TW200425898A - Method and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses - Google Patents

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fluorenyl
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monophosphate
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TW093123890A
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Jean-Pierre Sommadossi
Colla Paolo La
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Novirio Pharmaceuticals Ltd
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200425898 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關醫藥化學領域，特別係有關一種處理黃 病毒或痕病毒之方法及組成物。 【先前技術】 疲病毒及黃病毒以及C型肝炎屬於黃病毒科 (Flaviviridae family)。痕病毒種屬包括牛病毒性下痛j病毒 (BVDV)，典型豬瘟熱病毒（CSFV，也稱作豬霍亂病毒）及 羊博德氏病病毒（BD V)(Moennig，V·等人，先進病毒研究 1992, 41，53-98)。家畜（牛、豬及羊）之瘟病毒感染造成全 球重大經濟損失。BVDV引發牛的黏膜疾病且對畜牧業產 生重大經濟影響（Meyers，G.及Thiel，H.-J.，病毒研究進 展，1996, 47, 53-118; Moennig V·等人，先進病毒研究 1992, 41， 53-98)。 人類瘦病毒未如動物痕病毒般經過徹底決定特徵。但 血清學研究指出人類明顯暴露於瘟病毒。人類之瘟病毒感 染造成若干疾病包括先天性腦損傷、嬰兒腸胃炎以及人類 免疫缺乏病毒（HIV)陽性病人的慢性腹瀉。M· Giangaspero 等人，Arch. Virol· Suppl·，1993，7，53-62; M. Giangaspero 等人，Int· J. Std. Aids，1993, 4 (5): 300-302 ° 黃病毒種屬包括68種以上，其於血清學關係分成多組 (Calisher 等人，J· Gen· Viro卜 1993, 70, 37-43)。臨床症狀 各異，包括發燒、腦炎以及出血熱。菲爾德氏病毒學，編 者：Fields, Β· N·，Knipe, D· M.及 Howley，Ρ· M.，李平卡特 5 91811D1 200425898 -拉文（Lippincott-Raven)出版社，賓州費城，1996年，第 31章，93 1 -959頁。全球關懷與人類疾病相關之黃病毒包 括出血性登革熱病毒（DHF)、黃熱病病毒、休克症候群以 及日本腦炎病毒。Halstead，S. B.，Rev. Infect· Dis·，1984, 6, 251-264; Halstead，S· Β·，科學，239:476-481，1988; Monath，Τ· Ρ·，新英格蘭醫學期刊，1988, 319, 641-643。 已經被識別為具有抗黃病毒或瘟病毒活性之抗病毒劑 之實例包括： ® (1)干擾素及利巴芙靈（ribavirin)(Battaglia，Α·Μ·等 人，藥理治療學年報，2000, 34, 487_494; Berenguer，Μ.等 人，抗病毒治療學，1998, 3 (補遺3)，125-136); (2) 以酶基質為基礎之NS3蛋白解酶抑制劑（Attwood 等人，抗病毒性肽衍生物，PCT WO 98/22496, 1998 ; Attwood等人，抗病毒化學及化學治療學1999, 10, 259-273 ; Attwood等，作為抗病毒劑之胺基酸衍生物之製備及 φ 用途，德國專利公告案DE 19914474 ; Tung等人，絲胺酸 蛋白解酶抑制劑，特別是C型肝炎病毒NS3蛋白解酶，PCT W0 98/17679)包括α酮基醯胺類以及肼基脲類，以及止於 親電子基團例如二羥硼酸或膦酸鹽之抑制劑（Llinas-Brunet等人，C型肝炎肽類似物，PCT WO 99/07734)。 (3) 以非酶基質為基礎之抑制劑例如2,4,6-三羥-3·硝 基-苯甲醯胺衍生物（SudoK·等人，生物化學及生物物理研 究通訊，1997, 238, 643-647 ; Sudo K·等人，抗病毒化學及 化學治療學，1998, 9, 186)，包括 RD3-4082 及 RD3-4078， 6 91811D1 200425898 前者於醯胺以14碳鏈取代而後者處理對苯氧苯基； (4) 噻唑啶衍生物，其於使用NS3/4A融合蛋白質以及 NS5A/5B酶基質之反相HPLC檢定分析顯示相關抑制效果 (Sudo K·等人，抗病毒研究，1996, 32, 9-18)，特別是化合 物RD-1-6250具有融合桂皮醯基部分係以長烷基鏈取代 RD4 6205 及 RD4 6193 ; (5) 噻唑啶類及苯曱醯苯胺類識別於Kakiuchi N.等人J. EBS 函件 421，217-220; TakeshitaN·等人，生物化學，1997, 247, 242-246 ; (6) 菲醌於SDS-PAGE以及自動放射性檢定分析具有 抗蛋白解酶活性，該菲@昆係分離自鏈絲菌屬（Streptomyces sp·)，Sch 68631 (Chu Μ·等人，四面體函件，1996, 37， 7229-7232)及Sch 351633之發酵培養醪，分離自真菌灰褐 青黴菌（Penicillium griscofuluum)，於閃爍近似檢定分析具 有活性（Chu M·等人，生物有機及醫藥化學函件9, 1949-1952)； (7) 基於巨分子艾爾金（elgin) c之選擇性NS3抑制劑分 離自水蛭（Qasim Μ·Α·等人，生物化學，1997, 36, 1598· 1607)； (8) 螺旋酶（Helicase)抑制劑（DianaG.D.等人，治療C 型肝炎化合物、組成物及方法，美國專利第5,633，358號； Diana G.D·等人，哌啶衍生物、其醫藥組成物及其用於治 療C型肝炎之用途，PCT WO 97/36554); (9) 聚合酶抑制劑例如核苷酸類似物、葛麗歐毒素 7 91811D1 200425898 (gliotoxin)(Ferrari R·等人，病毒學期刊，1999, 73, 1649- 1654)及天然產物瑟露藍尼（(^1：111611丨11)([0]111^1111\^等人，病 毒學，1998, 249, 1〇8-118); (10) 反訊息硫代磷酸寡去氧核苷酸（S_〇DN)與病毒5， 非編碼區（NCR)伸展之序列互補（Alt M.等人，肝臟學，丨995, 22, 707-717) ’或包含NCR 3,端之苷酸326_348以及位於 IICVRNA核心編碼區之核苷酸371_388(AltM•等人，病毒 學檔案，1997, 142, 5 89-599 ; GalderisiU.等人，細胞生理 _ 期刊，1999，181，251-257); (11) IRES相依性轉譯抑制劑（ikedaN等人，C型肝炎 預防及治療劑，日本特許公告案JP-08268890 ; Kai Y.等 人，病毒疾病之預防及治療，日本特許公告案JP-10101591)； (12) 核酸酶抗性核糖酶（!4|3〇2；/11^5)(^1&(：(^]<：，0丄等 人，肝臟學，1999, 30，摘要995);以及 鲁 （13)其它多種化合物包括1 —胺基-烧基環己烧類（G〇id 等人之美國專利第6,034，134號）、烷基脂質類（Chojkier等 人之美國專利第5,922,757號）、維生素E及其它抗氧化劑 (Chojkier等人之美國專利第5,922,757號）、角鯊烯、金剛 烷胺、膽酸（Ozeki等人之美國專利第5,846,964號）、N-(膦 基乙醯基）-L-天冬酸（Diana等人之美國專利第5,830,905 號）、苯二羧醯胺類（Diana等人之美國專利第5,633,388 號）、聚腺苷酸衍生物（Wang等人之美國專利第5,496,546 號）、2’，3’-二去氧肌脊（Yarchoan等人之美國專利第 8 91811D1 200425898 5,026,678號）以及苯并咪唑類（c〇iacino等人之美國專利第 5,891，874 號）。 鑑於痕病毒及黃病毒引發疾病之嚴重程度以及其於動 物體及人體之蔓延程度，本發明之目的係提供一種處理感 染頁病毒或痕病毒宿主之方法及組成物。 【發明内容】 所述之處理感染黃病毒或痕病毒宿主之方法及組成物 包括式（I)-(XVIII) /3 -D-或/3 核脊或其醫藥可接受性鹽 或前驅藥之有效處理量。 第一主要具體實施例中提供一種式j化合物或其醫藥 可接受性鹽或前驅藥：
其中： R1、R2及R3分別為Η，鱗酸根（包括一-、二·或三鱗酸 根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 曱烧石黃酿基及卞基’其中苯基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基酸； 碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 9 91811D1 200425898 於活體内投予時可獲得一種化合物其中Rl、R2或R3分別 為Η或>5粦酸根； Υ為氫、溴、氣、氟、蛾、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷 基、CO-芳基、CO-烷氧烷基、氯、溴、氟、峨、〇R4、NR4NR5 或SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 第二主要具體實施例提供一種式II化合物或其醫藥可 接受性鹽或前驅藥：
r!o
(Π)
其中： R1、R2及R3分別為Η，填酸根（包括一構酸酯、二石粦 酸酯或三鱗酸根以及穩定化填酸根前驅藥）；醯基（包括低 藍基），烧基（包括低碳烧基），續酸g旨包括烧基或芳基烧 基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括石粦 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 10 91811D1 200425898 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氣、氟、換、OR4、NR4r5或SR4 ; X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷 基、CO-芳基、CO-烧氧烧基、氯、溴、氟、峨、〇R4、NR4NR5 或SR5 ;以及 R及R分別為氫、酿基（包括低碳酿基）或烧基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 第二主要具體實施例中提供一種式III化合物或其醫 藥可接受性鹽或前驅藥： _
其中： R1、R2及R3分別為H，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括石舞 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 叉性離去基’其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 11 91811D1 200425898 Y為氫、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷 基、CO-芳基、c〇-烷氧烷基、氣、溴、氟、碘、〇R4、Nr4nr5 或SR5 ;以及 R及R5分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烧基（包括但 非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 第四主要具體實施例令提供一種式IV化合物或其醫 藥可接受性鹽或前驅藥：
其中： R、R及R3分別為Η，鱗酸根（包括一-、二-或三構酸 根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 甲烷磺醯基及苄基，其中笨基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括填脂質；胺基酸； 石反水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 於活體内投予時可後得一種化合物其中Rl、R2或R3分別 為Η或填酸根； Υ為氫、漠、氯、氟、蛾、OR4、NR4R5或SR4 ; 12 91811D1 200425898 斗χ1係選自H、直鏈、分支或環狀烷基、CO_烷基、CO-芳基、CO-烷氧烷基、氯、溴、氟、碘、〇r4、NR4NR5或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、酿基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 第五主要具體實施例中提供一種式V化合物或其醫藥 可接受性鹽或前驅藥：
(V) 其中： R、R及R3分別為Η ’構酸根（包括一鱗酸酯、二石粦 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括碟 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1係選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、CO-烷基、C0_ 13 91811D1 200425898 芳基、CCM元氧烧基、氣、溴、氟、峨、〇R4、NR4NR5或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包括低碳酿基）或烷基（包括但 非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 第六主要具體實施例中提供一種式VI化合物或其醫 樂可接受性鹽或前驅藥：
(VI) 其中 R、R及R分別為Η，鱗酸根（包括一填酸醋、二石粦 酸醋或二填酸根以及穩定化鱗酸根前驅藥）；醯基（包括低 參碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基石黃醯基包括曱烧石黃醯基及节基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括石粦 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分另為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氣、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1係選自Η、直鏈、分支或環狀烧基、c〇_烧基、c〇-芳基、CO-烧氧烧基、氣、溴、氟、峨、〇R4、NR4NR5或 14 91811D1 200425898 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 第七主要具體實施例中提供一種選自式VII、VIII及 IX之化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥： 鹼基 R1。、 〇 1 R6 OR2 OR3 R1。、 ( 鹼基 R6 )R2 驗基 R1。、 R6 (VII) (VIII) (IX) 其中： 驗基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基； R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；狀；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、2-溴-乙基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-0(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳烷）、 -〇(烯基）、CF3、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳 15 91811D1 200425898 烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第八主要具體實施例中提供一種式X、XI及XII之化 合物，或其醫藥可接受性鹽或前驅藥：
• (X) (XI) (XII) 其中： 驗基為定義如此處之σ票吟或0密咬鹼基； R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酷包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及Τ基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分另丨J為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -0(Si基）、-0(低碳酿基）、-0(烧基）、-0(低礙烧基）、-0(稀 基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; 16 91811D1 200425898 R7為氫、OR3、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、 氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳烷 基）、_0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳 烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第九主要具體實施例中提供一種選自式XIII、XIV及 XV之化合物，或其醫藥可接受性鹽或前驅藥： 鹼基 鹼基 R6 WOy 鹼基 R6 之2 OR3 ( )R2 (XIII) (xiv) (XV) 其中= 驗基為定義如此處之嗓呤或嘴咬驗基； R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分另丨J為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 17 91811D1 200425898 烯基、炔基、溴乙烯基、-c(o)o(烷基）、-c(o)o(低碳烷基）、 -0(酿基）、-0(低碳酸基）、-0(烧基）、-0(低碳烧基）、-0(細 基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烧基）2、-N(酿基）2，以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第十主要具體實施例中，本發明提供一種式XVI化合 物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥： RO、
鹼基 R10 v R8 R6 R7 R9 (XVI) 其中： 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基； R1分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 Φ酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷 基（包括低碳烧基）；磺酸酯包括烧基或芳基烧基續酸基包 括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處 列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基 酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基， 其於活體内投予時可獲得一種化合物其中R1分別為Η或 磷酸根； R6為氳、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 18 91811D1 200425898 -0(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、-0(低碳烷基）、-0(烯 基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、0R2、羥基、烷基（包括低碳烷基）、 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、-0(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、 -〇(低碳烷基）、-〇(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、 -NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R8及R1()分別為氫、烷基（包括低碳烷）、氯、溴或碘； 另外R7及R9、R7及R1G、R8及R9或R8及R1G共同形 成7Γ鍵：以及 X 為 0、S、S02 或 CH2。 第十一主要具體實施例中，本發明提供一種式XVI化 合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥： r1°^ 鹼基 R10 Y R6 S_^ R9 R7 (XVII) 其中： 驗基為定義如此處之嗓吟或，咬驗基； R1分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷 基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包 19 91811D1 200425898 括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處 列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基 酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基， 其於活體内投予時可獲得一種化合物其中R1分別為Η或 磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -Ο (酿基）、-Ο (低碳酸基）、-0 (烧基）、-Ο (低碳烧基）、-0 (稀 _基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、_NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烧基）2、-N(驢基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、羥基、烷基（包括低碳烷基）、 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷基）、 -C (Ο) 0 (低碳烧基）、-0 (酸基）、-Ο (低碳驢基）、-0 (烧基）、 _0(低碳烷基）、-0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、 -NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; φ R1G為氫、烷基（包括低碳烷）、氯、溴或碘； 另外R7及R9或R7及R1G共同形成7Γ鍵；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第十二主要具體實施例中，本發明提供一種式XVIII 化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥： 20 91811D1 200425898 R*0
鹼基
(XVIII) 其中： 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基； R1分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷 基（包括低碳烧基）；磺酸醋包括烧基或芳基烧基確醯基包 括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處 列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基 酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基， 其於活體内投予時可獲得一種化合物其中R1分別為Η或 磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -0(酿基）、-0(低碳酿基）、-0(烧基）、-0(低碳烧基）、-0(稀 基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、 炔基、溴·乙烯基、0-烯基、氣、溴、碘、N02、胺基、低 碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； 21 91811D1 200425898 R8為氫、烧基（包括低碳烷）、氣、溴或碰； 另外R7&R9或R8及R9共同形成π鍵；/ X 為 0、S、S02 或 CH2。 特定具體實施例中，本發明之fD_及㈣屬於 了類抗黃病毒或痩病毒劑其可抑制黃病毒或瘦病毒聚合酶 活性。此等核苔類根據標準薛檢方法評比其於試管試驗抑 制黃病毒或瘦病毒聚合酶活性。 〃 •具體貫把{列中’抗黃病毒或癌病毒化合物之效果 係根據此處特別說明之方法依據於試管試驗減少病毒之溶 菌斑數目達50%所需之化合物濃度（換言之化合物之Eq。） 測量。較佳具體實施例中，化合物於試管試驗具有ec5〇5° 小於15或較佳小於1 〇微莫耳濃度。 一另一具體實施例中，活性化合物可合併或與另一種抗 黃病毒或瘟病毒劑交替投藥。組合治療中，兩種或兩種以 上藥劑的有效劑量一起投藥，而交替治療中，各藥劑之有 _效劑1係循序投藥。劑量將依據藥物之吸收、失活化以及 排泄速率以及其它熟諳技藝人士已知因素決定。注意劑量 值也隨欲改善之病情嚴重度而異。進一步須瞭解任^特定 個體、特定用法用量及計畫可隨著時間的經過依據個體的 需求以及投予或監視組成物投藥的人員專業判定改變。 可合併此處揭示化合物使用之抗病毒之非限制性實例 包括： ' (1)干擾素及/或利巴芙靈（Battaglia，Α·Μ·等人，藥理治 查至主复 ’ 34:487-494, 2000; Berenguer，IV[•等人，抗病毒 91811D1 200425898 治療學，3 (補遺 3): 125-136, 1998); (2) 以酶基質為基礎之NS3蛋白解酶抑制劑（Attwood 等人，抗病毒性肽衍生物，PCT WO 98/22496, 1998 ; Attwood等人，抗病毒化學及化學治療學10: 259-273， 1999 ; Attwood等人，作為抗病毒劑之胺基酸衍生物之製 備及用途，德國專利公告案DE 19914474 ; Tung等人，絲 胺酸蛋白解酶抑制劑，特別是C型肝炎病毒NS3蛋白解 酶，PCT WO 98/17679)包括α酮基醯胺類以及肼基脲類， 以及止於親電子基團例如二羥硼酸或膦酸鹽之抑制劑。 Llinas-Brunet等人，C型肝炎肽類似物，PCT WO 99/07734 ° (3) 以非酶基質為基礎之抑制劑例如2,4,6-三羥-3-硝 基-苯曱醯胺衍生物（SudoK·等人，生物化學及生物物理研 究通訊，238:643-647, 1997 ; Sudo K·等人，抗病毒化學及 化學治療學，9:186, 1998)，包括 RD3-4082 及 RD3-4078， 前者於醯胺以14碳鏈取代而後者處理對苯氧苯基； (4) 噻唑啶衍生物，其於使用NS3/4A融合蛋白質以及 NS5A/5B酶基質之反相HPLC檢定分析顯示相關抑制效果 (Sudo K·等人，抗病毒研究，32:9-18, 1996)，特別是化合 物RD-1-6250具有融合桂皮醯基部分係以長烷基鏈取代 RD4 6205 及 RD4 6193 ; (5) 噻唑啶類及苯曱醯苯胺類識別於Kakiuchi N.等 人，J· EBS 函件 421:217-220; Takeshita N·等人，生物化學， 247:242-246, 1997 ； 23 91811D1 200425898 (6) 菲醌於SDS-PAGE以及自動放射性檢定分析具有 抗蛋白解酶活性，該菲醌係分離自鏈絲菌屬（Streptomyces sp·)，Sch 68631 (Chu Μ·等人，四面體函件，37:7229-7232, 1996)及Sch 351633之發酵培養曝分離自真菌灰褐青黴菌 (Penicillium griscofuluum)，於閃爍近似檢定分析具有活性 (Chu M·等人，生物有機及醫藥化學函件9:1949-1952); (7) 基於巨分子艾爾金（elgin) c之選擇性NS3抑制劑分 離自水蛭（Qasim Μ·Α·等人，生物化學，36:1598-1607， 春 1997); (8) 螺旋酶（Helicase)抑制劑（DianaG.D·等人，治療c 型肝炎化合物、組成物及方法，美國專利第5,633,358號； DianaG.D·等人，哌啶衍生物、其醫藥組成物及其用於治 療C型肝炎之用途，PCT WO 97/36554); (9) 聚合酶抑制劑例如核苷酸類似物、葛麗歐毒素 (gliotoxin)(FerrariR·等人，病毒學期刊，73:1649-1654， _ 1999)及天然產物瑟露藍尼（(^111611丨11)([〇11111&1111\^等人，病 毒學，249:108-118, 1998); (10) 反訊息硫代磷酸寡去氧核苷酸（S-ODN)與病毒5, 非編碼區（NCR)伸展之序列互補（AltM.等人，肝臟學， 22:707-717, 1995)，或包含 NCR 3,端之核苷酸 326-348 以 及位於IICV RNA核心編碼區之核苷酸371-388(Alt M·等 人，病毒學檔案，142:589-599, 1997 ; Galderisi U·等人， 細胞生理期刊，181:251-257，1999); (11) IRES相依性轉譯抑制劑（Ikeda n等人，C型肝炎 24 91811D1 200425898 預防及治療劑，日本特許公告案Jp_〇826889〇 ; Kai γ·等 人’病毒疾病之預防及治療，日本特許公告案JP-10101591); (12) 核酸酶抗性核糖酶（1<丨|)〇2乂111以)(]\/^(：(^]<;,0丄等 人’肝臟學30摘要995, 1999);以及 (13) 其它多種化合物包括]μ胺基_烷基環己烷類（〇〇1迓 等人之美國專利第6,034,134號）、烷基脂質類（Chojkier等 人之美國專利第5,922,757號）、維生素E及其它抗氧化劑 (Chojkier等人之美國專利第5,922,757號）、角鯊烯、金剛 烧胺、膽酸（Ozeki等人之美國專利第5,846,964號）、N-(膦 基乙酿基）-L-天冬酸（Diana等人之美國專利第5,830,905 號）、本一叛酿胺類（Diana等人之美國專利第5,633,388 號）、聚腺苷酸衍生物（Wang等人之美國專利第5,496,546 號）、2，，3’-二去氧肌脊（Yarch〇an等人之美國專利第 5,026,678號）以及苯并味ϋ坐類（c〇lacino等人之美國專利第 5,891，874 號）。 [發明之詳細說明] 此處揭示之發明為一種於人類及其它宿主動物處理瘟 病毒及黃病毒之方法及組成物，其包括投予此處所述万_ D-或/5 核苷或其醫藥可接受性鹽或其前驅藥之有效黃 病毒或瘟病毒治療用量，選擇性於醫藥可接受性載劑。本 發明化合物具有抗病毒（亦即抗黃病毒或瘟病毒）活性或被 代謝成為具有此等活性之化合物。 要言之，本發明包括下列特色： 91811D1 25 200425898 (a) 如此處所述之/3 -D-及/5 -L-核甘及其醫樂可接受 性鹽及前驅藥； (b) 如此處所述之/5 及/5 -L-核苷及其醫藥可接受 性鹽及前驅藥用於治療黃病毒或瘟病毒感染，特別用於經 過診斷患有黃病毒或瘟病毒感染或有變成黃病毒或瘟病毒 感染風險的個體； (c) /3-D-及冷-L-核苷及其醫藥可接受性鹽及前驅藥 用於製造黃病毒或瘟病毒感染治療用藥之用途； * (d)包含冷及/3 -L-核苷或其醫藥可接受性鹽或前 驅藥連同醫藥可接受載劑或稀釋劑之醫藥調配劑； (e) 此處所述/5-D -及/3-L-核甘貫質上不存在有所述 核苷之對映異構物，或實質上與其它化學實體分離； (f) β-D-及核苷之製法，容後詳述；以及 (g) 此處所述石及A 核甘貫質上不存在有所述 核苷之對映異構物，或實質上與其它化學實體分離之製 馨法。 含括於本發明範圍之黃病毒概略討論於菲爾德氏病毒 學，編者：Fields，Β· N·，Knipe，D· M·，及 Howley，Ρ· M·， 李平卡特-拉文出版社，賓州費城，31章，1996年。特定 黃病毒包括但非限於：阿瑟羅（Absettarov)、奥芙（Alfuy)、 阿波伊（Apoi)、歐拉（Aroa)、巴吉拉（Bagaza)、班吉（Banzi)， 豹豹伊（Bouboui)、布蘇誇（Bussuquara)、凯西沛 (Cacipacore)、卡利艾倫（Carey Island)、達卡蝙竭（Dakar bat)、登革l(Dengue 1)、登革2、登革3、登革4、緣山（Edge 26 91811D1 200425898
Hill)、恩鐵伯編幅（Entebbe bat)、皆吉特顧利（Gadgets Gully)、漢兹羅（Hanzalova)、希普（Hypr)、伊浮斯（Ilheus)、 以色列火雞腦膜腦炎、日本腦炎、裘拉（Jugra)、裘堤巴 (Jutiapa)、卡丹（Kadam)、卡希（Karshi)、可道鼓 (Kedougou)、可可比拉（Kokobera)、考堂果（Koutango)、顧 林（Kumlinge)、顧寧（Kunjin)、奇桑那森林病（Kyasanur Forest disease)、郎潔（Langat)、路平病（Louping ill)、米邦 (Meaban)、莫多（Modoc)、蒙大拿肌病白腦炎（Montana myotis leukoencephalitis)，穆瑞（Murray)峽谷腦炎、那朗吉 (Naranjal)、樂吉希（Negishi)、那亞（Natya)、歐斯可（Omsk) 出血熱、芙諾潘（Phnom-Penh)蝙幅、波瓦桑（Powassan)、 李歐巴吾（Rio Bravo)、洛希歐（Rocio)、皇家農場、蘇聯春 夏腦炎、薩玻亞（Saboya)、聖路易腦炎、沙威佳（Sal Vieja)、 聖波利塔（SanPerlita)、索瑪麗李彿（SaumarezReef)、絲昆 克（Sepik)、索庫盧（Sokuluk)、斯滂偉尼（Spondweni)、斯圖 佛（Stratford)、譚布蘇（Tembusu)、圖藍尼（Tyuleniy)、烏甘 達斯（Uganda S)、烏蘇圖（Usutu)、偉斯布朗（Wesselsbron)、 西奈、有溫德（Yaounde)、黃熱及茲卡（Zika)。 含括於本發明範圍之瘟病毒概略討論於菲爾德氏病毒 學，編者：Fields，B. N·，Knipe，D. M·，及 Howley，Ρ· M.， 李平卡特-拉文出版社，賓州費城，第33章，1996年。特 殊瘟病毒包括但非限於：牛病毒性下痢病毒（「B VD V」）， 典型豬瘟熱病毒（「CSFV」，也稱作豬霍亂病毒）以及博德 氏病病毒（「BDV」）。 27 91811D1 200425898 I·活性化合物及其生理可接卺性轉刀前驅藥 第一主要具體實施例中提供一種式I化合物或其醫藥 可接受性鹽或前驅藥：
其中： R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一 _、二_或三構酸 根以及穩定化鱗酸根前驅藥）；酸基（包括低碳醯基）；烧基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基疋義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基酸； 馨奴水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 於活體内投予時可狻得一種化合物其中R1、R2或R3分別 為Η或麟酸根； Υ為氫、溴、氯、氟、蛾、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷 基、CO-芳基、CO_烧氧烧基、氣、溴、氟、峨、〇R4、NR4NR5 或SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 28 91811D1 200425898 較—個較佳副具體實施例t，提供一種式I化合物或其 w樂可接受性鹽或前驅藥，其中·· R1、R2及R3分別為Η或磷酸根（較佳為η)，· X1 為 Η ; X2為Η或ΝΗ2 ;以及 Υ為氫、溴、氣、氟、碘、ΝΗ2或〇Η。 第二主要具體實施例提供一種式Π化合物或其醫藥可 接受性鹽或前驅藥：
其中： R1、R2及R3分別為Η，鱗酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳驢基），烧基（包括低碳烧基）；；5黃酸g旨包括烧基或芳基烧 基石黃酸基包括甲烧石黃醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括填 脂質；胺基酸，碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或構酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; 29 91811D1 200425898 X及X分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、〔(^烷 土 c〇芳基、co-烷氧烷基、氯、溴、氟、碟、〇r4、NR4Nr5 或SR5 ;以及 R及R5分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 個較佳副具體實施例中，提供一種式II化合物或其 醫樂可接受性鹽或前驅藥，其中·· R1、R2及R3分別為Η或磷酸根（較佳為H); X1 為 Η ; X2為Η或ΝΗ2 ;以及 γ為氫、溴、氯、氟、磁、ΝΗ2或〇Η。 第三主要具體實施例中提供一種式ΙΠ化合物或其醫 藥可接受性鹽或前驅藥：
其中ζ R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醢基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 30 91811D1 200425898 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括石粦 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氳、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷 基、CO-芳基、CO-燒氧烷基、氯、溴、氟、碘、QR4、NR4Nr5 或SR5 ;以及 R及R分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 —個杈佳副具體實施例中，提供一種式ΙΠ化合物或其 w藥可接受性鹽或前驅藥，其中·· R R及R分別為Η或麟酸根（較佳為η); X1 為 Η ; X2為Η或ΝΗ2 ;以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、 第四主要具體實施例中提供 藥可接受性鹽或前驅藥： 氟、碘、ΝΗ2或〇Η。 例中提供一種式IV化合物或其醫
OR2 OR3 (IV) 91811D1 31 200425898 其中： R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一_、二-或三磷酸 根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基酸； 碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 於活體内投予時可獲得一種化合物其中Rl、R2或R3分別 ®為Η或鱗酸根； Υ為氫、溴、氣、氟、峨、OR4、NR4R5或SR4 ; X1係選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷基、C0_ 芳基、CO-烧氧烷基、氣、溴、氟、埃、〇R4、nr4NR5或 SR5 ;以及 R及R5分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 • 一個較佳副具體實施例中，提供一種式IV化合物或其 醫樂可接受性鹽或前驅藥，其中： R1、R2及R3分別為H或磷酸根（較佳為H); X1為Η或CH3 ;以及 Y為氫、溴、氯、氟、碘、NH2或OH。 口第五主要具體貫施例中提供一種式V化合物或其醫藥 了接受性鹽或前驅藥： 91811D1 32 200425898 Υ
(V) 其中： R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基石黃酿基包括甲烧磺酸基及〒基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 叉性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為虱、>臭、氯、氟、蛾、QR4、NR4R5或SR4 ; X及X分別選自H、直鏈、分支或環狀烷基、co-烷 土 CO·芳基、CO編烧氧烧基、氯、溴、氟、蛾、〇r4、服4胤5 或SR5 ;以及 # R及11分別為氣、酸基（包括低碳醯基）或烷基ί包括> 非限於甲基、乙基、丙基及環丙基)。 仁 醫華;:=具體實施例中’提供-種式V化合物或其 西市了接叉性鹽或前驅藥，其中： 91811D1 33 200425898 R1、R2及R3分別為Η或磷酸根（較佳為Η); X1為Η或CH3 ;以及 Y為氫、溴、氯、氟、碟、NH2或OH。 第六主要具體實施例中提供一種式VI化合物或其醫 藥可接受性鹽或前驅藥：
(VI) 其中： R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二石粦 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烧基（包括低碳烧基）；確酸酯包括烧基或芳基烧 鲁基石黃醯基包括曱烧磺酸基及〒基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽·’膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分另為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自H、直鏈、分支或環狀烷基、CO-烷 基、CO_芳基、CO-烷氧烷基、氯、溴、氟、碘、〇R4、nr4nr5 或SR5 ;以及 34 91811D1 200425898
4 TOL T'i S R分別為氫、醯基（包括低碳醯基）或烷基（包括但 非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 _個較佳副具體實施例中’提供一種式VI化合物或其 醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R1、R2及R3分別為H或磷酸根（較佳為H); X為Η或CH3 ;以及 y為氫、溴、氯、氟、碘、nh2或on。 第七主要具體貫施例中提供一種選自式Vi〗、νιπ及 IX之化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥：
鹼基
R6 (VIII) 鹼基
(IX) 驗基為定義如此處之嗓呤或嘴σ定驗基； R1、R2及R3分別為η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酉欠Ss或二填酸根以及穩定化鱗酸根前驅藥）；酿基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分另丨J為Η或磷酸根； 91811D1 35 200425898 R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、2-溴-乙基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳烷）、 -0(稀基）、CF3、氣、溴、氟、峨、N02、NH2、-NHG&碳 烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第一較佳副具體實施例中，提供一種式VII、VIII或 IX化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之σ票呤或。密ϋ定驗基； R1、R2及R3分別為氫或磷酸根； R6為烷基；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第二較佳副具體實施例中，提供一種式VII、VIII或 IX化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之σ票呤或嘴咬驗基； R1、R2及R3為氫； R6為烷基；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第三較佳副具體實施例中，提供一種式VII、VIII或 IX化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之嗓σ令°密咬鹼基； R1、R2及R3分別為氫或磷酸根； R6為烷基；以及 X為0 〇 36 91811D1 200425898 第八主要具體實施例中提供一種式X，XI及XII之化 合物，或其醫藥可接受性鹽或前驅藥：
R1。 齡 R6 /x、 OR2 OR3 (X) (XI) (XII) 其中： 鹼基為定義如此處之嗓σ令或嘴σ定驗基； R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -0(酸基）、-0(低碳臨基）、-0(烧基）、-0(低碳烧基）、-0(細 基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、_NH(醯 基）…N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7為氫、OR3、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、 氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 37 91811D1 200425898 碳烷基）、-0(醯基）、-〇(低碳醯基）、-0(烷基）、_0(低碳烷 基）、-〇(烯基）、氯、溴、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、 -NH(醯基)、-N(低碳烧基)2、-N(酸基)2 ;以及 X 為 0、S、so2 或 ch2。 第一較佳副具體實施例中，提供一種式X、XI或XII 化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之嘌呤或嘧啶驗基； R、R2及R3分別為氫或碌酸根； R6為烷基；以及 X 為 0、S、S02 或 CH2。 第二較佳副具體實施例中，提供一種式X、XI或XII 化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之嘌呤或嘧啶鹼基； R1、R2及R3為氫； R6為烷基；以及 X 為 Ο、S、S02 或 ch2。
第二較佳副具體實施例中，提供一種式x、XI或XII 化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥’其中： 驗基為如此處定義之嘌呤或嘧啶鹼基； R、R及R3分別為氫或磷酸根； R6為烷基；以及 X為0 〇 又更較佳副具體實施例中，提供式）α化合物或其醫藥 可接受性鹽或前驅藥： 38 91811D1 200425898
其中： 鹼基為如此處定義之嘌呤或嘧啶鹼基；視需要以胺或 環烷基取代（例如2-胺基-、2,6_二胺基-或環丙基鳥苷）；以 及 R1及R2分別為Η ’鱗酸根（包括一構酸醋、二碟酸酯 或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯 基）；烧基（包括低碳烧基）；石黃酸酯包括烧基或芳基烧基石蔷 醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多 個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂 質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受 性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中ri 或R或分別為Η或麟酸根。 第九主要具體實施例中提供一種選自$ xm、谓及 之化&物，或其醫藥可接受性鹽或前驅藥： 91811D1 39 200425898 R 臉基
