RU2006109491A - Новые трициклические нуклеозиды или нуклеотиды в качестве терапевтических средств - Google Patents

Новые трициклические нуклеозиды или нуклеотиды в качестве терапевтических средств Download PDF

Info

Publication number
RU2006109491A
RU2006109491A RU2006109491/04A RU2006109491A RU2006109491A RU 2006109491 A RU2006109491 A RU 2006109491A RU 2006109491/04 A RU2006109491/04 A RU 2006109491/04A RU 2006109491 A RU2006109491 A RU 2006109491A RU 2006109491 A RU2006109491 A RU 2006109491A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
bond
independently
halogen
Prior art date
Application number
RU2006109491/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Филлип Дэн КУК (US)
Филлип Дэн Кук
Грегори ЮИНГ (US)
Грегори ЮИНГ
Йи ЦЗИН (US)
Йи ЦЗИН
Джон ЛАМБЕРТ (AU)
Джон ЛАМБЕРТ
Мари ПРАВК (US)
Мария ПРАВК
Васантакумар РАЙЯППАН (US)
Васантакумар РАЙЯППАН
Вивек К. РАЙВАНШИ (US)
Вивек К. РАЙВАНШИ
Кандасами САКТИВЕЛЬ (US)
Кандасами САКТИВЕЛЬ
Original Assignee
Байота, Инк. (Au)
Байота, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байота, Инк. (Au), Байота, Инк. filed Critical Байота, Инк. (Au)
Publication of RU2006109491A publication Critical patent/RU2006109491A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22

Claims (24)

1. Соединение общей формулой (I), которое может быть D- или L-нуклеотидом или нуклеозидом
Figure 00000001
где А является О, S, CH2, CHF или CF2;
R1, R2, R2', R3, R3' и R4 независимо выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН, SH, NH2, NHOH, NHNH2, N3, СООН, CN, CONH2, C(S)NH2, COOR, R, OR, SR, SSR, NHR и NR2;
где, по меньшей мере, один из R2 или R2' не является Н;
R4' является -L-R5;
L выбирают из группы, включающей О, S, NH, NR, CY2O, CY2S, CY2NH, CY2, CY2CY2, CY2OCY2, CY2SCY2 и CY2NHCY2, где Y выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, Br, алкил, алкенил и алкинил, где алкил, алкенил и алкинил каждый по отдельности при необходимости содержит один или несколько гетероатомов;
R5 является ОН, монофосфатом, дифосфатом или трифосфатом, при необходимости маскируемым пролекарственньми компонентами, или миметиком моно-, ди- или трифосфата;
В является основанием, выбранным из группы гетероциклов, включающих
Figure 00000002
и
Figure 00000003
каждый Z независимо выбирают из группы, включающей N, N-(BH2G)-M+, C-G, О, S, NR, >=O, >=S, >C=NH, >C=NR, >S=O, >S(O)2 и CH-G;
где Z, если он участвует в образовании π-связи (двойной связи), независимо является N или C-G; и, если Z не участвует в образовании π-связи (двойной связи), Z независимо является N-(BH2G)-M+, О, S, NR, >C=O, >C=S, >C=NH, >C=NR, >S=O, >S(O)2 и CH-G;
X является О, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2, N, NH или NR;
W является С, СН или N;
где W, если он участвует в образовании одной π-связи (двойной связи), является С;
где W, если он не участвует в образовании π-связи (двойной связи), является СН или N;
где пунктирные линии (---) указывают на необязательную π-связь.
(ВН2G)-M+ является ионной парой, a М+ является катионом;
G выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН, SH, NH2, NHOH, N3, СООН, CN, CONH2, C(S)NH2, C(=NH)NH2, R, OR, SR, NHR и NR2, если в молекуле присутствуют две или более групп G, они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга; и
R выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил и аралкил, при необходимости содержащие один или несколько гетероатомов.
