KR20010040937A - 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 ｎ-치환된1,5-디데옥시-1,5-이미노-ｄ-글루시톨 화합물의 용도 - Google Patents

간염 바이러스 감염의 치료를 위한 ｎ-치환된1,5-디데옥시-1,5-이미노-ｄ-글루시톨 화합물의 용도 Download PDF

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Abstract

포유동물, 특히 사람의 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 방법 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 방법은 (1) N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 단독으로 또는 누클레오시드 항바이러스제, 누클레오티드 항바이러스제, 이것들의 혼합물, 또는 면역조절제/면역자극제와 조합하여 투여하는 것, 또는 (2) N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 단독으로 또는 누클레오시드 항바이러스제, 누클레오티드 항바이러스제, 또는 이것들의 혼합물, 및 면역조절제/면역자극제와 조합하여 투여하는 것을 포함한다.

Description

간염 바이러스 감염의 치료를 위한 Ｎ-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-Ｄ-글루시톨 화합물의 용도{USE OF N-SUBSTITUTED-1,5-DIDEOXY-1,5-IMINO-D-GLUCITOL COMPOUNDS FOR TREATING HEPATITIS VIRUS INFECTIONS}
관련된 출원 자료
본 출원은 1998년 2월 12일 출원된 미국 특허 제 60/074,508 호의 우선권을 주장한다. 또한, 본 출원은 1998년 2월 12일 출원된 미국 특허 제 09/023,401 호의 일부의 연속이다. 이들 출원의 각각의 내용은 여기에 그 전체가 참고문헌으로서 포함된다.
관련 기술의 설명
간염 바이러스
B형 간염 바이러스(HBV, HepB)는 일부 환자의 경우에 사망으로 이어질 수 있는 간 섬유증, 경화증, 염증성 간 질환 및 간암을 포함하는 급성 및 만성 간 질환의 유발 인자이다(Joklik, Wolfgang K., Virology, 3판, Appleton ＆ Lange, Norwalk, Connecticut, 1988(ISBN 0-8385-9462-X)). 효과적인 백신을 이용할 수 있지만, 전세계적으로 3억명, 즉 세계 인구의 5%가 바이러스에 만성적으로 감염되어 있다(Locarnini, S.A., et al., Antiviral Chemistry ＆ Chemotherapy(1996) 7(2):53-64). 이러한 백신은 이미 바이러스에 감염된 사람들에게는 치료적인 가치가 없다. 유럽 및 북미에서는, 인구의 0.1% 내지 1%가 감염되어 있다. 감염된 사람의 15% 내지 20%가 HBV 감염으로부터 경화 또는 다른 만성적인 장애로 발전된다고 추정된다. 일단 간 경화가 발생되면, 이환율 및 사망율이 높고, 환자의 생존 기간은 약 5년이다(Blume, H., E., et al., Advanced Drug Delivery Reviews(1995) 17:321-331). 그러므로, 개량되고 효과적인 항HBV 항간염 치료제를 찾는 것이 우선적으로 필요하다(Locarnini, S.A., et al., Antiviral Chemistry ＆ Chemotherapy(1996) 7(2): 53-64).
사람 질환의 유발 인자로서 중요한 기타 간염 바이러스로는 A형 간염, B형 간염, C형 간염, 델타형 간염, E형 간염, F형 간염 및 G형 간염(Coates, J.A.V., et al., Exp. Opin. Ther. Patents(1995) 5(8): 747-756)을 들 수 있다. 또한, 종-특이적인 동물 간염 바이러스가 있다. 이것의 예로는 오리, 마못 및 마우스를 감염시키는 바이러스를 들 수 있다.
1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물
1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨(1-데옥시노지리마이신, DNJ로도 공지됨) 및 그것의 N-알킬 유도체(합쳐서, "이미노 당")은 N-결합된 올리고당 가공 효소 알파 글루코시다아제 I 및 II의 공지된 저해제이다(Saunier et al., J. Biol. Chem.(1982) 257:14155-14161(1982); Elbein, Ann. Rev. Biochem.(1987)56:497-534). 또한, 이것들은 글루코스 유사체로서 글루코스 운반체, 글루코실-전이효소, 및/또는 당지질 합성을 저해하는 잠재력을 갖는다(Newbrun et al., Arch. Oral Biol. (1983) 28: 516-536; Wang et al., Tetrahedron Lett. (1993) 34:403-406). 글루코시다아제에 대한 저해 활성으로 인해 이러한 화합물을 항과혈당증제 및 항바이러스제로서 개발할 수 있게 된다. 예를 들면, PCT 국제 공보 WO 87/03903 및 미국특허 제 4,065,562 호; 제 4,182,767 호; 제 4,533,668 호; 제 4,639,436 호; 제 4,849,430 호; 제 4,957,926 호; 제 5,011,829 호; 및 제 5,030,638 호를 참조한다.
알킬기의 탄소수가 3 내지 6인 N-알킬-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물과 같은 글루코시다아제 저해제는 B형 간염 감염의 치료에 효과적이라고 밝혀졌다(PCT 국제 공보 WO 95/19172). 예를 들면, N-(n-부틸)-데옥시노지리마이신(N-부틸-DNJ; N-(n-부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨)이 이 목적을 위해 효과적이다(Block, T.M., Proc. Natl. Acad. Sci. USA(1994) 91:2235-2239; Ganem, B. Chemtracts; Organic Chemistry(1994) 7(2), 106-107). 또한, N-부틸-DNJ는 HIV에 감염된 환자에게 항-HIV-1 약제로서 시험되었고, 이 약제에 대해 충분한 내성을 갖는 것으로 알려져 있다. 다른 알파 글루코시다아제 저해제인 데옥시노지리마이신(DNJ)은 N-(포스포노아세틸)-L-아스파르트산(PALA)과 조합하여 사용하기 위한 항바이러스제로서 제안되었다(WO 93/18763). 그러나, 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 N-치환된 이미노-D-글루시톨 유도체와 기타 항바이러스제의 조합은 이전에 개시되거나 제안된 적이 없다. 간염 바이러스 감염의 마못 동물 모델에서 얻어진 결과로부터, Block et al.((1998) Nature Medicine 4(5):610-614)은 간염 바이러스 당단백질의 N-결합된 글리코실화 경로의 특정한 단계를 방해하는, N-노닐 DNJ와 같은 글루코시다아제 저해재가 B형 간염 바이러스에 대한 치료적 간섭으로서의 글리코실화 가공을 목표로 하는데 유용할 수 있다고 제안하였다.
누클레오시드 및 누클레오티드 항바이러스제
누클레오시드 및 누클레오티드 유사체의 부류를 포함하는 역전사효소 저해제를 AIDS의 유발 인자인 사람 면역결핍증 바이러스(HIV)와 같은 레트로바이러스의 치료를 위한 약물로서 먼저 개발되었다. 점차로, 이러한 화합물은 바이러스 스크리닝 및 화학적 변형 방법에 의해, 바이러스 DNA 및 RNA 각각의 합성에 필요한 해당 DNA 및 RNA 폴리메라아제를 저해함으로써 누클레오시드 및 누클레오티드 유사체는 항바이러스 활성을 발휘한다. 바이러스가 상이한 형태의 폴리메라아제를 포함하기 때문에, 동일한 누클레오시드/누클레오티드 화합물은 상이한 바이러스에 대해 매우 상이한 효과를 가질 수 있다. 예를 들면, 라미뷰딘(3TCTM)은 HBV 감염에 대해 유용한 것으로 나타나고, 반면에 지도뷰딘(AZTTM)은 동일한 바이러스에 대해 거의 용도가 없는 것으로 나타난다(Gish, R.G., et al., Exp. Opin. Invest. Drugs(1995) 4(2): 95-115).
일부 누클레오시드 유사체 항바이러스제 대해서는 독성이 현저하였다. 예를 들면, 만성 B형 간염의 치료를 위한 누클레오시드 유사체 피알루리딘(FIAU)의 의 용도에 대한 임상 시험은 일부 환자들을 죽음으로 몰고간 약물-관련 간 기능 부전으로 인해 최근에 보류되었다. 결과적으로, B형 간염 감염 및 간염의 치료를 위한 더욱 약물 처방이 여전히 요구되고 있다(Mutchnick, M.G., et al., Antiviral Research(1994) 24:245-257).
면역조절제 및 면역자극제
인터페론 알파 및 기타 시토킨과 같은 면역조절제/면역자극제가 HBV 감염의 치료를 위하여 사용되었고, 결과가 유망하였다. 불행하게는, 응답 속도가 원하는 것보다 낮다. 인터페론 치료는 현재 B형 간염의 치료를 위해 FDA에 의해 인증되어 있다. 면역체계에 영향을 미치는 다른 약물의 후보가 현재 조사되고 있다. 그 예로서는 만성 B형 간염(CHB)의 치료에 사용하기 위한 흉선 펩티드, 이소프리노신, 스테로이드, 투카레솔(Tucaresol), 레바미솔과 같은 시프(Shiff) 염기-형성 살리실알데히드 유도체를 들 수 있다(Gish, R.G., et.al., Exp. Opin. Invest. Drugs(1995) 4(2): 95-115; Coates, J.A.V., et.al., Exp. Opin. Ther. Patents(1995) 5(8): 747-765).
발명의 개요
상기한 바와 같이, 여기에서 단독으로 또는 다른 항간염바이러스 화합물과 조합하여 개시되는 N-치환된 이미노-D-글루시톨 화합물 및 이것의 유도체의 사용은, 본 발명자가 아는 범위 내에서는, 제시되거나 개시된 적이 없다. B형 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 향상된 치료를 제공하기 위한 2가지 이상의 항바이러스제의 사용은 질병의 이환율 및 사망율 때문에 바람직하다. 또한, 의사가 환자에게 제공할 1종 이상의 약물의 적은 복용량을 투여함에 따라서 환자에 대한 독성을 감소시켜야 하므로 병용 치료도 바람직하다. 또한, 병용 치료는 환자의 약물 내성의 발전을 방지하는데에도 도움이 될 수도 있다(Wiltink, E.H.H., Pharmaceutish Weekblads Scientific Edition(1992) 14(4A):268-274). 결과가 상대적으로 독성 및 내성의 발전이 적으면서 효능 구성이 향상되기 때문에 훨씬 향상된 약물 치료 프로파일을 제공할 수 있다.
놀랍게도, 본 발명자들은 여기에서 개시된 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 사용하는 것이 간염 바이러스 감염을 치료하는데 있어서 효과적이라는 것을 발견하였다. 또한, 이러한 화합물을 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스성 화합물, 또는 이것들의 조합물 및/또는 면역조절제/면역자극제와 조합하여 사용함으로써, 예상치 않게, 개별적인 화합물들 단독의 예상되는 항바이러스 활성을 합한 것과 비교하여 화합물들의 항간염바이러스 효과가 더 커진다. 이것이 채용된 상이한 부류의 약물들의 상이한 작용 메커니즘 때문인지 또는 일부 다른 생물학적 현상 때문인지는 현재 명확하지 않다.
따라서, 제 1 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항간염바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법을 제공한다:
[식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
제 2 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포함하는 항바이러스 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법을 제공한다.
제 3 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량으로 이루어지는 것이 필수적인 항바이러스 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법을 제공한다.
제 4 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것으로 이루어지는 것이 필수적인 치료방법을 제공한다.
제 5 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 것이 필수적인 항바이러스 화합물의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것으로 이루어지는 것이 필수적인 치료방법을 제공한다.
제 6 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 제 1 양, 그리고 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 면역조절제, 면역자극제 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 항바이러스 화합물의 제 2 양을 투여하는 것으로 이루어지는 것이 필수적이고, 상기 화합물들의 제 1 양 및 제 2 양은 함께 상기 화합물들의 항간염바이러스 유효량을 구성하는 치료방법을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염 약 0.1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일 그리고 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물 및 그것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 약 0.1mg/인/일 내지 약 500mg/인/일을 상기 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 사람 환자의 B형 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염 그리고 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 약 0.1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일, 그리고 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트 약 0.1mg/인/일 내지 약 500mg/인/일을 사람 환자에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하고, 실질적으로 누클레오시드, 누클레오티드, 면역조절제, 또는 면역자극제를 포함하는 항바이러스 조성물을 투여하지 않는 치료방법을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하고, 실질적으로 화학식 I의 화합물 이외의 항바이러스 화합물을 투여하지 않는 치료방법을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량, 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량, 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제로 이루어지는 것이 필수적인 약제학적 조성물을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포함하고, 누클레오시드, 누클레오티드, 면역조절제, 또는 면역자극제 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제가 실질적으로 없는 약제학적 조성물을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포함하고, 화학식 I의 화합물 이외의 항바이러스 화합물 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제가 실질적으로 없는 약제학적 조성물을 제공한다.