(XIV) (XV) w〇\ 鹼基 \—y OR2 OR3 (XIII) 其中： 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基； R1、R2及R3分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷 _酸酯或三磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低 碳酸基）；烧基（包括低碳烧基）；續酸S旨包括烧基或芳基烧 基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得一種化合物其中 R1，R2或R3分另丨J為Η或磷酸根； φ R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-c(o)o(烷基）、-c(o)o(低碳烷基）、 -0(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、-0(低碳烷基）、-0(烯 基）、氯、溴、氟、峨、N02、NH2、-NH(低碳烧基）、-NH(酸 基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第一較佳副具體實施例中，提供一種式XIII、XIV或 XV化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之ϋ票吟或嘴咬驗基； 40 91811D1 200425898 R1、R2及R3分別為氫或磷酸根； R6為烧基，以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第二較佳副具體實施例中，提供一種式XIII、XIV或 XV化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為如此處定義之嗓吟或％咬驗基， R1、R2及R3為氫； R6為烷基；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第三較佳副具體實施例中，提供一種式XIII、XIV或 XV化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 鹼基為如此處定義之嘌呤或嘧啶鹼基； R1、R2及R3分別為氫或磷酸根； R6為烷基；以及 X為Ο。 第十主要具體實施例中，本發明提供一種式XVI化合 物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥：
(XVI) 其中： 驗基為定義如此處之嗓吟或。密咬驗基； 41 91811D1 200425898 R1分別為Η，磷酸根（包括一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷 基（包括低碳烧基）；磺酸酯包括烧基或芳基烧基磺酸基包 括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處 列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基 酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基， 其於活體内投予時可獲得一種化合物其中R1分別為Η或 填酸根， 馨 R6為氫、經基、烧基（包括低碳烧基）、疊It基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -〇(驢基）、-0(低碳酸基）、_〇(烧基）、_〇(低碳烧基）、_〇(稀 基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、_N(低碳烷基）2、·ν(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、〇R2、羥基、烷基（包括低碳烷基）、 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴·乙烯基、_c(〇)〇(烷基）、 鲁-C(0)0(低碳炫基）、_〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、_〇(烷基）、 -〇(低碳烧基）、-0(烯基）、氯、溴、碘、n〇2、丽2、-NH(低 石反烷基）、-NH(醯基）、_N(低碳烷基、-N(醯基; R8及R1Q分別為氫、烷基（包括低碳烷）、氯、溴或碘； 另外R7及R9、及Rl〇、r8及r9或r8及Rl0共同形 成7Γ鍵：以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 π第+ —較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物或 其醫樂可接受性鹽或前驅藥其中：（1)驗基為定義如此處之 42 91811D1 200425898 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為H或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括石粦脂質，胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基；（4) R7及R9 分別為OR2、烷基、烯基、炔基、溴_乙烯基、烯基、氯、 溴、蛾、N〇2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； (5) R8及R1G分別為η、烷基（包括低碳烷基）、氯、溴或碘； 以及（6) X 為 〇、s、S02 或 CH2。 第二較佳副具體實施例中，提供一種式XVIt合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳酸基）；烧基（包括低礙烧基）；；ε黃酸g旨包括烧基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括碳脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基、烯基、炔基、 >臭一乙細基、赵基、〇 -烧基、〇 -稀基、氯、漠、氣、峨、 Ν〇2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷）胺基；（4)r7及R9 43 91811D1 200425898 分別為OR2;(5)R8及RM分別為H、烷基（包括低碳烷基）、 氣、滇或碘；以及（6) X為〇、S、S〇2或CH2。 第三較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嗓呤或喷啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烧基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 •一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基、烯基、炔基、 溴-乙烯基、羥基、〇-烧基、〇_烯基、氯、溴、氟、蛾、 Ν〇2、胺基、低碳烧基胺基或二（低破烧）胺基；（4) r7及R9 分別為OR2、烷基、烯基、炔基、溴-乙烯基、〇_烯基、氯、 鲁溴、碘、N〇2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； (5) R8 及 R1G 為 Η ;以及（6) X 為 〇、S、S02 或 CH2。 第四較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘴咬驗基；（2) R1分別為η或填酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 44 91811D1 200425898 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基、烯基、炔基、 〉臭-乙細基、經基、0 -烧基、0 -細基、氣、>臭、說、蛾、 Ν〇2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷）胺基；（4) R7及R9 分別為OR2、烷基、烯基、炔基、溴-乙烯基、〇-烯基、氯、 溴、碘、N02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； (5) R8及R1G分別為η、烷基（包括低碳烷基）、氯、溴或碘； 以及（6) X為〇。 第五較佳副具體實施例中，提供一種式χνι化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嗓呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烧基石黃酿基包括曱烧石黃醯基及〒基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括碟脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3)R6為烷基；（4)R7及R9 分別為〇ν;(5)Ι18及rig分別為H、烷基（包括低碳烷基）、 氣、溴或碘；以及（6) X為〇、S、s〇2或CH2。 第六較佳副具體實施例中，提供一種式XV][化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中··（1)鹼基為定義如此處之 σ示呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為H或磷酸根（包括一磷酸 45 91811D1 200425898 根、二鱗酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括填脂質；胺基酸；破水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基；（4) R7及R9 分別為OR2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、炔基、溴-乙燁 ®基、〇-稀基、氣、溴、蛾、no2、胺基、低碳烧基胺基或 二（低碳烷基）胺基；（5)R8及R1G為H;以及（6)X為0、s、 so2 或 CH2。 第七較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嗓呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 鲁括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基垸基石黃醯基包括甲烧磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基；（4)以7及R9 刀別為OR2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、炔基、溴_乙烯 基、〇-稀基、氣、填、、硬、N〇2、胺基、低石炭燒基胺基或 一（低碳烷基）胺基；（5) R8及RlG分別為H、烷基（包括低碳 46 91811D1 200425898 烧基）、氣、溴或碘；以及（6) χ為〇。 第八較佳副具體實施例中，提供一種式XVI，化合物或 其醫樂可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 ϋ票吟或鳴啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳酿基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烧基續酿基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括填脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或填酸根；（3) R6為烧基（包括低碳烧 基）、烯基、炔基、溴—乙烯基、羥基、〇-烷基、〇_稀基、 氯、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為〇R2 ; (5) R8及rh)為氫；以 及（6) X 為 〇、s、S02 或 CH2。 第九較佳副具體實施例中，提供一種式χνΐΚ合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 σ示呤或唯σ定驗基；（2) R1分別為Η或鱗酸根（包括一碟酸 根、二碟酸根、三鱗酸根或安定化鱗酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烧基（包括低碳烧基）；續酸酯包括烧基或芳 基烧基磺酿基包括曱烧磺酸基及节基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 47 91811D1 200425898 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、稀基、炔基、溴-乙稀基、經基、〇-烧基、〇-烯基、 氣、漠、氟、碘、N02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4)R7及R9分別為OR2; (5)&8及Rio分別為Η、 烷基（包括低碳烷基）、氯、溴或碘；以及（6) X為〇。 第十較佳副具體實施例中，提供一種式χνΐΚ合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：鹼基為定義如此處之 嗓呤或嘴啶鹼基；（2) Ri分別為η或磷酸根（包括一磷酸 _根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括曱烷磺醯基〒基，其中苯基視需要以一 或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包括 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫藥 可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合物 其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷基）、 φ烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、〇_烷基、〇_烯基、氯、溴、 氟、碘、Ν〇2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； (4) R7及R9分別為〇R2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、炔 基、溴_乙烯基、〇-烯基、氯、溴、碘、N〇2、胺基、低碳 烷基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5)R8及尺1()為H;以及 X為0 〇 第十一較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嗓呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為H或磷酸根；（3) R0為烷 91811D1 48 200425898 基（包括低碳烷基）、烯基、炔基、溴·乙烯基、羥基、〇_烷 基、0-稀基、氯、溴、氟、碘、N〇2、胺基、低碳烷基胺 基或二（低碳烷基）胺基；（4) R7及R9分別為〇R2 ; (5) R8 及 R1。為 Η ;以及（6) X 為 〇、s、S02 或 CH2。 第十二較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中··（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷 基；（4) R7及R9分別為〇r2 ; (5) R8及rig為η ;以及⑹X 為 0、S、S〇2 或 CH2。 第十三較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中··（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷 基；（4) R7及R9分別為0R2 ; (5) r8及rig分別為η、烷基 (包括低碳烧基）、氣、溴或填；以及（6) X為〇。 第十四較佳副具體實施例中，提供一種式XVI化合物 或醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 11票呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為η或磷酸根；（3) R6為烷基； (4) R7及R9分別為OR2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、炔 基、溴_乙烯基、〇-烯基、氣、溴、碘、N〇2、胺基、低碳 烧基胺基或二（低碳烷基）胺基；R8及rig為Η ;以及（6) X為Ο 〇 又更佳副具體實施例中，提供一種式χνι或其醫藥可 接受性鹽或前驅藥，其中： (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為曱基；（4) R7 49 91811D1 200425898 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為鳥嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為曱基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氳；以及（6) X為0 ; (1)鹼基為胞嘧啶；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為胸腺嘧啶；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為尿嘧啶；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7 籲及R9為羥基；（5) R8及R1。為氩；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為磷酸根；（3) R6為曱基； (4) R7及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3) R6為乙基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為丙基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; φ (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為丁基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 為氫以及R9為羥基；（5)R8及R1G為氩；以及（6)X為0 ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氳；以及（6) X為S ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氳；（3) R6為甲基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8及R1G為氫；以及（6) X為S02 ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7 50 91811D1 200425898 及\^基；（5)R1R1°為氫；以及(6)Χ為CH2; 人物主要具體實施例中，本發明提供—種式XVI化 口物或"fc藥可接受性鹽或前驅藥：
(XVII) 其中： 驗基為定義如此處之嘌呤或嘧啶驗基； R為Η，填酸根（包括一磷酸酯、二構酸酯或三鱗酸根 以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷基（包 括低碳烧基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括曱烷 磺醯基及苄基，其中笨基視需要可以一或多個此處列舉之 芳基定義所述取代基取代；脂質包括峨脂質；胺基酸；碳 水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其於 活體内投予時可獲得一種化合物其中R1分別為η或磷酸 根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -〇(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、-0(低碳烷基）、-0(烯 基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烧基）2、·Ν(酸基）2 ; 51 91811D1 200425898 R7及R9分別為氫、〇R2、羥基、烷基（包括低碳烷基）、 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、_C(〇)〇(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、_〇(醯基）、_〇(低碳醯基）、_〇(烷基）、 -〇(低碳烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、碘、N〇2、NH2、-NH(低 碳烷基）、_NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R1G為氫、烷基（包括低碳烷）、氣、溴或碘； 另外R7及R9或R7及R1G共同形成；r鍵；以及 X 為 0、S、so2 或 CH2。 ® 第一較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中··（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醢基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烧基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 春括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、〇-烷基、〇-烯基、 氣、演、氟、蛾、Ν02、胺基、低碳烧基胺基或二（低碳烧 基）胺基；（4) R7及R9分別為氫、0R2、烷基（包括低碳烷基）、 烯基、炔基、溴·乙烯基、〇-烯基、氣、溴、碘、Ν02、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5) R1G為Η ;以 及（6) X 為 0、S、S02 或 CH2。 52 91811D1 200425898 第二較佳副具體實施例中，提供一種式xvii化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、卸基、块基、漠-乙稀基、經基、Ο -烧基、0 -稀基、 氯、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為OR2 ; (5) R1G為Η、烷基（包 括低碳烷基）、氯、溴或碘；以及（6) X為0、S、S02或CH2。 第三較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 53 91811D1 200425898 基）、細基、快基、>臭-乙細基、經基、〇_烧基、〇 -稀基、 氣、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為氫、〇R2、烷基（包括低碳烷基）、 卸基、快基、>臭-乙細基、〇 -稀基、氯、漠、破、N〇2、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5) R1G為Η、烷 基（包括低碳烷基）、氣、溴或碘；以及（6) X為〇。 第四較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 胃嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇·，或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 _物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、漠-乙烯基、羥基、0-烧基、〇-烯基、 氯、溴、氟、碘、νο2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4)R7及R9分別為OR2; (5)R1Q為Η;以及（6)Χ 為 0、s、so2 或 ch2。 第五較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 54 91811D1 200425898 括低峡自&基），烧基（包括低碳烧基）；績酸g旨包括烧基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、烘基 '溴-乙烯基、羥基、〇-烷基、〇_烯基、 氣、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為〇R2 ; (5) R1。為η、烷基（包 括低碳烷基）、溴、氟或碘；以及（6) X為Ο。 第六較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烧基石黃醯基包括甲烧石黃酿基及〒基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、0-烷基、0-烯基、 氣、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包括低碳烷基）、 烯基、炔基、溴-乙烯基、〇-烯基、氯、溴、碘、N02、胺 55 91811D1 200425898 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5) R1G為Η ;以 及（6) X為〇。 第七較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低％ι ^&基）；烧基（包括低碳貌基）；石黃酸自旨包括炫基或方 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、〇_烷基、〇_烯基、 氯、漠、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為〇R2 ; rio為η ;以及（6) X 為Ο。 第八較佳副具體實施例中，提供一種式χνπ化合物或 其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：鹼基為定義如此處之 嗓吟或鳴唆驗基；（2) R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基； (4) R7及R9分別為氫、〇R2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、 快基、>臭_乙烯基、〇-烯基、氯、溴、碘、n〇2、胺基、低 碳烧基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5) R1G為Η、烷基（包括 低石反烷基）、氯、溴或碘；以及（6) X為Ο、S、S02或CH2。 第九較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 56 91811D1 200425898 其W樂可接文性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處之 嗓呤或。密咬驗基；（2)111分別為Η或石粦酸根；（3) r6為烧基 (包括低碳烷基）、烯基、炔基、溴_乙烯基、羥基、⑺烷基、 〇-烯基、氯、溴、碘、NR、胺基、低碳烷基胺基或二（低 碳烷基）胺基；（4)R7及R9分別為〇R2 ; (5)尺1()為H ;以及 (6) X 為 0、S、S02 或 CH2。 第十較佳副具體實施例中，提供一種式XVII化合物或 其醫樂可接受性鹽或前驅藥其中：（1)驗基為定義如此處之 嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根；（3) r6為烷基； (4) R7及R9分別為〇R2 ; (5) Ri。為η ;以及⑹X為〇、S、 S〇2 或 ch2 〇 又更佳副具體實施例中，提供一種式XVII或其醫藥可 接受性鹽或前驅藥，其中： ⑴驗基為腺嘌呤；（2)Rl為氫；（3)r6為甲基；（4)R7 及R9為羥基；（乃r1g為氫；以及（6) X為0 ; (1)驗基為鳥嘌呤；（2)Rl為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R1。為氫；以及（6) X為〇 ; ⑴驗基為皰嘧啶；（2)Rl為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R1G為氳；以及（6) χ為〇 ; (1)驗基為胸腺嘧啶；（2)Rl為氫；（3) r6為曱基；（4) R7及R9為羥基；（5) R1G為氫；以及⑹χ為〇 ; (1)驗基為尿嘧啶；（2)Rl為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 及R9為經基；（5) R1。為氫；以及⑹χ為〇 ; (1)驗基為腺嘌呤；（2)Rl為磷酸根；（3) R6為曱基； 57 91811D1 200425898 (4) R7及R9為羥基；（5) Ri。為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3) R6為乙基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R1。為氫；以及（6) X為0 ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3) R6為丙基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R1。為氳；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3)R6為丁基；（4) R7 及R9為羥基；（5)R1()為氫；以及（6)X為〇 ;、
()鹼基為腺嘌呤，K/马氫；（勾為 及R9為羥基；（5) R1G為氫；以及（6) X為S ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)R〗為氫；（3)R6為甲基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R〗°為氫；以及⑹X為s〇2 ;或 p鹼基為腺嘌呤；（2)Ri為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 及R9為經基；（5) Ri°為氫；以及⑹X為％。 第十二主要具體實施例中，本發明提供」種式 化合物或其醫藥可接受性鹽或前驅藥··
其中： 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧啶驗基；
Rl分別為Η、磷酸根（包括一磷酸酯、二鱗酸醋或二 91811D1 58 200425898 酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷 基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包 括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處 列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基 酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基， 其於活體内投予時可獲得一種化合物其中R1分別為Η或 磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包括低碳烷基）、疊氮基、氰基、 烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低碳烷基）、 -0(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、-〇(低碳烧基）、-〇(烯 基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯 基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包括低碳烷基）、烯基、 块基、漠-乙烯基、0-烯基、氣、溴、蛾、N02、胺基、低 碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； R8為氫、烷基（包括低碳烷）、氯、溴或碘； 另外R7及R9或R8及R9共同形成7Γ鍵以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第一較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 或其醫樂可接受性鹽或前驅藥其中：（1)驗基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烧基（包括低碳烧基）；績酸酯包括烧基或芳 基烷基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中笨基視需要以 59 91811D1 200425898 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或填酸根；（3) R6為烧基；（4) R7及R9 为別為氫、OR、胺基、烧基（包括低碳烧基）、稀基、快基、 溴-乙烯基、0-烯基、氯、溴、蛾、N02、胺基、低碳烧基 欣基或一（低峡烧基）胺基；（5) R8為Η、貌基（包括低碳统 基）、氯、溴或碘；以及（6) X為Ο、S、S02或CH9。 第二較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為η或磷酸根（包括一磷酸 根、一鱗酸根、三磷酸根或安定化鱗酸根前驅藥）；酸基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基”磺酸酯包括烷基或芳 基烷基續醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 ⑩括瑜脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 樂可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、經基、〇_烧基、烯基、 氯、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為〇R2 ; (5) R8為η、烷基（包括 低碳烧基）、氯、溴或碘；以及（6) X為Ο、S、S02或CH2。 第二較佳副具體實施例中，提供一種式χνιπ化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 60 91811D1 200425898 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、0-烷基、0-烯基、 氯、溴、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4) R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包括低碳烷基）、 烯基、快基、溴-乙烯基、0-稀基、氯、溴、碘、no2、胺 基、低碳烧基胺基或二（低破烧基）胺基；（5)R8為H;以及 (6) X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 第四較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2)111分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烧基石黃酸基包括甲烧石黃醯基及〒基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 61 91811D1 200425898 基）、烯基、快基、漠-乙烯基、羥基、〇_烷基、〇_稀基、 氣、溴、氟、碘、N〇2、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4)R7及R9分別為氫、〇R2、烷基（包括低碳烷基）、 婦基、块基、溴-乙烯基、〇-烯基、氯、溴、碘、N〇2、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5)118為H、烷基 (包括低碳烷基）、氣、溴或蛾；以及（6) X為〇。 第五較佳副具體實施例中，提供一種式χνπί化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中··鹼基為定義如此處 之嗓呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三磷酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸g旨包括烷基或芳 基烧基磺醯基包括曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 參物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、〇-烷基、〇_烯基、 氣、演、氟、碘、Ν02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷 基）胺基；（4)R7及R9分別為〇R2 ; (5)R8為η ;以及（6) X 為 〇、S、S02 或 CH2。 第六較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中··（1)鹼基為定義如此處 之°票呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、一填酸根、三麟酸根或安定化填酸根前驅藥）；酿基（包 62 91811D1 200425898 括低奴醯基），烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或磷酸根；（3) R6為烷基（包括低碳烷 基）、婦基、炔基、溴，乙烯基、羥基、〇-烷基、烯基、 氯、溴、氟、峨、Ν〇2、胺基、低碳烧基胺基或二（低碳烧 基）胺基；（4)R7及R9分別為〇R2; (5)R8為η、烷基（包括 低碳烷基）、氯、溴或碘；以及（6) X為〇。 第七較佳副具體實施例中，提供一種式χνπι化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嗓呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為Η或磷酸根（包括一磷酸 根、二磷酸根、三構酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包 括低碳醯基）；烷基（包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳 基烷基磺醯基包括甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要以 一或多個如此處所述芳基定義說明之取代基取代；脂質包 括鱗脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇；或其它醫 藥可接受性離去基，其當於活體内投藥時可提供一種化合 物其中R1分別為Η或構酸根；（3) R6為烧基（包括低碳烧 基）、烯基、炔基、溴-乙烯基、羥基、〇-烷基、〇_烯基、 氣、>臭、氟、蛾、Ν02、胺基、低碳烧基胺基或二（低碳烧 基）胺基；（4) R7及R9分別為氫、〇R2、烷基（包括低碳烷基）、 稀基、炔基、溴-乙烯基、經基、0-烯基、氣、溴、峨、 63 91811D1 200425898 N02、胺基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基；（5) R8為 Η ;以及（6) X為Ο。 第八較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為η或磷酸根；（3) R6為烷 基（包括低碳烧基）、稀基、快基、演-乙稀基、經基、〇 -烧 基、0-稀基、氯、溴、氟、碘、νο2、胺基、低碳烷基胺 基或二（低碳烷基）胺基；（4) R7及R9分別為OR2 ; (5) R8 •為Η ;以及⑹X為〇、S、S02或CH2。 第九較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2)111分別為η或磷酸根；（3) R6為烷 基；（4)R7及R9分別為〇]^;(5)]^為Η;以及⑹X為〇、 s、S02 或 CH2。 第十較佳副具體實施例中，提供一種式XVIII化合物 ♦或其醫藥可接受性鹽或前驅藥其中：（1)鹼基為定義如此處 之嘌呤或嘧啶鹼基；（2) R1分別為H或磷酸根；（3) R6為烷 基’（4) R7及R9分別為OR2 ; (5) R8為Η ;以及（6) X為0。 又更佳副具體實施例中，提供一種式XVIII或其醫藥 可接受性鹽或前驅藥，其中： 鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7 及R為私基；（5) R8為氫；以及（6) X為〇 ; j1)鹼基為鳥嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為曱基；（4) R7 及R為經基；（5) R8為氫；以及（6) X為〇 ; 64 91811D1 200425898 (1)鹼基為胞嘧啶；（2) R1為氫；（3) R6為曱基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為胸腺嘧啶；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為尿嘧啶；（2) R1為氫；（3) R6為甲基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1) 驗基為腺口票吟；（2) R1為石粦酸根；（3) R6為曱基； (4) R7及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氩；（3) R6為乙基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為丙基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3) R6為丁基；(4) R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為Ο ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2) R1為氫；（3) R6為曱基；（4) R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為S ; (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為S02 ;或 (1)鹼基為腺嘌呤；（2)111為氫；（3)R6為曱基；（4)R7 及R9為羥基；（5) R8為氫；以及（6) X為CH2。 特定具體實施例中，本發明之/5 及冷核苷屬於 一類抑制黃病毒或瘟病毒聚合酶活性之抗黃病毒或瘟病毒 劑。核苷可根據此處特別陳述之篩檢方法篩檢其於試管試 驗抑制黃病毒或痕病毒聚合酶活性的能力。經由於此處所 65 91811D1 200425898 、疋刀析或使用其它驗證檢定分析評估化合物方便決定 活性範圍。 -個具體實施例中，抗黃病毒或瘟病毒化合物效果係 乂豕此處特別敛述之方法，以於試管試驗中降低病毒溶菌 旦丈^達5〇/°需要的化合物濃度（亦即化合物的£C5G)測 :。車父佳具體實施例中，化合物具有EC5。低於15或10微 莫耳濃度。 φ ^ ^陡化合物可呈任一種鹽或前驅藥形式投藥，鹽類或 月駆樂當投予接受者時，可直接或間接提供親代化合物或 /、有化s物本身之活性。非限制性實例為醫藥可接受性鹽 (另外稱作「生理可接受性鹽」）以及化合物，該化合物已 、、二於5位置或α示呤或啦σ定驗基被烧化或醯化（一類「醫藥可 接文性耵驅藥」）。進一步，改性可影響化合物之生物活性， 某些例中提同優於親代化合物之活性。如此，容易根據此 處所述方法或熟諳技藝人士已知之其它方法製備鹽或前驅 鲁藥’以及測试其抗病毒活性予以評比。 II.定義 用於此處除非另行載明，否則烷基一詞表示飽和直 鏈、分支或環狀第一、第二或第三級烴，典型為C至 ， * ^10 特別包括曱基、二氟甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、 丁基、異丁基、第三丁基、戊基、環戊基、異戊基、新戊 基、己基、異己基、環己基、環己甲基、3-甲基戊基、2,2-二曱基丁基以及2,3-二曱基丁基。該術語包括經取代及未 經取代烷基。烷基可經取代部分係選自羥基、胺基、烧基 91811D1 200425898 胺基、芳基胺基、烧氧基、芳氧基、确基、氰基、續酸、 硫酸根、膦酸、磷酸根或膦酸根組成的組群，包括未經保 護或視需要可經保護，如熟諳技藝人士已知例如Greene 等人，有機合成保護基，約翰威利父子公司，第二版，1991 年，以引用方式併入此處所教示。 低碳烷基一詞用於此處除非另行載明，否則表示Ci 至C4飽和直鍵、分支或若屬適當環狀（例如環丙基）烧基包 括經取代及未經取代形式。除非於本案中特別另行陳述， 否則當烷基為適當部分時以低碳烷基為佳。同理，當烷基 或低碳烷基為適當部分時，以無取代烷基或低碳烷基為 佳。 烧基胺基或芳基胺基一詞表示分別具有一或二個炫基 或芳基取代基之胺基。 「保護」一詞用於此處除非另行定義，否則表示添加 至氧、氮或磷原子以防其進一步反應或用於其它目的之 基。多種氧及氮保護基為有機合成業界熟諳技藝人士已 知。 芳基一詞用於此處除非另行載明，否則表示苯基，聯 苯基或萘基且較佳為苯基。該術語包括經取代及未經取代 部分二者。芳基可以一或多個選自羥基、胺基、烷基胺基、 芳基胺基、烧氧基、芳氧基、确基、氰基、續酸、硫酸根、 膦酸、磷酸根或膦酸根組成的組群之部分取代，該等部分 或未經保護或視需要經保護，如熟諳技藝人士已知例如教 示於Greene等人，有機合成保護基，約翰威利父子公司， 67 91811D1 200425898 第二版，1991年。 烷芳基或烷基芳基一詞表示具有芳基取代基之烷基。 芳烧基或芳基烧基一詞表示具有烧基取代基之芳基。 鹵原子一詞用於此處包括氣、溴、蛾及敗。 嘌呤或嘧啶鹼基一詞包括但非限於腺嘌呤、N6-烷基嘌 呤類、N6-醯基嘌呤類（其中醯基為C(O)烷基、芳基、烷基 芳基或芳基烷基）、N、T基嘌呤、N6-鹵嘌呤、N6-乙烯基嘌 呤、N6-炔屬嘌呤、N6-醯基嘌呤、N6-羥烷基嘌呤、N6-硫 鲁烷基嘌呤、N2-烷基嘌呤類、N2-烷基-6-硫嘌呤類、胸腺嘧 咬、胞喷σ定、5 -氟胞嘴σ定、5 -曱基胞响σ定、6 -說雜。密咬包 括6 -氮雜胞嘴σ定、2 -及/或4 -疏σ密咬、尿痛σ定、5 -函尿。密咬 包括5-氟尿嘧啶、C5-烷基嘧啶類、C5-苄基嘧啶類、C5-鹵 。密σ定類、C5 -乙烯基哺σ定、C5-块屬喊σ定、C5-S藍基。密σ定、C5-經烧基嘌呤、C5-醯胺基喊咬、C5-氰基嘴咬、C5-确基嘴咬、 C5-胺基。密咬、Ν2-烧基嗓呤類、Ν2-烧基-6-硫嗓呤類、5-氮 I雜胞脊基、5 -氮雜尿嘴咬基、三唾并卩比σ定基、味唆并卩比咬 基、吼17各并喷σ定基以及吼唾并-。密σ定基。σ票17令驗基包括但非 限於鳥嘌呤、腺嘌呤、次黃嘌呤、2,6-二胺基嘌呤以及6-氯嘌呤。鹼基上的官能氧及氮基可視需要或必要而經保 護。適當保護基為熟諳技藝人士眾所周知，包括三甲基矽 烷基、二甲基己基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基以及第 三丁基二苯基矽烷基、三苯曱基、烷基及醯基例如乙醯基 及丙醯基、曱烷磺醯基及對曱苯磺醯基。另外，嘌呤或嘧 啶鹼基可視需要經取代因而形成有用的前驅藥可於活體内 68 91811D1 200425898 被割裂。適當取代基例如包括醯基部分、胺基或環丙基（例 如2-胺基、2,6-二胺基或環丙基鳥苷）。 酉藍基一詞表示叛酸酯，其中酯基之非羰基部分係選自 直鏈、分支或環狀烷基或低碳烷基、烷氧烷基包括甲氧曱 基、芳烧基包括卞基、芳氧烷基例如苯氧曱基、芳基包括 視需要以鹵原子、q至c4烷基或q至（：4烷氧基取代之苯 基、石黃酸醋類例如貌基或芳烷基磺醯基包括曱烷磺醯基、 一_、二-或三磷酸酯、三苯甲基或一甲氧三苯甲基、經取 代之卞基、二烧基矽烷基（例如二〒基-第三丁基矽烷基）或 二苯基甲基矽烷基。酯之芳基最理想包含苯基。「低碳醯基」 一詞表示其中非羰基部分為低碳烷基之醯基。 用於此處「實質上不含」或「實質上不存在」表示一 種核苷組成物，其包括至少85或9〇%重量比，較佳95% 至98%重量比及又更佳99%至1〇〇%重量比該核苷之指定 對映異構物。較佳具體實施例中，於本發明方法及化合物 中，該等化合物實質上不含對映異構物。 同理，「經分離」一詞表示一種核苷組成物其包括至少 85至90%重量比，較佳95%至98%重量比及又更佳至 100%重量比核苷，差額包含其它化學物種或對映異構物。 分別」一同用於此處指示獨立應用之該變數，依據 各應用而定而獨立改變。如此於例如R，，XYR”化合物中， 其中R”為「分別為碳或氮」，則兩個R”可為碳，兩個R，， 可為氮，或一個R，，為碳而另一個R，，為氮。 91811D1 69 200425898 III. 核苔酸前驅藥調配劑 此處所述任一種核苷可呈核苷酸前驅藥投藥俾提高核 苷之活性、生物利用性、安定性或以其它方式變更核苷性 質。多種核苷酸前驅藥配體為已知。