RU2002131640A - Ингибиторы дипептидилпептидазы iv - Google Patents

Ингибиторы дипептидилпептидазы iv

Info

Publication number
RU2002131640A
RU2002131640A RU2002131640/04A RU2002131640A RU2002131640A RU 2002131640 A RU2002131640 A RU 2002131640A RU 2002131640/04 A RU2002131640/04 A RU 2002131640/04A RU 2002131640 A RU2002131640 A RU 2002131640A RU 2002131640 A RU2002131640 A RU 2002131640A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
compound according
carbonyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2002131640/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2283303C2 (ru
Inventor
Дэвид Майкл ЭВАНС (GB)
Дэвид Майкл ЭВАНС
Гари Роберт Уиль м ПИТТ (GB)
Гари Роберт Уильям ПИТТ
Original Assignee
Ферринг Бв (Nl)
Ферринг Бв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Бв (Nl), Ферринг Бв filed Critical Ферринг Бв (Nl)
Publication of RU2002131640A publication Critical patent/RU2002131640A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2283303C2 publication Critical patent/RU2283303C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (26)

1. Соединение, выбранное из производных формулы 1, их таутомеров и стереоизомеров и фармацевтически приемлемых солей указанных производных, таутомеров и изомеров
Figure 00000001
где X1 выбирают из атома серы, атома кислорода, сульфинильной группы, сульфонильной группы и метиленовой группы;
X2 выбирают из О, S и метилена;
X3 обозначает или NR5, или карбонильную, или тиокарбонильную группу;
R1 обозначает либо атом водорода, либо нитрильную группу;
R2 и R3 выбирают независимо из Н и C1-C6 алкила, или вместе они могут представлять -(СН2)p-;
R4 обозначает R4A, когда X3 обозначает NR5, и R4B, когда X3 обозначает карбонильную или тиокарбонильную группу;
R4A выбирают из R6R7NC(=O), R6R7NC(=S), R8(CH2)qC(=O), R8(CH2)qC(=S), R8(CH2)qSO2, R8(CH2)qOC(=O) и R8(CH2)qOC(=S);
R4B обозначает R6R7N;
R5 обозначает Н или C1-C6 алкил;
R6 и R7 выбирают независимо из R8(CH2)q или вместе они образуют -(CH2)2-Z1-(CH2)2- или -CHR9-Z2-CH2-CHR10-;
R8 выбирают из Н, алкила, циклоалкила, конденсированного с бензольным кольцом, ацила, диалкилкарбамоила, диалкиламино, N-алкилпиперидила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного α-алкилбензила, необязательно замещенного ароила, необязательно замещенного арилсульфонила и необязательно замещенного гетероарила;
R9 и R10 выбирают независимо из Н, карбамоила, гидроксиметила и цианометила;
Z1 выбирают из ковалентной связи, -(CH2)r-, -O-, -SOt- и -N((CH2)qR8)-;
Z2 обозначает необязательно замещенную орто-фениленовую группу;
m=1-3;
n=0-4;
p=2-5;
q=0-3;
r=1 или 2;
t=0-2,
при условии, что когда X2 обозначает СН2, X3 обозначает NH и R4 обозначает R8CH2O(CO), то R8 не будет незамещенным фенилом или нитрофенилом.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает нитрильную группу.
3. Соединение по п.2, где стереохимия нитрильной группы соответствует представленной формулой 2
Figure 00000002
4. Соединение по п.1 или 2, где стереохимия центра, соседствующего с первичным амином, соответствует S конфигурации, представленной формулой 3
Figure 00000003
5. Соединение по п.4, где R1 обозначает нитрильную группу и стереохимия нитрильной группы соответствует представленной формулой 4
Figure 00000004
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где m=1.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 и R3 обозначает независимо Н или метил.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где m=1, X2 обозначает -CH2- и R2 и R3 оба обозначают Н.
9. Соединение по любому из пп.1-7, где m=1, X2 обозначает -О- и один из R2 и R3 обозначает метил, а другой обозначает Н.
