AR085806A1 - Inhibidores triciclicos de girasa - Google Patents

Inhibidores triciclicos de girasa

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Abstract

Procesos de obtención, composiciones farmacéuticas y compuestos intermediarios.Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de fórmula (1) o sales farmacéuticamente aceptables, ésteres, y prodrogas del mismo, donde L es O ó S; R8 es H o un sustituyente interactuante con una longitud de aproximadamente 1 - 5 Å desde el punto de unión de carbono en el Anillo A hasta el átomo terminal en R8 y un ancho de aproximadamente 3,3 Å o menor; X, Y y Z se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en N, CRX, CRY, y CRZ, con la condición de que no más que dos de X, Y y Z son N, donde RX es H o un sustituyente interactuante con una longitud de aproximadamente 1 - 2 Å desde el carbono en CRX hasta el átomo terminal en RX; donde RY es H o un sustituyente interactuante con una longitud de aproximadamente 1 - 3 Å desde el carbono en CRY hasta el átomo terminal en RY; donde RZ es H o un sustituyente interactuante con una longitud de aproximadamente 1 - 2 Å desde el carbono en CRZ hasta el átomo terminal en RZ; R2 es un anillo arilo o heteroarilo de 6 miembros que contiene 0 - 3 heteroátomos O, S, o N, opcionalmente sustituido con 0 - 3 sustituyentes no interferentes, donde 2 sustituyentes no interferentes adyacentes sobre R2 pueden formar uno o más anillos fusionados con el anillo arilo o heteroarilo de 6 miembros; donde el anillo arilo o heteroarilo de 6 miembros de R2 tiene un CH en la posición inmediatamente adyacente a la posición donde R2 se une a L; R4 es: H; un ORa opcionalmente sustituido; una amina secundaria o terciaria opcionalmente sustituida unida al anillo C a través del N de la amina secundaria o terciaria; o un residuo cíclico o heterocíclico insaturado de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido que contiene 0 - 3 heteroátomos N, O ó S; donde el sustituyente opcional es 0 - 3 sustituyentes no interferentes; donde Ra es un arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros que contiene 0 - 3 heteroátomos O, S, o N opcionalmente sustituido con 0 - 3 sustituyentes no interferentes; donde el sustituyente R4 no se proyecta más que 3 Å por debajo del plano de los anillos A, B y C hacia el piso del bolsillo de unión de GyrB/ParE en el estado unido; y donde R4 no interfiere estéricamente con R2 o Z cuando el compuesto se encuentra en el estado unido.
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