RU2014143116A - Способы синтеза этилфумаратов и их применение в качестве промежуточных соединений - Google Patents
Способы синтеза этилфумаратов и их применение в качестве промежуточных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014143116A RU2014143116A RU2014143116A RU2014143116A RU2014143116A RU 2014143116 A RU2014143116 A RU 2014143116A RU 2014143116 A RU2014143116 A RU 2014143116A RU 2014143116 A RU2014143116 A RU 2014143116A RU 2014143116 A RU2014143116 A RU 2014143116A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diketopiperazine
- activated
- monoethyl
- derivative
- monoethyl fumarate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/39—Preparation of carboxylic acid esters by oxidation of groups which are precursors for the acid moiety of the ester
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1.Способ получения дикетопиперазина формулы(R представляет собой Н или этил, n составляет 3),получение аминоалкилдикетопиперазина;обеспечение активированного производного моноэтилфумарата;проведение реакции аминоалкилдикетопиперазина с активированным производным моноэтилфумарата;при этом реакцию активированного производного моноэтилфумарата с аминоалкилдикетопиперазином проводят in situ без очистки.2. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап удаления защитной группы из аминоалкилдикетопиперазина перед проведением реакции с активированным моноэтилфумаратом.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой 4-нитрофениловый сложный эфир.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой смешанный ангидрид, полученный в результате реакции моноэтилфумарата и реагента, выбранного из группы, включающей дифенилфосфорилазид, пивалоилхлорид, хлорсульфонилизоцианат и трифторуксусный ангидрид.5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой смешанный ангидрид, полученный в результате реакции моноэтилфумароилхлорида с пивалиновой (триметилуксусной) кислотой.6. Способ по п. 1, дополнительно включающий омыление этиловых сложных эфиров дикетопиперазина формулы I.7. Способ по п. 1, дополнительно включающий выделение указанного активированного производного моноэтилфумарата перед проведением реакции с аминоалкилдикетопиперазином.8. Способ синтеза активированного 4-нитрофенилового сложного эфира моноэтилфумарата, включающий:в первой реакционной смеси обеспечение реакционноспособно
Claims (16)
1.Способ получения дикетопиперазина формулы 
(R представляет собой Н или этил, n составляет 3),
получение аминоалкилдикетопиперазина;
обеспечение активированного производного моноэтилфумарата;
проведение реакции аминоалкилдикетопиперазина с активированным производным моноэтилфумарата;
при этом реакцию активированного производного моноэтилфумарата с аминоалкилдикетопиперазином проводят in situ без очистки.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап удаления защитной группы из аминоалкилдикетопиперазина перед проведением реакции с активированным моноэтилфумаратом.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой 4-нитрофениловый сложный эфир.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой смешанный ангидрид, полученный в результате реакции моноэтилфумарата и реагента, выбранного из группы, включающей дифенилфосфорилазид, пивалоилхлорид, хлорсульфонилизоцианат и трифторуксусный ангидрид.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой смешанный ангидрид, полученный в результате реакции моноэтилфумароилхлорида с пивалиновой (триметилуксусной) кислотой.
6. Способ по п. 1, дополнительно включающий омыление этиловых сложных эфиров дикетопиперазина формулы I.
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий выделение указанного активированного производного моноэтилфумарата перед проведением реакции с аминоалкилдикетопиперазином.
8. Способ синтеза активированного 4-нитрофенилового сложного эфира моноэтилфумарата, включающий:
в первой реакционной смеси обеспечение реакционноспособного электрофильного производного моноэтилфумаровой кислоты;
во второй реакционной смеси получение соли 4-нитрофенола посредством проведения реакции с подходящим основанием, выбранным из группы, включающей органические и неорганические металлические основания; и
объединение указанных смесей без очистки.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что основание представляет собой неорганическое металлическое основание.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что основание представляет собой гидроксид натрия.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакционноспособное электрофильное производное представляет собой моноэтилфумароилхлорид.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакционноспособное электрофильное производное представляет собой моноэтилфумароиловый смешанный ангидрид.
