RU2009118963A - Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета - Google Patents

Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета Download PDF

Info

Publication number
RU2009118963A
RU2009118963A RU2009118963/04A RU2009118963A RU2009118963A RU 2009118963 A RU2009118963 A RU 2009118963A RU 2009118963/04 A RU2009118963/04 A RU 2009118963/04A RU 2009118963 A RU2009118963 A RU 2009118963A RU 2009118963 A RU2009118963 A RU 2009118963A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently selected
compound
halogen
ocf
Prior art date
Application number
RU2009118963/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина НЯГУ (US)
Ирина НЯГУ
Эндрю РАФТОН (US)
Эндрю РАФТОН
Кок-Кан ХО (US)
Кок-Кан Хо
Дэвид ДИЛЛЕР (US)
Дэвид ДИЛЛЕР
Цзюи Сиан ЧАНЬ (US)
Цзюи Сиан ЧАНЬ
Селия КИНГСБЕРИ (US)
Селия КИНГСБЕРИ
Майкл ОЛЬМЕЙЕР (US)
Майкл Ольмейер
Якобус Корнелис Хенрикус Мария ВЕЙКМАНС (NL)
Якобус Корнелис Хенрикус Мария ВЕЙКМАНС
Нельтье Миранда ТЕРХЕЙС (NL)
Нельтье Миранда ТЕРХЕЙС
Йоханнес Петрус Мария ЛОММЕРСЕ (NL)
Йоханнес Петрус Мария ЛОММЕРСЕ
Original Assignee
Н.В. Органон (Nl)
Н.В. Органон
ФАРМАКОПЕЯ Эл.Эл.Си. (US)
ФАРМАКОПЕЯ Эл.Эл.Си.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Н.В. Органон (Nl), Н.В. Органон, ФАРМАКОПЕЯ Эл.Эл.Си. (US), ФАРМАКОПЕЯ Эл.Эл.Си. filed Critical Н.В. Органон (Nl)
Publication of RU2009118963A publication Critical patent/RU2009118963A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение или его соль, представленная формулой I ! ! где R1 выбран из С1-С4алкила, карбоциклила, замещенного карбоциклила и ! где R4 выбран из циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где R4 может быть замещен, ! при условии, что, когда R4 представляет собой гетероарил, то R4 не связан через гетероатом с атомом углерода метилена, имеющим группу Z; и ! Z выбран из -Н и С1-С4-алкила; ! R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8, ! где R7 представляет собой циклил, ! при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил, атом азота пурина формулы I, связанный с R2, не связан с гетероатомом R7 непосредственно или через метиленовую группу; ! R8 выбран из -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и когда R7 представляет собой гетероциклил, содержащий азот в качестве гетероатома, то R8 может дополнительно быть -Н, ! при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил и R8 представляет собой -(C0-С4алкил)-NR5R6, то гетероатом R7 не связан с -NR5R6 непосредственно или через метиленовую группу; ! R5 и R6 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила; и ! R3 выбран из С1-С6алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила и замещенного гетероарила; ! при условии, что, когда R3 представляет собой фенил и R2 представляет собой пиперидин-4-илэтил, то R1 не является циклопропилом. ! 2. Соединение или его соль по п.1, где ! R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила, ! ! где R4 представляет собой -(С0-С4алкил)-R9, ! где R9 выбран из циклоалкила, арила и гетероарила, где R9 необязат

Claims (38)

