RU2403059C2 - Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент - Google Patents
Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент Download PDFInfo
- Publication number
- RU2403059C2 RU2403059C2 RU2008137655/15A RU2008137655A RU2403059C2 RU 2403059 C2 RU2403059 C2 RU 2403059C2 RU 2008137655/15 A RU2008137655/15 A RU 2008137655/15A RU 2008137655 A RU2008137655 A RU 2008137655A RU 2403059 C2 RU2403059 C2 RU 2403059C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diketopiperazine
- particles
- insulin
- active agent
- drying
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Способ получения сухого порошка дикетопиперазина включает получение раствора дикетопиперазина, стадию формирования частиц, содержащих дикетопиперазин, и удаление растворителя сушкой распылением. Способ может включать дополнительную стадию нагрузки частиц дикетопиперазина активным агентом, который является пептидом или белком, предпочтительно инсулином. Дикетопиперазин предпочтительно является фумарилдикетопиперазином. Частицы дикетопиперазина, полученные способом по изобретению, обладают улучшенными аэродинамическими характеристиками, активный агент, в частности инсулин, более стабилен и доставляется более эффективно по сравнению с составом дикетопиперазина-инсулина, высушенным сублимацией. Сухие порошки используются в качестве составов фармацевтических препаратов для доставки пульмональным образом. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 10 ил., 5 табл.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Данная заявка испрашивает в соответствии с разделом 37 Свода федеральных нормативных актов, §119(e), приоритет по предварительной заявке на патент US №60/776605, зарегистрированной 22 февраля 2006 г., содержание которой полностью включено в данное описание посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ДАННОМУ ИЗОБРЕТЕНИЮ
Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к области сухих порошковых фармацевтических композиций. Данное изобретение раскрывает способы получения частицы с улучшенными аэродинамическими характеристиками или частиц, в которых активный агент является более стабильным и доставляется эффективным образом. Более конкретно, данное изобретение относится к способам сушки, в частности сушки распылением частиц дикетопиперазина-инсулина (DKP-инсулина). Сухие порошки по данному изобретению используются в качестве составов фармацевтических композиций для доставки пульмональным образом.
Описание предшествующего уровня техники
В данной области используется ряд методик для приготовления частиц в виде сухой порошковой композиции. Эти методики включают, например, лиофилизацию, обезвоживание испарением, фазовое разделение и сушку распылением (см. заявку на патент PCT WO 91/16038). При получении сухих порошковых фармацевтических композиций некоторыми способами используют компоненты в виде растворов и образуют частицы порошка удалением растворителя. В других способах частицы образуются на отдельной ранней стадии, например, посредством осаждения, с получением частиц в виде суспензии, которая затем должна быть высушена. Такие способы, как лиофилизация и обезвоживание испарением, часто используют для сушки или удаления растворителя из частиц в суспензии, тогда как сушку распылением, как правило, используют для образования частиц из раствора. См., например, патенты US №№5976574; 5985248; 6001336; 6051256; 6077543; 6365190; 6372258; 6423344; 6479049; 6509006; 6569406; 6572893; 6582728; 6838076 и 6896906.
Лиофилизация, или сушка сублимацией, включает процесс, в ходе которого растворитель, обычно вода, удаляется из продукта после того, как он был заморожен и помещен в вакуумное пространство, что обеспечивает переход льда непосредственным образом из твердого состояния в пар, без прохождения через жидкую фазу. Данный процесс состоит из трех отдельных, уникальных и взаимозависимых процессов: замораживания, первичной сушки (сублимации) и вторичной сушки (десорбции). Во время сушки распылением раствор (как правило, водный) вводится через сопло (например, сопло с двумя текучими средами), посредством вращающегося диска или эквивалентного устройства в поток горячего газа. Прохождение через сопло приводит к тонкому распылению раствора в виде тонких капель. Тепловая энергия, поставляемая газовым потоком, вызывает испарение воды или других растворителей, в результате чего получаются тонкие частицы.
Доставка лекарственных средств при использовании частиц замещенного дикетопиперазина описана в патентах US №№5352461; 5503852; 6331318; 6395774 и 6663898. Пульмональная доставка микрочастиц дикетопиперазина в виде сухих порошков описана в патентах US №№5503852; 6428771; 6444226 и 6652885. Различные способы формирования и наполнения частиц дикетопиперазина для доставки лекарственных средств раскрыты в патенте US №6444226, заявках на патент US №№11/532063 и 11/532065, которые обе зарегистрированы 14 сентября 2006 г, и предварительной заявке на патент US с порядковым номером 60/717524, зарегистрированной 14 сентября 2005 г. Каждый из этих документов включен в данное описание посредством ссылки в отношении их содержания, относящегося к дикетопиперазинам, микрочастицам дикетопиперазина и их использованию для доставки лекарственных средств. Сухие порошки, изготовленные в соответствии с этими идеями, хорошо функционируют при пульмональной доставке, однако при этом еще возможны улучшения различных фармацевтических свойств. Данное изобретение служит для удовлетворения потребности в данной области в получении улучшенных частиц, обладающих превосходными аэродинамическими характеристиками, и предоставлении более эффективной доставки и повышенной стабильности активного агента.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение направлено на способы получения улучшенных частиц и/или улучшенного сухого порошка. Частицы и порошки в соответствии с данным изобретением содержат производное дикетопиперазина, объединенное с активным агентом. В отдельных вариантах осуществления данного изобретения частицы являются составами дикетопиперазина-инсулина в виде частиц, обладающих улучшенными стабильностью, аэродинамическими характеристиками и фармакодинамическими свойствами, когда высушены способом сушки распылением по сравнению со случаем использования сушки сублимацией. В других вариантах осуществления описывается высушенный распылением состав дикетопиперазина-инсулина в виде частиц или сухой порошок.
В частном варианте осуществления данного изобретения частицы, содержащие дикетопиперазин, приготавливают и предоставляют в виде суспензии, обычно водной суспензии, к которой добавляют раствор активного агента. Активные агенты по данному изобретению могут включать одно или несколько из следующих веществ: инсулин, кальцитонин, паратиреоидный гормон 1-34 или другой биоактивный фрагмент паратиреоидного гормона, октреотид, лейпролид, пептид RSV-вируса, фелбамат, антагонисты и/или агонисты каннабиноидов, мускариновые антагонисты и/или агонисты, гепарин, низкомолекулярный гепарин, кромолин, сильденафил, варденафил, тадалафил, гормон роста, зидовудин (AZT), диданозин (DDI), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), ламотригин, фактор высвобождения хорионического гонадотропина, высвобождающий лютеинизирующий гормон, β-галактозидазу, GLP-1, эксендины 1-4, грелин и их фрагменты, однако не ограничиваются ими. В другом варианте осуществления активным агентом является пептид или белок, такой как инсулин или его аналог.
В частном варианте осуществления активным агентом является инсулин или его аналог.
Данное изобретение раскрывает способы получения частицы с улучшенными аэродинамическими характеристиками и частиц, в которых активный агент является более стабильным и доставляется эффективным образом. Более конкретно, данное изобретение относится к способам сушки, в частности сушки распылением, частиц дикетопиперазина-инсулина. Сухие порошки используются в качестве составов фармацевтических препаратов для доставки пульмональным образом. В других вариантах осуществления сухие порошки дикетопиперазина-инсулина могут быть использованы для назальной доставки.
Таким образом, в отдельных вариантах осуществления данное изобретение предоставляет способ получения сухого порошкового лекарственного средства с улучшенным фармацевтическим свойством, включающий следующие стадии: (a) предоставление раствора дикетопиперазина; (b) предоставление раствора активного агента; (c) формирование частиц; (d) объединение дикетопиперазина и активного агента и последующее (e) удаление растворителя сушкой распылением, чтобы получить сухой порошок, при этом полученный сухой порошок обладает улучшенным фармацевтическим свойством по сравнению с сухим порошком, полученным удалением растворителя лиофилизацией.
В другом варианте осуществления улучшенное фармацевтическое свойство выбрано из группы, состоящей из улучшенной стабильности активного агента, увеличенной плотности сухого порошка и улучшенных аэродинамических характеристик сухого порошка. В еще одном варианте осуществления улучшенные аэродинамические характеристики сухого порошка определяются как процентная доля частиц в интервале размеров, пригодном для вдыхания (вдыхаемая фракция), поставляемых из ингалятора. Вдыхаемая фракция, как предусматривается в данном изобретении, может быть больше примерно 40%, или больше примерно 50%, или больше примерно 60%, однако не ограничивается этими величинами.
В других вариантах осуществления данного изобретения предусматривается, что содержание инсулина в микрочастицах находится в интервале от примерно 3% до примерно 50% от массы состава в виде сухого порошка. В других примерах концентрация инсулина находится в интервале от примерно 7% до примерно 25% по массе. В предпочтительных вариантах осуществления содержание инсулина составляет примерно 19,0, 19,1, 19,2 19,3, 19,4, 19,5, 19,6, 19,7, 19,8 или 19,9% по массе. В еще одном предпочтительном варианте осуществления концентрация инсулина составляет примерно 11% по массе. В других предпочтительных вариантах осуществления содержание инсулина составляет примерно 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18% по массе. В разных вариантах осуществления отклонение содержания определяется как ±0,1, 0,2, 0,5, 1 или 2%, при условии, что разброс не превышает 10% от содержания инсулина.
В еще одном варианте осуществления в данном изобретении предоставляется дикетопиперазин формулы 2,5-дикето-3,6-ди(4-X-аминобутил)пиперазин, в которой X выбран из группы, состоящей из сукцинила, глутарила, малеила и фумарила. В предпочтительном варианте осуществления дикетопиперазин является фумарилдикетопиперазином.
В еще одном частном варианте осуществления данного изобретения предоставляется сухой порошок, приготовленный в соответствии со способом приготовления сухого порошкового лекарственного средства с улучшенным фармацевтическим свойством, включающим следующие стадии: (a) предоставление раствора дикетопиперазина; (b) предоставление раствора активного агента; (c) формирование частиц; (d) объединение дикетопиперазина и активного агента и последующее (e) удаление растворителя сушкой распылением, чтобы получить сухой порошок, при этом полученный сухой порошок обладает улучшенным фармацевтическим свойством по сравнению с сухим порошком, полученным удалением растворителя лиофилизацией. В другом варианте осуществления сухой порошок содержит активный агент, такой как инсулин или его аналог, однако не ограничиваясь ими.
В еще одном частном варианте осуществления данное изобретение предоставляет способ доставки инсулина внутрь пациента в случае необходимости, включающий введение в организм эффективного количества сухого порошка.
Данное изобретение также предоставляет сухой порошок, обладающий улучшенным фармацевтическим свойством, при этом улучшенное свойство представляет собой улучшенную доставку активного агента, посредством чего достигается большее удаление глюкозы.
В еще одном частном варианте осуществления данного изобретения предоставляется способ получения сухого порошкового лекарственного средства с улучшенным фармацевтическим свойством, включающий: (a) предоставление дикетопиперазина в растворе; (b) стадию формирования частиц, содержащих дикетопиперазин и (c) удаление растворителя сушкой распылением, чтобы получить сухой порошок, при этом данный сухой порошок обладает улучшенным фармацевтическим свойством по сравнению с сухим порошком, полученным удалением растворителя лиофилизацией. Также предоставляется дополнительная стадия, включающая наполнение частиц активным агентом перед стадией удаления растворителя.
Другой частный вариант осуществления данного изобретения предоставляет способ оптимизации аэродинамических характеристик сухого порошка дикетопиперазина, включающий следующие стадии: (a) осаждение дикетопиперазина из раствора при контролируемой температуре, чтобы сформировать частицы; (b) выбор способа сушки на основании указанной температуры и (c) сушку частиц. Также предоставляется дополнительная стадия, включающая наполнение частиц активным агентом.
В отдельных вариантах осуществления температура на входе во время сушки распылением составляет 105°C, 110°C, 120°C, 130°C, 140°C или находится в интервале, ограниченном любой парой указанных величин. В других частных вариантах осуществления давление тонкого распыления составляет 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1 бар или находится в интервале, ограниченном любой парой указанных величин. В других частных вариантах осуществления скорость распыления составляет 4,4, 7,6, 12,2 г/мин или находится в интервале, ограниченном любой парой указанных величин. В еще одном частном варианте осуществления данного изобретения температура на выходе составляет 75°C.
В другом варианте осуществления дикетопиперазин является фумарилдикетопиперазином, при этом указанная контролируемая температура находится в интервале между примерно 15°C и примерно 18°C, и выбранный способ сушки является сушкой распылением. В других вариантах осуществления указанная контролируемая температура составляет примерно 17°C. В еще одних вариантах осуществления контролируемая температура меньше или равна примерно 13°C или же больше или равна примерно 19°C.
В других частных вариантах осуществления предусматривается, что частицы содержат примерно 11,0%, 11,1%, 11,2%, 11,3%, 11,4%, 11,5%, 11,6%, 11,7%, 11,8%, 11,9%, 12,0%, 12,1%, 12,2%, 12,3%, 12,4%, 12,5%, 12,6%, 12,7%, 12,8%, 12,9%, 13,0%, 13,1%, 13,2%, 13,3%, 13,4%, 13,5%, 13,6%, 13,7%, 13,8%, 13,9%, 14,0%, 14,1%, 14,2%, 14,3%, 14,4%, 14,5%, 14,6%, 14,7%, 14,8%, 14,9%, 15,0%, 15,1%, 15,2%, 15,3%, 15,4%, 15,5%, 15,6%, 15,7%, 15,8%, 15,9%, 16,0% или больше инсулина по массе. В частном варианте осуществления данного изобретения предоставляются частицы, содержащие примерно 11,4% инсулина по массе. В другом частном варианте осуществления предусматривается, что частицы содержат вплоть до 50% инсулина по массе.
Активный агент, такой как инсулин, однако не ограничиваясь им, находящийся в виде раствора или суспензии, смешивается с суспензией дикетопиперазина, при этом раствор или суспензия содержит подходящий растворитель как для активного агента, так и для дикетопиперазина.
В некоторых вариантах осуществления данное изобретение предоставляет способ получения сухого порошка, содержащего дикетопиперазин и активный агент, такой как инсулин, и обладающего улучшенными фармацевтическими свойствами, посредством осаждения частиц из раствора при контролируемой температуре в интервале между примерно 15°C и примерно 18°C. В других вариантах осуществления указанная контролируемая температура составляет примерно 17°C. В еще одних вариантах осуществления контролируемая температура меньше или равна примерно 13°C или же больше или равна примерно 19°C.
В других вариантах осуществления данного изобретения термин «масса наполнения картриджа», как он использован в данном описании, означает количество готовой лекарственной формы, содержащейся в картридже для ингалятора, обычно 5-10 мг или более. В других вариантах осуществления масса наполнения картриджа может варьироваться от примерно 2,5 до 15 мг, от 10 до 20 мг или от 5 до 30 мг.
В еще одних вариантах осуществления объемная плотность или плотность утряски порошка, высушенного сушкой распылением, увеличена по сравнению с аналогичным порошком, высушенным лиофилизацией. В одном из таких вариантов осуществления плотность больше примерно в 2 (1,7-2,3) раза. Другие частные варианты осуществления включают те из них, которые ограничиваются величинами, указанными в примерах, или интервалом, образуемым любой парой этих величин. В разных вариантах осуществления объемная плотность порошка, высушенного распылением, составляет 0,150-0,200 г/см3. Частные варианты осуществления включают те из них, которые ограничиваются величинами, указанными в примерах, или интервалом, образуемым любой парой этих величин. В разных вариантах осуществления плотность утряски порошка, высушенного распылением, составляет 0,250-0,300 г/см3. Частные варианты осуществления включают те из них, которые ограничиваются величинами, указанными в примерах, или интервалом, образуемым любой парой этих величин.
В еще одном варианте осуществления данного изобретения термин «опорожнение картриджа», как он использован в данном описании, означает процентную долю (%) порошка, выпущенного из ингалятора при приведении его в действие (или выпуске). Эту величину обычно получают взвешиванием картриджа перед выпуском и после него. Частные варианты осуществления включают те из них, которые ограничиваются величинами, указанными в примерах, или интервалом, образуемым любой парой этих величин.
В еще одном варианте осуществления данного изобретения термин «вдыхаемая фракция (RF)», как он использован в данном описании, означает процентную долю (%) частиц в интервале размеров, пригодном для вдыхания (0,5-5,8 мкм). Термин «доставленная вдыхаемая фракция (RF)» означает процентную долю (%) активного ингредиента, способного к достижению воздушным путем легких, в которых проявляется фармацевтическое действие. Частные варианты осуществления включают те из них, которые ограничиваются величинами, указанными в примерах, или интервалом, образуемым любой парой этих величин.
В другом варианте осуществления данного изобретения термин «вдыхаемая фракция в расчете на заполнение» («RF в расчете на заполнение», «% RF от заполнения» или «% RF/заполнение»), как он использован в данном описании, означает процентную долю (%) порошка в интервале размеров, пригодном для вдыхания, нормированную по отношению к количеству порошка в ингаляторе. Частные варианты осуществления включают те из них, которые ограничиваются величинами, указанными в примерах, или интервалом, образуемым любой парой этих величин.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Представленные ниже чертежи образуют часть данной заявки и включены для дополнительной демонстрации определенных особенностей данного изобретения. Данное изобретение может быть лучше понято посредством ссылки на один или несколько из этих чертежей в сочетании с подробным описанием представленных характерных вариантов осуществления.
Фиг.1. Демонстрация того, что увеличенное давление тонкого распыления оказывает положительное влияние на аэродинамические характеристики составов дикетопиперазина-инсулина. Температура на входе находилась в интервале от 110°C до 140°C, а температура на выходе поддерживалась постоянной при 75°C.
Фиг.2A-2E. Оценка ускоренным образом стабильности составов дикетопиперазина-инсулина. Оценка стабильности ускоренным образом проводилась при следующих условиях: 40°C и 75% RH (относительная влажность) в течение 10 дней. Снижение потери инсулина в составах, высушенных распылением, представлено на Фиг.2A. Фиг.2B представляет соответствующее снижение образования A-21, первичного продукта разложения инсулина при этих условиях. Фиг.2C-2E демонстрируют, что первичные частицы проявляют пониженную тенденцию к агрегированию по мере увеличения давления тонкого распыления от 0,4 бар (Фиг.2C) до 0,6 бар (Фиг.2D) и до 0,7 бар (Фиг.2E). Эти результаты получены при использовании измерений лазерной дифракции.
Фиг.3. Демонстрация влияния температуры на аэродинамические характеристики составов дикетопиперазина-инсулина. Температура на выходе поддерживалась при 75°C и давление тонкого распыления поддерживалось при 0,6 бар. Величина % RF от заполнения (процентная доля вдыхаемой фракции в расчете на заполнение картриджа) оставалась примерно постоянной на протяжении всего температурного интервала.
Фиг.4A-4F. Демонстрация того, что повышенная температура на входе (скорость сушки) не сказывается негативным образом на стабильности составов. Оценка стабильности ускоренным образом проводилась при следующих условиях: 40°C и 75% RH (относительная влажность) в течение 10 дней. Фиг.4A представляет потерю инсулина в %. Фиг.4B представляет образование A-21, основного продукта разложения. Фиг.4C-4F представляют тенденцию к увеличенному агрегированию первичных частиц (как показано посредством распределения частиц по размерам, полученного при использовании лазерной дифракции) при увеличении температуры на входе от 105°C (Фиг.4C) до 120°C (Фиг.4D и 4E) и до 140°C (Фиг.4F).
Фиг.5A-5E. Распределение инсулина и морфология частиц. Фиг.5A показывает, что инсулин равномерно распределен на протяжении состава, независимо от размера частиц. Фиг.5B-5E показывает, что морфология частиц, высушенных распылением (Фиг.5C и 5E), и частиц, высушенных лиофилизацией (Фиг.5B и 5D), одна и та же.
ФИГ.6A-6B. Улучшение аэродинамических характеристик частиц и стабильности инсулина. Фиг.6A показывает, что величина % RF от заполнения увеличивается с давлением тонкого распыления при 0,7, 0,9 и 1,1 бар соответственно. Фиг.6B показывает, что величина % RF от заполнения не изменяется при температуре на входе 110°C, 120°C и 130°C соответственно.
Фиг.7A-7K. Демонстрация того, что стабильность инсулина увеличивается при более высокой температуре на входе и повышении давления тонкого распыления. Фиг.7A представляет измерение ускоренным образом стабильности как процентной доли потерь инсулина для порошков, высушенных распылением при давлении 0,7 бар и температурах на входе 110°C, 120°C и 130°C соответственно. Фиг.7B представляет измерение ускоренным образом стабильности как процентной доли потерь инсулина для порошков, высушенных распылением при давлении 1,1 бар и температурах на входе 110°C, 120°C и 130°C соответственно. Фиг.7C-7K представляют минимальное агрегирование первичных частиц (как показано посредством распределения частиц по размерам, полученного при использовании лазерной дифракции) при изменении давления тонкого распыления в интервале 0,7-1,1 бар и температуре на входе 110°C, 120°C и 130°C соответственно.
Фиг.8. Сравнение фармакодинамических профилей (уменьшение содержания глюкозы в крови) после инсуффляции 11,4% FDKP/инсулина, высушенного сублимацией, и 11,4% FDKP/инсулина, высушенного распылением, у крыс. Каждое животное принимало 3 мг порошка, содержащего 11,4% инсулина по массе. Каждая группа содержала 4 животных.
Фиг.9. Аэродинамические характеристики порошков FDKP/инсулин, высушенных распылением или лиофилизацией. Испытывали две группы суспензий (обозначенные квадратами и кружками). Незаполненные символы представляют порошки, высушенные распылением; заполненные символы представляют порошки, высушенные лиофилизацией.
Фиг.10A-10B. Данные по стабильности показывают, что потеря инсулина (Фиг.10A) и образование A-21 (Фиг.10B) уменьшаются для порошка, высушенного распылением, по сравнению с порошком, высушенным лиофилизацией. Величину pH для обоих порошков перед сушкой регулировали до 4,5.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Полезность любых частиц фармацевтических препаратов зависит не только от их эффективности в лечении болезни или улучшении состояния, но также от превосходства их фармацевтических свойств по сравнению с другими известными лекарствами. Желательные фармацевтические свойства, к которым стремятся для частиц сухого порошка, включают улучшенные аэродинамические характеристики, фармакодинамические свойства и стабильность. Однако получение частиц с такими свойствами является сложной задачей, решение которой продолжается в данной области в настоящее время. Один из подходов к достижению этой цели в данной области относится к методике, используемой для изготовления частиц.
Соответственно, данное изобретение представляет новое и неожиданное открытие того, что фармацевтические свойства сухого порошка могут быть, как правило, улучшены использованием сушки распылением предпочтительно перед лиофилизацией для удаления растворителя из частиц.
Данное изобретение служит для преодоления недостатков в данной области посредством предоставления частиц дикетопиперазина (DKP), объединенного с активным агентом, которые подвергнуты воздействию термической нагрузки и/или высушены способом, обеспечивающим получение сухого порошка, обладающего улучшенными фармацевтическими свойствами. В отдельных вариантах осуществления данное изобретение предоставляет частицы, содержащие дикетопиперазин, объединенный с инсулином, которые высушены сушкой распылением. Данное изобретение также предоставляет порошок, высушенный распылением, который демонстрирует улучшенную стабильность, аэродинамические характеристики или увеличенную плотность при одновременном поддержании по меньшей мере таких же фармакодинамических свойств, что и ранее описанный порошок, высушенный сублимацией (см. патент US №6444226, озаглавленный «Purification and Stabilization of Peptide and Protein Pharmaceutical Agents», и заявки на патент US с порядковыми номерами 60/717524, зарегистрирована 14 сентября 2005 г., и 11/532063, зарегистрирована 14 сентября 2006 г., которые обе озаглавлены «Method of Drug Formulation Based on Increasing the Affinity of Active Agents for Crystalline Microparticle Surfaces»), каждая из которых включена в данное описание посредством ссылки во всем, что касается композиций микрочастиц дикетопиперазина.
Частицы дикетопиперазина для доставки лекарственных средств могут быть сформированы и наполнены активным агентом различными способами. Растворы дикетопиперазина могут быть смешаны с растворами или суспензиями активного агента и затем подвергнуты осаждению, чтобы сформировать частицы, содержащие активный агент. В качестве варианта, DKP может быть осажден, чтобы сформировать частицы, и затем смешан с раствором активного агента. Соединение частиц с активным агентом может происходить самопроизвольным образом, стимулироваться удалением растворителя, специальная стадия может быть включена перед сушкой или же может быть использована любая комбинация этих механизмов для содействия такому соединению. Другие варианты в соответствии с этими принципами будут очевидны специалистам в данной области.
