RU2004117603A - Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине - Google Patents
Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004117603A RU2004117603A RU2004117603/04A RU2004117603A RU2004117603A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A RU 2004117603/04 A RU2004117603/04 A RU 2004117603/04A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- oxo
- acetamide
- benzyl
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Claims (15)
1. Соединение формулы (I)
в которой R1 представляет собой арильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси, С(1-6)алкилти-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, от моно- до перфторС(1-4)алкила, от моно- до перфторС(1-4)алкоксиарила и арил-С(1-4)алкила;
R2 представляет собой атом водорода, С(1-6)алкил, который может быть не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, моно- или ди- (гидроксиС(1-6)алкил)амино- и N-гидроксиС(1-6)алкил)-N-C(1-6)-алкиламиногруппы; или
R2 представляет собой Het-С(0-4)-алкил, где Het представляет собой 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N и необязательно О или S, и в котором N может быть замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил;
R3 представляет собой арильный или гетероарильный цикл, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, C(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, карбоксильной группы, COOR5, NR5COR6, CONR7R8, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы;
R4 представляет собой арильный или гетероарильный цикл, который также необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из C(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, С(1-6)алкилсульфонила, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, или С(5-10)алкила;
W представляет собой С(2-4)алкиленовую группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из метила и этила, СН=СН, (CH2)nS или (СН2)nО, где n равно 1, 2 или 3;
X и Y независимо друг от друга представляют собой СН или N;
Z представляет собой NO2, NR5R9, OR9, SR9, SOR9, SO2R9 или R10;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С(1-12)алкил, например, С(1-4)алкил (например, метил, этил или трет-бутил);
R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый из которых выбран из атома водорода или С(1-12)алкила, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный цикл, необязательно содержащий один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, С(1-4)алкила, С(1-4)алкилкарбоксильной группы, арила, например, фенила, или аралкила, например, бензила, например, морфолина или пиперазина;
R9 представляет собой атом водорода или С(1-6)алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, арила, гетероарила и 5-7-членного гетероцикла, где арил или гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, и этот 5-7-членный гетероцикл необязательно замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил; и
R10 представляет собой С(1-6)алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, арила, гетероарила и 5-7-членного гетероцикла, и этот арил или гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, и этот 5-7-членный гетероцикл необязательно замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил; или
R10 представляет собой 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что Z не является аминогруппой и что соединение формулы (I) не представляет собой:
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-трифторметил-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил)-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил)-N-(4'-трифторметилбифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-этилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифтор-метилбифенил-4-илметил)ацетамид; или
N-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил) этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-три-фторметилбифенил-4-илметил)ацетамид.
2. Соединение по п.1, где заместитель R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный атомом галогена, С(1-6)алкилом, трифторметилом или С(1-6)алкоксигруппой.
3. Соединение по п.1, где заместитель R2 представляет собой атом водорода, метил, этил, изопропил, 2-(диэтиламино)этил, 2-(пиперидин-1-ил)этил, 2-(пирролидин-1-ил)этил, 1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил или 1-этилпирролидин-2-илметил.
4. Соединение по любому из п.1, где заместитель R3 представляет собой фенил.
5. Соединение по любому из п.1, где заместитель R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный атомом галогена, трифторметилом или этилом.
6. Соединение по любому из п.1, где W представляет собой (CH2)nS или СН(2-4)алкилен.
7. Соединение по любому из п.1, где Z представляет собой NO2, OR9 или R10.
8. Соединение по любому из п.7, где Z представляет собой гидрокси-, нитрогруппу, моно- или ди-N-С(1-6)-алкиламино-С(1-6)-алкил, моно- или ди-N-С(1-6)-алкиламино-С(1-6)-алкоксигруппу, карбокси-С(1-6)-алкоксигруппу или ее сложный эфир, или арил-С(1-6)-алкоксигруппу, арил-С(1-6)-алкил, гетероарил-С(1-6)-алкоксигруппу, гетероарил-С(1-6)-алкил, (5-7-членный гетероцикл)-С(1-6)-алкоксигруппу, необязательно замещенную С(1-6)-алкилом, или (5-7-членный гетероцикл)-C(1-6)-алкил, необязательно замещенный C(1-6)-алкилом.
9. Соединение по п.7, где Z представляет собой арил, гетероарил или гетероцикл, причем указанный цикл выбран из группы, включающей бензил, пиридинил, изоксазолил, пиперидинил, пирролидинил и морфолино.