一般而言，核苷之一-、 二-或三磷酸之烷化、醯化或其它親脂改性將提高核苷酸安 定性。可置換填酸根部分之一或多個氫之取代基例如包括 烧基、芳基、类員固酉享类員、石炭水4匕告·物类員包括糖类員、1，2画二 醯基甘油及醇類。多種化合物述於R. Jones及N· 鲁Bischofberger，抗病毒研究，27 (1995) 1-17。其中任一者 可合併揭示之核苷使用而達成預定效果。 活性核苷也可呈5’-磷醚脂質或5’-醚脂質提供，如揭 示於下列參考文獻，該等參考文獻以引述方式併入本文： Kucera, L.S.? N. Iyer, E. Leake, A. Raben, Modest E.K.9 D.L.W.及C. Piantadosi，「新穎膜交互作用醚脂質類似物其 抑制傳染性HIV-1的產生以及誘生缺陷病毒的形成」，人 φ 類反錄病毒愛滋病研究，1990, 6, 491-501; Piantadosi，C·，J· Marasco C.J.? S.L. Morris-Natschke, K.L. Meyer, F. Gumus? J.R. Surles, K.S. Ishaq, L.S. Kucera? N. Iyer, C.A. Wallen, S. Piantadosi及E. J. Modest，「新穎醚脂質核普軛合物之合成 及抗HIV活性之評估」，醫藥化學期刊，1991，34, 1408-1414; Hosteller, Κ·Υ·，D.D. Richman，D.A. Carson，L.M· Stuhmiller，G.M. T. van Wijk 及 H. van den Bosch，「藉 3，-去氧胞苷二磷酸肉菫寇醯基甘油，一種3’-去氧胞苷脂質前 驅藥大為提升CEM及HT4-6C細胞之第1型人類免疫缺乏 70 91811D1 200425898 病毒複製的抑制效果」，抗微生物劑化學治療，1992, 36， 2025-2029; Hosetler，K.Y·，L.M. Stuhmiller，H.B. Lenting，Η van den Bosch及D.D Richman，「疊氮基胞苔及其它抗病 毒核苷之磷脂質類似物之合成及抗反錄病毒活性」，生物化 學期刊，1990, 265, 61127。 揭示適當親脂取代基或親脂製劑其可共價結合入核 苷5較佳結合於核苷的5’-OH位置之美國專利案之非限制 性實例包括美國專利案編號5，149,794 (1992年9月22曰， Yatvin 等人）；5，194,654 (1993 年 3 月 16 日，Hostetler 等 人），5,223,264 (1993 年 6 月 29 曰，Hostetler 等人）； 5,256,641 (1993 年 10 月 26 日，Yatvin 等人）；5,411，947 (1995 年 5 月 2 日，Hostetler 等人）；5,463,092 (1995 年 10 月 31 日，Hostetler 等人）；5,543,389 (1996 年 8 月 6 日， Yatvin 等人）；5,543,390 (1996 年 8 月 6 日，Yatvin 等人）； 5,543,391 (1996 年 8 月 6 日，Yatvin 等人）以及 5,554,728 (1996年9月10日；Basava等人），全部專利案皆以引用 方式併入本文。揭示可附接至本發明核苷之親脂取代基或 親脂製劑之外國申請案包括WO 89/02733，W0 90/00555， WO 91/16920, WO 91/18914, W0 93/00910, W0 94/26273， WO 96/15132，EP 0 350 287，EP 93917054.4 及 WO 91/19721 〇 IV. 組合及交替治療 業已認知於長期接受抗病毒劑治療後可能出現病毒之 抗藥性變異株。抗藥性最典型係經由編碼用以病毒複製之 71 91811D1 200425898 酶的基因突變發生。經由投予合併或交替第二且或許第三 抗病毒化合物’而该化合物誘生與主要樂物引起的突變不 同的突變而投藥可延長、放大或恢復藥物對抗黃病毒或瘟 病毒感染效果。另外，藥物之藥力學、生物分佈或其它參 數可藉此種合併或交替治療變更。一般而言，合併治療由 於對病毒同時誘生多重壓力而典型優於交替治療。 可與此處揭示化合物合併使周或交替使兩之抗病毒劑 之非限制性實例包括： (1) 干擾素及/或利巴芙靈（Battaglia, Α·Μ·等人，藥理 治療學年報，34:487-494, 2000; Berenguer，Μ.等人，抗病 毒治療學，3 (補遺 3):125-136, 1998); (2) 以酶基質為基礎之NS3蛋白解酶抑制劑（Attwood 等人，抗病毒性肽衍生物，PCT WO 98/22496, 1998 ; Attwood等人，抗病毒化學及化學治療學10: 259-273， 1999 ; Attwood等人，作為抗病毒劑之胺基酸衍生物之製 備及用途，德國專利公告案DE 19914474 ; Tung等人，絲 胺酸蛋白解酶抑制劑，特別是C型肝炎病毒NS3蛋白解 酶，PCT WO 98/17679)包括α酮基醯胺類以及肼基脲類， 以及止於親電子基團例如二羥硼酸或膦酸鹽之抑制劑。 Llinas-Brunet等人，C型肝炎肽類似物，PCT WO 99/07734 。 (3) 以非酶基質為基礎之抑制劑例如2,4,6-三羥-3-硝 基-苯曱醯胺衍生物（SudoK·等人，生物化學及生物物理研 究通訊，23 8:643-647, 1997 ; Sudo K.等人，抗病毒化學及 72 91811D1 200425898 化學治療學，9:186, 1998)，包括 RD3-4082 及 RD3-4078， 前者於醯胺以14碳鏈取代而後者處理對苯氧苯基； (4) 噻唑啶衍生物，其於使用NS3/4A融合蛋白質以及 NS5 A/5B酶基質之反相HPLC檢定分析顯示相關抑制效果 (Sudo K.等人，抗病毒研究，32:9_18, 1996)，特別是化合 物RD-1-6250具有融合桂皮醯基部分係以長烷基鏈取代 RD4 6205 及 RD4 6193 ; (5) 噻唑啶類及苯曱醯苯胺類識別於Kakiuchi N.等 人，J. EBS 函件 421:217-220; TakeshitaN·等人，生物化學， 247:242-246, 1997 ; (6) 菲醌於SDS-PAGE以及自動放射性檢定分析具有 抗蛋白解酶活性，該菲酉昆係分離自鏈絲菌屬（Streptomyces sp·)，Sch 68631 (ChuM·等人，四面體函件，37:7229-7232, 1996) 及Sch 351633之發酵培養醪分離.自真菌灰褐青黴菌 (Penicillium griscofuluum)，於閃爍近似檢定分析具有活性 (Chu M·等人，生物有機及醫藥化學函件9:1949-1952); (7) 基於巨分子艾爾金（elgin) c之選擇性NS3抑制劑 分離自水蛭（Qasim Μ·Α·等人生物化學，36:1598-1607, 1997) ； (8) 螺旋 （Helicase)抑制劑（Diana G.D·等人，治療C 型肝炎化合物、組成物及方法，美國專利第5,633,358號； Diana G·D·等人’喊咬衍生物、其醫樂組成物及其用於治 療C型肝炎之用途，PCT WO 97/36554); (9) 聚合酶抑制劑例如核苷酸類似物、葛麗歐毒素 73 91811D1 200425898 (gliotoxin)(FerrariR·等人，病毒學期刊，73:1649-1654， 1999)及天然產物瑟露藍尼（ceruienin)(L〇hmann V.等人，病 毒學，249:108-118, 1998); (10) 反訊息硫代磷酸寡去氧核苷酸（S-ODN)與病毒5, 非編碼區（NCR)伸展之序列互補（Alt M.等人，肝臟學， 22:707-717, 1995)，或包含 NCR 3,端之核苷酸 326-348 以 及位於IICV RNA核心編碼區之核苷酸371-388(Alt M.等 人，病毒學棺案，142:589-599，1997 ; Galderisi U·等人， _ 細胞生理期刊，181:251-257, 1999); (11) IRES相依性轉譯抑制劑（IkedaN等人，C型肝炎 預防及治療劑，日本特許公告案JP-08268890 ; Kai Y.等 人，病毒疾病之預防及治療，日本特許公告案JP-10101591)； (12) 核酸酶抗性核糖酶（1：丨1302}^11^5)(]\^(：(^&1<：，〇丄等 人，肝臟學30摘要995, 1999);以及 φ (13)其它多種化合物包括1-胺基-烷基環己烷類（Gold 等人之美國專利第6,034，134號）、烷基脂質類（Chojkier等 人之美國專利第5,922,757號）、維生素E及其它抗氧化劑 (Chojkier等人之美國專利第5,922,757號）、角鯊烯、金剛 烷胺、膽酸（Ozeki等人之美國專利第5,846,964號）、N-(膦 基乙醯基）_L-天冬酸（Diana等人之美國專利第5,830,905 號）、苯二羧醯胺類（Diana等人之美國專利第5,633,388 號）、聚腺苷酸衍生物（Wang等人之美國專利第5,496,546 號）、2’，3’-二去氧肌脊（Yarchoan等人之美國專利第 74 91811D1 200425898 荨人之美國專利第 5,026,678號）以及苯并咪唑類（Colacino 5,891，874 號）。 V· 醫藥組成物 患黃病毒或瘟病毒感染人 合物或其醫藥可接受性前驅藥 接受性載劑或稀釋劑並存治療 途徑例如經口、經腸外、靜脈 或固體形式投藥。 類可經由對病人投予活性化 或鹽之有效量，且有醫藥可 。活性物質可藉任一種適當 、皮内、皮下或局部以液體 黃病毒或瘟病毒感染用化合物之較佳劑量係於每日每 千克接受者體重約1至50毫克/千克’較佳1至2〇毫克/ 千f，更佳0.1至100毫克/千克之範圍。醫藥可接受性鹽 及前驅藥之有效劑量範圍可基於欲投藥之親代核苷計算。 若鹽或前驅藥本身具有活性，則有效劑量可如前述使^鹽 或前驅藥重量或藉熟諳技藝人士已知之其它手段估計。疏 化合物可方便地以任何適當劑型之單位投藥，包括但 非限於每單位劑型含有7至3000毫克及較佳7〇至14〇〇 毫克活性成分。通常以5〇_1〇〇〇毫克口服劑量較為方便。 理想上須投予活性成分而達成活性化合物約0.2至 pM及較佳約1.〇至1〇βΜ之尖峰血漿濃度。例如可藉靜 脈注射0.1至5%活性成分視需要地於鹽水溶液或呈活性成 分大劑量注射投藥。 活性化合物於藥物組成物濃度將依據熟諳技藝人士已 知之藥物吸收、失活化以及排泄速率以及其它已知因素決 定。須注意劑量將隨欲改善之病情嚴重程度決定。進一步 75 91811D1 200425898 須瞭解對任何特殊個體而言’特定用法用量隨著時間的經 過須根據個別需求以及投藥者或監視組成物投藥者的專業 判定而調整，前文列舉的濃度範圍僅為舉例說明之用而非 意圖囿限本案所請組成物之範圍或實務。活性成分可一次 投樂’或可平分為多次較小劑量而於不等時間間隔投藥。 活性化合物之較佳投藥模式為口服。口服組成物通常 包括惰性稀釋劑或食兩載劑。可包括明耀、膠囊劑或壓縮成 錠劑。供經口投藥，活性化合物可攙混賦形劑而以錠劑、 片劑或膠囊劑形式使用。醫藥相容性結合劑及/或佐劑物質 可含括作為組成物之一部分。 、 錠劑、丸劑、膠囊劑、片劑等可含有下列任一種成分 或類似性質之化合物：黏結劑例如微晶纖維素、西黃蓍膠 或明膠；賦形劑如澱粉或乳糖；崩散劑如褐藻酸、普莫潔 (Primogel)或玉米j殿粉；潤滑劑如硬脂酸鎮或史迪羅 、 (Sterotes);滑動劑如膠體二氧化矽；甜味劑如嚴糖或糖 籲精，或續味劑如薄荷腦、水楊酸曱酯或柳燈調味劑。當單 位=型為膠囊劑時，除了前述類別材料外可含有液體載劑 如脂肪油。此外，單位劑型可含有多種其它可改性劑量單 位之物理形式的物質，例如糖衣、蟲膠或其它腸溶劑。 化合物可呈酏劑、懸浮液劑、糖漿劑、薄餅、口香糖 等之，，且成刀投樂。除了活性化合物外，糖漿劑含有蔗糖如 甜味劑以及某些保藏劑、染料劑、著色劑及矯味劑。 化。合物或其醫藥可接受性前驅藥或鹽類也可混合其它 不έ損知預定作用的活性物質，或混合補充預定作用的物 76 91811D1 200425898 質例如抗生素、抗黴菌劑、抗發炎劑或其它抗病毒劑包括 其它核苷化合物。供腸外、皮内、皮下或局部用溶液劑或 i浮液知彳包括下列成分·無囷稀釋劑如注射用水、鹽水、容 液、固定油、聚乙二醇類、甘油、丙二醇或其它合成溶劑； 抗菌劑如苯甲醇或對羥苯甲酸甲酯；抗氧化劑如抗壞i酸 或亞硫酸氫鈉；螯合劑如伸乙基二胺四乙酸；緩衝劑如乙 酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽以及張力調整劑如氯化鈉或葡萄 糖。腸外投藥製劑可包封於玻璃或塑膠製安瓿、拋棄式注 射器或多劑量小瓶。 一’ 若經靜脈投藥，則較佳載劑為生理鹽水或磷酸鹽緩衝 鹽水（PBS)。 现、 較佳具體實施例中，活性化合物係使用載劑製備，該 載劑可保護化合物不會快速由體内清除，例如控制釋放； 配劑包括植入以及微包膠輸送系統。可使用生物可分解之 生物相容性聚合物，例如乙烯_乙酸乙烯酯、聚酐類、聚乙 醇酸、膠原、聚原酸酯類以及聚乳酸。調配劑之製法^業 界人士顯然易知。該等材料於市面上可得自愛惹（Aka)公、 司。 微脂粒懸洋液（包括以抗病毒抗原之單株抗體而鎖定 感染細胞為目標的微脂粒）也較佳作為醫藥可接受性載 劑。可根據業界已知方法製備，例如述於美國專利第 4,522,811號（全文以引用方式併入本文）。例如微脂粒配方 可經由溶解適當^質（例如硬㈣基碌脂基乙醇胺、硬脂酿 基磷脂基膽鹼、化生醯基磷脂基膽鹼及膽固醇）於無機溶 91811D1 77 200425898 劑’然後蒸發’留下乾燥後的脂f薄膜於容器表面上製備。 然後將活性化合物或其一填酸酷、二填酸@|及/或三鱗酸醋 何生物水溶液引進容器内。然後容器以手攪動讓自由態脂 質物質由容器側壁脫落且分散脂f聚集體，如此形成微脂 粒懸浮液。 YL__适性化合物f沐 本發明核苷可藉業界已知之任一種手段合成。特別是 核苷之合成可經由烷化適當改性糖，接著糖化或糖化接著 烷化核脊而達成。下列非限制性具體實施例說明獲得本發 明核苷之若干一般方法。 ——分支核驻之一般合成 具如下結構式之1 ’ - c -分支核糖核杳：
其中鹼基為如此處定義之嘌呤或嘧啶鹼基； R7及R9分別為氳、OR2、羥基、烧基（包括低碳烧基）、 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷基）、 <(0)0(低碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、 -〇(低碳烷基）、-0(烯基）、氣、溴、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R8及R1G分別為H、烷基（包括低碳烷基）、氯、溴或碘； 78 91811D1 200425898 另外，R7及R9、R7及R10、R8及R9或R8及R1G可共 同形成7Γ鍵； R1分別為Η，磷酸根（包括一磷酸根、二磷酸根，三壤 酸根或安定化鱗酸根前驅樂）；S區基（包括低碳臨基）；燒基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基酸； 碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 於活體内投予時可獲得一種化合物其中Ri分別為Η或鱗 _ 酸根； R為烷基、鹵-烷基（亦即CF3)、烯基或炔基（亦即烯丙 基）；以及 X 為 0、S、so2 或 ch2 可藉下列概略方法之一合成。 1)由内酯改性
此種方法之關鍵起始物料為經適當取代之内酯。内 可購得或可藉任—種已知手段包括標準差向聚合、取f 環化技術製備。内酯可藉業界人士眾所周知之方 =適當保護基較佳以醯誠㈣基保護，例如由如: 等人，直約翰威利父子公司， =二之内酯可偶合適當偶合劑例如有摘 火親核基團如葛麗亞試劑（Griganrd r 二烷基銅鋰式ρ6 〇·Λ/Γ }有機裡 ^TBAF㈣溶劑於 田/皿度偶合獲得烷化糖。 月丨 91811D1 79 200425898 然後視需要經活化之糖可藉業界人士眾所周知之方法 偶合至鹼基，如Townsend，核苷及核苷酸化學，伯南 (Plenum)出版社，1994年教示。例如醯化糖可於適當溶劑 於適當溫度使用路易士酸如四氣化錫、四氣化鈦或 石夕烧基二氟曱烧石黃酸g旨而偶合至石夕烧化驗。 隨後核苷可藉業界人士眾所周知之方法脫去保護，例 如Greene等人，直邊合成保約翰威利父子公司5第 一版’ 1991年教示。 —特定具體實施例中，需要l，-c-分支核糖核苷。核糖核 苷之合成係如反應第1圖所示。另外需要去氧核糖核苷。 為了獲彳于此種去氧核糖核苷，生成的核糖核苷可視需要藉 業界人士眾所周知之方法保護，如Greene等人，有機合成 复A羞》，約翰威利父子公司，第二版，丨99丨年教示，然後 2’=H使用適當還原劑還原。視需要2，_羥基可活化而有助 於還原；亦即透過巴頓還原。 反應第1圖 80 91811D1 200425898
視需要 脫去彳桌護 r 驗基
2. Γ-C-分支核苷之替代製法 此種方法之關鍵起始物料為一種經過適當取代之己 糖。己糖可購得或可藉任一種已知手段製備，包括標準差 向異構（例如透過強鹼處理）、取代及偶合技術。己糖可選 擇性經保護而獲得適當己呋喃糖如Townsend，核苷及核苷 酸化學，伯南出版社，1994年教示。 1 羥基可視需要透過醯化或鹵化而被活化成為適當 離去基例如醯基或i素。然後視需要活化之糖可藉業界人 士眾所周知之方法偶合至驗基，如Townsend，核苔及核驻 酸化學，伯南出版社，1994年教示。例如酸化糖可使用路 易士酸如四氣化錫、四氯化鈦或三曱基矽烷基三氟曱烷磺 酸酯於適當溶劑於適當溫度偶合至矽烷化鹼。另外，鹵糖 81 91811D1 200425898 可於三甲基矽烷基 氟曱烷磺酸酯存在下偶合至矽烷化 r-CHWH若經保護可藉轉人士眾所周知之方法選 擇性脫去純。結果所得第—級㈣可經官能化而獲得多 種C分支核甘。例如第一級羥基可使用適當還原劑還原獲 得甲基。另外’羥基可於還原前活化而輔助反應；亦即透 過巴頓還原。另一具體實施例中，第一級經基可被氧化成
秘，然後於TBAF含適當f子惰性溶·適#溫度偶合 碳親核基團如葛麗亞試劑、有機鋰、二烷基銅鋰或r6_ SiMe, 〇 特定具體實施例需要i'C-分支核糖核苷。核糖核苷之 合成顯不於反應第2圖。另外，需要去氧核糖核苷。為了 獲得去氧核糖核苷，生成的核糖核苷可視需要藉業界人士 眾所周知之方法保護，如Greene等人，有機合成保讜其， 約輪威利父子公司，第二版，1991年教示，然後2，-〇H可 鲁使用適當還原劑還原。視需要地2，_羥基可被活化而辅助還 原；亦即透過巴頓還原。 反應第2圖 82 91811D1 200425898
選擇性 脫去保護 < 1)巴頓還原 Ri〇 CH/ 2)脫去保護~
lit夕卜對應本/發明，ί匕，合物之L差向異構才勿可遵照相同考既 略方法（1或2)始於對應L糖或核苷L差向異構物作為起始 物料製備。 B. 2’-C-分支核苷之概略合成 具如下結構式之2’-C-分支核糖核苷：
其中驗基為如此處定義之ϋ票呤或嘴ϋ定鹼基； R7及R9分別為氫、OR2、羥基、烷基（包括低碳烷基）、 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、·0(醯基）、-0(低碳醯基）、·0(烷基）、 -0(低碳烷基）、-0(烯基）、氯、溴、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R1G為Η、烷基（包括低碳烷基）、氣、溴或碘； 另夕卜，R7及R9或R7及R1G可共同形成7Γ鍵； 83 91811D1 200425898 R1分別為Η，磷酸根（包括一磷酸根、二磷酸根，三鱗 酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烧基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基酸； 碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 於活體内投予時可獲得一種化合物其中ri分別為Η或石粦 酸根； R6為烷基、鹵-烷基（亦即cf3)、烯基或炔基（亦即烯丙 基）；以及 X 為 0、S、so2 或 ch2 可藉下列概略方法之一合成。 1 ·使用適當改性糖糖化核酸驗基 此種製法之關鍵起始物料為以2，-〇h及2，-H適當取代 之糖’帶有適當離去基（LG)例如醯基或鹵原子。糖可購得 參或可藉任一種已知手段製備，包括標準差向異構、取代、 氧化及還原技術。然後經取代之糖可於相容性溶劑於適當 溫度使用適當氧化劑氧化獲得2、改性糖。可能的氧化劑為 瓊斯（Jones)試劑（鉻酸與硫酸混合物）、柯林氏（c〇Uins)試劑 (二吼咬氧化鉻（VI))、可麗氏（c〇rey)試劑（氣鉻酸吡啶鐵）、 二鉻酸吡啶鏺、酸性二鉻酸鹽、過錳酸鉀、Mn〇2、四氧化 釕、相移催化劑例如鉻酸或過錳酸鹽支持於聚合物、C12_ 吼唆、H202-翻酸銨、NaBr〇rCAN、Na0C丨於 h〇Ac、亞 鉻酸銅、氧化銅、阮尼鎳、乙酸鈀、彌文龐朵夫微力 84 91811D1 200425898 (Meerwin-Pondorf-Verley)試劑（第三丁氧化鋁與另一種嗣） 以及N-溴丁二醯亞胺。 然後有機金屬碳親核基團如葛麗亞試劑、有機經、二 烷基銅鐘或R6-SiMe3於TBAF與酮使用適當質子惰性溶劑 於適當溫度偶合獲得2’-烧化糖。烧化糖可視需要以適當保 護基，較佳使用醯基或矽烷基藉業界人士眾所周知之方法 保護’如Greene等人，有機__合成保謨某5約翰威利父子公 司，第二版，1991年教示。 然後視需要經保護之糖可藉業界人士眾所周知之方法 偶合至鹼基，如Townsend，核苷及核苷酸化學，伯南出版 社，1994年教示。例如醯化糖可使用路易士酸如四氣化 錫、四氯化鈦或三甲基矽烷基三氟甲烷磺酸酯於適當溶劑 於適當溫度偶合至石夕烧化鹼。另外糖可於三甲基石夕烧 基三氟曱烷磺酸酯共存之下偶合至矽烷化鹼。 隨後核苷可藉業界人士眾所周知之方法脫去保護，如
Greene等人，直魏合反鹿護基，約翰威利父子公司，第二 版’ 1991年教示。 特疋具體貫施例需要2’-C-分支核糖核：g：，核糖核脊之 合成顯示於反應第3圖。另外，需要去氧核糖核苷。為了 獲知此種核苔，生成的核糖核苷可視需要藉業界人士眾所 周知之方法保護，如Greene等人，有機合成保護基，約翰 威利父子公司，第二版，1991年教示；以及然後2，_〇H使 用適當還原劑還原。視需要地，2、羥基可被活化而輔助還 原；亦即透過巴頓還原。 85 91811D1 200425898
OH OH 反應第3圖 HO、 HO. Ίς^Ο^ο/^LG 氧化 >
HO, 驗基
1) 視需要保護 2) 視需要還原 HO,
OH OH
OH 2. 預先生成之核苷之改性 此種製法之關鍵性起始物料為帶有2’-OH及2’-H之經 適當取代之核苷。核苷可經購買或可藉任一種已知手段包 括標準偶合技術製備。核苷可視需要以適當保護基較佳以 醯基或矽烷基藉業界人士眾所周知之方法保護，如Greene 等人，有機合成保護基，約翰威利父子公司，第二版，1991 年教示。 然後經適當保護之核苷可以適當氧化劑於相容性溶劑 於適當溫度氧化獲得2’-改性糖。可能的氧化劑為瓊斯試劑 (鉻酸與硫酸混合物）、柯林氏試劑（二吡啶氧化鉻（VI))、可 86 91811D1 200425898 麗氏试劑（氯鉻酸吼咬鐵）、二鉻酸吼σ定鐵、酸性二鉻酸鹽、 過锰酸鉀、Μη〇2、四氧化釕、相移催化劑例如鉻酸或過猛 酸鹽支持於聚合物、Cl2-吡啶、η202-鉬酸銨、NaBrO，-CAN、NaOCl於HOAc、亞鉻酸銅、氧化銅、阮尼鎳、乙 酸I巴、彌文魔朵夫微力試劑（第三丁氧化鋁與另一種酮）以 及N-溴丁二醯亞胺。 隨後核苷可藉業界人士已知方法脫去保護，如Greene 專人’直.機合成係i基__ ’約翰威利父子公司，第二版，1991 年教示。 特定具體實施例需要2，-C-分支核糖核苷，核糖核苷之 合成顯示於反應第4圖。另外，需要去氧核糖核苷。為了 後得此種核苷，生成的核糖核苷可視需要藉業界人士眾所 周知之方法保護，如Greene等人，有機合成保護基，約翰 咸利父子公司，第二版，1991年教示；以及然後2，-〇H使 用適當遇原劑逛原。視需要地，2、羥基可被活化而輔助還 原；亦即透過巴頓還原。 反應第4圖 91811D1 87 200425898
驗基 驗基 驗基
視需要 脫去保護 驗基 H〇V^ 本發明之另一具體實施例需要L差向異構物。因此L 差向異構物可對應本發明化合物依據前述概略方法始於對 0應L糖或核苷L差向異構物作為起始物料製備。 C. 3’_C-分支核苷之一般合成 具如下結構式之3’-C-分支核糖核苷：
其中鹼基為如此處定義之嘌呤或嘧啶鹼基； R7及R9分別為氫、OR2、羥基、烷基（包括低碳烷基）、 88 91811D1 200425898 疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴·乙烯基、-c(0)0(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、-0(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、 -0(低碳烷基）、-0(烯基）、氯、溴、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、·Ν(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R為Η、烧基（包括低碳烧基）、氯、漠或蛾； 另外，R7及R9或R8及R9可共同形成；ζ·鍵； R1分別為ΙΊ，磷酸根（包括一填酸根、二磷酸根5三石粦 酸根或安定化磷酸根前驅藥）；醯基（包括低碳醯基）；烷基 (包括低碳烷基）；磺酸酯包括烷基或芳基烷基磺醯基包括 曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個此處列 舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包括磷脂質；胺基酸； 石反水化合物，肽；膽固醇或其它醫藥可接受性離去基，其 於活體内投予時可獲得一種化合物其中Ri分別為Η或填 酸根； R6為烷基、鹵-烷基（亦即CFO、烯基或炔基（亦即烯丙 基）；以及 X 為 0、S、so2 或 ch2 可藉下列概略方法之一合成。 1 · 使用適當改性糖糖化核酸驗基 此種製法之關鍵起始物料為以3，_011及3，_11適當取代 之糖，帶有適當離去基（LG)例如醯基或鹵原子。糖可購得 或可藉任一種已知手段製備，包括標準差向異構、取代、 氧化及還原技術。然後經取代之糖可於相容性溶劑於適當 溫度使用適當氧化劑氧化獲得3，-改性糖。可能的氧化劑為 91811D1 89 200425898 瓊斯試劑（鉻酸與硫酸混合物）、柯林氏試劑（二吡啶氧化鉻 (VI))、可麗氏试劑（氯鉻酸吡啶鐵）、二鉻酸吡啶鏺:酸= 二鉻酸鹽、過錳酸鉀、Mn〇2、四氧化釕、相移催化劑:如 鉻酸或過錳酸鹽支持於聚合物、Ck吡啶、札〇，_鉬酸銨、
NaBr〇2-CAN、NaOC1於H0Ac、亞鉻酸銅、氧化銅=尼 鎳、乙酸鈀、彌文龐朵夫微力試劑（第三丁氧化鋁與另二= 酮）以及N-溴丁二醯亞胺。 然後有機金屬碳親核基團如葛麗亞試劑、有機鋰、二 拳烷基銅鋰或R6-SiMe3於TBAF與酮使用適當質子惰性溶: 於適當溫度偶合獲得3，-烷化糖。3，_c_分支糖可視需要 適當保護基，較佳使用醯基或矽烷基藉業界人士眾所周知 之方法保護，如Greene等人’直合成保譆篡，約翰威利 父子公司，第二版，1991年教示。 然後視需要經保護之糖可藉業界人士眾所周知之方法 偶合至鹼基，如Townsend，核苷及核苷酸化學，伯南出版 籲社，1994年教示。例如醯化糖可使用路易士酸如四氣化 錫、四氯化鈦或三甲基矽烷基三氟曱烷磺酸酯於適當溶劑 於適度偶合至碎烧化驗。另外，__糖可於三甲基秒统 基三氟曱烷磺酸酯共存下偶合至矽烷化鹼。 隨後核苷可藉業界人士眾所周知之方法脫去保護，如 Greene等人，直機合成保護基，約翰威利父子公司，第二 版，1991年教示。 特定具體實施例需要3 ’-C-分支核糖核脊，核糖核苷之 合成顯示於反應第5圖。另外，需要去氧核糖核苷。為了 90 91811D1 200425898 獲得此種核苷，生成的核糖核苷可視需要藉業界人士眾所 周知之方法保護，如Greene等人，有機合成保護基，約翰 威利父子公司，第二版，1991年教示；以及然後2’-OH使 用適當還原劑還原。視需要地，2’-羥基可被活化而輔助還 原；亦即透過巴頓還原。 反應第5圖
HO
2)氧化 1)視需要保護
LG R1 1) R6-M 2) 視需要保護
1) 偶合 2) 視需要 脫去保護
鹼基
驗基 1) 視需要保護 2) 視需要還原
OH OH 視需要 脫去保護
OH 驗基
2. 預先生成之核脊之改性 此種製法之關鍵性起始物料為帶有3’-OH及3’-H之經 適當取代之核苷。核苷可經購買或可藉任一種已知手段包 括標準偶合技術製備。核苷可視需要以適當保護基較佳以 醯基或矽烷基藉業界人士眾所周知之方法保護，如Greene 等人，有機合成保護基，約翰威利父子公司，第二版，1991 91 91811D1 200425898 年教示。 然後經適當保護之核苷可以適當氧化劑於相容性溶劑 於適當溫度氧化獲得2、改性糖。可能的氧化劑為瓊斯試劑 (鉻酸與硫酸混合物）、柯林氏試劑（二吼咬氧化鉻（Vi))、可 麗氏試劑（氣鉻酸吡啶鏺）、二鉻酸吡啶鍚、酸性二絡酸鹽、 過錳酸鉀、Mn〇2、四氧化釕、相移催化劑例如鉻酸或過錳 酸鹽支持於聚合物、啶、h202-鉬酸銨、NaBr02_ CAN、NaOCl於HOAc、亞絡酸銅、氧化銅、阮尼錄、乙 參酸鈀、彌文龐朵夫微力試劑（第三丁氧化鋁與另一種酮）以 及N-溴丁二醯亞胺。 隨後核苷可藉業界人士已知方法脫去保護，如Greene 等人，有機合威A護基，約翰威利父子公司，第二版，1991 年教示。 特定具體實施例需要3、C-分支核糖核苷，核糖核苷之 合成顯示於反應第6圖。另外，需要去氧核糖核苷。為了 籲獲得此種核脊，生成的核糖核苷可視需要藉業界人士已知 方法保護，如Greene等人，有機合成保謹某，約翰威利父 子公司，第二版，1991年教示；以及然後2，_〇H使用適當 還原劑還原。視需要地，2 ’ -經基可被活化而輔助還原；亦 即透過巴頓還原。 反應第6圖 92 91811D1 200425898 驗基 驗基 驗基
視需要 脫去保護 驗基
OH 本發明之另一具體實施例需要L差向異構物。因此L 差向異構物可對應本發明化合物依據前述概略方法始於對 應L糖或核苷L差向異構物作為起始物料製備。 【實施方式】 實4列 1 * I至由ό一月安基_9_(1 一去氧一石-D-阿〉各酉同糖口夫喃糖基） 嘌呤製備r-c-曱基核糖腺嘌呤 標題化合物也可根據公開程序製備（J. Farkas及F. Sorm，「核酸成分及其類似物。XCIV. 6-胺基-9-(1-去氧-/5 -D-阿洛酮糖呋喃糖基）嘌呤之合成」，捷克化學會合集1967, 12_, 2663-2667; J· Farkas，捷克化學會合集 1996, II， 1535)(反應第7圖）。 93 91811D1 200425898
反應第7圖
HO
OH OH 以類似方式但使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基製備下列 式I核苷。
其中： R1 R2 R3 X1 X2 Υ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η νη2 94 91811D1 200425898 Η Η Η Η Η ΝΗ-環丙基 Η Η Η Η Η ΝΗ-曱基 Η Η Η Η Η ΝΗ-乙基 Η Η Η Η Η ΝΗ-乙醯基 Η Η Η Η Η OH Η Η Η Η Η OMe Η Η Η Η Η OEt Η Η Η Η Η 0- 丙基 Η Η Η Η Η 0-乙醯基 υ IJ jLI Η Η SH Η Η Η Η Η SMe Η Η Η Η Η SEt Η Η Η Η Η S-環丙基 Η Η Η Η Η F Η Η Η Η Η Cl Η Η Η Η Η Br Η Η Η Η Η I 一磷酸根 Η Η Η Η nh2 一磷酸根 Η Η Η Η NH-乙醯基 一鱗酸根 Η Η Η Η NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η Η NH-曱基 一磷酸根 Η Η Η Η NH-乙基 一磷酸根 Η Η Η Η OH 一磷酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η Η OMe 一磷酸根 Η Η Η Η OEt 一磷酸根 Η Η Η Η 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η Η SH 一磷酸根 Η Η Η Η SMe 一磷酸根 Η Η Η Η SEt 一磷酸根 Η Η Η Η S-ί辰丙基 一磷酸根 Η Η Η Η F 一磷酸根 Η Η Η Η Cl 一填酸根 Η Η Η Η Br 95 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η Η I 二磷酸根 Η Η Η Η νη2 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-曱基 二麟酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 二磷酸根 Η Η Η Η OH 二磷酸根 Η Η Η Η 0 -乙臨基 二磷酸根 Η Η Η Η OMe 二磷酸根 Η Η Η Η OEt 二磷酸根 Η Η Η Η 0 -核·丙基 二磷酸根 Η Η Η Η SH 二磷酸根 Η Η Η Η SMe 二磷酸根 Η Η Η Η SEt 二磷酸根 Η Η Η Η S-環丙基 二磷酸根 Η Η Η Η F 二磷酸根 Η Η Η Η Cl 二磷酸根 Η Η Η Η Br 二磷酸根 Η Η Η Η I 三磷酸根 Η Η Η Η nh2 三磷酸根 Η Η Η Η NH-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-環丙基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-曱基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-乙基 三磷酸根 Η Η Η Η OH 三磷酸根 Η Η Η Η OMe 三磷酸根 Η Η Η Η OEt 三磷酸根 Η Η Η Η 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η Η SH 三磷酸根 Η Η Η Η SMe 三磷酸根 Η Η Η Η SEt 三磷酸根 Η Η Η Η S -壞丙基 96 91811D1 200425898 三磷酸根 Η Η Η H F 三磷酸根 Η Η Η H Cl 三磷酸根 Η Η Η H Br 三磷酸根 Η Η Η H I 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H NH-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H OH 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H F 一填酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H Cl 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H NH-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H F 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H Cl 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H NH-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H F 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H Cl Η Η Η F H nh2 Η Η Η F H NH-環丙基 Η Η Η F H OH Η Η Η F H F Η Η Η F H Cl Η Η Η C1 H nh2 Η Η Η C1 H NH-環丙基 Η Η Η C1 H OH Η Η Η C1 H F Η Η Η C1 H Cl Η Η Η Br H nh2 Η Η Η Br H NH-環丙基 Η Η Η Br H OH Η Η Η Br H F Η Η Η Br H Cl Η Η Η nh2 H nh2 97 91811D1 200425898 Η Η Η νη2 H NH-環丙基 Η Η Η νη2 H OH Η Η Η νη2 H F Η Η Η νη2 H Cl Η Η Η SH H nh2 Η Η Η SH H NH-環丙基 Η Η Η SH H OH Η Η Η SH H F Η Η Η SH H Cl 乙醯基 Η Η H H nh2 乙醯基 Η Η H H NH-環丙基 乙醯基 Η Η H H OH 乙醯基 Η Η H H F 乙醯基 Η Η H H Cl 乙醯基 Η Η H H nh2 乙醯基 Η Η H H NH-環丙基 乙醯基 Η Η H H OH 乙醯基 Η Η H H F 乙醯基 Η Η H H Cl Η 乙醯基 乙醯基 H H nh2 Η 乙醯基 乙醯基 H H NH-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 H H OH Η 乙醯基 乙醯基 H H F Η 乙醯基 乙醯基 H H Cl 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H nh2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H NH-環丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H F 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H Cl 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H nh2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H NH-環丙基 一構酸根 乙醯基 乙醯基 H H OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H F 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H Cl 98 91811D1 200425898
二 磷酸根 乙 酿 基 乙 醯 基 Η Η νη2 二磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 乙 醯 基 乙 SI 基 Η Η OH 二 磷酸根 乙 醯 基 乙 SI 基 Η Η F 二磷酸根 乙 酸 基 乙 醯 基 Η Η Cl 填酸根 乙 醯 基 乙 SI 基 Η Η nh2 三 磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η Η NH-環丙基 磷酸根 乙 酉I 基 乙 醯 基 Η Η OH 磷酸根 乙 基 乙 醯 基 Η Η F 磷酸根 乙 酿 基 乙 醯 基 Η Η Cl Η Η Η Η νη2 H Η Η Η Η νη2 nh2 Η Η Η Η νη2 NH-環丙基 Η Η Η Η νη2 NH-甲基 Η Η Η Η νη2 NH-乙基 Η Η Η Η νη2 NH-乙醯基 Η Η Η Η νη2 OH Η Η Η Η νη2 OMe Η Η Η Η νη2 OEt Η Η Η Η νη2 0-環丙基 Η Η Η Η νη2 0-乙醯基 Η Η Η Η νη2 SH Η Η Η Η νη2 SMe Η Η Η Η νη2 SEt Η Η Η Η νη2 S - 丙基 Η Η Η Η νη2 F Η Η Η Η νη2 Cl Η Η Η Η νη2 Br Η Η Η Η νη2 I 一 磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 —_ 磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙醯基 一 磷酸根 Η Η Η νη2 NH-環丙基 一 磷酸根 Η Η Η νη2 NH-曱基 一 磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙基 一 磷酸根 Η Η Η νη2 OH 99 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 一磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 一填酸根 Η Η Η νη2 0-¾丙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 SH 一磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 一磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 一構酸根 Η Η Η νη2 S-環丙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 F 一磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 一磷酸根 Η Η Η νη2 Br 一磷酸根 Η Η Η νη2 I 二磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 二磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η νη2 NH-環丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 NH-曱基 二磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 OH 二磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 二磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 二磷酸根 Η Η Η νη2 0-環丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 SH 二磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 二磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 二磷酸根 Η Η Η νη2 S-環丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 F 二磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 二磷酸根 Η Η Η νη2 Br 二磷酸根 Η Η Η νη2 I 三磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-環丙基 100 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-曱基 三磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-乙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 OH 三磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 三磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 三磷酸根 Η Η Η νη2 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η νη2 SH 三磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 三磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 三磷酸根 Η Η Η νη2 S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 F 三磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 三磷酸根 Η Η Η νη2 Br 三磷酸根 Η Η Η νη2 I 一磷酸根 一 磷酸根 一磷酸根 Η νη2 nh2 一填酸根 一 磷酸根 一填酸根 Η νη2 NH-環丙基 一磷酸根 一 磷酸根 一磷酸根 Η νη2 OH 一磷酸根 一 磷酸根 一磷酸根 Η νη2 F 一磷酸根 一 磷酸根 一磷酸根 Η νη2 Cl 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 NH-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 F 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 Cl 三磷酸根 -m. 磷酸根 三磷酸根 Η νη2 nh2 三磷酸根 磷酸根 三磷酸根 Η νη2 NH·環丙基 三磷酸根 磷酸根 三磷酸根 Η νη2 OH 三磷酸根 磷酸根 三磷酸根 Η νη2 F 三磷酸根 .磷酸根 三磷酸根 Η νη2 Cl Η Η Η F νη2 nh2 Η Η Η F νη2 NH-環丙基 Η Η Η F νη2 OH Η Η Η F νη2 F 101 91811D1 200425898
Η Η Η F nh2 Cl Η Η Η Cl nh2 nh2 Η Η Η Cl nh2 NH-環丙基 Η Η Η Cl nh2 OH Η Η Η Cl nh2 F Η Η Η Cl nh2 Cl Η Η Η Br nh2 nh2 Η Η Η Br nh2 NH-環丙基 Η Η Η Br nh2 OH Η Η Η Br nh2 F Η Η Η Br nh2 Cl Η Η Η nh2 nh2 nh2 Η Η Η nh2 nh2 NH-環丙基 Η Η Η nh2 nh2 OH Η Η Η nh2 nh9 F Η Η Η nh2 nh2 Cl Η Η Η SH nh2 nh2 Η Η Η SH nh2 NH_環丙基 Η Η Η SH nh2 OH Η Η Η SH nh2 F Η Η Η SH nh2 Cl 乙醯基 Η Η H nh2 nh2 乙醯基 Η Η H nh2 NH_環丙基 乙醯基 Η Η H nh2 OH 乙醯基 Η Η H nh2 F 乙醯基 Η Η H nh2 Cl 乙醯基 Η Η F nh2 nh2 乙醯基 Η Η F nh2 NH-環丙基 乙醯基 Η Η F nh2 OH 乙醯基 Η Η F nh2 F 乙醯基 Η Η F nh2 Cl Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 nh2 Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 NH-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 OH Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 F 102 91811D1 200425898
Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 C1 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 νη2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 ΝΗ-環丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH_環丙基 一磷酸根 乙醯基 乙驢基 Η νη2 OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-環丙基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-環丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl Η Η Η Η C1 H Η Η Η Η C1 H Η Η Η Η C1 nh2 Η Η Η Η C1 NH-環丙基 Η Η Η Η C1 NH-曱基 Η Η Η Η C1 NH-乙基 Η Η Η Η C1 NH-乙醯基 Η Η Η Η C1 OH Η Η Η Η C1 OMe Η Η Η Η C1 OEt Η Η Η Η C1 0-¾丙基 Η Η Η Η C1 0-乙醯基 Η Η Η Η C1 SH 103 91811D1 200425898 Η Η Η Η C1 SMe Η Η Η Η C1 SEt Η Η Η Η C1 s_環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 nh2 一磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η C1 NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 NH-曱基 一磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙基 一磷酸根 Η Η Η C1 OH 一磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η C1 OMe 一磷酸根 Η Η Η C1 OEt 一磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 SH 一填酸根 Η Η Η C1 SMe 一磷酸根 Η Η Η C1 SEt 一磷酸根 Η Η Η C1 S-壤丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 nh2 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-環丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-曱基 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η C1 OH 二磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 二>5粦酸根 Η Η Η C1 OMe 二磷酸根 Η Η Η C1 OEt 二磷酸根 Η Η Η C1 0-¾丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 SH 二磷酸根 Η Η Η C1 SMe 二磷酸根 Η Η Η C1 SEt 二磷酸根 Η Η Η C1 S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 nh2 三磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙醯基 104 91811D1 200425898 三磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-曱基 三磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 三磷酸根 Η Η Η C1 OH 三磷酸根 Η Η Η C1 OMe 三磷酸根 Η Η Η C1 OEt 三磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η C1 SH 三磷酸根 Η Η Η C1 SMe 三磷酸根 Η Η Η C1 SEt 三磷酸根 Η Η Η C1 S-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 NH_環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η C1 nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η C1 NH-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η C1 OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 NH-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 OH Η Η Η F C1 nh2 Η Η Η F C1 NH-環丙基 Η Η Η F C1 OH Η Η Η C1 C1 nh2 Η Η Η C1 C1 NH-環丙基 Η Η Η C1 C1 OH Η Η Η Br C1 nh2 Η Η Η Br C1 NH-環丙基 Η Η Η Br C1 OH Η Η Η νη2 C1 nh2 Η Η Η νη2 C1 NH-環丙基 Η Η Η νη2 C1 OH Η Η Η SH C1 nh2 105 91811D1 200425898 Η Η Η SH C1 ΝΗ-環丙基 Η Η Η SH C1 OH 乙醯基 Η Η Η C1 nh2 乙醯基 Η Η Η C1 NH-環丙基 乙醯基 Η Η Η C1 OH 乙醯基 Η Η F C1 nh2 乙醯基 Η Η F C1 NH-環丙基 乙醯基 Η Η F C1 OH Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 Η 乙醯基 乙酸基 Η C1 NH-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 一鱗酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 一填酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH Η Η Η Η C1 nh2 Η Η Η Η C1 NH-環丙基 Η Η Η Η C1 OH Η Η Η Η Br nh2 Η Η Η Η Br NH-環丙基 Η Η Η Η Br OH 另外，下列式IV核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基 製備。 106 91811D1 200425898
其中： R1 R2 R3 X1 Υ Η Η Η Η Η Η Η Η Η νη2 Η Η Η Η ΝΗ-環丙基 Η Η Η Η ΝΗ-甲基 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 Η Η Η Η ΝΗ_乙醯基 Η Η Η Η OH Η Η Η Η OMe Η Η Η Η OEt Η Η Η Η 0-環丙基 Η Η Η Η 0-乙醯基 Η Η Η Η SH Η Η Η Η SMe Η Η Η Η SEt Η Η Η Η S-環丙基 一磷酸根 Η Η Η nh2 一磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η NH-曱基 一磷酸根 Η Η Η NH-乙基 一磷酸根 Η Η Η OH 一磷酸根 Η Η Η 0-乙酿基 一磷酸根 Η Η Η OMe 107 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η OEt 一磷酸根 Η Η Η 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η SH 一磷酸根 Η Η Η SMe 一磷酸根 Η Η Η SEt 一磷酸根 Η Η Η S-環丙基 二磷酸根 Η Η Η nh2 -—石粦酸根 Η Η Η NH-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 二磷酸根 Η Η Η NH-曱基 二磷酸根 Η Η Η NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η OH 二磷酸根 Η Η Η 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η OMe 二磷酸根 Η Η Η OEt 二磷酸根 Η Η Η 0-i^丙基 二磷酸根 Η Η Η SH 二磷酸根 Η Η Η SMe 二磷酸根 Η Η Η SEt 二磷酸根 Η Η Η S-孩丙基 三磷酸根 Η Η Η nh2 三磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 三磷酸根 Η Η Η NH-甲基 三磷酸根 Η Η Η NH-乙基 三磷酸根 Η Η Η OH 三磷酸根 Η Η Η OMe 三磷酸根 Η Η Η OEt 三磷酸根 Η Η Η 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η 0 -乙酿基 三磷酸根 Η Η Η SH 三磷酸根 Η Η Η SMe 三磷酸根 Η Η Η SEt 108 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η S-壤丙基 一磷酸根 一磷酸根 一 磷酸根 Η νη2 一磷酸根 一磷酸根 一 磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一 磷酸根 Η OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二構酸根 Η OH 三磷酸根 三磷酸根 磷酸根 Η νη2 三磷酸根 三磷酸根 磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 磷酸根 Η OH Η Η Η F νη2 Η Η Η F ΝΗ-環丙基 Η Η Η F OH Η Η Η C1 νη2 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙基 Η Η Η C1 OH Η Η Η Br νη2 Η Η Η Br ΝΗ-環丙基 Η Η Η Br OH Η Η Η νη2 νη2 Η Η Η νη2 ΝΗ-環丙基 Η Η Η νη2 OH Η Η Η SH νη2 Η Η Η SH ΝΗ-環丙基 Η Η Η SH OH 乙醯基 Η Η Η νη2 乙醯基 Η Η Η ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η Η OH 乙醯基 Η Η F νη2 乙醯基 Η Η F ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η F OH Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Η 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 Η OH 109 91811D1 200425898 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η OH 另外，下列式VII核苷係使用適當糖以及嘧啶或嘌呤 鹼基製備。
其中： R1 R2 R3 R6 X 鹼基 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙 醯基尿0密唆 Η Η Η ch3 0 次黃嘌呤 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 Η Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 Η Η Η ch3 0 胞嘧啶 Η Η Η ch3 0 4-(N-—乙醯 基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 0 4-(N，N-二乙 110 91811D1 200425898 醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 0 尿。密17定 Η Η Η ch3 0 5-氟尿嘧咬 Η Η Η ch3 s 2,4-0-二乙 趨基尿17密咬 Η Η Η ch3 s 次黃嘌呤 Η Η Η ch3 s 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 口定 Η Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 Η Η Η ch3 s 胞定 Η Η Η ch3 s 4-(Ν-—乙醯 基)胞嘴ϋ定 Η Η Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 s 尿σ密咬 Η Η Η ch3 s 5-氟尿嘴咬 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0 二乙 驢基尿。密0定 一磷酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胞ϋ密咬 一磷酸根 Η Η ch3 0 4-(Ν-—乙酿 基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 尿嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 5-氟尿嘧唆 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙 醯基尿喊咬 一磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌呤 111 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η gh3 S 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 Η Η ch3 S 胸腺。密咬 一磷酸根 Η Η ch3 S 胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 S 4-(N-—乙醯 基)胞嘴咬 一磷酸根 Η Η ch3 S 4-(N，N-二乙 酸基)胞嘴唆 一磷酸根 Η Η H S 尿。密咬 一磷酸根 Η Η H S 5-氟尿。密咬 二磷酸根 Η Η H 0 2,4-0-二乙 醯基尿嘧啶 二磷酸根 Η Η H 0 次黃嘌呤 二磷酸根 Η Η H 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 口定 二磷酸根 Η Η H 0 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η Η H 0 胞嘧啶 二磷酸根 Η Η H 0 4-(N-—乙醯 基)胞嘧啶 二磷酸根 Η Η H 0 4-(N，N_ 二乙 醯基)胞嘧啶 二磷酸根 Η Η H 0 尿嘴咬 二磷酸根 Η Η H 0 5-氟尿ϋ密唆 二磷酸根 Η Η H S 2,4-0-二乙 醯基尿嘧啶 二磷酸根 Η Η H S 次黃嘌呤 二磷酸根 Η Η H S 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 二磷酸根 Η Η H S 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η Η H S 三磷酸根 Η Η H 0 2,4-0-二乙 112 91811D1 200425898 酸基尿。密σ定 三磷酸根 Η Η Η 0 次黃嘌呤 三磷酸根 Η Η Η 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 三磷酸根 Η Η Η 0 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η Η Η 0 胞。密咬 三磷酸根 Η Η Η 0 4-(Ν-—乙醯 基)胞嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 4_(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 尿嘴ϋ定 三磷酸根 Η Η ch3 0 5_|1尿密咬 三磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙 蕴基尿痛唆 三磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 三磷酸根 Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 s 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0·二乙 醯基尿嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胞。密唆 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν_ —乙酉篮 基)胞嘴唆 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4_(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 尿。密σ定 113 91811D1 200425898 一填酸根 一磷酸根 一鱗酸根 cf3 0 5-氟尿嘧咬 一磷酸根 一填酸根 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙 酸基尿定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 >^填酸根 cf3 s 胞σ密咬 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν-—乙酿 基)胞σ密11 定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν，Ν_ 二乙 醯基)胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 尿嘴唆 一構酸根 一礙酸根 一鱗酸根 cf3 s 5-氟尿嘴唆 乙醯基 乙醯基 乙醯基 cf3 0 4-(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 乙醯基 乙醯基 乙醯基 cf3 s 4-(Ν，Ν-二乙 酸基)胞嘴11 定 乙醯基 乙醯基 乙醯基 2 >臭- 乙烯 基 0 4-(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 乙醯基 乙醯基 乙醯基 2·溴- 乙烯 基 s 4-(Ν，Ν-二乙 醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 0 2-(Ν，Ν-二乙 醯基）鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 6-0-乙酿基· 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 6_(Ν，Ν-二乙 醯基)-腺嘌 口令 114 91811D1 200425898 Η Η Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 0 2,8-二氟腺 嘌呤 Η Η Η ch3 0 腺嘌呤 Η Η Η ch3 s 2-(N，N-二乙 醯基）鳥嘌呤 Η Η Η ch3 s 6-0-乙酸基- 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 Η Η Η ch3 s 鳥嗓呤 Η Η Η ch3 s 6·(Ν，Ν-二乙 醯基)-腺嘌 口令 Η Η Η ch3 s 2-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 s 2,8·二氣腺 嘌呤 Η Η Η ch3 s 腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 2-(Ν，Ν-二乙 醯基）鳥嘌吟 一磷酸根 Η Η ch3 0 6-0-乙酸基*~ 鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 一填酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 6-(Ν，Ν-二乙 醯基)-腺嘌 口令 一磷酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 8- it腺17票吟 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,8-二氟腺 嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 2-(N，N-二乙 115 91811D1 200425898 醯基）鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙酿基_ 鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥17票吟 一磷酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 6-(N，N_ 二乙 醯基)-腺嘌 吟 一磷酸根 Η Η ch3 s 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,8-二氣腺 嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 2-(N，N_ 二乙 酉藍基）鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 6-0-乙酸基_ 鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 6-(N,N-二乙 醯基)-腺嘌 口令 二磷酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺17票呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟腺嘌吟 二磷酸根 Η Η ch3 0 2,8·二亂腺 嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 0 腺嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 s 2-(N，N_ 二乙 酿基）鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙酿基- 鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌吟 二磷酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 s 6-(N，N-二乙 116 91811D1 200425898 醯基)-腺嘌 口令 二磷酸根 Η Η ch3 s 2-氟腺σ票吟 二磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 s 2,8-二氣腺 嘌呤 二磷酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 0 2-(Ν，Ν-二乙 酿基）鳥嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 0 6-0·乙驢基- 鳥嘌吟 三磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟i鳥ϋ票吟 三磷酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 0 6-(Ν，Ν-二乙 醯基)-腺嘌 口令 三磷酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 0 8-敦腺嗓σ令 三磷酸根 Η Η ch3 0 2,8-二氟腺 嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 0 2-(N,N-二乙 醯基）鳥嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 6-0·乙酸基· 鳥嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 6-(N，N-二乙 臨基)-腺17票 口令 三磷酸根 Η Η ch3 s 2_氟腺嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 8-敗腺嗓呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 2,8-二氣腺 嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 117 91811D1 200425898 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-(N，N-二乙 醯基）鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 6-0-乙酿基_ 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氣鳥嗓σ令 一磷酸根 一填酸根 一磷酸根 cf3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 一填酸根 一磷酸根 cf3 0 6-(Ν，Ν-二乙 醯基)-腺嘌 口令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-氟1腺σ票吟 一磷酸根 一填酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,8-二氣腺 嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一雄酸根 cf3 s 2-(Ν，Ν-二乙 酸基）鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 6-0-乙醯基- 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 8-氣鳥。票σ令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 6_(Ν，Ν-二乙 醯基)-腺嘌 口令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 一鱗酸根 一磷酸根 cf3 s 2,8_二氟腺 嘌呤 一礙酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 腺嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙醯基 cf3 0 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙醯基 cf3 s 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙醯基 2-溴- 乙烯 基 0 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙醯基 2-溴- s 鳥嘌呤 118 91811D1 200425898 乙稀 基 另外，下列式VIII核苷係使用適當糖以及嘧啶或嘌呤 驗基製備。 驗基
其中： R1 R2 R6 X 驗基 Η Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基 尿。密咬 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 Η Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基 胸腺嘧啶 Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 Η Η ch3 0 胞嘧啶 Η Η ch3 0 4-(N-—-乙醯基） 胞嘧啶 Η Η ch3 0 4-(N，N_二-乙醯 基）胞嘧啶 Η Η ch3 0 尿。密咬 Η Η ch3 0 5-氟尿嘧咬 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基 尿嘴σ定 Η Η ch3 s 次黃嘌呤 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基 胸腺嘧啶 Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 119 91811D1 200425898 Η Η ch3 s 胞嘴咬 Η Η ch3 s 4-(N-—-乙醯基） 胞σ密咬 Η Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二-乙醯 基）胞嘧啶 Η Η ch3 s 尿。密ϋ定 Η Η ch3 s 5-氟尿响σ定 一磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基 尿σ密咬 一磷酸根 Η ch3 s 次黃嘌吟 一磷酸根 Η ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 一磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν-—-乙醯基） 胞嘧啶 一磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二-乙醯 基）胞嘧啶 一磷酸根 Η ch3 0 尿ϋ密唆 一磷酸根 Η ch3 0 5-氟尿嘴。定 一磷酸根 Η ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基 尿嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 胞。密σ定 一磷酸根 Η ch3 s 4-(Ν-—-乙醯基） 胞。密咬 一磷酸根 Η ch3 s 4-(Ν，Ν·二-乙酸 基）胞鳴咬 一磷酸根 Η ch3 s 尿喂σ定 一磷酸根 Η ch3 s 5 -氟尿°密咬 二磷酸根 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基 120 91811D1 200425898 尿喊σ定 二磷酸根 Η ch3 0 次黃嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η ch3 0 胸腺。密σ定 二磷酸根 Η ch3 0 胞嘧啶 二磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν-—-乙醯基） 二磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二-乙 基）胞嘧啶 二磷酸根 Η ch3 0 尿嘴咬 二磷酸根 Η ch3 0 5 -氟尿痛咬 二磷酸根 Η ch3 s 2，4 - 0 •二乙酿基 尿嘧啶 二磷酸根 Η ch3 s 次黃嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η ch3 s 二磷酸根 Η ch3 s 4-(Ν-—-乙醯基） 胞ϋ密咬 二磷酸根 Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二-乙醯 基）胞嘧啶 二磷酸根 Η ch3 s 尿。密咬 二磷酸根 Η ch3 s 5-氟尿嘴咬 三磷酸根 Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酸基 尿^密σ定 三磷酸根 Η ch3 〇 次黃嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η ch3 〇 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η ch3 〇 三磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν-—-乙醯基） 胞嘧啶 121 91811D1 200425898 三磷酸根 Η ch3 0 4-(N,N-二-乙醯 基）胞嘧啶 三磷酸根 Η ch3 0 尿嘧啶 三磷酸根 Η ch3 0 5-氟尿σ密咬 三磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基 尿嘴ϋ定 三磷酸根 Η ch3 s 次黃嘌吟 三磷酸根 Η ch3 s 2,4 - 0 -二乙酿基 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η ch3 s 胞嘴。定 三磷酸根 Η ch3 s 4-(Ν-—-乙醯基） 胞σ密咬 三磷酸根 Η ch3 s 4-(Ν,Ν-二-乙醯 基）胞嘧啶 三磷酸根 Η ch3 s 尿响σ定 三磷酸根 Η ch3 s 5-氟尿嘴σ定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基 尿ϋ密咬 一磷酸根 一填酸根 cf3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胞σ密咬 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν-—-乙醯基） 胞1^密σ定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν,Ν·二-乙醯 基）胞。密σ定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 尿。密σ定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 5-氟尿嘴咬 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2，4 - 0 -二乙酸基 尿ϋ密12定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 次黃嘌吟 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2，4 - 0 -二乙酿基 122 91811D1 200425898 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胞。密淀 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 4-(N-—-乙醯基） 胞。密σ定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν，Ν-二-乙酸 基）胞。密唆 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 尿。密σ定 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 5 -氟尿鳴咬 乙醯基 乙醯基 cf3 0 4-(Ν，Ν-二-乙酸 基）胞喂σ定 乙醯基 乙醯基 cf3 s 4-(Ν，Ν-二-乙酸 基）胞嘧啶 乙醯基 乙驢基 2 - >臭-乙烯基 0 4-(Ν，Ν_二-乙醯 基）胞嘧啶 乙醯基 乙醯基 2-溴- 乙稀基 s 4-(Ν，Ν-二-乙醯 基）胞嘴咬 Η Η ch3 0 2-(Ν，Ν-二乙醯 基）鳥嘌呤 Η Η ch3 0 6 - 0 -乙酸基·鳥嗓 口令 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 Η Η ch3 0 6-(Ν，Ν-二乙酸 基）-腺嘌呤 Η Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 Η Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 Η Η ch3 0 2，8 -二氣線17票吟 Η Η ch3 0 腺嘌呤 Η Η ch3 s 2-(Ν，Ν-二乙醯 基）鳥嘌呤 Η Η ch3 s 6 - 0 -乙酿基-鳥ϋ票 口令 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 123 91811D1 200425898 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 Η Η ch3 s 6-(N，N-二乙醯 基）-腺嘌呤 Η Η ch3 s 2 -氟腺嗓吟 Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 Η Η ch3 s 2,8-二氟腺嘌呤 Η Η ch3 s 腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 2-(N，N-二乙醯 基）鳥嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 6 - 0 -乙酿基·鳥ϋ票 口令 一磷酸根 Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 6-(Ν，Ν-二乙酉藍 基）-腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 一 >5粦酸根 Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 2,8-二氟腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 2-(Ν，Ν-二乙醯 基）鳥嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 6 - 0 -乙酿基_鳥σ票 口令 一磷酸根 Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 鳥嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 6-(Ν，Ν-二乙酉區 基）-腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 2,8-二氟腺嘌呤 一磷酸根 Η ch3 s 腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 2-(Ν，Ν-二乙醯 基）鳥嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 6 - 0 -乙酿基-鳥σ票 124 91811D1 200425898 口令 二填酸根 Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 鳥嘌呤 二填酸根 Η ch3 0 6-(N，N-二乙醯 基）-腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 2,8-二氟腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 0 腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 2-(N，N-二乙醯 基）鳥嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 6 - 0 -乙酿基-鳥117票 口令 二磷酸根 Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 鳥嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 6 -（N，N-二乙醯 基）-腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 2-氟腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 8-氟腺嗓吟 二磷酸根 Η ch3 s 2,8-二氟腺嘌呤 二磷酸根 Η ch3 s 腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 2-(N，N-二乙醯 基）鳥嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 6 - 0 -乙酷基-鳥17票 口令 三磷酸根 Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 鳥嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 6-(N，N-二乙酿 基）-腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 2,8-二氟腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 〇 腺嘌呤 125 91811D1 200425898 三磷酸根 Η ch3 s 2-(N，N-二乙醯 基）鳥嘌呤 三磷酸根 Η ch3 s 6 - 0 -乙酿基-鳥σ票 口令 三磷酸根 Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 三磷酸根 Η ch3 s 鳥嘌呤 三磷酸根 Η ch3 s 6 - (Ν，Ν _二乙酉蓋 基）-腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 s 2-氟腺嘌呤 三磷酸根 Η ch3 s 8-氟腺σ票吟 三磷酸根 Η ch3 s 2，8 -二氣腺嗓呤 三磷酸根 Η ch3 s 腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-(Ν，Ν-二乙醯 基）鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 6 - 0 -乙酿基-鳥嗓 口令 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 一鱗酸根 cf3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 6-(Ν，Ν-二乙酉蓋 基）-腺ϋ票呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2，8 -二氟腺嗓呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2-(Ν，Ν_二乙醯 基）鳥嗓 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 6 - 0 -乙酸基·鳥°票 口令 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 二乙酉篮 基）-腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 一構酸根 cf3 s 8-氟腺嘌呤 126 91811D1 200425898 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 2,8-二氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 腺嘌呤 乙醯基 乙醯基 cf3 〇 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 cf3 S 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 2-溴_ 乙稀基 0 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 2 _ >臭-乙稀基 S 鳥嘌呤 另外，下列式IX核苷係使用適當糖以及嘧啶或嘌呤鹼 基製備。 驗基 R6 其中： (IX) R1 R6 X 驗基 Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基尿哺 啶 Η ch3 0 次黃嘌呤 Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酸基胸腺 。密σ定 Η ch3 0 胸腺嘧啶 Η ch3 0 胞嘧啶 Η ch3 0 4-(Ν-—_乙醯基）胞嘧 口定 Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二-乙醯基）胞 Τ7密ϋ定 Η ch3 0 尿嘴咬 Η ch3 0 5-氟尿嘧咬 127 91811D1 200425898 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧 口定 Η ch3 s 次黃嘌吟 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺 口密ϋ定 Η ch3 s 胸腺嘧啶 Η ch3 s 胞。密σ定 Η ch3 s 4-(Ν_ —-乙酿基）胞σ密 啶 Η ch3 s 4-(Ν,Ν-二-乙醯基）胞 σ密。定 Η ch3 s 尿ϋ密咬 Η ch3 s 5 -氟尿喊σ定 一磷酸根 ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基尿σ密 啶 一磷酸根 ch3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 ch3 0 2，4 - 0 -二乙酸基胸腺 π密咬 一磷酸根 ch3 0 胸腺鳴σ定 一磷酸根 ch3 0 胞。密咬 一磷酸根 ch3 0 4-(Ν-—-乙醯基）胞嘧 口定 一磷酸根 ch3 0 4-(Ν，Ν-二·乙醯基）胞 。密咬 一填酸根 ch3 0 尿17密咬 一磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘧咬 一磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧 口定 一磷酸根 ch3 s 次黃嘌吟 一磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙酿基胸腺 口密。定 一磷酸根 ch3 s 胸腺。密咬 一磷酸根 ch3 s 胞ϋ密咬 一磷酸根 ch3 s 4-(Ν-—-乙醯基）胞嘧 128 91811D1 200425898 啶 一磷酸根 ch3 s 4-(N，N_二-乙醯基）胞 口密17定 一石粦酸根 ch3 s 尿0密σ定 一磷酸根 ch3 s 5 -氟尿σ密咬 二磷酸根 ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基尿口治 啶 二磷酸根 ch3 0 次黃嘌吟 二磷酸根 ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基胸腺 口密U定 二磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 二磷酸根 ch3 0 胞嘧啶 二磷酸根 ch3 0 4-(Ν-—-乙醯基）胞嘧 口定 二磷酸根 ch3 0 4-(Ν，Ν·二-乙醯基）胞 σ密ϋ定 二磷酸根 ch3 0 尿。密咬 二磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘴唆 二磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧 啶 二磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 二磷酸根 ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基胸腺 σ密π定 二磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 二磷酸根 ch3 s 胞喊唆 三磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧 啶 三磷酸根 ch3 0 次黃嘌吟 三磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙酿基胸腺 口密π定 三磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 三磷酸根 ch3 0 胞嘧啶 三磷酸根 ch3 0 4-(Ν-—-乙醯基）胞嘧 啶 129 91811D1 200425898 三磷酸根 ch3 0 4-(N，N-二-乙醯基）胞 。密ϋ定 三磷酸根 ch3 0 尿σ密咬 三磷酸根 ch3 0 5 -氟尿。密咬 三磷酸根 ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基尿哺 啶 三磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 三磷酸根 ch3 s 2，4 - 0 -二乙酿基胸腺 密σ定 三磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 三磷酸根 ch3 s 胞。密咬 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醒基尿哺 口定 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌吟 一磷酸根 cf3 0 2，4 - 0 -二乙驢基胸腺 Τ7密咬 一磷酸根 cf3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 cf3 0 胞σ密咬 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν- —-乙酸基）胞σ密 口定 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν，Ν-:_乙醯基）胞 。密ϋ定 一磷酸根 cf3 0 尿喊咬 一磷酸根 cf3 0 5 _氟尿嘴咬 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧 啶 一磷酸根 cf3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 cf3 s 2,4-0·二乙酸基胸腺 。密α定 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 cf3 s 胞。密咬 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν-—-乙醯基）胞嘧 口定 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν，Ν-二-乙醯基）胞 130 91811D1 200425898 口密ϋ定 一磷酸根 cf3 S 尿ϋ密咬 一填酸根 cf3 S 5-氟尿嘧啶 乙醯基 cf3 0 4-(Ν，Ν-二·乙醯基）胞 口密ϋ定 乙醯基 cf3 S 4-(Ν,Ν_二·乙醯基）胞 。密π定 乙醯基 2-溴-乙 稀基 0 4·(Ν，Ν-二-乙醯基）胞 σ密ϋ定 乙醯基 2 - >臭-乙 稀基 S 4-(Ν，Ν-二-乙醯基）胞 。密υ定 另外，下列式XVI核苷係使用適當糖以及嘧啶或嘌呤 驗基製備。 驗基 x、r8 —y R6 R7 r!o.