В одном из частных вариантов осажденные частицы дикетопиперазина промывают, добавляют раствор инсулина, смесь замораживают, добавляя по каплям в жидкий азот, и полученные замороженные капли (гранулы) лиофилизируют (сушат сублимацией), чтобы получить сухой порошок дикетопиперазина-инсулина. В других вариантах осуществления смесь может быть диспергирована в жидком азоте другими средствами, например распылением. В еще одних вариантах осажденные частицы дикетопиперазина по данному изобретению промывают, добавляют раствор инсулина, регулируют pH раствора, чтобы способствовать адсорбции инсулина на частицах, и удаляют растворитель сушкой распылением или сушка сублимацией, чтобы получить сухой порошок дикетопиперазина-инсулина. Ранее для удаления растворителя использовалась лиофилизация и ожидалось, что использование для этой цели сушки распылением приведет к тем же самым результатам. Как раскрыто в данном описании, неожиданно было обнаружено, что сухой порошок, высушенный распылением, обладает улучшенными фармацевтическими характеристиками. В частности, порошок, высушенный распылением, имел увеличенную вдыхаемую фракцию (% RF), инсулин, содержащийся в частицах, обладал более высокой устойчивостью к разложению, и частицы имели более высокую плотность, позволяющую загрузить увеличенные дозы в любой отдельный объем. При пульмональном приеме по меньшей мере сравнимые количества инсулина доставлялись в кровоток, как подтверждено по меньшей мере сравнимыми величинами снижения содержания глюкозы в крови. Характеристики порошков, высушенных распылением, превосходили характеристики порошков, высушенных сублимацией, независимо от того, включало ли или нет приготовление порошков, высушенных сублимацией, регулировку pH, чтобы способствовать соединению лекарственного препарата с частицами.
При дальнейшем усовершенствовании данной методики контролировали температуру раствора, из которого осаждали DKP. Неожиданно оказалось, что в случае осаждения частиц FDKP из растворов при температурах меньше примерно 13°C или больше примерно 19°C получали сухие порошки с большей величиной % RF при использовании лиофилизации для удаления растворителя. При осаждении частиц FDKP из растворов при температурах примерно 17°C получали сухие порошки с большей величиной % RF при использовании сушки распылением для удаления растворителя. Для остальных участков интервала испытаний аэродинамические характеристики были одинаковыми для обоих способов сушки. Таким образом, аэродинамические характеристики частиц DKP могут быть оптимизированы выбором процедуры удаления растворителя на основании температуры раствора, из которого осаждаются частицы. Полученные сухие порошки характеризовались аэродинамическими параметрами (% RF, опорожнение картриджа, % RF/заполнение, среднемассовый аэродинамический диаметр (MMAD), геометрическое стандартное отклонение (GSD) и физико-химические свойства (содержание инсулина [% наполнения], выход продукции, плотность), как описано в примерах, представленных в данном описании.
Неожиданно оказалось, что плотность частиц, высушенных распылением, была примерно в два раза больше, чем частиц, высушенных сублимацией. Это может оказаться полезным для предоставления увеличенных доз. Ингаляторы с сухим порошком, как правило, имеют ограничение в отношении объема порошка, и соответственно дозы активного агента, который может быть доставлен за единичную операцию. Порошок увеличенной плотности, однако, по меньшей мере с такой же вдыхаемой фракцией, позволяет вводить более высокую дозу в ходе единственной операции, не требуя выполнения нескольких операций для введения одной дозы, обеспечивает получение составов с более высоким процентным наполнением активным агентом или создание альтернативных конструкций ингалятора или картриджа ингалятора для размещения разных объемов порошка. Любой из этих вариантов влечет за собой увеличение объема опытно-конструкторских работ и/или производственных расходов и также приводит к проблемам в отношении комплексности продукта. Комплексность продукта и требования к выполнению нескольких операций для одной дозы создают трудности с признанием товара на рынке и соблюдением больным режима и схемы лечения. Таким образом, это неожиданное увеличение плотности порошка предоставляет множество преимуществ при использовании порошков, высушенных распылением, в качестве фармацевтических композиций.
1. Приготовление предварительно сформированных частиц сушкой распылением
Сушка распылением, как она используется в данном изобретении, является способом термической обработки, используемым для воздействия термической нагрузкой и/или сушки частиц в виде суспензии в жидкой среде (растворителе). Как описано в представленных в данном описании примерах, смешивают суспензию частиц дикетопиперазина и раствор инсулина. Некоторые или все молекулы инсулина связываются с частицами дикетопиперазина. В различных вариантах осуществления частицы дикетопиперазина-инсулина затем подвергают воздействию термической нагрузки и/или сушат посредством сушки распылением и получают сухой порошок. В альтернативном варианте осуществления активный агент добавляют к раствору дикетопиперазина перед осаждением частиц.
Во время сушки распылением водная смесь частиц дикетопиперазина или частиц дикетопиперазина-инсулина вводится через сопло (например, сопло с двумя текучими средами или сопло высокого давления) посредством вращающегося диска или эквивалентного устройства в поток нагретого газа. Перед прохождением через поток нагретого газа раствор или суспензия тонко распыляется с образованием мелких капель. Тепловая энергия, приложенная потоком газа, вызывает испарение воды и других растворителей, в которых суспендированы частицы, в результате чего получают композиции в виде сухого порошка.
При получении сухого порошка, содержащего дикетопиперазин, объединенный с инсулином, как, например, в вариантах осуществления данного изобретения, авторы изобретения нашли, что способ сушки распылением, как правило, предоставляет частицы с превосходными фармацевтическими свойствами, сравнимыми со свойствами подобных частиц, полученных сушкой сублимацией. При получении частиц авторы изобретения принимали во внимание ряд параметров. Эти параметры включают температуру, давление тонкого распыления, содержание твердотельного вещества в суспензиях, процентную долю потери инсулина, образование A-21, агрегирование частиц и аэродинамические и биологические характеристики.
Температура на входе представляет собой температуру потока газа, выпускаемого из его источника. Температура на выходе является мерой конечной температуры порошкового состава и индикатором использования энергии впускаемого воздуха для сушки и является функцией температуры на входе и тепловой нагрузки, требующейся, чтобы высушить продукт, наряду с другими факторами. Температура на выходе выбирается на основании лабильности обрабатываемых макромолекул.
Смесь дикетопиперазин/активный агент может представлять собой суспензию. Растворителем, как правило, является вода, быстро испаряющаяся из капель с образованием тонкого сухого порошка.
Сушка распылением выполняется при условиях, которые приводят к образованию порошка однородного состава с размером частиц, который обеспечивает их пригодность для вдыхания, с низким содержанием влаги и другими характеристиками, которые обеспечивают их аэрозолизацию. Предпочтительно размер частиц полученного порошка такой, что более примерно 98% частиц (по массе) имеют диаметр примерно 10 мкм или менее при примерно 90% частиц (по массе), имеющих диаметр менее 5 мкм. В качестве варианта, примерно 95% частиц (по массе) имеют диаметр менее примерно 10 мкм при примерно 80% частиц (по массе), имеющих диаметр менее 5 мкм. В некоторых вариантах осуществления сухой порошок имеет средний размер частиц от 1 до 5 мкм в диаметре. Предшествующие варианты осуществления относятся главным образом к использованию порошка при пульмональной доставке. Средний размер частиц может оказывать влияние в тех случаях, когда частицы осаждаются в дыхательных путях, и может также оказывать влияние на их способность к обращению в сыпучем виде. Например, назальное осаждение предпочтительно для частиц со средними диаметрами больше 20 мкм. В других вариантах осуществления порошок может быть использован для формирования таблеток, упакован в капсулы или повторно суспендирован для перорального приема или инъекции. Таким образом, в разных вариантах осуществления сухой порошок может содержать частицы, имеющие средний размер более примерно 10 мкм, 20 мкм, 30 мкм, 40 мкм, 50 мкм, 60 мкм, 70 мкм, 80 мкм, 90 мкм, 100 мкм. В другом варианте осуществления сухой порошок может содержать частицы со средним размером от примерно 100 мкм до примерно 500 мкм. В других вариантах осуществления сухой порошок может содержать частицы со средним размером менее примерно 1 мм.
Суспензии по данному изобретению, содержащие активный агент и дикетопиперазин, могут быть высушены распылением в обычном оборудовании для сушки распылением, таком как PHARMASD™ PSD-1 Spray Dryer или SD-Micro™ Spray Dryer, которое хорошо известно в данной области, доступно для приобретения у торгового поставщика (Niro Inc., Columbia, MD), в результате чего получают сухой порошок, содержащий такие частицы. Следует заметить, что может быть использовано другое обычное оборудование для сушки распылением.
При проведении экспериментальной сушки распылением могут быть использованы такие способы, как тонкое распыление при вращении, тонкое распыление при приложении давления и тонкое распыление при использовании двух текучих сред (например, прямоточным соплом с двумя текучими средами и/или фонтанным соплом с двумя текучими средами). Устройства, используемые в методиках сушки распылением, хорошо известны обычным специалистам в данной области.
Хотя отсутствуют особые ограничения в отношении сопла распылителя, используемого в процессе распыления, в качестве сопел, которые могут обеспечивать получение композиции, высушенной распылением, с диаметром частиц, пригодным для назального, фарингеального или пульмонального приема, в данной области техники рекомендуется использовать такие сопла, как те, что указаны в представленных ниже примерах. Например, в устройствах для сушки распылением могут быть использованы сопла типов «1A», «1», «2A», «2», «3» и т.п. (производства компании Yamato Chemical Co.) или сопла SprayDry® серий SB (производства компании Spraying Systems Co.). Кроме того, в качестве вращающихся дисков устройства для сушки распылением могут быть использованы диски типа «MC-50», «MC-65» или «MC-85» (производства компании Okawara Kakoki Co.).
В других вариантах осуществления температура на входе газа, используемого для сушки распыленного материала, такова, что она не вызывает термической деактивации активного агента. Интервал температур на входе может варьироваться между примерно 50°C и примерно 200°C, предпочтительно между примерно 110°C и 160°C. В случае хорошо стабилизированных агентов температура на входе может превышать 200°C. Температура на выходе газа, используемого для сушки распыленного материала, может варьироваться между примерно 35°C и примерно 100°C, предпочтительно между 55°C и 85°C. В других вариантах осуществления температура на выходе может предпочтительно составлять примерно 75°C. В другом варианте осуществления данного изобретения температуры на входе и выходе могут поддерживаться при 120°C и 75°C соответственно.
Как раскрыто выше и в других местах данного описания, термины, применимые к способам и композициям по данному изобретению, означают следующее.
Термин «порошок» означает композицию, которая состоит из тонких твердотельных частиц, способных к поддержанию в диспергированном состоянии в ингаляционном устройстве и вдыханию человеком. В предпочтительных вариантах осуществления частицы достигают легких или альвеол. Такой порошок называют «пригодным для вдыхания». Предпочтительно средний размер частиц составляет менее примерно 10 микрон (мкм) в диаметре при сравнительно равномерном распределении сфероидального профиля. Более предпочтительно диаметр составляет менее примерно 7,5 мкм и наиболее предпочтительно менее примерно 5,0 мкм. Обычно распределение размера частиц соответствует интервалу между примерно 0,1 мкм и примерно 8 мкм в диаметре, в частности между примерно 0,3 мкм и примерно 5 мкм.
Термин «сухой» означает, что порошковая композиция не суспендирована или растворена в газе-вытеснителе, носителе или другой жидкости. Это не означает полное отсутствие воды. Композиция может содержать влагу в таком количестве, чтобы частицы легко диспергировались в ингаляционном устройстве с образованием аэрозоля. Это содержание влаги составляет, как правило, менее примерно 10% по массе (мас.%) воды, обычно менее примерно 5% по массе и предпочтительно менее примерно 3% по массе.
Термин «эффективное количество» представляет собой количество, которое необходимо для обеспечения желательной реакции в организме, получившим препарат. Точное дозирование будет варьироваться в соответствии с рядом факторов, включающих, однако не ограничивающихся ими, возраст и размер человека, болезнь и произведенное лечение. «Эффективное количество» будет также определяться на основании ожидаемого фармакодинамического отклика или биологической доступности.
2. Дикетопиперазины
Дикетопиперазины могут быть сформованы в виде частиц, которые включают активный агент, или частиц, на которых может быть адсорбирован активный агент. Дикетопиперазины по данному изобретению включают, однако не ограничиваются ими, 3,6-ди(фумарил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин, также известный как (E)-3,6-бис[4-(N-карбоксил-2-пропенил)амидобутил]-2,5-дикетопиперазин (на который могут также ссылаться как на фумарилдикетопиперазин или FDKP).
Другие дикетопиперазины, для которых предусматривается использование в данном изобретении, включают 3,6-ди(4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; 3,6-ди(сукцинил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин (сукцинилдикетопиперазин или SDKP); 3,6-ди(малеил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; 3,6-ди(цитраконил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; 3,6-ди(глутарил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; 3,6-ди(малонил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин; 3,6-ди(оксалил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин и их производные.
В кратком изложении, дикетопиперазины могут быть образованы циклодимеризацией производных сложных эфиров аминокислот, как описано Katchalski et al. (J. Amer. Chem. Soc. 68:879-80; 1946), циклизацией производных сложных эфиров дипептидов или термической дегидратацией производных аминокислот в высококипящих растворителях, как описано Kopple et al. (J. Org. Chem. 33(2):862- 64; 1968), идеи которых включены в данное описание.
Способы синтеза и получения дикетопиперазинов хорошо известны обычному специалисту в данной области и раскрыты в патентах US №№5352461; 5503852; 6071497; 6331318 и 6428771 и заявке на патент US №11/208087, которые все включены в данное описание посредством ссылки во всем, что касается дикетопиперазинов. Патент US №6444226, включенный в данное описание посредством ссылки во всем, что касается микрочастиц дикетопиперазинов, описывает приготовление и предоставление микрочастиц дикетопиперазинов в водную суспензию, к которой добавляется раствор активного агента. Этот патент также описывает способ удаления жидкой среды лиофилизацией, чтобы получить микрочастицы, содержащие активный агент. См. также патент US №6440463 и заявки на патент US с порядковыми номерами 11/532063 и 11/532025, обе зарегистрированы 14 сентября 2006 г., и предварительную заявку на патент US с порядковым номером 60/717524, зарегистрированную 14 сентября 2005 г., каждая из которых включена в данное описание посредством ссылки во всем, что касается микрочастиц дикетопиперазина.
Также предусматривается, что составы частиц дикетопиперазина-инсулина по данному изобретению могут быть введены различными способами приема. В качестве сухих порошков эти частицы могут быть доставлены ингаляцией к специфическим областям дыхательной системы, в зависимости от размера частиц. Кроме того, частицы могут быть получены достаточно малыми для внутривенного введения в виде суспензионной лекарственной формы. Пероральная доставка также возможна в случае частиц, введенных в суспензию, таблетки или капсулы.
3. Активные агенты
Варианты осуществления данного изобретения используют частицы, в которых активный агент объединен с дикетопиперазином. Термин «активный агент» относится в данном описании к лечебному средству или молекулам (таким как белок или пептид или же биологические молекулы), которые подлежат инкапсулированию, ассоциированию, присоединению, связыванию в комплекс или захвату в или на дикетопиперазин по данному изобретению. Вообще говоря, любая форма активного агента может быть объединена с дикетопиперазином по данному изобретению. Активные агенты, как предусматривается в данном изобретении, могут быть или могут не быть загружены.
Активные агенты, предусмотренные для использования в композициях и способах, описанных в данном документе, могут включать любой полимер или крупные органические молекулы, наиболее предпочтительно пептиды и белки. Примеры включают синтетические органические соединения, белки и пептиды, полисахариды и другие сахара, липиды и последовательности нуклеиновых кислот, обладающие терапевтической, профилактической или диагностической активностью. Активные агенты могут также включать небольшие молекулы и витамины. Активный агент по данному изобретению может также являться вазоактивным агентом, нейроактивным агентом, гормоном, агентом, регулирующим метаболизм, вес или уровни содержания глюкозы в крови, антикоагулянтом, иммуномодулирующим агентом, цитоксическим агентом, антибиотиком, противовирусным средством, антисмысловыми молекулами или антителом.
Примеры конкретных типичных активных агентов приведены выше. В отдельных вариантах осуществления данного изобретения активным агентом является инсулин или его аналог. В данной области известны аналоги с более быстрыми, более медленными, более короткими и более продолжительными профилями действия. Такие аналоги включают те из них, которые обладают измененными аминокислотными последовательностями, и те, которые ковалентно модифицированы другими компонентами, такими как полиэтиленгликоль или дополнительные аминокислоты, такие как в гибридном белке. В конечном счете, под этим термином понимаются любые молекулы с замещенной частью молекул немутантной формы инсулина физиологической активностью, соответствующей инсулину.
Белки, как это предполагается в данном изобретении, определяются как состоящие из 100 остатков аминокислот или более; кроме того, пептиды в соответствии с данным изобретением состоят из менее чем 100 остатков аминокислот.
4. Стабилизирующие агенты, предусматриваемые в данном изобретении
В других вариантах осуществления данным изобретением предусматривается использование стабилизирующих агентов, которые могут содержаться в суспензии или растворе, включающем дикетопиперазин и активный агент, и могут быть введены в частицы состава.
Стабилизирующие агенты могут быть включены для конформационной стабильности во время процесса сушки. Кроме того, эти стабилизирующие агенты могут также улучшать аэродинамические характеристики или биологическую доступность сухих порошковых составов с частицами дикетопиперазина-инсулина по данному изобретению. Такие стабилизирующие агенты могут содержать, однако не ограничиваются ими, сахара, агенты для модификации поверхности, поверхностно-активные вещества, гидрофобные аминокислоты, такие как триптофан, тирозин, лейцин, фенилаланин, носители или наполнители фармацевтических препаратов и т.п.
Стабилизирующие агенты, предусматриваемые данным изобретением, являются предпочтительно такими, которые подходят для респираторного и пульмонального приема. В некоторых вариантах осуществления предпочтительно, чтобы стабилизирующий агент был введен в частицы дикетопиперазина-инсулина, чтобы получить гомогенный порошок. В качестве варианта стабилизирующий агент может быть приготовлен отдельно в виде сухого порошка и объединен смешиванием с частицами дикетопиперазина-инсулина, высушенными распылением.
В других примерах могут быть использованы порошковые носители, примеры которых включают, однако не ограничиваются ими, углеводы, например моносахариды, такие как фруктоза, галактоза, глюкоза, D-манноза, сорбоза и т.п.; дисахариды, такие как лактоза, трегалоза, целлобиоза и т.п.; циклодекстрины, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин; полисахариды, такие как раффиноза, мальтодекстрины, декстраны и т.п.; аминокислоты, такие как глицин, аргинин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, цистеин, лизин и т.п.; органические соли, приготовленные из органических кислот и оснований, такие как цитрат натрия, аскорбат натрия, глюконат магния, глюконат натрия, трометамина гидрохлорид и т.п.; пептиды и белки, такие как аспартам, альбумин человеческой сыворотки, желатин и т.п.; альдитолы, такие как ксилитол и т.п. Группа предпочтительных носителей может включать трегалозу, раффинозу, мальтодекстрины, глицин, цитрат натрия, трометамина гидрохлорид, альбумин человеческой сыворотки и маннитол. Такие порошковые носители обычно кристаллические (чтобы избежать абсорбции воды), однако в некоторых случаях они могут быть аморфными или смесями кристаллических и аморфных форм. Размер частиц стабилизирующего агента может быть выбран таким образом, чтобы улучшить текучесть порошкового продукта, высушенного распылением.
Сахара, предусматриваемые данным изобретением, включают, однако не ограничиваются ими, декстрозу, лактозу и маннитол.
Поверхностно-активные вещества, предусматриваемые данным изобретением, включают, однако не ограничиваются ими, полисорбат 80 (PS80), лецитин, фосфатидилхолин, DPPC, додецилфосфат натрия и ионогенные детергенты.
ПРИМЕРЫ
Представленные ниже примеры включены, чтобы продемонстрировать предпочтительные варианты осуществления данного изобретения. Специалистам в данной области следует принимать во внимание, что методики, раскрытые в описанных ниже примерах, представляют способы, обнаруженные авторами изобретения и хорошо действующие при практической реализации данного изобретения, и они соответственно могут учитываться при создании предпочтительных режимов их практического использования. Тем не менее в свете представляемого раскрытия изобретения специалисты должны учитывать, что могут быть сделаны многие изменения в описанных в данном описании конкретных вариантах осуществления при получении таких же или схожих результатов без отклонения от сущности и объема данного изобретения.
Пример 1
Влияние давления тонкого распыления на аэродинамические характеристики, стабильность и агрегирование
Производное дикетопиперазина, 3,6-бис[N-фумарил-N-(н-бутил)амино]-2,5-дикетопиперазин (также называемый 3,6-ди(фумарил-4-аминобутил)-2,5-дикетопиперазином, фумарилдикетопиперазином или FDKP; также обозначаемый как (E)-3,6-бис[4-(N-карбокси-2-пропенил)амидобутил]-2,5-дикетопиперазин), осаждали и промывали. Инсулин наносили на частицы FDKP регулированием pH до величины примерно 4,45 и сушили частицы FDKP-инсулина распылением, чтобы получить сухой порошок FDKP-инсулина. Было найдено, что величина pH примерно 4,45 увеличивает связывание инсулина с частицами FDKP, как описано в заявках на патент US с порядковыми номерами 11/532063 и 11/532025, обе зарегистрированы 14 сентября 2006 г., и предварительной заявке на патент US с порядковым номером 60/717524, зарегистрированной 14 сентября 2005 г.
Сухие порошки характеризовались разными аэродинамическими параметрами (% RF, опорожнение картриджа, % RF/заполнение, среднемассовый аэродинамический диаметр (MMAD) и геометрическое стандартное отклонение (GSD)).
Таблица 1 и Фиг.1 демонстрируют влияние давления тонкого распыления (в сопле) на аэродинамические характеристики частиц. Величины давления в сопле находились в интервале от 0,4 бар до 1,1 бар (табл.1). Доля вдыхаемой фракции от заполнения (% RF от заполнения) увеличивалась по мере увеличения давления тонкого распыления от 0,4 бар до 1,1 бар.
Таблица 1 | ||||||
Влияние давления тонкого распыления на аэродинамические характеристики. Температура на выходе составляла 75°C | ||||||
Давление тонкого распыления (бар) | Температура на входе (°C) | Доля доставленной RF, % | Опорожнение картриджа, % | Доля RF в заполнении, % | MMAD (мкм) | GSD |
0,4 | 105 | 34,7 | 95,5 | 33,1 | 2,7 | 2,2 |
0,5 | 105 | 30,3 | 92,1 | 27,9 | 3,3 | 2,3 |
0,6 | 105 | 39,4 | 95,6 | 37,7 | 2,5 | 2,3 |
120 | 45,5 | 91,9 | 41,8 | 2,7 | 2,2 | |
120 | 45,4 | 92,2 | 41,9 | 2,5 | 2,2 | |
140 | 42,4 | 91,4 | 38,8 | 2,5 | 2,2 | |
0,7 | 105 | 48,2 | 92,7 | 44,7 | 2,7 | 2,2 |
110 | 71,9 | 68,9 | 49,5 | 2,3 | 2,0 | |
120 | 57,7 | 77,6 | 44,8 | 2,5 | 2,0 | |
130 | 63,5 | 71,6 | 45,5 | 1,9 | 2,0 | |
0,9 | 110 | 68,4 | 70,2 | 48,0 | 2,3 | 2,0 |
120 | 68,3 | 74,9 | 51,2 | 2,1 | 2,0 | |
130 | 55,4 | 90,2 | 49,9 | 2,7 | 2,0 | |
1,1 | 110 | 64,2 | 84,0 | 54,0 | 2,5 | 1,9 |
120 | 70,4 | 70,8 | 49,8 | 2,0 | 2,0 | |
130 | 71,7 | 74,9 | 53,7 | 2,2 | 2,0 |
Стабильность инсулина оценивали как процентную долю потерь инсулина (Фиг.2A) и процентную долю конверсии в продукт разложения инсулина A21-дезамидоинсулин (% A21) при условиях, способствующих такому разложению (10 дней при 40°C, 75% RH) (см. Фиг.2B). Для сравнения нижняя полоса на каждой фигуре представляет данные, полученные для частиц, высушенных сублимацией. Эти данные демонстрируют, что по мере увеличения давления тонкого распыления наблюдалась общая тенденция к повышению стабильности инсулина в частицах дикетопиперазина-инсулина. Меньшее образование продукта A21 разложения инсулина наблюдали для всех частиц, высушенных распылением, по сравнению с частицами, высушенными сублимацией (Фиг.2B).
