JP2013516391A - ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 - Google Patents
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
【選択図】なし
Description
[式中、
R1は、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキル−アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル
アリール、
アリールアルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールアルキル
から選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、アリール及びヘテロアリールは各々、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で独立に置換されており、
R2は、
水素及び
アルキル
から選択され、
ここで、各アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
R3は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜4アルキル、
C2〜4アルケニル、
C2〜4アルキニル、
C3〜7シクロアルキル、
ヘテロシクリル、
C3〜7シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリールアルキル、及び
ヘテロアリールアルキル
から選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、各アリール及びヘテロアリールは、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
R4は、
水素及び
C1−4アルキル
から選択され、
ここで、アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
R5は、
水素及び
C1−4アルキル
から選択され、
ここで、アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
或いはR4及びR5は、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロ環を形成しており、
各R6aは、
−OR8、
−NR7S(O)mR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)mR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)mNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)nNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CF2、
−CF3、
−OCF2、及び
−OCF3
から独立に選択され、
各R6bは、
R6a、
C1〜10アルキル、
アリール、
アリールC1〜4アルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールC1〜4アルキル
から独立に選択され、
R7及びR8は、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル
から独立に選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、アリール及びヘテロアリールは各々、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
或いはR7及びR8は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、硫黄及びNR11から独立に選択される0、1又は2個のさらなるヘテロ原子を含有する4〜7員のヘテロ環を形成しており、
各R7及びR8は、非置換又はR12から選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ又は3つの置換基)で炭素又は窒素原子上で置換されていてもよく、
R9及びR10は、水素、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−C1−10アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−10アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−10アルキル及びヘテロアリール−C1−10アルキルから独立に選択され、
或いはR9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される0、1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員の環を形成しており、
各R11は、
水素、
C1〜10アルキル、
C3〜8シクロアルキル、
C3〜8シクロアルキル−C1〜4アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜4アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−S(O)mR7、
−C(O)R7、
−CO2R7、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、及び
−C(O)NR7R8
から独立に選択され、
各R12は、
ハロゲン、
C1〜10アルキル、
C3〜8シクロアルキル、
C3〜8シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリールC1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールC1〜4アルキル、
−OR7、
−NR7S(O)mR8、
−S(O)mR7、
−SR7、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R7、
−S(O)mNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)nNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CF2、
−CF3、
−OCF2、及び
−OCF3
から独立に選択され、
Lは、
−CR7R8−、
−O−、
−NR7−、
−S−、
−SO−、及び
−SO2−
から選択されるリンカーであり、
mは、1及び2から選択され、
nは、1、2及び3から選択される。]
の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩を提供する。
5及び6員炭素環式芳香族環(例えばベンゼン);
少なくとも1つの環が炭素環状及び芳香族である二環系(例えば、ナフタレン、インダン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン);及び
少なくとも1つの環が炭素環状及び芳香族である三環系(例えばフルオレン)。
アリール置換基が二環式又は三環式であり、少なくとも1つの環が非芳香族である場合、結合は芳香族環を介するものであることが理解される。
N、O及びSから選択される1個又は複数個(例えば1〜4個、又はいくつかの実施形態において1〜3個)のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である5〜8員芳香族単環;
N、O及びSから選択される1個又は複数個(例えば1〜4個、又はいくつかの実施形態において1〜3個)のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環に存在する8〜12員二環;及び
N、O及びSから選択される1個又は複数個(例えば1〜4個、又はいくつかの実施形態において1〜3個)のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環に存在する11〜14員三環
を意味する。
[式中、
R1は、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリールアルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールアルキル
から選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、アリール及びヘテロアリールは各々、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で独立に置換されており、
R2は、
水素及び
アルキル
から選択され、
ここで、各アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
R3は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜4アルキル、
C2〜4アルケニル、
C2〜4アルキニル、
C3〜7シクロアルキル、
ヘテロシクリル、
C3〜7シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリールアルキル、及び
ヘテロアリールアルキル
から選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、各アリール及びヘテロアリールは、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
R4は、
水素及び
C1−4アルキル
から選択され、
ここで、アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
R5は、
水素及び
C1−4アルキル
から選択され、
ここで、アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
或いはR4及びR5は、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロ環を形成しており、
