RU2008114374A - Трициклические соединения, применяемые в качестве агонистов рецептора окситоцина - Google Patents

Трициклические соединения, применяемые в качестве агонистов рецептора окситоцина Download PDF

Info

Publication number
RU2008114374A
RU2008114374A RU2008114374/14A RU2008114374A RU2008114374A RU 2008114374 A RU2008114374 A RU 2008114374A RU 2008114374/14 A RU2008114374/14 A RU 2008114374/14A RU 2008114374 A RU2008114374 A RU 2008114374A RU 2008114374 A RU2008114374 A RU 2008114374A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
carbonyl
compound
dihydro
Prior art date
Application number
RU2008114374/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Зия РАХМАН (US)
Зия РАХМАН
Лин РЕЗНИК (US)
Лин РЕЗНИК
Шэрон Джой РОЗЕНЦВЕЙГ-ЛИПСОН (US)
Шэрон Джой РОЗЕНЦВЕЙГ-ЛИПСОН
Роберт Х РИНГ (US)
Роберт Х РИНГ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008114374A publication Critical patent/RU2008114374A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Способ лечения шизофрении или связанных с шизофренией расстройств, тревоги или связанных с тревогой нарушений, включающий введение млекопитающему соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли: ! ! где ! G1 представляет собой ! ! где А3 представляет собой S, NH, N-C1-3алкил, -СН=СН- или СН=N; А4 представляет собой СН; A5 представляет собой СН; А6 представляет собой NH; A7 представляет собой С; A8 представляет собой N-(CH2)d-R7; ! А9 представляет собой N; А10 представляет собой СН, и А11 представляет собой С; где d=1, 2 или 3; R7 выбран из водорода, C1-3 алкила, возможно замещенного фенила, ОН, O-алкила, O-ацила, S-алкила, NH2, NН-алкила, N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)-ацила, СO2Н, СO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, СОN(алкил)2, CN и СF3; ! R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, алкила, F или Cl; ! а=1 или 2; ! b=1, 2 или 3; ! X1 представляет собой О или NH; и ! R4 выбран из ! ; или ! 2. Способ по п.1, где G1 представляет собой ! ! 3. Способ по п.1, где R2 представляет собой метил. ! 4. Способ по п.1, где R4 представляет собой ! ! 5. Способ по п.1, где X1 представляет собой NH. ! 6. Способ по п.1, где указанное соединение формулы 1 представляет собой ! a) 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; ! b) 2,6-диметил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты; ! c) 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; ! d) 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо-[f]азулен-9-карбонил)-бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; ! e) 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3

Claims (17)