또다른 태양에서, 본 발명은 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 그리고 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 면역조절제, 면역자극제, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 항바이러스 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 제 1 양; 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 면역조절제, 면역자극제 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 항바이러스 화합물의 제 2 양; 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제를 포함하고, 상기 화합물의 제 1 양 및 제 2 양은 함께 상기 화합물의 항바이러스 유효량을 구성하는 약제학적 조성물을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 포유동물의 B형 간염 감염의 치료를 위한 약제학적 조성물로서, 1종 이상의 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염 약 0.1mg 내지 약 100mg; 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 약 0.1mg 내지 약 500mg; 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 사람 환자의 B형 간염 감염의 치료를 위한 약제학적 조성물로서, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 이것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 이것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 약 0.1mg 내지 약 100mg; (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트 약 0.1mg 내지 약 500mg; 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제를 포함하는 조성물을 제공한다.
또다른 태양에서, 본 발명은 상기 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 및 산성 부분을 갖는 누클레오시드 및 누클레오티드로 이루어진 군으루로부터 선택된 화합물을 포함하는 염을 제공한다.
다른 태양에서, 본 발명은 염-형성 조건 하에서 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 및 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트를 반응시키는 것, 그리고 이로써 생성되는 염을 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명을 적용할 수 있는 다른 범위는 하기 상세한 설명 및 도면으로부터 명확히 알 수 있을 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 실시예가 본 발명의 바람직한 구현예를 나타내지만, 당업자가 본 발명의 취지 및 범위 내에서 다양한 변화 및 변형이 가능하다는 것을 상세한 설명으로부터 명확히 알 수 있기 때문에, 단지 예시를 위해 제공된다는 것을 이해하여야 한다.
본 발명은 포유동물, 특히 사람의 간염 바이러스 감염, 특히 B형 바이러스 감염의 치료를 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다. 이 방법은 (1) N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 단독으로 또는 누클레오시드 항바이러스제, 누클레오시드 항바이러스제, 이것들의 혼합물, 또는 면역조절제/면역자극제와 조합하여 투여하는 것, 또는 (2) N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 단독으로 또는 누클레오시드 항바이러스제, 누클레오티드 항바이러스제, 또는 이것들의 혼합물, 및 면역조절제/면역자극제와 조합하여 투여하는 것을 포함한다. 이러한 항간염바이러스제의 조합은 이러한 바이러스에 감염된 포유동물의 세포에서의 간염 바이러스의 복제 및 분비를 저해하는데 예상치 못한 효능을 나타낸다.
본 발명의 상기 그리고 기타 목적, 특징 및 이점을 다음의 상세한 설명 및 첨부된 도면으로부터 더 잘 이해할 수 있으며, 이것들은 모두 단지 예시를 위하여 제공되고, 본 발명을 제한하려는 것은 아니다.
도 1은 시험관내에서 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)의 단독적인 항 B형 간염 바이러스 활성, 그리고 N-노닐-DNJ와 조합된 항 B형 간염 바이러스 활성을 나타낸다.
도 2는 투여 도중에 취한 샘플로부터의, 실시예 5의 각각의 동물에 대한 N-노닐-DNJ의 혈장 농도 대 N-노닐-DNJ의 복용량을 나타낸다.
도 3은 복용량 대 주에 대한 Log(IPDNA+10)의 기울기를 나타낸다. 진한 글자가 각각의 동물에 대해 사용된다.
다음의 상세한 설명은 당업자가 본 발명을 실시하는 것을 돕기 위해 제공된다. 그럼에도 불구하고, 당업자에 의해 본 발명의 발견의 취지 또는 범위로부터 벗어나지 않으면서 여기에서 논의된 구현예의 변형 및 변경이 이루어질 수 있기 때문에 상세한 설명은 본 발명을 과도하게 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.
여기에서 언급된 특허 문헌 및 기타 참고자료 각각의 내용은, 그 안에서 언급된 참고문헌의 내용을 포함하여, 여기에서 전체가 참고문헌으로서 포함되어 있다.
본 발명자들은 간염 바이러스 감염을 치료하기 위해 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 단독으로 사용하는 것이 효과적이라는 것을 발견하였다. 또한, N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 항간염바이러스 누클레오시드 또는 누클레오티드, 및/또는 면역조절제/면역자극제와의 조합도 이러한 목적에 효과적이라는 것을 발견하였다. 간염 바이러스 복제를 저해하는데 있어서 개별적인 화합물들의 조합된 사용에 의해 예상되는 것보다 특정한 조합이 더 효과적일 수 있다는 몇몇 증거가 있다.
따라서, 본 발명은 단독의 또는 항바이러스 누클레오시드, 항바이러스 누클레오티드, 이것들의 혼합물, 및/또는 면역조절제 또는 면역자극제와 조합된 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 사용하는, 사람, 기타 포유동물, 및 세포의 간염 바이러스 감염, 특히 B형 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 약제학적 조성물 및 방법을 제공한다. N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물은 염기성 질소 원자를 가지며, 약제학적으로 허용가능한 염의 형태로서 사용될 수 있다. 본 발명에서 유용한 누클레오시드 및 누클레오티드는 푸린의 경우에는 9 위치에서 화학식 II 내지 VI의 R1으로 또는 피리미딘의 경우에는 1 위치에서 R1으로 더 치환된 푸린 또는 피리미딘 헤테로고리이다. 본 발명에서 유용한 면역조절제 및 면역자극제는 바이러스 또는 기타 감염 인자의 조절 또는 제거에 유용한 면역 응답을 자극하는 것들이다. 이러한 면역조절제 및 면역자극제의 비제한적인 예로는 시토킨, 펩티드 길항제, 스테로이드, 그리고 레바미솔과 같은 전통적인 약물을 들 수 있다. 본 발명의 약물 조합은 1종 이상의 치료제를 함유하고 동시에 또는 순차적으로 투여되는 개별적인 약제학적으로 허용가능한 제제로서, 또는 다양한 단일 약제 및 복합 약제 제제에 의해, 세포 또는 세포들에게, 또는 사람 또는 기타 포유동물 환자에게 제공될 수 있다. 그러나, 투여된 이러한 약물의 조합은 성분들의 항간염바이러스 유효량을 형성한다.
여기에서 사용된 용어 "항간염바이러스 유효량"은 간염 바이러스 감염을 치료하는데 있어서 효과적인 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 단독의 양, 또는 (1) 항바이러스 누클레오시드, 항바이러스 누클레오티드, 항바이러스 누클레오티드와 항바이러스 누클레오시드의 혼합물, 또는 면역조절제/면역자극제(또는 이것들의 혼합물)과 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 조합된 양, 또는 (2) 항바이러스 누클레오시드, 항바이러스 누클레오티드, 또는 이것들의 혼합물, 및 면역조절제/면역자극제(또는 이것들의 혼합물)과 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 조합된 양을 말한다. 상기 조합들의 항바이러스 효과는 바이러스 복제 및 회합과 관련된 다양한 상이한 현상들을 포함할 수 있다. 이의 예로서는, 간염 바이러스 DNA 합성의 차단; 바이러스 전사의 차단; 비리온 회합의 차단; 감염된 세포로부터의 비리온 방출 또는 분비의 차단; 바이러스 외피 단백질의 기능을 포함하는 바이러스 단백질 기능의 차단 또는 변경; 및/또는 미성숙하거나 기능하지 않는 비리온의 생성을 들 수 있다. 전체적인 효과는 추가적인 세포의 바이러스 복제 및 감염의 저해, 그리고 그에 따르는 환자의 감염의 진전의 저해이다.
N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물
본 발명에서 유용한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물은 하기 화학식 I로 표시된다:
[화학식 I]
[식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20, 바람직하게는 C8내지 C20, 더욱 바람직하게는 C8내지 C16, 더더욱 바람직하게는 C8내지 C12, 한층 더욱 바람직하게는 C8내지 C10, 가장 바람직하게는 C9인 직쇄 알킬; 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20, 바람직하게는 C3내지 C16, 더욱 바람직하게는 C3내지 C14, 더더욱 바람직하게는 C4내지 C12, 한층 더욱 바람직하게는 C6내지 C12, 그보다 더욱 바람직하게는 C8내지 C10인 분기쇄 알킬; 알콕시알킬; 아릴알킬; 및 시클로알킬알킬로부터 선택되고, W, X, Y 및 Z는 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로부터 독립적으로 선택된다.].
"주사슬에서의"라는 구절은 화학식 I의 화합물에서 분기쇄 알킬기의 부착점에서 시작되는 질소 원자까지의 연속적이거나 또는 인접한 탄소 원자의 가장 긴 사슬을 말한다.
용어 "알콕시" 및 "알킬옥시"는 각각 탄소수가 1 내지 약 10인 선형 또는 분기형 산소-함유 라디칼을 포함한다. 본 발명에서 유용한 알콕시알킬기("알킬에테르" 또는 "옥사" 유도체)는 C3내지 C20, 바람직하게는 C4내지 C18, 더욱 바람직하게는 C5내지 C16, 더더욱 바람직하게는 C6내지 C12, 한층 더욱 바람직하게는 C8내지 C12일 수 있고, 여기에서 1개 내지 5개의 비말단 탄소 원자, 바람직하게는 1개 내지 3개의 비말단 탄소 원자, 더욱 바람직하게는 1개 내지 2개의 비말단 탄소 원자, 가장 바람직하게는 1개의 비말단 탄소 원자가 산소로 대체될 수 있다.
용어 "아릴"은, 단독으로 또는 다른 라디칼과 조합되어, 1개, 2개 또는 3개의 고리를 포함하는 탄소고리 방향족계를 의미하고, 이러한 고리들은 펜던트 방식으로 함께 부착되거나 또는 축합될 수 있다. 용어 "아릴"은 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인딜 및 비페닐과 같은 방향족 라디칼을 포함한다.
용어 "아릴알킬"은 벤질, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, 페닐에틸, 및 디페닐에틸과 같은 아릴-치환된 알킬 라디칼을 포함한다.
용어 "시클로알킬"은 탄소수가 3 내지 약 12인 포화된 탄소고리 라디칼을 포함한다. 더욱 바람직한 시클로알킬 라디칼은 탄소수가 3 내지 약 8인 "저급 시클로알킬" 라디칼이다. 이러한 라디칼의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실을 들 수 있다. "시클로알킬알킬"은 시클로알킬기로 치환된 알킬기를 의미한다.
용어 "아실"은 유기산으로부터의 히드록실의 제거 후에 잔기에 의해 제공되는 라디칼을 나타낸다. 이러한 아실 라디칼의 예로는 알카노일 및 아로일 라디칼을 들 수 있다. "알카노일"은 사슬 길이가 C1내지 C20, 바람직하게는 C1내지 C10, 더욱 바람직하게는 C1내지 C5인 분기쇄 또는 직쇄 알킬카르보닐; "아로일"은 아릴카르보닐을 의미하고; "트리플루오로알카노일"은 3개의 플루오로 치환기를 포함하는 알카노일을 의미한다. 이러한 알카노일 라디칼의 예로는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 피발로일, 헥사노일, 그리고 숙신산, 글리콘산, 글루콘산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 글루쿠론산, 말레산, 푸마르산, 피루브산, 만델산, 판토텐산,-히드록시부티르산, 갈락타르산 및 갈락투론산으로부터 형성된 라디칼을 들 수 있다.
본 발명에서 유용한 이미노당으로 불리는 경우에 다른 라디칼과 조합되어 사용되는 경우에, 용어 "알킬"은 탄소수가 1 내지 약 20, 바람직하게는 1 내지 약 16, 더욱 바람직하게는 약 2 내지 약 12, 더더욱 바람직하게는 약 3 내지 약 10인 직쇄 또는 분기쇄 탄화수소 라디칼을 의미한다.
용어 "알켄일"은 "시스" 및 "트랜스" 배향, 또는 다르게는 "E" 및 "Z" 배향을 갖는 라디칼을 포함한다. 용어 "알킨일"은 탄소수가 2 내지 약 20, 또는, 2 내지 약 12인 탄소-탄소 삼중결합 1개 이상을 갖는 선형 또는 분기형 라디칼을 포함한다. 더욱 바람직한 알킨일 라디칼은 탄소수가 2 내지 약 6인 "저급 알킨일" 라디칼이다. 알킨일 라디칼의 예로는 프로파르길, 1-프로핀일, 2-프로핀일, 1-부틴, 2-부텐일 및 1-펜틴일을 들 수 있다.
용어 "시클로알킬알킬"은 시클로알킬 라디칼로 치환된 알킬 라디칼을 포함한다. 바람직한 시클로알킬알킬 라디칼은 C4내지 C20이고; 더욱 바람직한 시클로알킬알킬 라디칼은 C8내지 C14, 상기 정의한 바와 같은 저급 시클로알킬 라디칼로 치환된 저급 알킬 라디칼을 포함하는 "저급 시클로알킬알킬"이다. 이러한 라디칼의 예로는 시클로프로필메틸, 시클로부틸메틸, 시클로펜틸메틸 및 시크로헥실메틸을 들 수 있다.
