16 | 2019-02-12 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 3′-substituted methyl or alkynyl nucleosides nucleotides for the treatment of HCV |
| CN106687118A (zh) | 2014-07-02 | 2017-05-17 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
| US9675632B2 (en) | 2014-08-26 | 2017-06-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside and nucleotide derivatives |
| TWI767201B (zh) | 2014-10-29 | 2022-06-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 絲狀病毒科病毒感染之治療 |
| WO2016073756A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated nucleoside/tide derivatives |
| US9732110B2 (en) | 2014-12-05 | 2017-08-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside and nucleotide derivatives |
| BR112017012859A2 (pt) | 2014-12-15 | 2017-12-26 | Univ Emory | fosforamidatos para o tratamento do vírus da hepatite b |
| US11219623B2 (en) | 2015-02-26 | 2022-01-11 | University Of Kentucky Research Foundation | Inflammasome inhibition for the treatment of Parkinson's disease, Alzheimer's disease and multiple sclerosis |
| PT4215527T (pt) * | 2015-02-26 | 2025-01-07 | Univ Kentucky Res Found | Composições e métodos para tratar a degradação retinal |
| UA124966C2 (uk) | 2015-03-06 | 2021-12-22 | Атеа Фармасеутікалс, Інк. | β-D-2'-ДЕЗОКСИ-2'-α-ФТОР-2'-β-C-ЗАМІЩЕНІ-2-МОДИФІКОВАНІ-N6-ЗАМІЩЕНІ ПУРИНОВІ НУКЛЕОТИДИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВИКЛИКАНИХ HCV ЗАХВОРЮВАНЬ |
| CN108350016B (zh) | 2015-09-02 | 2021-07-27 | 艾伯维公司 | 抗病毒四氢呋喃衍生物 |
| KR20180050742A (ko) | 2015-09-16 | 2018-05-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 아레나비리다에 및 코로나비리다에 바이러스 감염의 치료 방법 |
| ES2990061T3 (es) | 2016-05-10 | 2024-11-28 | C4 Therapeutics Inc | Degronímeros espirocíclicos para la degradación de proteínas diana |
| CN109641874A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-16 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体 |
| EP4491236A3 (en) | 2016-05-10 | 2025-04-02 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
| EP3455219A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
| WO2017223421A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Emory University | Phosphoramidates for the treatment of hepatitis b virus |
| US10202412B2 (en) | 2016-07-08 | 2019-02-12 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections |
| WO2018013937A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
| AU2017324939B2 (en) | 2016-09-07 | 2021-10-14 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | 2'-substituted-N6-substituted purine nucleotides for RNA virus treatment |
| AU2018215203B2 (en) | 2017-02-01 | 2022-12-08 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Nucleotide hemi-sulfate salt for the treatment of hepatitis C virus |
| EP3595672B1 (en) | 2017-03-14 | 2023-09-06 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for use in methods of treating feline coronavirus infections |
| US10836787B2 (en) | 2017-05-01 | 2020-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline forms of (S)-2-ethylbutyl 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5- (4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate |
| WO2018237026A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | C4 Therapeutics, Inc. | N/o-linked degrons and degronimers for protein degradation |
| EP3645836B1 (en) | 2017-06-26 | 2025-02-26 | HRL Laboratories, LLC | System and method for generating output of a downhole inertial measurement unit |
| US10675296B2 (en) | 2017-07-11 | 2020-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions comprising an RNA polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections |
| ES2892402T3 (es) | 2017-08-01 | 2022-02-04 | Gilead Sciences Inc | Formas cristalinas de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metil)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo para tratar infecciones virales |
| AU2019207625A1 (en) | 2018-01-09 | 2020-07-30 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Acetal compounds and therapeutic uses thereof |
| KR20200140865A (ko) | 2018-04-10 | 2020-12-16 | 아테아 파마슈티컬즈, 인크. | 간경변증을 갖는 hcv 감염 환자의 치료 |
| CA3115712A1 (en) * | 2018-10-17 | 2020-04-23 | Xibin Liao | 6-mercaptopurine nucleoside analogues |
| CN113167802B (zh) | 2018-12-04 | 2025-02-07 | 百时美施贵宝公司 | 通过多同位素体反应监测使用样品内校准曲线的分析方法 |
| CN112898292A (zh) | 2019-12-03 | 2021-06-04 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | 新型极光激酶抑制剂及其用途 |
| CA3163424A1 (en) | 2020-01-27 | 2021-08-05 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating sars cov-2 infections |
| US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
| AU2021234308C1 (en) | 2020-03-12 | 2024-02-22 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing 1'-cyano nucleosides |
| AU2021251689B2 (en) | 2020-04-06 | 2024-06-13 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs |
| US11975012B2 (en) | 2020-05-29 | 2024-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Remdesivir treatment methods |
| TWI819321B (zh) | 2020-06-24 | 2023-10-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 1'-氰基核苷類似物及其用途 |
| WO2022008025A1 (en) * | 2020-07-05 | 2022-01-13 | Since & Technology Development Fund Authority | 2-hydroxyiminopyrimidine nucleosides and derivitives and antiviral uses thereto |
| KR20230057419A (ko) | 2020-08-24 | 2023-04-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 인지질 화합물 및 이의 용도 |
| HUE067491T2 (hu) | 2020-08-27 | 2024-10-28 | Gilead Sciences Inc | Vegyületek és eljárások vírusfertõzések kezelésére |
| TW202344257A (zh) | 2020-10-16 | 2023-11-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂化合物及其用途 |
| US20230295172A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-21 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
| US12357577B1 (en) | 2024-02-02 | 2025-07-15 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations and uses thereof |
Family Cites Families (384)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US28013A (en) * | 1860-04-24 | Improved bullet-ladle | ||
| US87873A (en) * | 1869-03-16 | Perry prettyman | ||
| DE140254C (cs) | ||||
| US83307A (en) * | 1868-10-20 | Improvement in wash-boilehs | ||
| US55483A (en) * | 1866-06-12 | Improvement in pruning-hooks | ||
| US8841A (en) * | 1852-03-30 | Sice-httxieb | ||
| US50229A (en) * | 1865-10-03 | Improvement in cultivators | ||
| US147160A (en) * | 1874-02-03 | Improvement in seed-planters | ||
| US19363A (en) * | 1858-02-16 | Improved harpoon-and lance | ||
| US6458772B1 (en) | 1909-10-07 | 2002-10-01 | Medivir Ab | Prodrugs |
| US3074929A (en) * | 1955-08-11 | 1963-01-22 | Burroughs Wellcome Co | Glycosides of 6-mercaptopurine |
| GB924246A (en) | 1958-12-23 | 1963-04-24 | Wellcome Found | Purine derivatives and their preparation |
| US3116282A (en) | 1960-04-27 | 1963-12-31 | Upjohn Co | Pyrimidine nucleosides and process |
| GB984877A (en) | 1962-08-16 | 1965-03-03 | Waldhof Zellstoff Fab | Improvements in and relating to 6-halonucleosides |
| FR1498856A (cs) | 1965-11-15 | 1968-01-10 | ||
| GB1163103A (en) * | 1965-11-15 | 1969-09-04 | Merck & Co Inc | Ribofuranosyl Purine Derivatives |
| DE1695411A1 (de) | 1966-05-02 | 1971-04-15 | Merck & Co Inc | Substituierte Purin-Nucleoside und Verfahren zu deren Herstellung |
