RU2340617C2 - Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина - Google Patents

Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина Download PDF

Info

Publication number
RU2340617C2
RU2340617C2 RU2005122323/04A RU2005122323A RU2340617C2 RU 2340617 C2 RU2340617 C2 RU 2340617C2 RU 2005122323/04 A RU2005122323/04 A RU 2005122323/04A RU 2005122323 A RU2005122323 A RU 2005122323A RU 2340617 C2 RU2340617 C2 RU 2340617C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
benzylamide
azulene
piperazine
Prior art date
Application number
RU2005122323/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005122323A (ru
Inventor
Питер ХАДСОН (DK)
Питер ХАДСОН
Анджей Роман БАТТ (GB)
Анджей Роман БАТТ
Селин Маргерит Саймон ХИНИ (GB)
Селин Маргерит Саймон ХИНИ
Эндрю Джон БАКСТЕР (GB)
Эндрю Джон БАКСТЕР
Майкл Брайан РОУ (GB)
Майкл Брайан РОУ
Питер Эндрю РОБСОН (GB)
Питер Эндрю РОБСОН
Original Assignee
Ферринг Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Б.В. filed Critical Ферринг Б.В.
Publication of RU2005122323A publication Critical patent/RU2005122323A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340617C2 publication Critical patent/RU2340617C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы, состоящей из 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида и 4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к применению соединений общей формулы 1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтической композиции на их основе, обладающих антагонистической активность в отношении вазопрессиновых рецепторов. 5 н. и 55 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074