본 발명은 화학식 I의 화합물의 임의의 호변이성체 형태를 포함한다. 또한, 본 발명은 1개 이상의 비대칭 탄소를 갖는 화학식 I의 화합물을 포함한다. 비대칭 탄소 원자를 갖는 본 발명의 이미노당이 부분입체 이성체, 라세미체 또는 광학적으로 활성인 형태로서 존재할 수 있다는 것이 당업자에게 공지되어 있다. 이러한 형태는 모두 본 발명의 범위 내에서 고려된다. 더욱 구체적으로는 본 발명은 거울상 이성체, 부분입체 이성체, 라세미체 혼합물, 그리고 이것들의 기타 혼합물을 포함한다.
본 발명에서 유용한 대표적인 N-치환된 이미노-D-글루시톨 화합물로는 다음을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다:
N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
바람직한 화합물은 N-(n-노닐-)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 및 N-(n-노닐-)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트이다.
본 발명에서 유용한, 프로-드럭(pro-drug)을 포함하는, N-치환된 이미노-D-글루시톨 화합물은 본 발명의 기술분야에서 주지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 미국특허 제 5,144,037 호의 실시예 13에는 N-노닐 DNJ의 제조방법이 개시되어 있다. 미국특허 제 4,806,650 호 4열 62줄에는 다양한 알콕시 화합물, 즉 알콕시기로 치환된 알킬 사슬을 갖는 화합물의 제조가 개시되어 있다. 미국특허 제 4,260,622 호에는 다수의 화합물의 제조가 개시되어 있다. N-치환된 이미노-D-글루시톨 화합물 및 프로-드럭의 제조와 관련된 추가적인 문헌들로는 미국특허 제 4,182,767 호, 제 4,260,622 호, 제 4,611,058 호, 제 4,639,436 호 및 제 5,003,072 호, 제 5,411,970 호 및 제 5,151,519 호; PCT 국제 공보 WO 95/19172; 및 Tan et al. (1991) Journal of Biological Chemistry 266(22):14504-14510; 그리고 거기에 언급된 참고문헌들을 들 수 있다. 알킬 측쇄 내에 산소를 도입하는 방법은 Tan et al. (1994) Glycobiology 4(2): 141-149에 개시되어 있고, van den Broek et al.(1994) Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 113:107-116에는 에테르 산소-함유 DNJ 화합물의 제조가 개시되어 있다.
비제한적인 예시로서의 제조절차가 하기 실시예 1 및 2에 제공된다.
간염 바이러스 감염의 치료에 있어서, 본 발명의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 단독으로 또는 무기산 또는 유기산으로부터 유도된 염의 형태로 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 염으로는 다음을 들 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다: 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트.
염기성 질소-함유 기는 메틸, 에틸, 프로필, 및 부틸 클로리드, 브로미드 및 요오디드와 같은 저급 알킬 할로겐화물; 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 술페이트와 같은 디알킬 술페이트; 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로리드, 브로미드 및 요오디드와 같은 장쇄 할로겐화물; 벤질 및 페네틸 브로미드와 같은 아랄킬 할로겐화물 등의 약제로 사차화될 수 있다. 이로써, 수용성 또는 유용성 또는 수분산성 또는 유분산성 제품을 원하는 대로 수득한다. 원하는 산과 염기성 화합물을 결합함으로써 염을 형성한다.
누클레오시드 및 누클레오티드
본 발명에서 유용한 누클레오시드 및 누클레오티드는 푸린(II) 염기 화합물 또는 피리미딘(III) 염기 화합물, 또는 화합물 IV 또는 V와 같은 유사체이다.
푸린 및 피리미딘에 대해 위치를 숫자로 매긴 것은 화학식 II 및 III에 나타낸 바와 같다. R1은 히드록시알킬, 히드록시알켄일, 카르복시알킬, 카르복시알켄일, 티오알킬, 알킬티오알킬, 알콕시알킬, 알콕시알켄일, 헤테로고리, 헤테로고리-알킬, 히드록시알킬알콕시알킬, 알콕시알킬알콕시알킬 및 시클로알킬알킬로부터 선택될 수 있다. 푸린 화합물은 푸린 헤테로고리의 위치 1, 2, 3, 6, 7 또는 8에서 더 치환될 수 있고, 피리미딘 화합물은 피리미딘 헤테로고리의 위치 2, 3, 4, 5 또는 6에서 치환될 수 있다. 이러한 치환기는 히드록시, 알콕시, 할로, 티올, 아미노, 카르복실, 일치환된 아미노, 이치환된 아미노, 및 알킬로부터 선택될 수 있다.
다음의 정의는 본 발명의 화학식 II, III, IV, V 및 VI의 구조에 대해서만 적용될 수 있다. 본 발명에서 유용한 푸린 및 피리미딘으로 불리우고 다른 라디칼과 조합되어 사용되는 경우에, 용어 "알킬"은 탄소수가 1 내지 8, 바람직하게는 1 내지 4인 직쇄 또는 분기쇄 탄화수소 라디칼을 의미한다. 다른 라디칼과 조합되어 사용되는 경우에, 용어 "알켄일"은 탄소수가 2 내지 8, 바람직하게는 1 내지 4인 1개 이상의 이중결합을 갖는 직쇄 또는 분기쇄 탄화수소 라디칼을 의미한다. 본 발명에서 유용한 푸린 및 피리미딘으로 불리우고 단독으로 사용되는 경우에, 용어 "알킬"은 탄소수가 6 내지 14, 바람직하게는 7 내지 12, 가장 바람직하게는 8 내지 11인 직쇄 또는 분기쇄 알킬 라디칼을 의미한다. 단독으로 또는 다른 라디칼과 조합되어 용어 "아릴"은 임의적으로 알킬, 알콕시, 할로겐, 히드록시, 또는 니트로로부터 선택된 1개 이상의 치환기로 치환된, 페닐, 나프틸, 또는 인덴일 고리를 의미한다. "알카노일"은 사슬 길이가 C1내지 C20, 바람직하게는 C2내지 C14, 더욱 바람직하게는 C4내지 C10인 분기쇄 또는 직쇄 알칼카르보닐을 의미하고; "아로일"은 아릴카르보닐을 의미하고; "트리플루오로알카노일"은 3개의 플루오로 치환기를 함유하는 알킬을 의미한다. "할로겐"은 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드를 의미한다. "티올"은 수소로 치환된 황(-SH)을 의미한다. "아미노"는 2개의 수소 원자를 갖는 질소를 의미하고; "일치환된 아미노" 및 "이치환된 아미노"는 1개 이상의 알킬 또는 아릴알킬기에 의해 독립적으로 더 치환된 아미노기를 의미한다. "히드록시알킬"은 1개 이상의 히드록실기로 치환된 알킬기를 의미하고; "히드록시-알켄일"은 1개 이상의 히드록실기로 치환된 알켄일기를 의미하고; "티오알킬"은 1개 이상의 티올(SH)기로 치환된 알킬을 의미하고; "알콕시알킬"은 1개 이상의 알킬 에테르 기로 치환된 알킬을 의미하고; "알콕시알켄일"은 1개 이상의 알킬 에테르 기로 치환된 알켄일기를 의미하고; "히드록시알킬알콕시알킬"은 히드록시알킬기로 치환된 알콕시알킬기를 의미하고; "알콕시알킬-알콕시알킬"은 알콕시알킬기로 치환된 알콕시알킬기를 의미하고; "시클로알킬알킬"은 시클로알킬기로 치환된 알킬기를 의미한다. 용어 "헤테로고리"는, 단독으로 또는 조합되어, 1개 이상의 산소, 질소, 및/또는 황 헤테로원자를 함유하고 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 5원 또는 6원 고리를 의미한다. 상기 헤테로고리는, 독립적으로 히드록시, 히드록시알킬, 티올, 알콕시, 아지오, 니트로, 할로겐 원자, 아미노, 일치환된 아미노, 또는 이치환된 아미노일 수 있는 1개 내지 4개의 치환기로 더 치환될 수 있다. 헤테로고리알킬은 1개 이상의 수소 원자가 치환된 또는 비치환된 헤테로고리에 의해 치환된 알킬기를 의미한다.
또한, 본 발명의 화합물에 대한 치환기의 호변이성체도 포함된다. 호변이성체의 비제한적인 예는 케톤/에놀 호변이성체, 이미노/아미노 호변이성체, N-치환된 이미노/N-치환된 아미노 호변이성체, 티올/티아카르보닐 호변이성체, 그리고 산소, 질소, 황, 또는 산소 및 황을 함유하고 헤테로원자에 대해 치환기 알파도 함유하는 5원 및 6원 헤테로고리와 같은 고리-사슬 호변이성체이다. 또한, 구체적으로는, 거울상 이성질체 및 부분입체 이성체, 그리고 라세미체 및 여기에서 논의되는 화합물들의 이성체 혼합물도 본 발명에 포함된다.
본 발명에서 유용한 대표적인 누클레오시드 및 누클레오티드 화합물은 다음을 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다:
(+)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신;
(-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
(-)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신(FTC);
(-)2',3',디데옥시-3'-티아시티딘[(-)-SddC];
1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신(FIAC);
1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-메틸우라실(FMAU);
1-베타-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;
2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-덱소시티딘(FddMeCyt);
2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-덱소시티딘(ClddMeCyt);
2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-덱소시티딘(AddMeCyt);
2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-시티딘(FddMeCyt);
2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-시티딘(ClddMeCyt);
2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-시티딘(AddMeCyt);
2',3'-디데옥시-3'-플루오로티미딘(FddThd);
2',3'-디데옥시-베타-L-5-플루오로시티딘(베타-L-FddC);
2',3'-디데옥시-베타-L-5-티아시티딘;
2',3'-디데옥시-베타-L-5-시티딘(베타-L-ddC);
9-(1,3-디히드록시-2-프로폭시메틸)구아닌;
2'-데옥시-3'-티아-5-플루오로시토신;
3'-아미노-5-메틸-데옥소시티딘(AddMeCyt);
2-아미노-1,9-[(2-히드록시메틸-1-(히드록시메틸)에톡시)메틸]-6H-푸린-6-온(간시클로비르);
2-[2-(2-아미노-9H-푸린-9일)에틸]-1,3-프로판딜 디아세테이트(팜시클로비르);
2-아미노-1,9-디히드로-9-[(2-히드록시-에톡시)메틸]6H-푸린-6-온(아시클로비르);
9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)구아닌(펜시클로비르);
9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)-6-데옥시-구아닌, 디아세테이트(팜시클로비르);
3'-아지도-3'-데옥시티미딘(AZT);
3'-클로로-5-메틸-데옥시티딘(ClddMeCyt);
9-(2-포스포닐-메톡시에틸)-2',6'-디아미노푸린-2',3'-디데옥시리보시드;
9-(2-포스포닐메톡시에틸)아데닌(PMEA);
아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
D-카르보고리-2'-데옥시구아노신(CdG);
디데옥시-시티딘;
디데옥시-시토신(ddC);
디데옥시-구아닌(ddG);
디데옥시-이노신(ddI);
E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트;
플루오로-아라비노푸라노실-요오도우라실;
1-(2'-데옥시-2'-플루오로-1-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도-우라실(FIAU);
스타뷰딘;
9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민 일수염(Ara-A);
9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP);
2-데옥시-3'-티아-5-플루오로시티딘;
2',3'-디데옥시-구아닌; 및
2',3'-디데옥시-구아노신.
바람직한 화합물은 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)이다.
본 발명에서 유용한 누클레오시드 및 누클레오티드를 제조하기 위한 합성 방법은 Acta Biochim. Pol., 43, 25-36(1996); Swed. Nucleosides Nucleotides 15, 361-378(1996), Synthesis 12, 1465-1479(1995), Carbohyd. Chem. 27, 242-276(1995), Chem. Nucleosides Nucleotides 3, 421-535(1994), Ann. Reports in Med. Chem., Academic Press; 및 Exp. Opin. Invest. Drugs 4, 95-115(1995)에 개시되어 있는 것과 유사하게 본 발명의 기술분야에서 주지되어 있다.