| FR1521076A (fr) * | 1966-05-02 | 1968-04-12 | Merck & Co Inc | Nucléosides de purines substituées |
| US3480613A (en) * | 1967-07-03 | 1969-11-25 | Merck & Co Inc | 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof |
| JPS4621872Y1 (cs) | 1968-02-27 | 1971-07-28 | ||
| DE2122991C2 (de) * | 1971-05-04 | 1982-06-09 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von Cytosin- und 6-Azacytosinnucleosiden |
| USRE29835E (en) | 1971-06-01 | 1978-11-14 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-Triazole nucleosides |
| US3798209A (en) | 1971-06-01 | 1974-03-19 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-triazole nucleosides |
| JPS4848495A (cs) | 1971-09-21 | 1973-07-09 | ||
| US4022889A (en) * | 1974-05-20 | 1977-05-10 | The Upjohn Company | Therapeutic compositions of antibiotic U-44,590 and methods for using the same |
| DE2508312A1 (de) | 1975-02-24 | 1976-09-02 | Schering Ag | Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden |
| US4058602A (en) | 1976-08-09 | 1977-11-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Synthesis, structure, and antitumor activity of 5,6-dihydro-5-azacytidine |
| DE2757365A1 (de) * | 1977-12-20 | 1979-06-21 | Schering Ag | Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden |
| DE2852721A1 (de) | 1978-12-06 | 1980-06-26 | Basf Ag | Verfahren zur reindarstellung von kaliumribonat und ribonolacton |
| US4239753A (en) | 1978-12-12 | 1980-12-16 | The Upjohn Company | Composition of matter and process |
| US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
| FR2562543B1 (fr) | 1984-04-10 | 1987-09-25 | Elf Aquitaine | Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications |
| NL8403224A (nl) | 1984-10-24 | 1986-05-16 | Oce Andeno Bv | Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen. |
| KR880000094B1 (ko) | 1984-12-07 | 1988-02-23 | 보령제약 주식회사 | 뉴클레오시드 유도체의 제조방법 |
| JPS61204193A (ja) | 1985-03-05 | 1986-09-10 | Takeda Chem Ind Ltd | シトシンヌクレオシド類の製造法 |
| US6448392B1 (en) | 1985-03-06 | 2002-09-10 | Chimerix, Inc. | Lipid derivatives of antiviral nucleosides: liposomal incorporation and method of use |
| US5223263A (en) | 1988-07-07 | 1993-06-29 | Vical, Inc. | Liponucleotide-containing liposomes |
| JPS61212592A (ja) | 1985-03-19 | 1986-09-20 | Tokyo Tanabe Co Ltd | Ｄ−リボ−スの製造方法 |
| US4605659A (en) | 1985-04-30 | 1986-08-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Purinyl or pyrimidinyl substituted hydroxycyclopentane compounds useful as antivirals |
| JPS61263995A (ja) | 1985-05-16 | 1986-11-21 | Takeda Chem Ind Ltd | シトシンヌクレオシド類の製造法 |
| US4754026A (en) * | 1985-06-04 | 1988-06-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Conversion of uracil derivatives to cytosine derivatives |
| US5455339A (en) | 1986-05-01 | 1995-10-03 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Method for the preparation of 2',3'-dideoxy and 2',3'-dideoxydide-hydro nucleosides |
| JPH0699467B2 (ja) | 1987-03-04 | 1994-12-07 | ヤマサ醤油株式会社 | ２▲’▼−デオキシ−２▲’▼（ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体 |
| DE3714473A1 (de) | 1987-04-30 | 1988-11-10 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zur epimerisierung von zuckern, insbesondere von d-arabinose zu d-ribose |
| GB8719367D0 (en) | 1987-08-15 | 1987-09-23 | Wellcome Found | Therapeutic compounds |
| US5246924A (en) | 1987-09-03 | 1993-09-21 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Method for treating hepatitis B virus infections using 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil |
| EP0380558A4 (en) | 1987-09-22 | 1991-07-31 | The Regents Of The University Of California | Liposomal nucleoside analogues for treating aids |
| US4880784A (en) | 1987-12-21 | 1989-11-14 | Brigham Young University | Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives |
| US5122517A (en) * | 1988-06-10 | 1992-06-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Antiviral combination comprising nucleoside analogs |
| NZ229453A (en) | 1988-06-10 | 1991-08-27 | Univ Minnesota & Southern Rese | A pharmaceutical composition containing purine derivatives with nucleosides such as azt, as antiviral agents |
| GB8815265D0 (en) * | 1988-06-27 | 1988-08-03 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
| US6252060B1 (en) * | 1988-07-07 | 2001-06-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B |
| US6599887B2 (en) * | 1988-07-07 | 2003-07-29 | Chimerix, Inc. | Methods of treating viral infections using antiviral liponucleotides |
| SE8802687D0 (sv) | 1988-07-20 | 1988-07-20 | Astra Ab | Nucleoside derivatives |
| US5744600A (en) * | 1988-11-14 | 1998-04-28 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | Phosphonomethoxy carbocyclic nucleosides and nucleotides |
| US5616702A (en) | 1988-11-15 | 1997-04-01 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | 2-'-ethenylidene cytidine, uridine and guanosine derivatives |
| US5705363A (en) | 1989-03-02 | 1998-01-06 | The Women's Research Institute | Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids |
| US5411947A (en) | 1989-06-28 | 1995-05-02 | Vestar, Inc. | Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug |
| US5194654A (en) | 1989-11-22 | 1993-03-16 | Vical, Inc. | Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use |
| US5118672A (en) | 1989-07-10 | 1992-06-02 | University Of Georgia Research Foundation | 5'-diphosphohexose nucleoside pharmaceutical compositions |
| US5463092A (en) | 1989-11-22 | 1995-10-31 | Vestar, Inc. | Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use |
| US5026687A (en) | 1990-01-03 | 1991-06-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds |
| US6060592A (en) * | 1990-01-11 | 2000-05-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same |
| US5200514A (en) * | 1990-01-19 | 1993-04-06 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Synthesis of 2'-deoxypyrimidine nucleosides |
| US5204466A (en) * | 1990-02-01 | 1993-04-20 | Emory University | Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds |
| US5969109A (en) | 1990-02-28 | 1999-10-19 | Bona; Constantin | Chimeric antibodies comprising antigen binding sites and B and T cell epitopes |
| ATE433460T1 (de) | 1990-04-04 | 2009-06-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Protease von hepatitis c virus |
| KR100217483B1 (ko) | 1990-04-06 | 1999-09-01 | 프랭크 쿵 | C형 간염 바이러스 에피토프 |
| WO1991016920A1 (en) | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
| FR2662165B1 (fr) * | 1990-05-18 | 1992-09-11 | Univ Paris Curie | Derives nucleosidiques branches, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament. |
| JPH05507279A (ja) | 1990-05-29 | 1993-10-21 | ネクススター・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | グリセロールジ―およびトリホスフェート誘導体の合成 |
| CA2083961A1 (en) * | 1990-05-29 | 1991-11-30 | Henk Van Den Bosch | Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives |
| US5627165A (en) | 1990-06-13 | 1997-05-06 | Drug Innovation & Design, Inc. | Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same |
| AU651835B2 (en) | 1990-06-13 | 1994-08-04 | Arnold Glazier | Phosphorous prodrugs |
| US5372808A (en) | 1990-10-17 | 1994-12-13 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect |
| US5543390A (en) | 1990-11-01 | 1996-08-06 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University | Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting |
| US5149794A (en) | 1990-11-01 | 1992-09-22 | State Of Oregon | Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting |
| US5827819A (en) | 1990-11-01 | 1998-10-27 | Oregon Health Sciences University | Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting |
| US5256641A (en) | 1990-11-01 | 1993-10-26 | State Of Oregon | Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting |
| US5543389A (en) | 1990-11-01 | 1996-08-06 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization | Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves |
| IL100502A (en) | 1991-01-03 | 1995-12-08 | Iaf Biochem Int | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING CIS-4-AMINO-1-) 2-HYDROXIMETHIL-1,3-OXETYOLEN-5-IL (- |
| JPH04266880A (ja) * | 1991-02-22 | 1992-09-22 | Japan Tobacco Inc | ３ −ｄｐａ− ラクトンの製造方法 |
| JP3479068B2 (ja) | 1991-03-06 | 2003-12-15 | エモリー・ユニバーシティ | ５−フルオロ−２’−デオキシ−３’−チアシチジンのｂ型肝炎治療への使用 |
| WO1992018517A1 (en) | 1991-04-17 | 1992-10-29 | Yale University | Method of treating or preventing hepatitis b virus |
| US5157027A (en) | 1991-05-13 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method |
| JPH07500573A (ja) | 1991-07-12 | 1995-01-19 | ネクススター・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗ウィルス性リポヌクレオシド：ｂ型肝炎の治療 |
| JPH0525152A (ja) * | 1991-07-22 | 1993-02-02 | Japan Tobacco Inc | ３−ｄｐａ−ラクトンの製造法 |
| US5554728A (en) | 1991-07-23 | 1996-09-10 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors |
| TW224053B (cs) | 1991-09-13 | 1994-05-21 | Paul B Chretien | |
| US5676942A (en) | 1992-02-10 | 1997-10-14 | Interferon Sciences, Inc. | Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof |
| ZA931934B (en) | 1992-03-18 | 1993-03-18 | Us Bioscience | Compostitions of N-(phosphonoacetyl)-L-aspartic acid and methods of their use as broad spectrum antivirals |
| US5610054A (en) | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
| US5606048A (en) * | 1992-06-22 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
| US5821357A (en) | 1992-06-22 | 1998-10-13 | Eli Lilly And Company | Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides |
| US5256797A (en) | 1992-06-22 | 1993-10-26 | Eli Lilly And Company | Process for separating 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl alkylsulfonate anomers |
| US5371210A (en) | 1992-06-22 | 1994-12-06 | Eli Lilly And Company | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
| US5401861A (en) * | 1992-06-22 | 1995-03-28 | Eli Lilly And Company | Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates |
| WO1994001117A1 (en) * | 1992-07-02 | 1994-01-20 | The Wellcome Foundation Limited | Therapeutic nucleosides |
| DE4224737A1 (de) | 1992-07-27 | 1994-02-03 | Herbert Prof Dr Schott | Neue Cytosinnucleosidanaloga, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| KR100252451B1 (ko) | 1992-09-01 | 2000-04-15 | 피터 지. 스트링거 | 뉴클레오사이드의아노머화방법 |
| US6423489B1 (en) | 1992-09-10 | 2002-07-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases |
| DK0662157T3 (da) | 1992-09-10 | 2001-08-27 | Isis Pharmaceuticals Inc | Præparater og fremgangsmåde til behandling af Hepatitis C-virus-associerede sygdomme |
| US6391542B1 (en) | 1992-09-10 | 2002-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases |
| US6433159B1 (en) | 1992-09-10 | 2002-08-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus associated diseases |
| US6174868B1 (en) | 1992-09-10 | 2001-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases |
| US6057093A (en) | 1992-09-28 | 2000-05-02 | Chiron Corporation | Methods and compositions for controlling translation of HCV proteins |
| JPH06135988A (ja) | 1992-10-22 | 1994-05-17 | Toagosei Chem Ind Co Ltd | ヌクレオシド誘導体 |
| GB9226729D0 (en) | 1992-12-22 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Therapeutic combination |
| JPH06211890A (ja) | 1993-01-12 | 1994-08-02 | Yamasa Shoyu Co Ltd | ２’−デオキシ−２’（ｓ）−置換アルキルシチジン誘導体 |
| JPH06228186A (ja) | 1993-01-29 | 1994-08-16 | Yamasa Shoyu Co Ltd | ２’−デオキシ−（２’ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体 |
| EP0686043B1 (en) | 1993-02-24 | 1999-06-23 | WANG, Jui, H. | Compositions and methods of application of reactive antiviral polymers |
| DE69434931T2 (de) | 1993-04-02 | 2007-11-22 | Rigel Pharmaceuticals, Inc., South San Francisco | Methode zur selektiven inaktivierung der viralen replication |
| GB9307043D0 (en) | 1993-04-05 | 1993-05-26 | Norsk Hydro As | Chemical compounds |
| JP3693357B2 (ja) | 1993-04-09 | 2005-09-07 | 峯郎 実吉 | 逆転写酵素阻害剤 |
| JPH08510236A (ja) | 1993-05-12 | 1996-10-29 | カール ワイ． ホステトラー | 局所使用のためのアシクロビル誘導体 |
| EP0702556B1 (en) | 1993-06-10 | 2002-10-23 | Wake Forest University | (phospho)lipids for combatting hepatitis b virus infection |
| WO1995003056A1 (fr) | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tokyo Tanabe Company Limited | Inhibiteur de proliferation du virus de l'hepatite c |
| US6156501A (en) | 1993-10-26 | 2000-12-05 | Affymetrix, Inc. | Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use |
| US5587362A (en) | 1994-01-28 | 1996-12-24 | Univ. Of Ga Research Foundation | L-nucleosides |
| IT1272179B (it) | 1994-02-23 | 1997-06-16 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Metodologia per riprodurre in vitro l'attivita' proteolitica della proteasi ns3 del virus hcv. |
| DE4415539C2 (de) | 1994-05-03 | 1996-08-01 | Osama Dr Dr Med Omer | Pflanzen mit virustatischer und antiviraler Wirkung |
| JPH10503364A (ja) | 1994-05-10 | 1998-03-31 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | Ｃ型肝炎ウイルスのアンチセンス阻害 |
| DE4432623A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen |
| US5696277A (en) | 1994-11-15 | 1997-12-09 | Karl Y. Hostetler | Antiviral prodrugs |
| CA2182707C (en) * | 1994-12-13 | 2000-05-30 | Akira Matsuda | 3'-substituted nucleoside derivative |
| GB9505025D0 (en) | 1995-03-13 | 1995-05-03 | Medical Res Council | Chemical compounds |
| JP3786447B2 (ja) | 1995-03-31 | 2006-06-14 | エーザイ株式会社 | Ｃ型肝炎の予防・治療剤 |
| DE19513330A1 (de) * | 1995-04-03 | 1996-10-10 | Schering Ag | Neues Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden |
| US5977061A (en) * | 1995-04-21 | 1999-11-02 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | N6 - substituted nucleotide analagues and their use |
| US5861267A (en) | 1995-05-01 | 1999-01-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods, nucleotide sequences and host cells for assaying exogenous and endogenous protease activity |
| DE19531226C1 (de) | 1995-08-24 | 1997-04-03 | Immuno Ag | Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend ein neutralisiertes Virus, und Verwendung derselben |
| JPH0959292A (ja) | 1995-08-25 | 1997-03-04 | Yamasa Shoyu Co Ltd | ４−アミノピリミジンヌクレオシドの製造法 |
| JPH11512397A (ja) | 1995-09-07 | 1999-10-26 | ユニバーシティー オブ ジョージア リサーチ ファウンデーション，インコーポレイテッド | 治療用アジド化合物 |
| WO1997012033A1 (en) | 1995-09-27 | 1997-04-03 | Emory University | Recombinant hepatitis c virus rna replicase |
| US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
| US5980884A (en) | 1996-02-05 | 1999-11-09 | Amgen, Inc. | Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon |
| JP2000506010A (ja) | 1996-02-29 | 2000-05-23 | イミューソル インコーポレイテッド | Ｃ型肝炎ウイルスリボザイム |
| US5759795A (en) | 1996-03-08 | 1998-06-02 | Schering Corporation | Assay for determining inhibitors of ATPase |
| US5633388A (en) | 1996-03-29 | 1997-05-27 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
| US5830905A (en) | 1996-03-29 | 1998-11-03 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
| US5990276A (en) | 1996-05-10 | 1999-11-23 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
| GB9609932D0 (en) | 1996-05-13 | 1996-07-17 | Hoffmann La Roche | Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases |
| US5891874A (en) | 1996-06-05 | 1999-04-06 | Eli Lilly And Company | Anti-viral compound |
| US5837257A (en) | 1996-07-09 | 1998-11-17 | Sage R&D | Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections |
| US5858389A (en) | 1996-08-28 | 1999-01-12 | Shaker H. Elsherbini | Squalene is an antiviral compound for treating hepatitis C virus carriers |
| JP3927630B2 (ja) | 1996-09-27 | 2007-06-13 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ウイルス感染症の予防・治療剤 |
| US5922757A (en) | 1996-09-30 | 1999-07-13 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
| PL188660B1 (pl) * | 1996-10-16 | 2005-03-31 | Icn Pharmaceuticals | Purynowe L-nukleozydy, ich analogi oraz zastosowanie |
| DE69720811T2 (de) | 1996-10-16 | 2004-03-11 | Ribapharm, Inc., Costa Mesa | L-Ribavirin und dessen Verwendung |
| CN1133649C (zh) | 1996-10-18 | 2004-01-07 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 丝氨酸蛋白酶、特别是丙型肝炎病毒ns3蛋白酶的抑制剂 |
| US6063628A (en) * | 1996-10-28 | 2000-05-16 | University Of Washington | Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral RNA |
| GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| IL119833A (en) | 1996-12-15 | 2001-01-11 | Lavie David | Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis |
| US6248878B1 (en) * | 1996-12-24 | 2001-06-19 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside analogs |
| HUP0001526A3 (en) | 1997-01-17 | 2002-10-28 | Icn Pharmaceuticals Inc Costa | Use of nucleozides for producing pharmaceutical compositions for cytokine related treatments of disease and the pharmaceutical compositions |
| NZ337703A (en) | 1997-03-05 | 2001-05-25 | Univ Washington | A screening method to identify agents that selectively inhibit Hepatitis C virus replication in viruses that contain an ISDR region |
| US6071922A (en) | 1997-03-19 | 2000-06-06 | Emory University | Synthesis, anti-human immunodeficiency virus, and anti-hepatitis B virus activities of 1,3-oxaselenolane nucleosides |
| US5849800A (en) | 1997-03-28 | 1998-12-15 | The Penn State Research Foundation | Use of amantadine for treatment of Hepatitis C |
| US6004933A (en) | 1997-04-25 | 1999-12-21 | Cortech Inc. | Cysteine protease inhibitors |
| IL133235A (en) | 1997-06-30 | 2004-02-19 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | 1-amino-alkylcyclohexane nmda receptor antagonists and pharmaceutical compositions comprising them |
| US6010848A (en) | 1997-07-02 | 2000-01-04 | Smithkline Beecham Corporation | Screening methods using an atpase protein from hepatitis C virus |
| WO1999007734A2 (en) | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
| US6472373B1 (en) | 1997-09-21 | 2002-10-29 | Schering Corporation | Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection |
| ATE230999T1 (de) | 1997-09-21 | 2003-02-15 | Schering Corp | Kombinationstherapie zur entfernung von nachweisbarer hcv-rns in patienten mit chronischer hepatitis c-infection |
| US6172046B1 (en) * | 1997-09-21 | 2001-01-09 | Schering Corporation | Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection |
| CA2307002C (en) | 1997-10-30 | 2008-07-29 | Raymond W. Klecker | Antitumour uridine analogues |
| ES2276515T3 (es) | 1998-02-25 | 2007-06-16 | Emory University | 2'-fluoronucleosidos. |
| KR100389853B1 (ko) * | 1998-03-06 | 2003-08-19 | 삼성전자주식회사 | 카타로그정보의기록및재생방법 |
| US6312662B1 (en) | 1998-03-06 | 2001-11-06 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs phosphorus-containing compounds |
| AU767599B2 (en) | 1998-03-06 | 2003-11-20 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel prodrugs for phosphorus-containing compounds |
| GB9806815D0 (en) | 1998-03-30 | 1998-05-27 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
| TW466112B (en) * | 1998-04-14 | 2001-12-01 | Lilly Co Eli | Novel use of 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine for immunosuppressive therapy and pharmaceutical composition comprising the same |
| TWI277424B (en) | 1998-05-15 | 2007-04-01 | Schering Corp | Combination therapy for eradicating detectable NCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection |
| US6833361B2 (en) * | 1998-05-26 | 2004-12-21 | Ribapharm, Inc. | Nucleosides having bicyclic sugar moiety |
| DE69927971T2 (de) | 1998-06-08 | 2006-07-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verwendung von peg-ifn-alpha und ribavirin zur behandlung chronischer hepatitis c |
| US6444652B1 (en) * | 1998-08-10 | 2002-09-03 | Novirio Pharmaceuticals Limited | β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B |
| ES2531928T3 (es) | 1998-08-10 | 2015-03-20 | Novartis Ag | Beta-L-2'-desoxi-nucleósidos para el tratamiento de la hepatitis B |
| US6277830B1 (en) | 1998-10-16 | 2001-08-21 | Schering Corporation | 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon |
| CA2252144A1 (en) | 1998-10-16 | 2000-04-16 | University Of Alberta | Dual action anticancer prodrugs |
| MXPA01004505A (es) | 1998-11-05 | 2005-04-19 | Centre Nat Rech Scient | Beta-l-2'desoxinucleosidos para el tratamiento de la infeccion por vih. |
| IL142983A0 (en) | 1998-11-05 | 2002-04-21 | Centre Nat Rech Scient | Nucleosides with anti-hepatisis b virus activity |
| WO2000037110A2 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-29 | Schering Corporation | Ribavirin-pegylated interferon alfa induction hcv combination therapy |
| WO2000050424A1 (en) * | 1999-02-22 | 2000-08-31 | Biochem Pharma Inc. | [1,8] naphthyridine derivatives having antiviral activity |
| AU775332B2 (en) | 1999-03-05 | 2004-07-29 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing prodrugs |
| US6831069B2 (en) | 1999-08-27 | 2004-12-14 | Ribapharm Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside analogs |
| WO2001018013A1 (en) | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs for liver specific drug delivery |
| CA2389745C (en) | 1999-11-04 | 2010-03-23 | Shire Biochem Inc. | Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues |
| MXPA02006156A (es) | 1999-12-22 | 2003-09-22 | Metabasis Therapeutics Inc | Nuevos profarmacos de bisamidato fosfonato. |
| US20020061896A1 (en) | 1999-12-30 | 2002-05-23 | Arshad Siddiqul | Imidazopyrimidine nucleoside analogues with anti-HIV activity |
| US6495677B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-12-17 | Kanda S. Ramasamy | Nucleoside compounds |
| US7056895B2 (en) * | 2000-02-15 | 2006-06-06 | Valeant Pharmaceuticals International | Tirazole nucleoside analogs and methods for using same |
| US6455508B1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-09-24 | Kanda S. Ramasamy | Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides |
| KR20030005197A (ko) | 2000-02-18 | 2003-01-17 | 샤이어 바이오켐 인코포레이티드 | 뉴클레오시드유도체를 이용한 플라비바이러스 감염의 치료또는 예방 방법 |
| CN100457118C (zh) * | 2000-04-13 | 2009-02-04 | 法玛塞特有限公司 | 用于治疗肝炎病毒感染的3′-或2′-羟甲基取代的核苷衍生物 |
| GB0009486D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
| AU2001255495A1 (en) * | 2000-04-20 | 2001-11-07 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rnain patients having chronic hepatitis c infection |
| GB0011203D0 (en) | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
| MY164523A (en) * | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
| ES2227203T3 (es) | 2000-05-26 | 2005-04-01 | Idenix (Cayman) Limited | Metodos para tratar la infeccion por el virus de la hepatitis delta con beta-1-2'-desoxinucleosidos. |
| EA200601591A1 (ru) * | 2000-05-26 | 2007-02-27 | Айденикс (Кайман) Лимитед | Применение рибонуклеозидных соединений для лечения флавивирусных и пестивирусных инфекций |
| US6787526B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-09-07 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides |
| US6875751B2 (en) * | 2000-06-15 | 2005-04-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides |
| MY141594A (en) | 2000-06-15 | 2010-05-14 | Novirio Pharmaceuticals Ltd | 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES |
| US6815542B2 (en) * | 2000-06-16 | 2004-11-09 | Ribapharm, Inc. | Nucleoside compounds and uses thereof |
| UA72612C2 (en) | 2000-07-06 | 2005-03-15 | Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells | |
| US20030008841A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| AU2001286959B2 (en) | 2000-09-01 | 2007-09-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Methods for synthesizing nucleosides, nucleoside derivatives and non-nucleoside derivatives |
| BR0114636A (pt) | 2000-10-18 | 2004-02-10 | Schering Corp | Terapia combinada para hcv de interferon-alfa peguilado/ribavirina |
| PT1411954E (pt) | 2000-10-18 | 2011-03-16 | Pharmasset Inc | Nucleosídeos modificados para o tratamento de infecções virais e proliferação celular anormal |
| EP2180064A3 (en) | 2000-10-18 | 2010-08-11 | Pharmasset, Inc. | Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells |
| WO2002048165A2 (en) | 2000-12-15 | 2002-06-20 | Pharmasset Ltd. | Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections |
| CA2433878C (en) * | 2001-01-22 | 2008-11-25 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| MXPA03007853A (es) | 2001-03-01 | 2004-05-24 | Pharmasset Ltd | Metodo para la sintesis de 2',3'-didesoxi-2',3'-dideshidronucleosidos. |
| GB0112617D0 (en) | 2001-05-23 | 2001-07-18 | Hoffmann La Roche | Antiviral nucleoside derivatives |
| GB0114286D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
| WO2003000200A2 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pharmasset Ltd. | β-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES |
| EP1409467B1 (en) * | 2001-07-16 | 2012-04-18 | Genzyme Corporation | A n-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitor |
| DE10137252A1 (de) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Voith Paper Patent Gmbh | Verfahren zum Aufwickeln einer laufenden Materialbahn sowie Wickelmaschine zur Durchführung des Verfahrens |
| TWI239270B (en) * | 2001-08-02 | 2005-09-11 | Primax Electronics Ltd | Shredder which can shred small object |
| WO2003024461A1 (en) * | 2001-09-20 | 2003-03-27 | Schering Corporation | Hcv combination therapy |
| US7138376B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-11-21 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides |
| US20040006002A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-01-08 | Jean-Pierre Sommadossi | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside |
| WO2003039523A2 (en) | 2001-11-05 | 2003-05-15 | Exiqon A/S | OLIGONUCLEOTIDES MODIFIED WITH NOVEL α-L-RNA ANALOGUES |
| KR100978904B1 (ko) | 2001-12-14 | 2010-08-31 | 파마셋 인코포레이티드 | 바이러스 감염 치료용 ｎ4-아실사이토신 뉴클레오사이드 |
| WO2003051899A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Deazapurine nucleoside libraries and compounds |
| EP1572705A2 (en) | 2002-01-17 | 2005-09-14 | Ribapharm, Inc. | Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors |
| WO2003061385A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents |
| WO2003062256A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
| AU2003209045B2 (en) | 2002-02-13 | 2006-12-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds |
| MXPA04007876A (es) | 2002-02-14 | 2005-06-20 | Pharmasset Ltd | Analogos de nucleosido fluorado modificados. |
| WO2003072757A2 (en) | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Biota, Inc. | Nucleotide mimics and their prodrugs |
| AU2003214199A1 (en) | 2002-03-18 | 2003-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Event-driven charge-coupled device design and applications therefor |
| US7247621B2 (en) | 2002-04-30 | 2007-07-24 | Valeant Research & Development | Antiviral phosphonate compounds and methods therefor |
| BR0309581A (pt) | 2002-05-06 | 2005-03-29 | Genelabs Tech Inc | Derivados de nucleosìdeo para tratamento de infecção por vìrus de hepatite c |
| AU2003237249A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having modified nucleoside units |
| US20040014108A1 (en) | 2002-05-24 | 2004-01-22 | Eldrup Anne B. | Oligonucleotides having modified nucleoside units |
| DE10226932A1 (de) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Bayer Ag | Strahlenhärtende Beschichtungsmittel |
| CA2488842A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Merck & Co., Inc. | Carbocyclic nucleoside analogs as rna-antivirals |
| AU2003269890A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| WO2004003138A2 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| CN101172993A (zh) | 2002-06-28 | 2008-05-07 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷 |
| JP2005533817A (ja) | 2002-06-28 | 2005-11-10 | イデニクス（ケイマン）リミテツド | フラビウィルス科ウィルス感染治療用の修飾２′および３′−ヌクレオシドプロドラッグ |
| US7608600B2 (en) | 2002-06-28 | 2009-10-27 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
| WO2004003000A2 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Idenix (Cayman) Limited | 1’-, 2'- and 3'- modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections |
| JP2005533824A (ja) * | 2002-06-28 | 2005-11-10 | イデニクス（ケイマン）リミテツド | フラビウイルス科感染の治療のための２’−ｃ−メチル−３’−ｏ−ｌ−バリンエステルリボフラノシルシチジン |
| WO2004007512A2 (en) | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| US7323449B2 (en) | 2002-07-24 | 2008-01-29 | Merck & Co., Inc. | Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| US20040067877A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-04-08 | Schinazi Raymond F. | 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections |
| AU2003261659A1 (en) | 2002-09-16 | 2004-04-30 | Kyeong Ho Kim | Decoration band |
| US7094768B2 (en) * | 2002-09-30 | 2006-08-22 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection |
| CA2499253A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection |
| US20040229840A1 (en) | 2002-10-29 | 2004-11-18 | Balkrishen Bhat | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| EP1567169A4 (en) | 2002-11-04 | 2009-10-21 | Xenoport Inc | GEMCITABINE PROMOTERS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
