JP2008524331A - ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 - Google Patents

ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 Download PDF

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Abstract

ＤＰＰ−ＩＶ及び他のＳ９プロテアーゼと共に使用するための、以下からなる群から選択される要素を含む、化合物、医薬組成物、キット及び方法が提供される：

（式中、ＥはＣＨ又はＮであり、ＱはＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され、及びＬ、Ｘ、Ｚ、Ｒ２及びＲ３は本明細書で定義されるとおりである。）
【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼを阻害するために使用され得る化合物並びにこれらの化合物を含む組成物及びキットに関する。本発明はまた、本発明の化合物を使用する、ジペプチジルペプチダーゼを阻害するための方法及び治療方法に関する。
関連技術の説明
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＩＵＢＭＢ酵素命名法ＥＣ．３．４．１４．５）は、ＤＰＰ４、ＤＰ４、ＤＡＰ−ＩＶ、ＦＡＰβ、アデノシンデアミナーゼ 複合タンパク質２、アデノシンデアミナーゼ 結合タンパク質（ＡＤＡｂｐ）、ジペプチジルアミノペプチダーゼＩＶ；Ｘａａ−Ｐｒｏ−ジペプチジル−アミノペプチダーゼ；Ｇｌｙ−Ｐｒｏナフチルアミダーゼ；ポストプロリンジペプチジルアミノペプチダーゼＩＶ；リンパ球抗原ＣＤ２６；糖タンパク質ＧＰ１１０；ジペプチジルペプチダーゼＩＶ；グリシルプロリンアミノペプチダーゼ；グリシルプロリンアミノペプチダーゼ；Ｘ−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ；ｐｅｐ Ｘ；白血球抗原ＣＤ２６；グリシルプロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ；ジペプチジル−ペプチドヒドロラーゼ；グリシルプロリルアミノペプチダーゼ；ジペプチジル−アミノペプチダーゼＩＶ；ＤＰＰ ＩＶ／ＣＤ２６；アミノアシル−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ；Ｔ細胞トリガー分子（T cell triggering molecule）Ｔｐ１０３；Ｘ−ＰＤＡＰを含む多種多様な名称にて文献中で参照されているＩＩ型膜タンパク質である。ジペプチジルペプチダーゼＩＶを本明細書中では「ＤＰＰ−ＩＶ」と呼ぶ。
ＤＰＰ−ＩＶは、ポリペプチド及びタンパク質のアミノ末端（Ｎ−末端）からＸａａ−Ｐｒｏジペプチドを取り去る非古典的なセリンアミノジペプチダーゼである。Ｘ−Ｇｌｙ又はＸ−Ｓｅｒ型のジペプチドのＤＰＰ−ＩＶ依存性の緩徐な遊離も、いくつかの天然ペプチドについて報告されている。
ＤＰＰ−ＩＶは、種々の異なる組織（腸、肝臓、肺、腎臓及び胎盤）の上皮細胞及び内皮細胞上に構成的に発現し、体液中にも見られる。ＤＰＰ−ＩＶはまた、循環するＴ−リンパ球上にも発現し、細胞表面抗原であるＣＤ−２６と同意義であることが示されている。ＤＰＰ−ＩＶは、多数の疾患状態（そのうちのいくつかは後述する）にかかわっている。
ＤＰＰ−ＩＶは、特定の内因性ペプチド（ＧＬＰ−１（７−３６）、グルカゴン）のインビボでの代謝性の切断に寄与し、種々の他のペプチド（ＧＨＲＨ、ＮＰＹ、ＧＬＰ−２、ＶＩＰ）に対するインビトロでのタンパク質分解活性が示されている。
ＧＬＰ−１（７−３６）は、小腸でのプログルカゴンの翻訳後プロセシングに由来する２９個のアミノ酸のペプチドである。ＧＬＰ−１（７−３６）は、インスリン分泌の刺激、グルカゴン分泌の阻害、満腹状態の促進、及び胃内容排出の遅延を含む、インビボでの複数の作用を有する。その生理学的プロファイルに基づき、ＧＬＰ−１（７−３６）の作用は、ＩＩ型糖尿病及び潜在的な肥満の予防並びに治療に有用であると考えられる。例えば、糖尿病患者におけるＧＬＰ−１（７−３６）の外部からの投与（持続注入）は、この患者集団において有効であることが見出されている。残念なことに、ＧＬＰ−１（７−３６）は、インビボでは急速に分解され、短いインビボ半減期（ｔ１／２＝１．５分）を有することが示されている。
遺伝的に繁殖させたＤＰＰ−ＩＶノックアウトマウスの研究及び選択的ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を用いたインビボ／インビトロ研究に基づき、ＤＰＰ−ＩＶは、インビボにおけるＧＬＰ−１（７−３６）の主要な分解酵素であることが示されている。ＧＬＰ−１（７−３６）は、ＤＰＰ−ＩＶによりＧＬＰ−１（９−３６）へと効率的に分解され、ＧＬＰ−１（９−３６）は、ＧＬＰ−１（７−３６）に対する生理学的アンタゴニストとして作用すると推測されている。従って、インビボでのＤＰＰ−ＩＶの阻害は、ＧＬＰ−１（７−３６）の内因性レベルの増強及びそのアンタゴニストＧＬＰ−１（９−３６）の形成の減弱に有用であると考えられる。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、ＤＰＰ−ＩＶにより媒介される状態、特に糖尿病、より詳細には、２型糖尿病、糖尿病性脂質代謝異常、耐糖能異常（ＩＧＴ）の状態、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲制御及び肥満の、予防、進行の遅延、及び／又は治療用の有用な薬剤であると考えられる。
ＤＰＰ−ＩＶ発現は、分裂促進性又は抗原性の刺激時に、Ｔ細胞において増大する（Ｍａｔｔｅｍ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９１，３３，７３７）。ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤及びＤＰＰ−ＩＶに対する抗体は、分裂促進因子刺激されたＴ細胞及び抗原刺激されたＴ細胞の増殖を、用量依存的な様式で抑制することが報告されている（Schon,E.,et al.,Biol.Chem.,1991,372,305）。Ｔリンパ球の様々な他の機能、例えば、サイトカイン産生、ＩＬ−２媒介細胞増殖及びＢ細胞ヘルパー活性が、ＤＰＰ−ＩＶ活性に依存的であることが示されている（Schon,E.,et al.,Scand.J.Immunol.,1989,29,127）。ボロプロリン（boroProline）（Flentke,G.R.,et al.,Proc.Nat.Acad.Sci.USA,199,88,1556）に基づくＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、不安定ではあるが、マウスＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞における抗原誘発性リンパ球増殖及びＩＬ−２産生を阻害するのに有効であった。そのようなボロン酸阻害剤は、マウスにおいて、免疫チャレンジにより誘導される抗体産生の抑制を生じるインビボでの効果を有することが示されている（Kubota,T.et al.,Clin.Exp.Immun.,1992,89,192）。Ｔリンパ球活性化の制御におけるＤＰＰ−ＩＶの役割はまた、部分的には、膜貫通ホスファターゼであるＣＤ４５とのその細胞表面会合にも寄与し得る。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤又は非活性なサイトリガンドは、ＣＤ４５−ＤＰＰ−ＩＶ会合をおそらく破壊し得る。ＣＤ４５は、Ｔ細胞シグナル伝達機構の不可欠な構成要素であることが公知である。ＤＰＰ−ＩＶは、ＣＤ４＋Ｔ細胞におけるＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２ウイルスの侵入及び感染力に不可欠であることが報告されている（Wakselman,M.,Nguyen,C.,Mazaleyrat,J.-P.,Callebaut,C.,Krust,B.,Hovanessian,A.G.,Inhibition of HIV-1 infection of CD 26+ but not CD 26-cells by a potent cyclopeptidic inhibitor of the DPP-IV activity of CD 26. Abstract P.44 of the 24.sup.th European Peptide Symposium 1996）。さらに、ＤＰＰ−ＩＶは、Ｔ細胞の表面上で酵素アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）と会合することが示されている（Kameoka,J.,et al.,Science,193,26 466）。ＡＤＡ欠損は、ヒトにおいて重症複合型免疫不全症（ＳＣＩＤ）を引き起こす。このＡＤＡ−ＣＤ２６相互作用は、ＳＣＩＤの病態生理学の手がかりを提供し得る。従って、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤は、とりわけ、臓器移植拒絶反応、自己免疫疾患（例えば、炎症性腸疾患、多発性硬化症及び関節リウマチ）の治療、並びにＡＩＤＳの治療に有用な免疫抑制剤（すなわち、サイトカイン遊離抑制薬物）であり得ることとなる。
肺内皮細胞ＤＰＰ−ＩＶは、肺転移性のラット乳癌細胞及び前立腺癌細胞の接着分子であることが示されている（Johnson,R.C.,et al.,J.Cell.Biol.,1993,121,1423）。ＤＰＰ−ＩＶは、フィブロネクチンに結合することが公知であり、いくつかの転移性腫瘍細胞は、その表面に多量のフィブロネクチンを有することが公知である。強力なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、例えば、乳房腫瘍及び前立腺腫瘍の肺への転移を防ぐための薬物として有用であり得る。
高レベルのＤＰＰ−ＩＶ発現はまた、乾癬、関節リウマチ（ＲＡ）及び扁平苔癬を有する患者由来のヒト皮膚線維芽細胞においても見出されている（Raynaud,F.,et al.,J.Cell.Physiol.,1992,151,378）。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、乾癬及び扁平苔癬などの皮膚疾患を治療するための薬剤として有用であり得る。
高いＤＰＰ−ＩＶ活性は、良性前立腺肥大を有する患者由来の組織ホモジネートにおいて及びプロスタトソーム（prostatosome）において、見出されている。これらは、精子の前方への運動性の増強に重要な前立腺由来の細胞小器官である（Vanhoof,G.,et al.,Eur.J.Clin.Chem.Clin.Biochem.,1992,30,333）。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、精子の運動性を抑制するように作用し得るので、男性避妊薬としても作用し得る。逆に、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、不妊症、特に、卵巣嚢（ovarian capsule）の肥厚及び多発性毛包嚢腫の形成によって特徴付けられる状態である、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ、Stein-Leventhal症候群）に起因するヒト女性の不妊症の治療について新規であるとして関与する。それは、不妊症及び無月経を招く。
ＤＰＰ−ＩＶは、（造血性細胞を刺激する）様々なサイトカイン、増殖因子及び神経ペプチドの切断に関与すると考えられている。
造血性細胞の刺激は、インビボでの造血性細胞又はその前駆体の数の減少によって特徴付けられる疾患の治療に有用である。そのような状態は、免疫抑制された患者（例えば、癌に対する化学療法及び／又は放射線療法の結果として）においてしばしば生じる。ＩＶ型ジペプチジルペプチダーゼの阻害剤は、外部から添加されたサイトカイン又は他の増殖因子あるいは間質細胞の非存在下で、造血性細胞の増殖及び分化を刺激するのに有用であることが発見された。この発見は、造血性細胞刺激の分野における定説（これは、サイトカイン又はサイトカインを産生する細胞（間質細胞）の添加が、培養中の造血性細胞の増殖及び分化を維持しかつ刺激するのに必須の要素であることを定めている）に矛盾する。（例えば、ＷＯ９４／０３０５５として公開されたＰＣＴ国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ９３／０１７１７３号を参照のこと）。
ヒト血漿中のＤＰＰ−ＩＶは、成長ホルモン放出因子からＮ末端のＴｙｒ−Ａｌａを切断し、このホルモンの不活性化をもたらすことが示されている。従って、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤は、成長ホルモン不足に起因する低身長（小人症）の治療において、並びにＧＨ依存性の組織増殖又は再増殖（re-growth）を促進するために、有用であり得る。
ＤＰＰ−ＩＶはまた、神経ペプチドを切断することができ、神経刺激性ペプチドサブスタンスＰ、神経ペプチドＹ及びＣＬＩＰの活性を調節することが示されている（Mentlein,R., Dahms, P., Grandt, D., Kruger, R., Proteolytic processing of neuropeptide Y and peptide YY by dipeptidyl peptidase IV, Regul. Pept., 49, 133, 1993; Wetzel, W., Wagner, T., Vogel, D., Demuth, H. -U., Balschun, D., Effects of the CLIP fragment ACTH 20-24 on the duration of REM sleep episodes, Neuropeptides, 31, 41, 1997）。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、神経疾患の制御又は正常化に有用な薬剤であり得る。
いくつかの化合物は、ＤＰＰ−ＩＶを阻害することが示されている。それでもなお、有利な効能、安定性、選択性、毒性、及び／又は薬力学的性質を有する新規ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が依然として必要とされている。この点に関し、新規クラスのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が本明細書で提供される。
発明の要旨
本発明は、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する活性を有する化合物に関する。これらの化合物はまた、他のＳ９プロテアーゼを阻害する活性を有し得、従って、ＤＰＰ−ＩＶと同様に、これら他のＳ９プロテアーゼに対して使用され得ることが留意される。本発明はまた、これらの化合物を含む、組成物、製品及びキットを提供する。
１つの実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を活性成分として含む医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、必要に応じて、０．００１％〜１００％の１種以上の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含み得る。これらの医薬組成物は、例えば、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経頬、鼻内、リポソーム、経吸入、膣内、眼内、経局所送達（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又は髄腔内を含む、多種多様な経路によって、投与又は同時投与され得る。本組成物はまた、徐放剤形で投与又は同時投与され得る。
本発明はまた、ＤＰＰ−ＩＶに関連する疾患状態を治療するためのキット及び他の製品に関する。
１つの実施態様においては、少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を、説明書と組み合わせて含むキットが提供される。説明書は、組成物が投与される疾患状態、保管情報、投与情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示し得る。キットはまた、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。キットはまた、必要に応じて、追加要素（例えば、組成物投与用の注射器）を含み得る。キットは、単回又は複数回投薬形態で、組成物を含み得る。
別の実施態様においては、少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を、包装材料と組み合わせて含む製品が提供される。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。容器は、必要に応じて、組成物が投与されるべき疾患状態、保管情報、投与情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示すラベルを含み得る。キットはまた、必要に応じて、追加要素（例えば、組成物投与用の注射器）を含み得る。キットは、単回又は複数回投薬形態で、組成物を含み得る。
本発明の化合物、組成物及びキットを製造するための方法も提供される。例えば、本発明の化合物を合成するためのいくつかの合成スキームが本明細書中で提供される。
本発明の化合物、組成物、キット及び製品を使用するための方法も提供される。
１つの実施態様においては、化合物、組成物、キット及び製品は、ＤＰＰ−ＩＶを阻害するために使用される。
別の実施態様においては、化合物、組成物、キット及び製品は、疾患状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性をＤＰＰ−ＩＶが有する疾患状態を治療するために、使用される。
別の実施態様においては、化合物が、ＤＰＰ−ＩＶ活性が被検体内で変化した、好ましくは減少した被検体に投与される。
別の実施態様においては、インビボで上記化合物に変換されてＤＰＰ−ＩＶを阻害する化合物のプロドラッグが、被検体に投与される。
別の実施態様においては、ＤＰＰ−ＩＶを本発明の化合物と接触させることを含む、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法が提供される。
別の実施態様においては、インビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害するために本発明の化合物を被検体中に存在させることを含む、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法が提供される。
別の実施態様においては、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって、インビボで第２の化合物に変換されかつ第２の化合物がＤＰＰ−ＩＶをインビボで阻害するような第１の化合物を被検体に投与することを含む、方法が提供される。本発明の化合物は第１の化合物であっても、第２の化合物であってもよいことに留意される。
別の実施態様においては、本発明の化合物を投与することを含む治療方法が提供される。
別の実施態様においては、細胞を有効量の本発明の化合物と接触させることを含む、細胞増殖を阻害する方法が提供される。
別の実施態様においては、治療有効量の本発明の化合物を患者に投与することを含む、患者において細胞増殖を阻害する方法が提供される。
別の実施態様においては、ＤＰＰ−ＩＶにより媒介されることが公知であるか又はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤により治療されることが公知である、患者の状態を治療する方法であって、治療有効量の本発明の化合物を当該患者に投与することを含む、方法が提供される。
別の実施態様においては、ＤＰＰ−ＩＶにより媒介されることが公知であるか、又はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤により治療されることが公知である疾患状態の治療に使用するための医薬を製造するために、本発明の化合物を使用するための方法が提供される。
別の実施態様においては、疾患状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性をＤＰＰ−ＩＶが有する疾患状態を治療するための方法であって、本発明の化合物を疾患状態に治療上有効な量で被検体中に存在させることを含む方法が提供される。
別の実施態様においては、疾患状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性をＤＰＰ−ＩＶが有する疾患状態を治療するための方法であって、第２の化合物にインビボで変換される第１の化合物を被検体に投与することを含み、その結果、当該第２の化合物が疾患状態に治療上有効な量で当該被検体中に存在する、方法が提供される。本発明の化合物は第１の化合物であっても、第２の化合物であってもよいことが留意される。
別の実施態様においては、疾患状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性をＤＰＰ−ＩＶが有する疾患状態を治療するための方法であって、本発明の化合物を被検体に投与することを含み、その結果、当該化合物が疾患状態に治療上有効な量で当該被検体中に存在する、方法が提供される。
別の実施態様においては、本発明の化合物を抗増殖剤と組み合わせて用いて細胞を処置することを含む、細胞増殖性の疾患状態を治療するための方法であって、細胞が抗増殖剤で処置される前、それと同時、及び／又はその後に、細胞が本発明の化合物で処置される、方法（本明細書中で、併用療法と称する）が提供される。本明細書中では、薬剤がたとえ一緒に投与されたとしても、他方の薬剤の前での一方の薬剤治療を連続療法（sequential therapy）と称することが留意される。併用療法は、薬剤が同時に投与される場合のみならず、薬剤が互いに前又は後に投与される場合（連続療法）もまた包含することを意図していることが留意される。
本発明の化合物及び組成物の投与により治療され得る疾患の例は、ＤＰＰ−ＩＶにより媒介される状態、特に、糖尿病、より詳細には、２型糖尿病、糖尿病性脂質代謝異常、耐糖能異常（ＩＧＴ）の状態、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲制御、肥満、免疫抑制剤又はサイトカイン放出制御、自己免疫疾患（例えば、炎症性腸疾患、多発性硬化症及び関節リウマチ）、ＡＩＤＳ、癌（例えば、乳房腫瘍及び前立腺腫瘍から肺への転移の予防）、皮膚疾患（例えば、乾癬及び扁平苔癬）、女性の不妊症の治療、骨粗鬆症、男性の避妊及び神経疾患を含むが、これらに限定されない。
上記の実施態様の全てに関して、イオン化又は溶媒和された形態の薬剤を投与することは当該分野で周知であるので、化合物の全ての医薬上許容されるイオン化形態（例えば、塩）及び溶媒和物（例えば、水和物）を、そのようなイオン化形態及び溶媒和物が明記されているか否かにかかわらず、本発明が包含することを意図することが留意される。特定の立体化学が明記されていない限り、化合物の引用は、その化合物が個別の異性体又は異性体の混合物として存在しているかどうかに関係なく、全ての可能性のある立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存するエナンチオマー又はジアステレオマー）を包含することを意図することも留意される。さらに、別段に明記されない限り、化合物の引用は、全ての可能性のある共鳴構造及び互変異性体を包含することを意図している。特許請求の範囲に関しては、用語「式を含む化合物」は、特定の請求項で別段に特に特定されない限り、その化合物、並びに全ての医薬上許容されるイオン化形態及び溶媒和物、全ての可能性のある立体異性体、並びに全ての可能性のある共鳴構造及び互変異性体を包含することを意図している。
インビボで変化して本発明の化合物になるプロドラッグもまた投与され得ることがさらに留意される。本発明の化合物を使用する様々な方法は、プロドラッグ送達が特定されているかどうかにかかわらず、インビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。本発明の特定の化合物は、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する前にインビボで変化するので、それ自体が別の化合物のプロドラッグであり得ることもまた留意される。別の化合物のそのようなプロドラッグは、それ自体が独立してＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有していても、有していなくてもよい。
定義
別段に記載されていない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される以下の用語は、本願の目的のために、以下の意味を有するものとする。
「脂環式」は、非芳香環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であってもよいし、１つ、２つ又はそれ以上の二重又は三重結合を有する部分不飽和であってもよい。脂環式部分はまた、窒素、酸素及び硫黄などのヘテロ原子を必要に応じて含んでいてもよい。窒素原子は、必要に応じて四級化されるか又は酸化され得、硫黄原子は、必要に応じて酸化され得る。脂環式部分の例には、Ｃ３〜Ｃ８の環を有する部分、例えば、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテン、及びシクロオクタジエンが挙げられるが、これらに限定されない。
「脂肪族」は、構成炭素原子の直鎖又は分枝鎖配列によって特徴付けられる部分を意味し、飽和であっても、１つ、２つ又はそれ以上の二重又は三重結合を有する部分不飽和であってもよい。
「アルコキシ」は、さらなるアルキル置換基を有する酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、必要に応じて置換され得る。
単独で示される「アルキル」は、炭素原子鎖を有する直鎖又は分枝の飽和又は不飽和の脂肪族基を意味し、必要に応じて、酸素（「オキサアルキル」参照）又は窒素原子（「アミノアルキル」参照）をその炭素原子間に有する。ＣＸアルキル及びＣＸ−Ｙアルキル（式中、Ｘ及びＹは鎖中の炭素原子数を示す）が代表的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキルとしては、１〜６個の炭素の鎖を有するアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルなど）を含む。別の基とともに示されるアルキル（例えば、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルにおけるような）は、示された原子数を有する直鎖又は分枝の飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味するか、まったく原子が示されていない場合、結合を意味する（例えば、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルとしては、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチルなどが挙げられる）。
「アルキレン」は、別段に示されていない限り、直鎖又は分枝の飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味する。ＣＸアルキレン及びＣＸ−Ｙアルキレン（式中、Ｘ及びＹは鎖中の炭素原子数を示す）が代表的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−） ２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）など）が挙げられる。
「アルキリデン」は、親分子に二重結合によって結合した直鎖又は分枝の飽和又は不飽和の脂肪族基を意味する。ＣＸアルキリデン及びＣＸ−Ｙアルキリデン（式中、Ｘ及びＹは鎖中の炭素原子数を示す）が代表的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）など）が挙げられる。
「アミノ」は、水素又は炭素原子が窒素に結合されている２つのさらなる置換基を有する窒素部分を意味する。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２などが挙げられる。別段に示されていない限り、アミノ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体を含み得る。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「アミノアルキル」は、１つ以上の置換された又は非置換の窒素原子（−Ｎ−）がアルキルの炭素原子間に配置されている点以外は、上記で定義されたようなアルキルを意味する。例えば、（Ｃ２−６）アミノアルキルは、２〜６個の炭素と炭素原子間に配置された１個以上の窒素原子を含む鎖を指す。
「動物」には、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカなど）及び非哺乳動物（例えば、鳥類など）が挙げられる。
「芳香族」は、構成原子が不飽和の環系を形成し、環系中の全ての原子がｓｐ２混成でありπ電子の総数が４ｎ＋２に等しい部分を示す。芳香環は、環原子が炭素原子のみのものであり得るか、又は炭素及び非炭素原子を含み得る（ヘテロアリール参照）。
「アリール」は、各環が、芳香族であるか、又は１つ以上の環と縮合している場合、芳香環集合を形成している、単環式又は多環式の環集合を意味する。１つ以上の環原子が炭素ではない場合（例えば、Ｎ、Ｓ）、アリールはヘテロアリールである。ＣＸアリール及びＣＸ−Ｙアリール（式中、Ｘ及びＹは環中の原子数を示す）が代表的に使用される。
「ビシクロアルキル」は、飽和又は部分不飽和の縮合二環式又は架橋の多環式環集合を意味する。
「ビシクロアリール」は、環が単結合により連結されているか、又は縮合しており、そして、集合を構成する環のうち少なくとも１つが芳香族である、二環式環集合を意味する。ＣＸビシクロアリール及びＣＸ−Ｙビシクロアリール（式中、Ｘ及びＹは二環式環集合中の環に直接結合した炭素原子数を示す）が代表的に使用される。