일반적으로는, 상기 참고문헌에서 기술된 화학 반응은 본 발명의 화합물의 제조에 대한 가장 폭넓은 적용의 관점에서 개시되어 있다. 때로는, 반응이 여기에서 개시된 화합물의 범위 내에 포함되는 각각의 화합물에 대해 기술된 바와 같이 적용되지 않을 수 있다. 이러한 경우의 화합물은 당업자에 의해 용이하게 인지될 것이다. 이러한 모든 경우에, 반응이 당업자에게 공지된 통상적인 변형, 예를 들면, 간섭하는 기의 적절한 보호, 통상적인 대체용 약제로의 변화, 반응 조건의 관례적인 변형 등에 의해 성공적으로 수행될 수 있거나, 또는 여기에서 개시되거나 또는 그렇지 않은 경우에는 통상적인 기타 반응이 본 발명의 해당되는 화합물의 제조에 적용될 수 있을 것이다. 모든 제조 방법에서, 모든 출발 물질은 공지되어 있거나 또는 공지된 출발 물질로부터 용이하게 제조될 수 있다.
누클레오시드 유사체가 일반적으로는 항바이러스제로서 채용되는 반면에, 누클레오티(누클레오시드 포스페이트)는 때때로 세포막을 가로지르는 운반을 용이하게 하기 위하여 누클레오시드로 전환되어야만 한다. 셀 내로 들어갈 수 있는 화학적으로 변성된 누클레오시드의 예는 S-1-3-히드록시-2-포스포닐메톡시프로필 시토신이다(HPMPC, Gilead Sciences).
산인 본 발명의 누클레오시트 및 누클레오티드 화합물은 염을 형성할 수 있다. 그 예로서는 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속과의, 또는 유기 염기와의 염 또는 염기성 사차 암모늄염을 들 수 있다.
면역조절제 및 면역자극제
본 발명의 방법에서 사용될 수 있는 다수의 면역조절제 및 면역자극제가 현재 이용가능하다. 이러한 화합물의 목록이 하기 표 1에 제공된다.
AA-2G아다만틸아미드 디펩티드아데노신 데아미나제, Enzon보조제, Alliance보조제, Ribi보조제, Vaxcel아드쥬박스(Adjuvax)아젤라스핀-11AIDS 치료제, Chiron조류 글루칸, SRI알감뮬린, Anutech안진릭(Anginlyc)항세포성 인자, Yeda안티코르트(Anticort)항가스트린-17 면역원, Ap항원 전달 체게, Vac항원 제제, IDBC항GnRH 면역원, Aphton안티헤르핀(Antiherpin)아르비돌(Arbidol)아비론(Aviron)아자롤Bay-q-8939Bay-r-1005BCH-1393베타펙틴(Betafectin)비오스팀(Biostim)BL-001BO-009브론코스타트(Broncostat)칸타스팀(Cantastim)CDRI-84-246세포디짐케토킨 저해제, ICOSCMV 펩티드, City of HopeCN-5888시토킨-방출제, StDHEAS, ParadigmDISC TA-HSVJ07BI01AI01Z디티오카르브 나트륨ECA-10-142ELS-1엔도톡신, NovartisFCE-20696FCE-24089FCE-24578FLT-3 리간드, Immunex
FR-900483FR-900494FR-901235FTS-ZnG-단백질, Cadus글루답신글루타우린글리코포스포펩GM-2GM-53GMDP성장 인자 백신, EntreMH-BIG, NABIH-CIG, NABIHAB-439헬리코박테르 피롤리(Helicobacter pylori) 백신헤르페스-특이성 면역 인자HIV 치료, United BiomedHyper GAM+CFImmuMaxImmun BCG면역 치료제, Connective면역조절제, Evans면역조절제, Novacellimerg-1imerg-2인도뮨(Indomune)이노신 프라노벡스인터페론, Dong-A(알파2)인터페론, Genentech(감마)인터페론, Novartis(알파)인터루킨-12, Genetics Ins인터루킨-15, Immunex인터루킨-16, Research CorISCAR-1J005XL-644257리코마라스민산LipoTherLK-409LK-410LP-2307LT(R1926)LW-50020MAF, ShionogiMDP 유도체, Merck메트-엔케팔린, TNI메틸푸릴부티롤락톤MIMP미리모스팀
혼합된 박테리아 백신, TemMM-1모닐리아스태트MPLA, RibiMS-705무라부티드무라부티드, Vacsyn무라밀 디펩티드 유도체무라밀 펩티드 유도체미엘로피드N-563NACOS-6NH-765NISV, ProteusNPT-16416NT-002PA-485PEFA-814펩티드, Scios펩티도글리칸, Pliva페르톤(Perthon), Advanced PlantPGM 유도체, PlivaPharmaprojects No. 1099Pharmaprojects No. 1426Pharmaprojects No. 1549Pharmaprojects No. 1585Pharmaprojects No. 1607Pharmaprojects No. 1710Pharmaprojects No. 1779Pharmaprojects No. 2002Pharmaprojects No. 2060Pharmaprojects No. 2795Pharmaprojects No. 3088Pharmaprojects No. 3111Pharmaprojects No. 3345Pharmaprojects No. 3467Pharmaprojects No. 3668Pharmaprojects No. 3998Pharmaprojects No. 3999Pharmaprojects No. 4089Pharmaprojects No. 4188Pharmaprojects No. 4451Pharmaprojects No. 4500Pharmaprojects No. 4689Pharmaprojects No. 4833Pharmaprojects No. 494Pharmaprojects No. 5217Pharmaprojects No. 530피도티모드피멜라우티드
피나피드PMD-589포도필로톡신, ConpharmPOL-509폴리-ICLC폴리-ICLC, Yamasa Shoyu폴리 A-폴리 U(Poly A-Poly U)다당류 A단백질 A, Berlox BiosciencePS34WO슈도모나스(pseudomanas) MAbs, Teijin프소마글로빈(Psomaglobin)PTL-78419피렉솔(Pyrexol)피리페론레트로젠(Retrogen)레트로페프(Retropep)RG-003리노스태트(Rhinostat)리파막실RM-06롤린(Rollin)로무르티드RU-40555RU-41821루벨라 항체, ResCoS-27609SB-73SDZ-280-636SDZ-MRL-953SK＆F-107647SL04SL05SM-4333솔루테인(Solutein)SRI-62-834SRL-172ST-570ST-789스타파지 라이세이트스티뮬론(Stimulon)서프레신T-150R1T-LCEF타빌라우티드테뮤르티드Theradigm-HBVTheradigm-HPVTheradigm-HSVTHF, Pharm ＆ Upjohn
THF, Yeda티말파신흉선 호르몬 분획티모카르틴티몰림포트로핀티모펜틴티모펜틴 유사체티모펜틴, Peptech티모신 분획 5, Alpha티모스티뮬린티모트리난TMD-232TO-115이동 인자, Viragen투프친, Selavo우베니멕스울사스태트(Ulsastat)ANGG-CD-4+Collag+COLSF+COM+DA-A+GAST-GF-TH+GP-120-IF+IF-A+IF-A-2+IF-B+IF-G+IF-G-1B+IL-2+IL-12+IL-15+IM+LHRH-LIPCOR+LYM-B+LYM-NK+LYM-T+OPI+PEP+PHG-MA+RNA-SYN-SY-CW-TH-A-1+TH-5+TNF+UN
복용량
본 발명에서 유용한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물은 약 0.1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일, 더욱 바람직하게는 약 1mg/kg/일 내지 약 75mg/kg/일, 가장 바람직하게는 약 5mg/kg/일 내지 약 50mg/kg/일의 양으로 사람에게 투여될 수 있다.
누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물, 또는 이것들의 혼합물은 약 0.1mg/인/일 내지 약 500mg/인/일, 바람직하게는 약 10mg/인/일 내지 약 300mg/인/일, 더욱 바람직하게는 약 25mg/인/일 내지 약 200mg/인/일, 더더욱 바람직하게는 약 50mg/인/일 내지 약 150mg/인/일, 가장 바람직하게는 1mg/인/일 내지 약 50mg/인/일의 양으로 사람에게 투여될 수 있다.
본 발명에서 유용한 면역조절제 및 면역자극제는 종래기술보다 적은 양으로 투여될 수 있댜. 예를 들면, 티모신 알파 1 및 티모신 분획 5는 전형적으로 HepB 감염의 치료를 위해 사람에게 약 900 ㎍/m2의 양으로 주당 2회 투여된다(Hepatology(1988) 8:1270; Hepatology(1988) 10:575; Hepatology(1991) 14:409; Gastroenterology(1995) 108:A1127). 본 발명의 방법 및 조성물에서, 이 복용량은 약 10 ㎍/m2내지 약 750 ㎍/m2의 양으로 주당 2회, 더욱 바람직하게는 약 100 ㎍/m2내지 약 600 ㎍/m2의 양으로 주당 2회, 가장 바람직하게는 약 200 ㎍/m2내지 약 400 ㎍/m2의 양으로 주당 2회일 수 있다. 전형적으로는, 인터페론 알파는 HepC 감염의 치료를 위해 약 1 ×106단위/인 내지 약 10 ×106단위/인의 양으로 주당 3회 사람에게 투여된다(Simon et al., (1997) Hepatology 25:445-448). 본 발명의 방법 및 조성물에서, 이 복용량은 약 0.1 ×106단위/인 내지 약 7.5 ×106단위/인의 양으로 주당 3회, 더욱 바람직하게는 약 0.5 ×106단위/인 내지 약 5 ×106단위/인의 양으로 주당 3회, 가장 바람직하게는 약 1 ×106단위/인 내지 약 3 ×106단위/인의 양으로 주당 3회일 수 있다.
본 발명에서 유용한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 존재 하에서 이러한 면역조절제 및 면역자극제의 간염 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 증진되기 때문에, 여기에서 개시된 방법 및 조성물에서는 기타 면역조절제/면역자극제의 감소된 양을 채용할 수 있다. 치료를 받고 있는 감염된 환자의 간염 바이러스를 정기적으로 모니터링함으로써 이러한 감소된 양을 측정할 수 있다. 이것은, 예를 들면, 슬로트-흡수(slot-blot), 도트-흡수(dot-blot), 또는 PCR 기법에 의해, 또는 혈청 중의 e 항체와 같은 간염 표면 또는 기타 항체의 측정에 의하여 환자의 혈청 중의 간염 바이러스 DNA를 모니터링함으로써 수행될 수 있다. 이를 위한 방법들이 Hoofnagle et al., (1997) New Engl. Jour. Med. 336(5): 347-356, 및 F.B. Hollinger Fields Virology, 3판, Vol.2(1996), Bernard N. Fields et al., Eds., Chapter 86, "B형 간염 바이러스", pp.2738-2807, Lippincott-Raven, Philadelphia, PA, 및 거기에서 언급된 참고문헌들에 논의되어 있다.
N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 및 누클레오시드 및/또는 누클레오티드 항바이러스제를 각각의 최저 유효 복용량을 결정하기 위해 채용하는 병용 치료 도중에 환자를 유사하게 모니터링할 수 있다.
상기 복용량을 단일 복용량으로 또는 같은 양으로 여러번 나누어서 환자에게 투여할 수 있다. 후자의 경우에, 복용량 단위 조성물은 1일 복용량을 구성하기 위해 이러한 분할복용량을 포함할 수 있다. 또한, 1일 여러번 나누어 복용하면 약물을 처방하는 사람이 원할 경우에는 전체 1일 복용량을 증가시킬 수도 있다.
약제학적 조성물
본 발명의 화합물을 약제학적 조성물로서 조제할 수 있다. 이러한 조성물은 경구 투여, 그리고 흡입 스프레이에 의한, 직장을 통한, 피내의, 경피의 비경구 투여가 가능하거나, 또는 약제학적으로 허용가능한 통상적인 비독성 담체, 보조제, 그리고 원하는 경우에는 부형약을 함유하는 복용량 단위 제제로서 국부적으로 투여될 수 있다. 또한, 국부 투여는 경피 패치 또는 이온삼투 장치와 같은 경피 투여의 용도를 포함한다. 여기에서 사용되는 용어 비경구는 피하, 정맥내, 근육내 또는 흉골내 주사, 또는 주입 기법을 포함한다. 약물의 조제는, 예를 들면, Hoover, John F., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania(1975), 및 Liberman, H.A. 및 Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y.(1980)에서 논의된다.
주사용 제제, 예를 들면, 무균 주사용 수성 또는 유성 현탁액을 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁화제를 사용하는 공지된 방법에 따라서 조제할 수 있다. 또한, 무균 주사용 제제는, 예를 들면, 1,3-부탄디올 중의 용액으로, 비경구적으로 허용되는 비독성 희석제 또는 용매 중의 무균 주사용 용액 또는 현탁액일 수 있다. 채용될 수 있는 허용가능한 부형제 및 용매로는 물, 링거액(Ringer's solution), 및 등장성 염화나트륨 용액을 들 수 있다. 또한, 고정된 무균 오일은 통상적으로 용매 도는 현탁화 매질로서 채용된다. 이를 위해서, 합성 모노- 또는 디-글리세리드를 포함하는 어떠한 고정된 저자극성 오일도 채용할 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산은 주사용 제제 중에서 유용하다. 디메틸 아세트아미드, 이온성 및 비이온성 세제를 포함하는 계면활성제, 그리고 폴리에틸렌 글리콜을 사용할 수 있다. 또한, 용매 및 상기한 바와 같은 습윤제의 혼합물도 유용하다.
여기에서 논의된 화합물의 직장 투여를 위한 좌약은 상온에서 고체이지만 직장 온도에서는 액체이어서 직장 내에서 녹아서 약물을 방출하는 코코아 버터, 합성 모노-, 디- 또는 트리-글리세리드, 지방산, 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적합한 비자극성 부형제와 활성제를 혼합함으로써 제조될 수 있다.
경구 투여를 위한 고체 제형으로는 캡슐, 정제, 환약, 분말 및 과립을 들 수 있다. 이러한 제형에서, 본 발명의 화합물은 통상적으로 지정된 투여 경로에 적당한 1가지 이상의 보조제과 조합된다. 경구 투여되는 경우에는, 화합물을 락토스, 수크로스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 알킬 에스테르, 활석, 스테아르산, 마그네슘 스테아르산, 마그네슘 옥시드, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼륨 염, 젤라틴, 아라비아 고무, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 및/또는 폴리비닐 알코올과 혼합하고나서, 편리한 투여를 위해 정제화하거나 캡슐화할 수 있다. 이러한 캡슐 또는 정제는 히드록시프로필메틸 셀룰로스 중의 활성 화합물의 분산액 중에서 제공될 수 있는 서방성 제제를 함유할 수 있다. 또한, 캡슐, 정제 및 환약의 경우에는, 나트륨 시트레이트, 또는 마그네슘 또는 칼슘 탄산염 또는 중탄산염과 같은 완충제를 포함할 수 있다. 또한, 정제 및 환약은 장용성 코팅으로 제조될 수 있다.
치료적 목적을 위해서는, 비경구 투여용 제제는 수성이거나 또는 비수성인 등장성 무균 주사 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이러한 용액 및 현탁액은 경구 투여용 제제에서 사용하기 위해 언급된 담체 또는 희석제 1가지 이상을 갖는 무균 분말 또는 과립으로부터 제조될 수 있다. 이 화합물을 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수 기름, 면실유, 땅콩 기름, 참기름, 벤질 알코올, 염화나트륨, 및/또는 각종 완충액 중에 용해시킬 수 있다. 기타 보조제 및 투여 방식은 약제학 분야에서 널리 그리고 폭넓게 알려져 있다.
경구 투여용 액체 제형으로는, 물과 같이 본 발명의 기술분야에서 통상적으로 사용되는 불활성 희석제를 함유하는 약제학적으로 허용가능한 에멀션, 용액, 현탁액, 시럽, 및 엘릭서제를 들 수 있다. 또한, 이러한 조성물은 습윤제, 에멀션화제 및 현탁화제, 그리고 감미제, 풍미제 및 방향제와 같은 보조제도 포함할 수 있다.
단일 제형을 제조하기 위한 담체 재료와 조합될 수 있는 활성 성분의 양은 환자 및 투여의 특정한 방식에 따라서 달라진다.
본 발명의 방법에 따라서 투여되는 본 발명의 특정한 약제학적 화합물은 본 발명의 다른 화합물에 대한 프로드럭의 기능을 할 수 있다. 프로드럭은 생물학적 계에 의해 생체내에서 또는 시험관내에서 화학적으로 활성 유도체로 전환될 수 있다. 프로드럭은 본 발명의 다른 약제학적 화합물과 실질적으로 동일한 방식으로 투여된다. 비제한적인 예는 본 발명의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 에스테르이다.
본 발명의 화합물들의 조합, 예를 들면, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 및 각종 누클레오시드 또는 누클레오티드는 산 또는 염기일 수 있다. 이와 같이, 본 발명의 화합물은 상호간의 염을 형성하는데 사용될 수 있다. 누클레오시드는 포스페이트 에스테르가 부족한 푸린 또는 피리미딘 화합물이다. 여기에서 포스페이트 에스테를 갖지 않지만 카르복실산 부분을 함유하는 화학식 II, III, IV, V 또는 VI의 화합물은 본 발명의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물과 염을 형성할 수 있다. 누클레오시드는 모노-, 디-, 또는 트리-포스페이트 에스테르인 푸린 또는 피리미딘 화합물이다. 이러한 포스페이트 에스테르는 산성이고 무기 염기 또는 유기 염기와 염을 형성할 수 있는 유리된 -OH 기를 함유한다. 유기 염기와의 염 형성은 산 및 염기의 pKa에 의해 좌우된다. 여기에 개시된 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물은 염기성이고, 약제학적으로 허용가능한 염을 형성한다. 본 발명의 경우에, 유용한 염은 약제학적으로 허용가능한 산뿐만아니라, 여기에서 개시된 누클레오시드 및 누클레오티드와 같은 생물학적으로 활성인 산에 의해서도 형성될 수 있다. 이러한 염은, 본 발명의 기술분야에서 주지된 바와 같은, 염을 제조하기 위한 통상적인 방식으로 제조될 수 있다. 예를 들면, 염을 형성하기 위하여, N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물을 화학식 II, III, IV, V 또는 VI의 누클레오시드 유사체로 처리할 수 있다. 이것은 개별적인 화학 반응으로서, 또는 조제 공정의 일부로서 수행될 수 있다. 염 형성 반응의 제한제는, 적합한 생물학적 결과를 얻기 위해 기술자가 선택하는, 산 또는 염기이다. 제제는, 필요한 대로, 상이한 염, 산 또는 유리 염기의 혼합물을 함유할 수 있다. 예를 들면, (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트는 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물, 테트라부티레이트의 염기 형태와 염을 형성한다. 그리고나서, 이러한 타입의 염을 순수한 단일 염으로서, 또는 혼합물의 일부로서, 약제학적으로 허용가능한 제제 내에서 환자에게 제공될 수 있다.
또한, 일부 경우에는, 염은 본 발명의 화합물의 분리, 정제 또는 용해에서의 보조제로서 사용될 수도 있다.
치료 처방
본 발명의 화합물 및/또는 조성물에 의해 간염 바이러스에 감염된 환자를 치료하기 위한 처방은 환자의 연령, 체중, 성별, 식이, 및 의학적 상태, 감염의 정도, 투여 경로, 채용된 특정한 화합물의 활성, 효능, 약동학, 및 독물학 프로파일, 그리고 약물 전달 시스템이 이용되는지의 여부를 포함하는 다양한 인자에 따라서 선택된다.
일반적으로는, 여기에서 개시된 약물 조합의 투여는 바이러스 역가가 허용가능한 수준에 도달하여 감염이 제어되거나 제거되었다는 것을 나타낼 때까지 수 주 내지 수 개월의 기간 동안 계속되어야 한다. 상기한 바와 같이, 여기에서 개시된 약물 조합에 의한 치료를 받는 환자는 슬롯-흡수, 도트-흡수, 또는 PCR 기법에 의해, 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B형 간염 e 항원(HBeAg)과 같은 간염 항원을 혈청 중에서 측정하여 치효 효과를 측정함으로써 정기적으로 모니터링할 수 있다. 예를 들면, 만성 B형 간염에서, 완화는 B형 간염 바이러스 DNA가 사라지는 것에 의해, 즉 HBsAg가 계속 존재하더라도 혈청으로부터 혈청 ml당 105이상의 수준의 게놈, 그리고 HBeAg를 검출할 수 있는 혼성 시험에 의해 측정될 수 있는 검출불가능한 수준까지 감소되는 것을 특징으로 한다. 이러한 혈청학적 결과에 이어 질병의 생화학적 및 조직학적 특징이 향상된다. 항바이러스 치료의 대부분의 시도에서 성공적인 치료의 목적은 혈청으로부터 HBeAg 및 바이러스 DNA가 사라지는 것이다. 일반적으로는, e 항원이 사라진 환자에게서는, 완화가 유지되고, HBsAg 담체가 불활성 상태가 된다. 결국 많은 환자들은 HBsAg-음성이 된다(Hoofnagle et al.,(1997) New Engl. Jour. Med. 336(5):347-356 참조).
이러한 방법들에 의해 얻어진 데이터를 연속적으로 분석하면 조합의 각각의 성분의 최적양이 치료 도중에 투여되고, 치료 기간도 결정할 수 있도록 치료 처방을 변형할 수 있다. 따라서, 함께 만족스러운 항 간염바이러스 효과를 나타내는 조합에서 사용되는 항바이러스 화합물 각각의 최소량을 투여하도록, 그리고 감염을 성공적으로 치료하는데 필요한 정도까지만 지속적으로 이러한 항바이러스 화합물을 조합하여 투여하도록, 치료 과정에 걸쳐서 치료 처방/복용 스케쥴을 합리적으로 변형할 수 있다.
다음의 비제한적인 실시예는 본 발명의 다양한 태양을 예시하는 기능을 한다.
실시예 1
1,5-(부틸이미노)-1,5-디데옥시-D-글루시톨의 제조
200ml 메탄올 중의 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨(5.14g, 0.0315몰), 부티르알데히드(3.35ml, 0.0380몰) 및 Pd 블랙(1g)의 용액을 수소화하였다(60psi/29℃/21시간). 수득되는 혼합물을 여과한 후에, 여과액을 진공하에서 오일로 농축하였다. 표제화합물을 아세톤으로부터 결정화하고, 메탄올/아세톤으로부터 재결정화하였고, m.p.는 약 132℃이다. NMR, 적외선 스펙트럼 및 원소분석에 의해 구조 배정이 뒷받침되었다.
C10H21NO4에 대한 분석 계산치: C, 54.78; H, 9.65; N, 6.39.
실측치: C, 54.46; H, 9.33; N, 6.46.
실시예 2
1,5-(부틸이미노)-1,5-디데옥시-D-글루시톨, 테트라아세테이트의 제조
무수 아세트산(1.08g, 0.0106몰)을 5ml 피리딘 중의 실시예 1의 표제화합물(0.50g, 0.0023몰)에 첨가하고, 실온에서 17일 동안 교반하였다. 제품을 질소 가스 하에서 증발시켰다. 수득되는 표제화합물을 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하였다. NMR, 적외선 스펙트럼 및 원소분석에 의해 구조 배정이 뒷받침되었다.
C18H29NO8에 대한 분석 계산치: C, 55.80; H, 7.54; N, 3.62.
실측치: C, 55.42; H, 7.50; N, 3.72.
실시예 3
다양한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 시험관 내에서의 항 B형 간염바이러스 활성
만성적으로 B형 간염바이러스를 분비하는 HepG2.2.15 세포를 채용하는 시험관내 역가검정을 사용하여, 다수의 상이한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 세포 생존력에 대한 효과 및 항 B형 간염 바이러스 활성을 평가하였다. 채용된 방법은 근본적으로는 Block et al.(1994) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:2235-2239에 기재된 방법이었다. 결과를 표 2 및 표 3에 나타낸다.
B형 간염 바이러스 분비 HepG2.2.15 세포의 생존력에 대한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 효과
화합물 및 [농도]1 %생존도+/-1 S.D.2 분비된 상대적 양(대조군3의 %)
대조군 90+/-7(n=4) 100
NBDNJ4[200] 94+/-6(n=10) 37.0+/-13 (n=15)
NBDNJ4[1000] 88+/-8(n=10) 3.2+/-5 (n=15)
1 [200] 90+/-2(n=4) 85.0+/-5 (n=8)
1 [1000] 87+/-3(n=4) 35.0+/-6 (n=8)
2 [200] 90+/-6(n=4) 107.0+/-12(n=3)
2 [1000] 89+/-4(n=4) 38.0+/-15 (n=3)
3 [200] n.d.5 45.0+/-30 (n=3)
3 [1000] n.d.5 5.0+/-20 (n=3)
1만성적으로 HBV를 분비하는 2.2.15 세포(웰당 약 500,000)를 3일 동안 표시된 화합물의 존재 하에서 배양하였다.
2화합물의 부재 하에서 또는 존재 하에서 3일 동안 배양한 후에, 세포를 트립신 처리에 의해 제거하고, 트리판 블루에 의해 배양하고, 현미경에 의해 염료 배제를 육안으로 검사하였다. 값은 검사된 세포의 총수에 대한 트리판 블루를 배제시키는 세포의 퍼센티지이다(트리판 블루 배제는 생존력과 동등하다고 간주되었다.).
3화합물의 부재 하에서 또는 존재 하에서 3일 동안 배양한 후에, 분비된 비리온을 예비 S1 항원에 대해 특이적인 단일클론 항체를 갖는 배양 배지로 면역침전시켰다(Meisel et al.(1995) Intervirology 37:330-339; Lu et al.(1995) Virology 213:660-665). 폴리메라아제 사슬 반응으로부터 생성되는 정확한 크기의 DNA 단편을 점도계로 정량화함으로써, 면역침전물 내에 존재하는 바이러스 DNA를 검출하였다. 대조군(화합물을 받지 않은 세포)으로부터 증폭된 DNA의 양은 100%로 가정한다.