10. Соединение, выбранное из группы: битартрат N-метил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(3-диметиламинопроп-1-ил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(3-диметиламино)пропокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
N-метил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-нитро-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(2-диметил- аминоэтокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диэтиламиноэтокси)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
трет-бутил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-1-(N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-N-метиламинокарбонилметил)-4-оксо-4Н-хинолин-7-илокси)ацетат;
гидрохлорид 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(пиридин-2-илметокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(5-метилизоксазол-3-ил-метокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметил-фенил)бензил)ацетамид;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(1-метил-пирролидин-2-илметокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(7-бензилокси-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-ацетамид;
битартрат 2-(7-бензилокси-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4-хинолин-1-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-гидрокси-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-ацетамид;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-гидрокси-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-1-(N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-N-метиламинокарбонилметил)-4-оксо-4Н-хинолин-7-илокси)уксусная кислота;
битартрат 2-(7-(диметиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-изопропил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-((пирролидин-1-ил)метил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-((пиперидин-1-ил)метил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диметиламиноэтил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-диэтиламинопропил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-изопропил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2,3-дифторбензил-тио)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметил-фенил)бензил)ацетамида; и
гидрохлорид 2-(7-(3-(4-морфолино)пропил)-2-(2,3-дифтор-бензилтио)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-М-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для использования в терапии.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 для производства медикамента для лечения атеросклероза.
14. Способ лечения болезненного состояния, связанного с активностью фермента Lp-PLA2, который включает лечение пациента, нуждающегося в таком лечении, с помощью терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-10.
15. Способ получения соединения формулы (I), которое определено в п.1, который включает взаимодействие кислотного соединения формулы (II)
где W, X, Y, Z и R1 имеют ранее определенные значения, с аминным соединением формулы (III):
R4-R3-CH2NHR2 (III)
где R2, R3 и R4 имеют ранее определенные значения; в условиях образования амида.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0127141.0 | 2001-11-10 | ||
GBGB0127141.0A GB0127141D0 (en) | 2001-11-10 | 2001-11-10 | Novel compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004117603A true RU2004117603A (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=9925627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004117603/04A RU2004117603A (ru) | 2001-11-10 | 2002-11-08 | Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050043335A1 (ru) |
EP (1) | EP1442020A1 (ru) |
JP (1) | JP2005511622A (ru) |
KR (1) | KR20050044366A (ru) |
CN (1) | CN1289483C (ru) |
AU (1) | AU2002351921B2 (ru) |
BR (1) | BR0213994A (ru) |
CA (1) | CA2468497A1 (ru) |
CO (1) | CO5580825A2 (ru) |
GB (1) | GB0127141D0 (ru) |
HU (1) | HUP0402244A2 (ru) |
IL (1) | IL161854A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04004372A (ru) |
NO (1) | NO20042406L (ru) |
NZ (1) | NZ532520A (ru) |
PL (1) | PL369521A1 (ru) |
RU (1) | RU2004117603A (ru) |
WO (1) | WO2003042179A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200403186B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7781469B2 (en) * | 2005-05-27 | 2010-08-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Arylacetate derivatives having isoxazole skeleton |
US7705005B2 (en) * | 2006-10-13 | 2010-04-27 | Glaxo Group Limited | Bicyclic heteroaromatic compounds |
US8962633B2 (en) | 2007-05-11 | 2015-02-24 | Thomas Jefferson University | Methods of treatment and prevention of metabolic bone diseases and disorders |
ES2540933T3 (es) | 2007-05-11 | 2015-07-14 | Thomas Jefferson University | Métodos de tratamiento y prevención de enfermedades y trastornos neurodegenerativos |
EA018101B1 (ru) | 2007-05-11 | 2013-05-30 | Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания | Способы лечения кожных язв |
WO2012076435A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Glaxo Group Limited | Pyrimidinone compounds for use in the treatment of diseases or conditions mediated by lp - pla2 |
ES2847883T3 (es) | 2010-12-17 | 2021-08-04 | Glaxo Group Ltd | Uso de inhibidores de LP-PLA2 en el tratamiento y prevención de enfermedades oculares |
WO2013000267A1 (zh) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | 中国科学院上海药物研究所 | 唑类杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途 |
TW201321382A (zh) | 2011-07-27 | 2013-06-01 | Glaxo Group Ltd | 化合物 |
WO2013013503A1 (en) | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Glaxo Group Limited | 2,3-dihydroimidazo[1,2-c] pyrimidin-5(1h)-one compounds use as lp-pla2 inhibitors |