Чтобы оценить агрегирование первичных частиц, определяли распределения частиц по размерам посредством лазерной дифракции для суспензии частиц, высушенных распылением, при использовании Malvern Mastersizer 2000. При указанных выше условиях испытаний наблюдалась тенденция к снижению агрегирования первичных частиц дикетопиперазина-инсулина при увеличении давления тонкого распыления (Фиг.2C-2E). Наблюдалось, что величина пика с правой стороны, соответствующего агрегированным частицам, уменьшается при увеличении давления тонкого распыления от 0,4 бар (Фиг.2C) до 0,6 бар (Фиг.2D) и до 0,7 бар (Фиг.2E).
Пример 2
Влияние температуры на входе на аэродинамические характеристики, стабильность и агрегирование частиц
При использовании частиц, приготовленных, как указано выше, оценивали влияние температуры на входе устройства для сушки и масштабируемость процесса, как показано в таблице 2 ниже. В этих экспериментах температура на входе изменялась от 105°C до 140°C, а температура на выходе поддерживалась постоянной при 75°C. Давление в сопле поддерживалось постоянным при 0,6 бар.
Наблюдалось, что повышенная температура на входе требует увеличения скорости распыления для поддержания постоянной температуры на выходе (таблица 2). Увеличенные скорости распыления обеспечивают получение высушенных частиц при повышенной производительности. При этом оценивали аэродинамические характеристики частиц, высушенных распылением (таблица 2). Величина % RF от заполнения поддерживалась постоянной на протяжении температурного интервала, использованного при испытаниях (Фиг.3).
Таблица 2 | |||||||
Влияние температуры на входе на аэродинамические характеристики частиц. Давление в сопле поддерживалось при 0,6 бар, а температура на выходе составляла 75°C | |||||||
Доза (г) | Скорость распыления (г/мин) | Температура на входе (°C) | % RF | Опорожнение картриджа, % | Величина % RF от заполнения | MMAD (мкм) | GSD |
11,3 | 4,4 | 105 | 39,4 | 95,6 | 37,7 | 2,5 | 2,3 |
11,3 | 7,6 | 120 | 45,5 | 91,9 | 41,8 | 2,7 | 2,2 |
45,2 | 7,6 | 120 | 42,4 | 91,4 | 38,8 | 2,5 | 2,2 |
11,3 | 12,2 | 140 | 45,4 | 92,2 | 41,9 | 2,5 | 2,2 |
Кроме того, представленные данные демонстрируют, что повышение температуры на входе (скорость сушки) не влияет негативным образом на стабильность инсулина на частицах. Имела место тенденция к повышению стабильности инсулина с увеличением температуры на входе. Стабильность определяли как потерю инсулина и образование A21 (Фиг.4A и 4B) по прохождении 10 дней при 40°C/75% RH. Однако при указанных выше условиях испытаний наблюдалась тенденция к увеличению агрегирования первичных частиц дикетопиперазина-инсулина при повышении температуры на входе (Фиг.4C-4F).
Пример 3
Извлечение и распределение инсулина
В этих экспериментах известную массу частиц дикетопиперазина суспендировали в воде. К суспензии добавляли достаточное количество раствора инсулина известной концентрации, чтобы получить теоретическую композицию с содержанием инсулина 11,4%. Суспензию фумарилдикетопиперазина-инсулина перед сушкой распылением титровали до pH примерно 4,45.
Распределение инсулина по частицам, определенное при испытаниях, показано на Фиг.5A. Эти эксперименты проводили при использовании каскадного импактора Андерсена. Картриджи заполняли порошком и выпускали его через ингалятор MedTone® в каскадный импактор Андерсена. (Ингалятор MedTone® описывается в заявке на патент US №10/655153, озаглавленной «Unit Dose Cartridge and Dry Powder Inhaler», которая включена в данное описание посредством ссылки во всем, что касается данного ингалятора). Импактор классифицирует частицы по аэродинамическому размеру. После выпуска порошок извлекали на каждой ступени и анализировали на содержание инсулина (наполнение). Инсулин проявлял равномерное распределение на протяжении состава. Увеличение дозы (граммов порошка), как показано в таблице 2, выше в 4 раза также было найдено допустимым.
Морфологию частиц, высушенных распылением, и частиц, высушенных сублимацией, сравнивали при использовании сканирующего электронного микроскопа (SEM). На Фиг.5B-5E показаны морфологии частиц для состава, высушенного сублимацией (Фиг.5B и 5D), в сравнении с частицами состава, высушенного распылением (Фиг.5C и 5E).
Резюме примеров 1-3
Приведенные выше данные показывают, что 1) увеличение давления тонкого распыления снижает агрегирование первичных частиц; 2) повышение температуры на входе оказывает малое влияние на аэродинамические характеристики частиц; 3) не наблюдается негативного влияния повышения температуры на входе на стабильность инсулина; 4) повышение температуры на входе приводит к увеличенному агрегированию первичных частиц; 5) частицы, высушенные распылением, имели повышенную стабильность инсулина по сравнению с частицами, высушенными сублимацией, аналогичного состава, и 6) частицы, высушенные распылением, обладали сходной морфологией с частицами, высушенными сублимацией.
Пример 4
Определение параметров сушки распылением для максимизации аэродинамических характеристик
Температура на входе и давление тонкого распыления дополнительно оценивались при использовании величин температуры на входе 110, 120 и 130°C и давления тонкого распыления 0,7, 0,9, и 1,1 бар (таблица 3).
Таблица 3 | ||||||
Влияние параметров сушки распылением на аэродинамические характеристики частиц | ||||||
Давление тонкого распыления (бар) | Температура на входе (°C) | % RF | Опорожнение картриджа, % | Величина % RF от заполнения | MMAD (мкм) | GSD |
0,7 | 110 | 71,9 | 68,9 | 49,5 | 2,3 | 2,0 |
0,7 | 120 | 57,7 | 77,6 | 44,8 | 2,5 | 2,0 |
0,7 | 130 | 63,5 | 71,6 | 45,5 | 1,9 | 2,0 |
0,9 | 110 | 68,4 | 70,2 | 48,0 | 2,3 | 2,0 |
0,9 | 120 | 68,3 | 74,9 | 51,2 | 2,1 | 2,0 |
0,9 | 130 | 55,4 | 90,2 | 49,9 | 2,7 | 2,0 |
1,1 | 110 | 64,2 | 84,0 | 54,0 | 2,5 | 1,9 |
1,1 | 120 | 70,4 | 70,8 | 49,8 | 2,0 | 2,0 |
1,1 | 130 | 71,7 | 74,9 | 53,7 | 2,2 | 2,0 |
Фиг.6A суммирует результаты таблицы 3 в виде зависимости величины % RF от заполнения по отношению к давлению тонкого распыления; Фиг.6B суммирует данные результаты в виде зависимости величины % RF от заполнения по отношению к температуре на входе. Соответственно, данные показывают, что увеличение давления тонкого распыления приводит к улучшенным аэродинамическим характеристикам, а температура на входе не влияет на этот параметр.
Пример 5
Влияние температуры на входе и давления тонкого распыления на стабильность и агрегирование
Образцы, представленные в таблице 3, анализировали в отношении стабильности инсулина и агрегирования частиц. Как показано на Фиг.7A и 7B, данные результаты согласуются с результатами примеров 1-3, в которых образцы, высушенные распылением, проявляют меньшую потерю инсулина по сравнению с порошками, высушенными сублимацией (нижняя полоса на Фиг.7A и 7B; наполнение частиц, использованное для образцов, высушенных сублимацией, включает регулирование pH до 4,5, которое, как рассмотрено в примере 1 выше, увеличивает связывание инсулина с частицами FDKP).
Агрегирование первичных частиц дикетопиперазина-инсулина определялось при условиях повышенной температуры на входе и увеличенного давления тонкого распыления (Фиг.7C-7K). Распределение частиц по размерам, определяемое лазерной дифракцией, как правило, нечувствительно к давлению тонкого распыления и температуре в пределах интервалов, использованных в этом примере. Агрегирование в небольшой степени наблюдалось при 0,7 бар и температурах на входе 110°C и 120°C, однако одномодальное распределение получали при всех других условиях.
Результаты для образцов, высушенных распылением, по сравнению с образцами, высушенными сублимацией, показывают: 1) давление тонкого распыления может быть увеличено, чтобы улучшить аэродинамические характеристики; 2) температура на входе оказывает незначительное влияние на величину % RF от заполнения; 3) стабильность инсулина повышается при повышении температуры на входе и 4) повышенные температура на входе и давление тонкого распыления снижают агрегирование первичных частиц инсулина.
Пример 6
Фармакодинамические свойства инсулина для частиц, высушенных распылением
Данные исследований инсуффляции крысам указывают, что порошок FDKP-инсулина, высушенный распылением, обеспечивает по меньшей мере сравнимые уровни снижения содержания глюкозы по отношению к материалу, высушенному сублимацией. Фиг.8 представляет сравнение фармакодинамических профилей (уменьшение содержания глюкозы в крови) после инсуффляции частиц 11,4% FDKP-инсулина, высушенных сублимацией и высушенных распылением у крыс. Было найдено, что способность к снижению содержания глюкозы у порошка FDKP-инсулина, высушенного распылением, эквивалентна данной способности у порошка FDKP-инсулина, высушенного сублимацией.
Пример 7
Аэродинамические характеристики и стабильность порошка FDKP-инсулина, высушенного распылением
Частицы фумарилдикетопиперазина (FDKP)-инсулина приготавливали тем же способом, который описан выше. А именно, частицы смешивали с раствором инсулина, чтобы получить частицы, содержащие 11,4% инсулина по массе, и затем регулировали pH, чтобы способствовать адсорбции инсулина на частицах. Полученные суспензии частиц сушили распылением или сублимацией. Таблица 4 представляет сравнение двух доз по 200 г, приготовленных при использовании продажного устройства для сушки распылением, с аналогичными образцами, высушенными сублимацией. Сыпучие порошки тестировали в отношении их аэродинамических характеристик. Дополнительные образцы сыпучих порошков выдерживали при 40°C/75% RH в течение 15 дней перед оценкой потери инсулина и образования A21-дезамидоинсулина. Порошок, высушенный распылением, проявил среднюю величину вдыхаемой фракции в расчете на заполнение (% RF/заполнение) 62% в сравнении со средней величиной 54% для порошка, высушенного сублимацией. Порошок, высушенный распылением, также продемонстрировал превосходную стабильность. Потеря инсулина и образование A-21 для порошка, высушенного распылением, составляли примерно половину от их величин для порошка, высушенного сублимацией.
Таблица 4 | |||||
Аэродинамические характеристики и стабильность порошка FDKP-инсулина, высушенного распылением | |||||
Способ получения | Каскадный импактор Андерсена | Стабильность, оцененная ускоренным образом | |||
% RF | Опорожнение картриджа, % | % RF/ заполнение | Потеря инсулина, % | Образование A-21, % | |
Сушка сублимацией (среднее для двух доз*) | 55 | 98 | 54 | 16,98 | 6,32 |
Сушка распылением (среднее для двух доз*) | 66 | 94 | 62 | 8,83 | 2,63 |
* Дозы были получены одинаковым образом |
Пример 8
Определение параметров порошков FDKP-инсулина, высушенных распылением по сравнению с порошками, высушенными сублимацией
При дополнительном усовершенствовании процесса контролировалась температура исходного раствора FDKP. Приготавливали исходные растворы фумарилдикетопиперазина (FDKP), охлаждали их до 11°C, 13°C, 15°C, 17°C или 19°C и осаждали частицы FDKP. Для наполнения и сушки частиц использовали две разные методики. При одной методике осажденные частицы дикетопиперазина промывали, добавляли раствор инсулина и регулировали pH, чтобы способствовать адсорбции инсулина на частицах, смесь замораживали, добавляя по каплям в жидкий азот и полученные гранулы лиофилизировали (сушили сублимацией), чтобы получить сухой порошок дикетопиперазина-инсулина. При другой параллельной методике осажденные частицы промывали, добавляли раствор инсулина, регулировали pH и сушили суспензию частиц дикетопиперазина-инсулина распылением, чтобы получить сухой порошок дикетопиперазина-инсулина.
Получали две группы аналогичных образцов и определяли для сухих порошков их аэродинамические характеристики (% RF/заполнение, опорожнение картриджа, среднемассовый аэродинамический диаметр (MMAD) и геометрическое стандартное отклонение (GSD)). Эти данные обобщены в таблице 5. Величина % RF/заполнение для этих образцов показана на Фиг.9. Стабильность порошков сравнивается на Фиг.10A и 10B. Как указано выше, порошки, высушенные распылением, проявляют меньшую потерю инсулина и меньшее образование A21-дезамидоинсулина по сравнению с образцами, высушенными сублимацией.
Объемная плотность и плотность утряски порошков FDKP-инсулина, высушенных распылением, оценивали по сравнению с порошками, высушенными сублимацией. Объемную плотность и плотность утряски оценивали для двух групп аналогичных образцов. Таблица 5 показывает, что порошок, высушенный распылением, более плотный (примерно в 2 раза) по сравнению с порошком, высушенным сублимацией. Объемная плотность и плотность утряски для материалов, высушенных распылением, в среднем составляла 0,2 г/см3 и 0,29 г/см3 соответственно. Объемная плотность и плотность утряски для FDKP-инсулина, высушенного сублимацией, в среднем составляла 0,09 г/см3 и 0,13 г/см3 соответственно. Эти результаты были неожиданными и удивительными. Такое увеличение плотности позволяет разместить больше порошка в одном картридже, посредством чего обеспечивается предоставление более высоких доз.
Таблица 5 | |||||||
Влияние температуры раствора на частицы FDKP-инсулина, высушенные распылением и высушенные сублимацией | |||||||
Температура раствора (°C) | Способ сушки | % RF/ заполнение | Опорожнение картриджа, % | MMAD (мкм) | GSD | Объемная плотность (г/см3) | Плотность утряски (г/см3) |
11 | Сушка распылением | 46,0 43,8 |
87,0 92,1 |
2,8 3,2 |
1,9 1,8 |
0,171 0,182 |
0,260 0,267 |
Сушка сублимацией | 48,4 50,2 |
98,4 96,1 |
2,7 2,4 |
2,1 2,1 |
0,077 0,080 |
0,121 0,122 |
|
13 | Сушка распылением | 57,4 54,9 |
93,6 93,2 |
2,4 2,2 |
2,0 2,0 |
0,157 0,156 |
0,261 0,260 |
Сушка сублимацией | 55,4 54,8 |
94,7 95,3 |
2,6 2,3 |
1,9 2,1 |
0,089 0,077 |
0,159 0,143 |
|
15 | Сушка распылением | 60,2 58,3 |
93,9 94,2 |
2,2 2,3 |
2,1 2,0 |
0,153 0,181 |
0,254 0,274 |
Сушка сублимацией | NM 59,8 |
NM 94,5 |
NM 2,3 |
NM 2,1 |
0,078 0,087 |
0,127 0,141 |
|
17 | Сушка распылением | 62,4 61,5 |
94,0 93,4 |
2,4 2,2 |
2,0 2,0 |
0,177 0,186 |
0,269 0,291 |
Сушка сублимацией | 52,3 58,6 |
96,1 91,8 |
2,4 2,2 |
2,1 2,1 |
0,087 0,083 |
0,141 0,134 |
|
19 | Сушка распылением | 51,6 53,8 |
81,8 86,8 |
2,4 2,2 |
1,8 2,0 |
0,179 0,198 |
0,279 0,300 |
Сушка сублимацией | 52,7 60,4 |
97,2 94,7 |
2,3 2,4 |
2,0 2,1 |
0,083 0,100 |
0,126 0,142 |
|
NM - не измерялось |
Если не указано иное, то все числовые значения, выражающие количества ингредиентов, свойства, такие как молекулярная масса, условия реакции и т.д. в данном описании и формуле изобретения следует понимать как совмещенные во всех случаях с термином «примерно». В соответствии с этим, если не указано иначе, числовые параметры, приведенные далее в последующем описании и приложенной формуле изобретения, являются приближенными и могут изменяться в зависимости от желательных свойств, которые необходимо получить посредством данного изобретения. Как минимум, и не как попытка ограничения применения доктрины эквивалентов в отношении объема формулы изобретения, каждый числовой параметр должен быть истолкован с учетом числа сообщенных значащих цифр и с использованием обычных методик округления. Несмотря на то, что интервалы числовых значений и параметры, устанавливающие далее общий объем данного изобретения, являются приблизительными, числовые величины, указанные в конкретных примерах данного описания, указываются так точно, насколько это возможно. Любые числовые величины, однако, по своей природе содержат определенные ошибки, неизбежно проистекающие из стандартного отклонения, заложенного в основу соответствующих экспериментальных измерений.
Специалисту в данной области очевидно, что различные варианты осуществления и модификации могут быть сделаны в соответствии с описанным изобретением без отклонения от объема и сущности данного изобретения.
Следуя установившейся патентной практике, и как использовано в данном описании, использование существительных в единственном числе в сочетании с термином «содержащий» в формуле изобретения и/или описании может означать «один», однако это также не исключает значения «один или несколько», «по меньшей мере один» и «один или более чем один», если специально не указано иное.
Приведение интервалов величин в данном документе предназначено единственно в качестве способа ссылки индивидуальным образом на каждую отдельную величину, попадающую в данный интервал. Если не указано иное, каждая отдельная величина включена в описание, как если бы такие величины были перечислены в данном описании индивидуальным образом.
Предусматривается, что любой способ или композиция, описанные в данном документе, могут быть осуществлены вместе с любыми другими описанным в данном описании способами или композициями.
Использование термина «или» в формуле изобретения означает «и/или», если в явной форме не указана ссылка на альтернативный вариант или же если варианты не являются взаимоисключающими, хотя в описании изобретения поддерживается определение, которое относится лишь к вариантам и к «и/или».
На протяжении данной заявки используемый термин «примерно» означает, что величина включает стандартное отклонение для прибора или способа, используемого для определения данной величины.
Другие цели, отличительные признаки и преимущества данного изобретения станут очевидными из представленного здесь подробного описания. Следует, однако, принимать во внимание, что подробное описание и конкретные примеры, несмотря на то, что представляют частные варианты осуществления данного изобретения, приведены лишь в иллюстративных целях, и соответственно различные изменения и модификации в рамках сущности и объема данного изобретения будут очевидны специалистам в данной области из этого подробного описания.
Claims (16)
1. Способ получения сухого порошка, включающий
a) получение раствора дикетопиперазина;
b) стадию формирования частиц, содержащих дикетопиперазин; и
c) удаление растворителя сушкой распылением для получения сухого порошка.
a) получение раствора дикетопиперазина;
b) стадию формирования частиц, содержащих дикетопиперазин; и
c) удаление растворителя сушкой распылением для получения сухого порошка.
2. Способ по п.1, включающий дополнительную необязательную стадию(и) предоставления раствора активного агента и комбинирование дикетопиперазина и активного агента перед стадией удаления растворителя, где активным агентом является пептид или белок.
3. Способ по п.1, в котором сухой порошок обладает по меньшей мере одним улучшенным фармацевтическим свойством по сравнению с сухим порошком, полученным удалением растворителя при лиофилизации, причем указанное улучшенное фармацевтическое свойство выбрано из группы, состоящей из улучшенной стабильности активного агента, увеличенной плотности порошка и улучшенных аэродинамических характеристик сухого порошка.
4. Способ по п.2 или 3, в котором активный агент выбран из группы, состоящей из инсулина или его аналога, кальцитонина, паратиреоидного гормона 1-34, биоактивного фрагмента паратиреоидного гормона, пептида RSV-вируса, гормона роста, фактора высвобождения хорионического гонадотропина, высвобождающего лютеинизирующего гормона, (β-галактозидазы, GLP-1, эксендинов 1-4, грелина и их фрагментов.
5. Способ по п.4, в котором активный агент представляет собой инсулин или его аналог и находится по массе состава сухого порошка в интервале, выбранном из группы, состоящей из
от примерно 3% до примерно 50%;
от примерно 7% до примерно 19% и примерно 11%.
от примерно 3% до примерно 50%;
от примерно 7% до примерно 19% и примерно 11%.
6. Способ по пп.1 или 2, в котором указанный дикетопиперазин является дикетопиперазином формулы 2,5-дикето-3,6-ди(4-Х-аминобутил)пиперазин, в которой Х выбран из группы, состоящей из сукцинила, глутарила, малеила и фумарила.
7. Способ по п.6, в котором дикетопиперазин является фумарилдикетопиперазином.
8. Способ по п.3, в котором указанные аэродинамические характеристики определяются посредством процентной доли вдыхаемой фракции от заполнения картриджа.
9. Способ по п.8, в котором процентная доля вдыхаемой фракции выбрана из группы, состоящей из
более примерно 40%;
более примерно 50% и
более примерно 60%.
более примерно 40%;
более примерно 50% и
более примерно 60%.
10. Сухой порошок, который может быть получен в соответствии со способом по любому из пп.1-9.
11. Сухой порошок по п.10 для доставки инсулина пациенту, нуждающемуся в этом.
12. Способ получения сухого порошка дикетопиперазина, включающий следующие стадии: осаждение дикетопиперазина из раствора при температуре, выбранной между примерно 15°С и примерно 18°С, меньше или равной 13°С, больше или равной 19°С, чтобы образовать частицы;
выбор способа сушки на основании указанной температуры; сушку частиц.
выбор способа сушки на основании указанной температуры; сушку частиц.
13. Способ по п.12, в котором дикетопиперазин является фумарилдикетопиперазином и, если указанная температура между примерно 15°С и примерно 18°С, то выбранный способ сушки является сушкой распылением; если указанная температура меньше или равна 13°С, то выбранный способ сушки является сушкой сублимацией; если указанная температура больше или равна 19°С, то выбранный способ сушки является сушкой сублимацией.
14. Способ по п.12, включающий дополнительную необязательную стадию нагрузки частиц активным агентом, в котором активным агентом является пептид или белок.
15. Способ по п.13, в котором температура равна примерно 17°С и выбранный способ сушки является сушкой распылением.