13. Способ синтеза смешанного ангидрида моноэтилфумарата, включающий:
в первой реакционной смеси смешивание моноэтилфумарата и акцептора протонов в подходящем растворителе;
добавление электрофила и
применение указанной смеси в синтезе дикетопиперазина формулы I без очистки.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что электрофил выбран из группы, включающей дифенилфосфорилазид, пивалоилхлорид, хлорсульфонилизоцианат, трифторуксусный ангидрид и моноэтилфумароилхлорид.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что акцептор протонов представляет собой органический амин.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что растворитель представляет собой полярный органический растворитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261639536P | 2012-04-27 | 2012-04-27 | |
| US61/639,536 | 2012-04-27 | ||
| PCT/US2013/032162 WO2013162764A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-03-15 | Methods for the synthesis of ethylfumarates and their use as intermediates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014143116A true RU2014143116A (ru) | 2016-06-20 |
Family
ID=49477848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014143116A RU2014143116A (ru) | 2012-04-27 | 2013-03-15 | Способы синтеза этилфумаратов и их применение в качестве промежуточных соединений |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9193691B2 (ru) |
| EP (1) | EP2841422B1 (ru) |
| JP (1) | JP6241682B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150023315A (ru) |
| CN (2) | CN104797563B (ru) |
| AU (2) | AU2013252901B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014026809A2 (ru) |
| CA (1) | CA2871126C (ru) |
| HK (1) | HK1207382A1 (ru) |
| IL (1) | IL235247A0 (ru) |
| IN (1) | IN2014DN09774A (ru) |
| MX (1) | MX361470B (ru) |
| RU (1) | RU2014143116A (ru) |
| SG (1) | SG11201406970QA (ru) |
| WO (1) | WO2013162764A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201408429B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| ES2300568T3 (es) | 2002-03-20 | 2008-06-16 | Mannkind Corporation | Aparato de inhalacion. |
| CA2575692C (en) | 2004-08-20 | 2014-10-14 | Mannkind Corporation | Catalysis of diketopiperazine synthesis |
| BR122019022692B1 (pt) | 2004-08-23 | 2023-01-10 | Mannkind Corporation | Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo |
| HUE028691T2 (en) | 2005-09-14 | 2016-12-28 | Mannkind Corp | A method for formulating a drug based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces towards active ingredients |
| EP1986679B1 (en) | 2006-02-22 | 2017-10-25 | MannKind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
| AR072114A1 (es) | 2008-06-13 | 2010-08-04 | Mannkind Corp | Un inhalador de polvo seco y sistema para suministro de farmacos |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| BRPI0914308B8 (pt) | 2008-06-20 | 2021-06-22 | Mannkind Corp | sistema de inalação |
| TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| CA2754595C (en) | 2009-03-11 | 2017-06-27 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| KR101875969B1 (ko) | 2009-06-12 | 2018-07-06 | 맨카인드 코포레이션 | 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자 |
| EP2496295A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| RU2571331C1 (ru) | 2010-06-21 | 2015-12-20 | Маннкайнд Корпорейшн | Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств |
| JP6133270B2 (ja) | 2011-04-01 | 2017-05-24 | マンカインド コーポレイション | 薬剤カートリッジのためのブリスター包装 |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| JP6018640B2 (ja) | 2011-10-24 | 2016-11-02 | マンカインド コーポレイション | 疼痛を緩和するのに有効な鎮痛組成物並びに当該組成物を含む乾燥粉末及び乾燥粉末薬剤輸送システム |
| JP6241682B2 (ja) * | 2012-04-27 | 2017-12-06 | マンカインド・コーポレイシヨン | 活性化したエチルフマレートの合成のための方法および中間体としてのその使用 |
| SG11201500218VA (en) | 2012-07-12 | 2015-03-30 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery systems and methods |
| US10159644B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-12-25 | Mannkind Corporation | Inhalable vaccine compositions and methods |
| WO2014144895A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mannkind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
| AU2014290438B2 (en) | 2013-07-18 | 2019-11-07 | Mannkind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
| WO2015021064A1 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3407203A (en) | 1965-03-22 | 1968-10-22 | Union Carbide Corp | Novel process for the preparation of diketopiperazines |
| US5352461A (en) * | 1992-03-11 | 1994-10-04 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Self assembling diketopiperazine drug delivery system |
| DE10019879A1 (de) | 2000-04-20 | 2001-10-25 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diketopiperazinen, neue 2,5-Diketopiperazine und deren Verwendung |
| CA2575692C (en) | 2004-08-20 | 2014-10-14 | Mannkind Corporation | Catalysis of diketopiperazine synthesis |