本明細書中で使用される「架橋環」は、別の環に結合して、両方の環に共通する２つの環原子がお互いに直接は結合していない二環式構造を有する化合物を形成する環を指す。架橋環を有する一般的な化合物の非限定的な例には、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどが挙げられる。二環式系の一方又は両方の環はまた、ヘテロ原子を含み得る。
「カルバモイル」は、基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（式中、Ｒａ及びＲｂは、互いに独立して、水素又は炭素原子が窒素に結合している２つのさらなる置換基である）を意味する。
「炭素環」は、炭素原子からなる環を意味する。
「炭素環式ケトン誘導体」は、環が−ＣＯ−部分を含む炭素環式誘導体を意味する。
「カルボニル」は、基−ＣＯ−を意味する。カルボニル基は、様々な置換基で置換されて、酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステル、及びケトンを包含する異なるカルボニル基を形成し得ることが留意される。
「カルボキシ」は、基−ＣＯ２−を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体（すなわち、酸素が保護基で置換されている場合）を含み得ることが留意される。カルボキシ部分の適切な保護基には、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。
「シアノ」は、基−ＣＮを意味する。
「シクロアルキル」は、非芳香族の飽和又は部分不飽和の単環式、縮合二環式又は架橋多環式環集合を意味する。ＣＸシクロアルキル及びＣＸ−Ｙシクロアルキル（式中、Ｘ及びＹは環集合中の炭素原子数を示す）が代表的に使用される。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルなどが挙げられる。
「シクロアルキレン」は、二価の飽和又は部分不飽和の単環式又は多環式環集合を意味する。ＣＸシクロアルキレン及びＣＸ−Ｙシクロアルキレン（式中、Ｘ及びＹは環集合中の炭素原子数を示す）が代表的に使用される。
「疾患」には、具体的には、動物又はその一部の任意の不健康な状態が挙げられ、その動物に適用される医学上又は獣医学上の治療によって引き起こされ得るか又はそれに伴い得る不健康な状態（すなわち、そのような治療の「副作用」）も含む。
本明細書中で使用される「縮合環」は、別の環に結合して、両方の環に共通する環原子が互いに直接結合している二環式構造を有する化合物を形成する環を指す。一般的な縮合環の非限定的な例には、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリンなどが挙げられる。縮合環系を有する化合物には、飽和、部分飽和、炭素環式、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族などが挙げられる。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
孤立した基又はより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」は、１つ以上の「ハロ」原子（当該用語は本願で定義されるとおり）によって置換された「アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキルなどが挙げられる（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチルなどが挙げられる）。
「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を指す。ヘテロ原子の特定の例には、窒素、酸素、及び硫黄が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロ原子部分」には、その部分が結合される原子が炭素ではない部分が挙げられる。ヘテロ原子部分の例には、−Ｎ＝、−ＮＲｃ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）２−（式中、Ｒｃはさらなる置換基である）が挙げられる。
「ヘテロビシクロアルキル」は、本願で定義されるようなビシクロアルキルを意味するが、但し、環内の１つ以上の原子がヘテロ原子である。例えば、本願で使用されるヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルとしては、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキレン」は、本願で定義されるようなシクロアルキレンを意味するが、但し、１つ以上の環構成要素の炭素原子が、ヘテロ原子で置き替えられている。
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、５又は６個の環原子を有する環式芳香族基を意味する。窒素原子は、必要に応じて四級化され得、硫黄原子は、必要に応じて酸化されうる。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール及びテトラゾールに由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」としてはまた、ヘテロアリール環が、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、及び別の単環式ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１つ又は２つの環に縮合された、二環式又は三環式環が挙げられるが、これらに限定されない。これらの二環式又は三環式ヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンズオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン（phenothiazene）、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール及び２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されたものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式又は三環式のヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自身、あるいは、それが縮合したアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルキル基を介して、親分子に結合され得る。本発明のヘテロアリール基は、置換されていても、非置換であってもよい。
「ヘテロビシクロアリール」は、本願で定義されるようなビシクロアリールを意味するが、但し、環内の１つ以上の原子はヘテロ原子である。例えば、本願で使用されるヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールとしては、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」は、本願で定義されるようなシクロアルキルを意味するが、但し、環を形成する１つ以上の原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳから独立して選択されるヘテロ原子である。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例には、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、パーヒドロピロリジニル、１，４−ジアザパーヒドロエピニル（1,4-diazaperhydroepinyl）、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニルなどを含む。
「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを意味する。
「イミノケトン誘導体」は、部分−Ｃ（ＮＲ）−（式中、Ｒは窒素に結合した水素又は炭素原子を含む）を含む誘導体を意味する。
「異性体」は、同一分子式を有するが、それらの原子の結合の性質又は順序、あるいは、空間中でのそれらの原子の配置が異なる任意の化合物を意味する。空間中でのそれらの原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いの鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」又は時折「光学異性体」と呼ばれる。４つの同一でない置換基に結合された炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーの２つのエナンチオマー形態を有する。これら２つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。１つを越えるキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有する（式中、ｎはキラル中心の数である）。１つを越えるキラル中心を有する化合物は、個別のジアステレオマーとして又はジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として、存在し得る。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置によって特徴付けられ得る。絶対配置は、キラル中心に結合した置換基の空間配置を指す。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置によって特徴付けられ、Cahn、Ingold及びPrelogのＲ−及びＳ−順位則によって記載される。立体化学の命名法、立体化学の決定方法及び立体異性体の分離に関する慣習は、当該分野で周知である（例えば、“Advanced Organic Chemistry”, 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992を参照のこと）。
「ニトロ」は、基−ＮＯ２を意味する。
「オキサアルキル」は、１個以上の酸素原子（−Ｏ−）がアルキルの炭素原子間に配置されているところを除いて、上記に定義したようなアルキルを意味する。例えば、（Ｃ２−６）オキサアルキルは、２〜６個の炭素と炭素原子間に配置された１個以上の酸素原子とを含む鎖を指す。
「オキソアルキル」は、カルボニル基でさらに置換されたアルキルを意味する。カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸又は酸クロライドであり得る。
「医薬上許容される」は、概して安全で、非毒性で、生物学的それ以外でも望まれないものではない医薬組成物を調製するのに有用であることを意味し、ヒトの医薬用途のみならず獣医学上の用途に許容されることも含む。
「医薬上許容される塩」は、上記に定義したように、医薬上許容され、かつ、所望の薬理学的活性を有する、本発明の阻害剤の塩を意味する。そのような塩には、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）と、又は有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸（tartatic acid）、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸（madelic acid）、メタンスルフォン酸、エタンスルフォン酸、１，２−エタンジスルフォン酸、２−ヒドロキシエタンスルフォン酸、ベンゼンスルフォン酸、ｐ−クロロベンゼンスルフォン酸、２−ナフタレンスルフォン酸、ｐ−トルエンスルフォン酸、カンファースルフォン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸など）と、形成された酸付加塩が挙げられる。
医薬上許容される塩はまた、存在する酸性プロトンが無機又は有機の塩基と反応し得る場合に形成され得る塩基付加塩を含む。許容される無機塩には、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどが挙げられる。
「プロドラッグ」は、本発明の阻害剤へとインビボで代謝的に変換され得る化合物を意味する。プロドラッグ自体は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有していても有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物へと変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物へと変換され得る適切なエステルには、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステル、キナ酸エステル、アミノ酸のエステルなどが挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってアミン化合物へと変換されるアミドとして投与され得る。
「保護された誘導体」は、反応性部位（単数又は複数）が保護基によってブロックされている阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の調製において有用であるか、又はそれ自体において阻害剤として活性であり得る。適切な保護基の包括的なリストは、T. W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出され得る。
「置換された又は非置換の」は、所定の部分が、利用可能な原子価を介した水素置換基のみからなり得る（非置換である）か、又は所定の部分の名称によって別段に特定されない利用可能な原子価を介した１つ以上の非水素の置換基をさらに含み得る（置換されている）ことを意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されているエチレン部分の例である。一般に、非水素の置換基は、置換されていると特定されている所定の部分の原子に結合され得る任意の置換基であり得る。置換基の例には、それぞれがまた必要に応じて置換又は非置換であり得る、アルデヒド、脂環式、脂肪族、アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、カルボシクリル、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキル、及びオキソアルキル部分が挙げられるが、これらに限定されない。
「スルフィニル」は、基−ＳＯ−を意味する。スルフィニル基は、種々の置換基でさらに置換されて、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステル、及びスルホキシドを含む異なるスルフィニル基を形成し得ることが留意される。
「スルフォニル」は、基−ＳＯ２−を意味する。スルフォニル基は、種々の置換基でさらに置換されて、スルフォン酸、スルフォンアミド、スルフォン酸エステル、及びスルフォンを含む異なるスルフォニル基を形成し得ることが留意される。
「治療有効量」は、疾患を治療するために動物へと投与された場合に、疾患に対するそのような治療を達成するのに十分な量を意味する。
「チオカルボニル」は、基−ＣＳ−を意味する。チオカルボニル基は、種々の置換基でさらに置換されて、チオ酸、チオアミド、チオエステル、及びチオケトンを含む異なるチオカルボニル基を形成し得ることが留意される。
「治療」又は「治療する」は、本発明の化合物の任意の投与を意味し、以下を含む：
（１）疾患にかかりやすいようであるが未だ疾患の病理学若しくは徴候学を経験又は提示していない動物において、疾患の発症を予防すること、
（２）かかった疾患の病理学若しくは徴候学を経験又は提示している動物において、疾患を抑制すること（すなわち、病理学及び／又は徴候学のさらなる進展を阻止すること）、或いは、
（３）疾患の病理学若しくは徴候学を経験又は提示している動物において、疾患を改善すること（すなわち、病理学及び／又は徴候学を反転させること）。
本明細書中に提供した定義の全てについて、特定されたものを超えるさらなる置換基が含まれ得るというという意味では、定義は、オープン・エンドであるとして解釈されるべきであることが留意される。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在することを示すが、炭素原子上の置換基が何であるかは示さない。従って、Ｃ１アルキルは、メチル（すなわち、−ＣＨ３）、並びに−ＣＲａＲｂＲｃ（式中、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、それぞれ独立して、水素、又は炭素に結合した原子がヘテロ原子又はシアノである任意の他の置換基であり得る）を含む。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＣＮは全てＣ１アルキルである。
発明の詳細な説明
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（本明細書中でＤＰＰ−ＩＶと称される）を阻害するために使用され得る化合物、組成物、キット及び製品に関する。
ＤＰＰ−ＩＶ（ＤＰＰ４、ＤＰ４、ＤＡＰ−ＩＶ、アデノシンデアミナーゼ複合タンパク質２、アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質（ＡＤＡｂｐ）又はＣＤ２６としても知られるＥＣ．３．４．１４．５）は、７６６残基、２４０ｋＤａのタンパク質であり、これは、特異性の高い膜結合型非古典的セリンアミノジペプチダーゼである。ＤＰＰ−ＩＶは、最後から２番目の位置にプロリン又はアラニンを有するペプチドのアミノ末端からジペプチドを切断する、プロテアーゼ活性のセリン型メカニズムを有する。さらに、Ｘ−Ｇｌｙ又はＸ−Ｓｅｒ型のジペプチドのゆっくりとした遊離が、いくつかの天然ペプチドについて報告されている。ＤＰＰ−ＩＶは、様々な異なる組織（腸、肝臓、肺、腎臓及び胎盤）の上皮細胞及び内皮細胞上に構成的に発現され、体液中にも見出される。ＤＰＰ−ＩＶは、循環するＴ−リンパ球上にも発現され、細胞表面抗原であるＣＤ−２６の別名であることが示されている。全長ＤＰＰ−ＩＶの野生型形態は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＭ＿００１９３５（“Dipeptidyl peptidase IV (CD 26) gene expression in enterocyte-like colon cancer cell lines HT-29 and Caco-2. Cloning of the complete human coding sequence and changes of dipeptidyl peptidase IV mRNA levels during cell differentiation”, Darmoul, D., Lacasa,M., Baricault, L., Marguet, D., Sapin, C., Trotot, P., Barbat, A. 及びTrugnan, G., J. Biol. Chem., 267, (7), 4824-4833,1992）に記載されている。
ＤＰＰ−ＩＶは、セリンプロテアーゼのＳ９ファミリー、より詳細にはＳ９Ｂファミリーのメンバーである。Ｓ９ファミリーの他のメンバーは、以下のものを含むがこれらに限定されない：
サブファミリーＳ９Ａ：ジペプチジル−ペプチダーゼ；オリゴペプチダーゼＢ（ＥＣ ３．４．２１．８３）；オリゴペプチダーゼＢ；プロリルオリゴペプチダーゼ（ＥＣ ３．４．２１．２６）
サブファミリーＳ９Ｂ：ジペプチジルアミノペプチダーゼＡ；ジペプチジルアミノペプチダーゼＢ；ジペプチジル−ペプチダーゼＩＶ（ＥＣ ３．４．１４．５）；ジペプチジル−ペプチダーゼＶ；線維芽細胞活性化タンパク質アルファサブユニット；セプラーゼ
サブファミリーＳ９Ｃ：アシルアミノアシル−ペプチダーゼ（ＥＣ ３．４．１９．１）
本発明の化合物は、他のＳ９ファミリーのメンバーに対する阻害活性も有し得、従って、これらの他のファミリーのメンバーと関連する疾患状態に対処するためにも使用され得ることが留意される。
１．ＤＰＰ−ＩＶの結晶構造
Syrrx,Inc.（San Diego,California）は、近年、ＤＰＰ−ＩＶの結晶構造を解明した。本明細書中で提供されるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の設計を導くために、この結晶構造の知見を使用した。
図１は、タンパク質の二次構造要素を強調した、ＤＰＰ−ＩＶの構造のリボンダイヤグラム概観を示している。ＤＰＰ−ＩＶは、およそ高さ７０Å及び直径６０Åを有する円筒形分子である。ＤＰＰ−ＩＶの触媒３残基（Ｓｅｒ６４２、Ａｓｐ７２０及びＨｉｓ７５２）は、図の中心に、「ボール・アンド・スティック」表示によって示されている。この３残基のアミノ酸は、ＤＰＰ−ＩＶのペプチダーゼドメイン又は触媒ドメイン中に位置している。触媒ドメインは、β−プロペラドメインに共有結合されている。ＤＰＰ−ＩＶの触媒ドメインは、残基１〜６７及び５１１〜７７８を含む。ＤＰＰ−ＩＶの触媒ドメインは、特徴的なα／βヒドロラーゼ折り畳みを取っている。このドメインのコアは、全ての鎖が１本を除き並行である８本鎖のβ−シートを含む。α−シートは、顕著にねじれており、一方を３つのα−ヘリックス、他方を５つのα−ヘリックスによって挟まれている。β鎖のトポロジーは、１、２、−１ｘ、２ｘ及び（１ｘ）である（J. S. Richardson: The anatomy and taxonomy of protein structure; (1981) Adv. Protein Chem. 269, 15076-15084）。活性部位の形及び電荷特性に寄与する多数の残基が同定された。これらの残基の知見は、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の設計に対する重要な貢献であった。
２．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤
１つの実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；かつ
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；かつ
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、各々独立して窒素又はＣＲ１６であるが、但し、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹのうち２つ以下が窒素である；
Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；かつ
各々のＲ１６は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ
Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）。
別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成し；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ、
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立に選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成し；かつ
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）。
別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、各々独立して窒素又はＣＲ１６であるが、但し、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹの２つ以下が窒素である；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
各々のＲ１６は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｐは、０〜１０であり；
Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ
各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｐは、０〜１０であり；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、各々独立して窒素又はＣＲ１６であるが、但し、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹの２つ以下が窒素である；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
各々のＲ１６は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
さらに別の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、以下の式を含む：
（式中、
Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｍは、Ｒ１９と、Ｍが結合する環との間に、１〜６原子の間隔を提供する部分であり；
Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１９は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖との相互作用が可能な塩基性窒素原子を含み；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ
Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
置換基Ｍ及びＲ１９：
上記の態様においては、ＭはＲ１９と環との間に１〜４原子の間隔を提供する。別の変形においては、ＭはＲ１９と環との間に１〜３原子の間隔を提供する。さらに別の変形においては、Ｍは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−、及び−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される。
１つの実施態様においては、Ｒ１９は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖との相互作用が可能な塩基性窒素原子を含む。１つの変形においては、Ｒ１９は、第一級、二級、又は三級アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキル、及び窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ１９は、置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環（ここで、少なくとも１つの置換基は、第一級、二級、又は三級アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキル、及び窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択される。
上記の別の変形においては、Ｒ１９の塩基性窒素は、Ｍが結合される環原子との間に１〜５原子の間隔がある。さらに別の変形においては、Ｒ１９の塩基性窒素は、第一級、二級、又は三級アミンの一部を形成する。別の変形においては、Ｒ１９は、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキル又は窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される。
さらに、上記の別の変形に従い、−ＭＲ１９は、以下からなる群から選択される：
（式中、ｐは０〜１２であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択されるが、但し、少なくとも１つのＲ８はＲ１９の塩基性窒素を含む）。
上記の一特定の変形においては、少なくとも１つのＲ８は、第一級、二級、又は三級アミンである。別の変形においては、少なくとも１つのＲ８は、窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロアリールである。さらに別の変形においては、少なくとも１つのＲ８は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピペラジン、イミダゾール、及びピリジンからなる群から選択される。
上記の特定の変形においては、−ＭＲ１９は、以下からなる群から選択される：
（式中、ｒは１〜１３であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択されるが、但し、少なくとも１つのＲ８はＲ１９の塩基性窒素を含む）。
上記の化合物の１つの変形においては、少なくとも１つのＲ８は、第一級、二級、又は三級アミンである。別の変形においては、少なくとも１つのＲ８は、窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロアリールである。さらに別の特定の変形においては、少なくとも１つのＲ８は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピペラジン、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される。
置換基Ｌ：
上記の化合物の特定の変形においては、ＬはＸと環との間に０〜３原子の間隔を提供する。１つの変形においては、ＬはＸと環との間に１〜３原子の間隔を提供する。別の変形においては、ＬはＸと環との間に０原子の間隔を提供する。さらに別の変形においては、ＬはＸと環との間に１原子の間隔を提供する。さらに別の変形によれば、１原子の間隔は、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される原子により提供される。さらに別の特定の変形においては、１原子の間隔は炭素原子により提供される。一特定の変形においては、１原子の間隔は酸素原子により提供される。別の特定の変形においては、１原子の間隔は窒素原子により提供される。