2. Соединение по п.1, в котором В выбирают из группы, включающей
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
;
Figure 00000010
и
Figure 00000011
Z1, Z2, Z3, Z4, Z7 и Z8 независимо являются N или C-G;
W независимо является N или С-Н; и
Z5, Z6, и Z9 независимо выбирают из группы, включающей N-(BH2G)-M+, О, S, NR, >С=O, >C=S, >C=NH, >C=NR, >S=O, >S(O)2 и CH-G.
3. Соединение по п.1 или 2, которое не является
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
или
Figure 00000017
.
4. Соединение по любому из п.1 или 2, в которых основание представляет собой
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
,
или
Figure 00000037
5. Соединение по п.1, в котором соединение с формулой (I) является
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
или
Figure 00000042
.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
7. Соединение по п.1, которое является
Figure 00000094
Figure 00000095
, или
Figure 00000096
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей соединения, имеющие формулу
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
и
Figure 00000112
где А является О, СН2 или при необходимости защищенным атомом N;
Nu является нуклеофилом.
Х при необходимости является защищенным атомом N, О или S;
W1 является С (в случае π-связи) или N (при отсутствии π-связи);
W2 является С, СН или N;
каждый из Z1 и Z2 независимо является СН, С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом или C-S-алкилом;
Z3 является СН, С-алкилом, С-галогеном, N, CNHR, CNH2, CNR2, С=O или C=S;
Z4 является СН или С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом, C-S-алкилом, С-ОН, C-NH2 или CNHR, С=O или C=S;
каждый из R1, R2, R2', R3, R3', R4 независимо является Н, галогеном, алкилом, O-алкилом, ОН, при необходимости защищенным атомом О, метилом или F;
где, по меньшей мере, один из R2 или R2' не является Н;
R5 является при необходимости защищенной группой ОН или NH2;
Q является NH, NR, О или S;
каждый из Z5, Z6, и Z9 независимо является СН2, О, NH, NR или S, и
каждый из R6, R7 и R8 является алкилом, арилом, алкенилом или алкинилом.
9. Соединение общей формулы (I), которое может быть D- или L-нуклеотидом или нуклеозидом
Figure 00000113
где А является О, S, СН2, CHF или CF2;
R1, R2, R2', R3, R3' и R4 независимо выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН, SH, NH2, NHOH, NHNH2, N3, COOH, CN, CONH2, C(S)NH2, COOR, R, OR, SR, SSR, NHR и NR2;
R4' является -L-R5;
L выбирают из группы, включающей О, S, NH, NR, CY2O, CY2S, CY2NH, CY2, CY2CY2, CY2OCY2, CY2SCY2 и CY2NHCY2, где Y выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, Br, алкил, алкенил и алкинил, где алкил, алкенил и алкинил каждый по отдельности при необходимости содержит один или несколько гетероатомов;
R5 является ОН, монофосфатом, дифосфатом или трифосфатом, при необходимости маскируемым пролекарственными компонентами, или миметиком моно-, ди- или трифосфата;
В является основанием, выбранным из группы гетероциклов, включающих
Figure 00000114
и
Figure 00000115
каждый Z независимо выбирают из группы, включающей NH, N-(BH2G)-M+, C-G, О, S, NR, >С=O, >C=S, >C=NH, >C=NR, >S=O, >S(O)2 и CH-G;
где Z, если он участвует в образовании π-связи (двойной связи), независимо является N или C-G; и, если Z не участвует в образовании π-связи (двойной связи), Z независимо является N-(BH2G)-M+, О, S, NR, >C=O, >C=S, >C=NH, >ONR, >S=O, >S(O)2 и CH-G;
X является О, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2, N, NH или NR;
W является С, СН или N;
где W, если он участвует в образовании одной π-связи (двойной связи), является С;
где W, если он не участвует в образовании π-связи (двойной связи), является СН или N;
где пунктирные линии указывают на необязательную π-связь.