| BR122019022692B1 (pt) * | 2004-08-23 | 2023-01-10 | Mannkind Corporation | Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo |
| EP1986679B1 (en) * | 2006-02-22 | 2017-10-25 | MannKind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
| WO2010078373A1 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-08 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| WO2010127452A1 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University | 5-oxo-ete receptor antagonist compounds |
| CN101851213A (zh) * | 2010-06-21 | 2010-10-06 | 于清 | 3，6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2，5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法 |
| US8912328B2 (en) | 2011-02-10 | 2014-12-16 | Mannkind Corporation | Formation of N-protected bis-3,6-(4-aminoalkyl)-2,5,diketopiperazine |
| JP6241682B2 (ja) * | 2012-04-27 | 2017-12-06 | マンカインド・コーポレイシヨン | 活性化したエチルフマレートの合成のための方法および中間体としてのその使用 |
-
2013
- 2013-03-15 JP JP2015508969A patent/JP6241682B2/ja active Active
- 2013-03-15 AU AU2013252901A patent/AU2013252901B2/en active Active
- 2013-03-15 CA CA2871126A patent/CA2871126C/en active Active
- 2013-03-15 SG SG11201406970QA patent/SG11201406970QA/en unknown
- 2013-03-15 US US13/834,106 patent/US9193691B2/en active Active
- 2013-03-15 CN CN201380033409.7A patent/CN104797563B/zh active Active
- 2013-03-15 RU RU2014143116A patent/RU2014143116A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 KR KR20147033484A patent/KR20150023315A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 CN CN201711143342.9A patent/CN107879938A/zh active Pending
- 2013-03-15 EP EP13781305.1A patent/EP2841422B1/en active Active
- 2013-03-15 BR BR112014026809A patent/BR112014026809A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 IN IN9774DEN2014 patent/IN2014DN09774A/en unknown
- 2013-03-15 MX MX2014013075A patent/MX361470B/es active IP Right Grant
- 2013-03-15 WO PCT/US2013/032162 patent/WO2013162764A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-10-21 IL IL235247A patent/IL235247A0/en unknown
- 2014-11-17 ZA ZA2014/08429A patent/ZA201408429B/en unknown
-
2015
- 2015-08-21 HK HK15108108.5A patent/HK1207382A1/xx unknown
- 2015-11-23 US US14/949,489 patent/US10071969B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-27 AU AU2018201397A patent/AU2018201397B2/en active Active
- 2018-09-10 US US16/126,323 patent/US10858325B2/en active Active
-
2020
- 2020-12-07 US US17/113,540 patent/US11479535B2/en active Active
-
2022
- 2022-10-24 US US17/972,220 patent/US20230057608A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014143116A (ru) | Способы синтеза этилфумаратов и их применение в качестве промежуточных соединений | |
| KR101934096B1 (ko) | 이델라리십의 제조방법 | |
| Zhang et al. | Organoselenium-catalyzed synthesis of indoles through intramolecular C–H amination | |
| CN106470975B (zh) | 多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的合成 | |
| Xia et al. | Copper-catalyzed domino intramolecular cyclization: a facile and efficient approach to polycyclic indole derivatives | |
| KR102371784B1 (ko) | 활성화 혈액 응고 제 X 인자 (FXa) 의 저해약의 제조 방법 | |
| EA201490831A1 (ru) | Способ получения хинолиновых производных | |
| UA109883C2 (uk) | Спосіб отримання сполук для застосування як інгібіторів sglt2 | |
| EA201391522A1 (ru) | Способ получения соединений для применения в качестве ингибиторов sglt2 | |
| PE20071238A1 (es) | Proceso para la preparacion de heterociclos hidroxi substituidos | |
| EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| EA200970171A1 (ru) | Производные n-(аминогетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| HRP20170621T1 (hr) | Postupak za pripremanje derivata piperazinil i diazepanil benzamida | |
| EA200970149A1 (ru) | Производные n-(аминогетероарил)-1h-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| CN103709120B (zh) | 一种盐酸阿考替胺三水合物的制备方法 | |
| ES2776680T3 (es) | Compuestos derivados de heterocicloalquilo como inhibidores selectivos de histona desacetilasa y composiciones farmacéuticas que los comprenden | |
| RU2009118963A (ru) | Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета | |
| HRP20100620T1 (hr) | Kemijski in situ postupak sulfoniranja | |
| RU2006126670A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (3R, 3aS,6aR)-ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b]ФУРАН-3-ИЛ(1S,2R)-3-[[(4-АМИНОФЕНИЛ)СУЛЬФОНИЛ](ИЗОБРУТИЛ)АМИНО]-1-БЕНЗИЛ-2-ГИДРОКСИПРОПИЛКАРБАМАТА | |
| AR047810A1 (es) | Proceso quimico | |
| Li et al. | Silver triflate and triflic anhydride-promoted expedient synthesis of acylated 1-aminoisoquinolines | |
| CN104356110B (zh) | 一种硫诱导3,6‑芳香杂环不对称取代‑1,2,4,5‑四嗪化合物及其合成方法 | |
| JP2009513679A5 (ru) | ||
| RU2015108347A (ru) | Способ и промежуточные соединения для изготовления дазатиниба | |
| CN105777734A (zh) | 一种利伐沙班中间体的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170601 |