1. Способ лечения шизофрении или связанных с шизофренией расстройств, тревоги или связанных с тревогой нарушений, включающий введение млекопитающему соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000001
где
G1 представляет собой
Figure 00000002
где А3 представляет собой S, NH, N-C1-3алкил, -СН=СН- или СН=N; А4 представляет собой СН; A5 представляет собой СН; А6 представляет собой NH; A7 представляет собой С; A8 представляет собой N-(CH2)d-R7;
А9 представляет собой N; А10 представляет собой СН, и А11 представляет собой С; где d=1, 2 или 3; R7 выбран из водорода, C1-3 алкила, возможно замещенного фенила, ОН, O-алкила, O-ацила, S-алкила, NH2, NН-алкила, N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)-ацила, СO2Н, СO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, СОN(алкил)2, CN и СF3;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, алкила, F или Cl;
а=1 или 2;
b=1, 2 или 3;
X1 представляет собой О или NH; и
R4 выбран из
Figure 00000003
;
Figure 00000004
или
Figure 00000005
2. Способ по п.1, где G1 представляет собой
Figure 00000006
3. Способ по п.1, где R2 представляет собой метил.
4. Способ по п.1, где R4 представляет собой
Figure 00000003
5. Способ по п.1, где X1 представляет собой NH.
6. Способ по п.1, где указанное соединение формулы 1 представляет собой
a) 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
b) 2,6-диметил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
c) 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
d) 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо-[f]азулен-9-карбонил)-бензиламид 4-(3,5-дигидроксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
e) 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо-[f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3-диметилкарбамоилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; и
f) 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетра-азабензо- [f]азулен-9-карбонил)бензиламид 4-(3-диметилтиокарбамоилбензил)- пиперазин-1-карбоновой кислоты
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы 1 вводят совместно по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым наполнителем.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
9. Способ лечения шизофрении или связанных с шизофренией расстройств, тревоги или связанных с тревогой нарушений, включающий введение млекопитающему соединения формулы 2 или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000007
где
G2 представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000008
где А3 представляет собой S, NH, N-C1-3алкил, -СН=СН- или CH=N; A4 представляет собой СН; А5 представляет собой СН; А6 представляет собой NH; A7 представляет собой С; A8 представляет собой N-(CH2)d-R7; А9 представляет собой N; А10 представляет собой СН, и А11 представляет собой С, где d=1, 2 или 3, a R7 выбран из водорода, С1-3 алкила, возможно замещенного фенила, ОН, O-алкила, O-ацила, S-алкила, NH2, NH-алкила, N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)-ацила, СO2Н, СO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, СОN(алкил)2, CN и CF3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, алкил, O-алкил, F, Cl и Вr;
X1 представляет собой NH или О;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород, O-алкил, O-бензил и F; или R4 и R5 одновременно представляют собой =O, -O(СН2)аО- или - S(CH2)aS-;
а=2 или 3;
Y представляет собой О или S; и
G1 представляет собой
Figure 00000009
где h=1 или 2; i=1, 2 или 3; и Х2 представляет собой N-алкил.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что G2 представляет собой
Figure 00000006
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что два из R1, R2 и R3 представляют собой водород, а третий отличен от водорода.
12. Способ по п.9, отличающийся тем, что X1 представляет собой NH.
13. Способ по п.9, где R4 и R5 независимо выбраны из водорода и O-алкила.
14. Способ по п.9, отличающийся тем, что G1 представляет собой 1-метил-[1,4]диазепан.
15. Способ по п.8, отличающийся тем, что соединение формулы 2 представляет собой
а) 4-метил-1-(N-(2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазепин-4-он-1-ил-карбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепин;
b) 4-метил-1-(N-(2-метил-4-(1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]-бензодиазепин-5-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепин;
c) 4,4-диметил-1-(N-(2-метил-4-(1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]-бензодиазепин-5-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)-пергидро-1,4-диазепин;
d) 4-метил-1-(N-(2-метил-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)-бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепин;
e) 4-метил-1-(N-(2-метил-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилоксикарбонил)-1-пролил)пергидро-1,4-диазепин;
f) (4R)-Nα-(2-xлop-4-(5,6,7,8-тeтpaгидpoтиeнo[3,2-b]aзeпин-4-илкарбонил)бензил-карбамоил)-4-метокси-L-пролин-N-метил-N-(2-пиколил)амид; или
g) 1-((4R)-Nα-(2-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензил-карбамоил)-4-метокси-L-пролил)-4-(1-пирролидинил)пиперидин;
или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
16. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы 2 вводят совместно по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым наполнителем.
17. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
RU2008114374/14A 2005-10-24 2006-10-17 Трициклические соединения, применяемые в качестве агонистов рецептора окситоцина RU2008114374A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72965605P 2005-10-24 2005-10-24
US60/729,656 2005-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008114374A true RU2008114374A (ru) 2009-12-10