(BH2G)-M+ является ионной парой, а М+ является катионом;
G выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, ОН, SH, NH2, NHOH, N3, СООН, CN, CONH2, C(S)NH2, С(=NH)NH2, R, OR, SR, NHR и NR2, если в молекуле присутствуют две или более групп G, они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
R выбирают из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил, ацил и аралкил, при необходимости содержащие один или несколько гетероатомов; или
соединение по любому из пп.1-8; или
фармацевтически приемлемую соль или их пролекарственную форму для применения в терапии.
10. Соединение по п.9 для применения при лечении вирусной или бактериальной инфекции, при необходимости в комбинации с одним или несколькими активными антивирусными или антибактериальными препаратами.
11. Соединение по п.10, в котором указанная вирусная инфекция вызывается РНК-вирусом.
12. Соединение по п.11, в котором РНК-вирус является HCV.
13. Соединение по п.10, в котором указанная вирусная инфекция вызывается ДНК-вирусом или ретровирусом.
14. Соединение по п.13, в котором ДНК-вирус является HBV или HIV.
15. Соединение, определенное в п.9, для применения при лечении пролиферативного нарушения, при необходимости в комбинации с одним или несколькими антипролиферативными препаратами.
16. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективные количества соединения по любому из пп.1-15 или фармацевтически приемлемую соль, или их пролекарственную форму.
17. Способ получения соединения по пп.1 или 9, имеющего формулу
Figure 00000116
или
Figure 00000117
включающий циклизацию соединения, имеющего формулу
Figure 00000118
или
Figure 00000119
где каждый из каждый из Z1-Z4 представляет собой независимый Z; и каждый из W1-W2 представляет собой независимый W.
18. Способ по п.17, в котором
А является О, CH2 или при необходимости защищенным атомом N;
W1 является С (в случае π-связи) или N (при отсутствии π-связи);
W2 является С, СН или N;
Каждый из Z1 и Z2 независимо является СН, С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом или C-S-алкилом;
Z3 является СН, С-алкилом, С-галогеном, N, CNHR, CNH2, CNR2, С=O или C=S;
Z4 является СН, С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом, C-S-алкилом, С-OH,C-NH2, CNHR или CNR2;
каждый из R1, R2, R2', R3, R3', R4 независимо является Н, галогеном, алкилом, O-алкилом, ОН, при необходимости защищенным атомом О, метилом или F;
R5 является при необходимости защищенной группой ОН или NH2;
19. Способ по п.17 или 18, дополнительно включающий взаимодействие
Figure 00000120
с
Figure 00000121
или
Figure 00000122
для образования
Figure 00000118
или
Figure 00000123
в котором Y является галогеном; и
в котором W4 является Н или металлосодержащим соединением, способным к опосредованному металлами кросс-сочетанию.
20. Способ получения соединения по п.1 или 9, имеющего формулу
Figure 00000124
включающий циклизацию соединения, имеющего формулу
Figure 00000125
в которой каждый из Z1-Z4 и Z6 представляет собой независимый Z;
каждый из W1-W2 представляет собой независимый W;
в которой Y является галогеном; и
Nu является нуклеофилом.
21. Способ по п.20, в котором
А является О, СН2 или при необходимости защищенным атомом N;
Х является при необходимости защищенным атомом N, О или S;
Nu является спиртом, алкилтиолом или алкиламином;
W1 является С (в случае π-связи) или N (при отсутствии π-связи);
W2 является С, СН или N;
каждый из Z1 и Z2 независимо является СН, С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом или C-S-алкилом;
Z3 является СН, С-алкилом, С-галогеном, N, CNHR, CNH2, CNR2, C=O или C=S;
Z4 является СН или С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом, C-S-алкилом, С-ОН, C-NH2, CNHR или C-NH2;
каждый из R1, R2, R2', R3, R3', R4 независимо является Н, галогеном, алкилом, O-алкилом, ОН, при необходимости защищенным атомом О, метилом или F;
R5 является при необходимости защищенной группой ОН или NH2; и
Z6 является CH2, О, NH, NR или S.
22. Способ по п.20 или 21, который дополнительно включает взаимодействие
Figure 00000126
с
Figure 00000127
для образования
Figure 00000125
в котором W4 является Н или металлосодержащим соединением, способным к опосредованному металлами кросс-сочетанию.