特定の変形によれば、Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、１、２又は３原子の間隔を提供するリンカーであり、間隔を提供するリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される。別の変形においては、Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、１、２又は３原子の間隔を提供するリンカーであり、かつ、間隔を提供するＬのうち１、２又は３原子が炭素原子を含む。さらに別の変形において、Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、１、２又は３原子の間隔を提供するリンカーであり、かつ、間隔を提供するＬのうち１、２又は３原子が、少なくとも１個の酸素原子又は少なくとも１個の窒素原子を含むリンカーの群から選択される。
上記のある変形及び実施態様によれば、Ｌはカルボニルである。別の特定の変形において、Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであるが、但し、Ｌは−ＮＨ−又は−Ｎ＝ＣＨ−ではない。別の変形において、Ｌは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される。
さらに別の変形において、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１２−、−Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１２’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（ＮＲ１２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ１２）−及び−Ｓ−（式中、Ｒ１２及びＲ１２’は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々が独立して選択されるか、或いはＲ１２及びＲ１２’は、一緒になって各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）からなる群から選択される。
上記の一特定の変形においては、Ｌは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−及び−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される。上記の化合物の別の特定の変形においては、Ｌは、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される。
置換基Ｘ：
上記の実施態様及び変形の特定の変形においては、Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される。別の変形によれば、Ｘは、各々が置換された又は非置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。さらに上記の別の変形においては、Ｘは、置換された又は非置換のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。
上記の化合物の特定の変形においては、Ｘは置換された又は非置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである。別の特定の変形においては、Ｘは置換された又は非置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである。さらに別の変形においては、Ｘは、置換された又は非置換のアリール又はヘテロアリールである。別の変形においては、Ｘは置換された又は非置換のフェニルである。上記の特定の変形においては、Ｘは置換された又は非置換のヘテロアリールである。
別の変形においては、Ｘは環の２又は３位に非水素置換基を有する環である。上記の化合物の特定の変形によれば、Ｘは、環の２又は３位に非水素置換基を有し、当該非水素置換基は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、ニトロ、ハロ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される。
別の変形によれば、Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（２−シアノ）フェニル、（３−シアノ）フェニル、（２−ヒドロキシ）フェニル、（３−ヒドロキシ）フェニル、（２−アルケニル）フェニル、（３−アルケニル）フェニル、（２−アルキニル）フェニル、（３−アルニル）フェニル、（２−ニトロ）フェニル、（３−ニトロ）フェニル、（２−カルボキシ）フェニル、（３−カルボキシ）フェニル、（２−カルボキサミド）フェニル、（３−カルボキサミド）フェニル、（２−スルフォンアミド）フェニル、（３−スルフォンアミド）フェニル、（２−テトラゾリル）フェニル、（３−テトラゾリル）フェニル、（２−アミノメチル）フェニル、（３−アミノメチル）フェニル、（２−アミノ）フェニル、（３−アミノ）フェニル、（２−ヒドロキシメチル）フェニル、（３−ヒドロキシメチル）フェニル、（２−フェニル）フェニル、（３−フェニル）フェニル、（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、（３−ＣＯＮＨ２）フェニル、（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（Ｃ３−７）アルキル、−アルケン、−アルキン、−ＣＣＨ、−（Ｃ３−７）シクロアルキル及び−アリールからなる群から選択される。
さらに上記の特定の変形においては、Ｘは、以下からなる群から選択される：
（式中、
Ａは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ２１であり；
Ｂは、ＣＲ２０又はＮであり；
Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
別の特定の変形においては、Ｘは、以下からなる群から選択される：
（式中、
ｔは、０、１、２又は３であり；
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
上記の実施態様及び変形の１つの変形においては、Ｘは、以下からなる群から選択される：
（式中、
ｔは、０、１、２又は３であり；
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
上記の化合物の特定の変形によれば、Ｒ７は、各々が置換された又は非置換の、−シアノ、−メトキシ、−ニトロ、−カルボキシ、−スルフォンアミド、−テトラゾリル、−アミノメチル、−ヒドロキシメチル、−フェニル、−ハロ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（Ｃ１−５）アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−ＣＣＨ、（Ｃ１−５）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
置換基−Ｌ−Ｘ：
上記の化合物の１つの変形によれば、−ＬＸは−ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は置換された又は非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される）である。別の変形においては、−ＬＸは、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル及び−ＣＨ２−アリールからなる群から選択される。
別の変形においては、−ＬＸは、各々が置換された又は非置換の、−（Ｃ１）アルキル−アリール、−（Ｃ１）アルキル−ビシクロアリール、−アミノアリール、−アミノヘテロアリール、−アミノビシクロアリール、−アミノヘテロビシクロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ビシクロアリール、−Ｏ−ヘテロビシクロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−ビシクロアリール、−Ｓ−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−アリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−アリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロビシクロアリールからなる群から選択される（式中、Ｒ１３は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から選択される）。
置換基Ｚ：
上記の実施態様の特定の変形によれば、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。１つの変形においては、Ｚは、置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環である。別の変形においては、Ｚは、置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環のシクロアルキルである。上記の化合物のさらに別の変形においては、Ｚは、置換された又は非置換の４、５、６又は７員環のヘテロシクロアルキルである。
上記の一特定の変形においては、Ｚは、環内にＯ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はカルボニル基を含む。別の変形においては、Ｚは、置換された又は非置換のアリールである。さらに別の変形においては、Ｚは、置換された又は非置換のフェニルである。さらに別の変形においては、Ｚは、置換された又は非置換のヘテロアリールである。
上記の１つの変形によれば、Ｚは−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、各々が置換された又は非置換の、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニル基、Ｎ（Ｏ）、ＮＨ、Ｎ−（アリール）、Ｎ−（アリール（Ｃ１−５）アルキル）、Ｎ−（カルボキシ（Ｃ１−５）アルキル）又はＮ−（Ｃ１−２）アルキル基のうち１つにより中断されるか又は中断されない−（ＣＨ２）４−６である）である。特定の変形においては、Ｚは−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９は各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、並びにヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、かつ、Ｒ１０は水素及び置換された又は非置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択される）である。
上記の実施態様の１つの変形においては、Ｚは−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、置換された又は非置換の、５、６又は７員のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロビシクロアリールを形成する）である。別の変形においては、Ｒ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、イソインドール、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ホモピペラジン、アゼチジン及びヘキサヒドロアゼピンを形成する。
１つの変形によれば、Ｚは、以下からなる群から選択される：
（式中、ｐは０〜１２であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
上記の変形によれば、Ｚは、以下からなる群から選択される：
（式中、ｒは１〜１３であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
上記の別の変形において、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。さらに別の変形において、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジン及びベンゾチアゾールからなる群から選択される、置換された又は非置換のヘテロアリールである。
上記の化合物の１つの変形によれば、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。別の変形によれば、Ｚは、ハロ、チオ、ヒドロキシルからなる群から選択される。
置換基Ｒ １ ：
上記の１つの変形においては、Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（式中、
Ａは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ２１であり；
Ｂは、ＣＲ２０又はＮであり；
Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
別の１つの変形においては、Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（式中、
ｔは、０、１、２又は３であり；かつ
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
さらに別の変形においては、Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（式中、
ｔは、０、１、２又は３であり；かつ
各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
置換基Ｒ ５ 及びＲ ６ ：
１つの変形においては、Ｒ５及びＲ６は一緒になって環を形成する。上記の別の変形においては、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つは、置換された又は非置換の−（Ｃ１−８）アルキレンＲ１７（式中、Ｒ１７は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）である。
別の変形によれば、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つは、（Ｃ１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ１−６）アルキル、−ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＯＲ１８、−ＳＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２Ｒ１８及び−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択された１個から３個の基で必要に応じて置換される（式中、各々のＲ１８は、水素、及び置換された又は非置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から独立して選択される）。
さらに別の変形においては、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つは、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個から３個の基で必要に応じて置換される。別の変形においては、Ｒ５及びＲ６は水素である。上記の特定の変形においては、ｎは１又は２である。
１つの変形においては、Ｒ５及びＲ６は水素であり、かつ、各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される。別の特定の変形においては、Ｒ５及びＲ６は水素であり、かつ、２個のＲ７が一緒になって、置換された又は非置換の縮合環又は架橋環を形成する。さらに別の変形においては、Ｒ５及びＲ６は水素であり、ｎは１であり、かつ、Ｒ７は２−シアノである。
上記の特定の変形によれば、ｎは、０、１、２又は３であり；Ｒ５及びＲ６は水素であり；並びに各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
さらに別の変形においては、Ｒ５及びＲ６は水素であり、かつ、Ｒ７は２−シアノである。１つの変形においては、２個のＲ７が一緒になって、置換された又は非置換の縮合環を形成する。上記の別の変形においては、２個のＲ７が一緒になって、置換された又は非置換の架橋環を形成する。
さらに別の変形によれば、ｎは、１又は２であり；Ｚは、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環から選択され；かつＲ５及びＲ６が水素である。
置換基Ｑ：
各々の上記の変形によれば、Ｑは、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２からなる群から選択される。さらに、上記の変形によれば、Ｑは、ＣＯ及びＳＯ２からなる群から選択される。１つの変形においては、Ｑは、Ｃ＝ＮＲ４であり、並びにＲ４は、各々が置換された又は非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。
置換基Ｒ ２ 及びＲ ３ ：
各々の上記の変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは水素である。さらに、各々の上記の変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される。
上記の変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ２−１０）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ カルボニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ チオカルボニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ スルフォニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ スルフィニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ イミノ（Ｃ２−３）アルケニル；アリール（Ｃ２−５）アルケニル；及びヘテロアリール（Ｃ２−５）アルケニルからなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ２−１０）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ カルボニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ チオカルボニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフォニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフィニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル，又はアルコキシ イミノ（Ｃ２−３）アルキニル；アリール（Ｃ２−５）アルキニル；及びヘテロアリール（Ｃ２−５）アルキニルからなる群から選択される。
さらに別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、置換された又は非置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、置換された又は非置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、置換された又は非置換のアリールである；又はＲ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、置換された又は非置換のフェニルである。
上記の各々の変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の２−フルオロフェニル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリル及び３−フラニルからなる群から選択される。上記の化合物のさらなる変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、置換された又は非置換のヘテロアリールである。
上記の変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、水素、シアノ、−ＣＦ３又はヒドロキシからなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ及びＦからなる群から選択される。さらに上記の別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは−ＯＲ１３（式中、Ｒ１３は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される）である。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つはカルボニル基である。さらに、別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、アルデヒド、酸、アミド及びエステルからなる群から選択される。
上記の１つの変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル及びモルフォリン−４−イルカルボニルからなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、−ＳＨ、−ＳＣＨ３及び−Ｓ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される。さらに別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは−ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールかつヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、かつＲ１５は、水素及び置換された又は非置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択されるか、並びにＲ１４及びＲ１５は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又は置換された又は非置換の−Ｎ（Ｃ１−３）アルキル基のうち１つにより必要に応じて中断される−（ＣＨ２）４−５−である）である。上記の化合物の別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ カルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ イミノ（Ｃ１−３）アルキル；アリール（Ｃ１−５）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
上記の各々についての別の変形によれば、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは、各々が置換された又は非置換の、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル−、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル−、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル−、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル−、２，３−ジヒドロベンゾフラニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノキサリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル−、クロマニル−、クマリニル−、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−及び３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル−からなる群から選択される。
さらに上記の別の変形においては、Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つは水素でない。別の変形においては、Ｒ２及びＲ３の両方が水素ではない。さらに上記の化合物の別の変形においては、Ｒ２は、各々が置換された又は非置換の、２−フルオロフェニル、スチリル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリル及び３−フラニルからなる群から選択され、かつ、Ｒ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル及びアリールからなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ２は、水素、カルボキシル、シアノ、ニトロ、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＣＦ３、−ＣＨ３及びヒドロキシからなる群から選択され、かつ、Ｒ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル及びアリールからなる群から選択される。別の変形においては、Ｒ２は、水素、カルボキシル、シアノ、ニトロ、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＣＦ３、−ＣＨ３及びヒドロキシからなる群から選択され、かつ、Ｒ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ３−７）シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される。
図２は、Ｒ２及びＲ３が一緒になって置換された又は非置換の５−又は６−縮合員環を形成する場合に形成され得る、代表的で非限定的な５，６−及び６，６−縮合環構造の例（式中、Ｒ２３は−ＬＸまたはＲ１である）を描いている。図２で示した環は、置換されていない。しかし、各々のこれらの環は、さらに置換され得ることに留意される。これらの環がさらに置換され得る方法の非限定的な例は、本明細書中に例示した本発明の特定の化合物の様式により、提供される。
上記の特定の変形においては、Ｒ２又はＲ３は、各々が置換された又は非置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択され；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペンチル、３−アミノメチルシクロペンチル、３−アミノメチルシクロヘキシル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
上記の一特定の変形においては、ＱはＣＯであり；かつ、Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
別の特定の変形においては、ＱはＣＯであり；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペンチル、３−アミノメチルシクロペンチル、３−アミノメチルシクロヘキシル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
さらに別の特定の変形においては、ＱはＳＯであり；かつ、Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
一特定の変形においては、ＱはＳＯであり；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペンタ−１−イル、３−アミノメチルシクロペンタ−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキサ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキサ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
別の変形においては、ＱはＳＯ２であり；かつ、Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
１つの変形においては、ＱはＳＯ２であり；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
さらに別の変形においては、ＱはＣＯであり；−Ｌ−Ｘは共に、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
別の変形においては、ＱはＳＯであり；−Ｌ−Ｘは共に、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
１つの変形においては、ＱはＳＯ２であり；−Ｌ−Ｘは共に、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；かつ、Ｚは、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
６−（２−アミノメチル−ベンジル）−５−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−オン；
６−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４，７−ジヒドロ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−６−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４，７−ジヒドロ−ピリミド［１，６−ａ］ピリミジン−６−オン；