10. Соединение по любому из пп.1-7, где m=1, X2 обозначает -S- и R2 и R3 оба обозначают метил.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где X3 обозначает NH.
12. Соединение по п.11, где m=1, R2 и R3 обозначают Н и n=1 или 2.
13. Соединение по п.12, где R4 обозначает R8CO или R8NHCO и R8 обозначает необязательно замещенный гетероарил.
14. Соединение по любому из пп.1-7, где m=1, X2 обозначает -СН2-, R2 и R3 оба обозначают Н, n=0 и X3 обозначает СО.
15. Соединение по п.14, где R4 обозначает R6NH.
16. Соединение по п.15, где R6 обозначает необязательно замещенный гетероарил.
17. Соединение по п.13 или 16, где указанная гетероарильная группа не замещена или замещена в одном или двух положениях и указанные заместители выбирают из C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, фтора, хлора и трифторметильной группы.
18. Соединение по п.1, где R1 обозначает CN и X1 обозначает CH2.
19. Соединение по п.1, где R1 обозначает Н и X1 обозначает S.
20. Соединение по п.1, где X3 обозначает NH и R4 выбирают из R6R7N(CO), R8(CH2)qCO и R8(CH2)qSO2.
21. Соединение по п.1, которое выбирают из
(2S)-1-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,
(2S)-1-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-лизинил]пирролидин-2-карбонитрила,
(2S)-1-[(2’S)-2’-амино-4’-(пиразинил-2’’-карбониламино)бутаноил]пирролидин-2-карбонитрила,
(4R)-3-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-лизинил]тиазолидин-4-карбонитрила,
(2S)-1-[Nω-(пиридил-3-метил)-L-глютаминил]пирролидин-2-карбонитрила,
1-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]пирролидина,
(2S)-1-[S-(ацетиламинометил)-L-цистеинил]пирролидин-2-карбонитрила,
3-[Nω-(2-хлорпиридил-3-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,
1-[Nω-(2-хлорпиридил-3-карбонил)-L-орнитинил]пирролидина,
(2S)-1-[Nω-(2-хлорпиридил-3-карбонил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,
3-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,
3-[Nω-(2-хиноксалоил)-L-лизинил]тиазолидина,
3-[Nω-(2-хиноксалоил)-L-орнитинил]тиазолидина,
(2S)-1-[Nω-(2-хиноксалоил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,
3-[Nω-(6-метилпиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,
3-[Nω-(изохинолин-3-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,
3-[Nω-(6-трифторметилникотиноил)-L-орнитинил]тиазолидина,
(2S)-1-[(2’R)-3’-(ацетиламинометилтио)-2’-амино-3’-метилбутаноил]пирролидин-2-карбонитрила,
(2S)-1-[S-(3-пиколилкарбамоилметил)-L-цистеинил]пирролидин-2-карбонитрила,
3-[Nω-(3-пиридилоксикарбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,
3-[О-(3-хлорбензилкарбамоил)серинил]тиазолидина и
3-[(2’S)-2’-амино-5’-оксо-5’-(1’’,2’’,3’’,4’’-тетрагидроизохинолин-2’’-ил)пентаноил]тиазолидина.
22. Фармацевтическая композиция для лечения людей, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из предшествующих пунктов.
23. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения по меньшей мере одного заболевания из группы, включающей диабет типа 2, нарушенную толерантности к глюкозе, недостаточность гормона роста, синдром поликистоза яичников и аутоиммунные и воспалительные заболевания, где указанная композиция включает по меньшей мере одно соединение, которое выбирают из производных формулы А, их таутомеров и стереоизомеров, и фармацевтически приемлемых солей указанных производных, таутомеров и изомеров, или соединение по любому из пп.2-21
Figure 00000005
где X1 выбирают из атома серы, атома кислорода, сульфинильной группы, сульфонильной группы и метиленовой группы;
X2 выбирают из О, S и метилена;
X3 обозначает или NR5, или карбонильную, или тиокарбонильную группу;
R1 обозначает либо атом водорода, либо нитрильную группу;
R2 и R3 выбирают независимо из Н и C1-C6 алкила, или вместе они могут представлять -(CH2)p-;
R4 обозначает R4A, когда X3 обозначает NR5, и R4B, когда X3 обозначает карбонильную или тиокарбонильную группу;
R4A выбирают из R6R7NC(=O), R6R7NC(=S), R8(CH2)qC(=O), R8(CH2)qC(=S), R8(CH2)qSO2, R8(CH2)qOC(=O) и R8(CH2)qCO(=S);
R4B обозначает R6R7N;
R5 обозначает Н или C1-C6 алкил;
R6 и R7 выбирают независимо из R8(CH2)q или вместе они образуют -(CH2)2-Z1-(CH2)2- или -CHR9-Z2-CH2-CHR10-;
R8 выбирают из Н, алкила, циклоалкила, конденсированного с бензольным кольцом, ацила, диалкилкарбамоила, диалкиламино, N-алкилпиперидила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного α-алкилбензила, необязательно замещенного ароила, необязательно замещенного арилсульфонила и необязательно замещенного гетероарила;
R9 и R10 выбирают независимо из Н, карбамоила, гидроксиметила и цианометила;
Z1 выбирают из ковалентной связи, -(СН2)r-, -О-, -SOt- и -N((CH2)qR8)-;
Z2 обозначает необязательно замещенную орто-фениленовую группу;
m=1-3;
n=0-4;
p=2-5;
q=0-3;
r=1 или 2;
t=0-2.
24. Применение соединения для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения по меньшей мере одного заболевания из группы, включающей диабет типа 2, нарушенную толерантности к глюкозе, недостаточность гормона роста, синдром поликистоза яичников и аутоиммунные и воспалительные заболевания, где указанное соединение выбирают из производных формулы А, их таутомеров и стереоизомеров и фармацевтически приемлемых солей указанных производных, таутомеров и изомеров, или представляет соединение по любому из пп.2-21
Figure 00000006
где X1 выбирают из атома серы, атома кислорода, сульфинильной группы, сульфонильной группы и метиленовой группы;
X2 выбирают из О, S и метилена;
X3 обозначает или NR5, или карбонильную, или тиокарбонильную группу;
R1 обозначает либо атом водорода, либо нитрильную группу;
R2 и R3 выбирают независимо из Н и C1-C6 алкила, или вместе они могут представлять -(СН2)p-;
R4 обозначает R4A, когда X3 обозначает NR5, и R4B, когда X3 обозначает карбонильную или тиокарбонильную группу;
R4A выбирают из R6R7NC(=O), R6R7NC(=S), R8 (CH2)qC (=O), R8(CH2)qC(=S), R8(CH2)qSO2, R8(CH2)qOC(=O) и R8(CH2)qOC(=S);
R4B обозначает R6R7N;
R5 обозначает Н или C1-С6 алкил;
R6 и R7 выбирают независимо из R8(CH2)q или вместе они образуют -(CH2)2-Z1-(CH2)2- или -CHR9-Z2-CH2-CHR10-;
R8 выбирают из Н, алкила, циклоалкила, конденсированного с бензольным кольцом, ацила, диалкилкарбамоила, диалкиламино, N-алкилпиперидила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного α-алкилбензила, необязательно замещенного ароила, необязательно замещенного арилсульфонила и необязательно замещенного гетероарила;
R9 и R10 выбирают независимо из Н, карбамоила, гидроксиметила и цианометила;
Z1 выбирают из ковалентной связи, -(СН2)r-, -О-, -SOt- и -N((CH2)qR8)-;
Z2 обозначает необязательно замещенную орто-фениленовую группу;
m=1-3;
n=0-4;
p=2-5;
q=0-3;
r=1 или 2;
t=0-2.