Rl< 〆 s. 其中： R9 (XVI) R1 R6 R7 R8 X 鹼基 R10 R9 Η ch3 H H 0 2,4-0-二乙醯 基尿。密咬 ΟΗ Me Η ch3 H H 0 次黃嘌呤 ΟΗ Me Η ch3 H H 0 2,4-0·二乙醯 基胸腺嘧啶 ΟΗ Me Η ch3 H H 0 胸腺痛0定 ΟΗ Me Η ch3 H H 0 胞，咬 ΟΗ Me Η ch3 H H 〇 4-(Ν-— -乙酸 基)胞嘧啶 ΟΗ Me Η ch3 H H 〇 4-(Ν，Ν-二-乙 ΟΗ Me 131 91811D1 200425898 酸基)胞17密咬 Η ch3 H H 0 尿略17定 ΟΗ Me Η ch3 H H 0 5-氟尿σ密咬 ΟΗ Me Η ch3 H H S 2,4-0_二乙酿 基尿。密17定 ΟΗ Me Η ch3 H H S 次黃嘌吟 ΟΗ Me Η ch3 H H s 2,4-0-二乙醯 基胸腺嘧啶 ΟΗ Me Η ch3 H H s 胸腺嘧啶 ΟΗ Me Η ch3 H H s 胞嘧咬 ΟΗ Me Η ch3 H H s 4-(Ν-— -乙酿 基)胞嘧啶 ΟΗ Me Η ch3 H H s 4-(Ν，Ν-二-乙 酉盘基)胞定 ΟΗ Me Η ch3 H H s 尿ϋ密17定 ΟΗ Me Η ch3 H H s 5-氟尿σ密咬 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 2,4-0-二乙 @藍 基尿定 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 次黃嘌呤 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 2,4-0-二乙醯 基胸腺嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 胞12密咬 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 4-(Ν-—-乙醯 基)胞嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 4-(Ν，Ν-二-乙 醯基)胞。密咬 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 尿嘴咬 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H 0 5-氟尿响唆 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H s 2,4-0-二乙酷 基尿嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H s 次黃嘌吟 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H s 2,4-0-—乙酿> 基胸腺嘧啶 ΟΗ Me 132 91811D1 200425898 一磷酸根 ch3 H H S 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H S 胞嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H S 4-(N-—-乙醯 基)胞定 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H S 4-(Ν,Ν。-乙醯基）胞嘧 啶 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H S 尿。密σ定 ΟΗ Me 一磷酸根 ch3 H H S 5 -氟尿。密咬 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 2,4-0-二乙 酿基尿17密咬 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 次黃嘌吟 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 胞嘧啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 4·(Ν- —-乙 醯基）胞嘧啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 4-(N，Nc-乙醯基）胞嘧 啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 尿喊咬 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H 0 5-氟尿嘧啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H s 2,4_0-二乙 酿基尿鳴σ定 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H s 次黃嘌呤 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H s 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H s 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 二磷酸根 ch3 H H s 胞嘴σ定 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 2,4-0-二乙 臨基尿，咬 ΟΗ Me 133 91811D1 200425898 三磷酸根 ch3 H H 0 次黃嘌呤 ΟΗ Me 三石粦酸根 ch3 H H 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 胞嘧啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 4-(N-—-乙 酿基）胞。密σ定 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 4-(Ν,Ν。-乙醯基）胞嘧 啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 尿嘧咬 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H 0 5-氟尿鳴唆 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H S 2,4-0-二乙 醯基尿嘧啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H S 次黃嘌呤 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H S 2,4-0-二乙 酉篮基胸腺嘴 啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H S 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 三磷酸根 ch3 H H S 胞喊咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 2,4-0-二乙 醯基尿。密咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 次黃σ票吟 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 胸腺嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 胞17密咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 4，(Ν- —-乙 臨基）胞喊咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 0 4-(Ν，Ν-二-乙醯基）胞嘧 啶 ΟΗ Me 134 91811D1 200425898 一磷酸根 cf3 H H 0 尿嘴唆 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H 〇 5 -氟尿，咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H S 2,4 - 0-二乙 醯基尿嘴咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H S 次黃嘌呤 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H s 2,4-0-二乙 醯基胸腺嘧 啶 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H s 胸腺嘧啶 ΟΗ Me cf3 H H s 胞嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H s 4-(N- —-乙 醯基）胞嘧啶 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H s 4-(N，N-二-乙醯基）胞嘧 啶 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H s 尿嘴咬 ΟΗ Me 一磷酸根 cf3 H H s 5 -氟尿σ密咬 ΟΗ Me 乙醯基 ch3 H H 0 4_(Ν，Ν-二-乙醯基）胞嘧 啶 Η Br 乙醯基 ch3 H H s 4-(Ν，Ν_ 二-乙醯基）胞嘧 啶 Η Br 乙醯基 ch3 OH H 0 4_(Ν，Ν-二-乙醯基）胞嘧 啶 Η Br 乙醯基 ch3 OH H s 4'(Ν，Ν-二-乙醯基）胞嘧 啶 Η Br 實例2 : 2’-C_曱基核糖腺嘌呤之製備 標題化合物係根據已經公開的程序製備⑼上.！^!^^-O’kuru，J.M. Smith 及 M.S. Wolfe，「獲得 2，-C-分支核糖核 135 91811D1 200425898 苷之又短又有彈性之路徑」，有機化學期刊1997,^2, 1754-1759)(反應第 8 圖）。 反應第8圖
OH OH BzO BzO (a)戴斯馬丁（Dess-Martin)過峨烧；（b) MeMgBr/TiCl4;(c) BzCl，DMAP，Et3N;(d)貳（三曱基矽烷基） 乙醯胺，N6-苯曱醯基腺嘌呤，TMSOTf; (e) NH3/MeOH 以類似方式但使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基，製備下 列式II核苷。
(π) 其中： R1 R2 R3 X1 X2 Υ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η νη2 136 91811D1 200425898 Η Η Η Η Η ΝΗ-環丙 基 Η Η Η Η Η ΝΗ-曱基 Η Η Η Η Η ΝΗ-乙基 Η Η Η Η Η ΝΗ-乙醯 基 Η Η Η Η Η OH Η Η Η Η Η OMe Η Η Η Η Η OEt Η Η Η Η Η 0-環丙基 Η Η Η Η Η 0-乙醯基 Η Η Η Η Η SH Η Η Η Η Η SMe Η Η Η Η Η SEt Η Η Η Η Η S - 丙基 Η Η Η Η Η F Η Η Η Η Η Cl Η Η Η Η Η Br Η Η Η Η Η I 一磷酸根 Η Η Η Η nh2 一磷酸根 Η Η Η Η NH-乙酸 基 一磷酸根 Η Η Η Η N Η - ί展丙 基 一磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-曱基 一磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 一磷酸根 Η Η Η Η OH 一磷酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η Η OMe 一磷酸根 Η Η Η Η OEt 一磷酸根 Η Η Η Η 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η Η SH 一磷酸根 Η Η Η Η SMe 一磷酸根 Η Η Η Η SEt 一磷酸根 Η Η Η Η S-環丙基 137 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η Η F 一磷酸根 Η Η Η Η C1 一磷酸根 Η Η Η Η Br 一磷酸根 Η Η Η Η I 二磷酸根 Η Η Η Η νη2 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙醯 基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-環丙 基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-曱基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 二磷酸根 Η Η Η Η OH 二磷酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η Η OMe 二磷酸根 Η Η Η Η OEt 二磷酸根 Η Η Η Η 0-ί^丙基 二磷酸根 Η Η Η Η SH 二磷酸根 Η Η Η Η SMe 二磷酸根 Η Η Η Η SEt 二磷酸根 Η Η Η Η S - 丙基 二磷酸根 Η Η Η Η F 二磷酸根 Η Η Η Η Cl 二磷酸根 Η Η Η Η Br 二磷酸根 Η Η Η Η I 三磷酸根 Η Η Η Η nh2 三磷酸根 Η Η Η Η NH-乙醯 基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-環丙 基 三磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-曱基 三磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 三磷酸根 Η Η Η Η OH 三磷酸根 Η Η Η Η OMe 138 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η Η OEt 三磷酸根 Η Η Η Η 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η Η SH 三磷酸根 Η Η Η Η SMe 三磷酸根 Η Η Η Η SEt 三磷酸根 Η Η Η Η S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η Η F 三磷酸根 Η Η Η Η Cl 三磷酸根 Η Η Η Η Br 三磷酸根 Η Η Η Η I 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η Η nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η Η NH-環丙 基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η Η OH 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η Η F 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η Η Cl 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η Η nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η Η NH-環丙 基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η Η OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η Η F 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η Η Cl 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η Η nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η Η N H - J展丙 基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η Η OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η Η F 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η Η Cl Η Η Η F Η nh2 Η Η Η F Η NH-環丙 基 Η Η Η F Η OH Η Η Η F Η F 139 91811D1 200425898
Η Η Η F H Cl Η Η Η C1 H nh2 Η Η Η C1 H NH-壤丙 基 Η Η Η C1 H OH Η Η Η C1 H F Η Η Η C1 H Cl Η Η Η Br H nh2 Η Η Η Br H NH-環丙 基 Η Η Η Br H OH Η Η Η Br H F Η Η Η Br H Cl Η Η Η nh2 H nh2 Η Η Η nh2 H NH-環丙 基 Η Η Η nh2 H OH Η Η Η nh2 H F Η Η Η nh2 H Cl Η Η Η SH H nh2 Η Η Η SH H NH-環丙 基 Η Η Η SH H OH Η Η Η SH H F Η Η Η SH H Cl 乙醯基 Η Η H H nh2 乙醯基 Η Η H H NH-環丙 基 乙醯基 Η Η H H OH 乙醯基 Η Η H H F 乙醯基 Η Η H H Cl 乙醯基 Η Η F H nh2 乙醯基 Η Η F H N H -壞丙 基 乙醯基 Η Η F H OH 140 91811D1 200425898 乙醯基 Η Η F Η F 乙醯基 Η Η F Η C1 Η 乙醯基 乙醯基 Η Η νη2 Η 乙醯基 乙醯基 Η Η ΝΗ-環丙 基 Η 乙醯基 乙醯基 Η Η OH Η 乙醯基 乙醯基 Η Η F Η 乙醯基 乙醯基 Η Η Cl 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η Η nh2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η Η NH-環丙 基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η Η OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η Η F 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η Η Cl 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η nh2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η NH-環丙 基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η F 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η Cl 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η NH_丙 基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η F 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η Cl 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η N H - J辰丙 基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η F 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η Cl Η Η Η Η νη9 H Η Η Η Η νη2 nh2 141 91811D1 200425898 Η Η Η Η νη2 ΝΗ-環丙 基 Η Η Η Η νη2 ΝΗ-曱基 Η Η Η Η νη2 ΝΗ-乙基 Η Η Η Η νη2 ΝΗ-乙醯 基 Η Η Η Η νη2 OH Η Η Η Η νη2 OMe Η Η Η Η νη2 OEt Η Η Η Η νη2 0-環丙基 Η Η Η Η νη2 0-乙醯基 Η Η Η Η νη2 SH Η Η Η Η νη2 SMe Η Η Η Η νη2 SEt Η Η Η Η νη2 S - 丙基 Η Η Η Η νη2 F Η Η Η Η νη2 Cl Η Η Η Η νη2 Br Η Η Η Η νη2 I 一磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 一磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙醯 基 一磷酸根 Η Η Η νη2 NH-環丙 基 一磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-曱基 一填酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-乙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 OH 一磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 一磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 一填酸根 Η Η Η νη2 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 SH 一磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 一磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 一磷酸根 Η Η Η νη2 S-環丙基 142 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η νη2 F 一磷酸根 Η Η Η νη2 C1 一磷酸根 Η Η Η νη2 Br 一磷酸根 Η Η Η νη2 I 二磷酸根 Η Η Η νη2 νη2 二磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-乙醯 基 二磷酸根 Η Η Η νη2 Ν Η -壞丙 基 二磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-曱基 二磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-乙基 二石粦酸根 Η Η Η νη2 OH 二磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 二磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 二磷酸根 Η Η Η νη2 丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 SH 二磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 二磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 二磷酸根 Η Η Η νη2 S - 丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 F 二磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 二磷酸根 Η Η Η νη2 Br 二構酸根 Η Η Η νη2 I 三磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙酿 基 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-環丙 基 三磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-曱基 三磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΗ-乙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 OH 三磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 143 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 三磷酸根 Η Η Η νη2 0-¾丙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η νη2 SH 三磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 三磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 三磷酸根 Η Η Η νη2 s-環丙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 F 三磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 三磷酸根 Η Η Η νη2 Br 三磷酸根 Η Η Η νη2 I 一磷酸根 一磷酸根 一填酸根 Η νη2 nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 NH-環丙 基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 OH 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 F 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 Cl 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 NH-環丙 基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 F 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 Cl 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 NH-孩丙 基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 F 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 Cl Η Η Η F νη2 nh2 Η Η Η F νη2 NH_環丙 基 Η Η Η F νη2 OH Η Η Η F νη2 F 144 91811D1 200425898
Η Η Η F nh2 Cl Η Η Η C1 nh2 nh2 Η Η Η C1 nh2 NH-環丙 基 Η Η Η C1 nh2 OH Η Η Η C1 nh2 F Η Η Η C1 nh2 Cl Η Η Η Br nh2 nh2 Η Η Η Br nh2 NH-環丙 基 Η Η Η Br nh2 OH Η Η Η Br nh2 F Η Η Η Br nh2 Cl Η Η Η nh2 nh2 nh2 Η Η Η nh2 nh2 NH-環丙 基 Η Η Η nh2 nh2 OH Η Η Η nh2 nh2 F Η Η Η nh2 nh2 Cl Η Η Η SH nh2 nh2 Η Η Η SH nh2 NH-環丙 基 Η Η Η SH nh9 OH Η Η Η SH nh2 F Η Η Η SH nh2 Cl 乙醯基 Η Η H nh2 nh2 乙醯基 Η Η H nh2 NH-丙 基 乙醯基 Η Η H nh2 OH 乙醯基 Η Η H nh2 F 乙醯基 Η Η H nh2 Cl 乙醯基 Η Η F nh2 nh2 乙醯基 Η Η F nh2 N H - J辰丙 基 乙醯基 Η Η F nh2 OH 145 91811D1 200425898
乙醯基 Η Η F νη2 F 乙醯基 Η Η F νη2 C1 Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 νη2 Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 ΝΗ-環丙 基 Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-環丙 基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-環丙 基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 一齋酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 二構酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-丙 基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-環丙 基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl Η Η Η Η C1 H Η Η Η Η C1 H 146 91811D1 200425898 Η Η Η Η C1 νη2 Η Η Η Η C1 ΝΗ-環丙 基 Η Η Η Η C1 ΝΗ-曱基 Η Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 Η Η Η Η C1 ΝΗ-乙醯 基 Η Η Η Η C1 OH Η Η Η Η C1 OMe Η Η Η Η C1 OEt Η Η Η Η C1 0-¾丙基 Η Η Η Η C1 0-乙醯基 Η Η Η Η C1 SH Η Η Η Η C1 SMe Η Η Η Η C1 SEt Η Η Η Η C1 S-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 nh2 一磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙醯 基 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-丙 基 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-甲基 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 一磷酸根 Η Η Η C1 OH 一填酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η C1 OMe 一磷酸根 Η Η Η C1 OEt 一磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 SH 一磷酸根 Η Η Η C1 SMe 一磷酸根 Η Η Η C1 SEt 一磷酸根 Η Η Η C1 S-環丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 nh2 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙酿 147 91811D1 200425898 基 二磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙 基 二磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-曱基 二磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 二磷酸根 Η Η Η C1 OH 二磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η C1 OMe 二磷酸根 Η Η Η C1 OEt 二磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 SH 二磷酸根 Η Η Η C1 SMe 二磷酸根 Η Η Η C1 SEt 二磷酸根 Η Η Η C1 S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 nh2 三磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙酸 基 三磷酸根 Η Η Η C1 NH-環丙 基 三磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-甲基 三磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 三磷酸根 Η Η Η C1 0Η 三磷酸根 Η Η Η C1 OMe 三磷酸根 Η Η Η C1 OEt 三磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η C1 SH 三磷酸根 Η Η Η C1 SMe 三磷酸根 Η Η Η C1 SEt 三磷酸根 Η Η Η C1 S - J哀丙基 一磷酸根 一 磷酸根 一 磷酸根 Η C1 nh2 一磷酸根 磷酸根 一一 磷酸根 Η C1 NH-環丙 基 148 91811D1 200425898 一礙酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 ΟΗ 二磷酸根 二磷酸根 二鱗酸根 Η C1 νη2 二磷酸根 二磷酸根 二填酸根 Η C1 ΝΗ-環丙 基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η C1 OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 νη2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 Ν Η - ί辰丙 基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 OH Η Η Η F C1 νη2 Η Η Η F C1 ΝΗ-環丙 基 Η Η Η F C1 OH Η Η Η C1 C1 nh2 Η Η Η C1 C1 NH-環丙 基 Η Η Η C1 C1 OH Η Η Η Br C1 nh2 Η Η Η Br C1 NH·丙 基 Η Η Η Br C1 OH Η Η Η νη2 C1 nh2 Η Η Η νη2 C1 NH-環丙 基 Η Η Η νη2 C1 OH Η Η Η SH C1 nh2 Η Η Η SH C1 NH-環丙 基 Η Η Η SH C1 OH 乙醯基 Η Η Η C1 nh2 乙醯基 Η Η Η C1 NH_環丙 基 乙醯基 Η Η Η C1 OH 乙醯基 Η Η F C1 nh2 乙醯基 Η Η F C1 NH-環丙 149 91811D1 200425898 基 乙醯基 Η Η F C1 OH Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 ΝΉ -壞丙 基 Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 ΟΗ 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 νη2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 ΝΗ-環丙 基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 ΟΗ 一磷酸根 乙醯基 乙酸基 Η C1 νη2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 Ν Η - ί展丙 基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙 基 —>5粦酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙 基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH Η Η Η Η C1 nh2 Η Η Η Η C1 NH-環丙 基 Η Η Η Η C1 OH Η Η Η Η Br nh2 Η Η Η Η Br NH-環丙 基 Η Η Η Η Br OH 另外，下列式V核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基 製備。 150 91811D1 200425898 Υ
其中： (V) R1 R2 R3 X1 Υ Η Η Η Η Η Η Η Η Η νη2 Η Η Η Η ΝΗ-環丙基 Η Η Η Η ΝΗ-曱基 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 Η Η Η Η ΝΗ-乙醯基 Η Η Η Η OH Η Η Η Η OMe Η Η Η Η OEt Η Η Η Η 0- $辰丙基 Η Η Η Η 0-乙醯基 Η Η Η Η SH Η Η Η Η SMe Η Η Η Η SEt Η Η Η Η S - J辰丙基 一磷酸根 Η Η Η nh2 一磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η NH-曱基 一磷酸根 Η Η Η NH-乙基 一磷酸根 Η Η Η OH 一磷酸根 Η Η Η 〇-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η OMe 151 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η OEt 一磷酸根 Η Η Η 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η SH 一磷酸根 Η Η Η SMe 一磷酸根 Η Η Η SEt 一磷酸根 Η Η Η S -丙基 二磷酸根 Η Η Η nh2 二磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 二磷酸根 Η Η Η NH-甲基 二磷酸根 Η Η Η NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η OH 二墙:酸根 Η Η Η 0_乙醯基 二磷酸根 Η Η Η OMe 二磷酸根 Η Η Η OEt 二磷酸根 Η Η Η 0-環丙基 二磷酸根 Η Η Η SH 二磷酸根 Η Η Η SMe 二磷酸根 Η Η Η SEt 二磷酸根 Η Η Η S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η nh2 三磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 三磷酸根 Η Η Η NH-曱基 三磷酸根 Η Η Η NH-乙基 三磷酸根 Η Η Η OH 三磷酸根 Η Η Η OMe 三磷酸根 Η Η Η OEt 三磷酸根 Η Η Η 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η SH 三磷酸根 Η Η Η SMe 三磷酸根 Η Η Η SEt 152 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η S - ί辰丙基 一磷酸根 一磷酸根 _ · 磷酸根 Η νη2 一磷酸根 一磷酸根 一 磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 —_ 磷酸根 Η OH 二磷酸根 二填酸根 二 磷酸根 Η νη2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二 磷酸根 Η OH 三磷酸根 三磷酸根 磷酸根 Η νη2 三磷酸根 三磷酸根 一 _ 磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 磷酸根 Η OH Η Η Η F νη2 Η Η Η F ΝΗ-環丙基 Η Η Η F OH Η Η Η C1 νη2 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙基 Η Η Η C1 OH Η Η Η Br νη2 Η Η Η Βγ ΝΗ-環丙基 Η Η Η Br OH Η Η Η νη2 νη2 Η Η Η νη2 ΝΗ-環丙基 Η Η Η νη2 OH Η Η Η SH νη2 Η Η Η SH ΝΗ-環丙基 Η Η Η SH OH 乙醯基 Η Η Η νη2 乙醯基 Η Η Η ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η Η OH 乙醯基 Η Η F νη2 乙醯基 Η Η F ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η F OH Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Η 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 Η OH 153 91811D1 200425898 乙 醯基 乙 醯 基 乙 酿 基 Η νη2 乙 醯基 乙 醯 基 乙 醯 基 Η ΝΗ- 環 丙 基 乙 醯基 乙 醯 基 乙 SI 基 Η ΟΗ 一 磷酸根 乙 醯 基 乙 酸 基 Η νη2 一 磷酸根 乙 醢 基 乙 SI 基 Η ΝΗ - 環 丙 基 一 磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η ΟΗ 二磷酸根 乙 醯 基 乙 SI 基 Η νη2 二 磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η ΝΗ- 環 丙 基 二 磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η ΟΗ 磷酸根 乙 基 乙 SI 基 Η νη2 磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η ΝΗ- 環 丙 基 磷酸根 乙 醯 基 乙 醯 基 Η ΟΗ 另外，下列式X核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基 製備。
R*0
(X) 其中： R1 R2 R3 R6 X 驗基 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 Η Η Η ch3 0 次黃嘌吟 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酸基胸腺口密 啶 Η Η Η ch3 0 胸腺口密啶 Η Η Η ch3 0 胞口密口定 Η Η Η ch3 0 4»(N—乙醯基)胞口密口定 Η Η Η ch3 0 4-_二乙醯基)胞嘧 啶 154 91811D1 200425898 Η Η Η ch3 0 尿口密口定 Η Η Η ch3 0 5-氟尿口密口定 Η Η Η ch3 s 2,4Ό-二乙酸基尿嘧啶 Η Η Η ch3 s 次黃嘌呤 Η Η Η ch3 s 2,4-α二乙酉_匈腺口密 啶 Η Η Η ch3 s 胸腺口密啶 Η Η Η 0¾ s 胞口密口定 Η Η Η ch3 s 4併一乙醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 s 4必讲二乙酸基)胞嘧 啶 Η Η Η ch3 s 尿口密口定 Η Η Η ch3 s 5_氟尿口密咬 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4Ό-二乙酉口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4·0_二乙酉_匈腺口密 啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胸腺口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胞口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 4"(Ν·—乙醯基)胞口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 冲#二乙雜)胞嘧 口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 尿口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 5-氟尿口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4Ό-二乙酉口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0二乙醢基胸腺口密 啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 胸腺口密啶 一磷酸根 Η Η (¾ s 胞口密口定 一磷酸根 Η Η CH3 s 4-(Ν-—乙酿基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 罐#二乙醯基)胞嘧 啶 155 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η ch3 s 尿口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 s 5-氟尿口密口定 J粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-α二乙酿基尿嘧啶 -粦酉曼根 Η Η ch3 0 次黃嘌吟 J粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-α二乙隨基胸腺口密 啶 J粦酸根 Η Η ch3 0 胸腺口密啶 J粦酸根 Η Η ch3 0 胞口密口定 3粦酸根 Η Η ch3 0 Φ(Ν—乙酿基)胞嘧啶 3粦酸根 Η Η ch3 0 4分识-二乙酸基)胞嘧 啶 4酸根 Η Η ch3 0 尿口密口定 4酸根 Η Η ch3 0 5,氣尿口密口定 J粦酸根 Η Η ch3 s 2,4-α二乙酉t基尿口密啶 J粦酸根 Η Η ch3 s 次黃ϋ票呤 4酸根 Η Η ch3 s 2,4_0_二乙酸基月匈腺口密 口定 4酸根 Η Η ch3 s 胸腺口密啶 J粦酸根 Η Η ch3 s 胞嘧啶 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酉^^口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酉月匈腺口密 口定 三石粦酸根 Η Η ch3 0 胸腺口密啶 三石粦酸根 Η Η ch3 0 胞口密咬 三石粦酸根 Η Η ch3 0 4<Ν-—乙酸基)胞口密咬 三石粦酸根 Η Η ch3 0 4<NgNi-二乙酸基)胞嘧 口定 三石粦酸根 Η Η ch3 0 尿口密口定 三石細艮 Η Η ch3 0 5-就尿口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2,4-0·二乙酉口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌吟 三石織根 Η Η ch3 s 2,4Ό-二乙醯基胸腺口密 156 91811D1 200425898 啶 三石粦酸根 Η Η ch3 S 胸腺口密啶 三概根 Η Η ch3 S 胞口密口定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-α二乙酉I基尿嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌吟 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺口密 口定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胸腺口密啶 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4"(Ν_—乙酸基)胞口密口定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4"(Ν^Ν-二乙醯基)胞口密 啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 尿口密口定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 5,氣尿口密°定 一磷酸根 一石粦酸根 一石粦酸根 cf3 S 2,4-0_二乙醯基尿口密啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 次黃嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 2,4_0·二乙酉匈腺口密 啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 胸腺口密咬 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 S 4«(N—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 -磷酸根 cf3 S 4切并二乙醯基)胞口密 啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 尿口密口定 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 S 5-氟尿口密口定 乙祿 乙酉i基 乙醯基 cf3 0 二乙酉i基)胞口密 口定 乙酉睡 乙酉I基 乙蕴基 cf3 S 4讲并二乙蕴基)胞嘧 啶 乙酿基 乙醯基 乙酿基 2->臭-乙細 基 0 罐并二乙醯基)胞嘧 啶 乙雜 乙酸基 乙酿基 2->臭-乙細 基 S 4-_-二乙酿基)胞嘧 口定 Η Η Η ch3 0 2-(NJN"二乙酿基)鳥^票 157 91811D1 200425898 口令 Η Η Η ch3 0 6-0-乙酿基-鳥σ票吟 Η Η Η ch3 0 8-氟鳥°票°令 Η Η Η ch3 0 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 二乙酿基)-腺口票 口令 Η Η Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 0 8-氟腺口票呤 Η Η Η ch3 0 2,8-二氟腺σ票呤 Η Η Η ch3 0 腺嗓呤 Η Η Η ch3 s 二乙酸基)鳥嗓 口令 Η Η Η ch3 s 6 - 0-乙酸基-鳥嗓呤 Η Η Η ch3 s 8-氟鳥σ票吟 Η Η Η ch3 s 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 s 二乙酿基)，腺口票 口令 Η Η Η ch3 s 2-氟腺嗓呤 Η Η Η ch3 s 8-氟腺嗓吟 Η Η Η ch3 s 2,8-二氟腺嗓呤 Η Η Η ch3 s 腺口票呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 二乙酿基)鳥嗓 口令 一磷酸根 Η Η ch3 0 6-0乙St基-鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 8-氣鳥嗓17令 一磷酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 二乙酿基)-腺口票 口令 一磷酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺17票吟 一磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟腺嗓呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,8-二氟腺嘌呤 一石粦酸根 Η Η ch3 0 腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 二乙酿基)鳥嗓 158 91811D1 200425898 口令 -磷酸根 Η Η ch3 s 6-0乙gi基-鳥嗓吟 一磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 -磷酸根 Η Η ch3 s 6-(NjN-二乙酿基)-腺口票 口令 一磷酸根 Η Η ch3 s 2-氟腺σ票呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,8·二氟腺口票口令 一磷酸根 Η Η ch3 s 腺嗓吟 4酸根 Η Η ch3 0 二乙醯基)鳥嗓 口令 4酸根 Η Η ch3 0 6-0乙醯基-鳥嗓吟 酉曼根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌吟 3粦酸根 Η Η ch3 0 6^(NJM_二乙酿基)-腺口票 口令 3粦酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺嗓呤 J粦酸根 Η Η ch3 0 8-氟腺嗓呤 3粦酸根 Η Η ch3 0 2,8-二氟腺σ票呤 马賴艮 Η Η ch3 0 腺嗓呤 3粦酸根 Η Η ch3 s 二乙酿基)鳥σ票 口令 3粦酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙醯基-鳥嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嗓呤 3粦酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 6~(NJN"·二乙酸基)-腺口票 口令 J粦酸根 Η Η ch3 s 2-氟腺°票呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 2,8-二氟腺嗓呤 3粦酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 〇 二乙酿基)鳥ϋ票 159 91811D1 200425898 口令 三石粦酸根 Η Η ch3 0 6Ό-乙酿基-鳥嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 二乙酸基)-腺口票 口令 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2_氣腺嘌呤 三石觸艮 Η Η ch3 0 8-氟腺嗓呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2,8-二It腺嗓呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 二乙總基)鳥°票 口令 三石粦酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙酸基鳥σ票呤 三石粦酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 三石細艮 Η Η ch3 s 鳥嘌吟 三石粦酸根 Η Η ch3 s 二乙酿基)-腺口票 口令 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2-氣腺σ票吟 三石粦酸根 Η Η ch3 s 8-氟腺嗓呤 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2,8-二氣腺嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 一石粦酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 二乙酿基)鳥嗓 口令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 6-α乙酸基-鳥嘌呤 一石舞酸根 一石粦酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氟鳥σ票吟 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 二乙酿基)-腺〇票 口令 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-氟腺嘌呤 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,8-二氟腺嘌呤 一石粦酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 腺口票呤 一磷酸根 -磷酸根 一磷酸根 cf3 s 二乙酸基)鳥ϋ票 口令 160 91811D1 200425898