１−［５−（２−アミノメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル］−ピペリジン−３−イルアミン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−１−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−ピリミド［１，６−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−１，４ａ，７，８ａ−テトラアザ−ナフタレン−８−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−２，４ａ，７，８ａ−テトラアザ−ナフタレン−１−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−１，２，３，４，７，９ａ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−６−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−２，４ａ，８ａ−トリアザ−ナフタレン−１−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］トリアジン−１−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５，６，８，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−７−オキサ−１，３，４ａ−トリアザ−ナフタレン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５，６，８，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−７−チア−１，３，４ａ−トリアザ−ナフタレン−４−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１−オン；
６−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２，８−ジヒドロ−ピリミド［１，６−ｃ］ピリミジン−１−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−ピリミド［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
５−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５Ｈ−１，５，７，７ａ−テトラアザ−インデン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジノ［２，１−ａ］［１，２，４］トリアジン−１−オン；
６−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−１，４ａ，６，８ａ−テトラアザ−ナフタレン−５−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，４，７，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［６，１−ｃ］［１，４］オキサジン−６−オン；
７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，４，７，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［６，１−ｃ］［１，４］チアジン−６−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−オン；
３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
８−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−１，３，４，９ａ−テトラヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−９−オン；及び
８−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−１，３，４，９ａ−テトラヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−９−オン。
さらに別の実施態様においては、本発明は、医薬上許容される塩の形態で化合物を提供する。さらに別の実施態様においては、化合物は、立体異性体の混合物中に存在する。さらに別の特定の変形においては、化合物は、単一の立体異性体を含む。
上記の１つの変形においては、活性成分として上記の変形の化合物を含む組成物が提供される。さらに別の変形においては、組成物は経口投与に適合された固形製剤である。１つの変形においては、組成物は錠剤である。別の変形においては、組成物は経口投与に適合された液体製剤である。さらに別の変形においては、組成物は非経口投与に適合された液体製剤である。
１つの変形においては、上記の変形の化合物を含む医薬組成物であって、当該医薬組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経頬、鼻内、リポソーム、経吸入、膣内、眼内、経局所送達（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、及び髄腔内からなる群から選択される経路による投与に適合されている、医薬組成物が提供される。
１つの実施態様においては、上記の変形の化合物と、化合物が投与される疾患状態を示すこと、化合物用の保管情報、投与情報及び化合物の投与方法に関する指示からなる群から選択される１つ以上の情報形態を含む使用説明書と、を含むキットが提供される。別の１つの変形においては、キットは、複数回投与形態で化合物を含む。
別の実施態様においては、上記の変形の化合物及び包装材料を含む製品が提供される。１つの変形においては、包装材料が化合物を収容するための容器を含む上記の製品が提供される。別の変形においては、容器は、化合物が投与される疾患状態、保管情報、投与情報及び／又は組成物を投与する方法に関する指示からなる群のうちの１つ以上の要素を示すラベルを含む。さらに別の変形においては、製品は複数回投与形態で化合物を含む。
別の実施態様においては、ＤＰＰ−ＩＶを上記の変形の化合物と接触させることを含む、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法が提供される。別の変形においては、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって、上記の変形のうちいずれか１つの化合物を、ＤＰＰ−ＩＶをインビボで阻害するために被検体中に存在させることを含む方法が提供される。別の変形においては、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法は、インビボで第２の化合物に変換される第１の化合物を被検体に投与することを含み、第２の化合物がＤＰＰ−ＩＶをインビボで阻害し、第２の化合物が上記の変形のうちいずれか１つの化合物である。
別の実施態様においては、上記の変形の化合物を被検体に投与することを含む治療方法が提供される。別の変形においては、疾患状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性をＤＰＰ−ＩＶが有する疾患状態を治療する方法であって、上記の変形の化合物を、疾患状態への治療有効量にて、被検体中に存在させることを含む方法が提供される。
別の変形においては、糖尿病の治療を必要とする患者に、上記の変形及び実施態様のうちいずれか１つの化合物を治療有効量にて投与することを含む、患者の糖尿病を治療する方法が提供される。１つの変形においては、治療する糖尿病がＩ型又はＩＩ型糖尿病である上記の変形の方法が提供される。
別の変形においては、癌の治療を必要とする患者に、治療有効量の上記の変形のいずれか１つの化合物を投与することを含む、患者の癌を治療する方法が提供される。１つの変形においては、治療する癌が結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌、又は頭頸部癌である上記の方法が提供される。
別の変形においては、自己免疫疾患の治療を必要とする患者に、上記の変形のうちいずれか１つの化合物を治療有効量にて投与することを含む、患者の自己免疫疾患を治療する方法が提供される。さらに上記の別の変形においては、治療する自己免疫疾患が関節リウマチ、乾癬、及び多発性硬化症を含む群から選択される方法が提供される。
１つの変形においては、リンパ球不足又は造血細胞の活性化若しくは濃縮によって特徴付けられる状態の治療を必要とする患者に、上記の変形及び実施態様のうちいずれか１つの化合物を治療有効量にて投与することを含む、患者におけるリンパ球不足又は造血細胞の活性化若しくは濃縮によって特徴付けられる状態を治療する方法が提供される。上記の方法の１つの変形においては、治療される状態が、化学療法又は放射線療法の副作用である。上記の別の変形においては、治療される状態が腎不全の結果である。別の変形においては、治療される状態が骨髄疾患の結果である上記の方法が提供される。
１つの変形においては、ＨＩＶ感染の治療を必要とする患者に、上記の変形及び実施態様のうちいずれか１つの化合物を治療有効量にて投与することを含む、患者のＨＩＶ感染を治療する方法が提供される。
別の実施態様においては、本発明は、免疫不全症状によって特徴付けられる状態の治療を必要とする患者に、本発明の化合物を治療有効量にて投与することを含む、患者における免疫不全症状によって特徴付けられる状態を治療する方法を提供する。
本明細書中で記載又は特許請求した、実施態様、及び任意のさらなる実施態様、変形、又は個々の化合物の全てに関して、全てのそのような実施態様、変形、及び／又は個々の化合物は、単一の立体異性体の形態であろうと立体異性体の混合物の形態であろうと、それが別段に特に特定されていない限り、全ての医薬上許容される塩の形態を包含することが意図されることが留意される。同様に、本明細書中で特定又は特許請求した、実施態様、変形、及び／又は個々の化合物のいずれかに、１個以上の潜在的なキラル中心が存在する場合、それが別段に特に特定されていない限り、両方の可能性のあるキラル中心が包含されるよう意図されている。
Ａ．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の塩、水和物、及びプロドラッグ
本発明の化合物は、インビボで本発明の化合物へと変換される塩、水和物及びプロドラッグの形態で存在し得、必要に応じて当該形態で投与され得ることが理解されるべきである。例えば、当該分野で周知の手順に従って、様々な有機及び無機の酸及び塩基に由来するその医薬上許容される塩の形態へと本発明の化合物を変換し使用することは、本発明の範囲内である。
本発明の化合物が遊離塩基形態を有する場合、化合物は、化合物の遊離塩基形態を、医薬上許容される無機又は有機の酸（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハロゲン化水素；他の鉱酸、及び硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などのその対応する塩；並びにエタンスルフォン酸塩、トルエンスルフォン酸塩及びベンゼンスルフォン酸塩などのスルフォン酸アルキル及びスルフォン酸モノアリール；並びに他の有機酸、及び酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩及びアスコルビン酸塩などのその対応する塩）と反応させることによって、医薬上許容される酸付加塩として調製され得る。さらなる本発明の酸付加塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギネート（arginate）、アスパラギン酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、カンホラート、カンファースルフォン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクテレート（galacterate）（粘液酸由来）、ガラクツロン酸、グルコヘプタノエート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルフォン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルフォン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルフォン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン塩（pectinate）、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩及びフタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離酸形態は、代表的には、対応する塩形態とは極性溶媒中での溶解性などの物理的特性が幾分か異なるであろうが、そうでなければ、本発明の目的については、塩はその対応する遊離酸形態と均等であることが理解されるべきである。
本発明の化合物が遊離酸形態を有する場合、医薬上許容される塩基付加塩は、化合物の遊離酸形態を、医薬上許容される無機又は有機の塩基と反応させることによって、調製され得る。そのような塩基の例は、カリウム、ナトリウム及びリチウムの水酸化物を含むアルカリ金属水酸化物；バリウム及びカルシウムの水酸化物などのアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド、例えば、カリウムエタノラート及びナトリウムプロパノラート；並びに、水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン及びＮ−メチルグルタミンなどの種々の有機塩基である。本発明の化合物のアルミニウム塩も包含される。本発明のさらなる塩基塩としては、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム及び亜鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。有機塩基塩としては、第一級、二級及び三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン（hydrabamine）、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルフォリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン及びトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン））の塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離酸形態は、代表的には、対応する塩形態とは極性溶媒中での溶解性などの物理的特性が幾分か異なるであろうが、そうでなければ、本発明の目的については、塩はその対応する遊離酸形態と均等であることが理解されるべきである。
塩基性窒素含有基を含む本発明の化合物は、（Ｃ１−４）アルキルハロゲン化物、例えば、メチル、エチル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物；ジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸塩、例えば、ジメチル、ジエチル及びジアミルの硫酸塩；（Ｃ１０−１８）アルキルハロゲン化物、例えば、デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物；並びにアリール（Ｃ１−４）アルキルハロゲン化物、例えば、塩化ベンジル及び臭化フェネチルのような試薬で四級化され得る。そのような塩は、水溶性と油溶性両方の本発明の化合物の調製を可能とする。
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製され得る。例えば、Ｎ−オキシドは、酸化されていない形態の化合物を、適切な不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素）中、およそ０℃で、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸など）で処理することによって、調製され得る。あるいは、化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製され得る。
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、インビボで異なる置換基へとその後変換されるように本発明の化合物の置換基を修飾することによって調製され得る。多くの場合において、プロドラッグ自体も本発明の化合物の範囲内に含まれることが留意される。例えば、プロドラッグは、カルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、パラ−ニトロフェニルカルボナートなど）又はアシル化剤と化合物を反応させることによって調製され得る。プロドラッグを作製する方法のさらなる例は、Saulnier et al.,(1994),Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,Vol.4,p.1985に記載されている。
本発明の化合物の保護された誘導体もまた作製され得る。保護基の作製及びその除去に適用可能な技術の例は、T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis,3rd edition,John Wiley&Sons,Inc.1999に見出され得る。
本発明の化合物はまた、本発明のプロセスの間に、溶媒和物（例えば、水和物）として、都合よく調製又は形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン（ｄｉｏｘｉｎ）、テトラヒドロフラン又はメタノールなどの有機溶媒を使用して、水性／有機溶媒混合物からの再結晶によって、都合よく調製され得る。
本明細書中で使用される「医薬上許容される塩」は、特に、塩が、遊離形態の化合物又は異なる塩形態の化合物に比べて、向上した薬物動態学的特性を化合物に与える場合、その塩の形態で利用される本発明の任意の化合物を包含するように意図されている。医薬上許容される塩形態はまた、それが以前は持っていなかった所望の薬物動態学的特性を化合物に最初に与え得るし、体内でのその治療活性に関して、化合物の薬力学に対して一層好ましく影響を与え得る。好ましく影響を受け得る薬物動態学的特性の例は、化合物が細胞膜を横切って輸送され、次いで、化合物の吸収、分布、生体内変換及び排出に直接的かつ好ましく影響を与え得る様式である。医薬組成物の投与経路は重要であり、様々な解剖学的、生理学的及び病理学的な因子がバイオアベイラビリティーに重大に影響を与え得るが、化合物の溶解性は、通常は、それが利用した特定のその塩形態の特性に依存する。当業者は、化合物の水溶液が、治療される被検体の体内への化合物の最も迅速な吸収を提供する一方、脂質溶液及び懸濁液並びに固体投与形態は、化合物のより低速な吸収をもたらすであろうことを理解するだろう。
３．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の用途についての表示
ＤＰＰ−ＩＶは、いくつかの異なる疾患の病理学及び／又は徴候学に寄与すると考えられており、その結果、被検体における阻害をによるＤＰＰ−ＩＶ活性の減少は、これらの疾患状態に治療的に対処するのに使用され得る。本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を使用して治療され得る様々な疾患の例を、本明細書中に記載する。ＤＰＰ−ＩＶが様々な経路で担っている生物学的役割が、より完全に理解されるようになるにしたがって、本明細書中に開示したものを超えるさらなる疾患が、今後同定され得ることが留意される。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が治療に使用され得る適応症の１つのセットは、糖尿病及び肥満、特に、２型糖尿病、糖尿病性脂質代謝異常、耐糖能異常（ＩＧＴ）の状態、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲制御及び肥満の予防及び治療を含むものである。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、免疫抑制剤（すなわち、サイトカイン遊離抑制薬物）として、とりわけ、臓器移植拒絶反応；炎症性腸疾患、多発性硬化症及び関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療；並びにＡＩＤＳの治療に使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、乳癌、肺癌及び前立腺癌を含む様々な癌の治療に使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、乾癬、関節リウマチ（ＲＡ）及び扁平苔癬などの皮膚疾患を治療するために使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、不妊症及び無月経を治療するために使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、様々なサイトカイン（造血性細胞を刺激する）、増殖因子及び神経ペプチドの切断を調節するために使用され得る。例えば、そのような状態は、免疫抑制されている（例えば、癌の化学療法及び／又は放射線療法の結果として）患者においてしばしば生じる。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、成長ホルモン放出因子からのＮ末端Ｔｙｒ−Ａｌａの切断を予防又は減少させることに使用され得る。従って、これらの阻害剤は、成長ホルモン不足に起因する低身長（小人症）の治療において、そして、ＧＨに依存する組織増殖又は再増殖を促進するために、使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、神経ペプチドの切断に関連する疾患状態に対処するために使用され得、従って、神経疾患の制御又は正常化に使用され得る。
腫瘍学的適応症については、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、所望でない及び制御されていない細胞増殖を阻害するための他の薬剤と組み合わせて使用され得る。本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤と組み合わせて使用され得る他の抗細胞増殖剤の例には、レチノイド酸及びその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（商標）タンパク質、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（商標）タンパク質、スラミン、スクアラミン、メタロプロテイナーゼ−Ｉの組織阻害剤、メタロプロテイナーゼ−２の組織阻害剤、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤１、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤２、軟骨由来の阻害剤、パクリタキセル、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から調製される）、硫酸化多糖類ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、マトリックス代謝調節剤（例えば、プロリンアナログ（（ｌ−アゼチジン−２−カルボン酸（ＬＡＣＡ））、シスヒドロキシプロリン、ｄ，ｌ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン、β−アミノプロピオニトリルフマラート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３Ｈ）−オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２マクログロブリン−血清、ｃｈｉｍｐ−３、キモスタチン、β−シクロデキストリンテトラデカスルフェート、エポネマイシン（eponemycin）を含む）；フマギリン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（ＣＤＰＴ）、β−１−アンチコラゲナーゼ−血清、α２−アンチプラスミン、ビサントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアントロニリック酸二ナトリウム（n-2-carboxyphenyl-4-chloroanthronilic acid disodium）すなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；血管新生抑制性（angostatic）ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール；ＢＢ９４などのメタロプロテイナーゼ阻害剤が挙げられる）が挙げられるが、これらに限定されない。使用され得る他の抗血管新生剤には、これらの血管新生性の増殖因子に対する抗体、好ましくはモノクローナル抗体：ｂＦＧＦ、ａＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦ及びＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２が挙げられる。Ferrara N.及びAlitalo,K.“Clinical application of angiogenic growth factors and their inhibitors”(1999)Nature Medicine 5:1359-1364。
４．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物
多種多様な組成物及び投与方法が、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤と組み合わせて使用され得る。そのような組成物は、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に加えて、従来の医薬上の賦形剤、及び他の従来の医薬上不活性な薬剤を含み得る。さらに、組成物は、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に加えて、活性な薬剤を含み得る。これらのさらなる活性な薬剤としては、さらなる本発明の化合物及び／又は１種以上の他の医薬上活性な薬剤が挙げられ得る。
組成物は、使用される投与経路に適した方法で製剤化された気体、液体、半液体又は固体形態であり得る。経口投与の場合、カプセル剤及び錠剤が代表的に使用される。非経口投与の場合、本明細書中に記載されるようにして調製された凍結乾燥粉末の再構成が代表的に使用される。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経頬、鼻内、リポソーム、経吸入、膣内、眼内、経局所送達（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又は髄腔内で、投与又は同時投与され得る。本発明の化合物及び／又は組成物はまた、徐放剤形で投与又は同時投与され得る。
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤及びそれを含む組成物は、任意の従来の剤形で投与又は同時投与され得る。本発明の状況における同時投与は、向上した臨床的結果を達成するための協調された治療過程での、１種を超える治療剤（そのうち１種は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む）の投与を意味するように意図される。そのような同時投与はまた、同一の範囲を有する（coextensive）、すなわち、重複した期間の間に生じるものであり得る。
非経口、皮内、皮下、又は局所適用に使用される溶液又は懸濁液は、必要に応じて、以下の成分のうち１種以上を含み得る：滅菌希釈剤、例えば、注射用水、生理食塩溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール及び他の合成溶媒；抗菌剤、例えば、ベンジルアルコール及びメチルパラベン；抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸及び亜硫酸水素ナトリウム；キレート化剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）；緩衝剤、例えば、酢酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩；張性調整剤、例えば、塩化ナトリウム又はデキストロース、並びに組成物の酸性度又はアルカリ性度調整剤、例えば、アルカリ又は酸性化剤、あるいは、炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、塩酸並びに酢酸及びクエン酸のような有機酸などの緩衝剤。非経口製剤は、ガラス、プラスチック又は他の適切な材料でできたアンプル、使い捨て注射器又は単回若しくは複数回投与バイアル中に、必要に応じて封入され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が不十分な溶解性を示す場合、化合物を可溶化するための方法が使用され得る。そのような方法は、当業者に公知であり、共溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））を使用すること、界面活性剤（例えば、ＴＷＥＥＮ）を使用すること、又は水性炭酸水素ナトリウムへの溶解が挙げられるが、これらに限定されない。化合物の誘導体（例えば、化合物のプロドラッグ）もまた、有効な医薬組成物を製剤化するのに使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を組成物へと混合又は添加すれば、溶液、懸濁液、エマルジョンなどが形成され得る。得られる組成物の形態は、意図する投与の態様及び選択した担体又はビヒクル中での化合物の溶解性を含む多数の因子に依存する。治療される疾患を回復するのに必要とされる有効濃度は、経験的に決定され得る。