25. Применение соединения при лечении диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, недостаточности гормона роста, синдрома поликистоза яичников и аутоиммунных и воспалительных заболеваний, где указанное соединение выбирают из производных формулы А, их таутомеров и стереоизомеров и фармацевтически приемлемых солей указанных производных, таутомеров и изомеров, или представляет соединение по любому из пп.2-21
Figure 00000007
где X1 выбирают из атома серы, атома кислорода, сульфинильной группы, сульфонильной группы и метиленовой группы;
X2 выбирают из О, S и метилена;
X3 обозначает или NR5, или карбонильную, или тиокарбонильную группу;
R1 обозначает либо атом водорода, либо нитрильную группу;
R2 и R3 выбирают независимо из Н и C1-С6 алкила, или вместе они могут представлять -(СН2)p-;
R4 обозначает R4A, когда X3 обозначает NR5, и R4B, когда X3 обозначает карбонильную или тиокарбонильную группу;
R4A выбирают из R6R7NC(=O), R6R7NC(=S), R8 (СН2)qC(=O), R8(CH2)qC(=S), R8(CH2)qSO2, R8(CR2)qOC(=O) и R8(CH2)qOC(=S);
R4B обозначает R6R7N;
R5 обозначает Н или C1-C6 алкил;
R6 и R7 выбирают независимо из R8(CH2)q или вместе они образуют - (CH2)2-Z1-(CH2)2- или -CHR9-Z2-CH2-CHR10-;
R8 выбирают из Н, алкила, циклоалкила, конденсированного с бензольным кольцом, ацила, диалкилкарбамоила, диалкиламино, N-алкилпиперидила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного α-алкилбензила, необязательно замещенного ароила, необязательно замещенного арилсульфонила и необязательно замещенного гетероарила;
R9 и R10 выбирают независимо из Н, карбамоила, гидроксиметила и цианометила;
Z1 выбирают из ковалентной связи, -(СН2)r-, -О-, -SOt- и -N((CH2)qR8)-;
Z2 обозначает необязательно замещенную орто-фениленовую группу;
m=1-3;
n=0-4;
p=2-5;
q=0-3;
r=1 или 2;
t=0-2.
26. Способ лечения по меньшей мере одного заболевания из группы, включающей диабет типа 2, нарушенную толерантность к глюкозе, недостаточность гормона роста, синдром поликистоза яичников и аутоиммунные и воспалительные заболевания, где включает введение пациенту при необходимости такого лечения терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения, которое выбирают из производных формулы А, их таутомеров и стереоизомеров и фармацевтически приемлемых солей указанных производных, таутомеров и изомеров, или которое представляет соединение по любому из пп.2-21
Figure 00000008
где X1 выбирают из атома серы, атома кислорода, сульфинильной группы, сульфонильной группы и метиленовой группы;
X2 выбирают из О, S и метилена;
X3 обозначает или NR5, или карбонильную, или тиокарбонильную группу;
R1 обозначает либо атом водорода, либо нитрильную группу;
R2 и R3 выбирают независимо из Н и C1-C6 алкила, или вместе они могут представлять -(СН2)p-;
R4 обозначает R4A, когда X3 обозначает NR5, и R4B, когда X3 обозначает карбонильную или тиокарбонильную группу;
R4A выбирают из R6R7NC(=O), R6R7NC(=S), R8(CH2)qC(=O), R8(CH2)qC(=S), R8(CH2)qSO2, R8(CH2)qOC(=O) и R8(CH2)qOC(=S);
R4B обозначает R6R7N;
R5 обозначает Н или C1-C6 алкил;
R6 и R7 выбирают независимо из R8(CH2)q или вместе они образуют -(CH2)2-Z1-(CH2)2- или -CHR9-Z2-CH2-CHR10-;
R8 выбирают из Н, алкила, циклоалкила, конденсированного с бензольным кольцом, ацила, диалкилкарбамоила, диалкиламино, N-алкилпиперидила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного α-алкилбензила, необязательно замещенного ароила, необязательно замещенного арилсульфонила и необязательно замещенного гетероарила;
R9 и R10 выбирают независимо из Н, карбамоила, гидроксиметила и цианометила;
Z1 выбирают из ковалентной связи, -(СН2)r-, -O-, -SOt- и -N((CH2)qR8)-;
Z2 обозначает необязательно замещенную орто-фениленовую группу;
m=1-3;
n=0-4;
p=2-5;
q=0-3;
r=1 или 2;
t=0-2.
