RU2004117603A - Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине - Google Patents

Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2004117603A
RU2004117603A RU2004117603/04A RU2004117603A RU2004117603A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A RU 2004117603/04 A RU2004117603/04 A RU 2004117603/04A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
oxo
acetamide
benzyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004117603/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Леонард ЭЛЛИОТТ (GB)
Ричард Леонард ЭЛЛИОТТ
Дирдре Мэри Бернадетт ХИКИ (GB)
Дирдре Мэри Бернадетт ХИКИ
Роберт Джон АЙФ (GB)
Роберт Джон АЙФ
Колин Эндрю ЛИЧ (GB)
Колин Эндрю Лич
Джон ЛИДДЛ (GB)
Джон Лиддл
Айван Лео ПИНТО (GB)
Айван Лео ПИНТО
Стивен Джеймс СТЭНУЭЙ (GB)
Стивен Джеймс СТЭНУЭЙ
Стефен Аллан СМИТ (GB)
Стефен Аллан СМИТ
Original Assignee
Смитклайн Бичам П.Л.С. (GB)
Смитклайн Бичам П.Л.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам П.Л.С. (GB), Смитклайн Бичам П.Л.С. filed Critical Смитклайн Бичам П.Л.С. (GB)
Publication of RU2004117603A publication Critical patent/RU2004117603A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой арильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси, С(1-6)алкилти-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, от моно- до перфторС(1-4)алкила, от моно- до перфторС(1-4)алкоксиарила и арил-С(1-4)алкила;
R2 представляет собой атом водорода, С(1-6)алкил, который может быть не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, моно- или ди- (гидроксиС(1-6)алкил)амино- и N-гидроксиС(1-6)алкил)-N-C(1-6)-алкиламиногруппы; или
R2 представляет собой Het-С(0-4)-алкил, где Het представляет собой 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N и необязательно О или S, и в котором N может быть замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил;
R3 представляет собой арильный или гетероарильный цикл, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, C(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, карбоксильной группы, COOR5, NR5COR6, CONR7R8, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы;
R4 представляет собой арильный или гетероарильный цикл, который также необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из C(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, С(1-6)алкилсульфонила, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, или С(5-10)алкила;
W представляет собой С(2-4)алкиленовую группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из метила и этила, СН=СН, (CH2)nS или (СН2)nО, где n равно 1, 2 или 3;
X и Y независимо друг от друга представляют собой СН или N;
Z представляет собой NO2, NR5R9, OR9, SR9, SOR9, SO2R9 или R10;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С(1-12)алкил, например, С(1-4)алкил (например, метил, этил или трет-бутил);
R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый из которых выбран из атома водорода или С(1-12)алкила, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный цикл, необязательно содержащий один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, С(1-4)алкила, С(1-4)алкилкарбоксильной группы, арила, например, фенила, или аралкила, например, бензила, например, морфолина или пиперазина;
R9 представляет собой атом водорода или С(1-6)алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, арила, гетероарила и 5-7-членного гетероцикла, где арил или гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, и этот 5-7-членный гетероцикл необязательно замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил; и
R10 представляет собой С(1-6)алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, арила, гетероарила и 5-7-членного гетероцикла, и этот арил или гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, и этот 5-7-членный гетероцикл необязательно замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил; или
R10 представляет собой 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что Z не является аминогруппой и что соединение формулы (I) не представляет собой:
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-трифторметил-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил)-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил)-N-(4'-трифторметилбифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-этилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифтор-метилбифенил-4-илметил)ацетамид; или
N-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил) этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-три-фторметилбифенил-4-илметил)ацетамид.
2. Соединение по п.1, где заместитель R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный атомом галогена, С(1-6)алкилом, трифторметилом или С(1-6)алкоксигруппой.
3. Соединение по п.1, где заместитель R2 представляет собой атом водорода, метил, этил, изопропил, 2-(диэтиламино)этил, 2-(пиперидин-1-ил)этил, 2-(пирролидин-1-ил)этил, 1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил или 1-этилпирролидин-2-илметил.
4. Соединение по любому из п.1, где заместитель R3 представляет собой фенил.
5. Соединение по любому из п.1, где заместитель R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный атомом галогена, трифторметилом или этилом.
6. Соединение по любому из п.1, где W представляет собой (CH2)nS или СН(2-4)алкилен.
7. Соединение по любому из п.1, где Z представляет собой NO2, OR9 или R10.
8. Соединение по любому из п.7, где Z представляет собой гидрокси-, нитрогруппу, моно- или ди-N-С(1-6)-алкиламино-С(1-6)-алкил, моно- или ди-N-С(1-6)-алкиламино-С(1-6)-алкоксигруппу, карбокси-С(1-6)-алкоксигруппу или ее сложный эфир, или арил-С(1-6)-алкоксигруппу, арил-С(1-6)-алкил, гетероарил-С(1-6)-алкоксигруппу, гетероарил-С(1-6)-алкил, (5-7-членный гетероцикл)-С(1-6)-алкоксигруппу, необязательно замещенную С(1-6)-алкилом, или (5-7-членный гетероцикл)-C(1-6)-алкил, необязательно замещенный C(1-6)-алкилом.
9. Соединение по п.7, где Z представляет собой арил, гетероарил или гетероцикл, причем указанный цикл выбран из группы, включающей бензил, пиридинил, изоксазолил, пиперидинил, пирролидинил и морфолино.
10. Соединение, выбранное из группы: битартрат N-метил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(3-диметиламинопроп-1-ил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(3-диметиламино)пропокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
N-метил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-нитро-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(2-диметил- аминоэтокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диэтиламиноэтокси)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
трет-бутил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-1-(N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-N-метиламинокарбонилметил)-4-оксо-4Н-хинолин-7-илокси)ацетат;
гидрохлорид 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(пиридин-2-илметокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(5-метилизоксазол-3-ил-метокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметил-фенил)бензил)ацетамид;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(1-метил-пирролидин-2-илметокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(7-бензилокси-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-ацетамид;
битартрат 2-(7-бензилокси-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4-хинолин-1-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-гидрокси-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-ацетамид;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-гидрокси-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-1-(N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-N-метиламинокарбонилметил)-4-оксо-4Н-хинолин-7-илокси)уксусная кислота;
битартрат 2-(7-(диметиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-изопропил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-((пирролидин-1-ил)метил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-((пиперидин-1-ил)метил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диметиламиноэтил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-диэтиламинопропил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-изопропил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2,3-дифторбензил-тио)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметил-фенил)бензил)ацетамида; и
гидрохлорид 2-(7-(3-(4-морфолино)пропил)-2-(2,3-дифтор-бензилтио)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-М-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для использования в терапии.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 для производства медикамента для лечения атеросклероза.
14. Способ лечения болезненного состояния, связанного с активностью фермента Lp-PLA2, который включает лечение пациента, нуждающегося в таком лечении, с помощью терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-10.
15. Способ получения соединения формулы (I), которое определено в п.1, который включает взаимодействие кислотного соединения формулы (II)
Figure 00000002
где W, X, Y, Z и R1 имеют ранее определенные значения, с аминным соединением формулы (III):
R4-R3-CH2NHR2 (III)
где R2, R3 и R4 имеют ранее определенные значения; в условиях образования амида.
RU2004117603/04A 2001-11-10 2002-11-08 Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине RU2004117603A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0127141.0 2001-11-10
GBGB0127141.0A GB0127141D0 (en) 2001-11-10 2001-11-10 Novel compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004117603A true RU2004117603A (ru) 2005-04-20

