RU2013140798A - Трициклические ингибиторы гиразы - Google Patents
Трициклические ингибиторы гиразы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013140798A RU2013140798A RU2013140798/04A RU2013140798A RU2013140798A RU 2013140798 A RU2013140798 A RU 2013140798A RU 2013140798/04 A RU2013140798/04 A RU 2013140798/04A RU 2013140798 A RU2013140798 A RU 2013140798A RU 2013140798 A RU2013140798 A RU 2013140798A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- compound according
- tertiary amine
- ring
- Prior art date
Links
- 0 *=C(C1)CC2(CC2)[C@]1N Chemical compound *=C(C1)CC2(CC2)[C@]1N 0.000 description 6
- ALZLXQYBRJOPDZ-UHFFFAOYSA-N CC1(CN(C)C2)C2NCC1 Chemical compound CC1(CN(C)C2)C2NCC1 ALZLXQYBRJOPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFCKCLPXCXQNS-UHFFFAOYSA-N CC1(CN(C)CCC1)N Chemical compound CC1(CN(C)CCC1)N FVFCKCLPXCXQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZRKORBKZYFGEG-JAMMHHFISA-N CC12NCC[C@H]1CN(C)C2 Chemical compound CC12NCC[C@H]1CN(C)C2 SZRKORBKZYFGEG-JAMMHHFISA-N 0.000 description 1
- GCPTVGYQGSSHJL-UHFFFAOYSA-N CC1C2(CC2)CNC1 Chemical compound CC1C2(CC2)CNC1 GCPTVGYQGSSHJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPIEQIBWPGRPH-UHFFFAOYSA-N CCC(C(CC)OCC)N Chemical compound CCC(C(CC)OCC)N ILPIEQIBWPGRPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCWAUSRHBDLEGE-UHFFFAOYSA-N CN(C1)CC11CNCCC1 Chemical compound CN(C1)CC11CNCCC1 UCWAUSRHBDLEGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPAJIQSAXYITPM-UHFFFAOYSA-N CN(C1)CC11NCC1 Chemical compound CN(C1)CC11NCC1 ZPAJIQSAXYITPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOXXNWKGSCEMM-UHFFFAOYSA-N CN(C1)CC11NCCC1 Chemical compound CN(C1)CC11NCCC1 YXOXXNWKGSCEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQWFJZHXXWAGFP-UHFFFAOYSA-N CN(CC(C1)CC2)C1C2N Chemical compound CN(CC(C1)CC2)C1C2N MQWFJZHXXWAGFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQHQOOLVQDEIGL-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CC11CNCC1 Chemical compound CN(CC1)CC11CNCC1 OQHQOOLVQDEIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDRDPPRAPKQIBS-UHFFFAOYSA-N CN(CC1C2)C2CC1N Chemical compound CN(CC1C2)C2CC1N XDRDPPRAPKQIBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDRDPPRAPKQIBS-BYRXKDITSA-N CN(CC1C2)[C@@H]2C[C@@H]1N Chemical compound CN(CC1C2)[C@@H]2C[C@@H]1N XDRDPPRAPKQIBS-BYRXKDITSA-N 0.000 description 1
- LHWRHWBYWCOWAN-UHFFFAOYSA-N CN1C(C2)C(CN)C2C1 Chemical compound CN1C(C2)C(CN)C2C1 LHWRHWBYWCOWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKBRIBWOWNLRW-UHFFFAOYSA-N CN1CC(C2)NCC2C1 Chemical compound CN1CC(C2)NCC2C1 LUKBRIBWOWNLRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHYSDCGWEWGPAS-UHFFFAOYSA-N CNC1C(C2)CNC2CC1 Chemical compound CNC1C(C2)CNC2CC1 QHYSDCGWEWGPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее структуру Формулы I:или его фармацевтически применимые соли, сложные эфиры и пролекарства,причемL представляет собой О или S;Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 5 Å от точки присоединения к углероду в Кольце A до концевого атома в R, и ширину около 3,3 Å или менее;X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N, CR, CRи CR, при условии, что не более двух из X, Y и Z представляют собой N.причем Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRдо концевого атома в R;причем Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 3 Å от углерода в CRдо концевого атома в R;причем Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRдо концевого атома в R;Rпредставляет собой 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома О, S или N, необязательно замещенное 0-3 не мешающими заместителями, причем 2 соседних не мешающих заместителя у Rмогут образовывать одно или несколько конденсированных колец с 6-членным ариловым или гетероариловым кольцом;причем 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо Rимеет CH в положениях, непосредственно смежных с положением присоединения Rк K; Rпредставляет собой:H;необязательно замещенный OR;необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина; илинеобязательно замещенный 5-10-членный ненасыщенный циклический или гетероциклический остаток, содержащий 0-3 гетероатома N, O или S;причем необязательный з
Claims (36)
1. Соединение, имеющее структуру Формулы I:
или его фармацевтически применимые соли, сложные эфиры и пролекарства,
причем
L представляет собой О или S;
R8 представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 5 Å от точки присоединения к углероду в Кольце A до концевого атома в R8, и ширину около 3,3 Å или менее;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N, CRX, CRY и CRZ, при условии, что не более двух из X, Y и Z представляют собой N.