RU2002131640/04A 2000-04-26 2001-04-26 Ингибиторы дипептидилпептидазы iv RU2283303C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0010183.2A GB0010183D0 (en) 2000-04-26 2000-04-26 Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
GB0010183.2 2000-04-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002131640A true RU2002131640A (ru) 2004-03-27
RU2283303C2 RU2283303C2 (ru) 2006-09-10

Family

ID=9890555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002131640/04A RU2283303C2 (ru) 2000-04-26 2001-04-26 Ингибиторы дипептидилпептидазы iv

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7189728B2 (ru)
EP (2) EP1693365A1 (ru)
JP (1) JP2003531191A (ru)
KR (1) KR20020093913A (ru)
CN (2) CN100355728C (ru)
AU (1) AU781245B2 (ru)
BR (1) BR0110267A (ru)
CA (1) CA2407663A1 (ru)
CZ (1) CZ20023514A3 (ru)
EE (1) EE200200604A (ru)
GB (1) GB0010183D0 (ru)
HR (1) HRP20020812A2 (ru)
HU (1) HUP0300542A2 (ru)
IL (2) IL151588A0 (ru)
MX (1) MXPA02010438A (ru)
NO (1) NO324364B1 (ru)
NZ (1) NZ521166A (ru)
PL (1) PL357820A1 (ru)
RU (1) RU2283303C2 (ru)
SK (1) SK15282002A3 (ru)
UA (1) UA75592C2 (ru)
WO (1) WO2001081304A1 (ru)
ZA (1) ZA200207739B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4300108B2 (ja) 2001-06-27 2009-07-22 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのピロリジン類
KR20040015298A (ko) 2001-06-27 2004-02-18 스미스클라인 비참 코포레이션 디펩티딜 펩티다제 억제제로서의 플루오로피롤리딘
US7183290B2 (en) 2001-06-27 2007-02-27 Smithkline Beecham Corporation Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
GB0125446D0 (en) 2001-10-23 2001-12-12 Ferring Bv Novel anti-diabetic agents
WO2004037169A2 (en) * 2002-10-18 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
CA2508947A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1608317B1 (en) 2003-03-25 2012-09-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2004099134A2 (en) * 2003-05-05 2004-11-18 Prosidion Ltd. Glutaminyl based dp iv-inhibitors
PT1620082E (pt) 2003-05-05 2010-06-11 Probiodrug Ag Utilização médica de inibidores de ciclases de glutaminilo e glutamato para o tratamento da doença de alzheimer e síndrome de down
EP1620091B1 (en) 2003-05-05 2010-03-31 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
AU2004237408C9 (en) 2003-05-05 2010-04-15 Probiodrug Ag Medical use of inhibitors of glutaminyl and glutamate cyclases
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7579357B2 (en) 2003-08-13 2009-08-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2007505121A (ja) 2003-09-08 2007-03-08 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
DK1675578T3 (da) 2003-10-15 2013-08-26 Probiodrug Ag Inhibitorer af glutaminyl- og glutamatcyclaser til behandling af de neurodegenerative sygdomme FBD og FDD
NZ546887A (en) 2003-11-03 2009-04-30 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
MXPA06005518A (es) 2003-11-17 2006-08-17 Novartis Ag Uso de inhibidores de la dipeptidil peptidasa iv.