本発明の組成物は、必要に応じて、ヒト及び動物への投与用に、単位投薬形態（unit-dosage form）（例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、吸入器用の乾燥粉末、顆粒剤、滅菌非経口溶液又は懸濁液、及び経口溶液又は懸濁液、並びに適切な量の化合物、特にその医薬上許容される塩、好ましくはそのナトリウム塩を含む油−水エマルジョン）で、提供される。医薬上治療的に活性な化合物及びその誘導体は、代表的には、単位投薬形態又は複数回投薬形態（multiple-dosage form）で、製剤化され、投与される。本明細書中で使用される単位投与形態（unit-dose form）は、ヒト及び動物被検体に適しており、当該分野で公知であるように、個別に包装された物理的に分離した単位を指す。各単位投与は、必要とされる医薬上の担体、ビヒクル又は希釈剤と関連して、所望の治療的効果を生ずるのに十分な所定量の治療上活性な化合物を含む。単位投与形態の例には、アンプル及び注射器、個別に包装された錠剤又はカプセル剤が挙げられる。単位投与形態は、その一部又は複数で投与され得る。複数回投与形態（multiple-dose form）は、単一容器に包装された分離された単位投与形態で投与される複数の同一の単位投薬形態である。複数回投与形態の例には、バイアル、錠剤又はカプセル剤のボトル、あるいは、パイント又はガロンのボトルが挙げられる。従って、複数回投与形態は、包装物で分離されていない複数の単位投与である。
１種以上の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に加えて、組成物は、希釈剤、例えば、乳糖、ショ糖、リン酸二カルシウム、又はカルボキシメチルセルロース；潤沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルク；並びに、結合剤、例えば、デンプン、天然ゴム（例えば、アラビアゴムゼラチン（gum acaciagelatin））、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリジン（polvinylpyrrolidine）、セルロース及びその誘導体、ポビドン、クロスポビドン（crospovidone）、及び当業者に公知の他の結合剤を含み得る。液体の医薬上投与可能な組成物は、例えば、上記で定義したような活性化合物及び任意の医薬上のアジュバントを、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなどの担体中に、溶解、分散、又は別の方法で混合して、溶液又は懸濁液を形成することによって、調製され得る。所望であれば、投与されるべき医薬組成物はまた、少量の補助物質、例えば、湿潤剤、乳化剤、又は可溶化剤、ｐＨ緩衝化剤など（例えば、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンナトリウムアセテート、トリエタノールアミンオレエート、及び他のそのような試薬）を含み得る。そのような剤形を調製する実際の方法は、当該分野で公知であるか、又は当業者には明らかであろう（例えば、“Remington: The Science and Practice of Pharmacy”, A. Gennaro, ed., 20th edition, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, PAを参照のこと）。投与される組成物又は製剤は、いずれにしても、インビボでＤＰＰ−ＩＶ活性を減少させ、それにより、被検体の疾患状態を治療するのに十分な量の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むであろう。
剤形又は組成物は、必要に応じて、本明細書中に記載されたもののような追加の物質を含む残余と共に、０．００５％〜１００％（重量／重量）の範囲で、１種以上の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含み得る。経口投与の場合、医薬上許容される組成物は、任意の１種以上の一般に用いられている賦形剤、例えば、医薬品等級のマンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルカム、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカムなどを必要に応じて含み得る。そのような組成物としては、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤、散剤、吸入器用の乾燥粉末及び徐放製剤（例えば、インプラント及びマクロカプセル化送達システム、並びにコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸などの生分解性、生体適合性ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。これらの製剤を調製する方法は、当業者に公知である。組成物は、必要に応じて、０．０１％〜１００％（重量／重量）の１種以上のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、必要に応じて０．１〜９５％、及び必要に応じて１〜９５％を含み得る。
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、体からの急速な排出に対して化合物を保護する担体、例えば、徐放の製剤又はコーティングを用いて、調製され得る。製剤はさらに、特性の所望の組み合わせを得るために、他の活性化合物を含み得る。
Ａ．経口投与用の製剤
経口の医薬剤形は、固体、ゲル又は液体としてあり得る。固体剤形の例には、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、及び原末（bulk powder）が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例には、圧縮された、チュアブルのロゼンジ及び錠剤（これは、腸溶性コーティング、糖衣又はフィルムコーティングされ得る）が挙げられる。カプセル剤の例には、硬質又は軟質ゼラチンカプセル剤が挙げられる。顆粒剤及び粉体は、非発泡性又は発泡性の形態で提供され得る。それぞれは、当業者に公知の他の成分と組み合わされ得る。
特定の実施態様においては、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、固体剤形、好ましくはカプセル剤又は錠剤として、提供される。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、必要に応じて、１種以上の以下の成分又は同様の性質の化合物を含み得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑択剤；流動促進剤；甘味剤；及び香料。
使用され得る結合剤の例には、微結晶セルロース、トラガントガム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液（acacia mucilage）、ゼラチン溶液、ショ糖及びデンプンペーストが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る潤沢剤の例には、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、石松子及びステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る希釈剤の例には、乳糖、ショ糖、デンプン、カオリン、塩、マンニトール及びリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る流動促進剤の例には、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されない。
使用され得る崩壊剤の例には、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、バレイショデンプン、ベントナイト、メチルセルロース、寒天及びカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る着色剤の例には、承認され証明された水溶性ＦＤ＆Ｃ色素のいずれか、その混合物；及び水酸化アルミニウム（alumina hydrate）に懸濁された水不溶性ＦＤ＆Ｃ色素が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る甘味剤の例には、ショ糖、乳糖、マンニトール及び人工甘味剤（例えば、サイクラミン酸ナトリウム及びサッカリン）、並びに任意の数のスプレー乾燥香料が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る香料の例には、果物などの植物から抽出された天然香料及び好ましい感覚を生じる化合物の合成混合物（例えば、ペパーミント及びサリチル酸メチル。しかしこれらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る湿潤剤の例には、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る制吐コーティングの例には、脂肪酸、脂質、ワックス、シェラック、アンモニア処理されたシェラック及びセルロースアセテートフタレートが挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得るフィルムコーティングの例には、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００及びセルロースアセテートフタレートが挙げられるが、これらに限定されない。
経口投与が望ましい場合、化合物の塩は、必要に応じて、胃の酸性環境からそれを保護する組成物で提供され得る。例えば、組成物は、その完全性を胃内で維持し、腸で活性な化合物を放出する腸溶性コーティングに製剤化され得る。組成物はまた、制酸剤又は他のそのような成分と組み合わせて、製剤化され得る。
投薬単位形態がカプセル剤である場合、それは、必要に応じて、脂肪油などの液体担体をさらに含み得る。さらに、投薬単位形態は、必要に応じて、投薬単位の物理形態を改変する様々な他の材料、例えば、糖及び他の腸溶性薬剤のコーティングをさらに含み得る。
本発明の化合物はまた、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウエハース、スプリンクル、チューイングガムなどの成分として投与され得る。シロップは、必要に応じて、活性な化合物に加えて、甘味剤としてのショ糖、ならびに特定の保存剤、色素及び着色剤及び香料を含み得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、所望の作用を損なわない他の活性な物質と、又は所望の作用を補う物質（例えば、制酸剤、Ｈ２ブロッカー、及び利尿剤）と混合され得る。例えば、化合物が喘息又は高血圧の治療に使用される場合、それは、それぞれ他の気管支拡張剤及び抗高血圧剤とともに使用され得る。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む錠剤に含まれ得る医薬上許容される担体の例には、結合剤、潤沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料、及び湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。腸溶性コーティングが施された錠剤は、腸溶性コーティングのために、胃酸の作用に耐え、中性又はアルカリ性の腸で溶解又は崩壊する。糖衣錠は、医薬上許容される物質の異なる層が施された圧縮錠剤であり得る。フィルムコーティング錠は、ポリマー又は他の適切なコーティングにより被覆された圧縮錠剤であり得る。多重圧縮錠剤は、先述した医薬上許容される物質を利用して１より多い圧縮サイクルによって作製された圧縮錠剤であり得る。着色剤もまた、錠剤において使用され得る。香料及び甘味剤は、錠剤において使用され得、チュアブル錠剤及びロゼンジの形成において特に有用である。
使用され得る液体経口剤形の例には、水溶液、エマルジョン、懸濁液、非発泡性顆粒剤から再構成された溶液及び／又は懸濁液、並びに発泡性顆粒剤から再構成された発泡性調製物が挙げられるが、これらに限定されない。
使用され得る水溶液の例には、エリキシル及びシロップが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、エリキシルは、透明で甘味がある水性アルコール性の調製物を指す。エリキシルで使用され得る医薬上許容される担体の例には、溶媒が挙げられるが、これに限定されない。使用され得る溶媒の特定の例には、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール及びシロップが挙げられる。本明細書中で使用される場合、シロップは、糖（例えば、ショ糖）の濃縮水溶液を指す。シロップは、必要に応じて、保存剤をさらに含み得る。
エマルジョンは、一方の液体が別の液体の全体に亘って小さな粒の形態で分散されている二相系を指す。エマルジョンは、必要に応じて、水中油又は油中水エマルジョンであり得る。エマルジョンで使用され得る医薬上許容される担体の例には、非水性液体、乳化剤及び保存剤が挙げられるが、これらに限定されない。
液体経口剤形へと再構成されるべき非発泡性顆粒剤で使用され得る医薬上許容される物質の例には、希釈剤、甘味剤及び湿潤剤が挙げられる。
液体経口剤形へと再構成されるべき発泡性顆粒剤で使用され得る医薬上許容される物質の例には、有機酸及び二酸化炭素源が挙げられる。
着色剤及び香料は、必要に応じて、上記の剤形の全てにおいて使用され得る。
使用され得る保存剤の特定の例には、グリセリン、メチル及びプロピルパラベン、安息香酸性添加物（benzoic add）、安息香酸ナトリウム及びアルコールが挙げられる。
エマルジョンで使用され得る非水性液体の特定の例には、鉱物油及び綿実油が挙げられる。
使用され得る乳化剤の特定の例には、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、及び界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。
使用され得る懸濁化剤の特定の例には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム（Ｖｅｅｇｕｍ）及びアカシアが挙げられる。希釈剤としては、乳糖及びショ糖が挙げられる。甘味剤には、ショ糖、シロップ、グリセリン及び人工甘味剤（例えば、サイクラミン酸ナトリウム及びサッカリン）が挙げられる。
使用され得る湿潤剤の特定の例には、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
使用され得る有機酸の特定の例には、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。
発泡性組成物で使用され得る二酸化炭素源には、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤には、承認され証明された水溶性ＦＤ＆Ｃ色素のいずれか、及びその混合物が挙げられる。
使用され得る香料の特定の例には、果物などの植物から抽出された天然香料、及び好ましい風味の感覚を生ずる化合物の合成混合物が挙げられる。
固体剤形の場合、例えば、炭酸プロピレン、植物油又はトリグリセリド中の、溶液又は懸濁液は、好ましくは、ゼラチンカプセル中に封入される。そのような溶液、並びにその調製及び封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；及び同第４，４１０，５４５号に開示されている。液体剤形の場合、例えば、ポリエチレングリコール中の、溶液は、投与のために簡単に計量されるために十分な量の医薬上許容される液体担体（例えば、水）で、希釈され得る。
あるいは、液体又は半固体経口製剤は、活性化合物又は塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、炭酸プロピレン）及び他のそのような担体中に溶解又は分散し、これらの溶液又は懸濁液を硬質又は軟質ゼラチンカプセル殻に封入することによって、調製され得る。他の有用な製剤としては、米国再発行特許第２８，８１９号及び米国特許第４，３５８，６０３号に記載されているものを含む。
Ｂ．注射剤、溶液及びエマルジョン
本発明はまた、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を非経口投与（注射（皮下、筋肉内又は静脈内のどれか）によって概して特徴付けられる）によって投与するために設計された組成物に関する。注射剤は、任意の従来の形態で、例えば、液体溶液又は懸濁液、注射前の液体中の溶液又は懸濁液に適した固体形態として、あるいは、エマルジョンとして、調製され得る。
本発明の注射剤とともに使用され得る賦形剤の例には、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール又はエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。注射可能な組成物はまた、必要に応じて、少量の非毒性の補助物質（例えば、湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝化剤、安定剤、溶解性増強剤、並びに、例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート及びシクロデキストリンなどの他のそのような薬剤）を含み得る。一定レベルの投薬量が維持されるような徐放系（slow-release or sustained-release system）の埋め込み（例えば、米国特許第３，７１０，７９５号を参照のこと）も本明細書中で意図される。そのような非経口組成物に含まれる活性化合物の割合は、その具体的な性質、並びに化合物の活性及び被検体の必要性に大きく依存する。
製剤の非経口投与には、静脈内、皮下及び筋肉内投与が挙げられる。非経口投与用の製剤には、注射用に準備された滅菌溶液、使用直前に溶媒と組み合わせられるように準備された滅菌乾燥可溶性製品（例えば、皮下注射用の錠剤を含む、本明細書中で記載した凍結乾燥粉末）、注射用に準備された滅菌懸濁液、使用直前にビヒクルと組み合わせられるように準備された滅菌乾燥不溶性製品及び滅菌エマルジョンが挙げられる。溶液は水性、非水性のどちらであってもよい。
静脈内投与される場合、適切な担体の例には、生理食塩水又はリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、及び増粘剤及び可溶化剤（例えば、グルコース、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコール並びにこれらの混合物）を含む溶液が挙げられるが、これらに限定されない。
必要に応じて非経口製剤で使用され得る医薬上許容される担体の例には、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝化剤、抗酸化剤、局所麻酔剤、懸濁剤及び分散剤、乳化剤、封鎖剤又はキレート化剤、及び他の医薬上許容される物質が挙げられるが、これらに限定されない。
必要に応じて使用され得る水性ビヒクルの例には、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張性デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロース及び乳酸リンゲル注射液が挙げられる。
必要に応じて使用され得る非水性非経口ビヒクルの例には、植物由来の不揮発性油、綿実油、コーン油、ゴマ油及びピーナツ油が挙げられる。
静菌性又は静真菌性の濃縮物中の抗菌剤は、特に、製剤が、複数回投与容器に詰められ、従って、保存され複数のアリコートを取り出すように設計されている場合に、非経口製剤に添加され得る。使用され得る抗菌剤の例には、フェノール又はクレゾール、水銀化合物、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
使用され得る等張化剤の例には、塩化ナトリウム及びデキストロースが挙げられる。使用され得る緩衝化剤の例には、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられる。使用され得る抗酸化剤の例には、硫酸水素ナトリウムが挙げられる。使用され得る局所麻酔剤の例には、塩酸プロカインが挙げられる。使用され得る懸濁剤及び分散剤の例には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。使用され得る乳化剤の例には、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ ８０）が挙げられる。金属イオンの封鎖剤又はキレート化剤には、ＥＤＴＡが挙げられる。
医薬上の担体はまた、必要に応じて、水混和性ビヒクルのためのエチルアルコール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを、及びｐＨ調整のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸又は乳酸を含み得る。
非経口製剤中のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の濃度は、所望の薬理学的効果を生じるのに十分な医薬上有効な量を注射剤が投与するように、調節され得る。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の正確な濃度及び／又は使用される投薬量は、当該分野で公知であるように、患者又は動物の年齢、体重及び状態に最終的には依存するであろう。
単位投薬非経口製剤は、アンプル、バイアル又は針が付いた注射器中に詰められ得る。非経口投与用の全ての製剤は、当該分野で知られ実践されているように、滅菌されたものであるべきである。
注射剤は、局所又は全身投与用に設計され得る。代表的には、治療的に有効な投薬量は、処置される組織（単数又は複数）に対して、少なくとも約０．１％ｗ／ｗから約９０％ｗ／ｗ以上まで、好ましくは１％ｗ／ｗより多い濃度のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むように処方される。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、一度に投与されてもよいし、時間をおいて投与される多数のより少量の用量に分けてもよい。正確な投薬量及び処置の持続時間は、組成物が非経口投与される部位、担体、及び公知の試験プロトコールを用いて経験的にあるいはインビボ又はインビトロ試験データからの推定によって決定され得る他の変数の関数であろうことが理解される。濃度及び投薬量の値はまた、処置される個体の年齢によって変化し得ることが留意されるべきである。任意の特定の被検体については、個々の必要性及び製剤を投与するか又は投与を監督する人物の専門的な判断に従って、具体的な投薬計画を経時的に調整する必要性があり得ることがさらに理解されるべきである。従って、本明細書中に記載した濃度範囲は、代表的なものであることが意図され、特許請求した製剤の範囲又は実施を制限しないことが意図される。
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、必要に応じて、微粉末化された又は他の適切な形態で懸濁され得るか、あるいは、より溶解性の活性生成物を製造するために又はプロドラッグを製造するために、誘導体化され得る。得られる混合物の形態は、投与の意図した態様及び選択した担体又はビヒクル中での化合物の溶解性を含む多数の要因に依存する。効果的な濃度は、疾患状態の症状を回復するのに十分であり、経験的に決定され得る。
Ｃ．凍結乾燥粉末
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、溶液、エマルジョン及び他の混合物としての投与用に再構築され得る凍結乾燥粉末として調製され得る。凍結乾燥粉末はまた、固体又はゲルとして製剤化され得る。
滅菌凍結乾燥粉末は、デキストロース又は他の適切な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝溶液に、化合物を溶解することによって、調製され得る。その後の溶液の滅菌ろ過、それに続く当業者に公知の標準条件下での凍結乾燥により、所望の製剤が得られる。簡潔に説明すると、凍結乾燥粉末は、必要に応じて、デキストロース、ソルビトール、果糖、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、ショ糖又は他の適切な薬剤を、約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％、適切な緩衝液（例えば、クエン酸塩、ナトリウム又はカリウムのリン酸塩又は当業者に公知の他のそのような緩衝液（代表的には、およそ中性のｐＨ）に溶解することによって調製され得る。次いで、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を、得られる混合物に、好ましくは室温超、より好ましくは約３０〜３５℃で、添加し、それが溶解するまで撹拌する。得られる混合物を、さらなる緩衝液を添加することによって所望の濃度まで希釈する。得られる混合物を、微粒子を取り除くため及び滅菌性を保証するために、滅菌濾過又は処理し、凍結乾燥用のバイアル中に分ける。各バイアルは、単回投薬量又は複数回投薬量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含み得る。
Ｄ．局所投与
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、局所混合物として投与され得る。局所混合物は、局所及び全身投与に使用され得る。得られる混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョンなどであり得、クリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ、ペースト、フォーム、エアゾール、灌注、スプレー、坐剤、包帯、皮膚パッチ又は局所投与に適した任意の他の製剤として、製剤化される。
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、局所適用（例えば、吸入による）用のエアゾールとして製剤化され得る（米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号、及び同第４，３６４，９２３号を参照のこと。これらは、炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドの送達用のエアゾールを記載している。）。気道への投与用のこれらの製剤は、噴霧器用のエアゾール又は溶液の形態、あるいは、単独又は乳糖などの不活性担体と組み合わせた吸入用の微細粉末としてあり得る。そのような場合、製剤の粒子は、代表的には、５０ミクロン未満、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有する。
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、ゲル、クリーム、及びローションの形態で、局所適用（local or topical application）用に、例えば、皮膚及び粘膜（例えば、眼の）への局所用に、並びに眼用又は大槽内（intracisternal）若しくは髄腔内用に製剤化され得る。局所投与は、経皮送達について、また、眼又は粘膜への投与について或いは吸入療法について、意図される。単独又は他の医薬上許容される賦形剤と組み合わせたＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の点鼻液もまた、投与され得る。
Ｅ．他の投与経路用の製剤
治療される疾患状態に応じて、他の投与経路（例えば、局所適用、経皮パッチ、及び直腸投与）もまた用いられ得る。例えば、直腸投与用の医薬剤形は、全身効果のための直腸坐剤、カプセル剤及び錠剤である。直腸坐剤は、本明細書中で使用され、１種以上の薬理学的又は治療的に活性な成分を放出する体温で融解又は軟化する直腸内に挿入するための固形物を意味する。直腸坐剤において利用される医薬上許容される物質は、基剤又はビヒクル及び融点を上昇させるための薬剤である。基剤の例には、カカオバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カルボワックス、（ポリオキシエチレングリコール）、並びに脂肪酸のモノ−、ジ−及びトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。種々の基剤の組み合わせが使用され得る。坐剤の融点を上昇させるための薬剤には、鯨ロウ及びワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法によるか又は成形によって、調製され得る。直腸坐剤の代表的な重量は、約２〜３ｇｍである。直腸投与用の錠剤及びカプセル剤は、経口投与用の製剤の場合と同じ医薬上許容される物質を使用し、同じ方法によって、製造され得る。
Ｆ．製剤例
以下は、本発明の化合物とともに必要に応じて使用され得る経口、静脈内及び錠剤の製剤の特定の例である。これらの製剤は、使用される特定の化合物及び製剤を使用しようとする適応症に応じて変わり得ることが留意される。
経口製剤
本発明の化合物 １０〜１００ｍｇ
クエン酸一水和物 １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム １８ｍｇ
香料
水 １００ｍＬにするための適量
静脈内製剤
本発明の化合物 ０．１〜１０ｍｇ
デキストロース一水和物 等張性にするための適量
クエン酸一水和物 １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ
注射用水 １．０ｍＬにするための適量
錠剤製剤
本発明の化合物 １％
微結晶セルロース ７３％
ステアリン酸 ２５％
コロイダルシリカ １％
５．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むキット
本発明はまた、ＤＰＰ−ＩＶと関連する疾患を治療するためのキット及び他の製品に関する。疾患は、ＤＰＰ−ＩＶが状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性を有する全ての状態を包含することが意図されることが留意される。
１つの実施態様においては、説明書とともに、少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を含むキットが提供される。説明書は、組成物が投与される疾患状態、保管情報、投与情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示し得る。キットはまた、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。キットはまた、必要に応じて、追加要素（例えば、組成物投与用の注射器）を含み得る。キットは、単回又は複数回投薬形態で、組成物を含み得る。
別の実施態様においては、包装材料とともに、少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を含む製品が提供される。包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。容器は、必要に応じて、組成物が投与される疾患状態、保管情報、投与情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示すラベルを含み得る。キットはまた、必要に応じて、追加の要素（例えば、組成物投与用の注射器）を含み得る。キットは、単回又は複数回投薬形態で、組成物を含み得る。
本発明のキット及び製品で使用される包装材料は、複数の仕切られた容器（例えば、仕切られたボトル又は仕切られたホイル袋）を形成し得ることが留意される。容器は、医薬上許容される材料で作られた当該分野で公知のような任意の従来の形状又は形態（例えば、紙又は段ボール箱、ガラス又はプラスチックのボトル又はジャー、再封止可能なバッグ（例えば、異なる容器への配置のために錠剤の「詰め替え品」を保持するための）、又は治療スケジュールに従ってパックから押し出すための個々の投薬を有するブリスターパック）であり得る。用いられる容器は、関与する正確な剤形に依存するだろう（例えば、従来の段ボール箱は、液体懸濁液を保持するためには通常使用されないだろう）。１より多い容器が、単一剤形を市販するための単一パッケージ中で、一緒に使用され得ることは実現可能である。例えば、錠剤がボトルに収容され、次いで、それが箱の中に収容され得る。代表的には、キットは、別個の成分を投与するための指示を含む。キット形態は、別個の成分が異なる剤形（例えば、経口、局所、経皮及び非経口）で好ましくは投与される場合、異なる投薬間隔で投与される場合、又は組み合わせの個々の成分の滴定が処方する医師によって望まれる場合、特に有利である。
本発明のキットの一つの特定の例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業で周知であり、医薬の単位剤形（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使用されている。ブリスターパックは、一般的に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルでカバーされた比較的硬い材料のシートからなる。包装プロセスの間に、凹部がプラスチックホイルに形成される。凹部は、詰められる個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有するか、又は複数の詰められる錠剤及び／又はカプセル剤に合うようなサイズ及び形状を有し得る。次に、錠剤又はカプセル剤が凹部にそれ相応に配置され、比較的硬い材料のシートが、凹部が形成された方向とは逆にあるホイルの面のプラスチックホイルに対して封止される。結果として、錠剤又はカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間の凹部に、所望に応じて、個別に封止されるか又は集合的に封止される。好ましくは、シートの強度は、凹部に手で圧力を付与し、それによって、凹部の場所のシートに開口部が形成されることにより、ブリスターパックから錠剤又はカプセル剤が取り出され得るようなものである。次いで、錠剤又はカプセル剤は、開口部を介して取り出され得る。
キットの別の具体的実施態様は、その意図される用途の順序で１日量を１つずつ分注するように設計された分注器である。好ましくは、分注器は、投薬計画へのコンプライアンスをさらに促進するために、記憶補助が備えられる。そのような記憶補助の例は、分注した１日量の数を示す機械的カウンタである。そのような記憶補助の別の例は、液晶表示部と一緒になった電池式のマイクロチップメモリ、又は、例えば、最後の１日量を服用した日付を表示及び／又は次の用量を服用する日付を思い出させる可聴式のリマインダーシグナルである。
１．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の調製
様々な方法が、本発明の化合物を合成するために開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を実施例で提供する。しかしながら、本発明の化合物はまた、他の人が考え出し得る他の合成経路によっても合成され得ることに留意される。
本発明の特定の化合物が、特定の立体化学を化合物に与える他の原子との結合を有する原子（例えば、キラル中心）を有することは、容易に理解されるだろう。本発明の化合物の合成が、異なる立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）の混合物の発生を結果として生じ得ることが理解される。特定の立体化学が明記されていない限り、化合物の引用は、異なる可能性のある立体異性体の全てを包含するように意図される。
異なる立体異性体の混合物を分離するための様々な方法が、当該分野で公知である。例えば、化合物のラセミ混合物は、ジアステレオ異性体化合物の対を形成するために、光学活性な分割剤と反応され得る。ついで、ジアステレオマーは、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために、分離され得る。分離可能な複合体もまた、エナンチオマー（例えば、結晶性のジアステレオ異性体塩）を分割するために使用され得る。ジアステレオマーは、代表的にはこれらの非類似性を利用することによって、これらが容易に分離され得るのに十分に異なる物理活性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有する。例えば、ジアステレオマーは、代表的には、クロマトグラフィーによるか又は溶解度の差異に基づく分離／分割技術によって、分離され得る。そのラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分割に使用され得る技術のさらに詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に見出され得る。
本発明の化合物はまた、化合物の遊離塩基形態を医薬上許容される無機又は有機酸と反応させることによって、医薬上許容される酸付加塩として調製され得る。あるいは、化合物の医薬上許容される塩基付加塩は、化合物の遊離酸形態を医薬上許容される無機又は有機塩基と反応させることによって、調製され得る。化合物の医薬上許容される塩の調製に適した無機及び有機の酸並びに塩基は、本願の定義の項に記載されている。あるいは、化合物の塩形態は、出発物質又は中間体の塩を用いて調製され得る。
化合物の遊離酸又は遊離塩基形態は、対応する塩基付加塩または酸付加塩形態から調製され得る。例えば、酸付加塩形態の化合物は、適切な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）で処理することによって、対応する遊離塩基形態へと変換され得る。塩基付加塩形態の化合物は、適切な酸（例えば、塩酸など）で処理することによって、対応する遊離酸へと変換され得る。
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製され得る。例えば、Ｎ−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素）中、およそ０℃で、酸化されていない形態の化合物を、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸など）で処理することによって、調製され得る。あるいは、化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製され得る。
非酸化形態の化合物は、適切な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど）中、０〜８０℃で、還元剤（例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、リンの三塩化物、三臭化物など）で処理することによって、化合物のＮ−オキシドから調製され得る。
化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法によって調製され得る（例えば、さらなる詳細については、Saulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985を参照）。例えば、適切なプロドラッグは、誘導体化されていない化合物を、適切なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、パラ−ニトロフェニルカルボナートなど）と反応させることによって、調製され得る。
化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法によって製造され得る。保護基の作製及びその除去に適用可能な技術の詳細な説明は、T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis,3rd edition,John Wiley&Sons,Inc.1999に見出され得る。
本発明の化合物は、溶媒和物（例えば、水和物）として、簡便に調製され得るか、又は本発明のプロセスの間に形成され得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン（dioxin）、テトラヒドロフラン又はメタノールなどの有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒の混合物からの再結晶により都合よく調製され得る。
本発明の化合物はまた、化合物のラセミ混合物を、ジアステレオ異性体化合物のペアを形成するための光学活性な分割剤と反応させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、その個々の立体異性体として調製され得る。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を用いて行われ得るが、分離可能な複合体が好ましい（例えば、結晶性のジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの非類似性を利用することによって、容易に分離され得る。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、又は好ましくは、溶解度における差異に基づく分離／分割技術によって、分離され得る。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーが、分割剤とともに、ラセミ化を生じないであろう任意の実用的手段によって、回収される。そのラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分割に適用可能な技術のさらに詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet,Samuel H.Wilen,Enantiomers,Racemates and Resolutions,John Wiley&Sons,Inc.(1981)に見出され得る。
本明細書中で使用される場合、これらのプロセス、スキーム及び例で使用される記号及び慣習は、現代の科学文献、例えば、the Journal of the American Chemical Society又はthe Journal of Biological Chemistryで使用されているものと一致する。標準的な一文字又は三文字略記を、アミノ酸残基を指定するために一般的に使用し、これらは、別段に記載されていない限り、Ｌ−配置であると仮定される。別段に記載されていない限り、全ての出発物質は、商業的供給者から入手し、さらに精製することなく使用した。具体的には、以下の略記が、実施例において及び明細書全体にわたって使用され得る：
ｇ（グラム）； ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）； ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）； ｐｓｉ（平方インチあたりのポンド）；
Ｍ（モル濃度）； ｍＭ（ミリモル濃度）；
ｉ．ｖ．（静脈内）； Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）； ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）； ＲＴ（周囲温度）；
ｍｉｎ（分）； ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）； ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；
Ｔｒ（保持時間）； ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）； ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）； ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（無水トリフルオロ酢酸）； ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）； ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）； ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロエタン）；
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素）；
ＣＤＩ（１，１−カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（クロロギ酸イソブチル）； ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミノ）；
ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；
ＥＤＣＩ（エチルカルボジイミノ塩酸塩）；
ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）；
ＦＭＯＣ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミノ）；
ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）； ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２−（トリメチルシリル）エチル）； ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）； ＴＢＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）； Ｍｅ（メチル）；
ＯＭｅ（メトキシ）； Ｅｔ（エチル）；
Ｅｔ（エチル）； ｔＢｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；
ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー（ｃｈｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ））；
ＢＯＰ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロライド）；
ＴＢＡＦ（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド）；及び
ｍＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸）。
エーテル又はＥｔ２Ｏに対する全ての参照は、ジエチルエーテルに対するものであり、ブラインは、ＮａＣｌの飽和水溶液を指す。別段に示されていない限り、全ての温度は℃（摂氏温度）で表される。別段に記載されていない限り、全ての反応は、ＲＴで不活性雰囲気下にて行った。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００で記録した。化学シフトは、百万分の一（ｐｐｍ）で表される。カップリング定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位である。分裂パターンは、見かけ上の多重度を記載し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）と指定されている。
低分解能マススペクトル（ＭＳ）及び化合物純度データは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０及び２５４ｎｍ）、及び蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を取り付けたＷａｔｅｒｓ ＺＱ ＬＣ／ＭＳシングル四重極型システムで得た。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍ Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリン又はｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）で行った。
２．本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の合成スキーム
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、様々な反応スキームに従って合成され得る。いくつかの例示的なスキームを、本明細書中の実施例中に提供する。他の反応スキームは当業者により容易に考え出され得るだろう。
以下に記載する反応において、反応性官能基（例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ又はカルボキシ基であり、これらは、最終生成物で望まれる）を保護して、反応におけるそれらの望ましくない関与を避けることが必要であり得る。従来の保護基が、標準的な慣習に従って使用され得る（例えば、T.W.Greene and P.G.M.Wuts in“Protective Groups in Organic Chemistry”John Wiley and Sons,1991を参照のこと）。
本発明の化合物は、以下の反応スキームに従って任意に合成され得る：
Ｑ＝ＣＯである式の化合物の合成のための代表的なスキーム：
スキーム１：
本実施例の上記に示した、一般構造１ａ、ＡｒＣＨ２−ＮＨ２（１ｂ）及びＲ２ＮＨの化合物を変えることによって、多種多様な異なる本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が合成され得る。上記プロセスにおいて、酸１ａとアミン１ｂとをカップリングすなわち縮合するための、当該分野で公知の様々なカップリング剤が使用され得る。保護基（ＰＧ）の脱保護は、例えば上記に引用したＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅに参照されるような、当該分野で公知の様々な方法を使用して行われ得る。環化反応は、例えばＣＤＩ及び加熱を使用して、又は当該分野で公知の他の試薬を使用して行われ得る。エナミン１ｅの形成は、パラジウム触媒のような触媒を使用して達成され得る。
Ｑ＝ＣＯである式の化合物の合成のための代表的なスキーム：
スキーム２：
本実施例の上記に示した化合物２ａ、２ｂ、２ｃ及びＲ２ＮＨの構造を変えることによって、多種多様な異なる本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が合成され得る。さらに、上記スキーム中の出発化合物２ａの性質を変えることによって、多数の異なるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が調製され得る。上記プロセスにおいて、環化反応は、例えば加熱を使用して、又は当該分野で公知の他の試薬を使用して行われ得る。エナミン２ｅの形成は、パラジウム触媒のような触媒を使用して達成され得る。

Ｑ＝ＣＯである式の化合物の合成のための代表的なスキーム：
スキーム３：
同様に、本実施例の上記に示した化合物３ａ、３ｂ、３ｃ及びＮＨＲ２の構造を変えることによって、多種多様な異なる本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が合成され得る。さらに、上記スキーム中の出発化合物３ａの性質を変えることによって、多数の異なるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が調製され得る。上記プロセスにおいて、環化反応は、例えば加熱、又は当該分野で公知の他の試薬を使用して行われ得る。エナミン３ｅの形成は、パラジウム触媒のような触媒を使用して達成され得る。
上記の反応スキームの各々において、様々な置換基が、本明細書中で教示されたもの以外の様々な置換基から選択され得る。
以下の構造は、上述したスキーム及び実施例に従って容易に合成され得る本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の例を提供する。以下に示した化合物の範囲を超える、本発明の範囲内にあるさらなる改変体は、容易に合成することができる。
特に、以下の化合物は本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤のさらなる例を提供し、これらは上記のスキーム及び実施例に従って容易に合成され得る。
４．インビトロアッセイの例
プロテアーゼ活性及び試験化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは公知であるので、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤のプロテアーゼ阻害活性は、当業者に公知の方法によって容易に同定され得る。プロテアーゼ阻害活性及び選択性を測定するために使用され得るアッセイの例を、以下に記載する。
ＤＰＰ−ＩＶアッセイ
様々な濃度（最終濃度≦１０ｍＭ）の試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製し、次いで、２０ｍＭトリス、ｐＨ ７．４；２０ｍＭ ＫＣｌ；及び０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液に希釈した。ヒトＤＰＰ−ＩＶ（最終濃度０．１ｎＭ）を希釈物に添加し、Ａ−Ｐ−７−アミド−４−トリフルオロメチルクマリン（ＡＰ−ＡＦＣ；最終濃度１０μＭ）で反応を開始する前に、１０分間周囲温度でプレインキュベートする。反応混合物の全量は、使用したアッセイフォーマット（３８４又は９６穴プレート）に応じて、１０〜１００μＬである。反応を５〜１０分間速度論的に続けるか（励起λ＝４００ｎｍ；発光λ＝５０５ｎｍ）、又は終点を１０分後に測定する。阻害定数（ＩＣ５０）を、標準的な数学モデルを用いて、酵素進行曲線（enzyme progress curve）から計算する。
ＦＡＰαアッセイ
様々な濃度（最終濃度≦１０ｍＭ）の試験化合物溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製し、次いで、２０ｍＭトリス、ｐＨ ７．４；２０ｍＭ ＫＣｌ；及び０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液に希釈する。ヒトＦＡＰα（最終濃度２ｎＭ）を希釈物に添加し、Ａ−Ｐ−７−アミド−４−トリフルオロメチルクマリン（ＡＰ−ＡＦＣ；最終濃度４０μＭ）で反応を開始する前に、１０分間周囲温度でプレインキュベートする。反応混合物の全量は、使用したアッセイフォーマット（３８４又は９６穴プレート）に応じて、１０〜１００μＬである。反応を５〜１０分間速度論的に続けるか（励起λ＝４００ｎｍ；発光λ＝５０５ｎｍ）、又は終点を１０分後に測定する。阻害定数（ＩＣ５０）を、標準的な数学モデルを用いて、酵素進行曲線から計算する。
ＰＲＥＰアッセイ
様々な濃度（≦１０ｍＭ最終濃度）の試験化合物溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製し、次いで、２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ ７．４；０．５ｍＭ ＥＤＴＡ；０．５ｍＭ ＤＴＴ；及び０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含むアッセイ緩衝液に希釈する。ＰＲＥＰ（Flavobacterium meningosepticum由来のＥＣ３．４．２１．２６；最終濃度０．２ｎＭ）を、希釈物に添加する。Ｚ−Ｇ−Ｐ−ＡＭＣ（１０μＭ最終濃度）で反応を開始する前に、ＰＲＥＰ及び化合物を１０分間周囲温度でプレインキュベートする。反応混合物の全量は、使用したアッセイフォーマット（３８４又は９６穴プレート）に応じて、１０〜１００μＬである。反応を１０分間速度論的に続けるか（励起λ＝３７５ｎｍ；発光λ＝４６０ｎｍ）、又は終点を１０分後に測定する。阻害定数（ＩＣ５０）を、標準的な数学モデルを用いて、酵素進行曲線から計算する。
トリプターゼアッセイ
様々な濃度（最終濃度≦１０ｍＭ）の試験化合物溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製し、次いで、１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ ７．４；０．０１％ Ｂｒｉｊ３５；及び１０％グリセロールを含むアッセイ緩衝液に希釈する。トリプターゼ（ｒｈＬｕｎｇベータ；０．１ｎＭ最終濃度）を希釈物に添加し、周囲温度で１０分間、化合物とプレインキュベートする。酵素反応を、２５μＭ Ｚ−ｌｙｓ−ＳＢｚｌ及び４００μＭ ＤＴＮＢで開始する。反応混合物の全量は、Ｃｏｓｔａｒ Ａ／２ ９６穴プレートにおいて１００μＬである。反応を１０分間比色分析的に続ける（λ＝４０５ｎｍ）。阻害定数（ＩＣ５０）を、標準的な数学的モデルを用いて、酵素進行曲線から計算する。
本発明の化合物を、プロテアーゼ阻害について上記アッセイに従って試験すると、選択的ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を示すことが観察される。例えば、本発明の化合物は、ＦＡＰαの場合にプロテアーゼ活性の等活性の阻害を生ずるのに必要な濃度よりも少なくとも５０倍少ない濃度で、ＤＰＰ−ＩＶ活性を阻害することが見出される。ＤＰＰ−ＩＶに対する本発明の化合物の見かけ上の阻害定数（Ｋｉ）は、約１０−９Ｍから約１０−５Ｍまでの範囲である。
本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、本発明の化合物、組成物、キット、及び方法に、様々な改変及び変形がなされ得ることは、当業者には明らかであろう。従って、本発明は、本発明の改変及び変形が添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に入るのであれば、それらを包含することを意図する。
図１は、タンパク質の二次構造要素を強調した、ＤＰＰ−ＩＶの構造のリボンダイヤグラム概観を示している。 図２は、Ｒ２及びＲ３が一緒になって置換された又は非置換の環を形成し、Ｒ２３は、−ＬＸまたはＲ１である場合に形成され得る、異なり、非限定的であり、代表的な５，６−及び６，６−縮合環構造を図示する。図２に示した環は、置換されていない。環は、必要に応じて１つ以上の置換基によりさらに置換され得ることに留意される。

Claims (173)

  1. 以下からなる群から選択される要素を含む、化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  2. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；かつ
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  3. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；かつ
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  4. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、各々独立して窒素又はＣＲ１６であるが、但しＴ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹのうち２つ以下が窒素である；
    Ｚは、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；かつ
    各々のＲ１６は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  5. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）。
  6. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成し；
    Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ、
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  7. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成し；かつ
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  8. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）。