причем RX представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRX до концевого атома в RX;
причем RY представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 3 Å от углерода в CRY до концевого атома в RY;
причем RZ представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRZ до концевого атома в RZ;
R2 представляет собой 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома О, S или N, необязательно замещенное 0-3 не мешающими заместителями, причем 2 соседних не мешающих заместителя у R2 могут образовывать одно или несколько конденсированных колец с 6-членным ариловым или гетероариловым кольцом;
причем 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо R2 имеет CH в положениях, непосредственно смежных с положением присоединения R2 к K; R4 представляет собой:
H;
необязательно замещенный ORa;
необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина; или
необязательно замещенный 5-10-членный ненасыщенный циклический или гетероциклический остаток, содержащий 0-3 гетероатома N, O или S;
причем необязательный заместитель представляет собой 0-3 не мешающих заместителя;
причем Ra представлет собой 5-6-членный арил или гетероарил, содержащий 0-3 гетероатома О, S или N. необязательно замещенный 0-3 не мешающими заместителями;
причем заместитель R4 не выступает более чем примерно на 3 Å ниже плоскости Колец A, B и C в сторону дна связывающего кармана GyrB/ParE в связанной конформации; и
причем R4 стерически не сталкивается с R2 или Z, если соединение находится в связанной конформации.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что L представлет собой O.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что L представлет собой S.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R8 представляет собой H, Cl, F, Br, OH, NH2, 1-3C алкил, амино-1-3C алкил, аминоциклопропил, OCH3, OCH2CH3, циклопропил, СH2циклопропил, CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2CH2Cl, CH2Br, CHBr2, CH2F, CHF2, CR3, CH2CH2F, CH2CHF3, CH2CF3, NHNH2, NHOH, NHNHCH3, NHOCH3, NHCD3, SCH3 или NHCOH.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R8 представляет собой H, CH3, CH2CH3, Cl, OCH3, NHCD3, NHCH3, NHCH2CH3 или NH2.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R8 представляет собой NHCH3.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что X, Y и Z представляют собой CRX, CRY и CRZ, соответственно; и
RX представляет собой H, CH3, Cl, Br или F;
RY представляет собой H, CH3, CHF2, CF3, CN, CH2CH3, Cl, Br или F; и
RZ представляет собой H, CH3, Cl, Br или F.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что необязательно замещенное 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо R2 представляет собой необязательно замещенное гетероариловое кольцо.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что 0-3 не мешающих заместителя у 6-членного арилового или гетероарилового кольца R2 представляют собой:
заместитель, выбранный из группы, состоящей из OH, CO2H, CN, NH2, Br, Cl, F, SO3H, SO2NH2, SO2CH3, SOCH3, NHOH, NHOCH3 и NO2; или
необязательно замещенный С1-С15 углеводородный остаток, содержащий 0-5 гетероатомов О, S или N, необязательно замещенный OH, CN, =O, NH2, NHOH, =NOH, =NNH2, =NOCH3, Br, F, Cl, SO3H или NO2.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что 2 соседних не мешающих заместителя у R2 образуют одно или несколько конденсированных колец, и
причем комбинация одного или нескольких конденсированных колец с 6-членным ариловым или гетероариловым кольцом R2 содержит 5-15 членов и 0-5 гетероатомов О, S или N, необязательно замещенным OH, =O, CN, NH2, Br, F или Cl.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного пиримидинила, фенила и пиридина; или
где присутствует 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо из R2 в комбинации с одним или несколькими конденсированными кольцами, которое выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного индолила, азаиндолила, пиримидопиридила, хиназолила, хиноксалинила, нафтиридинила, пуринила, имидизопиридинила, фуропиридинила, изоиндолилинила, бензодиоксинила, дигидробензодиоксинила, бензотиазолила, пирролопиридинила, дигидропирролопиридинила, бензоимидазолила, имидазопиридинила, дигидроимидазопиридинила, тетрагидроизоиндолила, хроменила, бензтиофена, бензтриазолила, бензфуранила, бензоксадиазолила, индазолила, хинолинила, изохинолинила, индолина, азаиндолинила и
12. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R2 представляет собой пиримидинил или пиридинил, необязательно замещенный CH(OH)CH3, С(OH)(CH3)2, OCH3, CN, CH3, CH2CH3, O-циклопропилом, SCH3, Br, Cl, F или NH2.
14. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 необязательно замещен ORa, а Ra представляет собой необязательно замещенный пиримидинил или пиридинил.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что Ra представляет собой незамещенный пиримидинил или пиримидинил, замещенный CH3 или NH2.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, дополнительно включающий первичный или вторичный амин, причем указанный первичный или вторичный амин не присоединен напрямую к Кольцу C;
причем первичный или вторичный амин, который напрямую не присоединен к Кольцу C, располагается в указанном соединении в связанной конформации, если:
расстояние между атомом C или N в Y и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 7 Å до около 10,5 Å;
расстояние между атомом C, к которому присоединен R8, и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 6 Å до около 9 Å;
расстояние между атомом C, к которому присоединен R4, и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 3,5 Å до около 6 Å; и
расстояние между атомом C, к которому присоединен R2, и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 5 Å до около 7,5 Å.
17. Соединение по любому из п.п. 1-3,
отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенную 4-14-членную насыщенную циклогетероалифатическую кольцевую систему третичного амина, содержащую 1-3 атома N, 0-3 атома О и 0-1 атома S; и
причем необязательно замещенная 4-14-членная насыщенная циклогетероалифатическая кольцевая система представляет собой необязательно замещенное одно кольцо, конденсированную кольцевую систему, мостиковую кольцевую систему или спирокольцевую систему.
18. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенный третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N третичного амина, причем необязательно замещенный третичный амин содержит по меньшей мере один дополнительный N, отделенный от N третичного амина 2-3 атомами.
19. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой нециклический вторичный или третичный амин, замещенный 1-2 не мешающими заместителями.
20. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, фенила, пиперазинила, пиридинила и тетрагидропиридинила.
21. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенный 5-10-членный ненасыщенный циклический или гетероциклический остаток, содержащий 0-3 гетероатома N, О или S, включает 0-2 необязательных заместителя, выбранных из группы, состоящей из CH3, NH2, F, Cl и CH2NH2.
22. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что не мешающий заместитель у R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из OH, NO, CO2H, CN, NH2, Br, Cl, F, SO3H и NO2, или представляет собой С1-15 углеводородный остаток, содержащий 0-5 гетероатомов O, S или N, необязательно замещенный OH, CN, =O, NH2, =NOH, =NNH2, =NOCH3, Br, F, Cl, SO3H или NO2.
24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
L представляет собой O;
R8 представляет собой NHCH3;
X, Y и Z представляют собой CRX, CRY или CRZ соответственно, причем RX представляет собой H или F; RY представляет собой H, F, Cl или CF3; и RZ представляет собой H, CH3 или F;
R2 выбран из группы, состоящей из
R4 выбран из группы, состоящей из
25. Соединение по п. 1, представленное в примерах.
