RU2002131639A - Ингибиторы дипептидилпептидазы iv - Google Patents

Claims (14)

1. Соединение, выбранное из производных формулы 1, его таутомеров и стереомеров, и фармацевтически приемлемых солей указанных производных, таутомеров и изомеров

где R¹ представляет атом водорода или нитрильную группу;

X¹ выбран из атома серы, атома кислорода, сульфонильной группы и метиленовой группы;

Х² представляет карбонильную группу, метиленовую группу или ковалентную связь;

Het представляет ароматический азотосодержащий гетероцикл, выбранный из пиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила и его бензоконденсированных аналогов, все из которых могут необязательно быть замещенными по одному или более из атомов углерода, и где заместители выбраны из С₁-С₆-алкильной, гидрокси, C₁-С₆-алкилокси, амино, C₁-С₆-алкиламино, ди-(C₁-С₆-алкил)амино, фтора, хлора, брома, трифторметильной, нитро, циано, карбокси и C₁-С₆-алкоксикарбонильной групп;

n = 1-5.

2. Соединение по п.1, причем R¹ является нитрильной группой.

3. Соединение по п.1, причем стереохимия нитрильной группы является такой, которая показана в формуле 2

4. Соединение по п.1 или 2, причем стереохимия центра, соседнего с первичным амином, имеет S-конфигурацию, которая показана в формуле 3

5. Соединение по п.4, причем R¹ является нитрильной группой, и стереохимия нитрильной группы является такой, которая показана в формуле 4

6. Соединение по любому предшествующему пункту, причем X¹ выбран из атома серы и метиленовой группы.

7. Соединение по любому предшествующему пункту, причем n равно 3 или 4.

8. Соединение по любому предшествующему пункту, выбранное из:

(2S)-1-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,

(2S)-1-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-лизинил]пирролидин-2-карбонитрила,

(2S)-1-[(2’S)-2’-амино-4’-(пиразинил-2”-карбониламино)бутаноил]пирролидин-2-карбонитрила,

(4R)-3-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-лизинил]тиазолидин-4-карбонитрила,

1-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]пирролидина,

3-[Nω-(2-хлорпиридил-3-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,

1-[Nω-(2-хлорпиридил-3-карбонил)-L-орнитинил]пирролидина,

(2S)-1-[Nω-(2-хлорпиридил-3-карбонил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,

3-[Nω-(пиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,

3-[Nω-(5-циано-2-пиридил)-L-лизинил]тиазолидина,

(2S)-1-[Nω-(5-циано-2-пиридил)-L-лизинил]пирролидин-2-карбонитрила,

(2S)-1-[Nω-(5-трифторметил-2-пиридил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,

3-[Nω-(2-хинолинилметил)-L-лизинил]тиазолидина,

3-[Nω-(2-хинолинилметил)-L-орнитинил]тиазолидина,

3-[Nω-(2-хиноксалоил)-L-лизинил]тиазолидина,

3-[Nω-(2-хиноксалоил)-L-орнитинил]тиазолидина,

(2S)-1-[Nω-(2-хиноксалоил)-L-орнитинил]пирролидин-2-карбонитрила,

3-[Nω-(6-метилпиразинил-2-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина,

3-[Nω-(изохинолин-3-карбонил)-L-орнитинил]тиазолидина и

3-[Nω-(6-трифторметилникотиноил)-L-орнитинил]тиазолидина.

9. Фармацевтическая композиция для терапевтического применения у людей, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-8.

10. Композиция по п.9 для лечения диабета типа 2 или сниженной толерантности к глюкозе.

11. Композиция по п.9 для лечения дефицита гормона роста или синдрома поликистоза яичников.

12. Композиция по п.9 для лечения аутоиммунного или воспалительного заболевания.

13. Соединения по любому из пп.1-8 для изготовления фармацевтической композиции для лечения, по меньшей мере, одного из: диабета типа 2, сниженной толерантности к глюкозе, дефицита гормона роста, синдрома поликистоза яичников и аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

14. Способ лечения, по меньшей мере, одного из: диабета типа 2, сниженной толерантности к глюкозе, дефицита гормона роста, синдрома поликистоза яичников и аутоиммунных и воспалительных заболеваний, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.