RU2007101497A - Алкилзамещенные индолхиноксалины - Google Patents

Claims (12)

1. Производное индолхиноксалина формулы (I)

где R¹ представляет собой водород или представляет собой один или большее количество одинаковых или различных заместителей в положениях с 7 по 10, выбранных из группы галогена, например, хлора, фтора, брома, низшего алкила/алкокси, гидрокси, трифторметила, трихлорметила, трифторметокси.

R² представляет собой одинаковые или различные C₁-C₄ алкильные заместители,

Х представляет собой СО или СН₂,

Y представляет собой ОН, NH₂, NH-(CH₂)_n-R³, где R³ представляет собой низший алкил, ОН, NH₂, NHR⁴ или NR⁵R⁶, где R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляют собой низший алкил или циклоалкил и n представляет собой целое число от 2 до 4,

при условии, что когда Х представляет собой СН₂, Y представляет собой ОН или NH-(СН₂)_n-ОН,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где Х представляет собой СО и Y представляет собой ОН или NH₂ и R¹ представляет собой атом галогена.

3. Соединение по п.1 или 2, где R¹ представляет собой атом хлора или атом фтора.

4. Соединение по п.1, где Х представляет собой СО и Y представляет собой NH-CH₂-CH₂-R³, где R³ представляет собой NH₂ или N(СН₃)₂.

5. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, где R² представляет собой метил в положениях 2 и 3.

6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарственного средства.

7. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы (I) по любому из пп.1-5 вместе с необязательными растворителями, носителями и вспомогательными веществами.

8. Соединение формулы (I) по любому из пп.1, 2, 4, 6 для профилактики и/или лечения аутоиммунных заболеваний.

9. Соединение по п.8 для профилактики и/или лечения ревматоидного артрита.

10. Соединение по п.8 для профилактики и/или лечения рассеянного склероза.

11. Способ получения соединений общей формулы (I), где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, Х и Y являются теми как определено в п.1, заключающийся в том, что анионы соединения формулы (а)

алкилируют с помощью α-галогенированных алкилнитрилов или α-галогенированных алкилэфиров соответственно, получая при этом 6-цианометилиндол[2,3-b]хиноксалины формулы (b)

и индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил-уксусную кислоту (с; R⁷=Н) или ее соли (например Na) и алкилиндол[2,3-b]хиноксалин-6-ил-ацетаты формулы (с)

где R⁷ представляет собой метил или этил,

соответственно полученные таким образом соединения формулы (b) дают первичные амиды, т.е. индол[2,3-b]хиноксалин-6-ил-ацетамиды формулы (II)

путем кислотного гидролиза в сильной кислоте, такой как серная кислота, и соединения формулы (с) дают вторичные амиды формулы (III)

путем конденсации алкилэфиров формулы (с) с избытком подходящего амина в присутствии или в отсутствии растворителя.

12. Способ получения соединений общей формулы (IV)

где R¹, R², R³, R⁵ и R⁶ и n являются теми, как определено в п.1, где анионы соединения формулы (а) взаимодействуют с агентом алкилирования формулы (VI)

где Hal представляет собой атом галогена,

и полученное таким образом твердое вещество подкисляют, фильтруют и полученный фильтрат подщелачивают, что дает соединение формулы (IV).