27. Способ получения соединения по п. 1, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, включающий:
обработку
соединением HR4 с образованием соединения Формулы I;
необязательно дополнительно включающий, перед стадией обработки, защиту R8 защитной группой, или защиту амина в R4, который не является N вторичного или третичного амина, при его наличии, защитной группой; и
необязательно снятие защитной группы после стадии обработки.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что перед стадией обработки указанный способ дополнительно включает:
взаимодействие
с R2LH в щелочных условиях,
причем
G1 и G2 представляют собой уходящие группы, независимо выбранные из группы, состоящей из Cl, Br, F, I, SR, SOR, SO2R, OSO2R и OBt,
R представляет собой С1-8 алкил, арил или гетероарил, содержащий 0-5 атомов О, S или N, необязательно замещенный С1-4 алкилом, С1-4 алкокси, Cl, Br, F, I или NO2; и
Bt представляет собой бензотриазол;
с образованием соединения, имеющего структуру
29. Способ получения соединения по п. 1, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, включающий:
обработку
соединением R2LH в щелочных условиях, причем G2 представляет собой уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из Cl, Br, F и I; и
необязательно дополнительно включающий, перед стадией обработки, защиту R8 защитной группой, или защиту амина в R4, который не является N вторичного или третичного амина, при его наличии, защитной группой; и снятие защиты с R8 и R4 после стадии обработки.
31. Способ получения соединения по п. 1, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, включающий:
обработку
причем G1 представляет собой уходящую группу, полученную из SO2галогенида, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфина (BOP) или бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфата (руВОР),
соединением HR4 с образованием соединения Формулы I;
необязательно дополнительно включающий, перед стадией обработки, защиту R8 защитной группой, или защиту амина в R4, который не является N вторичного или третичного амина, при его наличии, защитной группой; и снятие защиты с R8 и R4 после стадии обработки.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что перед стадией обработки указанный способ дополнительно включает:
взаимодействие
с G1X1 с образованием
причем G1X1 представляет собой SO2галогенид, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфин (ВОР) или бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат (руВОР).
34. Промежуточное соединение, имеющее структуру:
или его амино-защищенное промежуточное соединение;
причем G1 и C2 представляют собой уходящие группы, независимо выбранные из группы, состоящей из SH, OH, Cl, Br, F, I, SR, SOR, SO2R, OSO2R, OAr и OBt;
R представляет собой С1-8 алкил, арил или гетероарил;
Ar представляет собой арил или гетероарил, содержащий 0-5 атомов O, S или N, необязательно замещенный С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном или NO2;
Bt представляет собой бензотриазол;
R8 представляет собой взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 5 Å от точки присоединения к углероду в Кольце A до концевого атома в R8, и ширину около 3,3 Å или менее; и
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N, CRX, CRY и CRZ, соответственно, при условии, что не более двух из X, Y и Z представляют собой N,
причем RX представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRX до концевого атома в RX;
причем RY представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 3 Å от углерода в CRY до концевого атома в RY;
причем RZ представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRZ до концевого атома в RZ;
при условии, что R8 не является CH3, и
при условии, что если R8 представляет собой OCH3, то RX и RY не являются OH.
35. Промежуточное соединение по п. 34, отличающееся тем, что указанное промежуточное соединение представляет собой амино-защищенное промежуточное соединение, в котором один или несколько атомов азота в этом соединении защищены карбобензилоксигруппой (Cbz) или BOC.