| WO2004043977A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2’-fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations |
| WO2004043979A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
| CN1849142A (zh) | 2002-11-15 | 2006-10-18 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 2′－支链核苷和黄病毒突变 |
| TWI332507B (en) | 2002-11-19 | 2010-11-01 | Hoffmann La Roche | Antiviral nucleoside derivatives |
| JP5116972B2 (ja) | 2002-12-12 | 2013-01-09 | イデニクス（ケイマン）リミテツド | ２’−分枝ヌクレオシドの製造方法 |
| EP1575971A4 (en) | 2002-12-23 | 2008-03-05 | Idenix Cayman Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-NUCLEOSIDE PRODRUGS |
| WO2004065398A2 (en) | 2003-01-15 | 2004-08-05 | Ribapharm Inc. | Synthesis and use of 2'-substituted-n6-modified nucleosides |
| AR043006A1 (es) | 2003-02-12 | 2005-07-13 | Merck & Co Inc | Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados |
| AU2003225705A1 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-30 | Ribapharm Inc. | Cytidine analogs and methods of use |
| KR20060008297A (ko) | 2003-03-20 | 2006-01-26 | 마이크로 바이올로지카 퀴미카 이 파마슈티카 리미티드 | 2'-데옥시-β-Ｌ-뉴클레오시드의 제조방법 |
| CN1980678A (zh) | 2003-03-28 | 2007-06-13 | 法莫赛特股份有限公司 | 治疗黄病毒感染的化合物 |
| WO2005002626A2 (en) | 2003-04-25 | 2005-01-13 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic phosphonate compounds |
| US7452901B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-11-18 | Gilead Sciences, Inc. | Anti-cancer phosphonate analogs |
| EP1628685B1 (en) | 2003-04-25 | 2010-12-08 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral phosphonate analogs |
| US7595390B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-09-29 | Novartis Ag | Industrially scalable nucleoside synthesis |
| US20040259934A1 (en) | 2003-05-01 | 2004-12-23 | Olsen David B. | Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds |
| US20040229839A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-11-18 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases |
| EP1656093A2 (en) | 2003-05-14 | 2006-05-17 | Idenix (Cayman) Limited | Nucleosides for treatment of infection by corona viruses, toga viruses and picorna viruses |
| WO2005020885A2 (en) | 2003-05-21 | 2005-03-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars) |
| WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
| EP3521297B1 (en) | 2003-05-30 | 2021-12-22 | Gilead Pharmasset LLC | Modified fluorinated nucleoside analogues |
| ATE346078T1 (de) * | 2003-06-19 | 2006-12-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von 4'- azidonukleosidderivaten |
| GB0317009D0 (en) | 2003-07-21 | 2003-08-27 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
| EP1660511B1 (en) | 2003-08-27 | 2010-11-03 | Biota Scientific Management Pty. Ltd. | Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents |
| AU2004275770A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-04-07 | Acidophil Llc | Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof |
| US7151089B2 (en) * | 2003-10-27 | 2006-12-19 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
| US20050137141A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-06-23 | John Hilfinger | Prodrug composition |
| JP2007509943A (ja) * | 2003-10-27 | 2007-04-19 | ジェネラブス テクノロジーズ インコーポレーティッド | ウイルス感染症治療のためのヌクレオシド化合物 |
| MXPA06004680A (es) * | 2003-10-27 | 2007-04-17 | Genelabs Tech Inc | Compuestos de nucleosido para el tratamiento de infecciones virales. |
| GB0401088D0 (en) | 2004-01-19 | 2004-02-18 | Univ Cardiff | Phosphoramidate derivatives |
| WO2006016930A2 (en) | 2004-05-14 | 2006-02-16 | Intermune, Inc. | Methods for treating hcv infection |
| CA2568379A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck & Co., Inc. | C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
| WO2006002231A1 (en) | 2004-06-22 | 2006-01-05 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Aza nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases |
| WO2006000922A2 (en) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Idenix (Cayman) Limited | 5-aza-7-deazapurine derivatives for treating infections with flaviviridae |
| CA2571079A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection |
| KR101235548B1 (ko) | 2004-07-21 | 2013-02-21 | 길리어드 파마셋 엘엘씨 | 2'-데옥시-2'-플루오로-2'-Ｃ-메틸-β-Ｄ-리보퓨라노실 뉴클레오사이드의 제조 방법 |
| CN101023094B (zh) | 2004-07-21 | 2011-05-18 | 法莫赛特股份有限公司 | 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备 |
| US7871991B2 (en) | 2004-07-27 | 2011-01-18 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate analogs of HIV inhibitor compounds |
| WO2006021341A1 (en) * | 2004-08-23 | 2006-03-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral 4’-azido-nucleosides |
| AU2005289517A1 (en) | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Centre National De La Recherche Scientifique | Methods and compositions for treating flaviviruses, pestiviruses and hepacivirus |
| WO2006037227A1 (en) | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Migenix Inc. | Combination anti-viral compositions comprising castanospermine and methods of use |
| US20080280842A1 (en) | 2004-10-21 | 2008-11-13 | Merck & Co., Inc. | Fluorinated Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Nucleosides for the Treatment of Rna-Dependent Rna Viral Infection |
| US7414031B2 (en) * | 2004-11-22 | 2008-08-19 | Genelabs Technologies, Inc. | 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections |
| EP1827460A4 (en) | 2004-12-09 | 2012-03-14 | Univ Minnesota | NUCLEOSIDE WITH ANTIVIRAL AND ANTI-CANCER EFFECT |
| EP1828217A2 (en) | 2004-12-16 | 2007-09-05 | Febit Biotech GmbH | Polymerase-independent analysis of the sequence of polynucleotides |
| CN101304762A (zh) | 2005-02-09 | 2008-11-12 | 米珍尼克斯公司 | 治疗或预防黄病毒科感染的组合物和方法 |
| WO2007144686A1 (en) | 2005-03-09 | 2007-12-21 | Idenix (Cayman) Limited | Nucleosides with non-natural bases as anti-viral agents |
| US8163744B2 (en) | 2005-03-18 | 2012-04-24 | Nexuspharma, Inc. | Tetrahydro-isoquinolin-1-ones for the treatment of cancer |
| DE102005012681A1 (de) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Weber, Lutz, Dr. | Neue 1,5-Dihydro-pyrrol-2-one |
| GT200600119A (es) | 2005-03-24 | 2006-10-25 | Composiciones farmaceuticas | |
| TW200720285A (en) | 2005-04-25 | 2007-06-01 | Genelabs Tech Inc | Nucleoside compounds for treating viral infections |
| WO2006121820A1 (en) | 2005-05-05 | 2006-11-16 | Valeant Research & Development | Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection |
| BRPI0610873A2 (pt) | 2005-05-31 | 2010-08-03 | Novartis Ag | tratamento de doenças hepáticas em que o ferro desempenhe um papel na patogênese |
| CA2615626A1 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Novartis Ag | Small animal model for hcv replication |
| CA2618560A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-02-22 | Merck & Co., Inc. | Ribonucleoside cyclic acetal derivatives for the treatment of rna-dependent rna viral infection |
| JP2009504677A (ja) | 2005-08-12 | 2009-02-05 | メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテツド | 新規２’−ｃ−メチル及び４’−ｃ−メチルヌクレオシド誘導体 |
| AR057096A1 (es) | 2005-08-26 | 2007-11-14 | Chancellors Masters And Schola | Proceso para preparar acidos y lactonas sacarinicos |
| CA2623522C (en) | 2005-09-26 | 2015-12-08 | Pharmasset, Inc. | Modified 4'-nucleosides as antiviral agents |