4NBDNJ: N-(n-부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; N-부틸 DNJ.
5트리판 블루 생존력 염색을 수행하지는 않았지만, 대략적인 현미경 검사에 의하면 세포는 두드러지지 않아 보였다(건강함).
S.D.: 표준편차.
화합물:
1: N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨
2: N-(n-부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트
3: N-(2-에틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨
B형 간염 바이러스 분비 및 HepG2.2.15 세포의 생존력에 대한 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물의 효과
화합물 90% HBV 분비 저해가 이루어지도록 하는 농도1 MTT이 50% 감소되도록 하는 농도2
1 0.5 - 1.0* 100 - 200
2 ＞200** n.d.3
1단위는 ml당 ㎍이고, 복제 PCR 결과를 기준으로한다.
2단위는 ml당 ㎍이고; MTT: 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로미드이다. MTT를 기준으로 하는 비색계에 의한 검정은 셀 생존력의 측정이다(Heo et al.(1990) Cancer Research 50:3681-3690).
3측정되지 않음.
*시험된 최저 농도.
**사용된 최고 농도에서 저해가 보이지 않았음(200 ㎍/ml).
화합물:
1: N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨
2: N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 3,4-디아세테이트
실시예 4
단독의 그리고 N-노닐-DNJ과 조합된 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)의 항 B형 간염바이러스 활성
단독의 그리고 N-노닐-DNJ과 조합된 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)의 항 B형 간염바이러스 효과를 "콤보스태트" 방법(Comstat Program, Combostat Corp., Duluth, MN)을 사용하여 Korba((1996) Antiviral Research 29(1):49-51)에 따라서 측정하였다. 콤보스태트 방법은 각각의 화합물의 IC-90을 연속적으로 희석시키는 것을 포함한다. N-노닐-DNJ의 IC-90을 측정한 바 4 내지 10 ㎍/ml이었다(T. Block 및 G. Jacob, 발행되지 않은 관찰). HepG2.2.15(2.2.15) 세포 내의 3TC에 대한 수용된 IC-90은 300nM 내지 500nM이다(Doong et al.(1991) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:8495-8499).
10% 소 태아 혈청, 200㎍/ml G418(Gibco BRL 066-1811)로 보충된 RPMI 1640 배지(Gibco BRL, #31800-022) 내에서 Sells et al.(1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:1005-1009에 기재된 2.2.15 세포를 유지하였다. 80% 합류로 25cm2플라스크 내에 세포를 파종하였다. 5일 후에, 3개의 플라스크는 화합물을 받지 않거나, 3TC 단독으로 연속적으로 희석되거나, 또는 3TC 및 N-노닐-DNJ로 연속적으로 희석된다. 화합물을 첨가한 후 2일, 4일 및 6일째가 되면(배지를 교체하면서), 배양 배지 중의 B형 간염 바이러스(HBV) DNA의 양을 폴리에틸렌글리콜-침전된 입자의 PCR 분석에 의해 측정하였다. 따라서, 이 실험들에서, 피복된 입자들은 누클레오캡시드와 구분되지 않았다. 아가로스 겔 전기영동(1.5% 아가로스)에 의해 PCR-증폭된 생성물을 분해하였고, 538개의 누클레오티드 단편을 밴드 스캐닝(HP 제트 이미저(Jet Imager))에 의해 정량화하였다. 처리되지 않은 세포로부터 회수된 HBV의 양을 100%로 가정한다. 3개 이상의 개별적인 플라스크로부터의 평균값으로서의 6일째 데이터를 도 1에 나타내며, 표준 오차는 항상 20% 이하이고, 평균 오차는 12%이다.
시험된 3회 포인트 시리즈의 각각에 대해서, 3TC 및 N-노닐-DNJ의 조합은 화합물 단독의 경우보다 HBV 분비를 저해하는데 훨씬 더 효과적이었다. PCR 분석 단독에 근거하여 결론을 내리면 정밀한 IC-50 값을 할당하는 것이 어려워진다. 예를 들면, PCR의 특성이 극히 민감하고 섬세하기 때문에 심지어 300nM에서도 3TC 단독에 의한 HBV의 저해가 90% 이상 이루어지지 않는다. 반응에 의해 샘플 내의 DNA의 양에 비례하는 결과가 산출되는 DNA의 농도의 범위에서 PCR이 수행되는 것을 확실히 하기 위하여 모든 실험은 대조군을 포함한다. 분해는 대략 3배인데, 즉 DNA 농도의 3배 차이를 검출할 수 있다. 3배 미만의 차이를 일관되게 검출할 수 없다는 것은 아마도 3TC 단독으로는 90% 저해를 이룰 수 없다는 것의 이유가 될 것이다. 이것은 PCR이 저해를 검출하기 위해서는 저해의 매우 높은 기준을 만족시켜야한다는 것을 시사한다. 결과적으로는, 3개의 개별적인 시점에 걸친 경향은 명확하다: 3TC 및 N-노닐-DNJ의 조합된 효과는 화합물의 단독의 효과, 또는 각각의 화합물의 개별적인 효과를 첨가하는 것보다 크다. 이러한 데이터는 0.016 ㎍/ml의 N-노닐-DNJ가 존재하는 경우에 3TC의 IC-50이 약 60nM로부터 약 0.48nM까지 이동되었다는 것을 시사한다.
실시예 5
마못 모델에서의 N-노닐-DNJ 단독의 항 B형 간염바이러스 효과
마못 동물 모델에서 B형 간염 바이러스에 대해 3TC(또는 기타 누클레오시드 또는 누클레오티드 유사체)와 조합된 N-노닐-DNJ의 효능을 평가하기 위하여 N-노닐-DNJ를 단독으로 사용하는 단일 치료 실험을 먼저 수행하였다. 이것은 N-노닐-DNJ가 마못에서 어떠한 항 HBV 효과를 갖는지, 그리고 N-노닐-DNJ가 이로운 효과를 갖는지를 결정하여 이러한 약물 단독의 복용-응답을 기준으로 한 조합 연구를 설계하는데 필요하였다.
그러므로, 각각 4가지 동물의 5개의 군(모든 군은 2가지 성을 모두 갖고, 대조군은 각각의 성의 2개를 가짐)에 BID 경구 복용과 함께 0, 12.5, 25, 50 및 100 mg/kg/일을 할당하였다. 이것들은 실험실에서 길러진 야생 동물이다. 모든 동물들을 네오네이트로서 마못 간염 바이러스(WHV)로 감염시키고, WHV 표면 항원에 대한 혈청학적 시험에 대해 양성 시험하였다. 혈액 샘플을 복용 1주 전에(-1주), 복용 직전의 주에(0주), 복용 중인 주마다(1, 2, 3 및 4주), 그리고 복용이 끝난 후에(5, 6, 8 및 10주) 뽑았다.
약물의 효능의 척도는 2가지가 있다: 즉, 총 HBV DNA(정량적 PCR에 의해 측정됨)의 감소, 그리고 바이러스의 활성 형태인, 온전한 표면 당단백질을 갖는 캡시드로부터의 HBV DNA의 감소이다(ELISA와 유사한 면역침전 역가검정 이후의 정량적 PCR에 의해 측정됨). N-노닐-DNJ에 의한 세포 배양 실험은 이 화합물이 전체 HBV DNA에 대해 효과가 거의 없거나 전혀 없다는 것을 증명하였지만, 면역침전된 DNA(IPDNA)에 대해서는 두드러진 효과를 나타내었다. IPDNA 역가검정이 매우 가변적이고; 이에 대한 부분적인 보상으로서 4가지의 역가검정 수행을 수행하였고, 각각은 모든 동물로부터의 샘플을 포함하지만, 연구하는 주마다 상이한 대상을 포함하는 것은 놀라운 것이 아니다.
결과를 요약하자면, N-노닐-DNJ는 총 HBV DNA 측정에 영향을 미치 않았고, 이것은 조사의 예비-복용 및 복용된 부분에 걸쳐서 모든 복용 수준에 대해 근본적으로 일정하다. 한편, IPDNA 수준은 조사 기간에 걸쳐서 일정하지 않았다. 복용량이 적은 동물들은 복용 기간(0 내지 4 주)에 걸쳐서 IPDNA의 수준이 증가되는 경향이 있고, 반면에 복용량이 많은 동물들은 동일한 기간에 걸쳐서 IPDNA의 수준이 감소되는 경향이 있다. 각각의 동물의 주마다의 응답에 대한 직선을 피팅하면 약물의 복용 또는 혈장 수준으로 인해 이러한 선들의 기울기가 현저하게 달라진다. 또한, 약물의 혈장 수준은 매우 가변적이었다: 복용 군에서 가장 낮은 혈장 수준을 갖는 동물들은 다음으로 낮은 복용 군으로부터 가장 높은 혈장 수준을 갖는 동물들보다 낮은 혈장 수준을 가졌다. 어떠한 척도에 대해서도, 숫컷과 암컷의 응답에 차이점은 없었다.
혈장 수준
복용되는 주 또는 이전 복용이후의 시간과 관련될 수 있는 N-노닐-DNJ의 혈장 수준의 변화에 명확한 패턴은 없었다. 동물 내에서의 혈장 수준이 복용 도중에 상당히 일정해 보이기 때문에, 각각의 동물에 대해 중간 혈장 수준을 순차적인 모델링에 대해 사용하였다. 복용 기간의 각각의 주에 대한 혈장 수준을 각각의 동물 대 복용량에 대해 플롯팅한다(소량의 무작위 노이즈를 복용 수준에 첨가하여 플롯 상에서 상호 최상단부에 포인트들이 놓이도록 한다.)(도 2).
HBV DNA
총 HBV DNA 수준은 각각의 동물 내에서의 시간 동안 근본적으로 일정하였다(데이터는 나타내지 않음). 가장 많은 복용량의 3가지 동물이 매우 높은 바이러스 수준을 가졌다는 것을 제외하고는, 약물의 수준이 증가되면서 바이러스의 수준이 감소되는 복용량-응답 관계의 희미한 실마리가 있었다. N-노닐-DNJ와 총 HBV DNA 사이에 어떠한 관계가 있다는 결론을 내릴 수는 없다. 2가지의 동물 개체군인 응답군(동물 r과 같은) 및 비응답군(동물 i, m 및 d)이 있을 수 있지만, 이 점에 대해 확실한 결론을 내리기 위해서는 좀더 많은 데이터가 필요할 것이다.
면역침전된 HBV DNA
실질적인 변화가 IPDNA 역가검정에서 존재하였는데, 역가검정 시행 사이에 그리고 역가검정 시행 도중에 모두 존재하였다(데이터는 나타내지 않음). 그럼에도 불구하고, 일반적으로는, 복용량이 적은 동물에 대해서는 증가하고 복용량이 많은 동물에 대해서는 감소하는 0 내지 4 주에 걸친 기울기를 관찰 및 모델링하는 것이 가능하였다. 이러한 기울기의 변화는 실질적으로 상당하였다(p＜0.005).
모델을 데이터에 대해 피팅하기 전에, 로그 변환을 적용하는 이유는 다음과 같았다: 1) IPDNA 값이 증가함에 따라서 IPDNA의 변화가 증가하고; 로그 변환으로 인해 거의 일정한 변화량을 갖는 값을 제공하고, 2) IPDNA 수준의 일정한 승수로서 약물 효과갸 나타날 것으로 예상된다. IPDNA의 값이 0이기 때문에, 로그 변환하기 이전에 모든 값에 작은 값(0이 아닌 가장 작은 값의 약 1/2)을 더하였다.
N-노닐-DNJ의 복용량으로 주에 대한 기울기의 변화를 모델링하기 위해 2가지 접근방법을 사용하였다: 즉, 선형 모델링 접근방법 및 비선형 모델이다. 2가지 접근방법 모두 복용 기간에 걸쳐서 Log(IPDNA) 척도의 변화의 (선) 속도가 바이러스에 대한 약물의 효과를 반영하는 "올바른" 척도라고 가정한다. 2가지 접근방법 모두 단계들에 맞추어지고, 제 1 단계는 2가지 접근방법에 공통된다. 먼저, 시행 조합에 의해 각각의 동물에 대해 개별적으로 log(IPDNA+10)을 예측하기 위하여 0 내지 4 주를 사용하여 단순한 직선 회귀 모델을 피팅한다. 제 2 단계에서는, 응답 변수가 제 1 단계에서 피팅된 기울기이다.