ES2684325T5 (es) 2004-01-20 2024-06-10 Novartis Ag Formulación y proceso de compresión directa
JP4996926B2 (ja) 2004-02-05 2012-08-08 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規の阻害剤
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN102127057A (zh) 2004-03-15 2011-07-20 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
EP1753730A1 (en) 2004-06-04 2007-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN101087756B (zh) * 2004-07-23 2011-04-06 纽阿达有限责任公司 肽酶抑制剂
JP2008524331A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006116157A2 (en) 2005-04-22 2006-11-02 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
JP2009504599A (ja) * 2005-08-11 2009-02-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤を含有する医薬組成物
ZA200802857B (en) 2005-09-14 2009-09-30 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
KR101368988B1 (ko) 2005-09-16 2014-02-28 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 디펩티딜 펩티다제 억제제
DE102005054700B4 (de) * 2005-11-16 2009-01-08 Imtm Gmbh Neue duale Peptidase-Inhibitoren als Prodrugs zur Therapie von entzündlichen und anderen Erkrankungen
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
PL1971862T3 (pl) 2006-04-11 2011-04-29 Arena Pharm Inc Sposoby stosowania receptora GPR119 w celu identyfikacji związków przydatnych w zwiększeniu masy kostnej osobnika
WO2007116092A1 (en) 2006-04-12 2007-10-18 Probiodrug Ag Enzyme inhibitors
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
AR062760A1 (es) * 2006-09-13 2008-12-03 Takeda Pharmaceutical Administracion de inhibidores de dipeptidilpetidasa
EP2089383B1 (en) 2006-11-09 2015-09-16 Probiodrug AG 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
ATE554085T1 (de) 2006-11-30 2012-05-15 Probiodrug Ag Neue inhibitoren von glutaminylcyclase
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CN101652147B (zh) 2007-04-03 2013-07-24 田边三菱制药株式会社 二肽基肽酶iv抑制化合物和甜味剂的并用
WO2008128985A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Probiodrug Ag Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
CN101357921B (zh) * 2007-08-02 2011-01-12 山东轩竹医药科技有限公司 新的二肽酶-iv抑制剂化合物
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
CN101723947B (zh) * 2008-10-21 2012-05-30 山东轩竹医药科技有限公司 二肽酶-ⅳ抑制剂化合物
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
KR101755737B1 (ko) 2009-09-11 2017-07-07 프로비오드룩 아게 글루타미닐 사이클라제의 억제제로서 헤테로사이클릭 유도체
US9181233B2 (en) 2010-03-03 2015-11-10 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
CA2789440C (en) 2010-03-10 2020-03-24 Probiodrug Ag Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5)
MX2012011631A (es) 2010-04-06 2013-01-18 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo.
JP5945532B2 (ja) 2010-04-21 2016-07-05 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
CA2812061A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
ES2570167T3 (es) 2011-03-16 2016-05-17 Probiodrug Ag Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140066369A1 (en) 2011-04-19 2014-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
EP3016951B1 (en) 2013-07-02 2017-05-31 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
EP3016950B1 (en) 2013-07-02 2017-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
US9488286B2 (en) 2013-10-24 2016-11-08 Ecolab Usa Inc. Single piece three-way elastomeric valve
GB201415598D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Birmingham Elavated Itercranial Pressure Treatment
EA201791982A1 (ru) 2015-03-09 2020-02-17 Интекрин Терапьютикс, Инк. Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени и/или липодистрофии
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
EP3606527A1 (en) 2017-04-03 2020-02-12 Coherus Biosciences, Inc. Ppar-gamma agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
ES2812698T3 (es) 2017-09-29 2021-03-18 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