1. Соединение или его соль, представленная формулой I
Figure 00000001
где R1 выбран из С1-С4алкила, карбоциклила, замещенного карбоциклила и
Figure 00000002
где R4 выбран из циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где R4 может быть замещен,
при условии, что, когда R4 представляет собой гетероарил, то R4 не связан через гетероатом с атомом углерода метилена, имеющим группу Z; и
Z выбран из -Н и С1-С4-алкила;
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 представляет собой циклил,
при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил, атом азота пурина формулы I, связанный с R2, не связан с гетероатомом R7 непосредственно или через метиленовую группу;
R8 выбран из -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и когда R7 представляет собой гетероциклил, содержащий азот в качестве гетероатома, то R8 может дополнительно быть -Н,
при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил и R8 представляет собой -(C0-С4алкил)-NR5R6, то гетероатом R7 не связан с -NR5R6 непосредственно или через метиленовую группу;
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила; и
R3 выбран из С1-С6алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила и замещенного гетероарила;
при условии, что, когда R3 представляет собой фенил и R2 представляет собой пиперидин-4-илэтил, то R1 не является циклопропилом.
2. Соединение или его соль по п.1, где
R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
Figure 00000003
где R4 представляет собой -(С0-С4алкил)-R9,
где R9 выбран из циклоалкила, арила и гетероарила, где R9 необязательно замещен у одного или двух атомов заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, C1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
3. Соединение или соль по п.1, где
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из алициклила, азотсодержащего алициклила, арила и азотсодержащего гетероарила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
4. Соединение или его соль по п.1, где
R3 выбран из С1-С6алкила, арила, арила, замещенного R10, R11 и R12,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
5. Соединение или его соль по п.1, где
R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
Figure 00000004
где R4 выбран из
Figure 00000005
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
6. Соединение или его соль по п.1, где
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из циклогексила, фенила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и пиперазинила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
7. Соединение или соль по п.1, где
R2 является отличным от
Figure 00000006
8. Соединение или его соль по п.1, где
R3 выбран из С1-С6алкила,
Figure 00000007
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Соединение или его соль, представленная формулой I,
Figure 00000008
где R1 выбран из неразветвленного или разветвленного С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
Figure 00000009
где R4 представляет собой -(С0-С4алкил)-R9,
где R9 выбран из циклоалкила, арила и гетероарила, где R9 необязательно замещен у одного или двух атомов заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, C1-С4алкила и пиридинила;
при условии, что, когда R9 представляет собой гетероарил, то R9 не связан через гетероатом с атомом углерода метилена, имеющим группу Z; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила;
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из алициклила, азотсодержащего алициклила, арила и азотсодержащего гетероарила;
при условии, что, когда R7 представляет собой азотсодержащий алициклил или азотсодержащий гетероарил, то атом азота пурина формулы I, связанный с R2, не связан непосредственно или через метиленовую группу с атомом азота R7;
R8 выбран из -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и когда R7 представляет собой азотсодержащий алициклил или азотсодержащий гетероарил, то R8 может дополнительно быть -Н,
при условии, что, когда R7 представляет собой азотсодержащий алициклил или азотсодержащий гетероарил и R8 представляет собой -(C0-С4алкил)-NR5R6, то атом азота R7 не связан непосредственно или через метиленовую группу с -NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
R3 выбран из С1-С6алкила, арила, арила, замещенного R10, R11 и R12,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
11. Соединение или его соль по п.10, где
R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
Figure 00000010
где R4 выбран из
Figure 00000011
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
12. Соединение или его соль по п.10, где
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из циклогексила, фенила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и пиперазинила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
13. Соединение или его соль по п.10, где
R2 является отличным от
Figure 00000012
14. Соединение или его соль по п.10, где
R3 выбран из С1-С6алкила,
Figure 00000013
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
15. Соединение или его соль по п.10, где
R1 представляет собой
Figure 00000014
где R4 выбран из
Figure 00000015
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN и С1-С4алкила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
16. Соединение или его соль по п.10, где
R2 выбран из
Figure 00000016
Figure 00000017
17. Соединение или его соль по п.10, где
R2 выбран из
Figure 00000018
18. Соединение или его соль по п.10, где
R3 представляет собой
Figure 00000019
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.10 и фармацевтически приемлемой носитель.
20. Соединение или его соль, представленная формулой I
Figure 00000020
где R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
Figure 00000021
где R4 выбран из
Figure 00000022
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила;
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из циклогексила, фенила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и пиперазинила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6 и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил); и
R2 содержит основный атом N, расположенный на расстоянии 2-8 атомов от точки его присоединения в кольцу пурина;
R3 выбран из С1-С6алкила,
Figure 00000023
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
21. Соединение или его соль по п.20, где
R1 представляет собой
Figure 00000024
где R4 выбран из
Figure 00000025
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN и С1-С4алкила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
22. Соединение или его соль по п.20, где
R2 не является
Figure 00000026
23. Соединение по п.20, где
R2 выбран из
Figure 00000027
Figure 00000028
24. Соединение или его соль по п.20, где
R2 выбран из
Figure 00000029
25. Соединение или его соль по п.20, где
R3 представляет собой
Figure 00000030
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ лечения опосредуемого Т-клетками заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1, 10 и 20.
28. Способ по п.27, где опосредуемым Т-клетками заболеванием является аутоиммунное заболевание.
29. Способ по п.28, где аутоиммунным заболеванием является ревматоидный артрит.
30. Способ по п.28, где аутоиммунным заболеванием является красная волчанка.
31. Способ по п.28, где аутоиммунным заболеванием является рассеянный склероз.
32. Способ по п.27, где опосредуемым Т-клетками заболеванием является воспалительное заболевание.
33. Способ по п.32, где воспалительным заболеванием является астма.
34. Способ по п.32, где воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
35. Способ по п.27, где опосредуемым Т-клетками заболеванием является отторжение трансплантата.
36. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1, 10 и 20.
37. Способ по п.36, где раком является желудочно-кишечный рак.
38. Способ лечения диабета, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1, 10 и 20.
RU2009118963/04A 2006-10-20 2007-10-19 Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета RU2009118963A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85339606P 2006-10-20 2006-10-20
US60/853,396 2006-10-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009118963A true RU2009118963A (ru) 2010-11-27