  9. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、各々独立して窒素又はＣＲ１６であるが、但しＴ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹの２つ以下が窒素である；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
    各々のＲ１６は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    Ｒ９及びＲ１０は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ９及びＲ１０は一緒になって、各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）。
  10. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｐは、０〜１０であり；
    Ｒ１は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択され；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ
    各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  11. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｐは、０〜１０であり；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；
    Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  12. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｐは、０〜１０であり；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
    各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  13. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｐは、０〜１０であり；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  14. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｐは、０〜１０であり；
    Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹは、各々独立して窒素又はＣＲ１６であるが、但しＴ、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＹの２つ以下が窒素である；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３が存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、水素、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換された又は非置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノ、及びハロからなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ５及びＲ６は一緒になって環を形成し；
    各々のＲ１６は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    各々のＲ２２は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  15. 以下からなる群から選択される要素を含む、請求項１に記載の化合物：
    （式中、
    Ｅは、ＣＨ又はＮであり；
    Ｑは、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
    Ｍは、Ｒ１９と、Ｍが結合する環との間に、１〜６原子の間隔を提供する部分であり；
    Ｒ２及びＲ３は、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から各々独立して選択されるか、或いはＲ２及びＲ３は存在しないか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって環を形成し；
    Ｒ４は、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
    Ｒ１９は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖との相互作用が可能な塩基性窒素原子を含み；
    Ｌは、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであり；かつ
    Ｘは、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される）。
  16. Ｍが、Ｒ１９と環との間に１〜４原子の間隔を提供する、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｍが、Ｒ１９と環との間に１〜３原子の間隔を提供する、請求項１５に記載の化合物。
  18. Ｍが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−、及び−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
  19. Ｒ１９が、第一級、二級、又は三級アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキル、及び窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ１９が、置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環（ここで、少なくとも１つの置換基は、第一級、二級、又は三級アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキル、及び窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される）からなる群から選択される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ１９の塩基性窒素と、Ｍが結合される環原子との間に１〜５原子の間隔がある、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  22. Ｒ１９の塩基性窒素が、第一級、二級、又は三級アミンの一部を形成する、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  23. Ｒ１９が、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキル又は窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
  24. −ＭＲ１９が、以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物：
    （式中、ｐは０〜１２であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択されるが、但し、少なくとも１つのＲ８はＲ１９の塩基性窒素を含む）。
  25. 少なくとも１つのＲ８が、第一級、二級、又は三級アミンである、請求項２４に記載の化合物。
  26. 少なくとも１つのＲ８が、窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロアリールである、請求項２４に記載の化合物。
  27. 少なくとも１つのＲ８が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピペラジン、イミダゾール、及びピリジンからなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物。
  28. −ＭＲ１９が、以下からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物：
    （式中、ｒは１〜１３であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択されるが、但し、少なくとも１つのＲ８はＲ１９の塩基性窒素を含む）。
  29. 少なくとも１つのＲ８が、第一級、二級、又は三級アミンである、請求項２８に記載の化合物。
  30. 少なくとも１つのＲ８が、窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは窒素環原子を含む置換された又は非置換のヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
  31. 少なくとも１つのＲ８が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピペラジン、イミダゾール、およびピリジンからなる群から選択される、請求項２８に記載の化合物。
  32. ＬがＸと環との間に０〜３原子の間隔を提供する、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  33. ＬがＸと環との間に１〜３原子の間隔を提供する、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  34. ＬがＸと環との間に０原子の間隔を提供する、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  35. ＬがＸと環との間に１原子の間隔を提供する、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 前記１原子の間隔が、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される原子により提供される、請求項３５に記載の化合物。
  37. 前記１原子の間隔が、炭素原子により提供される、請求項３５に記載の化合物。
  38. 前記１原子の間隔が、酸素原子により提供される、請求項３５に記載の化合物。
  39. 前記１原子の間隔が、窒素原子により提供される、請求項３５に記載の化合物。
  40. Ｌが、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、１、２又は３原子の間隔を提供するリンカーであり、間隔を提供するリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  41. Ｌが、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、１、２又は３原子の間隔を提供するリンカーであり、かつ間隔を提供するＬのうち１、２又は３原子が炭素原子を含む、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  42. Ｌが、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、１、２又は３原子の間隔を提供するリンカーであり、かつ間隔を提供するＬのうち１、２又は３原子が、少なくとも１個の酸素原子又は少なくとも１個の窒素原子を含むリンカーの群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  43. Ｌがカルボニルである、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  44. Ｌが、Ｘと、Ｌが結合される環との間に、０〜６原子の間隔を提供するリンカーであるが、但し、Ｌは−ＮＨ−又は−Ｎ＝ＣＨ−ではない、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  45. Ｌが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  46. Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１２−、−Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１２’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（ＮＲ１２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ１２）−及び−Ｓ−（式中、Ｒ１２及びＲ１２’は、各々が置換された又は非置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から各々が独立して選択されるか、或いはＲ１２及びＲ１２’は、一緒になって各々が置換された又は非置換の５、６又は７員環を形成する）からなる群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  47. Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−及び−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  48. Ｌが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  49. Ｘが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  50. Ｘが、各々が置換された又は非置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  51. Ｘが、置換された又は非置換のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  52. Ｘが、置換された又は非置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  53. Ｘが、置換された又は非置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  54. Ｘが、置換された又は非置換のアリール又はヘテロアリールである、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  55. Ｘが、置換された又は非置換のフェニルである、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  56. Ｘが、置換された又は非置換のヘテロアリールである、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  57. Ｘが、環の２又は３位に水素以外の置換基を有する環である、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  58. Ｘが、環の２又は３位に非水素置換基を有し、当該非水素置換基は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、ニトロ、ハロ、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  59. Ｘが、各々が置換された又は非置換の、（２−シアノ）フェニル、（３−シアノ）フェニル、（２−ヒドロキシ）フェニル、（３−ヒドロキシ）フェニル、（２−アルケニル）フェニル、（３−アルケニル）フェニル、（２−アルキニル）フェニル、（３−アルニル）フェニル、（２−ニトロ）フェニル、（３−ニトロ）フェニル、（２−カルボキシ）フェニル、（３−カルボキシ）フェニル、（２−カルボキサミド）フェニル、（３−カルボキサミド）フェニル、（２−スルフォンアミド）フェニル、（３−スルフォンアミド）フェニル、（２−テトラゾリル）フェニル、（３−テトラゾリル）フェニル、（２−アミノメチル）フェニル、（３−アミノメチル）フェニル、（２−アミノ）フェニル、（３−アミノ）フェニル、（２−ヒドロキシメチル）フェニル、（３−ヒドロキシメチル）フェニル、（２−フェニル）フェニル、（３−フェニル）フェニル、（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、（３−ＣＯＮＨ２）フェニル、（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（Ｃ３−７）アルキル、−アルケン、−アルキン、−ＣＣＨ、−（Ｃ３−７）シクロアルキル及び−アリールからなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  60. Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、
    Ａは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ２１であり；
    Ｂは、ＣＲ２０又はＮであり；
    Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  61. Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、
    ｔは、０、１、２又は３であり；
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  62. Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２及び１５のいずれか１項に記載の化合物：

    （式中、
    ｔは、０、１、２又は３であり；
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  63. Ｒ７が、各々が置換された又は非置換の、−シアノ、−メトキシ、−ニトロ、−カルボキシ、−スルフォンアミド、−テトラゾリル、−アミノメチル、−ヒドロキシメチル、−フェニル、−ハロ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（Ｃ１−５）アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−ＣＣＨ、（Ｃ１−５）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項６２に記載の化合物。
  64. −ＬＸが−ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は置換された又は非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される）である、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  65. −ＬＸが、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル及び−ＣＨ２−アリールからなる群から選択される、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  66. −ＬＸが、各々が置換された又は非置換の、−（Ｃ１）アルキル−アリール、−（Ｃ１）アルキル−ビシクロアリール、−アミノアリール、−アミノヘテロアリール、−アミノビシクロアリール、−アミノヘテロビシクロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ビシクロアリール、−Ｏ−ヘテロビシクロアリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−ビシクロアリール、−Ｓ−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−アリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−アリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロビシクロアリールからなる群から選択される（式中、Ｒ１３は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルフォニル基、スルフィニル基からなる群から選択される）、請求項１、６、１１及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
  67. Ｚが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  68. Ｚが、置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環である、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  69. Ｚが、置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環のシクロアルキルである、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  70. Ｚが、置換された又は非置換の４、５、６又は７員環のヘテロシクロアルキルである、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  71. Ｚが、環内にＯ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２又はカルボニル基を含む、請求項７０に記載の化合物。
  72. Ｚが、置換された又は非置換のアリールである、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  73. Ｚが、置換された又は非置換のフェニルである、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  74. Ｚが、置換された又は非置換のヘテロアリールである、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  75. Ｚが、−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、各々が置換された又は非置換の、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニル基、Ｎ（Ｏ）、ＮＨ、Ｎ−（アリール）、Ｎ−（アリール（Ｃ１−５）アルキル）、Ｎ−（カルボキシ（Ｃ１−５）アルキル）又はＮ−（Ｃ１−２）アルキル基のうち１つにより中断されるか又は中断されない−（ＣＨ２）４−６である）である、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  76. Ｚが、−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９は各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、並びにヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、かつ、Ｒ１０は水素及び置換された又は非置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択される）である、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  77. Ｚが、−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、置換された又は非置換の、５、６又は７員のヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロビシクロアリールを形成する）である、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  78. Ｒ９及びＲ１０が一緒になって、各々が置換された又は非置換の、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、イソインドール、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ホモピペラジン、アゼチジン及びヘキサヒドロアゼピンを形成する、請求項７７に記載の化合物。
  79. Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、ｐは０〜１２であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  80. Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、ｒは１〜１３であり、各々のＲ８は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  81. Ｚが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  82. Ｚが、各々が置換された又は非置換の、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジン及びベンゾチアゾールからなる群から選択される、置換された又は非置換のヘテロアリールである、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  83. Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  84. Ｚが、ハロ、チオ、ヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  85. Ｒ１が、以下からなる群から選択される、請求項５及び１０のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、
    Ａは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ２１であり；
    Ｂは、ＣＲ２０又はＮであり；
    Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；かつ
    Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  86. Ｒ１が、以下からなる群から選択される、請求項５及び１０のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、
    ｔは、０、１、２又は３であり；かつ
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  87. Ｒ１が、以下からなる群から選択される、請求項５及び１０のいずれか１項に記載の化合物：
    （式中、
    ｔは、０、１、２又は３であり；かつ
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される）。
  88. Ｒ５及びＲ６が一緒になって環を形成する、請求項２〜４、７〜９及び１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  89. Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つが、置換された又は非置換の−（Ｃ１−８）アルキレンＲ１７（式中、Ｒ１７は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）である、請求項２〜４、７〜９及び１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  90. Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つが、（Ｃ１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ１−６）アルキル、−ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＯＲ１８、−ＳＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２Ｒ１８及び−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択された１個から３個の基で必要に応じて置換される（式中、各々のＲ１８は、水素、及び置換された又は非置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から独立して選択される）、請求項２〜４、７〜９及び１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  91. Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つが、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１個から３個の基で必要に応じて置換される、請求項２〜４、７〜９及び１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  92. Ｒ５及びＲ６が水素である、請求項２〜４、７〜９及び１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
  93. ｎが１又は２である、請求項９２に記載の化合物。
  94. Ｒ５及びＲ６が水素であり、かつ各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルフォニル、アルキルスルフォニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフォニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  95. Ｒ５及びＲ６が水素であり、かつ２個のＲ７が一緒になって、置換された又は非置換の縮合環又は架橋環を形成する、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  96. Ｒ５及びＲ６が水素であり、ｎが１であり、かつＲ７が２−シアノである、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  97. ｎは、０、１、２又は３であり；