PE20232046A1 (es) 2020-12-17 2023-12-27 Astrazeneca Ab N-(2-(4-cianotiazolidin-3-il)-2-oxoetil)-quinolin-4-carboxamidas

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4623715A (en) * 1984-10-22 1986-11-18 Hoechst Aktiengeselleschaft Novel peptides which are active on the central nervous system and have an action on the cholinergic system
EP0490379A3 (de) 1990-12-13 1992-06-24 BERLIN-CHEMIE Aktiengesellschaft Diaminosäurederivate und pharmazeutische Zusammensetzungen
IL111785A0 (en) * 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US6011155A (en) * 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
TW492957B (en) * 1996-11-07 2002-07-01 Novartis Ag N-substituted 2-cyanopyrrolidnes
DE19823831A1 (de) 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19826972A1 (de) * 1998-06-18 1999-12-23 Univ Magdeburg Tech Verwendung von Enzyminhibitoren und pharmazeutische Zubereitung zur Therapie von dermatologischen Erkrankungen mit follikulären und epidermalen Hyperkeratosen und einer verstärkten Keratinozytenproliferation
DE19940130A1 (de) 1999-08-24 2001-03-01 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung
FR2822826B1 (fr) * 2001-03-28 2003-05-09 Servier Lab Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
CA2407663A1 (en) 2001-11-01
NO20025079L (no) 2002-12-18
IL151588A (en) 2008-03-20
BR0110267A (pt) 2003-02-18
US7189728B2 (en) 2007-03-13
ZA200207739B (en) 2003-05-22
CN1803797A (zh) 2006-07-19
KR20020093913A (ko) 2002-12-16
JP2003531191A (ja) 2003-10-21
CN1426395A (zh) 2003-06-25
PL357820A1 (en) 2004-07-26
HRP20020812A2 (en) 2004-12-31
EP1282600A1 (en) 2003-02-12
RU2283303C2 (ru) 2006-09-10
EP1693365A1 (en) 2006-08-23
CN100355728C (zh) 2007-12-19
MXPA02010438A (es) 2003-04-25
CZ20023514A3 (cs) 2003-04-16
UA75592C2 (en) 2006-05-15
SK15282002A3 (sk) 2003-05-02
EE200200604A (et) 2004-04-15
IL151588A0 (en) 2003-04-10
NO20025079D0 (no) 2002-10-22
GB0010183D0 (en) 2000-06-14
AU781245B2 (en) 2005-05-12
US20030216450A1 (en) 2003-11-20
AU5054401A (en) 2001-11-07
NO324364B1 (no) 2007-10-01
NZ521166A (en) 2003-10-31
HUP0300542A2 (hu) 2003-06-28
WO2001081304A1 (en) 2001-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002131640A (ru) Ингибиторы дипептидилпептидазы iv
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
DE60239939D1 (de) Neue pyrrole mit hypolipidämischer und hypocholesterischer aktivität, herstellungsverfahren, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und deren medizinische verwendung
DE69208089D1 (de) Aromatische verbindungen diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre therapeutische verwendung
RU2005102004A (ru) Замещенные хинолины как антагонисты рецептора ccr5
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
RU2002131639A (ru) Ингибиторы дипептидилпептидазы iv
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
JP2006501181A5 (ru)
OA09523A (fr) Nouveaux dérivés de l'érythromycine leur procédé de préparation les nouveaux intermediaires obtenus et leur application comme médicaments
KR890008137A (ko) 3-[4(1-치환된-4-피페라지닐)부틸]-4-티아졸리디노 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도
RU2003101970A (ru) Конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов
DE68920797T2 (de) Herzmittel.
NO20065787L (no) Kombinasjoner av glykopyrrolat og beta2 adrenoreseptoragonster
KR880005093A (ko) 5-알킬벤즈이미다졸, 그의 제조방법 및 이들을 함유하는 약제학적 조성물
RU2007128085A (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
WO2004087696A1 (de) Pirazolidin-1,2-dicarbonsaüre-1-((phenyl)-amid)-2-((phenyl)-amid) derivate als koagulationsfaktor xa inhibitoren zur behandlung von thrombosen
RU2007125648A (ru) Инденильные производные и их применение для лечения неврологических расстройств
RU2009126731A (ru) Химические соединения
KR930000483A (ko) [(아릴알킬피페리딘-4-일)메틸]-2a,3,4,5-테트라 하이드로-1(2H)-아세나프틸렌-1-온 및 관련 화합물, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080427