Claims (60)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f|азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1 -карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3 -метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; и
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении вазопрессиновых рецепторов, содержащая соединение по п.1 в качестве активного агента.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, приготовленная в виде таблетки или капсулы для перорального введения.
4. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3 для лечения первичной дисменореи.
5. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3 для лечения преждевременных родов, гипертензии, болезни Рейнольда, отека мозга, морской болезни, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени или застойной сердечной недостаточности.
6. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли
Figure 00000075
где - G1 выбран из группы общей формулы 2, группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкил, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=О) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкил, -СН=СН- или CH=N-;
каждый А4 и А5 выбран из СН или N;
А6 выбран из CH2, NH, N-алкил или О;
А7 и А11 выбран из С или N;
А8 и А9 выбран из СН, N, NH, N(CH2)dR7 или S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(CH2)d-R7 или S;
А12 и А13 выбраны из N и С;
А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;
X1 выбран из О и NH;
каждый R1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, О-алкил, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, -(CHz)eR8, -CH2-CH=CH-CH2-R8, -CH2-C≡C-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и
Figure 00000082
;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из алкила, Ar и -(СН2)fAr;
R7 выбран из Н, алкила, возможно замещенного фенила, F, ОН, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, NH-ацил, N(алкил)-ацил, CO2Н, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;
R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацил, N(алкил)-ацил, N3, CO2H, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;
Ar выбран из возможно замещенного тиенила и возможно замещенного фенила;
а равно 1 или 2, b равно 1, 2 или 3; с равно 1 или 2, d равно 1, 2 или 3; е равно 1, 2, 3 или 4; f равно 1, 2 или 3, и g, h, i и j независимо друг от друга равны 1 или 2;
при условии, что
не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
А7 и А11 оба одновременно не являются N;
ни А7, ни А11 не являются N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, или один из А7 и А11 представляет собой N;
не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S;
А12 и А13 оба одновременно не являются N;
если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то А12 и А13 оба представляют собой С; и
один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, или один из А12 и А13 представляет собой N,
для изготовления фармацевтической композиции для лечения первичной дисменореи.
7. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли,
Figure 00000075
где G1 выбран из группы общей формулы 2, группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкил, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкил, -СН=СН- или CH=N-;
каждый А4 и А5 выбран из СН или N;
А6 выбран из CH2, NH, N-алкил или О;
А7 и А11 выбран из С или N;
А8 и А9 выбран из СН, N, NH, N(CH2)dR7 или S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(CH2)d-R7 или S;
А12 и А13 выбраны из N и С;
А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;
X1 выбран из О и NH;
каждый R1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, O-алкил, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, -(CH2)eR8, -CH2-CH=CH-CH2-R8, -СН2-С≡С-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и
Figure 00000082
;
R5 и R6 независимо выбраны из алкила, Ar и -(СН2)f-Ar;
R7 выбран из Н, алкила, возможно замещенного фенила, F, ОН, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, NH-ацил, N(алкил)-ацил, CO2Н, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;
R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацил, N(алкил)-ацил, N3, CO2H, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;
Ar выбран из возможно замещенного тиенила и возможно замещенного фенила;
а равно 1 или 2, b равно 1, 2 или 3; с равно 1 или 2, d равно 1, 2 или 3; е равно 1, 2, 3 или 4; f равно 1, 2 или 3, и g, h, i и j независимо друг от друга равны 1 или 2;
при условии, что
не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
А7 и А11 оба одновременно не являются N;
ни А7, ни А11 не являются N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, или один из А7 и А11 представляет собой N;
не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СНз или S;
А12 и А13 оба одновременно не являются N;
если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то оба А12 и А13 представляет собой С; и
один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, или один из А12 и А13 представляет собой N,
для изготовления фармацевтической композиции для лечения преждевременных родов, гипертензии, болезни Рейнольда, отека мозга, морской болезни, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени или застойной сердечной недостаточности.
8. Применение по п.6 или 7, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой Н и по меньшей мере один не является Н.
9. Применение по п.6 или 7, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н.
10. Применение по п.6 или 7, где X1 представляет собой NH.
11. Применение по п.6 или 7, где а равно 1, и b равно 2.
12. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 3.
13. Применение по п.12, где с равно 2.
14. Применение по п.12, где А1 представляет собой СН2, и А2 представляет собой NH.
15. Применение по п.12, где А1 представляет собой NH или N-алкил, и А2 представляет собой С(=O).
16. Применение по п.12, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
17. Применение по п.12, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
18. Применение по п.12, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
19. Применение по п.12, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.
20. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 6 или 7.
21. Применение по п.20, где А3 представляет собой S, и оба А4 и А5 представляют собой СН.
22. Применение по п.20, где А3 представляет собой -СН=СН-, и оба А4 и А5 представляют собой СН.
23. Применение по п.20, где А3 представляет собой -CH=N-, и оба А4 и А5 представляют собой СН.
24. Применение по п.20, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.
25. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 4 или 6.
26. Применение по п.25, где А6 представляет собой NH.
27. Применение по п.25 или 26, где А8 представляет собой NH или N-(CH2)d-R7
28. Применение по п.27, где А9 представляет собой N, и А10 представляет собой СН.
29. Применение по п.6 или 7, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкильной, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH.
30. Применение по любому из пп.6 или 7, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH, а равно 1, и b равно 2.
31. Применение по п.6 или 7, где G1 является группой общей формулы 6, все А4, А5 и А10 представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.
32. Применение по п.6 или 7, где R1 представляет собой группу алкил, O-алкил, F, Cl или Br, R2 и R3 оба представляют собой Н, X1 представляет собой NH, а равно 1, b равно 2, G1 представляет собой группу общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.
33. Применение по п.6 или 7, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-(3,3-диметил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-(3-метилсульфанил-пропил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-
4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты
2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(3-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-циклогексилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-пентил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-гексил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
(R)-4-(2-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-(2-этил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-метил-бут-2-енил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-
4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; и
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-
метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-
бензиламида.
34. Применение соединения общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли
Figure 00000075
где G1 выбран из группы общей формулы 2, группы общей формулы 3, группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6 и группы общей формулы 7
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
А1 выбран из CH2, CH(OH), NH, N-алкил, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкил, -СН=СН- или CH=N-;
каждый А4 и А5 выбран из СН или N;
А6 выбран из CH2, NH, N-алкил или О;
А7 и А11 выбран из С или N;
А8 и А9 выбран из СН, N, NH, N(CH2)dR7 или S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(CH2)d-R7 или S;
А12 и А13 выбраны из N и С;
А14, А15 и А16 выбраны из NH, N-СН3, S, N и СН;
X1 выбран из О и NH;
каждый R1, R2 и R3 выбран из Н, алкила, O-алкил, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, -(CH2)eR8, -CH2-CH=CH-CH2-R8, -CH2-С≡C-CH2-R8, -(CH2)g-CH(OH)-(CH2)h-R8, -(CH2)i-O-(CH2)j-R8 и
Figure 00000082
;
R5 и R6 независимо выбраны из алкила, Ar и -(СН2)f-Ar;
R7 выбран из Н, алкила, возможно замещенного фенила, F, ОН, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, NH-ацил, N(алкил)-ацил, CO2Н, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;
R8 выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, ацила, возможно замещенного фенила, возможно замещенного пиридила, возможно замещенного тиенила, возможно замещенного фурила, возможно замещенного пирролила, возможно замещенного пиразолила, возможно замещенного имидазолила, возможно замещенного оксазолила, возможно замещенного изоксазолила, возможно замещенного тиазолила, возможно замещенного изотиазолила, F, ОН, гидроксиалкила, O-алкил, O-ацил, S-алкил, NH2, NH-алкил, N(алкил)2, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, NH-ацил, N(алкил)-ацил, N3, CO2H, CO2-алкил, CONH2, CONH-алкил, CON(алкил)2, CN и CF3;
Ar выбран из возможно замещенного тиенила и возможно замещенного фенила;
а равно 1 или 2, b равно 1, 2 или 3; с равно 1 или 2, d равно 1, 2 или 3; е равно 1, 2, 3 или 4; f равно 1, 2 или 3, и g, h, i и j все независимо равны 1 или 2;
при условии что:
не более чем один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
А7 и А11 оба одновременно не являются N;
ни А7, ни А11 не являются N, если один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S;
если А10 не является -СН=СН-, то один из А8, А9 и А10 представляет собой NH, N(CH2)dR7 или S, или один из А7 и А11 представляет собой N;
не более чем один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S;
А12 и А13 оба одновременно не являются N;
если один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, то А12 и А13 оба представляют собой С; и
один из А14, А15 и А16 представляет собой NH, N-СН3 или S, или один из А12 и А13 представляет собой N;
для изготовления лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из группы, состоящей из первичной дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рейнольда, отека мозга, морской болезни, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности.
35. Применение по п.34, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой Н и по меньшей мере один не является Н.
36. Применение по п.34, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н.
37. Применение по п.34, где X1 является NH.
38. Применение по п.34, где а равно 1, и b равно 2.
39. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 3.
40. Применение по п.39, где с равно 2.
41. Применение по п.39, где А1 представляет собой СН2, и А2 представляет собой NH.
42. Применение по п.39, где А1 представляет собой NH или N-алкил, и А представляет собой С(=O).
43. Применение по п.39, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
44. Применение по п.39, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
45. Применение по п.39, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
46. Применение по п.39, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.
47. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 6 или 7.
48. Применение по п.47, где А3 представляет собой S, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
49. Применение по п.47, где А3 представляет собой -СН=СН-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
50. Применение по п.47, где А3 представляет собой -CH=N-, и А4 и А5 оба представляют собой СН.
51. Применение по п.47, где А3 представляет собой -СН=СН-, А4 представляет собой СН, и А5 представляет собой N.
52. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 4 или 6.
53. Применение по п.52, где А6 представляет собой NH.
54. Применение по п.52, где А8 представляет собой NH или N-(CH2)d-R7.
55. Применение по п.54, где А9 представляет собой N, и А10 представляет собой CH.
56. Применение по п.34, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH.
57. Применение по п.34, где один из R1, R2 и R3 выбран из группы алкил, O-алкил, F, Cl и Br, а другие представляют собой Н, и X1 представляет собой NH, а равно 1, и b равно 2.
58. Применение по п.34, где G1 является группой общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.
59. Применение по п.34, где R1 представляет собой группу алкил, O-алкил, F, Cl или Br, R2 и R3 оба представляют собой Н, Х1 представляет собой NH, а равно 1, b равно 2, G1 является группой общей формулы 6, А4, А5 и А10 все представляют собой СН, А6 представляет собой NH, А7 и А11 оба представляют собой С, А8 представляет собой N-(CH2)d-R7, и А9 представляет собой N.
60. Применение по п.34, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(3,3-диметил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(3-метилсульфанил-пропил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-гидроксиметил-циклопропилметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты
2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(3-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопентилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклогексилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-циклопропил-этил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-пентил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-гексил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
(R)-4-(2-метил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-этил-бутил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-(2-метил-бут-2-енил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-этил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида;
4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида; и
4-циклобутилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты 3-метокси-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетрааза-бензо[f]азулен-9-карбонил)-бензиламида.
RU2005122323/04A 2003-02-14 2004-02-12 Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина RU2340617C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03003394.8 2003-02-14
EP03003394A EP1449844A1 (en) 2003-02-14 2003-02-14 benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005122323A RU2005122323A (ru) 2006-02-27
RU2340617C2 true RU2340617C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=32731527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005122323/04A RU2340617C2 (ru) 2003-02-14 2004-02-12 Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7407949B2 (ru)
EP (2) EP1449844A1 (ru)
JP (1) JP2006517530A (ru)
KR (1) KR100725560B1 (ru)
CN (1) CN100349896C (ru)
AU (1) AU2004212140B2 (ru)
CA (1) CA2513220A1 (ru)
MX (1) MXPA05008601A (ru)
NO (1) NO20054225L (ru)
NZ (1) NZ540768A (ru)
PL (1) PL379702A1 (ru)
RU (1) RU2340617C2 (ru)
WO (1) WO2004072083A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557658C2 (ru) * 2009-09-28 2015-07-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0000079D0 (en) 2000-01-05 2000-02-23 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
EP1632494A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
EP1948662A2 (en) * 2005-10-24 2008-07-30 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Tricyclic compounds useful as oxytocin receptor agonists
GB0903493D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
GB201004677D0 (en) 2010-03-19 2010-05-05 Vantia Ltd New salt
WO2011145051A1 (en) 2010-05-18 2011-11-24 Université De Genève New uses of oxytocin-like molecules and related methods
EP2575853B1 (en) 2010-05-25 2016-08-24 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical composition for the treatment of a feeding disorder with early-onset in a patient
IL267276B1 (en) 2016-12-12 2024-05-01 Univ Sydney Non-peptide oxytocin receptor agonists
US11033601B2 (en) 2017-09-14 2021-06-15 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Selective inhibition of V1b for treating fatty liver

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5760031A (en) * 1993-07-29 1998-06-02 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US7326700B2 (en) * 2001-04-12 2008-02-05 Wyeth Cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
GB0115515D0 (en) * 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Oxytocin agonisys
GB0120051D0 (en) * 2001-08-16 2001-10-10 Ferring Bv Oxytocin agonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557658C2 (ru) * 2009-09-28 2015-07-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения

Also Published As

Publication number Publication date
CN100349896C (zh) 2007-11-21
US20080275026A1 (en) 2008-11-06
EP1449844A1 (en) 2004-08-25
NO20054225D0 (no) 2005-09-12
NO20054225L (no) 2005-11-14
JP2006517530A (ja) 2006-07-27
US7407949B2 (en) 2008-08-05
CN1751050A (zh) 2006-03-22
CA2513220A1 (en) 2004-08-26
AU2004212140A1 (en) 2004-08-26
US20060166971A1 (en) 2006-07-27
AU2004212140B2 (en) 2006-12-21
KR100725560B1 (ko) 2007-06-08
PL379702A1 (pl) 2006-11-13
RU2005122323A (ru) 2006-02-27
KR20050098931A (ko) 2005-10-12
EP1592693A1 (en) 2005-11-09
NZ540768A (en) 2008-05-30
MXPA05008601A (es) 2005-11-04
WO2004072083A1 (en) 2004-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007121219A (ru) Диазациклоалканы как агонисты окситоцина
RU2003120798A (ru) Новые производные n-(фенилсульфонил) глицина и их применение в терапии
RU2340617C2 (ru) Производные бензамида в качестве агонистов окситоцина и антагонистов вазопрессина
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2309156C2 (ru) Агонисты окситоцина, их применение и содержащие их фармацевтические композиции
RU2007101154A (ru) Новые фторгликозные производные пиразолов, содержащее их лекарственое средство и их применение
RU2005121893A (ru) Новые гетероциклические фторгликозидные производные, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
RU2006116886A (ru) Производные n-[фенил(алкилпиперидин-2-ил]бензамида, их получение и их применение в терапии
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2004133045A (ru) Производные ацил-4-карбоксифенилмочевины, способ их получения и их применение
RU2002131640A (ru) Ингибиторы дипептидилпептидазы iv
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2005121905A (ru) Новые ароматические фторгликозидные производные, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
EP1399423A2 (de) Anthranilsäureamide mit heteroarylsulfonyl-seitenkette und ihre verwendung als antiarrhythmische wirkstoffe
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
CN101616587A (zh) 吲唑化合物
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2007128085A (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2004139122A (ru) Производные n-бензоилуреидокоричной кислоты, способ их получения и их применение
RU2008114374A (ru) Трициклические соединения, применяемые в качестве агонистов рецептора окситоцина
RU99125773A (ru) N-триазолил-2-индолкарбоксамиды и их применение в качестве агонистов хцк-а
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
RU2006104024A (ru) Каппа-агонисты, в особенности для лечения и/или профилактики синдрома раздраженной толстой кишки

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090213