36. Промежуточное соединение по п. 34 или 35, отличающееся тем, что G1 и G2 представляют собой уходящие группы, независимо выбранные из группы, состоящей из тозилата, мезилата, трифлата, O-пиримидина, O-фенила и O-пиридина.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161453011P | 2011-03-15 | 2011-03-15 | |
US61/453,011 | 2011-03-15 | ||
PCT/US2012/029104 WO2012125746A1 (en) | 2011-03-15 | 2012-03-14 | Tricyclic gyrase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013140798A true RU2013140798A (ru) | 2015-04-20 |
RU2626979C2 RU2626979C2 (ru) | 2017-08-02 |
Family
ID=45879060
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013140798A RU2626979C2 (ru) | 2011-03-15 | 2012-03-14 | Трициклические ингибиторы гиразы |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9732083B2 (ru) |
EP (1) | EP2686320B1 (ru) |
JP (1) | JP6140083B2 (ru) |
KR (2) | KR20140059164A (ru) |
CN (1) | CN103562208B (ru) |
AR (1) | AR085806A1 (ru) |
AU (1) | AU2012229997B2 (ru) |
BR (1) | BR112013023266B8 (ru) |
CA (1) | CA2829939C (ru) |
IL (1) | IL228220A (ru) |
MX (1) | MX345780B (ru) |
RU (1) | RU2626979C2 (ru) |
TW (1) | TWI527818B (ru) |
WO (1) | WO2012125746A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201307583B (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140059164A (ko) | 2011-03-15 | 2014-05-15 | 트라이우스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 트라이사이클릭 자이라제 억제제 |
WO2013110198A1 (en) * | 2012-01-27 | 2013-08-01 | Université de Montréal | Pyrimido[4,5-b]indole derivatives and use thereof in the expansion of hematopoietic stem cells |
TWI639602B (zh) * | 2012-09-12 | 2018-11-01 | 默沙東藥廠 | 三環旋轉酶抑制劑 |
CN103304488B (zh) * | 2013-06-13 | 2015-12-09 | 暨明医药科技(苏州)有限公司 | 光学纯2-(1-羟基乙基)-5-羟基嘧啶的制备方法 |
US10385055B2 (en) | 2013-09-11 | 2019-08-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic gyrase inhibitors |
JP2017504662A (ja) | 2014-02-03 | 2017-02-09 | スペロ ジャイレース インク | ポリミキシンを含む抗菌剤の組合せ |
WO2015150337A1 (en) * | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Amakem Nv | Lim kinase inhibitors |
JPWO2018174288A1 (ja) | 2017-03-24 | 2020-01-23 | 大正製薬株式会社 | 2(1h)−キノリノン誘導体 |
WO2018178041A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel pyrido[2,3-b]indole compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection |
CN108504647B (zh) * | 2018-03-09 | 2021-11-05 | 中山大学 | 一种dna促旋酶的药物结合口袋及其应用 |
WO2019228940A1 (en) | 2018-05-28 | 2019-12-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel oxoquinolizine compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection |
CN112752762A (zh) * | 2018-09-26 | 2021-05-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗和预防细菌感染的取代的吡啶并吲哚 |
EP3887370B1 (en) | 2018-11-27 | 2023-01-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tricyclic compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection |
WO2020109191A1 (en) | 2018-11-27 | 2020-06-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aryl compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection |
WO2020127624A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Oxopyrido[1,2-a]pyrimidine compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection |
CN114763357B (zh) * | 2021-01-15 | 2024-06-18 | 中国科学院上海药物研究所 | 吲哚并嘧啶三环类化合物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IN157280B (ru) | 1983-07-15 | 1986-02-22 | Hoechst India | |
CA1336090C (en) | 1988-08-31 | 1995-06-27 | Isao Hayakawa | Spiro-substituted cyclic amines of quinolone derivatives |
DE4030059A1 (de) | 1990-09-22 | 1992-03-26 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-derivaten |
DE4032560A1 (de) | 1990-10-13 | 1992-04-16 | Bayer Ag | 7-(2,7-diazabicyclo(3.3.0)octyl)-3-chinolon- und -naphtyridoncarbonsaeure-derivate |
CA2130937A1 (en) | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Gordon L. Bundy | Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines |
US5279359A (en) | 1992-06-26 | 1994-01-18 | Erickson Donald C | Rotary trisorption heat pump |
US5350791A (en) | 1992-07-02 | 1994-09-27 | Henkel Corporation | Hydrophilicizing treatment for metal objects |
US5527910A (en) | 1992-12-30 | 1996-06-18 | Cheil Foods & Chemicals, Inc. | Pyridone carboxylic acid compounds and their uses for treating infectious diseases caused by bacteria |