23. Способ, включающий взаимодействие соединения по п.1 или 9, имеющего формулу
Figure 00000128
с нуклеофилом и/или электрофилом для образования соединения, выбранного из группы, включающей
Figure 00000097
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
и
Figure 00000135
в которой каждый из Z1-Z4 представляет собой независимый Z;
в которой каждый из W1-W2 представляет собой независимый W; и в которой Nu является нуклеофилом.
24. Способ по п.23, в котором
А является О, CH2 или при необходимости защищенным атомом N;
Nu является спиртом, алкилтиолом или алкиламином;
W1 является С (в случае π-связи) или N (при отсутствии π-связи);
W2 является С, СН или N;
каждый из Z1 и Z2 независимо является СН, С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом или C-S-алкилом;
Z3 является СН, С-алкилом, С-галогеном, N, CNHR, CNH2, CNR2, С=O или C=S;
Z4 является СН или С-галогеном, С-алкилом, С-арилом, С-O-алкилом, C-S-алкилом, С-ОН, C-NH2, CNHR или C-NR2;
каждый из R1, R2, R2', R3, R3', R4 независимо является Н, галогеном, алкилом, O-алкилом, ОН, при необходимости защищенным атомом О, метилом или F;
R5 является при необходимости защищенной группой ОН или NH2;
Q является NH, NR, О или S;
R6 является алкилом, арилом, алкенилом или алкинилом.
RU2006109491/04A 2003-08-27 2004-08-27 Новые трициклические нуклеозиды или нуклеотиды в качестве терапевтических средств RU2006109491A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49842503P 2003-08-27 2003-08-27
US60/498,425 2003-08-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006109491A true RU2006109491A (ru) 2006-08-10

Family

ID=34272671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109491/04A RU2006109491A (ru) 2003-08-27 2004-08-27 Новые трициклические нуклеозиды или нуклеотиды в качестве терапевтических средств

Country Status (18)

Country Link
US (3) US7713941B2 (ru)
EP (1) EP1660511B1 (ru)
JP (1) JP2007504152A (ru)
KR (1) KR20060123707A (ru)
CN (1) CN1863813B (ru)
AT (1) ATE486883T1 (ru)
AU (1) AU2004269026B2 (ru)
BR (1) BRPI0414019A (ru)
CA (1) CA2537114C (ru)
DE (1) DE602004029904D1 (ru)
ES (1) ES2355565T3 (ru)
IL (1) IL173888A0 (ru)
MX (1) MXPA06002198A (ru)
NO (1) NO20060979L (ru)
NZ (1) NZ546055A (ru)
RU (1) RU2006109491A (ru)
WO (1) WO2005021568A2 (ru)
ZA (1) ZA200602439B (ru)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
KR20050088079A (ko) 2002-11-15 2005-09-01 이데닉스 (케이만) 리미티드 2'-분지형 뉴클레오시드 및 플라비비리다에 돌연변이
LT2604620T (lt) 2003-05-30 2016-09-12 Gilead Pharmasset Llc Modifikuoti fluorintų nukleozidų analogai
JP2007504152A (ja) * 2003-08-27 2007-03-01 ビオタ， インコーポレイテッド 治療剤としての新規三環ヌクレオシドまたはヌクレオチド
AU2005254057B2 (en) * 2004-06-15 2011-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
CA2580457C (en) 2004-09-14 2014-11-04 Pharmasset, Inc. Preparation of 2'­fluoro-2'-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
US7414031B2 (en) 2004-11-22 2008-08-19 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
CA2597685A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
CN101336247B (zh) * 2005-12-09 2013-01-23 豪夫迈·罗氏有限公司 抗病毒核苷
WO2007087395A2 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. UNSATURATED mTOR INHIBITORS
US7666851B1 (en) * 2006-05-18 2010-02-23 Steven Albert Benner Three ring fused analogs of isoguanosine
WO2008005542A2 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc., Antiviral phosphinate compounds
ES2373160T3 (es) 2006-09-19 2012-02-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivado de pirazolopirimidina.
DK2084174T3 (da) * 2006-10-10 2013-11-04 Gilead Pharmasset Llc Fremstilling af ribofuranosylpyrimidinnukleotider
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
JP2011513195A (ja) * 2007-05-10 2011-04-28 バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ウイルス感染およびがんの処置に使用するためのテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］ジオキソラン化合物
US20090048189A1 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
WO2009029729A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Genelabs Technologies, Inc. Amino tricyclic-nucleoside compounds, compositions, and methods of use
GB0718575D0 (en) 2007-09-24 2007-10-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Nucleoside derivatives as inhibitors of viral polymerases
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
WO2009076747A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CA2711384C (en) * 2008-01-18 2016-07-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry As Cr, V.V.I. Cytostatic 7-deazapurine nucleosides
TW200942243A (en) 2008-03-05 2009-10-16 Biocryst Pharm Inc Antiviral therapeutic agents
US8697357B2 (en) 2008-03-12 2014-04-15 Japan Advanced Institute Of Science And Technology Method for detection of methylcytosine using photoresponsive probe
US8227431B2 (en) 2008-03-17 2012-07-24 Hetero Drugs Limited Nucleoside derivatives
EP2268642B1 (en) 2008-04-23 2015-02-25 Gilead Sciences, Inc. 1' -substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
WO2010015637A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Novartis Ag New antiviral modified nucleosides
ES2616051T3 (es) 2008-12-02 2017-06-09 Wave Life Sciences Japan, Inc. Método para la síntesis de ácidos nucleicos modificados en el átomo de fósforo
WO2010068708A2 (en) 2008-12-09 2010-06-17 Rfs Pharma, Llc 3'-azido purine nucleotide prodrugs for treatment of viral infections
WO2010075554A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Synthesis of purine nucleosides
JP5713919B2 (ja) 2008-12-23 2015-05-07 ギリアド ファーマセット エルエルシー ヌクレオシドホスホラミデート
PA8855701A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Análogos de nucleósidos
RU2011127080A (ru) 2009-01-07 2013-02-20 Сайнексис, Инк. Производное циклоспорина для применения в лечении заражения вирусом гепатита с и вич
WO2010091386A2 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Rfs Pharma, Llc Purine nucleoside monophosphate prodrugs for treatment of cancer and viral infections
RU2520966C2 (ru) 2009-02-25 2014-06-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Производное трициклического пиразолопиримидина
BRPI1009324A2 (pt) 2009-03-20 2015-11-24 Alios Biopharma Inc compostos e/ou farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, composição farmacêutica e respectivos usos
TW201102390A (en) 2009-03-31 2011-01-16 Arqule Inc Substituted pyrazolo-pyrimidine compounds
JP2012526834A (ja) 2009-05-12 2012-11-01 シェーリング コーポレイション ウイルス疾患治療に有用な縮合型三環式アリール化合物
TWI598358B (zh) 2009-05-20 2017-09-11 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
AU2010253791A1 (en) 2009-05-29 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds composed of three linked Aryl moieties to treat diseases such as Hepatitis C
EP2435421A1 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Schering Corporation Antiviral compounds composed of three aligned aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
AU2010270714B2 (en) 2009-07-06 2015-08-13 Wave Life Sciences Ltd. Novel nucleic acid prodrugs and methods use thereof