各R6aは、
−OR8、
−NR7S(O)mR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)mR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)mNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)nNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CF2、
−CF3、
−OCF2、及び
−OCF3
から独立に選択され、
各R6bは、
R6a、
C1〜10アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリール−C1〜4アルキル
から独立に選択され、
R7及びR8は、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル
から独立に選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、各アリール及びヘテロアリールは、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つの置換基)で置換されており、
或いはR7及びR8は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、硫黄及びNR11から独立に選択される0、1又は2個のさらなるヘテロ原子を含有する4〜7員のヘテロ環を形成しており、
各R7及びR8は、非置換又はR12から選択される少なくとも1つの置換基(例えば、1つ、2つ又は3つの置換基)で炭素又は窒素原子上で置換されていてもよく、
R9及びR10は、水素、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−C1−10アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−10アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−10アルキル及びヘテロアリール−C1−10アルキルから独立に選択され、
或いはR9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される0、1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員の環を形成しており、
各R11は、
水素、
C1〜10アルキル、
C3〜8シクロアルキル、
C3〜8シクロアルキル−C1〜4アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜4アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−S(O)mR7、
−C(O)R7、
−CO2R7、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、及び
−C(O)NR7R8
から独立に選択され、
各R12は、
ハロゲン、
C1〜10アルキル、
C3〜8シクロアルキル、
C3〜8シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−OR7、
−NR7S(O)mR8、
−S(O)mR7、
−SR7、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R7、
−S(O)mNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)nNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CF2、
−CF3、
−OCF2、及び
−OCF3
から独立に選択され、
Lは、
−CR7R8−、
−O−、
−NR7−、
−S−、
−SO−、及び
−SO2−
から選択されるリンカーであり、
mは、1及び2から選択され、
nは、1、2及び3から選択される。]
の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩を提供する。
(R)−2−((3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−6−メチル−5−オキソ−1,2,4−トリアジン−4(5H)−イル)メチル)ベンゾニトリル、
(R)−3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−4−(2−ブロモ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−1,2,4−トリアジン−5(4H)−オン、
(R)−2−((3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−6−メチル−5−オキソ−1,2,4−トリアジン−4(5H)−イル)メチル)−4−フルオロベンゾニトリル、
(R)−3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−4−(2−クロロ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−1,2,4−トリアジン−5(4H)−オン、及び
それらの薬学的に許容される塩
から選択される少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩も提供する。
[0163]式Iの少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩を合成するための種々の方法を開発することができる。式Iの少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩を合成するための代表的な方法を実施例で示す。しかし、式Iの少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩は、他者が考案することができる他の合成経路により合成することもできることが留意される。
[0176]式Iの少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩は、様々な反応スキームに従って合成することができる。いくつかの例となるスキームを以下及び実施例で示す。他の反応スキームは、本開示に照らして当業者により容易に考案され得る。
(R)−2−((3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−6−メチル−5−オキソ−1,2,4−トリアジン−4(5H)−イル)メチル)ベンゾニトリル
ステップA:2−(2−カルバモチオイルヒドラゾノ)プロパン酸(3)
(R)−3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−4−(2−ブロモ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−1,2,4−トリアジン−5(4H)−オン
ステップA:2−ブロモ−5−フルオロ安息香酸メチル(10)
(R)−2−((3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−6−メチル−5−オキソ−1,2,4−トリアジン−4(5H)−イル)メチル)−4−フルオロベンゾニトリル
ステップA:(R)−tert−ブチル1−(4−(2−シアノ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イルカルバメート(20)
(R)−3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−4−(2−クロロ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−1,2,4−トリアジン−5(4H)−オン
ステップA:2−クロロ−5−フルオロ安息香酸メチル(23)
各種濃度(10−5mol/L、10−6mol/L、10−7mol/L、10−8mol/L、10−9mol/L、10−10mol/L、10−11mol/L及び10−12mol/L)の試験化合物のDPP−IVアッセイ溶液をジメチルスルホキシド(DMSO)中に調製し、次いで10mMトリス−HCl pH8.0、0.2M NaCl及び0.1%BSAを含むアッセイ緩衝液に希釈した。組換えヒトDPP−IV(最終濃度7.8ng/ml)を希釈物に加え、H−Ala−Pro−AFC(最終濃度50μM)を用いて反応を開始させる前に室温で30分間プレインキュベートした。反応混合物の総容積は100μlであった。
[0215]血漿DPP−4活性の阻害を評価するために、化合物をマウスにおいて試験した。雄ICRマウス(25〜30g)をこの試験に使用した。すべてのマウスを試験前に少なくとも3時間絶食させた。マウス(n=6/群)に媒体又は化合物を経口強制投与した。投与溶液は、3mg/kgで0.15mg/mlであった。投与容量は、すべての投与について20ml/kg体重であった。媒体は、蒸留水であった。経口投与後に、予定のスケジュールで血液試料を手作業により得た。試料採取後15分以内に血液試料を処理して血漿を得た(2000G、5分、4℃)。
[0217]相対的DPP−4活性(%)=投与後のDPP−4活性/投与前のDPP−4活性×100
Claims (17)
- 式(I):
[式中、
R1は、
C1〜10アルキル、
C3〜10シクロアルキル、
C3〜10シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリールアルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリールアルキル
から選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、アリール及びヘテロアリールは各々、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基で独立に置換されており、
R2は、
水素及び
アルキル
から選択され、
ここで、各アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、