RU2158127C2 (ru) * | 1994-12-23 | 2000-10-27 | Варнер-Ламберт Компани | Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, азотсодержащие трициклические соединения, фармацевтическая композиция, предназначенная для введения ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, erb-b2, erb-b3 или erb-b4, и противозачаточная композиция |
KR19980702716A (ko) | 1995-03-02 | 1998-08-05 | 웰츠로렌스티 | 피리미도[4,5-비]인돌 |
MX9800215A (es) * | 1995-07-06 | 1998-03-31 | Novartis Ag | Pirrolopirimidas y procesos para su preparacion. |
AU7890598A (en) | 1996-12-27 | 1998-07-31 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Fused pyrimidine compounds and medicinal use thereof |
ATE233763T1 (de) | 1997-01-08 | 2003-03-15 | Upjohn Co | Pharmazeutische wirksame trizyklische amine |
NZ502569A (en) | 1997-07-29 | 2002-05-31 | Upjohn Co | Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds comprising a mixture of diglyceride and monoglyceride in a ratio of 9:1 to 6:4 |
AU3220299A (en) | 1998-04-02 | 1999-10-25 | Neurogen Corporation | Substituted 9h-pyridino(2,3-b)indole and 9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives:selective neuropeptide y receptor ligands |
AU3464599A (en) | 1998-04-02 | 1999-10-25 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 9h-pyridino(2,3-b)indole and 9h-pyrimidino(4,5-b)indole derivatives |
US6147085A (en) | 1999-04-01 | 2000-11-14 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives |
JP2000038350A (ja) | 1998-05-18 | 2000-02-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 糖尿病治療薬 |
AU4808300A (en) | 1999-04-30 | 2000-11-17 | Neurogen Corporation | 9h-pyrimido(4,5-b)indole derivatives: crf1 specific ligands |
US7094780B1 (en) | 2000-01-24 | 2006-08-22 | Warner Lambert Company Llc | 3-aminoquinazolin-2,4-dione antibacterial agents |
FR2816509B1 (fr) | 2000-11-15 | 2004-02-06 | Sod Conseils Rech Applic | Association d'inhibiteurs de calpaine et de piegeurs des formes reactives de l'oxygene |
MXPA04004019A (es) | 2001-10-31 | 2004-07-08 | Bayer Healthcare Ag | Derivados de pirimido?4,5-b?indol. |
WO2003062443A2 (en) * | 2001-11-08 | 2003-07-31 | Antex Pharma, Inc. | Novel substituted alkane compounds and uses thereof |
AU2002360774A1 (en) | 2001-12-28 | 2003-07-24 | Bayer Corporation | 4-substituted fused heteropyrimidines and fused hetero-4-pyrimidones |
TWI270549B (en) | 2002-12-26 | 2007-01-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives substituted with cyclic amino group |
AU2003300522A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Bayer Healthcare Ag | 4-phenyl-pyrimido (4,5-b) indole derivatives |
ES2344007T3 (es) | 2003-10-14 | 2010-08-16 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Inhibidores proteina quinasa. |
US20080051414A1 (en) | 2003-10-14 | 2008-02-28 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
US20090099165A1 (en) | 2003-10-14 | 2009-04-16 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
US20090143399A1 (en) | 2003-10-14 | 2009-06-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
JP2007161585A (ja) | 2004-06-25 | 2007-06-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体 |
JP2006036762A (ja) | 2004-06-25 | 2006-02-09 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体 |
CA2604284A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Supergen, Inc. | Protein kinase inhibitors |
EP1749822B1 (en) * | 2005-08-05 | 2008-10-15 | Hybrigenics S.A. | Novel cysteine protease inhibitors and their therapeutic applications |
US20070049591A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of MAPK/Erk Kinase |
JP2007169216A (ja) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体 |
JP2009543768A (ja) | 2006-07-14 | 2009-12-10 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 医薬組み合わせ |
WO2008055233A1 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Supergen, Inc. | Protein kinase inhibitors |
US8618121B2 (en) | 2007-07-02 | 2013-12-31 | Cancer Research Technology Limited | 9H-pyrimido[4,5-B]indoles, 9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-D]pyridines, and 9H 1,3,6,9 tetraaza-fluorenes as CHK1 kinase function inhibitors |