PT2480559E (pt) 2009-09-21 2013-10-02 Gilead Sciences Inc Processos e intermediários para a preparação de análogos de 1'-ciano-carbanucleósido
US20130156731A1 (en) * 2009-12-22 2013-06-20 Kevin X. Chen Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseas
SG183526A1 (en) * 2010-03-09 2012-09-27 Merck Sharp & Dohme Fused tricyclic silyl compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
JP5872539B2 (ja) 2010-03-31 2016-03-01 ギリアド ファーマセット エルエルシー プリンヌクレオシドホスホルアミダート
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
EP2752422B1 (en) 2010-03-31 2017-08-16 Gilead Pharmasset LLC Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
KR20200052384A (ko) 2010-07-19 2020-05-14 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 부분입체 이성질성으로 순수한 포스포라미데이트 전구약물의 제조 방법
ME01924B (me) 2010-07-22 2015-05-20 Gilead Sciences Inc Metode i jedinjenja za lečenje infekcija izazvanih Paramyxoviridae virusom
EP2610260A4 (en) 2010-08-23 2014-01-15 Daiichi Sankyo Co Ltd TRICYCLIC PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE IN CRYSTALLINE FORM
EP2610259A4 (en) 2010-08-23 2014-01-08 Daiichi Sankyo Co Ltd TRICYCLIC PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE IN FREE CRYSTALLINE FORM
SG188497A1 (en) 2010-09-22 2013-05-31 Alios Biopharma Inc Substituted nucleotide analogs
WO2012040124A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
TW201242974A (en) 2010-11-30 2012-11-01 Gilead Pharmasset Llc Compounds
US9243025B2 (en) 2011-03-31 2016-01-26 Idenix Pharmaceuticals, Llc Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP2734208B1 (en) 2011-07-19 2017-03-01 Wave Life Sciences Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
EP2755983B1 (en) 2011-09-12 2017-03-15 Idenix Pharmaceuticals LLC. Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
LT2709613T (lt) 2011-09-16 2018-02-12 Gilead Pharmasset Llc Žmogaus hepatito viruso (hcv) gydymo būdai
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
EP3466959A1 (en) 2011-12-22 2019-04-10 Janssen BioPharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
EP2794630A4 (en) 2011-12-22 2015-04-01 Alios Biopharma Inc SUBSTITUTED PHOSPHORTHIOAT NUCLEOTIDE ANALOGUE
EP2639238A1 (en) * 2012-03-15 2013-09-18 Universität Bern Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US8916538B2 (en) 2012-03-21 2014-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
ES2597757T3 (es) 2012-05-25 2017-01-20 Janssen Sciences Ireland Uc Nucleósidos de uracilespirooxetano
CN107011400B (zh) 2012-07-13 2021-05-25 波涛生命科学有限公司 不对称辅助基团
EA201590943A1 (ru) 2012-12-21 2016-01-29 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные нуклеозиды, нуклеотиды и их аналоги
PE20151778A1 (es) 2013-01-31 2015-12-16 Gilead Pharmasset Llc Formulacion combinada de dos compuestos antivirales
SI3038601T1 (sl) 2013-08-27 2020-07-31 Gilead Pharmasset Llc Formulacija kombinacije dveh protivirusnih spojin
PE20160658A1 (es) 2013-10-11 2016-08-05 Alios Biopharma Inc Nucleosidos sustituidos, nucleotidos y analogos de los mismos
JP6115897B2 (ja) * 2013-12-09 2017-04-19 国立大学法人 鹿児島大学 抗ｂ型肝炎ウイルス薬
KR102423317B1 (ko) 2014-01-16 2022-07-22 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 디자인
TWI698444B (zh) 2014-10-29 2020-07-11 美商基利科學股份有限公司 製備核糖苷的方法
UA124966C2 (uk) 2015-03-06 2021-12-22 Атеа Фармасеутікалс, Інк. <font face="Symbol">b</font>-D-2'-ДЕЗОКСИ-2'-<font face="Symbol">a</font>-ФТОР-2'-<font face="Symbol">b</font>-C-ЗАМІЩЕНІ-2-МОДИФІКОВАНІ-N<sup>6</sup>-ЗАМІЩЕНІ ПУРИНОВІ НУКЛЕОТИДИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВИКЛИКАНИХ HCV ЗАХВОРЮВАНЬ