16. Сухой порошок, который может быть получен способом по любому из пп.12 или 13.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US77660506P | 2006-02-22 | 2006-02-22 | |
US60/776,605 | 2006-02-22 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008137655A RU2008137655A (ru) | 2010-03-27 |
RU2403059C2 true RU2403059C2 (ru) | 2010-11-10 |
Family
ID=38438113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008137655/15A RU2403059C2 (ru) | 2006-02-22 | 2007-02-22 | Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US8039431B2 (ru) |
EP (2) | EP1986679B1 (ru) |
JP (3) | JP5599975B2 (ru) |
KR (1) | KR20080096809A (ru) |
CN (2) | CN104383546B (ru) |
AU (1) | AU2007216966C1 (ru) |
BR (1) | BRPI0707991B8 (ru) |
CA (1) | CA2643464C (ru) |
DK (1) | DK1986679T3 (ru) |
ES (1) | ES2647080T3 (ru) |
IN (1) | IN2015DN00888A (ru) |
MX (2) | MX2008010721A (ru) |
RU (1) | RU2403059C2 (ru) |
WO (1) | WO2007098500A2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2666963C2 (ru) * | 2012-04-13 | 2018-09-13 | Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | Агрегированные частицы |
RU2676327C2 (ru) * | 2013-07-18 | 2018-12-28 | Сандоз Аг | Порошковые смеси для составов сухого сиропа антибиотика |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU779986B2 (en) | 1999-06-29 | 2005-02-24 | Mannkind Corporation | Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
ES2300568T3 (es) | 2002-03-20 | 2008-06-16 | Mannkind Corporation | Aparato de inhalacion. |
US20080260838A1 (en) * | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
US9078866B2 (en) | 2003-08-01 | 2015-07-14 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with GLP-1 |
US20070027063A1 (en) * | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
MX2007001903A (es) | 2004-08-20 | 2007-08-02 | Mannkind Corp | Catalisis de sintesis de dicetopiperazina. |
KR101306384B1 (ko) | 2004-08-23 | 2013-09-09 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는디케토디옥산염 |
JP5465878B2 (ja) | 2005-09-14 | 2014-04-09 | マンカインド コーポレイション | 活性薬剤に対する結晶性微粒子表面の親和性を増大させることに基づく薬物処方の方法 |
CN104383546B (zh) * | 2006-02-22 | 2021-03-02 | 曼金德公司 | 用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法 |
MX2008013216A (es) * | 2006-04-14 | 2008-10-27 | Mannkind Corp | Formulaciones farmaceuticas de peptido-1 tipo glucagon (glp-1). |
CN101674842A (zh) | 2007-03-02 | 2010-03-17 | 普瑞芬医药有限公司 | 治疗阿尔茨海默氏病和痴呆的组合物和方法 |
MX2010004510A (es) | 2007-10-24 | 2010-07-02 | Mannkind Corp | Metodo para prevenir los efectos nocivos de peptido 1 tipo glucagon (glp-1). |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
AU2008316636B2 (en) * | 2007-10-24 | 2014-02-06 | Mannkind Corporation | Delivery of active agents |
WO2009146320A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Dmi Life Sciences, Inc. | Therapeutic methods and compounds |
CN104689432B (zh) | 2008-06-13 | 2018-07-06 | 曼金德公司 | 干粉吸入器和用于药物输送的系统 |
AU2015275293B2 (en) * | 2008-06-13 | 2018-06-07 | Mannkind Corporation | A dry powder inhaler and system for drug delivery |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
JP5479465B2 (ja) | 2008-06-20 | 2014-04-23 | マンカインド コーポレイション | 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法 |
TWI494123B (zh) * | 2008-08-11 | 2015-08-01 | Mannkind Corp | 超快起作用胰島素之用途 |
JP6087504B2 (ja) | 2008-11-07 | 2017-03-01 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | アミノアルコールリピドイドおよびその使用 |
CA2748490C (en) | 2008-12-29 | 2016-10-04 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
PT104350A (pt) | 2009-01-23 | 2010-07-23 | Hovione Farmaci Ncia S A | Processo de isolamento de tigeciclina |
AU2014200960B2 (en) * | 2009-03-04 | 2016-02-11 | Mannkind Corporation | An improved dry powder drug delivery system |
CA2791847C (en) * | 2009-03-04 | 2017-05-02 | Mannkind Corporation | An improved dry powder drug delivery system |
PL2405963T3 (pl) | 2009-03-11 | 2014-04-30 | Mannkind Corp | Urządzenie, układ i sposób pomiaru oporu inhalatora |
MY172858A (en) | 2009-06-12 | 2019-12-12 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined isomer contents |
EP2440184B1 (en) * | 2009-06-12 | 2023-04-05 | MannKind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
WO2011017554A2 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Mannkind Corporation | Val (8) glp-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
CN102596238B (zh) | 2009-11-02 | 2014-06-18 | 曼康公司 | 用于对药物组合物进行低温造粒的装置和方法 |
WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
EP2567219B1 (en) | 2010-05-07 | 2019-09-18 | MannKind Corporation | Method and apparatus for determining weight percent of microparticles of diketopiperazine in suspension using raman spectroscopy |
RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
EP2613786A4 (en) | 2010-09-07 | 2013-10-23 | Dmi Acquisition Corp | TREATMENT OF DISEASES |
EP2637657B1 (en) * | 2010-11-09 | 2019-05-22 | MannKind Corporation | Composition comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines |
DK2694402T3 (en) | 2011-04-01 | 2017-07-03 | Mannkind Corp | BLISTER PACKAGE FOR PHARMACEUTICAL CYLINDER AMPULS |
US9890200B2 (en) | 2011-04-12 | 2018-02-13 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
MX359516B (es) | 2011-04-12 | 2018-10-01 | Moerae Matrix Inc | Composiciones y metodos para prevenir o tratar enfermedades, afecciones, o procesos caracterizados por la proliferacion abrellante de fibro blasto y deposicion de matriz extracelular. |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
EP2765968A4 (en) | 2011-10-10 | 2015-01-21 | Ampio Pharmaceuticals Inc | IMPLANTABLE MEDICAL DEVICES HAVING INCREASED IMMUNE TOLERANCE, AND METHODS OF MANUFACTURING AND IMPLANTATION |
MY167804A (en) | 2011-10-10 | 2018-09-26 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Treatment of degenerative joint disease |
US9937241B2 (en) | 2011-10-14 | 2018-04-10 | Alternative Innovative Technologies Llc | Degradation resistant HSP70 formulations and uses thereof |
AU2012328885B2 (en) | 2011-10-24 | 2017-08-31 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
AU2012328570B2 (en) | 2011-10-27 | 2017-08-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Amino acid derivatives functionalized on the n-terminus capable of forming drug encapsulating microspheres and uses thereof |
JP6231484B2 (ja) | 2011-10-28 | 2017-11-15 | アンピオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 鼻炎の処置 |
WO2013101509A2 (en) | 2011-12-15 | 2013-07-04 | Alternative Innovative Technologies Llc | Hsp70 fusion protein conjugates and uses thereof |
WO2013114371A1 (en) * | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Protalix Ltd. | Dry powder formulations of dnase i |
RU2014143116A (ru) | 2012-04-27 | 2016-06-20 | Маннкайнд Корп | Способы синтеза этилфумаратов и их применение в качестве промежуточных соединений |
AU2013289957B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-23 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
MX2015012529A (es) * | 2013-03-14 | 2016-07-05 | Novartis Ag | Deamorfizacion de formulaciones secadas por pulverizacion a traves de pulverizacion de la mezcla. |
EP3587404B1 (en) * | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
CA2906864A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same |
BR112016000937A8 (pt) * | 2013-07-18 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco |
JP2016530930A (ja) | 2013-08-05 | 2016-10-06 | マンカインド コーポレイション | 通気装置及び方法 |
US20160317542A1 (en) | 2013-12-09 | 2016-11-03 | Respira Therapeutics, Inc. | Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto |
WO2015148905A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
MA48050A (fr) | 2014-05-30 | 2020-02-12 | Translate Bio Inc | Lipides biodégradables pour l'administration d'acides nucléiques |
WO2015200465A1 (en) | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stereochemically enriched compositions for delivery of nucleic acids |
JP6723222B2 (ja) | 2014-08-18 | 2020-07-15 | アンピオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 関節病態の治療 |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
MX2017005692A (es) | 2014-10-31 | 2017-08-07 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Formulacion en polvo. |
SG11201703939XA (en) | 2014-11-17 | 2017-06-29 | Moerae Matrix Inc | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
MX2017011633A (es) | 2015-03-12 | 2017-11-02 | Moerae Matrix Inc | Uso de composiciones que contienen peptido inhibidor de mk2 para tratar cancer de pulmon de celulas no pequeñas con las mismas. |
US10201618B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-02-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Alkenyl substituted 2,5-piperazinediones, compositions, and uses thereof |
EP3310375A4 (en) | 2015-06-22 | 2019-02-20 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | USE OF LOW MOLECULAR WEIGHT HUMAN SERUM ALBUMIN FRACTIONS FOR TREATING DISEASES |
CA3133804A1 (en) * | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Mannkind Corporation | Inhalable dry powders |
CN111110633B (zh) * | 2020-01-21 | 2022-12-02 | 合肥医工医药股份有限公司 | 一种他达拉非喷雾剂及其制备方法 |
CN111544420B (zh) * | 2020-05-22 | 2022-04-29 | 中国药科大学 | 可吸入泡腾粉雾剂及其在制备感染性肺炎药物中的应用 |
KR20230131179A (ko) * | 2020-11-17 | 2023-09-12 | 유나이티드 쎄러퓨틱스 코포레이션 | 폐 고혈압 분야를 위한 흡입형 이마티닙 |
Family Cites Families (1089)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB475440A (en) | 1935-09-23 | 1937-11-19 | Mine Safety Appliances Co | Improvements in or relating to apparatus for determining the flow resistance of breathing apparatus elements |
US2549303A (en) | 1949-04-20 | 1951-04-17 | Bristol Lab Inc | Inhaler for crystalline pencilllin or the like |
BE509861A (ru) | 1952-03-13 | |||
US2754276A (en) | 1953-02-12 | 1956-07-10 | Du Pont | Cellular compositions utilizing dinitrosopentamethylene-tetramine as the blowing agent |
US3337740A (en) | 1962-02-13 | 1967-08-22 | Deering Milliken Res Corp | Process for separating acrylic acid from impurities |
US4187129A (en) | 1962-05-14 | 1980-02-05 | Aerojet-General Corporation | Gelled mechanically stable high energy fuel composition containing metal platelets |
FR1451293A (fr) | 1964-05-18 | 1966-01-07 | Entoleter | Matière composite et son procédé de préparation |
US3407203A (en) | 1965-03-22 | 1968-10-22 | Union Carbide Corp | Novel process for the preparation of diketopiperazines |
US3669113A (en) | 1966-03-07 | 1972-06-13 | Fisons Ltd | Inhalation device |
US3518340A (en) | 1968-04-15 | 1970-06-30 | Dow Corning | Method of forming silicone rubber drug carriers |
US3622053A (en) | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
US3673698A (en) | 1970-11-25 | 1972-07-04 | Albert S Guerard | Process for freeze drying with carbon dioxide |
BE794951A (fr) | 1972-02-03 | 1973-05-29 | Parke Davis & Co | Conditionnement soluble dans l'eau |
US3873651A (en) | 1972-05-12 | 1975-03-25 | Atomic Energy Commission | Freeze drying method for preparing radiation source material |
US3823843A (en) | 1972-10-26 | 1974-07-16 | Lilly Co Eli | Locking capsule |
US3856142A (en) | 1973-01-24 | 1974-12-24 | Mine Safety Appliances Co | Inhalant package |
FR2224175B1 (ru) | 1973-04-04 | 1978-04-14 | Isf Spa | |
US3980074A (en) | 1973-07-18 | 1976-09-14 | Beecham Group Limited | Device for the administration of powders |
GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
GB1459488A (en) | 1974-03-19 | 1976-12-22 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazinedione derivatives |
IT1017153B (it) | 1974-07-15 | 1977-07-20 | Isf Spa | Apparecchio per inalazioni |
US4018619A (en) | 1974-09-23 | 1977-04-19 | Iu Technology Corporation | Highly activated mixtures for constructing load bearing surfaces and method of making the same |
US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
DE2502251A1 (de) | 1975-01-17 | 1976-07-22 | Schering Ag | Vorrichtung zur inhalation pulverfoermiger feststoffe |
US4040536A (en) | 1975-05-05 | 1977-08-09 | R. P. Scherer Corporation | Locking hard gelatin capsule |
JPS528096A (en) | 1975-06-09 | 1977-01-21 | Nat Distillers Chem Corp | Method for resisting agglomeration of ethyleneevinyl acetate copolymers |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
US3998226A (en) | 1975-09-22 | 1976-12-21 | Edward G. Gomez | Inhalation device for encapsulated concentrates |
GB1509979A (en) | 1975-11-28 | 1978-05-10 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin |
US4102953A (en) | 1976-05-25 | 1978-07-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method for making extruded, solventless, composite-modified double base propellant |
USD252707S (en) | 1977-01-03 | 1979-08-21 | Joel Besnard | Inhaler |
GB1598081A (en) | 1977-02-10 | 1981-09-16 | Allen & Hanburys Ltd | Inhaler device for dispensing medicaments |
US4171000A (en) | 1977-03-23 | 1979-10-16 | Uhle Klaus P | Smoking device |
IE46865B1 (en) | 1977-04-29 | 1983-10-19 | Allen & Hanburys Ltd | Device for dispensing medicaments |
US4148308A (en) | 1977-05-31 | 1979-04-10 | Sayer William J | Mouthpiece with a tongue retractor |
US4110240A (en) | 1977-07-29 | 1978-08-29 | Wyrough And Loser, Inc. | Coprecipitation process |
US4091077A (en) | 1977-08-12 | 1978-05-23 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for recovering filler from polymer |
US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
US4268460A (en) | 1977-12-12 | 1981-05-19 | Warner-Lambert Company | Nebulizer |
CA1113044A (en) | 1977-12-16 | 1981-11-24 | J. Paul Leblond | Personal repellant device |
US4356167A (en) | 1978-01-27 | 1982-10-26 | Sandoz, Inc. | Liposome drug delivery systems |
US4175556A (en) | 1978-04-07 | 1979-11-27 | Freezer Winthrop J | Inhaler with flow-through cap |
US4196196A (en) | 1978-06-19 | 1980-04-01 | Tiholiz Ivan C | Divalen/monovalent bipolar cation therapy for enhancement of tissue perfusion and reperfusion in disease states |
US4168002A (en) | 1978-08-03 | 1979-09-18 | Crosby Leslie O | Multiple-seed package card |
US4272398A (en) | 1978-08-17 | 1981-06-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Microencapsulation process |
DE2840442C2 (de) | 1978-09-16 | 1982-02-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verwendung des Diketopiperazins L-Leu-L-Trp als Geschmacksstoff für Getränke mit bitterer Geschmacksrichtung |
DE2849493C2 (de) | 1978-11-15 | 1982-01-14 | Carl Heyer Gmbh, Inhalationstechnik, 5427 Bad Ems | In der Hand zu haltender Aerosolspender |
USD269463S (en) | 1978-12-08 | 1983-06-21 | Fisons Limited | Container for a medicinal inhaler |
JPS5837833Y2 (ja) | 1979-04-27 | 1983-08-26 | 凸版印刷株式会社 | アンプル収納容器 |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
US4407525A (en) | 1979-10-04 | 1983-10-04 | Gao Gesellschaft Fur Automation Und Organisation Mbh | Identification card with hallmark for authentication by incident and transmitted light |
GB2072536B (en) | 1980-03-25 | 1983-12-07 | Malem H | Nebuliser |
US4289759A (en) | 1980-06-23 | 1981-09-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Immunoregulatory diketopiperazine compounds |
DE3167658D1 (en) | 1980-12-12 | 1985-01-17 | Combi Co | Inhaler |
US4900730A (en) | 1981-01-14 | 1990-02-13 | Toyo Jozo Co., Ltd. | Preparation which promotes the absorption of peptides |
GB2092136B (en) | 1981-01-17 | 1985-06-05 | Mitsui Toatsu Chemicals | Production of n-substituted amide compounds |
JPS58140026A (ja) | 1982-01-14 | 1983-08-19 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
IT1220979B (it) | 1981-06-04 | 1990-06-21 | Lofarma Farma Lab | Capsule contenenti un allergene e procedimento per la loro preparazione |
SE438261B (sv) | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
CY1492A (en) | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
US5260306A (en) | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
USD276654S (en) | 1981-09-15 | 1984-12-04 | Aktiebolaget Draco | Medical aerosol inhalation device |
KR890000664B1 (ko) | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
US4483922A (en) | 1982-05-14 | 1984-11-20 | Amf Inc. | Inactivation of enzymes |
US4526804A (en) | 1982-08-30 | 1985-07-02 | Ball Corporation | Method for providing sheet metal stock with finely divided powder |
US4487327A (en) | 1982-12-21 | 1984-12-11 | Grayson Robert E | Locking capsule |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
US4481139A (en) | 1983-04-13 | 1984-11-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Peptide antagonists of substance P |
AU90762S (en) | 1983-06-29 | 1985-08-15 | Glaxo Group Ltd | Inhaler |
US4581020A (en) | 1983-07-18 | 1986-04-08 | Trimedyne, Inc. | Medication delivery device and system for percutaneous administration of medication |
GB8325529D0 (en) | 1983-09-23 | 1983-10-26 | Lilly Industries Ltd | Medicinal forms |
CH661878A5 (de) | 1983-11-04 | 1987-08-31 | Warner Lambert Co | Kapsel-dosierungsformen. |
US4671954A (en) | 1983-12-13 | 1987-06-09 | University Of Florida | Microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof |
USD295321S (en) | 1984-03-13 | 1988-04-19 | Glaxo Group Limited | Inhaler container for a medical aerosol |
JPS60248618A (ja) | 1984-05-24 | 1985-12-09 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | ジペプチドを含有する潰瘍治療剤 |
US4927555A (en) | 1984-08-13 | 1990-05-22 | Colgate-Palmolive Company | Process for making thixotropic detergent compositions |
USD288852S (en) | 1984-08-29 | 1987-03-17 | Aruman Co., Ltd. | Disposable inhaler |
US4757066A (en) | 1984-10-15 | 1988-07-12 | Sankyo Company Limited | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same |
IE58468B1 (en) | 1984-10-25 | 1993-09-22 | Warner Lambert Co | Method for sealing capsules and capsule |
US4592348A (en) | 1984-12-17 | 1986-06-03 | Waters Iv William C | Aerosol inhaler |
US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
SE448277B (sv) | 1985-04-12 | 1987-02-09 | Draco Ab | Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel |
JPS6320301Y2 (ru) | 1985-04-18 | 1988-06-06 | ||
US5785989A (en) | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
US4615817A (en) | 1985-05-17 | 1986-10-07 | Mccoy Frederic C | Additives containing polytetrafluoroethylene for making stable lubricants |
CA1318730C (en) | 1985-05-30 | 1993-06-01 | C. Edward Capes | Method of separating carbonaceous components from particulate coal containing inorganic solids and apparatus therefor |
US5098590A (en) | 1988-02-04 | 1992-03-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous automatic dishwasher detergent compositions with improved stability |
US4811731A (en) | 1985-07-30 | 1989-03-14 | Glaxo Group Limited | Devices for administering medicaments to patients |
AT384552B (de) | 1985-08-01 | 1987-12-10 | Hurka Wilhelm | Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft |
US4624861A (en) | 1985-09-05 | 1986-11-25 | Gte Products Corporation | Rare earth oxysulfide phosphors and processes for creating same |
US4742156A (en) | 1985-09-30 | 1988-05-03 | Mcneilab, Inc. | Peptide antagonists of neurokinin B and opthalmic solutions containing them |
PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
WO1987003197A1 (en) | 1985-11-29 | 1987-06-04 | Fisons Plc | Pharmaceutical composition including sodium cromoglycate |
LU86258A1 (fr) | 1986-01-21 | 1987-09-03 | Rech Dermatologiques C I R D S | Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4849227A (en) | 1986-03-21 | 1989-07-18 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US5120712A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-09 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
US5118666A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-02 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
US6849708B1 (en) | 1986-05-05 | 2005-02-01 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone and uses thereof |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
USD301273S (en) | 1986-07-10 | 1989-05-23 | Leonard G Darin | Hand held fly suction device |
JPS6320301A (ja) | 1986-07-11 | 1988-01-28 | Dainichi Color & Chem Mfg Co Ltd | キトサン微小粒体 |
US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
ES2053549T3 (es) | 1986-08-11 | 1994-08-01 | Innovata Biomed Ltd | Un proceso para la preparacion de una formulacion farmaceutica apropiada para inhalacion. |
USRE35862E (en) | 1986-08-18 | 1998-07-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids |
CH671155A5 (ru) | 1986-08-18 | 1989-08-15 | Clinical Technologies Ass | |
ATE76311T1 (de) | 1986-08-19 | 1992-06-15 | Genentech Inc | Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und zytokinen. |
DE3639836A1 (de) | 1986-11-21 | 1988-06-01 | Sigrid Bechter | Mundstueck fuer ein inhalationsgeraet |
KR890003520Y1 (ko) | 1986-12-20 | 1989-05-27 | 주식회사 서흥캅셀 | 의약용 캅셀 |
US4861627A (en) | 1987-05-01 | 1989-08-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of multiwall polymeric microcapsules |
US4981295A (en) | 1987-05-11 | 1991-01-01 | City Of Hope | Respiratory training using feedback |
US6645504B1 (en) | 1987-06-24 | 2003-11-11 | Autoimmune Inc. | Bystander suppression of type I diabetes by oral administration of glucagon |
DE3727894A1 (de) | 1987-08-21 | 1989-03-02 | Stephan Dieter | Kapsel fuer pharmazeutisch wirksame inhaltsstoffe einer droge |
GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
US4887722A (en) | 1987-12-11 | 1989-12-19 | Greenward Sr Edward H | Method for beneficiating by carbonaceous refuse |
DE3801326A1 (de) | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Asea Brown Boveri | Verfahren zur herstellung einer keramiksuspension |
US4981625A (en) | 1988-03-14 | 1991-01-01 | California Institute Of Technology | Monodisperse, polymeric microspheres produced by irradiation of slowly thawing frozen drops |
GB8813338D0 (en) | 1988-06-06 | 1988-07-13 | Osprey Metals Ltd | Powder production |
USD316902S (en) | 1988-09-02 | 1991-05-14 | Hoelfing H Curt | Meter hose inhaler reservoir |
GB8821287D0 (en) | 1988-09-12 | 1988-10-12 | Ici Plc | Device |
EP0360340A1 (en) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
USD321570S (en) | 1988-09-30 | 1991-11-12 | Blasdell Richard J | Inhaler |
EP0363060B1 (en) | 1988-10-04 | 1994-04-27 | The Johns Hopkins University | Aerosol inhaler |
JPH02104531A (ja) | 1988-10-14 | 1990-04-17 | Toyo Jozo Co Ltd | 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物 |
US4984158A (en) | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
JPH02115154A (ja) | 1988-10-25 | 1990-04-27 | Kao Corp | イミド化合物及びその用途 |
USD326517S (en) | 1988-10-27 | 1992-05-26 | Glaxo Group Limited | Inhalator |
JP2692742B2 (ja) | 1988-11-30 | 1997-12-17 | 株式会社ツムラ | 新規なリグナン類 |
US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5075027A (en) | 1989-02-06 | 1991-12-24 | Colgate Palmolive Co. | Thixotropic aqueous scented automatic dishwasher detergent compositions |
US5514646A (en) | 1989-02-09 | 1996-05-07 | Chance; Ronald E. | Insulin analogs modified at position 29 of the B chain |
IT1228460B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore monouso con capsula pre-forata |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
US4983402A (en) | 1989-02-24 | 1991-01-08 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Orally administerable ANF |
SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
US5358734A (en) | 1989-03-30 | 1994-10-25 | Gte Products Corporation | Process for producing a blue emitting lamp phosphor |
US5215739A (en) | 1989-04-05 | 1993-06-01 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Spray gel base and spray gel preparation using thereof |
US4991605A (en) | 1989-04-24 | 1991-02-12 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
US5067500A (en) | 1989-04-24 | 1991-11-26 | Philip Morris Incorporated | Container for additive materials for smoking articles |
GB8909891D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
ES2087911T3 (es) | 1989-04-28 | 1996-08-01 | Riker Laboratories Inc | Dispositivo de inhalacion de polvo seco. |
DK0432232T3 (da) | 1989-05-01 | 1994-01-31 | Alkermes Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af små partikler af biologisk aktive molekyler |
US5019400A (en) | 1989-05-01 | 1991-05-28 | Enzytech, Inc. | Very low temperature casting of controlled release microspheres |
US5017383A (en) | 1989-08-22 | 1991-05-21 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing fine coated pharmaceutical preparation |
GB8919131D0 (en) | 1989-08-23 | 1989-10-04 | Riker Laboratories Inc | Inhaler |
US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
DK544589D0 (da) | 1989-11-01 | 1989-11-01 | Novo Nordisk As | Manuel betjent apparat til dispensering af en forudbestemt maengde af et pulverformet stof |
JP2571874B2 (ja) | 1989-11-06 | 1997-01-16 | アルカーメス コントロールド セラピューティクス,インコーポレイテッド | タンパク質マイクロスフェア組成物 |
US5188837A (en) | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
US5105291A (en) | 1989-11-20 | 1992-04-14 | Ricoh Company, Ltd. | Liquid crystal display cell with electrodes of substantially amorphous metal oxide having low resistivity |
US5131539A (en) | 1989-12-06 | 1992-07-21 | Canon Kabushiki Kaisha | Package for ink jet cartridge |
USD331106S (en) | 1989-12-30 | 1992-11-17 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh & Co. Kg | Single use inhaler |
GB9001635D0 (en) | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
US5201308A (en) | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
UA26230A (uk) | 1990-03-02 | 1999-07-19 | Глексо Груп Лімітед | Іhгалятор для спільhого використаhhя з лікувальhим блоком і лікувальhий блок |