US7960400B2 (en) * | 2007-08-27 | 2011-06-14 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Tricyclic compounds having cytostatic and/or cytotoxic activity and methods of use thereof |
US7982035B2 (en) * | 2007-08-27 | 2011-07-19 | Duquesne University Of The Holy Spirit | Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof |
US20110021524A1 (en) | 2008-01-14 | 2011-01-27 | Irm Llc | Compositions and methods for treating cancers |
ATE546448T1 (de) * | 2008-08-02 | 2012-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Urotensin-ii-rezeptorantagonisten |
WO2011056739A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Glaxosmithkline Llc | Compounds and methods |
KR20140059164A (ko) | 2011-03-15 | 2014-05-15 | 트라이우스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 트라이사이클릭 자이라제 억제제 |
TWI639602B (zh) * | 2012-09-12 | 2018-11-01 | 默沙東藥廠 | 三環旋轉酶抑制劑 |
US10385055B2 (en) * | 2013-09-11 | 2019-08-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic gyrase inhibitors |
WO2016067009A1 (en) * | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Redx Pharma Plc | Compounds with activity against bacteria and mycobacteria |
-
2012
- 2012-03-14 KR KR1020137026970A patent/KR20140059164A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-03-14 TW TW101108646A patent/TWI527818B/zh active
- 2012-03-14 KR KR1020197025342A patent/KR102132574B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-14 AU AU2012229997A patent/AU2012229997B2/en active Active
- 2012-03-14 RU RU2013140798A patent/RU2626979C2/ru active
- 2012-03-14 BR BR112013023266A patent/BR112013023266B8/pt active IP Right Grant
- 2012-03-14 MX MX2013010511A patent/MX345780B/es active IP Right Grant
- 2012-03-14 US US13/496,188 patent/US9732083B2/en active Active
- 2012-03-14 CN CN201280020849.4A patent/CN103562208B/zh active Active
- 2012-03-14 EP EP12710633.4A patent/EP2686320B1/en active Active
- 2012-03-14 CA CA2829939A patent/CA2829939C/en active Active
- 2012-03-14 WO PCT/US2012/029104 patent/WO2012125746A1/en active Application Filing
- 2012-03-14 AR ARP120100830A patent/AR085806A1/es active IP Right Grant
- 2012-03-14 JP JP2013558143A patent/JP6140083B2/ja active Active
-
2013
- 2013-09-01 IL IL228220A patent/IL228220A/en active IP Right Grant
- 2013-10-11 ZA ZA2013/07583A patent/ZA201307583B/en unknown
-
2017
- 2017-07-07 US US15/643,760 patent/US10858360B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013140798A (ru) | Трициклические ингибиторы гиразы | |
RU2014140739A (ru) | Соединения на основе имидазо[1, 2-b]пиридазина, композиции таких соединений и способы их применения | |
AU681478B2 (en) | Cyclic polyamines | |
RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
NZ518144A (en) | Piperazine Compounds | |
JP2016506368A5 (ru) | ||
CA2184919A1 (en) | New Piperazine Derivatives and Methods for the Preparation Thereof and Compositions Containing the Same | |
AR052580A1 (es) | Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias | |
WO2003080580A3 (en) | Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands | |
RU2012124056A (ru) | Спирооксиндольные антагонисты mdm2 | |
RU2009118963A (ru) | Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета | |
JP2005536465A5 (ru) | ||
EA200800175A1 (ru) | НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ NF-κB | |
RU2007132260A (ru) | Синтез арилпирролидонов | |
JP2015500795A5 (ru) | ||
EA201800118A1 (ru) | Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использования | |
JOP20190239A1 (ar) | مركبات مثبطة لـ vmat2 وتركيبات منها | |
EA200300718A1 (ru) | Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств | |
WO2014135096A1 (zh) | Ivacaftor 的制备方法及其中间体 | |
RU2007101497A (ru) | Алкилзамещенные индолхиноксалины | |
HUP0004741A2 (hu) | Kémiai eljárás tiazolszármazékok előállítására és új intermedier | |
RS51557B (en) | 4H-1,2,4-TRIAZIN-5-ONE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS ALFA 7 NICOTINE ACETYLHOLINE RECEPTORS | |
TW200517387A (en) | Compounds exhibiting thrombopoietin receptor agonism | |
AR045447A1 (es) | Compuestos triciclicos inhibidores de transferasa de proteina de farnesilo novedosos como agentes antitumorales | |
ES2626790T3 (es) | Derivados de profármacos de triazlopiridinas sustituidas |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |