CN103211960B - 具有降血糖作用的中药组合物、其应用及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有降血糖作用的中药组合物，是由如下重量比例的药物组成：苦丁茶3150～5850份，山楂3150～5850份，酸枣仁3150～5850份，知母4200～7800份，芦荟700～1300份，西洋参1050～1950份。本发明中药组合物具有清热生津、消积化痰、益气养阴之效。本发明还提供了这种中药组合物的应用和提取物的制备方法。并且公开了这种中药组合物的特定提取物和一种特定剂型及其用法用量。

Description

具有降血糖作用的中药组合物、其应用及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是涉及一种具有降血糖作用的中药组合物、其应用以及其提取物和部分剂型的制备方法。

背景技术

糖尿病是由遗传、环境、饮食等多因素引起胰岛素分泌异常和作用缺陷，以慢性高血糖和并发微血管和大血管病变为特征的慢性、代谢性疾病。目前还没有一种有效的药物或手段能治愈，只能控制血糖达到一定的范围从而降低并延缓并发症的发生。目前降血糖的药物主要以西药为主，包括磺酰脲(SU)类，双胍(BG)类以及最近几年出现的α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-GI)类，噻唑烷二酮(TZD)类和速效促胰岛素分泌类药物。这些药物虽然在一定程度上能够对糖尿病起到控制和延缓作用，但是生产工艺复杂、价格高、合成困难、副作用大等这些缺点是很难克服的。而且，西药具有耐药性，患者必须不断地换药。

与西药不同的，中药材取材于自然，比西药更安全；而且中药材的来源广泛，价格会比较低。传统中医组方理论是在辨证的基础上，根据病情的需要，利用药物的七情，规定必要的药量，配伍组织成方。中药之间的配伍组方应用，对于提高疗效、减少毒性，起着重要作用。现代中药更是在传统中医理论的指导下，以中药材为原料按照科学的工艺经炮制加工后，制成一定剂型，标有功能主治，处方组成，用法用量，配伍禁忌等，便于患者直接服用的中药制剂。

由于糖尿病是一种慢性疾病，患者通常需要长期服药，因此需要提供一种生产工艺简单、用药安全、疗效确切、便于服用的中药组合物及制剂，更好地缓解糖尿病人的病痛，阻止并发症的发生。

发明内容

为了实现上述至少一个发明目的，本发明首先提供了一种具有降血糖作用的中药组合物并提供了这种中药组合物的应用。

为了实现本发明的另一发明目的，本发明其次提供了该中药组合物的提取物的制备方法。

此外，本发明还提供了这种中药组合物的特定提取物和一种特定剂型及其用法用量。

首先，本发明提供了一种具有降血糖作用的中药组合物，是由如下重量比例的药物组成：苦丁茶3150～5850份，山楂3150～5850份，酸枣仁 3150～5850份，知母4200～7800份，芦荟700～1300份，西洋参1050～1950 份。

根据本发明的实施方式之一，药物组成重量比例可以为：苦丁茶 3825～5175份，山楂3825～5175份，酸枣仁3825～5175份，知母5100～6900 份，芦荟850～1150份，西洋参1275～1725份。

优选地，药物组成重量比例为：苦丁茶4500份，山楂4500份，酸枣仁4500份，知母6000份，芦荟1000份，西洋参1500份。

方中，苦丁茶味苦、而后甘凉，功能清热泻火、生津止渴，是为方中君药。现代研究苦丁茶能双向调节机体代谢，增强人体免疫功能，明显降低高脂血症患者的血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白。臣以山楂，消积化滞，化痰行气，增强君药的降脂、降糖之效。知母、芦荟能清胃通便、酸枣仁收敛气阴、西洋参益气养阴，诸药共为佐使之剂。七药合用，共奏清热生津、消积化痰、益气养阴之效。

其次，本发明提供了上述中药组合物的应用，该组合物作为降低高血糖的口服制剂形式。口服制剂的形式可以包括胶囊、片剂、丸剂、冲剂、散剂、乳剂、糖浆剂、口服液制剂的形式。

再次，本发明还提供了上述中药组合物的提取物的制备方法，包括如下步骤：(a)将处方量的原料药按比例混合，乙醇回流提取，过滤，得到滤液一和滤渣，浓缩滤液一至50℃时比重1.0-1.3，得到醇提浸膏；(b)将所述滤渣加水回流提取，过滤，得到滤液二，浓缩滤液二至50℃时比重1.0-1.15，冷却后加乙醇静置，取醇沉上清液滤过，得到滤液三；(c)将所述滤液三浓缩至50℃时比重1.0-1.3，得到水提浸膏；(d)将所述醇提浸膏和所述水提浸膏合并，得到所述中药组合物。

根据本发明的实施方式之一，上述步骤(a)中回流提取步骤中乙醇的加入量为原料药重量的6～10倍量，浓度为60～80％，提取温度为70～100 ℃，提取次数为≥2次，每次0.5～1.5小时。

根据本发明的另一实施方式，上述步骤(b)水回流提取中水的加入量为原料药重量的8～12倍，温度为70～100℃，提取次数为≥2次，每次 0.5～1.5小时。

根据本发明的再一实施方式，上述步骤(b)醇沉步骤中乙醇的终浓度为40～90％，静置时间为12小时以上。

根据本发明的又一实施方式，上述步骤(a)～(c)的浓缩步骤均为减压浓缩，浓缩温度为40～80℃。

根据本发明，上述中药组合物可以进一步地干燥、粉碎，得到提取物干粉，其中的干燥可以是喷雾干燥或微波干燥。进一步地，干粉可与赋形剂混合制剂成具体剂型。所述剂型包括但不限于胶囊、片剂、丸剂、冲剂、散剂、乳剂、糖浆剂、口服液制剂。

此外，本发明还提供了一种特定方法制备而成的中药组合物提取物，是通过如下方法制备而成的：(a’)将苦丁茶4500份，山楂4500份，酸枣仁4500份，知母6000份，芦荟1000份，西洋参1500份按比例混合，加原料药重量的8倍量的70％乙醇微沸回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，得到滤液一和滤渣，滤液一在50℃-70℃减压浓缩至50℃时比重 1.0-1.25，得到醇提浸膏；(b’)将所述滤渣中加原料药重量的10倍量水微沸回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，得到滤液二，滤液二在50 ℃-70℃减压浓缩至50℃时比重1.04-1.06，冷却后加乙醇使含醇量达到 50％，静置24～48小时，取醇沉上清液过滤得到滤液三；(c’)将所述滤液三在50℃-70℃减压浓缩至50℃比重1.0-1.25，得到水提浸膏；(d’)将所述醇提浸膏和水提浸膏合并，得到所述中药组合物提取物。

根据本发明的实施方式之一，上述中药组合物提取物，可被制成包衣片剂，具体步骤为：(a”)将所述中药组合物提取物干燥、粉碎后得到干粉，过60目筛，湿法制粒，20目筛整粒；(b”)加入聚乙二醇6000 250 份，微粉硅胶40份，硬脂酸镁60份，微晶纤维素550～4950份，过80目筛后，依次加入，压片，包衣粉30份，包衣即得。

根据本发明的实施方式之一，上述中药提取物包衣片剂的人体日口服剂量为8.0g制剂量/60kg体重。

本发明是基于临床验方基础上，选择可用于保健食品的植物性原料名单中药食同源的原料，按照“君、臣、佐、使”的原则辨证配伍而形成的中药组合物，具有清热生津、消积化痰、益气养阴之效。临床实践证明高血糖病人服用该方后，血糖水平显著降低。本发明提供的中药组合物提取物的制备方法，采用先进的现代中药制备技术生产加工，将传统组方制成便于患者直接服用的中药制剂。具有生产工艺简单、毒副作用小，药源广泛，标本兼治等优点。动物实验证实，高糖小鼠模型口服本发明提供的中药组合物提取物后，血糖下降，提示本发明中药组合物的提取物具有降血糖功能。

本发明附加的方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能解释为对本发明的限制。

实施例1

中药组合物组方如下表所示：

酸枣仁、芦荟破碎，与西洋参，苦丁茶、山楂和知母饮片混合，加8 倍量70％乙醇微沸回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，滤液减压浓缩(50℃-70℃)至比重1.0-1.25(50℃)；滤渣中加原料重量的10倍量水微沸回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，滤液减压浓缩(50℃-70 ℃)至比重1.04-1.06(50℃)，放冷，加乙醇使含醇量达到50％，静置24～48 小时，取醇沉上清液过滤，滤液减压浓缩(50℃-70℃)至比重1.0-1.25(50 ℃)；合并醇提水提浸膏，喷雾干燥(或微波干燥，粉碎)得提取物干粉。

提取物过60目筛，湿法制粒，20目筛整粒。聚乙二醇6000、微粉硅胶、硬脂酸镁过80目筛后按照等量递增法依次加入。压片，除粉，包衣，制成1000片，每片1g。包装即得。

实施例2

中药组合物组方如下表所示：

酸枣仁、芦荟破碎，与西洋参，苦丁茶、山楂和知母饮片混合，加6 倍量65％乙醇80℃回流提取3次，每次0.5小时，提取液过滤，滤液在 40～50℃减压浓缩至50℃时比重1.1-1.2；滤渣中加原料重量的8倍量水90 ℃回流提取3次，每次0.5小时，提取液过滤，滤液在50℃-70℃减压浓缩至50℃比重1.0-1.09，放冷，加乙醇使含醇量达到40％，静置 12～24小时，取醇沉上清液过滤，滤液在40～50℃减压浓缩至50℃时比重1.0-1.2；合并醇提水提浸膏，微波干燥，得提取物干粉。

将提取物干粉在间歇式流化床内与乳糖流化，干燥，制成颗粒，即得。

实施例3

苦丁茶382.5g，山楂382.5g，酸枣仁382.5g，知母510g，芦荟85g，西洋参127.5g，加水1000ml，浸泡30分钟，中火煎1小时，倾出上清液，再加水800ml，中火煎煮40分钟，倾出上清液。合并两次上清液，即成。

实施例4

中药组合物组方如下表所示：

酸枣仁、芦荟破碎，与西洋参，苦丁茶、山楂和知母饮片混合，加9 倍量80％乙醇90℃回流提取2次，每次1.2小时，提取液过滤，滤液加热浓缩至50℃时比重1.25-1.28；滤渣中加原料重量的12倍量水95℃回流提取3次，每次1.5小时，提取液过滤，滤液加热浓缩至50℃比重1.06-1.10，放冷，加乙醇使含醇量达到70％，静置36小时，取醇沉上清液过滤，滤液加热浓缩至50℃时比重1.25-1.28；合并醇提水提浸膏，微波干燥，得提取物干粉。

将干粉与辅料聚乙二醇混合均匀后，加热化料，浸膏与辅料的重量比为1∶2；将混合好辅料的浸膏移入滴丸机滴罐，滴入低温的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。

实施例5

中药组合物组方如下表所示：

酸枣仁、芦荟破碎，与西洋参，苦丁茶、山楂和知母饮片混合，加7 倍量66％乙醇95℃回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，滤液减压浓缩至50℃时比重1.28-1.3；滤渣中加原料重量的11倍量水85℃回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，滤液加热浓缩至50℃比重1.10-1.15，放冷，加乙醇使含醇量达到60％，静置36小时，取醇沉上清液过滤，滤液加热浓缩至50℃时比重1.27-1.3；合并醇提水提浸膏。加入蔗糖和山梨酸，煮沸溶解，滤过，加水至100ml，搅匀，即得糖浆剂。

实施例6

中药组合物组方如下表所示：

酸枣仁、芦荟破碎，与西洋参，苦丁茶、山楂和知母饮片混合，加10 倍量70％乙醇85℃回流提取2次，每次1.5小时，提取液过滤，滤液50～60 ℃减压浓缩至50℃时比重1.0-1.2；滤渣中加原料重量的9倍量水75℃回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，滤液加热浓缩至50℃比重1.04-1.06，放冷，加乙醇使含醇量达到90％，静置36小时，取醇沉上清液过滤，滤液加热浓缩至50℃时比重1.2-1.25；合并醇提水提浸膏，喷雾干燥，粉碎得到提取物干粉。干粉过60目筛，加入炼蜜和适量水，泛丸，干燥，得到水蜜丸。

实施例7

苦丁茶370g，山楂550g，酸枣仁350g，知母460g，芦荟75g，西洋参180g，加水1000ml，浸泡30分钟，中火煎1小时，倾出上清液，再加水800ml，中火煎煮40分钟，倾出上清液。合并两次上清液，即成。

实验例1

1.实验药品

采用实施例1所得中药组合物片剂，人拟用剂量为8.0g制剂量/60kg 体重/日。

2.实验动物

SPF级昆明种雌性小鼠，体重24-28g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK-(京)2006-009。实验动物质量合格证号：SCXK-(京)2006-00090151393。

饲养条件：饲料由天津市华荣实验动物科技有限公司提供，饲料生产许可证号：SCXK(津)2006-0001。SPF级实验动物房，温度20～25℃，相对湿度40～70％RH，合格证号：SYXK(津)2008-0004。

3.剂量选择

三个剂量组和一个模型对照组。三个剂量组分别为本发明中药组合物片剂人拟用剂量的5倍、10倍、20倍即0.67g/kg体重(低剂量)、1.34g/kg 体重(中剂量)、2.68g/kg体重(高剂量)。分别称取样品5.03g、10.05g、 26.8g，用蒸馏水配至150ml、150ml及200ml，作为低、中、高三个剂量组的受试物，模型对照组给予等量蒸馏水。同时设两个正常动物组，分别给予高剂量本发明中药组合物片剂和蒸馏水。经口给予受试物，灌胃量为 20ml/kg体重。

4.主要仪器与试剂

四氧嘧啶，购自美国Sigma公司；Medisence OPtium血糖仪，雅培(安妥)血糖试纸，均由美国雅培制药有限公司生产。

5.实验方法

5.1降低空腹血糖实验

5.1.1正常动物

选用健康雌性小鼠20只，禁食5小时，取尾血测血糖值。依据血糖水平随机分为2组，每组10只，分别为高剂量组、正常对照组。高剂量组给予相应浓度的本发明中药组合物片剂，正常对照组给予蒸馏水，灌胃量：20ml/kg体重，连续给予30天后禁食5小时，取尾血测空腹血糖值，比较两组动物血糖值。

5.1.2高血糖模型动物

选用体重24-28g的健康雌性小鼠禁食24小时后，尾静脉给予四氧嘧啶50mg/kg(给予量10ml/kg体重)，6天后禁食5小时，取尾血测血糖值。血糖值在10mmol/L～25mmol/L为高血糖模型成功动物。依据血糖水平将实验动物随机分成2个高血糖模型大组：高血糖模型一组，40只小鼠，分为4组，每组10只，用于测定各组动物血糖绝对值下降及血糖下降百分率；高血糖模型二组40只小鼠，分为4组，每组10只，进行糖耐量实验。

2个高血糖模型大组均包括模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。剂量组给予相应浓度的本发明中药组合物片剂，模型对照组给予蒸馏水，灌胃量均为20.0ml/kg。

5.1.3动物血糖绝对值下降及血糖下降百分率测定

高血糖模型一组动物，连续给予30天后禁食5小时，取尾血测空腹血糖值，测定各组动物血糖值及血糖下降百分率。

血糖下降百分率＝(实验前血糖值-实验后血糖值)/实验前血糖值× 100％

5.2糖耐量实验

高血糖模型二组动物，连续给予30天后禁食5小时，剂量组再给予相应浓度的本发明中药组合物片剂，模型对照组给予同体积的蒸馏水，20 分钟后经口给予葡萄糖2.0g/kg体重，取尾血测定给葡萄糖后0、0.5、2 小时的血糖值，计算模型对照组与本发明中药组合物片剂组给葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化，作为糖耐量观察指标。

血糖曲线下面积＝0.25×(0小时血糖值+4×0.5小时血糖值+3×2小时血糖值)

5.3统计方法：各组数据均采用SPSS11.5FOR WINDOWS进行统计分析。其中正常动物采用T-检验，模型动物采用方差分析及两两检验，如方差不齐者采用数据转换，转换后仍不齐则采用秩和检验。

6.实验结果

6.1对实验动物体重的影响：(见表1、2、3)

表1本发明中药组合物对正常小鼠体重的影响

表2本发明中药组合物对高血糖模型一组小鼠体重的影响

表3本发明中药组合物对高血糖模型2组小鼠体重的影响

由表1～3可见，各剂量组动物增重与相应对照组相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

6.2对正常小鼠空腹血糖的影响

表4本发明中药组合物对正常小鼠空腹血糖的影响(mmol/L)

由表4可见，经口给予2.68g/kg体重的本发明提取物30天后，高剂量组血糖正常小鼠空腹血糖与正常对照组相比，差异无统计学意义 (P＞0.05)。

6.3对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

表5本发明中药组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖及下降百分率的影响

由表5可见，以不同剂量的本发明中药组合物片剂灌胃高血糖模型小鼠30天后，三个剂量组血糖下降百分率高于模型对照组，且高剂量组差异有统计学意义(P＜0.05)。

6.4对高血糖模型小鼠糖耐量的影响

表6本发明中药组合物对高血糖模型小鼠糖耐量的影响

由表6可见，以不同剂量的本发明中药组合物片剂灌胃高血糖模型小鼠30天后三个剂量组各时间点血糖曲线下面积均低于模型对照组，且高剂量组差异有统计学意义(P＜0.05)。