SK280967B6 (sk) | 1990-03-02 | 2000-10-09 | Glaxo Group Limited | Inhalačný prístroj |
US6536427B2 (en) | 1990-03-02 | 2003-03-25 | Glaxo Group Limited | Inhalation device |
US5615670A (en) | 1990-03-07 | 1997-04-01 | Fisons Plc | Powder inhaler with centrifugal force used to meter powder |
IT1240750B (it) | 1990-04-12 | 1993-12-17 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere |
JPH05963A (ja) | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
US5328464A (en) | 1990-04-24 | 1994-07-12 | Science Incorporated | Closed drug delivery system |
USD338268S (en) | 1990-05-04 | 1993-08-10 | Omron Corporation | Heating inhaler |
JPH05507090A (ja) | 1990-05-08 | 1993-10-14 | リポサーム テクノロジー インコーポレイテッド | 直接噴霧乾燥された薬剤/脂質粉末組成物 |
NZ238489A (en) | 1990-06-14 | 1995-09-26 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Inhaler with capsule in swirling chamber: capsule pierced in chamber |
DE4021263C2 (de) | 1990-07-04 | 1996-04-11 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
US5693338A (en) | 1994-09-29 | 1997-12-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Diketopiperazine-based delivery systems |
US5578323A (en) | 1992-06-15 | 1996-11-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof |
US5714167A (en) | 1992-06-15 | 1998-02-03 | Emisphere Technologies, Inc. | Active agent transport systems |
US5541155A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Acids and acid salts and their use in delivery systems |
US5443841A (en) | 1992-06-15 | 1995-08-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof |
US5447728A (en) | 1992-06-15 | 1995-09-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US6331318B1 (en) | 1994-09-30 | 2001-12-18 | Emisphere Technologies Inc. | Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems |
US5451410A (en) | 1993-04-22 | 1995-09-19 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for encapsulating active agents |
US5629020A (en) | 1994-04-22 | 1997-05-13 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified amino acids for drug delivery |
JPH04103585A (ja) | 1990-08-24 | 1992-04-06 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ピロリジン環を有する化合物 |
US5074418A (en) | 1990-09-12 | 1991-12-24 | Pitney Bowes Inc. | Ink replenishing system transport and storage container |
SE9002895D0 (sv) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | Astra Ab | Inhalation devices for dispensing powders i |
DE69132850T2 (de) | 1990-09-26 | 2002-05-29 | Pharmachemie Bv | Wirbelkammer-Pulverinhalator |
US5170801A (en) | 1990-10-02 | 1992-12-15 | Glaxo Inc. | Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal |
FR2667509B1 (fr) | 1990-10-04 | 1995-08-25 | Valois | Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes. |
IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
GB9024760D0 (en) | 1990-11-14 | 1991-01-02 | Riker Laboratories Inc | Inhalation device and medicament carrier |
US5124291A (en) | 1990-11-15 | 1992-06-23 | The Standard Oil Company | Method for deagglomerating and re-exposing catalyst in a fluid bed reactor |
GB9026191D0 (en) | 1990-12-01 | 1991-01-16 | Harris Pharma Ltd | Breath actuated dispensing device |
GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
DE69127826T2 (de) | 1990-12-17 | 1998-04-09 | Minnesota Mining & Mfg | Inhalationsgerät |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
GB2253200A (en) | 1991-02-01 | 1992-09-02 | Harris Pharma Ltd | Inhalation apparatus and fracturable capsule for use therewith |
WO1992014449A1 (en) | 1991-02-20 | 1992-09-03 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
US5208998A (en) | 1991-02-25 | 1993-05-11 | Oyler Jr James R | Liquid substances freeze-drying systems and methods |
US5404871A (en) | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
AU6130694A (en) | 1991-03-05 | 1994-08-15 | Miris Medical Corporation | An automatic aerosol medication delivery system and methods |
US5469750A (en) | 1991-03-05 | 1995-11-28 | Aradigm Corporation | Method and apparatus for sensing flow in two directions and automatic calibration thereof |
USD338062S (en) | 1991-03-06 | 1993-08-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
USD347057S (en) | 1991-03-14 | 1994-05-17 | Technosystem Limited | Inhaler |
US5797391A (en) | 1991-03-28 | 1998-08-25 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Inhaler |
US5413804A (en) | 1991-04-23 | 1995-05-09 | Cacique, Inc. | Process for making whey-derived fat substitute product and products thereof |
US5244653A (en) | 1991-05-01 | 1993-09-14 | Isp Chemicals Inc. | Glycine anhydride dimethylol as a biocide and preservative |
US6060069A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Pulmonary delivery of pharmaceuticals |
US5492112A (en) | 1991-05-20 | 1996-02-20 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5327883A (en) | 1991-05-20 | 1994-07-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using |
US6055980A (en) | 1991-05-20 | 2000-05-02 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
FR2676929B1 (fr) | 1991-05-30 | 1994-02-11 | Aerosols Bouchage Ste Fse | Inhalateur de poudres. |
AU653026B2 (en) | 1991-06-07 | 1994-09-15 | Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha | Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition |
IT1248059B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Miat Spa | Insufflatore multidose per farmaci in polvere |
ATE359842T1 (de) | 1991-07-02 | 2007-05-15 | Nektar Therapeutics | Abgabevorrichtung für nebelförmige medikamente |
US6681767B1 (en) | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
US5203768A (en) | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5337740A (en) | 1991-08-01 | 1994-08-16 | New England Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices |
GB9116610D0 (en) | 1991-08-01 | 1991-09-18 | Danbiosyst Uk | Preparation of microparticles |
US5139878A (en) | 1991-08-12 | 1992-08-18 | Allied-Signal Inc. | Multilayer film constructions |
EP0528764B1 (en) | 1991-08-16 | 1996-06-12 | Sandoz Ltd. | Inhaler for administration of powdery substances |
US5287850A (en) | 1991-08-20 | 1994-02-22 | Habley Medical Technology Corporation | Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler |
US6119688A (en) | 1991-08-26 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Powder dispenser |
USD337636S (en) | 1991-09-12 | 1993-07-20 | Devilbiss Health Care, Inc. | Ultrasonic medicament nebulizer |
US5167506A (en) | 1991-10-24 | 1992-12-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Inhalation device training system |
USD348100S (en) | 1991-10-29 | 1994-06-21 | Fisons Plc | Medicament inhaler |
USD350602S (en) | 1991-11-01 | 1994-09-13 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Combined dry powder inhaler and cap |
US6063910A (en) | 1991-11-14 | 2000-05-16 | The Trustees Of Princeton University | Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation |
USD350821S (en) | 1991-11-18 | 1994-09-20 | Smithkline Beecham P.L.C. | Oral inhaler |
SE9103572D0 (sv) | 1991-11-29 | 1991-11-29 | Astra Ab | Organic salts of n,n'-diacetyl cystine |
USD340975S (en) | 1991-12-02 | 1993-11-02 | Thayer Medical Corporation | Combined expansion chamber metered dose inhaler dispenser and adaptor |
US5338837A (en) | 1991-12-13 | 1994-08-16 | The Trustees Of Princeton University | Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making same |
DE4211475A1 (de) | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Asta Medica Ag | Pulverinhalator |
GB2262452B (en) | 1991-12-19 | 1995-12-20 | Minnesota Mining & Mfg | Inhalation device |
JP3121080B2 (ja) | 1991-12-19 | 2000-12-25 | アール・ピー・シーラー コーポレイション | カプセル封入用溶液 |
US5363842A (en) | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
US5525519A (en) | 1992-01-07 | 1996-06-11 | Middlesex Sciences, Inc. | Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
ATE146359T1 (de) | 1992-01-21 | 1997-01-15 | Stanford Res Inst Int | Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln |
DE9209050U1 (ru) | 1992-02-13 | 1992-10-01 | Schrader, Barthold Von, 2400 Travemuende, De | |
US5476093A (en) | 1992-02-14 | 1995-12-19 | Huhtamaki Oy | Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament |
US5469971A (en) | 1992-02-26 | 1995-11-28 | Estee Lauder Inc. | Method and apparatus for deagglomerating powder |
EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
US5639441A (en) | 1992-03-06 | 1997-06-17 | Board Of Regents Of University Of Colorado | Methods for fine particle formation |
US5352461A (en) | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
USD348929S (en) | 1992-04-03 | 1994-07-19 | Norton Healthcare Limited | Medicament inhaler |
CA2096302A1 (en) | 1992-05-15 | 1993-11-16 | David Kilis | Air flow controller and recording system |
USD345013S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-08 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD344796S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD344797S (en) | 1992-06-11 | 1994-03-01 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
USD350193S (en) | 1992-06-11 | 1994-08-30 | Schering Corporation | Combined inhaler and cover |
AU660824B2 (en) | 1992-06-12 | 1995-07-06 | Teijin Limited | Pharmaceutical preparation for intra-airway administration |
US5792451A (en) | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
US5811127A (en) | 1992-06-15 | 1998-09-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
US5394868A (en) | 1992-06-25 | 1995-03-07 | Schering Corporation | Inhalation device for powdered medicaments |
GB9213874D0 (en) | 1992-06-30 | 1992-08-12 | Fisons Plc | Process to novel medicament form |
US6509006B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
JP3413876B2 (ja) | 1992-07-08 | 2003-06-09 | セイコーエプソン株式会社 | 半導体装置 |
GB9214819D0 (en) | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Minnesota Mining & Mfg | Valve assemblies |
GB9216038D0 (en) | 1992-07-28 | 1992-09-09 | Bespak Plc | Dispensing apparatus for powdered medicaments |
GB2269992A (en) | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
US5239993A (en) | 1992-08-26 | 1993-08-31 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory |
GB2270293A (en) | 1992-09-05 | 1994-03-09 | Medix Ltd | Drug dispensing system |
USD348928S (en) | 1992-09-21 | 1994-07-19 | Schering Corporation | Inhaler |
US5333106A (en) | 1992-10-09 | 1994-07-26 | Circadian, Inc. | Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers |
WO1994008599A1 (en) | 1992-10-14 | 1994-04-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery |
EP0665759B1 (en) | 1992-10-19 | 1998-12-23 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
AU121578S (en) | 1992-10-22 | 1994-09-20 | Fisons Plc | An inhalation device |
USD359555S (en) | 1992-11-18 | 1995-06-20 | Nippon Glaxo Limited | Nasal medicine inhaler |
USD352107S (en) | 1992-12-10 | 1994-11-01 | Ciba-Geigy Corporation | Inhaler |
USD349572S (en) | 1992-12-10 | 1994-08-09 | Schering Corporation | Aerosol inhaler |
SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
US6250300B1 (en) | 1992-12-11 | 2001-06-26 | Ab Astra | System for dispensing pharmaceutically active compounds |
CZ287848B6 (en) | 1992-12-18 | 2001-02-14 | Schering Corp | Inhalator of powder substances |
US5401516A (en) | 1992-12-21 | 1995-03-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof |
US6105571A (en) | 1992-12-22 | 2000-08-22 | Electrosols, Ltd. | Dispensing device |
US6880554B1 (en) | 1992-12-22 | 2005-04-19 | Battelle Memorial Institute | Dispensing device |
US5896855A (en) | 1992-12-24 | 1999-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multi dose inhaler apparatus |
FR2700279B1 (fr) | 1993-01-14 | 1995-03-17 | Valois | Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé. |
AU119600S (en) | 1993-01-21 | 1994-03-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhaler device |
US6131567A (en) | 1993-01-29 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Method of use of monomeric insulin as a means for improving the reproducibility of inhaled insulin |
US7448375B2 (en) | 1993-01-29 | 2008-11-11 | Aradigm Corporation | Method of treating diabetes mellitus in a patient |
US6024090A (en) | 1993-01-29 | 2000-02-15 | Aradigm Corporation | Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro |
US5672581A (en) | 1993-01-29 | 1997-09-30 | Aradigm Corporation | Method of administration of insulin |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
US5888477A (en) | 1993-01-29 | 1999-03-30 | Aradigm Corporation | Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin |
US5441060A (en) | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
IL108780A (en) | 1993-02-27 | 1999-06-20 | Fisons Plc | inhaler |
US5437271A (en) | 1993-04-06 | 1995-08-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Deagglomerators for dry powder inhalers |
US5372128A (en) | 1993-04-14 | 1994-12-13 | Habley Medical Technology Corporation | Fluidizing powder inhaler |
ZA939608B (en) | 1993-04-22 | 1994-08-24 | Emisphere Tech Inc | Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof. |
EP1025840B1 (en) | 1993-04-22 | 2005-06-29 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug compositions |
US5643957A (en) | 1993-04-22 | 1997-07-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
US5360614A (en) | 1993-04-26 | 1994-11-01 | The Estee Corporation | Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor |
CA2150251C (en) | 1993-04-28 | 2005-02-22 | Arnold Titus Philip Skrabanja | Lyospheres comprising gonadotropin |
DE69416245T2 (de) | 1993-05-12 | 1999-07-08 | Teijin Ltd | Vorrichtung und verfahren zur dosierten abgabe von pulverförmigen arzneistoffen |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
US5533502A (en) | 1993-05-28 | 1996-07-09 | Vortran Medical Technology, Inc. | Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle |
USD365876S (en) | 1993-06-16 | 1996-01-02 | Chawla Brindra P S | Medicament inhaler |
US6632456B1 (en) | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
US5747445A (en) | 1993-06-24 | 1998-05-05 | Astra Aktiebolag | Therapeutic preparation for inhalation |
IS1796B (is) | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
US5562909A (en) | 1993-07-12 | 1996-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Phosphazene polyelectrolytes as immunoadjuvants |
GB9314614D0 (en) | 1993-07-14 | 1993-08-25 | Minnesota Mining & Mfg | Dry powder inhalers |
US5371046A (en) | 1993-07-22 | 1994-12-06 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company | Method to solve sog non-uniformity in the VLSI process |
JPH0741428A (ja) | 1993-07-30 | 1995-02-10 | Teijin Ltd | ペプチド、蛋白質性薬物経鼻・経肺製剤 |
JP3545764B2 (ja) | 1993-08-18 | 2004-07-21 | フアイソンズ・ピーエルシー | 吸息率制御器を備えた吸入装置 |
US5306453A (en) | 1993-08-18 | 1994-04-26 | Edward Shulman | Apparatus and method of making a non-woven fabric |
US5524613A (en) | 1993-08-25 | 1996-06-11 | Habley Medical Technology Corporation | Controlled multi-pharmaceutical inhaler |
BE1007551A3 (nl) | 1993-09-24 | 1995-08-01 | Philips Electronics Nv | Werkwijze voor het in een rekenmachine automatisch herstellen van consistentie in een hierarchische objektstruktuur na een interaktie door een gebruiker en rekenmachine voorzien van zo een systeem voor automatische consistentieherstelling. |
US5477285A (en) | 1993-10-06 | 1995-12-19 | Thomson Consumer Electronics, Inc. | CRT developing apparatus |
GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
US5726156A (en) | 1995-03-06 | 1998-03-10 | Trega Biosciences, Inc. | Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels |
CA2176712C (en) | 1993-11-16 | 2000-05-23 | Mantripragada Sankaram | Synthetic membrane vesicles with controlled release of encapsulated biologically active substances |
EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
USD358880S (en) | 1993-12-02 | 1995-05-30 | Tenax Corporation | Dry powder inhalator |
US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
DE4422710C1 (de) | 1994-06-29 | 1995-09-14 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationsgerät mit einem Elektronikmodul zur Funktionsüberwachung |
DK0732952T3 (da) | 1993-12-18 | 2000-09-25 | Merck Patent Gmbh | Pulverinhalator |
USD357603S (en) | 1993-12-20 | 1995-04-25 | Wolff Stephen H | Base for displaying or holding items |
US5415162A (en) | 1994-01-18 | 1995-05-16 | Glaxo Inc. | Multi-dose dry powder inhalation device |
US5484606A (en) | 1994-01-24 | 1996-01-16 | The Procter & Gamble Company | Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives |
PT101450B (pt) | 1994-02-02 | 1999-11-30 | Hovione Produtos Farmaceuticos | Novo dispositivo para inalacao |
AU680727B2 (en) | 1994-02-09 | 1997-08-07 | Kinerton Limited | Process for drying a material from solution |
SE9400462D0 (sv) | 1994-02-11 | 1994-02-11 | Astra Ab | Filling device |
MX9603936A (es) | 1994-03-07 | 1997-05-31 | Inhale Therapeutic Syst | Metodos y composiciones para el suministro pulmonar de insulina. |
US6051256A (en) * | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
US5505194A (en) | 1994-03-23 | 1996-04-09 | Abbott Laboratories | Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions |
AU124387S (en) | 1994-03-25 | 1995-08-11 | Astra Ab | Training device for an inhaler |
US5839429A (en) | 1994-03-25 | 1998-11-24 | Astra Aktiebolag | Method and apparatus in connection with an inhaler |
DE59500494D1 (de) * | 1994-04-15 | 1997-09-18 | Fissler Gmbh | Gar- und/oder Kochgerät, welches für eine bodenseitige Zuführung von Wärmeenergie durch Wärmeleitung oder durch elektromagnetische Induktion eingerichtet ist |
US6395744B1 (en) | 1994-04-22 | 2002-05-28 | Queen's University At Kingston | Method and compositions for the treatment or amelioration of female sexual dysfunction |
FI942196A (fi) | 1994-05-11 | 1995-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Jauheinhalaattori |
AU696387B2 (en) * | 1994-05-18 | 1998-09-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
WO1995031979A1 (en) | 1994-05-19 | 1995-11-30 | R.P. Scherer International Corporation | Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions |
JP3372105B2 (ja) | 1994-05-26 | 2003-01-27 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
IL110024A (en) | 1994-06-15 | 1998-04-05 | Yissum Res Dev Co | Controlled release oral drug delivery system containing hydrogel- forming polymer |
USD363775S (en) | 1994-06-21 | 1995-10-31 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Multidose dry powder inhaler |
USD362500S (en) | 1994-06-28 | 1995-09-19 | Thayer Medical Corporation | Medication inhaler spacer |
US5641510A (en) | 1994-07-01 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Method for treating capsules used for drug storage |
US6039208A (en) | 1994-07-29 | 2000-03-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
US5562231A (en) | 1994-07-29 | 1996-10-08 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Variable day start tablet dispenser |
US5623724A (en) | 1994-08-09 | 1997-04-22 | Northrop Grumman Corporation | High power capacitor |
GB9416884D0 (en) | 1994-08-20 | 1994-10-12 | Danbiosyst Uk | Drug delivery compositions |
USD359153S (en) | 1994-08-25 | 1995-06-13 | Viggiano Bernard J | Muffin top |
US5574008A (en) | 1994-08-30 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide |
US5547929A (en) | 1994-09-12 | 1996-08-20 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
WO1996009085A1 (en) | 1994-09-21 | 1996-03-28 | Inhale Therapeutic Systems | Apparatus and methods for dispersing dry powder medicaments |
FR2725626A1 (fr) | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Sofab | Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre |
WO1996013250A1 (en) | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Amgem Inc. | Compositions for increased bioavailability of orally delivered therapeutic agents |
SE9404140D0 (sv) | 1994-11-29 | 1994-11-29 | Astra Ab | Dose indicating device |
WO1996016947A1 (fr) | 1994-12-01 | 1996-06-06 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Nouveau derive de 2,3-dicetopiperazine ou sel de celui-ci |
SE9404439D0 (sv) | 1994-12-21 | 1994-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
AR002009A1 (es) | 1994-12-22 | 1998-01-07 | Astra Ab | Composicion farmaceutica, procedimiento para la manufactura de un polvo de proliposoma como el utilizado en dicha composicion, procedimiento para lamanufactura de dicha composicion, uso de dicha composicion farmaceutica en la manufactura de un medicamento y dispositivo inhalador de polvo seco. |
US6485726B1 (en) | 1995-01-17 | 2002-11-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
NZ298384A (en) | 1995-01-23 | 1998-07-28 | Direct Haler As | Inhaler - single dose of particulate substance arranged in air flow passage |
USD368364S (en) | 1995-02-02 | 1996-04-02 | Reitano Joseph R | Inhaler case |
US5901703A (en) | 1995-02-06 | 1999-05-11 | Unisia Jecs Corporation | Medicine administering device for nasal cavities |
US5660835A (en) | 1995-02-24 | 1997-08-26 | East Carolina University | Method of treating adenosine depletion |
WO1996028367A2 (en) | 1995-03-10 | 1996-09-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol valves |
US5653961A (en) | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
US5542539A (en) | 1995-04-04 | 1996-08-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Container for quick release packages for surgical instruments |
USD377215S (en) | 1995-04-13 | 1997-01-07 | Glaxo Group Limited | Inhaler |
US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US5990077A (en) | 1995-04-14 | 1999-11-23 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
US5645051A (en) | 1995-04-21 | 1997-07-08 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Unit dose dry powder inhaler |
US5622166A (en) | 1995-04-24 | 1997-04-22 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler delivery system |
US5921237A (en) | 1995-04-24 | 1999-07-13 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6428771B1 (en) | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
US5922253A (en) | 1995-05-18 | 1999-07-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Production scale method of forming microparticles |
US5809997A (en) | 1995-05-18 | 1998-09-22 | Medtrac Technologies, Inc. | Electronic medication chronolog device |
US5924419A (en) | 1995-05-22 | 1999-07-20 | Kotliar; Igor K. | Apparatus for passive hypoxic training and therapy |
DE19519840A1 (de) | 1995-05-31 | 1996-12-05 | Kaewert Klaus | Gelantinekapsel |
AU128811S (en) | 1995-06-06 | 1996-12-03 | Orion Yhtymae Oy | A protective cover for example a moisture protective cover for a powder inhaler |
US5714007A (en) | 1995-06-06 | 1998-02-03 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate |
US5610271A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Kappa receptor selective opioid peptides |
US6193844B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-02-27 | Mclaughlin John R. | Method for making paper using microparticles |
US5641861A (en) | 1995-06-07 | 1997-06-24 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | μopioid receptor ligands: agonists and antagonists |
US5919897A (en) | 1995-06-07 | 1999-07-06 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | MU opioid receptor ligands: agonists and antagonists |
US5824345A (en) | 1995-06-07 | 1998-10-20 | Emisphere Technologies, Inc. | Fragrances and flavorants |
US6672304B1 (en) | 1995-06-08 | 2004-01-06 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIs) |
US6357442B1 (en) | 1995-06-08 | 2002-03-19 | Innovative Devices, Llc | Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIS) |
ATE209518T1 (de) | 1995-06-21 | 2001-12-15 | Asta Medica Ag | Arzneipulverkartusche mit integrierter dosiereinrichtung, sowie pulverinhalator |
GB9513218D0 (en) | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Fisons Plc | Inhalation device and method |
DE19523516C1 (de) | 1995-06-30 | 1996-10-31 | Asta Medica Ag | Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen |
AU131838S (en) | 1995-07-01 | 1997-10-21 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
US5758638A (en) | 1995-07-24 | 1998-06-02 | Kreamer; Jeffry W. | Indicator for a medicament inhaler |
US5642727A (en) | 1995-07-25 | 1997-07-01 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique |
WO1997004747A1 (en) | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Dunn James M | Drug delivery systems for macromolecular drugs |
US6209538B1 (en) | 1995-08-02 | 2001-04-03 | Robert A. Casper | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament |
SE9502800D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Disposable inhaler |
SE9502799D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Device in inhalers |
JP3317823B2 (ja) | 1995-08-11 | 2002-08-26 | 株式会社ユニシアジェックス | 投薬器 |
US5690910A (en) | 1995-08-18 | 1997-11-25 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating asthma |
US5746197A (en) | 1995-08-18 | 1998-05-05 | Williams; Jeffery W. | Extension for metered dose inhaler |
US5980865A (en) | 1995-08-18 | 1999-11-09 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating late phase allergic reactions and inflammatory diseases |
US6852690B1 (en) | 1995-08-22 | 2005-02-08 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
FR2738153B1 (fr) | 1995-09-04 | 1998-01-02 | Valois | Appareil d'inhalation destine a distribuer des doses precises et reproductibles de produit pulverulent |
US5617844A (en) | 1995-09-21 | 1997-04-08 | King; Russell W. | Aerosol medication delivery system |