Family

ID=39111415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009118963/04A RU2009118963A (ru) 2006-10-20 2007-10-19 Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20110046131A1 (ru)
EP (1) EP2078019A2 (ru)
JP (1) JP2010507581A (ru)
KR (1) KR20090075854A (ru)
CN (1) CN101657453B (ru)
AU (1) AU2007309167A1 (ru)
BR (1) BRPI0717435A2 (ru)
CA (1) CA2666940A1 (ru)
CO (1) CO6160294A2 (ru)
EC (1) ECSP099342A (ru)
IL (1) IL198080A0 (ru)
IN (1) IN2009CN02154A (ru)
MX (1) MX2009004154A (ru)
NO (1) NO20091597L (ru)
RU (1) RU2009118963A (ru)
WO (1) WO2008051826A2 (ru)
ZA (1) ZA200902640B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2772463C1 (ru) * 2018-07-06 2022-05-20 Лео Фарма А/С Новые производные аминоимидазопиримидина в качестве ингибиторов janus-киназ и их фармацевтическое применение

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090281075A1 (en) * 2006-02-17 2009-11-12 Pharmacopeia, Inc. Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors
US7989459B2 (en) * 2006-02-17 2011-08-02 Pharmacopeia, Llc Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors
KR20080107466A (ko) * 2006-03-09 2008-12-10 파마코페이아, 인코포레이티드 대사 장애 치료용 8-헤테로아릴퓨린 ｍｎｋ2 억제제
CA2656157A1 (en) * 2006-06-23 2008-10-30 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof
EP2503890A4 (en) * 2009-11-24 2013-05-15 Glaxosmithkline Llc AZABENZIMIDAZOLE AS A FATTY ACID SYNTHESIS HEMMER
AU2011209651A1 (en) * 2010-01-27 2012-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors
CA2812087A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
EP2758397A1 (en) * 2011-09-20 2014-07-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use
US10485772B2 (en) 2014-08-25 2019-11-26 EpiAxis Therapeutics Pty Ltd. Compositions for modulating cancer stem cells and uses therefor
US11986480B2 (en) 2017-02-03 2024-05-21 Tohoku University Heterocyclic compound
CA3082055A1 (en) * 2017-11-08 2019-05-16 Epiaxis Therapeutics Pty Ltd Immunogenic compositions and uses therefor