| CN101336247B (zh) | 2005-12-09 | 2013-01-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗病毒核苷 |
| JP5254033B2 (ja) | 2005-12-23 | 2013-08-07 | イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド | 分岐型ヌクレオシドを調製するための合成中間体の製造方法 |
| JP2009526850A (ja) | 2006-02-14 | 2009-07-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルス感染を治療するためのヌクレオシドアリールホスホルアミデート |
| US7842672B2 (en) | 2006-07-07 | 2010-11-30 | Gilead Sciences, Inc. | Phosphonate inhibitors of HCV |
| PT2084174E (pt) | 2006-10-10 | 2013-10-08 | Hoffmann La Roche | Preparação de nucleósidos de ribofuranosil pirimidinas |
| GB0623493D0 (en) | 2006-11-24 | 2007-01-03 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
| US8148349B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-03 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection |
| US20080261913A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-10-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders |
| WO2008100447A2 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleoside analogs for antiviral treatment |
| US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
| WO2008143846A1 (en) | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Rfs Pharma, Llc | Azido purine nucleosides for treatment of viral infections |
| GB0718575D0 (en) | 2007-09-24 | 2007-10-31 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Nucleoside derivatives as inhibitors of viral polymerases |
| US20090318380A1 (en) | 2007-11-20 | 2009-12-24 | Pharmasset, Inc. | 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents |
| RS57092B1 (sr) | 2008-04-23 | 2018-06-29 | Gilead Sciences Inc | 1' –supstituisani karba-nukleozidni analozi za antivirusnu terapiju |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| GB0815968D0 (en) | 2008-09-03 | 2008-10-08 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
| TW201026716A (en) | 2008-12-23 | 2010-07-16 | Pharmasset Inc | Nucleoside analogs |
| NZ593647A (en) | 2008-12-23 | 2013-08-30 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of purine nucleosides |
| MX2011006891A (es) | 2008-12-23 | 2011-10-06 | Pharmasset Inc | Fosforamidatos de nucleosidos. |
| GB0900914D0 (en) | 2009-01-20 | 2009-03-04 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
| US8609627B2 (en) | 2009-02-06 | 2013-12-17 | Rfs Pharma, Llc | Purine nucleoside monophosphate prodrugs for treatment of cancer and viral infections |
| PE20160858A1 (es) | 2009-02-10 | 2016-09-03 | Gilead Sciences Inc | Analogos carba-nucleosidicos para tratamiento antiviral |
| US8618076B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-12-31 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
| TWI583692B (zh) | 2009-05-20 | 2017-05-21 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US8455451B2 (en) | 2009-09-21 | 2013-06-04 | Gilead Sciences, Inc. | 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment |
| US7973013B2 (en) | 2009-09-21 | 2011-07-05 | Gilead Sciences, Inc. | 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment |
| US8816074B2 (en) | 2009-11-16 | 2014-08-26 | University of Georgia Foundation, Inc. | 2′-fluoro-6′-methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections |
| WO2011060408A2 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | 2'-fluoro-6'-methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections |
| BR112012024884A2 (pt) | 2010-03-31 | 2016-10-18 | Gilead Pharmasset Llc | síntese estereosseletiva de ativos contendo fósforo |
| US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
| BR112012024661A2 (pt) | 2010-04-01 | 2015-09-15 | Centre Nat Rech Scient | composto, composição farmacêutica e método de tratamento de um hospedeiro infectado com vírus de hepatite c |
| TW201201815A (en) | 2010-05-28 | 2012-01-16 | Gilead Sciences Inc | 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment |
| TW201211047A (en) | 2010-06-10 | 2012-03-16 | Gilead Sciences Inc | Methods for treating HCV |
| EP2805960A1 (en) | 2010-07-19 | 2014-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs |
| TW201305185A (zh) | 2010-09-13 | 2013-02-01 | Gilead Sciences Inc | 用於抗病毒治療之２’－氟取代之碳－核苷類似物 |
| TW201242974A (en) | 2010-11-30 | 2012-11-01 | Gilead Pharmasset Llc | Compounds |
| TW201306841A (zh) | 2010-12-20 | 2013-02-16 | Gilead Sciences Inc | 治療ｃ型肝炎病毒（ｈｃｖ）之方法 |
| WO2012092484A2 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Inhibitex, Inc. | Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections |
| US9095599B2 (en) | 2011-01-03 | 2015-08-04 | Nanjing Molecular Research, Inc. | O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use |
| WO2012154321A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-11-15 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| ES2744587T3 (es) | 2011-04-13 | 2020-02-25 | Gilead Sciences Inc | Análogos de N-nucleósido de pirimidina 1-sustituidos para un tratamiento antiviral |
| AU2012242978A1 (en) | 2011-04-13 | 2013-10-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| US9156872B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| PH12013502141A1 (en) | 2011-04-13 | 2014-01-06 | Merck Sharp & Dohme | 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| CN103687866A (zh) | 2011-05-19 | 2014-03-26 | Rfs制药公司 | 用于治疗病毒性感染的嘌呤单磷酸酯前药 |
| CN103906759A (zh) * | 2011-09-12 | 2014-07-02 | 埃迪尼克斯医药公司 | 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物 |
| EP2755983B1 (en) | 2011-09-12 | 2017-03-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| WO2013044030A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | 2'-chloroacetylenyl substituted nucleoside derivatives |
| WO2013056046A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 3',5'-cyclic phosphates of purine nucleotide compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
| US8889159B2 (en) | 2011-11-29 | 2014-11-18 | Gilead Pharmasset Llc | Compositions and methods for treating hepatitis C virus |
| WO2013177195A1 (en) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection |
| NZ702744A (en) | 2012-05-22 | 2016-12-23 | Idenix Pharmaceuticals Llc | D-amino acid compounds for liver disease |
| US9109001B2 (en) | 2012-05-22 | 2015-08-18 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection |
| EP2900682A1 (en) | 2012-09-27 | 2015-08-05 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Esters and malonates of sate prodrugs |
| EA030189B8 (ru) | 2012-10-08 | 2018-10-31 | Иденикс Фармасьютикалз Ллс | Аналоги 2'-хлоронуклеозидов для инфекции вгс |
| EP2909210A4 (en) | 2012-10-17 | 2016-04-06 | Merck Sharp & Dohme | 2'-DISUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES |
| AR092959A1 (es) | 2012-10-17 | 2015-05-06 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales |
| US9242988B2 (en) | 2012-10-17 | 2016-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| EP2909223B1 (en) | 2012-10-19 | 2017-03-22 | Idenix Pharmaceuticals LLC | Dinucleotide compounds for hcv infection |
| EP2909222B1 (en) | 2012-10-22 | 2021-05-26 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection |
| US20140140951A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-Alanine Ester of Rp-Nucleoside Analog |
| WO2014078436A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | D-alanine ester of sp-nucleoside analog |
| US20140205566A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-07-24 | Novartis Ag | Cyclic nucleuoside derivatives and uses thereof |
| EP2935304A1 (en) | 2012-12-19 | 2015-10-28 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
| US9309275B2 (en) * | 2013-03-04 | 2016-04-12 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV |
| WO2014137930A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv |
| WO2014160484A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv |
| EP2981542B1 (en) | 2013-04-01 | 2021-09-15 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
| EP3004130B1 (en) | 2013-06-05 | 2019-08-07 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv |
| US9765107B2 (en) | 2013-06-18 | 2017-09-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| EP3027636B1 (en) | 2013-08-01 | 2022-01-05 | Idenix Pharmaceuticals LLC | D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease |
-
2001
- 2001-05-22 MY MYPI20012400A patent/MY164523A/en unknown
- 2001-05-23 SG SG2008069635A patent/SG189556A1/en unknown
- 2001-05-23 PE PE2010000216A patent/PE20100363A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-23 SG SG10201710373RA patent/SG10201710373RA/en unknown
- 2001-05-23 SG SG200407754-1A patent/SG156517A1/en unknown
- 2001-05-23 PE PE2001000470A patent/PE20020206A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-23 AR ARP010102458A patent/AR035336A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-23 RS RS20120201A patent/RS53722B1/en unknown
- 2001-05-23 AP AP2006003817A patent/AP2006003817A0/xx unknown
- 2001-05-23 SG SG2013055223A patent/SG193778A1/en unknown
- 2001-05-23 EA EA200600582A patent/EA011720B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 RS YU92102A patent/RS52394B/en unknown
- 2001-05-23 WO PCT/US2001/016671 patent/WO2001090121A2/en active Application Filing
- 2001-05-23 KR KR1020077006401A patent/KR20070036806A/ko not_active Ceased
- 2001-05-23 US US09/864,078 patent/US6914054B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 NZ NZ540755A patent/NZ540755A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 EP EP01941564.5A patent/EP1292603B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 ES ES01941564.5T patent/ES2620807T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 AU AU2001274906A patent/AU2001274906B2/en not_active Expired
- 2001-05-23 EA EA200201279A patent/EA007178B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 AU AU7490601A patent/AU7490601A/xx active Pending
- 2001-05-23 KR KR1020027015790A patent/KR20030036188A/ko not_active Ceased
- 2001-05-23 CA CA2910995A patent/CA2910995C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 CA CA2712547A patent/CA2712547A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-23 MX MXPA02011635A patent/MXPA02011635A/es active IP Right Grant
- 2001-05-23 AP APAP/P/2002/002704A patent/AP1782A/en active
- 2001-05-23 NZ NZ522863A patent/NZ522863A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 ES ES10183341T patent/ES2531011T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 CZ CZ20024149A patent/CZ301169B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 PL PL389775A patent/PL227118B1/pl unknown
- 2001-05-23 IL IL15293401A patent/IL152934A0/xx unknown
- 2001-05-23 PL PL366159A patent/PL220775B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 CN CNA2008101081373A patent/CN101367856A/zh active Pending
- 2001-05-23 BR BR0111127-2A patent/BR0111127A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-23 CN CNA2008101081405A patent/CN101469009A/zh active Pending
- 2001-05-23 CA CA2409613A patent/CA2409613C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 KR KR1020087003747A patent/KR20080030670A/ko not_active Ceased
- 2001-05-23 JP JP2001586308A patent/JP2004533401A/ja not_active Withdrawn
- 2001-05-23 TW TW094131057A patent/TWI331528B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 TW TW096112264A patent/TW200730537A/zh unknown
- 2001-05-23 SG SG2010004232A patent/SG192287A1/en unknown
- 2001-05-23 TW TW098105775A patent/TWI335334B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 PL PL409123A patent/PL409123A1/pl unknown
- 2001-05-23 EP EP10183341.6A patent/EP2319856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 CN CNB018132332A patent/CN100402545C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-23 UY UY26724A patent/UY26724A1/es not_active IP Right Cessation
- 2001-05-23 EP EP06075216A patent/EP1669364A3/en not_active Withdrawn
- 2001-05-23 TW TW090112342A patent/TWI317735B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-19 IL IL152934A patent/IL152934A/en active IP Right Grant
- 2002-11-22 NO NO20025627A patent/NO325352B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-12 ZA ZA200210101A patent/ZA200210101B/en unknown
- 2002-12-16 MA MA26957A patent/MA27292A1/fr unknown
-
2003
- 2003-06-20 US US10/602,142 patent/US20050124532A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-20 US US10/602,976 patent/US7169766B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-20 US US10/602,136 patent/US7157441B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-20 US US10/602,691 patent/US7608597B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-01 ZA ZA200404305A patent/ZA200404305B/en unknown
-
2006
- 2006-07-21 AU AU2006203121A patent/AU2006203121B2/en not_active Expired
- 2006-07-21 AU AU2006203122A patent/AU2006203122B2/en not_active Expired
-
2007
- 2007-06-20 NO NO20073151A patent/NO332750B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-12-31 IL IL196301A patent/IL196301A0/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-07-16 US US12/504,601 patent/US8299038B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-01-07 AU AU2010200077A patent/AU2010200077B2/en not_active Expired
-
2012
- 2012-09-20 US US13/623,674 patent/US20130017171A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-10 NO NO20121146A patent/NO20121146L/no unknown
- 2012-12-28 US US13/730,669 patent/US10363265B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-02-27 JP JP2013036937A patent/JP5926211B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2013-07-29 US US13/953,687 patent/US20130315862A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-10 JP JP2013212565A patent/JP5753563B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-04-22 UY UY0001035542A patent/UY35542A/es not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-03-28 JP JP2016063156A patent/JP6240699B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-07-28 JP JP2017146982A patent/JP2018012702A/ja active Pending
-
2018
- 2018-12-12 JP JP2018232209A patent/JP2019069968A/ja not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-06-13 US US16/440,659 patent/US10758557B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20024149A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| AU2001274906A1 (en) | Methods and compositions for treating Hepatitis C virus | |
| AU2013203974B2 (en) | Methods and compositions for treating hepatitis C virus | |
| AU2012233015B2 (en) | Methods and compositions for treating hepatitis C virus | |
| HK1133887A (en) | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20210523 |