Family

ID=9925627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004117603/04A RU2004117603A (ru) 2001-11-10 2002-11-08 Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20050043335A1 (ru)
EP (1) EP1442020A1 (ru)
JP (1) JP2005511622A (ru)
KR (1) KR20050044366A (ru)
CN (1) CN1289483C (ru)
AU (1) AU2002351921B2 (ru)
BR (1) BR0213994A (ru)
CA (1) CA2468497A1 (ru)
CO (1) CO5580825A2 (ru)
GB (1) GB0127141D0 (ru)
HU (1) HUP0402244A2 (ru)
IL (1) IL161854A0 (ru)
MX (1) MXPA04004372A (ru)
NO (1) NO20042406L (ru)
NZ (1) NZ532520A (ru)
PL (1) PL369521A1 (ru)
RU (1) RU2004117603A (ru)
WO (1) WO2003042179A1 (ru)
ZA (1) ZA200403186B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7781469B2 (en) * 2005-05-27 2010-08-24 Shionogi & Co., Ltd. Arylacetate derivatives having isoxazole skeleton
US7705005B2 (en) * 2006-10-13 2010-04-27 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds
US8962633B2 (en) 2007-05-11 2015-02-24 Thomas Jefferson University Methods of treatment and prevention of metabolic bone diseases and disorders
ES2540933T3 (es) 2007-05-11 2015-07-14 Thomas Jefferson University Métodos de tratamiento y prevención de enfermedades y trastornos neurodegenerativos
EA018101B1 (ru) 2007-05-11 2013-05-30 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Способы лечения кожных язв
WO2012076435A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Glaxo Group Limited Pyrimidinone compounds for use in the treatment of diseases or conditions mediated by lp - pla2
ES2847883T3 (es) 2010-12-17 2021-08-04 Glaxo Group Ltd Uso de inhibidores de LP-PLA2 en el tratamiento y prevención de enfermedades oculares
WO2013000267A1 (zh) 2011-06-27 2013-01-03 中国科学院上海药物研究所 唑类杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途
TW201321382A (zh) 2011-07-27 2013-06-01 Glaxo Group Ltd 化合物
WO2013013503A1 (en) 2011-07-27 2013-01-31 Glaxo Group Limited 2,3-dihydroimidazo[1,2-c] pyrimidin-5(1h)-one compounds use as lp-pla2 inhibitors
EP2760840B1 (en) 2011-09-30 2015-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Quinolinone carboxamide inhibitors of endothelial lipase
KR20150108896A (ko) 2013-01-25 2015-09-30 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 Lp-pla2의 억제제로서의 비시클릭 피리미돈 화합물
EA025885B1 (ru) 2013-01-25 2017-02-28 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед ЛИПОПРОТЕИН-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ФОСФОЛИПАЗЫ A(Lp-PLA) НА ОСНОВЕ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНОВ
KR20150111356A (ko) 2013-01-25 2015-10-05 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 화합물
WO2016012917A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2
WO2016012916A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2
US20230044787A1 (en) 2019-11-09 2023-02-09 Shanghai SIMR Biotechnology Co., Ltd Tricycle dihydroimidazopyrimidone derivative, preparation method thereof, pharmaceutical composition and use thereof
CN115304620A (zh) 2021-05-07 2022-11-08 上海赛默罗生物科技有限公司 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE437862T1 (de) * 2000-02-16 2009-08-15 Smithkline Beecham Plc Pyrimidin-5-onderivate als ldl-pla2 inhibitoren

Also Published As

Publication number Publication date
NZ532520A (en) 2006-12-22
BR0213994A (pt) 2004-08-31
JP2005511622A (ja) 2005-04-28
GB0127141D0 (en) 2002-01-02
NO20042406L (no) 2004-06-09
MXPA04004372A (es) 2004-08-11
PL369521A1 (en) 2005-04-18
US20050043335A1 (en) 2005-02-24
CN1608053A (zh) 2005-04-20
CN1289483C (zh) 2006-12-13
CA2468497A1 (en) 2003-05-22
CO5580825A2 (es) 2005-11-30
EP1442020A1 (en) 2004-08-04
AU2002351921B2 (en) 2007-01-25
KR20050044366A (ko) 2005-05-12
IL161854A0 (en) 2005-11-20
ZA200403186B (en) 2005-01-14
HUP0402244A2 (hu) 2005-02-28
WO2003042179A1 (en) 2003-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004117603A (ru) Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине
CA2425268A1 (en) Pyridinone derivatives for treatment of atherosclerosis
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
RU2351592C2 (ru) Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2008149948A (ru) Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы
JP4342935B2 (ja) 肝細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
RU2006137716A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
US20030004158A1 (en) Nitrogen containing heterocyclic quinoline compounds
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2000128036A (ru) Амидиновые соединения
JP2005068155A (ja) タチキニンｎｋ３受容体アンタゴニストとしてのキノリン誘導体
RU96104356A (ru) Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у)
RU2004117156A (ru) Амид замещенные имидазопиридины
US5641778A (en) Aromatically substituted ω-amino-alkanoic acid amides and alkanoic acid diamides
EP1315715A1 (en) Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
CA2386515A1 (en) Piperazine derivatives
EA200400213A1 (ru) Новые амиды карбоновых кислот
ZA200103680B (en) Benzamide derivatives and their use as APOB-100 secretion inhibitors.
RU2004122481A (ru) Производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
KR20030059084A (ko) 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11ｃｂｙ 수용체의길항제로서의 용도
MX2007002786A (es) Moduladores del canal de potasio kcnq st. laurent, quebec, h4s 1z94-arilespirocicloalquil-2-aminopirimidina carboxamida.
KR900701759A (ko) 비-펩타이드 레닌 억제제
RU2006112845A (ru) Производные хиназолина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070201