CA2984183C (en) 2015-05-01 2021-11-09 Pfizer Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl, pyrrolo[2,3-b]pyridinyl acrylamides and epoxides thereof
EP3349758B1 (en) 2015-09-16 2022-04-06 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating arenaviridae virus infections
CN107286212B (zh) * 2016-04-11 2020-07-07 天方药业有限公司 一种高纯度去羟肌苷杂质的制备方法
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
LU100724B1 (en) 2016-07-14 2018-07-31 Atea Pharmaceuticals Inc Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
CZ307334B6 (cs) * 2016-08-02 2018-06-13 Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. Substituované heteropentadieno-pyrrolopyrimidinové ribonukleosidy pro terapeutické použití
WO2018048937A1 (en) 2016-09-07 2018-03-15 Atea Pharmaceuticals, Inc. 2'-substituted-n6-substituted purine nucleotides for rna virus treatment
US10865208B2 (en) 2016-11-11 2020-12-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. ATG7 inhibitors and the uses thereof
KR102460968B1 (ko) 2017-03-14 2022-11-01 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 고양이 코로나바이러스 감염의 치료 방법
CA3059777C (en) 2017-05-01 2023-02-21 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of (s)-2-ethylbutyl 2-(((s)-(((2r,3s,4r,5r)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate
EP3651734A1 (en) 2017-07-11 2020-05-20 Gilead Sciences, Inc. Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections
KR20200140865A (ko) 2018-04-10 2020-12-16 아테아 파마슈티컬즈, 인크. 간경변증을 갖는 hcv 감염 환자의 치료
JP2022522534A (ja) 2019-04-02 2022-04-19 アリゴス セラピューティクス インコーポレイテッド Ｐｒｍｔ５を標的にする化合物
WO2021113627A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
JP2023512656A (ja) 2020-01-27 2023-03-28 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２感染を治療するための方法
TW202322824A (zh) 2020-02-18 2023-06-16 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
US11613553B2 (en) 2020-03-12 2023-03-28 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing 1′-cyano nucleosides
EP4132651A1 (en) 2020-04-06 2023-02-15 Gilead Sciences, Inc. Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs
TW202203941A (zh) 2020-05-29 2022-02-01 美商基利科學股份有限公司 瑞德西韋之治療方法
US11939347B2 (en) 2020-06-24 2024-03-26 Gilead Sciences, Inc. 1′-cyano nucleoside analogs and uses thereof
MX2023002195A (es) 2020-08-27 2023-03-03 Gilead Sciences Inc Compuestos y metodos para el tratamiento de infecciones virales.
CN117120444A (zh) 2021-04-16 2023-11-24 吉利德科学公司 使用酰胺制备卡巴核苷的方法
TW202313593A (zh) 2021-06-04 2023-04-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之ｎ—（羥基烷基（雜）芳基）四氫呋喃甲醯胺
CN114213490B (zh) * 2021-12-31 2024-04-02 中南民族大学 一类三环核苷酸类似物及其合成方法和应用
CN114213491B (zh) * 2021-12-31 2024-04-02 中南民族大学 一类内源性核苷M1dG及其衍生物的合成方法及其应用
US20230295172A1 (en) 2022-03-02 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Compounds and methods for treatment of viral infections

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001526639A (ja) * 1997-04-02 2001-12-18 アマーシャム・ファルマシア・バイオテック・ユーケイ・リミテッド 三環式塩基類似体
WO1998043991A1 (en) 1997-04-02 1998-10-08 Amersham Pharmacia Biotech Uk Limited Tricyclic base analogues
EP1058686B1 (en) 1998-02-25 2006-11-02 Emory University 2'-fluoronucleosides
EP1225899A2 (en) 1999-11-04 2002-07-31 Virochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
CZ20022825A3 (cs) 2000-02-18 2003-05-14 Shire Biochem Inc. Analoga nukleosidů pro použití při léčení nebo prevenci infekcí způsobených flavivirem
ES2319732T3 (es) 2000-04-13 2009-05-12 Pharmasset, Inc. Derivados de nucleosido 3'- o 2'-hidroximetilo sustituido para el tratamiento de infecciones virales.