KR0124764Y1 (ko) | 1995-09-23 | 1998-09-15 | 양주환 | 의약 및 식품용 하드 공 캅셀 |
SE9503344D0 (sv) | 1995-09-27 | 1995-09-27 | Astra Ab | Inhalation device |
US5766620A (en) | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
US5849322A (en) | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
CA2236579C (en) | 1995-11-13 | 2009-06-30 | Minimed, Inc. | Methods and compositions for the delivery of monomeric proteins |
DE19545257A1 (de) | 1995-11-24 | 1997-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln |
DK0865302T3 (da) | 1995-12-07 | 2000-10-02 | Jago Pharma Ag | Inhalator til gentagen dosisvis afgivelse af farmakologisk tørpulver |
US7131441B1 (en) | 1995-12-07 | 2006-11-07 | Skyepharma Ag | Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder |
CZ212598A3 (cs) | 1996-01-03 | 1998-11-11 | Glaxo Group Limited | Inhalační zařízení |
US6026809A (en) | 1996-01-25 | 2000-02-22 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device |
US6470884B2 (en) | 1996-01-29 | 2002-10-29 | Aventis Pharma Limited | Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler |
JPH09208485A (ja) | 1996-01-31 | 1997-08-12 | Teijin Ltd | ペプチド・蛋白質性薬物の水難溶性組成物 |
EP0880562B1 (en) | 1996-02-06 | 2000-12-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of deagglomerated particles with plasma-activated species |
USD381416S (en) | 1996-02-08 | 1997-07-22 | Astra Aktiebolag | Unit dose inhaler |
USD377861S (en) | 1996-02-21 | 1997-02-11 | Medport, Inc. | Inhaler carrying case |
JP3830972B2 (ja) | 1996-02-21 | 2006-10-11 | シェーリング コーポレイション | 粉体薬剤吸入器 |
DK0943326T4 (da) | 1996-02-27 | 2007-01-22 | Teijin Ltd | Pulveragtigt præparat til nasal administration |
US6509313B1 (en) | 1996-02-28 | 2003-01-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Stimulation of immune response with low doses of cytokines |
US5699789A (en) | 1996-03-11 | 1997-12-23 | Hendricks; Mark R. | Dry powder inhaler |
JP3328132B2 (ja) | 1996-03-21 | 2002-09-24 | 株式会社ユニシアジェックス | 吸入式投薬器 |
GB9606188D0 (en) | 1996-03-23 | 1996-05-29 | Danbiosyst Uk | Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs |
USD395499S (en) | 1996-04-08 | 1998-06-23 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5858099A (en) | 1996-04-09 | 1999-01-12 | Sarnoff Corporation | Electrostatic chucks and a particle deposition apparatus therefor |
AU724503B2 (en) | 1996-04-29 | 2000-09-21 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Methods of dry powder inhalation |
US5817343A (en) | 1996-05-14 | 1998-10-06 | Alkermes, Inc. | Method for fabricating polymer-based controlled-release devices |
AU132977S (en) | 1996-05-17 | 1998-02-17 | Astrazeneca Ab | Container for inhaling apparatus |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
USRE37053E1 (en) | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US6503480B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
JPH1053765A (ja) | 1996-06-04 | 1998-02-24 | Denso Corp | スメクチック液晶組成物及び液晶セル |
JP2000512280A (ja) | 1996-06-05 | 2000-09-19 | ラポポート,バジル | ヒト甲状腺刺激ホルモンレセプター組成物およびその使用 |
US5871010A (en) | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
AUPO066096A0 (en) | 1996-06-26 | 1996-07-18 | Peptide Delivery Systems Pty Ltd | Oral delivery of peptides |
US5769276A (en) | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Terronics Development Corporation | Powder atomizer |
US5783556A (en) | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
AU133903S (en) | 1996-08-19 | 1998-05-29 | Orion Yhtymae Oy | Inhaler device |
US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
JP3890099B2 (ja) | 1996-09-30 | 2007-03-07 | キヤノン株式会社 | パターン認識装置及びその方法、及びそのプログラムを記憶した記憶媒体 |
JP3020141B2 (ja) | 1996-10-07 | 2000-03-15 | 株式会社富士薬品 | 経鼻投与用製剤 |
US6532437B1 (en) | 1996-10-23 | 2003-03-11 | Cornell Research Foundation, Inc. | Crystalline frap complex |
UA65549C2 (ru) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
US6441172B1 (en) | 1996-11-07 | 2002-08-27 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Diketodiazacyclic compounds, diazacyclic compounds and combinatorial libraries thereof |
DE69732572T2 (de) | 1996-11-12 | 2005-12-29 | Novo Nordisk A/S | Verwendung von glp-1 peptiden |
DE19647947A1 (de) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung für Medien |
US5868774A (en) | 1996-11-21 | 1999-02-09 | Reil; Vladimir | Unique cartridge and earring stud gun system |
US6159360A (en) | 1996-11-22 | 2000-12-12 | Heinkel Industriezentrifugen Gmbh & Co. | Invertible filter centrifuge including a solids drier |
PT948410E (pt) | 1996-12-11 | 2002-09-30 | Earth Sciences Ltd | Metodos e aparelhos para a tilizacao no tratamento de cinzas |
USD390651S (en) | 1996-12-12 | 1998-02-10 | Inhale Therapeutics Systems | Medicament inhaler housing |
GB9626233D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Chawla Brinda P S | Medicament packaging and deliveery device |
GB9626263D0 (en) | 1996-12-18 | 1997-02-05 | Innovata Biomed Ltd | Powder inhaler |
GB2320489A (en) | 1996-12-20 | 1998-06-24 | Norton Healthcare Ltd | Inhaler dose counter |
JP2001507702A (ja) | 1996-12-31 | 2001-06-12 | インヘイル・セラピューティックス・システムズ・インコーポレテッド | 親水性賦形剤を有する疎水性薬剤の水性懸濁液を噴霧乾燥させる方法およびその方法によって作製された組成物 |
USD397435S (en) | 1997-01-03 | 1998-08-25 | GGU Gesellschaft fuer Gesundheits-und Umweltforschung mbH | Combined inhaler and cover |
US5794613A (en) | 1997-01-09 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Multiple-dose dispenser for dry powder inhalers |
USD389238S (en) | 1997-01-24 | 1998-01-13 | Healthscan Products, Inc. | Inhaler mask |
US6884435B1 (en) | 1997-01-30 | 2005-04-26 | Chiron Corporation | Microparticles with adsorbent surfaces, methods of making same, and uses thereof |
EP0898978B1 (en) | 1997-01-30 | 2005-03-02 | Unisia Jecs Corporation | Suction type medicator |
SE9700423D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Disposable inhaler |
SE9700422D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler II |
SE9700424D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Powder inhaler |
SE9700421D0 (sv) | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Single dose inhaler I |
JP3011898B2 (ja) | 1997-02-20 | 2000-02-21 | フォルテ グロウ メディカル株式会社 | 吸引器 |
DE19708406A1 (de) | 1997-03-03 | 1998-09-10 | Alfred Von Schuckmann | Gerät zur dosierten Ausgabe von Substanzen |
USD390653S (en) | 1997-03-04 | 1998-02-10 | Blasdell Richard J | Inhaler |
SE9700948D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler X |
SE9700940D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler IV |
TW469832U (en) | 1997-03-14 | 2001-12-21 | Astra Ab | Inhalation device |
SE9700943D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler V |
SE9700935D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
SE9700938D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler II and a method of construction thereof |
SE9700937D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Powder inhaler I |
SE9700936D0 (sv) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | Astra Ab | Inhalation device |
US6043214A (en) | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
US6006747A (en) | 1997-03-20 | 1999-12-28 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5904139A (en) | 1997-03-28 | 1999-05-18 | Hauser; Stephen G. | Breath coordinated inhaler |
US5981488A (en) | 1997-03-31 | 1999-11-09 | Eli Lillly And Company | Glucagon-like peptide-1 analogs |
PT1015352E (pt) | 1997-04-01 | 2007-09-24 | Cima Labs Inc | ''embalagem alveolar e comprimidos embalados'' |
EP0975328A1 (en) | 1997-04-02 | 2000-02-02 | Purdue Research Foundation | Method for oral delivery of proteins |
PT101988B (pt) | 1997-04-04 | 2004-02-27 | Hovione Farmaciencia Sa | Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto |
USD410541S (en) | 1997-06-30 | 1999-06-01 | Novartis Ag | Inhaler |
SE9702796D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Pharmacia & Upjohn Ab | A device at a pharmaceutical container or inhaler |
CA2212430A1 (en) | 1997-08-07 | 1999-02-07 | George Volgyesi | Inhalation device |
GB2327895B (en) | 1997-08-08 | 2001-08-08 | Electrosols Ltd | A dispensing device |
US6016953A (en) | 1997-08-14 | 2000-01-25 | Tetra Laval Holdings & Finance, Sa | Tetrahedral top carton |
US5855564A (en) | 1997-08-20 | 1999-01-05 | Aradigm Corporation | Aerosol extrusion mechanism |
US5846447A (en) | 1997-08-26 | 1998-12-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for forming a dispersion of polytetrafluoroethylene |
USD416085S (en) | 1997-09-05 | 1999-11-02 | Pharmacia & Upjohn | Inhaler |
USD417271S (en) | 1997-09-10 | 1999-11-30 | Medic-Aid Limited | Drug delivery device |
EP1012188B1 (de) | 1997-09-12 | 2004-08-18 | Pharis Biotec GmbH | Zusammensetzung zur therapie von diabetes mellitus und fettsucht |
US5848589A (en) | 1997-09-18 | 1998-12-15 | Welnetz; Robert J. | Altitude mask simulator |
AU135340S (en) | 1997-09-24 | 1998-10-12 | Innovata Biomed Ltd | An inhaler |
US6073629A (en) | 1997-09-25 | 2000-06-13 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
US6394085B1 (en) | 1997-09-25 | 2002-05-28 | Norton Healthcare Ltd. | Inhaler spacer |
USD463544S1 (en) | 1997-09-26 | 2002-09-24 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery inhaler |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
EP1029536B1 (en) | 1997-10-01 | 2007-11-28 | Novadel Pharma Inc. | Buccal non-polar spray |
US6228394B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-05-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules |
US5954047A (en) | 1997-10-17 | 1999-09-21 | Systemic Pulmonary Development, Ltd. | Methods and apparatus for delivering aerosolized medication |
USD398992S (en) | 1997-10-21 | 1998-09-29 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Nasal inhaler |
ZA989744B (en) | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
IN188720B (ru) | 1997-11-06 | 2002-11-02 | Panacea Biotec Ltd | |
AU135120S (en) | 1997-11-14 | 1998-09-21 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
SE9704184D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | Inhalation device |
USD412978S (en) | 1997-12-02 | 1999-08-17 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Inhaler |
US6116238A (en) | 1997-12-02 | 2000-09-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
USD418600S (en) | 1997-12-04 | 2000-01-04 | Charmaine Haerle | Inhaler clip |
EP1049486A4 (en) | 1997-12-05 | 2006-01-04 | Lilly Co Eli | GLP-1 FORMULATIONS |
US6192876B1 (en) | 1997-12-12 | 2001-02-27 | Astra Aktiebolag | Inhalation apparatus and method |
US6380357B2 (en) | 1997-12-16 | 2002-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 crystals |
US5965701A (en) | 1997-12-23 | 1999-10-12 | Ferring Bv | Kappa receptor opioid peptides |
US6077940A (en) | 1997-12-24 | 2000-06-20 | Genentech, Inc. | Free solution ligand interaction molecular separation method |
US6358058B1 (en) | 1998-01-30 | 2002-03-19 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol dispensing inhaler training device |
JP3530004B2 (ja) | 1998-02-06 | 2004-05-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US6158431A (en) | 1998-02-13 | 2000-12-12 | Tsi Incorporated | Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system |
USD421800S (en) | 1998-02-19 | 2000-03-21 | Pierre Fabre Medicament | Powder and compressed-air inhaler |
USD412979S (en) | 1998-02-27 | 1999-08-17 | Diemolding Corporation | Metered dose inhaler spacer |
US7143764B1 (en) | 1998-03-13 | 2006-12-05 | Astrazeneca Ab | Inhalation device |
AP1342A (en) | 1998-03-16 | 2004-12-15 | Nektar Therapeutics | Aerosolized active agent delivery. |
US6998387B1 (en) | 1998-03-19 | 2006-02-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds |
SE9801078D0 (sv) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Shl Medical Ab | Inhalator |
AU138849S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
AU138847S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
AU138848S (en) | 1998-03-30 | 1999-11-22 | Astra Ab | Inhaler with cap |
CN1304290A (zh) | 1998-04-08 | 2001-07-18 | 伊莱利利公司 | 雷洛昔芬的肺和鼻传递给药 |
HUP0101912A2 (hu) | 1998-04-09 | 2001-10-28 | Axiva Gmbh | Különleges hatóanyag-hordozó tüdőben való alkalmazáshoz |
FR2777283B1 (fr) | 1998-04-10 | 2000-11-24 | Adir | Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US6578571B1 (en) | 1998-04-20 | 2003-06-17 | Infamed Ltd. | Drug delivery device and methods therefor |
GB9810126D0 (ru) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | |
US6257233B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems | Dry powder dispersing apparatus and methods for their use |
SE9802080D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Hellstroem | Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein |
US6152130A (en) | 1998-06-12 | 2000-11-28 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device with acoustic control |
AU758825B2 (en) | 1998-06-12 | 2003-04-03 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon-like peptide-1 improves beta-cell response to glucose in subjects with impaired glucose tolerance |
USD412572S (en) | 1998-06-19 | 1999-08-03 | Gray Gene W | Nasal inhaler adaptor for left and right nostril |
JP4225692B2 (ja) | 1998-06-22 | 2009-02-18 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 粉末含有キャビティを吸入により空にするための装置 |
WO2000001351A1 (en) | 1998-07-07 | 2000-01-13 | Transdermal Technologies, Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
DE19831525A1 (de) | 1998-07-14 | 2000-01-20 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Spender für Medien |
US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
US6087334A (en) | 1998-08-21 | 2000-07-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Anti-diabetic peptides |
ES2263282T3 (es) | 1998-08-26 | 2006-12-01 | Teijin Limited | Composiciones en polvo para administracion nasal. |
US6720407B1 (en) | 1998-08-28 | 2004-04-13 | Eli Lilly And Company | Method for administering insulinotropic peptides |
HUP0103369A3 (en) | 1998-08-28 | 2002-03-28 | Lilly Co Eli | Use of insulinotropic peptides |
US20020088458A1 (en) | 1998-09-24 | 2002-07-11 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
KR20010075308A (ko) | 1998-09-24 | 2001-08-09 | 추후제출 | 흡입기 |
GB9820886D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
GB9820937D0 (en) | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
US6187291B1 (en) | 1998-09-28 | 2001-02-13 | Robert Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
USD411005S (en) | 1998-09-29 | 1999-06-15 | Pharmadesign Inc. | Arthritic aid for metered dose inhaler |
UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
US6279511B1 (en) | 1998-10-23 | 2001-08-28 | Instech Laboratories, Inc. | Powered multichannel infusion and monitoring system |
US6263871B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-07-24 | Richard I. Brown | Mouthpiece with coupler |
US6235725B1 (en) | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
US6261594B1 (en) | 1998-11-25 | 2001-07-17 | The University Of Akron | Chitosan-based nitric oxide donor compositions |
US6540672B1 (en) | 1998-12-09 | 2003-04-01 | Novo Nordisk A/S | Medical system and a method of controlling the system for use by a patient for medical self treatment |
GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
US6375975B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-04-23 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application |
US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
SE9900215D0 (sv) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | Pharmacia & Upjohn Ab | New use |
JP2000217917A (ja) | 1999-01-27 | 2000-08-08 | Unisia Jecs Corp | 吸入式投薬器 |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
SK286981B6 (sk) | 1999-03-05 | 2009-08-06 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Prášok na použitie v inhalátore na suché prášky, nosič na tento prášok a spôsob výroby prášku |
US6632258B1 (en) | 1999-03-16 | 2003-10-14 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Coal beneficiation by gas agglomeration |
US6803044B1 (en) | 1999-03-24 | 2004-10-12 | Zengen, Inc. | Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus |
US6630169B1 (en) | 1999-03-31 | 2003-10-07 | Nektar Therapeutics | Particulate delivery systems and methods of use |
US6440463B1 (en) | 1999-04-05 | 2002-08-27 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Methods for fine powder formation |
USD441859S1 (en) | 1999-04-06 | 2001-05-08 | Istituto Biochimico Pavese Pharma S.P.A. | Disposable dry-powder inhaler |
WO2000068160A1 (en) | 1999-05-07 | 2000-11-16 | Imerys Pigments, Inc. | A method of treating an aqueous suspension of kaolin |
US6417920B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-07-09 | Shimadzu Corporation | Particle size analyzer based on laser diffraction method |
US6514500B1 (en) | 1999-10-15 | 2003-02-04 | Conjuchem, Inc. | Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!} |
GB9911388D0 (en) | 1999-05-18 | 1999-07-14 | Glaxo Group Ltd | Dispenser |
CA2373239A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Pharmasol Gmbh | Stability, biocompatibility optimized adjuvant (sba) for enhancing humoral and cellular immune response |
US7919119B2 (en) * | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
US6395300B1 (en) * | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
DE69910987T2 (de) | 1999-06-14 | 2004-05-19 | Baxter International Inc., Deerfield | Mikrosphären mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
SE516826C2 (sv) | 1999-06-18 | 2002-03-05 | Shl Medical Ab | Anordning i en inhalator med organ för aktivering och avaktivering av en kanister som svar på ett luftflöde |
US6644315B2 (en) | 1999-06-18 | 2003-11-11 | Saeed Ziaee | Nasal mask |
US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
WO2000078333A2 (en) | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Eli Lilly And Company | Synergetic use of thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof to treat non-insulin dependant diabetes |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
GB2353222B (en) | 1999-06-23 | 2001-09-19 | Cambridge Consultants | Inhalers |
USD444226S1 (en) | 1999-06-24 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Inhaler |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
AU779986B2 (en) | 1999-06-29 | 2005-02-24 | Mannkind Corporation | Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents |
US6606992B1 (en) | 1999-06-30 | 2003-08-19 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations |
ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
JP2003520777A (ja) | 1999-07-22 | 2003-07-08 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 防腐医薬製剤 |
US7464706B2 (en) | 1999-07-23 | 2008-12-16 | Mannkind Corporation | Unit dose cartridge and dry powder inhaler |
WO2001007107A2 (en) | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Unit dose capsules and dry powder inhaler |
US7305986B1 (en) | 1999-07-23 | 2007-12-11 | Mannkind Corporation | Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler |
CN1175961C (zh) | 1999-09-17 | 2004-11-17 | 株式会社新王磁材 | 稀土合金的切割方法和切割装置 |
USD438612S1 (en) | 1999-09-27 | 2001-03-06 | G-Intek Co., Ltd. | Snivel inhaler |
EP1220700B1 (de) | 1999-10-06 | 2003-04-09 | Eckardt, Angela | Atemzugskontrolliertes Inhalationsgerät für Trockenpulver |
ATE313318T1 (de) | 1999-10-29 | 2006-01-15 | Nektar Therapeutics | Trockenpulverzusammensetzungen mit verbesserter dispersität |
SE9903990D0 (sv) | 1999-11-02 | 1999-11-02 | Shl Medical Ab | Inhalator with aerosolizing unit |
GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
IT1308581B1 (it) | 1999-12-03 | 2002-01-08 | Medel Italiana Srl | Apparato per nebulizzare un liquido, in particolare per uso medico. |
SE9904706D0 (sv) | 1999-12-21 | 1999-12-21 | Astra Ab | An inhalation device |
AR026914A1 (es) | 1999-12-11 | 2003-03-05 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
US7204250B1 (en) | 1999-12-16 | 2007-04-17 | Compumedics Limited | Bio-mask |
DE19961300A1 (de) | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Asta Medica Ag | Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator |
WO2001045731A1 (en) | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Rxkinetix, Inc. | Particulate drug-containing products and method of manufacture |
US7080642B2 (en) | 1999-12-22 | 2006-07-25 | 3M Innovative Properties Company | Refillable device with counting means |
CN100333790C (zh) | 1999-12-30 | 2007-08-29 | 希龙公司 | 含白细胞介素-2的药物组合物在制药中的应用 |
AU2353701A (en) | 2000-01-11 | 2001-07-24 | Novo Nordisk A/S | Transepithelial delivery of glp-1 derivatives |
US6894026B1 (en) | 2000-01-11 | 2005-05-17 | Atossa Healthcare, Inc. | Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders |
AU2001231000A1 (en) * | 2000-01-19 | 2001-07-31 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration |
ES2258072T3 (es) | 2000-01-19 | 2006-08-16 | Mannkind Corporation | Preparacion de liberacion en varias etapas para la administracion de medicamentos. |
US6540982B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
US6540983B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-04-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Medical aerosol formulation |
US7598222B2 (en) | 2000-01-27 | 2009-10-06 | Eli Lilly And Company | Process for solubilizing glucagon-like peptide 1 compounds |
US6427688B1 (en) | 2000-02-01 | 2002-08-06 | Dura Pharmaceuticals, Icn. | Dry powder inhaler |
US7171965B2 (en) | 2000-02-01 | 2007-02-06 | Valois S.A.S. | Breath actuated dry powder inhaler and tape dose strip |
USD439325S1 (en) | 2000-02-08 | 2001-03-20 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Cover for a nasal inhaler |
EP1129705A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-09-05 | Rijksuniversiteit te Groningen | Powder formulation for inhalation |
GB0004456D0 (en) | 2000-02-26 | 2000-04-19 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
AU2001234005B2 (en) | 2000-02-28 | 2006-01-19 | Pharmakodex Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
USD439656S1 (en) | 2000-03-06 | 2001-03-27 | Astrazeneca Uk Limited | Inhaler |
US6443151B1 (en) | 2000-03-08 | 2002-09-03 | Aradigm Corporation | Fluid velocity-sensitive trigger mechanism |
AU3110201A (en) | 2000-03-10 | 2001-09-24 | Univ North Carolina | Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods |
US6608038B2 (en) | 2000-03-15 | 2003-08-19 | Novartis Ag | Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy |
GB0006525D0 (en) | 2000-03-18 | 2000-05-10 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
US6823863B2 (en) | 2000-03-18 | 2004-11-30 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
GB2360216A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
GB2360218A (en) | 2000-03-18 | 2001-09-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Inhaler |
SE0000935D0 (sv) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Astrazeneca Ab | An inhalation device |
AU145610S (en) | 2000-03-24 | 2001-10-18 | Astrazeneca U K Ltd | Inhaler |
US6432383B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-08-13 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Method for administering insulin |
EP1267718A2 (en) | 2000-04-03 | 2003-01-02 | IEP Pharmaceutical Devices, Inc. | Method for measuring changes in the airways of humans and other mammals |
US6998137B2 (en) | 2000-04-07 | 2006-02-14 | Macromed, Inc. | Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix |
CA2733850C (en) | 2000-04-11 | 2013-10-22 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
DE10019879A1 (de) | 2000-04-20 | 2001-10-25 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diketopiperazinen, neue 2,5-Diketopiperazine und deren Verwendung |
MY136453A (en) | 2000-04-27 | 2008-10-31 | Philip Morris Usa Inc | "improved method and apparatus for generating an aerosol" |
US6468507B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
US6447750B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-09-10 | Aeropharm Technology Incorporated | Medicinal aerosol formulation |
USD442685S1 (en) | 2000-05-02 | 2001-05-22 | Salter Labs | Medication inhaler spacer |
US20010039442A1 (en) | 2000-05-06 | 2001-11-08 | Sal Gorge | Headache relief device |
US6948494B1 (en) | 2000-05-10 | 2005-09-27 | Innovative Devices, Llc. | Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use |
US20020000225A1 (en) | 2000-06-02 | 2002-01-03 | Carlos Schuler | Lockout mechanism for aerosol drug delivery devices |
CN1141974C (zh) | 2000-06-07 | 2004-03-17 | 张昊 | 结肠定位释放的口服生物制剂 |
DE60124710T2 (de) | 2000-06-16 | 2007-09-13 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Analoge des glucagon ähnlichen peptid-1 |
RU2181297C2 (ru) | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
GB0015034D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
PE20020066A1 (es) | 2000-06-23 | 2002-02-23 | Norton Healthcare Ltd | Deposito de dosis medidas previamente para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion |
TWI224513B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | Dose counter for medicament inhaler |
US6562807B2 (en) | 2000-06-23 | 2003-05-13 | Novo Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
TWI224511B (en) | 2000-06-23 | 2004-12-01 | Norton Healthcare Ltd | De-agglomerator for breath-actuated dry powder inhaler |
USD452910S1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-08 | Innovata Biomend Limited | Inhaler |