7.讨论

以不同剂量的本发明提取物灌胃小鼠30天后，各剂量组动物增重与相应对照组相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明本发明中药提取物对正常小鼠和模型小鼠体重均没有影响，安全性高，可以作为经常服用的保健食品。模型小鼠中，三个剂量组空腹血糖与模型对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明造模成功。高剂量组血糖下降百分率高于模型对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)；糖耐量实验中，高剂量组各时间点血糖曲线下面积低于模型对照组，且差异有统计学意义 (P＜0.05)，提示本发明提取物具有明显的降血糖功能。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (14)

1.一种具有降血糖作用的中药组合物，是由如下重量比例的药物组成：

苦丁茶3150～5850份，山楂3150～5850份，酸枣仁3150～5850份，知母4200～7800份，芦荟700～1300份，西洋参1050～1950份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其中药物组成重量比例为：

苦丁茶3825～5175份，山楂3825～5175份，酸枣仁3825～5175份，知母5100～6900份，芦荟850～1150份，西洋参1275～1725份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其中药物组成重量比例为：

苦丁茶4500份，山楂4500份，酸枣仁4500份，知母6000份，芦荟1000份，西洋参1500份。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的中药组合物的应用，其特征在于所述的组合物作为降低高血糖的口服制剂形式。

5.根据权利要求4所述的中药组合物的应用，其特征在于所述的口服制剂形式为胶囊、片剂、丸剂、冲剂、散剂、乳剂、糖浆剂、口服液制剂的形式。

6.一种如权利要求1-3任一项所述的中药组合物的提取物的制备方法，包括如下步骤：

(a)将处方量的原料药按比例混合，乙醇回流提取，过滤，得到滤液一和滤渣，浓缩滤液一至50℃时比重1.0-1.3，得到醇提浸膏；

(b)将所述滤渣加水回流提取，过滤，得到滤液二，浓缩滤液二至50℃时比重1.0-1.15，冷却后加乙醇静置，取醇沉上清液滤过，得到滤液三；

(c)将所述滤液三浓缩至50℃时比重1.0-1.3，得到水提浸膏；

(d)将所述醇提浸膏和所述水提浸膏合并，得到所述中药组合物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其中所述步骤(a)中回流提取步骤中乙醇的加入量为原料药重量的6～10倍量，浓度为60～80％，提取温度为70～100℃，提取次数为≥2次，每次0.5～1.5小时。

8.如权利要求6所述的制备方法，其中所述步骤(b)水回流提取中水的加入量为原料药重量的8～12倍，温度为70～100℃，提取次数为≥2次，每次0.5～1.5小时。

9.如权利要求6所述的制备方法，其中所述步骤(b)醇沉步骤中乙醇的终浓度为40～90％，静置时间为12小时以上。

10.如权利要求6所述的制备方法，其中所述浓缩步骤均为减压浓缩，浓缩温度为40～80℃。

11.如权利要求6所述的制备方法，其还进一步包括将所述中药组合物干燥、粉碎，得到提取物干粉的步骤，其中所述干燥的方法为喷雾干燥或微波干燥。

12.如权利要求11所述的制备方法，其还进一步包括将所述提取物干粉与赋形剂混合制剂成具体剂型的过程，所述剂型为胶囊、片剂、丸剂、冲剂、散剂、乳剂、糖浆剂、口服液制剂。

13.一种具有降血糖作用的中药组合物提取物，是由如下方法制备而成的：

(a’)将苦丁茶4500份，山楂4500份，酸枣仁4500份，知母6000份，芦荟1000份，西洋参1500份按比例混合，加原料药重量的8倍量的70％乙醇微沸回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，得到滤液一和滤渣，滤液一在50℃-70℃减压浓缩至50℃时比重1.0-1.25，得到醇提浸膏；

(b’)将所述滤渣中加原料药重量的10倍量水微沸回流提取2次，每次1小时，提取液过滤，得到滤液二，滤液二在50℃-70℃减压浓缩至50℃时比重1.04-1.06，冷却后加乙醇使含醇量达到50％，静置24～48小时，取醇沉上清液过滤得到滤液三；

(c’)将所述滤液三在50℃-70℃减压浓缩至50℃比重1.0-1.25，得到水提浸膏；

(d’)将所述醇提浸膏和水提浸膏合并，得到所述中药组合物提取物。

14.如权利要求13所述的中药组合物提取物，其可进一步被制成包衣片剂，具体步骤为：

(a”)将所述中药组合物提取物干燥、粉碎后得到干粉，过60目筛，湿法制粒，20目筛整粒；

(b”)加入聚乙二醇6000 250份、微粉硅胶40份、硬脂酸镁60份、微晶纤维素550～4950份，过80目筛后，依次加入，压片，包衣粉30份，包衣即得。