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
WO2001092282A2 (en) 2000-05-26 2001-12-06 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
SI1355916T1 (sl) 2001-01-22 2007-04-30 Merck & Co Inc Nukleozidni derivati kot inhibitorji RNA-odvisne RNA virusne polimeraze
WO2003061385A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents
JP2007504152A (ja) * 2003-08-27 2007-03-01 ビオタ， インコーポレイテッド 治療剤としての新規三環ヌクレオシドまたはヌクレオチド
CA2597685A1 (en) 2005-02-28 2006-09-08 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
US7624825B2 (en) * 2005-10-18 2009-12-01 Smith International, Inc. Drill bit and cutter element having aggressive leading side
US20090048189A1 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
WO2009029729A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-05 Genelabs Technologies, Inc. Amino tricyclic-nucleoside compounds, compositions, and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06002198A (es) 2007-08-14
JP2007504152A (ja) 2007-03-01
US20100311684A1 (en) 2010-12-09
US7713941B2 (en) 2010-05-11
CN1863813A (zh) 2006-11-15
NO20060979L (no) 2006-05-02
WO2005021568A2 (en) 2005-03-10
WO2005021568B1 (en) 2005-06-09
EP1660511B1 (en) 2010-11-03
NZ546055A (en) 2010-05-28
CA2537114A1 (en) 2005-03-10
ATE486883T1 (de) 2010-11-15
AU2004269026A1 (en) 2005-03-10
CN1863813B (zh) 2011-03-30
DE602004029904D1 (de) 2010-12-16
WO2005021568A3 (en) 2005-04-21
KR20060123707A (ko) 2006-12-04
ES2355565T3 (es) 2011-03-29
AU2004269026B2 (en) 2010-02-25
US20080200423A1 (en) 2008-08-21
BRPI0414019A (pt) 2006-10-24
EP1660511A2 (en) 2006-05-31
US20070135363A1 (en) 2007-06-14
IL173888A0 (en) 2006-07-05
ZA200602439B (en) 2007-07-25
CA2537114C (en) 2012-10-02
US7268119B2 (en) 2007-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109491A (ru) Новые трициклические нуклеозиды или нуклеотиды в качестве терапевтических средств
HRP20050417B1 (hr) Antiviralni derivati nukleozida
EP0322384B1 (en) Nucleosides for use in therapy
JP2900064B2 (ja) ヌクレオシド アナローグ類
KR930702371A (ko) 뉴클레오시드 유도체
JP2851094B2 (ja) ピリミジン誘導体
JP2018500372A5 (ru)
JPH0692307B2 (ja) アデニン誘導体の治療的適用
CA2904692A1 (en) Modified 4&#39;-nucleosides as antiviral agents
MY145856A (en) Nucleoside aryl phosphoramidates and their use as anti-viral agents for the treatment of hepatitis c virus
JP2021500394A5 (ru)
RU95110698A (ru) Способ лечения инфекций, вызываемых вирусом гепатита в
CA2632626C (en) Ester prodrugs of 2&#39;-fluoro-2&#39;-alkyl-2&#39;-deoxycytidines and their use in the treatment of hcv infection
PL409123A1 (pl) Związki, ich zastosowanie i kompozycje do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C
AU2005313912A1 (en) 2&#39; and 3&#39; - substituted cyclobutyl nucleoside analogs for the treatment of viral infections and abnormal cellular proliferation
JPH10506619A (ja) ウィルス感染を治療するための脂質アナログ
RU2006147216A (ru) Бета-l-2` дезокси-нуклеозиды для лечения гепатита в
CA2555213C (en) Nucleoside phosphonate derivatives useful in the treatment of hiv infections
MX2009012433A (es) Azido nucleosidos de purina para el tratamiento de infecciones virales.
KR20060008297A (ko) 2&#39;-데옥시-β-Ｌ-뉴클레오시드의 제조방법
EA200500846A1 (ru) Замещенные арилтиомочевины и родственные соединения; ингибиторы вирусной репликации
JPH08510747A (ja) 抗−ｂ型肝炎（ｈｂｖ）及び抗−ｈｉｖ剤としてのｌ−２′，３′−ジデオキシヌクレオシド類似体
JP2005525991A5 (ru)
JP2020525502A5 (ru)
EA200702637A1 (ru) Производные пурина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090402