EP2760840B1 (en) | 2011-09-30 | 2015-08-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinolinone carboxamide inhibitors of endothelial lipase |
KR20150108896A (ko) | 2013-01-25 | 2015-09-30 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | Lp-pla2의 억제제로서의 비시클릭 피리미돈 화합물 |
EA025885B1 (ru) | 2013-01-25 | 2017-02-28 | Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | ЛИПОПРОТЕИН-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ФОСФОЛИПАЗЫ A(Lp-PLA) НА ОСНОВЕ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-c]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНОВ |
KR20150111356A (ko) | 2013-01-25 | 2015-10-05 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | 화합물 |
WO2016012917A1 (en) | 2014-07-22 | 2016-01-28 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2 |
WO2016012916A1 (en) | 2014-07-22 | 2016-01-28 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2 |
US20230044787A1 (en) | 2019-11-09 | 2023-02-09 | Shanghai SIMR Biotechnology Co., Ltd | Tricycle dihydroimidazopyrimidone derivative, preparation method thereof, pharmaceutical composition and use thereof |
CN115304620A (zh) | 2021-05-07 | 2022-11-08 | 上海赛默罗生物科技有限公司 | 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE437862T1 (de) * | 2000-02-16 | 2009-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Pyrimidin-5-onderivate als ldl-pla2 inhibitoren |
-
2001
- 2001-11-10 GB GBGB0127141.0A patent/GB0127141D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-11-08 CA CA002468497A patent/CA2468497A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-08 RU RU2004117603/04A patent/RU2004117603A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 JP JP2003544015A patent/JP2005511622A/ja active Pending
- 2002-11-08 EP EP02787607A patent/EP1442020A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-08 CN CNB028259688A patent/CN1289483C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-08 WO PCT/EP2002/012505 patent/WO2003042179A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 HU HU0402244A patent/HUP0402244A2/hu unknown
- 2002-11-08 NZ NZ532520A patent/NZ532520A/en unknown
- 2002-11-08 KR KR1020047006964A patent/KR20050044366A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 MX MXPA04004372A patent/MXPA04004372A/es unknown
- 2002-11-08 PL PL02369521A patent/PL369521A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 AU AU2002351921A patent/AU2002351921B2/en not_active Ceased
- 2002-11-08 IL IL16185402A patent/IL161854A0/xx unknown
- 2002-11-08 US US10/494,509 patent/US20050043335A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-08 BR BR0213994-4A patent/BR0213994A/pt not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-28 ZA ZA200403186A patent/ZA200403186B/en unknown
- 2004-05-07 CO CO04042442A patent/CO5580825A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-09 NO NO20042406A patent/NO20042406L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ532520A (en) | 2006-12-22 |
BR0213994A (pt) | 2004-08-31 |
JP2005511622A (ja) | 2005-04-28 |
GB0127141D0 (en) | 2002-01-02 |
NO20042406L (no) | 2004-06-09 |
MXPA04004372A (es) | 2004-08-11 |
PL369521A1 (en) | 2005-04-18 |
US20050043335A1 (en) | 2005-02-24 |
CN1608053A (zh) | 2005-04-20 |
CN1289483C (zh) | 2006-12-13 |
CA2468497A1 (en) | 2003-05-22 |
CO5580825A2 (es) | 2005-11-30 |
EP1442020A1 (en) | 2004-08-04 |
AU2002351921B2 (en) | 2007-01-25 |
KR20050044366A (ko) | 2005-05-12 |
IL161854A0 (en) | 2005-11-20 |
ZA200403186B (en) | 2005-01-14 |
HUP0402244A2 (hu) | 2005-02-28 |
WO2003042179A1 (en) | 2003-05-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004117603A (ru) | Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине | |
CA2425268A1 (en) | Pyridinone derivatives for treatment of atherosclerosis | |
RU2475487C2 (ru) | Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами | |
RU2351592C2 (ru) | Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции | |
RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
RU2008149948A (ru) | Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы | |
JP4342935B2 (ja) | 肝細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 | |
RU2006137716A (ru) | Ингибиторы гистондеацетилазы | |
US20030004158A1 (en) | Nitrogen containing heterocyclic quinoline compounds | |
RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
RU2000128036A (ru) | Амидиновые соединения | |
JP2005068155A (ja) | タチキニンnk3受容体アンタゴニストとしてのキノリン誘導体 | |
RU96104356A (ru) | Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у) | |
RU2004117156A (ru) | Амид замещенные имидазопиридины | |
US5641778A (en) | Aromatically substituted ω-amino-alkanoic acid amides and alkanoic acid diamides | |
EP1315715A1 (en) | Quinazoline derivatives as kinase inhibitors | |
CA2386515A1 (en) | Piperazine derivatives | |
EA200400213A1 (ru) | Новые амиды карбоновых кислот | |
ZA200103680B (en) | Benzamide derivatives and their use as APOB-100 secretion inhibitors. | |
RU2004122481A (ru) | Производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида | |
RU2002121645A (ru) | Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы | |
KR20030059084A (ko) | 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11cby 수용체의길항제로서의 용도 | |
MX2007002786A (es) | Moduladores del canal de potasio kcnq st. laurent, quebec, h4s 1z94-arilespirocicloalquil-2-aminopirimidina carboxamida. | |
KR900701759A (ko) | 비-펩타이드 레닌 억제제 | |
RU2006112845A (ru) | Производные хиназолина |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070201 |