선형 접근방법에 대해서는, 시행이 블록으로 간주되고, 복용량이 현저한 효과를 미치고(이러한 효과는 거의 모두 복용량에 대한 기울기 때문임), 복용량의 효과를 시험하기 위한 상대 오차는 유사하게 시험된 동물들 중에서의 변화량이다(블록으로서의 시행을 위한 조절 이후). 이것은 공통적인 바이러스 DNA 농도에 대한 각각의 시행의 데이터를 먼저 조절하기 위하여 각각의 시행 내에서 눈금 측정 데이터를 사용하는 것과 유사하고; 차이점은 마못으로부터의 데이터가 단지 눈금 측정 데이터만을 위해서 보다는 시행 조절을 위해 사용된다는 것이다.
비선형 접근방법에 대해서는, 응답으로서의 주에 대한 기울기 및 예측변수로서의 복용량으로 4 매개변수 로지스틱 모델을 피팅한다. 다시, 시행을 블록으로 간주하지만, 어떠한 시행도 모든 주를 갖지 않기 때문에, 비선형 접근방법에서 블록킹을 완전히 반영하는 것은 가능하지 않다. 그럼에도 불구하고, 비선형 모델은 7.88mg/kg/BID 복용량의 EC50을 산출한다. 관찰된 최대 평균 기울기는 2.71 증가한 Log(IPDNA㎍/mL)/주, 또는 약 150%/주의 증가이었고, N-노닐-DNJ에 대해 관찰된 최소 평균 기울기는 0.31 차감된 Log(IPDNA ㎍/mL)/주, 또는 약 25%/주의 감소이었다. 기울기, 피팅된 모델, 매개변수는 모델로부터 추정되고, 이러한 매개변수들에 대한 대략적인 표준 오차는 모두 도 3에 도시되어 있다. 데이터는 마못에서의 N-노닐-DNJ의 대략적인 유효 단일 치료 복용량이 약 16mg/kg/일임을 나타낸다. 마못 또는 사람에서, N-노닐-DNJ 그리고 이와 조합되어 투여되는 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스제 모두의 유효 복용량은 2회의 동등한 1일 분할복용량(즉, B.I.D.)으로 투여될 수 있다.
도 2 및 도 3은 동물을 나타내는 문자를 도시한다. 표 4는 2가지의 동물 코드, 성별, 및 복용량을 나타낸다.
동물 코드들, 성별 및 복용량
동물 번호 문자 코드 성별 복용량
F95343 b F 0
M96364 n M 0
F96304 k F 0
F96301 j F 0
M96285 h M 6.25
F96283 g F 6.25
F96391 o F 6.25
M96305 l M 6.25
F96271 f F 12.5
M96256 c M 12.5
M96404 s M 12.5
F96392 p F 12.5
F96163 c F 25
M96414 t M 25
F96393 q F 25
M95322 a M 25
M96286 i M 50
F96231 d F 50
F96402 r F 50
M96363 m M 50
실시예 6
B형 간염 바이러스 감염의 마못 모델에서 3TC와 조합된 N-노닐-DNJ의 활성을 시험하기 위한 항바이러스 연구
N-노닐-DNJ 및 누클레오시드 유사체 3TC의 조합된 활성을 B형 간염 바이러스 감염의 마못 모델을 사용하여 평가할 수 있다. 지속적으로 마못 간염 바이러스(WHV)로 감염된 28마리의 마못을 이용할 수 있다. 마못의 군들을 3TC 단독(s.i.d.)으로, N-노닐-DNJ 단독(b.i.d.)으로, 또는 2가지 약물의 조합으로 경구 치료할 수 있다. 치료 도중에 혈청 WHV DNA를 측정하고 치료된 군들의 결과를 플라시보로 치료된 대조군과 비교함으로써 개별적인 약물 및 조합물의 항바이러스 활성을 평가할 수 있다.
총 8개의 실험군을 사용할 수 있다. 각각의 군의 마못은 성, 체중, 및 연령을 기준으로 하여 만족스러울 수 있다. 3TC는 1일 1회 Epivir(Glaxo-Wellcome)의 수성 현탁액으로서 경구 투여될 수 있다. 또한, N-노닐-DNJ는 2개의 분할된 복용량으로 수용액 중에서 경구 투여될 수 있다. 2가지 약물로 모두 치료한 후에, 반합성 액체 마못 식이 4 내지 5ml를 투여하여 약물의 완전한 섭취를 보장할 수 있다.
실험군은 다음과 같을 수 있다:
군 ID No. 3TC N-노닐-DNJ
(mg/kg/일) (mg/kg/일)
1 4 0.0 0.0
2 3 3.0 0.0
3 3 9.0 0.0
4 3 0.0 4.0
5 3 0.0 12.0
6 4 1.5 2.0
7 4 4.5 6.0
8 4 9.0 12.0
마못을 마취시키고(50mg/kg 케타민, 5mg/kg 질라진), 체중을 측정하고, 치료를 하는 6주의 기간 동안은 매주마다, 그리고 치료후 1, 2 및 4주 후에, 최초 치료 이전에 혈액 샘플을 수득할 수 있다. 혈청을 채취하여 부분표본으로 분할할 수 있다. 도트-흡수 혼성에 의한 WHV DNA의 분석을 위해 그리고 ELISA에 의한 WHsAg를 위해 하나의 부분표본을 사용할 수 있다. 치료 이전에 그리고 치료의 마지막에 CBC 및 생화학적 임상 프로파일을 얻을 수 있다. 두번째 부분표본은 보관용 샘플로서 보존할 수 있다. 혈청의 다른 부분표본들은 약물 분석 및 특별한 WHV DNA 분석을 위해 사용될 수 있다.
이로써 본 발명을 기술하였고, 다수의 방법으로 변화시킬 수 있다는 것이 명백할 것이다. 이러한 변화는 본 발명의 취지 및 범위로부터 벗어나는 것으로 간주되어서는 안되고, 당업자에게 명백한 이러한 변형 및 그와 동등한 것들은 다음의 청구범위의 범위 내에 포함된다.

Claims (150)

  1. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항간염바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 치료방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  2. 제 1 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포함하는 항바이러스 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  10. 제 9 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 9 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 12 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 9 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  16. 제 9 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량으로 이루어지는 것이 필수적인 항바이러스 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  18. 제 17 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 18 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제 17 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제 20 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제 21 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 17 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  24. 제 17 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것으로 이루어지는 것이 필수적인 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  26. 제 25 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제 26 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 25 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제 28 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제 29 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제 25 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  32. 제 25 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염으로 이루어지는 것이 필수적인 항바이러스 화합물의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것으로 이루어지는 것이 필수적인 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  34. 제 33 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  35. 제 34 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  36. 제 33 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  37. 제 36 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 제 37 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 제 33 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  40. 제 33 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 제 1 양, 그리고 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 면역조절제, 면역자극제, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 항바이러스 화합물의 제 2 양을 포유동물에게 투여하는 것으로 이루어지는 것이 필수적이고, 상기 화합물들의 상기 제 1 양 및 제 2 양이 함께 상기 화합물들의 항간염바이러스 유효량을 구성하는 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  42. 제 41 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  43. 제 42 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 제 41 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제 44 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 제 45 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  47. 제 41 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  48. 제 41 항에 있어서, 상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    (+)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]-시토신;
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
    (-)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신(FTC);
    (-)2',3',디데옥시-3'-티아시티딘[(-)-SddC];
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신(FIAC);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-메틸우라실(FMAU);
    1-베타-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-덱소시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-덱소시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-덱소시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로티미딘(FddThd);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-플루오로시티딘(베타-L-FddC);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-티아시티딘;
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-시티딘(베타-L-ddC);
    9-(1,3-디히드록시-2-프로폭시메틸)구아닌;
    2'-데옥시-3'-티아-5-플루오로시토신;
    3'-아미노-5-메틸-데옥소시티딘(AddMeCyt);
    2-아미노-1,9-[(2-히드록시메틸-1-(히드록시메틸)에톡시)메틸]-6H-푸린-6-온(간시클로비르);
    2-[2-(2-아미노-9H-푸린-9일)에틸]-1,3-프로판딜 디아세테이트(팜시클로비르);
    2-아미노-1,9-디히드로-9-[(2-히드록시-에톡시)메틸]6H-푸린-6-온(아시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)구아닌(펜시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)-6-데옥시-구아닌, 디아세테이트(팜시클로비르);
    3'-아지도-3'-데옥시티미딘(AZT);
    3'-클로로-5-메틸-데옥시티딘(ClddMeCyt);
    9-(2-포스포닐-메톡시에틸)-2',6'-디아미노푸린-2',3'-디데옥시리보시드;
    9-(2-포스포닐메톡시에틸)아데닌(PMEA);
    아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
    D-카르보고리-2'-데옥시구아노신(CdG);
    디데옥시-시티딘;
    디데옥시-시토신(ddC);
    디데옥시-구아닌(ddG);
    디데옥시-이노신(ddI);
    E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트;
    플루오로-아라비노푸라노실-요오도우라실;
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-1-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도-우라실(FIAU);
    스타뷰딘;
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민 일수염(Ara-A);
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP);
    2-데옥시-3'-티아-5-플루오로시티딘;
    2',3'-디데옥시-구아닌; 및
    2',3'-디데옥시-구아노신.
  49. 제 41 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)인 것을 특징으로 하는 방법.
  50. 포유동물의 B형 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염 약 0.1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일, 그리고 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물 및 이것들의 혼합물 약 0.1mg/인/일 내지 약 500mg/인/일을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  51. 제 50 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  52. 제 51 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  53. 제 50 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  54. 제 53 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  55. 제 54 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  56. 제 50 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  57. 제 50 항에 있어서, 상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    (+)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]-시토신;
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
    (-)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신(FTC);
    (-)2',3',디데옥시-3'-티아시티딘[(-)-SddC];
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신(FIAC);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-메틸우라실(FMAU);
    1-베타-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-덱소시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-덱소시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-덱소시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로티미딘(FddThd);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-플루오로시티딘(베타-L-FddC);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-티아시티딘;
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-시티딘(베타-L-ddC);
    9-(1,3-디히드록시-2-프로폭시메틸)구아닌;
    2'-데옥시-3'-티아-5-플루오로시토신;
    3'-아미노-5-메틸-데옥소시티딘(AddMeCyt);
    2-아미노-1,9-[(2-히드록시메틸-1-(히드록시메틸)에톡시)메틸]-6H-푸린-6-온(간시클로비르);
    2-[2-(2-아미노-9H-푸린-9일)에틸]-1,3-프로판딜 디아세테이트(팜시클로비르);
    2-아미노-1,9-디히드로-9-[(2-히드록시-에톡시)메틸]6H-푸린-6-온(아시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)구아닌(펜시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)-6-데옥시-구아닌, 디아세테이트(팜시클로비르);
    3'-아지도-3'-데옥시티미딘(AZT);
    3'-클로로-5-메틸-데옥시티딘(ClddMeCyt);
    9-(2-포스포닐-메톡시에틸)-2',6'-디아미노푸린-2',3'-디데옥시리보시드;
    9-(2-포스포닐메톡시에틸)아데닌(PMEA);
    아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
    D-카르보고리-2'-데옥시구아노신(CdG);
    디데옥시-시티딘;
    디데옥시-시토신(ddC);
    디데옥시-구아닌(ddG);
    디데옥시-이노신(ddI);
    E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트;
    플루오로-아라비노푸라노실-요오도우라실;
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-1-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도-우라실(FIAU);
    스타뷰딘;
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민 일수염(Ara-A);
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP);
    2-데옥시-3'-티아-5-플루오로시티딘;
    2',3'-디데옥시-구아닌; 및
    2',3'-디데옥시-구아노신.
  58. 제 50 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)인 것을 특징으로 하는 방법.
  59. 사람 환자의 B형 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 약 0.1mg/kg/일 내지 약 100mg/kg/일, 그리고 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트 약 0.1mg/kg/일 내지 약 500mg/인/일을 사람 환자에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  60. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하고, 누클레오시드, 누틀레오티드, 면역조절제, 또는 면역자극제를 포함하는 항바이러스 조성물을 실질적으로 투여하지 않는 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  61. 제 60 항에 있어서, 상기 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제와 조합하여 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  62. 제 60 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  63. 제 62 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  64. 제 60 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  65. 제 64 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  66. 제 65 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  67. 제 60 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  68. 제 60 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  69. 포유동물의 간염 바이러스 감염의 치료방법으로서, 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하고, 화학식 I의 화합물 이외의 항바이러스 화합물을 실질적으로 투여하지 않는 방법:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  70. 제 69 항에 있어서, 상기 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염을 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제와 조합하여 투여하는 것을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  71. 제 69 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 방법.
  72. 제 71 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  73. 제 69 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  74. 제 73 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 방법.
  75. 제 74 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 방법.