USD450117S1 (en) | 2000-06-29 | 2001-11-06 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
MXPA02012272A (es) | 2000-07-04 | 2003-04-25 | Novo Nordisk As | Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv. |
US6363932B1 (en) | 2000-07-06 | 2002-04-02 | Clinical Technologies, Inc. | Aerosol enhancement device |
US6951215B1 (en) | 2000-07-14 | 2005-10-04 | Tufts University | Drug delivery device for animals |
US6360929B1 (en) | 2000-07-17 | 2002-03-26 | Mccarthy Madeleine | Medicinal atomizing inhaler pouch/retainer |
GB2364919A (en) | 2000-07-21 | 2002-02-13 | Cambridge Consultants | Inhalers |
US6967202B2 (en) | 2000-08-04 | 2005-11-22 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of synthesizing diketopiperazines |
CA2774959C (en) | 2000-08-04 | 2016-05-31 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
SE0002822L (sv) | 2000-08-04 | 2002-01-29 | Microdrug Ag | Elektropulver |
AR032361A1 (es) | 2000-08-05 | 2003-11-05 | Glaxo Group Ltd | Derivados de androstano y sales y solvatos de los mismos, su uso para la fabricacion de medicamentos, composiciones farmaceuticas que comprenden tales compuestos, proceso para la preparacion de dichos compuestos, e intermediarios utiles en la preparacion de tales compuestos |
CA2418960A1 (en) | 2000-08-07 | 2002-02-14 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
AU2001283546A1 (en) | 2000-08-14 | 2002-02-25 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device and method |
US6704255B2 (en) * | 2000-08-22 | 2004-03-09 | Ricoh Company, Ltd. | Lens actuator |
US6514482B1 (en) | 2000-09-19 | 2003-02-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
AU2001279544A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Franco Del Bon | Inhalator and pertaining atomizer |
USD460173S1 (en) | 2000-09-20 | 2002-07-09 | P.A. Knowledge Limited | Inhaler device |
SE517225C2 (sv) | 2000-09-21 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Optimering av en elektrostatiskt doserad inhalator för torrt pulver |
SE517226C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator med luftbroms för torrt pulver |
SE517228C2 (sv) | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Inhalator för torrt pulver med andningsaktivering |
GB0023653D0 (en) | 2000-09-27 | 2000-11-08 | Cambridge Consultants | Device for dispensing particulate material |
AU2001290087A1 (en) | 2000-09-29 | 2002-04-08 | Pa Knowledge Limited | Dosing device |
US6756062B2 (en) | 2000-11-03 | 2004-06-29 | Board Of Regents University Of Texas System | Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions |
CN100400031C (zh) | 2000-11-29 | 2008-07-09 | 伊藤火腿株式会社 | 粉末制剂及其制备方法 |
GB0029562D0 (en) | 2000-12-04 | 2001-01-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
USD455208S1 (en) | 2000-12-05 | 2002-04-02 | Clinical Designs Limited | Inhaler |
MXPA03005135A (es) | 2000-12-13 | 2003-12-04 | Lilly Co Eli | Regimen de tratamiento cronico usando peptidos insulinotropicos similares al glucagon. |
ATE355849T1 (de) * | 2000-12-21 | 2007-03-15 | Nektar Therapeutics | Lagerstabile pulverzusammensetzungen mit interleukin-4 rezeptor |
US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
US7077130B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable inhaler system |
EP1345629A2 (en) | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20020141946A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
US6626173B2 (en) | 2001-01-08 | 2003-09-30 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Dry powder inhaler |
US6644309B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-11-11 | Becton, Dickinson And Company | Medicament respiratory delivery device and method |
FI20010144A0 (fi) | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Valtion Teknillinen | Menetelmä ja laite aerosolilähteiden tutkimiseksi |
AUPR272901A0 (en) | 2001-01-25 | 2001-02-22 | Gainful Plan Limited | Method of preparing biological materials and preparations produced using same |
US20040022861A1 (en) | 2001-01-30 | 2004-02-05 | Williams Robert O. | Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid |
WO2002067995A1 (en) | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Council Of Scientific And Industrial Research | Carrier systems comprising vitamin b12 - biodegradable micro particulate conju gates for peroral delivery of drugs, peptides/proteins and vaccines |
EP1238680B1 (en) | 2001-03-05 | 2003-12-10 | Ivo Pera | Inhaling device for dispersing powdered medicaments contained in a capsule through the respiratory tract |
US6523536B2 (en) | 2001-03-12 | 2003-02-25 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Dual-canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism |
US6698422B2 (en) | 2001-03-12 | 2004-03-02 | Birdsong Medical Devices, Inc. | Canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism and a flexible, elastic mouthpiece |
USD453264S1 (en) | 2001-03-30 | 2002-02-05 | Benjamin Acevedo, Jr. | Pouch for medical inhaler |
GB0108213D0 (en) | 2001-04-02 | 2001-05-23 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US6652838B2 (en) | 2001-04-05 | 2003-11-25 | Robert E. Weinstein | Method for treating diabetes mellitus |
SE0101233L (sv) | 2001-04-05 | 2002-10-01 | Microdrug Ag | Förfarande och anordning för frigörande av pulver och inhalatoranordning för administrering av medicinskt pulver |
CA2444481A1 (en) | 2001-04-11 | 2002-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino acid complexes of c-aryl glucosides for treatment of diabetes and method |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US6447751B1 (en) | 2001-04-18 | 2002-09-10 | Robert E. Weinstein | Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus |
ATE452617T1 (de) | 2001-04-19 | 2010-01-15 | Technology Innovation Ltd | Arzneimittelbehälter |
USD451597S1 (en) | 2001-04-24 | 2001-12-04 | G-Intek Co.,Ltd | Snivel inhaler |
US7232897B2 (en) | 2001-04-24 | 2007-06-19 | Harvard University, President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for modulating NH2-terminal Jun Kinase activity |
JP4663906B2 (ja) | 2001-04-26 | 2011-04-06 | 富士フイルム株式会社 | セルロースアシレートフイルム |
EP1392382B1 (en) | 2001-05-10 | 2008-08-06 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler |
CN1314445C (zh) * | 2001-05-21 | 2007-05-09 | 耐科塔医药公司 | 化学修饰胰岛素的肺部给药 |
SE0101825D0 (sv) | 2001-05-22 | 2001-05-22 | Astrazeneca Ab | An Inhalation device |
JP2005506956A (ja) * | 2001-06-01 | 2005-03-10 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 長時間作用性glp−1製剤 |
US7035294B2 (en) | 2001-06-04 | 2006-04-25 | Calix Networks, Inc. | Backplane bus |
EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
FI20011317A0 (fi) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Orion Corp | Jauheinhalaattori |
US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
EP1399374B1 (en) | 2001-06-22 | 2005-08-10 | 3M Innovative Properties Company | Method of improving flow of aerosol formulation in a metering valve for a metered dose inhaler |
US6614197B2 (en) | 2001-06-30 | 2003-09-02 | Motorola, Inc. | Odd harmonics reduction of phase angle controlled loads |
DE10136555A1 (de) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Boehringer Ingelheim Int | Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren |
US7414720B2 (en) | 2001-07-27 | 2008-08-19 | Herbert Wachtel | Measuring particle size distribution in pharmaceutical aerosols |
GB0120018D0 (en) | 2001-08-16 | 2001-10-10 | Meridica Ltd | Pack containing medicament and dispensing device |
BR0211995A (pt) | 2001-08-22 | 2004-09-28 | Aventis Pharma Deustschland Gm | Preparados de combinação de derivados de propanolamina substituìdos por arila com outras substâncias ativas e sua aplicação |
BR0212080A (pt) | 2001-08-23 | 2006-04-04 | Lilly Co Eli | composto de glp-1, método de estimulação de receptor de glp-1 em um indivìduo necessitando de tal estimulação, e, uso de um composto de glp-1 |
WO2003020201A2 (en) | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of glp-1 and basal insulin |
GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
AU2002333644A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-04-01 | Glaxo Group Limited | Dry powder medicament formulations |
CA2460904C (en) | 2001-09-19 | 2011-03-22 | Advent Pharmaceuticals Pty Ltd | An inhaler for delivering metered doses of powdered medicament |
US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
JP4795637B2 (ja) | 2001-09-28 | 2011-10-19 | カーブ テクノロジー,インコーポレイティド | 鼻ネブライザー |
US7093595B2 (en) | 2001-10-08 | 2006-08-22 | Eli Lilly And Company | Portable medication inhalation kit |
CA2462976A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-24 | International Non-Toxic Composites Corporation | High density non-toxic composites comprising tungsten, another metal and polymer powder |
USD461239S1 (en) | 2001-10-18 | 2002-08-06 | Anna L. Cassidy | Inhaler sleeve with spring clip |
US7179788B2 (en) | 2001-10-19 | 2007-02-20 | Eli Lilly And Company | Biphasic mixtures of GLP-1 and insulin |
EP1438019A1 (en) | 2001-10-24 | 2004-07-21 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Kit for the preparation of a pharmaceutical composition |
USD473298S1 (en) | 2001-11-01 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Inhaler refill |
EP2314712B1 (en) | 2001-11-07 | 2014-01-08 | Mannkind Corporation | Expression vectors encoding epitopes of antigens and methods for their design |
JP2005514393A (ja) | 2001-12-19 | 2005-05-19 | ネクター セラピューティクス | アミノグリコシドの肺への供給 |
US6994083B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-02-07 | Trudell Medical International | Nebulizer apparatus and method |
GB0130857D0 (en) | 2001-12-22 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
US20030198666A1 (en) | 2002-01-07 | 2003-10-23 | Richat Abbas | Oral insulin therapy |
USD474536S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-05-13 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
USD471273S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-03-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
USD469866S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-02-04 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medication |
USD479745S1 (en) | 2002-01-07 | 2003-09-16 | Aerogen, Inc. | Inhaler for dispensing medications |
ITMI20020078A1 (it) | 2002-01-16 | 2003-07-16 | Fabrizio Niccolai | Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie |
US6991779B2 (en) | 2002-01-18 | 2006-01-31 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
US7105489B2 (en) | 2002-01-22 | 2006-09-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome |
US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
ES2614603T3 (es) | 2002-02-20 | 2017-06-01 | Emisphere Technologies, Inc. | Procedimiento de administración de moléculas GLP-1 |
US6591832B1 (en) | 2002-02-21 | 2003-07-15 | Saint-Gobain Calmar Inc. | Dry powder dispenser |
US6830149B2 (en) | 2002-03-08 | 2004-12-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Package with insert for holding allograft implant to preclude lipid transfer |
ES2300568T3 (es) | 2002-03-20 | 2008-06-16 | Mannkind Corporation | Aparato de inhalacion. |
US7008644B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
US20030235538A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
UA80123C2 (en) | 2002-04-09 | 2007-08-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium |
US20030194420A1 (en) | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Richard Holl | Process for loading a drug delivery device |
USD475133S1 (en) | 2002-04-18 | 2003-05-27 | Mcluckie Lynne E. | Luminescent-colored inhaler |
US7316748B2 (en) | 2002-04-24 | 2008-01-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Apparatus and method of dispensing small-scale powders |
US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
US20040151059A1 (en) | 2002-05-01 | 2004-08-05 | Roberts Ii William Leroy | Deagglomerator apparatus and method |
USD478983S1 (en) | 2002-05-01 | 2003-08-26 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
AU2003218635A1 (en) | 2002-05-07 | 2003-11-11 | Novo Nordisk A/S | Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir |
US6889690B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
USD473640S1 (en) | 2002-05-13 | 2003-04-22 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Breath actuated inhaler |
USD492769S1 (en) | 2002-05-24 | 2004-07-06 | Glaxosmithkline K.K. | Lens for an inhaler |
USD477665S1 (en) | 2002-06-12 | 2003-07-22 | Microdrug Ag | Inhaler |
AU154760S (en) | 2002-06-20 | 2004-03-02 | Astrazeneca Ab | Inhaler |
US8003179B2 (en) | 2002-06-20 | 2011-08-23 | Alcan Packaging Flexible France | Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture |
SI1531794T1 (sl) | 2002-06-28 | 2017-12-29 | Civitas Therapeteutics, Inc. | Epinefrin za vdihavanje |
US20060003316A1 (en) | 2002-07-15 | 2006-01-05 | John Simard | Immunogenic compositions derived from poxviruses and methods of using same |
GB0217198D0 (en) | 2002-07-25 | 2002-09-04 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
GB0217382D0 (en) | 2002-07-26 | 2002-09-04 | Pfizer Ltd | Process for making orally consumable dosage forms |
ATE503517T2 (de) | 2002-07-31 | 2011-04-15 | Chiesi Farma Spa | Pulverinhalator |
USD489448S1 (en) | 2002-07-31 | 2004-05-04 | Advanced Inhalations Revolutions, Inc. | Vaporization apparatus |
DE10235168A1 (de) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin |
US20080260838A1 (en) | 2003-08-01 | 2008-10-23 | Mannkind Corporation | Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations |
US20150283213A1 (en) | 2002-08-01 | 2015-10-08 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with glp-1 |
CA2493478C (en) | 2002-08-01 | 2014-11-18 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
US20040038865A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Mannkind Corporation | Cell transport compositions and uses thereof |
GB0315791D0 (en) | 2003-07-07 | 2003-08-13 | 3M Innovative Properties Co | Two component molded valve stems |
US20040121964A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-06-24 | Madar David J. | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
US7322352B2 (en) | 2002-09-21 | 2008-01-29 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
USD509296S1 (en) | 2002-09-21 | 2005-09-06 | Aventis Pharma Limited | Inhaler |
JP2004121061A (ja) | 2002-10-01 | 2004-04-22 | Sanei Gen Ffi Inc | 粉末組成物の製造方法 |
CA2694183C (en) | 2002-10-11 | 2013-06-25 | Otsuka Techno Corporation | Powder inhalator |
CN1176649C (zh) | 2002-10-16 | 2004-11-24 | 上海医药工业研究院 | 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法 |
ITMO20020297A1 (it) | 2002-10-16 | 2004-04-17 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati monodose in capsule. |
NZ540318A (en) | 2002-10-31 | 2007-09-28 | Umd Inc | Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia |
GB0225621D0 (en) | 2002-11-02 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier |
AU2003276447A1 (en) | 2002-11-04 | 2004-06-07 | Cambridge Consultants Limited | Inhalers |
USD493220S1 (en) | 2002-11-06 | 2004-07-20 | Merck Patent Gmbh | Inhaler |
US20080015457A1 (en) | 2002-11-07 | 2008-01-17 | Silva Carlos D | Device for Monitoring Respiratory Movements |
USD483860S1 (en) | 2002-11-12 | 2003-12-16 | Pari Gmbh Spezialisten Fur Effektive Inhalation | Electronic inhaler and control unit |
US6904907B2 (en) | 2002-11-19 | 2005-06-14 | Honeywell International Inc. | Indirect flow measurement through a breath-operated inhaler |
GB0227128D0 (en) | 2002-11-20 | 2002-12-24 | Glaxo Group Ltd | A capsule |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
US20040138099A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
WO2004050152A1 (en) | 2002-12-02 | 2004-06-17 | The Governors Of The University Of Alberta | Device and method for deagglomeration of powder for inhalation |
US7284553B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-10-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient |
TWI313181B (en) | 2002-12-13 | 2009-08-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Inhalation device for transpulmonary administration |
EA008829B1 (ru) | 2002-12-17 | 2007-08-31 | Нэстек Фармасьютикал Кампани Инк. | Композиции и способы для усовершенствованной доставки пептидов, связывающихся с y-рецепторами, которую осуществляют через слизистые оболочки, и способы лечения и предотвращения ожирения |
US6941947B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-09-13 | Quadrant Technologies Limited | Unit dose dry powder inhaler |
US7185650B2 (en) | 2002-12-19 | 2007-03-06 | Arie Huber | Systems and methods for determining a minimum effective dose of an inhaled drug for an individual patient at a given time |
US6962006B2 (en) | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
KR20050086948A (ko) | 2002-12-27 | 2005-08-30 | 디오벡스, 인코포레이티드 | 인슐린으로 인한 저혈당증을 예방하고 조절하기 위한조성물 및 방법 |
TR200502522T2 (tr) * | 2002-12-31 | 2005-09-21 | Nektar Therapeutics | Çözünmez bir aktif madde içeren farmasötik formülasyon |
DE10300032B3 (de) | 2003-01-03 | 2004-05-27 | E. Braun Gmbh | Pulverinhalator |
GB0309154D0 (en) | 2003-01-14 | 2003-05-28 | Aventis Pharma Inc | Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia |
US20040187869A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-09-30 | Schering Corporation | Training device for medicament inhalers |
JP2006514119A (ja) | 2003-02-12 | 2006-04-27 | アール アンド ピー コリア カンパニー リミテッド | 溶解率が向上した難溶性薬剤の溶媒系 |
GB0303870D0 (en) | 2003-02-20 | 2003-03-26 | Norton Healthcare Ltd | Pre-metered dose magazine for breath-actuated dry powder inhaler |
US20040171518A1 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Compounds for protein stabilization and methods for their use |
JP4707937B2 (ja) * | 2003-02-28 | 2011-06-22 | ホソカワミクロン株式会社 | 薬物含有複合粒子の製造方法および経肺製剤 |
US7331340B2 (en) | 2003-03-04 | 2008-02-19 | Ivax Corporation | Medicament dispensing device with a display indicative of the state of an internal medicament reservoir |
WO2004078197A1 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | The Technology Development Company Ltd. | Delivery system for drug and cell therapy |
EP1605895A4 (en) | 2003-03-06 | 2011-08-24 | Emisphere Tech Inc | ORAL INSULIN THERAPY AND PROTOCOL |
WO2004080482A2 (en) | 2003-03-11 | 2004-09-23 | Institut De Cardiologie De Montréal / | Use of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors to prevent diabetes in a subject with chronic heart failure |
USD499802S1 (en) | 2003-04-01 | 2004-12-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Powder inhaler |
CA2520265C (en) | 2003-04-09 | 2015-02-17 | Nektar Therapeutics | Aerosolization apparatus with capsule puncture alignment guide |
US20040204439A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
EP1468935A1 (de) | 2003-04-16 | 2004-10-20 | Alcan Technology & Management Ltd. | Blisterverpackung |
AU155845S (en) | 2003-05-15 | 2004-07-13 | Glaxo Group Ltd | A dispensing device for example an inhaler device |
PT2537524T (pt) | 2003-05-15 | 2016-09-05 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Tratamento de doenças mediadas pela célula t |
WO2004101040A1 (en) | 2003-05-16 | 2004-11-25 | University Of Alberta | Add-on spacer design concept for dry-powder inhalers |
AU155632S (en) | 2003-05-16 | 2004-06-01 | Henkel Kgaa | Blister pack |
GB0312007D0 (en) | 2003-05-24 | 2003-07-02 | Innovata Biomed Ltd | Container |
ES2596553T3 (es) | 2003-06-02 | 2017-01-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones inmunogénicas a base de micropartículas que comprenden toxoide adsorbido y un antígeno que contiene un polisacárido |
ES2872350T3 (es) | 2003-06-13 | 2021-11-02 | Civitas Therapeutics Inc | Polvos farmacéuticos de dosis baja para inhalación |
EP1641671B1 (en) | 2003-06-27 | 2015-06-24 | Portaclave LLP | Portable fuel cartridge for fuel cells |
US7001622B1 (en) | 2003-06-30 | 2006-02-21 | Robert Berndt | Composition and method for treatment and prevention of pruritis |
GB0315509D0 (en) | 2003-07-02 | 2003-08-06 | Meridica Ltd | Dispensing device |
AU158576S (en) | 2003-07-05 | 2006-08-22 | Clinical Designs Ltd | Inhaler |
US7462367B2 (en) | 2003-07-11 | 2008-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anticholinergic powder formulations for inhalation |
US8921311B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-12-30 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia |
US9078866B2 (en) | 2003-08-01 | 2015-07-14 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with GLP-1 |
USD569967S1 (en) | 2003-08-06 | 2008-05-27 | Meridica Limited | Inhaler |
DE10338402A1 (de) | 2003-08-18 | 2005-03-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknetes, amorphes BIBN 4096, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung als Inhalativum |
US20050043247A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative |
US20050056535A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Makoto Nagashima | Apparatus for low temperature semiconductor fabrication |
DE10343668A1 (de) | 2003-09-18 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Arzneimittelblister |
EP1675822A2 (en) | 2003-10-16 | 2006-07-05 | Cara Therapeutics, Inc. | Amide or thioamide derivatives and their use in the treatment of pain |
GB2398065A (en) | 2003-10-16 | 2004-08-11 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
WO2005041022A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Judy Singley | Method, system, and computer program for performing carbohydrate/insulin calculation based upon food weight |
USD511208S1 (en) | 2003-10-24 | 2005-11-01 | Valois Sas | Metered dose inhaler |
US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
WO2005041848A2 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-12 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder drug containment system packages with tabs, inhalers and associated methods |
US20050147581A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-07-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same |
SE0303269L (sv) | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Medicinsk produkt |
GB0329884D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Glaxo Group Ltd | Method |
EP1701714A2 (en) | 2004-01-07 | 2006-09-20 | Nektar Therapeutics | Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin |
US20070027063A1 (en) | 2004-01-12 | 2007-02-01 | Mannkind Corporation | Method of preserving the function of insulin-producing cells |
JP2007517892A (ja) | 2004-01-12 | 2007-07-05 | マンカインド コーポレイション | 2型糖尿病における血清プロインスリンレベルを低下させる方法 |
EP1711220A1 (en) | 2004-01-16 | 2006-10-18 | Biodel, Inc. | Sublingual drug delivery device |
DE102004006450B4 (de) | 2004-02-05 | 2012-09-27 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Dosiervorrichtung |
USD512777S1 (en) | 2004-02-19 | 2005-12-13 | Chrysalis Technologies Incorporated | Inhaler |
DE102004008141A1 (de) | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren |
EP1718354B1 (en) | 2004-02-24 | 2020-04-29 | MicroDose Therapeutx, Inc. | Inhaler with a directional flow sensor |
CA2554136C (en) | 2004-02-24 | 2013-05-28 | Microdose Technologies, Inc. | Synthetic jet based medicament delivery method and apparatus |
US7279457B2 (en) | 2004-03-12 | 2007-10-09 | Biodel, Inc. | Rapid acting drug delivery compositions |
ITMO20040060A1 (it) | 2004-03-18 | 2004-06-18 | Roberto Oliva | Inalatore per preparati in polvere |
USD515696S1 (en) | 2004-03-19 | 2006-02-21 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
WO2005092301A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Universita' Degli Studi Di Parma | Insulin highly respirable microparticles |
AU2005229779A1 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-20 | Universite Bordeaux 2 | Peptides and peptidomimetics binding to CD23 |
USD533268S1 (en) | 2004-04-18 | 2006-12-05 | Bahram Olfati | Inhaler |
WO2005102429A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
WO2005102428A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-03 | The Governors Of The University Of Alberta | Enhanced drug delivery for inhaled aerosols |
HUE026152T2 (en) | 2004-04-23 | 2016-05-30 | Philip Morris Products Sa | Aerosol Generator and Method for Aerosol Production |
GB0410712D0 (en) | 2004-05-13 | 2004-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
USD527817S1 (en) | 2004-05-13 | 2006-09-05 | Novartis Ag | Inhaler |
US20050265927A1 (en) | 2004-05-17 | 2005-12-01 | Yale University | Intranasal delivery of nucleic acid molecules |
AR052759A1 (es) | 2004-05-19 | 2007-04-04 | Cipla Ltd | Dispositivo inhalador de medicamentos |
USD548833S1 (en) | 2004-05-28 | 2007-08-14 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
USD529604S1 (en) | 2004-05-28 | 2006-10-03 | Quadrant Technologies Limited | Dry powder inhaler |
SE528190C2 (sv) | 2004-06-07 | 2006-09-19 | Mederio Ag | Inhalator |
RU2006145654A (ru) | 2004-06-07 | 2008-07-20 | Медерио Аг (Ch) | Защита дозированного лекарства, предназначенного для ингаляции |
RU2006145886A (ru) | 2004-06-25 | 2008-06-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) | Производные метастина и их применение |
US20060000469A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-01-05 | Tseng Daniel C | Nebulizing apparatus for medical use with improved nozzle positioning structure |
CA2574642A1 (en) | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Intercure Ltd. | Apparatus and method for breathing pattern determination using a non-contact microphone |