    Ｒ５及びＲ６が水素であり；かつ
    各々のＲ７は、各々が置換された又は非置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から独立して選択される、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  98. Ｒ５及びＲ６が水素であり、かつＲ７が２−シアノである、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  99. ２個のＲ７が一緒になって、置換された又は非置換の縮合環を形成する、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  100. ２個のＲ７が一緒になって、置換された又は非置換の架橋環を形成する、請求項３、８及び１３のいずれか１項に記載の化合物。
  101. ｎは、１又は２であり；
    Ｚは、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群、並びに置換された又は非置換の３、４、５、６又は７員環から選択され；かつ
    Ｒ５及びＲ６が水素である、請求項２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  102. Ｑが、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２からなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  103. Ｑが、ＣＯ及びＳＯ２からなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  104. Ｑが、Ｃ＝ＮＲ４であり、並びにＲ４が、各々が置換された又は非置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  105. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが水素である、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  106. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  107. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミン基、スルフォニル基及びスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  108. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ２−１０）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ カルボニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ チオカルボニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ スルフォニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ スルフィニル（Ｃ２−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル又はアルコキシ イミノ（Ｃ２−３）アルケニル；アリール（Ｃ２−５）アルケニル；及びヘテロアリール（Ｃ２−５）アルケニルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  109. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ２−１０）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ カルボニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ チオカルボニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフォニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフィニル（Ｃ２−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル，又はアルコキシ イミノ（Ｃ２−３）アルキニル；アリール（Ｃ２−５）アルキニル；及びヘテロアリール（Ｃ２−５）アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  110. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、置換された又は非置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  111. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、置換された又は非置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  112. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、置換された又は非置換のアリールである、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  113. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、置換された又は非置換のフェニルである、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  114. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の２−フルオロフェニル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリル及び３−フラニルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  115. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、置換された又は非置換のヘテロアリールである、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  116. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、水素、シアノ、−ＣＦ３又はヒドロキシからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  117. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ及びＦからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  118. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが−ＯＲ１３（式中、Ｒ１３は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−１０）アルキル、ビシクロアリール及びヘテロビシクロアリールからなる群から選択される）である、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  119. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つがカルボニル基である、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  120. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、アルデヒド、酸、アミド及びエステルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  121. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル及びモルフォリン−４−イルカルボニルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  122. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、−ＳＨ、−ＳＣＨ３及び−Ｓ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  123. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが−ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４は、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールかつヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、かつＲ１５は、水素及び置換された又は非置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択されるか、並びにＲ１４及びＲ１５は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又は置換された又は非置換の−Ｎ（Ｃ１−３）アルキル基のうち１つにより必要に応じて中断される−（ＣＨ２）４−５−である）である、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  124. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ カルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフォニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、又はアルコキシ イミノ（Ｃ１−３）アルキル；アリール（Ｃ１−５）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  125. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが、各々が置換された又は非置換の、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル−、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル−、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル−、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノキサリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル−、クロマニル−、クマリニル−、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−及び３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル−からなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  126. Ｒ２及びＲ３のうち少なくとも１つが水素でない、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  127. Ｒ２及びＲ３の両方が水素でない、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  128. Ｒ２が、各々が置換された又は非置換の、２−フルオロフェニル、スチリル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリル及び３−フラニルからなる群から選択され、かつＲ３が、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル及びアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  129. Ｒ２が、水素、カルボキシル、シアノ、ニトロ、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＣＦ３、−ＣＨ３及びヒドロキシからなる群から選択され、かつＲ３が、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル及びアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  130. Ｒ２が、水素、カルボキシル、シアノ、ニトロ、ブロモ、フルオロ、クロロ、ヨード、−ＣＦ３、−ＣＨ３及びヒドロキシからなる群から選択され、かつＲ３が、各々が置換された又は非置換の、水素、（Ｃ３−７）シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
  131. Ｒ２又はＲ３が、各々が置換された又は非置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択され；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペンチル、３−アミノメチルシクロペンチル、３−アミノメチルシクロヘキシル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  132. ＱがＣＯであり；かつ
    Ｒ１が、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、
    請求項５及び１０のいずれか１項に記載の化合物。
  133. ＱがＣＯであり；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペンチル、３−アミノメチルシクロペンチル、３−アミノメチルシクロヘキシル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、
    請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  134. ＱがＳＯであり；かつ
    Ｒ１が、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、
    請求項５及び１０のいずれか１項に記載の化合物。
  135. ＱがＳＯであり；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペンタ−１−イル、３−アミノメチルシクロペンタ−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキサ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキサ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  136. ＱがＳＯ２であり；かつ
    Ｒ１が、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、
    請求項５及び１０のいずれか１項に記載の化合物。
  137. ＱがＳＯ２であり；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１、２、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
  138. ＱがＣＯであり；
    −Ｌ−Ｘが共に、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、
    請求項１に記載の化合物。
  139. ＱがＳＯであり；
    −Ｌ−Ｘが共に、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、
    請求項１に記載の化合物。
  140. ＱがＳＯ２であり；
    −Ｌ−Ｘが共に、各々が置換された又は非置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−スルフォンアミド）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−アミノ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）アルキル、−ＣＨ２−アルケン、−ＣＨ２−アルキン、−ＣＨ２−ＣＣＨ、−ＣＨ２−（Ｃ３−７）シクロアルキル、−ＣＨ２−アリール、−ＣＨ２−ヘテロアリール及び−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｚが、各々が置換された又は非置換の、３−アミノ−ピペリジン−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、２−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル及びＲ−３−アミノピペリジン−１−イルからなる群から選択される、
    請求項１に記載の化合物。
  141. ６−（２−アミノメチル−ベンジル）−５−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−オン；
    ６−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４，７−ジヒドロ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−６−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４，７−ジヒドロ−ピリミド［１，６−ａ］ピリミジン−６−オン；
    １−［５−（２−アミノメチル−ベンジル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル］−ピペリジン−３−イルアミン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−１−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−ピリミド［１，６−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−１，４ａ，７，８ａ−テトラアザ−ナフタレン−８−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−２，４ａ，７，８ａ−テトラアザ−ナフタレン−１−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−１，２，３，４，７，９ａ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ｃ］ピリミジン−６−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−２，４ａ，８ａ−トリアザ−ナフタレン−１−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピラゾロ［１，２−ａ］［１，２，４］トリアジン−１−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５，６，８，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−７−オキサ−１，３，４ａ−トリアザ−ナフタレン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５，６，８，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−７−チア−１，３，４ａ−トリアザ−ナフタレン−４−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−１−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７，８，９，９ａ−テトラヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１−オン；
    ６−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２，８−ジヒドロ−ピリミド［１，６−ｃ］ピリミジン−１−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−ピリミド［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ５−（２−アミノメチル−ベンジル）−６−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−５Ｈ−１，５，７，７ａ−テトラアザ−インデン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジノ［２，１−ａ］［１，２，４］トリアジン−１−オン；
    ６−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６Ｈ−１，４ａ，６，８ａ−テトラアザ−ナフタレン−５−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，４，７，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［６，１−ｃ］［１，４］オキサジン−６−オン；
    ７−（２−アミノメチル−ベンジル）−８−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，４，７，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリミド［６，１−ｃ］［１，４］チアジン−６−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−ピリド［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−３，６，７，８，９，９ａ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［１，２−ａ］［１，３，５］トリアジン−４−オン；
    ２−（２−アミノメチル−ベンジル）−３−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６，７，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１−オン；
    ３−（２−アミノメチル−ベンジル）−２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
    ８−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−１，３，４，９ａ−テトラヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−９−オン；及び
    ８−（２−アミノメチル−ベンジル）−７−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−１，３，４，９ａ−テトラヒドロ−８Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−９−オン
    を含む群から選択される化合物。
  142. 前記化合物が医薬上許容される塩の形態である、請求項１〜１４１のいずれか１項に記載の化合物。
  143. 前記化合物が立体異性体の混合物中に存在する、請求項１〜１４２のいずれか１項に記載の化合物。
  144. 前記化合物が単一の立体異性体を含む、請求項１〜１４２のいずれか１項に記載の化合物。
  145. 請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を活性成分として含む医薬組成物。
  146. 前記組成物が経口投与に適合された固形製剤である、請求項１４５に記載の医薬組成物。
  147. 前記組成物が錠剤である、請求項１４５に記載の医薬組成物。
  148. 前記組成物が経口投与に適合された液体製剤である、請求項１４５に記載の医薬組成物。
  149. 前記組成物が非経口投与に適合された液体製剤である、請求項１４５に記載の医薬組成物。
  150. 請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、該組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経頬、鼻内、リポソーム、経吸入、膣内、眼内、経局所送達、皮下、脂肪内、関節内、及び髄腔内からなる群から選択される経路による投与に適合された、医薬組成物。
  151. 請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物；及び
    該化合物が投与される疾患状態を示すこと、該化合物用の保管情報、投与量情報及び該化合物の投与方法に関する指示からなる群から選択される１つ以上の情報形態を含む使用説明書
    を含む、キット。
  152. 前記キットが、複数回投与形態で前記化合物を含む、請求項１５１に記載のキット。
  153. 請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物；及び
    包装材料
    を含む、製品。
  154. 前記包装材料が前記化合物を収容するための容器を含む、請求項１５３に記載の製品。
  155. 前記容器が、前記化合物が投与される疾患状態、保管情報、投与情報及び／又は前記組成物を投与する方法に関する指示からなる群のうちの１つ以上の要素を示すラベルを含む、請求項１５４に記載の製品。
  156. 前記製品が、複数回投与形態で前記化合物を含む、請求項１５３に記載の製品。
  157. ＤＰＰ−ＩＶを請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法。
  158. ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって、インビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害するために、請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を被検体中に存在させることを含む、方法。
  159. ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって、インビボで第２の化合物に変換される第１の化合物を被検体に投与することを含み、当該第２の化合物がインビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害し、当該第２の化合物が請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物である、方法。
  160. 請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を被検体に投与することを含む、治療方法。
  161. 疾患状態の病理学及び／又は徴候学に寄与する活性をＤＰＰ−ＩＶが有するような疾患状態を治療する方法であって、該方法が、請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を、該疾患状態の治療有効量で被検体中に存在させることを含む、方法。
  162. 糖尿病の治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、該患者の糖尿病を治療する方法。
  163. 治療される糖尿病がＩ型又はＩＩ型糖尿病である、請求項１６２に記載の方法。
  164. 癌の治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、該患者の癌を治療する方法。
  165. 治療される癌が、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌、又は頭頸部癌である、請求項１６４に記載の方法。
  166. 自己免疫疾患の治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、該患者の自己免疫疾患を治療する方法。
  167. 治療される自己免疫疾患が、関節リウマチ、乾癬、及び多発性硬化症からなる群から選択される、請求項１６６に記載の方法。
  168. リンパ球不足又は造血細胞の活性化若しくは濃縮によって特徴付けられる状態の治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、該患者におけるリンパ球不足又は造血細胞の活性化若しくは濃縮によって特徴付けられる状態を治療する方法。
  169. 前記治療される状態が、化学療法又は放射線療法の副作用である、請求項１６８に記載の方法。
  170. 前記治療される状態が腎不全の結果である、請求項１６８に記載の方法。
  171. 前記治療される状態が骨髄疾患の結果である、請求項１６８に記載の方法。
  172. ＨＩＶ感染の治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、該患者のＨＩＶ感染を治療する方法。
  173. 免疫不全症状によって特徴付けられる状態の治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、該患者における免疫不全症状によって特徴付けられる状態を治療する方法。
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