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0470543A1 (de) * 1990-08-10 1992-02-12 Dr. Karl Thomae GmbH Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung
WO1999024432A1 (en) * 1997-11-12 1999-05-20 Mitsubishi Chemical Corporation Purine derivatives and medicine containing the same as the active ingredient
EP1505979A4 (en) * 2002-05-13 2006-08-30 Merck & Co Inc SUBSTITUTED PHENYLIC IMIDAZOPYRIDINES AND SUBSTITUTED PHENYL BENZIMIDAZOLES
JP2004217582A (ja) * 2003-01-16 2004-08-05 Abbott Japan Co Ltd ９ｈ−プリン誘導体
RU2403254C2 (ru) * 2004-10-29 2010-11-10 Тиботек Фармасьютикалз Лтд. Бициклические производные пиримидина, ингибирующие вич
US7723340B2 (en) * 2005-01-13 2010-05-25 Signal Pharmaceuticals, Llc Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
DK1853588T3 (da) * 2005-02-16 2008-09-15 Astrazeneca Ab Kemiske forbindelser
WO2006091737A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Kemia, Inc. Modulators of gsk-3 activity
KR20080107466A (ko) * 2006-03-09 2008-12-10 파마코페이아, 인코포레이티드 대사 장애 치료용 8-헤테로아릴퓨린 ｍｎｋ2 억제제

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2772463C1 (ru) * 2018-07-06 2022-05-20 Лео Фарма А/С Новые производные аминоимидазопиримидина в качестве ингибиторов janus-киназ и их фармацевтическое применение

Also Published As

Publication number Publication date
IN2009CN02154A (ru) 2015-08-07
WO2008051826A2 (en) 2008-05-02
WO2008051826A3 (en) 2008-10-02
IL198080A0 (en) 2009-12-24
CA2666940A1 (en) 2008-05-02
CO6160294A2 (es) 2010-05-20
MX2009004154A (es) 2009-09-09
EP2078019A2 (en) 2009-07-15
US20110046131A1 (en) 2011-02-24
BRPI0717435A2 (pt) 2014-03-18
JP2010507581A (ja) 2010-03-11
AU2007309167A1 (en) 2008-05-02
CN101657453A (zh) 2010-02-24
NO20091597L (no) 2009-07-14
ZA200902640B (en) 2010-05-26
CN101657453B (zh) 2013-06-12
KR20090075854A (ko) 2009-07-09
ECSP099342A (es) 2009-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009118963A (ru) Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета
CO6321130A2 (es) Piridinas carboxamidas como inhibidores de la 11 beta-hsd1
PE20221253A1 (es) Inhibidores de pequenas moleculas de mutante g12c de kras
AR057769A1 (es) Pirazolo pirimidinas como inhibidores de map quinasa p38, metodos para utilizarlos y composiciones farmaceuticas
EA201170196A1 (ru) Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2007129090A (ru) Органические соединения
AR040870A1 (es) Compuestos inhibidores de proteinquinasas y composicion farmaceutica que los comprende
RU2008116844A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4
HRP20080236T3 (en) Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
MX2007007428A (es) Compuestos heterociclicos, antagonistas de ccr2b.
EA200971061A1 (ru) Пиримидоновые соединения гетероариламидов
AR072459A1 (es) DERIVADOS DE DIONAS CICLICAS ACTIVAS COMO HERBICIDAS, PROCESO DE PREPARACIoN Y COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN DICHOS COMPUESTOS
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
RU2013140798A (ru) Трициклические ингибиторы гиразы
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
BRPI0409117A (pt) compostos n-heterocìclios condensados e seu uso como antagonistas do receptor de crf
RS54288B1 (en) SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS TTK INHIBITORS
BRPI0513777A (pt) composto ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de um sal do mesmo
EA200701035A1 (ru) Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения
EA201100368A1 (ru) Амидные соединения, полезные в терапии
RU2010125902A (ru) Способ получения замещенных гетероциклом производных пиридина
DK1961734T3 (da) Aminforbindelse og anvendelse deraf til medicinske formål
EA200970704A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТАГОНИСТЫ NK1 РЕЦЕПТОРА И БЛОКАТОРЫ Na КАНАЛОВ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20111220