AU2005266789B2 (en) | 2004-07-26 | 2010-11-25 | 1355540 Ontario Inc. | Powder inhaler featuring reduced compaction inhaler |
CA2575756A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Biorexis Technology, Inc. | Combination therapy using transferrin fusion proteins comprising glp-1 |
MX2007001903A (es) | 2004-08-20 | 2007-08-02 | Mannkind Corp | Catalisis de sintesis de dicetopiperazina. |
EP1781254A2 (en) | 2004-08-23 | 2007-05-09 | Mannkind Corporation | Pulmonary delivery of inhibitors of phosphodiesterase type 5 |
KR101306384B1 (ko) | 2004-08-23 | 2013-09-09 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는디케토디옥산염 |
GB0419849D0 (en) | 2004-09-07 | 2004-10-13 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
US8210171B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-07-03 | Oriel Therapeutics, Inc. | Tubular dry powder drug containment systems, associated inhalers and methods |
US8365725B2 (en) | 2004-09-13 | 2013-02-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers that inhibit agglomeration, related devices and methods |
USD537936S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-03-06 | Glaxo Group Limited | Cap with an extension, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
USD537522S1 (en) | 2004-09-15 | 2007-02-27 | Glaxo Group Limited | Telescopic strap, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler |
USD518170S1 (en) | 2004-09-28 | 2006-03-28 | Vectura, Ltd. | Inhaler |
WO2006037636A2 (en) | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dispensing device, storage device and method for dispensing powder |
US7469696B2 (en) | 2004-10-13 | 2008-12-30 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Thermal drop generator |
USD515924S1 (en) | 2004-11-01 | 2006-02-28 | Warner-Lambert Company Llc | Blister card |
DE102005033398A1 (de) | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Alfred Von Schuckmann | Inhalier-Gerät |
EP1827381A1 (en) | 2004-12-03 | 2007-09-05 | Mederio AG | A medical product comprising a glucagon-like peptide medicament intended for pulmonary inhalation |
SE0402976L (sv) | 2004-12-03 | 2006-06-04 | Mederio Ag | Medicinsk produkt |
GB0427028D0 (en) | 2004-12-09 | 2005-01-12 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
AU2005337493A1 (en) | 2004-12-22 | 2007-04-26 | Centocor, Inc. | GLP-1 agonists, compositions, methods and uses |
JP2008526893A (ja) | 2005-01-10 | 2008-07-24 | マンカインド コーポレイション | 肺における吸入可能なインスリンの自然増加を最少化するための方法及び組成物 |
US20060165756A1 (en) | 2005-01-27 | 2006-07-27 | Catani Steven J | Method for weight management |
USD538423S1 (en) | 2005-02-04 | 2007-03-13 | Berube-White | Panda bear inhaler |
GB0503738D0 (en) | 2005-02-23 | 2005-03-30 | Optinose As | Powder delivery devices |
US20060219242A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International | Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation |
JP4656397B2 (ja) | 2005-03-31 | 2011-03-23 | 株式会社吉野工業所 | 粉体用容器 |
CN100431634C (zh) | 2005-04-04 | 2008-11-12 | 陈庆堂 | 干粉气溶胶化吸入器 |
US7762953B2 (en) | 2005-04-20 | 2010-07-27 | Adidas Ag | Systems and methods for non-invasive physiological monitoring of non-human animals |
US7694676B2 (en) | 2005-04-22 | 2010-04-13 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Dry powder inhaler |
EP1885335A1 (en) | 2005-04-27 | 2008-02-13 | BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
US7219664B2 (en) | 2005-04-28 | 2007-05-22 | Kos Life Sciences, Inc. | Breath actuated inhaler |
JP2008540264A (ja) | 2005-05-02 | 2008-11-20 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | キャビティを開口するための構成と方法、薬剤パッケージ及び配布デバイス |
USD544093S1 (en) | 2005-06-02 | 2007-06-05 | Bang & Olufsen A/S | Inhaler |
CN103948927B (zh) | 2005-06-17 | 2017-11-07 | 威斯康星校友研究基金会 | 在癌症化疗和放疗时保护细胞的局部血管收缩剂制品和方法 |
US20080251072A1 (en) | 2005-07-13 | 2008-10-16 | Amar Lulla | Inhaler Device |
US8763605B2 (en) | 2005-07-20 | 2014-07-01 | Manta Devices, Llc | Inhalation device |
USD550835S1 (en) | 2005-07-22 | 2007-09-11 | Omron Healthcare Co., Ltd. | Atomizer for inhaler |
JP2009503093A (ja) | 2005-08-01 | 2009-01-29 | マンカインド コーポレイション | インスリン産生細胞の機能を保持する方法 |
JP5694643B2 (ja) | 2005-08-05 | 2015-04-01 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 改善された流動性を示す組成物 |
EP1934805A4 (en) | 2005-08-25 | 2017-01-11 | Oriel Therapeutics, Inc. | Drug containment systems with sticks, related kits, dry powder inhalers and methods |
JP2009506069A (ja) | 2005-08-26 | 2009-02-12 | ブレインセルス,インコーポレイティド | ムスカリン性受容体調節による神経発生 |
US7900625B2 (en) | 2005-08-26 | 2011-03-08 | North Carolina State University | Inhaler system for targeted maximum drug-aerosol delivery |
JP2007061281A (ja) | 2005-08-30 | 2007-03-15 | Hitachi Ltd | 吸入量測定システム |
US20100041612A1 (en) | 2005-09-08 | 2010-02-18 | Martin Beinborn | Fragments of the Glucagon-Like Peptide-1 and Uses Thereof |
JP5465878B2 (ja) | 2005-09-14 | 2014-04-09 | マンカインド コーポレイション | 活性薬剤に対する結晶性微粒子表面の親和性を増大させることに基づく薬物処方の方法 |
USD540671S1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-17 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
US20070086952A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-19 | Biodel, Inc. | Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations |
US20070074989A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Container for lyophilization and storage of tissue |
GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
USD566549S1 (en) | 2005-10-26 | 2008-04-15 | Reckitt Benckiser (Uk) Limited | Cap |
US8039432B2 (en) | 2005-11-09 | 2011-10-18 | Conjuchem, Llc | Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect |
AR058289A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Colector para ser usado en dispensador de medicamento |
AR058290A1 (es) | 2005-12-12 | 2008-01-30 | Glaxo Group Ltd | Dispensador de medicamento |
US8293869B2 (en) | 2005-12-16 | 2012-10-23 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of GLP-1 |
CN101404980A (zh) | 2006-01-24 | 2009-04-08 | 耐百生物制药有限公司 | 大分子微球的制备技术 |
USD557798S1 (en) | 2006-01-25 | 2007-12-18 | Valois S.A.S. | Inhaler |
US7390949B2 (en) | 2006-02-01 | 2008-06-24 | Wanne, Inc. | Saxophone and clarinet mouthpiece cap |
GB0602897D0 (en) | 2006-02-13 | 2006-03-22 | Jagotec Ag | Improvements In Or Relating To Dry Powder Inhaler Devices |
EP1991840A1 (en) | 2006-02-14 | 2008-11-19 | Battelle Memorial Institute | Accurate metering system |
US7928058B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical composition comprising oxyntomodulin derivatives and a method for reducing body weight using the composition |
CN104383546B (zh) * | 2006-02-22 | 2021-03-02 | 曼金德公司 | 用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法 |
DE102006010089A1 (de) | 2006-02-24 | 2007-10-18 | Aha-Kunststofftechnik Gmbh | Trockenpulver-Inhalator |
USD541151S1 (en) | 2006-03-20 | 2007-04-24 | The Procter & Gamble Company | Cap for product dispenser |
US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
WO2007121256A2 (en) | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Biodel, Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
EP1844809A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Medikamentenmagazin für einen Inhalator, sowie Mehrdosispulverinhalator |
EP1844806A1 (de) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH | Medikamenten-Ausgabevorrichtung, Medikamentenmagazin dafür, und Verfahren zur Entnahme eines Medikaments aus einer Medikamentenkammer |
MX2008013216A (es) | 2006-04-14 | 2008-10-27 | Mannkind Corp | Formulaciones farmaceuticas de peptido-1 tipo glucagon (glp-1). |
GR1005620B (el) | 2006-05-09 | 2007-09-03 | Βελτιωση συσκευης εισπνοων ξηρης σκονης | |
EP2022445A1 (en) | 2006-05-10 | 2009-02-11 | S.K.I.Net Inc. | Anesthetic system for small animal |
DE102006021978A1 (de) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung und Verfahen zum Verstärken eines Blisters |
PT103481B (pt) | 2006-05-16 | 2008-08-01 | Hovione Farmaciencia S A | Inalador de uso simples e método de inalação |
GB0611659D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
GB0611656D0 (en) | 2006-06-13 | 2006-07-19 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
MX2008016153A (es) | 2006-06-16 | 2009-01-20 | Cipla Ltd | Inhalador mejorado de polvo seco. |
CN101484201B (zh) | 2006-06-27 | 2011-06-15 | 大冢制药株式会社 | 粉末吸入器 |
US8201555B2 (en) | 2006-06-27 | 2012-06-19 | Brintech International Limited | Inhaler |
GB0613161D0 (en) | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
CN101489613A (zh) | 2006-07-14 | 2009-07-22 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于对干粉状药物进行给药的吸入系统和递送装置 |
WO2008014613A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Manus Pharmaceuticals (Canada) Ltd. | Multifunctional bioactive compounds |
GB0616299D0 (en) | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Cambridge Consultants | Drug Capsules for dry power inhalers |
US20080066739A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-20 | Lemahieu Edward | Methods and systems of delivering medication via inhalation |
WO2008039863A2 (en) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Braincells, Inc. | Composition comprising a melanocortin receptor (mcr) modulating agent alone or in combination with a second neurogenic agent for treating nervous system disorders |
EP2064228B1 (en) | 2006-11-10 | 2012-08-29 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amides |
EP2086691A2 (en) | 2006-11-10 | 2009-08-12 | Proveris Scientific Corporation | Automated nasal spray pump testing |
US7842662B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-11-30 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amide dimers |
US7713937B2 (en) | 2006-11-10 | 2010-05-11 | Cara Therapeutics, Inc. | Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof |
US8236766B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-08-07 | Cara Therapeutics, Inc. | Uses of synthetic peptide amides |
US7824014B2 (en) | 2006-12-05 | 2010-11-02 | Canon Kabushiki Kaisha | Head substrate, printhead, head cartridge, and printing apparatus |
USD548618S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
USD549111S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-21 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
USD548619S1 (en) | 2006-12-06 | 2007-08-14 | Eveready Battery Company, Inc. | Zinc-air hearing aid battery package |
BRPI0720846A2 (pt) | 2006-12-22 | 2014-03-04 | Almirall Lab | Dispositivo de inalação para fármacos na forma de pó |
WO2008092864A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Novo Nordisk A/S | Method and devices for aerosolizing a drug formulation |
US8172817B2 (en) | 2007-01-31 | 2012-05-08 | Allegiance Corporation | Liquid collection system and related methods |
KR20090119876A (ko) | 2007-02-15 | 2009-11-20 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | 글루카곤/glp-1 수용체 공동-항진물질 |
US8196576B2 (en) | 2007-02-28 | 2012-06-12 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhaler |
WO2009005546A1 (en) | 2007-03-05 | 2009-01-08 | Board of Governors for Higher Education, State of Rhode Island and the Providence Plantations | High efficiency mouthpiece/adaptor for inhalers |
JP2008212436A (ja) | 2007-03-06 | 2008-09-18 | Canon Inc | 吸入装置 |
US8146745B2 (en) | 2007-03-09 | 2012-04-03 | Cardpak, Inc. | Environmentally separable packaging device with attaching base |
GB0704928D0 (en) | 2007-03-14 | 2007-04-25 | Cambridge Consultants | Dry powder inhalers |
WO2009076325A2 (en) | 2007-04-11 | 2009-06-18 | Starr Life Sciences Corp. | Noninvasive photoplethysmographic sensor platform for mobile animals |
JP4417400B2 (ja) | 2007-04-16 | 2010-02-17 | アンリツ株式会社 | はんだ検査ライン集中管理システム、及びそれに用いられる管理装置 |
AU2008244523B2 (en) | 2007-04-23 | 2012-02-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
USD577815S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-09-30 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
USD583463S1 (en) | 2007-04-30 | 2008-12-23 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhaler |
WO2009008001A2 (en) | 2007-04-30 | 2009-01-15 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Inhalation device |
CA2688689C (en) | 2007-05-16 | 2015-06-30 | Mystic Pharmaceuticals, Inc. | Combination unit dose dispensing containers |
EP1992378A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device |
USD579547S1 (en) | 2007-06-07 | 2008-10-28 | Novartis Ag | Inhaler |
JP5485148B2 (ja) | 2007-06-21 | 2014-05-07 | カラ セラピューティクス インコーポレイテッド | 置換イミダゾ複素環 |
CN101795723B (zh) | 2007-07-06 | 2013-06-19 | 蒙塔设备有限公司 | 用于存储和输送药物的吸入装置 |
WO2009046072A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Baxter International Inc | Dry powder inhaler |
EP2048112A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-15 | Kemira Kemi AB | Use of a nozzle for manufacturing sodium percarbonate |
AU2008316636B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-02-06 | Mannkind Corporation | Delivery of active agents |
US8785396B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-07-22 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating migraines |
MX2010004510A (es) | 2007-10-24 | 2010-07-02 | Mannkind Corp | Metodo para prevenir los efectos nocivos de peptido 1 tipo glucagon (glp-1). |
JP5350388B2 (ja) | 2007-10-25 | 2013-11-27 | ノバルティス アーゲー | 単位用量薬物パッケージの粉体調整 |
GB0721394D0 (en) | 2007-10-31 | 2007-12-12 | Vectura Group Plc | Compositions for trating parkinson's disease |
BRPI0817384A2 (pt) | 2007-11-06 | 2015-03-31 | 3M Innovative Properties Co | "método para a fabricação de um dispositivo, dispositivo para inalação e dispositivo ou componente" |
EP2060268A1 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions for pulmonary or nasal delivery of peptides |
EP2230934B8 (en) | 2007-12-14 | 2012-10-24 | AeroDesigns, Inc | Delivering aerosolizable food products |
USD594753S1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-23 | The Procter & Gamble Company | Blister card |
WO2009082343A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Astrazeneca Ab | Dispenser and method for entraining powder in an airflow 537 |
US7584846B2 (en) | 2007-12-21 | 2009-09-08 | S.C. Johnson & Son, Inc. | Shaped packaging for a refill |
CA2728808A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Vectura Limited | Pulmonary formulations of triptans |
GB0802028D0 (en) | 2008-02-05 | 2008-03-12 | Dunne Stephen T | Powder inhaler flow regulator |
USD614045S1 (en) | 2008-02-22 | 2010-04-20 | Ima Safe S.R.L. | Blister packaging |
CA2719205C (en) | 2008-03-27 | 2017-04-25 | Mannkind Corporation | A dry powder inhalation system |
CA2720864C (en) | 2008-04-07 | 2017-07-04 | National Institute Of Immunology | Compositions useful for the treatment of diabetes and other chronic disorder |
US8834930B2 (en) | 2008-05-15 | 2014-09-16 | Novartis Ag | Pulmonary delivery of a fluoroquinolone |
USD597418S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-04 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
USD598785S1 (en) | 2008-05-22 | 2009-08-25 | Wm. Wrigley Jr. Company | Blister card |
USD613849S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-13 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
USD604832S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
USD597657S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-08-04 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD604833S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-11-24 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD635241S1 (en) | 2008-06-13 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD614760S1 (en) | 2008-06-13 | 2010-04-27 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
CN104689432B (zh) | 2008-06-13 | 2018-07-06 | 曼金德公司 | 干粉吸入器和用于药物输送的系统 |
USD605752S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD605753S1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-08 | Mannkind Corporation | Cartridge for a dry powder inhaler |
JP5479465B2 (ja) | 2008-06-20 | 2014-04-23 | マンカインド コーポレイション | 吸入努力をリアルタイムにプロファイルする対話式機器および方法 |
TWI494123B (zh) | 2008-08-11 | 2015-08-01 | Mannkind Corp | 超快起作用胰島素之用途 |
USD629887S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629506S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629505S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-21 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629888S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD635243S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD635242S1 (en) | 2008-12-01 | 2011-03-29 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD629886S1 (en) | 2008-12-01 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
CA2748490C (en) | 2008-12-29 | 2016-10-04 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
US8550074B2 (en) | 2009-01-15 | 2013-10-08 | Manta Devices, Llc | Delivery device and related methods |
CA2791847C (en) | 2009-03-04 | 2017-05-02 | Mannkind Corporation | An improved dry powder drug delivery system |
PL2405963T3 (pl) | 2009-03-11 | 2014-04-30 | Mannkind Corp | Urządzenie, układ i sposób pomiaru oporu inhalatora |
CA2992927A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Mannkind Corporation | Inhaler adaptor for a laser diffraction apparatus and method for measuring particle size distribution |
GB0907425D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
USD626836S1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-09 | Bryce Lien | Bottle cap |
USD628090S1 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-30 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
USD620375S1 (en) | 2009-05-11 | 2010-07-27 | Mcneil-Ppc, Inc. | Blister |
MY159925A (en) | 2009-05-21 | 2017-02-15 | Microdose Therapeutx Inc | Rotary cassette system for dry powder inhaler |
CN107412212B (zh) | 2009-05-29 | 2021-01-22 | 珍珠治疗公司 | 经肺递送长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的组合物及相关方法与系统 |
EP2440184B1 (en) | 2009-06-12 | 2023-04-05 | MannKind Corporation | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
MY172858A (en) | 2009-06-12 | 2019-12-12 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined isomer contents |
US9180263B2 (en) | 2009-07-01 | 2015-11-10 | Microdose Therapeutx, Inc. | Laboratory animal pulmonary dosing device |
WO2011017554A2 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Mannkind Corporation | Val (8) glp-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome |
WO2011031564A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-17 | Stc.Unm | Methods and systems for dosing and coating inhalation powders onto carrier particles |
IT1395945B1 (it) | 2009-09-30 | 2012-11-02 | Oliva | Inalatore perfezionato per preparati in polvere |
USD647196S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
USD647195S1 (en) | 2009-10-09 | 2011-10-18 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler having cover |
WO2011056889A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
USD650295S1 (en) | 2009-11-13 | 2011-12-13 | Avidiamed Gmbh | Blister pack for pharmaceuticals |
CN102686261B (zh) | 2009-12-23 | 2014-09-10 | Map药物公司 | 增强型的喷射器设计 |
CN102111798A (zh) | 2009-12-29 | 2011-06-29 | 中兴通讯股份有限公司 | 一种td-scdma模拟测试信号的生成方法和装置 |
US20130190244A1 (en) | 2009-12-31 | 2013-07-25 | Stealth Peptides International, Inc. | Methods for performing a coronary artery bypass graft procedure |
AU332056S (en) | 2010-01-08 | 2010-08-04 | Teva Pharma Ireland | Inhaler |
USD641076S1 (en) | 2010-03-26 | 2011-07-05 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhaler |
GB201006901D0 (en) | 2010-04-26 | 2010-06-09 | Sagentia Ltd | Device for monitoring status and use of an inhalation or nasal drug delivery device |
PT105065B (pt) | 2010-04-26 | 2012-07-31 | Hovione Farmaciencia S A | Um inalador simples de cápsulas |
USD645954S1 (en) | 2010-05-21 | 2011-09-27 | Consort Medical Plc | Mechanical dosage counter apparatus |
USD636869S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD636868S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
USD636867S1 (en) | 2010-06-14 | 2011-04-26 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler |
RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
CN101851213A (zh) | 2010-06-21 | 2010-10-06 | 于清 | 3,6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2,5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法 |
USD643308S1 (en) | 2010-09-28 | 2011-08-16 | Mannkind Corporation | Blister packaging |
EP2637657B1 (en) | 2010-11-09 | 2019-05-22 | MannKind Corporation | Composition comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines |
CA140810S (en) | 2010-12-01 | 2012-05-23 | Teva Pharma | Inhaler cap |
USD642483S1 (en) | 2010-12-03 | 2011-08-02 | Mccormick & Company, Incorporated | Seasoning package |
MX346331B (es) | 2011-02-10 | 2017-03-15 | Mannkind Corp | Formación de bis-3, 6-(4-aminoalquil) - 2, 5-dicetopiperazina con n protegido. |
DK2694402T3 (en) | 2011-04-01 | 2017-07-03 | Mannkind Corp | BLISTER PACKAGE FOR PHARMACEUTICAL CYLINDER AMPULS |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
TR201900670T4 (tr) | 2011-08-01 | 2019-02-21 | Univ Monash | İnhalasyon için yöntem ve formülasyon. |
USD674893S1 (en) | 2011-10-20 | 2013-01-22 | Mannkind Corporation | Inhaler device |
AU2012328885B2 (en) | 2011-10-24 | 2017-08-31 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
CN102436238B (zh) | 2011-11-03 | 2014-04-16 | 广东轻工职业技术学院 | 基于生产线数据采集及信息管理系统的数据采集方法 |
RU2014143116A (ru) | 2012-04-27 | 2016-06-20 | Маннкайнд Корп | Способы синтеза этилфумаратов и их применение в качестве промежуточных соединений |
AU2013289957B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-23 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
US20150231067A1 (en) | 2012-08-29 | 2015-08-20 | Mannkind Corporation | Method and composition for treating hyperglycemia |
WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
USD711740S1 (en) | 2013-01-22 | 2014-08-26 | H204K9, Inc. | Bottle cap |
EP3587404B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-07-13 | MannKind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions, methods for preparation and use thereof |
BR112016000937A8 (pt) | 2013-07-18 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | formulações farmacêuticas de pó seco, método para a fabricação de uma formulação de pó seco e uso de uma formulação farmacêutica de pó seco |
JP2016530930A (ja) | 2013-08-05 | 2016-10-06 | マンカインド コーポレイション | 通気装置及び方法 |
GB201319265D0 (en) | 2013-10-31 | 2013-12-18 | Norton Waterford Ltd | Medicament inhaler |
WO2015148905A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
USD771237S1 (en) | 2014-10-02 | 2016-11-08 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
-
2007
- 2007-02-22 CN CN201410312545.6A patent/CN104383546B/zh active Active
- 2007-02-22 EP EP07757363.2A patent/EP1986679B1/en active Active
- 2007-02-22 DK DK07757363.2T patent/DK1986679T3/da active
- 2007-02-22 IN IN888DEN2015 patent/IN2015DN00888A/en unknown
- 2007-02-22 WO PCT/US2007/062626 patent/WO2007098500A2/en active Application Filing
- 2007-02-22 RU RU2008137655/15A patent/RU2403059C2/ru active
- 2007-02-22 MX MX2008010721A patent/MX2008010721A/es active IP Right Grant
- 2007-02-22 MX MX2012008770A patent/MX360812B/es unknown
- 2007-02-22 ES ES07757363.2T patent/ES2647080T3/es active Active
- 2007-02-22 JP JP2008556548A patent/JP5599975B2/ja active Active
- 2007-02-22 US US11/678,046 patent/US8039431B2/en active Active
- 2007-02-22 EP EP12163477A patent/EP2497484A3/en not_active Withdrawn
- 2007-02-22 AU AU2007216966A patent/AU2007216966C1/en active Active
- 2007-02-22 KR KR1020087021428A patent/KR20080096809A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-02-22 BR BRPI0707991-5 patent/BRPI0707991B8/pt active IP Right Grant
- 2007-02-22 CA CA2643464A patent/CA2643464C/en active Active
- 2007-02-22 CN CNA2007800064389A patent/CN101389348A/zh active Pending
-
2011
- 2011-09-22 US US13/239,696 patent/US8512932B2/en active Active
-
2013
- 2013-07-15 US US13/942,482 patent/US9241903B2/en active Active
-
2014
- 2014-06-04 JP JP2014116299A patent/JP2014193911A/ja active Pending
-
2015
- 2015-08-25 JP JP2015165655A patent/JP6257562B2/ja active Active
- 2015-12-16 US US14/971,785 patent/US10130581B2/en active Active
-
2018
- 2018-10-04 US US16/151,707 patent/US10376466B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-26 US US16/453,875 patent/US20190314276A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-09-12 US US18/367,118 patent/US20230414500A1/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2666963C2 (ru) * | 2012-04-13 | 2018-09-13 | Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | Агрегированные частицы |
RU2676327C2 (ru) * | 2013-07-18 | 2018-12-28 | Сандоз Аг | Порошковые смеси для составов сухого сиропа антибиотика |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2403059C2 (ru) | Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент | |
US11872265B2 (en) | Diketopiperazine salts for drug delivery and related methods | |
US6586008B1 (en) | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying | |
US6372258B1 (en) | Methods of spray-drying a drug and a hydrophobic amino acid | |
US6509006B1 (en) | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments | |
AU2013205432B2 (en) | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent | |
AU2012203627B2 (en) | Diketopiperazine salts, diketomorpholine salts or diketodioxane salts for drug delivery | |
AU2015200729A1 (en) | Diketopiperazine salts, diketomorpholine salts or diketodioxane salts for drug delivery |