RlO 鹼基
OR2
一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 6-0-乙酿基-鳥°票σ令 一磷酸根 -磷酸根 一磷酸根 cf3 S 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 S 二乙酿基)腺口票 口令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 8-氟腺嗓呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 2,8_二氟腺口票呤 一石粦酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 S 腺嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙醯基 cf3 0 鳥嘌呤 乙醯基 乙酿基 乙醯基 cf3 S 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙雜 2->臭-乙稀 基 0 鳥嘌呤 乙酿基 乙雜 乙醯基 2-溴-乙烯 基 S 鳥嘌呤 另外，下列式XI核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基 製備。 (XI) 其中： R1 R2 R7 R6 X 鹼基 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酸基尿σ密咬 Η Η Η ch3 0 次黃嘌呤 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酿基胸腺。密 啶 Η Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 161 91811D1 200425898 Η Η Η ch3 0 胞嘧唆 Η Η Η ch3 0 4-QSj—乙醯基)胞。密σ定 Η Η Η ch3 0 4-(Ν,Ν-二乙醯基)胞嘧 口定 Η Η Η ch3 0 尿定 Η Η Η ch3 0 5-氟尿嘴咬 Η Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 Η Η Η ch3 s 次黃嘌吟 Η Η Η ch3 s 2,4-0二乙醯基胸腺嘧 啶 Η Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 Η Η Η ch3 s 胞嘧啶 Η Η Η ch3 s 4-(Ν_—乙酸基)胞。密。定 Η Η Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 Η Η Η ch3 s 尿鳴咬 Η Η Η ch3 s 5-氟尿嘴咬 ch3 一石粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酸基胸腺0密 啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胞嘴咬 一磷酸根 Η Η ch3 0 4-(Ν-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 尿定 一磷酸根 Η Η ch3 0 5-氟尿嘴咬 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌吟 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4_α二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 162 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 尿喊。定 一磷酸根 Η Η ch3 s 5-氟尿嘧咬 二磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌吟 二磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酿基胸腺0密 口定 二磷酸根 Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η Η ch3 0 胞喂咬 二磷酸根 Η Η ch3 0 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 二磷酸根 Η Η ch3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 二磷酸根 Η Η ch3 0 尿喷咬 二磷酸根 Η Η ch3 0 5-氟尿。密°定 二磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌吟 二磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-〇二乙醯基胸腺嘧 ϋ定 二磷酸根 Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η Η ch3 s 三磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 三磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酸基胸腺密 啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 胞鳴咬 三磷酸根 Η Η ch3 0 4-(Ν-—乙醯基)胞嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 三磷酸根 Η Η ch3 0 尿嘴咬 163 91811D1 200425898 三磷酸根 Η Η ch3 〇 5-氟尿嘧咬 三磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌吟 三磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0_二乙酿基胸腺^密 啶 三磷酸根 Η Η ch3 s 胸腺0密咬 三磷酸根 Η Η ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 一構酸 根 Br cf3 〇 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 一構酸 根 Br cf3 0 次黃嘌吟 一磷酸根 一磷酸 根 Br cf3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 口定 一磷酸根 一填酸 根 Br cf3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 一填酸 根 Br cf3 0 胞嘧啶 一磷酸根 一鱗酸 根 Br cf3 0 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 一鱗酸 根 Br cf3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 口定 一磷酸根 一礙酸 根 Br cf3 0 尿嘧啶 一磷酸根 一磷酸 根 Br cf3 0 5-氟尿定 一磷酸根 一鱗酸 根 Br cf3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 一填酸 根 Br cf3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 一麟酸 根 Br cf3 s 2,4-0-二乙酿基胸腺。密 啶 一磷酸根 一構酸 根 Br cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 一填酸 Br cf3 s 胞哺咬 164 91811D1 200425898 根 一磷酸根 一填酸 根 Br cf3 s 4-(N—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 一填酸 根 Br cf3 s 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 一麟酸 根 Br cf3 s 尿嘴咬 一磷酸根 一碟酸 根 Br cf3 s 5-氟尿略咬 乙醯基 乙醯基 no2 cf3 〇 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 口定 乙醯基 乙醯基 no2 cf3 s 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 口定 乙酷基 乙醯基 no2 cf3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 口定 乙醯基 乙醯基 no2 2-溴-乙 稀基 s 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 另外，下列式XII核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼 基製備。
(XII) 其中： R1 R6 X 驗基 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 Η ch3 0 次黃嘌吟 Η ch3 0 2,4-0-二乙酷基胸腺。密 啶 165 91811D1 200425898 Η ch3 0 胸腺嘧啶 Η ch3 0 胞。密。定 Η ch3 0 4-(N-—乙酸基)胞σ密。定 Η ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 Η ch3 0 尿嘴咬 Η ch3 0 5-氟尿嘴。定 Η ch3 s 2,4-0二乙醯基尿嘧啶 Η ch3 s 次黃嘌呤 Η ch3 2,4-α二乙醯基胸腺嘧 啶 Η ch3 s 胸腺嘧啶 Η ch3 s 胞。密咬 Η ch3 s 4-(Ν-—乙醯基)胞嘧啶 Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 Η ch3 s 尿定 Η ch3 s 5·氟尿嘴。定 一磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 ch3 〇 次黃嘌呤 一磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 ch3 0 胞喊咬 一磷酸根 ch3 0 4-(Ν-—乙酸基)胞σ密咬 一磷酸根 ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙酸基)胞0密 啶 一磷酸根 ch3 0 尿σ密咬 一磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘧啶 一磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 ch3 s 2,4-0_二乙酿基胸腺17密 啶 166 91811D1 200425898 一磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 ch3 s 胞嘴唆 一磷酸根 ch3 s 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 ch3 s 4-(N，N-二乙醯基;)胞嘧 啶 一磷酸根 ch3 s 尿。密咬 一磷酸根 ch3 s 5-氟尿°密咬 二磷酸根 ch3 〇 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 ch3 0 次黃嘌呤 二磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 二磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 二磷酸根 ch3 0 胞。密唆 二石粦酸根 ch3 0 4-(N-—乙驢基)胞喊咬 二磷酸根 ch3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 二磷酸根 ch3 0 尿0密咬 二磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘴唆 二磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 ch3 s 次黃嘌吟 二磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙臨基胸腺^密 啶 二磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 二磷酸根 ch3 s 三磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙酸基尿。密咬 三磷酸根 ch3 0 次黃嘌吟 三磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 三磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 三磷酸根 ch3 〇 胞。密咬 三磷酸根 ch3 0 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 三磷酸根 ch3 0 4-(N,N-二乙醯基)胞嘧 啶 167 91811D1 200425898 三磷酸根 ch3 〇 尿定 三磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘧啶 三磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿定 三磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 三磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 三磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 三磷酸根 ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 cf3 0 2,4-0_二乙酿基胸腺 啶 一磷酸根 cf3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 cf3 0 胞嘴唆 一磷酸根 cf3 0 4_(Ν-—乙酿基)胞°密咬 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 一石粦酸根 cf3 0 尿嘧啶 一磷酸根 cf3 0 5-氟尿。密°定 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙酿基尿。密。定 一磷酸根 cf3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 cf3 s 胞嘧啶 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 cf3 s 尿嘧啶 一磷酸根 cf3 s 5-氟尿略。定 乙醯基 cf3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 乙醯基 cf3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 168 91811D1 200425898 啶 乙醯基 2_>臭-乙細基 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 口定 乙醯基 2->臭乙細基 S 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 另外，下列式XVII核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼 基製備。 R 驗基
(XVII) 其中： R1 R6 R7 X 驗基 R9 R10 Η ch3 H 0 2,4_0-二乙醯基尿嘧啶 NHAc Me Η ch3 H 0 次黃嘌吟 nh2 Me Η ch3 H 0 2,4-α二乙醯基胸腺嘧 啶 NHAc Me Η ch3 H 0 胸腺嘧啶 nh2 Me Η H 0 胞。密咬 nh2 Me Η ch3 H 0 4-(Ν-—乙醯基)胞嘧啶 NHAc Me Η ch3 H 0 4-(Ν,Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 NHAc Me Η ch3 H 0 尿。密σ定 nh2 Me Η ch3 H 0 5-氟尿嘧啶 nh2 Me Η ch3 H s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 NHAc Me Η ch3 H s 次黃嘌呤 nh2 Me Η ch3 H s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 NHAc Me 169 91811D1 200425898 Η ch3 H S 胸腺嘧啶 νη2 Me Η H S 胞，咬 νη2 Me Η ch3 H s 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 NHAc Me Η ch3 H s 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 NHAc Me Η ch3 H s 尿。密咬 nh2 Me Η ch3 H s 5-氟尿，咬 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 NHAc Me 一磷酸根 ch3 H 0 次黃嗓°令 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 NHAc Me 〆磷酸根 ch3 H 0 胸腺嘧啶 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H 0 胞。密咬 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H 0 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 NHAc Me 一磷酸根 ch3 H 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 NHAc Me 一磷酸根 ch3 H 0 尿。密13定 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H 0 5-氟尿嘴咬 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H s 2,4-0-二乙醯基尿嘧咬 NHAc Me 一磷酸根 ch3 H s 次黃σ票吟 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H s 2,4-0二乙醯基胸腺嘧 啶 NHAc Me 一磷酸根 ch3 H s 胸腺嘧啶 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H s 胞。密。定 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H s 4-(Ν-—乙酿基)胞。密咬 NHAc Me 一石粦酸根 ch3 H c 4-(Ν，Ν-二乙酿基)胞0密 啶 NHAc Me 一磷酸根 ch3 H s 尿。密唆 nh2 Me 一磷酸根 ch3 H s 5-氟尿嘧啶 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 NHAc Me 二石粦酸根 ch3 H 0 次黃嘌吟 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 nh2 Me 170 91811D1 200425898 二磷酸根 ch3 H 0 胸腺嘧啶 νή2 Me 二石粦酸根 ch3 H 0 胞嘧啶 νη2 Me 二磷酸根 ch3 H 0 4-(N-—乙睡基)胞^密唆 NHAc Me 二磷酸根 ch3 H 0 4-(N,N-二乙醯基)胞嘧 啶 NHAc Me 二磷酸根 ch3 H 0 尿嘧啶 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H 0 5-氟尿嘧啶 nh2 Me 二石粦酸根 ch3 H S 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 nh2 Me 二石粦酸根 ch3 H S 次黃嘌吟 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H S 2，ΦΌ-二乙醯基胸腺嘧 啶 NHAc Me 二磷酸根 ch3 H S 胸腺嘧啶 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H S 胞。密0定 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H 0 2,4-0-二乙酸基尿定 NHAc Me 二磷酸根 ch3 H 0 次黃嘌呤 NHAc Me 二磷酸根 ch3 H 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 NHAc Me 二磷酸根 ch3 H 0 胸腺嘧啶 nh2 Me 二磷酸根 ch3 H 0 胞13密ϋ定 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H 0 4-(Ν-—乙醢基)胞。密。定 NHAc Me 三磷酸根 ch3 H 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H 0 尿定 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H 0 5-氟尿嘴咬 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H s 2,4-0二乙醯基尿嘧啶 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H s 次黃嘌呤 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H s 2,4-0-二乙酸基胸腺。密 啶 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H s 胸腺嘧啶 nh2 Me 三磷酸根 ch3 H s 胞嘧啶 nh2 Me 一磷酸根 cf3 H 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧。定 nh2 Me 一磷酸根 cf3 H 0 次黃嘌吟 nh2 Me 一磷酸根 cf3 H 0 2,4-0二乙醯基胸腺嘧 nh2 Me 171 91811D1 200425898 啶 一磷酸根 cf3 H 0 胸腺嘧啶 νη2 Me 一石粦酸根 cf3 H 〇 胞喊咬 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H 〇 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 νή2 Me 一磷酸根 cf3 H 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H 0 尿。密σ定 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H 0 5-氟尿,唆 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H S 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 次黃嘌吟 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 胸腺嘧啶 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 胞嘧啶 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 4-(Ν-—乙酸基)胞。密咬 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 尿喷0定 νη2 Me 一磷酸根 cf3 H s 5_氟尿嘧啶 νη2 Me 乙醯基 ch3 H 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 口定 Η Br 乙醯基 ch3 H s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 口定 Η Br 乙醯基 ch3 OH 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 Η Br 乙醯基 ch3 OH s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 Η Br 實例3 : 3’-C-曱基核糖腺嘌呤之製備 標題化合物可根據已公開程序製備（R.F. Nutt, M.J. Dickinson, F.W. Holly 及 E. Walton，「分支鏈糖核苷 III. 3’-C-曱基腺嘌呤」，有機化學期刊1968, 11，1789-1795)(反 172 91811D1 200425898 應第9圖）。
OH OH BzO BzO OBz OBz (a) Ru02/NaI04; (b) MeMgI/TiCl4; (c) HCl/MeOH/H20; (d) BzCl/D比咬；（e) AcBr，HBr/AcOH; (f)氯汞-6-苯甲蕴胺基嘌 呤；（g) NH3/MeOH。 以類似方式但使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼基，製備下 列式III核苷。
(III) 其中： R1 R2 R3 X1 X2 Υ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η νη2 Η Η Η Η Η ΝΗ-環丙基 Η Η Η Η Η ΝΗ-曱基 173 91811D1 200425898 Η Η Η Η Η ΝΗ-乙基 Η Η Η Η Η ΝΗ-乙醯基 Η Η Η Η Η OH Η Η Η Η Η OMe Η Η Η Η Η OEt Η Η Η Η Η 0-環丙基 Η Η Η Η Η 0-乙醯基 Η Η Η Η Η SH Η Η Η Η Η SMe Η Η Η Η Η SEt Η Η Η Η Η S-環丙基 Η Η Η Η Η F Η Η Η Η Η Cl Η Η Η Η Η Br Η Η Η Η Η I 一磷酸根 Η Η Η Η nh2 一磷酸根 Η Η Η Η 乙酸基 一磷酸根 Η Η Η Η NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η Η NH-曱基 一磷酸根 Η Η Η Η NH-乙基 一磷酸根 Η Η Η Η OH 一磷酸根 Η Η Η Η 0-乙酷基 一石粦酸根 Η Η Η Η OMe 一磷酸根 Η Η Η Η OEt 一磷酸根 Η Η Η Η 〇環丙基 一磷酸根 Η Η Η Η SH 一石粦酸根 Η XJT Η Η SMe 一磷酸根 Η Η Η Η SEt 一磷酸根 Η Η Η Η S-壞丙基 一石粦酸根 Η Η Η Η F 一磷酸根 Η Η Η Η Cl 一磷酸根 Η Η Η Η Br 一磷酸根 Η Η Η Η I 二磷酸根 Η Η Η Η nh2 174 91811D1 200425898 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙酸基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-ί展丙基 二石粦酸根 Η Η Η Η ΝΗ-曱基 二磷酸根 Η Η Η Η ΝΗ-乙基 二石粦酸根 Η Η Η Η OH 二石粦酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η Η OMe -—石舞酸才艮 Η Η Η Η OEt 二磷酸根 Η Η Η Η 0-環丙基 二磷酸根 Η Η Η Η SH 二磷酸根 Η Η Η Η SMe 二磷酸根 Η Η Η Η SEt 二磷酸根 Η Η Η Η S-環丙基 二磷酸根 Η Η Η Η F 二磷酸根 Η Η Η Η Cl 二磷酸根 Η Η Η Η Br 二磷酸根 Η Η Η Η I 三磷酸根 Η Η Η Η nh2 三磷酸根 Η Η Η Η NH-乙酿基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-環丙基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-甲基 三磷酸根 Η Η Η Η NH-乙基 三磷酸根 Η Η Η Η OH 三磷酸根 Η Η Η Η OMe 三磷酸根 Η Η Η Η Oet 三磷酸根 Η ιι Η Η 0-¾内基 三磷酸根 Η Η Η Η 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η Η SH 三磷酸根 Η Η Η Η SMe 三磷酸根 Η Η Η Η SEt 三磷酸根 Η Η Η Η S-壞丙基 三磷酸根 Η Η Η Η F 三磷酸根 Η Η Η Η Cl 175 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η H Br 三磷酸根 Η Η Η H I 一石粦酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H NH-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一石舞酸根 Η H OH 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H F 一石粦酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η H Cl 二石粦酸根 -—石粦酸才艮 二磷酸根 Η H nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H ΝΗ-ί辰丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H F 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η H Cl 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H NH-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H F 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η H Cl Η Η Η F H nh2 Η Η Η F H NH-環丙基 Η Η Η F H OH Η Η Η F H F Η Η Η F H Cl Η Η Η C1 H nh2 Η Η Η C1 H NH-環丙基 Η Η Η C1 H OH Η Η Η C1 H F Η Η Η C1 H Cl Η Η Η Br H nh2 Η Η Η Br H NH-環丙基 Η Η Η Br H OH Η Η Η Br H F Η Η Η Br H Cl Η Η Η nh2 H nh2 Η Η Η nh2 H NH-環丙基 Η Η Η nh2 H OH 176 91811D1 200425898 Η Η Η νη2 H F Η Η Η νη2 H Cl Η Η Η SH H nh2 Η Η Η SH H NH-環丙基 Η Η Η SH H OH Η Η Η SH H F Η Η Η SH H Cl 乙醯基 Η Η H H nh2 乙醯基 Η Η H H NH-環丙基 乙醯基 Η Η H H OH 乙醯基 Η Η H H F 乙醯基 Η Η H H Cl 乙醯基 Η Η F H nh2 乙醯基 Η Η F H NH-環丙基 乙醯基 Η Η F H OH 乙醯基 Η Η F H F 乙醯基 Η Η F H Cl Η 乙醯基 乙醯基 H H nh2 Η 乙醯基 乙醯基 H H NH-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 H H OH Η 乙醯基 乙醯基 H H F Η 乙醯基 乙醯基 H H Cl 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H nh2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H NH-環丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H F 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H H Cl 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H nh2 >^石粦酸根 乙醯基 乙醯基 H H ΝΗ-ϊ辰丙基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H F 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H Cl 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 H H NH-環丙基 177 91811D1 200425898 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η 〇Η 二石粦酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η F 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η C1 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η νή2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η ΝΗ-ϊ展丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η F 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η Η Cl Η Η Η Η νη2 Η Η Η Η Η νη2 nh2 Η Η Η Η νη2 ΝΉ-ί展丙基 Η Η Η Η νη2 ΝΗ-甲基 Η Η Η Η νη2 ΝΗ-乙基 Η Η Η Η νή2 ΝΗ-乙酸基 Η Η Η Η νη2 OH Η Η Η Η νη2 OMe Η Η Η Η νή2 OEt Η Η Η Η νη2 0-環丙基 Η Η Η Η νη2 0-乙酸基 Η Η Η Η νη2 SH Η Η Η Η νη2 SMe Η Η Η Η νη2 SEt Η Η Η Η νη2 S-i辰丙基 Η Η Η Η νη2 F Η Η Η Η νή2 Cl Η Η Η Η νη2 Br Η Η Η Η νη2 I 一磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 一磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η νη2 NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 NH-甲基 一磷酸根 Η Η Η νή2 ΝΉ-乙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 OH 一磷酸根 Η Η Η νη2 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 178 91811D1 200425898 -磷酸根 Η Η Η νη2 OEt -磷酸根 Η Η Η νη2 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η νη2 SH -磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 一磷酸根 Η Η Η νη2 SEt -磷酸根 Η Η Η νη2 S-壞丙基 一石粦酸根 Η Η Η νη2 F 二磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 二磷酸根 Η Η Η νη2 Br 二磷酸根 Η Η Η νη2 I 二磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 二磷酸根 Η Η Η νή2 NH-乙酿基 二磷酸根 Η Η Η νη2 ΝΉ-ϊ哀丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 NH-甲基 二磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 OH 二磷酸根 Η Η Η νη2 α乙醯基 二磷酸根 Η Η Η νη2 OMe 二磷酸根 Η Η Η νη2 OEt 二磷酸根 Η Η Η νη2 0-J辰丙基 二磷酸根 Η Η Η νη2 SH 二磷酸根 Η Η Η νη2 SMe 二磷酸根 Η Η Η νη2 SEt 二磷酸根 Η Η Η νη2 S-環丙基 二石粦酸根 Η Η Η νη2 F 二磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 二磷酸根 Η Η Η νη2 Br 二磷酸根 Η Η Η νη2 I 三磷酸根 Η Η Η νη2 nh2 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙酿基 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-壤丙基 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-甲基 三磷酸根 Η Η Η νη2 NH-乙基 179 91811D1 200425898 三磷酸根 Η Η Η νή2 ΟΗ 二石粦酸根 Η Η Η νη2 OMe 三磷酸才艮 Η Η Η νη2 OEt 三磷酸才艮 Η Η Η νη2 0-¾丙基 三磷酸才艮 Η Η Η νη2 0-乙醯基 三磷酸才艮 Η Η Η νη2 SH 三磷酸才艮 Η Η Η νη2 SMe 三磷酸才艮 Η Η Η νή2 SEt 三磷酸根 Η Η Η νη2 S-壞丙基 三磷酸楣： Η Η Η νη2 F 三磷酸根 Η Η Η νη2 Cl 三磷酸根 Η Η Η νη2 Br 三磷酸根 Η Η Η νη2 I 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 NH-i哀丙基 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 Η νη2 OH 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νή2 F 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 Cl 二磷酸根 二磷酸根 —石粦酸才艮 Η νη2 nh2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 NH-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 F 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νή2 Cl 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 NH-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 OH 三磷酸榻^ 三磷酸根 三磷酸根 Η νή2 F 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸才艮 Η νη2 Cl Η Η Η F νη2 nh2 Η Η Η F νη2 NH-環丙基 Η Η Η F νη2 OH Η Η Η F νη2 F Η Η Η F νη2 Cl Η Η Η C1 νη2 nh2 180 91811D1 200425898 Η Η Η C1 nh2 NH-環丙基 Η Η Η C1 nh2 OH Η Η Η C1 nh2 F Η Η Η C1 νή2 Cl Η Η Η Br nh2 nh2 Η Η Η Br nh2 NH-環丙基 Η Η Η Br nh2 OH Η Η Η Br nh2 F Η Η Η Br nh9 Cl Η Η Η nh2 nh2 nh2 Η Η Η nh2 nh2 NH-環丙基 Η Η Η nh2 nh2 OH Η Η Η nh9 nh2 F Η Η Η nh2 nh2 Cl Η Η Η SH nh2 nh2 Η Η Η SH nh2 NH-環丙基 Η Η Η SH nh2 OH Η Η Η SH nh2 F Η Η Η SH nh2 Cl 乙醯基 Η Η H nh2 nh2 乙醯基 Η Η H nh2 NH-環丙基 乙醯基 Η Η H nh2 OH 乙醯基 Η Η H nh2 F 乙醯基 Η Η H nh2 Cl 乙醯基 Η Η F nh2 nh2 乙醯基 Η Η F nh2 NH-環丙基 乙醯基 Η Η F nh2 OH 乙醯基 Η Η F nh2 F 乙醯基 Η Η F nh2 Cl Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 nh2 Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 NH-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 OH Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 F Η 乙醯基 乙醯基 H nh2 Cl 乙醯基 乙醯基 乙醯基 H nh2 nh2 181 91811D1 200425898 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 ΝΗ-ί展丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νή2 F 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-環丙基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 一磷酸根 乙醯基 乙酿基 Η νη2 F 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 NH-J展丙基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 ΝΉ-ί展丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 F 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Cl Η Η Η Η C1 H Η Η Η Η C1 H Η Η Η Η C1 nh2 Η Η Η Η C1 NH-i哀丙基 Η Η Η Η C1 NH-曱基 Η Η Η Η C1 NH-乙基 Η Η Η Η C1 ΝΉ-乙酿基 Η Η Η Η C1 OH Η Η Η Η C1 OMe Η Η Η Η C1 OEt Η Η Η Η C1 0-環丙基 Η Η Η Η C1 o乙醯基 Η Η Η Η C1 SH Η Η Η Η C1 SMe Η Η Η Η C1 SEt 182 91811D1 200425898 Η Η Η Η C1 S-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 νή2 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙酸基 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-曱基 一磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 一磷酸根 Η Η Η C1 OH 一磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η C1 OMe 一磷酸根 Η Η Η C1 〇Et 一磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η C1 SH 一磷酸根 Η Η Η C1 SMe 一磷酸根 Η Η Η C1 SEt 一磷酸根 Η Η Η C1 S-壞丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 nh2 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-i辰丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-曱基 二磷酸根 Η Η Η C1 NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η C1 OH 二石舞酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η C1 OMe 二磷酸根 Η Η Η C1 OEt 二磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 二磷酸根 Η Η Η C1 SH 二磷酸根 Η Η Η C1 SMe 二磷酸根 Η Η Η C1 SEt 二磷酸根 Η Η Η C1 S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 nh2 三磷酸才艮 Η Η Η C1 NH-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η C1 NH-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 NH-曱基 183 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η C1 ΝΗ-乙基 三磷酸根 Η Η Η C1 OH 三磷酸根 Η Η Η C1 〇Me 三磷酸根 Η Η Η C1 〇Et 三磷酸根 Η Η Η C1 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η C1 0-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η C1 SH 三磷酸根 Η Η Η C1 SMe 三磷酸根 Η Η Η C1 SEt 三磷酸根 Η Η Η C1 S-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 nh2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 NH-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η C1 OH 二磷酸根 二石犇酸根 二磷酸根 Η C1 nh2 二磷酸根 二磷酸根 二石粦酸根 Η C1 NH-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η C1 OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 nh2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 NH-J辰丙基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η C1 OH Η Η Η F C1 nh2 Η Η Η F C1 NH-J辰丙基 Η Η Η F C1 OH Η Η Η C1 C1 nh2 Η Η Η C1 C1 NH-環丙基 Η Η Η C1 C1 OH Η Η Η Br C1 nh2 Η Η Η Br C1 NH-環丙基 Η Η Η Br C1 OH Η Η Η νη2 C1 nh2 Η Η Η νη2 C1 NH-i辰丙基 Η Η Η νη2 C1 OH Η Η Η SH C1 nh2 Η Η Η SH C1 NH-ί辰丙基 Η Η Η SH C1 OH 184 91811D1 200425898 乙醯基 Η Η Η C1 νή2 乙醯基 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η Η C1 OH 乙醯基 Η Η F C1 νη2 乙醯基 Η Η F C1 NH-壞丙基 乙醯基 Η Η F C1 OH Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 Η 乙醯基 乙醯基 Η α NH-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 ΝΉ-環丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 nh2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 NH-環丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η C1 OH Η Η Η Η C1 nh2 Η Η Η Η C1 NH-環丙基 Η Η Η Η C1 OH Η Η Η Η Br nh2 Η Η Η Η Br NH-環丙基 Η Η Η Η Br OH 另外，下列式VI核音係使用適當糖及。密ϋ定或σ票吟驗 製備。 185 91811D1 200425898
N OR" ORJ 其中： (VI) R1 R2 R3 X1 Υ H Η Η Η Η H Η Η Η νη2 H Η Η Η NH-ί辰丙基 H Η Η Η ΝΗ-曱基 H Η Η Η ΝΗ-乙基 H Η Η Η NH-乙酿^基 H Η Η Η OH H Η Η Η OMe H Η Η Η OEt H Η Η Η 0-環丙基 H Η Η Η 0-乙醯基 H Η Η Η SH H Η Η Η SMe H Η Η Η SEt H Η Η Η S_環丙基 一石粦酸根 Η Η Η nh2 一磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 一磷酸根 Η Η Η NH-曱基 一磷酸根 Η Η Η NH-乙基 一磷酸根 Η Η Η OH 一磷酸根 Η Η Η 0-乙醯基 一磷酸根 Η Η Η OMe 186 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η Η OEt —石粦酸根 Η Η Η 0-環丙基 一磷酸根 Η Η Η SH 一磷酸根 Η Η Η SMe 一磷酸根 Η Η Η SEt 一磷酸根 Η Η Η S-壞丙基 二磷酸根 Η Η Η nh2 二磷酸根 Η Η Η NH~乙S藍基 二磷酸根 Η Η Η NH-環丙基 二磷酸根 Η Η Η NH-曱基 二石粦酸根 Η Η Η NH-乙基 二磷酸根 Η Η Η OH 二磷酸根 Η Η Η 〇-乙醯基 二磷酸根 Η Η Η OMe 二磷酸根 Η Η Η OEt 二磷酸根 Η Η Η 0-壞丙基 二磷酸根 Η Η Η SH 二磷酸根 Η Η Η SMe 二磷酸根 Η Η Η SEt 二磷酸根 Η Η Η S-環丙基 三磷酸根 Η Η Η nh2 三磷酸根 Η Η Η NH-乙醯基 三磷酸根 Η Η Η NH-J展丙基 三磷酸根 Η Η Η NH-曱基 三磷酸根 Η Η Η NH-乙基 三磷酸根 Η Η Η OH 三磷酸根 Η Η Η OMe 三磷酸根 Η Η Η OEt 三磷酸根 Η Η Η 0-環丙基 三磷酸根 Η Η Η 0-乙驢基 三磷酸根 Η Η Η SH 三磷酸根 Η Η Η SMe 三磷酸根 Η Η Η SEt 187 91811D1 200425898
三磷酸根 Η Η Η S-壞丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η νη2 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η ΝΉ-環丙基 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 Η OH 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η νη2 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 二磷酸根 二磷酸根 Η OH 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η νη2 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η ΝΗ-環丙基 三磷酸根 三磷酸根 三磷酸根 Η OH Η Η Η F νή2 Η Η Η F NH-壞丙基 Η Η Η F OH Η Η Η C1 νη2 Η Η Η C1 ΝΗ-環丙基 Η Η Η C1 OH Η Η Η Br νη2 Η Η Η Br ΝΗ-環丙基 Η Η Η Br OH Η Η Η νη2 νη2 Η Η Η νη2 ΝΗ-環丙基 Η Η Η νη2 OH Η Η Η SH νη2 Η Η Η SH ΝΗ-環丙基 Η Η Η SH OH 乙醯基 Η Η Η νη2 乙醯基 Η Η Η ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η Η OH 乙醯基 Η Η F νη2 乙醯基 Η Η F ΝΗ-環丙基 乙醯基 Η Η F OH Η 乙醯基 乙醯基 Η νη2 Η 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 Η 乙醯基 乙醯基 Η OH 188 91811D1 200425898 r!o
驗基 R6
乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η νη2 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η NH-壤丙基 乙醯基 乙醯基 乙醯基 Η OH 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 一磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η OH 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 二石舞酸根 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-環丙基 二磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η OH 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η νη2 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η ΝΗ-壞丙基 三磷酸根 乙醯基 乙醯基 Η OH 另外，下列式XIII核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼 基製備。