  76. 제 69 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  77. 제 69 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  78. 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량, 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 또는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  79. 제 78 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  80. 제 79 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  81. 제 78 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  82. 제 81 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  83. 제 82 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  84. 제 78 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  85. 제 78 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  86. 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량, 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제로 이루어지는 것이 필수적인 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  87. 제 86 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  88. 제 87 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  89. 제 86 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  90. 제 89 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  91. 제 90 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  92. 제 86 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  93. 제 86 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  94. 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포함하고, 누클레오시드, 누클레오티드, 면역조절제, 또는 면역자극제, 그리고 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제를 실질적으로 포함하지 않는 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  95. 제 94 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  96. 제 95 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  97. 제 94 항에 있어서, R이 R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  98. 제 97 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  99. 제 98 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  100. 제 94 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  101. 제 94 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  102. 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 항바이러스 유효량을 포함하고, 화학식 I의 화합물 이외의 항바이러스 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제를 실질적으로 포함하지 않는 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  103. 제 102 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  104. 제 103 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  105. 제 102 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  106. 제 105 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  107. 제 106 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  108. 제 102 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  109. 제 102 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용가능한 염이 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 디글루코네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 푸마레이트, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 2-히드록시-에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메탄술포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌술포네이트, 옥살레이트, 팔모에이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 티오시아네이트, 토실레이트, 메실레이트, 및 운데카노에이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  110. 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 그리고 누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 면역조절제, 면역자극제 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 항바이러스 화합물을 포함하는 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  111. 제 110 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 조성물.
  112. 제 111 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  113. 제 110 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 조성물.
  114. 제 113 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 조성물.
  115. 제 114 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 조성물.
  116. 제 110 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  117. 제 110 항에 있어서, 상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법:
    (+)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]-시토신;
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
    (-)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신(FTC);
    (-)2',3',디데옥시-3'-티아시티딘[(-)-SddC];
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신(FIAC);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-메틸우라실(FMAU);
    1-베타-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-덱소시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-덱소시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-덱소시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로티미딘(FddThd);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-플루오로시티딘(베타-L-FddC);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-티아시티딘;
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-시티딘(베타-L-ddC);
    9-(1,3-디히드록시-2-프로폭시메틸)구아닌;
    2'-데옥시-3'-티아-5-플루오로시토신;
    3'-아미노-5-메틸-데옥소시티딘(AddMeCyt);
    2-아미노-1,9-[(2-히드록시메틸-1-(히드록시메틸)에톡시)메틸]-6H-푸린-6-온(간시클로비르);
    2-[2-(2-아미노-9H-푸린-9일)에틸]-1,3-프로판딜 디아세테이트(팜시클로비르);
    2-아미노-1,9-디히드로-9-[(2-히드록시-에톡시)메틸]6H-푸린-6-온(아시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)구아닌(펜시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)-6-데옥시-구아닌, 디아세테이트(팜시클로비르);
    3'-아지도-3'-데옥시티미딘(AZT);
    3'-클로로-5-메틸-데옥시티딘(ClddMeCyt);
    9-(2-포스포닐-메톡시에틸)-2',6'-디아미노푸린-2',3'-디데옥시리보시드;
    9-(2-포스포닐메톡시에틸)아데닌(PMEA);
    아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
    D-카르보고리-2'-데옥시구아노신(CdG);
    디데옥시-시티딘;
    디데옥시-시토신(ddC);
    디데옥시-구아닌(ddG);
    디데옥시-이노신(ddI);
    E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트;
    플루오로-아라비노푸라노실-요오도우라실;
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-1-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도-우라실(FIAU);
    스타뷰딘;
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민 일수염(Ara-A);
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP);
    2-데옥시-3'-티아-5-플루오로시티딘;
    2',3'-디데옥시-구아닌; 및
    2',3'-디데옥시-구아노신.
  118. 제 109 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  119. 1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염의 제 1 양;
    누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 면역조절제 및 면역자극제, 그리고 이것들의 혼합물; 및
    약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제
    를 포함하고,
    상기 화합물들의 제 1 양 및 제 2 양이 함께 상기 화합물들의 항바이러스 유효량을 구성하는 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  120. 제 119 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  121. 제 120 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  122. 제 119 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  123. 제 122 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  124. 제 123 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  125. 제 119 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  126. 제 119 항에 있어서, 상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    (+)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]-시토신;
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
    (-)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신(FTC);
    (-)2',3',디데옥시-3'-티아시티딘[(-)-SddC];
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신(FIAC);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-메틸우라실(FMAU);
    1-베타-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-덱소시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-덱소시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-덱소시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로티미딘(FddThd);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-플루오로시티딘(베타-L-FddC);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-티아시티딘;
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-시티딘(베타-L-ddC);
    9-(1,3-디히드록시-2-프로폭시메틸)구아닌;
    2'-데옥시-3'-티아-5-플루오로시토신;
    3'-아미노-5-메틸-데옥소시티딘(AddMeCyt);
    2-아미노-1,9-[(2-히드록시메틸-1-(히드록시메틸)에톡시)메틸]-6H-푸린-6-온(간시클로비르);
    2-[2-(2-아미노-9H-푸린-9일)에틸]-1,3-프로판딜 디아세테이트(팜시클로비르);
    2-아미노-1,9-디히드로-9-[(2-히드록시-에톡시)메틸]6H-푸린-6-온(아시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)구아닌(펜시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)-6-데옥시-구아닌, 디아세테이트(팜시클로비르);
    3'-아지도-3'-데옥시티미딘(AZT);
    3'-클로로-5-메틸-데옥시티딘(ClddMeCyt);
    9-(2-포스포닐-메톡시에틸)-2',6'-디아미노푸린-2',3'-디데옥시리보시드;
    9-(2-포스포닐메톡시에틸)아데닌(PMEA);
    아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
    D-카르보고리-2'-데옥시구아노신(CdG);
    디데옥시-시티딘;
    디데옥시-시토신(ddC);
    디데옥시-구아닌(ddG);
    디데옥시-이노신(ddI);
    E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트;
    플루오로-아라비노푸라노실-요오도우라실;
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-1-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도-우라실(FIAU);
    스타뷰딘;
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민 일수염(Ara-A);
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP);
    2-데옥시-3'-티아-5-플루오로시티딘;
    2',3'-디데옥시-구아닌; 및
    2',3'-디데옥시-구아노신.
  127. 제 119 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  128. 포유동물의 B형 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 약제학적 조성물로서,
    1종 이상의 화학식 I의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염 약 0.1mg 내지 약 100mg;
    누클레오시드 항바이러스 화합물, 누클레오티드 항바이러스 화합물, 및 이것들의 혼합물 약 0.1mg 내지 약 500mg; 및
    약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제
    를 포함하는 약제학적 조성물:
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.].
  129. 제 128 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  130. 제 129 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  131. 제 128 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  132. 제 131 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  133. 제 132 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  134. 제 128 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  135. 제 128 항에 있어서, 상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물:
    (+)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]-시토신;
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
    (-)-시스-5-플루오로-1-[2-(히드록시-메틸)-[1,3-옥사티올란-5-일]시토신(FTC);
    (-)2',3',디데옥시-3'-티아시티딘[(-)-SddC];
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신(FIAC);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-메틸우라실(FMAU);
    1-베타-D-리보푸라노실-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드;
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-덱소시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-덱소시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-덱소시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로-5-메틸-시티딘(FddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-클로로-5-메틸-시티딘(ClddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-아미노-5-메틸-시티딘(AddMeCyt);
    2',3'-디데옥시-3'-플루오로티미딘(FddThd);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-플루오로시티딘(베타-L-FddC);
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-티아시티딘;
    2',3'-디데옥시-베타-L-5-시티딘(베타-L-ddC);
    9-(1,3-디히드록시-2-프로폭시메틸)구아닌;
    2'-데옥시-3'-티아-5-플루오로시토신;
    3'-아미노-5-메틸-데옥소시티딘(AddMeCyt);
    2-아미노-1,9-[(2-히드록시메틸-1-(히드록시메틸)에톡시)메틸]-6H-푸린-6-온(간시클로비르);
    2-[2-(2-아미노-9H-푸린-9일)에틸]-1,3-프로판딜 디아세테이트(팜시클로비르);
    2-아미노-1,9-디히드로-9-[(2-히드록시-에톡시)메틸]6H-푸린-6-온(아시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)구아닌(펜시클로비르);
    9-(4-히드록시-3-히드록시메틸-부트-1-일)-6-데옥시-구아닌, 디아세테이트(팜시클로비르);
    3'-아지도-3'-데옥시티미딘(AZT);
    3'-클로로-5-메틸-데옥시티딘(ClddMeCyt);
    9-(2-포스포닐-메톡시에틸)-2',6'-디아미노푸린-2',3'-디데옥시리보시드;
    9-(2-포스포닐메톡시에틸)아데닌(PMEA);
    아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
    D-카르보고리-2'-데옥시구아노신(CdG);
    디데옥시-시티딘;
    디데옥시-시토신(ddC);
    디데옥시-구아닌(ddG);
    디데옥시-이노신(ddI);
    E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트;
    플루오로-아라비노푸라노실-요오도우라실;
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-1-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도-우라실(FIAU);
    스타뷰딘;
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민 일수염(Ara-A);
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP);
    2-데옥시-3'-티아-5-플루오로시티딘;
    2',3'-디데옥시-구아닌; 및
    2',3'-디데옥시-구아노신.
  136. 제 128 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 누클레오시드 또는 누클레오티드 항바이러스 화합물이 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC)인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  137. 사람 환자의 B형 간염 바이러스 감염의 치료를 위한 약제학적 조성물로서, 다음을 포함하는 약제학적 조성물:
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트 또는 그것의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이것들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물 약 0.1mg 내지 약 100mg;
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트 약 0.1mg 내지 약 500mg; 및
    약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제.
  138. 다음을 포함하는 염:
    화학식 I
    [화학식 I]
    [식에서, R은 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬, 주사슬에서의 사슬 길이가 C3내지 C20인 분기쇄 알킬, 알콕시알킬, 아릴알킬 및 시클로알킬알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    W, X, Y 및 Z는 각각 수소, 알카노일, 아로일 및 트리플루오로알카노일로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.]의 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물; 및
    산성 부분을 갖는 누클레오시드 및 누클레오티드로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
  139. 제 138 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 수소인 것을 특징으로 하는 염.
  140. 제 139 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 염.
  141. 제 138 항에 있어서, R이 사슬 길이가 C7내지 C20인 직쇄 알킬이고, W, X, Y 및 Z가 각각 알카노일인 것을 특징으로 하는 염.
  142. 제 141 항에 있어서, R이 노닐인 것을 특징으로 하는 염.
  143. 제 142 항에 있어서, 상기 알카노일이 부타노일인 것을 특징으로 하는 염.
  144. 제 138 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 염:
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-에이코실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(n-헵틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-도데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-트리데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-펜타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헥사데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-헵타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-옥타데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-노나데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(n-에이코실))-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(2-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-에틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(5-메틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-프로필헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-펜틸펜틸헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-부틸부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-메틸옥틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(8-메틸노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(9-메틸데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(10-메틸운데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-시클로헥실헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(4-시클로헥실부틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(2-시클로헥실에틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-시클로헥실메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(1-페닐메틸)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(3-(4-메틸)-페닐프로필)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(6-페닐헥실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트;
    N-(7-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(9-옥사-n-데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(7-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라아세테이트;
    N-(3-옥사-n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨; 및
    N-(7,10,13-트리옥사-n-테트라데실)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨.
  145. 제 138 항에 있어서, 산성 부분을 갖는 상기 누클레오시드가 화학식 II, III, IV, V 및 VI의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 염.
  146. 제 138 항에 있어서, 상기 누클레오티드가 화학식 II, III, IV, V 및 VI의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 염.
  147. 제 146 항에 있어서, 상기 누클레오티드가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 염:
    (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트(3TC);
    1-(2'-데옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노푸라노실)-5-요오도시토신 트리포스페이트(FIACTP);
    아시클로비르 트리포스페이트(ACVTP);
    E-5-(2-브로모비닐)-2'-데옥시우리딘 트리포스페이트; 및
    9-베타-D-아라비노푸라노실-9H-푸린-6-아민-5'-모노포스페이트 일수염(Ara-AMP).
  148. 제 138 항에 있어서, 상기 N-치환된 1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 화합물이 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨 및 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨, 테트라부티레이트로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 누클레오티드가 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트인 것을 특징으로 하는 염.
  149. 염-형성 조건 하에서 N-(n-노닐)-1,5-디데옥시-1,5-이미노-D-글루시톨과 (-)-2'-데옥시-3'-티오시티딘-5'-트리포스페이트를 반응시키는 것을 포함하는 방법.
  150. 제 149 항의 방법에 의해 형성되는 염.
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