R3は、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシル、
C1〜4アルキル、
C2〜4アルケニル、
C2〜4アルキニル、
C3〜7シクロアルキル、
ヘテロシクリル、
C3〜7シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリールアルキル、及び
ヘテロアリールアルキル
から選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、アリール及びヘテロアリールは各々、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、
R4は、
水素及び
C1−4アルキル
から選択され、
ここで、アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、
R5は、
水素及び
C1−4アルキル
から選択され、
ここで、アルキルは、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、
或いはR4及びR5は、それらが結合している窒素と一緒になってヘテロ環を形成しており、
各R6aは、
−OR8、
−NR7S(O)mR8、
−NO2、
ハロゲン、
−S(O)mR7、
−SR8、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R8、
−S(O)mNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)nNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CR7(N−OR8)、
−CF2、
−CF3、
−OCF2、及び
−OCF3
から独立に選択され、
各R6bは、
R6a、
C1〜10アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロアリール−C1〜4アルキル
から独立に選択され、
R7及びR8は、
水素、
C1〜10アルキル、
C2〜10アルケニル、
C2〜10アルキニル、
シクロアルキル、
シクロアルキル−C1〜10アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜10アルキル、
アリール、
ヘテロアリール、
アリール−C1〜10アルキル、及び
ヘテロアリール−C1〜10アルキル
から独立に選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは各々、非置換又はR6aから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、アリール及びヘテロアリールは各々、非置換又はR6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されており、
或いはR7及びR8は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素、硫黄及びNR11から独立に選択される0、1又は2個のさらなるヘテロ原子を含有する4〜7員のヘテロ環を形成しており、
各R7及びR8は、非置換又はR12から選択される少なくとも1つの置換基で炭素又は窒素原子上で置換されていてもよく、
R9及びR10は、水素、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−C1−10アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−C1−10アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−10アルキル及びヘテロアリール−C1−10アルキルから独立に選択され、
或いはR9及びR10は、それらが結合している炭素と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される0、1又は2個のヘテロ原子を含有する3〜7員の環を形成しており、
各R11は、
水素、
C1〜10アルキル、
C3〜8シクロアルキル、
C3〜8シクロアルキル−C1〜4アルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−C1〜4アルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−S(O)mR7、
−C(O)R7、
−CO2R7、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、及び
−C(O)NR7R8
から独立に選択され、
各R12は、
ハロゲン、
C1〜10アルキル、
C3〜8シクロアルキル、
C3〜8シクロアルキルアルキル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキル、
アリール、
アリール−C1〜4アルキル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−C1〜4アルキル、
−OR7、
−NR7S(O)mR8、
−S(O)mR7、
−SR7、
−S(O)2OR7、
−OS(O)2R7、
−S(O)mNR7R8、
−NR7R8、
−O(CR9R10)nNR7R8、
−C(O)R7、
−CO2R8、
−CO2(CR9R10)nCONR7R8、
−OC(O)R7、
−CN、
−C(O)NR7R8、
−NR7C(O)R8、
−OC(O)NR7R8、
−NR7C(O)OR8、
−NR7C(O)NR7R8、
−CF2、
−CF3、
−OCF2、及び
−OCF3
から独立に選択され、
Lは、
−CR7R8−、
−O−、
−NR7−、
−S−、
−SO−、及び
−SO2−
から選択されるリンカーであり、
mは、1及び2から選択され、
nは、1、2及び3から選択される。]
の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。 - Lが−CR7R8−である、請求項1に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R7及びR8の少なくとも1つが水素である、請求項2に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R7及びR8の各々が水素である、請求項2に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R2がアルキルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R2がメチルである、請求項5に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R1が、R6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R1が、R6bから独立に選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項7に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R1が、ハロゲン及びシアノから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項8に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R1が、2−シアノフェニル、2−クロロ−5−フルオロフェニル、2−シアノ−5−フルオロフェニル及び2−ブロモ−5−フルオロフェニルから選択される、請求項9に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R3が水素である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R4が水素である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- R5が水素である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。
- (R)−2−((3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−6−メチル−5−オキソ−1,2,4−トリアジン−4(5H)−イル)メチル)ベンゾニトリル、
(R)−3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−4−(2−ブロモ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−1,2,4−トリアジン−5(4H)−オン、
(R)−2−((3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−6−メチル−5−オキソ−1,2,4−トリアジン−4(5H)−イル)メチル)−4−フルオロベンゾニトリル、及び
(R)−3−(3−アミノピペリジン−1−イル)−4−(2−クロロ−5−フルオロベンジル)−6−メチル−1,2,4−トリアジン−5(4H)−オン
から選択される少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩。 - 請求項1〜14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩及び少なくとも1種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- ジペプチジルペプチダーゼIV酵素の阻害に反応性の状態を治療する方法であって、それが必要と認められる患者に有効量の請求項1〜14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
- インスリン抵抗性、高血糖症及びII型糖尿病から選択される状態を治療する方法であって、それが必要と認められる患者に有効量の請求項1〜14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び/又はその少なくとも1種の薬学的に許容される塩を投与するステップを含む方法。
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