其中： OR2 OR3 (XIII) R1 R2 R3 R6 X 驗基 Η Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酉^^口密口定 Η Η Η 0¾ 〇 次黃嘌呤 Η Η Η ch3 0 2,4·ο-二乙醯基胸腺口密啶 Η Η Η ch3 0 胸腺口密啶 Η Η Η ch3 0 胞口密口定 Η Η Η ch3 0 4-(Ν—乙醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 〇 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 〇 尿口密口定 Η Η Η ch3 〇 5-氟尿嘧啶 189 91811D1 200425898 Η Η Η ch3 s 2,4-0-二乙隨基尿嘧啶 Η Η Η ch3 s 次黃嘌呤 Η Η Η ch3 s 2,4-0-二乙隨基胸腺口密啶 Η Η Η ch3 s 胸腺口密啶 Η Η Η ch3 s 胞嘧啶 Η Η Η ch3 s 4斜一乙醯基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 s 罐并二乙酿基)胞嘧啶 Η Η Η ch3 s 尿口密口定 Η Η Η ch3 s 5_!l尿口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酸基尿嘧啶 -磷酸根 Η Η ch3 0 次黃σ票吟 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,4-0 -二乙醯基胸腺口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胸腺口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 胞口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 4·(Ν-—乙酿基)胞口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 4<N5N_二乙酉t基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 0 尿口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 0 5-氟尿口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0·二乙酿基尿口密口定 一磷酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙酸基胸腺口密啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 胸腺口密咬 一磷酸根 Η Η ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 4併一乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 Η Η ch3 s 4-剛-二乙酸基)胞嘧啶 一石粦酸根 Η Η ch3 s 尿口密口定 -磷酸根 Η Η ch3 s 5-氟尿口密啶 3粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙臨基尿口密啶 J粦酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 3粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0二乙酸基胸腺口密啶 3粦酸根 Η Η ch3 0 胸腺口密啶 3粦酸根 Η Η ch3 0 胞嘧啶 J粦酸根 Η Η ch3 0 4_(Ν-—乙酸基)胞嘧啶 190 91811D1 200425898 二磷酸根 Η Η ch3 0 4«(NJNl·二乙酸基)胞嘧啶 二粦酸根 Η Η ch3 0 尿口密口定 二填酸根 Η Η ch3 0 5_敦尿口密口定 4酸根 Η Η ch3 s 2,4-〇二乙醢基尿嘧啶 3粦酸根 Η Η ch3 s 次黃σ票呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙si基胸腺嘧啶 二織根 Η Η ch3 s 胸腺口密啶 4酸根 Η Η ch3 s 胞口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三石粦酸根 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙醢基胸腺口密啶 三雜根 Η Η ch3 0 胸腺口密啶 三石粦酸根 Η Η ch3 0 胞口密口定 三雜根 Η Η ch3 0 4·<Ν—乙醯基)胞嘧啶 三石粦酸根 Η Η ch3 0 4供Ν-二乙臨基)胞嘧啶 三石粦酸根 Η Η ch3 0 尿口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 0 5_氟尿口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2,4-0二乙醯基尿嘧啶 三石粦酸根 Η Η ch3 s 次黃嘌吟 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙酿基胸腺口密口定 三石粦酸根 Η Η ch3 s 胸腺口密啶 三石粦酸根 Η Η ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌呤 —石粦酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙酿基胸腺口密啶 -磷酸根 -磷酸根 —磷酸根 cf3 0 胸腺口密啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 〇 胞口密口定 一磷酸根 一石粦酸根 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 -磷酸根 一磷酸根 cf3 0 评识-二乙g緣)胞嘧啶 一磷酸根 一石粦酸根 -磷酸根 cf3 0 尿口密啶 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 5-氟尿口密口定 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙 口密口定 〆磷酸根 -磷酸根 -磷酸根 cf3 s 次黃嘌吟 191 91811D1 200425898 一磷酸根 -磷酸根 -磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙酉t基胸腺口密啶 -磷酸根 〆磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胞口密口定 一磷酸根 一磷酸根 〆磷酸根 cf3 s 4併一乙酸基)胞嘧啶 一磷酸根 -磷酸根 -磷酸根 cf3 s 罐并二乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 尿口密口定 ^磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 5-氟尿口密口定 乙醯基 乙酸基 乙酿基 cf3 0 -二乙Si基)胞口密口定 乙醢基 乙酸基 乙酉緣 cf3 s 罐以二乙醯基)胞嘧啶 乙酿基 乙醯基 乙醯基 2-溴-乙 稀基 0 4分讲二乙醯基)胞嘧啶 乙醯基 乙酉緣 乙酿基 2->臭-乙 稀基 s 二乙曝)胞嘧啶 Η Η Η ch3 0 二乙酿基)鳥σ票吟 Η Η Η ch3 0 6-0-乙酿基r鳥嗓吟 Η Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 0 二乙酸基)-腺口票 口令 Η Η Η ch3 0 2-氟腺σ票吟 Η Η Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 0 2,8-二敗腺嘌呤 Η Η Η ch3 0 腺嗓呤 Η Η Η ch3 s 2<Ν^Ν-二乙SI基)鳥嘌呤 Η Η Η ch3 s 6-0乙酿基-鳥嗓吟 Η Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌吟 Η Η Η ch3 s 鳥嘌呤 Η Η Η ch3 s 二乙酸基)-腺口票 口令 Η Η Η ch3 s 2-氟腺嘌呤 Η Η Η ch3 s 8-氟腺σ票吟 Η Η Η ch3 s 2,8-二氣腺嘌呤 Η Η Η ch3 s 腺嘌呤 192 91811D1 200425898 一磷酸根 Η Η ch3 〇 2·(Ν，Ν-二乙Stt)鳥嘌呤 -磷酸根 Η Η ch3 0 6-0-乙酿基鳥σ票吟 -磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 -磷酸根 Η Η ch3 0 6-(Ν，Ν-二乙醯基)鲁票 口令 一磷酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 8-氟腺嗓呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 2,8-二氟腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 0 腺嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s -二乙酸基)鳥嘌呤 -磷酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙酿基r鳥嗓吟 一磷酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 二乙酿基)-腺口票 口令 一磷酸根 Η Η ch3 s 2-H腺嗓呤 一石粦酸根 Η Η ch3 s 8-敗腺嗓呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 2,8-二氟腺口票呤 一磷酸根 Η Η ch3 s 腺嗓呤 J粦酸根 Η Η ch3 0 2^^-二乙醯基)鳥嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 0 6-0-乙酸基-鳥嗓σ令 J粦酸根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 3粦酸根 Η Η ch3 0 二乙酉-腺口票 口令 J粦酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺嗓呤 3粦酸根 Η Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 0 2,8_二氟腺口票吟 J粦酸根 Η Η ch3 0 腺嘌呤 3粦酸根 Η Η ch3 s 2-(NySl·二乙酿基)鳥σ票吟 3粦酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙酿基-鳥嗓吟 3粦酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 193 91811D1 200425898 J粦酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 6-(NJNi-二乙酿基)-腺口票 口令 3細艮 Η Η ch3 s 2-氣腺嘌呤 j粦酸根 Η Η ch3 s 8-氟腺嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 2,8-二II腺嘌呤 J粦酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2-(N，N-二乙酿基)鳥σ票吟 三石粦酸根 Η Η ch3 0 6-0-乙酿基-鳥嗓吟 三石粦酸根 Η Η ch3 0 8-氟鳥嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 鳥嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 二乙酿基)_腺口票 口令 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2-氟腺口票口令 三石粦酸根 Η Η ch3 0 8-氟腺嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 2,8-二氟票呤 三石粦酸根 Η Η ch3 0 二乙酿基)鳥嗓吟 三石粦酸根 Η Η ch3 s 6-0-乙酿基-鳥σ票吟 三鱗酸根 Η Η ch3 s 8-氟鳥嘌呤 三石粦酸根 Η Η ch3 s 鳥嘌吟 三雜根 Η Η ch3 s 6-(NjN-二乙酿基)-腺口票 口令 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2_氟麻°票呤 三雜根 Η Η ch3 s 8-氟腺口票口令 三石粦酸根 Η Η ch3 s 2,8-二象腺嘌吟 三石粦酸根 Η Η ch3 s 腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-(N^N-二乙酸基)鳥嘌呤 -磷酸根 -磷酸根 -磷酸根 cf3 0 6-0-乙酸基-鳥σ票吟 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 8-氟鳥σ票吟 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 0 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 二乙酿基)-腺口票 口令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2-氟腺口票口令 194 91811D1 200425898 一磷酸根 -磷酸根 -磷酸根 cf3 0 8_氟腺嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 -磷酸根 cf3 0 2,8-二氟腺嘌呤 -磷酸根 -磷酸根 -磷酸根 cf3 0 腺嘌呤 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2-(N，N-二乙酿基)鳥嗓吟 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 6-0-乙酿基-鳥嗓吟 -磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 8-氟鳥嘌吟 一磷酸根 一磷酸根 一石舞酸根 cf3 s 鳥嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 二乙酿基)-腺口票 口令 一磷酸根 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 s 2-氟腺嘌呤 -磷酸根 一石粦酸根 一石粦酸根 cf3 s 8-氟腺嗓°令 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2,8-二氟腺σ票呤 一磷酸根 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 腺口票呤 乙酿基 乙· 乙酿基 cf3 0 鳥嘌呤 乙醯基 乙醯基 乙酿基 cf3 s 鳥嘌呤 乙酿基 乙酿基 乙酸基 2-溴-乙 稀基 0 鳥嘌吟 乙st基 乙酉i基 乙醯基 2-溴-乙 稀基 s 鳥嘌呤 另外，下列式XIV核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼 基製備。
(XIV) R*0 R1 R2 R6 X 驗基 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酿基尿嘧啶 Η Η ch3 0 次黃嘌呤 195 91811D1 200425898 Η Η ch3 0 2,4-0-二乙酸基胸腺口岔 啶 Η Η ch3 0 胸腺嘧啶 Η Η ch3 0 胞嘴咬 Η Η ch3 0 4-(N-—乙酿基)胞。密。定 Η Η ch3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 Η Η ch3 0 尿。密咬 Η Η ch3 0 5-氟尿嘴咬 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 Η Η ch3 s 次黃嘌呤 Η Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 Η Η ch3 s 胸腺嘧啶 Η Η ch3 s 胞σ密唆 Η Η ch3 s 4-(Ν-—乙酸基)胞鳴咬 Η Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 Η Η ch3 s 尿嘧唆 Η Η ch3 s 5-氟尿嘴咬 一磷酸根 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 Η ch3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 Η ch3 0 2,4-0·二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 Η ch3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 υ ch3 0 胞响咬 一磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν，Ν_:乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 Η ch3 〇 尿。密咬 一磷酸根 Η ch3 0 5-氟尿嘧咬 一磷酸根 Η ch3 s 2,4-α二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 次黃嘌吟 196 91811D1 200425898 一磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 4-(N-—乙醯基)胞嘧啶 一磷酸根 Η ch3 s 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 Η ch3 s 尿定 一磷酸根 Η ch3 s 5-氟尿σ密咬 二磷酸根 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 Η ch3 〇 次黃σ票呤 二磷酸根 Η ch3 0 2,4-0二乙醯基胸腺嘧 啶 二磷酸根 Η ch3 0 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η ch3 0 胞，咬 二磷酸根 Η ch3 0 4-(N-—乙酸基)胞°密咬 二磷酸根 Η ch3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 二磷酸根 Η ch3 0 尿定 二磷酸根 Η ch3 0 5_氟尿。密咬 二磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 Η ch3 s 次黃σ票呤 二磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 二磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 二磷酸根 Η ch3 s 胞，咬 三磷酸根 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三磷酸根 Η ch3 0 次黃嘌呤 三磷酸根 Η ch3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 三磷酸根 Η ch3 0 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η ch3 0 胞定 三磷酸根 Η ch3 0 4-(Ν-—乙酿基)胞，咬 197 91811D1 200425898 三磷酸根 Η ch3 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 三磷酸根 Η ch3 0 尿略咬 三磷酸根 Η ch3 0 5-氟尿嘲咬 三磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三磷酸根 Η ch3 s 次黃嘌呤 三磷酸根 Η ch3 s 2,4-0-二乙酿基胸腺13密 啶 三磷酸根 Η ch3 s 胸腺嘧啶 三磷酸根 Η ch3 s 胞17密咬 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 胞嘴咬 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 4-(N_—乙醯基)胞。密咬 一磷酸根 一磷酸根 cf3 〇 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 0 尿嘧咬 一石粦酸根 一磷酸根 cf3 0 5-氟尿定 一磷酸根 一石粦酸根 cf3 s 2,4-0-二乙酸基尿嘴咬 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 次黃嘌吟 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 2,4-0-二乙酸基胸腺σ密 啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 胞嘧啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν-—乙醯基)胞°密咬 一磷酸根 一石舞酸根 cf3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 啶 一磷酸根 一磷酸根 cf3 s 尿0密咬 一石粦酸根 一磷酸根 cf3 s 5-氟尿嘴唆 乙醯基 乙醯基 cf3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧 198 91811D1 200425898 啶 乙醯基 乙醯基 cf3 S 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 乙醯基 乙醯基 臭·乙細 基 0 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 啶 乙醯基 乙醯基 2->臭-乙細 基 S 4-(N，N-二乙醯基)胞嘧 口定 另外，下列式XV核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤鹼 基製備。 R 驗基 R6 (XV) 其中： R1 R6 X 驗基 Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙蕴基尿°密ϋ定 Η ch3 0 次黃嘌呤 Η ch3 0 2，4 - 0 -二乙酿基胸腺σ密 啶 Η ch3 0 胸腺嘧啶 Η ch3 0 胞喂。定 Η ch3 0 4-(Ν_ —乙酿基）胞,咬 Η ch3 0 4-(Ν,Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 Η ch3 0 尿嘧啶 Η ch3 0 5 -氟尿。密σ定 Η ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 Η ch3 s 次黃嘌吟 Η ch3 s 2,4-0-二乙酿基胸腺。密 199 91811D1 200425898 啶 Η ch3 s 胸腺嘧啶 Η ch3 s 胞。密σ定 Η ch3 s 4-(Ν-—乙醯基）胞嘧啶 Η ch3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 Η ch3 s 尿嘧啶 Η ch3 s 5 -氟尿σ密咬 一磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 ch3 0 次黃嘌呤 一磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 一磷酸根 ch3 0 胞ϋ密咬 一磷酸根 ch3 0 4-(Ν- —乙醯基）胞σ密唆 一磷酸根 ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 一磷酸根 ch3 0 尿嘧咬 一磷酸根 ch3 0 5 - IL尿。密唆 一磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 口定 一磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 ch3 s 胞。密咬 一磷酸根 ch3 s 4-(Ν_—乙酿基）胞，咬 一磷酸根 ch3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 一磷酸根 ch3 s 尿,σ定 一磷酸根 ch3 s 5 -氟尿。密咬 二磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 ch3 0 次黃嘌呤 二磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 200 91811D1 200425898 啶 二磷酸根 ch3 0 胸腺ϋ密唆 二磷酸根 ch3 0 胞。密σ定 二磷酸根 ch3 0 4-(Ν-—乙醯基）胞嘧啶 二磷酸根 ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 二磷酸根 ch3 〇 尿ϋ密咬 二磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘧咬 二磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 二磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 二磷酸根 ch3 s 2，4 - 0 _二乙酿基胸腺。密 啶 二磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 二磷酸根 ch3 s 三磷酸根 ch3 〇 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三磷酸根 ch3 0 次黃嘌呤 三磷酸根 ch3 0 2,4-0-二乙酸基胸腺13密 口定 三磷酸根 ch3 0 胸腺嘧啶 三磷酸根 ch3 〇 胞。密σ定 三磷酸根 ch3 0 4-(Ν-—乙醯基）胞嘧啶 三磷酸根 ch3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 三磷酸根 ch3 0 尿。密咬 三磷酸根 ch3 0 5-氟尿嘴咬 三磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基尿嘧啶 三磷酸根 ch3 s 次黃嘌呤 三磷酸根 ch3 s 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 三磷酸根 ch3 s 胸腺嘧啶 三磷酸根 ch3 s 胞嘧啶 一磷酸根 cf3 0 2,4-0-二乙醢基尿0密咬 一磷酸根 cf3 0 次黃嘌呤 201 91811D1 200425898 一磷酸根 CF3 0 2,4-0-二乙醯基胸腺嘧 啶 一磷酸根 cf3 0 胸腺1^ σ定 一磷酸根 cf3 0 胞嘧啶 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν- —乙醯基）胞σ密唆 一磷酸根 cf3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 口定 一磷酸根 cf3 0 尿。密σ定 一磷酸根 cf3 0 5 -氟尿。密咬 一磷酸根 cf3 s 2,4_0-二乙醯基尿嘧啶 一磷酸根 cf3 s 次黃嘌呤 一磷酸根 cf3 s 2，4 - 0 -二乙酿基胸腺。密 啶 一磷酸根 cf3 s 胸腺嘧啶 一磷酸根 cf3 s 胞嘴咬 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν-—乙醯基）胞嘧啶 一磷酸根 cf3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 一磷酸根 cf3 s 尿。密σ定 一磷酸根 cf3 s 5 -氟尿嘴咬 乙醯基 cf3 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 口定 乙醯基 cf3 s 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 口定 乙醯基 2-溴-乙 烯基 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 乙醯基 2-溴-乙 稀基 s 4-(Ν,Ν-二乙醯基）胞嘧 啶 另外，下列式XVIII核苷係使用適當糖及嘧啶或嘌呤 鹼基製備。 202 91811D1 200425898 RO、 R6 v R8 R9 R7 (XVIII) 其中： R1 R6 R7 X 驗基 R8 R9 H ch3 OH 0 2,4-0-二乙si基尿嘧啶 Η Me H ch3 OH 0 次黃嘌呤 Η Me H ch3 OH 0 2,4Ό-二乙喊胸腺口密啶 Η Me H ch3 OH 0 胸腺口密口定 Η Me H ch3 OH 0 胞嘧啶 Η Me H ch3 OH 0 4併一乙酿基)胞嘧啶 Η Me H ch3 OH 0 罐并二乙gi基)胞嘧啶 Η Me H ch3 OH 0 尿口密口定 Η Me H ch3 OH 0 5-H尿口密口定 Η Me H ch3 OH s 2,4-0二乙醯基尿嘧啶 Η Me H ch3 OH s 次黃嘌呤 Η Me H ch3 OH s 2,4_0_二乙酉睡胸腺口密啶 Η Me H ch3 OH s 胸腺口密啶 Η Me H ch3 OH s 胞嘧啶 Η Me H ch3 OH s 4<N-—乙酿基)胞嘧啶 Η Me H ch3 OH s 4«(N片二乙酿基)胞嘧啶 Η Me H ch3 OH s 尿口密口定 Η Me H ch3 OH s 5-氟尿口密口定 Η Me 一磷酸根 ch3 OH 0 2,4-〇二乙臨基尿嘧啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH 0 次黃嘌呤 Η Me 一磷酸根 ch3 OH 0 2,4_0二乙SI基胸腺口密啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH 0 胸腺口密啶 Η Me 203 91811D1 200425898 一磷酸根 ch3 OH 0 胞嘧啶 Η Me -磷酸根 ch3 OH 0 4·(Ν—乙酿基)胞嘧啶 Η Me 一石粦酸根 ch3 OH 0 4·(ΚΝ_二乙雜)胞嘧啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH 0 尿口密口定 Η Me 一磷酸根 ch3 OH 0 5-綠密啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 2,4Ό-二乙酸基尿嘧口定 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 次黃嘌吟 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 2,4Ό-二乙醯基胸腺口密啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 胸腺口密啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 胞嘧啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 4-(Ν-一乙醯基)胞口密口定 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 罐并二乙碱)胞嘧啶 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 尿口密口定 Η Me 一磷酸根 ch3 OH s 5_H尿口密口定 Η Me 3粦酸根 ch3 OH 0 2,4-0-二乙 嘧啶 Η Me 3粦酸根 ch3 OH 0 次黃嘌呤 Η Me J粦酸根 ch3 OH 0 —2,4_0_二乙醯基胸腺口密啶 Η Me 3粦酸根 ch3 OH 0 胸腺•定 Η Me L艮 ch3 OH 0 胞口密口定 Η Me J粦酸根 ch3 OH 0 4-(N—乙醯基)胞嘧啶 Η Me J粦酸根 ch3 OH 0 4-师-二乙酸基)胞•定 Η Me J粦酸根 ch3 OH 0 尿口密咬 Η Me J粦酸根 ch3 OH 0 5· H尿口密口定 Η Me J粦酸根 ch3 OH s 2,4-0-二乙酸基尿口密口定 Η Me J粦酸根 ch3 OH s 次黃嘌呤 Η Me J粦酸根 ch3 OH s 2,4-0-二乙聽基月匈腺口密口定 Η Me J粦酸根 ch3 OH s 胸腺口密啶 Η Me J粦酸根 ch3 OH s 胞口密口定 Η Me 三石細艮 ch3 OH 0 2,4-0_二乙酸基尿嘧啶 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH 0 次黃嘌呤 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH 0 2,4Ό-二乙醯基胸腺口密啶 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH 0 胸腺口密啶 Η Me 三石細艮 ch3 OH 0 胞嘧啶 Η Me 204 91811D1 200425898 三·嫌 ch3 OH 0 4·(Ν—乙酿基)胞嘧啶 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH 0 4-(Ν，Ν-二乙醯基)胞嘧啶 Η Me 三·嫌 ch3 OH 0 尿口密口定 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH 0 5_氟尿口密口定 Η Me 三填酸根 ch3 OH s 2,4-0-^^ 乙 密口定 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH s 次黃嘌呤 Η Me 三填酸根 ch3 OH s 2,4-0-二乙酉t基胸腺口密啶 Η Me 三石粦酸根 ch3 OH s 胸腺口密啶 Η Me 三填酸根 ch3 OH s 胞口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 2,4Ό-二乙酸基尿口密啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 次黃嘌呤 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 2,4Ό-二乙醯基胸腺口密啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 胸腺口密啶 Η Me 一磷雜 cf3 OH 0 胞口密°定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 4·(Ν-—乙酸基)胞口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 4<ΗΝ-二乙醯基)胞嘧啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 尿口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH 0 5-氟尿口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 2,4Ό-二乙醯基尿嘧啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 次黃嘌呤 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 2,4-0_二乙臨基胸腺口密啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 胸腺口密啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 月包口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 4-{N—乙酿基)胞口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 4讲并二乙酉i基)胞嘧啶 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 尿口密口定 Η Me 一磷酸根 cf3 OH s 5_氟尿口密咬 Η Me 乙酉睡 ch3 OH 0 罐，二乙酉緣)胞嘧啶 Η Br 乙隨基 ch3 OH s 4切并二乙酉_胞嘧啶 Η Br VII.抗黃病毒或瘟病毒活性 化合物經由抑制黃病毒或瘟病毒聚合酶、經由抑制複 製週期需要的其它酶、或藉其它已知方法而具有抗黃病毒 205 91811D1 200425898 或瘟病毒活性。 實例 試驗化合物以初濃度200微莫耳濃度溶解於DMSO及 然後於培養基作一系列稀釋。 除非另行陳述否則嬰倉鼠腎（BHK-21)(ATCC CCL-10) 以及伯斯塔露斯（Bos Taurus)(BT)(ATCC CRL 1390)細胞於 37°C於濕潤二氧化碳（5%)氣氛生長。bhK-21細胞於鷹氏 MEM繼代培養，培養基添加2 mM L-麩胺、10%胎牛血清 ’（FBS ’吉伯可（Gibc〇)公司）以及鷹氏BSS調整至含有1.5 克/升碳酸氫鈉及〇·1 mM非必需胺基酸。BT細胞於杜別克 (Dulbecco’s)改性鷹氏培養基培養，培養基含4 mM L-麩胺 及10%馬血清（HS，吉伯可公司）調整至含有ι·5克/升碳酸 氫鈉、4·5克/升葡萄糖及1〇 mM丙酮酸鈉。疫苗種系17D (YFV_ 17D)(史ί早馬利爾（stamaril)，巴斯得莫拉（Pasteur Merieux)藥廠）及牛病毒性下痢病毒（bVDV)(ATCC VR-534) ❿用於75平方厘米瓶感染βηκ及BT細胞，於37°C經3日 培養期後’觀察廣泛性細胞致病效益。培養株冷象_解珠三 次’藉離心移除細胞碎屑，取出整分上清液及儲存於_7〇 °C。YFV-17D及BVDV分別於BHK-21及BT細胞滴定， 細胞於24孔平板生長至融合。 實例4 :核楚鱗吃北成為活性三碟酸之檢定分析 為了測定化合物之細胞代謝，HepG2細胞由美國種型 培養收集會（馬里蘭州洛克維爾）取得，以及於225平方厘 米組織培養瓶於補充非必需胺基酸、1%青黴素-鏈黴素之 206 91811D1 200425898 最低必需培養基培養而生長。培養基每三日更換一次，細 胞每週一次作次培養。附著單層暴露於3Q毫升胰蛋白酶_ EDTA 10分鐘脫落且使用培養基連續洗滌三次後，融合 HepG2細胞以每孔2·5 X 1〇6細胞密度於6孔平板播種且暴 露於10微莫耳濃度經[3Η]標記的活性化合物（5〇〇卟㈤/微 Μ莫耳）經歷特定的時間長度。細胞維持於37它於5Q/❶二氧 化碳氣氛下。於選定的時間點，細胞以冰冷磷酸鹽缓 水（PBS)洗三次。胞内活性化合物及其個別之代謝產物之^ 取方式係將細胞丸粒以6〇%甲醇於_2〇r培育隔夜，接著於 冰冷槽使用額外20微升冷甲醇萃取丨小時。然後合併萃取 物，於溫和過濾氣流下乾燥及於-2〇它儲存至接受分 析為止。HPLC分析之初步結果列舉於第丨表。 時間（小時) [微微莫耳/百萬細胞]
率檢定分淑 開始研究前一週，獼猴以手術植入長期使用之 管以及皮下靜脈存取#σ(νΑΡ)俾輔助採血，月^ 液學及血清化學評估之理學檢查並記錄體重。各頭 91811D1 207 200425898 6頭）經由靜脈大劑量注射（靜脈注 (經口 3 _⑹接受每劑活性化、賴猴）或經口權食 換言之如〜b〇=v物…一 古古1曰 、笔克/笔升劑量濃度為10毫 克/千克.。投藥前將各投藥注射器稱重而以重量來決定 调配劑投藥量。於衫間隔（約投藥前i 8-G小時、投藥後 8及8 12小日寸)經由盤狀捕捉器收集尿液試樣及處 理。也經由長期留置之靜脈插管及VAp或若益法
留置靜隸管料❹周邊血管㈣螺（投藥前，投藥後 〇·25、0·5、1、2、3、6、8、12及24 小時）。分析血樣及 尿樣之最南》辰度（Cmax)、達成最高濃度時間（丁^ j、曲線下 方面積（AUC)、劑量濃度半生期（Tl/2)、廓清率（CL)、穩態 容積及分佈（Vss)以及生物利用率（F)，分別列表於第2及3 表以及圖解顯示於第2及3圖。 第2表：猴之口服生物利用率 劑量 (毫克） AUC (毫微克/ 毫升X小 時） 規度化 AUC(毫微 克/毫升X 小時/毫克) 平均規度化 AUC(毫微 克/毫升X小 時/毫克） F (%) |脈猴1 46.44 13614 293.2 脈猴2 24.53 6581 268.3 jf脈猴3 20.72 6079 293.4 284.9 S服猴1 29.04 758 26.1 2服猴2 30.93 898 29.0 口服猴3 30.04 1842 61.3 38.8 13.6 208 91811D1 200425898 第3表：/3 -DKH^riboG於獼猴之實驗性藥力學 IV ΡΟ 劑量/途徑 (毫克/千克） 10 10 Cmax(毫微克/毫 升） 6945+ 1886.0 217.7+ 132.1 Tmax(小時） 〇.25± 〇.〇〇 2·00± 1·〇〇 AUC (毫微克/毫 升X小時） 8758.0+ 4212.9 1166·0± 589.6 Τι/2(小時） 7·9± 5.4 10.3+ 4.1 CL (升/小時/千 克） 1·28± 0·48 vss(升/千克） 2.09± 0.54 F (%) 13.8 實例6 :骨髓毒性檢定分析 由正常健康志願者採集人類骨髓細胞，藉菲可海派 (Ficoll-Hypaque)梯度離心分離單核細胞族群，分離方法先 前由 Sommadossi J-P5 Carlisle R.「3’-疊氮基_3’_去氧胸腺 嘧啶及9-(1，3-二羥-2-丙氧曱基）鳥嘌呤於試管試驗對正常 人類造血親代細胞之毒性」，抗微生物劑及化學治療 1987 ; 31:452画454 ;以及 Sommadossi J-P，Schinazi RF，Chu CK, Xie M-Y，「2，，3，_二去氧-3’-噻胞苷之㈠及（+)對映異構 物對正常人類骨髓親代細胞之細胞毒性之比較」，生化藥理 學 1992; 44:1921-1925 所述。CFU-GM 以及 BFU-E 培養檢 定分析係使用雙層軟瓊脂或甲基纖維素方法進行。藥物於 組織培養基稀釋及過濾。於37°C於5%二氧化碳於空氣之 潮濕氣氛經14至18日後，使用反相顯微鏡計算大於50 209 91811D1 200425898 個細胞的群落。第4表結果係以於藥物存在下比較溶劑對 照培養之群落形成抑制百分比表示。 第4表：人類骨髓毒性CFU-GM及BFU-E純系生成檢定 分析 處理 ic50， CFU-GM μ Μ BFU-E 利巴芙靈 至5 至1 /3 -D-2、CH3-riboA >100 >100 冷-D-2，-CH3-riboU >100 >100 0 -D_2，-CH3-riboC >10 >10 /3 -D-2,-CH3-riboG >10 >100 實例7 :粒線體毒性檢定分析
HepG2細胞如前述於12孔平板培養且暴露於各種不 同濃度之藥物，如 Pan_Zhou X-R，Cui L，Zhou X-J， Sommadossi J-P，Darley-Usmer VM，「抗反錄病毒核昔類似 物對HepG2細胞粒線體功能之差異效果」，抗微生物劑化 學治療2000 ; 44:496-503教示。暴露於藥物4日後，培養 基之乳酸濃度使用百靈佳乳酸檢定分析套件組測量。乳酸 濃度藉血球計計算細胞數目而予規度化。本檢定分析之初 步結果列舉於第5表。 210 91811D1 200425898 表 粒線體毒性研究（L-乳酸檢定分析） 耳乳酸鹽（毫占對照之百
riboC
2.36 107 Q
〇
FIAU
p-D-2、CH3-riboC 复复_8 :胞兔 細胞以每孔5 X i 〇3至5 X丨〇 4比率播種於9 6孔平板之 生長培養基，於37t：於濕化二氧化碳（5%)氣氛生長隔夜。 然後加入含有一系列稀釋藥物之新生長培養基。培育4曰 後，培養固定於5〇% TCA且使用石黃基若丹明B染色。於 550毫微米讀取光密度。細胞毒性濃度係以減少細胞數目 達50%(CC5G)需要的濃度表示。資料列表於第6表。 91811D1 211 200425898 第6表：MDBK對人類肝腫 4匕合物 ( MDBK :C50，// Μ Huh7 HepG2 /3 -D-2，-CH3-riboA 20 40 50-60 卢-D-2，_CH3_ riboU >250 >250 >250 β -D-2,-CH3-riboC 100 >250 150 β -D-2,-CH3-riboG 100 >250 >250 利巴芙靈 5 25 150 實例8 :細胞保護檢定分析（CPA) 檢定分析大致係如 Baginski，S· G·; Pevear，D· C·; Seipel，Μ·; Sun, S. C. C·; Benetatos，C. A·; Chunduru，S. Κ·; Rice, C. M.及Μ· S. Collett「瘟病毒抗病毒化合物作用機 轉」PNAS USA 2000, 97(14)，7981-7986 所述進行。MDBK 細胞（ATCC)於使用前24小時播種於96孔培養平板（每孔 4,000個細胞）。以每個細胞感染倍數（M0I) 0.02溶菌斑形 成單位（PFU)而感染BVDV(種系NADL，ATCC)後，一系 列稀釋之試驗化合物以終濃度0.5% DMS0於生長培養基 添加至經感染及未經感染細胞。各稀釋液重複試驗四次。 調整細胞密度及病毒接種物而確保整個實驗期間細胞係連 續生長，感染後4曰於未經處理對照組達成高於90%病毒 誘生細胞摧毀效果。四日後，平板使用50% TCA固定及以 磺基若丹明B染色。各孔之光密度係於微力價平板讀取器 於550毫微米讀取。50%有效濃度（EC5Q)值定義為達成病毒 212 91811D1 200425898 之細胞致病效應降低50%之化合物濃度。結果列表於第7 表。第4及5圖提供用於達到-D-2，-CHrriboG及利巴芙 靈50%有效濃度值（EC5())之方法之圖解說明。第6圖比較 /5-D-2、CH3-riboG、A-D-2，-CH3-riboC、/3-D-2，-CH3-dboU、/? -D-2’_CH3-riboA 及利巴芙靈之 CPA 結果。 第7表：細胞保護檢定分析 EC50 ’ Μ CC50，// Μ β -D-2^CH3-riboA 2 20 冷 _D_2，_CH3-riboU 20 >250 冷-D-2，-CH3-riboC 2 100 冷-D_2，-CH3-__riboG__ 4 100 利巴芙靈 -------- >3 5 31M· 1〇 :溶菌斑減少；分析 對各化合物藉溶菌斑減少檢定分析於重複24孔平板 決定有效濃度。細胞單層感染l〇〇pFU/孔病毒。然後試驗 化合物於補充2❶/〇失活化血清及〇·75%曱基纖維素之mem 之一系列稀釋液添加至細胞單層。培養皿進一步於37。〇培 月3日然後使用50%乙醇及〇·8%結曰曰曰紫固定，洗務及風 ，。然料算溶菌斑數目獲得病毒抑制濃度且列表於 第8表。帛7圖為溶菌斑減少檢定分析結果之圖解說明。 U圖為於遞增濃度n2，_CH3_HbQU存在下之bvdv溶 囷斑形成圖像。 91811D1 213 200425898 第8表：經 EC9〇 5 lx Μ 万-D-2，_CH3-riboA <3 β -D-2,-CH3-riboU <81 β -D-2,-CH3-riboC <9 β -D-25-CH3-riboG <9~~~ 11 :產量減少檢定分析 對各化合物藉產量減少檢定分析於重複24孔平板測 定濃度俾獲得病毒負載之6_log降低。檢定分析係如 ♦ Baginski，S· G·; PeVear，d· C·; Seipel，M·; Sun，S· C· C·; Benetatos，C· A·; Chunduru，S· Κ·; Rice，C· Μ·及 M. S·
Colletf瘟病毒抗病毒化合物之作用機轉」pNAS usa ⑼， 97(14)，7981-7986所述進行但略有修改。簡言之，以每孔 0.1 PFU重複感染倍數（mqi) (NADL種系）前24小 時，MDBK細胞播種於24孔平板（2χ1〇5細胞/每孔）。試 fe化a物之系列稀釋液添加至細胞，終濃度為〇.5〇/〇 • DMSO於生長培養基。各稀釋液重複試驗三次。三日後， 細胞培養（細胞單層及上清液）藉三次冷凍-解凍週期溶 解1藉溶菌斑檢定分析定量病毒產量。簡言之，MDBK細 胞係於使用前24小時播種於6孔平板（每孔5 X 105細胞）。 細胞接種〇·2毫升試驗溶解產物1小時，洗務，上方覆上 0·5/。％月曰糖於生長培養基。3日後，細胞單層以。甲醛 固定及以1 〇/〇結晶势^ 务（w/v於50%乙醇）染色而讓溶菌斑變成 目視可見。計算溶詰^ 數目決定於病毒負載獲得6 -1 〇 g減 少濃度，列舉於第9矣 — 乐y表。弟9圖為產量減少檢定分析結果 214 91811D1 200425898 之圖解說明。第8圖為於遞增濃度冷-D-2，-CHrriboC存在 下BVDV產量降低之圖像。 表9 :獲得6-log減少濃度 6-log減少濃度 石-D-2，-CH3-riboU 120 β -D-2,-CH3-riboG 20 β -D-25-CH3-riboC 20 β -D-2,-CH3-riboA 9 12 :比較性細胞奏性 第10表摘述兩種本發明化合物点-D-l，-CH3-riboA及 万-D-2’-CH3-riboA於各種細胞系統比較RBV(「利巴芙靈」) 之細胞毒性。 第10表：比較性細胞毒性* (cc5。)
BD BHK VERO MT-4 /5 -D_l’-CH^-riboA >100 200 >100 18 冷-D-2’_CH3-riboA 75 22 22 6.6 RBV ND 50 11 ND *降低細胞存活率達50%所需化合物濃度（// Μ) /5 -D-l、CH3-riboA 及 /5 -D-2、CH3_riboA 之化學結構 式如下：
β-D-r-CHrriboA
OH OH P-D-2’-CH3-riboA
第 11 表摘述 Θ -D-l，-CH3-riboA 及 /3 -D-2，-CH3-riboA 215 91811D1 200425898 對黃病毒及瘟病毒種屬之若干病毒之抗病毒活性。 第11表：比較抗病毒活性*(ec5。）
BVDV YFV PICO VSV HIV- 1 /3 -D-l，-CH3-riboA 10 7.0 51 >100 >18 β -D-2^CH3-riboA 0.1 0.2 5.0 >100 >6.6 RBV ND 30 >30 ND ND *減少溶菌斑數目達50%需要的化合物濃度（μΜ)。使用下 列病毒細胞系：BVDC-BT、YFV-BHK、PICO(柯沙奇Β1 以及小兒痲痒沙賓）/VS V-Vero。 第 12 表摘述/3-D-2’-CH3-riboG、/5-D-2，-CH3-riboC 及β -CHs-riboU對數種育病毒及痕病毒種屬病毒之 抗病毒活性之毒性。 第12表：比較性抗病毒活性*(EC5。） BVDV ec5〇* cc5〇** EC5〇* CC50** /5 _D_2，-CH3-riboG 2 >100 1.2 20 β -D.25-CH3-riboC 3.7 >100 70 >100 Θ -D-2，_CH3-riboU 20 >100 33 >100 *減少溶菌斑數目達50%需要的化合物濃度（μΜ)。使用下列 病毒細胞系：BVDC-BT及YFV-BHK。 *減少細胞存活率達50%之化合物濃度（μΜ)。 占-D-2，-CH3-riboG、/5 -D-2，-CH3-riboC 及 /3 -D-2,-CH3-riboU之化合物結構式如下： 216 91811D1 200425898 ο
p-D-2’-CHrriboG
OH OH P-D-2，-CH3-riboC
p-D-2’-CHrriboU 第13表摘述數種本發明化合物於三次不同檢定分析 對B VD V之抗病毒活性。
第13表：用於BVDV 化合物 細胞 保護 (ec50, βΜ) 溶菌 斑減 少 (ec90, //Μ) 產量 (EC90, βΜ) 降低 6 l〇gi〇 減少 (//Μ) 細胞毒性 Huh7細胞 (ec50， //Μ) 万-D-2’-CH3-riboA 2 <3 <2 9 50 0-D-2，-CHrriboT >250 ND ND ND >250 /3-D-2，-CH3-riboU 20 <81 24 120 >250 /5 -D-2，-CH3-riboC 2 <9 <4 20 >250 e-D-2，-CH3-riboG 4 <9 3 20 >250 /5-D-2，-CH3-riboI 45 ND ND ND >250 利巴芙靈 >3 >200 >20 毒性 20 已經就較佳具體實施例說明本發明。由前文發明之詳 細說明，本發明之變化及修改對熟諳技藝人士顯然自明。 【圖式簡單說明】 第1圖提供本發明之核苷之多種非限制性實例結構， 比較其它用於本文作為比較例之核苷，FIAU及利巴芙靈。 第2圖為/3 -D-2’-CH3_riboG投予獼猴之藥力學線圖。 第3a及3b圖為β -D-2’-CH3-riboG經由靜脈（3a)或經 217 91811D1 200425898 口⑽投予獼猴之藥力學之線圖。 第4圖說明冷-D-2，-CH3-riboG對BVDV之細胞保護檢 定分析結果之線圖。 第5圖說明利巴芙靈對BVDV之細胞保護檢定分析結 果之線圖。 第 6 圖為 /3 -D-2，-CH3-riboG，S -D-2，-CH3-riboC，/3 -D-2’-CH3-rib〇u，n2，_CH3_rib〇A 及利巴芙靈之細胞保 護檢定分析之線圖。 第 7 圖為召 _D-2、CH3_rib〇u，石 _D_2、CH3_rib〇c 及召 -D-2’ -CI^riboG之溶菌斑減少檢定分析結果之線圖。 第8圖為相對於e-DJ'CH^riboU濃度升高而溶菌斑 減少之說明圖。 第9圖為/3 -D-2’-CH3_riboG之產率降低檢定分析結果 之線圖，說明於9 // Μ之4對數降低。 第1〇圖為相對於e-D-2，-CH3-rib〇C濃度升高而產率 φ 降低之說明圖。 (本案無元件符號） 91811D1 218

Claims (1)

  1. 200425898 十、申請專利範圍· 1. 一種用於治療或預防黃病毒或痕病毒感染之式I化合 物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R、R2及以3分別為11，麟酸根（包含一«- >二-或三 磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 破脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； Υ為氫、/臭、氣、氟、峨、QR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自H、直鏈、分支或環狀烷基、CO. 烧基、co_芳基、C0-烧氧烧基、氣、淳、氣m NR4NR5 或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、 含但非限於甲基、乙基、 醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 丙基及環丙基）。 91811D1 219 200425898 2· —種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式ΠΙ化合 物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低石反S&基），烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 # 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自H、直鏈、分支或環狀烷基、C〇-烧基、CO-芳基、c〇-烷氧烷基、氣、漠、氟、碘、〇R4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 R及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 3· 一種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式IV化合 220 91811D1 200425898 物： Υ
    (IV) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中·· R1、R2及R3分別為Η ;填酸根（包含一…二_或三 磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）’烧基（包含低碳烧基）；石黃酸S旨包含烧基或芳基烧基 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中笨基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； γ為氫、溴、氯、氟、蛾、OR4、NR4R5或SR4 ; X1係選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷基、 CO-芳基、CO-烷氧烷基、氯、溴、氟、碘、〇r4、Nr4NR5 或SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳酸基）或烷基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 4· 一種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式VI化合 物： 221 91811D1
    (VI) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 填酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烧基磺醯基包含甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氣、氟、碘、〇R4、NR4R5或SR4 ; X1選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷基、C0_ 务基、CO-炫氧烧基、氯、溴、氟、填、〇r4、皿4NR5 或SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 5 · —種用於治療或預防黃病毒或瘦病毒感染之選自式 VII、VIII及IX化合物： 91811D1 222 200425898 鹼基 鹼基 鹼基
    OR2 OR3 OR2 (VII) (VIII) (IX) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為定義如此處之σ票呤或嘴咬驗基； R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、2-溴-乙基、-C(0)0(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、-0(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、 -0(低碳烷基）、-0(烯基）、CF3、氣、溴、氟、碘、N02、 NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 0、S、S02 或 CH2。 6. —種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式XII化合 物： 223 91811D1 200425898
    (ΧΠ) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為定義如此處之ϋ票呤或σ密咬鹼基； _ R1為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯基）；烷 基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基磺醯基 包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個 此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含磷脂 質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中R1 為Η或磷酸根； • R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-0(烷基）、-0(低碳 烷基）、·〇(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 7. —種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之選自式 XIII、XIV及XV化合物： 224 91811D1 200425898 鹼基 鹼基 鹼基
    OR2 OR3 (Χίπ) r6 x I V L (XIV) (XV) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 鹼基為定義如此處之嗓呤或。密σ定驗基； R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烧基）、-〇(酸基）、-〇(低碳醯基）、-0(烧基）、-0(低碳 烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 8. —種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式XVI化 合物： 225 91811D1 200425898 驗基 R10 S- R9
    R]0. (XVI) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為定義如此處之嗓呤或嘴咬鹼基； Φ R1分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸酯或 三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1分別為Η或磷酸根； • R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烧基）、-〇(酿基）、-0 (低碳酿基）、-Ο (烧基）、-0 (低石炭 烷基）、-0(烯基）、氣、溴、碘、N02、NH2、-NH(低碳 烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氳、OR2、羥基、烷基（包含低碳烷 基）、疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷 基）、-C(0)0(低碳烧基）、-0(酿基）、-0(低碳酿基）、_ 〇(烷基）、_〇(低碳烷基）、-〇(烯基）、氯、溴、碘、no2、 226 91811D1 200425898 NH2、-NH(低壤烧基）、-NH(酸基）、-N(低碳烧基）2… N(醯基）2 ; R8及R】G分別為氫、烧基（包含低碳烧基）、氯、〉臭 或蛾； 另外R7及R9、R7及R10、R8及R9或R8及R10共同 形成7Γ鍵；以及 X 為 0、S、so2 或 ch2。 9· 一種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式XVIII化 合物： 鹼基 R6 V R8 R9 R7 (XVIII) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為定義如此處之ϋ票呤或嘴咬驗基； R1分別為Η ;雄酸根（包含一填酸醋、二填酸g旨或 三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳酸 基）；烧基（包含低碳烧基）；續酸酯包含烧基或芳基烧基 石黃酿基包含曱烧石黃醯基及节基，其中笨基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 91811D1 227 200425898 R1分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-0(低碳醯基）、-〇(烷基）、-0(低碳 烷基）、-0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、_N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包含低碳烷基）、烯 基、炔基、溴·乙烯基、〇_烯基、氯、溴、碘、N02、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； R8為氫、烧基（包含低碳烧基）、氯、溴或破； 另外R7及R9或R8及R9共同形成；r鍵；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 10. —種用於製造黃病毒或痕病毒治療或預防用藥之式I化 合物：
    (I) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R】、R-及R3分別為Η，鱗酸根（包含一 _、二-或三 磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 91811D1 228 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中笨基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 ♦月曰貝，胺基酸，碳水化合物；狀；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； Υ為氫、〉臭、氯、氟、蛾、OR4、NR4R5或；5R4 ; X及X分別選自Η、直鏈、分支或環狀烧基、cq_ 烧基、CO-方基、CO-烧氧烧基、氣、>臭、氣、峨、〇R4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳酿基）或烧基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 • 一種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之式ΙΠ 化合物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥用，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸_、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；蕴基（包含 低石反醯基）；烧基（包含低碳烧基）；石黃酸黯包含烧基或芳 基烧基石黃臨基包含曱烧石黃酿基及卞基，其中苯基視需要 91811D1 229 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；月太；膽固醇或^ 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化ς 物其中R〗、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、〇R4、Nr4r5或sr4 ; x】及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇_ 烧基、CO-芳基、C0-烧氧烧基、氯、漠、氣、峨、〇r4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 • 一種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之式 化合物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一-、二_或三 石粦酸根或穩定化構酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯基）； 烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基磺醯 基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多 個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含鱗脂 230 91811D1 質；胺基酸；碳水化合物；狀 為 膽固醇或其它醫藥可接 又性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中ri、 R一或R3分別為Η或磷酸根； Υ為氫、涘、氯、氟、峨、〇R4、nr4r5 · X】係選自Η、直鏈、分支或環狀烧基、⑺{基、 C0-芳基、C0-烧氧烧基、氣、填、氟、峨、〇R4、皿4腿5 或SR5 ;以及 R及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 13 • 一種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之式 化合物： Y
    (VI) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： R】、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低石炭酸基）；烧基（包含低破烧基）；石黃酸g旨包含烧基或芳 基烧基績酿基包含甲烧石黃臨基及节基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 231 91811D1 200425898 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R]、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為鼠、漠、氯、氟、蛾、QR4、NR4R5或SR4 · X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、CO — 烧基、CO_芳基、CO-烷氧烷基、氣、溴、氟、碘、〇R4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 φ 含但非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 14·一種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之選自 式VII、VIII及IX化合物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中 驗基為定義如此處之U票呤或嘴σ定驗基； R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸 酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳 醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸醋包含烷基或芳基烷 基％醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以 一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包 含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫 樂可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其 91811D1 232 200425898 中R1、R2或R3分另|J為Η或石粦酸根； R6為氫、經基、烧基（包含低碳烧基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、2-溴-乙基、-C(0)0(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、 -〇(低碳烧基）、-0(烯基）、CF3、氣、溴、氟、峨、N02、 NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 φ 1 5 · —種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之式 X、XI及XII化合物： 鹼基 R6 (ΧΠ) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： _ 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧咬鹼基； R1為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯基”烷 基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基磺醯基 包含曱烷磺醯基及卞基，其中笨基視需要可以一或多個 此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含碟脂 質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中r1 91811D1 233 200425898 為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烧基）、-〇(酿基）、-〇(低碳酸基）、-0(烧基）、-0(低碳 烷基）、-0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 16.—種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之選自 式XIII、XIV及XV化合物：
    OR2 OR3 OR2 (XIII) (XIV) (XV) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 馨 驗基為定義如此處之嗓呤或密17定驗基； R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低石炭酿基）；烧基（包含低碳烧基）；續酸S旨包含烧基或芳 基烷基磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R]、R2或R3分別為Η或磷酸根； 234 91811D1 200425898 R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烧基）、-〇(酿基）、-0(低碳酿基）、-0(烧基）、-0(低碳 烷基）、-0(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烧基）、_NH(隨基）、_N(低碳烧基）2、-N(酿基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 17 · —種用於製造黃病毒或瘦病毒治療或預防用藥之式 XVI化合物： RO, 驗基 R10 Y R8 'Λ、 S λ R6 R9 R7 (XVI) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 驗基為定義如此處之嗓呤或ϋ密σ定驗基； R1分別為Η ;填酸根（包含一填酸S旨、二鱗酸酷或 三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 235 91811D1 200425898 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-c(o)o(烷基）、-c(o)o(低 碳烧基）、-〇(酿基）、-〇(低碳酿基）、-0(烧基）、-0(低碳 烷基）、-0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、羥基、烷基（包含低碳烷 基）、疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷 基）、-C(0)0(低碳烷基）、-0(醯基）、-0(低碳醯基）、-籲 〇(烷基）、-〇(低碳烷基）、_〇(烯基）、氣、溴、碘、N02、 NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R8及R1G分別為氫、烷基（包含低碳烷基）、氣、溴 或碘； 另外R7及R9、R7及R1G、R8及R9或R8及R1G共同 形成7Γ鍵；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 ® 18. —種用於製造黃病毒或瘟病毒治療或預防用藥之式 XVIII化合物： r!o
    驗基 R6 Y R8 〆入、 S_^ R9 R7 (XVIII) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，其中： 236 91811D1 200425898 驗基為定義如此處之ϋ票呤或σ密咬驗基； R1分別為Η ;鱗酸根（包含一 ί粦酸酯、二填酸酯或 二石粦酸根或穩定化鱗酸根前驅樂）；酸基（包含低碳酿 基）；烧基（包含低碳烧基）；續酸酯包含烧基或芳基烧基 石黃醯基包含曱烧石黃醯基及节基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-c(o)〇(烷基）、_c(o)o(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳 燒基）、-〇(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烧基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包含低碳烷基）、烯 基、炔基、溴-乙烯基、〇-烯基、氯、溴、碘、N02、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； R為IL、烧基（包含低碳烧基）、氣、漠或峨； 另外R7及R9或R8及R9共同形成7Γ鍵；以及 x 為 0、S、S02 或 CH2。 19 20 •如申請專利範圍第1至18項中任一項之化合物，其中， 該化合物係呈劑量單位形式。 •如申睛專利範圍第19項之化合物，其中，該劑量單位 含有10至150〇毫克化合物。 237 91811D1 200425898 21 ·如申請專利範圍第19或20項之化合物，其中，該劑量 單位為錠劑或膠囊劑。 22·種冶療或預防黃病毒或痕病毒之醫藥組成物，包含式 1化合物之有效量：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一…二-成二 磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳酿 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烧基 • 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中笨基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1、R2或R3分另丨J為Η或磷酸根； Υ為氫、溴、氣、氟、峨、OR4、NR4R5或SR4 ; X〗及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、ca 烧基、CO-方基、CO-烧氧烧基、氣、漠、氟、埃、〇r4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 91811D1 238 200425898 R4及R5分別為氫、酿基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 23 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 III化合物之有效量：
    (III) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氣、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烧基、CO-烧基、CO -芳基、CO-烧氧烧基、氯、>臭、氟、姨、〇R4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 239 91811D1 200425898 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烧基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 24 · —種冶療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 IV化合物之有效量：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一…二_或二 石粦酸根以及穩定化填酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醉 基），烧基（包含低峡烧基），確酸g旨包含烧基或芳基烧其 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 石粦脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其;^ R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； Υ為氫、溴、氣、氟、峨、QR4、NR4R5或从4 ; Χ]係選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇_烷基、 co-芳基、co-烧氧烷基、氯、溴、氣、碘、〇r4、nr4nr5 或SR5 ;以及 91811D1 240 200425898 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烧基（包 含但非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 25· —^重治療或預防黃病毒或瘦病毒之醫藥組成物，包含式 VI化合物之有效量：
    (VI) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： R1、R2及R3分別為Η，鱗酸根（包含一鱗酸g旨、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低 碳醢基）；烧基（包含低碳烧基）；確酸g旨包含烧基或芳基烧 基績醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含填 脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中Ri、R2 或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X1選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、C0_烷基、c〇-方基、CO-烧氧烧基、氣、>臭、氟、破、〇R4、nr4nr5 或SR5 ;以及 91811D1 241 200425898 含二，(包含低碳酿基)或絲(包 3 —非限夂曱基、乙基、丙基及環丙基）。 26.-種治療或預防黃病毒或盘病毒之醫藥組成物，包含式 VII、VIII或IX化合物之有效量· 工
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基；
    R、R2及R3分別為Η ;鱗酸根（包含一碟酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低石反醯基），烧基（包含低碳烧基）；石黃酸g旨包含烧基或芳 基烧基石買酿基包含曱烧石黃醯基及节基，其中笨基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含填脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙稀基、2-溴-乙基、-C(〇)〇(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、-0(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、 -0(低碳烷基）、-〇(烯基）、CF3、氯、溴、氟、碘、n〇2、 242 91811D1 27 NH2、_NH(低碳烷基）、_NH(醯基）、_n(低碳烷基、_ N(醯基）2 ;以及 X 為 0、S、S02 或 ch2。 .-種治療或預防黃病毒或盘病毒之醫藥組成物，包含式 X、XI或XII化合物之有效量： 驗基 R6 (XII) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性载劑 或稀釋劑，其中： 驗基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基； R為Η，碟酸根（包含一碟酸酯、二礙酸酯或三碟 酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯基）；烷 基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基磺醯基 包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個 此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含礙脂 質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中R〗 為Η或填酸根； R為氫、經基、烧基（包含低碳烧基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-0(低碳醯基）、-〇(烷基）、_〇(低碳 243 91811D1 200425898 烷基）、-0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 2 8. —種治療或預防黃病毒或痕病毒之醫藥組成物，包含式 XIII、XIV或XV化合物之有效量： 鹼基 鹼基 鹼基
    (XIII) (XIV) (XV) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： 驗基為定義如此處之ϋ票呤或嘴咬鹼基； R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R1、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳 244 91811D1 200425898 烷基）、-0(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、(醯基）2 ;以及 X 為 〇、S、S02 或 CH2。 29· —種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 XVI化合物之有效量： r'o
    鹼基 R 10 X R8 7 R6 R9 R7
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑，其中： 鹼基為定義如此處之17票呤或嘴咬驗基； R1分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸酯或 三石粦酸根或穩定化填酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烧基（包含低碳烧基）；續酸酯包含烧基或芳基烧基_ 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1分別為Η或磷酸根； R6為氫、經基、烧基（包含低碳烧基）、疊氮基、氰 基、稀基、炔基、漠乙稀基、_c(o)o(：j：完基）、_c(〇)〇(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、_0(低碳 91811D1 245 200425898 烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、羥基、烷基（包含低碳烷 基）、疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷 基）、-C(0)0(低碳烷基）、-〇(醯基）、_〇(低碳醯基）、-〇(烧基）、-0(低碳烧基）、-〇(稀基）、氣、漠、石典、no2、 NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N (隨基）2 ; R8及R1G分別為氫、烷基（包含低碳烷基）、氯、漠 或碘； 另外R7及R9、R7及R]〇、R8及R9或R8及R]o共同 形成7Γ鍵；以及 X 為 0、S、S02 或 CH2。 30·—種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 XVIII化合物之有效量：
    r]o
    鹼基 R6 *
    R9 R7 (XVIII) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同藥可接受性載劑 稀釋劑，其中： 2 鹼基為定義如此處之嘌呤或嘧啶鹼基； 91811D1 246 200425898 分別為Η，填酸根（包含一填酸g旨、二碟酸g旨或 三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳酿 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 石黃S盘基包含曱烧石黃酿基及节基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 鱗脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烧基（包含低碳烧基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-0(低碳醯基）、-〇(烷基）、_〇(低碳 烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包含低碳烷基）、烯 基、炔基、溴-乙烯基、0-烯基、氯、溴、碘、N02、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； R8為氫、烷基（包含低碳烷基）、氯、溴或碘； 另外R7及R9或R8及R9共同形成7Γ鍵；以及 X 為 〇、S、S02 或 CH2。 31 · 一種治療或預防育病毒或盘病毒之醫藥組成物，包含式 I化合物之有效量： 247 91811D1 200425898 y
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一…二-或三 磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 磺醯基包含甲烷磺醯基及f基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 石舞脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 # Rl、r2或r3分別為η或磷酸根； Υ為氳、溴、氣、氟、碘、〇R4、NR4R5或sr4 ; x及x分別選自H、直鏈、分支或環狀烷基、C〇_ 烧基CO·芳基、CO-燒氧烷基、氯、溴、氟、誠、〇R4、 NR4NR5或SR5;以及 八 R及R分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於甲基、乙基、丙基及環丙基)。 32. 一種治療或預防黃病毒或瘦病毒之醫藥組成物，包含式 III化合物之有效量： 91811D1 248 200425898 Υ
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化鱗酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基磺酸酯包含烷基或芳 基烧基磺醯基包含甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R】、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氣、氟、碘、OR4、NR4R5或SR4 ; X】及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、C0-烧基、CO-芳基、CO-烷氧烷基、氯、溴 '氟、碘、〇R4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於甲基、乙基、丙基及環丙基）。 • 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 IV化合物之有效量： 91811D1 249 33 200425898 Υ
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： W、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一…二-或三 磷酸根以及穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 磺醯基包含甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 石粦脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1，R2或R3分別為Η或磷酸根； Υ為氫、溴、氣、氟、蛾、〇R4、NR4R5或SR4 ; X】係選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烷基、 CO-芳基、CO-烷氧烷基、氣、溴、氟、碘、〇R4、NR4NR5 或SR5 ;以及 R及R分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 34.-種治療或預防黃病毒或瘦病毒之醫藥組成物，包含式 VI化合物之有效量： 91811D1 250
    (νι) 200425898 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烧基續酿基包含甲烧石黃酿基及节基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含鱗脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R】、R2或R3分別為Η或磷酸根；以及 Υ為氫、溴、氯、氟、峨、OR4、NR4R5或SR4 ; X〗及X2分別選自Η、直鏈、分支或環狀烷基、c〇-烧基、CO-芳基、CO-烧氧烧基、氣、漠、氟、峨、QR4、 NR4NR5 或 SR5 ;以及 R4及R5分別為氫、醯基（包含低碳醯基）或烷基（包 含但非限於曱基、乙基、丙基及環丙基）。 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 VII、VIII或XI化合物之有效量： 91811D1 251 35 200425898
    OR2 OR3 OR2 (VII) (VIII) 驗基
    (IX) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： 驗基為定義如此處之σ票吟或哺咬驗基； R1、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含甲烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R]、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、2-溴-乙基、-C(0)0(烷基）、 -C(0)0(低碳烷基）、-0(醯基）、-0(低碳醯基）、-0(烷基）、 -0(低碳烷基）、-〇(烯基）、CF3、氯、溴、氟、碘、N02、 NH2、-NH(低碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 36. —種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 252 91811D1 200425898 X、XI或XII化合物之有效量： R1。 鹼基 Μ R6 (XII) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： 驗基為定義如此處之ϋ票呤或,咬驗基； R1為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸酯或三磷 酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯基）；烷 基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基磺醯基 包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一或多個 此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含磷脂 質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥可接 受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中R1 為Η或礎酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳 烷基）、-〇(烯基）、氯、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 37.—種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 253 91811D1 200425898 XIII、XIV或XV化合物之有效量：
    (XIII) (XIV) (XV) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： 驗基為定義如此處之σ票吟或嘴咬驗基； R]、R2及R3分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二 磷酸酯或三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含 低碳醯基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳 基烷基磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要 可以一或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂 質包含磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其 它醫藥可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合 物其中R]、R2或R3分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳 烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烷基）、-NH(醯基）、·Ν(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ;以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 3 8.—種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 254 91811D1 200425898 XVI化合物之有效量： R】0、 X. 鹼基 R8 R6 R7 R9 (XVI) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： 鹼基為定義如此處之嗓呤或嘴咬鹼基； R1分別為Η ;磷酸根（包含一磷酸酯、二磷酸酯或 三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 磺醯基包含曱烷磺醯基及苄基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 磷脂質；胺基酸；碳水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1分別為Η或磷酸根； R6為氫、羥基、烷基（包含低碳烷基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-C(0)0(低 碳烧基）、-0(酿基）、-0(低碳酿基）、-0(烧基）、-0(低碳 烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、氟、碘、N02、NH2、-NH(低 碳烧基）、-NH(酿基）、-N(低竣烧基）2、-N(S篮基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、羥基、烷基（包含低碳烷 基）、疊氮基、氰基、烯基、炔基、溴-乙烯基、-C(0)0(烷 255 91811D1 200425898 基）、-C(0)0(低碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、-〇(低碳烷基）、-〇(烯基）、氣、溴、碘、no2、 NH2、-NH(低碳烷基）、·ΝΗ(醯基）、-N(低碳烷基）2、-Ν(醯基）2; R8及R1()分別為氫、烷基（包含低碳烷基）、氯、溴 或碘； 另外R7及R9、R7及R1G、R8及R9或R8及rio共同 形成7Γ鍵；以及 X 為 Ο、S、S02 或 CH2。 39· —種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 XVIII化合物之有效量： R!0
    R6 —S- 鹼基 x、R8 R7 R9 (ΧνΐΠ) 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一或多種其它抗病 毒有效藥劑，其中： I基為疋義如此處之π票吟或。密0定驗基； R1分別為Η ;鱗酸根（包含一碌酸酯、二填酸酯或 三磷酸根或穩定化磷酸根前驅藥）；醯基（包含低碳醯 基）；烷基（包含低碳烷基）；磺酸酯包含烷基或芳基烷基 石黃酿基包含曱烧石黃驢基及τ基，其中苯基視需要可以一 或多個此處列舉之芳基定義所述取代基取代；脂質包含 91811D1 256 200425898 石粦脂質；胺基酸；破水化合物；肽；膽固醇或其它醫藥 可接受性離去基，其於活體内投予時可獲得化合物其中 R1分別為Η或磷酸根； R6為氫、經基、烧基（包含低碳烧基）、疊氮基、氰 基、烯基、炔基、溴乙烯基、-C(0)0(烷基）、-(：(〇)〇(低 碳烷基）、-〇(醯基）、-〇(低碳醯基）、-〇(烷基）、_〇(低碳 烧基）、-0(稀基）、氯、溴、氟、磁、N02、NH2、-NH(低 碳烧基）、-NH(醯基）、-N(低碳烷基）2、-N(醯基）2 ; R7及R9分別為氫、OR2、烷基（包含低碳烷基）、烯 基、炔基、溴·乙烯基、〇-烯基、氯、溴、碘、N〇2、胺 基、低碳烷基胺基或二（低碳烷基）胺基； R8為氫、烷基（包含低碳烷基）、氯、溴或碘； 另外R7及R9或R8及R9共同形成V鍵；以及 X 為 0、S、S02 或 CH2。 40.如申請專利範圍第22至39項中任一項之醫藥組成物’ 其中该化合物係呈劑量單位形式。 •如申請專利範圍第40項之醫藥組成物，其中該劑量單 位含有10至1500毫克化合物。 42·如申清專利範圍第4〇或41項之醫藥組成物，其中該劑 里早位為鍵劑或膠囊劑。 43·-種用於治療或預防黃病毒或疲病毒感染之式 CH3-riboG 化合物： 257 91811D1 200425898
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 44.一種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式yS-D-1’-CH3-riboA 化合物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 45.—種用於治療或預防黃病毒或痕病毒感染之式万-D-1 CH3-riboI 化合物：
    〇
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 46. —種用於治療或預防黃病毒或痕病毒感染之式/5 1 ’- CH3-riboC 化合物： 258 91811D1 200425898
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 47.—種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式石-D-1’-CH3-riboT 化合物： 〇
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 48.—種用於治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之式万-D-1’-CH3-riboU 化合物： 〇
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 49·一種式 /9-D-2’-CH3-riboU 化合物： 259 91811D1 200425898
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 49· 一種用於製造黃病毒或瘦病毒感染治療成預防用藥之
    I [ch3 OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 50·—種用於製造黃病毒或瘟病毒感染治療或預防用藥之 式冷-D-l、CH3-riboA化合物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 1 ·種用於製造黃病毒或盘病毒感染治療成預防用藥之 式冷-D_l、CH3-riboI化合物： 260 91811D1 200425898
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 52. —種用於製造黃病毒或瘟病毒感染治療或預防用藥之 式 /9-D-l’-CH3-riboC 化合物：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 53.—種用於製造黃病毒或瘟病毒感染治療或預防用藥之 式 /9-D-l、CH3-riboT 化合物： 〇
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 54.—種用於製造黃病毒或瘟病毒感染治療或預防用藥之 式/3-D-l’-CH3-riboU 化合物： 261 91811D1 200425898 ο
    OH 〇H HO. ch3 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 55. 如申請專利範圍第43至M項中任—項之化合物，呈中 該化合物係呈劑量單位形式。 /、 56. 如申請專利範圍第55項之化合物，其 1〇至1500毫克化合物。 早伹3 =專利範圍第55或％項之化合物之料，其中該 劑里單位為錠劑或膠囊劑。 5 8·種’ 口療或預防黃病毒或声、忘主夕較μ 樂組成物，包含式 θ-D-l -CH3-riboG化合物之有效量： N- N
    HO、 或其醫藥可接受性鹽或前驅筚 釋劑。 丰連冋醫樂可接受性載劑或稀 从二、;=預防黃病毒或i病毒之醫藥組成 万-D-l’_CH3-riboA化合物之有效量： 匕3式 262 200425898 OH OH 或其W π 了接受性鹽或箣驅藥連同醫藥可接受性載劑 或稀釋劑。 60.
    一種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含式 召-EM ’-CH3-riboI化合物之有效量：
    或其醫藥可接受性鹽或前 或稀釋劑。 驅藥連同醫藥可接受性載劑 61. :種治療或預防黃病毒或瘟病毒 ’ Hi’_CH3_rib〇c化合物之有 邊樂組成物，包含 量··
    可接受性—連同醫藥可接受性載劑 91811D1 263 200425898 62. 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含 式yS-EM'CH^riboT化合物之有效量：
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥連同醫 或稀釋劑。 藥可接受性載劑 63· 一種治療或㈣黃病毒或麵毒之„組成物n 式/3-D-l’-CH^riboU化合物之有效量： 3 HO 〇
    劑 或其醫藥可接受性鹽或前驅荦速 梁連冋醫樂可接受性載 或稀釋劑。 64· —種 式二:，：=二=藥組成物，包含 91811D1 264 200425898 H〇n rTcH： OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一種或多種其它^ 病毒有效藥劑。 65. ο
    一種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含 式/3 -D -1 ’-CH3-riboA化合物之有效量：
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一種或多種其它抗 病毒有效藥劑。 66. 種/台療或預防頁病毒或痕病毒之醫樂組成物，包含 式/3 -D-l ’-CH3-riboI化合物之有效量： HO
    OH OH
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合一種或多種其它抗 265 918UD1 200425898 67·
    病毒有效藥劑。 -種治療或預防黃病毒或瘟病毒之醫藥組成物，包含 式/5 -D-l、CH3-riboC化合物之有效量·
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥 病毒有效藥劑。 組合一種或多種其它抗 68. 一種治療或預防黃病m騎之醫藥組成物 式yS-D-l’-CH^riboT化合物之有效量： 包含
    種或多種其它抗 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥組合 病毒有效藥劑。 69. 91811D1 266 425898
    或其醫藥可接受性鹽或前顯 病毒有效藥劑。 如申請專利範圍第58至69 物，其中，訪几人么r? 則驅藥組合一種或多種其它抗 項中任一項之醫藥組成 勿，其中，該化合物係呈劑量單位形式。 71.如申請專利範圍帛7〇項之醫藥組成物，其中，該劑量 單位含有10至15〇〇毫克化合物。 A如申請專利範圍第7〇或71項之醫藥組成物，其中， 該劑量單位為錠劑或膠囊劑。 73·種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式/S-D-l’-CIVriboG化合物之抗病毒有效量：
    I |ch3 OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 74· 種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式/3 -D-l、CH3_riboA化合物之抗病毒有效量： 267 91811D1 200425898
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 7 5 · —種治療或預防黃病毒或盘病毒感染之方法，包括投 予式/3 -D-l ’-CH3-riboI化合物之抗病毒有效量：
    1 |ch3 OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 76· —種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括於 予式/^-D-l'CH^riboC化合物之抗病毒有效量：
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 77. 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法， 予式/S-D-l'CtVriboT化合物之抗病毒有欵旦包括投 9l8l ini 268 200425898 ο
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 78. 一種治療或預防黃病毒或瘟病養感染之方法，包括权 予式召-D-l、CH3-riboU化合物之抗病毋*有效更 〇
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥。 79. 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式e-D-l、CH3-riboG化合物之抗病毒有效量：
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，組合投予或交替投予 一種或多種抗病毒有效藥劑。 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 269 91811D1 80 200425898 予式Θ -D-l ’-CH3-riboA化合物之抗病毒有效ϊ ·
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，組合投予或交替投予 種或多種抗病毒有效藥劑。 81 · —種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式召-D-l、CH3-riboI化合物之抗病毒有效量： 〇
    或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，組合投予或交替投予 一種或多種抗病毒有效藥劑。 82· —種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式/3 -D-l 'CHs-riboC化合物之抗病毒有效量：
    OH 0H 270 91811D1 200425898 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，組合投予或交替投予 一種或多種抗病毒有效藥劑。 83. 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式召_D-1 ’_CH3-riboT化合物之抗病毒有效量： 〇
    OH OH 或其醫藥可接受性鹽或前驅藥，組合投予或交替投予 種或多種k病毒有效藥劑。 84. 一種治療或預防黃病毒或瘟病毒感染之方法，包括投 予式/3-D-l -CH^riboU化合物之抗病毒有效量：
    85. 86. 或八西某可接文性鹽或前驅藥，組合投予或交替投予 種或多種抗病毒有效藥劑。 :申請專利範圍第73至84項中任-項之治療方法， /、中，該化合物係呈劑量單位形式。 如申請專利範圍第85項之治療方法，其中，該劑量單 位含有10至1500毫克化合物。 91811D1 271 200425898 87·如申請專利範圍第85或86項之治療方法，其中，該 劑量單位為錠劑或膠囊劑。
    272 91811D1
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