Family

ID=37834124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008114374/14A RU2008114374A (ru) 2005-10-24 2006-10-17 Трициклические соединения, применяемые в качестве агонистов рецептора окситоцина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20070117794A1 (ru)
EP (1) EP1948662A2 (ru)
JP (1) JP2009512730A (ru)
KR (1) KR20080063848A (ru)
CN (1) CN101296929A (ru)
AU (1) AU2006306547A1 (ru)
BR (1) BRPI0617770A2 (ru)
CA (1) CA2626180A1 (ru)
CR (1) CR9923A (ru)
EC (1) ECSP088398A (ru)
GT (1) GT200800052A (ru)
IL (1) IL190900A0 (ru)
NO (1) NO20081835L (ru)
RU (1) RU2008114374A (ru)
WO (1) WO2007050353A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2954167A1 (fr) 2009-09-04 2011-06-24 Centre Nat Rech Scient Traitement par l'ocytocine de caracteristiques comportementales associees a l'autisme et a la timidite pathologique
EP2571511B1 (en) 2010-05-18 2014-10-08 Université de Genève New uses of oxytocin-like molecules and related methods
WO2011146806A1 (en) * 2010-05-21 2011-11-24 University Of Florida Research Foundation, Inc. Methods for reducing anesthetic-inducible epileptogenic and neurotoxic effects
WO2012016229A2 (en) * 2010-07-30 2012-02-02 The Regents Of The University Of California Oxytocin treatment to improve memory and modify blood glucose
WO2016025629A1 (en) 2014-08-12 2016-02-18 The Regents Of The University Of California Molecular composition for enhancing and rejuvenating maintenance and repair of mammalian tissues
PT3328864T (pt) * 2015-07-06 2022-12-07 Kinoxis Therapeutics Pty Ltd Compostos e composições terapêuticos para tratamento de distúrbios sociais e distúrbios por uso de substâncias
AU2017377653B2 (en) * 2016-12-12 2022-04-21 Kinoxis Therapeutics Pty Ltd Non-peptide oxytocin receptor agonists
JP2021517574A (ja) 2018-03-23 2021-07-26 サイトーＣｙｔｏｏ 骨格筋肥大誘発剤としてのａｌｋ５阻害剤

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6900200B2 (en) * 2001-04-12 2005-05-31 Wyeth Tricyclic hydroxy carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
GB0115515D0 (en) * 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Oxytocin agonisys
GB0120051D0 (en) * 2001-08-16 2001-10-10 Ferring Bv Oxytocin agonists
EP1449844A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-25 Ferring B.V. benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists
EP1512687A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-09 Ferring B.V. Piperazines as oxytocin agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CN101296929A (zh) 2008-10-29
WO2007050353A3 (en) 2007-06-21
US20070117794A1 (en) 2007-05-24
WO2007050353A2 (en) 2007-05-03
KR20080063848A (ko) 2008-07-07
NO20081835L (no) 2008-05-20
JP2009512730A (ja) 2009-03-26
CA2626180A1 (en) 2007-05-03
BRPI0617770A2 (pt) 2011-08-09
ECSP088398A (es) 2008-06-30
GT200800052A (es) 2008-10-06
CR9923A (es) 2008-06-27
EP1948662A2 (en) 2008-07-30
AU2006306547A1 (en) 2007-05-03
IL190900A0 (en) 2008-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008114374A (ru) Трициклические соединения, применяемые в качестве агонистов рецептора окситоцина
RU2003136152A (ru) Агонисты окситоцина
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2003120798A (ru) Новые производные n-(фенилсульфонил) глицина и их применение в терапии
RU96104356A (ru) Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у)
EA200201259A1 (ru) Производные бензимидазола, их получение и терапевтическое применение
RU2010119447A (ru) Новые соединения миметики обратного поворота и их применение
RU2009149307A (ru) Новое амидное производное для ингибирования роста раковых клеток
CA2394602A1 (en) New modulators of dopamine neurotransmission
EA200870358A1 (ru) 2-(циклический амино) пиримидоновые производные в качестве ингибиторов tpk1
RU2003101970A (ru) Конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
NZ529925A (en) 3-fluoro-pyrrolidines as antidiabetic agents
RU2007139896A (ru) Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
RU2007122485A (ru) Ингибиторы киназы
RU2007121219A (ru) Диазациклоалканы как агонисты окситоцина
NO20072643L (no) Fenylpiperazinmethanonderivater
AR045255A1 (es) Derivados de 1,2 benzodiazol
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
RU2004117603A (ru) Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
RU2002120798A (ru) Конденсированные азепины в качестве агонистов вазопрессина
RU2002133458A (ru) Соединения пиперазина и пиперидина
RU2007101497A (ru) Алкилзамещенные индолхиноксалины
RU2340617C2 (ru) Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина